PROFESORES AL DA LA GONORREA: ASPECTOS BIOQUMICOS INHERENTES AL AGENTE CAUSAL Y ALGUNOS OTROS FACTORES QUE SUSTENTAN LA ACTUAL PANDEMIA MUNDIAL

Ral Garza Velasco*, Irais Gmez Prez* * Departamento de Biologa, Facultad de Qumica, U A!" ABSTRACT #onorr$ea i% a &re'uent in&ectiou% di%ea%e t$at per%i%t% in t$e indi(idual% and )it$in t$e communit*, %ince it% etiological agent cau%e% numerou% ca%e% o& a%*mptomatic coloni+ation o& t$e genital tract and it i% )ell e'uipped to neutrali+e t$e de&en%e% o& $uman ,eing%" -$e %ur(i(al mec$ani%m% utili+ed ,* t$e gonococcu% in(ol(e a great di(er%it* o& molecule% )it$ ,ioc$emical acti(it* t$at promote t$e gonococcal ad$e%ion and in(a%ion, and t$e* al%o can in$i,it or a(oid t$e rele(ant &unction o& t$e $uman immune %*%tem" -$e pre%ent article de%cri,e% t$e ma.or (irulence molecule% o& Neisseria gonorrhoeae and it mention% ot$er &actor% t$at $a(e contri,uted to t$e %pread and pre(alence o& gonorr$ea )it$in t$e )orld communit*" INTRODUCCIN La e%pecie Neisseria gonorrhoeae e% el agente cau%al de la gonorrea, padecimiento 'ue a&ecta anualmente a /0 millone% de per%ona%, ci&ra 'ue lo coloca 1de acuerdo con %u &recuencia1 como la %egunda en&ermedad de tran%mi%i2n %e3ual entre la% de origen ,acteriano4" Por e.emplo, la% clnica% e%peciali+ada% reportan ndice% anuale% de 56/ ca%o%
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La &recuencia de la gonorrea %2lo e% %uperada por la de la clamidia%i% genital"

de gonorrea7488,888 (arone% * de 669 ca%o%7488,888 mu.ere% *, durante toda la d:cada pa%ada, ocurrieron numero%o% ca%o% de tran%mi%i2n end:mica en Londre%, ;le(eland, Seattle, S*dne* * Ontario, a% como di(er%a% epidemia% en #recia 6 * en lo% pa%e% del %ure%te a%i<tico =;arrol, 4990> B$ui*an, 4999> !a(roidi, 6888> -$omp%on, 4999?" En !:3ico, la ta%a de mor,ilidad por cada 488,888 $a,itante% di%minu*2 de 64"6/ en 490/ a 45"@/ en 499A> %in em,argo, e%ta% e%tad%tica% %uelen a%umir una importante %u,e%timaci2n, de,ido en gran parte a 'ue el m:dico pri(ado %uele no comunicar lo% ca%o% de en&ermedade% de tran%mi%i2n %e3ual a la% autoridade% %anitaria% =Bumate, 4990?" La en&ermedad incide principalmente en la% per%ona% de 4@ a 68 aCo%, aun'ue a&ecta a cual'uier edad, incluida% la% niCa% prepD,ere% %ometida% a a,u%o %e3ual, en 'uiene% %e mani&ie%ta como una (ul(o(aginiti% =;enter% &or Di%ea%e ;ontrol and Pre(ention, 4990?" El pre%ente tra,a.o de%cri,e lo% principale% a%pecto% ,io'umico% del proce%o de in&ecci2n a%ociado a la gonorrea, %u,ra*ando la% &uncione% 'ue de%empeCan cierta% mol:cula% con%iderada% como lo% m<% de%tacado% &actore% de (irulencia de N. gonorrhoeae, tanto en la e(oluci2n del padecimiento como en la per%i%tente propagaci2n del microorgani%mo entre lo% miem,ro% de la po,laci2n mundial" PATOLOGA ASOCIADA A LA GONORREA Lo% gonococo% %on par<%ito% e3clu%i(o% del %er $umano, por lo 'ue no in&ectan en &orma e%pont<nea a lo% animale% ni %e le% detecta en el medio am,iente" Pre(io contacto directo entre lo% indi(iduo% in&ectado * receptor, el gonococo %e une a la% c:lula% epiteliale% columnare% del c:r(i3, o ,ien, de la uretra, merced a di(er%a% ad$e%ina% ,acteriana%> el
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La ma*or epidemia griega tu(o lugar en 4999"

proce%o de ad$e%i2n re%ulta deci%i(o en la patogenia, *a 'ue impide el arra%tre mec<nico de lo% microorgani%mo% por e&ecto de la micci2n" Po%teriormente, la ,acteria ingre%a a la% c:lula% epiteliale% *, de%pu:% de permanecer * crecer intracelularmente dentro del &ago%oma corre%pondiente, e% e3ocitada $acia el e%troma %u,epitelial, en donde %e e%ta,lece, continDa %u crecimiento * da origen a una %e(era re%pue%ta in&lamatoria, la cual conduce a la de%trucci2n de la muco%a uretral, a la ,alaniti% ero%i(a =in&lamaci2n del prepucio * el glande? o a la cer(iciti% =#ro(e, 4999?" La di%eminaci2n del microorgani%mo a partir del te.ido E,lancoF primario ocurre mediante do% (a%G a? la lin&<tica, 'ue canali+a la% ,acteria% $acia la pr2%tata, el epiddimo, la% gl<ndula% de SHene, de Bart$olin * de ;o)per, la% trompa% de Falopio, el peritoneo * el e%pacio peri$ep<tico> * ,? la %angunea, 'ue puede traducir%e en artriti% o dermatiti% %:ptica *, m<% oca%ionalmente, en endocarditi% o meningiti%" En el (ar2n, la principal entidad clnica e% la uretriti% anterior, 'ue aparece 4 a 0 da% de%pu:% de la e3po%ici2n =con un perodo de incu,aci2n promedio de 5 a I da%?> lo% %ntoma% inclu*en mole%tia% uretrale%, di%uria =di&icultad para orinar? * una %ecreci2n purulenta ,lancoJamarillenta con&ormada por leucocito% polimor&onucleare%, c:lula% epiteliale% de%camada% * l'uido inter%ticial =;o$en, 4999?" E(identemente, cuando no %e modi&ica terap:uticamente el cur%o de la en&ermedad, %e corre el rie%go de 'ue el proce%o patol2gico %e e3tienda $a%ta la uretra po%terior, a la pr2%tata *, &inalmente, al epiddimo, lo 'ue puede pro(ocar la in&ertilidad del indi(iduo" Por lo 'ue re%pecta a la mu.er, la in&ecci2n in(olucra predominantemente al canal endocer(ical, ocurriendo un aumento de de%carga (aginal, di%uria, &ie,re, %angrado uterino 5

anormal * menorragia> el cuello uterino puede mo%trar de%carga purulenta * alguna% <rea% de %angrado induci,le" La% in&eccione% a%intom<tica% llegan a alcan+ar ci&ra% cercana% al 98K, aun'ue el 68 a @8K pre%enta le%ione% en el recto, de,ido al e%currimiento de la% %ecrecione% c:r(ica% =;o$en, 4999?" E(identemente, a &alta de la terap:utica adecuada, e% &acti,le 'ue apare+can di(er%a% complicacione% de la gonorrea, de%tacando la %alpingiti% =in&ecci2n de la% trompa% de Falopio? * la ELP =en&ermedad in&lamatoria p:l(ica?> :%ta a,arca a la entidad clnica ante% mencionada *, adicionalmente, a la peri$epatiti% *7o la peritoniti%" La %alpingiti% puede cur%ar en &orma aguda, %u,aguda o cr2nica5, de%encadenando la o,%trucci2n =e%teno%i%? de la% trompa% 1(a la cicatri+aci2n del te.ido1, lo 'ue a %u (e+ pro(oca la in&ertilidad de la paciente o lo% em,ara+o% ect2pico%" O,(iamente, la% mu.ere% em,ara+ada% 'ue padecen gonorrea pueden contagiar al producto durante el nacimiento, oca%ion<ndole una con.unti(iti% purulenta o $a%ta la ulceraci2n de la c2rnea =;o$en, 4999?" En am,o% %e3o%, el cuadro com,inado de %epticemia con alguna otra patologa a%ociada =artriti%, meningiti%, etc"? %e denomina in&ecci2n gonoc2ccica di%eminada =L#D? * %2lo a&ecta a 4J5K de lo% paciente% = o)icHi, 4999?" La% rein&eccione% por N. gonorrhoeae %on mu* comune%, de,ido a 'ue el microorgani%mo produce $idrola%a de LgA * a 'ue la re%pue%ta inmune %uele %er po,re, con e%ca%a% c:lula% de memoria * ,a.o% ttulo% de anticuerpo% %:rico% =Medge%, 4999> Mopper, 6888?"

Dependiendo de lo acertado del diagn2%tico, de la calidad del r:gimen terap:utico * de la (irulencia de la cepa implicada"

RESISTENCIA DEL GONOCOCO A LOS ANTIMICROBIANOS La terap:utica de la gonorrea, $a%ta $ace alguno% aCo% %encilla * ,arata, en lo% tre% Dltimo% lu%tro% %e $a complicado, de,ido a 'ue N. gonorrhoeae $a (enido de%arrollando re%i%tencia a di(er%o% agente% antimicro,iano% =Blau%ner, 4999> -anaHa, 6888?" La re%i%tencia de e%te microorgani%mo a la penicilina re%ide &undamentalmente en un pl<%mido de 5"6 !Da 'ue codi&ica para la %nte%i% de Jlactama%a% =B$ui*an, 4999? *, en cuanto a la% tetraciclina%, de%tacan di(er%o% pl<%mido% 'ue contienen al determinante tetM" De,ido a e%ta cla%e de %ituacione%, el ;D; =;entro para el ;ontrol * Pre(enci2n de En&ermedade%? e%tadouniden%e, u,icado en Atlanta, recomienda actualmente a la% ce&alo%porina% o a alguna% &luoro'uinolona% =cipro&lo3acina * o&lo3acina?, para %u%tituir a la penicilina * tetraciclina como lo% &<rmaco% de primera elecci2n para el tratamiento de la% gonococcia%> cuando la per%ona e% al:rgica o mani&ie%ta intolerancia o reaccione% ad(er%a% a e%to% medicamento%, el anti,i2tico recomendado e% la e%pectinomicina =B$ui*an, 4999?" E% importante %eCalar 'ue, en lo% Dltimo% aCo%, %e $an reportado ca%o% de re%i%tencia a la% &luoro'uinolona% en EUA, Lnglaterra, Banglade%$, #recia * Nap2n =;enter% &or Di%ea%e ;ontrol and Pre(ention, 4990?" Si ,ien en cual'uier en&ermedad re%ulta m<% con(eniente pre(enir 'ue tratar, de%de el punto de (i%ta epidemiol2gico la pre(enci2n de la gonorrea re%ulta realmente complicada> ello %e de,e principalmente a la% %iguiente% ra+one% =Bumate, 4990?G La e3i%tencia de un mu* amplio re%er(orio de portadore% a%intom<tico% potencialmente in&ectante%"

La carencia de prue,a% %erol2gica% Dtile% para lle(ar a ca,o encue%ta% epidemiol2gica% con&ia,le%"

La &alta de inmunidad po%terior al padecimiento" Se trata de una en&ermedad con un mu* corto perodo de incu,aci2n"

;on%ecuentemente, la% principale% accione% pre(enti(a% de car<cter m:dico e%t<n de%tinada% a e(itar la o&talma del reci:n nacido * con%i%ten en la(ado% oculare% con agua .a,ono%a, o ,ien, en la in%tilaci2n de %oluci2n acuo%a de nitrato de plata al 4K, eritromicina al 8"@K o tetraciclina al 4K> l2gicamente, e%ta medida %2lo %e aplica a lo% in&ante% cu*a% madre% padecen de gonorrea =;enter% &or Di%ea%e ;ontrol and Pre(ention, 4990?" MOLCULAS DE VIRULENCIA DEL GONOCOCO El proce%o de coloni+aci2n de la muco%a genital por N. gonorrhoeae inicia en la %uper&icie apical, en la 'ue tienen lugar (ario% e(ento% 'ue de%em,ocan en la ad$erencia ,acteriana> :%ta e% %ucedida por el ingre%o de lo% gonococo% a la c:lula $o%pedera, lo% cuale% %o,re(i(en intracelularmente $a%ta %er depo%itado% en la %u,muco%a" Dic$o% proce%o% e%t<n %u%tentado% en la participaci2n de una %erie de mol:cula% gonoc2ccica% * de %u% re%pecti(o% receptore% en la% c:lula% epiteliale%> la interacci2n entre la% ad$e%ina% * %u% receptore% induce la tran%ducci2n de %eCale% 'ue &lu*en de%de el pat2geno $a%ta el $o%pedero J* (ice(er%aJ =!er+, 6888?" Por otro lado, ,uena parte de la% mol:cula% gonoc2ccica% 'ue interaccionan con la% c:lula% $o%pedera% e3perimentan do% tipo% de cam,io%G (ariaci2n de &a%e, cuando el componente corre%pondiente de.a de %inteti+ar%e temporalmente *, (ariaci2n antig:nica, re&erente a la modi&icaci2n 'umica de dic$o elemento" L2gicamente, am,o% tipo% de cam,io% A

promue(en 'ue el microorgani%mo e(ada la re%pue%ta inmune del $o%pedero, aun'ue lo% &en2meno% polim2r&ico% tam,i:n a&ectan otro% a%pecto% ,iol2gico% tale% como la inmunogenicidad, $idro&o,icidad, den%idad de carga, aglutinaci2n, re%i%tencia a micro,icida%, re'uerimiento% nutricionale% * e%peci&icidad en la ad$e%i2n e in(a%i2n de la% c:lula% $umana% =!er+, 6888?" Adicionalmente, %e $a o,%er(ado 'ue lo% leucocito% polimor&onucleare% pre%ente% en la de%carga purulenta =leucorrea? del en&ermo u%ualmente contienen numero%o% gonococo% intracelulare%" El an<li%i% micro%c2pico indica 'ue muc$o% de :%to% %on de%truido%, mientra% otro% permanecen intacto% en el interior de lo% &ago%oma%, e inclu%i(e, cada (e+ aparecen m<% e(idencia% acerca de 'ue la ,acteria e% capa+ de e%capar de la (acuola * reproducir%e en el citopla%ma de la c:lula &agocitaria" i. Adhe e!"i# e i!$#%i&! Sin lugar a duda%, la ad$erencia del gonococo a lo% epitelio% repre%enta un pa%o crucial" A la &ec$a %e $an compro,ado cuatro mecani%mo% generale% 'ue conducen a la in(a%i2n gonoc2ccica de la% c:lula% $o%pedera%G endocito%i% mediada por receptore%, endocito%i% dependiente de microtD,ulo%, englo,amiento en &orma de cierre = zipper? * penetraci2n (a el rearreglo del citoe%'ueleto $o%pedero =Ed)ard%, 6888> Ner%e, 6888?" A continuaci2n %e de%cri,en ,re(emente lo% a%pecto% a%ociado% a la% principale% mol:cula% de mem,rana e3terna del gonococo, in(olucrada% en la ad$e%i2n e in(a%i2n" Pili. E%to% organelo% permiten 'ue N. gonorrhoeae %e ad$iera &uertemente a la %uper&icie de la% c:lula% endoteliale% * epiteliale%" Lo% gonococo% producen pili tipo LO, con&ormado%

por al meno% do% protena% di&erente%G la %u,unidad principal * altamente (aria,le PilE =pilina? * la ad$e%ina Pil;G la primera con%titu*e la ma*or parte de la &i,rilla * participa en el reconocimiento del receptor> por %u parte, la Pil; %2lo %e locali+a en la punta del pilus * e% crtica en la uni2n de la ,acteria a la% c:lula% epiteliale% =Sc$euerp&lug, 4999?" ;a,e %eCalar 'ue e%te tipo de pili no e% meramente un con.unto de &i,ra% pa%i(a% in(olucrada% en la ad$e%i2n, %ino 'ue tam,i:n de%empeCa un papel mu* din<mico en la di%per%i2n de dic$o% agregado%, en la tran%&erencia g:nica * en la inducci2n de re%pue%ta% por parte de la c:lula $o%pedera =por e.emploG el &lu.o del calcio cito%2lico, e3ocito%i%, citoto3icidad * rearreglo% del citoe%'ueleto * de la mem,rana pla%m<tica? =!er+, 6888?" Aun'ue la% ,a%e% moleculare% de la ad$e%i2n %e $an e%tudiado e3ten%amente, $a%ta recientemente %e logr2 identi&icar al primer receptor de lo% pili de NeisseriaG la glicoprotena de %uper&icie ;DIA, de la cual %e $a encontrado 'ue e%t< pre%ente en ca%i toda% la% c:lula% $umana% * 'ue regula la ca%cada del complemento =Ner%e, 499/?" La protena pilE e3perimenta una (ariaci2n antig:nica originada por la recom,inaci2n gen:tica entre el locus pilE * alguna% regione% $om2loga% %ituada% en (ario% loci cla%i&icado% como E%ilencio%o%F =pilS?" Dic$a recom,inaci2n e% unidireccional * puede ocurrir de &orma intrag:nica o con AD e32geno pro(eniente de algDn gonococo de%truido =Ner%e, 6888?" P '(e)!# O*#" La %egunda etapa de la ad$e%i2n e in(a%i2n gonoc2ccica parece e%tar regulada, en ,uena parte, por una &amilia de protena% ,acteriana% de mem,rana e3terna denominada% OpaI, de,ido a la opacidad 'ue con&ieren a la% colonia% 'ue la% producen"
I

N. gonorrhoeae puede e3pre%ar entre 9 * 44 protena% Opa, de 6@ a 58 HDa

E%ta% mol:cula% proteica%, tam,i:n conocida% como P"LL, &ueron la% primera% en identi&icar%e como in(a%ina% gonoc2ccica% * como ligando% capace% de unir%e a lo% a+Dcare% de lo% lipooligo%ac<rido% perteneciente% a otra% c:lula% de N" gonorrhoeae, lo 'ue re%ulta e%encial en la &ormaci2n de microcolonia% =Ner%e, 499/?" La% Opa promue(en la in(a%i2n de la% c:lula% $o%pedera% interactuando con di%tinto% receptore% de %uper&icieG la uni2n de la% (ariante% de e%ta protena a %u re%pecti(o receptor de%encadena di(er%a% ca%cada% de %eCali+aci2n, lo 'ue permite el ingre%o de lo% gonococo% *, po%i,lemente, la %elecci2n de di&erente% de%tino% intracelulare%" Lo% receptore% de la% Opa inclu*en a (ario% miem,ro% de la &amilia ;DAA * a cierto% proteoglucano% cu*a porci2n poli%ac<rida e%t< con%tituida por %ul&ato de $epar<n =MSP#? =Oan Putten, 4990?" Adicionalmente, la% Opa %e unen a la piru(ato cina%a =PB? %u,tipo !6 $umana, e3oen+ima %olu,le %inteti+ada por numero%a% c:lula% =incluida% la% epiteliale%?, 'ue catali+a la con(er%i2n irre(er%i,le de &o%&oenolJpiru(ato en piru(ato, con la producci2n de A-P" E% po%i,le 'ue, de e%ta manera, lo% gonococo% intracelulare% unido% a la PB o,tengan el piru(ato 'ue re'uieren@, lo cual contri,uira a %u %uper(i(encia intracelular =Ner%e, 499/?" P' i!#%. La% protena% m<% a,undante% en la mem,rana e3terna gonoc2ccica %on la% porina% denominada% Por o P"L, cu*a &unci2n primaria e% la de permitir la di&u%i2n de nutriente% de ,a.o pe%o molecular a tra(:% de la mem,rana e3terna> %in em,argo, dic$a% protena% tam,i:n de%empeCan un papel %igni&icati(o en la in(a%i2n de la% c:lula% epiteliale%G una (e+ concretada la ad$e%i2n, %e tran%locan de%de la %uper&icie ,acteriana $a%ta la de la c:lula $o%pedera, lo cual %e traduce en el colap%o del potencial de mem,rana

El piru(ato repre%enta una de la% tre% Dnica% &uente% de car,ono utili+a,le% por N. gonorrhoeae"

en e%ta Dltima, de,ido pro,a,lemente a la incontrolada &ormaci2n de poro%> po%teriormente, ello permite el &lu.o de ;a PP, lo 'ue al parecer promue(e la in(a%i2n gonoc2ccica * la inducci2n de apopto%i% =Ner%e, 6888> Loren+en, 6888> !er+, 6888?" Adicionalmente, la% Por o P"L a&ectan a lo% neutr2&ilo%G pre(ia in%erci2n en la mem,rana de e%to% Dltimo%, in$i,en la &agocito%i%, la polimeri+aci2n de la actina, la %ecreci2n de en+ima% micro,icida%, la e3pre%i2n de lo% receptore% para la% op%onina%, la maduraci2n del &ago%oma * la &u%i2n &agoli%o%omal> adem<%, pro(ocan la modi&icaci2n de la% reaccione% del meta,oli%mo o3idati(o dependiente% de la mielopero3ida%a, la% cuale% re%ultan &undamentale% para con(ertir al per23ido en di(er%a% e%pecie% reacti(a% de o3genoG O6, O6Q * OM , de%tinada% a oca%ionar la de%trucci2n de lo% microorgani%mo% =Loren+en, 6888?"
.

E3i%ten do% %u,tipo% de PorG P"LA * P"LB" La% cepa% productora% de la primera %e a%ocian a la gonorrea di%eminada, %on m<% re%i%tente% al %uero e in(aden a la% c:lula% en au%encia de la% Opa" Por %u parte, la% clona% P"LB %e relacionan con la% in&eccione% locali+ada% * re'uieren de la% protena% Opa para concretar %u internali+aci2n =Oan Putten, 4990?" ii. Ne+( #,i-#"i&! de ,'% #!(i"+e *'% R.*. La protena de mem,rana e3terna Rmp =protena modi&ica,le por reducci2n o P"LLL? %e encuentra &ormando un comple.o con la% Por, a la% 'ue %e encuentra unida no co(alentemente" Al parecer a'u:lla e%t< in(olucrada en la in(a%i2n gonoc2ccica de la% c:lula% epiteliale% $umana%A * en el ,lo'ueo de lo% anticuerpo% ,actericida% dirigido% contra la porina * el lipooligo%ac<rido =LOS? =Ner%e, 499/> Oan Putten, 4990?"
A

De $ec$o, la% cepa% de N. gonorrhoeae 'ue carecen de Rmp in(aden con menor e&icacia"

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P '(e#%# de I/A0. -al como %e $a detectado en alguno% otro% pat2geno% 'ue coloni+an muco%a%, N. gonorrhoeae %ecreta e%ta en+ima, la cual re%ulta tra%cendental en lo% %iguiente% a%pecto% =Mopper, 6888?G Promue(e la coloni+aci2n ,acterianaG e%cinde a ni(el de la regi2n de la ,i%agra a la LgA4% $umana, corre%pondiente a una de la% do% %u,cla%e% de LgA locali+ada% en la% muco%a% =la otra %u,cla%eG LgA6, %2lo repre%enta el 48 al 68K del total?" ;ontri,u*e a la e(a%i2n gonoc2ccica de la &agocito%i%, (a la remoci2n del e3tremo Fc de la% mol:cula% de LgA unida% al microorgani%mo =dic$a &racci2n Fc e% la regi2n reconocida por lo% &agocito%?" Lncrementa la %o,re(i(encia intracelular, *a 'ue tam,i:n e%cinde a la LA!P4 =protena 4 a%ociada a la mem,rana li%o%omal?> :%ta e% una glicoprotena 'ue integra la mem,rana li%o%omal, %e encuentra in(olucrada en la maduraci2n (acuolar o endo%omal * pre%enta un %egmento parecido a la regi2n de la ,i%agra de la LgA4" La prote2li%i% pro(ocada conduce a importante% alteracione% en lo% li%o%oma% de la% c:lula% in&ectada%" iii. Re%i%(e!"i# # ,# #""i&! 1#"(e i"id# de, %+e ' El lipooligo%ac<rido =LOS? %ituado en la %uper&icie de N. gonorrhoeae di&iere de lo% cl<%ico% lipopoli%ac<rido% de la% ,acteria% ent:rica% #ram negati(a% en el $ec$o de 'ue lo% primero% carecen de la cadena lateral larga de antgeno O> l2gicamente, el LOS tam,i:n contiene un lpido A unido a la% cadena% de car,o$idrato% =Ner%e, 6888?" El LOS tam,i:n e3$i,e la% %iguiente% propiedade% =!er+, 6888?G

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!imeti%mo molecular" La lactoJ Jneotetrao%a e% mu* parecida a cierto% %egmento% pre%ente% en alguno% glucoe%&ingolpido% $umano%" Ello * el $ec$o de 'ue otro% &ragmento% del LOS tam,i:n comparten epitopo% con lo% glo,2%ido%, gangli2%ido% * lact2%ido% $umano%, e3plican la capacidad del microorgani%mo para e(itar %er reconocido por el %i%tema inmunol2gico"

Siali+aci2n" La %iali+aci2n de la galacto%a terminal pre%ente en el LOS e% catali+ada por la en+ima gonoc2ccica %ialiltran%&era%a, la cual $a,ilita como donadora de <cido %i<lico a una mol:cula del $o%pedero conocida como <cido citidnmono&o%&atoJ J acetilneuramnico =;!PJ A A?" E%te proce%o origina la re%i%tencia del microorgani%mo a la acci2n ,actericida del %uero, *a 'ue impide la interacci2n de lo% componente% del complemento con la %uper&icie ,acterianaG el <cido %i<lico capta &actor M, protena del $o%pedero 'ue ,lo'uea el en%am,le de la ;5 con(erta%a participante en la (a alterna *, adem<%, &unge como co&actor en la reacci2n en la cual el &actor pla%m<tico L e&ectDa la prote2li%i% del p:ptido ;5,/G L ;5, P M ;5,M $idr2li%i% de ;5,

;a,e agregar 'ue, como con%ecuencia de %u e&ecto ,lo'ueador del %i%tema del complemento, la %iali+aci2n tam,i:n impide la producci2n del componente ;@a, el cual repre%enta uno de lo% principale% &actore% 'uimiot<ctico% para &agocito%"

Al margen de %u rele(ante papel como op%onina, la mol:cula ;5, e% la iniciadora de la acti(aci2n del complemento por la (a alterna"

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E(identemente, el LOS tam,i:n e% re%pon%a,le de lo% e(ento% endot23ico% 'ue ocurren durante la% in&eccione% gonoc2ccica%G e%timula la producci2n de mediadore% in&lamatorio% por parte de macr2&ago% * neutr2&ilo%, de%tacando el - FJ =&actor de necro%i% tumoral al&a?, LLJ0 =interleucina 0?, LLJA, LLJ4 * #!J;SF =&actor e%timulante de colonia% de macr2&agoJgranulocito? =Ner%e, 499/?" El - FJ e%t< in(olucrado en el proce%o in&lamatorio, en la &i,ro%i% * en el daCo a la% trompa% de Falopio> la LLJ0 inter(iene en la in&lamaci2n * en la migraci2n celular, *a 'ue con%titu*e un potente inductor de la 'uimiota3i% de neutr2&ilo% * de c:lula% -> la LLJA induce la di&erenciaci2n de la% c:lula% &ormadora% de anticuerpo%> la LLJ4 genera &ie,re, e%timula a la% c:lula% B * - e induce re%pue%ta% proJin&lamatoria% tale% como la producci2n de pro%taglandina% * de en+ima% degradati(a% tale% como la colagena%a> &inalmente, el #!J ;SF actDa como &actor de acti(aci2n %o,re c:lula% madura% =;o$en, 4999?" ;uando la producci2n de dic$a% citocina% re%ulta mu* inten%a, ocurre el denominado shock o c$o'ue endot23ico, caracteri+ado por &ie,re, colap%o circulatorio, coagulaci2n intra(a%cular di%eminada * necro%i% $emorr<gica, con.unto de alteracione% 'ue puede conducir al &allo org<nico mDltiple =;o$en, 4999?" i$. Re",+(#.ie!(' de * '(e)!#% de, h'%*ede ' En aCo% reciente%, %e $a detectado una %ingular e%trategia de cierta% ,acteria%, incluida N. gonorrhoeae, para e(itar 'ue el %i%tema inmune $umano la% recono+ca * erradi'ue" El mecani%mo implicado con%i%te en 'ue el microorgani%mo promue(e %u propio recu,rimiento con di(er%a% protena% del $o%pedero, tale% como alguna% glicoprotena%

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ad$e%i(a%, &actore% de crecimiento * citocina%, %in 'ue ello re'uiera de producir receptore% para cada uno =Duen%ing, 4999?" En concreto, la ad%orci2n primaria de $eparina o de poli%ac<rido% %ul&atado% a la %uper&icie ,acteriana no impide 'ue :%to% &un.an como %itio% de uni2n E%ecundario%F para la% protena% del $o%pedero> generalmente, dic$a uni2n implica a grupo% de A a 0 amino<cido% ,<%ico% e $idro&lico% alternado% *, l2gicamente, la depo%ici2n indirecta de todo un uni(er%o de protena% del $o%pedero %o,re la c:lula ,acteriana repercute nota,lemente en a%pecto% tale% como ma*or (irulencia del agre%or * e(a%i2n de la de&en%a del organi%mo in(adido" En e%te Dltimo ca%o, %e reduce la 'uimiota3i% * la e&icacia de la re%pue%ta inmune =Duen%ing, 4999?" COMENTARIOS FINALES La gran duraci2n de la actual pandemia de gonorrea $a conducido a la ,D%'ueda de una (acuna e&ecti(a, %egura, ,arata * &<cil de tran%portar * almacenar, lo 'ue o&recera una %oluci2n m<% e&ica+ * de largo pla+o en el campo de la pre(enci2n" Sin em,argo, el di%eCo de lo% inmun2geno% de,e tomar en cuentaG a? la (ariaci2n antig:nica del gonococo> ,? la capacidad del organi%mo $umano para de%arrollar inmunidad> c? la po%i,ilidad de crear modelo% e3perimentale% 'ue reprodu+can lo% proce%o% in&ecti(o e inmunitario> * d? la po%i,ilidad de e(itar 'ue la% in&eccione% %u,clnica% e(adan al %i%tema inmune" En N. gonorrhoeae, por lo meno% tre% mol:cula% de la mem,rana e3terna e3perimentan (ariaci2n de &a%e, antig:nica o am,a%G lo% pili, la% protena% Opa * el LOS" Por %u parte, la% porina% Por podran repre%entar una ,uena alternati(a, *a 'ue e%t<n pre%ente% en &orma a,undante %o,re la %uper&icie ,acteriana, %u e%tructura e% relati(amente con%er(ada $a%ta por lo% %u,tipo% P"LA * P"LB, * lo% e%tudio% de epidemiologa molecular %ugieren 'ue lo% 4I

anticuerpo% antiJPor 'ue aparecen durante la% in&eccione% naturale% podran aportar protecci2n contra lo% gonococo% del mi%mo ,iotipo" REFERENCIAS BIBLIOGR2FICAS 4" B$ui*an B"U", Ra$man !", !ia$ !"R"A", a$ar S", L%lam ", A$med !", Ra$man B"!" and Al,ert !"N"G antimicro,ial %u%cepti,ilitie% and pla%mid content% o& Neisseria gonorrhoeae" L%olate% &rom comercial %e3 )orHer% in D$aHa, Banglade%$G emergence o& $ig$Jle(el re%i%tance to cipro&lo3acin, N ;lin !icro,iol, 4999> 5/=I?G4458J445A" 6" ;arrol B";", Aldeen R"E", !orri%on !", Ander%on R", Lee D" and !ottice S"G e(aluation o& t$e A,,ott L;3 Liga%e ;$ain Reaction A%%a* &or t$e detection o& hlam!"ia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae in urine and genital %)a, %pecimen% &rom %e3uall* tran%mitted di%ea%e clinic population, N ;lin !icro,iol, 4990> 5A=A?G 4A58J4A55" 5" ;enter% &or Di%ea%e ;ontrol and Pre(ention" #uideline% &or treatment o& %e3uall* tran%mitted di%ea%e%, !!RR !or, !ortal RHl* Rep, 4990> I/=4?G 6, @5J/8" I" ;o$en !"S" and ;annon N"#"G Muman e3perimentation )it$ Neisseria gonorrhoeaeG progre%% and goal%, N Ln&ect Di%, 4999> 4/9G S5/@JS5/9" @" Duen%ing -"D", Ring N"S" and Oan Putten N"P"!"G Sul&ated pol*%acc$arideJdirected recruitment o& mammalian $o%t protein%G a ni(el %trateg* in micro,ial pat$ogene%i%, Ln&ect Lmmun, 4999> A/=9?G IIA5JIIA0" A" Ed)ard% N"L", S$ao N"Q", Ault B"A" and Apicella !"A"G Neisseria gonorrhoeae elicit% mem,rane ru&&ling and c*to%Heletal rearrangement% upon in&ection o& primar* $uman endocer(ical and ectocer(ical cell%, Ln&ec Lmmun, 6888> A0=9?G @5@IJ@5A5" /" #ro(e ;", BirHpatricH R", RitHamp !"-", Lar%on N"A", Sc$ipper ;"A", Rald,er%er L"S", OSgaora P", ;ooper !" and So !"G Neisseria gonorrhoeae mutant% altered in to3icit* to $uman &allopian tu,e% and molecular c$aracteri+ation o& genetic locu% in(ol(ed, Ln&ect Lmmun, 4999> A/=6?G AI5JA@6" 0" Medge% S"R", !a*o !"S", !e%tecH* N", MooH LLL E"R" and Ru%%ell !"R"G Limited local and %*%temic anti,od* re%pon%e% to Neisseria gonorrhoeae during uncomplicated genital in&ection%, 4999G A/=0?G 595/J59IA" 9" Mopper S", Oa%'ue+ B", !er+ A", ;lar* S", Ril,ur N"S" and So !"G E&&ect% o& t$e immunoglo,ulin A4 protea%e on Neisseria gonorrhoeae tra&&icHing acro%% polari+ed -0I epit$elial monola*er%, Ln&ect Lmmun, 6888> A0=6?G 98AJ944"

4@

48" Ner%e A"E" and Re%t R"F"G Ad$e%ion and in(a%ion ,* t$e pat$ogenic nei%%eria, -rend% !icro,iol, 499/> @=A?G 64/J664" 44" Ner%e A"E"G Neisseria gonorrhoeaeG adaptation and %ur(i(al in t$e urogenital tract EinF Per%i%tent ,acterial in&ection%, ataro N"P", Bla%er !"N" and ;unning$amJ Rundle% S" Ed%, AS! Pre%%, Ra%$ington D";", 6888G 684J6A4" 46" Blau%ner N"D", Apla%ca !"R", !e%ola O"P", Bolan #", R$ittington R"L" and Molme% B"B"G ;orrelate% o& gonococcal in&ection and o& antimicro,ialJre%i%tant Neisseria gonorrhoeae among &emale% %e3 )orHer%, Repu,lic o& P$ilippine%, 499AJ499/, N Ln&ec Di%, 4999> 4/9=5?G /69J/55" 45" Bumate N", #uti:rre+ #", !uCo+ O" * Santo% N"L"G !A UAL DE L FE;-OLO#A ;L L;A, !:nde+ Ed%, 4@T edici2n, !:3ico, 4990G 6@/J6AI, 6A0J6/A, 6/0J608" 4I" Loren+en D"R", #Unt$er D", Pandit N", Rudel -", Brandt E"and !e*er -"F"G Neisseria gonorrhoeae porin modi&ie% t$e o3idati(e ,ur%t o& $uman pro&e%%ional p$agoc*te%, Ln&ec Lmmun, 6888> A0=44?G A64@JA666" 4@" !a(roidi A", -+ou(eleHi% L"S", -a%%io% P"-", FlemetaHi% A", Danilidou !" and -+elepi E"G ;$aracteri+ation o& Neisseria gonorrhoeae %train% )it$ decrea%ed %u%cepti,ilit* to &luoro'uinolone% i%olate% in #rece &rom 499A to 4999, N ;lin !icro,iol, 6888> 50=9?G 5I09J5I94" 4A" !er+ A"N and So !"G Lnteraction% o& pat$ogenic Neisseriae )it$ epit$elial cell mem,rane%, Ann Re( ;ell De( Biol, 6888> 4AGI65JI@/" 4/" o)icHi S", Sel(aranga R" and Ander%on #"G E3perimental tran%mi%%ion o& Neisseria gonorrhoeae &rom pregnant rat to &etu%, Ln&ect Lmmun, 4999> A/=9?G I9/IJ I9/A" 40" Sc$euerp&lug L", Rudel t", R*ll R", Pandit N" and !e*er -"G Role% o& pil; and pilE in pilu%Jmediated ad$erence o& Neisseria gonorrhoeae and Neisseria meningiti"is to $uman er*t$roc*te% and endot$elial and epit$elial cell%, Ln&ect Lmmun, 4999> A/=6?G 05IJ0I5" 49" -anaHa !", aHa*ama M", MaraoHa !", SaiHa -", Bo,a*a%$i L" and aito S"G Antimicro,ial re%i%tance o& Neisseria gonorrhoeae and $ig$ pre(alence o& cipro&lo3acinJre%i%tant i%olate% in Napan, 4995 to 4990, N ;lin !icro,iol, 6888> 50=6?G @64J@6@" 68" -$omp%on D" and Frenc$ S"A"G ;ompari%on o& commercial Amie% tran%port %*%tem )it$ inJ$ou%e Amie% medium &or reco(er* o& Neisseria gonorrhoeae, N ;lin !icro,iol, 4999> 5/=9?G 5868J5864" 64" Oan Putten N"P"!", Duen%ing -"D" * ;arl%on N"G #onococcal Ln(a%ion o& epit$elial cell% dri(en ,* P"LA, a ,acterial ion c$annel )it$ #-P ,inding ptopertie%, N E3p !ed, 4990> 400=@?G 9I4J9@6" 4A