02/09/2013

2.5 Definicin de antgeno, inmungeno, hapteno, determinante antignico y epitopo

Dr Mario Adn Moreno Eutimio

marioadan@inmunoquimica.com

ANTGENO: Molcula capaz de ser reconocida por el sistema inmune.(BCR y TCR) INMUNGENO: Molcula capaz de despertar una respuesta inmune.

Ag

Inmungeno

hapteno

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Receptores de la inmunidad adaptativa

Abs contra todo!!!!

protozooarios bacterias artrpodos helmintos Naturales: Toxina Artificiales: Toxoide, conjugados Sintticos

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Antigenicidad: Capacidad de combinarse especficamente con el Ac.

Inmunogenicidad: Potencia del inmungeno bajo ciertas condiciones.

Hapteno
Sustancia reconocida por el sistema inmune INCAPAZ de inducir una respuesta inmune.

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CLASIFICACIN DE LOS ANTGENOS

De acuerdo a cmo son vistos por los linfocitos:

Ag conformacionales.

Ag secuenciales

CLASIFICACIN DE LOS ANTGENOS

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CLASIFICACIN DE LOS ANTGENOS

Composicin: Protenas, PS, cidos nucleicos Epitopos conformacionales Algunas veces, epitopos secuenciales Tamao: 4-8 residuos Nmero: Limitado Localizados en la parte externa del Ag

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CLASIFICACIN DE LOS ANTGENOS

CLASIFICACIN DE LOS ANTGENOS

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Composicin Protenas Determinantes secuenciales Procesados Presentados en MHC Tamao 8 -15 residuos Nmero: Limitado a los que se pueden unir al MHC

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Especificidad antignica

Radica en los determinantes antignicos o epitopos

Los haptenos tienen especificidad antignica pero no poder inmungeno

CONCEPTO DE EPTOPO O DETERMINANTE ANTIGNICO

Sitio preciso de un antgeno que se une especficamente a un TCR / BCR o Ac

Regiones inmunolgicamente activas de un antgeno

Un antgeno puede tener varios eptopos o determinantes antignicos, cada uno de los cuales es reconocido de forma especfica por un receptor concreto (TCR o BCR) / Ac.

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EPTOPO O DETERMINANTE ANTIGNICO

Determinantes antignicos
Determinantes antignicos Epitopos secuenciales Epitopos conformacionales Epitopos inmunodominantes Epitopos ocultos Epitopos inmunosilenciosos

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Qu factores contribuyen a la inmunogenicidad?

INTRNSECOS
1. 2.

EXTRNSECOS
1. 2. 3.

3. 4. 5. 6. 7.

Naturaleza qumica. Relacin filogentica con las molculas del hospedero (Ser extrao) Forma Fsica Peso molecular Composicin y complejidad qumica Degradabilidad y accesibilidad Organizacin y repetitividad antignicas

4.

5.

6. 7.

Dosis de antgeno Va de administracin Nmero de contactos con el antgeno Administracin de adyuvantes Factores genticos del hospedero Edad y sexo del hospedero Estado nutricional del hospedero, etc

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FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD

1. Naturaleza qumica
Protenas ricas en tirosina Protenas Lpidos (se presentan en molculas CD1) cidos nucleicos Sustancias inorgnicas
Configuracin ptica: L-aminocidos > D-aminocidos

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD

2. Relacin filogentica con las

molculas del hospedero

Xenoantgenos (Heteroantgenos)
Aloantgenos (isoantgenos) Autoantgenos

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FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD

3.- Forma fsica

Particulados Vs Solubles Desnaturalizados Vs Nativos

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD

4.- Peso molecular (Pm)

Relacin directa entre el tamao de una macromolcula y su inmunogenicidad

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FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD

5.- Composicin y complejidad qumica

Relacin directa entre la complejidad de una macromolcula y su inmunogenicidad

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD

6. Degradabilidad y accesibilidad

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FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD

7. Organizacin y repetitividad antignicas
La organizacin y repetitividad favorecen la concentracin del antgeno en los rganos linfoides secundarios. Australian J.Exptl. Biol. Med. Sci (1964)42;295-310 Los antgenos altamente organizados y repetitivos inducen la respuesta humoral en ausencia de linfocitos T. J. Exp.Med (1971)134;103-119 Los antgenos altamente organizados y repetitivos inducen la respuesta primaria y secundaria de anticuerpos en ausencia de linfocitos T Eur.J.Immunol (1995)25:3445-3451

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD

1.- Dosis de inmungeno

Presencia y persistencia en rganos linfoides secundarios

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FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD

Mtodos de administracin

2.- Va de administracin
Va parenteral (no i.v.) Subcutnea Intradrmica Intramuscular Va oral Va intravenosa

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD

Mtodos de administracin

3.- Nmero de contactos

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FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD

Mtodos de administracin

4.- Administracin de adyuvantes

Potencian la inmunogenicidad del antgeno

Adyuvantes

Aceitosos

Otros

AIF ACF

Sales minerales

Alumina (sulfato doble de K y Al) Fosfato o hidrxido de Al Sulfato de berilio

Poliacrilamida Nitrocelulosa Hidrxido de magnesio Vitamina A Liposomas

Sustancias naturales

Bacterianas: Endotoxinas Extractos con fosfolpidos Bacteria enteras Fngicos Parasitarios

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Adyuvante de Freund

Emulsin de agua en aceite

Aceite 85 % Nujol Drakeol Bayol F

Detergente o agente emulsificador 15 %

Arlacel A: monooleato de manida Lanolina

1 mg/mL de Mycobacterium tuberculosis o Bordetella pertussis, Propionabacterium, LPS, MDP (cido murmico + 2 aas).

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD

5.- Factores dependientes del husped (Factores genticos)

El genotipo del individuo inmunizado influye en el tipo y grado de respuesta inmune

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De especie De individuo

Respondedores vs No-respondedores

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD

6.- Factores dependientes del husped:

Edad

Sexo

Mujeres > Hombres

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TIPOS ESPECIALES DE ANTGENOS

Superantgenos

TIPOS ESPECIALES DE ANTGENOS

Antgeno comn Superantgenos

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Superantigenos
Enterotoxina de Staphylococcus Toxina de choque txico de Staphylococcus Toxina exfoliante de Staphylococcus Exotoxinas pirognicas de Streptococcus

TIPOS DE ANTGENOS:

Antgenos Timo-independientes: Estimulan directamente los linfocitos B. Antgenos Timo-dependientes: La estimulacin de los linfocitos B depende de la activacin de los linfocitos T.

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Antgenos T-dependiente

No estimulan directamente la produccin de anticuerpos a los linfocitos B, necesitando la colaboracin de un linfocitos T

De naturaleza proteica. Presentan en su molcula pocas copias de muchos epitopos diferentes. Ejemplos :
Protenas microbianas Protenas extraas o propias alteradas

Antgenos timo independientes

Polisacridos: Propiedades Estructura polimrica: antgenos multivalentes o repetitivos Activacin policlonal de Lc B

S - TI-1 No - TI-2

Resistentes a la degradacin Ejemplos

LPS, PS neumocccico Flagelos

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Alergeno Tolergeno

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