Implantación del embrión humano

Desarrollo de la Mórula previo a la implantación. La división de la primera célula fruto de la fecundación -el cigoto- da paso a la mórula a partir de las primeras mitosis celulares. La mórula se transformará en un cojunto de células demoninado blastocisto o blástula que se adherirá a la pared del útero durante la segunda semana después de la fecundación -comienza la adhesión el 7º u 8º día y finaliza el día 14º- la implantación habrá finalizado.1 La implantación del blastocisto en el útero femenino o implantación del embrión humano es la adhesión a la pared del útero del denominado blastocisto -una de las fases de la embriogénesis humana-. La implantación comienza al final de la primera semana séptimo u octavo día- después de la fecundación del óvulo por el espermatozoide y se extiende hasta el final de la segunda semana -14 días después de la fecundación-.2 1

Índice
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1 Calendario desde la fecundación hasta la implantación definitiva 2 Implantación o 2.1 Ventana de implantación o 2.2 Proceso de implantación  2.2.1 Período preimplantatorio  2.2.2 Período implantatorio  2.2.3 Principales moléculas implicadas en el proceso de implantación  2.2.4 Aceptación de la implantación y embarazo por parte del sistema inmune  2.2.5 Calendario de desarrollo prenatal 3 Véase también 4 Enlaces externos 5 Referencias

Calendario desde la fecundación hasta la implantación definitiva
El proceso desde la fecundación hasta la finalización de la implantación es el siguiente:1

El embrión adherido a la pared del útero comienza a desarrollarse. Proceso de implantación Véase también: Embriogénesis humana El proceso de implantación se divide en dos periodos: un período preimplantatorio. El blastocisto se encuentra dividido en dos grupos de células. Implantación El óvulo fecundado por el espermatozoide forma el cigoto que se dividirá convirtiéndose en la mórula y después en el blastocisto o blástula que se adherirá a la pared del útero. y un período implantatorio que a su vez se divide en adhesión. en los ciclos estimulados con gonadotropinas exógenas este periodo se adelanta.1 Ventana de implantación Es el período de máxima receptividad uterina.Finalización de la implantación .Cambios morfológicos en el blastocisto. durante el cual ocurre la preparación del endometrio. El conjunto de células que ha formado el cigoto. para lo cual emite unas prolongaciones arborescentes hacia la mucosa uterina que le permite adherirse al útero y así extraer los nutrientes necesarios de la madre.Segmentación de 2 a 32 células (mórula) Etapa 3 .Fecundación y formación del cigoto (una célula) Etapa 2 .Día 14 . La implantación o adherencia al útero permite que el feto reciba oxígeno y nutrientes de la madre -a través de la sangre.invasión del endometrio por el blastocisto. rotura de la barrera epitelial e invasión. más externo. uno.para su desarrollo y crecimiento.Días 4 y 5 .Días 5 y 6 . Etapa 7 . y transferirlos en un segundo ciclo. existiendo una desincronización entre el desarrollo embrionario y la ventana de implantación.Blastocisto libre (formación de una cavidad en la mórula) Etapa 4 . la preparación del ovocito y la aposición. aunque durante esta fase el embrión aún puede ser eliminado por arrastre. por lo que se recomienda extraer los ovocitos en un primer ciclo estimulado con análogos de la GnRH.Blastocisto unido a la pared posterior del útero Etapa 5 . desde el sexto al décimo día postovulación.Días 7 y 8 . y otro más interno.Día 1 . acercando al blastocito a la superficie celular endometrial y favoreciendo su inmovilización. Período preimplantatorio . y el exterior. pasa por la fase morula y de blastocisto o blástula. Dura aproximadamente 4 días y ocurre. El grupo interno. caracterizado por cambios en las células del endometrio que contribuyen a la absorción del fluido uterino.Días 9 a 13 .Blastocisto implantado superficialmente en el endometrio Etapa 6 . en condiciones normales.       Etapa 1 . en la membrana que lo protegerá y nutrirá durante el embarazo. Sin embargo. se convertirá en el embrión.Días 2 y 3 .

las células deciduales almacenan lípidos y glucógeno en grandes cantidades y toman una forma poliédrica.Preparación del endometrio: La producción de estrógeno y progesterona es esencial para el proceso de implantación. La decidulación es una etapa de expansión de la explicada anteriormente que tiene lugar unas 24 horas antes de la aposición del blastocito en el endometrio. Formación de pinópodos: La formación de pinópodos. Hacia el noveno o décimo día tras la ovulación. pequeñas protuberancias con forma digital que solo están presentes en el periodo de ventana de implantación promovida por la progesterona. el cuerpo lúteo actúa como una glándula endocrina secretando progesterona que va a inducir la expresión de otra serie de citocinas y factores responsables de los cambios que sufre el endometrio para la implantación. Tras la ovulación. La capa de células deciduales o decidua permanecerá durante el primer trimestre del embarazo al menos aunque su función como tejido circundante es sustituida por la placenta. aumento de la vascularización y crecimiento de las glándulas para potenciar las secreciones. Los pinópodos absorben parte del fluido (pinocitosis) y macromoléculas (endocitosis) . Durante la fase folicular. Se favorece el desarrollo de las glándulas. Ambas hormonas están implicadas en numerosas cascadas de señalización autocrinas y paracrinas que van a desencadenar la fijación y posterior invasión del embrión en el útero materno. de los receptores de progesterona. al igual que las glándulas que se atrofiarán y degenerarán a menos que ocurra la implantación. que transforma el estradiol en una forma menos activa. Esta fase está mediada por el estradiol (estrógeno) que media la expresión de numerosas citocinas y factores de crecimiento y también. Es probable que esta etapa sea promovida y mantenida por el propio blastocisto ya que existe un mayor grado de decidulación en los ciclos con concepción o cuando se simula la invasión natural del embrión que en aquellos en los que no ocurre. las células de la superficie del endometrio se constituyen en una capa de células redondeadas denominadas deciduales que desaparece si no ocurre el embarazo. además de inhibir la producción de receptores de estrógenos y favorecer la síntesis de 17-β-hidroxilasadeshidrogenasa. hay una reorganización vascular aumentando la permeabilidad en el sitio donde ocurrirá la implantación. Los principales cambios que hacen receptivo al endometrio son:      Disminución de la fase mitogénica Formación de pinópodos Decidualización del endometrio Disminución de las uniones estrechas o “tight juntion” entre las células epiteliales que van a facilitar la invasión del embrión al epitelio Apoptosis regulada localmente que también facilitará la invasión (es objeto de estudios actualmente) Predecidulación y decidulación del endometrio: La predecidulación ocurre aproximadamente 7 días después de la ovulación y consiste en el aumento de grosor del tejido endometrial. el endometrio experimenta una fase mitogénica y se desarrolla hasta alcanzar un espesor de entre 8-12 mm.

Mucina asociada a membrana (MUC-1): es una glicoproteína de gran peso molecular que forma parte de la matriz epitelial. Integrinas: son una amplia familia de glicoproteínas transmembrana que se unen a aquellos ligandos que presenten la secuencia (arginina-glicina-aspártico) presente en componentes de la matriz extracelular como la fibronectina. Existe controversia respecto a su papel en la implantación ya que una corriente mantiene que dificultan la adhesión debido a su gran volumen. colágeno… Durante la ventana de implantación se han identificado las subunidades α1. Además el dímero αv β3 debe ser importante para la implantación. αv. Este proceso ocurre 6 días tras la fecundación y consiste en la roture de la zona pelúcida (ZP) que se encuentra limitando el embrión. Son las encargadas de llevar a cabo una unión fuerte. Factor de crecimiento epidérmico de unión a heparina (HB-EGF): en el endometrio humano se expresa ampliamente en la ventana de implantación . La laminina facilita la invasión del trofoblasto. Fibronectina y laminina: proteínas de la matriz extracelular que se expresan en el endometrio promovidas por la progesterona. molécula con actividad lítica cuyo precursor (plasminógeno) se localiza en el útero. Intervienen factores líticos uterinos y factores del propio blastocito. Algunos factores expresados por el embrión al llegar a la cavidad uterina promueven su conversión en la forma activa. Un buen candidato es la plasmina. El endometrio también debe secretar ciertos nutrientes para abastecer al embrión las 72 horas que pasa en la cavidad uterina sin implantarse. También hay una expresión de diferentes tipos de integrinas como la β3 en el trofoblasto del embrión. En esta fase se ven implicadas numerosas moléculas de diferente naturaleza de las que cabe destacar:      L-selectinas: proteínas de unión a oligosacáridos expresadas por todo la superficie del blastocito. la fibronectina media la migración y adhesión a las células de la decidua e inhibe la invasividad del trofoblasto. interacciona con los azúcares expresados en las células endometriales y permite que el blastocito se vaya desplazando por la superficie uterina. ya que su escasez dificulta este proceso. vitronectina. α4 y β3 . Preparación del embrión: La eclosión del blastocito es imprescindible para que ocurra la implantación. lo que acerca al blastocito al endometrio y favorece el contacto entre ambos. Período implantatorio Adhesión Consiste en una unión mucho más fuerte entre el trofoectodermo del blastocito y las células deciduales.presentes en la cavidad uterina. Y también secreta varias proteínas dependientes de esteroides y sustancias de la matriz (moléculas de adhesión. otra corriente piensa que puede ser un posible sustrato de las L-selectinas expresadas en el trofoectodermo facilitando así la adhesión. receptores de las moléculas de la matriz) que facilitan la implantación. apareciendo β3 el día 5 tras la ovulación (inicio ventana implantación) y desapareciendo α4 el día 10 postovulatorio (final ventana implantación).

. primer vestigio del saco vitelino. Hacia el día 14 .mediado por la acción tanto de los estrógenos como de la progesterona y parece favorecer la implantación jugando un papel importante en la iniciación de la implantación (aún es estudio). Las células trofoblásticas fagocitan las células apoptóticas de la decidua reabsorbiéndose azúcares y lípidos. Intrusión: rotura de la barrera epitelial Proceso adicional entre la adhesión y la invasión durante el cual las células del trofoectodermo se abren camino entre las células del epitelio endometrial hasta atravesar la membrana basal epitelial antes de invadir el estroma endometrial. una externa (mesodermo somático) y otra interna (mesodermo esplácnico). El sincitotrofoblasto secreta enzimas líticas y factores que promueven la apoptosis lo que le permite penetrar en el estroma y provoca la erosión de las paredes de los capilares también. formando el pedículo de fijación que posteriormente se convertirá en el cordón umbilical. que inicialmente se llenan de fluido uterino. Invasión Tras superar la membrana basal.1 . Para conseguirlo los trofoblastos deben inducir la apoptosis de algunas células epiteliales. Como también ocurre la erosión capilar. que dejan en medio un espacio virtual llamado cavidad coriónica. Posteriormente se forman grandes vacuolas extracelulares en el sincitotrofoblasto que se pueden unir formando lagunas. situada en la porción cefálica del embrión. el disco embrionario ha desarrollado el epiblasto (o suelo de la cavidad amniótica). mientras que el ligando es expresado en el blastocito. A partir del citotrofoblasto se produce una proliferación celular que dará lugar a las vellosidades coriónicas.fase lacunar. A partir del mesodermo también se forma la lámina coriónica.Por su parte. El mesodermo extraembrionario se divide en dos láminas. Los receptores del ligando fas (CD95) se localizan en las células epiteliales del endometrio. Durante esta etapa el trofoblasto se diferencia en dos masas celulares distintas:   Sincitiotrofoblasto exterior: que consiste en una sola masa celular con muchos núcleos sin separación física entre ellos (sincitio). parte de la cual atraviesa la cavidad coriónica. el hipoblasto (o techo del saco vitelino) y la lámina precordal. el hipoblasto se va transformando en una membrana denominada membrana de Heuser. las células del trofoectodermo invaden el estroma endometrial y se conectan a los vasos sanguíneos maternos mediante un proceso conocido como invasión. Esto se consigue mediante el factor de crecimiento TGF-β. Citotrofoblasto interior: capa irregular de células ovoides mononucleadas con alta actividad mitótica. estas lagunas finalmente se llenan de sangre que darán lugar a espacios intervellosos. enzimas líticas y el sistema fas.