12 SINDROME METABOLICO Dra. Mariela Edith Lpez, Dra. Mirna Alicia Sosa, Dr. Nelson Paulo Mara Labrousse
Resumen El sndrome metablico est conformado por una serie de factores de riesgo, como la hiperten- sin arterial, la dislipidemia, la intolerancia a la glucosa por la resistencia a la insulina y la obesidad visceral, elevando la probabilidad de padecer enfermedad cardiovascular. Su deteccin y tratamiento es importante para mejorar la salud de la poblacin. Palabras Clave: Sndrome metablico, sndrome X, obesidad, diabetes mellitus, hipertensin arte- rial, dislipidemia.
Abstract The metabilic syndrome is conformed by a series of risk factor, as high blood presure, dyslipide- mia, glucose intolerante because of resistance to insulin hormone, and visceral obesity. Its detection and treatment are important to improve the population health status quality. Key words: Metabolic Syndrome, X sndrome, obesity, diabetes mellitus, high blood presure, dyslipi- demia.
INTRODUCCION El Sndrome Metablico (SM) conocido tambin como Sndrome Plurimetablico, Sn- drome de resistencia a la insulina o Sndrome X- es una entidad clnica controvertida que aparece, con amplias variaciones fenotpicas, en personas con una predisposicin endgena, determinada genticamente y condicionada por factores ambientales. (1)
Fue reconocido hace ms de 80 aos en la literatura mdica y ha recibido diversas deno- minaciones a travs del tiempo. Por otra parte, no se trata de una nica enfermedad sino de una asociacin de problemas de salud que pueden aparecer de forma simultnea o se- cuencial en un mismo individuo, causados por la combinacin de factores genticos y am- bientales asociados al estilo de vida en los que la resistencia a la insulina se considera el componente patognico fundamental. La presencia de sndrome metablico se re- laciona con un incremento significativo de ries- go de diabetes, enfermedad coronaria y enfer- medad cerebrovascular, con disminucin en la supervivencia, en particular, por el incremento unas 5 veces en la mortalidad cardiovascular. (2)
En la presente revisin se trataron aspectos relacionados con su epidemiologa, clnica, dia- gnstico y tratamiento. Objetivo: Revisar la informacin comunicada en los ltimos cinco aos en publicaciones mdicas destinadas a conocer, prevenir y tratar al sndrome en estudio.
Definicin No hay una definicin precisa del Sndrome Metablico. (2)
Las primeras descripciones de la asociacin existente entre diversas situaciones clnicas como la diabetes mellitus (DM), la hipertensin arterial (HTA) y la dislipidemia (DLP) datan de los aos 20 del pasado siglo. Sin embargo, fue Reaven quien sugiri en su conferencia de Banting, en 1988, que estos factores tendan a ocurrir en un mismo individuo en la forma de un sndrome que denomin X en el que la re- sistencia a la insulina constitua el mecanismo fisiopatolgico bsico. A travs de los aos se han agregado nue- vos componentes a la definicin inicial del sn- drome X, este a su vez recibe diversas deno- minaciones, como por ejemplo: sndrome X plus y cuarteto mortfero entre otros. De esta manera, se considera al SM como una constelacin de factores de riesgo lipdicos y no lipdicos que pueden aparecer de forma simultnea o secuencial en un mismo individuo como manifestaciones de un estado de resis- tencia a la insulina cuyo origen parece ser ge- ntico o adquirido en tero. No se trata de una simple enfermedad, sino de un grupo de problemas de salud causados por la combinacin de factores genticos y fac- tores asociados al estilo de vida, especialmen- te la sobrealimentacin y la ausencia de activi- dad fsica; de forma que el exceso de grasa corporal (particularmente la abdominal) y la in- actividad fsica favorecen al desarrollo de insu- linorresistencia. (2)
Consideraciones Epidemiolgicas En cuanto a la epidemiologa, en los pases latinoamericanos poco a poco se estn alcan- zando los alarmantes niveles de pases des- arrollados, como Estados Unidos, donde alre- dedor del 25% de la poblacin mayor de 20 aos padece de Sndrome Metablico ( 3)
Bastara con tomar al segmento de perso- nas con sobrepeso u obesos, que tienen alte- rado sus perfiles lipdicos y sus niveles de glu- cosa, para cifrar en torno al 20% por ciento la cantidad de individuos en edad adulta que pa- decen este sndrome. La situacin es alarmante ya que se estn presentando los mismos problemas de los pa- ses desarrollados, pero en un sistema en desa- rrollo pobremente preparado e incapaz de Revista de Posgrado de la VIa Ctedra de Medicina. N 174 Octubre 2007 13 hacer frente la realidad citada (3)
La edad de los individuos propensos a pa- decer de Sndrome Metablico ha ido bajando de forma dramtica. Si antes se hablaba de pacientes que bordeaban los 50 aos, ahora el grupo de riesgo est situado en tomo a los 35 aos, lo cual obedece a la tendencia, desde etapas muy tempranas de la vida, hacia los malos hbitos de alimentacin y escaso ejerci- cio fsico de la poblacin en general. (3)
Lo que es indudablemente cierto es que la prevalencia aumenta con la edad, siendo de un 24% a los 20 aos, de un 30% o ms en los mayores de 50 aos y mayor del 40 % por en- cima de los 60. (3) Finalmente podemos decir que una de cada 5 personas del mundo occidental es conside- rada una bomba de tiempo cardiovascular, a causa del Sndrome Metablico. (4)
MATERIALES Y METODOS Para la realizacin del presente trabajo nos basamos en dos tipos de fuentes: material es- crito y material on-line. - Material Escrito: se ha utilizado bibliografa clsica de tratados de Medicina Interna (Fa- rreras -Rozman) y variadas revistas cientfi- cas nacionales y extranjeras . Tambin utili- zamos artculos de la hemeroteca de la Fa- cultad de Medicina de la UNNE. - Internet: Para acceder a estudios y publica- ciones actualizadas se recurrieron a Medline, Cochrane, Google (para acceder a sitios de organismos oficiales) e Intermedicina. Las palabras claves utilizadas fueron: metabolic syndrome, X syndrome, obesity, diabetes mellitus, high blood presure, dyslipidemia. Los textos en ingls se leyeron con traducto- res on-line: www.reverso.com y fueron anali- zados y corregidos por traductor de ingles tcnico. La bsqueda se restringi a artculos publicados en el periodo 2001-2006.
Diagnstico Para diagnosticar el sndrome metablico varios autores utilizan diferentes parmetros clnicos, en este trabajo nombraremos aquellos mas utilizados segn las normas estndar. La Organizacin Mundial de la Salud (OMS) propone en 1998 criterios de clasificacin, se- gn los cuales, para poder hacer el diagnstico de sndrome metablico, deben existir al me- nos uno de los dos parmetros principales y dos de los restantes. (5 ,6 )
Criterios propuestos por la OMS para el diagnstico del sndrome metablico. Parmetro principal: - Intolerancia a la glucosa o Diabetes Melli- tus tipo 2 (Glucemia de ayuno >110 mg/dl y/o 2hr post-carga 140 mg/dl.)
Otros parmetros: - Hipertensin arterial: 140/90 mm Hg - Triglicridos: 150 mg/dl - Colesterol de HDL (C-HDL): Hombres<35 mgldl Mujeres < 39 mgldl - Obesidad abdominal: - Circunferencia abdominal(crestailaca): Hombres > 102 cm Mujeres > 88 cm - O bien ndice de Masa Corporal (IMC): >30 kg/m 2
- Microalbuminuria: Excrecin urinaria de albmina 20 g/min. En el ao 2002 la Asociacin Americana de Endocrinlogos Clnicos (AAEC) ampli an ms el concepto, sumndole algunas situacio- nes clnicas como el Sndrome de ovario poli- qustico, Acantosis Nigricans, el Hgado Graso no alcohlico, entre otros. (6,11)
Criterios mayores: - Resistencia a la Insulina (medida por hiperinsulinemia dependiente de los nive- les de glucosa. - Acantosis nigricans. - Obesidad abdominal (circunferencia ab- dominal >102 cm. en hombres y > de 88 cm. en mujeres). - Dislipemia (colesterol HDL < 45 mg/dl en mujeres y < 35 mg/dl en hombres o trigli- ceridos TG > 150 mg/dl)
Criterios menores: - Hipertensin arterial - Intolerancia a la glucosa o diabetes melli- tus tipo II - Hiperuricemia - Hipercoagulabilidad - Sndrome del ovario poliqustico - Disfuncin endotelial - Microalbuminuria - Enfermedad cardaca coronaria En el hombre hay un predominio de la grasa visceral, con predominio de liplisis por sobre lipognesis. Esto lleva a la movilizacin de grandes cantidades de cidos grasos al hga- do, teniendo como consecuencia un hiperinsu- linismo por alteracin del catabolismo de la in- sulina, hiperglicemia por aumento de la gluco- neognesis, y una hipertrigliceridemia. En la mujer predomina el tejido adiposo fmoro- glteo, que presenta un metabolismo ms bajo, almacena energa y slo la libera en casos ex- tremos como el embarazo y la lactancia. En ella predomina la lipognesis. Esta obesidad se relaciona ms a alteraciones mecnicas y circulatorias (vrices, linfedema, etc) que a en- fermedades metablicas. En la menopausia por predominio de los andrgenos, se redistri- buye la grasa hacia la regin abdominal y vis- ceral, comenzando a aparecer alteraciones Revista de Posgrado de la VIa Ctedra de Medicina. N 174 Octubre 2007 14 metablicas propias del hombre. (5)
Desde el punto de vista gentico, una va- riedad de genes han sido asociados al desarro- llo de sndrome metablico: genes reguladores de liplisis, termognesis, metabolismo de la glucosa y del msculo. (8) (12)
No se debe dejar de sealar la influencia de factores genticos y ambientales sobre el peso al nacer; porque la subnutricin fetal puede ser negativa para el desarrollo de la funcin de las clulas B pancreticas y de los tejidos sensi- bles a la Insulina cuya causa pudiera estar re- lacionada con la activacin de genes vincula- dos con la Resistencia a la insulina. (12)
Los factores ambientales como la inactivi- dad fsica promueve el desarrollo de obesidad y modifca la sensibilidad a la insulina en el msculo. Las dietas con alto contenido graso son desfavorables para el sndrome metablico y contribuyen al desarrollo de hipertensin ar- terial y obesidad. (9)
Los frmacos como corticoides, antidepre- sivos, antipsicticos, antihistamnicos podran tener como, efecto adverso sndrome metab- lico porque conducen a dos de sus caracters- ticas: obesidad e intolerancia a la glucosa. Otros como inhibidores de las proteasas, usa- dos en pacientes con HIV usualmente generan un SM secundario a la lipodistrofa e Insulino- resistencia. (6)
Tratamiento: La prevencin primaria del SM es la del manejo eficaz, multifactorial e individualizado de los distintos factores de riesgo que lo defi- nen, para reducir el riesgo de enfermedad car- diovascular. Es til la deteccin oportunista de factores de riesgo mediante programas preventivos es- pecficos como la dislipidemia, hipertensin ar- terial, obesidad o tabaquismo. (7,ll)
Inicialmente es imprescindible el estableci- miento y mantenimiento de un estilo de vida saludable a travs de una dieta apropiada, la prctica de ejercicio fsico regular, alcanzar el peso ideal y, obviamente, el abandono del hbito tabquico. ( 7,10)
Dieta: de tipo mediterrneo (basada en el consumo preferente de cereales, vegetales y aceite de oliva, y la ingestin moderada de vi- no). (7)
Actividad fsica: El ejercicio fsico aerbico regular debe recomendarse a los sujetos con SM en ausencia de complicaciones mayores para ello. El ejercicio mejora todos los com- ponentes del SM, adems, contribuye a la prdida de peso. La recomendacin ms es- tablecida es la del ejercicio aerbico modera- do a intenso al menos 30 minutos al da, e idealmente, ms de una hora al da. (7)
Hbito tabquico: Si es fumador el objetivo es su abandono completo. (7)
Frmacos: Diabetes mellitus: Hay que considerar tanto las hiperglucemias en ayunas como las pos- prandiales. Si el paciente presenta obesidad el trata- miento farmacolgico se iniciar con Metformi- na. (15) En pacientes sin sobrepeso se iniciar con Sulfonilureas o glinidas. Las Glitazonas consiguen reducir la resis- tencia a la insulina a nivel perifrico. (14) Dislipemia: Inicialmente el tratamiento insisti- r en las modificaciones del estilo de vida, fundamentalmente en los hbitos dietticos, la actividad fsica y el control del peso. (4) Hipercolesterolemia: los frmacos de elec- cin son las Estatinas. Una alternativa, en pacientes de elevado riesgo cardiovascular, es la coadministracin de Ezetimiba (que impide la absorcin intesti- nal de colesterol (13) Hipertrigliceridemia: triglicridos superiores a 400 mg/dl, los Fibratos son los medicamen- tos de eleccin. (13) Hipertensin: Cuando sea preciso reducir las cifras de presin arterial para alcanzar los ob- jetivos propuestos (TA <130/85). (4) Tiazidas: reducen la tensin arterial y la morbimortalidad cardiovascular. Se des- aconsejan cuando la funcin renal est deteriorada. (4)
Enzima Convertidota de Angiotensina IECA: reducen los eventos cardio- vasculares y la progresin de la ne- fropata. (4)
Antagonistas de los Receptores de Angio- tensina (ARA): reducen en diabticos la microalbuminuria y la progresin a insufi- ciencia renal crnica en pacientes con ne- fropata incipiente. (4)
Betabloqueantes: reducen la mortalidad en pacientes con infarto de miocardio ; en diabticos pueden interferir en la percep- cin de las hipoglucemias y empeorar la sensibilidad a la insulina. ( 4,14)
Obesidad: Utilizar siempre dietas hipocal- ricas y administrar frmacos en obesos con IMC>30 Kg/m 2 : Orlistat:reduce la absorcin de grasas un 30% y el peso del 5-10% en un ao. Sibutramina: reduce el peso hasta un 10%. (15)
Uso de antiagregantes plaquetaros: Con el uso de antiagregantes se consiguen reduccio- nes significativas de las complicaciones de en- fermedad aterosclerosa. (15) Las dosis de cido acetilsaliclico deben individualizarse, recomendndose entre los 75 y los 325 mg/da. (15)
En el caso de que se presente intoleran- cia o alergia al cido acetil saliclico pue- Revista de Posgrado de la VIa Ctedra de Medicina. N 174 Octubre 2007 15 de utilizarse Clopidogrel (75 mg/da). (15)
Complicaciones del sndrome metablico y Riesgo cardiovascular: El aumento del riesgo cardiovascular aso- ciado al sndrome metablico puede deberse a la suma de sus partes ya que cada uno de sus componentes constituye un factor de riesgo in- dependiente: Dislipemia Obesidad Hipertensin Resistencia a la insulina
Dislipemia: El perfil aterognico, con aumento de VLDL, disminucin de HDL y presencia de LDL con partculas pequeas y densas, esto se asocia a un aumento en el riesgo de enfer- mendad coronara cardaca. (11) Obesidad: Es un factor de riesgo conocido pa- ra ateroesclerosis, pero no todas las personas obesas presentan el mismo riesgo cardiovas- cu1ar. Los estudios epidemiolgicos de las l- timas dos dcadas han demostrado que el ver- dadero factor pronstico independiente de riesgo para la salud no es tanto el exceso de peso, sino la distribucin de grasa corporal y su localizacin intraabdominal en exceso. (11) Hipertensin: ha sido incluida como criterio diagnstico en todas las definiciones de SM, desde que a este ltimo se lo ha relacionado fuertemente con riesgo cardiovascular. (4 , 13) Resistencia a la Insulina: Por todos los efec- tos que conducen a disfuncin endotelial y es- trs oxidativo. (17) La combinacin de estos cuatro elementos fundamentales del SM pueden terminar en ate- roesclerosis, complicaciones de placa, y final- mente, eventos cardiovasculares. (17)
El estado protrombtico y proinflamatorio contribuye tambin a desarrollar eventos atero- trombticos y ateroesclerticos. (16,17) La microalbuminuria, o, la presencia de pro- tenas en orina, es un fuerte predictor de mor- talidad cardiovascular segn la Organizacin Mundial de la Salud (OMS). En un estudio prospectivo de individuos sin Diabetes, la pre- sencia de microalbuminuria predice el desarro- llo de diabetes tipo 2. sta ha sido relacionada con un incremento en la salida transcapilar de albmina y con el estrs oxidativo. (16,17)
CONCLUSION El mejor tratamiento del Sndrome Metab- lico se basa en la prevencin, control de facto- res de riesgo, cambios de estilos de vida, todos de muy fcil aplicacin para la poblacin, con el objeto de prevenir complicaciones. Para la deteccin tenemos una ventaja, los estudios complementarios (laboratorio comple- to, ECG, control de la presin arterial, control de la obesidad, etc.) son de bajo costo, confia- bles, y de fcil acceso. La finalidad del tratamiento consiste en disminuir los riesgos de enfermedad cardio- vascular sobre todo la enfermedad coronara cardiaca.
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