Mecanismos de Reparacin del

dao en el DNA
Reparacin del Dao en el DNA
Existen muchos factores que pueden
desencadenar mutaciones en el ADN.

Por lo tanto, deben existir mecanismos que
nos permitan prevenir o reparar los daos
que se producen en el material hereditario
tanto de forma inducida como espontanea.
La propia ADN polimerasa III tiene una
subunidad que tiene una funcin correctora
que permite detectar fallas durante la sntesis
de novo de las cadenas cuando se introduce
un nucletido incorrecto.
Este es entonces el primer mecanismo que
evita la produccin de mutaciones durante la
replicacin.
Existen adems otros mecanismos que
previenen posibles daos y que reparan las
lesiones producidas.
Sistemas que evitan los errores antes de que
ocurran.
Reparacin directa de las lesiones en el ADN.
Sistema de reparacin por escisin.
Reparacin posterior a la replicacin.
Sistemas que evitan los errores antes
de que ocurran
Superxido dismutasa: enzima que convierte los
radicales superxido en perxido de hidrgeno.
Catalasa: enzima que convierte el perxido de
hidrgeno en agua.
Gen mutT: este gen codifica para una enzima que
impide la incorporacin de la 8-oxi-Guanina al
ADN. Este enzima hidroliza el trifosfato de la 8-
oxo-G a la forma monofosfato.
REPARACIN DIRECTA DE LAS
LESIONES EN EL ADN
Fotorreactivacin: sistema de reparacin
directa de los daos producidos por la luz UV.


El enzima Fotoliasa codificada por el gen phr
reconoce en la oscuridad los dmeros de
Timina y se une a ellos, y cuando se expone a
la luz (mediante un fotn) deshace el dmero
de Timinas.

Transferasa de grupos alquilo (metilo o etilo):

Elimina los grupos alquilo. La enzima
metiltransferasa transfiere el grupo metilo de la
O-6-metilguanina a una cistena (cys) de la
enzima.

Reparacin mediante glucosidasas:
Estas enzimas detectan las bases daadas y las retiran
rompiendo el enlace N-glucosdico con el azcar. Como
consecuencia se origina una sede AP que se repara
(reparacin AP).
La Glucosidasa de Uracilo elimina el Uracilo (U) del
ADN. La Glucoxidasa de Hipoxantina, elimina la
Hipoxantina (H) del ADN. Adems de estas dos
glucosidasas existen otras diferentes.
Sistema GO: dos glucosidasas producto de los genes
mutM y mutY actan conjuntamente para eliminar las
lesiones que produce la 8-oxo-G (GO).


Reparacin AP (reparacin de sitios
apurnicos o apirimidnicos).
La llevan a cabo las Endonucleasas AP de la
clase I que cortan por el extremo 3' y las de la
clase II que cortan por el extremo 5'.
Una exonucleasa elimina una pequea regin
que contiene entre 2 y 4 nucletidos,
la ADN polimerasa I rellena el hueco
y la Ligasa sella los extremos.

Reparacin por escisin
Reparacin de sitios AP
SISTEMAS DE REPARACIN POR
ESCISIN DE NUCLEOTIDOS
Reparacin de los daos por luz UV (Endonucleasa
uvrABC):

La Endonucleasa uvrABC es una escilnucleasa codificada
por los genes uvrA, uvrB y uvrC que corta el ADN.
La helicasa II de ADN separa las dos hlices y retira 12
nucletidos.
La ADN polimerasa I rellena el hueco producido por la
Helicasa II
y la Ligasa sella los extremos.

Reparacin durante la
Transcripcin
REPARACIN POSTERIOR A LA
REPLICACIN
Reparacin de apareamientos incorrectos:
posterior a la replicacin, requiere la
existencia de un sistema que sea capaz de
realizar las siguientes operaciones:
1. Reconocer las bases mal apareadas.
2. Determinar cul de las dos bases es la
incorrecta.
3. Eliminar la base incorrecta y sintetizar.

Esta reparacin la realizan los productos de los
genes mutH, mutL, mutS y mutU.

Este sistema utiliza el hecho de que la hlice
recin sntetizada tarda un cierto tiempo en
metilar la Adenina (A) de la secuencia GATC,
mientras que la A de la secuencia GATC de la
hlice molde ya est metilada.

La enzima Metilasa de Adenina es quien
reconoce la secuencia GATC y metila a la Adenina
que contiene.


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Reparacin por escisin

Reparacin postreplicativa: corrige emparejamientos errneos

Reparacin por recombinacin
Cuando la ADN polimerasa III encuentra un
dmero de Timina (T) producido por luz UV no
sabe que nucletido poner saltando la regin y
dejando un hueco.
Como consecuencia esa regin queda como ADN
de hlice sencilla. Debido a que la luz UV produce
muchos dmeros de Timina, se produce un
bloqueo en la replicacin y para evitar que la
clula muera y pueda replicarse se dispara el
sistema de emergencia SOS.

La puesta en marcha del sistema SOS
comienza porque el ADN de hlice sencilla
activa a la protena RecA que a su vez
interacciona con la protena LexA.
La protena LexA es un represor de los genes
uvrA, uvrB, uvrD, sulA y sulB.
Todos estos genes tienen en el promotor una
secuencia denominada caja SOS.
La protena LexA normalmente impide la
transcripcin o expresin de los genes citados
anteriormente, pero cuando interacciona con
la protena RecA deja de impedir la expresin
de estos genes, pudindose sintetizar las
protenas correspondientes y reparar los
daos producidos por la luz UV.

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Mecanismos de reparacin del DNA
Reparacin propensa a error

Sistema SOS: evita el bloqueo en la replicacin mediante la
adicin de bases no especficas (E. coli)

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Mecanismos de reparacin del DNA
Recombinacin a nivel molecular

Unin de extremos no homlogos - NHEJ (propenso a error)

Recombinacin homloga - SDSA (libre de errores)