Introduccin a la Biologa Molecular

Las mutaciones en el ADN

provocan enfermedades

TIPOS DE MUTACIONES
Mutaciones que afectan la estructura del ADN

Sustitucin de un par de bases por otro par de
bases
a) Transicin (pur-pur o pir-pir)
b) transversin (pur-pir pir-pur)
Delecin de un par o ms de bases
Insercin de un par o ms de bases
Mutaciones que
afectan la
estructura de los
cromosomas
Identificacin de
Polimorfismos
La fuente ms comn de
variacin entre los humanos
Diferencias de una
sola base entre las
secuencias de sus
genomas
Se han identificado 1.4
millones de locaciones (puntos
calientes) donde existen
diferencias de una sola base
(SNPs) en humanos
HGP en nmeros
3164.7 millones de bases nucleotdicas

Un gen promedio cuenta con ~3000 bases, con un rango
mximo de 2.4 millones de bases

Se estiman de 30,000 a 35,000 genes, contra la
expectativa previa de ~140,000 basada en extrapolaciones
de regiones ricas en genes contra reas ricas y pobres en
genes

Un 99.9% de las bases son iguales en todos los humanos

Se desconocen alrededor del 70% de la funcin de los
genes reportados (~24,500 genes)
Conformacin
EL genoma humano presenta centros urbanos de genes
compuestos predominantemente por C y G (bandas negras)

Presenta desiertos compuestos predominantemente por A y T
(bandas blancas)

Aparentemente se concentran en regiones al azar con grandes
espacios de DNA no codificante entre ellos

Se encuentran patrones de 30,000 repetidos de C y G (Islas de
CpG) separando los genes del DNA espaciador y se supone una
funcin reguladora

EL cromosoma 1 contiene el mayor nmero de genes (2968) y el
cromosoma Y el menor (231)
Contratiempos

Menos del 2% del genoma es codificante

Las secuencias no codificantes (DNA basura) forman al
menos el 50% del genoma

Secuencias no codificantes, pero con funcin reguladora,
estructural dinmica. Tienen la capacidad con el tiempo
(evolucin) de rearreglar el genoma, formando nuevos
genes o modificando los existentes

Durante los ltimos 50 millones de aos ha existido un
decremento dramtico en la acumulacin de regiones de
repetidos CpGs en el DNA humano
Lo que desconocemos del Genoma
Nmero de genes, su locacin exacta y su funcin

Regulacin

Organizacin de las secuencias del DNA y su estructura
cromosomal

Coordinacin gene ~ protena funcional

Conservacin evolutiva

Susceptibilidad a enfermedades de acuerdo a la variacin
gentica

Genes involucrados en eventos complejos y en enfermedades
multifactoriales