Ctedra de Fisiologa Humana CAPTULO I 51 CAPITULO IV Clulas Excitables Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE Clulas Excitables CAPTULO VI CAPITULO 4 Ud. saba como se producen los fenmenos elctricos en nuestro organismo? Alguna vez pens como percibe Ud. los cambios de temperatura, el dolor, la conciencia de estar sentado, o parado, de acelerar los latidos cardacos? Este sistema est constitudo por clulas especiales, las clulas excita- bles. Significa que pueden transmitir un Potencial de accin o corriente elctrica, mediante el cual se produce el acortamiento muscular ( o con- traccin muscular), as como desencadenar otras funciones. Clulas Excitables 3.1 Aspectos estructurales: Elementos Clulas Comunes: Ud. debe conocer despus de estudiar los otros ca- ptulos, que una clula comn del organismo, posee una composicin qumica diferente de uno y otro lado de la membrana. Esa diferente concentracin de solutos, est mantenida por las caracte- rsticas de la membrana plasmtica. Todas las clulas poseen entonces una carga elctrica que se denomi- na: Potencial de Membrana Se lo define como el voltaje que se genera a un lado y otro de la mem- brana celular por la movilizacin de iones. Los epitelios son clulas que poseen un potencial de reposo, pero no transmiten un potencial de accin. Lmites Las clulas son sistemas en s. Cuando se renen para desarrollar una determinada funcin se transforman en rganos. Por lo tanto los lmi- tes de estas estructuras est dado por la organizacin en rganos: por ejemplo, hgado, corazn, tubo digestivo, sistema nervioso central, etc. Reservorios Los reservorios de clulas estn en la capacidad de regeneracin de c- lulas que cumplan la misma funcin. 53 Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE Clulas Excitables CAPTULO VI En el caso del Sistema nervioso no se ha logrado an que se regeneren. La muerte celular programada se denomina Apoptosis. La sustitucin de clulas normales a una funcin se hace por tejido fi- broso (las cicatrices que Ud. observa en la piel), acontecen en todos los rganos y tejidos. Como Ud. habr observado, aunque exista la ciruga esttica, la funcin es reemplazada, pero nunca equivalente al tejido original. Redes de Comunicacin Las clulas se comunican entre ellas por molculas que actan como pa- labras de un lenguaje. En ingls se denomina cross talk intracelular. Tambin lo hacen entre ellas, o cross talk intercelular. La comunicacin entre todos los rganos se realiza a travs del sistema endocrino, y sistema nervioso central, los cuales son los grandes regu- ladores o controladores de las funciones del organismo. 3-2 Aspectos funcionales a) Flujo, compuertas. Los diferentes solutos especialmente los iones se mueven a travs de la membrana celular. Ese flujo de cationes y de aniones genera potenciales. Lo denominare- mos Mecanismos de transporte. Se clasifican de la siguiente manera: 1-Transporte Activo: Requiere gasto de energa, consume ATP. Ejemplo: Bomba de Na/K: Continuamente saca 3 Na de la clula e introduce dos K. Se denomina bomba electrognica pues acta contra un gradiente elctrico, pues deja menor cargas positivas dentro de la clula (electro- negativo el interior). Crea la condicin para que haya diferencias de concentracin a un lado y otro de la membrana. Ud. ya observ en esa tabla compleja, donde se mostraban las familias genticas a las que pertenca cada uno de los transportadores vuelva al captulo 2. Es decir que no son los nicos transportadores que existen 2- Transporte pasivo: No gasta energa... Es un proceso denominado de difusin de sustancias a travs de la membrana. Se produce siempre a favor del gradiente, es decir, de donde hay ms hacia el medio donde hay menos. Este trasporte puede darse por: * Difusin simple. Es el paso de pequeas molculas a favor del gra- diente; 54 Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE Clulas Excitables CAPTULO VI 1. Difusin simple a travs de la membrana celular. Algunas de las sus- tancias que pasan de esta manera son: el oxgeno y el nitrgeno atmos- frico, el CO2, el etanol (el alcohol). La difusin del agua recibe el nom- bre de smosis. 2. Difusin simple a travs de canales (2).Se realiza mediante las deno- minadas protenas canal. As entran iones como el Na+, K+, Ca2+, Cl-. Las protenas de canal son protenas con un orificio o canal interno, cuya apertura est regulada, por ejemplo por ligando, como ocurre con neu- rotransmisores u hormonas, que se unen a una determinada regin, el receptor de la protena de canal, que sufre una transformacin estructu- ral que induce la apertura del canal. Otro ejemplo, son los canales de fuga de Na y K. Son ms permeables los de K, que los de Na. Por lo tanto el K tiende a salir, generando un dficit de cationes por den- tro de la membrana. La fuerza que permite la salida es la diferencia de concentracin. Recuerde que la concentracin es 140 mEq/l, por dentro y su concentracin en el Lquido Extracelular es de 10 mEq/l. El potencial generado por la difusin de iones se puede calcular por la Ecuacin de Nerst: EMF (milivoltios)= 61 log Concentracin por dentro de la membrana Concentracin por fuera de la membrana 55 Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE Clulas Excitables CAPTULO VI En el caso del K, EMF (milivoltios)= 61 log 140 4 EMF (milivoltios)= 61 log 10 EMF (milivoltios)= 61 *1 EMF (milivoltios)= -61 MV Por lo tanto la difusin de K, genera un potencial negativo de 61 mV. En el caso de las neuronas, el Potencial de reposo es de -90mV. La dife- rencia entre -60 y -90mV, est dada por la suma de potenciales creados por otros iones (Cationes y aniones), y la Bomba de Na y K. Si Ud. quiere medir cmo se mueven esos iones, usa un voltmetro. Mediante un electrodo explorador, y un electrodo indiferente que se colocan de uno u otro lado de la membrana, permiten medir la diferen- 56 Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE Clulas Excitables CAPTULO VI cia de potencial elctrico. Si se colocan ambos por fuera de la membrana no registra diferencias. Si en cambio coloca el explorador por dentro se registra un potencial negativo de -94 mV, en el caso de una neurona. Si ahora se colocan ambos adentro de la clula no se registran diferen- cias. Se grafica en un sistema de coordenadas donde en la ordenada se tra- duce la intensidad en Milivoltios, y en la abscisa la duracin en milise- gundos. El potencial de Membrana, se explica entonces por: a) Gradiente de Concentracin de iones de un lado y otro de la membrana plasmtica. b) Membrana selectiva al paso de determinados iones. c) Mecanismos de transporte Censores: Las protenas canal actan como censores. Cuando se modifica la con- centracin de un determinado soluto o cuando se adhieren a ellas de- terminadas hormonas modifican la funcin, pues cambian la forma y la estructura qumica. Asas de Retroalimentacin. Los cambios dinmicos de estructura, llevan a cambios de funcin. Por ejemplo, cuando se modifica el potencial de reposo por el ingreso de Na, se cierran los canales. Es un asa de retroalimentacin negativa. Veamos ahora, como se producen los mecanismos que definen a las c- lulas excitables. 3.2 Estmulos que generan un potencial de accin. Deben ser estmulos denominados umbral. Si se produce una descarga muy baja, la membrana no se despolariza. Si son muchos estmulos su- bumbrales, lo pueden hacer, por sumacin espacial, (en varios lugares de la membrana), o temporales, uno despus de otro. Por lo tanto un estmulo debe ser umbral para desencadenar un poten- cial de accin. Se denomina Reobase, a la intensidad umbral para un estmulo de duracin muy larga y cronaxia es la duracin de un estmulo umbral de intensidad doble que la reobase. 57 Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE Clulas Excitables CAPTULO VI Los impulsos pueden ser transmitidos por estmulos: qumicos, elctri- cos y fsicos Qumicos: son ms de 40 transmisores. Funcionan unindose a un re- ceptor y desencadenando un potencial de accin. Elctricos: hay canales que se abren y despolarizan la neurona. Un estimulo, ya sea qumico, elctrico o fsico, es capaz de inducir en la clula una respuesta, y esa respuesta en la modificacin del poten- cial de membrana en reposo (-90 mV habitualmente) y su transforma- cin en lo que se conoce como POTENCIAL DE ACCION. Todo potencial de accin tiene una fase inicial que llamamos DESPO- LARIZACION, que se debe a la entrada de Na en la clula; una fase de REPOLARIZACION que corresponde a la salida de K desde el interior celular, y una fase de REPOSO; en esta fase, la bomba Na y K ATPasa reacomoda nuevamente las concentraciones normales de los cationes a ambos lados de la membrana. El potencial de accin tiene un periodo en el cual la llegada de un nue- vo estimulo no va a desencadenar en la clula ninguna respuesta; este corresponde a la despolarizacin e inicio de la repolarizacin y se llama PERIODO REFRACTARIO ABSOLUTO (graf. 1- c). Pero, transcurrido el inicio de la repolarizacin y durante esta fase, la aplicacin de un nuevo estimulo puede llegar a producir, sin necesidad de llegar al reposo, un nuevo potencial de accin; para esto, dicho estimulo deber tener una intensidad mayor que la del estimulo inicial en esa misma clula, este periodo se llama PERIODO REFRACTARIO RELATIVO (graf. 1- b). Nuestra clula, en estado de reposo, siempre mantiene sus cargas posi 58 Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE Clulas Excitables CAPTULO VI tivas (+) por fuera y las negativas (-) por dentro, a nivel de la membrana (graf. 2- a); cuando llega un estimulo, se produce la entrada abrupta de Na a la clula y se invierten las cargas en ese sitio ( + por dentro y por fuera) (graf. 2-b), sea se produce el potencial de accin en un punto de la membrana, y si las condiciones fisiolgicas de esas clulas o fibras son normales, ese potencial de accin se va a transmitir en todas direcciones y sentidos, pasndose a llamar entonces POTENCIAL DE ACCION PRO- PAGADO (graf. 2-c). El potencial de accin propagado es el mismo, tiene la misma intensi- dad que el potencial de accin inicial, porque todo potencial de accin responde a la LEY DEL TODO O NADA que dice: Un potencial de accin se produce o no, ante la llegada de un estimulo, pero cuando se produ- ce lo hace siempre al mximo; es decir que un potencial de accin, al propagarse, va a ser siempre igual al inicial, porque va a ser siempre al mximo. Por otra parte, el potencial de accin propagado se va a comportar de 59 Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE Clulas Excitables CAPTULO VI manera distinta de acuerdo a la fibra nerviosa por la que se conduzca. Vemoslo ahora un grfico, de las fases del potencial de accin en un tipo de clula excitable: el msculo cardaco. Repasamos: La fase dnde se invierte el potencial negativo de la membrana, se de- nomina despolarizacin. La fase dnde se restituye el potencial negativo, se denomina, repola- rizacin. Si observas con detenimiento, en la ordenada se grafican los milivoltios. En sta clula miocrdica, es de -90mV. 60 Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE Clulas Excitables CAPTULO VI Figura 1. La despolarizacin se produce por el cambio brusco de la permeabi- lidad celular al Na. Como se observa, el potencial supera el cero. Hay fibras nerviosas u otros tipos de msculo donde no alcanza el cero. La repolarizacin, se produce en apenas 10 milisegundos, los canales de Na se cierran y los de K, se comienzan a abrir, ingresando K a la clula, y devolviendo su potencial negativo. Los canales de Na y K, se llaman Compuertas activadas por voltaje. El cambio de voltaje, lleva a la transformacin de dicho canal. Cuando se hace un experimento, se observa que este canal no se vuelve a abrir hasta que no se restituye el potencial negativo de la membrana Si observa el grfico, notar que toma tres formas diferentes: Una en el reposo Dos en la despolarizacin Tres en la repolarizacin Los canales de compuertas activados por voltaje de K, son semejantes, pero sumamente lentos. Hay clulas excitables donde se observa que al perodo de repolariza- cin, le sigue un potencial mal denominado potencial ulterior positi- vo, dnde la membrana tiene un potencial de reposo mas negativo que al inicio. Se debe a que los canales de K, continan abiertos por algunos milisegundos ms. 61 Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE Clulas Excitables CAPTULO VI Se explica por el proceso de despolarizacin a lo largo de la membrana. Un estmulo que acta en un lugar despolariza unos milmetros. Como vimos, una vez que se desencadena cambia el potencial y se activan nuevos canales de Na, y as se propaga. Lo hace en todas direcciones. Las condiciones de reposo deben estar normales para que se produzca el potencial de accin. Es decir responde a la Ley del todo o nada. Las fibras nerviosas mielnicas, se hace de un ndulo de Ranvier a otro. Por lo tanto, la conduccin es 100 veces ms rpida que en las fibras amielnicas. 4-6 Diferentes formas de Potenciales de accin. En espiga: las membranas no permiten la entrada de Ca. No tienen la meseta. El ejemplo lo constituyen las clulas del msculo estriado, y las de las neuronas. El primero dura 5 veces mas que el segundo y su velo- cidad es 1/13 veces menor. En meseta: el que analizamos, del msculo liso cardaco. En la figura se observa una forma de meseta. Esta meseta est sostenida por la activa- cin de canales de Ca, lentos, que permiten la entrada de Ca a la clula. Rtmicos: algunas clulas como las del Sistema Marcapasos del corazn, (comienzan o dan la seal para que se produzca un latido cardaco), las del tejido muscular liso del tubo digestivo, (peristalsis), y muchas clulas del sistema nervioso central. El potencial de reposo en estos casos es de 60 mV, facilitando la despo- larizacin celular. Adems la conductancia de la membrana al K, hace que se mantengan cerrados durante la repolarizacin, prolongando el potencial ulterior negativo. 62 Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE Clulas Excitables CAPTULO VI
4-5 Transmisin de impulsos de nervios al msculo: Unin Neuromus- cular Las neuronas motoras tienen su cuerpo en las astas anteriores de la M- dula espinal. Las fibras mielncas dan ramas que pueden inervar cientos de fibras musculares. Cuando el movimiento es muy fino, una neurona inerva solo una fibra muscular. El potencial de accin debe transcurrir para es- timularlas. 63 Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE Clulas Excitables CAPTULO VI Contamos cul es el proceso por el cual se transmite el estmulo desde la neurona al msculo: a) En el botn presinptico se forma acetilcolina que es acumulado en vesculas. b) Cuando llega el potencial de accin se abren canales de Ca que atraen la acetilcolina. c) La acetilcolina es eliminada por exocitosis. d) En la membrana del msculo se encuentran receptores de acetilco- lina. e) El complejo Receptor acetilcolina abre canales para que ingrese Na, K y ca, que desencadenan el potencial de accin en las fibras musculares. f) La acetilcolina es rpidamente metabolizada en el espacio sinptico por la aceticolinesterasa. El potencial de accin generado en la Placa Motora se denomina, Po- tencial local o de placa motora. Si este circuito local consigue bajar el potencial de estas zonas en 15mV, se provoca en ellas un potencial de accin y a continuacin su propaga- cin. Si no se alcanza aquel valor, el potencial no se transmite. El msculo estriado se contrae de forma voluntaria. La musculatura lisa es la propia de las vsceras, vasos sanguneos, etc. El miocardio es una forma especial de msculo estriado Est formado por numerosas fibras, que varan de 10 a 80 micras de di- metro. A su vez, cada una de estas fibras esta integrada por centenares o millares de miofibrillas, que contienen cada una 1500 filamentos de miosina y 3000 filamentos de actina. La estriacin del msculo esque- ltico viene determinada por la alternancia de las bandas de miosina (bandas A) y las de actina (bandas I). Los filamentos de actina estn uni- dos a las lneas Z. 64 Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE Clulas Excitables CAPTULO VI 65 Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE Clulas Excitables CAPTULO VI La porcin entre dos lneas Z se denomina sarcmero. Cuando ocurre la contraccin muscular, los filamentos de actina se aproximan por sus extremos hasta llegar a superponerse ambos. Las membranas z se aproximan unas a otras, disminuyendo as la longitud del sarcmero. El estimulo nervioso viaja hasta llegar a la membrana de la fibra muscu- lar, provocando la liberacin de grandes cantidades de iones calcio ha- cia el sarcoplasma que libera las miofibrillas. El calcio activa las fuerzas de cohesin molecular puenteando las cadenas de actina y miosina de esta manera: La miosina presenta puentes (constituido por cadenas polipeptdicas). En condiciones de reposo, presenta cargas negativas en las extremi- dades; Cuando se produce el potencial de accin se libera Ca y se unen los puentes de miosina a la actina, acortando la miofibrilla. Una enzima especial presente en la miosina, la adenisintrifosfatasa (ATPasa), separa el ATP en ADP y fosfato; el ion calcio se separa, mien- tras la actina y la miosina se alejan entre ellas. El mecanismo de la con- traccin seguir ocurriendo mientras haya iones calcio. E msculo se contrae muy rpidamente cuando lo hace sin carga. Cuando se aplican cargas la velocidad disminuye tanto ms cuando mayores son aquellas. Al llegar la carga a igualar la fuerza mxima que puede ejercer el msculo, la velocidad de contraccin se reduce a cero, 66 Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE Clulas Excitables CAPTULO VI esto es as porque la carga acta como una fuerza inversa, opuesta a la fuerza contrctil. La fatiga muscular es un fenmeno que ocurre cuando no se produce contraccin muscular por la falta de ATP. La energa proviene especialmente de la glucosa que es acarreada por la sangre. Adems requiere O2. La actividad muscular prolongada produce cido lctico, por lo tanto deben actuar los buffers durante el ejercicio. Pens alguna vez por que cuando corre aumenta la frecuencia cardaca, la frecuencia respiratoria? Por qu piensa Ud. suceden estos fenmenos? (F) La contraccin de un msculo puede ser isotnica o isomtrica. (F) Un msculo puede aumentar la fuerza de contraccin reclutando ms unidades motoras o sumando contracciones. (F) Al aumentar la frecuencia de los estmulos en un msculo esqueltico se produce una contraccin tetnica por sumacin de las contraccio- nes. (F) La fuerza de contraccin es mxima para una longitud del msculo determinada, que se denomina longitud ptima. (F) La fuerza pasiva se debe al estiramiento de los componentes elsti- cos del msculo, y es casi cero a la longitud de contraccin ptima. (F) En una contraccin isotnica, la velocidad de acortamiento es inver- samente proporcional a la carga. (V) La potencia de la contraccin es mxima cuando la carga es un tercio 67 Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE Clulas Excitables CAPTULO VI de la carga mxima. En la superficie de las clulas musculares lisas existen numerosas ves- culas membranosas vecinas a cisternas o tbulos de retculo endopls- mico liso. Se cree que este sistema membranoso juega un papel en la captura y liberacin de calcio, similar al que desempea el retculo sar- coplsmico en el msculo estriado. Adems de su actividad contrctil, las clulas musculares lisas tienen la capacidad de sintetizar colgeno tipo III, elastina y proteoglicanos. Diferencias con el msculo estriado: a) Las fibras son de 20 a 500 miliY de dimetro. b) Las fibras son ms cortas. Similitudes Contienen miofilamentos de actina-miosina. Tipos de Msculo Liso a) Msculos lisos de Unidades Mltiples: Cada fibra se contrae indepen- diente de las otras, pues estn inervadas por una sola terminal neuronal. Ejemplo: msculo ciliar del ojo, msculos piloerectores. b) Msculos lisos de Unidades Unitarias: Es una masa de muchas fibras musculares. Se ordenan en capas, unidas por gap Junctions. Es el msculo liso sincitial. Ejemplo: msculo liso visceral. 68 Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE Clulas Excitables CAPTULO VI 69 Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE Clulas Excitables CAPTULO VI TRABAJO PRACTICO 1) Grafique diferentes potenciales de accin: en espiga, rtmicos, de c- lula muscular miocrdica. 2) Explique las diferentes Fases. El curare se adhiere a los receptores de acetilcolina Cul es el efecto que Ud. espera encontrar? La toxina botulnica, disminuye la liberacin de acetilcolina. Cul es el efecto que Ud. espera encontrar? Como licenciado en Enfermera Ud. debe conocer que muchos de los medicamentos que Ud. administra afectan estas Uniones: Inhiben la acetilcolinesterasa: neostigmina, fisiostigmina. . En este caso qu es- pera encontrar? Preguntas: Qu entiende por potencial de membrana en reposo, y quines la po- seen? a) es una diferencia de cargas elctricas entre el interior y el exterior de la membrana plasmtica, y todas las clulas del organismo la poseen. b) es un potencial electroqumico capaz de recibir un estmulo y generar una respuesta, y la poseen las clulas excitables c) es un impulso capaz de transmitir seales a lo largo de las membranas, y todas las clulas del organismo la poseen. d) ninguna es correcta Cul es la morfologa del potencial de accin en las neuronas? a) en onda b) en meseta c) en espiga d) ninguna de las anteriores Cmo se transmite el impulso de los nervios a las fibras musculares? a) En la unin neuromuscular, mediante la liberacin de aceticolina, que genera un potencial local. b) En la unin neuromuscular, mediante la liberacin de adrenalina, que genera un potencial local. c) En la unin neuromuscular, mediante la liberacin de dopamina, que genera un potencial local. 70 Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE Clulas Excitables CAPTULO VI e) ninguna es correcta El potencial de accin en una fibra de Purkinje, tiene forma de meseta. Podra sealar cul de las siguientes respuestas explica el fenmeno? a) Los canales rpidos de Sodio permiten la despolarizacin celular. b) La apertura de canales lentos de Calcio sostienen la meseta. c) Los canales de Potasio activados por voltaje son ms lentos para abrir- se, y restituir el potencial de reposo. d) b y c son correctas. Cmo se transmite el impulso de los nervios a las fibras musculares? a) En la unin neuromuscular, mediante la liberacin de aceticolina, que genera un potencial local. b) En la unin neuromuscular, mediante la liberacin de adrenalina, que genera un potencial local. c) En la unin neuromuscular, mediante la liberacin de dopamina, que genera un potencial local. e) ninguna es correcta 71