Qui Micah Eter 2

Qumica Farmacutica
1 Mara Mara Font Font. Dpto. Qumica Orgnica y Farmacutica. Seccin de . Dpto. Qumica Orgnica y Farmacutica. Seccin de ModeIizacin ModeIizacin MoIecuIar. Universidad de Navarra MoIecuIar. Universidad de Navarra
Los aniIIos Los aniIIos heteroccIicos heteroccIicos de 6 de 6
trminos con un trminos con un heterotomo heterotomo
Qumica Farmacutica
De De homociclos homociclos a a heterociclos heterociclos
C
H
N
C
H
N
Qumica Farmacutica
Heterociclos Heterociclos de seis trminos con un de seis trminos con un heterotomo heterotomo
a
a'
C C
C
N
C C
N
piridina
a
a'

Qumica Farmacutica
heterociclos heteroaromticos heterociclos heteroaromticos ? ?
parte de los e
-
anclados sobre el
N unido por doble enlace
6 electrones sobre 6 centros
HckeI HckeI: n de electrones = 4n + 2
n = 1; n electrones = 6
Heteroaromticos Heteroaromticos
pi-deficientes
N
Qumica Farmacutica
Comparacin con Comparacin con homociclos homociclos aromticos aromticos
* por aromaticidad: qumica del benceno
* por negatividad: qumica del benceno sustituido
por un atractor de electrones
* por presencia del heterotomo: reacciones propias
N
G
Qumica Farmacutica
Las formas resonantes Las formas resonantes
N N
N

Qumica Farmacutica
Orbitales, electrones y posiciones reactivas Orbitales, electrones y posiciones reactivas
N
Qumica Farmacutica
Reacciones de Ios aniIIos Reacciones de Ios aniIIos
heteroccIicos de 6 trminos heteroccIicos de 6 trminos
con un con un heterotomo heterotomo
Qumica Farmacutica
Las posiciones reactivas Las posiciones reactivas
+ + + + + + + +
+ + + + + + + +
+ + + + + + + +

N
N
E E
+ +
E E
+ +
E E
+ +
Nu Nu- -
Nu Nu- -
Nu Nu- -
Qumica Farmacutica
Carcter bsico () Carcter bsico ()
N
+ + + + + + + +
+ + + + + + + +
+ + + + + + + +

H
+
Qumica Farmacutica
Carcter bsico () Carcter bsico ()
N
HCl
N
H
Cl
-
Qumica Farmacutica
Reacciones frente a Reacciones frente a electrfilos electrfilos () ()
N
CH
3
N
CH
3
l
-
Qumica Farmacutica
Reacciones frente a Reacciones frente a electrfilos electrfilos (): la (): la piridina piridina como como
carrier carrier
N
RCOC R'OH
N
COR
Cl
-
N
H
Cl
-
RCOOR'
Qumica Farmacutica
La La piridina piridina como como carrier carrier: ejemplos de empleo () : ejemplos de empleo ()
N
SO
3
N
SO
3
-
N
H
N
H
SO
3
H
piridina
Qumica Farmacutica
La La piridina piridina como como carrier carrier: ejemplos de empleo () : ejemplos de empleo ()
N
HNO
3
N
NO
2
NO
3
-
Qumica Farmacutica
Reacciones frente a Reacciones frente a nuclefilos nuclefilos
N
Nu Nu- -
Nu Nu- -
Nu Nu- -
Qumica Farmacutica
Reacciones frente a Reacciones frente a nuclefilos nuclefilos: ejemplos () : ejemplos ()
N
N
Cl
N
SOCl
2
SOCl
2
Qumica Farmacutica
N
NaNH
2
N
NH
2
H
N NH
2
Qumica Farmacutica
N
C
6
H
5
Li
N
C
6
H
5
H
N C
6
H
5
Qumica Farmacutica
Reacciones frente a Reacciones frente a nuclefilos nuclefilos: ejemplos (V) : ejemplos (V)
N
KOH
300 C/aire
N OH
N
H
O
Qumica Farmacutica
Equilibrios Equilibrios prototpicos prototpicos en en heterociclos heterociclos
N OH
N
OH
N
OH
N
H
O
N
H
O
N
O
Qumica Farmacutica
Reacciones de sustitucin Reacciones de sustitucin nucleoflica nucleoflica, ejemplos , ejemplos
N Cl
NH
3
/ZnCl
2
N NH
2
CH
3
ONa
N OCH
3
Qumica Farmacutica
Reacciones de reduccin, ejemplos Reacciones de reduccin, ejemplos
N
N
H
N
H
H
2
/Ni raney/ 120 C
Na/ROH LiAIH
4
Qumica Farmacutica
Los Los metilos metilos en alfa y gamma () en alfa y gamma ()
N CH
2
H
O
CH
2
H
B
-
B
-
Qumica Farmacutica
Los Los metilos metilos en alfa y gamma () en alfa y gamma ()
N
H
2
C H
O
H
2
C H
B
-
B
-
Qumica Farmacutica
Los Los metilos metilos en alfa y gamma: ejemplos de en alfa y gamma: ejemplos de reactividad reactividad () ()
N CH
3
PhLi
N CH
2
N CH
2
CO
2
N C
H
2
COOH
Qumica Farmacutica
Los Los metilos metilos en alfa y gamma: ejemplos de en alfa y gamma: ejemplos de reactividad reactividad () ()
N CH
3
C
6
H
5
CHO
N C
H
C
H
C
6
H
5
Qumica Farmacutica
Los N-xidos de Los N-xidos de piridina piridina
N
RCOOOH
N
O
Qumica Farmacutica
N-xidos de N-xidos de piridina piridina: las formas resonantes : las formas resonantes
N
O
N
O

N
O
N
O
N
O
Qumica Farmacutica
N-xidos de N-xidos de piridina piridina: las posiciones reactivas : las posiciones reactivas
+ + + + + + + +
+ + + + + + + +
+ + + + + + + +

N
E
+
N
O

E E
+ +
E E
+ +
E E
+ +
Qumica Farmacutica
Los N-xidos de Los N-xidos de piridina piridina como como carrier carrier
N
PCl
3
RCOOOH
N
O
POCl
3
N
Qumica Farmacutica
Los N-xidos de Los N-xidos de piridina piridina: ejemplos de reacciones : ejemplos de reacciones
frente a frente a electrfilos electrfilos () ()
N
O
NO
2
+
N
O
NO
2
Qumica Farmacutica
N
O
NO
2
CH
3
N
O
CH
3
NO
2
+
Qumica Farmacutica
N
O
N(CH
3
)
2
NO
2
+
N
O
N(CH
3
)
2
O
2
N
Qumica Farmacutica
Estrategias de desconexiones Estrategias de desconexiones
para anillos de 5 trminos con para anillos de 5 trminos con
un un heterotomo heterotomo
N

Qumica Farmacutica
Estrategia de desconexin N- /N- ' y equivaIentes
sintticos (I)
N R
R
a
a'
a
a'
C C
N
C C
R
O
R
O
NH
3
Qumica Farmacutica
ejempIo de ruta de sntesis apIicando Ia desconexin ejempIo de ruta de sntesis apIicando Ia desconexin
N- N- y N- y N- ' (I) ' (I)
C C
H
3
C
O
CH
3
O
NH
3
C C
H
3
C
O
CH
3
NH
H
C C
C
O
CH
3 NH
2
3
N CH
3
H
3
C
H
Qumica Farmacutica
ejempIo de ruta de sntesis apIicando Ia desconexin ejempIo de ruta de sntesis apIicando Ia desconexin
N- N- y N- y N- ' (II) ' (II)
Oxd.
N H
3
C CH
3
N CH
3
H
3
C
H
Qumica Farmacutica
Estrategia de desconexin N- N- '/ y equivaIentes
sintticos (I)
N
R
R
a
a'
a
a'
N
R
R
R
R
O
O
H
2
N
CN
O
Qumica Farmacutica
ejempIo de ruta de sntesis apIicando Ia desconexin ejempIo de ruta de sntesis apIicando Ia desconexin N- N- ' y (I) (I)
CH
3
H
3
C
O
O
H
2
N
CN
O
EtONa
N
H
CH
3
H
3
C O
CN
H
+
/Q
N
H
CH
3
H
3
C O
CH
3
H
3
C
O
N O
CN
Qumica Farmacutica
ejempIo de ruta de sntesis apIicando Ia desconexin ejempIo de ruta de sntesis apIicando Ia desconexin N- N- ' y (II) (II)
N
CH
3
H
3
C
N
H
CH
3
H
3
C O N
CH
3
H
3
C OH
PCl
5
/POCl
3
N
CH
3
H
3
C Cl
H
2
/C/Pd
Qumica Farmacutica
Estrategia de desconexin N N/ / / /
N
R
R R
a'''
a a'
a''
a''' a''
a a'
R
N
C
R
R
Qumica Farmacutica
EjempIo de sintones y equivaIentes sintticos para Ia
desconexin N N/ / / /
R
N
C
R
R
R
C
2
H
5
OOC
O
CHO
R
R O
COOC
2
H
5
NH
3

Qumica Farmacutica
EjempIo de empIeo de equivaIentes sintticos para Ia
desconexin N N/ / / / (I)
R
C
2
H
5
OOC
O
NH
3
R
C
2
H
5
OOC
NH
R
C
2
H
5
OOC
NH
2
R O
COOC
2
H
5
R CHO
Base
R O
COOC
2
H
5
HC
R
Qumica Farmacutica
EjempIo de empIeo de equivaIentes sintticos para Ia
desconexin N N/ / / / (II)
R
C
2
H
5
OOC
NH
2 R O
COOC
2
H
5
HC
R
N
H
R R
R
C
2
H
5
OOC COOC
2
H
5
Qumica Farmacutica
Los aniIIos Los aniIIos heteroccIicos heteroccIicos de 6 de 6
trminos con dos trminos con dos
heterotomos heterotomos
N
N
N
N
N
N
Qumica Farmacutica
Heterociclos Heterociclos de seis trminos con dos de seis trminos con dos heterotomos heterotomos
N
posicin 1,2 posicin 1,2
N
N
piridazina piridazina
pirimidina pirimidina
N
N
pirazina pirazina N
N
N
Qumica Farmacutica
Comparacin con Comparacin con homociclos homociclos y y heterociclos heterociclos
aromticos aromticos
G
N
N
N
G
G
Qumica Farmacutica
Comparacin con Comparacin con homociclos homociclos y y heterociclos heterociclos
aromticos aromticos
G
N
N
N
Ia introduccin de
cada nuevo
nitrgeno impIica
ancIaje adicionaI de
nube eIectrnica
Qumica Farmacutica
Reacciones de Ios aniIIos Reacciones de Ios aniIIos
heteroccIicos de 6 trminos heteroccIicos de 6 trminos
con dos con dos heterotomos heterotomos
Qumica Farmacutica
N
N
BuLi
N
N
Bu
N
N
PhLi
N
N
C
6
H
5
Qumica Farmacutica
NaNH
2
N
N Cl
N
N NH
2
N
N NH
2
NaNH
2
N
N
Qumica Farmacutica
Los Los metilos metilos gamma, ejemplo gamma, ejemplo
N
N
CH
3
N
N
H
2
C
CH
CH
3
OH
H
3
C
O
H
BuLi
Qumica Farmacutica
Estrategias de desconexiones Estrategias de desconexiones
para aniIIos de 6 trminos con para aniIIos de 6 trminos con
dos nitrgenos dos nitrgenos
Qumica Farmacutica
Estrategia de desconexin, sintones y equivaIentes
sintticos para piridazinas
N
N
a'
a
a
a'
N
N
C
C
O
O
H
H
NH
2
NH
2
.H
2
O
Qumica Farmacutica
sintticos para pirimidinas
N
N
a'
a
a
a'
C
C
N
N
O
O H
H
H
2
N
NH
2
O
Qumica Farmacutica
EjempIo de empIeo de equivaIentes sintticos para
pirimidinas (I)
O
O H
H
H
2
N
NH
2
O
N
H
N
O
N
N
OH
POCl
3
N
N
Cl
Qumica Farmacutica
pirimidinas (II)
N
N
Cl
H
2
/Pd/C
N
N
Qumica Farmacutica
sintticos para pirazinas (I)
N
N
a'
a
a
a'
C
N
N
C
H
2
N
O H
NH
2
O H
Qumica Farmacutica
sintticos para pirazinas (II)
N
N
a'
a
a
a'
C
C
N
N
H
2
N
H
2
N
O
O
C
2
H
5
O
C
2
H
5
O
Qumica Farmacutica
pirazinas, apIicando Ia estrategia I
NH
2
O H
H
2
N
O H
N
O H
H
2
/Pd/C
N
N
oxid.
N
N
Qumica Farmacutica
pirazinas, apIicando Ia estrategia II (I)
H
2
N
H
2
N O
O
C
2
H
5
O
C
2
H
5
O
N
H
H
N O
O
N
N HO
HO
POCl
3
N
N Cl
Cl
Qumica Farmacutica
pirazinas, apIicando Ia estrategia II (II)
N
N Cl
Cl
H
2
/Pd/C
N
N
N
N
rearomatizacin

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