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El tejido nervioso, que comprende tal vez hasta trillones de neuronas con multitud de interconexiones, forma el complejo sistema de comunicacién neuronal dentro del ‘cuerpo. Las neuronas tienen reeeptores, elaborados en sus teeitoh, especitaaton pen roots erent on de estfmulos (p. ej., mecénicos, quimicos, térmicos) y transducirlos en impulsos nerviosos que finalmente pueden conducirse a centros nerviosos. Estos impulsos se trans- fieren a continuacién a otras neuronas para procesamiento y transmisi6n a los centros mis altos a fin de percibir Sensaciones 0 iniciar reaceiones motoras. Para llevar a cabo estas finciones, el sistema nervioso esté organizado anatémicamente en el sistema nervioso central (SNC), que comprende cl encélalo y la médula espinal, yel sistema nervioso periférico (SNP). El SNP. localizado fuera del SNC, ineluye los nervios eraneales (que surgen del encéfalo}, nervios raquideos (que provienen de a médula espinal) y sus ganglios relacionados. Desde el punto de vista funcional, el SNP se divide en un componente sensorial (aferente), que recibe y transmite impulsos al SNC para su procesamiento, y un componente motor (eferente), que se origina en el SNC y transmite impulsos a Grganos efectores en la totalidad del ‘uerpo. El componente motor se subdivide adicionalmente como sigue! 1. Sistema somaitico, en el que los impulsos que se ian en el SNC se transmiten directamente a través de una neurona a misculos esqueléticos. 2. Encontraste, en el sistema auténomo los impulsos que provienen del SNC se transmiten primero a un gan- glio auténomo a través de una neurona; una segunda neurona que se origina en el ganglio auténomo lleva 4 continuacién el impulso a miseulos lisos y miisculo cardiaco o glindulas Ademés de las neuronas, el tejido nervioso contiene muchas otras estulas que se denominan en conjunto eéhulas neurogliales, que no reciben ni transmiten impulsos: en lugar de ello, estas células apoyan a las neuronas en diversas formas. Tejido nervioso DESARROLLO DEL TEJIDO NERVIOSO El sistema nervioso se desarrolla a partir del ectodermo del embrién en respuesta a moléculas de senalamiento provenientes de! notocordio, A medida que se desarrolla el notocordio al inicio de avid embrionaria, lbera moléeulas de senalamiento que inducen al ectodermo suprayacente a formar neuroepi- telio, que se engruesa y forma la placa neural. A medida {que contindan engrosindose los bores de exta placa, se encorva esta tltima y forma un sureo neural, cuyos bordes siguen ereciendo unos hacia otros hasta que se revinen y forman el tubo neural. E] extremo rostral (anterior) de esta estructura desarrolla el encéfalo: la poreién restante (caudal) del tubo neural forma la médula espinal, Ademis, el tubo neural origina la neuroglia, epéndimo, neuronas plexos coroideos, ‘Una masa pequefia de células en los bordes laterales de la placa neural, que no se incorpora en el tubo neural, forma las e6lulas de Ia eresta neural. Este grupo de células comienza a migrar y alejarse del tubo neural en formaci6n al inicio del desarrollo, Una vez.que Megan a su destino, estas eétulas erean finalmente muchas estructuras, incluidas las siguientes La mayor parte de los componentes sensoriales del SNP ® Neuronas sensoriales de ganglios sensoriales craneales y raquideos (ganglis de Tn rate dorsal) Ganglios auténomos y las neuronas auténomas posgan- lionares que se originan en ellos Gran parte del mesénquima de la parte anterior de la cabeza y el euello Melanocitos de la piel y la mucosa bueal Odontoblastos (eélulas encargadas de produeir den- tina) Células eromafines de la médula suprarrenal Células de la aracnoides y la piamadze Gatalas satslites de gangfos perféricos Celulas de Schwann 179 180 ==» Tejido nervioso CORRELACIONES CLINICAS La organogénesis anormal del SNC origina varios tipos de malformaciones somes, La espina bifida es un cierre defectuoso de la columna verte- bral. En casos graves pueden salir la médula espinal yy las meninges a través de las éreas no fusionadas Laespina bifida anterior es un defecto del cierre de las vértebras. Los casos graves suelen vincularse con defectos en el desarrollo de las visceras del t6rax y el abdomen, ‘Anencefalia es la falta de cierre del neuroporo anterior en desarrollo con un encéfalo poco for- mado y ausencia de béveda craneal. Casi nunca es ‘compatible con la vida. La epilepsia puede resultar de la migracién anormal de células corticales que alteran el fun- cionamiento interneuronal normal. La enfermedad de Hirsehsprung, que tam- bién se conoce como megacolon congénito, se debe a la falla de las células de la eresta neural situarse en la pared del intestino. La pared Earece del plexo de Auerbach, una porion del sistema parasimpstico que inerva el extremo distal del colon. La ausencia del plexo ocasiona dilatacion ¢ hipertrofia del colon. CELULAS DEL SISTEMA NERVIOSO Las células del sistema nervioso se clasifican en dos categorias: neuronas y neuroglia. Las células del sistema nervioso pueden subdividirse en dos categorfas: Newronas, que tenen a su cargo ls funciones de recep cidn, integracidn y motora del sistema nervioso. Células neurogliales, que se encargan de apoyar y pro- toger a las neuronas Neuronas Las células cuyas funciones son la recepcién y trans- misién de impulsos nerviosos al SNC y desde éI son las neuronas; su didmetro varia de 5 a 150 m y son «nas de las células més pequeiias y mas grandes a la vez del ‘cuerpo. Estructura y funcién de las neuronas ‘Las neuronas estén compuestas de un cuerpo celular, dendritas y un axén, Casi todas las neuronas se integran con tres partes distintas: un euerpo celular, miltiples dendritas y us fxén dinico. El cuerpo eclular de una neurons, que también se conoce como periearion 0 soma, ¢s la porcién central de la célula en la que se encuentra ¢l niicleo y el citoplasma perinuclear. Por lo general, las neuronas del SNC son poligonales (fig. 9-1) con superficies eéneavas centre las miitiples prolongaciones celulares, en tanto que las neuronas del ganglio de la raiz dorsal (un ganglio sensorial del SNP) tienen un cuerpo celular redondo del cual s6lo se emite una prolongacién (fig. 9-2). Los ccuerpos celulares muestran diferentes tamafos y formas caracterssticos para su tipo y localizacién, Estas diferentes ‘morfologias se describen més adelante en Ios comentarios de las diversas regiones del sistema nervioso. Del cuerpo celular se proyectan las dendritas, pro- ongaciones especializadas para recibir estimulos de eéhu- las sensoriales, axones y otras neuronas (fig. 9-3), Con frecuencia las dendritas tienen miltiples ramificaciones de tal manera que puedan recibir simultimeamente miiltiples estimulos de muchas otras neuronas. Los impulsos nerviosos tue reciben las dendritas se transmiten a continuacién soma. Cada neurona posee un axén, una prolongacién de diémetro variable y hasta de 100 ém de largo, que suele tener dilataciones conocidas como terminales del axon, fen su extremo o cerca de él. El axén conduce impulsos del soma a otras neuronas, miisculos © glindulas, pero también recibe estimulos de otras neuronas que pueden ‘modificar su funcién, Al igual que las dendritas, Ios axones Fig. 9-1. Micrografia de Inz dela sustancia gis de la médila espinal (270), Observense los euerpas celulares de neuronas multipolares sus proceso, Fig. 9-2. Micrograflade hz de un ganglio sensorial (2270), Obsérvense los cuerpos celulares neuronales grandes con nucleolostnios, estén ramificados. Las terminales del axén, que también se conocen como bulbos finales (botones termin: les), se aproximan a otras células para formar una sinapsis, la region en la que pueden transmitirse los impulsos entre las células. Tas neuronas se clasifican segtin su forma y la disposi- cin de sus prolongaciones (fig. 9-4). En este capitulo se comentan la prevaleneia y localizaciones earacterssticas de los dliversos tipos de neuronas. Cuerpo de la célula neuronal (soma, pericarion) EI cuerpo celular es la regién de la neurona que contiene e! nucleo grande de tincién palida y citoplasma perinuclear El cuerpo de la célula es la regién mas notable de la rneurona, pero el mayor volumen del citoplasma se localiza en las prolongaciones que proceden del cuerpo celular. El miicleo es grande, habitualmente esférico a ovoide y localizado en el centro. Contiene cromatina dispersada finamente que indica una actividad de sfntesis abundante, aunque las neuronas més pequefias pueden presentar un poco de heterocromatina condensada e inactiva, También es comin un nucleolo bien definido. Eleitoplasma del cuerpo de la célula tiene un reticulo endoplismico rugoso (RER) abundante con muchas cis- ternas en grupos paralelos, una caraeteristica especialmente notable en neuronas motoras grandes. En la totalidad del citoplasma también estin diseminados polirribosomas, Telido nervioso ==» 181 Cuando estas cisternas del RER y los polirribosomas aglutinados se tien con colorantes bisicos, aparecen como, racimos de material bas6filo llamados euerpos de Nissl, visibles con el microscopio de luz. El RER también se halla en la regién dendritica de la neurona, pero sélo como ‘cisternas cortas o ramificadas dispersas. El RER no existe en el monticulo del axén, la regién del cuerpo de la ccélula en la que surge el ax6n; sin embargo, en el axon se encuentra reticulo endoplésmico liso (REL. Aunque los cuerpos de Nissl en cada tipo de neurona tienen un tamafo, aspecto y forma tipicas, no se observa algin patrén, Por lo regular, las neuronas pequefias mues- tran cuerpos de Nissl gramulosos pequetios, pero no todas las neuronas grandes tienen cuerpos de Nissi grandes, Estas diferencias pueden relacionarse con estados fisiolégicos y patol6gicos variables dentro de la neurona. Casi todas las neuronas tienen reticulo endoplismico liso en abundancia en la totalidad del euerpo celular; este reticulo se extiende a las dendritas y el axén y forma las cisternas hipolemales directamente abajo del plasma- lema, Estas cisternas se contingan con el RER en el cuerpo celular y se entrelazan entre los euerpos de Nissl en su camino a las dendritas y el axén, Aunque atin no se aclara su funcion sabe que as cisternashipolemales sceuestran calcio y contienen proteina. Estas cisternas pueden servir como itn conducto para la distribueién de proteinas en la totalidad de la céluls. Algunos autores piensan te6ricamente que las vesteulas de transporte y singpticas brotan de estas cisternas, pero atin no se dilicida gran parte de este tema Se encuentra un complejo de Golgi yustanuclear prominente compuesto de varias cisternas estrechamente relacionadas que muestran una periferia dilatada, caracte- Tstiea de eéllas que seeretan protefna Tambign se plensa que el complejo de Golgi se encarga del agrupamiento de sustaneias neurotransmisoras 0 las enzimas esenciales para, su produceién en el axén. En todo el citoplasma del soma, dendritas y axén se encuentran dispersas numerosas mitocondrias, pero son ‘mis abundantes en las terminales del ax6n. Por lo general, las mitocondrias y neuronas son més delgadas que las de otras células y, en ocasiones, sus erestas estén orientadas en sentido longitudinal en lugar de transversal. Se ha demostrado que las mitocondrias neuronales se mueven constantemente a lo largo de microtiibulos en el cito- plasma. Casi todas las neuronas adultas muestran sélo un een- triolo relacionado con un cuerpo basal de un cilio; poseen la disposicién 9 + 0 de los microtibulos (véase capitulo acerca de la estructura del microtibulo). Debido @ que las neuronas no se dividen, se piensa que sus centriolos son estructuras vestigiales, INCLUSIONES Las inclusiones localizadas en los cuerpos celulares rneuronales incluyen sustancias inertes, como los pigmentos ‘melanina y lipofuscina y también gotitas de lipidos. Se encuentran grinulos de melanina de un tono pardo oscuro a negro en neuronas de ciertas regiones del 182 == Tejido nervioso Dendltas emirate Flora muscular Fig. 9-3. Neurona motora. a, diageama de una neurons ‘motora tipiea.B, fotomierografia de una newrona del asta ventral con algunas de sus dendritas (<1 300), (Tomado de Ling EA, Wen CY, Shich JY, et al: Neurogial response to ‘neuron injury A study using intraneural injection of Rito communis aglutinin-60.] Anat 164:201-213, 1888, Reimpress on autorizacin de Cambridge University Press.) Dendritas Cuerpo celular ‘axon 183 Telido nervioso Deneritas Bipolar Unipoiar (retina) (soudounipolar (moter) 4. Esquema de los diversas tpos de nen I Piramidal Purine (rigocampe) (corsbele) SNC (p. e., principalmente en Ia sustancia negra y el locus derafeus, con cantidades menores en los acleos motores dorsales del vago y la médula espinal) y en los ganglios simpaticos del SNP. Se desconoce la funcién de estos grinulos en estas diversas localizaciones. Sin embargo, la dihidroxifenilalanina, 0 metildopa (DOPA), el precursor de este pigmento, también es el precursor delos neurotraemisares dopamina y noradrendina, Por consiguiente, se ha sugerido que la melanina puede acu- ‘mularse como un producto accesorio de la sintesis de estos neurotransmisores. La lipofuseina, 1m granulo de pigmento pardo ama- rillento de forma irregular, prevalece mas en el citoplasma neuronal del adulto de edadl avanzada y se piensa Que es el remanent de I actividad enznaiea Msssimien Los fnulos de lipofuscina aumentan con la edad y pueden Incluso apie los organelos y eleos hacia wn ado dea lula y afectar posiblemente la funcién celular. Resulta de interés que ciertas células (p. ¢}., eélulas de Purkinje de la corteza cerebral) no acumulen lipofuscina. También Bueden observarse pigmentos que eontienen hierto en ciertas neuronas del SNC y pueden acumularse con la edad. Algunas veces se observan gotitas de Iipidos en el citoplasma neuronal y pueden ser el resultado de un metabolismo defectuoso o reservas de energia. En oé- lulas neurosecretoras se observan grénulos secreto- rios; muchos de ellos contienen moléculas de sefiala- miento, ComPoNeNtEs CITOsQUELETICOS. Cuando se pre- para mediante impregnacién argéntica para observarse con microscopio de luz, el citosqueleto neuronal muestra neurofibrillas (hasta de 2 yum de diémetro) que atraviesan ¢l citoplasma del soma y se extienden a las prolongaciones. Estudios de microscopia electrénica revelan tres estructuras filamentosas diferentes: microtubules (24 nm de dis- metro), neurofilamentos (filamentos intermedios de 10 tum de digmetro) y microfilamentos (6 nm de didimetro) Es posible que las neurofibrillas que se observan en la microseopia de luz representen haces agrupados de neu- rofilamentos, una sugerencia apoyada por la tincién de los neurofilamentos eon nitrato de plata. Los microfilamentos (flamentos de actina) se vineulan con la membrana plas- mitica, Los mierotibulos en las neuronas son idénticos a los de otras células, salvo porque se encuentra la proteina relacionada con el mierotibulo MAP. 2en el cRoplaana 184 = Tejido nervioso del cuerpo celular y las dendritas, en tanto que en el axon sélo hay MAP-3, Dendritas Las dendritas reciben estimulos de otras células nerviosas. Las dendritas son formaciones de la membrana plasm tica receptiva de la neurona, Sin embargo, ciertas neuronas del cuerpo y el extremo proximal del axén también pueden tener capacidad receptiva. Casi todas las neuronas poseen imiltiples dendritas, cada na de las cuales surge del euerpo celular, usualmente como un troneo corto y ‘nico que se extiende varias veces en ramas mas pequehas cada vez.con adelgizamiento en los extremos similar al de Tas ramas de un frbol, El patrén de ramificacién de la dendrita es caracterfstico de cada tipo de neuronas. La base de la den- drita surge del cuerpo celular y contiene el complemento usual de onganelos, con la excepcidn de los complejos de Golgi (fig. 9-5). Mas lejos de la base, en el extremo distal dela dendrita, muchos de los organclos se tornan escasos 0 no existen, En las dendritas de la mayor parte de las neuronas, los neurofilamentos estén reducidos a haces pequefios filamentos aislados, que pueden estar enlazados transver- salmente con microttibulos. No obstante, en las dendi tas abundan mitocondrias. La ramificacién de las dendritas que da lugar a miltiples terminales sinaptieas permite que una neurona reciba e integre multiples, tal vez incluso cientos de miles de impulsos. Las espinas localizadas en la superficie de algunas dendritas les permite hacer sinapsis con otras neuronas. Estas espinas disminuyen con Ta edad yla mala nutricién y pueden mostrar cambios estructurales én personas con trisomfas 13 y 21 (sindrome de Down). En ocasiones, las dendritas contienen vesiculas y transmiten impulsos a otras dendritas. Axones Los axones transmiten impulsos a otras neuronas o células efectoras, sobre todo células musculares y glandulares. El ax6n surge del cuerpo celular en el monticulo del ax6n como una prolongacién delgada tinica que se extiende en distancias més largas, respecto de la dendrita, desde el ‘cuerpo celular. En algunos casos, los axones de neuronas motoras pueden tener 1m o mas de longitud. El grosor del axén se relaciona directamente con Ta velocidad de conduccién, de tal modo que esta tiltima se inerementa conforme aumenta el didmetro del ax6n. Aunque el grosor del axén varia, es constante para un tipo particular de neuronas. Algunos axones poseen ramas colaterales que surgen en dmgulos rectos del tronco axonal (fig. 9-34). A medida que termina el ax6n, puede ramificarse y formar muchas ramas pequeftas (arborizacién terminal). El monticulo del axén, una regién del soma en forma de pirdmide, esté desprovisto de ribosomas y suele locali- zarse en el lado opuesto del soma al que se encuentran las dendritas. La porcién del axén desde su origen hasta el inicio de la vaina de mielina se llama segmento inicial. En la profundidad del axolema (plasmalema) del segmento inicial se encuentra una capa delgada y eleetrodensa, cuya funcion se desconoce pero hace pensar en la capa localizada de los nodos de Ranvier. Esta area del soma carece de RER y ribosomas aunque contiene mierotiibulos y neuro- filamentos en abundancia, que tal vez facilitan la regulaeién del didmetro del axén, En algunas neuronas, el niimero de neurofilamentos puede aumentar tres veces en el segmento inicial, en tanto que el ntimero de microtibulos solo se inerementa ligeramente. En este segmento inicial, que también se conoee como zona deseneadenante en espiga, esen donde se suman los impulsos excitadores ¢ inhibidores para determinar si se propaga un potencial de accién. Fig. 9-5. Esquoma de a ultraestructura de 1 ‘cuerpo celular neuronal. (Tomado de Lentz TL. Gell Fine Structure: An Atlas of Drawings of Whole-Coll Stucture. Philadelphia, WB Saunders, 1971) Sustancia de Niss! El axoplasma contiene perfles cortos de reticulo endo- plésmico liso y mitocondrias delgadas notablemente largas y muchos microtibulos; sin embargo, carece de RER y polirribosomas. En consecuencia, el ax6n se conserva en el soma para su mantenimiento, Los microttbulos estin agrupados en haces pequefios en el origen del axon y su. segmento inicial; empero, distalmente se dispone en icrotdbulos aislados, espaciados de manera uniforme, entremezelados con neurofilamentos. E| plasmalema de ciertas estulas neurogliales forma una vaina de mielina alrededor de algunos axones tanto cen el SNC como en el SNP, que pasa a convertirlos en axones mielinizados (figs. 9-6 y 9-7). Mis adelante se dorredor de axon CContinda a miclinzacen Mistinizaion ‘completa Fig. 9-6, Fsquema del proceso de mielinzaciin en ol sistema nerio- socentra. A diferencia de la eélula de Schwann del sistema nervioso petiférico, ex oligadendrogliona es eapas de mieliniza varos sxones, Tejido nervioso we 185 describe con detalle el proceso de mielinizacién, Los axones que carecen dle vainas de mielina se llaman axones desmielinizados (fig. 9-8). Los impulsos nerviosos se conducen con mucha mayor rapidez a lo largo de axones miclinizados en comparacién con los desmielinizados. En estado fresco, la vaina de mielina confiere un aspecto blanco y brillante al axén, La presencia de mielina per- mite subdividir el SNC en sustaneia blanea y sustanci gris. Ademés de conducir impulsos, una funeién importante del axén es el transporte axonal cle materiales entre el soma y las terminales del axén, En el transporte ante- régrado, la direceién se traza del cuerpo de la célula a la terminal del ax6n; en el transporte retrégrado la direccién es de la terminal del axén al cuerpo de la célula, El transporte axonal es tan crucial para las relaciones tréficas dentro del axén, como entre las neuronas y misculos gléndulas. Cuando se interrumpen estas relaciones, se atrofian las células blanco. EL transporte axonal ocurre a tres velocidades: répida, intermedia y lenta, El transporte més rpido (hasta 400 mm/dfa) se lleva a cabo en el transporte anterdgrado de ‘organelos que se mueven con mayor rapidez.en el citosol En el retrdgrado, la velocidad mis répida es menor de la mmitad de la que se observa en el anterdgrado y el més lento sélo es de 0.2 mmv/dia, Las velocidades de transporte axonal entre estos dos extremos se consideran intermedias. EL transporte anterégrado se utiliza en la translo cacién de organelos y vesiculas y también de macromolé- clas, como actina, miosina y clatrina y algunas de las cenzimas necesarias para la sintesis de neurotransmisor en Jas terminales axonales. Los elementos que regresan al cuerpo celular desde el ax6n en el transporte retrégrado Céluia de Schwann Fig. 9-7. Esquoma de la estructura fina de una Abra nervosa mie= linizada y su eélula de Schwann, (Tomado de Lente TL: Cell Fine Stmcture: An Atlas of Drawings of Whole-Cell Steture, Piladelphis, WB Saunders, 1971.) 186 = Tejido nervioso anes squema de la estructura fing de una fibre nerviosa no ‘mielinizada. (Tomado de Lentz TL: Cell Fine Structure: An Atlas of Drawings of Whole-Call Structure, Philadelphia, WB Saunders, 1971) incluyen bloques para la elaboracién de proteinas de neurofilamentos, subunidades de microtibulos, enzimas solubles y materiales captados por endocitosis (p.ej., virus, y toxinas). Ademds, se transportan moléeulas peque'ias y proteinas destinadas para degradacién a los endolisosomas, del soma, CORRELACIONES CLINICAS Ciertos virus utilizan el transporte axonal retrégrado (. ¢}. los virus del herpes simple y de la rubia) para diseminarse de una neurona a la siguiente en una cadena de neuronas. También es el método por el cual se transportan toxinas (p. e.,tetdnieas) de la periferia al sistema nervioso central EL transporte axonal no solo distribuye materiales para la conduccién nerviosa y la s{ntesis de neurotransmisores sino que también sive para proporeionar y asegurar la conservacion general del cltooqucleto del sion. Desde la década de 1970 se aprendié mucho sobre la naturaleza y fancionamiento de la neurona mediante estudios del mecanismo de transporte retrégrado axonal utilizando la enzima peroxidasa del rébano picante. Cuando se inyeeta esta enzima en la terminal del axén puede detectarse posteriormente mediante técnicas histoquimicas que marean su camino hacia el cuerpo celular. En el estudio del transporte axonal antergrado, los investigadores inyeetaron aminoscidos radiomarcados en el cuerpo de | célula y a continuacién determinaron la radiactividad en las terminales del axén mediante autorradiografia Los microtibulos son importantes para acelerar el transporte anterégrado porque muestranpolaridad, con sus extremos positives dirigidos a 1a terminal del axén, Los dimeros de tubulina, que llegan al axoplasma a través de un transporte anterdgrado, se ensamblan en los mierotibulos en sus extremos positives y se despolimerizan en sus extremos negativos. El mecanismo de transporte anterdgrado incluye einesina, una proteina rekicionada con los microtibulos, ya que un extremo se fija a una vesicula y el otro interactia en una forma eéelica con un microtibulo, lo que permite que la einesina transporte la vesicula a una velocidad de unos 3 mm/seg. La dineina, otra proteina vinculada con el microttibulo, tiene a su cargo el movimiento de vesfeulas a lo largo de los microtibulos cn el transporte retrégrado. CORRELACIONES CLINICAS Aunque los tumores neurolégicos constituyen alrededor de 50% de los tumores intracraneales, los de las neuronas del SNC son raros. Casi to- dos los tumores intracraneales se originan en eélulas neurogliales (p. ej., oligodendrogliomas benig- nos y astrocitomas malignos mortales). Los tumo- res que provienen de células del tejido conjuntivo cen relacién con el tejido nervioso (p. e}., fibroma benigno 0 sarcoma maligno) son tumores del tejido conjuntivo y carecen de nexos con el sis tema nervioso. Los tumores de neuronas en el SNP pueden ser extremadamente malignos (p. e., el neuroblastoma en ta gléndula suprarrenl, que ataca principalmente a lactantes y nifios peque- ios), Clasificacién de neuronas Las neuronas se clasifican morfoldgicamente en tres tipos principales de acuerdo con su forma y la disposicién de sus prolongaciones. Los principales tipos de neuronas son los siguientes (fig. 9-4) 1. Neuronas bipolares con dos prolongaciones que surgen del soma, una dendrita y un ax6n. Las neuronas bipolares se localizan en los ganglios vestibulares y cocleares y en el epitelio olfatorio de la cavidad nasal. 2, Neuronas unipolares (llamadas con anterioridad neuronas seudounipolares) que slo poseen una prolongacion que surge del cuerpo celular, pero que se extiende posteriormente en una rama periférica y otra central. Esta tiltima penetra en el SNC y Ta rama periférica prosigue hasta su destino en el cuerpo. Cada una de las ramas es morfol6gicamente axonal y puede propagar impulsos nerviosos, aunque la superficie muy distal de la rama periférica se arboriza y muestra terminaciones dendriticas pequefias, que indican su fineién receptora. Las neuronas unipolares se desa- trollan a parti de neuronas bipolares embrionarias cuyas prolongiciones migran alrededor del cuerpo celular durante el desarrollo y, por dltimo, se fusionan ‘en una sola prolongacién. Durante la transmision de impulsos, estos iltimos pasan del extremo dendritico (receptor) de la prolongacién periférica a la prolonga- ién central sin incluir el euerpo celular. Las neuronas unipolares se hallan en los ganglios de la raiz dorsal y cen algunos ganglios de nervios craneales. 3. Neuronas multipolares, el tipo més comin, que muestran varias disposiciones de miltiples dendritas que surgen del soma y un axén, Se encuentran en todo el sistema nervioso y casi todas ellas son neuronas ‘motoras. Algunas neuronas multipolares se denominan Seatn ea su morfologi (ip, e}. elas pruniales) 0 el cientifico que las deseribié por primera vez. (eomo las eélulas de Purkinje). Las neuronas también se clasifican en tres grupos generales de acuerdo con su funcién: ‘Neuronas sensoriales (aferentes) que reciben impul- sos sensoriales en sus terminales dendritieas y' los conducen al SNC para procesamiento. Las que se localizan en la periferia del cuerpo vigilan cambios en el ambiente y las situadas en el interior controlan el ambiente interno, 2. Neuronas motoras (eferentes) que surgen del SNC yconducen sus impulsos a miisculos, glindulas y otras hheuronas. Interneuronas, localizadas por completo en el SNC, que actian como interconectores o integradores que establecen redes de circuitos neuronales entre neuronas sensoriales y motoras y otras interneuronas. Con la evolucién aumenté enormemente el nimero de new ronas en el sistema nervioso humano, pero el mayor incremento incluy6 a las interneuronas, que tienen as cargo el funcionamiento complejo del cuerpo. 3. Células neurogliales as células neurogliales tienen la funclan de apoyo Tsco y ‘metabélico de neuronas. See enews Las células cuyas funciones son el apoyo metabélico y ‘meefinico y la proteccién de neuronas forman en conjunto la neuroglia (fig. 9-9). En el sistema nervioso puede haber hasta 10 veces mas eélulas neurogliales que neuro- nas. Aunque las célalas neurogliales forman uniones de intersticio con otras células neurogliales, no reaccionan a impulsos nerviosos ni los propagan. Las células neuroglialos ue residen exclusivamente en el SNC incluyen astrocitos, oligodendrocitos, microglia (céhulas microgliales) y eélulas Tejido nervioso w= 187 Pre Yas gg. Patvascular ‘sanguinea Astrocto protaplésmico fibroso Microglia Oligedendrocto Fig. 9-9. Esquema de los diverss tipos de edulas neuroghales ependimarias, Si bien las células de Schwann se localizan en el SNP, en la actualidad también se consideran células neurogliales. Astrocitos ee et, Los astrocitos proporcionan apoyo estructural y metabalico 2 las neuronas y actuan como eliminadores de jones y neurotransmisores liberados al espacio extracelular. Los astrocits son las células nenrogliales més grandes y existen en dos tipos distintos: a) astrocitos protoplasmicos gris del SNC y b) astrocitos fibrosos que principalmente en la sustancia blanca del SNC. Es dificil diferenciar los dos tipos de astrocitos en mierografias de Inz, Algunos investigadores sugieren que pueden ser las mismas eéhulas que funcionan en diferentes ambientes, Las micrograffas eleetrénieas muestran haces citoplismicos precisos de filamentos intermedios de 8 a 11 nm compuestos de proteina aeida fibrilar glial, que 5 tinica de los astrocitos Los astrocitos protoplismicos son células estelares que tienen un citoplasma abundante, un nticleo grande J. uvehws prolongiciones en ramifeaiones cortas (fig 9:10). Las puntas de algunas prolongaciones terminan como pedicelos (pies vasculares) que entran en contacto con vasos sanguineos, Otros astrocitos estén situados adyacentes 4 vasos sanguineos con el cuerpo celular en aposicién con Ja pared del vaso. Otros astrocitos protoplismicos mas, cerea de las superficies del encéfalo o la médula espinal, muestran Procesos con puntas en pedicelo que estan en contacto con la piamacle y forman la membrana piamadre-glial. Algunos astrocitos protoplismicos més pequeitos ubicados adyacentes a cuerpos celulares neuronales son una forma de células satélites 188 «= Tejido nervioso (9. SN Los astrocitos fibrosos poseen un citoplasma eucro- itico que s6lo contiene unos cuantos organelos, ribosomas libres y ghue6geno (fig. 9-11). Las prolongaciones de estas células son largas y eseneialmente no ramificadas. Estas prolongaciones se vineulan estrechamente con la piamadre y los vasos sanguineos, pero estan separados de estas estructuras por su limina basal propia. Los astrocitos eliminan iones y remanentes del meta- bolismo neuronal, como iones de potasio (K*), glutamato y Scido gammaaminobutirico (GABA), acumulado en el microambiente de las neuronas, en especial en los nodos de Ranvier, en donde proporcionan un reeubrimiento para el axon. Estas eélulas también contribuyen al metabolismo de energia dentro de la corteza cerebral y liberan glucosa a partir de su glucdgeno almacenado cuando las inducen los neurotransmisores noradrenalina y péptido intestinal vvasoactivo (VIP). Los astrocitos situados en la periferia del SNC forman una capa continua sobre los vasos sanguineos y pueden ayudar conservar la barrera hematoencefilica. Fig. 9-10. Fotomicrografia del astracito protoplismico (X11 400), Nétese el nselea(N) Filamento (F), mitocondris m9), mierotiblos (), ibosomas bres (7) y reticulo granuloso (EER). También se Wentifiean dos lsosomas (L) fen los procesos de Ia neuroglia. Obsérvense fos limites celalaresirregulares, indicados por pntasdelecha, Las astenscs indiean procesos te otras celulas nenrogliales del neurdpilo, (Tomado de Peters A, Palay SL, Webster HF ‘The Fine Stracture of the Nervous System Philadelphia, WB Saimders, 1976.) Inserto, iicrogratia de luz de tree astrocitos proto plismicos may ramifcados (P) en derredor de tapes (C),(Tomado de Leeson TS, Leeson CR, Paparo AA: TexvAtha of Histology. Phila dlelphia, WB Saunders, 1988.) Los astrocitos también se incorporan a dreas dafiadas del SNC, en donde forman tejido cicatrizal celular. Oligodendrocitos Los oligodendrocitos actian en el aislamiento eléctrico y la is central Los oligodendrocitos semejan astrocitos pero son mis pequefios y contienen menos prolongaciones con rami- ficaciones escasas. Las células neurogliales de tincién mis oscura, los oligodendrocitos, se localizan tanto en la sustancia gris como en la blanca del SNC. Su citoplasma denso contiene un niicleo relativamente pequefio, RER abundante, muchos ribosomas y mitocondrias libres y un complejo de Golgi notable (fig. 9-12). También se identifican microtibulos, en especial en la zona perinuclear y en las prolongaciones. Fig. 9-11. Fotomicrogralla de unastrcito flroso (fcia) de cerebelo Fhomano (6132 Los oligodendrocitos interfasciculares, ubicados en hileras junto a haces de axones, se encargan de elabo- rar y conservar mielina alrededor de los axones del SNC y sirven para aislarlos (fig. 9-6). En la produccién de mmielina, los oligodendrocitos funcionan en forma similar a las eéhulas de Schwann del SNP, con la excepeién de Fig. 912, Fotomicrograia de un oigeden- Armia (22925) Obstrvese el ileo OW rei endoplsmico (ER), apart de Gol (G)ymitoconias (m) Ls proceso de ator tits fos (9) estan sligodendroct Tomo de Lee Son CR, Paparo AA. Tevs/Atas of Histology Phiadelphia WB Saunders 1988) Tejido nervioso «x 189 que un oligodendrocito puede envolver varios axones con segmentos de mielina, en tanto que una eélula de Schwann sélo envuelve un sxén con mielina. Las eélulas de Schwann también difieren de los oligodendrocitos interfasciculares en las formas siguientes: las oélulas de Schwann poseen una lamina basal y retienen cierto cito- lasma dentro de los dominios intracelulares de las liminas de milina y las vainas de mielinay sus eélulas de Schwann Gireundantes estan revestidas de tejido conjuntivo. Los oligodendrocitos satélites estin aplicados estre- chamento Tos euerposcellares de neurons grandes avin no se precisa su funeién, Células microgliales Las células de microglia son miembros del sistema fagocitico mononuclear. Las eélulas microgliales, diseminadas en la totali- dad del SNC, son células pequefias, de tincién oscura, que semejan débilnente oligodendrocitos. Estas células muestran citoplasma escaso, un miicleo oval a triangular y prolongaciones irregulares cortas, El cuerpo celular y las 190 ==» Tejido nervioso prolongaciones también tienen espinas. Estas células fun- Gionan como fagocitos para eliminar desechos y estructu- ras dafadas del SNC. Cuando se actvan, sctéan como células presentadoras de antfgeno y secretan eitocinas. A diferencia de las otras eélulas newrogliales, que derivan embriol6gieamente del tubo neural, las células microgliales se originan en la médulla 6sea y son parte de la poblacién celular fagocitica mononuclear. Células ependimarias Las eélulas ependimarias son células epiteliales bajas, is a cuboidales, que recubren los ventriculos del cerebro y el conduct central de la médula espinal, Derivan del neuroepitelio embrionario del sistema nervioso en desarrollo. Su citoplasma contiene en abundancia mito- condrias y haces de filamentos intermedios. En algunas regiones, estas células son ciliadas, una caracteristica que facilita el movimiento de liquide cefalorraquideo (LCR). En el embridn, las prolongaciones que surgen del cuerpo lhdat egacva le npericie Hel ealn/6 prs aol adel, has prolongaciones son reducidas y terminan en células cercanas. En los sitios en que el tejido neural es delgado, las células ependimarias forman una membrana limitante interna que reeubre el ventriculo y una membrana limitante externa abajo de la pfa, formadas ambas por pedicelos delgados fusionados. Las modificaciones de algunas de las eélulas ependimarias en los ventriculos del cerebro participan en la formacién del plexo coroideo, ‘Otigodendrocite —_ Fras nerviosas mieiizadas Plasmal mue tiene a su cargo secretar y conservar la composicién Gufimiea dal iquido cefslorraqudeo = Los tanicitos, células ependimarias especializadas, emiten prolongaciones al hipotilamo en donde terminan cerca de vasos sanguineos y células neurosecretoras. Se piensa que los tanicitos transportan LCR a estas células neurosecretoras. Células de Schwann Las eélulas de Schwann forman recubrimientos mielinizados y no mielinizados en los axones del sistema nervioso periférico. A diferencia de otras eélulas neurogtiles, las eélulas de Schwann se localizan en el SNP, en donde envuelven axones. Pueden formar dos tipos de recubrimientos sobre estos iltimos, mielinizados y no mielinizados. Los axones que estan. envueltos en mielina se conocen como nervios mielinizados. Las células de Schwann son aplanadas y su citaplasma contiene un mricleo aplanado, un aparato de Golgi pequefio ¥y unas cuantas mitocondrias. La microscopia electronica revel6 que la mielina es el plasmalema de la eélula de Schwann organizado en una vaina que se envuelve varias veces en el ax6n. A lo largo de la longitud del ax6n ocurren interrupciones en la vaina de mielina a intervalos regulares, que exponen este tltimo; se llaman nodos de Ranvier (fig. 9-13). Cada nodo indica una interfaz entre las vainas Fig. 9-13. Esqucma de la estructura de la inelina en los nodos de Ramer de anes en el sistema neriono central sistema nerioso petri (eouar). de la célula de Schwann ‘Axon — vaina de mica de mielina de dos diferentes eélulas de Schwann situadas alo largo del axon. La porcién externa de las células de Schwann esta cubierta por una kimina basal que se sumerge en los nodos de Ranvier, que a su vez recubre las éreas superpuestas de las Iiminas de la vaina de mielina de celulas de Schwann adyacentes. En consecuencia, cada célula de Schwann est ‘cubierta por una kimina basal, igual que el ax6n en el nodo de Ranvier. Después de una lesién nerviosa, la limina basal gufa el nervio en regeneracién hasta su localizacién, Las dreas del ax6n recubiertas por kiminas concéntricas de mielina y la eélula de Schwann tinica que produce la mielina se denominan segmentos internodales y su longitud varfa de 200 a 1000 jm. La microscopia de luz revel6 varias hendiduras oblicuas en forma de cono en la vaina de mielina de cada segmento internodal y se las llamé hendiduras (ineisuras) de Schmidt-Lanterman. Cuando se observan con el microscopio electrénico queda claro que estas hendiduras son en realidad citoplasma de célula de Schwann atrapado dentro de las kiminas de mielina. ‘A medida que la membrana forma espirales alrededor del ax6n, produce una serie de Iineas densas y anchas que alternan con lineas menos densas, més estrechas y {que ccurren a intervalos de 12 nm. La linea mis ancha (3 nm de ancho) se conoce como linea densa mayor. Representa las superficies citophismicas fusionadas membrana plasmética de la célula de Schwann, La intraperiodo més estrecha representa las hojuclas externas en aposicién de la membrana plasmatica de la célula de Schwann, La microscopia electronica de alta resolucién revel6 pequenos intersticios dentro de la linea intraperiodo Fig. 9-14, Fotomicro perlésicomielinizal, Obsérvense los mesa. nes interno (i) y extorno (e)y también el eto plasma y nico de la eéula de Schwann. (To ‘mado de Jennes L, Traurig HH, Conn PM: Atlas fof the Haman Brain, Philadelphia, Lippincott Raven, 1095.) ia de un nero Tejido nervioso wae 191 centre las eapas en espiral de la vaina de mielina llamadas intersticios intraperiodo. Se piensa que estos intersticios proporcionan acoso a moléulas pequehas para Mega al axon, La regién de la linea intraperiodo que se halla en contacto fntimo con el axdn se conoce como el mesaxén interno, en tanto que la superficie més externa, que est en contacto con el cuerpo de la e6lula de Schwann, es el mesaxén externo (fig, 9-14; véase fig. 9-7). Ain no se dilucida el mecanismo de mielinizacién, es decir, el proceso por el cual la eélula de Schwann (u oligodendrocito) envuelve de manera concéntriea su membrana alrededor del ax6n para formar la vaina de mie- lina, Se piensa que se inieia cuando una eélula de Schwann recubre un axén y envuelve de algiin modo su membrana alrededor del axén. La envoltura puede continuar mas de 50 vueltas. Durante este proceso se exprime nuevamente el citoplasma hacia el cuerpo de la célula de Schwann, Hevando las superficies citophismicas de las membra- nas a que entren en contacto una con otra y formando asf la Tinea densa mayor que traza espirales a través de la vaina de mielina, Una céhila de Schwann aislada solo puede miclinizar un intemodo de un axén (y tinicamente en el SNP), mientras que los oligodendrocitos pueden mielinizar un internodo de varios axones (y s6lo en el SNC). Durante el desarrollo, los nervios no se mielinizan de manera simulténea, De hecho, el inicio y terminacién de la rmielinizacin varian considerablemente en diferentes dreas del sistema nervioso. Al parecer, esta variacién se corre- laciona con la funcién, Por ejemplo, los nervios motores esti mielinizados casi por completo al nacer, en tanto que las raices sensoriales no se mielinizan més tarde durante 192 #4» Tejido nervioso varios meses. Algunos tractos y axones comisurales del nervio del SNC no se mielinizan plenamente hasta varios alos después del nacimiento tos axones del SNP no estan envueltos con las multiples capas de miclina caracteristicas de los axones mielinizados. Estos axones no mielinizados estén rodeados por una capa aislada de membrana plasmatica de la célula de Schwann y citoplasma de ella (fig. 9-8). Aunque una célula de Schwann aislada s6lo puede mielinizar un axén, puede envolver varios axones no mielinizados. CORRELACIONES CLINICAS La esclerosis multiple (EM), una enfermedad relativamente comin que afecta la mielina, es 1.5 ‘veces ms comin en mujeres. Por lo regular ocurre centre los 15 a 45 afios de edad y su principal signo istopatolégico es la desmielinizacion en el SNC {nervio Gptico, cerebelo y sustancia blanca cerebral, médula espinal y nervios eraneales y raquideos) La enfermedad se caracteriza por episodios de inflamacién multifocal, edema y desmielinizacién subsecuente aleatoria de axones en el SNC, seguido de periodos de remisién que pueden durar varios meses a décadas. Cada episodio puede amenazar mds la vitalidad del paciente. Cualquier episodio aislado de desmielinizacién puede causar deterioro © afeccién maligna de los nervios daiiados y con- ducir a la muerte en unos meses. Debido'a que se piensa que esta desmielinizacién resulta de una enfermedad autoinmunitaria (como una posible consecuencia de un agente infeccioso), ¢ trata- miento més comiin de la esclerosis mniiltiple es la inmunosupresién mediante corticosteroides, aunque se cree que es mas benéfica la actividad antiinfla- matoria de la terapéutica, La radioterapia puede conducir a desmiclini- zacién del eneéfalo o la médula espinal cuando estas eestructuras se encuentran en el campo de radiacién durante el tratamiento. Los agentes téxicos, como los que se utilizan en la quimioterapia para cancer, también pueden precipitar la desmielinizacién y problemas neurolégicos. GENERACION Y CONDUCCION DE IMPULSOS NERVIOSOS* Los imputsos nerviosos se generan en la zona desencadenante de espigas de la neurona y se conducen 2a lo largo del axdn hasta su terminal. oe Los impulsos nerviosos son sefiales eléctricas que se generan en la zona desencadenante de espigas de una neurona como resultado de la despolarizacién de la membrana y se conducen a lo largo del axén hasta su terminal. La transmisién de impulsos desde las terminales de una neurona a otra, una célula muscular o una glindula, ocurre en la sinapsis (véase Sinapsis y transmisién del npulso nervioso, pag. 194). Las neuronas y otras células estin polarizadas eléc- tricamente con un poteneial de reposo aproximado de -90 mV (el interior es menos positivo que el exterior) a través de la membrana plasmatica, aunque en las células usculares mas pequefias y en las bras nerviosas peque- fias esta diferencia puede ser tan baja como 40 a ~60 mV. Dicho potencial se debe a la diferencia entre las concentraciones iGnicas dentro y fuera de la célula, En ‘mamfferos, la coneentracién dé K+ es mucho més alta dentro de la célula que en su exterior, mientras que la de iones sodio (Na*) y cloro (Cl) es mucho més alta fuera de las células Los eanales de eseape de K* en el plasmalema hacen posible un flujo relativamente libre de K* fuera de la célula contra su gradiente de concentracién (fig. 9-15). Aunque el canal de escape de K* permite que penetre Na* en la célula, la relacién del potasio con el sodio es de 100:1, de tal manera que sale mucho més K* de la eélula que el Na” que penetra; por consiguiente, se acumula una ‘carga positiva pequefia neta en el exterior de la membrana, plasmatica, Aunque la conservacién del potencial de reposo depende prineipalmente de los canales de escape de K*, las bombas de Na*-K* en la membrana plastica ayudan al bombear activamente Na’ fuera de Ta eélula y K* al interior. Por cada tres fones de sodio que se bombean haci el exterior, penetran en la célula dos iones de potasio y también generan una contribucién menor a la diferencia de potencial entre los dos lados de la membrana, En la mayor parte de las eélulas, el potencial através de Ja membrana plasmitica suele ser constante. Sin embargo, cen neuronas yeélulas masculares, el potencial de membrana puede sufrir cambios controlados, que determinan que estas eélulas sean capaces de conducir una seftal eléctriea, en la siguiente forma: 1. La estinulacién de una neurona da lugar a la abertura de canales de Na* controlados por voltaje en una regién pequefta de la membrana y a una entrada de Na* en la ‘élula en ese sitio (fig. 9-16). Al final, la sobreabundaneia de Na* dentro de Ta célula causa una reversién del potencial de reposo (es decir, la superficie citoplésmica de la membrana plasmatiea se torna positiva en relaeién con su superficie extracitophismica) y se dice que la ‘imembrana esta despolarizada. 2. Como resultado, los canales de Na’ se inactivan durante uno a dos mseg, un estado que se conoce como periodo: refractario. Este es el tiempo durante el cual se inactivan los canales de Na’; esto es, no pueden abrirse ni cerrarse y el Na‘ no puede atravesarlos. La presencia del periods refractario se debe a la construecién espe- cializada de los canales de Na* controlados por voltaje. Estos canales tienen dos compuertas, una extracito- 193 * Tejido nervioso Fig. 9-45. Equa del ealecinint dl poten de roposo en una nerona pice. Nese qe los cals de escape del on potas (K*) sobrepasan en nimero a ls eanales del ion $0 io (Na’)y el ion eloro (Cl); en conseewencia, puede salir mis K CL. Debido a que hay més tones postvos fuera que dentro de la oélua, el exterior es mis postivo que el interior y se esta de la edlila que penetrar Na” 0 tana diferencia ‘ke poencal a raves de a membrana. No se mura cals de fonesy Bombus de tet que otse ener dvecamente de etablocer el potencil de membrana en repos plismica (compuerta de activacién) que se abre como efecto de la despolarizacién de la membrana celulary permanece abierta en tanto esté despolarizada la membrana. Sin embargo, una compuerta intracito- plismica (compuerta de inactivacién), se cierra en el transcurso de unas cuantas diezmilésimas de segundo después de abrirse la compuerta de activacién. En consecuencia, aunque la compuerta de activacién permanece abierta, ya no pueden entrar ni salir de la tla Nat a través de estos canles 3. Durante el periodo refractario se abren eanales de K* controlados por voltaje que permiten la salida de K* hacia el Iquido extracefular, que finalmente restablece el potencial de membrana de reposo; empero, puede haber un periodo breve de hiperpolarizacién, 4. Una vez que se restablece el potencial de reposo, los canales de K+ controlados por voltaje y el periodo refractario terminan con el cierre de la compuerta de aetivacién y la abertura de la compuerta de inactivacién del canal de Na* controlado por voltae EL ciclo de despolarizacién de la membrana, la hiper- polarizacién y el regreso al potencial de membrana de reposo se denominan poteneial de accién, una respuesta de todo 0 nada que puede oeurrir a ritmos de 1 000 veces por segundo. La despolarizacién de la membrana que ‘ocurre con la abertura de canales de Na* controlados por voltaje en un punto en un axén se disemina de manera pasiva a una distancia corta y precipita la abertura de canales adyacentes, lo que da por resultado la generacién AR Tete eee ees ae sean thet T ETERS E SEES ESTES Propagacién a a Fig. 9-16, Esquema de la propagacién del potencal de seckin en un axéin no mielinizado (A) y uno milinizado (B) (véase texto). 194 ss Tejido nervioso de otro potencial de accidn, En esta forma, se conduce a Tolargo del extn la onda de despolarizacién o impulso, In vivo, tun impulso sé6lo se conduce en una direecién, del sitio de despolarizactn iniial a la terminal del axdn. La inactivacién de los canales de Na* durante los periodos refractarios impide la propagacidn retrograda de la onda de despolarizacién, Sinapsis y transi del impulso nervioso Las sinapsis son los sitios de transmisién del impulso entre las eélulas presindpticas y postsinapticas Las sinapsis son los puntos en que se transmiten impulsos nerviosos de una eélula presindptica (una neu- rona) a una postsindptica (otra neurona, eélula muscular © eélula de tna glindula). Las sinapsis permiten asf que Jas neuronas se comuniquen una con otza y con eéhulas ‘efectoras (mtisculos y glindulas). El impulso en la sinapsis, puede transmitirse en forma eléetriea 0 quimica ‘Aunque las sinapsis eléetrieas son raras en mamife- ros, se encuentran en el tallo encefilico, retina y eorteza cerebral. Las sinapsis eléctricas suelen estar representadas por uniones de intersticio que permiten el paso libre de ones de una célula a otra, Cuando ocurre este movimiento de jones entre las neuronas hay un flujo de corriente, La transmisién del impulso es mucho més répida a través de sinapsis eléctricas y menor con las sinapsis quimicas Las sinapsis quimicas son la movalidad de comuntca: ‘cin més frecuente entre dos células nerviosas. La mem- brana presinaptiea libera uno 0 mis neurotransmisores a la hendidura singptica, una brecha pequeiia (20 a 30 nm), localizada entre Ii membrana presingptica de Vosioulas eindpticas royoctn prsinpticn Hencioue sinéptica —Densiced possindgtica Sinapsis getalo ‘Sinapsis de laccpina \ ‘Axosomatico —Axodeliriieo le primera eélula y a membrana postsinéptiea de la segunda célula (fig: 9-17). El neurotransmisor se difunde a través de la hendidura singptica a reeeptores de canales de ion controlados de compuerta en la membrana postsingptica. La unin del nenrotransmisor a estos recep- {ores inicia la abertura de los canales de iones, que permite el paso de ciertos jones y altera la permeabilidad de la ‘membrana postsingptica y revierte su potencial de mem- brana, Los neurotransmisores no Tlevan a cabo fenémenos de reaccién en la membrana postsiniptica; sélo activan Ja respuesta. Cuando el estimulo en uma sinapsis provoca despola- rizacién de la membrana postsingptica a un valor umbral que inicia un potencial de accién, se llama potencial postsinaptico excitador. Un estimulo en la sinapsis que da por resultado la conservacién de un potencial de membrana 0 inerementa su. hiperpolarizacién se conoce como potencial postsinaptico inhibidor. Se observan varios tipos de contactos sinépticos entre neuronas. Los més comunes son las sinapsis siguientes (fig. 9-18; véase fig. 9-17): " Sinapsis axodendritica, entre un axon y una den- rita ® Sinapsis axosomaitiea, entre un axén y un soma Sinapsis axoaxdnica, entre dos axones = Sinapsis dendrodendritica, entre dos dendritas Morfologia sinaptica Las terminales de los axones varian de acuerdo con el tipo de contacto sindptico. Con freenencia, el ax6n forma tuna expansién bulbosa en su parte terminal denominada Fig. 9-17. Esquoma de los diversos tipos de snaps ig. 9-18. Fotomicrogalis de singpis. Lach indica la direoion de la transmision, A, snaps sxodenditca. Las vesteulas presindptics estin ioeaizadas a la Yequerda (87 600). 8, sinapsc sxdlendntica, Observense los neurotabulos ‘tla dent 249 420). C, dena en un corte trans versal, Nese Ta sips (18 800), singpes sxodendtica. Véase la vesieulapresndpics fio nindose eon el aolema (76000). E, trend del nxn on vesfcls singpeasclirasy vests de milo denso (x81 000. CTomado de Leeson TS, Leeson CK, Fapaeo AA: Testi Atas of Histology Philadelphia, WB Saunders, 1988) botén terminal. Otras formas de contactos sinipticos en los axones derivan de tumefacciones a lo largo del axén lamadas botones en passage, en los que cada botén puede servir como un sitio sinaptico. Elcitoplasma de la membrana presinaptica contiene mitocondrias, unos cuantos elementos de retieulo endo- plésmico lisoy abundantes vesiculas singpticas ensambladas alrededor de la membrana presindptica (fig. 9-19). Las vesiculas sinéptieas son estructuras esféricas (40 « 60 nm de didmetro) llenas de sustancia neurotransmisora, habitualmente elaborada y agrupada cerea de la terminal del axén, Sin embargo, los neurotransmisores peptidicos se elaboran y agrupan en el cuerpo celular y se desplazan Telido nervioso ww» 195 hacia el axén terminal mediante transporte anterdgrado. Las enzimas ubicadas en el axoplasma protegen los neu- rotransmisores de su degradacién. En el lado eitopliésmico de la membrana presinéptica también se localizan densidades en forma de cono que se proyectan desde la membrana hasta el citoplasmay al parecer, se vineulan con muchas de las vesiculas singpticas y forman el sitio activo de la sinapsis. Las vesiculas sinpticas relacionadas con el sitio activo se liberan cuando hay un estimulo, Se sabe que las moléeulas de adherencia celular tienen una funcién adicional en este sitio como moléculas de sefialamiento tanto en la superficie presinép- tica como en la postsiniptica de la sinapsis. Otras vesfeulas 196s» Tejido nervioso tapsis con dendritss y iladelphia, Lippincott-Raven, 1095.) singpticas, que forman un fondo comin de reserva, se adhieren a microfilamentos de actina, ; La sinapsina I, una proteina pequefia que forma un complejo con in superiele de la veseula’favorese aparentemente el agrupamiento de vesfculas sinapticas ‘que se conservan en reserva. Cuando se fosforila la sinap- sina I, se liberan estas vesfeulas para moverse a la zona ati en preparacin par liberar el neurotransmisor la desfosforilacién de la sinapsina I revierte el proceso. La sinapsina IT y otra proteina pequenta (rab3a) controlan la vinculaci6n de las vesfculas con microfilamentos de aetina. La traceién de las vesiculas sindpticas con la membrana presinaptica esta controlada por dos proteinas de vesfeulas sinépticas adicionales: sinaptotagmina y sinaptofisina, Cuando un poteneial de aceién llega a la ‘membrana presinptica, inicia la abertura de los canales del ion calcio (Ca), controlados por voltaje y permite gue penette este ion. Esta entrada de Ca propicia la fusion de la vesteula sinaptica, bajo la influencia de las protefnas SNARE (receptor SNAP) (entre ellas sinapto- brevina, sintaxina y proteina 25 de fijacién de protena de fusién sensible & N-etilmaleimida {SNAP-25]}, con la ‘membrana presingptica, con lo eual se descarga el neuro- transmisor a la hendidura sindptica mediante exocitosis, Elexceso de membrana se recaptura través de endoci- tosis mediada por elatrina. Elreciclamicnto de vesiculas singpticas incluye interacciones entre sinaptotagmina y la proteina AP-2 de recubrimiento de la vesicula. Se Fig. 9-19. Fotomiccografia de una sinapsisaxodenditica, Obsérvense ‘is hence snipes on ston ston fecha). ( las milkiples vestculs sinipticas (V) dentro del axén terminal que hace (Tomado de Jennes L, Traurig HH, Conn PM: Atle ofthe Hunan Bran, fusionan Ia vesfcula endocttica con el reticulo endoplismico liso, en donde se recicla de manera continua nueva mem- brana, Resulta de interés que la proteina blanco para la toxina tetdinica y la neurotoxina B Clostridium botulinum es sinaptobrevina, la proteina de la vesicula sindptica, Por consiguiente, estas toxinas bloquean de manera selectiva Ja exocitosis de la vestcula sindptica sin afectar ningin otro aspeeto de la funcién neural La membrana postsinptica, una porcién engrosada de la membrana plasmética de la célula postsinéptica, contiene receptores para el neurotransmisor y el area citoplismica incluye un poco de material denso. El aco- plamiento del neurotransmisor con los receptores en el plasmalema inicia la despolarizacién (una respuesta exci- tadora) o hiperpolarizacidn (una reaceién inhibidora) de la membrana postsingptica, Se ha demostrado que las células gliales incrementan la sinaptogénesis, la eficencia sindptica y la descarga del potencial de accién, EI grosor y densidades relativas de las membranas presingbtce y postsindptica, dems de la anchura de la hendidura sindptica, se correlacionan casi siempre con la naturaleza de la respuesta. Una densidad posgangliGni- ca gruesa y una hendidura siniptica de 30 nm constitu- yen una sinapsis asimétriea, que suele ser el sitio de respuestas excitadoras. Una densidad postsinaptica delgada y una hendidura sindptica de 20 nm conforman una sinapsis simétriea, que habitualmente es el sitio de respuestas inhibidor Neurotransmisores Los neurotransmisores son moléeulas de sefalamiento que se liberan en las membranas presindpticas y activan receptores en membranas postsindpticas Las células del sistema nervioso se comuniean princi- palmente por la liberacién de moléculas de seftalamiento, Las moléculas liberadas entran en contacto con moléculas de receptor que sobresalen del plasmalema de la célula blanco y suscitan una reaccién de esta tltima, Estas molé- ceulas de seftalamiento se denominan neurotransmisores. Sin embargo, estas moléculas pueden aetuar en dos tipos de receptores: a) los vinculados directamente con cana- les de iones y b) los relacionados con protefnas G o cinasas de receptor, que acivan a un segundo mensajero, Por consiguiente, las moléculas de sefialamiento que actian como sistemas de primer mensajero (es decir, ejercen su aecién ditectamente en receptores vinculados con canales de iones) se conocen como neurotransmisores. Las ‘moléculas de seftalamiento que activan el “sistema de segundo mensajero” se llaman neuromoduladores 0 neurohormonas. Dehido a que los neurotransmisores actian directamente, todo el proceso es ripido y dura menos de un milisegundo. Los fenémenos en los que se utilizan neuromodulares son mucho més lentos y pueden durar hasta unos cuantos minutos. Se conocen tal vez 100 neurotransmisores (y neuromo- dulares), representados por los tres grupos siguientes: "= Transmisores de molécula pequefia = Neuropéptidos = Gases Los transmisores de molécula pequesia son de tres tipos principales: 1. Acetilcolina (el tinico de este grupo que no es un derivado aminoscido), 2. Los aminodcidos glutamato, aspartato, glicina y GABA. 8. Las aminas biogénicas (monoaminas) serotonina y las tres catecolaminas dopamina, noradrenalina (norepi- neftina) y adrenalina (epinefrina). Los neuropéptidos, muchos de los cuales son neuro- moduladores, forman un grupo grande que incluye los siguientes 1, Los péptidos opioides: encefalinas y endorfinas. 2, Péptidos gastrointestinales, que se producen en células def sistema neuroendocrine cifuse eutanein Bnew, rotensina y péptido intestinal vasoactivo (VIP) 8. Hormonas lperadorashipotldmics, como la hormona liberadora de tirotropina y la somatostatina Hormonas almacenadas en la neurobipéfisis y que se liberan a partir de ella (hormona antidiurética y oxitocina) . Ciertos gases actiian como neuromoduladores. Son el 6xido nitrico (ON) y el monéxido de carbono (CO). Tejido nervioso wn 197 En el cuadro 9-1 se inclyen los neurotransmisores rms comunes CORRELACIONES CLINICAS La corea de Huntington (CH) es un trastorno hereditario que se inicia alrededor de la tercera © cuarta décadas de la vida. Se inicia en la forma de saeudidas de las articulaciones que progresan a deformaciones graves, demencia y disfuncién motora. Se piensa que él trastorno se relaciona con la pérdida de células que producen GABA, ‘un neurotransinisor inhibidor. Sin este altimo, no se eontrolan los ataques. Se eree que la demencia concomitante con esta enfermedad se relaciona con la pérdida subsecuente de eéhulas que secretan acetileolina La enfermedad de Parkinson, una afeccién ineapaeitante vinculada con la falta de dopamina en ciertas regiones del cerebro, se earacteriza por rigidez muscular, temblor constante, bradicinesia (movimiento lento) y, por iltimo, una facies pare- eida a mascara y dificultad en los movimientos voluntarios, Debido a que la dopamina no puede ccruzat la barrera hematoencefilia, el tratamiento se administra como t-dopa, que alivia el problema, aunque no dejan de morir fas neuronas del érea afectada. Los esfuerzos para transportar el tejido suprarenal fetal en personas con esta enfermedad sélo han proporcionado alivio transitorio. Al parecer, varios principios deseriben el funciona- miento de los neurotransmisores. Primero, un neuro- transmisor especifico puede suscitar diferentes acciones bajo circunstaneias variadas. Segundo, la naturaleza de los receptores presinipticos determina el efecto de un neurotransmisor en células postsinipticas. La comunica- i6n sinéptica suele incluir miltiples neurotransmisores, Ademis, pruebas crecientes indican una transmisi6n de volumen como método de comunicacién entre las eélulas cerebrales. Segiin este concepto, “neurotransmisores” quimicos y eléctricos que se pensaba que existian en espacios intercelulares llenos con liquido entre células cere- brales activan grupos o campos de células que contenfan reeeptores apropiados més bien que células individuales, En tanto que la comunicaci6n sindptica acta con rapidez, se cree que la transmisién de volumen es lenta y puede relacionatse con estados como la funeién auténoma, el estado de alerta, la conciencia de hechos, cambios en los patrones cerebrales durante el suefio, sensibilidad al dolor y el énimo. Nervios periféricos Los nervios periféricos son haces de fibras nerviosas (axones) rodeados por varios revestimientos de hojas de Tejido nervioso Cuadro 9-1. Neurotransmisores comunes y fu nes que induce su receptor Neurotransmisor Grupo compuesto Puneisn ‘Avetilolina Trlr de ola pecs Uniones mioneurales, todas ls no se deriva de amino inapsls parasimpaticasy ls sinap- sis simpatieas preganglionares Noradrenafina ‘Transmisor de moléeila pequeita, Sinapsissimpéteas posganglionares ‘minobiogénic; eaten (eteeto ld sudoripras cerns) ‘Acido gintémico Transmnisor de moléeula pequeris, Sensorial presinaptico y corteza: es aminovieldo el neurotransmisor excitador mis comin del SNC 2 ‘Acido gammaamino- Iputirica (GABA) aminogcido ‘Transmisor de moléeula pequena: ‘El neurotransmisor inhibidor mas comin del SNC Dopanina ‘Transmisor de moléeula pequena; ‘Ganglios basales del SNO, inhibidor aminobiogénica; eatecolaming © excitador, segin sea el receptor Serotonina Transmisor de moléeula pequeta Tnhibe el dolor, eontrola el nimo; ‘aminobiogénica suefio Glicina “Transmisor de moléeula pequeita Talo encefilico y médula espinal: aminoscido. ‘inhibidor Endorfinas Neuropéptidor peptide opioide Analg; nib la rss de olor? ‘Encefalinas Neuropeptide: péptido opiotde “Analgéico: ginhibe la trmsmision de dolor? EEK; —————————E tejido conjuntivo (figs. 9-20 a 9-22). Estos haces (Faseieu- Jos) pueden observarse a simple vista; los mielinizados se ven de color blanco por la presencia de mielina. Por lo general, cada haz de fibras nerviosas, sin importar cul sea st tamaiio, tiene componentes sensoriales y motores. Revestimientos de tejido conectivo Los revestimientos de tejido conectivo de nervios periféricos incluyen epineurio, perineurio y endoneurio. El epineurio es la capa més externa de los tres reves- shihicie te tin genie ee meee eres 9-22), El epineurio esté compuesto de tejido conectivo denso irregular y colagenoso que contiene algunas fibras elésticas gruesas que envainan por completo el nervio. Las fibras de colagena dentro de la vaina estén alineadas y orientadas para evitar el datio por estiramiento excesivo del haz neural. El epineurio es més grueso en donde se continéia con la duramadre que recubre el SNC en la médula espinal o el encéfalo, en donde se originan los nervios raquideos o craneales, respectivamente, El epineurio se adelgaza de manera progresiva a medida que se ramifiean los nervios en componentes neurales mas equefios y al final desaparece. E] perineurio, la capa media de revestimientos de tejido conectivo, recubre cada haz de fibras nerviosas (fascfeulo) dentro del nervio. El perineurio est compuesto de tejido conectivo denso pero es més delgado que el epineurio. Su superficie interna est recubierta por varias capas dle células epitelioides unidas por zonulas ocluyentes y rodeadas por una mina basal que asl el ambiente neural Entre las capas de células epitelioides estin esparcidas fibras de colagena orientadas en sentido longitudinal y entremezcladas con unas cuantas fibras elisticas. El grosor del perineurio se reduce de manera progresiva hasta una hoja de células aplanadas. El endoneurio, la capa mas interna de los tres reves- timientos de tejido'conectivo de un nervio, rodea fibras neurales individuales (axones). El endoneurio, un tejido conectivo laxo compuesto de una capa delgada de fibras reticulares (producidas por las células de Schwann subya- centes), fibroblastos diseminados, macréfagos fijos,capilares y células cebaclas perivasculares en lquido extracelular, ii en contacto con la lémina basal de las células de Schwann Por tanto, esta alojado en un compartimiento aislado completamente del perineurio y las células de Schwann, tn fetor importante en la regulaién del mleroambente de la fibra nerviosa. Cerca de la terminal distal del axén se reduce el endoneurio a unas cuantas fibras reticulares Fig. 9-20. Microgrfia de luz de 1m corte longitudinal de um nervio periférico (x270), Se observan miclina y nodos de Ranvier (fechas) ¥ asimisma los nricleos ovales tehidos ligeramente de Tas céulas dle Schvann que rodean una lémina basal de las células de Schwann del axén, Clasificacién funcional de los nervios Funcionaimente, fas fibras nerviosas se clasifican como sensoriales (aferentes) 0 motoras (eferentes) Las fibras nerviosas se clasifican desde el punto de vista funcional en sensoriales (aferentes) y fbras motoras {eferentes). Las fibras nerviosas sensoriales levan impulsos sensoriles de las reas cutineas del euerpo o de las visceras al SNC para su procesamiento. Las fibras nerviosas moto- ras se originan en el SNC y llevan impulsos motores a los 6rganos efectores. Las raices sensoriales y las raices ‘motoras en la médula espinal se unen para formar nervios peritérices mixtos, los nervios raquideos, que llevan ibras sensoriales y motoras. Velocidad de conduccién La velocidad de condueeién de una fibra de nervio periférico depende de su grado de mielinizacién. En nervios mielinizados, los iones pueden cruzarla membrana plasmatica axonal e iniciar la despolarizacién sélo en los nodos de Ranvier, por dos razones Tejido nervioso «ax 199 Fig. 9-21. Microglia de luz de un corte transversal del nervi peri- ferico (182). Véanse los axones y el perineurio en derredor del fas elo, 1. Los canales de Na* controlados por voltaje del plas- malema del ax6n estén agrupados prineipalmente en los nodos de Ranvier. 2, La vaina de miclina que recubre los espacios entre los nodos impide el paso hacia fuera del exceso de Nav en el axoplasma en relacién con el potencial de accién. Por consiguiente, el exceso de iones positives sélo yuede difundirse a través del axoplasma al siguiente nodo, lo que desencadena ahf la despolirizacién. En esta forma, el potencial de aceiéin “brinea” de nodo a nodo, un proceso que se conoce como condueeién saltatoria (fig. 9-168), ‘Como se coments, las fibras no mielinizadas carecen de una vaina de mielina gruesa y de nodos de Ranvier. Estas fibras estén rodeadlas por una capa de membrana plasmatica y citoplasma de o¢hilas de Schwann que proporeiona poco aislamiento. Mas atin, los eanales de Na* controlados por voltaje estin distribuidos a lo largo de toda la longitud de la membrana plasmitica del axén. En consecuencia, la propagacién de impulsos en fibras no mielinizadas ocurre por conduecién continua, que es ms lenta y requiere ims energia que la conduccién saltatoria que ‘ocurre en bras mielinizadas. Como se muestra en el enadro 9-2, las fbras nerviosas periféricas se clasifican en tres grupos principales segin 200 # =» Tejido nervioso Cétuas de Fig, 9-22, Esquema de la estructura de un haz nervioso, sea su velocidad de conduecién. En fibras no mielinizadas delgadas, la velocidad de conduccién varia de 0.5 a2 m/seg, en tanto que en fibras intensamente mielinizadas oscila entre 15 y 120 misog, SISTEMA NERVIOSO MOTOR SOMATICO Y AUTONOMO: pL. ._ A nivel funcional, el componente motor se divide en sistemas nerviosos somético y autonome. El componente motor del sistema nervioso se divide funcionalmente en los sistemas nerviosos somitico y auté- nomo, El sistema nervioso somético proporciona impul- sos motores a los miisculos esqueléticas, en tanto que el sistema nervioso auténomo suministra impulsos motores alos misculos lisos de las viscera, el muisculo cardiaco y las células secretoras de las glandulas endocrinas y exocrinas, que ayudan asf a conservar la homeostasis, Componente motor del sistema nervioso somatico Los nervias somaticos proporcionan la inervacién motora de los misculos esqueléticos. Los mrisculos esqueléticos reciben impulsos neurales motores que se conducen a ellos por nervios craneales selectos y nervios raquideos del sistema nervioso somitico, Los cuespos celulares de estas fibras nerviosas se originan en el SNC. Los nervios craneales (NC) que contienen ‘componentes somaticos eferentes son: III, IV, VI XII (excluyendo los nervios que inervan miisculos de origen branguiomérico). La mayor parte de los 31 pares dle nervios raguideos contiene componentes somiticos eferentes a nisculos esqueléticos. Los cuerpos celulares de las neuronas del sistema nervioso somitico proceden de niicleos motores de los nervios craneales ineluidos dentro del encéfalo 0 en el asta ventral de la mnédula espinal. Estas neuronas son tmultipolares y sus axones salen del encéfalo o la médula espinal y viajan al misculo esquelético a través de nervios craneales o raquideos (fig, 9-23). Estos hacen sinapsis con el miisculo esquelético en la placa terminal motora (cap. 8). Sistema nervioso auténomo 405 nervies auténomos proparcionan inervacién motora «al miisculo liso y cardiaco e inervacién secretomotora a sgléndutas. ee ee Cuadro 9-2, Clasificacién de fibras nerviosas periféricas Velocidad de Grupo de fbras Didmetro (um) conduccion(mleg) Fancion Fibras tipo As inten- 120 15.120 Fibras de alla velocidad: dolor samente mielinizadas aud, temperatura tcto, resin, propiocepcién, Ribas fométicaseferentes Fibra tipo Br menos 1 35 Fibras de velocidad modoradas ‘mielnizadas viscerales aferentes, preganglio- hares autnomas Fibra tipo G: no miel O55 052 Fibras de baja velocidad: auténo- nizadas mas posganglionares, dolor er6- a Faiz dorsal 9-23. Esquoma en el que se comparan los Feflejossométion y visceral, Tejido nervioso «== 201 interneurona El sistema nervioso auténomo (involuntario, vis- ceral) suele definirse como un sistema motor; aunque el acuerdo a este respecto no es undnime, en este comentario se considera como un sistema motor. El sistema nervioso aut6nomo controla las visceras del cuerpo y suministra el componente eferente viseeral general motor visceral) a miisculo liso, misculo cardiaco y gkindulas. En contraste con el sistema somstico, en el cual una neurona, que se origina en el SNC, actiia directamente en el 6rgano efector, el sistema nervioso anténomo posee dos neuronas entre el SNC y el érgano efector. Ademis, la sinapsis entre fibras posganglionares y los 6rganos efectores diferen en ls dos sistemas. Asimiomo, a liferencla del sistema somiético, el auténomo tiene sinapsis posganglio- nares que #0 rumificany el neurotrnsntaor se aifende hacia fuera a cierta distancia de las células efectoras, lo que propicia efectos mas prolongados y diseminados que en el sistema somatico. Las células de misculo liso estimuladas por el neurotransmisor activan células de misculo liso adyacentes para que se contraigan y transmiten la infor. maci6n a través de uniones de intersticio, Los cuerpos celulares en las primeras neuronas de la cadena auténoma se loealizan en el SNC y sus axones casi siempre estin mielinizados, en tanto que los cuerpos cellars dels sogundas neurones extn sudden en ganglios aut6nomos, que se hallan fuera del SNC, y sus axones casi Fras visoerales aforenies Fras vaoerales pregangionares eerertos nunea estan mielinizados, aunque siempre estén envueltos por eélulas de Schwann, En estos ganglios es en donde los axones de las fibras preganglionares (primeras neuronas) hacen sinapsis con los euerpos celulares posgangliona- res multipolares (segundas neuronas), cuyos axones salen subsecuentemente de los ganglios para llegar a los Grganos efectores (miisculo liso y cardiaco y glindulas). Las fibras preganglionares hacen sinapsis slo una vez y tnicamente on los euerpos celulares de neuronas posganglionares. El sistema nervioso auténomo se subdivide en dos ramas funcionalmente diferentes (fig. 9-24): 1. Por lo regular, el sistema nervioso simpatico prepara cl cuerpo para que ineremente la respiracién, presion arterial, frecuencia cardiaca y flujo sanguineo a mtisculos esqueléticos, dilate las pupilas oculares y con frecuencia desacelere la funcién visceral 2. El sistema nervioso parasimpatico tiende a ser fun- cionalmente antagonista del sistema simpatico porque disminuye la respiracién, presién arterial y frecuencia cardiaca y el flujo sanguineo a misculos ésqueléticos, contra las pupilas e incrementa las acciones y fancio- nes del sistema visceral. En consecuencia, el sistema nervioso parasimpitico lleva a cabo la homeostasis, mientras que el sistema nervioso simpitico prepara ef ‘cuerpo para “pelear o huir” (véase mas adelante) 202 «1 Tejido nervioso Division simpética Division parasimpética (Gléndulafagrimal Gléndula paréida —_ il i) ° a YNZ Fibra colnérgicas pregangionares Ganaio ‘mesentérico Interior Fibra coinérgicas posganglonares Fibras adrenéroicas posganaiionares Fig. 9-24, Esquema del sistema nervioso auténomo, Ixquierda,divsin simpatica. Derecho, divsiin parasimpética. Debido a que los componentes viseerales del cuerpo reciben inervacsén de wba divisiones del stern nervicza auténomo, el estado de salud de estos dos sistemas esta equilibrado. La acetileolina es el neurotransmisor de todas las sinapsis entre fibras preganglionares y posganglionares y entre las terminaciones parasimpétieas posganglionares ¥ Grganos efectores. La noradrenalina es el neurotrans- misor en la sinapsis entre fibras simpaticas posganglionares ¥ Grganos efectores. Por lo general, las fibras preganglio- nares del sistema simpstico son cortas pero largas las posganglionares. En contraste, las fibras preganglionares del sistema parasimpitico son largas mientras que las posganglionares son cortas, Sistema nervioso simpatico El efecto del sistema nervioso simpatico es preparar el ‘cuerpo para “huir 0 luchar". El sistema nervioso simpitico se origina en la médula espinal de segmentos torécicos y lumbares altos (T1 a L2), Por esta razén, el sistema nervioso simptico se denomina en ocasiones via de salida toracolumbar (fig. 9-24) Los cuerpos celulares de las neuronas preganglionares son pequefios, en forma de huso, y tiene su origen en el asta lateral de la médula espinal; sts axones salen de la médula a través de las rafces ventrales para unirse con el nervio raquideo. Después de una distancia corta, las fibras dejan el nervio periférico a través de ramas comunicantes blan- ‘eas para penetrar en uno de los ganglios de la cadena paravertebral De manera caracteristica, Ia neurona preganglionar hace sinapsis en un cuerpo celular de una de las neuronas posganglionares multipolares que residen en el ganglio y {que se relacionan con ese segmento de la médula espinal, © bien asciende o desciende en el tronco simpitico para hacer sinapsis con una eélula en otro de los ganglios de a cadena. Sin embargo, ciertas fibras preganglionares no hacen singpsis en los-gangllos de la cadena y en su lugar pasan a través de ellos para penetrar en li eavidad abdominal como nervios esplicnicos. En este sitio buscan ganglios colaterales localizados a lo largo de la aorta abdo- minal para hacer sinapsis en los cuerpos celulares de las fibras posganglionares que residen abi. Los axones de neuronas posganglionares alojados en los ganglios de la cadena salen de estos vltimos a través de ramas comunicantes grises para penetrar nuevamente en el nervio periférico a fin de distribuirse a los érganos cefectores en la periferia (es decir, ghindulas sudoriparas, vvasos sanguineos, mrisculos dilatadores de las pupilas, misculo eardiaco, arbol bronquial,glandulas salves y iisculos erectores del pelo) Los axones de neuronas posganglionares alojadas en los ganglios colaterales salen de estos iltimos v acompaftan a la miriada de vasos sangutneos que discurren hacia las visceras, en donde hacen sinapsis en los érganos efectores (es decir, vasos sanguineos y miisculos lisos y glindulas de las viseeras) 203 Tejido nervioso = Sistema nervioso parasimpatico Er efecto del sistema nervioso parasimpatica es preparar el cuerpo para el “descenso 0 digestion”. El sistema nervioso parasimpaitico se origina en el encéfaloy los sogmentos secros de la médila espinal (S2 a $4); por esta razén, el sistema parasimpstico se lama via de salida craneosaera (fig. 9-24). Los cuerpos celulares dé neuronas parasimpaticas preganglionares que se originan en el encéfalo se eneuen- tran en los niieleos visceromotores de los cuatro nervios ccraneales que llevan componentes motores viscerales (III, VII, IX y X) os anes de fbras parasimpéticas pregangliona- res de los nervios craneales III, VI y IX buscan ganglios parasimpéticos (terminales) locaizados fier dl erineo, ‘en donde hacen sinapsis en cuerpos celulares de neuronas parasimpatieas posganglionares alojadas en los ganglios. Los axones de estos nervios suelen transportarse por el nervio eraneal Va los érganos efectores que inervan, incluidas las glindulas salivales y mucosas, mientras que el nervio eraneal IIT Heva fibras parasimpiticas posgan- glionares al misculo ciliar y a los miisculos del esfinter pupilar, Los axones de fibras parasimpsticas pregangliona- res en el nervio craneal X diseurren por el térax y el abdomen antes de hacer sinapsis en los ganglios terminsales dentro de las visceras respectiv: Los axones de nervios parasimpaticos posganglio- nares hacen sinapsis en las glindulas, miisculos lisos y iisculo cardiaco. Los cuerpos celulares de nervios parasimpaticos preganglionares que proceden de segmentos de la médula espinal sacra estén localizados en el segmento lateral del asta ventral y salen a través de It rafz ventral eon los nervios sacros. De este sitio se proyectan los axones a ganglios terminales (plexos de Meissner y Auerbach) en las paredes del tubo digestivo hajo, en donde hacen sinapsis en ‘cuerpos celulares de neuronas parasimpaticas posgan- glionares. Los axones de neuronas posganglionares hacen sinapsis en los Gnganos efectores en las visceras de la pared. inferior del abdomen y la pelvis. GANGLIOS Los ganglios son agregados de cuerpos celulares de neu- ronas localizados fuera del SNC. Hay dos tipos de ganglios sensoriales y auténomos. les Ganglios senso! Los ganglios sensoriales alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales. Los ganglios sensoriales se vinculan con los nervios ccraneales V, VIT IX y X y con cada uno de los nervios ra- 204 = Tejido nervioso quideos que proceden de la médula espinal. Un ganglio sensorial de un nervio eraneal se ve como una tumefaccién del nervio, sea dentro de la boveda craneal o a su salida. Por lo regular, los ganglios se identifican con nombres espectios que se relaclonan con los nerves. Los gangos sensoriales de los nervios raquideos se denominan gan- glios de la raiz dorsal. Los ganglios sensoriales alojan cuerpos celulares unipolares (seudounipolares) de los nervios sensoriales envueltos por eélulas de Ia eapsula cuboideas. Estas células eapsulares estén rodeadas a co tinuaci6n por una epsula de tejido conectivo compuesta de eélulas satélites y colégena. El endoneurio de eada ax6n se continia con el tejido conectivo que rodean los ganglios. Las prolongaciones periféricas de las neuronas poseen receptores especializados en sus terminales a fin de transducir varios tipos de estimulas de los ambientes interno y externo, Las prolongaciones centrales pasan sin hacer tinapals desde el gungllo hasta el encéfal dentro de los nervios eraneales o hasta la médula espinal dentro de nervios raquideos, en donde terminan en otras neuronas para procesamiento. Ganglios auténomos Los ganglios auténomos alojan cuerpos celulares de nervios auténomos posganglionares. Por definicién, los cuerpos de las eélulas nerviosas de ganglios auténomos son de funeién motora porque causan contraccién de mrisculo liso o eardiaco 0 secrecién glandular. En el sistema simpitico, las fibras simpaticas preganglionares hacen sinapsis en euerpos eelulares sim- piticos posganglionares en los ganglios simpaticos situados en los ganglios de la cadena simpatica, adyacentes a la ‘médula espinal, o en los ganglios colaterales, ubicados a lo largo de la aorta abdominal. Los nervios simpaiti- cos posganglionares que proceden de estos gunglios se distribuyen @ continuacién, en su mayor parte, por nervios perfércos a los que se tnen después do salir de Jos ganglios. En seguida terminan en los Grganos efectores que inervan. En el sistema parasimpatico, las fibras parasimpaticas preganglionares se originan en uno de dos sitios: en iertos nervios craneales 0 en algunos segmentos de la médula espinal sacra. Estas fbras hacen sinapsis en cuerpos celulares posganglionares (fg 9-25) localizados en ganghios terminales. Las bras parasimpsticas preganglionares que rovienen de los mticeos de los nervios eraneales y que con- Toven fibres parasimpaticas hacen sinapais cn ‘uno de los cuatro ganglios terminales localizados en la cabeza (excepto los del nervio craneal X). Los ganglios terminales vinculados con el nervio eraneal X y fbras preganglionares, de la médula espinal sacra se ubican en las paredes de las visceras. Los nervios parasimpaticos posganglionares que tienen su origen en los ganglios terminales dentro de la cabeza salen de los ganglios y suelen unirse al nervio, trigémino (V) para distribuirse en los érganos efectores, Los nervios parasimpstieos posganglionares que proceden de los ganglios localizados en las paredes de las visceras san directamente a los 6rganos efectores situados dentro le la viscera SISTEMA NERVIOSO CENTRAL El sistema nervioso central (encéfalo y médula espinal) se integra con sustancias blanca y gris sin elementos de tejido conectivo intermedios; por consiguiente, ef SNC tiene la consistencia de un gel semiduro. La sustancia blanca est compuesta principalmente por fibras nerviosas mielinizadas junto con algunas fibras no mielinizadas y células neurogliales; su color blanco resulta de la abundancia de mielina que rodea los axones, La sustaneia gris se conforma con agregadas de cuer- pos de eélulas neuronales, dendritas y porciones no mie- linizadas de axones y también de eélulas neurogliales; la falta de mielina confiere a estas regiones un aspecto gris en el tefido vivo. Los axones, las dendritas y las prolongaciones neu- rogliales forman una red enmarafiada de tejido neural denominada neurépilo (fig. 9-26). En ciertas regiones, los agregados de cuerpos celulares neuronales incluidos en la sustancia blanca se Haman nieleos, en tanto que sns equivalentes del sistema nervioso periférico se Haman ganglios. La sustancia gris del encéfalo esta localizada en la periferia (corteza) del cerebro y cerebelo y forma los fanalios basales mis profundos, mientras qu Ia sustancia lanea se encuentra a nivel profundo respecto de la corteza rodea los ganglios hasales. Lo inverso suede en la médu- Ie copinal, fa ststancia blanca estf ubleada en la perferia de la médula espinal, en tanto que la gris esta situada profundamente en ella, en donde forma una H en un corte transversal. En el centro de la barra transversa de la H se encuentra tm conducto central pequeiio, recubierto por células ependimarias y que representa la Inz del tubo neural original. Las barras verticales superiores de la H representan las astas dorsales de la médula espinal, iben las prolongaciones centrales de las neuronas Jes euyos cuerpos celulares se hallan en el ganglio de Ia raiz dorsal. Los cuerpos celulares de interneuronas también se localizan en las astas dorsales. Los cuerpos celulares de interneuronas (neuronas internunciales © neuronas intercaladas) se originan en el SNC y estan limitados por completo a ese sitio, en donde forman redes de comunicacién para la integracién entre neuronas senso- riales y motoras. Las interneuronas constituyen Ia inmensa ‘mayoria de las neuronas del cuerpo. Las barras verticales inferiores de la H representan las astas ventrales de la médula espinal, que alojan los cuerpos celulares de neu- ronas motoras multipolares grandes cuyos axones salen de Ja médula espinal a través de las raices ventrales. Meninges Los tres recubrimientos de tejido conectivo del encéfalo xy la médula espinal son las meninges. La capa mas extema, Fig. 9-25. Fotomicrografia del _gunglio ellie At, terminal del at6n; Ax, axin, Den, ddendritas GIB, receptor del péptido inbibi- dor géstrico; LE: granulos de Hipofuscina; Ne, hieleo; FER, retcalo endpltsmice ragoeo; Sal, cclulas states, (Tomada de May P] Warren Ultrastructure ofthe macaque eliary ganglion, J Neurocitl 22:1073-1098, 1993.) es la duramadre, la intermedia la araenoides y la capa nds interna o fntimna la piamadre (fig. 9-27) Duramadre La duramadre es la capa densa mas externa de las meninges. La duramadre que recubre el encéfalo es un tejido conectvo dens y colagenoso compuesto de dos eapas en aposicién estrecha en el adulto, La duramadre periéstica, la capa externa, esta compuesta de células osteoprogeni- toras, fibroblastos y haces organizados de fbras de coligena insertados laxamente en la superficie interna del crineo, excepto en las suturas y la base del créneo en donde la inserei6n es firme. Como su nombre lo indica, la duramadre Beriética sive como el periostio dela superfiie interna lel crdneo y por tanto esté muy vascularizada. La capa interna de Ja duramadre, la duramadre me- ningea, esti compuesta de fibroblastos que muestran cioplasma de tnelén oseurs, procesos alargados, nt cleos ovoides y capas parecidas a hojas de fbras de colgena fina, Esta capa también contiene vasos sanguineos pe- queiios. ‘Una capa de eélulas interna a la duramadre meningea, Tamada eapa celular limitrofe, est compuesta de fibro. blastos aplanados que tienen procesos langos que algunas ‘veces se unen unos & otros mediante desmosomes y uniones, == 205 Telido nervioso de intersticio. En esta capa no existen fibras de coligena, pero en lugar de ellas hay un material floculento, amorfo y cextracelular (se piensa que es tn proteoglicano) que rodea los fibroblastos y se extiende a la interfaz. entre esta capa y la duramadre meningea. La duramadre raquidea no se adhiere a las paredes del conducto vertebral; mas bien forma un tubo continuo desde el agujero occipital hasta el segundo segmento del sacto y esta perforada por los nervios raquideos. El espacio epidural, entre la Guramaure y ls pads Gzeas del condueto vertebral, esté lleno de grasa epidural y un plexo venoso. Aracnoides La aracnoides es la capa intermedia de las meninges. La capa araenoides de las meninges es avascular, aunque a través de ella eruzan vasos sanguineas. Esta capa intermedia de las meninges consist en fibroblastos, ccoligena y algunas fibras eldsticas. Los fibroblastos forman ‘uniones de intersticio y desmosomas con otros. La arae- noides se compone de dos regiones. La primera es una membrana plana, parecida a una hoja, en contacto con Ta duramadre. La segunda es una regién més profunda, similar a una telaraiia integrada por eélulas trabeculares aracnoideas dispuestas laxamente (fibroblastos modifica. dos), junto con unas cuantas fbras de colégena que forman Tejido nervioso Fig. 9:2 Lippincott Raven, 1995.) trabéculas y que estin en contacto con la piamadre sub- yacente, Estas trabéculas aracnoideas abarcan el espacio subaraenoideo, el espacio entre la porcién semejante a una hoja de la aracnoides y la piamadre. Las células trabeculares aracnoideas tienen procesos largos que se unen unos con otros a través de desmosomas y se comunican entre si mediante uniones de intersticio. La interfaz entre la duramadre y la aracnoides, el espacio subdural, se considera un “espacio potencal” porque s6lo aparece como consecuencia de una lesién que Origina una hemorragia subdural, cuando la sangre fuetza estas dos capas y las separa, Los vasos sanguineos de la duramadre perforan la araenoides a su paso a la piamadre vascular. Sin embargo, estos vasos estan aislados tanto de la aracnoides como del espacio subaruenoideo por un revestimiento ajustado de Aibroblastos modifieados, derivados de la aracnoides. En ciertas regiones se extiende la aracnoides a través de la duramadre para formar vellosidades aracnoideas, que sobresalen hacia los espacios eonectados con la tz'le los senos venosos durales. La funcién de estas regiones especializadas de la aracnoides es transportar el LCR del espacio subaracnoideo al sistema venoso, En afios ulterio- res de la vida, crecen las vellosidades y se constituyen en sitios de depésitos de calcio, Es dificil distinguir la interfaz. entre la araenoides y la piamadre; por consiguiente, las dos eapas suelen denomi- harse piaaraenoides, con ambas superficies recubiertas Fotomicrografia de sinapsis axodendtics. (Tomado de Jennes L, Traurig HH, Conn PM: Atlas of the Human Brain, Piladelphi, por una capa delgada de eélulas epitelioides escamosas compuestas de fibroblastos modificados. Piamadre La piamadtre, [a capa més interna altamente vascular de las meninges, esta en contacto estrecho con el encéfalo. La piamadre es la capa més interna de las meninges y se relaciona intimamente con el tejido cerebral, siguiendo todos sus contomos, Sin embargo, la piamadre no esta del todo en contacto con el tejido nervioso porque siempre se interpone entre ellos una capa delgada de procesos neurogliales La piamadre est4 compuesta de una capa delgada de fibroblastos modificados y aplanados que semejan eélu- las trabeculares aracnoideas. Los vasos sanguineos, que abundan en esta capa, estén rodeados por oéclulas piales entremezcladas con macrofagos, células cebadas y linfocitos. Entre la piamadre y el tejido neural se encuentran fibras de coligena y elésticas finas La piamadre esta separada por completo del tejido neural subyacente por células neurogliales. Los vasos san- guineos penetran en los tejidos neurales y son recubiertos por piamadre hasta que forman los eapilares continwos caracterfsticos del SNC. Los capilares dentro del tejido neural estin recubiertos por los procesos podilicos o pies Fig. 9-27. Esquema dol cxineo y las capas de meninges que reeubren el encéflo, terminales finales de los astrocitos, los pedicelos, no tanto por la piamadre. Barrera hematoencefilica las células endoteliales de los capilares del SNC impiden el peso libre de sustancias selectivas de origen sanguineo al tejido neural Existe una barrera altamente selectiva, que se conoce no barrera hematoencefillica, entre sustancias espe- cifcas de origen sanguineo y el tefido neural del SNC. Esta barrera la establecen las células endoteliales que recubren los eapilares continuos que pasan a través del SNC, Dichas eélulas endoteliales forman fascias oclusoras ‘unas con otras que retrasan el flujo de materiales entre las células. Ademas, estas eélulas endboteliales tienen relativa- mente pocas vesiculas pinocitéticas y el trinsito vesicular se restringe casi por completo al transporte mediado por receptor. Las macromoléculas inyectadas en el sistema vascular xno puieden penetraren los expacios intercelulares del SNC; por el contrario, las macromoléculas que se inyectan en los espacios intercelulares del SNC no pueden pasar a la luz de los capilares. Sin embargo, ciertas sustancias, como oxigeno, agua y diéxido de carbono y otros materia. les liposolubles y pequeftos, incluidos ciertos firmacos, penetran con faciidad a barrera hematoenceilica. Ciertas ‘moléculas, por ejemplo las de ghucosa, aminoscidos, algunas vitaminas yneledsidos, se transieren través de a barony hematoencefilica por protefnas portadoras especiticas mediante difuion feiifada. Los ones también ce trans. portan a través de la barrera hematoencefilica por canales de iones mediante transporte activo, El suministro de Tejido nervioso «== 207 energia para este proceso proviene de gran mimero de titocondris dentro del citoplasma de ta ela endote- al, Los capilares del SNC estén revestidos por liminas basales bien definidas, que a su vez estén rodeadas casi Bor completo por los procesos podilios o pies terminales le muerosos astrocitos, conocidos en conjunto como glia perivascular limitante. Se piensa que estos astrocitos ayudan a transportar metabolitos de los vasos sanguineos, a neuronas. Ademds, los astrocitos eliminan el exeeso de K+ y neurotransmisores del ambiente de las neuronas y conservan en conseeuencia el equilibrio neuroquimico del medio extracelular del SNC. CORRELACIONES CLINICAS Debido a que la barrera hematoencefilica es muy selectiva, no pueden pasar a través de ella antibié- tco, leros medicaments terapéutins y algunos neurotransmisores (p. ¢., dopamina). La perfusién de una soliciOn hipertonica de manitel abre de manera transitoria las uniones ajustadas de las célu- las endoteliales capilares para administrar farma- cos. Los medicamentos también pueden unirse a anticuerpos desarrollados contra receptores de transferrina en las células endoteliales de los capilares y permitir asi su transporte a través de la barrera hematoencefélica y al SNC. En algunas enfermedades del SNC (p. ¢}., acei- dente vascular cerebral, infeccién, tumores) se altera la integridad de la barrera hematoencefilica y su efecto es la acumulacién de toxinas y metabolitos extrafios en el ambiente extracelular 208 Tejido nervioso Plexo coroideo El plexo coroideo, compuesto de pliegues de piamadre dentro de los ventriculos del cerebro, produce e! liquido cefolorraquideo. Los pliegues de la piamadre alojan abundantes capilares fenestrados y revestidos por el recubriniento eapoial simple (ependimario), que se extiende a los ventriculos tercero y cuarto y laterales del cerebro para formar el plexo coroideo (fig, 9-28). Este siltimo produce el LR, que llena los ventrieulos del cerebro y el condueto central de la médula espinal. El LOR baiia él SNC a medida que circula a través del espacio subaracnoideo. Aunque mas de la mitad del LGR se produce en el plexo coroideo, algunas pruebas indican que el parénquima de varias otras regiones del eneéfalo producen tna cantidad considerable de LOR, que se difunde a través del recubrimiento epen- imario para penetrar en los ventriculos.. Liquido cefalorraquideo El liquido cefalorraquideo bana, nutre y protege el encéfalo y la médula espinal. El plexo coroideo elabora el liquide cefalorraquideo (LCR) a un ritmo de unos 14 a 36 ml/h y reemplaza su volumen total alrededor de cuatro a cinco veces al dia El LCR circula a través de los ventriculos del cerebro, espacio subaracnoideo, espacio perivascular y conducto central ae la médula espinal. EL LCR contione pocts protetnas Fig. 9-21 Jos capilaresy el epitlioeuboidal simple dl plexo coraideo, “Micrografa de Iz del plexo coroideo (270), Obsérvense pero tiene abundantes iones de sodio, potasio y cloruro. Es transparente y de baja densidad, Se constituyé con un 90% de agua y iones y también puede contener unas cuantas Células descamadas y linfocitos ocasionales. EILCR es importante para la actividad metabslica de! ‘SNC porque los metabolitos cerebrales se difunden al LCR a su paso a través del espacio subaraenoideo. También sirve como un amortiguador liquido para proteger el SNC. EL LCR puede fluir por difusién y se resorbe a través de las célulasdelgadas de las vellosiades aracnoideas en el seno venoso sagital superior, de donde se regresa el LCR al torrente sanguineo. CORRELACIONES CLINICAS Debido a que el plexo coroideo produce constante- ‘mente LCR, cualquier disminucién de la absorcién de Iiquido por las vellosidades aracnoideas 0 un Dloqueo dentro de los ventriculos del cerebro origina ‘umefaccién en los tejidos cerebrales. Este trastorno, amado hidrocefalia, da lugar al crecimiento de la cabeza en el feto y el recién nacido, deterioro de las funciones mentales y musculares y la muerte, cuando no se trata. BARRERA SANGRE-LIQUIDO CEFATLORRAQUIDEO. Ls. estabilidad quitnica del LCR se conserva por la barrera sangre-LCR, compuesta de zonas oclusoras entre las células del epitelio cuboidal simple. Estas uniones ajustadas impiden el paso de sustancias entre las células y las obligan ‘tomar la via transcelular. En consecuencia, la produecién del LCR depende de un transporte facilitado y activo a través del epitelio cuboidal simple, que tiene como resultado diferencias en la composicisn entre el LOR y el plasma (cuadro 9-3) Corteza cerebral le corteza cerebral se encarga del aprendizaje, memoria, integracién sensorial, andlisis de informacion ¢ inicio de reacciones motoras. La sustancia gris en la periferia de los hemisferios cerebrales est plegada en muchas eireunvoluciones y sureos llamados en conjunto corteza cerebral. Esta por- ciGn del cerebro tiene a su cargo el aprendizaje, memoria, andlisis de informacién, inicio de respuestas motoras ¢ Integracién de sefiales sensoriales La corteza cerebral se divide en seis capas compuestas de neuronas, que presentan una morfologia viniea para la ‘capa particular. La capa més superficial se encuentra a un nivel profundo respecto de la piamadre; la sesta capa de la corteza, la més profunda, est limitada por la sustancia blanca del cerebro, Las seis capas y sus componentes son los siguientes: ‘Cuadro 9-3. Comparacion entre suero y liquido cefalorraquideo Consent Ser cefabranatin Leucocitos (eétulasiml) 0 05 Proteinas (g/L) 60-50 Tsignifcante Glucosa (mmol/L) 4055 2140 Nav (mMoVL) 135-150 135-150 K: (mMoV/L) 405.1 2832 CI (mMoVL) 100-105 115-130 Ca (mMoliL)| 2125 Loa ee ae 1. La capa moleeular se integra principalmente por terminales nerviosas que se originan en otras dreas del cerebro, eélulas horizontales y neuroglia - La eapa granulosa externa contiene sobre todo células granulosas (estelares) y células neurogliales La capa piramidal externa incluye células neuro- gliales y eélulas piramidales grandes, que crecen progresivamente desde el limite externo hasta el interno de esta capa. La capa granulosa interna es una capa delgada reconocible por eélulas geanulosas (estclares) peque~ fias, eélulas piramidales y neuroglia estrechamente agrupadas. Esta capa tiene la mayor densidad celular de la corteza cerebral 5. La capa piramidal interna contienc las células pira- iidales'mis grandes y nevrogia, Esta capa tiene la densidad celular més baja de la corteza cerebral 6. La capa multiforme consiste en eélulas de varias formas (eélulas de Martinotti) y neuroglia » s Corteza cerebelosa la corteza cerebelosa tiene a su cargo el equilibrio, tono y coordinacién museulares, La capa de sustancia gris localizada en la periferia del cerebelo se denomina eorteza cerebelosa (fig. 9-29). Esta porcién del eneéfalo se encarga de conservar el equilbrio, el tono muscular y la eoordinacién de mésculos esqueléticos. A nivel histolégico, la corteza cerebelosa se divide en tres eapas: 1. La capa molecular esti situada directamente abajo de la piamadre y contiene células estelares, dendritas Tejido nervioso === 209 alla de luz del corebelo que mucstra sus caps 1 en especial las ella de Purkinje prominentes. de eélulas de Purkinje, células en eanasta y axones no mielinizados de la capa granulosa ubicados en la superficie. La eapa de eélulas de Purkinje conticne las células de Purkinje grandes, en forma de frasco, que solo se encuentran en el cerebelo (fig. 9-4). Sus dendritas ramificadas se proyectan a la capa molecular y sus axones mielinizados a la sustancia blanca, Cada célula de Purkinje recibe cientos de miles de sinapsis exeitadoras e inhibidoras que debe integrar para generar la reacci6n apropiada. La oélula de Purkinje es la tniea célula de la corteza cerebral que envia informacién al exterior y siempre es un impulso inhibidor que emplea GABA como neurotransmisor. 1a capa granulosa (la més profanda) eonsste en células granulosas pequenias y glomérulos (islas cere- belosas). Los glomérulos son fa reiones de la cortera cerebelosa donde se llevan a cabo las sinapsis entre los axones que penetran en el cerebelo y las células sgranulosas 210 «#« Tejido nervioso A diferencia de las células neurogliales, las clulas rnerviosas no pueden proliferar pero si regenerar sus axones, localizados en el sistema nervioso periférica, Cuando un fenémeno traumstico destruye neuronas, eee lace ear (aunque algunos autores sugieren que puede Tlevarse a cabo la proliferacién de eiertas neuronas incluso dentro del SNC); por consiguiente, el dao del SNC es permanente. No obstante, cuando se lesiona o secciona una fbra nerviosa periférica, Ia neurona intenta reparar el dano, regenera el proceso y restablece la funcién iniciando una serie de fenémenos estructurales y metabslicos, que se conocen fen conjunto como reaeeién de axén. Reacciones de axon Las reacciones a los traumatismnos tienen Ingar de manera caracteristica en tres regiones de la neurona: a) el sitio lesivo (eambios locales); b) puntos distales al sitio dafiado (eambios anterégrados), vc) puntos proximales al sitio lesivo (cambios retrégrados). Algunos cambios ‘ocurren de manera simulténea, en tanto que otros pueden presentarse con sesnanas © meses de diferencia, La des- cripcién siguiente de la regeneracién neural presupone que los extremos cortados permanecen cerca uno del otro; de ‘otra manera, la regeneracién no tiene éxito (fig. 9-30). Reaccién local La reaccién local a una lesién incluye la reparacién y.remocién de desechos por células neurogliales. Los extremos cortados del axén se retraen y se alejan tno del otro y la membrana seccionada de ead: mufién se fusiona para eubrir el extremo abierto, lo que previene la pérdida de axoplasma, Cada extremo seccionado comienza a expandirse a medida que se acumula el material trans- portado por flujo axopkisiico. EI area daiiada se infitra con macréfagos y fibroblastos, que secretan citocinas y factores de crecimiento y anmentan la expresién de sus receptores. Los macréfagos invaden la limina basal y, hasta cierto grado asistidos por células de Schwann, fagocitan los desechos. Reaccién anterégrada La porcién del axén distal a una lesion se degenera ¥y fagocita, El axén sufre los cambios anterdgrados siguientes: 1. En el transcurso de una semana la terminal del axén se hipertrofia y degenera; como resultado, se termina el contacto con la membrana postsinaptiea. Proliferan células de Schwann y fagocitan los remanentes de la terminal del axén_y las eélulas de Schwann recién formadas ocupan el espacio sinaptico. 2. La porcisn distal del axon sufre degemeracién walle- riana (degeneracién de ortogrado), por la cual se atagiar ol be 7 la mole wg eifengee lana células de Schwann y se descontinia la sintesis de mielina, Mas aiin, los macréfagos, y en cierto grado las células de Schwann, fagocitan los remanentes desinte- srados. 3. Proliferan células de Schwann y forman una columna (tubos de Schwann) encerrada por la Kimina basal original del endoneurio, Reaccién y regeneracién retrogradas {La porcién proximal del ax6n lesionado sufre degeneracién seguida por el brote de un nuevo axén cuyo crecimiento lo dirigen las eélulas de Schwann. La porei6n del axén proximal al daito sufre los cambios siguientes: 1. El pericarion de la neurona daftada se hipertrofia, se dispersan sus euerpos de Nissl y se desplaza su niicleo. stos fendmenos, llamados eromatélisis, pueden durar varios meses. Entre tanto, el soma produce de manera activa ribosomas libres y sintetiza proteinas y varias macromoléculas, incluido el écido ribonucleico (RNA). Durante este tiempo, el mniién del axén proximal y la vaina de miclina circulante se degeneran de modo proximal hasta el ax6n colateral més cereano. 2. Surgen varios “brotes” axonales del mufién del axén proximal, penetran en el endoneurio y los gufan las células de Schwann hacia su eélula blanco. A fin de que ocurra la regeneracién, deben existir células de Schwann, macr6fagos y ibroblastos y también la kimina basal. Estas eélulas elaboran factores de crecimiento y citocinas y aumentan la expresi6n de los receptores de dichas moléculas de sefialamiento, 3. Las células de Schwann guian el brote, se diferencian nuevamente y comienzan a elaborar mielina alrededor del ax6n en crecimiento; o bien, en axones no mielini- zados, forman una vaina de células de Schwann, El brote que llega a la célula blanco forma primero una sinapsis, mientras que los otros brotes se degeneran. El proceso de regeneracién prosigue unos 3 a4 mnvdia, Degeneracién transneuronal La eélula nerviosa tiene una influeneia tréfica en las ccélulas con las que esti en contacto, Cuando muere la neurona se atrofian y degeneran en oeasiones las eélulas blanco 0 también otras células dirigidas a esa neurona particular. Este proceso, llamado degeneracién trans- neuronal, puede ser por tanto anterégrado o retrégrado, pero sélo ocurre rara vez ‘A. Neurona notmal B Dos semanas despuss de ia lesion Nicleo peritérico Ties semanas después de a lesén Ties meses después de a lesén Lesion Tejido nervioso wae 214 Musoulo—_ normal Fibra y vaina de miotna fen degeneraciin Macrotago Masculo atvotiado—_ Caan eSotwern ns Penetracion de celulas de Schwann en et axén ‘legeneracién neural nsalstactorla E Moses después dela lesién Crecimienta cel axén Fig. 9-30, Esquoma de la regeneracién neural Regeneracion en el sistema nervioso central Es mucho menos probable la regeneracién en el SNC ges en,