ENFEMEDAD DEL ALZHEIMER

Enfermedad neurodegenerativa ms frecuente en adultos mayores de 65 aos, la cual afecta con mayor frecuencia a la corteza cerebral y el hipocampo. Se trata de una clase de demencia que en los primeros estadios se manifiesta con alteraciones del lenguaje, falta de memoria y desorientacin. Con el tiempo avanza, y en estadios tardos afecta la memoria a largo plazo.

Hay dos estructuras asociados con el Alzheimer

Placas amiloideas

Ovillos neurofibrilares

CEREBRO

OVILLOS NEUROFIBRILARES
Compuestos por la protena TAU que esta asociada a
microtbulos. EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER se encuentra hiperfosforilada y disociada de los microtbulos. La estructura celular se altera y se pierden las conexiones neuronales

se inicia en la regin del hipocampo en la que reside la funcin de la gestin de la memoria.

Los ovillos neurofibrilares se encontraran asociados a la gran deficiencia de ACh que presentan individuos con EA, debido a la atrofia y degeneracin de las neuronas colinrgicas subcorticales (Ncleo de Maynert).

Dficit de acetiltransferasa. Dficit de receptores colinrgicos.

INHIBICION COLINERGICA

DONEPEZILO
grupo hidroxilo DE LA ENZIMA reacciona con el carbono del grupo carbonilo mediante un enlace covalente

Estructuralmente pertenece a la clase de N- bencilpiperidinas que poseen una fraccion indanona

Nitrogeno terciario al pasar la barrera hematoencefalica se convierte en nitrogeno cuaternario el cual reacciona con los residuos cargados negativamente

FARMACOFORO

DONEPEZILO

Nitrogeno terciario al pasar la barrera hematoencefalica se convierte en nitrogeno cuaternario el cual reacciona con los residuos cargados negativamente

RELACION ESTRUCTURA - ACTIVIDAD

FARMACOFORO

GRUPO AMIDA

Potencia la actividad inhibitoria