SEALIZACIN A TRAV S DE RECEPTORES ASOCIADOS A ACTIVIDAD ENZIMTICA

Los receptores acoplados a enzimas son protenas transmembrana cuyo dominio de unin al

ligando se halla en la superficie externa de la membrana plasmtica y en su dominio citoslico poseen una actividad enzimtica intrnseca o pueden estar asociados directamente a una enzima tirosina quinasas (TK). (A) La activacin normal del RTK, una vez que unen al ligando, se dimerizan y autofosforilan (fosforilacin cruzada de ambos dominios) . (B) La inhibicin dominante negativa por un RTK mutado sin el dominio tirosina quinasa no hay actividad enzimtica, por lo tanto, no se activan los receptores.

Los sitios fosforilados permiten la unin de protenas sealizadoras que reconocen al receptor que funciona a modo de andamio. Estas protenas transmiten la seal rio abajo. Las protenas sealizadoras intracelulares poseen dominios de unin a fosfotirosinas altamente conservados. Existen 3 dominios; el SH2 cuya funcin es reconocer los dominios fosforilados en fosfotirosinas (homologa con dominios de la protena sarcoma de Rous), el dominio SH3 se encarga de reconocer secuencias ricas en prolina y el PH que unen ligandos especfico, es este caso los fosfoinisitidos (homologa con dominios de la protena plecksitrina).

Anclaje de protenas sealizadoras intracelulares a fosfotirosinas en un RTK activado.

(*) Si se quita un sitio de unin fosfotirosina la protena sealizadora no se podr anclar fuertemente, por lo tanto existir una disminucin en la respuesta.

RECEPTORES DE ACTIVIDAD ENZIMATICA INTRNSECA (RTK) VIA DE SEALIZACIN PI3 KINASA (PI3K) -AKT Una seal extracelular activa un RTK que une y activa una PI3K que fosforila un PIP2 para formar un PIP3 (segundo mensajero) que acta como sitio de unin para dos serinas/treoninas kinasas con dominios PH. Luego AKT es fosforilada por una tercera kinasa (mTOR) alterando su conformacin, de modo que PDK1 tambin la fosforila, por tanto la activa.

VIA DE SEALIZACIN MEDIANTE PROTEINAS RAS i. ii. iii. iv. v. vi. La tirosina kinasa es fosforilada y se dimeriza. Ras se une a la tirosina kinasa fosforilada y se activa. Ras activa a MAP kinasa kinasa kinasa (raf) Raf activa a MAP kinasa kinasa (Mek) Mek activa a MAP kinasa (Erk) Erk fosforila protenas cambiando la actividad enzimtica y la expresin gnica.

Resumen vas paralelas de comunicacin