Laj Canahui, Dorcas Herminia

201445859
JOURNAL OF ANTIMICROBIAL CHEMOTHERAPY
J. Antimicrob. Chemother. (2014)doi: 10.1093/jac/dku050
Publicado por primera vez en lnea: 19 de marzo 2014


Objetivos La resistencia a la claritromicina es el factor que causa el fracaso ms
importante de Helicobacter pylori erradicacin. Aunque la resistencia a la
claritromicina se asocia principalmente con tres mutaciones puntuales en los
genes 23S rRNA, no est claro si otras mutaciones se asocian a esta resistencia.

Mtodos Hay dos tipos de cepas resistentes a claritromicina (cepas de baja y de
alta resistencia) se obtuvieron de-claritromicina susceptibles H.pylori despus de
la exposicin a concentraciones bajas claritromicina. Las secuencias del genoma
se determinaron con un secuenciador de ltima generacin. Transformacin
natural se utiliza para introducir las mutaciones candidatos en 26.695 cepa. Etest y
un mtodo de dilucin en agar se utilizaron para determinar las CIM.

Resultados de cepas de alta resistencia que figura la A2143G mutacin en los
genes 23S, mientras que las cepas de baja resistencia no lo hicieron. Hubo siete
mutaciones en seis genes candidatos fuera de los genes de 23S rRNA. Las
secuencias mutadas en hp1048 ( INFB ), hp1314 (rpl22 ) y el gen 23S ARNr se
transformaron con xito en la cepa 26695 y los transformantes mostraron un
aumento de la MIC de y baja resistencia a la claritromicina. Los transformantes
que contienen una sola mutacin en INFB o rpl22 (ya sea una insercin de 9 pb o
una delecin de 3 pb) o el gen 23S ARNr mostraron CIMs bajas (0,5, 2,0, 4,0 y 32
mg / L, respectivamente), mientras que los transformantes que contienen
mutaciones dobles (mutacin en los genes de ARNr 23S y mutacin
enINFB o rpl22 ) mostr CIMs ms altos (> 256 mg / L).

Conclusiones de secuenciacin de prxima generacin puede ser una
herramienta til para la deteccin de mutaciones relacionadas con la resistencia a
los medicamentos. Descubrimos nuevas mutaciones relacionadas con la
resistencia a la claritromicina en H. pylori ( INFB yrpl22 ), que tienen efectos
sinrgicos con 23S ARNr resultantes en los PRM ms altos.