Fedett sztentorok autologous vaszkulris tltetseknl:

A sugrzs hatsi s a sztentorok kls ftse

Bevezets
A br al ltetett szvkoszorr betegsge adott gygyszati szer fejldse az elmlt
vtizedekben risi fejldsen ment keresztl. A br al ltetett ttetsz szvkoszorr
angioplasty (!"A# $ nagy ko%kzattal jr egytt& r'vidtvon (fl#(eveny elzrdssal)
melyet a korai arterilis koszorr visszazrds vagy (szt# ess(preparls# okoz(at. *ossz
tvon a !"A f be(atrolsa a stenosis kij+lsa) melyet az 'sszeszort tformls s,vagy
a megntt neointim (yperplasia okoz(at. Az intenzv k+tatsok ellenre vgs soron egyetlen
egy gygyszati gyn'ksg nem m+tatott aktv (atkonysgot) mg ezidig a restenosis-szal
szemben. .it'bb az egyetlen szlesk'r/en elfogadott s kap(at (atkony gygymd a
restenosis-szal szemben a stenting. .g ez a me%(anik+s segtsg is %sd't mondott esetek
01-$2 3-ban. 4estenosis esetek fennllsa kl'n'sen magas a magasabb rizikfaktoros
betegnl) mint a diabetik+sok) rzsar-vns tltets/ stenosis-nl) gy mint vkonyabb
vrednnyel ( $)2 mm tmr# rendelkezknl) s a (osszabb krosodsoknl, srlseknl..
.it'bb) jabb lzeres mdszerek) mint angioplasty) at(ere%tomy) s bra%(yt(erapy) melyek
%lja) (ogy %s'kkentsk a 4estenosis esetek szzalkos arnyt 5 az elmlt vek alatt
nagymrtk/ fejldsen mentek keresztl. .indazonltal) a kl'nleges indik%iik
(atkonysga ellenre) nagy komplik%ik lp(etnek fel) ezen mdszerek fel(asznlsa
k'vetkeztben. A vrednyek falnak integr%ijnak sztesse k'vetkeztbeni vizsglatok)
perfor%ik sorn) illetve az rfalak ane+rysmok s pse+do-ane+rysmok talak+lsa 5 ez a
komoly oldala az j te%(nolginak. 6zen komplik%ik gygymdja mg mindig marad az
interven%is kardiolgia nagy ki(vsa.
Bevont s befed anyagok
A fm sztentek tovbbfejlesztsre vonatkoz minden ksrlet %lja) (ogy a biokompatibilits
biztostsa) az endot(eliaz%i megn'velse) s a vaszk+lris rfalak srlsnek %s'kkentse)
ily mdon beptett fm sztentek implantlst k'veten a sz'vet-megnagyobbods
megakadlyozsa. .ivel a sztentek r'gztse problmt okoz(at) ) +gyangy jelez(et gondot
az anyagok k'rbe 5s beb+rkolsnl. A be- s k'rbeb+rkol anyagok listjt szoktk
(asznlni a t(rombogengeni%ity %s'kkentsre) s az intimal (yperplasia %s'kkentsnek
k'vetkezetes megn'vekedsre. !'bb gyakorlati tan+lmnyt m+tattak mr be- s
k'rbeb+rkolt sztentek segtsgvel) mik'zben a klinikai gyakorlatban is ersen
megn'vekedett ez a gyakorlat. Az arannyal bevont sztentek kereskedelmi forgalomban
kap(atak. A szilikon-karbid sztenteket szintn klinikailag fel(asznlsra kerlnek. 6zen
kvl egy kiterjesztett gyakorlati s klinikai gyakorlat kerl fel(asznlsra (eparinnal- bevont
sztentek segtsgvel. A ksbbiekre vonatkoztatva a trombosis %s'kkentsnek arnya az
llati tan+lmnyokban a sztentek 76869!68! :: vletlenszer/ kiprblsnak klinikai
rtkels(ez vezetett. )amelyben a trombosis elford+lsa majdnem teljesen kizrsra kerlt)
majd kevesebb) mint 1)$3. 6zen kvl) az in vivo s porcine tan+lmnyok megm+tattk) a
p(osp(oryl%(oline-eb+rkolt sztentek biolgiai semlegessgnek (ossz tv biolgiai
semlegessgt s t(romboellenllst) biztonsgt.
.sik megk'zeltsbl bevonsra kerlt a sztent 5felszn fibrinnel t'rtn passzivlsa azt
(ogy az endot(lial sejtek 'sszekap%sols(oz szksges tvonal biztostsra kerl(essen.
9zintn egy fibrinnel bevont tok kerl a fm sztenteknl fel(asznlsra s a por%ine
szvkoszorr-implantt+mokba. 6gy rdekes megk'zelts a gygyszerszeti segdanyagok
(komponensek# fel(asznlsa )mely megakadlyozza a neointim (yperplasit. A rapamy%in
0
egy (atkony Anti-el+tast (atszer) mely megakadlyozza a gyengbb izmok
sejtb+rjnzst 5 a sejt blokkolsval %iklik+s fejlds mellett. 6z az j stratgia
megakadlyozza a sz'vet-megnagyobbodst) klinikai eredmnyeket gr) melyek vr(atsga
determinlja a (atkonysgt a k'zelj'vben. A sztentek komplett felletnek bebortsa
;a%ron ltal szintn javaslatra kerlt) de megn'vekedett ko%kzatot) ak+t s
t(romboembolik+s komplik%ikat tartalmaz..
7iodegradlis s nem- 7iodegradlis polimerek kap%solatban llnak a megjel'lt gy+lladsos
vlaszreak%ival. 7r gy t/nik) (ogy nem minden polimernek van rtalmas (atsa. 6gy
teljes polimer membrn kerlt fel(asznlsra) mint szendvi%s a $ fm sztent k'z'tt. 6z egy
eszk'z kerlt megptse szendvi%s mdszerrel) a(ol is egy polytetraflo+ret(ylene( !<6#
+ltravkony nyjt(at rteg van) ami spe%ilisan a sztentek tltetsi rendszerbe kerlt
kifejlesztsre) s mely $ %s'kkentett vastagsg merevtett sztent k'z kerl. A korai
jelentsek ennek (asznlatrl azt s+galmazzk) (ogy ez biztonsgos s van (atkonysga a
!<6 5vel bevont sztentek (asznlatnl a sap(eno+s r ,vein# tltetseknl. 7r) egy msik
target revaszk+lris tan+lmny azt llitja)(ogy a restenosis estek arnya megn'vekedett .
.indazonltal) a teljes beb+rkols is krdses) a terjedelmes profil s az eszk'z) a
biokompatibilits eredmnyessge) ) s a viszonylagos merevsge erltetett szlesk'r/
(asznlat sorn.
A bovine pri%ardi+m (asznlata )mint fm sztentek tok szintn a k'zelmltban kerlt
kifejlesztre a septal myo%ardi+m abla%ioj(oz. A betegben obsztr+ktiv (ypert(ropik+s
%ardiomyopatia segtsgvel.
Ksrleti tanulnyok
Autologous vaszkulris be!t"ltetsek
6gy msik megk'zeltse a beb+rkolt sztenteknek a az a+tologo+s )vns be(t#ltetsek
(asznlata a fm sztentek segtsgvel. A beb+rkolt sztentek ebben a tp+sban a sztent
teljesen beb+rkolsra kerl(et) gy kvl) mint bell egyarnt a beltets ltal.
.indazonltal) a sztent idelis esetben teljesen az a+tologo+s vaszk+lris ltetnybe kerl(et
be%somagolsra.) az eszk'z profilja jelentsen megntt ennl a pro%essznl mindazonltal) a
sztentek be vannak b+rkolva kvlrl a vns vagy arterilis ltetnnyel. A ksrleti
tan+lmnyok megm+tattk) a beb+rkolt szentek (atkonysgt a biokompatibilis)
endot(elializ%is s vaszk+lris srlseknl.
Bioko#atibilits
Az a+tologo+s vaszk+lris beltetsek (asznlata kiksz'b'li a biokompatibilits
problmjt) amita nin%sen idegentest reak%i. 6zen kvl) a gy+lladsos sejtek nem kerltek
megvizsglsra a beb+rkolt sztentek beltetst k'veten. !ovbb) az a+tologo+s vaszk+lris
sztentek beltetse biztostja az at(eros%lerot(i% pla=+es visszavon+lst) s ezltal a
gyengbb tltszbb felletek kitermeldnek) a d+rvbb felletekkel ellenttben) a(ol is 5a(ol
(agyomnyos sztent elemek tall(atk. 6z kl'n'sen fontos le(et a t(rombo-tartam
krosodsoknl a degenerlt sap(eno+s vns beltetseknl. >agy a komolyabb
krosodsoknl.
$ndotheliaz%i&
Az endot(eliaz%i folyamata meg(atroz szerepet jtszik a trombosis kialak+lsnak ak+t
vagy s+b-ak+t kialak+lsnl. A beb+rkolt sztentek esetben egy teljes befeds ? (t alatt
alak+l ki. Az a+toloog+e vaszk+lris beltetseknl) mint beb+rkol anyag a fm sztentek
$
megn'vekednek az endot(eliaz%i folyamatban. Az elekronik+s miszkroszkopik+s
s%annelst k'veten bebizonyosodott )(ogy az esetek @03- @?3-ban az ttetsz felszn
bevolt b+rkolva egy j endot(elialis rteggel arterilis s vns beltets/ sztentek esetben)
kl'n's tekintettel a szembenll 223 befedsre )mely megvizsglsra kerlt az be nem
fedett sztentek esetben. .indazonltal) a klsleg beb+rkolt sztentek gy a+tologo+s
vaszk+lris beltetseknl vagy klsleg) vagy teljesen megvltoztattk az jabb endot(lialis
felsznt.
'aszkulris srlsek
Az .n.insciting stimuli a restenosisban tartalmazza az orvosi tnyezket melyek
disztr+ptljk a lgyabb izmok sejt rtegeit. 6zzel a diszkr+p%is kap%solatban a rteggel a
kering vrtnyezk) s mitognek a tovbbiakban a neointimal stim+l+s alaktsra
szolglnak. >aszk+lris krosodsok mozgsba (ozzk az esemnyek sokasgt) aminek az
vgs (yprplasia a vlasza. .indazonltal) az arterilis k'zeg vdelme szksgeltetik) (ogy
elkerljk a bels r+galmas lamina la%er%ijt) s a gyengbb izomsejtek profil%ijt. 7r a
magasabb nyoms alatt az implantt+mok te%(nikai kialaktsa (asznlatos a legt'bb
fel(asznlnl) mely ak+t tmr n'vekeds(ez vezet) az rfalak krosodsa nagyobb. A
sztentek fmtokjainak bebortsa a+tologo+s vaszk+lris beltetsekkel %s'kkenti a
krosodst az arterilis k'zegben. :gy a beb+rkolt s be nem b+rkolt sztenteknl is.) fellel(et
(asonl tlmretezett mret ksrleti tan+lmnyokban. A krosods mrete nagyobb volt a be
nem b+rkolt sztenteknl. Az a+tologo+s vaszk+lris beltets- beb+rkolt szenteknl megtiltja
a sztenttokok k'z'tti kap%solatot) s sem a bels lamina diszr+p%ija sem az arterilis k'zeg
penetra%ija nem lp fel az implant%i alatt. .indazonltal a krosodsi arny ala%sonyabb a
beb+rkolt sztenteknl az arterilis k'zeg vdelme k'vetkeztben az anatomia akadly az
a+tologo+s vns vagy arterilis beltetseknl. 6zzel egyetrtsben) a maAimlis intimlis
vastagsg a beb+rkolt sztenteknl %s'kken tenden%it m+tat.
A beburkolt sztentek sugrzsa
Az jabb fejlesztsek terletn az interven%is kardiolgiban ) a beb+rkolt sztentek
(asznlata a kls s+grzssal (asznlatos. Az elbbi ksrleti tan+lmnyokban) a g-s+grzs
(asznlata 'sszefggsben van a intimal (yperplasia %s'kkentsvel. A kedvez eredmnyek
ellenre a restenosis arnyok tekintetben) a beb+rkolt sztentek kslelettet endot(eliaz%ija a
g-s+grzs anti-proliferativ t+lajdonsgaival) ex vivos+grzssal fel(asznlsra kerlt a az
a+tologo+s vns tltetseknl. 6zek a s+grzott beltetsek kerltek a szentek
beb+rkolsnak kialaktsra. A vns beltetsek s+grzson mentek keresztl (g-s+grzs
B1"o)$2Cy#. 6z a por%ine %oronary model) ennek a megk'zeltsnek az rtkelse s (asonl
ms eredmnyek kerltek megfigyelsre az enot(ializ%i arnynak megfigyelsekor a
s+grzott s nem s+grzott vns 5beb+rkolt szentek k'z'tt. !ovbb) mi t'bb a s+grzott
vnk vastagsga kisebb volt) s a maAimlis intimal vastagsg a legkisebb volt e %soporton
bell.
Kls non(invzi&s Ftse a szteneknek
Az energia ms forminak fel(asznlsa %ljbl) anti-prolierativ t+lajdonsgokkal)
fel(asznlt+k az elektromgneses energit) (ogy a fm sztenteket tvolrl is f/teni t+dj+k. ,0
bra,
7ebizonyosodott ) (ogy a (ypert(ermia anti-proliferativ s apoptopi% (atssal br..
bem+tatsra kerlt) (ogy a k'nny/ f/ts elfojtja a pro-inflammatory %ytokines 5t s elsegti a
ma%rop(age apoptosis-t) gy (t %sillaptja a gy+lladst az at(eros%lerot(i% pla=+e-ban.
D