SNTESIS DE PROTENAS

La informacin gentica del ADN debe descodificarse para poder ser utilizada por la clula, ya que el ADN como tal tiene una escasa accin sobre el funcionamiento de los organismos: los genes no transportan oxgeno, no catalizan reacciones para obtener energa, ni destruyen a los grmenes invasores lo hacen las protenas que se sintetizan a partir de dichos genes. Los genes que formarn protenas se denominan genes estructurales, se transcriben y se traducen, produciendo ARNm. No obstante, no todos los genes almacenan informacin para sintetizar protenas, algunos se transcriben pero no se traducen dando lugar a molculas de ARNr y ARNt, colaboradores del proceso de biosntesis proteica. Adems, existen secuencias gnicas reguladoras, que ni se transcriben ni se traducen, pero son de gran importancia ya que actan como signos de puntuacin, indicando donde se debe comenzar a transcribir el gen y dnde debe finalizar la lectura. Los avances en las distintas ramas de la biologa permitieron a Francis Crick enunciar en 1970 el DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGA MOLECULAR:

De manera que la informacin gentica contenida en el ADN se mantiene mediante su capacidad de replicacin. La informacin contenida en el ADN se expresa dando lugar a protenas, mediante los procesos de transcripcin, paso por el que la informacin se transfiere a una molcula de ARN mensajero y, mediante el proceso de la traduccin el mensaje transportado por el ARN-m se traduce a protena. Este esquema central de flujo de la informacin pronto fue modificado, ya que en algunos virus cuyo material hereditario es ARN, la informacin se mantiene mediante replicacin del ARN. Adems, tambin se comprob que la informacin no va siempre del ADN hacia el ARN (ADNARN), en algunos casos se puede sintetizar ADN tomando como molde (ARNADN), es decir, teniendo lugar el fenmeno de la transcripcin inversa.

Los priones (partcula proteincea infecciosa) son protenas, carentes, por tanto, de informacin gentica codificada por medio de cidos nucleicos. Interaccionan con otras protenas similares a l, cambindoles de forma externa, las induce a adoptar la forma anmala del prin, mediante un mecanismo todava desconocido. Todo ello en una accin en cadena que acaba por destruir la operatividad de todas las protenas sensibles. 1

CARACTERSTICAS DE LA EXPRESIN GNICA

En lneas generales, la expresin de los genes es un proceso universal caracterstico de todos los seres vivos, pero existen algunas diferencias entre clulas eucariotas y procariotas: EL ADN de procariotas tiene bajo grado de empaquetamiento siendo de fcil acceso para la transcripcin, mientras que en eucariotas est asociado a histonas para formar la cromatina y debe desempaquetarse para acceder a l, por lo tanto es de difcil acceso. En procariotas hay un solo tipo de ARN polimerasa para la sntesis de las tres clases de ARN. Sin embargo, en eucariontes hay diferentes polimerasas encargadas de sintetizar los distintos tipos de ARN.
o o o

ARN polimerasa I: sintetiza ARN-r. ARN polimerasa II: sntesis de ARN-m. ARN polimerasa III: sntesis de ARN-t y otros ARN de pequeo tamao.

Las ARN polimerasas, a diferencia de lo que ocurre con las ADN polimerasas, carecen de funcin "correctora de pruebas". Esta diferencia se debe, en primer lugar, a que los transcritos son cortos y la probabilidad de que uno de los ARN posea una alteracin es baja, y en segundo lugar, a que la vida media de los ARN es corta y pronto se vuelve a sintetizar otro ARN nuevo. Por consiguiente el que exista un ARN con una alteracin no es grave ya que durar poco y ser remplazado pronto por otro nuevo sin la alteracin. Sin embargo, un error en la replicacin del ADN puede transmitirse a todas las clulas que deriven por divisin de la clula afectada. Los procariotas carecen de ncleo, por lo que la transcripcin y la traduccin tienen lugar en el citoplasma bacteriano y al mismo tiempo, son simultneas. Sin embargo, en eucariotas la transcripcin tiene lugar en el ncleo y despus en el citoplasma sucede la traduccin. Casi todos los genes de procariotas son policistrnicos, de manera que se transcriben en una larga cadena de ARNm que contiene informacin para la sntesis de varios polipptidos distintos.

En eucariontes los ARN-m son monocistrnicos, de manera que un ARN-m contiene informacin para sintetizar un solo polipptido. Los genes procariotas son unidades continuas que contienen toda la informacin necesaria para la sntesis de las protenas; sin embargo en los eucariotas, los genes se encuentran fragmentados: cada gen consta de segmentos con informacin llamados exones (se transcriben y se traducen) y segmentos sin informacin llamados intrones (se transcriben pero no se traducen).

TRANSCRIPCIN
La transcripcin consiste en la sntesis de ARN tomando como molde ADN y significa el paso de la informacin contenida en el ADN hacia el ARN. La transferencia de la informacin del ADN hacia el ARN se realiza siguiendo las reglas de complementariedad de las bases nitrogenadas. El ARN producto de la transcripcin recibe el nombre de transcrito. Este proceso lo realiza una ARN polimerasa que tienen los siguientes requerimientos:

Une nucletidos mediante enlace fosfodister, en sentido 5 3. Utiliza nucletidos trifosfato. Se fija a regiones especficas del ADN, llamadas regiones promotoras, para comenzar su accin a partir de ese punto. Necesitan una molcula de ADN que utilizar como molde para realizar la sntesis de ARN. La hebra molde ser siempre la hebra de direccin 35, a la otra (53) se le denomina hebra informativa.

TRANSCRIPCIN EN PROCARIOTAS
Como hemos mencionado anteriormente, en las clulas procariotas existe una nica ARN polimerasa. sta, para poder reconocer a la secuencia promotora del ADN, donde debe comenzar la trascripcin tiene que unirse al factor1 sigma, tras lo cual cambia de conformacin y puede unirse a la regin promotora, una secuencia rica en bases de T y A (TATAATG). Una vez realizada la unin, el factor se separa, listo para volver a comenzar. La ARN polimerasa fijada en el ADN produce el desenrollamiento de una vuelta de la hlice y comienza la sntesis de ARN en direccin 53. La sntesis termina cuando la ARN polimerasa llega a una zona del ADN denominada seal de terminacin, que tienen

Un factor de transcripcin es una protena que participa en la regulacin de la transcripcin del ADN, pero que no forma parte de la ARN polimerasa.

una secuencia rica en G y C. En esta fase intervienen el factor rho, una enzima con actividad ATPasica, que reconoce esta secuencia. La transcripcin tiene lugar en los procariotas en el citoplasma, y una vez formado este ARNm puede comenzar la traduccin, de hecho, antes de que termine la transcripcin puede comenzar la traduccin, ya que el ARNm no necesita maduracin y el compartimento de sntesis es el mismo.

TRANSCRIPCIN EN EUCARIOTAS
INICIACIN. Para la sntesis de ARNm existen dos seales de inicio denominadas secuencias de consenso en una regin del ADN denominada regin promotora: la TATA, a 25 pares de bases del inicio de la transcripcin hacia el extremo 5, y la CAAT, algo ms alejada. En lugar del factor sigma, existen otros factores que ayudan a la localizacin y unin de la enzima al promotor, denominadas factores basales. ALARGAMIENTO. El proceso de sntesis contina en sentido 5 3. Al cabo de 30 nucletidos transcritos se aade al extremo 5 una caperuza de 7-metilguanosn-trifosfato, que protege al ARNm de su degradacin y es lugar de reconocimiento para el inicio de la traduccin. La FINALIZACIN de la sntesis del ARNm parece ser que est relacionada con la secuencia TTATTT. A continuacin interviene la enzima poli.A-polimerasa que aade al extremo final 3 un segmento de unos 200 ribonucletoidos de adenina, denominado cola de poli-A. Interviene en la maduracin posterior y en su transporte desde el ncleo. MADURACIN. Se debe producir la eliminacin de los intrones y la posterior unin de los exones. En este 4

proceso intervienen un conjunto de ribonucleoprotenas pequeas nucleares (RNPpn), denominadas en su conjunto, espliceosoma. Reconocen a los intrones que suelen empezar por GU y acabar por AG, los corta y los retira. A continuacin actan ARN ligasas que empalman exones. Puede darse la unin de los exones consecutivos como se encontraban en el gen, o hacerlo en una ordenacin alternativa. Asimismo, puede producirse la eliminacin o introduccin de bases, o transformacin de unas bases en otras. Todo ello produce una amplificacin de la expresin gnica, ya que un solo gen puede dar lugar a protenas distintas segn la maduracin post-transcripcional que se lleve a cabo.

RETROTRANSCRIPCIN O TRANSCRIPCIN INVERSA

Se crea que no se poda violar el dogma central de la biologa molecular y que, por tanto, la informacin solo flua desde el ADN, pero se descubri que los virus de ARN, como el del SIDA, eran capaces de invertir el flujo de la informacin gentica al sintetizar ADN a partir del ARN vrico mediante una enzima llamada transcriptasa inversa o retrotranscriptasa. Los retrovirus, entre los que se encuentra el virus del SIDA, se caracterizan porque su genoma est constituido por una o ms cadenas de ARN sencillas que tienen la informacin necesaria para construir nuevos virus; adems, tienen la particularidad de llevar una doble vida: unas veces con ARN y otras con ADN. Como todos los virus, carecen de la maquinaria enzimtica necesaria que les permita sintetizar sus propios componentes, de ah que deban infectar una clula. Se pueden encontrar en forma de virus infectantes de vida libre, constituidos por una envoltura proteica o cpsida en cuyo interior se aloja la hebra de ARN junto con la enzima retrotranscriptasa. Y tambin adoptan la estructura de provirus, formados por una doble hebra de ADN que est integrada en un cromosoma de la clula infectada como si fuera uno ms de sus genes. 5

Ciclo vital de un retrovirus

El retrovirus (en la forma de virus infectante) penetra en la clula mediante un proceso de endocitosis. Una vez en su interior, se despoja de su cpsida proteica y quedan libres las dos hebras de ARN y las enzimas retrotranscriptasas que transportan. Cada retrotranscriptasa utiliza una cadena de ARN como molde para sintetizar una secuencia de ADN complementaria, que forma un hbrido con el ARN. Despus la retrotranscriptasa degrada la hebra de ARN y sintetiza otra cadena de ADN complementaria a la sintetizada anteriormente. Se forma una doble hlice de ADN vrico, que se integra en el genoma de la clula hospedadora y se convierte en provirus. Una vez integrado en el cromosoma celular el provirus se comporta como un gen ms, utiliza la maquinaria celular para replicar, transcribir y traducir sus genes que dan lugar a nuevas copias de ARN vrico, protenas de la cpsida, de la envoltura y enzimas retrotranscriptasas. Los componentes vricos se ensamblan y los retrovirus abandonan las clulas por gemacin para volver a la vida libre pudiendo infectar a otras clulas.