Está en la página 1de 22

LP 9.

A1. ALCALOIZI
derivati de ORNITINA
1
Alcaloizi derivati de ornitina
a)cu nucleu tropanic: esteri ai alcoolilor tropanici cu diferiti acizi :
derivati de tropanol(): atropina, hiosciamina, scopolamina in
specii de Solanaceae
derivati de pseudotropanol(): cocaina, ecgonina in
Erythroxylaceae





b)cu nucleu pirolidinic: nicotina, higrina, cuschigrina
in Nicotiana tabacum
Erythroxylon coca
Atropa belladonna

c)cu nucleu pirolizidinic: licopsamina, senecionina, tusilagina
in specii de Boraginaceae, Asteraceae
2
Alcaloizi derivati de ornitin cu nucleu tropanic
Proprietati fizico-chimice
Solide, cristalizate (exc. scopolamina = lichid vascos), incolore,
inodore, amare
La cald, in timpul extractiei, racemizeaza (hiosciamina levogira
atropina racemica)
Insolubile in apa (exc. scopolamina), solubile in alcool, cloroform,
eter, benzen, acetona, etc.
Esterii sunt hidrolizati in mediu bazic sau acid
Cu acizii anorganici formeaza saruri solubile in apa i solventi polari
dar insolubiule in solventi apolari

Extractie
Fiind esteri se folosesc metode blande de extractie - agitarea la rece:
cu solventi polari a pv acidulat alcaloizi sare
cu solventi nepolari a pv alcalinizat alcaloizi baza

3
Alcaloizi derivati de ornitina
Farmacologie
derivati tropanici actiune parasimpatolitica = actiune antagonista la nivelul
receptorilor colinergici muscarinici; prototip= atropina:
Inhibarea secretiilor la nivelul glandelor exocrine: bronsice, gastrice, salivare,
pancreatice, lacrimale, sudoripare
Relaxarea musculaturii netede: bronhodilatatie, spasmoliza musculaturii
organelor
Midriaza=dilatarea pupilei reducerea tonusului sfincterului pupilar
La nivel cardiac: dz mici - frecv C, dz mari - frecv C, conducerea A-V
Efecte SNC: prin cresterea dz- excitare, urmata de deprimare
scopolamina profilaxia kinetozelor = raul de miscare -
kinetozelor(inhiba centrii vestibulari), sedare
tratam simptomatic in Boala Parkinson
Toxicitate: SNC agitatie motorie, dezorientare, halucinatii
SNP uscaciunea gurii, constipatie, tahicardie, hipertermie
Antidot in intoxicatiile cu atropina = pilocarpina, d-tubocurarina
Atropina = antidot in intoxicatiile cu: pilocarpina, muscarina, inhibitorii acetil- colinesterazei
(insecticide organo-P, fizostigmina)

4
5
6
Alcaloizi derivati de ornitina
Farmacologie
derivati pseudotropanici: cocaina
Anestezic local (blocheaza schimbul ionic de la nivelul mb celulelor nervoase
prin blocarea ionilor de Na intrerupe propagarea mesajului senzitiv);
Induce tahicardie , HTA, vasoconstrictie, hipertermie, midriaza prin mecanism
simpatomimetic indirect
stimulare SNC in doze sczute euforie, dezinhibare, hiperactivitate,
diminuarea senzatiei de oboseala, urmat de depresie in doze crescute prin
depletie de catecolamine (inhiba recaptarea dopaminei(DA), a noradrenalinei
(NA) de ctre neuronii presinaptici; prin depleie se produce n scurt timp
deprimarea generala i dependenta psihica intensa)
Abuzul este asociat cu patologie vasculara
(spasme+hemoragii)

7
PV cu alcaloizi tropanici
1. Belladonnae folium (FRX) et radix
Atropa belladonna, mtrguna, Solanaceae
Perena, rizom si radacini mari
Frunze eliptice, geminate- acuminate margine
intreaga,peri pe fata inferioara
Flori - C campanulata violet/ galben brun, Fructe-
Bace neagre, K persistent;
Chim: alcaloizi totali exprimati in hiosciamina: radix
- cel putin 0.45% , folium cel putin 0.3%
hiosciamina=78-98% (in timpul uscarii, extractiei
racemizeaza atropina), scopolamina = 0.01-
0.09%; contine si cumarine: scopoletozida,
esculozida, umbeliferona
Dz letala: adulti = 0.08-0.1g 10-20 bace; copii =
0.01-0.02 g 2-5 bace





8
PV cu alcaloizi tropanici
Act&Ind terap :
Pv- Efecte: parasimpatolitic, anticolinergic indirect
(relaxarea musculaturii netede-antispastic-
greturi,vomismente, scaderea secreiei glandelor exocrine-
salivar, nazal, a glandelor cilor respirat, gastric putin
influentata la Dz terapeutice, midriatic); in doze mici scade
ritmul cardiac, in doze mari il creste
FRX: B folium 0.3% alcal tot exprim n hiosciamin
Extractum B Siccum min 0,15 % alcal tot
Tinctura B: 0,003% alcal
Sirupus B= tinct + sirop simplu

Preparate farm: Distonocalm, Atropina fiole -1ml sol 1, Atropina 1%
colir
Derivati de sinteza, analogi structurali:
tropicamida midriatic; ipratropiu Br bronhodilat;
pirenzepina A-ulcer; biperiden- Aparkinson



9
PV cu alcaloizi tropanici
2. Stramonii folium
Datura stramonium, ciumfaie, laur porcesc,
Solanaceae
Anuala, tulpini ramificate dihotomic
Frunze ovat - triunghiulare, sinuat-dintate, limb
glabru, rari peri la nivelul nervatiunilor
Flori mari solitare: C-alba,tubuloasa, plisata,5 lobi; K
plisat
Fruct-capsul valvicida spinoasa
Chim: 0.1 - 0.5% alcal tropanici
hiosciamina = 75%
scopolamina = 25%





10
PV cu alcaloizi tropanici
3. Daturae innoxiae herba
Datura inoxia, laur paros, Solanaceae
Cultivata - Anuala, tulpini ramificate
Frunze cordate asimetric, margine intreaga,
puternic pubescenta
Flori mari solitare: C - alba,tubuloasa, plisata,10 lobi
K plisat
Fruct-capsul valvicida spinoasa
Chim: 0.1 -0.5% alcal tropanici
scopolamina =75%
hiosciamina =14-20%
Util: materie prima pt obtinerea
scopolaminei
Scobutil, Scopoderm TTS





11
PV cu alcaloizi tropanici
4. Hyosciami folium
Hyoscyamus niger, mselari, Solanaceae
Specie anuala sau bienala cu miros neplacut,
radacini cilindrice, acoperita cu peri glandulari
lipiciosi
-frunzele bazale sunt petiolate cele superioare
sesile si amplexicaule
-flori bisexuate, cime axilare, C- tubuloasa -5 lobi
galben-brun cu nervuri violete
-fruct-capsula operculata (pixida) cu K persist,
spinos
Chim: mai puin conc in alcal 0,05- 0,17%: S~H
Util: antispastica, in trecut tigari anti astmatice,
oleum Hyosciami (macerat uleios) in nevralgii ca
analgezic




12
PV cu alcaloizi tropanici
5. Scopoliae rhizoma
Scopolia carniolica, mutulic, Solanaceae
Perena, rizom gros orizontal
Frunze: alterne, eliptice, intregi
Flori:corola tubuloasa, brun rocata, violet-ext,
galbena-int
Fruct:capsul operculata, K persistent
Chim: 0.05 -0.95% alcal tropanici (scopolamina,
atropina)





13
PV cu alcaloizi pseudotropanici
5. Cocae folium
Erythroxylon coca, arborele de coca, Erythroxylaceae
Arbust, originar din zonele tropicale si subtropicale
ale Americii de Sud si cultivat in regiunea Anzilor
(Peru, Bolivia, Columbia)
Erythros=rosu; Xylon=lemn
Frunze ovate, glabre, membranoase, au 2 linii arcuate
pe fata inferioara asezate pe ambele parti ale
nervurii principale
Gustul frunzelor proaspete este amar, iar mirosul
dupa uscare devine aromat; prin masticare
determina o senzatie de anestezie a limbii si
mucoaselor
Flori pentamere albe, fruct drupa rosie
Chim: alcal tropanici (cocaina, higrina)






14
PV cu alcaloizi pseudotropanici
Anestezic local: ORL, Stoma
Stimulare SNC, vasoconstrictie (simpato-mimetic)
Tox: necroze locale prin prizare, dz mari= stop card
azi e doar model pt anestezicele de sintez
Actualmente cocaina este sub legislatie restrictiva,
producerea, traficul si consumul ei fiind grav
sanctionate
Bautura Coca-Cola: 1863 farmacist francez - Mariani
Wine; in SUA 1883 - Pemberton s French Wine of
Coca ; devine Coca Cola in 1892, fara cocaina din
1903






15
ANALIZA produselor cu alcaloizi derivati de ornitin
Produse vegetale:
1. Belladonnae radix (BR) et folium (BF)




16
BR BF
ANALIZA produselor cu alcaloizi derivati de ornitin
1. Reactii generale de identificare - Reacii de precipitare:
Tehnic: 0,2 g p.v. pulverizat se trateaz cu 2 ml HCl sau H
2
SO
4
10% i 2 ml
H
2
O la temperatura camerei, se agit timp de 3 minute i se filtreaz;
2-3 picturi filtrat se trateaz pe sticla de ceas cu 2-3 picturi reactiv; se
observ precipitatele formate:
R. Mayer (tetraiodomercuriatul de K) - pp alb-galbui
R. Bertrand (acid silicowolframic) pp alb
R. Dragendorff (tetraiodobismutatde K)- pp oranj

17
ANALIZA produselor cu alcaloizi derivati de ornitin
2. Reactii generale de identificare - Reactii de culoare:
Tehnic: 0,2 g p.v. pulverizat se trateaz cu 2 ml HCl sau H
2
SO
4
10% i 2 ml H
2
O la
temperatura camerei, se agit timp de 3 minute i se filtreaz; peste filtrat se
adaug 2 ml NH
3
10% se agit puternic 2-3 minute, apoi se adaug 10 ml eter etilic
i se separ fazele folosind plnia de separare; cte 1-2 ml din faza eteric se
evapor la sec pe baia de ap n 3 eprubete, pentru fiecare reacie; dup rcire,
reziduul se trateaz cu 2-3 picturi reactiv de culoare:
H
2
SO
4
conc - incolor, dar se degaj un miros de flori de prun
R Erdman (HNO
3
) incolor, prin adaos de 1 ml KOH alcoolic 10% rezult o coloraie
intens violet-negricioas
R Wasicky (p-dimetil amino-benzaldehida n H
2
SO
4
) prin nclzire se intensific
coloraia portocaliu-roiatic

18
Se repartizeaz
faza eteric n 3
eprubete pentru
evaporarea
solventului pe
baia de ap
+ HCl diluat
+ NH
3
diluat
+ eter etilic
filtrare
Alcaloizi sruri
Alcaloizi baze
Alcaloizi baze
EXTRACIA
REACII GENERALE DE CULOARE
H
2
SO
4
HNO3

KOH

Miros de flori de prun

Wasicky

Violet -negricios

Oranj intens dup t
o
C

Erdman

BR
BF
BF
BF
BF
BF BR
BR
BR BR
BR
BF
ANALIZA produselor cu alcaloizi derivati de ornitin
20
3. Reacii specifice de identificare: Reacia Vitalli - pentru alcaloizii tropanici - esterii
acidului tropic cu CH
2
-OH liber sau radical fenil: atropina, hiosciamin,
scopolamin, cocain
Principiu: Prin reacia cu HNO
3
are loc nitrarea alcaloizilor la nucleul benzenic i la
gruparea OH, obinndu-se acidul nitroatropic, care n mediu alcalin formeaz un
azaoxanol colorat n violet; coloraia este favorizat de prezena acetonei
Tehnic: 0,2 g p.v. pulverizat se aciduleaz cu 2 ml HCl sau H
2
SO
4
10% i 2 ml H
2
O la
temperatura camerei, se agit timp de 3 minute i se filtreaz; filtratul se
alcalinizeaz cu NH
4
OH sau NH
3
10% pn la pH 8-9, se agit puternic 2-3 minute,
apoi se adaug 5 ml eter etilic i se separ fazele folosind plnia de separare; faza
eteric se evapor la sec pe baia de ap; dup rcire, reziduul se trateaz cu 2-3
picturi HNO
3
concentrat, se evapor din nou la sec pe baia de ap (sub ni,
datorit degajrii de vapori de NO
2
); dup rcire se dizolv n 1-2 ml aceton i se
adaug 1 pictur KOH soluie alcoolic 5-10%; se observ apariia unei coloraii
violete
ANALIZA produselor cu alcaloizi derivati de ornitin
4. Caracterizarea frunzelor i rdcinilor de mtrgun prin
fluorescena cumarinelor
Principiu: frunzele de mtrgun conin cumarine (scopoletol,
scopoletozid) i dau fluorescen n lumina UV; pe aceast
proprietate se pot diferenia frunzele de mtrgun de cele de
mselaria sau ciumfaia, care ne coninnd cumarine nu dau
fluorescen
Tehnic: 0,2 g p.v. pulverizat se trateaz cu 5 ml HCL sau H
2
SO
4

1N/10%; se filtreaz i se extrage cu 5 ml eter etilic sau cloroform;
faza nepolar se evapor, reziduul dizolvndu-se n 5 ml H
2
O
fierbinte; se filtreaz; filtratul se trateaz cu 1-2 picturi de NH
3

10%, observndu-se o fluorescen albastr-verzuie n cazul
prezenei cumarinelor; aceasta este mult mai intens n UV 21
BR
BF
22