TOXICOLOGIA ALIMENTARIA

Tema : Insecticidas organofosforados Insecticidas carbmicos Insecticidas organoclorados Herbicidas Fungicidas

Dra. Ana Briones Departamento de Farmacologa Universidad Autnoma de Madrid

Concentraciones (ppm) de los plaguicidas ms corrientes en varios grupos de alimentos

Plaguicida DDT Dieldrn Malation Metoxiclor Paration Productos Carne, aves Legumbres lcteos pescados cereales
0 Trazas-0.02 0 0.006 0 0.0004-0.0009 Trazas-0.002 0 0 0 0 0 0.007-0.15 0 0

Clasificacin de los insecticidas

Derivados sintticos: Inhibidores de la acetilcolinesterasa: -Organofosforados -Carbmicos Organoclorados Vegetales: Piretrinas, Rotenona, Nicotina, Estricnina Minerales: Arsnico, Azufre, Fosforo, Fluorados Otros: Butxido de piperonilo, Hidrametilnona, Amidinohidrazona, Abamectina, ivermectina

Sinapsis ganglionar parasimptica

AC AC

Sinapsis ganglionar simptica

AC NA

rganos efectores

AC

A, NA

Mdula adrenal
AC
Receptor nicotnico Receptor muscarnico Receptor adrenrgico

Unin neuromuscular

INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA
Efectos nicotnicos Efectos muscarnicos

ACh AChE Ac. Actico+colina

Colinesterasa AChE
Asociada a las sinapsis colinrgicas Eritrocitos Especfica para ACh y steres de colina

BuChE
(pseudocolinesterasa)

Plasmtica Especificidad de sustrato ms amplia

Respuestas de los rganos efectores a la estimulacin nerviosa parasimptica

rgano efector Impulso colinrgico

Ojo Msculo esfnter del iris msculo ciliar Corazn Nodo SA Aurculas Nodo AV Ventrculos Arteriolas Pulmn msculo traqueal y bronquial secreciones

contraccin (miosis) contraccin para la visin cercana disminucin frecuencia cardiaca disminucin contractilidad disminucin vel. conduccin disminucin leve contractilidad dilatacin* contraccin estimulacin

Respuestas de los rganos efectores a la estimulacin nerviosa parasimptica

rgano efector Impulso colinrgico

Estmago e intestino Motilidad y tono secreciones esfnteres Tracto urinario msculo detrusor trgono y esfnter motilidad y tono ureteral Glndulas rganos sexuales masculinos Mdula suprarrenal

incremento aumento relajacin contraccin relajacin incremento estimulacin ereccin secrecin NA y A

Acciones en los rganos

Efectos nicotnicos Efectos muscarnicos

ACh

Insecticidas

AChE Ac. Actico+colina

Atropina

Acciones en el organismo
Ojo:
hiperemia conjuntival Miosis contraccin del msculo ciliar (parlisis de la acomodacin) Disminucin de la Pr. ocular si est aumentada.

Tracto g.i.
Aumento contracciones Aumento de las secreciones

Placa neuromuscular:
A concentraciones bajas o moderadas: aumento de la fza. de contraccin A concentraciones altas: excitacin y fibrilaciones asncronas musculares; bloqueo por despolarizacin

Acciones en el organismo
SNC (slo los que atraviesan la BHE):
Desincronizacin del EEG Estimulacin central generalizada y aumento del estado de vigilia Dosis altas: estimulacin central txica con parlisis de los centros bulbares

Sistema cardiovascular
bradicardia con reduccin del gasto cardiaco reduccin de la contractilidad cardiaca Dosis altas: hipotensin por vasodilatacin

Otros efectos:
Incremento secreciones Broncoconstriccin Aumento persistaltismo ureteral y contraccin msculo detrusor de la vejiga

Clasificacin de los insecticidas inhibidores de la AChE

Inhibidores reversibles (CARBAMATOS)
Forman enlaces covalente con el sitio esterico del enzima y lo carbamilan

PROPOXUR, CARBARIL, BAYGON

Inhibidores irreversibles (ORGANOFOSFORADOS):

Forman enlaces covalente con el sitio esterico del enzima y lo fosforilan:

PARATIN y PARAOXN, MALATIN y MARAOXN, DIISOPROPILFLUOROFOSFATO y GASES NERVIOSOS (Sarn, Tabn y Somn)

ORGANOFOSFORADOS Anticolinestersicos irreversibles R1 P R2 X O

Alcanos: Malatin, Dimetoato, Forato Alquenos: Diclorvos (DDVP), Tricorfon Aromticos: Paratin, Diazinn, Glutin Pirofosfatos: TEPP, Schradan

CARBAMATOS Anticolinestersicos reversibles

HOCNH2 N-alquilcarbamatos: Insecticidas N-arilcarbamatos: Herbicidas Derivados del cido ditiocarbamato (H2N-CS-SH): Fungicidas = O

carbaril

(Tomado de Hardman, Limbird, Goodman Gilman, En: Goodman & Gilmans. The pharmacological basis of therapeutics, 10th, 2001)

% de consultas sobre plaguicidas agrcolas recibidas en el Servicio de Informacin Toxicolgica (1996)

% sobre el total de consultas Inhibidores de colinesterasa
16 14 12 10 8 6 4 2 0

Raticidas

Organoclorados

Acaricidas

Herbicidas

Farmacocintica
Organofosforados:
Lquidos muy liposolubles (buena absorcin por la piel); vltiles absorcin por mucosas. Atraviesan BHE. Los menos voltiles se dispersan como aerosoles. Malatin y Paratin requieren activacin por sustitucin del S por O in vivo originando malaoxn y paraoxn Excrecin renal tras hidrlisis por estearasas plasmticas y hepticas

Carbmicos:
buena absorcin gastrointestinal y respiratoria, peor por la piel Se hidrolizan en higado

Intoxicacin
Sntomas
Muscarnicos: oculares, respiratorios, g.i., bradicardia, hipotensin nicotnicos: fasciculaciones musculares seguida de parlisis centrales: neurotoxicidad Neurotoxicidad crnica

Diagnstico
Sntomas Determinacin actividad AChE en plasma y eritrocitos

Sintomatologa aguda en la intoxicacin por organofosforados Incidencia (%) Miosis Estupor/coma Fasciculaciones/temblor Convulsiones Paresias/parlisis extremidades Parlisis msculos respiratorios Hiporeflexia Bradicardia Taquicardia Hipersecrecin bronquial Inhibicin colinesterasa 69 36 46 6 33 15 29 15 54 46 100 Duracin 10-153 h 12 h-22 das 2-6 h 2-7 das 6-7 das

Modelos de intoxicacin por inhibidores de la colinesterasa

100% normal Actividad de la AChE Tiempo

1 2

Neuropata retardada (inhibicin de NTE)

: interrupcin de la expoxicin

Tratamiento de la intoxicacin
Lavado gstrico o corporal para eliminacin del txico Carbn activado Mantener respiracin Catrticos (manitol, sorbitol) Atropina: 2 mg/10 min Oximas: pralidoxima

(Tomado de Rang, Dale, Ritter, En: Farmacologa, 4 ed. 2000)

(Tomado de Rang, Dale, Ritter, En: Farmacologa, 4 ed. 2000)

CARBAMATOS Anticolinestersicos reversibles

HOCNH2 N-alquilcarbamatos: Insecticidas No administrar con oximas = O

carbaril

(Tomado de Hardman, Limbird, Goodman Gilman, En: Goodman & Gilmans. The pharmacological basis of therapeutics, 10th, 2001)

Insecticidas organoclorados
Grupo del DDT: DDT, metocxicloro y pertrano Hexaclorociclohexano: lindano Ciclodienos: aldrn, dieldrin, clordano, endosulfn y heptaclor Canfenos clorados: toxafen, clordecona Paradiclorobenceno Naftaleno

Farmacocintica
Absorcin por todas las vas dependiendo del tipo de sustancia y del vehculo Metabolizacin parcial y variable dependiendo de la sustancia. Potentes inductores enzimticos Vidas medias de eliminacin en general prolongadas (varias semanas o meses) Se acumulan en tejidos

Intoxicacin por organoclorados

Organo diana: SNC Interfieren con el transporte de Na+ y K+ dando lugar a potenciacin de la transmisin nerviosa Intoxicacin aguda: --Signos previos: cefaleas, alteraciones visuales, vrtigo, sudoracin malestar, nauseas y vmitos --Convulsiones, prdida de conciencia y depresin profunda del SNC. Muerte por parada respiratoria --Hipertemia y edema agudo de pulmn --Alteraciones hepticas, renales y gstricas Intoxicacin crnica --Alteraciones neurolgicas: temblor, irritabilidad. --Dermatitis, alteraciones digestivas, alteraciones respiratorias y epilepsia. --Hipertrofia heptica, antralgias, dolor pleural y alteraciones espermticas

Modelos de intoxicacin por organoclorados

1 Niveles de OC en sangre

Convulsin 2 3
Umbral de la intoxicacin

Tiempo

Tratamiento
intoxicacin por organoclorados
No existen antdotos Mantenimiento de constantes (UCI). Tratamiento sintomtico Anticonvuslsivantes: diacepam, fenobarbital Lavado gstrico con precaucin de mantenimiento de respiracin y bajo tratamiento anticonvulsivante Lavado prolongado en caso de contacto cutneo.

OTROS INSECTICIDAS
Piretrinas: poco txicos en humanos Bloqueo de la actividad nerviosa del insecto. Metabolismo rpido en humanos Rotenona: muy utilizado pero poco txico

HERBICIDAS Y FUNGICIDAS Selectivos o destructores:

organoclorados (clorofenoxicidos): herbicidas hormonales

De contacto: carbamatos:

impiden la divisin celular. Interfieren en la fotosntesis Paraquat: - Formacin de radicales libres - Mayores efectos a nivel pulmonar - Muy castico. Letal por ingesta

Anticolinestersicos reversibles
= O N-alquilcarbamatos: Insecticidas N-arilcarbamatos: Herbicidas Derivados del cido ditiocarbamato (H2N-CS-SH): Fungicidas HOCNH2

carbaril
(Tomado de Hardman, Limbird, Goodman Gilman, En: Goodman & Gilmans. The pharmacological basis of therapeutics, 10th, 2001)