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Papper Fisio
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maduraci0n de 1o !cu os comparados con 'acas actando H(-I 6 causa e estro prematuro o a o'u aci0n H7, @, (., (@I. Adem=s, a ta 1recuencia de cic os de tres ondas 2o as3 obser'ados en no'i as HB<I pro&rama de sincroni:aci0n puesto bastante di1!ci . 4ecientemente, se re ataba Due e estro prematuro o a o'u aci0n podr!a ser pre'enido por a administraci0n de una iberaci0n de medicina 2dro&a3 contro ada interna 2CID43 en 'acas H@, (., (@I. Sin embar&o, e uso de campaLa de este protoco o a no'i as 5o stein ha sido imitado. CID4 es uno de os dispositi'os 'a iosos para e &anado 6 a o'eFa M a cabra para so ucionar des0rdenes 2trastornos3 reproducti'os por proporcionando a 1ase de utea arti1icia durante su inserci0n en a entre&a consecuti'a de pro&esterona. CID4 para e &anado, Due est= disponib e en /ap0n, contiene (.@ & de pro&esterona natura . CID4 ha sido usado para e tratamiento de anoestrus, a'an:ando e cic o de ce o en no'i as pre+puberta o pro&ramando a sincroni:aci0n en ce o por todo e mundo, sin embar&o a rec amaci0n aprobada en /ap0n es para a sincroni:aci0n de cic o de ce o 6 para e tratamiento de Duietud o'=rica 6 e ca or si encioso. #n cuanto a a e1icacia de CID4 CON ?GJB e tratamiento tanto en pre+puberta como no'i as puberta 1ueron re atados H(<I. #n cuanto a a sincroni:aci0n en ce o, CID4 ha sido usado sobre su so o por una temporada, sin embar&o, e per!odo m=s ar&o de inserci0n causada a tari1a de concepto 2concepci0n3 perFudicada, en particu ar en actando 5o stein a 'aca debido a 1o !cu o persistente por a concentraci0n baFa de pro&esterona H,, (,, B(I. ?or o tanto, recientemente CID4 ha sido insertado durante * d!as con a combinaci0n de ?GJB e tratamiento en e retiro CID4. 4ecientemente, ha6 &ranFas Due tienen a pub icaci0n 2cuesti0n3 de direcci0n sobre a detecci0n baFa en ce o en a no'i a, por o tanto TAI e protoco o, como se deber!a considerar, so er meForar e 1uncionamiento reproducti'o en a no'i a, tambiKn. As!, e obFeti'o de este estudio eraE (3 In'esti&ar e 1uncionamiento reproducti'o por usando TAI protoco os con CID4, Due eran O's6nch o 5eats6nch Due usa estradio ben:oate 2#;+ 5eats6nch3, 6 B3 para e'a uar a 'entaFa econ0mica de os protoco os. Materiales y mtodos. $n tota de setenta 6 cuatro no'i as 5o stein en una &ranFa de &anado echero comercia Due e'anta (B< cabe:as de 'acas actando con re&u aridad en a pre1ectura Ka&oshima 1ue usado de Funio de B<<7 a septiembre de B<<). 5asta abri de B<<7, a &ranFa donde nosotros hab!amos conducido este estudio, hab!a e'antado no'i as dentro de coberti:o principa donde 'acas actando 1ueron mantenidas. Sin embar&o, insta ando no'i as 1ue mo'ido a nue'o coberti:o 6 mantenido separadamente de 'acas actando. #n e aneGo, a detecci0n en ce o de no'i as no hab!a sido rea i:ada satis1actoriamente por propietarios de &ranFa debido a a imitaci0n de obser'aci0n. >a edad media de primer parto en no'i as antes 6 despuKs de mo'imiento de retrasado de B*.B N 7.) meses 2hace un promedio de N S#M3 a B..7 N 7.< meses. >as no'i as, (7.7 N <.B 2(B+BB3 os meses ma6or de edad 2hacen un promedio de N S#M, a &ama3, -,<+7<< ki o&ramos de peso de cuerpo estimado en e tratamiento inicia eran a condici0n de sa ud 'eri1icada, 6 sus montones de condici0n de cuerpo 2;CS3 1ueron re&istrados por usando ( a , sistema de anotar esca ado con <.B, puntos de esca a, donde (E demacrado 6 ,E obeso H)I. >as no'i as 1ueron mantenidas en e &ranero 1 oFo con e con1inamiento de punta en a a imentaci0n o a comprobaci0n de sa ud rutinaria. Or&anos reproducti'os, como e Ptero 6 o'arios 1ueron super'isados usando una u trasono&ra1!a de tipo pr=ctico eDuipada con e transductor de serie inea transrecta de *., M5:. # tamaLo de Ptero 6 o'arios de as no'i as eGperimenta es era norma como maduro 6 reconocimos Due todas as no'i as eGperimenta es eran puberta . >as no'i as eGperimenta es a a:ar 1ueron asi&nadas por
a edad, ;CS, e peso de cuerpo estimado 6 a eGistencia de C> a uti i:aci0n de a u trasono&ra1!a a uno de dos &rupos de protoco o di1erentes TAI, 6 ue&o 1ueron di'ididas adem=s en cada uno de dos sub&rupos, Due 1ueron tratados con CID4 2CID4+ T4ATO3 o sin CID4 2No+CID4+tratados3 2CID4 Q (@<<, ?1i:er a Sa ud De anima , Tokio3. Todos os anima es 1ueron inseminados una 'e: a o ar&o de os protoco os mostrados en a 1i&ura (8 O's6nch e &rupo 2n9BB3, todos os anima es en este &rupo recibieron (<< & de Gn45 2Jerti erin e acetatoE Concera Q, Scherin&+Ara a Sa ud De anima , Tokio, /ap0n3 durante e d!a <, B, m& de ?GJB 2Tromethamine dinoprostE ?rona &on Q a J, ?1i:er a Sa ud De anima , Tokio, /ap0n3 durante e d!a * 6 (<< & de Gn45 durante e d!a @, 6 1ueron inseminados B< hr despuKs de se&undo Gn45 a in6ecci0n. #;+5eats6nch e &rupo 2n9()3 recibi0 (<< & de Gn45 durante e d!a <, B, m& de ?GJB durante e d!a * 6 ( m& de estradio ben:oate 2#;, Ginando Q, ?roductos 1armacKuticos de Sank6o+&rito, Tokio, /ap0n3 durante e d!a ., 6 1ue inseminado -< horas despuKs de a in6ecci0n #;. CID4 1ue insertado intra'a&ina mente a BB 6 (7 cabe:as en e O's6nch R CID4 2n9BB3 6 #;5#ATS%NC5 R CID4 e &rupo 2n9(73, respecti'amente, para a inicia * d!as de cada protoco o. Durante e estudio, as no'i as c !nicamente 1ueron eGaminadas por a pa paci0n recta 6 a u trasono&ra1!a durante e d!a < 2Gn45 a in6ecci0n3, e d!a * 2?GJB 3, e d!a . 2#; a in6ecci0n3 o e d!a @ 2 a Ba in6ecci0n Gn453, e d!a (< 2TAI3, d!a B7 2 a comprobaci0n de recopi aci0n de cuerpo uteo 2C>3, e d!a -. 2 a temprana comprobaci0n de embara:o3 6 e d!a ,,+), 2 a comprobaci0n de embara:o 1ina 3. >as muestras de san&re 1ueron reco&idas de a 'ena cauda durante e d!a <, *, . o @ 6 B7 con a Ferin&ui a heparini:ed, entonces centri1u&ado en (,,<< & durante (, minuto en 7S C 6 a macenadas en+B<S C hasta e ensa6e. >as concentraciones p asma de pro&esterona 2?73 1ueron medidas por e hom0 o&o dob e + e anticuerpo radioimmunoassa6 24IA3 e mKtodo descrito por Ta6a, et a . HBBI. Todo e an= isis estad!stico 1ue ap icado por usando /M?TM e so1tware 'er. ,.(.( 2SAS Institu6en /ap0n a S.A.., Tokio, /ap0n3. # mes inicia ma6or de edad, ha&a un promedio de ;CS, ?7 a concentraci0n 6 os di=metros de 1o !cu o 1ueron e'a uados por a prueba de ;art ett para a i&ua dad de discrepancias, 6 ue&o ana i:ado por ANO"A o a prueba de Te ch en caso de a desi&ua dad de discrepancia. #n caso de esto di1erencias si&ni1icati'as 1ueron descubiertas 6 pruebas ue&o comparati'as para e 'a or medio 1ue rea i:ado. MP tip e comparaci0n de mes ma6or de edad para e primer parto 6 concentraciones ?7 1ue e'a uada por usando a Tuke6+Kramer 5SD a prueba. >a comparaci0n para a a teraci0n de curso de tiempo de concentraciones ?7 1ue e'a uada por a prueba de t apareada. Otros datos para a 1recuencia 1ueron ana i:ados por a prueba Chi+cuadrada 6 a prueba de probabi idad eGacta de ?escador en caso de a comparaci0n de 1recuencia en os dos &rupos. Resultados. Durante e eGperimento, a tari1a de retenci0n de CID4 durante * d!as en no'i as era e (<< A 2-)M-)3. >as no'i as eGperimenta es con C> 1unciona caracteri:ado por a u trasono&ra1!a con e p asma ?7 e ni'e U (.< n&Mm 1ueron descubiertos en no'i as ,(M*7 2de )..@ A3 durante e d!a <, sin embar&o, e porcentaFe de no'i as con C> 1unciona durante e d!a < en e &rupo O's6nch era considerab emente m=s a to Due en e &rupo #;+ 5#ATS%NC5 2e .(.. A contra e ,<.< A, respecti'amente, ? C<.<(, a tab a (3. Mostraron a tari1a de embara:o 6 a 1ormaci0n de C> despuKs de (7 d!as de TAI en a Mesa B. >a tari1a de embara:o en no'i as CID4+T4ATADAS era considerab emente
m=s a ta comparando con e &rupo No+CID4+tratados ambos en e &rupo O's6nch 2e )..B A contra e BB.* A, ? C<.<(3 6 en e &rupo #;+5#ATS%NC5 2e ,*.( A contra e (... A, ? C<.<,3. #Gistencia de C> 1unciona durante e d!a < o d!a * causado tari1a de embara:o considerab emente m=s a ta en &rupo CID4+T4ATADO Due &rupo No+ CID4+tratados tanto en &rupo O's6nch durante e d!a < como en d!a *, 6 en &rupo #;+ 5#ATS%NC5 durante e d!a < 2O's6nch &rupo8 d!a <E # ),.< A contra e (B., A, ? C<.<(, d!a *E # *<.< A contra e BB.B A, ? C<.<(, #;+5eats6nch &rupo8 d!a <E # *,.< A contra e (7.- A, ? C<.<,3. >a 1ormaci0n de C> despuKs de (7 d!as de TAI 1ue obser'ada en )@ de *7 cabe:as 2e @-.B A3 en tota 6 no hab!a nin&unas di1erencias si&ni1icati'as entre os &rupos 2?U <.<,3. ?7 a concentraci0n en medio CID4+T4ATO e &rupo 6 No + CID4+T4ATO e &rupo tanto en O's6nch como en e &rupo #;+5#ATS%NC5 no se di1erenci0 considerab emente 2?U <.<,3 aPn por embara:ado 2?U <.<,, a tab a -3. Mostraron as conc usiones sobre a o'u aci0n durante e per!odo eGperimenta 6 a concentraci0n ?7 durante e d!a < 6 * por a eGistencia de C> durante e d!a < en a Mesa 7. # porcentaFe de no'i as con a o'u aci0n intermedia durante a inicia * d!as era considerab emente in1erior en no'i as con C> durante e d!a < comparado a no'i as sin C> durante e d!a < 2e B@.7 A contra e *-.@ A, ? C<.<(3. #sta tendencia 1ue obser'ada en ambos CID4+T4ATO 2e B(.7 A contra e *,.< A, ? C<.<(3 6 &rupos No+CID4+ treated 2e -@.( A contra e *-.- A, ? C<.<,3. Sin embar&o, a 1recuencia tota en no'i as Due o'u aron durante a inicia * d!as eran considerab emente in1eriores en no'i as en e &rupo CID4+T4ATADO comparado a No trat0 e &rupo 2e --.- A contra e ,B.) A, ? C<.<,3. ?7 a concentraci0n durante e d!a * por a eGistencia de C> durante e d!a < tendi0 a ser m=s a to en no'i as con C> 1unciona durante e d!a < Due en no'i as sin C> 1unciona durante e d!a <, sin embar&o no hab!a nin&unas di1erencias si&ni1icati'as tanto en e &rupo CID4+T4ATADO como e &rupo No+CID4+tratados 2CID4 tratados e &rupoE ,.( N <.* n&Mm contra -.* N (.7 n&Mm , ?U <.<,, No+CID4+ tratados &rupoE ,.- N (.( n&Mm contra -.< N <.@ n&Mm , ?U <.<,3. Adem=s, durante e per!odo de #; o e Bo tratamiento Gn45 a TAI, a o'u aci0n intermedia 1ue obser'ada en ,7 no'i as 6 e porcentaFe de no'i as en e &rupo CID4+T4ATADO era in1erior Due e &rupo No+CID4+tratados 2e ((.( A contra e -*.< A, ? C<.<,3. >os di=metros medios de 1o !cu os dominantes durante e d!a * di1erenciado nin&uno entre e &rupo CID4 tratados 2n9-,3 6 e &rupo No+CID4+tratados 2n9-)3 2((.* <., mm N contra ((., <.7 mm N, ha&a un promedio de N S#M, ?U <.<,3 ni entre no'i as con embara:ado 2n9-(3 6 no embara:ado 2n97<3 2((.- <., mm N contra ((.. <.7 mm N, ?U <.<,3. >os 1o !cu os en as - no'i as deFadas no 1ueron encontrados durante e d!a *. ?or consi&uiente en e acercamiento tota de estudio, comparando con os datos pasados de a &ranFa, a edad media de primer parto tendi0 a ser acortada antes de (.B meses8 B*.B N 7.) meses antes de abri de B<<7 e'antado en su ma6or!a casa 2n9B.E e 1ina AI 1ue rea i:ado de enero de B<<- a abri de B<<73 o antes de B., meses8 B..7 N 7.< meses durante Funio+abri de B<<7 en e aneGo antes de inno'aci0n 2n9B)E e 1ina AI 1ue rea i:ado de abri de B<<7 a Funio de B<<73, comparando con B,.@ N 7.< meses despuKs de a puesta en pr=ctica de protoco os TAI 2?9<.<.3. Discusin. 5o stein no'i as en a &ranFa comercia mente maneFada 1ue usado en e estudio presente. #n a &ranFa donde a obser'aci0n en ce o era insu1iciente debido a as pub icaciones 2cuestiones3 de posici0n 2ubicaci0n3 separada de coberti:o reciKn construido Due cr!a 6 escase: de trabaFos. As! aDue as condiciones hab!an perFudicado e 1uncionamiento reproducti'o comparado a pasado cuando as no'i as hab!an sido
mantenidas Funtos con 'acas actando en su ma6or!a se deshacen. ?ara en1rentarse baF0 e 1uncionamiento reproducti'o, dos tipos de protoco os TAI con a inserci0n adiciona CID4 durante * d!as 1ue conducido en e estudio presente. Durante e d!a < cuando conc usiones o'=ricas 1ueron determinadas con a u trasono&ra1!a 6 a concentraci0n ?7, e )..@ A de no'i as ten!a C> 1unciona . #sto indica Due estas no'i as eran 6a en e cic ismo de estro. Otras no'i as tambiKn ten!an de ta a norma de o'arios 6 utero 6 ten!an 1o !cu os . mm, por o tanto todas as no'i as eGperimenta es suFetadas en e estudio presente eran puberta en e tratamiento inicia . Sin embar&o, hab!a di1erencia si&ni1icati'a entre e &rupo O's6nch 6 e &rupo #;5#ATS%NC5 sobre a eGistencia de C> 1unciona durante e d!a < 2? C<.<(3, por o tanto no podemos describir a comparaci0n sobre a e1icacia entre en O's6nch 6 en e &rupo #;+5#ATS%NC5. #ste encuentro 'ino de hueco entre u trasono&ra1o obser'0 C> 6 sus concentraciones ?7 durante e d!a <. >a tari1a de embara:o era considerab emente m=s a ta en e &rupo CID4+tratado comparando con e &rupo No+CID4+tratado en ambo &rupo O's6nch 2? C<.<(3 6 e &rupo #;+5#ATS%NC5 2? C<.<,3. Tanto os &rupos CID4+T4ATADOS CON C> 1unciona durante e d!a < como e d!a * mostraron a tari1a de embara:o re ati'amente m=s a ta comparando con e &rupo No+CID4+tratado. #ste resu tado indic0 Due una ra:0n de a tari1a de embara:o m=s a ta en e &rupo CID4+tratado era probab emente debido a a eGistencia de C> durante e d!a <. >a ma6or parte de en&ranaFe de distribuci0n apropiado para comen:ar con e protoco o O's6nch para e embara:o es a temprana 1ase de utea , entre e d!a , 6 (< de cic o de ce o H((I, sin embar&o, en e estudio presente, e d!a inicia de protoco o TAI en e cic o de ce o en cada no'i a no 1ue determinado. De otra parte, ?7 a concentraci0n mantenida re ati'amente a to durante * d!as de O's6nch con e protoco o CID4 puede causar a tari1a de embara:o aumentada compar0 O's6nch sin e &rupo CID4 en 'acas Faponesas Ne&ras H., (.I, sin embar&o, no hab!a nin&unas di1erencias si&ni1icati'as de promedio ?7 concentraciones durante e d!a < o e d!a * ambos en no'i as con o sin embara:ado en e &rupo CID4+T4ATADO en e estudio presente. Sin embar&o, una de as 'entaFas de CID4 para a tari1a de embara:o era probab emente debido a e1ecto pre'enti'o contra a temprana o'u aci0n en caso de aDue a iniciaci0n de protoco o O's6nch despuKs de d!a (, de cic o de ce o caus0 a o'u aci0n prematura antes de a inseminaci0n, re atada por Moreira et a . H((I. Durante a inicia * d!as, no'i as sin C> durante e d!a < o'u ado indirectamente despuKs de Due e (r tratamiento Gn45 con e porcentaFe m=s a to 2CID4+T4ATO e &rupoE # *,.< A, No+CID4+tratado &rupoE # *-.- A3 6 reciKn 1ormado C> 1ue obser'ado. ?or e contraste, en no'i as con C> durante e d!a <, a o'u aci0n intermedia 1ue imitada 2CID4+T4ATO e &rupoE # B(.7 A, No+CID4+tratado &rupoE # -@.( A3. #ste ma6o de resu tado debido a esto a inserci0n CID4 con e tratamiento Gn45 induce a o'u aci0n intermedia de 1o !cu o eGistente dominante H(I 6 1orma nue'o C> HBI. Sin embar&o, en &enera , CID4 a inserci0n suprimi0 a o'u aci0n intermedia durante a inicia * d!as inducidos por e tratamiento Gn45 comparando con e &rupo No+CID4+tratados en e estudio presente 2CID4+T4ATO e &rupoE # --.- A, Nin&Pn+CID4+tratados &rupoE # ,B.) A, ? C<.<,3. Gn45 induFo a o'u aci0n intermedia aPn durante e per!odo de inserci0n CID4. Ando, et a . 4e atado Due no induFeron a a o'u aci0n durante a inserci0n CID4 sin e tratamiento Gn45 en CID4 en HBI. #stos resu tados indicaron Due a inserci0n CID4 con e tratamiento Gn45 durante e d!a < probab emente no a1ecta a o'u aci0n intermedia inducida por Gn45 en no'i as sin C> 1unciona durante e d!a <, sin embar&o CID4 tiende a suprimir a o'u aci0n intermedia en no'i as con C> 1unciona durante e d!a < Funtos con C> eGistente. #ste
ma6o debido a aDue a a ta concentraci0n ?7 tanto de CID4 como C> reducen a concentraci0n de >5 Gn45+inducida 6 respuestas o'u atorias H-I. #n e estudio presente, ?7 concentraciones durante e d!a * en no'i as con C> 1unciona durante e d!a < tanto en e &rupo CID4+T4ATADO como Nin&Pn+CID4 tratados &rupo 1ueron tendidos para ser m=s a tos Due en no'i as sin C> 1unciona durante e d!a <. Durante e per!odo de #; o a Ba in6ecci0n Gn45 a TAI en e &rupo CID4+T4ATADO, a o'u aci0n 1ue obser'ada en a 1recuencia considerab emente in1erior comparando con e &rupo No+CID4+tratados 2e ((.( A contra e -*.< A, ? C<.<,3. #ste represi'o de CID4 contra e 1o !cu o prematuro durante este per!odo podr!a ser uno de os moti'os por DuK os resu tados mostraron a tari1a de embara:o m=s a ta en e &rupo con CID4. Sin embar&o, os di=metros de 1o !cu os dominantes durante e d!a * eran, ni di1erentes entre e &rupo CID4+T4ATADO o e &rupo No+CID4+tratado, ni entre embara:ado o no no'i as embara:adas. Kim, et a . resu tados re atados simi ares Due os di=metros de 1o !cu os dominantes durante e d!a * 6 e d!a @ tanto en os protoco os TAI de O's6nch como CID4 con a c=psu a #; durante * d!as combinados con e tratamiento Gn45 durante e d!a @ no eran di1erentes 6 describieron esto estos no podr!an ser in1 uidos a a tari1a de embara:o H@I. Adem=s, ?7 a concentraci0n despuKs de Due a o'u aci0n por e Bo tratamiento Gn45 no era si&ni1icati'a di1erente entre en e &rupo CID4+T4ATADO 6 e &rupo No+CID4+tratado 2?U <.<,3, por o tanto este e1ecto para a tari1a de embara:o no era c aro en este estudio. De punto de 'ista de impacto econ0mico para a &ranFa, e acercamiento Due usa TAI e protoco o en e estudio presente podr!a proporcionar e 1uncionamiento de bene1icio de costo satis1actoriamente c aro para a &ranFa por acortando e promedio primero Due pare a edad antes de B., meses de a situaci0n anterior en e aneGo 6 (.B meses de a situaci0n ori&ina en su ma6or!a a casa aPn en consideraci0n a coste de productos hormona es 6 honorarios 'eterinarios. V # coste de oportunidad V es un tKrmino econ0mico 6 es de1inido como e coste de a &o en tKrminos de una oportunidad renunciada 26 as 'entaFas Due podr!an ser recibidas de aDue a oportunidad3 o a a ternati'a renunciada m=s 'a iosa. # coste ob'iamente depende de a situaci0n de acti'idades 'eterinarias, costadas de AI, costado de medicina2dro&a3 6 e esti o de direcci0n 6 e procedimiento, sin embar&o ponemos estas suposiciones por cabe:a para e c= cu o as!8 acti'idades 'eterinarias inc u6endo AIE ,,<<< 6enes, costados de medicina2dro&a3E ,,<<< 6enes, pKrdida diaria inc u6endo coste de comidaE ,<< 6enes. # 10rmu a es8 ,<< 6enes mu tip ican (.B meses 29 -) d!as3 menos ,,<<< 6enes menos ,,<<< 6enes i&ua an aproGimadamente .,<<< 6enes, por o tanto en e estudio presente, acort0 B., meses 6 (.B meses de os &astos de oportunidad son simp emente eDui'a entes a (),<<< 6enes 6 .,<<< 6enes por cabe:a respecti'amente, a 'entaFa por o tanto estimada para una &ranFa con (<< Fe1es de no'i as ser= aproGimadamente <..+(.) mi ones de 6enes por e tratamiento con e protoco o TAI con e emp eo so o de CID4. ?ara conc uir CID4 protoco os basados TAI para a no'i a podr!a proporcionar a a ta tari1a de embara:o ap icab e comparada a sin e &rupo CID4 2e )-.@ A contra e B(.( A, ? C<.<(3. Gn45 induFo a o'u aci0n intermedia en no'i as sin C>, sin embar&o CID4 a inserci0n suprimida o'u aci0n durante a inserci0n de * d!as o e per!odo de #;MBND Gn45 e tratamiento a TAI comparado a sin e &rupo CID4. #n e &rupo CID4, as no'i as con a eGistencia de C> 1unciona durante e d!a < 6Mo e d!a * causaron a tari1a de embara:o m=s a ta, sin embar&o a di1erencia notab e de concentraciones ?7 en no'i as entre embara:ado 6 no embara:ado no 1ue c ari1icada en e estudio presente.
Jina mente, e estudio podr!a contribuir a meFora econ0mica para a &ranFa por '!a de acortamiento de a edad de paricion Due pare durante B., meses de a situaci0n anterior 6 (.B meses de a situaci0n ori&ina .