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E. Mauricio Vera M. Elvia Rodrguez Montalvo Blanca E.

Ramrez Celestino Guadalupe Prez Garca

Se dividen en un subgrupos muscarinicos y nicotinicos. ( afinidades) Los antagonistas ganglionares y los de union neuromuscular ( antinicotinicos). Receptores muscarinicos ( 5 tipos): (M1 a M5)

M1 se encuentra en : SNC , pericarion de nps y sitios presinapticos M2 se encuentra en: miocardio, org. c/ musculo liso. M3 son los mas comunes y se encuentran membranas de celulas efectoras. M4 y M5 son menos importantes.

Bases farmacolgicas de los frmacos antagonistas del receptor muscarnico

Tambin llamados parasimpaticoliticos

No anulan la accin de los nervios de este tipo y ejercen algunos efectos que no se pueden predecir partiendo del bloqueo parasimptico.
Antimuscarinico Compuestos naturales con efecto antimuscarinicos como la atropina se han utilizados como frmacos, txicos y cosmticos

Aspectos qumicos y farmacocintica

Origen y propiedades quimicas

La atropina y sus agentes naturales sin esteres alcaloides de aminas terciarias del acido tropico.
Se encuentra en atropa belladona (hierba mora) y en Datura Stramonium La escopolamina(hioscina) proviene de Hyoscyamus niger. Innumerables antihistaminicos, antipsicoticos y antidepresivos poseen estructuras similares

Absorcin
Muchos antimuscarinicos se absorben perfectamente en el intestino y las membranas conjuntivales. Despus de ingerirla se absorbe solo 10 a 30% de una dosis de antimuscarinico ( menor liposubilidad molecular)

Distribucion
La atropina se distribuye de 30 a 60 minutos de su administracion ( niveles notables en el SNC) La escopolamina se distribuye en forma breve y completa en SNC ( mayor efecto) El encefalo no capta los derivados cuaterniarias ( escaso efecto en SNC)

METABOLISMO Y EXCRESION

La eliminacin de la atropina por la sangre se lleva acabo en dos fases : Fase Rpida : 2hrs Fase Lenta : 13 hrs Dosis administrada : la mitad se excreta en su forma original y el resto en productos de hidrolisis y conjugacin. Los efectos en los msculos ciliar y del iris persisten 72 horas o mas.

Farmacodinamia

MECANISMO DE ACCION
La atropina bloque en forma reversible las acciones colinergicomimeticas en los receptores muscarinicos. El aspartato forma un enlace ionico en el tercer segmento de receptor heptaheliciodal con el tomo de nitrgeno de la acetilcolina Al atropina impide la liberacin del trifosfato de inositol (IP3)

Tambin inhibe la adenililciclasa

Forma clasica Ant. Musc. son compuestos neutros.


Los receptores muscarinicos son activos y los medicamentos que bloquean las acciones de Ach son agonistas inversos ( Edo. Inactivo) del receptor. ABM que son Agonistas inversos: Atropina, pirenzepina, trihexifenidilo, AF-DX 116, 4-DAMP y un derivado metilico de la escopolamina.

Los tejidos mas sensibles a la atropina son: - las glndulas salivales, bronquiales y sudoriparas. La tropina muestra enorme selectividad por los RM y bajo pontecial con los RN. La atropina no diferencia los subgrupos de RM (al actuar) Los antimuscarinicos si muestran selectividad de los subgrupos. Hay antimuscarinicos menos selectivos que la atropina en intereacion con receptores no muscarinicos. Otros agentes con efectos antimuscarinicos son: antipsicoticos y antidepresivos.

Efectos en organos, aparatos y sistemas

SNC La atropina en dosis teraputicas (0,5 a 1 mg) produce solamente excitacin vagal leve como resultado de la estimulacin del bulbo y los centros cerebrales superiores. En dosis altas, se puede presentar inquietud, irritabilidad, desorientacin, alucinaciones o delirio. Si la dosis es aun mayor, puede presentarse depresin, colapso circulatorio e insuficiencia respiratoria, parlisis y coma.


La escopolamina en dosis teraputicas, afecta al SNC. Se manifiesta por somnolencia, amnesia, fatiga, reduccin de la etapa de sueo. Puede llevar a producir euforia. Si se excese la dosis a un grado toxico, se tiene efectos similares a los de la atropina ( excitacin, inquietud, alucinaciones, delirio). Tiene efectos depresivos y anestsicos.


EN EL OJO Los agentes atropnicos bloquean las respuestas del msculo esfnter del iris y del msculo ciliar a la estimulacin colinrgicacolinrgica Hay abolicin del reflejo fotomotor y de la convergencia ocular Los midriticos atropnicos difieren de los agentes simpaticomimticos en que los ltimos producen dilatacin pupilar sin prdida de la acomodacin

TRASTORNOS CARDIOVASCULARES
Dolor del infarto al miocardio

Suele acompaarse de una descarga vagal refleja

Deprime las funciones del nodo sinoauricular o auriculoventricular Disminucin del gasto cardiaco

Administracin parenteral de atropina o un antimuscarinico similar.

Los autoanticuerpos circulantes contra el segundo bucle extracelular de los receptores muscarinicos M2 en corazn, fueron detectadas en algunos sujetos con: miocardiopata dilatada idioptica y en los afectados por la enfermedad de Chagas causada por el Tripanosoma Cruzi.

Estos anticuerpos ejercen acciones parasimpaticomimeticas en el corazn que son evitadas por la atropina.

TRASTORNOS DEL TUBO DIGESTIVO


En la actualidad se usan muy pocos antimuscarinicos en las ulceropatas ppticas en especial en E.U. Con ellos se puede obtener moderado alivio en el tratamiento de la diarrea comn de los viajeros y otros cuadros de hipermotilidad.

Se le combina con un antidiarreico opioide y constituyen un tratamiento muy eficaz. La dosis pequesima del antimuscarinico acta mas bien como freno para que no se abuse del opioide.
Las combinaciones clsicas de atropina y difexilato, se distribuye con nombres diversos comerciales en comprimidos y presentacin liquida.

Tratamiento de urgencia miccional causada por inflamaciones en la vejiga: atropina y otros antimuscarinicos. Sin embargo en la cistitis bacteriana son esenciales los antimicrobianos especficos. En la vejiga del ser humano los receptores M3 y M2 se expresan predominantemente.

TRASTORNOS DE LAS OXIBUTININA VIAS URINARIAS

El subtipo M3 participa en la activacin directa de la contraccin. El M2 en la relajacin por accin de la adrenalina y noradrenalina.

Muestra moderada selectividad por receptores M3. Aplacar el espasmo vesical despus de operaciones en vas urinarias (prostatectoma) Frenar la miccin involuntaria en personas con trastornos neurolgicos. (nios con meningomielocele) Por va transdermica o por liberacin extendida ahorra la administracin frecuente de mltiples dosis al da.

TROSPIO
ANTAGONISTA NO SELECTIVO Eficacia y efectos adversos similares a la oxibutinina.

DARIFENACINA Y SOLIFENACINA
Tienen selectividad por M3 Ventaja de administracin una vez al da (por vida media larga)

TOLTERODINA Y FESOTERODINA

Antimuscarinicos con selectividad por M3 Adultos con incontinencia urinaria Caractersticas similares a la darifenacina y solifenacina.

Tratamiento de la incontinencia urinaria que no muestra mejora con antimuscarinicos: inyeccin intravesical de toxina A botulnica. Toxina Interfiere en la liberacin de la acetilcolina por las neuronas y actividad de los nervios sensitivos en el epitelio de vas urinarias. Aplaca la incontinencia durante varios meses despus de un solo tratamiento.

IMIPRAMINA
Antidepresivo tricclico con potentes acciones antimuscarinicas Aminorar la incontinencia en ancianos internados en asilos Eficacia moderada, notables efectos txicos en SNC Uso de propiverina, antimuscarinico nuevo.

ANTIMUSCARINICOS
Urolitiasis (aplacar el espasmo uretral doloroso proveniente del musculo liso, causado por la expulsin del calculo)

INTOXICACIN POR COLINRGICOS


Administracin excesiva de colinrgicos: Constituyen urgencia medica Comunidades rurales, utilizan insecticidas a base de inhibidores de colinesterasa y consumen setas silvestres Uso de inhibidores de colinesterasa como gases neurotxicos en guerras bioqumicas.
1.- tratamiento antimuscarnico 2.- compuestos de regeneracin de la colinesterasa

Tratamiento antimuscarnico.
Efectos nicotnicos y muscarinicos de inhibidores de colinesterasa pueden ser letales. No se cuenta con mtodo eficaz para el bloqueo directo de los efectos nicotnicos de la inhibicin de la colinesterasa; antagonista y agonista nicotnicos por igual bloquean la transmisin. Para revertir los efectos habr que recurrir a una amina terciaria (preferentemente atropina) para tratar los efectos en SNC y tambin los perifricos causados por los inhibidores organofosfarados. Grandes dosis de atropina para contrarrestar efectos muscarinicos de Repetir el uso del frmaco muchas Va agentes endovenosa: 1 a 2 mg de potencia como el paration con extraordinaria veces, por que los efectos agudos sulfato de atropina cada 5 a 15 pueden persistir 24 a 48 horas. minutos hasta que surgan los 1g al da de atropina incluso durante un signos de su efecto. mes.

Compuesto de regeneracin de la colinesterasa


Dispone para combatir la intoxicacin por organofosforados, de la segunda clase de compuestos que pueden regenerar la enzima activa a partir del complejo organofosforado-colinesterasa. Estas eximas comprenden pralidoxima, diacetilmonoxima y otros mas.

Pralidoxima, eficacia mxima para regenerar la colinesterasa que esta en las uniones neuromusculares de musculo estriado. Ineficaz para revertir efectos txicos de organofosforados en el sistema nervioso central, carga positiva puede penetrar la barrera hematoencefalica.

Pralidoxima:

Administracin, goteo IV a razn de 1 a 2 g en un lapso de 15 a 30 min. En caso de intoxicacin grave administrar dosis mltiples dosis de pralidoxima durante varios das. Si se usa excesivamente induce la debilidad neuromuscular

Intoxicacin por hongos setas: o Comienzo rpido y tardo. o Comienzo rpido: se manifiesta en 15 a 30 min despus de haber ingerido el hongo. Vmitos, nauseas, diarrea, urgencia miccional, vasodilatacin, taquicardia, hiperhidrosis, sialorrea.

o Administracin parenteral de 1 a 2 mg de atropina

Intoxicacin tarda suele ser causada por Amanita phalloides, A. virosa, Galerina autumnalis y margarinata. Los primeros sntomas aparecen de 6 a 12 hrs despus de la ingestin. Nauseas, vomito y dao de clulas hepticas y renales por las amatoxinas que inhiben la polimerasa ARN Carece de utilidad la atropina.

OTRAS APLICACIONES
Los agentes antimuscarinicos a veces disminuyen la hiperhidrosis (sudacin excesiva) Por lo comn el alivio es incompleto por que generalmente hay infeccin de las glndulas apocrinas y no de las ecrinas.

Concentraciones altas: Bloquea todas las funciones parasimpticas


Atropinismo xerostoma, midriasis, taquicardia, piel caliente e hipermica, agitacin y delirio Nios/lactantes: muy sensibles (2 mg 400 mg) Tx atropinismo sintomtico (mantas de enfriamiento, diazepam) No recomendable uso de fisostigmina y algn otro inhibidor de colinesterasa (IV 1 4 mg adultos / 0.5 1 mg nios )

Atropina

Antimuscarnicos cuaternarios

Signos de bloque parasimptico Bloqueo ganglionar con hipotensin ortosttica Tx:


Inhibidor colinestersico cuaternario (neostigmina) Hipotensin Simpaticomimtico (fenilefrina)

Antiderpesivos tricclicos, ISRS, ansiolticos: afectan memoria y funcin cognitiva

Contraindicaciones
Glaucoma Hiperplasia prosttica (ancianos) lcera gstrica (lentifica vaciamiento del estmago) Enfermedad acido pptica


Bloqueo competitivo de accin de acetilcolina y agonistas similares

Nivel: receptores nicotnicos


Ganglios: autnomo, parasimptico y simptico

Bloqueo de conducto inico regulado por receptor colinrgico nicotnico


Bloquean todos los estmulos de tipo autnomo, eferentes Falta de selectividad efectos adversos

Aspectos qumicos y farmacocintica


Agentes de bloqueo: aminas sintticas Tetraetilamonio (TEA) Hexametonio (C6) Hipertensin Decametonio (C10) Bloque neuromuscular despolarizante Mecamilamina Mejora absorcin del tubo digestivo Trimetafn (a. breve va oral) goteo endovenoso

Farmacodinmica: Mecanismo de accin


Receptores nicotnicos ganglionares R. de unin neuromuscular de m. estriado

Despolarizante

Nicotina, carbamoilcolina, acetilcolina

Bloqueo No despolarizante
Antagonistas:

Farmacodinmica: Efectos en rganos, aparatos y sistemas

SNC
Mecamilamina: cruza barrera hematoenceflica y penetra facilmente en SNC Sedacin, temblor, movimientos coreiformes, trastornos psiquicos

Ojo
Ciclopleja con prdida de la acomodacin Dilatacin moderada de la pupila

Farmacodinmica: Efectos en rganos, aparatos y sistemas

Aparato cardiovascular
Disminucin de tono arteriolar y venomotor Descenso de tensin arterial (Disminucin de resistencia vascular perifrica y retorno venoso) Hipotensin Corazn: disminucin de contractilidad, taquicardia moderada

Tubo digestivo
Disminucin en la produccin de secreciones Inhibicin profunda de motilidad estreimiento intenso

Farmacodinmica: Efectos en rganos, aparatos y sistemas

Msculo liso de vas genitourinarias: dificultad en la miccin Funcin sexual disminuye por impedimento de ereccin y eyaculacin Sudacin termorreguladora disminuye

Aplicaciones clnicas y efectos txicos

Mecamilamina: bloquea receptores nicotnicos centrales Complementario de parche nicotnico transdrmico Trimetafn: emergencias hipertensivas y aneurisma artico disecante Hipotensin en neurociruga