Está en la página 1de 27

ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRNICA

TITO ANDRS ORTEGA TORO RESIDENTE DE PEDIATRA UNIVERSIDAD DEL VALLE

DEFINICIN
La Enfermedad Granulomatosa Crnica (EGC) es una inmunodeficiencia heredada poco comn, causada por deleccin o mutaciones en los genes que intervienen en la codificacin del complejo NADPH oxidasa.

Winkelstein JA, Marino MC, Johnston RB Jr, Boyle J, Curnutte J, et al. (2000)Chronic granulomatous disease. Report on a national registry of 368 patients.Medicine (Baltimore) 79: 155169.

GENERALIDADES
Prevalencia : individuos uno en cada 250mil

Variacin en presentacin Herencia recesiva o ligada al x

Causada por un defecto en el estallido respiratorio


Incluye defectos en Neutrfilos, Eosinofilos, Monocitos y Macrfagos.

GENERALIDADES

http://www.geneticalliance.org.uk/multilingual/spanish/x-linked.htm

NEUTRFILO

NEUTRFILO

NEUTRFILO

PATOGENIA

NADPH OXIDASA (phox)


Flavocitocromo b: se localiza en la membrana de los grnulos especficos, despus de la activacin es transferido desde la membrana de los grnulos especficos hacia la membrana de los fagosomas. Est compuesto por 2 subunidades diferentes: gp91-phox y p22-phox . Rap1A: Puede activar a la protena quinasa C y participar as en la regulacin del complejo.
p47-phox: encargada del trasporte del complejo. p67-phox: funcin menos conocida. p40-phox: puede regular negativamente la actividad del complejo. Rac2: Con la activacin intercambia GDP por GTP y es translocada a la membrana plasmtica

NADPH OXIDASA (phox)

NADPH OXIDASA (phox)


Gen CYBB CYBA NCF-1 NCF-2 Cromoso ma Xp21.1 16q24 7q11.23 1q25 Protena Gp91 phox P22 phox P47 phox P67 phox Frecuencia (%) 69 5 20 5

NADPH OXIDASA (phox)

Martha K. Cathcart. Regulation of Superoxide Anion Production by NADPH Oxidase in Monocytes/Macrophages: Contributions to Atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24:23-28;

Cytoplasmic space

ACTIVATION
p47phox

NORMAL ACTIVITY
P P P

p47phox

NADPH NADP
P P P P P heme 1
heme 2 FAD

???, lipid mediated via Phospholipase D

Second Activation signal sequence


RhoGDI Rac

MEMBRANE TRANSLOCATION
P

RhoGDI Rac

GDP GTP
Rac

GTP

p47phox

gp91phox

Phagocytic Cell/Granule Membrane

P p22phox

NO2Cl H 2O 2
???, phosphatidic acid arachidonic acid, phosphatidylinisitols

OHOOON-

e-

O2O2

Vaculolar and/or Extracelluar space

HOCl

Cytoplasmic space

ACTIVATION
p47phox

P P
NADPH

p47phox

???, lipid mediated via Phospholipase D

Second Activation signal sequence


RhoGDI Rac

MEMBRANE TRANSLOCATION
P P

P NADP
+

RhoGDI Rac

GDP GTP
Rac

GTP

p47phox

P P

Phagocytic Cell Membrane

P p22phox

FAD heme 1

Defective gp91phox

e-

???, phosphatidic acid arachidonic acid, phosphatidylinisitols

Vaculolar and/or Extracelluar space

NO Cl NO 2 Cl H O O H 2 2 OH OH OOON OOON HOCl HOCl


2

O2-

Insufficient Inhibition
O2

Poblacin de centros Europeos Numero de pacientes: 446


351 hombres 78 mujeres

Periodo de tiempo: 2000-2003 Mtodo: revisin de bases de centros especializados, Diagnostico: NBT, ADN

ETIOLOGA

SITIOS DE INFECCIN

ETIOLOGA

ETIOLOGA

DIAGNOSTICO

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
Deficiencia de adhesin de los leucocitos Trastornos en las protenas de adhesin de leucocitos Herencia autosmica recesiva Hallazgos clnicos tempranamente Alteraciones en la coagulacin Leucocitosis marcada con neutrofilia NBT positivo Citometra de flujo Alteracin en genes distintos

TRATAMIENTO
Interfern gamma Citoquina proinflamatoria Producida por NK, NK-T, LIN T CD4 Th1 Activa fagocitos en especial produccin de ERO Se aplica tres veces por semana Reduce en 67% la presentacin de infecciones graves

Mejora la trascripcin de CYBB ?