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01/01/10 - Los Analgsicos en Medicina Veterinaria I.

Mario Giorgi y Valentina Andreoni Obiet. e Documenti Veterinari. Ao XXX. N 4. 2009. La gestin del dolor en el campo veterinario basa su terapia en frmacos sistmicos y/o locales o regionales. Frmacos antiinflamatorios no esteroides, opioides, anestsicos locales, alfa-2 agonistas y no convencionales como la ketamina son los ms empleados contra el dolor. En este trabajo se describen brevemente los principios farmacolgicos de las varias clases en uso en la analgesia focalizando concisamente la atencin sobre simples frmacos, ilustrando las lneas de gua generales y la dosificacin apropiada describiendo nuevas asociaciones teraputicas y/o nuevas vas de administracin tanto experimental como clnicamente. Opioides Farmacologa. Gracias a su eficacia, su buen margen de seguridad y versatilidad, los opioides son frmacos de prima eleccin en la cura del dolor agudo en muchas especies animales y en el hombre. Interactan con los propios receptores (mu, delta, kappa, sigma) de manera ms o menos profunda, revelando as caractersticas variables de sustancia en sustancia. Algunas molculas (butorfanol) pueden clasificarse como agonistas-antagonistas provocando un efecto mximo, otras (bruprenorfina) como agonistas parciales y otras como antagonistas. Validacin de la eficacia de los opioides en los animales. Estos frmacos son largamente utilizados en la prctica clnica en la gestin del dolor, pero si bien parecen eficaces resulta dificultoso categorizar cientficamente el dolor en la especie animal: No hay una puntuacin del dolor vlida, y a menudo su evaluacin se basa en el cambio del comportamiento. Existen sin embargo muchos sistemas de puntuacin. Efectos colaterales. La "creencia" es aquella que los opioides causan la llamada "morfino-mana", sobre todo en la especie felina. Este temor de provocar excitacin ha hecho que

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algunos mdicos se resistan a utilizarlos. Hay referencias que este comportamiento se debe a la administracin de dosis elevadas (20 mg/kg) (Joel y col., 1925; Fertziger y col., 1974). Estudios ms recientes demuestran que con dosis apropiadas el comportamiento se reduce, en el gato, a una leve euforia, rodamientos y rascado con los miembros anteriores (Robertson y Taylor, 2004). La nica excepcin se debe al butorfanol que conduce a un comportamiento disfrico (Lascelles y Robertson, 2004) Gato. En algunos casos, luego de la suministracin de opioides: morfina (Clark y Cumby, 1978), meperidina (Booth y Rankin, 1954), alfetanil (Ilkiw y col., 1997), hidromorfone (Posner y col., 2007) puede verificarse hipertermia. Hay adems una marcada midriasis en esta especie, que puede llevar al sujeto a llevarse por delante ciertos objetos. Se aconseja manejar al animal con precaucin y evitar la luz intensa. Vmito, nusea y salivacin son comunes con morfina e hidrocodone, pero raro con butorfanol, buprenorfina, meperidina y metadona. La incidencia de estos efectos es imputable a la va de administracin, as por ejemplo hidromorfone sc da una mayor incidencia que la va im o iv (Robertson y col., 2003b). Importantes parecen ser los efectos intestinales: as el stasis se deber tanto al dolor como al efecto aditivo de los opioides. El tratamiento sistmico sera responsable de este efecto y de la prdida del apetito (Sparkes y col., 1996). Perro. A dosis clnicas se ha observado sedacin, vmito y stasis intestinal. Todos los efectos de sobredosage de los opioides son fcilmente resueltos con naloxone (la buprenorfina requiere dosis ms elevadas y que el naloxone y acta slo parcialmente). La morfina puede proporcionar liberacin de histamina. Bradicardia y depresin respiratoria podran manifestarse y es por ello que es til monitorear los pacientes a los cuales se le induce la anestesia (Wagner, 2002; Perkowski y Wetmore, 2006). Vas de administracin.

Endovenosa, intramuscular y subcutnea. Las vas de administracin influencian las variables farmacocinticas (Taylor y col., 2001). Oral. En la prctica clnica esta va no ha merecido mucha atencin sea por la conocida

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dificultad de suministrar pldoras (sobre todo a los gatos), tal vez por el elevado efecto del primer pasaje que reduce drsticamente la concentracin plasmtica de los principios activos. Sistemas de conduccin intradermales. Estos permiten un avance hacia el dolor, muy interesante gracias a la mnima manipulacin del animal y al constante transporte de frmaco evitando picos plasmticos debido al suministro intermitente. Va epidural. Numerosos opioides son administrados por esta va. La morfina ha mostrado en perros y gatos mayor intensidad, accin prolongada y reduccin de efectos colaterales. Frmacos. a) Butorfanol: Especialidad aprobada en Italia para uso en el caballo. Gato: este opioide es un antagonista que produce analgesia por su accin agonista sobre el receptor kappa. Recientemente su eficacia analgsica ha sido revalidada para su uso en el gato. En Norte Amrica se usa a la dosis de 0,1 a 0,4 mg/kg. Exhibe un efecto mximo ms all del cual no produce ms analgesia. Es eficaz en el dolor visceral pero no en el somtico. Perro: La va de administracin a la dosis de 0,25 mg/kg. no parece influenciar la farmacocintica de este opioide. Est aprobado desde 1982 como antitusivo en el perro por la FDA. En un estudio sobre dolor visceral inducido se demostr que la eficacia analgsica de 0,025 a 0,4 mg/kg. iv, crece con la dosis. Con todas las dosis se observ ligera sedacin y sin ningn efecto colateral. El tiempo de permanencia analgsica vara de 23 a 55 minutos. A la dosis de 0,8 mg/kg. slo se registr un aumento de la frecuencia cardaca. b) Buprenorfina: no existen preparaciones medicinales veterinarias en Italia. Gato: Es el opioide ms utilizado en la prctica veterinaria de pequeos animales en el Reino Unido, y tambin est muy extendido su uso en el resto de Europa, Australia y Sudfrica.

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Dosis de 0,01 mg/kg provocan una lenta analgesia con duracin variable entre 4 y 12 horas. La absorcin transmucosal se ha identificado como completa. El pH de la boca de los gatos, entre 8 y 9 podra aumentar la absorcin y explicar la diferencia de biodisponibilidad mostrada en otras especies con pH neutro. Perro: es uno de los pocos opioides registrados para uso veterinario (perro) en el Reino Unido y es uno de los ms usados. Se emplea con intencin anestsica o sedacin en asociacin a frmacos como la acepromazina: potencia el efecto sedativo y aumenta el anestsico. Su uso es apreciado en el dolor postoperatorio o por provocar analgesia eficaz de 6 a 12 horas. Escasos efectos colaterales. c) Fentanil: no existen preparaciones medicinales veterinarias en Italia. Gato: potente agonista puro mu de accin breve, se suministra a velocidad de infusin constante (Lamont, 2002). La analgesia aparece rpidamente (< 5 minutos) y desaparece despus de 110 minutos sin presentarse salivacin, excitacin o vmito (Robertson y col., 2005b). El uso del frmaco en formulacin transdrmica se ha vuelto muy popular aunque faltan confirmaciones cientficas (Marks y Taboada, 2007). Perro: En la especie canina presenta rpida eliminacin y para mantener concentraciones plasmticas eficaces la norma es una infusin lenta: 0,3 ? 0,7 g/kg/minuto parece la dosis ms adecuada. Excelente resultado se obtuvo con emplastos. d) Hidromorfone: no existen preparaciones medicinales veterinarias en Italia. Gato: este frmaco adquiri popularidad en medicina veterinaria gracias a su economicidad. Se indica en el gato en dosis de 0,05 ? 0,2 mg/kg (Pettifer y Dyson, 2000). A las dosis bajas iv hay ligera analgesia de duracin breve. A dosis mayores hay un significativo incremento en la analgesia, hasta 7 horas. La va iv tiene efecto considerable en la calidad y duracin de la analgesia y de los efectos indeseables. La incidencia de hipertermia ha limitado el empleo de este frmaco en medicina veterinaria (Niedfeldt y Robertson, 2006; Posner y col., 2007). Perro: es tambin una buena alternativa al oximorfone, aportando una vlida analgesia durante y luego del acto quirrgico (Pettifer y Dyson, 2000), una buena sedacin (Smith y col., 2001), adems de su economicidad. La duracin de la accin a la dosis de 0,1 mg/kg se ha hipotizado superior a las 5 horas (Machado y col., 2006).

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En un estudio reciente se suministraron dosis teraputicas de hidromorfone (0,1 y 0,2 mg/kg) a perros sanos para compararlos con los de la morfina (0,5 y 1,0 mg/kg): todos los perros tratados manifestaron profusa salivacin, 4 sobre 5, neuroexcitacin y ninguno vmito ni defecacin. En perros jvenes se puede combinar con acepromazina (0,02 ? 0,05 mg/kg), lo que aporta una buena sedacin y control qumico (Pettifer y Dyson, 2000). En pacientes crticos que no toleran depresin cardiovascular se puede utilizar la asociacin hidromorfone (0,05 ? 0,2 mg/kg iv suministrada lentamente) y diazepam (0,02 mg/kg iv), evitando mezclar los dos frmacos en la misma jeringa, porque puede producirse precipitacin. Recientemente se demostr como la encapsulacin de hidromorfone en liposomas lleva a prolongar, luego de suministracin sc, la concentracin plasmtica eficaz (> de 4,0 ng/ml, basada sobre datos humanos) hasta 96 horas, sugiriendo un empleo de esta nueva formulacin en analgesia de larga duracin en el perro (Kukanich y col., 2007). (Continuar). Adaptacin y traduccin Emilio G. Morini

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