Universidad Veracruzana Facultad de Medicina

Vanessa Hernndez Mrquez Bloque 203

Factor ChREBP
El factor ChREBP (protena de unin al elemento de respuesta de hidratos de carbono) contiene
dos sitios principales de fosforilacin por AMPc, P1 y P3, que se regulan por mecanismos de
fosforilacin/desfosforilacin mediado por AMPc y glucosa. El sitio P1 se localiza en la regin de
localizacin nuclear, mientras que P3 se encentra en el dominio bsico de unin al ADN. En
condiciones de baja glucosa, el AMPc activa la fosforilacin de serina 196(P1). Ello hace que
ChREBP se encuentre secuestrado en el citoplasma. El primer paso en la activacin por la glucosa
es la defosforilacin de este residuo de serina mediada por la protena PP2A activada por Xu-5P.
Ello conduce translocacin del actor CHREBP al ncleo. En el ncleo, el factor sigue inactivo, ya
que el sitio p3, que corresponde a la treonina 666, se encuentra an fosforilado, lo que impide la
unin al factor GIRE del gen de la PK-L. Una vez en el ncleo, la glucosa induce la defosforilacin
del residuo de treonina, lo que permite la unin del factor y consiguiente activacin de la
transcripcin del gen de la PK-L.
El mecanismo de inhibicin de ChREBP y por consiguiente, la inhibicin de la transcripcin del gen
de la piruvato quinasa heptica, parece ser mediado por la fosforilacin de la serina 568 por
AMPK. Los cidos grasos son capaces de activar la quinasa al elevar los niveles de AMP tras su
activacin por la acil-CoA sintetasa. La fosforilacin de la Ser 568 disminuye la unin del factor
ChREBP al elemento de respuesta del promotor de la PK-L.
EL factor ChREBP tiene un papel esencial en la regulacin de la expresin gnica por glucosa de
enzimas glucolticas/lipognicas como PK-L, FAS o S14 ya que en su ausencia en el hgado no existe
ningn otro
factor para
activar los
genes
mencionados.