A. INHIBIDORES DE SNTESIS DE PROTENAS. 1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICSIDOS. 2. REVERSIBLES: a) MACRLIDOS b) CETLIDO c) LINCOSAMIDAS d) TETRACICLINAS e) GLICILCICLINA f) CLORANFENICOL g) OXAZOLIDINONAS h) ESTREPTOGRAMINAS Streptomyces lincolnensis LINCOMICINA CLINDAMICINA LINCOMICINA Cl CLINDAMICINA H OH CLINDAMICINA MECANISMO DE ACCIN CLINDAMICINA MECANISMO DE ACCIN Similar a Macrlidos y Estreptogramina B. No debe administrarse conjuntamente con Macrlidos, Quinupristin/Dalfopristin o Cloranfenicol. Competencia por unin a la subunidad 50s. ANTAGONISMO. Resistencia cruzada con Macrlidos y estreptogramina B si la produccin de MLS B es constitutiva NO es sustrato para la bomba de eflujo de Macrlidos. Gram + GTP GDP+Pi FE-G AAA pMET Fen 5 ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3 UAC pMET Fen 5 ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3 AAA UAC TRANSLOCACIN UUC Lis C C Streptococo pneumoniae Enfermedad, Grupo Recomendada Alternativa Tambin efectivos Neumona Otitis Media Sinusitis Artritis Pen G-S (CIM< 0.1g/ml) Pen G-RI (CIM 0.1-- < 1.0) PENICILINA G AMOXICILINA CEF 1G 3 Clindamicina Macrolido 4 TMP-SMX Pen G-R (CIM 1.0 g/ml) CEFOTAXIMA CEFTRIAXONA VANCOMICINA Clindamicina FQ (GP) 5 Dalba, Carba, Doxi 9 , Telitro, Clinda, LNZ, Q/D Meningitis Endocarditis Otras Infecciones Severas Pen G-S PENICILINA G CTX o CFT Vancomicina Teicoplanina FQ (GP) 5 Pen G-RI Pen-G (altas dosis) CTX o CFT VANCO TEICO, Imipenem, Dapto, Dalba Pen G-R CTX o CFT + VANCO + RIF 6 Teico + RIF Imipenem Dapto, Dalba Stafilococo aureus GRUPO Recomendada Alternativa Tambin efectivos 1.- Sensible a Meticilina (MET-S) u (OXA-S) OXACILINA (Parenteral) CEF 1-G 3 Vanco o Teico Clindamicina. BL/IBL o Carbapenmicos Macrlido 4 , FQ (GP) 5 o TMP/SMX 7 , LNZ, Q/D, Dapto, Dalba, RIF 6 . 2MET-R Adquirido en la comunidad Infeccin leve a moderada. TMP-SMX (D.C.) 7 DOXI o MINO 9 + RIF 6 Clindamicina 50 , LNZ 8 , Dalba Infeccin severa VANCOMICINA Teicoplanina, LNZ 8 , Q/D, Dapto, Dalba MET-R (Nosocomial) VANCOMICINA Teico,LNZ 8 , Q/D, Dapto, Dalba. Doxi o Mino 9 , Tige TMP-SMX 7 , RIF 6 , Novob 6 3.- Resistencia Intermedia a VANCO (VISA) (CIM: 16 g/ml) OXA + VANCO LINEZOLID 8 Q/D Oxa + Teico Dapto, Dalba, FQ (GP) 5 Doxiciclina o Minociclina 9 , Tigeciclina TMP-SMX 7 Rifampicina 6 4.- Alto nivel de Resistencia a VANCO (HRSA) (CIM: 64 g/ml) LNZEZOLID 8 Q/D Daptomicina Dalbavancina ANAEROBIOS Antimicrobiano (s) Recomendado (s) Alternativa (s) Tambin efectivo (s) Peptostreptococo Pen-G Clindamicina CARB, VANCO o TEICO DOXI, ERITRO Clostridium perfringes Pen-G +/- Clindamicina DOXI TIC o PIP, Cefoxitina CARB, CLOR, ERITRO Clostridium tetani Pen-G Metronidazol DOXI CARB Clostridium difficile Metronidazol (oral) VANCO (oral) Bacitracina (oral) Fusobacterium nucleatum Pen-G Clindamicina Metronidazol CARB, Cefoxitina, DOXI, CLOR, ERITRO/AZITRO Prevotella melaninognicus CARB Metronidazol TC-CL Clindamicina AM-SB, PIP-TZ Bacteroides fragilis Metronidazol Clindamicina AM-SB, TC-CL PIP-TZ, CARB, Cefoxitina CLINDAMICINA S. aureus (Met-S) Str. pyogenes Str. pneumoniae (Pen-S, RI y R) C. diptheriae Streptococos Cl. perfringes Cl. tetanis F. nucleatum P. melaninognicus B. fragilis A. israeli AEROBIOS Y FACULTATIVOS: ANAEROBIOS: ACTINOMICETOS: CLINDAMICINA Aerobios y/o facultativos: Gram +: cocos Anaerobios estrictos: Gram +: Peptococo Peptoestreptococo Clostridium spp. Clostridium perfringes Gram -: Prevotella melaninogenicus Fusobacterium nucleatum Bacteroides fragilis Actinomicetos: Actinomices israeli Nocardia Asteroides GRAM + AMP/AMOX CLINDAMICINA S. aureus (Met-S) NO SI S. aureus (Met-R) NO NO Str. pyogenes + + + +/+ + Str. bovis SI NO Str. viridans + + + +/+ + Str. agalactiae + + + NO Str. Pneumoniae (Pen-S) + + + +/+ + Enterococo (Vanco-S) + + + + NO GRAM + AMP/AMOX CLINDAMICINA B. Anthracis + + + NO C. Diphtheriae + + + +/++ Diphtheroides (Jeikeium) + + + NO L. Monocitogenes + + + + NO E. Rhusiopathiae + + + NO ANAEROBIOS AMP/AMOX CLINDAMICINA Streptococo spp + + + +/+ + Peptococos + + + +/+ + Peptoestreptococo + + + +/+ + Cl. perfringes + + + +/+ + Cl. tetani + + + +/+ + Cl. difficile NO NO E. corrodens + + + +/+ + F. nucleatum + + + + + + P. melaninogenicus + + +/+ + B. fragilis NO SI A. israelii + + + CLINDAMICINA FARMACOCINETICA Vias de Administracin: Oral: Palmitato de Clindamicina (es un ester inactivo hasta ser hidrolizado en el intestino por lipasas o esterasas que liberan al antibitico). Uso peditrico o geritrico (excepto en neonatos o en casos de insuficiencia pancretica). Parenteral: I.M. o I.V. Fosfato de Clindamicina (inactivo hasta ser hidrolizado por esterasas en la sangre). Tpica: 10% a travs de la piel. CLINDAMICINA CINTICA Distribucin: amplia. Se acumula en Neutrfilos, Macrfagos alveolares y en abscesos. S.N.C. No alcanza concentraciones efectivas (excepto tratamiento de Toxoplasmosis cerebral). Metabolismo: Heptico Sulfxidos (inactivos). Excrecin: 90% metabolizada en orina. t 3.0 h CLINDAMICINA EFECTOS ADVERSOS Es el antibitico que causa con mayor frecuencia superinfeccin por Clostridium difficile: Diarreas (2 a 20%) Colitis pseudomembranosa (hasta 10%). Puede ser tres veces ms frecuente por va oral que parenteral. No relacionada con la dosis, puede ocurrir durante el tratamiento o hasta varias semanas despus de haberlo terminado. Este sindrome es potencialmente fatal. Debe descontinuarse inmediatamente la droga y administrar Metronidazol oral o E.V. (o VANCO o TEICO o BACITRACINA oral). Pueden ocurrir recadas hasta en un 55% No administrar agentes que inhiben la peristalsis. E.V.: Tromboflebitis. B.P.N.M.: Especialmente por va parenteral, pero tambien ha sido descrita para la va oral. Potencia a los relajantes neuromusculares, Anestsicos generales y Aminoglicsidos