1

Tema 30
Tema 30. Integracin del metabolismo y nutricin
Panormica general de las diferentes rutas Perfiles metablicos de los diferentes
rganos. Puntos de conexin y molculas clave del metabolismo.Regulacin hormonal
del metabolismo glucdico, de cidos grasos y de aminocidos Reservas energticas del
organismo. Modificacin de los perfiles metablicos durante el ciclo de ayuno-nutricin y
reposo-ejercicio. Fases de la homeostasis de la glucosa durante el ayuno prolongado.
Requerimientos energticos y nutricionales. Grupos de nutrientes y nutrientes
esenciales. Situaciones patolgicas relacionadas con el metabolismo energtico:
diabetes, alcoholismo y obesidad.
BIOQUMICA-1 de Medicina
Departamento de Biologa Molecular
Javier Len
2
Tema 30
Fuentes de energa metablica de los diferentes tejidos
Tejido Principales combustibles
Hgado En general no utiliza glucosa como combustible (Glucoquinasa, GLUT2)
Utiliza preferentemente cidos grasos (AG) y alfa-cetocidos
No utiliza cuerpos cetnicos (CC)
Principal sitio de sntesis de AG, triacilgliceroles (TAG ) y CC
Tejido adip. Utliza AG como combustible
Recoge AG (sintetizados en hgado) para sntesis de TAG
Necesita algo de glucosa para sntesis de glicerol-3-fosfatoTAG
Msculo Utiliza glucosa (ciclo de Cori), AG y, en menor medida, CC
Utiliza alfa-cetocidos de AA producto de la degradacin de protenas.
(Ciclo Glucosa-Alanina). Hace glucogenolisis pero no exprta glucosa
Cerebro Utiliza preferentemente glucosa, que oxida completamente a CO
2
.
No sintetiza ni usa glucgeno
En caso de ausencia de glucosa se adapta con el tiempo a utilizar CC
No puede usar AG como combustible (barrera hemato-enceflica)
Rin Utiliza glucosa, AG y CC.
Consume bastante energa en la reabsorcin de nutrientes de la orina.
Activo en gluconeognesis en caso de ayunas
Intestino El intestino delgado usa preferentemente glutamina como combustible y los colonocitos
tambin usan AG de cadena corta producidos por la flora bacteriana
Eritrocitos Solamente utilizan glucosa como fuente de energa y slo hacen glucolisis anaerobia
F
3
Tema 30
Acetil-CoA
CO
2
+ATP
CC
Colesterol
AG (+Albumin)
Colesterol (LDL)
Sales biliares
AG
TAG + PL
TAG
(quilomicrones)
TAG (VLDL)
CC (Cuerpos cetnicos)
GLUCOSA
Glucgeno
GLUCOSA
CO
2
+ATP
Acetil-CoA
AG: cidos grasos
TAG: triacilgliceroles
PL: fosfolpidos
GG: glucgeno
CC: cuerpos cetnicps
CG: alfa-cetoglutarato
AG
TAG (VLDL)
Acetil-CoA
TAG
C. Krebs
NADPH + R-5-P
Ruta PP
AMINOACIDOS Urea
AMINOACIDOS
Protenas
Nucletidos Hemo
C. Krebs y
Gluconeog.
Acetil-CoA
PIR
OAA
CG
Suc-CoA
Glucosa
AG
CC
Colesterol
4
Tema 30
La glucosa es el combustible metablico ms importante PERO un exceso de glucemia es
txica
La glucemia se mantiene en estrechos lmites:
80-120 mg/dl = 4.4 6.6 mM en ayunas (ayuno postpandrial)
En personas alimentadas y sanas la glucemia mantiene constante mediante:
1. La hidrlisis del glucgeno y la liberacin de glucosa por el hgado
2. La liberacin de cidos grasos por el tejido adiposo y el cambio de combustible de glucosa a cidos
grasos por parte del msculo e hgado ....
......lo que se consigue a travs de estos mecanismos bioqumicos:
1. Regulacin de la expresin (niveles) de enzimas y transportadores
2. Efectos alostricos y modificacin covalente de enzimas que modifican su actividad
3. Distintas afinidades o Km de enzimas y transportadores
La mayora de estos efectos mantenedores de la glucemia se deben A LA RELACION
INSULINA/GLUCAGON en la sangre y a la actividad de la AMPK en la clula
5
Tema 30
AMP Quinasa (AMPK): sensor de la carga energtica en la clula
AMP
+
AMPK
Entrada de glucosa en msculo (GLUT4)
Glucolisis en msculo
Oxidacin AG en msculo
Sntesis de AG y gluconeognesis en hgado
Gluconeognesis en hgado
ATP

cataltica
reg.

reg.

cataltica
reg.

reg.
AMPK activable
por AMP
AMPK inactiva
AMP
ATP

cataltica
reg.

reg.
AMP
AMPK activa
AMPKK
ATP ADP + Pi
ATP ATP
P
P
P-AcetilCoA Carboxilasa
(inactiva)
Etc.
P-Glucgeno sintasa
(inactiva)
ATP
ATP
6
Tema 30
-S-S- -S-S-
-
S-
S-
P
P
P
P
IRS1
Insulina

PKB
GLUT4
Glucosa
Glucosa
P
Prot.
Adaptad
ora
RAS
MAPK
P
P
Regulad.
PI3K
Catalitica
Otras
Insulin Receptor Substrate 1
Tyr
Tyr
Tyr
Tyr
Tyr
GLUT4
Traslocac
in a
membran
a
plasmtic
a
Nombre Distribucin Km (mM) Propiedades
GLUT1 Todos los tejidos 1 Transporte basal de glucosa
GLUT2 Hgado y clulas pncreas 15-20 Baja afinidad (nunca saturado: recoge el exceso de glucosa)
GLUT3 Cerebro, condrocitos 1 Alta afinidad (siempre saturado)
GLUT4 Msculo y tejido adiposo 5 Km similar a la glucemia normal. Activable por insulina
GLUT5 Intestino delgado, hgado. Co-transportador/Na
2+
: absorcin de glucosa y fructosa
(GLUT 1-4: difusin facilitada. Hay al menos 12 transportadores.)
Transportadores de glucosa
R
e
c
o
rd
a
to
rio
T
e
m
a
1
6
7
Tema 30
Efectos de la insulina
Glucgeno
Glucosa
HIGADO
Acetil-CoA
1. Ms captacin de glucosa (GLUT4)
2. Ms sntesis y menos degradacin de glucgeno
3. Ms glucolisis hasta acetil-CoA y sntesis de
cidos grasos (AG)
4. Ms sntesis de triacil gliceroles (TAG) y menos
lipolisis
Glucosa
2
3
3
AG
TAG
Glucosa
CO
2
Glucgeno
1
MSCULO
GLUT 4
GLUT2
VLDL
AG
TAG
ADIPOSO
1
4
GLUT 4
glicerol
8
Tema 30
Efectos del glucagn
Glucgeno
Glucosa
HIGADO
OAA
1. Ms degradacin y menos sntesis de glucgeno en
hgado
2. Menos glucolisis en hgado
3. Ms gluconeognesis en hgado a partir de AA. OAA
y glicerol
4. Ms lipolisis (degradacin de TAG) en adiposo
5. No efectos en msculo (no receptor)
1
3
3
Aminocidos
Glucosa
MSCULO
(no receptor)
5
AG
TAG
4
ADIPOSO
9
Tema 30
Efectos de la adrenalina
Glucgeno
Glucosa
HIGADO 1. Ms degradacin y menos sntesis de glucgeno
2. Ms glucolisis hasta piruvato en msculo
3. Ms gluconeognesis en hgado
4. Ms lipolisis (degradacin de TAG) en t. adiposo
5. Aumento de secrecin de Glucagn y bajada la de
Insulina
1
3
Glucosa
Piruvato
Lactato
2
MSCULO
1
Glucgeno
Piruvato
Lactato
Glucosa
Glicerol
TAG
ADIPOSO
AG
4
PNCREAS
GLUCAGON
INSULINA
5
10
Tema 30
Capacidades metablicas de los tejidos
Ruta Higado T. adiposo Msculo Cerebro Rin
Glucolisis a Pir ++ + ++ ++ ++
AcetilCoACO2 ++ + + + ++
GlucolisisLact + + +++
1
- +
Oxidacin AG ++ - ++ - +
Sntesis CC ++ - - - -
Oxidacin CC - + ++ ++
2 +
Sntesis y degr. GG ++ - ++ - +
Gluconeognesis ++ - - - +
Ciclo urea ++ - - - -
Sintesis AG ++ + - - -
CC: cuerpos cetnicos
GG: glucgeno
AG: cidos grasos
1
En ejercicio
2
En ayuno prolongado
Tabla 3.1.
Bioqumica bsica de Marks. Un enfoque
clnico. Smith C., Marks A.D. y Lieberman M.Ed.
McGraw-Hill. Interamericana. 2006.
11
Tema 30
Regulacin ALOSTRICA del metabolismo glucdico heptico
HIGADO
Glucgeno
GG fosforilasa
G1P
UDP-glucosa
GG Sintasa
GK/HK
Transportador
GLUT2, Km=20 mM
F6P
FBP PFK1
F1,6BP
G6-Pasa
G6-P
Glucosa
Glucosa
Pentosas fosfato
G6P DH
Lactato LDH
OAA
PEPCK
Pyr carboxilasa
Glicerol3P Glicerol
Glicerol
quinasa
GAD3P DHAP
Ala
Amino
Transf.
Pyr DH
Acetil CoA
PEP
Piruvato
PK
Alanina
12
Tema 30
GPT
Glicerol3P Glicerol
Glicerol
quinasa
Pentosas fosfato
Citrato
ATP
Pyr DH
Acetil CoA
DHAP
PEP
Piruvato
PK
Alanina
Lactato
OAA
LDH
PEPCK
Pyr carboxilasa
Transportador
GLUT2, Km=20 mM
G6-Pasa
G6-P
Glucosa
Glucosa
ADP
AMP
Fructosa 2,6 BP
AMP
F6P
FBP PFK1
F1,6BP
GAD3P
G6P DH
GlucoK / HK
ATP
Acetil-CoA
AG
Glucgeno
GG fosforilasa
G1P
UDP-glucosa
GG Sintasa
Regulacin ALOSTRICA del metabolismo glucdico heptico
HIGADO
13
Tema 30
Glucosa
Glucosa
G6-P
G6-Pasa
F6P
FBP1 PFK1
F1,6BP
GAD3P DHAP
PEP
Pir K
Alanina
Lactato
OAA
Glicerol3P Glicerol
LDH
Glicerol K
PEPCK
Pir carboxilasa
Piruvato
Acetil CoA
Pir DH
GG fosforilasa
UDP-glucosa
Glucgeno
GG sintasa
Pentosas fosfato
G6P DH
G1P
Regulacin HORMONAL del metabolismo glucdico
INHIBICION
ACTIVACIN
Glucagn cAMP PKA enzimas-diana
Insulina IRS1 PKB, Ras y otros efectores enzimas-diana
AG
Transportador
GLUT2 + GLUT4
Insulina
Adrenalina
Insulina
Insulina Glucagon
Insulina
Glucagn
Glucagn
Insulina
F2,6BP
Glucagn
FBP2
F6P
GlucoK / HK
( hgado)
Insulina
( msculo y tejido adiposo)
Insulina Adrenalina
Glucagn
GPT
14
Tema 30
Efectos del GLUCAGN sobre el metabolismo energtico
EFECTO ENZIMAS DIANA
Degradacin de glucgeno (hgado) + Glucgeno fosforilasa
Sntesis de glucgeno (hgado) - Glucgeno sintasa
Glucolisis hasta AcetilCoA (hgado) - Fosfofructoquinasa-1
Gluconeognesis (hgado) + F1,6BisPasa y Pir quinasa
Degradacin de TAG (tejido adiposo) + TAG lipasa
(no efectos en msculo pues no tiene receptores de glucagon)
EFECTO ENZIMAS DIANA
Entrada de glucosa (msculo) + Transportador glucosa GLUT4
Entrada de glucosa (hgado) + Glucoquinasa
Sntesis de glucgeno (hgado, msculo) + Glucgeno sintasa
Degradacin de glucgeno (hgado, msculo) - Glucgeno fosforilasa
Glucolisis hasta acetilCoA (hgado, msculo) + Fosfofructoquinasa-1 y PirDH
Sntesis de acidos arasos (hgado) + Acetil-CoA carboxil masa
Sintesis de TAG (tejido adiposo) + Lipoproteina lipasa
Efectos de la INSULINA sobre el metabolismo energtico
Efectos de la ADRENALINA sobre el metabolismo energtico
EFECTO ENZIMAS DIANA
Degradacin de glucgeno (hgado y msculo) + Glucgeno fosforilasa
Sntesis de glucgeno (hgado y msculo) - Glucgeno sintasa
Glucolisis hasta piruvato (msculo) + Fosfofructoquinasa-1
Gluconeognesis (hgado) + F1,6BisPasa y Pir quinasa
Degradacin de TAG (tejido adiposo) + TAG lipasa
Secrecin de glucagn
Secrecin de insulina
(+ Efectos fisiolgicos: frecuencia cardiaca, presin sangunea, broncodilatacin)
15
Tema 30
PFK-1 FBP-1
Fructosa-2,6-BP
Fructosa-6-P
PFK-2 FBP-2
+ -
GLUCOLISIS
F-6-P
F-1,6-BP F-1,6-BP
F-6-P
FBP-2
PFK-2
FBP-2
PFK-2
ATP
PKA
OH
P
P
AMPK
+
+
GLUCONEO-
GENESIS
GLUCAGON
PKA
W
GLUCONEOGENESIS
GLUCOLISIS
AMP
+
16
Tema 30
Aminocidos
Regulacin hormonal del metabolismo de aminocidos
Protenas Aminocidos
Cortisol
T3
Insulina
Insulina
Testosterona
Regulacin hormonal
+
-
+
Acetil CoA
Piruvato/ Intermediarios C. Krebs
Ciclo Krebs
(CO
2
)
Cetognesis Lipognesis
Gluconeognesis
Aminocidos
-cetocidos
- cetoglutarato
Glutamato + NH
3
Urea
PROTEiNAS
N-Acetil-
glutamato
+
17
Tema 30
Acidos
grasos
Acil-CoA
CO
2
+ ATP
Cuerpos cetnicos
Acetil -CoA
TAG
(VLDL)
TAG
(Quilomicrones
y VLDL)
Lipoprotein
lipasa
Acetoacetil-CoA
HMGCoA
AcetilCoA
carboxilasa
Acetoacetil-CoA Colesterol
Citrato
Regulacin ALOSTERICA del metabolismo de AG
HEPATOCITO
Acil CoA TAG
(Solamente
en hgado)
Glicerol-3-P
Acetil-CoA
Acidos
grasos Malonil-CoA
Citrato
liasa
Oxidacin AG
C. Krebs
C. Krebs
+ Fosf.Ox
Tema 22
Malonil-CoA
Cuerpos
cetnicos
CPTI
18
Tema 30
Acil CoA
Acil-CoA
Cuerpos cetnicos
Acetil-CoA
TAG
TAG
(VLDL)
(Solamente
en hgado)
Acetoacetil-CoA
HMG-CoA
AcCoA
carboxilasa
Acetoacetil-CoA Colesterol
Lipasa (LSH)
Citrato
HEPATOCITO
Cuerpos
cetnicos
Glucagn Insulina
Glicerol-3-P
TAG
(Quilomicrones
y VLDL)
Lipoprotein
lipasa
Acetil CoA
Glucagn
Acidos
grasos
Malonil-CoA
Citrato
liasa
Oxidacin
AG
C. Krebs
C. Krebs
+ Fosf.Ox
CO
2
+ ATP
Regulacin HORMONAL del metabolismo de AG
Insulina
19
Tema 30
De la energa que comemos:
50% se pierde en forma de calor
5-10% se consume durante la digestin y absorcin (termognesis del postpandrio)
25-40% se convierte en ATP el organismo tiene una eficiencia energtica del 25-40%
Aproximadamente el 50% de nuestro ATP total se renueva cada hora en reposo
El cuerpo contiene 250 g de ATP, renovamos unos 120 g/hora
La energa que necesitamos al da:
100 kJ = 24 Kcal /Kg peso /dia (Tasa de metaboolismo basal) + 30-50% segn se haga vida sedentaria o
activa.
Aproximadamente: 2500 kcal en personas activas 70 kg o 2000 kcal en personas 55 kg (1 kj ~ 4.2 kcal)
2500 kcal ~ 90 Kg ATP hidrolizados
Valores calricos
Protena 4 kcal/g
Grasa 9 kcal/g
Glcido 4 kcal/g
Alcohol 7 kcal/g
Distribucin de combustibles en una persona de 70 kg
tras ayuno nocturno
- Bioqumica bsica de Marks. Un
enfoque clnico. Smith C., Marks
A.D. y Lieberman M.Ed. McGraw-
Hill. Interamericana. 2006.
20
Tema 30
INTESTINO
SANGRE
Insulina
PANCREAS
Glucosa
Piruvato
Acetil-CoA
GG
TAG VLDL
Glucosa
AA
Glucosa
AA
Urea
Urea
Prots.
HGADO
Metabolismo heptico en almentacin
ATP
CO
2
TAG
LINFA
(quilomicrones)
AG
F
21
Tema 30
80 -
100 -
120 -
Glucosa
mg/dL
0 1 2 3 12 Horas
Las primeras horas tras una comida
Estado basal = Estado pos-absorcional
(Niveles de Insulina ya bajos, Glucagn empieza a subir)
El 75% de la glucosa endgena procede del GG y el 25%
de gluconeognesis (que va en aumento). La mitad de
ella es absorbida por el cerebro. Ciclo de Cori activo
Niveles altos de Insulina
La glucosa se convierte en GG y AG
Gluc. exgena
Gluc. del GG
Cambios metablicos en el ciclo alimentacin-postpandrio
Determinados sobre todo por la relacion insulina/glucagn y cortisol
La insulina sealiza abundancia de combustible almacenamiento de energia en forma de glucgenos y grasas y
sntesis de protenas
El glucagn sealiza hace falta glucosa degradacin de glucgeno y de TAG
Principios generales: mantener la glucemia >3 mM y evitar la degradacin masiva de protena muscular producir
combustibles glucosa y adaptar los rganos a usarlos.
22
Tema 30
Glucagon
PANCREAS
Glucosa
GG
AA
CA
Urea
Urea
Prots.
HGADO
Metabolismo heptico en ayuno
ATP
CO
2
TEJ.
ADIPOSO
Piruvato
Acetil-CoA
TAG
AG
CC
CC
CEREBRO
Y
Otros tejidos
F
Ayuno pernocta
Ayuno prolongado
23
Tema 30
Uso de los cuerpos cetnicos como combustible en tejidos extrahepticos
D--hidroxibutirato
Acetilacetato
Acetoacetil-CoA
Acetil-CoA
CICLO
KREBS
-hidroxibutirato DH
NAD
+
NADH + H
+
Succinil-CoA
Succinato
-cetoacetil-CoA transferasa
Tiolasa
CoA
Acetil-CoA
AUSENTE EN
HEPATOCITOS
Recordatorio
Tema 22
CH
3
CHCH
2
COO
-
OH
CH
3
CCH
2
COO
-
O
(Los eritrocitos no
pueden usar CC al no
tener mitocondrias)
24
Tema 30
Cambios metablicos en alimentacin inanicin
Gluconeognesis a
partir de Lact, PIR
Oxidacin AG
Gluconeognesis a
partir de AA*.
Oxidacin de AG
(continua)
El musc. se adapta
a AG
12 h de ayuno: (4-12
h tras comida)
Glucogenolisis
Sntesis de cuerpos cetnicos a
partir de AG y AA* (ya no queda
OAA para oxidar el Ac-CoA).
AG combustible en musc.
CC pasan a ser combustible
importante en cerebro (1/3 del
total a los 4 dias)
(Berg, Tymozzko & Stryer:
Biochemistry, 5 ed. Freeman
and Co.)
N
i
v
e
l
e
s

p
l
a
s
m

t
i
c
o
s

(
m
M
)
6 -
5 -
3 -
4 -
2 -
1 -
0.5 1 2 4 6 8
Cuerpos cetnicos (suben x20-40)
Acidos grasos (suben x10)
Das
Glucosa (baja 1/3)
7 -
Insulina
Glucagon
(a las 2-4 h tras
la comida)
Cortisol
(degradacin
de protenas)
25
Tema 30
Cambios metablicos en el ejercicio
-Aproximadamente el 50% de nuestro ATP total se renueva cada hora ne reposo
-El cuerpo contiene 250 g de ATP
-Un hombre de 70 kg sedentario consume al dia unas 2000 kCal = 70-80 Kg ATP
Fosfocreatina
Glucolisis anaerobia (de glucgeno)
segundos
Glucolisis aerobia (del glucgeno)
Glucolisis aerobia (del glucgeno, grasas)
minutos
horas
C
U
E
S
T
I
O
N
E
S
26
Tema 30
Patologa del metabolismo energtico: Diabetes
Diabetes:
Demasiada glucosa es txica!:
Hiperglucemia continuada neuropatas, retinopatas, nefropatas
Glucosilacin y N-acetil-glucosilacin de protenas (PRACTICAS!)
Produccin de sorbitol
Produccion de ROS
Cetoamina
estable
Hb A
1c
Base de Schiff inestable
pre-Hb A
1c
Glucosa Hb A
G
U
I
O
N

D
E

P
R
A
C
T
I
C
A
S
27
Tema 30
1. Diabetes Tipo I
Dependiente de insulina, juvenil
10-20% de las diabetes, 1/3000
No produccin de insulina por destruccin autoinmune de clulas Beta
Hay factores genticos (50% de gemelos idnticos)
Hiperglucemia y glucosuria, poliuria, polidipsia
Test de tolerancia a la glucosa
Elevada sntesis de C. cetnicos en hgado a partir de AG y AA Acetil-CoA
que no puede quemarfse en C. Krebs cetoacidosis a pesar de la
hiperglucemia y acetona en orina y aliento
Retinopata, nefropata, neuropata (complicaciones microvasculares)
Test de tolerancia a la glucosa:
75 g tras 10-16 h ayunas
Insulin-Dependent Diabetes Mellitus = DT2
28
Tema 30
Sntesis de cuerpos cetnicos en hgado
-hidroxi--metilglutaril-CoA (HMG-CoA)
Acetoacetil-CoA
Acetil-CoA
HMG-CoA liasa
Acetil-CoA
CoA-SH
H
2
O + Acetil-CoA
HMG-CoA sintasa
Tiolasa
CoA-SH
Acetil-CoA
AG
Acetoacetato
D--hidroximetilbutirato
NADH + H
+
NAD
+
Hidroxibutirato DH
AA
Acetoacetato
D--hidroximetilbutirato
Acetona
Espontneo
CH
3
CHOH CH
2
COO
-
CH
3
CO CH
2
COO
-
CH
3
CO CH
3
pH sangre
29
Tema 30
2. Diabetes Tipo II
No dependiente de insulina, adultos y ancianos
80-90% de las diabetes
Produccin limitada de Insulina y/o falta de respuesta a la insulina por los tejidos
Aumento de morbilidad del 100% en ltimos 20 aos
Factores genticos ms importantes que en tipo I. Se han descubierto alelos que
confieren susceptibilidad
Diabetes Tipo 1 Tipo 2
Sntomas Poliuria, polidipsia Igual pero menos severo
Edad: Jovenes (<25 a) >35 a
Factores autoinmunes: Si No
Cetosis Frecuente Rara
Obesidad Rara Frecuente
Factores genticos de riesgo Existen (50% gemelos ) Ms importantes (100% gemelos)
30
Tema 30
20-30% de la poblacin en pases industrializados
50% adultos sobrepeso
Frecuentemente acompaada con cierto grado de resistencia a la insulina
Indice de Masa Corporal (IMC, BMI) = Kg peso / (m altura)
2
<18 Malnutricin
20-25: Ideal
26-30 Sobrepeso
>30 Obesidad
3. Obesidad
N
o

h
a
c
e

f
a
l
t
a

a
p
r
e
n
d
e
r
lo
Algunos contenidos calricos (kcal por 100 g o 100 ml)
Colacao 360 Mermelada 200
Kellogs 350 Pan Bimbo 230 (90/ rebanada)
Leche entera 75 Leche desn Omega3 53
Yogurt entero 110 Yogur desnatado 85
Azcar 400 Harina (pan) 250
Mantequilla 700 Margarina 600
Mayonesa 700 Aceite oliva virgen 850
Huevos 162 Pasta 350
Pescados 100-160 Carnes 150-250
Queso 200-300 Jamn 380
Verduras ~30 Legumbres ~350
Arroz 350 Frutas (excepto pltano) 40-60
Patatas fritas 540 Frutos secos 500-600
Cerveza 50 CocaCola, Fanta 50 (160/lata)
Vino 70 Coac 250
31
Tema 30
HIPOTLAMO
Leptina Insulina Grelina
TEJ. ADIPOSO
PANCREAS
ESTOMAGO
Inhibicin del apetito
Termognesis
Regulacin hormonal del apetito
Leptina
Produccin de Horm Crec.
Estmulo del apetito
Inhibicin del apetito
Ob/Ob Silvestre
32
Tema 30
CH
3
-CH
2
OH
Etanol
CH
3
-CHO
Acetaldehdo
CH
3
-COO
-
Acetato
NADH
NADH
Alcohol DH
(citosol)
Aldehido DH
(mitoc.)
4. Alcoholismo
Etanol Exceso de NADH inhibicin de gluconeognesis y de oxidacin de AG
Rendimiento energtico del etanol: 7 kcal/g
txico
HS-CoA
Acil-CoA sintasa
(Tioquinasa)
(mitoc.)
CH
3
-CO-CoA
Acetil-CoA
AMP + PPi
Tema 22 CICLO
DE
KREBS
-
-
Lactato
Piruvato
Lactato DH
NADH
C. cetnicos Ceotoacidosis
Acidosis lctica
33
Tema 30
Kwashiorkor
Enfermedad generada por una dieta con aporte normal de caloras
pero pobre en protenas:
Sntomas:
Retraso en el crecimiento, prdida de la masa muscular y de peso,
inflamacin generalizada (edema), disminucin de la inmunidad,
dermatitis y cambios de pigmentacin en la piel, debilitamiento del
cabello, bajo coef. de inteligencia
5. Inanicin
Inanicin o marasmo: dficit de glcidos y de protenas
No hay grasa subcutnea ni hgado graso
Muerte cuando el IMC ~13 en hombres y 11 en mujeres (pdida del 30-50% protena y 70-90% grasa)
Se puede saber si hay prdida de masa muscular por los niveles de creatininia en orina, normalizados por la
talla: el ndice creatinina-talla
Anorexia
Caquexia por cncer: causas no bien aclaradas. El tumor produce factores que aceleran degradacin de
protena
R
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2
5
The RDA for protein is approximately 0.8 g high-quality protein per kilogram of
ideal body weight, or approximately 60 g/day for men and 50 g/day for women.
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Tema 30
6. Cancer
Glucolisis anaerobia ms activa, mayor produccin de lactato
Mayor consumo de glucosa en clulas tumorales (efecto Warburg)
Es la base de la Tomografa de Emisin de Positrones (PET) para diagnstico radiolgico de tumores
Causas poco claras, pero:
1) Las clulas de tumores slidos tiene acceso limitado al oxgeno
2) Algunos oncogenes inducen genes de las enzimas glucolticas;
3) Algunos oncogenes y factores mitgnicos activan PKB traslocacion de GLUT4
4) La disfuncin mitocondrial se asocia a proteccin frente a la apoptosis
(Mrida and Avila-Flores. Cin Transl Oncol. 8:711, 2006)
Clula normal Clula tumoral
Otto Warburg (1883-1970)
P. Nobel de Medicina, 1931
"for his discovery of the nature
and mode of action of the
respiratory enzyme"