Mecnicay Dinmicapulmonar

Transporte de Gases
Mecnica
Mecnica
y
y
Dinmica
Dinmica
pulmonar
pulmonar
Transporte de
Transporte de
Gases
Gases
Fabiola
Fabiola
Len
Len
-
-
Velarde
Velarde
,
,
DSc
DSc
.
.
Departamento de Ciencias Biolgicas y Fisiolgicas
Laboratorio de Transporte de Oxgeno (LDTA-LID)
Instituto de Investigaciones de la Altura (IIA)
Universidad Peruana Cayetano Heredia
20
60
100
140
INSP ALV ART CAP VEN-M
NA
NNM
Gradiente de presin de O
2
del ambiente hasta
los tejidos.
4,500 m
P
O
2
(
m
m

H
g
)
STPD ATPS BTPS
P1 x V1
T1
P2 x V2
T2
=
ATPS ! STPD
V2 x P2 x T1
T2 x P1
V1 =
P2 = (760 mm Hg PvH
2
O)
T1 = temp. absolutaen
o
Kelvin
T2 = temp. ambiental en
o
Kelvin
P1 = 760 mm Hg
PV = nRT
Si nR son constantes:
STPD ATPS BTPS
P1 x V1
T1
P2 x V2
T2
=
ATPS ! BTPS
V2 x P2 x T1
T2 x P1
V1 =
V2 = volumendel espirmetro
P2 = (760 mm Hg PvH
2
O)
T1 = temp. absolutaen
o
Kelvin
T2 = temp. ambiental en
o
Kelvin
P1 = (760 mm Hg - PvH
2
O en lospulmones 47 mmHg)
PV = nRT
Si nR son constantes:
PROCESOS FISICOS RESPONSABLES DE
LA RESPIRACIN
!DIFUSIN: Es el movimiento de molculas de un gas
de una alta concentracin a una baja concentracin de
acuerdo a sus presiones parciales individuales.
!CONVECCIN: Es el movimiento de un gas de una
alta concentracin a una baja concentracin en funcin
del movimiento del medio en que se encuentra dicho
gas.
En el pulmn:
CONVECCIN : MO
2
= Vaire(CiO
2
CeO
2
)
En la membrana alveolo-capilar:
DIFUSIN : MO
2
= DL (PAO
2
PaO
2
)
En la sangre:
CONVECCIN : MO
2
= Vsang(CaO
2
CvO
2
)
En los tejidos:
DIFUSIN : MO
2
= DT (PcO
2
PtO
2
)
Variables del intercambiogaseoso
Variables del intercambio gaseoso
CONVECCIN: MO
2
= Vaire(CiO
2
CeO
2
)
MO
2
=masade O
2
; Vaire=volumende aire; CiO
2
=concentracin
de O
2
en aire inspirado; CeO
2
=concentracinde O
2
en aire
espirado.
Afectado por: resp/min, volumen corriente, espacio
muerto.
DIFUSIN: MO
2
= DL (PAO
2
PaO
2
)
DL =capacidadde difusindel pulmn; PAO
2
=presinde O
2
en
aire alveolar; PaO
2
=presinde O
2
en sangrearterial.
Afectado por: rea de superficie, volumen capilar,
espesor de la pared alveolar, concentracin de Hb.
Variables del intercambiogaseoso
CONVECCIN: MO
2
= Vsang(CaO
2
CvO
2
)
Vsang=volumende sangre; CaO
2
=concentracinde O
2
en sangre
arterial; CvO
2
=concent. de O
2
en sangrevenosa.
Afectado por: latidos/min, volumen min, CDHb, 2,3-
DPG, [Hb], distribucin de flujo sanguneo.
DIFUSIN: MO
2
= DT (PcO
2
PtO
2
)
DT =capacidadde difusinde lostejidos; PcO
2
=presinde O
2
en
sangrecapilar; PtO
2
=presinde O
2
en lostejidos.
Afectado por: rea de superficie de las clulas,
densidad mitocondrial, volumen y densidad capilar,
concentracin de las enzimas respiratorias.
Cuntos parmetros pueden variar?
Contenido arterial de O
2
total (plasma)
es influenciado por:
Composicin del aire inspirado
Ventilacin alveolar
Frecuencia y profundidad de la ventilacin
Resistencia de las vas areas
Distensibilidad pulmonar
Difusin del O
2
entre los alveolos y la sangre
Area de superficie pulmonar
Distancia de difusin
Espesor de la membrana alveolo-capilar
Volumen de fludo intersticial
Adecuada relacin ventilacin/perfusin
Cuntos parmetros pueden variar?
Contenido arterial de O
2
total (hemoglobina)
es influenciado por:
Saturacin de la Hb
pH
Temperatura
2,3 DPG
Sitios de unin para el O
2

Contenido de Hb por glbulo rojo

Nmero de glbulos rojos

Ventilacin
Ventilacion minuto (VE):
VE = (VT) x resp/min (FR)
Ventilacion alveolar minuto (VA) y espacio
muerto (VD):
VA = (VT VD) x FR
VA = (450ml 150) x 12 = 3,600 ml
!Aire nuevo = Volumen + Espacio
tidal Muerto
VT = volumen tidal
VD = ventilacion del espacio muerto
Ecuacion del gas alveolar:
PAO
2
= [PB PH2O] FIO
2
PACO
2
RQ
PIO
2
= [PB PH2O] x FIO
2
RQ = VCO
2
VO
2
PB = presion barometrica
PH2O = presion de vapor de agua
FIO
2
= concentracion fraccional de oxgeno inspirado
PaCO
2
= presion arterial de anhidrido carbonico
RQ = couciente respiratorio
VCO
2
= eliminacion de CO
2
VO
2
= consumo de O
2
PIO
2
= 150 mm Hg
PAO
2
= 100 mm Hg
Ecuacion de la ventilacion alveolar:
VA = VCO
2
x K PICO
2
= 0.2 mm Hg
PACO
2
PACO
2
= 40 mm Hg
PACO
2
= VCO
2
x K
VA
VD = VT x PaCO
2
- PexpCO
2
PaCO
2
PaCO
2
- PexpCO
2
= f
PaCO
2
f = expresa la dilucion del PACO
2
por el aire del espacio muerto.
VCO
2
= VA x FACO
2
o VCO
2
= VE x FECO
2
FACO
2
= concentracion fraccional de anhidrido carbonico alveolar
FECO
2
= concentracion fraccional de anhidrido carbonico espirado
VCO
2
= eliminacion de CO
2
Grfica de la Vent alveolar a VCO
2
constante
2 10 18 VA (L/min)
20
60
PACO
2
(Torr)
40
VCO
2
=200 ml/min
VCO
2
=400 ml/min
Respuesta
Respuesta
Aguda
Aguda
Aumentoinmediatode la ventilacin(VE) en respuestaa la
hipoxia.
Actividad del SNC (impulsos
por seg.) vs. PaO
2
Incremento hiperblico
de VE en funcin de la
disminucin de PaO
2
La ventilacinaumentaen reposoy
por cadanivel de ejercicio
RESPUESTAS INTEGRADAS DE LOS
SENSORES AL CO
2
!Controla la presin normal
PACO
2
= +3 mm Hg
Vent
!Para un valor dado de PAO
2
mmHg
PACO
2
, la ventilacin 37
aumenta cuando la 40 47
PACO
2
disminuye. 110 ms
20
20 30 40 50 P
A
CO
2
RESPUESTAS INTEGRADAS DE LOS
SENSORES AL O
2
!Para un valor dado de
PAO
2
< 100 mmHg, Vent
la ventilacin aumenta
slo cuando el PACO
2
50 PACO
2
mmHg
es mayor que lo normal
!El efecto combinado de 30
de ambos estmulos es 48
mayor que cada uno por 43
separado. 10 36
40 60 80 100 120 PAO
2
La accininmediatade la hipoxiade altura:
La estimulacin de los quimioreceptores carotdeos
con dos consecuencias...
- hiperventilacin
- activacindel sistemaadrenrgico
La ventilacinaumentade manerainstantnea,
peroestalimitadapor lainhibicincentral :
Hipoxia
Hipocapnia
Alcalosis
Quimioreceptores Quimioreceptores
perifricos perifricos
Quimioreceptores Quimioreceptores
centrales centrales
Hiperventilacin
-
-
-
La ventilacincontinaaumentandodurantetodala estada
en altura: es el fenmeno de aclimatacin ventilatoria.
- por compensacinrenal de la alcalosisy la reduccinde lainhibicincentral
- por aumentode la quimiosensibilidadperifrica
Hipoxia
Hipocapnia
Alcalosis+/-
compensada
Quimioreceptores Quimioreceptores
perifricos perifricos
Quimioreceptores Quimioreceptores
centrales centrales
Hiperventilacin
-
-
DepresinVentilatoriaHipxica
(DVH)
Es la disminucinde la respuestaventilatoriaa la hipoxiacuandostase
prolongade 5 30 min..
DepresinVentilatoriaHipxica
(DVH)
Ocurretambinen isocapnia. ! no se explicasolamentecomola
disminucinde la ventilacinsecundaria a la hipocapnia asociadaa la
respuestaventilatoriaaguda...
HIPOXIA
"Flujosang.
"cerebral
Hiperventilacin
# CO
2
# CO
2
#el estmulo
para
la ventilacin
DepresinVentilatoriaHipxica
(DVH)
$ Afectaprimariamenteel volumentidal, perono la
generacindel ritmo.
$ Se observala disminucinde la ventilaciny la
actividaddel nerviofrnicoperono en otrasvas
motorasaferentes.
Atenuacinde la respuesta
ventilatoriaa la hipoxia.
Ocurreen losnativosy residentesde lasgrandesalturas.
Weil J V et al. J ClinInvest 50:186-95, 1971
Atenuacinde la RVH
Tambinse observaen pacientescon enfermedades
respiratoriascrnicas.
En humanosesunarespuestaadquirida, pero?con un
componentegentico?
Posiblesmecanismos:
La hipoxiainduce cambiosen losCC (Weil, 1986)
"cambia la sensibilidadal O
2
de losCC
#la sensibilidaddel SNC a losestmulosde losCC (Powell, 1998)
Aumentala inhibicindopaminrgica
en losCC (Weil, 1986)
40 80 120 PETO
2
, mm Hg
10
20
30
40
PETCO
2
, mm Hg
NA
NNM
Cambios en el PCO
2
en respuesta a la
hipoxia.
Respuestaventilatoriaal CO
2
Volmenes
Pulmonares
Vol. pulmonares en hipoxia aguda
< 4,000 m., no cambia VR, CRF, CPT
> 4,000 m., CRF y CPT
Por prdida de retractibilidad
> 4,000 m., VR
Por leve edema pulmonar (las vas se cierran antes del
final de la espiracin) o por prdida de retractibilidad
Aumenta la ventilacin voluntaria mxima
Por reduccin de la densidad del aire
NNM NA
2
4
6
8
Volmenes pulmonares, l BTPS
CV
VR
EN HIPOXIA CRNICA: Capacidad vital (CV)
y volumen residual (VR)
Flujo pulmonar y resistencia
en hipoxia aguda
> 4,000 m., FEP
1,
pero menos que la vent. mxima
El flujo es exhalado a menor volumen torxico, i.e., a
menor flujo mximo
La resistencia de las vas areas disminuye (17%)
Desde el 2do da en la altura
Debido a la disminucin de la densidad del aire y
en la actividad de los sistemas %2-adrenrgico y
colinrgico
Flujo pulmonar y resistencia
en hipoxia crnica
La resistencia de las vas areas no cambia
Sin embargo, el nativo de altura tiene pulmones
de mayor capacidad, con esta correccin, la
resistencia debera ser menor que a nivel del
mar.
Trabajo de la Respiracin
Ventilacin (l/min)
Potencia (cal/min)
HIPOXIA AGUDA HIPOXIA CRONICA
-En funcin de la ventilacin
!no se modifica
- En funcin del ejercicio
!potencia mecnica
requerida es <
(menor ventilacin)
Difusindel O
2
entre los
alveolosy la sangre
CAPACIDAD DE DIFUSIN
(DL)
DEPENDE DE:
- El componente de membrana
- rea de intercambio
- distancia de difusin
- presin parcial
- El componente sanguneo
- tiempo de reaccin Hb-O
2
(flujo sang.)
- concentracin de Hb
!Limitado por Perfusin
TRANSFERENCIA DE GASES
Difusinde O
2
en Normoxia
La integral de Bohr permite cuantificar la capacidad y el tiempo de
oxigenacin pulmonar.
dPcO
2
/DLO
2
=(PAO2-PcO
2
)/Qb.%
dPcO
2
, cambio en la PcO
2
cuando cambia la DLO
2
a lo largo de los capilares
pulmonares; DLO
2
, tasa de transferencia difusiva por una diferencia de presin parcial
efectiva; Q es el flujo capilar pulmonar y % es el coeficiente de capacitancia de la sangre.
Reordenando la ecuacin:
Q.%.dPcO
2
= (PAO2-PcO
2
) . dDLO
2
.
En el estado estable, la difusin de O
2
del aire alveolar a los capilares pulmonares es
igual al transporte de O
2
por la sangre. Integrando la ecuacin con lmites apropiados,
donde x/xo es el valor fraccional de la longitud del capilar pulmonar que va de 0 a 1.
PAO2-PcO
2
(x) / PAO
2
-PvO
2
= - (DLO
2
/Q.%) . (x/xo)
PcO
2
en funcin de la longitud del capilar pulmonar
Variables relacionadas a la circulacin pulmonar
en nativos de nivel del mar y de altura (4,500 m)
PA, Torr 95 46.7
Pv, Torr 40 34.8
%, ml/Torr 0.91 4.2
D, ml/min/Torr 60 72
Q, l/min 5 5
D/Q% 13.2 3.4
Monge C. y Len-Velarde, 2003
Nivel del mar Altura
TRANSFERENCIA DE GASES
!Limitado por Difusin ! Limitado por Perfusin
Palv. Palv.
Pa Pa
En pulmn
refleja anormalidad 50
Inicio (long. Capilar) Fin Inicio (long. Capilar Fin
100 mm Hg
100 mm Hg
TRANFERENCIA DE GASES
Limitadopor Difusin
Se mantieneel gradientey la transferenciade gas
puedecontinuar.Slo las caractersticas de la membrana
alveolo capilar limitan este intercambio.
Limitadopor Perfusin
N
2
, CO
2
, O
2
: El gradientese pierderapidamente
(PA=Pa), perotoma mstiempoen la altura. La
transferenciadel gases funcindel flujo.
INTERCAMBIO GASEOSO LIMITADO POR
DIFUSIN Y POR PERFUSIN
!Equilibrio ventilacin/ perfusin se alcanza
normalmente a los 0.25 seg a nivel del mar, a
0.75 seg en la alura.
!Limitada por difusin a nivel tisular:
PA>PCAP porque hay poca afinidad por el gas o
porque ha sido captado por la hemoglobina,
como en el caso de CO.
!Limitada por perfusin a nivel pulmonar:
PA = PCAP
DiferenciaAlveolo-arterial
P
A
O
2
- P
a
O
2
Valoresnormales5-20 mmHg
CAUSA:
El shunt anatmiconormal
Ventilacin/Perfusinalterada.
La diferenciaA-a aumentacon lasenfermedades
pulmonares.
NOTA: Los valoresnormalesaumentan
en 100% O
2
.
1 2 3 VO
2
, l/min
10
20
30
40
A-aDO2 en nativos (NA) y no nativos
(Nna) aclimatados a la altura.
Nna
NA
Diferencia Alveolo - Arterial
normal
No disminuye en hipoxia aguda debido a:
-Taquicardia
-Aumento del GC
-Vasoconstriccin
-pulmonar
-Limitacin por difusin
- Edema subclnico
Transporte de O
2
en la
sangre
LEY DE HENRY
![O
2
] = & . PO
2
PO
2
= [O
2
] / &
& = 0.003 ml O
2
/ 100 ml . 1 mm Hg
Si PO
2
= 100 mmHg
[O
2
] = 0.003 x 100 = 0.3 ml/ 100 ml
= 0.3 vol%
Saturacin de la Hbpor el O
2
El porcentaje de saturacin es el % o grado
de ocupacin de grupos Hemunidos a O
2
Sat = Contenido de O
2
en la Hb x 100
Capacidad de la Hb
Sat. arterial = 99 - 97% PaO
2
= 100mmHg
Sat. venosa = 75% Pv0
2
= 40mmHg
10 50 100 PO
2
, Torr
20
40
60
80
100
SaO
2
, %
4, 500 m
NM
Curva de afinidad de la Hb por el O
2
Respuesta
ventilatoria
a la hipoxia
RVH= 'VE/'Sa
.
Saturacin
Saturacin
arterial
arterial
de O
de O
2 2
en
en
altura
altura
Reposo Reposo
Ejercicio Ejercicio mximo mximo
Altura Altura (m) (m)
0 0 5000 5000 6000 6000 7000 7000 8000 8000 8848 8848
60 60
70 70
80 80
90 90
100 100
S
a
O
S
a
O
2 2
(
%
)
(
%
)
CONTENIDO DE O
2
!Cont. O
2
Hb = Sat O
2
x Hb x 1.34
= 0.98 x 15 x 1.34
= 19.7 ml O
2
/ l00 ml
!Cont. O
2
Total =
Cont. O
2
Hb + Cont. O
2
disuelto
(Cont O
2
dis. = PAO
2
x 0.003 = 100 x 0.003)
= 0.3 + 19.7 = 20 ml O
2
/ l00 ml sangre
Ecuacion del gas alveolar:
PAO
2
= [PB 47] FIO
2
PACO
2
; PIO
2
= [PB PH2O] x FIO
2
0.8
PAO
2
= [760 47] 0.21 40 = 99. 8 mm Hg
0.8
PAO
2
= [444 47] 0.21 30 ; = 45.9 mm Hg
0.8
PB = presion barometrica
PH2O = presion de vapor de agua
FIO
2
= concentracin fraccional de oxgeno inspirado
PaCO
2
= presion arterial de anhidrido carbonico
RQ = 0. 8 = cuociente respiratorio
CONTENIDO DE O
2
a 4,500 m
!Cont. O
2
Hb = Sat O
2
x Hb x 1.34
= 0.80 x 19 x 1.34
= 20.4 ml O
2
/ l00 ml
!Cont. O
2
Total =
Cont. O
2
Hb + Cont. O
2
disuelto
(Cont O
2
dis. = PAO
2
x 0.003 = 46 x 0.003)
= 0.14 + 20.4 = 20.5 ml O
2
/ l00 ml sangre
Aporte de Oxgeno
!ApO
2
= QT . (Cart O
2
x 10)
= 5L x (20 vol%x 10
= 1000 ml O
2
/ min
!Donde QT es el gasto cardaco o flujo total de
sangre, Cart O
2
es el contenido de O
2
en sangre
arterial (GC = Vol .l at x l at/mi n)
!ApO
2
disminuye si se reduce:
!La oxigenacin de la sangre
!La concentracin de hemoglobina
!El gasto cardiaco
Diferenciaa-v en contenidode O
2
CaO
2
- CvO
2
CaO
2
= 20 vol%; CvO
2
= 15 vol%
CaO
2
- CvO
2
= 5 vol%
50 ml O
2
/ L
50 ml de O
2
son extrados de 1L de sangre
para el metabolismo tisular.
Consumo de Oxgeno
!VO
2
= QT . (Cart O
2
- Cven O
2
) x 10
= 5L x (5 vol%x 10)
= 250 ml O
2
/ min
!Donde QT es el gasto cardaco o flujo sanguneo, Cart
O
2
es el cont. de O
2
en sangre arterial y Cven O
2
es el
cont. de O
2
en sangre venosa
250 ml de O
2
son extrados de la sangre
en 1 min.
Coeficiente de extraccin de oxgeno
!Coef. E = (CART O
2
- CVEN O
2
)
CART O
2
= 5 vol% = 0.25
20 vol%
!ApO
2
= 1000 ml O
2
/ min
En 1 min, con un ApO
2
= 1000 ml O
2
/ min y un Coef.
E de 0.25, 250 ml de O
2
son metabolizados por los
tejidos y 750 ml de O
2
regresan a los pulmones.
5 15 25 GC, l/min
40
80
120
160
CaO
2
Cv0
2
, ml/L
NA
NNM
Diferencia a-v en funcin del gasto
cardiaco (GC) en ejercicio.
EN RESUMEN
Para disminuir el gradiente de la cascada de O
2
,
i.e., corregir la PvO
2
:
- Aumenta la ventilacin
- Aumenta la difusin alveolo-capilar pulmonar
- Aumenta el contenido arterial de O
2
Sin embargo, cualquier alteracin en algunas de las
etapas de este proceso, puede aumentar el
gradiente, aumentar la hipoxemia y perturbar el
proceso de aclimatacin a la altura.