FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA PROFECIONAL DE TECNOLOGIA MEDICA

MONOGRAFIA:

Tema: RADIOFARMACOS
CURSO : METODOLOGIA PARA EL TRABAJO

PROFESOR: DR. CARLOS PALACIOS ROSADO MEDICO PEDIATRA

AO 2011

INDICE

1 INTRODUCION DE RADIOFARMACOS 1.1Resea historica 2 CONSIDERACIONES GENERALES 1.1. Definicin de medicina nuclear 1.2. Definicin de radiofarmacos 3 DESARROLLO DEL TEMA 1.3. Radiofrmacos 1.4. Utilidad de los radiofarmacos 1.5. Composicin de los radiofrmacos 1.6. Tipos de radiofrmacos 1.7. Caractersticas del Radiofrmaco 1.8. Distribucin y eliminacin 4 APLICACIONES CLINICAS 1.1. Radiofarmacos para diagnstico 1.2. Principales radiofrmacos utilizados con fines diagnsticos 1.3. Radiofrmacos utilizados en teraputica

INTRODUCCION
Se ha escrito mucho sobre Radiofrmacos y su importancia, desde que se cre dicha especialidad, pero hemos encontrado un dficit de informacin sobre esta materia. En consecuencia, era necesario tener una fuente de informacin del tema, este trabajo de investigacin constituye una actualizada recopilacin tanto de los radiofrmacos actualmente conocidos como de su aplicacin clnica. Se inicia con un primer captulo relativo a consideraciones generales sobre productos radiofarmacuticos y radiofrmacos; contina con su utilizacin clnica tanto en exploraciones diagnsticas por imagen, como en las exploraciones diagnsticas sin imagen y en radioterapia metablica. Se consideran las propiedades y caractersticas de los radiofrmacos, el mecanismo de accin de los mismos as como su conservacin y degradacin. Segn mi modesto entender uno de los captulos ms interesantes se corresponde con las monografas relativas a los principales radiofrmacos conocidos. Muy interesante tambin, la utilizacin clnica de los radiofrmacos, Como agentes de diagnstico se consideran para el diagnstico clnico de las enfermedades. Aunque no presentan un efecto teraputico sobre la patologa del paciente, por no administrarse de forma regular y pautada, s en cambio no estn exentos de presentar efecos indeseables. En razn de su falta de accin teraputica, no ha existido en nuestro pas la concienciacin de ser considerados muchos de ellos medicamento hasta la promulgacin de la ley del mismo 1).En la Ley del medicamento, se matiza que como tal se considera tambin la sustancia que se utiliza con fines diagnsticos, debiendo de cumplir, como el resto de medicamentos, con los requisitos de eficacia, seguridad y calidad, determinantes de su aplicacin clnica. La eficacia del agente de diagnstico radica en su especificidad clnica y en la sensibilidad del mtodo empleado en su deteccin. Aunque generalmente disponen de un amplio margen de seguridad, no estn exentos de presentar efectos indeseables como cualquier otro medicamento. Finalmente, la calidad del medicamento garantiza su comportamiento biolgico dentro del paciente y la fiabilidad de los resultados en el establecimiento del diagnstico clnico (2). El afn de establecer un diagnstico clnico cada vez ms objetivo, ms rpido y ms incruento para el paciente, ha originado un espectacular avance tecnolgico gracias al desarrollo de nuevos sistemas de deteccin y estrategias diagnsticas. En algunos casos, esta dinmica ha generado la incorporacin de medicamentos ya existentes en otras aplicaciones clnicas, requiriendo encauzar su nueva indicacin por va del uso compasivo o el del ensayo clnico, hasta su definitivo registro. El solo hecho de establecer diagnsticos falsos positivos o negativos con medicamentos no autorizados con este fin, resalta la responsabilidad de argumentar su correcta aplicacin.Por su relevancia actual como agentes diagnsticos, en este Captulo se describen los medicamentos que se utilizan

OBJETIBOS GENERALES

De llevar a conocer al publico en general , principal mente al estudiantes de la universidad alas Peruanas a cerca de los conocimientos generales de los radiofrmacos para el uso , diagnostico y tratamiento de ciertas patologas y enfermedades en general Que el estudiante de tecnologa medica que tenga una nueva visin acerca de la nueva tecnologa que esta aplicando en la actualidad conjunta mente con la medicina nuclear mas sumados los conocimentos de los frmacos engenral

De saber como son los resultados y beneficios que puede traer el tratamiento del area de medicina nuclear en las personas que tengan problemas de salud

Radiofarmacos

1 BREVE RESEA HISTORICA 1901 Henri Alexandre Danlos and Eugene Bloch: radio ( natural) para tratar lesiones tuberculosas de piel 1903Alexander Graham Bell:sugiri radio cerca de los tumores 1936: Joseph Gilbert Hamilton and Robert Spencer Stone: Introdujeron los istopos artificiales. Origin la Medicina nuclear: administraron 24Na a pacientes con leucemia 1963 La FDA: los requerimientos de los radiofrmacos regulados por la Comisin de Energa Atmica.

2 CONSIDERACIONES GENERALES
1.4. Definicin de medicina nuclear La Medicina Nuclear se define como la rama de la medicina que emplea los istopos radiactivos, las radiaciones nucleares, las variaciones electromagnticas de los componentes del ncleo atmico y tcnicas biofsicas afines, para la prevencin, diagnstico, teraputica e investigacin mdica. Sus principales campos de accin son el diagnstico por imagen y el tratamiento de determinadas enfermedades mediante el uso de medicamentos radiofrmacos. Las aplicaciones clnicas de los radiofrmacos abarcan prcticamente a todas las especialidades mdicas. 1.5. Definicin de radiofarmacos El radiofrmaco est constitudo por uno o ms tomos radiactivos (radionclidos) ligados a una molcula transportadora (ligando).

Los radiofrmacos deben carecer de accin farmacolgica intrnseca y su funcin es la de actuar como un autntico marcado radiactivo, que es detectado por sensores especiales. Esto genera unas seales que son interpretadas por un ordenador, el cual produce un mapa de actividad (un mapa visual de la actividad del radionclido en el cuerpo), que es mostrado en un monitor o en una pelcula fotogrfica. Los radiofrmacos son agentes radiactivos. Sin embargo, cuando se usan cantidades pequeas, la radiacin que recibe su cuerpo es muy baja y se considera segura. Cuando se dan cantidades ms grandes de estos agentes para tratar enfermedades, puede haber diferentes efectos en el cuerpo.

3 DESARROLLO DEL TEMA 1.6. Radiofrmacos Un radiofrmaco es un compuesto radiactivo usado para el diagnstico y/o tratamiento de enfermedades humanas cuya aplicacin se realiza en los Servicios de Medicina Nuclear. Estos medicamentos se componen de dos elementos: un istopo radiactivo que se puede inyectar de forma segura en el cuerpo, y una molcula transportadora que ofrece el istopo a la zona para ser tratado o examinado. Un ingrediente nuclear popular es un istopo llamado tecnecio (Tc), el elemento ms ligero radiactivos conocidos, que se utiliza en una variedad de pruebas nucleares. Talio-201 se utiliza para las pruebas de estrs cardaco. Otros componentes comunes nuclear en radiofrmacos incluyen litio-111, de galio-67, yodo-123, yodo-131 y el venceno-133. La mayora de la medicina nuclear consiste en pruebas de diagnstico. Cuando los radiofrmacos se inyectan en el cuerpo, que emiten una seal radiactiva que se puede rastrear con cmaras especiales o equipos. La cantidad de radiacin que un paciente es sometido a es casi lo mismo que una radiografa normal, pero la informacin recopilada es significativamente diferente. No poseedores de los mtodos de diagnstico, como radiografas y ultrasonidos, muestran el tamao y la forma de un hueso, rgano o tumor. La medicina nuclear permite a un mdico para ver cmo un rgano est funcionando. Una vez que los radiofrmacos entrar en el cuerpo y viajar a un rgano, que empiezan a interactuar con los procesos de ese rgano. El componente radiactivo emite seales que son recogidas por las cmaras o las computadoras y se utiliza para asignar el proceso. Por ejemplo, un ultrasonido puede mostrar una imagen de un rgano y revelar si un tumor u otra anomala est presente. La medicina nuclear puede mostrar cmo el proceso de metabolismo de la glucosa es el funcionamiento en el rgano. Pruebas de diagnstico

nuclear se puede realizar en casi todos los rganos del cuerpo. En este momento hay ms de 100 exmenes de medicina nuclear, con ms en desarrollo. Algunos de estos incluyen exploraciones del cerebro, la gammagrafa sea, pruebas de estrs cardaco y los estudios de la tiroides. Antes de la prueba, el radiofrmaco se administra al paciente por va oral, intravenosa o por inhalacin. El material radiactivo es de corta duracin, y, o bien se convierte en una sustancia no radiactiva, o que pase rpidamente a travs del cuerpo. La radiacin de radiofrmacos no daa las clulas crecen a un ritmo normal. Puede, sin embargo, destruir las clulas de crecimiento rpido. Dado que la mayora de las clulas cancerosas crecen muy rpidamente, la radioterapia se utiliza frecuentemente para destruir los tumores cancerosos. El yodo radiactivo (I-131) cpsulas se administran para tratar algunos tipos de cncer de tiroides. Un medicamento llamado Quadramet se administra por va intravenosa para aliviar el dolor causado por el cncer de hueso. El uso de los radiofrmacos se espera que aumente ms rpidamente nuevos mtodos de diagnstico se desarrollan. La medicina nuclear est siendo considerado para su uso en imagen de la infeccin, la neurologa y otros campos. En este momento, la mayora de los radiofrmacos teraputicos implican el tratamiento del cncer. Una investigacin en curso se est realizando para ampliar nuclear medicamentos para tratar otras enfermedades tambin. 1.7. Utilidad de los radiofarmacos Los radiofrmacos estn formados por una sustancia que acta como vehculo y un istopo radiactivo. La sustancia (vehculo o equipo reactivo) aporta al radiofrmaco la caracterstica de dirigirse hacia un rgano o tejido concreto (diana) por el cual, debido a sus caractersticas fisicoqumicas o biolgicas, presenta una afinidad selectiva, incluso puede participar en la funcin fisiolgica del mismo. Por tanto, no presenta ninguna actividad farmacodinmica, aunque s unas propiedades farmacocinticas fundamentales para que el radiofrmaco consiga su objetivo. El istopo radiactivo (radionucleido o radionclido), aporta al radiofrmaco la emisin de radiacin (radiactividad) que servir para el diagnstico o tratamiento segn los casos: En los casos de radiofrmacos con fines diagnsticos, una vez detectada la radiacin y procesada adecuadamente, sirve para realizar un estudio funcional y/o morfolgico del rgano diana. En los casos de radiofrmacos con fines teraputicos, la radiactividad acumulada sobre el tejido diana es la que ejerce el efecto teraputico pretendido.

En algunos casos el radiofrmaco est formado nicamente por sales simples del radionclido ya que ste presenta por s mismo la selectividad necesaria por el rgano diana. La gran mayora de los radiofrmacos se usan con fines diagnsticos y slo uno pocos (entre 5-10%), son utilizados con fines teraputicos. Una serie de caractersticas determinan las peculiaridades de los radiofrmacos respecto de otros medicamentos convencionales: Suelen ser de administracin nica. Se usan generalmente en cantidades traza. Principalmente se administran por va intravenosa. La mayora carecen de efectos farmacodinmicos, no existiendo en estos casos una relacin dosis-efecto. Tienen una vida media efectiva relativamente corta. Emiten radiactividad, lo que hace que el paciente reciba una dosis de radiacin inevitable tras su administracin. Aunque el efecto de esta radiacin es el objetivo en los radiofrmacos de uso teraputico. 1.8. Composicin de los radiofarmacos La composicin de los radiofrmacos vara con relativa rapidez con el tiempo como consecuencia de su desintegracin radiactiva.Debido a esta peculiaridad, slo una pequea proporcin de los radiofrmacos que se administran en el hospital se reciben de los laboratorios comercializadores con una forma farmacutica lista para su uso. La mayora de los radiofrmacos han de ser preparados en el propio Servicio de Medicina Nuclear (Unidad de Radiofarmacia) de forma extempornea a partir de productos semimanufacturados, requiriendo, por tanto, una considerable manipulacin previa antes de su administracin al paciente.

1.9.

Tipos de radiofrmacos

Atendiendo a su elaboracin, podemos describir cuatro tipos: 1.9.1. Radiofrmacos listos para su uso Contienen radionucleidos con un semiperiodo suficientemente largo, lo que permite su distribucin y comercializacin en una forma lista para su uso. 1.9.2. Radiofrmacos preparados a partir de productos semimanufacturados Se forman al marcar equipos reactivos con radionclidos de semiperodo corto que se obtienen de generadores. 1.9.3. Radiofrmacos producidos inmediatamente antes de su administracin Estos radiofrmacos contienen radionucleidos con un semiperiodo tan corto que el radiofrmaco debe producirse inmediatamente antes de su administracin al paciente. Aqu se incluyen los radiofrmacos emisores de positrones, producidos en un ciclotrn y utilizados en la Tomografa de Emisin de Positrones (PET). 1.9.4. Radiofrmacos preparados a partir de muestras del propio paciente (radiofrmacos autlogos) Este grupo est constituido por clulas sanguneas o protenas plasmticas del propio paciente que tras ser marcados con un radionucleido se administran al mismo paciente del cual se han obtenido.

1.10.

Caractersticas del Radiofrmaco ideal

Las caractersticas que debe poseer un radiofrmaco para considerarse ideal 1.10.1. Fcilmente disponible: El radiofrmaco debe obtenerse con facilidad, ser econmico y poder estar disponible en cualquier servicio de Medicina Nuclear. La distancia existente entre el centro productor y el centro usuario limita la disponibilidad de aquellos radiofrmacos de semiperiodo muy corto.

1.10.2.

Vida Media Efectiva corta:

No superior al tiempo requerido para efectuar el estudio, evitando as una irradiacin del paciente mayor de la estrictamente necesaria. El tiempo requerido para el inicio del estudio (obtencin de la imagen) depende fundamentalmente de la cantidad de actividad administrada, la fraccin de actividad acumulada en el rgano diana y la ventana establecida para la gammacmara o scanner rectilinear. Si un radiofrmaco contiene un radionucledo con una vida media fsica larga podra ser considerado un agente til, siempre y cuando su vida media biolgica sea relativamente corta y viceversa: Por ejemplo el Yb-169-DTPA que es rpidamente eliminado desde el organismo, es considerado un radiofrmaco til a pesar de la larga vida media del Yb-169 (32 das). Radiofrmacos que posean una vida media efectiva larga no son tiles ya que proporcionan una innecesaria dosis de radiacin al paciente. 1.10.3. Emisin radiactiva adecuada:

Los Radionucleidos que decaen por emisin de partculas no deberan ser usados como marcadores de radiofrmacos. Estas partculas proporcionan un dao mayor por radiacin al tejido que aquel que producen los rayos gamma y proporcionan una alta dosis de radiacin al paciente, sin otorgar mayor informacin desde el punto de vista de imagen ya que este tipo de partculas es muy fcilmente atenuada por el tejido muscular. Los ms aceptados para este efecto son aquellos que emiten un rayo gamma cuya energa est comprendida entre 30 y 300 keV. Energas inferiores a 30 keV son prcticamente absorbidas en su totalidad por el tejido y no son detectadas externamente por los detectores de NaI (Tl), lo cual impide que se obtenga informacin adecuada. Por otro lado, rayos gamma con energas superiores a 300 keV son muy difciles de colimar efectivamente con plomo u otros metales pesados. Adems, la sensibilidad de los detectores deNaI (Tl) decrece con el aumento de energa particularmente sobre 300 keV. La situacin ideal sera que los rayos fueran monocromticos y posean una energa de aproximadamente 150 keV condiciones muy adecuadas para los colimadores actuales. Respecto de la abundancia de fotones sta debera ser lo suficientemente alta para minimizar el tiempo de imagen. 1.10.4. Selectividad elevada por el rgano diana

Para cualquier estudio diagnstico o tratamiento teraputico, el radiofrmaco debe localizarse en el rgano deseado, debiendo ser la captacin en los tejidos circundantes lo ms baja posible. Es decir, la relacin entre la captacin del rgano diana y los tejidos circundantes debe ser lo ms alta posible.

1.10.5.

Inercia metablica

El radiofrmaco no debe ser metabolizado in vivo antes de su localizacin en el rgano diana, puesto que esto podra ocasionar una baja eficacia. La mayora de los radiofrmacos no son metabolizados durante la exploracin, sin embargo, en algunos casos, despus de su acumulacin en el rgano diana el radiofrmaco participa en una funcin metablica del mismo pudiendo obtenerse as una informacin funcional de ese rgano. 1.10.6. Dosimetra

La radiactividad inherente al radiofrmaco es un efecto inevitable para el paciente que requiere ser valorado en razn de la relacin coste/beneficio. Mientras que el beneficio determina su aplicacin clnica por la accin teraputica o diagnstica, el coste lo determina la irradiacin originada, tras su administracin. La energa, el periodo de semidesintegracin, biodistribucin, metabolismo, excrecin y tiempo de permanencia del radiofrmaco dentro del organismo son parmetros determinantes de la dosimetra. La dosimetra debida a la radiacin ionizante de un radiofrmaco, se valora mediante la determinacin de la dosis absorbida en cada zona del cuerpo que se mide en Gy (Gray), y la dosis efectiva que se mide en Sv (Sievert) y es un parmetro que pondera las diferentes dosis absorbidas en los rganos ms radiosensibles del cuerpo humano. El radiofrmaco ideal ser aquel que presente una dosis absorbida alta en el rgano diana cuando se quiera conseguir un efecto teraputico y una dosis efectiva baja tanto en su aplicacin teraputica como diagnstica. 1.10.7. Otras

Adecuada reactividad qumica, fcil preparacin, sencillo control de calidad, etc. En definitiva, el radiofrmaco ideal debe poseer aquellas caractersticas que aporten una mxima eficiencia en el diagnstico o tratamiento y una dosis de radiacin mnima al paciente. Todos los radiofrmacos aportan una radiacin inevitable al paciente, no existiendo por tanto el radiofrmaco ideal. La eleccin de un radiofrmaco vendr condicionada por el resultado del anlisis de todos los factores anteriores. Los radiofrmacos marcados con Tc-99m son los ms utilizados con fines diagnsticos por las caractersticas del Tc-99m: Periodo de semidesintegracin de 6 horas. Emisin de radiacin gamma (sin emisin beta) de 140 Kev de alto rendimiento.

 Facilidad de formacin de compuestos de coordinacin con diferentes ligandos. 1.11. Mecanismos de accin

Como se ha indicado, los radiofrmacos no suelen presentar accin farmacodinmica por lo que su mecanismo de accin es en realidad un mecanismo de afinidad selectiva por el rgano diana. Se localizan en una determinada regin del organismo por uno de los siguientes mecanismos: 1.11.1. Transporte activo

El radiofrmaco es captado en contra de un gradiente de concentracin, por ejemplo el 131I como 131INa es captado por la glndula tiroides. Este mecanismo da informacin de la morfologa y funcionalismo del rgano estudiado. 1.11.2. Bloqueo capilar

En este mecanismo se basa la gammagrafa de perfusin pulmonar. Se administra una suspensin de microesferas o macroagregados de albmina con un tamao superior al de los capilares pulmonares donde quedarn atrapadas. La distribucin de las partculas administradas es proporcional a la perfusin regional. 1.11.3. Secuestro celular

El bazo es el rgano encargado de retirar los eritrocitos alterados o daados de la circulacin. Inyectando eritrocitos marcados y sensibilizados con algn agente qumico o con calor, stos son retirados por el bazo obteniendo una imagen de este rgano. 1.11.4. Fagocitosis

Las clulas del sistema reticuloendotelial tienen la capacidad de fagocitar partculas de pequeo tamao con un dimetro comprendido entre 20500 nm. El tamao de las partculas determina qu rgano es el ms idneo para su localizacin. Las partculas ms grandes son captadas por el bazo, las de tamao medio por el hgado y las ms pequeas son captadas por la mdula sea. 1.11.5. definido Localizacin compartimental

La distribucin espacial inicial del radiofrmaco se restringe a un compartimiento

1.11.6.

Adsorcin qumica:

Cuando el radiofrmaco se fija a la superficie de una estructura slida como en el caso del In-111-plaquetas sobre la superficie de un trombo activo. 1.11.7. Reaccin antgeno-anticuerpo

Es el caso del empleo de anticuerpos marcados con un radionclido para que se fijen sobre los antgenos especficos. Un ejemplo es el In-111-Oncoscint para localizar carcinoma colorectal. 1.11.8. receptor. Como ejemplo elIn-111-octeotrido para localizar tumores neuroendocrinos. 1.11.9. Difusin simple El radiofrmaco atraviesa las membranas por difusin simple para unirse a componentes celulares. El diagnstico de determinadas patologas mediante la utilizacin de radiofrmacos puede llevarse a cabo por: La delimitacin de reas en un tejido u rgano donde la captacin del radiofrmaco est aumentada con respecto a un rea de distribucin homognea. La delimitacin de reas de un tejido u rgano donde la captacin del radiofrmaco se halla disminuida con respecto a un rea de captacin normal. Mediante parmetros funcionales, determinando la llegada y la desaparicin del radiofrmaco del rea de estudio. Unin a receptores

Cuando el radiofrmaco presenta alta afinidad por los sitios de unin de un determinado

1.12.

Distribucin y eliminacin

Despus de la absorcin o tras la inyeccin intravenosa, los radiofrmacos se distribuyen y eliminan del organismo de forma similar a la de cualquier otro frmaco. Dependiendo de factores fisiolgicos (flujo sanguneo, situacin fisiopatolgica...) y de las propiedades fisicoqumicas del radiofrmaco (liposolubilidad, unin a protenas plasmticas...) pueden eliminarse inalterados o despus de sufrir un proceso de biotransformacin metablica. Los radiofrmacos se unen en distinto grado a las protenas plasmticas, principalmente a la albmina,aunque alguno se une especficamente a otras protenas, como es el caso de los iones metlicos de In y Ga, los cuales se unen firmemente a la transferrina del plasma. En la unin del radiofrmaco a las protenas plasmticas influyen factores debidos al radiofrmaco como son la carga de ste y su pH y factores debidos a las propias protenas

como su naturaleza y la concentracin de aniones en el plasma. De estos factores cabe destacar el papel que juega la composicin de la protena en grupos carboxilos, aminos e hidroxilos, as como la configuracin de estos grupos en la estructura molecular. Estos factores determinan el alcance y la fuerza de unin con el radiofrmaco lo que afecta a la distribucin y aclaramiento plasmtico del radiofrmaco, as como a su captacin por el rgano diana. 1.13. Sntesis

Para la sntesis de un radiofrmaco hay que tener en cuenta diversos factores que son determinantes para obtener un medicamento seguro y de calidad. Entre stos destacan: 1.13.1. Compatibilidad qumica y estequiometra:

Para sintetizar un radiofrmaco hay que tener en cuenta la compatibilidad qumica del radionucleido con la molcula que va a ser marcada. En el caso de los compuestos tecneciados, los nuevos radiofrmacos se preparan basndose en pruebas de ensayo y error debido a que hoy en da an no se conoce claramente el comportamiento qumico del Tc-99m. Adems de la compatibilidad de los productos utilizados, es necesario conocer las proporciones adecuadas de cada componente ya que un exceso o defecto en un componente de la preparacin del radiofrmaco puede dar lugar a una alteracin del producto que se espera sintetizar o a que incluso ste no llegue a formarse.

1.13.2.

Carga y tamao de la molcula

La carga de la molcula determinar, junto a los grupos qumicos presentes, la solubilidad del compuesto. Mientras las molculas que tienen una gran carga presentan una elevada solubilidad en soluciones acuosas, las no cargadas y por tanto menos polares, sern ms solubles en soluciones orgnicas. Por otro lado, el radiofrmaco debe ser estable en solucin acuosa y compatible con el pH sanguneo. De la misma forma que ocurre con cualquier frmaco, cuanto ms liposoluble es un radiofrmaco, mayor es su unin a las protenas plasmticas y con ms facilidad difunde a travs de las membranas celulares. Por ltimo, el tamao de la molcula del radiofrmaco es un factor determinante de su distribucin en un sistema biolgico. 1.13.3. Estabilidad

La estabilidad de las preparaciones es uno de los mayores problemas que presentan los radiofrmacos. stos deben ser estables tanto in vitro como in vivo, factores como la luz, la temperatura y el pH, entre otros, pueden afectar a su estabilidad, lo que condiciona los mtodos de preparacin y la conservacin de estos compuestos. 1.13.4. Biodistribucin

El estudio de la biodistribucin es esencial para establecer la eficacia y el uso del radiofrmaco. Este estudio incluye la unin a las protenas plasmticas, la distribucin en los distintos tejidos y factores de eliminacin como el aclaramiento plasmtico y la excrecin del radiofrmaco. Los estudios de biodistribucin se realizan en animales de experimentacin a los que tras administrarles el radiofrmaco y esperar el tiempo adecuado se les sacrifica y se mide la radiactividad de los distintos rganos y tejidos. 1.14. Marcaje

La operacin de radiomarcaje consiste en la introduccin de un radionucleido en una molcula para obtener el radiofrmaco. Existen varios mtodos para obtener un radiofrmaco siendo las tcnicas ms empleadas las siguientes: 1.14.1. Incorporacin de un radioisotopo a la molcula Consiste en introducir el radionucleido en la molcula que se pretende marcar mediante enlaces covalentes o por enlaces coordinados, dando lugar a complejos qumicos. De esta forma se marcan todos los compuests tecneciados. A vece el radionucleido no se une directamente a la molcula que se pretende marcar y necesita de un quelato bifuncional para realizar el marcaje, como es el caso del EDTA o DTPA cuando se conjuga con111 In para el marcaje de protenas. 1.14.2. Reacciones de intercambio isotpico

En estas reacciones, un elemento de la molcula se sustituye por un istopo radiactivo, intercambiando el elemento estable por uno radiactivo. La molcula as marcada posee las mismas propiedades qumicas y biolgicas que la molcula no radiactiva. Un ejemplo de radiofrmaco obtenido por este mtodo es el I131-Orto-yodohiprico. 1.14.3. Biosntesis

Este mtodo consiste en aadir un radionucleido a un medio de cultivo donde un organismo vivo, generalmente un microorganismo, lo incorpora a su metabolismo sintetizando el compuesto deseado. De esta forma se sintetiza la vitamina B12 marcada

con 57Co o 58Co en un medio de cultivo con el microorganismo Streptomices griseus. Los compuestos obtenidos por este mtodo presentan una actividad especfica ms baja que los obtenidos por sntesis qumica, hacindose necesario despus de su obtencin una purificacin del compuesto. 1.14.4. Sntesis a partir de compuestos sencillos

Por este mtodo se producen radiofrmacos a partir de compuestos radiactivos simples, mediante una sntesis qumica. 1.15. Control de calidad

El control de calidad debe abarcar todas las medidas tendentes a hacer que cada radiofrmaco cumpla las especificaciones establecidas y rena la calidad requerida para su administracin. El control de calidad en el mantenimiento y calibrado d los aparatos y equipos de deteccin y medida, limpieza de material y locales, as como la revisin peridica de los protocolos y el control analtico de los medicamentos radiofrmacos, entre otros, conforman la garanta de calidad en una Unidad de Radiofarmacia. Los controles que se realizan a los radiofrmacos comprenden una serie de pruebas cuyo objetivo es asegurar la identidad, pureza, seguridad biolgica y eficacia del preparado antes de su administracin. Estos controles tienen una gran importancia en aquellos productos de preparacin extempornea, asegurando las caractersticas del producto final, no cubiertas por el control de calidad del fabricante. Por sus diversas caractersticas se pueden agrupar en: 1.15.1. Controles biolgicos

Son fundamentalmente el control de esterilidad y el de pirgenos. 1.15.2. qumica. 1.15.3. Controles radiactivos Controles fisicoqumicos

Se realizan el control organolptico, del tamao y nmero de partculas, pH y pureza

Son los controles de calidad que los hacen diferenciables al resto de medicamentos. Se basa en la determinacin de la pureza radionucledica y radioqumica.

2. APLICACIONES CLINICAS 2.1. Radiofarmacos para diagnstico Estn compuestos por un radionclido emisor de radiacin procedente del ncleo del tomo (gamma o positrones) unido a una molcula (marcaje) cuyo comportamiento biolgico dentro del organismo es el adecuado para el estudio morfolgico y funcional de un rgano o tejido. Una vez administrado el radiofrmaco se distribuye en el paciente con unas propiedades cinticas influenciadas por la situacin fisiopatolgica del organismo. La emisin radiactiva permite detectar este comportamiento sin alterar el medio en el que se encuentra. La deteccin de la radiactividad administrada al paciente radica en las caractersticas fsicas del radionclido componente del radiofrmaco que le confiere la sensibilidad del mtodo. Los sistemas deteccin se basan en la transformacin de la radiactividad en luz esta en corriente elctrica para finalmente obtener un registro ya sea en forma de dgitos o imgenes. Para la deteccin de la radiactividad de los radiofrmacos se emplean equipos especficos existentes en los Servicios de Medicina Nuclear y que abarcan desde los simples lectores de dosis que expresan su lectura en dgitos hasta los complejos equipos de obtencin y procesado informtico de las imgenes obtenidas desde el exterior del paciente. La caracterstica qumica y el comportamiento biolgico dentro del organismo de cada radiofrmaco confieren la especificidad al mtodo. Su farmacocintica puede ser valorada en muestras biolgica de sangre y/o orina o bien mediante su visualizacin en imgenes desde el exterior del paciente, siendo el sistema utilizado para el diagnstico, control y evolucin de numerosas enfermedades.

2.2.

Principales radiofrmacos utilizados con fines diagnsticos

2.2.1. Sistema nervioso Estn autorizados radiofrmacos de tecnecio-99m marcando la exametazima, y el bicisato. Tambin se utiliza el Yodo-123 marcando el Ioflupano. Su solubilidad les permite atravesar la barrera hematoenceflica siendo metabolizado un mximo de un 10% de la dosis administrada en el cerebro. El resto de actividad sigue una ruta de excrecin por va urinara y entrica. Su eficacia radica en estudios de perfusin cerebral y su seguridad se establece en unos ndices de dosimetra aceptables (inferiores a 8 mSv/exploracin y no presentan contraindicaciones reseables. Se acepta su administracin con un control de calidad superior al 90%.

2.2.2. Sistema renal Se dispone de deferentes radiofrmacos de tecnecio- 99m, bien marcando el cido dimercaptosuccnic (DMSA), bien el cido dietilaminopentactic (DTPA) o bien la betiatida (MAG3). Su eficacia diagnstica radica en que permiten obtener imgenes del parnquima renal (DMSA) bien permiten obtener imgenes dinmicas y morfolgicas a la vez al ser eliminados especficamente por filtrado glomerular(DTPA) o son representativos del flujo plasmtico renal (MAG3). El edetato (EDTA) marcado con cromo-51 es tambin un emisor gamma, y aunque sus caractersticas fsicas no le permiten ser detectado como imgenes, su aclaramiento plasmtico permite valorar el filtrado glomerular. Con dosimetras inferiores a 2 mSv/exploracin no presenta contraindicaciones de inters. Control de calidad con un porcentaje superior al 95%. 2.2.3. Sistema reticuloendotelial Se utilizan diversos radiofrmacos marcados con tecnecio-99m. Su eficacia radica en el carcter coloidal de la molcula segn sea su tamao permite estudiar el sistem reticuloendotelial (hgado, bazo, mdul sea) o bien para valorar los vasos linfticos. En el primer caso se administra por va endovenos y en el segundo caso por va subcutnea. Su dosimetria es del orden de 5 mSv/exploracin. Presenta controles de calidad superiores al 95%. 2.2.4. Sistema cardiaco Se utilizan diferentes radiofrmacos marcando radioistopo de tecnecio, talio y emisores de positrones cuya caracterstica comn es que son captados por el miocito en un alto porcentaje. Marcados con tecnecio-99m se estn utilizando la tetrofosmina y el metoxisobutilisonitril(MIBI). El talio-201 en forma de cloruro tiene un comportamiento similar al potasio. Cmo radioistopos emisores de positrones hay varios descritos, com el amonio-13, en la bibliografa cientfica, no estando disponible en nuestro pas. Los propios hemates del paciente marcados con tecnecio-99m tambin se utiliza para valorar la fraccin de eyeccin del ventrculo izquierdo. Se requiere de procesos informticos sofisticados para el tratamiento de las imgenes y delimitar las reas de inters respecto al resto de su distribucin en el organismo. Su eficacia radica en la valoracin de zonas isqumicas del miocardio, as como su funcionalidad y su valoracin en diferentes condiciones del paciente entre situacin de estrs y de reposo.

La dosimetra del talio-201 es la ms alta respect al resto, lo cul le ha hecho ser desplazado en la prctica clnica por los radiofrmacos de tecnecio-99m que presentan controles de calidad superiores al 95%. 2.2.5. Sistema pulmonar La eficacia diagnstica con radiofrmacos en el pulmn radica en que permite valorar dos funciones distintas segn la va de administracin: La ventilacin alveolar. La perfusin sangunea del parnquima.

En el primer caso se administra el radiofrmaco por va inhalatoria en forma de aerosol y se obtienen imgenes de su distribucin alveolar. En la prctica se utilizan aerosoles de tecnecio-99m marcando el dietilaminopentactico(DTPA) o bien radioistopos de gases nobles como el Xenon-133 y el Criptn81m. Por otra parte, la perfusin sangunea se determina por la administracin intravenosa de macroagregados de albmina humana marcada con tecnecio- 99m que se localizan en los capilares del parnquima pulmonar permitiendo obtener imgenes de la perfusin sangunea pulmonar. La seguridad viene condicionada por el riesgo de espasmo bronquial en la ventilacin y de la existencia de shunt cardio-pulmonar en los estudios de perfusin. El control de calidad radica en la comprobacin de las partculas de macroagregados de albmina en un tamao inferior a 150 um y en un nmero no superior a 800.000 por dosis. La pureza radioqumic suele ser muy alta superior al 95%. 2.2.6. Sistema seo Para estos estudios existen diferentes radiofrmacos marcados con tecnecio-99m. El principio activ del radiofrmaco suele ser un complejo fosforado que se localiza en los huesos por fenmenos de adsorcin sobre los cristales de hidroxiapatita. Cerca del 50 por ciento de la actividad se elimina por orina. Las reas de mayor actividad osteognic suelen captar mayor cantidad de radiofrmaco hecho que se traduce en una localizacin ms intens de la imagen gammagrfica del hueso. eficacia diagnstica radica en la diferenciacin de las distintas patologas del hueso, desde la localizacin de infeccin hasta la determinacin de metstasis seas derivadas de diferentes neoplasias. Su seguridad dosimtrica se expresa en 6 mSv/exploracin teniendo que ser valorada su administracin en pacientes con hipocalcemia. Al igual que el resto de radiofrmacos marcados con tecnecio-99m presentan una alta pureza radioqumica (superior al 90%).

2.2.7. Sistema endocrino Se utilizan radiofrmacos del tecnecio-99m y de diferentes radioistopos del yodo (yodo-123, yodo- 131) y otros radionclidos cmo el Indio-111. El tecnecio-99m en forma de pertecnectato se distribuy dentro del organismo en el tiroides, estmag y plexos coroideos. Su eficacia diagnstica radica en las diferentes patologas que cursan con afectaciones de estas reas. Radiofrmacos del yodo-123 y yodo-131 como sal sdica son utilizados en las valoraciones del tiroides, ya que se metabolizan especficamente en esta glndula. Aunque las dosimetras de las dosis radiactivas absorbidas por el organismo son ms altas para los radioistopos del yodo, continan utilizndose por ser mejor su especificidad metablica. Todos ellos presentan una alta pureza, radioqumica. 2.2.8. Sistema hematolgico: Normalmente se utiliza el marcaje de las diferentes clulas sanguneas disponiendose de varios radiofrmaco marcados con cromo-51, tecnecio-99m, indio-111. Bsicamente, el marcaje radica en la obtencin de una muestra sangunea del paciente, su purificacin o enriquecimiento de la muestra en la clula de inters, su marcaje y purificacin posterior antes de su readministracin al paciente. La eficacia diagnstica vara segn el tipo de clula marcada y su funcin dentro del organismo. El marcaje de hemates permite la visualizacin de los vasos sanguneos y se utilizan para la determinacin de la volemia, masa celular (cromo-51), funcin ventricular y bsqueda de sangrados ocultos (tecnecio-99m). Una modalidad especfica es la alteracin morfolgica final de los hemates marcados con tecnecio- 99m permite valorar la imagen esplnica al ser este rgano el responsable de su catabolizacin. Si las clulas marcadas con tecnecio-99m son los propios leucocitos del paciente, su localizacin permite valorar la existencia de focos infecciosos en las distintas zonas del organismos, ya sea en los huesos o en abscesos ocultos. Finalmente, si las clulas marcadas con indio-111-oxina son las plaquetas, permite valorar su cintica y establecer la supervivencia plaquetar en trombocitopenias. La seguridad de estas exploraciones radica en garantizar las condiciones aspticas de la manipulacin de la sangre del paciente y evitar errores de identificacin de las muestras. La dosimetra oscila entre un 2 y 8 mSV/exploracin. El control de calidad adems de la pureza radioqumica del radiofrmaco se establece en el rendimiento del marcaje y en la viabilidad final de las propias clulas marcadas.

2.2.9. Tumores slidos Radionclidos como el galio-67 en forma de citrato se ha venido utilizando con este fin.Aunque no se conoce bien su tropismo se discute que su carcter catinico sea el responsable de su localizacin. En este sentido otro radionclido como el talio-201 en forma de cloruro parece tener el mismo comportamiento. Precisamente este carcter catinico de la molcula se ha utilizado en el radiofrmaco del tecnecio- 99m marcando el metoxiisobutilisonitril (MIBI), estando autorizado su uso en el estudio de las neoplasias de mama. Las ventajas que a priori presenta este radiofrmaco es su mejor deteccin externa con una menor radiacin absorbida indeseable por el paciente. El yodo-123 marcando la metilbencilguanidina (MIBG) se utiliza para la localizacin y estudio de tumores originarios embriolgicamente de la cresta neuronal como los neuroblastomas. Otro radiofrmaco utilizado en este campo es el indio- 111 marcando un anlogo de la somastostatinacmo es el octetrido, que se utiliza en localizar tumores portadores de receptores de somastotatina. Recientemente se han desarrollado radiofrmacos de tecnecio-99m marcando anticuerpos monoclonales especficos de diversos tumores. Su amplia biodistribucin los hace muchas veces inespecficos para la localizacin tumoral a estudiar. Avances recientes de la utilizacin de emisores de positrones como el fluor18 marcado a la desoxiglucosa parece obtener una mayor sensibilidad en la deteccin y localizacin de metstasis, estando su utilizacin en un proceso de desarrollo tecnolgicoen nuestro pas. La eficacia diagnstica de estos radiofrmacos radica obviamente en la localizacin y control de recidivas de masas tumorales neoplsicas. Su seguridad viene condicionada o por su dosimetra como es el caso del galio-67 y talio201 o por la sensibilizacin a anticuerpos murnicos en el caso de los radiofrmacos monoclonales. El control de calidad se mantiene en la tnica del resto de radiofrmacos con una alta pureza radioqumica superior al 90%. 2.3. Radiofrmacos utilizados en teraputica Se trata de radiofrmacos cuyo componente radionclido es un emisor beta. La emisin beta se caracteriza por producir un dao celular debido a su carcter corpuscular al ceder su energa al medio en el que se encuentra. Una vez administrado y localizado en la clula o zona patolgica de inters, la energa que cedida provoca el efecto teraputico que se desea. Segn su biodistribucin podemos considerar el tipo de terapia en:

2.3.1. Antiinflamatoria Se trata de radiofrmacos marcados con itrio- 90,erbio-169, renio-185 y el oro-198 marcando molculas de caracterstica coloidal que se administran en cavidades corporales. El aspecto coloidal les permite permanecer dentro del recinto en el que se han administrado sin difundir fuera de l. 2.3.2. Metablica Otros radiofrmacos con fines teraputicos son los que aprovechan su metabolizacin para hacer llegar al rea de inters su accin teraputica. En este caso consideraramos los radiofrmacos marcados con yodo-131, estroncio-89 y samario-153. El yodo-131 en forma de yoduro sdico es metabolizado en un 35% en la glndula tiroides siendo el resto eliminado en su mayor parte en orina. Patologas sucintas de inters para ser administrado son las neoplasias de la glndula y en su hiperfuncin, siendo el radiofrmaco que en estas patologas,el que tradicionalmente se viene empleando en los servicios de Medicina Nuclear. Otro radiofrmaco empleado marcado con yodo- 131 es la metilbencilguanidina (MIBG) que se emplea en tumoraciones diagnosticadas y captantes de dicho radiofrmaco. El estroncio-89 en forma de cloruro se utiliza para paliar el dolor seo en metstasis seas de carcinoma de prstata. La localizacin de este radiofrmaco en el hueso y en mayor parte en donde existe la metstasis representa un alivio del dolor. En el mismo sentido se emplea el samario-153 formando complejo con el etilendiaminotetrametilenfosfnico (EDTMP), que tanto se utiliza en metstasis seas de carcinoma de prstata como de mama. Su tiempo efectivo es muy corto y requiere el uso de dosis de mayor actividad. Tambin tradicionalmente el fsforo-32 en forma de fosfato sdico se ha utilizado en el tratamiento de la policitemia vera como depresor medular. La seguridad en el tratamiento con radiofrmacos comporta una mayor radiacin al paciente y de efectos indeseables aunque poco probables sobre su organismo. Situacin que debe ser tenida en cuenta en pacientes que se encuentren en situaciones precarias, debiendo valorarse su estado hematolgico y la evolucin de su patologa con el fin de encontrar un equilibrio entre la relacin coste/beneficio de la enfermedad y el riesgo para el paciente. Por regla general, los radiofrmacos de uso teraputico se distribuiyen para su administracin directa y slo requieren del ajuste de la dosis para cada paciente. El propio laboratorio productor asegura su calidad no requiriendo de la prctica de controles de calidad.

Se encuentran en fase de ensayo clnico radiofrmacos de anticuerpos tumorales especficos de cncer de ovario y tumores cerebrales marcados con itrio-90 en el tratamiento de recidivas de estas enfermedades. En estos casos se requiere de una preparacin y sntesis del radiofrmaco en la propia Unidad de Radiofarmacia y es obligado garantizar su calidad mediante la determinacin de la pureza radioqumica final del preparado.

Conclusiones

Los radiofrmacos son en la actualidad muy importantes en el area de medicina nuclear para el tratamiento de la personas que padezcan de males. La divisin de los frmacos son multiples cada uno posee una actividad especifica para cada zona que se quiera tratar

Que el tratamiento es un poco dolorosa al principio pero con el tiempo se transforma en beneficio

RECOMENDACIONES

1Los radiofrmacos son sustancias muy dainas que tienden a tener reacciones adversas frente a los clulas tejidos y rganos y sistemas en general . Se recomienda que los estudiantes de tecnologa medica tengan en claro manipulacin de los frmacos se tiende con un conjunto de medidas y reglas que debemos seguir para la manipulacin de estas .
Se recomienda que debe saber que la ( IPEM) que INTITUTO PERUANO DE MEDININA NUCLEAR da los permisos requeridos para cada rea que trabaje con sustancias radiactivas

Bibliografia
El sieguiente trabajo es una pequea recopilacin de los trabajos en conjunto y que se tiene como estudiante de radiologa cuarta siglo Fuentes de informacin son extraidas de el apoyo de conocimientos de tecnlogos mdicos en general y que estos residen en Arequipa

APENDICE Y ANEXSOSO
PARA MAYOR INFORMACION CONSULTAS A TECNOLOGOS MEDICOS DE AREQUIPA LIC.YOBANA ROJAS area de medicina nuclear de Es salud de avenida ayacucho LIC.WILIAN DONAIRE area de rayos x de Es salud de avenida ayacucho Paginas de interner www. IPEM.com/ www.tecnologia medica/radiacin/.com