UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUMICA

ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUMICA

PROYECTO DE INVESTIGACIN CIENTFICA

EFECTO DEL EXTRACTO FLUIDO DE Melissa officinalis SOBRE LAS ULCERAS GSTRICAS INDUCIDAS POR ESTRS EN Rattus rattus var. Albinus.

Autores:
CASTAEDA AMARANTO, ROSS MERY CASTILLO CUEVA, LUIS CASTRO GUTIRREZ, EMA COLONIA FIGUEROA, SALLY CRUZ SANDOVAL, VICTOR CHACALTANA LOZANO, CARLO

Asesora:
Dra. ANA MARIA GUEVARA VASQUEZ TRUJILLO - PER 2012

PROYECTO DE INVESTIGACIN

I.

GENERALIDADES:

1. TTULO:Efecto del extracto fluido de Melissa officinalis sobre lceras gstricas inducidas por estrs en Rattus rattus var. albinus

2. PERSONAL DE INVESTIGACIN: 2.1. AUTORES: Castaeda Amaranto, Ross Mery Alumna del VI ciclo de la facultad de Farmacia y Bioqumica.

Universidad Nacional de Trujillo

Cdigo N 021101609 Castillo Cueva, Luis Humberto

Alumno del VI ciclo de la facultad de Farmacia y Bioqumica

Universidad Nacional de Trujillo

Cdigo N: 051101310

 Castro Gutirrez, Ema Maytee

Alumna del VI ciclo de la facultad de Farmacia y Bioqumica.

Universidad Nacional de Trujillo.

Cdigo N: 011101310 Colonia Figueroa, Sally Alumna del VI ciclo de la facultad de Farmacia y Bioqumica. Universidad Nacional de Trujillo. Cdigo N 051100809

Cruz Sandoval, Vctor Antonio Alumno del VI ciclo de la facultad de Farmacia y Bioqumica. Universidad Nacional de Trujillo. Cdigo N 011101509

Chacaltana Lozano, Carlo Andr

Alumno del VI ciclo de la facultad de Farmacia y Bioqumica.

Universidad Nacional de Trujillo.

Cdigo N051101110

2.2.

ASESORA:

Dra. ANA MARIA GUEVARA VSQUEZ Departamento Acadmico de Farmacologa. Facultad de Farmacia y Bioqumica Universidad Nacional de Trujillo. Cdigo: 5249

3. TIPO DE INVESTIGACIN: 3.1. 3.2. De acuerdo a la orientacin: Bsica. De acuerdo a la tcnica de orientacin: Experimental.

4. RGIMEN DE INVESTIGACIN: 4.1. Libre.

5. INSTITUCIN A LA QUE PERTENECE EL PROYECTO: 5.1. 5.2. 5.3. Departamento Acadmico de Farmacologa. Ctedra de Fisiologa Humana y Fisiopatologa Facultad de Farmacia y Bioqumica.

6. LOCALIDAD E INSTITUCIN A LA QUE PERTENECE EL PROYECTO: 6.1. 6.2. Localidad: Provincia de Trujillo, Departamento de La Libertad. Institucin: Universidad Nacional de Trujillo.

Facultad de Farmacia y Bioqumica

7. CRONOGRAMA DE TRABAJO Inicio: Supeditado a la aprobacin del proyecto

Trmino: Supeditado a la aprobacin del proyecto.

TIEMPO ETAPAS INICIO TRMINO (HORAS SEMANALES) Recoleccin de 15/10/2012 datos 05/11/2012 4 Horas

Anlisis de datos

06/11/2012

13/11/2012 4 Horas

Redaccin de 14/2012 informe 21/10/2012 4 Horas

8. DURACIN TOTAL DEL PROYECTO: 6 semanas.

9. FECHA DE EJECUCIN:

9.1. 9.2.

Inicio:15/10/2012 Trmino:21/11/2012

10. RECURSOS DISPONIBLES:

10.1. PERSONAL:

Autores del proyecto: Castaeda Amaranto, Ross Mery Castillo Cueva, Luis Humberto Castro Gutirrez, Ema Maytee Colonia Figueroa, Sally Cruz Sandoval, Vctor Antonio Chacaltana Lozano, Carlo Andr

Asesora del proyecto: Dra. Ana Mara Guevara Vsquez

10.2. MATERIALES Y EQUIPOS:

10.2.1 Material Biolgico - Rattus rattus var. Albinus machos adultos - Melissa officinalis 10.2.2 Material no biolgico - Solucin salina de cloruro de sodio 0.9% - Agua destilada - Etanol 80 G.L - Estereoscopio - Equipo de diseccin - Vasos de precipitados de 250 mL - Refrigeradora - Cocina elctrica - Placas Petri 10.3 Locales Laboratorio de Toxicologa de la Facultad de Farmacia y

Bioqumica de la Universidad Nacional de Trujillo. Laboratorio de Farmacognosia de la Facultad de Farmacia y Bioqumica de la Universidad Nacional de Trujillo

11.

RECURSOS NO DISPONIBLES Y PRESUPUESTO De acuerdo al clasificador de gastos para el ao fiscal 2012.

CDIGO 2.3.1.5 2.3.1.5.1.2.

RUBRO

CANTIDAD

COSTO

MATERIALES Y UTILES DE ESCRITORIO Papelera en general, tiles y materiales de Bolgrafos Correctores Folder manila Papel bond A4 de 75g 04 unidades 02 unidades 03 unidades millar oficina: 4.00 10.00 1.50 12.50 28.00 COMPRA DE OTROS BIENES Material qumicos: Solucin de NaCl Agua destilada 3 Litros 3 Litros 15.00 20.00

Subtotal: 2.3.1.99 2.3.1.99.1.2

2.3.1.99.1.3

Material biolgico Rattus rattus var albinus Melissa officinalis 15 250g. 75.00 30.00 105.00

Subtotal:

CDIGO 2.3.1 99.1.99

RUBRO Otros bienes: Papel filtro Sonda orogastrica USB 4Gb CD Sony 700 MB

CANTIDAD

COSTO

04 pliegos 10 unidades 01 unidad 03 unidades

20.00 30.00 50.00 6.00 106.00

Subtotal: 2.3.2.1 2.3.2.1.2 .1 VIAJES Pasajes y gastos de transporte: Movilidad local Subtotal: 2.3.2.2

60.00 60.00

SERVICIOS BSICOS, COMUNICACIONES, PUBLICIDAD Y DIFUSIN

2.3.2.2.2

Servicios de telefona e internet: Internet 30.00

2.3.2.2.4.4

Servicio de impresiones, encuadernacin y empastado: Fotocopias Impresin 200 unidades 100 unidades 10.00 10.00

2.3.2.2.4.6

Otros servicios Servicio de patologa s/15 / rata 300.00 320.00

Subtotal:

12. FINANCIAMIENTO: Con recursos propios

13. RESUMEN DEL PRESUPUESTO

CDIGO 2.3.1.5.1.2. 2.3.1.99.1.2 2.3.1 99.1.99 2.3.2.1.2.1 2.3.2.2.2 2.3.2.2.4.4 2.3.2.2.4.6

RUBRO Papelera en general, tiles y materiales de oficina Productos qumicos Otros bienes Pasajes y gastos de transporte Servicios de telefona e internet Servicio de impresiones, encuadernacin y empastado Otros servicios

SUBTOTAL 28.00 105.00 106.00 60.00 30.00 20.00 300.00

TOTAL

649.00

II. PLAN DE INVESTIGACIN

1. REALIDAD PROBLEMTICA En la actualidad, los problemas gstricos como las lceras se vienen desarrollando con mayor frecuencia, debido a diversos factores como es el caso del estrs, ante ello, gran parte de la poblacin recurre a trat amientos alternativos como la fitoterapia, por constituir un tratamiento de fcil obtencin y bajo costo1.

El trmino lcera, se refiere a la prdida de sustancia de cualquier parte de la superficie del cuerpo humano. As la lcera pptica sera aquella prdida de sustancia que ocurre en las zonas del aparato digestivo que estn expuestas al
9

cido y pepsina que se secreta en el estmago. Estas zonas son el tercio inferior del esfago, la totalidad del estmago y el duodeno. Esta prdida de sustancia debe, al menos afectar a la capa muscular y no sobrepasar la serosa
2,3

La lcera pptica es definida histolgicamente como un defecto de la mucosa que se extiende ms all de la muscularis mucosae. La mayora de las lceras existen en el estmago y el duodeno proximal (lcera duodenal), mientras que menos comnmente en el esfago inferior, el duodeno distal o el yeyuno 4.

La lcera gstrica es una de las enfermedades gastrointestinales ms comunes, y aunque segn su etiologa es importante porque el 70% de ellas se debe a H. pylori, se sabe perfectamente que es una enfermedad multifactorial y poligentica, y se considera que la hipersecrecin cida es un factor clave en su patogenia 5.

La prevalencia de la ulcera es elevada ya que afecta al 10% de la poblacin en un periodo de la vida, con una prevalencia de la ulcera activa en un momento determinado del 1%. La ulcera gstrica era la forma mas comn del siglo pasado, sin embargo, en la actualidad su incidencia anual es inferior al de la ulcera duodenal. Oscilando entre 0.3 y 0.4 por mil habitantes. Raras veces se presenta antes de los 40 aos de edad y los picos de incidencia se situa entre los 55 y 65 aos siendo similar en ambos sexos 6,7.

10

La fisiopatologa se refiere a un desequilibrio entre los factores agresivos como son el cido gstrico, pepsina, Helicobacter pylori, sales biliares y los defensivos como son mucus, in bicarbonato, barrera epitelial y prostaglandina E de la mucosa gastroduodenal 8.

Adems, debemos tener en cuenta otro agente que puede producir lesiones en la mucosa gstrica, este segundo agente son los Antiinflamatorios No Esteroideos (AINE); tanto por va oral como en otras vas el efecto es el mismo sobre la mucosa gstrica, debido a que su accin es sistmica sobre las dos isoformas de ciclooxigenasa, inhibiendo la COX 1 y la COX 2, siendo la primera la encargada de proteger a la mucosa gstrica frente a la acidez propia del estmago, al inhibir a la COX 1 deja indefensa a la mucosa gstrica, al usar un AINE no selectivo de forma continua va generando dao a tal punto de producir heridas o ulceras, se han realizado varios estudios donde se compararon los distintos AINEs, en los cuales se encontr que la indometacina es el medicamento del grupo de AINEs ms gastrolesivo comparado con los dems 9,10.

En cuanto a los frmacos utilizados para el tratamiento de las ulceras o de apoyo para el tratamiento; tenemos a los bloqueadores H2. Los cuales son frmacos antisecretores cuyo mecanismo de accin consiste en inhibir de forma reversible la accin de la histamina sobre el receptor H2 de la clula parietal gstrica. Se incluyen en este grupo la cimetidina (en desuso), la ranitidina, famotidina, roxatidina y nizatidina. Han demostrado ser eficaces y
11

seguras en la cicatrizacin de las lesiones ulcerosas as como en la disminucin de las recidivas si se administran de forma continua. En cuatro semanas se consiguen cicatrizar el 80 85% de las lceras duodenales y el 70 75% de las lceras gstricas. A las 6 semanas estas cifras ascienden a un 90 92% y a un 80 85% respectivamente 11.

Tambin tenemos a la ranitidina que es un antagonista de la histamina en el receptor H2, similar a la cimetidina y la famotidina, siendo sus propiedades muy parecidas a las de estos frmacos. Sin embargo es entre 5 y 12 veces ms potente que la cimetidina como antagonista en el receptor H2 12. La ranitidina inhibe de forma competitiva la unin de la histamina a los receptores de la clulas parietales gstricas (denominados receptores H2) reduciendo la secrecin de cido basal y estimulada por los alimentos, la cafena. La ranitidina reduce el volumen de cido excretado en respuesta a los estmulos con lo cual, de forma indirecta, reduce la secrecin de pepsina, est indicada en el tratamiento de desrdenes gastrointestinales en los que la secrecin gstrica de cido est incrementada, es as que muestra un efecto cicatrizante sobre la mucosa gastrointestinal, protegindola de la accin irritante del cido acetilsaliclico y de otros frmacos anti-inflamatorios no esterodicos 11.

Los inhibidores de la bomba de protones; el omeprazol, el lansoprazol y el pantoprazol inhiben la secrecin gstrica de forma muy efectiva. Son ms

12

rpidos y eficaces que los bloqueadores H2 en lograr alivio sintomtico y cicatrizar las lesiones12.

Mientras que los casos ms evidentes de relacin entre el estrs y la enfermedad ulcerosa estn constituidos por las lceras de estrs que afectan a pacientes con cuadros crticos como infartos agudos de miocardio. En las lceras por estrs, se ha demostrado, en modelos animales, que un factor mayor es la liberacin de iones hidroxilo con una concomitante disminucin de la actividad de peroxidasa y un aumento en la actividad de superxido dismutasa mitocondrial.

Pese a estas evidencias, no est demostrado que el control del estrs por medios farmacolgicos o no farmacolgicos pueda reducir la incidencia anual de enfermedad aguda.

Siendo nuestro pas rico en plantas medicinales y teniendo en cuenta que muchas de ellas tiene grandes propiedades medicinales, especialmente antiinflamatoria y analgsicas como el hinojo, aloe vera, cedrn, romerillo y poco mencionado el toronjil, nos es necesario hacer un estudio de la planta Melissa officinalis (toronjil) que por su contenido de mucilago y cido fenlico le da una propiedad antiinflamatoria natural 13. Esta planta est ubicada dentro de la familia Lamiaceae, comnmente conocida como Toronjil o Melisa, es originaria de la cuenca del Mar Mediterrneo. Difundida por el cultivo, se ha naturalizado en toda la Europa

13

templada. Crece de forma silvestre en prados hmedos, claros de bosque y campos cultivados, sobre suelos ricos en materia orgnica13. Melissa officinalis, planta perenne y rastrero tiene el tallo erguido y pocas ramas, alcanza de 40 a 60 cm de altura mxima; hojas oval lanceoladas, flores hermafroditas gamoptalas, de color rojo intenso o morado rojizo y poseen un intenso aroma a limn 13, 14. Si bien el Toronjil es un planta pequea, sus propiedades medicinales para proteger la salud son muchas; de accin antibitica, antivrica,

Antiespasmdica Carminativas, antiinflamatoria, analgsica, actan a nivel heptico, as tambin de accin sedante del SNC 14.

Los productos vegetales, son entonces una alternativa para usar, es as Melissa officinalis poseen una variedad de compuestos como: flavonoides, cidos fenlicos(acido rosmarinico, eugenol, cafeico), taninos, triterpenos(acido oleanlico) y sesquiterpenos (citronelal),adems se encuentran presentes

en la planta una sustancia amarga: muclago 15.

El extracto de planta ejerce actividad analgsica al igual que actividad antiinflamatoria, logrado a travs de diferentes mecanismos de accin, es as que el cido rosmarnico es un componente natural inhibe procesos inflamatorios utilizados para tratar lceras. As tambin los muclagos tienen la capacidad de proteger las mucosas internas del estmago 15.

14

Prueba de ello es que actualmente, se estn llevando a cabo investigaciones, como: En Cuba, el grupo de Control Biolgico del Centro de Investigaciones de Desarrollo de Medicamentos (CIDEM) ha demostrado un efecto protector en el estmago de ratas experimentales a partir del extracto fluido de M. officinalis, donde se disminuyen significativamente el nmero e intensidad de lesiones 16.

Por otro lado en; Cspedes A et al.(1996) en su estudio de Efectos de la tintura de Melissa officinalis l. sobre leon aislado y en modelo de diarreas. Donde realizaron 2 estudios, uno in vitro en el leon aislado de cobayo y otro in vivo en un modelo de diarreas en Rattus rattus var albinus", con el

objetivo de corroborar la accin antiespasmdica de una tintura al 20 % de Melissa officinalis L. En el modelo in vitro se encontr que las dosis de 0,084, 0,169 y 0,338 mg/mL de solucin nutricia provocan una disminucin significativa de la contraccin inducida con acetilcolina (10 mg/mL). En el estudio in vivo se determin que las dosis de 16,9, 33,8 y 67, 6 mg/kg de peso disminuan el tiempo de aparicin de la primera diarrea y su frecuencia. En ambos modelos el efecto estuvo en dependencia de las dosis. La tintura tuvo un efecto antiespasmdico en los 2 modelos utilizados y una accin antidiarreica sobre el modelo in vivo 17.

Ante el incremento de enfermedades gstricas surge la necesidad de realizar el presente trabajo de investigacin que tiene por objetivo determinar el efecto que produce el extracto acuoso de Melissa officinalis sobre las lceras gstricas inducidas por estrs en Rattus rattus var albinus, con este trabajo se
15

pretende dar una alternativa de solucin a problemas de salud . Siendo este un producto natural y de bajo costo al alcance de la poblacin en general. Asimismo se da un respaldo cientfico y de seguridad al consumidor.

2. PROBLEMA Qu efecto produce el extracto fluido de Melissa officinalis sobre la induccin de lceras gstricas por estrs en Rattus rattus var. albinus? 3. HIPOTESIS El extracto fluido de Melissa officinalis protege y disminuye las alteraciones de la arquitectura gstrica inducidas por estrs en Rattus rattus var. albinus. 4. OBJETIVOS: 4.1.OBJETIVO GENERAL Determinar el efecto que produce el extracto fluido de Melissa officinalis sobre las lceras gstricas inducidas por estrs en Rattus rattus var albinus.

4.2.OBJETIVO ESPECIFICOS Elaborar el extracto fluido de Melissa officinalis. Inducir las lceras gstricas en Rattus rattus var. albinus mediante el estrs. Demostrar el efecto antiulceroso del extracto fluido de Melissa

officinalis sobre las lceras gstricas inducidas en Rattus rattus var. albinus y compararlo con respecto a un frmaco patrn.

16

Realizar el estudio macroscpico de las lesiones gstricas inducidas en Rattus rattus var. albinus.

Realizar el estudio microscpico de las lesiones gstricas inducidas en Rattus rattus var. albinus.

5. DISEO DE CONTRASTACIN: 5.1 . MATERIAL: 5.1.1. MATERIALES PARA EL ANLISIS:

Material Biolgico: 15 animales de experimentacin de Rattus rattus var. albinus. Melissa officinalis (Toronjil) Material de Laboratorio: El de uso comn en el laboratorio.

5.2.METODOLOGA DE TRABAJO:

5.2.1. TIPO Y DISEO DE ESTUDIO: 5.2.1.1.Tipo de estudio: Experimental. 5.2.1.2.Diseo de estudio: Diseo clsico con grupo control ,blanco, experimental y grupo patrn.

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X
B B1

X, E1

C1

D
LEYENDA:

X, E2

D1 1

A = Grupo Control, sin Melissa officinalis y sin accin estresante B = Grupo Blanco, con accin estresante pero sin Melissa officinalis C = Grupo Experimental, con accin estresante y Melissa officinalis D = Grupo patrn, con accin estresante y ranitidina (antiulceroso) E1=: Efecto antiulceroso de Melissa officinalis E2= Efecto antiulceroso de la ranitidina X = Accin estresante

5.3.

MTODO

5.3.1. Seleccin de la muestra Obtencin de la muestra de Melissa officinalis (Toronjil), se

obtendr de la provincia de Otuzco y se clasificar en el Herbarium Truxillensis de la Universidad Nacional de Trujillo.

18

Para la realizacin del presente trabajo se utilizarn un total de 15 animales de la especie Rattus rattus var. Albinus. 5.3.2 Elaboracin del extracto fluido de Melissa officinalis Lixiviacin fraccionada o dividida: se dividir los 250 g de la droga. Parte I (125g), parte II (75g) y parte III (50g). La parte I se humedece bien con el solvente y se deja reposar 6 horas en un recipiente cerrado. Se coloca en el lixiviador, transcurrido este tiempo, y se macera con el solvente 48 horas. Se comienza el proceso de lixiviacin y se separa los primeros 50 mL, se recoge una segunda fraccin de 375 mL en 5 fracciones de 75 mL. La parte II de la droga se humedece con la segunda fraccin del primer lixiviado. Se utiliza como solvente la segunda fraccin del lixiviado. Se separa los primeros 75 mL y se recoge una segunda fraccin de 625 mL en 5 fracciones de 125 mL. La parte III de la droga se humedece con la segunda fraccin del lixiviado y se monta el tercer lixiviado de la forma establecida. Se utiliza como solvente el resto de la segunda fraccin del segundo lixiviado. Se lixivia hasta recoger 125 mL. Estos 125mL se renen con la primera y segunda fraccin de los lixiviados anteriores para completar los 250 mL de extracto18. 5.3.3. Induccin de lcera gstrica por estrs (Mtodo de Sena y Levine): Se someter a ayunas a los grupos de experimentacin B, C y D libre de solidos con libre acceso de agua. Anestesiar a cada animal con
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cloroformo y someterlo a inmovilizacin con cinta adhesiva. Colocar al animal inmovilizado en un contenedor apropiado que ser dejado en refrigeradora a 4C por dos horas. Despus de ese periodo se retira al animal de la refrigeradora, se le libera del contenedor y se sacrifica por anestesia clorofrmica. Abrir el abdomen, localizar y retirar el estmago, lavando extremamente y abrirlo por la pequea curvatura. Descartar el contenido gstrico y lavar ligeramente la mucosa interna con agua destilada. Mantener el estmago en beaker con solucin salina helada hasta terminar inspeccin. Determinar el ndice de lesin y numero de ulceras segn tabla de puntuacin de lesin gstrica (Anexo 01)19. 5.3.4. Mtodo estadstico: Los mtodos estadsticos aplicado sern: El promedio aritmtico. La desviacin estndar. Anlisis de varianza (ANOVA). El modelo t de student del tipo no apareada o independiente.

5.4. Diseo experimental: Grupo I: Blanco: Estar constituido por cinco especmenes seleccionados al azar, las cuales sern alimentados slo con dieta estndar y agua ad libitum. Grupo II: Control: Estar constituido por cinco especmenes seleccionados al azar, a las cuales se les inducir lceras gstricas mediante el estrs tal como se describe en el mtodo.
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Grupo III: Problema I: Estar constituido por cinco especmenes, se les administrar LX gotas de extracto fluido de Melissa officinalis va oral mediante una sonda orogstrica y media hora despus se les inducir lceras gstricas mediante estrs tal como se describe en el mtodo. Grupo IV: Patrn: Estar constituido por cinco especmenes y se les inducirn lceras gstricas por estrs y se les administrar Ranitidina a dosis de 100 mg/Kg por va oral mediante una sonda orogstrica y media hora despus se les inducirn lceras gstricas mediante estrs tal como se describe en el mtodo. Al finalizar las tres horas de la experimentacin se sacrificarn a los

animales de todos los grupos y se les extraern los estmagos para el estudio histopatolgico respectivo.

ESTUDIO HISTOPATOLGICO DEL ESTMAGO: Una vez sacrificados los animales de experimentacin se les efectuar una laparotoma para extraer el estmago, el cual ser abierto por la curvatura menor, se lavar cuidadosamente utilizando solucin salina fisiolgica muy fra. Para el estudio macroscpico se considerarn los siguientes parmetros: coloracin de la mucosa, prdida de pliegues, petequias, edema, hemorragia, prdida de moco, lesiones necrohemorrgicas (lceras), y la evaluacin de las lesiones gstricas se realizar de acuerdo a la tabla de puntuaciones del anexo 01.
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Luego los estmagos sern fijados en solucin de formol al 10% por un da; se realizarn los cortes ms adecuados del estmago y se les teir con hematoxilina/eosina para el estudio microscpico, donde se considerarn los siguientes parmetros histopatolgicos: Inflamacin: hiperemia, infiltracin celular Lesin epitelial (erosin) Cambios regenerativos lceras Colocando una cruz si son leves, dos si son moderadas, tres si son graves y signo negativo si no hay evidencia de los parmetros histopatolgicos descritos. 6. Referencias Bibliogrficas: 1. Soledad M. Afecciones gastrointestinales. Centro de investigaciones de medicamentos. Diciembre 2002. Fecha de consulta: 2/10/2012. Disponible en: http://sibdi.ucr.ac.cr/CIMED/cimed25.pdf 2. VLEZ, H. 2004. Gastroenterologa y hepatologa. 5 ed. Corporacin para investigaciones biolgicas. Pp.: 503-511 3. Ferrer,I.: Gua de seguimiento farmacoterapeutico sobre ulcera pptica. Centro de Investigacion en Atencion Farmaceutica Universidad de Granda(2006).Fecha de consulta 2/10/2012. Disponible en:

http://www.ugr.es/~cts131/esp/guias/GUIA_ULCERA.pdf.

22

4. Colones,L.: Guia de manejo de la ulcera pptica.Grupo Sagesa 2003. Fecha de consulta 2/10/12. Disponible en:

http://www.bago.com/bolivia/html/doc_pdf/ulcera_peptica.pdf 5. Valds P. Fisiopatologa y Tratamiento mdico de la lcera duodenal. Zaragoza: Medicentro; 2003. p. 123. 6. Organizacin Mundial de la Salud. La crisis de la salud en las ciudades. Estrategias de la salud para todos frente a la rpida urbanizacin. Informe de las discusiones tcnicas celebradas en la 440 Asamblea mundial de la salud. Ginebra. En lnea. 1994.[Acceso 09 de setiembre del 2012] .ISBN:9243561596. Disponible en :

http://www.biblioteca.ufm.edu/asp/getFicha.asp?glx=38004.glx&skin=&re gnum=48&maxrecnum=1996&search.String=(@authorsORGANIZACIO N and MUNDIAL and DE and LA and SALUD and OMS) and (@biblioteca VON or MISES or CEES) and (@buscableS&=von mises,cees.

7. MURRAY C , LOPEZ A. patrones de distribucion mundial y regional de las causas de defuncin. Boletn de la Organizacin Panamericana de Salud . Vol. II. En lnea. 1995. .[Acceso 09 de setiembre del 2012. Disponible en: http://hist.library.paho.org/Spanish/BOL/v118n4p307.pdf 8. Cotran S. Robbins Patologa Estructural y Funcional. 6ta edicin.

Madrid: McGraw-Hill-Interamericana; 2002. p. 851 - 867.

23

9. LOPEZ A.: Antiinflamatorios No Esteroideos y efectos adversos gastrointestinales. Un problema sin resolver. Anales del Sistema Sanitario de Navarra 2005. [En lnea]. [Acceso 12 de setiembre del 2012]. Disponible en :

http://www.cfnavarra.es/salud/anales/textos/vol22/n2/revis2a.html 10. JIMENEZ G.: Comportamiento de las reacciones adversas a los

analgsicos y antiinflamatorios no esteroideos notificadas por el Sistema Cubano de Farmacovigilancia en el 2001. Revista Cubana de Farmacia 2003. [En lnea]. [Acceso: 12 de setiembre del 2012]. Disponible en : http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S003475152003000300005&script=sci_arttex&tlng=en 11. Manual Farmacoteraputico de Alfa Beta ediciones. Vademecum de Especialidades Medicinales. Tercera Edicin. Enero 1999 12. Rodriguez,C.:MMedicina Natural y Tradicional.Conocimientos y

Aplicaciones de Enfermeria en Minas.Rev.Cubana Enferm (vol.18 numero 3: 138-143) 2008. Visitado el 27/09/12.Disponible en: http://bvs.sld.cu/revistas/enf/vol18_3_02/enf02302.pdf. 13. Duke,J. (1998). La Farmacia Natural. (1, ed). Estados Unidos. p: 368. 14. Braun, L.(2007). Herbs & Natural Supplements.( 2da ed). Editorial ELSEVIER. Australia. Pp:777-778. 15. Orlando Muoz (1999). Plantas medicinales de uso en Chile: Qumica y farmacologa. Editorial universitaria: Chile.Pp:187-188 16. Snchez Govn Ester, Len Fernndez Marielys, Chvez Figueredo Diosothys, Hechevarra Sosa
24

Isabel,

Pino

Jorge.

Caracterizacin

farmacognstica de Melissa officinalis L. (toronjil). Rev Cubana Plant Med [revista en la Internet]. 2010 Dic [citado 2012 Oct 11] ; 15(4): 198-208. Disponible en:

http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S102847962010000400003&lng=es. 17. Cspedes Valcrcel Alfredo J., de la Paz Naranjo Jos, Sebazco Pernas Caridad, Martnez Torres Mara del C.. Efectos de la tintura de Melissa officinalis l. sobre leon aislado y en modelo de diarreas. Rev Cub Med Mil [revista en la Internet]. 1996 Dic [citado 2012 Oct 11] ; 25(1): . Disponible http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S013865571996000100005&lng=es. 18. Boncn B.; Ruiz S.; et al. Gua de prctica Farmacognosia II. Universidad Nacional de Trujillo. Trujillo. Pp: 16, 17 19. Guevara A.; Marn C. Manual de Practica de Fisiopatologa. Universidad Nacional de Trujillo. Trujillo. 2012. Pp: 12, 14 en:

25

ANEXO N01 EVALUACION DE LESIONES GASTRICAS AGUDAS Considerar el nmero total de ulceras y el promedio de los ndices de lesin que sern determinados de acuerdo con el grado de lesin: Coloracin de la mucosa Normal 1 punto Hiperemica ...1 punto Descolorida........1 punto

Perdida de los pliegues de la mucosa .. ........1 punto Petequias Edema Hemorragias Perdida de mucus Leve..1 punto Moderado..2 puntos Fuerte ...3 puntos Leve..1 punto Moderado..2 puntos Fuerte ...3 puntos Leve..1 punto Moderado..2 puntos Fuerte ...3 puntos Leve..1 punto Moderado..2 puntos Fuerte ...3 puntos

Lesiones necrohemorrgicas (lceras) Hasta 1 mm 1 punto Mayor de 1 mm.. .1 punto x mm Perforadas .. .5 puntos x mm

Exudado celular ..3 puntos Se considera leve cuando el rea afectada es menor al 25%, moderada cuando llega a 50% y fuerte cuando es ms del 50%. 26