Taketomo Ed 14 2009

M A N U A L E S DE REFERENCIA F A R M A C O L G I C A DE L E X I - C O M P
MANUAL DE PRESCRIPCIN PEDITRICA

Incluye dosificacin neonatal, formas de administracin y preparados magistrales Canl K. Tatatamo, PharmO Jjnp H HiMhfcfij. PhsnnD Dona H Kraus, PharmD FAPhA
:
1 ^
__ '.: z i 'i ft renda farmacoigico oficial de h A m e n a Phormasrs /ssociation
CONTENIDO
INFORMACIN INTRODUCTORIA Prefacio Agradecimientos Consejo editorial Acerca de las autoras Descripcin de secciones y campos empleados en este manual Definicin de terminologa para grupos de edad Categoras del embarazo segn la fda Smbolos y abreviaturas empleados en este manual" Escritura segura Proyecto de diferenciacin de nombres de la fda: uso de letras maysculas Referencias selectas LISTA ALFABTICA DE FRMACOS APNDICE Cardiologa Dosificacin de frmacos para RCP en pediatra Clculo de la velocidad para Infusin en urgencias peditricas Frecuencia cardiaca normal Ejes QRS normales (en grados) Intervalos y segmentos en el ciclo ECG Sistema de referencia hexaaxial Medicin de la presin arterial en pediatra Hipotensin, definicin por grupo de edad Hipertensin, clasificacin por grupo de edad Presin arterial normal en neonatos prematuros Presin arterial, porcentilas para la edad Agentes antihipertenslvos segn su clase Clasificacin de la capacidad funciona! de pacientes con enfermedad cardiaca segn la New York Heart Association (NYHA), revisin 1994 Clasificacin funcional de la hipertensin pulmonar segn la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) C i t o c r o m o P 4 5 0 y m e t a b o l i s m o de f r m a c o s Sistema enzlmtico citocromo P450: sustratos, Inhibidores e inductores Conversiones Equivalentes exactos apotecario-mtrlcos Equivalentes aproximados apotecarlo-mtricos Conversin de libras a kilogramos Conversin de temperatura Crecimiento y desarrollo Grficas de crecimiento Clculo del peso corporal Ideal Superficie corporal en nios y adultos Peso y rea de superficie corporal promedio Crecimiento y desarrollo Dermatologa Tratamiento en caso de extravasacin de frmacos Manejo de quemaduras Dosificacin y datos comparativos Agentes antidepresivos Corticosteroides sistmlcos Corticosteroides tpicos: lineamientos para seleccin y uso 1 1629 1631 1635 1635 1636 1636 1637 1639 1640 1641 1642 1650 4 7 8 15 17 20 21 22 26 28 30 31
1651 1652
1653 1670 1670 1670 1670 1671 1681 1682 1683 1684 1685 1687 1688 1691 1692
INFORMACIN INTRODUCTORIA
Multivltamnicos Comparacin de analgsicos narcticos Preparados ote peditricos para tos y resfriado Endocrinologa Anticonceptivos orales Anticonceptivos orales monofsicos Efectos hormonales de progestgenos Signos y sntomas de desequilibrio hormonal con los anticonceptivos orales Hematologa y oncologa Potencial emetgeno de agentes quimioterplcos Compatibilidad de quimioterplcos y medicamentos para mantenimiento Tratamiento del sndrome de lisls tumoral Terapia antitrombtica en nios Volumen sanguneo Hepatologa Evaluacin de la funcin heptica Puntuacin de Child-Pugh Infectologa e inmunologa Profilaxia de endocarditis VIH en pediatra VIH en adultos y adolescentes VIH perinatal Lineamientos para inmunizacin en Estados Unidos Paludismo Tratamiento del paludismo Contraindicaciones y precauciones para vacunas de uso comn Pruebas cutneas de hipersensibilidad tarda Manejo de la exposicin de trabajadores de la salud a V H B , VHC y VIH L a b o r a t o r i o , v a l o r e s d e referencia Valores normales de laboratorio en nios Qumica sangunea Valores hematolglcos L q u i d o s , electrlitos y n u t r i c i n Lquidos, electrlitos y nutricin Requerimientos hidroelectrolticos en nios Nutricin parenteral (NP) Nefrologa Mtodos para clculo de depuracin de creatlnina en pacientes con funcin renal estable Pruebas de funcin renal Evaluacin del equilibrio acidobsico Neonatologa Calificacin de apgar Valorado del estado acidobsico Neumologa Asma Tratamiento del asma en lactantes, nios y adultos Dosis comparativas diarias estimadas de corticosteroides inhalados Equivalencia clnica estimada de las dosis de corticosteroides inhalados Frecuencia respiratoria normal
1694 1714 1715 1719 1721 1721 1721 1722 1723 1747 1748 1754 1755 1755 1756 1760 1766 177" 1783 1801 1803 1809 181 181 182 182 183 183 185 186
186 187 187 187 187 187 187 18E 18 18
Neurologa Manejo de reacciones distnicas agudas Premedicacin sedante en nios Convulsiones febriles Causas de convulsiones en neonatos Frmacos anticonvulsivantes Escalas del coma Niveles t e r a p u t i c o s d e f r m a c o s Tiempo de muestreo para determinacin de niveles sanguneos Toxicologa Sobredosls y toxicologa Antdotos de uso comn en caso de sobredoslficacin aguda Brecha aninica Anlisis para deteccin de frmacos en orina Osmolaridad Intoxicacin por sallcilatos Nomograma del nivel srico de acetaminofn Medicamentos de los que una sola dosis puede ser fatal para lactantes y preescolares Temas diversos Lactancia y frmacos Compatibilidad de medicamentos mezclados en una jeringa Sustancias controladas Fiebre por uso de frmacos Cambio de coloracin de las heces por el uso de frmacos Cambio de coloracin de la orina por el uso de frmacos Uso de frmacos durante el embarazo Mlliequlvalentes de iones especficos Administracin de medicamentos en pacientes peditricos Sndrome serotoninrglco Contenido de sodio en medicamentos Preparaciones de uso farmacolgico libres de azcar Contenido de carbohidratos en medicamentos 1 Medicamentos orales que no deben triturarse ni alterarse NDICE DE CATEGORAS TERAPUTICAS Y PALABRAS CLAVE
1886 1887 1890 1892 1894 1895
1896 1898 1902 1910 1911 1912 1913 1914 1915 1916 1924 1925 1926 1927 1928 1930 1931 1932 1938 1943 1945 1950 1961 1969
DRA
DESCRIPCIN DE SECCIONES Y CAMPOS EMPLEADOS EN ESTE MANUAL

El Manual de prescripcin peditrica, 14a edicin, est organizado en tres secciones: una con ias monografas de frmacos en orden alfabtico, otra con apndices, y una tercera con ndices por categora teraputica y palabras clave. La informacin de los frmacos se presenta en un formato general y contiene lo siguiente:
Nombre genrico Nombre del frmaco. Aquellos f r m a c o s cuyos n o m b r e s pueden confundirse con otros aparecen con letras ''maysculas'' intermedias, de acuerdo con las recomendaciones de la FDA. V a s e ""Proyecto de diferenciacin de n o m b r e s de la FDA: uso de letras maysculas". El smbolo [ D S C ] aparece d e s p u s del n o m b r e genrico de los f r m a c o s q u e se d e s c o n t i n u a r o n en el ltimo ao. Referencia cruzada con informacin pertinente contenida en el A p n d i c e . Otros nombres genrico. o abreviaturas aceptadas para el frmaco
Informacin
relacionada
Sinnimos
Sales disponibles
Incluye las diversas s a l e s del m e d i c a m e n t o en m o n o g r a f a s especficas. Esta informacin puede encontrarse en el c a m p o P r e s e n t a c i o n e s en la m a y o r a de los f r m a c o s .
Categora teraputica Uso
Clasificacin s i s t e m t i c a nica de los m e d i c a m e n t o s . Informacin sobre las indicaciones o el frmaco. uso a p r o p i a d o s del
Restricciones
Clasificacin Cinco
de
la
Drug
Enforcement Agency por la FDA
(DEA)
para
s u s t a n c i a s c o n t r o l a d a s a nivel federal en E s t a d o s U n i d o s . Factor de riesgo para el embarazo categoras establecidas para indicar el potencial de un frmaco de absorcin sismca para causar defectos de nacimiento. I n f o r m a c i n de la e x c r e c i n del m e d i c a m e n t o en la l e c h e m a t e r n a y si se r e c o m i e n d a o no el a m a m a n t a m i e n t o ; se indica c u n d o ias r e c o m e n d a c i o n e s difieren de las de la American A c a d e m y of Pediatrics. Contraindicaciones Informacin del uso inapropiado del f r m a c o o e n f e r m e d a d e s o p o b l a c i o n e s e n las q u e e l m e d i c a m e n t o n o d e b e e m p l e a r s e . Advertencias Precauciones Condiciones de riesgo relacionadas c o n el uso de! frmaco. E s t a d o s p a t o l g i c o s o p o b l a c i o n e s e n los q u e e l m e d i c a m e n t o debe usarse con cautela. Reacciones adversas Los efectos secundarios se a g r u p a n por s i s t e m a orgnico e i n c l u y e n u n a lista de los m s c o m u n e s o g r a v e s . D e b i d o a limitaciones de e s p a c i o , no a p a r e c e n t o d o s los efectos secundarios informados. Para medicamentos especficos que muestran interaccin con las e n z i m a s del c i t o c r o m o P45Q, la lnea inicial de este c a m p o identifica al f r m a c o c o m o sustrato, inductor o inhibidor de s o e n z i m a s e s p e c f i c a s (p. e j . C Y P 1 A 2 ) , A s i m i s m o p u e d e encontrarse un resumen de esta informacin en forma de cuadro, en el Apndice. El resto del c a m p o presenta u n a descripcin de interacciones c o m u n e s o importantes entre el m e d i c a m e n t o que a p a r e c e en la monografa y otros f r m a c o s o clases de estos, de uso c o m n en pacientes peditricos. Por limitaciones de espacio, se aconseja al lector que lea el c a m p o d e i n t e r a c c i n d e los f r m a c o s m e n c i o n a d o s . Las posibles interacciones entre el f r m a c o y ciertos alimentos o sustancias nutricionales.
;
Interacciones
medicamentosas
Interaccin con alimentos
Estabilidad
Informacin respecto compatibilidad.
almacenamiento,
refrigeracin
Mecanismo de accin
Forma en que funciona generar una respuesta.
el
frmaco
en
el
organismo
para
Farmacodinamia
Relaciones d o s i s - r e s p u e s t a , inicio de accin, t i e m p o necesario para la actividad m x i m a y duracin del efecto.
17
Presentaciones
Informacin sobre formulaciones, potencia y disponibilidad del m e d i c a m e n t o . El smbolo [DSC] aparece d e s p u s de las presentaciones que se descontinuaron en fecha reciente en Estados Unidos. Los n o m b r e s comerciales a p a r e c e n en este c a m p o c u a n d o existe m s de uno para un medicamento. Para las p r e s e n t a c i o n e s d i s p o n i b l e s c o m o p r o d u c t o s g e n r i c o s y n o m b r e s c o m e r c i a l e s mltiples, s e e n u m e r a n p r i m e r o las f o r m a s de d o s i f i c a c i n del g e n r i c o , s e g u i d a s por los n o m b r e s de m a r c a en E s t a d o s U n i d o s y las d e s c r i p c i o n e s . La informacin importante de ingredientes contenidos en p r e s e n t a c i o n e s e s p e c i f i c a s a p a r e c e entre c o r c h e t e s al fina!. T a m b i n s e e n u m e r a n los s i g u i e n t e s c o m p u e s t o s s i estn presentes: contenido de alcohol, cido benzoico, alcohol benclico, clorofluorocarbonos (CFC), metabisulfitos, propllenglicol, benzoato de sodio, sulfitos, tartrazina, fenilalanina, a s p a r t a m e y saborizante. P u e d e n aparecer otros ingredientes si la informacin e s t disponible. D a d o que las frmulas comerciales pueden cambiar de acuerdo con el pas en q u e se comercializan, el lector d e b e verificar el inserto a c t u a l i z a d o en el e m p a q u e para c o n o c e r t o d o s los posibles ingredientes.
Otras preparaciones
Instrucciones para preparar f r m u l a s lquidas a partir de frmacos slidos. Esto puede incluir informacin de estabilidad y referencias (indicadas c u a n d o es apropiado) Informacin bibliogrfica de datos sobresalientes bibliografa peditrica, en especial s o b r e las dosis. en la
Referencias
Apndices El apndice ofrece una compilacin'de cuadros, llneamientos e informacin sobre conversin que con frecuencia puede ser til cuando se considera la atencin al paciente. Se divide en diversas secciones para facilitar su empleo. ndices de c a t e g o r a t e r a p u t i c a y p a l a b r a s clave Proporcionan listados tiles mediante un sistema de clasificacin teraputica fcil de usar. Tambin se listan las sustancias controladas y los medicamentos libres de conservadores, azcar y alcohol.
DEFINICIN DE TERMINOLOGA PARA GRUPOS DE EDAD

La informacin en este manual se presenta de acuerdo con la edad especfica o el grupo de edad. Las siguientes son definiciones de los grupos de edad y terminologa relacionada con esta ltima. Tales definiciones deben emplearse a menos que se especifique otra cosa en ia monografa. Edad gesaclonal (EG) Tiempo transcurrido desde la concepcin al nacimiento. De manera ms especfica, la edad de gestacin se define como el nmero de semanas transcurridas desde el primer da de la ltima menstruacin (UM) de la madre hasta el nacimiento del beb. La edad gestaclonal ai nacer se evala mediante la fecha de la UM y el examen fsico (escala Dubowitz). Edad cronolgica desde el nacimiento. Edad desde la concepcin. La edad posconcepcin se calcula como la edad gestaclonal ms la edad posnatal (EPC = EG + EPN). Se refiere al recin nacido de trmino entre las semanas 0 a 4 de edad posnatal. Este trmino tambin puede aplicarse al neonato prematuro cuya EPC es de 42 a 46 semanas. Neonato nacido con < 38 semanas de EG. Neonato nacido a las 38 a 42 semanas (promedio ~ 40 semanas) de edad gestaclonal. Individuo de un mes a los dos aos de edad; el lactante menor es aqul cuya edad oscila entre el mes de edad y el primer ao; el lactante menor es aqul cuya edad oscila entre uno y dos aos de edad. Aqul entre dos a 12 aos de edad. 13 a 18 aos de edad.
Edad posnatal (EPN) Edad posconcepclonal (EPC)
Recin nacido
Recin nacido prematuro Recin nacido de trmino Lactante
Nio Adolescente
Adulto
CATEGORAS DEL EMBARAZO SEGN LA FDA

En este se incluye un campo denominado Factor de riesgo para el embarazo, que utiliza las letras A, B, C, D o X, las cuales corresponden a una categora. La FDA estableci estas cinco categoras para indicar el potencial teratognico de un frmaco que se absorbe hacia la circulacin sistmica. La diferencia clave entre las categoras se basa en la confiabllidad de la documentacin y la relacin riesgo:beneflcio. La categora de embarazo X destaca por el hecho de Indicar la existencia de algn dato que seala al frmaco como teratgeno y con una relacin riesgo:beneficio claramente negativa, por lo que el medicamento est contraindicado durante el embarazo. Estas categoras se resumen como sigue: A Los estudios controlados en mujeres embarazadas no demuestran un riesgo para el feto en el primer trimestre y no hay evidencia de riesgo en los ltimos trimestres. La posibilidad de dao al feto parece remota. Los estudios en reproduccin animal no demuestran riesgo para el feto pero no hay estudios controlados en mujeres embarazadas, o los estudios en reproduccin animal muestran un efecto adverso (distinto a reduccin de la fertilidad) que no se confirm en estudios controlados en mujeres durante el primer trimestre y no hay evidencia de riesgo en trimestres posteriores. Los estudios en animales revelaron efectos adversos para el feto (de tipo teratgeno o embriocida u otros) y no hay estudios controlados en mujeres, o no hay estudios disponibles en mujeres ni animales. Los frmacos slo deben administrarse si los posibles beneficios justifican el potencial de riesgo para el feto. Hay evidencia positiva de riesgo para el feto humano, pero los beneficios del uso en mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar del riesgo (es decir, si el frmaco es necesario en una situacin de peligro para la vida o para una enfermedad grave para la cual no pueden usarse medicamentos ms seguros o stos son Ineficaces). Los estudios en animales o humanos revelan anormalidades en el feto o hay evidencia de riesgo fetal con base en la experiencia humana o ambos factores, y el riesgo del uso del frmaco en mujeres embarazadas supera claramente cualquier posible beneficio. El medicamento est contraindicado en mujeres que estn o que puedan quedar embarazadas.
SMBOLOS Y ABREVIATURAS EMPLEADOS EN ESTE MANUAL*

D
grados Celsius (centgrados) mayor o igual que mayor que m e n o r o igual q u e menor que
> > < < AAFC AAN AAP ABC
administracin ambulatoria de frmacos por computadora anticuerpos antinucleares
American A c a d e m y of Pediatrics rea bajo la curva (rea bajo la curva de concentracin en suero vs t i e m p o )
ACLS AVC ADN AEI AHCPR AIT ALT PABA ARJ ARN A S A ( c l a s e s I a IV)
a p o y o vital a v a n z a d o accidente vascular cerebral cido desoxirribonucleico a g u a estril p a r a inyeccin A g e n c y for Health C a r e Policy a n d R e s e a r c h ataque isqumico transitorio aminotransferasa de alanlna (antes llamada G P T S ) cido paraaminobenzoico
artritis r e u m a t o i d e j u v e n i l cido ribonucleico Clasificacin del e s t a d o fsico de la A m e r i c a n Society of Anesthesiology para pacientes quirrgicos, de acuerdo con su s a l u d inicia! A S A I: pacientes normales sanos A S A II: p a c i e n t e s c o n e s t a d o s p a t o l g i c o s c o n t r o l a d o s (p. e j . , hipertensin controlada) A S A III: p a c i e n t e s c o n e n f e r m e d a d q u e c o m p r o m e t e s u f u n c i n o r g n i c a (p. e j . , I C C d e s c o m p e n s a d a , i n s u f i c i e n c i a r e n a l terminal) A S A IV: p a c i e n t e s c o n e n f e r m e d a d crtica e x t r e m a
ASC AST ATC ATP AV AVM AMPc RAN PCA CDC CFC C-HDL CID HLPA D
cr
rea de superficie corporal aminotransferasa de aspartato (antes llamada S G O T ) antidepresivo tricclico trifosfato de a d e n o s i n a auriculoventricular cido vaniililmandiico m o n o f o s f a t o cclico d e a d e n o s i n a recuento absoluto de neutrfilos conducto arterioso permeable C e n t e r s for D i s e a s e C o n t r o l a n d P r e v e n t i o n clorofluorocarbonos colesterol en lipoprotenas de alta d e n s i d a d coagulacin intravascular diseminada
c r o m a t o g r a f a lquida de alta resolucin d e p u r a c i n de creatinina colesterol en lipoprotenas de baja densidad complejo citomegalovirus fosfocinasa de creatina colitis s e u d o m e m b r a n o s a r e l a c i o n a d a con antibiticos biometra hemtica completa c a p a c i d a d totai de unin de hierro c a p a c i d a d vital f o r z a d a contraccin ventricular prematura citocromo da Mycobacterium avium-intracellulare
C-LDL CMA CMV CPC CSRA BHC CTUH FVC CVP CYP d SG
5
glucosa al 5% glucosa al 5% en solucin de Ringer lactato glucosa al 5% en cloruro de sodio al 0.9%
SG^/RL SGE/SN
22
(continua)
SGg/Vi SN SG /'/2 SN
5
glucosa al 5% en cloruro de sodio al 0.2% glucosa al 5% en cloruro de sodio al 0 . 4 5 % glucosa ai 1 0 % en agua capacidad de difusin pulmonar de monxido de carbono diabetes mellitus insulinodependiente diabetes mellitus no insulinodependiente descontinuado e n f e r m e d a d de arterias coronarias enfermedad broncopulmonar
SG D
c o
1 0
DMID DMNID [DSC] EAC EBP ECA ECG ECHO EEG EG EICH IVP EKG EP EPC EPN EPOC ERT ERGE VSG IT ETS EUP 1 y O FAC FAINE FDA TNF FQ FSH FV g G6PD GABA GE Gl GSA GU h HAD Hto HFA Hb HIV HMG-CoA HHS
enzima convertdora de angiotensina electrocardiograma ecocardiograma electroencefalograma edad gestacional
e n f e r m e d a d de injerto contra h u s p e d Bolo intravenoso
electrocardiograma embolismo edad pulmonar
posconcepcional
edad posnantal enfermedad pulmonar obstructiva crnica e n f e r m e d a d renal en fase terminal e n f e r m e d a d por reflujo g a s t r o e s o f g i c o velocidad de sedimentacin globular intratraqueal enfermedad de transmisin sexual enfermedad ulcerosa pptica ingresos y egresos frmaco anticonvulsivante
frmaco antiinflamatorio no esteroideo Food and Drug Administraron factor de necrosis tisular fibrosis qustica h o r m o n a e s t i m u l a n t e del folculo flbrilacin ventricular gramo deshidrogenasa de glucosa-6-fosfato cido gammaarriinobutrico
gastroesofgico gastrointestinal g a s e s e n s a n g r e arterial genitourinario hora hormona antidiurtica hematcrito hidrofluoroalcanos hemoglobina hemorragia ntraventricular A o
hidroximetilglutaril-coenzima
hipotiamo-hipfisis-suparrenales hipotlamo-hipofisario-suprarrenal
IC ICC RDA IG o Ig ILCOR 1M IM IQ IRC
ndice cardiaco insuficiencia cardiaca congestiva Recommended inmunoglobulina International Uaison Committee on Resuscitaton intramuscular infarto miocrdico cociente de inteligencia insuficiencia renal crnica daiiy aiowances
23
SMBOLOS Y ABREVIATURAS EMPLEADOS EN ESTE MANUAL* (Contina)
IRM ISRS IVU IV kg L LCR LDH LE LES LH LLA LLC LMA LMC LNLA M MAO mg min mL mM m MOPP
imagen de resonancia magntica inhibidor selectivo de la recaptura de serotonina infeccin de vas urinarias Intravenoso kilogramo litro lquido cefalorraqudeo lctica
deshidrogenasa
lupus eritematoso lupus eritematoso sistmico hormona lutelnizante
leucemia linfoblstica a g u d a l e u c e m i a linfoctlca crnica leucemia mieloblstica aguda leucemia mieloctica crnica leucemia a g u d a no linfoblstica molar monoaminooxidasa miligramo minuto mililitro milimol mes m u s t a r g n (mecloretamina), Oncovn (vincrisina), procarbazina y prednisona
mOsm NAEPP NCI ND ng NG NMDA nmol NPC
miliosmoles National A s t h m a Education and Prevention Program National Cncer insitute nasoduodenal nanogramo nasogstrico n-metil-d-aspartato nanomol neumona por por Pneumocystis jiroveci carinii) (tambin llamada neumona
Pneumocystis
AHNO NPT BUN NYHA OMEC OTC PA PALS PAM PIC PI PL INR p/p PPI prn TSVP PTH PTI p/v PVC qsad cbp
r
ayuno hasta nueva orden nutricin parenteral total nitrgeno ureico en sangre New York Heart Association oxigenacin por m e m b r a n a extracorprea f r m a c o s de venta sin receta presin arterial a p o y o vital a v a n z a d o e n P e d i a t r a presin arterial m e d i a presin intracraneal presin intraocular puncin lumbar ndice normalizado internacional peso por peso presin inspiratoria m x i m a por razn n e c e s a r i a (cuanto s e a necesario) taquicardia supraventricular paroxstica hormona paratiroidea
prpura trombocitopnica idioptica peso por v o l u m e n presin v e n o s a central cantidad baste para
24
(contina)
RCP RA RL RVP RVS SA SARM Cr
s
reanimacin
cardiopulmonar
radioinmunoensayo Ringer lactato resistencia vascular perifrica resistencia vascular sistmica sinoaurcular Staphyiococcus aureus resistente a meticilina
creatinina srica s n d r o m e de insuficiencia respiratoria del adulto sndrome de secrecin inapropiada de hormona antidiurtica sndrome de inmunodeficiencia adquirida sublingual salina normal (cloruro de sodio al 0 . 9 % ) sistema nervioso central sndrome neurolptico maligno cloruro de sodio al 0.45% subcutnea trasplante de mdula sea tomografa computadorizada
SIRA SIHAD SIDA SL SN SNC SNM V SN

2
SC TMO TC VFG TP TPT TPTa TT TV TVP TSH TSV T

3
velocidad d e filtracin glomerular tiempo de protrombina tiempo parcial de protrombina tiempo parcial de tromboplastina activada tiempo de trombina taquicardia ventricular trombosis venosa profunda h o r m o n a estimulante de tiroides taquicardia supraventricular
triyodoti r a n i n a tiroxina microgramo unidad de terapia intensiva peditrica v o l u m e n d e distribucin volumen de distribucin de estado estable volumen espiratorio forzado despus de 1 segundo virus herpes simple virus de inmunodeticiencia h u m a n a virus sincical respiratorio virus varicela zster
T/i u.g UTIP V V

d
d s s
FEVi VHS VIH VSR VVZ "Distinto a s i n n i m o s de f r m a c o s
ESCRITURA SEGURA
Los profesionales de salud y su personal de apoyo con frecuencia producen coplas escritas a mano de Informacin Impresa; tal informacin est sujeta a posibilidades todava mayores de error o mala interpretacin por parte de los dems. En consecuencia, debe prestarse particular atencina la manera en que se expresan los nombres y las potencias de los frmacos cuando se crean documentos escritos a mano para el cuidado de la salud. Los siguientes son algunos ejemplos de las reglas de escritura segura sugeridas por el Institute for Safe Medicatlon Practices, Inc.* 1. Debe haber un espacio entre el nmero y sus unidades para facilitar ia lectura. No deben escribirse puntos despus de las abreviaturas mg o mL.
Correcto 10 mg 100 mg
Incorrecto 10mg 100mg
2.
Es recomendable no colocar un punto decimal en una cifra cuando se trata de un nmero entero, (2 mg es preferible y 2.0 mg podra inducir una lectura incorrecta). SI el punto decimal no se ve porque cae sobre una lnea o porque las personas estn trabajando con copias en las que dicho punto decimal no es visible, esto podra causar una sobredoslficacln de diez veces la cantidad Indicada. Sucede justo lo opuesto con los nmeros menores de uno. Escriba siempre un cero antes del punto decimal desnudo (0.5 mL es correcto, .5 mL es incorrecto). Abrevie con claridad y con letra mayscula la palabra unidad. La U escrita a mano parecen un 0 (cero) y ello puede ocasionar que se cometa un error de sobredodls de diez veces lo indicado. Ul es una abreviacin de unidades internacionales que debe escribirse con toda claridad. La Ul escrita a mano podra verse como "IV". Tambin puede ser recomendable escribir la frase completa. Q.D. no es una abreviatura segura para una vez al da porque cuando ia Q va seguida de un punto mal hecho puede parecer QID, que significa cuatro veces al da. O.D. no es una abreviatura segura para una vez al da porque se interpreta adecuadamente como "ojo derecho" y ha ocasionado que medicamentos lquidos como solucin saturada de yoduro de potasio y solucin de Lugoi se administren en forma errnea. No hay abreviatura segura para "una vez al da", esto debe escribirse completo. No use nombres qumicos como 6-mercaptopurina o 6-tioguanina, ya que se han administrado dosis de seis veces lo normal cuando stos no se reconocieron como nombres qumicos. Los nombres que se recomienda usar para estos frmacos son mercaptopurina o tioguanina. De manera general, no abrevie los nombres de frmacos (5FC, 6MP, 5-ASA, MTX, HCTZ, CPZ, PBZ, etc.) porque pueden malinterpretarse y causar errores. No use el sistema ni los smbolos del sistema apotecario.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
1 1 . No abrevie mlcrogramo como ug, a menos que se escriba con claridad y quien lo vaya a interpretar est familiarizado con el dato; use mcg en su lugar, ya que hay menos probabilidad de malas Interpretaciones. 26
12.
Cuando elabore una receta para un paciente ambulatorio, escrbala completa. La prescripcin completa puede evitar que el que prescribe, el farmacutico o el paciente cometan errores y eliminar la necesidad de aclaraciones adicionales. Las prescripciones legibles deben contener: a. b. 0. d. e. f. el nombre completo del paciente para pacientes peditricos y geritricos, su edad (o el peso cuando sea aplicable) nombre del frmaco, presentacin y potencia; si el frmaco es nuevo o se prescribe rara vez, Imprima esta Informacin. nmero o cantidad que se dispensar instrucciones completas para el paciente, incluyendo el propsito del medicamento cuando haya contraindicaciones reconocidas para un medicamento de prescripcin, Indique al farmacutico que est consciente de este hecho (p. ej., al prescribir una sal de potasio para un paciente que recibe inhibidores ECA, escriba "nivel de potasio en suero bajo vigilancia").
'Modificado de "Safe Writing", Davis N M , P h a r m D , y C o h n MR, MS, ponentes y consultores de Safe Medicafion Practices. 1143 Wright Drive, Huntington Valley, PA 19006.
PROYECTO DE DIFERENCIACIN DE NOMBRES DE LA FDA: USO DE LETRAS MAYSCULAS

La confusin entre nombres semejantes de frmacos es causa frecuente de errores mdicos. Durante aos, el Institute For Safe Medicafion Practices (ISMP) ha Insistido en que los fabricantes de genricos usen una combinacin de letras minsculas y maysculas (p. ej., cloroproMACINA y cloroproPAMIDA) para ayudar a diferenciar los medicamentos con nombres similares, en especial cuando comparten potencias semejantes. La Oficina de Frmacos Genricos de la FDA ha actuado de acuerdo con esta sugerencia e iniciado el "Proyecto de diferenciacin de nombres" para ayudar a reducir los errores resultantes de los nombres parecidos de los medicamentos. De marzo a mayo de 2 0 0 1 , la Oficina de Frmacos Genricos emiti 142 cartas recomendando a los fabricantes revisar el etiquetado de los productos para permitir la diferenciacin visual del nombre establecido del medicamento con el uso de letras maysculas. El ISMP recomienda a los hospitales seguir la misma poltica y realizar cambios semejantes en sus etiquetas de preparaciones farmacuticas, formas de rdenes prelmpresas, sistemas de entrada de rdenes de farmacia y mdicas, registros de administracin de frmacos generados por computadora, etiquetas de localizacin de almacenamiento de frmacos o el uso electrnico del nombre del medicamento. L e x i - C o m p M e d i c a l P u b l i s h i n g usa e s t a s l e t r a s m a y s c u l a s para ios medicamentos sugeridos por la FDA. Dichas letras aparecern en el campo del nombre genrico de la monografa. La siguiente es una lista de nombres de productos y revisiones recomendadas por la FDA.
Frmaco acetazolamida acetohexamida bupropln buspirona cloropromacina cloropropamida clomifeno clomlpramina cicloserina ciclosporina daunorrubicina dimenhidrlnato difenhidramina dobutamlna dopamlna doxorrubicina gliplzida gliburida hidralazina hidroxizina medroxlprogesterona metilprednisolona metlltestosterona nlcardipina nifedipina 28
Correccin recomendada acetaZOLAMIDA acetoHEXAMIDA buPROPin busPIRona cloroproMACINA cloroproPAMIDA clomIFENO clorimIPRAMINA cicloSERINA cicloSPORINA DAUNOrrubidna dlmenhiDRINATO dlfenhidrAMINA DOBUTamlna DOPamina DOXOrrublcina clipiZIDA GllBURIDA hldrALAZINA hldrOXIzina medroxiPROGESTERona metilPREDNISolona metilTESTOSTERona nICARdipina niFEdipIna
(contina)
Frmaco prednisolona prednisona sulfadiazina sulfisoxazol tolazamida tolbutamida vinblastina vincristina Referencias
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Correccin recomendada prednisoLONA predniSONA sulfaDIAZINA sulfiSOXAZOL TOLAZamida TOLBUTamida vinBLAStina vinCRIStina
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ABACAVIR Aasa vase Asparaginasa en la pgina 170 AAS y oxicodona vase Oxicodona y cido aceilsaliclico en ia pgina 1203
Abacavir
Informacin relacionada Evaluacin de la funcin heptica en la pgina 1755 VIH en adultos y adolescentes en la pgina 1766 VIH en Pediatra en la pgina 1760 VIH perinatal en la pgina 1777 Sinnimos ABC; Sulfato de abacavir Categora teraputica Agente antirretroviral; Agentes contra VIH (agentes anfiVIH); Inhibidor nuclesido de la transcriptasa reversa (INTR) Uso Tratamiento de la infeccin por VIH-1 en combinacin con otros antirretrovirales (Nota: se recomiendan enfticamente los regmenes con tres antirretrovirales). Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia La excrecin en la leche materna se desconoce/contraindicado. Contraindicaciones Hipersensibilidad al abacavir o cualquier componente de la frmula; [no readministrar a pacientes que presentaron reacciones de hipersensibilidad al abacavir, pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad potencialmente mortales (vase Advertencias)]; disfuncin heptica moderada o grave. Advertencias Puede ocurrir hipersensibilidad grave y en ocasiones mortal; suspender el tratamiento de inmediato en pacientes que muestran dos o ms signos o sntomas de reaccin de hipersensibilidad: fiebre, exantema, sntomas respiratorios (inclusive tos, disnea o faringitis), gastrointestinales (como nusea, vmito, diarrea o dolor abdominal) y constitucionales (p. ej., fatiga, malestar o dolorimiento). Considerar cuidadosamente el diagnstico de reacciones de hipersensibilidad en pacientes que se presentan con sntomas respiratorios de inicio agudo, aun si son posibles otros diagnsticos, como bronquitis, enfermedad semejante a influenza, faringitis o neumonitis. Suspender de forma permanente abacavir si no puede descartarse una reaccin de hipersensibilidad, aun cuando sean posibles otros diagnsticos. El exantema puede ser maculopapular o urticariano, pero es factible que su apariencia vare; se informa eritema multiforme; la reaccin de hipersensibilidad puede ocurrir sin exantema. Otros sntomas comprenden edema, letargo, milisis, parestesias, disnea, lceras bucales, conjuntivitis, cefalea, linfadenopata y hallazgos anormales en la radiografa de trax (p. ej., infiltrados que pueden ser localizados). Pueden presentarse tambin anafilaxia, insuficiencia renal, insuficiencia heptica, sndrome de insuficiencia respiratoria del adulto, hipotensin y muerte, relacionados con las reacciones de hipersensibilidad. Las anormalidades de laboratorio comprenden elevaciones de las pruebas de funcin heptica, elevacin de CPK o creatinina srica y linfopenia. No debe reiniciarse la administracin de abacavir ni cualquier otro producto que lo contenga luego de ocurrida una reaccin de hipersensibilidad; pueden presentarse sntomas ms graves horas despus, como hipotensin que pone en peligro la vida, y muerte. Ocurrieron reacciones letales de hipersensibilidad luego de reiniciar la administracin de abacavir en pacientes cuyo tratamiento se interrumpi por otras causas. Estos sujetos tenan antecedentes no identificados o sntomas inadvertidos de hipersensibilidad al abacavir. Las reacciones se presentaron en un lapso de horas. En algunos casos ya se haban observado signos de dicha reaccin, pero se atribuyeron a otros problemas mdicos (enfermedades respiratorias de inicio agudo, gastroenteritis, reacciones a otros medicamentos). Si se pretende reanudar la administracin de abacavir solo o en presentaciones combinadas despus de haberse interrumpido el tratamiento, debe valorarse antes al sujeto en busca de sntomas de hipersensibilidad no sospechada. No debe reiniciarse la administracin de abacavir solo o en presentaciones combinadas si se sospecha hipersensibilidad o sta no puede descartarse. Casi 8% de los pacientes adultos y peditricos experimenta reacciones de hipersensibilidad; la mayor parte se produce en las primeras seis semanas de tratamiento, pero pueden presentarse en cualquier momento; un estudio inform mayor incidencia de reacciones de hipersensibilidad graves con el esquema de dosificacin de una vez al da en comparacin con un esquema de dos veces al da (vase informacin del producto); en Estados Unidos, comunicarse al Abacavir Hypersensitivity Reaction Registry para notificar y aportar informacin sobre pacientes que presentan reacciones de hipersensibilidad (vase Informacin adicional). Se informan casos de acidosis lctica, hepatomegalia grave con esteatosis y muerte con el uso de abacavir y otros inhibidores nuclesidos de la transcriptasa reversa (INTR); la mayor parte de los casos se observa en mujeres; empleo prolongado de nuclesidos, obesidad y hepatopata previa son factores de riesgo posibles; el 32
LISTA ALFABTICA DE FRMACOS
ABACAVIR frmaco debe usarse con extrema precaucin en pacientes que presentan otros factores de riesgo para enfermedad heptica; debe suspenderse en quienes desarrollan indicios de laboratorio o clnicos de acidosis lctica o hepatotoxicidad pronunciada. Precauciones Usar con cautela y disminuir la dosis en pacientes con disfuncin heptica leve (vase Contraindicaciones). Se observa redistribucin y acumulacin de grasa [p. ej., obesidad central, atrofia perifrica, atrofia facial, crecimiento mamario, aumento de grasa dorsocervical (giba de bfalo) y apariencia cushingoide] en personas que reciben agentes antirretrovirales (an no se establece una relacin causal). Usar siempre abacavir en combinacin con otros agentes antirretrovirales; no aadir abacavir como agente nico a los regmenes antirretrovirales que estn fallando; la resistencia a este frmaco se desarrolla en forma hasta cierto punto lenta, pero puede ocurrir resistencia cruzada con otros INTR; puede observarse una respuesta limitada en pacientes con cultivos de VIH que contienen mutaciones mltiples que confieren resistencia a los INTR o en aqullos con exposicin previa prolongada a INTR (vase Informacin adicional). Los pacientes con VIH puede experimentar el sndrome de reconstitucin inmunitaria (una respuesta inflamatoria aguda a infecciones residuales u oportunistas indolentes) durante el tratamiento inicial con una combinacin de agentes antirretrovirales, que incluyen al abacavir; es posible que este sndrome requiera mayor evaluacin y tratamiento. La exposicin sistmica a abacavir en dosis de seis a 32 veces aqullas de la exposicin humana normal increment la incidencia de tumores (malignos y no malignos) en ratones y ratas; ocurri degeneracin del miocardio en ratones y ratas que recibieron abacavir por dos aos en dosis de siete a 24 veces la exposicin esperada en el ser humano; la importancia clnica de estas observaciones an se desconoce. Reacciones adversas Sistema nervioso central: insomnio, fiebre, cefalea, malestar general, fatiga, ansiedad Dermatolgicas: exantema (vase Advertencias); eritema multiforme. Nota: se inform sospecha de necrlisis epidrmica txica y sndrome de Stevens-Johnson, pero los pacientes reciban tambin medicamentos que pueden relacionarse con estas dermatosis; por la similitud entre estas dermatosis y las reacciones de hipersensibilidad al abacavir, ste debe suspenderse y nunca reiniciarse en estos pacientes Endocrinas y metablicas: hiperglucemia leve (puede ser ms frecuente en pacientes peditricos), hipertrigliceridemia, acidosis lctica, redistribucin y acumulacin de grasa (vase Precauciones) Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, anorexia; pancreatitis (rara). Nota: la diarrea grave puede tener mayor incidencia en los pacientes que reciben dosis diaria nica Hepticas: hepatomegalia con esteatosis; elevacin de enzimas hepticas Neuromusculares y esquelticas: astenia, dolor musculoesqueltico Respiratorias: tos Diversas: reaccin de hipersensibilidad (vase Precauciones); sndrome de reconstitucin nmunitaria Interacciones medicamentosas El uso concomitante de etanol incrementa 4 1 % el rea bajo la curva (ABC) de abacavir y prolonga su vida media en 26%; el abacavir puede incrementar 22% la depuracin de metadona (es posible que un pequeo nmero de pacientes requiera aumento de la dosis de metadona). Interaccin con alimentos Los alimentos no afectan de modo significativo el ABC. Estabilidad Almacenar las tabletas y la solucin oral a temperatura ambiente; la solucin oral puede refrigerarse; no debe congelarse. Mecanismo de accin Forma un anlogo carbocclico, que dentro de las clulas se convierte en el metabolito activo trifosfato de carbovir: ste sirve como sustrato alternativo al trifosfato de 5'-desoxiguanosina (dGTP), un sustrato natural para la polimerasa y la transcriptasa reversa de ADN; el trifosfato de carbovir inhibe la transcriptasa reversa viral del VIH al competir con la dGTP natural e incorporarse al ADN viral, lo que causa la terminacin de la cadena. El abacavir tambin es un inhibidor dbil de las polimerasas de ADN celular (alfa, beta y gamma). Farmacocintica Absorcin: rpida y extensa Distribucin: V aparente: adultos: 0.86 0.15 L/kg ndice de ABC entre lquido cefalorraqudeo y plasma: 27 a 33% Unin a protenas: 50% Metabolismo: en el hgado, por la deshidrogenasa de alcohol y la transferasa de glucuronilo, en los metabolitos inactivos carboxilato y glucurnido; las enzimas del citocromo P450 no participan de modo significativo en su metabolismo Biodisponibilidad: tableta: 83%; la solucin y las tabletas producen ABC comparables (Contina) 33
d
ABACAVIR
Abacavir
(Contina)
Vida media: Lactantes > 3 meses y nios < 13 aos: 1 a 1.5 h Adultos: 1.54 0.63 h Disfuncin heptica: incrementa 58% la vida media Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: lactantes > 3 meses y nios < 13 aos: 1.5 h Eliminacin: ~ 83% de la dosis se excreta en la orina (1.2% como frmaco sin cambios, 30% como el metabolito 5'-cido carboxlico, 36% como glucurnido y 15% como otros metabolitos); 16% se elimina en las heces Depuracin (aparente): dosis nica de 8 mg/kg: Lactantes > 3 meses y nios < 13 aos: 17.84 mLVkg/min Adultos: 10.14 mL/kg/min Dosificacin usual Oral (en combinacin con otros agentes antirretrovirales): Neonatos y lactantes < 3 meses: su empleo no est aprobado Lactantes > 3 meses, nios y adolescentes: 8 mg/kg dos veces al da (mximo: 300 mg dos veces al da); Nota: la seguridad y eficacia de la dosificacin una vez al da an no se establecen en pacientes peditricos Adultos: 300 mg dos veces al da o 600 mg una vez al da Ajuste de dosis en insuficiencia heptica: Insuficiencia heptica leve (calificacin de Child-Pugh 5 a 6): adultos: 200 mg dos veces al da (solucin oral) Insuficiencia heptica moderada a grave: el frmaco est contraindicado Administracin Oral: puede administrarse sin tomar en cuenta los alimentos Parmetros para vigilancia Signos y sntomas de reaccin de hipersensibilidad; triglicridos y glucosa sricos, carga viral, conteo de clulas CD4+. Informacin para el paciente El abacavir no cura la infeccin por VIH. Tomar abacavir todos los das segn se prescriba; no cambiar la dosis o suspender sin conocimiento del mdico. Si el frmaco se suspende por cualquier causa, notificar al mdico antes de reiniciar su administracin. Si se retrasa una dosis, tomarla lo antes posible y despus volver al programa normal de dosificacin; si se omite una dosis, no duplicar la siguiente. Pueden presentarse reacciones alrgicas graves y en ocasiones mortales. Lea la Gua del medicamento para el paciente que recibe con cada prescripcin y surtido de abacavir; lleve consigo una Tarjeta de advertencia. Suspenda abacavir y notifique al mdico de inmediato si ocurren dos o ms de ios siguientes sntomas: fiebre, exantema, sntomas digestivos (nusea, vmito, diarrea o dolor abdominal), sntomas tipo resfriado (fatiga intensa, dolorimiento o malestar general) o respiratorios (irritacin farngea, disnea, tos). Si experimenta una reaccin alrgica (de hipersensibilidad) al abacavir (solo o en preparaciones que lo contengan), nunca vueiva a tomarlo. Si toma un medicamento que contenga abacavir despus de sufrir una reaccin alrgica puede presentar sntomas que ponen en peligro la vida, inclusive presin arterial muy baja, o muerte en unas cuantas horas. Los medicamentos para VIH pueden causar cambios en la grasa corporal, que comprenden aumento de grasa en la parte superior de espalda y cuello, mamas y tronco; puede ocurrir tambin prdida de grasa en cara, brazos y piernas. Algunos medicamentos para VIH (que incluyen abacavir) pueden causar una alteracin grave, pero rara, denominada acidosis lctica, con aumento del tamao del hgado (hepatomegalia). Antes de iniciar el abacavir informe a su mdico sobre cualquier enfermedad que padezca, incluyendo cualquier problema heptico. No tome abacavir solo con otros medicamentos que contengan el mismo frmaco en combinacin. Implicaciones para la atencin de enfermera Informar a los pacientes respecto a la posibilidad de una reaccin de hipersensibilidad letal y sus signos y sntomas (vase Advertencias). Informacin adicional La Gua de medicamentos para el paciente, que incluye informacin escrita del fabricante, debe proporcionarse con cada nueva prescripcin y surtido; asimismo debe proversele la Tarjeta de advertencia que describe la reaccin de hipersensibilidad para que la lleve con l. Se informa predisposicin familiar a la reaccin de hipersensibilidad al abacavir; usar abacavir con gran cautela en nios de padres que presentan una reaccin de hipersensibilidad al frmaco (vase Peyrire, 2001). Estudios recientes identificaron marcadores genticos que pueden ayudar a predecir qu pacientes estn en riesgo de desarrollar una reaccin de hipersensibilidad al abacavir; se requieren ms estudios (vanse Hetherington, 2002, y Mallal, 2002). Las mutaciones K65R, L74V, Y115F y M184V de la transcriptasa reversa se relacionan con resistencia al abacavir; se requieren por io menos dos a tres mutaciones para disminuir 10 veces la sensibilidad del VIH. La presencia de mltiples mutaciones vinculadas con resistencia al abacavir puede conferir
ABACAVIR Y LAMIVUDINA resistencia cruzada para otros inhibidores nuclesidos o nucletidos de la transcriptasa reversa (p. ej., didanosina, emtricitabina, lamivudina, zalcitabina o tenofovr). Una disminucin progresiva de la sensibilidad al abacavir se vincula con un nmero creciente de mutaciones de anlogos de timidina (TAM; M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219E/R/H/Q/N). Un estudio multicntrico reciente realizado en nios infectados con VIH y sin tratamiento previo (edad promedio: 5.3 aos; intervalo: 0.3 a 16.7 aos) demostr que los regmenes antirretrovirales que contienen abacavir fueron ms eficaces que los que contienen la combinacin de INTR zidovudina y lamivudina; despus de ajusfar el uso de nelfinavir y controlar ios factores bsales, ia combinacin de INTR abacavir y lamivudina mostr la reduccin ms importante y duradera de la carga viral en comparacin con la combinacin de zidovudina y lamivudina o zidovudina y abacavir; se requieren ms estudios. Se observ una incidencia elevada de persistencia viral temprana en pacientes adultos vrgenes al tratamiento para el VIH con la combinacin de tres frmacos, abacavir, lamivudina y tenofovir, una vez al da. Esta combinacin no debe utilizarse como rgimen teraputico nuevo en pacientes vrgenes o pretratados. Cualquier individuo que recibe este rgimen debe vigilarse estrechamente y evaluarse la modificacin del rgimen. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Disponible como sulfato de abacavir; la dosis en miligramos se refiere a abacavir. Solucin oral: 20 mg/mL (240 mL) [sabores fresa y pltano] Tabletas: 300 mg Referencias
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Abacavir y lamivudina
Sinnimos Abacavir y 3TC; ABC y 3TC; Lamivudina y abacavir; Sulfato de abacavir y lamivudina; 3TC y abacavir; 3TC y ABC Categora teraputica Agente antirretroviral; Agentes contra VIH (agentes antiVIH); Inhibidor nuclesido de la transcriptasa reversa (INTR) Uso Tratamiento de la infeccin por VIH-1 (ya sea solo o en combinacin con otros agentes antirretrovirales) (Nota: se recomiendan en especial los regmenes para VIH con tres agentes antirretrovirales). Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Consltense las monografas de los agentes individuales. Contraindicaciones Hipersensibilidad a abacavir, lamivudina o cualquiera de los componentes de la frmula; disfuncin heptica. No readministrar a pacientes que presentaron reacciones de hipersensibilidad al abacavir; pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad potencialmente mortales (vase Advertencias). Advertencias Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad graves y en ocasiones letales al abacavir; suspender el tratamiento de inmediato en quienes presentan dos o ms signos o sntomas de reaccin de hipersensibilidad, como fiebre, exantema, (Contina) 35
ABACAVIR Y LAMIVUDINA
Abacavir y lamivudina (Continua)

sntomas respiratorios (que incluyen tos, disnea, faringitis), sntomas gastrointestinales (que incluyen nusea, vmito, diarrea o dolor abdominal) y sntomas generales (que incluyen fatiga, malestar general o dolor generalizado). Considerar con detenimiento el diagnstico de reaccin de hipersensibilidad en pacientes con sntomas respiratorios de inicio agudo, aun si son posibles otros diagnsticos, como bronquitis, resfriado, faringitis o neumona. Suspender de forma permanente los medicamentos que contienen abacavir si no se puede descartar una reaccin de hipersensibilidad, aunque sea posibles otros diagnsticos. El exantema puede ser maculopapular o urticariano, pero es posible que su apariencia vare; existen informes de eritema multiforme; pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad sin exantema. Otros sntomas comprenden edema, letargo, milisis, parestesias, disnea, ulceraciones bucales, conjuntivitis, linfadenopata y hallazgos anormales en las radiografas de trax (p. ej., infiltrados que pueden ser localizados). Tambin se pueden presentar anafilaxia, insuficiencia renal, insuficiencia heptica, insuficiencia respiratoria, sndrome de dificultad respiratoria del adulto, hipotensin y muerte cuando hay reacciones de hipersensibilidad. Los resultados anormales de pruebas de laboratorio comprenden aumento de los componentes de las pruebas de funcin heptica, elevacin de la fosfocinasa de creatinina o la creatinina srica, y linfopenia. No reiniciar la administracin de abacavir, la combinacin con de abacavir, lamivudina ni cualquier otro producto que contenga abacavir una vez que ocurre una reaccin de hipersensibilidad; sntomas ms graves pueden recurrir en unas cuantas horas y pueden incluir hipotensin en potencia mortal, o muerte. Se han presentado reacciones letales de hipersensibilidad despus del reinicio de abacavir en pacientes cuyo tratamiento se interrumpi por otras causas. Estos pacientes carecan de antecedentes identificados o tenan sntomas inadvertidos de hipersensibilidad al abacavir. Las reacciones ocurrieron en el lapso de horas. En algunos casos es posible que existieran signos de tal reaccin, pero se atribuyeran a otros problemas mdicos (enfermedades respiratorias de inicio agudo, gastroenteritis, reacciones a otros medicamentos). Si se reanuda la administracin de abacavir, abacavir con lamivudina o cualquier otro producto que contenga abacavir despus de interrumpir el tratamiento, debe valorarse antes al paciente en busca de sntomas de hipersensibilidad insospechada. No reiniciar la administracin de abacavir, la combinacin de abacavir con lamivudina ni cualquier otro producto que contenga abacavir si se sospecha hipersensibilidad o sta no puede descartarse. Ocurren reacciones de hipersensibilidad en ~ 8% de los pacientes adultos y peditricos; la mayor parte se produce en las primeras seis semanas de tratamiento, pero pueden presentarse en cualquier momento; en Estados Unidos llamar al Abacavir Hypersensitivity Reaction Regisry para notificar y aportar informacin sobre pacientes que presentan reacciones de hipersensibilidad (vase Informacin adicional). Se ha informado casos de acidosis lctica, hepatomegalia grave con esteatosis y muerte en pacientes que reciben anlogos nuclesidos; la mayora de estos casos es de mujeres; los posibles factores de riesgo son uso prolongado de nuclesidos, obesidad y hepatopata previa. El frmaco debe usarse con precaucin extrema en pacientes que presentan oros factores de riesgo para enfermedad heptica; suspender la combinacin de abacavir con lamivudina en personas que desarrollan evidencia de laboratorio o clnica de acidosis lctica o hepatotoxicidad pronunciada. El principal efecto txico de la lamivudina en pacientes peditricos es la pancreatitis; el tratamiento debe suspenderse si se presentan signos clnicos, sntomas o anomalas de las pruebas de laboratorio que sugieran tal trastorno. Los pacientes infectados con VIH que presentan coinfeccin por virus de hepatitis B pueden tener sntomas cinicos o evidencia de hepatitis en estudios de laboratorio cuando se suspende un medicamento que contiene lamivudina; casi todos los casos son autolimitados, pero se han referido muertes; vigilar estrechamente a los pacientes por lo menos varios meses despus de suspender abacavir y lamivudina. El uso concomitante de tratamiento antirretroviral con interern alfa (con o sin ribavirina) ha ocasionado descompensacin heptica (con algunas muertes) en individuos con infeccin concurrente de VIH y virus de hepatitis C; vigilar de cerca a los pacientes, en especial en busca de descompensacin heptica; considerar la suspensin de interern alfa, ribavirina o ambos, si la toxicidad o la descompensacin heptica empeoran. La combinacin de abacavir y lamivudina tiene una dosis fija; no usar en pacientes con disfuncin renal (D < 50 mL/min) que requieran un ajuste de dosis de lamivudina, ni en pacientes con disfuncin heptica (Nota: el abacavir est contraindicado en pacientes con disfuncin heptica moderada o grave; los pacientes con deterioro heptico leve requieren reduccin de la dosis de abacavir).
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ABACAVIR Y LAMIVUDINA No administrar ia combinacin de abacavir con lamivudina con otros productos que contengan abacavir, lamivudina o emtricitabina. Precauciones Se ha observado redistribucin y acumulacin de la grasa corporal [es decir, obesidad central, adelgazamiento perifrico y facial, crecimiento de senos y grasa dorsocervical (giba de bfalo) y apariencia cushingolde] en pacientes que reciben agentes antirretrovirales (no se ha establecido una relacin causal). La resistencia al abacavir se desarrolla de forma relativamente lenta, pero puede ocurrir resistencia cruzada entre abacavir y otros inhibidores nuclesidos de la transcriptasa reversa (INTR); se puede observar una respuesta limitada en pacientes con aislamientos de VIH que contiene mutaciones mltiples que confieren resistencia a los INTR y en pacientes con exposicin prolongada previa tales frmacos. Puede ocurrir el sndrome de reconstitucin inmunitaria (una respuesta inflamatoria aguda por infecciones residuales u oportunistas indolentes) en pacientes con VIH durante el tratamiento inicial con una combinacin de agentes antirretrovirales, que incluyen abacavir y lamivudina; este sndrome puede requerir mayor evaluacin y tratamiento del paciente. La exposicin sistmica al abacavir en concentraciones de seis a 32 veces las de la exposicin humana normal aumentaron la incidencia de tumores (malignos y benignos) en ratones y ratas; se observ degeneracin mlocrdica en ratones y ratas que recibieron abacavir durante dos aos en concentraciones de siete a 24 veces la exposicin humana; actualmente se desconoce la relevancia clnica de estos hallazgos. Reacciones adversas Vanse Abacavir en la pgina 32 y Lamivudina en la pgina 937. Interacciones medicamentosas Vanse Abacavir en la pgina 32 y Lamivudina en la pgina 937. Interaccin con alimentos El alimento disminuye la velocidad, mas no el grado de absorcin; en un estudio con dosis nicas, una comida de alto contenido de grasa no cambi la biodlsponibilidad ni las concentraciones mximas de los frmacos. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente de 25C. Mecanismo de accin Vanse Abacavir en la pgina 32 y Lamivudina en la pgina 937. Farmacocintica Una tableta de abacavir con lamivudina es bloequivalente, tanto en el grado (ABC) de absorcin y concentracin mxima, a dos tabletas de 300 mg de abacavir y dos tabletas de 150 mg de lamivudina; vanse Abacavir en a pgina 32 y Lamivudina en la pgina 937. Dosificacin usual Oral: Nios y adolescentes < 18 aos: la combinacin no est formulada para uso peditrico; ei producto tiene dosis fija; no se han establecido su seguridad y eficacia en pacientes peditricos. Adolescentes > 18 aos y adultos: 1 tableta al da Ajuste de dosis en disfuncin heptica: su uso est contraindicado (para reducir la dosis usar agentes antirretrovirales aislados) Ajuste de dosis en disfuncin renal: D < 50 mL/mln: no es recomendable (para reducir la dosis usar agentes antirretrovirales aislados) Administracin Puede administrarse sin relacin con los alimentos. Parmetros para vigilancia Signos y sntomas de reaccin de hipersensibilidad al abacavir, acidosis lctica, hepatotoxicidad pronunciada y pancreatitis; glucemia, trigliceridemla, carga viral, conteo de CD4, biometra hemtlca completa con diferencial, plaquetas, hemoglobina, enzimas hepticas, amilasa srica, bilirrublna, y pruebas de funcin renal y heptica; los pacientes con VIH deben someterse a deteccin de infeccin por virus de hepatitis B antes de recibir lamivudina (vase Advertencias). Informacin para el paciente La combinacin de abacavir con lamivudina no cura la infeccin por VIH. Tomarla todos los das segn se prescriba; no cambiar la dosis ni suspender sin supervisin mdica. Si el frmaco se suspende por cualquier causa, notificar al mdico antes de reiniciar su administracin. Si se retrasa una dosis, tomarla lo antes posible y despus volver al programa normal de dosificacin. Si se omite una dosis, no duplicar la siguiente. Evitar el consumo de alcohol. Informar al mdico si se presentan dolor abdominal intenso persistente, nusea o vmito.
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La combinacin contiene abacavir; ste puede causar una reaccin alrgica (de hipersensibilidad) potencialmente letal. Lea la Gua del medicamento para el paciente, que se recibe con cada prescripcin o surtido de abacavir y lamivudina. Suspender la combinacin y notificar al mdico de inmediato si se presentan dos o ms de los siguientes sntomas: fiebre, exantema, sntomas digestivos (nusea, vmito, diarrea o dolor abdominal), sntomas de resfriado (fatiga intensa, dolorlmiento o malestar general) o respiratorios (dolor farngeo, disnea, tos). Si presenta una reaccin alrgica (de hipersensibilidad) a la combinacin de abacavir con lamivudina (o a abacavir, o la combinacin de abacavir, lamivudina y zidovudina) nunca vuelva a tomarlos. (Contina) 37
ABACAVIR, LAMIVUDINA Y ZIDOVUDINA
Abacavir y lamivudina (Continua)

Los medicamentos contra el VIH pueden causar cambios de la grasa corporal, que incluyen incremento de sta en la parte superior de espalda y cuello, as como en mamas y tronco; tambin puede presentarse prdida de grasa de cara, brazos y piernas. Algunos medicamentos contra el VIH (que incluyen abacavir y lamivudina) pueden causar un cuadro grave, aunque raro, denominado acidosis ictica, con incremento del tamao del hgado (hepatomegalia). Antes de tomar la combinacin de abacavir con lamivudina, informar al mdico acerca de cualquier enfermedad, incluyendo problemas renales o hepticos (como infeccin por virus de la hepatitis B). No tomar la combinacin de abacavir, lamivudina y zidovudina junto con algn medicamento que contenga los mismos agentes solos o en combinacin, ni emtricitabina o tenofovir. Implicaciones para la atencin de enfermera Informar a los pacientes sobre la posibilidad de una reaccin de hipersensibilidad mortal al abacavir y sus signos y sntomas (vanse Advertencias e Informacin para el paciente). Informacin adicional Con cada receta y resurtido del medicamento debe proporcionarse al paciente la Gua del medicamento para el paciente, la cual incluye informacin escrita por el fabricante; ai paciente se le dar una Tarjeta de Advertencia que debe llevar consigo, en la que se describa la reaccin de hipersensibilidad. Se ha observado un ndice elevado de persistencia viral temprana, en pacientes adultos con VIH vrgenes a tratamiento, al recibir la combinacin de abacavir, lamivudina y tenofovir administrada una vez ai da; actualmente este rgimen antirretroviral no se recomienda; cualquier paciente que lo reciba debe vigilarse estrechamente en busca de resistencia viral y evaluarse la modificacin del tratamiento. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. El abacavir se formula como sulfato de abacavir; la dosis en miligramos se refiere a abacavir. Tabletas: 600 mg de abacavir y 300 mg de lamivudina Referencias
P a n e l on Clinical Practices f o r T r e a t m e n t of H I V Infection. G u i d e l i n e s for the Use of Antiretroviral A g e n t s in HlV-infected Adults and Adolescents. Consultado el 10 de octubre de 2006: http://www.aidsinfo.nih.gov
* Abacavir y 3TC vase Abacavir y lamivudina en la pgina 35
Abacavir, lamivudina y zidovudina

Sinnimos Azidotimidina, abacavir y lamivudina; AZT, abacavir y lamivudina; Compuesto S, abacavir y lamivudina; Lamivudina, abacavir y zidovudina; 3TC, abacavir y zidovudina; ZDV, abacavir y lamivudina; Zidovudina, abacavir y lamivudina Categora teraputica Agente antirretroviral; Agentes contra VIH (agentes antiVIH); Inhibidor nuclesido de la transcriptasa reversa (INTR) Uso Tratamiento de la infeccin por VIH-1 (solo o combinado con otros antirretrovirales) (Nota: se recomiendan enfticamente los regmenes con tres antirretrovirales; ios datos disponibles respecto al uso de este rgimen de combinacin triple de INTR en pacientes con cargas virales de referencia > 100 000 copias/mL son limitados). Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Consltense la monografa de cada frmaco. Contraindicaciones Hipersensibilidad a abacavir, lamivudina, zidovudina o cualquier componente de la frmula. No readministrar a pacientes que experimentaron reacciones de hipersensibilidad al abacavir; pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad potencialmente letales (vase Advertencias). Advertencias Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad letales al abacavir; suspender el tratamiento de inmediato en quienes presentan signos o sntomas de reaccin de hipersensibilidad como fiebre, exantema, sntomas respiratorios (tos, disnea, faringitis) o digestivos (nusea, vmito, diarrea o dolor abdominal). Considerar con detenimiento el diagnstico de reaccin de hipersensibilidad en pacientes con sntomas respiratorios de inicio agudo, aun s son posibles otros diagnsticos, como bronquitis, resfriado, faringitis o neumona. El exantema puede ser maculopapular o urticariano, pero es posible que su apariencia vare; existen informes de eritema multiforme; pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad sin exantema. Otros sntomas comprenden edema, letargo, malestar general, artralgia, milisis, mialgia, parestesias, disnea, ulceraciones bucales, conjuntivitis, cefalea, linfadenopata y hallazgos anormales en las radiografas de trax (es decir, infiltrados que pueden ser localizados). Los resultados anormales de pruebas de 38
ABACAVIR, LAMIVUDINA Y ZIDOVUDINA laboratorio comprenden incremento de las pruebas de funcin heptica, elevacin de CPK o creatinina srica y linfopenia. No reiniciar la administracin de abacavir o abacavir, lamivudina y zidovudina en combinacin una vez que ocurre una reaccin de hipersensibilidad; sntomas ms graves pueden recurrir en unas cuantas horas e incluir anafilaxia, insuficiencia renal, insuficiencia heptica, insuficiencia respiratoria, sndrome de insuficiencia respiratoria del adulto (SIRA), hipotensin que pone en peligro la vida y muerte. Se presentaron reacciones letales de hipersensibilidad despus del reinicio de abacavir en pacientes cuyo tratamiento se interrumpi por otras causas. Estos pacientes carecan de antecedentes identificados o tenan sntomas inadvertidos de hipersensibilidad al abacavir. Las reacciones ocurrieron en el lapso de horas. En algunos casos es posible que existieran signos de tal reaccin, pero se atribuyeron a otros problemas mdicos {enfermedades respiratorias de inicio agudo, gastroenteritis, reacciones a otros medicamentos). Si se reanuda la administracin de abacavir solo o en presentaciones combinadas despus de interrumpir el tratamiento, antes debe valorarse al sujeto en busca de sntomas de hipersensibilidad insospechada. No reiniciar la administracin de abacavir o abacavir, lamivudina y zidovudina en combinacin si se sospecha hipersensibilidad o sta no puede descartarse. Ocurren reacciones de hipersensibilidad en ~ 5% de los pacientes adultos y peditricos; la mayor parte se produce en las primeras seis semanas de tratamiento, pero pueden presentarse en cualquier momento; en Estados Unidos llamar al Abacavir Hypersensitivity Reaction Registry para notificar y aportar informacin sobre pacientes que presentan reacciones de hipersensibilidad (vase Informacin adicional). Se informan casos de acidosis lctica, hepatomegalia grave con esteatosis y muerte en pacientes que reciben anlogos de nuclesido; los posibles factores de riesgo incluyen uso prolongado de nuclesidos, obesidad y hepatopata previa. El frmaco debe usarse con extrema precaucin en individuos que presentan otros factores de riesgo para enfermedad heptica; suspender abacavir, lamivudina y zidovudina en combinacin en sujetos que desarrollan indicios de laboratorio o clnicos de acidosis lctica o hepatotoxicidad pronunciada. El principal efecto txico de la lamivudina en pacientes peditricos es pancreatitis; el tratamiento debe suspenderse si se presentan signos clnicos, sntomas o anomalas en los resultados de pruebas de laboratorio que sugieran tal trastorno. Los pacientes infectados con VIH que presentan coinfeccin por virus de hepatitis B pueden tener sntomas clnicos o evidencia de hepatitis en estudios de laboratorio cuanto se suspende un medicamento que contiene lamivudina; casi todos los casos son autolimitados, pero se informan muertes; vigilar estrechamente a los pacientes por lo menos varios meses despus de suspender abacavir, lamivudina y zidovudina. El uso concomitante de teraputica antirretroviral con interern alfa (con o sin ribavirina) ocasion descompensacin heptica (con algunas muertes) en individuos con infeccin concurrente de VIH y virus de hepatitis G; vigilar de cerca a los pacientes, en especial en busca de descompensacin heptica, neutropenia y anemia; evaluar la suspensin de abacavir, lamivudina y zidovudina s es necesario. Considerar reduccin de la dosis o la suspensin de interern alfa, ribavirina o ambos, si la toxicidad empeora, incluyendo la descompensacin heptica. Se atribuyen a la zidovudina efectos txicos hematolgicos, como granulocitopenia y anemia grave que demanda transfusiones; debe emplearse con precaucin en pacientes con recuento absoluto de neutrfilos (NT) < 1 000 clulas/mm o hemoglobina < 9.5 g/dL; debe suspenderse el tratamiento en nios con NT < 500 clulas/mm en tanto no se observe recuperacin de la mdula sea; algunos pacientes tal vez requieran eritropoyetina o filgrastim. El uso prolongado de zidovudina puede causar miositis y miopata; est demostrado que este frmaco es carcingeno en ratas y ratones.
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Abacavir, lamivudina y zidovudina es una combinacin de dosis fija; no administrar a pacientes que pesan < 40 kg, sujetos con insuficiencia renal (D < 50 mL/min) que requieren ajuste de la dosis de lamivudina y zidovudina o aqullos con insuficiencia heptica (Nota: los pacientes con disfuncin heptica leve o moderada, o cirrosis heptica, requieren ajuste de la dosis de zidovudina; el abacavir est contraindicado en personas con disfuncin heptica moderada o grave; quienes presentan disfuncin heptica leve requieren reduccin de la dosis de abacavir). No administrar la combinacin de abacavir, lamivudina y zidovudina junto con otros productos que contengan abacavir, lamivudina, emtricitabina o zidovudina solas o en combinacin. Precauciones Se observa redistribucin y acumulacin de ia grasa corporal [es decir, obesidad central, adelgazamiento perifrico y facial, crecimiento de los senos, crecimiento de la grasa dorsocervical (giba de bfalo) y apariencia cushingoide] en pacientes que reciben agentes antirretrovirales (an no se establece una relacin causal). La resistencia al abacavir se desarrolla con relativa lentitud, pero puede ocurrir (Contina) 39
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ABACAVIR, LAMIVUDINA Y ZIDOVUDINA
Abacavir, lamivudina y zidovudina (Contina)

resistencia cruzada con otros INTR; es posible observar una respuesta limitada en individuos con aislamiento de VIH con mutaciones mltiples que confieren resistencia a los INTR o en pacientes con exposicin prolongada previa a estos frmacos. Puede ocurrir sndrome de reconstitucin inmunitaria (una respuesta inflamatoria aguda por infecciones residuales u oportunistas silentes) en pacientes con VIH durante el tratamiento inicial con una combinacin de agentes antirretrovirales, que incluyen abacavir, lamivudina y zidovudina; es posible que este sndrome demande mayor evaluacin y tratamiento del paciente. La exposicin sistmica a abacavir en dosis de seis a 32 veces aqullas de la exposicin humana normal aument la incidencia de tumores (malignos y benignos) en ratones y ratas; se observ degeneracin miocrdica en ratones y ratas que recibieron abacavir durante dos aos en dosis de siete a 24 veces la exposicin humana esperada; la relevancia clnica de estos hallazgos an se desconoce. Reacciones adversas Vanse Abacavir en la pgina 32, Lamivudina en ia pgina 937 y Zidovudina en la pgina 1617. Interacciones medicamentosas Vase Abacavir en la pgina 32, Lamivudina en la pgina 937 y Zidovudina en la pgina 1617. Interaccin con alimentos El alimento disminuye la velocidad pero no el grado de absorcin (vase Yuen, 2001). Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente 25C. Mecanismo de accin Vanse Abacavir en a pgina 32, Lamivudina en la pgina 937 y Zidovudina en ia pgina 1617. Farmacocintica Una tableta de la combinacin de abacavir, lamivudina y zidovudina es bioequivalente, en el grado (ABC) y la velocidad de absorcin (concentracin mxima y tiempo hasta la concentracin mxima) de una tableta de 300 mg de abacavir, una tableta de 150 mg de lamivudina, y una tableta de 300 mg de zidovudina. Vanse Abacavir en la pgina 32, Lamivudina en la pgina 937y Zidovudina en ia pgina 1617. Dosificacin usual Oral: Nios: la combinacin no est formulada para uso peditrico; el producto es una combinacin con dosis fija Adolescentes y adultos: < 40 kg: no se recomienda; el producto es una combinacin con dosis fija > 40 kg: una tableta dos veces al da Ajuste de dosis en disfuncin heptica: su empleo est contraindicado (usar los agentes antirretrovirales en forma individual para reducir las dosis) Ajuste de dosis en disfuncin renal: D < 50 mL/min: no se recomienda (usar los agentes antirretrovirales en forma individual para reducir las dosis) Administracin Puede administrarse sin tomar en cuenta los alimentos. Parmetros para vigilancia Signos y sntomas de reaccin de hipersensibilidad al abacavir, acidosis lctica, hepatotoxicidad pronunciada, anemia, supresin de mdula sea y pancreatitis; glucemia, trigliceridemia, carga viral, conteo de CD4, biometra hemtica completa con diferencial, plaquetas, hemoglobina, volumen corpuscular medio (VCM), reticulocitos, enzimas hepticas, amilasa srica, bilirrubina, y pruebas de funcin renal y heptica. Los pacientes con VIH deben someterse a deteccin de infeccin por virus de hepatitis B antes de recibir lamivudina (vase Advertencias). Informacin para el paciente Abacavir, lamivudina y zidovudina en combinacin no curan la infeccin por VIH. Tomar la combinacin todos los das segn se prescriba; no cambiar la dosis ni suspender sin conocimiento del mdico. Si el frmaco se suspende por cualquier causa, notificar al mdico antes de reiniciar su administracin. Si se retrasa una dosis, tomarla lo antes posible y despus volver al programa normal de dosificacin. Si se omite una dosis, no duplicar la siguiente. Evitar el consumo de alcohol. Informar al mdico si se presentan dolor abdominal intenso persistente, nusea o vmito.
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Uno de los componentes de la combinacin, el abacavir, puede causar una reaccin alrgica (de hipersensibilidad) potencialmente letal. Lea la Gua del medicamento para el paciente, que se recibe con cada prescripcin o surtido de abacavir, lamivudina y zidovudina. Suspender la combinacin y notificar al mdico de inmediato si se presenta exantema o dos o ms de los siguientes sntomas: fiebre, exantema, sntomas digestivos (nusea, vmito, diarrea o dolor abdominal), sntomas tipo resfriado (fatiga intensa, dolorimiento o malestar general) o respiratorios (irritacin farngea, disnea, tos). Si experimenta una reaccin alrgica (de hipersensibilidad) a abacavir, lamivudina y zidovudina en combinacin o abacavir solo, nunca vuelva a tomarlos.
ACARBOSA La combinacin contiene zidovudina, la cual puede ocasionar disminucin de leucocitos o eritrocitos (anemia); las pruebas sanguneas de rutina pueden detectar estos problemas. La zidovudina tambin puede causar debilidad muscular tras su uso prolongado, que podra constituir un problema grave; notificar al mdico si se presenta. Los medicamentos contra ei VIH pueden causar cambios de la grasa corporal, que incluyen incremento de sta en la parte superior de espalda y cuello, as como mamas y tronco; tambin puede presentarse prdida de grasa de cara, brazos y piernas. Algunos medicamentos contra el VIH (que incluyen abacavir, lamivudina y zidovudina) pueden causar un cuadro grave, aunque raro, denominado acidosis lctica, con incremento del tamao del hgado (hepatomegalia). Antes de tomar la combinacin de abacavir, lamivudina y zidovudina, informar al mdico acerca de cualquier enfermedad, incluyendo problemas sanguneos, renales o hepticos (como infeccin por virus de la hepatitis B). No tomar la combinacin de abacavir, lamivudina y zidovudina junto con algn medicamento que contenga los mismos agentes solos o en combinacin, ni emtrictabina o tenofovir. Implicaciones para la atencin de enfermera Informar a los pacientes la posibilidad de una reaccin de hipersensibilidad mortal a abacavir y los signos y sntomas (vanse Advertencias e Informacin para el paciente). Informacin adicional Con cada nueva prescripcin y cada vez que se resurta el medicamento debe proporcionarse la Gua del medicamento para el paciente, que contiene informacin emitida por el fabricante, as como la Tarjeta de advertencia, donde se describe la reaccin de hipersensibilidad, que el paciente debe llevar consigo. Presentaciones El componente abacavir se presenta como sulfato de abacavir; la dosis en miligramos se refiere al abacavir. Tabletas: 300 mg de abacavir, 150 mg de lamivudina y 300 mg de zidovudina Referencias
Briars L A , Hilao J J , K r a u s D M . A R e v i e w Of Pediatric H u m a n I m m u n o d e f i c i e n c y V i r u s Infection", J Pharm Pracl. 2 0 0 4 ; 1 7 ( 6 ) : 4 0 7 - 3 1 . C e n t e r f o r D i s e a s e Control a n d P r e v e n t i o n . G u i d e l i n e s for U s i n g Antiretroviral A g e n t s A m o n g H l V - I n f e c t e d A d u l t s a n d A d o l e s c e n t s . R e c o m m e n d a t i o n s of t h e P a n e l on Clinical Practices for T r e a t m e n t of HIV. MMWR. 2 0 0 2 ; 5 1 ( R R - 7 ) : 1 - 5 5 . Panel on Clnical P r a c t i c e s f o r T r e a t m e n t of HIV I n f e c t i o n . G u i d e l i n e s for t h e Use of Antiretroviral A g e n t s in HlV-Infected Adults and Adolescents. October 6, 2005; http://www.aidsinfo.nih.gov S a e z - L l o r e n s X, Nelson R P , E m m a n u e l P, et a i . A R a n d o m i z e d , D o u b l e - B l i n d S t u d y of Triple N u c i e o s i d e Therapy of Abacavir, Lamivudine, and Zidovudine Versus Lamivudine and Zidovudne in Previously T r e a t e d H u m a n I m m u n o d e f i c i e n c y V i r u s T y p e 1-lnfected C h i l d r e n . Pediatrics. 2 0 0 1 ; 1 0 7 ( 1 ) ; http:// www.pediatrics.org/cgi/content/full/107/1/e4 Y u e n G J , L o u Y , T h o m p s o n N F , e t al. A b a c a v i r / L a m i v u d i n e / Z i d o v u d i n e a s a C o r n b i n e d F o r m u l a t i o n Tablet: B i o e q u i v a l e n c e C o m p a r e d W i t h E a c h C o m p o n e n t A d m i n i s t e r e d C o n c u r r e n t l y a n d t h e Effect o f F o o d o n A b s o r p t i o n . J Clin PharmacoL 2 0 0 1 ; 4 1 ( 3 ) : 2 7 7 - 3 8 .
Abbott-43818 vase Leuprolida en la pgina 952 ABC vase Abacavir en la pgina 32 ABC y 3TC vase Abacavir y lamivudina en la pgina 35 ABLC vase Anfotericina B (complejo lipdico) en la pgina 156 ABT-378/ritonavir vase Lopinavir y ritonavir en la pgina 989
Acarbosa
Categora teraputica Agente hipogiucemiante oral; Inhibidor de la giucosidasa alfa Uso Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (no dependiente de insulina [DMNDI]) cuando la hiperglucemia no puede controlarse slo con dieta; puede emplearse de modo concomitante con metformina, una sulfonllurea o insulina para mejorar el control glucmico. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia La excrecin en la leche materna se desconoce/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la acarbosa o cualquier componente de la frmula; cetoacidosis diabtica; cirrosis; pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, ulceracin colnica, obstruccin intestinal parcial o predisposicin a obstruccin intestinal; individuos con enfermedades intestinales crnicas relacionadas con trastornos intensos de la digestin o absorcin; pacientes con afecciones que pueden agravarse a causa de la formacin de gas en el intestino. Advertencias En estudios a largo plazo se observaron elevaciones dependientes de dosis de las transaminasas sricas en 15% de los pacientes tratados con acarbosa; estas elevaciones fueron asintomticas, reversibles, ms frecuentes en mujeres y sin relacin con otros indicios de disfuncin heptica. Las concentraciones sricas del frmaco son proporcionalmente ms altas en pacientes con disfuncin renal (Cr > 2 mg/dL); no se recomienda su empleo en individuos con afeccin renal en tanto no se concluyan los estudios clnicos a largo plazo. (Contina)
A1
ACARBOSA
Acarbosa
(Contina)
Precauciones Puede ocurrir hipoglucemia cuando ef frmaco se usa en combinacin con sulfonitureas o insulina; debe emplearse glucosa orai (la acarbosa no afecta su absorcin) en lugar de sacarosa (azcar de mesa) para el tratamiento de la hipoglucemia leve o moderada. Reacciones adversas Sistema nervioso central: cefalea, vrtigo, sopor Dermatolgicas: urticaria, eritema Endocrinas y metablicas: hipoglucemia Gastrointestinales: dolor abdominal, diarrea, flatulencia Hepticas: elevacin de enzimas hepticas Neuromusculares y esquelticas: debilidad Interacciones medicamentosas Los frmacos que producen hiperglucemia (p. ej., diurticos, corticosteroides, fenotiacinas, productos tiroideos, estrgenos, anticonceptivos orales, fenitona, cido nicotnico, simpatomimticos, bloqueadores de canales del calcio, rifampicina e isoniazida) pueden causar prdida del control glucmico. La acarbosa tambin interacta con adsorbentes intestinales y preparados de enzimas digestivas; disminuye la biodisponibilidad de la digoxina, lo que da como resultado descenso de sus niveles sricos. Mecanismo de accin Es un inhibidor competitivo de las glucosidasas alfa pancreticas, lo que produce retraso de la hidrlisis de carbohidratos complejos y disacridos ingeridos, as como de la absorcin de glucosa. Ocurre reduccin dependiente de dosis de los picos de concentracin srica posprandial de insulina y glucosa; inhibe el metabolismo de sacarosa en glucosa y fructosa. Farmacodinamia Decremento promedio de la glucemia preprandial: 20 a 30 mg/dL Farmacocintica Absorcin: < 2% se absorbe como frmaco activo Metabolismo: se metaboliza de manera exclusiva en las vas digestivas, principalmente por bacterias intestinales y enzimas digestivas; se identifican 13 metabolitos Biodisponibilidad: baja biodisponibilidad sistmica del frmaco madre Eliminacin: la fraccin absorbida como frmaco intacto se excreta casi por completo en la orina Dosificacin usual Oral: Adolescentes y adultos: la dosis debe individualizarse con base en la eficacia y tolerancia; no exceder la dosis mxima recomendada (realizar un ajuste de dosis lento para prevenir o minimizar los efectos gastrointestinales): Inicial: 25 mg tres veces/da; incrementar 25 mg/da cada dos a cuatro semanas hasta alcanzar la dosis mxima Dosis mxima: Pacientes < 60 kg: 50 mg tres veces/da Pacientes > 60 kg: 100 mg tres veces/da Ajuste de la dosis en disfuncin renal: vase Advertencias Administracin Oral: administrar con el primer bocado de cada alimento principal Parmetros para vigilancia Glucemia preprandial; hemoglobina A ; enzimas hepticas cada tres meses durante el primer ao de tratamiento y despus en forma peridica. Intervalo de referencia Intervalo objetivo: Glucemia preprandial: 80 a 120 mg/dL; al acostarse: 100 a 140 mg/dL Hemoglobina giucosilada (hemoglobina A ): < 7%
l c 1c
Informacin adicional La acarbosa se us en orma exitosa para el tratamiento de la hipoglucemia en nios con fundupficatura tipo Nissen. Se administraron 12.5 mg a seis nios (4 a 25 meses de edad) antes de cada alimentacin en bolo con una frmula con carbohidratos complejos, La dosis se aument en incrementos de 12.5 mg (intervalo de dosificacin: 12.5 a 50 mg/dosis), hasta que la glucemia posprandial se estabiliz en > 60 mg/dL. Los efectos secundarios que se informaron con ms frecuencia fueron flatuiencia, distensin abdominal y diarrea (Ng, 2001). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas: 25 mg, 50 mg, 100 mg Referencias
D e F r o n z o R A . P h a r m a c o l o g i c T h e r a p y for T y p e 2 D i a b e t e s Mellitus. Ann Intern Med. 1 9 9 9 ; 1 3 1 ( 4 ) : 2 8 1 - 3 0 3 . Ng D D , Ferry RJ Jr, Kelly A, et a l . A c a r b o s e T r e a t m e n t of P o s t p r a n d i a l H y p o g l y c e m i a in C h i l d r e n After N i s s e n F u n d o p l i c a t i o n . J Pediatr, 2 0 0 1 ; 1 3 9 ( 6 ) : 8 7 7 - 9 .
42
ACEITE MINERAL
Aceite de ricino
Sinnimos Oleum ricini Categora teraputica Laxante estimulante Uso Preparacin para exploracin o ciruga Intestinal o rectal; rara vez se utiliza para aliviar la constipacin; se aplica tambin como emoliente y protector cutneo. Factor de riesgo para el embarazo X Contraindicaciones Hipersensibilidad al aceite de ricino; nusea, vmito, dolor abdominal, impaccin fecal, hemorragia gastrointestinal, apendicitls, insuficiencia cardiaca congestiva, menstruacin, deshidratacln. Advertencias El consumo a largo plazo puede causar dependencia del laxante. Reacciones adversas Sistema nervioso central; mareo Endocrinas y metablicas: desequilibrio electroltico, deshidratacin Gastrointestinales: clico, nusea, diarrea Estabilidad Proteger del calor (la emulsin debe protegerse del congelamiento). Mecanismo de accin Acta de manera predominante en Intestino delgado; se hidroliza en cido riclnolelco, que disminuye la absorcin neta de lquidos y electrlitos, y estimula el peristaltismo. Farmacodinamia Inicio de accin: 2 a 6 h Dosificacin usual Oral: Aceite de ricino: Lactantes < 2 aos: 1 a 5 mL o 15 mL/m /dosls en una sola dosis Nios de 2 a 11 aos: 5 a 15 mL como dosis nica Nios > 12 aos y adultos: 15 a 60 mL como dosis nica Aceite de ricino emulsificado: Lactantes: 2.5 a 7.5 mUdosis Nios: < 2 aos: 5 a 15 mL/dosis 2 a 11 aos: 7.5 a 30 mL/dosis Nios > 12 aos y adultos: 30 a 60 mL/dosis Administracin Oral: no administrar a la hora de acostarse porque el nielo de su accin es rpido; enfriar o administrar con leche, jugos o bebidas carbonatadas para mejorar el sabor; administrar con el estmago vaco; las emulsiones del aceite deben agitarse adecuadamente antes de consumirlas Parmetros para vigilancia Ingresos y egresos, electrlitos sricos, frecuencia de defecacin. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Aceite oral: al 100% (60 mL, 120 mL, 480 mL, 3 840 mL)
2
Aceite mineral
Sinnimos Aceite mineral blanco; Aceite mineral pesado; Parafina lquida Categora teraputica Laxante lubricante Uso Alivio temporal de la constipacin, alivio de impaccin fecal, preparacin para estudios o ciruga Intestinal. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Pacientes con una colostoma o leostoma, apendicitis, colitis ulcerosa, diverticulltis, dlsfagia o hernia hiatal. Advertencias La forma oral no debe administrarse a nios < 4 aos a causa del riesgo de aspiracin. Reacciones adversas Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, clico, prurito y fuga anal Respiratorias: neumonltis lipdica por aspiracin Interacciones medicamentosas Puede deteriorar la absorcin de vitaminas llposolubles, anticonceptivos orales, cumarina; mayor absorcin con docusato. Interaccin con alimentos Puede disminuir la absorcin de vitaminas llposolubles, caroteno, calcio y fsforo. Mecanismo de accin Facilita la eliminacin de heces mediante disminucin de la absorcin de agua; reblandece las heces y lubrica el Intestino. Farmacodinamia Inicio de accin: ~ 6 a 8 h Farmacocintica Absorcin: mnima despus de administracin oral o rectal Distribucin: mucosa intestinal, hgado, bazo y ganglios linfticos mesentrlcos Eliminacin: en heces (Contina) 43
ACETAMINOFN
Aceite mineral (Contina)

Dosificacin usual Nios; Oral: 5 a 11 aos: 5 a 15 mL una vez al da o divididos; no debe utilizarse durante ms de una semana Rectal; 2 a 11 aos: 30 a 60 mL en dosis nica Nios > 12 aos y adultos: Oral: 15 a 45 mL/da una vez al da o divididos; no debe administrarse por ms de una semana Rectal: el contenido de un enema de retencin (lmites 60 a 150 mL)/da en dosis nica Administracin Oral: el aceite mineral no emulsrficado puede administrarse a la hora de acostarse con el estmago vaco; el aceite mineral emulsrficado debe agitarse antes de usarse; puede administrarse con las comidas (ms agradable que el aceite mineral no emulsificado) Rectal: insertar con suavidad la punta para enema en el recto con un movimiento ligero de lado a lado dirigindola hacia el ombligo; pedir al paciente que puje Parmetros para vigilancia Evacuaciones; la fuga anal indica dosis muy elevada o necesidad de solucionar la impaccin. Informacin para el paciente No debe tomarse si se experimenta dolor abdominal, nusea o vmito. Enema rectal: no tomar en presencia de hemorragia rectal. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Lquido oral: Liqui-Doss: 13.5 mU15 mL (480 mL) [lquido oleoso autoemulsificante; sin alcohol ni azcar] Microemulsin oral: Kondremul: 2.5 mL/5 mL (480 mL) [sin azcar; sabor menta] Aceite, rectal [enema]: al 100% (118 mL) Aceite, oral: a 100% (30 mL, 480 mL, 3 840 mL) Referencias
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Aceite mineral blanco vase Aceite mineral en la pgina 43 Aceite mineral pesado vase Aceite mineral en la pgina 43
Acetaminofn
Informacin relacionada Antdotos de uso comn en caso de sobredosificacin aguda en la pgina 1902 Nomograma del nivel srico de acetaminofn en la pgina 1914 Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 Sinnimos APAP; N-acetil-P-aminofenol; Paracetamol Categora teraputica Analgsico no narctico; Antipirtico Uso Tratamiento de dolor y fiebre leves o moderados; no tiene efectos antirreumticos ni antiinflamatorios sistmicos. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Pasa a la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad al acetaminofn o cualquier componente de la frmula. Advertencias Puede causar toxicidad heptica grave en caso de sobredosis. Usar con precaucin en pacientes con hepatopata alcohlica. La dosificacin crnica en adultos de 5 a 8 g de acetaminofn durante varias semanas o 3 a 4 g/da durante un ao produjo dao heptico. No exceder las dosis mximas diarias; considerar el contenido de acetaminofn de los productos combinados cuando se ajusta la dosis de acetaminofn. Algunas preparaciones en elxir contienen cido benzoico; las presentaciones lquidas (es decir, elxir, lquido, suspensin y gotas) pueden contener benzoato de sodio (vase Presentaciones); el cido benzoico (benzoato) es un metaboto del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, dificultad respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones e hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; evitar el uso de productos de acetaminofn que contienen benzoato de sodio en recin nacidos; estudios in vitroy 44
ACETAMINOFN en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Algunos productos (p. ej., tabletas masticables) contienen aspartame, el cual se metaboliza en fenilalanina y debe evitarse (o usarse con cautela) en pacientes con fenllcetonuria. Deficiencia de G6PD: aunque existen varios informes de casos de anemia hemoltlca vinculados con acetaminofn en pacientes con deficiencia de G6PD, no est bien establecida una relacin directa entre causa y efecto (afecciones concurrentes como Infeccin o fiebre pueden precipitar anemia hemoltica en individuos con deficiencia de G6PD); por tanto, suele considerarse que el acetaminofn es seguro cuando se administra en dosis teraputicas a pacientes con dicha deficiencia Reacciones adversas Dermatolgicas: exantema Hematolgicas: discrasias sanguneas (neutropenia, pancltopenia, leucopenla) Hepticas: necrosis heptica en caso de sobredosis Renales: lesin renal con uso crnico Diversas: reacciones de hipersensibilidad (raras) Interacciones medicamentosas Sustrato de las isoenzimas CYP1A2 (menor), CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A3/4 del citocromo P450. Los inductores enzimticos (barbitricos, carbamacepina, fenitona, rifampicina), carmustina (con dosis altas de acetaminofn), isonlazida y alcohol (en especial con uso crnico) pueden Incrementar su hepatotoxicldad; es posible que la rifampicina reduzca el efecto teraputico del acetaminofn. Los agentes anticolinrgicos (escopolamina) a veces afectan su absorcin gastrointestinal. El acetaminofn puede incrementar la depuracin de lamotrigina, y los niveles y toxicidad de zidovudina. Interaccin con alimentos Su velocidad de absorcin puede disminuir cuando se administra con alimentos con alto contenido de carbohidratos. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de prostaglandlnas en el SNC y bloquea en forma perifrica la generacin del impulso del dolor; produce antiplresis mediante inhibicin del centro hipotalmlco de regulacin de temperatura. Farmacocintica Unin a protenas: 20 a 50% Metabolismo: en las dosis teraputicas normales el compuesto madre se metaboliza en el hgado en metabolitos sulfato y glucurnido, mientras que una pequea cantidad es metabollzada por oxidasas microsmicas de funcin mixta en un intermediario altamente reactivo (N-acetillmidoquInona), el cual se conjuga con glutatln e Inactiva; en dosis txicas (de apenas 4 g en un mismo da) el glutatin puede agotarse y la conjugacin resulta insuficiente para satisfacer la demanda metabllca, de modo que se incrementa la concentracin de N-acetilimidoquinona, lo que se piensa es )a causa de la necrosis de clulas hepticas Vida media: Neonatos: 2 a 5 h Adultos: 1 a 3 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 10 a 60 min despus de dosis orales normales, pero puede retardarse en caso de sobredosis aguda Dosificacin usual Recin nacidos: oral, rectal: 10 a 15 mg/kg/dosis cada 6 a 8 h segn se requiera Recomendaciones del International Evidence-Based Group for Neonatal Paln (Anand, 2001; Anand, 2002): Lactantes prematuros de 28 a 32 semanas: Oral: 10 a 12 mg/kg/dosis cada 6 a 8 h; dosis mxima diaria: 40 mg/kg/da Rectal: 20 mg/kg/dosis cada 12 h; dosis mxima diaria: 40 mg/kg/da
1
Dosificacin de acetaminofn (oral) Peso (kg) 2.7 a 5.3 5.4 a 8.0 8.1 a 10.7 10.8 a 16.2 16.3 a 21.6 21.7 a 27.1 27.2 a 32.5 32.6 a 43.0 Edad 0 a 3 meses 4 a 11 meses 1 a 2 aos 2 a 3 aos 4 a 5 aos 6 a 8 aos 9 a 10 aos 11 aos
Dosis (mg) 40 80 120 160 240 320 400 480
' R e c o m e n d a c i o n e s del f a b r i c a n t e ; s e prefiere usar e l p e s o p a r a s e l e c c i o n a r la d o s i s ; si no se d i s p o n e del p e s o , e n t o n c e s utilizar la e d a d .
(Contina) 45
ACETAMINOFN
Acetaminofn
(Continua)
Lactantes prematuros de 32 a 36 semanas y de trmino < 10 das: Oral: 10 a 15 mg/kg/dosis cada 6 h; dosis mxima diaria: 60 mg/kg/da Rectal: dosis inicial: 30 mg/kg; luego 15 mg/kg/dosis cada 8 h; dosis mxima diaria: 60 mg/kg/da Lactantes de trmino > 10 das: Oral: 10 a 15 mg/kg/dosis cada 4 a 6 h; dosis mxima diaria: 90 mg/kg/da Rectal: dosis inicial: 30 mg/kg; luego 20 mg/kg/dosis cada 6 a 8 h; dosis mxima diaria: 90 mg/kg/da Lactantes y nios: Oral: 10 a 15 mg/kg/dosis cada 4 a 6 h segn se requiera; no exceder cinco dosis en 24 h; como alternativa pueden usarse ias dosis que se presentan en el cuadro anterior. Rectal: 10 a 20 mg/kg/dosis cada 4 a 6 h segn sea necesario. Nota: aunque varios estudios investigaron el uso perioperatorio de dosis altas de acetaminofn (p. ej., 25 a 45 mg/kg/dosis), su empleo rutinario an es controvertido; las dosis ptimas y su frecuencia para asegurar la eficacia y seguridad an no se establecen; se necesitan ms estudios {vase Buck, 2001). Nios > 12 aos y adultos: oral, rectal: 325 a 650 mg cada 4 a 6 h, o 1 000 mg tres a cuatro veces/da; no exceder 4 g/da Administracin Oral: administrar con alimentos para disminuir las molestias gastrointestinales; agitar la suspensin antes de usarla; no machacar ni masticar los productos de liberacin prolongada Intervalo de referencia Ingestin aguda: concentracin txica con hepatotoxicidad probable: > 200 (ig/mL a las 4 h, o 50 u,g/mL, 12 h despus de la ingestin de una sobredosis Informacin para el paciente Evitar el consumo de alcohol; no tomar por ms de 10 das sin el consejo del mdico. Informacin adicional Las gotas contienen sacarina. El acetaminofn (15 mg/kg/dosis administrados por va oral cada 6 h durante 24 h) no alivia el dolor transoperatorio ni posoperatorio inmediato secundario a la circuncisin neonatal; se observ cierto beneficio 6 h despus de la circuncisin (vase Howard, 1994). En la actualidad no existe evidencia cientfica suficiente que apoye alternar el uso de ibuprofn y acetaminofn para el tratamiento de la fiebre (vase Mayoral, 2000). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] - producto descontinuado Comprimidos: 500 mg Comprimidos de liberacin prolongada: 650 mg Cpsulas: 500 mg Elxir: 160 mg/5 mL (120 mL, 480 mL, 3 780 mL) Apra Children's: 160 mg/5 mL (120 mL, 480 mL, 3 780 mL) [sin alcohol; contiene cido benzoico; sabores cereza y uva] Mapap Children's: 160 mg/5 mL (120 mL) [sin alcohol; contiene cido benzoico y benzoato de sodio; sabor cereza] Gelcaps: 500 mg Geltabs: 500 mg Geltabs de liberacin prolongada: 650 mg Lquido, oral: 500 mg/15 mL (240 mL) Comtrex Sore Throat Mximum Strength: 500 mg/15 mL (240 mL) [contiene benzoato de sodio; sabor miel con limn] Genapap Children: 160 mg/5 mL (120 mL) [contiene benzoato de sodio; sabores cereza y uva] Silapap: 160 mg/5 mL (120 mL, 240 mL, 480 mL) [sin azcar; contiene benzoato de sodio; sabor cereza] Tylenol * Extra Strength: 500 mg/15 mL (240 mL) [contiene benzoato de sodio; sabor cereza] Solucin oral: 160 mg/5 mL (120 mL, 480 mL) Solucin oral, gotas: 80 mg/0.8 mL (15 mL, 30 mL) [los goteros tienen marcas de 0.4 mL (40 mg) y 0.8 mL (80 mg)] Genapap Infant: 80 mg/0.8 mL (15 mL) [sabor a fruta] Silapap Infant's: 80 mg/0.8 mL (15 mL, 30 mL) [contiene benzoato de sodio; sabor cereza] Supositorio, rectal: 80 mg, 120 mg, 125 mg, 325 mg, 650 mg Suspensin oral: Mapap Children's: 160 mg/5 mL (120 mL) [contiene benzoato de sodio; sabor cereza] Nortemp Children's: 160 mg/5 mL (120 mL) [sin alcohol; contiene benzoato de sodio; sabor algodn de azcar]
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ACETAMINOFN Y CODEINA Tylenol Children's: 160 mg/5 mL (120 mL, 240 mL) [contiene benzoato de sodio; sabores goma de mascar, cereza, cereza sin colorantes, uva y fresa] Tylenol Children's with Flavor Creator: 160 mg/5 mL (120 mL) [contiene sodio 2 mg/5 mL y benzoato de sodio; sabor cereza; empacado con sobres sabor manzana (4), goma de mascar (8), chocolate (4) y fresa (4) sin azcar] Suspensin oral, gotas: Mapap Infants: 80 mg/0.8 mL (15 mL, 30 mL) [contiene benzoato de sodio; sabor cereza] Tylenol Infants: 80 mg/0.8 mL (15 mL, 30 mL) [contiene benzoato de sodio; sabores cereza, cereza sin colorantes y uva] Jarabe, oral: ElixSure Fever/Pain: 160 mg/5 mL (120 mL) [sabores goma de mascar, cereza y uva] [DSC] Tabletas: 325 mg, 500 mg Tabletas masticables: 80 mg Genapap Children: 80 mg [contiene 6 mg de fenilalanina/tableta; sabores fruta y uva] Mapap Children's: 80 mg [contiene 3 mg de fenilalanina/tableta; sabores goma de mascar, fruta y uva] Mapap Jnior Strength: 160 mg [contiene 12 mg de fenilalanina/tableta; sabor uva] Tylenol Children's: 80 mg [los sabores fruta y uva contienen 3 mg de fenilalanina/ tableta; el sabor goma de mascar contiene 6 mg de fenilalanina/tableta] [DSC] TylenoP Jnior: 160 mg [contiene 6 mg de fenilalanina/tableta; sabor fruta y uva] [DSC] Tabletas de desintegracin oral: 80 mg, 160 mg Tylenol Children's Meltaways: 80 mg [sabores goma de mascar, uva y sanda] TylenoF Jnior Meltaways: 160 mg [sabores goma de mascar y uva] Referencias
3 s
A m e r i c a n A c a d e m y of Pediatrics: C o m m i t t e e on D r u g s . A c e t a m i n o p h e n Toxicity in C h i l d r e n . Pediatrics. 2001;108(4):1020-4. A n a n d K J , International E v d e n c e - B a s e d G r o u p for N e o n a t a l P a i n . C o n s e n s u s S t a t e m e n t for the P r e v e n t i o n a n d M a n a g e m e n t of Pain in the N e w b o r n . Arch Pediatr Adolesc Med. 2 0 0 1 ; 1 5 5 ( 2 ) : 1 7 3 - 8 0 . A n a n d K J , C h a i r , International E v i d e n c e - B a s e d G r o u p f o r N e o n a t a l P a i n . P e r s o n a l c o r r e s p o n d e n c e ; April 2002. B u c k M L . P e r i o p e r a t i v e Use of H i g h - D o s e R e c t a l A c e t a m i n o p h e n . Pediatr Pharm. 2 0 0 1 ;7(9). http:// www.medscape.com/viewarticle/415082 H o w a r d C R , H o w a r d F M , W e i t z m a n M L . A c e t a m i n o p h e n A n a l g e s i a i n N e o n a t a l C i r c u m c i s i o n : T h e Effect o n Pain. Pediatrics. 1 9 9 4 ; 9 3 ( 4 ) : 6 4 1 - 6 . M a y o r a l C E , M a r i n o RV, R o s e n f e l d W, et a l . A l t e r n a t i n g A n t i p y r e t i c s : Is T h i s An Alternative? Pediatrics. 2000;105(5):1009-12.
Acetaminofn y codena
Sinnimos Codena y acetaminofn Categora teraputica Analgsico narctico Uso Alivio de dolor leve o moderado. Restricciones C-lll; C-V Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a acetaminofn, fosfato de codena o cualquiera componente de la frmula (vase Advertencias). Advertencias Algunas tabletas contienen metabisulfito, que puede causar reacciones alrgicas en individuos susceptibles. Algunos preparados en forma de elxir contienen benzoato de sodio; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencalmente letal ("sndrome de jadeo") en neonatos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, dificultad respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del sistema nervioso central (SNC) (que incluye convulsiones y hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; debe evitarse el uso de productos con acetaminofn y codena que contengan benzoato de sodio en recin nacidos; estudios in vitroyen animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Utilizar con cautela en pacientes con reacciones de hipersensibilidad a otros agonistas de opioides derivados de fenantrenos (morfina, hidrocodona, hidromorfona, levorfanol, oxicodona, oximorfona), compromiso o insuficiencia respiratorios. Deficiencia de G6PD: aunque existen varios informes de casos de anemia hernoltca vinculada con acetaminofn en pacientes con deficiencia de G6PD, no est bien establecida una relacin directa de causa y efecto (afecciones concurrentes como infeccin o fiebre pueden precipitar anemia hemoltica en pacientes con deficiencia de G6PD); por tanto, suele considerarse que el acetaminofn es seguro cuando se administra en dosis teraputicas a pacientes con dicha deficiencia (Contina)
ACETAMINOFN Y CODENA
Acetaminofn y codena (Contina)

Reacciones adversas Acetaminofn: Dermatolgicas: exantema Hematolgicas: discrasias sanguneas (neutropenia, pancitopenia, leucopenia) Hepticas: necrosis heptica en caso de sobredosis Renales: lesin renal con uso crnico Diversas: reacciones de hipersensibilidad (raras) Codena: Cardiovasculares: palpitaciones, hipotensin, bradlcardia, vasodllatacln perifrica Sistema nervioso central: depresin de! SNC, mareo, sopor, sedacin, hipertensin intracraneal Dermatolgicas: prurito Endocrinas y metablicas: liberacin de hormona antidiurtica Gastrointestinales: nusea, vmito, constipacin, espasmo de vas billares Genitourinarias: retencin urinaria Oculares: miosls Respiratorias: depresin respiratoria Diversas: liberacin de hlstamina, dependencia fsica y psicolgica con el uso prolongado Interacciones medicamentosas Vanse Acetaminofn en la pgina 44 y Codena en la pgina 416. Interaccin con alimentos La velocidad de absorcin del acetaminofn puede disminuir cuando se administra con alimentos con alto contenido de carbohidratos. Mecanismo de accin Vanse Acetaminofn en la pgina 44 y Codena en la pgina 416. Farmacocintica Vanse Acetaminofn en la pgina 44 y Codena en la pgina 416. Dosificacin usual Oral (las dosis deben ajustarse hasta lograr el efecto analgsico apropiado): Nios: analgsico: 0.5 a 1 mg de codena/kg/dosls cada 4 a 6 h 3 a 6 aos: 5 mL tres a cuatro veces/da segn se necesite 7 a 12 aos: 10 mL tres a cuatro veces/da segn se necesite > 12 aos: 15 mL cada 4 h segn se necesite Adultos: una o dos tabletas cada 4 h; dosis mxima: 12 tabletas/24 h Administracin Oral: administrar con alimentos para disminuir las molestias gastrointestinales; agitar bien la suspensin antes de usarla Informacin para el paciente La codena puede inducir dependencia; evitar la suspensin abrupta despus del uso prolongado; puede causar sopor y afectar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; evitar el consumo de alcohol. Implicaciones para la atencin de enfermera Observar al paciente en busca de sedacin excesiva y depresin respiratoria. Informacin adicional El elxir Tylenol With Codeine contiene sacarina. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Comprimidos: 300 mg de acetaminofn, 8 mg de fosfato de codena y 15 mg de cafena; 500 mg de acetaminofn, 8 mg de fosfato de codena y 15 mg de cafena Elxir, oral [C-V]: 120 mg de acetaminofn y 12 mg de fosfato de codena/5 mL (5 mL, 10 mL, 12.5 mL, 15 mL, 120 mL, 480 mL) [contiene 7% de alcohol] Tylenol'' with Codeine [DSC]: 120 mg de acetaminofn y 12 mg de fosfato de codena en 5 mL (480 mL) [contiene 7% de alcohol; sabor cereza] Tylenol Elixir with Codeine: 160 mg de acetaminofn y 8 mg de fosfato de codena/ 5 mL (500 mL) [contiene alcohol al 7%, 3 1 % de sacarosa; sabor cereza] Suspensin, oral [C-V] (Capital and Codeine): 120 mg de acetaminofn y 12 mg de fosfato de codena en 5 mL (480 mL) [no contiene alcohol; sabor ponche de frutas] Tabletas [C-lll]: 300 mg de acetaminofn y 15 mg de fosfato de codena; 300 mg de acetaminofn y 30 mg de fosfato de codena; 300 mg de acetaminofn y 60 mg de fosfato de codena; 300 mg de acetaminofn, 8 mg de fosfato de codena y 15 mg de cafena; 300 mg de acetaminofn, 30 mg de fosfato de codena y 15 mg de cafena; 300 mg de acetaminofn y 60 mg de fosfato de codena; 325 mg de acetaminofn, 8 mg de fosfato de codena y 30 mg de cafena; 500 mg de acetaminofn, 8 mg de fosfato de codena y 30 mg de cafena Tylenol with Codeine No. 3: 300 mg de acetaminofn y 30 mg de fosfato de codena [contiene metabisulfito de sodio] Tylenol* with Codeine No. 4: 300 mg de acetaminofn y 60 mg de fosfato de codena [contiene metabisulfito de sodio]
3 0 8
Acetato de 9a-fluorohidrocortisona vase Fludrocortisona en la pgina 694 48
ACETATO DE CALCIO
Acetato de aluminio
Sinnimos Solucin de Burrow Categora teraputica Producto drmico tpico Uso Aposito hmedo astringente para aliviar trastornos inflamatorios de la piel y reducir la exudacin que puede ocurrir en la dermatitis; alivio de irritaciones menores de la piel ocasionadas por ortiga, encino y sumaque venenosos, picaduras de insecto, tina del pie, y dermatitis por jabn, detergente, cosmticos o joyera. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Uso con colagenasa tpica. Precauciones No utilizar plstico u otro material impermeable para evitar la evaporacin. Reacciones adversas Locales: irritacin Dosificacin usual Nios y adultos: tpica: empapar la zona afectada con la solucin dos a cuatro veces al da por 15 a 30 min o aplicar apositos humedecidos en la solucin dos a cuatro veces al da por periodos de tratamiento de 30 min; mantener humedecidos los apositos con solucin durante la aplicacin Administracin Tpica: evitar el contacto con los ojos; slo para uso externo; un sobre de polvo diluido en 16 onzas de agua forma una solucin de Burrow modificada equivalente con una dilucin de 1:40; dos sobres: 1:20; tres sobres: 1:13. Para usar con compresas o apositos hmedos, es necesario empapar un pao suave y limpio en la solucin. Aplicar la tela sin presionar sobre el rea afectada durante 15 a 30 min Presentaciones La informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Polvo, para solucin tpica: Domeboro : 1 191 mg de sulfato de aluminio y 938 mg de acetato de calcio por sobre (12s, 100s) [cuando un sobre se mezcla con agua, proporciona el ingrediente activo acetato de aluminio]
0
Acetato de calcio
Categora teraputica Complemento electroltico parenteral; Sal de calcio Uso Tratamiento y prevencin de la deplecin de calcio (inyeccin); teraputica de hiperfosfatemia en insuficiencia renal terminal. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Vase Calcio en la pgina 262. Advertencias Vase Calcio en la pgina 262. Evitar el uso de acetato de calcio en pacientes en dilisis con hipercalcemia, o aqullos cuyas concentraciones plasmticas de PTH son < 150 pg/mL en dos determinaciones consecutivas. Precauciones Vase Calcio en la pgina 262. Reacciones adversas Vase Calcio en la pgina 262. interacciones medicamentosas Vase Calcio en la pgina 262. Interaccin con alimentos Vase Calcio en ia pgina 262. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; las soluciones parenterales son incompatibles con ias formulaciones de bicarbonatos, fosfatos y sulfatos; su combinacin ocasiona precipitacin. La compatibilidad con mezclas de nutricin parenteral total que contienen fosfato y calcio depende de la frmula de aminocidos parenterales y su concentracin. Mecanismo de accin El calcio modula el desempeo de los nervios y msculos a travs de la regulacin del umbral de excitacin de su potencial de accin; es necesario para mantener la integridad funcional de los sistemas nervioso, muscular y esqueltico, as como la permeabilidad de la membrana celular y los capilares. El acetato de calcio se combina con el fosfato de la dieta para formar fosfato de calcio insoluble, el cual se excreta en las heces y reduce la absorcin de fosfato. Farmacocintica Vase Calcio en ia pgina 262. Dosificacin usual RDA e ingesta adecuada: vase Calcio en la pgina 262 Tratamiento de hiperfosfatemia en insuficiencia renal terminal: oral: adultos: dosis expresada en miligramos de acetato de calcio: 1 334 mg (dos cpsulas de 667 mg) con cada alimento; puede aumentarse hasta a 2 668 mg (cuatro cpsulas de 667 mg) con cada comida Mantenimiento: IV: Recin nacidos: 3 a 4 mEq/kg/da Lactantes y nios < 25 kg: 1 a 2 mEq/kg/da Nios de 25 a 45 kg: 0.5 a 1.5 mEq/kg/da Nios > 45 kg y adultos: 0.2 a 0.3 mEq/kg/da, o 10 a 20 mEq/da (Contina) 49
ACETATO DE POTASIO
Acetato de calcio (Contina)

Ajuste de dosis en disuncin renal: D < 25 mL/min; podra requerirse ajuste con base en las concentraciones de calcio srico Administracin Oral: administrar con abundantes lquidos con las comidas para optimizar su efectividad Parenteral: IV: para inyeccin IV directa, infundir lentamente en bolo en el transcurso de 3 a 5 min o a una velocidad que no exceda 0.7 a 1.8 mEq/min Infusin IV: 0.6 a 1.2 mEq/kg a pasar en 1 h No inyectar sales de calcio por va M ni SC, porque pueden inducir necrosis grave y esfacelacin; la extravasacin del calcio puede tener el mismo efecto. Para administracin IV, no utilizar venas de la piel cabelluda ni venas pequeas de manos o pies. No es para administracin intratraqueal. Parmetros para vigilancia Vase Calcio en la pgina 262. Intervalo de referencia Vase Calcio en la pgina 262. Informacin adicional 1 g de acetato de calcio = 250 mg de calcio elemental = 12.7 mEq de calcio. Por la mala correlacin entre calcio ionizado srico (libre) y calcio srico total, en particular en estados con hipoalbuminemia o desequilibrio acidobsico, se recomienda la medicin directa del calcio ionizado. Si no se dispone de calcio ionizado, en los estados con hipoalbuminemia, puede estimarse el calcio srico total corregido mediante esta ecuacin (asumiendo una albmina normal de 4 g/dL): Calcio total corregido = calcio srico total + 0.8(4 - albmina srica medida) Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado. Nota: el contenido de calcio elemental se muestra entre corcheas: Gelcaps: 667 mg [169 mg de calcio elemental] Solucin inyectable: 0.5 mEq/mL (10 mL, 50 mL, 100 mL) [DSC]
cr
Acetato de caspofungina vase Caspofungina en la pgina 298 Acetato de cortisona vase Cortisona en la pgina 426 Acetato de desmopresina vase Desmopresina en la pgina 460 Acetato de estradiol vase Estradiol en la pgina 603 Acetato de flecainida vase Flecainida en la pgina 685 Acetato de fludrocortisona vase Fludrocortisona en la pgina 694 Acetato de fluohidrisona vase Fludrocortisona en la pgina 694 Acetato de fluohidrocortisona vase Fludrocortisona en la pgina 694 Acetato de gonadorrelina vase Gonadorrelina en la pgina 779 Acetato de hidrocortisona vase Hidrocortisona en la pgina 810 Acetato de leuprolida vase Leuprolida en la pgina 952 Acetato de leuprorrel'ma vase Leuprolida en ia pgina 952 Acetato de mafenida vase Mafenida en la pgina 1004 Acetato de medroxiprogesterona vase Medroxiprogesterona en la pgina 1013 Acetato de megestrol vase Megestro! en la pgina 1018 Acetato de metilprednisolona vase MetilPREDNISolona en ia pgina 1050 Acetato de noretisterona vase Noretindrona en la pgina 1160 Acetato de octretido vase Octretido en la pgina 1165 Acetato de pirbuterol vase Pirbuterol en la pgina 1266
Acetato de potasio
Categora teraputica Complemento electroltico parenteral Uso Tratamiento y prevencin de hipopotasemia, cuando es necesario para evitar la administracin de cloruro o se requiere una fuente adicional de bicarbonato para equilibrar el estado acidobsico. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad a cualquier componente de los complementos de potasio; disfuncin renal grave, enfermedad de Addison no tratada, calambres por calor, hiperpotasemia, traumatismo tisular grave. Advertencias El acetato de potasio slo debe administrarse a pacientes con diuresis adecuada; el frmaco debe diluirse antes de su aplicacin IV e infundirse con lentitud (vase Administracin). Precauciones Usar con cautela en pacientes con afeccin cardiaca; individuos que reciben ahorradores de potasio; es necesario mantener monitoreo cardiaco durante las infusiones IV intermitentes de dosis > 0.5 mEq/kg/h o 5 mEq/h (adultos); la 50
ACETATO DE POTASIO solucin inyectable contiene aluminio; tener precaucin en disfuncin renal y en neonatos prematuros. Reacciones adversas Cardiovasculares (con la administracin IV rpida): arritmias y paro cardiaco, bloqueo cardiaco, hipotensin Sistema nervioso central: confusin Endocrinas y metablicas: hlperpotasemia, alcalosls metablica Locales: dolor en el sitio de la inyeccin, flebitis Neuromusculares y esquelticas: debilidad muscular, parestesias, parlisis flclda Respiratorias: disnea Interacciones medicamentosas Diurticos ahorradores de potasio, sustitutos de sal e inhibidores de la enzima convertidora de angiotenslna pueden incrementar e potasio srico. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; no congelar. Mecanismo de accin El potasio es el principal catin del lquido intracelular y resulta esencial para la conduccin de Impulsos nerviosos en corazn, cerebro y msculo esqueltico; contraccin de msculos cardiaco, esqueltico y liso, y mantenimiento de funcin renal, equilibrio acidobsico, metabolismo de carbohidratos y secrecin de cido gstrico. Farmacocintica Distribucin: entra a las clulas por transporte activo desde el lquido extracelular Eliminacin: sobre todo en orina; piel y heces (cantidades pequeas); la mayor parte del potasio se reabsorbe en el Intestino Dosificacin usual Las dosis IV deben Incorporarse a las soluciones IV de mantenimiento; la administracin IV intermitente de potasio debe reservarse para casos de deplecin grave; es necesario instituir monitoreo electrocardigrafo continuo en caso de dosificacin Intermitente > 0.5 mEq/kg/h. Nota: las dosis se Indican en mEq de potasio. Requerimientos diarios normales: IV: Neonatos > 24 h y lactantes: 2 a 6 mEq/kg/da Nios: 2 a 3 mEq/kg/da Adultos: 40 a 80 mEq/da Tratamiento de hlpopotasemia: Neonatos, lactantes y nios: infusin IV Intermitente (diluir antes de administrar): 0.5 a 1 mEq/kg/doss (dosis mxima: 40 mEq) para infundir a una velocidad de 0.3 a 0.5 mEq/kg/h (velocidad mxima: 1 mEq/kg/h); luego repetir segn se requiera, con base en resultados frecuentes de laboratorio; la prdida intensa o continua de potasio puede requerir > 200% de los requerimientos normales diarios Adultos: Infusin IV intermitente: 5 a 10 mEq/h (se recomienda monitoreo cardiaco continuo para velocidades > 5 mEq/h), no exceder 40 mEq/h; mximo usual para adultos en 24 h: 400 mEq Lineamlentos de dosificacin de potasio y velocidad de infusin: Potasio en suero > 2.5 mEq/L (< que el deseado): 10 mEq con dosis adicionales si es necesario; velocidad mxima de Infusin: 10 mEq/h; dosis mxima en 24 h: 200 mEq Potasio en suero < 2.5 mEq/L: hasta 40 mEq con dosis adicionales basadas en vigilancia frecuente de laboratorio; velocidad mxima de infusin: 40 mEq/h; dosis mxima en 24 h: 400 mEq; la deficiencia con un nivel plasmtico de 2 mEq/L pueden ser hasta de 400 a 800 mEq de potasio Administracin Parenteral: el potasio debe diluirse antes de su administracin parenteral; concentracin mxima recomendada (lnea perifrica): 80 mEq/L; concentracin mxima recomendada (catter central): 150 mEq/L o 15 mEq/100 mL; en pacientes con restriccin Intensa de lquidos (con catteres centrales) se han utilizado 200 mEq/L o 20 mEq/100 mL; velocidad mxima de infusin IV: vase Dosificacin usual: infusin intermitente Parmetros para vigilancia Potasio srico, glucosa, cloro, pH, diuresis (si est Indicado), monitoreo cardiaco [si la infusin IV es Intermitente o la velocidad de Infusin IV es > 0.5 mEq/kg/h o 5 mEq/h (adultos)]. Informacin adicional El efecto alcallnizante de un mlllequivalente de acetato equivale a 1 mEq de bicarbonato. La hipopotasemia es arritmgena, en particular en caso de isquemia o toxicidad por dlgitlicos. Los datos de hlpopotasemia en el ECG incluyen achatamiento de la onda T. Conforme sta disminuye, pueden aparecer ondas U. El intervalo QT no se prolonga. La hiperpotasemla puede presentarse como ondas T simtricas altas y picudas. La elevacin del segmento ST puede presentarse en la hlperpotasemia grave. El complejo QRS se ensancha de manera progresiva con ondas eventuales ondas sinusales aparentes. La hiperpotasemla tambin Induce bradicardia y anormalidades de la conduccin AV. (Contina) 51
ACETATO DE SODIO
Acetato de potasio (Contina)

Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: 2 mEq/mL (20 mL, 50 mL, 100 mL) [contiene aluminio] Solucin inyectable [concentrada]: 4 mEq/mL (50 mL) [contiene aluminio] Referencias
H a m i l l R J , R o b i n s o n L M , W e x l e r H R e t al. Efficacy a n d Safety o f P o t a s s i u m Infusin T h e r a p y n H y p o k a l e m i c Critically lll P a t i e n t s . Crt Care Med. 1 9 9 1 ; 1 9 ( 5 ) : 6 9 4 - 9 . Khilnani P. Electrolyte A b n o r m a l i t i e s in Critically lll C h i l d r e n . Crt Care Med. 1 9 9 2 ; 2 0 ( 2 ) : 2 4 1 - 5 0 .
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Acetato de prednisolona vase PrednisoLONA en la pgina 1286 Acetato de prednisolona, oftlmico vase PrednisoLONA en ia pgina 1286
Acetato de sodio
Categora teraputica Agente alcalinizante parenteral; Complemento electroltico parenteral; Sal de sodio Uso Reemplazo de sal sdica; correccin de acidosis por conversin de acetato en bicarbonato. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad al acetato de sodio o cualquier componente de la frmula; alcalosis, fiipocalcemia, edema, cirrosis, prdidas excesivas de cloro, hipernatremia. Advertencias Evitar la extravasacin. Precauciones Usar con cautela en pacientes con insuficiencia heptica, insuficiencia cardiaca congestiva o trastornos que producen retencin de sodio. Reacciones adversas Cardiovasculares: trombosis, hipervolemia, edema, hemorragia cerebral Endocrinas y metablicas: hipernatremia, alcalosis metablica hipopotasmica, hipocalcemia Locales: celulitis local por extravasacin Respiratorias: edema pulmonar Estabilidad Proteger de luz, calor y congelamiento; incompatible con cidos, sales acidas, catecolaminas, atropina. Mecanismo de accin El sodio es el principal catin extraceluiar; participa en el equilibrio hidroelectroltico, el control de la presin osmtica y la distribucin de agua; el acetato se metaboliza en bicarbonato, que neutraliza la concentracin del ion hidrgeno, y eleva el pH sanguneo y urinario. Dosificacin usual El acetato de sodio se metaboliza en bicarbonato fuera del hgado, sobre una base equimolar; administrar con un volumen alto de lquidos intravenosos, como fuente de sodio. Su dosificacin depende del estado clnico, as como del equilibrio hidroelectroltico y acidobsico del paciente. Requerimientos de sodio para mantenimiento: IV: Recin nacidos, lactantes y nios: 3 a 4 mEq/kg/da; dosis mxima: 100 a 150 mEq/da Adultos: 154 mEq/da Acidosis metablica: si se desea usar acetato de sodio en vez de bicarbonato de sodio, la cantidad de acetato debe dosificarse con la ecuacin que se encuentra en la monografa de bicarbonato de sodio, de manera que cada miliequivalente de acetato se convierta en 1 mEq de bicarbonato; vase Bicarbonato de sodio en ia pgina 224 Administracin Parenteral: debe diluirse antes de su administracin IV; infundir las soluciones hipertnicas (> 154 mEq/L) a travs de un catter central; velocidad mxima de administracin: 1 mEq/kg/h Parmetros para vigilancia Electrlitos sricos, con calcio, gases en sangre arterial (si estn indicados). Informacin adicional El contenido de sodio y acetato en 1 g es de 7.3 mEq. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: 2 mEq/mL (20 mL, 50 mL, 100 mL); 4 mEq/mL (50 mL, 100 mL)
AcetaZOLAMIDA
Informacin relacionada Frmacos anticonvulsivantes en ia pgina 1894 52
ACETAZOLAMIDA Categora teraputica Anticonvulsivante, diversos; Diurtico inhibidor de a anhidrasa carbnica; Inhibidor de la anhidrasa carbnica Uso Reduce la hipertensin infraocular en el glaucoma; diurtico; adyuvante en el tratamiento de las convulsiones resistentes; previene el mal de montaa agudo; tratamiento de la epilepsia centroenceflica; reduce la produccin de lquido cefalorraqudeo (LCR) en la hidrocefalia. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda (la AAP la considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a acetazolamida, cualquier componente de la frmula u otras sulfonamidas; pacientes con enfermedad o insuficiencia hepticas; disminucin de sodio o potasio sricos, o ambos; insuficiencia corticosuprarrenal: acidosis hiperclormica o enfermedad renal grave; administracin prolongada en pacientes con glaucoma crnico de ngulo agudo no congestivo. Advertencias La mortalidad relacionada con sulfonamidas, aunque rara, ocurre a causa de reacciones graves que incluyen sndrome de Stevens-Johnson, necrlisis epidrmica txica, necrosis heptica, agranulocitosis, anemia aplsica y otras discrasias sanguneas; suspender el medicamento al primer signo de exantema o cualquier otra reaccin adversa. Se informan anorexia, taquipnea, letargo, acidosis metablica y muerte en pacientes que reciban acetazolamida en forma concomitante a dosis elevadas de cido acetilsaiciico. La tolerancia a los efectos anticonvulsivantes puede hacer necesario el ajuste de la dosificacin. Precauciones Usar con cautela en pacientes con acidosis respiratoria, enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC), diabetes mellitus y gota; reducir la dosificacin en individuos con afeccin renal; se informa retraso del crecimiento en nios que reciben teraputica crnica (tal vez a causa de acidosis crnica). Reacciones adversas Cardiovasculares: cianosis Sistema nervioso central: somnolencia, ataxia, confusin, fatiga, vrtigo, fiebre, convulsiones, mareo, depresin, malestar general, cefalea, excitacin Dermatolgicas: exantema, eritema multiforme, fotosensibilidad, sndrome de Stevens-Johnson (vase Advertencias), urticaria, necrlisis epidrmica txica Endocrinas y metablicas: hipopotasemia, acidosis metablica hiperclormica, hiperglucemia, hipoglucemia, retraso del crecimiento Gastrointestinales: irritacin gastrointestinal, anorexia, nusea, vmito, xerostoma, melena, disgeusia, sabor metlico, heces negras Genitourinarias: disuria, poliuria Hematolgicas: supresin de mdula sea, trombocltopenia, anemia hemoltlca, pancitopenia, agranulocitosis, leucopenia Hepticas: insuficiencia heptica, ictericia colestsica, necrosis heptica Locales: dolor en el sitio de inyeccin Neuromusculares y esquelticas: parestesia, debilidad muscular Oculares: miopa (transitoria) ticas: tnitus Renales: clculos renales, fosfaturia, clico renal, hematuria, insuficiencia renal, poliuria Respiratorias: hiperpnea interacciones medicamentosas Inhibidor (dbil) de la soenzima CYP3A4 del sistema citocromo P450. Incrementa la excrecin de litio; puede reducir la excrecin de otros frmacos, como procainamda, flecainida, quinidina y antidepresivos tricclicos. En ocasiones aumenta la excrecin de salicilatos, anfetamina y fenobarbitai, desactiva la metenamina en la orina e incluso eleva las concentraciones de ciclosporina. Es posible que incremente el riesgo de osteomalacia en pacientes que reciben fenitona o fenobarbitai; con topiramato tal vez aumente el riesgo de nefrolitiasis y parestesias. Los salicilatos elevan las concentraciones sricas de acetazolamida, lo que resulta en toxicidad para el SNC. Precaucin con cido acetilsaiciico en "dosis elevadas" (vase Advertencias). El cloruro de amonio incrementa la concentracin plasmtica de acetazolamida no ionizada. Su toxicidad aumenta con propofol (inestabilidad c ard i o rres piratona); puede intensificar los efectos de otros antagonistas del cido flico. Interaccin con alimentos Evitar el regaliz u orozuz natural (causa retencin de agua y sodio, y aumenta la prdida de potasio). Estabilidad Conservar las tabletas y cpsulas a temperatura ambiente; una vez reconstituida, la inyeccin de acetazolamida es estable 12 h a temperatura ambiente y una semana cuando se refrigera; es fsicamente incompatible con multivitamnicos parenterales. Mecanismo de accin Produce inhibicin competitiva reversible de la enzima anhidrasa carbnica, lo que eleva la excrecin renal de sodio, potasio, bicarbonato y (Contina) 53
ACETAZOLAMIDA
AcetaZOLAMIDA
(Contina)
agua, y reduce la formacin de humor acuoso; tambin Inhibe la anhidrasa carbnica en el SNC y retarda la descarga neuronal excesiva anormal de neuronas centrales. Farmacodinamia Inicio de accin: Cpsulas de liberacin sostenida: 2 h Tabletas: 1 a 1.5 h IV: 2 min Efecto mximo: Cpsulas de liberacin sostenida: 3 a 6 h Tabletas: 1 a 4 h IV: 15 min Duracin: Cpsulas de liberacin sostenida: 18 a 24 h Tabletas: 8 a 12 h IV: 4 a 5 h Farmacocintica Absorcin: al parecer depende de la dosis; errtica con dosis diarias > 10 mg/kg Distribucin: en eritrocitos, rones y leche materna (se informa una relacin entre leche materna y plasma de 0.25); atraviesa la barrera hematoenceflica y la placenta Unin a protenas: 95% Vida media: 2.4 a 5.8 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: tableta: 2 a 4 h Eliminacin: 70 a 100% de una dosis IV o tableta y 47% de una cpsula de liberacin prolongada se excretan sin cambios en la orina en las siguientes 24 h Dilisis: 20 a 50% se elimina mediante hemodillsis Dosificacin usual Nios: Glaucoma: Oral: 8 a 30 mg/kg/da o 300 a 900 mg/m /da divididos cada 8 h IV: 20 a 40 mg/kg/da divididos cada 6 h, sin exceder 1 g/da Edema: oral, IV: 5 mg/kg/dosis o 150 mg/m /dosis una vez al da Epilepsia: oral: 4 a 16 mg/kg/da en una a cuatro dosis divididas, sin exceder 30 mg/kg/da o 1 g/da; la cpsula de liberacin prolongada no se recomienda para el tratamiento de la epilepsia Adultos: Glaucoma: Crnico simple (de ngulo abierto): oral: 250 mg una a cuatro veces/da o 500 mg una sola ocasin, seguidos de 125 a 250 mg cada 4 h, o 500 mg en cpsula de liberacin sostenida dos veces/da Secundario, agudo (de ngulo cerrado): IV: 250 a 500 mg, puede repetirse en 2 a 4 h hasta un mximo de 1 g/da Edema: oral, IV: 250 a 375 mg/da Epilepsia: oral: 4 a 16 mg/kg/da en una a cuatro dosis divididas, sin exceder 30 mg/kg/da o 1 g/da; la cpsula de liberacin prolongada no se recomienda para el tratamiento de la epilepsia Mal de montaa: oral: 500 a 1 000 mg/da en dosis divididas, por ejemplo 250 mg cada 8 a 12 h o 500 mg en cpsulas de liberacin prolongada cada 12 a 24 h; el tratamiento debe empezar 24 a 48 h antes, y continuar durante el ascenso y por lo menos 48 h despus de llegar a la altitud elevada Alcallnizacln de la orina: oral: 5 mg/kg/dosis, repetidos dos a tres veces en 24 h Intervalo de dosificacin en dao renal: nios y adultos: D 10 a 50 mL/min: administrar cada 12 h D < 10 mL/min: evitar su empleo Administracin Oral: administrar con alimentos para reducir el malestar gastrointestinal; las tabletas pueden triturarse y suspenderse en jarabe de cereza o chocolate para disimular el sabor amargo del frmaco (vase Otros preparados) Parenteral: IV: reconstituir con un mnimo de 5 mL de agua estril para inyeccin para formar una solucin que contenga no ms de 100 mg/mL; concentracin mxima: 100 mg/mL; velocidad mxima de Infusin IV: 500 mg/min IM: no suele recomendarse porque el pH alcalino del frmaco la hace muy dolorosa Parmetros para vigilancia Electrlitos sricos, biometra hemtica completa y recuento de plaquetas. Interaccin con pruebas de Puede causar resultados falsos positivos de protenas urinarias con pruebas para albmina como Albustix, Labstlx, Albutest-\
2 2 cr cr
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ACETILCISTENA Bumintest; interfiere con el mtodo de cromatografa lquida de alta resolucin (HPLC) para cuantlficacin de teofillna. Informacin para el paciente No triturar o masticar las cpsulas de liberacin sostenida; puede ocasionar sequedad bucal. En raros casos el frmaco induce reacciones de fotosensibilidad (p. ej., la exposicin a luz solar puede causar quemaduras graves, exantema, enrojecimiento y prurito); evitar la exposicin directa a los rayos solares; puede causar mareo, deterioro de la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. Informacin adicional Contenido de sodio de la Inyeccin de 500 mg: 2.049 mEq Las cpsulas de liberacin prolongada slo estn indicadas para el tratamiento adyuvante del glaucoma de ngulo abierto o secundarlo y en la prevencin del mal de montaa; evitar usar las cpsulas de liberacin prolongada para tratamiento antlconvulslvo o diurtico. La acetazolamida se utiliza con eficacia cuestionable para hacer ms lenta la progresin de hidrocefalia en recin nacidos y lactantes que tal vez no sean buenos candidatos para Intervencin quirrgica. Se han utilizado dosis IV y orales de 5 mg/ kg/dosls cada 6 h, con incrementos de 25 mg/kg/da hasta un mximo de 100 mg/kg/ da si se toleran. La furosemida se ha usado en combinacin con acetazolamida (Libenson, 1999). Presentaciones La informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas de liberacin prolongada: 500 mg Inyeccin, polvo para reconstituir: 500 mg Tabletas: 125 mg, 250 mg Otras preparaciones Puede hacerse una suspensin de 25 mg/mL triturando 12 tabletas de 250 mg y mezclndolas con 120 mL de una mezcla 1:1 de Ora-Sweet y Ora-Plus o una mezcla 1:1 de Ora-SweeP SF y Ora-Plus '. La suspensin resultante es estable 60 das si se refrigera (Alien, 1996). Cuando se diluye en 120 mL de solucin de concentrado de jarabe de cereza 1:4 con jarabe simple NF, es estable 60 das en refrigeracin (preferible) o a temperatura ambiente (Nahata, 2004). Puede hacerse una suspensin de 25 mg/mL triturando 100 tabletas de 250 mg y agregando 100 mL de agua purificada o de sabor y una mezcla de 10 g de Veegum (ya disuelto en 200 mL de agua purificada), 300 mL de metilcelulosa al 1% y 300 mL de jarabe; agregar una cantidad suficiente para igualar a 1 000 mL con agua purificada o de sabor y 10 mL de concentrado de parabeno (120 mg de metllparabeno, 12 mg de propilparabeno y propllenglicol en cantidad suficiente para Igualar a 100 mL); es estable 79 das en refrigeracin (Alexander, 1991). Alien LV, Erickson MA. Stability of Acetazolamide, Allopurinol, Azathioprine, Clonazepam, and Flucytoslne in Extemporaneously Compounded Oral Liqulds. Am J HealthSys Pharm. 1996;53:1944-9. Alexander KS, Haribhaktl RP, Parker GA. Stability of Acetazolamide in Suspensin Compounded From Tablets. Am J Hosp Pharm. 1991:48(6):1241-4. Nahata, MC, Pal VB, Hlpple TF. Pediatric Drug Formulatons. 5th ed. Cincinnatl, OH: Harvey Whltney Books Co; 2004. Referencias
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Libenson M H , k a y e EM, R o s m a n NP, et al. Acetazolamide and Furosemide for Posthemorrhagc H y d r o c e p h a l u s of the N e w b o r n , Pediatr Neurol. 1 9 9 9 ; 2 0 3 ) : 1 8 5 - 9 1 . Reiss W G , O l e s K S . A c e r a z o l a m i d e in the T r e a t m e n t of S e i z u r e s . Ann Pharmacother. 1 9 9 6 : 3 0 ( 5 ) : 5 1 4 - 9 . S h i n n a r S, G a m m o n K, B e r g m a n EW Jr, et a l . M a n a g e m e n t of H y d r o c e p h a l u s n Infancy: U s e of A c e t a z o l a m i d e a n d F u r o s e m i d e to A v o i d C e r e b r o s p l n a l Fluid S h u n t s . J Pediatr. 1 9 8 5 : 1 0 7 ( 1 ):31 - 7 .
Acetilcistena
Informacin relacionada Antdotos de uso comn en caso de sobredosificacin aguda en la pgina 1902 Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 S i n n i m o s cido mercaptrico; Acetilcistena sdica; Mucomist; NAC; A/-acetilcistena; A/-acetil-/-cistena Categora teraputica Agente mucoitico; Antdoto para intoxicacin por acetaminofn Uso Inhalacin: tratamiento adyuvante en pacientes con secreciones anormales o moco viscoso en enfermedades broncopulmonares, complicaciones quirrgicas pulmonares y fibrosis qustica; estudios diagnsticos bronquiales Inyeccin, oral: antdoto para la toxicidad aguda por acetaminofn; prevencin de disfuncin renal inducida por medio de contraste Oral, rectal: tratamiento del sndrome de obstruccin intestinal distai (antes denominado "leo meconial o su equivalente") (Contina) 55
ACETILCISTENA
Acetilcistena
(Contina)
Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia La excrecin en la leche materna se desconoce/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a acetilcistena o cualquier componente de la frmula. Advertencias Se informan reacciones anafiactoides graves que incluyen la muerte de un paciente con asma despus del uso IV. Pueden presentarse rubor agudo y eritema en los primeros 30 a 60 min de la infusin IV, que desaparecen de manera espontnea; es posible interrumpir la infusin hasta iniciar la teraputica de los sntomas alrgicos. Si ocurren reacciones de hipersensibilidad aguda que no responden a tratamiento mdico (p. ej., antihistamnicos, bloqueadores H ) ni mediante la detencin temporal de la infusin, suspender su administracin y proseguir con un tratamiento alternativo. Puesto que las secreciones bronquiales pueden aumentar despus de la inhalacin, deben llevarse a cabo percusin, drenaje postural y succin.
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Sobredosis de acetaminofn: el nomograma de Rumack-Matthew modificado permite estratificar a los pacientes en categoras de riesgo con base en la relacin entre la concentracin srica de acetaminofn y el tiempo despus de su ingestin. Existen varias situaciones en las que el nomograma es de poca utilidad. Los niveles de acetaminofn srico que se obtienen antes de 4 h despus de la ingestin no son interpretables; los pacientes que se presentan de forma tarda pueden tener niveles sricos indetectabies, pero haber recibido una dosis letal. El nomograma tiene menos capacidad de prediccin tras la ingestin crnica o una sobredosis con un producto de liberacin prolongada. Debe administrarse acetilcistena ante cualquier signo de hepatotoxicidad aun cuando los niveles sricos de acetaminofn sean bajos o indetectabies. El nomograma tampoco toma en cuenta a los pacientes con mayor riesgo de toxicidad por acetaminofn (p. ej., alcohlicos o desnutridos) o personas que ingieren dosis de acetaminofn ms altas que las recomendadas durante periodos prolongados (ingestin suprateraputica repetida) Precauciones Usar con cautela en pacientes con asma o antecedente de broncoespasmo. Reacciones adversas Cardiovasculares: taquicardia, hipotensin, sncope, opresin torcica, vasodilatacin, hipertensin (despus dosis orales altas) Sistema nervioso central: sopor, escalofro, disfoha Dermatolgicas: urticaria generalizada, exantema, prurito,, eritema, angiedema Gastrointestinales: estomatitis, nusea, vmito, dispepsia Hepticas: pueden ocurrir elevaciones ligeras de las pruebas de funcin heptica despus del tratamiento oral Oculares: dolor ocular Respiratorias: broncoespasmo, rinorrea, tos, hemoptisis Diversas: reacciones anafiactoides (uso IV; 17% en un estudio abierto; 1% calificado como grave o moderado en 10% de los pacientes durante los primeros 15 min de la primera infusin; graves en 1%; leves o moderados en 6 a 7% de los pacientes despus de una infusin de 60 min; diaforesis, olor desagradable durante la administracin. Interacciones medicamentosas Puede potenciar los efectos hemodinmicos de la nitroglicerina; el carbn activado adsorbe la acetilcistena. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; la formulacin IV no contiene conservadores y permanece estable 24 h a temperatura ambiente despus de su dilucin; los frascos abiertos de solucin nhalable pueden almacenarse en refrigeracin; usar en las siguientes 96 h. El contacto con hule, cobre, hierro o corcho puede inactivar el medicamento; una coloracin prpura ligera de la solucin no afecta su actividad. La acetilcistena IV es hiperosmolar (2 600 mOsm/mL) y compatible con glucosa al 5%, cloruro de sodio al 0.45% y agua estril para inyeccin. Mecanismo de accin Ejerce su accin mucoltica a travs de su grupo sulfhidrilo libre que abre las uniones disulfuro de las mucoprotenas y disminuye su viscosidad. El mecanismo exacto de accin en la toxicidad por acetaminofn se desconoce. Puede mantener o restablecer las concentraciones de glutatin o actuar como sustrato alternativo para la conjugacin con el metabolito txico del acetaminofn. Farmacodinamia Inicio de accin: la licuefaccin de moco es mxima 5 a 10 min despus de ia inhalacin Duracin de la licuefaccin del moco: ms de 1 h Farmacocintca Distribucin: V : 0.47 L/kg Unin a protenas: 83%
d
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ACETILCISTENA Vida media: Acetilcistena reducida: 2 h Acetilcistena total: Recin nacidos: 11 h Adultos: 5.6 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin mxima en suero: oral: 1 a 2 h Eliminacin: depuracin: adultos: 0.11 L/kg/h Dosificacin usual Intoxicacin por acetaminofn: nios y adultos: empezar el tratamiento en las siguientes 8 h de la ingestin, para optimizar la teraputica en pacientes cuyos niveles sricos de acetaminofn se encuentran por arriba de la lnea de toxicidad "posible" del nomograma de Rumack-Matthew; (vase el Nomograma del nivel srico de acetaminofn en la pgina 1914 en el apndice). Ei tratamiento est indicado tambin en pacientes con sospecha o diagnstico de ingestin aguda de acetaminofn > 150 mg/kg (nios) > 7.5 g (adolescentes o adultos) en dosis total, cuando los niveles plasmticos no estn disponibles en las siguientes 8 a 10 h de la ingestin o en pacientes que se presentan ms de 24 h despus de la ingestin aguda con nivel mensurable de acetaminofn IV: 150 mg/kg en infusin en 15 min, seguidos por infusin de 50 mg/kg en 4 h; a esto sigue una infusin de 100 mg/kg en 16 h; equivalente a una dosis total de 300 mg/kg administrada en el transcurso de 21 h Oral: 140 mg/kg: seguida de 17 dosis de 70 mg/kg cada 4 h; repetir la dosis si ocurre emesis en la siguiente hora de administracin; el tratamiento debe continuar hasta que todas las dosis se administren aun cuando el nivel plasmtico de acetaminofn haya disminuido por debajo del nivel txico Inhalacin nebulizada: Lactantes: 1 a 2 mL de solucin al 20% o 2 a 4 mL de solucin al 10% hasta nebulizarse, administrada tres a cuatro veces/da Nios: 3 a 5 mL de solucin al 20% o 6 a 10 mL de solucin al 10% hasta nebulizarse, administrada tres a cuatro veces/da Adolescentes: 5 a 10 mL de solucin al 10 a 20% hasta nebulizarse, administrada tres a cuatro veces/da Nota: los pacientes deben recibir el broncodilatador en aerosol, 10 a 15 min antes de la acetilcistena Intratraqueal: nios y adultos: 1 a 2 mL de solucin al 10 a 20% cada 1 a 4 h segn se requiera Sndrome de obstruccin intestinal distal (antes conocido como "leo meconial o su equivalente"): se informan varios regmenes (el polietilenglicol se usa cada vez ms para esta indicacin): Oral: Nios < 10 aos: 30 mL de solucin al 10%, diluida en 30 mL de jugo o soda tres veces/da durante 24 h Nios de 10 aos y adultos: 60 mL de solucin al 10%, diluida en 60 mL de jugo o soda tres veces/da durante 24 h Nota: antes del tratamiento, administrar un enema de fosfato de sodio. Debe administrarse una dieta de lquidos claros durante las 24 h de tratamiento con acetilcistena Enema: nios: dosis variables; se utilizan 100 a 300 mL de solucin ai 4 a 6% dos a cuatro veces/da, 50 mL de solucin al 20% una a cuatro veces/da y 5 a 30 mL de solucin al 10 a 20% tres o cuatro veces/da; los enemas parecen tener resultados menos favorables que la administracin oral (Mascarenhas, 2003) Prevencin de la disfuncin renal inducida por medio de contraste (indicacin no aprobada): adultos: oral: 600 mg dos veces al da durante dos das (empezando el da anterior al procedimiento); mantener la hidratacin del paciente Administracin Parenteral: IV: tres infusiones (vase Dosificacin usual) de diferente duracin: diluir la primera dosis (150 mg/kg) en 200 mL de solucin glucosada al 5% en 15 min; diluir la segunda dosis (50 mg/kg) en 500 mL de solucin glucosada al 5% e infundir en 4 h; diluir la tercera dosis (100 mg/kg) en 1 000 mL de solucin glucosada al 5% e infundir en 16 h; para nios < 40 kg y pacientes con restriccin de lquidos el fabricante recomienda reducir el diluyente hasta una cantidad "proporcional". Vanse en el cuadro siguiente las recomendaciones del fabricante para pacientes que pesan menos de 40 kg. Una alternativa para disminuir proporcionalmente el volumen del diluyente es utilizar la concentracin que resulta de aplicar la dilucin recomendada para pacientes de 50 kg. La concentracin calculada variara entre 5 mg/mL (infusin de mantenimiento) y 37.5 mg/mL (dosis de impregnacin) Oral: para el tratamiento de sobredosis de acetaminofn administrar una solucin al 5%; diluir la solucin al 20% (presentacin para inhalacin) 1:3 con refresco de cola, jugo de naranja u otra bebida ligera; usar en la siguiente hora de la preparacin (Contina) 57
ACETILCOLINA
Acetilcistena
(Contina)
S E G U N D A dosis 50 m g / k g a pasar en 4 h Dosis de acetilcistena mg (mL) 5 0 0 (2.5) 750 (3.75) 1 0 0 0 (5) 1 2 5 0 (6.25) 1 5 0 0 (7.5) Solucin glucosada al 5 % (mL) 70 105 140 250 250 T E R C E R A dosis 100 mg/kg a pasar en 16 h Dosis de acetilcistena mg (mL) 1 0 0 0 (5) 1 5 0 0 (7.5) 2 0 0 0 (10) 2 5 0 0 (12.5) 3 0 0 0 (15) Solucin glucosada al 5 % (mL) 140 210 260 500 500
Gua para infusin de acuerdo con el peso, para pacientes < 40 kg

Dosis de Impregnacin 150 m g / k g a pasar en 60 mn Dosis de acetilcistena mg (mL) 1 5 0 0 (7.5) 2 250 (11.25) 3 0 0 0 (15) 3 750 (18.75) 4 5 0 0 (22.5) Solucin glucosada al 5 % (mL) 30 45 60 100 100
Peso corporal (kg)
10 15 20 25 30
Inhalacin oral: puede administrarse por nebulizacin sin diluir (tanto al 10 como al 20%) o diluida en solucin salina normal Rectal: diluir la solucin para inhalacin en solucin salina normal hasta la concentracin final deseada y administrar por va rectal Parmetros para vigilancia Cuando se utiliza para tratar una sobredosis de acetaminofn, es necesario determinar los niveles sricos de ste tan pronto como sea posible, pero no antes de 4 h tras la ingestin de formulaciones de liberacin inmediata o 2 h despus de la ingestin de formulaciones lquidas (para asegurar la obtencin de los niveles mximos) (vase el Nomograma dei nivel srico de acetaminofn en ia pgina 1914 en el apndice); la coingestin de acetaminofn y otros medicamentes que disminuyen la peristalsis gastrointestinal, como antihistamnicos y opioides, puede requerir la cuantificacin repetida de niveles sricos para determinar la concentracin mxima alcanzada; pruebas de funcin heptica. Informacin para el paciente Despejar las vas respiratorias tosiendo de manera forzada antes del tratamiento con aerosol. Implicaciones para la atencin de enfermera Se informan reacciones anafiactoides despus de la administracin IV; tener a disposicin frmacos para uso de urgencia, como antihistamnicos y bloqueadores H para tratar efectos adversos; valorar al paciente en busca de nusea, vmito y exantema despus de la administracin oral para el tratamiento de intoxicacin por acetaminofn; los tratamientos intermitentes con aerosol por lo general se administran al levantarse el paciente, antes de los alimentos y justo antes de acostarse, Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: Acetadote: al 20% [200 mg/mL] (30 mL) [contiene edetato disdico] Solucin, inhalacin/oral: al 10% [100 mg/mL] (4, mL, 10 mL, 30 mL); ai 20% [200 mg/mL] (4 mL, 10 mL, 30 mL) Referencias
2
Hanly J G , R t z g e r a l d M X . M e c o n i u m [leus E q u i v a l e n t in O l d a r Patients With Cystic Fibross. Br Med J (Clin Res Ed). 1 9 8 3 ; 2 8 6 ( 6 3 7 5 ) : 1 4 1 1 - 3 . M a s c a r e n h a s M R . T r e a t m e n t of G a s t r o i n t e s t i n a l P r o b l e m s n C y s t i c F l b r o s i s . Curr Treat Options Gastroenterol. 2003;6(5):427 41. Rashid S T , S a l m a n M, M y i n t F, et al. P r e v e n l i o n of C o n t r a s t - l n d u c e d N e p h r o p a t h y in V a s c u l a r Patients U n d e r g o i n g A n g i o g r a p h y : A R a n d o m i z e d C o n t r o l l e d Trial of I n t r a v e n o u s N - A c e t y l c y s t e i n e . J Vasc Surg. 2004;4U(6):1136-41. T e p e l M, v a n der Glet M, S c h w a r z f e l d C, et al. P r e v e n t i o n of R a d i o g r a p h i c - C a n t r a s t - A g e n t - I n d u c e d R e d u c t i o n s in Renal F u n c t i o n by A c e t y l c y s t e i n e . N Engl J Med. 2 0 0 0 ; 3 4 3 ( 3 ) : 1 8 0 - 4 . W a l s o n P D , G r o t h J F Jr. A c e t a m i n o p h e n H e p a t o t o x i c i t y A f t e r P r o l o n g e d I n g e s t i n . Pediatrics. 1993;91(5);1021-2.
:
Acetilcistena sdica vase Acetilcistena en la pgina 55
Acetilcolina
Sinnimos Cloruro de acetilcolina Categora teraputica Agente colinrgico oftlmico; Agente oftlmico mitico Uso Produce miosis completa en ciruga de catarata, queratoplastia, iridectoma y otras intervenciones del segmento anterior en las que se requiere miosis rpida. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad a cloruro de acetilcolina o cualquier componente de la frmula; iritis aguda y enfermedad inflamatoria aguda de la cmara anterior. Advertencias Abrir slo bajo condiciones aspticas. 58
ACICL0V1R Precauciones Los efectos sistmicos son raros, pero puede causar problemas en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) aguda, asma bronquial, lcera pptica, hipertiroidismo, espasmo gastrointestinal y obstruccin de vas urinarias. Reacciones adversas Cardiovasculares: bradicardia e hipotensin transitorias Sistema nervioso central: cefalea Oculares: atrofia de iris, opacidad temporal del cristalino (atribuida al efecto osmtico del manitol al 5% presente en el preparado) Respiratorias: disnea Diversas: diaforesis interacciones medicamentosas El flurbiprofn reduce su eficacia; el nitrato de sodio antagoniza los efectos de la acetilcolina. Estabilidad Preparar la solucin justo antes de su empleo; no usar la solucin si no es clara e incolora. Mecanismo de accin Causa contraccin de los msculos esfintricos del iris, lo que resulta en miosis y contraccin del msculo ciliar, por lo que induce acomodacin. Farmacodinamia Inicio de accin: produce miosis con rapidez Duracin: 10 a 20 min Dosificacin usual Oftlmica: adultos: instilar 0.5 a 2.0 mL de inyeccin al 1% (5 a 20 mg) Administracin Oftlmica: instilar en la cmara anterior antes o despus de colocar una o ms suturas; la instilacin debe ser suave y en paralelo a la superficie del iris y tangencial al borde de la pupila; en la ciruga de catarata, la acetilcolina debe usarse slo despus de colocar la lente. Presentaciones Polvo para solucin, intraocular, como cloruro: Miochol^-E: 1:100 [20 mg; empacado con diluyente (2 mL)] Acetilsulfisoxazol vase Sulfisoxazol en ia pgina 1429 Acetnido de fluocinolona vase Fluocinolona en la pgina 700 Acetnido de triamcinolona, aerosol vase Triamcinolona en la pgina 1508 Acetnido de triamcinolona, parenteral vase Triamcinolona en la pgina 1508 Acetoximetilprogesterona vase Medroxiprogesterona en la pgina 1013 Acicloguanosina vase Aciclovir en ia pgina 59
Aciclovir
Sinnimos Acicloguanosina; Aciclovir; ACV Categora teraputica Agente antivira oral; Agente antiviral parenteral; Agente antiviral tpico Uso Profilaxia y tratamiento de infecciones cutneas y mucosas recurrentes por virus del herpes simple (VHS) 1 y 2; encefalitis por herpes simple; infecciones por herpes zster; infecciones por varicela zster en personas sanas, mujeres no embarazadas, > 13 aos, nios > 12 meses con algn trastorno cutneo o pulmonar crnico o que reciben tratamiento a largo plazo con cido acetsaliclico, y pacientes inmunodeprimidos. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir (la AAP la considera "compatible"). C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a aciclovir, valacclovir o cualquier componente de la frmula. Advertencias Se han detectado VHS y virus de varicela-zster (VV2) con baja sensibilidad al aciclovir en individuos inmunodeprimidos, en especial con infeccin avanzada por VIH; se informa insuficiencia renal, que en algunos casos causa la muerte, en pacientes que reciben aciclovir. Precauciones Usar con cautela en pacientes con enfermedad renal, deshidratacin o enfermedad neurolgica subyacente, y en individuos con hipoxia o trastornos hepticos o electrolticos; las dosis deben reducirse en sujetos con disfuncin renal. Reacciones adversas Sistema nervioso central: cefalea, letargo, delirio, coma, mareo, convulsiones, dolor, insomnio, fiebre, alucinaciones, conducta agresiva, ataxia Dermatolgicas: exantema, prurito, alopecia, eritema multiforme, urticaria, fotosensibilidad, sndrome de Stevens-Johnson, angiedema Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea Hematolgicas: supresin de mdula sea, neutropenia, prpura trombocitopnica trombtica/sndrome urmico hemoltico Hepticas: elevacin de enzimas hepticas, hepatitis, ictericia, hiperbilirrubnemia (Contina) 59
ACICLOVIR
Aciclovir
(Contina)
Locales-, flebitis en el sitio de la inyeccin, necrosis tlsular si ocurre extravasacin, dolor local y ardor con el uso tpico Neuromusculares y esquelticas: temblor, mialgia, parestesias Renales: nefrotoxlcidad, hematurla, elevacin de nitrgeno ureico en sangre (BUN) y creatinina srica Diversas: dlaforesis, anafllaxla Interacciones medicamentosas Con zidovudina (neurotoxlcidad); el probenecid reduce la depuracin renal de aciclovir. Interaccin con alimentos El alimento no parece afectar su absorcin. Estabilidad Incompatible con hemoderivados y soluciones que contienen protenas; la solucin de 50 mg/mL reconstituida debe usarse en un lapso de 12 h; no refrigerar las soluciones reconstituidas porque pueden precipitarse. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de ADN y la multiplicacin viral, al competir con el trifosfato de desoxiguanoslna por la polimerasa del ADN viral e Incorporarse a este cido nucleico del virus. Farmacocintica Absorcin: oral: 15 a 30% Distribucin: se distribuye con amplitud en todo el organismo, inclusive encfalo, rones, pulmones, hgado, bazo, msculo, tero, vagina y lquido cefalorraqudeo (LCR); en este ltimo, la concentracin de aciclovir es 50% de la srica; el aciclovir atraviesa la placenta; se excreta en la leche materna V: Neonatos y lactantes hasta 3 meses: 28.8 U1.73 m Nios de 1 a 2 aos: 31.6 L/1.73 m Nios de 2 a 7 aos: 42 L/1.73 m Unin a protenas: < 30% Vida media, fase terminal: Neonatos: 4 h Nios de 1 a 2 aos: 2 a 3 h Adultos: 2 a 3.5 h (con funcin renal normal) Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 1.5 a 2 h Eliminacin: la va primaria es el rion; 30 a 90% de la dosis se excreta sin cambios en la orina; se requieren ajustes de la dosis en caso de disfuncin renal; la hemodllisis elimina ~ 60% de una dosis, mientras que la dilisis peritoneal extrae una proporcin mucho menor; se recomienda una dosis complementarla despus de la hemodllisis Dosificacin usual Virus herpes simple genital (VHS): primoinfeccin: Oral: Nios: 40 a 80 mg/kg/da divididos en tres o cuatro dosis, por 5 a 10 das; dosis mxima: 1 g/da Adolescentes y adultos: 200 mg cinco veces/da o 400 mg tres veces/da por 5 a 10 das IV: nios y adultos: 5 mg/kg/doss cada 8 h por cinco a siete das Infeccin por VHS genital: recurrencia: oral: adolescentes y adultos: 200 mg cinco veces/da o 400 mg tres veces/da por cinco das Episodios recurrentes genitales y cutneos (oculares) por VHS en paciente con recurrencias frecuentes: teraputica supresora crnica: oral: Nios: 40 a 80 mg/kg/da divididos en tres dosis, hasta por 12 meses; dosis mxima: 1 g/da; revalorar despus de 12 meses de tratamiento Adolescentes y adultos: 400 mg dos veces/da o 400 mg tres veces/da o 200 mg tres veces/da hasta por 12 meses continuos; revalorar despus de 12 meses de tratamiento VHS en husped inmunocomprometido: Oral: Nios: 1 000 mg/da divididos en tres a cinco dosis, por 7 a 14 das; dosis mxima: 80 mg/kg/da, sin exceder 1 g/da Adultos: 400 mg cinco veces/da por 7 a 14 das IV: Nios < 12 aos: 10 mg/kg/dosis cada 8 h por 7 a 14 das Nios > 12 aos y adultos: 5 mg/kg/dosis cada 8 h por 7 a 14 das Profilaxia de VHS en husped inmunocomprometido: oral: nios y adultos: 600 a 1 000 mg/da divididos en tres a cinco dosis, durante el periodo de riesgo; dosis mxima en nios: 80 mg/kg/da, sin exceder 1 g/da Encefalitis por VHS: IV: Nios de 3 meses a 12 aos: 20 mg/kg/dosis cada 8 h; algunos mdicos recomiendan 500 mg/m /dosis cada 8 h por 14 a 21 das Nios > 12 aos y adultos: 10 a 15 mg/kg/dosis cada 8 h por 14 a 21 das VHS neonatal : IV: 20 mg/kg/dosis cada 8 h por 14 a 21 das
d 2 2 2 2
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ACICLOVIR Varicela-zster en husped inmunocomprometido: IV: Lactantes < 1 ao: 10 mg/kg/dosis cada 8 h por 7 a 10 das Nios > 1 ao: 500 mg/m /dosis cada 8 h por 7 a 10 das o 10 mg/kg/dosis cada 8 h por 7 a 10 das Varicela en husped inmunocompetente: oral (iniciar el tratamiento en el transcurso de las primeras 24 h de que aparece el exantema): Nios > 2 aos y < 40 kg: 20 mg/kg/dosis cuatro veces/da por 5 das; dosis mxima: 3 200 mg/da Nios > 40 kg y adultos: 800 mg cuatro veces/da por cinco das Herpes zster en husped inmunocompetente: oral (iniciar el tratamiento en el transcurso de las primeras 48 h despus de que aparece el exantema): nios > 12 aos y adultos: 800 mg cinco veces/da por 7 a 10 das Profilaxia en receptores de trasplante de mdula sea: IV: Pacientes con trasplante autlogo, seroposltivos a VHS: 250 mg/irfVdosis cada 8 h Pacientes con trasplante autlogo, seropositivos a CMV: 500 mg/m /dosls cada 8 h; para Infeccin por CMV sintomtica considrese reemplazar aciclovir por ganciclovlr Nios y adultos: tpico: aplicar una barra de 1.25 cm de ungento para una superficie de 10 c m cada 3 h (seis veces/da) por siete das Ajuste de dosis en disfuncin renal: Recin nacido: IV: Cr 0.8 a 1.1 mg/dL: administrar 20 mg/kg/dosis cada 12 h Cr 1.2 a 1.5 mg/dL: administrar 20 mg/kg/dosis cada 24 h Cr > 1.5 mg/dL: administrar 10 mg/kg/dosis cada 24 h Nios > 6 meses y adultos: Oral: vase el cuadro.
2 2 2 s s s
Dosificacin
usual
Depuracin de creatinina D D D
CE
Dosis ajustada 200 mg c/12 h 8 0 0 m g c/8 h 800 m g c/12 h
200 mg 5 v e c e s / d a 800 mg 5 veces/da
< 10 m l _ / m i n 10 a 25 mL/min < 10 m L / m i n
c r
c r
IV: D 25 a 50 mL/min: administrar la dosis normal cada 12 h D 10 a 25 mL/mln: administrar la dosis normal cada 24 h D < 10 mL/min: reducir la dosis 50%; administrarla cada 24 h Hemodllisis: administrar la dosis despus de la dilisis Hemodilisls venovenosa continua o hemoflltracln venovenosa continua: ajusfar la dosis con base en D 30 mL/min Administracin Oral: puede administrarse con alimentos; agitar bien la suspensin antes de usarla Parenteral: reconstituir la ampolleta para Inyeccin con agua estril para Inyeccin sin parabeno; administrar por infusin IV lenta durante un mnimo de 1 h con una concentracin final que no exceda 7 mg/mL, porque la infusin rpida puede causar nefrotoxicidad con cristalurla y dao tubular renal. En pacientes que requieren restriccin hdrica se ha infundido con una concentracin hasta de 10 mg/mL; las concentraciones > 10 mg/mL Incrementan el riesgo de flebitis. Parmetros para vigilancia Anlisis general de orina, nitrgeno urelco en sangre, creatinina srica, ingresos y egresos; enzimas hepticas, blometra hemtica completa; recuento de neutrfilos cuando menos dos veces a la semana en recin nacidos que reciben aciclovir IV en dosis de 60 mg/kg/da. Implicaciones para la atencin de enfermera Mantener hldratacin y diuresis adecuadas las primeras 2 h despus de la infusin para reducir el riesgo de nefrotoxicidad; revisar el sitio de infusin en busca de flebitis; evitar la extravasacin. Informacin adicional Contenido de sodio en 1 g: 4.2 mEq Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: 200 mg Crema tpica: al 5% (2 g, 5 g) Inyeccin, polvo para reconstituir, como sal sdica: 500 mg, 1 000 mg Solucin Inyectable, como sal sdica [sin conservador]: 25 mg/mL (20 mL, 40 mL); 50 mg/mL (10 mL, 20 mL) Ungento tpico: al 5% (15 g) Suspensin oral: 200 mg/5 mL (480 mL) Zovirax: 200 mg/5 mL (480 mL) [sabor pltano] Tabletas: 400 mg, 800 mg Referencias
or or cr cr
A m e r i c a n A c a d e m y o f Pediatrics C o m m t t e e o n Infectious D i s e a s e s . T h e Ose o f Oral A c y c l o v i r i n O t h e r w i s e H e a l t h y C h i l d r e n With V a r i c e l l a . Pediatrics. 1 9 9 3 ; 9 1 ( 3 ) : 6 7 4 - 6 .
(Contina) 61
CIDO ACETILSALICLICO
Aciclovir
(Contina)
A m e r i c a n A c a d e m y o t P e d i a t r i c s . R e p o r t o f t h e C o m m i t t e e o n Infectious D i s e a s e s . 2 0 0 3 R e d B o o k " . 2 6 t h ed. 729-30. D e s p a r m e t J, M e i s t e l m a n C. Barre J, et al. C o n t i n u o u s Epidural Infusin of B u p i v a c a i n e f o r P o s t o p e r a t i v e Pain Rellef in C h i l d r e n . Anesthesiology. 1 9 8 7 ; 6 7 ( 1 ) : 1 0 8 - 1 0 . D u n k l e L M , A r v i n A M , W h i t l e y R J , et al. A C o n t r o l l e d Trial of A c y c l o v i r for C h i c k e n p o x in N o r m a l C h i l d r e n . N EngIJMed. 1991;325(22):1539-44. E n g l u n d JA, F l e t c h e r C V , B a l f o u r HH Jr. A c y c l o v i r T h e r a p y in N e o n a t e s . J Pediatr. 1 9 9 1 119(1 Pt 1 ) : 1 2 9 - 3 5 . K i m b e r l i n D W , Lin C Y , J a c o b s R F , e t a l . S a f e t y a n d Efficacy o f H i g h - D o s e I n t r a v e n o u s Acyclovir i n t h e M a n a g e m e n t of N e o n a t a l H e r p e s S i m p l e x V i r u s Infections. Pediatrics. 2 0 0 l ; 1 0 8 { 2 ) : 2 3 0 - 8 . M e y e r s J D , R e e d E C , S h e p p D H , e t a l . A c y c l o v i r for P r e v e n t i o n o f C y t o m e g a l o v i r u s Infection a n d D i s e a s e After A l l o g e n i c M a r r o w T r a n s p l a n t a t i o n . N Engl J Med. 1 9 8 8 ; 3 1 8 ( 2 ) : 7 0 - 5 . Novelli V M , M a r s h a l l W C , Y e o J , e t al. H i g h - D o s e O r a l A c y c l o v i r for C h i l d r e n a t Risk o f D i s s e m i n a t e d H e r p e s V i r u s Infections. J Infect Dis. 1 9 8 5 ; 1 5 1 ( 2 ) : 3 7 2 .
Aciclovir vase Aciclovir en la pgina 59 Acido 2-propilpentanoico vase cido valproico y derivados en la pgina 77 cido 2-propilvalrico vase cido valproico y derivados en la pgina 77 Acido 5-aminosaliclico vase Mesalamina en la pgina 1030 Acido 13-c/s-retinoico vase Isotretnona en la pgina 915 Acido ancoico vase cido azelaico en la pgina 69 Acido cromoglcico vase Cromoln en la pgina 428 Acido de la vitamina A vase Tretinona en la pgina 1507 Acido dipropilactico vase cido valproico y derivados en la pgina 77 Acido psilon amlnocaproico vase cido aminocaproico en la pgina 66 Acido folnico idease cido folnico (leucovorn) en la pgina 71 cido fosfonofrmico vase Foscarnet en la pgina 737 cido leparglico vase cido azelaico en la pgina 69 cido mercaptrico vase Acetilcistena en la pgina 55 cido micofenlico vase Micofenolato en la pgina 1075 cido n ico tnico vase Niacina en la pgina 1140 cido p-isobutilhidratrplco idease Ibuprofn en la pgina 841 cido pseudomriico A vase Mupirocn en ia pgina 1108 cido pteroilglutmlco vase cido flico en la pgina 70 cido retinoico idease Tretinona en la pgina 1507 cido retinte o- ira ns vase Tretinona en la pgina 1507 cido saliclico y azufre vase Azufre y cido saliclico en la pgina 200 cido tiosulfrico vase Tiosulfato de sodio en la pgina 1478 cido tranxmico vase cido tranexmico en la pgina 76 cido ursodesoxiclico vase Ursodiol en la pgina 1527
cido acetilsaiiclico
Alertas especiales La FDA publica nueva informacin acerca del uso concomitante de ibuprofn y cido acetilsaiiclico - septiembre de 2006 La FDA public una carta en la que actualiza la informacin y consideraciones respecto al uso de ibuprofn (dosis de 400 mg) en pacientes que toman cido acetilsaiiclico en dosis bajas (81 mg, de liberacin inmediata; sin capa entrica) para cardoproteccin y prevencin de accidentes vasculares cerebrales. El ibuprofn, en estas dosis, puede interferir con el efecto antiplaquetario del cido acetilsaiiclico segn la cantidad que se administra. El ibuprofn tiene ei mayor impacto cuando se administra menos de 8 h antes del cido acetilsaiiclico (Catella-Lawson, 2001). Los pacientes que recibieron cido acetilsaiiclico primero (~ 1 semana antes) y despus ibuprofn (400 mg tres veces al da por 10 das, dosificado 1, 7 y 13 h despus de la dosis diaria de cido acetilsaiiclico) parecen mantener el efecto plaquetario del cido acetilsaiiclico (Cryer, 2005). Es posible que los pacientes requieran asesora respecto del horario adecuado para tomar ei ibuprofn en relacin con la teraputica con cido acetilsaiiclico. Es poco factible que ocurra una interaccin de importancia clnica con el cido acetilsaiiclico si el ibuprofn se usa ocasionalmente. Para evitar ias interferencias durante el tratamiento prolongado debe tomarse una sola dosis de ibuprofn 30 a 120 min despus del cido acetilsaiiclico, o deben pasar por lo menos 8 h despus de tomar el ibuprofn antes de recibir cido acetilsaiiclico (FDA, 2006; Catella-Lawson, 2001). Las implicaciones clnicas de esta interaccin no son claras. An no se realizan estudios clnicos sobre este punto final de referencia. Evitar esta interaccin podra ser importante porque es posible que la proteccin vascular del cido acetilsaiiclico disminuya o se anule. 62
CIDO ACETILSALICL1CO Otros antinflamatorios no esteroideos no selectivos podran tener una interaccin semejante con el cido acetilsaiiclico. Esto se describe con naproxn (Capone, 2005). El acetaminofn no parece interferir con el efecto antiplaquetario del cido acetilsaiiclico. Todava no se evalan otras situaciones clnicas (uso de dosis ms bajas de ibuprofn, otros productos de cido acetilsaiiclico, otras dosis de ste). Informacin adicional disponible en: http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/aspirin/default.htm Informacin relacionada Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 Terapia antitrombtica en nios en la pgina 1748 Sinnimos ASA; Aspirina Categora teraputica Agente antiinflamatorio: Agente antiplaquetario: Analgsico no narctico; Antipirtico: Frmaco analgsico antiinflamatorio no esteroideo (FAINE), oral; Salicilato Uso Tratamiento de dolor leve a moderado, inflamacin y fiebre; teraputica adyuvante en la enfermedad de Kawasaki; prevencin de mortalidad vascular cuando se sospecha infarto miocrdico (IM) agudo; prevencin de IM recurrente; prevencin de IM en pacientes con angina; prevencin de accidente vascular cerebral recurrente y mortalidad despus de ataque isqumico transitorio (AIT) o accidente vascular cerebral (AVC); tratamiento de artritis reumatoide, fiebre reumtica, osteoartritis y gota (dosis altas); teraputica adyuvante en procedimientos de revascularizacin (injerto para derivacin de arteria coronaria, angioplastia coronaria transluminal percutnea, endarterectoma carotdea). Factor de riesgo para el embarazo C (D si se administran dosis completas de cido acetilsaiiclico en el tercer trimestre) Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a salicilatos, cualquier componente de la frmula u otros FAINE; trastornos hemorrgicos; insuficiencia heptica. Advertencias No administrar cido acetilsaiiclico a nios y adolescentes que tienen sntomas de varicela o influenza, o que se estn recuperando de ellos (por la vinculacin con sndrome de Reye); cuando se usa cido acetilsaiiclico, los cambios en el comportamiento (junto con nuseas y vmitos) pueden ser un signo temprano de sndrome de Reye; instruir a pacientes y cuidadores para que contacten al mdico si se presentan estos sntomas. Precauciones Administrar con cautela a pacientes con funcin renal deficiente, gastritis erosiva, lcera pptica, gota, o trastornos plaquetarios y hemorrgicos. Reacciones adversas Dermatolgicas: exantema, urticaria Gastrointestinales: nusea, vmito, molestia y hemorragia gastrointestinales, lceras Hematolgicas: inhibicin de la agregacin plaquetaria Hepticas: hepatotoxicidad ticas: tnitus Renales: nefritis intersticial, necrosis papilar renal Respiratorias: broncoespasmo Interacciones medicamentosas Ei cido acetilsaiiclico puede incrementar las concentraciones sricas de metotrexate y desplazar el cido valproico de sus sitios de unin, lo que puede dar como resultado toxicidad; el cido acetilsaiiclico puede aumentar las concentraciones de buspirona libre. La administracin de warfarina, heparina, heparinas de bajo peso molecular, urocinasa, estreptocinasa, alteplasa e inhibidores plaquetarios (p, ej., dipiridamoi) con cido acetilsaiiclico puede dar lugar a incremento de hemorragias. Es posible que el empieo de FAINE con cido acetilsaiiclico incremente los efectos gastrointestinales adversos y origine disminucin de la concentracin srica de FAINE. El ibuprofn y otros inhibidores COX-1 pueden reducir ei efecto cardioprotector (antiagregante) del cido acetilsaiiclico dependiendo del momento en que se administren. Evitar la administracin de estos agentes de manera regular en pacientes que requieren el efecto antiagregante del cido acetilsaiiclico. Si se usa de manera ocasional, tomar una dosis nica de ibuprofn 30 a 120 min despus del acetilsaiiclico (de liberacin inmediata, sin capa entrica), o esperar que transcurran por lo menos 8 h desde la ltima dosis de ibuprofn para tomar el cido acetilsaiiclico (vase Catella-Lawson, 2001). El cido acetilsaiiclico puede antagonizar los efectos del probenecid; el cido acetilsaiiclico, en especial en dosis elevadas, puede disminuir los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. Los preparados amortiguados pueden disminuir la absorcin oral de tetraciclina o ketoconazol; por consiguiente deben administrarse con 3 a 4 h de diferencia. El alcohol puede intensificar el dao a la mucosa gstrica. Interaccin con alimentos El cido acetilsaiiclico puede incrementar la eliminacin renal de vitamina C y disminuir las concentraciones sricas de folato; algunos (Contina) 63
CIDO ACETILSALICLICO
Acido acetilsaiiclico (Contina)

sugieren incrementar la ingesta diettica de alimentos ricos en vitamina C y cido flico. Estabilidad Conservar los supositorios en refrigeracin, no congelar; ei cido acetilsaiiclico se hidroliza cuando se expone al agua o aire hmedo, y produce salicilato y acetato; este ltimo tiene un olor similar al del vinagre; no usar si el olor es muy fuerte. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de prostaglandinas, acta en ei centro regulador de temperatura del hipotlamo para reducir la fiebre; bloquea la accin de la slntetasa de prostaglandinas, que previene la formacin del agregante plaquetario tromboxano A . Farmacocintica Absorcin: en estmago e intestino delgado Distribucin: se distribuye con facilidad en la mayor parte de lquidos y tejidos corporales; se hidroliza en salicilato (activo) mediante esterasas, en la mucosa gastrointestinal, eritrocitos, lquido sinovial y sangre Metabolismo: principalmente por enzimas microsmicas hepticas Vida media: 15 a 20 min; sus vas metablicas son saturables, de tal manera que la vida media del salicilato depende de la dosis y vara desde 3 h con las dosis ms bajas (300 a 600 mg), hasta 5 6 h (despus de 1 g) y 10 h con las dosis ms elevadas Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: salicilato: 1 a 2 h; puede retardarse con preparados de liberacin controlada o programada Eliminacin: renal, como salicilatos y metabolitos conjugados Dilisis: dializable: 50 a 100% Dosificacin usual Nios:
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Analgsico y antipirtico: oral, rectal: 10 a 15 mg/kg/dosis cada 4 a 6 h; dosis mxima: 4 g/da Antiinflamatorio: oral: inicial: 60 a 90 mg/kg/da divididos en varias dosis; mantenimiento usual: 80 a 100 mg/kg/da divididos cada 6 a 8 h; vigilar las concentraciones sricas Efectos antiplaquetarios: an no se efectan estudios peditricos adecuados; la dosis peditrica deriva de estudios en adultos y la experiencia clnica, y todava no est bien establecida; las dosis sugeridas varan desde 3 a 5 mg/kg/da hasta 5 a 10 mg/kg/da administrados en dosis nica diaria. Las dosis se redondean a una cantidad conveniente (p. ej., la mitad de una tableta de 81 mg) Prtesis mecnicas de vlvulas cardiacas: 6 a 20 mg/kg/da administrados en dosis nica diaria (en combinacin con un anticoagulante oral en nios con embolia sistmica a pesar de la teraputica adecuada de anticoagulacin oral y combinada con dosis bajas de anticoagulantes cuando la dosis oral anticoagulante completa est contraindicada; vase Monagle, 2004) Cortocircuitos de Blalock-Taussig: 3 a 5 mg/kg/da administrados como dosis nica diaria Profilaxia primaria tras ciruga de Fontan: 5 mg/kg/da administrados como dosis nica Accidente vasculocerebral arterial isqumico: 2 a 5 mg/kg/da administrados como dosis nica diaria, despus de suspender la teraputica anticoagulante Enfermedad de Kawasaki: oral: 80 a 100 mg/kg/da divididos cada 6 h hasta por 14 das; vigilar las concentraciones sricas; una vez que la fiebre se resuelve: 3 a 5 mg/kg/da una vez al da; en individuos sin anormalidades coronarias, administrar la dosis ms por ms de siete semanas o en tanto se normalizan ia velocidad de sedimentacin globular y la cifra de plaquetas; en pacientes con anormalidades de arterias coronarias debe continuarse la aspirina en dosis bajas por tiempo indefinido (adems de terapia con wararina; vase Monagle, 2004). Adultos: Analgsica y antipirtica: oral, rectal: 325 a 1 000 mg cada 4 a 6 h, hasta 4 g/da Antiinflamatoria: oral: inicial: 2.4 a 3.6 g/da divididos en varias dosis; mantenimiento usual: 3.6 a 5.4 g/da; vigilar las concentraciones sricas Sospecha de infarto miocrdico (IM) agudo: oral: inicial: 160 a 162.5 mg tan pronto se sospecha IM; en seguida 160 a 162.5 mg una vez al da durante 30 das despus del IM; a continuacin considerar tratamiento a largo plazo con cido acetilsaiiclico Profilaxis de IM: oral: 75 a 325 mg una vez al da (continuar por tiempo indefinido) Prevencin de accidente vascular cerebral (AVC) despus de AVC isqumico o AIT: oral: 50 a 325 mg una vez al da (continuar por tiempo indefinido) Administracin Oral: administrar con agua, alimento o leche para disminuir las molestias gastrointestinales. No machacar o masticar las tabletas de liberacin 64
CIDO
ACETILSALICLICO
controlada, liberacin programada o con cubierta entrica; estas presentaciones deben ingerirse completas. Parmetros para vigilancia Niveles sricos de salicilatos, en uso crnico. Intervalo de referencia Niveles teraputicos: Efecto antiinflamatorio: 150 a 300 pg/mL Efecto analgsico y antipirtico: 30 a 50 u.g/ml_ Programacin para muestras sricas: las concentraciones mximas suelen ocurrir 2 h despus de una dosis normal, pero es posible que se presenten 6 a 24 h despus de una intoxicacin aguda Los niveles sricos de salicilato se correlacionan con las acciones farmacolgicas y los efectos adversos observados. Vase el cuadro. Salicilato srico: correlacin clnicas
Nivel srico de salicilato (M-g/mL) Efectos deseados Efectos adversos/intoxicacin
~ 100
150 a 300 250 a 400
Antiplaquetario Antipirtico Analgesia Anti inflamatorio Tratamiento de fiebre reumtica
> 400 a 500
Intolerancia y hemorragia gastrointestinales, hipersensibilidad, defectos hemostticos Salicilismo leve Nusea o vmito, hiperventiiacin, salicilismo, rubor, diaforesis, sed, cefalea, diarrea y taquicardia Alcalosis respiratoria, hemorragia, inquietud, confusin, asterixis, edema pulmonar, convulsiones, letana, acidosis metablica, fiebre, coma, colapso cardiovascular, insuficiencia renal y respiratoria
Interaccin con pruebas de Resultados falsos negativos en pruebas de glucosa urinaria con oxidasa de glucosa (Clinistix); falsas positivas con el mtodo de sulfato cprico (Clinitest/ ); interfiere con la prueba de Gerhardt y las determinaciones de cido vaniliilmandlico, cido 5-hidroxiindolactico, la prueba de tolerancia a xilosa, y T y T. Informacin para el paciente Evitar el alcohol; vigilar sangrado de encas o signos de hemorragia gastrointestinal (sangre roja en vmito o heces, vmito en posos de caf, heces negras y diarreicas); notificar al mdico si se presentan zumbido de odos, dolor gastrointestinal persistente, hemorragia gastrointestinal o cambios del comportamiento (junto con nusea y vmito) (vase Advertencias). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Comprimidos: 325 mg, 500 mg
5 3 4
Bayer Plus Extra Strenght: 500 mg [contiene carbonato de calcio] Bayer Women's Aspirin Plus Calcium: 81 mg [contiene 300 mg de calcio elemental] Comprimidos, con amortiguador: Ascriptin Mximum Strength: 500 mg [contiene hidrxido de aluminio, carbonato de calcio e hidrxido de magnesio] Gelcap: 500 mg Goma de mascar: Aspergum: 227 mg [sabores cereza y naranja] Supositorios, rectales: 300 mg, 600 mg Tabletas: 325 mg Tabletas, con amortiguador. 325 mg Ascriptin: 325 mg [contiene hidrxido de aluminio, carbonato de calcio e hidrxido de magnesio] Buffasal: 325 mg [contiene xido de magnesio] Bufferin: 325 mg [contiene carbonato de calcio, xido de magnesio y carbonato de magnesio; contiene 65 mg de calcio y 50 mg de magnesio] Bufferin Extra Strength: 500 mg [contiene carbonato de calcio, xido de magnesio y carbonato de magnesio; contiene 90 mg de calcio y 70 mg de magnesio] Buffinol: 325 mg [contiene xido de magnesio] Tabletas masticables: 81 mg Bayer Aspirin Rgimen Children's: 81 mg [sabores naranja y cereza] St. Joseph Adult Aspirin: 81 mg [sabor naranja] Tabletas de liberacin controlada: 800 mg Tabletas con cubierta entrica: 81 mg, 162 mg, 325 mg, 500 mg, 650 mg, 975 mg (Contina) 65
CIDO AMINOCAPROICO
Acido acetilsaiiclico (Contina)

Referencias
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cido aminocaproico
Sinnimos cido psilon aminocaproico Categora teraputica Agente hemostsico Uso Tratamiento de hemorragia intensa por hiperfibrinlisis sistmica, fibrinlisis urinaria o hipema ocular traumtico. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia La excrecin en la leche materna se desconoce/valorar con cautela antes de prescribir. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad al cido aminocaproico o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); coagulacin intravascular diseminada; evidencias de proceso de coagulacin intravascular; uso de concentrado de factor IX o complejo coagulante antiinhibidor. Advertencias El cido aminocaproico puede acumularse en pacientes con disfuncin renal; es posible que ocurra obstruccin intrarrenal secundaria a trombosis capilar glomerular o coagulacin en pelvecillas y urteres; no usar en casos de hematuria originada en vas urinarias superiores, a menos que los beneficios excedan los riesgos potenciales; la inhibicin de la fibrinlisis puede promover coagulacin o trombosis. La inyeccin contiene alcohol benclico, que puede causar reacciones alrgicas en individuos susceptibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potenciatmente letal ("sndrome de jadeo' ) en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, dificultad respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones y hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; debe evitarse ei uso de la inyeccin en neonatos. Estudios in vitro y en animales demuestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Usar con cautela en pacientes con enfermedad cardiaca, renal o heptica; ajustar la dosis en individuos con oliguria o nefropata terminal; emplear con precaucin en pacientes con riesgo de enfermedad heptica venooclusiva. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, bradicardia y arritmias (despus de administracin IV rpida), isquemia perifrica, trombosis, accidente vascular cerebral, sncope Sistema nervioso central: mareo, cefalea, malestar general, convulsiones, confusin, delirio, alucinaciones Dermatolgicas: exantema, prurito Endocrinas y metablicas: hiperpotasemia Gastrointestinales: irritacin gastrointestinal, nusea, clico, diarrea, vmito, dolor abdominal Genitourinarias: eyaculacin seca Hematolgicas: disfuncin plaquetaria, agranulocitosis, leucopenia Neuromusculares y esquelticas: miopata, rabdomilisis aguda, debilidad, mialgias, elevacin de CPK Oculares: glaucoma, epfora ticas: tnitus, sordera Renales: insuficiencia renal, elevacin de nitrgeno ureico en sangre Respiratorias: congestin nasal, disnea, embolia pulmonar Interacciones medicamentosas Mayor riesgo de trombosis con anticonceptivos orales, estrgenos y factor IX. Mecanismo de accin Inhibe de manera competitiva la activacin del plasmingeno y por tanto reduce la concentracin de fibrinolsina, sin inhibir la lisis del cogulo.
1
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CIDO ASCRB1CO Farmacodinamia Inicio de accin: inhibicin de la fibrinlisis: en el transcurso de 1 a 72 h (el tiempo de inicio se reduce de manera sustancial si se emplea una dosis de impregnacin) Farmacocintica Distribucin: se distribuye ampliamente en los compartimentos intravascular y extravascular Metabolismo: heptico mnimo Biodisponibilidad: oral: 100% Vida media: 1 a 2 h Eliminacin: 40 a 60% se excreta sin cambios por la orina, en 12 h Dosificacin usual Nios: Oral, IV: dosis de impregnacin: 100 a 200 mg/kg; mantenimiento: 100 mg/kg/dosis cada 6 h; dosis diaria mxima: 30 g o como alternativa: dosis de impregnacin IV: 100 mg/kg o 3 g/m seguidos por infusin continua de 33.3 mg/kg/h o 1 g/m /h; la dosis total no debe exceder 18 g/ m /da Hipema traumtico: oral, IV: 100 mg/kg/dosis cada 4 h (dosis mxima: 5 g/dosis; dosis diaria mxima: 30 g/da) Adultos: Oral: para el tratamiento de sndromes hemorrgicos agudos secundarios a actividad fbrinoltica elevada administrar 5 g durante la primera hora, seguidos de 1 a 1.25 g/h por 8 h o hasta que la hemorragia cese; la dosis diaria no debe exceder 30 g IV: 4 a 5 g durante la primera hora, seguidos por infusin continua a razn de 1 a 1.25 g/h; continuar por 8 h o hasta que la hemorragia cese Ajuste de dosis en disfuncin renal: oliguria o enfermedad renal terminal: reducir la dosis a 25% de la normal Administracin Oral: puede administrarse sin considerar el alimento Parenteral: concentracin mxima para administracin IV: 20 mg/mL; administrar dosis nicas en un lapso mnimo de 1 h Parmetros para vigilancia Fibringeno, productos de la degradacin de la fibrina, cinasa de creatinina srica (tratamiento a largo plazo); potasio srico (el cido aminocaproico puede elevarlo, sobre todo en el paciente con disfuncin renal) Intervalo de referencia Nivel teraputico: > 130 ng/mL (concentracin necesaria para inhibir la fibrinlisis) Implicaciones para la atencin de enfermera La inyeccin IV rpida debe evitarse porque puede causar hipotensin, bradicardia y arritmiasPresentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: 250 mg/mL (20 mL) Amicar: 250 mg/mL (20 mL) [contienen alcohol benclico] Solucin oral: 1.25 mg/5 mL (240 mL, 480 mL) Jarabe: Amicar : 1.25 g/5 mL (480 mL) [sabor frambuesa] Tabletas [ranuradas]: 500 mg, 1 000 mg Referencias
2 2 2 8
M c G e t r i c k J J , J a m p o l L M , G o l d b e r g M P e t a l . A m i n o c a p r o i c A c i d D e c r e a s e s S e c o n d a r y H e m o r r h a g e After T r a u m a t i c H y p h e m a . Aren Ophthalmo!. 1 9 8 3 ; 1 0 1 ( 7 ) : 1 0 3 1 - 3 .

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cido ascrbico
Sinnimos Vitamina C Categora teraputica Agente acidificante urinario; Complemento nutricional; Vitamina hidrosoluble Uso Prevencin y tratamiento del escorbuto; acidificacin urinaria; complemento diettico; prevencin y reduccin de la intensidad de los resfriados. Factor de riesgo para el embarazo A (C si se utiliza en dosis mayores que las RDA). Lactancia Se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad a! cido ascrbico o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); dosis altas durante el embarazo. Advertencias La solucin inyectable contiene sulfitos, que pueden causar reacciones alrgicas en personas sensibles. Precauciones Algunos productos contienen aspartame, que se metaboliza en fenilalanina, y deben evitarse (o usarse con cautela) en pacientes con fenilcetonua. Reacciones adversas Cardiovasculares: rubor (Contina) 67
CIDO ASCRBICO
cido ascrbico (Contina)

Sistema nervioso central: sncope, mareo, cefalea, fatiga Gastrointestinales: nusea, vmito, pirosis, diarrea Renales: hiperoxaluria Interacciones medicamentosas cido acetilsaiiclico, hierro, anticonceptivos orales (aumenta las concentraciones de estrgenos), disminucin del efecto de la warfarina. Estabilidad La forma inyectable debe guardarse bajo refrigeracin (2 a 8C); proteger las preparaciones orales de la luz; la solucin de cido ascrbico se oxida con rapidez. Mecanismo de accin Necesario para la formacin de colgena y ia reparacin de tejidos en el cuerpo; participa en algunas reacciones de oxidorreduccin y muchas reacciones metablicas. Farmacodinamia Reversin de los sntomas de escorbuto: dos das a tres semanas Farmacocintica Absorcin: oral: se absorbe con facilidad; a absorcin es un proceso activo y se piensa que depende de la dosis Distribucin: amplia Unin a protenas: 25% Metabolismo: heptico, por oxidacin y sulfatacin Eliminacin: urinaria; hay un umbral renal especfico individual para el cido ascrbico; se excreta cido ascrbico en la orina cuando las concentraciones sanguneas son altas, en tanto que si los valores son menores del umbral, se elimina en la orina muy poco o no se elimina Dosificacin usual Oral, IM, IV, SC: Ingesta adecuada recomendada (IA): 0 a 6 meses: 40 mg 6 a 12 meses: 50 mg RDA: 1 a 3 aos: 15 mg 4 a 8 aos: 25 mg 9 a 13 aos: 45 mg 14 a 18 aos: varones: 75 mg; mujeres: 65 mg 19 aos a adultos: varones: 90 mg; mujeres: 75 mg Nios: Escorbuto: 100 a 300 mg/da divididos en varias dosis Acidificacin urinaria: 500 mg cada 6 a 8 h Complemento alimenticio (variable): 35 a 100 mg/da Adultos: Escorbuto: 100 a 250 mg una a dos veces/da Acidificacin urinaria: 4 a 12 g/da divididos en tres a cuatro dosis Complemento alimenticio (variable): 50 a 200 mg/da Prevencin y tratamiento del resfriado: 1 a 3 g/da Nios y adultos: para incrementar la eliminacin de hierro, concomitante a la administracin de deferoxamina: 100 a 200 mg/da Administracin Oral: puede administrarse sin relacin con las comidas Parenteral: usar slo en circunstancias en las que la va oral no es posible; la va de preferencia es la IM, porque mejora su utilizacin; IV: administrar diluida en un volumen igual de solucin de glucosa a! 5% o salina normal e infundir por lo menos en 10 min Intervalo de referencia Valores normales: 10 a 20 ug/mL Escorbuto: < 1 a 1.5 p:g/mL Interaccin con pruebas de Glucosa urinaria falsa positiva con reactivo de sulfato cprico (Clinitest); glucosa urinaria falsa negativa con el mtodo de oxidasa de glucosa (Clinistix); prueba de sangre oculta en heces dependiente de aminas falsa negativa. Informacin adicional Contenido de sodio en 1 g: - 5 mEq Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: 500 mg, 1 000 mg Cpsulas, liberacin programada: 500 mg Cristales: 4 g/cucharadita (100 g) Solucin inyectable: 250 mg/mL (2 mL, 30 mL); 500 mg/mL (50 mL) Cenolate: 500 mg/mL (1 mL, 2 mL) [contiene hidrosulfito de sodio] Polvo para solucin: 4 g/cucharadita (100 g, 500 g) Solucin oral: 90 mg/mL (50 mL) Tabletas: 100 mg, 250 mg, 500 mg, 1 000 mg 68
CIDO AZELAICO Tabletas masticables: 100 mg, 250 mg, 500 mg [algunos productos pueden contener aspartame] Tabletas, liberacin programada: 500 mg, 1 000 mg, 1 500 mg Referencias
Dietary R e f e r e n c e Intakes for V i t a m i n C, V j l a m i n E, S e l e n i u m , a n d C a r o t e n o i d s . A Report of the P a n e l on Dietary A n t i o x i d a n t s a n d R e l a t e d C o m p o u n d s F o o d a n d Nutntion B o a r d , Institute o f M e d i c i n e . National Academy of Sciences, W a s h i n g t o n , DC: National A c a d e m y Press, 2000.
Acido azelaico
Sinnimos cido ancolco; cido lepargllco Categora teraputica Productos contra el acn Uso Tratamiento tpico de acn vulgar leve o moderado; tratamiento de ppulas y pstulas inflamatorias de roscea leve o moderada. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a cido azelaico, propilengllcol o cualquier componente de la frmula. Advertencias La crema y el gel contienen cido benzoico; el cido benzoico (benzoato) es un metabollto del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potenclalmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; no usar en este grupo de edad; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza la blllrrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones A causa de informes aislados de hipoplgmentacln, usar con cautela en pacientes con piel oscura; slo para empleo tpico; evitar el contacto con ojos, boca, membranas mucosas o heridas abiertas. Reacciones adversas Dermatolgicas: prurito, eritema, piel seca, exantema, descamacin, dermatitis, hlpopigmentacin (despigmentacin en reas con vitligo y en otras zonas pequeas), hipertricosis Locales: ardor, hormigueo Respiratorias: agravamiento del asma Diversas: exacerbacin de herpes labial recurrente Interacciones medicamentosas Ninguna conocida. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente controlada. Mecanismo de accin El cido azelaico es un constituyente diettico de los cereales de granos enteros y productos animales; su mecanismo exacto de accin an no se determina; posee actividad antimicroblana contra Propionibacterium acns y Sraphytococcus epidrmicas; la normalizacin de la queratinizacin que lleva a un efecto antlcomednico tambin puede contribuir a su actividad clnica. Farmacodinamia Inicio de accin: cuatro semanas Efecto mximo: uno a cuatro meses Farmacocintica Absorcin: ~ 3 a 5% penetra en el estrato crneo; hasta 10% se encuentra en epidermis y dermis; absorcin sistmica, 4% Vida media: adultos: 12 h Excrecin: principalmente sin cambios en la orina Dosificacin usual Tpica: Acn vulgar: nios > 12 aos y adultos: aplicar cido azelaico al 20% dos veces al da (maana y noche); puede reducirse a una vez al da si se presenta Irritacin persistente de la piel Roscea: adultos: aplicar cido azelaico al 15% en reas afectadas de la cara dos veces al da (maana y noche) Administracin Tpica: despus de asear minuciosamente la piel con jabn neutro o locin limpiadora sin jabn y secar sin frotar, aplicar una pelcula delgada y dar masaje en el rea afectada; lavarse las manos despus de la aplicacin Parmetros para vigilancia Disminucin del tamao de la lesin, de la inflamacin o ambas; reduccin del nmero de lesiones. Informacin para el paciente Slo para uso externo; evitar el contacto con ojos, boca, membranas mucosas y heridas abiertas. No emplear limpiadores de la piel con alcohol, tinturas y astringentes, abrasivos y agentes exfoliantes. No aplicar apositos oclusivos; puede ocurrir Irritacin cutnea temporal cuando se aplica a la piel excorlada o Inflamada, por lo general al Inicio del tratamiento; informar al mdico si aparecen cambios anormales del color de la piel o la irritacin persistente. Gel: evitar alimentos muy condimentados, alimentos y bebidas muy calientes, y bebidas alcohlicas que pudieran causar eritema, bochornos o rubor. (Contina) 69
CIDO FLICO
Acido azelaico (Contina)

Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Crema: Azelex-: al 20% (30 g, 50 g) [contiene cido benzoico y propilengllcol] Gel: Flnacea: al 15% (30 g) [contiene cido benzoico y propllenglicol]
Acido flico
Sinnimos cido pteroilglutmico; Folacina; Folato Categora teraputica Complemento nutrlcional; Vitamina hldrosoluble Uso Tratamiento de anemias megaloblstlcas y macrocticas secundarias a deficiencia de folato; complemento diettico para prevenir defectos congnitos del tubo neural. Factor de riesgo para el embarazo A (C si la dosis excede las RDA) Lactancia Se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad al cido flico o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); anemias perniciosa, aplsica y normoctlca. Advertencias Las dosis altas pueden ocultar los efectos hematolgicos de la deficiencia de vitamina B , lo que oculta el diagnstico de anemia perniciosa al tiempo que permite que las complicaciones neurolglcas por deficiencia de B avancen.
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El cido flico inyectable contiene alcohol benclico (1.5%) como conservador, el cual puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potenclalmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que Incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; evitar el uso de solucin Inyectable en recin nacidos; estudios in vitroy en animales muestran que ei benzoato, un metabollto del alcohol benclico, desplaza la blllrrubina de sus sitios de unin a protenas. Reacciones adversas Cardiovasculares: rubor leve Sistema nervioso central: irritabilidad, dificultad para dormir, confusin, malestar general Dermatolgicas: prurito, exantema Gastrointestinales: molestias gastrointestinales Diversas: reacciones de hipersensibilidad interacciones medicamentosas Puede disminuir los niveles sricos de fenitona. El cloranfenlcol antagonza su accin hematolglca. Los antagonistas de cido flico (es decir, metotrexate, pirimetamina, trimetoprim) impiden la formacin de cido tetrahldrofllco (su metabolito activo), por lo que el cido flico no es eficaz para el tratamiento de sobredosis de estos frmacos (debe usarse leucovorn). La sulfasalazina y el cido aminosailclico disminuyen su absorcin; fenitona, prlmidona y cido paraaminosallcllco reducen sus niveles sricos. Mecanismo de accin El cido folleo es necesario para la formacin de diversas coenzlmas en muchas vas metablicas, en particular para la sntesis de purlna y pirlmidlna; se requiere para la sntesis de nucleoprotenas y el mantenimiento de la eritropoyesis; estimula la produccin de leucocitos y plaquetas en la anemia por deficiencia de folato. Farmacodinamia Efecto mximo: oral: 30 a 60 min Farmacocintica Absorcin: en la porcin proxlmal del intestino delgado Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 1 h Eliminacin: principalmente por metabolismo heptico Dosificacin usual RDA: oral: Recin nacidos prematuros: 50 ug (~ 15 ug/kg/da) Recin nacidos y lactantes < 6 meses: 25 a 35 ng Nios: 6 meses a 3 aos: 50 ug 4 a 6 aos: 75 ug 7 a 10 aos: 100 ug 11 a 14 aos: 150 ug Nios > 15 aos y adultos: 200 ug Mujeres embarazadas: 400 ug 70
CIDO
FOLNICO
(LEUCOVORN)
Deficiencia de cido flico: oral, IM, IV, SC: Lactantes: 15 pg/kg/dosis diaria o 50 ug/da Nios: dosis inicial: 1 mg/da; dosis de mantenimiento: 1 a 10 aos: 0.1 a 0.4 mg/ da Nios > 11 aos y adultos: dosis inicial: 1 mg/da; dosis de mantenimiento: 0.5 mg/ da Administracin Oral: puede administrarse sin relacin con los alimentos Parenteral: IV: diluir con agua estril para inyeccin, solucin glucosada al 5% o salina hasta 0.1 mg/mL; si se utiliza por va IM, administrar mediante inyeccin profunda; tambin puede administrarse por va SC Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con diferencial. Intervalo de referencia Folato total: normal: 5 a 15 ng/mL; deficiencia de folato: < 5 ng/mL; anemia megaloblstica: < 2 ng/mL Informacin adicional Las gotas vitamnicas orales no contienen cido flico debido a la inestabilidad de este ltimo en el pH de tales formulaciones. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable, como folato sdico: 5 mg/mL (10 mL) [contiene alcohol benclico] Tabletas: 0.4 mg, 0.8 mg, 1 mg Otras preparaciones Puede prepararse una solucin oral de 50 ug/mL mezclando 1 mL (5 mg) de cido flico inyectable en 90 mL de agua purificada; ajustar el pH hasta 9 con hidrxido de sodio 0.1 N (alrededor de 2.8 mL); a continuacin, aadir agua purificada hasta obtener un volumen total de 100 mL; es estable 30 das a temperatura ambiente. Smth SG. A Folie Acid Solution for Ora Use. Pharm J. 1976;216:108.
Acido folnico (leucovorn)

Informacin relacionada Compatibilidad de quimioterpicos y medicamentos para mantenimiento en la pgina 1723 Sinnimos cido folnico; Factor Citrovorum; 5-formiltetrahidrofolato; Leucovorn calcico; Leucovorn calcio Categora teraputica Antdoto para intoxicacin por metotrexate; Derivado de cido flico Uso Reduce los efectos txicos del metotrexate ("rescate con leucovorn"); antdoto para sobredosis de antagonistas del cido flico; tratamiento de anemia megaloblstica por deficiencia de folato en la niez, por espre o embarazo; deficiencia nutricional cuando no es posible el tratamiento oral con folato; tratamiento coadyuvante con sulfadiazina y pirimetamina para prevenir toxicidad hematolgica. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad al cido folnico o cualquier componente de la frmula; anemia perniciosa y otras anemias megaoblsticas secundarias a deficiencia de vitamina B ; no debe administrarse por las vas intratecal e intraventricular. Advertencias Administrar con rapidez; cuando aumenta el intervalo entre la administracin de antagonistas del cido flico y el rescate con leucovorn, disminuye su eficacia contra ta toxicidad. Reacciones adversas Dermatolgicas: exantema, prurito, eritema, urticaria Hematolgicas: trombocitosis Respiratorias: sibilancias Diversas: reacciones anafiactoides Interacciones medicamentosas El cido folnico aumenta la toxicidad de fluorouracilo; dosis altas de leucovorn pueden reducir la eficacia del metotrexate intratecal. Estabilidad Cuando se reconstituye el poivo para inyeccin con agua estril inyectable bacteriosttica, es estable siete das a temperatura ambiente; proteger de la luz; cuando se utilizan dosis > 10 mg/m , es necesario preparar el leucovorn con agua estril inyectable sin conservadores para disminuir la dosis de alcohol benclico que se administra; no mezclar en ia misma solucin con 5-fluorouracilo, ya que ocurre precipitacin Mecanismo de accin Es un derivado del cido tetrahidroflico, una variante reducida del cido flico; no requiere ser activado mediante reduccin por la reductasa de dihidrooiato; permite la sntesis de purina y timidina, necesarias para la (Contina) 71
12 2
ACIDO FOLNICO (LEUCOVORN)
Acido folnico (leucovorn) (Contina)

eritropoyesis normal; constituye el cofactor necesario ante el bloqueo por metotrexate; penetra a las clulas a travs del mismo sistema de transporte activo que el metotrexate. Farmacodinamia Inicio de accin: Oral: 30 min IV: 5 min Farmacocintica Absorcin: oral, IM: rpida Metabolismo: se convierte rpidamente en 5-metll-tetrahidrofolato (5MTHF) (activo) en la mucosa intestinal y el hgado Biodisponibilidad: Su absorcin oral es saturable en dosis > 25 mg; biodisponibilidad aparente: Tabletas, 25 mg: 97% Tabletas, 100 mg: 37% Tabletas, 50 mg: 75% Tabletas, 200 mg: 3 1 % La solucin Inyectable administrada por va oral proporciona una biodisponibilidad equivalente Vida media: cido folnico: 15 min 5MTHF: 33 a 35 min Eliminacin: principalmente en la orina (80 a 90%), con prdidas pequeas por heces (5 a 8%) Dosificacin usual Nios y adultos: Tratamiento de sobredosis por antagonistas del cido flico (es decir, pirlmetamina, trimetoprlm): oral: 2 a 15 mg/da por 3 das o hasta que se normalice la biometra hemtica, o 5 mg cada 3 das; se requieren dosis de 6 mg/da en pacientes con recuento de plaquetas < 100 000/mm Anemia megaloblstica con deficiencia de folato: IM: 1 mg/da Anemia megaloblstica secundaria a deficiencia congnita de reductasa de dlhidrofolato: IM: 3 a 6 mg/da Rescate con leucovorn: IV: 10 mg/m al nielo; a continuacin, 10 mg/m cada 6 h VO durante 72 h; si la creatinina srica tras 24 de administrar el metotrexate est elevada > 50% o la concentracin srica de este ltimo es > 5 x 10" M, aumentar la dosis de leucovorn a 100 mg/m /dosis cada 3 h, hasta que el valor srico de metotrexate sea menor de 1 x 10" M (vanse en la grfica siguiente recomendaciones adicionales sobre la dosificacin en funcin de los niveles plasmticos de metotrexate en funcin del tiempo) Tratamiento adyuvante con sulfadlazina para prevenir toxicidad hematolgica (en toxoplasmosis): lactantes, nios y adultos: oral, IV: 5 a 10 mg una vez al da; repetir cada 3 das (vase Sulfadlazina en la pgina 1418)
3 2 2 6 2 8
DOSIS DE RESCATE DE LEUCOVORN

(determinada por el nivel de metotrexate en plasma y el tiempo despus de nielar la infusin de este frmaco)
Dosis de leucovorn
1 000 m g / m cada 6 h 5 x 10100 m g / m cada 3 h 5 x 10-' 10 m g / m cada 3 h 5 x 10"' 10 m g / m cada 6 h 10"'
2 2 2 2
NO SE REQUIERE LEUCOVORN
0 20 40 60 80 100 120
T i e m p o d e s p u s d e iniciar m e t o t r e x a t e (h) 79
CIDO LCTICO E HIDRXIDO DE AMONIO Tratamiento adyuvante con pirimetamina para prevenir toxicidad hematolgica (Pneumocystis carinii): adolescentes y adultos: oral, IV: 25 mg una vez por semana En investigacin: posterior al uso de metotrexate intratecal: oral, IV: 12 mg/m en dosis nica; despus de una dosis alta de metotrexate: 100 a 1 000 mg/m /dosis hasta que la concentracin srica del metotrexate sea menor de 1 x 10" M Administracin Oral: este frmaco debe administrarse por va parenteral y no oral en pacientes con datos de toxicidad gastrointestinal, nusea o vmito, y cuando cada dosis sea > 25 mg Parenteral: IM, IV: reconstituir 50 100 mg de polvo para inyeccin con 5 a 10 mL de agua estril inyectable (ei frasco mpula de 350 mg requiere 17 mL de diluyente, y produce una concentracin de 20 mg/mL); infusin IV: administrar a una velocidad mxima de 160 mg/min; no debe usarse para administracin intratecal o intraventricular Parmetros para vigilancia BHC con diferencial; niveles plasmticos de metotrexate, como gua teraputica para el tratamiento de dosis aitas del frmaco y rescate con leucovorn. Este ltimo se administra de manera constante hasta que los niveles de metotrexate sean < 1 x 10" M. Cada dosis de cido folnico se aumenta si los niveles de metotrexate son excesivamente altas. Es comn que tanto infusiones de metotrexate en dosis altas durante 4 a 6 h, y niveles plasmticos del frmaco > 5 x 10" > 10" M tras 24 y 48 h despus de iniciar la infusin, respectivamente, predigan retraso de la depuracin del frmaco; vase la grfica de Dosificacin de rescate con cido folnico. Presentaciones La informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en tos genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir, como sal calcica: 50 mg, 100 mg, 200 mg, 350 mg, 500 mg Solucin inyectable, como sal calcica: 10 mg/mL (50 mL) Tabletas, como sal calcica: 5 mg, 10 mg, 15 mg, 25 mg
2 2 7 7 5 6
cido lctico e hidrxido de amonio

Sinnimos Lactato de amonio Categora teraputica Producto drmico tpico Uso Humectante tpico para el tratamiento de ictiosis vulgar, xerosis ctisica y afecciones que cursan con resequedad de la piel. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad al lactato de amonio, parabenos o cualquier componente de la frmula. Advertencias Puede causar reaccin de fotosensibilidad (vase Informacin para e! paciente). Precauciones Utilizar con cautela por la posibilidad de que cause irritacin, en particular en personas de piel blanca. Reacciones adversas Dermatolgicas: erupciones, eritema, exfoliacin, fotosensibilidad Locales: ardor, sensacin punzante Interacciones medicamentosas La combinacin de calcipotrieno en ungento con la locin de lactato de amonio puede hacer que disminuya notablemente la concentracin del primer frmaco tras 24 h, y que siga disminuyendo durante los 10 das siguientes. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente. Mecanismo de accin El lactato de amonio es un preparado de cido lctico neutralizado con hidrxido de amonio. El cido lctico es un hidroxicido alfa que aumenta la hidratacin de la piel, disminuye la adherencia de corneocitos, aminora la queratinizacin epidrmica excesiva en cuadros hiperqueratsicos e induce la sntesis de mucoposacridos en la piel con dao por luz. Farmacodinamia Inicio de accin: xerosis ictisica: 3 a 7 das Farmacocintica Biodisponibilidad: 6% Dosificacin usual Lactantes, nios y adultos: tpica: aplicar dos veces al da Administracin Tpica: aplicar una cantidad pequea en las zonas afectadas y frotarla perfectamente; evitar el contacto con ojos, labios y membranas mucosas; agitar bien la locin antes de aplicarla. Parmetros para vigilancia Exploracin fsica de la piel. Informacin para el paciente Evitar el contacto con ojos, labios y membranas mucosas; puede ocasionar sensacin punzante y ardorosa si se aplica en piel con grietas, erosiones o abrasiones. Puede causar reacciones de fotosensibilidad (es (Contina) 73
CIDO SALICLICO
cido lctico e hidrxido de amonio
(Contina)
decir, la exposicin a la luz solar puede originar quemaduras intensas, erupciones, enrojecimiento o prurito); evitar la exposicin de la piel a la luz solar y artificial (lmparas solares, cabinas o camas de bronceado); usar ropa protectora, sombrero de ala ancha, anteojos contra el sol y protectores solares [de amplio espectro o fsico (preferible) o un bloqueador con FPS > 15, en especial en labios (FPS > 15)]: comunicarse con el mdico en caso de alguna reaccin. No aplicar cosmticos ni otros productos para cuidado de la piel en las reas en tratamiento. Presentaciones La Informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Crema tpica: cido lctico al 12% con hidrxido de amonio (140 g, 280 g, 385 g) Locin tpica: cido lctico al 12% con hidrxido de amonio (120 mL, 225 mL, 240 mL, 400 mL) Gerl-Hydrolac, Lac-Hydrin^ Flve: cido lctico al 5% con hidrxido de amonio (120 mL, 240 mL)
cido saliclico
Categora teraputica Agente queratoltico Uso Por va tpica por su efecto queratoltico, para controlar la dermatitis seborreica o la psoriasis del cuerpo y piel cabelluda, la caspa y otras dermatosis descamativas; para eliminar verrugas y callosidades; tambin se utiliza para el tratamiento del acn. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad al cido saliclico o a cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); nios < 2 aos. Advertencias No se utiliza por va sistmica, debido a la irritacin intensa que causa a la mucosa gastrointestinal; su uso prolongado en zonas extensas, sobre todo en los nios, puede Inducir efectos txicos por salicilato; no aplicar en piel irritada. enrojecida o Infectada; no utilizar en verrugas, manchas monglicas, verrugas en las que crece vello o verrugas genitales; el lquido tpico puede contener tartrazina, la cual ocasiona reacciones alrgicas en individuos susceptibles. Precauciones Slo para uso externo; evitar contacto con ojos, cara y mucosas. Reacciones adversas Dermatolgicas: formacin de cicatrices faciales, eritema, descamacin Locales: irritacin, quemaduras Mecanismo de accin Produce descamacin del epitelio hiperqueratsico; aumenta la hidratacln del estrato crneo, lo que hace que la piel se hinche, se reblandezca y descame. Farmacocintica Absorcin: tpica: se absorbe fcilmente Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 5 h, cuando se aplica con un aposito oclusivo Eliminacin: el cido sallcilrico (52%), los glucurnldos de salicilato (42%) y el cido saliclico (6%) son los principales metabolitos en la orina despus de la absorcin cutnea del frmaco Dosificacin usual Nios > 2 aos y adultos: tpico: Locin, crema, gel: aplicar una capa delgada en la zona afectada, una o dos veces al da Parche: cortar al tamao que cubra la callosidad, aplicar y dejar colocado durante 48 h; no sobrepasar cinco aplicaciones en un perodo de 14 das Champ: Inicial: utilizar diariamente o cada tercer da; aplicar al cabello hmedo y dar masaje vigoroso en la piel cabelluda; enjuagar el cabello meticulosamente despus de aplicar el champ; por lo general, uno a dos tratamientos por semana permiten mantener el control de la afeccin Solucin: aplicar una capa delgada directamente sobre la verruga con el apllcador de cepillo una vez a! da por una semana, segn las instrucciones, o hasta que se elimina la verruga Administracin Tpica: para uso externo nicamente; al aplicar en concentraciones > 10% es necesario proteger el tejido circundante normal con vaselina Parmetros para vigilancia Signos y sntomas de toxicidad por salicilato: nusea, vmito, mareo, tnltus, sordera, letargo, diarrea, alteracin de la funcin mental Implicaciones para la atencin de enfermera Para las verrugas: antes de aplicar el producto, mojar la zona con agua tibia durante 5 min: secar el rea minuciosamente y luego aplicar la medicacin Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado 74
CIDO SALICLICO Crema: LupiCare Dandruff, LupiCare Psoriasis: 2.5% (120 g, 240 g) [contiene alcohol] LupiCare II Psoriasis: 2.5% (60 g, 240 g) [contiene alcohol] Neutrogena'- Acn Wash: 2% (200 mL) [contiene alcohol] Toallltas (Neutrogena Acn Wash): 2% (30s) [toallltas desechadles] Espuma: Neutrogena'- Acn Wash: 2% (150 mL) [limpiador en espuma] SaiAc: 2% (100 g) Gel: 17% (15 g) Compound W : 17% (7 g) [contiene alcohol] DuoPlanf [DSC]: 17% (15 g) Hydrisaic: 6% (28 g) [contiene alcohol y propllenglicol] Keralyt: 6% (30 g) [contiene alcohol y propilenglicol] NeoCeuticals Acn Spot Treatment: 2% (15 g) [contiene alcohol] Neutrogena Clear Pore: 2% (60 g) [contiene alcohol] Neutrogena Clear Pore Shlne Control: 0.5% (10 g) Oxy Balance ': 2% (240 mL) [gel para bao] Sal-Piant: 17% (14 g) [contiene alcohol] Strl-dex Body Focus: 2% (300 mL) Zapzyt" Acn Wash: 2% (190 g) [sin alcohol] Zapzyt Acn Wash: 2% (23) [sin alcohol] Zapzyt Pore Treatment: 2% (23 g) [sin alcohol] Lquido tpico: Compound W: 17% (9 mL) [contiene alcohol] DuoFNm'*: 17% (15 mL) [contiene alcohol] Freezone : 17.6% (9.3 mL) [contiene alcohol] Fung-O': 17% (15 mL) Gordofilm: 16.7% (15 mL) Mosco Com and Callus Remover: 17.6% (10 mL) NeoCeuticals Acn Spot Treatment: 2% (60 mL) [contiene alcohol] Neutrogena Acn Wash: 2% (180 mL) [contiene tartrazlna] Neutrogena Body Clear (jabn corporal con microesferas): 2% (250 mL)
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[contiene tartrazlna] Neutrogena Body Clear (jabn corporal): 2% (250 mL) [contiene tartrazina] Occlusal-HP: 17% (10 mL) Palmer's Skin Success Acn Cleanser: 0.5% (240 mL) Pedisilk": 17% (15 mL) Propa pH: 2% (80 mL) [sin alcohol; contiene aloe vera] SalAc; 2% (180 mL) SalactiC: 17% (15 mL) [contiene alcohol] Tlnamed-: 17% (15 mL) Wart-Off : 17% (13 mL) [contiene alcohol] Ungento (MG217 Sal-Acd): 3% (56 g) [contiene vitamina E] Apositos: Oxy Balancea Oxy Balance Deep Pore: 0.5% (55s, 90s) [contiene alcohol] Stri-dex: 0.5% (55s) Strl-dex Facewipes To Go: 05% (32s) [contiene alcohol] Stri-dex Mximum Strenght: 2% (32s, 55s, 90s) Parche transdrmico: Compound W One Step Wart Remover: 40% (12s, 14s) Dr. Scholl's Callus Remover: 40% (4s) Dr. Scholl's Clear Away: 40% (14s, 16s, 18s, 24s) DuoFilm: 40% (18s) Neutrogena* On The Spot Acn Patch: 2% (27s) Trans-Ver-Sal; 15% [6 mm PediaPatch, 12 mm AduItPatch, 20 mm PlantarPatch] (10s, 12s, 15s, 25s, 40s) Emplasto: Mediplast: 40% (25s) Sal-Acid: 40% (14s) Tlnamed: 40% (24s) Champ: DHS Sal: 3% (120 mL) lonll*: 2% (240 mL, 480 mL, 960 mL) lonil Plus: 2% (240 mL) [champ acondicionador] LupICare Dandruff, LupICare Psorials: 2% (120 mL, 240 mL) Neutrogena'; Healthy Scalp: 1.8% (90 mL, 180 mL) Neutrogena Mximum Strength T/Sal; 3% (135 mL) Tlseb; 2% (240 mL) Jabn: 2% (114 g)
1 1,
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CIDO TRANEXMICO
cido tranexmico
Sinnimos cido tranxmico; AMCA; CL-65336; transAMCA Categora teraputica Agente para tratamiento de la hemofilia Uso Prevencin de hemorragia excesiva tras amigdalectoma; uso a corto plazo (dos a ocho das) en pacientes hemofllcos durante y despus de una extraccin dentaria; menorragia primaria; prevencin de hemorragia gastrointestinal y hemorragia consecutiva a traumatismo ocular; epistaxis recurrente; edema angloneurtico hereditario. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad al cido tranexmico o cualquier componente de la frmula; hemorragia subaracnoidea; defecto adquirido en la visin de los colores, proceso de coagulacin intravascular activo. Advertencias A los pacientes que reciben tratamiento por periodos prolongados se les deben realizar exmenes oftalmolgicos de referencia y de control con frecuencia; no administrar al mismo tiempo con concentrados de complejo del factor IX o concentrados de factor coagulante antiinhibidor, debido al mayor riesgo de trombosis. Precauciones Se requiere ajuste de la dosis en pacientes con disfuncin renal; utilizar con precaucin en pacientes con enfermedades cardiovasculares, renales o cerebrovasculares, o tras una prostatectoma transuretral Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin (con administracin IV rpida), fenmenos tromboemblicos (p. ej., trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, necrosis cortical aguda) Sistema nervioso central: Isquemia e Infarto cerebrales (cuando se utiliza para el tratamiento de hemorragia subaracnoidea), cefalea, hidrocefalia, mareo Gastrointestinales: nusea, diarrea, vmito Hematolgicas: trombocitopenia, defectos de la coagulacin, anormalidad de los tiempos de sangrado Oculares: anormalidades visuales (se han observado zonas de degeneracin retiniana focal en animales), retinopata por estasis en la vena central de la retina Interacciones medicamentosas Con cloropromaclna. Estabilidad Es Incompatible con soluciones que contienen penicilina; compatible con solucin glucosada, salina y otras electrolticas. Mecanismo de accin Forma un compiejo reversible que desplaza el plasmlngeno de la fibrina, lo que inhibe la fibrinlisis; tambin inhibe la actividad proteoltica de la plasmina. Farmacocintica Distribucin: las concentraciones del medicamento en leche materna corresponden a 1% de las sricas; las concentraciones en lquido cefalorraqudeo corresponden a 10% V : adultos: 9 a 12 L Unin a protenas: 3% Biodisponibilidad: Oral: 33 a 35% IM: 100% Vida media: 2 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: Oral: 3 ti IM: 1 h IV: 5 min Eliminacin: las caractersticas de eliminacin difieren segn la va de administracin: con administracin IV, 95% se excreta sin cambios en la orina; con administracin oral, slo 39% Dosificacin usual Extraccin dental en pacientes con hemofilia: nios y adultos: 10 mg/kg IV Inmediatamente antes de la intervencin quirrgica; luego 25 mg/kg/dosis por va oral, 3 a 4 veces al da durante dos a ocho das
d
Alternativas: IV: 10 mg/kg/dosis tres a cuatro veces al da (si no se puede tomar por va oral) Oral: 25 mg/kg/dosis tres a cuatro veces/da a partir del da previo a la intervencin quirrgica Menorragia: oral: adolescentes y adultas: 1 a 1.5 g (12 a 25 mg/kg/dosis) tres a cuatro veces al da durante tres o cuatro das Adultos: oral: Epistaxis: 1.5 g tres veces al da Traumatismo ocular: 1 g tres veces al da Ajuste de dosis en disfuncin renal: adultos: vase el cuadro a continuacin 76
ACIDO VALPROICO Y DERIVADOS osificacin del cido tranexmico en disfuncin renal (adultos) Creatinina srica (mg/dL) 1.36 a 2.83 2.83 a 5.66 > 5.66 IV 10 mg/kg dos veces al da 10 mg/kg una vez al da 10 mg/kg cada 48 h 0 5 mg/kg cada 24 h Oral 15 mg/kg dos veces al da 15 mg/kg una vez al da 15 mg/kg cada 48 h 0 7.5 mg/kg cada 24 h
Administracin Oral: se puede administrar con los alimentos Parenteral: se puede administrar mediante inyeccin IV directa a una velocidad mxima de 100 mg/mln (1 mL/mln) Parmetros para vigilancia Exmenes oftalmolgicos (de referencia y a intervalos regulares) durante el tratamiento crnico. Intervalo de referencia Se requieren 5 a 10 ug/mL para disminuir la fibrinlisis. Informacin adicional Las tabletas estn disponibles en Estados Unidos slo para pacientes especficos que contacten de manera directa al fabricante (Pharmacia). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: 100 mg/mL (10 mL) Tabletas: 500 mg
cido undecilnico y derivados

Sinnimos Undecilenato de zinc Categora teraputica Agente antlmictico tpico Uso Tratamiento del pie de atleta (tina del pie), tina del cuerpo (excepto en uas y pie! cabelluda), exantema relacionado con sudoracln, tina inguinal, dermatitis del paal y otras Irritaciones menores de la piel debidas a dermatofitos superficiales. Contraindicaciones Hipersensibilidad al cido undecilnico y sus derivados o cualquier componente de la frmula; infecciones micticas de piel cabelluda o uas. Advertencias No aplicar en zonas de la piel con vesculas, denudacin o exudado, ni sobre heridas profundas o heridas por puncin. Reacciones adversas Dermatolgicas: exantema Locales: Irritacin, picazn, sensibilizacin Mecanismo de accin El cido undecilnico es un cido graso con actividad fungisttlca que retarda la proliferacin del hongo al alterar las condiciones necesarias para su crecimiento; el undecilenato de zinc ejerce una accin astringente que ayuda a reducir la Inflamacin y la irritacin. Farmacodinamia Inicio de accin: se observa mejora de eritema y prurito en un trmino no mayor de una semana tras Iniciar el tratamiento osificacin usual Nios y adultos: tpico: aplicar la cantidad que se requiera dos veces al da durante dos a cuatro semanas Administracin Tpica: limpiar y secar la zona afectada antes de la aplicacin tpica; si se aplica solucin en spray o directamente en el rea afectada, permitir que sta se seque con el aire; el ungento o la crema deben aplicarse por la noche; el polvo se puede aplicar durante el da o utilizarse slo cuando se requiera efecto de secado Parmetros para vigilancia Resolucin de la infeccin cutnea, informacin para el paciente Para uso externo nicamente; evitar el contacto con los ojos; no inhalar el polvo. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin tpica: cido undecilnico al 25% (29.57 mL)
Acido valproico y derivados

Informacin relacionada Convulsiones febriles en la pgina 1890 Frmacos anticonvulsivantes en la pgina 1894 Sndrome serotoninrgico en la pgina 1938 Tiempo de muestreo para determinacin de niveles sanguneos en a pgina 1896 (Contina) 77
CIDO VALPROICO Y DERIVADOS
cido valproico y derivados (Contina)

Sinnimos cido 2-proplpentanoico; cido 2-propilvairico; cido dipropilacticc ivalproex sdico; DPA; Valproato; Valproato semisdico; Valproato sdico; VPA Categora teraputica Anticonvulsivante, diversos; Tratamiento de espasme Infantiles Uso Todos los productos: monoterapia y tratamiento adyuvante de crisis parciale complejas; monoterapia y tratamiento adyuvante de crisis de ausencia simples complejas; tratamiento adyuvante en pacientes con convulsiones de mltiples tlpc que incluyen crisis de ausencia; tambin se ha empleado para tratar convulsione de tipo mixto, mioclnicas y tonicoclnlcas generalizadas (gran mal); puede se eficaz contra los espasmos infantiles. Nota: la formulacin IV est Indicada par pacientes en los que la administracin oral de valproato no es factible por u tiempo; tambin se administra a pacientes con estado epilptico de ausencia. Ivalproex sdico, tabletas de liberacin retardada (Depakote ): tambin est indicadas en adultos para el tratamiento de episodios maniacos en el trastorn bipolar y la prevencin de migraa; las tabletas de liberacin prolongada d divalproex (Depakote ER) tambin estn indicadas en adultos para el tratamient de episodios maniacos agudos o episodios mixtos asociados con trastorno blpole y para la prevencin de las cefaleas por migraa. Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda (la AAP lo consider "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad al cido valproico, sus derivados o cualquie componente de la frmula; enfermedad heptica o disfuncin heptica signlficatlve trastornos del ciclo de la urea. Advertencias
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Puede ocurrir insuficiencia heptica letal; los nios < 2 aos (sobre todo aqullos qu reciben mltiples frmacos, con trastornos metablicos congnitos, trastorno convulsivos y retraso mental, o enfermedad cerebral orgnica) corren un riesg considerable; vigilar de manera estrecha en busca de malestar, prdida del contr< de las convulsiones, debilidad, edema facial, anorexia, ictericia y vmito; se refier hepatotoxieldad despus de tres das a seis meses de tratamiento; suspender s valproato si esto ocurre. Puede presentarse pancreatitis letal; es posible que sea d tipo hemorrgico e Induzca la muerte con rapidez; se describe tanto poco despus d comenzar el tratamiento como luego de varios aos de recibir el frmaco; vigilar d cerca y evaluar con rapidez a los pacientes en caso de nusea, vmito, anorexia dolor abdominal; suspender el valproato si ocurre pancreatitis. Puede presentars trombocitopenia relacionada con la dosis. El valproato IV no es recomendable para l prevencin de crisis convulsivas en pacientes con traumatismo craneal agudo. Se han Informado casos de encefalopata hlperamonmica, en ocasiones mortal, tra el Inicio del tratamiento con valproato en pacientes con trastornos confirmados sospechados del ciclo de la urea (en particular deficiencia de transcarbamilasa d omitlna). Antes de comenzar el tratamiento con valproato, descartar trastornos de ciclo de la urea en pacientes con: 1) antecedente de coma inexplicable encefalopata, encefalopata relacionada con una carga de protenas, retraso ment Inexplicable, encefalopata relacionada con embarazo o puerperio, o antecedente concentraciones altas de amoniaco o glutamina; 2) vmito y letargo cclicos irritabilidad extrema episdica, ataxia, concentraciones bajas de nitrgeno de urea e sangre o evitacin de protenas; 3) antecedente familiar de trastornos del ciclo de I, urea o muerte sbita infantil (sobretodo de varones); 4) otros signos y sntoma relacionados con trastornos de ciclo de la urea. Los pacientes que desarrolla sntomas de encefalopata hiperamonmica durante el tratamiento con valproat' deben recibir tratamiento inmediato; suspender el tratamiento con valproato descartar trastornos del ciclo de la urea. Puede Inducir malformaciones congnitas como defectos en el tubo neural (p. ej espina bflda) y craneofaclales, malformaciones cardiovasculares y anormaidade de otros sistemas. El uso en mujeres en edad frtil requiere que los beneficios de s empleo en la madre se evalen en relacin con los posibles riesgos para el feto, e especial cuando se emplea para padecimientos no relacionados con lesione permanentes o riesgo de muerte (p. ej., migraa). El uso materno de valproat' durante el embarazo puede causar anormalidades de la coagulacin o nsuficienci heptica en el recin nacido. Precauciones Puede ocurrir hiperamonemia, aun en ausencia de anormalidades de enzima hepticas; las elevaciones asintomtlcas del amoniaco requieren vigilancia continu considerar la suspensin del valproato si la elevacin persiste. Descarte encefalopata hiperamonmica en pacientes con letargo, vmito o cambios de estado mental inexplicables; es necesario cuantificar la amonemia; suspender e 78
CIDO VALPROICO Y DERIVADOS frmaco en pacientes sintomticos con hiperamonemia; tratar la alteracin metablica y descartar defectos del ciclo de la urea. El uso concurrente del cido valproico con topiramato puede ocasionar hiperamonemia con o sin encefalopata; usar con precaucin en individuos con errores innatos del metabolismo o actividad mitocondrial heptica reducida; estos pacientes pueden correr mayor riesgo. En raras ocasiones se informan reacciones de hipersensibilidad en mltiples rganos en pacientes adultos y peditricos en relacin con el inicio del uso de cido valproico; se conoce por lo menos una muerte; el paciente puede presentarse con fiebre y exantema vinculados con sntomas de disfuncin en varios sistemas [p. ej., linfadenopata, hepatitis, anormalidad de las pruebas de funcin heptica, anormalidades hematolgicas (eosinofilia, neutropenia, trombocitopenia), prurito, oliguria, nefritis, artralgias, astenia]. Suspender el valproato en pacientes en los que se sospechan reacciones de hipersensibilidad en mltiples rganos. El valproato puede estimular la replicacin de VIH y CMV in vitro; su repercusin clnica se desconoce. Es posible que ocurra depresin del SNS con el uso de cido valproico. Advertir a los pacientes respecto a la imposibilidad de llevar a cabo tareas que requieran alerta mental (operar maquinaria o manejar). Es posible que estos efectos se incrementen con otros frmacos sedantes o alcohol. No suspender los anticonvulsivantes en forma abrupta, por el riesgo de incrementar la frecuencia de las convulsiones; el cido valproico debe reducirse de manera paulatina, para minimizar la posibilidad de aumentar la frecuencia de las convulsiones, a menos que se requiera sus suspensin rpida por cuestiones de seguridad. Los pacientes bajo tratamiento por trastorno bipolar deben vigilarse de cerca en busca de agravamiento clnico o tendencia suicida; expedir las recetas por la menor cantidad de frmaco que permita una buena atencin al paciente. Reacciones adversas Cardiovasculares: dolor torcico, hipertensin, palpitaciones, edema perifrico, taquicardia Sistema nervioso central: estado soporoso, somnolencia, irritabilidad, confusin, inquietud, nerviosismo, hiperactividad, malestar general, cefalea, ataxia, mareo, sueos anormales, amnesia, ansiedad, coordinacin anormal, depresin, trastornos de la personalidad, encefalopata hiperamonmica (en pacientes con dao cerebelar unilateral; vase Advertencias) Dermatolgicas: alopecia, eritema multiforme, equimosis, xerodermia, petequias, prurito, exantema Endocrinas y metablicas: hiperamonemia, alteracin de la oxidacin de cidos grasos, deficiencia de carnitina, ganancia ponderal, amenorrea, dismenorrea Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, dispepsia, constipacin, dolor abdominal, anorexia, hiperexia, eructos, flatulencia, hematemesis, pancreatitis (potencialmente mortal), disgeusia (IV) Genitourinarias: poliaquiuria, incontinencia urinaria, vaginitis Hematolgicas: trombocitopenia [ei riesgo aumenta de forma significativa con niveles sricos > 110 |ig/mL (mujeres) > 135 u.g/mL (hombres)], prolongacin del tiempo de sangrado Hepticas: elevacin transitoria de enzimas hepticas, insuficiencia heptica (puede ser mortal; vase Advertencias) Locales: IV: dolor y reaccin local en el sitio de la inyeccin Neuromusculares y esquelticas: temblor, astenia, cojera anormal, artralgias, dorsalgia, hipertona, calambres en piernas, mialgias, miastenia, parestesias, fasciculaciones Oculares: diplopa, visin borrosa, nistagmo ticas: sordera, otitis media, tnitus Respiratorias: aumento de la tos, disnea, epistaxis, faringitis, neumona, sinusitis Diversas: reacciones de hipersensibilidad en mltiples rganos (raras, pero potencialmente mortales; vase Precauciones) Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP2C19 del citocromo P450; inhibidor de las isoenzimas CYP2C9 y CYP2D6, y de la isoenzima CYP3A3/4 (dbil). El cido valproico puede desplazar fenitona y diacepam de sus sitios de unin a protenas. La aspirina puede desplazar al cido valproico de sus sitios de unin a protenas, e inducir toxicidad. El cido valproico aumenta en grado significativo los niveles sricos de fenobarbitai en pacientes que reciben este frmaco o primidona; tambin aumenta los niveles de zidovudina, amitriptilina o nortriptilina. Puede inhibir el metabolismo de lamotrigina y fenitona. Fenobarbitai, primidona, fenitona, carbamacepina y meropenem disminuyen los niveles sricos de cido valproico; el felbamato los puede aumentar. Los anticidos incrementan la absorcin oral de cido valproico. Su uso con lamotrigina puede aumentar el riesgo de exantema asociado a lamotrigina, que incluye sndrome de Stevens-Johnson y necrlisis epidrmica txica. Su uso con risperidona puede ocasionar edema generalizado (informe de un caso). Su uso concomitante con clonacepam puede inducir estado (Contina) 79
CIDO VALPROICO Y DERIVADOS
Acido valproico y derivados (Contina)

de ausencia. El empleo concomitante con toplramato puede ocasionar hiperamonemia con o sin encefalopata (vase Precauciones). Interaccin con alimentos Pueden aumentar los requerimientos dietticos de carnitina; el alimento puede disminuir la velocidad pero no el grado de absorcin. Estabilidad Tabletas de Depakote y solucin de Depakene: almacenar por debajo de 30C Depakote Sprinkles: almacenar a menos de 25C Depakote de liberacin prolongada: almacenar a temperatura ambiente controlada de 25C; estn permitidas fluctuaciones de 15C a 30C Depakene cpsulas: almacenar a 15 a 25C Depacon inyectable: almacenar los frascos a temperatura ambiente controlada de 15 a 30C. Es estable por lo menos durante 24 h a temperatura ambiente cuando se diluye en solucin glucosada al 5%, salina normal o Ringer lactato, y se almacena en frascos de vidrio o bolsas de pollvlnllo; desechar la porcin no utilizada del frasco mpula (no contiene conservadores) Mecanismo de accin El cido valproico aumenta la disponibilidad del cido gammaaminobutrico (GABA), un neurotransmisor inhibidor, para las neuronas centrales, o intensifica la accin del GABA o semeja su accin en receptores poslnpticos. Farmacocintica Unin a protenas: 80 a 90% (dependiente de la dosis); menor unin a protenas en recin nacidos y pacientes con disfuncin renal o enfermedad heptica crnica Distribucin: en el lquido cefalorraqudeo alcanza concentraciones similares a la fraccin libre del plasma (es decir, < 10% de la concentracin plasmtica total) Metabolismo: heptico extenso, por conjugacin con glucurnidos y oxidacin Biodisponibilidad: oral (todos los productos excepto las tabletas de liberacin prolongada): equivalente a la IV; las tabletas de liberacin prolongada no son bioequivalentes a las de accin retardada; la biodisponibilidad promedio de las tabletas de liberacin prolongada es de 81 a 89%, en relacin con las tabletas de liberacin retardada; estudios recientes en adultos muestran que cuando se administran tabletas de liberacin prolongada en dosis 8 a 20% mayores que la dosis diaria total administrada en tabletas de accin retrasada, los dos productos son bioequivalentes. En pacientes de 10 a 17 aos, la administracin una vez al da de tabletas de liberacin prolongada produjo perfiles de concentracin plasmtica de cido valproico en el tiempo similares a los del adulto Vida media: aumenta en enfermedad heptica Recin nacidos (expuestos a AVP in tero): 30 a 60 h Recin nacidos durante la primera semana de vida: 40 a 45 h Recin nacidos < 10 das: 10 a 67 h Nios mayores de dos meses: 7 a 13 h Nios de 2 a 14 aos: promedio: 9 h; Intervalo: 3.5 a 20 h Adultos: 8 a 17 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: Oral: 1 a 4 h; dlvalporex (con capa entrica): 3 a 5 h IV: al terminar la infusin Eliminacin: 2 a 3% se excreta sin cambios en la orina; depuracin ms rpida en nios que reciben otros frmacos antlconvulsivantes y en los que son menores; la edad y la multifarmacia explican 80% de la variabilidad entre pacientes en cuanto a la depuracin total; nios > 10 aos tienen parmetros farmacocinticos similares a los de adultos Dosificacin usual Nota: no se recomienda el uso de tabletas de liberacin prolongada en pacientes menores a 10 aos; no confundir las tabletas de liberacin retardada con las de liberacin prolongada. La sustitucin errnea de tabletas de liberacin retardada por tabletas de liberacin prolongada ha provocado toxicidad; slo la formulacin de liberacin prolongada es adecuada para la administracin una vez al da Convulsiones: nios y adultos: Oral: inicial: 10 a 15 mg/kg/da divididos en 1 a 3 dosis; aumentar 5 a 10 mg/kg/da a intervalos semanales hasta alcanzar los niveles teraputicos; mantenimiento: 30 a 60 mg/kg/da divididos en 2 a 3 dosis. La formulacin de liberacin retardada y Depakote Sprlnkle pueden administrarse dos veces al da Nota: los nios que reciben ms de un anticonvulsivante (es decir, multifarmacia) pueden requerir dosis hasta de 100 mg/kg/da divididos en 3 a 4 dosis. Debido a las diferencias en la biodisponibilidad, los nios > 10 aos y adultos con epilepsia que reciben tabletas de liberacin retardada pueden cambiar a tabletas de liberacin prolongada utilizando una dosis de 8 a 20% mayor que la previa, una vez al da (consltense detalles en el inserto del producto de liberacin prolongada) 80
CIDO VALPROICO Y DERIVADOS IV: la dosis total diarla es equivalente a la total diaria oral; sin embargo, la dosis IV debe dividirse para obtener una frecuencia de administracin de cada 6 h; si se administra dos o tres veces/da, se recomienda vigilancia estrecha de los niveles sricos; cambiar a los pacientes a la formulacin oral tan pronto como sea posible en funcin de la condicin clnica (el efecto del uso IV no se ha estudiado por ms de 14 das) Rectal: diluir jarabe 1:1 con agua para usar como enema de retencin; dosis de impregnacin: 17 a 20 mg/kg una vez; mantenimiento: 10 a 15 mg/kg/dosis cada 8 h Profilaxis de migraa: adultos: oral: Depakote: inicial: 250 mg dos veces al da; aumentar la dosis de acuerdo con la respuesta del paciente; dosis mxima: 1 000 mg/da Tabletas de liberacin prolongada: inicial: 500 mg una vez al da durante siete das; si es necesario, puede aumentarse hasta 1 000 mg una vez al da; Intervalo: 500 a 1 000 mg/da; la dosis debe ajustarse para cada paciente; si se requieren ajustes a una dosis menor, usar tabletas de liberacin retardada; puede nielarse el tratamiento con una dosis menor de tabletas de liberacin retardada en pacientes que tienen molestias gastrointestinales Mana: adultos: oral Tabletas de liberacin retardada: inicial: 750 mg/da divididos; ajusfar la dosis lo ms rpidamente posible para lograr el efecto clnico los niveles plasmticos deseados; dosis mxima recomendada: 60 mg/kg/da Tabletas de liberacin prolongada: inicial: 25 mg/kg/da una vez al da; aumentar la dosis rpidamente hasta obtener la dosis teraputica ms baja (con base en los efectos clnicos) o niveles sricos en el intervalo de referencia; dosis mxima recomendada: 60 mg/kg/da Ajuste de dosis en disfuncin renal: Cl < 10 mL/min: no se requiere ajuste de dosis en pacientes en hemodilisis (la depuracin del valproato libre disminuye (27%) en estos pacientes, pero la hemodilisis disminuye las concentraciones de valproato ~ 20%). Su unin a protenas se reduce en pacientes con insuficiencia renal; valorar slo las concentraciones totales de valproato en suero puede evar a conclusiones errneas Ajuste de dosis en disfuncin heptica: el cido valproico est contraindicado en pacientes con enfermedad heptica o disfuncin heptica Intensa. Puede ocurrir hepatotoxicidad potencialmente mortal con e! uso de este frmaco (vase Advertencias). Su depuracin se reduce en pacientes con insuficiencia heptica. La enfermedad heptica tambin se relaciona con reduccin de las concentraciones de albmina y aumento de 2 a 2.6 veces de la fraccin libre de valproato. Las concentraciones de valproato libre pueden elevarse en tanto sus concentraciones totales parecen normales Administracin Oral: se puede administrar con el alimento para disminuir los efectos gastrointestinales adversos; no administrar con bebidas carbonatadas; no administrar las tabletas con leche; se puede mezclar el contenido de la cpsula de Depakote" Sprlnkle con alimentos semislldos (p. ej., pur de manzana, budn, pur de papas) y deglutirse de inmediato, pero no se deben aplastar ni masticar las esferas de aspersin; no guardar la mezcla de frmaco y comida para emplearla despus; deglutir enteras las tabletas de liberacin retardada y prolongada, sin aplastarlas, romperlas o masticarlas IV: diluir la dosis por lo menos con 50 mL de solucin glucosada al 5%, salina normal o Rlnger lactato; infundir en 60 min; velocidad mxima para infusin: 20 mg/min; Nota: las infusiones rpidas pueden acompaarse de mayor incidencia de efectos adversos; un nmero limitado de pacientes recibi infusiones < 15 mg/kg en un lapso de 5 a 10 min (1.5 a 3 mg/kg/mln); por lo general, toleraron bien estas Infusiones ms rpidas, pero el estudio no tena el propsito de comparar directamente los efectos adversos con la velocidad de infusin recomendada de 1 h ni valorar su eficacia Parmetros para vigilancia Enzimas hepticas, bilirrubina, amoniaco srico, biometra hemtica completa con recuento plaquetario; niveles sricos dei frmaco, tiempo de protrombina y tiempo parcial de protrombina (en especial antes de intervencin quirrgica). Intervalo de referencia Epilepsia: Teraputico: 50 a 100 ug/mL (SI: 350 a 690 umol/L) Txico: > 100 a 150 ug/mL (SI: > 690 a 1 040 umol/L) El control de las convulsiones puede mejorar con niveles > 100 ug/mL (SI: > 690 umol/L), pero puede presentarse toxicidad Mana: mnimo teraputico: 85 a 125 ug/mL (SI: 587 a 860 umol/L) Interaccin con pruebas de Puede haber resultados falsos positivos de cetonas en orina; alteracin de las pruebas de funcin tiroidea. (Contina) 81
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CIDO ETACRNICO
cido valproico y derivados (Contina)

Informacin para el paciente Evitar el consumo de alcohol; el medicamento puede causar sopor y alterar la capacidad para llevar a cabo actividades que requieren estado de alerta mental y coordinacin fsica; notificar al mdico en caso de nusea, vmito, letargo Inexplicable, cambio del estado mental, sensacin general de debilidad, prdida del apetito, dolor abdominal, coloracin amarillenta de la piel, hemorragia o tendencia a la formacin de equimosis. Informar de inmediato a! mdico la ocurrencia de fiebre relacionada con exantema, inflamacin u otras alteraciones. Implicaciones para la atencin de enfermera Instruir a los pacientes o sus padres para que informen sobre signos o sntomas de hepatotoxicidad, pancreatitis, encefalopata hiperamonmica y reacciones de hipersensibilidad en rganos mltiples (vanse Advertencias y Precauciones); los efectos colaterales gastrointestinales del dlvalproex pueden ser menores que los del cido valproico. Informacin adicional El cido valproico se relacion con un sndrome semejante al de Reye (vase Hilmas, 2000). Intoxicaciones agudas: la naloxona revierte los efectos depresores del sistema nervioso central, pero tambin bloquea la accin de otros anticonvulsivantes; la carnitlna reduce la concentracin de amoniaco; ia administracin repetida de carbn activado mejora su eliminacin. Es probable que el uso profilctico de carnltina en nios que reciben cido valproico no est indicado para evitar la deficiencia de carnitina y la hepatotoxicidad (Freeman, 1994); se comunic un caso de reaccin hepatotxica mortal en un nio que recibi cido valproico, a pesar de la complementacin con carnitlna (Murphy, 1993). El contenido de sodio del jarabe de valproato sdico es de 23 mg (1 mEq)/5 mL. La seguridad de la preparacin IV no se ha estudiado bien en < 2 aos. La utilidad de las tabletas de liberacin prolongada a largo piazo en el tratamiento de la mana debe revaluarse peridicamente en pacientes que reciben el frmaco por perodos prolongados (ms de tres semanas). Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Nota: los miligramos se refieren al cido valproico Cpsulas, como cido valproico: 250 mg Cpsulas para espolvorear, como divalproex sdico: 125 mg Solucin Inyectable, como valproato sdico: 100 mg/mL (5 mL) Depacon": 100 mg/mL (5 mL) [contiene edetato dlsdico] Jarabe, como cido valproico: 250 mg/5 mL (5 mL, 480 mL) Tabletas de liberacin retardada, como divalproex sdico: 125 mg, 250 mg, 500 mg Tabletas de liberacin prolongada, como divalproex sdico: 250 mg, 500 mg Referencias
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cido etacrnico
Informacin relacionada Agentes antihlpertensivos segn su clase en la pgina 1650 Sinnimos Etacrinato sdico Categora teraputica Agente antlhipertensivo; Diurtico de asa Uso Tratamiento de edema secundario a insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad heptica o renal; hipertensin. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Contraindicado. Contraindicaciones Hipersensibilidad al cido etacrnico o cualquier componente de la frmula; hipotensin, deshidratacin hiponatrmica, alcalosis metablica con hipopotasemia, o anuria. Advertencias Los diurticos de asa son potentes; dosis excesivas pueden ocasionar diuresis intensa con prdida de lquidos y electrlitos; se requiere supervisin mdica estrecha y ajuste de la dosis; pueden aumentar el riesgo de hemorragia gstrica relacionada con cortcoterapia. 82
ACIDO ETACRNICO Precauciones Evitar su empleo en pacientes con insuficiencia renal grave (D < 10 mL/min). Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin Sistema nervioso central: cefalea, fatiga, confusin, vrtigo Dermatolgicas: exantema, fotosensibilidad Endocrinas y metabllcas: hiperglucemla, desequilibrio hidroelectroltico (deplecln hdrica, hlpopotasemia, hiponatremia, hlpomagnesemia, hipocalcemla), hiperurlcemia Gastrointestinales: irritacin gastrointestinal, diarrea, anorexia, dolor abdominal, disfagia, hemorragia gastrointestinal Hematolgicas: trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis Hepticas: pruebas de funcin heptica anormales, ictericia, dao hepatocelular Locales: Irritacin local, dolor en el sitio de inyeccin ticas: ototoxicldad, tnitus Renales: lesin renal, hematuria Interacciones medicamentosas Deplecln aditiva de potasio con frmacos que causan eliminacin del mismo: anfoterlcina, esferoides, corticotropina; disminucin de la depuracin renal de litio; reduccin del efecto hipoglucemiante de la Insulina o de agentes orales; menor excrecin de cido etacrnico por probenecid; aumento dei riesgo de ototoxicidad con aminoglucsidos; mayor actividad de warfarina por desplazamiento de sus sitios de unin a protenas. Interaccin con alimentos Se requiere una dieta rica en potasio y magnesio. Estabilidad Cuando se reconstituye con 50 mL de solucin glucosada al 5% o salina normal, la solucin que se obtiene (1 mg/mL) es estable 24 h a temperatura ambiental. Mecanismo de accin Inhibe la reabsorcin de sodio y cloro en la porcin ascendente del asa de Henle y el tbulo renal distal, al interferir con el sistema de cotransporte fijador de cloro, y por tanto Incrementa la excrecin de agua, sodio, cloro, magnesio y calcio. Farmacodinamia Inicio de accin: Oral: 30 min IV: 5 min Efecto mximo: Oral: 2 h IV: 15 a 30 min Duracin: Oral: 6 a 8 h IV: 2 h Farmacocintica Absorcin: oral: rpida Unin a protenas: > 90% Metabolismo: heptico, en un conjugado de cistena activo (35 a 40%) Eliminacin: en la bilis; 30 a 60% se excreta sin modificar en la orina Dosificacin usual Nios: Oral: 1 mg/kg/dosis una vez al da, aumentar en intervalos de dos a tres das hasta un mximo de 3 mg/kg/da IV: 1 mg/kg/dosis; no se recomienda repetir las dosis en forma rutinaria; sin embargo, est indicado repetirlas cada 8 a 12 h Adultos: Oral: 25 a 400 mg/da en una dosis o dos fracciones IV: 0.5 a 1 mg/kg/dosis (dosis mxima: 100 mg/dosis); no se recomienda repetir las dosis en forma rutinaria; sin embargo, est Indicado repetirlas cada 8 a 12 h Administracin Oral: proporcionar con alimento o leche Parenteral: diluir la inyeccin con 50 mL de solucin glucosada al 5% o salina normal (para obtener una concentracin de 1 mg/mL); concentracin mxima: 2 mg/mL; puede inyectarse sin dilucin adicional en varios minutos o por infusin IV a pasar en 20 a 30 min; irrita los tejidos; no debe administrarse por va IM o SC Parmetros para vigilancia Electrlitos sricos, presin arterial, funcin renal, audicin. Informacin adicional La presentacin inyectable contiene timerosai. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir, como etacrinato sdico: 50 mg Tabletas: 25 mg (Contina) 83
cr
APAPALENO
Acido etacrnico (Contina)

Otras preparaciones Para hacer una suspensin de 1 mg/mL, disolver 120 mg de polvo de cido etacrnico en 13 mL de alcohol USP; aadir un volumen pequeo de metilparabeno al 0.005% y propilparabeno al 0.002% (concentraciones finales); ajusfar hasta un pH de 7, con solucin de hidrxido de sodio 0.1 N; aadir solucin de sorbltol al 50% para obtener un volumen final de 120 mL. Es estable 220 das a temperatura ambiente. Agitar bien antes de usar. Das Gupta V, Gibbs CW Jr, Ghanekar AG. Stability of Pediatric quld Dosage Forms of Ethacrynic Acid, Indomethacln, Methildopate Hydrochloride, prednISONE and Spironolactone. Am J Hosp Pharm. 1978;35(11):1382-5. Acromicina vase Tetraclclina en la pgina 1459 ACT vase Dactinomicina en ia pgina 435 Act-D vase Dactinomicina en la pgina 435 ACTH vase Corticotropina en a pgina 424 Actlnomicna vase Dactinomicina en ia pgina 435 Actinomicina Cl vase Dactinomicina en la pgina 435 Actinomicina D vase Dactinomicina en ia pgina 435 Activador del plasmingeno tisular, recombinante vase Alteplasa en la pgina 116
ACV vase Aciclovir en la pgina 59
Adapaleno
Sinnimos CD271 Categora teraputica Productos contra el acn Uso Tratamiento tpico del acn vulgar. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad al adapaleno o cualquiera componente de la frmula; quemaduras solares. Advertencias Evitar la exposicin excesiva a la luz del sol y lmparas solares; evitar el contacto con la piel con abrasiones, membranas mucosas, ojos, boca o ngulos nasales. Precauciones Usar con cautela en pacientes con eccema. Reacciones adversas Dermatolgicas: eritema, descamacin, sequedad e irritacin de ia piel, prurito, reactivacin del acn, fotosensibilidad, quemaduras solares, cambio de color de la piel Locales: prurito o ardor justo despus de la aplicacin Oftlmicas: edema palpebral, conjuntivitis Interacciones medicamentosas El uso tpico de azufre, perxido de benzolo, cido saliclico y resorcinol potencia las reacciones adversas que se observan con adapaleno; otros productos tpicos que contienen alcohol, astringentes o cal sodada pueden aumentar los efectos de sequedad. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente controlada. M e c a n i s m o de a c c i n Compuesto semejante a retinoides que modula diferenciacin celular, queratinizacln y procesos Inflamatorios, todos los cuales son fenmenos Importantes en la patologa del acn vulgar. Farmacodinamia Inicio de accin: 8 a 12 semanas Farmacocintica Absorcin: la absorcin a travs de la piel es muy baja; slo cantidades mnimas se detectan en suero despus de su aplicacin crnica Eliminacin: sobre todo en la bilis Dosificacin usual Tpica: nios > 12 aos y adultos: aplicar tpicamente una vez al da, por la noche Administracin Tpica: despus de limpiar el rea afectada con un limpiador ligero o sin jabn, utilizar guantes para aplicar una pelcula delgada del medicamento (crema o gel) antes de acostarse en la noche. Evitar el contacto con los ojos, ngulos nasales, labios y membranas mucosas Parmetros para vigilancia Reduccin del tamao de las lesiones o inflamacin; reduccin del nmero de lesiones. Informacin para el paciente Slo para uso externo; aplicar con guantes; evitar el contacto con ojos, boca, membranas mucosas o heridas abiertas. No aplicar apositos oclusivos. Pueden usarse humectantes si es necesario; sin embargo, deben evitarse los productos que contienen cidos alfa-hidroxl o gllclico. No debe practicarse 84
ADENOSINA depilacin con cera sobre la piel tratada por !a posibilidad de erosiones cutneas. Pueden ocurrir quemaduras transitorias o picazn justo despus de su aplicacin. Es probable que se presenten enrojecimiento leve a moderado, sequedad, descamacin, ardor o prurito en las primeras dos a cuatro semanas, que por lo general disminuyen con el uso continuado; informar agravamiento del trastorno o enrojecimiento de la piel, sequedad, descamacin o ardor que persisten entre las aplicaciones. Es posible que cause reacciones de fotosensibilidad (p. ej., la exposicin a la luz del sol puede producir quemaduras graves, exantema, enrojecimiento o prurito); evitar la exposicin a la luz del sol y a fuentes artificiales de luz (lmparas de sol, camas y cabinas de bronceado); usar ropas protectoras, sombreros de ala ancha, anteojos de sol y filtro solar en los labios (FPS > 15); usar un bloqueador [filtro solar de amplio espectro o filtro solar fsico (de preferencia) o bloqueador solar con FPS > 15]; contactar al mdico si ocurre alguna reaccin. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Crema, tpica: al 0 . 1 % (15 g, 45 g) Gel, tpico: al 0 . 1 % (15 g, 45 g) [sin alcohol] Compresa, tpica: al 0.1% (60s) [DSC] Solucin, tpica: al 0 . 1 % (30 mL) [DSC]
Adenosina
Informacin relacionada Dosificacin de frmacos para RCP en Pediatra en a pgina 1629 Sinnimos 9-beta-D-hbofuranosiladenina Categora teraputica Agente antiarrtmico, diversos Uso Tratamiento de taquicardia supraventricular paroxstica (TSVP); se emplea en algoritmos para apoyo vital avanzado en adultos (ACLS), para taquicardias de complejo estrecho, taquicardias supraventriculares de complejo estrecho estables y taquicardias supraventriculares de complejo amplio; se utiliza tambin en algoritmos peditricos para apoyo vital avanzado (PALS), para probable taquicardia supraventricular; se investiga su empleo en infusin continua para tratar la hipertensin pulmonar primaria en adultos y la hipertensin pulmonar persistente del neonato (HPPN) (vase Informacin adicional). Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna. Contraindicaciones Hipersensibilidad a adenosina o cualquier componente de la frmula; bloqueo AV de segundo o tercer grado, o sndrome de seno enfermo, a menos que el paciente tenga marcapaso. Advertencias Puede ocurrir bloqueo cardiaco, inclusive asistolia transitoria o prolongada, as como otras arritmias; los episodios de asistolia u otras arritmias pueden ser letales. Si la arritmia no se debe a una va de reentrada a travs del nodo AV o sinusal (esto es, fibrilacin, aleteo o taquicardia auriculares o taquicardia ventricular), la adenosina no corrige la taquicardia y en cambio puede causar bloqueo ventriculoauricular o AV transitorio. Posibles efectos mutgenos. Precauciones Es posible que se presente broncoconstriccin en asmticos (evitar su empleo en pacientes con broncoespasmo o broncoconstriccin); utilizar con cautela en pacientes con disfuncin subyacente del nodo sinusal o AV, enfermedad pulmonar obstructiva o que toman digoxtna o verapamil; la dosis inicial de adenosina debe disminuirse en grado significativo en pacientes que reciben dipiridamol. Reacciones adversas Cardiovasculares: rubor, arritmias, palpitaciones, dolor precordial, bradicardia, bloqueo cardiaco, trastornos hemodinmicos mnimos, hipotensin (< 1%) Sistema nervioso central: irritabilidad, cefalea, sensacin de inestabilidad, mareo Gastrointestinales: nusea, sabor metlico Respiratorias: disnea, hiperventilacin, broncoconstriccin en asmticos Interacciones medicamentosas El dipiridamol potencia los efectos de la adenosina (la dosis de adenosina debe reducirse de manera significativa). Las metilxantinas (aminofilina, teofilina, cafena) antagonizan los efectos de la adenosina, de modo que pueden requerirse dosis mayores de sta o un agente alternativo. Es posible que la carbamacepina incremente el bloqueo cardiaco. La digoxina y el verapamil pueden causar fibrilacin ventricular (casos raros). Estabilidad No refrigerar, pues puede precipitarse. No contiene conservadores; desechar el volumen residual. Mecanismo de accin Desacelera el tiempo de conduccin a travs del nodo AV, con lo que interrumpe las vas de reentrada a travs de ste y restablece el ritmo sinusal normal. (Contina) 85
ADENOSINA
Adenosina
(Contina)
Farmacodinamia Inicio de accin: rpido Duracin: muy breve Farmacocintica Metabolismo: se elimina de la circulacin sistmica sobre todo por accin de las clulas del endotelio vascular y los eritrocitos (por captacin celular); se metaboliza con rapidez en el interior celular; la cinasa de adenosina la fosforila y convierte en monofosfato de adenosina (AMP), que luego se incorpora a las reservas de alta energa; la adenosina intracelular tambin es transformada por la desaminasa de adenosina en inosina; sta puede metabolizarse en hipoxantina, luego en xantina y por ltimo en cido rico. Vida media: < 10 seg Dosificacin usual Nota: an no se realizan estudios controlados adecuados en pacientes peditricos. Recomendaciones del fabricante: IV rpida: Neonatos, lactantes, nios y adolescentes < 50 kg: dosis inicial: 0.05 a 0.1 mg/kg; si no tiene efecto en 1 a 2 min, incrementar 0.05 a 0.1 mg/kg cada 1 a 2 min hasta una dosis nica mxima de 0.3 mg/kg o hasta controlar la TSVP Nios y adolescentes > 50 kg y adultos: 6 mg; si no tiene efecto en 1 a 2 min, pueden administrarse 12 mg; es posible repetir un bolo de 12 mg en caso necesario Dosificacin peditrica alternativa: Neonatos: IV rpida: dosis inicial: 0.05 mg/kg; si no tiene efecto en 2 min, incrementar 0.05 mg/kg cada 2 min hasta una dosis mxima de 0.25 mg/kg o hasta controlar la TSVP Lactantes y nios: dosis de PALS para el tratamiento de taquicardia supraventricular: IV rpida; intrasea: inicial: 0.1 mg/kg (mximo 6 mg); si no tiene efecto, administrar 0.2 mg/kg (mximo 12 mg) Administracin Parenteral: para uso en bolo IV rpido, administrar durante 1 a 2 seg en el sitio perifrico ms cercano al corazn del paciente (la administracin IV en las extremidades inferiores puede ocasionar falla teraputica o hacer necesarias dosis mayores); a cada bolo debe seguir una infusin de solucin salina normal (SN) (lactantes y nios: 5 a 10 mL; adultos: 20 mL). Si se administra perifricamente en adultos, elevar la extremidad por 10 a 20 seg despus de infundir la SN. Para administrar dosis < 600 pg (0.2 mL de producto comercial) puede hacerse una dilucin con SN (concentracin final: 300 ug/mL). Nota: resultados preliminares en adultos sugieren la posibilidad de administrar adenosina por una lnea central en dosis menores (p. ej., adultos: dosis inicial: 3 mg); el etiquetado aprobado por la FDA para pacientes peditricos < 50 kg establece que las dosis indicadas pueden administrarse por va perifrica o central (se requieren ms estudios) Parmetros para vigilancia Electrocardiograma continuo, frecuencia cardiaca, presin arterial, respiracin. Implicaciones para la atencin de enfermera Estar alerta ante la posibilidad de disnea, dificultad respiratoria y exacerbacin de asma. Informacin adicional No es eficaz en aleteo auricular, fibrilacin auricular o taquicardia ventricular. La duracin de accin corta es una ventaja porque los efectos adversos tambin suelen cesar con rapidez; la accin puede ser prolongada en pacientes con trasplante de corazn (por denervacin). Es necesario individualizar el tratamiento de los efectos adversos prolongados: administrar lquidos IV en hipotensin; los efectos pueden antagonizarse con aminofilina y teofilina. La informacin disponible respecto al uso de adenosina para el tratamiento de la HPPN es limitada; an no se establecen eficacia, dosis ptima, ni duracin del tratamiento. En un estudio piloto ciego aleatorizado y controlado con placebo en 18 lactantes de trmino con HPPN se usaron dosis iniciales de 25 ug/kg/min [n = 9); despus de 30 min, las dosis se elevaron a 50 ug/kg/min si no se observaba mejora de la Pa0 ; todos los pacientes recibieron el frmaco en estudio mediante una lnea central en la aurcula derecha (insertada a travs de la vena umbilical); se observ una mejora significativa de la oxigenacin en cuatro de nueve lactantes que recibieron 50 pg/kg/min; no se detect hipotensin o taquicardia; se requieren ms estudios (Kondur, 1996). La adenosina est disponible tambin como Adenoscan, que se utiliza en adultos como adyuvante para centelleografa de perfusin miocrdica con talio 201; vase el inserto del paquete para mayor informacin acerca de este uso. Presentaciones La informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable [sin conservadores]: 3 mg/mL (2 mL, 4 mL) Adenocard: 3 mg/mL (2 mL, 4 mL)
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ADRENALINA Adenoscan: 3 mg/mL (20 mL, 30 mL) Referencias

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ADH vase Vasopresina en la pgina 1577
Adrenalina
Informacin relacionada Asma en la pgina 1875 Clculo de la velocidad para infusin en urgencias peditricas en la pgina 1631 Dosificacin de frmacos para RCP en Pediatra en la pgina 1629 Tratamiento en caso de extravasacin de frmacos en la pgina 1685 Sinnimos Adrenalina racmica; Bitartrato de adrenalina; Clorhidrato de adrenalina; Epinefrina Categora teraputica Agente agonista adrenrgico; Agente para tratamiento de reacciones de hipersensibilidad; Antiasmtico; Broncodilatador; Descongestionante nasal; Simpatomimtico Uso Tratamiento de broncoespasmo, reacciones anafilcticas y paro cardiaco; descongestivo nasal (presentacin nasal tpica); obstruccin de vas respiratorias superiores y lahngotraqueitis (adrenalina racmica). Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna Contraindicaciones Hipersensibilidad a la adrenalina o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); arritmias cardiacas, glaucoma de ngulo agudo. Advertencias Algunas formulaciones contienen sulfitos, que pueden causar reacciones alrgicas en personas sensibles. Precauciones Usar con cautela en pacientes con diabetes mellitus, enfermedad cardiovascular (angina, taquicardia, infarto miocrdico), enfermedad tiroidea o arteriosclerosis cerebral; puede ocurrir congestin nasal de rebote despus del uso nasal frecuente. Reacciones adversas Cardiovasculares: palidez, taquicardia, hipertensin, incremento del consumo de oxgeno miocrdico, arritmias cardiacas, muerte sbita Sistema nervioso central: ansiedad, cefalea Gastrointestinales: nusea Genitourinarias: retencin aguda de orina en pacientes con obstruccin de la va de salida vesical Neuromusculares y esquelticas: debilidad, temblor Oculares: precipitacin o exacerbacin de glaucoma de ngulo agudo Renales: disminucin del flujo sanguneo renal y esplcnico Interacciones medicamentosas Incremento de la irritabilidad cardiaca si se administra en forma concurrente con anestsicos halogenados inhalados; bloqueadores beta (p. ej., propranolol); bloqueadores alfa (p. ej., fentolamina); bloqueadores alfa y beta (labetalol). Las fenotiacinas con actividad bloqueadora alfa; los antidepresivos tricclicos aumentan la respuesta presora a la adrenalina. Estabilidad Proteger de la luz. Incompatible con soluciones alcalinas (bicarbonato de sodio); compatible para administracin concurrente con dopamina, dobutamina, inamhnona (amrinona), atracurio, pancuronio y vecuronio. Mecanismo de accin Estimula receptores adrenrgicos alfa, beta! y beta , lo que da como resultado relajacin del msculo liso del rbol bronquial, estimulacin cardiaca y dilatacin de la vasculatura del msculo esqueltico. Las dosis bajas pueden causar vasodatacin a travs de receptores vasculares beta ; es posible que las dosis altas produzcan constriccin de msculo esqueltico y liso vascular; (Contina) 87
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ADRENALINA
Adrenalina
(Contina)
disminuye la produccin de humor acuoso e incrementa el flujo de salida acuoso. Dilata la pupila por contraccin de su msculo dllatador. Farmacodinamia Vasoconstriccin local (tpica): Inicio de accin: 5 min Duracin: < 1 h Inicio de la broncodllatacln: inhalacin: en 1 min SC: en 5 a 10 min Farmacocintica Absorcin: las dosis orales se metabolizan con rapidez en el tubo gastrointestinal y el hgado; no se logran concentraciones farmacolgicamente activas Distribucin: cruza la placenta pero no la barrera hematoenceflica M e t a b o l i s m o : e x t e n s o en h g a d o y otros tejidos por las e n z i m a s catecol-o-metiltransferasa y monoaminooxldasa Dosificacin usual Recin nacidos: IV, intratraqueal: 0.01 a 0.03 mg/kg (0.1 a 0.3 mL/kg de solucin 1:10 000) cada 3 a 5 min segn se requiera Lactantes y nios: Reacciones de hipersensibilidad: Nota: para la autoadministracin durante reacciones alrgicas graves (p. ej., picadura de insecto, alimentos) la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) y Anaphylaxls Canad recomiendan contar con una dosis para administrar cada 10 a 20 min durante el transporte hacia un centro de atencin de urgencias IM: 0.01 mg/kg o como alternativa < 30 kg: 0.15 mg > 30 kg: 0.3 mg IM, SC: Nios de 15 a 30 kg: 0.15 mg Nios > 30 kg: 0.3 mg IV: 0.01 mg/kg cada 20 min (0.01 mL/kg/dosis de solucin 1:10 000) sin exceder 0.5 mg cada 20 min; se puede usar en infusin continua (0.1 ug/kg/min) para evitar la necesidad de dosis frecentes en reacciones ms graves SC, IM: 0.01 mg/kg (0.01 mL/kg/dosis de solucin 1:1000); no exceder 0.5 mg cada 20 min Bradicardla: IV: 0.01 mg/kg (0.1 mL/kg) de solucin 1:10 000 (dosis mxima: 1 mg o 10 mL); puede repetirse cada 3 a 5 min segn se requiera Intratraqueal: 0.1 mg/kg (0.1 mL/kg) de solucin 1:1 000; pueden ser eficaces dosis de 0.2 mg/kg; puede repetirse cada 3 a 5 min segn se requiera Asistolia o paro sin pulso: IV o intrasea: 0.01 mg/kg (0.1 mL/kg) de solucin 1:10 000; puede repetirse cada 3 a 5 min segn se requiera; si no es eficaz puede aumentarse la dosis a 0.1 mg/kg (0.1 mL/kg de solucin 1:1 000; pueden ser eficaces dosis hasta 0.2 mg/kg); repetir cada 3 a 5 min segn se requiera [la American Heart Association ya no recomienda rutinariamente el aumento de dosis (vase Referencias)] Intratraqueal: 0.1 mg/kg (0.1 mL/kg) de solucin 1:1 000; pueden ser eficaces dosis hasta 0.2 mg/kg. Nota: estudios clnicos recientes indican que las concentraciones ms bajas de adrenalina aplicadas por va Intratecal pueden producir efectos adrenrglcos beta transitorios que pueden ser nocivos (p. ej., hipotensin, presin de perfusin coronaria ms baja). Las vas IV o Intrasea son los mtodos preferidos para administracin (AHA, 2005) Apoyo notrpico: velocidad de infusin IV continua: 0.1 a 1 ug/kg/min; ajustar la dosis para obtener el efecto deseado Nebulizacin: 0.25 a 0.5 mL de solucin al 2.25% de epinefrlna racmica diluida en 3 mL solucin salina normal o /-adrenalina en dosis equivalente; 10 mg de adrenalina racmica = 5 mg de L-adrenailna; usar dosis en el extremo inferior del rango teraputico para lactantes ms pequeos Nasal: nios > 6 aos y adultos: aplicar las gotas localmente segn se requiera; no exceder 1 mL cada 15 min Adultos: Asistolia o bradicardia sin pulso, taquicardia o fibrilacin ventriculares: IV, intrasea: 1 mg cada 3 a 5 min; si esta estrategia falla, los regmenes alternativos incluyen: Dosis Intermedia: 2 a 5 mg cada 3 a 5 min Dosis ascendente: 1 mg, 3 mg, 5 mg a intervalos de 3 min Dosis alta: 0.1 mg/kg cada 3 a 5 min 88
ADRENALINA Intratraqueal: 0.1 mg/kg (0.1 mL/kg) de solucin 1:1 000; pueden ser eficaces dosis de 0.2 mg/kg; puede repetirse cada 3 a 5 min segn se requiera Bradicardia (sintomtica) o hipotensin (que no responde a atropina ni a marcapaso): IV: 2 a 10 ug/mln; ajustar hasta obtener el efecto deseado Broncodilatacin: SC: 0.3 a 0.5 mg cada 20 min por tres dosis Nebulizacin: adrenalina racmica: 0.5 mL; repetir no ms de cada 3 4 h, segn se requiera Inhalacin: solucin 0.22 mg/lnhalacin: una inhalacin; esperar por lo menos 1 min; si hay alivio, se puede usar una vez ms; no usar de nuevo cuando menos durante 3 h Reacciones de hipersensibilidad: Nota: para la autoadministracin durante reacciones alrgicas graves (p. ej., picadura de Insecto, alimentos) la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) y Anaphylaxis Canad recomiendan contar con una dosis para administrar cada 10 a 20 min durante el transporte hacia un centro de atencin de urgencias; la administracin de ms de dos dosis slo debe hacerse bajo supervisin mdica directa IM: 0.3 mg IM, SC: 0.3 mg IM, SC: 0.3 a 0.5 mg (solucin 1:1 000 ) se puede repetir cada 15 a 20 min, si las condiciones as lo requieren; la va de preferencia es la IM IV: 0.1 mg (solucin 1:10 000 ); es posible usar Infusin continua (1 a 4 ug/min) para evitar la necesidad de repetir inyecciones Administracin Inhalacin: nebulizacin: diluir en 3 mL de solucin salina normal Intratraqueal: administrar y enjuagar la sonda con un mnimo de 5 mL de solucin salina, seguida por cinco ventilaciones manuales Nasal: aplicar como gotas o con hisopo estril Inhalacin oral: agitar bien antes de usar; emplear espaciador en nios < 8 aos Parenteral: IV directa o intrasea: diluir hasta una concentracin mxima de 100 ng/mL (no se necesita dilucin si se usa la concentracin 1:10 000) Infusin IV continua: velocidad de infusin (mL/h) = dosis (ug/kg/min) x peso (kg) x 60 mln/h divididos entre la concentracin (ug/mL); concentracin mxima: 64 ug/ mL IM: en la superficie anterolateral del muslo SC: slo usar solucin 1:1 000 o suspensin 1:200 Parmetros para vigilancia Electrocardiograma, frecuencia cardiaca, presin arterial, sitio de aplicacin en busca de palidez o extravasacin excesiva. Implicaciones para la atencin de enfermera Irritante para los tejidos; la extravasacin puede tratarse con inyecciones locales de volmenes bajos de una solucin diluida de fentolamlna (mezclar 5 mg con 9 mL de solucin salina normal). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especifico. Aerosol para inhalacin oral: Primatene Mist: 0.2 mg/inhalacin (15 mL, 22.5 mL) [contiene CFC] Solucin inyectable [en autolnyector prellenado] EpiPen: 0.3 mg/0.3 mL: [1:1 000] (2 mL) [contiene metabisulfito de sodio; disponible en empaque de unidad nica o doble con unidad para entrenamiento] EpiPen" Jr: 0.15 mg/0.3 mL: [1:2 000] (2 mL) [contiene metabisulfito de sodio; disponible en empaque de unidad nica o doble con unidad para entrenamiento] Twinject: 0.15 mg/0.15 mL [1:1 000] (1.1 mL) [contiene bisulfito de sodio; dos dosis de 0.15 mg por aplicador]; 0.3 mg/0.3 mL [1:1 000] (1.1 mL) [contiene bisulfito de sodio; dos dosis de 0.3 mg por aplicador] Solucin inyectable, como clorhidrato: 0.1 mg/mL [1:10 000] (10 mL); 1 mg/mL [1:1 000] (1 mL) [los productos pueden contener metabisulfito de sodio] Adrenalin : 1 mg/mL: [1:1 000] (1 mL, 30 mL) [contiene bisulfito de sodio] Solucin para inhalacin oral, como clorhidrato: Adrenalln: al 1% [10 mg/mL, 1:100] (7.5 mL) [contiene bisulfito de sodio] Solucin para inhalacin oral [epinefrina racmica]: S2">: al 2.25% (0.5,15 mL) [1.125% como d-adrenalina, 1.125% como (-adrenalina; contiene metabisulfitos] Solucin, tpica [epinefrina racmica]: Raphon: al 2.25% (15 mL) [1.125% como d-epinefrina, 1.125% como /-epinefrina; contiene metabisulfitos] Referencias
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AGALSIDASA BETA
Adrenalina
(Contina)
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Adrenalina racmica vase Adrenalina en /a pgina 87 Adriamicina vase DOXOrrubicina en la pgina 537
Agalsidasa beta
Sinnimos Galactosldasa A alfa humana recombinante; r-h a-GAL Categora teraputica Agente para tratamiento de la enfermedad de Fabry; Enzima galactosidasa alfa Uso Tratamiento de la enfermedad de Fabry. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia La excrecin en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la agalsidasa beta o cualquier componente de la frmula. Advertencias Las reacciones relacionadas con la Infusin (que varan desde leves hasta graves) Incluyen fiebre, rigidez, dolor precordial, hipertensin, hipotensin, prurito, mlalgla, disnea, urticaria, dolor abdominal y cefalea; estas reacciones pueden disminuirse mediante un tratamiento previo con acetaminofn y un antihistamnico. Si ocurre una reaccin relacionada con la infusin a pesar del tratamiento previo, disminuir la velocidad de infusin, suspenderla temporalmente o administrar analgsicos o antihistamnicos adicionales o corticosteroides, para aminorar la reaccin. Precauciones Usar con cautela en pacientes con compromiso de la funcin cardiaca (que se observa en la enfermedad de Fabry avanzada) debido a incremento del potencial de reacciones graves relacionadas con la infusin; vigilar de cerca a estos pacientes; pueden desarrollarse anticuerpos IgG contra agalsidasa beta. Reacciones adversas Cardiovasculares: taquicardia, hipertensin, hipotensin, dolor torcico, dolor precordial, bradicardla, arritmias, paro cardiaco, edema, palidez Sistema nervioso central: cefalea, mareo, fiebre, ansiedad, depresin, escalofros, rigidez, vrtigo Dermatolgicas: prurito, urticaria Gastrointestinales: dispepsia, nusea, dolor abdominal, vmito Genitourinarias: dolor testicular Neuromusculares y esquelticas: artrosis, dolor esqueltico, mlalglas ticas: hlpoacusia Respiratorias: bronquitis, broncoespasmo, laringitis, faringitis, sinusitis, rinitis, disnea Diversos: reacciones de hipersensibilidad Interacciones medicamentosas Ninguna identificada hasta ahora. Estabilidad Almacenar en refrigeracin entre 2 y 8C (36 a 46F); la solucin reconstituida es estable 24 h en refrigeracin. Mecanismo de accin La agalsidasa beta es una enzima galactosldasa alfa A humana recombinante con la misma secuencia de aminocidos que la enzima natural. La enfermedad de Fabry es un trastorno gentico ligado al cromosoma X, que ocurre en uno de cada 50 000 nacimientos de varones, que da como resultado deficiencia de galactosidasa alfa A. La falta de esta enzima produce acumulacin progresiva de glucoesfingolpldos, con predominio de globotriaosllceramida (GL-3), en el endotelio vascular, lo que lleva a Isquemia e infarto, en especial en rion, corazn y cerebro. Las manifestaciones clnicas de la enfermedad de Fabry en la niez Incluyen dolor Intenso intermitente en las extremidades, lesiones vasculares cutneas caractersticas (angloqueratomas), opacidad corneal y lenticular que no afectan la visin, disminucin de la sudoracin, intolerancia al calor, fro y ejercicio, proteinuria leve y trastornos gastrointestinales. En la edad adulta esto progresa hacia insuficiencia renal, cardiomiopata y accidentes vasculares cerebrales. Farmacocintica Distribucin: V : adultos: 80 a 330 mL/kg Vida media: adultos: 45 a 102 min (dependiente de la dosis) Dosificacin usual IV: nios y adultos: 1 mg/kg/dosis cada dos semanas Administracin IV: reconstituir la ampolleta con 7.2 mL de agua estril para Inyeccin a fin de obtener una concentracin de 5 mg/mL; dar vuelta a la ampolleta con suavidad para disolver; no agitar; diluir a continuacin en 500 mL de solucin salina normal.* La infusin inicial no debe exceder 15 mg/h (0.25 mg/min); una vez establecida la tolerancia del paciente a la velocidad de infusin inicial sta puede
d
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ALBENDAZOL aumentarse 3 a 5 mg/h (0.05 a 0.08 mg/min) en (as infusiones subsiguientes. En estudios clnicos, los pacientes toleraron una velocidad de infusin > 33 mg/h. Se recomienda tratamiento previo con acetaminofn y un antihistamnico para reducir los efectos secundarios relacionados con la infusin (vase Advertencias). *EI fabricante demostr la estabilidad de la agalsidasa beta cuando se diluye en solucin salina normal hasta una concentracin de 2.55 mg/mL. Se utilizaron volmenes de infusin desde 100 mL en los estudios clnicos de fase l/ll (comunicacin personal, Genzyme Corporation, 2003). Parmetros para vigilancia Signos vitales durante la infusin; niveles plasmticos de GL-3; mejora de la sintomatologa. Intervalo de referencia La actividad endgena de la galactosidasa alfa A en el plasma se aproxima a 170 nmol/h/mL; en los pacientes con enfermedad de Fabry esta actividad es < 1.5 nmol/h/mL GL-3 normal (objetivo) < 1.2 ng/pL Informacin adicional La agalsidasa beta es un frmaco hurfano; en Estados Unidos, el Fabry Patient Support Group brinda apoyo a los pacientes a fin de obtener el reembolso de aseguradoras privadas, Medicare y Medicaid; el Charitable Access Program, patrocinado por Genzyme, proporciona el frmaco de manera gratuita a quienes lo necesitan. Tambin puede obtenerse informacin detallada sobre organizaciones y sitios de Internet en las Expert Panel Recommendations (Desnick, 2003). Presentaciones La informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir: Fabrazyme: 5 mg [contiene 33 mg de manitol; derivado de clulas de hmster chino]; 35 mg [contiene 222 mg de manitol; derivado de clulas de hmster chino] Referencias
Desnick R J , Brady R , B a r r a n g e r J , e t a l . F a b r y D i s e a s e , a n U n d e r - R e c o g n i z e d M u l t i s y s t e m i c D i s o r d e r . E x p e r t R e c o m m e n d a t i o n s f o r D i a g n o s i s , M a n a g e m e n t , a n d E n z y m e R e p l a c e m e n t T h e r a p y . Ann intern Med. 2 0 0 3 ; 1 3 8 ( 4 ) : 3 3 a - 4 6 .
Agente estimulante de la eritropoyesis vase Darbepoyetina alfa en la pgina 443 Agente estimulante de la eritropoyesis (AEE) vase Epoyetina alfa en la pgina 574 Agente tensoactivo pulmonar porcino vase Poractante alfa en la pgina 1278 A g N 0 vase Nitrato de plata en la pgina 1149 AICC idease Complejo coagulante antiinhibidor en la pgina 422
3
Albendazol
Categora teraputica Antihelmntico Uso Tratamiento de neurocisticercosis parenquimatosa secundaria a lesiones activas causadas por formas larvarias de Taenia solium; tratamiento de los quistes en hgado, pulmn y peritoneo por la forma larvaria de Echinococcus granulosus; activo contra Ascaris lumbricoides (lombriz redonda), Ancyiostoma duodenaie y Necator americanus (uncinada), Enterobius vermicularis (oxiuro), Chlonorchis sinensis (duela heptica china), Trichuris trichiura (tricuro) y Capillaria phiiippinensis. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia La excrecin en la leche materna se desconoce/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad al albendazol, cualquier componente de la frmula o compuestos bencimidazoles. Advertencias Se informan muertes por granulocitopenia o pancitopenia relacionadas con el uso de albendazol. En mujeres en edad reproductiva el tratamiento debe iniciarse slo despus de una prueba de embarazo negativa y fuego de advertir a estas pacientes que no deben embarazarse durante el tratamiento ni por un lapso mnimo de un mes luego de ste, porque el albendazol puede daar al feto. Precauciones Usar con cautela en pacientes con disfuncin heptica o recuento leucocitario total disminuido; suspender el tratamiento si ocurre aumento significativo de las enzimas hepticas; puede reiniciarse una vez que stas disminuyen hasta los valores iniciales. Deben administrarse corticosteroides uno a dos das antes de iniciar el albendazol en pacientes con neurocisticercosis para minimizar las reacciones inflamatorias, y debe iniciarse a continuacin un tratamiento concomitante con esferoides y anticonvulsivantes durante la primera semana de uso de albendazol para prevenir la hipertensin intracraneal. Es posible que el albendazol induzca dao retiniano adicional en pacientes que presentan lesiones locales por neurocisticercosis. (Contina) 91
ALBENDAZOL
Albendazol
(Contina)
Reacciones adversas Sistema nervioso central: cefalea, mareo, vrtigo, hipertensin intracraneal, signos menngeos, fiebre, convulsiones Dermatolgicas: exantema, urticaria, alopecia Gastrointestinales: dolor abdominal, nusea, vmito Hematolgicas: leucopenia, pancitopenia, trombocitopenia, granulocitopenia, agranulocitosis Hepticas: elevacin de enzimas hepticas, hepatotoxicidad Renales: insuficiencia renal aguda Diversas: reacciones de hipersensibilidad, salida de Ascars a travs de boca y nariz Interacciones medicamentosas Es un inductor de la isoenzima CYP1A2 del citocromo P450; sustrato de la isoenzima CYP1A2 (menor) y de CYP3A4 (mayor). Dexametasona, cimetidina y praziquantel incrementan la concentracin de sulfxido de albendazol (metabolito activo). Interaccin con alimentos La biodisponibilidad aumenta cuando se toma con un alimento grasoso. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente. Mecanismo de accin Se une a la tubulina beta de las clulas del parsito, con lo cual inhibe su polimerizacin, y ocasiona prdida de microtbulos citoplsmicos e inhibicin de la captacin de glucosa. Farmacocintica Absorcin: se absorbe poco en el tubo gastrointestinal Distribucin: se distribuye con amplitud en el cuerpo, incluyendo orina, bilis, hgado, pared y lquido de los quistes, y lquido cefalorraqudeo Unin a protenas: 70% Metabolismo: experimenta metabolismo extenso de primer paso; se metaboliza en sulfxido de albendazol, un metabolito activo Vida media: sulfxido de albendazol: 8 a 12 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 2 a 5 h para el metabolito Eliminacin: biliar Dosificacin usual Nios y adultos: oral: Neurocisticercosis: (los pacientes deben recibir tratamiento con corticosteroides y anticonvulsivantes segn lo requieran): < 60 kg: 15 mg/kg/da divididos en dos dosis (mximo 800 mg/da) durante 8 a 30 das > 60 kg: 400 mg dos veces al da durante 8 a 30 das Enfermedad hidatdica: < 60 kg: 15 mg/kg/da divididos en dos dosis (mximo 800 mg/da) durante 1 a 6 meses > 60 kg: 400 mg dos veces al da durante 1 a 6 meses Ancylostoma caninum, ascariasis (gusanos redondos), uncinariasis, tricuriasis: 400 mg en una sola dosis Capilariasis: 400 mg una vez al da por 10 das Chlonorchis sinensis (duela heptica china): 10 mg/kg/da una vez al da durante 7 das Larva migrans cutnea: 400 mg una vez al da durante tres das Enterobius vermiculars (alfilerillo): 400 mg en una sola dosis; repetir en dos semanas Filariasis (Mansonella perstans): 400 mg dos veces al da durante 10 das Triquinosis (Trchinella spiralis): 400 mg dos veces al da durante 8 a 14 das Larva migrans visceral: 400 mg dos veces al da durante 5 das Administracin Oral: administrar con los alimentos Parmetros para vigilancia Pruebas de funcin heptica, biometra hemtica completa al inicio de cada ciclo y cada dos semanas durante el tratamiento. Presentaciones La informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas: 200 mg Referencias
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ALBUTEROL
Albuterol
Informacin relacionada Asma en la pgina 1875 Sinnimos Salbutamol; Sulfato de albuterol Categora teraputica Agente agonista adrenrglco; Agente agonista adrenrgico beta2; Antiasmtico; Broncodilatador; Simpatomlmtico Uso Prevencin y alivio de broncoespasmo en pacientes con obstruccin reversible de vas respiratorias por asma o enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC); prevencin de broncoespasmo inducido por ejercicio. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia La excrecin en la leche materna se desconoce/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad al albuterol, cualquier componente de la frmula o aminas adrenrgicas. Advertencias El albuterol Inhalado puede causar broncoespasmo paradjico; suspender el tratamiento de inmediato si esto ocurre. El uso excesivo o prolongado puede Inducir tolerancia; el empleo excesivo tambin se ha vinculado con muerte, quiz por paro cardiaco. Los brotes de colonizacin e infeccin de vas respiratorias Inferiores se atribuyen al empleo de frascos de dosis mltiples de albuterol contaminados (vase Administracin). Precauciones Usar con cautela en pacientes con hipertiroidismo, trastornos convulsivos, diabetes mellitus o alteraciones cardiovasculares, incluyendo insuficiencia coronaria, hipertensin o arritmias. Reacciones adversas Cardiovasculares; taquicardia, palpitaciones, hipertensin, dolor precordial Sistema nervioso central: nerviosismo, estimulacin del SNC, hiperactividad e insomnio son ms frecuentes en pacientes jvenes que en adultos; mareo, sensacin de Inestabilidad, somnolencia, cefalea Dermatolgicas: angiedema, urticaria Endocrinas y metablicas: hlpopotasemia Gastrointestinales: malestar gastrointestinal, xerostoma, pirosis, vmito, nusea, sabor Inusuales, disfona (slo con ia presentacin Inhalada) Genitourinarias: disuria Neuromusculares y esquelticas: temblor, debilidad, calambres Respiratorias: Irritacin bucofarngea, tos, broncoespasmo paradjico (slo con la presentacin inhalada) Diversas: dlaforesis Interacciones medicamentosas Agentes bloqueadores adrenrgicos beta, como propranolol, antagonizan la accin del albuterol; sus efectos cardiovasculares se potencian en pacientes que reciben tambin Inhibidores de la MAO o antldepreslvos trlcclicos. Es posible que la administracin concomitante de simpatomimticos aumente sus efectos cardiovasculares. Puede disminuir los niveles sricos de digoxlna. Interaccin con alimentos Es posible que las bebidas con cafena Incrementen los efectos secundarlos del albuterol. Estabilidad Lquido, tabletas, Inhaladores de dosis medida y soluciones para Inhalacin oral son estables a temperatura ambiente. Desechar el Inhalador de dosis medida (Ventoln HFA) luego de 200 disparos o tres meses despus de sacarlo de la bolsa que lo protege de la humedad; desechar la ampolleta (AccuNeb) despus de una semana de extraerla de la bolsa de aluminio o si la solucin adquiere alguna coloracin; la solucin para inhalacin oral es compatible con las soluciones de cromoln e ipratropio para nebulizacin. Mecanismo de accin Relaja el msculo liso bronquial al actuar en los receptores beta con poco efecto en la frecuencia cardiaca. Farmacodinamia Nebulizacin e Inhalacin oral: Broncodilatacin mxima: 0.5 a 2 h tras ia nebulizacin Duracin: 2 a 5 h Oral: Broncodilatacin mxima: 2 a 3 h Duracin: 4 a 6 h Tabletas de liberacin prolongada: duracin: hasta 12 h Farmacocintica Metabolismo: por el hgado en un sulfato Inactivo Vida media: Oral: 2.7 a 5 h Inhalacin: 3.8 h Eliminacin: 30% aparece en orina como frmaco Intacto (Contina) 93
2
ALBUTEROL
Albuterol
(Continua)
Dosificacin usual Exacerbacin de asma aguda (guas de los National Instltutes of Health (NIH) de Estados Unidos: Nebulizacin: Nios: 0.15 mg/kg (dosis mnima: 2.5 mg) cada 20 min por tres dosis, luego 0.15 a 0.3 mg/kg (sin exceder 10 mg) cada 1 a 4 h segn se requiera, o 0.5 mg/kg/h en infusin continua Nota: la nebulizacin continua de 0.3 mg/kg/h de albuterol se utiliza tambin con seguridad en el tratamiento del estado asmtico grave en nios; las dosis continuas nebullzadas de 3 mg/kg/h + 2.2 mg/kg/h (Katz, 1993) en nios cuya edad promedio era de 20.7 meses no produjeron cardiotoxlcidad; la dosis ptima para nebulizacin continua an no se determina Adultos: 2.5 a 5 mg cada 20 min por tres dosis, luego 2.5 a 10 mg cada 1 a 4 h segn se requiera o 10 a 15 mg/h en Infusin continua Inhalacin: Inhalador de dosis medida: 90 ug/atomlzador: Nios: cuatro a ocho disparos cada 20 min por tres dosis, luego cada 1 a 4 h Adultos: cuatro a ocho disparos cada 20 min hasta 4 h, luego cada 1 a 4 h segn se requiera Teraputica de mantenimiento (no aguda) (guas de los NIH): Oral: Presentacin de liberacin Inmediata: Nios 2 a 6 aos: 0.1 a 0.2 mg/kg/dosis tres veces/da; dosis mxima sin exceder 4 mg tres veces/da Nios 6 a 12 aos: 2 mg/dosis tres a cuatro veces/da Nios > 12 aos y adultos: 2 a 4 mg/dosis tres a cuatro veces/da Presentacin de liberacin sostenida: Nios: 0.3 a 0.6 mg/kg/da, divididos en dos dosis; no exceder 8 mg/da Nios > 12 aos y adultos: 4 mg dos veces/da; puede aumentarse a 8 mg dos veces/da Inhalacin: inhalador de dosis medida: 90 ug/atomlzador: Nios > 4 aos y adultos; una o dos inhalaciones cada 4 a 6 h; mximo 12 inhalaciones/da Broncoespasmo inducido por ejercicio: nios > 4 aos y adultos: dos inhalaciones 5 a 30 min antes del ejercicio Inhalacin: nios y adultos: nebulizacin: vase cuadro de dosificacin Dosis de nebulizacin de albuterol (teraputica de mantenimiento no para fase aguda) Edad Dosis (por peso) 0.15 a 0.25 mg/kg (mnimo: 1.25 mg; mximo: 5 mg)
1
Nios < 12 aos Nios > 12 aos y adultos

1
Solucin al 0.5% (mL/kg) 0.01 a 0.05 (mnimo: 0.25 mL; mximo: 1 mL)
1
Solucin al 0.083% (mL/kg) 0.06 a 0.3 (mnimo: 1.5 mL; mximo: 6 mL)
1
Frecuencia
Cada 4 a 6 h
1.25 a 5 mg
0.25 a 1 mL
1.5 a 6 mL
Cada 4 a 8 h
L a s d o s i s > 2.5 mg se r e l a c i o n a n c o n m a y o r f r e c u e n c i a de e f e c t o s s i s t m i c o s a d v e r s o s .
o como alternativa (recomendacin del fabricante): Nios: 10 a 15 kg: 1.25 mg tres a cuatro veces/da > 15 kg: 2.5 mg tres a cuatro veces/da AccuNeb: Nios < 12 aos: 0.75 a 1.5 mg tres a cuatro veces/da Nios > 12 aos y adultos: 1.5 mg tres a cuatro veces/da El AccuNeb an no se estudia en el tratamiento de broncoespasmo agudo; tai vez sea necesaria una presentacin ms concentrada para el tratamiento, en especial en nios > 6 aos Administracin Inhalacin: nebulizacin: diluir la dosis de solucin al 0.5% en 1 a 2 mL de solucin salina normal (la solucin al 0.083% y el AccuNeb no requieren dilucin); ajustar el flujo del nebulizador para que suministre la dosis en 5 a 15 min; evitar el contacto de la punta del gotero (frasco de dosis mltiples) con cualquier superficie, Inclusive el depsito del nebulizador y el equipo del ventilador (vase Advertencias) Oral: administrar con alimentos; no triturar o masticar las tabletas de liberacin prolongada 94
ALBMINA Inhalacin oral: preparar el inhalador (antes del primer uso o si no se ha utilizado por ms de dos semanas) liberando cuatro atomizaciones de prueba al aire lejos del rostro; agitar bien antes de usar; emplear un espaciador para nios < 8 aos Parmetros para vigilancia Potasio srico, frecuencia cardiaca, pruebas de funcionamiento pulmonar, frecuencia respiratoria; gases en sangre arterial o capilar (si el estado del paciente lo amerita). Informacin para ei paciente No exceder la dosis recomendada. Puede causar sequedad bucal; enjuagar la boca con agua despus de cada inhalacin ayuda a reducir ia sequedad de boca y garganta. Si se requiere ms de una inhalacin, esperar cuando menos 1 min completo entre una y otra. Notificar al mdico en caso de palpitaciones, taquicardia, dolor precordial, temblores musculares, mareo, cefalea o rubor, o si la disnea persiste; limitar las bebidas con cafena. Para prevenir que e! medicamento se acumule o que el inhalador se bloquee es necesario lavar el pulverizador (separado del recipiente) y secarlo al aire una vez a la semana. Presentaciones La informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Aerosol para inhalacin oral: 90 pg/inhalacin de dosis medida (17 g) [200 inhalaciones de dosis medida; contiene clorofldorocarbonos] Proventil: 90 pg/inhalacin de dosis medida (17 g) [200 inhalaciones de dosis medida; contiene clorofluorocarbonos] Aerosol para inhalacin oral: ProAir HFA: 90 ug/inhalacin de dosis medida (8.5 g) [200 inhalaciones de dosis medida; sin clorofluorocarbonos] Proventil' HFA: 90 pg/inhalacin de dosis medida (6.7 g) [200 inhalaciones de dosis medida; sin clorofluorocarbonos] Ventoln HFA: 90 pg/inhalacin de dosis medida (18 g) [200 inhalaciones de dosis medida; sin clorofluorocarbonos] Solucin para nebulizacin: 0.042% (3 mL); 0.083% (3 mL); 0.5% (0.5 mL, 20 mL) AccuNeb [sin conservadores]: 0.63 mg/3 mL (3 mL) [0.021%]; 1.25 mg/3 mL (3 mL) [0.042%] Provento: 0.083% (3 mL) [sin conservadores]; 0.5% (20 mL) [contiene cloruro de benzalconio] Jarabe, como sulfato: 2 mg/5 mL (480 mL) Tableta: 2 mg, 4 mg Tabletas de liberacin prolongada: 4 mg, 8 mg Referencias
3
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Albmina
Sinnimos Albmina baja en sales; Albmina humana; Albmina srica humana normal; Albmina srica normal (humana); SPA Categora teraputica Expansor del volumen plasmtico; Hemoderivado Uso Tratamiento de hipovolemia; expansin del volumen plasmtico y mantenimiento del gasto cardiaco en la teraputica de determinados tipos de choque establecido o inminente. Hipoproteinemia con edema generalizado o hipovolemia (p. ej., hipoproteinemia por sndrome nefrtico agudo, prematurez). Nota: los algoritmos peditricos de soporte vital avanzado (PALS) y de la Neonatal Resuscitation 2000 recomiendan soluciones cristaloides isotnicas (p. ej., solucin salina normal o Ringer lactato) para la expansin inicial de) volumen. La albmina se utiliza con menor frecuencia a causa de su escasez, el riesgo potencial de infecciones y su vinculacin con mayor mortalidad (identificada en metaanlisis). Pocos de los estudios considerados en estos anlisis incluan nios, de modo que no es posible establecer conclusiones definitivas para pacientes peditricos Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia La excrecin en la leche materna se desconoce/compatible. (Contina) 95
ALBMINA
Albmina
(Contina)
Contraindicaciones Hipersensibilidad a la albmina o cualquier componente de la frmula; pacientes con anemia grave o insuficiencia cardaca. Advertencias Usar la concentracin al 25% con extrema precaucin e infundir lentamente en recin nacidos prematuros a causa del mayor riesgo de hemorragia intraventricular (HIV) (por expansin rpida del volumen intravascular). Algunos productos contienen ltex natural (en ciertos componentes del empaquetado del producto), que puede causar reacciones alrgicas en individuos susceptibles; evitar el uso en pacientes con alergia al ltex. Precauciones La infusin rpida de soluciones de albmina puede causar sobrecarga vascular. No administrar albmina a pacientes quemados durante las primeras 24 h que siguen a la lesin (pues ocurrira exudacin capilar de albmina). Usar con cautela en pacientes con insuficiencia heptica o renal (aumento de la carga protenca) y en los que requieren restriccin de sodio. Vigilar aparicin de signos de hipervolemia. Por la escasez ocasional de albmina humana al 5%, se pueden preparar soluciones con esta concentracin mediante dilucin de albmina humana al 25% con solucin salina normal o glucosa al 5% (si la carga de sodio es un riesgo); sin embargo, no debe utilizarse agua estril para diluir soluciones de albmina porque ello puede ocasionar hemolisis por hipotonicidad, la cual es potencialmente letal. Reacciones adversas Cardiovasculares: precipitacin de insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) o edema pulmonar, hipertensin, taquicardia, hipervolemia, hipotensin por reaccin de hipersensibilidad Sistema nervioso central: fiebre, escalofros Dermatolgicas: exantema Gastrointestinales: nusea, vmito Estabilidad Administrar en las 4 h que siguen a la apertura del frasco; no usar si la solucin est turbia o contiene sedimento; no emplear agua estril para inyeccin para diluir la albmina (vase Precauciones). Mecanismo de accin Incrementa la presin onctica intravascular y moviliza lquidos del espacio intersticial hacia el intravascular. Farmacodinamia Duracin de la expansin de volumen: ~ 24 h Farmacocintica Vida media: 21 das Dosificacin usual La albmina al 5% debe utilizarse en pacientes hipovolmicos o con deplecin intravascular; la albmina al 25% debe emplearse en pacientes con restriccin de lquidos o sodio (p. ej., individuos con hipoproteinemia y edema generalizado, o sndrome nefrtico) (vase Informacin adicional). La dosis depende del estado del paciente: IV: Hipoproteinemia: recin nacidos, lactantes y nios: 0.5 a 1 g/kg/dosis de albmina al 25%; puede repetirse cada uno a dos das; se han agregado hasta 1.5 g/kg/da a las soluciones pava hiperalimentacin; vase Administracin Hipovolemia: Recin nacidos: dosis usual: 0.5 g/kg/dosis (10 mL/kg/dosis de albmina al 5%); intervalo: 0.25 a 0.5 g/kg/dosis (5 a 10 mL/kg/dosis de albmina al 5%) Lactantes y nios: 0.5 a 1 g/kg/dosis (10 a 20 mL/kg/dosis de albmina al 5%); puede repetirse si es necesario; dosis mxima: 6 g/kg/da (120 mL/kg/da de albmina al 5%); vase Administracin Sndrome nefrtico: Lactantes y nios: 0.25 a 1 g/kg/dosis de albmina al 25% Adultos: 25 g; no deben administrarse ms de 250 g en 48 h Sndrome nefrtico: 12.5 a 50 g/da en tres a cuatro dosis divididas; la dosis diaria se ha agregado tambin a ia solucin de hiperalimentacin; vase Administracin Administracin Parenteral: IV: la infusin demasiado rpida puede producir sobrecarga intravascular. Albuminar: puede infundirse mediante el equipo provisto (filtro en lnea de 60 im) o cualquier otro; el uso del filtro es opcional; el tamao de dicho filtro puede variar de acuerdo con la poltica institucional; el mtodo para esterilizacin del filtro empleado por el fabricante incluye un filtro de 0.2 pm; no obstante, pueden formarse agregados durante el almacenamiento, envo y manejo; su administracin a travs de un filtro muy pequeo no daa el producto pero hace ms lenta la velocidad de flujo Albutein: puede administrarse mediante el equipo provisto (filtro en lnea de 50 u.m) o cualquier otro; el uso del filtro es opcional; el tamao de dicho filtro puede variar de acuerdo con la poltica institucional; el mtodo de esterilizacin del filtro empleado por el fabricante incluye un filtro de 0.22 pm; puede administrarse a travs de un filtro hasta de 0.22 pm 96
ALBMINA Bumlnate^: puede administrarse mediante ei equipo de administracin provisto (filtro en lnea de 50 um) o cualquier otro; usar un filtro > 5 um para asegurar una velocidad de flujo adecuada Plasbumin: puede administrarse con o sin filtro IV; puede usarse un filtro hasta de 0.22 um Hipoproteinemia: infundir en 2 a 4 h; en recin nacidos la dosis puede agregarse al lquido de hiperalimentacin e infundirse en 24 h. Nota: una solucin para hiperalimentacin que contiene > 25 g/L de albmina tiene mayor probabilidad de ocluir los filtros de 0.22 mieras, aunque las soluciones de hiperalimentacin que contienen concentraciones de albmina hasta de 10.8 g/L han ocluido tambin filtros de 0.22 mieras. Usar filtro > 5 mieras para asegurar una velocidad de flujo adecuada; la adicin de albmina a las soluciones para hiperalimentacin puede aumentar el potencial de crecimiento de bacterias y hongos. Hipovolemia: la velocidad de Infusin depende de la gravedad de la hipovolemia y los sntomas del paciente; por lo general, la dosis se infunde en 30 a 60 min (pueden ser necesarias velocidades de Infusin mayores). Velocidades mximas de infusin IV: infusin despus de la restitucin Inicial de volumen: al 5%: 2 a 4 mL/min al 25%: 1 mL/min Para preparar albmina al 5% a partir de otra al 25%, vase Precauciones. Parmetros para vigilancia Observar en busca de signos de hipervolemia, edema pulmonar e insuficiencia cardiaca; signos vitales, ingresos y egresos, hemoglobina, hematcrito, densidad urinaria. Implicaciones para la atencin de enfermera La administracin de albmina debe concluirse en las 6 h que siguen a la apertura del frasco, considerando que se haya iniciado hasta 4 h despus de abrirlo. Informacin adicional En ciertos trastornos (p. ej., hipoproteinemia con edema generalizado, sndrome nefrtico), las dosis de albmina pueden ir seguidas de furosemida IV: 0.5 a 1 mg/kg/dosis. Tanto la albmina al 5% como al 25% contienen 130 a 160 mEq/L de sodio; la albmina al 5% es osmticamente equivalente a un volumen igual de plasma; la albmina al 25% es osmticamente equivalente a cinco veces el volumen de plasma. Presentaciones La Informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, solucin, humana [sin conservadores): Albminas: al 5% [50 mg/mL] (50 mL, 250 mL, 500 mL) [contiene 130 a 160 mEq/L de sodio y <1 mEq/L de potasio; el empaque contiene hule natural seco]; al 25% [250 mg/mL] (20 mL, 50 mL, 100 mL) [contiene 130 a 160 mEq/L de sodio y <1 mEq/L de potasio; el empaque contiene hule natural seco] AlbuRx: al 5% [50 mg/mL] (250 mL, 500 mL) [contiene 130 a 160 mEq/L de sodio y <2 mEq/L de potasio]; al 25% [250 mg/mL] (50 mL, 100 mL) [contiene 130 a 160 mEq/L de sodio y <2 mEq/L de potasio] Albuteln al 5% [50 mg/mL] (250 mL, 500 mL) [contiene 130 a 160 mEq/L de sodio y <2 mEq/L de potasio]; al 25% [250 mg/mL] (50 mL, 100 mL) [contiene 130 a 160 mEq/L de sodio y <2 mEq/L de potasio] Buminate; al 5% [50 mg/mL] (250 mL, 500 mL) [contiene 130 a 160 mEq/L de sodio y <2 mEq/L de potasio; el empaque contiene hule natural seco]; al 25% [250 mg/mL] (20 mL, 50 mL, 100 mL) [contiene 130 a 160 mEq/L de sodio y < 2 mEq/L de potasio; el empaque contiene hule natural seco] Flexbumin': al 25% [250 mg/mL] (50 mL, 100 mL) [contiene 130 a 160 mEq/L de sodio y <2 mEq/L de potasio] Human Albumin Grlfols al 25% [250 mg/mL] (50 mL, 100 mL) [contiene 130 a 160 mEq/L de sodio y <2 mEq/L de potasio] Plasbumin: al 5% [50 mg/mL] (50 mL, 250 mL, 500 mL) [contiene ~ 145 mEq/L de sodio y <2 mEq/L de potasio]; al 25% [250 mg/mL] (20 mL, 50 mL, 100 mL) [contiene - 1 4 5 mEq/L de sodio y <2 mEq/L de potasio] Referencias
Guidelines 2 0 0 0 for Cardiopulmonary Resuscitation a n d E m e r g e n c y Cardiovascular C a r e , Part 10: Pediatric A d v a n c e d Life S u p p o r t . T h e A m e r i c a n H e a r t A s s o c i a t i o n i n C o l l a b o r a t i o n W i t h the International Liaison C o m m i t t e e on R e s u s c i t a t i o n , Circuiation. 2 0 0 0 ; 1 0 2 ( 8 S u p p l ) : l 3 0 6 . G u i d e l i n e s 2 0 0 0 f o r C a r d i o p u l m o n a r y R e s u s c i t a l i o n a n d E m e r g e n c y C a r d i o v a s c u l a r C a r e , Part 1 1 : N e o n a t a l R e s u s c i t a t i o n . T h e A m e r i c a n H e a r t A s s o c i a t i o n i n C o l l a b o r a t i o n W i t h t h e International Liaison C o m m i t t e e on R e s u s c i t a t i o n . Circuiation. 2 0 0 0 ; 1 0 2 ( 8 S u p p l ) : l 3 5 2 . H e m o l y s i s A s s o c i a t e d W i t h 2 5 % H u m a n A l b u m i n Diluted W i t h Sterile W a t e r - U n i t e d S t a t e s , 1 9 9 4 - 1 9 9 8 . MMWR Moro Mortal Wkly Rep. 1 9 9 9 ; 4 8 ( 8 ) : 1 5 7 - 9 .
Albmina baja en sales vase Albmina en la pgina 95 Albmina humana vase Albmina en la pgina 95 Albmina srica humana normal vase Albmina en la pgina 95 97
ALCLOMETASONA Albmina srica normal (humana) vase Albmina en la pgina 95 Alcaloides de la belladona con fenobarbitai vase Hiosciamina, atropina, escopolamina y fenobarbitai en la pgina 835
Alclometasona
Sinnimos Dipropionato de alclometasona Categora teraputica Agente antiinflamatorio; Corticosteroide suprarrenal; Corticosteroide tpico; Glucocorticoide Uso Tratamiento de la inflamacin de dermatosis que responden a corticosteroides (corticosteroide tpico con potencia leve a moderada). Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad a la alclometasona o cualquier componente de la frmula; lesiones virales, micticas o tuberculosas en piel; herpes (incluyendo varicela). Advertencias Los lactantes y nios pequeos, debido a que tienen una proporcin mayor de rea de superficie corporal respecto al peso, y en especial si el frmaco se aplica a > 20% de la superficie corporal, pueden ser ms susceptibles a supresin del eje hipotlamo-hipfisis-pituitaria (HHP) durante el tratamiento corticosteroide tpico; los efectos sistmicos se pueden presentar cuando se utiliza en zonas grandes del cuerpo, reas denudadas o periodos largos, o bien con vendajes oclusivos. Se puede presentar supresin del eje HHP; la insuficiencia suprarrenal aguda se puede presentar si se suspende de manera abrupta el frmaco tras el uso crnico, o durante periodos de estrs; la suspensin del frmaco se debe llevar a cabo de forma cuidadosa; los pacientes con supresin del eje HHP pueden requerir la administracin de glucocorticoides sistmicos antes, durante y despus de estrs inusual (p. ej., ciruga). Precauciones Su seguridad y eficacia no se han determinado en nios < 1 ao; no est destinada al tratamiento de dermatitis del paal; por lo general, no debe usarse como rutina en cara, axilas o regin inguinal. Reacciones adversas Dermatolgicas: acn, dermatitis alrgica, hipopigmentacin, maceracin de la piel, atrofia drmica, estras, miliaria, telangiectasias Endocrinas y metablicas: supresin del eje HHP, sndrome de Cushing, retraso del crecimiento Locales: ardor, eritema, prurito, sequedad, foliculitis, hipertricosis Sistmicas: supresin del eje HHP, sndrome de Cushing, hiperglucemia; estas reacciones se presentan con mayor frecuencia si se utilizan vendajes oclusivos Miscelneas: infeccin secundaria Interacciones medicamentosas No se han informado Estabilidad Almacenar entre 2 y 30C. Mecanismo de accin Posee propiedades antiinflamatorias, antiproliferativas e inmunosupresoras. Farmacodinamia Respuesta inicial: Eccema: 5.3 das Psoriasis: 6.7 das Respuesta mxima: Eccema: 13.9 das Psoriasis: 14.8 das Farmacocintica Absorcin: tpica: 3% (cuando se aplica en la piel intacta sin vendaje oclusivo, durante 8 h); la gran variabilidad de absorcin depende de los sitios anatmicos: antebrazo, 1%; piel cabelluda, 4%; escroto, 36% Metabolismo: heptico, extenso Dosificacin usual Tpico: nios y adultos: aplicar al rea afectada dos o tres veces/ da. E! tratamiento se debe suspender en cuanto se logra el control; si no se observa mejora, puede ser necesario confirmar el diagnstico; no se recomienda su uso >3 semanas en nios; los vendajes oclusivos se pueden usar cuando se tratan lesiones refractarias de psoriasis y otras dermatosis profundas, tales como la neurodermatitis localizada (liquen simple crnico); vase Advertencias Administracin Tpica: aplicar de manera amplia, utilizando una capa fina; frotar ligeramente; slo para uso externo; evitar el contacto con los ojos; no utilizar en heridas abiertas o con secrecin; aplicar en abundancia a tos vendajes oclusivos Parmetros para vigilancia Signos clnicos de mejora; evaluacin de supresin del eje HHP si el tratamiento se prolonga. Informacin para el paciente Antes de aplicar, lavar el rea con suavidad para reducir el riesgo de infeccin local. Aplicar una capa fina al rea preparada y frotar 98
ALCOHOL ETLICO con suavidad hasta que el medicamento desaparezca. No usar por periodos mayores que los recomendados; informar al mdico si ei padecimiento persiste o empeora. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Crema, como dipropionato: al 0.05% (15 g, 45 g, 60 g) Ungento, como dipropionato: al 0.05% (15 g, 45 g, 60 g) Alcohol absoluto vase Alcohol etlico en la pgina 99 Alcohol deshidratado vase Alcohol etlico en la pgina 99
Alcohol etlico
Sinnimos Alcohol absoluto; Alcohol deshidratado; Etanol; Etilalcohol; EtOH Categora teraputica Agente antinfeccioso tpico; Agente para tratamiento de la oclusin grasa (catter venoso central); Antdoto para intoxicacin por metanol; Antdoto para intoxicacin por etilengiicol; Neuroltico Uso Antdoto para el tratamiento de intoxicacin por metanol y etilengiicol; neurlisis de nervios o ganglios para alivio de dolor refractario crnico en padecimientos como cncer inoperable y neuralgia del trigmino (inyeccin de alcohol deshidratado); antisptico tpico; manejo de la oclusin de catteres venosos centrales por depsito de lpidos, secundaria a la administracin de alguna emulsin lipdica (en particular la mezcla "3 en 1"). Factor de riesgo para el embarazo D (X si se utiliza por periodos prolongados o en dosis elevadas al trmino) Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir (la AAP lo considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad al alcohol etlico; trastornos convulsivos y coma diabtico; inyeccin subaracnoidea de alcohol deshidratado en pacientes que reciben anticoagulantes. Advertencias El etanol es un lquido inflamable y debe mantenerse fresco y lejos de cualquier fuente de calor; la posicin adecuada del paciente resulta esencial en la administracin neuroltica, para controlar la localizacin de la inyeccin de alcohol deshidratado (que es hipobrico) en el espacio subaracnoideo; evitar la extravasacin. No se utiliza por va SC. No administrar al mismo tiempo con sangre por la posibilidad de seudoaglutinacin o hemolisis; puede potenciar hemorragia hipopotrombinmica grave. Se requieren evaluacin clnica y determinaciones de laboratorio peridicas, con niveles sricos de etanol, para vigilar su eficacia, cambios de las concentraciones de electrlitos y equilibrio acidobsico (cuando se emplea como antdoto). Precauciones Usar con cautela en diabticos (el alcohol disminuye la glucemia), pacientes con deterioro heptico, gota, choque, despus de ciruga craneal y cuando se anticipa hemorragia posparto. Vigilar muy de cerca la glucemia, en particular en nios porque el tratamiento de la intoxicacin se relaciona con hipoglucemia. Evitar la extravasacin durante la administracin IV. El alcohol etlico pasa libremente a la leche materna a un nivel casi equivalente a la concentracin srica; los efectos en el lactante son insignificantes hasta que la concentracin sangunea materna llega a 300 mg/100 mL; minimizar la exposicin drmica al alcohol en lactantes porque puede ocurrir absorcin sistmica intensa y toxicidad. Reacciones adversas Cardiovasculares: taquicardia, hipertensin, hipotensin, arritmias, cardiomegalia, angina, insuficiencia cardiaca congestiva (ICC), vasodilatacin, rubor, hipotermia Sistema nervioso central: ataxia, demencia, sndrome de Wernicke-Korsakoff, amnesia, paranoia, hipertermia, vrtigo, letargo, sedacin, coma, convulsiones, alucinaciones Endocrinas y metablicas: hipoglucemia, acidosis, hlpopotasemia, hipomagnesemia, incremento de la osmolaridad srica Dermatolgicas: piel seca, irritacin Gastrointestinales: nusea, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, vmito, hemorragia gastrointestinal, anorexia, pancreatitis, hipo Hematolgicas: porfiria, anemia megaloblstica Hepticas: cirrosis heptica, degeneracin grasa del hgado, esteatosis heptica Locales: flebitis, destruccin neural y tisular (inyeccin) Neuromusculares y esquelticas: hipotona, disartria, miopata, neuropata (perifrica); neuritis posterior a inyeccin con dolor persistente, hiperestesias y parestesias (despus de usarlo como neuroltico) Oculares: irritacin ocular (por vapores) Respiratorias: depresin respiratoria, taquipnea, irritacin bronquial Interacciones medicamentosas Incrementa los efectos depresores en SNC de frmacos hipnticos sedantes, antihistamnicos, antidepresivos, analgsicos (Contina) 99
ALCOHOL ETLICO
Alcohol etlico (Continua)

narcticos, dronabinol, fenotiacinas, benzodiacepinas y metoclopramida; reaccin tipo disulfiram con cefalosporinas, cloropropamida, disulfiram, furazolidona, metronidazol y procarbazina; incrementa la hemorragia gastrointestinal y el tiempo de sangrado con cido acetilsaiiclico y salicilatos. Altera el metabolismo de glucosa, lo que produce efectos hipoglucmicos o hiperglucmicos con insulina, fenformina y sulfonilureas. Aumenta los niveles sricos de fenitona. La biodisponibilidad oral del alcohol etlico se incrementa con cido acetilsaiiclico, ranitidina, cimetidina y nizatidina; eleva los niveles de teofilina. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente (vase Advertencias); no utilizar a menos que la solucin sea transparente y el recipiente est intacto. Mecanismo de accin Inhibe en forma competitiva la oxidacin del metanol y xido de etileno por la deshidrogenasa de alcohol en sus metabolitos ms txicos. Como neuroltico, el alcohol etlico produce lesin de las clulas porque causa deshidratacin y precipitacin del citoplasma; cuando se inyecta cerca de las neuronas produce neuritis y degeneracin celular. Farmacocintica Distribucin: V : 0.6 a 0.7 L/kg
d
Metabolismo: heptico, en acetaldehdo o acetato por la deshidrogenasa de alcohol Depuracin: adultos: 15 a 20 mg/dL/h (intervalo: 10 a 34 mg/dL/h) Dilisis: depuracin por hemodilisis: 300 a 400 mL/min con un ritmo de eliminacin de alcohol de 280 mg/min Dosificacin usual Etanol absoluto/alcohol etlico (EtOH): Tratamiento de ingestin de metanol o etilengiicol: nios, adolescentes y adultos: dosis de impregnacin (DI): Oral: 0.8 a 1 mL/kg de EtOH al 95% o 2 mL/kg de EtOH al 40% (equivalente a licor de 80 sin diluir) o 1.8 ml_/kg de EtOH al 43% (equivalente a licor de 86 sin diluir) IV: 8 a 10 ml_/kg de solucin de EtOH al 10% (vase Administracin), sin exceder 200 mL Dosis de impregnacin modificada (si la ingestin consiste en EtOH y metanol o etilengiicol): la carga de impregnacin se reduce en forma proporcional en relacin con la medicin del nivel sanguneo de EtOH mediante multiplicacin de la dosis de carga calculada que se describe antes, por el factor siguiente: 100 - (nivel srico de etanol del paciente en mg/dL) 100 Dosis de mantenimiento: vase el cuadro Ajuste de dosis en hemodilisis: vase cuadro Manejo de la oclusin de catteres venosos centrales por grasa: nios y adultos: IV (consltense los protocolos institucionales para la valoracin de la permeabilidad del catter; la siguiente valoracin es una metodologa general): hasta 3 mL de etanol al 70% (mximo: 0.55 mL/kg); instilar un volumen igual al volumen interno del catter; puede repetirse si la permeabilidad no se restablece despus de un tiempo de permanencia de 30 min; si se repite la dosis, revalorar despus de un tiempo de permanencia de 4 h Inyeccin de alcohol deshidratado: neurlisis teraputica (bloqueo neural o ganglionar): adultos: intraneural: dosis variable segn el sitio de inyeccin, p. ej., neuralgia del trigmino: 0.05 a 0.5 mL como inyeccin nica por interespacio, en comparacin con inyeccin subaracnoidea: 0.5 a 1 mL en inyeccin nica por interespacio; rara vez se requieren dosis nicas > 1.5 mL Alcohol lquido desnaturalizado: tpico: nios y adultos: aplicar segn sea necesario 100
Dlx
No bebedor Bebedor promedio Bebedor crnico Dosis de EtOH 66 mg/kg/h 110 mg/kg/h 154 mg/kg/h por peso Oral: EtOH al 43% (34 g 0.2 mUkg/h 0.3 mUkg/h 0.46 mL/kg/h EtOH/dL; licor de 86 sin diluir} Oral: EtOH al 0.15 mUkg/h 95% (75 g 0.1 mL/kg/h 0.2 mL/kg/h EtOH/dL) IV: EtOH a 10% 1.4 mL/kg/h 2 mUkg/h 0.83 mL/kg/h (7.9 g EtOH/dL) Nota: continuar la teraputica hasta que el nivel sanguneo de metanol o etilengiicol sea < 10 mg/dL
Ajuste de la dosis de mantenimiento en dilisis No bebedor Dosis de EtOH por peso Oral: EtOH al 43% (34 g EtOH/dL) IV: EtOH al 10% (7.9 g EtOH/dL)
1
Bebedor crnico 257 mg/kg/h 0.77 mUkg/h 3.26 mUkg/h
169 mg/kg/h 0.5 mL/kg/h 2.13 mL/kg/h
A c a u s a de la v a r i a b i l i d a d c o n s i d e r a b l e de la d e p u r a c i n de E t O H entre los p a c i e n t e s , es n e c e s a r i o ajustar la dosis s e g n se n e c e s i t e c o n b a s e en los niveles s r i c o s d e E t O H .
Administracin Oral: diluir el etanol en 6 onzas (180 mL) de jugo de naranja y administrar en 30 min Parenteral: no es para administracin SC; IV: diluir el alcohol absoluto para administracin IV hasta una concentracin final de 5 a 10% volumen/volumen, en solucin glucosada al 5 10% (el etanol IV tambin est disponible en el mercado tanto en solucin al 5 como al 10%; vase Presentaciones); infundir la dosis de impregnacin junto con la dosis de mantenimiento de 1 h, en 60 min; para el manejo de la oclusin de catter venoso central puede prepararse una dilucin de etanol al 70% agregando 0.8 mL de agua estril para inyeccin a 2 mL de etanol al 98%; instilar un volumen igual a la capacidad interna del catter; valorar la permeabilidad tras 30 min (o de acuerdo con el protocolo institucional); puede repetirse el procedimiento (vase Dosificacin usual) Intraneural: deben utilizarse agujas diferentes para cada una de las mliiples inyecciones o sitios a fin de evitar el depsito residual de alcohol en un sitio en que la destruccin tisular no se desea; inyectar lentamente despus de determinar la colocacin adecuada de la aguja; puesto que el alcohol deshidratado es hipobrico cuando se compara con el lquido cefalorraqudeo, resulta esencial la posicin adecuada del paciente para controlar la localizacin de las inyecciones en el espacio subaracnoideo P a r m e t r o s para vigilancia Teraputica como antdoto: concentraciones sanguneas de alcohol (al final de la dosis de impregnacin, cada hora hasta la estabilizacin y despus cada 8 a 12 h); glucemia, electrlitos (incluso magnesio srico), pH arterial, gases sanguneos, concentraciones sanguneas de metanol o etilengiicol, frecuencia cardiaca, presin arterial. Intervalo de referencia Sntomas relacionados con los niveles sricos de alcohol: Nusea y vmito: > 100 mg/dL Coma: > 300 mg/dL Antdoto para metanol/etilenglicol: intervalo objetivo: nivel srico de etanol: 100 a 150 mg/dL (22 a 32 mmol/L) Informacin para el paciente Puede causar estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. Informacin adicional Los licores con contenido alcohlico de 80 contienen 40% de etanol; los licores de 86, 43%. (Contina) 101
ALDESLEUCINA
Alcohol etlico (Contina)

Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Espuma tpica: Epl-Clenz: al 62% (240 mL, 480 mL) [higiene Instantnea de las manos; contiene aloe vera y vitamina E] Gel tpico: Epi-Clenz: al 70% (45 mL, 120 mL, 480 mL) [higiene instantnea de las manos; contiene aloe vera y vitamina E] GeIRite: al 67% (120 mL, 480 mL, 800 mL) [higiene instantnea de las manos; contiene vitamina E] Gel-Stat: al 62% (120 mL, 480 mL) [higiene instantnea de ias manos] Isagel : al 60% (59 mL, 118 mL, 621 mL, 800 mL) [higiene Instantnea de las manos] Prevacare-': al 60% (120 mL, 240 mL, 960 mL, 1 200 mL, 1 500 mL) [higiene Instantnea de las manos] Protectlon Plus: al 62% (800 mL) [higiene Instantnea de las manos] Purel': al 62% (15 mL, 30 mL, 59 mL, 120 mL, 236 mL, 250 mL, 360 mL, 500 mL, 800 mL, 1 000 mL, 2 000 mL) [higiene Instantnea de las manos; contiene humectantes y vitamina E] Purell Moisture Therapy: al 62% (75 mL) [higiene instantnea de las manos] PurelPwith Aloe: a 62% (15 mL, 59 mL, 236 mL, 360 mL, 800 mL, 1 000 mL, 2000 mL) [higiene instantnea de las manos; contiene aloe y tartrazina] Infusin IV [en solucin de glucosa al 5%]: 5% de alcohol (1 000 mL) Solucin inyectable [deshidratada]: al 98% (1 mL, 5 mL) Lquido tpico [desnaturalizado]: al 70% (3 840 mL) LavacoP: al 70% (473 mL) Locin tpica: PurelP 2 in 1: al 62% (60 mL, 360 mL, 1 000 mL) [higiene Instantnea de las manos] Toallitas tpicas: Isagel: al 60% (50s, 300s) [higiene instantnea de las manos] Purell: al 62% (35s, 175s) [higiene instantnea de las manos] Referencias
8
B a r c e l o u x D G . B o n d G R , K r e n z e l o k E P , e t al. A m e r i c a n A c a d e m y o f Clinical T o x i c o l o g y Practice G u i d e l i n e s on t h e T r e a t m e n t of M e t h a n o l P o i s o n i n g . J Toxicol Clin Toxicol. 2 0 0 2 ; 4 0 ( 4 ) : 4 1 5 - 4 6 . C h e r n o w B. P o i s o n i n g . Essentials of Ctlcal Care Pharmacology. 2 n d e d , B a l t i m o r e : W i l l i a m s & W i l k i n s . 1994; 501-29. P e n n i n g t o n G R , Pithie A D . E t h a n o l L o c k in the M a n a g e m e n t of C a t h e t e r O c c l u s i o n . JPEN J Patentar Entera! Nutr. 1987;11 ( 5 ) : 5 0 7 - 8 . O l s o n KR. Poisoning and Drug Overdose. 2 n d e d . N o r w a l k . C o n n e c t i c u t : A p p l e t o n a n d L a n g e , 1 9 9 4 : 339-40. W e r i i n S L , L a u s t e n T , J e s s e n s , e t al. T r e a t m e n t o f C e n t r a l V e n o u s C a t h e t e r O c c l u s l o n s W i t h Efhanoi a n d H y d r o c h l o r i c A c i d . JPEN J Parenter Entera! Nutr. 1 9 9 5 ; 1 9 ( 5 ) : 4 1 6 - 8 .
Aldesleuclna
Informacin relacionada Compatibilidad de quimioterplcos y medicamentos para mantenimiento en la pgina 1723 Sinnimos ETAF; Factor de crecimiento de clulas T; Factor epidrmico activador de timocltos; Factor estimulador de tlmocitos; Factor mltognico de llnfocltos; IL-2; lnterleucina-2; NSC-373364; TCGF Categora teraputica Agente antineoplslco, diversos; Moduladores de respuesta biolgica Uso Tratamiento de carcinoma de clulas renales metastsico y melanoma metastsico; en fase de Investigacin para tumores que se sabe responden a nmunoterapia, como cncer colorrectal y llnfoma no Hodgkin (solo o en combinacin con clulas asesinas activadas por linfoclnas); en fase de investigacin para tratamiento de sarcoma de Kaposi, en combinacin con zidovudina, y de leucemia mleloblstlca aguda (LMA). Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/contraindicada. Contraindicaciones Hipersensibilidad a aldesleucina o cualquier componente de la frmula; resultados anormales en pruebas de esfuerzo con talio o pruebas de funcin pulmonar; en aiolnjertos (a causa de mayor riesgo de rechazo); tratamiento de repeticin en pacientes que experimentaron taquicardia ventricular sostenida (> 5 latidos), trastornos del ritmo cardiaco no controlados o que no responden al tratamiento, dolor precordial recurrente con cambios electrocardiogrficos (compatibles con angina o Infarto miocrdico), necesidad de intubacin > 72 h, 102
ALDESLEUCINA taponamiento pericrdico; disfuncin renal que amerita dilisis > 72 h, coma o psicosis txica que dura > 48 h, convulsiones repetitivas o difciles de controlar, isquemia o perforacin intestinales, y hemorragia gastrointestinal que requiere intervencin quirrgica. Advertencias El tratamiento con dosis altas de aldesleucina se acompaa de sndrome de fuga capilar (SFC), que ocasiona hipotensin y decremento del riego de rganos (lo cual ocurre en las primeras 2 a 12 h del inicio del tratamiento) potencialmente graves o letales; es posible que el SFC se vincule con arritmias cardiacas, angina, infarto miocrdico, insuficiencia respiratoria que requiere intubacin, hemorragia o infarto gastrointestinales, insuficiencia renal, edema y cambios del estado mental. E! tratamiento debe restringirse a pacientes con funcin cardiaca y pulmonar normal, segn las pruebas de esfuerzo con talio y de funcin pulmonar. La administracin de aldesleucina debe suspenderse en pacientes que presentan letargo o somnolencia moderados o intensos, porque de lo contrario puede ocurrir coma. El frmaco puede exacerbar algunos sntomas en individuos con metstasis no detectadas o tratadas en el SNC; antes del rgimen de aldesleucina, valorar de manera exhaustiva y tratar a todos los pacientes con metstasis en el SNC. Precauciones Usar con extrema cautela en pacientes con resultados normales en las pruebas de esfuerzo con talio y de funcin pulmonar que tienen antecedente de enfermedad cardiaca o pulmonar. El tratamiento intensivo con aldesleucina se vincula con disfuncin de neutrfilos (decremento de la quimiotaxis) y mayor riesgo de infeccin diseminada (en particular por Staphylococcus aureus), incluyendo sepsis y endocarditis bacteriana. Los pacientes con lneas centrales permanentes estn en riesgo singularmente elevado de infeccin; tratar las infecciones bacterianas preexistentes antes de iniciar el tratamiento con aldesleucina. Los cuidados de apoyo ordinarios durante el rgimen con dosis altas del frmaco incluyen el uso de acetaminofn para aliviar fiebre y escalofros, y de un antagonista H a fin de reducir el riesgo de ulceracin o hemorragia gastrointestinales (o ambas). La aldesleucina puede exacerbar enfermedades autoinmunitarias. Vigilar de cerca en busca de anormalidades tiroideas u otros fenmenos autoinmunitarios; usar con precaucin en pacientes con trastornos convulsivos conocidos. R e a c c i o n e s a d v e r s a s Muchos efectos adversos de la aldesleucina son dependientes de la dosis; los efectos txicos son mayores con dosis altas y administracin en bolos, y menores con dosis bajas y administracin subcutnea. Cardiovasculares: hipotensin (limitante de la dosis, en potencia mortal), taquicardia sinusal, arritmias, edema, angina, infarto miocrdico, insuficiencia cardiaca congestiva, sndrome de fuga capilar Sistema nervioso central: confusin, sopor, prdida transitoria de la memoria, mareo, cambios cognoscitivos, fatiga, escalofro, malestar general, somnolencia, desorientacin, cefalea, insomnio, delirio paranoide, convulsiones, coma, fiebre, dolor Dermatolgicas: exantema macular eritematoso, prurito, eritema, dermatitis exfoliativa, piel seca, alopecia, petequias, prpura, vitiligo Endocrinas y metablicas: hipomagnesemia, hipocalcemia, hipopotasemia, hipofosfatemia, hiponatremia, hipoglucemia, hiperglucemia, hipermagnesemia, hipercalcemia, hiperpotasemia, hiperfosfatemia, hipernatremia, disfuncin tiroidea, ganancia ponderal Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, estomatitis, hemorragia gastrointestinal, anorexia, pancreatitis Hematolgicas: anemia, trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia Hepticas: elevaciones transitorias de bilirrubina y enzimas hepticas, ictericia, ascitis, disminucin de factores de coagulacin Neuromusculares y esquelticas: debilidad, rigidez, artralgias, mialgias Renales: oliguria, proteinuria, elevacin transitoria del nitrgeno ureico en sangre, hematuria Respiratorias: congestin mucosa, disnea, derrame pleural, edema pulmonar Diversas: reacciones alrgicas Interacciones medicamentosas Los corticosteroides pueden reducir su eficacia. La depresin del SNC aumenta cuando aldesleucina se administra de manera simultnea con otros sedantes; tiene mayor toxicidad, cuando se usa con otros agentes con potencial nefrotxico, mielotxico, cardiotxico o hepatotxico, as como mayores efectos hipotensores con antihipertensivos o bloqueadores beta. Tambin ocasiona reacciones agudas como fiebre, escalofros, nusea, vmito, prurito, exantema, diarrea, hipotensin, edema y oliguria, con medios de contraste yodados (pueden ocurrir en un lapso de cuatro semanas hasta varios meses despus de la administracin de la aldesleucina). Se informan reacciones de hipersensibilidad en caso de empleo combinado con dacarbazina, cisplatino, tamoxifn e interern alfa; ocurre exacerbacin de trastornos autoinmunitarios e inflamatorios y lesin miocrdica cuando se administra de manera concomitante a interern alfa. (Contina) 103
2
ALDESLEUCINA
Aldesleucina
(Contina)
Estabilidad Almacenaren refrigeracin; no congelar; la solucin reconstituida es estable 48 h en refrigeracin o a temperatura ambiente; puesto que la aldesleucina no contiene conservadores, es preferible almacenar en refrigeracin la solucin reconstituida; la solucin reconstituida en jeringas de insulina para administracin SC es estable 14 das refrigerada y 6 h a temperatura ambiente; slo compatible con solucin glucosada al 5%; incompatible con soluciones de cloruro de sodio; no mezclar con otros medicamentos. Estabilidad de aldesleucina en relacin con concentracin de la infusin
D u r a c i n de la infusin i n f u s i n IV b r e v e (15 m i n ) Concentracin de aldesleucina (ug/mL) 1 a 30 Agregar albmina
1
31 a 6 9 No es necesario agregar albmina
7 0 a 100 Debido a estabilidad deficiente; E V I T A R s u uso con esta concentracin Debido a estabilidad deficiente; EVITAR su uso con esta concentracin Debido a estabilidad deficiente; EVITAR su uso con esta concentracin
> 100 No es necesario agregar albmina
Estabilidad a temperatura a m b i e n t e (h) 48 h
Infusin IV c o n t i n u a (24 h) a temperatura ambiente
Agregar albmina
No es necesario agregar albmina
No e s necesario agregar albmina
48 h
Infusin continua IV a t r a v s de bomba C A D D

2
Agregar albmina
Agregar albmina
No e s necesario agregar albmina
6d
P a r a m e j o r a r ! a estabilidad d e b e a g r e g a r s e a l b m i n a h a s t a u n a c o n c e n t r a c i n d e 0 . 1 % ( 1 m g / m L ) ; l a a l b m i n a d e b e a a d i r s e p r i m e r o a la s o l u c i n g l u c o s a d a al 5%, s e g u i d a de la s o l u c i n r e c o n s t i t u i d a de aldesleucina

2
L a infusin c o n t i n u a a t r a v s de una b o m b a C A D D o un dispositivo de infusin s i m i l a r e l e v a la temperatura de aldesleucina hasta 3 2 C o m s

C
Mecanismo de accin La aldesleucina, un producto de interieucina-2 humana recombinante, promueve la proliferacin, diferenciacin y reclutamiento de clulas T y B, clulas asesinas naturales y timocitos; tambin Induce actividad citoltica en algunos llnfocitos y las interacciones subsecuentes entre clulas asesinas activadas por linfocinas y linfocitos infiltrados en tumores; produce efectos nmunolgicos mltiples, que comprenden activacin de la inmunidad celular con linfocitosis, eoslnofilia y trombocitopenia; produccin de citocinas (que incluyen factor de necrosis tumoral, interleucina-1) e inhibicin del crecimiento tumoral. Farmacocintica Absorcin; oral: no se absorbe Distribucin: principalmente en plasma, llnfocitos, pulmones, hgado, rones y bazo Va: adultos: 4 a 7 L Metabolismo: se metaboliza en aminocidos en las clulas de revestimiento de los tbulos contorneados proximales del rion Biodisponibilidad: IM: 30 a 37% Vida media: Nios: Distribucin: 14 + 6 min Eliminacin: 51 + 11 min Adultos: Distribucin: 6 a 27 min Eliminacin: 85 min Tiempo hasta alcanzar la concentracin mxima en suero: SC: 2 a 3 h Depuracin: adultos: 7.2 a 16.1 L/h Dosificacin usual Se ha investigado o se Investiga actualmente una amplia variedad de dosis (consltense protocolos individuales): LMA: nios (slo en investigaciones; Sievers, 1998): infusin IV continua: 9 millones Ul (Ul) (9 x 10 Ul) al da por cuatro das; repetir cuatro das ms tarde con 1.6 millones Ul (1.6 x 10 Ul) al da por 10 das Carcinoma de clulas renales metastsico y melanoma metastsico: adultos: IV: Inicial: el tratamiento consiste en dos ciclos de cinco das separados por un periodo de reposo: 600 000 Ul/kg (0.037 mg/kg) cada 8 h. para un total de 14 dosis, seguidas por un periodo de reposo de nueve das; luego se repite el rgimen de 14 dosis; estos dos ciclos constituyen un curso teraputico
6 e
104
ALFENTANIL Tratamiento repetido: cada curso teraputico debe ir separado por un periodo de reposo de al menos siete semanas desde la fecha de conclusin; debe valorarse la respuesta del paciente unas cuatro semanas despus de terminar el curso teraputico y de nuevo justo antes del inicio programado del siguiente curso SC (en investigacin): 11 millones Ul (11 x 10 Ul) al da, cuatro das a la semana durante cuatro semanas consecutivas; repetir cada seis semanas o, de manera alternativa, 18 millones Ul (18 x 10 Ul) al da por cinco das, seguidos por un periodo de reposo de dos das; luego 9 millones Ul (9 x 10 Ul) por dos das y despus 18 millones Ul (18 x 10 Ul) al da por tres das Modificacin de dosis en caso de toxicidad: en el tratamiento con dosis elevadas vanse las instrucciones del fabricante (o las recomendaciones del protocolo especfico) para suspender y reiniciar el frmaco; slo suspender o interrumpir una dosis, no reducirla Administracin Parenteral: IV: reconstituir con 1.2 mL de agua estril para inyeccin (mover en crculos, no agitar); la concentracin resultante es de 1.1 mg/mL [18 millones (18 x 10 ) UI/mL]; seguir diluyendo la dosis en glucosa al 5% hasta una concentracin final de 30 a 70 pg/mL (0.49 a 1.1 millones UI/mL) e infundir durante 15 min. Para infusiones continuas, diluir en glucosa al 5% manteniendo la misma concentracin final; est demostrado que diluciones finales < 30 pg/mL > 70 ug/mL varan ms en estabilidad y bioactividad del frmaco; la adicin de albmina se emplea para mejorar la estabilidad si son necesarias concentraciones finales < 30 ug/mL; la estabilidad del frmaco tambin se altera cuando ia infusin continua se realiza con dispositivos que exponen la aldesleucina a temperaturas mayores que la ambiental (> 32C) (p. ej., bomba CADD o un dispositivo de infusin simiiar); vase Estabilidad para informacin ms detallada; no usar un futro en la lnea para la administracin SC: la solucin reconstituida puede administrarse por va subcutnea sin mayor dilucin (Nota: la FDA an no aprueba ia administracin subcutnea) Parmetros para vigilancia Radiografa torcica, pruebas de funcin pulmonar y estudio de esfuerzo con talio de referencia; biometra hemtica completa con recuento diferencia!, recuento de plaquetas, electrlitos, nitrgeno ureico en sangre, creatinina srica, enzimas hepticas; signos vitales, peso, oximetra de pulso, gases en sangre arteria! (en caso de sntomas pulmonares), ingreso y egreso de lquidos. Implicaciones para la atencin de enfermera Vanse Advertencias y Precauciones. Informacin adicional 1 unidad Cetus = 6 Ul 1 unidad Roche (teceleucina) = 3 Ul 1.1 mg = 18 x 10 Ul o 3 x 10 unidades Cetus Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir: 22 x 10 Ul [18 millones UI/mL = 1.1 mg/mL cuando est reconstituido] Referencias
6 6 6 6 6 6 6 6
S i e v e r s E L , L a n g e B J , S o n d e l P M , e t al. Feasibility, Toxicity, a n d Biologic R e s p o n s e o f l n t e r l e u k i n - 2 A f l e r C o n s o l i d a t i o n C h e m o t h e r a p y for A c u t e M y e l o g e n o u s L e u k e m i a : A R e p o r t F r o m t h e C h i l d r e n ' s C n c e r G r o u p . J Clin Oncoi. 1 9 9 8 ; 1 6 ( 3 ) : 9 1 4 - 9 . W h i t l i n g t o n R, F a u l d s D. l n t e r l e u k i n - 2 : A R e v i e w of Its P h a r m a c o l o g i c a l Properties a n d T h e r a p e u t i c Use n Patients W i t h C n c e r . Drugs. 1 9 9 3 ; 4 6 ( 3 ) : 4 4 6 - 5 1 4 .
Alfentanil
Informacin relacionada Comparacin de analgsicos narcticos en la pgina 1714 Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 Sinnimos Clorhidrato de alfentanil Categora teraputica Analgsico narctico; Anestsico general Uso Analgesia; adyuvante en analgesia; anestsico. Restricciones C-ll Factor de riesgo para el embarazo C (D si se usa por periodos prolongados o en dosis elevadas al trmino) Contraindicaciones Hipersensibilidad al clorhidrato de alfentanil o cualquier componente de la frmula; hipertensin intracraneal; depresin respiratoria grave. Advertencias La infusin IV rpida puede ocasionar rigidez de msculos esquelticos y pared torcica deterioro de la ventilacin dificultad o paro respiratorios; inyectar con lentitud durante 3 a 5 min; tal vez se requiera un miorrelajante no despolarizante. (Contina) 105
ALFENTANIL
Alfentanil
(Contina)
Precauciones Usar con cautela en pacientes con bradicardia. Reacciones adversas Cardiovasculares: bradicardia, vasodilatacin perifrica, hipotensin Sistema nervioso central: somnolencia, mareo, sedacin, depresin del SNC, hipertensin intracraneal Dermatolgicas: prurito Endocrinas y metablicas: liberacin de hormona antidiurtica Gastrointestinales: nusea, vmito, constipacin, espasmo de vas biliares Genitourinarias: espasmo de vas urinarias Neuromusculares y esquelticas: rigidez de msculos esquelticos y pared torcica, en especial despus de la administracin IV rpida Oculares: miosis Respiratorias: depresin respiratoria, apnea, paro respiratorio Diversas: liberacin de histamna, dependencia fsica y psicolgica con el uso prolongado Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A3/4 del citocromo P450. Los depresores del SNC, las fenotiacinas y los antidepresivos tricclicos pueden potenciar los efectos adversos de los agonistas de opiceos; es posible que el uso con benzodiacepinas cause vasodilatacin, hipotensin y demora de la recuperacin. La cimetidina y la eritromicina a veces reducen (esta ltima en grado significativo) la depuracin del alfentanil. El tratamiento crnico con bloqueadores beta puede potenciar la bradicardia inducida por alfentanil. Es posible que el propofo! incremente las concentraciones sricas de alfentanil. Mecanismo de accin Se une con receptores estereoespecficos en muchos sitios del SNC, incrementa el umbral del dolor, altera la percepcin de ste e inhibe sus vas ascendentes. Farmacodinamia Inicio de accin: en 5 min Duracin: < 15 a 20 min Farmacocintica Distribucin: V beta: Neonatos prematuros: 1 L/kg Nios: 0.163 a 0.48 L/kg Adultos: 0.46 L/kg Unin a protenas: Neonatos: 67% Adultos: 88 a 92% Se une a la glucoprotena alfa-1 acida Metabolismo: heptico Vida media de eliminacin: Neonatos prematuros: 320 a 525 min Nios: 40 a 60 min Adultos: 83 a 97 min Dosificacin usual La dosis debe ajustarse para lograr efectos adecuados; el rango de dosis amplio depende del grado de analgesia/anestesia deseado. Recin nacidos, lactantes y nios < 12 aos: dosis no establecida; un alto porcentaje de recin nacidos que reciben alfentanil (antes de algn procedimiento) en dosis de 9 a 15 jig/kg (dosis media: 11.7 pg/kg) desarroll rigidez de la pared torcica; 9 de 20 recin nacidos (45%) desarrollaron rigidez leve o moderada que no afect la ventilacin, mientras que 4 de 20 (20%) tuvieron rigidez intensa que interfiri con la respiracin durante ~ 5 a 10 min; se recomienda el uso de un relajante de msculo esqueltico para evitar la rigidez de la pared torcica; sin embargo, tal vez se requieran dosis ms pequeas de alfentanil en recin nacidos. Se necesitan ms estudios para determinar las dosis adecuadas en los pacientes peditricos Adultos: usar el peso corporal magro en los pacientes que pesan > 20% por encima del peso corporal ideal; vase cuadro. Administracin Parenteral: IV: inyeccin lenta en 3 a 5 min o por infusin IV continua; concentracin mxima: 80 pg/mL Parmetros para vigilancia Frecuencia respiratoria, presin arterial, frecuencia cardiaca, estado neurolgico (para verificar el grado de analgesia o anestesia). Implicaciones para la atencin de enfermera El alfentanil puede producir ms hipotensin que el fentanil, por lo que es necesario asegurarse de administrarlo con lentitud y que el paciente est bien hidratado; puede inducir dependencia; evitar la suspensin abrupta despus dei uso prolongado.
d
106
ALGLUCERASA Alfentanil: dosificacin para adultos

Duracin aproximada de la anestesia (min) Periodo de induccin {dosis inicial) Periodo d i mantenimiento (Incrementos/Infusin)
Indicacin
Dosis total
Efectos
L- 30
8 a 20
3 a 5 ug/kg o 0.5 a 1 tig/kQ/min
8 a 40
Respiracin espontnea o ventilacin asistida cuando se requiere Se requiere venlilacin asistida o controlada; atenuacin de la respuesta a la laringoscopia e intubacin Se requiere ventilacin asistida o controlada; cierta atenuacin de la respuesta a la intubacin e incisin, con es labilidad transo pe rato ri a Se requiere ventilacin asistida o controlada; administrar lentamente (en 3 rnin); co. icenlracicn de ios agenies de inhalacin reducida 30 a 5 0 % duronle la primera hora
:
Inyeccin de incremente 30 a 50 20 a 50 5 a 15 Lig^kg Hasla 75
Infusin continua
> 45
60 a 75
0.5 a 3 u g ^ g / m i n i velocidad promedio de infusin: 1 a 1.5 ng'kg/
De acuerdo con la duracin del procedimiento
Induccin de la anestesia
> 45
130 a 245
0.5 a 1.5 |ig/kg'mn o anestsico general
De acuerdo con la duracin del pOCedimiEnlo
Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Disponible como clorhidrato de alfentanil; la dosis en miligramos se refiere a la base Solucin inyectable [sin conservadores]: 500 ug/mL (2 mL, 5 mL, 10 mL, 20 mL) Referencias
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Alglucerasa
S i n n i m o s Glucocerebrosidasa Categora teraputica Agente para tratamiento de la enfermedad de Gaucher; Enzima glucocerebrosidasa Uso Restitucin enzimtica de largo plazo en pacientes con enfermedad de Gaucher tipo I que tienen uno o ms de los siguientes trastornos: anemia moderada o grave, trombocitopenia y tendencia hemorragpara, enfermedad sea, hepalomegalia o esplenomegalia, retardo del crecimiento relacionado con la enfermedad de Gaucher. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia La excrecin en la leche materna se deseonoceA/alorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la alglucerasa o cualquier componente de la lrmula. Precauciones La alglucerasa se obtiene de tejido placentario humano almacenado y puede algn virus patgeno; se considera que el riesgo de contaminacin por virus lentos o latentes es remoto gracias a las medidas que se toman en el proceso de manufactura; observar en busca de signos de virilizacin temprana en varones < 10 aos. Reacciones adversas Sistema nervioso central: fiebre, escalofro, fatiga Endocrinas y metablicas: virilizacin temprana (nios < 10 aos) Gastrointestinales: malestar abdominal, nusea, vmito, diarrea, lceras bucales Locales: molestias, ardor y edema en el sitio de inyeccin Neuromusculares: debilidad, dorsalgia Diversas: reacciones de hipersensibilidad Interacciones medicamentosas Por el momento no se dispone de informacin. Estabilidad Cuando se diluye a 100 200 mL con solucin salina normal, la solucin resultante es estable hasta por 18 h si se almacena a una temperatura de 2 a 8 C. (Contina) 107
ALOPURINOL
Alglucerasa
(Contina)
Mecanismo de accin La glucocerebrosidasa es una enzima que se obtiene de tejido placentario humano. La enfermedad de Gaucher es un trastorno metablico hereditario causado por actividad deficiente de la glucosidasa beta y la acumulacin resultante de macrfagos cargados de glucosilceramida en hgado, hueso y bazo. La alglucerasa acta restituyendo la enzima faltante en ia enfermedad de Gaucher. Farmacodinamia Inicio de mejora sintomtica significativa: Hepatoesplenomegalia y anormalidades hematolgicas: en 6 meses Mejora de la mineralizacin sea: se observa entre las 80 y 104 semanas de tratamiento Farmacocintica Distribucin: V : 0.05 a 0.28 L/kg Vida media de eliminacin: 4 a 10 min Dosificacin usual Infusin IV: nios, adolescentes y adultos: 30 a 60 U/kg cada dos semanas; lmites de dosis: 2.5 U/kg tres veces por semana a 60 U/kg una vez por semana o hasta cada cuatro semanas. La dosis inicial debe basarse en la gravedad de la enfermedad y la velocidad de progresin. Los nios con riesgo alto de complicaciones de la enfermedad de Gaucher (uno o ms de los siguientes: enfermedad sintomtica incluyendo manifestaciones de dolor abdominal u seo, fatiga, limitacin para el ejercicio, debilidad y caquexia; falla del crecimiento; evidencia de afeccin esqueltica; recuento de plaquetas < 60 000 mm , episodios de hemorragia anormal, o ambos, documentados; Hb > 2.0 g/dL por debajo del lmite inferior para edad y sexo; deterioro de la calidad de vida) deben recibir una dosis inicial de 60 U/kg; la falta de respuesta al tratamiento indica la necesidad de una dosis mayor Mantenimiento: despus de que la respuesta al tratamiento se establece puede intentarse disminuir la dosis; las reducciones progresivas pueden hacerse a intervalos de tres a seis meses; valorar la dosis con frecuencia para mantener una dosis adecuada al peso Administracin Parenteral: diluir hasta un volumen de 100 a 200 mL en solucin salina normal e infundir IV en 1 a 2 h; debe usarse un filtro en la lnea; no agitar la solucin porque se desnaturaliza la enzima Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa, plaquetas, pruebas de funcin heptica, RM o TC (volumen del bazo e hgado), radiografas seas. Presentaciones La informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable [sin conservadores]: Ce redase^: 80 U/mL (5 mL) [contiene 1% de albmina humana] Referencias
d 3
Barton N W , Brady R O , D a m b r o s i a J M , e l al. R e p l a c e m e n t T h e r a p y for Inherited E n z y m e D e f i c i e n c y - M a c r o p h a g e - T a r g e t e d G l u c o c e r e b r o s i d a s e f o r G a u c h e r ' s D i s e a s e . N Engi J Med. 1991;324(21):1464-70. C h a r r o w J , A n d e r s s o n H C , K a p l a n P , e t a l . E n z y m e R e p l a c e m e n t T h e r a p y a n d M o n i t o r i n g for C h i l d r e n W i t h T y p e 1 G a u c h e r D i s e a s e : C o n s e n s u s R e c o m m e n d a t i o n s . J Pediatr. 2 0 0 4 ; 1 4 4 ( 1 ) : 1 1 2 - 2 0 .
* Almidn hidroxietlico vase Hetaalmidn en la pgina 799
Alopurnol
Informacin relacionada Tratamiento de! sndrome de lisis tumoral en la pgina 1747 Sinnimos Alopurnol sdico Categora teraputica Agente para tratamiento de la gota; Agente para disminuir las concentraciones de cido rico Uso Prevencin de ataques de artritis y neuropata gotosas; tambin se emplea para tratar la hiperuricemia secundaria que puede presentarse durante la teraputica de tumores o leucemia; prevencin de litiasis de oxalato de calcio recurrente. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir (la AAP la considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad al alopurnol o cualquier componente de la frmula. Advertencias No usar para tratar hiperuricemia asintomtica; vigilar funcionamiento heptico y biometra hemtica completa antes de iniciar el tratamiento y durante ste, de manera peridica. Precauciones Reducir la dosis en caso de trastorno renal; suspender el frmaco al primer signo de exantema; el riesgo de este ltimo puede ser mayor en pacientes que reciben amoxicilina o ampicilina. El riesgo de hipersensibilidad tal vez aumente 108
ALOPURNOL en pacientes que reciben tiacidas o inhibidores de a enzima convertidora de angiotensina (ECA). Reacciones adversas Cardiovasculares (con administracin IV): hipotensin, rubor, hipertensin, bradicardia, insuficiencia cardiaca Sistema nervioso central: somnolencia, fiebre, cefalea, escalofros, estado soporoso, agitacin Dermatolgicas: exantema maculopapular prurtico, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, alopecia Gastrointestinales: irritacin gastrointestinal, dispepsia, nusea, vmito, diarrea, dolor abdominal, gastritis Genitourinarias: hematuria Hematolgicas: leucocitosis, leucopenla, trombocitopenia, eosinofilia, supresin de mdula sea Hepticas: hepatitis, elevacin de enzimas hepticas, hepatomegalia, hiperbilirrubinemia, ictericia Locales: reaccin local en el sitio de inyeccin Neuromusculares y esquelticas: neuropata perifrica, parestesias, neuritis, artralgias, mioclonas Oculares: catarata, neuritis ptica Renales: disfuncin renal Respiratorias: epistaxis, apnea, hiperpnea, sndrome de insuficiencia respiratoria del adulto (con administracin IV) Vasculares: angitis necrosante, vasculitis I n t e r a c c i o n e s m e d i c a m e n t o s a s Inhibe el metabolismo de azatioprina y mercaptopurina; su empleo con ampicilina o amoxicilina puede elevar la incidencia de exantema cutneo; podra incrementar los efectos mielosupresores de la ciclofosfamida; en dosis altas es posible que reduzca la depuracin de teofilina. Hay mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad cuando se coadministra con inhibidores de la ECA y diurticos tiacdicos. Su eficacia es menor cuando se coadministra con agentes uricosricos; aumento de la formacin de clculos renales cuando se emplea con grandes dosis de vitamina C. Los anticidos de hidrxido de aluminio disminuyen la absorcin del alopurnol. Incrementa los efectos de la cloropropamida; podra elevar el riesgo de osteomalacia en pacientes que reciben fenitona o fenobarbitai; prolonga la vida media de los anticoagulantes orales; es probable que aumente los niveles sricos de ciclosporina. Estabilidad La solucin parenteral reconstituida debe almacenarse a temperatura ambiente; no refrigerar; usar en las 10 h siguientes a la preparacin. Es fsicamente Incompatible cuando se mezcla o se infunde a travs de la misma inea con: amikacina, anfotericina B, carmustina, cefotaxima, cloropromacina, cimetidina, clindamicina, citarabina, dacarbazina, daunorrubicina, difenhidramna, doxorrubicina, doxiciclina, droperidol, floxuridina, gentamicina, haloperidol, hidroxizina, idarrubicina, imipenem con cilastatina, mecloretamina, meperidina, metoclopramida, succinato sdico de metilprednisolona, minociclina, nalbufina, netilmicina, ondansetrn, proclorperazina, prometazina, bicarbonato de sodio, estreptozocina, tobramicina, vinorrelbina. Mecanismo de accin Reduce la produccin de cido rico al inhibir la accin de la oxidasa de xantina, una enzima que convierte la hipoxantina en xantina y sta en cido rico. Farmacodinamia La disminucin del acido rico srico ocurre en uno a dos das, con nadir en una a tres semanas. Farmacocintica Absorcin: oral: ~ 80% en el tubo gastrointestinal Distribucin: en la leche materna: proporcin entre leche materna y plasma: 0.9 a 1.4 Unin a protenas: < 1% Metabolismo: 75% del frmaco se convierte en metabolitos activos, sobre todo oxipurinol Vida media: Compuesto madre: 1 a 3 h Metabolito oxipurinol: 18 a 30 h en pacientes con funcin renal normal Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: en 2 a 6 h Dilisis: alopurinol y oxipurinol son dializables Dosificacin usual Prevencin de nefropata aguda por cido rico en trastornos neopisicos mieloproliferativos (comenzando uno o dos das antes de la quimioterapia): qeben administrarse > 300 mg diarios divididos en varias dosis: Nios < 10 aos: IV: 200 mg/m /da divididos en una a tres fracciones; dosis mxima: 600 mg/da Oral: 10 mg/kg/da en dos o tres fracciones o 200 a 300 mg/m /da divididos en dos a cuatro dosis; dosis mxima: 800 mg/da (Contina) 109
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ALPRAZOLAM
Alopurnol
(Contina)
Alternativa: < 6 aos: 150 mg/da divididos en tres dosis 6 a 10 aos: 300 mg/da divididos en dos o tres fracciones Nios > 10 aos y adultos: IV: 200 a 400 mg/m /da divididos en una a tres fracciones; dosis mxima: 600 mg/da Oral: 600 a 800 mg/da divididos en dos o tres fracciones Gota: nios > 10 aos y adultos: oral: Leve: 200 a 300 mg/da Grave: 400 a 600 mg/da Litiasis de oxaiato de calcio recurrente: nios > 10 aos y adultos: oral: 200 a 300 mg/da divididos o en una sola dosis diaria Ajuste de dosis en insuficiencia renal: D > 50 mL/min: sin cambio en la dosis D 10 a 50 mL/min: reducir la dosis a 50% de la recomendada D < 10 mL/min: reducir la dosis a 30% de la recomendada Administracin Oral: administrar despus de as comidas con lquidos abundantes Parenteral: reconstituir la ampolleta de 500 mg con 25 mL de agua estril para inyeccin; antes de administrar, diluir adicionalmente con solucin de glucosa al 5% o salina normal hasta una concentracin mxima de 6 mg/mL; la velocidad de la infusin depende del volumen a administrar (en estudios de investigacin se infundieron dosis de 100 a 300 mg en un lapso de 30 min). Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa, pruebas de funcin heptica y renal, cido rico srico, urato en orina de 24 h {en el tratamiento de la litiasis de oxaiato calcico). Intervalo de referencia cido rico: varones: 3.0 a 7.0 mg/dL; mujeres: 2.0 a 6.0 mg/dL Excrecin urinaria de urato: varones: < 800 mg/da; mujeres: < 750 mg/da Informacin para el paciente Informar en caso de exantema, miccin dolorosa, sangre en orina, irritacin ocular o edema de labios o boca; evitar el alcohol; beber muchos lquidos. Puede ocurrir somnolencia; usar con cautela cuando se realizan actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. Presentaciones La informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico.
2 cr cr cr
Inyeccin, polvo para reconstitucin, como alopurinol sdico: 500 mg Tabletas: 100 mg, 300 mg Otras preparaciones Puede hacerse una suspensin de 20 mg/mL triturando ocho tabletas de 300 mg y mezclndolas con 120 mL de una mezcla 1:1. de Ora-Sweet^ y Ora-Plus o una mezcla 1:1 de Ora-Sweet SF y Ora-Plus o una mezcla 1:4 de concentrado de jarabe de cereza y miel simple, NF. La suspensin resultante es estable 60 das refrigerada o a temperatura ambiente (Alien, 1996; Nahata, 2004 ) Puede hacerse una suspensin de 20 mg/mL triturando una tableta de 100 mg y humedecindola con una pequea cantidad de metilcelulosa al 1%; luego se agrega jarabe NF para un volumen final de 5 mL; es estable por 56 das en refrigeracin o a temperatura ambiente (Dressman, 1983; Nahata, 2004) Alien LV, Erickson MA. Stability of Acetazolamide, Allopurinol, Azathioprine, Clonazepam, and Flucytosine in Extemporaneously Compounded Oral Liquids. Am J Health Sys Pharm. 1996;53:1944-9. Dressman JB, Poust Rl. Stability of Allopurinol and of Five Antineoplastics in Suspensin. Am J Hosp Pharm. 1983;40(4):616-8. Nahata MC, Pai VB, Hipple TF. Pediatric Drug Formulatons. 5th ed. Cincinnati, OH: Harvey Whitney Books Co, 2004. Referencias
5
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Alopurinol sdico vase Alopurinol en la pgina 108
Alprazolam
Informacin relacionada Sndrome serotoninrgico en la pgina 1938 Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 110
ALPRAZOLAM Categora teraputica Agente ansioltico; Benzodiacepnico Uso Tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG); sntomas de ansiedad (teraputica a corto plazo); ansiedad vinculada con depresin; manejo del trastorno de pnico, con o sin agorafobia. Restricciones C-IV Factor de riesgo para ei embarazo D Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda (la AAP lo considera "causa de preocupacin"). Contraindicaciones Hipersensibilidad al alprazolam, cualquier componente de ia frmula u otras benzodiacepinas; dolor intenso incoercible, glaucoma de ngulo agudo, depresin respiratoria grave, depresin preexistente del SNC; no administrar durante el embarazo o la lactancia ni a pacientes que toman otros frmacos especficos (vase Interacciones medicamentosas). Advertencias Se informan sntomas de supresin (inclusive convulsiones) 18 h a tres das despus de suspender el frmaco de manera abrupta; para suspender el tratamiento, reducir la dosis diaria no ms de 0.5 mg cada tres das; disminuir la dosis en pacientes con enfermedad heptica importante. Precauciones La seguridad y eficacia en menores de 18 aos an no se establecen. Reacciones adversas Sistema nervioso central: somnolencia, mareo, confusin, sedacin, fatiga, cefalea, ataxia, coordinacin anormal, estado soporoso, disartria, deterioro de la memoria, depresin Endocrinas y metablicas: ganancia o prdida ponderal Gastrointestinales: xerostoma, constipacin, diarrea, nusea, vmito, hiporexia o hiperexia Oculares: visin borrosa Diversas: dependencia fsica y psicolgica con el uso prolongado Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A3/4 del citocromo P450. Los inductores enzimticos pueden incrementar el metabolismo del alprazolam. Los depresores del SNC, entre ellos el alcohol, pueden intensificar sus efectos sobre el SNC. Cimetidina, claritromicina, diltiacem, eritromicina, fluvoxamina, fiuoxetina, isoniazida, nefazodona, propoxifeno y anticonceptivos orales pueden disminuir el metabolismo del alprazolam (usar con cautela; vigilar en busca de efectos adversos). Delavirdina, ritonavir, ketoconazol o itraconazol pueden disminuir el metabolismo del alprazolam y aumentar de manera significativa sus niveles; no se recomienda el uso concurrente de delavirdina o ritonavir con alprazolam; el empieo concurrente de ketoconazol o itraconazol con alprazolam est contraindicado. El alprazolam puede elevar los niveles plasmticos de imipramina (31%) y desimipramina (20%); el significado clnico se desconoce, vigilar a ios pacientes. Estudios n vitro sugieren posibles interacciones de alprazolam con sertralina, paroxetina, ergotamina, ciclosporina, amiodarona, nicardipina y nifedipina (usar con cautela; vigilar la aparicin de efectos adversos). Los medicamentos que ocasionan sequedad de boca o aumentan el pH gstrico pueden retardar la desintegracin de las tabletas de disolucin oral y dar como resultado absorcin ms lenta o menor. Interaccin con alimentos Tabletas de liberacin prolongada: una comida rica en grasas < 2 h antes de la dosis puede incrementar las concentraciones pico hasta ~ 25%. Una comida rica en grasas justo antes de la dosis puede disminuir el tiempo para alcanzar las concentraciones pico 33%. Una comida rica en grasas > 1 h despus de la dosis, puede aumentar el tiempo para alcanzar ias concentraciones pico ~ 33%. Los alimentos no alteran el grado de absorcin (ABC) Tabletas de disolucin oral: una comida con alto contenido de grasa puede disminuir las concentraciones pico en 25% y prolongar dos horas el tiempo para alcanzar las concentraciones sricas mximas. Los alimentos no alteran el ABC Estabilidad Tabletas de disolucin oral: conservar a temperatura ambiente, de 20 a 25 C. Proteger de la humedad. Desechar el algodn que se encuentra dentro del frasco; cerrar bien el mismo Mecanismo de accin Deprime el SNC en todos los niveles, incluyendo el sistema lmbico y la formacin reticular, al unirse al sitio para benzodiacepinas en el complejo receptor del cido gammaamlnobutrico (GABA), un neurotransmisor inhibidor importante en el cerebro, y modular su accin. Farmacocintica Absorcin: oral: Tabletas de liberacin inmediata: se absorbe bien y rpido Tabletas de liberacin prolongada: la velocidad de absorcin se incrementa despus de la dosificacin nocturna (en comparacin con la matutina) Distribucin: 0.9 a 1.2 L/kg; se distribuye en la leche materna Unin a protenas: 80% (Contina) 111
C
ALPRAZOLAM
Alprazolam
(Contina)
Metabolismo: extenso en el hgado, sobre todo a travs de la isoenzima CYP3A del citocromo P450; metabolitos principales: alfa-hidroxialprazolam (potencia de accin cercana a 50% de alprazolam), 4-hidroxiaiprazolam (activo) y un metabolito benzofenona (inactivo). Nota: es probable que los metabolitos activos no contribuyan a los efectos farmacolgicos debido a sus niveles de actividad y concentraciones bajos Biodisponibilidad: similar para las tabletas de liberacin inmediata y prolongada (~ 90%) Vida media: adultos: 6.3 a 26.9 h; promedio: 11.2 h. Nota: la vida media puede ser 25% ms larga en asiticos que en caucsicos Tiempo hasta alcanzar la concentracin mxima en suero: Tabletas de liberacin inmediata: 1 a 2 h Tabletas de desintegracin oral: 1.5 a 2 h (administrada con o sin agua). Nota: el tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima es 15 min menor cuando se toma con agua (en comparacin con administracin sin agua) Eliminacin: excrecin de metabolitos y compuesto madre en orina Dosificacin usual Oral: Nota: ajustar la dosis hasta obtener el efecto deseado; usar la dosis eficaz ms baja Menores de 18 aos: liberacin inmediata: an no se establece la dosis; en una investigacin en nios de 7 a 16 aos (n = 13) se administraron dosis iniciales de 0.005 mg/kg o 0.125 mg/dosis tres veces/da para la ansiedad situacional, as como incrementos de 0.125 a 0.25 mg/dosis hasta un mximo de 0.02 mg/kg/dosis o 0.06 mg/dkg/da; se requiri un intervalo de 0.375 a 3 mg/da (vase Pfefferbaum, 1987). Nota: un estudio ms reciente en 17 nios (8 a 17 aos) con trastornos de ansiedad o de evasin utiliz dosis iniciales dianas de 0.25 mg en nios < 40 kg y 0.5 mg en nios > 40 kg. Las dosis se ajustaron a intervalos de dos das hasta un mximo de 0.04 mg/kg/da. Las dosis necesarias oscilaron entre 0.5 y 3.5 mg/da con un promedio de 1.6 mg/da. Gon base en las puntuaciones clnicas globales, el alprazolam pareci ser mejor que el placebo; sin embargo, esta diferencia no fue estadsticamente significativa (vase Simen, 1992); se requieren ms estudios Adultos: Ansiedad: liberacin inmediata: inicial: 0.25 a 0.5 mg tres veces/da; ajustar la dosis cada tres o cuatro das si es necesario; dosis mxima: 4 mg/da en dosis divididas Trastorno de pnico: Liberacin inmediata: inicial: 0.5 mg tres veces/da; ajustar la dosis segn se requiera cada tres o cuatro das en incrementos < 1 mg/da; dosis promedio utilizada en estudios controlados: 5 a 6 mg/da; dosis mxima: 10 mg/da (raras veces necesaria) Liberacin prolongada: inicial: 0.5 a 1 mg una vez al da; ajustar la dosis segn se requiera cada tres o cuatro das en incrementos < 1 mg/da; dosis usual: 3 a 6 mg/da; dosis mxima: 10 mg/da (raras veces necesaria) Cambio de liberacin inmediata a liberacin prolongada: administrar la misma dosis diaria total, pero una vez al da; si el efecto no es adecuado, ajustar la dosis como se indica antes Administracin Oral. Tabletas de liberacin inmediata: administrar con alimentos para disminuir las molestias gastrointestinales Tabletas de liberacin prolongada: administrar una vez al da, de preferencia en la maana; no triturar, masticar ni romper; deglutirla entera Tabletas de disolucin oral: no sacar las tabletas del frasco hasta el momento en que se van a tomar; con las manos secas, colocar la tableta sobre la lengua. Si se va a tomar la mitad de una tableta, debe desecharse de inmediato la otra mitad (es posible que sta no permanezca estable). No es necesaria su administracin con agua (no se requiere agua para auxiliar en la disolucin o deglucin) Parmetros para vigilancia Funciones del SNC, frecuencia respiratoria. Informacin para el paciente Puede causar somnolencia y afectar la capacidad para realizar actividades que requieren estado de alerta o coordinacin fsica; puede inducir dependencia; evitar la suspensin abrupta despus del uso prolongado. Evitar el alcohol; limitar la cafena. Puede causar sequedad bucal. Implicaciones para la atencin de enfermera Ayudar a la deambulacin ai principio del tratamiento; hacer que el paciente se incorpore con lentitud para evitar sncope. Informacin adicional La utilidad del alprazolam a largo plazo debe revaluarse peridicamente para cada paciente. Presentaciones La informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. 112
ALPROSTADIL Solucin, oral [concentrado]: 1 mg/mL (30 mL) Tabletas: 0.25 mg, 0.5 mg, 1 mg, 2 mg Tabletas de liberacin prolongada: 0.5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg Tabletas de disolucin oral (ranuradas): Niravam: 0.25 mg, 0.5 mg, 1 mg, 2 mg [sabor naranja] Referencias
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Alprostadil
Sinnimos PGE^ Prostaglandina Categora teraputica Prostaglandina Uso Mantenimiento temporal de la persistencia del conducto arterioso en recin nacidos con cardiopata congnita dependiente del conducto hasta que la intervencin quirrgica pueda realizarse. Estos defectos incluyen cardiopata ciantica (p. ej., atresia pulmonar, estenosis pulmonar, atresia tricuspdea, tetraloga de Fallot, transposicin de grandes vasos) y aclantica (p. ej., atresia del cayado artico, coartacin de aorta, ventrculo izquierdo hipoplsico). Se usa en investigacin para el tratamiento de hipertensin pulmonar en lactantes y nios con defectos cardiacos congnitos con cortocircuito de izquierda a derecha. Varones adultos: diagnstico y tratamiento de disfuncin erctil (vase Informacin adicional) Factor de riesgo para el embarazo X Lactancia No est indicado para empleo en mujeres. Contraindicaciones Hipersensibilidad al alprostadil o cualquier componente de la frmula; sndrome de insuficiencia respiratoria o persistencia de la circulacin fetal. Advertencias Ocurre apnea en 10 a 12% de ios recin nacidos con defectos cardiacos congnitos (en especial los que pesan < 2 kg al nacer) y por lo general durante la primera hora de infusin del frmaco. Precauciones Usar con cautela en recin nacidos con tendencia hemorragpara; si ocurre hipotensin o fiebre, debe reducirse la velocidad de goteo hasta que los sntomas cedan; la hipotensin grave, apnea y bradicardia demandan suspender el frmaco y reiniciarlo ms tarde, con cautela, con una dosis ms baja; puede ocurrir necrosis tisular cuando las soluciones concentradas se extravasan (a causa de ia osmolaridad alta). Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin sistmica, rubor, bradicardia, trastornos del ritmo, taquicardia, edema Sistema nervioso central: actividad de tipo convulsivo, fiebre Endocrinas y metablicas: hipocalcemia, hipoglucemia, hipopotasemia, hiperpotasema Gastrointestinales: diarrea, obstruccin de la salida gstrica por hiperplasia de! antro (dependiente de la duracin del tratamiento y la dosis acumulada) Hematolgicas: inhibicin de la agregacin plaquetaria Neuromusculares y esquelticas: se observa proliferacin cortical de huesos largos (hiperostosis cortical) con la administracin a largo piazo (la incidencia y gravedad se relacionan con duracin del tratamiento y dosis acumulada). Nota: la hiperostosis cortical puede presentarse con sntomas clnicos que simulan celulitis u osteomielitis (p. ej., hipersensibilidad sea, inflamacin de tejidos blandos) Respiratorias: depresin respiratoria, apnea Diversas: edema pretibial y de tejidos blandos, inflamacin de extremidades superiores e inferiores Estabilidad Compatible en soluciones de glucosa al 5 y 10% y salina; refrigerar (as ampolletas entre 2 y 8 C. Evitar el contacto directo de alprostadil sin diluir con las paredes de plstico de las cmaras de infusin volumtricas porque el frmaco interacta con el plstico y el resultado es una solucin turbia; desechar la solucin y la cmara volumtrica si esto ocurre. Mecanismo de accin Causa vasodilatacin por efecto directo en el msculo liso vascular y del conducto arterioso. Farmacodinamia Efecto mximo: Cardiopata congnita aciantica: usual: 1.5 a 3 h; intervalo: 15 min a 11 h (Contina) 113
C
ALPROSTADIL
Alprostadil (Contina)
Cardiopata congnita ciantica: usual: 30 min Duracin: el conducto arterioso comienza a cerrarse luego de 1 a 2 h de que se suspende ei frmaco Farmacocintica Metabolismo: ~ 70 a 80% se metaboliza por oxidacin de un solo paso a travs de los pulmones; su metabolito (13,14-dihidro-PGE-i) es activo y se identifica en recin nacidos Vida media: 5 a 10 min; ya que es tan corta, el frmaco debe administrarse por infusin continua Eliminacin: excrecin urinaria de metabolitos Dosificacin usual Recin nacidos y lactantes: 0.05 a 0.1 pg/kg/min; la velocidad se reduce a la dosis eficaz mnima una vez que se obtiene respuesta teraputica; si sta es insatisfactoria, la velocidad de infusin se incrementa de manera gradual; mantenimiento: 0.01 a 0.4 pg/kg/min La PGE-, suele administrarse a una velocidad de infusin de 0.1 u.g/kg/min, pero a menudo es posible reducir la dosis a la mitad o aun a la dcima parte sin prdida del efecto teraputico. El rgimen de mezclado se muestra en el cuadro. Agregar 1 ampolleta (500 iig) a: 250 mL 100 mL 50 mL 25 mL Concentracin (pg/mL) 2 5 10 20 Velocidad de infusin para administrar 0.1 pg/kg/min mL/kg/min mL/kg/h mUkg/24 h 0.05 3 72 0.02 28.8 1.2 0.01 0.005 0.6 0.3 14.4 7.2
*500 pg equivalen a una ampolleta Administracin Parenteral: infusin continua IV por una vena grande o de manera alternativa a travs de un catter en la arteria umbilical, colocado en la abertura del conducto; concentracin mxima indicada (vase el instructivo del fabricante) para infusin IV: 20 pg/mL; tambin se administra por infusin continua en la arteria pulmonar derecha en investigaciones sobre teraputica de hipertensin arterial pulmonar en lactantes y nios con cardiopatas congnitas y cortocircuito de izquierda a derecha; velocidad de infusin (ml_/h) = dosis (ug/kg/min) x peso (kg) x 60 min/h dividida entre concentracin (pg/mL) Parmetros para vigilancia Presin arterial, frecuencia respiratoria, frecuencia cardiaca, temperatura, p 0 ; descartar desarrollo de obstruccin gstrica en pacientes que reciben PGE, por ms de 120 h; pueden requerirse radiografas para valorar hiperostosis cortical en pacientes bajo tratamiento prolongado con PGE-,.
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Implicaciones para la atencin de enfermera Preparar una solucin nueva cada 24 h; el rubor facial o del brazo puede indicar colocacin incorrecta del catter intraarterial y el suministro del frmaco en la arteria subclavia o la cartida, lo que hace necesario recoiocar el catter. Informacin adicional La respuesta teraputica se revela como incremento de la presin arterial y el pH sistmicos en quienes presentan flujo sanguneo sistmico restringido y acidosis, o por aumento de la oxigenacin (p0 ) en pacientes con flujo sanguneo pulmonar restringido. La mayor parte de los casos con cambios seos ocurre tras cuatro a seis semanas de iniciar el alprostadil, pero se presentan incluso a los nueve das; la hiperostosis cortical suele resolverse despus de 6 a 12 meses de suspender el tratamiento con PGE-,. Otras formas de dosificacin del alprostadil (algunas inyecciones y la presentacin uretral) estn indicadas para el diagnstico y tratamiento de disfuncin ercti! en varones adultos; vase el inserto de! paquete para mayor informacin sobre este uso.
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Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir: Caverject: 20 pg, 40 pg [contiene lactosa; el diluyente contiene alcohol benclico] Caverject Impulse: 10 pg, 20 pg [sistema de jeringa prellenada; contiene lactosa; el diluyente contiene alcohol benclico] Edex: 10 pg, 20 pg, 40 pg [contiene lactosa; empacado en equipos que contienen diluyente, jeringa y torunda con alcohol] Inyeccin, solucin: 500 ,ug/mL (1 mL) Prostin VR Pediatric: 500 pg/mL (1 mL) [contiene alcohol deshidratado] Pe//ef, uretral (Muse): 125 pg (6s), 250 pg (6s), 500 pg (6s), 1 000 pg (6s) 114
ALQUITRN DE HULLA Referencias

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Alquitrn de hulla
Sinnimos Alquitrn de hulla crudo; LCD; Pix carbonis Categora teraputica Agente antipsosico tpico; Agente antiseborreico tpico Uso Aplicacin local para controlar caspa, dermatitis seborreica o psoriasis. Contraindicaciones Hipersensibilidad al alquitrn de hulla o cualquier ingrediente de la frmula. Advertencias A causa del posible riesgo carcingeno, no usar en zonas perirrectales, rea genital o inguinal. Precauciones No aplicar en la piel con inflamacin aguda; no exponerse a la luz solar durante por lo menos 24 h. Reacciones adversas Dermatolgicas: dermatitis, foliculitis, irritacin, erupcin acneiforme, fotosensibilidad I n t e r a c c i o n e s m e d i c a m e n t o s a s Tetraciclinas, fenotiazinas, tretinona y sulfonamidas tambin tienen potencial fototxico. Mecanismo de accin Disminuye el nmero y tamao de ias clulas epidrmicas que se generan. Dosificacin usua Nios y adultos: tpica: Bao: agregar al agua para bao 60 a 90 mL de una solucin al 5 20% o 15 a 25 mL de locin al 30%; remojar la zona durante 5 a 20 min y secarla con golpecitos suaves; utilizar una vez al da o cada tercer da Champ: aplicar dos veces al da durante ias primeras dos semanas, para seguir una vez por semana, o con mayor frecuencia si es necesario Piel: aplicar en el rea afectada una a cuatro veces al da; disminuir la frecuencia a dos o tres veces por semana una vez que se controle el padecimiento Dermatitis atpica: puede aplicarse crema de alquitrn de hulla al 2 5%, una vez al da o cada 48 h para reducir la inflamacin Psoriasis del cuero cabelludo: pueden aplicarse pequeas cantidades del producto de alquitrn oleoso para bao o solucin de alquitrn a las lesiones, 3 a 12 h antes de cada lavado del cabello Psoriasis de cuerpo, brazos y piernas: aplicar el producto a la hora de acostarse; en caso de haber escamas gruesas utilizar la combinacin con cido saliclico y aplicar varias veces durante el da Administracin Tpica: Bao: agregar el volumen adecuado del producto de alquitrn de hulla al agua tibia para bao y mezclar perfectamente Champ: frotar el producto en cabello y cuero cabelludo hmedos y enjuagar muy bien; repetir; dejar el producto 5 min y enjuagar perfectamente Informacin para el paciente Evitar el contacto con ojos, genitales o zona perirrectal; el preparado de alquitrn de hulla a menudo mancha la piel y el cabello; agitar bien la suspensin antes de usarla. El medicamento puede ocasionar reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar puede causar quemaduras intensas, exantema, enrojecimiento o prurito); no exponer la zona a luz solar ni artificial (lmparas solares, cabina o cama para bronceado); usar ropas protectoras, sombreros de aia ancha, lentes contra el sol y protectores solares para labios (FPS > 15); utilizar un protector solar [de amplio espectro, una pantalla fsica (preferible) o un bloqueador solar con FPS > 15]; notificar al mdico en caso de alguna reaccin. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Crema: al 2% (85 g, 454 g) Emulsin, tpica: al 1% (240 mL) Cutara solucin de alquitrn de hulla, al 7.5% (180 mL, 3 840 mL) Gel, champ: DHS Targel: solucin de alquitrn de hulla, al 2.9% (240 mL) [equivalente a 0.5% de alquitrn de hulla] Gel, tpico: PsoriGel: solucin de alquitrn de hulla, ai 7.5% (120 g) [DSC] (Contina) 115
ALTEPLASA
Alquitrn de hulla (Contina)

Lquido: Doak Tar Distillate: alquitrn de hulla, al 40% (60 mL) [slo para uso combinado] Locin, tpica: MG 217 : solucin de alquitrn de hulla, al 5% (120 g) [equivalente a 1% de alquitrn de hulla; contiene jojoba] Oxpor VHC: solucin de alquitrn de hulla, al 25% (60 mL, 120 mL) [equivalente a 5% de alquitrn de hulla; contiene alcohol al 79%] Aceite, tpico: Balnetar : alquitrn de hulla, al 2.5% (225 mL) [para usarse durante el bao] Doak Tar: destilado de alquitrn de hulla, al 2% (240 mL) [equivalente a 0.8% de alquitrn de hulla; para usarse durante el bao] Ungento, tpico: MG 217 : solucin de alquitrn de hulla, al 10% (107 g, 430 g) [equivalente a 2% de alquitrn de hulla] Champ: al 0.5% (177 mL); al 1% (180 mL); al 5% (236 mL) BetatarGel: solucin de alquitrn de hulla, al 5% (240 mL) [equivalente a 2.5% de alquitrn de hulla; esencia de manzana verde] Denorex Original Therapeutic Strength: solucin de alquitrn de hulla, al 12.5% (120 mL, 240 mL, 360 mL) [equivalente a 2.5% de alquitrn de hulla; disponible con o sin acondicionador] DHS Tar: solucin de alquitrn de hulla, al 2.9% (120 mL, 240 mL, 480 mL) [equivalente a 0.5% de alquitrn de hulla] Doak*: destilado de alquitrn de hulla, al 3% (240 mL) [equivalente a 1.2% de alquitrn de hulla] lonil T>: alquitrn de hulla, al 1% (240 mL, 480 mL, 960 mL) [DSC]; al 2% (240 mL) MG 2 1 7 Medcate Tar: solucin de alquitrn de hulla, al 15% [equivalente a 3% de alquitrn de hulla] Neutrogena T/Gel: alquitrn de hulla, al 0.5% (132 mL, 255 mL, 480 mL) Neutrogena*' T/Gel Extra Strength: extracto de alquitrn de hulla, al 4% (132 mL) [ 1 % de alquitrn de hulla] Neutrogena T/Gel Itch Control: extracto de alquitrn de hulla, al 2% (132 mL) [0.5% de alquitrn de hulla] Pentrax'*: alquitrn de hulla, al 5% (240 mL) [DSC] Tera-Gel: alquitrn de hulla solubilizado, al 0.5% (120 mL, 240 mL) Jabn: alquitrn de hulla, al 0.5% (113 g) Referencias
S 3 (Pi 3 e 1,
G r e a v e s M W , W e i n s t e i n G D . T r e a t m e n t of P s o r i a s i s . N Engl J Med. 1 9 9 5 ; 3 3 2 ( 9 ) : 5 8 1 - 8 . H a n i f i n M. A t o p i c D e r m a t i t i s in Infants a n d C h i l d r e n . Pediatr Clin Noh Am. 1991 ; 3 8 ( 4 ) : 7 6 3 - 8 9 .
Alquitrn de hulla crudo vase Alquitrn de hulla en la pgina 115
Alteplasa
Informacin relacionada Terapia antitrombtica en nios en la pgina 1748 S i n n i m o s Activador del plasmingeno tisular, recombinante; Alteplasa recombinante; t-PA Categora teraputica Agente para tratamiento de la oclusin trombtica (catter venoso central); Agente tromboltlco Uso Presentacin para uso sistmico: tromboltico empleado en el tratamiento de infarto miocrdico agudo, evento vascular cerebral, isqumica aguda y embolia pulmonar masiva aguda Presentacin para uso intraluminal: manejo de la oclusin de catteres venosos centrales Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia La excrecin en la leche materna se desconoce/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la alteplasa o cualquier componente de la frmula (vase Informacin adicional). Contraindicaciones para el uso en el tratamiento de infarto miocrdico o embolia pulmonar agudos: hemorragia interna activa; ditesis hemorrgca conocida; antecedente de accidente cerebrovascular; neoplasia, malformacin arteriovenosa o aneurisma intracraneales; ciruga o traumatismo intracraneales o intrarraqudeos recientes; hipertensin grave no controlada Contraindicaciones para el uso en el tratamiento de evento vascular cerebral isqumico agudo: hemorragia interna activa; ditesis hemorrgca conocida (que incluye, pero no se limita a uso concomitante de antcoagulantes orales, ndice 116
ALTEPLASA internacional normalizado [INR] > 1.7, tiempo de protrombina [TP] > 15 seg, empleo de heparina en las 48 h anteriores al inicio dei evento vascular cerebral, tiempo parcial de tromboplastina activada [TPTa] elevado a la presentacin y recuento plaquetario < 100 000/mm ); indicios de hemorragia intracraneal en la valoracin previa al tratamiento; antecedente de hemorragia intracraneal; sospecha de hemorragia subaracnoidea; ciruga intracraneal o intrarraqudea reciente (tres meses previos), traumatismo craneoenceflico grave o evento vascular cerebral previo; neoplasia intracraneal, malformacin arteriovenosa o aneurisma; convulsin al inicio del evento vascular cerebral; hipertensin no controlada durante el tratamiento (es decir, adultos con presin arterial sistlica > 185 mm Hg o diastlica > 110 mm Hg) A d v e r t e n c i a s Presentacin para uso sistmico: puede causar hemorragia (interna o superficial); el uso concurrente de anticoagulacin con heparina puede incrementar la hemorragia; vigilar todos los sitios posibles de sangrado. Evitar las inyecciones IM y la manipulacin innecesaria del paciente; realizar venopunciones con cautela y slo cuando sea necesario. Si se requiere puncin arterial, efectuarla en una extremidad superior que pueda comprimirse manualmente. Suspender ia alteplasa (y heparina) si ocurre hemorragia considerable (los efectos de la heparina pueden revertirse con protamina). No exceder las dosis recomendadas; no usar dosis de 150 mg para tratar infarto miocrdico agudo porque ello se vincula con incidencia mayor de hemorragia intracraneal.
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Los riesgos por uso de alteplasa pueden elevarse en las siguientes condiciones (antes de emplearla debe ponderarse con cuidado la relacin riesgo-beneficio): intervencin quirrgica mayor reciente (p. ej., biopsia de rgano, puncin previa de vasos no compresibles, derivacin arterial coronaria, parto), traumatismo reciente, hemorragia gastrointestinal o genitourinaria reciente, uso concomitante de anticoagulantes orales, enfermedad cerebrovascular, retinopata hemorrgica diabtica u otros trastornos oftlmicos hemorrgicos, hipertensin (adultos con presin arterial sistlica > 175 mm Hg, diastlica > 110 mm Hg, o ambas), pacientes con riesgo elevado de trombosis de cavidades cardiacas izquierdas (p. ej., estenosis mitral con fibrilacin auricular), pericarditis aguda, endocarditis bacteriana subaguda, defectos hemostsicos como los causados por disfuncin renal o heptica grave, disfuncin heptica significativa, embarazo, tromboflebitis sptica u oclusin de catter auriculoventricular en un sitio con infeccin intensa, edad avanzada (p. ej., > 75 aos), cualquier otra alteracin en la que la hemorragia sera un riesgo importante o en especial difcil de tratar a causa de su localizacin. Puede ocurrir embolia por colesterol (rara). El riesgo de evento vascular cerebral en pacientes con infarto miocrdico agudo con riesgo bajo de muerte cardaca y que presentan hipertensin arterial suele ser mayor que el beneficio de la teraputica tromboltica para la sobrevivencia. Pueden ocurrir arritmias de reperfusin despus de tromblisis coronaria. An no se demuestra que la alteplasa sea adecuada para tratar la trombosis venosa profunda (TVP) subyacente en pacientes con embolia pulmonar; es posible que ocurra reembolizacin por dicha trombosis. Evento vascular cerebral isqumico agudo: los riesgos del tratamiento con alteplasa pueden incrementarse en pacientes con signos tempranos mayores de infarto en la tomografa computadorizada y en los que se presentan con dficit neurolgico grave (ponderar con cuidado riesgos y beneficios); no se recomienda tratar a los pacientes en los que han transcurrido > 3 h desde el inicio de os sntomas ni a aqullos en quienes los sntomas mejoran con rapidez, o en los que el dficit neurolgico es mnimo. Precauciones Presentacin para uso sistmico: usar con cautela si se readministra el frmaco; suspender de inmediato si ocurre una reaccin anafilactoide. Para el tratamiento del evento vascular cerebral isqumico agudo se recomienda vigilancia y control frecuentes de a presin arterial durante y despus de la administracin de alteplasa. Para uso sistmico, los estudios de laboratorio previos al tratamiento deben incluir recuento plaquetario, tiempos de protrombina y parcial de tromboplastina, fibringeno, productos de degradacin de la fibrina, plasmingeno, antitrombina lll, protena S y protena C Presentacin para uso intraluminal: antes de usar el frmaco, descartar otras causas de oclusin del catter venoso central (p. ej., falla mecnica, constriccin por sutura, catter en posicin inadecuada, y precipitados de frmacos o depsitos intraluminales de lpidos); no aplicar aspiracin vigorosa para comprobar que el catter est ocluido (puede ocurrir dao de la pared vascular o colapso de catteres de pared delgada); evitar la presin excesiva cuando se instila alteplasa en un catter ocluido (es posible que ste se rompa o que el cogulo se desprenda y pase a la circulacin). An no se valora el empleo de la presentacin para uso intraluminal en pacientes que tienen riesgo de hemorragia; usar con cautela en individuos con hemorragia interna activa o en quienes se presenta alguno de los siguientes eventos durante as 48 h previas: intervencin quirrgica, puncin de vasos no compresibles, parto, o biopsia percutnea de visceras o tejidos (Contina) 117
ALTEPLASA
Alteplasa
(Continua)
profundos. Utilizar con cautela en pacientes con trombocitopenia, defectos hemostsicos, incluidos los causados por disfuncin renal o heptica graves, cualquier trastorno en el que la hemorragia representara un riesgo significativo o sera en especial difcil de tratar a causa de su ubicacin o en sujetos con alto riesgo de complicaciones emblicas (p. ej., trombosis venosa en la regin del catter). Suspender el uso de la presentacin para uso intraluminal y eliminarla de ste si ocurre hemorragia grave en una localizacin crtica. Emplear con cautela en pacientes con diagnstico o sospecha de infeccin del catter fel uso de esta presentacin en tales pacientes puede diseminar una infeccin localizada en el catter hacia la circulacin sistmica). An no se estudia el empleo de ms de dos dosis de la presentacin para uso intraluminal Reacciones adversas Nota: las reacciones adversas que se enumeran a continuacin corresponden a la administracin sistmica. Los principales sucesos adversos despus de uso intraluminal incluyen sepsis, hemorragia gastrointestinal y trombosis venosa; tambin se han informado hemorragia en el sitio de la inyeccin en un paciente con trombocitopenia preexistente y rotura del catter Cardiovasculares: hipotensin, arritmias por reperfusin (despus de tromblisis coronaria) Sistema nervioso central: fiebre, hemorragia intracraneal, hemorragia cerebral Dermatolgicas: equimosis (1%), exantema, urticaria (rara) Gastrointestinales: hemorragia gastrointestinal (5%), nusea, vmito Genitourinarias: hemorragia genitourinaria (4%) Hematolgicas: hemorragia superficial, hemorragia interna Locales: hemorragia en el sitio de puncin del catter; equimosis e inflamacin con extravasacin Respiratorias: epistaxis (< 1%), edema larngeo (raro) Diversas: reaccin anafilactoide (rara) Interacciones medicamentosas Los anticoagulantes (warfarina, heparina) y frmacos que modifican la actividad plaquetaria (cido acetilsaiiclico, antiinflamatorios no esteroideos, dipiridamol, abciximab) pueden incrementar el riesgo de hemorragia. El cido acetilsaiiclico y la heparina se han administrado de manera concurrente con infusiones de alteplasa y despus de ellas en pacientes con infarto miocrdico agudo o embolia pulmonar (se recomienda vigilancia cuidadosa en previsin de hemorragia). Sin embargo, el uso simultneo de cido acetilsaiiclico o heparina con alteplasa en las primeras 24 h despus del inicio de los sntomas del evento vascular cerebral se prohibi en el mayor estudio sobre tal afeccin; por tanto, se desconoce la seguridad del empleo de tales agentes con alteplasa en pacientes con evento vascular cerebral isqumico agudo. Es posible que los antifibrinolticos (cido aminocaproico) reduzcan su eficacia. Estabilidad Presentacin para uso sistmico: el liofilizado debe almacenarse a temperatura ambiente (sin exceder 30C) o en refrigeracin; proteger de la exposicin excesiva a la luz durante el almacenamiento prolongado. La solucin reconstituida (1 mg/ mL) debe utilizarse en las 8 h siguientes (recomendaciones del fabricante). La solucin de 1 mg/mL puede diluirse ms (justo antes de usarla) con un volumen igual de solucin salina normal (SN) o glucosada al 5% para una concentracin final de 0.5 mg/mL; mover suavemente, no agitar para diluir; las soluciones diluidas son estables durante 8 h a temperatura ambiente. Las diluciones con concentraciones < 0.5 mg/mL no se recomiendan para uso clnico rutinario. Las diluciones < 0.5 mg/mL con solucin glucosada al 5% o agua estril para inyeccin (AEI) producen un precipitado; se informa la formacin inmediata de un precipitado despus de la dilucin de alteplasa con solucin glucosada al 5% a 0.16 mg/mL (Frazin, 1990); despus de la reconstitucin hasta 1 mg/mL, la alteplasa puede diluirse con SN hasta concentraciones hasta de 0.2 mg/mL sin precipitarse (Frazin, 1990); no diluir a < 0.2 mg/mL; despus de la reconstitucin a 1 mg/mL, una mayor dilucin con SN hasta concentraciones de 0.05 mg/mL, 0.025 mg/mL y 0.01 mg/mL dio como resultado < 90% de recuperacin de alteplasa activa (datos en archivos de Genetech). Las soluciones de 0.5 mg/mL, 1 mg/mL y 2 mg/mL en AEI retuvieron > 94% de la actividad fbrinoltica a las 48 h cuando se almacenaron a 2C en jeringas de plstico; estas soluciones retuvieron > 90% de la actividad fbrinoltica cuando se almacenaron en jeringas de plstico a -25C y -70C durante 7 14 das, se descongelaron a temperatura ambiente y luego se almacenaron a 2C por 48 h (vase Davis, 2000). Las soluciones de 1 mg/mL en AEI fueron estables 22 semanas en jeringas de plstico cuando se almacenaron a -30C y 1 mes en frascos de vidrio almacenados a -20C; la bioactividad se mantuvo sin cambios durante seis meses en contenedores de propileno almacenados a -20C y durante dos semanas en frascos de vidrio cuando se almacenaron a -70C (vase revisin de Generali, 2001). 118
ALTEPLASA No agregar otros medicamentos a las soluciones de alteplasa. La alteplasa es incompatible con agua bacteriosttica, dobutamina, dopamina, heparina, morfina e infusiones de nitroglicerina; es compatible fsicamente con lldocana, metoprolol y propranolol cuando se administra a travs de una va en Y. Presentacin para uso intraluminal: almacenar el producto iiofifizado a temperatura de refrigeracin (2 a 8C); proteger de la exposicin excesiva a la luz durante el almacenamiento prolongado. La solucin reconstituida (1 mg/mL) debe utilizarse en las siguientes 8 h cuando se almacena entre 2 y 30C; no agregar otros medicamentos a las soluciones de alteplasa para catter Mecanismo de accin Es una enzima proteasa de serina natural que inicia la fibrinlisis local al unirse a la fibrina en un trombo (cogulo) y activar de manera directa el plasmingeno atrapado para convertirlo en plasmina; sta degrada fibrina, fibringeno y otras protenas procoagulantes y los convierte en fragmentos solubles. Farmacocintica Distribucin: inicial: se aproxima a la del volumen plasmtico; la distribucin en la leche materna se desconoce Metabolismo: heptico Vida media: adultos: Inicial: < 5 min Final: 72 min Depuracin plasmtica: adultos: 380 a 570 mL/mln Dosificacin usual Recin nacidos, lactantes y nios: Oclusin de catteres IV: intraluminal: Recomendaciones de dosificacin segn Chest, 2001 y Chest, 2004: Catter venoso central: se indican dosis por lumen; para catteres de lmenes mltiples, tratar uno a la vez: [Nota: algunas instituciones utilizan dosis ms bajas (p. ej., 0.25 mg/0.5 mL) en recin nacidos y lactantes < 3 meses] Pacientes < 10 kg: 0.5 mg diluidos en SN hasta un volumen igual al volumen interno del lumen; instilar en cada lumen en 1 a 2 min; dejar por 1 a 2 h y luego aspirar el catter, no infundir al paciente; lavar el catter con SN Pacientes > 10 kg: 1 mg en 1 mL de solucin salina normal; usar un volumen igual al volumen interno del lumen; mximo: 2 mg en 2 mL por lumen; instilar en cada lnea en 1 a 2 min; dejar por 1 a 2 h y luego aspirar el catter, no infundir al paciente; lavar el catter con SN Puerto SC: Pacientes < 10 kg: 0.5 mg diluidos en SN hasta 3 mL Pacientes > 10 kg: 2 mgtliluidos en SN hasta 3 mL Recomendaciones del fabricante para la presentacin para uso intraluminal: Catter venoso central: Pacientes < 30 kg: usar una concentracin de 1 mg/mL; instilar un volumen igual a 110% de la capacidad del lumen; no exceder 2 mg en 2 mL; puede instilarse una segunda dosis si el catter contina ocluido luego de un tiempo de permanencia de 2 h (vase Administracin) Pacientes > 30 kg: 2 mg en 2 mL; puede instilarse una segunda dosis si el catter contina ocluido luego de un tiempo de permanencia de 2 h (vase Administracin) Trombosis sistmica: IV (Nota: la dosis debe ajustarse segn el efecto): Recomendaciones de Chest, 2004: 0.1 a 0.6 mg/kg/h por 6 h (es posible que algunos pacientes requieran un tratamiento ms largo o ms corto). Nota: an no se establece la dosis ptima para diversas afecciones trombticas en pacientes peditricos; la mayor parte de los artculos publicados se refiere a informes de casos; se conocen pocos estudios peditricos prospectivos; en algunos de ellos se utilizaron las dosis que se muestran a continuacin (vase Levy, 1991 y Weiner, 1998. Nota: ocurrieron complicaciones hemorrgicas vinculadas con la dosificacin en el rango teraputico superior): Inicial: 0.1 mg/kg/h por 6 h; vigilar de cerca al paciente en previsin de hemorragia y medir en forma seriada y frecuente las concentraciones de fibringeno; si no hay respuesta luego de 6 h, incrementar la velocidad de infusin 0.1 mg/kg/h a intervalos de 6 h, hasta un mximo de 0.5 mg/kg/h; mantener el fibringeno > 100 mg/dL (Nota: en algunos centros el fibringeno se mantiene > 150 mg/dL en recin nacidos); la duracin del tratamiento depende de la respuesta clnica Infusin en dosis baja (local) para catteres ocluidos: Nota: no existen estudios peditricos que comparen el tratamiento tromboltico local con el sistmico; por tanto, se carece de bases para sugerir que la infusin IV local sea mejor. El calibre pequeo de ios vasos de pacientes peditricos podra implicar mayor riesgo de dao local a los vasos sanguneos, y de formacin de un nuevo trombo; sin embargo, la infusin IV local puede ser apropiada en caso de trombosis por catter si este ltimo ya est colocado (vase Chest, 2004). Se (Contina) 119
ALTEPLASA
Alteplasa
(Contina)
utilizan diversos regmenes con dosis bajas; las siguientes recomendaciones de dosificacin se basan en Doyle, 1992, y Anderson, 1991: Inicial: 0.01 mg/kg/h por 6 h; s no hay respuesta luego de 6 h, incrementar la velocidad de infusin 0.01 mg/kg/h a intervalos de 6 h hasta un mximo de 0.5 mg/kg/h; vigilar al paciente de cerca; se documentan casos de fibrinlisis sistmica (disminucin de las concentraciones plasmticas de fibringeno) o hemorragia en recin nacidos y lactantes que reciben 0.05 mg/kg/h; la duracin del tratamiento depende de la respuesta clnica Adultos: Infarto miocrdico agudo: IV (Nota: la alteplasa debe administrarse en cuanto sea posible despus del inicio de los sntomas): Infusin acelerada: Pacientes > 67 kg: dosis total: 100 mg en tres fracciones como sigue: infundir un bolo IV de 15 mg en 1 a 2 min, luego 50 mg durante los siguientes 30 min, y despus 35 mg en los 60 min que siguen. Dosis total mxima: 100 mg Pacientes < 67 kg: infundir un bolo IV de 15 mg en 1 a 2 min, luego 0.75 mg/kg (mximo: 50 mg) durante los siguientes 30 min, y despus 0.5 mg/kg (mximo: 35 mg) en los 60 min que siguen. Dosis total mxima: 100 mg Infusin para 3 h: Pacientes > 65 kg: dosis total: 100 mg administrados como sigue: infundir 60 mg en la primera hora, 6 a 10 mg como un bolo IV y despus 20 mg/h por 2 h Pacientes < 65 kg: dosis total: 1.25 mg/kg administrados en un lapso de 3 h, como se describe antes Isquemia cerebral aguda: IV (Nota: el tratamiento con alteplasa debe iniciarse en un plazo nc mayor de 3 h despus del inicio de los sntomas del evento vascular cerebral y luego de excluir hemorragia intracraneal mediante tomografa computadorzada u otro mtodo de visualizacin diagnstica sensible): dosis total: 0.9 mg/kg (mximo: 90 mg) durante 1 h, como sigue: infundir 10% de la dosis total (0.09 mg/kg) en un bolo IV durante 1 min y luego ei resto de la dosis total (0.81 mg/ kg) durante 60 min Embolia pulmonar: IV: 100 mg infunddos durante 2 h Oclusin de catter venoso central: intraluminal: recomendaciones del fabricante: pacientes > 30 kg: 2 mg en 2 mL; puede instilarse una segunda dosis si el catter sigue ocluido luego de 2 h de permanencia (vase Administracin); Nota: en un estudio reciente en el que se utilizaron dosis crecientes de 0.5 mg, 1 mg y 2 mg (tiempo de permanencia de 60 min) se observ que 86.2% de los catteres se desocluy con la dosis de 0.5 mg (vase Davis, 2000) Administracin Parenteral: presentacin para uso sistmico: reconstituir los frascos con el diluyente proporcionado (AEI); no reconstituir con agua bacteriosttica para inyeccin; usar aguja de calibre grande y jeringa para reconstituir el frasco de 50 mg y el dispositivo de transferencia acompaante para reconstituir el frasco de 100 mg (el frasco de 100 mg no est al vaco); mover con suavidad, no agitar; concentracin final despus de la reconstitucin: 1 mg/mL IV: puede administrarse a una concentracin final de 1 mg/mL, o diluirse y administrarse como 0.5 mg/mL (vase Estabilidad). Preparar la dosis en bolo mediante uno de los siguientes mtodos: 1) aspirar la dosis del bolo del frasco reconstituido con jeringa y aguja; para el frasco de 50 mg: no aspirar aire al interior de la jeringa e insertar ia aguja en el tapn del frasco; para el frasco de 100 mg, insertar ia aguja lejos de la marca de la puncin creada por el dispositivo de transferencia; 2) aspirar la dosis del bolo de un puerto de la lnea de infusin despus de purgarla; 3) programar una bomba de infusin para administrar e! bolo al principio de la infusin. Administrar el resto de la dosis en la forma siguiente: del frasco de 50 mg: usar una bolsa de cloruro de polivinilo IV o un frasco de vidrio y el equipo de infusin; del frasco de 100 mg: usar el mismo sitio de puncin hecho por el dispositivo de transferencia para insertar el extremo del equipo de infusin e infundir del frasco Presentacin para uso intraluminal: reconstituir el frasco con 2.2 mL de AEI; no reconstituir con agua bacteriosttica para inyeccin; dejar el frasco sin tocarlo para que ias burbujas grandes se disipen; mover con suavidad, no agitar; la disolucin completa ocurre en 3 min; concentracin final despus de la reconstitucin: 1 mg/ mL. Desechar la solucin no utilizada (la solucin no contiene conservadores) (vase Estabilidad) Intraluminal: instilar la dosis apropiada en el catter ocluido (vase Dosificacin usual); dejar en la lnea; valorar la funcin del catter (intentar aspirar sangre) despus de 30 min; si el catter funciona, aspirar 4 a 5 mL de sangre en pacientes > 10 kg o 3 mL en pacientes < 10 kg para remover el medicamento y el cogulo residual; luego lavar suavemente el catter con SN; si el catter sigue 120
ALTEPLASA ocluido, dejar alteplasa en la inea y valorar la funcin del catter despus de 120 min; si funciona, aspirar 4 a 5 mL de sangre en pacientes > 10 kg o 3 mL en pacientes < 10 kg, y lavar suavemente con SN; si el catter sigue ocluido despus de 120 min puede instilarse una segunda dosis y repetir el procedimiento descrito Parmetros para vigilancia Uso sistmico: presin arterial; temperatura; biometra hemtica completa, reticulocitos, recuento de plaquetas; concentracin de fibringeno, plasmingeno, productos de degradacin de fibrina y fibringeno, dmero D, tiempos de protrombina y parcial de tromboplastina, antitrombina lll, protena C; anlisis de orina, signos de hemorragia Uso intraluminal: funcionamiento del catter (mediante aspiracin de sangre); temperatura, signos de sepsis, hemorragia gastrointestinal, hemorragia en el sitio de inyeccin, trombosis venosa Implicaciones para la atencin de enfermera La extravasacin puede causar equimosis o inflamacin; vigilar el sitio de puncin en cuanto a permeabilidad IV; si ocurre extravasacin, suspender la infusin en el sitio y aplicar tratamiento local; evitar inyecciones IM; valorar al paciente en busca de hemorragia. Informacin adicional Las presentaciones intracorprea e intraluminal tambin contienen /-arginina, polisorbato 80 y cido fosfrico (para ajuste del pH), Las ventajas de la alteplasa incluyen: inmunogenicidad baja, vida media breve, activacin directa de plasmingeno, y afinidad intensa y especfica por la fibrina. Es posible que los agentes trombolticos fallen en recin nacidos a causa de las concentraciones bajas de plasmingeno { 50 a 70% de los valores del adulto); en estos casos podra ser de utilidad el plasmingeno complementario (mediante administracin de plasma fresco congelado). La osmolaridad de la solucin de 1 mg/ mL. se aproxima a 215 mOsm/kg. No es de esperar que el uso intraluminal adecuado de alteplasa para ei manejo de la oclusin de catteres venosos centrales tenga efectos farmacolgicos sistmicos; en adultos, si se administra una dosis de 2 mg IV (en lugar de instilarse en el catter), se espera que la concentracin srica de alteplasa vuelva a los valores endgenos normales en 30 min. Se llev a cabo un estudio abierto, de un solo brazo, con la presentacin intraluminal en pacientes peditricos, de 2 semanas a 17 aos de edad (n - 310), en el que se utilizaron las dosis recomendadas por el fabricante (vase Dosificacin usual); la funcin del catter se restableci en 83% de ios pacientes (similar a los adultos); los ndices de eventos adversos graves tambin fueron semejantes a los de los adultos (vase el inserto del paquete para uso intraluminal, 2005). Presentaciones La informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir, recombinante: Preparacin para uso sistmico: Activase: 50 mg [29 000 000 Ul; contiene polisorbato 80; empacado con diluyente]; 100 mg [58 000 000 Ul; contiene polisorbato 80; empacado con diluyente y dispositivo para transferencia] Preparacin para uso intraluminal: Camilo"* Activase -: 2 mg [contiene polisorbato 80] Referencias
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A n d e r s o n B J , K e e l e y S R , J o h n s o n N D . C a v a l T h r o m b o l y s i s n N e o n a t e s U s i n g Low D o s e s o t R e c o m b i n a n t H u m a n T i s s u e - T y p e P l a s m i n o g e n Activator. Anaesth intensive Care. 1 9 9 1 ; 1 9 ( 1 ) : 2 2 - 7 . A n d r e w M, B r o o k e r L, L e a k e r M, et al. Fibrin Clot Lysis by T h r o m b o l y t i c A g e n t s is I m p a i r e d in N e w b o r n s D u e to a L o w P l a s m i n o g e n C o n c e n t r a r o n . Thromb Haemost. 1 9 9 2 ; 6 8 ( 3 ) : 3 2 5 - 3 0 . C a d a D J , L e v i e n T, Baker D E . A l t e p l a s e . Hospital Pharmacy. 2 0 0 2 : 3 7 ( 2 ) : 1 4 8 - 5 4 . C h o i M, M a s s i c o t t e M P , Marzinotto V, et ai. T h e Use of Alteplase to R e s t o r e P a t e n c y of C e n t r a l V e n o u s Lines in Pediatric Patients: A C o h o r t S t u d y . J Pediatr. 2 0 0 1 ;139(1 ):T52-6. D a v i s S N , V e r m e u l e n L, B a n t o n J, et al. Activity a n d D o s a g e of A i t e p l a s e Dilution for C l e a r i n g O c c l u s i o n s of V e n o u s - A c c e s s Devices. Am J Health Syst Pharm. 2 0 0 0 ; 5 7 ( 1 1 ) : 1 0 3 9 - 4 5 . D o y l e E, Britto J, F r e e m a n J, et al. T h r o m b o l y s i s W i t h L o w Dose T i s s u e P l a s m i n o g e n Activator. Arch Dis Chiid. 1 9 9 2 ; 6 7 ( 1 2 ) ; 1 4 8 3 - 4 . F a r n o u x C, C a m a r d O, Pinquier D, et a l . R e c o m b i n a n t T i s s u e - T y p e P i a s m i n o g e n A c t i v a t o r T h e r a p y of T h r o m b o s s in 16 N e o n a t e s . J Pediatr. 1 9 9 8 ; 1 3 3 ( 1 ) : 1 3 7 - 4 0 . F r a z i n B S . M a x i m a l Dilution of A c t i v a s e . Am J Hosp Pharm. 1 9 9 0 ; 4 7 ( 5 ) : 1 0 1 6 . G e n e r a l ! J, C a d a D J . A l t e p l a s e (t-PA) Bolus: O c c l u d e d C a t h e l e r s . Hospital Pharmacy. 2 0 0 1 ; 3 6 ( 1 ) : 9 3 - 1 0 3 . K o t h a r i S S , V a r m a S , W a s i r S . T h r o m b o l y t i c T h e r a p y i n I n f a n t s a n d C h i l d r e n . A m Heart J . 1994;127(3):651-7. Levy M, B e n s o n L N , B u r r o w s PE, et ai. Tissue P l a s m i n o g e n Activator for the T r e a t m e n t of T h r o m b o e m b o l i s m in Infants a n d C h i l d r e n . J Pediatr. 1 9 9 1 ; 1 1 8 ( 3 ) : 4 6 7 - 7 2 . M o n a g l e P , C h a n A , M a s s i c o t t e P , e t a l . A n t i t h r o m b o t i c T h e r a p y i n Children-. T h e S e v e n l h A C C P C o n f e r e n c e o n A n t i t h r o m b o t i c a n d T h r o m b o l y t i c T h e r a p y . Chest. 2 0 0 4 ; 1 2 6 ( 3 S u p p l ) : 6 4 5 S - 6 8 7 S . M o n a g l e P, M i c h e l s o n A D , Bovill E, et al. A n t i t h r o m b o t i c T h e r a p y in C h i l d r e n . Chest. 2 0 0 1 ;119(1 Suppl):344S-370S. N o w a k - G o t t l U, A u b e r g e r K, H a l i m e h S, et al. T h r o m b o l y s i s in N e w b o r n s a n d Infants. 1 9 9 9 ; 8 2 ( S u p p l 1):112-6. Thromb Haemost.
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AMANTADINA
Alteplasa
(Contina)
P o n e c D, Irwin D, Haire W D , et al. R e c o m b i n a n t T i s s u e P l a s m i n o g e n Activator (Alteplase) for R e s t o r a t i o n of Flow in O c c l u d e d C e n t r a l V e n o u s A c c e s s D e v i c e s : A D o u b l e - B l i n d P l a c e b o - C o n t r o l l e d Trial - T h e C a r d i o v a s c u l a r T h r o m b o l y t i c to O p e n O c c l u d e d Lines ( C O O L ) Efficacy Trial. J Vasc intern Radiol. 2001;12(8):951-5. W e i n e r G M , C a s t l e V P , DiPietro M A , e t a l . S u c c e s s f u l T r e a t m e n t o f N e o n a t a l Arterial T h r o m b o s e s W i t h R e c o m b i n a n t T i s s u e P l a s m i n o g e n Activator. J Pediatr. 1 9 9 8 ; 1 3 3 ( 1 ) : 1 3 3 - 6 .
Alteplasa recombinante vase Alteplasa en la pgina 116
Amantadina
Sinnimos Clorhidrato de adamantanamin; Clorhidrato de amantadina Categora teraputica Agente antiparkinsoniano; Agente antiviral oral Uso Profilaxia y tratamiento de infecciones por virus de influenza A; tratamiento sintomtico y adyuvante del parkinsonismo. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad al clorhidrato de amantadina o cualquier componente de la frmula. Advertencias Se cuenta con informes sobre muertes debidas a sobredosis de amantadina, con una dosis letal mnima de 1 g. La sobredosis del frmaco ocasiona toxicidad cardiaca (es decir, arritmias, taquicardia, hipertensin), respiratoria, renal o del SNC. Precauciones Usar con cautela en pacientes con enfermedad heptica, epilepsia, antecedente de dermatitis eccematoide recurrente, psicosis no controlada e individuos que reciben estimulantes del SNC. Puede incrementar la actividad convulsiva o los trastornos electroencefalogrficos en pacientes con problemas convulsivos preexistentes. Se ha presentado sndrome neurolptico maligno en personas que se sometieron a reduccin de la dosis o supresin del frmaco. Modificar las dosis en pacientes con insuficiencia renal; puede ser necesario modificar la dosis en pacientes con trastornos convulsivos activos, insuficiencia cardiaca congestiva, edema perifrico e hipotensin ortosttica. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin ortosttica, edema Sistema nervioso central: mareo, confusin, cefalea, insomnio, dificultad para concentrarse, ansiedad, inquietud, irritabilidad, alucinaciones, convulsiones, ideacin suicida, sndrome neurolptico maligno Dermatolgicas: livedo reticularis Gastrointestinales: nusea, vmito, xerostoma, anorexia, constipacin Genitourinarias: retencin urinaria Interacciones medicamentosas Efectos anticolinrgicos aditivos en pacientes que reciben frmacos con actividad anticolinrgica; efecto estimulante del SNC aditivo con estimulantes de dicho sistema. Mecanismo de accin Como antivirai, bloquea la prdida del recubrimiento del virus de influenza A y por tanto impide que ste penetre en las clulas del husped; adems inhibe la accin de la protena M durante el ensamblaje de viriones. Su actividad antiparkinsoniana puede deberse a bloqueo de la recaptura de dopamina en las neuronas presinpticas y a estimulacin directa de receptores posinpticos. Farmacocintica Absorcin: se absorbe bien del tubo gastrointestinal Vida media, pacientes con funcionamiento renal normal: 10 a 28 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 1 a 4 h Eliminacin: 80 a 90% se excreta sin cambios en la orina, mediante filtracin glomerular y secrecin tubular Dilisis: 0 a 5% se elimina por hemodilisis; no se requieren dosis complementarias despus de hemodilisis o dilisis pehtoneal Dosificacin usual Oral: Nios: profilaxia y tratamiento de influenza A: 1 a 9 aos: 5 mg/kg/da en una o dos fracciones; dosis mxima: 150 mg/da > 10 a 12 aos: 5 mg/kg/da en una o dos fracciones; dosis mxima: 200 mg/da Nota: despus de ia primera dosis de vacuna contra virus de influenza A puede administrarse profilaxia con amantadina hasta por seis semanas o hasta dos semanas despus de la segunda dosis de la vacuna; administrar un tratamiento de 10 das despus de la exposicin al virus; para tratamiento sintomtico, administrar en las primeras 24 a 48 h tras el inicio de los sntomas, con duracin usual del tratamiento de dos a cinco das o por 24 a 48 h despus de que el paciente se torna asintomtico Dosificacin alternativa para profilaxia de influenza A: nios > 20 kg y adultos: 100 mg/da divididos en una o dos dosis
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AMIFOSTINA Adultos: Enfermedad de Parklnson: 100 mg dos veces al da Infeccin por virus de influenza A: 200 mg/da divididos en una o dos dosis Profilaxia: administrar un tratamiento mnimo de 10 das despus de la exposicin o continuar por dos o tres semanas luego de aplicar la vacuna contra el virus de influenza A Ajuste de dosis en disfuncin renal: adultos: D 30 a 50 mL/min: administrar 100 mg/da D 15 a 29 mL/min: administrar 100 mg en das alternos D < 15 mL/min: administrar 200 mg cada siete das Parmetros para vigilancia Funcin renal; vigilar en busca de signos de neurotoxicidad.
cr cr cr
Informacin para el paciente La amantadina puede causar estado soporoso y afectar la capacidad para realizar actividades que requieren estado de alerta mental o coordinacin fsica. No suspender el tratamiento de manera abrupta porque puede precipitar una crisis parkinsoniana. Evitar el alcohol. Puede ocasionar sequedad bucal. Implicaciones para la atencin de enfermera Si induce insomnio, la ltima dosis diaria debe tomarse algunas horas antes de la hora de acostarse. Presentaciones La informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas, como clorhidrato: 100 mg Jarabe, como clorhidrato: 50 mg/5 mL (480 mL) Tabletas, como clorhidrato: 100 mg Referencias
S t r o n g D K , Eisenstat D D , B r y s o n S M , et al. A m a n t a d i n e Neurotoxicity in a Pediatric Patient W i t h R e n a l Insufficiency. DICP. 1 9 9 t ; 2 5 ( l t ) - . 1 1 7 5 - 7 .
AMCA vase cido tranexmico en la pgina 76 A-metapred vase MelilPREDNISolona en la pgina 1050 Ametopterina vase Metotrexate en la pgina 1066 Amida del cido pirazinoico vase Pirazinamida en la pgina 1265
Amifostina
Informacin relacionada Compatibilidad de quimioterpicos y medicamentos para mantenimiento en la pgina 1723 Sinnimos Etiofos; Gammafos; WR-2721; YM-08310 Categora teraputica Agente citoprotector; Antdoto para intoxicacin por cisplatino Uso Agente citoprotector que elimina radicales libres y se une a derivados reactivos que se forman tras la radioterapia o por uso de cisplatino, carboplatino, ciclofosfamida, ifosfamda, carmustina, melfaln y mecloretamina, para proteger de manera selectiva el tejido normal contra la toxicidad de esos agentes; reduce la xerostoma moderada a grave por radioterapia de cabeza y cuello cuando el sitio radiado incluye una parte sustancial de las partidas. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia La excrecin en la leche materna se desconoce/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a amifostina, aminotioles o cualquier componente de la frmula; pacientes hipotensos o deshidratados. Advertencias La experiencia limitada con amifostina y la posibilidad de que sta interfiera con la eficacia del antineoplsico indican que no debe administrarse a pacientes en situaciones en las que la quimioterapia pueda mejorar la sobrevivencia o inducir curacin, excepto en el contexto de un estudio clnico. Vigilar las concentraciones sricas de calcio en individuos que se encuentran en riesgo de presentar hipocaicemia (p. ej., los que reciben dosis mltiples de amifostina o aqullos que padecen sndrome nefrtico). Precauciones Usar con cautela en pacientes con trastornos cardiovasculares o cerebrovasculares preexistentes, como cardiopata isqumica, arritmias, insuficiencia cardiaca congestiva, antecedente de evento vascular cerebral o ataques isqumicos transitorios. Puede causar hipotensin; debe tenerse especial precaucin en situaciones en las que el tratamiento antihipertensivo concomitante no puede interrumpirse 24 h antes de iniciar la amifostina o en quienes es ms probable que los efectos adversos de nusea y vmito tengan consecuencias graves. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin transitoria (62%; la incidencia es mayor en pacientes con cncer de cabeza y cuello, esfago y pulmones [distinto al de clulas (Contina) 123
AMIFOSTINA
Amifostina
(Continua)
pequeas], as como con radiacin previa de cuello o hipercalcemia), rubor y sensacin de calor Sistema nervioso central: escalofros, fiebre, mareo, somnolencia, hipo, ansiedad, malestar general Dermatolgicas: exantema Endocrinas y metablicas: hpocalcemia, hipomagnesemia Gastrointestinales: nusea, vmito, sabor metlico en la boca Genitourinarias: retencin urinaria (reversible) Respiratorias: estornudos Interacciones medicamentosas Los antihipertensivos pueden potenciar los efectos hipotensores de la amifostina. Estabilidad Cuando se reconstituyen 500 mg de amifostina con 9.7 mL de SN, la solucin resultante es estable 5 h a temperatura ambiente o hasta 24 h en refrigeracin; las soluciones de amifostina diluidas desde 5 hasta 40 mg/mL en SN son qumicamente estables 5 h a temperatura ambiente y 24 h en refrigeracin; la estabilidad disminuye en condiciones de pH bajo. Es incompatible con aciclovir, anfotericina B, cloropromacina, cisplatino, ganciclovir, hidroxizina, proclorperazina. Mecanismo de accin La amifostina es un profrmaco que la fosfatasa alcalina ligada a membrana plasmtica convierte en el sulfhidriio activo libre WR-1065, el cual a su vez se oxida en un disulfuro simtrico (WR-33278) o disulfuros mixtos. El frmaco activo elimina radicales libres, dona iones hidrgeno a stos y se une a los derivados activos de agentes antineoplsicos, con lo que impide la alquilacin de los cidos nucleicos. La proteccin selectiva del tejido normal se demuestra por: 1) actividad menor de fosfatasa alcalina en las clulas tumorales, 2) vascularidad menor de los tumores y 3) pH menor en los tejidos tumorales por predominio del metabolismo anaerobio (el WR-1065 requiere un pH de 6.6 a 8.2 para ser captado por los tejidos) Farmacocintica Distribucin: V : adultos: 6.4 L; el profrmaco metabolizado se confina en gran medida al compartimento intravascular; el metabolito activo se distribuye en los tejidos normales, con concentraciones elevadas en mdula sea, mucosa gastrointestinal, piel, hgado y glndulas salivales Unin a protenas: 4% Metabolismo: la fosfatasa alcalina hidroliza la amifostina (profrmaco fosforilado) en un sulfhidriio activo libre (WR-1065) Vida media: Nios: 9.3 min Adultos: 8 min Eliminacin: los metabolitos se excretan en la orina Dosificacin usual IV (consltense protocolos individuales): Nios: los datos disponibles respecto al uso en pacientes peditricos son limitados; las dosis se basan en los informes de un estudio clnico de fase I previo: 740 mg/ m una vez al da 30 min antes de cada quimioterapia; se utilizaron dosis hasta de 600 mg/m , 15 min antes y 2 h despus de la quimioterapia (total: 1 200 mg/m /da) en estudios de fase I en pacientes tratados con quimioterapia con ifosfamida, carboplatino y etopsido; es posible que deban repetirse las dosis de amifostina cuando se emplea un agente citotxico con vida media prolongada o tiempo de infusin prolongado Adultos: 910 mg/m una vez ai da 30 min antes de la quimioterapia; reducir la dosis a 740 mg/m en pacientes con mayor incidencia de hipotensin Reduccin de xerostoma moderada a grave por radiacin de cabeza y cuello: 200 mg/m una vez al da comenzando 15 a 30 min antes de ia radioterapia de fraccin estndar Administracin Parenteral: IV: la dosis de amifostina reconstituida debe diluirse adicionalmente con SN basta un volumen final de 50 mL (adultos) o una concentracin final de 5 a 40 mg/mL (nios). Administrar dosis de amifostina > 740 mg/m en infusin IV intermitente en 15 min, porque se tolera mejor que una infusin ms prolongada. La dosis de 200 mg/m se administra en infusin de 3 min. La amifostina debe interrumpirse si la presin arterial disminuye significativamente respecto al valor basal o si el paciente desarrolla sntomas vinculados con decremento del riego cerebral o cardiovascular. Los pacientes que experimentan hipertensin arterial deben recibir una infusin rpida de SN y mantenerse en posicin supina o de Trendelenburg. La administracin del frmaco puede reiniciarse si la presin arterial vuelve al valor inicial Parmetros para vigilancia Presin arterial basal y luego cada 3 a 5 min durante la infusin de 15 min; vigilar electrlitos, examen general de orina, calcio y magnesio sricos; vigilar ingresos y egresos. Implicaciones para la atencin de enfermera Tratar antes al paciente con antiemticos; debe estar bien hidratado antes de iniciar la infusin de amifostina; si
d 2 2 2 2 2 2 2 2
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AMLODIPINA riesgo de ideacin y conducta suicidas con el uso de antidepresivos en nios, adolescentes y adultos jvenes (18 a 24 aos). Notifique a su mdico si se siente ms deprimido, tiene pensamientos suicidas o est ms agitado o irritable (vase Advertencias). Evite ei alcohol y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum); limite el consumo de cafena. El frmaco puede causar sopor y reducir la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; puede ocasionar sequedad bucal; no suspender de manera abrupta; puede conferir un color azui-verdoso a la orina. Es posible que induzca reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar podra causar quemaduras graves, exantema, enrojecimiento o comezn); evitar la exposicin al sol y fuentes de luz artificial (lmparas solares, camas o cabinas de bronceado); usar ropa protectora, sombrero de ala ancha o gorra, anteojos oscuros y filtros solares labiales (FPS > 15); usar un bloqueador solar [filtro solar de amplio espectro, bloqueador fsico (de preferencia) o filtro solar con FPS > 15]; informar al mdico si ocurre alguna reaccin. Informacin adicional Puesto que la amitriptlina favorece la ganancia ponderal, suelen preferirse otros antidepresivos (como imipramina o desimpramina) en nios o adolescentes con peso o talla excesivos. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas, como clorhidrato: 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg y 150 mg Referencias
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Amlodipina
informacin relacionada Agentes antihipertensivos segn su clase en la pgina 1650 Sinnimos Besilato de amlodipina Categora teraputica Agente antianginoso; Agente antihipertensivo; Bloqueador de canales del calcio Uso Tratamiento de la hipertensin; angina estable crnica; angina vasoespstica (de Prinzmetal); enfermedad arteria! coronaria (EAC) comprobada mediante anglografa [para disminuir el riesgo de hospitalizacin (por angina) y procedimientos de revascularizacin coronaria]. Factor de riesgo para et embarazo C Lactancia La excrecin en leche materna se desconoce/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la amlodipina o cualquier componente de la frmula. Advertencias Puede incrementar la frecuencia, duracin y gravedad de la angina o precipitar un infarto miocrdico agudo durante el inicio de! tratamiento o al aumentar la dosis (en especial en pacientes con coronariopata obstructiva grave). Precauciones Usar con cautela en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva o estenosis artica grave; emplear con precaucin y reducir ia dosis en pacientes con disfuncin heptica grave; en casos raros ocurre hipotensin aguda. Reacciones adversas Sistema cardiovascular: edema perifrico, rubor, palpitaciones; raras veces: hipotensin, arritmias, dolor precordial, sncope, isquemia perifrica, vasculitis; infarto miocrdico (IM) (raro) Sistema nervioso central: cefalea, mareo, somnolencia, fatiga; menos frecuentes: vrtigo, insomnio, sueos anormales, nerviosismo, depresin, ansiedad Dermatolgicas: exantema, prurito, eritema multiforme, angiedema Endocrinas y metablicas: disfuncin sexual, ginecomastia, hiperglucemia, ganancia o prdida ponderal Gastrointestinales: nusea, dolor abdominal, dispepsia, anorexia, constipacin, diarrea, disfagia, pancreatitis, vmito, xerostoma; hiperplasia gingival (puede ser menor que con nifedipina) Hematolgicas: trombocitopenia, leucopenia, prpura Hepticas: ictericia, elevacin de enzimas hepticas (Contina)
AMLODIPINA
Amlodipina
(Contina)
Neuromusculares y esquelticas: calambres, astenia, artralgias, mialgias, parestesias, neuropata perifrica, hipoestesia, temblor Oculares: diplopa, visin anormal, dolor ocular, conjuntivitis ticas: tnitus Respiratorias: disnea, epistaxis Diversas: diaforesis, reacciones de hipersensibilidad, sed Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. Los antimicticos azlicos pueden inhibir el metabolismo de la amlodipina y ocasionar incremento de las concentraciones sricas de sta o sus efectos. Es posible que el calcio reduzca el efecto farmacolgico de los bloqueadores de los canales de calcio. La rifampicina podra disminuir los niveles sricos de amlodipina y sta podra incrementar los de ciclospona (los estudios son controversiales). Interaccin con alimentos El alimento no modifica la biodisponibilidad de la amlodipina. El jugo de toronja elev 15% las concentraciones sricas mximas de sta y 16% el rea bajo la curva (ABC) en un estudio de dosis nica (Josefsson, 1996); sin embargo, la ingestin diaria repetida de jugo de toronja no modific la farmacocintica de amlodipina en otro estudio de dosis nica (Vincent, 2000). Se requieren estudios de dosis mltiples sobre la interaccin entre la amlodipina y el jugo de toronja. Evitar el regaliz u orozuz natural (causa retencin de sodio y agua, y eleva la prdida de potasio). Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente de 15 a 30C; surtir en envases hermticos, resistentes a la luz. Mecanismo de accin Inhibe la entrada de iones de calcio por los "canales lentos" o zonas selectas sensibles a voltaje en el msculo liso vascular y el miocardio durante la despolarizacin; induce relajacin del msculo liso vascular coronario y vasodilatacin coronaria; incrementa el suministro miocrdico de oxgeno en pacientes con angina vasoespstica. Farmacodinamia Efectos antihipertensivos: duracin: > 24 h con uso diario crnico Farmacocintica Absorcin: oral: se absorbe bien Distribucin: la distribucin en la leche materna se desconoce V promedio: Nios > 6 aos: similar a adultos con base en e peso Adultos: 21 L/kg Unin a protenas: 93% Metabolismo: en el hgado, donde 90% se transforma en metabolitos inactivos Biodisponibilidad: 64 a 90% Vida media: terminal: 30 a 50 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin mxima en suero: 6 a 12 h Eliminacin: 10% del medicamento sin cambios y 60% de metabolitos se excrean en la orina Depuracin: puede disminuir en pacientes con insuficiencia heptica o insuficiencia cardiaca moderada o grave; la depuracin ajustada al peso en nios > 6 aos es similar a la de adultos Dilisis: no dializable Dosificacin usual Oral: Nios: hipertensin: recomendaciones del fabricante: nios 6 a 17 aos: 2.5 a 5 mg una vez al da; las dosis > 5 mg al da an no se estudian por completo La bibliografa consigna informacin limitada. En un estudio prospectivo, 21 nios hipertensos (edad promedio: 13.1 aos; intervalo: 6 a 17 aos) recibieron las siguientes dosis iniciales diarias de amlodipina, de acuerdo con grupos de peso: nios < 50 kg: 0.05 mg/kg/da; nios de 50 a 70 kg: 2.5 mg/da; nios > 70 kg: 5 mg/da; dosis inicial promedio: 0.07 0.04 mg/kg/da; las dosis se incrementaron 25 a 50% (redondeadas a los 2.5 mg ms cercanos) cada cinco a siete das hasta un mximo de 0.5 mg, si era necesario para controlar la presin arterial; la dosis promedio requerida fue casi el doble en < 13 aos (0.29 0.13 mg/kg/da) en comparacin con > 13 aos (0.16 0.11 mg/kg/da) (vase Tallian, 1999). En un estudio aleatorizado pequeo y cruzado, la amlodipina se compar con nifedipina o felodipina en 11 nios hipertensos (edad promedio: 16 aos; intervalo: 9 a 17 aos); la amlodipina se administr una vez al da en una preparacin lquida (las tabletas se disolvieron en agua justo antes de su administracin); una dosis diaria inicial de 0.1 mg/kg/da (mximo: 5 mg diarios) se aument 50 a 100% despus de una semana hasta un mximo de 10 mg/da, si era necesario para el control de la presin arterial; dosis inicial promedio: 0.09 0.01 mg/kg/da; dosis promedio requerida: 0.12 mg/kg/da (Rogan, 2000). Un tercer estudio prospectivo utiliz dosis fijas en miligramos, en lugar de dosis en mg/kg (Pfammatter, 1998).
d
AMLODIPINA Cuatro estudios retrospectivos emplearon diversas dosis iniciales de amlodipina, que variaron entre 0.05 y 0.13 mg/kg/da; la dosis promedio requerida despus del ajuste (para todas las edades) oscil entre 0.15 a 0.17 mg/kg/da (Khattak, 1998; Silverstein, 1999; Flynn, 2000a; Parker 2002). Dos de estos estudios notaron una relacin entre dosis y edad, y los pacientes de menor edad requirieron dosis mayores en mg/kg/da. Varios estudios retrospectivos utilizaron dos dosis ai da en nios ms pequeos, pero no se sabe si esto se debe a una diferencia farmacocintica o a los hbitos de prescripcin dei mdico. Se necesitan ms estudios en nios. Adultos: Hipertensin: inicial: 2.5 a 5 mg una vez al da; usar dosis inicial de 2.5 mg una vez al da en pacientes pequeos, frgiles o ancianos, y cuando se agrega amlodipina a otros tratamientos antihipertensivos; en general, ajustar la dosis en 7 a 14 das hasta valorar completamente ios efectos; dosis usuai: 5 mg una vez al da; dosis mxima: 10 mg una vez al da; intervalo de dosis usuai (JNC 7): 2.5 a 10 mg una vez al da Angina o EAC: 5 a 10 mg una vez al da; utilizar dosis ms bajas para pacientes con trastorno heptico y ancianos; la mayora de los pacientes con EAC requiere 10 mg una vez al da Ajuste de dosis en disfuncin renal: no es necesaria; los pacientes pueden recibir la dosis inicial usual Ajuste de dosis en disfuncin heptica: adultos: inicial: 2.5 mg una vez al da Administracin Oral: puede administrarse sin tomar en cuenta los alimentos; tener cautela si se administra con jugo de toronja (vase interaccin con alimentos) Parmetros para vigilancia Presin arterial, enzimas hepticas. Informacin para el paciente No suspender de manera abrupta; avisar en caso de cefalea refractaria, vmito, palpitaciones, edema perifrico o facial, aumento de peso o cambios respiratorios; puede causar mareo o estado soporoso, y afectar la capacidad para realizar trabajos que requieren alerta mental o coordinacin fsica; puede ocasionar sequedad bucal. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Disponible como besilato de amlodipina; la dosis en miligramos se refiere a la base. Tabletas: 2.5 mg, 5 mg, 10 mg Otras preparaciones Una suspensin oral de 1 mg/mL hecha con tabletas y dos diferentes vehculos (una mezcla 1:1 de jarabe simple y metilcelulosa al 1% o una mezcla 1:1 de OraPlus- y OraSweet) es estable 56 das a temperatura ambiente (25C) y 91 das en refrigeracin (4C) cuando se almacena en botellas de prescripcin de plstico color mbar; se trituran en un mortero 50 tabletas de 5 mg hasta convertirlas en un polvo fino; se agrega una pequea cantidad del vehculo y se mezclan bien para formar una pasta uniforme; se mezcla mientras se agrega el vehculo en proporciones geomtricas hasta casi 250 mL; se transfiere a una botella calibrada y se aade vehculo hasta obtener 250 mL. En este estudio no se determin la proliferacin microbiana; se recomienda el almacenamiento prolongado en refrigeracin para minimizar la contaminacin microbiana. Etiquetar con las indicaciones "Agtese bien" y "Mantngase en refrigeracin". Nahata MC, Morosco RS, Hipple TF. Stability of Amlodipina Besylate in Two Liquld Dosage Forms. J Am Pharm Assoc, 1999;39(3):375-7. Referencias
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AMOXICILINA Amortiguador tris vase Trometamina en la pgina 1525
Amoxicilina
Informacin relacionada Profilaxia de endocarditis en la pgina 1756 Sinnimos p-hidroxiampicilina; Trihidrato de amoxicilina Categora teraputica Antibitico betalactmico Uso Tratamiento de otitis media, sinusitis e infecciones que afectan vas respiratorias, piel y vas urinarias, ocasionadas por cepas sensibles de H. influenza, N. gonorrhoeae, E. coli, P. mirabilis, E. faecalis, estreptococos y estafilococos no productores de penicilinasas; tratamiento de la enfermedad de Lyme en nios < 8 aos; profilaxia de endocarditis bacteriana; profilaxia despus de inhalacin de ntrax; erradicacin de H. pylori, para disminuir el riesgo de recurrencia de lcera duodenal. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/compatible. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a amoxicilina, penicilina o cualquier componente de la frmula. Advertencias La infeccin por virus de Epstein-Barr, leucemia linfoctica aguda o infeccin por citomegalovirus incrementan el riesgo de exantema maculopapular inducido por amoxicilina; algunas suspensiones orales pueden contener benzoato de sodio; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito dei alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, dificultad respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin dei SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; evitar el uso de productos de amoxicilina que contengan benzoato de sodio en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones En pacientes con disfuncin renal, as dosis, su frecuencia, o ambas, deben modificarse en respuesta al grado de disfuncin renal: emplear con cautela en pacientes con antecedente de alergia a cefalosporinas; las tabletas masticables y para suspensin orai contienen aspartame, que se metaboliza en fenilalanina y debe utilizarse con precaucin en pacientes con fenilcetonuria. Reacciones adversas Sistema nervioso central: fiebre, hiperactividad, agitacin, convulsiones Dermatolgicas: exantema, dermatitis exfoliativa, sndrome de Stevens-Johnson, eritema muitiforme, pustulosis exantematosa aguda generalizada, urticaria Gastrointestinales: diarrea, nusea, vmito, colitis seudomembranosa Hematolgicas: anemia, leucopenla, neutropenia, eosinofilia, trombocitopenia, prolongacin del tiempo de sangrado, anemia hemoltica Hepticas: elevacin de AST y ALT, ictericia colestsica, hepatitits citoltica aguda Diversas: sobreinfeccin, reacciones de hipersensibilidad, enfermedad del suero, vaseulitis, anafilaxia; raras: decoloracin dental (caf, amarilla o gris) Interacciones medicamentosas El probenecd aumenta el nivel srico de amoxicilina; el alopurinol puede incrementar la frecuencia de exantema por amoxicilina. Disminuye la eficacia de los anticonceptivos orales. Interaccin con alimentos El alimento no interfiere con su absorcin. Estabilidad Las suspensiones son estables por 14 das a temperatura ambiente o si se refrigeran; es preferible refrigerarlas. Mecanismo de accin Interfiere con la sntesis de la pared de la clula bacteriana durante la multiplicacin activa, mediante fijacin a una o ms de las protenas que unen penicilina, lo que deriva en destruccin de la pared celular y actividad bactericida contra microorganismos sensibles. Farmacocintica Absorcin: oral: rpida y casi completa (se absorbe 74 a 92% de una dosis nica) Distribucin: hgado, pulmones, prstata, msculos, exudados del odo medio, secreciones del seno maxilar, bilis y lquidos asctico y sinovial; se excreta en la leche materna Unin a protenas: 17 a 20%, ms baja en recin nacidos Metabolismo: parcial Vida media: Recin nacidos de trmino: 3.7 h Lactantes y nios: 1 a 2 h Adultos con funcin renal normal: 0.7 a 1.4 h Pacientes con D < 10 mL/min: 7 a 21 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: Cpsulas: 2 h
cr
144
AMOXICILINA Suspensin: recin nacidos: 3 a 4.5 h; nios: 1 h Eliminacin: excrecin renal (80% del frmaco sin cambios) Dilisis: moderadamente dializable (20 a 50%); - 30% se elimina en 3 h de hemodilisis; se recomiendan dosis complementarias despus del procedimiento Dosificacin usual Oral: Recin nacidos y lactantes: < 3 meses: 20 a 30 mg/kg/da divididos cada 12 h Lactantes > 3 meses y nios: 25 a 50 mg/kg/da divididos cada 8 h, o 25 a 50 mg/kg/ da divididos cada 12 h Otitis media aguda secundaria a cepas altamente resistentes de S. pneumoniae: 80 a 90 mg/kg/da divididos cada 12 h Gonorrea no complicada: < 2 aos: el probenecid est contraindicado en este grupo de edad > 2 aos: 50 mg/kg, ms 25 mg/kg de probenecid en dosis nica Profilaxia de endocarditis: 50 mg/kg, una hora antes del procedimiento, sin exceder la dosis de adultos Profilaxia posterior a inhalacin de ntrax: < 40 kg: 45 mg/kg/da en dosis divididas cada 8 h > 40 kg: 500 mg cada 8 h Adultos: 250 a 500 mg cada 8 h o tabletas de 50Q a 875 mg dos veces al da; dosis mxima: 2 a 3 g/da Gonorrea no complicada: 3 g, ms 1 g de probenecid en dosis nica Profilaxia de endocarditis: 2 g, una hora antes del procedimiento Erradicacin de H. pylori: 1 g dos veces al da durante 14 das, en combinacin con un inhibidor de la bomba de protones y por lo menos con otro antibitico (claritromicina) Ajuste de dosis en disfuncin renal: Nota: las tabletas de 875 mg no deben administrarse a pacientes con D < 30 mL/min D 10 a 30 mL/min: administrar cada 12 h D < 10 mL/min: administrar cada 24 h Administracin Oral: puede administrarse con el estmago vaco o lleno; puede mezclarse con frmulas lcteas, bebidas fras o jugos; administrar la dosis de inmediato despus de mezclarla; agitar bien la suspensin antes de usarla Parmetros para vigilancia Con tratamiento prolongado, vigilar de manera peridica las funciones renal, heptica y hematolgica; vigilar el desarrollo de diarrea. Informacin para el paciente Puede ocasionar decoloracin dental (la mayor parte de los casos informados ocurri en pacientes peditricos); el cepillado de los dientes o la limpieza dental reducen o eliminan el cambio de coloracin. informacin adicional Es necesario valorar con cuidado la aparicin de exantema a fin de diferenciar e! exantema no alrgico de una reaccin de hipersensibilidad. El exantema por amoxicilina ocurre en 5 a 10% de nios que reciben este medicamento; es maculopapular, rojo mate y suele presentarse 3 a 14 das despus de iniciar el tratamiento. Por lo general comienza en el tronco y se disemina a la mayor parte del cuerpo. Puede ser ms intenso en reas de presin, codos y rodillas. La incidencia de exantema por amoxicilina es ms alta en pacientes con infecciones virales o por citomegalovirus, mononucleosis infecciosa, leucemia linfoctica o individuos con hiperuricemia que reciben alopurinol. Presentaciones La informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar ia etiqueta del producto especfico. Cpsula, como trihidrato: 250 mg, 500 mg Polvo para suspensin oral, como trihidrato: 125 mg/5mL (80 mL, 100 mL, 150 mL); 200 mg/5mL (50 mL, 75 mL, 100 mL); 250 mg/5 mL (80 mL, 100 mL, 150 mL); 400 mg/5 mL (50 mL, 75 mL, 100 mL), Amoxil: 200 mg/5 mL (5 mL, 50 mL, 75 mL, 100 mL) [contiene benzoato de sodio; sabor goma de mascar]; 250 mg/5 mL (100 mL, 150 mL) [contiene benzoato de sodio; sabor goma de mascar]; 400 mg/5 mL (5 mL, 50 mL, 75 mL, 100 mL) [contiene benzoato de sodio; sabor goma de mascar] Trimox: 125 mg/5 mL (8Q mL, 100 mL, 150 mL); 250 mg/5 mL (80 mL, 100 mL, 150 mL) [contiene benzoato de sodio; sabor frambuesa-fresa] [DSC] Polvo para suspensin oral, como trihidrato [gotas]: Amoxil: 50 mg/mL (30 mL) [contiene benzoato de sodio; sabor goma de mascar] Tabletas, como trihidrato: 500 mg, 875 mg Tabletas masticables, como trihidrato: 125 mg, 200 mg, 250 mg, 400 mg Amoxil : 200 mg [contiene 1,82 mg de fenilalanina; sabor cereza- pltano-menta]; 400 mg [contiene 3.64 mg de fenilalanina; sabor cereza-pltano-menta] Tabletas para suspensin oral, como trihidrato: DisperMox: 200 mg [contiene 5.6 mg de fenilalanina; sabor fresa], 400 mg [contiene 5.6 mg de fenilalanina; sabor fresa]; 600 mg [contiene 11.23 mg de fenilalanina; sabor fresa] [DSC] (Contina)
cr cr cr E
AMOXICILINA Y CIDO CLAVULNICO
Amoxicilina
Referencias
(Contina)
B o g u n i e w i c z M, L e u n g DY. Hypersensitivity R e a c t i o n s to Antibiotics C o m m o n l y U s e d in C h i l d r e n . Pediatr Infec DisJ. 1 9 9 5 ; 1 4 ( 3 ) : 2 2 1 - 3 1 . C a n a f a x , D M , Y u a n Z , C h o n m a i t r e e T , e t al. Amoxicillin Mddle Ear Fluid P e n e t r a t i o n a n d P h a r m a c o k i n e t i c s in C h i l d r e n w i t h A c u t e Otitis M e d i a . Pediatr Infect Dis J. 1 9 9 8 ; 1 7 ( 2 ) : 1 4 9 - 5 6 . C D C a n d J o h n s H o p k i n s W o r k i n g G r o u p o n Civilian B i o d e f e n s e , C o m m e n t a r y o n N o n - L a b e l e d D o s i n g o f Oral Amoxicillin in A d u l t s a n d Pediatrics for P o s t - E x p o s u r e Inhalational A n t h r a x . C o n s u l t a d o el 10 de d i c i e m b r e d e 2001erv. h t t p . / / w w w . f d a . g o v / c d e r / d r u g p r e p a r e / a m o x - a n t h r a x . h t m Dajani A S , T a u b e r t KA, W i l s o n W W , e t al. P r e v e n t i o n o f Bacterial E n d o c a r d i t i s . R e c o m m e n d a t i o n s b y t h e A m e r i c a n Heart A s s o c i a t i o n . JAMA. 1 9 9 7 ; 2 7 7 ( 2 2 ) : 1 7 9 4 - 1 8 0 1 .
Amoxicilina y clavulanato vase Amoxicilina y cido clavuinico en la pgina 146
Amoxicilina y cido clavuinico

Sinnimos Amoxicilina y clavulanato Categora teraputica Antibitico betalactmico; Antibitico betalactmico con inhibidor de betalactamasa Uso Infecciones por microorganismos susceptibles en vas respiratorias inferiores, otitis media, sinusitis, piel, estructuras cutneas, y vas urinarias; el mismo espectro que la amoxicilina, adems de M. catarrhalis, H. influenzae, N. gonorrhoeae y S. aureus (sensible a meticilina) productores de betalactamasas. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir (la AAP la considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a amoxicilina, cido clavuinico, penicilina o cualquier componente de la frmula; antecedente de ictericia o disfuncin heptica relacionada con amoxiciiina/cido clavuinico. Advertencias La infeccin por virus de Epstein-Barr, leucemia linfoctica aguda o la infeccin por citomegalovirus aumentan el riesgo de exantema maculopapular inducido por amoxicilina. Se informa colitis seudomembranosa; el uso prolongado puede causar sobrenfeccin. Precauciones Usar con cautela en pacientes con antecedente de hipersensibilidad a cefalosporinas; en enfermos con disfuncin renal es necesario modificar la dosis, su frecuencia, o ambas, en respuesta al grado de disfuncin renal. La formulacin "BID" puede contener aspartame, que se metaboliza en fenilalanina y debe evitarse o utilizarse con cautela en pacientes con fenilcetonuria. Reacciones adversas Sistema nervioso central: cefalea, agitacin Dermatolgicas: exantema, urticaria, dermatitis exfoliativa, sndrome de Stevens-Johnson Gastrointestinales: nusea, vmito, dolor abdominal, colitis seudomembranosa; la incidencia de diarrea (9%) es mayor que con amoxicilina sola Genitourinarias: candidiasis vaginal Hepticas: elevacin de AST, ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina Diversas: sobreinfeccin, reacciones de hipersensibilidad, enfermedad del suero, vasculitis, anafilaxia Interacciones medicamentosas E) probenecid incrementa el nivel srico de amoxicilina. El alopurinol puede aumentar la incidencia de exantema. La amoxicilina con cido clavuinico puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales. Estabilidad La suspensin ora! reconstituida debe refrigerarse; desechar la suspensin no usada despus de 10 das; almacenar las tabletas masticables y el polvo para suspensin oral a temperatura ambiente. Mecanismo de accin El cido clavuinico se une e inhibe las betalactamasas que inactivan la amoxicilina, lo que ocasiona que esta ltima tenga un espectro de actividad mayor; la amoxicilina interfiere con la sntesis de la pared celular bacteriana por unin a una o ms de las protenas fijadoras de penicilina y causa destruccin de la pared celular. Farmacocintica Absorcin: tanto amoxicilina como clavulanato se absorben bien Distribucin: ambos se distribuyen ampliamente en pulmones, pleura, peritoneo, membrana sinovial y lquido de ascitis, as como en hueso, aparato reproductor femenino y lquido del odo medio; atraviesa la placenta; se excreta en la leche materna Unin a protenas: Amoxicilina: 17 a 20% Clavulanato: 25% Metabolismo: cido clavuinico: se metaboliza en el hgado Vida media de ambos agentes en adultos con funcin renal normal: - 1 h; el cido clavuinico no modifica la farmacocintica de la amoxicilina
AMOXICILINA Y CIDO CLAVULNICO Tiempo hasta alcanzar la concentracin mxima en suero: 2 h Eliminacin: amoxicilina: 60 a 80%; se excreta sin cambios en la orina Dilisis: ~ 30% de amoxicilina se elimina en 3 h de hemodilisis; se recomiendan dosis complementarias despus de la hemodilisis {no usar tabletas de liberacin prolongada) Dosificacin usual Oral (dosificacin con base en amoxiciiina): Recin nacidos y lactantes < 3 meses: 30 mg/kg/da divididos cada 12 h, a administrar con la suspensin de 125 mg/5 mL Nios < 40 kg: 20 a 40 mg/kg/da en dosis divididas cada 8 h o 25 a 45 mg/kg/da divididos cada 12 h, a administrar con la suspensin de 200 mg/5 mL o 400 mg/5 mL, o las tabletas masticables de 200 mg o 400 mg Otitis media neumoccica resistente a mltiples frmacos: 80 a 90 mg/kg/da divididos cada 12 h (usar una formulacin 7:1 "BID" o Augmentin ES-600 ) Nota: los nios < 40 kg no deben recibir las tabletas de 250 mg recubiertas, que contienen una dosis ms alta de cido clavuinico que las tabletas masticables de 250 mg Nios > 16 aos y adultos: Sinusitis bacteriana aguda: tableta de liberacin prolongada: 2 000 mg cada 12 h durante 10 das Neumona adquirida en la comunidad: 2 000 mg cada 12 h durante 7 a 10 das Adultos: Infecciones menos graves: 250 mg cada 8 h o 500 mg cada 12 h Infecciones ms graves y de vas respiratorias inferiores: 500 mg cada 8 h u 875 mg cada 12 h Ajuste de dosis en disfuncin renal: D < 30 mL/min: no usar la tableta de 875 mg o la de liberacin prolongada D 10 a 30 mL/min: administrar 250 a 500 mg cada 12 h D < 10 mL/min: administrar 250 a 500 mg cada 24 h Administracin Oral: administrar al iniciar la alimentacin, para disminuir la frecuencia o intensidad de los efectos gastrointestinales secundarios; no administrar con alimentos ricos en grasa (disminuyen la absorcin del clavulanato); puede mezclarse con leche, frmula o jugo; agitar bien la suspensin antes de usarla Parmetros para vigilancia Con tratamiento prolongado, vigilar en forma peridica las funciones renal, heptica y hematolgica. Interaccin con pruebas de Puede interferir con las determinaciones urinarias de glucosa con Clinitest'*. Informacin para el paciente Los efectos gastrointestinales adversos pueden ser menos frecuentes si se toma con alimentos. Informar al mdico si se desarrolla diarrea persistente. Informacin adicional Puesto que las tabletas de 250 mg y 500 mg contienen la misma cantidad de cido clavuinico, dos tabletas de 250 mg no son equivalentes a una tabeta de 500 mg. Cuatro tabletas de 250 mg o dos tabletas de 500 mg no son equivalentes a una tableta de 1 000 mg de liberacin prolongada.
cr C[ cr
La aparicin de exantema debe valorarse con cuidado para diferenciar uno no alrgico por amoxicilina de una reaccin de hipersensibilidad. El exantema por amoxicilina se presenta en 5 a 10% de los nios que reciben amoxicilina, es generalizado, eritematoso, maculopapular, y por lo general aparece 3 a 14 das despus dei inicio del tratamiento. Suele empezar en el tronco y se disemina a la mayor parte del cuerpo. Puede ser ms intenso en reas de presin, codos y rodillas. La incidencia del exantema por amoxicilina es mayor en pacientes con infecciones virales, infecciones por Saimonella, leucemia linfoctica, o en individuos con hiperuricemia que reciben alopurinol. Presentaciones La informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Polvo para suspensin oral: 200: 200 mg de amoxicilina y 28.5 mg de clavulanato potsico por 5 mL (50 mL, 75 mL, 100 mL) [contiene fenilalanina]; 400: 400 mg de amoxicilina y 57 mg de clavulanato potsico por 5 mL (50 mL, 75 mL, 100 mL) [contiene fenilalanina]; 600: 600 mg de amoxicilina y 42.9 mg de clavulanato potsico por 5 mL (75 mL, 125 mL, 200 mL) [contiene fenilalanina] Amoclav: 200: 200 mg de amoxicilina y 28.5 mg de clavulanato potsico por 5 mL (50 mL, 75 mL, 100 mL) [contiene 7 mg/5 mL de fenilalanina y 0.14 mEq/5 mL de potasio; sabor frutas] 400: 400 mg de amoxicilina y 57 mg de clavulanato potsico por 5 mL (50 mL, 75 mL, 100 mL) [contiene 7 mg/5 mL de fenilalanina y 0.29 mEq/5 mL de potasio; sabor frutas] Augmentin: 125: 125 mg de amoxicilina y 31.25 mg de clavulanato potsico por 5 mL (75 mL, 100 mL, 150 mL) [contiene 0.16 mEq/5 mL de potasio; sabor pltano] (Contina)
AMPICILINA
Amoxicilina y cido clavuinico (Contina)

200: 200 mg de amoxicilina y 28.5 mg de clavulanato potsico por 5 mL (50 mL, 75 mL, 100 mL) [contiene 7 mg/5 mL de fenilalanina y 0.14 mEq/5 mL de potasio; sabor naranja] 250: 250 mg de amoxicilina y 62.5 mg de clavulanato potsico por 5 mL (75 mL, 100 mL, 150 mL) [contiene 0.32 mEq/5 mL de potasio; sabor naranja] 400: 400 mg de amoxicilina y 57 mg de clavulanato potsico por 5 mL (50 mL, 75 mL, 100 mL) [contiene 7 mg/5 mL de fenilalanina y 0.29 mEq/5 mL de potasio; sabor naranja] Augmentin ES-eoO' : 600 mg de amoxicilina y 42.9 mg de clavulanato potsico por 5 mL (75 mL, 125 mL, 200 mL) [contiene 7 mg/5 mL de fenilalanina y 0.23 mEq/5 mL de potasio; sabor fresas con crema] Tabletas: 250: 250 mg de amoxicilina y 125 mg de clavulanato potsico; 500: 500 mg de amoxicilina y 125 mg de clavulanato potsico; 875: 875 mg de amoxicilina y 125 mg de clavulanato potsico Augmentin: 250: 250 mg de amoxicilina y 125 mg de clavulanato potsico [contiene 0.63 mEq de potasio] 500: 500 mg de amoxicilina y 125 mg de clavulanato potsico [contiene 0.63 mEq de potasio] 875: 875 mg de amoxicilina y 125 mg de clavulanato potsico [contiene 0.63 mEq de potasio] Tabletas masticables: 200: 200 mg de amoxicilina y 28.5 mg de clavulanato potsico [contiene fenilalanina]; 400: 400 mg de amoxicilina y 57 mg de clavulanato potsico [contiene fenilalanina] Augmentin: 125: 125 mg de amoxicilina y 31.25 mg de clavulanato potsico [contiene 0.16 mEq de potasio; sabor lima-limn] 200: 200 mg de amoxicilina y 28.5 mg de clavulanato potsico [contiene 2.1 mg de fenilalanina y 0.14 mEq de potasio; sabor cereza-pltano] 250: 250 mg de amoxicilina y 62.5 mg de clavulanato potsico [contiene 0.32 mEq de potasio; sabor lima-limn] 400: 400 mg de amoxicilina y 57 mg de clavulanato potsico [contiene 4.2 mg de fenilalanina y 0.29 mEq de potasio; sabor cereza-pltano] Tabletas de liberacin prolongada: Augmentin XR: 1 000 mg de amoxicilina y 62.5 mg de cido clavuinico [contiene 29.3 mg (1.27 mEq) de potasio y 12.6 mg (0.32 mEq) de sodio; (paquetes para 7 y 10 das)] Referencias
4
G a n V N , K u s m i e s z H, S h e l t o n S, et ai. C o m p a r a t i v e E v a l u a t i o n of L o r a c a r b e f a n d A m o x i c i l l i n - C l a v u l a n a t e for A c u t e Otitis M e d i a . Antimicrob Agents Chemother. 1991 ; 3 5 ( 5 ) : 9 6 7 - 7 1 . H o b e r m a n A, P a r a d i s e J L , B u r c h D J , et al. E q u i v a l e n t Effcency a n d R e d u c e d O c c u r r e n c e of D i a r r h e a F r o m a N e w F o r m u l a t i o n of A m o x i c i l l i n / C l a v u l a n a t e P o t a s s i u m ( A u g m e n t i n ' ) for T r e a t m e n t of A c u t e Otitis M e d i a in C h i l d r e n . Pediatr Infec Dis J. 1 9 9 7 ; 1 6 ( 5 ) : 4 6 3 - 7 0 . R e e d M D . C l i n i c a l P h a r m a c o k i n e t i c s of A m o x i c i l l i n a n d C l a v u l a n a t e . Pediatr nfect Dis J . 1996;15(10);949-54. T h o e n e D E , J o h n s o n C E . P h a r m a c o t h e r a p y of Otitis M e d i a . Pharmacofherapy. 1 9 9 1 ; 1 1 ( 3 ) : 2 1 2 - 2 1 . T o d d PA, Benfield P. A m o x i c i l l i n / C l a v u l a n c A c i d : An U p d a t e of Its A n t i b a c t e r i a l Activity. P h a r m a c o k i n e t i c Properties a n d T h e r a p e u l i c U s e . Drugs. 1 9 9 0 ; 3 9 ( 2 ) : 2 6 4 - 3 0 7 .
Ampicilina
Informacin relacionada Profilaxia de endocarditis en la pgina 1756 Sinnimos Aminobencilpenicilina; Ampicilina sdica; Trihidrato de ampicilina Categora teraputica Antibitico betalactmico Uso Tratamiento de infecciones bacterianas sensibles causadas por estreptococos, neumococos, enterococos, estafilococos no productores de penicilinasa, Listeria, meningococos; algunas cepas de H. influenzae, P. mlrabilis, Salmonella, Shigella, E. coii, Enterobacter y Klebsiella; teraputica emprica inicial de recin nacidos con sospecha de sepsis bacteriana o meningitis en combinacin con un aminoglucsido o cefotaxima; profilaxia de endocarditis. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la ampicilina (penicilinas) o cualquier componente de la frmula. Advertencias La infeccin por virus Epstein-Barr o citomegalovirus, y la leucemia linfoctica aguda aumentan el riesgo de exantema maculopapular inducido por ampicilina.
AMPICILINA Precauciones Podra ser necesario ajustar las dosis en pacientes con disfuncin renal ( D < 10 a 15 mL/min); usar con cautela en enfermos alrgicos a cefalosporinas. Reacciones adversas Sistema nervioso central: convulsiones, cefalea, mareo, fiebre inducida por frmacos Dermatolgicas: exantema, urticaria, dermatitis exfoliativa, sndrome de Stevens-Johnson Gastrointestinales: diarrea (20%), nusea, vmito, glositis, enterocolitis seudomembranosa, candidiasis bucal Hematolgicas; eosinofilia, anemia hemoltica, trombocitopenia, neutropenia, prolongacin del tiempo de sangrado Renales: nefritis intersticial Diversas: anafilaxia, -reacciones de hipersensibilidad, enfermedad del suero, vasculitis, sobreinfeccin Interacciones medicamentosas Anticonceptivos orales que contienen estrgenos (la efectividad anticonceptiva se reduce), aminoglucsidos, probenecid (incrementa los niveles sricos de ampicilina), cloroquina (disminuye la biodisponibilidad de la ampicilina), alopurinol (posible incremento de la frecuencia de exantema por ampicilina). Interaccin con alimentos El alimento disminuye velocidad y grado de absorcin. Estabilidad La suspensin ora! es estable 14 das cuando se refrigera; las soluciones reconstituidas para uso IM o IV directo deben aplicarse en ei transcurso de 1 h; las soluciones para infusin se inactivan por glucosa a temperatura ambiente; si se utilizan soluciones que contienen glucosa como diluyente, la solucin resultante slo es estable 2 h, en comparacin con 8 h para soluciones que contienen solucin salina normal. Mecanismo de accin interfiere con la sntesis de la pared de la clula bacteriana por unin a una o ms protenas fijadoras de penicilina durante la multiplicacin activa; inhibe la etapa final de transpeptidacin en la sntesis de peptidoglucanos, y causa destruccin de la pared celular con consiguiente actividad bactericida contra microorganismos sensibles. Farmacocintica Absorcin: oral: 50% Distribucin: hacia la bilis; penetra en lquido cefalorraqudeo slo cuando las meninges estn inflamadas; excrecin baja en la leche materna Unin a protenas: Recin nacidos: 10% Adultos: 15 a 18% Vida media: Recin nacidos: 2 a 7 das: 4 h 8 a 14 das: 2.8 h 15 a 30 das: 1.7 h Nios y adultos: 1 a 1.8 h Pacientes anricos: 8 a 20 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 1 a 2 h Eliminacin: ~ 90% del frmaco se excreta por la orina sin modificaciones en 24 h; se excreta en bilis Dilisis: ~ 40% se elimina por hemodilisis Dosificacin usual Nios: oral: 50 a 100 mg/kg/da divididos cada 6 h; dosis mxima: 2 a 3 g/da Adultos: oral: 250 a 500 mg cada 6 h Recin nacidos: IM, IV:
cr
Edad posnatal < 7 das: < 2 000 g: 50 mg/kg/da divididos cada 12 h; meningitis: 100 mg/kg/da divididos cada 12 h > 2 000 g: 75 mg/kg/da divididos cada 8 h; meningitis: 150 mg/kg/da divididos cada 8 h Meningitis por estreptococos del grupo B: 200 mg/kg/da divididos cada 8 h Edad posnatal > 7 das: < 1 200 g: 50 mg/kg/da divididos cada 12 h; meningitis: 100 mg/kg/da divididos cada 12 h 1 200 a 2 000 g: 75 mg/kg/da divididos cada 8 h; meningitis: 150 mg/kg/da divididos cada 8 h > 2 000 g: 100 mg/kg/da divididos cada 6 h; meningitis: 200 mg/kg/da divididos cada 6 h Meningitis por estreptococos del grupo B: 300 mg/kg/da divididos cada 6 h Lactantes y nios: IM, IV: 100 a 200 mg/kg/da divididos cada 6 h; meningitis: 200 a 400 mg/kg/da divididos cada 6 h; dosis mxima: 12 g/da (Contina)
AMPICILINA Y SULBACTAM
Ampicilina
(Contina)
Profilaxia de endocarditis: 50 mg/kg en los 30 min previos al procedimiento (dental, bucal, en vas respiratorias o esfago); dosis mxima: 2 g 50 mg/kg (dosis mxima: 2 g) ms gentamicina, 1.5 mg/kg (dosis mxima: 120 mg) en los 30 min previos al procedimiento; 25 mg/kg seis horas ms tarde (en pacientes con riesgo mayor que se someten a procedimientos genitourinarios y gastrointestinales) Adultos: IM, IV: 500 mg a 3 g cada 6 h; dosis mxima: 14 g/da Profilaxia de endocarditis: 2 g en los 30 min previos al procedimiento (dental, bucal, en vas respiratorias o esfago) 2 g ms 1.5 mg/kg de gentamicina (dosis mxima: 120 mg) en ios 30 min previos al procedimiento; 1 g seis horas despus (en pacientes con riesgo mayor que se someten a procedimientos genitourinarios y gastrointestinales) Ajuste de dosis en disfuncin renal: adultos: D 10 a 30 mL/min: administrar cada 6 a 12 h D < 10 mL/min: administrar cada 12 h Administracin Oral: dar con agua 1 a 2 h antes del alimento o con el estmago vaco; agitar bien la suspensin antes de usarla Parenteral: la ampicilina puede administrarse por va intravenosa rpida en 3 a 5 min a una velocidad mxima de 100 mg/min o mediante infusin intermitente, en 15 a 30 min; la concentracin final para administracin IV no debe exceder 100 mg/mL (por va intravenosa rpida) o 30 mg/mL (infusin intermitente) Parmetros para vigilancia Con el tratamiento prolongado, vigilar en forma peridica las funciones renal, heptica y hematolgica; observar en busca de cambios en la frecuencia de defecaciones. Interaccin con pruebas de Glucosa urinaria falsa positiva (solucin de Benedict, Clinitest); Coombs positivo [directo]. Implicaciones para la atencin de enfermera Ampicilina y gentamicina no deben mezclarse en las mismas lneas IV ni administrarse en forma concurrente. Informacin adicional Es necesario valorar con cuidado la aparicin de exantema a fin de diferenciar el exantema no alrgico por ampicilina de una reaccin de hipersensibilidad. El exantema por ampicilina ocurre en 5 a 10% de los nios que reciben ampicilina, es maculopapular, rojo mate y suele presentarse 3 a 14 das despus de iniciar el tratamiento. Por lo general comienza, en el tronco y se disemina a la mayor parte del cuerpo. Puede ser ms intenso en reas de presin, codos y rodillas. La incidencia de exantema por ampicilina es ms alta en pacientes con infecciones virales, mononucleosis infecciosa, leucemia linfoctica o en individuos con hiperuricemia que reciben alopurinol.
cr cr
Contenido de sodio en 5 mL de la suspensin (250 mg/5 mL): 10 mg (0.4 mEq) Contenido de sodio en 1 g: 66.7 mg (3 mEq) Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: 250 mg, 500 mg Inyeccin, polvo para reconstituir, en forma sdica: 125 mg, 250 mg, 500 mg, 1 g, 2 9- 10 g Polvo para suspensin oral: 125 mg/5 mL (100 mL, 200 mL); 250 mg/5 mL (100 mL, 200 mL) Referencias
B o g u n i e w i c z M, L e u n g DY. H y p e r s e n s i t i v i l y R e a c t i o n s to A n t i b i o t i c s C o m m o n l y U s e d in C h i l d r e n . Pediatr infec Dis J. 1 9 9 5 ; 1 4 ( 3 ) : 2 2 1 - 3 1 . B r o w n R D , C a m p o l i - R i c h a r d s D M . A n t i m i c r o b i a l T h e r a p y i n N e o n a t e s , I n f a n t s , a n d C h i l d r e n . Clin Pharmacokinei. 1989;17(Suppl 1):105-15.
Ampicilina sdica vase Ampicilina en a pgina 148
Ampicilina y sulbactam
Sinnimos Sulbactam y ampicilina Categora teraputica Antibitico betalactmico; Antibitico betalactmico con inhibidor de betalactamasa Uso Tratamiento de infecciones por bacterias sensibles que afectan la piel y estructuras cutneas, intraabdominales o ginecolgicas; el espectro es el de ampicilina, extendido a microorganismos que producen betalactamasas como S. aureus, H. influenzae, E. coli, Klebsiella, Acinetobacter, Enterobacter y anaerobios. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir.
AMPICILINA Y SULBACTAM C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a ampicilina, sulbactam, cualquier componente de la frmula o penicilinas. Advertencias La infeccin por virus Epsteln-Barr o citomegalovirus, y la leucemia linfoctica aguda aumentan el riesgo de exantema maculopapular inducido por ampicilina; la FDA no aprueba la combinacin para nios < 12 aos. Precauciones Modificar la dosis en pacientes con dsfuncin renal; usar con cautela en individuos alrgicos a cefalosporinas. Reacciones adversas Cardiovasculares: dolor torcico Sistema nervioso central: fatiga, malestar, cefalea, escalofros, mareos, convulsiones Dermatolgicas: exantema (2%), prurito, urticaria, dermatitis exfollativa, sndrome de Stevens-Jonson Gastrointestinales: diarrea (3%), nusea, vmito, candidiasis, flatulencla, colitis seudomembranosa, lengua vellosa Genitourinarias: disuria, ematuria Hematolgicas: disminucin de leucocitos, neutrfllos, plaquetas, emoglobina y ematcrito Hepticas: elevacin de enzimas epticas Locales: dolor en el sitio de inyeccin (IM: 16%; IV: 3%), tromboflebitis (3%) Renales: aumento de nitrgeno ureico en sangre y creatinina srica Diversas: reacciones de ipersensibilidad, anafllaxia, enfermedad del suero, vasculitis, sobreinfeccin Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Probenecid (disminuye la eliminacin de ampicilina y sulbactam); alopurinol (posible incremento de la frecuencia de exantema por ampicilina); puede reducir la eficacia de los anticonceptivos orales. Estabilidad La combinacin de ampicilina y sulbactam para infusin es estable 8 en solucin salina normal a temperatura ambiente; Incompatible cuando se mezcla con aminoglucsidos. Mecanismo de accin El sulbactam tiene muy poca actividad antlbacterana por s mismo. La adicin de sulbactam, un inibidor de betalactamasa, a la ampicilina extiende el espectro de esta ltima para Incluir microorganismos productores de betalactamasa; la ampicilina acta mediante inibicln de la sntesis de la pared de la clula bacteriana durante !a etapa de multiplicacin activa. Farmacocintica Distribucin: en bilis, fluidos de vesculas y tejidos; penetracin baja al lquido cefalorraqudeo con meninges ntegras; se obtienen concentraciones ms altas con Inflamacin menngea Unin a protenas: Ampicilina: 28% Sulbactam: 38% Vida media: la de ampicilina y sulbactam son similares: 1 a 1.8 y 1 a 1.3 , respectivamente, en pacientes con funcin renal normal Eliminacin: ~ 75 a 85% de ambos frmacos se excreta por la orina sin modificar, en el transcurso de 8 despus de la administracin Dosificacin usual El producto combinado de ampicillna/sulbactam est disponible en frascos de 3 g, con 2 g de ampicilina y 1 g de sulbactam. Las recomendaciones posolgicas se basan en la ampicilina. IM, IV: Lactantes > 1 mes: 100 a 150 mg/kg/da divididos cada 6 Meningitis: 200 a 300 mg/kg/da divididos cada 6 Nios: 100 a 200 mg/kg/da divididos cada 6 h Meningitis: 200 a 400 mg/kg/da divididos cada 6 h; dosis mxima: 8 g/da Adultos: 1 a 2 g cada 6 a 8 h; dosis mxima: 12 g/da Ajuste de dosis en disfuncin renal: D 15 a 29 mL/min: administrar cada 12 h D 5 a 14 mL/min: administrar cada 24 h Administracin Parenteral: puede administrarse por inyeccin IV lenta durante 10 a 15 min con una concentracin final que no exceda 45 mg/mL del producto combinado (30 mg de ampicilina y 15 mg de sulbactam), o mediante Infusin intermitente durante 15 a 30 min
cr cr
Parmetros para vigilancia Con el tratamiento prolongado, vigilar las funciones hematolgica, renal y heptica; detectar cambios en la frecuencia de defecaciones. Interaccin con pruebas de Concentraciones urinarias de glucosa falsas positivas (solucin de Benedict y Clinitesf); Coombs positivo [directo]. Informacin adicional Contenido de sodio en 1.5 g de la combinacin (1 g de ampicilina ms 0.5 g de sulbactam): 5 mEq Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. (Contina)
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Ampicilina y sulbactam (Contina)

Inyeccin, polvo para reconstituir: 1.5 g: 1 g de ampicilina y 0.5 g de sulbactam [contiene 115 mg de sodio (5 mEq)/1.5 g)]; 3 g: 2 g de ampicilina y 1 g de sulbactam [contiene 115 mg de sodio (5 mEq)/1.5 g)]; 15 g: 10 g de ampicilina y 5 g de sulbactam [paquete por volumen; contiene 115 mg de sodio (5 mEq)/1.5 g)] Unasyn: 1.5 g: 1 g de ampicilina y 0.5 g de sulbactam [contiene 115 mg de sodio (5 mEq)/ 1-5 g)] 3 g: 2 g de ampicilina y 1 g de sulbactam [contiene 115 mg de sodio (5 mEq)/1,5 g)] 15 g: 10 g de ampicilina y 5 g de sulbactam [empaque por volumen; contiene 115 mg de sodio (5 mEq)/1.5 g)] Referencias
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Informacin relacionada Evaluacin de la funcin heptica en la pgina 1755 VIH en adultos y adolescentes en la pgina 1766 VIH en Pediatra en la pgina 1760 VIH perinatal en la pgina 1777 . Categora teraputica Agente antirretroviral; Agentes contra VIH (agentes antiVIH); Inhibidor de la proteasa Uso Tratamiento de la infeccin por VIH en combinacin con otros frmacos antirretrovirales (Nota: se recomiendan enfticamente regmenes contra VIH con tres frmacos antirretrovirales). Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si excreta en la leche materna/contraindicado. Contraindicaciones Hipersensibilidad a amprenavir o cualquier componente de la frmula; tratamiento concurrente con astemizol, cisaprida, dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina, pimozida, mdazolam o triazolam; a causa de la gran cantidad de propilenglicol que contiene, la solucin oral de amprenavir est contraindicada en lactantes y nios < 4 aos, durante el embarazo, en insuficiencia renal o heptica, y en pacientes que reciben disulfiram o metronidazol. Advertencias El amprenavir es un inhibidor potente de la isoenzima CYP3A4, que interacta con mltiples frmacos. Debido a las posibles interacciones farmacolgicas importantes o que ponen en peligro la vida, o ambas, algunos medicamentos estn contraindicados (vanse Contraindicaciones e Interacciones medicamentosas) y es necesario vigilar la concentracin de los siguientes si se administran en forma concurrente con amprenavir: amiodarona, lidocana sistmica, antidepresivos tcclicos y quinidina. El uso concurrente con rifampicina, anticonceptivos hormonales o ciertos frmacos que disminuyen la colesterolema (lovastatina, sinvastatina) no se recomienda. La solucin oral de amprenavir contiene gran cantidad de propilenglicol y sio debe utilizarse cuando no se cuenta con opciones como las cpsulas u otros inhibidores de la proteasa; las mujeres y ciertos grupos tnicos (nativos estadounidenses, esquimales, asiticos) pueden tener menor capacidad para metabolizar el propilenglicol y, en consecuencia, un riesgo ms elevado de padecer los efectos adversos de ste; los pacientes con insuficiencia renal o heptica tambin tienen riesgo ms alto de presentar efectos adversos por propilenglicol (usar ia solucin oral con cautela); cuando se administra la solucin, vigilar a los pacientes en busca de efectos adversos por propilenglicol (vase Parmetros para vigilancia); cambiar al enfermo a la formulacin en cpsulas tan pronto sea capaz de ingerirlas. Es posible que ocurran reacciones cutneas graves y que ponen en peligro la vida (p. ej., sndrome de Stevens-Johnson); suspender amprenavir en individuos que presentan exantemas graves o que ponen en peligro la vida, o en individuos con exantemas moderados y sntomas sistmicos. Se informan episodios de hemorragia espontnea en pacientes con hemofilias tipos A y B que recibieron inhibidores de la proteasa. Se observaron diabetes mellitus de nuevo inicio, exacerbaciones de diabetes e hiperglucemia en enfermos infectados con VIH que recibieron inhibidores de la proteasa. Se inform anemia hemoltica aguda.
AMPRENAVIR Precauciones Usar con cautela en pacientes con diabetes meiiitus, alergia a sulfonamidas {el amprenavir es una sulfonamida) o hemofilia. Usar con cautela y disminuir la dosis en individuos con afeccin heptica. Las cpsulas y la solucin oral contienen dosis elevadas de vitamina E; deben evitarse complementos adicionales de vitamina E. La redistribucin y acumulacin de grasa [es decir, obesidad central, consuncin perifrica, emaciacin facial, crecimiento de mamas, aumento de la grasa dorsocervical (giba de bfalo) y apariencia cushingoide] se observan en pacientes que reciben agentes antirretrovirales (an no se establece una relacin causal). Los pacientes con VIH pueden presentar ei sndrome de reconstitucin inmunitaria (una respuesta inflamatoria aguda a infecciones residuales u oportunistas indolentes) durante el tratamiento inicial con agentes antirretrovirales combinados, entre los que se incluye amprenavir; es posible que tal sndrome requiera una valoracin mayor del paciente y tratamiento. Reacciones adversas Nota: la incidencia de reacciones adversas es similar en pacientes adultos y peditricos; la incidencia listada corresponde al tratamiento antirretroviral combinado (no a teraputica concurrente con ritonavir; vase inserto del empaque) Sistema nervioso central: depresin o trastornos del estado de nimo (9 a 16%), cefalea, fatiga Dermatolgicas: exantema (22%; suele ser leve o moderado, maculopapular, un poco prurignoso; mediana de inicio: 11 das; intervalo: 7 a 73 das); exantema grave o que pone en peligro la vida, inclusive sndrome de Stevens-Johnson ( 1 % de pacientes, 4% de los enfermos que presentan exantema) Endocrinas y metablicas: hiperglucemia (> 116 mg/dL; 45 a 5 3 % ) , hipertrigliceridemia (> 213 mg/dL: 41 a 56%), hipercolesterolemia (> 283 mg/dL: 7 a 13%), diabetes de nuevo inicio, exacerbacin de diabetes mellitus, cetoacidosis, fosfocinasa de creatina srica, redistribucin y acumulacin grasa (vase Precauciones) Gastrointestinales: nusea (43 a 74%), vmitos (24 a 34%), diarrea (39 a 60%), alteraciones del gusto (2 a 10%) Hematolgicas: anemia hemoltica aguda (rara, un caso informado), hemorragia espontnea en hemoflicos Hepticas: elevacin de enzimas hepticas Neuromusculares y esquelticas: parestesias [peribucales (26 a 31%) o perifricas (10 a 14%)] Diversas: sndrome de reconstitucin inmunitaria Interacciones medicamentosas Sustrato de las isoenzimas CYP2C9 (menor), CYP3A4 (mayor), CYP3A5 (menor) del citocromo P450; inhibidor de las isoenzimas CYP2C19 (dbil) y CYP3A4 (fuerte). El amprenavir puede inhibir el metabolismo de los siguientes frmacos y causar efectos adversos importantes o que ponen en peligro la vida: astemizol, cisaprida, dihidroergotamina, ergotamina, midazolam y triazolam (el tratamiento concurrente con estos frmacos y amprenavir est contraindicado). Nota: si se utilizan de manera concurrente amprenavir y cpsulas de ritonavir tambin estn contraindicadas flecainida y propafenona. El amprenavir puede aumentar los efectos txicos de amiodarona, lidocana, quinidina, warfarina, ciclosporina, tacrolimus, rapamicina y antidepresivos tricclicos (es necesario vigilar el nivel srico de estos frmacos); puede incrementar la concentracin srica de bepridil y ocasionar arritmias cardiacas que ponen en peligro la vida (usar con cautela; vigilar de cerca); aumenta significativamente el rea bajo la curva (ABC) de rifabutina en 193% (cuando se utiliza combinada con amprenavir debe disminuirse la dosis de rifabutina cuando menos a la mitad de la recomendada); puede incrementar el ABC de ketoconazol y zidovudina, y disminuir el ABC de indinavir y saquinavir; puede incrementar las concentraciones sricas o la toxicidad de diltiacem, nifedipina, alprazolam, cloracepato, diacepam, fluracepam, Itraconazol, dapsona, ehtromicina, loratadina, sildenafil, carbamacepina, pimozida y frmacos hipocolesterolmicos (no se recomienda el uso concurrente de lovastatina o sinvastatina; la administracin concomitante de atorvastatina puede aumentar el riesgo de miopata y rabdomilisis; usar ia dosis ms baja posible de atorvastatina y vigilar con cuidado al paciente; considerar pravastatina o fluvastatina para empleo concurrente con amprenavir). El ritonavir incrementa de manera significativa las concentraciones sricas de fluticasona y puede producir efectos corticosteroides sistmicos (p. ej., sndrome de Cushing y supresin suprarrenal); se espera que el uso de amprenavir ms ritonavir con fluticasona tenga el mismo efecto; el empleo concomitante de amprenavir ms ritonavir con fluticasona no se recomienda a menos que los beneficios sean mayores que los riesgos; la administracin de amprenavir sin ritonavir puede aumentar los niveles de fluticasona (usar con cautela; considerar un agente alternativo, en especial en uso prolongado). La rifampicina reduce mucho las concentraciones plasmticas de amprenavir (el ABC de amprenavir disminuye cerca de 90%) y no debe usarse en forma concurrente. Los (Contina) 153
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anticonceptivos hormonales (como etinilestradiol/noretindrona) disminuyen los niveles sricos de amprenavir y no deben administrarse juntos (se recomienda anticoncepcin no hormonal). La metadona puede disminuir los niveles de amprenavir (considerar un agente antirretroviral alternativo). El amprenavir puede disminuir los niveles plasmticos de metadona (podra ser necesario aumentar las dosis de metadona); puede disminuir los niveles sricos de delavirdina y dar como resultado una prdida de la respuesta virolgica y posible resistencia a delavirdina (no se recomienda e! uso concomitante de amprenavir y delavirdina). La hierba de San Juan (Hypericum peroratum) puede disminuir en forma importante los niveles de amprenavir y no se recomienda para uso concurrente; el efavirenz disminuye 39% el nivel de amprenavir; saquinavir reduce 32% el ABC de amprenavir; la dexametasona puede disminuir los niveles sricos de amprenavir (usar con precaucin); nevirapina, fenobarbitai, fenitona y carbamacepina pueden disminuir los niveles de amprenavir; abacavir, claritromicina, indinavir, ketoconazol y zidovudina pueden aumentar el ABC de amprenavir; nelfinavir puede aumentar los niveles mnimos de amprenavir; cimetidina, lopinavir con ritonavir o ritonavir pueden aumentar los niveles de amprenavir [Nota: la dosis de amprenavir en cpsulas debe disminuirse cuando se usa en combinacin con cpsulas de ritonavir (vase Dosificacin usual)]; no se recomienda usar amprenavir en solucin oral con ritonavir en solucin oral (vase prrafo siguiente). Los anticidos o la didanosina (formulaciones amortiguadoras) deben administrarse por lo menos 1 h antes o despus de amprenavir; deben evitarse los complementos de vitamina E (los productos de amprenavir contienen cantidades elevadas de vitamina E); el alcohol puede interactuar con la dosis elevada de propilenglicol de la solucin oral y tiene que evitarse; no se recomienda el uso concomitante de ritonavir en solucin oral con amprenavir en solucin oral por la gran cantidad de propilenglicol que se encuentra en la solucin oral de amprenavir, y de etanol en la de ritonavir [Nota: propilenglicol y etanol (alcohol) pueden competir por la misma va metablica]. Interaccin con alimentos Una comida abundante en grasas puede disminuir 14% el ABC promedio. Estabilidad Cpsulas y solucin: guardar a temperatura ambiente; no refrigerar Mecanismo de accin Inhibidor de proteasa que acta hacia el final del proceso de replicacin de VIH una vez que el virus penetra en el ncleo celular; el amprenavir se une al sitio de accin de la proteasa e inhibe la actividad de la enzima, con lo que previene la segmentacin de precursores poliproteicos virales (precursores de protenas gag-pol) para formar las protenas funcionales individuales con que cuenta el VIH; ello da como resultado la formacin de partculas virales inmaduras no infectantes. Farmacocintica Distribucin V (aparente): adultos: 430 L
d
Unin a protenas: 90%; protena de unin de afinidad alta: glucoprotena acida alfa-,; tambin se fija a la albmina (pero en un grado menor) Metabolismo: heptico, por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450; tambin ocurre glucuronidacin de sus metabolitos oxidados Biodisponibilidad: la biodisponibilidad absoluta an no se determina; la solucin oral tiene 14% menos biodisponibilidad que las cpsulas (no intercambiar con base miligramo a miligramo) Vida media: adultos: 7.1 a 10.6 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima (dosis nica): 1 a 2 h Eliminacin: excrecin mnima de frmaco sin modificar en orina (< 3%) y heces; 75% de a dosis se elimina en forma de metabolitos a travs de las vas biliares y 14% se excreta como metabolitos en la orina Dosificacin usual Oral (en combinacin con otros frmacos antirretrovirales). Nota: por diferencias en la biodisponibilidad, las cpsulas y la solucin no son intercambiables con base miligramo a miligramo; Nota: las cpsulas de 150 mg de amprenavir se descontinuaron; considerar el uso de fosamprenavir cuando sea adecuado (vase la monografa de Fosamprenavir en a pgina 734): Recin nacidos, lactantes y nios < 4 aos: Cpsulas: su empleo no est aprobado Solucin: contraindicada por posible toxicidad por propilenglicol Nios de 4 a 12 aos y adolescentes de 13 a 16 aos < 50 kg: Cpsulas: 20 mg/kg dos veces al da o 15 mg/kg tres veces al da; mximo: 2 400 mg/da Solucin: 22.5 mg/kg (1.5 mL/kg) dos veces al da o 17 mg/kg (1.1 mL/kg) tres veces al da; mximo: 2 800 mg/da Nota: el tratamiento concomitante de solucin oral de amprenavir con solucin oral de ritonavir no se recomienda (vase Interacciones medicamentosas)
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Adolescentes de 13 a 16 aos > 50 kg y adultos: Cpsulas: 1 200 mg dos veces al da Solucin: 1 400 mg dos veces al da Adultos: Tratamiento concomitante con ritonavir: cpsulas: 1 200 mg de amprenavir {con 200 mg de ritonavir) una vez al da o 600 mg de amprenavir (con 100 mg de ritonavir) dos veces al da Tratamiento concomitante con cpsulas de efavirenz: 1 200 mg de amprenavir (con 200 mg de ritonavir) dos veces al da ms 600 mg de efavirenz una vez al da. Nota: el refuerzo con ritonavir debe usarse siempre que el rgimen incluya efavirenz Ajuste de la dosis en disfuncin heptica: adultos: Cpsulas: Calificacin de Child-Pugh 5 a 8: 450 mg dos veces al da Calificacin de Child-Pugh 9 a 12: 300 mg dos veces al da Solucin: Calificacin de Child-Pugh 5 a 8: 513 mg (34 mL) dos veces al da Calificacin de Child-Pugh 9 a 12: 342 mg (23 mL) dos veces al da Administracin Puede administrarse sin relacin con las comidas; evitar su administracin con comidas abundantes en grasa; no proporcionar en forma concurrente con anticidos. Parmetros para vigilancia Signos y sntomas de exantema o efectos adversos; glucosa, triglicridos, colesterol y enzimas hepticas sricas; biometra hemtica completa con diferencial, recuento de clulas CD4, carga viral; los pacientes tratados con solucin oral de amprenavir deben vigilarse en busca de efectos adversos por propilenglicol, como hiperosmolaridad, acidosis lctica, convulsiones, estupor, taquicardia, toxicidad renal y hemolisis. Informacin para el paciente Notificar al mdico si padece alergia a sulfas; el amprenavir no cura, la infeccin por VIH; informar al mdico de inmediato si se presenta exantema; algunos medicamentos no deben tomarse con amprenavir; advertir al mdico sobre el empleo de otros medicamentos, frmacos que no requieren receta, y productos de herbolaria o naturales; evitar la hierba de San Juan y complementos de vitamina E; tomar amprenavir todos los das en la forma prescrita; no cambiar la dosis ni suspenderlo sin asesora mdica; si se pasa por alto una dosis, tomarla tan pronto sea posible; a continuacin regresar al programa normal de dosificacin; si se omite una dosis, no duplicar la siguiente; evitar el alcohol y la solucin oral de ritonavir si se est tomando solucin ora! de amprenavir. Los medicamentos para el VIH pueden causar cambios en la distribucin de la grasa corporal, que incluyen aumento de sta en la parte superior de espalda y cuello, mamas y tronco; tambin puede presentarse prdida de grasa en cara, brazos y piernas. Informacin adicional Para incrementar la solubilidad de amprenavir se aadi propilenglicol a la solucin oral. Nota: la dosis peditrica recomendada (dos veces al da) de (a solucin oral proporciona 1 650 mg/kg/da de propilenglicol; se desconoce la dosis aceptable de propilenglicol (cuando se utiliza como excipiente); el tratamiento de sobredosis de solucin oral debe incluir vigilancia y teraputica de los efectos adversos del propilenglicol, que incluyen anormalidades acidobsicas (vase Parmetros para vigilancia); podra requerirse hemodilisis para eliminar el propilenglicol. A fin de incrementar la biodisponibilidad del amprenavir se ha aadido succinato de d-alfa tocoferol polietilenglicol 1 000 (una variante de la vitamina E), en concentraciones significativas a las formulaciones del producto (vase Dosificacin usual). Nota: la dosis peditrica recomendada de solucin oral proporciona 138 Ul/ kg/da de vitamina E; ello excede por mucho la dosis diaria recomendada (RDA) peditrica de 10 Ul. La dosis recomendada para adultos en forma de cpsulas proporciona 1 744 Ul/da de vitamina E; ello excede de manera importante la RDA para adultos de 30 Ul. Los efectos a largo plazo de las dosis altas de vitamina E an no se definen; es posible que empeoren los defectos de la coagulacin sangunea por deficiencia de vitamina K secundaria a malabsorcin o teraputica anticoagulante. Presentaciones La informacin sobre el excipiente se presenta cuano est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: Agenerase: 50 mg [contiene 36.3 Ul de vitamina E (como TPGS)] Solucin, oral: Agenerase: 15 mg/mL (240 mL) [contiene 550 mg/mL de propilenglicol y 46 UI/mL de vitamina E; sabores chicle y hierbabuena] Referencias
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Amrinona vase Inamrinona en la pgina 858 Androstanazol vase Estanozolol en la pgina 599 Anfetamina y dextroanfetamina vase Dextranfetamina y anfetamina en ia pgina 473
Anfotericina B (complejo lipdico)

Sinnimos ABLC Categora teraputica Agente antimictico sistmico Uso Teraputica de aspergilosis o infecciones micticas invasivas en pacientes resistentes al tratamiento con anfotericina B convencional o que no toleran la misma (resistencia o intolerancia se definen como disfuncin renal con creatinina srica > 1.5 mg/100 mL que se presenta durante el tratamiento o progresin de la enfermedad despus de una dosis total de anfotericina B convencional de cuando menos 10 mg/kg). Esta indicacin se basa principalmente en los resultados de estudios emergentes para el tratamiento de aspergilosis; puede utilizarse en la teraputica de candldiasis hepatoesplnica y meningitis criptococcica. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/contraindicada. Contraindicaciones Hipersensibilidad a anfotericina B, dimihstoilfosfatidilcoiina (DMPC) y dimiristoilfosfatidilglicerol (DMPG), dos fosfolpidos que se encuentran en la formulacin, o a cualquiera de los componentes. Advertencias Se informa anafilaxia con frmacos que contienen anfotericina B. Durante la administracin es necesario tener a disposicin instalaciones para reanimacin cardiopulmonar por la posibilidad de reaccin anafilctica. Precauciones A causa del potencial nefrotxico de la anfotericina B, deben evitarse otros frmacos nefrotxcos. Se refieren reacciones pulmonares agudas en pacientes que reciben de forma simultnea anfotericina B y transfusiones de leucocitos; espaciar estas infusiones tanto como sea posible y vigilar la funcin pulmonar. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, paro cardiaco, arritmias, rubor Sistema nervioso central: cefalea; ios efectos ms frecuentes publicados son escalofros y fiebre transitorios y durante la infusin Dermatolgicas: exantema, prurito Endocrinas y metablicas: hipopotasemia, hiperbilirrubinemia, hipomagnesemia Gastrointestinales: diarrea, dolor abdominal Hematolgicas: trombocitopenia, leucopenia, anemia Renales: acidosis tubular renal, aumento de creatinina srica (ocurre en menor grado que con anfotericina B convencional), azoemia, oliguria Respiratorias: disnea, insuficiencia respiratoria Diversas: reacciones anafiactoides y otras reacciones alrgicas Interacciones medicamentosas Los frmacos nefrotxicos pueden tener efectos nefrotxcos aditivos. Los corticosteroides pueden intensificar la deplecin de potasio causada por la anfotericina; es posible que predisponga a toxicidad secundaria a hipopotasemia a pacientes que reciben glucsidos cardiacos o relajantes musculoesquelticos; puede incrementar la mielotoxicidad y nefrotoxicidad de a zidovudina. Los derivados de imidazol (p. ej., miconazol, fluconazol, ketoconazol) en ocasiones antagonizan el efecto de la anfotericina e inducen resistencia mictica a la misma. Es posible que incremente la toxicidad de la flucitosina por aumento de su captacin celular, deterioro de su excrecin renal, o ambos. Puede potenciar ia toxicidad renal, el broncoespasmo y la hipotensin por frmacos antineoplsicos. Estabilidad Antes de la mezcla, refrigerar el frasco y protegerlo de la luz; ia solucin de anfotericina B de complejo lipdico diluida para infusin en solucin glucosada al
ANFOTERICINA B (CONVENCIONAL) 5% es estable hasta 48 h refrigerada y 6 h ms a temperatura ambiente. No congelar. No diluir con soluciones salinas ni mezclar con otros frmacos o electrlitos. Mecanismo de accin Se une al ergosterol, altera la permeabilidad de la membrana celular de hongos sensibles y ocasiona escape de sus componentes, con muerte celular subsiguiente. Farmacocintica Su cintica no es lineal; el volumen de distribucin y la depuracin sangunea aumentan con dosis crecientes Distribucin: concentracin tisular elevada en hgado, bazo y pulmones Vida media, terminal: 173 h Eliminacin: 0.9% de la dosis se excreta en la orina durante 24 h; se desconocen los efectos de la disfuncin heptica y renal sobre la eliminacin del frmaco Dilisis: no es hemodializable Dosificacin usual Nios y adultos: IV: 2.5 a 5 mg/kg administrados por infusin una vez al da Ajuste de dosis en disfuncin renal; la toxicidad renal depende de la dosis; no existen lineamientos seguros para ajustar la dosis con base en los resultados de pruebas de laboratorio (concentraciones sricas de creatinina) Administracin Parenteral: IV: antes de su administracin, el complejo lipdico de anfotericina B de 5 mg/mL en suspensin concentrada debe diluirse en solucin de glucosa al 5% mediante un movimiento suave del frasco hasta que la solucin no contenga sedimento; la dosis necesaria se extrae con una aguja de calibre 18 con una o ms jeringas estriles de 20 mL. Se quita la aguja y se reemplaza por una aguja con un filtro de 5 mieras, con la que se puede filtrar el contenido de hasta cuatro frascos del frmaco. El contenido de la jeringa se inyecta a travs de la aguja con filtro dentro del envase de glucosa al 5% para infusin IV hasta obtener una concentracin de complejo lipdico de anfotericina B de 1 mg/mL; puede utilizarse una concentracin mxima de 2 mg/mL en los pacientes con restriccin de lquidos. Agitar el frasco de infusin IV con el medicamento diluido para asegurar que el contenido est bien mezclado y administrar a una velocidad de 2.5 mg/kg/h (a pasar en 2 h). El fabricante recomienda que NO se utilice un filtro en lnea durante la administracin del complejo lipdico de anfotericina B. Parmetros para vigilancia Nitrgeno ureico en sangre, creatinina srica, pruebas de funcin heptica, electrlitos sricos, biometra hemtica completa; signos vitales, ingresos y egresos; vigilar en busca de signos de hipopotasemia (debilidad muscular, calambres, estado soporoso, cambios electrocardiogrficos, etc.). Implicaciones para la atencin de enfermera Si el tiempo de infusin excede 2 h, mezclar el contenido girando con suavidad la bolsa cada 2 h. Informacin adicional El tratamiento de efectos secundarios es similar al de la anfotericina B convencional [vase Anfotericina B (convencional) en la pgina 157 para consultar los lineamientos del tratamiento de efectos secundarios]. Presentaciones La informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Suspensin inyectable [sin conservador]: 5 mg/mL (20 mL) Referencias
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Anfotericina B (convencional)
Sinnimos Desoxicolato de anfotericina B Categora teraputica Agente antimictico sistmico; Agente antimictico tpico Uso Tratamiento de infecciones sistmicas graves y meningitis por hongos sensibles, como especies de Candida, Hstoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, especies de Aspergillus y Mucor, Blastomyces dermattidis, Torulopsis glabrata, Sporothrix schenckii, Paracoccidoides brasiiienss y Coccidioides immitis; peritonitis mictica; irrigacin para infecciones micticas vesicales; tratamiento de meningoencefalitis amibiana por Naeglera fouleri. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia La excrecin en la leche materna se desconoce/contraindicada. Contraindicaciones Hipersensibilidad a anfotericina o cualquier componente de la frmula. Advertencias La anfotericina IV se utiliza principalmente para el tratamiento de pacientes con infecciones micticas progresivas y en potencia letales; no debe emplearse en formas comunes subclnicas de enfermedad mictica; se Informa anafilaxia con frmacos que contienen anfotericina B; es necesario tener a (Contina)
ANFOTERICINA B (CONVENCIONAL)
Anfotericina B (convencional) (Contina)

disposicin instalaciones para reanimacin cardiopulmonar por la posibilidad de una reaccin anafilctica durante la administracin. Precauciones A causa del potencial nefrotxico de la anfotericina deben evitarse otros frmacos nefrotxicos. Se refieren reacciones pulmonares agudas en pacientes que reciban de manera simultnea anfotericina B y transfusin de leucocitos; estas infusiones deben espaciarse tanto como sea posible y vigilarse la funcin pulmonar. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, hipertensin, arritmias cardiacas, choque, rubor Sistema nervioso central: fiebre, escalofro y cefalea son los efectos adversos ms frecuentes informados con anfotericina B en infusin; delirio, convulsiones, malestar general Dermatolgicas: exantema, prurito, urticaria Endocrinas y metablicas: hipopotasemia, hipomagnesemia, prdida ponderal Gastrointestinales: anorexia, nusea, vmito, esteatorrea Hematolgicas: anemia, leucopenia, trombocitopenia Hepticas: insuficiencia heptica aguda, ictericia; elevacin de AST, ALT y bilirrubina Locales: flebitis Renales: acidosis tubular renal, insuficiencia renal (oliguria, uremia, elevacin de creatinina) Respiratorias: sibilancias, hipoxemia, broncoespasmo Diversas: reaccin anafilactoide Ocasionadas por anfotericina intratecal: Sistema nervioso central: cefalea, dolor en distribucin de nervios lumbares, aracnoiditis Gastrointestinales: nusea, vmito Genitourinarias: retencin urinaria Neuromusculares y esquelticas: parestesias, dolor de piernas y espalda, cada del pie Oculares: cambios de la visin Interacciones medicamentosas Los frmacos nefrotxicos pueden tener efectos nefrotxicos aditivos. Los corticosteroides pueden intensificar la deplecin de potasio causada por la anfotericina; es posible que predisponga a toxicidad secundaria a hipopotasemia a pacientes que reciben glucsidos cardiacos o relajantes musculoesquelticos. Los derivados de imidazol (p. ej., miconazol, fluconazol, ketoconazol) en ocasiones antagonizan el efecto de la anfotericina e Inducen resistencia mictica a la misma. Es posible que incremente la toxicidad de la flucitosina por aumento de su captacin celular, deterioro de su excrecin renal, o ambos. Puede potenciar la toxicidad renal, el broncoespasmo y la hipotensin por frmacos antineoplsicos. Estabilidad Reconstituir slo con agua estril para inyeccin sin conservadores, no con agua bacteriosttica; el alcohol benclico, el cloruro de sodio y otras soluciones electrolticas pueden causar precipitacin; puede diluirse en glucosa al 5, 10 y hasta 20%; para infusin puede utilizarse un filtro en la lnea (dimetro promedio del poro > 1 miera); las soluciones para irrigacin deben diluirse en agua estril; la exposicin a la luz a corto plazo (< 24 h) durante la infusin no afecta de manera aprecable su potencia. Mecanismo de accin Se une al ergosterol, altera la permeabilidad de la membrana celular de hongos sensibles y causa escape de sus componentes con muerte celular subsiguiente. Farmacocintica Absorcin: absorcin oral deficiente Distribucin: cantidades mnimas penetran en humor acuoso, bilis, y lquidos amnitico, pericrdico, pleural y sinovial; penetracin baja al lquido cefalorraqudeo Unin a protenas: 90% Vida media: aumenta en recin nacidos y lactantes menores Inicial: 15 a 48 h Fase terminal: 15 das Eiiminacin: 2 a 4% de la dosis se elimina por la orina sin modificar; ~ 40% se elimina en un periodo de siete das y puede detectarse en orina hasta ocho semanas despus de suspender su uso Dilisis: muy poco dializable Dosificacin usual Los errores de medicacin, que incluso han causado muertes, se deben a confusin entre las formulaciones lipdicas de anfotericina (solas o combinadas) y la anfotericina B convencional inyectable; la dosis de esta ltima no debe exceder 1.5 mg/kg/da Recin nacidos, lactantes y nios: IV: dosis de prueba: 0.1 mg/kg/dosis hasta un mximo de 1 mg; administrar durante 20 a 60 min; un mtodo alternativo para administrar la dosis de prueba
ANFOTERICINA B (CONVENCIONAL) de 0.1 mg/kg consiste en iniciar el tratamiento con 0.25 mg/kg de anfotericina, infundidos en 6 h; se recomienda observar al paciente y valorar los signos vitales con frecuencia durante las primeras horas de ia infusin Dosis teraputica inicial: si se tolera la dosis de prueba de 0.1 mg/kg sin que ocurran efectos adversos importantes, puede administrarse una dosis teraputica de 0.4 mg/kg el mismo da de la dosis de prueba A continuacin puede aumentarse gradualmente la dosis, por lo general en incrementos de 0.25 mg/kg/da hasta alcanzar la dosis deseada; en pacientes graves suele justificarse el aumento rpido de la dosis (incrementos hasta de 0.5 mg/kg cada da) Dosis de mantenimiento: 0.25 a 1 mg/kg/da administrados una vez al da; infundir en 2 a 6 h; en la enfermedad de progresin rpida podra ser necesario utilizar por poco tiempo dosis de 1.5 mg/kg/da; una vez que se establece el tratamiento, pueden administrarse 1 a 1.5 mg/kg/dosis cada tercer da Intratecal, intraventricular o intracisterna (de preferencia en los ventrculos laterales a travs del reservorio de Ommaya): 25 a 100 pg cada 48 a 72 h; aumentar a 500 jug segn se tolere Adultos: IV: dosis de prueba: 1 mg en infusin durante 20 a 30 min Dosis teraputica inicial (si se toler la de prueba): 0.25 mg/kg Luego puede aumentarse de manera gradual la dosis diaria, por io general en incrementos de 0.25 mg/kg/da hasta llegar a la dosis diaria deseada Dosis de mantenimiento: 0.25 a 1 mg/kg una vez al da, en 2 a 6 h; 1 a 1.5 mg/ kg/dosis cada tercer da; no exceder 1.5 mg/kg/da Intratecal, intraventricular o intracisterna (de preferencia en los ventrculos laterales a travs del reservorio de Ommaya): 25 a 100 ug cada 48 a 72 h; aumentar a 500 pg segn se tolere Nios y adultos: Irrigacin vesical: 5 a 15 mg de anfotericina/100 mL de solucin para irrigacin de agua estril a 100 a 300 mL/da; se instila el lquido en la vejiga; se coloca una pinza en la sonda durante 60 a 120 min y se drena la vejiga; llevar a cabo la irrigacin tres o cuatro veces al da durante dos a cinco das Dlalizado: 1 a 4 mg/L de lquido de dilisis peritoneal con tratamiento de anfotericina B !V en dosis baja o sin l Nota: se ha administrado anfotericina B por va intranasal para reducir la frecuencia de aspergilosis invasiva en pacientes neutropnicos; se colocaron 7 mg de anfotericina B en 7 mL de agua estril en un atomizador De Vlbiss y se realiz una aspersin de la solucin en aerosol intranasal en cada fosa cuatro veces al da, a fin de proporcionar un promedio de 5 mg de anfotericina/da Ajuste de dosis en disfuncin renal: no es necesario ajustar la dosis en caso de dao renal preexistente; si la disminucin de la funcin renal se debe a anfotericina, la dosis diaria puede disminuirse 50% o administrarse cada tercer da. El tratamiento puede suspenderse hasta que las concentraciones sricas de creatinina comiencen a declinar Administracin Parenteral: la anfotericina se administra por infusin a travs de un catter venoso perifrico durante 2 a 3 h (intervalo: 1 a 6 h) a una concentracin final que no exceda 0.1 mg/mL; en pacientes incapaces de tolerar un volumen grande de lquido, la anfotericina B puede administrarse a travs de un catter venoso central con una concentracin no mayor de 0.5 mg/mL en glucosa al 5 10% Parmetros para vigilancia Es necesario determinar cada tercer da las concentraciones sanguneas de nitrgeno ureico y sricas de creatinina en tanto se incrementa ei tratamiento, y de ah en adelante cuando menos cada semana; deben vigilarse de cerca potasio y magnesio sricos; vigilar con regularidad electrlitos, funcin heptica, hematcrito, biometra hemtica completa; vigilar ingresos y egresos, as como signos de hipopotasemia (debilidad muscular, calambres, estado soporoso, cambios electrocardiogrficos, etc.); presin arterial, temperatura, pulso, respiracin. Implicaciones para la atencin de enfermera Se conocen informes de colapso cardiovascular despus de la inyeccin rpida de anfotericina; en pacientes que presentan reacciones adversas leves puede administrarse premedcacin con acetaminofn y difenhidramina 30 min antes de la infusin de anfotericina. Es posible que la meperidina y el ibuprofn ayuden a reducir la fiebre y el escalofro. Puede aadirse hidrocortisona a la solucin para infusin a fin de reducir fas reacciones febriles y otras sistmicas. Puede aadirse 1 unidad de heparina/1 mL de solucin de infusin para de reducir la flebitis. Informacin adicional Un estudio de Harbarth y colaboradores public que 29% de los pacientes que presentaron nefrotoxicidad moderada a grave durante ei tratamiento convencional con anfotericina B tena tres o ms factores de riesgo, que incluyeron peso corporal > 90 kg, sexo masculino, dosis diaria promedio de anfotericina B > 35 mg, enfermedad renal crnica o uso concomitante de amikacina o (Contina)
ANFOTERICINA B (LIPOSMICA)
Anfotericina B (convencional) (Contina)

ciclosporina. Es posible reducir al mnimo la nefrotoxicidad inducida por anfotericina B mediante la administracin de una carga de sodio con 10 a 15 mL/kg de solucin salina antes de cada dosis de anfotericina B o pentoxifilina, y evitando el uso de otros frmacos nefrotxicos. Presentaciones La informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible {es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Inyeccin, polvo para reconstituir, como desoxicolato: 50 mg Amphocin : 50 mg [DSC] Referencias
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T h e A d H o c A d v i s o r y P a n e l o n Peritonitis M a n a g e m e n t . C o n t i n u o u s A m b u l a t o r y P e r i t o n e a l Dialysis ( C A P D ) Peritonitis T r e a t m e n t R e c o m m e n d a t i o n s : 1 9 8 9 U p d a t e . Pert Dial Int. 1 9 8 9 ; 9 ( 4 ) : 2 4 7 - 5 6 . B e n s o n J M , N a h a t a M C . P h a r m a c o k i n e t i c s of A m p h o t e r i c i n B in C h i l d r e n . Antimicrob Agents Chemother. 1989;33(11):1989-93. Bianco J A , A l m g r e n J , k e r n D L , e t al. E v i d e n c e T h a t O r a l Pentoxifylline R e v e r s e s A c u t e R e n a l D y s f u n c t i o n in B o n e M a r r o w T r a n s p l a n t Recipients R e c e i v l n g A m p h o t e r i c i n B a n d C y c l o s p o r i n e . Transplantation. 1991;51(4):925-7. B r a n c h RA. P r e v e n t i o n of A m p h o t e r i c i n B - l n d u c e d Renal I m p a i r m e n t . A R e v i e w on t h e Use of S o d i u m S u p p l e m e n t a t o n . Arch intern Med. 1 9 8 8 ; l 4 8 ( 1 1 ) : 2 3 8 9 - 9 4 . H a r b a r t h S, Pestotnik S L , Lloyd J F , et al. T h e E p i d e m i o l o g y of N e p h r o t o x i c i t y A s s o c i a t e d W i t h C o n v e n t i o n a l A m p h o t e r i c i n B T h e r a p y . Am J Med. 2 0 0 1 ; 1 1 1 ( 7 ) : 5 2 8 - 3 4 . Jeffery G M , B e a r d M E , Ikram R B , et al. Intranasal A m p h o t e r i c i n B R e d u c e s the F r e q u e n c y of Invasive A s p e r g i l l o s i s in N e u t r o p e n i c Patients. Am J Med. 1991 ; 9 0 ( 6 ) : 6 8 5 - 9 2 . k i n t z e l P E , S m i t h G H . Practcal G u i d e l i n e s ' f o r P r e p a r i n g a n d A d m i n i s t e r i n g A m p h o t e r i c i n B. Am J Hosp Pharm. 1 9 9 2 ; 4 9 ( 5 ) : 1 1 5 6 - 6 4 . k o r e n G, L a u A, Klein J, et al. P h a r m a c o k i n e t i c s a n d A d v e r s e Effects of A m p h o t e r i c i n B in Infants a n d C h i l d r e n . J Pediatr. 1 9 8 8 ; 1 1 3 ( 3 ) : 5 5 9 - 6 3 .
Anfotericina B (liposmica)
Sinnimos L-AmB Categora teraputica Agente antimictico sistmico Uso Tratamiento de aspergilosis, candidiasis o criptococosis en pacientes refractarios o que no toleran la teraputica con anfotericina B convencional {refractarios o que no toleran se definen como aqullos que desarrollan disfuncin renal con creatinina srica >1.5 mg/dL durante el tratamiento, o agravamiento de la enfermedad despus de una dosis total de anfotericina B convencional > 10 mg/kg); teraputica emprica de presunta infeccin mictica en pacientes febriles neutropnicos que se sometieron a trasplante de mdula sea, o pacientes febriles neutropnicos con leucemia aguda no linfoctica despus de tratamiento fallido con antibiticos; tratamiento de meningitis meningoccica en pacientes infectados con VIH; tratamiento de leishmaniasis visceral; tratamiento de pacientes con disfuncin renal y diagnstico o sospecha de infecciones micticas. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia La excrecin en la leche materna se desconoce/contraindicada. Contraindicaciones Hipersensibilidad a anfotericina B o cualquier componente de la frmula. Advertencias Se informa anafilaxia con frmacos que contienen anfotericina B; si ocurre una reaccin anafilctica grave, suspender la infusin de inmediato; el paciente no debe recibir ya infusiones de anfotericina B liposmica; debe tenerse disponible equipo para reanimacin cardiopulmonar durante la administracin a causa de la posibilidad de reaccin anafilctica. Precauciones Por el potencial nefrotxco de la anfotericina B, es necesario evitar otros medicamentos nefrotxicos. Se refieren reacciones pulmonares en pacientes que reciben de manera simultnea anfotericina B y transfusiones de leucocitos; espaciar estas infusiones lo ms posible y vigilar la funcin pulmonar. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, arritmias, dolor torcico, paro cardiaco, vasodilatacin, hipertensin, taquicardia Sistema nervioso central: cefalea, escalofro transitorio o rigidez (18%), fiebre, (17%), ansiedad, insomnio, mareo, alucinaciones, astenia Dermatolgicas: prurito, exantema, diaforesis Endocrinas y metablicas: hipopotasemia, hiperbiiirrubinemia, hipomagnesemia, hiperglucemia, hipocalcemia, hiperfosfatemia Gastrointestinales: diarrea, nusea, vmito, dolor abdominal Hematolgicas: anemia, trombocitopenia, leucopenia Hepticas: elevacin de ALT, AST y fosfatasa alcalina Renales: acidosis tubular renal, elevacin srica de creatinina y BUN (19%; ocurre en menor grado que con anfotericina B convencional), oliguria, hematuria Respiratorias: disnea, insuficiencia respiratoria, tos, epistaxis Diversas: reacciones anafiactoides y otras reacciones alrgicas
ANFOTERICINA B (LIPOSMICA) Interacciones medicamentosas Los frmacos nefrotxicos pueden tener efectos nefrotxicos aditivos. Los corticosteroides pueden intensificar ia deplecin de potasio causada por la anfotericina; es posible que predisponga a toxicidad secundaria a hipopotasemia a pacientes que reciben glucsidos cardiacos o relajantes musculoesquelticos. Puede inducir toxicidad pulmonar aguda en pacientes que reciben transfusiones leucocitarias simultneas. El ketoconazol y el fluconazol pueden inducir resistencia mictica a anfotericina B. Es posible que incremente la toxicidad de la flucitosina por aumento de su captacin celular, deterioro de su excrecin renal, o ambos. Puede potenciar la toxicidad renal, el broncoespasmo y la hipotensin por frmacos antineoplsicos. Estabilidad Almacenar los frascos sin abrir a temperatura < 25 C; el frmaco reconstituido es estable 24 h en refrigeracin. No diluir con solucin salina ni mezclar con otros frmacos ni electrlitos, porque ello puede producir precipitacin del medicamento. La anfotericina B liposmica es estable cuando se diluye hasta una concentracin de 0.2 a 2 mg/mL en solucin glucosada al 5, 10, 20 y 25%, o a 2 mg/ mL en solucin glucosada al 20 y 25% (vase el cuadro). Estabilidad de la anfotericina B liposmica Solucin Solucin glucosada al 5% Temperatura 2 a 8C 2 a 8C 23 a 27 C 2 a 8C 2 a 8C 2 a 8C
3 C
Solucin glucosada al 10% Solucin glucosada al 20% Solucin glucosada al 25%
2 mg/mL 0.2 mg/mL 0.2 a 2 mg/mL 0.2 a 2 mg/mL 2 mg/mL 2 mg/mL
Estabilidad 14 das 11 das 24 h 48 h 48 h 48 h
Mecanismo de accin Se fija al ergosterol; altera la permeabilidad de la membrana de hongos susceptibles y produce fuga de sus componentes con muerte celular subsiguiente. Farmacocintica Su cintica no es lineal (incremento de la concentracin srica mayor del proporcional con aumento de ia dosis). Distribucin V : 0.1 a 0.16 L/kg Vida media, terminal: 100 a 153 h Dosificacin usual Lactantes, nios y adultos: IV: Tratamiento emprico: 3 mg/kg/da en infusin una vez al da Infecciones micticas sistmicas: 3 a 5 mg/kg/da en infusin una vez al da; se utilizan dosis hasta de 10 mg/kg/da en pacientes con infeccin comprobada por Aspergiiius
d
Meningitis criptococcica en pacientes infectados con VIH: 6 mg/kg/da en infusin una vez al da Leishmaniasis visceral: Pacientes inmunocompetentes: Das 1 a 5: 3 mg/kg/da una vez al da Das 14 y 21: 3 mg/kg/dosis Nota: el tratamiento puede repetirse en pacientes en los que la eliminacin del parsito no se logra Pacientes inmunocomprometidos: Das 1 a 5: 4 mg/kg/da una vez al da Das 10, 17, 24, 3 1 , 38: 4 mg/kg/dosis Administracin Parenteral: IV: utilizar un filtro en la lnea > 1 miera para administrar este medicamento. Lavar la lnea con solucin glucosada al 5% antes de la infusin; la administracin IV de anfotericina B liposmica diluida debe iniciarse en el transcurso de 6 h de su preparacin; infundirla durante 2 h; es posible reducir el tiempo de administracin a 1 h en pacientes que toleran el tratamiento; la anfotericina B 'liposmica puede diluirse con solucin glucosada al 5, 10 y 20% hasta una concentracin final de 1 2 mg/mL; pueden administrarse concentraciones ms bajas (0.2 a 0.5 mg/mL) a lactantes y nios pequeos, para proporcionar volumen suficiente para la infusin. Parmetros para vigilancia Nitrgeno ureico sanguneo, creatinina srica, pruebas de funcin heptica, electrlitos sricos, biometra hemtica completa, signos vitales, ingresos y egresos; vigilar en busca de signos de hipopotasemia (debilidad muscular, calambres, sopor, cambios electrocardiogrficos). Implicaciones para la atencin de enfermera El tratamiento de los efectos secundarios es similar al de anfotericina B convencional [vase Anfotericina B (convencional) en ia pgina 157 para consultar los lineamientos del tratamiento de efectos secundarios]. (Contina)
ANTICIDOS
Anfotericina B (liposmica) (Contina)

Presentaciones La informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir: AmBisome' : 50 mg [contiene soya y sacarosa] Referencias
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* Ansamicina vase Rifabutina en la pgina 1351
Anticidos
Informacin relacionada Calcio en la pgina 262 Magnesio en la pgina 1005 Sinnimos Hidrxido de aluminio; Hidrxido de aluminio e hidrxido de magnesio; Hidrxido de aluminio, hidrxido de magnesio y simeticona; Hidrxido de aluminio y carbonato de magnesio; Hidrxido de aluminio y magnesio; Hidrxido de aluminio y trisilicato de magnesio; Magaldrato Categora teraputica Agente gastrointestinal para el tratamiento de lcera gstrica o duodenal; Anticido Uso Adyuvantes para aliviar el dolor por lcera pptica y promover su cicatrizacin; avio de la molestia gstrica relacionada con hiperacidez; prevencin de hemorragia de lceras por estrs; tratamiento de lcera duodenal y enfermedad por reflujo gastroesofgico. El hidrxido de aluminio tambin se utiliza para reducir a absorcin de fosfato en la hiperfosfatemia; el carbonato de calcio se emplea para tratar deficiencias de calcio y fijar fosfato; el xido de magnesio se utiliza para tratar la hipomagnesemia. Contraindicaciones No deben utilizarse anticidos que contienen magnesio en pacientes con depuracin de creatinina < 30 mL/min. Advertencias Utilizar con cautela los anticidos que contienen aluminio en pacientes con: disminucin de la motiiidad intestinal y deshidratacin, obstruccin de la salida gstrica, insuficiencia renal e individuos con hemorragia gastrointestinal superior; usar con precaucin productos que contienen magnesio en pacientes con disfuncin renal; emplear con cautela anticidos que contienen sodio en pacientes con dietas bajas en sodio y enfermos con insuficiencia cardiaca congestiva (ICC), edema, insuficiencia renal o insuficiencia heptica; algunas tabletas incluyen tartrazina, que puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles. Precauciones Las tabletas de disolucin rpida contienen aspartame, que se metaboliza en fenilalanina y debe evitarse o usarse con cautela en pacientes con fenilcetonuria. Reacciones adversas Anticidos que contienen aluminio: Sistema nervioso central: demencia, encefalopata, malestar, convulsiones, confusin, coma Endocrinas y metablicas: hipofosfatemia, hiperaluminemia, osteoporosis Gastrointestinales: constipacin, anorexia Genitourinarias: clculos urinarios Neuromusculares y esquelticas: debilidad muscular, osteomalacia Anticidos que contienen calcio: Endocrinas y metablicas: sndrome de leche alcalina (hipercalcemia, alcalosis metablica), hipofosfatemia Gastrointestinales: constipacin, flatulencia, nusea Anticidos que contienen magnesio: Endocrinas y metablicas: hipermagnesemia, desequilibrio hidroelectroltico Gastrointestinales: efectos laxantes, diarrea Anticidos que contienen sodio: Cardiovasculares: retencin de lquidos Endocrinas y metablicas: alcalosis metablica, sobrecarga de sodio Gastrointestinales: flatulencia Interacciones medicamentosas Los anticidos que contienen aluminio, calcio o magnesio disminuyen la absorcin de tetraciclina y quinolonas. Los anticidos
ANTICIDOS disminuyen la absorcin de delavirdina, itraconazol, ketoconazol, hierro, digoxina, fenitona, indometacina y cloropromacina, e incrementan la absorcin de cido acetilsaiiclico amortiguado o con cubierta entrica. El hidrxido de aluminio disminuye la absorcin de soniazida. Los anticidos con sucralfato pueden alterar la unin del sucralfato a la mucosa ulcerada. Interaccin con alimentos Los anticidos que contienen aluminio (excepto el fosfato de aluminio) forman sales insoluoles con el fsforo de la dieta y disminuyen su absorcin. Estabilidad Evitar congelar el hidrxido de aluminio y el de magnesio. Mecanismo de accin Neutralizan la acidez gstrica al incrementar el pH del estmago; inhiben la actividad proteoltica de la pepsina cuando el pH gstrico aumenta > 4; fijan sales biliares. Farmacodinamia Duracin: depende del tiempo de vaciamiento gstrico Estado de ayuno: 20 a 60 min 1 h despus de las comidas: hasta 3 h Dosificacin usual Oral: combinacin de hidrxido de aluminio/magnesio (para la suspensin de potencia extra o concentrada, usar la mitad del volumen de la dosis indicada): Enfermedad ulcerosa pptica: Lactantes: 1 a 2 mL/kg/dosis, una a 3 h despus de las comidas y al acostarse Nios: 5 a 15 mL/kg/dosis cada 3 a 6 h o una a 3 h despus de ias comidas y al acostarse Adultos: 15 a 45 mL/kg/dosis cada 3 a 6 h o una a 3 h despus de fas comidas y al acostarse Profilaxia contra hemorragia gastrointestinal: Recin nacidos: 1 ml_/kg cada 4 h segn se requiera Lactantes: 2 a 5 ml_/dosis cada 1 a 2 h, ajustar hasta un pH gstrico > 3.5 Nios: 5 a 15 mL/dosis cada 1 a 2 h, ajustar hasta un pH gstrico > 3.5 Adultos: 30 a 60 mL cada 1 a 2 h, ajustar hasta un pH gstrico > 3.5 Hiperfosfatemia: Nios: usar slo AI(OH) o el producto de carbonato de aluminio en gel: 50 a 150 mg/kg/da (como gel de hidrxido de aluminio) divididos cada 4 a 6 h; ajustar hasta lograr una concentracin srica normal de fsforo Adultos: 30 a 40 mL de AI(OH) tres o cuatro veces/da entre las comidas y al acostarse Administracin Oral: masticar muy bien las tabletas antes de deglutirlas; agitar bien la suspensin antes de usarla; administrar antes de las comidas cuando la acidez gstrica es ms alta. Parmetros para vigilancia Molestias gastrointestinales, frecuencia de defecacin; concentraciones sricas de fosfato en pacientes en hemodilisis que reciben tratamiento con un anticido que contiene aluminio por tiempo prolongado; calcio, fosfato y bicarbonato sricos en quienes reciben dosis altas de carbonato de calcio; electrlitos sricos en pacientes con disfuncin renal que reciben anticidos que contienen magnesio. Informacin para el paciente Los anticidos pueden deteriorar o incrementar la absorcin de muchos medicamentos; no utilizar frmacos orales en el transcurso de 1 a 2 h de una dosis de anticido, a menos que se indique especficamente hacerlo. Informacin adicional Los productos anticidos que contienen cido algnico forman una solucin viscosa que sirve como barrera protectora para el esfago contra el reflujo de contenido gstrico. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] - producto descontinuado Hidrxido de aluminio: Ungento: AL 0.275% (120 g) Suspensin oral: 320 mg/5 mL (473 mL); 600 mg/5 mL (360 mL) Hidrxido de aluminio y magnesio: Suspensin: 225 mg de hidrxido de aluminio y 200 mg de hidrxido de magnesio por 5 mL (360 mL) Tabletas masticables: 300 mg de hidrxido de aluminio y 150 mg de hidrxido de magnesio Rulox No. 1: 200 mg de hidrxido de aluminio y 200 mg de hidrxido de magnesio [DSC] Hidrxido de aluminio y trisilicato de magnesio: Tabletas masticables: 80 mg de hidrxido de aluminio y 20 mg de trisilicato de magnesio Alenic Alka: 80 mg de hidrxido de aluminio y 20 mg de trisilicato de magnesio [sabor caramelo] (Contina)
3 3
ANTIPIRINA Y BENZOCANA
Anticidos
(Contina)
Gaviscon: 80 mg de hidrxido de aluminio y 20 mg de trisilicato de magnesio [contiene 0.8 mEq de sodio/tableta; sabor caramelo] Hidrxido de aluminio, hidrxido de magnesio y simeticona: Lquido: 200 mg de hidrxido de aluminio, 200 mg de hidrxido de magnesio y 20 mg de simeticona por 5 mL (360 mL); 400 mg de hidrxido de aluminio, 400 mg de hidrxido de magnesio y 40 mg de simeticona por 5 mL (360 mL) Maalox: 200 mg de hidrxido de aluminio, 200 mg de hidrxido de magnesio y 20 mg de simeticona por 5 mL (360 mL, 770 mL) [sabores limn y menta] Maalox' Max: 400 mg de hidrxido de aluminio, 400 mg de hidrxido de magnesio y 40 mg de simeticona por 5 mL (360 mL, 770 mL) [sabores cereza, vainilla y mora silvestre] Mi-Acid Extra Strenght: 500 mg de hidrxido de aluminio, 450 mg de hidrxido de magnesio y 40 mg de simeticona por 5 mL (360 mL) [sabor crema de limn] Mylanta: 200 mg de hidrxido de aluminio, 200 mg de hidrxido de magnesio y 20 mg de simeticona por 5 mL (180 mL, 360 mL, 720 mL) [sabores original, cereza y menta] Mylana Mximum Strenght: 400 mg de hidrxido de aluminio, 400 mg de hidrxido de magnesio y 40 mg de simeticona por 5 mL (180 mL, 360 mL, 720 mL) [sabores original, cereza, naranja y menta] Suspensin: 200 mg de hidrxido de aluminio, 200 mg de hidrxido de magnesio y 25 mg de simeticona; 225 mg de hidrxido de aluminio, 200 mg de hidrxido de magnesio y 25 mg de simeticona por 5 mL (360 mL) Tabletas masticables: 200 mg de hidrxido de aluminio, 200 mg de hidrxido de magnesio y 25 mg de simeticona Alamag Plus: 200 mg de hidrxido de aluminio, 200 mg de hidrxido de magnesio y 25 mg de simeticona [sabor cereza] Almacone: 200 mg de hidrxido de aluminio, 200 mg de hidrxido de magnesio y 20 mg de simeticona [sabor menta] Gelusif: 200 mg de hidrxido de aluminio, 200 mg de hidrxido de magnesio y 25 mg de simeticona [sabor menla] Referencias
8,
N o r d K S . Peptic Ulcer D i s e a s e in the Pediatric P o p u l a t i o n . Pediatr Clin North Am. 1 9 8 8 ; 3 5 ( 1 ) : 1 1 7 - 4 0 .
Anticuerpo monoclonal vase Muromonab-CD3 en ia pgina 1109 Anticuerpo monoclonal anti-CD20 vase Rituximab en ia pgina 1367 Anticuerpo monoclonal C2B8 vase Rituximab en ia pgina 1367 Antdoto lquido vase Carbn activado en ia pgina 283 Antilewisita britnica vase Dimercaprol en la pgina 513
Antipirina y benzocana
Sinnimos Benzocana y antipirina Categora teraputica Agente tico analgsico; Agente tico cerumenoltico Uso Alivio temporal y reduccin de la inflamacin relacionada con otitis media serosa y congestiva aguda, odo del nadador, otitis externa; facilita la remocin dei cerumen. Factor de riesgo para el embarazo C C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a antipirina, benzocana o cualquier componente de la frmula; perforacin de la membrana timpnica. Advertencias El uso de anestsicos ticos puede ocultar los sntomas de una infeccin fulminante del odo medio (otitis media aguda); no est destinado para uso prolongado. Reacciones adversas Hematolgicas: metahemoglobinemia Locales: ardor, sensacin punzante, dolor y edema Diversas: reacciones de hipersensibilidad Dosificacin usual Lactantes, nios y adultos: tica: llenar el conducto auditivo; humedecer una torunda de algodn y colocarla en el odo externo; repetir cada 1a 2 h hasta que el dolor y ia congeslin se alivien. Para eliminar el cerumen instilar gotas tres o cuatro veces/da por dos o tres das Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la eliquea del producto especfico. Solucin tica [gotas]: 5.4% de antipirina y 1.4% de benzocana (10 mL, 15 mL) Referencias
R o d r g u e z L F , S m o i i k L M , Z b e h l i k A J . B e n z o c a i n e - l n d t i c e d M e t h e m o g l o b i n e m i a : Report o f a S e v e r e R e a c t i o n a n d R e v i e w of the L i t e r a t u r e . Ann Pharmacother. 1 9 9 4 ' 2 8 ( 5 ) : 6 4 3 - 9 .
Antisuero contra la araa viuda negra (Latrodectus mactans) vase Suero contra Latrodectus mactans en la pgina 1414
APREPITANT * Antisuero crotlico, polivalente (origen equino) vase Suero anticrotlico polivalente (equino) en la pgina 1413 * Antisuero para mordedura de crotlido vase Suero anticrotlico polivalente (equino) en la pgina 1413 * Antisuero para mordedura de vbora vase Suero anticrotlico polivalente (equino) en la pgina 1413 * APAP vase Acetaminofn en la pgina 44
Aprepitant
Informacin relacionada Evaluacin de la funcin heptica en la pgina 1755 Sinnimos L 754030; MK 869 Categora teraputica Antagonista del receptor de la sustancia P y neurocinina 1; Antiemtico Uso Prevencin de emesis aguda y tarda por quimioterplcos cuando se utiliza como agente adyuvante con un antagonista de 5-HT y un corticosteroide; prevencin de nusea y vmito posoperatorios. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a aprepitant o cualquier componente de la frmula; no emplear de manera concurrente con pimozida, terfenadina, astemizol o cisaprida. Advertencias El aprepitant tiene la capacidad de interactuar en grado significativo con muchos medicamentos (vase Interacciones medicamentosas); el aumento potencial de los valores sricos de pimozida, terfenadina, astemizol o cisaprida puede ocasionar efectos adversos graves o mortales en potencia. Su empleo concomitante con warfarina puede hacer que disminuya el INR de manera clnicamente importante; es necesario vigilar de cerca el INR en pacientes que reciben dicho anticoagulante, en particular entre los das 7 y 10 despus de iniciar la teraputica de tres das con aprepitant. La eficacia de los anticonceptivos orales puede disminuir durante el uso de este frmaco; en esa fase habr que recurrir a otros mtodos para control de la natalidad.
3
Precauciones El aprepitant es un inhibidor moderado de ia isoenzima CYP3A4 del citocromo P450; utilizar con cautela en quienes reciben frmacos que son metabolizados por dicha isoenzima, porque puede disminuir su metabolismo y en consecuencia aumentar sus valores sricos; el efecto de aprepitant en la farmacocintica de los sustratos de CYP3A4 administrados por va oral puede ser mayor que el que se observa con los sustratos de CYP3A4 administrados IV. Emplear con cuidado el frmaco y vigilar sus concentraciones sricas en personas que reciben docetaxel, paclitaxel, etopsido, irinotecn, ifosfamida, imatinib, vinorrelbina, vinblastina y vincristina, que son metabolizados por isoenzimas CYP3A4. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipertensin, hipotensin, infarto del miocardio, taquicardia, bradicardia Sistema nervioso central: confusin, depresin, ansiedad, cefalea, insomnio, mareo, fatiga (18 a 22%), fiebre Dermatolgicas: exantema, alopecia, urticaria, angiedema, sndrome de Stevens-Johnson (raro) Endocrinas y metablicas: anorexia, hiperglucemia, hipopotasemia, prdida ponderal, hiponatremia Gastrointestinales: dolor abdominal, constipacin (9 a 12%), diarrea, molestia epigstrica, gastritis, pirosis, nusea (7 a 13%), vmito, disgeusia, dispepsia, disfagia, flatulencia, trastornos de la fonacin, faringitis, sialorrea, hipo Genitourinarias: disuria Hematolgicas: anemia, trombocitopenia, neutropenia Hepticas: elevacin de transaminasas sricas Neuromusculares y esquelticas: debilidad (3 a 18%), mialgias, dolor muscular ticas: tnitus Renales: insuficiencia renal, elevacin de creatinina srica, proteinuria Respiratorias: hipo (11%), tos, disnea, neumonitis, insuficiencia respiratoria Interacciones medicamentosas Sustrato, inhibidor moderado e inductor de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450; inductor de CYP2C9. El aprepitant induce el metabolismo de warfarina (vigilar en forma estrecha el INR, en particular durante un periodo de 7 a 10 das despus de la teraputica con aprepitant), tolbutamida y otros frmacos que son metabolizados por las isoenzimas CYP2C9; disminuye el ABC (rea bajo la curva) de anticonceptivos orales, con io cual puede disminuir su eficacia; incrementa los niveles sricos de medicamentos (Contina)
APR0T1NINA
Aprepitant
(Contina)
que se metaboiizan de modo predominante por CYP3A4, como pimozida, terfenadina, astemizol, cisaprida, docetaxel, paclitaxel, etopsido, irinotecn, ifosfamida, imatinib, vinorrelbina, vnblastina y vincristina; aumenta los niveles sricos de pimozida, terfenadina, astemizol y cisaprida (vase Contraindicaciones); incrementa l ABC de corticosteroides (disminuir 50% la dosis oral de dexametasona, 25% la de metilprednisoiona IV y 50% la del mismo frmaco oral); aumenta los niveles sricos de midazolam y quiz de otras benzodiacepinas; los inhibidores de CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, nefazodona, troleandomlcina, claritromicna, ritonavir, nelfinavir) pueden incrementar en grado significativo los niveles sricos de aprepitant; los inductores de CYP3A4 (rifampicina, carbamacepina y fenitona) pueden disminuir los niveles sricos de aprepitant; el diltiacem incrementa los niveles sricos de dicho frmaco; si se utiliza junto con paroxetna disminuyen los niveles sricos de ios dos agentes. Estabilidad Almacenar las cpsulas a temperatura ambiente. Mecanismo de accin El aprepitant es un antagonista selectivo de gran afinidad por los receptores de la sustancia P/neurocinina 1 humana. Su actividad antiemtica se debe a su accin en el sistema nervioso central, con escasa o nula afinidad por receptores de serotonina, dopamna y corticosteroides. Farmacocintica Distribucin: V : adultos: 70 L Unin a protenas: > 95% Metabolismo: el metabolismo por el hgado es extenso y ocurre sobre todo a travs de CYP3A4, con participacin menor de CYP1A2 y CYP2C19 Biodisponibilidad: 60 a 65% Vida media: adultos: 9 a 13 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 4 h Eliminacin: Depuracin: adultos: 62 a 90 mL/min Dosificacin usual Oral: Nota: el aprepitant no se ha estudiado como teraputica crnica continua y no se recomienda su empleo para este tipo de manejo Prevencin de emesis inducida por quimioterapia: adultos: 125 mg una hora antes de a quimioterapia, seguidos de 80 mg una vez al da los dos das siguientes. Usar en combinacin con un antagonista de 5-HT y un corticosteroide Nota: el aprepitant slo se ha estudiado en un rgimen de tres das en combinacin con un corticosteroide y un antagonista de 5-HT . Su eficacia como agente nico o en tratamientos prolongados an no se demuestra Prevencin de nusea y vmito posoperatorios: adultos: 40 mg, en las tres horas anteriores a la induccin de la anestesia Ajuste de dosis en disfuncin renal: no se necesitan ajustes de la dosificacin Ajuste de dosis en disfuncin heptica: no se necesitan ajustes de la dosificacin en la disfuncin heptica leve o moderada; el perfil farmacocintico de aprepitant en la insuficiencia heptica grave (puntuacin de Child-Pugh > 9) an no se estudia Administracin Oral: puede administrarse sin relacin con los alimentos, 1 h antes de la quimioterapia el primer da de tratamiento y en la maana de los dos das siguientes, o en las 3 h anteriores a la induccin anestsica Informacin para el paciente El aprepitant puede reaccionar con otros frmacos; informar al mdico acerca de todos los que se usan, incluidos los de venta sin receta o de fitoterapia (herbolaria); ante la posibilidad de que la eficacia de los anticonceptivos orales disminuya durante el uso de aprepitant, habr que recurrir a otros mtodos anticonceptivos. Presentaciones La informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: 40 mg, 80 mg, 125 mg Emend, envase combinado: cpsulas de 80 mg (2s) y 125 mg (1s)
d 3 3
* Apresolina [DSC] vase HidrALAZINA en la pgina 802
Aprotinina
Categora teraputica Agente hemostsico Uso Empleo profilctico para el sangrado perioperatorio y la necesidad de transfusin en pacientes que se someten a circulacin extracorprea durante la ciruga de revascularizacin coronaria; en casos repetidos y seleccionados de este tipo de intervencin quirrgica primaria, cuando el riesgo de hemorragia es singularmente alto, o no se dispone de o no es aceptable una transfusin. Factor de riesgo para el embarazo B
APROTININA Lactancia La excrecin en la leche materna se desconoce/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la aprotinina o cualquier componente de la frmula. Advertencias Los pacientes con exposicin previa a aprotinina (en particular cuando la nueva exposicin ocurre en el transcurso de seis meses) tienen mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad, que incluyen las de tipo anafilctico y anafilactoide; debe contarse con medicamentos de urgencia para tratar las reacciones de hipersensibilidad grave; en estos enfermos se recomienda tratamiento con un antihistamnico y un bloqueador H antes de administrar ia dosis de impregnacin; retrasar la adicin de aprotinina a la solucin para preparacin de la bomba en tanto no se administre con seguridad la dosis de impregnacin.
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La FDA public una Recomendacin de salud pblica en la que alerta a los mdicos que realizan cirugas cardiacas y a sus pacientes respecto a que en estudios observacionales la aprotinina se relacion con mayor riesgo de muerte, dao renal grave, insuficiencia cardiaca y accidentes cerebrovasculares; vigilar con cuidado a los pacientes en busca de toxicidad. La FDA recomienda a los profesionales de la salud limitar el uso de aprotinina a pacientes en los que el beneficio de reducir la hemorragia es esencial para el tratamiento (el beneficio sobrepasa los riesgos), as como vigilar en forma estrecha a los pacientes para detectar toxicidad e informar a la autoridad correspondiente sobre ios efectos adversos relacionados con su uso. La seguridad y eficacia en nios no se han determinado. Precauciones Todos los pacientes que se tratan con aprotinina deben recibir primero una dosis de prueba, cuando menos 10 min antes de la dosis de impregnacin, a fin de descartar la posibilidad de reacciones alrgicas. Reacciones adversas Cardiovasculares: fibrilacin auricular, infarto miocrdico, insuficiencia cardiaca, aleteo auricular, taquicardia ventricular, extrasstoles ventricuares, taquicardia supraventricular, evento vascular cerebral, dolor torcico, hipotensin, derrame pericrdico, hipertensin pulmonar, pericarditis Sistema nervioso central: fiebre, confusin mental, convulsiones, agitacin, mareo, ansiedad, insomnio Endocrinas y metablicas: hiperglucemia, hipopotasemia, acidosis Gastrointestinales: nusea, vmito, constipacin, diarrea, hemorragia gastrointestinal Hematolgicas: hemolisis, anemia, trombosis, incremento de CPK Hepticas: dao heptico, ictericia Locales: flebitis Neuromusculares y esquelticas: artralgias Renales: disminucin de la funcin renal, insuficiencia renal, acidosis tubular renal Respiratorias: disnea, broncoconstriccin, edema pulmonar, apnea, aumento de la tos Diversas: anafilaxia (vase Advertencias) Interacciones medicamentosas Disminuye los efectos de frmacos fibrinolticos, como estreptocinasa o anistreplasa; reduce los efectos del captopril. Prolonga el tiempo de coagulacin activada cuando se utiliza con heparina. Estabilidad Almacenar entre 2 y 25 C; no congelar; no mezclar con otros medicamentos; incompatible con corticosteroides, heparina (vase Administracin), aminocidos y emulsiones lipdicas. Mecanismo de accin La aprotinina, un inhibidor de la proteasa de serina, modula la respuesta inflamatoria sistmica relacionada con la ciruga de derivacin cardiopulmonar; inhibe la activacin de plasmina, calicrena y plaquetas, por lo que produce efectos antifibrinolticos; es un inhibidor dbil de la seudocolinesterasa del plasma; inhibe la activacin en la fase de contacto de la coagulacin y conserva las glucoprotenas plaquetarias de adhesividad, ai hacerlas resistentes al dao por incremento de plasmina circulante o a la lesin mecnica que sufren durante la derivacin cardiopulmonar. Farmacocintica Metabolismo: la aprotinina es degradada con lentitud por enzimas lisosmicas Vida media: eliminacin: 150 min; eliminacin terminal: 10 h Eliminacin: < 10% se excreta sin modificar en la orina Dosificacin usual IV: dosis de prueba: todos los pacientes deben someterse a una dosis de prueba, cuando menos 10 min antes de administrar la dosis de impregnacin, para descartar reacciones alrgicas Lactantes y nios: an no se establece un rgimen posolgico concluyente; las recomendaciones de dosis en la bibliografa son variables. Dosis de prueba: (no est bien documentada en los estudios) se han utilizado 0.1 mg/kg (mximo: 1.4 mg). Los siguientes intervalos se presentan en la literatura: Dosis de carga: 10 000 a 35 000 unidades inhibidoras de calicrena (UIC)/kg {1.4 a 4.9 mg/kg) (Contina)
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APROTININA
Aprotinina
(Contina)
Dosis en volumen para purgado de bomba: 10 000 a 35 000 UlC/kg (1.4 a 4.9 mg/kg) Dosis para infusin continua: 10 000 a 35 000 UlC/kg/h (1.4 a 4.9 mg/kg/h) Alternativa (con base en el rea de superficie corporal): Dosis de carga: 120 a 240 mg/m (857 142 a 1 714 284 UIC/m ) Dosis para purgado de bomba: 120 a 240 mg/m (857 142 a 1 714 284 UlC/m ) Dosis para infusin continua: 28 a 56 mg/m /h (200 000 a 400 000 UIC/m /h) Adultos: dosis de prueba: 1 mL (1.4 mg) Rgimen A (dosis estndar): Dosis de carga: 2 millones de UIC (280 mg)
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Dosis en volumen para purgado de bomba: 2 000 000 UIC (280 mg) Dosis para infusin continua durante la ciruga: 500 000 UlC/h (70 mg/h) Rgimen B (dosis baja): Dosis de carga: 1 milln de UIC (140 mg) Dosis en volumen para purgado de bomba: 1 000 000 UIC (140 mg) Dosis para infusin continua durante la ciruga: 250 000 UlC/h (35 mg/h) Ajuste de dosis en disfuncin renal: no se requiere Ajuste de dosis en disfuncin heptica: no hay informacin disponible Administracin Parenteral: slo para uso IV; todas las dosis IV deben administrarse a travs de una va central; infundir la dosis de prueba cuando menos durante 10 min; administrar la dosis de carga en el transcurso de 20 a 30 min con el paciente en posicin supina; aadir la dosis para purgado de la bomba mientras se recircula ei lquido de preparacin del circuito de derivacin cardiopulmonar. Para evitar incompatibilidad fsica con heparina al agregar la solucin para purgado, debe agregarse cada agente durante la recirculacin, logrando as una dilucin adecuada Parmetros para vigilancia Tiempos de sangrado, tiempo de protrombina, tiempo de coagulacin activada, recuento plaquetario, biometra hemtica completa, hematchto, hemoglobina y productos de degradacin del fibringeno; para detectar toxicidad, tambin incluir pruebas de funcin renal y presin arterial. Debido a que es difcil interpretar el tiempo parcial de tromboplastina activada y el tiempo de coagulacin activada durante el uso de aprotinina, el fabricante recomienda dos mtodos para administrar la heparina: 1) Utilizar una dosis fija de heparina cuando la suma de la dosis estndar para carga de heparina ms la que se agrega al volumen para purgado del circuito de derivacin cardiopulmonar sea de 350 U/kg o ms; se debe administrar heparina adicional con base en el peso del paciente y la duracin de la derivacin cardiopulmonar. 2) Dosificacin de heparina con base en un mtodo para titulacin de protamina. Para determinar la dosis de carga de heparina, se debe llevar a cabo una prueba de respuesta a la dosis de heparina evaluado mediante titulacin de protamina, antes de administrar la aprotinina. Se debe administrar heparina adicional con base en los niveles sricos de sta, medidos durante la titulacin de protamina. Los niveles de heparina durante la derivacin no deben ser menores de 2.7 U/ mL (2 mg/kg), o de los niveles que indique la prueba de respuesta a heparina. Intervalo de referencia Los efectos antiplasmina se presentan cuando los niveles plasmticos de aprotinina son de 125 UlC/mL, y los efectos anticalicrena lo hacen cuando sus niveles son de 250 a 500 UlC/mL; an se desconoce si tales concentraciones son necesarias para lograr beneficio clnico durante la derivacin cardiopulmonar. Si bien los protocolos institucionales pueden variar, se recomienda un valor mnimo para el tiempo de coagulacin activada con celite de 750 s o un tiempo de coagulacin activada con caoln de 480 s cuando se usa aprotinina. Consultar las indicaciones del fabricante para la interpretacin especfica del tiempo de coagulacin activada cuando se utiliza el frmaco. Interaccin con pruebas de La aprotinina prolonga el tiempo de coagulacin de la sangre heparinizada determinado mediante un mtodo de activacin de superficie; es posible que los pacientes requieran heparina adicional aun cuando su tiempo de coagulacin activada parezcan reflejar una anticoagulacin adecuada. Informacin adicional Debido a la interferencia entre la aprotinina y el tiempo de coagulacin activada, la dosis de protamina que se requiera para revertir la actividad de la heparina se debe calcular con base en la dosis total de heparina administrada al paciente y no en el valor del tiempo de coagulacin activada. Presentaciones La informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: TrasyloR 1.4 mg/mL [10 000 UIC/ mL] (100 mL, 200 mL) [de origen bovino]
ARGININA Referencias
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* Ara-C vase Citarabina en la pgina 364 * Arabinosilcitosina vase Citarabina en la pgina 364 * Arabinsido de 2-amino-6-metoxipurina vase Nelarabina en la pgina 1126
Arginina
Sinnimos Clorhidrato de arginina Categora teraputica Agente diagnstico de la funcin de la hormona del crecimiento; Agente para tratamiento de las alteraciones del ciclo de la urea; Agente para tratamiento de alcalosis metablica Uso Prueba de la funcin hipofisaria (estimulante de la liberacin de la hormona de crecimiento); tratamiento de alcalosis metablica grave descompensada (pH > 7.55) despus de optimizar la teraputica con complementos de cloruro de sodio o potasio; agente teraputico para los trastornos dei ciclo de la urea. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a arginina o cualquier componente de la frmula; insuficiencia renal o heptica. Advertencias Precaucin extrema cuando se administre a recin nacidos y nios porque la sobredosis puede ocasionar acidosis metablica hiperclormica, edema cerebral y quiz la muerte. Precauciones El clorhidrato de arginina se metaboliza en productos de desecho que contienen nitrgeno; es necesario valorar el efecto temporal de una carga elevada de nitrgeno para los riones; la acumulacin de un exceso de arginina puede inducir produccin excesiva de xido ntrico, que conduce a vasodilatacin e hipotensin; 1 mEq de cloruro proporciona 1 mEq de hidrgeno; vigilar muy de cerca el equilibrio acidobsico, en particular en recin nacidos. Reacciones adversas Cardiovasculares-, rubor (con administracin IV rpida), hipotensin Sistema nervioso central: cefalea (con administracin IV rpida) Dermatolgicas: exantema Endocrinas y metablicas: hiperglucemia, hiperpotasemia, acidosis metablica Gastrointestinales: nusea, vmito, dolor abdominal, distensin abdominal Hematolgicas: trombocitopenia (rara) Locales: irritacin venosa, necrosis tisular grave con la extravasacin Diversas: elevacin de la concentracin srica de gastrina Interacciones medicamentosas Combinaciones de estrgenos y progesterona, espironolactona (se informa hiperpotasemia en potencia letal en pacientes con afeccin heptica). Mecanismo de accin Estimula la liberacin hipofisaria de hormona del crecimiento y prolactina, y la liberacin pancretica de glucagon e insulina. Las concentraciones de hormona de! crecimiento en plasma no aumentan, o lo hacen de manera mnima, despus de la administracin de arginina a pacientes con deficiencia de la funcin hipofisaria. El clorhidrato de arginina se utiliza para el tratamiento de alcalosis metablica hipoclormica por su alto contenido de cloruro. La arginina se torna un aminocido esencial en la deficiencia de Nasa del cido argininosuccnico (LAA) debido a disminucin de la conversin de argininosuccinato en arginina; en otras alteraciones del ciclo de la urea, la arginina se emplea no slo para incrementar su concentracin srica sino tambin para prevenir el catabolismo de protenas endgenas. Farmacocintica Absorcin; oral: se absorbe bien Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 2 h Dosificacin usual IV: Prueba de reserva de hormona del crecimiento: Nios: 500 mg/kg en 30 min Adultos: 300 mL en 30 min (Contina)
i e n
ASPAR AG1N ASA
Arginina
(Contina)
Tratamiento de alteraciones del ciclo de la urea: recin nacidos, lactantes, nios y adultos: Alteraciones de la LAA o la sintetasa del cido argininosuccnico (SAA) o en tanto se establece el diagnstico definitivo: 600 mg/kg como dosis de carga seguidos de 600 mg/kg/da en infusin continua Alteracin de la sintetasa de carbamilfosfato (SCF) o la transcarbamilasa de ornitina (TCO): 200 mg/kg como dosis de carga seguidos de 200 mg/kg/da en infusin continua Crisis hiperamonmica intermitente en pacientes con alteraciones del ciclo de la urea: recin nacidos, lactantes, nios y adultos: LAA o SAA: 0.6 g/kg o 12 g/m como dosis de carga seguidos de 0.6 g/kg/da o 12 g/m /da en infusin continua SCF u TCO: 0.2 g/kg o 4 g/m como dosis de carga seguidos de 0.2 g/kg/da o 4 g/ m /da en infusin continua Alcalosis metablica: lactantes, nios y adultos: dosis de clorhidrato de arginina (g) = peso (kg) x 0.1 x [ H C 0 " - 24] en la que H C 0 = concentracin srica de bicarbonato en mEq/L; administrar V2 a / de la dosis calculada y revalorar Nota: el clorhidrato de arginina es un tratamiento alternativo para la alcalosis metablica descompensada, despus de optimizar la complementacin de cloruro de sodio y potasio Para correccin de hipocloremia: lactantes, nios y adultos: dosis de clorhidrato de arginina (mEq) = 0.2 x peso (kg) x [103 - CT] en la que CT = concentracin srica de cloro del paciente en mEq/L; administrar V a / de la dosis calculada y revalorar Nota: el clorhidrato de arginina nunca debe utilizarse como tratamiento inicial para complementacin de cloro, sino como una alternativa en pacientes que no responden a los complementos de cloruro de sodio o potasio Administracin Parenteral: puede infundirse sin mayor dilucin (sin embargo, se recomienda su dilucin ya que es muy irritante para os tejidos); se recomienda administrarla a travs de una lnea central; velocidad mxima de infusin IV: 1 g/kg/h (4.75 mEq/kg/h) (dosis mxima: 60 g/h = 285 mEq a pasar en 1 h); infundir las dosis de impregnacin para los trastornos del ciclo de la urea en 90 min Parmetros para vigilancia Estado acidobsico (gases en sangre arterial o capilar), electrlitos sricos, nitrgeno ureico sanguneo, glucosa, concentraciones de hormona del crecimiento en plasma (cuando se valora la reserva de hormona del crecimiento), amoniaco y aminocidos en plasma (cuando se tratan alteraciones del ciclo de la urea). Intervalo de referencia Si la funcin hipofisaria est intacta, las concentraciones de hormona del crecimiento humana deben aumentar a 10 a 30 ng/mL despus de la administracin de arginina (lmites de referencia: 0 a 6 ng/mL) Implicaciones para la atencin de enfermera La infiltracin IV del clorhidrato de arginina puede causar necrosis y flebitis; la prolongacin de la infusin puede disminuir el estmulo a la hipfisis y nulificar la prueba. Informacin adicional Cuando se tratan alteraciones del ciclo de la urea podra ser necesario utilizar bicarbonato de sodio para neutralizar los efectos acidificantes del clorhidrato de arginina. Presentaciones La informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable, como clorhidrato: al 10% [100 mg/mL = 950 mOsm/L] (300 mL) [contiene cloro, 0.475 mEq/mL] Referencias
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8-arginina vasopresina vase Vasopresina en Artane vase Trihexifenidil en ia pgina 1517 ASA vase cido acetilsaiiclico en ia pgina 62
5-ASA vase Mesalamina en ia pgina 1030
ia pgina
1577
ASNasa
vase
Asparaginasa
en
la pgina
170
Asparaginasa
Informacin relacionada Compatibilidad de quimioterpicos y medicamentos para mantenimiento en la
pgina 1723
ASPARAGINASA Potencial emetgeno de agentes quimioterplcos en la pgina 1722 Sinnimos Aasa; ASNasa; Asparaginasa de E. coli; LASP; L-asparaginasa; NSC-109229 (E. coli) Categora teraputica Agente antineoplsico, diversos Uso En teraputica combinada, para el tratamiento de leucemia linfoctca aguda; linfoma. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia La excrecin ia leche materna se desconoce/no se recomienda. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a E. coli, asparaginasa o cualquier componente de la frmula (si ocurre una reaccin a asparaginasa sola o en presentaciones combinadas, obtener el preparado de investigacin Erwinia de Opi SA, Pharmaceuticas for Rare Diseases, Les Jardins d'Eole, Francia, o pegaspargasa: usar con cautela); pancreatitis. Advertencias En la actualidad la FDA recomienda reevaluar los procedimientos para manejo y desecho apropiados de frmacos antineoplsicos; la asparaginasa se debe administrar bajo la supervisin de un mdico con experiencia en uso de agentes quimioterplcos; las reacciones alrgicas por asparaginasa son frecuentes; prepararse para tratar anafilaxia en cada administracin. Precauciones Usar con cautela en pacientes con coagulopata subyacente, alteracin de la funcin renal o en quienes exista disfuncin heptica; suspender el uso de asparaginasa al primer signo de insuficiencia renal o pancreatitis. Se deben tomar las medidas correspondientes para prevenir hiperuricemia y nefropata por cido rico (considerar el uso de alopurinol, medidas para hidratacin y alcalinizacin urinaria). Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, edema Sistema nervioso central: fiebre, sopor, convulsiones, escalofros, malestar general, letargo, coma, agitacin, cefalea, accidente cerebrovascular, confusin, mareo, alucinaciones, depresin Dermatolgicas: exantema, prurito, urticaria, angiedema Endocrinas y metablicas: hiperglucemia, diabetes mellitus transitoria, hiperamonemia, hiperuricemia, hipoalbuminemia; disminucin de la concentracin de tiroxina y de globulina fijadora de tiroxina Gastrointestinales: vmito, pancreatitis, nusea, anorexia, clico abdominal Hematolgicas: leucopenia, anormalidades de la coagulacin (prolongacin de los tiempos de trombina, protrombina y parcial de protrombina), disminucin del fibringeno Hepticas: hepatotoxicidad (elevacin de enzimas hepticas y fosfatasa alcalina, hipoalbuminemia, hiperbilirrubinemia), insuficiencia heptica Neuromusculares y esquelticas: artralgias Renales: azoemia, insuficiencia renal aguda Respiratorias: tos, edema larngeo, broncoespasmo Diversas: reacciones de hipersensibilidad (la incidencia en nios es de 20% con asparaginasa de E. coli y < 5% con asparaginasa de Erwinia); anafilaxia Interacciones medicamentosas Metotrexate (menor efecto antineoplsico si se administra antes del metotrexate); vincristina (mayor toxicidad si se administra en forma concomitante); prednisona (aumento del efecto hiperglucemiante). Estabilidad Refrigerar; no se observ prdida de la potencia despus de almacenarla durante una semana a temperatura ambiente; sin embargo, el fabricante recomienda desechar las soluciones reconstituidas despus de 8 h porque no contienen conservador; descartar de inmediato si la solucin se torna turbia; el uso de un filtro de 0.2 mieras puede inducir cierta prdida de potencia. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de protenas mediante la desaminacin de la asparaginasa y la privacin de este aminocido esencial a las clulas tumorales. Farmacocintica Absorcin: no se absorbe en el tubo gastrointestinal; por tanto, debe administrarse por va parenteral Distribucin: no se detecta asparaginasa en lquido cefalorraqudeo, pero ocurre deplecin de asparagina en este ltimo; se detecta asparaginasa en el lquido linftico V : 4 a 5 L/kg (~ 70 a 80% del volumen plasmtico) Vida media: L-asparagnasa de E. coli: 24 a 36 h La vida media disminuye en pacientes con antecedente de reaccin de hipersensibilidad a asparaginasa Nota: L-asparaginasa de Erwinia: vida media mucho ms corta que la del producto derivado de E. coli; vida media promedio: 10 a 15 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: IM: 14 a 24 h Eliminacin: la edad o la funcin renal y heptica no afectan su depuracin; slo se detectan cantidades traza en la orina (Contina)
d
ATAPULGITA
Asparaginasa
(Contina)
Dosificacin usual Nios y adultos: consltense protocolos individuales Realizar una prueba intradrmica de sensibilidad con 2 U de asparaginasa antes de la dosis inicia! y cuando ha transcurrido una semana o ms entre las dosis (Nota: se ha informado sobre incidencia de falsas negativas hasta en 80% de las dosis de prueba con 2 a 5 U): IM (preferible): 6 000 a 10 000 U/m /dosis tres veces/semana por tres semanas para teraputica combinada; tambin se utiliza el rgimen IM con dosis alta de 25 000 U/m /dosis una vez a la semana por nueve dosis IV: 1 000 U/kg/da por 10 das de tratamiento combinado, o 200 U/kg/da durante 28 das si la teraputica combinada no es apropiada Administracin IM: reconstituir con solucin salina normal; para administracin IM se recomienda un volumen mximo de 2 mL; si el volumen por administrar es > 2 mL, usar mltiples sitios de inyeccin IV: se debe infundir en un mnimo de 30 min; diluir la dosis en 50 a 250 mL de solucin glucosada al 5% o salina normal Parmetros para vigilancia Signos vitales durante la administracin; biometra hemtica completa, examen general de orina, amilasa, enzimas hepticas, bilirrubina, tiempo de protrombina, pruebas de funcin renal, glucosua, glucemia, cido rico. Informacin para el paciente Notificar al mdico si ocurren fiebre, dolor farngeo, ardor o dolor durante la miccin, formacin de equimosis, hemorragia o dificultad para respirar. Implicaciones para la atencin de enfermera La va IM se relaciona con una reaccin anafilactoide ms tarda y menos grave en comparacin con la va IV; hay que observar a los pacientes durante 1 h despus de una inyeccin IM en busca de signos de hipersensibilidad grave; es necesario tener a disposicin equipo apropiado para conservar una va respiratoria permeable y tratar cualquier reaccin de hipersensibilidad (antihistamnicos, adrenalina, oxgeno, corticosteroides IV). La asparaginasa es irritante para ojos, piel y vas respiratorias altas; evitar la inhalacin de aerosoles o el contacto con piel, ojos y membranas mucosas. Presentaciones La informacin sobre e excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyectable, polvo para reconstituir: 10 000 U Referencias
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Asparaginasa de E. coli vase Asparaginasa en ia pgina 170 4 Aspirina vase cido acetilsaiiclico en ia pgina 62
Atapulgita
Categora teraputica Antidiarreico Uso Tratamiento de diarrea no complicada. Factor de riesgo para el embarazo B Contraindicaciones Hipersensibilidad a la atapulgita o cualquier componente de la frmula. Advertencias No debe usarse como automedicacin para la diarrea que persiste > 48 h o en presencia de fiebre elevada en lactantes y nios < 3 aos; no emplear para diarrea relacionada con enterocolitis seudomembranosa o en la causada por bacterias toxignicas. Reacciones adversas Gastrointestinales: constipacin Respiratorias: neumoconiosis (por inhalacin crnica del polvo, ya que contiene grandes cantidades de silicio) Interacciones medicamentosas Puede inhibir la absorcin gastrointestinal de promazina, digoxina, clindamicina, tetraciclinas y penicilamina. Mecanismo de accin Controla la diarrea por su accin adsorbente.
ATAZANAV1R Dosificacin usual No existen estudios clnicos controlados adecuados que comprueben ia eficacia de la atapulgita; su empleo y dosis son bsicamente empricos; los fabricantes recomiendan las dosis siguientes; Oral: administrar despus de cada evacuacin Nios: 3 a 6 aos: 300 a 750 mg/dosis; dosis mxima: 7 dosis/da o 2 250 mg/da 6 a 12 aos: 600 a 1 500 mg/dosis; dosis mxima: 7 dosis/da o 4 500 mg/da Nios > de 12 aos y adultos: 1 200 a 3 000 mg/dosis; dosis mxima: 8 dosis/da o 9 000 mg/da Administracin Puede administrarse sin tomar en cuenta los alimentos; agitar bien la presentacin lquida antes de usarla. Informacin para el paciente No exceder el nmero mximo de dosis por da; Ingerir lquidos en abundancia; ponerse en contacto con el mdico si la diarrea persiste ms de 48 h o si se presenta fiebre en nios < 3 aos. Informacin adicional Existen varias presentaciones que fueron reformuladas, como el Kaopectate que contena atapulgita. La nueva presentacin contiene slo subsalicilato de bismuto. Este compuesto tiene contraindicaciones importantes, en particular en nios con Influenza o varicela. Favor de referirse a la monografa del bismuto para Informacin del producto. Durante el periodo de transicin podra estar disponible la frmula anterior; es necesario leer con cuidado la etiqueta del producto. Presentaciones La informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Comprimido (Kaopectate Mximum Strength [DSC]): 750 mg Lquido, concentrado oral: atapulgita activada, 600 mg/15 mL (120 mL, 180 mL, 240 mL); atapulgita activada, 750 mg/15 mL (120 mL, 360 mL) Children's Kaopectate [DSC]: atapulgita activada, 300 mg/7.5 mL (180 mL) [sabor cereza] Diasorb: atapulgita activada, 750 mg/5 mL (120 mL) [sabor refresco de cola; no contiene azcar] Kaopectate* Advanced Formula [DSC]: atapulgita activada, 750 mg/15 mL (90 mL, 240 mL, 360 mL) [sabor menta]
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Atazanavir
Informacin relacionada Evaluacin de la funcin heptica en la pgina 1755 VIH en adultos y adolescentes en la pgina 1766 VIH en Pediatra en la pgina 1760 VIH perinatal en la pgina 1777 Sinnimos BMS-232632; Sulfato de atazanavir Categora teraputica Agente antirretroviral; Agentes contra VIH (agentes antIVIH); Inhibidor de la proteasa Uso Tratamiento de la Infeccin por VIH en combinacin con otros agentes antirretrovirales [Nota: se recomiendan con firmeza regmenes con tres agentes antirretrovirales); se sugiere ritonavir en dosis bajas (dosis de refuerzo) en combinacin con atazanavir en pacientes tratados antes con antirretrovirales y con resistencia viral previa; vase Dosificacin usual]. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia La excrecin en leche materna se desconoce/contraindicado. Contraindicaciones Hipersensibilidad al atazanavir o cualquier componente de la frmula; teraputica concomitante con medicamentos que dependen en gran parte de la isoenzima CYP3A del citocromo P450 para su depuracin, y que se relacionan con concentraciones plasmticas aumentadas y efectos graves o que ponen en peligro la vida (p. ej., cisaprida, dihidroergotamina, ergotamina, ergonovina, metilergonovina, midazolam, pimozida, triazolam). Advertencias El atazanavir es un Inhibidor de la isoenzima CYP3A del citocromo P450 y de la transferasa de glucuronoslldifosfato de urldina (UGT1 A; una enzima de glucuronidacin). La administracin de atazanavir con frmacos que son metabolizados principalmente por la isoenzima CYP3A o UGT1A1 puede dar como resultado aumento de las concentraciones sricas del otro frmaco y conducir a incremento o prolongacin de sus efectos adversos. A causa de ias posibles interacciones medicamentosas graves o que ponen en peligro la vida, algunos frmacos estn contraindicados o no se recomiendan para uso concomitante; otras interacciones medicamentosas requieren ajuste de dosis o de regmenes, o vigilancia de las concentraciones sricas de los frmacos coadministrados con atazanavir (vanse Contraindicaciones e Interacciones medicamentosas). A menudo se observan elevaciones asintomticas de bllirrubina no conjugada (indirecta) durante el tratamiento con atazanavir; esta hiperbilirrubinemia reversible (Contina)
ATAZANAVIR
Atazanavir
(Contina)
se relaciona con inhibicin de la transferasa de glucuronosildifosfato de uridina; considerar un tratamiento alternativo si la concentracin de bilirrubina es > 5 veces el lmite superior de lo normal (no se dispone de datos de seguridad a largo plazo para estos pacientes) o si la ictericia esclertica se convierte en una preocupacin cosmtica para el paciente; valorar etiologas alternativas si ocurren tambin elevaciones de las transamnasas. La dosificacin ptima del atazanavir en pacientes peditricos an no se establece; no usar en lactantes < 3 meses por el riesgo potencial de kerncterus. Puede presentarse exantema con el uso de atazanavir (se inicia alrededor de las ocho semanas); el tratamiento puede continuarse si el exantema es leve o moderado (ste puede resolverse despus de 1.3 semanas); suspender la teraputica en caso de exantema intenso. Precauciones El atazanavir puede prolongar el intervalo PR; tambin se informan casos raros de bloqueo AV de segundo grado y otras anormalidades de conduccin; usar con cautela en pacientes con trastornos de la conduccin preexistentes o que reciben medicamentos que prolongan la conduccin AV (se requiere ajuste de dosis con algunos agentes; vase Interacciones medicamentosas). Se refieren hiperglucemia, cambios de la tolerancia a la glucosa, exacerbacin de diabetes, cetoacidosis diabtica e inicio de diabetes mellitus en individuos que reciben inhibidores de la proteasa (usar con cautela en pacientes con diabetes mellitus). Utilizar con precaucin en pacientes con insuficiencia heptica leve o moderada; considerar ajuste de dosis en aqullos con disfuncin heptica moderada; el atazanavir no se recomienda para individuos con insuficiencia heptica grave. El atazanavir puede exacerbar la disfuncin heptica preexistente; emplear con precaucin en personas con hepatitis B o C, o con elevaciones marcadas de las transaminasas hepticas. Usar con cautela en pacientes con hemofilia; se informan episodios de hemorragia espontnea en individuos con hemofilia tipos A y B que reciben inhibidores de la proteasa. Se observa redistribucin y acumulacin de grasa [como obesidad central, adelgazamiento perifrico y facial, aumento del volumen de las mamas, aumento de la grasa dorsocervical (giba de bfalo) y apariencia cushingoide] en quienes reciben agentes antirretrovirales (an no se establece una relacin causal). Puede presentarse sndrome de reconstitucin inmunolgica (una respuesta inflamatoria contra infecciones residuales u oportunistas indolentes) en pacientes con VIH durante el tratamiento inicial con una combinacin de agentes antirretrovirales, que incluyen atazanavir; este sndrome podra requerir una valoracin ms profunda del paciente y tratamiento. Reacciones adversas Cardiovasculares: prolongacin del intervalo PR (dependiente de la concentracin y la dosis); raras veces bloqueo AV de segundo grado, otras anormalidades de la conduccin Sistema nervioso central: cefalea, fiebre, depresin, insomnio, mareo, fatiga, dolor Dermatolgicas: exantema (incidencia 2 1 % ; por lo general es leve o moderado; maculopapular, vase Advertencias); eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson Endocrinas y metablicas: hiperglucemia, inicio de diabetes, exacerbacin de diabetes mellitus; hiperthglicerdemia, hipercolesterolemia (menos frecuente que con otros inhibidores de proteasas); redistribucin y acumulacin de grasa corporal (vase Precauciones) Gastrointestinales: nusea, dolor abdominal, vmito, diarrea Hepticas: hiperbilirrubinemia no conjugada (incidencia: 35 a 47%), ictericia (7 a 9%), elevacin de enzimas hepticas, elevacin de amilasa Neuromusculares y esquelticas: neuropata perifrica, dorsalga, artralgias Oculares: ictericia esclertica Respiratorias: exacerbacin de la tos Diversas: sndrome de reconstitucin inmunolgica (vase Precauciones) Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450; inhibidor de las isoenzimas CYP1A2 (dbil), CYP2C8 (fuerte), CYP2C9 (dbil) y CYP3A4 (fuerte); inhibidor de la transferasa de glucuronosildifosfato de uridina (UGT1A1). El atazanavir puede inhibir el metabolismo de los siguientes frmacos y causar efectos adversos graves o que ponen en peligro la vida: cisaprida, dihidroergotamina, ergotamina, ergonovina, metilergonovina, midazolam, pimozida, triazolam (el tratamiento concomitante con estos frmacos y atazanavir est contraindicado). Et atazanavir aumenta de manera significativa el rea bajo la curva (ABC) de la rifabutina > 200% (la dosis de rifabutina debe disminuirse hasta 75% cuando se usa en combinacin con amprenavir). El atazanavir puede aumentar los niveles sricos o la toxicidad grave por irinotecn (su uso concomitante no se recomienda); amiodarona, bepridil, lidocana, quinidina, antidepresivos tricclicos (usar con cautela;
ATAZANAVIR es necesario vigilar ios niveles sricos de estos frmacos); warfarina (vigilar el INR); diltiacem (considerar una reduccin de 50% de la dosis de diltiacem; vigilar ECG); nifedipina, felodipina, nicardipina, verapamil (considerar ajuste de la dosis del bloqueador de ios canales del calcio; vigilar ECG); sildenafil y otros Inhibidores de la 5-fosfodiesterasa (5-PDE) (emplear dosis menores de sildenafil u otros inhibidores de la enzima PDE-5); agentes hipolipemiantes (su uso concurrente de lovastatina o sinvastatina no se recomienda; utilizar atorvastatina con precaucin); ciclosporina, siroiimus, tacroimus (vigilar las concentraciones sricas inmunosupresoras); claritromicina (considerar 50% de reduccin de la dosis de clartromicina; considerar un antibitico alternativo para infecciones diferentes a aqullas por complejo Mycobacterium avium-intraceliular); agentes anticonceptivos orales, etinilestradiol y noretindrona o parches anticonceptivos (se recomienda usar mtodos no hormonales alternativos); trazodona (emplear con cautela y considerar reduccin de la dosis de trazodona). El atazanavir aumenta los niveles sricos de saquinavir (an no se establecen las dosis concurrentes apropiadas). El ritonavir incrementa de manera significativa los niveles sricos de fluticasona y puede producir efectos corticosteroides sistmicos (p. ej., sndrome de Cushing y supresin suprarrenal); es posible que el uso de atazanavir ms ritonavir con fluticasona tenga el mismo efecto; no se recomienda el empleo concomitante de atazanavir ms ritonavir con fluticasona a menos que ei beneficio supere los riesgos; el empleo de atazanavir sin ritonavir puede aumentar los niveles sricos de fluticasona (utilizar con cautela; considerar un agente alternativo, en especial en caso de uso prolongado). El ritonavir eleva los niveles sricos de atazanavir (es necesario ajustar la dosis; vase Dosificacin usual). El voriconazol puede incrementar los niveles sricos de atazanavir. Efavirenz disminuye de modo importante los niveles sricos de atazanavir y puede resultar en prdida o falta de respuesta virolgica y posible resistencia a atazanavir (se requieren dosis de refuerzo de ritonavir en pacientes que reciben atazanavir y efavirenz; vase Dosificacin usual). La nevirapina puede disminuir los niveles sricos de atazanavir (por la falta de estudios, el uso concomitante no se recomienda). El tenofovir disminuye significativamente tas concentraciones sricas de atazanavir y puede conducir a prdida o falta de respuesta virolgica y posible resistencia a atazanavir (se requieren dosis de refuerzo de ritonavir en individuos que reciben atazanavir y tenofovir; vase Dosificacin usual). El atazanavir puede aumentar los niveles sricos de tenofovir y los efectos adversos (vigilar a los pacientes). La rifampicina disminuye de manera notable los niveles plasmticos de los inhibidores de la proteasa (el uso concurrente de rifampicina y atazanavir no se recomienda). Otros inductores de enzimas (p. ej., carbamacepina, fenobarbitai) pueden disminuir los niveles sricos de atazanavir. La hierba de San Juan {Hypericum perforatum) puede disminuir significativamente los niveles de atazanavir y no se recomienda para uso concurrente. Los medicamentos que incrementan el pH gastrointestinal pueden reducir la solubilidad del atazanavir y disminuir sus niveles plasmticos; por ello no se recomienda el uso concurrente de atazanavir con inhibidores de la bomba de protones (con o sin ritonavir); (Nota: el omeprazol disminuye en forma importante los niveles plasmticos de atazanavir, aun cuando ste se administre con dosis de refuerzo de ritonavir); el atazanavir debe administrarse por lo menos 2 h antes y al menos 10 h despus de los antagonistas del receptor H (vase Dosificacin usual); el atazanavir debe administrarse 2 h antes o 1 h despus de anticidos o medicamentos amortiguadores, que incluyen presentaciones amortiguadas de didanosina. La administracin concomitante de cpsulas con capa entrica de didanosina y atazanavir con alimentos produjo una disminucin del ABC de la didanosina; el atazanavir debe administrarse 2 h antes o 1 h despus de las cpsulas con capa entrica de didanosina. El uso de atazanavir con indinavir puede aumentar el riesgo de hiperbilirrubinemia (su uso concurrente no se recomienda). Interaccin con alimentos El alimento incrementa la biodisponibilidad oral y disminuye la variabilidad farmacocintica entre pacientes. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente. Mecanismo de accin Es un azapptido inhibidor de proteasas que acta sobre una enzima (proteasa) hacia el final del proceso de replicacin del VIH, despus de que el virus entra en el ncleo de la clula. El atazanavir se une al sitio activo de la proteasa e inhibe su actividad, con lo que impide la escisin de los precursores de la poliprotena viral (precursores de protena gag-pol) para formar las protenas funcionales que se encuentran en el VIH infectante. sto da como resultado la formacin de partculas virales inmaduras no infectantes. Farmacocintica Distribucin: proporcin LCR:plasma (intervalo): 0.0021 a 0.226 Unin a protenas: 86%; se une tanto a glucoprotena alfa, acida como a albmina (afinidad similar) Metabolismo: se metaboliza de manera extensa en el hgado, en particular por la isoenzima CYP3A del citocromo P450; tambin experimenta eliminacin biliar; las (Contina)
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ATAZANAVIR
Atazanavir
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vas principales de biotransformacin incluyen monooxigenacin y bioxigenacin; las vas menores para el frmaco o los metabolitos comprenden glucuronidacin, N-desalquilacin, hidrlisis y oxigenacin con deshidroxlgenacin; se identifican tres metabolitos inactivos menores Vida media: Adultos: 6.5 h Adultos con disfuncin heptica: 12 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 2 h Eliminacin: 13% de la dosis se excreta en la orina (7% como frmaco sin cambios); 79% de la dosis se excreta en las heces (20% como frmaco sin cambios) Dilisis: no es probable que se eliminen cantidades significativas (debido a su alto grado de unin a protenas y el metabolismo heptico extenso) Dosificacin usual Oral (en combinacin con otros agentes antirretrovirales): Recin nacidos y lactantes < 3 meses: no se recomienda a causa del riesgo de kerncterus Lactantes > 3 meses y nios < 16 aos: no est aprobado (vase Informacin adicional) Adolescentes > 16 aos y adultos: Pacientes que no han sido tratados con antirretrovirales: 400 mg una vez al da (Nota: no existe informacin acerca de la administracin concomitante de atazanavir ms ritonavir en pacientes que nunca han recibido antirretrovirales) Pacientes que ya han recibido antirretrovirales: 300 mg una vez al da ms 100 mg de ritonavir una vez al da (Nota: no se recomienda el uso de atazanavir sin ritonavir en pacientes que ya recibieron antirretrovirales y con resistencia viral previa) Coadministracin con efavirenz: Pacientes que no han recibido antirretrovirales: se recomiendan 300 mg de atazanavir ms 100 mg de ritonavir con 600 mg de efavirenz (todos como una sola dosis diaria); administrar con alimento; no usar efavirenz y atazanavir sin las dosis de refuerzo de ritonavir (vase Interacciones medicamentosas) Pacientes que ya han tomado' antirretrovirales: las recomendaciones de dosificacin an no se establecen Coadministracin con tenofovir: se recomienda administrar 300 mg de atazanavir ms 100 mg de ritonavir con 300 mg de tenofovir (todos como una sola dosis diaria); administrar con alimento; no usar efavirenz y atazanavir sin las dosis de refuerzo de ritonavir (vase Interacciones medicamentosas) Coadministracin con antagonistas de receptores H : Pacientes que no han recibido antirretrovirales: 400 mg de atazanavir una vez al da (con alimento) por lo menos 2 h antes y por lo menos 10 h despus del bloqueador H o 300 mg de atazanavir ms 100 mg de ritonavir una vez al da administrados con alimento (no es necesario separar la administracin del bloqueador H ) Pacientes que ya recibieron antirretrovirales: 300 mg de atazanavir ms 100 mg de ritonavir una vez al da (con alimento) por lo menos 2 h antes y por lo menos 10 h despus del bloqueador H Ajuste de dosis en disfuncin renal: no se dispone de recomendaciones Ajuste de dosis en disfuncin heptica: adolescentes >16 aos y adultos: Insuficiencia heptica moderada (clase B de Child-Pugh): pacientes sin resistencia viral previa: reducir la dosis a 300 mg una vez al da Insuficiencia heptica grave (clase C de Child-Pugh): no usar Nota: la farmacocintica de atazanavir ms ritonavir an no se valora en pacientes con insuficiencia heptica; no se recomienda su empleo concurrente Administracin Administrar con alimento para aumentar la absorcin; deglutir las cpsulas enteras, no abrirlas; administrar atazanavir 2 h antes o 1 h despus de presentaciones amortiguadas de didanosina, otros medicamentos amortiguadores o anticidos; administrar atazanavir por lo menos 2 h antes y 10 h despus de los antagonistas de receptores H (vase Dosificacin usual). Parmetros para vigilancia Recuento de clulas CD4+, carga viral, glucosa srica, bilirrubina, triglicridos, colesterol, enzimas hepticas (en especial en pacientes con antecedentes de hepatitis B o C). Informacin para el paciente El atazanavir puede producir cambios en el ECG (informar al mdico si ocurre mareo o desmayo); es posible que atazanavir produzca elevacin de los niveles de bilirrubina y color amarillento de la piel o la parte blanca de los ojos (pueden usarse otros medicamentos si estos efectos secundarios preocupan); puede causar una erupcin en la piel, que suele desaparecer despus de continuar el uso del medicamento (notificar al mdico si se observan estas lesiones cutneas). Algunos medicamentos no deben tomarse con atazanavir; informar al mdico sobre el empleo de otros frmacos, medicamentos que se obtienen sin receta y productos de herbolaria o naturales; evitar la hierba de San
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ATENOLOL Juan. El atazanavir no es una cura para VIH; tomar el medicamento todos los das como se prescribe; no cambiar la dosis ni suspenderlo sin indicacin del mdico; si se omite una dosis, tomarla lo ms pronto posible, luego regresar al esquema de dosis normal; si ocurre menos de 6 h antes de la dosis siguiente, no tomar la dosis faltante; si se omite una dosis, no duplicar la siguiente. Los medicamentos para el VIH pueden producir cambios en la grasa corporal, entre ellos aumento de la grasa en la parte alta de espalda y cuello, mamas y tronco; tambin puede ocurrir prdida de grasa en cara, brazos y piernas. Informacin adicional Estudios peditricos preliminares muestran que las concentraciones sricas apropiadas de atazanavir son difciles de alcanzar en nios, aun con dosis ms altas; se investiga la dosificacin ptima en nios; podra requerirse la adicin de ritonavir en dosis bajas (dosis de refuerzo) para aumentar las concentraciones sricas de atazanavir, y esto se valora en la actualidad. Tambin se estudia en pacientes peditricos una presentacin en polvo (Working Group, 2005). Presentaciones Disponible como sulfato de atazanavir; los miligramos se refieren a atazanavir. Cpsulas, como sulfato: 100 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg Referencias
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Atenolo!
Informacin relacionada Agentes antihipertensivos segn su clase en la pgina 1650 Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 Categora teraputica Agente antianginoso; Agente antihipertensivo; Bloqueador adrenrgico beta Uso Tratamiento de hipertensin, solo o en combinacin con otros agentes; manejo de la angina de pecho; antiarrtmico; despus de infarto miocrdico; sndrome agudo de abstinencia alcohlica. Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad al atenolol o cualquier componente de la frmula; edema pulmonar, choque cardiognico, bradicardia, bloqueo cardiaco o insuficiencia cardiaca congestiva descompensada. Advertencias Debe evitarse la supresin abrupta del medicamento; tiene que disminuirse la dosis lo largo de una o dos semanas. El atenolol no debe administrarse en pacientes con feocromocitoma no tratado. El frmaco puede enmascarar los signos clnicos de hipertiroidismo (es posible que ocurra exacerbacin de los sntomas de hipertiroidismo, inclusive tormenta tiroidea despus de una suspensin abrupta). Precauciones Usar con cautela y modificar la dosis en pacientes con disfuncin renal; emplear con precaucin en individuos con ICC, enfermedad broncoespstica, diabetes mellitus e hipertiroidismo. Administrar con cautela en mujeres durante la lactancia; puede presentarse bradicardia con importancia clnica en lactantes alimentados al seno materno; los lactantes con disfuncin renal y los prematuros pueden tener mayor riesgo de efectos adversos; los lactantes alimentados ai seno materno y los recin nacidos de madres que reciben atenolol pueden correr mayor riesgo de hipoglucemia. Los individuos con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad anafilctica a diversas sustancias pueden ser ms reactivos cuando reciben bloqueadores beta; estos pacientes tal vez no respondan a las dosis normales de adrenalina que se utilizan para tratar las reacciones de hipersensibilidad. Reacciones adversas Cardiovasculares: bradicardia, hipotensin, bloqueo AV de segundo o tercer grados; ICC, dolor torcico, edema, fenmeno de Raynaud Sistema nervioso central: vrtigo, fatiga, letargo, cefalea, pesadillas, insomnio, confusin, deterioro de la funcin mental Gastrointestinales: constipacin, nusea, diarrea Respiratorias: sibilancias y disnea con dosis altas (p. ej., > 100 mg/da en adultos) (Contina) 177
ATENOLOL
Atenolol
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Interacciones medicamentosas Los frmacos que agotan las catecolaminas, como reserpina, pueden tener efectos aditivos (hipotensin, bradicardia); ios frmacos hipotensores, diurticos, glucsidos cardiacos, amiodarona, bloqueadores de canales del calcio, medicamentos que retardan la conduccin AV y anestsicos generales que deprimen el miocardio, pueden tener efectos aditivos con bloqueadores beta; la supresin sbita de clonidina mientras se reciben bloqueadores beta puede ocasionar una crisis hipertensiva muy grave; los frmacos antiinflamatorios no esteroideos y la indometaclna pueden disminuir los efectos antlhipertensivos de los betabloqueadores; es posible que el atenolol (en dosis muy altas) revierta los efectos teraputicos de la teofilina. M e c a n i s m o de accin Bloquea de manera competitiva la respuesta a la estimulacin adrenrgica beta; bloquea selectivamente receptores beta, sin efecto, o muy poco, en receptores beta , excepto en dosis altas; no posee actividad estabilizador de membrana ni simpatomimtica Intrnseca (agonista parcial). Farmacodinamia Efecto bloqueador beta: Inicio de accin: oral: < 1 h Efecto mximo: Oral: 2 a 4 h IV: < 5 min Duracin: Oral: > 24 h IV:12h Efecto antihipertensivo: Duracin: oral: 24 h Farmacocintica Absorcin: incompleta desde el tubo gastrointestinal; se absorbe ~ 50% Distribucin: no cruza la barrera hematoenceflica; lipofllicidad baja; se excreta en la leche materna en una concentracin 1.5 a 6.8 veces la concentracin plasmtica materna (vase Precauciones) Unin a protenas: baja (6 a 16%) Vida media, beta: Recin nacidos: media: 16 h, hasta 35 h
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Nios 5 a 16 aos: promedio: 4.6 h; intervalo: 3.5 a 7 h; los nios > 10 aos pueden tener yida media ms prolongada (> 5 h) en comparacin con los de 5 a 10 aos (<5h) Adultos: 6 a 7 h Vida meda prolongada con disfuncin renal Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 2 a 4 h Eliminacin: 40% como frmaco sin cambios en orina, 50% en heces Dilisis: moderadamente dializable (20 a 50%) Dosificacin usual Oral: Nios: Inicial: 0.8 a 1 mg/kg/da; intervalo: 0.8 a 1.5 mg/kg/da; dosis mxima: 2 mg/kg/da; no exceder la dosis mxima del adulto de 100 mg/da Adultos: Inicial: 25 a 50 mg/da; dosis usual: 50 a 100 mg/dosis/da; intervalo de dosis usual para hipertensin (JNC 7): 25 a 100 mg una vez al da Dosis mxima: hipertensin: 100 mg/da; angina: 200 mg/da Vase el cuadro para ajuste de dosis en disfuncin renal. Depuracin de creatinina 15 a 35 mL/min < 15 mL/min Dosis oral mxima 50 mg o 1 mg/kg/dosis 50 mg o 1 mg/kg/dosis Frecuencia de administracin Diario Cada tercer da
IV: adultos: para el tratamiento temprano de infarto miocrdico: 5 mg IV lentos durante 5 min; pueden repetirse en 10 min; si se loleran las dos dosis, puede iniciarse con atenolol oral, 50 mg cada 12 h por seis a nueve das despus del infarto Administracin Oral: puede administrarse sin tomar en cuenta los alimentos Parenteral: administrar mediante inyeccin IV lenta a una velocidad que no exceda 1 mg/min; la inyeccin puede administrarse sin diluir o diluida en una solucin IV compatible P a r m e t r o s p a r a v i g i l a n c i a Presin a r t e r i a l , f r e c u e n c i a c a r d i a c a , electrocardiograma, ingresos y egresos, peso diario, frecuencia respiratoria.
ATOMOXETINA Informacin para el paciente Debe evitar suprimir de manera sbita el medicamento. Informacin adicional En pacientes diabticos, el atenolol puede potenciar la hipoglucemia, y ocultar signos y sntomas de la misma; datos limitados indican que el atenolol puede tener vida media ms corta y depuracin ms rpida en individuos con sndrome de Marfan. Se utilizan dosis ms altas (2 mg/kg/da divididos cada 12 h) en enfermos con sndrome de Marfan (6 a 22 aos de edad) a fin de disminuir el ritmo de elongacin de la raz artica, y prevenir diseccin o rotura; se requieren ms estudios. Presentaciones La informacin sobre e! excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: 0.5 mg/mL (10 mL) Tabletas: 25 mg, 50 mg y 100 mg Otras preparaciones Un compuesto lquido oral con 2 mg/mL de atenolol elaborado con tabletas y un diluyente ora! disponible en el mercado es estable hasta 40 das almacenado entre 5 y 25C (Garner, 1994). Se estudi la estabilidad de un compuesto lquido oral de 2 mg/mL de atenolol elaborado con tabletas y varios vehculos distintos a temperatura ambiente en frascos de prescripcin de color mbar. El lquido oral con 2 mg/mL de atenolol en Ora-Sweet SF es estable 90 das; en un vehculo de jarabe simple, el preparado es estable alrededor de tres semanas; sin embargo, cuando se formula en Ora-Sweet, es estable menos de una semana (Patel, 1997). Garner SS, Wlest DB, Reynolds ER. Stability of Atenolol in an Extemporaneously Compounded Oral Liquld. Am J Hosp Pharm. 1994;51(5):50B-11. Patel D, Doskl DH, Desai A. Short-Term Stability of Atenolol n Oral Llquid Formulatons. Int J Pharmaceut Compd. 1997;1:437-9. Referencias
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Informacin relacionada Evaluacin de la funcin heptica en la pgina 1755 Sinnimos Clorhidrato de atomoxetina; LY139603; Metllfenoxlbenceno propanamina; Tomoxetina Categora teraputica Inhibidor selectivo de la recaptura de noradrenallna Uso Tratamiento del trastorno por dficit de atencin/hiperactivldad (TDA/H); en investigacin como teraputica para depresin. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia La excrecin en la leche materna se desconoce/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la atomoxetina o cualquier componente de la frmula; empleo simultneo o con 14 das de diferencia de inhibidores de la MAO; glaucoma de ngulo agudo. Advertencias La atomoxetina se relaciona con aumento del riesgo de ideacin suicida en nios y adolescentes con TDA/H. Debe considerarse este riesgo antes de prescribirla a pacientes peditricos. Los nios y adolescentes que inician tratamiento con atomoxetina requieren vigilancia estrecha en busca de ideacin y conductas suicidas (es decir, tendencias suicidas), cambios inusuales de conducta o agravamiento clnico, en especial durante los primeros cinco meses posteriores al nielo de un curso teraputico o cuando se cambia la dosis. Debe Instruirse a familiares y cuidadores para que observen con atencin al paciente y notifiquen sus condiciones al mdico. La vigilancia recomendada Incluye observacin diaria por parte de familiares y cuidadores, consultas con el paciente o familiares y cuidadores por lo menos una vez por semana durante las primeras cuatro de tratamiento, despus en semanas alternas durante las siguientes cuatro, luego a las 12 semanas y de ah en adelante como lo dicte el estado clnico del paciente. Adems, es adecuado ponerse en contacto telefnico entre consultas. Los pacientes deben vigilarse tambin en busca de conductas vinculadas (p. ej., agitacin, irritabilidad, ansiedad, acatisia, agresividad, insomnio, hostilidad, Impulsividad, ataques de (Contina)
ATOMOXETINA
Atomoxetina
(Continua)
pnico, hipomana, mana) que pueden ser precursoras de la tendencia suicida. La aparicin de tendencia suicida o las conductas vinculadas enumeradas antes, de inicio abrupto, grave o que no son parte de los sntomas de presentacin, puede requerir la suspensin o modificacin de la teraputica farmacolgica. Descartar trastorno bipolar antes de iniciar el tratamiento {la atomoxetina puede inducir episodios mixtos/maniacos en individuos en riesgo de trastorno bipolar). Aunque rara, se informa lesin heptica que puede evolucionar a insuficiencia heptica, muerte o necesidad de trasplante de hgado; suspender la atomoxetina y no reiniciarla en quienes desarrollan ictericia o evidencia de laboratorio de lesin heptica; cuantificar enzimas hepticas si se observan signos de disfuncin heptica (p. ej., orina oscura, ictericia, prurito, dolor a la palpacin en el cuadrante superior derecho o sntomas inexplicables semejantes a gripe). Pueden ocurrir reacciones alrgicas (que incluyen exantema, urticaria y edema angioneurtico). Con el uso prolongado en nios puede presentarse supresin del crecimiento {vigilar cuidadosamente; considerar la detencin del tratamiento en los que no crecen o no suben de peso de manera adecuada). Se observa conducta agresiva u hostilidad en individuos que reciben atomoxetina {an no se establece una relacin causal). Precauciones Puede incrementar la frecuencia cardiaca o la presin arterial, usar con cautela en pacientes con hipertensin, taquicardia u otros trastornos cardiovasculares o vasculares cerebrales; puede causar hipotensin ortosttica, emplear con precaucin en pacientes con estados que predisponen a hipotensin. Un posible efecto es retencin urinaria o dificultad para iniciar la miccin; usar con cautela en pacientes con antecedente de retencin urinaria u obstruccin de la salida vesical. Administrar con cautela y reducir la dosis en pacientes con disfuncin heptica. Utilizar con precaucin en quienes tienen deficiencia de la funcin de la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450; administrar con cautela y modificar la dosis en quienes reciben inhibidores fuertes de la isoenzima CYP2D6 (vanse Interacciones medicamentosas y Dosificacin usual). La seguridad y eficacia del frmaco en nios < 6 aos an no se establecen; no se han determinado tampoco en uso a largo plazo. Reacciones adversas Nota: las reacciones adversas cuya frecuencia aumenta en personas que metabolizan mal los sustratos de CYP2D6 incluyen: disminucin del apetito, insomnio, sedacin, depresin, temblor, despertar en la madrugada, prurito y midriasis Cardiovascular: palpitaciones, taquicardia, hipertensin, hipotensin ortosttica, dolor torcico Sistema nervioso central: cefalea, insomnio, fatiga, letargo, irritabilidad, somnolencia, mareo, cambios en el estado de nimo, sueos anormales, trastornos del sueo, pirexia, rigidez, llanto, agresividad, sedacin, depresin, despertar en la madrugada; pensamiento y conducta suicidas (0.4%; vase Advertencias) Dermatolgicas: dermatitis, prurito Endocrinas y metablicas: prdida ponderal, dismenorrea, disminucin de la libido, trastornos menstruales, bochornos Gastrointestinales: xerostoma, dolor abdominal, vmito, hiporexia, dispepsia, diarrea, flatulencia, constipacin, nusea Genitourinarias: disfuncin sexual Hepticas: raras: lesin heptica grave que comprende elevacin de enzimas hepticas, hiperbilirrubinemia, ictericia (Nota: la lesin heptica rara vez evoluciona a insuficiencia heptica o muerte; vase Advertencias) Neuromusculares y esquelticas: parestesias, mialgias, temblor Oculares: midriasis Renales: retencin urinaria, dificultad para iniciar la miccin, problemas para la miccin Respiratorias: tos, rinorrea, cefalea sinusal Diversas: diaforesis, sinusitis, infeccin tica, influenza, reacciones de hipersensibilidad, urticaria, angiedema Interacciones medicamentosas Sustrato de las isoenzimas CYP2D6 y CYP2C19 (menor) del citocromo P450. El uso concurrente de inhibidores de la MAO dos semanas previas o posteriores al inicio de la atomoxetina puede causar reacciones graves y potencialmente mortales, como hipertermia, rigidez, mioclonas, cambios de la funcin mental, inestabilidad autonmica, sndrome neurolptico maligno (su empleo combinado est contraindicado). La atomoxetina puede potenciar los efectos cardiovasculares de albuterol y agentes simpatomimticos o presores (usar atomoxetina con cautela y vigilar de manera estrecha a los pacientes). Puede aumentar los niveles sricos de midazolam (vigilar a los pacientes). Los inhibidores de CYP2D6 del citocromo P450 (p. ej., paroxetina, fluoxetina, quinidina) pueden aumentar los niveles de atomoxetina en quienes su metabolismo es extenso (podra ser necesaria una reduccin de la dosis de atomoxetina; vase Dosificacin usual).
ATOMOXETINA Interaccin con alimentos Una comida con alto contenido de grasa disminuye su velocidad, pero no su grado de absorcin. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente de 25C. Mecanismo de accin Incrementa ia actividad de noradrenalina al inhibir de manera selectiva su recaptura; posee poca o nuia actividad en otras bombas o sitios receptores neuronales. Farmacocintica Absorcin: oral: rpida Distribucin: V : adultos: IV: 0.85 L/kg Unin a protenas: 98%, en especial albmina Metabolismo: heptico extenso, sobre todo por metabolismo oxidativo por la CYP2D6 del citocromo P450, en 4-hidroxiatomoxetina (metabolito principal independientemente de ia condicin funcional de la isoenzima; es activo y equipotente ai frmaco madre) con glucuronidacin subsecuente; tambin se metaboliza mediante CYP2C19 en N-desmetilatomoxetina (actividad mnima). Nota: los pacientes con funcin deficiente de CYP2D6 tienen un rea bajo la curva para ia atomoxetina 10 veces mayor y concentraciones mximas 5 veces ms altas que los que la metabolizan de manera extensa; las concentraciones plasmticas de 4-hidroxiatomoxetina son muy bajas (metabolizadores extensos: 1% de las concentraciones de atomoxetina; metabolizadores deficientes: 0 . 1 % de las concentraciones de atomoxetina) Biodisponibilidad: metabolismo extenso: 63%; metabolismo deficiente: 94% Vida media: adultos: Atomoxetina: metabolismo extenso: 5.2 h; metabolismo deficiente: 21.6 h 4-hidroxiatomoxetina: metabolismo extenso: 6 a 8 h N-desmetilatomoxetlna: metabolismo extenso: 6 a 8 h; metabolismo deficiente: 34 a 40 h Eliminacin: urinaria: < 3% se excreta sin cambios; 80% se excreta como glucurnido de 4-hidroxiatomoxetina; heces: < 17% Dosificacin usual Oral: Nios y adolescentes < 70 kg: inicial: 0.5 mg/kg/da; aumentar despus de un mnimo de tres das a aproximadamente 1.2 mg/kg/da; puede administrarse una vez al da en la maana o dividirse en dos dosis, maana y tarde o temprano en la noche. Dosis diaria mxima: 1.4 mg/kg/da o 100 mg/da, la que sea menor. Nota: an no se demuestra que una dosis > 1.2 mg/kg/da proporcione beneficio adicional Nota: en pacientes que reciben inhibidores potentes de CYP2D6 (p. ej. paroxetina, fluoxetina, quinidina), mantener la dosis inicial antes mencionada por cuatro semanas; aumentar a 1.2 mg/kg/da slo si es clnicamente necesario y si la dosis inicial se tolera bien; no exceder 1.2 mg/kg/da Nios y adolescentes > 70 kg y adultos: inicial: 40 mg/da; incrementar despus de un mnimo de tres das a alrededor de 80 mg/da; puede administrarse una vez al da en la maana o dividir en dos dosis, y administrarse en la maana y la tarde o temprano por la noche. Es posible aumentar (en caso necesario) a 100 mg/da en otras dos a cuatro semanas
d :
Nota: en pacientes que reciben inhibidores potentes de CYP2D6 (p. ej., paroxetina, fluoxetina o quinidina), mantener la dosis inicial antes indicada por cuatro semanas; elevar a 80 mg/da slo si es clnicamente necesario y si la dosis inicial se tolera bien; no exceder 80 mg/da Ajuste de dosis en disfuncin renal: no se necesitan ajustes Ajuste de dosis en disfuncin heptica: Insuficiencia heptica moderada (clase B de Child-Pugh): todas las dosis deben reducirse a 50% de las normales Insuficiencia heptica grave (clase C de Child-Pugh): todas las dosis deben reducirse a 25% de las normales Administracin Oral: puede administrarse sin tomar en cuenta ios alimentos. No abrir la cpsula; deglutirla completa (la atomoxetina es un irritante ocular; vase Informacin adicional). Parmetros para vigilancia Peso, talla (en nios); presin arterial, frecuencia cardiaca; enzimas hepticas en pacientes con sntomas de disfuncin heptica; vigilar en busca de tendencia suicida y conductas relacionadas (vase Advertencias). Informacin para el paciente Se informa aumento de riesgo de ideacin y conducta suicidas con el uso de atomoxetina en nios y adolescentes; notificar ai mdico si se siente deprimido, tiene pensamientos suicidas o se siente ms agitado o irritable (vase Advertencias). Leer la Gua del medicamento para el paciente que se recibe con cada prescripcin o surtido de atomoxetina. Informar al mdico en caso de alergias, glaucoma de ngulo agudo, problemas hepticos activos o previos, y presin arterial alta o baja; notificar respecto a problemas de taquicardia o palpitaciones, orina de color oscuro, piel u ojos amarillentos, dolor abdominal, comezn, sntomas inexplicables similares a resfriado o gripe, o incremento en la agresin u hostilidad. Algunos medicamentos no deben tomarse con atomoxetina; indicar al mdico el uso de frmacos prescritos o de venta sin receta, y de productos (Contina)
ATORVASTATINA
Atomoxetina
(Contina)
de herbolaria o naturales. Si se olvid una dosis, tomarla lo antes posible pero no usar ms del total diario prescrito en cualquier periodo de 24 h. Puede causar vrtigo y alterar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta menta! o coordinacin fsica. Es posible que induzca prdida de peso; puede reducir e crecimiento en nios; pueden presentarse dificultad para orinar y sequedad bucal. Informacin adicional El clorhidrato de atomoxetina es el ismero R(-). Es posible suspender el tratamiento de manera abrupta. An no se evalan de manera sistemtica las dosis diarias totales > 150 mg/da ni dosis nicas > 120 mg. Los medicamentos usados para tratar TDA/H deben ser parte de un programa integral, que suele incluir otros componentes como medidas psicolgicas, educativas y sociales. Si se emplea por un periodo prolongado, su utilidad a largo plazo debe reevaluarse de manera peridica. La atomoxetina es un irritante ocular; evitar el contacto con los ojos; si el contenido de la cpsula entra en contacto con ellos, lavarlos de inmediato con agua y solicitar consejo mdico; lavarse las manos y cualquier superficie que pudiera haberse contaminado tan pronto como sea posible. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Disponible como clorhidrato de atomoxetina; la dosis en miligramos se refiere a la atomoxetina Cpsulas: 10 mg, 18 mg, 25 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg, 100 mg Referencias
B i d e r m a n J , H e i l i g e n s t e i n J H , Faries D E , a t a l . Efficacy o f A t o m o x e t i n e V e r s u s P l a c e b o i n S c h o o l - A g e Girls W i t h A t t e n t i o n - D e f i c i t / H y p e r a c t i v i t y D i s o r d e r . Pediatrics. 2 0 0 2 ; 1 1 0 ( 6 ) ; h t t p : / / w w w . p e d i a t r i c s . o r g / c g i / content/full/110/6/e75 Kratochvil C J , H e i l i g e n s t e i n J H , D i t t m a n n R , e t a l . A t o m o x e t i n e a n d M e t h y l p h e n i d a t e T r e a t m e n t i n C h i l d r e n W i t h A D H D : A P r o s p e c t i v e , R a n d o m i z e d , O p e n - L a b e l T r i a l . J Am Acad Child Adoiesc Psychiatry. 2002;41(7):776-84. M i c h e l s o n D , A l i e n A J , B u s n e r J , e t al. O n c e - D a i l y A t o m o x e t i n e T r e a t m e n t for C h i l d r e n a n d A d o l e s c e n t s With A t t e n t i o n Dficit H y p e r a c t i v i t y D i s o r d e r : A R a n d o m i z e d , P l a c e b o - C o n t r o l l e d S t u d y . Am J Psychiatry. 2002;159(11):1896-901. M i c h e l s o n D, F a r i e s D, W e r n i c k e J, et al, A t o m o x e t i n e in t h e T r e a t m e n t of C h i l d r e n a n d A d o l e s c e n t s With A t t e n t l o n - D e f i c i t / H y p e r a c t i v i t y Disorder: A R a n d o m i z e d , P l a c e b o - C o n t r o l l e d , D o s e - R e s p o n s e S t u d y . Pediatrics. 2 0 0 1 ;108(5); http://www.pediatrics.Org/cgi/content/full/108/5/e83 S p e n c e r T , Heiligenstein J H , B i e d e r m a n J , e t a l . R e s u l t s F r o m 2 P r o o f - o f - C o n c e p t , P l a c e b o - C o n t r o l l e d S t u d i e s of A t o m o x e t i n e 2002;63(12):1140-7. in Children With Attention-Deticit/Hyperactivity Disorder. J Clin Psychiatry.
W e r n i c k e J F , Kratochvil C J . Safety Profile o A t o m o x e t i n e i n t h e T r e a t m e n t o f C h i l d r e n a n d A d o l e s c e n t s W i t h A D H D . J Clin Psychiatry. 2 0 0 2 ; 6 3 ( S u p p l 1 2 ) : 5 0 - 5 .
Atorvastatina
Categora teraputica Agente hipolipemiante; Inhibidor de ia reductasa de HMG-CoA Uso Hiperlipidemia: adyuvante del tratamiento diettico para disminuir las concentraciones de colesterol total y colesterol de lipoprotenas de baja densidad (LDL-C), apolipoprotena B (apo-B) y triglicridos, y para incrementar el colesterol de lipoprotenas de alta densidad (HDL-C) en pacientes con hipercolesterolemia primaria (heterocigtica, familiar y no familiar) y dislipidemia mixta (Fredrickson tipos lia y llb); teraputica de la hiperlipidemia homocigtica hereditaria; tratamiento de hipertrgliceridemia aislada (Fredrickson tipo IV), hiperlipoproteinemia tipo lll, o ambas; tratamiento de la disbetalipoproteinemia primaria (Fredrickson tipo lll) Prevencin primaria en pacientes con riesgo alto de enfermedad cardiovascular: los factores de riesgo incluyen > 55 aos, tabaquismo, hipertensin, HDL-C bajo o antecedentes de cardiopata coronaria hereditaria prematura; prevencin secundaria de enfermedad cardiovascular para reducir el riesgo de infarto miocrdico, evento vascular cerebral, procedimientos de revascularizacin y angina, en pacientes cardipatas, y para reducir el riesgo de hospitalizacin por insuficiencia cardaca Factor de riesgo para el embarazo X Lactancia Se excreta en la leche materna/contraindicada. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la atorvastatina o cualquier componente de la frmula; hepatopata activa; elevaciones inexplicables y persistentes de las transaminasas sricas; embarazo. Advertencias Raras veces se observa rabdomilisis con o sin insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria. El riesgo se incrementa con el uso concomitante de amiodarona, claritromicina, danazol, diltiacem, fluvoxamina, amprenavir, delavirdina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, verapamil, troleandomicina, ciclosporina, derivados del cido fbrico, eritromicina, niacina o antimicticos azoles. Valorar el riesgo contra el beneficio antes de combinar alguno de estos medicamentos con la atorvastatina. Suspender en forma temporal atorvastatina en
ATO R VASTA Tf N A cualquier paciente que presente algn trastorno agudo o grave que predisponga a insuficiencia renal secundaria a rabdomilisis. Los pacientes con antecedente de infarto cerebral hemorrgico pueden estar en mayor riesgo de sufrir otro evento mientras reciben atorvastatina 'recauciones Ocurren elevaciones persistentes de las transaminasas (incidencia global de 7% en estudios clnicos y de 2.3% con la dosis de 80 mg); deben vigilarse las pruebas de funcin heptica al inicio del tratamiento y 12 semanas despus o tras aumentar la dosis, y luego de modo peridico, por ejemplo, cada seis meses. Los cambios en las enzimas hepticas suelen observarse en los primeros tres meses de tratamiento. Usar con cautela en pacientes que consumen volmenes importantes de alcohol o con antecedente de hepatopata. Reacciones adversas Cardiovasculares: angina, hipotensin ortosttica, palpitaciones, hipertensin, flebitis, arritmias, vasodilatacin, dolor precordial, edema, diaforesis, edema angioneurtico Sistema nervioso central: mareo, cefalea, somnolencia, fatiga, insomnio, depresin, amnesia, sueos anormales, labilidad emocional, migraa, disminucin de la libido Dermatolgicas: eccema, prurito, exantema, fotosensibilidad, alopecia, sequedad de la piel, acn, seborrea, lceras cutneas, eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson, necrlisis epidrmica txica Endocrinas y metablicas: hiperglucemia, gota, hipoglucemia Gastrointestinales: constipacin, dispepsia, flatulencia, dolor abdominal, diarrea, nusea, pancreatitis, gastroenteritis, gastritis, vmito, xerostoma, hemorragia rectal, esofagitis, eructos, glositis, anorexia, hiperexia, estomatitis, dolor biliar, queilitis, lcera duodenal, disfagia, enteritis, melena, hemorragia gingival, lcera gstrica, tenesmo, estomatitis ulcerativa, disgeusia o ageusia Genitourinarias: frecuencia urinaria, cistitis, hematuria, impotencia, disuria, clculos renales, nicturia, epididimitis, hemorragia vaginal, albuminuria, metrorragia, retencin urinaria, incontinencia urinaria, eyaculacin anormal, hemorragia uterina, infeccin de vas urinarias Hematolgicas: trombocitopenia, anemia Hepticas: elevacin de transaminasas, hepatitis, ictericia colestsca Neuromusculares y esquelticas: elevacin de CPK, mialgias, calambres, miopata, bursitis, tenosinovitis, miastenia, disminucin de la flexibilidad tendinosa, miositis, hipertona, neuropata perifrica, tortcolis, parlisis facial, parestesias, rabdomilisis, artralgias, hipercinesia, rigidez cervical, ruptura de tendones Oculares: xeroftalmia, ambliopa, trastornos de refraccin, hemorragia ocular, glaucoma, diplopa ticas: tnitus, sordera Renales: nefritis Respiratorias: sinusitis, faringitis, bronquitis, rinitis, disnea, asma, neumona Diversas: reacciones de hipersensibilidad, incluso anafilaxia nteracciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A3/4 del citocromo P450; inhibidor de la isoenzima CYP3A4.
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Sus niveles plasmticos pueden disminuir cuando se administra con anticidos que contienen hidrxido de aluminio y magnesio; colestiraminay colestipol disminuyen su absorcin; clofibrato, fenofibrato, gemfibrozil, niacina (> 1 g/da), amiodarona y ciclosporina pueden aumentar el riesgo de miopata y rabdomilisis (vase Advertencias); los inhibidores de la CYP3A3/4 (claritromicina, ciclosporina, danazol, diltiacem, fluconazol, fluvoxamina, eritromicina, delavirdina, amprenavir, indinavir, itraconazol, ketoconazol, miconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, troleandomcina y verapamil) incrementan los niveles sanguneos de atorvastatina y pueden aumentar el riesgo de miopata inducida por atorvastatina y rabdomilisis (vase Advertencias); es posible que el bosentn disminuya el nivel srico de atorvastatina; sta puede aumentar el nivel srico de digoxina; se observan valores aumentados del ABC de anticonceptivos orales (noretindrona 30% y etinilestradiol 20%) cuando se coadministran con atorvastatina. La atorvastatina puede disminuir la actividad antiplaquetaria del clopidogrel; la hierba de San Juan (Hypericum peroratum) puede disminuir los niveles sricos de atorvastatina. nteraccin con alimentos El nivel srico de atorvastatina puede aumentar cuando se toma con grandes volmenes (> 1 L/da) de jugo de toronja; evitar su consumo concurrente. Estabilidad Las tabletas deben almacenarse en un frasco bien cerrado a temperatura ambiente controlada, entre 20 y 25C. i/lecansmo de accin La atorvastatina es un inhibidor selectivo que compite con la reductasa de 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA), que cataliza el paso limitante de la velocidad de la biosntesis del colesterol. armacodinamia Inicio de accin: dos semanas Efecto mximo: despus de cuatro semanas (Contina)
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ATORVASTATINA
Atorvastatina
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Reduccin de LDL 10 mg/da: 39% (por cada duplicacin de la dosis, las LDL bajan alrededor de 6%) Farmacocintica Absorcin: oral: se absorbe con rapidez; metabolismo extenso de primer paso en mucosa gastrointestinal e hgado Distribucin: V : adultos: 381 L Unin a protenas: > 98% Metabolismo: extenso en derivados orto y parahidroxilados y diversos productos de oxidacin beta, con actividad in vitro equivalente a atorvastatina Biodisponibilidad: absoluta: 14% Vida media: adultos: 14 h {la vida media de la actividad inhibidora debida a los metabolitos activos es de 20 a 30 h) . Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 1 a 2 h Eliminacin: sobre todo en la bilis despus del metabolismo heptico, extraheptico o ambos; no parece experimentar recirculacin enteroheptica; < 2% se excreta en la orina Dosificacin usual Oral: la dosis debe individualizarse de acuerdo con el nivel basal de LDL-C, el objetivo teraputico recomendado y la respuesta del paciente; deben hacerse ajustes a intervalos de dos a cuatro semanas Hiperlipidemia: Nios de 10 a 17 aos: 10 mg una vez al da; puede aumentarse a 20 mg una vez al da; las dosis > 20 mg an no se estudian Adolescentes > 17 aos y adultos: Inicial: 10 a 20 mg una vez al da; los pacientes que requieren una reduccin > 45% de LDL-C pueden iniciar con 40 mg una vez al da Mantenimiento: intervalo de dosis recomendado: 10 a 80 mg/da Hipercolesterolemia familiar y no familiar heterocigtica: Adolescentes de 10 a 17 aos: 10 mg una vez al da; puede aumentarse hasta un mximo de 20 mg/da Adultos; 10 a 20 mg una vez al da; puede aumentarse hasta un mximo de 80 mg/ da Hipercolesterolemia familiar homocigtica: adultos: 10 a 80 mg/da Prevencin primaria de enfermedad cardiovascular: adultos: 10 mg una vez al da Ajuste de dosis en dsfuncin renal: Adultos: puesto que la atorvastatina no se excreta de manera significativa por va renal, no es necesario modificar la dosis Ajuste de dosis en disfuncin heptica: evitar el uso en hepatopata activa Administracin Oral: puede administrarse sin tomar en cuenta los alimentos o ia hora del da. Parmetros para Vigilancia Colesterol srico {total y fracciones), CPK; pruebas de funcionamiento heptico (vase Precauciones), intervalo de referencia Hipercolesterolemia de acuerdo con la concentracin srica de colesterol, LDL-C y TG: vase el cuadro a continuacin; HDL-C deseable: < 40 mg/dL
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Clasificacin de las concentraciones sanguneas de colesterol, LDL-C y triglicridos

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Clasificacin Acepiabte/ptimo Por arriba del ptimo E l e v a c i n limtrofe Alto M u y alto

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Colesterol (mg/dL) Nios < 170 t 1 7 0 a 199 > 200 t Adultos < 200 t 200 a 239 > 240 t Nios < 110 t
LDL-C (mg/dL) Adultos < c 100 100 a 129 130 a 159 160 a 189 > 190
Triglicridos (mg/dL) Adultos < 150 t 1 5 0 a 199 200 a 499 > 500
1 1 0 a 129 > 130 t
A d a p l a d o d e : A m e r i c a n A c a d e m y o f Pediatrics C o m m i t t e e o n N u t r i l i o n . C h o l e s t e r o l i n C h i l d h o o d .
Pediatrics, 1 9 9 8 ; 1 0 1 ( 1 Pt 1 ) : 1 4 1 - 7 , y d e : Third Report of t h e N a t i o n a l C h o l e s t e r o l E d u c a t i o n P r o g r a m Expert Panel on D e t e c t i o n , E v a l u a t i o n , a n d T r e a t m e n t of High Blood C h o l e s t e r o l in Adults (Adult T r e a t m e n t Panel lif), c o n s u l t a d o e n m a y o d e 2 0 0 1 e n : w w w . n h i b i . n i h . g o v / g u i d e l i n e s / c h o l e s t e r o l f S e c a r e c e d e u n clasificacin e s p e c i f i c a d e las r e c o m e n d a c i o n e s t a n t o para nios c o m o p a r a a d u l t o s .
Informacin para el paciente Raras veces causa reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz del sol puede producir quemaduras solares, exantema, enrojecimiento o prurito); evitar la exposicin directa a la luz del sol. Informar molestias gstricas graves y que no desaparecen, cualquier cambio de la visin, dolor y debilidad muscular, cambios del color de la orina o heces, color amarillento de la piel o los ojos y equimosis inusuales. Debe aconsejarse a las pacientes en edad reproductiva usar dos formas de anticoncepcin eficaces al mismo tiempo, a menos
ATOVACUONA que la abstinencia absoluta sea el mtodo seleccionado; este frmaco puede causar defectos fetales graves. Puede producir sequedad de boca. I n f o r m a c i n a d i c i o n a l La recomendacin actual para el tratamiento de hipercolesterolemia en nios est limitada a > 10 aos, que despus de seis meses a un ao de tratamiento diettico continan con concentraciones de LDL-C > 190 mg/ dL aisladas, o concentraciones de LDL-C > 160 mg/dL y antecedente familiar de cardiopata coronaria prematura, o dos o ms factores de riesgo de cardiopata coronaria (Comit de Nutricin de la AAP, 1998). Por cada 1 % de disminucin en la concentracin de LDL-C, el riesgo relativo de eventos cardiovasculares mayores se reduce cerca de 1 % . Para una valoracin ms especfica del riesgo y recomendaciones de tratamiento para los adultos, vase NCEP ATPIII, 2004. Presentaciones La informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas: 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg Referencias
A m e r i c a n A c a d e m y of Pediatrics C o m m i t t e e on N u t r i l i o n . C h o l e s t e r o l in C h i l d h o o d . Pediatrics. 1 9 9 8 ; 1 0 1 ( 1 Pt l ) : 1 4 1 - 7 . A m e r i c a n A c a d e m y o f Pediatrics. National C h o l e s t e r o l E d u c a t i o n P r o g r a m : R e p o r t o f the Expert Panel o n B l o o d C h o l e s t e r o l L e v i s in C h i l d r e n a n d A d o l e s c e n t s . Pediatrics. 1 9 9 2 ; 8 9 ( 3 Pt 2 ) : 5 2 5 - 8 4 . A r g e n t E, K a i n e r G, A i t k e n M, et a l . A t o r v a s t a t i n T r e a t m e n t for H y p e r l i p i d e m i a in Pediatric R e n a l T r a n s p l a n t R e c i p i e n t s . Pediatr Transplant. 2 0 0 3 ; 7 ( 1 ) : 3 8 - 4 2 . B e l a y B, B e l a m a r i c h PF, T o m - R e v z o n C. T h e Use of Statins in Pediatrics: K n o w l e d g e B a s e , Limitations, a n d Future D i r e c t i o n s . Pediatrics. 2 0 0 7 ; 1 1 9 ( 2 } . 3 7 0 - 8 0 . D u p l a g a BA. T r e a t m e n t of C h i l d h o o d H y p e r c h o l e s t e r o l e m i a W i t h H M G - C o A R e d u c a s e Inhibitors. Ann Pharmacother. 1999;33(11 ) : 1 2 2 4 - 7 . G r u n d y S M , C l e e m a n J l , M e r z C N , e t a l . Implications o f R e c e n t Clinical Triis for t h e National C h o l e s t e r o l E d u c a t i o n P r o g r a m Adult T r e a t m e n t P a n e l lll G u i d e l i n e s . Circuiation. 2 0 0 4 ; 1 1 0 ( 2 ) : 2 2 7 - 3 9 . M c C r i n d l e B W , O s e L , M a r a i s A D . Efficacy a n d S a f e t y o f A t o r v a s t a t i n i n C h i l d r e n a n d A d o l e s c e n t s W i t h F a m i l i a l H y p e r c h o l e s t e r o l e m i a or S e v e r e H y p e r l i p i d e m i a : A Mu ticen te r, R a n d o m i z e d , P l a c e b o - C o n t r o l l e d Trial. J Pediatr. 2 0 0 3 ; 1 4 3 ( 1 ) : 7 4 - 8 0 . T h i r d R e p o r t o f t h e National C h o l e s t e r o l E d u c a t i o n P r o g r a m E x p e r t P a n e l o n D e t e c t i o n , E v a l u a t i o n , a n d T r e a t m e n t o f H i g h B l o o d C h o l e s t e r o l i n A d u l t s (Adult T r e a t m e n t P a n e l l l l ) . C o n s u l t a d o e n m a y o d e 2 0 0 1 en: www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol
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Atovacuona
Sinnimos Hidroxi-1,4-naftoquinona Categora teraputica Antiparasitario Uso Tratamiento de segunda lnea de neumona por Pneumocystis carinii (NPC) leve o moderada en pacientes que no toleran el trimetoprim con sulfametoxazol (TMP/ SMX); la NPC leve o moderada se define como un gradiente de difusin alveolo-arterial de oxgeno < 45 mm Hg y P a 0 > 60 mm Hg a temperatura ambiente; los pacientes que no toleran el TMP/SMX se definen como aquellos que presentan exantema importante (es decir, sndrome similar al de Stevens-Johnson), neutropenia o hemolisis; prevencin de NPC en pacientes que no toleran TMP/SMX; tratamiento de babesiosis.
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Factor de riesgo para ei embarazo C Lactancia La excrecin en la leche materna se desconoce/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la atovacuona o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias). Advertencias La experiencia clnica con atovacuona se limita a pacientes con NPC leve o moderada; an no se estudia de manera sistemtica para el tratamiento de cuadros ms graves de dicha neumona. La suspensin contiene alcohol benclico, que puede causar reacciones adversas en personas sensibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad en potencia letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; evitar utilizar en recin nacidos; estudios in vitro y en animales demostraron que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones En pacientes con dificultad para tomar la atovacuona con alimentos o que presentan diarrea crnica, problemas gstricos o intestinales que pueden resultar en malabsorcin del medicamento, debe considerarse el tratamiento parenteral con otros frmacos, porque una concentracin srica baja de atovacuona podra conducir a fracaso teraputico. Reacciones adversas Sistema nervioso central: fiebre, cefalea, insomnio, mareo, dolor Dermatolgicas: exantema maculopapular, eritema multiforme, prurito Endocrinas y metablicas: hiponatremia (Contina) 185
ATOVACUONA
Atovacuona
(Contina)
Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, dolor abdominal, constipacin, anorexia, elevacin de amilasa Hematolgicas: raras: neutropenia, anemia Hepticas: aumento de enzimas hepticas, colestasis Respiratorias: tos, sinusitis Diversas: diaforesis Interacciones medicamentosas La rifampicina puede disminuir el nivel de atovacuona en plasma; ya que la atovacuona tiene un grado alto de unin a protenas, es posible que compita por los sitios de unin a protenas con otros frmacos que se unen intensamente a protenas, como a warfarina (sin embargo, hasta la fecha no se han informado interacciones frmaco-frmaco de este tipo). Interaccin con alimentos La administracin con alimentos incrementa la biodisponibilidad de la suspensin de atovacuona hasta 1.4 veces ms de la que se obtiene en ayuno o hasta tres veces ms si se toma con un alimento con alto contenido de grasa. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; no congelar. Mecanismo de accin El mecanismo de accin contra Pneumocystis carinii an no se dilucida por completo; en especies de Plasmodium, la atovacuona inhibe de forma selectiva el sistema de transporte de electrones de las mitocondrias en el complejo del citocromo be-,, lo que da como resultado deplecin de deshidrogenasa de dihidroorotato, y por ltimo conduce a inhibicin de a sntesis de cido nucleico y trifosfato de adenosina. Farmacocintica Absorcin: oral: Lactantes y nios < 2 aos: menor absorcin Adultos: suspensin oral: su absorcin aumenta 1.4 veces con alimento; la absorcin disminuye con dosis nicas mayores de 750 mg Distribucin: V : 0.6 L/kg; su concentracin en lquido cefalorraqudeo (LCR) es < 1% de los valores en plasma Unin a protenas: > 99% Biodisponibilidad: suspensin (administrada con alimento): 47% Vida media, eliminacin; Nios (4 meses a 12 aos): 60 h (intervalo: 31 a 163 h) Adultos: 2.9 das Adultos con SIDA: 2.2 das Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: concentraciones sricas mximas dobles 1 a 8 h despus, y 24 a 96 h luego de la dosis por circulacin enteroheptica Eliminacin: ~ 94% se recupera como frmaco sin modificar en heces; 0.6% se excreta en orina Dosificacin usual Oral: Nios: Tratamiento: podran requerirse dosis de 40 mg/kg/da divididos dos veces al da (dosis mxima: 1 500 mg/da) para obtener concentraciones en plasma comparables a las relacionadas con xito en el tratamiento de NPC, como se observa en adultos Profilaxia de neumona por Pneumocystis carinii: 1 a 3 meses y > 24 meses: 30 mg/kg/da una vez al da (dosis mxima: 1 500 mg/da) 4 a 24 meses: 45 mg/kg/da una vez al da (dosis mxima: 1 500 mg/da) Babesiosis: 40 mg/kg/da divididos dos veces al da (dosis mxima: 1 500 mg/da) con 12 mg/kg/da de azitromicina, una vez al da por 7 a 10 das Adolescentes 13 a 16 aos y adultos: Tratamiento: 750 mg/dosis dos veces al da por 21 das Profilaxia de neumona por Pneumocystis carinii: 1 500 mg una vez al da Babesiosis: 750 mg/dosis dos veces al da por 7 a 10 das con 1 000 mg de azitromicina una vez al da por tres das, luego 500 mg una vez al da por siete das Administracin Oral: administrar con alimento o una comida con alto contenido de grasa; agitar bien la suspensin antes de usarla. Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con diferencial, enzimas hepticas, qumica sangunea y amiiasa srica. Informacin adicional La suspensin contiene poloxamer 188, un ingrediente inactivo. Presentaciones La informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Suspensin, oral: 750 mg/5 mL (5 mL, 210 mL) [contiene alcohol benclico; sabor ctrico]
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ATRACURIO Referencias
Centers for Disease Control and http://www.aidsinfo.nih.gov H a i l e L G , Flaherty J F . A t o v a q u o n e : A R e v i e w . Ann Pharmacother. 1 9 9 3 ; 2 7 ( 1 2 ) : 1 4 8 8 - 9 4 . H u g h e s W, D o r e n b a u m A, Y o g e v R, et al. P h a s e I Safety a n d P h a r m a c o k i n e t i c s Study of M i c r o n i z e d A t o v a q u o n e H u m a n I m m u n o d e f i c i e n c y V i r u s - l n f e c t e d Infants a n d C h i l d r e n . Pediatric A I D S Clinical Triis Group. Aniimicrob Agents Chemother. 1998;42(6):1315-8. Hughes W, Leoung G, Kramer F, et al. Comparison of A t o v a q u o n e (566C80) With T r i r n e t h o p r i m - S u l f a m e t h o x a z o l e to T r e a t Pneumocystis carinii P n e u m o n a in Patients W i t h A I D S . W Engi JMed. 1993;328(21):1521-7. Prevention. 2001 U S P H S / I D S A Guidelines for the Prevention of O p p o r t u n i s t i c Infections i n P e r s o n s I n f e c t e d W i t h H u m a n I m m u n o d e f i c i e n c y V i r u s . N o v e m b e r 2 8 , 2 0 0 1 ;
Atracurio
Sinnimos Besilato de atracurio Categora teraputica Agente bloqueador neuromuscular no despolarizante; Relajante de msculo esqueltico paralizante Uso Facilita la intubacin endotraqueal como adyuvante de la anestesia general y relaja el msculo esqueltico durante una intervencin quirrgica o la ventilacin mecnica. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia La excrecin en la leche materna se desconoce/valorar con cautela antes de prescribir. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad ai besilato de atracurio o cualquier componente de la frmula. Advertencias Reducir la dosis inicial e inyectar con lentitud (en 1 a 2 min) en los pacientes en los que la liberacin sustancial de histamina sera peligrosa (p. ej., individuos con enfermedad cardiovascular con importancia clnica; es fundamental mantener una va area adecuada y apoyo respiratorio. La formulacin con conservadores contiene alcohol benclico, que puede causar reacciones alrgicas en individuos susceptibles. Las dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad en potencia mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, dificultad respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; evitar el uso de productos de atracurio que contienen alcohol benclico en recin nacidos; usar un producto sin conservadores; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas; evitar el uso de formulaciones que contienen conservadores en neonatos. Ciertos trastornos clnicos pueden potenciar o anagonizar el bloqueo neuromuscular; vase ei cuadro. Aumento de la sensibilidad en pacientes con miastenia grave, sndrome de Eaton-Lambert; resistencia al bloqueo neuromuscular en pacientes quemados (> 30% de la superficie corporal) por periodos de 5 a 70 das despus de la lesin; resistencia en pacientes con traumatismo muscular, denervacin, inmovilizacin, infeccin, tratamiento prolongado con atracurio. Cuando se utiliza junto con anestsicos, la bradicardia puede ser ms frecuente con atracurio que con otros bloqueadores neuromusculares; no tiene efectos clnicos importantes sobre la frecuencia cardiaca que contrarresten la bradicardia producida por anestsicos. Condiciones clnicas que afectan el bloqueo neuromuscular Potenciacin Anormalidades electrolticas Hiponatremia intensa Hipocalcemia intensa Hipopotasemia intensa Hipermagnesemia Enfermedades neuromusculares Acidosis Porfiria aguda intermitente Insuficiencia renal Insuficiencia heptica Antagonismo Alcalosis Hipercalcemia Lesiones desmielinizantes Neuropatas perifricas Diabetes mellitus
Precauciones A causa de la liberacin potencial de histamina, usar con cautela en pacientes en quienes la liberacin de histamina podra ser peligrosa (p. ej., enfermedad cardiovascular, asma); individuos con trastornos electrolticos graves; pacientes con miastenia grave. (Contina)
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ATRACURIO
Atracurio
(Contina)
Reacciones adversas Cardiovasculares: efectos mnimos y transitorios Dermatolgicas: eritema, prurito, urticaria Respiratorias: sibllanclas, secreciones bronquiales Interacciones medicamentosas Vase el cuadro. Interacciones medicamentosas potenciales Potenciacin Anestsicos inhalados Desflurano, sevoflurano, enflurano e isoflurano > halotano > xido nitroso Antibiticos Aminogiucsidos, polimixinas, clindamicina, vancomicina, tetraciclina Magnesio Antiarrtmicos Quinidina, procainamda, bretilio, y quiz lidocana Diurticos Furosemida, manitol, tiacidas Anfotericina B (secundaria a hipopotasemia) Anestsicos locales Dantroleno (deprime directamente el msculo esqueltico) Betabloqueadores Bloqueadores de canales del calcio Ketamina Litio Succinilcolina (cuando se administra antes de un agente bloqueador neuromuscular no despolarizante) Ciclosporina
' P u e d e p r o l o n g a r los efectos d e l a acetilcolina.
Antagonismo Calcio Carbamacepina Fenitona Esteroides (administracin crnica) Teofilina Anticolinestersicos Neostigmina, piridostigmna, edrofonio, solucin oftlmica de ecotiofato Cafena Azatioprina
1
Estabilidad Refrigerar; estable a temperatura ambiente por 14 das; inestable en soluciones alcalinas; compatible con soluciones de glucosa al 5% en agua, glucosa al 5% en salina normal y salina normal; no diluir en Ringer lactato. Mecanismo de accin Bloquea la transmisin neural en la unin mioneural mediante fijacin al receptor colinrgico. Farmacodinamia Inicio de accin: IV: 1 a 4 min Efecto mximo: 3 a 5 min Duracin: la recuperacin inicia en 20 a 35 min con anestesia balanceada Farmacocintica Distribution: V :
d
Lactantes: 0.21 LVkg Nios: 0.13 L/kg Adultos: 0.1 L/kg Metabolismo: algunos metabolitos son activos; sufre degradacin no enzimtica rpida (eliminacin de Hofmann) en el torrente sanguneo; ocurre un metabolismo adicional por hidrlisis esfrica Vida media: eliminacin: Lactantes; 20 min Nios: 17 min Adultos: 16 min Eliminacin: depuracin: Lactantes: 7.9 mL/kg/min Nios: 6.8 mLVkg/min Adultos: 5.3 mLVkg/min Dosificacin usual IV:
ATROPINA Recin nacidos, lactantes y nios < 2 aos: 0.3 a 0.4 mg/kg iniciales, seguidos por dosis de mantenimiento de 0.3 a 0.4 mg/kg segn sea necesario para mantener el bloqueo neuromuscular o Infusin continua: 0.6 a 1.2 mg/kg/h o 10 a 20 ug/kg/min Nios > 2 aos y adultos: 0.4 a 0.5 mg/kg, despus 0.08 a 0.1 mg/kg, 20 a 45 min despus de la dosis inicial para mantener el bloqueo neuromuscular o Infusin continua: 0.4 a 0.8 mg/kg/h o 6.7 a 13 ug/kg/min (intervalo: 2 a 15 ug/kg/ min) Ajuste de dosis en insuficiencia disfuncin o renal : no es necesaria Ajuste de dosis con enflurano o isoflurano: reducir la dosis 33% Ajuste de dosis en hipotermia inducida (ciruga de derivacin cardiaca): reducir la dosis 50% Administracin Parenteral: puede administrarse sin dilucin adicional por inyeccin IV rpida; para infusin continua, diluir hasta una concentracin mxima de 0.5 mg/ mL (las soluciones ms concentradas tienen menos estabilidad, es decir, < 24 h a temperatura ambiental); no debe inyectarse IM a causa de irritacin tisular. Parmetros para vigilancia Respuesta de contraccin muscular a la estimulacin de los nervios perifricos, frecuencia cardiaca, presin arterial. Informacin adicional El bloqueo neuromuscular puede revertirse con neostigmina; debe tenerse a disposicin atropina o glucopirrolato para tratar los efectos colinrgicos excesivos de la neostigmina. Presentaciones La informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, como besilato: 10 mg/mL (10 mL) [contiene alcohol benclico]' Inyeccin, como besilato [sin conservadores]: 10 mg/mL (5 mL) Referencias
Martin L D , Bratton S L , O ' R o u r k e P P . Clinical U s e s a n d C o n t r o v e r s i e s o f N e u r o m u s c u l a r B l o c k i n g A g e n t s i n Infants a n d C h i l d r e n . Crt Care Med. 1 9 9 9 ; 2 7 ( 7 ) : 1 3 5 8 - 6 8 .
Atropina
Informacin relacionada Antdotos de uso comn en caso de sobredosificacin aguda en la pgina 1902 Asma en la pgina 1875 Compatibilidad de medicamentos mezclados en una jeringa en ia pgina 1924 Dosificacin de frmacos para RCP en Pediatra en la pgina 1629 Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 Sinnimos Sulfato de atropina Categora teraputica Agente anticolinrgico; Agente anticolinrgico oftlmico; Agente antiespasmdico gastrointestinal; Agente oftlmico midritico; Antiasmtico; Antdoto para intoxicacin por organofosforados; Broncodilatador Uso Medicacin preoperatoria para inhibir salivacin y formacin de secreciones; tratamiento de bradicardia sinusal; teraputica de asistolia y actividad elctrica sin pulso (adultos); tratamiento de lcera pptica; reversin de los efectos muscarnicos de frmacos colinrgicos como neostigmina y piridostigmina; teraputica de broncoespasmo inducido por ejercicio; antdoto para envenenamiento por pesticidas organofosforados y carbamatos; se utiliza para producir midriasis y ciclopleja para la exploracin de retina y disco ptico, y la medicin precisa de errores de refraccin; tratamiento en uveitis. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en ia leche materna (en cantidades mnimasVvalorar con cautela antes de prescribir (la AAP la considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad ai sulfato de atropina o cualquier componente de la frmula; glaucoma de ngulo agudo; taquicardia; tirotoxicosis; enfermedad obstructiva del tubo gastrointestinal; uropata obstructiva. Advertencias En Estados Unidos, la solucin inyectable est disponible para usarse en primer lugar por el Departamento de Defensa como tratamiento inicial de los sntomas muscarnicos de envenenamiento por insecticidas o agentes con efecto sobre sistema nervioso; su empleo debe reservarse para las personas con entrenamiento adecuado en el reconocimiento y tratamiento de este tipo de intoxicaciones. Precauciones Usar con cautela en nios con parlisis espstica o dao cerebral; los nios corren mayor riesgo de incremento rpido de la temperatura corporal por supresin de la actividad de las glndulas sudorparas; es posible que ocurra hiperexcitabilidad paradjica en nios que reciben dosis altas; los lactantes con (Contina)
^ on
ATROPINA
Atropina
(Contina)
sndrome de Down tienen mayor sensibilidad tanto a efectos cardiacos como a midriasis. Reacciones adversas Cardiovasculares: taquicardia, palpitaciones, rubor, arritmias Sistema nervioso central: fatiga, delirio, cefalea, inquietud, ataxia, confusin, mareo, hiperpirexia Dermatolgicas: piel seca caliente, membranas mucosas secas, exantema Gastrointestinales: alteracin de la motilidad gastrointestinal, xerostoma, constipacin, distensin abdominal, nusea, vmito, prdida de la libido Genitourinarias: retencin urinaria, impotencia Locales: dolor en el sitio de inyeccin Neuromusculares y esquelticas: temblor, hipertona Oculares: visin borrosa, fotofobia, midriasis, xerostoma Respiratorias: taquipnea, respiracin superficial, estridor, laringitis, edema pulmonar, insuficiencia respiratoria Interacciones medicamentosas Efectos aditivos cuando se administra con otros agentes anticolinrgicos; puede alterar la respuesta de los bloqueadores adrenrgicos beta. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente controlada; proteger la solucin inyectable de la luz. Mecanismo de accin Bloquea la accin de acetilcolina en los receptores para simpticos en msculo liso, glndulas secretoras y SNC; aumenta el gasto cardiaco, seca las secreciones, antagoniza la histamina y serotonina. Farmacodinamia Inhibicin de la salivacin: Inicio de la accin: Oral: 30 a 60 min IM: 30 min Efecto mximo: Oral: 2 h IM: 1 a 1.6 h Duracin: oral, IM: hasta 4 h Aumento de la frecuencia cardiaca: Inicio de accin: Oral: 30 min a 2 h IM: 5 a 40 min Efecto mximo: Oral: 1 a 2 h IM: 20 min a 1 h IV: 2 a 4 min Broncodilatacin: inhalacin oral: Inicio de accin: 15 min Efecto mximo: 15 min a 1.5 h Farmacocintica Absorcin: todas las presentaciones se absorben bien Distribucin: se distribuye con amplitud en todo el cuerpo; atraviesa la placenta; aparece en cantidades mnimas en la leche materna; cruza la barrera hematoenceflica Unin a protenas: 14 a 22% Metabolismo: heptico Vida media: Nios < 2 aos: 6.9 3 h Nios > 2 aos: 2.5 1.2 h Adultos: 3 0.9 h Eliminacin: ambos metabolitos y el medicamento se excretan en la orina sin cambios (13 a 50%) Dosificacin usuai Nota: las dosis < 0.1 mg se relacionan con bradicardia paradjica Recin nacidos, lactantes y nios: Medicacin preanestsica: oral, IM, IV, SC: < 5 kg: 0.02 mg/kg/dosis 30 a 60 min antes de la ciruga, despus cada 4 a 6 h segn sea necesario; el uso de una dosis mnima de 0.1 mg en recin nacidos < 5 kg da como resultado dosificaciones > 0.02 mg/kg; no est documentada ninguna dosificacin mnima para este grupo de edad > 5 kg: 0.01 a 0.02 mg/kg/dosis hasta un mximo de 0.4 mg/dosis, 30 a 60 min antes de la ciruga; dosis mnima: 0.1 mg Bradicardia: IV, intratraqueal, intrasea: 0.02 mg/kg, dosis mnima 0.1 mg, dosis mxima nica: 0.5 mg en nios y 1 mg en adolescentes; puede repetirse en 5 min; dosis mxima total: 1 mg en nios o 2 mg en adolescentes (Nota: debe diluirse para la administracin intratraqueal; vase Administracin.) Cuando se
ATROPINA trata bradicardia en recin nacidos, reservar su empleo para los pacientes que no responden a mejor oxigenacin y adrenalina. Nios: Broncoespasmo: inhalacin: 0.03 a 0.05 mg/kg/dosis tres o cuatro veces al da; mximo: 2.5 mg/dosis Refraccin: oftlmica: Lactantes < 1 ao: Instilar una gota de solucin al 0,25% tres veces al da durante los tres das anteriores al procedimiento Nios de 1 a 5 aos: instilar una gota de solucin al 0.5% tres veces al da durante los tres das anteriores al procedimiento Nios > 5 aos o con iris de color oscuro: instilar una gota de solucin al 1% tres veces al da durante los tres das anteriores al procedimiento Intoxicacin por organofosforados o carbamato: IV: 0.02 a 0.05 mg/kg cada 10 a 20 min hasta lograr efecto atropnico (piel seca y enrojecida, midriasis, fiebre); despus cada 1 a 4 h, por lo menos durante 24 h IM: Nios 6 meses a 4 aos (7.5 a 20 kg): 0.5 mg Nios 4 a 10 aos (20 a 45 kg): 1 mg Nios > 10 aos (> 45 kg): 2 mg Sntomas leves: una inyeccin tan pronto como se confirma o sospecha la exposicin Sntomas graves: dos inyecciones adicionales (3 en total) administradas en sucesin rpida, 10 minutos despus de la primera inyeccin Uveitis: oftlmica: instilar una gota de solucin al 0.5% una a tres veces al da Adultos (dosis < 0.5 mg se pueden relacionar con bradicardia paradjica): Asistolia y actividad elctrica lenta sin pulso: IV: 1 mg; puede repetirse cada 3 a 5 min segn sea necesario hasta una dosis total de 0.04 mg/kg Medicacin preanestsica: oral, IM, IV, SC: 0.4 a 0.6 mg, 30 a 60 min antes de la ciruga Bradicardia: IV: 0.5 a 1 mg cada 5 min; no exceder un total de 2 mg o 0.04 mg/kg Broncoespasmo: inhalacin: 0.025 a 0.05 mg/kg/dosis cada 4 a 6 h segn sea necesario; mximo: 2.5 mg/dosis Intoxicacin por organofosforados o carbamato: IV: 1 a 2 mg/dosis cada 10 a 20 min hasta obtener efecto atropnico (piel seca y enrojecida, midriasis, fiebre); despus cada 1 a 4 h durante por lo menos 24 h; en caso de intoxicacin grave pueden administrarse hasta 50 mg en las primeras 24 h y 2 g en el transcurso de varios das IM: 2 mg administrados tan pronto como se confirma o sospecha la exposicin; si los sntomas son graves, aplicar dos inyecciones adicionales (3 en total) en sucesin rpida, 10 min despus de la primera inyeccin Refraccin: oftlmica: instilar una o dos gotas de solucin al 1% antes del procedimiento Uveitis: oftlmica: instilar una gota de solucin al 1% hasta cuatro veces al da Administracin Intratraqueal: aplicar y enjuagar con 5 mL de solucin salina normal seguida de cinco ventilaciones manuales Parenteral: IV: administrar sin diluir mediante inyeccin IV rpida; la inyeccin lenta puede ocasionar bradicardia paradjica IM: administrar en la cara externa dei muslo. Puede administrarse a travs de la ropa si las bolsas estn vacas en el sitio de inyeccin. Si se usa un autoinyector, mantenerlo en su sitio hasta 10 seg despus de la inyeccin; apiicar masaje en el sitio Oral: administrar sin relacin con el alimento Oftlmica: debido a la descontinuacin de las soluciones oftlmicas al 0.5% en el mercado, pueden prepararse soluciones al 0.5 y 0.25% diluyendo una solucin oftlmica de atropina al 1% con lgrimas artificiales, una dilucin 1:1 para 0.5% y una dilucin 1:4 para 0.25%; instilar la solucin en el saco conjuntival del (los) ojo(s) afectado(s); evitar el contacto de la punta del gotero con el ojo o la piel Parmetros para vigilancia Frecuencia cardiaca; sintomatologa de intoxicacin por organofosforados o carbamato. Informacin para el paciente Puede causar boca seca. Presentaciones La informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, solucin, como sulfato: 0.05 mg/mL (5 mL); 0.1 mg/mL (5 mL, 10 mL); 0.4 mg/mL (0.5 mL, 1 mL, 20 mL); 0.5 mg/mL (1 mL); 1 mg/mL (1 mL) AtroPen'^ [autoinyector prellenado]: 0.5 mg/0.7 mL (0.7 mL); 1 mg/0.7 mL (0.7 mL); 2 mg/0.7 mL (0.7 mL) Ungento oftlmico, como sulfato: ai 1% (3.5 g) (Contina)
AURANOFN
Atropina
(Contina)
Solucin, oftlmica, como sulfato: al 1% (2 mL, 5 mL, 15 mL) Tabletas, como sulfato: 0.4 mg Referencias
2 0 0 5 A m e r i c a n Heart A s s o c i a t i o n ( A H A ) G u i d e l i n e s for C a r d i o p u l m o n a r y R e s u s c i t a t i o n ( C P R ) a n d E m e r g e n c y C a r d i o v a s c u l a r C a r e ( E C C ) o f Pediatric a n d N e o n a t a l P a t i e n t s : Pediatric A d v a n c e d Life S u p p o r t . Pediatrics. 2 0 0 6 ; 1 1 7 ( 5 ) : 1 0 0 5 - 2 8 .
Atropina, hiosciamina, escopolamina y fenobarbitai vase Hiosciamina, atropina, escopolamina y fenobarbitai en la pgina 835
Auranofn
Categora teraputica Compuesto de oro Uso Tratamiento de la etapa activa de artritis reumatoide clsica o bien definida, o artritis psorisica, en pacientes que no responden o no toleran otros agentes; teraputica adyuvante o alternativa para el pnfigo. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/contraindicado. Contraindicaciones Hipersensibilidad al auranofn o cualquier componente de la frmula; enfermedad renal; antecedente de discrasias sanguneas; insuficiencia cardiaca congestiva; dermatitis exfoiativa; enterocolitis necrosante; urticaria, eccema, lupus eritematoso sistmico, aplasia de mdula sea, fibrosis pulmonar; antecedente de toxicidad grave por exposicin previa a otros metales pesados; pacientes que recibieron radioterapia en fecha reciente. Advertencias Explicar la posibilidad de reacciones adversas antes de iniciar el tratamiento; los signos de toxicidad por oro incluyen disminucin de hemoglobina, leucocitos, granulocitos y plaquetas; proteinuria, hematuria, prurito, estomatitis o diarrea persistente; aconsejar a los pacientes que informen cualquier sntoma de toxicidad; el tratamiento debe suspenderse si el recuento plaquetario disminuye a < 100 000/mm . Precauciones Usar con cautela y modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Reacciones adversas Sistema nervioso central: confusin, alucinaciones, convulsiones Dermatolgicas: dermatitis, prurito, alopecia, aurismo, exantema, angiedema, fotosensibilidad Gastrointestinales: diarrea, estomatitis, clico abdominal, sabor metlico, glositis, enterocolitis ulcerativa, hemorragia gastrointestinal, gingivitis, disfagia Hematolgicas: trombocitopenia, anemia aplsica, eosinofilia, leucopenia Hepticas: aumento de enzimas hepticas, ictericia, hepatitis Neuromusculares y esquelticas: neuropata perifrica Oculares: conjuntivitis, iritis, lceras corneales Renales: proteinuria, hematuria, sndrome nefrtico Respiratorias: neumonitis intersticial, fibrosis, bronquitis por oro Interacciones medicamentosas Posible aumento de los niveles sricos de fenitona (un caso informado), penicilamina, antipaldicos, hidrocloroquina, frmacos citotxicos o agente inmunosupresores. Mecanismo de accin Desconocido, acta principalmente a travs de efectos inmunomoduladores y mediante disminucin de la liberacin de enzimas lisosmicas; puede alterar los mecanismos celulares al inhibir los sistemas sulfhidriio. Farmacodinamia Inicio de accin: la respuesta teraputica podra presentarse hasta despus de tres o cuatro meses del inicio del tratamiento Farmacocintica Absorcin: oral: slo se absorbe alrededor de 20 a 25% del oro de cada dosis Unin a protenas: 60% Vida media: 21 a 31 das (la vida media depende de la dosificacin nica o mltiple) Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 2 h Eliminacin: 60% del oro absorbido se elimina en orina en tanto que el resto se excreta en heces Dosificacin usual Oral: Nios: inicial: 0.1 mg/kg/da divididos en una o dos dosis; mantenimiento usual: 0.15 mg/kg/ da divididos en una o dos dosis; dosis mxima: 0.2 mg/kg/da divididos en una o dos dosis Adultos: 6 mg/da divididos en una o dos dosis; despus de tres meses puede aumentarse a 9 mg/da divididos en tres dosis; suspender el frmaco si despus de tres meses con 9 mg/da no hay respuesta Ajuste de dosis en disfuncin renal: D 50 a 80 mL/min: reducir la dosis a 50% D < 50 mL/min: evitar su empleo
3 cr cr
AZATIOPRINA Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con diferencial, recuento de plaquetas, examen general de orina, pruebas de funcin renal y heptica bsales. Intervalo de referencia Oro: normal: 0 a 0.1 pg/mL (SI: 0 a 0.0064 umol/L); teraputico: 1 a 3 pg/mL (SI: 0.06 a 0.18 umol/L); orina < 0.1 ug/24 h interaccin con pruebas de Puede incrementar !a respuesta a la prueba cutnea de tuberculina. Informacin para el paciente Notificar al mdico si ocurren prurito, dolor bucal, indigestin, sabor metlico; mantener una higiene bucal cuidadosa. Puede causar reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz sotar puede ocasionar quemadura solar grave, exantema, enrojecimiento o prurito cutneos); evitar la exposicin a la luz solar y fuentes luminosas artificiales (lmparas solares, cabinas/ camas para bronceado); utilizar ropa protectora, sombreros de ala ancha, anteojos para el sol y protector solar para los labios (FPS > 15); usar un protector solar [de amplio espectro o fsico (de preferencia) o bloqueador solar con FPS > 15]; ponerse en contacto con el mdico si ocurre una reaccin. Informacin adicional El sabor metlico puede indicar estomatitis. Presentaciones La informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: 3 mg [29% de oro] Aurotiomalato sdico vase O r o en la pgina 1184 Axetil cefuroxima vase Cefuroxima en la pgina 323
Azatioprna
Sinnimos Azatioprina sdica Categora teraputica Agente antineoplsico adyuvante; Agente inmunosupresor Uso Adyuvante en la prevencin dei rechazo de trasplante; se usa como inmunosupresor en una variedad de enfermedades autoinmunitarias, como lupus eritematoso sistmico (LES), artritis reumatoide grave que no responde a otros agentes y sndrome nefrtico. Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la azatioprina o cualquier componente de la frmula; embarazo y lactancia. Advertencias La inmunosupresin crnica incrementa el riesgo de neoplasia, en particular linfoma y cnceres de piel; tiene potencial mutgeno tanto en hombres como mujeres; puede causar supresin irreversible de mdula sea. Precauciones Usar con cautela en pacientes con enfermedad heptica, insuficiencia renal y en receptores de trasplante renal cadavrico; modificar la dosis en enfermos con insuficiencia renal; reducir la dosis a 25 33% de la usual en pacientes que reciben alopurinol y azatioprina en forma concurrente; suspender el tratamiento con azatioprina en pacientes con enfermedad heptica venooclusiva. Reacciones adversas Sistema nervioso central: fiebre, escalofros Dermatolgicas: alopecia, exantema eritematoso o maculopapular Gastrointestinales: nusea, vmito, anorexia, diarrea, estomatitis aftosa, pancreatitis Hematolgicas: depresin de mdula sea (leucopenia, trombocitopenia, anemia) Hepticas: hepatotoxicidad, ictericia, enfermedad heptica venooclusiva Neuromusculares y esquelticas: artralgias Oculares: retinopata Diversas: rara vez, reacciones de hipersensibilidad que incluyen mialgias, rigidez, disnea, hipotensin, enfermedad del suero, exantema Interacciones medicamentosas El alopurinol bloquea la va metablica de la azatioprina por inhibicin de la oxidasa de xantina y de la conversin de mercaptopurina en productos inactivos, lo cual incrementa los efectos de azatioprina; bloqueadores neuromusculares no despolarizantes (disminucin del bloqueo); captopril o enalapril en combinacin con azatioprina producen anemia grave. Estabilidad La inyeccin de 10 mg/mL reconstituida es estable 24 h a temperatura ambiente; es estable en soluciones neutras o acidas, pero se hidroliza en mercaptopurina en soluciones alcalinas. Mecanismo de accin Antagoniza el metabolismo de la purina y puede inhibir la sntesis de ADN, ARN y protenas; tambin puede interferir con el metabolismo celular e inhibir la mitosis. Farmacocintica Distribucin: atraviesa la barrera placentaria Unin a protenas: 30% (Contina) 1 QQ
AZELASTINA
Azatioprina
(Contina)
Metabolismo: extenso, por oxidasa de xantina heptica en 6-mercaptopurina (activa) Biodisponibiiidad: 50% Vida media: Frmaco madre: 12 min 6-mercaptopurina: 0.7 a 3 h; con anuria: 50 h Eliminacin: una cantidad pequea se elimina como frmaco sin modificar; los metabolitos se excretan en la orina Dilisis: ligeramente dializable (5 a 20%) Dosificacin usual Nios y adultos: Trasplante: oral, IV: Inicial: 2 a 5 mg/kg/dosis una vez al da; mantenimiento: 1 a 3 mg/kg/dosis una vez al da Nefritis lpica: oral: 2 a 3 mg/kg/dosis una vez al da Artritis reumatoide: oral: 1 mg/kg/dosis una vez al da por seis a ocho semanas; aumentar 0.5 mg/kg cada cuatro semanas hasta obtener respuesta o alcanzar 2.5 mg/kg/da Ajuste de dosis en disfuncin renal: D 10 a 50 mL/min: administrar cada 36 h o 75% de la dosis una vez al da D < 10 mLVmln: administrar cada 48 h o 50% de la dosis una vez al da Administracin Oral: administrar con alimento para disminuir las molestias gastrointestinales Parenteral: administrar en bolo durante 5 min con una concentracin que no exceda 10 mg/mL; puede diluirse ms con solucin salina normal o glucosa al 5% en agua y administrarse mediante infusin intermitente en 15 a 60 min Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa, recuento de plaquetas, creatinina, bilirrubina total, fosfatasa alcalina, pruebas de funcionamiento heptico. Informacin para el paciente La respuesta en artritis reumatoide podra presentarse hasta despus de dos o tres meses; informar al mdico en caso de dolor farngeo persistente, hemorragia o formacin de equimosis, o fatiga. Presentaciones La informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir: 100 mg Tabletas [ranuradas]: 50 mg, 75 mg, 100 mg Otras preparaciones Una suspensin de 50 mg/mL compuesta por 120 tabletas de 50 mg molidas en un mortero hasta formar un polvo fino y mezcladas con 40 mL de una solucin 1:1 de Ora-Sweet y Ora-Plus hasta formar una pasta fina, a la que se adiciona una solucin 1:1 de Ora-Sweet y Ora-Plus hasta un volumen tota! de 120 mL, es estable 60 das a 5 y 25 C cuando se mantiene protegida de la luz. Etiquetar "Agtese bien antes de usarse" y "Proteger de la luz". Alien LV Jr, Erickson MA. Stability of Acetazolamide, Allopurinol, Azathioprine, Clonazepam, and Flucytosine n Extemporaneously Compounded Oral Liquids. Am J Health Syst Pharm. 1996;53(16):1944-9. Referencias
cr or C
A m e r i c a n C o l l e g e o f R h e u m a t o l o g y A d H o c C o m m i t t e e o n Clinical G u i d e l i n e s . G u i d e l i n e s f o r M o n l t o r l n g D r u g T h e r a p y n R h e u m a t o l d Arthrltis. Arthritis Rheum. 1 9 9 6 ; 3 9 ( 5 ) : 7 2 3 - 3 1 . B a u m D, B e r n s t e l n D, S t a r n e s V A , et a l . Pediatric Heart T r a n s p l a n t a t i o n at S t a n f o r d : R e s u l t s of a 1 5 - Y e a r E x p e r l e n c e . Pediatras. 1991 ; 8 8 ( 2 ) : 2 0 3 - 1 4 . Lelchter H E , S h e t h K J , G e r l a c h M J , et al. O u t c o m e of Renal T r a n s p l a n t a t i o n n C h i l d r e n A g e d 1-5 a n d 6-18 Years. Child Nephroi Uro!. 1992;12(1):1-5.
Azatioprina sdica vase Azatioprina en la pgina 193
Azelastina
Sinnimos Clorhidrato de azelastina Categora teraputica Antlalrglco oftlmico; Antlhistamnico nasal Uso Nasal: tratamiento de los sntomas de rinitis alrgica estacional y rinitis vasomotora Oftlmico: tratamiento del prurito ocular relacionado con conjuntivitis alrgica Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia La excrecin en la leche materna se desconoce/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la azelastina o cualquier componente de la frmula. Advertencias La solucin oftlmica no se utiliza para tratar la irritacin por el uso de lentes de contacto; el conservador de la solucin oftlmica puede adsorberse a las lentes de contacto blandas; esperar por lo menos 10 min despus de la instilacin antes de colocar tales lentes.
AZELASTINA Precauciones Usar con cautela en asmticos; los pacientes con disfuncin heptica o renal pueden requerir dosis ms bajas. Reacciones adversas Cardiovasculares: rubor, hipertensin, taquicardia Sistema nervioso central: sopor, cefalea, somnolencia, fatiga, vrtigo, depresin, nerviosismo, hipoestesia Dermatolgicas: dermatitis por contacto, eccema, infeccin de pelo y folculos, furunculosis Endocrinas y metablicas: ganancia ponderal Gastrointestinales: nusea, xerostoma, sabor amargo, glositis, estomatitis ulcerosa, estomatitis aftosa, constipacin, dolor abdominal Genitourinarias: poliaquiuria, hematuria Neuromusculares y esquelticas: mialgia, hipercinesia Oculares: conjuntivitis, ojos llorosos, dolor ocular, ardor/picazn transitorios de los ojos (uso oftlmico) Respiratorias: ardor nasal, estornudos paroxsticos, rinitis, epistaxis, broncoespasmo, tos, ardor farngeo, laringitis (uso nasa!) Interacciones medicamentosas Sustrato (menor) de las isoenzimas CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4 del citocromo P450; inhibidor de las isoenzimas CYP2B6 (dbil), CYP2C9 (dbil), CYP2C19 (dbil), CYP2D6 (dbil) y CYP3A4 (dbil). Puede causar sedacin aditiva cuando se administra junto con otros medicamentos depresores del SNC; puede aumentar los efectos adversos o txicos de otros anticolinrgicos; la cimetidina puede incrementar sus niveles sricos y toxicidad. Estabilidad Estable por tres meses despus de abierto el frasco. Mecanismo de accin Compite con la histamina por el receptor H, de las clulas efectoras en los vasos sanguneos y las vas respiratorias; reduce la hiperactividad de las vas respiratorias; aumenta la motilidad de los cilios del epitelio bronquial, lo que mejora el transporte mucociliar. Farmacodinamia Inicio de la accin: 30 min a 1 h Efecto mximo: 3 h Duracin: 12 h Farmacocintica Unin a protenas: 88% Metabolismo: por el sistema enzlmtico del citocromo P450; su metabolito activo es la desmetilazelastina Biodisponibilidad: despus de administracin intranasal: 40% Vida media, eliminacin: 22 h Tiempo hasta alcanzar concentracin srica mxima: 2 a 3 h Eliminacin: depuracin: 0.5 L/h/kg Dosificacin usual Intranasal: Nios 5 a 12 aos: una aplicacin en aerosol en cada fosa nasal dos veces al da Nios > 12 aos y adultos: dos aplicaciones en aerosol en cada fosa nasal dos veces al da Oftlmico: nios > 3 aos y adultos: instilar una gota en cada ojo dos veces al da Administracin Intranasal: antes de usarse, la tapa de la botella debe reemplazarse por la unidad con aspersor, y el sistema de administracin purgarse mediante cuatro disparos o hasta que aparezca un roco fino; la bomba debe volver a purgarse con dos aspersiones o hasta que aparezca un roco suave si pasaron tres o ms das desde su ltimo uso Oftlmico: aplicar presin con el dedo sobre el saco lagrimal durante 1 a 2 min despus de la instilacin, para disminuir el riesgo de efectos sistmicos; evitar el contacto de la punta del gotero con la piel o el ojo Informacin para el paciente Puede causar estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; puede causar boca seca. Presentaciones La informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin, atomizador intranasal, como clorhidrato: Asteiin: 1 mg/mL (30 mL) [contiene cloruro de benzalconio; 137 pg/aspersin; 200 aspersiones medidas] Solucin, oftlmica, como clorhidrato: Optivar: al 0.05% (6 mL) [contiene cloruro de benzalconio] Referencias
M c N e e l y W, W i s e m a n LR. Intranasal A z e l a s t i n e . A R e v i e w of Its Efficacy in the M a n a g e m e n t of Allergic Rhinitis. Drugs. 1 9 8 8 ; 5 6 ( 1 ) : 9 1 - 1 1 4 .
AZITROMICINA Azidotimidina vase Zidovudina en la pgina 1617 Azidotimidina, abacavir y lamivudina vase Abacavir, lamivudina y zidovudina en ia pgina 38
Azitromicina
Informacin relacionada Profilaxia de endocarditis en la pgina 1756 Sinnimos Dihidrato de azitromicina Categora teraputica Antibitico macrlido Uso Tratamiento de infecciones leves o moderadas de las vas respiratorias superiores e inferiores, neumona adquirida en la comunidad, infecciones de piel y estructuras cutneas, otitis media aguda, uretritis y cervicitis por cepas sensibles de C. trachomatis, N. gonorrhoeae, M. catarrhalis, H. influenzas, S. aureus, S. pneumoniae, Mycopiasma pneumoniae, complejo M. avium, C. psittaci y C. pneumoniae; teraputica de babesiosis; tos ferina; profilaxia de endocarditis; tratamiento de neumopata por insuficiencia cardiaca. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a azitromicina, eritromicina, cualquier componente de la frmula o antibiticos macrlidos. Advertencias La azitromicina oral no debe utilizarse para la neumona que no puede tratarse en forma ambulatoria; puesto que puede ocultar o retardar los sntomas de gonorrea o sfilis en incubacin, antes de iniciar azitromicina es necesario hacer cultivos y pruebas de sensibilidad apropiados; se informa colitis seudomembranosa con el empleo de antibiticos macrlidos; quienes presentan reacciones alrgicas a azitromicina podran requerir periodos prolongados de observacin y tratamiento sintomtico a causa de la vida media prolongada del frmaco en (os tejidos. Precauciones Usar con cautela en pacientes con funcin heptica deteriorada e individuos con insuficiencia renal grave (D < 10 mL/min). Reacciones adversas Cardiovasculares: palpitaciones, dolor precordial, arritmias ventriculares, hipotensin Sistema nervioso central: cefalea, mareo, agitacin, nerviosismo, insomnio, fiebre, fatiga, convulsiones Dermatolgicas: exantema, prurito, angiedema, fotosensibilidad, sndrome de Stevens- Johnson, necrlisis epidrmica txica Gastrointestinales: diarrea (6%), nusea (2%), dolor abdominal (2.5%), vmito, anorexia, colitis seudomembranosa, pancreatitis, candidiasis oral Genitourinarias: vaginitis Hematolgicas: anemia, leucopenia, trombocitopenia Hepticas: elevacin de enzimas hepticas, ictericia colestsica Locales: dolor en el sitio de la inyeccin, inflamacin ticas: ototoxcdad Renales: nefritis, insuficiencia renal aguda Diversas: anafilaxia Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A3/4 del citocromo P450; inhibidor (dbil) de la isoenzima CYP3A3/4. Los anticidos que contienen aluminio y magnesio disminuyen 24% los niveles sricos mximos de azitromicina; vigilar a los pacientes que reciben azitromicina y frmacos que se sabe interactan con eritromicina (es decir, teofilina, cisaprida, anticoagulantes) porque existen pocos estudios que examinen las interacciones frmaco-frmaco con azitromicina; esta ltima puede incrementar los niveles de tacrolimus, fenitona, alcaloides del cornezuelo de centeno, alfentanil, astemizol, terfenadina, bromocriptina, carbamacepina, ciclosporina, digoxina, disopiramida y triazolam; evitar su empleo con pimozida por el riesgo de cardiotoxicidad. El nelfinavir puede aumentar los niveles sricos de azitromicina (vigilar en busca de efectos colaterales de azitromicina). Interaccin con alimentos La presencia de alimento no afecta la biodisponibilidad de la presentacin en tableta, la suspensin oral ni el rgimen con suspensin de 1 g. Estabilidad Almacenar las ampolletas cerradas, el polvo para suspensin oral y las tabletas a temperatura ambiente. Suspensin oral: despus de la reconstitucin, la suspensin oral de dosis mltiples puede almacenarse 10 das a temperatura ambiente o en refrigeracin Inyeccin: despus de reconstituir una ampolleta de 500 mg hasta una concentracin de 100 mg/mL, la solucin es estable durante 24 h a temperatura ambiente. Si la solucin se diluye ms con una solucin compatible hasta una concentracin de 1 a 2 mg/mL, sta es estable 24 h a temperatura ambiente o siete das si se refrigera
cr
AZITROMICINA Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de protenas dependiente de ARN bacteriano mediante fijacin a la subunidad ribosmica 50S, lo que da como resultado bloqueo de la transpeptidacin. Farmacocintica Absorcin: oral: rpida en el tubo gastrointestinal Distribucin: amplia, en piel, pulmones, huesos, prstata, cuello uterino; las concentraciones en lquido cefalorraqudeo son bajas; atraviesa la placenta Unin a protenas: 7 a 50% (dependiente de la concentracin y los valores de glucoprotena acida alfa!) Metabolismo: heptico, en metabolitos inactivos Biodisponibilidad: cpsulas, tabletas, suspensin oral: 34 a 52% Vida media, terminal: 68 h Tiempo hasta la concentracin srica mxima: oral: 2 a 3 h Eliminacin: 50% de la dosis se excreta sin modificar en la bilis; 6% se elimina en la orina sin cambios Dosificacin usual Oral: Lactantes < 6 meses: tos ferina: 10 mg/kg/dosis una vez al da durante cinco das Nios: > 6 meses: Infecciones de vas respiratorias: 10 mg/kg el primer da (dosis mxima: 500 mg/ da) seguidos de 5 mg/kg/da una vez al da en los das 2 a 5 (dosis mxima: 250 mg/da) Otitis media: Rgimen de dosis nica: 30 mg/kg una vez al da (dosis mxima: 1 500 mg) Rgimen de tres das: 10 mg/kg una vez al da por tres das (dosis mxima: 500 mg/da) Rgimen de cinco das: 10 mg/kg el primer da (dosis mxima: 500 mg), seguidos de 5 mg/kg una vez al da los das 2 a 5 (dosis mxima: 250 mg/ da) Tos ferina: 10 mg/kg el primer da (dosis mxima: 500 mg), seguidos de 5 mg/kg/ da una vez al da en los das 2 a 5 (dosis mxima: 250 mg/da) Nios > 2 aos: faringitis, amigdalitis: 12 mg/kg/da una vez al da durante cinco das (dosis mxima: 500 mg/da) Nios: Chancroide: dosis nica de 20 mg/kg (dosis mxima: 1 g) Uretritis o cervicitis por clamidia, no complicada: Nios < 8 aos y > 45 kg: dosis nica de 1 g Nios > 8 aos: dosis nica de 1 g Prevencin primaria del complejo Micobacterium avium-intracelluiare (CMA) diseminado: 5 mg/kg/da una vez al da (dosis mxima: 250 mg/da) o 20 mg/ kg (dosis mxima: 1 200 mg) una vez por semana sola o en combinacin con rifabutina Tratamiento y prevencin secundaria de CMA diseminado: 5 mg/kg/da una vez al da (dosis mxima: 250 mg/da) en combinacin con etambutol, con o sin rifabutina Babesiosis: 12 mg/kg/da una vez al da durante 7 a 10 das con 40 mg/kg/da de atovaquona oral dividos dos veces al da Profilaxia de endocarditis: 15 mg/kg/dosis 1 h antes del procedimiento Nios > 6 aos, peso > 25 kg y adolescentes: pacientes con fibrosis qustica con infeccin crnica por Pseudomonas aeruginosa: > 25 kg a < 40 kg: 250 mg lunes, mircoles y viernes (LMV). Si se presentan efectos secundarios intolerables, disminuir la dosis a dos veces por semana o una vez por semana si es necesario. > 40 kg: 500 mg, LMV. Si se presentan efectos secundarios intolerables, disminuir la dosis a dos veces por semana o una vez por semana si es necesario Adolescentes > 16 aos y adultos: Infecciones respiratorias, de piel y tejidos blandos: 500 mg el primer da, seguidos de 250 mg/da una vez al da los das 2 a 5 Rgimen alterno para exacerbacin bacteriana de EPOC: 500 mg una vez al da durante tres das Chancroide o uretritis y cervicitis no gonoccica por C. trachomatis: dosis nica de 1 g Uretritis y cervicitis por N. gonorrhoeae: dosis nica de 2 g Prevencin de infeccin diseminada por CMA: 1 200 mg una vez por semana sola o en combinacin con rifabutina Tratamiento y prevencin secundaria de infeccin diseminada por CMA: 500 mg una vez al da en combinacin con etambutol, con o sin rifabutina Tos ferina; 500 mg el primer da, seguidos de 250 mg una vez al da en los das 2 a 5 (Contina)
AZITROMICINA
Azitromicina
(Continua)
IV: adolescentes > 16 aos y adultos: 500 mg una vez al da durante dos das, seguidos de cambio a tratamiento con azitromicina oral Administracin Oral: agitar bien la suspensin antes de usarla; la suspensin oral, las tabletas o la presentacin para el rgimen de suspensin de 1 g pueden administrarse con alimento o sin l; no tomar con anticidos que contienen aluminio o magnesio; la suspensin oral de 1 g de azitromicina para e rgimen de dosis nica debe prepararse mezclando el contenido de un sobre con alrededor de 60 mL de agua. Pedir al paciente que ingiera todo el contenido de inmediato; aadir 60 mL ms de agua, mezclar y beber Parenteral: administrar la infusin hastaa una concentracin final de 1 mg/mL durante 3 h; la concentracin de 2 mg/mL se administra durante 1 h; no infundir en un periodo menor de 60 min Parmetros para vigilancia Pruebas de funcionamiento heptico, biometra hemtica completa con diferencial; vigilar a los pacientes que reciben azitromicina y frmacos que se sabe interactan con eritromicina (es decir, teofilina, digoxina, anticoagulantes, triazolam) ya que existen pocos estudios que evalan las interacciones frmaco-frmaco con azitromicina. Informacin para el paciente Notificar cualquier sntoma de dolor torcico, palpitaciones, y coloracin amarilla de la piel o los ojos. Puede causar reacciones de fotosensibilidad (es decir, es posible que la exposicin a la luz solar ocasione quemadura solar grave, exantema, enrojecimiento o prurito cutneos); evitar la exposicin a la luz solar y fuentes luminosas artificiales (lmparas solares, cabinas/ camas para bronceado); utilizar ropa protectora, sombreros de ala ancha, anteojos para el sol y protector solar para los labios (FPS > 15); usar protector solar [de amplio espectro o filtro solar fsico (de preferencia) o bloqueador solar con FPS >, 15]; ponerse en contacto con el mdico si ocurre una reaccin. Presentaciones La informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. La dosis se expresa en funcin de la base. Inyeccin, polvo para reconstituir, como dihidrato: 500 mg Zithromax: 500 mg [contiene 114 mg (4.96 mEq) de sodio por ampolleta] Microesferas para suspensin oral, de liberacin prolongada, como dihdrato: Zmax: 2 g [frasco con dosis nica; contiene 148 mg de sodio por frasco; sabores cereza y pltano] Polvo para suspensin oral, de liberacin inmediata, como dihidrato: Zithromax: 100 mg/5 mL (15 mL) [contiene sodio, 3.7 mg/5 mL; sabores cereza, crema de vainilla y pltano]; 200 mg/5 mL (15 mL, 22.5 mL, 30 mL) [contiene sodio, 7.4 mg/5 mil; sabores cereza, crema de vainilla y pltano]; 1 g [sobre con dosis nica; contiene sodio, 37 mg por paquete; sabores cereza, crema de vainilla y pltano] Tabletas, como dihidrato: Zithromax: 250 mg [contiene 0.9 mg de sodio]; 500 mg [contiene 1.8 mg de sodio]; 600 mg [contiene 2.1 mg de sodio] Zithromax TFtl-PAK [sobre con dosis unitaria]: 500 mg (3s) Zithromax ' Z-PAK [sobre con dosis unitaria]: 250 mg (6s) Tabletas, como monohidrato: 250 mg, 500 mg, 600 mg Referencias
0
D r e w R H , Galis H A . A z i t h r o m y c i n - S p e c t r u m o f Activity, P h a r m a c o k i n e t i c s , a n d Clinical A p p l i c a t i o n s , Pharmacotherapy. 1992;12(3):161 -73. Foulds G , S h e p a r d R M , J o h n s o n R B . T h e P h a r m a c o k i n e t i c s o f A z i t h r o m y c i n i n H u m a n S e r u m a n d T i s s u e s . J Antimicrob Chemother. 1 9 9 0 ; 2 5 ( S u p p l A ) : 7 3 - 8 2 . N a h a t a M C , K o r a n y i K l , G a d g i l S D , e t ai. P h a r m a c o k i n e t i c s o f A z i t h r o m y c i n A f l e r Oral A d m i n i s t r a t i o n o f Mltiple D o s e s of S u s p e n s i n . Antimicrob Agents Chemother. 1 9 9 3 ; 3 7 ( 2 ) : 3 1 4 - 1 5 . S a i m a n L, M a r s h a l l B C , M a y e r - H a m b l e t t N, et ai. A z i t h r o m y c i n in Patients W i t h Cystic Fibrosis C h r o n i c a l l y Infected W i t h Pseudomonas aeruginosa: A R a n d o m i z e d C o n i r o l l e d Trial. JAMA. 2 0 0 3 ; 2 9 0 ( 1 3 ) : 1 7 4 9 - 5 6 . S t a r k e J R , C o r r e a A G , M a n a g e m e n t of M y c o b a c t e r i a i Infection a n d D i s e a s e in C h i l d r e n . Pediatr Infec Dis J. 1 9 9 5 ; 1 4 ( 6 ) : 4 5 5 - 6 9 . Tiwari T, Murphy TV, Moran J. R e c o m m e n d e d Antimicrobial Agents for the Treatment and Postexposure Prophylaxis of P e r t u s s i s : 2 0 0 5 C D C G u i d e l i n e s . MMWR. 2 0 0 5 ; 5 4 ( R R - 1 4 ) : 1 - 1 6 . 2 0 0 1 U S P H S / I D S A Guidelines for the P r e v e n t i o n of O p p o r t u n i s t i c Infections in P e r s o n s Infected W i t h H u m a n Immunodeficiency Virus, U S P H S / I D S A Prevention of Opportunistic Working Group. Consultado el 28 de noviembre de 2001 en; http://www.aidsinfo.nih.gov W o r k o w s k i K A , L e v i n e W C . S e x u a l l y T r a n s m i t t e d D i s e a s e s - T r e a t m e n t G u i d e l i n e s , 2 0 0 2 . MMWR. 2002;51:1-80.
AZT, abacavir y lamivudina vase Abacavir, lamivudina y zidovudina en la pgina 38 Azthreonam vase Aztreonam en la pgina 199 AZT (puede inducir confusin) vase Zidovudina en la pgina 1617
AZTREONAM
Aztreonam
Sinnimos Azthreonam Categora teraputica Antibitico, diversos Uso Tratamiento de pacientes con infeccin comprobada por gramnegativos aerobios, resistentes a mltiples frmacos, en los que la teraputica con betalactmicos est contraindicada; se utiliza para Infecciones de vas urinarias (IVU), vas respiratorias inferiores, septicemia, infecciones de piel y estructuras cutneas, intraabdominales y ginecolgicas causadas por Enterobacterlaceae, E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis, S. marcescens, especies de Citrobacter, H. nfluenzae y P. aeruginosa sensibles. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda (la AAP lo considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad al aztreonam o cualquier componente de la frmula. Advertencias Descartar hipersensibilidad a otros betalactmicos (rara vez ocurren reacciones de hipersensibilidad al aztreonam en individuos con antecedente de hipersensibilidad a penicilinas o cefalosporinas); su uso prolongado puede resultar en sobrelnfeccin. Precauciones Usar con cautela y reducir la dosis en pacientes con disfuncin renal. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, cambios electrocardiogrflcos transitorios Sistema nervioso central: convulsiones, confusin, fiebre Dermatolgicas: exantema, necrlisis epidrmica txica, urticaria, prurito G a s t r o i n t e s t i n a l e s : diarrea, nusea, v m i t o , dolor a b d o m i n a l , colitis seudomembranosa Hematolgicas: eoslnofllia, leucopenla, neutropenia, trombocitopenia, anemia Hepticas: elevacin de enzimas hepticas, hepatitis, Ictericia Locales: dolor en el sitio de Inyeccin, tromboflebitis, tumefaccin en el sitio de inyeccin Renales: aumento de nitrgeno urelco sanguneo y creatinina srica Diversos: anafilaxia Interacciones medicamentosas Evitar el uso de antibiticos que induzcan produccin de betalactamasa (cefoxltina, mipenem); probenecid y furosemida aumentan los niveles sricos de aztreonam. Estabilidad La solucin reconstituida es estable 48 h a temperatura ambiente y siete das en refrigeracin; no es compatible con nafclllna, metronidazol ni cefradina. Mecanismo de accin Se une a la protena 3 fijadora de penicilina, la cual produce fiiamentacln de la bacteria mediante inhibicin de la sntesis de la pared celular. Farmacocintica Absorcin: IM: se absorbe bien Distribucin: se distribuye ampliamente en tejidos corporales, lquido cefalorraqudeo, secreciones bronquiales, lquido perltoneal, hueso y leche materna V: Recin nacidos: 0.26 a 0.36 L/kg Nios: 0.2 a 0.29 L/kg Adultos: 0.2 L/kg Unin a protenas: 56% Vida media: Recin nacidos: < 7 das, < 2.5 kg: 5.5 a 9.9 h < 7 das, > 2.5 kg: 2.6 h 1 semana a 1 mes: 2.4 h Nios de 2 meses a 12 aos: 1.7 h Nios con fibrosis qustica: 1.3 h Adultos: 1.3 a 2.2 h (vida media prolongada en insuficiencia renal) Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 60 min tras una dosis IM Eliminacin: 60 a 70% se excreta sin modificar por la orina y se elimina parcialmente en heces Dilisis: moderadamente diallzable Hemodllisis: 27 a 58% en 4 h Dilisis perltoneal: 10% con un tiempo de permanencia de 6 h Dosificacin usual IM, IV: Recin nacidos: Edad posnatal < 7 das: < 2 000 g: 60 mg/kg/da divididos cada 12 h > 2 000 g: 90 mg/kg/da divididos cada 8 h (Contina)
a
AZUFRE Y CIDO SALICLICO
Aztreonam
(Contina)
Edad posnatal > 7 das: < 1 200 g: 60 mg/kg/da divididos cada 12 h 1 200 a 2 000 g: 90 mg/kg/da divididos cada 8 h > 2 000 g: 120 mg/kg/da divididos cada 6 h Lactantes > 1 mes y nios: 90 a 120 mg/kg/da divididos cada 6 a 8 h Fibrosis qustica: 50 mg/kg/dosis cada 6 a 8 h (es decir, hasta 200 mg/kg/da); dosis mxima: 8 g/da Adultos: Infeccin de vas urinarias: 500 mg a 1 g cada 8 a 12 h Infecciones sistmicas moderadamente graves: 1 g IV o IM, o 2 g IV cada 8 a 12 h Infecciones sistmicas graves o que ponen en peligro la vida (en especial si son causadas por Pseudomonas aeruginosa): IV: 2 g cada 6 a 8 h; dosis mxima: 8 g/da Ajuste de dosis en disfuncin renal: D 10 a 30 mL/min: reducir 50% la dosis; administrar a intervalos usuales D < 10 mL/min: reducir 75% la dosis; administrar a intervalos usuales Administracin Parenteral: IV: administrar en bolo durante 3 a 5 min con una concentracin mxima de 66 mg/ mL o mediante infusin intermitente en 20 a 60 min con una concentracin no mayor de 20 mg/mL IM: inyeccin profunda en una masa muscular grande, como el cuadrante superior externo del glteo o la cara lateral del muslo Parmetros para vigilancia Pruebas de funcin heptica peridicas. Interaccin con pruebas de Glucosa en orina falsa positiva (Clinitest), prueba de Coombs positiva. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (limitada, en particular para los productos genricos); consultar la etiqueta del producto. Infusin [premezclada]: 1 g (50 mL); 2 g (50 mL) Inyeccin, polvo para reconstituir: 500 mg, 1 g, 2 g Referencias
cr cr
B o s s o J A , B l a c k P G . T h e U s e o f A z t r e o n a m i n P e d i a t r i c P a t i e n t s : A R e v i e w . Pharmacotherapy. 1991;11(1):20-5. S t u t m a n H R , C h a r t r a n d S A , T o l e n t i n o T, et al. A z t r e o n a m T h e r a p y f o r S e r i o u s G r a m - N e g a t i v e I n f e c t i o n s n C h i l d r e n . Am J Dis Child. 1 9 8 6 ; 1 4 0 ( 1 1 ) : 1 1 4 7 - 5 1 .
AZT y 3TC vase Lamivudina y zidovudina en la pgina 940
Azufre y cido saliclico

Sinnimos cido saliclico y azufre Categora teraputica Agente antiseborreico tpico Uso Champ teraputico para la caspa y la dermatitis seborreica; limpiador de la piel en caso de acn. Contraindicaciones Hipersensibilidad a azufre, cido saliclico o cualquier componente de la frmula. Advertencias Slo para uso externo; evitar el contacto con los ojos; suspender el uso si sobreviene irritacin cutnea. Precauciones Los lactantes son ms sensibles al azufre que los adultos; no utilizar el medicamento en nios < 2 aos. Reacciones adversas Las preparaciones tpicas que contienen azufre del 2 al 5% suelen ser son bien toleradas; la concentracin > 15% irrita bastante la piel; las concentraciones altas (p. ej., 10% o ms) podran producir toxicidad sistmica. Cardiovasculares: colapso circulatorio (cuando la concentracin de azufre es > 10%) Sistema nervioso central: mareo, dolor de cabeza Gastrointestinales: vmito Locales: irritacin Neuromusculares y esquelticas: calambres Estabilidad Los preparados que contienen azufre pueden reaccionar con metales como plata y cobre, lo que provoca cambio de coloracin del metal. Mecanismo de accin El cido saliclico acta de manera sinrgica con el azufre en su accin queratoltica, para desdoblar queratina y favorecer ia descamacin de ia piel. Farmacocintica Absorcin: 1% del azufre de la aplicacin tpica se absorbe; el azufre se reduce en sulfuro de hidrgeno Dosificacin usual Nios > 2 aos y adultos: tpica: Champ: inicial: aplicar con masaje en la piel cabelluda mojada; dejar la espuma en la piel cabelluda durante 5 min, enjuagar, repetir la aplicacin y luego enjuagar con
AZUL DE METILENO cuidado; utilizar a diario o cada tercer da; por lo general, uno o dos tratamientos por semana bastan para mantener el control Jabn: utilizarlo a diario o cada tercer da Administracin Tpica: evitar el contacto con los ojos; slo para uso externo Informacin para el paciente Contactar al mdico si el trastorno se agrava, o si sobreviene exantema o irritacin. Presentaciones Polvo compactado: azufre al 2% y cido saliclico al 2% (123 g) Limpiador: azufre al 2% y cido saliclico al 1.5% (60 mL, 120 mL) Champ: azufre micropulverizado al 2% y cido saliclico al 2% (120 mL, 240 mL) Jabn: azufre micropulverizado al 2% y cido saliclico al 2% (113 g) Espuma: azufre al 1.6% y cido saliclico al 1.6% (75 mL)
Azul de metleno
Categora teraputica Antdoto para intoxicacin por cianuro; Antdoto para metahemoglobinemia inducida por frmacos Uso Antdoto para envenenamiento por cianuro o metahemoglobinemia inducida por frmacos, colorante indicador, antisptico genitourinario bacteriosttico. Factor de riesgo para el embarazo C (D si se inyecta por va intraamnitica) Contraindicaciones Hipersensibilidad al azul de metieno o cualquier componente de la frmula; insuficiencia renal. Advertencias No inyectar por va subcutnea (SC) o intratecal (IT) porque se han presentado abscesos por necrosis (SC) y dao neural (IT), incluso con parapleja. Precauciones Usar con cautela en pacientes con deficiencia de G6PD; su uso continuo puede causar anemia intensa. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipertensin, cianosis; las dosis IV altas pueden inducir dolor precordial Sistema nervioso central: mareo, confusin mental, cefalea, fiebre Dermatolgicas: tincin de la piel Gastrointestinales: nusea, vmito, dolor abdominal, diarrea, decoloracin de las heces (azul-verdosa) Genitourinarias: irritacin vesical, decoloracin de la orina (azul-verdosa) Hematolgicas: formacin de metahemoglobina Diversas: diaforesis Mecanismo de accin Germicida dbil; en concentraciones bajas acelera la conversin de metahemoglobina en hemoglobina; tiene un efecto opuesto en concentraciones elevadas mediante la conversin del hierro ferroso de la hemoglobina reducida en hierro frrico, para formar metahemoglobina; en la t o x i c i d a d por c i a n u r o s e c o m b i n a con e s t e l t i m o para f o r m a r cianometahemoglobina, que impide la interferencia de cianuro con el sistema del citocromo. Farmacocintica Absorcin: se absorbe bien en el tubo gastrointestinal Eliminacin: en bilis, heces y orina Dosificacin usual Metahemoglobinemia: nios y adultos: IV: 1 a 2 mg/kg o 25 a 50 mg/m ; puede repetirse despus de 1 h si es necesario Metahemoglobinemia crnica: adultos: oral: 100 a 300 mg/da Deficiencia de reductasa de NADPH-metahemoglobina: nios: oral: 1 a 1.5 mg/kg/da (dosis mxima: 300 mg/da) administrados con 5 a 8 mg/kg/da de cido ascrbico Antisptico urinario: adultos: oral: 65 a 130 mg tres veces/da; dosis mxima: 390 mg/ da Urotiasis crnica: adultos: oral: 65 mg tres veces/da Administracin Parenteral: administrar sin diluir por inyeccin IV directa en varios minutos Oral: administrar despus de as comidas con un vaso con agua Informacin para el paciente Puede teir la orina y las heces de color azul-verdoso; puede teir la piel por contacto. Informacin adicional Se utiliza tpicamente (soluciones al 0.1%) junto con luz policromtica para fotoinactivar virus, como el del herpes simple (es una indicacin no incluida en la etiqueta); se emplea solo o combinado con vitamina C para el tratamiento de urotiasis crnica; la tincin de la piel puede eliminarse con una solucin de hipoclorito. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar ta etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: 10 mg/mL (1 mL, 10 mL) Tabletas: 65 mg (Contina)
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BACITRACINA
Bacitracna
Categora teraputica Antibitico tpico; Antibitico, diversos Uso Tratamiento de neumona y empiema causados por estafilococos sensibles; prevencin o tratamiento de infecciones superficiales de la piel. A causa de sus efectos txicos, el uso sistmico de bacitracina o en irrigacin debe limitarse a situaciones en que otros frmacos menos txicos no seran eficaces; tratamiento de colitis vinculada con antibiticos. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia La excrecin en la leche materna se desconoce/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la bacitracina o cualquier componente de la frmula; el uso intramuscular est contraindicado en personas con disfuncin renal. Advertencias La administracin IM puede ocasionar insuficiencia renal por necrosis tubular y glomerular; no administrar por va intravenosa porque es posible que ocurra tromboflebitis grave; la bacitracina puede absorberse en reas denudadas y sitios de irrigacin. Precauciones Es posible que el uso prolongado ocasione proliferacin excesiva de microorganismos resistentes. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, sensacin de opresin torcica Sistema nervioso central: dolor Dermatolgicas: exantema y prurito Gastrointestinales: anorexia, nusea, vmito, diarrea, y prurito y ardor rectales Hematolgicas: discrasias sanguneas Renales: IM: necrosis tubular y glomerular; azoemia, insuficiencia renal Diversas: diaforesis, edema de labios y cara Interacciones medicamentosas Frmacos nefrotxicos (intensifican sus efectos txicos); bloqueadores neuromusculares y anestsicos (intensifican el bloqueo neuromuscular). Estabilidad El polvo estril debe almacenarse en el refrigerador; una vez reconstituido el producto, la bacitracina muestra estabilidad durante una semana en refrigeracin (2 a 8 C); incompatible con diluyentes que contienen parabenos. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de la pared bacteriana al evitar la transferencia de mucopptidos al interior de la estructura en formacin. Farmacocintica Absorcin: baja a travs de membranas mucosas y piel intacta; rpida despus de administracin IM Unin a protenas: fijacin mnima a protenas plasmticas Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: IM: 1 a 2 h Eliminacin: lenta, en la orina, con 10 a 40% de la dosis excretada en un lapso de 24 h Dosificacin usual IM (no recomendable): Lactantes: < 2.5 kg: 900 U/kg/da divididas en dos a tres dosis > 2.5 kg: 1 000 U/kg/da divididas en dos a tres dosis Nios: 800 a 1 200 U/kg/da divididas cada 8 h Adultos: 10 000 a 25 000 U/dosis cada 6 h; no exceder 100 000 U/da Nios y adultos: Tpica: aplicar una a cinco veces al da Solucin para irrigacin: 50 a 100 U/mL en solucin salina normal, Ringer lactato o agua estril; humedecer las torundas en solucin para emplear como compresas tpicas una a cinco veces al da o segn se necesite durante procedimientos quirrgicos Colitis vinculada con antibiticos: adultos: oral: 25 000 U cada 6 h por 7 a 10 das Administracin Parenteral: para administracin IM es importante conservar el pH de la orina > 6 mediante solucin de bicarbonato de sodio; para inyeccin, disolver el polvo estril de bacitracina en solucin salina normal que contenga clorhidrato de procana al 2%; aplicar la inyeccin IM en el cuadrante superior externo de los glteos; alternar los sitios de inyeccin Tpica: aplicar una capa delgada en el rea afectada limpia; puede cubrirse con una gasa estril; slo para uso externo; no usar el ungento tpico en ios ojos Parmetros para vigilancia IM: examen general de orina, pruebas de funcin renal
D
BACLOFN Informacin para el paciente La bacitracina tpica no debe usarse por ms de una semana, salvo que el mdico lo indique. Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Inyeccin, polvo para reconstituir: 50 000 U Ungento oftlmico (AK-Tracin [DSC]): 500 U/g (3.5 g) Ungento tpico: 500 U/g (0.9 g, 15 g, 30 g, 120 g, 454 g) Referencias
Kelly C P , P o t h o u l a k i s C, L a M o n t J T . Clostridium difficile Colitis. N Engl J Med. 1 9 9 4 ; 3 3 0 ( 4 ) : 2 5 7 - 6 2 .
Bacitracina, neomicina y polimixina B tpicas vase Neomicina, pollmixlna B y bacitracina en la pgina 1133
Bacitracina y polimixina B
Sinnimos Polimixina B y bacltracn Categora teraputica Antibitico oftlmico; Antibitico tpico U s o Tratamiento de Infecciones superficiales de conjuntiva, crnea o ambas, causadas por microorganismos sensibles; prevencin de infecciones en cortaduras, excoriaciones y quemaduras pequeas. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia La excrecin en la leche materna se desconoce/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a polimixina, bacitracina o cualquier componente de la frmula. Precauciones Su empleo prolongado puede ocasionar proliferacin excesiva de microorganismos resistentes. Reacciones adversas Locales: exantema, prurito, ardor, edema Oculares: eritema conjuntival Diversas: reacciones anafiactoides Farmacocintica Absorcin: insignificante si la piel o las membranas mucosas estn intactas Dosificacin usual Nios y adultos: Oftlmica: aplicar una tira de 6 a 12 mm directamente dentro del saco conjuntival cada 3 a 4 h, segn la gravedad de la infeccin Tpico: aplicar una cantidad pequea de ungento o polvo en la zona afectada una a tres veces al da Administracin Oftlmica: no utilizar el preparado tpico en los ojos; evitar el contacto de la punta del tubo con la piel o los ojos Informacin para el paciente No emplear por ms de una semana, salvo que el mdico lo indique; el ungento oftlmico puede ocasionar visin borrosa. Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] - producto descontinuado Ungento oftlmico: 500 U de bacitracina y 10 000 U de polimixina B por gramo (3.5 9) Ungento tpico: 500 U de bacitracina y 10 000 U de polimixina B por gramo en vaselina (0.9 g, 15 g, 30 g) Betadlne First Ald Antiblotics + Molsturizer: 500 U de bacitracina y 10 000 U de sulfato de polimixina B por gramo (14 g) [DSC] Polvo tpico: 500 U de bacitracina y 10 000 U de polimixina B por gramo (10 g) Bacitracina zinc, neomicina y polimixina B vase Neomicina, polimixina B y bacitracina en la pgina 1133
Baclofn
Informacin relacionada Antdotos de uso comn en caso de sobredosiflcacin aguda en la pgina 1902 Categora teraputica Relajante de msculo esqueltico no paralizante Uso Tratamiento de espastlcidad de origen cerebral, espastlcidad reversible vinculada con esclerosis mltiple o lesiones de mdula espinal; uso Intratecal para tratar espastlcidad en sujetos que no responden a baclofn oral o que presentan efectos secundarios Intolerables en sistema nervioso central (SNC); teraputica de neuralgia del trigmino; tratamiento adyuvante de dlscinesla tarda. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna (cantidades pequeasVcompatible. (Contina)
?n.T
BACLOFN
Baclofn
(Contina)
Contraindicaciones Hipersensibilidad al baclofn o cualquier componente de la frmula. Advertencias El baclofn no debe utilizarse si la espastlcidad se requiere para conservar la postura o el equilibrio. Ante las complicaciones potencialmente letales del uso intratecal, los mdicos deben conocer todo lo relacionado con su empleo; tener a disposicin fisostigmina para revertir los efectos adversos letales en SNC (como depresin respiratoria); la inyeccin intratecal no se recomienda ni est destinada para administracin IV, IM, SC o epidural. Se informa que la interrupcin repentina de baclofn oral desencadena alucinaciones, convulsiones o ambas. La interrupcin repentina de baclofn intratecal, sea cual sea su causa, conduce a secuelas que incluyen fiebre elevada, alteraciones del estado mental, espastlcidad exagerada de rebote y rigidez muscular, que en casos raros evoluciona a rabdomilisis, insuficiencia multiorgnica y muerte. Los sntomas tempranos del cuadro de abstinencia incluyen: reaparicin de la espasticidad original, prurito, hipotensin y parestesias. Las caractersticas clnicas del cuadro de abstinencia avanzado pueden semejarse a trastornos como disreflexia autonmica, sepsis, hipertermia maligna, sndrome neurolptico maligno y otras alteraciones que se acompaan de algn estado hipermetablico o rabdomilisis generalizada. Los pacientes en mayor riesgo son los que tienen lesiones en el sexto segmento torcico de la mdula espinal o por arriba de ste, los sujetos con problemas de comunicacin y aqullos con antecedente de sntomas de abstinencia con baclofn oral. Si la reanudacin del empleo intratecal del frmaco se retrasa, cabe recurrir al preparado oral del mismo o una benzodiacepina como medida temporal. Precauciones Usar con cautela en pacientes con trastornos convulsivos, disminucin de la funcin renal, lcera gastroduodenal, accidente vascular cerebral, quistes ovricos, trastornos psicticos y disreflexia autonmica (teraputica intratecal). Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, colapso cardiovascular (con tratamiento intratecal), dolor torcico, palpitaciones Sistema nervioso central: sopor, fatiga, vrtigo, mareo, alteraciones psiquitricas, insomnio, habla balbuceante, cefalea, hipotona, ataxia, depresin del SNC que pone en peligro la vida (con uso intratecal) Dermatolgicas: exantema, prurito Gastrointestinales: nusea, constipacin, anorexia, disgeusia, diarrea, dolor abdominal, xerostoma Genitourinarias: impotencia, poliaquiuria, nicturia Renales: hematuria Respiratorias: insuficiencia respiratoria (con administracin intratecal), disnea Diversas: diaforesis Interacciones medicamentosas El baclofn intensifica la depresin del SNC si se administra con otros f r m a c o s depresores (como opiceos, alcohol, benzodiacepinas), antidepresivos tricclicos o inhibidores de la MAO; el baclofn puede disminuir los efectos del litio. Mecanismo de accin Inhibe la transmisin de reflejos monosinpticos y pollsinpticos en la mdula espinal, posiblemente por hiperpolarizacin de las terminaciones de fibras aferentes primarias, con lo que la espasticidad muscular cede. Farmacodinamia Oral: los efectos de relajacin muscular requieren tres o cuatro das y los efectos clnicos mximos se advierten slo despus de 5 a 10 das Intratecal: Bolo: Inicio de accin: 30 min a 1 h Efecto mximo: 4 h Duracin: 4 a 8 h Infusin intratecal continua: Inicio de accin: 6 a 8 h Actividad mxima: 24 a 48 h Farmacocintica Oral: Absorcin: rpida; se cree que la absorcin desde el tubo gastrointestinal depende de la dosis Unin a protenas: 30% Metabolismo: mnimo en el hgado (15%) Vida media: 2.5 a 4 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 2 a 3 h Eliminacin: 85% de la dosis se excreta en orina y heces sin cambios Intratecal: Vida media, eliminacin del lquido cefalorraqudeo (LCR): 1.5 h
BACLOFN Depuracin, LCR: 30 mL/h Dosificacin usual Oral: Nios: 2 a 7 aos: inicial: 10 a 15 mg/da divididos cada 8 h; ajustar la dosis cada tres das en incrementos de 5 a 15 mg/da hasta un mximo de 40 mg/da > 8 aos: ajustar la dosis como se seal en el inciso anterior, hasta un mximo de 60 mg/da Adultos: 5 mg tres veces al da; es posible aumentar 5 mg/dosis cada tres das, hasta un mximo de 80 mg/da Intratecal: nios y adultos: Dosis de prueba: 50 ug como primera dosis y observar durante 4 a 8 h; los nios de muy corta edad pueden recibir 25 pg; si ia primera dosis es ineficaz, repetirla con un incremento de 50% (es decir, 75 pg) en un lapso de 24 h; si los resultados an son subptimos cabe recurrir a una tercera dosis con un incremento de 33% (es decir, 100 pg) en 24 h; los pacientes que no reaccionan con 100 ug por va intratecal no son candidatos para la administracin continua ni a largo plazo mediante bomba implantada Dosis de mantenimiento: infusin continua: inicial: la dosis depende de la que se utiliz para la prueba y de la duracin de su efecto: Si la duracin del efecto de la dosis de prueba fue > 8 h: dosis diaria - dosis de prueba eficaz Si el efecto de la dosis de prueba fue < 8 h: dosis diaria = el doble de la dosis de prueba eficaz Dosis para infusin continua en ug/h - dosis diaria dividida entre 24 h Nota: pueden hacerse ajustes de la velocidad de infusin cada 24 h segn se necesite; para espasticidad de origen medular, usar incrementos de 10 a 30% en 24 h; si la espasticidad es de origen cerebral, usar incrementos de 5 a 10% en 24 h Dosis diaria promedio: Nios < 12 anos: 100 a 300 ug/da (4.2 a 12.5 pg/h); se utilizan dosis hasta de 1 000 ug/da Nios > 12 aos y adultos: 300 a 800 ug/da (12.5 a 33 ug/h); se utilizan dosis hasta de 2 000 ug/da Administracin Oral: administrar con leche o alimentos Parenteral: intratecal: dosis de prueba: diluir el frmaco (50 ug/mL) e inyectar en un lapso mnimo de 1 min; para goteo de mantenimiento con bomba implantada pueden emplearse concentraciones de 500 a 2 000 pg/mL; no interrumpir en forma repentina la administracin intratecal de baclofn (vase Advertencias) Parmetros para vigilancia Rigidez y espasticidad musculares (disminucin del nmero e intensidad de espasmos); puntuacin de Ashworth modificada. Informacin para el paciente Evitar el consumo de alcohol y otros depresores del SNC; puede ocasionar estado soporoso y disminuir la capacidad para realizar actividades que exigen alerta mental o coordinacin fsica; el frmaco puede causar sequedad de la boca (xerostoma); no interrumpir repentinamente el tratamiento. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable, intratecal [sin conservadores]: 50 pg/mL (1 mL); 500 pg/mL (20 mL); 2 000 pg/mL (5 mL, 20 mL) Tabletas: 10 mg, 20 mg Otras preparaciones Puede prepararse una suspensin de 5 mg/mL triturando 30 tabletas de 20 mg; mezclar con una pequea cantidad de gllcerina para formar una pasta. Agregar jarabe simple para alcanzar un volumen total de 120 mL; agitar bien; refrigerar; estable por 35 das (Johnson, 1993). Puede prepararse una suspensin oral de 10 mg/mL triturando 120 tabletas de 10 mg; agregar gradualmente 60 mL de Ora-Sweet u Ora-Plus y mezclar hasta formar una pasta uniforme; a continuacin agregar ms vehculo para hacer un volumen total de 120 mL; refrigerar; agitar bien; estable durante 60 das (Alien, 1996). Alien LV Jr, Erickson MA 3rd. Stability of Baclofn, Captopril, Diltiazem Hydrochloride, Dipyridamole, and Flecainide Actate in Extemporaneously Compounded Oral Liquids. Am J Health Syst Pharm. 1996;53(18):2179-84. Johnson CE, Hart SM. Stability of an Extemporaneously Compounded Baclofn Oral Liquid. Am J Hosp Pharm. 1993;50(11):2353-5. BAL vase Dimercaprol en la pgina 513 BCNU vase Carmustina en la pgina 289
BECLOMETASONA
Beclometasona
Informacin relacionada Asma en ia pgina 1875 Sinnimos Dipropionato de beclometasona Categora teraputica Agente antiinflamatorio; Antiasmtico; Corticosteroide inhalado, oral; Corticosteroide nasal; Corticosteroide suprarrenal; Giucocorticoide Uso Inhalacin oral: control a largo plazo de asma bronquial persistente; NO est indicada para alivio del broncoespasmo agudo. Tambin se emplea para ayudar a disminuir o suspender la administracin de corticosteroides orales contra el asma Va intranasal: tratamiento de rinitis estacional o perenne y poliposis nasal Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia La excrecin en la leche materna se desconoce/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la beclometasona o cualquier componente de la frmula; tratamiento primario del estado asmtico u otros episodios agudos de asma bronquial que demandan medidas teraputicas intensivas. Advertencias Se informan muertes por insuficiencia suprarrenal en asmticos durante y despus de cambiar de los corticosteroides sistmicos a corticosteroides en aerosol; es posible que se requieran varios meses para que la funcin hipotalmica-hlpofisaria-suprarrenal (HSS) se recupere por completo. Los individuos que reciben dosis altas de corticosteroides sistmicos (p. ej., adultos que reciben > 20 mg de prednisona al da) pueden estar expuestos a un riesgo mayor; durante este periodo de supresin HSS, los corticosteroides en aerosol no confieren la actividad de corticosteroides o mineralocorticoides sistmicos necesaria para tratar a quienes necesitan dosis para situaciones de estrs (como individuos sometidos a estrs considerable como traumatismos, intervencin quirrgica o infecciones, u otros trastornos relacionados con prdida intensa de electrlitos). Cuando se usa en dosis elevadas por tiempo prolongado puede ocurrir hipercorticismo y supresin HHS (inclusive crisis suprarrenal); su uso con corticosteroides inhalados o sistmicos (aun si se administran en das alternos) puede incrementar el riesgo de supresin HHS. Es posible que se presente insuficiencia suprarrenal aguda con la suspensin abrupta despus del uso prolongado o con estrs; la suspensin e interrupcin de la corticoterapia debe realizarse con gran cuidado; los pacientes con supresin HHS podran requerir dosis de glucocorticoides sistmicos antes, durante y despus del estrs inusual (p. ej., ciruga). Se puede presentar inmunosupresin; los pacientes pueden ser ms sensibles a infecciones; evitar su exposicin a varicela y sarampin. El cambio de corticosteroides sistmicos a productos inhalados puede desenmascarar cuadros alrgicos subyacentes (como eccema, conjuntivitis y rinitis), previamente suprimidos por los corticosteroides sistmicos. Puede ocurrir broncoespasmo despus de emplear medicamentos antiasmticos inhalados (vase Informacin adicional). Precauciones No administrar dosis mayores que las recomendadas; pueden presentarse supresin HHS y del crecimiento lineal (es decir, reduccin de la velocidad de crecimiento), disminucin de la densidad mineral sea, hipercorticismo (sndrome de Cushing), hiperglucemia o glucosuria. Utilizar con cauteia extrema en pacientes con tuberculosis pulmonar, infecciones sistmicas no tratadas o herpes simple ocular. Usar con precaucin y vigilar de forma estrecha a pacientes con disfuncin heptica. Se conocen casos raros de hipertensin infraocular, glaucoma o cataratas. Reacciones adversas Sistema nervioso central: cefalea, mareo, malestar general, fatiga, insomnio Endocrinas y metablicas: supresin HHS, sndrome de Cushing, supresin dei crecimiento, hiperglucemia, dismenorrea Gastrointestinales: xerostoma, dolor farngeo, faringitis, nusea, vmito, diarrea, dispepsia Locales: proliferacin de Candida en boca, faringe o cavidad nasal Neuromusculares y esquelticas: supresin de la velocidad de crecimiento (observada en nios asmticos que reciben el producto por inhalacin bucal a razn de dos disparos cuatro veces al da); dolorimiento muscular, osteoporosis, disminucin de la densidad mineral sea Oculares: cataratas, hipertensin infraocular, glaucoma Respiratorias: tos, estornudos, disfona; irritacin y ardor de la mucosa nasal; lceras nasales, epistaxis, rinorrea, congestin nasal (uso nasal) Diversas: inmunosupresin, reacciones anafiactoides (raras) Interacciones medicamentosas Sustrato de ia isoenzima CYP3A del citocromo P450. A veces ocurren interacciones semejantes a las de otros corticosteroides.
BECLOMETASONA Estabilidad No almacenar cerca del calor o de llamas; almacenar la presentacin para inhalacin oral de modo que el inhalador se apoye sobre el extremo cncavo de! tubo (con el disparador plstico hacia arriba); utilizar el producto de doble potencia en un trmino de seis meses despus de abrir el empaque que lo protege de la humedad. Mecanismo de accin Controla la velocidad de sntesis proteica, disminuye la migracin de polimorfonucleares y fibroblastos; revierte la permeabilidad capilar y estabiliza las membranas lisosmicas a nivel celular para evitar o controlar la inflamacin. Farmacodinamia Inicio de accin: Inhalacin oral: en el transcurso de uno o dos das en algunos pacientes; por lo general en una o dos semanas Inhalacin nasal: en unos das o hasta dos semanas Efecto mximo: inhalacin oral: tres o cuatro semanas Farmacocintica Absorcin: inhalacin: absorcin rpida; hidrlisis rpida por accin de esterasas pulmonares antes de la absorcin; oral: 90% Distribucin: 10 a 25% de la dosis inhalada llega a las vas respiratorias (50% con el preparado de inhalacin oral); se secreta en la leche materna Unin a protenas: 87% Metabolismo: heptico, mediante la isoenzima CYP3A del citocromo P450, en tres metabolitos importantes: 17-monopropionato de beclometasona (17-BMP); 21-monopropionato de beclometasona y beclometasona; el metabolito ms activo es 17-BMP Vida media: bifsica: inicial, 3 h; terminal: 15 h Eliminacin: la excrecin primaria por heces; 12 a 15% de la dosis oral se excreta en la orina en forma de metabolitos Dosificacin usual Acuosa para inhalacin nasal: Beconase AQ: Nios de 6 a 12 aos: inicial: un disparo en cada narina dos veces al da; puede aumentarse si es necesario a dos disparos en cada fosa nasal dos veces al da; una vez que los sntomas se controlen, disminuir la dosis a un disparo en cada narina dos veces al da Nios > 12 aos y adultos: uno a dos disparos en cada fosa nasal dos veces al da Inhalacin oral (las dosis deben ajustarse a la ms baja eficaz una vez que se controla el asma): QVAR: Nios de 5 a 11 aos: inicial: 40 pg dos veces al da; dosis mxima: 80 pg dos veces al da Nios > 12 aos y adultos: Sin corticosteroides inhalados previos: inicial: 40 a 80 pg dos veces al da; dosis mxima: 320 pg dos veces al da Con corticosteroides inhalados previos: inicial: 40 a 160 pg dos veces al da; dosis mxima: 320 pg dos veces al da Nota: an no se establece la relacin teraputica entre las distintas presentaciones para inhalacin; cuando se cambia a la presentacin para inhalacin oral es necesario vigilar su eficacia y efectos adversos (vase Informacin adicional) Guas de los NIH para el asma (NAEPP, 2002; NIH, 1997) [administrar en dosis divididas]: Formulacin HFA (QVAR): Nios < 12 aos: Dosis baja: 80 a 160 pg/da (40 pg/disparo: dos a cuatro disparos/da u 80 pg/disparo: uno o dos disparos/da) Dosis intermedia: 160 a 320 pg/da (40 pg/disparo: cuatro a ocho disparos/ da u 80 pg/disparo: dos a cuatro disparos/da) Dosis alta: > 320 pg/da (40 pg/disparo: > 8 disparos/da u 80 pg/disparo: > 4 disparos/da) Nios > 12 aos y adultos: Dosis baja: 80 a 240 pg/da (40 pg/disparo: dos a seis disparos/da u 80 pg/ disparo: uno a tres disparos/da) Dosis intermedia: 240 a 480 pg/da (40 pg/disparo: 6 a 12 disparos/da u 80 pg/disparo: tres a seis disparos/da) Dosis alta: > 480 pg/da (40 pg/disparo: > 12 disparos/da u 80 pg/disparo: seis disparos/da) Administracin Inhalacin nasal: agitar bien el recipiente antes de usar; sonar con suavidad la nariz para limpiar fosas nasales antes de la administracin; ocluir una narina con un (Contina)
BECLOMETASONA
Beclometasona
(Contina)
dedo en tanto que con cuidado se introduce el aplicador nasal en la otra para administrar la dosis Inhalacin bucal: purgar el envase antes de usarlo; utilizar un espaciador para nios < 8 aos; enjuagarse la boca despus de emplearlo para evitar una infeccin por Candida. No lavar ni poner el inhalador en agua; la boquilla puede limpiarse con un pauelo desechable o tela secos Parmetros para vigilancia Revisar las membranas mucosas en busca de signos de infeccin mictica. Vigilar el crecimiento de los pacientes peditricos. Vigilar la presin intraocular con tratamiento > 6 semanas. Informacin para el paciente Notificar al mdico si el trastorno persiste o empeora: no disminuir la dosis ni interrumpir la teraputica sin la aprobacin del mdico; tal situacin puede originar sequedad bucal. No rociar el frmaco en los ojos. Evitar la exposicin a varicela o sarampin; si ocurre, solicitar consejo mdico de inmediato. Desechar el recipiente luego de utilizar el nmero especificado de nebulizaciones de dosis medida (disparos). La presentacin para inhalacin oral puede tener un sabor diferente y podra producir una sensacin distinta durante la aspersin, en comparacin con otros inhaladores que contienen clorofluorocarbonos (CFC). Inhalacin oral: enjuagar la boca despus de la inhalacin, para disminuir el riesgo de candidiasis bucal; notificar al mdico cualquier inflamacin o lesiones bucales Informacin adicional Inhalacin oral: si ocurre broncoespasmo con sibilancias despus de la inhalacin puede utilizarse un broncodilatador de accin rpida; suspender el corticosteroide de inhalacin oral e iniciar tratamiento alternativo crnico La presentacin para inhalacin oral no contiene CFC; usa hidrofluoroalcano (HFA) como gas propulsor; es una presentacin en solucin (otros inhaladores con beclometasona incluyen aerosoles en suspensin); emplea partculas pequeas, con lo cual un porcentaje mayor del frmaco llega a las vas respiratorias y disminuye las dosis recomendadas de otros medicamentos. Un estudio abierto, aleatorizado, multicntrico, de 12 meses, en 300 nios asmticos de 5 a 11 aos mostr que la presentacin para inhalacin oral control el asma a largo plazo con cerca de la mitad de la dosis que con beclometasona MDI con espaciador y propulsor CFC (vase Pederson, 2002). Se requieren ms estudios para definir el ndice teraputico entre las distintas presentaciones. La nebulizacin de beclometasona en solucin en las fosas nasales (42 pg/disparo; dos disparos en cada fosa nasal dos veces al da durante cuatro semanas, seguidas de un disparo en cada fosa dos veces al da) puede ser til para reducir la hipertrofia de adenoides y la obstruccin nasal en nios de 5 a 11 aos (Demain, 1995). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Aerosol para inhalacin oral, como dipropionato: QVAR: 40 pg/disparo [100 dosis medidas] (7.3 g); 80 pg/disparo [100 dosis medidas] (7.3 g) Suspensin acuosa para nebulizacin nasal, como dipropionato [aerosol acuoso]: Beconase AQ: 42 pg/disparo [180 dosis medidas] (25 g) Referencias
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BELLADONA Y OPIO
Belladona y opio
Sinnimos Opio y belladonna Categora teraputica Agente antiespasmdico urinario; Analgsico narctico Uso Alivio de dolor moderado o intenso que se relaciona con tenesmo rectal o vesical en estados posoperatorios y con afecciones neoplsicas; alivio del dolor asociado a espasmo urtera! que no responde a analgsicos no narcticos y para espaciar las inyecciones de opiceos. Restricciones C-ll Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/tener cautela. Contraindicaciones Hipersensibilidad a belladona, atropina, alcaloides del opio, morfina o cualquier componente de la frmula; glaucoma; nefropata o hepatopata graves; uropata obstructiva; enfermedad obstructiva del tubo gastrointestinal; depresin respiratoria grave; trastornos convulsivos; alcoholismo agudo; trabajo de parto prematuro. Advertencias El opio comparte el potencial txico de los agonistas opiceos; deben tenerse las precauciones usuales del tratamiento con agonistas opiceos; no se recomienda en nios < 12 aos. Precauciones Usar con cautela en pacientes con disfuncin cardiaca, respiratoria, heptica o renal, hipertrofia prosttica grave o antecedente de abuso de narcticos; usar con cautela en pacientes con hipertensin intracraneal. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin ortosttica, fibrilacin ventricular, taquicardia, palpitaciones Sistema nervioso central: confusin, sopor, cefalea, prdida de la memoria, fatiga, ataxia, depresin del SNC, dependencia fsica y psicolgica Dermatolgicas: sequedad de piel, fotosensibilidad, exantema, prurito, urticaria Endocrinas y metablicas: disminucin del flujo de leche materna, liberacin de hormona antidiurtica Gastrointestinales: constipacin, sequedad de garganta, xerostoma, disfagia, meteorismo, nusea, vmito, espasmo de vas biliares Genitourinarias: disuria, retencin urinaria, espasmo de vas urinarias Neuromusculares y esquelticas: debilidad Oculares: dolor infraocular, visin borrosa, fotofobia Respiratorias: sequedad nasal, depresin respiratoria Diversas: disminucin de diaforesis, liberacin de histamina Interacciones medicamentosas Los depresores del SNC (p. ej., alcohol, narcticos, benzodiacepinas, antidepresivos tricclicos, inhibidores de la MAO, fenotiacinas) pueden aumentar sus efectos y toxicidad; efectos aditivos con otros agentes anticolinrgicos. Interaccin con alimentos Evitar el consumo de etanol (puede aumentar la sedacin). Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; evitar ei congelamiento. Mecanismo de accin Los alcaloides anticolinrgicos actan principalmente mediante inhibicin competitiva de la actividad muscarnica de ia acetilcolina en estructuras inervadas por neuronas colinrgicas posganglionares y sobre el msculo liso; los efectos incluyen actividad antisecretora en glndulas exocrinas y mucosa intestinal, y relajacin del msculo liso. Contiene muchos alcaloides narcticos que incluyen morfina; su mecanismo para la inhibicin de la motilidad gstrica depende sobre todo de su contenido de morfina; esto induce disminucin en las secreciones digestivas, aumento del tono del msculo Gl y reduccin en la propulsin gastrointestinal. Farmacodinamia Opio: inicio de accin: 30 minutos Farmacocintica Metabolismo: heptico Dosificacin usual Rectal: adultos: 1 supositorio una o dos veces al da, hasta cuatro dosis por da Administracin Rectal: extraer de la envoltura metlica; humedecer los dedos y el supositorio; insertar en el recto Informacin para el paciente El frmaco puede causar dependencia fsica, psicolgica o ambas; evitar ia suspensin abrupta despus de su uso prolongado. Evitar el consumo de alcohol; puede inducir estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; puede causar sequedad de boca, Presentaciones La informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Supositorios: 16.2 mg de extracto de belladona y 30 mg de opio; 16.2 mg de extracto de belladona y 60 mg de opio
BENCILPENICILOILPOLILISINA Bencilpenicilina Bencilpenicilina Bencilpenicilina Bencilpenicilina vase Penicilina G benzatnica en la pgina 1242 potsica vase Penicilina G (parenteral/acuosa) en la pgina 1244 procanica vase Penicilina G procanlca en la pgina 1245 sdica vase Penicilina G (parenteral/acuosa) en la pgina 1244
Bencilpeniciloilpolilisina [DSC]
Sinnimos Peniciloilpollllsina; PPL Categora teraputica Agente diagnstico para prueba cutnea de alergia a la penicilina Uso Adyuvante para valorar el riesgo de la administracin de penicilina (penicilina o bencilpenicilina) en individuos con antecedente de hipersensibilidad clnica a tal antibitico. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Pacientes con hipersensibilidad conocida a penicilina. Advertencias La prueba con bencilpeniciloilpolilisina en forma aislada tiene un ndice de sensibilidad de 76% y no Identifica a individuos que reaccionan a un determinante antignlco menor; al parecer no predice de manera confiable la aparicin de reacciones tardas y no identifica a pacientes en riesgo de anafilaxia. Se estima que la prueba sola no Identifica a entre 3 y 6% de personas alrgicas a la penicilina que estn en riesgo de experimentar reacciones graves o letales. Reacciones adversas Dermatolgicas: eritema, urticaria Locales: prurito, vesculas, edema Diversas: en raras ocasiones ocurren reacciones alrgicas sistmicas Interacciones medicamentosas Antihistamnicos, antidepresivos trlccllcos y simpatomimticos pueden modificar la respuesta cutnea. Estabilidad Almacenar en refrigeracin; desechar el material si se deja a temperatura ambiente por ms de un da. Mecanismo de accin Desencadena la produccin de anticuerpos IgE que producen reacciones urtlcarianas aceleradas de tipo I contra las penicilinas. Dosificacin usual Nios y adultos: Prueba de escarificacin: utilizar una aguja calibre 20 para hacer escarificaciones de 3 a 5 mm que no sangren, en la epidermis; se aplica una gota pequea de solucin sobre la escarificacin y se frota con suavidad con un aplicador o palillo dental. La reaccin positiva consiste en aparicin de una roncha plida que rodea el sitio escarificado en 10 min, y cuyo dimetro vara de 5 a 15 mm o ms Prueba ntradrmica: realizar la prueba ntradrmlca con una jeringa para tubercullna y una aguja de bisel corto calibre 26 a 30; se Inyectan 0.01 a 0.02 mL por va ntradrmlca. A una distancia aproximada de 3 4 cm del sitio en que se hizo la prueba con bencilpeniciloilpolilisina se Inyectan unas gotas de solucin salina normal para que sirvan como testigo comparativo. Casi todas las respuestas cutneas a la prueba ntradrmlca aparecen en el transcurso de 5 a 15 min Interpretacin: Negativa (-): no ocurre reaccin alguna Dudosa (+/-): la roncha apenas es un poco mayor que la original, con un borde eritematoso o sin l, y mayor que el sitio testigo Positiva (+): prurito, y en lo que respecta a la roncha original, aumento Importante de dimetro El sitio testigo no debe tener reaccin alguna Administracin Parenteral: la bencilpeniciloilpolilisina se aplica con una tcnica de escarificacin o i n y e c c i n n t r a d r m l c a . En la p r u e b a i n i c i a l se a p l i c a s i e m p r e bencilpeniciloilpolilisina mediante escarificacin en la cara Interna del antebrazo. No administrar por va ntradrmica a pacientes que presentan reacciones positivas a la prueba de escarificacin Prueba ntradrmica: aplicar en la cara externa del brazo, varios centmetros por debajo del msculo deltoides Implicaciones para la atencin de enfermera Utilizar siempre la prueba de escarificacin como mtodo Inicial. Informacin adicional Interrumpir la administracin de hldroxlzlna y dlfenhldramlna por lo menos durante cuatro das, y de astemizol durante seis a ocho semanas, antes de practicar la prueba cutnea. Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Solucin inyectable: 6 x 10" (0.25 mL) [DSC]
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BENZATROPINA Referencias
B o g u n i e w i c z M, L e u n g D Y M . H y p e r s e n s i l i v i t y R e a c t i o n s to Antibiotics C o m m o n l y U s e d in C h i l d r e n . Pediatr Infect Dis J. 1 9 9 5 ; 1 4 ( 3 ) : 2 2 1 - 3 1 .
Benemid [DSC] vase Probenecid en la pgina 1295
Benzatropina
Informacin relacionada Antdotos de uso comn en caso de sobredosificacin aguda en a pgina 1902 Manejo de reacciones distnicas agudas en ia pgina 1886 Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 Sinnimos Mesilato de benzatropina Categora teraputica Agente anticolinrgico; Agente antiparkinsoniano; Agente para tratamiento de reacciones distnicas inducidas por frmacos Uso Teraputica adyuvante del parkinsonismo; se utiliza tambin para tratar efectos extrapiramidales inducidos por frmacos (excepto discinesia tarda) y reacciones distnicas agudas. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia La excrecin en la leche materna se desconoce/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad al mesilato de benzatropina o cualquier componente de la frmula; nios < 3 aos; pacientes con glaucoma de ngulo agudo, obstruccin pilrica o duodenal, lcera pptica estensica; obstruccin del cuello vesical; acalasia o miastenia grave. Precauciones Utilizar con cautela en climas clidos o durante la prctica de ejercicio; puede causar anhidrosis e hipertermia; el riesgo de hipertermia se incrementa en alcohlicos, individuos con enfermedad del SNC o con la exposicin prolongada al aire libre. Reacciones adversas Cardiovasculares: taquicardia, hipotensin ortosttica, fibrilacin ventricular, palpitaciones Sistema nervioso central: estado soporoso, nerviosismo, alucinaciones, coma Dermatolgicas: sequedad de piel Endocrinas y metablicas: disminucin del volumen de la leche materna Gastrointestinales: nusea, vmito, xerostoma, constipacin, sequedad farngea, disfagia Neuromusculares y esquelticas: debilidad Oculares: visin borrosa, midriasis, hipertensin intraocular, dolor Respiratorias: sequedad de fosas nasales Diversas: disminucin de la sudoracin Interacciones medicamentosas Como anticolinrgico, la benzatropina puede potenciar los efectos depresivos de los frmacos que tienen tal accin en el SNC; puede inhibir la respuesta teraputica a neurolpticos; si se administra con amantadina, rimantadina, analgsicos narcticos, fenotiacidas, antidepresivos tricclicos, quinidina y antihistamnicos puede causar un sndrome anticolinrgico central, perifrico o de ambos tipos. Mecanismo de accin Se piensa que bloquea en forma parcial los receptores colinrgicos del ncleo estriado para equilibrar la actividad colinrgica y dopaminrgica. Farmacodinamia Inicio de accin: Oral: 1 h Va parenteral: 15 min Duracin: 6 a 48 h Dosificacin usual Reaccin extrapiramidal inducida por frmacos: oral, IM, IV: Nios > 3 aos: 0.02 a 0.05 mg/kg/dosis una o dos veces al da; el uso en nios < 3 aos debe reservarse slo para situaciones de urgencia que ponen en peligro la vida Adultos: 1 a 4 mg/dosis una o dos veces al da Distona aguda: adultos: IM, IV: 1 a 2 mg en una sola dosis Parkinsonismo: adultos; oral: 0.5 a 6 mg/da divididos en una o dos fracciones; comenzar con 0.5 mg/da; aumentar en incrementos de 0.5 mg a intervalos de cinco a seis das hasta lograr el efecto deseado Administracin Oral: administrar con alimentos para disminuir las molestias gastrointestinales Parenteral: conviene reservar la va IV para situaciones en que la ingestin o la aplicacin IM del frmaco no son convenientes (Contina)
BENZOATO DE SODIO
Benzatropina
(Contina)
Informacin para el paciente Puede ocasionar sopor y disminuir la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mentai o coordinacin fsica; puede causar boca seca. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible fes limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable, como mesilato: 1 mg/mL (2 mL) Tabletas, como mesilato: 0.5 mg, 1 mg, 2 mg 4-2-benzimidazolil-tiazol vase Tiabendazol en la pgina 1461 Benzmetizina vase Procarbazina en la pgina 1300
Benzoato de sodio
Categora teraputica Agente para tratamiento de las alteraciones del ciclo de la urea; Agente para tratamiento de hiperamonemia; Desintoxicante de amonio Uso Teraputica adyuvante para prevencin y tratamiento de hiperamonemia secundaria a trastornos del ciclo de la urea (TCU) comprobados o probables. Precauciones Usar con cautela en pacientes con sndrome de Rey, hiperacidemia propinica o metiimalnica. Estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas; utilizar con precaucin en neonatos, sobre todo en aqullos con hiperbilirrubinemia. Reacciones adversas Endocrinas y metablicas: acidosis metablica Gastrointestinales: nusea, vmito Mecanismo de accin Ayuda a reducir las concentraciones sricas de amoniaco mediante activacin de una va metablica independiente del ciclo de la urea (va de benzoato-hipurato); el amoniaco, en presencia de benzoato, se conjuga con glicina para formar hipurato, que se excreta a travs del rion. Farmacocintica Vida media: 0.75 a 7.4 h Eliminacin: la depuracin es en gran parte atribuible a metabolismo y excrecin urinaria de hipurato, metabolito principal Dosificacin usual Uso en investigacin (no aprobado por la FDA): oral, IV: Lactantes y nios: bolo de 0.25 g/kg seguido de 0.25 g/kg/da, en infusin IV continua o en fracciones cada 6 a 8 h Adolescentes y adultos: bolo inicial de 5.5 g/m seguido de 5.5 g/m /da, en infusin IV continua o en fracciones cada 6 a 8 h Administracin No est disponible a nivel comercial. Oral: debe prepararse utilizando el polvo qumico
2 2
IV: las soluciones IV tambin deben prepararse y analizarse para determinar su esterilidad y pirogenicidad antes de usarlas; infundir el bolo (con fenifacetato de sodio) en 90 min con 25 a 35 mL/kg de solucin glucosada al 10% Parmetros para vigilancia Amoniaco y aminocidos en plasma. Informacin adicional Se utiliza para tratar la deficiencia de enzimas del ciclo de la urea en combinacin con arginina; se elimina un mximo de un mol de nitrgeno por cada mol de benzoato que se administra. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Polvo: 454 g Referencias
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Benzoato sdico y cafena vase Cafena en la pgina 260 Benzoato sdico y fenilacetato sdico vase Fenilacetato de sodio y benzoato de sodio en la pgina 655
BENZOCANA
Benzocana
Alertas e s p e c i a l e s Uso de anestsicos tpicos para procedimientos cosmticos: Recomendacin de Salud Pblica - febrero de 2007 La FDA informa a los consumidores y profesionales de la salud acerca de los efectos secundarios potencialmente mortales relacionados con el uso de anestsicos tpicos antes de procedimientos cosmticos. Se dispone de geles, cremas y ungentos anestsicos tpicos (con lidocana, tetracana, benzocana, prilocana) como productos de prescripcin o de venta sin receta para diversos usos, que incluyen adormecimiento de la piel previo a procedimientos cosmticos. Existen peligros potenciales con el uso del anestsico. La aplicacin tpica puede producir niveles sistmicos altos e inducir efectos txicos (p. ej., arritmias, convulsiones, coma, depresin respiratoria, muerte). Estos efectos graves y que ponen en peligro la vida se han observado en nios y adultos, y con aplicaciones aprobadas o no aprobadas. Se encuentran en riesgo los consumidores, en particular aqullos que no cuentan con la supervisin de profesionales capacitados, que aplican volmenes grandes de anestsicos (o que cubren reas grandes de la piel), que dejan actuar estos productos por tiempo prolongado o utilizan materiales, vendajes o cubiertas para la piel despus de la aplicacin del anestsico. La aplicacin en reas de piel irritada, con exantema y con solucin de continuidad tambin puede aumentar la absorcin sistmica. El grado de exposicin sistmica despus de la aplicacin tpica es muy variable entre los pacientes; sin embargo, todos estas prcticas pueden incrementar el grado de absorcin y deben evitarse. La FDA reconoce dos muertes en adultos (que presentaron primero convulsiones y despus coma) despus del uso de mezclas muy concentradas de anestsicos tpicos en las piernas, que despus fueron envueltas con plstico para disminuir el dolor tras la depilacin lser. Si es necesaria la aplicacin de anestsicos locales antes de procedimientos cosmticos o mdicos, la FDA recomienda que el consumidor pregunte a su mdico acerca del uso seguro de estos productos; usar slo productos aprobados por la FDA, que contengan la menor dosis de anestsico y aplicar la menor cantidad posible para aliviar el dolor. Si se espera un dolor intenso que no se controlar con dosis ordinarias de anestsicos tpicos, se debe consultar al mdico sobre las alternativas. Puede encontrarse informacin adicional en: http://www.fda.gOv/medwatch/safety/2007/safety07.htm#Anesthetics Sinnimos Etilaminobenzoato Categora teraputica Analgsico tpico; Anestsico local oral; Anestsico local tpico Uso Alivio temporal del dolor vinculado con dermatosis pruriginosas, prurito, quemaduras de poca gravedad, odontalgia, dolor leve por faringitis, estomatitis aftosa, hemorroides, fisuras rectales; lubricante anestsico para ia introduccin de catteres y sondas endoscpicas. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia La excrecin en la leche materna se desconoce/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a benzocana, otros anestsicos locales de tipo esfrico o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); infeccin bacteriana secundaria de la zona; perforacin de la membrana timpnica (slo las presentaciones ticas). Advertencias Los aerosoles de benzocana que se aplican en boca, garganta y otras membranas mucosas, en particular cuando se usan concentraciones altas (14 a 25%), se vinculan con mayor riesgo de metahemoglobinemia;.los pacientes con asma, bronquitis, enfisema, dao en mucosas o inflamacin en el sitio de la aplicacin, cardiopata, desnutricin y edad < 4 meses, pueden correr mayor riesgo de desarrollar metahemoglobinemia; usar con cautela o seleccionar otro producto. Los pacientes con mayor tendencia a presentar elevacin de las concentraciones de metahemoglobina, p. ej., aqullos con deficiencia de G6PD, hemoglobinopata M, deficiencia de reductasa de NADH-metahemoglobina y deficiencia de cinasa de piruvato pueden beneficiarse con un anestsico alternativo (p. ej., lidocana). Vigilar signos de metahemoglobinemia, que incluyen piel plida griscea o azulosa, cefalea, sensacin de inestabilidad, disnea, ansiedad, fatiga y taquicardia. El hallazgo clsico en la metahemoglobinemia es sangre arterial con color achocolatado. No obstante, los casos sospechosos deben confirmarse mediante cooximetra, la cual proporciona una cuantificacin directa y precisa de las concentraciones de metahemoglobina (la oximetra de pulso estndar o la gasometra arterial no son confiables). La metahemoglobinemia clnicamente significativa requiere tratamiento inmediato. Su uso tpico antes de procedimientos cosmticos puede producir niveles sistmicos elevados y efectos txicos (p. ej., arritmias, convulsiones, coma, depresin respiratoria y muerte), en especial cuando se aplican grandes cantidades para cubrir (Contina)
BENZOCANA
Benzocana
(Continua)
reas amplias, si se deja por periodos prolongados o ambas situaciones, o bien si se emplea con materiales, envolturas o vendas para ocluir la piel despus de la aplicacin. Estas prcticas pueden aumentar el grado de absorcin sistmica y deben evitarse. La FDA recomienda a los consumidores consultar a su mdico respecto a ia forma segura de uso antes de aplicar anestsicos tpicos para propsitos mdicos o cosmticos. De guai manera se recomienda utilizar el producto en la menor cantidad y por el tiemp ms corto factible para aliviar el dolor. Algunos productos contienen tartrazina y alcohol benclico, que pueden producir reacciones alrgicas en personas susceptibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con efectos txicos en potencia letales ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, cuadros disneicos, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que Incluye convulsiones, hemorragia Intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; la forma Inyectable no debe utilizarse en recin nacidos. Estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Reacciones adversas Cardiovasculares: edema, arritmias (vase Advertencias) Sistema nervioso central: convulsiones (vase Advertencias) Dermatolgicas: angiedema, urticaria Genitourinarias: uretritis Hematolgicas: metahemoglobinemia en neonatos y lactantes Locales: dermatitis por contacto, quemaduras, sensacin punzante, hiperestesia Interacciones medicamentosas Puede antagonizar el efecto de las sulfonamidas. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente. Mecanismo de accin Bloquea la generacin y conduccin de Impulsos desde los nervios sensoriales, al disminuir la permeabilidad de la membrana neurona! al paso de Iones de sodio, lo cual resulta en inhibicin de la despolarizacin y bloqueo de la conduccin. Farmacocintica Absorcin: deficiente despus de aplicacin local en piel intacta, pero adecuada en membranas mucosas y piel traumatizada Metabolismo: hidrollzado en plasma y en menor grado en el hgado, por accin de la colinesterasa Eliminacin: sus metabolitos se excretan en la orina Dosificacin usual Nios y adultos: Membranas mucosas: la dosis vara segn la zona a anestesiar y la vascularizacin de los tejidos Preparados para uso bucal/farngeo: no administrar por ms de dos das o a nios > 2 aos, salvo bajo aprobacin y vigilancia del mdico; consultar las instrucciones especficas del fabricante Preparado tico: cuatro a cinco gotas en cada conducto auditivo; es posible repetir cada 1 2 h segn se requiera Preparado tpico: aplicar en la zona afectada segn sea necesario Administracin Membranas mucosas: aplicar a la membrana mucosa; no Ingerir alimentos durante 1 h despus de la aplicacin en la mucosa bucal Odo: despus de instilar en el conducto auditivo externo, obturarlo con un pequeo tapn de algodn Tpica: aplicar de manera uniforme; es importante no usar el frmaco en heridas profundas o punzocortantes, ni en quemaduras graves Parmetros para vigilancia Vigilar a los pacientes en busca de signos y sntomas de metahemoglobinemia, tales como palidez, cianosis, nusea, debilidad muscular, mareo, confusin, agitacin, disnea y taquicardia; cooxlmetra (vase Advertencias). Informacin para el paciente Consultar al mdico para que indique la forma segura de aplicacin; no ingerir alimentos durante 1 h despus de aplicar el producto en la mucosa bucal; tampoco debe consumirse goma de mascar en tanto la boca o faringe persistan anestesiadas, porque pueden morderse la lengua o los tejidos internos del carrillo; no usar en exceso; no aplicar en zonas infectadas o reas grandes de piel con solucin de continuidad. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Aerosol oral (Hurricalne): al 20% (60 mL) [sin pigmento; sabor cereza] Aerosol tpico: al 20% (60 mL), al 2% (83 mL) Dermoplast Antibacterial: al 20% (83 mL) [contiene aloe vera, cloruro de benzatonio, mentol]
BENZOCANA Dermoplast Pain Relieving: al 20% (60 mL, 83 mL) [contiene mentol] Foille: al 5% (92 g) [contiene 0.63% de cloroxllenol y aceite de maz] Lanacane Mximum Strength: al 20% (120 mL) [contiene alcohol] Solarcaine: al 20% (120 mL) [contiene 0.13% de trlclosn, 35% de alcohol] Paquete combinado (Orajel Baby Daytime and Nlghttime): Gel bucal [diurno]: al 7.5% (5.3 g) Gel bucal [nocturno]: al 10% (5.3 g) Crema, bucal: al 20% (5.3 g, 7.0 g, 7.5 g, 30 g) Crema tpica: al 6% (30 g, 60 g), al 20% (30 g) Gel, bucal: al 10% (5.3 g, 7 g, 7.5 g, 9.4 g) Anbesol: al 10% (7.5 g) [contiene alcohol benclico: sabor menta fresca] Anbesol Baby: al 7.5% (7.5 g) [contiene cido benzoico; sabor uva] Anbesol Jr: al 10% (7 g) [contiene alcohol benclico; sabor goma de mascar] Anbesol Mximum Strength: al 20% (7.5 g, 10 g) [contiene alcohol benclico] Dentapaine: al 20% (11 g) [contiene aceite de clavo] HDA Toothache: al 6.5% (15 mL) [contiene alcohol benclico] Hurricaine: al 20% (5 g) [sin pigmentos; sabor cereza silvestre]; (30 g) [sin pigmentos; sabores menta, pla colada, sanda y cereza silvestre] Kanka Soft Brush: al 20% (2 mL) [con aplicador con punta de brocha] Orbase with Benzocaine: al 20% (7 g) [contiene 48% de alcohol etlico; sabor menta suave] Orajel Baby Teethlng: al 7.5% (9.4 g, 11.9 g) [sabor cereza] Orajel Baby Teethlng Nlghttime: al 10% (5.3 g) Orajel Denture Plus: al 15% (9 g) [contiene 2% de meniol, 66.7% de alcoho etlico] Orajel Mximum Strength: al 20% (5.3 g, 7 g, 9.4 g, 11.9 g) Orajel Mouth Sore: al 20% (5.3 g, 9.4 g, 11.9 g) [contiene 0.02% de cloruro de benzalconio, 0 . 1 % de cloruro de zinc] Orajel Multl-Action Cold Sore: al 20% (9.4 g) [contiene 0.5% de alantona, 3% de alcanfor, 2% de dlmeticona] Orajel Ultra Mouth Sore: al 15% (9.4 g) [contiene 66.7% de alcohol etlico, 2% de mentol] Gel, tpico: al 7.5% (15 g) Lquido oral: Anbesol: al 10% (9 mL) [sabor menta fresca] Anbesol Mximum Strength: al 20% (9 mL) [contiene alcohol benclico] Hurricaine: al 20% (30 mL) [sabores pla colada y cereza silvestre] Orajel" Baby Teethlng: al 7.5% (13 mL) [sabor moras] Orajel Mximum Strength: al 20% (13 mL) [contiene 44% de alcohol etlico, tartrazlna] Lquido oral en gotas: Dent's Maxl-Strength Toothache: al 20% (3.7 mL) [contiene 74% de alcohol] Rld-A-Pain Dental Drops: al 6.3% (30 mL) [contiene 70% de alcohol] Lquido tpico: al 2% (30 mL), al 20% (9 mL) Skeeter Stlk: al 5% (14 mL) [contiene mentol] Tanac': al 10% (13 mL) [contiene cloruro de benzalconio] Trociscos: 6 mg (18s) [contiene mentol]; 15 mg (10s) Cepacol Sore Throat: 10 mg (18s) [contiene cetilpirldinlo, mentol; sabores cereza, ctricos, miel con limn y mentol] Cepacol Sore Throat: 10 mg (16s) [sin azcar; contiene cetllpldlnio, mentol; sabores cereza y mentol] Cylex: 15 mg [sin azcar; contiene 5 mg de cloruro de cetilplridlnio; sabor cereza] Myclnettes: 15 mg (12s) [sin azcar; contiene 9 mg de sodio; sabor cereza o regular] Thorets: 18 mg (500s) [sin azcar] Trocaine: 10 mg (40s, 400s) Ungento bucal: Anbesol Cold Sore Therapy: al 20% (7.1 g) [contiene alcohol benclico, alantona, aloe, alcanfor, mentol, vitamina E] Red Cross Canker Sore: al 20% (7.5 g) [contiene aceite de coco] Ungento rectal: al 20% (30 g) Ungento tpico: Chiggerex: al 2% (50 g) [contiene aloe vera] Foille: al 5% (3.5 g, 14 g, 28 g) [contiene alcohol benclico, 0 . 1 % de cloroxllenol; base de aceite de maz] Apositos tpicos (Sting-Kill): al 20% (8s) [contiene mentol y tartrazlna] Pasta bucal: al 20% (6 g) Solucin, tica gotas: al 20% (15 mL) Hisopos bucales: Hurricaine: al 20% (6s, 100s) [sin colorantes; sabor cereza silvestre] Orajel Baby Teethlng: al 7.5% (12s) [sabor moras] (Contina)
BERACTANT
Benzocana
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(Contina)
Orajel Medicated Mouth Sore, Orajel Medicated Toothache: al 20% (8s, 12s) [contiene tartrazina] Zilactin Toothache and Gum Pain: al 20% (8s) [sabor uva] Hisopos tpicos (Sting-Kill): al 20% (5s) [contiene mentol y tartrazina] Cera bucal: al 20% (1 g) Benzocana y antipirina vase Antipirina y benzocana en la pgina 164 + Benzolo y clindamicina vase Clindamicina y perxido de benzolo en la pgina 376
Beractant
Sinnimos Suractante pulmonar de bovino; Suractante pulmonar natural Categora teraputica Suractante pulmonar Uso Prevencin y tratamiento del sndrome de dificultad respiratoria (SDR) en lactantes prematuros. Administracin profilctica: en lactantes con peso corporal < 1 250 g que estn en riesgo de desarrollar deficiencia de suractante o que ya la presentan Teraputica de rescate: en lactantes con SDR confirmado por estudios radiogrficos y que necesitan ventilacin mecnica Advertencias El suractante modifica rpidamente la oxigenacin y distensibilidad pulmonares, y su empleo debe limitarse a neonatos prematuros hospitalizados para los que se disponga de personal experto en intubacin y de apoyo ventilatorio. Si ocurren episodios transitorios de bradicardia y disminucin de la saturacin de oxgeno, interrumpir la administracin e iniciar medidas para corregir el problema; logra mejora rpida de la oxigenacin y distensibilidad pulmonares, lo cual puede obligar a la disminucin inmediata de los parmetros del ventilador y de la fraccin inspirada de oxgeno (Fi0 ). Precauciones El uso de beractant an no se evala en lactantes < 600 g > 1 750 g. Reacciones adversas Durante la administracin: Cardiovasculares: bradicardia transitoria, vasoconstriccin, hipotensin, hipertensin, palidez Respiratorias: desaturacin de oxgeno, bloqueo de sonda endotraqueal, hipocarbia, hipercarbia, apnea, fuga pulmonar de aire, enfisema intersticial y hemorragia pulmonar Diversas: mayor probabilidad de septicemia nosocomial despus del tratamiento Estabilidad Refrigerar; proteger de la luz; antes de la administracin calentar a temperatura ambiental durante 20 min o sostener el recipiente en la mano durante 8 min; no deben utilizarse mtodos de calentamiento artificial; los recipientes sin usar, intactos, calentados a temperatura ambiental pueden ser devueltos al refrigerador slo una vez en el transcurso de 8 h tras el calentamiento. Mecanismo de accin Restituye ei suractante endgeno deficiente o ineficaz en recin nacidos con SDR, o en aqullos en riesgo de presentarlo. El suractante evita que los alveolos se colapsen durante la espiracin al disminuir la tensin superficial entre el aire y las superficies alveolares. Dosificacin usual Intratraqueal: recin nacidos: Profilaxia: administrar 4 mL/kg tan pronto sea posible; en ias primeras 48 h de vida pueden administrarse incluso cuatro dosis a intervalos no menores de 6 h. La necesidad de usar dosis adicionales depende de la evidencia de persistencia del SDR o de si el lactante est intubado y requiere como mnimo 30% de oxgeno inspirado para conservar una P a 0 < 80 torr Teraputica de rescate: administrar 4 mL/kg tan pronto se confirma el diagnstico de SDR; puede repetirse si es necesario a intervalos no menores de 6 h, hasta un mximo de cuatro dosis Administracin Intratraqueal: slo se administra por esta va. No agitar; si durante el almacenamiento se deposita la zona ms densa en el fondo, girar con suavidad en sentido vertical. Antes de la administracin, aspirar la trquea del neonato; revisar ia solucin para verificar que la suspensin est bien mezclada. Se aplica por va intratraqueal mediante infusin a travs de una sonda 5 F con orificio terminal, introducida en la sonda endotraqueal del lactante. La dosis se administra en cuatro fracciones de 1 mL/kg. Cada fraccin se administra con diferencia de 2 3 seg, tras cambiar la posicin del paciente: con posicin de semiTrendelemburg (angulacin ligera) con la cabeza hacia la derecha, maniobra que se repite con la cabeza hacia la izquierda, para seguir invirtiendo la posicin y con la cabeza hacia la derecha, y luego a la izquierda Parmetros para vigilancia Medicin continua de frecuencia cardiaca y saturacin de 0 transcutneo durante la administracin; gases arteriales frecuentes, a fin de evitar hiperoxia e hipocarbia despus de ia administracin.
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BETANA ANHIDRA Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Suspensin intratraqueal [sin conservador; derivada de bovino]: 25 mg/mL (4 mL, 8 mL) Besilato de amlodipina vase Amlodipina en Sa pgina 141 Besilato de atracurio vase Atracurio en la pgina 187 Besilato de cisatracurio vase Cisatracurio en ia pgina 353 9-beta-D-ribofuranosiladenina vase Adenosina en la pgina 85
Betana anhidra
Sinnimos Betane anhidro Categora teraputica Agente para tratamiento de homocistinuria Uso Agente teraputico para reduccin de las concentraciones sanguneas elevadas de homocistena en pacientes con homocistinuria; sta afeccin se debe a deficiencias o defectos de la sintetasa beta de cistationina (SBC), la reductasa de 5,10-metilenetetrahidrofolato y del metabolismo del cofactor de cobalamina. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia La excrecin en la leche materna se desconoce/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la betana o cualquier componente de la frmula. Advertencias Se ha informado edema cerebral en pacientes con hipermetioninemia, entre ellos algunos tratados con betana. El tratamiento de la SBC con betana puede aumentar aun ms las concentraciones sricas de metionina (debido a la conversin de homocistena en metionina por metilacin); vigilar las concentraciones sricas de metionina en pacientes con deficiencia de SBC; mantenerlas en < 1 000 pmol/L. Reacciones adversas Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, molestias gastrointestinales Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; proteger de la humedad. Mecanismo de accin La betana disminuye las concentraciones sanguneas de homocistena, al actuar como un donador de grupos metilo para la conversin de homocistena en metionina. Dosificacin usual Oral: Nios < 3 aos: 100 mg/kg/da divididos en dos fracciones; aumentar a intervalos semanales con incrementos de 100 mg/kg/da Nios > 3 aos y adultos: 3 g dos veces al da; pueden requerirse dosis hasta de 20 g/da para controlar las concentraciones plasmticas de homocistena en algunos pacientes Nota: se observan beneficios mnimos en pacientes tratados con > 150 mg/kg/da > 20 g/da Administracin Oral: agitar con suavidad el recipiente antes de abrirlo; medir la dosis con el dispensador graduado y disolveren 4 a 6 onzas (120 a 150 mL) de agua, jugo, leche o frmula lctea; administrar de inmediato; no utilizar si el polvo no se disolvi perfectamente o se obtiene una solucin con color Parmetros para vigilancia Concentracin de homocistena plasmtica (debe ser baja o indetectable); metionina plasmtica (en pacientes con SBC). Informacin adicional Frmaco sin inters comercial; en Estados Unidos puede obtenerse en Chronimed, Inc; para el tratamiento de la homocistinuria tambin son tiles las vitaminas B y B , y a menudo se usan junto con el producto. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Polvo para solucin oral: 1 g/medida (180 g) [1 medida = 1.7 mL) Referencias
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B u r n s S P , lies R A , Ryals M, et al. M e t h y I g n e s i s F r o m B e t a i n e in C y s t a t h i o n i n e - B e t a - S y n t h a s e D e i c i e n c y . Biochem Soc Trans. 1 9 9 3 ; 2 1 : 4 5 5 S . Devlin A M , Hajipour L , GholKar A . C e r e b r a l E d e m a A s s o c i a t e d With B e t a i n e T r e a t m e n t i n Classical H o m o c y s t i n u r i a . J Pediatt. 2 0 0 1 ; 1 4 4 ( 4 ) : 5 4 5 - 8 . Kishi T, K a w a m u r a I, H a r a d a Y, et a l . Effect of B e t a i n e on S - A d e n o s y l m e t h i o n i n e L e v i s in t h e C e r e b r o s p i n a l Fluid in a Patient W i t h M e t h y l e n e t e t r a h y d r o f o l a t e R e d u c a s e D e f i c i e n c y a n d P e r i p h a r a l N e u r o p a t h y . J Inherit Metab Dis. 1 9 9 4 ; 1 7 ( 5 ) : 5 6 0 - 5 . L a w s o n - Y u e n A, L e v y H L . T h a Use of B e t a i n e in t h e T r e a t m e n t of E l e v a t e d H o m o c y s t e i n e . Mol Genet Metab. 2 0 0 6 ; 8 8 ( 3 ) : 2 0 1 - 7 . M a t t h e w s A , J o h n s o n T N , R o s t a m i - H o d j e g a n A , e t al. A n [ndirect R e s p o n s e M o d e l o f H o m o c y s t e i n e S u p p r e s s i o n by B e t a i n e : O p t i m i s i n g the D o s a g e R g i m e n of Betaine in H o m o c y s t i n u r i a . Br J Clin PharmacoL 2002;54(2):140-6. S m o l i n L A , B e n e v e n g a N J , B e r l o w S. T h e U s e of B e t a i n e f o r t h e T r e a t m e n t of H o m o c y s t i n u r i a . J Pediatr. 1981,99:467-72.
BETAMETASONA
Betametasona
Informacin relacionada Corticosteroides tpicos: lineamientos para seleccin y uso en la pgina 1692 S i n n i m o s Dipropionato de betametasona; Dipropionato de betametasona potenciado; Flubenisolona; Fosfato sdico de betametasona; Valerato de betametasona Categora teraputica Agente antiinflamatorio; Corticosteroide sistmico; Corticosteroide suprarrenal; Corticosteroide tpico; Glucocorticoide Uso Antiinflamatorio, inmunosupresor; teraputica de reposicin de corticosteroides Tpico: dermatosis inflamatorias como psoriasis, dermatitis seborreica o atpica, neurodermatitis, fase inflamatoria de xerosis, fase tarda de dermatitis alrgica o por irritantes, espuma: sntomas inflamatorios y pruriginosos de dermatosis de la piel cabelluda que mejoran con corticosteroides. Factor de riesgo para ei embarazo C Lactancia La excrecin en la leche materna se desconoce/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la betametasona o cualquier componente de la frmula; micosis sistmicas. Advertencias Es posible que ocurra supresin del eje hipotalmico-hipofisario-suprarrenal (HHS); puede presentarse insuficiencia suprarrenal con la suspensin abrupta tras uso prolongado o estrs; debe suspenderse con cuidado. Los pacientes con supresin del eje HHS podran requerir dosis de glucocorticosteroides sistmicos antes de, durante y despus de estrs inusual (p. ej., ciruga). Puede ocurrir inmunosupresin, es posible los pacientes sean ms susceptibles a infecciones; evitar la exposicin a varicela y sarampin. Los corticosteroides tambin pueden enmascarar los signos de infeccin. Los corticosteroides pueden activar infecciones latentes oportunistas o exacerbar las infecciones micticas sistmicas. Pueden causar osteoporosis (a cualquier edad) o inhibicin del crecimiento seo en pacientes peditricos. Puede presentarse miopata aguda con dosis elevadas, puede ocurrir tambin elevacin de la presin infraocular (en especial con su uso prolongado), pueden presentarse efectos en el SNC (que van desde euforia hasta psicosis). Se informan casos raros de reacciones anafiactoides con los corticosteroides. Tpica: los lactantes y nios pequeos pueden ser ms susceptibles a la supresin del eje HHS por la teraputica con corticosteroides tpicos; es posible que ocurran efectos sistmicos cuando se usa en zonas corporales grandes, reas denudadas, por tiempo prolongado o con vendajes oclusivos; no emplear en el rea del paal o con vendajes oclusivos, en especial en lesiones exudativas. Suspender si aparece irritacin cutnea o dermatitis por contacto; no utilizar los productos de muy alta potencia para el tratamiento de roscea o dermatitis peribucal (vase Informacin adicional) Precauciones Evitar la administracin de dosis ms altas que las recomendadas; pueden presentarse supresin del eje HHS, detencin del crecimiento lineal (es decir, reduccin de la velocidad de crecimiento), disminucin de la densidad mineral sea, hipercorticismo (sndrome de Cushing), hiperglucemia o glucosuria; ajustar hasta la dosis ms baja efectiva. La reduccin de la velocidad de crecimiento se presenta cuando los corticosteroides se administran a pacientes peditricos por cualquier va (vigilar el crecimiento). Usar con cautela extrema en pacientes con tuberculosis del aparato respiratorio, infecciones sistmicas no tratadas o herpes simple ocular; usar con cautela en pacientes con disfuncin tiroidea, cirrosis, colitis ulcerativa inespecfica, hipertensin, disfuncin renai, osteoporosis, tendencia tromboemblica, insuficiencia cardiaca congestiva, infarto del miocardio reciente, trastornos convulsivos, miastenia grave, tromboflebitis, lcera pptica, diabetes, glaucoma, cataratas o disfuncin heptica. Su uso prolongado puede dar como resultado la formacin de cataratas o glaucoma. Usar con mesura los productos tpicos en nios, porque pueden inducir efectos sistmicos. Nota: a causa de la incidencia elevada de supresin suprarrenal, los productos tpicos potenciados no se recomiendan para nios < 12 aos (vase Informacin adicional). La espuma no se recomienda para nios < 16 aos. Reacciones adversas Cardiovasculares: edema, hipertensin, insuficiencia cardiaca congestiva Sistema nervioso central: convulsiones, vrtigo, confusin, cefalea, psicosis, seudotumor cerebral, euforia, insomnio, hipertensin intracraneal, nerviosismo Dermatolgicas: adelgazamiento y fragilidad cutneas, hiperpigmentacin o hipopigmentacin, acn, cicatrizacin lenta de heridas, atrofia cutnea (equimosis, piel lustrosa, telangiectasias, adelgazamiento, prdida de los pliegues cutneos), eritema, exantema y sequedad de piel
BETAMETASONA Endocrinas y metablicas: supresin HHS, estado cushingoide, retencin de sodio y agua, supresin del crecimiento, intolerancia a la glucosa, hipopotasemia Gastrointestinales: lcera pptica, nusea, vmito Locales: ardor, prurito, sensacin punzante, abscesos estriles, irritacin, eritema, foliculitis, formacin de vesculas, erupciones acneiformes, dermatitis por contacto Neuromusculares y esquelticas: debilidad muscular, disminucin de la densidad mineral sea, osteoporosis, fracturas Oculares: cataratas, hipertensin intraocular, glaucoma Diversas: inmunosupresin, reacciones anafiactoides (raras) Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A del citocromo P450. Barbitricos, fenitona y rifampicina disminuyen los efectos de los corticosteroides; saiicilatos; antiinflamatorios no esteroideos; diurticos (reducen la concentracin de potasio); cafena y alcohol pueden incrementar el riesgo de lcera gastrointestinal. Con empleo sistmico: disminuye el efecto de las vacunas de virus vivos (mayor riesgo de infeccin por el virus). Interaccin con alimentos El uso sistmico de corticosteroides puede requerir una dieta rica en potasio, vitaminas A, B C, D, cido flico, calcio, zinc y fsforo, y baja en sodio. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente controlada; el recipiente con espuma es inflamable; debe conservarse lejos de fuego, flama y calor; no almacenar a temperaturas > 49C. Mecanismo de accin Controla la velocidad de sntesis proteica, disminuye la migracin de polimorfonucleares y fibroblastos, revierte la permeabilidad capilar y causa estabilizacin de lisosomas, con lo cual previene o controla la inflamacin. Farmacocintica Unin a protenas: 64% Metabolismo: heptico Eliminacin: < 5% de la dosis se excreta por los riones sin cambios; cantidades pequeas se eliminan por las vas biliares Dosificacin usual La dosis se ajusta segn la gravedad de la enfermedad y la respuesta del paciente. IM: Nios: usar la dosis ms baja indicada como dosis inicial contra la insuficiencia corticosuprarrenal (restitucin fisiolgica); 0.0175 a 0.125 mg de frmaco base/ kg/da divididos cada 6 a 12 h o 0.5 a 7.5 mg del frmaco base/m /da divididos cada 6 a 12 h Adolescentes y adultos: 0.6 a 9 mg/da divididos cada 12 a 24 h Oral: Nios: utilizar la dosis ms baja sealada como dosis inicial contra la insuficiencia corticosuprarrenal (restitucin fisiolgica); 0.0175 a 0.25 mg/kg/da divididos cada 6 a 8 h o 0.5 a 7.5 mg/m /da divididos cada 6 a 8 h Adolescentes y adultos: 2.4 a 4.8 mg/da en dos a cuatro fracciones; intervalo: 0.6 a 7.2 mg/da Tpica: usar la menor dosis durante el periodo ms corto posible para evitar la supresin HHS; suspender la administracin una vez logrado el control; revalorar ei diagnstico si no se observa mejora en las primeras dos semanas Nios y adultos: aplicar una capa delgada una o dos veces al da (vanse Precauciones e Informacin adicional) Adolescentes > 13 aos y adultos: Crema Diprolene- AF: aplicar una capa delgada una o dos veces al da; mximo 45 g de crema a la semana; no emplear por > 2 semanas Locin Diprolene: aplicar unas cuantas gotas una o dos veces al da; mximo: 50 mL/semana; no emplear por > 2 semanas Gel Diprolene: aplicar una capa delgada una o dos veces al da; mximo: 50 mL/semana; no usar por > 2 semanas Adolescentes > 16 aos y adultos: espuma Luxiq: aplicar dos veces al da (maana y noche) Administracin Oral: administrar con alimentos para disminuir los efectos gastrointestinales Parenteral: no administrar la suspensin inyectable por va IV; agitar dicha suspensin antes de usarla Tpica: aplicar en poca cantidad; frotar con suavidad hasta que el preparado desaparezca; no aplicar en cara, axilas e ingles; no usar en la piel con solucin de continuidad, reas de infeccin o rea del paal. No aplicar a la piel hmeda a menos que se indique; no cubrir con vendaje oclusivo Espuma: invertir el recipiente y depositar una pequea cantidad de espuma en un platito u otra superficie fra; la espuma se derrite al contacto con la piel tibia (no aplicar directamente en las manos); usar los dedos para aplicar cantidades pequeas de la espuma en la zona afectada de la piel cabelluda; frotar con suavidad hasta que desaparezca; evitar que el frmaco est cerca de flamas, (Contina)
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BETANECOL
Betametasona
(Contina)
fuego o cigarrillos encendidos durante su aplicacin; el contenido del recipiente es inflamable y est a presin Interaccin con pruebas de Pruebas cutneas. Informacin para el paciente Uso sistmico: no consumir alcohol ni cafena; no reducir la dosis ni suspender sin la aprobacin del mdico Uso tpico: evitar el contacto con los ojos; no deben usarse vendajes oclusivos ni otros productos con corticosteroides, salvo que el mdico lo indique Informacin adicional Corticosteroide de accin prolongada con potencial mnimo o nulo para retencin de sodio. Productos tpicos: de potencia muy elevada: ungento y locin de dipropionato de betametasona potenciados; de potencia alta: crema de dipropionato de betametasona potenciado y crema y ungento de dipropionato de betametasona; de potencia intermedia: locin de dipropionato de betametasona y crema de valerato de betametasona. Los productos tpicos etiquetados como potenciados utilizan un vehculo que incrementa la penetracin del frmaco en la piel. Varios estudios recientes realizados en nios < 12 aos con dermatitis atpica mostraron incidencia alta de supresin suprarrenal cuando los productos de betametasona tpica se aplicaron dos veces al da durante dos o tres semanas. La supresin suprarrenal ocurri en 19 de 60 (32%) pacientes valorables (3 meses a 12 aos) con el uso de la crema al 0.05%. Un porcentaje mayor de supresin suprarrenal se observ en nios ms pequeos y lactantes (vase el inserto de producto). Los pacientes peditricos pueden ser ms susceptibles a la supresin suprarrenal y otros efectos secundarios sistmicos de ios corticosteroides tpicos a causa de su superficie cutnea mayor en relacin con el peso corporal. Debe usarse la dosis ms baja eficaz de corticosteroides tpicos en pacientes peditricos. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. La dosis se expresa como base. Aerosol tpico, como valerato [espuma]: Luxiq: al 0.12% (50 g, 100 g, 150 g) [la potencia se expresa como sal; contiene 60.4% de etanol] Crema tpica, como dipropionato: ai 0.05% (45 g) Crema tpica, como dipropionato potenciado: al 0.05% (15 g, 50 g) Crema tpica, como valerato: al 0 . 1 % (15 g, 45 g) Gel tpico, como dipropionato potenciado: al 0.05% (15 g, 50 g) Suspensin inyectable: Celestone Soluspan: 3 mg/mL de fosfato sdico de betametasona y 3 mg/mL de acetato de betametasona (5 mL) [6 mg/mL] Locin tpica, como dipropionato: al 0.05% (60 mL) Locin tpica, como dipropionato potenciado: al 0.05% (30 mL, 60 mL) Locin tpica, como valerato: al 0 . 1 % (60 mL) Ungento tpico, como dipropionato: al 0.05% (15 g, 45 g) Ungento tpico, como dipropionato potenciado: al 0.05% (15 g, 50 g) Ungento tpico, como valerato: al 0 . 1 % (15 g, 45 g) Solucin, como base: Celestone: 0.6 mg/5 mL (118 mL) [contiene alcohol y benzoato de sodio; sabor ce reza-naranja]
Betanecol
Sinnimos Cloruro de betanecol Categora teraputica Agente colinrgico Uso Tratamiento de retencin urinaria no obstructiva y por vejiga neurognica; reflujo gastroesofgico. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia La excrecin en la leche materna se desconoce/contraindicado. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad al cloruro de betanecol o cualquier componente de la frmula; no usar en pacientes con obstruccin mecnica de tubo digestivo o vas urinarias; no utilizar en individuos con hipertiroidismo, lcera pptica, asma bronquial o enfermedades cardiacas. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, paro cardiaco, hiperemia cutnea (respuesta vasomotora) Sistema nervioso central: cefalea Gastrointestinales: clico, diarrea, nusea, vmito, sialorrea Genitourinarias: poliaquiuria Hepticas: elevacin de enzimas hepticas y bilirrubina
BICARBONATO DE POTASIO Oculares: miosis, epfora Respiratorias: broncoconstriccin Diversas: diaforesis Interacciones medicamentosas Los bloqueadores ganglionares pueden causar disminucin crtica de la presin arterial; efectos aditivos con otros agentes colinrgicos; quinidina y procainamida disminuyen los efectos del betanecol; ios agentes anticolinrgicos (atropina, antihistamnicos, antidepresivos tricclicos, fenotiacina) pueden disminuir los efectos del betanecol. Mecanismo de accin Estimula los receptores colinrgicos en msculo liso de vejiga y tubo gastrointestinal, con lo que intensifica el peristaltismo, aumenta las secreciones de aparato digestivo y pncreas, contrae el msculo vesical e Incrementa las ondas peristlticas de los urteres. Farmacodinamia Inicio de accin: oral: 30 a 90 min Duracin: oral: hasta 6 h Farmacocintica Absorcin: oral: variable Destino metablico y excrecin: an no se determinan Dosificacin usual Oral: Nios: Distensin abdominal o retencin urinaria: 0.6 mg/kg/da divididos en tres o cuatro fracciones al da Reflujo gastroesofgico: 0.1 a 0.2 mg/kg/dosis o 3 mg/m /dosis administrados 30 a 60 min antes de cada comida, hasta un mximo de cuatro veces ai da Adultos: 10 a 50 mg dos a cuatro veces al da Administracin Oral: administrar con el estmago vaco para disminuir nusea y vmito Informacin para el paciente Pueden presentarse mareo, sensacin de inestabilidad o desmayo, sobre todo al incorporarse desde la posicin yacente. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es [imitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas, como cloruro: 5 mg, 10 mg, 25 mg, 50 mg Otras preparaciones Puede prepararse una solucin de 1 mg/mL triturando 12 tabletas de 10 mg; agregar agua estril poco a poco, hasta un volumen total de 120 mL; agitar bien; refrigerar; se mantiene estable 30 das (Schlatter, 1997) Puede prepararse una suspensin de 5 mg/mL triturando 12 tabletas de 50 mg; agregar hasta un volumen total de 120 mL de una mezcla 1:1 de Ora-Plus y Ora-Sweet, u Ora-Plus y Ora-Sweet SF, o una solucin 1:4 de jarabe de cereza concentrado y jarabe simple, o mezcla NF; se mantiene estable 60 das en refrigeracin (de preferencia) o a temperatura ambiente; agitar bien y proteger de la luz (Alien, 1998; Nahata, 2004). Alien LV Jr, Eckson MA. Stability of Bethanechol Chloride, Pyraznamide, Q u i n i d i n e S u l f a t e , R i f a m p i n , and T e t r a c y c l i n e H y d r o c h l o r i d e in Extemporaneously Compounded Oral Liquids. Am J Health Syst Pharm. 1998;55(17):1804-9. Nahata MC, Pai VB, Hipple TF. Pediatric Drug Formulations. 5th ed. Cincinnati, OH: Harvey Whitney Books Co, 2004. Schlatter JL, Saulnier JL. Bethanechol Chloride Oral Solutions: Stability and Use in Infants. Ann Pharmacother. 1997;31(3):294-6.
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Betaine anhidro vase Betana anhidra en la pgina 217 Bicarbonato vase Bicarbonato de sodio en la pgina 224
Bicarbonato de potasio
Categora teraputica Complemento electroltico oral Uso Tratamiento y prevencin de hipopotasemia, cuando es necesario para evitar la administracin de cloruro o se requiere una fuente adicional de bicarbonato para equilibrar el estado acidobsico. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad a cualquier componente de los complementos de potasio; disfuncin renal grave, enfermedad de Addison no tratada, calambres por calor, hiperpotasemia, traumatismo tisular grave; las presentaciones orales slidas estn contraindicadas en pacientes que tienen una causa estructural, patolgica, farmacolgica o todas ellas, de retraso o detencin del trnsito gastrointestinal. Precauciones Usar con cautela en pacientes con afeccin cardiaca, renal o ambas; individuos que reciben ahorradores de potasio. (Contina)
BICARBONATO DE POTASIO Y CITRATO DE POTASIO
Bicarbonato de potasio (Continua)

Reacciones adversas Sistema nervioso central: confusin Endocrinas y metablicas: hiperpotasemia, alcalosis metablica Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, dolor abdominal, lesiones gastrointestinales, flatulencia Neuromusculares y esquelticas: debilidad muscular, parestesias, parlisis flcida Interacciones medicamentosas Diurticos ahorradores de potasio, sustitutos de sal e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina pueden incrementar el potasio srico. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente. Mecanismo de accin El potasio es el principa! catin del lquido intracelular y resulta esencial para la conduccin de impulsos nerviosos en corazn, cerebro y msculo esqueltico; contraccin de msculos cardiaco, esqueltico y liso, y mantenimiento de funcin renal, equilibrio acidobsico, metabolismo de carbohidratos y secrecin de cido gstrico. El bicarbonato neutraliza la concentracin de hidrogeniones y eleva el pH sanguneo y urinario. Farmacocintica Absorcin: buena en el tubo gastrointestinal proximal Distribucin: entra a las clulas por transporte activo desde el lquido extracelular Eliminacin: sobre todo en orina; piel y heces (cantidades pequeas); la mayor parte del potasio se reabsorbe en intestino Dosificacin usual Oral (las dosis se muestran como mEq de potasio): Requerimiento diario normal: Nios: 2 a 3 mEq/kg/da Adultos: 40 a 80 mEq/da Prevencin de hipopotasemia durante teraputica diurtica: Nios: 1 a 2 mEq/kg/da en una o dos dosis Adultos: 25 a 100 mEq/da divididos en dos a cuatro fracciones Administracin Oral: disolver por completo en 100 a 250 mL de agua fra, jugo u otro lquido adecuado, y beber despacio Parmetros para vigilancia Potasio srico, glucosa, cloro, pH, diuresis (si est indicado). Informacin adicional La hipopotasemia es arritmgena, en particular en caso de isquemia o toxicidad por digitlicos. Los datos de hipopotasemia en el ECG incluyen achatamiento de la onda T. Conforme sta disminuye, pueden aparecer ondas U. El intervalo QT no se prolonga. La hiperpotasemia puede presentarse como ondas T simtricas altas y picudas. La elevacin del segmento ST puede presentarse en la hiperpotasemia grave. El complejo QRS se ensancha de manera progresiva con ondas eventuales ondas sinusales aparentes. La hiperpotasemia tambin induce bradicardia y anormalidades de la conduccin AV. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas para solucin oral, efervescentes: 25 mEq de potasio
Bicarbonato de potasio y citrato de potasio

Informacin relacionada Bicarbonato de potasio en la pgina 221 Sinnimos Bicarbonato y citrato potsicos (efervescentes) Categora teraputica Complemento electroltico oral Uso Tratamiento y prevencin de hipopotasemia, cuando es necesario para evitar la administracin de cloruro o se requiere una fuente adicional de bicarbonato para equilibrar el estado acidobsico. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad a cualquier componente de los complementos de potasio; disfuncin renal grave, enfermedad de Addison no tratada, calambres por calor, hiperpotasemia, traumatismo tisular grave. Precauciones Usar con cautela en pacientes con afeccin cardiaca, renal o ambas; individuos que reciben ahorradores de potasio. Reacciones adversas Sistema nervioso central: confusin Endocrinas y metablicas: hiperpotasemia, alcalosis metablica Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, dolor abdominal, lesiones gastrointestinales, flatulencia Neuromusculares y esquelticas: debilidad muscular, parestesias, parlisis flcida
BICARBONATO DE POTASIO Y CLORURO DE POTASIO Interacciones medicamentosas Diurticos ahorradores de potasio, sustitutos de sai e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina pueden incrementar el potasio srico. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente. Mecanismo de accin El potasio es el principal catin del lquido intracelular y resulta esencial para la conduccin de impulsos nerviosos en corazn, cerebro y msculo esqueltico; contraccin de msculos cardiaco, esqueltico y liso, y mantenimiento de funcin renal, equilibrio acidobsico, metabolismo de carbohidratos y secrecin de cido gstrico. El bicarbonato neutraliza la concentracin de hidrogeniones y eleva el pH sanguneo y urinario. Farmacocintica Absorcin: buena en el tubo gastrointestinal proximal Distribucin: entra a las clulas por transporte activo desde el lquido extracelular Eliminacin: sobre todo en orina; piel y heces (cantidades pequeas); la mayor parte del potasio se reabsorbe en intestino Dosificacin usual Oral (las dosis se muestran como miliequivalentes de potasio): Requerimiento diario normal: Nios: 2 a 3 mEq/kg/da Adultos: 40 a 80 mEq/da Prevencin de hipopotasemia durante teraputica diurtica: Nios: 1 a 2 mEq/kg/da en una o dos dosis Adultos: 25 a 100 mEq/da divididos en dos a cuatro fracciones Administracin Oral: disolver por completo en 100 a 250 mL de agua fra, jugo u otro lquido adecuado, y beber despacio Parmetros para vigilancia Potasio srico, glucosa, cloro, pH, diuresis (si est indicado). Informacin adicional La hipopotasemia es arritmgena, en particular en caso de isquemia o toxicidad por digitlicos. Los datos de hipopotasemia en el ECG incluyen achatamiento de la onda T. Conforme sta disminuye, pueden aparecer ondas U. El intervalo QT no se prolonga. La hiperpotasemia puede presentarse como ondas T simtricas altas y picudas. La elevacin del segmento ST puede presentarse en la hiperpotasemia grave. El complejo QRS se ensancha de manera progresiva con ondas eventuales ondas sinusales aparentes. La hiperpotasemia tambin induce bradicardia y anormalidades de la conduccin AV. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas efervescentes: Effer-K: 25 mEq de potasio [sabores cereza, limn, naranja o sin sabor] Klor-Con' -/EF: 25 mEq de potasio [sin azcar; sabor naranja] K-Lyte: 25 mEq de potasio [sabor naranja] K-Lyte ' DS: 50 mEq de potasio [sabor naranja]
p a
Bicarbonato de potasio y cloruro de potasio

Informacin relacionada Bicarbonato de potasio en ia pgina 221 Cloruro de potasio en la pgina 409 Sinnimos Bicarbonato y cloruro de potasio (efervescentes) Categora teraputica Complemento electroltico oral Uso Tratamiento o prevencin de la hipopotasemia. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad a cualquier componente de los complementos de potasio; disfuncin renal grave, enfermedad de Addison no tratada, calambres por calor, hiperpotasemia, traumatismo tisular grave. Precauciones Usar con cautela en pacientes con afeccin cardiaca, renal o ambas; individuos que reciben ahorradores de potasio. Reacciones adversas Sistema nervioso central: confusin Endocrinas y metablicas: hiperpotasemia, alcalosis metablica Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, dolor abdominal, lesiones gastrointestinales, flatulencia Neuromusculares y esquelticas: debilidad muscular, parestesias, parlisis flcida Interacciones medicamentosas Diurticos ahorradores de potasio, sustitutos de sal e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina pueden incrementar el potasio srico. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente. (Contina)
OOQ.
BICARBONATO DE SODIO
Bicarbonato de potasio y cloruro de potasio (Continua)

Dosificacin usual Oral (dosis indicadas como milequivalentes de potasio): Requerimiento diario normal: Nios: 2 a 3 mEq/kg/da Adultos: 40 a 80 mEq/da Prevencin de hipopotasemia durante teraputica diurtica: Nios: 1 a 2 mEq/kg/da en una o dos dosis Adultos: 25 a 100 mEq/da divididos en dos a cuatro fracciones Administracin Disolver las tabletas en 100 a 120 mL de agua fra o jugo; beber despacio la solucin en sorbos pequeos, durante 5 a 10 min; administrar con alimentos. Parmetros para vigilancia Potasio srico, glucosa, cloro, pH, diuresis (si est indicado). Informacin adicional La hipopotasemia es arritmgena, en particular en caso de isquemia o toxicidad por digitlicos. Los datos de hipopotasemia en el ECG incluyen achatamiento de la onda T. Conforme sta disminuye, pueden aparecer ondas U. El intervalo QT no se prolonga. La hiperpotasemia puede presentarse como ondas T simtricas altas y picudas. La elevacin del segmento ST puede presentarse en la hiperpotasemia grave. El complejo QRS se ensancha de manera progresiva con ondas eventuales ondas sinusales aparentes. La hiperpotasemia tambin induce bradicardia y anormalidades de la conduccin AV. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas para solucin oral [efervescente]: 25 mEq de cloruro de potasio [0.5 g de bicarbonato de potasio y 1.5 g de cloruro de potasio] K-Lyte/CI: 25 mEq de cloruro de potasio [0.5 g de bicarbonato de potasio y 1.5 g de cloruro de potasio; sabor limn o ponche de frutas]
Bicarbonato de sodio
Informacin relacionada Anticidos en la pgina 162 Antdotos de uso comn en caso de sobredosificacin aguda en la pgina 1902 Dosificacin de frmacos para RCP en Pediatra en la pgina 1629 Sinnimos Bicarbonato; Carbonato cido de sodio; Carbonato hidrogenado de sodio; NaHC0 Categora teraputica Agente alcalinizante oral; Agente alcalinizante parenteral; Anticido; Complemento electroltico oral; Complemento electroltico parenteral; Sal de sodio Uso Tratamiento de acidosis metablica; anticido; alcallnizacin urinaria; estabilizacin del estado acidobsico en el paro cardiaco (vase Advertencias) y tratamiento de hiperpotasemia que pone en peligro la vida. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad al bicarbonato de sodio o cualquier componente de la frmula; alcalosis, hipocalcemia, hipernatremia; dolor abdominal de origen desconocido, ventilacin inadecuada durante la reanimacin cardiopulmonar; prdidas excesivas de cloro. Advertencias Evitar su extravasacin; puede ocurrir necrosis tisular a causa de la hipertonicidad del NaHC0 ; el uso de NaHC0 por va IV se reserva para acidosis metablica comprobada e hiperpotasemia potencialmente letal; no se recomienda su uso rutinario en paro cardiaco; el paciente debe ventilarse adecuadamente antes de su administracin en paro cardiaco; la administracin de cantidades excesivas de bicarbonato de sodio produce alcalosis metablica, que disminuye el suministro de oxgeno a los tejidos; vigilar de manera estrecha su empleo. Precauciones Utilizar con cautela en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva u otros trastornos que producen retencin de sodio; insuficiencia renal. Reacciones adversas Cardiovasculares: edema, hemorragia cerebral (sobre todo con inyeccin rpida de solucin de NaHC0 hiperosmolar en lactantes) Sistema nervioso central: tetania, acidosis en SNC Endocrinas y metablicas: alcalosis metablica, hipernatremia, hipopotasemia, hipocalcemia, hiperosmolahdad Gastrointestinales: distensin gstrica; puede ocurrir flatulencia con la administracin oral Locales: necrosis tisular, ulceracin por extravasacin Respiratorias: edema pulmonar Interacciones medicamentosas Cloropropamida, litio, metotrexate, salicilatos y tetraciclinas tienen mayor depuracin renal con la orina alcalina; anorexgenos,
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BICARBONATO DE SODIO flecainida, mecamllamlna, quinidina y sirnpatomlmtlcos tienen menor depuracin renal con la orina alcalina; su uso concomitante a hierro puede disminuir la absorcin de este elemento. Estabilidad No mezclar bicarbonato de sodio con sales de calcio, catecolamlnas o atropina. Mecanismo de accin Se disocla para producir el Ion bicarbonato, el cual neutraliza la concentracin de hldrogeniones, y aumenta el pH sanguneo y urinario. Farmacodinamia Inicio de accin: Oral, como anticido: 15 min IV: rpida Duracin: Oral: 1 a 3 h IV: 8 a 10 min Farmacocintica Absorcin: oral: se absorbe bien Eliminacin: se reabsorbe en el rion y < 1% se excreta en la orina osificacin usual Paro cardiaco: vase Advertencias; el paciente debe recibir ventilacin adecuada antes de la administracin de NaHC0 Lactantes: 1 mEq/kg en bolo al Inicio; puede repetirse con 0.5 mEq/kg en 10 min, una vez o segn lo indique el estado acidobsico del paciente Nios y adultos: 1 mEq/kg en bolo al nielo; puede repetirse con 0.5 mEq/kg en 10 min, una vez o segn lo indique el estado acidobsico del paciente Acidosis metablica: su dosificacin se basa en la siguiente frmula si se dispone de gases sanguneos y pH: Recin nacidos, lactantes y nios: HC0 ~ (mEq) = 0.3 x peso (kg) x dficit de base (mEq/L) o HC0 ~ (mEq) = 0.5 x peso (kg) x [24 - HC0 ~ en suero (mEq/L)] Adultos: HCOf (mEq) = 0.2 x peso (kg) x dficit de base (mEq/L) o HC0 ~ (mEq) = 0.5 x peso (kg) x [24 - H C 0 " en suero (mEq/L)] Si no se conoce el estado acidobsico: dosis para nios mayores y adultos: 2 a 5 mEq/kg en Infusin IV durante 4 a 8 h; las dosis subsiguientes se basan en el estado acidobsico del paciente Prevencin de hiperuricemia secundaria a sndrome de lisis tumoral (acalinlzacin urinaria) (consltense protocolos individuales): Lactantes y nios: IV: 120 a 200 mEq/m /da diluidos en los lquidos IV de mantenimiento (3 000 mL/m /da); ajustar para mantener el pH urinario entre 6 y 7 Oral: 12 g/m /da divididos en cuatro dosis; ajustar para mantener el pH urinario entre 6 y 7 Insuficiencia renal crnica: oral: iniciar cuando el bicarbonato plasmtico sea < 15 mEq/L: Nios: 1 a 3 mEq/kg/da en fracciones Adultos: 20 a 36 mEq/da en fracciones Acidosis tubular renal: oral: Distal: Nios: 2 a 3 mEq/kg/dla en fracciones Adultos: 0.5 a 2 mEq/kg/da administrados en cuatro o cinco fracciones Proxlmal: nios y adultos: inicial: 5 a 10 mEq/kg/da en fracciones; mantenimiento: aumentar segn se requiera, para mantener el bicarbonato srico en lmites normales Alcalinizacln de la orina: oral: Nios: 1 a 10 mEq (84 a 840 mg)/kg/da en fracciones; la dosis debe ajustarse segn el pH urinario deseado Adultos: 48 mEq (4 g) al principio; luego 12 a 24 mEq (1 a 2 g) cada 4 h; la dosis se ajusta segn el pH urinaria deseado; se han utilizado dosis de hasta 16 g/da Anticidos: oral: adultos: 325 mg a 2 g una a cuatro veces/da Administracin Oral: administrar 1 a 3 h despus de las comidas Parenteral: para administracin IV directa: en recin nacidos y lactantes utilizar la solucin de 0.5 mEq/mL o diluir la solucin de 1 mEq/mL con concentracin 1:1 con agua estril para inyeccin; en nios y adultos puede emplearse la solucin de 1 mEq/mL; administrar lentamente (velocidad mxima en recin nacidos y lactantes: 10 mEq/min); para su Infusin, diluir hasta una concentracin mxima de 0.5 mEq/mL en solucin de glucosa, e infundir durante 2 h (velocidad mxima de administracin: 1 mEq/kg/h) Parmetros para vigilancia Electrlitos sricos, con calcio, pH urinario, gases en
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sangre arterial (si est indicado). Informacin adicional 1 mEq de NaHC0 equivale a 84 mg; cada gramo de bicarbonato de sodio proporciona 12 mEq de Iones de sodio y bicarbonato; la osmolarldad de 0.5 mEq/mL es de 1 000 mOsm/L, y la de 1 mEq/mL, 2 000 mOsm/L. (Contina) 225
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BIOTINA
Bicarbonato de sodio (Contina)

Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar ia etiqueta del producto especifico. Granulos efervescentes (Brioschi ): 2.69 g/sobre (6 g) [sobres con dosis unitaria; contiene 770 mg de sodio/sobre; sabor limn]; 2.69 g/tapa (120 g, 240 g) [contiene 770 mg de sodio/tapa; sabor limn] Infusin [premezclada en agua estril]: al 5% (500 mL) Solucin inyectable: al 4.2% [42 mg/mL = 5 mEq/10 mL] (10 mL) al 7.5% [75 mg/mL = 8.92 mEq/10 mL] (50 mL) al 8.4% [84 mg/mL = 10 mEq/10 mL] (10 mL, 50 mL) Neut : al 4% [40 mg/mL = 2.4 mEq/5 mL] (5 mL) Polvo: bicarbonato de sodio USP (120 g, 480 g) [contiene 30 mEq de sodio por V cucharadita] Tabletas: 325 mg [3.8 mEq]; 650 mg [7.6 mEq]
s ;n;
Bicarbonato y citrato potsicos (efervescentes) vase Bicarbonato de potasio y citrato de potasio en la pgina 222 Bicarbonato y cloruro de potasio (efervescentes) vase Bicarbonato de potasio y cloruro de potasio en la pgina 223
Biotina
Sinnimos Coenzima R; Vitamina Bw; Vitamina H Categora teraputica Agente para tratamiento de la deficiencia de biotinidasa; Complemento nutricional; Vitamina hidrosoluble Uso Tratamiento de la deficiencia primaria de biotinidasa; deficiencia nutricional de biotina; componente del complejo vitamnico B. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la biotina o cualquier componente de la frmula. Interaccin con alimentos Grandes cantidades de clara de huevo cruda evitan la absorcin de biotina. Mecanismo de accin La biotina es miembro del grupo de vitaminas del complejo B; es necesaria para diversas funciones metablicas, como gluconeognesis, lipognesis, biosntesis de cidos grasos, metabolismo del cido propinico y catabolismo de aminocidos de cadena ramificada. Se conocen nueve enzimas que dependen de la biotina; la enzima biotinidasa regenera la biotina en el organismo y tambin se requiere para la liberacin de biotina ligada a protenas de alimentos. La deficiencia de biotinidasa es un trastorno metablico que se hereda por mecanismos autosmicos recesivos y se caracteriza por actividad deficiente de la enzima en el suero. Los nios con dicho trastorno suelen mostrar convulsiones, hipotona, ataxia, erupciones cutneas, alopecia, cetoacidosis metablica y aciduria orgnica. Dosificacin usual Oral: RDA: recin nacidos, lactantes, nios y adultos: no hay una cifra oficial, aunque una dosis de 100 a 200 pg/da se considera adecuada Deficiencia de biotinidasa: recin nacidos, lactantes, nios y adultos: 5 a 10 mg una vez al da Deficiencia de biotina: nios y adultos: 5 a 20 mg una vez al da Administracin Oral: puede administrarse sin relacin con los alimentos Intervalo de referencia Actividad de biotinidasa en suero. Presentaciones Cpsulas: 1 mg Referencias
M c V o y J R , L e v y H L , L a w l e r M, et a l . Partial Biotinidase D e f i c i e n c y : Clinical a n d B i o c h e m i c a l F e a t u r e s . J Pediatr. 1 9 9 0 ; 1 1 6 ( 1 ) : 7 8 - 8 3 . Salbert BA, Pellock J M , W o l f B . C h a r a c t e r i z a t i o n o f S e i z u r e s A s s o c i a t e d W i t h B i o t i n i d a s e Deficiency. Neurology. 1993;43(7):1351-5. W a s t e l l H J , Bartlett K, Dale G, et al. B i o t i n i d a s e Deficiency: A S u r v e y of 10 C a s e s . Arch Dis Child. 1988;63(10):1244-9.
Bisacodil
Categora teraputica Laxante estimulante Uso Teraputica para constipacin; evacuacin del colon antes de diversos procedimientos o exploraciones. Factor de riesgo para el embarazo C
BISMUTO Contraindicaciones Hipersensibilidad al bisacodil o cualquier componente de la frmula; no administrar a pacientes con dolor abdominal, apendicitis, obstruccin, nusea o vmito; no utilizar durante embarazo o lactancia. Advertencias Los laxantes estimulantes producen dependencia; su empleo por largo tiempo puede originar dependencia del laxante y prdida de la funcin intestinal normal. Precauciones El polvo de bisacodil tnico, que se prepara como solucin rectal, debe utilizarse con cautela en personas con ulceracin colnica. Reacciones adversas Endocrinas y metablicas: desequilibrio de electrlitos y lquidos (acidosis o alcalosis metablica, hipocalcemia) Gastrointestinales: clico, nusea, vmito, diarrea, ardor rectal, proctitis (rara) Interaccin con alimentos La administracin de bisacodil en los siguientes 60 min de haber ingerido anticidos, material alcalino, leche o productos lcteos puede ocasionar disolucin prematura de ia capa entrica y conducir a irritacin gstrica. Estabilidad Almacenar las tabletas con capa entrica y los supositorios a < 30C. Mecanismo de accin Estimula el peristaltismo por irritacin directa del msculo liso del intestino y tal vez del plexo intramural del colon; altera la secrecin de agua y electrlitos, con lo que produce acumulacin neta de lquido intestinal y efecto laxante. Farmacodinamia Inicio de accin: Oral: 6 a 10 h Rectal: 15 a 60 min Farmacocintica Absorcin: oral, rectal: < 5% Metabolismo: heptico Eliminacin: sus metabolitos conjugados se excretan en leche materna, bilis y orina Dosificacin usual Tabletas con capa entrica: oral: Nios de 3 a 12 aos: 5 a 10 mg o 0.3 mg/kg/da en una sola dosis Nios > 12 aos y adultos: 5 a 15 mg/da en una sola dosis; dosis mxima: 30 mg Supositorio: rectal: Nios: < 2 aos: 5 mg/da en una sola dosis 2 a 11 aos: 5 a 10 mg/da en una sola dosis Nios > 12 aos y adultos: 10 mg/da en una sola dosis Administracin Oral: administrar con agua y el estmago vaco; el paciente debe deglutir la tableta entera; no triturar ni masticar la tableta con capa entrica; no administrar el producto en un lapso de 60 min de haber ingerido anticidos, material alcalino, leche o productos lcteos Informacin para el paciente No usar regularmente por ms de una semana. Informacin adicional En un estudio prospectivo con asignacin aleatoria de 70 pacientes, se administraron tabletas de bisacodil oral a 19 de ellos, una vez al da en la maana durante dos das, antes de la colonoscopia (dosis para nios < 5 aos: 5 mg; 5 a 12 aos: 10 mg; > 12 aos: 15 mg), junto con un enema jabonoso aplicado en la maana del procedimiento sin ninguna restriccin de la alimentacin. Los resultados mostraron que el uso del bisacodil sin restriccin de la alimentacin no logr una preparacin satisfactoria del colon. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Enema: 10 mg/30 mL (37mL) Supositorio rectal: 10 mg Bisac-Evac, Bisacodyl Uniserts [DSC], Bisolax, Dulcolax -: 10 mg Tabletas con capa entrica: 5 mg Tabletas de liberacin retardada: 5 mg Referencias
5
B a K e r S S , Liptak G S , Colletti R B , e t a l . C o n s t i p a t i o n i n Infants a n d C h i l d r e n : Evauation a n d T r e a t m e n t . 2000. www.naspgn.org/constipation D a h s h a n A , Lin C H , Peters J , e t al.A R a n d o m i z e d , P r o s p e c t i v e S t u d y t o E v a l a t e the Efficacy a n d A c c e p t a n c e of T h r e e B o w e l P r e p a r a t i o n s for C o l o n o s c o p y in C h i l d r e n . Am J Gastroenlerol. 1999;94(12):3497-501.
bis-cloronitrosourea vase Carmustina en /a pgina 289
Bismuto
Sinnimos Bismuto rosa; Subgalato de bismuto; Subsalicilato de bismuto Categora teraputica Agente gastrointestinal para el tratamiento de lcera gstrica o duodenal; Antidiarreico (Contina)
BISMUTO
Bismuto
(Contina)
Uso Subsalicilato: tratamiento sintomtico de diarrea inespecica leve que incluye la del viajero; diarrea crnica de nios; teraputica adyuvante de gastritis antral por Helicobacter pylori Subgalato: auxiliar para reducir la fetidez fecal de una colostoma o ileostoma. Factor de riesgo para el embarazo C (D en el tercer trimestre) Lactancia La excrecin en la leche materna se desconoce (los salicilatos pasan a la leche materna)/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a bismuto, salicilatos o cualquier componente de la frmula; antecedente de hemorragia gastrointestinal intensa o coagulopatfa. Advertencias Kaopectate cambi su frmula para contener slo subsalicilato de bismuto; seguir estrictamente las recomendaciones de dosis. No utilizar subsalicilato en pacientes con influenza o varicela por el riesgo de sndrome de Reye; cuando se emplea subsalicilato de bismuto, los cambios de conducta (junto con nusea y vmito) pueden ser un signo temprano de sndrome de Reye; instruir a los pacientes y sus cuidadores para que se pongan en contacto con su mdico si aparecen estos sntomas. El subsalicilato debe emplearse con cautela en personas que ingieren cido acetilsaiiclico a causa de efectos txicos aditivos; utilizar con precaucin en nios < 3 aos; considerar el contenido de salicilato cuando se prescriba a nios. Precauciones El bismuto es radiopaco y puede interferir en estudios radiolgicos del tubo gastrointestinal. Reacciones adversas Sistema nervioso central: ansiedad, confusin, habla balbuceante, cefalea, depresin mental Gastrointestinales: impaccin (lactantes y pacientes debilitados); heces de color negro grisceo, oscurecimiento de la lengua Neuromusculares y esquelticas: espasmos musculares, debilidad ticas: tnitus, prdida de la audicin Interacciones medicamentosas Disminuye la absorcin de tetraciclina; incrementa los efectos txicos de cido acetilsaiiclico (por absorcin de salicilato), warfarina, hipoglucemiantes. Mecanismo de accin Adsorbe agua adicional en el intestino grueso, as como toxinas; forma un recubrimiento protector en la mucosa intestinal; al parecer posee efectos antisecretorios (salicilato) y antimicrobianos (bismuto) contra bacterias y virus patgenos. Farmacocintica Absorcin: la absorcin del bismuto es mnima (< 1%) en las vas gastrointestinales, en tanto que el salicilato se absorbe con facilidad (80%) Distribucin: salicilato: V : 170 mL/kg Unin a protenas: bismuto y salicilato: > 90% Metabolismo: las sales de bismuto experimentan disociacin qumica despus de su ingestin; el salicilato se metaboliza de manera extensa en el hgado Vida media: Bismuto: terminal: 21 a 72 das Salicilato: terminal: 2 a 5 h Eliminacin: Bismuto: renal, biliar Salicilato: slo 10% se excreta sin cambios en la orina Dosificacin usual Oral: subsalicilato de bismuto (las dosis de subsalicilato de bismuto lquido se expresan en mililitros de la concentracin de 262 mg/15 mL): Diarrea inespecfica: nios: 100 mg/kg/da divididos en cinco dosis iguales durante cinco das (mximo: 4.19 g/da) o Nios: hasta ocho dosis en 24 h: 3 a 6 aos: un tercio de tableta o 5 mL (87 mg) cada 30 a 60 min segn se necesite 6 a 9 aos: dos tercios de tableta o 10 mL (175 mg) cada 30 a 60 min segn se necesite 9 a 12 aos: una tableta o 15 mL (262 mg) cada 30 a 60 min segn se necesite Adultos: dos tabletas o 30 mL (524 mg) cada 30 a 60 min segn se necesite, hasta un total de ocho dosis en 24 h Diarrea crnica infantil: 2 a 24 meses: 2.5 mL (44 mg) cada 4 h 24 a 48 meses: 5 mL (87 mg) cada 4 h 48 a 70 meses: 10 mL (175 mg) cada 4 h Prevencin de diarrea del viajero: adultos: 2.1 g/da o dos tabletas cuatro veces al da antes de las comidas y a la hora de acostarse
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BLEOMICINA Gastritis antral por Heiicobacter pylori: an no se define la dosis para nios, aunque se utilizan las siguientes [junto con ampicilina y metronidazol o (en adultos} con tetraciclina y metronidazol]: Nios < 10 aos: 15 mL (262 mg) cuatro veces al da durante seis semanas Nios > 10 aos y adultos: 30 mL (524 mg) de solucin o dos tabletas de 262 mg cuatro veces al da, durante seis semanas Control de fetidez fecal de colostoma o ileostoma: nios > 12 aos y adultos: presentacin como subgalato: 200 a 400 mg hasta cuatro veces/da Ajuste de dosis en disfuncin renal: no utilizar el frmaco en pacientes con insuficiencia renal Administracin Oral: agitar bien el lquido antes de tomarlo; masticar las tabletas o dejar que se disuelvan en la boca antes de deglutirlas. Interaccin con pruebas de El bismuto absorbe los rayos X y puede interferir con mtodos diagnsticos del tubo gastrointestinal. Informacin para el paciente Puede conferir color negro a las heces; si la diarrea persiste por ms de dos das, consultar al mdico; la lengua puede adquirir un color oscuro; notificar al mdico si ocurren cambios de conducta junto con nusea y vmito (vase Advertencias). Informacin adicional Subsalicilato de bismuto: 262 mg = 130 mg de salicilato distinto al cido acetilsaiiclico; 525 mg = 236 mg de salicilato distinto al cido acetilsaiiclico Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Comprimido, como subsalicilato: 262 mg Pepto-Bismol: 262 mg [sin azcar; contiene 2 mg de sodio] Lquido, como subsalicilato: 262 mg/15 mL (240 mL, 360 mL, 480 mL); 525 mg/15 mL (240 mL, 360 mL) Kaopectate: 262 mg/15 mL (180 mL, 240 mL, 360 mL) [contiene 10 mg/15 mL de sodio; sabores regular y yerbabuena] Kaopectate Extra Strength: 525 mg/15 mL (240 mL) [contiene 11 mg/15 mL de sodio; sabor yerbabuena] Maalox Total Stomach Relief: 525 mg/15 mL (360 mL) [contiene 3-3 mg/15mL de sodio; sabores fresa y yerbabuena] Pepto-Bismol : 262 mg/15 mL (120 mL, 240 mL, 360 mL, 480 mL) [sin azcar; contiene 6 mg/15 mL de sodio y cido benzoico; sabor wintergreen] Suspensin: 262 mg/15 mL (480 mL) Tabletas masticables, como subsalicilato: 262 mg Pepto-Bismol: 262 mg [sin azcar; contiene < 1 mg de sodio; sabor cereza] Referencias
s
D r u m m B, S h e r m a n P, K a r m a l i M. et al. T r e a t m e n t of Campylobacter p y / o r - a s s o c i a l e d A n t r a l Gastritis in C h i l d r e n W i t h B i s m u t h S u b s a l i c y l a t e a n d A m p i c i l l i n . J Pediatr. 1 9 8 8 ; 1 1 3 ( 5 ) : 9 0 8 - 1 2 . S o r i a n o - B r u c h e r H E , A v e n d a n o P, O ' R y a n M, et a l . U s e of B i s m u t h S u b s a l i c y l a t e in A c u t e D i a r r h e a in C h i l d r e n . Rev Infect Dis. 1 9 9 0 ; 1 2 ( S u p p l 1J-.S51-5. W a l s h J H , P e t e r s o n W L . T h e T r e a t m e n t of Heiicobacter pylori Infection in t h e M a n a g e m e n t of Peptic U l c e r D i s e a s e . N Engl J Med. 1 9 9 5 ; 3 3 3 ( 1 5 ) : 9 8 4 - 9 1 .
Bismuto rosa vase Bismuto en la pgina 227 Bistropamida vase Tropicamida en la pgina 1526 Bitartrato de adrenalina vase Adrenalina en ia pgina 87 Bitartrato de cisteamina vase Cisteamina en la pgina 357 Bitartrato de levarterenol vase Noradrenalina en la pgina 1159 Bleo vase Bleomicina en la pgina 229
Bleomicina
Informacin relacionada Compatibilidad de quimloterpicos y medicamentos para mantenimiento en la pgina 1723 Potencial emetgeno de agentes quimioterpicos en la pgina 1722 Sinnimos Bleo; BLM; NSC-125066; Sulfato de bleomicina Categora teraputica Agente antineoplsico antibitico Uso Tratamiento paliativo de carcinomas de clulas escamosas, carcinoma testicular y tumores de clulas germinales; linfoma de Hodgkin y no Hodgkin, carcinoma renal y sarcoma de tejidos blandos; agente esclerosante para controlar derrames malignos. Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia La excrecin en la leche materna se desconoce/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad al sulfato de bleomicina o cualquier componente de la frmula. Advertencias La FDA recomienda considerar algunas tcnicas para manipulacin y eliminacin adecuadas de los antineoplsicos. La fibrosis pulmonar es ms frecuente (Contina)
BLEOMICINA
Bleomicina
(Contina)
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en ancianos e individuos que reciben una dosis acumulativa total > 400 U; se informan efectos txicos en pulmones con una dosis total < 200 o 250 U/m en pacientes ms jvenes. La radiacin de los pulmones y el oxgeno complementario incrementan la posibilidad de reacciones txicas en tales rganos en pacientes tratados antes con bleomicina; es factible que se presente una reaccin idiosincrsica grave que incluya hipotensin, confusin mental, fiebre, escalofros y sibilancias. Precauciones Utilizar con cautela en pacientes con funcin renal o pulmonar deficiente; se recomienda modificar la dosis en caso de disfuncin renal; esta medida puede ser necesaria en personas con disminucin de 20% {respecto a cifras bsales) de parmetros como FEVi, FVC o D L . Antes de iniciar el tratamiento conviene usar una dosis de prueba en pacientes con linfoma. Reacciones adversas Cardiovasculares: accidente vascular cerebral, hipotensin, fenmeno de Ftaynaud Sistema nervioso central: fiebre, escalofros, malestar general Dermatolgicas: hiperpigmentacin, hiperqueratosis en manos y uas, exantema, alopecia, descamacin Gastrointestinales: estomatitis, vmito, anorexia, nusea leve Hematolgicas: trombocitopenia, leucopenia Locales: flebitis Respiratorias: neumonitis intersticial (10%); fibrosis pulmonar (la dosis acumulativa durante toda la vida no debe exceder 400 250 U/m en personas ms jvenes); disnea, taquipnea, tos seca, estertores Diversas: reacciones anafiactoides Interacciones medicamentosas Fenitona (reduce el nivel srico de sta), cisplatino (disminuye la depuracin de bleomicina); la bleomicina puede disminuir la absorcin de digoxina. El empleo concurrente con productos de anfotericina B puede incrementar la nefrotoxicidad, as como el riesgo de hipotensin y broncoespasmo. Estabilidad Refrigerar; los frascos intactos son estables 28 das a temperatura ambiente; la solucin reconstituida es estable 24 h a temperatura ambiente. Es incompatible con soluciones de aminocidos, cido ascrbico, cefazolina, furosemida, diacepam, hidrocortisona, mitomicina, nafcilina, penicilina G, aminofilina y cobre; la dilucin en soluciones glucosadas puede ocasionar una prdida de 10% de la actividad en un lapso de 24 h. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de ADN; se fija al ADN, lo cual origina roturas monocatenarias y bicatenaas por una reaccin de radicales libres catalizada por F e - 0 . Farmacocintica Distribucin: piel, pulmones, riones, peritoneo y linfticos Unin a protenas: < 10% Vida media: depende de la funcin renal Nios: 2.1 a 3.5 h Adultos con funcin renal normal: 2 a 3 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: IM: 30 a 60 min Eliminacin: 60 a 70% de una dosis se excreta en la orina como frmaco activo Dilisis: no se elimina por hemodilisis Dosificacin usual Consultar protocolos especficos. Nios y adultos: IM, IV y SC: Dosis de prueba para pacientes con linfoma: 1 2 U de bleomicina en las primeras dos dosis; medir los signos vitales cada 15 min; esperar como mnimo 1 h antes de administrar el resto de a dosis Tratamiento: 10 a 20 U/m (0.25 a 0.5 U/kg) una o dos veces por semana en regmenes de combinacin o una vez cada dos a cuatro semanas Tumores de clulas germinales: 15 U/m /dosis una vez por semana durante tres semanas por rgimen Enfermedad de Hodgkin: 10 U/m /dosis en e! da 1 y 15 del ciclo Infusin IV continua: 15 a 20 U/m /da durante 24 h por tres a cinco das Adultos: inyeccin intracavitaria en caso de derrame pleural: 15 a 60 U (por lo general la dosis no excede 1 U/kg); el frmaco se diluye en 50 a 100 mL de solucin salina normal y se instila en cavidad pleural mediante sonda de toracostoma Ajuste de dosis en disfuncin renal: D 25 a 50 mL/min: disminuir la dosis 25% D < 25 mL/min: disminuir la dosis 50 a 75% Administracin Parenteral: IV: administrar lentamente durante por lo menos 10 min (no ms de 1 U/min) en una concentracin que no exceda 3 U/mL; la bleomicina para goteo IV continuo puede diluirse an ms en solucin salina (de preferencia) o glucosada al 5%; la
c o 2 ++ 2 2 2 2 2 cr cr
BOSENTN administracin por infusin continua puede producir signos menos graves de toxicidad pulmonar IM y SC: para cualquiera de las dos vas puede emplearse una concentracin de 15 U/mL Parmetros para vigilancia Pruebas de funcin pulmonar (volumen pulmonar total, FEV FVC y DL ), estudios de funcin renal, radiografas de trax; signos vitales y temperatura; biometra hemtica completa con diferencial y de plaquetas. Informacin para el paciente Informar de Inmediato al mdico la ocurrencia de tos, disnea o sibllanclas. Implicaciones para la atencin de enfermera Pueden ocurrir fiebre y escalofros 2 a 6 h despus de la administracin parenteral; es posible que la administracin previa de acetaminofn, antihistamnicos e hidrocortisona disminuya la intensidad de uno y otro signo. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir, como sulfato: 15 U, 30 U Referencias
1; C0
A l b e r t s D S , C h e n H S . Liu R, et al. B l e o m y c i n P h a r m a c o k i n e t i c s n M a n . i. I n t r a v e n o u s A d m i n i s t r a t i o n . Cncer Chemother PharmacoL 1978;1(3):177-31. B e r g S L . Grisell D L , D e l a n e y T F , et al. Principies of T r e a t m e n t of Pediatric Solid T u m o r s . Pediatr Ciin North Am. 1991;38(2):249-67.
BLM vase Bleomicina en la pgina 229 BMS-232632 vase Atazanavir en la pgina 173
Bosentn
Informacin relacionada Clasificacin funcional de la hipertensin pulmonar segn la Organizacin Mundial de a Salud (OMS) en la pgina 1652 Categora teraputica Antagonista de endotelina Uso Tratamiento de la hipertensin arterial pulmonar (HAP) en pacientes con sntomas clases lll o IV de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), para mejorar la capacidad de ejercicio y reducir el ritmo de deterioro clnico. Restricciones En Estados Unidos, el bosentn est disponible slo a travs de un programa de distribucin limitada directa por el fabricante (Actellon Pharmaceuticals). No puede obtenerse por medio de distribuidores ni en farmacias. Factor de riesgo para el embarazo X Lactancia La excrecin en la leche materna se desconoce/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad al bosentn o cualquier componente de la frmula; embarazo; uso concomitante de ciclosporina o gllburida. Advertencias Puede ocurrir lesin heptica grave, que incluye casos raros de cirrosis e Insuficiencia heptica. Once por ciento de los pacientes puede presentar elevacin de aminotransferasas hepticas (ALT y AST) de por lo menos tres veces el lmite superior normal, con elevaciones de bilirrubina en algunos casos. Vigilar enzimas hepticas bsales y despus en forma mensual. Usar con cautela en pacientes con deterioro leve de la funcin heptica; evitar su empleo en insuficiencia heptica moderada o grave. Evitar su uso en pacientes con transaminasas sricas elevadas (> 3 veces el lmite superior normal) en la determinacin basal; ajustar la dosis si ocurren elevaciones de enzimas hepticas durante la teraputica. El tratamiento debe suspenderse en pacientes que experimentan elevacin de transaminasas (ALT o AST) en combinacin con sntomas de lesin heptica (fatiga Inusual, Ictericia, nusea, vmito, dolor abdominal y fiebre) o elevacin de la bilirrubina srica > 2 veces el lmite superior normal. La administracin de bosentn durante el embarazo puede producir defectos congnitos Importantes (su uso durante el embarazo est contraindicado). Es Importante descartar embarazo antes de iniciar el tratamiento; obtener pruebas de embarazo mensuales en las mujeres en edad reproductiva durante la teraputica. Las pacientes deben usar anticoncepcin no hormonal efectiva a lo largo de todo el tratamiento. La eficacia de tos anticonceptivos hormonales puede disminuir (vase Interacciones medicamentosas) y por ello no deben ser el nico mtodo anticonceptivo en las pacientes que reciben bosentn. Las mujeres con potencial reproductivo no deben estar expuestas al frmaco al pulverizar las tabletas; stas deben disolverse en agua si es necesario (vase Otras preparaciones). Precauciones Usar con cautela en pacientes con niveles bajos de hemoglobina o enfermedad cardiovascular isqumica. El bosentn puede ocasionar disminuciones dependientes de la dosis de hemoglobina y hematcrlto (se recomienda vigilar la hemoglobina). Es posible que cause retencin de lquidos, agravamiento de Insuficiencia cardiaca congestiva (ICC), ganancia ponderal y edema en piernas. Si se (Contina)
BOSENTN
Bosentn
(Contina)
presenta edema pulmonar, considerar la posibilidad de enfermedad pulmonar venooclusiva y suspender el frmaco. Su seguridad y eficacia en pacientes peditricos an no se establecen. Reacciones adversas El porcentaje de incidencia corresponde a estudios en adultos: Cardiovasculares: rubor (7 a 9%), edema {de miembros inferiores: 5 a 8%: generalizado: 4%), hipotensin (7%), palpitaciones (5%); agravamiento de ICC Sistema nervioso central: cefalea (16 a 22%), fatiga (4%) Dermatolgicas: prurito (4%) Endocrinas y metablicas: retencin de lquidos, ganancia ponderal Gastrointestinales: dispepsia (4%) Hematolgicas: disminucin de la hemoglobina (> 1 g/100 mL hasta en 57% de los pacientes, por lo general durante las primeras seis semanas de tratamiento; hasta 6% de los pacientes puede presentar disminucin importante de la hemoglobina); anemia (3%) Hepticas: elevacin de enzimas hepticas (Nota: las transaminasas se elevan > 3 veces el lmite superior normal hasta en 1 1 % de los pacientes; las elevaciones dependen de la dosis, pueden ocurrir en cualquier momento, casi siempre progresan de manera lenta, y suelen ser asintomticas y reversibles despus de la interrupcin o suspensin del frmaco), funcin heptica anormal (6 a 8%), cirrosis heptica (rara; se informa despus de uso prolongado > 12 meses en pacientes que reciban mltiples medicamentos ), insuficiencia heptica (rara), hiperbilirrubinemia Respiratorias: rinofaringitis (11%) Diversas: hipersensibilidad, exantema, edema angioneurtico (varios informes) Interacciones medicamentosas Sustrato de las isoenzimas CYP2C9 y CYP3A4 del citocromo P450; inductor de las isoenzimas CYP2C9 y CYP3A4; posible inductor de la isoenzima CYP2C19. La ciclosporina aumenta de manera significativa los niveles sricos de bosentn (el uso concomitante de ciclosporina est contraindicado). Segn estudios en animales, el tacrolimus puede aumentar de modo importante los niveles sricos de bosentn (usar el tacrolimus con cautela; vigilar a los pacientes en forma estrecha). Es posible que el bosentn mejore el metabolismo de la ciclosporina y disminuya sus niveles sricos 50%. El efecto sobre sirolimus y tacrolimus o ambos an no se evala especficamente, pero puede ser similar. El empleo concomitante con gliburida dio como resultado aumento del riesgo de elevacin de transaminasas sricas (la utilizacin concomitante de gliburida est contraindicada). Los inhibidores de la isoenzima CYP2C8/9 del citocromo P450 (como amiodarona, fluconazol, ketoconazol, nicardipina, antiinflamatorios no esteroideos y sulfonamidas) o inhibidores de CYP3A4 (como claritromicina, eritromicina, isoniazida, ketoconazol, nefazodona, nicardipina, propofol, inhibidores de la proteasa, quinidina, telitromicina y verapamil) pueden aumentar los niveles sricos o los efectos de bosentn (administrar con cautela; vigilar en forma estrecha a los pacientes en busca de efectos mayores). La administracin concomitante de bosentn con un inhibidor potente de CYP2C9 ms un inhibidor de CYP3A4 no es recomendable. Los inductores la isoenzima CYP2C8/9 del citocromo P450 (como carbamacepina, fenobarbitai, fenitona y rifampicina) pueden disminuir los niveles sricos o los efectos de bosentn (usar con cautela; vigilar a los pacientes). La hierba de San Juan (Hypercum perforatum) podra disminuir los niveles sricos de bosentn y no se recomienda su administracin concomitante. El bosentn puede disminuir los niveles sricos o los efectos de los sustratos de CYP2C8/9 [como fluoxetina, glipizida, fenitona, rosiglitazona, sertralina y warfarina (vigilar el INR)] y los sustratos de CYP3A4 (como benzodiacepinas, bloqueadores de canales del calcio, derivados de ergotamina, nefazodona, tacrolimus y venlafaxina). El bosentn reduce 50% los niveles plasmticos de sinvastatina y puede disminuir los de lovastatina y atorvastatina (vigilar los niveles de colesterol; podra ser necesario ajustar la dosis de estatina). El uso concomitante con sildenafil elev 50% los niveles plasmticos de bosentn y redujo 63% los de sildenafil (no es necesario ajustar la dosis de ninguno de los dos frmacos). El bosentn disminuye en forma notable los niveles sricos de los anticonceptivos orales hormonales (tanto estrgenos como progestgenos); los anticonceptivos hormonales (que incluyen las presentaciones oral, transdrmica, inyectable e mplantable) podran no ser efectivos en las pacientes que reciben bosentn y no deben usarse como el nico mtodo de anticoncepcin; ha de emplearse anticoncepcin no hormonal durante todo el tratamiento. Interaccin con alimentos El alimento no afecta su biodisponibilidad. Estabilidad Almacenar entre 20 y 25C.
BOSENTN Mecanismo de accin El bosentn acta como un antagonista competitivo y bloquea los receptores de endotelina en endotelio y msculo liso vascular. La estimulacin de los receptores de endotelina se vincula con vasoconstriccin y proliferacin (Nota: los pacientes con HAP tienen concentraciones tisulares pulmonares y plasmticas elevadas de endotelina). Aunque el bosentn bloquea los receptores tanto ET como ET , la afinidad es un poco ms alta para el subtipo A. En estudios clnicos bosentn aument de manera importante el ndice cardiaco y disminuy la presin de la arteria pulmonar, la resistencia vascular pulmonar y ia presin media de la aurcula derecha. Se observ mejora de los sntomas de HAP y la capacidad para el ejercicio, as como disminucin del ritmo de deterioro clnico.
A B
Farmacocintica Distribucin: se desconoce si se excreta en la leche materna; no se distribuye en los eritrocitos; V : adultos: 18 L Unin a protenas: > 98% (sobre todo a albmina) Metabolismo: extenso en hgado a travs de las isoenzimas CYP2C9 y CYP3A4 del citocromo P450, en tres metabolitos (uno tiene actividad farmacolgica y puede ser responsable de 10 a 20% de su efecto farmacolgico); las concentraciones plasmticas de estado estable son 50 a 65% de las obtenidas despus de una dosis nica (es muy probable que se deba a autoinduccin de enzimas hepticas); el estado estable se logra en el transcurso de tres a cinco das Biodisponibilidad: 50% Vida media: personas sanas: 5 h; ia vida media puede prolongarse en HAP porque su rea bajo la curva es dos veces mayor en adultos con HAP que en personas sanas Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 3 a 5 h Eliminacin: excrecin biliar; < 3% se excreta en la orina Dosificacin usual Oral: Lactantes y nios: la informacin disponible es escasa; varios estudios peditricos utilizaron las siguientes dosis, basadas en el peso corporal en pacientes hasta de nueve meses de edad (vase Barst, 2003; Rosenzweig, 2005; Ivy, 2004): < 10 kg (slo se reportaron tres pacientes; vase Rosenzweig, 2005): inicial: 15.6 mg diario durante cuatro semanas; aumentar hasta la dosis de mantenimiento de 15.6 mg dos veces al da; Nota: con base en la extrapolacin de las dosis de estudio utilizadas por Barst, 2003, se recomiendan las siguientes para pacientes < 10 kg: inicial: 1 a 2 mg/kg dos veces al da durante cuatro semanas; aumentar hasta la dosis de mantenimiento de 2 a 4 mg/kg dos veces al da (Villanueva, 2006)
d
10 a 20 kg: inicial: 31.25 mg diarlos por cuatro semanas; aumentar hasta la dosis de mantenimiento de 31.25 mg dos veces al da > 20 a 40 kg: inicial: 31.25 mg dos veces al da durante cuatro semanas; aumentar hasta la dosis de mantenimiento de 62.5 mg dos veces al da > 40 kg: inicial: 62.5 mg dos veces al da durante cuatro semanas; aumentar hasta la dosis de mantenimiento de 125 mg dos veces al da Nota: un estudio peditrico ms pequeo con siete pacientes de 1.5 a 6.4 aos (promedio: 3.8 aos) emple una dosis inicial de 1.5 mg/kg/da divididos en una a tres dosis/da (en cpsulas) durante cuatro semanas; stas se aumentaron hasta una dosis de mantenimiento de 3 mg/kg/da (vase Gilbert, 2005) Adolescentes > 12 aos y < 40 kg: recomendaciones del fabricante: inicial y de mantenimiento: 62.5 mg dos veces al da Adultos: inicial: 62.5 mg dos veces al da durante cuatro semanas; aumentar hasta una dosis de mantenimiento de 125 mg dos veces al da; adultos < 40 kg debe mantenerse en 62.5 mg dos veces al da Nota: las dosis > 125 mg dos veces al da no proporcionan beneficio suficiente para compensar el aumento de riesgo de lesin heptica. Cuando se suspende ei tratamiento, debe considerarse una reduccin en la dosis de 62.5 mg dos veces al da durante tres a siete das (para evitar el deterioro clnico) Ajuste de dosis en disfuncin renal: no es necesario ajustar la dosis. Ajuste de dosis en disfuncin heptica: usar con cautela en pacientes con disfuncin heptica leve. Evitar su empleo en individuos con disfuncin heptica moderada o grave y en aqullos con elevacin de transaminasas sricas (> 3 veces el nivel superior normal) en la basal Ajuste de dosis en pacientes que d e s a r r o l l a n e l e v a c i n de las aminotransferasas: lineamientos para adultos: Nota: si se presenta cuaiquler elevacin, sin importar el grado, acompaada de sntomas clnicos de lesin heptica (fatiga inusual, nusea, vmito, dolor abdominal, fiebre o ictericia) o bilirrubina srica > 2 veces el lmite superior normal, debe suspenderse el tratamiento AST/ALT> 3 veces pero < 5 veces el lmite superior normal; confirmar la elevacin con una prueba adicional; si sta la confirma, reducir la dosis o interrumpir el tratamiento. Vigilar los niveles de transaminasas por lo menos cada dos semanas. El tratamiento puede continuarse o reiniciarse despus de volver a los (Contina)
BOSENTN
Bosentn
(Contina)
valores iniciales de aminotransferasas. Empezar con la dosis inicial (vase antes) y revisar las transaminasas dentro de los primeros tres das AST/ALT > 5 veces pero < 8 veces el lmite superior normal: confirmar la elevacin con una prueba adicional; si sta la confirma, suspender el tratamiento. Vigilar los niveles de transaminasas por lo menos cada dos semanas. El tratamiento puede continuarse o reiniciarse despus de volver a los valores iniciales de aminotransferasas AST/ALT > 8 veces el lmite superior normal: suspender el tratamiento Administracin Oral: puede administrarse sin relacin con los alimentos Parmetros para vigilancia Deben hacerse determinaciones de transaminasas sricas (AST y ALT) antes de iniciar a teraputica y luego cada mes. Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa al inicio de la teraputica y luego cada mes. La hemoglobina y el hematcrito deben medirse en la basal, despus de uno y tres meses de tratamiento, y cada tres meses de ah en adelante. Vigilar en busca de signos y sntomas clnicos de lesin heptica. Informacin para el paciente Leer la Gua del medicamento para el paciente que se recibe con cada receta o surtido de bosentn. Algunos medicamentos no deben tomarse con bosentn; informar al mdico y el farmacutico el empleo de otros frmacos, medicamentos que se venden sin receta y productos naturales o de herbolaria; evitar el uso de la hierba de San Juan. El bosentn puede ocasionar dao heptico y niveles bajos de eritrocitos; deben realizarse pruebas frecuentes en busca de estos efectos secundarios. Notificar al mdico si se presenta dolor de cabeza persistente o problemas gastrointestinales, tumefaccin de- las extremidades o aumento inusual de peso, dolor precordial o palpitaciones, fatiga o debilidad, coloracin amarillenta de la piel o los ojos, cambio dei color de las evacuaciones o la orina, u otras reacciones persistentes. El bosentn puede causar defectos congnitos importantes y ninguna mujer embarazada o que pueda embarazarse debe tomarlo; las mujeres que tienen la posibilidad de embarazarse deben usar un mtodo de control natal efectivo mientras toman bosentn; este medicamento puede disminuir la efectividad de los anticonceptivos hormonales, inclusive de pildoras anticonceptivas, parches cutneos, inyecciones e implantes (platique con su mdico acerca del uso de una forma de anticoncepcin alternativa no hormonal); las mujeres en edad reproductiva deben efectuarse pruebas de embarazo (ya sea en orina o en sangre) cada mes en tanto estn en tratamiento con bosentn; informar al mdico de inmediato si se piensa que puede estar embarazada. No triturar las tabletas; las mujeres que pueden embarazarse deben evitar la exposicin al polvo de bosentn al cortar las tabletas; stas deben disolverse en agua si es necesario (vase Otras preparaciones). Implicaciones para la atencin de enfermera Evaluar de forma regular los resultados de las pruebas de laboratorio, efectividad teraputica y reacciones adversas durante el tratamiento. Valorar en busca de retencin de lquidos. Instruir al paciente respecto a uso apropiado, efectos secundarios, as como intervenciones adecuadas y sntomas adversos que debe informar. El bosentn es teratgeno (factor de riesgo para el embarazo X); evitar la exposicin al polvo de bosentn cuando se cortan las tabletas (usar guantes y cubrebocas); no triturar las tabletas; (vase Otras preparaciones). Informacin adicional La adicin de bosentn a la teraputica con epoprostenol en ocho nios (8 a 18 aos de edad) con HAP idioptica permiti reducir la dosis de epoprostenol (y sus efectos secundarios relacionados) en siete de los ocho nios. Fue posible suspender el epoprostenol en tres de los ocho nios (vase Ivy, 2004). Estudios clnicos en adultos muestran que el bosentn no es efectivo para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva en pacientes con disfuncin ventricular izquierda; las hospitalizaciones por ICC fueron ms frecuentes durante los dos primeros meses despus del inicio del frmaco. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas: 62.5 mg, 125 mg Otras preparaciones Nota: las tabletas no estn ranuradas; debe utilizarse un cortador de pildoras comercial para preparar una dosis de 31.25 mg a partir de una tableta de 62.5 mg; las tabletas de 62.5 mg partidas a la mitad son estables hasta por cuatro semanas cuando se almacenan a temperatura ambiente en el frasco de plstico de polietileno de alta densidad en que las envasa el fabricante. Ya que el bosentn se clasifica como teratgeno (factor de riesgo para el embarazo X), debe evitarse la exposicin al polvo de bosentn tornando las medidas adecuadas (p. ej., usar guantes y cubreboca); las mujeres con potencial reproductivo deben evitar toda posible exposicin a ese polvo.
BRIMONIDINA No se recomienda triturar las tabletas; stas se desintegran rpidamente (en e! transcurso de 5 min) en 5 a 25 mL de agua, para crear una suspensin. Una alcuota adecuada de la suspensin puede usarse para administrar la dosis prescrita. La suspensin es estable hasta por 24 h cuando se almacena a temperatura ambiente en una jeringa de 10 mL. El bosentn no debe mezclarse ni disolverse en lquidos con pH bajo (cido) (p. ej., jugos de fruta) a causa de su mala solubilidad; el frmaco es ms soluble en soluciones con pH > 8.5. Villanueva D. Medical Information Manager, Actelion. Correspondencia personal, marzo de 2006. Referencias
A d a t i a I. m p r o v i n g t h e O u t c o m e of C h i l d h o o d P u l m o n a r y Arterial H y p e r t e n s i o n : T h e Effect of B o s e n t n n t h e S e t t i n g of a D e d i c a t e d P u l m o n a r y H y p e r t e n s i o n Clinic. J Am Coli Cardiol. 2 0 0 5 ; 4 6 ( 4 ) : 7 0 5 - 6 . Barst R J , Ivy D, D i n g e m a n s e J, et al. P h a r m a c o k i n e t i c s , Safety, a n d Efficacy of B o s e n t n in Pediatric Patients W i t h P u l m o n a r y Arterial H y p e r t e n s i o n . Clin Pharmacol Ther. 2 0 0 3 : 7 3 ( 4 ) : 3 7 2 - 8 2 . Gilbert N , L u t h e r Y C , M i e r a O , e t al. Initial E x p e r i e n c e W i t h B o s e n t n ( T r a c l e e r ) a s T r e a t m e n t for P u l m o n a r y Arterial H y p e r t e n s i o n ( P A H ) D u e t o C o n g e n i t a l Heart D i s e a s e i n Infants a n d Y o u n g C h i l d r e n . Z Katdiol. 2O05;94(9)'.570-4. Ivy D D , D o r a n A, C l a u s s e n L, et al. W e a n i n g a n d D i s c o n t i n u a t i o n of E p o p r o s t e n o l in C h i l d r e n W i t h I d i o p a t h i c P u l m o n a r y A r t e r i a l H y p e r t e n s i o n R e c e i v i n g C o n c o m i t a n t B o s e n t n . A m J Cardiol. 2004;93(7):943-6. R o s e n z w e i g E B , Ivy D D . Widlitz A, et al, Effects of L o n g - T e r m B o s e n t n n C h i l d r e n W i t h P u l m o n a r y Arterial H y p e r t e n s i o n . J Am Col! Cardiol. 2 0 0 5 ; 4 6 ( 4 } : 6 9 7 - 7 0 4 . Villanueva D. Medical Information Manager, Actelion. Personal correspondence. March, 2006.
Brimonidina
S i n n i m o s Tartrato de brimonidina Categora teraputica Agente agonista adrenrgico oftlmico; Agente oftlmico antiglaucomatoso Uso Disminucin de la presin infraocular (PI) en pacientes con glaucoma de ngulo agudo u otras variantes de hipertensin infraocular. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a la brimonidina o cualquier componente de la frmula; uso concomitante o en los 14 das siguientes al tratamiento con inhibidores de la MAO. A d v e r t e n c i a s Puede causar depresin del SNC, en particular en nios pequeos; los efectos adversos ms frecuentes informados en un estudio de pacientes con glaucoma peditrico fueron somnolencia y disminucin del estado de alerta (50 a 83% en nios de 2 a 6 aos); en 16% de ellos estos efectos condujeron a descontinuar el tratamiento; los nios > 7 aos (> 20 kg) tuvieron una tasa mucho menor de somnolencia (25%); se informan apnea, bradicardia, hipotensin, hipotermia, hipotona y somnolencia en lactantes que reciben brimonidina; este frmaco no est aprobado para emplearse en nios < 2 aos. Precauciones Usar con cautela en pacientes con enfermedad cardiovascular grave, disfuncin heptica o renal, depresin, insuficiencia vascular cerebral o coronaria, fenmeno de Raynaud, hipotensin ortosttica o tromboangitis. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipertensin, bradicardia, hipotensin, taquicardia Sistema nervioso central: cefalea, mareo, somnolencia (vase Advertencias), disminucin del estado de alerta, insomnio, hipotermia (slo en lactantes) Dermatolgicas: exantema Gastrointestinales: xerostoma, alteracin del gusto, dispepsia, faringitis Locales: sensacin punzante y ardorosa Neuromusculares y esquelticas: hipotona (slo en lactantes) Oculares: conjuntivitis alrgica, hiperemia conjuntival, prurito oftlmico (10 a 20%); foliculosis conjuntival, alteraciones visuales (5 a 9%); blefaritis, edema y hemorragia conjuntivales, conjuntivitis, secrecin, xeroftalma, irritacin, dolor ocular, edema y eritema palpebrales, sensacin de cuerpo extrao, fotofobia, queratopata superficial punteada, defectos en campos visuales, moscas vitreas, disminucin de la agudeza visual, erosin corneal (rara), iritis, miosis Respiratorias: bronquitis, tos, disnea, rinitis, sinusitis, sequedad nasal, apnea Diversas: sndrome semejante a resfriado, reacciones de hipersensibilidad I n t e r a c c i o n e s m e d i c a m e n t o s a s Efectos aditivos con otros agentes que disminuyen la PI; efectos aditivos o potenciacin de depresores del SNC; inhibidores de la MAO. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente controlada (15 a 25C). M e c a n i s m o de a c c i n La brimonidina es un agonista de los receptores adrenrgicos alfa, que disminuye la produccin de humor acuoso y aumenta el flujo uveoescleral. F a r m a c o d i n a m i a Inicio de accin: efecto mximo: 2 h Farmacocintica Metabolismo: extenso, en el hgado (Contina)
BROMOCRIPTINA
Brimonidina
(Contina)
Vida media: 2 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oftlmica: 0.5 a 2.5 h Dosificacin usual Oftlmica: nios > 2 aos y adultos: instilar una gota en el saco conjuntival inferior del ojo afectado dos veces/da (aproximadamente cada 8 h) Administracin Oftlmica: instilar en el saco conjuntival evitando el contacto del extremo del gotero con la piel o el ojo; aplicar presin con el dedo sobre el saco lagrimal durante 1 a 2 min despus de la instilacin, para disminuir el riesgo de absorcin y efectos sistmicos. Administrar otros medicamentos oftimicos tpicos con por lo menos 5 min de diferencia; la formulacin genrica contiene cloruro de benzalconio, que las lentes de contacto blandas pueden adsorber; esperar por lo menos 15 min despus de la administracin para colocar este tipo de lentes Parmetros para vigilancia Presin infraocular. Informacin para el paciente La brimonidina puede causar mareo, somnolencia y alteraciones visuales, y dificultar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; es posible que cause sequedad bucal. Presentaciones La informacin de\ excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin, oftlmica, como tartrato: al 0.2% (5 mL, 10 mL, 15 mL) [puede contener cloruro de benzalconio] Alphagan P: al 0 . 1 % (5 mL, 10 mL, 15 mL) [contiene Purite como conservador]; al 0.15% (5 mL, 10 mL, 15 mL) [contiene Punte como conservador] Referencias
Berln R J , L e e U T , S a m p l e s J R , e t 2001;138(3):441-3. Carlsen J O , Zabriskie NA, K w o n Y H , et t h e Use of T o p i c a l B r i m o n i d i n e . Am Enyedi LB, Freedman SF. Safety and 2001:5(5):28T-4. al. O p h t h a l m i c Drops Causing C o m a in an Infant. J Pediatr. al. A p p a r e n t C e n t r a l N e r v o u s S y s t e m D e p r e s s i o n i n Infants A t t e r J Ophthalmoi. 1 9 9 9 ; 1 2 8 ( 2 ) : 2 5 5 - 6 . Efficacy of B r i m o n i d i n e n C h i l d r e n W i t h G l a u c o m a . J AAPOS.
BRL 43694 vase Granisetrn en la pgina 782 B rom hidrato de escopolamina vase Escopolamina en la pgina 591 Bromhidrato de hioscina vase Escopolamina en ia pgina 591 Bromhidrato de homatropina vase Homatropina en ia pgina 836
Bromocriptina
Sinnimos Mesilato de bromocriptina Categora t e r a p u t i c a Agente antiparkinsoniano, diversos; Derivado de ergotamnico Uso Tratamiento de disfunciones asociadas con hiperprolactinemia, incluyendo amenorrea con o sin galactorrea, infertilidad o hipogonadismo; tratamiento de adenomas secretores de prolactina; tratamiento de acromegalia y de enfermedad de Parkinson; sndrome neurolptico maligno (uso no autorizado). Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/contraindicada. Contraindicaciones Hipersensibilidad a bromocriptina, alcaloides ergotamnicos o cualquier componente de la frmula; afecciones hereditarias con intolerancia a la galactosa, deficiencia grave de lactasa o malabsorcin de glucosa y galactosa; el uso de alcaloides ergotamnicos est contraindicado junto con inhibidores potentes de CYP3A4 (como inhibidores de la proteasa, antimicticos azoles y algunos antibiticos macrlidos); uso concomitante con agonistas de serotonina (como buspirona, ISRS, ATO, nefazodona, sumatriptn y trazodona) y sibutramina (vase Interacciones medicamentosas); hipertensin no controlada; enfermedad isqumica cardiaca o trastornos vasculares perifricos graves; embarazo (debe realizarse evaluacin del riesgo respecto al beneficio en mujeres que se embarazan durante el tratamiento por acromegalia, prolactinoma o enfermedad de Parkinson); los trastornos hipertensivos del embarazo (incluyendo eclampsia, preeclampsia o hipertensin inducida por el embarazo) son indicacin para suspender la terapia, a menos que se considere que tal accin tiene contraindicaciones claras. Advertencias Antes de iniciar el tratamiento debe efectuarse una evaluacin completa de la funcin hipofisaria. Las pacientes que no busquen un embarazo o aqullas con adenomas grandes deben recibir asesora para usar mtodos anticonceptivos que no sean orales durante el tratamiento con bromocriptina. Se recomienda hacer pruebas de embarazo por lo menos cada cuatro semanas durante el periodo amenorreico y, una vez que se reinicia la menstruacin, cada vez que la paciente no presente un periodo menstrual. Se puede presentar hipotensin sintomtica en un nmero significativo de pacientes, en especial durante los primeros das del tratamiento. Los alcaloides ergotamnicos y
BROMOCRIPTINA sus derivados se asocian a engrosamiento valvular fibrtico (artico, rnitral, tricuspdeo), por lo general con el uso crnico. Hipertensin, convulsiones, e infarto miocrdico o cerebral se asocian rara vez con esta terapia. La cefalea grave o los cambios visuales pueden preceder a los eventos. El inicio de las reacciones puede ser inmediato o tardo (con frecuencia durante la segunda semana de tratamiento). Las pacientes que reciben bromocriptina durante e inmediatamente despus del embarazo como continuacin de terapia previa (p. ej., por acromegalia) deben vigilarse en forma estrecha para descartar efectos cardiovasculares. Los adenomas secretores de prolactina pueden crecer y comprimir el nervio ptico u otros pares craneales. Se recomiendan vigilancia y evaluacin cuidadosa de los cambios visuales durante el tratamiento de hiperprolactinemia, para diferenciar una disminucin del tamao del tumor de la traccin del quiasma ptico. La prdida de campo visual de evolucin rpida requiere evaluacin neuroquirrgica. En la mayora de los casos, la compresin se resuelve despus del parto. Se informan casos raros de derrame pleural y pericrdico, lo mismo que fibrosis pleural y pulmonar, y pericarditis constrictiva, en particular con el tratamiento a largo plazo y en dosis elevadas. Tambin se refiere fibrosis retroperitoneal. Se recomienda la suspensin del tratamiento para acromegalia si ocurre aumento de volumen tumoral durante el mismo. En algunos pacientes con acromegalia puede presentarse vasoespasmo digital por fro, mismo que puede revertirse al reducir la dosis. La suspensin de la terapia en pacientes con macroadenomas se asocia con crecimiento rpido del tumor y aumento de las concentraciones sricas de prolactina. No se han establecido seguridad y eficacia del frmaco para tratamiento del adenoma hipofisario en nios < 15 aos. Los pacientes tratados con radiacin pituitaria deben suspender la bromocriptina entre cuatro y ocho semanas cada ao para evaluar los efectos clnicos de la radiacin sobre el proceso de la enfermedad y los efectos de la bromocriptina. La recurrencia de signos y sntomas o el incremento de la hormona de crecimiento indica ia necesidad de reanudar el tratamiento.
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No se ha establecido la seguridad para su uso durante ms de dos aos en pacientes con enfermedad de Parkinson. El uso concurrente con levodopa se asocia con aumento del riesgo de alucinaciones; considerar la reduccin de a dosis o la suspensin del medicamento en pacientes que las presenten. Es posible que pasen semanas o meses antes de la resolucin de las alucinaciones. La bromocriptina se asocia con prdida sbita del estado de vigilia durante ias actividades diurnas, en algunos casos sin conciencia de ello ni signos de advertencia. Puede ser necesario reducir la dosis o suspender la terapia. Precauciones Usar con precaucin en pacientes con enfermedad cardiovascular (infarto del miocardio, arritmias), lcera pptica, demencia, disfuncin heptica y psicosis. No debe usarse durante el puerperio en pacientes con cardiopata coronaria u otra afeccin cardiovascular; no se recomienda su empleo para control o prevencin de la lactancia, ni en pacientes con hipertensin no controlada. Los antihipertensivos o frmacos que tienen potencial para alterar la presin arterial deben emplearse con cuidado en forma concomitante. Reacciones adversas Nota: la frecuencia de los efectos adversos puede variar segn la dosis e Indicacin. Cardiovasculares: hipotensin (hasta 30%), ortostatismo, vasoespasmo (sensible al fro), exacerbacin del sndrome de Raynaud, sncope, arritmias, bradicardia, IM, hipertensin, reaccin vasovagal, piel marmrea, derrame pericrdico, pericarditis constrictiva (rara) Sistema nervioso central: cefalea (19%), mareo (17%), fatiga, sensacin de inestabilidad, sopor, alucinaciones (visuales), convulsiones, pesadillas, paranoia, psicosis, vrtigo, insomnio, laxitud, escurrimiento transnasal de lquido cefalorraqudeo (rara cuando se trata prolactinomas grandes), ataxia, agitacin psicomotriz Dermatolgicas: alopecia, exantema Gastrointestinales: nusea (49%), constipacin, anorexia, vmito, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, sangrado gastrointestinal, xerostoma, fibrosis retroperitoneal (rara), disfagia Hepticas: elevacin de transaminasas y CPK Musculares y esquelticas: calambres, parestesias, parestesias, discinesia Oculares: blefaroespasmo, cambios visuales Renales: incremento del nitrgeno ureico en sangre Respiratorias: congestin nasal, infiltrados y fibrosis pulmonares, derrame y fibrosis pleurales Reacciones por abstinencia: en ocasiones infrecuentes, su suspensin abrupta induce una reaccin semejante al sndrome neurolptico maligno Interacciones medicamentosas Sustrato (importante) de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450; inhibidor (dbil) de la CYP1A2 y CYP3A4 (Contina)
BROMOCRIPTINA
Bromocriptina
(Contina)
Los agonistas alfa y los simpatomimticos pueden incrementar los efectos adversos y txicos de la bromocriptina, incluyendo aumento de la presin arterial, arritmias ventriculares y convulsiones (Nota: el uso de epinefrina combinada con anestsicos locales no debe ser causa de preocupacin). Es posible que el alcohol incremente los efectos adversos de la bromocriptina; los antihipertensivos podran aumentar el riesgo de hipotensin u ortostasis; los antimicticos, derivados azoles (itraconazol, ketoconazol) aumentan los niveles de alcaloides ergotamnicos al inhibir el metabolismo de CYP3A4, lo que induce toxicidad; su uso concomitante est contraindicado. Los antipsicticos y la metoclopramida pueden reducir los efectos de la bromocriptina (debido al antagonismo por dopamina); en general, estas combinaciones deben evitarse; los inhibidores de CYP3A4 pueden incrementar los niveles y efectos de la bromocriptina. Son ejemplos de inhibidores los antimicticos azoles, claritromicina, diclofenaco, doxiciclina, eritromicina, imatinib, isoniazida, nefazodona, nicardipina, propofol, inhibidores de la proteasa, quinidina, telitromicina y verapamil. La levodopa puede aumentar el riesgo de alucinaciones; es posible que se requiera reduccin de la dosis. Los antibiticos macrlidos (eritromicina, claritromicina, telitromicina y troleandomicina) pueden aumentar los niveles de los alcaloides ergotamnicos al inhibir el metabolismo de CYP3A4, y provocar toxicidad (isquemia, vasoespasmo); su uso concomitante est contraindicado. Los inhibidores de la MAO aumentan los efectos serotoninrgicos de los derivados ergotamnicos; vigilar la aparicin de signos y sntomas de sndrome serotoninrgico. Los inhibidores de la proteasa (ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir y saquinavir) aumentan los niveles sanguneos de los alcaloides ergotamnicos ai inhibir el metabolismo de CYP3A4; se informa toxicidad ergotamnica aguda; su uso concomitante est contraindicado. Los agonistas de serotonina (buspirona, ISRS, antidepresivos tricclicos, nefazodona, sumatriptn y trazodona), as como la sibutramina, pueden aumentar el riesgo de sndrome serotoninrgico; su uso conjunto con alcaloides ergotamnicos est contraindicado. Interaccin con alimentos La hierba de San Juan (Hypericum perforatum) puede reducir los niveles de bromocriptina. Mecanismo de accin Es un derivado alcaloide ergotamnico semisinttico y agonista de receptores de dopamina que activa los receptores posinpticos de esta ltima en el proceso tuberoinfundibular de la hipfisis, lo cual inhibe la secrecin de prolactina. La estimulacin de los receptores de dopamina en el cuerpo estriado es benfica para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, un padecimiento que se caracteriza por deficiencia progresiva de la sntesis de dopamina. Farmacodinamia Reduccin de ias concentraciones de prolactina: Inicio de la accin: 1 a 2 horas Efecto mximo: 5 a 10 horas Duracin: 3 a 12 horas Farmacocintica Biodisponibilidad: 28% Unin a protenas: 90 a 96% Metabolismo: principalmente heptico, con biotransformacin extensa de primer paso Vida media: bifsica, con vida media terminal de 15 h; intervalo: 8 a 20 h Tiempo para alcanzar la concentracin srica mxima: 1 o 2 h Eliminacin: heces; orina (2 a 6% sin cambios) Dosificacin usual Oral: Hiperprolactinemia: Nios de 11 a 15 aos (con base en informacin limitada): inicial: 1.25 a 2.5 mg diarios; la dosis puede incrementarse de acuerdo con la tolerancia, para lograr una respuesta teraputica (intervalo: 2.5 a 10 mg/da) Nios > 16 aos y adultos: inicial: 1.25 a 2.5 mg/da; pueden aumentarse 2.5 mg/ da cada dos a siete das, de acuerdo con la tolerancia, hasta obtener una respuesta ptima (intervalo: 2.5 a 15 mg/da) Parkinsonismo: adultos: 1.25 mg dos veces al da; aumentar 2.5 mg/da a intervalos de dos a cuatro semanas (intervalo usual de dosificacin: 30 a 90 mg/da divididos en tres fracciones), aunque los pacientes ancianos se pueden tratar con dosis menores Sndrome neurolptico maligno (uso no autorizado): adultos: 2.5 a 5 mg tres veces/ da
BROMOCRIPTINA Acromegalia: adultos: inicial: 1.25 a 2.5 mg diarios, con incrementos de 1.25 a 2.5 mg cada 3 a 7 das, segn se requiera; dosis usual: 20 a 30 mg/da (mxima: 100 mg/ da) Ajuste de dosis en disfuncin heptica: no hay lineamientos disponibles; sin embargo, puede ser necesario Administracin Oral: puede tomarse con alimentos para reducir las molestias gastrointestinales Parmetros para vigilancia Vigilar en forma estrecha la presin arterial, lo mismo que la funcin heptica, hematopoytica y cardiovascular; se recomienda la evaluacin del campo visual (prolactinoma); hacer pruebas de embarazo (vase Advertencias) y de concentraciones de hormona del crecimiento y prolactina. Informacin para el paciente Tomar tal como se indique (se puede prescribir junto con levodopa/carbidopa); no cambiar la dosis ni suspender el medicamento sin consultar al mdico. Los efectos teraputicos se presentan tras varias semanas o meses, y es posible que se requiera vigilancia estrecha durante las primeras semanas de tratamiento. Tomar con los alimentos si se presentan molestias gastrointestinales, antes de las comidas si se presenta sequedad de boca, o despus de comer si se presentan nusea o salivacin excesiva. Tomar a la misma hora cada da. Mantener una hidratacin adecuada (2 3 L/da de lquidos), a menos que se indique restriccin del consumo de lquidos; orinar antes de tomar el medicamento. No consumir alcohol o utilizar sedantes prescritos u obtenidos sin receta, ni depresores del sistema nervioso central sin consultar al mdico. La orina o el sudor podra presentar una coloracin oscura. Pueden presentarse estado soporoso, mareo, confusin o cambios visuales (usar con precaucin si se maneja, sube escaleras o realizan actividades que requieran alerta, hasta que se reconozca la respuesta al frmaco), hipotensin ortosttica (tener cuidado al levantarse desde la posicin sedente o yacente), constipacin (pueden ser tiles el ejercicio y el consumo de lquidos, frutas o fibra), congestin nasal (consultar al mdico para lograr alivio adecuado del sntoma), o nusea, vmito, prdida del apetito y molestias estomacales (pueden ayudar el consumo de comidas escasas y frecuentes, la limpieza bucal frecuente, consumo de goma de mascar o uso de trociscos). Informar si se presenta estreimiento o vmito que no ceden, dolor torcico o palpitaciones, cefalea aguda o mareo, cambios del sistema nervioso central (como alucinaciones, prdida de la memoria, convulsiones, cefalea aguda, nerviosismo), dolor o dificultad al orinar, espasticidad muscular, rigidez o movimientos involuntarios, o bien empeoramiento significativo de! padecimiento. Informacin adicional Por lo general se usa con levodopa o levodopa/carbidopa para tratar la enfermedad de Parkinson. Cuando se aade bromocriptina, suele ser posible reducir la dosis de levodopa y carbidopa. Presentaciones La informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsula, como mesilato: 5 mg Tableta, como mesilato: 2.5 mg Referencias
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Bromuro de glucopirronio vase Glucopirrolato en la pgina 778 Bromuro de ipratropio vase Ipratropio en la pgina 907 Bromuro de neostigmina vase Neostigmina en la pagina 1135 Bromuro de pancuronio vase Pancuronio en la pgina 1218 Bromuro de piridostigmina vase Piridostigmina en ia pgina 1267 Bromuro de propantelina vase Propantelina en la pgina 1311 Bromuro de rocuronio vase Rocuronio en la pgina 1370 Bromuro monohidratado de tiotropio vase Tiotropio en la pgina 1482
BRONFENIRAMINA Y PSEUDOEFEDRINA
Bronfeniramina y pseudoefedrina
Alertas especiales Muertes de lactantes relacionadas con medicamentos para tos y resfriado enero de 2007 Los Centers for Disease Control and Prevention (CDC) publicaron un Informe sobre el uso de medicamentos para la tos y el resfriado en nios < 2 aos. En este grupo de edad, con frecuencia se utilizan productos que contienen descongestionantes nasales (p. ej., pseudoefedrina), antihistamnicos (p. ej., carblnoxamina), supresores de la tos (p. ej., dextrometorfn) y expectorantes. Los CDC observaron que durante 2004 y 2005, ~ 1 519 nios < 2 aos recibieron atencin en los departamentos de urgencias por efectos adversos, incluso sobredosis, relacionados con estos medicamentos. Durante este periodo, tres lactantes < 6 meses murieron. Los tres tenan niveles sanguneos de pseudoefedrina que variaron de 4 743 a 7 100 ng/mL (niveles teraputicos en nios de 2 a 12 aos: 180 a 500 ng/mL). En un caso, el lactante recibi tanto un producto de prescripcin como otro de venta en mostrador (OTC) que contenan pseudoefedrina. Las alternativas para los descongestlonantes nasales en este grupo de edad pueden ser reblandecer las secreciones nasales con gotas de solucin salina o un humidlficador en fro, eliminar las secreciones nasales con una perilla de succin, o todas ellas. La seguridad y eficacia del uso de productos para tos y resfriado en nios < 2 aos es limitada. La FDA observa que no existen usos aprobados para los medicamentos OTC en nios < 2 aos. Se recuerda a los mdicos que Interroguen respecto al uso de producto OTC para evitar la exposicin a medicamentos mltiples que contengan el mismo ingrediente. A los cuidadores se les recuerda que los medicamentos de venta sin receta para tos y resfriado no deben administrarse a nios < 2 aos, excepto bajo la direccin especfica de su mdico. Para informacin adicional, referirse a Centers for Disease Control, "Infant Deaths Associated with Cough and Cold Medicatlons - Two States, 2005", MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2007;56(1):1-4, en el sitio en la red de los CDC; http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5601a1 .htm Informacin relacionada Preparados OTC peditricos para tos y resfriado en la pagina 1715 Sinnimos Maleato de bronfeniramina y clorhidrato de seudoefedrina; Maleato de bronfeniramina y sulfato de seudoefedrina; Pseudoefedrina y bronfeniramina Categora teraputica Antihlstamnlco/descongestlonante Uso Alivio temporal de congestin nasal, rinorrea, estornudos, prurito oftlmico y epfora; tambin mejora la expulsin de secreciones nasales o sinusales. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Pasa a la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a bronfeniramina, pseudoefedrina o cualquier componente de la frmula; Inhibidores de la monoaminooxldasa, hipertensin grave, arteriopata coronaria grave. Advertencias Algunos productos pueden contener benzoato de sodio; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, dificultad respiratoria, respiracin jadeante, distuncln del SNC (que Incluye convulsiones y hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; evitar el uso en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Usar con cuatela en pacientes con hipertensin leve o moderada, cardiopata, arritmias, diabetes mellitus, enfermedades tiroideas, asma, glaucoma e hipertrofia prosttica. Reacciones adversas Vase monografa de Pseudoefedrina en la pgina 1326. Bronfeniramina: Cardiovasculares: palpitaciones Sistema nervioso central: excitabilidad paradjica, sopor, mareo, cefalea, fiebre, nerviosismo, depresin Dermatolgicas: exantema, fotosensibilidad, angiedema Endocrinas y metablicas: ganancia ponderal Gastrointestinales: nusea, anorexia, xerostoma, hlperexla, diarrea, dolor abdominal Hepticas: hepatitis Neuromusculares y esquelticas: mialgias, parestesias
BRONFENIRAMINA Y PSEUDOEFEDRINA Respiratorias: broncoespasmo, epistaxis, espesamiento de secreciones bronquiales Interacciones medicamentosas Vase monografa de Pseudoefedrina en la pgina 1326. Bronfeniramina: puede causar sedacin adicional con otros depresores del SNC; puede producir efectos anticolinrgicos aditivos; inhibidores de la MAO Farmacodinamia Vase monografa de Pseudoefedrina en la pgina 1326. Bronfeniramina: Efecto mximo: 3 a 9 h Duracin: vara con la formulacin Farmacocintica Vase monografa de Pseudoefedrina en la pgina 1326. Bronfeniramina: Metabolismo: extenso, en el hgado Vida media: 12 a 34 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 2 a 5 h Eliminacin: en la orina, como metabolitos inactivos Dosificacin usual Oral; Recomendaciones del fabricante: Elxir para nios, contra resfriado y alergia: Nios de 6 a 12 aos: 10 mL (30 mg de pseudoefedrina) cada 4 h Nios > 12 aos y adultos: 20 mL (60 mg de pseudoefedrina) cada 4 h Jarabe: Nios de 2 a 6 aos: 2.5 mL (22.5 mg de pseudoefedrina) cuatro veces al da Nios > 6 aos y adultos: 5 mL (45 mg de pseudoefedrina) cuatro veces al da Otro esquema posolgico para nios: la dosis puede variar con el componente de pseudoefedrina: Lactantes < 2 aos: 4 mg/kg/da divididos en fracciones cada 6 h Nios de 2 a 5 aos: 15 mg cada 6 h; dosis mxima: 60 mg/24 h Nios de 6 a 12 aos: 30 mg cada 6 h o 60 mg de producto de liberacin prolongada cada 12 h; dosis mxima: 120 mg/24 h Nios > 12 aos y adultos: 30 a 60 mg cada 6 h o 120 mg del producto de liberacin prolongada cada 12 h; dosis mxima: 240 mg/24 h Administracin Oral: administrar con alimentos Interaccin con pruebas de Resultados falsos positivos con el mtodo EMIT para anfetaminas. Informacin para ei paciente Puede causar sopor y disminuir la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. Es posible que ocasione reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a ia luz solar puede causar quemaduras intensas, erupciones, enrojecimiento o prurito); evitar la exposicin directa a la luz solar. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Cpsulas, de liberacin prolongada: Bromfenex: 12 mg de maleato de bronfeniramina y 120 mg de clorhidrato de pseudoefedrina Bromfenex'^ PD: 6 mg de maleato de bronfeniramina y 60 mg de clorhidrato de pseudoefedrina Histex SR: 10 mg de maleato de bronfeniramina y 120 mg de clorhidrato de pseudoefedrina Lodrane 24D: 12 mg de maieato de bronfeniramina y 90 mg de clorhidrato de pseudoefedrina Cpsulas, de liberacin sostenida: Brovex SR: 9 mg de maleato de bronfeniramina y 90 mg de clorhidrato de pseudoefedrina Touro Aliergy: 5.75 mg de maleato de bronfeniramina y 60 mg de clorhidrato de pseudoefedrina Elxir: Children's Dimetapp Elixir Cold & Aliergy: 1 mg de maleato de bronfeniramina y 15 mg de clorhidrato de pseudoefedrina por 5 mL (240 mL) [sin alcohol; contiene benzoato de sodio; sabor uva] [DSC] Dimaphen: 1 mg de maleato de bronfeniramina y 15 mg de clorhidrato de pseudoefedrina por 5 mL (120 mL, 480 mL) Lquido: 4 mg de maleato de bronfeniramina y 60 mg de clorhidrato de pseudoefedrina por 5 mL (480 mL) Brotapp: 1 mg de maleato de bronfeniramina y 15 mg de clorhidrato de pseudoefedrina por 5 mL (120 mL, 240 mL, 480 mL) [sabor uva] (Contina)
BUDESONIDA
Bronfeniramina y pseudoefedrina (Contina)

Lodrane: 4 mg de maleato de bronfeniramina y 60 mg de clorhidrato de pseudoefedrina por 5 mL (480 mL) [sin alcohol, sin colorante, sin azcar; sabor cereza] LoHist LQ: 4 mg maleato de bronfeniramina y 60 mg de clorhidrato de pseudoefedrina por 5 mL (480 mL) [sabor cereza] Lquido oral [gotas]: AccuHist: 1 mg de maleato de bronfeniramina y 12.5 mg de clorhidrato de pseudoefedrina por 1 mL (30 mL) [sin azcar; sabor cereza] Bromhist NR: 1 mg de maleato de bronfeniramina y 12.5 mg de clorhidrato de pseudoefedrina por 1 mL (30 mL) [sabor cereza] Bromhist Pediatric: 1 mg de maleato de bronfeniramina y 15 mg de clorhidrato de pseudoefedrina por 1 mL (30 mL) [sabor cereza] LoHist PD: 1 mg de maleato de bronfeniramina y 12.5 mg de clorhidrato de pseudoefedrina por 1 mL (30 mL) [sabor cereza] Solucin: Bromaline: 1 mg de maleato de bronfeniramina y 15 mg de clorhidrato de pseudoefedrina por 5 mL (120 mL, 480 mL) [sin alcohol; contiene benzoato de sodio; sabor uva] Jarabe: Andehist NR: 4 mg de maleato de bronfeniramina y 45 mg de sulfato de pseudoefedrina por 5 mL (473 mL) [sabor frambuesa] Bromaxefed RF: 4 mg de maleato de bronfeniramina y 45 mg de clorhidrato de pseudoefedrina por 5 mL (120 mL, 480 mL) [sin alcohol; sabor cereza] Sildec: 4 mg de maleato de bronfeniramina y 45 mg de clorhidrato de pseudoefedrina por 5 mL (480 mL) [sabor cereza] Tabletas de liberacin prolongada: Lodrane 12D: 6 mg de maleato de bronfeniramina y 45 mg de clorhidrato de pseudoefedrina [sin colorante] LoHist 12D: 6 mg de maleato de bronfeniramina y 45 mg de clorhidrato de pseudoefedrina Tabletas de liberacin sostenida: 6 mg de maleato de bronfeniramina y 45 mg de clorhidrato de pseudoefedrina BTX-A vase Toxina botulnica tipo A en la pagina 1495
Budesonida
Informacin relacionada Asma en la pagina 1875 Categora teraputica Agente antiinflamatorio; Antiasmtico; Corticosteroide inhalado, oral; Corticosteroide nasal; Corticosteroide ora!; Corticosteroide suprarrenal; Glucocorticoide Uso Intranasal: Nios y adultos: tratamiento de rinitis alrgica estacional o perenne Adultos: rinitis perenne no alrgica Nebulizacin: nios de 12 meses a 8 aos: teraputica de mantenimiento y profilaxia de asma bronquial; no est indicada para aliviar broncoespasmo agudo Oral: tratamiento de la enfermedad de Crohn activa leve o moderada de leon, coion ascendente o ambos; mantenimiento de la remisin (hasta por tres meses) de enfermedad de Crohn leve o moderada de leon, colon ascendente o ambos Inhalacin oral: control a largo plazo de asma bronquial persistente; NO est indicada para aliviar broncoespasmo agudo; tambin indicado en sujetos con asma bronquial que necesitan corticosteroides orales (la inhalacin puede disminuir o eliminar la necesidad de corticosteroides orales despus de un tiempo) Factor de riesgo para el embarazo Pulmicort Respules y Turbuhaler y Rhinocort Aqua: B; Entocort: C Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la budesonida o cualquier componente de la frmula. Pulmicort Respules y Pulmicort Turbuhaler: tratamiento primario de estado asmtico u otros episodios agudos de asma bronquial, que requieren medidas teraputicas intensivas. Advertencias Inhalacin y nebulizacin oral: se informan muertes por disfuncin o insuficiencia suprarrenal en asmticos durante el uso de corticosteroides sistmicos o despus de cambiar de corticosteroides sistmicos a esferoides en aerosol; puede ser necesario que transcurran meses para la recuperacin completa de la funcin hipotalmica-hipofisaria-suprarrenal (HHS); los pacientes que reciben dosis altas de corticosteroides sistmicos (p. ej., adultos que toman > 20 mg de prednisona al da)
BUDESONIDA quiz estn dentro de la categora de mayor riesgo; durante este periodo de supresin HHS, los corticosteroides en aerosol no aportan la actividad glucocorticoide o mineralocorticoide sistmica necesaria para tratar a quienes necesitan dosis para situaciones de estrs (p. ej., pacientes bajo estrs considerable como traumatismo, intervenciones quirrgicas o infecciones, u otras alteraciones relacionadas con prdida intensa de electrlitos). Cuando se utilizan en dosis elevadas puede ocurrir supresin HHS; el uso junto con corticosteroides inhalados o sistmicos (aun en das alternos) puede agravar el riesgo de supresin HHS. Puede presentarse insuficiencia renal aguda por su suspensin abrupta despus de uso prolongado o con estrs; la suspensin y retiro de los corticosteroides debe hacerse con cuidado; los pacientes con supresin del eje HHS pueden requerir dosis de glucocorticosteroides sistmicos antes, durante y despus de estrs inusual (p. ej., ciruga). Puede ocurrir inmunosupresin; ios pacientes pueden ser ms susceptibles a infecciones; evitar la exposicin a varicela y sarampin. Puede ocurrir broncoespasmo despus del uso de medicamentos inhalados contra asma (vase Informacin adicional). Oral: puede ocurrir supresin de! eje HHS; es posible que la supresin suprarrenal surja cuando se cambia de la presentacin sistmica del corticosteroide a budesonida oral (a causa de su menor biodisponibilidad); la disminucin paulatina o la interrupcin del uso de los corticosteroides sistmicos deben realizarse con gran cuidado (podra ser necesario vigilar la funcin corticosuprarrenal); los pacientes con supresin del eje HHS pueden necesitar dosis mayores de glucocorticoides sistmicos antes, durante y despus de estrs inusual (p. ej., intervencin quirrgica). Puede presentarse inmunosupresin; los pacientes pueden ser ms susceptibles a infecciones; evitar la exposicin a varicela y sarampin. Precauciones Evitar dosis mayores de las recomendadas; pueden ocurrir supresin de la funcin HHS y del crecimiento lineal (p. ej., reduccin de la velocidad de crecimiento), disminucin de la densidad mineral sea o hipercorticismo (sndrome de Cushing). Ajustar a la dosis ms baja efectiva. El ritmo de crecimiento puede reducirse cuando se administran corticosteroides a pacientes peditricos, aun en las dosis recomendadas por las vas oral, inhalada, nebulizada o intranasal (vigilar el crecimiento). El uso de las presentaciones oral, por inhalacin, nebulizacin o nasal de budesonida en vez de corticosteroides sistmicos puede desenmascarar alergias (como eccema o rinitis) que estaban controladas por los corticosteroides sistmicos. Emplear la presentacin oral de budesonida con cautela en personas con hipertensin, tuberculosis, osteoporosis, diabetes mellitus, enfermedad pptica ulcerosa, glaucoma, cataratas o antecedentes familiares de glaucoma o diabetes mellitus; utilizar !a presentacin oral con cautela y considerar la disminucin de la dosis en pacientes con cirrosis heptica. Usar con extrema cautela budesonida inhalada en pacientes con tuberculosis pulmonar, infecciones sistmicas no tratadas o herpes ocular simple. En raras ocasiones se presentan hipertensin infraocular, glaucoma o cataratas con corticosteroides inhalados. Reacciones adversas Cardiovasculares: edema facial Sistema nervioso central: nerviosismo, migraa, insomnio, fatiga, mareo, cefalea, fiebre, amnesia Dermatolgicas: exantema, prurito, dermatitis por contacto Endocrinas y metablicas: supresin HHS, hipopotasemia, estado cushingoide, ganancia ponderal Gastrointestinales: xerostoma, disgeusia, irritacin gastrointestinal, nusea, dolor abdominal, vmito, diarrea Hematolgicas: leucocitosis, prpura Locales: irritacin, ardor o ulceracin nasal; faringitis, proliferacin de Candida en boca, faringe o narinas Neuromusculares y esquelticas: detencin del crecimiento, fracturas, mialgias, artralgias, disminucin de la densidad mineral sea Oculares: conjuntivitis ticas: otitis media Respiratorias: tos, epistaxis, sibilancias, anosmia, disfona, infeccin respiratoria, rinitis, sinusitis Diversas: inmunosupresin, reacciones anafiactoides (raras) Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. Ketoconazoi, itraconazol, cimetidina, claritromicina, eritromicina, ritonavir, indinavir, saquinavir u oros inhibidores de la CYP3A4 pueden aumentar los niveles sricos de budesonida (usar con precaucin con todas las presentaciones de budesonida; vigilar signos de hipercorticismo; considerar reducir la dosis de budesonida oral); es posible que ocurran interacciones similares a las de otros corticosteroides; puesto que la disolucin de la cubierta de las cpsulas orales depende del pH (Contina)
BUDESONIDA
Budesonida
(Contina)
(vase Informacin adicional), los frmacos que cambian el pH gastrointestinal pueden alterar la absorcin de las cpsulas de budesonida. Interaccin con alimentos La comida rica en grasas prolonga 2.5 h el tiempo hasta alcanzar la concentracin mxima, pero no modifica la magnitud de la absorcin despus de recibir budesonida oral; el jugo de toronja intensifica en grado significativo la absorcin. Estabilidad Cpsulas: almacenar a temperatura ambiente en un recipiente perfectamente cerrado Inhalador nasal: utilizar el contenido en un lapso no mayor de seis meses despus de abrir el recipiente; no almacenar en sitios muy hmedos; no almacenar ni utilizar en un medio caliente o ante flama directa Nebulizacin: almacenar la suspensin para inhalacin oral en forma vertical y a temperatura ambiente (19 a 25C); no refrigerar ni congelar; no mezclar con otros medicamentos; una vez abierto el sobre de aluminio, la suspensin es estable durante dos semanas si se protege de la luz; devolver la fraccin de la suspensin sin usar al recipiente de aluminio para protegerla de la luz; utilizar a la brevedad el material sobrante del recipiente abierto Inhalador oral: conservar seco y limpio; almacenar a temperatura ambiente de 19 a 25C Mecanismo de accin Controla la tasa de sntesis de protenas, disminuye la migracin de polimoronucleares y fibroblastos; revierte la permeabilidad capilar y estabiliza las membranas lisosmicas, con lo cual evita o controla la inflamacin. Farmacodinamia Las acciones clnicas se deben a su efecto local directo y no a absorcin sistmica. Inicio de accin: Inhalacin bucal; inhalador nasal: 24 h Aerosol nasal: 10 h Nebulizacin (para control de los sntomas de asma): dos a ocho das Efecto mximo: Aerosol nasal: dos semanas Nebulizacin: cuatro a seis semanas Inhalacin bucal: una o dos semanas o ms Duracin del efecto luego de interrumpir la administracin: intranasal: varios das Farmacocintica Absorcin: Aerosoi intranasal: 34% de la dosis aplicada llega a la circulacin general Inhalacin oral: 39% de la dosis medida llega a la circulacin general Distribucin: V : Nios 4 a 6 aos: 3 L/kg Adultos: - 200 L 2.2 a 3.9 L/kg Unin a protenas: 85 a 90% Metabolismo: el frmaco se metaboliza extensamente en el hgado con participacin de la isoenzima CYP3A del citocromo P450, hasta generar dos grandes metabolitos: 16a-hidroxiprednisolona y 6B-hidroxibudesonida; ambos tienen una actividad < 1% del compuesto original Biodisponibilidad: Nebulizacin: nios 4 a 6 aos: 6%; Nota: ei rea bajo la curva de la dosis nica de 1 mg fue similar a una sola dosis de 2 mg en adultos sanos Oral: ~ 10% (un gran efecto de primer paso); Nota: la biodisponibilidad despus de ia ingestin es 2.5 veces mayor en sujetos con cirrosis heptica Vida media: Nios de 4 a 6 aos: 2.3 h Nios de 10 a 14 aos: 1.5 h Adultos: 2 a 3.6 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 30 a 600 min Eliminacin: 60 a 66% de la dosis se excreta por rones en forma de metabolitos; el frmaco original no se identifica en la orina Depuracin: Nios de 4 a 5 aos: 0.5 L/min (~ 50% mayor que en adultos sanos despus de ajuste por peso) Adultos: 0.9 a 1.8 L/min Dosificacin usual Intranasal: nios > 6 y adultos: Suspensin para nebulizacin nasal (32 pg/nebulizacin): inicial: dos nebulizaciones (una nebulizacin a travs de cada narina) una vez al da (64 pg/ da); la dosis puede aumentarse si es necesario
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Dosis mxima: Nios < 12 aos: cuatro nebulizaciones (dos nebulizaciones/nanna) una vez a! da (128 ug/da) Nios > 12 aos y adultos: ocho nebulizaciones (cuatro nebulizaciones/narina) una vez al da (256 pg/da) Nebulizacin: suspensin para inhalacin oral: la dosis se ajusta hasta la mnima eficaz una vez controlado el asma: Recomendaciones del fabricante: nios 12 meses a 8 aos: Personas pretratadas con broncodilatadores solos: inicia!: 0.25 mg dos veces al da o 0.5 mg una vez al da; dosis mxima: 0.5 mg/da Personas pretratadas con corticosteroides inhalados: inicial: 0.25 mg dos veces al da o 0.5 mg una vez al da; dosis mxima: 1 mg/da Personas pretratadas con corticosteroides orales: inicial: 0.5 mg dos veces al da o 1 mg una vez a! da; dosis mxima: 1 mg/da Nios sintomticos que no mejoraron con frmacos no esteroideos contra el asma: inicial: pueden considerarse 0.25 mg una vez al da Oral: Nios: en un estudio retrospectivo con 62 nios (edad promedio: 14.1 2.5 aos; lmites: 9.5 a 18 aos) se utiliz budesonida oral en dosis de 0.45 mg/kg/da (dosis mxima: 9 mg/da) para tratar la enfermedad de Crohn leve o moderada (vase Levine, 2002); se necesitan ms investigaciones Adultos: Enfermedad de Crohn activa (tratamiento): 9 mg una vez al da en la maana durante < 8 semanas; el ciclo de ocho semanas puede repetirse si reaparecen sntomas de enfermedad de Crohn activa; Nota: al cambiar a los pacientes de la formulacin oral de prednisona a la de budesonida es importante no interrumpir repentinamente el uso del primer esferoide; la fase de disminucin progresiva debe comenzar al mismo tiempo que la administracin de budesonida Mantenimiento de la remisin: despus del tratamiento de la enfermedad activa y el control de los sntomas (ndice de actividad de enfermedad de Crohn < 150) administrar 6 mg una vez al da hasta por tres meses; si los sntomas siguen controlados a los tres meses, disminuir en forma paulatina ia dosis hasta la suspensin total; continuar la dosis de remisin > 3 meses no proporciona un beneficio sustancial Inhalacin oral: Nota: es importante ajustar las dosis de modo que se use la mnima eficaz una vez controlado el asma. Las recomendaciones del fabricante son: Nios > 6 aos: Pretratados con broncodilatadores solos o con corticosteroides inhalados: inicial: 200 pg (un disparo) dos veces al da; dosis mxima: 400 ug (dos disparos) dos veces al da Tratados con corticosteroides orales: inicial: 400 ug (dos disparos) dos veces al da (dosis mxima) Adultos: Pretratados con broncodilatadores solos: inicial: 200 a 400 ug (uno o dos disparos) dos veces al da; dosis mxima: 400 pg (dos disparos) dos veces al da Tratados con corticosteroides inhalados: inicial: 200 a 400 pg (uno o dos disparos) dos veces al da; dosis mxima: 800 pg (cuatro disparos) dos veces al da Tratados con corticosteroides orales: inicial: 400 a 800 pg (dos a cuatro disparos) dos veces al da; dosis mxima: 800 ug (cuatro disparos) dos veces al da Lineamientos de los NIH para el asma (NAEPP, 2002) Nebulizacin [administrar una vez al da o en dosis fraccionadas dos veces al da]: Nios: < 12 aos: Dosis baja: 0.5 mg/da Dosis media: 1 mg/da Dosis alta: 2 mg/da Inhalacin oral [administrar en fracciones dos veces al da]: Nios < 12 aos: Dosis baja: 200 a 400 pg/da (uno o dos disparos/da) Dosis media: 400 a 800 pg/da (dos a cuatro disparos/da) Dosis alta: > 800 pg/da (> 4 disparos/da) Nios > 12 aos y adultos: Dosis baja: 200 a 600 pg/da (uno a tres disparos/da) Dosis media: 600 a 1 200 pg/da (tres a seis disparos/da) Dosis alta: > 1 200 pg/da (> 6 disparos/da) Ajuste de dosis en disfuncin heptica moderada o grave: oral: valorar en busca
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de signos y sntomas de hipercorticismo; considerar disminucin de la dosis (Contina)
BUDESONIDA
Budesonida
(Contina)
Administracin Aerorsol intranasal: limpiar la cavidad nasal sonndose antes de usarlo; agitar el contenedor con suavidad antes de emplearlo Nebulizacin: agitar suavemente con un movimiento circular antes de utilizarlo. Administrar slo con un nebulizador de aire comprimido: no emplear nebulizador ultrasnico; usar la velocidad adecuada de flujo y administrar con la mascarilla o la boquilla del tamao apropiado; evitar la exposicin de los ojos al medicamento nebulizado Oral: puede administrarse sin tomar en cuenta los alimentos; no masticar, triturar, romper o abrir la cpsula; deglutirla entera; no administrar con jugo de toronja Inhalador oral: no agitar el inhalador, no usarlo con espaciador Parmetros para vigilancia Vigilar el crecimiento en pacientes peditricos; administracin por inhalacin oral e intranasal: revisar las membranas mucosas en busca de signos de micosis. Informacin para el paciente Notificar al mdico si ei cuadro en tratamiento persiste o empeora; no disminuir las dosis ni interrumpir ei uso sin aprobacin del mdico; evitar la exposicin a varicela o sarampin; si ocurre, solicitar orientacin mdica de inmediato; el frmaco puede ocasionar sequedad bucal Nebulizacin: enjuagar la boca despus del tratamiento y lavar la cara despus de utilizar mascarilla para disminuir el riesgo de candidiasis bucal y los efectos de los corticosteroides en la piel Oral: no tomar jugo de toronja ni consumir la fruta Inhalador bucal: enjuagar la boca despus de la inhalacin para disminuir el riesgo de candidiasis oral; informar al mdico la ocurrencia de dolor, lceras o lesiones en la cavidad bucal. Aparece una marca roja en la pantalla indicadora de la presentacin con polvo para inhalacin oral cuando quedan < 20 dosis Informacin adicional Si ocurre broncoespasmo despus del uso del inhalador oral puede emplearse un broncodilatador de accin rpida; suspender los corticosteroides por inhalacin bucal e iniciar tratamiento crnico alternativo. Ei dispositivo de suspensin para inhalacin oral expulsa budesonida en forma de un polvo fino. Un estudio de 12 semanas en lactantes (n = 141; 6 a 12 meses) que recibieron nebulizaciones de budesonida (0.5 mg o 1 mg una vez al da) comparadas con placebo mostr supresin del crecimiento lineal dependiente de la dosis de budesonida; adems, aunque el promedio de los cambios en comparacin con la basal no indic supresin suprarrenal inducida por budesonida, seis lactantes que la recibieron tuvieron niveles subnormales de cortisol estimulado en la semana 12. Los nios y adolescentes (n = 18; 6 a 15 aos) que recibieron nebulizaciones de budesonida de 1 y 2 mg dos veces al da mostraron disminucin significativa de la excrecin urinaria de cortisol; esta reduccin no se observ con 1 mg/da (dosis mxima recomendada). Se desconocen los efectos a largo plazo del uso crnico de la nebulizacin de budesonida sobre los procesos inmunolgicos o de desarrollo de las vas respiratorias superiores, boca y pulmones. Las cpsulas de budesonida contienen granulos en una matriz de etilcelulosa; los granulos estn recubiertos con un polmero de cido metacrlico para protegerlos de la disolucin en el estmago; el recubrimiento se disuelve en pH > 5.5 (pH duodenal); la matriz de etilcelulosa controla la liberacin del producto activo por un mecanismo dependiente del tiempo (hasta que el frmaco llega al leon y la porcin ascendente del colon). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas, con capa entrica: Entocort EC: 3 mg Polvo para disparos oral: Pulmicort Flexhaler: 90 pg/disparo (165 mg) [administra ~ 80 pg/disparo; 60 dosis] Pulmicort Flexhaler: 180 pg/disparo (225 mg) [administra 160 pg/disparo; 120 dosis] Pulmicort Turbuhaler: 200 pg/disparo (104 g) [administra 160 pg/disparo; 200 dosis medidas] Pulmicort Turbuhaler: 100 pg/disparo [administra 200 dosis medidas]; 200 pg/ disparo [administra 200 dosis medidas]; 400 pg/disparo [administra 200 dosis medidas] Suspensin, intranasal [aerosol]: Rhinocort Aqua: 32 pg/disparo (8.6 g) [120 dosis medidas] 246
BUMETANIDA Suspensin para nebulizacin: Pulmicort Respules: 0.25 mg/2 mL (30s), 0.5 mg/2 mL (30s) Referencias
B u d e s o n d e (Entocort E C ) for C r o h n ' s D i s e a s e . Med Leu Drugs Ther. 2 0 0 2 ; 4 4 ( 1 1 2 2 ) : 6 - 8 . Expert P a n e l R e p o r t 2. G u i d e l i n e s f o r t h e D i a g n o s i s a n d M a n a g e m e n t of A s t h m a . Clinical Practice Guidelines. National Insttutes of H e a l t h , National Heart, L u n g , a n d B l o o d Institute. N I H P u b l i c a t i o n N o . 9 4 - 4 0 5 1 . Abril, 1 9 9 7 . L e v i n e A, B r o i d e E, Stein M, et a l . E v a l u a t i o n of Oral B u d e s o n i d e for T r e a t m e n t of Mild a n d M o d r a t e E x a c e r b a t i o n s of C r o h n ' s D i s e a s e in C h i l d r e n . J Pediatr. 2 0 0 2 ; 1 4 0 ( 1 ) : 7 5 - 8 0 . National A s t h m a E d u c a t i o n a n d P r e v e n t i o n P r o g r a m . Expert P a n e l R e p o r t : G u i d e l i n e s for the D i a g n o s i s a n d M a n a g e m e n t of A s t h m a U p d a t e on S e l e c t e d T o p i c s - 2 0 0 2 . J Aliergy Clin immunol. 2 0 0 2 ; 1 1 0 ( 5 Suppl):S141-219. S z e f l e r S J . A R e v i e w of B u d e s o n i d e Inhalation S u s p e n s i n in the T r e a t m e n t of P e d i a t r i c A s t h m a . Pharmacotherapy. 2 0 0 1 ;21 ( 2 ) : 1 9 5 - 2 0 6 .
Bumetanida
Informacin relacionada Agentes antihipertensivos segn su clase en ia pgina 1650 Categora teraputica Agente antihipertensivo; Diurtico de asa Uso Tratamiento del edema secundario a insuficiencia cardiaca congestiva o enfermedades hepticas o renales, inclusive sndrome nefrtico; tambin puede utilizarse sola o en combinacin con antihipertensivos en el tratamiento de la hipertensin. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la bumetanida o cualquier componente de la frmula; anuria o azoemia en aumento; coma heptico; depiecin electroltica intensa (hasta que la condicin mejore o se corrija). Advertencias Los diurticos de asa son potentes; dosis excesivas pueden originar diuresis abundante, con prdida de lquidos y electrlitos; se requieren supervisin mdica minuciosa y valoracin de las dosis. La inyeccin contiene alcohol benclico, que puede causar reacciones alrgicas en individuos susceptibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad en potencia letal en recin nacidos ("sndrome de jadeo"); el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, dificultad respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas; evitar o usar con cautela la inyeccin en recin nacidos. Estudios in vitro del suero de varios recin nacidos en estado crtico mostraron que la bumetanida tiene gran capacidad para desplazar la bilirrubina; es mejor no administrarla a recin nacidos en riesgo de kerncterus; el riesgo de efecto ototxico es mayor con su administracin IV rpida, insuficiencia renal, dosis excesivas y empleo concomitante de otros productos ototxicos. Precauciones Usar con cautela en pacientes con cirrosis; la alergia a las sulfonamidas puede ocasionar hipersensibilidad cruzada con bumetanida. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, dolor torcico Sistema nervioso central: mareo, cefalea, encefalopata, vrtigo Dermatolgicas: exantema, prurito, urticaria Endocrinas y metablicas: hiperglucemia, hipopotasemia, hipocloremia, hpomagnesemia, hiponatremia, hiperuricemia Gastrointestinales: clico, nusea, vmito, diarrea, dolor abdominal, xerostoma Hematolgicas: trombocitopenia (rara) Hepticas: elevacin de enzimas hepticas Neuromusculares y esquelticas: debilidad, calambres, dolor artrtico ticas: efectos ototxicos (con administracin IV rpida) Renales: disminucin de la excrecin de cido rico e incremento de creatinina srica, azoemia Interacciones medicamentosas Disminucin de la presin arterial si se combina con otros antihipertensivos e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) (a veces se necesita disminuir las dosis de uno o ambos agentes); indometacina y probenecid pueden disminuir el efecto de bumetanida; menor excrecin de litio; frmacos ototxicos (antibiticos aminoglucsidos, cisplatino). La colestiramina puede disminuir su absorcin. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; fotosensible; si se expone a la luz puede asumir un color anormal. Mecanismo de accin Inhibe la reabsorcin de sodio y cloro en la porcin ascendente del asa de Henle y el tbulo renal proximal, lo cual interfiere con el (Contina) 247
BUMETANIDA
Bumetanida
(Contina)
sistema de cotransporte de unin a cloro e incrementa la excrecin de agua, sodio, cloro, magnesio, calcio y fosfato. Farmacodinamia Inicio de accin: Oral, IM: 30 a 60 min IV: en cuestin de minutos Efecto mximo: Oral, IM: 1 a 2 h IV: 15 a 30 min Duracin: Oral: 4 a 6 h IV: 2 a 3 h Farmacocintica Distribucin: V : recin nacidos y lactantes: 0.26 a 0.39 L/kg Unin a protenas: 95% Recin nacidos: 97% Metabolismo: el metabolismo parcial ocurre en el hgado Biodisponibilidad: 72 a 96% Vida media: Recin nacidos prematuros y de trmino: 6 h (intervalo: hasta 15 h) Lactantes < 2 meses: 2.5 h Lactantes 2 a 6 meses: 1.5 h Adultos: 1 a 1.5 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 0.5 a 2 h Eliminacin: el frmaco se excreta sin cambios en la orina (45%); biliar, fecal (2%) Depuracin: Recin nacidos prematuros y de trmino: 0.2 a 1.1 mL/kg/min Lactantes < 2 meses: 2.17 mL/kg/min Lactantes de 2 a 6 meses: 3.8 mL/kg/min Adultos: 2.9 + 0.2 mL/kg/min Dosificacin usual Oral, IM, IV:
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Recin nacidos (vase Advertencias): 0.01 a 0.05 mg/kg/dosis cada 24 a 48 h Lactantes y nios: 0.015 a 0.1 mg/kg/dosis cada 6 a 24 h (dosis mxima: 10 mg/ da) Adultos: Edema: Oral: 0.5 a 2 mg/dosis (dosis mxima: 10 mg/da) una o dos veces al da IM, IV: 0.5 a 1 mg/dosis; puede repetirse en un iapso de 2 a 3 h hasta dos dosis, si es necesario (dosis mxima: 10 mg/da) Infusin IV continua: 0.9 a 1 mg/h Hipertensin: oral: 0.5 a 2 mg divididos en dos fracciones diarias; dosis mxima: 5 mg/da Administracin Oral: administrar con alimentos para disminuir la irritacin gastrointestinal Parenteral: administrar sin dilucin adicional mediante inyeccin IV directa en 1 a 2 min; para infusin IV intermitente, diluir en soluciones de glucosa al 5%, Ringer lactato o salina normal, e infundir durante 5 min; para infusin continua, diluir en solucin de glucosa al 5% hasta obtener una concentracin final de 0.024 mg/mL Parmetros para vigilancia Presin arterial, electrlitos en suero, funcin renal, diuresis. Informacin para el paciente Puede causar sequedad bucal. Informacin adicional Vigilar con gran cuidado a los pacientes con funcin heptica deficiente porque a menudo necesitan dosis ms bajas; a veces se requieren dosis mayores en personas con funcin renal deficiente para obtener la misma respuesta teraputica; 1 mg de bumetanida tiene una potencia equivalente aproximada a 40 mg furosemida. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: 0.25 mg/mL (2 mL, 4 mL, 10 mL) [contiene alcohol benclico] Tabletas: 0.5 mg, 1 mg, 2 mg Referencias
C h o b a n i a n A V , B a k r i s G L , Black HR, e t a l . T h e S e v e n t h R e p o r t o f the Joint N a t i o n a l C o m m i t t e e o n P r e v e n t i o n , D e t e c t i o n , E v a l u a t i o n , a n d T r e a t m e n t of High B l o o d P r e s s u r e : T h e J N C 7 Report. JAMA. 2003;289(19):2560-72. W e l l s T G . T h e P h a r m a c o l o g y a n d T h e r a p e u t i c s of Diuretics in t h e Pediatric Patient. Pediatr Clin North Am. 1990;37(2):463-504.
BUPIVACANA
Bupivacana
Sinnimos Clorhidrato de bupivacana Categora teraputica Anestsico local inyectable Uso Anestsico local (inyectable) para bloqueo de nervios perifricos, infiltracin y bloqueos simptico, caudal o epidural y retrobulbar. Factor de riesgo para ei embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a clorhidrato de bupivacana, otros anestsicos amdicos o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); no es recomendable para anestesia regional IV (bloqueo de Bier); anestesia por bloqueo paracervical en obstetricia (su empleo se relaciona con bradicardia y muerte fetales); concentracin de 0.75% en anestesia obsttrica. Advertencias Se informan convulsiones por efectos txicos sistmicos que conducen a paro cardiaco, al parecer despus de la inyeccin IV involuntaria; algunos productos contienen sulfitos, que pueden causar reacciones alrgicas en personas susceptibles; no utilizar soluciones que contienen conservadores para bloqueo caudal o epidural. Los lactantes pueden correr mayor riesgo de efectos txicos por bupivacana porque la glucoprotena acida alfa-,, ia principal protena srica a la que se liga el frmaco, se encuentra en concentraciones menores que en nios de mayor edad; las infusiones epidurales deben administrarse con gran cautela en lactantes y bajo vigilancia estrecha; la intensificacin de los efectos txicos puede minimizarse si se limita la duracin de la infusin a < 48 h (McCIoskey, 1992). Disminuir la dosis para infusin epidural en pacientes con trastornos convulsivos o mayor riesgo de convulsiones (p. ej., con desequilibrio de electrlitos) (Berde, 1992). Precauciones Usar con cautela en individuos con hepatopata y disfuncn cardiovascular; si se utiliza para anestesia epidural, se recomienda administrar una dosis de prueba para valorar la reaccin del paciente. Reacciones adversas Cardiovasculares: paro cardiaco, hipotensin, bradicardia, palpitaciones Sistema nervioso central: cefalea, inquietud, ansiedad, mareo, convulsiones Dermatolgicas: prurito, edema angioneurtico Gastrointestinales: nusea, vmito Neuromusculares y esquelticas: debilidad Oculares: visin borrosa ticas: tnitus Respiratorias: apnea, estornudos Diversas: reacciones de hipersensibilidad Interacciones medicamentosas Las interacciones se relacionan con el uso de bupivacana en combinacin con adrenalina; vase la monografa de Adrenalina en la pgina 87. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; proteger de la luz las soluciones que contienen adrenalina; cuando se mezclan 0.4375 mg/mL de bupivacana con 0.6875 pg/mL de adrenalina y 1.25 pg/mL de fentanil, ia mezcla es estable en refrigeracin durante 20 das y, a temperatura ambiental, 48 h; la mezcla de 625 1 250 pg/mL de bupivacana con sulfato de morfina a razn de 100 500 ug/mL en solucin salina normal es estable durante 72 h a temperatura ambiente. Mecanismo de accin Bloquea el inicio y la conduccin de impulsos nerviosos al disminuir la permeabilidad de la membrana neuronal a los iones de sodio, lo que inhibe la despolarizacin y resulta en bloqueo de la conduccin. Farmacodinamia Inicio de accin anestsica: depende de la dosis total, concentracin y va de administracin, pero en trminos generales se observa en 4 a 10 min Duracin: 1.5 a 8.5 h (segn la va de administracin) Farmacocintica Distribucin: V : Lactantes: 3.9 2 L/kg Nios: 2.7 0.2 L/kg Unin a protenas: 84 a 95% Metabolismo: heptico Vida media: Recin nacidos: 8.1 h Adultos: 2.7 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: bloqueos caudal, epidural o de nervios perifricos: 30 a 45 min Eliminacin: pequeas cantidades de anestsico original (~ 6%) se excretan en orina Depuracin: Lactantes: 7.1 3.2 mL/kg/min (Contina)
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BUPRENORFINA
Bupivacana
(Contina)
Nios: 10 0.7 mL/kg/min Dosificacin usual La dosis vara segn el procedimiento, profundidad de la anestesia, vascularidad de los tejidos, duracin de la anestesia y condiciones del paciente. Bloqueo caudal (con o sin adrenalina, sin conservadores): Nios: 1 a 3.7 mg/kg Adultos: 15 a 30 mL al 0.25 0.5% Bloqueo epidural, sin conservadores (distinto a bloqueo caudal): Nios: 1.25 mg/kg/dosis Adultos: 10 a 20 mL al 0.25, 0.5 0.75% Bloqueo de nervios perifricos: dosis de 5 mL al 0.25 0.5% (12.5 a 25 mg); dosis mxima: 400 mg/da Bloqueo de nervios simpticos: 20 a 50 mL de solucin al 0.25% (sin adrenalina) Infusin epidural (caudal o lumbar) continua (la Informacin en recin nacidos, lactantes y nios es limitada): Dosis de impregnacin: 2 a 2.5 mg/kg (0.8 a 1 mL/kg de bupivacana al 0.25% ) Dosis para Infusin: vase el cuadro Dosis para infusin de bupivacana
Edad Recin nacidos y lactantes < 4 meses Lactantes > 4 meses y nios Adultos Dosis Dosis (con solucin a) 0 . 2 5 % ) 0.08 a 0.1 mLVkg/h Dosis (con solucin al 0 . 1 2 5 % ) 0.16 a 0.2 m L / k g / h Dosis (con solucin al 0 . 0 5 % ) 0.4 a 0.5 m L / k g / h
0.2 a 0.25 m g / k g / h
0.4 a 0.5 m g / k g / h 5 a 2 0 mg/h
0.16 a 0.2 m L / k g / h 2 a 8 mL/h
0 . 3 2 a 0.4 m L / k g / h 4 a 16 m L / h
0.8 a 1 m L / k g / h 10 a 4 0 m L / h
Administracin Las soluciones que contienen conservadores no deben usarse para bloqueos epidurales o caudales; para infusin epidural puede emplearse diluida con solucin salina normal o sin diluir, intervalo de referencia Toxicidad: 2 a 4 ug/mL (aunque algunos expertos sugieren que la rapidez con que los niveles sricos aumentan permite predecir mejor la aparicin de efectos txicos que la cifra real; Scott, 1975) Informacin para el paciente El paciente puede experimentar prdida temporal de la sensibilidad y actividad motora, por lo general en la mitad inferior del cuerpo, despus de anestesia epidural caudal o lumbar. Informacin adicional Para infusin epidural lenta, las dosis menores de bupivacana pueden ser eficaces si se utilizan en combinacin con analgsicos narcticos. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, solucin, como clorhidrato [sin conservadores]: al 0.25% [2.5 mg/mL] (10 mL, 20 mL, 30 mL, 50 mL); al 0.5% [5 mg/mL] (10 mL, 20 mL, 30 mL); al 0.75% [7.5 mg/mL] (10 mL, 20 mL, 30 mL) Marcaine Spnal: al 0.75% [7.5 mg/mL] (2 mL) [en glucosa al 8.25%] Sensorcaine -MPF Spinal: al 0.75% [7.5 mg/mL] (2 mL) [en glucosa al 8.25%] Inyeccin, solucin, como clorhidrato: Mrcame, Sensorcaine: al 0.25% [2.5 mg/mL] (50 mL); al 0.5% [5 mg/mL] (50 mL) [contiene metilparabeno] Referencias
s
B e r d e C B . C o n v u l s i o n s A s s o c i a t e d With Pediatric R e g i o n a l A n e s t h e s i a . Anesth Analg. 1 9 9 2 ; 7 5 ( 2 ) : 1 6 4 - 6 . D e s p a r m e t J , M e i s t e l m a n C , Barre J , e t al. C o n t i n u o u s E p i d u r a l Infusin o f B u p i v a c a i n e for P o s t o p e r a t i v e Pain Relief in C h i l d r e n . Anesthesiology. 1 9 8 7 ; 6 7 ( 1 ) : 1 0 8 - 1 0 . Luz G, I n n e r h o f e r P, B a c h m a n n B, et a l . B u p i v a c a i n e P l a s m a C o n c e n t r a t i o n s D u r i n g C o n t i n u o u s E p i d u r a l A n e s t h e s i a in Infants a n d C h i l d r e n . Anesth Analg. 1 9 9 6 ; S 2 { 2 ) : 2 3 1 - 4 . M c C I o s k e y J J , H a u n S E , D e s h p a n d e J K . B u p i v a c a i n e Toxicity S e c o n d a r y t o C o n t i n u o u s C a u d a l E p i d u r a l Infusin in C h i l d r e n . Anesth Analg. 1 9 9 2 ; 7 5 ( 2 ) : 2 8 7 - 9 0 . S c o t t D B . Evaluation of Clinical T o l e r a n c e of Local A n a e s t h e t i c A g e n t s . Br J Anaesth. 1 9 7 5 ; 4 7 : 3 2 8 - 3 1 .
Buprenorfina
Sinnimos Clorhidrato de buprenorfina Categora teraputica Agonista parcial de opiceos; Analgsico narctico Uso Inyeccin: manejo de dolor moderado o intenso Tabletas sublinguales: tratamiento de dependencia de opioides
BUPRENORFINA Restricciones Inyeccin: C-V/C-lll; tabletas: O-l11 Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la buprenorfina o cualquier componente de la frmula. Advertencias Puede presentarse depresin respiratoria; usar con cautela y reducir ia dosis en pacientes con depresin respiratoria preexistente, disminucin de la reserva respiratoria, hipoxia, hipercapnia, enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC) significativa o cor pulmonale, as como en quienes reciben medicamentos con efectos depresores del SNC o de la respiracin; es posible que la depresin respiratoria no se revierta con naloxona; puede requerirse ventilacin mecnica. Puede causar depresin del SNC; advertir a los pacientes acerca del posible deterioro de la agudeza mental o la coordinacin fsica (vase Informacin para el paciente). Pueden ocurrir interacciones con otros medicamentos que actan en el SNC (vase Interacciones medicamentosas). Es posible que surja dependencia fsica y psicolgica; la suspensin abrupta despus de uso prolongado puede dar como resultado sntomas de abstinencia (Nota: en comparacin con los agonistas totales de opiceos, la abstinencia de buprenorfina puede ser ms leve y de inicio tardo). La actividad antagonista de narcticos de la buprenorfina puede precipitar un sndrome agudo de abstinencia en individuos con dependencia a opiceos. Se informan hepatitis y otras alteraciones hepticas (vase Reacciones adversas) en quienes reciben buprenorfina para el tratamiento de la dependencia de opiceos; es posible que la infeccin con hepatitis viral, el uso concomitante de frmacos con potencial hepatotxico, las anormalidades preexistentes de enzimas hepticas y el empleo continuado de frmacos contribuyeran a las anormalidades hepticas. Se refieren tambin reacciones de hipersensibilidad aguda y crnica. Los pacientes ambulatorios pueden experimentar hipotensin ortosttica. Precauciones Usar con cautela en pacientes con lesin craneal; aumento de la presin intracraneal; depresin del SNC; coma; psicosis txica; convulsiones; patologa abdominal aguda; enfermedad de la va biliar, pancreatitis; insuficiencia renal, respiratoria o heptica grave; hipotiroidismo; enfermedad de Addison; estenosis uretral, hipertrofia prosttica; alcoholismo agudo; deiirium tremens, cifoescoliosis; en nios o pacientes debilitados. La seguridad y eficacia de la inyeccin en nios < 2 aos, y de las tabletas sublinguales en nios < 16 aos, an no se establecen. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, bradicardia, taquicardia, hipertensin, bloqueo de Wenckebach, hipotensin ortosttica Sistema nervioso central: sedacin, mareo, vrtigo, depresin del SNC, cefalea, confusin, euforia, fatiga, nerviosismo, depresin, habla balbuceante, ensoacin, psicosis, ansiedad, insomnio Dermatolgicas: prurito, exantema, urticaria Gastrointestinales: nusea, vmito, constipacin, xerostoma, dolor abdominal, dispepsia Genitourinarias: retencin urinaria Hepticas: tabletas sublinguales: elevacin de enzimas hepticas, hepatitis con ictericia, hepatitis citoltica, insuficiencia heptica, necrosis heptica, sndrome hepatorrenal, encefalopata heptica Locales: reaccin en el sitio de la inyeccin Neuromusculares y esquelticas: debilidad, parestesias Oculares: miosis, dipiopa, anormalidades visuales, visin borrosa ticas: tnitus Respiratorias: depresin respiratoria, hipoventilacin, disnea, cianosis Diversas: dependencia fsica y psicolgica, diaforesis, reacciones de hipersensibilidad, edema angioneurtico, choque anafilctico Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. Los depresores del SNC pueden potenciar los efectos adversos de la buprenorfina sobre ese sistema; es posible que ocurran colapso respiratorio y cardiovascular con el uso concomitante de diacepam; el abuso IV (autoinyeccin de tabletas de buprenorfina trituradas) con benzodiacepinas se relaciona con coma y muerte; el empleo con inhibidores de la MAO puede aumentar sus efectos adversos (usar con cautela); los inhibidores de la enzima CYP3A4, como agentes antimicticos azoles (p. ej., ketoconazol), antibiticos macrlidos (p. ej., eritromicina) e inhibidores de proteasa (p. ej., ritonavir), pueden incrementar los niveles sricos o efectos de la buprenorfina (vigilar de cerca y ajustar la dosis de buprenorfina si es necesario); los inductores de la enzima CYP3A4 (p. ej., carbamacepina, fenitona, rifampicina) pueden disminuir los niveles sricos o el efecto de la buprenorfina (vigilar de cerca y ajustar la dosis de buprenorfina si es necesario). (Contina)
BUPRENORFINA
Buprenorfina
(Contina)
Estabilidad Inyeccin: proteger de la exposicin al calor excesivo > 40C o la exposicin prolongada a la luz Tableta sublingual: almacenar a temperatura ambiente de 25C Mecanismo de accin Se fija a los receptores de opiceos en el SNC, lo que causa inhibicin de las vas ascendentes del dolor y altera la percepcin y la respuesta a ste; produce depresin generalizada del SNC. Puede clasificarse como un agonista parcial con actividad tanto agonista como antagonista (es decir, agonista parcial en el receptor opioide mu y antagonista en el receptor opioide kappa). Cuando se usa segn el uso autorizado, la buprenorfina acta como un agonista clsico del receptor mu (como la morfina). Estudios in vitro demuestran una velocidad de disociacin muy baja del receptor mu, lo que puede explicar la duracin ms prolongada de la accin de buprenorfina (en comparacin con la morfina), la falta de capacidad para pronosticar la reversibilidad de los antagonistas de opiceos y el nivel bajo de dependencia fsica aparente. Farmacodinamia IM: Inicio de accin: 15 min Efecto mximo: 1 h Duracin: > 6 h Farmacocintica Distribucin: se distribuye en la leche materna en concentraciones mayores a las dei plasma materno V: Recin nacidos prematuros 27 a 32 semanas de gestacin (SDG) (n = 11) (promedio + DE): 6.2 + 2.1 L/kg ' Nios de 4 a 7 aos {n = 10) (promedio + DE): 3.2 + 2 L/kg Unin a protenas: 96% principalmente a globulinas alfa y beta Metabolismo: heptico, mediante N-desalqulacn (en el metabolito activo norbuprenorfina) y glucuronidacin; la norbuprenorfina tambin experimenta glucuronidacin; se han encontrado otros dos metabolitos no identificados; amplio efecto de primer paso Vida media: IV: Recin nacidos prematuros 27 a 32 SDG (n = 11) (promedio DE): 20 8 h Adultos: 2.2 h Sublingual: adultos: 37 h Eliminacin: 30% de la dosis se excreta en la orina ( 1 % como frmaco sin cambios; 9.4% como frmaco conjugado; 2.7% como norbuprenorfina y 1 1 % como norbuprenorfina conjugada) y 69% en las heces (33% como frmaco sin cambios, 5% como frmaco conjugado, 2 1 % como norbuprenorfina y 2% como norbuprenorfina conjugada) Depuracin: relacionada con el flujo sanguneo heptico Recin nacidos prematuros 27 a 32 SDG (n = 11): 0.23 0.07 L/kg/h Nios de 4 a 7 aos: 3.6 1.1 L/kg/h Adultos: 0.78 a 1.32 L/kg/h Dosificacin usual La dosis debe ajustarse para obtener el efecto apropiado. Usar la mitad de la dosis en pacientes con depresin respiratoria preexistente, disminucin de la reserva pulmonar, hipoxia, hipercapnia, EPOC significativa o cor pulmonaie, as como en aquellos que reciben medicamentos que tienen efectos depresores del SNC y la respiracin. Dolor moderado o intenso: Nios de 2 a 12 aos: IM, inyeccin IV lenta: 2 a 6 pg/kg cada 4 a 6 h; Nota: 3 ug/ kg/dosis es la recomendacin ms estudiada (vase Referencias); no todos los nios tienen velocidad de depuracin mayor que los adultos; algunos nios pueden requerir intervalos de dosificacin de 6 a 8 h; observar los efectos clnicos para establecer el intervalo de dosificacin adecuado Nios > 13 aos y adultos: IM, inyeccin IV lenta: inicial: pacientes que nunca han recibido opiceos: 0.3 mg cada 6 a 8 h segn se necesite; la dosis inicial (hasta 0.3 mg) puede repetirse una vez despus de 30 a 60 min, si se requiere clnicamente; Nota: en adultos, en ocasiones se requieren dosis nicas de hasta 0.6 mg administradas IM Dependencia de opioides: nios > 16 aos y adultos: sublingual: Nota: no iniciar la induccin con buprenorfina hasta observar signos claros y objetivos de abstinencia (de otra manera sta se precipitara) Induccin: intervalo objetivo: 12 a 16 mg/da (las dosis usadas en un estudio de induccin fueron de 8 mg el primer da, seguidas de 16 mg el segundo da; otros estudios lograron la induccin en el transcurso de 3 a 4 das). El tratamiento debe iniciarse por lo menos 4 h despus de la itima administracin de herona o de un opioide de accin corta, de preferencia cuando aparezcan los primeros
d
BUPRENORFINA Y NALOXONA signos de abstinencia. El ajuste de dosis hasta obtener el efecto clnico debe realizarse tan pronto como sea posible, para evitar sntomas innecesarios de abstinencia Mantenimiento: Nota: los pacientes deben cambiar a un producto de combinacin de buprenorfina y naloxona para mantenimiento y teraputica no supervisada; dosis objetivo inicial: 12 a 16 mg/da; despus ajustara con incrementos o decrementos de 2 a 4 mg hasta una dosis que suprima de manera adecuada la abstinencia de opioides; intervalo usual: 4 a 24 mg/da Administracin Oral: sublingual: colocar la tableta bajo la lengua hasta que se disuelva; no deglutirla. Si se necesitan dos o ms tabletas por dosis, todas deben colocarse bajo la lengua al mismo tiempo o de dos en dos; las dosis subsiguientes deben tomarse siempre de la misma manera para asegurar su biodisponibilidad adecuada Parenteral: IM: administrar mediante inyeccin IM profunda IV: administrar lentamente, durante por lo menos 2 min Parmetros para vigilancia Alivio del dolor, frecuencia respiratoria, estado mental, presin arterial; enzimas hepticas (bsales y peridicas) con las tabletas sublinguales. Informacin para el paciente Puede causar sopor e impedir la realizacin de actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; puede causar hipotensin postural (usar con cautela cuando se cambia de posicin desde acostado a sentado o de pie); evitar el consumo de alcohol, sedantes, benzodiacepinas, tranquilizantes y antidepresivos; informar al mdico acerca del empleo de otros medicamentos de prescripcin o que se venden sin receta. Puede causar dependencia; usarlo tal como se indic; no aumentar la dosis ni la frecuencia; no suspenderla en forma abrupta; la dosis debe disminuirse de modo paulatino para evitar sntomas de abstinencia. Puede causar sequedad de boca. Informacin adicional Dosis equianalgsicas (parenteral): 0.3 mg de buprenorfina = 10 mg de morfina; la buprenorfina tiene una duracin de accin ms prolongada que la morfina Los sntomas de sobredosis incluyen depresin respiratoria y del SNC, pupilas puntiformes, hipotensin y bradicardia; el tratamiento es de apoyo; la naloxona puede tener efectos limitados en la reversin de la depresin respiratoria; el doxapram se utiliza tambin como estimulante respiratorio. Se refieren sntomas de abstinencia en recin nacidos (que incluyen temblor, agitacin, hipertona y mioclonas) de mujeres que reciban tabletas de buprenorfina sublingual durante el embarazo; el inicio de los sntomas vari desde el primero hasta los ocho das de vida y la mayor parte de ellos se present desde el primer da de vida; tambin se informan casos raros de convulsiones (con un caso de apnea y bradicardia). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Disponible como clorhidrato de buprenorfina; la dosis en miligramos se refiere a la base. Inyeccin, solucin: 0.3 mg/mL (1 mL) Tabletas, sublinguales: 2 mg, 8 mg Referencias
Barrett DA, S i m p s o n J , Rutter N , e t a l . T h e P h a r m a c o k i n e t i c s a n d Physiological Effects o f B u p r e n o r p h i n e Infusin in P r e m a t u r e N e o n a t e s . Br J Clin Pharmaco!. 1 9 9 3 ; 3 6 ( 3 ) : 2 1 5 - 9 . H a m u n e n K , O l k k o l a K T , M a u n u k s e l a E L . C o m p a r i s o n o f t h e V e n t i l a t o r y Effects o f M o r p h i n e a n d B u p r e n o r p h i n e in C h i l d r e n . Acta Anaesthesiol Scand. 1 9 9 3 ; 3 7 ( 5 ) : 4 4 9 - 5 3 . M a u n u k s e l a E L , K o r p e l a R, O l k k o l a K T . C o m p a r i s o n of B u p r e n o r p h i n e With M o r p h i n e in t h e T r e a t m e n t of P o s t o p e r a t i v e P a i n in C h i l d r e n . Anesth Anatg. 1 9 8 8 ; 6 7 ( 3 ) : 2 3 3 - 9 . M a u n u k s e l a E L , K o r p e l a R, O l k k o l a KT. D o u b l e - B l i n d , M u l t i p l e - D o s e C o m p a r i s o n of B u p r e n o r p h i n e a n d M o r p h i n e in P o s t o p e r a t i v e Pain of C h i l d r e n . Br J Anaesth. 1 9 8 8 ; 6 0 ( 1 ) : 4 8 - 5 5 . O l k k o l a K T , Leijala M A . M a u n u k s e l a E L . Paediatric Ventilatory Effects o f M o r p h i n e a n d B u p r e n o r p h i n e R e v i s i t e d . Paedia.tr Anaesth. 1 9 9 5 ; 5 ( 5 ) : 3 0 3 - 5 . O l k k o l a KT, M a u n u k s e l a E L , K o r p e l a R. P h a r m a c o k i n e t i c s of I n t r a v e n o u s B u p r e n o r p h i n e in C h i l d r e n . Br J Clin PharmacoL 1 9 8 9 ; 2 8 ( 2 ) : 2 0 2 - 4 .
Buprenorfina y naloxona
Sinnimos Clorhidrato de buprenorfina y clorhidrato dihidratado de naloxona; Clorhidrato dihidratado de naloxona y clorhidrato de buprenorfina; Naloxona y clorhidrato de buprenorfina Categora teraputica Agonista parcial de opiceos; Analgsico narctico Uso Tratamiento de la dependencia de opiceos. Restricciones C-lll Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Buprenorfina: se excreta en la leche materna/no se recomienda. (Contina)
BUPRENORFINA Y NALOXONA
Buprenorfina y naloxona (Contina)

Contraindicaciones Hipersensibilidad a buprenorfina, naloxona o cualquier componente de la frmula. Advertencias Puede presentarse depresin respiratoria; usar con cautela y reducir la dosis en pacientes con depresin respiratoria preexistente, disminucin de la reserva respiratoria, hipoxia, hipercapnia, enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC) significativa o cor pulmonale, as como en quienes reciben medicamentos con efectos depresores del SNC o de la respiracin; es posible que la depresin respiratoria no se revierta con naloxona; puede requerirse ventilacin mecnica. Puede causar depresin del SNC; advertir a los pacientes acerca del posible deterioro de la agudeza mental o la coordinacin fsica (vase Informacin para el paciente). Pueden ocurrir interacciones con otros medicamentos que actan en el SNC (vase Interacciones medicamentosas). Es posible que surja dependencia fsica y psicolgica; su suspensin abrupta despus de uso prolongado puede dar como resultado sntomas de abstinencia (Nota: en comparacin con los agonistas totales de opiceos, la abstinencia de buprenorfina puede ser ms leve y de inicio tardo). La actividad antagonista de narcticos de la buprenorfina puede precipitar un sndrome agudo de abstinencia en individuos con dependencia a opiceos. Es posible que la naloxona precipite sntomas de abstinencia intensos en adictos a opiceos cuando se administra antes de que los efectos de tales frmacos cedan, o por error, a travs de la va parenteral. La combinacin de buprenorfina y naloxona est indicada para la teraputica de mantenimiento en estos pacientes, pero no debe usarse para la induccin. La buprenorfina oral no est aprobada para el tratamiento del dolor. Se informan hepatitis y otras alteraciones hepticas (vase Reacciones adversas) en quienes reciben buprenorfina para el tratamiento de la dependencia de opiceos; es posible que la infeccin con hepatitis viral, el uso concomitante de frmacos con potencial hepatotxico, ias anormalidades preexistentes de enzimas hepticas y el empleo continuado de frmacos contribuyeran a las anormalidades hepticas. Se refieren tambin reacciones de hipersensibilidad aguda y crnica. Los pacientes que deambulan pueden experimentar hipotensin ortosttica. Precauciones Usar con cautela en pacientes con lesin craneal; aumento de la presin intracraneal; depresin del SNC; coma; psicosis txica; convulsiones; patologa abdominal aguda; enfermedad de la va. biliar, pancreatitis; insuficiencia renal, respiratoria o heptica grave; hipotiroidismo; enfermedad de Addison; estenosis uretral, hipertrofia prosttica; alcoholismo agudo; delirium tremens, cifoescoliosis; en nios o pacientes debilitados. La seguridad y eficacia de la inyeccin en nios < 2 aos, y de las tabletas sublinguales en nios < 16 aos, an no se establecen. Reacciones adversas Vanse las monografas de Buprenorfina en la pgina 250 y Naloxona en ia pgina 1118. Interacciones medicamentosas Vase la monografa de Buprenorfina en la pgina 250. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente de 25 C. Mecanismo de accin Vanse las monografas de Buprenorfina en la pgina 250y Naloxona en la pgina 1118. Farmacocintica Vanse las monografas de Buprenorfina en ia pgina 250 y Naloxona en ia pgina 1118 . Absorcin: la absorcin del producto combinado vara entre los pacientes que usan la presentacin sublingual, pero la variabilidad en el paciente es baja. Dosificacin usual La dosis debe ajustarse para lograr el efecto adecuado. Dependencia de opiceos: > 16 aos: sublingual: Induccin: Nota: el producto combinado (buprenorfina y naloxona) no se recomienda para la induccin; el tratamiento inicial debe comenzarse con tabletas sublinguales de buprenorfina (vase la monografa de Buprenorfina en ia pgina 250) Mantenimiento: Nota: los pacientes deben cambiar a la combinacin de buprenorfina y naloxona para el mantenimiento y ia teraputica no supervisada; dosis objetivo inicial: 12 a 16 mg/da (con base en el contenido de buprenorfina); despus, ajustar la dosis en incrementos/decrementos de 2 a 4 mg hasta que suprima de forma adecuada la abstinencia de opiceos; intervalo usual: 4 a 24 mg/da Administracin Oral: sublingual: colocar la tableta bajo la lengua hasta que se disuelva; no deglutirla. Si se necesitan dos o ms tabletas por dosis, todas deben colocarse bajo la lengua al mismo tiempo o de dos en dos; las dosis subsiguientes deben tomarse siempre de la misma manera para asegurar la biodisponibilidad. Parmetros para vigilancia Sntomas de abstinencia, frecuencia respiratoria, estado mental, presin arterial, enzimas hepticas (bsales y peridicas).
BUSPIRONA Informacin para el paciente Puede causar sopor e impedir la realizacin de actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; puede causar hipotensin postural (usar con cauteia cuando se cambia de posicin desde acostado a sentado o de pie); evitar el consumo de alcohol, sedantes, benzodiacepinas, tranquilizantes y antidepresivos; informar al mdico acerca del empleo de otros medicamentos de prescripcin o que se venden sin receta. Puede causar dependencia; usarlo tal como se indic; no aumentar la dosis ni la frecuencia; no suspenderla en forma abrupta; la dosis debe disminuirse de modo paulatino para evitar sntomas de abstinencia. Puede causar sequedad de boca. informacin adicional Las tabletas sublinguales contienen una proporcin libre de buprenorfinamaloxona de 4:1. Se agrega naloxona a la frmula para disminuir el potencial de abuso mediante la trituracin y disolucin de las tabletas en agua, y su uso para inyeccin (lo que precipita abstinencia grave en pacientes dependientes de opiceos). Los sntomas de sobredosis incluyen depresin respiratoria y del SNC, pupilas puntiformes, hipotensin y bradicardia; el tratamiento es de apoyo; la naloxona puede tener efectos limitados en la reversin de la depresin respiratoria; el doxapram se utiliza tambin como estimulante respiratorio. Se refieren sntomas de abstinencia en recin nacidos (que incluyen temblor, agitacin, hipertona y mioclonas) de mujeres que reciban tabletas de buprenorfina sublingual durante el embarazo; el inicio de los sntomas vari desde el primero hasta los ocho das de vida y la mayor parte de ellos se present desde el primer da de vida; tambin se informan casos raros de convulsiones (con un caso de apnea y bradicardia). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Disponible como clorhidrato de buprenorfina y dihidrato de naloxona; los miligramos se refieren a buprenorfina y naloxona base. Tabletas, sublinguales: 2 mg de buprenorfina y 0.5 mg de naloxona; 8 mg de buprenorfina y 2 mg de naloxona [sabor lima-iimn]
BusPIRona
Informacin relacionada Sndrome serotoninrgico en la pgina 1938 Sinnimos Clorhidrato de buspirona Categora teraputica Agente ansioltico Uso Tratamiento de trastornos de ansiedad. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la buspirona o cualquier componente de la frmula. A d v e r t e n c i a s No usar en forma concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o' en un lapso de 10 das tras haber utilizado estos ltimos, porque la presin arterial puede incrementarse de manera significativa. Precauciones Usar con cautela en pacientes con disfuncin heptica o renal; no se recomienda su empleo en casos de insuficiencia heptica o renal grave; la buspirona no previene ni trata la abstinencia por benzodiacepinas o sedantes hipnticos. Reacciones adversas Cardiovasculares: dolor torcico, taquicardia Sistema nervioso central: mareo, sensacin de inestabilidad, cefalea, fatiga, inquietud, confusin, insomnio, pesadillas, sedacin (cerca de 33% de la observada con benzodiacepinas), desorientacin, excitacin, fiebre, estado soporoso (ms frecuente si se administran > 20 mg/da), acatisia; se inform posible deterioro psictico en dos casos peditricos (vase Soni, 1992) Dermatolgicas: exantema, urticaria Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, flatulencia, xerostoma Hematolgicas: raras: leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia Neuromusculares y esquelticas: debilidad muscular, hipoestesia Oculares: visin borrosa ticas: tnitus Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. Su empleo junto con inhibidores de la MAO puede causar incremento significativo de ia presin arterial; es posible que el alcohol o cualquier otro depresor del SNC intensifique sus efectos adversos; la buspirona puede aumentar los niveles de haloperidol en sangre; tambin puede desplazar la digoxina de las protenas sricas; fluoxetina; el empleo con warfarina puede prolongar el tiempo de protrombina; eritromicina, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, diltiacem, (Contina)
BUSPIRONA
BusPIRona (Continua)
verapamil y otros inhibidores de CYP3A4 pueden incrementar los niveies sricos de buspirona (la dosis de esta ltima debe disminuirse). Cuando se utiliza con diltiacem, la buspirona puede incrementar ios niveles sricos de nordiacepam; es posible que el cido acetilsaiiclico aumente y que el fluracepam disminuya os niveles sricos de buspirona libre; rifampicina, fenitona, fenobarbitai, carbamacepina, dexametasona y otros inductores de CYP3A4 pueden disminuir los niveles sricos de buspirona (tal vez sea necesario ajustar las dosis de esta ltima). Interaccin con alimentos Es posible que los alimentos retrasen su absorcin, disminuyan el efecto del metabolismo de primer paso e incrementen su biodisponibilidad; el jugo de toronja puede incrementar mucho las concentraciones de buspirona. Estabilidad Proteger el frmaco de la luz; almacenar a temperatura ambiente. Mecanismo de accin Disminuye la descarga espontnea de las neuronas centrales que contienen serotonina, al unirse de manera selectiva a los receptores presinpticos 5 - H T y actuar como agonista a ese nivel; posee actividad agonista parcial (agonista/antagonista mixta) en los receptores posinpticos 5-HT A; no se fija a receptores de benzodiacepinas-cido gammaaminobutrico; se une a receptores tipo 2 de dopamina; puede tener otros efectos en otros sistemas neurotransmisores. La buspirona muestra actividad "ansioltica selectiva" y no posee los efectos anticonvulsivantes, miorrelajantes ni sedantes de las benzodiacepinas; tiene poca capacidad para inducir dependencia, crear tolerancia o reacciones de abstinencia.
1 A 2
Farmacodinamia Inicio de accin: dos semanas Efecto mximo: tres o cuatro semanas, hasta cuatro a seis semanas Farmacocintica Absorcin: rpida y completa, pero su biodisponibilidad est limitada por un efecto intenso de primer paso; slo 1.5 a 13% (promedio: 4%) de la dosis oral alcanza la circulacin general sin cambios Unin a protenas: 86% Metabolismo: heptico, por oxidacin (por accin en la isoenzima de CYP3A4 del citocromo P450) en varios metabolitos, que incluyen 1-pirimidiniipiperacina (que tiene 25% de la actividad de la buspirona) Vida media: adultos: promedio: 2 3 h; se prolonga en disfuncin renal o heptica Eliminacin: 29 a 63% se excreta en la orina (sobre todo en la forma de metabolitos) Dosificacin usual Oral: Nios y adolescentes: trastornos de ansiedad: la informacin disponible es escasa; la dosis an no se define. En un estudio piloto con 15 nios de 6 a 14 aos (promedio: 10 aos) con trastornos de ansiedad mixtos se usaron dosis iniciales diarias de 5 mg; las dosis se individualizaron con incrementos de 5 mg/da cada semana segn era necesario, hasta llegar a una dosis mxima de 20 mg/da en dos fracciones. La dosis promedio necesaria fue de 18.6 mg/da (Simen, 1994). Algunos autores (Carrey, 1996; Kutcher, 1992), con base en su experiencia clnica, recomiendan dosis mayores (15 a 30 mg/da en dos fracciones). En un estudio abierto de 25 pacientes prepberes hospitalizados (promedio de edad: 8 + 1.8 aos; intervalo: 5 a 11 aos) con sntomas de ansiedad y comportamiento moderadamente agresivo se usaron dosis diarias iniciales de 5 mg; se ajustaron en incrementos de 5 a 10 mg cada tres das (en un lapso de tres semanas) hasta llegar a una dosis mxima de 50 mg/da; las dosis > 5 mg/da se administraron en dos fracciones al da; el uso de buspirona se suspendi en 25% de los nios porque la agresin y la agitacin se intensificaron o porque surgi mana; dosis ptima promedio (n = 19): 28 mg/da; intervalo: 10 a 50 mg/da; mediana: 30 mg/ da (Pfeffer, 1997). En dos estudios de seis semanas de duracin controlados con placebo en nios y adolescentes (n = 559; edad: 6 a 17 aos) con trastornos de ansiedad generalizados se valoraron dosis de 7.5 a 30 mg dos veces al da (15 a 60 mg/da); no se identificaron diferencias significativas entre buspirona y placebo respecto a los sntomas del trastorno de ansiedad generalizado (vase ei inserto del empaque) Adultos: inicial: 7.5 mg dos veces al da; aumentar 5 mg/da cada dos o tres das segn se necesite, hasta un mximo de 60 mg/da; dosis usual: 20 a 30 mg/da en dos o tres fracciones. Nota: para pacientes que reciben simultneamente inhibidores de CYP3A4 del citocromo P450 se recomienda disminuir la dosis de buspirona (p. ej., 2.5 mg dos veces al da en quienes reciben eritromicina; 2.5 mg al da para quienes reciben itraconazol o nefazodona); en caso de nuevos ajustes de la dosificacin hay que basarse en la valoracin clnica Ajuste de dosis en disfuncin renal: disfuncin renal leve o moderada: no se necesita disminuir la dosis
BUSULFN Pacientes con anuria: disminuir 25 a 50% la dosis; se necesitan ms estudios al respecto Administracin Oral: administrar en forma consistente en relacin con los alimentos (siempre con alimento o siempre en ayunas); puede administrarse con alimentos para disminuir las molestias gastrointestinales; tener cautela si se administra con jugo de toronja; no consumir grandes volmenes de este ltimo (vase Interacciones con alimentos). Parmetros para vigilancia Estado mental, signos y sntomas de ansiedad, funcin heptica y renal. Informacin para el paciente No consumir alcohol ni grandes volmenes de jugo de toronja;' puede causar sopor y entorpecer la realizacin de actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; puede ocasionar sequedad de boca. Informacin adicional Es un frmaco que no se ajusta al uso "por razn necesaria" (PRN) o en la angustia situacional breve; la buspirona tiene igual potencia que el diacepam (miligramo por miligramo) en el tratamiento de la ansiedad; sin embargo, a diferencia de este ltimo, su inicio de accin es muy lento (vase Farmacodinmica). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas, como clorhidrato: 5 mg, 7.5 mg, 10 mg, 15 mg, 30 mg Referencias
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Busulfn
Informacin relacionada Compatibilidad de quimioterpicos y medicamentos para mantenimiento en la pgina 1723 Potencial emetgeno de agentes quimioterpicos en ia pgina 1722 Sinnimos 1,4-butanediol dimetansulfonato; NSC-750 Categora teraputica Agente antineoplsico alquilante Uso Leucemia mieloctica crnica (LMC); componente de regmenes de condicionamiento mieloablativos antes de trasplante de mdula sea (TMO) en leucemias, linfomas y tumores slidos peditricos refractarios. Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/contraindicado. Contraindicaciones Hipersensibilidad al busulfn o cualquier componente de la frmula; ineficacia despus de ciclos previos; no utilizar durante embarazo o lactancia. Advertencias La FDA recomienda diversos mtodos para la manipulacin y disposicin adecuadas de los frmacos antineoplsicos; suspender el empleo de busulfn si ocurren efectos txicos en pulmones; el frmaco es potencialmente carcingeno; se informan cnceres y leucemias agudas en individuos que recibieron busulfn; ste se relaciona con insuficiencia ovrica, que incluye falla para alcanzar la pubertad. Mielosupresin profunda con granulocitopenia, trombocitopenia y anemia graves son los eventos adversos graves ms frecuentes cuando se usa busulfn en dosis altas como rgimen de acondicionamiento. Se informan convulsiones en pacientes que reciben dosis altas de busulfn. Debe iniciarse teraputica anticonvulsivante profilctica antes del tratamiento con busulfn en dosis altas. Los valores de ABC altos de busulfn (> 1 500 umol/min) pueden relacionarse con incremento del riesgo de desarrollar enfermedad heptica venoociusiva (EHV). Los pacientes que recibieron radioterapia previa, > 3 ciclos de quimioterapia, o trasplante de clulas madre pueden estar en mayor riesgo de desarrollar EHV. De los pacientes que desarrollaron EHV, 40% muri. Precauciones Puede inducir hipoplasia profunda de mdula sea; disminuir la dosis en pacientes con mielosupresin; usar con extrema cautela en personas que en fecha reciente recibieron otros mielosupresores o radioterapia; emplear con cautela (Contina)
BUSULFN
Busulfn
(Contina)
en sujetos con antecedente de trastornos convulsivos, traumatismo craneoenceflico o que reciben otros productos epileptgenos. Reacciones adversas Cardiovasculares: taponamiento cardiaco (informado en un pequeo nmero de pacientes con talasemia que recibieron busulfn y ciclofosfamida como parte de un rgimen de acondicionamiento para TMO), edema, taquicardia Sistema nervioso central: mareo, convulsiones, fiebre, escalofros, insomnio, confusin, alucinaciones Dermatolgicas: hiperpigmentacin, alopecia, exantema, urticaria Endocrinas y metablicas: sndrome similar a Addison (hiperpigmentacin, consuncin, hipotensin), hiperuricemia, ginecomastia, atrofia testicular, amenorrea, infertilidad, hiperglucemia, hipomagnesemia, hipopotasemia Gastrointestinales: nusea, vmito, mucositis, diarrea, dolor abdominal, constipacin, leo, anorexia, pancreatitis Genitourinarias: cistitis hemorrgica Hematolgicas: mielosupresin con cifras mnimas en 14 a 21 das para leucopenia y trombocitopenia; anemia, anemia aplsica, trombosis Hepticas: insuficiencia heptica, enfermedad heptica venooclusiva (7.7 a 12% con busulfn en dosis altas), hiperbilirrubinemia, necrosis hepatocelular, ascitis Oculares: visin borrosa, catarata subcapsular, adelgazamiento corneal Respiratorias: fibrosis pulmonar (puede ocurrir 4 meses a 10 aos despus del inicio del tratamiento), disnea Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A3/4 dei citocromo P450. Tioguanina (puede intensificar los efectos hepatotxicos); itraconazol (puede disminuir en 25% ia depuracin del busulfn e incrementar los efectos txicos de este ltimo); la fenitona disminuye 15% el rea bajo la curva en plasma de busulfn; es posible que el acetaminofn disminuya la eliminacin del busulfn. Interaccin con alimentos No se cuenta con datos claros o confiables sobre el efecto de los alimentos en la biodisponibilidad del busulfn. Estabilidad Almacenar las tabletas a temperatura ambiente. Almacenar las ampolletas intactas en el refrigerador; la solucin diluida del frmaco es estable hasta 8 h a temperatura ambiente; la infusin IV debe completarse en un lapso mximo de 8 h. Si se diluye en solucin salina normal, la solucin es estable durante 12 h en refrigeracin, pero hay que completar la infusin en un lapso de 12 h. Mecanismo de accin Interfiere con la funcin normal del ADN mediante alquilacin de nuclefilos intracelulares, y establecimiento de enlaces cruzados en las cadenas de dicho cido nucleico. Farmacocintica Absorcin: oral: 70% Distribucin: entra a lquido cefalorraqudeo, saliva, placenta e hgado V : nios: 0.64 L/kg Unin a protenas: 32 a 55% Metabolismo: extenso en el hgado, por conjugacin con glutatin Vida media: Nios: 2.5 h Adultos: 2.3 a 3.6 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 1 a 2 h Eliminacin: 10 a 50% se excreta en la orina como metabolitos; 1% se excreta sin cambios en orina en un lapso de 24 h; la tasa de depuracin plasmtica total es dos a cuatro veces mayor en nios que en adultos Depuracin: Nios: 3.37 mL/kg/min Adultos: 2.52 mL/kg/min (intervalo: 1.49 a 4.31 mL/kg/min) Dosificacin usual Consltense protocolos individuales; la dosis debe basarse en el peso corporal ideal: Nios: Oral: Induccin de la remisin de LMC: 0.06 a 0.12 mg/kg una vez al da o 1.8 a 4.6 mg/m /da una vez al da; ajustar la dosis para mantener un recuento de leucocitos > 40 000/mm ; suspender el busulfn si el recuento es < 20 000/ mm Rgimen para acondicionamiento ablativo de mdula sea para TMO: 1 mg/kg/ dosis cada 6 h por 16 dosis Rgimen para trasplante de clulas madre hematopoyticas: nios < 6 aos: 40 mg/m /dosis cada 6 h por 16 dosis IV: rgimen de acondicionamiento para TMO o trasplante de clulas madre de sangre perifrica, con dosis altas: con base en el peso corporal real: < 12 kg: 1.1 mg/kg/dosis cada 6 h por 16 dosis durante cuatro das consecutivos
d 2 3 3 2
BUSULFN > 12 kg: 0.8 mg/kg/dosis cada 6 h por 16 dosis durante cuatro das consecutivos Ajuste de dosis con base en ia vigilancia teraputica del frmaco: Dosis ajustada (mg) - dosis real (mg) x ABC objetivo (pmol/min) / ABC real (pmol/min) ABC objetivo = 1 125 pmol/min Adultos: Oral: Induccin de remisin de LMC: 4 a 8 mg/da o 0.06 mg/kg/da Dosis de mantenimiento: controvertida; las dosis van de 1 a 4 mg/da hasta 2 mg/semana; reducir la dosis en proporcin con la disminucin del recuento de leucocitos o suspender el busulfn cuando el recuento de leucocitos descienda a < 20 000/mm IV: rgimen de acondicionamiento para TMO, con dosis altas: 0.8 mg/kg/dosis cada 6 h por 16 dosis, durante cuatro das consecutivos Dosis IV para pacientes obesos: la dosis debe basarse en el peso corporal ideal ajustado (PCIA) PCIA = peso corporal ideal (PC!) + 0.25 x (peso real - PCI) Administracin Oral: puede administrarse sin relacin con los alimentos. Para facilitar la ingestin de dosis altas, insertar varias tabletas en cpsulas de gelatina Parenteral: administrar el busulfn a travs del filtro de jeringa de 5 mieras que se proporciona con el medicamento; usar un filtro por ampolleta. Si se utiliza el filtro de jeringa en direccin del flujo de la solucin IV, dejar ~ 0.16 mL de busulfn residual en el filtro. Duir la inyeccin de busulfn con solucin salina normal o de glucosa al 5% hasta una concentracin > 0.5 mg/mL (el volumen de diluyente debe ser 10 veces el volumen de la inyeccin de busulfn); infundir a travs de un catter venoso central durante 2 h; enjuagar la lnea antes y despus de cada infusin con solucin de glucosa al 5% o salina normal. No usar jeringas ni filtros de policarbonato. Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con diferencial y recuento de plaquetas, hemoglobina, pruebas de funcionamiento heptico, bilirrubina, fosfatasa alcalina; vigilar la concentracin plasmtica de busulfn. Informacin para el paciente Informar al mdico acerca de cualquier dificultad para respirar, tos, fiebre, dolor de garganta, hemorragia o equimosis. Asimismo referir cualquier signo de debilidad repentina, fatiga, anorexia, prdida de peso, nusea, vmito y melanodermia. Las pacientes en edad reproductiva deben evitar embarazarse durante la teraputica y hasta un mes despus de ella. Informacin adicional Una estrategia para prevenir las convulsiones durante el tratamiento con busulfn en dosis altas (~ 4 mg/kg/da por cuatro das) consiste en iniciar con una dosis de impregnacin estndar de fenitona (15 mg/kg) el da anterior al comienzo del tratamiento con busulfn, seguida de una dosis de mantenimiento ajustada para contar con niveles teraputicos de fenitona hasta 24 h despus de la ltima dosis de busulfn.
3
La LMC "tipo juvenil", que suele presentarse en nios pequeos y se relaciona con la ausencia del cromosoma Filadeifia, responde mal al busulfn. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: 6 mg/mL (10 mL) Tabletas: 2 mg Otras preparaciones Puede prepararse una suspensin oral de 2 mg/mL con jarabe simple; triturar en un mortero 120 tabletas de 2 mg hasta obtener un polvo fino; agregar una pequea cantidad de jarabe y mezclar para obtener una pasta uniforme; agregar jarabe en proporciones geomtricas hasta casi 120 mL; vaciar el contenido en un cilindro graduado; enjuagar el mortero con jarabe simple, transferir al cilindro graduado y aforar con vehculo hasta 120 mL. Transferir el contenido del cilindro graduado a un frasco mbar. La preparacin es estable por 30 das cuando se mantiene en refrigeracin; etiquetar "Agitar bien" y "Precaucin: qumioterpico". Alien LV. Busulfn Oral Suspensin. US Pharmacist. 1990;15:94-5. Referencias
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1,4-butanediol dimetansulfonato vase Busulfn en la pgina 257
CAFENA Butilbromuro de escopolamina vase Escopolamina en la pgina 591 Butilbromuro de hoscina vase Escopolamina en la pgina 591 Butirato de hidrocortisona vase Hidrocortisona en la pgina 810 BW-430C vase Lamotrigina en ia pgina 941 BW524W91 vase Emtricitabina en la pgina 556 C2B8 vase Rituximab en la pgina 1367 CaEDTA vase Edetato disdico de calcio en la pgina 547
Cafena
Informacin relacionada Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 Sinnimos Benzoato sdico y cafena; Cafena y benzoato de sodio; Citrato de cafena Categora teraputica Diurtico; Estimulante del sistema nervioso central, no anfetamnico; Estimulante respiratorio Uso Tratamiento de la apnea idioptica de la prematurez (citrato de cafena). Estimulante de urgencia en insuficiencia circulatoria aguda; diurtico; tratamiento de cefaleas por puncin raqudea (benzoato sdico de cafena). Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Pasa a la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir (la AAP la considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a la cafena o cualquier componente de la frmula; benzoato sdico en recin nacidos (vase Advertencias). Advertencias No intercambiar la formulacin de sal citrato de cafena por aqulla con benzoato sdico; este ltimo se relaciona con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones y hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato tambin desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas; es evitar el uso de productos que contienen benzoato de sodio en recin nacidos. En un estudio doble ciego, controlado con placebo, de cafena citratada, 6 de 85 pacientes desarrollaron enterocolitis necrosante (ECN); cinco de esos seis haban recibido citrato de cafena; aunque no se corrobor una relacin causal, los recin nacidos que reciben citrato de cafena deben vigilarse de manera estrecha en busca de ECN. Tambin deben medirse con precisin los niveles sricos de cafena para optimizar el tratamiento y prevenir efectos txicos graves. Precauciones Usar con cautela en pacientes con antecedente de lcera pptica, disfuncin renal o heptica, trastornos convulsivos o enfermedades cardiovasculares; no administrar a pacientes con arritmias cardiacas sintomticas. Reacciones adversas Cardiovasculares: arritmias, taquicardias y extrasstoles Sistema nervioso central: insomnio, inquietud, agitacin, irritabilidad, hiperactividad, nerviosismo, cefalea, ansiedad Endocrinas y metablicas: hipoglucemia, hiperglucemia Gastrointestinales: nusea, vmito, irritacin gstrica, enterocolitis necrosante, hemorragia gastrointestinal Genitourinarias: poliuria Neuromusculares y esquelticas: temblor o fasciculacin muscular Interacciones medicamentosas Sustrato de las isoenzimas CYP1A2, CYP2E1 y CYP3A3/4 del citocromo P450. Intensifica los efectos inotrpico y cardiotrpico positivos de los agonistas adrenrgicos beta en el corazn; cimetidina, ketoconazol, fluconazol, mexiletina y fenilpropanolamina pueden disminuir el metabolismo de la cafena (incrementan sus niveles sricos). La cafena reduce el efecto hemodinmico de la adenosina. Fenobarbitai y fenitona pueden intensificar la eliminacin de cafena (niveles sricos menores). Estabilidad Citrato de cafena: la solucin inyectable y la oral no contienen conservadores; la solucin inyectable muestra estabilidad qumica durante por lo menos 24 h a temperatura ambiente cuando se diluye hasta 10 mg/mL (como citrato de cafena) con soluciones de glucosa al 5 o 50%; lpidos al 20% y aminocidos al 8.5%; tambin es compatible con dopamina (600 pg/mL), gluconato de calcio ai 10%, heparina (1 U/mL) y fentanil (10 ug/mL) a temperatura ambiente por 24 h. Mecanismo de accin Incrementa las concentraciones de 3'5'-AMPc, al inhibir la accin de la fosfodiesterasa; es un estimulante del SNC que intensifica la sensibilidad del centro respiratorio del bulbo raqudeo al bixido de carbono; estimula el impulso respiratorio central y mejora la contraccin del msculo esqueltico
CAFENA (contractilidad diafragmtica); es posible que la prevencin de la apnea ocurra por inhibicin competitiva con adenosina. Farmacocintica Distribucin: V : Recin nacidos: 0.8 a 0.9 L/kg Lactantes > 9 meses, nios y adultos: 0.6 L/kg Unin a protenas: 17% Metabolismo: en recin nacidos prematuros se informa interconversin de cafena y teofilina (los valores de cafena son ~ 25% de los niveles medidos de teofilina despus de la administracin de sta y cabra esperar que ~ 3 a 8% de cafena se transformara en teofilina) Vida media: Recin nacidos: 72 a 96 h (intervalo: 40 a 230 h) Lactantes > 9 meses, nios y adultos: 5 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 30 min a 2 h Eliminacin: Recin nacidos < 1 mes: 86% se excreta en la orina sin cambios Lactantes > 1 mes, nios y adultos: se metaboliza de manera extensa en el hgado en una serie de xantinas parcialmente desmetiladas y cidos metitricos Eliminacin: Recin nacidos: 8.9 mL/kg/h (intervalo: 2.5 a 17) Adultos: 94 mL/kg/h Dosificacin usual Apnea de la prematurez: citrato de cafena: recin nacidos: oral, IV: Dosis de impregnacin: 10 a 20 mg/kg como citrato de cafena (5 a 10 mg/kg como cafena base). Si el paciente recibi teofilina en los ltimos tres das, puede utilizarse una dosis de impregnacin completa o modificada (50 a 75% de la dosis de impregnacin) (la cafena es un metabolito importante de ia teofilina en el recin nacido; vase Farmacocintica) Dosis de mantenimiento: 5 mg/kg/da como citrato de cafena (2.5 mg/kg/da como cafena base) una vez al da, comenzando 24 h despus de la primera dosis. La dosis de mantenimiento se ajusta con base en la respuesta del paciente (eficacia y efectos adversos) y los niveles sricos de cafena
d
Estimulante/diurtico: benzoato sdico de cafena: adultos: IM, IV: 500 mg como dosis nica Tratamiento de cefalea por puncin raqudea: benzoato sdico de cafena: adultos: IV: 500 mg como dosis nica; puede repetirse en 4 h si la cefalea no cede (vase Administracin) Administracin Oral: puede administrarse sin relacin con alimentos o comidas; la presentacin inyectable (citrato de cafena) tambin puede ingerirse Parenteral: Citrato de cafena: administrar por infusin IV la dosis de mantenimiento en 30 min comp mnimo; la dosis de mantenimiento puede infundirse en la misma forma durante por lo menos 10 min; es posible administrarla sin dilucin o diluida con solucin de glucosa al 15% hasta tener una concentracin de 10 mg/mL Benzoato sdico de cafena: IV como inyeccin directa lenta; para cefaleas raqudeas, diluir en 1 000 mL de solucin salina normal e infundir en 1 h; continuar con 1 000 mL de salina normal e Infundirla durante 1 h; administrar IM sin diluir Parmetros para vigilancia Frecuencia cardiaca; nmero y gravedad de las crisis de apnea; niveles de cafena en suero. Intervalo de referencia Teraputico: apnea de la prematurez: 8 a 20 jig/mL Potencialmente txico: > 20 jig/mL Txico: > 50 jig/mL Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Comprimidos: 200 mg Solucin inyectable, como citrato [sin conservadores]: 20 mg/mL (3 mL) [equivalente a 10 mg/mL de cafena base] Solucin inyectable [con benzoato de sodio]: 125 mg/mL de cafena y 125 mg/mL de benzoato de sodio (2 mL); 121 mg/mL de cafena y 129 mg/mL de benzoato de sodio (2 mL) Trociscos: 75 mg [sabores caf clsico, crema de avellana o moca-menta] Solucin oral, como citrato [sin conservadores]: 20 mg/mL (3 mL) [equivalente a 10 mg/mL de cafena base] Tabletas: 200 mg (Contina)
CALAMINA
Cafena
(Contina)
Otras preparaciones La solucin oral de 20 mg/mL de citrato de cafena, preparada con 10 g de cafena (anhidra) combinada con 10 g de cido ctrico USP y 1 000 mL de agua estril para inyeccin, permanece estable durante tres meses en refrigeracin (Nahata, 1987). Puede elaborarse una solucin oral de 20 mg/mL de citrato de cafena disolviendo 5 g de cafena anhidra y 5 g de cido ctrico USP en 250 mL de agua estril para inyeccin. Agitar la solucin hasta que est totalmente transparente; agregar una mezcla 2:1 de jarabe simple:jarabe de cereza en proporcin hasta alcanzar un volumen final de 500 mL; ei preparado es estable 90 das en refrigeracin (Eisenberg, 1984). Eisenberg MG, Kang N. Stability of Citrated Caffeine Solutions for Injectable and Enteral Use. Am J Hosp Pharm. 1984;41(11):2405-6. Nahata, MC, Pai VB, Hipple TF. Pediatric Drug Formuiations. 5th ed. Cincinnati, OH: Harvey Whitney Books Co, 2004. Referencias
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Cafena y benzoato de sodio vase Cafena en ia pgina 260 * Cafena y ergotamina vase Ergotamna y cafena en /a pgina 582
Calamina
Sinnimos Locin de calamina Categora teraputica Producto drmico tpico Uso Se utiliza de preferencia como astringente, protector y emoliente contra trastornos como las dermatosis causadas por diversos tipos de ortiga, quemaduras solares, picadura de insectos o irritaciones cutneas leves. Precauciones Slo para uso externo. Reacciones adversas Dermatolgicas: erupciones Locales: irritacin Dosificacin usual Tpica: aplicar 1 a 4 veces al da segn se necesite y de nuevo despus del bao Administracin Tpica: agitar bien antes de usar; evitar el contacto con los ojos; no aplicar en heridas abiertas o quemaduras informacin adicional Ingredientes activos: calamina, xido de zinc Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Locin Tpica: 8% de calamina, 8% de xido de zinc, 2% de glicerina y suspensin de bentonita en solucin de hidrxido de calcio (120 mL, 240 mL, 480 mL) Tpica fenolada: 8% de calamina, 8% de xido de zinc, 2% de glicerina, suspensin de bentonita y 1% de fenol en solucin de hidrxido de calcio (120 mL, 240 mL)
Calcio
Informacin relacionada Acetato de calcio en la pgina 49 Anticidos en ia pgina 162 Carbonato de calcio en la pgina 285 Citrato de calcio en ia pgina 365 Cloruro de calcio en la pgina 407 Fosfato tribsico de calcio en la pgina 748 Glubionato de calcio en a pgina 772 Gluconato de calcio en la pgina 774 Lactato de calcio en ia pgina 934 Categora teraputica Agente para tratamiento de quemaduras por cido fluorhdrico; Anticido; Complemento electroltico oral; Complemento electroltico parenteral; Sal de calcio Uso Tratamiento y prevencin de la deplecin de calcio: Inyeccin: vanse Acetato de calcio en la pgina 49, Cloruro de calcio en la pgina 407 y Gluconato de calcio en la pgina 774
CALCIO Oral: vanse Glubionato de calcio en la pgina 772, Citrato de calcio en la pgina 365, Carbonato-de-calcio en~a"pgina 285 y Lactato de calcio en ia pgina 934 Alivio de indigestin, pirosis: vase Carbonato de calcio en la pgina 285 Tratamiento de tetania hipocalcmica, hipermagnesemia, alteraciones cardiacas por hiperpotasemia, hipocalcemia o efectos txicos de agentes bloqueadores de canales del calcio: vanse Cloruro de calcio en la pgina 407 y Gluconato de calcio en la pgina 774 Tratamiento y prevencin de hiperfosfatemia en insuficiencia renal crnica: vanse Acetato de calcio _en /a. pgina 49, Carbonato de calcio en la pgina 285 y Citrato de calcio en ia pgina 365 Prevencin adyuvante y tratamiento de osteoporosis: vanse Carbonato de calcio en la pgina 285, Citrato de calcio en ia pgina 365, Glubionato de calcio en la pgina 772, Gluconato de calcio en la pgina 774 y Lactato de calcio en la pgina 934 Tratamiento tpico de quemaduras por cido fluorhdrico: vanse Carbonato de calcio en la pgina 285 y Gluconato de calcio en la pgina 774 Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad a la frmula de calcio (vase Advertencias); hipercalcemia, clculos renales, fibrilacin ventricular. Advertencias Existe un gran nmero de formulaciones con sales de calcio; debe ponerse mucha atencin a la sal cuando se indica y administra calcio; la seleccin incorrecta o la sustitucin de una sal por otra sin el ajuste adecuado de la dosis puede conducir a sobredosificacin o subdosificacin graves. Algunos productos pueden contener tartrazina, que en ocasiones causa reacciones alrgicas en individuos susceptibles. Evitar el uso de quelantes de fosfato que contengan calcio (acetato o fosfato de calcio) en los pacientes que se someten a dilisis por hipercalcemia o aqullos cuyas concentraciones de PTH son < 150 pg/mL en dos determinaciones consecutivas. El sndrome de la leche alcalina (hipercalcemia, alcalosis metablica y rara vez insuficiencia renal) se relaciona con la ingestin de grandes cantidades de leche de manera concomitante a carbonato de calcio; los pacientes con disfuncin renal, o deshidratacin y desequilibrio electroltico, tienen mayor riesgo de desarrollar este sndrome; vigilar peridicamente las concentraciones de calcio srico. Precauciones Usar con cautela en pacientes con sarcoidosis, insuficiencia respiratoria, acidosis y enfermedades renales o cardiacas. Administracin IV lenta; evitar su extravasacin; tener cautela en personas que reciben digitlicos; algunos productos pueden contener aspartame, que se metaboliza en fenilalanina y no debe administrarse a individuos con fenilcetonuria. Reacciones adversas Cardiovasculares: vasodilatacin, hipotensin, bradicardia, arritmias cardiacas, fibrilacin ventricular, sncope Sistema nervioso central: cefalea, confusin mental, mareo, letargo, coma Dermatolgicas: eritema Endocrinas y metablicas: hipercafcemia, sndrome de la leche alcalina, hipofosfatemia, hipercalciuria, hipomagnesemia Gastrointestinales: constipacin, nusea, vmito, xerostoma, hiperamilasemia Locales: necrosis tisular (administracin IV) Neuromusculares y esquelticas: debilidad muscular Interacciones medicamentosas Puede potenciar el efecto txico de digoxina y antagonizar los efectos de bloqueadores de canales del calcio (p. ej., verapamil). Cuando se administra por va oral, el calcio disminuye la absorcin de tetraciclina, atenolol, hierro, antibiticos quinolnicos, alendronato, cloruro de sodio y zinc; las dosis altas de calcio con diurticos tiacdicos pueden ocasionar sndrome de leche alcalina e hipercalcemia; disminuye la capacidad del sulfonato de poliestireno de fijarse al potasio. Los inhibidores de la bomba de protones y bloqueadores H pueden reducir la absorcin de carbonato de calcio. Interaccin con alimentos No administrar por va oral con salvado, aumentos con alto contenido de oxaiato (espinaca, camote, ruibarbo, frijol) o cido ftico (pan sin levadura, chcharo, semillas, nueces, granos, derivados de soya), los cuales pueden disminuir la absorcin de calcio; minimizar la administracin con productos lcteos (cuando se da como tratamiento en estados de deficiencia) ya que estos reducen su absorcin. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; las soluciones parenterales son incompatibles con las formulaciones con bicarbonato, fosfato y sulfato; su mezcla provoca precipitacin. Las soluciones para NPT que contienen fosfato y calcio pueden ser compatibles, dependiendo de la formulacin de aminocidos que se utiliza y su concentracin. Mecanismo de accin El calcio modula el desempeo de los nervios y msculos a travs de la regulacin del umbral de excitacin de su potencial de accin; es (Contina) 26.3
2
CALCIO
Calcio
(Contina)
necesario para mantener la integridad funcional de los sistemas nervioso, muscular y esqueltico, as como la permeabilidad de la membrana celular y los capilares. El acetato y el carbonato de calcio se combinan con el fosfato de los alimentos y forman compuestos insolubles, que se excretan en ias heces y reducen la absorcin de fosfatos. Neutraliza la acidez gstrica (carbonato), Farmacocintica Absorcin: 25 a 35%; vara con la edad (lactantes, 60%; prepberes, 28%; pberes, 34%; adultos jvenes, 25%); la absorcin disminuye en pacientes con aclorhidrla, osteodistrofla renal, esteatorrea o uremia Unin a protenas: 45% Eliminacin: principalmente en las heces, como calcio no absorbido Dosificacin usual Vanse las monografas de las sales de calcio. RDA: la dosis se presenta en funcin del calcio elemental: < 6 meses: 400 mg/da 6 a 12 meses: 600 mg/da I a 10 aos: 800 mg/da II a 24 aos: 1 200 mg/da Adultos > 24 aos: 800 mg/da Ingesta adecuada (1997 National Academy of Science Recommendations): dosis en funcin del calcio elemental: 0 a 6 meses: 21o5Tig73a 7 a 12 meses; 270 mg/da 1 a 3 aos: 500 mg/da 4 a 8 aos: 800 mg/da 9 a 18 aos: 1 300 mg/da 19 a 50 aos: 1 000 mg/da > 50 aos: 1 200 mg/da Oral: Nota: para comparar la informacin de las sales de calcio, vase el cuadro Contenido de calcio elemental de las sales de calcio Calcio elemental (mg/1 g de sal) 250 400 270 211 64 90 130 390 Dosis equivalente aproximada (mg de sal de calcio) 354 225 330 425 1 400 1 000 700 233
Sal de calcio
mEq calcio por gramo 12.7 20 13.5 10.6 3.2 4.5 6.5 19.3
Acetato de calcio Carbonato de calcio Cloruro de calcio Citrato de calcio Glubionato de calcio Gluconato de calcio Lactato de calcio Fosfato tribsico de calcio
Administracin Vanse las monografas de las sales de calcio. Parmetros para vigilancia Calcio srico (es preferible el calcio ionizado si est disponible; vase informacin adicional), fosfato, magnesio, frecuencia cardiaca, ECG. Intervalo de referencia Calcio: recin nacidos: 7.0 a 12.0 mg/dL; 0 a 2 aos: 8.8 a 11.2 mg/dL; > 2 aos y adultos: 9.0 a 11.0 mg/dL Calcio ionizado en sangre total: 4.4 a 5.4 mg/dL Informacin para el paciente Puede ocasionar sequedad de boca. Informacin adicional Por la mala correlacin entre calcio Ionizado srico (libre) y calcio srico total, en particular en estados con hipoalbuminemia o desequilibrio acidobsico, se recomienda la medicin directa del calcio ionizado. Si no se dispone de calcio ionizado, en los estados con hipoalbuminemia, puede estimarse el calcio srico total corregido mediante esta ecuacin (asumiendo una albmina normal de 4 g/dL): Calcio total corregido = calcio srico total + 0.8(4 - albmina srica medida) Presentaciones Vanse monografas individuales. Otras preparaciones Gel de gluconato de calcio: pulverizar 3.5 g de tabletas de gluconato de calcio hasta obtener un polvo fino; aadirlo a un tubo de 5 oz de lubricante quirrgico hidrosoluble (p. ej., jalea K-Y^) o aadir una Inyeccin de gluconato de calcio de
CALCITONINA 3.5 g a 5 oz de lubricante quirrgico hidrosoluble (puede sustituirse por carbonato de calcio; no utilizar cloruro de calcio a causa de la irritacin potencial) Suspensin de carbonato de calcio: puede prepararse una suspensin al 32.5% triturando 10 tabletas de 650 mg hasta obtener un polvo fino y aadir 20 mL de gel lubricante hidrosoluble (p. ej., jalea K-Y-) Referencias
2 0 0 5 A m e r i c a n Heart Association ( A H A ) Guidelines for Cardiopulmonary Resuscitation (CPR) and E m e r g e n c y C a r d i o v a s c u l a r C a r e ( E C C ) o f Pediatric a n d N e o n a t a l P a t i e n t s : Pediatric A d v a n c e d Life S u p p o r t . Pediatrics. 2 0 0 6 ; 1 1 7 ( 5 ) : 1 0 0 5 - 2 8 . B a k e r S S , C o c h r a n W J , Flores C A , e t al. A m e r i c a n A c a d e m y o f Pediatrics. C o m m i t t e e o n Nutrition: C a l c i u m R e q u i r e m e n t s of Infants, C h i l d r e n , a n d A d o l e s c e n t s . Pediatrics. 1 9 9 9 ; 1 0 4 ( 5 ) : 1 1 5 2 - 7 . Dietary R e f e r e n c e Intakes for C a l c i u m , P h o s p h o r u s , M a g n e s i u m , V i t a m i n D , a n d Fluoride. S t a n d i n g C o m m i t t e e on the Scientific E v a i u a t i o n of Dietary R e f e r e n c e I n t a k e s , F o o d a n d Nutrition B o a r d , Institute of Medicine. National A c a d e m y of Sciences, W a s h i n g t o n , DC: National Academy Press, 1997. N I H C o n s e n s u s C o n f e r e n c e . O p t i m a l C a l c i u m I n t a k e . JAMA. 1 9 9 4 ; 2 7 2 ( 2 4 ) : 1 9 4 2 - 8 .
Calcitonina
Sinnimos Calcitonina de salmn Categora teraputica Agente para tratamiento de hipercalcemia Uso Parenteral: tratamiento de la enfermedad de Paget sea y como teraputica adyuvante para hipercalcemia; se utiliza tambin en osteoporosis posmenopusica y osteognesis imperfecta Intranasal: osteoporosis posmenopusica en mujeres con ms de cinco aos en climaterio y densidad sea baja Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a calcitonina, protenas de salmn o cualquier componente de la frmula. Precauciones Debido a posibles reacciones de hipersensibilidad, antes de iniciar el tratamiento debe hacerse una prueba cutnea; se inyecta en el plano intradrmico 0.1 mL de calcitonina inyectable a razn de 10 U/mL de soiucin salina normal (es necesario prepararla); observar el sitio de prueba durante 15 min en busca de ppulas o eritema importantes; cuando se emplee la formulacin intranasal, realizar revisiones nasales peridicas. Reacciones adversas Cardiovasculares: hiperemia faciai, edema, hipertensin, angina, taquicardia, palpitaciones, infarto miocrdico, tromboflebitis Sistema nervioso central: mareo, cefalea, escalofros, fiebre, fatiga, ansiedad, vrtigo, migraa, neuralgia, agitacin Dermatolgicas: exantema eritematoso, eczema, alopecia, prurito Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, anorexia, sabor metlico, dispepsia, constipacin, dolor abdominal, flatulencia, gastritis, xerostoma, sed Genitourinarias: hematuria, clculos renales, cistitis Hepticas: colelitiasis, hepatitis Locales: reaccin en el sitio de la inyeccin (10%) Neuromusculares y esquelticas: debilidad, hormigueo en palmas y plantas, dolor seo, dorsalgia, artralgias, poiimialgia reumtica, rigidez, parestesias Oculares: edema periorbitario ticas: tnitus Renales: poliuria, pielonefritis Respiratorias: disnea, congestin nasal, rinitis, epistaxis, ulceracin mucosa y dolor en pirmide nasa! (nebulizacin nasal) Diversas: reacciones de hipersensibilidad, linfadenopata, sntomas tipo influenza Estabilidad Inyeccin: almacenar en refrigeracin; el producto es estable hasta por dos semanas a temperatura ambiente Nebulizacin nasal: almacenar el recipiente sin abrir en refrigeracin; una vez abierto el contenedor, almacenar a temperatura ambiente, en la cual se mantiene estable 30 das Mecanismo de accin La calcitonina inhibe de manera directa la resorcin osteoclstica; estimula la excrecin renal de calcio, fosfato, sodio, magnesio y potasio al disminuir su reabsorcin tubular; incrementa la secrecin yeyunal de agua, sodio, potasio y cloro. Farmacodinamia Hipercalcemia: Inicio de accin: IM, SC: 15 min IV: inmediata Efecto mximo: IM, SC: 4 h (Contina)
CALCITRIOL
Calcitonina
(Contina)
Duracin: IM, SC: 8 a 24 h IV: 30 min a 12 h Farmacocintica Absorcin: Intranasal: rpida, pero muy variable, y menor que con administracin IM Metabolismo: rpido en rones, sangre y tejidos perifricos Biodisponibilidad: intranasal: 3% Vida media, eliminacin: intranasal: 43 min Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: Intranasal: 31 a 39 min IV: 16 a 25 min Eliminacin: como metabolitos inactivos en la orina Depuracin: calcitonina de salmn: 3.1 mL/kg/min Dosificacin usual La dosificacin para nios an no se define; adultos: Enfermedad de Paget: IM o SC: Inicial: 100 Ul/da; dosis de mantenimiento: 50 Ul/da, o 50 a 100 Ul cada uno a tres das Intranasal: 200 a 400 Ul (una o dos nebulizaciones) al da Hipercalcemia: inicial: IM o SC: 4 Ul/kg cada 12 h; puede aumentarse hasta 8 Ul/kg cada 12 h a cada 6 h como mximo Osteognesis imperfecta: IM o SC: 2 Ul/kg tres veces por semana Osteoporosis posmenopusica: IM, SC: 100 Ul/da Intranasal: 200 Ul/da (una nebulizacin) en una narina Administracin Intranasal: nebulizar diariamente en una narina; alternar las narinas cada da para disminuir la Irritacin local. Antes de purgar una bomba nueva, permitir primero que alcance la temperatura ambiente Parenteral: no exceder 2 mL de volumen por sitio de Inyeccin; puede administrarse SC o IM Parmetros para vigilancia Electrlitos y calcio sricos; fosfatasa alcalina y recoleccin de orina de 24 h para cuantiflcar la excrecin de hldroxiprollna (enfermedad de Paget); anlisis general de orina (sedimento); calcio srico; exploracin nasal peridica (slo con uso intranasal). Intervalo de referencia Teraputico: < 19 pg/mL (IS: 19 ng/L) basal, segn la tcnica de cuantificacin Informacin para el paciente Nebulizacin nasal: notificar al mdico si ocurre irritacin nasal intensa; alternar las narinas; en el tratamiento de osteoporosis del climaterio mantener una Ingesta adecuada de vitamina D y complementos de calcio. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable [calcitonina de salmn]: 200 UI/mL (2 mL) Solucin nasal [aerosol, calcitonina de salmn]: Fortical : 200 UI/0.09 mL (3.7 mL) [a partir de ADNr; contiene alcohol benclico; contiene 30 dosis; 200 Ul/dlsparo] Miacalcin: 200 UI/0.09 mL (3.7 mL) [contiene cloruro de benzalconio; contiene 30 dosis; 200 Ul/dlsparo]
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Calcitonina de salmn vase Calcitonina en la pgina 265
Caicitriol
Sinnimos 1,25-dihldroxlcolecalciferol Categora teraputica Agente para tratamiento del raquitismo; Anlogo de vitamina D; Vitamina liposoluble Uso Tratamiento de hiperparatlroidlsmo secundarlo y osteopata metablica resultante en pacientes con insuficiencia renal crnica moderada o grave que no an se someten a dilisis; teraputica de hipocalcemia y osteopata metablica resultante en personas sometidas a dilisis crnica (renal); tratamiento de hipocalcemia en individuos con hipoparatiroldismo y seudohipoparatiroldismo. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad al caicitriol o cualquier componente de la frmula; hipercalcemia; toxicidad por vitamina D; sensibilidad anormal a los efectos de la vitamina D. Advertencias La teraputica excesiva con caicitriol Induce la supresin excesiva de la PTH, hipercalcemia, hipercalciurla, hiperfosfatemia y enfermedad adinmica del
CALC1TRI0L hueso. La hipercalcemia aguda puede incrementar el riesgo de arritmias y convulsiones. La hipercalcemia crnica conduce a calcificacin vascular generalizada y a otras calcificaciones de tejidos blandos. Deben suspenderse los fosfatos y la vitamina D (y sus derivados) durante la terapia para evitar la calcemia. Vigilar de forma estrecha las concentraciones de calcio srico; la dosis de caicitriol debe ajustarse en concordancia; el producto que resulta de multiplicar el calcio por el fsforo sricos (Ca x P) no debe exceder 65 mg /dL para lactantes y nios <12 aos y 55 mg /dL para adolescentes y adultos. Su uso no est indicado en pacientes con funcin renal en rpido deterioro o en aquellos que no cumplen con el tratamiento o el seguimiento (Lineamientos K/DOQI, 2003).
2 2 2 2
Precauciones La hipercalcemia potencia la toxicidad de ia digoxina; usar con precaucin durante su administracin concomitante. Reacciones adversas Sus efectos adversos principales se relacionan con hipercalcemia. Cardiovasculares: hipertensin arterial, arritmias cardiacas Sistema nervioso central: somnolencia, cefalea, hipertermia, apata Dermatolgicas: prurito Endocrinas y metablicas: hipercolesterolemia, hipercalcemia, polidipsia, prdida ponderal, hiperfosfatemia Gastrointestinales: nusea, vmito, constipacin, anorexia, xerostoma, pancreatitis, sabor metlico Genitourinarias-, nicturia Hepticas: elevacin de enzimas hepticas Neuromusculares y esquelticas: mialgias, dolor seo, debilidad Oculares: conjuntivitis calcificada, fotofobia Renales: poliuria, uremia, albuminuria, nefrocalcinosis, infecciones de vas urinarias, hipercalciuria Respiratorias: norrea Diversas: reacciones de hipersensibilidad, deshidratacin I n t e r a c c i o n e s m e d i c a m e n t o s a s Puede antagonizar los efectos de los bloqueadores de canales del calcio al incrementar la concentracin del mineral en suero; puede vincularse con toxicidad por digoxina mediante incremento de las concentraciones sricas de calcio; incremento aditivo de las concentraciones sricas de calcio por menor excrecin del mismo por uso de diurticos tiacdicos; anticidos que contienen magnesio (posible desarrollo de hipermagnesemia); colestiramina, colestipol, orlistat y consumo excesivo de aceite mineral reducen su absorcin. El ketoconazol puede inhibir la accin de enzimas sintticas y catablicas de caicitriol; los corticosteroides disminuyen la absorcin de calcio, lo cual antagoniza la funcin de absorcin del caicitriol. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; proteger de la luz y el calor. M e c a n i s m o de a c c i n El caicitriol, la forma activa de la vitamina D (1,25-hidroxivitamina D ), se une a los receptores de vitamina D en rion, paratiroides, intestino y hueso, con lo que los activa y estimula el transporte y la absorcin intestinales de calcio. Reduce las concentraciones sricas de hormona paratiroidea (PTH) y mejora la homeostasis de calcio y fosfato, al estimular la resorcin sea de calcio y aumentar su reabsorcin tubular. La disminucin de la conversin renal de vitamina D en su metabolito activo primario (1,25-hidroxivitamina D) en la insuficiencia renal crnica lleva a menor activacin del receptor de la vitamina, con lo que se elimina la supresin de la liberacin de PTH; el incremento de PTH en suero (hiperparatiroidismo secundario) reduce la excrecin de calcio y aumenta la resorcin sea.
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Farmacodinamia Oral: Inicio de accin: 2 h Efecto mximo: 10 h Duracin: tres a cinco das Farmacocintica Distribucin: en la leche materna: muy baja (niveles de 2.2 0.1 pg/mL) Unin a protenas: 99.9% Metabolismo: en forma predominante en 1,24,25-trihidroxicolecalciferol y 1,24,25-trihidroergocalciferol Vida media: Nios de 1.8 a 16 aos que se someten a dilisis peritoneal: 27.4 h Adultos sin disfuncin renal: 5 a 8 h Adultos con insuficiencia renal crnica: 16.2 a 21.9 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 3 a 6 h Eliminacin: 27% en heces y 7% en orina se excretan sin cambios en 24 h Depuracin: nios 1.8 a 16 aos que se someten a dilisis peritoneal: 15.3 mL/kg/h Dosificacin usual Tratamiento de hipocalcemia en pacientes con enfermedad renal crnica (ERC): indicar cuando las concentraciones sricas de 25(OH) vitamina D son > 30 ng/mL) y las de PTH son mayores al intervalo de referencia para la fase de la ERC (vase (Contina)
OR
CALCITRIOL
Caicitriol
(Contina)
Intervalo de referencia); las concentraciones sricas corregidas de calcio total son de < 9.5 a 10 mg/dL (2.37 mmol/L), y las de fsforo menores que los lmites superiores apropiados para la edad en nios, o en adultos < 4.6 mg/dL (1.49 mmol/ L) (Lineamientos K/DOQI, 2005). Nios y adolescentes: fases 2 a 4 de ERC: oral < 10 kg: 0.05 ug cada tercer da 10 a 20 kg: 0.1 a 0.15 ug/da > 20 kg: 0.25 ug/da Ajuste de la dosis: Si la reduccin de PTH es < 30% despus de tres meses de tratamiento y las concentraciones sricas de calcio y fsforo estn en el intervalo de referencia para la fase de ERC (vase Intervalo de referencia), aumentar la dosis 50% Si la reduccin de PTH es menor que el Intervalo de referencia para la fase de ERC (vase Intervalo de referencia), suspender la terapia con caicitriol hasta que la PTH aumente hasta el valor adecuado; reiniciar el tratamiento con la mitad de la dosis anterior (si sta es < 0.25 ug con cpsulas o 0.05 ug con soluciones, administrar el frmaco en das alternos) Si las concentraciones sricas de calcio total corregido exceden 10.2 mg/dL (2.37 mmol/dL), suspender la terapia con caicitriol hasta que disminuyan a < 9.8 mg/dL (2.37 mmol/L); reiniciar la terapia con la mitad de la dosis previa (si la dosis era < 0.25 ug con cpsulas o 0.05 ug con soluciones, administrar el frmaco en das alternos) Si las concentraciones sricas de fsforo aumentan por arriba de los lmites superiores apropiados para la edad, suspender la terapia con caicitriol (nielar o aumentar la dosis de un quelante de fosfatos hasta alcanzar niveles apropiados para la edad); reiniciar la teraputica con la mitad de la dosis previa Nios y adolescentes: fase 5 de ERC: oral, I.V: el producto de la multiplicacin del valor del calcio por el fsforo sricos (Ca x P) nunca debe exceder 65 mg /dL para lactantes y nios < 12 aos, ni 55 mg /dL para adolescentes; el fsforo srico debe mantenerse en el intervalo de referencia (vase Intervalo de referencia); el calcio srico debe ser < 10 mg/dL (2.37 mmol/L): PTH de 300 a 500 pg/mL: 0.0075 ,ug/kg por sesin de dilisis (3 veces/semana); no debe exceder 0.25 ug/da PTH > 500 a 1 000 pg/mL: 0.015 ug/kg por sesin de dilisis (3 veces/semana); no debe exceder 0.5 ug/da PTH > 1 000 pg/mL: 0.025 ,ug/kg por sesin de dilisis (3 veces/semana); no debe exceder 1 ug/da Ajuste de dosis: si la reduccin de PTH es < 30% despus de tres meses de tratamiento y las concentraciones sricas de calcio y fsforo estn dentro del Intervalo deseado para la etapa 5 de ERC (vase Intervalo de referencia), aumentar la dosis 50% Adultos: fases 3 y 4 de ERC: calcio srico < 9.5 mg/dL (2.37 mmol/mL), fsforo srico < 5.5 mg/dL (1.77 mmol/L), producto de calcio por fsforo sricos (Ca x P) < 55 mg /dL : PTH de 300 a 600 pg/mL: oral, IV: 0.5 a 1.5 ng por sesin de dilisis (3 veces/ semana) PTH de 600 a 1 000 pg/mL: oral, IV: 1 a 3 ng por sesin de dilisis (3 veces/ semana); oral: 1 a 4 ug por sesin de dilisis (3 veces/semana) PTH > 1 000 pg/mL: oral, IV: 3 a 5 ug por sesin de dilisis (3 veces/semana); oral: 3 a 7 ug por sesin de dilisis (3 veces/semana) Ajuste de dosis: Si la concentracin de PTH es menor del intervalo de referencia para la fase 5 de ERC (vase Intervalo de referencia), suspender el tratamiento con caicitriol hasta que aumente por arriba del valor de referencia; reiniciar el tratamiento con la mitad de la dosis previa (si sta era < 0.25 ng con cpsulas o de 0.05 u.g con solucin, administrar el frmaco en das alternos) Si las concentraciones sricas de calcio total corregido exceden 9.5 mg/dL (2.37 mmol/dL), suspende el caicitriol hasta que disminuyan a < 9.5 mg/dL (2.37 mmol/L); reiniciar el tratamiento con la mitad de la dosis previa (si la dosis era < 0.25 ug con cpsulas o 0.05 ng con solucin, administrar el frmaco en das alternos) Si las concentraciones sricas de fsforo aumentan a > 4.6 mg/dL (1.49 mmol/ L), suspender el caicitriol (nielar o aumentar la dosis de un quelante de fosfatos hasta < 4.6 mg/dL [1.49 mmol/dL]); reiniciar el frmaco con la mitad de la dosis previa Nota: la administracin intermitente de caicitriol por va IV u oral es ms eficaz que el caicitriol oral diario para reducir las concentraciones de PTH.
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CALCITRIOL Hipoparatiroidismo/seudohipoparatiroidismo: oral (evaluar la dosis cada 2 a 4 semanas): Nios: < 1 ao: 0.04 a 0.08 fig/kg una vez al da 1 a 5 aos: 0.25 a 0.75 ig una vez al da Nios > 6 aos y adultos: 0.5 a 2 jig una vez al da Raquitismo dependiente de vitamina D: nios y adultos, oral: 1 jig una vez al da Raquitismo retractarlo a vitamina D (hipofosfatemia familiar): nios y adultos, oral: inicial: 0.015 a 0.02 |ig/kg una vez al da; mantenimiento: 0.03 a 0.06 ug/kg una vez al da; dosis mxima: 2 jig/da Hipocalcemia en neonatos prematuros: oral: 1 jig.unavez al da durante los primeros cinco das de vida Tetania hipocalcmica en neonatos prematuros: IV: 0.05 frg/kg una vez al da durante 5 a 12 das Administracin Oral: puede administrarse con o sin alimentos; cuando se administran dosis bajas mediante las cpsulas con lquido, considerar las siguientes concentraciones en la gelatina: Cpsulas de 0.25 u.g = 0.25 ug en 0.17 mL Cpsulas de 0.5 ug = 0.5 ug en 0.17 mL Parenteral: puede administrarse sin diluir como bolo IV a travs del catter, al final de la hemodllisis Parmetros para vigilancia Signos y sntomas de Intoxicacin por vitamina D. Calcio y fsforo sricos: IV: dos veces por semana durante la fase Inicial; luego, por lo menos una vez al mes cuando se establece la dosis Oral: por lo menos cada dos semanas por tres meses o despus de ajustar la dosis; luego cada mes por tres meses, y despus cada tres meses. Hormona paratlroidea (PTH) en suero o plasma: por lo menos cada dos semanas por tres meses o despus de ajustar la dosis; luego cada mes por tres meses y despus como Indican los Lineamientos K/DOQI que se Incluyen a continuacin. Per Kidney Disease Quallty Inltiatlve Practice Guidelines: nios (K/DOQI, 2005): Fase 3 de ERC: PTH cada seis meses Fase 4 de ERC: PTH cada tres meses Fase 5 de ERC: PTH cada tres meses Per Kidney Disease Quallty Initiative Practice Guidelines: adultos (K/DOQI, 2003): Fase 3 de ERC: PTH cada 12 meses Fase 4 de ERC: PTH cada tres meses Fase 5 de ERC: PTH cada tres meses Intervalo de referencia La enfermedad renal crnica (ERC) se define como dao renal o tasa de filtracin glomerular (TFG) < 60 m[_/mn/1.73 m por > 3 meses); las fases de la ERC se describen a continuacin:
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Fase 1 de ERC: dao renal con TFG normal o aumentada; TFG > 90 mL/min/1.73 m Fase 2 de ERC: dao renal con reduccin leve de TFG; TFG de 60 a 89 mL/min/ 1.73 m Fase 3 de ERC: reduccin moderada de TFG; TFG de 30 a 59 mL/min/1.73 m Fase 4 de ERC: reduccin intensa de TFG; TFG de 15 a 29 mL/min/1.73 m Fase 5 de ERC: insuficiencia renal; TFG < 15 mL/min/1.73 m o dilisis Intervalo de referencia para PTH: Fase 2 de ERC: nios: 35 a 70 pg/mL (3.85 a 7.7 pmol/L) Fase 3 de ERC: nios y adultos: 35 a 70 pg/mL (3.85 a 7.7 pmol/L) Fase 4 de ERC: nios y adultos: 70 a 110 pg/mL (7.7 a 12.1 pmol/L) Fase 5 de ERC: Nios: 200 a 300 pg/mL (22 a 33 pmol/L) Adultos: 150 a 300 pg/mL (16.5 a 33 pmol/L Fsforo srico: fases 1 a 4 de ERC: nios: en o por arriba de los lmites Inferiores apropiados para la edad Fases 3 y 4 de ERC: adultos: > 2.7 y < 4.6 mg/dL (> 0.87 y < 1.49 mmol/L) Fase 5 de ERC: Nios de 1 a 12 aos: 4 a 6 mg/dL (1.29 a 1.94 mmol/L) Nios > 12 aos y adultos: 3.5 a 5.5 mg/dL (1.13 a 1.78 mmol/L) Informacin para el paciente Tomar como se Indica; no aumentar la dosis sin consultar al mdico. Respetar la dieta indicada (no tomar ningn otro compuesto con fosfato o vitamina D mientras tome caicitriol). Puede presentar nusea, vmito y sequedad de boca (puede ayudar ingerir comidas escasas frecuentes, mantener la higiene bucal, usar goma de mascar o chupar trociscos ) Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. (Contina)
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CALFACTANT
Caicitriol
(Contina)
Cpsula de gel suave: 0.25 pg, 0.5 pg Rocaltrol: 0.25 pg, 0.5 pg [contiene aceite de coco] Solucin inyectable; 1 ug/mL (1 mL) Calcijex^: 1 pg/mL (1 mL) [contiene aluminio] Solucin oral: 1 pg/mL (15 mL) Rocaltrol: 1 pg/mL (15 mL) [contiene aceite de semilla de palma] Referencias
K / D O Q I Clinical Practice G u i d e l i n e s for B o n e M e t a b o l i s m a n d D i s e a s e i n Children W i t h C h r o n i c K i d n e y D i s e a s e . Am J Kidney Dis. 2 0 0 5 ; 4 6 ( 4 S u p p l 1 ) : S 1 - 1 2 1 . K / D O Q I Clinical Practice G u i d e l i n e s for B o n e M e t a b o l i s m a n d D i s e a s e i n C h r o n i c K i d n e y D i s e a s e . 1 . E v a l u a t i o n of C a l c i u m a n d P h o s p h o r u s M e t a b o l i s m . Am J Kidney Dis. 2 0 0 3 ; 4 2 ( 4 S u p p l 3)-.52-7. K / D O Q I Clinical Practice G u i d e l i n e s for B o n e M e t a b o l i s m a n d D i s e a s e i n C h r o n i c K i d n e y D i s e a s e . 3 . E v a l u a t i o n of S e r u m P h o s p h o r u s Levis. Am J Kidney Dis. 2 0 0 3 ; 4 2 ( 4 S u p p l 3 ) : 6 2 - 3 . K/DOQI Clinical Practice Guidelines forChronic Kidney Disease. Evaluation, Classiflcation, and Stratification. Part 4. Definition a n d Classification of S t a g e s of C h r o n i c K i d n e y D i s e a s e . Am J Kidney Dis. 2002;39<2 S u p p l 1 } : 4 6 - 7 5 . S n c h e z C P . S e c o n d a r y H y p e r p a r a t h y r o i d i s m i n C h i l d r e n W i t h C h r o n i c R e n a l Failure; P a t h o g e n e s i s a n d T r e a t m e n t , Paediatric Drugs. 2 0 0 3 ; 5 ( 1 1 ) ; 7 6 3 - 7 6 . Z i o l k o w s k a H . M i n l m i z i n g B o n e A b n o r m a l i t i e s i n C h i l d r e n W i t h R e n a l F a i l u r e . Paediatr Drugs. 2006;8(4):205-22.
Calfactant
Sinnimos Suractante de pulmn de bovino Categora teraputica Suractante pulmonar Uso Prevencin y tratamiento del sndrome de dificultad respiratoria (SDR) en prematuros. Teraputica profilctica: lactantes < 29 semanas de gestacin en riesgo importante de SDR Tratamiento: lactantes < 72 h de vida extrauterina con SDR (confirmado por datos clnicos y radiolgicos), que necesitan intubacin intratraqueal Advertencias Modifica rpidamente la oxigenacin y distensibilidad pulmonares, y debe limitarse a situaciones con supervisin muy minuciosa en un entorno clnico con disponibilidad inmediata de personal especializado en intubacin y asistencia ventilatoria de prematuros; si se presentan episodios transitorios de bradicardia y decremento de la saturacin de oxgeno, interrumpir su administracin y emprender medidas correctivas. Produce pronta mejora de la oxigenacin y distensibilidad pulmonares que obliga a disminucin inmediata de los parmetros del ventilador y la Fi0 ; slo para administracin intratraqueal.
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Precauciones Durante la aplicacin del agente han ocurrido episodios transitorios de reflujo de calfactant en la sonda endotraqueal, cianosis, bradicardia u obstruccin de vas respiratorias; en estos casos puede ser necesario interrumpir la administracin y tomar las medidas apropiadas antes de reanudar el tratamiento. Reacciones adversas Casi todas las reacciones de este tipo aparecen durante la administracin del suractante. Cardiovasculares: bradicardia, cianosis Respiratorias: obstruccin de vas respiratorias, neumotorax, hemorragia pulmonar, apnea Estabilidad Refrigerar; proteger de la luz; los frascos mpua intactos no usados y calentados a la temperatura corporal pueden ser devueltos al refrigerador en trmino de 24 h para uso futuro; es mejor no atemperar el producto en el ambiente en varias ocasiones. Mecanismo de accin Repone el suractante endgeno deficiente o ineficaz en recin nacidos con SDR o en aqullos en riesgo de presentarlo; el suractante evita que los alveolos se colapsen durante la espiracin, al disminuir la tensin superficial entre aire y superficie alveolar. Dosificacin usual Intratraqueal: recin nacidos: 3 mL/kg cada 12 h hasta un total de tres dosis; la dosis puede repetirse incluso 6 h despus de la anterior para un total de cuatro (s el lactante an est intubado y necesita por lo menos 30% de oxgeno inspirado para conservar una P a 0 < 80 torr) Administracin Intratraqueal: el frasco mpula se gira con suavidad para dispersar la suspensin; no agitar; el agente se administra en dos fracciones iguales de 1.5 mL/ kg por la sonda endotraqueal; despus de cada instilacin cambiar de posicin al lactante de modo que su hemitvax derecho o izquierdo quede hacia abajo; la administracin se efecta en tanto se contina la ventilacin, con un total de 20 a 30 respiraciones para cada fraccin del agente, y se programan pequeas "administraciones rpidas" slo durante los ciclos inspiratorios. El lapso que separa la administracin de las dos fracciones incluye la pausa para evaluacin del estado respiratorio y cambio de posicin; la dosis de suractante se divide en cuatro
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CAPSAICINA fracciones iguales que se aplican colocando al pequeo en cuatro posiciones distintas (decbito ventral, dorsal, y laterales derecha e izquierda) Parmetros para vigilancia Vigilancia continua de frecuencia cardiaca y saturacin de 0 por va transcutnea durante la administracin; se necesita extraer muestras de sangre con frecuencia para medir gases arteriales a fin de prevenir hiperoxia e hipocarbia. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Suspensin, intratraqueal [sin conservador]: 35 mg/mL (3 mL, 6 mL) Referencias
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H u d a k M L , Martin D J , E g a n EA. et ai. A M u l t i c e n t e r R a n d o m i z e d M a s k e d C o m p a t i s o n Trai of S y n t h e t i c S u r a c t a n t V e r s u s Calf L u n g S u r t a c t a n t Extract in t h e P r e v e n t i o n of N e o n a t a l R e s p i r a t o r y Distress S y n d r o m e . Pediatrics. 1 9 9 7 ; 1 0 0 ( 1 ) : 3 9 - 5 0 . B i o o m BT, Kattwinkel J, Hall RT, et al. C o m p a r i s o n of I n f a s u r F (Calf L u n g S u r a c t a n t Extract) to Survanta"( B e r a c t a n t ) i n t h e T r e a t m e n t a n d P r e v e n t i o n o f R e s p i r a t o r y D i s t r e s s S y n d r o m e . Pediatrics. 1997;100(1):31-8.
Camptotecn-11 vase Irinotecn en la pgina 909
Capsaicina
Categora teraputica Analgsico tpico; Producto drmico tpico Uso Tratamiento tpico de la neuralgia posherptica y del dolor relacionado con artritis reumatoide, osteoarthtis, neuropata diabtica y posquirrgico; tambin se utiliza para combatir el dolor vinculado con psoriasis, neuralgias crnicas que no se alivian con otras teraputicas y prurito intratable. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la capsaicina o cualquier componente de la frmula. Advertencias Evitar el contacto con ojos, membranas mucosas, y piel daada o irritada. Precauciones El agua tibia o el sudor excesivo pueden intensificar la sensacin ardorosa localizada que surge despus de aplicar capsaicina; no deben colocarse vendajes oclusivos en el rea afectada, ni exponer sta a la luz directa del sol o de una lmpara radiante. Reacciones adversas Dermatolgicas: eritema Locales: prurito, ardor o sensacin punzante Respiratorias: tos Mecanismo de accin Induce la liberacin de sustancia P, el quimiomediador principal de los impulsos de dolor desde la periferia hacia el SNC, desde las neuronas sensitivas perifricas. Despus de la aplicacin repetida, la capsaicina depleta la sustancia P de la neurona y evita que se reacumule. Farmacodinamia Inicio de accin: el dolor suele aliviarse en el transcurso de 14 a 28 das de aplicacin tpica regular, se necesitan cuatro a seis semanas de aplicacin continua para obtener la respuesta mxima Duracin: varias horas Dosificacin usual Nios > 2 aos y adultos: tpica: aplicar en reas afectadas por lo menos tres o cuatro veces al da; la frecuencia de aplicacin menor de tres o cuatro veces al da impide la depiecin total, la inhibicin de la sntesis y el transporte de sustancia P, con lo que su eficacia clnica disminuye y las molestias locales se intensifican Administracin Tpica: no debe aplicarse en heridas o piel lesionada; evitar el contacto con ojos y membranas mucosas Informacin para el paciente Slo para uso externo. No lavar la zona tratada durante 30 min despus de la aplicacin. Implicaciones para la atencin de enfermera Lavarse las manos con agua y jabn despus de aplicar el producto para que los ojos u otras zonas sensibles no se contaminen con la crema. Informacin adicional En individuos con molestias locales intensas y persistentes puede ser eficaz el tratamiento previo con pomada tpica de lidocana al 5% o la administracin concomitante de analgsicos durante las primeras dos semanas de tratamiento, a fin de aliviar la sensacin ardorosa inicial y poder continuar la aplicacin local de capsaicina. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta dei producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Crema tpica: al 0.025% (45 g, 60 g); al 0.075% (45 g, 60 g) ArthriCare* for Women Multi-Action: al 0.0257o (42 g) [contiene mentol] [DSC] ArthriCare for Women Silky Dry: al 0.025% (42 g) [DSC] (Contina)
CAPTO PRIL
Capsaicina
(Contina)
ArthriCare for Women Ultra Strength: al 0.075% (42 g) [contiene cloruro de benzalconio y mentol] [DSC] Gel tpico: al 0.025% (60 g); al 0.05% (60 g); al 0.075% (30 g) Locin tpica: ArthriCare for Women Extra Moisturizing: 0.025% (120 mL, 240 mL) [DSC] Referencias
B e r n s t e i n J E , K o r m a n N J , B i c k e r s DR, e t al. T o p l c a l C a p s a c n T r e a t m e n t o f C h r o n i c P o s t h e r p e t i c N e u r a l g i a . J Am Acad Dermatol. 1 9 8 9 ; 2 1 ( 2 Pt 1):265-70.
Captopril
Informacin relacionada Agentes antihipertensivos segn su clase en la pgina 1650 Sinnimos Captoprilo; IECA Categora teraputica Agente antihipertensivo; Inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) Uso Tratamiento de hipertensin e insuficiencia cardiaca congestiva (ICC); despus del infarto del miocardio mejora la sobrevivencia en pacientes clnicamente estables con disfuncin de! ventrculo izquierdo. Factor de riesgo para el embarazo C (primer trimestre); D (puede ocasionar dao y muerte al feto si se utiliza en el segundo y tercer trimestres) Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda (la AAP la considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a captopril, cualquier componente de la frmula u otros inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA). Advertencias Los efectos adversos graves incluyen angiedema, reacciones anafiactoides, neutropenia, agranulocitosis, proteinuria, hipotensin e insuficiencia heptica (vase Reacciones adversas); el riesgo de neutropenia aumenta 15 veces, hasta un caso por 500 en sujetos con disfuncin renal y a 3.7% en pacientes con enfermedad vascular del tejido conjuntivo y disfuncin renal. Precauciones Usar con cautela y modificar la dosis en pacientes con disfuncin renal, en especial aqullos con estenosis grave de la arteria renal; en tales pacientes las concentraciones de nitrgeno ureico en sangre y creatinina srica pueden aumentar despus de disminuir la presin arterial con captopril; podra ser necesario reducir la dosis del frmaco o interrumpir el uso concurrente de diurtico; en algunos de estos individuos puede resultar imposible controlar la presin arterial y al mismo tiempo conservar el riego sanguneo adecuado a los rones. Utilizar con cautela en individuos con enfermedades vasculares del tejido conectivo y pacientes con deplecin de volumen. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, taquicardia Sistema nervioso central: cefalea, mareo, fatiga, insomnio, fiebre Dermatolgicas: exantema, angiedema; Nota: el riesgo relativo de angiedema con el uso de IECA es mayor en los primeros 30 das de tratamiento (en comparacin con > 12 meses de uso) para los afroestadounidenses (en comparacin con sujetos de raza blanca), para lisinopril o enalapril (en comparacin con captopril) y para pacientes que estuvieron hospitalizados en un lapso de 30 das previos al uso del frmaco (Brown, 1996) Endocrinas y metablicas: hiperpotasemia Gastrointestinales: ageusia Hematolgicas: neutropenia, agranulocitosis, eosinofilia Hepticas: ictericia colestsica, necrosis heptica fulminante (rara, pero puede ser letal) Renales: incremento de los valores de nitrgeno ureico en sangre y creatinina srica, proteinuria y oliguria Respiratorias: tos, disnea. Nota: 7 de 42 nios (17%) que recibieron IECA presentaron tos seca aislada que dur ms de tres semanas (vase von Vigier, 2000) Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450. El captopril, aunado a complementos de potasio o diurticos que ahorran dicho mineral, puede ocasionar un efecto hiperpotasmico aditivo; la combinacin de captopril, ndometacina o un antiinflamatorio no esteroideo puede aminorar la respuesta antihipertensiva al captopril. Interaccin con alimentos Es posible que los aumentos disminuyan la absorcin del captopril; el empleo del frmaco por tiempo prolongado puede originar deficiencia de zinc, que a su vez disminuye la percepcin gustativa; cabe utilizar complementos de zinc; hay que limitar los sustitutos de sal de mesa o la dieta abundante en potasio;
CAPTOPRIL evtese consumir regaliz u orozuz natural (causa retencin de sodio y agua, e incrementa la prdida de potasio). Estabilidad Inestable en soluciones acuosas. M e c a n i s m o de accin Es un IECA competitivo; impide la conversin de angiotensina I en angiotensina II, un vasoconstrictor potente; disminuye los valores de angiotensina II, lo que incrementa la actividad de renina plasmtica y reduce la secrecin de aidosterona. Farmacodinamia Inicio de accin: decremento de la presin arterial: 15 min Efecto mximo: 60 a 90 min; pueden necesitarse semanas de tratamiento para que el efecto hipotensivo pleno se manifieste Duracin: depende de la dosis Farmacocintica Absorcin: 60 a 75% Distribucin: 7 L/kg Unin a protenas: 25 a 30% Metabolismo: 50% se metaboliza Vida media: Lactantes con ICC: 3.3 h; intervalo: 1.2 a 12.4 h Nios: 1.5 h; intervalo: 0.98 a 2.3 h Adultos normales (depende de las funciones renal y cardiaca): 1.9 h Adultos con ICC: 2.1 h Anuria: 20 a 40 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 1 a 2 h Eliminacin: 95% se excreta en la orina en 24 h Dosificacin usual Nota: la dosis debe ajustarse con base en la reaccin del enfermo; usar la dosis mnima eficaz; deben emplearse dosis menores (en promedio la mitad de las sealadas) en individuos con deplecin de sodio y agua por diurticos. Oral: Neonatos < 38 SDG y durante el primer da de vida: inicial: 0.01 mg/kg/dosis cada 8 a 12 h; ajustar la dosis Neonatos de trmino, de 2 a 28 das: inicial: 0.05 a 0.1 mg/kg/dosis cada 8 a 24 h; ajustar la dosis hasta 0.5 mg/kg/dosis administrados cada 6 a 24 h Lactantes: inicial: 0.15 a 0.3 mg/kg/dosis; ajustar la dosis hasta un mximo de 6 mg/ kg/da divididos en una a cuatro dosis; dosis usual necesaria: 2.5 a 6 mg/kg/da Nios: inicial: 0.3 a 0.5 mg/kg/dosis; ajustar hasta un mximo de 6 mg/kg/da en dos a cuatro dosis Nios de mayor edad: inicial: 6.25 a 12.5 mg/dosis cada 12 a 24 h; ajustar hasta un mximo de 6 mg/kg/da en dos a cuatro fracciones Adolescentes y adultos: inicial: 12.5 a 25 mg/dosis cada 8 a 12 h; aumentar 25 mg/ dosis cada una o dos semanas con base en la respuesta del paciente; dosis mxima: 450 mg/da; intervalo de dosis habitual para hipertensin (JNC 7): adolescentes > 18 aos y adultos: 25 a 100 mg/da divididos en dos fracciones Ajuste de dosis en disfuncin renal: D de 10 a 50 mL/min: administrar 75% de la dosis D < 10 mL/min: administrar 50% de ia dosis Administracin Oral: administrar con el estmago vaco 1 h antes o 2 h despus de las comidas Parmetros para vigilancia Presin arterial, nitrgeno ureico en sangre, creatinina srica, funcin renal, estudio de la orina con tira colorimthca en busca de protenas; biometra hemtica completa con diferencial; potasio srico, informacin para el paciente Limitar el consumo de alcohol; notificar al mdico en caso de edema de cara, labios y lengua, dificultad para respirar o tos persistente; no utilizar sustitutos de sal de mesa (con potasio) sin el consejo del mdico. Implicaciones para la atencin de enfermera Interrumpir la administracin si ocurre angiedema; medir la presin arterial en busca de hipotensin 1 a 3 h despus de la primera dosis o luego de una nueva dosis ms alta. Informacin adicional Los individuos con depiecin de sodio, volumen intravascular o ambos parmetros pueden experimentar hipotensin profunda. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas: 12.5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg Otras preparaciones El captopril tiene escasa estabilidad en preparados acuosos. Est demostrado que la adicin de un antioxidante [ascorbato sdico (uso de un producto inyectable) o cido ascrbico (tabletas)] mejora la estabilidad del frmaco en solucin; el captopril (1 mg/mL) en jarabe con metilcelulosa es estable durante siete das almacenado entre 4 y 22C. El frmaco (1 mg/mL) en agua destilada (sin aditivos) es estable 14 das si se le almacena a 4C y 7 das a 22C; en concentracin de (Contina)
cr cr
CARBAMACEPINA
Captopril
(Contina)
1 mg/mL con ascorbato sdico (5 mg/mL) en agua destilada se mantiene estable 56 das a 4*C y 14 das a 22C (Nahata, 1994); el captopril en la misma concentracin, con cido ascrbico (5 mg/mL) en agua destilada es estable 56 das a 4C y 28 das a 22C (Nahata, 1994a); el captopril (1 mg/mL) en jarabe concentrado (sin diluir) que contiene conservadores es estable por 30 das a 5C en frascos mbar de vidrio (Lye, 1997). El captopril (0.75 mg/mL) en jarabe sabor cereza es estable slo dos das en recipientes de plstico color mbar a temperatura ambiente o en refrigeracin; ia concentracin de 0.75 mg/mL con mezclas 1:1 de Ora-Sweet y Ora-Plus- , o 1:1 de Ora-Sweet^ SF y Ora-Plus, muestra estabilidad durante 10 das o menos, segn la temperatura de almacenamiento (vase Alien, 1996). Tambin pueden elaborarse polvos; el polvo empacado en papel es estable durante 12 semanas si se almacena a temperatura ambiente (Taketomo, 1990). Alien LV, Erickson MA. Stability of Baclofn, Captopril, Diltiazem Hydrochlon'de, Dypyridamole, and Flecainide Actate in Extemporaneously Compounded Oral Liquids. Am J Health Sys Pharm. 1996;53{18):2179-84. Lye MY, Yow KL, Um LY, et al. Effects of Ingredients on Stability of Captopril in Extemporaneously Prepared Oral Liquids. Am J Health Syst Pharm. 1997;53(21):2483-7. Nahata MC, Morosco RS, Hipple TF. Stability of Captopril in Three Liquid Dosage Forms. Am J Hosp Pharm. 1994;51(1):95-6. Nahata MC, Morosco RS, Hipple TF. Stability of Captopril in Liquid Containing Ascorbic Acid or Sodiom Ascorbate. Am J Hosp Pharm. 1994a;51(13):1707-8. Taketomo CK, Chu SA, Cheng MH, et al. Stability of Captopril in Powder Papers Under Three Storage Conditions. Am J Hosp Pharm. 1990;47(8):1799-801. Referencias
SJ! 7
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Captoprilo vase Captopril en la pgina 272
Carbamacepina
Informacin relacionada Frmacos anticonvulsivantes en la pgina 1894 Sndrome serotoninrgico en ia pgina 1936 Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 Tiempo de muestreo para determinacin de niveles sanguneos en la pgina 1896 Sinnimos CBZ; SPD417 Categora teraputica Anticonvulsivante, diversos Uso Tratamiento de crisis convulsivas tonicoclnicas generalizadas, parciales (en particular parciales compleja) y mixtas parciales o generalizadas; para aliviar el dolor en neuralgia del trigmino o neuropata diabtica; teraputica de trastornos bipolares (las cpsulas de liberacin prolongada estn aprobadas para este uso). Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda (la AAP la considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a la carbamacepina, antidepresivos tricclicos o cualquier componente de la frmula; antecedente de supresin de mdula sea; administracin concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o uso de estos en ios 14 das previos. Advertencias Se informan anormalidades hematolgicas despus del tratamiento, que pueden ser mortales; el antecedente de reaccin hematolgica adversa implica riesgo para el paciente; la deteccin temprana de los cambios hematolgicos es importante; advertir a los pacientes respecto a la importancia de detectar en forma temprana signos y sntomas como fiebre, faringitis, lceras bucales, infecciones, aparicin fcil de equimosis, petequias o prpura hemorrgica. Pueden presentarse reacciones dermatolgicas graves que ponen en peligro la vida (inclusive sndrome
CARBAMACEPINA de Stevens-Johnson y necrlisis epidrmica txica); pueden ocurrir insuficiencia heptica (rara) y reacciones de hipersensibilidad en mltiples rganos (vase Reacciones adversas). Considerar suspender la carbamacepina si se observa cualquier evidencia de hipersensibilidad. No suspender de forma abrupta en pacientes bajo tratamiento por convulsiones (puede precipitarse un estado epilptico). La carbamacepina puede activar la psicosis latente. La sustitucin de Tegetrol por la formulacin genrica conduce a disminucin de los niveles sricos del frmaco e intensificacin de la actividad convulsiva, aunque tambin a incremento de los niveles y efectos txicos del producto. Vigilar las concentraciones sricas de dicho anticonvulsivante cuando se cambia un producto por otro. Precauciones Administrar con cautela y slo despus de una evaluacin de riesgo-beneficio en personas con antecedente de cardiopata, hepatopata, insuficiencia renal, reacciones hematolgicas adversas a otros frmacos o reacciones de hipersensibilidad a otros anticonvulsivantes (como fenobarbitai o fenitona); usar con precaucin en pacientes con hipertensin infraocular (la carbamacepina tiene efectos anticolinrgicos, leves). Con la suspensin se observan mayores concentraciones mximas, por lo que el tratamiento se inicia con dosis menores, que se aumentan poco a poco, para evitar efectos adversos. Los riesgos y beneficios del uso prolongado en el tratamiento de trastorno bipolar an no se evalan; deben hacerse evaluaciones peridicas individualizadas de riesgo-beneficio. Reacciones adversas Cardiovasculares: edema, insuficiencia cardiaca congestiva, sncope, arritmias, bloqueo cardiaco Sistema nervioso central: sedacin, mareo, estado soporoso, fatiga, habla balbuceante, ataxia, confusin Dermatolgicas: exantema, sndrome de Stevens-Johnson, necrlisis epidrmica txica, fotosensibilidad, prurito Endocrinas y metablicas: secrecin inadecuada de hormona antidiurtica (SIADH), hiponatremia Gastrointestinales: nusea, diarrea, vmito, clico, pancreatitis, xerostoma Genitourinarias: retencin urinaria Hematolgicas: neutropenia (puede ser transitoria), anemia apisica, agranulocitosis, trombocitopenia Hepticas: elevacin de enzimas hepticas, ictericia, hepatitis; insuficiencia heptica (muy rara) Oculares: nistagmo, diplopa, visin borrosa Diversas: reacciones de hipersensibilidad en mltiples rganos (raras): dichas reacciones pueden incluir vasculitis, linfadenopata, fiebre, exantema, sntomas similares a linfoma, artralgias, eoslnofilia, leucopenia, elevacin de enzimas hepticas, hepatoesplenomegalia interacciones medicamentosas Sustrato de las isoenzimas CYP2C8 y CYP3A3/4 del citocromo P450; inductor de las isoenzimas CYP1A2, CYP2C y CYP3A3/4. Los inhibidores de enzimas, como acetazolamida, cimetidina, claritromicina, danazol, diltiacem, eritromicina, fluoxetina, fluvoxamina, isoniazida, itraconazol, ketoconazol, loratadina, nefazodona, propoxifeno, inhibidores de la proteasa, quinina, verapamil y zileutn pueden inhibir el metabolismo heptico de la carbamacepina y causar una elevacin de sus niveles sricos y toxicidad. Los inductores de enzimas, como rifampicina, fenobarbitai, fenitona, primidona y metosuximida pueden disminuir los niveles sricos de carbamacepina. Esto puede inducir el metabolismo de benzodiacepinas, anticonceptivos orales o subdrmicos (considerar mtodos anticonceptivos alternativos o de respaldo), corticosteroides, ciclosporina, delavirdina (puede producir prdida de la respuesta virolgica), doxorrubicina, doxiciclina, etosuximida, etopsido, lamotrigina, metotrexate, midazolam, fenitona, ritonavir, saquinavir, tenipsido, teofilina, hormonas tiroideas, tiagabina, topiramato, cido valproico, vincristina y warfarina. Es posible que la carbamacepina incremente la concentracin srica de clomipramina, fenitona y primidona. El uso concomitante de litio podra incrementar los efectos neurotxicos secundarios. Los frmacos antipaldicos (cloroquina, mefloquina) pueden antagonizar la actividad de carbamacepina. Su uso con alcohol u otros agentes que actan sobre el SNC puede potenciar sus efectos adversos. Ritonavir y cefixma pueden afectar su metabolismo. La administracin de suspensin de carbamacepina en combinacin con cloropromacina lquida o tioridazina produce un precipitado semejante al caucho. Interaccin con alimentos Cpsulas de liberacin prolongada: los alimentos muy grasosos pueden acelerar el ritmo de absorcin, acortar el lapso hasta la concentracin mxima (de 24 a 14 h) e incrementar esta ltima, pero no afectan la magnitud de la absorcin (ABC) (Contina)
CARBAMACEPINA
Carbamacepina
(Contina)
El jugo de toronja Incrementa la biodisponibilidad de carbamacepina en un promedio de 40%. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente, Inferior a 30 C. Tabletas masticables: proteger de la humedad y la luz; mantener en un envase cerrado, resistente a la luz Tabletas y tabletas de liberacin prolongada: proteger de la humedad; mantener en envase cerrado Suspensin: mantener en envase cerrado, resistente a la luz Cpsulas de liberacin prolongada: proteger de la luz Mecanismo de accin Epilepsia: puede deprimir la actividad en el ncleo ventral del tlamo o disminuir la transmisin slnptlca o la suma de la estimulacin temporal, lo que conduce a descarga neuronal, al limitar la penetracin de Iones de sodio a travs de la membrana celular; otros mecanismos desconocidos Trastorno bipolar: el mecanismo de accin se desconoce La carbamacepina estimula tambin la liberacin de ADH y potencia su accin para promover la reabsorcin de agua; guarda relacin qumica con los antldepreslvos trlccllcos; adems de sus efectos antlconvulsivantes, carbamacepina tiene propiedades antlcoiinrgicas, antlneurlglcas, antidiurticas, miorrelajantes y antiarrtmicas. Farmacocintica Absorcin: lenta en el tubo gastrointestinal Distribucin: la carbamacepina y su metabolito activo epxldo se distribuyen en la leche materna V: Recin nacidos: 1.5 L/kg Nios: 1.9 L/kg Adultos: 0.59 a 2 L/kg Unin a protenas: 75 a 90% se fija a la glucoprotena alfa, acida y a sitios nespecflcos de unin en la albmina; en recin nacidos puede disminuir la unin a protenas Metabolito epxido: 50% fijado a protenas Metabolismo: Induce la actividad de enzimas hepticas, con lo que se Incrementa su metabolismo y acorta su vida media al paso del tiempo; se metaboliza en el hgado mediante la Isoenzima 3A4 del citocromo P450 para activar el metabolito epxldo; ste es metabolizado por la hldrolasa de epxldo en un metabolito trans-dlol; la concentracin proporcional de epxido srico y carbamacepina puede ser mayor en personas que reciben varios frmacos (en comparacin con quienes reciben uno solo) y en lactantes (en comparacin con nios de mayor edad); la depuracin de carbamacepina en nios varones puede ser ms rpida y por ello podran necesitarse dosis ms altas del frmaco en funcin del peso, en comparacin con lo observado en nias de edad y peso similares Biodisponibilidad: oral: 75 a 85%; biodisponibilidad proporcional de la tableta de liberacin prolongada y la suspensin: 89% Vida media: Carbamacepina: Inicial: 25 a 65 h Dosificacin mltiple: Nios: 8 a 14 h Adultos: 12 a 17 h Metabolito epxldo: 34 9 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: impredecible, en el transcurso de 4 a 8 h Administracin crnica: Suspensin: 1.5 h Tableta: 4 a 5 h Tableta de liberacin prolongada: 3 a 12 h Eliminacin: 1 a 3% del frmaco se excreta sin cambios en la orina Dosificacin usual La dosis debe ajustarse de acuerdo con la reaccin del paciente y las concentraciones sricas. Las tabletas (masticables o convencionales) se administran en dos o tres fracciones al da y la suspensin en cuatro fracciones (vase Informacin adicional en el caso de la primera dosis oral con fines de Investigacin y la dosis rectal de mantenimiento). Oral: Epilepsia: Nios: < 6 aos: inicial: 10 a 20 mg/kg/dia en dos o tres fracciones diarlas en tabletas o cuatro veces al da en suspensin; aumentar la dosis cada semana hasta alcanzar respuesta y niveles teraputicos ptimos; dosis de mantenimiento:
CARBAMACEPINA dividir en tres o cuatro fracciones al da (tabletas o suspensin); dosis mxima recomendada: 35 mg/kg/da 6 a 12 aos: inicial: 100 mg dos veces al da (tabletas convencionales o de liberacin prolongada) o 50 mg de suspensin cuatro veces al da (200 mg/ da); aumentar 100 mg/da a intervalos semanales y mediante un rgimen con tabletas de liberacin prolongada dos veces al da o un rgimen de tres o cuatro veces al da con otras presentaciones hasta alcanzar respuesta y niveles teraputicos ptimos; dosis usual de mantenimiento: 400 a 800 mg/da; dosis mxima recomendada: 1 000 mg/da Nota: nios < 12 aos que reciben > 400 mg/da de carbamacepina al da pueden cambiarse a cpsulas de liberacin prolongada con la misma dosis diaria total dividida en dos fracciones Nios > 12 aos y adultos: inicial: 200 mg dos veces al da (tabletas o tabletas o cpsulas de liberacin prolongada) o 100 mg de suspensin cuatro veces al da (400 mg al da); ajustar con incrementos de 200 mg/da a intervalos semanales mediante un rgimen de dos administraciones diarias de las tabletas o cpsulas de liberacin prolongada u otro de tres o cuatro veces al da con otras presentaciones, hasta alcanzar respuesta y niveles teraputicos ptimos; dosis usual: 800 a 1 200 mg/da Dosis mximas recomendadas: Nios de 12 a 15 aos: 1 000 mg/da Nios > 15 aos: 1 200 mg/da Adultos: 1 600 mg/da; sin embargo, algunos pacientes necesitan hasta 1.6 a 2.4 g/da Trastorno bipolar: cpsulas de liberacin prolongada: adultos: inicial: 200 mg dos veces al da; ajustar la dosis 200 mg/da hasta obtener la respuesta ptima; dosis mxima: 1 600 mg/da Ajuste de dosis en disfuncin renal: D < 10 mL/min: administrar 75% de la dosis recomendada; vigilar sus niveles sricos Administracin Oral: administrar con alimentos para disminuir las molestias gastrointestinales; no tomar con jugo de toronja; las cpsulas de liberacin prolongada pueden tomarse sin relacin con ios alimentos; la suspensin debe administrarse con un rgimen de tres o cuatro veces al da en comparacin con las tabletas (convencionales o masticables), que pueden administrarse dos a cuatro veces al da; as tabletas de liberacin prolongada se administran dos veces al da; no triturarlas ni masticarlas; revisar las tabletas mencionadas en busca de fisuras o fragmentos; no utilizar las tabletas de liberacin prolongada deterioradas o aquellas que no tengan un portal de liberacin; las tabletas masticables se trituran perfectamente bien en la boca y se degluten. Deglutir las cpsulas de liberacin prolongada intactas, o abrirlas y espolvorear su contenido en una pequea cantidad de alimento blando (como una cucharadita de pur de manzana); el contenido de la cpsula mezclado con alimentos debe consumirse de inmediato; no masticar ni almacenarlo para consumo ulterior; beber lquidos tras su ingestin, para asegurar su deglucin completa
cr
Suspensin: no administrar con diluyentes u otros medicamentos lquidos por la posibilidad de interaccin de sus componentes (vase Interacciones medicamentosas); agitar bien antes de usar Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con recuento de plaquetas, reticulocitos, hierro srico, pruebas de funcin heptica, exploracin oftlmica (que incluye examen con lmpara de hendidura, fondo de ojo y fonometra), examen general de orina, nitrgeno ureico en sangre, perfil de lpidos, niveles sricos del frmaco, pruebas de funcin tiroidea, sodio srico; observar al paciente en busca de sedacin excesiva, en particular cuando se instituye el tratamiento o se incrementa la dosis. Intervalo de referencia Teraputico: 4 a 12 ug/mL (SI: 17 a 51 pmol/L). Vigilar con cuidado a los pacientes que necesitan niveles ms altos [8 a 12 pg/mL (SI: 34 a 51 (jmol/L)]. Los efectos adversos (sobre todo del SNC) ocurren con ms frecuencia con niveles altos. Si se administran otros anticonvulsivantes (inductores enzimticos), el intervalo teraputico es de 4 a 8 pg/mL (SI: 17 a 34 pmol/L), a causa del incremento del metabolito epxido activo no cuantificado Interaccin con p r u e b a s de La carbamacepina puede interferir con el inmunoensayo srico para antidepresivos tricclicos; se informan resultados cualitativos falsos positivos de antidepresivos tricclicos en suero en pacientes intoxicados con carbamacepina (Matos, 2000). La carbamacepina puede interferir con algunas pruebas de embarazo. Informacin para el paciente Evitar el consumo de alcohol y jugo de toronja. Puede causar estado soporoso y disminuir la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. Puede ocasionar boca seca. Informar al mdico signos como fiebre, faringitis, infeccin, lceras bucales, aparicin fcil de equimosis, hemorragia, inapetencia, nusea, vmito, o coloracin amarilla en piel u (Contina)
CARBAMACEPINA
Carbamacepina
(Contina)
ojos. Notificar al mdico y farmacutico el uso de otros medicamentos, frmacos que no requieren prescripcin y productos naturistas o de herbolaria. El recubrimiento de la tableta de accin prolongada no se absorbe y podra aparecer en las heces. Puede producir reacciones de fotosensibilidad (es decir, es posible que la exposicin a la luz solar ocasione quemaduras intensas, erupciones, enrojecimiento o pruhto cutneos); evitar la exposicin a la luz solar y luz artificial (lmpara solares o cabinas/camas para bronceado); utilizar ropas protectoras, sombreros de ala ancha, lentes contra el sol y filtros solares labiales (FPS >15); emplear un filtro solar [de amplio espectro o fsico (de preferencia) o bloqueador solar con FPS > 15]; comunicarse con el mdico si ocurre alguna reaccin. Informacin adicional La carbamacepina no es eficaz en las crisis de pequeo mal (de ausencia), mioclnicas, acinticas o febriles; puede observar exacerbacin de algunos tipos de convulsiones despus de iniciar la administracin dei frmaco en nios con trastornos convulsivos mixtos. En lo que se refiere a la investigacin, se administr una dosis de impregnacin de la suspensin (10 mg/kg en nios < 12 aos, y 8 mg/kg en > 12 aos) por medio de sondas nasogstrica o nasoduodenal, seguida por 5 a 10 mL de agua para lavar la sonda, a pacientes en unidades de Terapia Intensiva Peditrica por convulsiones o estado epilptico frecuentes; cinco de seis pacientes alcanzaron concentraciones plasmticas promedio de 4.3 y 7.3 pg/mL, 1 y 2 h despus de la dosis de impregnacin; ia alimentacin enteral concurrente o el leo paraltico puede retrasar la absorcin de dicha dosis (Miles, 1990). La suspensin de carbamacepina puede administrarse por va rectal como dosis de mantenimiento si la teraputica oral no es posible (Nota: la va rectal no es til en el estado epilptico a causa de la absorcin lenta); cuando se utiliza la suspensin rectal de carbamacepina, se administra la misma dosis diaria total pero en fracciones pequeas y diluidas; diluir la suspensin oral con un volumen igual de agua; si el paciente defeca en las primeras 2 h, repetir la dosis (Graves, 1987). Las cpsulas de liberacin prolongada contienen tres tipos diferentes de microesferas: de liberacin inmediata, prolongada y entrica; la proporcin entre ellos permite su dosificacin dos veces al da. Un estudio reciente (Ftelling, 2000) demostr que los frmacos antieplpticos inductores de enzimas (carbamacepina, fenobarbitai y fenitona) intensificaron la eliminacin sistmica de frmacos antileucmicos (tenipsido y metotrexate) y se relacionaron con sobrevida menor libre de eventos, recadas del SNC o hematolgicas (menor eficacia) en nios con leucemia linfoctica aguda de clulas B que reciban quimioterpicos; los autores recomiendan utilizar anticonvulsivantes que no inducen la actividad enzimtica en todas las personas que reciben quimioterapia para tratar esa variante de leucemia. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas de liberacin prolongada: 100 mg, 200 mg, 300 mg Suspensin oral: 100 mg/5 mL (10 mL, 450 mL) Tegretol: 100 mg/5 mL (450 mL) [sabores ctricos y vainilla] ^ Tabletas: 200 mg "Tabletas masticables: 100 mg Tabletas de liberacin prolongada: 100 mg, 200 mg, 400 mg Referencias
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Rectal
Administration
Antiepileptic
Drugs
Chiidren.
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CARBINOX AMINA
Carbenicillna
Sinnimos Carbenicilina ndanil sdica; Carindacilina Categora teraputica Antibitico betalactmico antipseudomonas Uso Tratamiento de Infecciones de vas urinarias, bacteriurla asintomtica o prostatitls causada por cepas sensibles de Pseudomonas aeruginosa, E. coli, Proteus indol positivo y Enterobacter. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a carbenicilina, cualquier componente de la frmula o penicilinas. Advertencias La carbenicilina oral debe limitarse al tratamiento de Infecciones de vas urinarias. Precauciones Usar con cautela en individuos con antecedentes de hipersensibilidad a cefalosporinas; no emplear en Individuos con insuficiencia renal grave (D < 10 mLV min) porque disminuye la concentracin del frmaco en orina, y es insuficiente para tratar infecciones de vas urinarias. Reacciones adversas Dermatolgicas: exantema, urticaria, prurito Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, clico, lengua saburral Genitourinarias: vaglnitis Hematolgicas: eosinofilia, anemia hemoltlca, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia Hepticas: elevacin de enzimas hepticas, hepatotoxicidad Interacciones medicamentosas Probenecid, litio. Mecanismo de accin Interfiere en la sntesis de la pared bacteriana durante la multiplicacin activa. Farmacocintica Absorcin: oral: 30 a 40% en personas con funcin renal normal; las concentraciones sricas del antibitico despus de la absorcin oral son inadecuadas para tratar Infecciones sistmicas Unin a protenas: 50% Vida media: Recin nacidos: < 7 das, < 2.5 kg: 4 h < 7 das, > 2.5 kg: 2.7 h Nios: 0.8 a 1.8 h Adultos: 1 a 1.5 h; se prolonga hasta 10 a 20 h con disfuncin renal Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 30 a 120 min Eliminacin: carbenicilina y sus metabolitos se excretan en la orina; ~ 80 a 99% de la dosis se excreta sin cambios en la orina Dilisis: moderadamente dlalizable (20 a 50%) Dosificacin usual Oral: Nios: 30 a 50 mg/kg/da divididos cada 6 h; dosis mxima: 2 a 3 g al da Adultos: Infecciones de vas urinarias: una o dos tabletas cada 6 h Prostatltis: dos tabletas cada 6 h Administracin Oral: administrar con agua Parmetros para vigilancia Pruebas de funcin renal, heptica y hematolglca. Interaccin.con pruebas de Resultado falso positivo de protenas en orina o suero; resultado falso positivo de glucosa en orina (Cllnitest*). Informacin para el paciente Las tabletas tienen sabor amargo. Informacin adicional Las tabletas de 382 mg contienen 23 mg de sodio (1 mEq). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico.
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Tabletas: 382 mg [contiene 23 mg de sodio/tableta] Carbenicilina indanll sdica vase Carbenicilina en la pgina 279
Carbinoxamina
Alertas especiales Muertes de lactantes relacionadas con medicamentos para tos y resfriado enero de 2007 Los Centers for Disease Control and Prevention (CDC) publicaron un informe sobre el uso de medicamentos para la tos y el resfriado en nios < 2 aos. En este grupo de edad, con frecuencia se utilizan productos que contienen descongestionantes nasales (p. ej., pseudoefedrina), antihistamnicos (p. ej., carbinoxamina), supresores (Contina)
CARBINOXAMINA
Carbinoxamina
(Contina)
de la tos (p. ej., dextrometorfn) y expectorantes. Los CDC observaron que durante 2004 y 2005, - 1 519 nios < 2 aos recibieron atencin en los departamentos de urgencias por efectos adversos, incluso sobredosis, relacionados con estos medicamentos. En junio de 2006, la FDA orden retirar del mercado muchos productos que contienen carbinoxamina. Esta accin se debi a 21 informes de muertes en nios < 2 aos relacionadas con el uso del frmaco. Aunque existan varios productos en el mercado para nios de este grupo de edad, en la actualidad slo existe un medicamento con carbinoxamina (Palgic) autorizado por la FDA. Su aprobacin slo incluye la prescripcin a nios > 3 aos. Puesto que se emplaz a los fabricantes hasta septiembre del 2006 para suspender la manufactura de productos previamente disponibles y ahora no autorizados, los mdicos deben estar conscientes de que algunos podran continuar en el mercado. La seguridad y eficacia del uso de productos para tos y resfriado en nios < 2 aos es limitada. La FDA observa que no existen usos aprobados para los medicamentos OTC en nios < 2 aos. Se recuerda a los mdicos que interroguen respecto ai uso de producto OTC para evitar la exposicin a medicamentos mltiples que contengan el mismo ingrediente. A los cuidadores se les recuerda que los medicamentos de venta sin receta para tos y resfriado no deben administrarse a nios < 2 aos, excepto bajo la direccin especfica de su mdico. Para informacin adicional, referirse a Centers for Disease Control, "Infant Deaths Associated with Cough and Cold Medications - Two States, 2005", MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2007;56{1):1-4, en el sitio en la red de los CDC: http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5601 a1 .htm o al documento "Questions and Answers About Unapproved Drugs and FDA's Enforcement Action Against Carbinoxamine Products", en: http://www.fda.gov/cder/drug/unapproved_drugs/qa.pdf Sinnimos Maleato de carbinoxamina Categora teraputica Antihistamnico Uso Alivio de sntomas de rinitis alrgica estacional y perenne, rinitis vasomotora, conjuntivitis alrgica, urticaria, angiedema y dermografismo. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/contraindicada. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la carbinoxamina o cualquier componente de la frmula; uso con o durante los primeros 14 das de teraputica con inhibidores de la MAO; nios < 2 aos. Advertencias A causa de la relacin entre el uso de carbinoxamina y el incremento de muertes en nios < 2 aos, la FDA no recomienda administrar carbinoxamina en este grupo de edad. Precauciones Usar con cautela en pacientes con hipertensin leve o moderada, enfermedad cardiovascular, diabetes, asma, enfermedad tiroidea, presin infraocular alta, obstruccin genitourinaria o gastrointestinal, o hipertrofia prosttica sintomtica. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, palpitaciones, taquicardia, extrasstoles, escalofros Sistema nervioso central: mareo, excitabilidad paradjica (nios), cefalea, nerviosismo, sedacin, fatiga, confusin, convulsiones, histeria, euforia, insomnio, irritabilidad, vrtigo Dermatolgicas: urticaria, exantema, fotosensibilidad Gastrointestinales: anorexia, diarrea, pirosis, nusea, vmito, xerostoma Hematolgicas: anemia hemoltica (rara), trombocitopenia (rara), agranulocitosis (rara) Neuromusculares y esquelticas: debilidad, temblor, parestesias, neuritis Oculares: diplopa, visin borrosa ticas: tnitus, laberintitis aguda Renales: poliuria Respiratorias: espesamiento de secreciones bronquiales, sensacin de opresin torcica, sibilancias Diversas: sudoracin excesiva, choque anafilctico Interacciones medicamentosas Puede producir episodios hipertensivos graves cuando se usa con inhibidores de la MAO; efectos aditivos con otros antihistamnicos, anticolinrgicos, sedantes, alcohol, barbitcos y otros depresores del SNC. Estabilidad Conservar a temperatura ambiente controlada de 15 a 30 C. Mecanismo de accin La carbinoxamina compite por los receptores H-, en las clulas efectoras de tubo digestivo, vasos sanguneos y vas respiratorias. Farmacodinamia Duracin: 3 a 6 h Farmacocintica Vida media: adultos: 10 a 20 h
CARBINOXAMINA Y PSEUDOEFEDRINA Dosificacin usual Oral: Lactantes y nios: 0.2 a 0.4 mg/kg/da divididos tres o cuatro veces/da Alternar la dosilicacn (recomendacin del fabricante). Nota: si se usa esta recomendacin, asegurarse de comparar con la dosis que se basa en el peso que se menciona antes, ya que la dosis que se basa en ia edad puede exceder de 0.4 mg/kg/da en algunos pacientes): Solucin oral: 2 a 3 aos: 2 mg (2.5 mL) tres o cuatro veces/da 3 a 6 aos: 2 a 4 mg (2.5 a 5 mL) tres o cuatro veces/da > 6 aos: 4 a 6 mg (5 a 7.5 mL) tres o cuatro veces/da Adultos: 4 a 8 mg tres o cuatro veces/da Administracin Oral: administrar sin relacin con los alimentos Informacin para el paciente Puede causar mareo o deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; puede causar visin borrosa, excitacin del SNC y dificultad para conciliar el sueo; es posible que ocasione sequedad de boca; evitar el consumo de aicohol; en raras ocasiones causa reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar puede causar quemaduras solares graves, exantema, enrojecimiento o comezn cutneos); evitar la exposicin directa a la luz solar. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin, como maleato: Palgic^: 4 mg/5 mL (480 mL) [sabor goma de mascar] Tabletas, como maleato [ranuradas]: 4 mg Carbinoxamina compuesta idease Carbinoxamina y pseudoefedrina en la pgina 281
Carbinoxamina y pseudoefedrina
Alertas especales Muertes de lactantes relacionadas con medicamentos para tos y resfriado enero de 2007 Los Centers for Disease Control and Prevention (CDC) publicaron un informe sobre el uso de medicamentos para la tos y el resfriado en nios < 2 aos. En este grupo de edad, con frecuencia se utilizan productos que contienen descongestionantes nasales (p. ej., pseudoefedrina), antihistamnicos (p. ej., carbinoxamina), supresores de la tos (p. ej., dextrometorfn) y expectorantes. Los CDC observaron que durante 2004 y 2005, ~ 1 519 nios < 2 aos recibieron atencin en los departamentos de urgencias por efectos adversos, incluso sobredosis, relacionados con estos medicamentos. Durante este periodo, murieron tres lactantes < 6 meses. Los tres tenan niveles sanguneos post mortem de pseudoefedrina que variaron de 4 743 hasta 7 100 ng/ mL (niveles teraputicos en nios de 2 a 12 aos: 180 a 500 ng/mL). En junio de 2006, la FDA orden retirar del mercado muchos productos que contienen carbinoxamina. Esta accin se debi a 21 informes de muertes en nios < 2 aos relacionadas con el uso del frmaco. Existen productos combinados de carbinoxamina cuya prescripcin est autorizada para nios pequeos. La seguridad y eficacia del uso de productos para tos y resfriado en nios < 2 aos es limitada. La FDA observa que no existen usos aprobados para los medicamentos OTC en nios < 2 aos. Se recuerda a los mdicos que interroguen respecto al uso de producto OTC para evitar la exposicin a medicamentos mltiples que contengan el mismo ingrediente. A ios cuidadores se les recuerda que los medicamentos de venta sin receta para tos y resfriado no deben administrarse a nios < 2 aos, excepto bajo la direccin especfica de su mdico. Para informacin adicional, referirse a Centers for Disease Control, "Infant Deaths Associated with Cough and Cold Medications - Two States, 2005", MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2007;56(1):1-4, en el sitio en ia red de los CDC: http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtmi/mm5601a1.htm o al documento "Questions and Answers About Unapproved Drugs and FDA's Enforcement Action Against Carbinoxamine Products", en: http://www.fda.gov/cder/drug/unapproved_drugs/qa.pdf Sinnimos Carbinoxamina compuesta Categora teraputica Antihistamnico/descongestionante Uso Alivio temporal de congestin nasal, rinorrea, estornudos, prurito nasal o farngeo, prurito ocular y epfora por resfriado, fiebre del heno u otras alergias de vas respiratorias. Factor de riesgo para el embarazo O (Contina)
CARBINOXAMINA Y PSEUDOEFEDRINA
Carbinoxamina y pseudoefedrina (Contina)

Lactancia Se excreta en la leche materna/contraindicada. Contraindicaciones Hipersensibilidad a carbinoxamina, pseudoefedrina o cualquier componente de la frmula; hipertensin o arteriopata coronaria grave, administracin de inhibidores de la MAO, obstruccin gastrointestinal o genitourinaria, glaucoma de ngulo agudo. Advertencias A causa de la relacin entre el uso de carbinoxamina y el incremento de muertes en nios < 2 aos, la FDA no recomienda administrar carbinoxamina en este grupo de edad. Algunos productos contienen benzoato de sodio: el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico {> 99 mg/kg/da) se han asociado con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; este sndrome consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; evitar su empleo en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Usar con cautela en pacientes con hipertensin leve o moderada, cardiopatas, diabetes, asma, enfermedades de tiroides o hipertrofia prosttica. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipertensin, taquicardia, arritmias, edema, palpitaciones Sistema nervioso centrai: sedacin, estimulacin, cefalea, convulsiones, estado soporoso, fatiga, nerviosismo, depresin Dermatolgicas: angiedema, fotosensibilidad, exantema Gastrointestinales: nusea, vmito, xerostoma, anorexia, diarrea, pirosis Genitourinarias: disuria Hepticas: hepatitis Neuromusculares y esquelticas: debilidad, mialgias, parestesias Oculares: diplopa Respiratorias: broncoespasmo, epistaxis Renales: poliuria Interacciones medicamentosas Puede producir crisis hipertensivas graves si se utiliza junto con inhibidores de la MAO; puede inhibir los efectos hipotensivos de los agentes bloqueadores adrenrgicos beta; posee efectos aditivos con otros simpatomimticos, sedantes, alcohol, barbitricos y otros depresores del SNC. Mecanismo de accin La carbinoxamina compite con la histamina por los receptores H-, en las clulas efectoras del aparato digestivo, vasos sanguneos y vas respiratorias; la pseudoefedrina estimula en forma directa los receptores adrenrgicos alfa de la mucosa de vas respiratorias y causa vasoconstriccin; estimula directamente los receptores adrenrgicos beta y ocasiona relajacin bronquial; incrementa la frecuencia y contractilidad cardiacas. Dosificacin usual Oral: Nios: la dosificacin puede definirse con base en la pseudoefedrina: 4 mg/kg/da o la carbinoxamina: 0.2 a 0.4 mg/kg/da Administracin Oral: no triturar ni masticar las tabletas de liberacin prolongada Informacin para el paciente Puede ocasionar estado soporoso y disminuir la capacidad para realizar actividades que exigen alerta mental o coordinacin fsica; puede causar visin borrosa, as como excitacin del SNC y dificultad para conciliar el sueo; puede ocasionar boca seca; no consumir junto con bebidas alcohlicas. En raras ocasiones causa reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar puede originar quemaduras graves, erupciones, rubor o prurito cutneos); evitar la exposicin directa a la luz solar. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Lquido: Cordron-D NR: 2 mg de maleato de carbinoxamina y 12.5 mg de clorhidrato de pseudoefedrina por 5 mL (480 mL) [sabor algodn de azcar] [DSC] Pediatex-D: 2 mg de maleato de carbinoxamina y 20 mg de clorhidrato de pseudoefedrina por 5 mL (480 mL) [sin alcohol, colorante ni azcar; sabor algodn de azcar] Solucin: 2 mg de maleato de carbinoxamina y 25 mg de clorhidrato de pseudoefedrina por 5 mL (480 mL) [DSC] Carboxne-PSE: 2 mg de maleato de carbinoxamina y 20 mg de clorhidrato de pseudoefedrina por 5 mL (480 mL) [sabor durazno] [DSC] Solucin, gotas orales: Andehist NR: 1 mg de maleato de carbinoxamina y 15 mg de clorhidrato de pseudoefedrina por mL (30 mL) [sin alcohol ni azcar; sabor frambuesa] [DSC]
CARBN ACTIVADO Carbaxefed RF: 1 mg de maleato de carbinoxamina y 15 mg de clorhidrato de pseudoefedrina por mL (30 mL) [sin alcohol; contiene benzoato de sodio; sabor cereza] [DSC] Sildec: 1 mg de maleato de carbinoxamina y 15 mg de clorhidrato de pseudoefedrina por mL (30 mL) [sabor frambuesa] [DSC] Jarabe: 2 mg de maleato de carbinoxamina y 25 mg de clorhidrato de pseudoefedrina por 5 mL (480 mL) Hydro-Tussin-CBX, Palgic -DS: 2 mg de maleato de carbinoxamina y 25 mg de clorhidrato de pseudoefedrina por 5 mL (480 mL) [sin alcohol, colorante ni azcar; sabores fresa y pina] Tabletas de liberacin programada: Palgic-D: 8 mg de maleato de carbinoxamina y 80 mg de clorhidrato de pseudoefedrina [sin colorantes]
;R
Carbn activado
Sinnimos Antdoto lquido; Carbn activo; Carbn adsorbente; Carbn medicinal Categora teraputica Antidiarreico; Antiflatulento; Antdoto adsorbente Uso Tratamiento de urgencia de intoxicaciones por frmacos, drogas y diversas sustancias qumicas (vase Informacin adicional); dosis repetidas para dilisis gastrointestinal por sobredosificacin de frmacos o drogas para intensificar la eliminacin de algunos productos (como teofilina, fenobarbitai, carbamacepina, dapsona, quinina), y en uremia para adsorber diversos productos del catabolismo. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia No se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Pacientes sin reflejos de proteccin de vas respiratorias (p. ej., depresin del SNC sin intubacin endotraqueal); individuos con mayor riesgo de broncoaspiracin y gravedad de sta (p. ej., ingestin de un hidrocarburo con alto potencial de broncoaspiracin); sujetos en riesgo de perforacin o hemorragia gastrointestinal por cuadros mdicos, cirugas recientes u otras alteraciones. Nota: la ingestin de una sustancia corrosiva (custica) no es contraindicacin si el carbn vegetal activado se utiliza como tratamiento por coingestin de alguna toxina. El carbn activado no es eficaz contra intoxicaciones por cianuro, cidos minerales, lcalis custicos, solventes orgnicos, hierro, etanol, metanol o litio; no utilizarlo junto con sorbitol en pacientes con intolerancia a la fructosa; no se recomienda usar carbn activado y sorbitol en nios < 1 ao. Advertencias Si el carbn activado se administra en sorbitol deben restringirse las dosis para evitar prdidas excesivas de lquidos y electrlitos. Precauciones Si se emplea ipecacuana con carbn activado, inducir el vmito con la primera antes de administrar el segundo, porque ste adsorbe el jarabe de ipecacuana; el carbn activado puede ocasionar vmito, que es peligroso si la vctima ingiri destilados de petrleo y sustancias custicas; el carbn activado (en especial en mltiples dosis) tambin puede adsorber los frmacos que se usan para mantenimiento, y poner al paciente en riesgo de que se exacerben enfermedades concomitantes. Reacciones adversas Gastrointestinales: vmito (Nota: el empleo de carbn activado junto con sorbitol puede incrementar la frecuencia del vmito); constipacin, obstruccin intestinal, heces alquitranadas; diarrea si el producto contiene sorbitol Oculares: abrasiones corneales si ocurre contacto accidental con ojos Diversas: la aspiracin puede causar obstruccin traqueal en lactantes, pero no suele constituir un problema grave en adultos; se informan neumonitis por aspiracin, bronquiolitis obliterante y sndrome de insuficiencia respiratoria aguda despus de broncoaspirar carbn activado; sin embargo, tales problemas pueden deberse a aspiracin del contenido gstrico y no del carbn en s Interaccin con alimentos Leche, helados de crema y de agua, o mermeladas pueden disminuir la eficacia del carbn vegetal; el jarabe de chocolate o de frutas no parece aminorar su eficacia. Estabilidad Adsorbe gases del aire; almacenar en un recipiente cerrado. Mecanismo de accin Adsorbe sustancias txicas o irritantes, y con ello impide su absorcin gastrointestinal; en el caso de frmacos selectos, intensifica la eliminacin al interferir con su ciclo enteroheptico o al dializarlos a travs de las membranas intestinales; adsorbe gases intestinales; la adicin de sorbitol produce una accin laxante hiperosmtica con efectos catrticos. Farmacodinamia En estudios con voluntarios adultos: disminucin promedio de la absorcin de frmacos despus de una sola dosis de carbn activado: Con cualquier dosis de carbn activado: Administrado en un lapso de 30 min despus de la ingestin: 69.1% Administrado 60 min despus de la ingestin: 34.4% (Contina)
CARBN ACTIVADO
Carbn activado (Contina)

50 g de carbn vegetal activado: Administrado en un lapso de 30 min despus de la ingestin: 88.6% Administrado 60 min despus de la ingestin: 37.3% Farmacocintica Absorcin: no se absorbe en el tubo gastrointestinal Metabolismo: no se metaboliza Eliminacin: se excreta como carbn activado en las heces Dosificacin usuai Oral: Intoxicacin aguda: Dosis nica: carbn activado y sorbitol (Nota: el uso repetido de esta mezcla no se recomienda): Lactantes < 1 ao: no es recomendable Nios de 1 a 12 aos: 1 a 2 g/kg o 25 a 50 g, o alrededor de 5 a 10 veces ei peso del txico ingerido sobre bases equiponderales; 1 g del carbn adsorbe 100 a 1 000 mg del txico; en nios de corta edad repetir no ms de una o dos veces la administracin de sorbitol/da Adolescentes y adultos: 30 a 100 g Dosis nica: carbn activado en agua (agregar un laxante como sorbitol en dosis apropiadas) Lactantes < 1 ao: 1 g/kg Nios de 1 a 12 aos: 1 a 2 g/kg, o 25 a 50 g Adolescentes y adultos: 30 a 100 g, o 1 a 2 g/kg Dosis mltiple: carbn en agua (las dosis se repiten hasta que la observacin clnica de los signos de toxicidad indique que stos cedieron y que las concentraciones sricas del frmaco o droga volvieron a lmites teraputicos o hasta que aparece silencio intestinal o leo paraltico; usar slo una dosis del catrtico al da) Lactantes < 1 ao: 1 g/kg cada 4 a 6 h Nios de 1 a 12 aos: 1 a 2 g/kg, o 15 a 30 g cada 2 a 6 h Adolescentes y adultos: 25 a 60 g, o 1 a 2 g/kg cada 2 a 6 h Dilisis gstrica: adultos: 20 a 50 g cada 6 h durante uno o dos das Administracin Oral: administrar lo ms pronto posible despus de la ingestin del txico, de preferencia en el transcurso de 1 h para lograr el efecto mximo; agitar bien antes de usar; no mezclar con leche, helado de crema, nieve o mermelada; puede mezclarse con chocolate o jarabe de fruta para mejorar el sabor. Pedir al paciente que ingiera lentamente el preparado porque su administracin rpida puede agravar la frecuencia del vmito; si es persistente, las dosis mltiples pueden administrarse por infusin enteral continua Parmetros para vigilancia Estado de hidratacin, ingesta de sorbitol, nmero de evacuaciones y electrlitos si se advierte incremento de la frecuencia de defecacin o diarrea; valorar de manera continua los ruidos intestinales activos en'pacientes que reciben dosis mltiples de carbn activado. Informacin para el paciente El carbn confiere color negro a ias heces. Implicaciones para la atencin de enfermera El carbn vegetal en suspensin puede obturar las vas respiratorias si se aspira hacia los bronquios. Informacin adicional Cinco a seis cucharadas soperas de polvo de carbn activado equivalen a cerca de 30 g; la dilucin mnima, de 240 mL de agua por 20 a 30 g de carbn activado, debe mezclarse para hacer un preparado acuoso; est demostrado que mltiples dosis de carbn son eficaces para mejorar la eliminacin de algunos frmacos (carbamacepina, teofilina, fenobarbitai) aun despus de que se hayan absorbido. La declaracin de la American Academy of Clinical Toxicology y la European Association of Poisons Centers and Clinical toxicologists (AACT y EAPCCT de 1997) respecto al uso de dosis nica del producto seala que no la recomienda de forma rutinaria para tratar intoxicaciones; las publicaciones cientficas refuerzan el empleo del carbn durante la primera hora posterior a ingerir toxinas, lapso en que es muy probable que produzca beneficios. Por ese motivo, la publicacin afirma que cabe considerar el uso de carbn activado hasta 1 h despus de ingerir una dosis potencialmente txica de un producto; tambin puede su considerarse si transcurri ms de 1 h de la ingestin, aunque no hay estudios que refuercen o refuten su utilidad en tal caso. Adems, con base en las publicaciones actuales, no se recomienda la administracin sistemtica de un catrtico junto con ei carbn activado; cuando se utilizan estos, slo debe administrarse una dosis para limitar sus efectos adversos (AACT y EAPCCT, 1997a). Un declaracin reciente de la poltica de la American Academy of Pediatrics establece que an es prematuro recomendar la administracin rutinaria de carbn activado como estrategia para tratamiento de intoxicaciones en el hogar (vase AAP, 2003).
CARBONATO DE CALCIO Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: 260 mg Lquido: 15 g (72 mL); 25 g (120 mL); 50 g (240 mL) Kerr lnsta-Char 25 g (120 mL) [sabor cereza]; 50 g (240 mL) [sin sabor o sabor cereza] Lquido [con sorbitol]: 25 g (120 mL); 50 g (240 mL) Kerr Insta-Char; 25 g (120 mL); 50 g (240 mL) [sabor cereza] Pildoras: 25 g Polvo para suspensin: 30 g, 240 g Tabletas: 250 mg Referencias
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A m e r i c a n A c a d e m y o f P e d i a t r i c s C o m m i t t e e o n Injury, V i o l e n c e , a n d P o i s o n P r e v e n t i o n . P o i s o n T r e a t m e n t in t h e H o m e . Pediatrics. 2 0 0 3 ; 1 1 2 ( 5 ) : 1 1 8 2 - 5 . Burns M M . A c t i v a t e d C h a r c o a l as the S o l I n t e r v e n t i o n for T r e a t m e n t After C h i l d h o o d P o i s o n i n g . Curr Opin Pediatr. 2 0 0 0 ; 1 2 ( 2 ) : 1 6 6 - 7 1 . Farley T A . S e v e r e H y p e r n a t r e m l c D e h y d r a t i o n After U s e of an A c t i v a t e d C h a r c o a l - S o r b i t o l S u s p e n s i n . J Pediatr. 1986;109(4):719-22. Position Statement a n d Practice Guidelines on the Use of Muti-dose Activated Charcoal in the Treatment of A c u t e P o i s o n i n g . A m e r i c a n A c a d e m y o f Clinical T o x i c o l o g y ; E u r o p e a n A s s o c i a t i o n o f P o l s o n s C e n t r e s a n d Clinical T o x i c o l o g i s t s . J Toxicol Clin Toxicol. 1 9 9 9 ; 3 7 ( 6 ) : 7 3 1 - 5 1 . P o s i t i o n S t a t e m e n t : C a t h a r t i c s . A m e r i c a n A c a d e m y o f Clinical T o x i c o l o g y ; E u r o p e a n A s s o c i a t i o n o f P o i s o n s C e n t r e s a n d Clinical T o x i c o l o g i s t s . J Toxicol Clin Toxicol. 1 9 9 7 a ; 3 5 ( 7 ) : 7 4 3 - 5 2 . Position S t a t e m e n t : S i n g l e - D o s e A c t i v a t e d C h a r c o a l . A m e r i c a n A c a d e m y o f Clinical T o x i c o l o g y ; E u r o p e a n A s s o c i a t i o n of P o i s o n s C e n t r e s a n d Clinical T o x i c o l o g i s t s . J Toxicol Clin Toxicol. 1 9 9 7 ; 3 5 ( 7 ) : 7 2 1 - 4 1 . S h a n n o n M. I n g e s t i n of T o x i c S u b s t a n c e s by C h i l d r e n . N Engl J Med. 2 0 0 0 ; 3 4 2 ( 3 ) : 1 8 6 - 9 1 .
Carbonato cido de sodio vase Bicarbonato de sodio en la pgina 224
Carbonato de calcio
Categora teraputica Agente para tratamiento de quemaduras por cido fluorhdrico; Anticido; Complemento electroltico oral; Sal de calcio Uso Alivio sintomtico de hiperacidez relacionada con lcera pptica, gastritis, esofagltis y hernia hiatal; tratamiento de hiperfosfatemia en insuficiencia renal terminal; complemento diettico; prevencin y tratamiento de deficiencia de calcio; teraputica tpica de quemaduras con cido fluorhdrico; prevencin y tratamiento adyuvantes de osteoporosis. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Vase Calcio en la pgina 262. Advertencias Vase Calcio en la pgina 262. El sndrome de la leche alcalina (hipercalcemia, alcalosis metablica y rara vez insuficiencia renal) se vincula con la ingestin de grandes cantidades de leche de manera concomitante a carbonato de calcio; los pacientes con disfuncin renal o deshldratacin y desequilibrio electroltico tienen mayor riesgo de desarrollar este sndrome; vigilar en forma peridica ias concentraciones sricas de calcio. Precauciones Vase Calcio en la pgina 262. Cuando se usa de forma crnica como anticido, el carbonato de calcio se relaciona con hlpersecrecln gstrica y rebote cido. Reacciones adversas Vase Calcio en la pgina 262. Interacciones medicamentosas Vase Calcio en la pgina 262. Interaccin con alimentos Vase Calcio en la pgina 262. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente. Mecanismo de accin El calcio modula el desempeo de los nervios y msculos a travs de la regulacin del umbral de excitacin de su potencial de accin; es necesario para mantener la Integridad funcional de los sistemas nervioso, muscular y esqueltico, as como la permeabilidad de la membrana celular y los capilares. El carbonato de calcio se combina con el fosfato diettico para formar fosfato de calcio insoluble, el cual se excreta en las heces y reduce la absorcin de fosfato. Farmacodinamia Capacidad neutralizadora de acidez: Tums 500 mg: 10 mEq; Tums E-X 750 mg: 15 mEq; Tums Ultra 1 000 mg: 20 mEq Farmacocintica Vase Calcio en la pgina 262. osificacin usual Oral: RDA e Ingesta adecuada: vase Calcio en la pgina 262 Anticido: Nios de 2 a 5 aos: 400 mg de carbonato de calcio cuando los sntomas ocurran; no exceder 1 200 mg/da Nios > 5 a 11 aos: 800 mg de carbonato de calcio cuando aparezcan los sntomas; no exceder 2 400 mg/da Nios > 11 aos y adultos: Tums , Tums E-X: masticar dos a cuatro tabletas cuando los sntomas se presenten; no exceder 15 tabletas (Tums'') o 10 tabletas (Tums E-X) por da (Contina)
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CARBONATO DE CALCIO
Carbonato de calcio (Continua)

Tums Ultra: masticar dos a tres tabletas cuando los sntomas ocurran; no exceder siete tabletas por da Hipocalcemia (la dosis depende de la condicin clnica y la concentracin srica de calcio); la dosis se expresa en miligramos de calcio elemental: Recin nacidos: 50 a 150 mg/kg/da divididos en cuatro a seis dosis; no exceder 1 g/da Nios: 45 a 65 mg/kg/da divididos en cuatro dosis Adultos: 1 a 2 g o ms por da divididos en tres o cuatro dosis Tratamiento de hiperfosfatemia en insuficiencia renal terminal: nios y adultos: la dosis se expresa en mg de carbonato de calcio: 1 g con cada comida; aumentar segn se requiera; intervalo: 4 a 7 g/da Prevencin y tratamiento adyuvante de osteoporosis: adultos: 500 mg de calcio elemental dos o tres veces/da; la dosis recomendada incluye la ingesta diettica y debe ajustarse de acuerdo con la dieta del paciente; para mejorar la absorcin no administrar ms de 500 mg de calcio elemental/dosis Quemaduras por cido fluorhdrico (HF) (concentracin de HF < 20%): tpica: de manera anecdtica se han utilizado diversas preparaciones tpicas de calcio para el tratamiento de la exposicin drmica a soluciones de HF; el carbonato de calcio se emplea en concentraciones que van desde 2.5 hasta 33%; la formulacin tpica de carbonato de calcio debe prepararse (vase Otras preparaciones); aplicar tpicamente segn se requiera Ajuste de dosis en disfuncin renal: D < 25 mL/min: podra requerirse ajuste de dosis con base en la concentracin de calcio srico Administracin Oral: administrar con lquidos abundantes con los alimentos o justo despus de stos; si se usa para fijacin de fosfato, administrar con las comidas Suspensin: agitar bien antes de su administracin Tabletas masticables: masticar por completo las tabletas antes de deglutirlas Tpica: dar masaje con la suspensin de carbonato de calcio en el rea expuesta durante 15 min Parmetros para vigilancia Vase Calcio en la pgina 262. Intervalo de referencia Vase Calcio en ia pgina 262. Informacin adicional 1 g de carbonato de calcio = 400 mg de calcio elemental = 20 mEq de calcio. Por la mala correlacin entre calcio ionizado srico (libre) y calcio srico total, en particular en estados con hipoalbuminemia o desequilibrio acidobsico, se recomienda la medicin directa del calcio ionizado. Si no se dispone de una cuantificacin del calcio libre en estados con hipoalbuminemia, puede estimarse el calcio srico total corregido mediante la siguiente ecuacin (asumiendo una albmina normal, de 4 g/dL): Calcio total corregido = calcio srico total + 0.8 (4 - albmina srica medida) Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: Calci-Mix^: 1 250 mg [equivalente a 500 mg de calcio elemental] Florical^: 364 mg [equivalente a 145.6 mg de calcio elemental; contiene 3.75 mg de fluoruro de sodio] Goma de mascar: 250 mg (30s) Chooz: 500 mg [equivalente a 200 mg de calcio elemental; sabor menta] Polvo: 4000 mg/cucharadita (480 g) [equivalente a 1 600 mg de calcio elemental/ cucharadita] Suspensin oral: 1 250 mg/5 mL (5 mL, 500 mL) [equivalente a 500 mg de calcio elemental/5 mL; sabor menta] Tabletas: 1 250 mg [equivalente a 500 mg] de calcio elemental; 1 500 mg [equivalente a 600 mg de calcio elemental] Calcarb 600, Caltrate 600, Nephro-CalcP-: 1 500 mg [equivalente a 600 mg de calcio elemental] Fiorical'': 364 mg [equivalente a 145.6 mg de calcio elemental; contiene 8.3 mg de fluoruro de sodio] Os-Cal'^ 500: 1 250 mg [equivalente a 500 mg de calcio elemental; contiene tartrazina] [DSC] Oysco 500, Oyst-Cal 500: 1 250 mg [equivalente a 500 mg de calcio elemental] Tabletas masticables: 500 mg [equivalente a 200 mg de calcio elemental]; 650 mg [equivalente a 260 mg de calcio elemental]; 750 mg [equivalente a 300 mg de calcio elemental] Alcalak: 420 mg [equivalente a 168 mg de calcio elemental; sabor menta] Alka-Mints: 850 mg [equivalente a 340 mg de calcio elemental; sabor yerbabuena] Cal-Gest: 500 mg [equivalente a 200 mg de calcio elemental; sabores variados]
cr
CARBOPLATINO Calci-Chew : 1 250 mg [equivalente a 500 mg de calcio elemental; sabores cereza, limn y naranja] Cal-Mint: 650 mg [equivalente a 260 mg de calcio elemental; sabor a menta] Children's Pepto: 400 mg [equivalente a 161 mg de calcio elemental; sabores a goma de mascar y sanda] Maaiox Regular: 600 mg [equivalente a 222 mg de calcio elemental; contiene 0.5 mg de fenilalanina/tableta; sabor limn] Mylanta Children's: 400 mg [equivalente a 160 mg de calcio elemental; sabor a goma de mascar] Nutralox: 420 mg [equivalente a 168 mg de calcio elemental; sin azcar; sabor menta] Os-Cai* 500: 1 250 mg [equivalente a 500 mg de calcio elemental; sabor crema de Bavaria] [DSC] Titralac: 420 mg [equivalente a 168 mg de calcio elemental; sin azcar; contiene 1.1 mg de sodio/tableta; sabor yerbabuena] Tums ~: 500 mg [equivalente a 200 mg de calcio elemental; contiene tartrazina: sabores de fruta diversos y menta] Tums* E-X: 750 mg [equivalente a 300 mg de calcio elemental; contiene tartrazina; sabores diversos de fruta, menta fresca, mezcla fresca, frutas tropicales diversas, mentol y moras diversas] Tums Extra Strength Sugar Free: 750 mg [equivalente a 300 mg de calcio elemental; sin azcar; contiene < 1 mg de fenilalanina/tableta; sabor crema de naranja] Tums Smoothies: 750 mg [equivalente a 300 mg de calcio elemental; contiene tartrazina; sabores de frutas diversas, frutas tropicales y menta] Tums Ultra: 1 000 mg [equivalente a 400 mg de calcio elemental; contiene tartrazina; sabores de moras variadas, diversas frutas, frutas tropicales, menta y yerbabuena] Tabletas masticables suaves: Rolaids -: 1 177 mg [equivalente a 471 mg; de calcio elemental; contiene aceite de coco y lecitina de soya; sabores crema de vainilla y cereza salvaje] Otras preparaciones Puede prepararse una suspensin al 32.5% mediante la trituracin de 10 tabletas de 650 mg hasta obtener un polvo fino, y agregando 20 mL de gel lubricante soluble en agua (p. ej., jalea K-Y )
3 1 CR (R :R a c
Carbonato de litio vase Litio en la pgina 983 Carbonato hidrogenado de sodio vase Bicarbonato de sodio en la pgina 224
Carboplatino
Informacin relacionada Compatibilidad de quimioterpicos y medicamentos para mantenimiento en la pgina 1723 Potencial emetgeno de agentes quimioterpicos en la pgina 1722 Sinnimos CBDCA; NSC-241240 Categora teraputica Agente antineoplsico alquilante Uso Tratamiento de carcinoma de ovario, cncer pulmonar de clulas pequeas y carcinoma de clulas escamosas de esfago; tumores slidos de vejiga, cuello uterino y testculos; tumores enceflicos en nios, neuroblastoma, sarcomas seos y de tejidos blandos, tumores de clulas germinales y tratamiento con dosis altas para trasplante de clulas madre o de mdula sea. Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/contraindicado. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a carboplatino, cisplatino, cualquier componente de la frmula, otros compuestos que contienen platino, o manitol; supresin profunda de mdula sea o hemorragia excesiva. Advertencias La FDA recomienda considerar mtodos para manejo y eliminacin adecuados de agentes antineoplsicos. Cuando se pretende usar carboplatino y tener como punto final de referencia el ABC, hay que destacar que la dosis calculada sea la administrada y no la que se basa en el rea de superficie corporal. Precauciones La supresin de mdula sea, que puede ser muy intensa, y el vmito depende de la dosis; las dosis altas tambin ocasionan anormalidades graves de la funcin heptica; disminuir la dosis en sujetos con supresin de mdula sea y deficiencia de la funcin renal (D < 60 mL/min). Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin Sistema nervioso central: dolor Dermatolgicas: urticaria, exantema, alopecia, prurito, eritema Endocrinas y metablicas: anormalidades de electrlitos, como hipocalcemia, hipopotasemia, hipomagnesemia (Contina)
cr
CARBOPLATINO
Carboplatino
(Contina)
Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, anorexia, colitis hemorrgica, mucositis, constipacin, sabor metlico Hematolgicas: neutropenia, leucopenia, trombocitopenia (el recuento de plaquetas llega a su nivel ms bajo entre los das 14 y 21); anemia Hepticas: anormalidades en pruebas de funcin heptica Neuromusculares y esquelticas: neuropata perifrica, debilidad Odo: tnitus, prdida de la percepcin de frecuencias altas Renales: nefrotoxicidad, incremento de nitrgeno ureico en sangre y creatinina srica, hematuria Respiratorias: broncoespasmo, neumona intersticial Diversas: reacciones anafiactoides Interacciones medicamentosas Aminoglucsidos (incrementan la ototoxicidad y nefrotoxicidad); frmacos nefrotxicos (agravan los efectos txicos en rones); disminuye los niveles sricos de fenitona. Estabilidad Almacenar el frasco mpula intacto a temperatura ambiente; proteger de la luz; una vez reconstituido, las soluciones son estables 8 h; las soluciones de 2 mg/ mL diluidas en solucin de glucosa al 5% para infusin son estables 24 h; las soluciones de 7 mg/mL diluidas en solucin salina normal para infusin son estables 24 h; el aluminio reacciona con carboplatino, con lo que se forma un precipitado y pierde potencia. Mecanismo de accin La platinacin del ADN induce la formacin de enlaces cruzados e interfiere en la funcin del cido nucleico. Farmacocintica Distribucin: V : 16 L/kg Unin a protenas: 0%; sin embargo, unin de 30% de platino a protenas Vida media: pacientes con D > 60 mL/min: 2.5 a 5.9 h Eliminacin: 60 a 80% se excreta por los riones Dosificacin usual IV (consltense protocolos individuales): Lactantes y nios < 3 aos < 12 kg: diversos protocolos calculan la dosis con base
d or
en el peso corporal en lugar de la superficie de rea corporal: Nios: Tumor slido: 560 mg/m una vez cada cuatro semanas Sarcoma (seo/de tejidos blandos): 400 mg/m /da por 2 das Tumor cerebral: 175 mg/m una vez por semana por cuatro semanas, con un periodo de recuperacin de dos semanas entre cursos; la dosis se ajusta luego segn los recuentos de plaquetas y neutrfilos; los cursos no deben repetirse hasta que el recuento de plaquetas sea > 100 000/mm y el de neutrfilos sea > 2 000/mm Rgimen preparatorio para trasplante de mdula sea: 500 mg/m /da por tres das Retinoblastoma: infraocular: inyectar por va subconjuntival 1 a 2 mL de una solucin de 10 mg/mL de carboplatino por dosis al ojo afectado Dosis alternativa de carboplatino: algunos investigadores calculan las dosis peditricas de carboplatino mediante la frmula de Calvert modificada: dosificacin basada en el ABC objetivo (frmula de Calvert modificada para nios): dosis total (mg) = [ABC objetivo (mg/mL/min)] x [VFG (mL/min) + (0.36 x peso corporal en kilogramos)] Nota: la frmula de Calvert se bas en el uso de la depuracin plasmtica de edetato crmico ( Cr-EDTA) para establecer la velocidad de filtracin glomerular (VFG). Algunos mdicos recomiendan que los mtodos para estimar la D no se sustituyan por la VFG, porque la dosis de carboplatino que se basa en tales estimados podra no ser pronostica. Nota: la dosis de carboplatino calculada es la DOSIS TOTAL en mg y no en mg/m
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Frmula de Calvert para dosificacin de carboplatino en dosis total de adultos (mg) = ABC objetivo (mg/mL/min) x (VFG + 25) Carboplatino como agente nico/sin quimioterapia previa Carboplatino como agente nico/con quimioterapia previa Quimioterapia de combinacin/sin quimioterapia previa Quimioterapia de combinacin/con quimioterapia previa Dosis total (mg): 6 a 8 (VFG + 25) Dosis total (mg): 4 a 6 (VFG + 25) Dosis total (mg): 4.5 a 6 (VFG + 25) Usar un valor de ABC objetivo < 5 para el ciclo inicial
CARMUSTINA Adultos: Agente nico: 360 mg/m una vez cada cuatro semanas; la dosis se ajusta despus segn el recuento de plaquetas y neutrfilos; los cursos no deben repetirse hasta que el recuento de plaquetas sea > 100 QOQ/mm y el de neutrfilos sea > 2 000/mm Frmula de Calvert: vase el cuadro Ajuste de dosis en caso de disfuncin renal: adultos: frmula de Calvert (el ajuste de la dosis ya est implcito en esta frmula): Dosis total (mg) = [ABC objetivo (mg/mL/min)] x [VFG (mL/min) + 25] Nota: la dosis de carboplatino calculada es la DOSIS TOTAL en mg y no en mg/m ; el ABC objetivo vara de acuerdo con el nmero de agentes en el rgimen y el antecedente de tratamiento (es decir, con o sin tratamiento previo) Administracin Parenteral: administrar mediante infusin IV intermitente a pasar en 15 min hasta 1 h, o por infusin continua (ios regmenes de infusin continua pueden ser menos txicos que los bolos); 10 mg/mL de carboplatino reconstituido deben diluirse hasta una concentracin de 0.5 a 2 mg/mL con soluciones de glucosa ai 5% o salina normal para su administracin Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con diferencial y recuento de plaquetas, electrlitos sricos, examen general de orina, depuracin de creatinina, pruebas de funcin heptica Implicaciones para la atencin de enfermera No deben usarse agujas o equipos para administracin intravenosa que contienen partes de aluminio para administrar o preparar el carboplatino (el aluminio puede interactuar con el carboplatino y formar un precipitado, con prdida de la potencia del frmaco). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Inyeccin, polvo para reconstituir: 50 mg, 150 mg, 450 mg Paraplatin: 50 mg, 150 mg, 450 mg [DSC] Solucin inyectable: 10 mg/mL (5 mL, 15 mL, 45 mL, 60 mL) Paraplatin: 10 mg/mL (5 mL, 15 mL, 45 mL, 60 mL) [DSC] Referencias
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Carboxamida de imidazol vase Dacarbazina en a pgina 432 Carboxamidodimetiltriazenoimidazol vase Dacarbazina en la pgina 432 Carbn activo vase Carbn activado en la pgina 283 Carbn adsorbente vase Carbn activado en la pgina 283 Carbn medicinal vase Carbn activado en la pgina 283 Carindacilina vase Carbenicilina en ia pgina 279
Carmustina
Informacin relacionada Compatibilidad de quimioterpicos y medicamentos para mantenimiento en ia pgina 1723 Potencial emetgeno de agentes quimioterpicos en ia pgina 1722 Sinnimos BCNU; bis-cloronitrosourea; Carmustino; NSC-409962; WR-139021 Categora teraputica Agente antneoplsico alquilante (nitrosourea) Uso Inyeccin: tratamiento de tumores cerebrales, mieloma mltiple, enfermedad de Hodgkin y linfoma no Hodgkin; cierta actividad en melanoma maligno, cncer de pulmn y de colon Oblea (implante): tratamiento adyuvante para ciruga en pacientes con glioma maligno de alto grado o glioblastoma multiforme recurrente Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/contraindicada. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la carmustina o cualquier componente de la frmula. Advertencias La FDA recomienda considerar los procedimientos para manipulacin y disposicin adecuadas de agentes antineoplsicos. Supresin de la mdula sea, trombocitopenia y leucopenia notables pueden llevar a hemorragia e infeccin (Contina)
CARMUST1NA
Carmustina
(Contina)
fulminante en un paciente debilitado; los efectos de la mielosupresin duran por lo menos seis semanas despus de una dosis; no administrar tratamiento a intervalos menores de seis semanas, porque su toxicidad es acumulativa; la toxicidad pulmonar es ms frecuente en pacientes que reciben una dosis acumulada > 1 400 mg/m , individuos con radiacin mediastnica reciente y aqullos con antecedente de enfermedad pulmonar. Se observa fibrosis pulmonar de inicio tardo hasta 17 aos despus del tratamiento con carmustina en nios y adolescentes; se refiere leucemia aguda en pacientes que reciben carmustina a largo plazo.
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Se informan casos de efecto de masa intracerebral que no responden a corticosteroides, entre ellos uno que condujo a herniacin cerebral, Vigilar a los pacientes que reciben la presentacin en implante en busca de convulsiones, infecciones intracraneales, cicatrizacin anormal de heridas y edema cerebral. El diluyente de la inyeccin de carmustina contiene alcohol absoluto, que puede causar "sndrome de rubor por alcohol" en individuos susceptibles; usar con precaucin en pacientes con deficiencia de deshidrogenasa-2 de aldehido. Precauciones Administrar con cautela en personas con plaquetopenia, leucopenia o anemia, y en sujetos con disfuncin renal o heptica; se recomienda disminuir la dosis en individuos con decremento de la funcin de la mdula sea (leucopenia y plaquetopenia). Reacciones adversas Cardiovasculares: rubor; dosis altas (> 300 mg/m ) pueden producir hipotensin, taquicardia, confusin, dolor torcico Sistema nervioso central: ataxia, mareo, convulsiones, fiebre, cefalea Dermatolgicas: dermatitis, hiperpigmentacin, alopecia, exantema Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, esofagitis, anorexia, mucositis, sabor metlico Hematolgicas: mielosupresin (leucopenia, trombocitopenia) con nadir a los 28 das; anemia Hepticas: hepatotoxicidad, elevacin de enzimas hepticas y bilirrubina srica, ictericia, oclusin venosa con dosis altas Locales: dolor y tromboflebitis en el sitio de la inyeccin, ardor Oculares: retinitis, neuritis ptica Renales: insuficiencia renal, azoemia Respiratorias: fibrosis pulmonar, tos, disnea, taquipnea Interacciones medicamentosas Cimetidina (potencia los efectos mielosupresores); dosis altas de acetaminofn pueden potenciar los efectos txicos en hgado; puede disminuir los niveles sricos de digoxina y fenitona; metronidazol (reaccin tipo disulfiram). Estabilidad Almacenar los frascos mpula en el refrigerador; proteger de la luz y el calor; descartar el frasco mpula si aparece una capa oleosa en su fondo. La solucin reconstituida es estable 8 h a temperatura ambiente, 24 h en refrigeracin o 48 h cuando se refrigera despus de mayor dilucin en soluciones de glucosa al 5% o salina normal en un recipiente de vidrio, hasta alcanzar una concentracin de 0.2 mg/mL. Incompatible con bicarbonato de sodio; est comprobado que la carmustina se adsorbe al material plstico y frascos de cloruro de polivinilo. Almacenar las obleas a una temperatura de -20C o menor.
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Mecanismo de accin Inhibe reacciones enzimticas fundamentales que intervienen en la sntesis de ADN; carbamilacin de grupos amnicos en protenas; interfiere con la funcin normal del ADN por alquilacin, y forma enlaces cruzados entre dicho cido y protenas. Farmacocintica Distribucin: cruza con facilidad la barrera hematoenceflica porque es muy liposoluble; proporcin lquido cefalorraqudeo:plasma > 90%; se distribuye en la leche materna Unin a protenas: 75% Metabolismo: el producto se desnitrogena por accin de enzimas microsmicas; circulacin enteroheptica moderada Vida media, terminal: 20 a 70 min (los metabolitos activos pueden persistir durante das) Eliminacin: 60 a 70% se excreta como metabolitos en la orina y 6 a 10% como C 0 a travs de los pulmones Dosificacin usual Infusin IV (consltense protocolos individuales): Nios: 200 a 250 mg/m cada cuatro a seis semanas en una sola dosis; la dosis siguiente se calcula con base en la respuesta clnica y hematolgica a la anterior (no repetir el ciclo hasta que la cifra de plaquetas sea > 100 000/mm y los leucocitos excedan 4 000 clulas/mm )
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CARNITINA Agente acondicionador para trasplante de mdula sea: 300 a 600 mg/m durante 2 h como mnimo, o fraccionado en dos dosis administradas con 12 h de diferencia, o 100 mg/m cada 12 h para un total de seis dosis Adultos: 150 a 200 mg/m cada seis semanas en una sola dosis o en fracciones de 75 a 100 mg/m /dosis en dos das sucesivos; la dosis siguiente se calcula con base en la respuesta clnica y hematolgica a la anterior (no repetir el ciclo hasta que el nmero de plaquetas sea > 100 000 clulas/mm y el de leucocitos sea > 4 000 clulas/mm ) Implante intracraneal (oblea): adultos: colocar ocho obleas (dosis total: 61.6 mg) en el lecho de reseccin; si el tamao y la forma no aceptan ocho obleas, debe colocarse el nmero mximo posible Administracin Parenterai: reconstituir el mpula de 100 mg con 3 mL de alcohol (absoluto) estril deshidratado, seguido de la adicin de 27 mL de agua estril para inyeccin. Continuar la dilucin de la solucin de carmustina con 3.3 mg/mL, usando solucin salina normal o glucosa al 5% en un contenedor de vidrio o poliolefina, hasta lograr una concentracin de 0.2 a 1 mg/mL; administrar en infusin IV en 1 a 2 h para evitar irritacin de la vena. La infusin IV rpida de carmustina puede producir rubor, hipotensin y agitacin; la carmustina se administra tambin en 15 a 45 min diluida en 100 a 250 mL de solucin glucosada al 5% con vigilancia de la irritacin venosa. La sensacin de ardor y dolor en el sitio de Infusin puede disminuirse si se reduce la velocidad de administracin y con una dilucin mayor de la solucin, o colocando compresas heladas en el sitio; lavar la lnea antes y despus de la administracin de carmustina para asegurar la permeabilidad de la vena Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con diferencial y recuento de plaquetas; pruebas de funcin pulmonar, heptica y renal; vigilar la presin arterial y el sitio de infusin durante la administracin. Informacin para el paciente Informar al mdico la ocurrencia de fiebre, dolor farngeo, hemorragia inusual o hematomas; puede ocurrir pigmentacin de la piel; las mujeres en edad reproductiva deben evitar embarazarse mientras reciben tratamiento con carmustina. Implicaciones para la atencin de enfermera El producto debe administrarse en recipientes de vidrio; no mezclar ni administrar con soluciones que contengan bicarbonato de sodio; el contacto accidental con la piel puede ocasionar ardor transitorio o manchas pardas en ella. Informacin adicional Efecto mielosupresor: Leucocitario: moderado (cifras mnimas: 5 a 6 semanas) Plaquetario: intenso (cifras mnimas: 4 a 5 semanas) Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir: BiCNU: 100 mg [empacado con 3 mL de alcohol absoluto como diluyente] Oblea, implante: GliadeF: 7.7 mg (8s) Referencias
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Carmustino vase Carmustina en la pgina 289
Carnitina
Sinnimos /-carnitina Categora teraputica Complemento nutricional Uso Tratamiento de deficiencia primaria o secundaria de carnitina; prevencin y tratamiento de deficiencia de carnitina (inyectable) en pacientes que se sometern a dilisis por enfermedad renal terminal (ERT). Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la carnitina o cualquier componente de la frmula. Precauciones Utilizar con cautela en pacientes con trastornos convulsivos; se informa actividad convulsiva de novo e incremento de la frecuencia de las convulsiones; la administracin a largo plazo de dosis altas de carnitina oral en (Contina)
CARN1TINA
Carnitina
(Continua)
individuos con deficiencia grave de la funcin renal o ERT sometidas a dilisis puede hacer que se acumulen derivados potencialmente txicos, trimetilamina y su metabolito N-xido. Reacciones adversas Cardiovasculares: IV: hipertensin (18 a 21%), dolor torcico (6 a 15%), taquicardia (5 a 9%), palpitaciones, fibrilacin auricular, anormalidades en el ECG Sistema nervioso central: miastenia (en individuos urmicos que reciben oV-carnitina pero no /-carnitina), mareo, fiebre, depresin, convulsiones, cefalea, vrtigo Dermatolgicas: exantema Endocrinas y metablicas: trastornos paratiroideos Gastrointestinales: nusea, vmito, clico, diarrea, gastritis, disgeusia, anorexia Neuromusculares y esquelticas: debilidad, parestesias, miastenia (leve) Respiratorias: tos, rinitis, bronquitis Diversas: olor corporal caracterstico (relacionado con la dosis), reacciones alrgicas Interacciones medicamentosas La d,/-carnitlna que se expende en tiendas naturistas como vitamina B inhibe de manera competitiva a ia /-carnitina. E s t a b i l i d a d Almacenar a temperatura ambiente; proteger de la luz. Mecanismo de accin Sustancia endgena necesaria para el metabolismo energtico; facilita la penetracin de cidos grasos de cadena larga a la mitocondria; modula la homeostasia intracelular de coenzima A; se considera deficiencia de carnitina si es insuficiente para amortiguar los compuestos txicos de la acil-CoA; su deficiencia secundaria puede ser consecuencia de errores innatos del metabolismo. Farmacocintica Metabolismo: metabolitos principales: trimetilamina, N-xido de trimetilamina y acilcarnitina Vida media terminal: adultos: 17.4 h Biodisponibilidad: Tabletas: 15.1 + 5.3% Solucin: 15.9 + 4.9% Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 3.3 h Eliminacin: excrecin renal de metabolitos libres y conjugados (acilcarnitina) Depuracin: 4 L/h Excrecin: 76% en orina, con 4 a 9% del frmaco sin modificar; < 1% en heces Dosificacin usual Deficiencia primaria de carnitina: Oral: Nios: 50 a 100 mg/kg/da divididos en dos o tres veces/da; mximo 3 g/da; la dosis debe individualizarse con base en la respuesta del paciente; se utilizan dosis mayores de la sealada Adultos: 330 a 990 mg/dosis dos o tres veces al da; mximo: 3 g/da IV: nios y adultos: 50 mg/kg como dosis de impregnacin, seguida (en casos graves) de infusin de 50 mg/kg/da; dosis de mantenimiento: 50 mg/kg/da divididos cada 4 a 6 h; aumentar segn se necesite hasta un mximo de 300 mg/ kg/da Pacientes con ERT sometidos a hemodilisis: adultos: IV: concentraciones de carnitina menores de lo normal (30 a 60 umol) antes de la dilisis: 10 a 20 mg/kg despus de cada sesin de dilisis; pueden usarse dosis de mantenimiento de apenas 5 mg/kg despus de tres o cuatro semanas de tratamiento segn la reaccin del paciente (concentracin de carnitina). Los lineamientos de la National Kidney Foundation recomiendan basar el tratamiento en los signos y sntomas clnicos; evaluar la respuesta a intervalos de tres meses y suspender el tratamiento si no hay mejora clnica en 9 a 12 meses. Complemento de nutricin parenteral: IV: recin nacidos: 10 a 20 mg/kg/da en la solucin de nutricin parenteral Administracin Oral: diluir en bebidas o alimentos lquidos; administrar con las comidas; consumir lentamente Parenteral: puede administrarse por Infusin IV directa en un lapso de 2 a 3 min o en infusin continua, diluida en soluciones de Ringer lactato o salina normal hasta alcanzar una concentracin de 0.5 a 8 mg/mL Parmetros para vigilancia Triglicridos, cidos grasos y valores de carnitina en suero. Intervalo de referencia Concentracin de carnitlna libre en plasma: > 20 umol/L; valor plasmtico total de carnitina, 30 a 60 umol/L; para valorar la deficiencia de carnitina se mide la proporcin acilcarnitina plasmtica:carnltina libre (proporcin A:L): Proporcin A:L = [carnitina plasmtica total - carnitina libre] / carnitlna libre Proporcin plasmtica normal A:L = 0.25; en la deficiencia de carnitina dicha proporcin es > 0.4
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CARVED1L0L Informacin adicional Es probable que el uso sistemtico de carnitina para prevenir deficiencia de carnitina y hepatotoxicidad no est indicado en nios que reciben cido valproico. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: 250 mg Solucin inyectable: 200 mg/mL (5 mL, 12.5 mL) Solucin oral: 100 mg/mL (118 mL) Camitor : 100 mg/mL (118 mL) [sabor cereza] Tabletas: 330 mg, 500 mg Referencias
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Informacin relacionada Agentes antihipertensivos segn su clase en la pgina 1650 Categora teraputica Agente antihipertensivo; Bloqueador adrenrgico beta con actividad bloqueadora alfa Uso Tratamiento de insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) leve a grave de origen cardiomioptico o isqumico (por lo general, adems de la teraputica estndar); tratamiento de hipertensin; reduccin de la mortalidad cardiovascular en pacientes con disfuncin ventricular izquierda despus de infarto miocrdico (IM). Factor de riesgo para el embarazo C (D en segundo y tercer trimestres) Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad al carvedilol o cualquier componente de la frmula; asma bronquial o alteraciones broncoespsticas relacionadas; sndrome del seno enfermo, bloqueo cardiaco de segundo o tercer grado, o bradicardia intensa (excepto en pacientes con marcapaso artificial); choque cardiognico; pacientes con insuficiencia cardiaca descompensada que requieren teraputica inotrpica intravenosa; disfuncin heptica grave. Advertencias Puede causar bradicardia, hipotensin, hipotensin postura! o sncope; para disminuir el riesgo de hipotensin importante o sncope, iniciar el carvedilol con precaucin y vigilar muy de cerca mientras la dosis se ajusta lentamente; pueden ocurrir agravamiento de la ICC o retencin de lquidos; podran requerirse ajuste de la dosis u otros medicamentos (p. ej., diurticos). Por el riesgo de sncope, evitar conducir o realizar tareas peligrosas durante el inicio del tratamiento. Los betabloqueadores pueden inhibir la taquicardia inducida por hipoglucemia y los cambios de la presin arterial; los bloqueadores beta no selectivos pueden aumentar la hipoglucemia inducida por insulina y retardar la recuperacin de las concentraciones sricas de glucosa; usar con cautela en pacientes con diabetes mellitus; es posible que la hiperglucemia empeore (vigilar la glucosa srica). Administrar con precaucin en individuos con enfermedad vascular perifrica (puede agravar la insuficiencia arterial); emplear con cuidado con agentes anestsicos que disminuyen la funcin miocrdica. Puede enmascarar los signos de hipertroidismo (p. ej., taquicardia); podra presentarse exacerbacin del hipertroidismo o tormenta tiroidea si los bloqueadores beta se suspenden de manera abrupta. Pueden presentarse exacerbacin de angina, arritmias y algunos casos de IM despus de ia suspensin repentina de bloqueadores beta; evitar la suspensin abrupta y disminuir el carvedilol lentamente a lo largo de una o dos semanas; vigilar en busca de signos y sntomas de isquemia. En muy raras ocasiones se observa deterioro de la funcin renal en pacientes con ICC que reciben carvedilol; los individuos con disfuncin renal subyacente, enfermedad vascular difusa cardiopata isqumica o presin arterial baja (p. ej., adultos con presin arterial sistlica < 100 mm Hg) pueden estar en riesgo; vigilar de cerca la funcin renal en estos pacientes; disminuir la dosis de carvediiol o suspender el frmaco si la funcin renal empeora. Precauciones Usar con cautela en pacientes con feocromocitoma o angina de Prinzmetal. Los bloqueadores beta deben evitarse en pacientes con enfermedad broncoespstica (vase Contraindicaciones); si se administra a estos individuos, usar la dosis ms baja posible y vigilarlos cuidadosamente. Es posible que las personas con antecedente de reacciones de hipersensibilidad anafilctica grave a (Contina)
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diversas sustancias se encuentren ms reactivas cuando reciben bloqueadores beta; estos pacientes tal vez no respondan a ias dosis normales de adrenalina que se usan para tratar las reacciones de hipersensibilidad. Tener precaucin con el empleo concurrente de verapamil o diltiacem {puede ocurrir bradicardia o bloqueo cardiaco). La seguridad y eficacia en < 18 aos an no se establecen. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, bradicardia, sncope, hipotensin postural, edema, hipertensin, bloqueo AV, angina, palpitaciones Sistema nervioso central: mareo, fatiga, cefaiea, fiebre, parestesias, somnolencia, insomnio, malestar general Endocrinas y metablicas: hiperglucemia, ganancia ponderal, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia Gastrointestinales: diarrea, nusea, vmito Hematolgicas: trombocitopenia Hepticas: elevacin de enzimas hepticas Neuromusculares y esquelticas: astenia, artralgias, parestesias Oculares: visin borrosa Renales: elevacin del nitrgeno ureico en sangre, disminucin de la funcin renal (rara; vase Advertencias) Respiratorias: tos, nasofaringitis, rinitis, congestin nasal y sinusal Interacciones medicamentosas Sustrato de las isoenzimas CYP1A2 (menor), CYP2C19 (menor), CYP2C9 (mayor), CYP2D6 (mayor), CYP2E1 (menor) y CYP3A4 (menor) del citocromo P450. El carvediloi puede aumentar los niveles sricos de ciclosporina o digoxina (vigilar los niveles sricos y ajustar la dosis segn se necesite); la cimetidina y otros inhibidores de enzimas pueden incrementar los niveles sricos de carvedilol; aunque an no se estudia, es posible que los inhibidores de CYP2D6 (p. ej., fluoxetina, paroxetina, propafenona, quinidina) eleven los niveles sricos de R(+) carvedilol; la rifampicina y otros inductores de enzimas pueden disminuir de forma significativa los niveles sricos de carvedilol. El uso concurrente con agentes que depietan catecolaminas (p. ej., reserpina o inhibidores de la MAO) podra incrementar el riesgo de hipotensin o bradicardia grave (vigilar con cuidado). Su administracin concurrente con clonidina puede potenciar sus efectos (hipotensin, bradicardia); la suspensin abrupta de clonidina mientras se reciben bloqueadores beta podra inducir una crisis hipertensiva exagerada; el uso concurrente con verapamil, diltiacem o bloqueadores de canales del calcio similares puede ocasionar trastornos de la conduccin o hipotensin (vigilar de cerca). Es posible que los bloqueadores beta intensifiquen los efectos hipoglucemiantes de la insulina y los agentes orales, y que enmascaren los sntomas de hipoglucemia (vigilar muy de cerca las concentraciones sanguneas de glucosa). El etanol puede afectar las propiedades de las cpsulas de liberacin prolongada y hacer que el frmaco se libere con mayor velocidad (espaciar su administracin por lo menos dos horas). Interaccin con alimentos Tabletas de liberacin inmediata: los alimentos disminuyen su velocidad, pero no su grado de absorcin Cpsulas de liberacin prolongada: en comparacin con una comida estndar, una con alto contenido de grasa aumenta el ABC y los niveles sricos mximos del frmaco en 20%; la administracin con el estmago vaco disminuye el ABC 27% y los niveles sricos mximos 43%. En adultos, la administracin del contenido de una cpsula con pur de manzana disminuye su velocidad pero no su grado de absorcin. Estabilidad Tabletas de liberacin inmediata: almacenar a menos de 30 C; proteger de la humedad; surtir en un envase de plstico hermtico y resistente a la luz Cpsulas de liberacin prolongada: almacenar a temperatura ambiente controlada; surtir en un envase de plstico hermtico y resistente a la luz Mecanismo de accin Bloqueador beta adrenrgico no selectivo con actividad bloqueadora adrenrgica alfa. Est disponible como una mezcla racmica; el enantimero S(-) posee la actividad bloqueadora no selectiva de receptor beta adrenrgicos, mientras que la actividad bloqueadora alfa est presente en los enantimeros R(+) y S(-), que son iguales en potencias. No tiene actividad simpatomimtica intrnseca.
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Los efectos relacionados en pacientes hipertensos incluyen reduccin de gasto cardiaco, disminucin de la taquicardia inducida por ejercicio o agonistas beta y la taquicardia ortosttica refleja, vasodilatacin, disminucin de la resistencia vascular perifrica (en especial en posicin de pie), disminucin de la resistencia vascular renal, reduccin de la actividad de la renina plasmtica y aumento de los niveles de pptido auricular natriurtico. En el paciente con ICC los efectos relacionados comprenden disminucin de presin arterial sistmica, presin en cua de los
CARVEDILOL capilares pulmonares, presin de la arteria pulmonar, recuencia cardiaca, resistencia vascular sistmica y presin auricular derecha, as como aumento del ndice de volumen latido y de la fraccin de expulsin ventrlcular izquierda. Farmacodinamia Oral: Inicio de accin: Bloqueo alfa: 30 mln Bloqueo beta: 1 h Efecto mximo: efecto antihlpertensivo, dosis mltiples: 7 a 14 das Farmacocintica Absorcin: oral: rpida y amplia, pero con un efecto Intenso de primer paso; el efecto de primer paso es estereoselectivo, con lo que el enantlmero R(+) alcanza concentraciones plasmticas dos o tres veces ms altas que el enantlmero S(-) Distribucin: se distribuye en tejidos extravasculares V : adultos: 115 L Unin a protenas: > 98%, sobre todo albmina Metabolismo: se metaboliza con amplitud en el hgado, principalmente a travs de las isoenzimas CYP2D6 y CYP2C9, y en menor grado CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 y CYP2E1 del citocromo P450; se metaboliza de manera predominante por oxidacin del anillo aromtico y glucuronidacin; los metabolitos oxidatlvos experimentan conjugacin a travs de glucuronidacin y sulfatacin; tres metabolitos activos (el metabollto 4'-hidroxifenil es 13 veces ms potente que el frmaco original en cuanto a actividad bloqueadora beta; sin embargo, los metabolitos activos alcanzan niveles plasmticos de apenas 1/10 de las del carvedilol). Su metabolismo est sujeto a polimorfismo gentico; las personas con metabolismo deficiente de CYP2D6 tienen niveles plasmticos dos o tres veces ms altos del enantimero R(+) y un Incremento de 20 a 25% del enantimero S(-) en comparacin con los metabollzadores extensos Biodisponibilldad: 25 a 35%o; Incrementada en pacientes con ICC Vida media: (Laer, 2002): Lactantes y nios de 6 semanas a 3.5 aos (n = 8): 2.2 h Nios de 5.5 a 19 aos (n = 7): 3.6 h Adultos de 24 a 37 aos (n = 9): 5.2 ti (Fabricante): Adultos (en general): 7 a 10 h F(+) carvedilol: 5 a 9 h S(-) carvedilol: 7 a 11 h Eliminacin: < 2% se excreta sin cambios en la orina; los metabolitos se excretan a travs de la bilis hacia las heces Dilisis: la hemodilisis no elimina de manera significativa carvedilol Dosificacin usual Oral: Nota: individualizar la dosis para cada paciente; vigilar de cerca durante el inicio y el incremento de las dosis; reducir la dosis si ocurre bradicardia o hipotensin
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Lactantes y nios: insuficiencia cardiaca: la dosis an no se establece. Varias serles de casos y estudios pequeos utilizaron una amplia variedad de dosis iniciales y de mantenimiento Aunque retrospectivo, el estudio peditrico ms grande hasta la fecha (n = 46; intervalo de edad: 3 meses a 19 aos) emple dosis iniciales promedio de 0.08 mg/kg/dosis dos veces al da. Las dosis se aumentaron segn tolerancia, mediante duplicacin cada dos semanas. La dosis se Increment durante un lapso promedio de 11 semanas hasta una dosis promedio de 0.46 mg/kg/dosis dos veces al da (vase Bruns, 2001). Otro estudio retrospectivo de 24 pacientes (edad promedio: 7.2 6.4 aos) utiliz dosis iniciales promedio de 0.075 mg/kg/ dosis dos veces al da. Las dosis se aumentaron 50 a 100% cada una o dos semanas con una dosis objetivo de 0.5 mg/kg/dosis dos veces al da. La dosis de mantenimiento promedio lograda (despus de un ajuste de dosis promedio de 14 semanas) fue de 0.98 mg/kg/da administrada en dos dosis divididas por da (vase Rusconi, 2004). Un estudio grande aleatorio, prospectivo, controlado con placebo de 150 pacientes peditricos con edades desde recin nacidos hasta 17 aos comparar dos dosis de carvedilol. Se usarn las siguientes dosis: inicial: 0.05 mg/kg/dosis dos veces por da; dosis mxima inicial: 3.125 mg dos veces al da. Las dosis se aumentarn con base en la tolerancia mediante su duplicacin cada dos semanas, hasta alcanzar la dosis objetivo. La dosis objetivo baja ser de 0.2 mg/ kg/dosls dos veces al da; mxima: 12.5 mg dos veces al da. La dosis objetivo alta ser de 0.4 mg/kg/dosis dos veces al da; mxima: 25 mg dos veces al da (vase Shady, 2002). Nota: a causa de la eliminacin ms rpida de carvedilol, podra ser necesaria la dosificacin de tres veces al da y una dosis objetivo ms alta por kilogramo en (Contina)
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nios ms pequeos (es decir, < 3.5 aos) (vase Laer, 2002). Se requieren ms estudios para establecer la dosis peditrica ptima Adultos: Insuficiencia cardiaca congestiva: Nota: antes de iniciar la teraputica deben estabilizarse otros medicamentos y reducirse al mnimo la retencin de lquidos Tabletas de liberacin inmediata: 3.125 mg dos veces al da durante dos semanas; si se tolera puede aumentarse hasta 6.25 mg dos veces al da. La dosis puede duplicarse cada dos semanas hasta la dosis ms alta tolerada por el paciente Dosis mxima recomendada: Insuficiencia cardiaca leve o moderada: < 85 kg: 25 mg dos veces al da > 85 kg: 50 mg dos veces al da Insuficiencia cardiaca grave: 25 mg dos veces al da Cpsulas de liberacin prolongada: inicial: 10 mg una vez al da durante dos semanas; si se tolera, puede duplicarse cada dos semanas, hasta 80 mg una vez al da; mantener la dosis ms baja si no se tolera una mayor. Hipertensin: Nota: utilizar la presin arterial sistlica en posicin de pie medida ~1 h despus de la dosis como gua de tolerancia y la presin arterial ms baja como gua de eficacia Tabletas de liberacin inmediata: 6.25 mg dos veces al da; si se tolera, la dosis debe mantenerse por una o dos semanas, despus incrementarla a 12.5 mg dos veces al da segn se necesite. La dosis puede aumentarse despus de una o dos semanas si se tolera, hasta un mximo de 25 mg dos veces al da. Dosis mxima: 50 mg/da Cpsulas de liberacin prolongada: inicial: 20 mg una vez al da; si se tolera, la dosis debe mantenerse por una o dos semanas; despus, aumentar a 40 mg una vez al da, si es necesario. La dosis puede aumentarse despus de una o dos semanas si se tolera, hasta 80 mg una vez al da; dosis mxima: 80 mg una vez al da Disfuncin ventricular izquierda despus de IM: Nota: iniciar slo despus de que el paciente se encuentra hemodinmicamente estable y la retencin de lquidos se reduce al mnimo Tabletas de liberacin inmediata: inicial: 3.125 a 6.25 mg dos veces al da; usar la dosis ms baja mencionada para los pacientes con presin arterial baja, frecuencia cardiaca baja o retencin de lquidos; incrementar en forma creciente (p. ej., de 6.25 a 12.5 mg dos veces al da) a intervalos de 3 a 10 das, segn se tolere, hasta una dosis objetivo de 25 mg dos veces al da Cpsulas de liberacin prolongada: inicial: 20 mg una vez al da; aumentar la dosis poco a poco (p. ej., 20 mg a 40 mg por da) cada tres a diez das, segn a tolerancia, hasta una dosis de 80 mg una vez al da; mantener la dosis ms baja si no se tolera una mayor. Ajuste de dosis en disfuncin renal: no se recomienda. Nota: las ABC promedio fueron 40 a 50% ms altas en pacientes con disfuncin renal moderada y grave, pero los lmites de las ABC fueron similares en pacientes con funcin renal normal Ajuste de dosis en disfuncin heptica: su empleo est contraindicado en pacientes con disfuncin heptica grave porque el frmaco se metaboliza ampliamente en el hgado Nota: los pacientes con cirrosis heptica alcanzaron niveles sricos de carvedilol cuatro a siete veces ms altos que los pacientes normales despus de una dosis nica Administracin Tabletas de liberacin inmediata: administrar con alimentos para disminuir el riesgo de hipotensin ortosttica. Cpsulas de liberacin prolongada: administrar con alimentos, de preferencia en la maana; no triturar ni masticar la cpsula y deglutirla entera. La cpsula puede abrirse y espolvorear el contenido sobre una cucharada de pur de manzana; deglutir la mezcla de inmediato; no masticarla; no almacenarla para usarla ms tarde; no usar pur de manzana caliente; beber lquido despus de la dosis, para asegurarse que se degluti la mezcla en su totalidad. Espaciar su administracin del consumo de alcohol (inclusive de medicamentos de prescripcin o de venta sin receta que contengan alcohol), por lo menos dos horas. Parmetros para vigilancia Frecuencia cardiaca, presin arterial (sedente y de pie); peso, nitrgeno ureico en sangre, creatinina srica, funcin heptica, glucosa srica, colesterol y triglicridos. Informacin para el paciente Puede causar fatiga, mareo, descenso de la presin arterial (en especial cuando se est de pie) o desmayos; es necesario levantarse lentamente cuando se est sentado o recostado; puede deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; informar al mdico edema en extremidades que no cede, aumento de peso, mareo, fatiga o desmayos; si el paciente es diabtico, vigilar de cerca la glucosa srica (el
CARVEDILOL medicamento puede alterar la tolerancia a la glucosa o enmascarar los signos de hipoglucemia). No consumir alcohol ni tomar medicamentos de prescripcin o de venta sin receta que contengan alcohol, dos horas antes o despus de tomar la cpsula de liberacin controlada; pueden ocurrir efectos adversos graves. Implicaciones para la atencin de enfermera Por sus efectos de bloqueo alfa, el carvedilol disminuye la presin arterial ms en posicin de pie que en posicin supina; considerar la posible ocurrencia de hipotensin ortosttica o sncope (vase Advertencias). Informacin adicional Las personas que metabolizan de manera deficiente la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450 pueden tener una frecuencia ms alta de mareos al inicio y durante los ajustes de dosis al alza de carvedilol, tal vez debido a los niveles ms altos del enantimero R(+), que es bloqueador alfa y produce vasodilatacin. ICC: el carvedilol es un bloqueador beta no selectivo con propiedades bloqueadoras alfa y antioxidantes. Es el nico bloqueador beta aprobado en adultos para el tratamiento de insuficiencia cardiaca. La teraputica con bloqueadores beta, sin actividad simpatomimtica intrnseca, debe iniciarse en los pacientes adultos con ICC estable (clases II y III de NYHA). Hasta la fecha, carvedilol, metoprolol de liberacin sostenida y bisoprolol han mostrado un efecto benfico sobre morbilidad y mortalidad. Es importante que el tratamiento con bloqueador beta se instituya inicialmente en dosis muy bajas, con incremento gradual y muy cuidadoso. Puesto que el carvedilol tiene efectos de bloqueo alfa, puede bajar la presin en mayor grado. Los beneficios clnicos definitivos de la propiedad antioxidante no se conocen en este momento. Las cpsulas de liberacin prolongada son de gelatina dura y estn llenas de micropartculas de liberacin inmediata y liberacin controlada, que contienen fosfato de carvedilol; las micropartculas tienen varias capas del frmaco y estn recubiertas con copolmeros de cido metacrlico. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas de liberacin prolongada, como fosfato: 10 mg, 20 mg, 40 mg y 80 mg Tabletas: 3.125 mg, 6.25 mg, 12.5 mg, 25 mg Otras preparaciones La informacin sobre la estabilidad de !as preparaciones de carvedilol lquido an no se publica, pero el fabricante puede proporcionarla (vase ms adelante). Dos estudios utilizaron preparaciones acuosas. Un estudio us una suspensin que se obtiene al disolver una tableta de 3.125 mg en 3 mL de agua (vase Bruns, 2001). Un segundo estudio seala brevemente que se prepar una solucin de 1 mg/mL en agua, pero no proporciona detalles (vase Rusconi, 2004). Las suspensiones lquidas orales de carvedilol (0.1 y 1.67 mg/mL) elaboradas con tabletas, agua, Ora-Plus y Ora-Sweet son estables 12 semanas cuando se almacenan en frascos mbar de vidrio a temperatura ambiente (25C); usar una tableta de 3.125 mg para una suspensin de 0.1 mg/mL o dos tabletas de 25 mg para una suspensin de 1.67 mg/mL; triturar las tabletas y mezclar con 5 mL de agua, 15 mL de Ora-Plus y 10 mL de Ora-Sweet^; volumen final de cada suspensin: 30 mL; etiquetar "Agtese bien". Las pruebas microbiolgicas a las semanas 5 y 12 mostraron < 10 UFC/mL tanto en el recuento aerbico como en el total combinado de hongos y levaduras (datos en expediente, GlaxoSmithKiine, Philadelphia, PA: DOF #132).
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CASPOFUNGINA
Caspofungina
Informacin relacionada Evaluacin de la funcin heptica en ia pgina 1755 Sinnimos Acetato de caspofungina Categora teraputica Agente antimictico equinocandnico; Agente antimictico sistmico Uso Tratamiento de aspergilosis invasiva en pacientes refractarios o que no toleran otras teraputicas (como anfotericina B, presentaciones lipdicas de esta ltima, itraconazol o alguna combinacin de ellos); candidemia, abscesos intraabdominales, peritonitis e infecciones en el espacio pleural causadas por especies de Candida sensibles; candidiasis esofgica; tratamiento emprico cuando se presume infeccin mictica en pacientes neutropnicos febriles. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la caspofungina o cualquier componente de la frmula. Advertencias Se informa que el empleo concomitante de caspofungina y ciclosporina ocasiona elevaciones transitorias de las concentraciones de transaminasas de alanina (ALT) y aspartato (AST) (evitar la administracin concurrente de ciclosporina). Precauciones Usar con cautela y modificar las dosis en individuos con disfuncn heptica moderada; seguir las mismas precauciones en caso de que el paciente reciba al mismo tiempo frmacos que inducen la eliminacin de caspofungina, como efavirenz, nevirapina, fenitona, dexametasona, carbamacepina o rifampicina (vase Interacciones medicamentosas). Reacciones adversas Cardiovasculares: tumefaccin facial, edema perifrico, rubor Sistema nervioso central: escalofros, fiebre, cefalea, insomnio Dermatolgicas: exantema, prurito, eritema Endocrinas y metablicas: hipopotasemia, hipercalcemia, hipomagnesemia Gastrointestinales: diarrea, vmito, nusea, dolor abdominal Hematolgicas: eosinofilia, anemia, disminucin de hemoglobina, neutropenia, trombocitopenia, leucopenia Hepticas: elevacin de fosfatasa alcalina, ALT, AST y bilirrubina srica; disfuncin heptica Locales: flebitis, tromboflebitis Neuromusculares y esquelticas: temblores, parestesias, mialgias Renales: elevacin de creatinina, proteinuria, hematuria Respiratorias: broncoespasmo, disnea Diversas: anafilaxia, sndrome similar al resfriado, sndrome de insuficiencia respiratoria aguda, diaforesis Interacciones medicamentosas Disminuye los niveles sricos de tacrolimus (vigilar los niveles de este frmaco en sangre); ciclosporina puede incrementar los niveles de caspofungina y el ABC en 35% (vase Advertencias); es posible que la rifampicina disminuya 30% los niveles inferiores de caspofungina (ajustar la dosis diaria de esta ltima; p. ej., en adultos, aumentar la dosis del antimictico hasta 70 mg/da); los frmacos que pueden disminuir los niveles de caspofungina incluyen efavirenz, nevirapina, fenitona, dexametasona o carbamacepina (ajustar la dosis diaria de caspofungina). Estabilidad Almacenar el frasco con el polvo liofilizado en refrigeracin entre 2 y 8C; reconstituir el contenido del mpula de 50 70 mg con un volumen apropiado de solucin salina normal (consultar ios detalles en la informacin que el fabricante suministra); la solucin reconstituida puede almacenarse en refrigeracin 1 h antes de preparar la solucin para infusin; la solucin para infusin puede almacenarse a temperatura ambiente (< 25C) durante 24 48 h en el refrigerador; la caspofungina no es estable en soluciones que contienen glucosa. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de B-(1,3)-D-glucano, componente esencial de la pared de hongos sensibles. Farmacocintica Unin a protenas: 97% a albmina Metabolismo: por hidrlisis y N-acetilacin en hgado; sufre degradacin qumica espontnea hasta un pptido de anillo abierto e hidrlisis hasta aminocidos Vida media: adultos: beta (distribucin): 9 a 11 h; terminal: 40 a 50 h; la vida meda de fase beta es 32 a 43% menor en nios que en adultos Eliminacin: 35% de la dosis se excreta en las heces; 4 1 % , en la orina y, 1.4% sin cambios en la orina Dilisis: no es dializable
CEFACLOR Dosificacin usual IV: su seguridad y eficacia en nios an no se definen Nota: la duracin del tratamiento con caspofungina debe basarse en el estado del paciente y la respuesta clnica. La teraputica emprica debe administrarse hasta que la neutropenia se resuelva. En pacientes neutropnicos, continuar ei tratamiento por lo menos siete das despus que de la resolucin de los signos y sntomas de infeccin, y la neutropenia. En los pacientes con cultivos positivos, continuar el tratamiento por lo menos 14 das despus del ltimo cultivo positivo Nios de 2 a 11 aos: dosis de impregnacin: 70 mg/m /da el da 1, con una dosis mxima de 70 mg; seguidos de 50 mg/m /da; dosis mxima: 50 mg una vez al da Nios > 12 aos, adolescentes y adultos: dosis de impregnacin: 70 mg ei da 1, seguidos de 50 mg una vez al da en los das sucesivos; se puede administrar una dosis diaria de 70 mg, que es bien tolerada en pacientes que no mejoran clnicamente con la dosis diaria de 50 mg; puede ser necesario ajustar la dosis en individuos que reciben de manera simultnea un inductor enzimtico Candidiasis esofgica: 50 mg una vez al da Pacientes que reciben en forma concomitante un inductor enzimtico: Rifampicina: 70 mg de caspofungina una vez al da Carbamacepina, dexametasona. fenitona, nevirapina o efavirenz: podra ser necesario aumentar la dosis de caspofungina a 70 mg una vez al da Ajuste de dosis en disfuncin renal: no se requiere Ajuste de dosis en disfuncin heptica: Insuficiencia leve (calificacin de Child-Pugh de 5 a 6): la dosificacin no necesita ajustes Insuficiencia moderada (calificacin de Child-Pugh de 7 a 9): disminuir 30% la dosis diaria Administracin Parenteral: IV: administrar por goteo endovenoso lento durante 1 h con una concentracin mxima de 0.47 mg/mL, diluidos en solucin salina normal, solucin de Ringer lactato o cloruro de sodio al 0.45%, o inyeccin con cloruro de sodio al 0.225%. No mezclar el antimictico ni infundirlo junto con otros frmacos. No usar diiuyentes que contengan glucosa Parmetros para vigilancia Vigilancia peridica de pruebas de funcin heptica, potasio srico, biometra hemtica completa, hemoglobina. Implicaciones para la atencin de enfermera Infusin lenta en un lapso de 1 h; se informan posibles reacciones de tipo histamnico (vigilar durante la infusin). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir, como acetato: 50 mg [contiene 39 mg de sacarosa], 70 mg [contiene 54 mg de sacarosa] Referencias
2 2
W a l s h T J , A d a m s o n PC, S e i b e l N L , et al. P h a r m a c o k i n e t i c s (PK) of C a s p o f u n g i n ( C A S ) in Pediatric Patients ( # M - 8 9 6 ) . 4 2 n d Interscience C o n f e r e n c e o n A n t i m i c r o b i a l A g e n t s a n d C h e m o t h e r a p y . S a n Diego, C A . Sept 27-30, 2002. W a s h T J , A d a m s o n P C , S e i b e l N L , et al. P h a r m a c o k i n e t i c s , Safety, a n d Tolerability of C a s p o f u n g l n in C h i l d r e n a n d A d o l e s c e n t s . Antimicrob Agents Chemother. 2 0 0 5 ; 4 9 ( 1 1 ) : 4 5 3 6 - 4 5 . W a l s h T J , T e p p i e r H, D o n o w i t z G R , et al. C a s p o f u n g i n V e r s u s L i p o s o m a l A m p h o t e r i c i n B for E m p i r i c a l A n t i f u n g a l T h e r a p y i n P a t i e n t s W i t h P e r s i s t e n t F e v e r a n d N e u t r o p e n i a . N Engl J Med. 2004;351(14):1391-402.
CB-1348 vase Clorambucil en la pgina 387 CBDCA vase Carboplatino en la pgina 287 CBZ vase Carbamacepina en ia pgina 274 CCNU vase Lomustina en la pgina 986 CD271 vase Adapaleno en la pgina 84 2-CdA vase Cladribina en la pgina 368 CDDP vase Cisplatino en la pgina 355
Cefaclor
Informacin relacionada Contenido de carbohidratos en medicamentos 1 en la pgina 1950 Categora teraputica Antibitico cefalospornico de segunda generacin Uso Infecciones causadas por microorganismos sensibles, inclusive Staphylococcus aureus, S. pneumoniae, S. pyogenes y H. infiuenzae (excepto las cepas negativas a betalactamasa y resistentes a ampicilina); tratamiento de otitis media, sinusitis e infecciones de vas respiratorias, piel y estructura cutnea, huesos y articulaciones; teraputica de infecciones de vas urinarias causadas por E. coli, Klebsiella y Proteos mirabilis. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. (Contina)
CEFACLOR
Cefaclor
(Contina)
Contraindicaciones Hipersensibilidad a cefaclor, cualquier componente de la frmula o cef al os pon as. Advertencias El uso prolongado de cefaclor puede ocasionar sobreinfecciones; no emplear en pacientes con reacciones de hipersensibilidad inmediata a penicilina. Precauciones Usar con cautela en individuos con disfuncin renal, antecedente de colitis o de hipersensibilidad a penicilina; modificar la dosis en sujetos con disfuncin renal grave. Las tabletas masticables contienen aspartame, que se metaboliza en fenilalanina y debe evitarse (o usarse con precaucin) en pacientes con fenilcetonuria. Reacciones adversas Sistema nervioso central: mareo, agitacin, insomnio, confusin, fiebre Dermatolgicas: exantema, urticaria, prurito, eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson, necrlisis epidrmica txica, angiedema Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, colitis seudomembranosa Genitourinarias: moniliasis genital, vaginitis Hematolgicas: eosinofilia, neutropenia, anemia aplsica, agranulocitosis, trombocitopenia Hepticas: elevacin de enzimas hepticas, ictericia colestsica Renal: nefritis intersticial Diversas: anafilaxia (rara); reaccin similar a la enfermedad del suero (la incidencia calculada vara de 0.024 a 0.2% por ciclo de farmacoterapia); la mayor parte de las reacciones se observa en nios < 5 aos con sntomas de fiebre, exantema, eritema multiforme y artralgias, y ocurren ms a menudo durante el segundo o tercer ciclos Interacciones medicamentosas Probenecid (aumenta los niveles de cefaclor). Interaccin con alimentos Cpsulas y suspensin: los alimentos o la leche retrasan y disminuyen la concentracin mxima Estabilidad Almacenar cpsulas, tabletas masticables y polvo no reconstituido para suspensin oral a temperatura ambiente. Refrigerar la suspensin despus de reconstituirla; desechar al cabo de 14 das. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de la pared bacteriana al unirse a una o ms de las protenas fijadoras de penicilina; inhibe la etapa de transpeptidacin final de la sntesis de peptidoglucanos, con lo que destruye la pared del microorganismo. Farmacocintica Absorcin: oral: satisfactoria; estable en cido Distribucin: se distribuye en tejidos y lquidos, inclusive hueso, pleura y lquido sinovia!; atraviesa la placenta; aparece en la leche materna Unin a protenas: 25% Vida media: 30 a 60 min (se prolonga en disfuncin renal) Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: Cpsula: 60 min Suspensin y tableta masticable: 45 a 60 min Eliminacin: la mayor parte de la dosis (80%) se excreta sin cambios en la orina, por filtracin glomerular y secrecin tubular Dilisis: moderadamente dializable (20 a 50%) Dosificacin usual Oral: Nios > 1 mes: 20 a 40 mg/kg/da divididos cada 8 a 12 h; dosis mxima: 2 g/da (la opcin de dos veces al da es para el tratamiento de otitis media o faringitis) Otitis media: 40 mg/kg/da divididos cada 12 h Faringitis: 20 mg/kg/da divididos cada 12 h Adultos: 250 a 500 mg cada 8 h Ajuste de dosis en disfuncin renal: D < 10 mL/min: administrar la mitad de la dosis Administracin Oral: Cpsulas, suspensin: administrar 1 h antes de un alimento o 2 h despus de l; agitar bien la suspensin antes de usarla Tabletas masticables: administrar 1 h antes o 2 h despus de un alimento; masticar la tableta antes de deglutirla Parmetros para vigilancia Con tratamiento prolongado, vigilar en forma peridica biometra hemtica completa y frecuencia de defecacin. Interaccin con pruebas de Prueba de Coombs positiva [directa], resultados positivos falsos de glucosa en orina con Clin test, incremento falso de la creatinina srica o urinaria Informacin para el paciente Indicar a los pacientes que el cefaclor slo debe usarse para tratar infecciones bacterianas. Debe tomarse el curso completo aun cuando el paciente se sienta bien desde el principio del mismo. Informar al mdico si ocurre diarrea persistente.
cr
CEFADROXIL Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: 250 mg, 500 mg Polvo para suspensin oral: 125 mg/5 mL (75 mL, 150 mL); 187 mg/5 mL (50 mL, 100 mL), 250 mg/5 mL (75 mL, 150 mL); 375 mg/5 mL (50 mL, 100 mL) Tabletas masticables (Raniclor): 125 mg [contiene 2.8 mg de fenilalanina; sabor frutas]; 187 mg [contiene 4.2 mg de fenilalanina; sabor frutas] Referencias
B o g u n i e w i c z M , L e u n g D Y M . Hypersensitivity R e a c t i o n s t o Antibioiics C o m m o n l y U s e d i n C h i l d r e n . Pedialr Infec Dis J. 1 9 9 5 ; 1 4 ( 3 ) : 2 2 1 - 3 1 . H y s l o p D L . C e f a c l o r Safety Proflle: A T e n Y e a r R e v i e w . Clin Ther. 1 9 8 8 ; 1 1 { S u p p ] A ) : 8 3 - 9 4 . L e v i n e L R . Q u a n t l t a t i v e C o m p a r l s o n of A d v e r s e R e a c t i o n s to Cefaclor vs Amoxlclllln n a S u r v e l l l a n c e Study. Pediatr Infec Dis. 1985;4(4):358-61.
Cefadroxil
Sinnimos Monohdrato de cefadroxil Categora teraputica Antibitico cefalospornico de primera generacin Uso Tratamiento de infecciones por bacterias sensibles, entre ellas faringitis o amigdalitis por estreptococo betahemoltico del grupo A; Infecciones de piel y partes blandas causadas por estreptococos y estafilococos; Infecciones de vas urinarias ocasionadas por Klebsiella, E. coli y Proteus mirabais. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna (cantidades pequeas)/valorar con cautela antes de prescribir (la AAP lo considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a cefadroxil, cualquier componente de la frmula o cefalosporlnas. Advertencias El uso prolongado puede ocasionar sobreinfeccin; no administrar a pacientes con reaccin de hipersensibilidad de tipo Inmediato a penicilinas. La suspensin oral contiene benzoato de sodio; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metabllca, dificultad respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia Intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; las suspensiones orales de cefadroxil que contienen benzoato de sodio deben usarse con precaucin en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza a la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Usar con cautela en pacientes hlpersensibles a penicilina; modificar la dosis en individuos con disfuncin renal. Reacciones adversas Dermatolgicas: exantema Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, colitis seudomembranosa Genitourinarias: vaginitls Hematolgicas: neutropenla transitoria Interacciones medicamentosas El probenecld puede disminuir su secrecin tubular renal e Incrementar sus niveles sricos. Interaccin con alimentos La administracin con alimentos, frmula lctea o leche de vaca no altera de modo significativo su absorcin. Estabilidad Refrigerar la suspensin despus de reconstituirla; desechar al cabo de 14 das. Mecanismo de accin Interfiere con la sntesis de la pared bacteriana durante la fase de multiplicacin activa, de modo que la destruye y con ello genera actividad bactericida contra microorganismos sensibles. Farmacocintica Absorcin: oral: rpida, se absorbe bien desde el tubo gastrointestinal Distribucin: V : 0.31 L/kg; atraviesa la placenta; aparece en la leche materna Unin a protenas: 20% Vida media: 1 a 2 h; 20 a 24 h en Insuficiencia renal Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 70 a 90 min Eliminacin: ms de 90% de la dosis se excreta sin cambios por la orina en 24 h Dosificacin usual Oral: Lactantes y nios: 30 mg/kg/da divididos en dos dosis al da hasta un mximo de 2 g/da Adolescentes y adultos: 1 a 2 g/da en una o dos dosis; dosis mxima para adultos: 4 g/da Ajuste de dosis en disfuncin renal: D 10 a 25 mL/min: administrar cada 24 h D < 10 mL/min: administrar cada 36 h (Contina)
d or cr
CEFALEXINA
Cefadroxil
(Continua)
Administracin Oral: puede administrarse sin relacin con os alimentos; su administracin con ellos puede disminuir nusea o vmito; agitar bien la suspensin antes de usarla Parmetros para vigilancia Frecuencia de defecacin, resolucin de la infeccin. Interaccin con pruebas de Prueba de Coombs [directa] positiva; resultado falso positivo en pruebas de glucosa en orina con sulfato de cobre (Cliniiest , solucin de Benedict). Informacin para el paciente Informar si ocurre diarrea persistente; el ciclo teraputico del medicamento debe completarse (10 a 14 das) a fin de asegurar la erradicacin del microorganismo. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Cpsulas, como monohidrato: 500 mg Polvo para suspensin oral, como monohidrato: 250 mg/5 mL (50 mL, 100 mL); 500 mg/5 mL (75 mL, 100 mL) DuriceP: 250 mg/5 mL (50 mL, 100 mL); 500 mg/5 mL (75 mL, 100 mL) [contiene benzoato de sodio; sabores naranja y pina] Tabletas, como monohidrato: 1 g
E
Cefalexina
Informacin relacionada Profilaxia de endocarditis en la pgina 1756 Sinnimos Monohidrato de cefalexina Categora teraputica Antibitico cefalospornico de primera generacin Uso Tratamiento de infecciones por bacterias sensibles, inclusive las causadas por Streptococcus betahemoltico del grupo A, Staphylococcus, Klebsiella pneumoniae, E. coli y Proteus mirabilis; no posee actividad contra enterococos o estafilococos resistentes a meticilina; se utiliza para tratar infecciones sensibles de vas respiratorias, piel y estructura cutnea, huesos, aparato genitourinario y otitis media; teraputica alternativa para profilaxia de endocarditis. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna (en pequeas cantidades)/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a cefalexina, cualquier componente de su frmula o cefalosponas. Advertencias El uso prolongado puede ocasionar sobreinfeccin gastrointestinal o genitourinaria; no administrar a pacientes con reacciones de hipersensibilidad inmediata a penicilinas. Precauciones Usar con cautela y modificar la dosis en personas con disfuncin renal; emplear con precaucin en individuos con antecedente de colitis o hipersensibilidad a penicilinas. Las tabletas para suspensin oral contienen aspartame, el cual se metaboliza en fenilalanina y debe evitarse (o emplearse con cautela) en pacientes con fenilcetonuria. Reacciones adversas Sistema nervioso central: mareo, cefalea, fatiga, fiebre, confusin Dermatolgicas: exantema, urticaria, angiedema; eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson, necrlisis epidrmica txica (rara) Gastrointestinales: nusea, vmito, colitis seudomembranosa, diarrea, clico, gastritis Genitourinarias: moniliasis vaginal, vaginitis Hematolgicas: neutropenia transitoria, trombocitopenia, anemia, eosinofilia Hepticas: elevacin transitoria de enzimas hepticas, hepatitis, ictericia colestsica Neuromusculares y esquelticas: artralgias, artritis Renal: nefritis intersticial (rara) Diversas: anafilaxia Interacciones medicamentosas El probenecid incrementa los niveles sricos de cefalexina. Interaccin con alimentos Los alimentos pueden retrasar su absorcin. Estabilidad Refrigerar la suspensin despus de reconstituirla; desechar luego de 14 das; las tabletas para suspensin oral deben usarse de inmediato despus de disolverlas. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de la pared bacteriana al unirse a una o ms de las protenas fijadoras de penicilina; inhibe la etapa de transpeptidacin final de la sntesis de peptidoglucanos, con lo que destruye la pared del microorganismo.
CEFAZOLINA Farmacocintica Absorcin: tarda en nios de corta edad; puede disminuir hasta la mitad en recin nacidos Distribucin: se distribuye en tejidos y lquidos, como hueso, lquido pleural y sinovlal; atraviesa la placenta; aparece en la leche materna Unin a protenas: 6 a 15% Vida media: Recin nacidos: 5 h Nios de 3 a 12 meses: 2.5 h Adultos: 0.5 a 1.2 h (se prolonga con disfuncin renal) Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 60 min Eliminacin: 80 a 100% de la dosis se excreta sin modificaciones por la orina en 8 h Dilisis: moderadamente dlallzable (20 a 50%) Dosificacin usual Oral: Nios: 25 a 50 mg/kg/da divididos cada 6 a 8 h; infecciones graves: 50 a 100 mg/kg/ da divididos cada 6 a 8 h; dosis mxima: 4 g/da Otitis media: 75 a 100 mg/kg/da divididos cada 6 h Faringitis estreptoccica, Infecciones de piel y estructura cutnea: 25 a 50 mg/kg/ da divididos cada 12 h Profilaxia de endocarditis: 50 mg/kg, 1 h antes del procedimiento (mximo: 2 g) Cistitis no complicada: nios > 15 aos: 500 mg cada 12 h, por 7 a 14 das Adultos: 250 a 500 mg cada 6 h; dosis mxima: 4 g/da Faringitis estreptoccica, infecciones de piel y estructura cutnea: 500 mg cada 12 Profilaxia de endocarditis: 2 g, 1 h antes del procedimiento Cistitis no complicada: 500 mg cada 12 h, por 7 a 14 das Intervalo de dosis en disfuncin renal: D 10 a 40 mL/min: administrar cada 8 a 12 h D < 10 mL/min: administrar cada 12 a 24 h Administracin Oral: administrar en ayuno (es decir, 1 h antes de consumir alimentos o 2 h despus); administrar con alimentos si ocurren molestias gastrointestinales; agitar bien antes de usar
cr cr
Tabletas para suspensin oral: mezclar la tableta en una pequea cantidad de agua (~ 10 mL); mover hasta que est bien mezclado; toda la suspensin debe administrarse de Inmediato despus de hacer la mezcla; enjuagar el vaso con una pequea cantidad de agua y beber el contenido para asegurar que se tom la dosis completa; no masticar ni deglutir las tabletas; no mezclar con otro lquido que no sea agua Parmetros para vigilancia Con tratamiento prolongado, vigilancia peridica de la funcin renal, heptica y hematolgica; nmero y tipo de evacuaciones en busca de diarrea. Interaccin con pruebas de Resultados positivos falsos de glucosa en orina con Clinitest*; prueba de Coombs positiva [directa]; Incremento falso de valores de creatinina en suero y orina. Informacin para el paciente Aconsejar a los pacientes respecto a que la cefalexina debe usarse slo para tratar Infecciones bacterianas. Debe tomarse el tratamiento completo aunque el paciente se sienta bien desde el principio del mismo. Informar la presencia de diarrea prolongada. Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Cpsulas: 250 mg, 500 mg, 750 mg Polvo para suspensin oral: 125 mg/5 mL (100 mL, 200 mL); 250 mg/5 mL (100 mL, 200 mL) Tabletas: 250 mg, 500 mg
Cefazolina
Informacin relacionada Profilaxia de endocarditis en la pgina 1756 Sinnimos Cefazolina sdica Categora teraputica Antibitico cefalospornico de primera generacin Uso Tratamiento de infecciones de vas respiratorias, piel y estructura cutnea, vas urinarias y billares, huesos y articulaciones, y septicemia por cocos gramposltivos sensibles (excepto enterococos); algunos bacilos gramnegatlvos como E. coli, Proteus y Klebsiella pueden ser sensibles; profilaxia perioperatoria; profilaxia contra endocarditis bacteriana en procedimientos odontolgicos y de vas respiratorias superiores. Factor de riesgo para el embarazo B (Contina)
CEFAZOLINA
Cefazolina
(Contina)
Lactancia Se excreta en la leche materna (pequeas cantidades)/valorar con cautela antes de prescribir (la AAP la considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a cefazolina sdica, cualquier componente de la frmula o cefalosporinas. Advertencias El uso prolongado puede ocasionar sobreinfeccin; no utilizar en personas con reacciones de hipersensibilidad inmediata a penicilinas. Precauciones Usar con cautela en pacientes con antecedente de colitis, alteracin renal o heptica, desnutricin, personas previamente estabilizadas con tratamiento anticoagulante, o individuos con antecedente de hipersensibilidad a las penicilinas; modificar la dosis en pacientes con disfuncin renal. Reacciones adversas Sistema nervioso central , fiebre, irritacin del SNC, convulsiones Dermatolgicas: exantema, urticaria, prurito, sndrome de Stevens-Johnson Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, colitis seudomembranosa, candidiasis oral Hematolgicas: leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia, neutropenia Hepticas: elevacin transitoria de enzimas hepticas, hepatitis Locales: tromboflebitis, dolor en el sitio de ta inyeccin Renales: elevacin de nitrgeno ureico en sangre y creatinina srica; insuficiencia renal Diversas: anafilaxia Interacciones medicamentosas El probenecid puede disminuir ia secrecin tubular renal e incrementar los niveles sricos de cefazolina; agentes nefrotxicos. Estabilidad Almacenar los frascos intactos a temperatura ambiente; proteger de la luz. La solucin reconstituida es estable 24 h a temperatura ambiente o 10 das en refrigeracin; las soluciones descongeladas de las Inyecciones de cefazolina congelada disponibles en el mercado son estables 48 h a temperatura ambiente o 10 das en refrigeracin. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de la pared bacteriana al unirse a una o ms de las protenas fijadoras de penicilina; inhibe la etapa de transpeptidacin final de la sntesis de peptidoglucanos, con lo que destruye la pared del microorganismo. Farmacocintica Distribucin: atraviesa la placenta; aparece en pequeas cantidades en la ieche materna; penetracin escasa al lquido cefalorraqudeo; penetra bien a hueso y lquido sinovial; se distribuye en la bilis Unin a protenas: 74 a 86% Metabolismo: heptico mnimo Vida media: Recin nacidos: 3 a 5 h Adultos: 90 a 150 min (se prolonga con disfuncin renal) Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: IM: 0.5 a 2 h IV: 5 min Eliminacin: 80 a 100% se excreta sin cambios en ia orina Dilisis: moderadamente dializable (20 a 50%) Dosificacin usual IM o IV: Recin nacidos: Edad posnatal < 7 das: 40 mg/kg/da divididos cada 12 h Edad posnatal > 7 das de vida: < 2 000 g: 40 mg/kg/da divididos cada 12 h > 2 000 g: 60 mg/kg/da divididos cada 8 h Lactantes y nios: 50 a 100 mg/kg/da divididos cada 8 h; dosis mxima: 6 g/da Profilaxia contra endocarditis bacteriana en procedimientos odontolgicos y de vas respiratorias superiores en personas alrgicas a penicilina (vase Precauciones): 25 mg/kg, 30 min antes del procedimiento; dosis mxima: 1 g Adultos: 0.5 a 2 g cada 6 a 8 h; dosis mxima: 12 g/da Infeccin de vas urinarias: 1 g cada 12 h
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Profilaxia contra endocarditis bacteriana en procedimientos odontolgicos y de vas respiratorias en personas alrgicas a penicilina (vase Precauciones): 1 g, 30 min antes del procedimiento Profilaxia perioperatoria: 1 g, 30 a 60 min antes de la ciruga; 0.5 a 1 g cada 8 h durante 24 h en el posoperatorio, de acuerdo con la intervencin quirrgica Ajuste de dosis en disfuncin renal: D 10 a 30 mL/min: administrar cada 12 h D < 10 mL/min: administrar cada 24 h Administracin Parenteral: IV: la cefazolina puede administrarse en bolo en un lapso de 3 a 5 min, con una concentracin mxima de 100 mg/mL, o en infusin IV intermitente durante 10 a 60 min a una concentracin final para administracin de 20 mg/mL. En personas con
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CEFD1NIR restriccin de lquidos se ha administrado en bolo con una concentracin de 138 mg/mL IM: inyeccin profunda en una masa muscular grande. El contenido del frasco mpula puede diluirse con agua estril para inyeccin hasta alcanzar una concentracin final de 225 a 330 mg/mL (consultar las instrucciones del fabricante). Agitar bien antes de usarse Parmetros para vigilancia Funcin renal peridicamente, cuando se usa en combinacin con otros frmacos nefrotxicos; pruebas de funcin heptica y biometra hemtica completa; tiempo de protrombina en pacientes en riesgo. Interaccin con pruebas de Resultados falsos positivos de medicin de glucosa con Clinitest; prueba de Coombs [directa] positiva; incremento falso de creatinina srica y urinaria. Informacin adicional Contenido de sodio en 1 g: 2 mEq Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Infusin [premezclada con solucin de glucosa al 5%]: 500 mg (50 mL); 1 g (50 mL) Inyeccin, polvo para reconstituir: 500 mg, 1 g, 10 g, 20 g Referencias
Dajani A S , T a u b e r t KA, W i l s o n W W , e t al. P r e v e n t i o n o f Bacterial E n d o c a r d i t i s . R e c o m m e n d a t o n s b y the A m e r i c a n Heart A s s o c a t i o n . JAMA. 1 9 9 7 ; 2 7 7 ( 2 2 ) : 1 7 9 4 - 8 0 1 . P i c k e r i n g LK, O ' C o n n o r D M , A n d e r s o n D, et al. Clinicat a n d P h a r m a c o l o g i c E v a l u a t i o n of C e f a z o l i n in C h i l d r e n . J Infect Dis. 1 9 7 3 ; 1 2 8 ( S u p p l ) : S 4 0 7 - 1 . Robinson D C , C o o k s o n TL, Grisafe JA. Concentraton Guideiines fot Parenteral Antibiotics in F l u i d - R e s t r i c t e d P a t i e n t s . Drug inte!! Clin Pharm. 1 9 8 7 ; 2 1 ( 1 2 ) : 9 8 5 - 9 .
Cefazolina sdica vase Cefazolina en la pgina 303
Cefdinir
Sinnimos CFDN Categora teraputica Antibitico cefalospornico de tercera generacin Uso Infecciones causadas por microorganismo sensibles como S. pneumoniae (slo cepas sensibles a penicilina; la actividad de cefdinir es inadecuada contra neumococos resistentes), H. influenzae y H. paranfluenzae (inclusive cepas productoras de betalactamasa), M. catarrhalis (entre ellas cepas productoras de betalactamasa), S. aureus (inactivo contra estafilococos resistentes a meticilina) y S. pyogenes; tratamiento de infecciones de vas respiratorias, piel y estructuras cutneas, y otitis media. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna7va[orar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a cefdinir, cualquier componente de la frmula o cefalosporinas. Advertencias Se informa colitis seudomembranosa con el uso de cefdinir; su empleo por largo tiempo puede causar sobreinfeccin; se refieren reacciones similares a la enfermedad del suero en las que los signos y sntomas se presentan despus de algunos das de tratamiento y desaparecen das despus interrumpir el antibitico. Suspender el cefdinir si ocurre una reaccin alrgica. El polvo para suspensin oral contiene benzoato de sodio; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; evitar la administracin de productos de cefdinir que contengan benzoato de sodio en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Usar con cautela en pacientes con funcin renal deficiente, antecedente de colitis o en individuos alrgicos a penicilina; modificar las dosis en personas con disfuncin renal grave. Reacciones adversas Sistema nervioso central: cefalea, hiperactividad, insomnio, somnolencia, convulsiones, mareo Dermatolgicas: erupciones, prurito, eritema del paal, sndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrlisis epidrmica txica G a s t r o i n t e s t i n a l e s : diarrea, nusea, v m i t o , dolor a b d o m i n a l , colitis seudomembranosa, dispepsia Genitourinarias: vaginitis, microhematuria, moniliasis vaginal Hematolgcas: leucopenia, neutropenia, anemia hemoltica, eosinofilia, trombocitopenia Hepticas: elevacin de AST, ALT y fosfatasa alcalina; ictericia colestsica, prolongacin del tiempo de protrombina, hepatitis (Contina)
CEFDINIR
Cefdinir
(Contina)
Renales: elevacin de nitrgeno ureico en sangre y creatinina srica; insuficiencia renal aguda Diversas: reacciones similares a la enfermedad del suero; anafilaxia Interacciones medicamentosas El probenecid incrementa los valores sricos de cefdinir; la absorcin del antibitico disminuye 40% con el consumo simultneo de anticidos que contienen magnesio o aluminio; el hierro reduce 80% la absorcin del cefdinir. Interaccin con alimentos Los alimentos no alteran su absorcin total. Las frmulas infantiles fortificadas con hierro no tienen un efecto significativo sobre la absorcin de cefdinir (el cefdinir puede administrarse con frmula infantil fortificada con hierro). Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; la suspensin reconstituida es estable 10 das a temperatura ambiente. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de la pared bacteriana al unirse a una o ms de las protenas fijadoras de penicilina; inhibe la etapa de transpeptidacin final de la sntesis de peptidoglucanos, con lo que destruye la pared del microorganismo. Farmacocintica Absorcin: la comida abundante en grasa disminuye 10% su absorcin Distribucin: penetra en el lquido de vesculas y odo medio, amgdalas, senos paranasales y tejidos pulmonares Nios de 6 meses a 12 aos: 0.67 L/kg Adultos: 0.35 L/kg Unin a protenas: 60 a 70% Biodisponibilidad: Cpsulas: 16 a 2 1 % Suspensin: 25% Vida media, eliminacin: 1.7 (+ 0.6) h, si la funcin renal es normal Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 2 a 4 h Eliminacin: 11.6 a 18.4% de una dosis se excreta sin cambios en la orina Dilisis: 63% se elimina por hemodilisis (4 h de duracin) Dosificacin usual Oral: Lactantes y nios (> 6 meses a 12 aos): Otitis media o faringitis/amigdalitis: 14 mg/kg/da divididos cada 12 h por 5 a 10 das, o 14 mg/kg/da una vez al da durante 10 das; dosis mxima: 600 mg/da Infecciones de piel y estructura cutnea: 14 mg/kg/da en dos fracciones diarias durante 10 das; mximo: 600 mg/da Sinusitis maxilar aguda: 14 mg/kg/da divididos cada 12 h por 10 das, o 14 mg/kg/ da una vez al da durante 10 das: mximo: 600 mg/da Nios > 12 aos y adultos: Exacerbaciones agudas de bronquitis crnica o faringitis/amigdalitis: 600 mg una vez al da por 10 das, o 300 mg cada 12 h durante 5 a 10 das Infecciones de piel y estructura cutnea, y neumona adquirida en la comunidad: 300 mg cada 12 h por 10 das Sinusitis maxilar aguda: 600 mg una vez al da por 10 das, o 300 mg cada 12 h durante 10 das Ajuste de dosis en disfuncin renal: D < 30 mL/min: Nios > 6 meses a 12 aos: 7 mg/kg/dosis una vez al da Adultos: 300 mg una vez ai da Pacientes sometidos a hemodilisis: 300 mg o 7 mg/kg/dosis al trmino de la sesin de hemodilisis, con dosis subsecuentes cada 48 h Administracin Oral: puede administrarse con alimentos o sin ellos; proporcionar con alimentos si ocurren alteraciones gstricas; administrar cefdinir cuando menos 2 h antes o despus del consumo de anticidos o complementos de hierro; agitar bien la solucin antes de emplearla. Parmetros para vigilancia Valorar la funcin renal antes del tratamiento y durante l; si la teraputica es prolongada, vigilar pruebas de coagulacin, biometra hemtica completa y pruebas de funcin heptica de manera peridica. Interaccin con pruebas de Prueba de Coombs [directa] positiva; puede producir una reaccin falsa positiva a glucosa en orina con Clinitest; es posible que ocasione una reaccin falsa positiva para cetonas en orina con mtodos que emplean nitroprusiato. Informacin para el paciente Informar al mdico la presencia de diarrea persistente; el frmaco puede teir las heces de rojo si se ingiere con hierro. Informacin adicional La suspensin oral contiene 2.86 g de sacarosa por cucharadita.
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CEFEP1MA Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: 300 mg Polvo para suspensin oral: Omicef: 125 mg/5 mL (60 mL, 100 mL) [contiene benzoato de sodio y 2.86 g de sacarosa/5 mL; sabor fresa]; 250 mg/5 mL (60 mL, 100 mL) [contiene benzoato de sodio y 2.86 g de sacarosa/5 mL; sabor fresa] Referencias
Klein J O , M c C r a c k e n GH Jr. S u m m a r y : R o l e of a N e w O r a l C e p b a l o s p o r i n , Cefdinir, for T h e r a p y of Infections of Infants a n d C h i l d r e n . Pediatr Infec! Dis J. 2 0 0 0 ; 1 9 ( 1 2 S u p p l ) : S 1 8 1 - 3 . Perry CM , Scott L J . Cefdinir: A R e v e w of Its Use in the M a n a g e m e n t of M i l d - t o - M o d r a t e Bacterial Infections. Drugs. 2 0 0 4 ; 6 4 ( 1 3 ) : 1 4 3 3 - 6 4 .
Cefepima
Sinnimos Clorhidrato de cefepima Categora teraputica Antibitico cefalospornico de cuarta generacin Uso Tratamiento de infecciones de vas respiratorias inferiores, celulitis, otras infecciones de piel y tejidos blandos, y vas urinarias; monoterapia emprica en neutropenia febril; se considera una cefalosporina de cuarta generacin porque es activa contra bacterias aerbicas gramnegativas, inclusive Pseudomonas aeruginosa; activa contra algunos microorganismos gramnegativos resistentes a cefalosporinas de tercera generacin y ms activa que estos ltimos frmacos contra bacterias grampositivas como Staphyiococcus aureus. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a cefepima, cualquier componente de la frmula o cefalosporinas. Advertencias Modificar la dosis en pacientes con disfuncin renal grave; su uso prolongado puede ocasionar sobreinfeccin; usar con cautela en individuos con hipersensibilidad a penicilinas; no administrar a personas con reacciones de hipersensibilidad inmediata a penicilinas, Reacciones adversas Sistema nervioso central: cefalea, sensacin de inestabilidad, fiebre, encefalopata Dermatolgicas: exantema maculopapular, prurito, urticaria Gastrointestinales: dispepsia, diarrea, nusea, vmito, colitis seudomembranosa Hematolgicas: neutropenia despus de tratamiento prolongado; leucopenia y trombocitopenia transitorias; agranulocitosis, eosinofilia, anemia Hepticas: elevacin transitoria de pruebas de funcin heptica Locales: flebitis Oculares: visin borrosa Renales: elevacin de nitrgeno ureico en sangre y creatinina srica Diversas: anafilaxia, que incluye choque Interacciones medicamentosas El probenecid disminuye la eliminacin de cefepima; los aminoglucsidos incrementan la posibilidad de efectos nefrotxicos. Estabilidad Almacenar el frasco mpula a temperatura ambiente y protegerlo de la luz; la cefepima es incompatible con metronidazol, vancomicina, aminoglucsidos y aminofilina. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de la pared bacteriana al unirse a una o ms de las protenas fijadoras de penicilina; inhibe la fase de transpeptidacin final de la sntesis de peptidoglucanos en las paredes celulares de la bacteria. Farmacocintica Distribucin: V : Lactantes (edad gestacional < 30 semanas): 0.51 L/kg Nios (2 meses a 6 aos): 0.32 a 0.35 L/kg Adultos: 14 a 20 L; penetra en fluidos inflamatorios en concentraciones ~ 80% de los niveles sricos y en la mucosa bronquial de ~- 60% los valores plasmticos; se excreta en concentraciones muy bajas en la leche materna Unin a protenas: 16 a 19% Metabolismo: mnimo Vida media: Nios de 2 meses a 6 aos: 1.77 a 1.96 h Adultos: 2 h Eliminacin: por lo menos 85% se elimina sin cambios en la orina Dilisis: 45 a 68% se elimina por hemodilisis Dosificacin usual IM, IV: Recin nacidos < 14 das: 30 mg/kg/dosis cada 12 h deben proporcionar una exposicin al antibitico equivalente a o mayor que 50 mg/kg/dosis cada 8 h, que es ia que se usa en lactantes y nios (Contina)
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CEFEPIMA
Cefepima
(Contina)
Nios de 2 meses a 16 aos, < 40 kg de peso: 50 mg/kg/dosis cada 12 h Pacientes neutropnicos febriles: 50 mg/kg/dosis cada 8 h La cefepima se estudi en 12 pacientes con fibrosis qustica (4 a 41 aos) con infeccin broncopulmonar en dosis de 50 mg/kg/dosis cada 8 h (dosis mxima: 2 g/dosis cada 8 h); fue tan efectiva como cefotaxima en 90 nios < 15 aos que se asignaron de manera aleatoria para recibir 50 mg/kg/dosis cada 8 h de cefepima (n = 43) o 50 mg/kg/dosis cada 6 h de cefotaxima {n = 47) para el tratamiento de meningitis bacteriana. Adultos: 1 a 2 g cada 12 h; podran requerirse dosis ms altas o ms frecuentes en las infecciones por Pseudomonas Infeccin de vas urinarias: 500 mg cada 12 h Monoterapia emprica en neutropenia febril: 2 g cada 8 h Ajuste de dosis en insuficiencia renal, adultos Do, (mL/min) 30 a 60 11 a 29 < 10 Infeccin Moderada a grave 1 a 2 g, IV cada 24 h 0.5 a 1 g, IV cada 24 h 0.25 a 0.5 g, IV cada 24 h
Leve a moderada 0.5 a 1 g, IM/IV cada 24 h 0.5 g, IM/IV cada 24 h 0.25 g, IM/IV cada 24 h
Grave 2 g , iv cada 24 h 1 g, IV cada 24 h 0.5 g, [V cada 24 h
Administracin Parenteral: IV: la cefepima puede administrarse por infusin IV intermitente durante 20 a 30 min; la concentracin para administracin IV no debe exceder 40 mg/mL en soluciones de glucosa al 5 10%, salina normal, glucosada al 5%/salina normal o glucosada al 5%/Ringer lactato; en pruebas clnicas la cefepima se administr mediante inyeccin IV directa durante 3 a 5 min con concentracin de 100 mg/mL para infecciones leves o moderadas IM: inyeccin IM profunda: la ampolleta puede diluirse en agua estril para inyeccin, solucin salina normal, solucin de glucosa al 5% o lidocana al 0.5 1% hasta una concentracin final de 280 mg/mL (vase el inserto del paquete) Parmetros para vigilancia En tratamiento prolongado, vigilar las funciones renal y heptica en forma peridica, nmero y caractersticas de evacuaciones/da para detectar diarrea; biometra hemtica completa con diferencial. Interaccin con pruebas de Coombs [directa] positiva; elevacin falsa de creatinina si se utiliza la reaccin de Jaff; puede causar resultados falsos positivos en estudios de glucosa en orina con Clinitest; resultados falsos positivos de protenas y corticosteroides en orina. Informacin para el paciente El paciente debe notificar al mdico efectos adversos como diarrea, dispepsia, cefalea, visin borrosa y sensibilidad de inestabilidad pasajera. Implicaciones para la atencin de enfermera No mezclar el producto con aminoglucsidos. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir, como clorhidrato: 500 mg, 1 g, 2 g Referencias
A r g u e d a s A G , S t u t m a n H R , Z a l e s k a M , e t al. C e f e p i m e . P h a r m a c o k i n e t i c s a n d Clinical R e s p o n s e i n Patients With Cystic F i b r o s i s . Am J Dis Child. 1 9 9 2 ; 1 4 6 ( 7 ) 7 9 7 - 8 0 2 . B l u m e r J L , R e e d M D , L e m o n E , e t al, P h a r m a c o k i n e t i c s (PK) o f C e f e p i m e i n P e d i a t r i c P a t i e n t s A d m i n i s t e r e d S i n g l e a n d M l t i p l e 5 0 m g / k g D o s e s E v e r y 8 H o u r s b y the I n t r a v e n o u s (I.V.) o r I n t r a m u s c u l a r (I.M.) Route. 3 4 t h I n t e r s c i e n c e C o n f e r e n c e o n A n t i m c r o b i a l A g e n t s a n d C h e m o t h e r a p y , 1994. Orlando, FL. Abs, A 6 9 . Capparelli E, H o c h w a l d C, R a s m u s s e n M, et al. P o p u l a t i o n P h a r m a c o k i n e t i c s of C e f e p i m e in the N e o n a t e . Antimicrob Agents Chemother. 2005;49(7)-.2760-6. S a e z - L l o r e n s X, C a s t a o E, G a r c a R, et a l . P r o s p e c t i v e R a n d o m i z e d C o m p a r i s o n of C e f e p i m e a n d C e f o t a x i m e f o r T r e a t m e n t of B a c t e r i a l Meningitis n Infants a n d C h i l d r e n . Antimicrob Agents Chemother. 1995;39(4):937-40. W y n d MA, P a l a d i n o J A . 1996;30(12);1414-24. Cefepime: A Fourlh-Generation P a r e n t e r a l C e p h a l o s p o r i n . Ann Pharmacother.
CEFIXIMA
Cefixima
Sinnimos Trihidrato de cefixima Categora teraputica Antibitico cefalospornico de tercera generacin Uso Tratamiento de infecciones de vas urinarias como otitis media, infecciones de vas respiratorias por microorganismos sensibles como S. pneumoniae y pyogenes, H. influenzae, M. catarrhalis y Enterobacteriaceae; falta de apego a tratamientos antimicrobianos previos; teraputica extrahospitalaria de infecciones graves de tejidos blandos o esquelticos por microorganismos sensibles: tratamiento con dosis oral nica contra infeccin cervicouterina o uretral no complicada por Ai. gonorrhoeae; tratamiento de shigelosis en reas con tasa de resistencia alta a trimetoprim con sulfametoxazol. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a cefixima, cualquier componente de ia frmula o cefalosporinas. Advertencias Su empleo prolongado puede ocasionar sobreinfeccin; no administrar a personas con reacciones de hipersensibilidad inmediata a penicilinas. La suspensin oral contiene benzoato de sodio; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, dificultad respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; usar con precaucin las suspensiones orales que contienen benzoato de sodio en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Usar con cautela en pacientes hipersensibles a penicilinas, aqullos con funcin renal deficiente e individuos con antecedente de colitis; modificar la dosis en personas con disfuncin renal. Reacciones adversas Sistema nervioso central: cefalea, fiebre, mareo, fatiga, nerviosismo, insomnio, convulsiones, somnolencia Dermatolgicas: exantema, urticaria, prurito, angiedema, sndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrlisis epidrmica txica Gastrointestinales: nusea, diarrea (hasta 15% de nios), dolor abdominal, colitis seudomembranosa Genitourinarias: vaginitis, disuria Hematolgicas: eosinofilia, trombocitopenia, ieucopenia Hepticas: elevacin transitoria de enzimas hepticas, hepatitis, ictericia Neuromusculares y esquelticas: artralgias Renales: elevacin transitoria de nitrgeno ureico en sangre y creatinina srica, insuficiencia renal aguda Diversas: anafiiaxia Interacciones medicamentosas Probenecid (incrementa la concentracin de cefixima); la cefixima puede aumentar los niveles de carbamacepina en suero; warfarina (prolongacin del tiempo de protrombina). Interaccin con alimentos El alimento retrasa el tiempo para alcanzar las concentraciones mximas. Estabilidad Una vez reconstituida la suspensin puede almacenarse 14 das a temperatura ambiente o en refrigeracin. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de la pared bacteriana al unirse a una o ms de las protenas fijadoras de penicilina; inhibe la etapa de transpeptidacin final de la sntesis de peptidoglucanos, con lo que destruye la pared del microorganismo. Farmacocintica Absorcin: oral: 40 a 50% Distribucin: en bilis, esputo, lquido de odo medio; atraviesa la placenta Unin a protenas: 65% Vida media: Funcin renal normal: 3 a 4 h Insuficiencia renai: hasta 11.5 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 2 a 6 h; las concentraciones sricas mximas son 25 a 50% mayores para la suspensin oral en comparacin con las tabletas (las tabletas ya no estn disponibles en el mercado de estadounidense) Eliminacin: la mitad de la dosis absorbida se excreta en la forma de frmaco activo en la orina y 10% en la bilis Dilisis: la hemodilisis elimina 10% del frmaco (Contina)
CEFOTAXIMA
Cefixima
(Continua)
Dosificacin usual Oral: Lactantes y nios: 8 mg/kg/da divididos cada 12 a 24 h; dosis mxima: 400 mg/da Tratamiento de infecciones agudas de vas urinarias: 16 mg/kg/da divididos cada 12 h el primer da, luego 8 mg/kg/da cada 24 h por 13 das Profilaxia despus de violacin: 8 mg/kg en una sola dosis (dosis mxima: 400 mg) ms 20 mg de azitromicina/kg en una sola dosis (dosis mxima; 1 g); iniciar tambin o completar la inmunizacin contra virus de hepatitis B y considerar medidas profilcticas contra tricomoniasis y vaginosis bacteriana Adolescentes y adultos: 400 mg/da divididos cada 12 a 24 h Gonorrea cervical o uretral no complicada causada por N. gonorrhoeae: 400 mg en una sola dosis ms 1 g de azitromicina oral en una sola dosis o 100 mg de doxiciclina oral dos veces al da durante siete das Profilaxia despus de violacin: 400 mg en una sola dosis ms 1 g de azitromicina oral en una sola dosis o 100 mg de doxiciclina oral dos veces al da durante siete das ms 2 g de metronidazol oral en una sola dosis ms inmunizacin contra virus de hepatitis B si la persona no est totalmente inmunizada; como aspecto adicional considerar medidas profilcticas contra VIH segn las circunstancias Ajuste de dosis en disfuncin renal: D 21 a 60 mL/min: administrar 75% de la dosis estndar D < 20 mL/min: administrar 50% de la dosis estndar A d m i n i s t r a c i n Oral: puede administrarse con alimentos o sin ellos; su administracin con alimentos disminuye las molestias gastrointestinales; agitar bien la suspensin antes de usarla. Parmetros para vigilancia En administracin prolongada, vigilancia peridica de funcin renal y heptica; nmero y tipo de evacuaciones en busca de diarrea. Interaccin con pruebas de Reaccin falsa positiva en la valoracin de glucosa en orina con Clinitest; reacciones falsas positivas de cetonas en orina con mtodos que utilizan nitroprusiato. Informacin para el paciente Informar el desarrollo de diarrea. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Polvo para suspensin oral, como trihidrato: Suprax: 100 mg/5 mL (50 mL, 75 mL, 100 mL) [contiene benzoato de sodio; sabor fresa] Referencias
cr cr
A s h k e n a z i S, A m i r J, W a i s m a n Y, et al. A R a n d o m i z e d , D o u b l e - B l i n d S t u d y C o m p a r i n g Cefxime a n d T r i m e t h o p r i m - S u l f a m e t h o x a z o l e i n t h e T r e a t m e n t o f C h i l d h o o d S h i g e l l o s i s . J Pediatr. 1993;123(5):817-21. 2 0 0 2 G u i d e l i n e s for the T r e a t m e n t o f S e x u a l l y T r a n s m i t t e d D i s e a s e s . C e n t e r s for D i s e a s e Control a n d P r e v e n t i o n . MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2 0 0 2 ; 5 1 ( R R - 6 ) : 1 - 8 0 . H o b e r m a n A , W a l d ER, H i c k e y R W , e t al. Oral V e r s u s Initial I n t r a v e n o u s T h e r a p y for Urinary T r a c t Infections in Y o u n g Febrile C h i l d r e n . Pediatrcs. 1 9 9 9 ; 1 0 4 ( 1 Pt 1 ) : 7 9 - 8 6 . J o h n s o n C E , Carlin SA, S u p e r D M , e t al. C e f x i m e C o m p a r e d W i t h A m o x i c i l l i n for T r e a t m e n t o f A c u t e Otitis M e d i a . J Pediatr 1 9 9 1 ; 1 1 9 ( 1 } ; 1 1 7 - 2 2 .
Cefotaxima
Sinnimos Cefotaxima sdica Categora teraputica Antibitico cefalospornico de tercera generacin Uso Tratamiento de infecciones sensibles de vas respiratorias inferiores, piel y estructura cutnea, huesos y articulaciones, abdomen y vas genitourinarias; tratamiento en caso de diagnstico o sospecha de meningitis por microorganismos sensibles como H. influenzae y N. meningitidis; indicada contra infecciones por Neissera gonorrhoeae (que incluye gonorrea cervicouterina y uretral no complicada, y enfermedad plvica inflamatoria gonorreca); infecciones por bacilos gramnegativos distintos de Pseudomonas, en pacientes con riesgo de nefrotoxicidad inducida por aminoglucsidos, ototoxicidad o ambos problemas; infeccin por un microorganismo cuya sensibilidad se orienta con claridad hacia el empleo de cefotaxima, y no por cefuroxima o un aminoglucsido. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir (la AAP la considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a cefotaxima, cualquier componente de la frmula o cefalosporinas. Advertencias Su uso prolongado puede ocasionar sobreinfeccin; no emplear en sujetos con reacciones de hipersensibilidad inmediata a penicilinas. La inyeccin intravenosa rpida de cefotaxima (en un lapso < 1 min a travs de catter venoso central) se relaciona con arritmias que pueden ser letales.
CEFOTAXIMA Precauciones Usar con cautela en pacientes con antecedente de hipersensibilidad a penicilina, deterioro de la funcin renal o colitis; modificar la dosificacin en individuos con D < 20 mL/min. Reacciones adversas Cardiovasculares: arritmias Sistema nervioso central: fiebre, cefalea Dermatolgicas: exantema, prurito Gastrointestinales: colitis seudomembranosa por antibiticos, diarrea, nusea, vmito Hematolgicas: neutropenia transitoria, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia Hepticas: elevacin transitoria de enzimas hepticas Locales: flebitis, dolor en el sitio de inyeccin Renales: incremento transitorio de nitrgeno ureico en sangre y creatinina srica Interacciones medicamentosas Probenecid (incrementa el nivel de cefotaxima). Estabilidad La solucin reconstituida es estable 24 h a temperatura ambiente y 10 das en refrigeracin. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de la pared bacteriana al unirse a una o ms de las protenas fijadoras de penicilina; inhibe la etapa de transpeptidacin final de (a sntesis de peptidoglucanos, con lo que destruye la pared del microorganismo. Farmacocintica Distribucin: en secreciones bronquiales, derrames de odo medio, hueso, bilis; penetra en lquido cefalorraqudeo cuando las meninges estn inflamadas; atraviesa la placenta; aparece en la leche materna Unin a protenas: 31 a 50% Metabolismo: metabolismo heptico parcial hasta el metabolito activo d es acetil cefotaxima Vida media: Cefotaxima: Recin nacido prematuro: < 1 semana: 5 a 6 h Recin nacido de trmino: < 1 semana; 2 a 3.4 h; 1 a 4 semanas: 2 h Nios: 1.5 h Adultos: 1 a 1.5 h (se prolonga con disfuncin renal, heptica o de ambos tipos) Desacetilcefotaxima: adultos: 1.5 a 1.9 h (se prolonga con disfuncin renal) Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: IM: 30 min Eliminacin: 40 a 60% de la dosis se excreta sin cambios y 24% como desacetilcefotaxima en la orina Dilisis: moderadamente dializable (20 a 50%) Dosificacin usual IM, IV: Recin nacidos: 0 a 4 semanas: < 1 200 g: 100 mg/kg/da divididos cada 12 h < 7 das de vida: 1 200 a 2 000 g: 100 mg/kg/da divididos cada 12 h > 2 000 g: 100 a 150 mg/kg/da divididos cada 8 a 12 h > 7 das de vida: 1 200 a 2 000 g: 150 mg/kg/da divididos cada 8 h > 2 000 g: 150 a 200 mg/kg/da divididos cada 6 a 8 h Lactantes y nios de 1 mes a 12 aos: < 50 kg: 100 a 200 mg/kg/da divididos cada 6 a 8 h Meningitis: 200 mg/kg/da divididos cada 6 h; 225 a 300 mg/kg/da divididos cada 6 a 8 h como recurso para tratar meningitis neumoccica invasiva > 50 kg: infeccin moderada o grave: 1 a 2 g cada 6 a 8 h; infecciones que pueden ser mortales: 2 g/dosis cada 4 h; dosis mxima: 12 g/da Nios > 12 aos y adultos: 1 a 2 g cada 6 a 8 h (hasta 12 g/da) Ajuste de dosis en disfuncin renal: D < 20 mL/min: disminuir 50% la dosis Administracin Parenteral: IV: la cefotaxima puede administrarse en bolo en 3 a 5 min con concentracin mxima de 100 mg/mL o en infusin IV intermitente en 15 a 30 min con concentracin de 20 a 60 mg/mL; en pacientes sometidos a restriccin de lquidos puede administrarse en bolo con concentracin de 150 mg/mL; la administracin rpida por esa va en un lapso menor de 1 min puede ocasionar arritmias (vase Advertencias) IM: inyeccin IM profunda en una masa muscular grande, como el cuadrante superior externo del glteo. Las dosis altas (p. ej., de 2 g) deben fraccionarse y administrarse en dos sitios diferentes. Es posible diluir el contenido de un frasco mpula en agua estril para inyeccin hasta obtener una concentracin de 230 a 300 mg/mL (vanse instrucciones del fabricante) Parmetros para vigilancia Con administracin prolongada, vigilancia peridica de la funcin renal, heptica y hematolgica; nmero y tipo de evacuaciones en busca de diarrea. Interaccin con pruebas de Prueba de Coombs [directa] positiva. (Contina) 311
CI cr
CEFOTETN
Cefotaxima
(Contina)
Informacin adicional Contenido de sodio en 1 g: 2.2 mEq Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Infusin IV, como sal sdica [solucin isoosmtica premezclada]: Claforan: 1 g (50 mL); 2 g (50 mL) [contiene 50.5 mg (2.2 mEq) de sodio por gramo de cefotaxima] Inyeccin, polvo para reconstituir, como sal sdica: 500 mg, 1 g, 2 g, 10 g, 20 g Claforan: 500 mg, 1 g, 2 g, 10 g [contiene 50.5 mg (2.2 mEq) de sodio por gramo de cefotaxima] Referencias
Spritzer R, K a m p H J , Dzoljic G, el a l . Five Y e a r s of C e f o t a x i m e U s e in a N e o n a t a l Intensive C a r e Unit. Pediatr Infect Dis J. 1 9 9 0 ; 9 ( 2 } : 9 2 - 6 .
Cefotaxima sdica vase Cefotaxima en ia pgina 310
Cefotetn
Sinnimos Cefotetn sdico Categora teraputica Antibitico cefalospornico de segunda generacin Uso Tratamiento de infecciones sensibles en vas respiratorias inferiores, piel y estructura cutnea, huesos y articulaciones, vas genitourinarias, ginecolgicas e intraabdominales, y sepsis; antibitico activo contra anaerobios como especies de Bacterodes del aparato digestivo, bacilos entricos gramnegativos como E. coli, Klebsiea y Proeus; tambin posee actividad contra muchas cepas de N. gonorrhoeae] inactivo contra especies de Enterobacter, menos activo contra estafilococos y estreptococos que las cefalospornas de primera generacin; profilaxia perioperatoria. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna (cantidades pequeas)/vaiorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a cefotetn, cefalosporinas, cualquier componente de la frmula o pacientes que experimentaron anemia hemoltica relacionada con cefalosporinas. Advertencias Su uso prolongado puede ocasionar sobreinfeccin; no administrar a pacientes con reacciones de hipersensibilidad inmediata a penicilinas. Se informan casos de anemia hemoltica mediada inmunolgicamente con la administracin de cefotetn. El riesgo de desarrollar anemia hemoltica inducida por cefotetn es tres veces mayor que con otras cefalosporinas; vigilar parmetros hematolgicos; puede requerirse transfusin sangunea. Precauciones Usar con cautela y modificar la dosis en individuos con disfuncin renal; emplear con precaucin en pacientes con antecedente de colitis o hipersensibilidad a penicilinas. Reacciones adversas Sistema nervioso central: convulsiones, fiebre Dermatolgicas: exantema, prurito, urticaria Gastrointestinales: diarrea, nusea, vmito, colitis seudomembranosa Hematolgicas: neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia, anemia hemoltica, hemorragias, prolongacin de tiempo de trombina Hepticas: elevacin de AST, ALT, fosfatasa alcalina y LDH en suero Locales: flebitis, dolor en el sitio de la inyeccin, edema Renales: elevacin de nitrgeno ureico en sangre y creatinina srica, nefrotoxicidad (rara) Diversas: anafilaxia Interacciones medicamentosas Alcohol (ocurre una reaccin similar a la del disulfiram, que incluye rubor, diaforesis, cefalea y taquicardia), anticoagulantes (pueden agravar el riesgo de hemorragia), aminoglucsidos (nefrotoxicidad aditiva). Estabilidad Las soluciones de cefotetn inyectable congelado disponible en el comercio son estables 48 h a temperatura ambiente o 21 das en refrigeracin; es mejor no refrigerar de nuevo; incompatible con aminoglucsidos, heparina y tetraciclina. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de la pared bacteriana al unirse a una o ms de las protenas fijadoras de penicilina; inhibe la etapa de transpeptidacin final de la sntesis de peptidoglucanos, con lo que destruye la pared del microorganismo. Farmacocintica Absorcin: IM: absorcin completa Distribucin: se distribuye en tejidos y lquidos, inclusive vescula biliar, rones, piel, amgdalas, tero, esputo, y lquidos prosttico y peritoneal; poca penetracin en
CEFOXITINA lquido cefalorraqudeo; atraviesa la placenta; aparece en cantidades pequeas en la leche materna Unin a protenas: 76 a 9 1 % Vida media: adultos: 3.5 h; el lapso se prolonga en sujetos con funcin renal deficiente (hasta 10 h) Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: IM: 1.5 a 3 h Eliminacin: 49 a 8 1 % se excreta sin cambios en la orina; 20% de la dosis se excreta en la bilis Dilisis: < 10% se elimina por hemodilisis Dosificacin usual IM, IV: la seguridad y eficacia en nios an no se establecen Nios: 40 a 80 mg/kg/da dividos cada 12 h; dosis mxima: 6 g/da Profilaxia preoperatoria: 40 mg/kg, 30 a 60 min antes del procedimiento. Nota: pueden aadirse 2 mg/kg de gentamicina en caso de perforacin visceral Adolescentes y adultos: 2 a 4 g/da divididos cada 12 h; dosis mxima: 6 g/da Infecciones de vas urinarias: 1 a 2 g/da divididos cada 12 a 24 h Profilaxia preoperatoria: 1 a 2 g, 30 a 60 min antes del procedimiento Enfermedad plvica inflamatoria: 2 g cada 12 h, hasta 24 a 48 h despus de que se demuestra mejora clnica significativa ms 100 mg IV o por va oral de doxiciclina cada 12 h por 14 das Ajuste de dosis en disfuncin renal: D 10 a 30 mL/min: administrar cada 24 h D < 10 mL/min: administrar cada 48 h Administracin Parenteral: IV intermitente: infundir durante 20 a 60 min con concentracin de 10 a 40 mg/mL Parmetros para vigilancia Biometra hemtca completa, tiempo de protrombina, pruebas de funcin renal; nmero y tipo de evacuaciones en busca de diarrea; signos y sntomas de anemia hemoltica. Interaccin con pruebas de Prueba de Coombs [directa] positiva; resultado falso positivo de glucosa en orina (Clinitesf-); incremento falso de creatinina en suero u orina (reaccin de Jaff). Informacin para el paciente No consumir bebidas alcohlicas durante y por lo menos 72 h despus de la ltima dosis de cefotetn. Informacin adicional Contenido de sodio de 1 g: 3.5 mEq; la estructura qumica contiene una cadena lateral de metiltetrazoletiol que puede causar una reaccin tipo disulfiram con alcohol, e incrementar el riesgo de hemorragia. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Infusin [solucin isoosmtica premezclada]; 1 g (50 mL); 2 g (50 mL) [contiene 80 mg (3.5 mEq) de sodio por gramo] [DSC] Inyeccin, polvo para reconstituir: 1g, 2 g [contiene 80 mg (3.5 mEq) de sodio por gramo] [DSC] Referencias
or cr
M a r t i n C, T h o m a c h o t 1994;26(4):248-58.
L,
Albanese
J.
Clinical
Pharmacoknetics
of
Cefotetn.
Clin
Pharmacokinet.
Cefotetn sdico vase Cefotetn en la pagina 312
Cefoxitina
Sinnimos Cefoxitina sdica Categora teraputica Antibitico cefalospornico de segunda generacin Uso Tratamiento de infecciones sensibles en vas respiratorias superiores, piel y estructura cutnea, huesos y articulaciones, vas genitourinarias, ginecolgicas e intraabdominales y sepsis; activa contra anaerobios, como especies de Bacteroides del aparato digestivo, bacilos entricos gramnegativos como E. cot, Klebsiella y Proteus; activa contra muchas cepas de N. gonorrhoeae; inactiva contra especies de Enterobacter, profilaxia perioperatoria. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna (cantidades pequeas)/valorar con cautela antes de prescribir (la AAP la considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a cefoxitina, cualquier componente de la frmula o cefalosporinas. Advertencias Su uso prolongado puede ocasionar sobreinfeccin; las dosis altas en nios se relacionan con mayor incidencia de eosinofilia y elevacin de AST srica; su segundad y eficacia en < 3 meses an no se definen; no administrar a pacientes con reacciones de hipersensibilidad inmediata a penicilina. Precauciones Usar con cautela y modificar la dosis en personas con disfuncin renal; emplear con precaucin en individuos con antecedente de colitis o hipersensibilidad a penicilina. (Contina)
CEFOXITINA
Cefoxitina
(Contina)
Reacciones adversas Sistema nervioso central; fiebre, cefalea Dermatolgicas: exantema, prurito, dermatitis exfoliativa Gastrointestinales: colitis seudomembranosa, diarrea, nusea, vmito Hematolgicas: leucopenia transitoria, trombocitopenia, neutropenia, anemia, eosinofilia Hepticas: elevacin transitoria de enzimas hepticas, AST, ALT y fosfatasa alcalina Locales: tromboflebitis, dolor en el sitio de la inyeccin Renales: incremento transitorio de nitrgeno ureico en sangre y creatinina srica Interacciones medicamentosas Probenecid (aumenta los niveles sricos de cefoxitina). Estabilidad La solucin reconstituida es estable 24 h a temperatura ambiente y una semana en refrigeracin; las soluciones descongeladas de la inyeccin comercial son estables durante 24 h a temperatura ambiente y cinco das en refrigeracin. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de la pared bacteriana al unirse a una o ms de las protenas fijadoras de penicilina; Inhibe la etapa de transpeptldacin final de la sntesis de peptldoglucanos, con lo que destruye la pared del microorganismo. Farmacocintica Distribucin: se distribuye en tejidos y lquidos, como asctico, pleural, bilis y slnovial; poca penetracin en lquido cefalorraqudeo aun con Inflamacin de meninges; atraviesa la placenta; aparece en pequeas cantidades en la leche materna Unin a protenas: 65 a 79% Vida media: Lactantes (10 a 53 das de vida): 1 .4 h Adultos: 45 a 60 min, se Incrementa de manera significativa con disfuncin renal Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: IM: 20 a 30 min Eliminacin: se excreta con rapidez sin cambios (85%) en la orina Dilisis: moderadamente dializable (20 a 50%) osificacin usual IM, IV: Recin nacidos: 90 a 100 mg/kg/da divididos cada 8 h Lactantes > 3 meses y nios: Infeccin leve o moderada: 80 a 100 mg/kg/da divididos cada 6 a 8 h Infeccin grave: 100 a 160 mg/kg/da divididos cada 4 a 6 h; dosis mxima: 12 g/ da Profilaxia perioperatoria: 30 a 40 mg/kg, 30 a 60 min antes del procedimiento, seguidos de 30 e 40 mg/kg/dosis cada 6 h, por un lapso no mayor de 24 h despus de la ciruga segn el procedimiento realizado Adolescentes y adultos: 1 a 2 g cada 6 a 8 h (la inyeccin IM es dolorosa); dosis mxima: 12 g/da Enfermedad plvica Inflamatoria: IV: 2 g cada 6 h; se contina hasta 24 a 48 h despus de demostrar mejora clnica significativa ms 100 mg de doxlciclina IV u oral cada 12 h por 14 das Profilaxia perioperatoria: 1 a 2 g, 30 a 60 min antes del procedimiento seguidos de igual cantidad cada 6 a 8 h por un lapso que no exceda 24 h despus de la ciruga de acuerdo con el procedimiento Ajuste de dosis en disfuncin renal: D 30 a 50 mL/min: administrar cada 8 a 12 h D 10 a 30 mL/min: administrar cada 12 a 24 h D < 10 mL/min: administrar cada 24 a 48 h Administracin Parenteral: Bolo: administrar durante 3 a 5 min con concentracin mxima de 200 mg/mL Infusin IV intermitente: administrar en 10 a 60 min con concentracin no mayor de 40 mg/mL IM: Inyeccin IM profunda en una masa muscular grande, como el cuadrante superior externo del glteo. El contenido del frasco mpula puede diluirse con agua estril para inyeccin o lidocana al 0.5 1% hasta alcanzar una concentracin de 400 mg/mL (consltense las Instrucciones del fabricante) Parmetros para vigilancia Vigilancia peridica de la funcin renal cuando se utiliza en combinacin con otros frmacos nefrotxicos; pruebas de funcin heptica y hematolglca; observar nmero y tipo de evacuaciones en busca de diarrea. Interaccin con pruebas de Prueba de Coombs positiva [directa]; resultados positivos falsos de glucosa en orina (Clinltest^); incremento falso de creatinina srica o urinaria. Informacin adicional Contenido de sodio en 1 g: 53 mg (2.3 mEq) Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Infusin, como sal sdica [solucin soosmtlcaj: 1 g (50 mL); 2 g (50 mL) [contiene 53.8 mg (2.3 mEq) de sodio por gramo]
Er or cr
CEFPODOXIMA Inyeccin, polvo para reconstituir, como sal sdica: 1 g, 2 g, 10 g [contiene 53.8 mg (2.3 mEq) de sodio por gramo] Referencias
F e l d m a n W E , Moffitt S, S p r o w N. Clncal a n d P h a r m a c o k i n e t i c E v a l u a t i o n of P a r e n t e r a l C e f o x i t i n in Infants a n d C h i l d r e n . Antimicrob Agents Chemolher. 1980;17(4)-.669-74. R e g a z z i M B , Chirico G, Cristiani D, et al. Cefoxitin in N e w b o r n Infants. A Clinical a n d P h a r m a c o k i n e t i c S t u d y , EurJ Clin Pharmacol. 1 9 8 3 ; 2 5 ( 4 ) : 5 0 7 - 9 .
* Cefoxitina sdica vase Cefoxitina en ia pgina 313
Cefpodoxima
Sinnimos Proxetil cefpodoxima Categora teraputica Antibitico cefalospornico de tercera generacin Uso Tratamiento de neumona aguda adquirida en la comunidad causada por S. pneumoniae sensible o H. infiuenzae no productor de betalactamasa; rgimen alternativo para infeccin aguda no complicada por N. gonorrhoeae; infecciones no complicadas de piel y estructuras cutneas por S. aureus o S. pyogenes; otitis media aguda por S. pneumoniae, H. infiuenzae o M. catarrhalis; faringitis o amigdalitis e infecciones no complicadas de vas urinarias por E. coli, Klebsiela y Proteus; inactiva contra especies de Pseudomonas y Enterobacter. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna (en pequeas cantidades)/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a cefpodoxima, cualquier componente de ia frmula o cefalosporinas. Advertencias Su uso prolongado puede ocasionar sobreinfeccin; no administrar a pacientes con reacciones de hipersensibilidad inmediata a penicilina. La suspensin oral contiene benzoato de sodio; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, dificultad respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; usar la suspensin que contiene benzoato de sodio con precaucin en neonatos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Usar con cautela en pacientes con antecedente de hipersensibilidad a penicilina, deterioro de la funcin renal y colitis; modificar la dosificacin en individuos con disfuncin renal. Reacciones adversas Sistema nervioso central: cefalea Dermatolgicas: exantema Gastrointestinales: nusea (3.8%), vmito, dolor abdominal, diarrea (7.1%), colitis seudomembranosa Genitourinarias: micosis vaginal (3.3%) Hematolgicas: eosinofilia, leucocitosis, trombocitosis, disminucin de hemoglobina o hematcrito, leucopenia, prolongacin de tiempo de protrombina y tiempo parcial de tromboplastina Hepticas: elevacin transitoria de AST, ALT y bilirrubina Renales: aumento de nitrgeno ureico en sangre y creatinina srica Interacciones medicamentosas Anticidos y antagonistas de receptores H (disminuyen ia absorcin y el nivel srico def antibitico); probenecid (inhibe la excrecin renal de cefpodoxima). Interaccin con alimentos El alimento incrementa la biodisponibilidad del antibitico oral. Estabilidad Despus de reconstituida, la suspensin puede almacenarse 14 das en refrigeracin. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de la pared bacteriana al unirse a una o ms de las protenas fijadoras de penicilina; inhibe la etapa de transpeptidacin final de la sntesis de peptidoglucanos, con lo que destruye la pared del microorganismo. Farmacocintica Absorcin: se intensifica en presencia de alimento o pH cido en el estmago Distribucin: penetracin satisfactoria a tejidos, inclusive pulmones y amgdalas; penetra en el lquido pleural; penetracin deficiente a lquido cefalorraqudeo; cantidades pequeas aparecen en la leche materna Unin a protenas: 18 a 23% Metabolismo: despus de la administracin oral, la proxetil cefpodoxima se desesterifica en el aparato digestivo hasta el metabolito activo cefpodoxima Biodisponibilidad: oral: 50% (Contina)
2
CEFPROZIL
Cefpodoxima
(Contina)
Vida media: 2.2 h (se prolonga en disfuncin renal) Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 2 a 3 h Eliminacin: bsicamente renal; 80% de la dosis absorbida se excreta sin cambios por la orina en 24 h Dosificacin usual Oral: Lactantes > 6 meses y nios hasta 12 aos: 10 mg/kg/da divididos cada 12 h; dosis mxima: 800 mg/da Adolescentes y adultos: 100 a 400 mg/dosis cada 12 h Gonorrea no complicada: 200 mg en una sola dosis Ajuste de dosis en disfuncin renal: D < 30 mL/min: administrar cada 24 h; en pacientes sometidos a hemodilisis administrar tres veces por semana Ajuste de dosis en disfuncin heptica: no es necesaria en sujetos con cirrosis Administracin Oral: Tabletas: administrar con alimentos Suspensin: puede administrarse con alimentos o sin ellos; agitar bien el frasco antes de usar Parmetros para vigilancia Observar a los pacientes en busca de diarrea; con tratamiento prolongado, vigilancia peridica de la funcin renal. Interaccin con pruebas de Prueba de Coombs positiva [directa]. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Granulos para suspensin oral: 50 mg/5 mL (50 mL, 75 mL, 100 mL); 100 mg/5 mL (50 mL, 75 mL, 100 mL) [contiene benzoato de sodio; sabor crema de limn] Tabletas: 100 mg, 200 mg Referencias
cr
B o r i n M T . A R e v i e w of t h e P h a r m a c o k i n e t i c s of C e p o d o x i m e P r o x e t i l . Drugs. 1 9 9 1 ; 4 2 ( S u p p l 3 ) : 1 3 - 2 1 . Fujii R. Clinical Triis of C e f p o d o x i m e Proxetil S u s p e n s i n in P e d i a t r i c s . Drugs. 1 9 9 1 ; 4 2 ( S u p p l 3 ) : 5 7 - 6 0 . M e n d e l m a n PM, Del-Beccaro MA, McLinn SE, et a l . Cefpodoxime Proxetil C o m p a r e d With A m o x i c i l l i n - C l a v u l a n a t e for the T r e a t m e n t of Otitis M e d i a . J Pediatr. 1 9 9 2 ; 1 2 1 ( 3 } : 4 5 9 - 6 5 .
Cefprozil
Categora teraputica Antibitico cefalospornico de segunda generacin Uso Infecciones causadas por microorganismos sensibles como S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, S. aureus, S. pyogenes; tratamiento de infecciones de vas respiratorias, piel y estructura cutnea, y otitis media. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir (la AAP la considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a cefprozil, cualquier componente de la frmula o cefalosporinas. Advertencias Su uso prolongado puede ocasionar sobreinfeccin; no administrar a pacientes con reacciones de hipersensibilidad inmediata a penicilina. La suspensin oral contiene benzoato sdico; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, dificultad respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; usar con cautela los productos que contienen benzoato de sodio en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Usar con cautela en pacientes con funcin renal deficiente, antecedente de colitis o sensibles a penicilina; modificar las dosis en individuos con disfuncin renal grave; algunos productos (p. ej., la suspensin oral) contienen aspartame, que se metaboliza en fenilalanina y debe administrarse con cuidado a sujetos con fenilcetonuria. Reacciones adversas Sistema nervioso central: cefalea, hiperactividad, insomnio, confusin, mareo Dermatolgicas: exantema, prurito, dermatitis del paal Gastrointestinales: diarrea, nusea, vmito, dolor abdominal Genitourinarias: vaginitis Hematolgicas: disminucin del nmero de leucocitos y plaquetas, eosinofilia Hepticas: elevacin de AST, ALT y fosfatasa alcalina; ictericia colestslca; prolongacin del tiempo de protrombina
CEFRADINA Renales: Incremento de nitrgeno ureico en sangre y creatinna srica Diversas: reacciones similares a enfermedad del suero Interacciones medicamentosas Probenecid (Incrementa los niveles sricos de cefprozll). Interaccin con alimentos Los aumentos no afectan su absorcin total. Estabilidad Refrigerar la suspensin despus de reconstituirla; desecharla al cabo de 14 das. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de la pared bacteriana al unirse a una o ms de las protenas fijadoras de penicilina; inhibe la etapa de transpeptidacln final de la sntesis de peptldoglucanos, con lo que destruye la pared del microorganismo. Farmacocintica Absorcin: oral: absorcin satisfactoria (95%) Distribucin: excrecin ligera en la leche materna Unin a protenas: 35 a 45% Biodisponibilidad: 94% Vida media, eliminacin: 1.3 h (funcin renal normal) Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 1.5 h (en ayuno) Eliminacin: 6 1 % del frmaco se excreta sin cambios en la orina Dilisis: ~ 55% se elimina por hemodlllsis Dosificacin usual Oral: Lactantes > 6 meses y nios hasta 12 aos: Otitis media: 30 mg/kg/da divididos cada 12 h; dosis mxima: 1 g/da Nios de 2 a 12 aos: Faringitis y amigdalitis: 15 mg/kg/da divididos cada 12 h; dosis mxima: 1 g/da infeccin de piel y estructuras cutneas: 20 mg/kg una vez al da Nios > 12 aos y adultos: 250 a 500 mg cada 12 h o 500 mg cada 24 h Ajuste de dosis en disfuncin renal: D < 30 mL/min: disminuir la dosis 50% A d m i n i s t r a c i n Oral: puede administrarse con alimentos o sin ellos; la administracin con alimentos puede ser til en presencia de molestias gstricas; el enfriamiento mejora el sabor de la suspensin (sin llegar a la congelacin); agitar bien antes de usar Parmetros para vigilancia Valorar la funcin renal antes del tratamiento y durante el mismo; con teraputica prolongada, vigilancia peridica de pruebas de coagulacin, biometra hemtica completa y pruebas de funcin heptica. Interaccin con pruebas de Prueba de Coombs positiva [directa]; puede producir una reaccin positiva falsa de la medicin de glucosa en orina con Clinitest-. Informacin para el paciente Informar al mdico la ocurrencia de diarrea persistente. Informacin adicional La suspensin tambin contiene rojo FD&C nm. 3, glicina, carboximetilcelulosa y sacarosa. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Polvo para suspensin oral, como sal anhidra: 125 mg/5 mL (50 mL, 75 mL, 100 mL); 250 mg/5 mL (50 mL, 75 mL, 100 mL) CefziP: 125 mg/5 mL (50 mL, 75 mL, 100 mL) [contiene 2B mg de fenllalanlna/5 mL y benzoato sdico; sabor goma de mascar]; 250 mg/5 mL (50 mL, 75 mL, 100 mL) [contiene 28 mg de fenllalanlna/5 mL y benzoato sdico; sabor goma de mascar] Tabletas, como sal anhidra: 250 mg, 500 mg Referencias
cr
A r g u e d a s A G , Z a l e s k a M , S l u t m a n H R , e t a l . C o m p a r a t i v e Triai o f C e f p r o z i l v s Amoxicillln c l a v u l a n a t e P o t a s s i u m in t h e T r e a t m e n t of C h i l d r e n W i t h A c u t e Otitis M e d i a W i t h Effusion. Pediatr Infec Os J. 1991;10(5):375-80. Barriere S L . R e v i e w of In Vitro Activity, P h a r m a c o k i n e t i c C h a r a c t e r i s t i c s , Safety, a n d Clinical Efficacy of Cefprozi, a N e w Oral C e p h a l o s p o r i n . Ann Pharmacother. 1 9 9 3 ; 2 7 ( 9 ) : 1 0 8 2 - 9 . L o w e r y N , K e a r n s G L , Y o u n g RA, e t a l . S e r u m S i c k n e s s - L i k e R e a c t i o n s A s s o c i a t e d W i t h Cefprozil T h e r a p y . J Pediatr. 1 9 9 4 ; 1 2 5 ( Z ) : 3 2 5 - 8 .
Cefradina
Categora teraputica Antibitico cefalospornlco de primera generacin Uso Tratamiento de Infecciones por bacterias sensibles, entre ellas Infecciones de piel y estructura cutnea causadas por Streptococcus o Staphylococcus; infecciones de vas urinarias por Klebsella, E. coli y Proteus mirabilis; infecciones de vas respiratorias ocasionadas por estreptococos betahemollicos del grupo A y Streptococcus pneumoniae; otitis media por estreptococos betahemolticos del grupo A, Streptococcus pneumoniae o H. infiuenzae. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. (Contina)
CEFRAD1NA
Cefradina
(Contina)
Contraindicaciones Hipersensibilidad a cefradina, cualquier componente de la frmula o cefalosporinas. Advertencias Su uso prolongado puede ocasionar sobreinfeccin; no administrar a pacientes con reacciones de hipersensibilidad inmediata a penicilina. Precauciones Usar con cautela en personas con antecedente de hipersensibilidad a penicilina; disminuir la dosis en individuos con disfuncin renal. Reacciones adversas Dermatolgicas: exantema Gastrointestinales: diarrea, nusea, vmito, colitis seudomembranosa Genitourinarias: vaginitis Hematolgicas: neutropenia transitoria, eosinofiiia, leucopenia Hepticas: elevacin de enzimas hepticas y bilirrubina Neuromusculares y esquelticas: artralgias Renales: incremento de nitrgeno ureico en sangre y creatinina srica Interacciones medicamentosas El probenecid puede disminuir ia secrecin tubular renal e incrementar los niveles sricos de cefradina. Interaccin con alimentos El alimento disminuye su velocidad, pero no su grado de la absorcin oral. Estabilidad Suspensin oral: estable por siete das a temperatura ambiente o 14 das entre 2 y 8C despus de reconstituida Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de la pared bacteriana al unirse a una o ms de las protenas fijadoras de penicilina; inhibe la etapa de transpeptidacin final de la sntesis de peptidoglucanos, con o que destruye la pared del microorganismo. Farmacocintica Absorcin: se absorbe bien en el tubo gastrointestinal Distribucin: V : 0.25 L/kg; atraviesa la placenta; aparece en la leche materna Unin a protenas: 6 a 20% Vida media: adultos: 0.7 a 2 h; nios: 1 h; la vida media se prolonga en disfuncin renal Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 1 a 2 h Eliminacin: 80 a 90% del frmaco se excreta sin cambios en la orina, mediante filtracin glomerular y secrecin tubular Dosificacin usual Oral: Lactantes > 9 meses y nios: Usual: 25 a 50 mg/kg/da divididos cada 6 a 12 h Otitis media: 75 a 100 mg/kg/da divididos cada 6 a 12 h Dosis mxima: 4 g/da Adultos: oral: 250 a 500 mg cada 6 a 12 h Ajuste de dosis en disfuncin renal: D 10 a 50 mL/min: administrar la mitad de la dosis a intervalos normales D < 10 mL/min: administrar la cuarta parte de la dosis a intervalos normales o D 25 a 50 mL/min: administrar la dosis normal cada 12 h D 10 a 25 mL/min: administrar la dosis normal cada 24 h D < 10 mL/min: administrar la dosis normal cada 36 h Administracin Oral: puede administrarse sin relacin con los alimentos; agitar bien la suspensin antes de usarla Parmetros para vigilancia Pruebas peridicas de funcin heptica y renal; nmero y tipo de evacuaciones en busca de diarrea; resolucin de la infeccin. Interaccin con pruebas de Prueba de Coombs falsa positiva; puede incrementar falsamente las cifras de creatinina cuando se usa ia reaccin de Jaff; tambin puede ocasionar resultados positivos falsos en las estimaciones de glucosa en orina por medio de sulfato cprico (solucin de Benedict, Clinitest^). Informacin para el paciente Informar al mdico a presencia de diarrea persistente; completar el ciclo de administracin (10 a 14 das) para asegurar que el microorganismo causal se erradique. Informacin adicional La eficacia de la administracin del frmaco dos veces al da en lactantes < 9 meses an no se define; el producto parenteral ya no se distribuye en Estados Unidos. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Cpsulas: 250 mg, 500 mg [DSC] Polvo para suspensin oral: 250 mg/5 mL (100 mL) [sabor frutas]
d or or cr cr cr
CEFTAZIDIMA Referencias
D o n o w i t z G R , Mandell G L . D r u g Therapvy. B e t a - L a c t a m Antibiotics (1). N EnglJ Med. 1 9 8 8 ; 3 1 8 ( 7 ) : 4 1 9 - 2 6 . D o n o w i t z G R M a n d e l l G L . D r u g T h e r a p y . B e t a - L a c t a m Antibiotics (2). N EnglJ Med. 1 9 8 8 ; 3 1 8 ( 8 ) : 4 9 0 - 5 0 0 . G u s t a f e r r o C A , S t e c k e l b e r g J M . C e p h a l o s p o r i n A n t i m i c r o b i a l A g e n t s a n d R e i a l e d C o m p o u n d s . Mayo Clin
:
Proc. 1 9 9 1 ; 6 6 ( 1 0 ) : 1 0 6 4 - 7 3 . S m i t h G H . Oral C e p h a l o s p o r i n s n P e r s p e c t i v a . DICP. 1 9 9 0 ; 2 4 ( 1 ) : 4 5 - 5 1 .
Ceftazidima
Categora teraputica Antibitico cefalosporinico de tercera generacin Uso Tratamiento de infecciones de vas respiratorias y urinarias, piel y estructura cutnea, intraabdominales, osteomielitis, sepsis y meningitis causadas por microorganismos aerobios gramnegativos sensibles, como Enterobacteriaceae y Pseudomonas; infeccin por Pseudomonas en personas con riesgo de nefrotoxicidad inducida por aminoglucsidos, ototoxicidad o ambos; tratamiento emprico en pacientes granulocitopnicos febriles. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna (en pequeas cantdades)/valorar con cautela antes de prescribir (la AAP la considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a ceftazidima, cualquier componente de la frmula o cefalosporinas. Advertencias Su uso prolongado puede ocasionar sobreinfeccin; no administrar a pacientes con reacciones de hipersensibilidad inmediata a penicilina. Precauciones Usar con cautela y modificar la dosis en individuos con deterioro de la funcin renal; emplear con precaucin en pacientes con antecedente de colitis o alrgicos a penicilinas. Reacciones adversas Sistema nervioso central: fiebre, cefalea, mareo, coma Dermatolgicas: exantema, prurito, urticaria Gastrointestinales: colitis seudomembranosa, diarrea, nusea, vmito, candidiasis Hematolgicas: leucopena transitoria, trombocitopenia, eosinofilia, trombocitosis, anemia hemoltica Hepticas: elevacin transitoria de enzimas hepticas, ictericia, hiperbilirrubinemia Locales: flebitis, dolor en ei sitio de la inyeccin Neuromusculares y esquelticas: mioclonas Renales: incremento transitorio de nitrgeno ureico en sangre y creatinina srica, disfuncin renal Diversas: anafilaxia interacciones medicamentosas El probenecid reduce la eliminacin renal de ceftazidima; los aminoglucsidos pueden incrementar el riesgo de nefrotoxicidad. Estabilidad La solucin reconstituida es estable 24 h a temperatura ambiente y 10 das en refrigeracin; incompatible con bicarbonato de sodio; puede ser incompatible con aminoglucsidos. Mecanismo de accin Antibitico bactericida con mecanismo de accin semejante al de las penicilinas, que se liga a una o ms de las protenas fijadoras de penicilina; inhibe la sntesis de mucopptidos de la pared dei microorganismo. Farmacocintica Distribucin: se distribuye con amplitud en todo el organismo, inclusive hueso, bilis, piel, lquido cefalorraqudeo (se difunde en ste en concentraciones mayores cuando las meninges estn inflamadas), endometrio, corazn, lquidos pleural y linftico; se distribuye en la leche materna Unin a protenas: 17% Vida media: Recin nacidos < 23 das: 2.2 a 4.7 h Adultos: 1 a 2 h (se prolonga en disfuncin renal) Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: IM: 60 min Eliminacin: por filtracin glomerular; 80 a 90% de la dosis se excreta sin cambios por la orina en 24 h Dilisis: dializable (50 a 100%) Dosificacin usua! IM, IV: Recin nacidos: 0 a 4 semanas: < 1 200 g: 100 mg/kg/da divididos cada 12 h < 7 das de vida: 1 200 a 2 000 g: 100 mg/kg/da divididos cada 12 h > 2 000 g: 100 a 150 mg/kg/da divididos cada 8 a 12 h < 7 das de vida: > 1 200 g: 150 mg/kg/da divididos cada 8 h Lactantes y nios de 1 mes a 12 aos: 100 a 150 mg/kg/da divididos cada S h; dosis mxima: 6 g/da Meningitis: 150 mg/kg/da divididos cada 8 h; dosis mxima: 6 g/da Adultos: 1 a 2 g cada 8 a 12 h Infecciones de vas urinarias: 250 a 500 mg cada 12 h (Contina)
CEFTIZOXIMA
Ceftazidima
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(Contina)
Ajuste de dosis en disfuncin renal: D 30 a 50 mL/min: administrar cada 12 h D 10 a 30 mL/min: administrar cada 24 h D < 10 mL/min: administrar cada 24 a 48 h Administracin Parenteral: expulsar cualquier burbuja de bixido de carbono que contenga la solucin dentro de la jeringa antes de la inyeccin Bolo: administrar en 3 a 5 min con concentracin mxima de 180 mg/mL Infusin IV intermitente: administrar en 15 a 30 min con concentracin < 40 mg/mL IM: inyeccin IM profunda en una masa muscular grande, como el cuadrante superior externo del glteo o cara lateral del muslo. El contenido del frasco mpula puede diluirse en agua estril para inyeccin o lidocana al 0.5 1% hasta alcanzar una concentracin final de 280 mg/mL {consltense las instrucciones del fabricante) Parmetros para vigilancia Valoracin peridica de la funcin renal cuando se utiliza en combinacin con aminoglucsidos; con tratamiento prolongado, tambin vigilancia peridica de la funcin heptica y hematolgica; nmero y tipo de evacuaciones en busca de diarrea. Interaccin con pruebas de Prueba de Coombs positiva [directa]; resultado positivo falso de glucosa en orina (Clinitest). Informacin adicional Contenido de sodio en 1 g: 2.3 mEq Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es iimitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Infusin, como sal sdica [solucin isoosmtica premezclada]: 1 g (50 mL); 2 g (50 mL) Inyeccin, polvo para reconstituir: Fortaz: 500 mg, 1 g, 2 g, 6 g [contiene carbonato de sodio] Tazicef: 1 g, 2 g, 6 g [contiene carbonato de sodio] Referencias
cr cr
M c C r a c k e n G H Jr, T h r e l k e l d N , T h o m a s M L . P h a r m a c o k i n e t i c s o f C e f t a z i d i m e i n N e w b o r n Infants. Antimicrob Agents Chemother. 1984;26(4):583-4. R o b i n s o n D G , C o o k s o n T L , Frsate J A . C o n c e n t r a t i o n G u i d e l i n e s for P a r e n l e r a l A n t i b i o t i c s n Fluid-Restricted Patients. Drug Intell Clin Pharm. 1 9 8 7 ; 2 1 ( 1 2 ) : 9 8 5 - 9 .
Ceftizoxima
Sinnimos Ceftizoxima sdica Categora teraputica Antibitico cefalospornico de tercera generacin Uso Tratamiento de infecciones por bacterias sensibles, en especial de vas respiratorias, piel y estructura cutnea, huesos y articulaciones, vas urinarias y sepsis; como cefalosporina de tercera generacin, la ceftizoxima es activa contra bacilos entricos gramnegativos (p. ej., E. coli y Klebsiella) y cocos (como Neisseria), y muestra actividad variable contra cocos grampositivos (Staphylococcus y Streptococcus); la ceftizoxima tambin brinda proteccin moderada contra anaerobios, pero es menos activa contra B. fragiiis que la cefoxitina; tambin est indicada contra infecciones por Neisseria gonorrhoeae (inclusive gonorrea cervicouterina y uretral no complicada, y enfermedad plvica inflamatoria) y meningitis por Haemophilus influenzae. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna (en pequeas cantidades)/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a ceftizoxima, cualquier componente de la frmula o cefalosporinas. Advertencias Su empleo prolongado puede ocasionar sobreinfeccin; no administrar a pacientes con reacciones de hipersensibilidad inmediata a penicilinas. Precauciones Usar con cautela en individuos' hipersensibles a las penicilinas; emplear con precaucin y modificar la dosis en pacientes con distuncin renal. Reacciones adversas Sistema nervioso central: fiebre Dermatolgicas: exantema, prurito Gastrointestinales: diarrea, en ocasiones nusea y vmito Genitourinarias: vaginitis (rara) Hematolgicas: prueba de Coombs positiva, eosinofllia, trombocitosis (transitoria); en raras ocasiones, anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia Hepticas: elevacin de bilirrubina y transitoria de AST, ALT y fosfatasa alcalina Locales: dolor y ardor en el sitio de la inyeccin Neuromusculares y esquelticas: insensibilidad localizada Renales: incremento transitorio de nitrgeno ureico en sangre y creatinina srica
CEFTRIAXONA Interacciones medicamentosas El probenecid puede disminuir la secrecin tubular renal e Incrementar los niveles sricos de ceftlzoxlma. Estabilidad La solucin reconstituida es estable 24 h a temperatura ambiente y 96 h en refrigeracin; la Infusin IV en solucin salina normal o de glucosa al 5% es estable 24 h a temperatura ambiente, 96 h en refrigeracin o 12 semanas en congelacin; una vez que la solucin se descongela es estable 24 h a temperatura ambiente o 10 das si se refrigera; no congelar de nuevo ni mezclar con aminoglucsidos. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de la pared bacteriana ai unirse a una o ms de las protenas fijadoras de penicilina; Inhibe la etapa de transpeptidacln final de la sntesis de peptldoglucanos, con lo que destruye la pared del microorganismo. Farmacocintica Distribucin; V : 0.35 a 0.5 L/kg; penetra al lquido cefalorraqudeo Unin a protenas; 30% Vida media; 1.6 h; se incrementa a 25 h si la D es < 10 mL/mln Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica: IM: 0.5 a 1 h Eliminacin: se excreta sin cambios en la orina Dilisis: moderadamente dlallzable (20 a 50%) Dosificacin usual IM, IV: Lactantes > 6 meses y nios: 150 a 200 mg/kg/da divididos cada 6 a 8 h; dosis mxima: 12 g/24 h Adultos: 1 a 2 g cada 8 a 12 h Infecciones que ponen en peligro la vida: hasta 2 g cada 4 h, o 4 g cada 8 h Gonorrea no complicada: IM: 1 g (dosis nica) Ajuste de dosis en disfuncin renal: D 50 a 80 mL/min: administrar cada 8 a 12 h D 10 a 50 mL/min: administrar cada 36 a 48 h D < 10 mL/mln: administrar cada 48 a 72 h Administracin Parenteral: Infusin IV Intermitente: administrar en 30 min; dilucin usual: 1 g/50 mL, las dosis > 1 g suelen diluirse en 100 mL Inyeccin IV directa (bolo): administrar lentamente en 3 a 5 min con concentracin de 95 mg/mL Interaccin con pruebas de Puede Incrementar falsamente las cifras de creatina cuando se utiliza la reaccin de Jaff; puede originar positividad falsa de pruebas de glucosa en orina con sulfato de cobre (Clinitest, solucin de Benedict). Informacin adicional Contenido de sodio en 1 g: 60 mg (2.6 mEq); la ceftlzoxima no protege contra infecciones por Chlamydia trachomatis y por tanto debe usarse con agentes anticlamdicos apropiados cuando se trata la enfermedad plvica inflamatoria si se sospecha tal agente. Presentaciones Disponible como ceftizoxlma sdica; la dosis en miligramos se refiere a ceftlzoxima. [DSC] = producto descontinuado Infusin [solucin isoosmtlca premezciada]: 1 g (50 mL); 2 g (50 mL) Inyeccin, polvo para reconstituir: Cefizox: 1 g, 2 g, 10 g [DSC]
d cr ct cr ol
Ceftlzoxlma sdica vase Ceftizoxlma en la pgina 320
Ceftriaxona
Informacin relacionada Profilaxia de endocarditis en la pgina 1756 Sinnimos Ceftriaxona sdica Categora teraputica Antibitico cefalospornico de tercera generacin Uso Tratamiento de sepsis, meningitis e infecciones de vas respiratorias inferiores, piel y estructura cutnea, huesos y articulaciones, intraabdominales y de vas urinarias causadas por microorganismos sensibles; como cefalosporina de tercera generacin, la ceftriaxona es activa contra bacterias aerobias gramnegativas (como H. infiuenzae, Neisseria, Enterobacteriaceae) y tiene actividad variable contra cocos grampositlvos; se considera inactiva contra Pseudomonas aeruginosa y C. trachomatis; diagnstico o sospecha de infecciones por microorganismos sensibles en pacientes atendidos en su hogar y en aqullos sin catteres intravenosos; teraputica en diagnstico o sospecha de infecciones chancroides; tratamiento en la saa de urgencias de individuos con gran riesgo de bacteremia, celulitls perlorbitarla o vestibular, salmonelosls o shlgelosis, y neumona de causa Indeterminada (< 5 aos); tratamiento de otitis meda aguda refractaria; nios con otitis media aguda que no pueden recibir antibiticos orales. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir (la AAP la considera "compatible"). (Contina)
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CEFTRIAXONA
Ceftriaxona
(Contina)
Contraindicaciones Hipersensibilidad a ceftriaxona sdica, cualquier componente de la frmula o cefalosporinas; no usar en recin nacidos hiperbilirrubinmicos, en particular prematuros, porque se refiere que desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin con albmina e incrementa el riesgo de kerncterus. Advertencias Su uso prolongado puede ocasionar sobreinfeccin por levaduras, enterococos, B. fragilis o P. aeruginosa; no administrar a pacientes con antecedente de hipersensibilidad inmediata a penicilinas. Precauciones Usar con cautela en individuos con enfermedades de vescula biliar, vas biliares, hgado o pncreas, o en personas con antecedente de colitis o hipersensibilidad a peniciina. Reacciones adversas Sistema nervioso central: fiebre, escalofros, cefalea, mareo Dermatolgicas: exantema, prurito Gastrointestinales: diarrea, nusea, vmito, lodo biliar; colelitiasis, colitis seudomembranosa Genitourinarias: vaginitis, cilindruria Hematolgicas: eosinofilia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, trombocitosis, hemorragia, neutropenia Hepticas: elevacin transitoria de enzimas hepticas, ictericia, hiperbilirrubinemia Locales: dolor en el sitio de la inyeccin Renales: aumento de nitrgeno ureico en sangre y creatinina srica Interacciones medicamentosas Probenecid en dosis altas (disminuye la vida media de eliminacin de ceftriaxona); los aminoglucsidos pueden incrementar el riesgo de nefrotoxicidad. Estabilidad La solucin reconstituida de 100 mg/mL es estable por tres das a temperatura ambiente y 10 das en refrigeracin; la solucin reconstituida de 250 mg/ mL es estable 24 h a temperatura ambiente y tres das en refrigeracin. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de la pared bacteriana al unirse a una o ms de las protenas fijadoras de penicilina; inhibe la etapa de transpeptidacin final de la sntesis de peptidoglucanos, con lo que destruye la pared del microorganismo. Farmacocintica Distribucin: amplia en todo el organismo, incluyendo vescula biliar, pulmones, huesos, bilis, lquido cefalorraqudeo (se difunde hasta concentraciones mayores s las meninges estn inflamadas); atraviesa la placenta Unin a protenas: 85 a 95% Vida media: Recin nacidos: 1 a 4 das: 16 h 9 a 30 das: 9 h Adultos: 5 a 9 h (si la funcin renal y heptica es normal) Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: IM: 1 a 2 h Eliminacin: frmaco sin cambios en la orina (33 a 65%) por filtracin glomerular, y en las heces a travs de la bilis Dilisis: no dializable (0 a 5%) Dosificacin usual IM, IV: Recin nacidos: <7 das: 50 mg/kg/da cada 24 h > 7 das: < 2 000 g: 50 mg/kg/da cada 24 h > 2 000 g: 50 a 75 mg/kg/da cada 24 h Profilaxia contra gonococos: 25 a 50 mg/kg en una sola dosis (no exceder 125 mg) Infeccin gonoccica: 25 a 50 mg/kg/da (dosis mxima: 125 mg) cada 24 h durante siete das, incluso hasta por 10 a 14 das si se corrobora meningitis Nota: usar cefotaxima en vez de ceftriaxona en neonatos con hiperbilirrubinemia Lactantes y nios: 50 a 75 mg/kg/da divididos cada 12 a 24 h Meningitis: 80 a 100 mg/kg/da divididos cada 12 a 24 h; una dosis de 75 mg/kg puede administrarse al inicio del tratamiento; dosis mxima: 4 g/da Guimioprofilaxia en contactos con riesgo alto de pacientes cuadro meningoccico invasivo: < 12 aos: IM: 125 mg en una sola dosis > 12 aos: IM: 250 mg en una sola dosis Infecciones gonoccicas no complicadas, violacin y profilaxia contra enfermedades de transmisin sexual (ETS): IM: 125 mg en una sola dosis Infecciones gonoccicas complicadas: IM, IV: < 45 kg: Peritonitis, artritis o bacteremia: 50 mg/kg/da una vez al da por siete das; dosis mxima: 1 g/da Conjuntivitis: 50 mg/kg (dosis mxima: 1 g) en una sola dosis
CEFUROXIMA Meningitis o endocarditis: 50 mg/kg/da divididos cada 12 h, durante 10 a 14 das (meningitis) o 28 das (endocarditis); dosis mxima: 2 g/da > 45 kg: Infecciones gonoccicas diseminadas: 1 g/da una vez al da durante siete das Meningitis: 1 a 2 g/dosis cada 12 h durante 10 a 14 das Endocarditis: 1 a 2 g/dosis cada 12 h durante 28 das Conjuntivitis: IM: 1 g en una sola dosis Chancroide: IM: 50 mg/kg en una sola dosis (dosis mxima: 250 mg) Epididimitis aguda: IM: 250 mg en una sola dosis Otitis media aguda: 50 mg/kg en una sola dosis (dosis mxima: 1 g) Otitis media aguda persistente o recidivante: 50 mg/kg una vez al da durante tres das (dosis mxima: 1 g/da) Adultos: 1 a 2 g cada 12 a 24 h, segn tipo e intensidad de la infeccin; dosis mxima: 4 g/da Ajuste de dosis en disfuncin renal:: no se necesitan cambios con dosis < 2 g/da Administracin Parenteral: Bolo: administrar en 2 a 4 min con concentracin mxima de 40 mg/mL. La inyeccin en bolo rpido de una dosis de 2 g durante 5 min puede producir taquicardia, inquietud, diaforesis y palpitaciones en pacientes adultos Infusin IV intermitente: administrar en 10 a 30 min; la concentracin para esa va de administracin no debe exceder 40 mg/mL Inyeccin IM: puede diluirse con agua estril para inyeccin o lidocana al 1% hasta una concentracin de 250 mg/mL, o usando el diluyente que proporciona el fabricante (lidocana al 1%), con una concentracin resultante de 350 mg/mL; aplicar las inyecciones en plano profundo en una masa muscular grande Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con diferencial y plaquetas, tiempo de protrombina, pruebas peridicas de funcin renal y heptica; nmero y tipo de evacuaciones en busca de diarrea. Interaccin con pruebas de Resultados positivos falsos en la medicin de glucosa en orina con Clinitest ; las cifras de creatinina en suero u orina puede incrementarse falsamente cuando se utiliza un mtodo manual de Jaff. Informacin adicional Contenido de sodio en 1 g: 3.6 mEq Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Aporta 83 mg (3.6 mEq) de sodio por gramo de ceftriaxona. Infusin [premezclada con solucin glucosada]: 1 g (50 mL), 2 g (50 mL) Inyeccin, polvo para reconstituir: 250 mg, 500 mg, 1 g, 2 g, 10 g Referencias
0
B r a d l e y J S , C o m p o g i a n n i s LS, M u r r a y W E , e t al. P h a r m a c o k i n e t i c s a n d S a f e t y o f I n t r a m u s c u l a r Injection o f C o n c e n t r a t e d C e f t r i a x o n e in C h i l d r e n . Clin Pharm. 1 9 9 2 ; 1 1 ( 1 1 ) : 9 6 1 - 4 . C e n t e r s f o r D i s e a s e Control a n d P r e v e n t i o n , 2 0 0 2 G u i d e l i n e s for T r e a t m e n t o f S e x u a l l y T r a n s m i t t e d D i s e a s e s . MMWf Morb Mortal Wkly Rep, 2 0 0 2 ; 5 1 ( R R - 6 ) : 1 - 8 0 . Committee on Adolescence, American A c a d e m y of Pediatrics. Sexual Assault and Ihe A d o l e s c e n t .
Pediatrics. 1994;94(5):761-5. Dowell S F , Butler J C , Giebink G S , et al A c u t e Otitis M e d i a : M a n a g e m e n t a n d S u r v e i l l a n c e in an era o P n e u m o c o c c a l R e s i s t a n c e - A R e p o r t F r o m t h e D r u g - R e s i s t a n t Streptococcus pneumoniae T h e r a p e u t i c W o r k i n g G r o u p . Pediatr infec Os J. 1 9 9 9 ; 1 8 ( t ) - . 1 - 9 . R i c h a r d s D M , H e e l R C , B r o g d e n R N , e t a l . C e f t r i a x o n e : A R e v i e w o f Its A n t i b a c t e r i a l A c t i v i t y . P h a r m a c o l o g i c a l P r o p e r t i e s a n d T h e r a p e u t i c U s e . Drugs. 1 9 8 4 ; 2 7 ( 6 ) : 4 6 9 - 5 2 7 .
Ceftriaxona sdica vase Ceftriaxona en la pgina 321
Cefuroxima
Sinnimos Axetil cefuroxima; Cefuroxima sdica Categora teraputica Antibitico cefalospornico de segunda generacin Uso Cefalosporina de segunda generacin til en infecciones causadas por estafilococos, estreptococos del grupo B, neumococos, H. infiuenzae (tipos A y B), E. coli, Enterobactery Klebsiela sensibles; tratamiento de infecciones sensibles en vas respiratorias superiores e inferiores, otitis media, sinusitis maxilar bacteriana aguda, infecciones de vas urinarias, piel y tejidos blandos, huesos y articulaciones, y sepsis. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a cefuroxima, cualquier componente de la frmula o cefalosporinas. Advertencias Su uso prolongado puede ocasionar sobreinfeccin; los pacientes con disfuncin renal o heptica, desnutricin, ya estabilizados en un rgimen con anticoagulantes o que recibieron durante largo tiempo antimicrobianos estn en riesgo de presentar disminucin de la actividad de protrombina. Valorar peridicamente el tiempo de protrombina y considerar la administracin de vitamina (Contina)
CEFUROXIMA
Cefuroxima
(Contina)
K si est indicada. Su segundad y eficacia en < 3 aos an no se definen; no administrar a pacientes con reacciones de hipersensibilidad inmediata a penicilina. Precauciones Usar con cautela y modificar la dosis en pacientes con disfuncin renal; emplear con precaucin en individuos con antecedente de colitis o hipersensibilidad a penicilinas. Reacciones adversas Sistema nervioso central: fiebre, cefalea, mareo, vrtigo, convulsiones Dermatolgicas: exantema, prurito, eritema multiforme, eritema del paal, urticaria Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, clico gstrico, hemorragia gastrointestinal, colitis relacionada con antibiticos, estomatitis Genitourinarias: vaginitis Hematolgicas: anemia hemoltica, neutropenia y leucopenia transitorias, disminucin de hemoglobina y hematcrito, eosinofilia, prolongacin del tiempo de protrombina Hepticas: elevacin transitoria de enzimas hepticas, hepatitis, colestasis Locales: dolor en el sitio de la inyeccin, tromboflebitis Renales: incremento de nitrgeno ureico en sangre y creatinina srica Diversas: anafilaxia Interacciones medicamentosas Probenecid (aumenta la concentracin srica de cefuroxima); los aminoglucsidos pueden incrementar el riesgo de nefrotoxicidad. I n t e r a c c i n c o n a l i m e n t o s Los alimentos y la leche incrementan su biodisponibilidad y sus niveles mximos. Estabilidad La solucin inyectable reconstituida (100 mg/mL) y la suspensin Inyectable (200 a 220 mg/mL) son estables 24 h a temperatura ambiente o 48 h en refrigeracin; la suspensin oral reconstituida puede almacenarse en refrigeracin o a temperatura ambiente; desechar al cabo de 10 das. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de la pared bacteriana al unirse a una o ms de las protenas fijadoras de penicilina; inhibe la etapa de transpeptidacin final de la sntesis de peptidoglucanos, con lo que destruye la pared del microorganismo. Farmacocintica Absorcin: oral: es mayor si se administra con alimentos o frmula lctea o poco despus de ellos. Distribucin: se distribuye en secreciones bronquiales, lquido sinovial y pericrdico, rones, corazn, hgado, huesos y bilis; penetra en lquido cefalorraqudeo si las meninges estn inflamadas; atraviesa la placenta, se excreta en la leche materna Unin a protenas: 33 a 50% Biodisponibilidad: tabletas orales de axetil cefuroxima: 37 a 52%; la suspensin del mismo frmaco posee menor biodisponibilidad que la tableta (91% del ABC de las tabletas) Vida media: Recin nacidos; < 3 das: 5.1 a 5.8 h 6 a 14 das: 2 a 4.2 h 3 a 4 semanas: 1 a 1.5 h Adultos: 1 a 2 h (se prolonga en disfuncin renal) Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: Oral: 2 a 3 h IM: en 15 a 60 min Eliminacin: 66 a 100% del frmaco se excreta sin cambios en la orina, mediante filtracin glomerular y secrecin tubular Dilisis: dializable Dosificacin usual IM, IV: Recin nacidos: 50 a 100 mg/kg/da divididos cada 12 h - Nios: 75 a 150 mg/kg/da divididos cada 8 h; dosis mxima: 6 g/da Meningitis: no recomendable debido a informes de falla teraputica y tiempo de respuesta bacteriolgica prolongado (se utilizan dosis de 200 a 240 mg/kg/da divididos cada 6 a 8 h); dosis mxima: 9 g/da Adultos: 750 mg a 1.5 g/dosis cada 8 h Oral: las tabletas de axetil cefuroxima con recubrimiento y la suspensin oral no son bioequivalentes y no pueden intercambiarse con base en mg/mg Lactantes > 3 meses y nios hasta 12 aos: Faringitis, amigdalitis: suspensin: 20 mg/kg/da divididos en dos dosis (dosis mxima: 500 mg/da) Otitis media aguda; sinusitis maxilar bacteriana aguda; imptigo: Suspensin: 30 mg/kg/da divididos en dos dosis (dosis mxima: 1 g/da) Tabletas: 250 mg cada 12 h Adolescentes y adultos: 250 a 500 mg dos veces al da; Infecciones no complicadas de vas urinarias: 125 a 250 mg cada 12 h
CETIRIZINA Gonorrea no complicada: dosis nica de 1 g Enfermedad de Lyme temprana: 500 mg dos veces al da durante 20 das Ajuste de dosis en disfuncin renal: D 10 a 20 mL/min: administrar cada 12 h D < 10 mL/min: administrar cada 24 h Administracin Oral: la suspensin de axetil cefuroxima debe administrarse con alimentos; agitar bien antes de usar; las tabletas pueden administrarse con alimentos o sin ellos; la administracin con alimentos disminuye las molestias gastrointestinales; no triturar la tableta porque es amarga Parenteral: Bolo: administrar en 3 a 5 min con concentracin mxima de 100 mg/mL Infusin IV intermitente: administrar en 15 a 30 min con concentracin < 30 mg/mL; en pacientes bajo restriccin de lquidos puede administrarse una concentracin de 137 mg/mL. IM: la inyeccin IM es menos dolorosa si se usa la suspensin inyectable y no la solucin (vase Estabilidad), y menos si se administra en el glteo en vez de en muslo Parmetros para vigilancia Con teraputica prolongada, vigilancia peridica de la funcin renal, heptica y hematolgica; nmero y tipo de evacuaciones en busca de diarrea; tiempo de protrombina. Interaccin con pruebas de Prueba de Coombs positiva [directa]; resultado positivo falso de glucosa en orina con Clinitest. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. La dosis se expresa en funcin de la base. Infusin, como sodio [p re mezclada]: 750 mg (50 mL); 1.5 g (50 mL) Zinacef'^: 750 mg (50 mL); 1.5 g (50 mL) [contiene 4.8 mEq (111 mg) de sodio por 750 mg] Inyeccin, polvo para reconstituir, como sodio: 750 mg, 1.5 g, 7.5 g Zinacef: 750 mg, 1.5 g, 7.5 g [contiene 4.8 mEq (111 mg) de sodio por 750 mg] Polvo para suspensin oral, como axetil: Ceftin : 125 mg/5 mL (100 mL) [contiene 11.8 mg de fenilalanina/5 mL; sabor tutti-frutti]: 250 mg/5 mL (50 mL, 100 mL) [contiene 25.2 mg de fenilalanina/5 mL; sabor tuti-fruti] Tabletas, como axetil: 250 mg, 500 mg Referencias
cr cr fe
de
L o u v o i s J, M u l h a l l A, H u r l e y R. C e f u r o x i m e in t h e T r e a t m e n t of N e o n a t e s . Arch Dis Child. 1982;57(1):59-62. G o o c h WM 3 r d , Blair E, P u o p o l o A, et al. E f f e c t i v e n e s s of F i v e D a y s of T h e r a p y W i t h C e f u r o x i m e Axetil S u s p e n s i n for T r e a t m e n t of A c u t e Otitis M e d i a . Pediatr infect Dis J. 1 9 9 6 ; 1 5 ( 2 ) : 1 5 7 - 6 4 . Nelson J D . C e f u r o x i m e : A C e p h a l o s p o r i n W i t h U n i q u e Applicability to Pediatric P r a c t i c a . Pediatr Infect Dis. 1983;2(5):394-6. T h o e n e D E , J o h n s o n C E . P h a r m a c o t h e r a p y o f Otitis M e d i a . Pharmacotherapy. 1 9 9 1 ; 1 1 ( 3 ) : 2 1 2 - 2 1 .
Cefuroxima sdica vase Cefuroxima en ia pgina 323 Cepa Enders (atenuacin mayor) vase Vacuna contra sarampin (virus vivos) en ia pgina 1561
Cetirizina
Sinnimos Clorhidrato de cetirizina; P-071; UCB-P071 Categora teraputica Antihistamnico Uso Alivio de sntomas relacionados con rinitis alrgica perenne y estacional; tratamiento de manifestaciones cutneas no complicadas de urticaria crnica idioptica. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda, C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a cetirizina, hidroxizina o cualquier componente de la frmula. Advertencias Las dosis > 10 mg/da pueden ocasionar estado soporoso profundo. Precauciones Usar con cautela en pacientes con disfuncin heptica o renal. Reacciones adversas Cardiovasculares: palpitaciones, taquicardia, hipertensin, hipotensin Sistema nervioso central: cefalea, estado soporoso, fatiga, mareo, depresin, confusin, vrtigo, ataxia, sncope, alucinaciones, convulsiones (raras), reacciones agresivas (raras), ideacin suicida (rara) Dermatolgicas: exantema, fotosensibilidad, prurito Gastrointestinales: diarrea, flatulencia, constipacin, xerostoma, dispepsia, dolor abdominal, ageusia, disgeusia, anorexia Genitourinarias: disuria, cistitis, poliuria, incontinencia urinaria, dismenorrea, vaginitis (Contina) 3?5
CETIRIZINA
Cetirizina
(Contina)
Hematolgicas: anemia hemoltica (rara), trombocitopenia (rara) Hepticas: elevacin transitoria de enzimas hepticas, colestasis, hepatitis (rara) Neuromusculares y esquelticas: parestesias, hipercinesia, hipertona, temblor, calambres en las piernas ticas: tnitus, ototoxicidad, otalgia (< 2%) Renales: giomeruionefritis (rara) Respiratorias: tos, faringitis, epistaxis, broncoespasmo Diversas: anafilaxia (rara) Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. Frmacos que intensifican los efectos txicos de cetirizina: depresores del SNC, anticolinrgicos; la teofilina puede disminuir la eliminacin de cetirizina e incrementar su toxicidad. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; proteger el jarabe de la luz. Mecanismo de accin La cetirizina, como metabolito de ia hidroxizina, compite con la histamina por los receptores ^ en clulas efectoras de tubo gastrointestinal, vasos sanguneos y vas respiratorias. Farmacodinamia Inicio de accin: 20 a 60 min Duracin: 24 h Farmacocintica Absorcin: se absorbe bien en el tubo gastrointestinal Distribucin: V : Nios: 0.7 L/kg Adultos: 0.5 a 0.8 L/kg Unin a protenas: 93%
d
Metabolismo: su destino exacto se desconoce; metabolismo heptico limitado Vida media: Nios: 6.2 h Adultos: 7.4 a 9 h Adultos con disfuncin renal leve o moderada: 19 a 21 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 1 h Eliminacin: 60 a 70% se excreta sin cambios en la orina Dilisis: < 10% se elimina durante la hemodilisis Dosificacin usuai Oral: Lactantes de 6 a 12 meses: 2.5 mg una vez al da Lactantes de 12 a 23 meses: inicial: 2.5 mg una vez al da; la dosis puede aumentarse hasta 2.5 mg dos veces al da Nios de 2 a 5 aos: 2.5 mg/da; puede aumentarse a un mximo de 5 mg/da en dosis nica o en dos fracciones Nios > 6 aos y adultos: 5 a 10 mg/da en una sola dosis o en dos fracciones Ajuste de dosis en disfuncin renal o heptica: Nios < 6 aos: no se recomienda la administracin de cetirizina Nios de 6 a 11 aos: < 2.5 mg una vez al da Nios > 12 y adultos: D 11 a 31 mL/min, hemodilisis o disfuncin heptica: 5 mg una vez al da D <; 11 mL/min, sin dilisis: no se recomienda el uso de cetirizina Administracin Oral: administrar con alimentos o sin ellos Informacin para el paciente Puede causar estado soporoso y disminuir la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. Puede ocasionar sequedad bucal (xerostoma) y reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar puede producir quemaduras intensas, erupciones, enrojecimiento o prurito cutneos); evitar la exposicin a la luz solar y luz artificial (lmpara solares o dispositivos para bronceado); utilizar ropas protectoras, sombreros de ala ancha, lentes contra el sol y filtros solares labiales (FPS > 15); utilizar un filtro solar [de amplio espectro o fsico (de preferencia) o bloqueador solar con FPS > 15]; comunicarse con el mdico si ocurre alguna reaccin. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Jarabe, como clorhidrato: Zyrtec " : 5 mg/5 mL (120 mL, 480 mL) [sabores pltano y uva] Tabletas, como clorhidrato: 5 mg, 10 mg Tabletas masticables, como clorhidrato: Zyrtec: 5 mg, 10 mg [sabor uva]
cr cr 1 3
CFDN vase Cefdinir en la pgina 305 CFOT (citrato de fentanil oral transmucoso) vase Fentani! en la pgina 668 326
CIANOCOBALAMINA
Cianocobalamina
Sinnimos Vitamina B Categora teraputica Complemento nutricional; Vitamina hidrosoluble Uso Tratamiento de anemia perniciosa; hipovitaminosis B debida a deficiencia diettica o enfermedades con malabsorcin; secrecin inadecuada de factor intrnseco; utilizacin inadecuada de la vitamina (p. ej. durante tratamiento antineoplsico); aumento de los requerimientos de B por embarazo, tirotoxicosis, hemorragia, neoplasias, hepatopata o nefropata; complemento nutricional.
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Factor de riesgo para el embarazo A (C, si la dosis excede la RDA); C (intranasal) Lactancia Se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad a cianocobalamina, cualquier componente de la frmula (vase Advertencias) o cobalto; pacientes con atrofia hereditaria del nervio ptico (enfermedad de Leber). Advertencias Las vas IM y SC se usan para tratar la anemia perniciosa; la administracin oral e intranasal no estn indicadas hasta obtener la remisin hematolgica y la ausencia de signos de compromiso de sistema nervioso. Evitar la va IV, pues se le asocia con analilaxia. La deficiencia de vitamina B que persiste > 3 meses produce lesiones degenerativas irreversibles en SNC; las manifestaciones neurolgicas no se pueden prevenir con cido folleo, a menos que tambin se administre vitamina B ; la degeneracin de mdula espinal tambin puede ocurrir cuando se administra cido flico como sustituto de cianocobalamina para la prevencin de anemia. Las dietas vegetarianas pueden ocasionar deficiencia de vitamina B .
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La solucin inyectable puede contener alcohol benclico, que puede ocasionar reacciones alrgicas en personas susceptibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se vinculan con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, dificultad respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; no usar soluciones inyectables que contengan alcohol benclico en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. La teraputica intranasal se reserva para pacientes que se encuentran en remisin despus del tratamiento inyectable. Algunos pacientes con enfermedad de Leber temprana (atrofia hereditaria del nervio ptico) que recibieron vitamina B desarrollaron atrofia ptica rpida y grave.
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Precauciones Vigilar desde el inicio del tratamiento las concentraciones sricas de potasio y el recuento de plaquetas, porque se describen casos de hipopotasemia (a veces mortal) y trombocitosis graves despus de la conversin de anemia megaloblstica en eritropoyesis normal; se recomienda realizar una prueba intradrmica de la dosis parenteral de cianocobalamina antes de iniciar la teraputica con aerosol nasal en pacientes en los que se sospecha sensibilidad a cianocobalamina. La deficiencia de vitamina B oculta ios signos de policitemia vera; tener precaucin en otros padecimientos en los que la administracin aislada de cido flico o de vitamina B podra enmascarar el verdadero diagnstico, a pesar de la respuesta hematolgica. Algunos productos parenterales contienen albmina; tener precaucin en neonatos y pacientes con funcin renal deficiente.
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Reacciones adversas Cardiovasculares: trombosis vascular perifrica (administracin parenteral) Sistema nervioso central: cefalea, mareo Dermatolgicas: prurito, urticaria, exantema Endocrinas y metablcas: hipopotasemia Gastrointestinales: diarrea (leve) Respiratorias: rinitis (gel nasal), edema pulmonar (administracin parenteral) Diversas: reacciones alrgicas, infeccin Interacciones medicamentosas Frmacos que disminuyen la absorcin de cianocobalamina en el tubo gastrointestinal: aminoglucsidos, colchicina, formulaciones de potasio de liberacin prolongada, cido amnosaliclico, omeprazol (y posiblemente otros inhibidores de la bomba de protones), etanol (consumo excesivo > 2 semanas), fenitona y fenobarbital; antagonismo de la respuesta hematopoytica a cianocobalamina: cloranfenicol; degradacin qumica de cianocobalamina: dosis altas de cido ascrbico Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; proteger de la luz; la inyeccin es incompatible con cloropromacina, fitonadiona, proclorperacina, warfarina, cido ascrbico, dextrosa, metales pesados; agentes oxidantes o reductores. (Contina)
CIANOCOB ALAMINA
Cianocobalamina
(Continua)
Mecanismo de accin La cianocobalamina acta como coenzima en diversas funciones metablicas, entre ellas el metabolismo de grasas y carbohidratos, y la sntesis de protenas, que intervienen en la replicacin celular y la hematopoyesis. Farmacodinamia Inicio de accin: Anemia megaloblstica: IM: Conversin de anemia megaloblstica en hiperplasia eritroide normoblstica en mdula sea: 8 h Incremento del nmero de reticulocitos: dos a cinco das Deficiencia de vitamina B complicada: IM o SC: resolucin de: Secuelas psiquitricas: 24 h Trombocitopenia: 10 das Granulocitopenia: dos semanas Farmacocintica Absorcin: oral: la cianocobalamina se absorbe en la porcin terminal del leo en presencia de calcio; para que la absorcin ocurra, debe estar presente el factor intrnseco gstrico, a fin de transportar el compuesto a travs de la mucosa intestinal Distribucin: se almacena principalmente en hgado, as como en rones y suprarrenales Unin a protenas: se fija a la transcobalamina II Metabolismo: en los tejidos se convierte en las coenzimas activas metilcobalamina y desoxiadenosilcobalamina Biodisponibilidad: Oral: anemia perniciosa: 1.2% Gel intranasal: 8.9% (en comparacin con presentacin IM) Aerosol nasal: 6 . 1 % (en comparacin con la presentacin IM) Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: IM, SC: 30 min a 2 h Intranasal: 1.6 h Eliminacin: 50 a 98% se excreta sin cambios en la orina Dosificacin usual Ingesta adecuada (IA): oral, sublingual: Nota: los neonatos nacidos de madres vegan deben recibir complementos con la IA de vitamina B a partir del nacimiento, ya que sus reservas de cianocobalamina al nacer son bajas y la leche de sus madres slo proporciona dosis mnimas de la vitamina Lactantes < 6 meses: 0.4 pg/da (0.06 pg/kg/da) Lactantes de 7 a 12 meses: 0.5 pg/da (0.06 pg/kg/da) Ingesta diaria recomendada (IDR): oral, sublingual: Nios: 1 a 3 aos: 0.9 pg/da 4 a 8 aos: 1.2 pg/da 9 a 13 aos: 1.8 pg/da Nios > 14 aos y adultos: 2.4 pg/da Adultas, embarazo. 2.6 pg/da Adultas, lactancia: 2 pg/da Anemia perniciosa: Nota: se recomienda una dosis inicial baja debido a la posibilidad de hipopotasemia observada durante el tratamiento inicial de adultos con anemia grave (Rasmussen, 2001) Recin nacidos y lactantes (congnita; si hay evidencia de compromiso neurolgico): IM, SC: 0.2 pg/kg por dos das, seguidos por 1 000 pg/ da por dos a siete das; mantenimiento: 100 pg/mes Nios: IM, SC: 30 a 50 pg/da por dos semanas o ms (hasta alcanzar una dosis total de 1 000 pg); mantenimiento: 100 pg/mes Adultos: IM, SC: 100 pg/da durante seis a siete das; si hay mejora, administrar la misma dosis cada 48 h para un total de siete dosis; seguir cada tres a cuatro das durante dos a tres semanas o, como alternativa, 1 000 pg/da por siete das, seguidos por 1 000 pg/semana por cuatro semanas; mantener la terapia para mantenimiento de acuerdo con la inicial (vase ms adelante) durante toda la vida Mantenimiento: IM, SC: 100 pg/mes Intranasal: 500 pg (un disparo) en una narina una vez por semana Oral, sublingual: 1 000 a 2 000 pg/da; se recomienda slo como opcin para pacientes que siguen estrictamente el tratamiento; evitar el uso de presentaciones de liberacin controlada Deficiencia de vitamina B : Nios (la dosificacin en nios an no se define): IM o SC: 0.2 pg/kg por dos das, seguidos de 1 000 pg/da durante dos a siete das y a continuacin 100 pg/ semana durante un mes; si la deficiencia depende de malabsorcin se
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CIANOCOBALAMINA recomiendan dosis de mantenimiento mensuales de 100 ug, o como alternativa 100 ug/da durante 10 a 15 das (dosis total de 1 a 1.5 mg), para seguir una o dos veces por semana durante varios meses; puede disminuirse a 60 ug cada mes Adultos: Sin complicaciones: inicial Oral, sublingual: 1 000 a 2 000 u.g/da IM o SC profunda: 100 ug/da por 5 a 10 das, seguidos de 100 a 200 ug/mes hasta la remisin completa, o 100 ug/da durante siete das, seguidos de 100 jig cada 48 h durante dos semanas y luego 100 ug cada tres a cuatro das hasta la remisin completa Complicada (anemia grave, insuficiencia cardiaca congestiva, trombocitopenia con hemorragia, dao neurolgico grave o granulocitopenia con infeccin): inicial: IM o SC profunda: 1 000 ug con 15 mg de cido flico IM o IV en dosis nica, seguidos de 1 000 jig/da ms 5 mg/da de cido folleo oral durante una semana; Nota: la cianocobalamina oral no est indicada para el tratamiento de la deficiencia complicada Mantenimiento: IM, SC profunda: 100 a 200 ug al mes Oral, sublingual: 1 000 a 2 000 ug/da Intranasal: 500 ug (un disparo) una vez por semana Nota: las dosis iniciales bajas de vitamina B en combinacin con complementos de potasio (segn se necesite) pueden prevenir la hipopotasemia que ocurre en sujetos con deficiencia grave Ajuste de dosis en disfuncin renal: es posible que se requiera aumentar las dosis en pacientes con deficiencia de vitamina B Administracin Oral: no suele recomendarse para el tratamiento de deficiencia importante de vitamina B a causa de su absorcin oral deficiente (ausencia de factor intrnseco); la administracin oral puede emplearse en deficiencias menos graves y teraputica de mantenimiento; puede administrarse sin tomar en cuenta los alimentos Sublingual: colocar debajo de la lengua y permitir que se disuelva; no deglutir entera, masticar ni triturar Parenteral: IM o SC profunda: evitar la administracin IV debido a su eliminacin ms rpida, que resulta en menor utilizacin Intranasal: administrar por lo menos 1 h antes o despus de la ingestin de alimentos o lquidos calientes; los alimentos calientes pueden producir secreciones nasales y ocasionar la prdida del medicamento Parmetros para vigilancia Potasio srico (en particular durante el tratamiento inicial de la deficiencia), eritrocitos y reticulocitos, hemoglobina, hematcrito, plaquetas; niveles sricos de vitamina B y folato; metilmalonato y homocistena total (elevada en deficiencia de vitamina B ). Intervalo de referencia Concentraciones sricas de vitamina B : normales: 300 pg/ mL; deficiencia de vitamina B : < 200 pg/mL (resultado en el intervalo de 200 a 300 pg/mL, posible deficiencia); anemia megaloblstica: < 100 pg/mL Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: 1 000 pg/mL (1 mL, 10 mL, 30 mL) [puede contener alcohol benclico, aluminio o ambos] Trociscos: 100 ug, 250 ug, 500 ug Solucin intranasal [aerosol]: Nascobal: 500 jig/disparo de 0.1 mL (2.3 mL) [contiene cloruro de benzalconio; aplica ocho dosis] Tabletas: 50 ug, 100 ug, 250 ug, 500 ug, 1 000 ug, 5 000 pg Twelve Resin-K: 1 000 jig [puede administrarse por vas oral, sublingual o bucal] Tabletas de liberacin prolongada: 1 000 ug, 1 500 ug Tabletas sublinguales: 2 500 u.g Referencias
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Dietary R e f e r e n c e Intakes for T h i a m i n , R i b o f l a v i n , N i a c i n , V i t a m i n B 6 , Folate, V i t a m i n B 1 2 , P a n t o h e n i c A c i d , Biotin, a n d C h o l i n e . ( C h a p t e r 9 ) a v a i l a b i e a t h t t p : / / b o o k s . n a p . e d u / o p e n b o o k / 0 3 0 9 0 6 5 5 4 2 / h t m l / 306.html. Consultada el 22 de febrero de 2005. L a e L A , R e j a s - F e r n a n d e z C . T r e a t m e n t o f V i t a m i n B ( 1 2 ) - D e f i c i e n c y A n e m i a : Oral V e r s u s P a r e n t e r a l Therapy. Ann Pharmacother. 2002;36(7):1268-72. R a s m u s s e n S A , Fernhotf P M , S c a n l o n K S . V i t a m i n B 1 2 D e f i c i e n c y in C h i l d r e n a n d A d o l e s c e n t s . J Pediatr. 2001;138(1):l0-7-
CICLOBENZAPRINA
Ciclobenzaprina
Sinnimos Clorhidrato de ciclobenzaprina Categora teraputica Relajante de mscuio esqueltico no paralizante Uso Tratamiento de espasmos musculares relacionados con trastornos musculoesquelticos dolorosos agudos; teraputica de sostn en ttanos. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la ciclobenzaprina o cualquier componente de la frmula; hipertiroidismo, fase de recuperacin aguda en infarto miocrdico, insuficiencia cardiaca congestiva, arritmias, bloqueo cardiaco; no usar en forma concomitante con inhibidores de la MAO o en un lapso de 14 das tras haberlos utilizado. Advertencias La interrupcin repentina del frmaco despus de administrarlo por largo tiempo puede ocasionar nusea, cefalea y malestar; no es eficaz para el tratamiento de espasticidad por enfermedades cerebrales o medulares; evitar su empleo en pacientes con disfuncin heptica moderada o grave. Precauciones Usar con cautela en individuos con retencin urinaria o glaucoma de ngulo agudo y en aquellos que reciben medicamentos anticolinrgicos; emplear con precaucin y reducir la dosis en pacientes con deterioro leve de a funcin heptica. Reacciones adversas Cardiovasculares: taquicardia, hipotensin, arritmias, edema de cara y labios, sncope, palpitaciones Sistema nervioso central: estado soporoso, cefalea, mareo, fatiga, nerviosismo, confusin, anorexia, convulsiones, ataxia, vrtigo, insomnio, psicosis, ansiedad, agitacin, alucinaciones Dermatolgicas: exantema, prurito, urticaria Gastrointestinales: dispepsia, nusea, constipacin, xerostoma, vmito, diarrea, leo paraltico, disgeusia, clico, flatulencia, edema de lengua Genitourinarias:, poliaquiuria o retencin urinaria Hepticas: hepatitis, colestasis, ictericia Neuromusculares y esquelticas: debilidad, espasmos musculares, temblor, parestesias Oculares: diplopa Auditivas: tnitus Diversas: reacciones de hipersensibilidad, angiedema Interacciones medicamentosas Sustrato de las isoenzimas CYP1A2, CYP2D6 y CYP3A3/4 del citocromo P450. Inhibidores de la MAO; efectos aditivos con sedantes, alcohol, anticolinrgicos y otros depresores del SNC; por su relacin qumica y fisiolgica cercana a la de antidepresivos tricclicos, la ciclobenzaprina puede compartir algunas de las mismas interacciones medicamentosas; puede aumentar el riesgo de convulsiones con tramadol; puede disminuir los efectos antihipertensivos de la guanetidina. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente. Mecanismo de accin Relajante de msculo esqueltico de accin central, farmacolgicamente relacionado con los antidepresivos tricclicos; reduce la actividad motora somtica tnica mediante su influencia en las neuronas motoras, tanto alfa como gamma. Farmacodinamia Inicio de accin: 1 h Duracin: 12 a 24 h Farmacocintica Absorcin: oral: completa Metabolismo: heptico Biodisponibilidad: 33 a 55% Vida media: adultos: 18 h (intervalo: 8 a 37 h) Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 3 a 8 h Eliminacin: predominantemente por rones como metabolitos inactivos, y en heces (a travs de la bilis) sin cambios; puede incorporarse al ciclo enteroheptico Depuracin: adultos: 0.7 L/min Dosificacin usuai Oral: Nios: an no se definen las dosis Adolescentes y adultos: 5 mg tres veces/da; puede aumentarse hasta 10 mg tres veces al da; no se recomienda su empleo por ms de dos a tres semanas Ajuste de dosis en disfuncin heptica: Leve: 5 mg tres veces/da Moderada o grave: no se recomienda su administracin Administracin Oral: puede administrarse sin relacin con los alimentos.
CICLOFOSFAMIDA Parmetros para vigilancia Alivio de espasmos musculares y dolor; mejora en el desempeo de actividades fsicas. Informacin para el paciente No consumir bebidas alcohlicas; puede causar estado soporoso y disminuir la capacidad para realizar tareas que requieren alerta mental o coordinacin fsica; puede ocasionar xerostoma. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es imitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas, como clorhidrato: 5 mg, 7.5 mg, 10 mg
Ciciofosfamida
Informacin relacionada Compatibilidad de quimioterpicos y medicamentos para mantenimiento en la pgina 1723 Potencial emetgeno de agentes quimioterpicos en ia pgina 1722 Sinnimos CPM; CTX; CYT; Neosar; NSC-26271 Categora teraputica Agente antineoplsico alquilante (mostaza nitrogenada) Uso Tratamiento de enfermedad de Hodgkin, linfomas malignos, mieloma mltiple, leucemias, sarcomas, micosis fungoides, neuroblastoma, carcinoma ovrico y mamario, otros tumores; parte del rgimen de acondicionamiento para trasplante de mdula sea; sndrome nefrtico, lupus eritematoso, artritis reumatoide grave y vasculitis reumatoide. Factor de riesgo para ei embarazo D Lactancia Se excreta en la leche materna/contraindicado. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la ciciofosfamida o cualquier componente de la frmula. Advertencias La FDA recomienda considerar mtodos para manipulacin y disposicin adecuadas de agentes antineoplsicos; la ciciofosfamida tiene capacidad carcingena y mutgena; puede disminuir la fecundidad, u ocasionar infertilidad y defectos congnitos. Precauciones Usar con cautela en personas con supresin de mdula sea y decremento de la funcin renal o heptica; modificar la dosis en sujetos con disfuncin renal o compromiso de la funcin de mdula sea. En los pacientes con este ltimo problema puede ser necesario disminuir 33 a 50% la dosis inicial. Reacciones adversas Cardiovasculares: cardiotoxicidad con dosis altas; derrame pericrdico, insuficiencia cardiaca congestiva Dermatolgicas: alopecia, exantema, pigmentacin de la piel, cambios en las uas, sndrome de Stevens-Johnson (raro), necrlisis epidrmica txica (rara) Endocrinas y metablicas: hipopotasemia, amenorrea, sndrome de secrecin inadecuada de hormona antidiurtica, hiperuricemia, hiperpotasemia, hiponatremia, oligospermia, infertilidad (interfiere en la ovognesis y la espermatognesis) que puede ser irreversible Gastrointestinales: nusea, vmito, disgeusia, anorexia, diarrea, mucositis Genitourinarias: cistitis hemorrgica (5 a 10%) Hematolgicas: leucopenia con cifras mnimas en 8 a 15 das, anemia hemoltica, rombocitopena e hipotrombinemia Hepticas: hepatotoxicidad dependiente de la dosis, ictericia Renales: nefrotoxicidad Respiratorias: fibrosis pulmonar intersticial, congestin nasal Interacciones medicamentosas Sustrato de las isoenzimas CYP2B6, CYP2D6 y CYP3A3/4 del citocromo P450. Alopurinol (aumenta la mielotoxicidad de ciciofosfamida); fenobarbital, fenitona e hidrato de doral pueden acelerar la conversin de ciciofosfamida en metabolitos activos; cloranfenicol, fenotiacinas e imipramina pueden inhibir el metabolismo del citotxco (la supresin de mdula sea se intensifica); la ciciofosfamida puede prolongar la actividad de bloqueo neuromuscular de succiniicolina. Estabilidad La solucin IV reconstituida es estable 24 h a temperatura ambiente c seis das en refrigeracin. Mecanismo de accin Interfiere en la funcin normal del ADN por alquilacin y formacin de enlaces cruzados entre sus cadenas, y por posible modificacin de protenas. Farmacocintica Absorcin: 75 a 95% con dosis bajas Distribucin: atraviesa la placenta; aparece en la leche materna; se distribuye en todo el cuerpo, incluidos encfalo y lquido cefalorraqudeo, pero en concentraciones que no son lo suficientemente altas para tratar la leucemia menngea (Contina)
CICLOFOSF AMIDA
Ciclofosfamida
(Continua)
Unin a protenas: 20%; metabolito: 60% Metabolismo: el profrmaco inactivo debe hidroxilarse para formar mostazas alquilantes activas; su oxidacin ulterior conduce a formacin de metabolitos inactivos Vida media: 3 a 12 h Nios: 4 h Adultos: 6 a 8 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 1 h Eliminacin: se excreta en la orina como frmaco original {< 20%) y como metabolitos (85 a 90%) Dilisis: moderadamente dializable (20 a 50%) Dosificacin usual Consltense protocolos individuales. Nios y adultos sin problemas hematolglcos: Induccin: Oral, IV: nios: 2 a 8 mg/kg o 60 a 250 mg/m /da IV: 40 a 50 mg/kg (1.5 a 1.8 g/m ) en dosis divididas en un lapso de dos a cinco das Mantenimiento: Oral: nios: 2 a 5 mg/kg o 50 a 150 mg/m dos veces por semana Oral: adultos: 1 a 5 mg/kg/da IV: 10 a 15 mg/kg (350 a 550 mg/m ) cada 7 a 10 das, o 3 a 5 mg/kg (110 a 185 mg/m ) dos veces por semana Nios: Lupus eritematoso sistmico: IV: 500 a 750 mg/m cada mes; dosis mxima: 1 g/m Artritis reumatoide juvenil/vasculitis: IV: 10 mg/kg cada dos semanas Rgimen de acondicionamiento para trasplante de mdula sea: IV: 50 mg/kg/dla una vez al da por tres a cuatro das Sndrome nefrtico: oral: 2 a 3 mg/kg/da diariamente hasta por 12 semanas si los corticosteroides son ineficaces Ajuste de dosis en disfuncin renal: D > 10 mL/min: administrar 100% de la dosis normal D < 10 mL/min: administrar 75% de la dosis normal Administracin Oral: administrar con alimentos slo si surgen molestias gastrointestinales Parenteral: puede administrarse como bolo, e Infusin IV intermitente o continua, con concentracin mxima de 20 a 25 mg/mL; suele aplicarse como bolo o en dosis fraccionadas en un lapso de dos a tres das. Casi todos los protocolos utilizan un tiempo de infusin de 30 a 60 min; en ocasiones, se necesita infundir dosis > 1 800 mg/m durante periodos mayores (p. ej., Infusiones de 4 a 6 h) Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con diferencial y plaquetas, velocidad de sedimentacin globular, nitrgeno ureico en sangre, anlisis de orina, electrlitos y creatinina sricos, densidad urinaria y diuresis. Interaccin con pruebas de Prueba de Coombs positiva [directa]. Informacin para el paciente Es necesario mantener una ingesta de lquidos abundante y una diuresis satisfactoria. Informar al mdico cualquier molestia o dolor al orinar, hemorragias o equimosis inusuales, fiebre o faringitis persistentes, sangre en orina o heces, exantemas cutneos, o color amarillo en piel u ojos. El paciente puede volverse ms susceptible a infecciones; evitar el hacinamiento y exposicin innecesaria a infecciones. Implicaciones para la atencin de enfermera Promover hldratacin adecuada y miccin frecuente, para evitar cistitis hemorrglca; verificar que la densidad urinaria sea < 1.010 y la diuresis > 100 mL/m /h (o 3 mL/kg/h) antes de nielar la administracin de ciclofosfamida. Informacin adicional Se recurre a hidratacin intensiva con soluciones que contengan como mnimo 0.45% de cloruro de sodio, a razn de 125 mL/m /h, a vaciamiento vesical frecuente y a administracin conjunta de mesna, para aminorar la posibilidad de cistitis hemorrgica (usarlo si las dosis de ciclofosfamida son > 1 g/ m /da; con dosis < 1 g/m /da es posible que no se requiera mesna) Efecto mielosupresor: Leucocitario: moderado Plaquetario: moderado Inicio (dias): 7 Cifras mnimas (das): 8 a 14 Recuperacin (das): 21 Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico.
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CICLOPENTOLATO Inyeccin, poivo para reconstituir: Cytoxan : 500 mg, 1 g, 2 g [contiene 75 mg de manitol por 100 mg de ciciofosfamida] Tabletas: 25 mg, 50 mg Otras preparaciones Para hacer un elxir ngerible de 2 mg/mL se reconstituye el contenido de una ampolleta de 200 mg con elxir aromtico; se extrae la solucin y se aade suficiente elxir para que el volumen final sea de 100 mL en un frasco graduado; almacenar en un frasco mbar; estable durante 14 das en refrigeracin. Brook D, Davis RE, Baquette RJ. Chemical Stabllity of Cyclophosphamide in Aroma tic Elixir USP. Am J Hosp Pharm. 1973;30:618-20. Referencias
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Bostrom BC, Weisdorf DJ, Kim T H , et al. B o n e Marrow Transplanlation for Advanced Acute Leukemia: A Pilot Study of High-Energy Total Body Irradiation, C y c l o p h o s p h a m i d e and C o n t i n u o u s Infusin E t o p o s i d e . Bone Marrow Transptanl. 1 9 9 0 ; 5 ( 2 ) : 8 3 - 9 . M c C u n e W J , G o l b u s J , Z e l d e s W , e t a l . Clnica! a n d I m m u n o l o g i c Effects o f M o n t h l y A d m i n l s t r a t i o n o f Intravenous Cyclophosphamide 1988;318(22):1423-31. in Severe Systemlc Lupus Erythernatosus. N Engl J Med.
Ciclopentolato
Sinnimos Clorhidrato de ciclopentolato Categora teraputica Agente antlcollnrgico oftlmico; Agente oftlmico midrltico Uso Procedimientos diagnsticos que requieren mldriasis y ciclopleja. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad al ciclopentolato o cualquier componente de la frmula; glaucoma de ngulo agudo. Advertencias El uso del ciclopentolato se relaciona con reacciones pslcticas y perturbaciones de la conducta en nios; se informa mayor susceptibilidad a los efectos mencionados en lactantes, escolares y nios con parlisis espstica o dao enceflico, en particular con concentraciones > 1%; observar con gran detenimiento a recin nacidos y lactantes durante por lo menos 30 min despus de la administracin; puede incrementar en forma transitoria la presin infraocular. Reacciones adversas Las reacciones en el sistema nervioso central y el aparato cardiovascular se observan con mayor frecuencia en nios despus de recibir la solucin al 2%: Cardiovasculares: taquicardia, hipertensin Sistema nervioso central: perturbaciones psictlcas y conductuales que se manifiestan por ataxia, inquietud, alucinaciones, psicosis, hiperactivldad, convulsiones, lenguaje incoherente Locales: sensacin ardorosa Oculares: elevacin de la presin Infraocular, prdida de la acomodacin Diversas: reacciones alrgicas Mecanismo de accin Impide que el cuerpo ciliar y el esfnter del iris reaccionen a la estimulacin colinrgica, lo que produce midriasis y ciclopleja. Farmacodinamia Efecto mximo: Ciclopleja: 15 a 60 min Midriasis: 15 a 60 min; la recuperacin toma hasta 24 h Dosificacin usual Oftlmica: Recin nacidos y lactantes: vase Ciclopentolato y fenilefrina en la pgina 334 (combinacin preferida en recin nacidos y lactantes por la menor concentracin de ciclopentolato y la reduccin de riesgo de reacciones sistmicas) Nios: aplicar una gota de solucin al 0.5 1% en el ojo, seguida en caso necesario de una segunda gota 5 min despus, 40 a 50 min antes del procedimiento oftalmolgico Adultos: aplicar una gota de solucin al 1% seguida de otra, tras 5 min, aproximadamente 40 a 50 min antes de procedimiento oftalmolgico; puede usarse solucin al 2% si el Iris es oscuro Administracin Oftlmica: Instilar las gotas en el saco conjuntlval; evitar el contacto de la punta del gotero con la piel o el ojo; a fin de prevenir absorcin slstmica excesiva, aplicar presin digital sobre el saco lagrimal, durante la aplicacin y 1 2 min despus Informacin para el paciente Puede ocasionar visin borrosa e hipersensibilidad a la luz. Informacin adicional Las gotas oftlmicas de pilocarpina aplicadas despus del examen pueden acortar el lapso de recuperacin hasta 3 6 h. Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Solucin oftlmica, como clorhidrato: al 1% (2 mL, 15 mL) (Contina) 333
CICLOPENTOLATO Y FENILEFRINA
Ciclopentolato
(Contina)
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AK-Pentolate^ [DSC], Cylate -: a! 1% (2 mL, 15 mL) [contiene cloruro de benzalconio] Cyclogyl-: al 0.5% (15 mL); 1% (2 mL, 5 mL, 15 mL); al 2% (2 mL 5 mL, 15 mL) [contiene cloruro de benzalconio]
Ciclopentolato y fenilefrina
Sinnimos Fenilefrina y ciclopentolato Categora teraputica Agente agonista adrenrgico oftlmico; Agente anticolinrgico oftlmico; Agente oftlmico midritico Uso Procedimientos diagnsticos que requieren midriasis y ciclopleja; combinacin preferida para nacidos y lactantes. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad a ciclopentolato, fenilefrina o cualquier componente de la frmula; glaucoma de ngulo agudo o este mismo trastorno anatmico no tratado. Advertencias El uso de ciclopentolato se acompaa de reacciones psicticas y alteraciones conductuales en nios; se informa mayor susceptibilidad a tales efectos en lactantes, preescolares y nios con parlisis espstica o dao enceflico, en particular con concentraciones > 1%; observar con gran detenimiento a los recin nacidos y lactantes durante por io menos 30 min despus de la administracin; puede elevar de manera transitoria la presin infraocular. Las lentes de contacto blandas pueden adsorber el conservador (cloruro de benzalconio). Esperar por lo menos 10 min despus de la instilacin antes de volver a colocarlas. Precauciones Emplear con cautela en pacientes. con sndrome de Down, enfermedades cardiovasculares, hipertensin e hipertiroidismo; recin nacidos y lactantes pueden presentar intolerancia a alimentos despus de la aplicacin oftlmica del frmaco; mantener el ayuno durante 4 h despus del examen. Reacciones adversas Cardiovasculares: taquicardia, hipertensin Sistema nervioso central: perturbaciones psicticas y conductuales que se manifiestan por ataxia, inquietud, alucinaciones, psicosis, hiperactividad. convulsiones, lenguaje incoherente, hiperpirexia Gastrointestinales: intolerancia a alimentos, hipomotilidad gstrica Genitourinarias: retencin urinaria Locales: sensacin ardorosa Oculares: hipertensin infraocular, prdida de la acomodacin, sensacin punzante transitoria, molestias perioculares, fotofobia, epfora. queratitis puntiforme superficial Diversas: reacciones alrgicas Interacciones medicamentosas Puede interferir con la accin antihipertensiva ocular de carbacol, pilocarpina o inhibidores oftlmicos de colinesterasa. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente. Mecanismo de accin Vanse las monografas de Ciclopentolato en a pgina 333 y Fenilefrina en la pgina 658 . Farmacodinamia Su inicio de accin y la duracin de su efecto dependen en parte de la presencia de pigmento en el iris; en el caso de los ojos oscuros, el inicio de accin se prolonga y la duracin se acorta en comparacin con ojos con iris azul Inicio de accin: 15 a 60 min Duracin: 4 a 12 h Dosificacin usual Oftlmica: Recin nacidos, lactantes, nios y adultos: instilar una gota en el ojo cada 5 a 10 min, para un total de tres dosis 40 a 50 min antes del examen ocular Administracin Oftlmica: instilar las gotas en el saco conjuntival; evitar el contacto de ia punta del gotero con la piel o el ojo. Para prevenir su absorcin sistmica excesiva, aplicar presin digital sobre el saco lagrimal durante la aplicacin y 1 2 min despus; ei conservador se adsorbe a las lentes de contacto; esperar por lo menos 10 min para volver a colocarlas Informacin para el paciente Puede causar visin borrosa e incremento de la sensibilidad a la luz; el conservador se adsorbe a las lentes de contacto (vase Advertencias). Implicaciones para la atencin de enfermera No repetir la dosis en un plazo mnimo de 4 h, y de preferencia dejar que transcurran 24 h despus del tratamiento inicial, a fin de evitar la acumulacin del frmaco y posibles efectos txicos sistmicos; vase Advertencias. Informacin adicional Esta combinacin es la preferida para recin nacidos y lactantes porque las concentraciones ms bajas de ciclopentolato y fenilefrina que contiene permiten una dilatacin ptima (midriasis) al tiempo que se minimizan los 334
CICLOSERINA efectos adversos sistmicos observados cuando cada uno de los agentes se usa en forma independiente, con concentraciones mayores. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible fes limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin oftlmica: clorhidrato de ciclopentolato al 0.2% y clorhidrato de fenilefrina al 1% {2 mL, 5 mL) [contiene cloruro de benzalconio]
CicloSERINA
Categora teraputica Agente antifmico; Antibitico, diversos Uso Tratamiento adyuvante de tuberculosis pulmonar o extrapulmonar; teraputica de infecciones agudas de vas urinarias causadas por especies de E. eolio Enterobacter cuando los tratamientos convencionales menos txicos son ineficaces o estn contraindicados. Factor de nesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la teche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la cicloserina o cualquier componente de la frmula; epilepsia, depresin, ansiedad o psicosis profundas, insuficiencia renal grave, alcoholismo crnico. Precauciones Las dosis deben ajustarse en pacientes con disfuncin renal. Reacciones adversas Cardiovasculares: arritmias, insuficiencia cardiaca congestiva Sistema nervioso central: estado soporoso, cefalea, mareo, vrtigo, convulsiones, confusin, psicosis, paresia, coma, ansiedad, nerviosismo, depresin, cambios de personalidad Dermatolgicas: exantema, fotosensibilidad Endocrinas y metablicas: deficiencia de vitamina B , deficiencia de folato Hepticas: elevacin de enzimas hepticas Neuromusculares y esquelticas: temblor, disartria Interacciones medicamentosas La cicloserina inhibe el metabolismo de ta fenitona; el alcohol puede incrementar el riesgo de convulsiones; etionamida e isoniazida (neurotoxicidad aditiva con cicloserina). Interaccin con alimentos Puede aumentar los requerimientos dietticos de vitamina B y cido flico. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de la pared bacteriana al competir con los aminocidos (D-alanina) por su incorporacin a la pared bacteriana. Farmacocintica Absorcin: < 70 a 90% en el tubo gastrointestinal Distribucin: atraviesa la placenta; aparece en leche materna, bilis, esputo, lquido sinovial y lquido cefalorraqudeo Unin a protenas: no se fija a las protenas del plasma Vida media: sujetos con funcin renal normal: 10 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 3 a 4 h Eliminacin: 60 a 70% de una dosis oral se excreta sin modificaciones en la orina por filtracin glomerular en 72 h; pequeas cantidades se excretan en las heces; el resto se metaboliza Dosificacin usual Oral: Tuberculosis: Nios: 10 a 20 mg/kg/da divididos cada 12 h, hasta 1 000 mg/da Adultos: inicial: 250 mg cada 12 h durante 14 das; luego 500 mg hasta 1 g/da dividido en dos dosis Infeccin de vas urinarias: adultos: 250 mg cada 12 h durante 14 das Ajuste de dosis en disfuncin renal: D 10 a 50 mL/min: administrar cada 24 h D < 10 mL/min: administrar cada 36 a 48 h Administracin Orai: puede administrarse sin relacin con las comidas Parmetros para vigilancia Pruebas peridicas de funcin renal, heptica y
12 12 cr cr
hematolgica, y niveles de cicloserina en plasma. Intervalo de referencia Ajusfar la dosis para conservar los niveles sricos de cicloserina < 30 ug/mL. Informacin para el paciente Puede ocasionar estado soporoso y disminuir la capacidad para realizar tareas que requieren alerta mental o coordinacin fsica; no ingerir bebidas alcohlicas. Es posible que cause reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar puede producir quemadura intensa, exantema, enrojecimiento o prurito cutneos); evitar la exposicin a la luz solar y fuentes artificiales (lmparas solares, cabinas o camas para bronceado); usar ropas protectoras, sombreros de ala ancha, anteojos para sol y filtro solar para labios (FPS (Contina) 335
CICLOSPORINA
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> 15); utilizar un filtro soiar [de amplio espectro o fsico (preferible) o bloqueador solar con FPS > 15]; notificar al mdico si ocurre alguna reaccin. Implicaciones para la atencin de enfermera Aigunos de los efectos neurotxicos pueden aliviarse o prevenirse mediante la administracin concomitante de piridoxina; los sedantes pueden ser eficaces para reducir la ansiedad o el temblor. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: 250 mg
CicloSPORINA
Informacin relacionada Tiempo de muestreo para determinacin de niveles sanguneos en la pgina 1896 Sinnimos Ciclosporina A; CsA; CyA Categora teraputica Agente inmunosupresor Uso Inmunosupresor utilizado junto con corticosteroides para evitar el rechazo de rganos en receptores de trasplante de rones, hgado, pulmones, corazn y mdula sea; t r a t a m i e n t o de s n d r o m e nefrtico en pacientes con glomeruloesclerosis focal comprobada si no se obtienen buenos resultados con corticosteroides y ciclofosfamida; psoriasis grave; artritis reumatoide intensa que no mejora con metotrexate solo; enfermedades autoinmunitarias graves refractarias a corticosteroides y otras formas de tratamiento; prevencin y teraputica de la enfermedad de rechazo injerto contra husped en individuos con trasplante de mdula sea. Emulsin oftlmica: incrementa la produccin de lgrima en personas con queratoconjuntivitis seca moderada o grave relacionada con inflamacin ocular Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la ciclosporina o cualquier componente de la frmula (p.ej., el aceite de ricino polioxil 35 es un ingrediente de la presentacin parenteral y el aceite de ricino polioxil 40 hidrogenado es un ingrediente de las cpsulas de ciclosporina y de la solucin para microemulsn). La AAP considera que la ciclosporina est contraindicada durante la lactancia materna. Tratamiento concurrente con PUVA o UVB, metotrexate, alquitrn de hulla o radioterapia para pacientes con psoriasis; hipertensin no controlada, funcin renal anormal o neoplasias malignas durante el tratamiento de psoriasis o artritis reumatoide. La emulsin oftlmica est contraindicada en pacientes con infecciones oculares activas. Advertencias La inmunosupresin con ciclosporina puede ocasionar mayor susceptibilidad a infecciones y mayor riesgo de cncer (linfomas, trastornos linfoproliferativos y carcinoma de clulas escamosas); vigilar de cerca a los pacientes que reciben ciclosporina IV y estar preparados para tratar cuadros anafilcticos; los nios que reciben ciclosporina pueden presentar nefrotoxicidad, hepatotoxicidad, hipertensin y convulsiones (o alguna combinacin de ellas) graves; vigilar la funcin renal y ajustar las dosis para evitar toxicidad o posible rechazo de rganos mediante medicin frecuente de niveles sanguneos o plasmticos de ciclosporina. Receptores de trasplante: la ciclosporina puede causar hiperpotasemia e hiperuricemia importantes, as como convulsiones, en particular si se administra con dosis altas de corticosteroides. Los factores que predisponen a trastornos neurolgicos incluyen hipertensin, hipomagnesemia, hipocolesterolemia, dosis altas de corticosteroides, niveles altos de ciclosporina en suero y enfermedad de injerto contra husped Precauciones Vigilancia minuciosa y ajuste de dosis en pacientes con disfuncin renal y heptica. Usar con cautela cuando las formulaciones del frmaco se cambian, porque los productos no pueden utilizarse de manera indistinta. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipertensin, congestin facial, edema, arritmias Sistema nervioso central: convulsiones, cefalea, confusin, fiebre, ansiedad, letargo, mareo, depresin Dermatolgicas: hirsutismo, hiperplasia gingival, acn, hipertricosis, prurito Endocrinas y metablicas: hiperpotasemia, hipomagnesemia, hiperuricemia, acidosis metablica hiperclormica, ginecomastia, hiperlipidemia (en pacientes que reciben el frmaco por va IV), prdida ponderal Gastrointestinales: molestias abdominales, diarrea, nusea, vmito, anorexia, pancreatitis, hipo, lcera pptica, estomatitis 336
CICLOSPORINA Hematolgicas: leucopenia, anemia, trombocitopenia Hepticas: hepatotoxicidad (elevacin de enzimas hepticas, hiperbilirrubinemia) Neuromuscuiares y esquelticas: miositis, temblor, parestesias, calambres en piernas, debilidad Oculares: preparacin oftlmica: ardor ocular, hiperemia, doior ocular, prurito, sensacin punzante ticas: tnitus, hipoacusia Renales: nefrotoxicidad (aumento de nitrgeno ureico en sangre y creatnina srica) Respiratorias: sinusitis, tos, disnea Diversas: trastornos linfoprollferativos; mayor susceptibilidad a infecciones, sensibilidad al fro o calor extremos; anafilaxia en personas que reciben ciclosporina IV (la reaccin incluye congestin facial, dificultad respiratoria y sibilancias, hipotensin, taquicardia), sntomas similares a los del resfriado Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A3/4 del citocromo P450. Ketoconazol, itraconazol, amlodarona, ftuconazol, azitromicina, claritromicina, alopurinol, eritromicina, tacrolimus, diltiacem, verapamil y metilprednisolona aumentan la concentracin srica de ciclosporina al inhibir su metabolismo heptico; aciclovr, anfotericina B, aminoglucsidos, antiinflamatorios no esteroideos, sulfametoxazoi y trimetoprim, melfaln, ciprofloxacina, tacrolimus y vancomicina pueden incrementar la nefrotoxicidad de la ciclosporina; eritromicina y metoclopramida intensifican ia absorcin de la ciclosporina; fenitona y octretido disminuyen la biodisponibilidad de este citotxico; fenitona, fenobarbital, carbamacepina, prmidona, ticlopidina, rifabutna, rifampicina, trimetoprim y nafcilina disminuyen la concentracin de ciclosporina al intensificar su metabolismo heptico; disminuye la eliminacin de digoxina y prednisolona. Los diurticos que ahorran potasio agravan el riesgo de hiperpotasemia; lovastatina, sinvastatina y cimetidina pueden incrementar los niveles sricos de ciclosporina; el preparado fitoteraputico Hypehcum perforatum o hierba de San Juan tambin puede disminuir significativamente las concentraciones de ciclosporina; las vacunas con microorganismos vivos pueden ser menos eficaces (evitar la vacunacin durante el tratamiento); la ciclosporina incrementa los niveles plasmticos de metotrexate y el ABC de doxorrubicina. Interaccin con alimentos La toronja y su jugo pueden afectar el metabolismo de ciclosporina y, en consecuencia, incrementar sus niveles. Estabilidad No almacenar la solucin oral o la solucin oral para emulsin en refrigeracin; mantener las soluciones orales en su recipiente original y usar su contenido en trmino de dos meses tras abrirlas; almacenar las ampolletas a temperatura ambiente y protegerlas de la luz. La ciclosporina IV preparada en solucin salina normal es estable 6 h en un recipiente de cloruro de polivinilo o 12 h en uno de cristal; ciclosporina IV diluida en solucin de glucosa al 5% hasta obtener una concentracin de 2 mg/mL se mantiene estable 24 h en recipientes de cristal o cloruro de polivinilo: ia ciclosporina IV puede fijarse a las lneas del equipo para administracin IV y a las bolsas de cloruro de polivinilo. El agente tensoactivo aceite de ricino polioxietilado en la solucin inyectable de ciclosporina puede liberar el ftalato de los recipientes de cloruro de polivinilo, los depsitos y las lneas IV. Mecanismo de accin Inhibe la produccin y liberacin de interleucina II, lo mismo que la activacin inducida de interleucina I! en linfocitos T en reposo. Farmacocintica Absorcin: oral: Solucin de ciclosporina (no modificada) o cpsulas de gelatina blanda: su absorcin es irregular e incompleta; depende de la presencia de alimentos, cidos biliares y motilidad gastrointestinal; se necesitan dosis ms altas de ciclosporina oral en nios (en comparacin con los adultos) porque la menor longitud del intestino limita su absorcin Solucin de ciclosporina (modificada) en microemulsin o cpsulas de gelatina blanda en microemulsin: absorcin irregular e incompleta; mayor absorcin (hasta 30%) cuando se compara con ciclosporina no modificada; la absorcin depende menos de la ingesta de alimentos, bilis o motilidad gastrointestinal en comparacin con la ciclosporina no modificada Distribucin: se distribuye con amplitud en tejidos y lquidos corporales, inclusive hgado, pncreas y pulmones; atraviesa la placenta; se excreta en la leche materna V : 4 a 6 L/kg en receptores de trasplante de rones, hgado y mdula sea (cifras un poco menores en receptores de corazn; los nios <: 10 aos tienen cifras ms altas) Unin a protenas: 90 a 98% de la dosis se liga a las lipoprotenas de la sangre Metabolismo: experimenta metabolismo de primer paso extenso despus de la administracin oral; se metaboliza ampliamente por el sistema del citocromo P450 en el hgado; forma por lo menos 25 metabolitos (Contina) 337
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CICLOSPORINA
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Biodisponibilidad: Ciclosporina (no modificada): depende de poblacin de pacientes y tipo de trasplante (< 10% en adultos receptores de trasplante de hgado y hasta 89% en receptores de rion) La biodisponibilidad de ciclosporina en cpsulas y solucin oral es equivalente; la biodisponibilidad de la solucin oral es < 30% respecto a la solucin IV Nios: 28% (intervalo: 17 a 42%); con disfuncin intestinal, como suele observarse en quienes reciben trasplante de mdula sea, la biodisponibilidad despus de su ingestin disminuye todava ms Ciclosporina (modificada): la biodisponibilidad en cpsulas y solucin oral es equivalente: Nios: 43% (intervalo: 30 a 68%) Adultos: 23% mayor que con las presentaciones de cpsulas de gelatina blanda, solucin inyectable no modificada y solucin oral no modificada en receptores de trasplante renal, y 50% mayor en receptores de hgado Vida media: puede ser prolongada en pacientes con disfuncin heptica y menor en nios a causa de su mayor metabolismo Ciclosporina (no modificada): bifsica Fase alfa: 1.4 h Fase terminal: 6 a 24 h Ciclosporina (modificada): 8.4 h (intervalo: 5 a 18 h) Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: Ciclosporina (no modificada): 2 a 6 h; algunos pacientes presentan un segundo pico o fase mxima en 5 a 6 h Ciclosporina (modificada): 1.5 a 2 h (en receptores de trasplante renal) Eliminacin: sobre todo en la bilis, con 6% de la dosis excretada en la orina como frmaco sin cambios (0.1%) y sus metabolitos; la depuracin es ms rpida en nios que en adultos D o s i f i c a c i n usual Nios y adultos (la dosis oral es ~ 3 veces la intravenosa): Trasplantes: IV: ciclosporina (no modificada): Inicial: 5 a 6 mg/kg/dosis (33% de la dosis oral), administrados 4 a 12 h antes del trasplante de rgano Mantenimiento: 2 a 10 mg/kg/da divididos cada 8 a 24 h; cambiar a la presentacin oral tan pronto sea posible; las dosis del frmaco deben ajustarse para que los niveles mnimos mediante HPLC en sangre total se mantengan dentro del intervalo de referencia Oral: ciclosporina (no modificada): Inicial: 14 a 18 mg/kg/dosis, administrados 4 a 12 h antes del trasplante de rgano; en trasplante renal pueden utilizarse dosis iniciales de 10 a 14 mg/da (menores) Mantenimiento, posope rato rio: 5 a 15 mg/kg/da divididos cada 12 a 24 h; por lo general la dosis de mantenimiento se disminuye paulatinamente hasta administrar 3 a 10 mg/kg/da Si se emplea la presentacin no modificada, los niveles de ciclosporina pueden aumentar en receptores de trasplante heptico cuando la sonda en T se pinza; puede ser necesario disminuir la dosis Oral: ciclosporina (modificada): basada en la poblacin de receptores de trasplante de rganos: Inicial: igual que la dosis inicial para la solucin o cpsulas de gelatina blanda o Rion: 9 mg/kg/da (intervalo: 6 a 12 mg/kg/da) divididos cada 12 h Hgado: 8 mg/kg/da (intervalo: 4 a 12 mg/kg/da) divididos cada 12 h Corazn: 7 mg/kg/da (intervalo: 4 a 10 mg/kg/da) divididos cada 12 h Nota: inicialmente se recomend un ndice de conversin 1:1 entre la solucin no modificada y la modificada; sin embargo, a veces se necesitan dosis menores de la segunda despus de la conversin para prevenir sobredosis. Las dosis totales diarias deben ajustarse con base en los niveles mnimos de ciclosporina en sangre y la evaluacin clnica para descartar rechazo de injerto. Determinar los niveles sanguneos mnimos del frmaco antes de hacer conversiones. Despus de la conversin a la solucin modificada, vigilar los valores mnimos de ciclosporina cada cuatro a siete das. La solucin modificada y la no modificada no son bioequivalentes ni pueden utilizarse en forma indistinta Glomeruloesclerosis focal y segmentaria: oral: inicial: 3 mg/kg/da divididos cada 12 h Artritis reumatoide: oral: ciclosporina (modificada): inicial: 2.5 mg/kg/da divididos cada 12 h; puede aumentarse la dosis 0.5 a 0.75 mg/kg/da si la respuesta no es suficiente despus de ocho semanas de tratamiento; dosis mxima: 4 mg/kg/da 338
CICLOSPORINA Psoriasis: oral: ciclosporina (modificada): inicial: 2.5 mg/kg/da divididos cada 12 h; la dosis puede aumentarse 0.5 mg/kg/da si la respuesta es insuficiente despus de cuatro semanas de tratamiento; dosis mxima: 4 mg/kg/da Enfermedades autoinmunitarias: oral: 1 a 3 mg/kg/da Oftlmica: nios > 16 aos y adultos: instilar una gota en el ojo afectado cada 12 h Administracin Oral: administrar siempre a la misma hora dos veces al da; utilizar una jeringa para uso oral, gotero o recipiente de cristal (no debe ser de material plstico ni espuma plstica); para mejorar el sabor de la solucin oral puede mezclarse con leche, chocolate con leche, jugo de naranja o de manzana a temperatura ambiente; el sabor de la dilucin de la solucin modificada con leche puede ser desagradable: agitar bien y beber en una sola toma; no dejar reposar ia mezcla antes de bebera; enjuagarse la boca con ms diluyente hasta asegurar que se ingiri toda la dosis; despus de utilizar, secar ia cara externa del gotero de cristal y no lavar con agua ni otros agentes de limpieza Parenteral: puede administrarse por infusin IV intermitente o continua; en el primer caso, administrar en lapsos de 2 a 6 h con una concentracin que no exceda 2.5 mg/mL. Se informan casos de anafilaxia con el empleo IV. Vigilar de manera continua a todos los pacientes durante los primeros 30 min de la infusin (como mnimo) y luego con frecuencia Oftlmica: invertir el frasco gotero antes de usarlo, para obtener una emulsin uniforme. Evitar el contacto del extremo del gotero con la piel o el ojo; retirar las lentes de contacto antes de la administracin; pueden aplicarse de nuevo 15 min despus de la instilacin. Puede utilizarse con lgrimas artificiales; separar la administracin por lo menos 15 min Parmetros para vigilancia Concentracin del frmaco en sangre/suero (nivel mnimo); pruebas de funcin renal y heptica; electrlitos sricos, perfil de lpidos, presin arterial y frecuencia cardiaca. Intervalo de referencia Los intervalos de referencia dependen de cada mtodo y muestra estudiada; utilizar siempre el mismo mtodo de anlisis; valorar los niveles mnimos justo antes de administrar la dosis siguiente. Intervalo teraputico: an no se define con precisin; depende del rgano trasplantado, lapso transcurrido despus del trasplante, funcin del rgano y efectos txicos de la ciclosporina. Intervalos teraputicos empricos mnimos del frmaco: Rion: 100 a 200 ng/mL (suero, RA) Mdula sea: 100 a 250 ng/mL (suero, R A ) Corazn: 100 a 200 ng/mL (suero, R A ) Hgado: 100 a 400 ng/mL (sangre, HPLC) Dependientes del mtodo (concentraciones mnimas ptimas de ciclosporina): Suero, R A : 150 a 300 ng/mL; 50 a 150 ng/mL (periodo postrasplante tardo) Sangre total, R A : 250 a 800 ng/mL; 150 a 450 ng/mL (periodo postrasplante tardo) Sangre total, HPLC: 100 a 500 ng/mL Interaccin con pruebas de La ciclosporina se adsorbe el silicn: las pruebas especficas de ciclosporina en sangre total pueden indicar incrementos falsos si la muestra se extrae del catter venoso central por el que se administra la ciclosporina (aun despus de lavar el catter o la dosis se administra varias horas antes del muestreo); los metabolitos de la ciclosporina experimentan reaccin cruzada con los reactivos para radioinmunoanlisis e inmunoensayo de polarizacin por fluorescencia. Informacin para el paciente Evitar la Hierba de San Juan; administrar la dosis a la misma hora todos los das; la solucin oral diluida no debe reposar antes de ingerirla; las frmulas comerciales de ciclosporina no deben intercambiarse, salvo que el mdico lo indique. Los pacientes con psoriasis deben evitar la exposicin excesiva a la luz solar. Notificar al mdico la ocurrencia de cefalea intensa, nusea persistentes, vmito, dolor muscular o calambres, edema inusual de extremidades, dolor torcico o taquicardia. Implicaciones para la atencin de enfermera Cuando se administra ciclosporina IV deben tenerse a la mano sondas y cnulas adecuadas para intubacin, equipo para reanimacin, adrenalina y corticosteroides endovenosos para tratar cuadros de anafilaxia. Informacin adicional Se utiliza diltiacem para evitar la nefrotoxicidad por ciclosporina y disminuir la incidencia de retraso del inicio de la funcin del injerto, mediante administracin previa y posterior a la ciruga, y para tratar la hipertensin leve que la mayor parte de los pacientes presenta despus del trasplante; el diltiacem incrementa los niveles sanguneos de ciclosporina al retrasar su eliminacin, con lo que las dosis necesarias del citotxico disminuyen. (Contina)
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CIDOFOVIR
CicloSPORINA
(Contina)
Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas de gelatina blanda modificada: 25 mg, 100 mg [contiene aceite de ricino y propilenglicol] Gengraf: 25 mg, 100 mg [contiene alcohol, aceite de ricino y propilenglicol] Neoral: 25 mg, 100 mg [contiene alcohol deshidratado, aceite de maz, aceite de ricino y propilenglicol] Cpsulas de gelatina blanda no modificada: (Sandimmune -'): 25 mg, 100 mg [contiene alcohol deshidratado y aceite de maz] Emulsin, oftlmica [sin conservadores, envase con dosis nica] (Restasis'): al 0.05% (0.4 mL) [contiene glicerina, aceite de ricino, polisorbato 80, carbomer 1342; 32 frascos mpula/caja] Solucin inyectable no modificada (Sandimmune ): 50 mg/mL (5 mL) [contiene aceite de ricino polioxietilado y alcohol] Solucin oral modificada: Gengraf^: 100 mg/mL (50 mL) [contiene aceite de ricino y propilenglicol] Neoral : 100 mg/mL (50 mL) [contiene alcohol deshidratado, aceite de maz, aceite de ricino y propilenglicol] Solucin oral no modificada (Sandimmune): 100 mg/mL (50 mL) [contiene alcohol y aceite de oliva] Referencias
1 6 E
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;
Neoral
in
Pediatric Patients. Transplant Proc. 1 9 9 4 ; 2 6 ( 5 ) : 2 9 7 3 - 4 . N i e s e D. A D o u b l e - B l i n d R a n d o m i z e d Study of S a n d i m m u n e ^ N e o r a l - vs S a n d i m m u n e - in N e w Renal T r a n s p l a n t R e c i p i e n t s : R e s u l t s After 12 M o n t h s . Transplant Proc. 1 9 9 5 ; 2 7 ( 2 ) ; 1 8 4 9 - 5 6 . T a e s c h S, Niese D, M u e l l e r EA. S a n d i m m u n e - N e o r a l - , A N e w Oral F o r m u l a t i o n of C y c l o s p o r i n e With Improved Pharmacokinetic Characteristcs: Safety a n d Tolerabilily in Renal Transplant Patients. Transplant Proc. 1994;26(6):3147-9. W a n d s t r a t T L , S c h r o e d e r T J , M y r e SA. C y c l o s p o r i n e P h a r m a c o k i n e t i c s i n Pediatric T r a n s p l a n t R e c i p i e n i s . Ther Drug Monit. 1 9 8 9 ; 1 1 ( 5 ) : 4 9 3 - 6 . Y e e G C . R e c e n t A d v a n c e s in C y c l o s p o r i n e P h a r m a c o k i n e t i c s . Pharmacotherapy. 1 9 9 1 ;11 ( 5 ) : 1 3 0 S - 1 3 4 S .
Ciclosporina A vase CicloSPORINA en la pgina 336
Cidofovir
Sinnimos HPMPC Categora teraputica Agente antiviral parenteral Uso Tratamiento de retinitis por citomegalovirus (CMV) en pacientes con sndrome de inmunodeficiencia adquirida; agente antiviral activo contra CMV resistente a ganciclovir, CMV resistente a foscarnet, virus de herpes simple o virus de varicela zster resistentes a aciclovir, y adenovirus; teraputica de papilomatosis respiratoria recurrente. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/contraindicado. Contraindicaciones Hipersensibilidad al cidofovir o cualquier componente de la frmula; antecedente de hipersensibilidad clnica intensa a probenecid u otros productos que contienen sulfas; pacientes con creatinina srica > 1.5 mg/dL, depuracin de creatinina < 55 mL/min, protenas en orina > 100 mg/dL (proteinuria > 2 +); individuos que reciben otros agentes nefrotxicos; inyeccin infraocular directa. Advertencias La segundad y eficacia del antiviral en nios an no se definen; el riesgo de carcinognesis y toxicidad reproductiva a largo plazo justifica la extrema cautela para la administracin de este frmaco a nios. Preparar la mezcla dentro de una campana de flujo laminar de clase II; administrar y desechar segn los lineamientos publicados para frmacos ctotxicos. Se informan casos de insuficiencia renal aguda que requiere dilisis, que contribuye a la muerte o ambas caractersticas, luego de aplicar incluso una o dos dosis de cidofovir; tambin se refieren casos de neutropenia e hipotona ocular con el tratamiento con cidofovir. Precauciones Modificar a dosis en pacientes con cambios en la funcin renal por nefrotoxicidad dependiente de la dosis. La administracin de cidofovir debe acompaarse de probenecid oral y prehidratacin IV con solucin salina normal, para disminuir la posible nefrotoxicidad. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, palidez, sncope, taquicardia, miocardiopata, edema, hipertensin 340
CIDOFOVIR
Sistema nervioso central: cefalea, agitacin, mareo, fiebre, escalofros, amnesia, confusin, convulsiones, insomnio, trastornos de personalidad, de estado de nimo o ambos, alucinaciones, ansiedad, somnolencia, malestar general Dermatolgicas: alopecia, exantema, acn, manchas, prurito, urticaria Endocrinas y metablicas: acidosis metablica, hiperglucemia, hiperiipidemia, hipocalcemia, hipopotasemia, deshidratacin, hipomagnesemia, hiponatremia, hipofosfatemia Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, anorexia, dolor abdominal, constipacin, dispepsia, gastritis, disgeusia, estomatitis, colitis, colangitis, pancreatitis, disfagia Genitourinarias: glucosuria, incontinencia urinaria, hematuria, proteinuria Hematolgicas: neutropenia (sin relacin con la dosis; ocurre hasta en 24% de los pacientes con SIDA), trombocitopenia, anemia Hepticas: hepatomegalia, elevacin de ALT y AST Neuromusculares y esquelticas: debilidad, parestesias, dolor esqueltico, neuropata perifrica Oculares: amblopa, conjuntivitis, iritis, uveitis, hipotensin infraocular, hipotona ocular, desprendimiento de retina Renales: dao tubular (depende de la dosis); elevacin de nitrgeno ureico en sangre y creatinna srica, sndrome similar al de Fanconi Respiratorias: asma, bronquitis, tos, disnea, faringitis, neumona, rinitis, sinusitis Diversas: diaforesis, reacciones alrgicas Interacciones medicamentosas Aminoglucsidos, anfotericina B, foscarnet, vancomicina, pentamidina IV y antiinflamatorios no esteroideos incrementan su nefrotoxicidad (el cidofovir est contraindicado en pacientes que reciben otros frmacos nefrotxicos); el probenecid puede disminuir la eliminacin de zidovudina (interrumpir por un tiempo la administracin de esta ltima o disminuir su dosis a la mitad slo en los das en que se administre cidofovir); el probenecid disminuye el riesgo de nefrotoxicidad inducida por cidofovir mediante el descenso de su concentracin en las clulas del tbulo proximal; implante ocular de ganciclovir (intensificacin de los efectos txicos). Estabilidad Almacenar los frascos mpula a temperatura ambiente; la mezcla de cidofovir es estable 24 h en refrigeracin. Mecanismo de accin El cidofovir se transforma en difosfato de cidofovir, el metabolito intracelular activo; suprime la replicacin del CMV por inhibicin selectiva de su polimerasa de ADN; la incorporacin de cidofovir en la cadena de ADN viral en formacin disminuye su velocidad de sntesis. Farmacocintica Distribucin: V : 0.54 L/kg; no penetra significativamente al lquido cefalorraqudeo Unin a protenas: < 6% Metabolismo: el cidofovir se fosforila en el interior de la clula en el metabolito activo difosfato de cidofovir Vida media: < 2.6 h (cidofovir); 17 h (difosfato de cidofovir) Eliminacin: secrecin tubular y filtracin glomerular Eliminacin renal sin probenecid: 130 a 170 mL/min/1.73 m Eliminacin renal con probenecid: 70 a 125 mL/min/1.73 m Dosificacin usual IV: la administracin de cidofovir debe acompaarse de probenecid oral e hidratacin IV con solucin salina normal Nios: Adenovirus: Nota: la informacin respecto al uso de cidofovir en nios est disponible actualmente en la bibliografa; algunos centros utilizan dosis de 1 mg/kg/dosis tres veces por semana o 5 mg/kg/dosis una vez por semana durante tres semanas, y despus la misma dosis cada dos semanas para el tratamiento de infeccin por adenovirus despus del trasplante de mdula sea. El probenecid oral a razn de 1.25 g/m /dosis se administra 3 h antes, y 1 h y 6 h despus de completar el ciclo de infusin IV de 1 h de cidofovir. Administrar un bolo de salina normal IV en volumen equivalente al triple de los lquidos para mantenimiento en 1 h, antes de la infusin de cidofovir y 1 h despus de sta; luego reducir el volumen al doble de los lquidos para mantenimiento y administrar en las 2 h subsecuentes Retinitis por citomegalovirus (CMV): Induccin: 5 mg/kg en dosis nica, con probenecid e hidratacin Mantenimiento: 3 mg/kg/dosis una vez por semana, con probenecid e hidratacin
d 2 2 2
Adultos: retinitis por CMV: administrar 2 g de probenecid oral 3 h antes de cada dosis de cidofovir, y 1 g a las 2 y 8 h despus de completar la infusin IV del frmaco (dosis total de probenecid: 4 g); infundir 1 L de solucin salina normal en un lapso de 1 a 2 h antes del goteo intravenoso de cidofovir; puede administrarse un segundo litro de solucin en un lapso de 1 a 3 h con la infusin de cidofovir o justo despus, s se tolera Induccin: 5 mg/kg/dosis una vez por semana, durante dos semanas consecutivas (Contina) 341
CIMETIDINA
Cidofovir
(Contina)
Mantenimiento: 5 mg/kg/dosis en semanas alternas (una semana con el frmaco y otra sin l) Intralesional: nios y adultos: papilomatosis respiratoria recurrente: el volumen de inyeccin se adapta en cada caso con base en la extensin de la lesin, a fin de no causar obstruccin de la va respiratoria. La inyeccin se administra una vez al mes por tres a cuatro dosis (vase Naiman, 2003) Ajuste de dosis en insuficiencia renal: si el nivel de creatinina srica aumenta 0.3 a 0.4 mg/dL por arriba de la cifra inicial, disminuir la dosis de cidofovir a 3 mg/kg; interrumpir la administracin del antiviral si ocurren incrementos > 0.5 mg/dL en relacin con la cifra basal o proteinuria > 3+ Administracin No administrar el frmaco mediante inyeccin intraocular directa por el riesgo de iritis, hipotona ocular y dao visual permanente. Parenteral: administrar mediante infusin IV durante 1 h. Diluir en 100 mL de solucin salina normal o de glucosa al 5%, o hasta que la concentracin no exceda 8 mg/mL Intralesional: puede administrarse solucin con concentracin de 5 a 10 mg/mL Parmetros para vigilancia Vigilar funcin renal (nitrgeno ureico en sangre, creatinina srica), anlisis de orina (glucosa y protenas), biometra hemica completa con diferencial, electrlitos (calcio, magnesio, fsforo y cido rico), pruebas de funcin heptica (ALT/AST), presin intraocular y agudeza visual. Informacin para el paciente El cidofovir no cura la retinitis por CMV; se requieren exmenes de vigilancia oftalmolgica regulares y vigilancia cuidadosa de la funcin renal; informar al mdico de inmediato la aparicin de exantema; usar anticonceptivos durante el tratamiento y por tres meses despus de concluirlo. Implicaciones para la atencin de enfermera La administracin de probenecid con alimentos puede disminuir la nusea acompaante; acetaminofn y antihistamnicos pueden reducir las reacciones de hipersensibilidad. Manipular y disponer del cidofovir segn los lineamientos publicados para citotxicos. Mantener hidratacin adecuada. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable [sin conservador]: 75 mg/mL (5 mL) Referencias
C e s a r o S, Z h o u X, M a n z a r d o C, et al. Cidofovir for C y t o m e g a l o v i r u s R e a c t i v a t i o n in Pediatric Patients After H e m a t o p o i e t i c S t e m C e l ! T r a n s p l a n t a t i o n . J Clin Viro!. 2 0 0 5 ; 3 4 ( 2 ) : 1 2 9 - 3 2 . I z a d i f a r - L e g r a n d F, B e r r e b i D, F a y e A, et a l , Early D i a g n o s i s of A d e n o v i r u s Infecton a n d T r e a t m e n t With C i d o f o v i r After B o n e M a r r o w T r a n s p l a n t a t i o n in C h i l d r e n . Blood, 1 9 9 9 ; 9 4 : 3 4 1 a . L a i e z a r i J P , H o l l a n d G N , K r a m e r F, et al. R a n d o m i z e d , C o n t r o l l e d Study of t h e Safety a n d Efficacy of I n t r a v e n o u s C i d o f o v i r for t h e T r e a t m e n t of R e l a p s i n g C y t o m e g a l o v i r u s Retinitis in Patients W i t h A I D S . J Acquir immune Defc Syndr Hum Retrov'troi. 1998:l7(4):339-44. L e g r a n d F, B e r r e b i D, H o u h o u N, et al. Early D i a g n o s i s of A d e n o v i r u s i n f e c t i o n a n d T r e a t m e n t With C i d o f o v i r After B o n e M a r r o w T r a n s p l a n t a t i o n in C h i l d r e n . Bone Marrow Transplant. 2 0 0 1 ; 2 7 ( 6 ) : 6 2 1 - 6 . N a i m a n A N , C e r u s e P , C o u l o m b e a u B , e t a l . Intralesional Cidofovir a n d Surgical Excisin for L a r y n g e a l Papilomatosis. Laryngoscope. 2 0 0 3 ; 1 1 3 ( 1 2 ) : 2 1 7 4 - 8 1 . R i b a u d P, S c i e u x C, F r e y m u t h F, et al. S u c c e s s f u i T r e a t m e n l of A d e n o v i r u s D i s e a s e With I n t r a v e n o u s C i d o f o v i r in an U n r e l a t e d S t e m - C e l l T r a n s p l a n l Recipient. Ciinical Infectious Diseases. 1 9 9 9 ; 2 8 ( 3 ) : 6 9 u - 1 .
Cilastatn e imipenem vase Imipenem y cilastatina en la pgina 853
Cimetidina
Categora teraputica Agente gastrointestinal para el tratamiento de lcera gstrica o duodenal; Antagonista de histamina H2 Uso Tratamiento a corto plazo de lceras duodenales activas y lceras gstricas benignas; profilaxia de lcera duodenal a largo plazo; afecciones con hipersecrecin gstrica; reflujo gastroesofgico (RGE); prevencin de hemorragia gastrointestinal proximal en pacientes en estado crtico; la formulacin que se adquiere sin receta se usa para aliviar dispepsia, pirosis o acidez gstrica. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la cimetidina o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias). Advertencias La administracin IV rpida puede causar hipotensin o arritmias cardiacas. El uso de inhibidores de cido gstrico, entre ellos inhibidores de ia bomba de protones y bloqueadores H , se relaciona con incremento del riesgo de gastroenteritis aguda y neumona adquirida en la comunidad (Canani, 2006). Un estudio epidemiolgico grande sugiri incremento del riesgo de neumona en pacientes que reciben antagonistas de receptores de H ; sin embargo, an no se demuestra una relacin causal con cimetidina.
2 s
342
CIMETIDINA La solucin inyectable (frasco mpula de 8 mL) contiene alcohol benclico, que puede causar reacciones alrgicas en personas susceptibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se vinculan con toxicidad potencialmente morta ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, dificultad respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; evitar la administracin de soluciones que contienen benzoato de sodio en recin nacidos. Estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Modificar la dosis en pacientes con disfuncin renal, heptica o ambas; existen mltiples interacciones medicamentosas que obligan a modificar las dosis de otros frmacos o de cimetldina (vase Interacciones medicamentosas). Reacciones adversas Cardiovasculares: bradicardia, hipotensin, arritmias (despus de administracin IV rpida), taquicardia Sistema nervioso central: mareo, confusin, agitacin, cefalea, psicosis, estado soporoso, fiebre Dermatolgicas: exantema Endocrinas y metablicas: ginecomastla Gastrointestinales: diarrea leve, nusea, vmito Hematolgicas: neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia Hepticas: elevacin de AST y ALT Neuromusculares y esquelticas: mialgias Renales: elevacin de creatinina srica Respiratorias: neumona (la relacin causal an se establece: vase Advertencias) Interacciones medicamentosas Inhibidor de las Isoenzimas CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A3/4 y CYP2C18 del citocromo P450; sustrato de la isoenzima CYP3A3/4. La clmetidlna reduce el metabolismo heptico de frmacos que se metabolizan por la va del citocromo P450, lo que puede hacer que la eliminacin de lidocana, diacepam, teofilina, fenitona, gabapentina, metronidazol. trlamtireno, procainamida, quinidina, propranolol, carbamacepina, cloroquina, lomustina, warfarina, flecainida y antldepresivos tricclicos disminuya. Anticidos, metoclopramlda y anticolinrgicos pueden disminuir la absorcin de clmetidlna; esta ltima puede reducir la absorcin de hierro, meifaln, indometaclna, ketoconazol, tetracicllnas, delavirdina y quiz fluconazol. Es posible que la cimetidlna disminuya los niveles sricos de digoxina e incremente los de diltiacem, flecainida, prazlquantel, tacrolimus, ciclosporina, nevirapina, mexiletina y pentoxifllina; tambin disminuye la depuracin renal de zalcltabina y zidovudina; potencia los efectos mlelosupresores de carmustina; puede incrementar la absorcin de didanosina. Interaccin con alimentos Limitar el consumo de alimentos y bebidas que contengan xantinas. Estabilidad Proteger de la luz; almacenar a temperatura ambiente; no refrigerar la solucin Inyectable porque puede precipitarse (puede redlsolverse al calentarla sin que se degrade); estable en soluciones de nutricin parenteral hasta por siete das si se protege de la luz. Mecanismo de accin Inhibicin competitiva de los receptores hlstamnicos H de las clulas parietales del estmago, con lo que la secrecin de cido disminuye, Farmacocintica Distribucin: atraviesa la placenta; proporcin leche materna:plasma: 4.6 a 11.76 Unin a protenas: 13 a 25% Metabolismo: heptico, con un sulfxido como metabolito principal Biodisponibilidad: 60 a 70% Vida media: Recin nacidos: 3.6 h Nios: 1.4 h Adultos con funcin renal normal: 2 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 45 a 90 min Eliminacin: sobre todo en la orina (48% del frmaco sin cambios); excrecin moderada en bilis y heces Dosificacin usual Recin nacidos: oral, IM, IV: 5 a 10 mg/kg/da en dosis divididas cada 8 a 12 h Lactantes: oral, IM, IV: 10 a 20 mg/kg/da en dosis divididas cada 6 a 12 h Nios: oral, IM, IV: 20 a 40 mg/kg/da en dosis divididas cada 6 h Adultos: Tratamiento a corto plazo de lceras activas: Oral: 300 mg cada 6 h, 800 mg a la hora de acostarse o 400 mg dos veces al da hasta por ocho semanas IM, IV: 300 mg cada 6 h, o 150 mg como dosis nica seguidos de 37.5 mg/h en Infusin IV continua; ajustar la dosis para conservar un pH intragstrico > 5 o (Contina) 343
2
CIPROFLOXACINA
Cimetidina
(Contina)
una tasa de secrecin de cido < 10 mEq/h (dosis promedio: 160 mg/h; intervalo; 40 a 600 mg/h) Profilaxia de lcera duodenal: oral: 400 a 800 mg a la hora de acostarse Trastornos hipersecretorios gstricos: oral, IM, IV: 300 a 600 mg cada 6 h; la dosis no debe exceder 2.4 g/da Reflujo gastroesofgico: oral: 800 mg dos veces al da o 400 mg cuatro veces al da durante 12 semanas Alivio de dispepsia, pirosis y acidez gstrica: oral: 100 mg justo antes de iniciar una comida o hasta 30 min antes de ella; no consumir ms de dos tabletas al da Prevencin de hemorragia gastrointestinal proximal: infusin IV continua de 50 mg/ h Ajuste de dosis en disfuncin renal, con 5 a 10 mg/kg/dosis en nios o 300 mg en adultos (ajustar la dosis segn el pH gstrico y la D ): D > 40 mL/min: administrar cada 6 h D 20 a 40 mL/min: administrar cada 8 h o disminuir la dosis 25% D < 20 mL/min: administrar cada 12 h o disminuir la dosis 50% Hemodilisis: administrar despus de la dilisis y cada 12 h durante el periodo interdialtico Ajuste de dosis en disfuncin heptica: reducir las dosis si es grave Administracin Oral: administrar con alimentos; no administrar con anticidos Parenteral: puede administrarse en bolo lento, durante 15 min (mnimo: 5 min: la administracin ms rpida puede acompaarse de hipotensin y arritmias) con una concentracin no mayor de 15 mg/mL o, de preferencia, por infusin IV intermitente o continua. La infusin intermitente se administra durante 15 a 30 min con una concentracin que no exceda 6 mg/mL; la infusin continua es el mtodo preferido en pacientes con hemorragia activa; el frmaco tambin puede administrarse por va IM Parmetros para vigilancia Presin arterial y frecuencia cardiaca con la administracin en bolo; biometra hemtica completa; pH gstrico. Informacin para el paciente Evitar el consumo excesivo de caf y cido acetilsaiiclico; en caso de automedicacin, consultar al mdico si los sntomas de pirosis, dispepsia o acidez gstrica persisten despus de dos semanas de uso continuo del frmaco; notificar al mdico si se ingieren otros medicamentos (existen interacciones con mltiples frmacos). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Infusin IV, como clorhidrato [premezclado con solucin salina normal]: 300 mg (50 mL)] Solucin inyectable, como clorhidrato: 150 mg/mL (2 mL 8 mL) [la presentacin de 8 mL contiene alcohol benclico] Lquido oral, como clorhidrato: 300 mg/5 mL (240 mL, 480 mL) [contiene 2.8% de alcohol; sabores menta y durazno] Tabletas: 200 mg, 300 mg, 400 mg, 800 mg Tagamet*: 300 mg; 400 mg [DSC] Referencias
cr C[ cr cr :
C a n a n i R B , Crillo P, R o g g e r o P, et al. T h e r a p y With Gastrc Acidity Inhibitors I n c r e a s e s t h e Risk of A c u t e G a s t r o e n t e r i t i s a n d C o m m u n i t y - A c q u i r e d P n e u m o n a in C h i l d r e n . Pediatrics. 2 O 0 6 ; 1 1 7 ( 5 ) : e 8 1 7 - 2 0 . L a m b e r t J, M o b a s s a l e h M, G r a n d R J . Efficacy of C i m e t i d i n e for Gastrc A c i d S u p p r e s s i o n in Pediatric P a t i e n t s . J Pediatr. 1 9 9 2 : 1 2 0 ( 3 ) : 4 7 4 - 8 . Lloyd C W , Martin W J T a y l o r B D . e t al. P h a r m a c o k i n e t i c s a n d P h a r m a c o d y n a m i c s o f C i m e t i d i n e a n d M e t a b o l i t e s in Criticaiiy lll C h i l d r e n . J Pediatr. 1 9 8 5 ; 1 0 7 ( 2 ) : 2 9 5 - 3 0 0 . Lloyd C W , M a r t i n W J , T a y l o r B D . T h e P h a r m a c o k i n e t i c s of C i m e t i d i n e a n d fvletabolites in a N e o n a t e . Drug Intel! Clin Pharm. 1 9 8 5 ; 1 9 ( 3 ) : 2 0 3 - 5 . S o m o g y i A, G u g l e r R. Clinical P h a r m a c o k i n e t i c s of C i m e t i d i n e . Clin Pharmacokinet. 1 9 8 3 ; 8 ( 6 ) : 4 6 3 - 9 5 .
:
# Cipionato de estradiol vase Estradiol en la pgina 603 * Cipionato de testosterona vase Testosterona en la pgina 1454
Ciprofioxacna
Sinnimos Clorhidrato de ciprofloxacina Categora teraputica Antibitico oftlmico; Antibitico quinolnico Uso Tratamiento en diagnstico o sospecha de infeccin por Pseudomonas en vas respiratorias o urinarias, piel y tejidos blandos, huesos y articulaciones, odos y ojos; tratamiento de infecciones de vas urinarias (IVU) complicadas y pielonefritis por E. coli en nios de 1 a 17 aos; bacilos gramnegativos aerbicos con resistencia comprobada a mltiples frmacos, algunos estafilococos grampositivos y Mycobacterium tuberculosis; diarrea infecciosa por Campy/obacter ejuni, Shigella o 344
CIPROFLOXACINA E. col i; fiebre tifoidea ocasionada por Salmonea typhi; osteomielitis por microorganismos sensibles en los que la teraputica parenteral no es factible; infeccin cervical y uretral sin complicaciones debida a N. gonorrhoeae; prostatitis bacteriana crnica por E. coii o Proteus mirabiiis; exacerbaciones pulmonares de fibrosis qustica; tratamiento emprico de neutropenia febril en combinacin con piperacilina; teraputica inicial o profilaxia posexposicin a inhalacin de ntrax; la presentacin oftlmica se usa para tratar lceras en crnea y conjuntivitis por grmenes sensibles; las tabletas de liberacin prolongada se emplean para el tratamiento de IVU y pielonefritis aguda no complicada ocasionada por E. coii y Klebsieila pneumoniae. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda (la AAP la considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a ciprofloxacina, cualquier componente de la frmula u otras quinolonas; administracin concomitante con tizanidina; su empleo en embarazadas o durante la lactancia no se recomienda. Advertencias La ciprofloxacina no es un frmaco de primera eleccin en la poblacin peditrica debido a los eventos adversos informados en relacin con articulaciones, tejidos circundantes o ambos. La ciprofloxacina causa artropata con erosin del cartlago de articulaciones que soportan peso en animales inmaduros; se describen casos de manchado verde de los dientes en lactantes; con fluoroquinolonas se refiere inflamacin del tendn de Aquiles y rotura tendinosa, con aumento de riesgo en pacientes que usan corticosteroides de manera concomitante; suspender la ciprofloxacina si el paciente presenta dolor, inflamacin o rotura tendinosa. Su empleo prolongado puede ocasionar sobreinfeccin; pueden causar estimulacin del SNC, aumento de la presin intracraneal y psicosis que conduzcan a temblores, inquietud y confusin, y en muy raras ocasiones alucinaciones, depresin, pesadillas, ideacin suicida o crisis convulsivas. Si estas reacciones se presentan, suspender la ciprofloxacina. Se informan casos raros de polineuropata que afecta tanto fibras delgadas como gruesas, y que induce parestesias, hipoestesias, disestesias y debilidad en pacientes que reciben ciprofloxacina. Suspender el medicamento si el paciente presenta dolor, ardor, hormigueo, adormecimiento, debilidad o se determina que tiene alteraciones en tacto ligero, dolor, temperatura, vibracin, sentido de la posicin o de la fuerza. La coadministracin de ciprofloxacina con frmacos metabolizados por CYP1A2 (p. ej., teofilina, cafena, tizanidina) puede ocasionar Incremento de ios niveles plasmticos del frmaco y efectos secundarios. Se informan reacciones graves y mortales que incluyen paro cardiaco, convulsiones, estado epilptico e Insuficiencia respiratoria en individuos que reciben ciprofloxacina y teofilina de manera concurrente. Los niveles sricos de teofilina deben vigilarse y la dosis ajustarse cuando no puede evitarse la combinacin. Se describe sedacin intensa cuando ciprofloxacina y tizanidina se administran en forma concomitante (la administracin concurrente de estos frmacos est contraindicada). Se refieren reacciones graves de hipersensibilidad, que incluyen anafilaxia, en pacientes que reciben quinolonas. El frmaco debe suspenderse de inmediato si se presenta alguna reaccin alrgica. Precauciones Usar con cautela en pacientes con diagnstico o sospecha de trastornos del SNC, cuadros convulsivos, arteriesclerosis cerebral grave o disfuncin renal; modificar la dosificacin en pacientes con disfuncin renal. Reacciones adversas Cardiovascular: torsade des pointes, sncope, hipertensin, hipotensin, arritmias, angina de pecho, taquicardia, rubor, vasculitis, migraa, palpitacin, aleteo auricular Sistema nervioso central: cefalea, inquietud, mareo, confusin, convulsiones, insomnio, nerviosismo, alucinaciones, agitacin, somnolencia, fiebre, pesadillas, depresin, paranoia Dermatolgicas: exantema, fotosensibilidad, prurito, urticaria, eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson, angiedema. dermatitis exfoliativa, sndrome de Lyetl Endocrinas y metablicas: elevacin de triglcridos, colesterol y lipasa sricos; hiperglucemia Gastrointestinales: nusea, diarrea, vmito, hemorragia gastrointestinal, dolor abdominal, constipacin, colitis seudomembranosa, pancreatitis, anorexia Genitourinarias: cristaluria Hematolgicas: anemia, eosinofilia, neutropenia, agranulocitosis Hepticas: elevacin de enzimas hepticas, ictericia colestsica, hepatitis Locales: con administracin IV: flebitis, ardor, dolor, eritema e hinchazn (ocurre con mayor frecuencia si la infusin IV dura < 30 min) Neuromusculares y esquelticas: artralgias, dolor en articulaciones y espalda, temblor, rigidez articular, artritis, mioclonas, tenonitis, rotura tendinosa, neuropata perifrica, mialgias, parestesias, hipoestesias, disestesias, debilidad (Contina) 345
CIPROFLOXACINA
Ciprofloxacina
(Continua)
Oculares: nistagmo, visin borrosa; ungento oftlmico: visin borrosa, retraso de la cicatrizacin corneal, xerostoma, dolor ocular, queratoconjuntivitis, fotofobia ticas: prdida de la audicin Renales: elevacin de nitrgeno ureico en sangre y creatinina srica; insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial, hematuria Respiratorias: disnea, broncoespasmo, edema pulmonar Diversas: anafilaxia, enfermedad del suero, diaforesis Interacciones medicamentosas Inhibidor de la isoenzima CYP1A12 del citocromo P450. Los anticidos con base en sales de magnesio, aluminio o calcio, y el sucralfato disminuyen la absorcin de ciprofloxacina hasta 90% si se administran al mismo tiempo; los anticidos con didanosina quelan la ciprofloxacina y reducen su absorcin (administrar el antibitico 2 h antes o 6 h despus de anticidos, calcio, zinc, sucralfato, frmacos amortiguados y didanosina); el probenecid disminuye la depuracin renal de ciprofloxacina y puede incrementar 50% sus niveles en sangre; la ciprofloxacina reduce la depuracin de teofilina, cafena, tizanidina, warfarina, ropivacana, clozapina, diacepam, metadona, olanzapina y ciclosporina; antiinflamatorios no esteroideos (intensifican la estimulacin del SNC y pueden causar convulsiones); puede aumentar el efecto hipoprotrombinmico de la warfarina (vigilar el INR o el tiempo de protrombina). La ciprofloxacina inhibe el transporte de metotrexate en los tbulos renales, lo que incrementa los niveles sricos de este frmaco (vigilar); puede disminuir los niveles sricos de fenitona; su administracin concomitante con gliburida puede ocasionar hipoglucemia grave: foscarnet (incrementa el riesgo de convulsiones); ziprasidona (cardiotoxicidad aditiva). Interaccin con alimentos Los alimentos lcteos (leche, yogur) y complementos minerales disminuyen las concentraciones de ciprofloxacina; evitar su administracin concomitante con productes lcteos y alimentacin enteral (este tipo de alimentacin debe suspenderse una o dos horas antes y despus de la administracin de la ciprofloxacina), complementos minerales, hierro, zinc o jugos fortificados con calcio; la ciprofloxacina aumenta los niveles de cafena; usar con precaucin con alimentos y bebidas que contienen xantinas. Estabilidad Bolsas premezcladas: estabilidad despus de abrir la envoltura: 14 das a temperatura ambiente; suspensin oral reconstituida: estable 14 das cuando se almacena a temperatura ambiente o refrigerada; almacenar a temperatura ambiente las tabletas, el frasco de inyeccin intacto, la solucin, el ungento oftlmico y la suspensin oral antes de la reconstitucin; proteger de la luz intensa; proteger de la congelacin. Mecanismo de accin Inhibe la girasa de ADN y la topoisomerasa 4 en microorganismos sensibles; inhibe la apertura de los segmentos sobreenrollados de ADN y promueve la rotura de su estructura de doble cadena. Farmacocintica Absorcin: oral: buena: 500 mg orales cada 12 h producen un rea bajo la curva (ABC) equivalente a la que producen 400 mg IV durante 60 min cada 12 h Distribucin: se distribuye ampliamente en tejidos y lquidos corporales, y alcanza concentracin alta en bilis, saliva, orina, esputo, heces, pulmones, hgado, piel, msculo, prstata, tejido genital y huesos; baja concentracin en lquido cefalorraqudeo; atraviesa la placenta; aparece en la leche materna Unin a protenas: 16 a 43% Metabolismo: parcial en el hgado, genera cuatro metabolitos activos Biodisponibilidad: oral: 50 a 85%; los pacientes ms jvenes con fibrosis qustica tienen una biodisponibilidad menor de 68% en comparacin con pacientes con fibrosis qustica > 13 aos, en quienes la biodisponibilidad es de 95% Vida media: Nios: 4 a 5 h Adultos con funcin renal normal: 3 a 5 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 0.5 a 2 h; tabletas de liberacin prolongada: Cipro XR: 1 a 4 h; Proquin XR: 3 a 5 h Eliminacin: 30 a 50% del frmaco se excreta sin cambios en la orina a travs de filtracin glomerular y secrecin tubular activa; 20 a 40% se elimina en las heces, principalmente por excrecin en bilis; < 1% se excreta en la bilis como frmaco sin cambios Depuracin: despus de administracin IV: Nios con fibrosis qustica: 0.84 Ukg/h Adultos: 0.5 a 0.6 L/kg/h Dilisis: slo se eliminan cantidades pequeas de ciprofloxacina (< 10%) mediante dilisis
1, 2
346
CIPROFLOXACINA Dosificacin usual Nota: las tabletas de liberacin prolongada y as presentaciones de liberacin inmediata no son intercambiables. A menos que se especifique lo contrario, la dosificacin se refiere a formulaciones de liberacin inmediata Recin nacidos: se utiliz ciprofloxacina IV en 23 recin nacidos, en dosis que variaron de 7 a 40 mg/kg/da divididos cada 12 h (Schaad, 1995) Nios: Oral: 20 a 30 mg/kg/da en dos fracciones; dosis mxima: 1.5 g/da IV: 20 a 30 mg/kg/da divididos cada 12 h; dosis mxima: 800 mg/da Inhalacin de ntrax: tratamiento inicial: IV: 20 mg/kg/da divididos cada 12 h durante 60 das; dosis mxima: 800 mg/da (sustituir los antibiticos IV por la presentacin oral tan pronto mejore el cuadro clnico) Oral: 30 mg/kg/da divididos cada 12 h, por 60 das; dosis mxima: 1 000 mg/da IVU complicada o plelonefritls: IV: 18 a 30 mg/kg/da divididos cada 8 h, por 10 a 21 das; dosis mxima: 1 200 mg/da Oral: 20 a 40 mg/kg/da divididos cada 12 h, por 10 a 21 das; dosis mxima: 1 500 mg/da Fibrosis qustica: Oral: 40 mg/kg/dia divididos cada 12 h; dosis mxima: 2 g/da IV: 30 mg/kg/da divididos cada 8 a 12 h; dosis mxima: 1.2 g/da Adultos: Oral: 250 a 750 mg cada 12 h, segn la gravedad de la Infeccin y la sensibilidad del microorganismo Sinusitis aguda: leve o moderada: 500 mg cada 12 h por 10 das IVU no complicada y cistitis aguda: Tabletas de liberacin prolongada: 500 mg cada 24 h por tres das Formulacin de liberacin inmediata: aguda, sin complicaciones: 250 mg cada 12 h por tres das; 250 mg cada 12 h por 7 a 14 das para IVU leve o moderada IVU complicada o plelonefrltis aguda no complicada: Tabletas de liberacin prolongada: 1 000 mg cada 24 h durante 7 a 14 das Presentacin de liberacin inmediata: 500 mg cada 12 h por 7 a 14 das Infecciones seas y articulares: Leves o moderadas: 500 mg cada 12 h por > 4 a 6 semanas Graves o complicadas: 750 mg cada 12 h por > 4 a 6 semanas Rgimen quimioprofilctico para contactos de alto riesgo de pacientes con enfermedad menlngoccica Invasiva: 500 mg en una sola dosis Prostatltis bacteriana crnica: 500 mg cada 12 h por 28 das Diarrea Infecciosa: 500 mg cada 12 h por cinco a siete das Infecciones de piel y estructuras cutneas: Leves o moderadas: 500 mg cada 12 h por 7 a 14 das Graves o complicadas: 750 mg cada 12 h por 7 a 14 das Gonorrea no complicada: 500 mg en una sola dosis Chancroide: 500 mg dos veces al da durante tres das Infeccin de vas respiratorias inferiores: Leve o moderada: 500 mg cada 12 h por 7 a 14 das Grave o complicada: 750 mg cada 12 h por 7 a 14 das Fiebre tifoidea: 500 mg cada 12 h por 10 das Profilaxia posexposicin a ntrax: 500 mg cada 12 h durante 60 das IV: 200 a 400 mg cada 12 h, segn la gravedad de la Infeccin Infeccin de vas respiratorias inferiores, piel y estructuras cutneas: Leve o moderada: 400 mg cada 12 h por 7 a 14 das Grave o complicada: 400 mg cada 8 h por 7 a 14 das Tratamiento de infeccin por ntrax: 400 mg cada 12 h durante 60 das (sustituir el antibitico IV por la presentacin oral tan pronto mejore el cuadro clnico) Teraputica emprica en pacientes febriles con neutropenia: 400 mg cada 8 h en combinacin con piperaclllna por 7 a 14 das Oftlmica: Nios > 1 ao y adultos: solucin: Instilar una o dos gotas en el ojo afectado cada 2 h durante la vigilia, durante dos das; luego, una o dos gotas cada 4 h durante cinco das Tratamiento de lceras corneales: Instilar dos gotas cada 15 min en las primeras 6 h, seguidas de dos gotas cada 30 min el resto del primer da; el segundo da, aplicar dos gotas cada hora y seguir con la misma dosis cada 4 h Nios > 2 anos y adultos: ungento: aplicar una tira de V pulgada de ungento tres veces/da por dos das; despus dos veces diarias durante ios siguientes cinco das Ajuste de dosis en disfuncin renal: adultos: D 30 a 50 mL/min: oral: 250 a 500 mg cada 12 h (Contina) 347
2
C1PR0FL0XAC1NA
Ciprofloxacina
cr
(Contina)
D < 30 mL/min: Presentaciones de liberacin inmediata: administrar 250 a 500 mg cada 18 h Tabletas de liberacin prolongada: adultos: IVU complicada o pielonefritis aguda no complicada: 500 mg cada 24 horas Administracin Oral: administrar las tabletas de liberacin inmediata 2 h despus de la comida: pueden tomarse con el alimento, para minimizar las molestias gastrointestinales; la tableta de liberacin prolongada y la suspensin oral pueden administrarse con alimentos o sin ellos; Proquin^ XR debe administrarse con ia comida principal (de preferencia en la tarde); no administrar la suspensin oral a travs de sonda de alimentacin (la suspensin se adhiere a la sonda); para preparar la suspensin oral, vaciar el contenido de las microcpsulas (frasco pequeo) en un recipiente grande con diluyente (NO AGREGAR AGUA A LA SUSPENSIN). Agitar vigorosamente la suspensin durante 15 seg antes de usarla. Evitar los anticidos. Ingerir lquidos abundantes para conservar hidratacin y diuresis apropiadas Sonda nasogstrica u orogstrica: pulverizar ia tableta de liberacin inmediata y mezclar con agua. Lavar con agua el tubo de alimentacin antes y despus de la administracin de la ciprofloxacina. Espaciar la alimentacin por la sonda por lo menos 1 h antes y 2 h despus de su administracin. Parenteral: administrar por infusin IV lenta de 60 min para aminorar el riesgo de irritacin venosa (ardor, dolor, eritema e hinchazn); la concentracin para administracin no debe exceder 2 mg/mL Oftlmica: slo para uso tpico oftlmico: evitar que la punta del gotero se ponga en contacto con la piel o el ojo Pomada: aplicar en el saco conjuntival inferior Solucin: aplicar presin digital sobre el saco lagrimal durante la instilacin y 1 a 2 min despus, para disminuir el riesgo de absorcin y efectos sistmicos Parmetros para vigilancia Vigilancia peridica de la funcin renal, heptica y hematolgica; nmero y tipo de evacuaciones en busca de diarrea. En pacientes que reciben ciprofloxacina y teofilina de manera concurrente deben medirse los niveles sricos de teofilina; vigilar INR en sujetos que reciben warfarina; vigilancia peridica de los niveles de ciclosporina si sta se emplea junto con ciprofloxacina. Intervalo de referencia Evitar niveles sricos mximos > 5 pg/mL. Informacin para el paciente No masticar ias microcpsulas de la suspensin oral; no partir, triturar ni masticar la tableta de liberacin prolongada; evitar la cafena; puede causar mareo o sensacin de inestabilidad, y dificultar las actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; notificar al mdico si se presentan dolor o inflamacin tendinosa y signos de alergia; hormigueo, adormecimiento, debilidad o diarrea persistente. Retirar las lentes de contacto antes de administrar la solucin y el ungento oftlmico. Es posible que ocasione reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin al sol puede causar quemaduras intensas, exantema, enrojecimiento o prurito); evitar la exposicin al sol y fuentes de luz artificial (lmparas solares, cabinas/camas para bronceado); usar ropas protectoras, sombreros de ala ancha, anteojos para el sol y filtros solares para los labios (FPS > 15); utilizar un filtro solar [amplio espectro, filtros fsicos (de preferencia) o bloqueadores solares con FPS > 15]; contactar al mdico si se presenta alguna reaccin. Implicaciones para la atencin de enfermera Administrar la formulacin de liberacin inmediata y Cipro' XR por lo menos 2 h antes o 6 h despus, y Proquin XR por lo menos 4 h antes o 2 h despus de anticidos u otros productos que contienen calcio, hierro o zinc (incluso productos lcteos o jugos fortificados con calcio), sucralfato o frmacos amortiguados; asegurar la hidratacin adecuada del paciente para prevenir cristaluria. Cipro XR y Proquin XR no son intercambiables con las tabletas de liberacin inmediata de ciprofloxacina. Informacin adicional Aunque las fluoroquinolonas slo estn aprobadas por la FDA para su empleo en nios con IVU complicada, pielonefritis y tratamiento posexposicin a inhalacin de ntrax, la AAP cuanta con una lista de usos potencales de estos frmacos, una vez que los riesgos y beneficios se evalan: IVU ocasionada por Pseudomonas aeruginosa u otras bacterias gramnegatlvas resistentes a mltiples frmacos y sensibles a fluoroquinolonas Otitis media supurativa crnica u otitis externa causada por P. aeruginosa Osteomielitis crnica o aguda, u osteocondtis ocasionadas por P. aeruginosa Infecciones micobacterianas causadas por cepas sensibles a fluoroquinolonas Infecciones por bacterias gramnegativas en huspedes inmunocompromeidos en los que la teraputica oral es deseable o que presentan resistencia a agentes alternativos Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico.
5 1 s
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CIPROFLOXACINA Y DEXAMETASONA Infusin [premezclada en solucin de glucosa al 5%]: Cipro: 200 mg (100 mL); 400 mg (200 mL) [sin ltex] Inyeccin, solucin; 10 mg/mL (20 mL, 40 mL) Mlcrocpsulas para suspensin, oral: Cipro": 250 mg/5 mL (100 mL); 500 mg/5 mL (100 mL) [sabor fresa] Ungento oftlmico, como clorhidrato: Ciloxan: 3.33 mg/g [base al 0.3%] (3.5 g) Solucin oftlmica, como clorhidrato: 3.5 mg/mL (2.5 mL, 5 mL, 10 mL) [base al 0.3%] Ciloxin": 3.5 mg/mL (2.5 mL, 5 mL, 10 mL) [base al 0.3%; contiene cloruro de benzalconio] Tabletas: 250 mg, 500 mg, 750 mg Tabletas de liberacin prolongada: 500 mg, 1 000 mg Cipro XR: 500 mg [equivalente a 287.5 mg de clorhidrato de ciprofloxacina y 212.6 mg de ciprofloxacina base]; 1 000 mg [equivalente a 574.9 mg de clorhidrato de ciprofloxacina y 425.2 mg de ciprofloxacina base] Tabletas de liberacin prolongada [empaque por dosis]: Proquln XR: 500 mg (3s) Referencias
C a m p o l i - R i c h a r d s D M , M o n k J P , P r i c e A, et a l . C i p r o f l o x a c i n : A R e v i e w of lis A n t i b a c t e r i a l Activity. P l i a r m a c o k i n e t i c P r o p e r t i e s a n d T h e r a p e u t i c U s e . Drugs. 1 9 8 8 , 3 5 ( 4 ) : 3 7 3 - 4 4 7 . I n g l e s b y T V , H e n d e r s o n DA, Bartlett J G , e t al. A n t h r a x a s a Blologlcal W e a p o n : M e d i c a l a n d Public Health M a n a g e m e n t . W o r k l n g G r o u p on Civllan B i o d e f e n s e . JAMA. 1 9 9 9 ; 2 8 1 ( 1 8 ) : 1 7 3 5 - 4 5 . Rodrguez W J , W i e d e r m a n n BL. T h e Role of N e w e r Oral C e p h a l o s p o r l n s , Fluoroquinolones, a n d M a c r o l l d e s in the T r e a t m e n t of Pediatric Infections. Adv Pediatr infect Dis. 1 9 9 4 ; 9 : 1 2 5 - 5 9 . Rublo T T , Miles M V , Letllerl JT, et al. Pharmacokinetic Disposition o Sequentlal ntravenous/Oral C i p r o f l o x a c i n in Pediatric Cystlc Fibrosis P a t i e n t s with A c u t e P u l m o n a r y E x a c e r b a r o n . Pediatr infect Dis J. 1 9 9 7 ; 1 6 : 1 1 2 - 7 S c h a a d U B , A b d u s S a l a m M, A u j a r d Y, et al. Use of F l u o r o q u i n o l o n e s n Pediatrics: C o n s e n s u s fleporl of an International S o c i e t y o C h e m o t h e r a p y C o m m i s s i o n . Pediatr infect Dis J. 1 9 9 5 ; 1 4 ( l ) : 1 - 9 .
Ciprofloxacina e hidrocortisona
Informacin relacionada Ciprofloxacina en la pgina 344 Hidrocortisona en la pgina 810 S i n n i m o s Clorhidrato de ciprofloxacina e hidrocortisona; Hidrocortisona y ciprofloxacino Categora teraputica Antibitico/cortlcosteroide tico Uso Tratamiento de otitis externa bacteriana aguda por cepas sensibles de S. aureus, P. aeruginosa o Proteus mirabilis. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad a ciprofloxacina, hidrocortisona, cualquier componente de la frmula u otras quinolonas; pacientes con perforacin de membrana timpnica; infecciones virales del conducto auditivo externo. Reacciones adversas Sistema nervioso central: cefalea Dermatolgicas: prurito, dermatitis miclica, exantema, urticaria, alopecia Neuromusculares y esquelticas: parestesias, hipoestesias Respiratorias: tos Dosificacin usual Nios > lao y adultos: presentacin tica: Instilar tres gotas en el odo afectado dos veces al da durante siete das Administracin tica: calentar la suspensin sosteniendo el recipiente en la mano antes de instilar las gotas; agitar bien antes de usar; el paciente debe recostarse con el odo afectado hacia arriba y mantener tal posicin 30 a 60 seg despus de instilar la suspensin en el conducto auditivo Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Suspensin tica: clorhidrato de ciprofloxacina al 0.2% y hidrocortisona al 1% (10 mL) [contiene alcohol benclico]
Ciprofloxacina y dexametasona
Sinnimos Clorhidrato de ciprofloxacina y dexametasona; Dexametasona y ciprofloxacino Categora teraputica Antibitlco/corticosterolde tico Uso Tratamiento de otitis media aguda en pacientes peditricos con tubos de timpanostoma, ocasionada por S. aureus, S. pneumoniae, H. infiuenzae, M. catarrhalis o P. aeruginosa; otitis externa aguda por S. aureus o P. aeruginosa en nios y adultos. (Contina) 349
CIPROHEPTADINA
Ciprofloxacina y dexametasona (Contina)

Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a ciprofloxacina, otras quinolonas, dexametasona o cualquier componente de la frmula; infecciones por herpes simple u otras virales del conducto auditivo externo. Advertencias Slo para uso tico; no administrar por va parenteral ni oftlmica. Reacciones adversas Sistema nervioso central: irritabilidad, mareo Dermatolgicas: exantema Gastrointestinales: disgeusia ticas: molestias en odo (3%), otalgia (2.3%), exudado tico (detritos) (0.5%), tnitus, prurito y eritema Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; evitar el congelamiento; proteger de la luz. Farmacocintica Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 15 min a 2 h despus de aplicar ia dosis Dosificacin usual tica: nios > 6 meses y adultos: otitis media aguda en pacientes con tubos de timpanostoma u otitis externa aguda: instilar cuatro gotas en el odo afectado, dos veces al da por siete das Administracin Para evitar el mareo que resulta de la instilacin de la solucin fra, entibiar el frasco gotero, sostenindolo en la mano durante 1 2 min. Agitar bien la suspensin antes de aplicarla; evitar la contaminacin de la punta del gotero con dedos, odos o cualquier superficie. El paciente debe recostarse con el odo afectado hacia arriba y mantener esa posicin 60 seg despus de instilar la suspensin Otitis media aguda con tubos de timpanostoma: instilar las gotas y oprimir con suavidad el trago cinco veces, con un movimiento de bombeo, para permitir que las gotas ingresen a travs del tubo hacia el odo medio Otitis externa aguda: fraccionar con suavidad el pabelln auricular hacia arriba y atrs, para permitir que las gotas fluyan por el conducto auditivo Informacin para el paciente Mantener limpio y seco el odo afectado. Evitar la natacin, a menos que el mdico lo apruebe. Suspender la suspensin tica y notificar al mdico de inmediato si ocurre exantema en la piel o una reaccin alrgica. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Suspensin tica: ciprofloxacina al 0.3% y dexametasona al 0.1% (7.5 mL) [contiene cloruro de benzalconio] Referencias
R o l a n d P S , D o h a r J E , L a n i e r B J , e l al. T o p l c a l C i p r o f l o x a c i n / D e x a m e t h a s o n Otic S u s p e n s i n s S u p e r i o r lo O f l o x a c i n Otic S o l u t i o n in the T r e a t m e n t of G r a n u l a t i o n T i s s u e in Children With A c u e Otitis M e d i a W i t h O t o r r h e a T h r o u g h T y m p a n o s t o m y T u b e s . Otolaryngol Head Neck Surg. 2 0 0 4 ; 1 3 0 ( 6 ) - . 7 3 6 - 4 1 .
Ciproheptadina
Informacin relacionada Sobredosis y toxicologa en la pagina 1898 Sinnimos Clorhidrato de ciproheptadina; Periactina Categora teraputica Antihistamnico Uso Rinitis alrgica perenne y estacional, y otros sntomas de alergia, como urticaria: estimulante del apetito (til en el tratamiento de la anorexia nerviosa); administracin profilctica contra cefalea en racimos y migraa; espasticidad relacionada con lesin de mdula espinal. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/contraindicada. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la ciproheptadina o cualquier componente de la frmula; glaucoma de ngulo agudo, obstruccin del cuello vesical, ataque asmtico agudo, lcera pptica estensica, obstruccin del tubo digestivo, personas que reciben inhibidores de la MAO. Reacciones adversas Cardiovasculares: taquicardia, palpitaciones, edema Sistema nervioso central: sedacin, estimulacin del SNC, convulsiones, fatiga, cefalea, nerviosismo, depresin Dermatolgicas: fotosensibilidad, exantema, angiedema Gastrointestinales: estimulacin del apetito, xerostoma, nusea, diarrea, dolor abdominal Hematolgicas: anemia hemoltica, leucopenia, trombocitopenia Hepticas: hepatitis 350
CISAPRIDA Neuromusculares y esquelticas: miaigias, parestesias, artralgias Respiratorias: broncoespasmo, epistaxis, faringitis Diversas: reacciones alrgicas Interacciones medicamentosas Inhibidores de la MAO; intensifica los efectos sedantes de otros depresores del SNC; potencia los efectos anticolinrgicos de otros agentes anticolinrgicos. Mecanismo de accin Antihistamfnico potente y antagonista de serotonina, que compite con la histamina por los receptores H, en clulas efectoras de tubo gastrointestinal, vasos sanguneos y vas respiratorias. Farmacocintica Absorcin: completa Metabolismo: extenso por conjugacin Eliminacin: > 50% se excreta en la orina (sobre todo como metabolitos); alrededor de 25% se excreta en las heces Dosificacin usual Oral: Cuadros alrgicos: Nios: 0.25 mg/kg/da u 8 mg/m /da en dos a tres fracciones o 2 a 6 aos: 2 mg cada 8 a 12 h (no exceder 12 mg/da) 7 a 14 aos: 4 mg cada 8 a 12 h (no exceder 16 mg/da) Adultos: 4 a 20 mg/da divididos cada 8 h (no exceder 0.5 mg/kg/da) Estimulante del apetito (anorexia nerviosa): nios > 13 aos y adultos: 2 mg cuatro veces al da; la dosis puede aumentarse poco a poco en un lapso de tres semanas, hasta llegar a 8 mg cuatro veces/da Cefalea en racimos: aduitos: 4 mg cuatro veces/da Cefalea migraosa: Nios: 4 mg dos a tres veces/da Adultos: 4 a 8 mg tres veces/da Espasticidad relacionada con lesin de mdula espinal: nios > 12 aos y adultos: 4 mg a la hora de acostarse; aumentar 4 mg por dosis cada tres a cuatro das; dosis diaria promedio: 16 mg en fracciones; no exceder 36 mg/da Ajuste de dosis en disfuncin heptica: disminuir la dosis en pacientes con disfuncin grave Administracin Oral: administrar con alimentos o leche Interaccin con pruebas de Pruebas cutneas diagnsticas con antgenos; aumenta la amilasa srica; disminuye la glucemia preprandial. Informacin para el paciente Puede causar estado soporoso y disminuir la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; puede causar sequedad de boca (xerostoma). En raras ocasiones produce reacciones de fotosensibilidad (la exposicin a la luz solar puede ocasionar quemaduras intensas, exantema, enrojecimiento o prurito cutneos); evitar la exposicin directa a la luz solar. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Jarabe, como clorhidrato: 2 mg/5 mL (473 mL) [contiene alcohol al 5%; sabor menta] Tabletas, como clorhidrato: 4 mg Referencias
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G r a c i e s J M , N a n c e P , E l o v i c E , e t al. T r a d i t i o n a i P h a r m a c o l o g i c a t T r e a t m e n t s for Spasticity. P a r t l l ; G e n e r a l a n d R e g i o n a l T r e a t m e n t s . Muscie Nerve Suppl. 1 9 9 7 ; 6 : S 9 2 - 1 2 0 .
Cisaprida
Categora teraputica Agente gastrointestinal procintico Uso Tratamiento de sntomas nocturnos de enfermedad por reflujo gastroesofgico (ERGE); efectiva tambin en gastroparesia, constipacin refractaria y dispepsia no ulcerosa en pacientes en quienes otras teraputicas han sido ineficaces (vase Advertencias). Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir (la AAP la considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a la cisaprida o cualquier componente de la frmula; hemorragia gastrointestinal, obstruccin mecnica, perforacin de tubo digestivo u otras situaciones en que la estimulacin de la motilidad gastrointestinal es peligrosa; pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, insuficiencia renal, insuficiencia de mltiples rganos y enfermedad pulmonar obstructiva crnica; individuos en riesgo de hipopotasemia, hipocalcemia o hipomagnesemia o que ya las padecen (p. ej., deshidratacin grave, vmito, diarrea, desnutricin o que reciben diurticos por largo tiempo); personas con antecedente familiar conocido de sndrome congnito de QT largo; prolongacin del intervalo QT (OT > 450), arritmias ventriculares, cardiopata isqumica, disfuncin del nodo sinusal, bradicardia con (Contina) 351
c
CISAPRIDA
Cisaprida
(Contina)
repercusin clnica y bloqueo AV de segundo o tercer grado; pacientes que reciben frmacos que prolongan el intervalo QT, como quinidina, procainamida, sotalol, amitriptiiina {y otros antidepresivos tricclicos), maprotilina, fenotiacinas, sertindol, astemizol, bepridil o esparfloxaclna (vanse Advertencias e Interacciones medicamentosas); en personas que ingieren medicamentos que inhiben la isoenzima 3A4 del citocromo P450 se informan arritmias graves, como taquicardia y fibrilacin ventriculares, torsade des pointes y prolongacin del QT; aigunas de estas complicaciones fueron letales; no coadministrar con ketoconazol, itraconazol, fluconazol, miconazoi, eritromicina, claritromicina, nefazodona, delavirdina, indinavir. nelfinavir, ritonavir, saquinavir o troleandomicina; la cisaprida no debe tomarse con jugo de toronja. Advertencias Se informan arritmias graves, entre ellas taquicardia y fibrilacin ventriculares, torsade des pointes y prolongacin del QT, en pacientes que reciben cisaprida; se conocen ms de 270 casos de ese tipo, que incluyen 70 fallecimientos; 85% de los casos ocurri en personas con factores identificados de riesgo identificados (vase Contraindicaciones); por esta razn la cisaprida slo est disponible para individuos con cuadros profundamente debilitantes que cubren los criterios especficos para un programa de acceso limitado directamente por PRA Internacional. Precauciones Evaluar su uso con cautela en recin nacidos, sobre todo prematuros, porque el riesgo potencial de arritmias cardiacas graves se incrementa; la depuracin del frmaco es baja en ellos y puede hacer que sus niveles en suero aumenten; todos los pacientes deben someterse a un ECG de 12 derivaciones (medir los intervalos QT) antes de comenzar el tratamiento. Reacciones adversas Cardiovasculares: taquicardia sinusal, prolongacin del intervalo QT, arritmias graves (vanse Advertencias y Contraindicaciones) Sistema nervioso central: cefalea, insomnio, ansiedad, nerviosismo, confusin Dermatolgicas: exantema, prurito Endocrinas y metablicas: hipoglucemia con acidosis, hiperglucemia Gastrointestinales: diarrea, dolor abdominal, nusea, flatulencia, dispepsia, constipacin, xerostoma Genitourinarias: vaginitis (rara); poliaquiuria Hematolgicas: trombocitopenia, leucopenia, anemia aplsica, pancltopenia, anemia hemoltica, metahemoglobinemia Hepticas: hepatitis, elevacin de enzimas hepticas Neuromusculares y esquelticas: artralgias, temblores Respiratorias: rinitis, sinusitis, tos, apnea Diversas: anticuerpos antinucleares positivos Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A3/4 del citocromo P450. Reduce la absorcin de digoxina; su efecto disminuye con atropina. Incrementa los efectos y la toxicidad de warfarina y diacepam (niveles mayores); mayor biodisponibilidad si se utiliza con cimetidina o ranitidina. La administracin concomitante con ketoconazol incrementa en grado notable los niveles plasmticos de cisaprida y prolonga el intervalo QT en el ECG; la prolongacin del intervalo rara vez se acompaa de arritmias ventriculares graves y torsade des pointes; algunas de estas arritmias son letaies. Puesto que la interaccin se debe a decremento del metabolismo de cisaprida por el citocromo P450 inducido por ketoconazol, se espera que ocurran reacciones similares con itraconazol, miconazoi, fluconazol, troleandomicina, delavirdina, indinavir, eritromicina, claritromicina, nefazodona, nelfinavir, amprenavir, ritonavir y saquinavir; vanse Contraindicaciones e Interacciones con alimentos. Interaccin con alimentos No consumir jugo de toronja porque, incrementa la biodisponibilidad de cisaprida. Mecanismo de accin La cisaprida es un agente procintico gastrointestinal que intensifica la liberacin de acetilcolina en el plexo mientrico. Estudios in vitro muestran que posee propiedades agonistas en el receptor tipo 4 de serotonina; no tiene actividad bloqueadora del receptor de dopamina y por ello no causa efectos extrapiramidales adversos ni actividad antiemtica central. Incrementa la presin del esfnter esofgico inferior, la amplitud del peristaltismo y acelera el vaciamiento gstrico, mejora la coordinacin antroduodenal, estimula la motilidad del colon, y mejora el vaciamiento del ciego y colon ascendente. Farmacodinamia Inicio de accin: 30 min a 1 h Farmacocintica Distribucin: proporcin leche materna:plasma: 0.045 Unin a protenas: 98% 352
CISATRACURIO Metabolismo: extenso en el hgado por accin de la isoenzima CYP3A3/4 del citocromo P450 hasta la formacin de norcisaprida, que se elimina en orina y heces Biodisponibilidad: 40 a 50% Vida media: 7 a 10 h Eliminacin: < 10% de la dosis se excreta en heces y orina Dosificacin usual Oral: Recin nacidos: 0.15 a 0.2 mg/kg/dosis tres o cuatro veces/da; dosis mxima: 0.S mg/kg/da Lactantes y nios: 0.15 a 0.3 mg/kg/dosis tres o cuatro veces/da; dosis mxima: 10 mg/dosis Adultos: inicial: 10 mg cuatro veces ai da, por lo menos 15 min antes de consumir alimentos y a la hora de acostarse; en algunos pacientes habr que aumentar la dosis hasta 20 mg para obtener un resultado satisfactorio Ajuste de dosis en disfuncin heptica: disminuir la dosis diaria a la mitad Administracin Oral: administrar 15 min antes de las comidas u otro tipo de alimentos Parmetros para vigilancia ECG (antes de iniciar el tratamiento); electrlitos sricos en pacientes que reciben diurticos (antes de empezar el tratamiento y luego en forma peridica); vase Contraindicaciones. Informacin para el paciente Puede ocasionar sequedad de boca (xerostoma). Referencias
C u c c h i a r a S, S t a i a n o A, B o c c i e r i A, et al. Effects of C i s a p r i d e on P a r a m e t e r s of O e s o p h a g e a i Motility a n d on t h e P r o l o n g e d I n l r a o e s o p h a g e a l pH T e s t in Infants W i t h G a s t r o - O e s o p h a g e a l Reflux D i s e a s e . Gut. 1990;31(1):21-5. Hil! S L , E v a n g e l i s t a K J , Pizzi A M , et. al. P r o a r r h y t h m i a A s s o c i a t e d W i t h Cisapride in C h i l d r e n . Pediatrics. 1998;101(6):1053-6. K h o n g p h a t t h a n a y o t h i n A, Lae J, T h o m a s D, et a l . Effects of Cisapride on QT Interval in C h i l d r e n . J Pediatr. 1998;133(1):51-6. L a n d e r A. T h e Risks a n d Benefits of C i s a p r i d e in P r e m a t u r e N e o n a t e s . Infants a n d C h i l d r e n . Arch Dis Child. 1998;79:469-71. L e w i n M B , B r y a n t R M , Fenrich A L , et ai. C i s a p r i d e - l n d u c e d QT Interval. J Pediatr. 1 9 9 6 : 1 2 8 ( 2 ) : 2 7 9 - B 1 . T o l i a V. L o n g - T e r m Use of C i s a p r i d e in P r e m a t u r e N e o n a t e s of < 3 4 W e e k s Gestational A g e . J Pediatr Gastroenterot Nutr. 1990;11:420-2. V a n E y g e n M, V a n R a v e n s t e y n H. Effect of C i s a p r i d e on E x c e s s i v e Regurgrtation in Infants. Clin Ther. 1989;11(5):669-77.
Cisatracurio
Sinnimos Besilato de cisatracurio Categora teraputica Agente bloqueador neuromuscular no despolarizante; Relajante de msculo esqueltico paralizante Uso Facilita la intubacin endotraqueal como adyuvante de la anestesia general, y relaja el msculo esqueltico durante intervenciones quirrgicas o ventilacin mecnica. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad al cisatracurio o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias). Advertencias El mantenimiento de una va respiratoria permeable y el apoyo respiratorio son fundamentales. Por su inicio de accin intermedio, ei cisatracurio no es recomendable para intubacin de secuencia rpida; ciertas alteraciones clnicas pueden potenciar o antagonizar el bloqueo neuromuscular (vase el cuadro en la seccin Precauciones). Los envases de 10 mL con dosis mltiples contienen alcohol benclico como conservador; el alcohol benclico puede causar reacciones alrgicas en personas susceptibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, dificultad respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular, evitar los diluyentes que contienen benzoato de sodio en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Incremento de sensibilidad en pacientes con miastenia grave, sndrome de Eaton-Lambert; resistencia al bloqueo neuromuscular en pacientes quemados (> 30% de superficie corporal) durante un periodo de 5 a 70 das despus de la lesin; resistencia al bloqueo neuromuscular en individuos con traumatismo muscular, desnervacin, inmovilizacin o infeccin. Precauciones Ciertas alteraciones clnicas pueden potenciar o antagonizar el bloqueo neuromuscular; vase el cuadro en la pgina siguiente. (Contina) 353
CISATRACURIO
Cisatracurio
(Contina)
Condiciones clnicas que afectan el bloqueo neuromuscular

Potenciacin Antagonismo
Anormalidades electrolticas Hiponatremia intensa Hipocalcemia intensa Hipopotasemia intensa Hipermagnesemia Enfermedades neuromusculares Acidosis Porfria aguda intermitente Insuficiencia renal Insuficiencia heptica
Alcalosis Hipercalcemia Lesiones desmielinizantes Neuropatas perifricas Diabetes mellitus
Reacciones adversas Cardiovasculares: rara vez liberacin leve de histamina; sus cardiovasculares son mnimos y transitorios Dermatolgicas: exantema, prurito Respiratorias; sibilancias, broncoespasmo, laringoespasmo (raro) Diversas: reacciones de hipersensibilidad que incluyen anafilaxia Interacciones medicamentosas Vase el cuadro. Interacciones medicamentosas potenciales
Potenciacin Antagonismo
efectos
Anestsicos inhalados Desflurano, sevoflurano, enflurano e isoflurano > halotano > xido nitroso Antibiticos Aminoglucsidos, polimixinas, clindamicina, vancomicina, tetraciclina Magnesio Antiarrtmicos Quinidina, procainamida, bretilio, y quiz lidocana Diurticos Furosemida, manitol, tiacidas Anfotericina B (secundaria a hipopotasemia) Anestsicos locales Dantroleno (deprime directamente el msculo esqueltico) Betabloqueadores Bloqueadores de canales del calcio Ketamina Litio Succinilcolina (cuando se administra antes de un agente bloqueador neuromuscular no despolarizante) Ciclosporina
1
Calcio Carbamacepina Fenitona Esferoides (administracin crnica) Teofilina Anticolinestersicos Neostigmina, piridostigmina, edrofonio, solucin oftlmica de ecotiofato Cafena Azatioprina
1
P u e d e p r o l o n g a r los e f e c t o s de la acetilcolina.
Estabilidad Proteger de la luz; refrigerar; una vez que se extrae del refrigerador es estable hasta 21 das an si se vuelve a refrigerar; inestable en soluciones alcalinas; compatible con solucin de glucosa al 5%, glucosa al 5% en salina normal y solucin salina normal; no diluir en Ringer lactato; incompatible para administracin en Y con propofol o ketorolaco; compatible para administracin en Y con sufentanil, alfentanil, fentanil, midazolam y droperidol. Mecanismo de accin Bloquea la transmisin nerviosa en la unin mioneural al unirse a los receptores colinrgicos. Farmacodinamia Inicio de accin: IV: 2 a 3 min 354
CISPLATINO Efecto mximo: 3 a 5 min Duracin: depende de ia dosis; 35 a 45 min despus de una sola dosis de 0.1 mg/kg; la recuperacin comienza 20 a 35 min si la anestesia es balanceada; 90% de pacientes alcanza la recuperacin en 25 a 93 min Farmacocintica Distribucin: V : adultos: 0.16 L/kg Metabolismo: algunos metabolitos son activos: 80% de la eliminacin ocurre por degradacin no enzimtica rpida (eliminacin de Hofmann) en la corriente sangunea; el metabolismo adicional tiene lugar por hidrlisis hasta un derivado ster Vida media: 22 a 31 min Eliminacin: < 10% de la dosis se excreta sin cambios en la orina Depuracin: Nios: 5.9 mL/kg/min Adultos: 5.1 mL/kg/min Dosificacin usual IV: Nios de 2 a 12 aos: inicial: 0.1 mg/kg seguidos de dosis de sostn de 0.03 mg/kg, segn se necesite para mantener el bloqueo neuromuscular Nios > 12 aos y adultos: inicial: 0.15 a 0.2 mg/kg seguidos de dosis de sostn de 0.03 mg/kg, 40 a 65 min ms tarde o segn se necesite para conservar el bloqueo neuromuscular Infusin IV continua: Nios > 2 aos: 1 a 4 pg/kg/min Adultos: 1 a 3 pg/kg/min Nota: puede existir una variabilidad amplia entre pacientes en cuanto a dosis (intervalo: 0.5 a 10 pg/kg/min en adultos), la cual puede aumentar o disminuir con el tiempo; la dosis para cada paciente puede adecuarse a la ptima utilizando un estimulador de nervios perifricos Administracin Parenteral: puede administrarse sin mayor dilucin por inyeccin IV rpida en 5 a 10 seg; para goteo continuo diluir hasta una concentracin de 0.1 a 0.4 mg/mL en solucin glucosada al 5% o salina normal; no debe inyectarse por va IM porque irrita los tejidos Parmetros para vigilancia Reaccin de espasmo muscular mediante estimulacin de nervios perifricos, frecuencia cardiaca, presin arterial. Informacin adicional La potencia del bloqueo neuromuscular es tres veces mayor que la del atracurio; el bloqueo mximo dura 2 min ms que con dosis equipotentes de atracurio; la laudanosina, un metabolito sin actividad de bloqueo neuromuscular, se vincula con hipotensin y actividad convulsiva en estudios en animales. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: 2 mg/mL (5 mL); 2 mg/mL (10 mL) [contiene alcohol benclico]; 10 mg/mL (20 mL) Referencias
d
M a r t i n L D , B r a t l o n S L , O ' R o u r k e P P . Clinical U s e s a n d C o n t r o v e r s i e s o f N e u r o m u s c u l a r B l o c k i n g A g e n t s i n Infants a n d C h i l d r e n . Crt Care Med. 1 9 9 9 ; 2 7 ( 7 ) : 1 3 5 8 - 6 8 .
Cisplatino
Informacin relacionada Compatibilidad de quimioterpicos y medicamentos para mantenimiento en ta pgina 1723 Potencial emetgeno de agentes quimioterpicos en la pgina 1722 Tratamiento en caso de extravasacin de frmacos en la pgina 1685 Sinnimos CDDP Categora teraputica Agente antineoplsico alquilante Uso Tratamiento de cnceres de testculo, ovario y mama, cncer vesical avanzado, osteosarcoma, linfoma de Hodgkin y no Hodgkin, cncer de cabeza o cuello, cervicouterino, pulmonar, tumores enceflicos y neuroblastoma; se utiliza solo o en combinacin con otros agentes. Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se excreta en la leche materna/contraindicado. Contraindicaciones Hipersensibilidad a cisplatino, agentes que contienen platino o cualquier componente de la frmula; disfuncin renal preexistente, disfuncin auditiva y mielosupresin; embarazo. Advertencias La FDA recomienda considerar la prctica de mtodos para manipulacin y disposicin adecuadas de antineoplsicos. Los efectos txicos acumulativos en los rones pueden ser graves; la toxicidad relacionada con la dosis incluye mielosupresin, nusea y vmito; la ototoxicidad, en especial intensa en (Contina) 355
CISPLATINO
Cisplatino
(Contina)
nios, se manifiesta por tnitus o prdida de la audicin de frecuencias altas, y a veces sordera. Precauciones Antes de administrar cisplatino y 24 h despus de hacerlo todos los pacientes deben recibir hidratacin adecuada con una solucin IV que contenga cloruro de sodio, para estimular la eliminacin de cloro en la orina, con manitoi, furosemida, ambos o sin ellos, a fin de asegurar una diuresis satisfactoria y disminuir el riesgo de nefrotoxicidad; reducir la dosis en caso de disfuncin renal y en lactantes < 6 meses, porque en ellos la funcin renal y la secrecin de los tbulos renales estn disminuidas; vigilar el magnesio srico y otros electrlitos antes de administrar cisplatino y durante las 48 h siguientes. En caso de deplecin de magnesio los pacientes deben recibir el tratamiento de restitucin antes de comenzar la teraputica con cisplatino. Reacciones adversas Cardiovasculares: bradicardia, arritmias, fenmeno de Raynaud Sistema nervioso central: convulsiones, encefalopata Dermatolgicas: alopecia leve Endocrinas y metablicas: hipomagnesemia, hipocalcemia, hipopotasemia, hipofosfatemia, hiperuricemia Gastrointestinales: 76 a 100% de los pacientes experimenta nusea y vmito que dependen de la dosis Hematolgicas: mielosupresin Hepticas: elevacin de enzimas hepticas Locales: flebitis, estcelo y necrosis tisular si la solucin se infiltra Neuromusculares y esquelticas: neuropata perifrica (vinculada con dosis acumulativas > 200 mg/m ) Oculares: papiledema, neuritis ptica Auditivas: ototoxicidad (especialmente notable en nios; la prdida auditiva de frecuencias altas se relaciona con una dosis acumulativa de cisplatino > 400 mg/ m) Renales: nefrotoxicidad (lesin del tbulo proximal), azoemia, elevacin de nitrgeno ureico en sangre y creatinina srica Diversas: reacciones anafilactoides (broncoconstriccin, taquicardia, hipotensin, edema facial) Interacciones medicamentosas Aminoglucsidos, anfotericina B y otros frmacos nefrotxicos (incrementan el riesgo de nefrotoxicidad); diurticos de asa, aminoglucsidos (potencian la ototoxicidad); actividad antineoplsica sinrgica con citarabina, 5-fluorouracilo, etopsido; disminuye la depuracin renal de metotrexate. Estabilidad El polvo reconstituido para inyeccin es estable 20 h a temperatura ambiente; no refrigerar la solucin reconstituida, porque puede precipitarse; proteger de la luz; incompatible con bicarbonato de sodio; no mezclar con soluciones que contengan menos de 0.2% de cloruro de sodio; estable cuando se combina con manitoi (12.5 a 50 g de manitol/L). Mecanismo de accin La platinacin del ADN origina productos intermedios reactivos que se ligan al cido, y forman enlaces cruzados intra e intercatenarios. Farmacocintica Distribucin: IV: distribucin tisular rpida; concentracin de platino libre en lquido cefalorraqudeo: 40% de la concentracin plasmtica Unin a protenas: > 90%; slo el platino libre y el frmaco original son citotxicos Metabolismo: experimenta metabolismo no enzimtico Vida media, terminal: nios: Frmaco libre: 1.3 h Platino total: 44 h Eliminacin: < 50% de la dosis se excreta en la orina en cinco das, como metabolitos inactivos Dilisis: la hemodilisis elimina muy poco cisplatino Dosificacin usual Nios y adultos: IV (consltense protocolos individuales); PARA PREVENIR EL RIESGO DE SOBREDOSIFICACION, VERIFICAR CUALQUIER DOSIS DE CISPLATINO QUE EXCEDA 120 mg/m POR CICLO: Esquema de dosificacin intermitente: 37 a 75 mg/m una vez cada dos a tres semanas, o 50 a 100 mg/m durante 4 a 6 h, una vez cada 21 a 28 das Esquema de dosificacin diaria: 15 a 20 mg/m /da durante cinco das cada tres a cuatro semanas Sarcoma osteognico o neuroblastoma: 60 a 100 mg/m , el da 1 de cada tres o cuatro semanas Tumores enceflicos recurrentes: 60 mg/m una vez al da por dos das consecutivos, cada tres a cuatro semanas Trasplante de mdula sea/clulas hemticas: infusin IV continua: dosis altas: 55 mg/m /da durante 72 h; dosis total: 165 mg/m
2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
356
CISTEAMINA Ajuste de dosis en disfuncin renal: D 10 a 50 mL/min: administrar 75% de la dosis D < 10 mL/min: administrar 50% de la dosis Administracin Parenteral: IV: administrar de acuerdo con el protocolo; la velocidad para administracin vara: en infusin de 15 a 20 min, infusin de 1 mg/min, infusin de 6, 8 24 h; la Inyeccin IV rpida se relaciona con incremento de nefrotoxicidad u ototoxicidad en comparacin con la infusin IV ms lenta Parmetros para vigilancia Pruebas de funcin renal (creatinina srica, nitrgeno ureico en sangre, D ), electrlitos (en particular magnesio, calcio, potasio); pruebas audiolgicas y examen neurolgico (con dosis altas); pruebas peridicas de funcin heptica; biometra hemtica completa con diferencial y plaquetas, diuresis y examen general de orina. Implicaciones para la atencin de enfermera Para la administracin del frmaco no deben usarse agujas, jeringas, catteres o equipo de administracin IV que contengan partes de aluminio; los mtodos para prevenir la nefrotoxicidad comprenden prehidratacin, diuresis con manitol y administracin de soluciones IV con cloruro de sodio para estimular la cloruresis. Es importante conservar la hidratacin y la diuresis adecuadas durante las 24 h posteriores a su administracin. La extravasacin puede originar esfacelo y necrosis tisulares; evitarla. La infiltracin de las soluciones de cisplatino en concentraciones > 0.5 mg/mL puede ocasionar efectos txicos ms graves en los tejidos. Informacin adicional Efecto mielosupresor: Leucocitario: leve Plaquetario: feve Inicio (das): 10 Cifras mnimas (das): 18 a 23 Recuperacin (das): 21 a 40 Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] - producto descontinuado Solucin inyectable: 1 mg/mL (50 mL, 100 mL, 200 mL) Platinol^-AQ: 1 mg/mL (50 mL, 100 mL) [contiene sodio, 9 mg/mL] [DSC] Referencias
cr cr CI
C o s t e l l o M A , D o m i n i c k C, Clerico A. A Pilot S t u d y of 5 - D a y C o n t i n u o u s Infusin of H i g h - D o s e Cisplatin a n d P u l s e d E t o p o s d e n C h i l d h o o d S o l i d T u m o r s . Am J Pediatr Hematol Oncol. 1 9 8 8 ; 1 0 : 1 0 3 - 8 . R e e c e PA, S t a f f o r d I, A b b o t t R L , et al. T w o - V e r s u s 2 4 - H o u r Infusin of C i s p l a t i n : P h a r m a c o k i n e i i c C o n s d e r a t i o n s . J Clin Oncol. 1 9 8 9 7 ( 2 ) : 2 7 0 - 5 .
Cisteamina
Sinnimos Bitartrato de cisteamina Categora teraputica Agente para tratamiento de cistinosls Uso Tratamiento de cistinosis nefroptica. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a cisteamina, penicilamina o cualquier componente de la frmula. Advertencias Los niveles de cistina en leucocitos deben vigilarse durante el tratamiento con cisteamina oral (por lo menos cada tres meses); la cisteamina se administra en las dosis mnimas posibles para lograr la deplecin adecuada de cistina en leucocitos; los efectos txicos pueden disminuirse si ta teraputica se inicia con un incremento lento de la dosis (vase Dosificacin usual); si se desarrolla exantema, suspender el tratamiento hasta que desaparezca; luego puede reiniciarse con dosis ms bajas y un ajuste ms lento hasta llegar a ia dosis teraputica. Precauciones Usar con cautela en pacientes con antecedente de discrasias sanguneas, lcera gstrica o duodenal, o trastornos neurolgicos. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipertensin Sistema nervioso central: somnolencia, encefalopata, cefalea, convulsiones, ataxia, confusin, mareo, inquietud, nerviosismo, disminucin de la funcin intelectual, cambios emocionales, alucinaciones, pesadillas, fiebre (22%), letargo (11%), depresin, hipertermia Dermatolgicas: urticaria, exantema (7%) Endocrinas y metablicas: deshidratacin Gastrointestinales: halitosis, dolor abdominal, dispepsia, constipacin, gastroenteritis, duodenitis, lcera duodenal, vmito (35%), anorexia (31%), diarrea (16%), nusea Hematolgicas: anemia, leucopenia Hepticas: anormalidades en enzimas hepticas Neuromusculares y esquelticas: temblor, hipercinesia (Contina) 357
CISTENA
Cisteamina
(Contina)
ticas: hlpoacusia Renal: nefritis intersticial, insuficiencia renal Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; proteger de la luz. Mecanismo de accin Reacciona con la clstina en el lisosoma, para transformarla en clstena y disulfuro mixto de cstena-cisteamina; stos pueden salir del lisosoma en pacientes con cistinosls, un defecto hereditario del transporte lisosmlco. Farmacocintica Absorcin: rpida Distribucin: V : nios: 156 L Unin a protenas: promedio: 52% Vida media: 1 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 1.4 h Eliminacin: depuracin: nios: 1.2 Limin o s i f i c a c i n usual Oral: Iniciar el tratamiento con V V de la dosis de mantenimiento y e incrementar lentamente la dosis durante cuatro a seis semanas Nios < 12 aos: inicial: 1.3 g/m /da divididos en cuatro dosis; puede aumentarse de manera gradual hasta un mximo de 1.95 g/m /da Nios > 12 aos y adultos (> 55 kg): 2 g/da divididos en cuatro dosis; puede aumentarse gradualmente hasta un mximo de 1.95 g/m /da
d 4 s 2 2 2
Dosis inicial aproximada de cisteamina Peso (kg) < 4.5 4.5 a 8.9 9.0 a 13.4 13.5 a 18.9 18.0 a 22.4 22.5 a 31.9 32.0 a 40.9 40.0 a 49.9 > 50.0 Dosis (mg cada 6 h) 100 150 200 250 300 350 400 450 500
Administracin Oral: el contenido de la cpsula puede espolvorearse en los alimentos Parmetros para vigilancia Blometra hemtica y enzimas hepticas durante el tratamiento; presin arterial; vigilar las concentraciones de cistina en leucocitos para determinar la dosis adecuada y el apego al tratamiento (hacer la medicin 5 6 h despus de su administracin). Intervalo de referencia Cistina en leucocitos: < 1 nmol de hemlcistlna/mg de protena (se observan algunos beneficios mensurables con niveles < 2); se recomienda ia medicin rutinaria cada tres meses. Informacin para el paciente Puede ocasionar estado soporoso o disminuir la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: 50 mg, 150 mg
Cistena
Sinnimos Clorhidrato de cistena Categora teraputica Complemento nutricional Uso Suplemento para las soluciones cristalinas de aminocidos, en particular las frmulas peditricas especializadas para cubrir los requerimientos nutricionales de aminocidos por va Intravenosa de lactantes que necesitan nutricin parenteral (NP). Contraindicaciones Hipersensibilidad a la cistena o cualquier componente de la frmula; individuos en coma heptico o con trastornos metablicos que alteran y disminuyen la utilizacin del nitrgeno. Advertencias En lactantes se observ acidosls metabllca relacionada con ei clorhidrato de la clstena; cada mmol de cistena (175 mg) aporta 1 mEq de cloro y 1 mEq de hidrgeno; para equilibrar ios iones de clorhidrato adicionales y evitar la acidosis, puede ser necesario agregar a la NP 1 mEq de acetato por cada mmol (175 358
CITALOPRAM mg) de cistena; cada 40 mg de cistena (equivalentes a 1 g de aminocidos cuando se utilizan en las proporciones recomendadas) aportan 0.228 mEq de cloro e hidrgeno. Precauciones Usar con cautela en pacientes con disfuncin renal o heptica. Reacciones adversas Sistema nervioso central: fiebre Endocrinas y metablicas: acidosis metablica (vase Advertencias) Gastrointestinales: nusea Renales: elevacin de nitrgeno ureico en sangre, azoemia Estabilidad Evitar el calor excesivo; no congelar; la cistena es relativamente inestable cuando se combina con soluciones parenterales de aminocidos; procurar agregarla justo antes de administrar la mezcla al paciente; la infusin de la mezcla debe comenzar en el transcurso de 1 h haberse preparado la combinacin, o refrigerarse hasta que se use; es estable 24 h en la mezcla para nutricin parenteral; utilizar los frascos abiertos en un plazo de 4 h. Mecanismo de accin La cistena es un aminocido azufrado que se sintetiza a partir de metionina por una va de transulfuracin. Es precursora del tripptido glutatin y tambin de la taurina. Los recin nacidos muestran una deficiencia relativa de la enzima necesaria para tal conversin. Cabe considerar la cistena como un aminocido esencial en lactantes. Dosificacin usual IV: recin nacidos y lactantes: agregar en una proporcin fija a la solucin de aminocidos cristalinos: 40 mg de cistena por gramo de aminocidos; la dosis vara con las dosis diarias de aminocidos (p. ej., 0.5 a 2.5 g/kg/da de aminocidos requeriran entre 20 y 100 mg/kg/da de cistena); tambin pueden aadirse dosis individuales de 0.8 a 1 mmol/kg/da de cistena directamente a la mezcla para NR diaria. La duracin del tratamiento depende de la necesidad de NP; pacientes con NP crnica han recibido cistena incluso hasta los seis meses de vida y en algunos casos hasta los dos aos de edad. Administracin Parenteral: usar slo despus de diluirla en mezcla para NP; diluirla con solucin de aminocidos en una proporcin de 40 mg de cistena por 1 g de aminocidos: por ejemplo, se agregan 500 mg de cistena a 12.5 g (250 mL) de una solucin de aminocidos al 5%. Parmetros para vigilancia Nitrgeno ureico en sangre, amoniaco, electrlitos, pH, equilibrio acidobsico, creatinina srica, pruebas de funcin heptica y curva del crecimiento. Informacin adicional La adicin de cistena a las mezclas para NP intensifica la solubilidad de calcio y fosfato, al disminuir el pH global del preparado. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable, como clorhidrato: 50 mg/mL (10 mL, 50 mL)
Citalopram
Alertas especiales Medicamentos antidepresivos: etiquetado de los productos para incluir conducta suicida en adultos jvenes - mayo de 2007 La FDA notifica a los profesionales de la salud sobre un requerimiento hecho a los fabricantes de frmacos en relacin con la actualizacin de la informacin para prescribir para toda la categora de antidepresivos. Este requerimiento implica la extensin del recuadro de advertencias respecto a la incidencia de suicidio en nios y adolescentes, para incluir tambin a adultos jvenes de 18 a 24 aos, durante el inicio del tratamiento (por lo general, durante los primeros dos meses). Los cambios que propone se basan en anlisis conjuntos de estudios clnicos a corto plazo y controlados con placebo, en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) y otras alteraciones psiquitricas para las cuales se utilizan antidepresivos. En contraste con el riesgo mayor de ideacin y conducta suicidas en nios, adolescentes y adultos jvenes, los datos no revelaron aumento del riesgo en adultos > 24 aos, y demostraron disminucin del mismo en adultos > 65 aos, respecto del placebo. En vista de esta informacin, en diciembre de 2006 el Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee de la FDA acord que la informacin para prescripcin de todos los tipos de antidepresivos debe corresponder a estos hallazgos. De igual forma, los cambios propuestos enfatizan la necesidad de vigilar de forma estrecha a todos los pacientes que reciben antidepresivos por cualquier indicacin, en especial durante los primeros meses de tratamiento o durante periodos de ajuste de dosis (incremento o decremento). Se concedieron 30 das a los fabricantes para entregar sus revisiones de etiquetado y guas farmacolgicas a la FDA. Esta entidad recomienda a los pacientes que reciben antidepresivos no suspender de forma sbita el uso de tales medicamentos y contactar a su mdico si tienen cualquier duda respecto al tratamiento. (Contina) 359
CITALOPRAM
Citalopram (Contina)
Se dispone de informacin adicional en: http://www.fda.gOv/medwatch/safety/2007/safety07.htm#Antidepressant Informacin relacionada Agentes antidepresivos en la pgina 1688 Sinnimos Hidrobromuro de citalopram; Nitaapram Categora teraputica Antidepresivo inhibidor selectivo de la recaptura de serotonina Uso Tratamiento de depresin; trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) en nios. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad al citalopram o cualquier componente de la frmula; uso de inhibidores de la MAO durante los 14 das previos (se pueden presentar reacciones potencialmente fatales; vase Interacciones medicamentosas}; uso concomitante de pimozida. Advertencias El citalopram no est aprobado para uso pacientes peditricos. Nios y adultos con trastorno depresivo mayor pueden experimentar agravamiento clnico de la depresin, o ideacin o conducta suicidas. En estudios clnicos los antidepresivos aumentaron el riesgo de ideacin y conducta suicidas en nios, adolescentes y adultos jvenes (18 a 24 aos) con trastorno de depresin mayor y otras alteraciones psiquitricas. Debe considerarse este riesgo antes de prescribir antidepresivos para cualquier indicacin clnica. Los estudios a corto plazo no mostraron aumento en el riesgo de tendencias suicidas con el uso de antidepresivos en pacientes > 24 aos y mostraron una disminucin del riesgo en pacientes > 65 aos. Los pacientes de todas las edades tratados con antidepresivos por cualquier indicacin requieren vigilancia estrecha en busca de agravamiento clnico de la depresin, tendencia suicida y cambios de conducta inusuales, en especial durante los primeros meses del inicio del antidepresivo o cuando se ajusta la dosis. Los familiares y cuidadores deben recibir instrucciones para que observen de cerca al paciente (es decir, todos los das) y comunicar su condicin al mdico. Los pacientes deben vigilarse en busca de conductas relacionadas (p. ej., ansiedad, agitacin, ataques de pnico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia, hipomana, mana), que pueden incrementar el riesgo de agravamiento de ia depresin y tendencia suicida. El agravamiento de la depresin o el surgimiento de tendencia suicida (o las conductas relacionadas que se mencionaron antes) de manera abrupta, graves o que no son parte de los sntomas de presentacin, podran requerir la suspensin o modificacin de la teraputica farmacolgica. Evitar su suspensin abrupta; es posible que se presente sndrome de abstinencia (que incluye agitacin, disforia, mareo, confusin, y mana o hipomana, pesadillas, irritabilidad, alteraciones sensitivas, cefalea, letargo, labilidad emocional, insomnio, tnitus y convulsiones) ai suspenderlo de manera abrupta o si se reduce la dosis; ajustar la dosis progresivamente para disminuir al mnimo el riesgo de desarrollar sntomas de abstinencia. Si se presentan sntomas que no se toleran despus de aumentar la dosis o al suspender el tratamiento, evaluar el reinicio con la dosis previa y recurrir a un ajuste ms lento. Para disminuir el riesgo de sobredosis intencional, elaborar recetas con la cantidad de frmaco ms baja posible para dar una atencin adecuada al paciente. Podra agravar las psicosis en algunos pacientes o precipitar un cambio a mana o hipomana en pacientes con trastorno bipolar. Debe evitarse el uso de monoterapia en pacientes con trastorno bipolar. Los pacientes que se presentan con sntomas depresivos deben evaluarse para descartar trastorno bipolar. Ei citalopram no est aprobado por la FDA para el tratamiento de la depresin bipolar. Es posible que ocurra sndrome serotoninrgico en potencia letal cuando se utilizan ISRS en combinacin con frmacos serotoninrgicos (p. ej., triptanos) o con aquellos que alteran el metabolismo de la serotonina (es decir, inhibidores de la MAO); vase Interacciones medicamentosas. Precauciones El citalopram podra inducir sangrado anormal (es decir, equimosis, prpura, sangrado gastrointestinal proximal); utilizar con precaucin en pacientes con alteraciones de la agregacin plaquetaria y con uso concomitante de cido acetilsaiiclico, AINE u otros frmacos que modifican la coagulacin. Podra alterar el desempeo cognitivo o motor. Usar con precaucin en pacientes con alteraciones convulsivas, enfermedades concomitantes que pudieran afectar el metabolismo heptico o la respuesta hemodinmica (p. ej., enfermedad cardiaca inestable, infarto del miocardio reciente) y en pacientes con potencial suicida; utilizar con precaucin y disminuir la dosis en pacientes con disfuncin heptica; utilizar con precaucin en pacientes con disfuncin renal grave. Utilizar con precaucin durante el tercer trimestre del embarazo [los neonatos podran presentar efectos adversos o sntomas de abstinencia (evaluar los riesgos y 360
CITALOPRAM los beneficios); vase informacin adicional; la exposicin a ISRS durante el embarazo avanzado tambin se asocia con mayor riesgo de hipertensin pulmonar persistente del neonato (vase Chambers, 2006)]; dosis altas de citalopram se relacionan con teratogenicidad en animales. Utilizar con precaucin en pacientes que reciben diurticos o en aqullos con deplecin de volumen (podra inducir hiponatremia o sndrome de secrecin inadecuada de hormona antidiurtica). No existen estudios clnicos que hayan evaluado el uso combinado de citalopram y teraputica electroconvulsiva; sin embargo, se recomienda utilizar con precaucin en pacientes que reciben la segunda. Podra incrementar el riesgo que se relaciona con este tipo de tratamiento; evaluar su suspensin, cuando sea posible, antes de dar tratamiento electroconvulsivo. Reacciones adversas Sus reacciones adversas predominantes ocurren en el sistema nervioso central y en el aparato digestivo. Sistema nervioso central: somnolencia, mareo, insomnio, ansiedad, anorexia, agitacin, bostezos, apata, fatiga, fiebre; pensamiento y conductas suicidas (vase Advertencias) Nota: la activacin conductual relacionada con los ISRS (es decir, inquietud, hipercinesia, hiperactividad, agitacin) es dos o tres veces ms comn en nios que en adolescentes; es ms frecuente en estos ltimos en comparacin con adultos. La somnolencia (incluyendo sedacin y estado soporoso) es ms comn en adultos que en nios y adolescentes (vase Safer, 2006) Dermatolgicas: exantema, prurito Endocrinas y metabllcas: hiponatremia, SIADH (por lo general en pacientes con deplecin de volumen); disfuncin sexual Gastrointestinales: nusea, xerostoma, diarrea, dispepsia, vmito, dolor abdominal, prdida ponderal Nota: el vmito que se relaciona con el uso de ISRS es dos o tres veces ms comn en nios en comparacin con adolescentes; es ms frecuente en estos ltimos que en adultos Hematolgicas: alteracin de la funcin plaquetaria (rara), incremento del sangrado, formacin de equimosis Neuromusculares y esquelticas: temblor, artralgias, mialgias, astenia Respiratorias: tos, rinitis, sinusitis Diversas: diaforesis; sntomas de abstinencia despus de su suspensin abrupta (vase Advertencias) Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP2C19 (mayor), 2D6 (menor), 3A4 (mayor) del citocromo P450; inhibidor de CYP1A2 (dbil), 2B6 (dbil). 2C19 (dbil), 2D6 (dbil). Es posible que se presenten fiebre, temblor, convulsiones, delirio o coma si se utiliza con inhibidores de la MAO (el uso de inhibidores de la MAO en el transcurso de 14 das del citalopram est contraindicado). El triptofano (que se puede metabolizar en serotonina) y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) podran incrementar sus efectos colaterales graves (el uso de estos agentes no se recomienda). El uso concomitante de selegilina se relaciona con mana, hipertensin y sndrome serotoninrgico. El uso combinado de ISRS, anfetaminas, buspirona, meperidina, nefazodona, agonistas de serotonina, sibutramina, otros ISRS, simpatomimticos, rltonavir, linezolid, litio, tramadol y venlafaxina podra incrementar el riesgo de sndrome serotoninrgico. El uso de ISRS con sumatriptn podra ocasionar debilidad, incoordinacin, hiperreflexia e incremento del riesgo de sndrome serotoninrgico; el uso de triptanos debe hacerse con precaucin en pacientes que reciben ISRS; vigilar de forma cuidadosa, en especial durante el inicio del tratamiento y el Incremento de las dosis. El riesgo de hiponatremia podra incrementarse con el uso concurrente de diurticos de asa. El citalopram podra incrementar la respuesta hipoprotrombinmica a la warfarina. El uso concomitante de citalopram con AINE, cido acetilsaliclico u otros frmacos que afectan la coagulacin se relaciona con incremento del riesgo de sangrado. El alcohol y otros depresores del SNC podran aumentar sus efectos adversos centrales. El citalopram incrementa dos veces los niveles sricos de metoprolol (sus efectos sobre la presin arterial y la frecuencia cardiaca no tienen importancia clnica). La cimetidina incrementa su ABC 43% y sus concentraciones sricas mximas 39% (su significado clnico se desconoce). Los inductores de las isoenzimas CYP2C19 y CYP3A4 del citocromo P450 podran incrementar los niveles y efectos de citalopram (Nota: el ketoconazol no afecta de forma significativa la farmacocintica del citalopram). Interaccin con alimentos Su absorcin no se afecta por los alimentos. Los complementos de triptofano podran incrementar sus efectos colaterales graves; su uso no se recomienda. Estabilidad Almacenar a 25C; se permiten variaciones entre 15 y 30C. (Contina) 361
CITALOPRAM
Citalopram
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Mecanismo de accin Es un derivado bicclico del ftalano, por lo que inhibe de forma selectiva la recaptura de serotonina en las neuronas presinpticas; tiene efecto nulo o mnimo sobre la recaptura norepinefrina o dopamina; no se une de forma significativa a receptores adrenrgicos alfa, histamnicos o colinrgicos, por lo que pudiera ser til en pacientes con riesgo de sedacin, hipotensin y efectos anticolinrgicos por antidepresivos tricclicos. El citalopram es una mezcla racmica; su actividad se debe bsicamente al enantimero S. Farmacodinamia Inicio de accin: 1 a 2 semanas Efecto mximo: 8 a 12 semanas Duracin: 1 a 2 das Farmacocintica Distribucin: V : adultos: 12 L/kg Unin a protenas, plasma: 80% Metabolismo: extenso en hgado, sobre todo mediante CYP3A4 y CYP2C19; se metaboliza mediante N-desmetilacin, N-oxidacin y desaminacin Biodisponibilidad: 80%; las tabletas y la solucin oral son bioequivalentes Vida media de eliminacin: adultos: intervalo: 24 a 48 h; promedio: 35 h (se duplica en disfuncin heptica) Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 1 a 6 h; promedio: 4 h Eliminacin: en orina (10% como frmaco sin cambios) Depuracin: disuncin heptica: disminuye 37%; disfuncin renal leve o moderada: disminuye 17%; disfuncin renal grave (D < 20 mL/min): no se dispone de informacin Dosificacin usual Nios y adolescentes: Nota: el ajuste de la dosis ms lento, cada dos a cuatro semanas, podra minimizar el riesgo de activacin conductuai relacionada con ISRS, la cual incrementa el riesgo de conductas suicidas Depresin: Nota: no est autorizada por la FDA; vase Advertencias. Se dispone de informacin limitada; nicamente existe un estudio aleatorio controlado con placebo que comprueba que el citalopram podra ser efectivo para el tratamiento de la depresin en pacientes peditricos (vase Wagner, 2004); otros estudios peditricos controlados sin publicar no han demostrado que sea benfico (vanse Sharp, 2006, y Wagner, 2005). Algunos expertos recomiendan las siguientes dosis (vase Dopheide, 2006): Nios < 11 aos: inicial: 10 mg/da cada 24 h; incrementar la dosis lentamente 5 mg/da cada dos semanas, de acuerdo con la necesidad clnica; intervalo de dosis: 20 a 60 mg/da Nios y adolescentes > 12 aos: inicial: 20 mg/da cada 24 h; incrementar la dosis con lentitud, 10 mg/da cada dos semanas, de acuerdo con la necesidad clnica; intervalo de dosis: 20 a 60 mg/da Trastorno obsesivo-compulsivo: Nota: no est aprobado por la FDA; vase Advertencias. Se dispone de informacin limitada; hay varios estudios abiertos publicados (vanse Thomsen, 1997; Thomsen, 2001; Mukaddes, 2003). Algunos expertos recomiendan las dosis siguientes: Nios < 11 aos: inicial: 5 a 10 mg/da cada 24 h; incrementar la dosis con lentitud, 5 mg/da cada dos semanas, de acuerdo con la necesidad clnica; intervalo de dosis: 10 a 40 mg/da Nios y adolescentes > 12 aos: inicial: 10 a 20 mg/da cada 24 h; incrementar la dosis con lentitud, 10 mg/da cada dos semanas, de acuerdo con la necesidad clnica; intervalo de dosis: 10 a 40 mg/da Nota: los nios requieren dosis mayores con base en mg/kg, en comparacin con adolescentes Adultos: depresin: inicial: 20 mg/da cada 24 h; la dosis diaria puede incrementarse 20 mg cada > 1 semana; dosis usual: 40 mg/da; no suelen necesitarse dosis > 40 mg y es posible que no incrementen su eficacia; dosis mxima: 60 mg/da Ajuste de dosis en disfuncin heptica: inicial: 20 mg/da; dosis usual: 20 mg/da; en pacientes sin respuesta, es posible ajustar la dosis hasta un mximo de 40 mg/ da Ajuste de dosis en disfuncin renal: disfuncin leve o moderada: no se requiere ajuste de dosis; disfuncin grave: usar con precaucin Administracin Puede administrarse sin relacin con los alimentos. Parmetros para vigilancia Vigilar al paciente en forma peridica para detectar sntomas de resolucin; vigilar intensificacin de depresin, conductas suicidas y otras relacionadas (en especial al inicio del tratamiento o cuando se ajustan las dosis; vase Advertencias). Vigilar el desarrollo de ansiedad, desempeo social, mana y ataques de pnico; acatisia. Informacin para el paciente Leer la Gua para el paciente que se recibe en cada surtido de citalopram. Se ha reportado un incremento de ideacin y conducta suicida
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CITALOPRAM con el uso de antidepresivos en nios, adolescentes y adultos jvenes (18 a 24 aos). Notifique a su mdico si se siente ms deprimido, tiene deas de suicidio o se siente ms agitado o irritable (vase Advertencias). Evite el consumo de alcohol, cafena, estimulantes del SNC, complementos de triptofano y hierba de San Juan; evite usar cido acetilsaliclico, AINE u otros frmacos que afectan la coagulacin (podran incrementar el riesgo de sangrado); puede causar mareo o estado soporoso y disminuir la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; puede causar sequedad bucal. Algunos medicamentos no deben tomarse con citalopram o no deben administrarse durante algn tiempo despus de que ste se suspende; informe el uso de otros medicamentos, incluyendo los de venta sin receta, hierbales o naturales, a su mdico. Puede tomar hasta cuatro semanas obtener efectos teraputicos con este frmaco. Tomarlo como se indique; no modificar la dosis ni su frecuencia sin consultar antes al mdico; evitar su suspensin abrupta. Implicaciones para la atencin de enfermera Evaluar el uso de cualquier otro medicamento para descartar interacciones potenciales (en especial inhibidores de la MAO, inhibidores del citocromo P450 y otros agentes con accin sobre el SNC). Evaluar el estado mental para detectar depresin, ideacin suicida, ansiedad, desempeo social, mana o ataques de pnico. Informacin adicional Si se usa durante periodos prolongados, su utilidad a largo plazo debe reevaluarse en forma peridica en cada paciente. Un informe reciente describe a cinco nios (edad: 8 a 15 aos) que desarrollaron epistaxis (n = 4) o formacin de equimosis (n - 1) mientras se encontraban en tratamiento con ISRS (sertrallna) (Lake, 2000). Los neonatos de mujeres que reciben ISRS al final del tercer trimestre podran experimentar dificultad respiratoria, apnea, cianosis, inestabilidad trmica, vmito, dificultad parala alimentacin, hipoglucemia, llanto constante, irritabilidad, hipotona, hipertona, hiperreflexia, temblor, movimientos involuntarios y convulsiones; estos sntomas se pueden deber a un efecto txico directo, sndrome de abstinencia o (en algunos casos) sndrome serotoninrgico. Los sntomas de abstinencia se presentan en 30% de neonatos expuestos a ISRS in tero; vigilar a los neonatos por lo menos durante 48 h despus del nacimiento; los efectos a largo plazo de la exposicin in tero a ISRS se desconocen (vase Levinson-Castiel, 2006). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin, oral: 10 mg/5 mL (240 mL) Celexa : 10 mg/5 mL (240 mL) [no contiene alcohol ni azcar; sabor menta] Tabletas: 10 mg, 20 mg, 40 mg Referencias
tB:
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CITARABINA
Citarabina
Informacin relacionada Compatibilidad de quimioterpicos y medicamentos para mantenimiento en la pgina 1723 Potencial emetgeno de agentes quimioterpicos en la pgina 1722 Sinnimos Arabinosilcitosina; Ara-C; Clorhidrato de arabinsido de citosina; Clorhidrato de citarabina; NSC-63878 Categora teraputica Agente antineoplsico antimetabolito. Uso Se utiliza en regmenes de combinacin para el tratamiento de leucemias, leucemia menngea, linfoma de Hodgkin y linfoma no Hodgkin. Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la citarabina o cualquier componente de la frmula. Advertencias La FDA recomienda seguir mtodos para manipulacin y la disposicin apropiadas de agentes antineoplsicos. Vigilar signos de efectos txicos del frmaco, entre ellos supresin de mdula sea con leucopenia, trombocitopenia y anemia, unto con nusea, vmito, diarrea, dolor abdominal, lceras bucales y disfuncin heptica; es posible que ocurran efectos txicos cerebelares irreversibles con una dosis acumulativa > 30 g/m ; la citarabina puede ser mutgena y carcingena. Precauciones La supresin intensa de mdula sea obliga a disminuir la dosis o reducir el nmero de das de administracin; puede ser necesario disminuir la dosis en caso de disfuncin heptica grave. Reacciones adversas Cardiovasculares: cardiomegalia, dolor torcico, pericarditis Sistema nervioso central: cefalea, malestar, confusin, convulsiones, fiebre, irritabilidad, disfuncin cerebral y cerebelosa (somnolencia, cambios de personalidad, coma, ataxia) Dermatolgicas: alopecia, exantema Endocrinas y metablicas: hiperuricemia Gastrointestinales: nusea, vmito, inflamacin con ulceracin bucal y anal, anorexia, diarrea, hemorragia gastrointestinal, mucositis Hematolgicas: mielosupresin (leucopenia, trombocitopenia, anemia) Hepticas: disfuncin heptica, ictericia, incremento de bilirrubina y enzimas hepticas Locales: tromboflebitis Neuromusculares y esquelticas: mialgias, dolor seo, neuropata perifrica, debilidad, alteraciones de la marcha Oculares: conjuntivitis, conjuntivitis hemorrgica, efectos txicos en crnea, fotofobia, visin borrosa Respiratorias: con regmenes de dosis altas se informa sndrome de dificultad respiratoria aguda, que evoluciona a edema pulmonar y neumonitis intersticial difusa Diversas: sndrome por Ara-C (fiebre, mialgias, dolor seo, exantema, conjuntivitis y malestar 6 a 12 h despus de la administracin); cefalea y vmito con administracin intratecal; reaccin anafilactoide Interacciones medicamentosas Disminuye la absorcin de la tableta oral de digoxina. Estabilidad Las soluciones reconstituidas que contienen 20 a 100 mg/mL son estables 48 h a temperatura ambiente; intratecal: la Ara-C es compatible con metotrexate e hidrocortisona mezclados en la misma jeringa; es fsicamente incompatible con fluorouracilo o heparina. Mecanismo de accin En el Interior de la clula se convierte en el metabolito activo trifosfato de citarabina; inhibe la polimerasa de ADN por competencia con el trifosfato de desoxicitidina, lo que resulta en inhibicin de la sntesis de ADN; su incorporacin en la cadena de ADN hace que la elongacin de sta termine; muestra especificidad para la fase S del ciclo celular. Farmacocintica Distribucin: penetra en lquido cefalorraqudeo en cantidades limitadas; atraviesa la placenta Unin a protenas: 13% Metabolismo: es desactivada por la desaminasa de citidina sobre todo en hgado, pero tambin en rones, mucosa del tubo digestivo y granulocitos Vida media terminal: 1 a 3 h Eliminacin: - 80% de la dosis se excreta en la orina como metabolitos, en 24 h; 10% se excreta sin cambios en la orina
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CURATO DE CALCIO Dosificacin usual Nios y adultos (consltense protocolos individuales): Induccin de la remisin: IV: 200 mg/m /da durante cinco das, a intervalos de dos semanas si se usa como agente nico; en quimioterapia de combinacin: 100 a 200 mg/m /da en ciclos teraputicos de 5 a 10 das cada dos a cuatro semanas, o todos los das hasta la remisin, administrados en infusin IV continua o en dos dosis divididas/da Intratecal: 5 a 75 mg/m cada dos a siete das hasta normalizar los signos centrales Mantenimiento de la remisin: . IV: 70 a 200 mg/m /da durante dos a cinco das, a intervalos mensuales IM, SC: 1 a 1.5 mg/kg en dosis nica como frmaco de mantenimiento, a intervalos de una a cuatro semanas Intratecal: 5 a 75 mg mg/m cada dos a siete das, hasta que los signos centrales se normalicen o < 1 ao: 20 mg 1 a 2 aos: 30 mg 2 a 3 aos: 50 mg > 3 aos: 70 mg Rgimen con dosis altas: leucemias o linfoma no Hodgkin refractarios: infusin IV: 3 g/m /dosis cada 12 h, hasta un total de 12 dosis Administracin Parenteral: puede administrarse por vas SC, IM, bolo, infusin IV o intratecal, con concentraciones que no excedan 100 mg/mL Regmenes con dosis altas o para recin nacidos: no deben usarse diluyentes que contengan alcohol benclico para reconstituir el frmaco: los regmenes con dosis altas (> 1 g/m ) por lo general se aplican como infusin IV durante 2 h o ms, o como infusin IV continua Bolo: puede administrarse en un lapso de 15 min; la administracin rpida se acompaa de efectos neurotxicos ms intensos Intratecal: reconstituir con solucin salina normal sin conservador, solucin de Elliotts B o de Ringer lactato sin conservador; utilizar la presentacin inyectable sin conservador para la va intratecal; usar un filtro de 0.22 mieras; el volumen a administrar por va intratecal vara entre 3 y 10 mL, y debe corresponder a un volumen equivalente de lquido cefalorraqudeo extrado; hay que administrar antiemticos antes de aplicar las dosis intratecal de citarabina SC: rotar los sitios de inyeccin en muslos, abdomen y flancos; no repetir la administracin en un mismo sitio Parmetros para vigilancia Pruebas de funcin heptica, biometra hemtica completa con diferencial y plaquetas, creatinina srica, nitrgeno ureico en sangre, cido rico en suero; signos de neurotoxicidad. Informacin para el paciente Notificar de inmediato al mdico la ocurrencia de fiebre, faringitis, hemorragia o equimosis. Implicaciones para la atencin de enfermera Administrar da y noche gotas oftlmicas de algn corticoesteroide para evitar la conjuntivitis, antes, durante y por dos a siete das despus de administrar dosis altas de Ara-C; se ha administrado piridoxina en los das en que el sujeto recibe dosis altas de Ara-C para evitar sus efectos txicos en SNC. Informacin adicional Efecto mielosupresor: Leucocitario: intenso Plaquetario: intenso Inicio (das): 4 a 7 Cifras mnimas (das): 14 a 18 Recuperacin (das): 21 a 28 Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es [imitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. inyeccin, polvo para reconstituir: 100 mg, 500 mg, 1 g, 2 g Solucin inyectable: 20 mg/mL (5 mL, 25 mL, 50 mL); 100 mg/mL (20 mL) Referencias
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Grossman
B a k e r W J , R o y e r G L , W e i s s R B . C y t a r a b i n e a n d N e u r o l o g i c T o x i c i t y . J Clnica! Oncology. 1991;9(4):679-93. L, B a k e r M A , Sutton D M , et al. Central N e r v o u s S y s t e m Toxicity of H i g h - D o s e C y t o s i n e A r a b i n o s i d e . Med Pediatr Oncol. 1983;11 (4):246-50.
Citrato de cafena vase Cafena en la pgina 260
Citrato de calcio
Categora teraputica Complemento electroltico oral; Sal de calcio Uso Tratamiento de hiperfosfatemia en insuficiencia renal terminal; complemento diettico; prevencin y tratamiento de deficiencia de calcio; prevencin y tratamiento adyuvante de osteoporosis. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Vase Calcio en a pgina 262, (Contina) 365
CITRATO DE MAGNESIO
Citrato de calcio (Continua)

Advertencias Vase Calcio en ia pagina 262. Precauciones Vase Calcio en ia pgina 262. Reacciones adversas Vase Calcio en ia pgina 262. Interacciones medicamentosas Vase Calcio en ia pgina 262. Interaccin con alimentos Vase Calcio en ia pgina 262. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente. Mecanismo de accin Modula las funciones de nervios y msculos a travs de la regulacin del umbral de los potenciales de accin; es necesario para mantener la integridad funcional de los sistemas nervioso, muscular y esqueltico, as como la permeabilidad de la membrana celular y los capilares. El citrato de calcio se combina con el fosfato de los alimentos para formar fosfato de calcio insoluble, el cual se excreta en las heces y reduce la absorcin de fosfato. Farmacocintica Vase Calcio en ia pgina 262. Dosificacin usual Oral: RDA e ingesta adecuada: vase Calcio en ia pgina 262 Hipocalcemia (la dosis depende de la condicin clnica y la concentracin srica de calcio): la dosis se expresa en miligramos de calcio elemental: Recin nacidos: 50 a 150 mg/kg/da divididos en cuatro a seis dosis; no exceder 1 g/da Nios: 45 a 65 mg/kg/da divididos en cuatro dosis Adultos: 1 a 2 g, o ms por da, divididos en tres o cuatro dosis Complemento diettico: adultos: 500 mg a 2 g divididos dos a cuatro dosis/da Prevencin y tratamiento adyuvantes de osteoporosis: adultos: 500 mg de calcio elemental dos o tres veces/da; la dosis recomendada incluye la ingesta y debe ajustarse de acuerdo con la dieta del paciente; para mejorar su absorcin no administrar ms de 500 mg de calcio elemental/dosis Ajuste de dosis en disfuncin renal: D <25 mL/min: podra requerirse ajuste de dosis con base en la concentracin de calcio srico Administracin Oral: administrar con lquidos abundantes; puede tomarse sin relacin con los alimentos cuando se usa para tratar o prevenir estados de deficiencia; administrar con las comidas cuando se dirige al tratamiento de hiperfosfatemia o cuando se administra la presentacin granulada Parmetros para vigilancia Vase Calcio en la pgina 262. Intervalo de referencia Vase Calcio en la pgina 262.
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informacin adicional 1 g de citrato de calcio = 211 mg de calcio elemental = 10.6 mEq de calcio Por la mala correlacin entre calcio ionizado srico (libre) y calcio srico total, en particular en estados con hipoalbuminemia o desequilibrio acidobsico, se recomienda la medicin directa del calcio ionizado. Si no se dispone de una cuantificacin del calcio libre en estados con hipoalbuminemia, puede estimarse el calcio srico total corregido mediante la siguiente ecuacin (asumiendo una albmina normal, de 4 g/dL): Calcio total corregido = calcio srico total + 0.8 (4 - albmina srica medida) Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Granulos: 760 mg/cucharadita (480 g) Tabletas: calcio elemental 200 mg, 250 mg Citracal: 950 mg [equivalente a 200 mg de calcio elemental] Citrato Citrato Citrato Citrato Citrato de difenhidramina vase DifenhidrAMINA en la pgina 498 de fentanilo vase Fentanil en la pgina 668 de litio vase Litio en la pgina 983 de magnesia vase Citrato de magnesio en a pgina 386 de magnesia (citrato de magnesio) vase Magnesio en la pgina 1005
Citrato de magnesio
Sinnimos Citrato de magnesia Categora teraputica Laxante osmtico; Sal de magnesio Uso Tratamiento a corto plazo de constipacin. Factor de riesgo para el embarazo B Contraindicaciones Hipersensibilidad a sales de magnesio o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); insuficiencia renal grave, dao miocrdico, bloqueo cardiaco, pacientes con colosoma o leostoma,- obstruccin, impaccin o perforacin intestinales, apendicitis, dolorabdominal. 366
CITRATO Y ACIDO CTRICO Advertencias Existen mltiples formulaciones de sales de magnesio; debe ponerse mucha atencin a la sal que se elige cuando se prescribe o administra magnesio; la seleccin incorrecta o la sustitucin de una sal por otra sin un ajuste de dosis adecuado puede dar como resultado sobredoslficacion o subdosificacin graves. Precauciones Vase Magnesio en la pgina 1005. Reacciones adversas Vase Magnesio en la pgina 1005. Interacciones medicamentosas Vase Magnesio en la pgina 1005. Mecanismo de accin Promueve la evacuacin Intestinal al ocasionar retencin osmtica de lquido, lo que distiende el colon y produce incremento de la actividad peristltica cuando se toma por va oral. Farmacodinamia Vase Magnesio en la pgina 1005. Farmacocintica Vase Magnesio en la pgina 1005. Dosificacin usual Catrtica: oral: Nios < 6 aos: 2 a 4 mL/kg/dosis administrados en una toma o divididos en dosis Nios de 6 a 12 aos: 100 a 150 mL/dosis en una toma o divididos en dosis Nios > 12 aos y adultos: 150 a 300 mL/dosis en una toma o divididos en dosis Ajuste de dosis en disfuncin renal: los pacientes con Insuficiencia renal grave no deben recibir magnesio a causa de la toxicidad que su acumulacin ocasiona. Es necesario vigilar las concentraciones sricas de magnesio en Individuos con D < 25 mL/mln que tomen este mineral Administracin Oral: Solucin: mezclar con agua y administrar en ayuno Tabletas: tomar con un vaso completo de agua Parmetros para vigilancia Vase Magnesio en la pgina 1005. Intervalo de referencia Vase Magnesio en la pgina 1005. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin, oral: 290 mg/5 mL (300 mL) [sabores cereza y limn] Citroma: 290 mg/5 mL (300 mL) [contiene 290 mg de magnesio y 80 mg de potasio por cada 30 mL; sabores cereza y limn; los sabores uva y limn tambin contienen 45 mg de sodio/30 mL] Tabletas: 100 mg [como magnesio elemental]
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Citrato de sufentanil vase Sufentanil en la pgina 1415
Citrato y cido ctrico

Sinnimos Solucin de Shohl modificada Categora teraputica Agente alcalinizante oral Uso Tratamiento de acidoss metablica, agente alcalinizante en situaciones en que conviene conservar la orina alcalina por largo tiempo. Citrato de potasio: prevencin de nefrolitlasis por cido rico y calcio en pacientes con hipocltraturia; alcalinizante de orina si el citrato de sodio est contraindicado Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad a citrato, cido ctrico o cualquier componente de la frmula; personas que reciben dieta con restriccin de sodio (sales de sodio); disfuncin renal grave con oliguria, azoemia o anuria; enfermedad de Addison no tratada, deshidratacln aguda, espasmos por calor, lesin miocrdlca grave, hiperpotasemia (sales de potasio); la tableta con matriz de cera est contraindicada en pacientes con retraso del vaciamiento gstrico, obstruccin o estenosis intestinal, individuos que reciben medicamentos anticollnrgicos o sujetos con lcera pptica. Advertencias La conversin en bicarbonato puede disminuir en pacientes con insuficiencia heptica, en choque o en estado muy grave. Algunos productos contienen benzoato de sodio; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potenclalmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidoss metablica, dificultad respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia Intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; evitar el uso de productos que contienen benzoato de sodio en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Utilizar con cautela sales de sodio en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, hipertensin y edema pulmonar; pueden predisponer a urolitlasis. Reacciones adversas Sistema nervioso central: tetania (Contina) 367
CLADRIBINA
Citrato y cido ctrico (Contina)

Endocrinas y metablicas: alcalosis metablica, hipernatremia (si se utiliza sal de sodio), hlpocalcemia, hiperpotasemla (si se usa sai de potasio) Gastrointestinales: diarrea, nusea, vmito, lesiones estensicas o ulcerosas (tabletas con matriz de cera) Interacciones medicamentosas Disminucin del efecto y los niveles de cloropropamlda, litio, metenarnina, metotrexate, sallcilatos y tetraciclinas, por alcalinizacin de la orina. Incremento de los efectos txicos y los niveles de anfetaminas, flecainlda, efedrina, pseudoefedrina, quinidina y quinina, por alcalinizacin de la orina. Diurticos ahorradores de potasio, sustitutos de sai de mesa, captopril y enalapril pueden incrementar las concentraciones sricas de potasio (slo las sales que contienen potasio). Mecanismo de accin Las sales de citrato se oxidan en el organismo, hasta formar bicarbonato. Dosificacin usual Oral (diluir en agua o jugo de frutas): Lactantes y nios; 2 a 3 mEq/kg/da divididos tres a cuatro veces al da o 5 a 15 mL con agua despus de los alimentos y a la hora de acostarse Adultos: Solucin: 15 a 30 mL con agua despus de los alimentos y a la hora de acostarse Tabletas con matriz de cera: 30 a 60 mEq/da divididos tres a cuatro veces al da Administracin Oral: diluir con agua o jugo, y administrar despus de ios alimentos; no triturar ni masticar las tabletas con matriz de cera Parmetros para vigilancia Sodio, bicarbonato y potasio sricos, pH urinario. Presentaciones Cristales (Polyctra-K): 1 100 mg de monohidrato de citrato potsico y 334 mg de monohidrato de cido ctrico por 5 mL cuando est reconstituido [2 mEq de potasio; equivalente a 2 mEq de bicarbonato por mL] (paquete con dosis unitaria) Solucin oral: Solucin de Shohl modificada, Bicitra (sin alcohol): 500 mg de dihidrato de citrato sdico y 334 mg de monohidrato de cido ctrico por 5 mL [1 mEq de sodio; equivalente a 1 mEq de bicarbonato por mL] (15 mL, 30 mL, 120 mL, 473 mL) Oracit-': 490 mg de citrato sdico y 640 mg de cido ctrico por 5 mL [1 mEq de sodio; equivalente a 1 mEq de bicarbonato por mL] (15 mL, 30 mL, 500 mL) Polycltra (sin alcohol): 1 100 mg de monohidrato de citrato potsico y 334 mg de monohidrato de cido ctrico por 5 mL [2 mEq de potasio; equivalente a 2 mEq de bicarbonato por mL] (473 mL) . Jarabe, sin alcohol ni azcar (PolycItra^-LC): 550 mg de monohidrato de citrato potsico, 500 mg de dlhldrato de citrato sdico y 334 mg de monohidrato de cido ctrico por 5 mL [1 mEq de potasio y 1 mEq de sodio; equivalente a 2 mEq de bicarbonato por mL] (473 mL) Jarabe, sin alcohol (Polycitra ): 550 mg de monohidrato de citrato potsico, 500 mg de dihidrato de citrato sdico y 334 mg de monohidrato de cido ctrico por 5 mL [1 mEq de potasio y 1 mEq de sodio; equivalente a 2 mEq de bicarbonato por mL] (473 mL)
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CL-65336 vase cido tranexmlco en la pgina 76
Cladribina
Informacin relacionada Compatibilidad de quimioterpicos y medicamentos para mantenimiento en la pgina 1723 Sinnimos 2-CdA; 2-clorodesoxladenosina; NSC-105014 Categora teraputica Agente antineoplsico antlmetabolito (purlna) Uso Tratamiento de leucemias de clulas peludas, mieloctica crnica y linfoctica crnica; la cladribina es til para el tratamiento de histiocitosis de clulas de Langerhans (HCL), lnfomas no Hodgkin y de clulas T, as como recadas de leucemia linfoctica aguda y leucemia mieloctica aguda. Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la cladribina o cualquier componente de la frmula. Advertencias La FDA recomienda considerar el uso de mtodos para manipulacin y disposicin adecuadas de agentes antlneoplsicos. En pacientes que reciben cladribina por infusin continua en dosis altas (0.4 a 0.B mg/kg/da > 16 mg/m / da) se describe toxicidad neurolgica grave; dichos efectos parecen depender de la dosis. Tambin se Informan efectos neurotxlcos graves raros con regmenes posolgicos estndares. Asimismo se observa nefrotoxicidad aguda con dosis de
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CLADRIBINA cladribina de 0.4 a 0.8 mg/kg/da, en especia! en pacientes que tambin reciben otros agentes nefrotxcos. Precauciones El efecto txico que (imita la dosificacin es ia mielosupresin; usar con cautela en pacientes con anormalidades hematolgicas o inmunolgicas preexistentes; la administracin profilctica de alopurinol debe considerarse en quienes reciben cladribina, por el riesgo de hiperuricemia secundaria a lisis de clulas tumorales; administrar de inmediato antibiticos apropiados a pacientes que muestran signos y sntomas de neutropenia e infeccin. Reacciones adversas Cardiovasculares: edema, taquicardia Sistema nervioso central: fiebre (69%), fatiga (45%), cefalea, mareo, insomnio, malestar general, toxicidad neurolgica irreversible (paraparesia/cuadrparesia) con altas dosis (0.4 a 0.8 mg/kg/da > 16 mg/m /da) Dermatolgicas: prurito, eritema, exantema Gastrointestinales: constipacin, dolor abdominal, nusea, vmito, hiporexla, diarrea Hematolgicas: mielosupresin (pancitopenia prolongada); trombocitopenia, anemia aplsica, anemia hemoltica Hepticas: elevaciones leves reversibles de bilirrubina y transaminasas Locales: reacciones en el sitio de la Inyeccin, dolor Neuromusculares y esquelticas: mialgias, dolor del tronco Renales: nefrotoxicidad aguda con dosis altas (rara) Respiratorias: ruidos respiratorios anormales, tos, disnea Estabilidad Refrigerar los frascos mpula sin abrir (2 a 8'C); proteger de la luz. Las soluciones deben administrarse justo despus de hacer la dilucin inicial o almacenarse en refrigeracin (2 a 8C) por < 8 h. No se recomienda utilizar solucin de glucosa al 5%, porque intensifica la degradacin de la cladribina; tampoco debe mezclarse con otros frmacos o aditivos intravenosos ni administrarse simultneamente a travs de un mismo catter intravenoso. La cladribina diluida con solucin salina normal es estable 24 h a temperatura ambiente con Iluminacin normal, en recipientes de cloruro de polivlnilo para InfusinMecanismo de -accin La cladribina es un anlogo prico de nuclesidos; es un profrmaco que penetra en las clulas por el sistema de transporte y es activado por fosforilacin por la clnasa de desoxicitidina hasta formar el derivado 5'-trifosfato. Esta forma activa se Incorpora al ADN, Inhibe su sntesis y ocasiona ta terminacin temprana de la cadena. La Induccin de roturas en las cadenas hace que las concentraciones de dinucletido de adenina y nicotinamlda disminuyan, y el metabolismo celular se altere. El ATP se depleta, lo que priva las clulas de una fuente Importante de energa. La cladribina destruye ias clulas en fase de reposo y en divisin. Farmacocintica Distribucin; V : Nios: 305 L/m
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Adultos: 0.5 a 9 L/kg (53 a 160 Um ) Proporcin de concentracin en lquido cefalorraqudeo:plasma: 18.2 Unin a protenas: 20% Biodisponibilidad: SC: 100% Vida media: 19.7 3.4 h Eliminacin: 21 a 44% del frmaco se excreta por riones Dosificacin usual IV: (consltense protocolos individuales): Nios: Leucemia de clulas peludas: 0.09 mg/kg/da en Infusin continua, por siete das Leucemia mieloctica aguda: Nios: < 3 aos: 0.3 mg/kg/da en 2 h, por cinco das > 3 aos: 9 mg/m /da en 2 h, por cinco das, u 8.9 mg/m /da en un lapso de 24 h. por cinco das Histlocitosls de clulas de Langerhans: 5 a 7 mg/m /da por cinco das; repetir cada 21 a 28 das; no administrar cladribina si ei recuento de plaquetas es < 100 000 clulas/mm Adultos: 0.09 a 0.1 mg/kg/da en infusin continua por siete das consecutivos Administracin Parenteral: IV: infusin diaria nica: puede administrarse diluida en solucin salina normal, como infusin Intermitente o continua; administrar con un filtro integrado de 0.22 mieras Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con diferencial y plaquetas; antes de la primera dosis, depuracin de creatinina; pruebas peridicas de funcin renal y heptica. Implicaciones para la atencin de enfermera La solucin IV de cladribina debe revisarse visualmente en busca de partculas, antes de administrarla. A bajas temperaturas puede ocurrir precipitacin y es posible que la solucin se solubilice de nuevo a la temperatura ambiente o al agitarla de manera vigorosa. (Contina) 369
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CLARITROMICINA
Cladribina
(Contina)
Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable [sin conservador]: 1 mg/mL (10 mL) Referencias
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CLAM idease Clorhidrato de /-aspartato de magnesio en la pgina 396
Claritromicina
Informacin relacionada Profilaxia de endocarditis en ia pgina 1756 Categora teraputica Antibitico macrlido Uso Tratamiento de infecciones de vas respiratorias superiores e inferiores, neumona adquirida en la comunidad, otitis media aguda e infecciones de piel y estructura cutnea por cepas sensibles de S. aureus, S. pyogenes, S. pneumoniae, H. infiuenzae, M. catarrhatis, Mycoplasma pneumoniae, C. trachomatis y especies de Legionelia; profilaxia y tratamiento de enfermedad por el complejo Mycobacterium avium (MAC) en pacientes con infeccin avanzada por VIH; tratamiento de infeccin por Helicobacter pylori; profilaxia de endocarditis bacteriana en procedimientos dentales en personas alrgicas a penicilina; profilaxia posexposicin y tratamiento de tos ferina. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a claritromicina, cualquier componente de la frmula, eritromicina o cualquier antibitico macrlido; la administracin concomitante de terfenadina, astemizol, pimozida o cisaprida con claritromicina est contraindicada porque puede ocasionar prolongamiento del intervalo Q T , fibrilacin y taquicardia ventriculares, hipotensin, palpitaciones, paro cardiaco y muerte; coadminlstracin de claritromicina con derivados ergotamnicos. Advertencias La seguridad y eficacia de la claritromicina en nios < 6 meses de vida an no se definen; se informa colitis seudomembranosa con la administracin de claritromicina. Se informa toxicidad por colchicina con muerte por uso concurrente de claritromicina (algunos eventos ocurrieron en pacientes con disfuncin renal). Precauciones Usar con cautela en individuos con disfuncin heptica o renal; disminuir la dosis o prolongar el intervalo entre una y otra en individuos con disfuncin renal grave, con disfuncin heptica concomitante o sin ella. Cuando claritromicina y colchicina se administran juntas, la inhibicin de CYP3A4 y glucoprotena p puede conducir a incremento de la exposicin a colchicina (vigilar en busca de sntomas de toxicidad por sta). Reacciones adversas Cardiovasculares: prolongacin del Q T , taquicardia ventricular Sistema nervioso central: cefalea, alucinaciones, ansiedad, confusin, convulsiones, insomnio, vrtigo, pesadillas, psicosis Dermatolgicas: prurito, exantema, sndrome de Stevens-Johnson, urticaria, necrlisis epidrmica txica G a s t r o i n t e s t i n a l e s : diarrea, nusea, v m i t o , dolor a b d o m i n a l , colitis seudomembranosa, pancreatitis, disgeusia, manchado de los dientes (reversible con limpieza dental), estomatitis; la incidencia de efectos adversos en aparato digestivo (diarrea, nusea, vmito, dispepsia, dolor abdominal) es menor (13%) en comparacin con lo observado en pacientes que reciben eritromicina (32%) Hematolgicas: prolongacin del tiempo de protrombina, leucopenia, trombocitopenia Hepticas: elevacin de enzimas hepticas, hiperbilirrubinemia, hepatitis, ictericia ticas: hipoacusia, tnitus Renales: aumento de nitrgeno ureico en sangre y creatinina srica Diversas: anafilaxia (rara) Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A3/4 del citocromo P450; inhibidor de las isoenzimas CYP1A2 y CYP3A3/4. 370
CLARITROMICINA Est demostrado que claritromicina aumenta los niveles sricos de teofilina hasta 20%; tambin los niveles de carbamacepina aumentan despus de una sola dosis de claritromicina; el metabolismo heptico de terfenadina, astemizol, pimozida y cisaprida se reduce con claritromicina (vase Contraindicaciones); incrementa el nivel srico de digoxina, ciclosporina, sildenafil, quinidina, sirolimus, disopiramida, tacrolimus, alcaloides del cornezuelo, omeprazoi, lovastatina, sinvastatina y triazolam; potencia los efectos de warfarina; fluconazol y ritonavir incrementan los niveles sricos de claritromicina; efavirenz disminuye dichos niveles, en tanto que aumenta los de su metabolito. Interaccin con alimentos Formulaciones de liberacin inmediata: los alimentos pueden retrasar la rapidez pero no la magnitud de su absorcin oral Formulaciones de liberacin prolongada: los alimentos aumentan 30% et rea bajo la curva en relacin con el ayuno Estabilidad La suspensin oral reconstituida no debe refrigerarse porque podra gelifcarse; las partculas microencapsuladas de ciaritromicina en suspensin son estables 14 das a temperatura ambiente. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de protenas bacterianas dependiente de ARN al unirse a la subunidad ribosmica 50S; la actividad del metabolito 14-hidrxido de claritromicina es dos veces mayor que la del compuesto original. Farmacocintica Absorcin: rpida en el tubo digestivo; el alimento retrasa el inicio de la absorcin y la formacin del metabolito activo, pero no altera la magnitud de la absorcin de las tabletas; en pacientes peditricos, la administracin mixta de la suspensin con alimentos no altera significativamente la magnitud de la absorcin de claritromicina o la formacin del metabolito 14-OH (activo) Distribucin: se distribuye con amplitud en todo ei cuerpo y alcanza concentraciones tisulares mayores que las sricas Unin a protenas: 65 a 70% Metabolismo: en el hgado hasta la formacin de metabolitos activos e inactivos; experimenta metabolismo extenso de primer paso Biodisponibilidad: 50 a 68% Vida media: depende de la dosis y se prolonga en disfuncin renal Claritromicina: Dosis de 250 mg: 3 a 4 h Dosis de 500 mg: 5 a 7 h Metabolito 14-hidrox: Dosis de 250 mg: 5 a 6 h Dosis de 500 mg: 7 a 9 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: formulaciones de liberacin inmediata: 2 a 3 h Eliminacin: despus de una dosis de 250 mg, 20% se excreta sin modificaciones en orina; 10 a 15%, en la forma de metabolito activo 14-OH claritromicina y 4%, en las heces Dosificacin usual Oral: Lactantes y nios: Otitis media aguda: 15 g/kg/da divididos cada 12 h durante 10 das Infecciones de vas respiratorias, piel y estructura cutnea: 15 mg/kg/da divididos cada 12 h durante 7 a 14 das Profilaxia contra endocarditis bacteriana en procedimientos dentales en pacientes alrgicos a. penicilinas y ampicilina: 15 mg/kg, 30 a 60 min antes del procedimiento; dosis mxima: 500 mg Profilaxia contra el primer episodio de MAC con los siguientes recuentos de linfocitos T CD4+ (vase adelante): 15 mg/kg/da divididos cada 12 h; dosis mxima: 1 g/da Nios < 12 meses: < 750 clulas/pL Nios 1 a 2 aos: < 500 clulas/pL Nios 2 a 6 aos: < 75 clulas/pL Nios > 6 aos: < 50 clulas/pL Profilaxia contra la recurrencia de MAC: 15 mg/kg/da divididos cada 12 h: dosis mxima: 1 g/da (usar en combinacin con etambutol y con rifabutina o sin ella) Tos ferina: lactantes y nios > 1 mes: 15 mg/kg/da divididos cada 12 h por siete das; dosis mxima: 1 g/da; Nota: usar azitromicina en lactantes < 1 mes Adolescentes y adultos: tabletas de liberacin inmediata: 250 mg cada 12 h durante 7 a 14 das para todas las indicaciones, excepto sinusitis y bronquitis crnica por H. nfluenzae; en estos casos, 500 mg cada 12 h durante 7 a 14 das Profilaxia contra endocarditis bacteriana para procedimientos dentales en pacientes alrgicos a penicilina o ampicilina: 500 mg 30 a 60 min antes de la intervencin quirrgica Profilaxia contra el primer episodio de MAC en pacientes con < 50 linfocitos T CD4+/pL: 500 mg dos veces al da (Contina) 371
CLINDAMICINA Interacciones medicamentosas Intensificacin de efectos txicos (depresin de SNC o actividad anticolinrgica excesiva): depresores de SNC, inhibidores de la MAO, antidepresivos tricclicos, fenotiacinas. Mecanismo de accin La clemastina compite con la histamina por los receptores en clulas efectoras de tubo gastrointestinal, vasos sanguneos y vas respiratorias. Farmacodinamia Inicio de accin: 2 h despus de la administracin Efecto mximo: 5 a 7 h Duracin: 10 a 12 h Farmacocintica Absorcin: oral: buena Distribucin: proporcin leche materna:plasma: 0.25 a 0.5 Metabolismo: en el hgado Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 2 a 4 h Eliminacin: la mayor parte de la dosis oral se elimina en la orina Dosificacin usual Oral: Lactantes y nios < 6 aos: 0.05 mg/kg/da como clemastina base o 0.335 a 0.67 mg/da de fumarato de clemastina (0.25 a 0.5 mg de la base/da) en dos o tres dosis; dosis diaria mxima: 1.34 mg (1 mg de base) Nios de 6 a 12 aos: 0.67 a 1.34 mg de fumarato de clemastina (0.5 a 1 mg de base) dos veces al da; no exceder 4.02 mg/da (3 mg/da de base) Nios > 12 aos y adultos: 1.34 mg del fumarato de clemastina (1 mg de base) dos veces al da hasta 2.68 mg (2 mg de base) tres veces al da; no exceder 8.04 mg/ da (6 mg de base) Administracin Oral: administrar con alimentos Parmetros para vigilancia Revisar al paciente en busca de disminucin de rinitis, urticaria, eccema, prurito u otros sntomas alrgicos. Informacin para el paciente Evitar el consumo de alcohol; puede ocasionar estado soporoso y disminuir la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; puede causar sequedad de la boca (xerostoma). En casos raros produce reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar puede originar quemaduras intensas, erupciones, enrojecimiento o prurito cutneos); evitar la exposicin directa a la luz solar. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Jarabe como fumarato [formulacin por prescripcin]: 0.67 mg/5 mL (120 mL) [0.5 mg de la base/5 mL; contiene alcohol al 5.5%; sabor ctrico] Tabletas, como fumarato: 1.34 mg [1 mg de la base]; 2.68 mg [2 mg de la base; formulacin extempornea]
Clindamicina
Informacin relacionada Paludismo en la pgina 1801 Profilaxia de endocarditis en la pgina 1756 Sinnimos Clorhidrato de clindamicina; Fosfato de clindamicina; Palmitato de clindamicina Categora teraputica Antibitico contra anaerobios; Antibitico,' diversos; Productos contra el acn Uso Agente til contra casi todos los estafilococos y estreptococos aerobios grampositivos (excepto enterococos); eficaz contra especies de Fusobacterium, Bacteroides y Actnomyces que causan infecciones de vas respiratorias, piel y tejidos blandos, sepsis, infecciones intraabdominales y enfermedad plvica inflamatoria y del aparato genital; profilaxia contra endocarditis bacteriana en procedimientos odontolgicos y de vas respiratorias superiores en pacientes alrgicos a penicilina; profilaxia perioperatoria para intervenciones quirrgicas de cabeza y cuello (incisin a travs de la mucosa bucal), colorrectales, apendectoma o de viscera rota; teraputica d babesiosis; uso tpico en el tratamiento de acn grave; aplicacin intravaginal para combatir vaginosis bacteriana. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la clindamicina o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); colitis seudomembranosa previa, dsfuncin heptica, enteritis regional o colitis ulcerativa. Advertencias El uso tpico y sistmico de clindamicina puede causar una colitis grave y en potencia mortal, que se caracteriza por diarrea profusa y persistente, clicos abdominales intensos y expulsin de sangre y moco a travs del ano; interrumpir el uso del frmaco en caso de diarrea grave. Los agentes (Contina) 373
CLINDAMICINA
Clindamicina
(Continua)
antiperistlsicos, como opiceos o difenoxilato con atropina, pueden prolongar y empeorar el problema. La cpsula contiene tartrazina, que puede ocasionar reacciones alrgicas en personas susceptibles. La solucin inyectable contiene alcohol benclico, con la posibilidad del mismo efecto; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con un cuadro txico que puede ser letal ("sndrome de jadeo ') en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, dificultad respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones y hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; no usar formulaciones de clindamicina que contengan alcohol benclico en neonatos: estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas.
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Precauciones Usar con cautela y modificar la dosis en pacientes con disfuncin renal o heptica graves, o ambas; utilizar con precaucin en pacientes atpicos. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, paro cardiaco (con la administracin IV rpida); arritmias por prolongacin del QTc Sistema nervioso centra: mareo, cefalea Dermatolgicas: urticaria, exantema, sndrome de Stevens-Johnson, sequedad cutnea, eritema, prurito Gastrointestinales: diarrea, nusea, vmito, colitis seudomembranosa, esofagitis, dolor abdominal Genitourinarias: candidiasis vaginal, vaginitis Hematolgicas: eosinofilia, granulocitopenia, trombocitopenia, neutropenia Hepticas: elevacin de enzimas hepticas Locales: absceso estril en el sitio de la inyeccin IM; tromboflebitis, eritema, dolor, hinchazn; ardor en el sitio de aplicacin, prurito, sequedad de pie! Neuromusculares y esquelticas: poliartritis (rara) Renales: rara: disfuncin renal Diversas: reacciones de hipersensibilidad Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A3/4 del citocromo P450. La clindamicina puede intensificar el bloqueo neuromuscular causado por tubocurarina o pancuronio. Estabilidad Almacenar la espuma a temperatura ambiente (inflamable: no exponer a calor, fuego o flama). No refrigerar la solucin oral reconstituida porque se espesa; dicha solucin es estable dos semanas a temperatura ambiente despus de su reconstitucin; la clindamicina IV es incompatible con aminoflina y tobramicina. Mecanismo de accin Se liga de manera reversible a las subunidades ribosmicas 50S; evita que se formen enlaces peptidicos e inhibe la sntesis de protenas por la bacteria; bacteriosttica o bactericida segn su concentracin, sitio de infeccin y microorganismo. Farmacocintica Absorcin: Oral: 90% del clorhidrato de clindamicina se absorbe con rapidez; el palmitato debe hidrolizarse en el aparato digestivo para que se torne activo Tpico: < 10% se absorbe a nivel sistmico Distribucin: no se identifican niveles importantes del frmaco en lquido cefalorraqudeo, aun con inflamacin menngea; atraviesa la placenta; se distribuye en leche materna, saliva, lquido de ascitis y pleural, hueso y bilis Unin a protenas: 94% Biodisponibilidad: oral: < 90% Vida media: Recin nacidos: Prematuros: 8.7 h A trmino: 3.6 h Lactantes de 1 mes a 1 ao: 3 h Nios y adultos con funcin renal normal: 2 a 3 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: Oral: 60 min IM: 1 a 3 h Eliminacin: gran parte del frmaco se elimina por metabolismo heptico; 10% de una dosis oral se excreta en la orina y 3.6% en las heces como frmaco activo y sus metabolitos Dilisis: no dializable (0 a 5%) Dosificacin usual Recin nacidos: IM, IV: < 7 das de vida: < 2 000 g: 10 mg/kg/da divididos cada 12 h 374
CLINDAMICINA > 2 000 g : 15 mg/kg/da divididos cada 8 h > 7 das de vida: < 1 200 g: 10 mg/kg/da divididos cada 12 h 1 200 a 2 000 g: 15 mg/kg/da divididos cada 8 h > 2 000 g: 20 a 30 mg/kg/da divididos cada 6 a 8 h Lactantes y nios: Oral: 10 a 30 mg/kg/da divididos cada 6 a 8 h; dosis mxima: 1.8 g/da IM, IV: 25 a 40 mg/kg/da divididos cada 6 a 8 h; se han administrado dosis IV hasta de 4.8 g/da en situaciones potencialmente mortales. Profilaxia contra endocarditis bacteriana en procedimientos odontolgicos y de vas respiratorias superiores en pacientes alrgicos a penicilina: Oral: 20 mg/kg, 1 h antes del procedimiento, o IV: 20 mg/kg, 30 min antes del procedimiento; dosis mxima: 600 mg Profilaxia perioperatoria: IV: 10 mg/kg (mximo: 600 mg) ms 2 mg/kg de gentamicina (mximo: 120 mg) 30 min antes del procedimiento Babesiosis: oral: 20 a 40 mg/kg/da divididos cada 8 h durante siete das, ms quinina Nios y adultos: tpica: Jalea, aposito, locin, solucin: aplicar dos veces al da Espuma: aplicar una vez al da en cantidad suficiente para cubrir el rea afectada Adolescentes y adultos: Oral: 150 a 450 mg/dosls cada 6 a 8 h; dosis mxima: 1.8 g/da IM, IV: 1.2 a 2.7 g/da divididos en dos a cuatro dosis; se administran dosis IV hasta de 4.8 g/da en situaciones que ponen en peligro la vida Vaginal: Crema: un aplicador completo (100 mg) por va intravagina! una vez al da antes de la hora de acostarse, durante siete das consecutivos vulo vaginal: insertar un vulo (100 mg) una vez al da antes de acostarse, durante tres das Profilaxia contra endocarditis bacteriana en procedimientos odontolgicos y de vas respiratorias altas en personas alrgicas a penicilina: Oral: 600 mg, 1 h antes del procedimiento, o IV: 600 mg, 30 min antes del procedimiento Profilaxia perioperatoria: IV: 600 mg ms 1.5 mg/kg de gentamicina (mximo: 120 mg) 30 min antes del procedimiento Enfermedad plvica inflamatoria: 900 mg IV cada 8 h hasta 24 a 48 h despus de mejora clnica notable, seguidos de 600 mg por va oral tres veces al da hasta completar un ciclo de 14 das Babesiosis: IV: 1.2 g dos veces al da ms quinina u Oral: 600 mg tres veces al da durante siete das, ms quinina Ajuste de dosis en disfuncin renal o heptica: disminuir la dosis en pacientes con disfuncin renal o heptica graves Administracin Intravaginal: no utilizar el producto formulado para esta va como teraputica tpica, instilacin ocular o administracin oral. Lavarse las manos; Insertar el aplicador dentro de la vagina y expulsar el vulo o la crema. Permanecer recostada durante los siguientes 30 min despus de la aplicacin. Lavar el aplicador con agua y jabn despus de usarlo; si se administra crema, usar cada aplicador desechable slo una vez Oral: la cpsula debe Ingerirse con un vaso completo de agua para prevenir irritacin esofgica; agitar bien la solucin oral antes de Ingerirla; puede administrarse con las comidas o sin ellas Parenteral: administrar la solucin IV por infusin intermitente durante por lo menos 10 a 60 min, a una velocidad no mayor de 30 mg/min; se describen hipotensin y paro cardioresplratorio despus de la administracin IV rpida; la concentracin final para administrar no debe exceder 18 mg/mL Tpica: no utilizar el producto tpico por va vaginal, ni instilarlo en e! ojo o Ingerirlo Espuma: antes de su administracin, lavar el rea afectada con jabn neutro y secar. La espuma no debe aplicarse directamente sobre las manos o la cara. Retirar la tapa, sostener la lata en ngulo recto y depositar la espuma en la tapa o una superficie fresca. SI la lata se calienta o la espuma est lquida, colocar la lata bajo el chorro de agua fra. Tomar una pequea cantidad de espuma con los dedos y aplicar masaje en el rea afectada, hasta que la espuma desaparezca. Evitar el fuego, alguna flama o fumar durante o justo despus de la aplicacin Locin: agitar bien antes de usarla Parmetros para vigilancia Observar al paciente en busca de cambios de la frecuencia de evacuaciones; durante tratamiento prolongado, biometra hemtica completa con diferencial y plaquetas, pruebas peridicas de funcin heptica y renal. (Contina) 375
CLINDAMICINA Y PERXIDO DE BENZOLO
Clindamicina
(Contina)
Informacin para el paciente Informar al mdico de inmediato la ocurrencia de diarrea grave; la crema vaginal de clindamicina (con base oleosa) puede debilitar los condones de caucho (ltex) hasta por 72 h despus de completar el tratamiento. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Nota: la concentracin se expresa como base Cpsulas, como clorhidrato: 150 mg, 300 mg Cleocin HCI ': 75 mg [contiene tartrazina], 150 mg [contiene tartrazina], 300 mg Crema, vaginal, como fosfato: Cleocin: al 2% (40 g) [contiene alcohol benclico; empaque con siete aplicadores desechables] Clindesse: al 2% (5 g) [contiene aceite mineral; dispositivo aplicador prellenado] Espuma tpica, como fosfato: Evoclin: al 1% (50 g, 100 g) [contiene etanol al 58%] Gel, tpico, como fosfato: al 1% [10 mg/g] (30 g, 60 g) (40 mL, 75 mL) Granulos para solucin oral, como palmtato: Cleocin Peditrica 75 mg/5mL (100 mL) [sabor cereza] Infusin, como fosfato [premezclado en solucin glucosada al 5%]: Cleocin Phosphate : 300 mg (50 mL), 600 mg (50 mL), 900 mg (50 mL) Solucin inyectable, como fosfato: 150 mg/mL (2 mL, 4 mL, 6 mL, 60 mL) Cleocin Phosphate: 150 mg/mL (2 mL, 4 mL, 6 mL, 60 mL) [contiene alcohol benclico y 0.5 mg de edetato disdico] Locin, como fosfato: al 1% [10 mg/mL] (60 mL) Apositos tpicos: al 1% (60s) [contiene alcohol] Cleocin T : al 1% (60s) [contiene alcohol isoproplico al 50%] Clindets^: al 1% (69s) [contiene alcohol isoproplico al 52%] Solucin, tpica, como fosfato: al 1% (30 mL, 60 mL) Cleocin T*: al 1% (30 mL, 60 mL) [contiene alcohol isoproplico al 50%] Supositorios (vulos), vaginales, como fosfato: Cleocin T : 100 mg (3s) [contiene base oleaginosa; aplicador reutilizable] Referencias
CR :l s
Dajani A S , T a u b e r t K A W i l s o n W . e t al. P r e v e n t i o n o f Bacterial E n d o c a r d i t i s . R e c o m m e n d a t i o n s b y t h e A m e r i c a n Heart A s s o c i a t i o n . JAMA. 1 9 9 7 : 2 7 7 ( 2 2 ) : 1 7 9 4 - 8 0 1 .

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Clindamicina y perxido de benzolo

Sinnimos Benzolo y clindamicina; Fosfato de clindamicina y perxido de benzolo Categora teraputica Producto drmico tpico; Productos contra el acn Uso Tratamiento tpico del acn. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a perxido de benzolo, clindamicina, lincomicina o cualquier componente de la frmula; antecedente de enteritis regional, colitis ulcerosa o colitis relacionada con antibiticos; uso concurrente con eritromicina. Advertencias La clindamicina tpica se absorbe desde la superficie de la piel; se informa diarrea, diarrea sanguinolenta y colitis (inclusive colitis seudomembranosa) con el uso de clindamicina tpica y sistmica; la colitis suele caracterizarse por diarrea persistente y clicos abdominales intensos, y puede relacionarse con la expulsin de sangre y moco; suspender el frmaco si ocurre diarrea significativa. Los agentes antiperistlsicos, como opiceos o difenoxilato con atropina, pueden prolongar y agravar el trastorno. Puede decolorar el cabello o la ropa. Precauciones Evitar el contacto con ojos y membranas mucosas; el uso de agentes antibiticos puede vincularse con proliferacin de microorganismos resistentes, entre ellos hongos; si esto ocurre, suspender su empleo; el tratamiento concomitante tpico del acn debe realizarse con precaucin por un posible efecto irritante acumulativo, en especial con agentes exfoliantes, descamaivos o abrasivos. Reacciones adversas Dermatolgicas: sequedad de la piel, prurito, exfoliacin, eritema, fotosensibilidad Gastrointestinales: colitis, diarrea, colitis seudomembranosa relacionada con antibiticos Interacciones medicamentosas Su empleo con eritromicina puede conducir a antagonismo de los efectos antimicrobianos; los efectos adversos tpicos aumentan con tretinona. Estabilidad BenzaClin : almacenar a temperatura ambiente; estable 10 semanas a temperatura ambiente despus de la reconstitucin con agua purificada
s
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CLOBETASOL Duac: almacenar en refrigeracin hasta que se utilice; estable 60 das a temperatura ambiente Mecanismo de accin Clindamicina y perxido de benzolo tienen actividad in vitro contra Propionibacterium acns, microorganismo que se relaciona con el acn vulgar. El perxido de benzolo libera radicales Ubres de oxgeno que oxidan las protenas- bacterianas en los folculos sebceos, reducen el nmero de bacterias anaerbicas y disminuyen los cidos grasos libres de tipo irritante. La clindamicina se une de manera reversible a las subunidades ribosmicas 50S, por lo que evita la formacin de uniones peptdicas e inhibe la sntesis de protenas bacterianas; es bacteriosttica o bactericida segn la concentracin del frmaco, el sitio de la infeccin y el microorganismo. Farmacodinamia Vase la monografas de cada agente. Farmacocintica Vase la monografas de cada agente. Dosificacin usual Tpica: nios > 12 aos y adultos: BenzaClin^-: aplicar dos veces al da (maana y noche) Duac: aplicar una vez al da en la noche Administracin Tpica: la piel debe limpiarse y secarse antes de su aplicacin. Aplicar en las reas afectadas evitando el contacto con ojos, interior de la nariz, boca y todas las membranas mucosas. Informacin.para el paciente Evitar el contacto con ojos, interior de la nariz, boca y todas las membranas mucosas; puede decolorar el cabello y la ropa; notificar al mdico si ocurre diarrea importante, sequedad de piel, enrojecimiento o descamacin. Es posible que produzca reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz del sol puede causar quemaduras solares serias, exantema cutneo, enrojecimiento o comezn); evitar la exposicin a la luz del sol y las fuentes de luz artificial (lmparas solares, cabinas/camas de bronceado); usar ropas protectoras, sombreros de ala ancha, anteojos de soi y filtros solares para los labios (FPS > 15); emplear un filtro solar [filtro de amplio espectro o filtro fsico (de preferencia) o bloqueador solar con FPS > 15]; contactar al mdico si ocurre una reaccin. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Gel, tpico: BenzaClin: fosfato de clindamicina al 1% y perxido de benzolo al 5% (25 g, 50 g) Duac: fosfato de clindamicina al 1% y perxido de benzolo al 5% (45 g)
Clobetasol
Informacin relacionada Corticosteroides tpicos: lineamientos para seleccin y uso en la pgina 1692 Sinnimos Propionato de clobetasol Categora teraputica Agente antiinflamatorio; Corticosteroide suprarrenal; Corticosteroide tpico; Glucocorticoide Uso Alivio a corto plazo de inflamacin y prurito relacionados con dermatosis que responden a corticosteroides. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la lechematerna/valorar con cautela antes de prescribir. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a propionato de clobetasol, otros corticosteroides o cualquier componente de la frmula; la solucin para aplicacin en cuero cabelludo tambin est contraindicada en pacientes con infecciones primarias locales. Advertencias Puede ocurrir supresin del eje hipotlamo-hipfisis-suprarrenales (HHS) con el uso tpico de clobetasol, aun en dosis bajas; es posible que se presente insuficiencia suprarrenal aguda con la suspensin abrupta despus de empleo prolongado o con estrs; su suspensin debe hacerse con cuidado. Los pacientes que experimentan supresin del eje HHS pueden requerir un aumento de dosis de glucocorticosteroides sistmicos antes, durante y despus de estrs inusual (p. ej., intervencin quirrgica). Pueden ocurrir efectos adversos sistmicos (inclusive supresin del eje HHS) cuando se utilizan esteroides tpicos en reas grandes del cuerpo, reas denudadas, por periodos prolongados, con apositos oclusivos y en pacientes peditricos; los lactantes y nios pequeos quiz sean ms susceptibles a supresin del eje HHS y la toxicidad sistmica, porque tienen un rea de superficie de piel mayor en proporcin con la masa corporal; administrar con precaucin a pacientes peditricos; a causa del aumento del riesgo de supresin del eje HHS y toxicidad sistmica, el uso de cualquier producto de clobetasol para el tratamiento de dermatosis que responden a esteroides no se recomienda en nios < 12 aos; el (Contina) 377
CLOBETASOL
Clobetasol
(Contina)
empleo de locin o aerosol de clobetasol para psoriasis en placas moderada a grave no se recomienda en < 18 aos. No usar clobetasol tpico para el tratamiento deroscea o dermatitis peribucal; no aplicar en cara, ingles o axilas. No exceder la dosis mxima recomendada o la duracin del tratamiento, por el riesgo de supresin del eje HHS, Precauciones Evitar la administracin de dosis mayores que las recomendadas; puede presentarse supresin del eje HHS y del crecimiento lineal (es decir, reduccin de la velocidad de crecimiento), disminucin de la densidad mineral sea o hipercorticismo (sndrome de Cushing). Suspender el tratamiento si se desarrolla irritacin local. Usar agentes antibacterianos o antimicticos apropiados para tratar infecciones concomitantes de la piel; suspender la teraputica con clobetasol si la infeccin no desaparece con rapidez. Reacciones adversas Sistema nervioso central: hipertensin intracraneal (efecto sistmico informado en nios bajo tratamiento con corti costero i des tpicos); cefalea (con la aplicacin en la piel cabelluda) Dermatolgicas: ardor, escozor, excoriaciones y fisuras, dolor local, cambios de pigmentacin, sequedad, eritema, foliculitis, irritacin, prurito, atrofia, telangiectasias. Nota: otros efectos dermatolgicos informados con la aplicacin en piel cabelluda: pstulas y sensacin de tensin en la piel cabelluda, dermatitis, hipersensibilidad y cada del cabello. Otros efectos descritos con otros esteroides tpicos de alta potencia: erupcin de acn, dermatitis alrgica por contacto, hiperthcosis, hipopigmentacin, maceracin de ia piel, miliaria, estras, dermatitis peribucal, infeccin secundaria Endocrinas y metablicas: hiperglucemia, supresin del eje HHS, sndrome de Cushing, retraso del crecimiento Neuromusculares y esquelticas: parestesias digitales Oculares: irritacin ocular (con la aplicacin en piel cabelluda) Renales: glucosuha Interacciones medicamentosas Ninguna identificada. Estabilidad Crema, crema emoliente, ungento: almacenar a temperatura ambiente, entre 15 y 30C; no refrigerar Espuma: almacenar a temperatura ambiente de 20 a 25C;. no exponer a calor o temperaturas > 49C. El recipiente est presurizado; no puncionarlo ni incinerarlo. El contenido es inflamable; evitar fiamas, fuego o fumar durante y justo despus de la aplicacin Gel: almacenar entre 2 y 30C Locin: almacenar a temperatura ambiente de 20 a 25C; no congelar Solucin: no usar cerca de llamas Cormax para aplicacin en piel cabelluda: almacenar a temperatura ambiente de 15 a 30 C; no refrigerar Temovate para aplicacin en piel cabelluda: almacenar entre 4 C y 25C Aerosol: almacenar a temperatura ambiente controlada; no refrigerar ni congelar; no almacenar a ms de 30C; el aerosol es inflamable; evitar el calor, no usar cerca de alguna llama M e c a n i s m o de accin No bien definido tpicamente; posee propiedades aritiinflamatorias, antipruriginosas, antiprol iterativas, vasoconstrictoras e inmunosupresoras. Farmacocintica Absorcin: la absorcin percutnea vara y depende de muchos factores, que incluyen vehculo utilizado, integridad de la epidermis, dosis y uso de. apositos oclusivos; la absorcin aumenta con apositos oclusivos o con disminucin de la integridad de la piel (es decir, inflamacin o enfermedad de la piel); el gel tiene mayor absorcin que la crema Metabolismo: heptico Eliminacin: el frmaco y sus metabolitos se excretan en orina y bilis Dosificacin usual Tpica: usar la menor cantidad durante el menor tiempo posible para evitar supresin del eje HHS; suspender el tratamiento luego de obtener el control; revalorar el diagnstico si no se observa mejora en dos semanas Nios < 12 aos: no se recomienda su empleo (riesgo alto de efectos adversos sistmicos, como supresin del eje HHS, sndrome, de Cushing) Nios > 12 aos y adultos: Dermatosis que responden a esteroides: Crema, crema emoliente, gel, locin, ungento: aplicar en poca cantidad dos veces al da hasta por dos semanas; dosis mxima: 50 g/semana o 50 mL7 semana
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CLOBETASOL Espuma, locin: aplicar en poca cantidad en el rea afectada de piel cabelluda dos veces al da hasta por dos semanas; dosis mxima: 50 g/semana o 50 mL/ semana reas de psoriasis en placas fuera de piel cabeiluda, leve o moderada: espuma: aplicar en poca cantidad en el rea afectada dos veces al da hasta por dos semanas; dosis mxima: 50 g/semana; no aplicar en cara o reas intertriginosas Psoriasis en placas moderada a grave: crema emoliente: aplicar en poca cantidad dos veces ai da hasta por dos semanas; si la respuesta no es adecuada puede usarse dos semanas ms si la aplicacin abarca < 10% de la superficie corporal; usar con precaucin; dosis mxima: 50 g/semana Nios > 18 aos y adultos: psoriasis en placas moderada o grave: Locin: aplicar en poca cantidad dos veces al da hasta por dos semanas; si la respuesta no es adecuada puede usarse dos semanas ms si la aplicacin abarca < 10% de la superficie corporal; usar con precaucin; dosis mxima: 50 mL (vase Informacin adicional) Aerosol: aplicar en poca cantidad dos veces al da hasta por dos semanas; si la respuesta no es adecuada puede utilizarse hasta por dos semanas ms, pero debe limitarse a las lesiones cutneas que no han mejorado lo suficiente; dosis mxima: 50 g (59 mL) por semana Administracin Tpica: todos los productos: aplicar en poca cantidad en la piel limpia y seca del rea afectada; friccionar con suavidad hasta que desaparezca; no usar en piel abierta; no aplicar en cara axilas, o ingles; evitar el contacto con ojos y labios; no ocluir el rea afectada; lavarse las manos despus de la aplicacin Espuma: voltear el recipiente hacia abajo y nebulizar una pequea cantidad (mximo: 1?/ tapa o el tamao aproximado de una pelota de golf) de espuma en la tapa, en otra superficie fresca o en el rea afectada. Si el recipiente est caliente o la espuma se derrite, colocarlo bajo agua fra corriente. Si los dedos estn calientes, enjuagarse con agua fra y secar antes de manipularla (la espuma se derrite al contacto con la piel caliente). Masajear la espuma en el rea afectada Parmetros para vigilancia Valorar la supresin del eje HHS en pacientes que usan esteroides tpicos potentes en un rea de superficie grande o en reas bajo oclusin (es decir, prueba de estimulacin con ACTH, cortisol plasmtico matutino, cortisol urinario libre). Informacin para el paciente Evitar el contacto con ojos y labios; no aplicar en cara, axilas o ingles; no vendar, cubrir ni envolver el rea afectada a menos que el mdico lo indique; lavar las manos despus de la aplicacin. Usar slo como se prescribe y la cantidad mnima de tiempo necesaria; no emplear por ms tiempo del indicado; informar al mdico si el trastorno a tratar persiste o se agrava, as como si se est considerando intervencin quirrgica.
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Informacin adiciona) Se considera un corticosteroide tpico de potencia muy alta; el clobetasol es un anlogo de la prednisolona, con un alto nivel de actividad glucocorticolde y un grado ligero de actividad mineralocorticoide. Nueve de 14 pacientes peditricos (12 a 17 aos) con dermatitis atpica moderada o grave (que afecta > 20% del rea de superficie corporal) que se trataron con locin de clobetasol al 0.05% dos veces al da por dos semanas, desarrollaron supresin suprarrenal (contra 2 de 10 pacientes iratados con la crema). A causa de esta incidencia elevada de supresin suprarrenal, la locin no est aprobada para esta indicacin en nios < 18 aos.
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Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Crema, como propionato: al 0.05% (15 g, 30 g, 45 g, 60 g) Crema, como propionato [en base emoliente]: al 0.05% (15 g, 30 g, 60 g) Espuma, tpica, como propionato [para aplicacin en piel cabelluda]: al 0.05% (50 g, 100 g) Olux : al 0.05% (50 g, 100 g) [contiene etanol al 60%] Gel, como propionato: al 0.05% (15 g, 30 g, 45 g, 60 g) Locin, como propionato: al 0.05% (30, 59 mL) Ungento, como propionato: a! 0.05% (15 g, 30 g, 45 g, 60 g) Champ, como propionato: Clobex : al 0.05% (120 mL) [contiene alcohol)] Solucin, tpica, como propionato [para aplicacin en piel cabelluda]: al 0.05% (25 mL, 50 mL) Cormax^, Temovate : al 0.05% (25 mL, 50 mL) [contiene alcohol isoproplico al 40%] Aerosol tpico, como propionato: Clobex : al 0.05% (60 mL) [contiene alcohol]
s 8 s s
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CLOFARABINA
Clofarabina
Sinnimos Cofarex; NSC606869 Categora teraputica Agente antineoplsico antimetabolito (antagonista de purina) Uso Tratamiento de pacientes entre 1 y 21 aos con recada de leucemia linfobstica aguda despus de dos regmenes de tratamiento previos. Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la clofarabina o cualquier componente de la frmula. Advertencias La FDA recomienda que se tomen en cuenta los procedimientos de manipulacin y disposicin adecuadas de agentes antineoplsicos. Puede causar dao fetal cuando se administra a embarazadas (a las mujeres con potencial reproductivo debe advertrseles que eviten embarazarse mientras estn en tratamiento con clofarabina). La supresin de mduia sea (que al parecer depende de la dosis y es reversible) aumenta el riesgo de infeccin. El sndrome de lisis tumoral y la liberacin de citocinas pueden desencadenar el sndrome de respuesta inflamatoria sistmica (SRIS), sndrome de fuga capilar y disfuncin orgnica. Suspender la clofarabina si ocurre SRIS, sndrome de fuga capilar o hipotensin. Si esta ltima se resuelve sin intervencin farmacolgica, puede reiniciarse la clofarabina en una dosis ms baja. Deben administrarse lquidos IV durante los cinco das de teraputica con clofarabina; administrar alopurinol si se espera que se presente hiperuricemia. Precauciones La seguridad y eficacia con disfuncin renal o heptica an no se establecen; usar con cautela. Evitar el empleo concomitante de frmacos nefrotxicos y hepatotxicos. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, sndrome de fuga capilar, taquicardia, rubor, derrame pericrdico Sistema nervioso central: mareo, lipotimia, sncope, fatiga, fiebre, cefalea Dermatolgicas: exantema, eritema, prurito, sndrome de eritrodisestesia palmpplantar Endocrinas y metablicas: sndrome de lisis tumoral, hiperuricemia Gastrointestinales: vmito, diarrea, nusea, dolor abdominal, anorexia Hematolgicas: neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia Hepticas: hiperbilirrubinemia, elevacin de enzimas hepticas, ictericia, hepatomegalia Renales: hematuria, elevacin de creatinina srica Respiratorias: taquipnea, insuficiencia respiratoria, edema pulmonar, tos Diversas: sepsis, sndrome de respuesta inflamatoria sistmica Estabilidad Almacenar el frmaco sin diluir a temperatura ambiente; la solucin diluida se mantiene estable 24 h a temperatura ambiente. Para prevenir Incompatibilidad, no mezclar con otros frmacos. Mecanismo de accin La clofarabina, un anlogo de nuclesido de purina, se metaboliza en 5'-trifosfato de clofarabina, el cual compite con el trifosfato de desoxiadenosina por su unin con reductasa de ribonucletidos y polimerasa de ADN. La clofarabina "inhibe la sntesis de ADN, termina la elongacin de la cadena de dicho cido e inhibe su reparacin, lo que da como resultado disminucin de la replicacin y reparacin celulares. La clofarabina altera la membrana mitocondal, lo cual ocasiona liberacin de protenas, citocromo C y factor inductor de apoptosis, que conducen a la muerte celular. Farmacocintica Distribucin: V : 172 L/m Unin a protenas: 47% Metabolismo: intracelular, mediante cinasa de desoxicitidina, y mono y difosfocinasas, en el metabolito activo 5'-trifosfato de clofarabina Vida media: 5.2 h Eliminacin: 49 a 60% se excreta en la orina como frmaco sin cambios Depuracin: 28.8 L/m /h Dosificacin usual Infusin IV: Pacientes 1 a 21 aos: 52 mg/m /da una vez al da durante cinco das; repetir el esquema de dosificacin cada dos a seis semanas despus de la recuperacin o retorno a la funcin orgnica basal Adultos: neoplasia maligna hematolgica refractaria, recada o ambas: 40 mg/m /da por cinco das cada 28 das Administracin Parenteral: infusin IV: usar un filtro de jeringa de 0.2 im y despus diluir la dosis con solucin glucosada al 5% o salina normal; administrar por infusin IV durante 2 h
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CLONACEPAM Parmetros para vigilancia Pruebas de funcin heptica y renal, presin arterial, funcin cardiaca, estado respiratorio, biometra hemtica completa con diferencial, plaquetas, diuresis. Informacin para el paciente Las pacientes de sexo femenino con potencial reproductivo deben prevenir el embarazo durante la teraputica con clofarabina mediante mtodos de anticoncepcin efectivos; evitar la lactancia durante el tratamiento. Implicaciones para la atencin de enfermera Asegurar la hidratacin adecuada del paciente mediante lquidos IV durante los cinco das de administracin de clofarabina, para evitar el sndrome de lisis tumoral y otros efectos adversos. Informacin adicional El empleo de esferoides profilcticos (p. ej., hidrocortisona 100 mg/m en los das 1 a 3 de cada ciclo) puede prevenir los signos o sntomas de SRIS y el sndrome de fuga capilar. Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable [sin conservadores]: 1 mg/mL (20 mL) Referencias
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J e h a S, G a n d h i V, C h a n K W , et al. C l o f a r a b i n e , a N o v e l N u c l e o s i d e A n a l o g , !s A c t i v e in Pediatric Patients W i t h A d v a n c e d L e u k e m i a . Bood. 20CH;103(3):784-9.
* Cofarex vase Clofarabina en la pgina 380
Clonacepam
Informacin relacionada Frmacos anticonvuisivantes en a pgina 1894 Sobredosls y toxicologa en la pgina 1898 Categora teraputica Antlconvulslvante benzodiacepnico; Benzodiacepnico Uso Solo o como adyuvante en el tratamiento del pequeo mal (crisis de ausencia), vanante de pequeo mal (Lennox-Gastaut), espasmos Infantiles, convulsiones acintlcas y mioclnicas; trastorno de pnico con agorafobia o sin ella. Restricciones C-IV Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a clonacepam, cualquier componente de la frmula u otras benzodlacepinas; hepatopata grave; crisis de glaucoma de ngulo agudo. P r e c a u c i o n e s Usar con cautela en pacientes con neumopatas crnicas, hepatopatas o disminucin de la funcin renal; la interrupcin repentina de su empleo puede desencadenar sntomas de abstinencia, estado epilptico o convulsiones (la dosis debe disminuirse poco a poco cuando se suspende el tratamiento; vase Informacin adicional); las convulsiones pueden empeorar si se agrega clonacepam a pacientes con convulsiones de distintos tipos. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin Sistema nervioso central: estado soporoso, cambios de comportamiento o personalidad, agresin, vrtigo, confusin, depresin, deterioro de la memoria, disminuye la atencin, cefalea, ataxia, hlpotona Dermatolgicas: exantema Gastrointestinales: nusea, xerostoma, vmito, diarrea, constipacin, anorexla, sialorrea Hematolgicas: trombocltopenia, anemia, leucopenia, eoslnofilla Neuromusculares y esquelticas: temblor, movimientos coreiformes Oculares: nlstagmo, visin borrosa Respiratorias: hipersecrecin bronquial, depresin respiratoria Diversas: dependencia fsica y psicolgica Interacciones medicamentosas Sustrato de la Isoenzima CYP3A3/4 del citocromo P450. Los depresores del SNC o el alcohol intensifican la sedacin; fenitona, carbamacepina, rlfampiclna o barbituratos aumentan la depuracin del clonacepam; los frmacos que inhiben la isoenzima CYP3A3/4 del citocromo P450 pueden incrementar ios niveles y efectos del clonacepam (vigilar en busca de respuesta alterada a benzodlacepinas); el uso concurrente con cido valproico puede ocasionar estado de ausencia; la propantelina puede disminuir los niveles sricos de clonacepam. Estabilidad Almacenar a 25C; se permiten variaciones entre 15 y 30-C. Mecanismo de accin El clonacepam suprime las descargas en espiga y onda en las crisis de ausencia, al disminuir la transmisin nerviosa en la corteza motora; disminuye la actividad en todos los niveles del SNC, Incluyendo la formacin lmbica (Contina) 381
CLONACEPAM
Clonacepam
(Contina)
y reticular, al unirse al sitio de benzodiacepinas en el complejo que forma con el del cido gammaamnobutrico (GABA) y al modular a este ltimo, que constituye el neurotransmisor inhibitorio principal en el encfalo. Farmacodi'namia Inicio de accin: 20 a 60 min Duracin: Lactantes y nios de corta edad: hasta 6 a 8 h Adultos: hasta 12 h Farmacocintica Absorcin: oral: absorcin completa Distribucin: V : adultos: 1.5 a 4.4 L/kg Unin a protenas: 85% Metabolismo: se metaboliza ampliamente en el hgado; experimenta nitrorreduccin hasta 7-aminoclonacepam, seguida de acetilacin hasta 7-acetamidoclonacepam: en la nitrorreduccin y la acetilacin participa el sistema enzimtico del citocromo P450; los metabolitos experimentan glucuronidacin y conjugacin con sulfato Biodisponibilidad: 90% Vida media: Nios: 22 a 33 h Adultos: usual: 30 a 40 h; intervalo: 19 a 50 h Eliminacin: los metabolitos se excretan como conjugados glucurnido o sulfato: < 2% se excreta sin cambios en la orina Dosificacin usual Oral: Cuadros convulsivos: Lactantes y nios < 10 aos o 30 kg: Dosis diaria inicial: 0.01 a 0.03 mg/kg/da (dosis mxima inicial: 0.05 mg/kg/da) en dos a tres fracciones; aumentar cada tercer da no ms de 0.5 mg, hasta que las convulsiones se controlen o se observen efectos adversos Dosis de mantenimiento: 0.1 a 0.2 mg/kg/da divididos tres veces al da; no exceder 0.2 mg/kg/da Nios > 10 aos (> 30 kg) y adultos: La dosis diaria inicial no debe exceder 1.5 mg divididos en tres dosis; puede incrementarse 0.5 a 1 mg cada tercer da, hasta que las convulsiones se controlen o se observen efectos adversos Dosis de mantenimiento: 0.05 a 0.2 mg/kg/da; no exceder 20 mg/da Trastorno de pnico: adolescentes > 18 aos y adultos: inicial: 0.25 mg dos veces al da; aumentar 0.125 a 0.25 mg dos veces al da cada tres das; objetivo posolgico: 1 mg/da; dosis mxima: 4 mg/da Administracin
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Oral: puede administrarse con alimentos o agua para disminuir las molestias gastrointestinales Tabletas de desintegracin oral: abrir la bolsa y retirar el aluminio del blister; no empujar la tableta a travs del aluminio. Usar las manos secas para retirarla y colocarla en la boca. Puede deglutirse con o sin agua. Usar de Inmediato despus de retirarla del empaque Parmetros para vigilancia Uso a largo plazo: biometra hemtlca completa con diferencial, recuento de plaquetas y enzimas hepticas. Intervalo de referencia La relacin entre los niveles sricos del frmaco y el control de las convulsiones an no se define; es posible que la medicin en momentos no preestablecidos despus de administrar una dosis contribuya a tal problema; se recomienda medir sus niveles antes de administrar una dosis del medicamento. Niveles teraputicos propuestos: 20 a BO ng/mL Niveles potencialmente txicos: > 80 ng/mL Informacin para el paciente No consumir bebidas alcohlicas; limitar la ingestin de cafena; el frmaco puede ocasionar estado soporoso y disminuir la capacidad para realizar actividades que requiere alerta mental o coordinacin fsica; puede inducir dependencia; es importante no interrumpir en forma repentina el uso de! medicamento despus de empleo por largo tiempo; puede ocasionar sequedad de boca (xerostoma). Informacin adicional A veces se prefieren etosuximida o cido valproico para tratar el pequeo mal o crisis de ausencia. Las perturbaciones conductuales inducidas por clonacepam pueden ser ms frecuentes en pacientes con discapacidad intelectual. Al interrumpir el uso del medicamento en nios, la dosis puede disminuirse de manera segura a razn de < 0.04 mg/kg/semana y suspender definitivamente su administracin cuando la dosis diaria sea < 0.04 mg/kg/da. Para suspender la teraputica en adultos tratados por trastorno de pnico la dosis de clonacepam puede disminuirse 0.125 mg dos veces al da cada tres das, hasta interrumpirla por completo. El tratamiento del trastorno de pnico por ms de nueve semanas an no 382
CLONIDINA se estudia; la utilidad del clonacepam a largo plazo para tratar ese trastorno debe revalorarse peridicamente. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico, Tabletas: 0.5 mg, 1 mg 2 mg Tabletas de desintegracin oral [obleas]: 0.125 mg, 0.25 mg, 0.5 mg, 1 mg, 2 mg Otras preparaciones Puede prepararse un lquido para administracin oral de 0.1 mg/mL con tres vehculos distintos (jarabe de cereza; mezcla 1:1 de Ora-Sweet y Ora-Plus ; mezcla 1:1 de Ora-Sweet-' SF y Ora-Plus^); se trituran seis tabletas de 2 mg hasta formar un polvo fino en un mortero; se agregan 10 mL del vehculo y se mezcla hasta tener una pasta uniforme; se mezcla en tanto se agrega vehculo en proporciones geomtricas hasta llegar a casi 120 mL; se transfiere a un recipiente calibrado y se afora con el vehculo hasta 120 mL; el preparado es estable 60 das si se almacena en recipientes de color mbar en un sitio oscuro, a temperatura ambiente (25^0) o en refrigeracin {5C); etiquetar 'Agtese bien" y "Protjase de la luz". Alien LV, Erickson MA. Stability of Acetazolamide, Allopurinol, Azathioprine, Clonazepam, and Fiucytosine in Extemporaneously Compounded oral Liquids. Am J Health Syst Phar. 1996;53(16):1944-9. Referencias
; ; s ;
S u g a i K. S e i z u r e s W i t h C l o n a z e p a m : D i s c o n t i n u a t i o n a n d S u g g e s t o n s for S a f e D i s c o n t i n u a t i o n Rafes in C h i l d r e n . Epilepsia. 1 9 9 3 ; 3 4 ( 6 ) : 1 0 8 9 - 9 7 . W a l s o n P D , E d g e J H . C l o n a z e p a m Disposition in Pediatric P a t i e n t s . Ther Drug Monit. 1 9 9 6 ; 1 8 ( 1 ) : 1 - 5 .
Clonidina
Informacin relacionada Agentes antihipertensivos segn su clase en la pgina 1650 Sinnimos Clorhidrato de clonidina Categora teraputica Agente agonista adrenrgico; Agente antihipertensivo; Agonista adrenrgico alfa; Analgsico no narctico de uso epidural Uso Tratamiento de hipertensin; auxiliar en el diagnstico de feocromocitoma y deficiencia de hormona del crecimiento: se utiliza en la fase de abstinencia de herona y suspensin del tabaquismo en adultos; agente alternativo para tratar el trastorno por dficit de atencin e hiperactividad (TDAH); coadyuvante en el tratamiento de dolor neuroptico; ia formulacin epidural se emplea en combinacin con opiceos, para aliviar el dolor intenso en pacientes con cncer cuyo dolor no se alivia slo con aqullos. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad al clorhidrato de clonidina o cualquier componente de la frmula; la inyeccin epidural est contraindicada en pacientes que reciben anticoagulantes y en aqullos con ditesis hemorrgica o infeccin en el sitio de la inyeccin. La administracin de clonidina epidural por arriba del dermatoma C4 est contraindicada. Advertencias No interrumpir de manera abrupta porque pueden ocurrir incremento rpido de la presin arterial y sntomas de hiperactividad simptica (como taquicardia, temblores, agitacin, ansiedad, insomnio, diaforesis, palpitaciones): si es necesario suspender su empleo, hacerlo poco a poco y durante ms de una semana. Se informaron anormalidades del ECG en cuatro casos de muerte repentina de origen cardiaco, en nios que recibieron clonidina con metilfenidato; disminuir 40% la dosis de metilfenidato si se administra junto con clonidina; considerar vigilancia con ECG. La clonidina epidural no se recomienda para aliviar el dolor peoperatorio, obsttrico o posparto [a causa del riesgo de inestabilidad hemodinmica (hipotensin, bradicardia)], en personas con enfermedad cardiovascular grave o inestabilidad hemodinmica. Precauciones Es necesario modificar la dosis en pacientes con disfuncin renal: utilizar con cautela en enfermedad vascular cerebral, insuficiencia coronaria, disfuncin renal, disfuncin del nodo sinusal; vigilar a los pacientes en busca de signos de depresin (en particular los que tienen antecedente de trastornos afectivos). Reacciones adversas Cardiovasculares: fenmeno de Raynaud, hipotensin, bradicardia, palpitaciones, taquicardia, insuficiencia cardiaca congestiva, hipertensin de rebote si se interrumpe en forma repentina Sistema nervioso central: estado soporoso, sedacin, cefalea, mareo, fatiga, insomnio, ansiedad, depresin Dermatolgicas: exantema, reacciones cutneas locales con el parche Endocrinas y metablicas: retencin de sodio y agua, dolor parotdeo (Contina) 383
CLONIDINA
Clonidina
(Contina)
Gastrointestinales: constipacin, anorexia, xerostoma Respiratorias: depresin respiratoria y anormalidades ventilatorias si se administran dosis epidurales altas Interacciones medicamentosas Su uso con metilfenidato puede intensificar sus efectos sobre la funcin cardiaca observables en el ECG (vase Advertencias); ios antidepresivos tricclicos antagonizan los efectos hipotensivos de la clonidina; los bloqueadores beta pueden potenciar la bradicardia en quienes reciben clonidina, e intensificar la hipertensin de rebote que ocurre cuando el antihipertensivo se interrumpe; suspender el betabloqueador varios das antes de disminuir poco a poco la dosis de clonidina; los depresores del SNC y el alcohol pueden incrementar sus efectos sedantes; es posible que el empleo con opiceos agrave la hipotensin; la clonidina epidura! puede prolongar los efectos de los anestsicos locales epidurales. Interaccin con alimentos Evitar el orozuz o regaliz natural (causa retencin de sodio y agua, e intensifica la prdida de potasio). Estabilidad Inyeccin epidural: desechar la fraccin no usada de la ampolleta (la solucin no tiene conservador); no utilizar la solucin con conservador Mecanismo de accin Estimula los receptores adrenrgicos alfa en el tallo enceflico y activa las neuronas inhibidoras, lo que disminuye la generacin de impulsos simpticos, y reduce el tono vasomotor y la frecuencia cardiaca.
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Uso epidural: evita la transmisin de seales dolorosas al encfalo y produce analgesia al actuar sobre los receptores adrenrgicos alfa presinpticos y posinpticos en la mdula espinal Farmacodinamia Efectos antihipertensivos: oral: Inicio de accin: 30 a 60 min Efecto mximo: 2 a 4 h Duracin: 6 a 10 h Farmacocintica Distribucin: V adultos: 2.1 L/kg Unin a protenas: 20 a 40% Metabolismo: heptico, en metabolitos inactivos Biodisponibilidad, oral: 75 a 95% Vida media, srica:
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Recin nacidos: 44 a 72 h Nios: 8 a 12 h Adultos: Funcin renal normal: 6 a 20 h Disfuncin renal: 18 a 41 h Vida media en el lquidocefalorraqudeo: adultos: 1.3 0.5 h Eliminacin: 65% se excreta por la orina (32% sin cambios) y 22% en las heces, por circulacin enteroheptica Dilisis: no es dializable (0 a 5%) Dosificacin usual Nios: Hipertensin: oral: inicial: 5 a 10 jig/kg/da divididos cada 8 a 12 h; aumentar poco a poco, si es necesario, hasta 5 a 25 ug/kg/da divididos cada 6 h; dosis mxima: 0.9 mg/da TDAH: oral: inicial: 0.05 mg/da; aumentar cada tres a siete das 0.05 mg/da hasta 3 a 5 u.g/kg/da divididos tres a cuatro veces al da; dosis mxima usual: 0.3 a 0.4 mg/da; Nota: algunos centros utilizan dosis hasta de 8 ug/kg/da o 0.5 mg/da (vase Hunt, 1990) Prueba de tolerancia con clonidina (prueba de liberacin de hormona de crecimiento desde la hipfisis): oral: 0.15 mg/m o 4 u.g/kg en una sola dosis Analgesia: epidural (infusin continua): se reserva para pacientes con cncer con dolor refractario intenso, que no mejora con otros analgsicos ni con opiceos epidurales o raqudeos: inicial: 0.5 ug/kg/h; ajusfar con cautela con base en los efectos clnicos; intervalo usual: 0.5 a 2 ug/kg/h; no exceder la dosis para adultos Dolor neuroptico: oral: algunos centros utilizan las dosis siguientes (vase Galloway, 2000): inicial: 2 jig/kg/dosis cada 4 a 6 h; aumentar paulatinamente en varios das; intervalo: 2 a 4 ug/kg/dosis cada 4 a 6 h; tambin puede administrarse por va transdrmica Transdrmlca: es posible cambiar su administracin en nios a un sistema transdrmico despus de ajustar el tratamiento oral hasta un nivel ptimo y estable; cabe utilizar una dosis transdrmica que casi equivale a la dosis oral diaria total (vase Hunt, 1990; vase Administracin) Adultos: Hipertensin: Oral: inicial: 0.1 mg dos veces al da; dosis usual de mantenimiento: 0.2 a 1.2 mg/dia en dos a cuatro dosis divididas; dosis mxima recomendada: 2.4 mg/da
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CLONIDINA intervalo usual de dosificacin (JNC 7); 0.1 a 0.8 mg/da divididos en dos dosis Transdrmica: aplicar una vez a la semana como sistema de liberacin transdrmica; empezar el tratamiento con 0.1 mg/da en parche, aplicado una vez cada siete das; incrementar 0.1 mg/da a intervalos de una a dos semanas, de acuerdo con la respuesta; es posible que la accin hipotensora no inicie hasta dos a tres das despus de la aplicacin inicial; las dosis > 0.6 mg/da no mejoran su eficacia; intervalo usual de dosificacin (JNC 7): 0.1 a 0.3 mg/da en parche aplicado una vez por semana Analgesia: epidural (infusin continua): inicial: 30 ug/h; ajustar hasta obtener efecto clnico; dosis mxima usual: 40 jj.g/h Administracin Epidural: diluir la presentacin de 500 ug/mL con solucin salina normal sin conservador, hasta obtener una concentracin de 100 ug/mL; revisar visualmente en busca de partculas y coloracin anormal antes de su administracin (si el recipiente y la solucin lo permiten) Oral: puede administrarse sin relacin con las comidas Transdrmica: los parches deben aplicarse a la hora de acostarse en una zona sin vello del brazo o trax; en adultos, rotar los puntos en que se colocan los parches cada semana; es posible que en los nios se requiera cambiar los parches con mayor frecuencia (p. ej., cada tres a cinco das); Nota: el parche transdrmico es un sistema controlado por membrana; no cortar el parche para administrar dosis parciales; si se corta es posible que la rapidez con que se expulsa el frmaco, el contenido de) depsito y la adherencia se alteren; si se necesita una dosis parcial puede bloquearse un rea proporcional del parche con cinta adhesiva (vase Lee, 1997) Parmetros para vigilancia Presin arterial y frecuencia cardiaca: considerar vigilancia mediante ECG en sujetos con antecedente de cardiopata o que reciben en forma concomitante medicamentos que alteran ia conduccin cardiaca. Con administracin epidural; presin arterial y frecuencia cardiaca; oximetra de pulso si se administran dosis intravenosas altas en forma rpida; vigilar la bomba de infusin y las lneas o catteres en busca de obstrucciones o sedimento durante todo el tratamiento, para disminuir el riesgo de interrupcin repentina e inadvertida del flujo del frmaco. Informacin para el paciente Evitar el consumo de bebidas alcohlicas; puede causar estado soporoso y disminuir la capacidad para realizar tareas que requieren alerta mental o coordinacin fsica; no interrumpir de manera abrupta; puede causar sequedad de boca (xerostoma). Implicaciones para la atencin de enfermera Orientacin al paciente y sus progenitores en cuanto a la observancia de las rdenes teraputicas y el riesgo de una reaccin de supresin, si algunas dosis no se administran o el uso del frmaco se interrumpe. Informacin adicional La clonidina epidural puede ser ms eficaz para tratar el dolor neuroptico que el dolor somtico o visceral; puede emplearse atropina para tratar la bradicardia sintomtica inducida por clonidina. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar ia etiqueta del producto especfico. Solucin para inyeccin epidural, como clorhidrato [sin conservador]: 100 ug/mL (10 mL); 500 ng/mL (10 mL) Parche transdrmico [su accin dura una semana]: 0.1 mg/24 h (4s); 0.2 mg/24 h (4s); 0.3 mg/24 h (4s) Tabletas, como clorhidrato: 0.1 mg, 0.2 mg, 0.3 mg Otras preparaciones La suspensin oral de 0.1 mg/mL elaborada con tabletas se mantiene estable 28 das si se almacena en recipientes de color mbar y se refrigera (4C); en un mortero de cristal se trituran 30 tabletas de 0.2 mg hasta obtener un polvo fino; se agregan poco a poco 2 mL de agua purificada USP y se contina la trituracin hasta obtener una pasta fina; se agrega lentamente jarabe simple NF en incrementos de 15 mL, sin que la trituracin cese; se aade el jarabe necesario para tener 60 mL; agitar bien antes de usarlo. Levinson ML, Johnson CE. Stability of an Extemporaneously Compounded Clonidine Hydrochloride Oral Liquid. Am J Hosp Pharm. 1992;49(1):122-5. Referencias
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CLORACEPATO
Clonidina
(Contina)
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Cloracepato
Informacin relacionada Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 Sinnimos Cloracepato dipotsico; Tranxene Categora teraputica Anticonvusivante benzodiacepnico; Benzodiacepnico; Sedante Uso Tratamiento de ansiedad generalizada y trastorno de pnico; teraputica del cuadro de abstinencia de alcohol; adyuvante para el tratamiento de crisis parciales. Restricciones C-IV Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se desconoce s se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad al cloracepato dipotsico o cualquier componente de la frmula; puede ocurrir sensibilidad cruzada con otras benzodiacepinas; evitar su empleo en pacientes con depresin preexistente del SNC, dolor intenso no controlado o glaucoma de ngulo agudo. Advertencias Su suspensin repentina puede ocasionar sntomas de abstinencia o convulsiones. Precauciones Usar con cautela en individuos con enfermedad heptica o renal. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin Sistema nervioso central: estado soporoso, mareo, convulsin, amnesia, nerviosismo, cefalea, depresin, ataxia, insomnio, fatiga, irritabilidad, habla balbuceante Dermatolgicas: exantema Gastrointestinales: nusea, xerostoma Hematolgicas: disminucin del hematcrito (con empleo a largo plazo) Neuromusculares y esquelticas: temblor Oculares: visin borrosa, diplopa Diversas: dependencia fsica y psicolgica con la administracin a largo plazo; el uso prolongado tambin puede acompaarse de lesin heptica o renal Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A3/4 del citocromo P450. La cimetidina u otros inhibidores de enzimas hepticas pueden disminuir la captacin y eliminacin del cloracepato por el hgado; vigilar en busca de respuesta alterada a benzodiacepinas; el empleo concomitante de cloracepato con ritonavir no se recomienda. Estabilidad Inestable en agua. Mecanismo de accin Deprime todos los niveles del SNC, entre ellos la formacin lmbica y reticular, al unirse al sitio de benzodiacepinas en el complejo del receptor del cido gammaaminobutrico (GABA) y modular a este ltimo, neurotransmisor inhibidor principal en el encfalo. Farmacocintica Absorcin: el cloracepato se descarboxila con rapidez en desmetildiacepam (activo) en el medio cido del estmago antes de su absorcin Distribucin: atraviesa la placenta Metabolismo: en el hgado, en oxacepam (activo) Vida media, adultos: Desmetildiacepam: 48 a 96 h Oxacepam: 6 a 8 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 1 h Eliminacin: primordialmente en la orina Dosificacin usual Oral: Anticonvusivante: Nios: dosis inicial: 0.3 mg/kg/da; dosis de mantenimiento: 0.5 a 3 mg/kg/da divididos dos a cuatro veces al da o Nios de 9 a 12 aos: inicial: 3.75 a 7.5 mg/dosis dos veces al da; aumentar la 386
CLORAMBUCIL dosis 3.75 mg cada semana, sin exceder 60 mg/da en dos a tres fracciones Nios > 12 aos y adultos: inicial: hasta 7.5 mg/dosis dos a tres veces al da; eievar la dosis 7.5 mg cada semanal; dosis usual: 0.5 a 1 mg/kg/da; no exceder 90 mg/ da Ansiedad: adultos: 7.5 a 15 mg dos a cuatro veces ai da o una sola dosis de 15 a 22.5 mg a la hora de acostarse Cuadro de abstinencia de alcohol: adultos: inicial: 30 mg, para seguir con 15 mg dos a cuatro veces al da el primer da; dosis diaria mxima: 90 mg: disminuir poco a poco en das ulteriores Administracin Oral: puede administrarse con alimentos o agua para disminuir las molestias gastrointestinales Parmetros para vigilancia Depresin excesiva del SNC, frecuencia respiratoria y estado cardiovascular; con uso prolongado: biometra hemtica completa, enzimas hepticas y funcin renal. Intervalo de referencia Teraputico: 0.12 a 1 ug/mL (SI: 0.36 a 3.01 umol/L) Informacin para el paciente No consumir bebidas alcohlicas; puede causar estado soporoso y disminuir la capacidad para realizar tareas que exigen alerta mental o coordinacin fsica; puede inducir dependencia; no suspender de manera repentina despus de uso prolongado; puede causar sequedad de boca (xerostoma). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas, como cloracepato dipotsico: 3.75 mg, 7.5 mg, 15 mg Tranxene SD: 22.5 mg [cada 24 h] Tranxene^ SD-Half Strength: 11.25 mg [cada 24 h] Referencias
F e n i c h e l G M . Clinical Pediatric Neurology: A Saunders Co, 1993. Signs and Symptoms Approach. 2nd ed. Philadelphia, PA: WB Fuj T, O k u n o T, Go T, et al. C l o r a z e p a t e T h e r a p y for Intractable Epiiepsy. Brain Dev. 1 9 8 7 ; 9 ( 3 ) : 2 8 8 - 9 1 . M i m a k i T , T a g a w a T , O n o J , e t al. A n t i e p i l e p t i c Effect a n d S e r u m L e v i s o C l o r a z e p a t e o n C h i l d r e n W i t h R e f r a c t o r y S e i z u r e s . Brain Dev. 1 9 8 4 ; 6 ( 6 ) : 5 3 9 - 4 4 .
Cloracepato dipotsico vase Cloracepato en ia pgina 386 Cloral vase Hidrato de doral en la pgina 804 Cloral hidratado vase Hidrato de cloral en a pgina 804
Clorambucil
Informacin relacionada Potencial emetgeno de agentes quimioterpicos en la pgina 1722 S i n n i m o s CB-1348; Clorambucilo; Cloraminofn; Clorbutino; NSC-3088: WR-139013 Categora teraputica Agente antineoplsico alquilante (mostaza nitrogenada) Uso Tratamiento de leucemia linfoctica crnica (LLC), linfomas de Hodgkin y no H o d g k i n ; carcinomas m a m a r i o , ova rico y testicular, c o r i o c a r c i n o m a ; macroglobulinemia de Waldenstrm y sndrome nefrtico que no mejora con teraputicas convencionales. Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna. Contraindicaciones Hipersensibilidad al clorambucil o cualquier componente de la frmula; puede ocurrir hipersensibilidad cruzada (exantema) con otros agentes alquilantes; resistencia previa. Advertencias La FDA recomienda procedimientos de manipulacin y disposicin adecuadas de agentes antineoplsicos. El clorambucil puede suprimir profundamente la funcin de la mdula sea; afecta la fecundidad humana; es carcingeno para el ser humano, y quiz mutgeno y teratgeno; est documentado que causa dao cromosmico; la administracin a largo plazo y las dosis altas acumulativas pueden inducir leucemia mieloctica aguda secundaria. Se refieren reacciones cutneas graves (p. ej., eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson y necrlisis epidrmica txica). P r e c a u c i o n e s Usar con cautela en pacientes con trastornos convulsivos, traumatismo craneal, individuos que reciben frmacos epileptognicos y aqullos con supresin de mdula sea; evitar la administracin de vacunas vivas a pacientes inmunocomprometidos; los nios con sndrome nefrtico pueden estar expuestos a un mayor riesgo de convulsiones; disminuir la dosis inicial si el paciente se someti a radioterapia, recibi mielosupresores o muestra disminucin de las cifras bsales de leucocitos o plaquetas en las cuatro semanas anteriores. (Contina) 387
CLORAMBUCIL
Clorambucil
(Contina)
Reacciones adversas Sistema nervioso central: convulsiones, fiebre, agitacin, irritabilidad, hiperactividad. confusin, ataxia, alucinaciones Dermatolgicas: exantema, prurito, eritema multiforme, necrlisis epidrmica txica, urticaria, edema angioneurtico, sndrome de Stevens-Johnson Endocrinas y metablicas: hiperuricemia, clicos menstruales, amenorrea, infertilidad Gastrointestinales: nusea, vmito, dolor abdominal, estomatitis, diarrea Genitourinarias: oligoespermia, azoospermia Hematolgicas: leucopenia, trombocitopenia, anemia, linfocitopenia, neutropenia (se presenta riesgo de dao irreversible a mdula sea cuando a dosis total de clorambucil se aproxima a 6.5 mg/kg) Hepticas: hepatotoxicidad, ictericia Neuromusculares y esquelticas: temblor, espasmos musculares, debilidad, mioclonas, neuropata perifrica Respiratorias: fibrosis pulmonar, neumona intersticial Diversas: neoplasias malignas secundarias Interacciones medicamentosas Fenobarbitai (posible incremento de los efectos txicos del clorambucil); vacunas vivas (se desconoce si puede ocurrir transmisin secundaria de infeccin a travs de las vacunas vivas). I n t e r a c c i n con a l i m e n t o s No consumir alimentos cidos, calientes ni condimentados; la absorcin se retrasa cuando se administra con alimentos. Estabilidad Almacenar en refrigeracin; proteger de la luz. Mecanismo de accin Interfiere con la reptcacin del ADN y la transcripcin del ARN, mediante alquilacin y formacin de enlaces cruzados entre las cadenas de ADN; actividad inmunosupresora por inhibicin linfocitaria. Farmacocintica Absorcin: oral: se absorbe en forma rpida y casi completa en el tubo gastrointestinal Distribucin: se distribuye en hgado, lquido asctico, grasa; se une de manera extensa a protenas plasmticas y tisulares; atraviesa la placenta Unin a protenas: ~ 99% Metabolismo: en el hgado hasta un metabolito activo, ia mostaza de cido fenilactico Biodisponibilidad: 56 a 100% Vida media: clorambucil: 1.5 h; mostaza de cido fenilactico: 2.5 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: clorambucil: 1 h; mostaza de cido fenilactico: 2 a 4 h Eliminacin: 60% se excreta en la orina en 24 h, principalmente como metabolitos; < 1% se excreta sin cambios o como mostaza de cido fenilactico en la orina Dilisis: es probable que no sea dializable Dosificacin usual Oral (consltense protocolos individuales): Nios: Ciclos generales breves: 0.1 a 0.2 mg/kg/da o 4.5 mg/m /da una vez al da, por tres a seis semanas para inducir remisin (dosis usual: 4 a 10 mg/da); teraputica de sostn: 0.03 a 0.1 mg/kg/da (dosis usual: 2 a 4 mg/da) Sndrome nefrtico recidivante sensible a corticosteroides: 0.2 mg/kg/da una vez al da durante ocho semanas LLC: Rgimen quincenal: inicial: 0.4 mg/kg/dosis cada dos semanas; incrementar la dosis 0.1 mg/kg cada dos semanas hasta obtener respuesta, mielosupresin o ambas Rgimen mensual: inicial: 0.4 mg/kg cada cuatro semanas, incrementar la dosis 0.2 mg/kg cada cuatro semanas hasta obtener respuesta, mielosupresin o ambas Linfomas malignos: Linfoma no Hodgkin: 0.1 mg/kg/da Linfoma de Hodgkin: 0.2 mg/kg/da Adultos: 0.1 a 0.2 mg/kg/da o 3 a 6 mg/m /da una vez al da por tres a seis semanas; luego ajustar la dosis con base en resultados de la biometra hemtica Administracin Oral: administrar 30 a 60 min antes de los alimentos; no administrar con alimentos cidos, calientes ni condimentados. Parmetros para vigilancia Pruebas de funcin heptica, biometra hemtica completa con diferencial y plaquetas, hemoglobina, cido rico en suero. Informacin para el paciente Notificar al mdico la ocurrencia de fiebre, faringitis, tos persistente, erupciones cutneas, convulsiones, amenorrea, masas inusuales o hemorragia; no consumir alimentos cidos, calientes ni condimentados. Suspender el clorambucil si ocurre alguna reaccin cutnea. Las mujeres en edad reproductiva deben evitar embarazarse mientras se encuentran bajo tratamiento con clorambucil.
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Informacin adicional Efecto mielosupresor: Leucocitario: moderado Plaquetario: moderado inicio (das): 7 Cifras mnimas (das): 14 a 21 Presentaciones La informacin de! excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para ios genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas: 2 mg Otras preparaciones Una suspensin-de 2 mg/mL es estable durante siete das en refrigeracin; se pulverizan 60 tabletas de 2 mg; se agrega una cantidad pequea de glicerina; se aaden 20 mL de Cologel [DSC] y luego la necesaria para formar una mezcla uniforme; se agrega una mezcla de jarabe simple o sabor cereza en proporcin 2:1, hasta un volumen total de 60 mL; etiquetar "Refrigerar" y "Agitar bien antes de usarse". Dressman JB, Poust Rl. Stability of Allopurinol and of Five Antineoplastics in Suspensin. Am J Hosp Pharm. 1983;40(4):616-8. Referencias
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Clorambucilo vase Clorambucil en la pgina 387 Cloraminofn vase Clorambucil en ia pgina 387
Cloranfenicol
Informacin relacionada Tiempo de muestreo para determinacin de niveles sanguneos en la pgina 1896 Categora teraputica Antibitico, diversos Uso Tratamiento de infecciones graves por microorganismos resistentes a otros antibiticos menos txicos, o cuando su penetracin en el sitio de infeccin es clnicamente mayor que la de otros antibiticos a los que el germen es sensible; til en infecciones causadas por Bacteroides, H. infiuenzae, Neisseria meningitidis, S. pneumoniae, Saimonelia y Rickettsia. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda (la AAP lo considera "causa de preocupacin"). Contraindicaciones Hipersensibilidad al cloranfenicol o cualquier componente de la frmula. Advertencias Ocurren discrasias sanguneas graves y mortales despus de usar cloranfenicol por lapsos tanto cortos como largos; no administrar si otros agentes menos txicos son eficaces; su empleo por largo tiempo puede causar sobreinfeccin; no se recomienda que la mujer amamante a su hijo si recibe cloranfenicol. Precauciones Usar con cautela en personas con deficiencia de G6PD, disminucin de a funcin renal o heptica, y en recin nacidos; vigilancia seriada de niveles sricos y biometra hemtica completa en todos los pacientes; disminuir la dosis en individuos con dsfuncin heptica y renal. Reacciones adversas Cardiovasculares: cardiotoxicidad (disfuncin ventricular izquierda); sndrome del nio gris (vase Informacin adicional) Sistema nervioso central: pesadillas, cefalea Dermatolgicas: exantema Gastrointestinales: diarrea, estomatitis, enterocolitis, vmito, nusea Hematolgicas: supresin de mdula sea, anemia aplsica, neutropenia, trombocltopenia, hemolisis en pacientes con deficiencia de G6PD, anemia (vase Informacin adicional) Hepticas: sndrome de hepatitis-pancitopenia Neuromusculares y esquelticas: neuropata perifrica Oculares: neuritis ptica Diversas: anafilaxia Interacciones medicamentosas Inhibidor de la isoenzima CYP2C9 del citocromo P450. (Contina) 389
CLORANFENICOL
Cloranfenicol
(Contina)
El cloranfenicol inhibe el metabolismo de cloropropamida, fenitona, ciclosporina, tacrolimus, anticoagulantes orales; fenobarbitai y rifampicina pueden disminuir los niveles de cloranfenicol, y la fenitona incrementarlos. Interaccin con alimentos Puede disminuir la absorcin intestinal de vitamina B ; podra ser necesario aumentar la Ingesta diettica de riboflavina, piridoxina y vitamina B . Estabilidad La solucin parenteral reconstituida (100 mg/mL) es estable 30 das a temperatura ambiente. Mecanismo de accin El frmaco se liga de manera reversible a las subunidades rlbosmicas 50S de microorganismos sensibles y con ello evita que los aminocidos se transfieran a las cadenas de pptidos en formacin, de modo que Inhibe la sntesis de protenas. Farmacocintica Distribucin: atraviesa con facilidad la placenta; aparece en la leche materna; se distribuye en casi todos los tejidos y lquidos corporales; penetra bien al lquido cefalorraqudeo (LCR) y encfalo Concentracin en LCR con meninges ntegras: 21 a 50% de ios niveles plasmticos Concentracin en LCR con meninges inflamadas: 45 a 89% de los niveles plasmticos Unin a protenas: 60% Metabolismo: extenso en el hgado (90%), hasta formar metabolitos inactivos, principalmente por glucuronidacin; el succinato sdico de cloranfenicol debe ser hidrolizado por esterasas hasta formar la base activa Vida media: Recin nacidos: 1 a 2 das: 24 h 10 a 16 das: 10 h Adultos: 1.6 a 3.3 h (se prolonga en disfuncin heptica) Eliminacin: 5 a 15% se excreta sin cambios en la orina y 4% en la bilis; en recin nacidos, 6 a 80% de la dosis puede excretarse sin cambios en la orina Dilisis: levemente dializable (5 a 20%) Dosificacin usual Recin nacidos: dosis inicial de impregnacin: IV (la administracin IM no se recomienda): 20 mg/kg (la primera dosis de mantenimiento debe administrarse 12 h despus de la dosis de impregnacin) Dosis de mantenimiento: edad posnatal: < 7 das: 25 mg/kg/da una vez cada 24 h > 7 das, < 2 000 g: 25 mg/kg/da una vez cada 24 h > 7 das, > 2 000 g: 50 mg/kg/da divididos cada 12 h Meningitis: IV: lactantes y nios: dosis de mantenimiento: 75 a 100 mg/kg/da divididos cada 6 h Otras infecciones: IV: Lactantes y nios: 50 a 75 mg/kg/da divididos cada 6 h; dosis diaria mxima: 4 g/ da Adultos: 50 mg/kg/da divididos cada 6 h; dosis diaria mxima: 4 g/da Ajuste de dosis en disfuncin renal, heptica o ambas: la disminucin de la dosis debe basarse en los niveles de cloranfenicol Administracin Parenteral: Bolo: administrar durante 5 min con concentracin mxima de 100 mg/mL Infusin IV intermitente: administrar durante 15 a 30 min con concentracin < 20 mg/ mL Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con recuento de reticulocitos y plaquetas, hematcrito, concentracin srica de hierro, capacidad de fijacin de hierro, pruebas peridicas de funcin heptica y renal, concentracin del frmaco en suero. Intervalo de referencia Meningitis: Nivel mximo: 15 a 25 ug/mL Nivel mnimo: 5 a 15 ug/mL Otras infecciones: Nivel mximo: 10 a 20 ug/mL Nivel mnimo: 5 a 10 ug/mL Implicaciones para la atencin de enfermera Obtener sangre para valorar los niveles mximos 90 min despus de terminar una infusin de 30 min; los valores mnimos deben medirse con sangre obtenida poco antes de la siguiente dosis. Informacin adicional Contenido de sodio de la solucin inyectable de 1 g: 2.25 mEq
12 12
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CLORFENIRAMINA Tres efectos txicos importantes de cloranfenicol son: Anemia aplsica, una reaccin de idiosincrasia que puede presentarse con cualquier va de administracin; suele ocurrir tres semanas a 12 meses despus del contacto inicial con el frmaco; incidencia: 1 en 40 000 casos. Se piensa que la supresin de mdula sea se relaciona con la dosis (niveles sricos > 25 ,ug/ml_) y es reversible una vez que el uso del cloranfenicol se interrumpe; en la primera semana de tratamiento pueden aparecer anemia y neutropenia. El sndrome del nio gris se caracteriza por colapso circulatorio, hipotermia, cianosis, acidosis, distensin abdominal, depresin de la funcin miocrdica, coma y muerte; al parecer, la reaccin ocurre con niveles sricos > 50 M-g/mL; puede ser consecuencia de acumulacin del frmaco en pacientes con deterioro de la funcin heptica o renal; es posible que se presente luego de tres a cuatro das de tratamiento o unas horas despus de iniciarlo. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyectable, polvo para reconstituir: 1g [contiene ~ 52 mg/g (2.25 mEq/g) de sodio] Referencias
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Clorbutino vase Clorambucil en la pgina 387 Cloretazina vase Mecloretamina en ia pgina 1011
Clorfeniramina
Alertas especiales Muertes de lactantes relacionadas con medicamentos para tos y resfriado enero de 2007 Los Centers for Disease Control and Prevention (CDC) publicaron un informe sobre el uso de medicamentos para la ios y el resfriado en nios < 2 aos. En este grupo de edad, con frecuencia se utilizan productos que contienen descongestionantes nasales (p. ej., pseudoefedrina), antihistamnicos (p. ej., carbinoxamina), supresores de la tos (p. ej., dextrometorfn) y expectorantes. Los CDC observaron que durante 2004 y 2005, 1 519 nios < 2 aos recibieron atencin en los departamentos de urgencias por efectos adversos, incluso sobredosis, relacionados con estos medicamentos. Durante este periodo, se atribuy la muerte de tres lactantes < 6 meses a medicamentos contra tos y resfriado. La seguridad y eficacia del uso de productos para tos y resfriado en nios < 2 aos es limitada. La FDA observa que no existen usos aprobados para los medicamentos OTC en nios < 2 aos. Se recuerda a los mdicos que interroguen respecto al uso de producto OTC para evitar la exposicin a medicamentos mltiples que contengan el mismo ingrediente. A los cuidadores se les recuerda que los medicamentos de venta sin receta para tos y resfriado no deben administrarse a nios < 2 aos, excepto bajo la direccin especfica de su mdico. Para informacin adicional, referirse a Centers for Disease Control, "Infant Deaths Associated with Cough and Cold Medications - Two States, 2005," MMWR Morb Mortal Wkiy fep, 2007;56(1):1-4, en el sitio en la red de los CDC: http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5601 a1 .htm Informacin relacionada Preparados OTC peditricos para tos y resfriado en la pgina 1715 Sobredosis y toxicologa en ia pgina 1898 Sinnimos CTM; Maleato de clorfeniramina Categora teraputica Antihistamnico Uso Rinitis alrgica perenne o estacional y otros sntomas alrgicos, incluyendo urticaria. Factor de riesgo para el embarazo B Contraindicaciones Hipersensibilidad al maleato de clorfeniramina o cualquier componente de la frmula; glaucoma de ngulo agudo, obstruccin del cuello vesical, hipertrofia prosttica sintomtica, lcera pptica estenosante, obstruccin piloroduodenal. Precauciones Usar con cautela en pacientes con asma; los nios pequeos pueden ser ms susceptibles a los efectos secundarios y la estimulacin del SNC. Reacciones adversas Cardiovasculares: palpitaciones Sistema nervioso central: sopor, vrtigo, cefalea, excitabilidad (los nios pueden estar en mayor riesgo de desarrollar estimulacin del SNC), nerviosismo, fatiga, mareo, depresin (Contina) 391
CLORFENIRAMINA
Clorfeniramina
(Continua)
Dermatolgicas: dermatitis, fotosensibilidad, angiedema Endocrinas y metablicas: ganancia ponderal Gastrointestinales: nusea, xerostoma, diarrea, dolor abdominal, hiperexia Genitourinarias: retencin urinaria Neuromusculares y esquelticas: debilidad, artralgias, parestesias Oculares: dlplopa, visin borrosa Renales: poliuria Respiratorias: espesamiento de secreciones bronquiales, faringitis, epistaxis Interacciones medicamentosas Sustrato de la Isoenzima CYP2D6 del citocromo P450. Puede causar sedacin aditiva cuando se administra con otros depresores del SNC. Mecanismo de accin Compite por los receptores H, en las cluas efectoras de tubo gastrointestinal, vasos sanguneos y vas respiratorias. Farmacodinamia Inicio de accin: oral: 6 h Duracin: oral: 24 h Farmacocintica (Informacin para el maleato de clorfeniramina) Distribucin: V : Nios: 3.8 L/kg Adultos: 2.5 a 3.2 L/kg Unin a protenas: 69 a 72% Metabolismo: sustancial en mucosa gastrointestinal y de primer paso en hgado Biodisponibilidad: clorfeniramina: Solucin: 35 a 60% Tabletas: 25 a 45% Vida media: Nios: promedio: 9,6 a 13.1 h (intervalo: 5.2 a 23.1 h) Adultos: 12 a 43 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral (solucin y tabletas convencionales): 2 a 6 h Eliminacin: 35% se excreta en 48 h Dosificacin usual Maleato de clorfeniramina: oral: Nios < 12 aos: oral: 0.35 mg/kg/da en dosis divididas cada 4 a 6 h, o como alternativa: 2 a 5 aos: 1 mg cada 4 a 6 h 6 a 11 aos: 2 mg cada 4 a 6 h, sin exceder 12 mg/da, o formulacin de liberacin programada, 8 mg cada 12 h Nios > 12 y adultos: 4 mg cada 4 a 6 h, sin exceder 24 mg/da, o formulacin de liberacin programada, 8 a 12 mg cada 12 h Maleato de dexclorfeniramina: oral: Nios: 2 a 5 aos: 0.5 mg cada 4 a 6 h, sin exceder 3 mg/da 6 a 11 aos: 1 mg cada 4 a 6 h, sin exceder 6 mg/da > 12 aos y adultos: 2 mg cada 4 a 6 h, sin exceder 12 mg/da Administracin Oral: administrar con alimentos para disminuir las molestias gastrointestinales; no triturar ni masticar las tabletas de liberacin programada. Informacin para el paciente Puede causar estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; puede ocasionar boca seca. Es posible que produzca reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar puede causar quemaduras graves, erupciones cutneas, enrojecimiento o comezn); evitar la exposicin a la luz solar directa. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas de liberacin variable: 12 mg de maleato de clorfeniramina [liberacin inmediata y liberacin sostenida] Suspensin, como tanato: PediaTan: 8 mg/5 mL (480 mL) [no contiene azcar; contiene benzoato de sodio: sabor goma de mascar] Jarabe, como maleato: Aller-Chlor: 2 mg/5 mL (120 mL) [contiene alcohol al 5%] Dlabetic Tussin' Allergy Relief: 2 mg/5 mL (120 mL) [sin alcohol, colorante ni azcar] Tabletas, como maleato: 4 mg Tabletas de liberacin prolongada, como maleato: 12 mg Tabletas de accin prolongada, como tanato [ranuradas]: 12 mg
d
392
CL0RHEXID1NA
Clorhexidina
Sinnimos GCH; Gluconato de clorhexidina Categora teraputica Antibacteriano para enjuague bucal; Antibacteriano tpico Uso Preparacin preoperatoria de la piel; limpieza de heridas cutneas; germicida para manos; antibacteriano para disminuir ia formacin de placa dental y controlar la gingivitis; enjuague dental profilctico para infecciones bucales en pacientes inmunocomprometidos, en particular los que se sometieron a trasplante de mdula sea y que reciben tratamiento citotxico; como sustituto a corto plazo del cepillado dental en situaciones en que el individuo no tolera la estimulacin mecnica de las encas. Factor de riesgo para el embarazo Bz Contraindicaciones Hipersensibilidad al gluconato de clorhexidina o cualquier componente de la frmula; no usar como preparacin preoperatoria de la piel de cara o cabeza (excepto Hibiclens lquido) porque puede ocurrir una lesin ocular grave y permanente, si penetra y permanece en el interior de los ojos durante la ciruga. Advertencias Slo para uso tpico; se conocen vahos informes de casos de anafilaxia despus de la desinfeccin con clorhexidina; un lactante de dos das, cuya madre utiliz gluconato de clorhexidina tpico en los senos para prevenir la mastitis, present episodios de bradicardia despus de alimentarse al seno. Precauciones Pueden aparecer manchas en superficies de la boca, dientes, restauraciones odontolgicas y dorso de la lengua incluso una semana despus de comenzar el tratamiento; las manchas son ms intensas en sitios con acumulacin importante de placa dental, y cuando ios empaques o rellenos dentales tienen superficies speras; las manchas no tienen efectos clnicos adversos pero quiz sea imposible eliminarlas, y por ello los individuos con restauraciones en los dientes frontales deben saber con anticipacin la posibilidad del manchado permanente. Evitar el contacto con las meninges; la lesin corneal se vincula con contacto ocular directo (vase Contraindicaciones); se describen casos de sordera por instilacin directa en el odo medio a travs de una perforacin de la membrana timpnica. Reacciones adversas Dermatolgicas: irritacin cutnea Gastrointestinales: irritacin de la lengua; irritacin leve y descamacin superficial de mucosa bucal (sobre todo en nios); aumento del sarro dental; manchas en las superficies bucales (mucosas, dientes y dorso de la lengua; vase Advertencias); disgeusia, parotiditis transitoria, odontalgia Oculares: dao corneal (vase Precauciones) Auditivas: sordera (vase Precauciones) Respiratorias: congestin nasal, disnea Diversas: edema facial, reacciones anafiactoides Interacciones medicamentosas En combinacin con nistatina, las concentraciones inhibitorias mnimas (CIM) para microorganismos susceptibles in vitro se incrementan con ambos agentes. Estabilidad Almacenar lejos del calor y la luz directa; no congelar. Mecanismo de accin El efecto bactericida de la clorhexidina es resultado de la unin de la molcula catinica con la pared bacteriana de carga negativa y la formacin de complejos extramicrobianos. En concentraciones bajas, esto ocasiona alteracin del equilibrio osmtico de la bacteria y salida de potasio y fsforo, con lo que se logra un efecto bacteriosttico. La clorhexidina en concentraciones altas hace que el contenido citoplsmico de la bacteria se precipite y que sta muera. La clorhexidina es activa contra microorganismos grampostivos y gramnegativos, anaerobios facultativos, anaerobios y levaduras. Farmacocintica Absorcin: - 30% de ia clorhexidina se retiene en la cavidad bucal despus del enjuague y se libera lentamente a los lquidos de la boca; la clorhexidina se absorbe poco en el tubo gastrointestinal y no lo hace en la piel intacta Concentracin srica: aparecen niveles detectables hasta 12 h despus de su administracin Eliminacin: se elimina sobre todo a travs de las heces (< 90%); < 1% se excreta en la orina Dosificacin usual Enjuague bucal (vase Administracin): oral: Nios y adultos: 15 mL dos veces al da Pacientes inmunocomprometidos: 10 a 15 mL, dos a tres veces al da Antisepsia y desinfeccin; nios y adultos: aplicar 5 mL por cada lavado de manos o preparacin preoperatoria; aplicar 25 mL para lavado corporal o del cabello Administracin Enjuague bucal: antes de usar la solucin, limpiar los dientes con hilo dental y cepillo; eliminar mediante enjuague toda la pasta dentfrica de la boca; retener durante 30 (Contina) 393
fc
CLORHEXIDINA
Clorhexidina
(Contina)
seg la solucin original no diluida y hacerla circular en la boca: despus expulsarla; advertir al paciente que no degluta el frmaco y que no consuma alimentos durante 2 3 h despus del tratamiento Tpica: Desinfeccin preoperatoria: cepillar durante 3 min y enjuagar perfectamente; lavar por 3 min ms Lavado de manos: cepillar durante 15 seg y enjuagar Preparacin estril de las manos: frotar vigorosamente durante 15 seg Lavado corporal: humedecer el cuerpo, el cabello o ambas zonas; aplicar, enjuagar a la perfeccin y repetir Parmetros para vigilancia Mejora de inflamacin y hemorragia gingivales: aparicin de manchas en dientes o prtesis dentales; profilaxia dental para eliminar manchas, a intervalos regulares no mayores de seis meses. Interaccin con pruebas de Si la clorhexidina se utiliza como desinfectante antes de recolectar orina del chorro medio, puede obtenerse una prueba positiva falsa de protenas en la orina (cuando se utiliza el mtodo de tira colorimtrica basado en cambios del pH) Informacin para el paciente Enjuague bucal: usar despus del cepillado dental; no deglutir la solucin ni enjuagarse despus de usarla; puede causar disminucin del gusto, que es reversible; es posible que produzca manchas en los dientes, que pueden eliminarse con mtodos odontolgicos profesionales; notificar al dentista o mdico si surgen dificultad para la respiracin, o congestin o edema facial La forma tpica slo se emplea para uso externo; si por accidente penetra en ojos u odos, enjuagar de inmediato y con agua abundante Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Chip, para insercin en bolsa periodontal: Lquido tpico [cepillado quirrgico]: 2.5 mg Avantgard: ai 1% (500 mL) [contiene aicohol etlico y humectantes] BactoShield- CHG: al 2% (120 mL, 480 mL, 750 mL, 1 00Q mL, 3 8Q0 mL); al 4% (120 mL, 480 mL. 750 mL, 1 000 mL, 3 800 mL) [contiene alcohol isoproplico] Betasept^: al 4% (120 mL, 240 mL, 480 mL, 960 mL, 3 840 mL) [contiene alcohol isoproplico] ChloraPrep'-. al 2% (0.67 mL, 1.5 mL, 3 mL, 10.5 mL) [contiene alcohol isoproplico al 70%; aplicador prellenado] Dyna-Hex^: al 2% (120 mL, 960 mL, 3 840 mL): al 4% (120 mL, 960 mL, 3 840 mL) Hibiclens: al 4% (15 mL, 120 mL, 240 mL, 480 mL, 960 mL, 3 840 mL) [contiene alcohol isoproplico] Operando Chlorhexidine Gluconate: al 2% (120 mL); al 4% (120 mL, 240 mL, 480 mL, 960 mL, 3 840 mL) [contiene alcohol isoproplico] Enjuague bucal lquido: al 0.12% (480 mL) Peridex^: al 0.12% (480 mL) [contiene alcohol al 11.6%] PeroGard: al 0.12% (480 mL) [contiene alcohol al 11.6%; sabor menta] Toallita [preparada] (Hibistat): al 0.5% (50s) [contiene alcohol isoproplico] Esponja/cepillo (BactoShield^ CHG): al 4% por esponja/cepillo [contiene alcohol isoproplico] Referencias
1
Q u i n n M W , Bin R M . B r a d y c a r d l a A s s o c i a t e d W i t h C h l o r h e x i d i n e S p r a y . Aren Dis Child. 1 9 8 9 : 6 4 ( 6 ) : 8 9 2 - 3 . Y o n g D, Parker F C , F o r a n S M . S e v e r e Allergic R e a c t i o n s a n d l n t r a - U r e t h r a l C h l o r h e x i d i n e G l u c o n a t e . Med J Aust. 1 9 9 5 ; 1 6 2 ( 5 ) : 2 5 7 - 8 .
Clorhidrato de adamantanamina vase Amantadina en ia pgina 122 Clorhidrato de adrenalina vase Adrenalina en ia pgina 87 Clorhidrato de alfentanil vase Alfentanil en la pgina 105 Clorhidrato de amantadina vase Amantadina en ia pgina 122 Clorhidrato de ametocana vase Tetracana en la pgina 1457 Clorhidrato de amida de procana vase Procainamida en ia pgina 1297 Clorhidrato de amilorida vase Amilorida en ia pgina 127 Clorhidrato de amiodarona vase Amiodarona en la pgina 131 Clorhidrato de amitriptilina vase Amitriptilina en ia pgina 138 Clorhidrato de aneurina vase Tiamina en a pgina 1464 Clorhidrato de arabinsido de citosina vase Citarabna en la pgina 364 Clorhidrato de arginina vase Arginina en ia pgina 169 Clorhidrato de atomoxetina vase Atomoxetina en la pgina 179 Clorhidrato de azelastina vase Azelastina en la pgina 194 Clorhidrato de benzexol vase Trihexifenidil en ia pgina 1517 394
CLORHIDRATO DE /.-ASPARTATO DE MAGNESIO Clorhidrato de imipramina vase Imipramina en a pgina 855 Clorhidrato de iproveratril vase Verapamil en la pgina 1587 Clorhidrato de isonipecana vase Meperidina en a pgina 1022 Clorhidrato de isoproterenol vase Isoproterenol en la pgina 914 Clorhidrato de ketamina vase Ketamina en la pgina 922 Clorhidrato de la beta lo I vase Labetalol en ia pgina 930
Clorhidrato de /-aspartato de magnesio

Sinnimos CLAM Categora teraputica Complemento electroltico oral; Sal de magnesio Uso Complemento de magnesio. Lactancia Se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad a sales de magnesio o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); insuficiencia renal grave, dao miocrdico, bloqueo cardiaco, pacientes con colostoma o ileostoma, obstruccin, impaccin o perforacin intestinales, apendicitis, dolor abdominal. Advertencias Existen mltiples formulaciones de sales de magnesio; debe ponerse mucha atencin a la sal que se elige cuando se prescribe o administra magnesio; la seleccin incorrecta o la sustitucin de una sal por otra sin un ajuste de dosis adecuado puede dar como resultado sobredosificacin o subdosificacin graves. Precauciones Vase Magnesio en la pgina 1005. Reacciones adversas Vase Magnesio en la pgina 1005. Interacciones medicamentosas Vase Magnesio en ia pgina 1005. Mecanismo de accin El magnesio es importante como cofactor en muchas reacciones enzimticas del cuerpo. Por lo menos 300 enzimas dependen de l para funcionar con normalidad. Se sabe que sus acciones sobre la lipasa lipoproteica son importantes para reducir el colesterol srico. El magnesio es necesario para mantener las concentraciones sricas de potasio y calcio, a causa de su efecto sobre el tbulo renal. En el corazn, el magnesio acta como bloqueador de los canales del calcio. Tambin activa la ATPasa de sodio y potasio en la membrana celular, con lo cual promueve la polarizacin en reposo e induce arritmias. Farmacodinamia Vase Magnesio en la pgina 1005. Farmacocintica Vase Magnesio en la pgina 1005. Dosificacin usual Oral: Hipomagnesemia: Nota: lograr las concentraciones ptimas de magnesio mediante teraputica oral puede ser difcil, por la propensin del magnesio a causar diarrea: la restitucin IV puede ser ms apropiada, en particular en situaciones de deficiencia grave Nios: 10 a 20 mg/kg de magnesio elemental por dosis hasta cuatro veces/da Complemento diettico: adultos: 1 230 mg hasta tres veces/da Ajuste de dosis en disfuncin renal: los pacientes con insuficiencia renal grave no deben recibir magnesio a causa de la toxicidad que su acumulacin produce Deben vigilarse los niveles sricos de magnesio en pacientes con D < 25 mL/min Administracin Oral: Granulos: mezclar cada paquete con 4 onzas de agua o jugo antes de administrar Tabletas: tomar con un vaso entero de agua Parmetros para vigilancia Vase Magnesio en a pgina 1005. Intervalo de referencia Vase Magnesio en la pgina 1005. Informacin adicional 500 mg de /-aspartato de magnesio = 49.6 mg de magnesio elemental = 4.1 mEq de magnesio Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Granulos: Maginex DS: 1 230 mg [10 mEq de magnesio; equivalente a 122 mg de magnesio; sabor limn] Tabletas [capa entrica]: Maginex: 615 mg [5 mEq de magnesio; equivalente a 61 mg de magnesio]
cr
Clorhidrato Clorhidrato Clorhidrato Clorhidrato Clorhidrato Clorhidrato Clorhidrato
de de de de de de de
Abunolol vase Levobunolol en ia pgina 959 levalbuterol vase Levalbuterol en la pgina 954 levobunolol vase Levobunolol en la pgina 959 lignocana vase Lidocana en la pgina 967 loperamida vase Loperamida en ia pgina 988 meclzina vase Meclizina en la pgina 1010 mecloretamina ^ase Mecloretamina en la pgina 1011 396
CLOROPROCANA Clorhidrato de trimetobenzamida vase Trimetobenzamida en la pgina 1518 Clorhidrato de vaiaciclovir vase Valaciclovir en la pgina 1570 Clorhidrato de valganciclovir vase Valganciclovir en la pgina 1573 Clorhidrato de vancomicina vase Vancomicina en la pgina 1575 Clorhidrato de verapamil vase Verapamil en la pgina 1587 Clorhidrato de xilocana vase Lidocana en la pgina 967 Clorhidrato dihidratado de naloxona y clorhidrato de buprenorfina vase Buprenorina y naloxona en la pgina 253
Clormeprazina vase Proclorperazina en la pgina 1303 2-clorodesoxiadenosina vase Cladribina en la pgina 368
Cloroprocana
Sinnimos Clorhidrato de cloroprocana Categora teraputica Anestsico local inyectable Uso Produccin de analgesia local o regional, y anestesia mediante infiltracin local y tcnicas para bloqueo de nervios perifricos. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia La excrecin en leche maternal se desconoce/evaluar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la cloroprocana, PABA, cualquier anestsico de tipo estrico o cualquier componente de la frmula; enfermedades cerebroespinales tales como meningitis o sfilis, y septicemia (uso para anestesia espinal). Advertencias Se informa sobre desarrollo de convulsiones y arritmias que inducen paro cardiaco, presumiblemente por toxicidad sistmica posterior a administracin intravenosa involuntaria; se debe administrar en dosis bajas crecientes. Las soluciones de cloroprocana que contienen conservadores (metilparabenos) no se utilizan para anestesia lumbar o caudal. Cuando se utiliza para anestesia obsttrica. 5 a 10% de los casos en los que se administran dosis iniciales totales de 120 a 400 mg se relacionan con bradicardia fetal. Precauciones Usar con precaucin extrema para anestesia lumbar o caudal en pacientes con enfermedad neurolgica preexistente, deformidad espinal o hipertensin grave; usar con precaucin en pacientes con hipotensin, enfermedad cardiaca, y nefropata o hepatopata. Utilizar de manera cautelosa en pacientes debilitados, ancianos o con enfermedades agudas; es posible que se requiera reduccin de la dosis. Reacciones adversas La intensidad de los efectos adversos en el SNC y el sistema cardiovascular se relacionan en forma directa con el nivel sanguneo de procana, la va de administracin y la condicin fsica de paciente. Los efectos que se listan adelante tienen ms posibilidades de presentarse despus de la administracin sistmica que con la infiltracin. Cardiovasculares: bradicardia, paro cardiaco, disminucin del gasto cardiaco, bloqueo cardiaco, hipertensin, hipotensin, depresin del miocardio, sncope, taquicardia, arritmias ventriculares Sistema nervioso central: ansiedad, escalofros, convulsiones, depresin, mareo, excitacin, inquietud, fiebre, cefalea Dermatolgicas: edema angioneurtico, eritema, prurito, urticaria Gastrointestinales: incontinencia fecal, nusea, vmito Genitourinarias: incontinencia, retencin urinaria Neuromusculares y esquelticas: parlisis, temblor, parestesias, debilidad Oculares: visin borrosa, miosis ticas: tnitus Respiratorias: apnea, hipoventilacin, estornudos, edema larngeo Diversas: reacciones alrgicas, reacciones anafiactoides, diaforesis Interacciones medicamentosas Disminucin del efecto de las sulfonamidas con el metabolito aminobenzoico de la procana. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente controlada de 15 a 30 C; proteger de la luz. Las soluciones no se deben reestehlizar utilizando autoclave. Mecanismo de accin Bloquea tanto el inicio como la conduccin de los impulsos nerviosos mediante la reduccin de la permeabilidad de la membrana neuronal a los iones de sodio, lo que induce inhibicin de la despolarizacin y consecuente bloqueo de la conduccin. Farmacodinamia Inicio de accin: 6 a 12 min Duracin (depende del paciente, tipo de bloqueo, concentracin y mtodo de anestesia): hasta 1 h
C
398
Farmacocintica Metabolismo: las enzimas del plasma la hidrolizan con rapidez en cido 2-cloro-4-aminobenzoico y en 8-dietilaminoetanol (80% se conjuga antes de la eliminacin) Vida media (in vitro): Neonatos: 43 2 seg Hombres adultos: 2 1 + 2 seg Mujeres adultas: 25 1 seg Eliminacin: una cantidad muy pequea se excreta sin cambios en la orina; metabolitos: cido cloroaminobenzoico y dietilaminoetanol se excretan bsicamente sin cambios en la orina Dosificacin usual Las dosis varan segn el procedimiento, profundidad anestsica deseada, duracin de la anestesia, relajacin muscular deseada, vascularidad tisular, estado fsico y edad del paciente. Debe utilizarse la dosis y concentracin ms bajas requeridas para producir el efecto deseado. Nios > 3 aos: dosis mxima sin adrenalina: 11 mg/kg Adultos: dosis mxima: 11 mg/kg; no deben administrarse ms de 800 mg por tratamiento; con adrenalina: 14 mg/kg; no deben administrarse ms de 1 000 mg por tratamiento Infiltracin y bloqueo nervioso perifrico Mandibular: 2 a 3 mL (40 a 60 mg) de solucin al 2% Infraorbitario: 0.5 a 1 mL (10 a 20 mg) de solucin al 2% Plexo braquial: 30 a 40 mL (600 a 800 mg) de solucin al 2% Digital (sin adrenalina): 3 a 4 mL (30 a 40 mg) de solucin al 1% Pudendo: 10 mL (200 mg) en cada lado (dos sitios) de solucin al 2% Paracervical: 3 mL (30 mg) en cada uno de cuatro sitios de solucin al 1% Bloqueo epidural caudal y lumbar: Caudal: 15 a 25 mL de solucin del 2 al 3%; la dosis puede repetirse a intervalos de 40 a 60 min Lumbar: 2 a 2.5 mL por segmento con solucin del 2 a! 3%; volumen total usual: 15 a 25 mL; se pueden administrar dosis repetidas de 2 a 6 mL menos que la dosis inicial a intervalos de 40 a 50 min Administracin Parenteral: administrar en dosis bajas con incrementos progresivos; cuando se utilizan tcnicas de infusin continua intermitente mediante catter, realizar aspiraciones frecuentes antes y durante la inyeccin, para evitar su administracin intravascular Parmetros para vigilancia Presin arterial, frecuencia cardiaca, frecuencia respiratoria, signos de toxicidad neurolgica central (sensacin de inestabilidad, mareo, tnitus, inquietud, temblores, fasciculaciones, estado soporoso, parestesias peribucales). Informacin para el paciente Se presenta disminucin de la sensibilidad al dolor, calor o fro en el rea de aplicacin, con o sin disminucin de la fuerza muscular (dependiendo del sitio de aplicacin), hasta que los efectos pasan; tener precaucin para limitar la incidencia de lesiones hasta que se recupere por completo la sensibilidad. Informar el desarrollo de irritacin, dolor, sensacin quemante en el sitio de la inyeccin, dolor torcico o palpitaciones, o bien dificultad para respirar. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin para inyeccin, como clorhidrato: Nesacaine: al 1% (30 mL); al 2% (30 mL) [contiene EDTA disdico y metilparabeno] Solucin para inyeccin, como clorhidrato [sin conservadores]: Nesacaine^-MPF: al 2% (20 mL); al 3% (20 mL)
CloroproMACINA
Informacin relacionada Compatibilidad de medicamentos mezclados en una jeringa en la pgina 1924 Medicamentos de los que una sola dosis puede ser fatal para lactantes y' preescolares en ia pgina 1915 Proclorperazina en ia pgina 1303 Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 Sinnimos Clorhidrato de cloropromacina; CPZ Categora teraputica Agente antipsictico; Antiemtico; Derivado de fenotiacinas Uso Tratamiento de nusea y vmito, esquizofrenia, sndrome de Tourette, mana, porflria intermitente aguda, inquietud y aprensin antes de una intervencin quirrgica; hipo rebelde (adultos), algunos problemas conductuales (nios); se utiliza como complemento en la teraputica de ttanos. Factor de riesgo para el embarazo C (Contina) 399
CLOROPROMACINA
CloroproMACINA
(Contina)
Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda (la AAP la considera "causa de preocupacin"). Contraindicaciones Hipersensibilidad al clorhidrato de cloropromacina o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); puede existir sensibilidad cruzada con otras fenotiacinas; no administrar a pacientes con glaucoma de ngulo agudo, supresin de mdula sea, y enfermedades hepticas o cardiacas graves. Advertencias Puede ocurrir hipotensin profunda, en especial si cloropromacina se administra por va parenteral. Las tabletas pueden contener cido benzoico; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin de SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; usar con cautela productos de cloropromacina que contengan cido benzoico en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Usar con cautela en pacientes con enfermedad cardiovascular, renal o heptica; enfermedades respiratorias crnicas (sobre todo en nios); convulsiones; trastornos mdicos de consideracin o enfermedades agudas. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin (en especial con el uso IV), hipotensin ortosttica, taquicardia, arritmias Sistema nervioso central: sedacin, estado soporoso, inquietud, ansiedad, reacciones extrapiramidales, signos y sntomas seudoparkinsonianos, discinesia tarda, sndrome neurolptico maligno, convulsiones, alteracin de la regulacin central de la temperatura Dermatolgicas: hiperpigmentacin, prurito, exantema, fotosensibilidad; la solucin oral o la inyeccin pueden causar dermatitis por contacto (evitar su contacto con la piel) Endocrinas y metablicas: amenorrea, galactorrea, ginecomastia, ganancia ponderal Gastrointestinales: xerostoma, constipacin, molestias gastrointestinales Genitourinarias: impotencia, retencin urinaria Hematolgicas: agranulocitosis, leucopenia (por lo general, en pacientes que reciben dosis altas por periodos prolongados), trombocitopenia, anemia hemoltica, eosinofilia Hepticas: ictericia colestsica (rara) Locales: tromboflebitis Oculares: pigmentacin retiniana, visin borrosa Diversas: reacciones anafiactoides Interacciones medicamentosas Sustrato de las isoenzimas CYP1A2, CYP2D6 y CYP3A3/4, e inhibidor de la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450. Efectos aditivos con otros depresores del SNC; la adrenalina puede ocasionar hipotensin en pacientes que reciben cloropromacina por ei bloqueo adrenrgico alfa inducido por fenotiacina y la accin beta 2 de la adrenalina no antagonizada; es posible que los diurticos tiacdicos agraven la hipotensin ortosttica que las fenotiacinas causan; la cloropromacina puede incrementar los niveles sricos de cido valproico, fenitona y haloperidol; la combinacin con propranolol aumenta los niveles plasmticos de los dos frmacos; la cloropromacina puede disminuir los efectos de anticoagulantes orales; la absorcin de cloropromacina puede disminuir si se administra junto con anticidos con aluminio o magnesio; los preparados lquidos de Gloropromacina forman un precipitado de color naranja muy viscoso si se mezclan con suspensin de carbamacepina o se administran al mismo tiempo; la cloropromacina puede interactuar con la metirapona y disminuir la eficacia de la prueba que se practica con ella; puede interactuar con el cido tranexmico. Interaccin con alimentos Incrementa la eliminacin de riboflavina y puede inducir su deplecin; algunos recomiendan incrementar la dosis de riboflavina en la dieta; tambin puede disminuir la absorcin de vitamina B ; es posible que se forme un precipitado pardo cuando ia cloropromacina se mezcla con lquidos que contienen cafena. Estabilidad Proteger de la luz las presentaciones orales; la solucin inyectable diluida con solucin salina normal (1 mg/mL) almacenada en frascos mpula de 5 mL se mantiene estable 30 das. Mecanismo de accin Bloquea los receptores dopaminrgicos mesolmbicos posinpticos en el encfalo; muestra un efecto de bloqueo adrenrgico alfa intenso y deprime la liberacin de hormonas hipotalmicas e hipofisarias.
12
400
CLOROPROMACINA Farmacodinamia Inicio de accin: Oral: 30 a 60 min Efectos antipsicticos: graduales; pueden retrasarse algunas semanas Efecto antipsictico mximo: seis semanas a seis meses Duracin: oral: 4 a 6 h Farmacocintica Absorcin: oral: rpida y casi completa; efecto de primer paso tenso, debido a metabolismo durante la absorcin en la mucosa gastrointestinal Distribucin: se distribuye con amplitud en casi todos los tejidos y lquidos corporales; atraviesa la barrera hematoenceflica y la placenta: aparece en la leche materna V 8 a 160 L/kg (adultos) Unin a protenas: 90 a 99% Metabolismo: heptico extenso por desmetilacin (seguida de conjugacin con glucurnidos) y aminooxidacin Biodisponibilidad: oral: ~ 32% Vida media, bifsica: Inicial: Nios: 1.1 h Adultos: ~ 2 h Terminal: Nios: 7.7 h Adultos: ~ 30 h Eliminacin: < 1% se excreta sin cambios en la orina, en 24 h Dilisis: no dializable (0 a 5%) Dosificacin usual Recin nacidos: sndrome de abstinencia (por consumo materno de narcticos): IM y oral: inicial: IM: 0.5 a 0.7 mg/kg/dosis cada 6 h; cambiar a la formulacin oral despus de 4 das; disminuir poco a poco las dosis en dos a tres semanas. Nota: la cloropromacina rara vez se usa para tratar el sndrome de abstinencia en recin nacidos, a causa de efectos adversos como hipotermia y eosnofilia. En estos casos se prefieren otros agentes (como fenobarbital, o tintura de opio diluida 25 veces) Lactantes > 6 meses y nios: Esquizofrenia/psicosis: Oral: 0.5 a 1 mg/kg/dosis cada 4 a 6 h; los nios de mayor edad pueden necesitar dosis de 200 mg/da o mayores IM, IV: 0.5 a 1 mg/kg/dosis cada 6 a 8 h Dosis mximas recomendadas: Nios < 5 aos (< 22.7 kg): 40 mg/da Nios de 5 a 12 aos (22.7 a 45.5 kg): 75 mg/da Nusea y vmito: Oral: 0.5 a 1 mg/kg/dosis cada 4 a 6 h segn se necesite IM, IV: 0.5 a 1 mg/kg/dosis cada 6 a 8 h; dosis mximas recomendadas: Nios < 5 aos (< 22.7 kg): 40 mg/da Nios de 5 a 12 aos (22.7 a 45.5 kg): 75 mg/da Adultos: Esquizofrenia/psicosis: Oral: lmites: 30 a 800 mg/da en una a cuatro fracciones; comenzar con dosis menores y ajustaras segn se necesite; la dosis usual es de 200 mg/da; algunos pacientes necesitan 1 a 2 g/da IM, IV: 25 mg iniciales; pueden repetirse (25 a 50 mg) en 1 a 4 h; aumentar poco a poco hasta un mximo de 400 mg/dosis cada 4 a 6 h hasta controlar el trastorno; dosis usual: 300 a 800 mg/da Nusea y vmito: Oral: 10 a 25 mg cada 4 a 6 h IM, IV: 25 a 50 mg cada 4 a 6 h Administracin Oral: administrar con agua, alimentos o leche para disminuir las molestias gastrointestinales. No administrar preparados lquidos de cloropromacina junto con suspensin de carbamacepina (vase Interacciones medicamentosas) Parenteral: no administrar por va SC (puede ocurrir dao e irritacin tisular); para administracin IV directa: diluir con solucin salina normal hasta una concentracin mxima de 1 mg/mL; administrar IV, sin exceder 0.5 mg/min en nios y 1 mg/mn en adultos Parmetros para vigilancia Examen oftalmolgico peridico con teraputica prologada; medicin de presin arterial con la administracin parenteral; biometra hemtica completa con diferencial. Intervalo de referencia La relacin entre concentracin plasmtica y respuesta clnica an no se establece. (Contina) 401
CLOROQUINA
CloroproMACINA
(Contina)
Intervalo teraputico: 50 a 300 ng/mL (SI: 157 a 942 nmol/L) Intervalo txico: > 750 ng/mL (SI: > 2 355 nmol/L) Interaccin con pruebas de Resultados positivos falsos en pruebas para fenilcetonuria, amllasa, uroporfirinas y uroblllngeno; posible resultado falso negativo de la prueba urinaria de embarazo. Informacin para el paciente Puede causar estado soporoso y disminuir la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; puede causar sequedad de boca (xerostoma); evitar el consumo de bebidas alcohlicas. Es posible que ocasione reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar puede producir quemaduras intensas, erupciones, enrojecimiento o prurito cutneos); evitar la exposicin a la luz solar y fuentes artificiales de luz (lmparas solares, cabinas o camas para bronceado); usar ropas protectoras, sombreros de ala ancha, lentes oscuros y pantallas solares en labios (SPF > 15); utilizar un filtro solar [filtro de amplio espectro o fsico (preferible) o un bloqueador con SPF > 15]; contactar al mdico si ocurre alguna reaccin. Implicaciones para la atencin de enfermera Evitar el contacto de la inyeccin con la piel (puede ocasionar dermatitis por contacto; se recomienda usar guantes de ltex). Informacin adicional Aunque la cloropromacina se administra en combinacin con meperldina y prometazina como premedlcacin ("coctel ltlco"), esta combinacin puede tener una cifra ms alta de efectos adversos que otros sedantes-analgsicos (vase AAP, 1995). Disminuir las dosis en ancianos o sujetos debilitados; las reacciones dlstnicas pueden ser ms frecuentes en pacientes con hipocalcemia; las reacciones extraplramidales pueden ser ms comunes en nios, en especial en los deshidratados o con enfermedades agudas (Infecciones virales o del SNC). Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable, como clorhidrato: 25 mg/mL (1 mL, 2 mL) Tabletas, como clorhidrato: 10 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg Referencias
A m e r i c a n A c a d e m y o f P e d i a t r i c s C o m m i t t e e o n D r u g s . R e a p p r a i s a l o f Lytic C o c k t a i l / D e m e r o l - , P h e n e r g a n ^ , a n d T h o r a z i n e - ( D P T ) for t h e S e d a t i o n o f C h i l d r e n . Pediatrics, 1 9 9 5 ; 9 5 ( 4 ) : 5 9 8 - 6 0 2 . F u r l a n u t M, B e n e t e l i o P, B a r a l d o M, et al. C h t o r p r o m a z i n e Dsposilion in R e i a t i o n to A g e in C h i l d r e n . Clin Pnarmacokinet. 1990;18(4):329-31.
Cloroquina
Informacin relacionada Medicamentos de los que una sola dosis puede ser fatal para lactantes y preescolares en la pgina 1915 Paludismo en la pgina 1801 Sinnimos Fosfato de cloroquina Categora teraputica Agente antlpaldico; Ameblcida Uso Supresin o quimioprofllaxia de paludismo en zonas en que los parsitos son sensibles a cloroquina; tratamiento de paludismo no complicado o de intensidad leve o moderada causado por especies de Plasmodium sensibles; su uso no es adecuado contra Plasmodium falciparum resistente a cloroquina; amlbiasis extraintestlnal; artritis reumatoide; lupus erlematoso discoide, esclerodermia, pnfigo. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda (la AAP la considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a la cloroquina o cualquier componente de la frmula; cambios retianos o del campo visual; pacientes con psoriasis. Evitar su empleo durante el embarazo, excepto para supresin o tratamiento de paludismo cuando, a juicio del mdico, el beneficio supera el riesgo potencial para el feto. Advertencias La resistencia de Plasmodium falciparum a cloroquina es mundial (incluye reas como frica Subsaharlana, sureste de Asia, subcontlnente Indio y grandes extensiones de Sudamrlca); se informan casos de resistencia de Plasmodium vivax. Se refiere muerte sbita por sobredosifloacin de cloroquina parenteral en nios. En ninguna circunstancia la dosis nica de cloroquina parenteral administrada a lactantes o nios debe exceder 5 mg de la base/kg. Precauciones Usar con cautela en pacientes con enfermedad heptica, deficiencia de G6PD, trastornos convulsivos, dao auditivo preexistente o en combinacin con frmacos hepatotxlcos. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, cambios en el ECG (inversin o depresin de onda T con ensanchamiento de complejo QRS), cardlomiopata 402
CLOROQUINA Sistema nervioso central: fatiga, cambios de personalidad, cefalea, delirio, depresin, confusin, agitacin, episodios psicticos, convulsiones Dermatolgicas: prurito, decoloracin de cabello, erupciones cutneas, dermatitis exfoliativa, fotosensibilidad, cada de cabello Endocrinas y metablicas: prdida ponderal Gastrointestinales: anorexia, nusea, vmito, diarrea, estomatitis, clico Hematolgicas: discrasias sanguneas (neutropenia, anemia aplsica, trombocitopenia) Neuromusculares y esquelticas: neuropata perifrica, neuromiopata, debilidad, mialgias, depresin de reflejos tendinosos Oculares: retinopata, visin borrosa, opacificacin corneal, fotofobia, ceguera ticas: tnius, sordera, hipoacusia Interacciones medicamentosas Sustrato de las isoenzimas CYP2D6 y CYP3A4 del citocromo P450; inhibidor de la isoenzima CYP2D6. Vacuna intradrmica para la rabia; la cimetidina aumenta los niveles de cloroquina; los acidificantes urinarios incrementan la eliminacin de cloroquina; los anticidos y el kaoln disminuyen la absorcin de la cloroquina; sta puede elevar los niveles de ciclosporina (vigilar los niveles sricos de ciclosporina); ia cloroquina puede disminuir la absorcin de ampicilina. Estabilidad Proteger de la luz. Mecanismo de accin Se fija a la polimerasa de ADN y ARN, y la inhibe; interfiere en el metabolismo y la utilizacin de hemoglobina por los parsitos; inhibe los efectos de prostaglandinas. Farmacocintica Absorcin: oral: rpida Distribucin; se distribuye con amplitud en tejidos corporales, inclusive ojos, corazn, riones, hgado y pulmones, sitios en que ia retencin se prolonga; atraviesa la placenta; aparece en la leche materna Unin a protenas: 50 a 65% Metabolismo: heptico parcial Vida media: tres a cinco das Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 1 a 2 h Eliminacin: < 70% de la dosis se excreta sin cambios en la orina; la acidificacin de la orina intensifica la eliminacin del frmaco; cantidades pequeas del frmaco pueden persistir en la orina meses despus de interrumpir su administracin Dilisis: eliminacin mnima por hemodilisis Dosificacin usual (Se expresa en funcin de la base): Oral: Supresin o profilaxia de paludismo: Nios: administrar 5 mg/kg/semana el mismo da cada semana (no exceder 300 mg/dosis); comenzar una o dos semanas antes de la exposicin al parsito; continuar por cuatro semanas despus de abandonar el rea endmica; si la teraputica supresora no se inicia antes de la exposicin, duplicar la dosis de impregnacin inicial a 10 mg/kg y dar dos fracciones con una diferencia de 6 h, seguidas del rgimen posolgico usual Adultos: 300 mg/semana el mismo da cada semana; comenzar una a dos semanas antes de la exposicin al parsito; continuar por cuatro semanas despus de abandonar el rea endmica; si la teraputica supresora no se inicia antes de la exposicin, duplicar la dosis inicial a 600 mg de la base, en dos fracciones, con una diferencia de 6 h, seguidas del rgimen posolgico usual Crisis aguda: Nios: 10 mg/kg (dosis mxima: 600 mg) de inmediato, luego 5 mg/kg (dosis mxima: 300 mg) 6 h despus, para seguir con 5 mg/kg/da (dosis diaria mxima: 300 mg) cada da durante dos das Adultos: 600 mg/dosis una vez; luego 300 mg/dosis 6 h ms tarde, y despus 300 mg/dosis una vez al da durante dos das Amlbiasis extraintestinal: Nios: 10 mg/kg una vez al da durante dos a tres semanas (hasta 300 mg/da) Adultos: 600 mg/da durante dos das, seguidos de 300 mg en ia misma forma, durante por lo menos dos a tres semanas ' Artritis reumatoide: adultos: 150 mg una vez al da IM: Paludismo grave, si la teraputica oral es imposible: Nios: 5 mg/kg (dosis mxima: 200 mg); la dosis puede repetirse en 6 h; dosis mxima: 10 mg/kg en un periodo de 24 h Adultos: inicial: 160 a 200 mg; puede repetirse en 6 h si es necesario; mximo: 800 mg en las primeras 24 h. Convertir a dosificacin oral tan pronto como sea posible, y continuar durante tres das hasta que se haya administrado 1.5 g Ajuste de dosis en disfuncin renal: D < 10 mL/min: administrar 50% de la dosis (Contina) 403
cr
CLOROTIACIDA
Cloroquina
(Contina)
Administracin Oral: administrar con las comidas para disminuir las molestias gastrointestinales; las tabletas de fosfato de cloroquina tambin se mezclan con jarabe de chocolate o se incluyen en cpsulas de gelatina, para disimular su sabor amargo Parenteral: la administracin cuidadosa de dosis pequeas y frecuentes por inyeccin IM o SC en nios con paludismo grave puede disminuir el riesgo de efectos adversos intensos (p. ej., 25 mg/kg cada 4 h, sin exceder 10 mg/kg en un periodo de 24 h) Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa peridica, exploracin en busca de debilidad muscular y exmenes oftalmolgicos en pacientes que reciben cloroquina por largo tiempo. informacin para el paciente Informar cualquier alteracin visual, debilidad muscular, dificultad auditiva o zumbido de odos. Las tabletas tienen un sabor amargo. Es posible que cause reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin al sol puede ocasionar quemaduras graves, erupciones cutneas, enrojecimiento o comezn); evitar la exposicin al sol y fuentes de luz artificial (lmparas solares, cabinas/camas para bronceado); usar ropas protectoras, sombreros de ala ancha, anteojos para el sol y filtros solares para los labios (SPF > 15); utilizar un filtro solar [amplio espectro o filtros fsicos (de preferencia) o bloqueadores solares con SPF > 15]; contactar al mdico si se presenta alguna reaccin. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas, como fosfato: 250 mg [equivalentes a 150 mg]; 500 mg [equivalentes a 300 mg del frmaco base] Otras preparaciones Se elabora una suspensin de fosfato de cloroquina con 15 mg/mL (que equivale a 9 mg de cloroquina base/mL), pulverizando tres tabletas de 500 mg = 300 mg de cloroquina base/tableta, que se mezclan con 15 mL de un vehculo 1:1 de Ora-Sweet y Ora-Plus"; el vehculo se aade en proporcin geomtrica y se revuelve hasta obtener una mezcla uniforme; se agrega vehculo hasta completar 100 mL; es estable 60 das si se almacena entre 5 y 25C, y se protege de la luz. Etiquetar "Agitar bien antes de usarse" y "Proteger de la luz". Alien LV Jr, Erickson MA. Stabilty of Alprazolam, Chloroqulne Phosphate, C i s a p r i d e , Enalapril M a l a t e , and H y d r a l a z i n e H y d r o c h l o r i d e n Extemporaneously Compounded Oral Llquids. Am J Health Syst Pharm. 1998;55(18):1915-20. Referencias
s
W y l e r D J . M a l a r i a C h e m o p r o p h y l a x i s for the T r a v e l e r . N Engl J Med. 1 9 9 3 ; 3 2 9 ( 1 ) : 3 t - 7 .
Clorotiacida
Informacin relacionada Agentes antihipertensivos segn su clase en la pgina 1650 Categora teraputica Agente antihipertenslvo; Diurtico tlacdico Uso Tratamiento de hipertensin leve o moderada; edema relacionado con insuficiencia congestiva cardiaca, embarazo o sndrome nefrtico. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir (la AAP la considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a la clorotiacida o cualquier componente de la frmula; sensibilidad cruzada con otras tlacidas o sulfonamldas; no administrar a pacientes anricos. Advertencias La inyeccin no debe aplicarse por va subcutnea ni intramuscular. Precauciones Usar con cautela en personas con nefropata grave, deterioro de la funcin heptica, concentraciones moderadamente altas de colesterol y en sujetos con hlpertrigliceridemia. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, arritmias, pulso dbil Sistema nervioso central: mareo, vrtigo, cefalea, fiebre Dermatolgicas: exantema, fotosensibilidad Endocrinas y metabllcas: hipopotasemia, alcalosis hipoclormica, hlperglucemia, hiperlipldemia, hiperuricemia Gastrointestinales: anorexla, nusea, vmito, clico, diarrea, pancreatitis, constipacin Hematolglcas: en raras ocasiones discrasias sanguneas, trombocitopenla Hepticas: colestasls ntraheptlca Neuromusculares y esquelticas: debilidad muscular, parestesias 404
CLOROTIACIDA Oculares: visin borrosa Renales: azoemia prerrenal, hematuria Interacciones m e d i c a m e n t o s a s La combinacin de antiinflamatorios no esteroideos y clorotiacida puede hacer que su efecto antihipertensivo disminuya; prdidas adicionales de potasio con corticosteroides, diurticos de asa y anfotericina B; disminuye la eiminacin de litio; incrementa las reacciones de hipersensibilidad por alopurinol; incrementa la hiperglucemia con diazxido; la absorcin de clorotiacida disminuye cuando se administra con colestiramina; si se emplean grandes dosis de calcio puede ocurrir sndrome de la leche alcalina. Interaccin con alimentos Evitar regaliz u orozuz natural (causa retencin de sodio y agua, e incrementa la prdida de potasio); puede ser necesario reducir la ingestin de sodio y calcio, e incrementar la de potasio, zinc, magnesio y riboflavina en la dieta. Estabilidad La inyeccin reconstituida es estable 24 h a temperatura ambiente. Mecanismo de accin Inhibe la reabsorcin de sodio en los tbulos distales y hace que aumente la excrecin de dicho mineral y de cloro, potasio, bicarbonato. magnesio, fosfato, calcio (transitorio) y agua. Farmacodinamia Diuresis: inicio de accin: oral: 2 h Duracin: Oral: ~ 6 a 12 h IV: 2 h Farmacocintica Absorcin: oral: deficiente (10 a 20%); depende de la dosis Distribucin: proporcin leche materna:plasma: 0.05 Vida media: adultos: 45 a 120 min Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 4 h Eliminacin: se excreta sin cambios en la orina Dosificacin usual La dosis IV para lactantes y nios an no se establece. Las dosis IV para lactantes y nios que se presentan a continuacin se basan en informes anecdticos. Los regmenes con dosis menores se extrapolaron de las recomendaciones de dosificacin oral, ya que se absorbe 10 a 20% del frmaco administrado por esta va. Recin nacidos y lactantes < 6 meses: Oral: 20 a 40 mg/kg/da divididos en dos dosis; mximo: 375 mg/da IV: 2 a 8 mg/kg/da divididos en dos dosis; se han utilizado dosis hasta de 20 mg/ kg/da Lactantes > 6 meses y nios: Oral: 20 mg/kg/da divididos en dos dosis; mximo: 1 g/da IV: 4 mg/kg/da divididos en una o dos dosis; se han utilizado dosis hasta de 20 mg/kg/da Adultos: Hipertensin: oral: 125 a 500 mg una vez al da Edema: Oral: 500 mg a 2 g/da divididos en una o dos dosis IV: 100 a 500 mg/da divididos en una o dos dosis Administracin Oral: administrar con alimentos; agitar bien la suspensin antes de usarla Parenteral: diluir el contenido de 500 mg del frasco mpula con 18 mL de agua estril para inyeccin (con lo cual se obtiene una concentracin de 278 mg/mL); administrar por infusin IV directa en un lapso de 3 a 5 min, o en 30 min con solucin de glucosa o salina normal; evitar que la solucin parenteral se extravase, porque irrita mucho los tejidos Parmetros para vigilancia Electrlitos sricos (sodio, potasio, cloro y bicarbonato), glucosa, cido rico, triglicridos; peso corporal; presin arterial. Informacin para el paciente La clorotiacida puede causar reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar puede ocasionar quemaduras intensas, erupciones, enrojecimiento o prurito); evitar la exposicin a la luz solar y fuentes de luz artificial (lmparas solares, cabinas o camas de bronceado); usar ropas protectoras, sombreros de ala ancha, lentes contra el sol y un filtro solar para labios (FPS 2 15); utilizar un filtro solar [filtro de amplio espectro u otra de tipo fsico (preferible) o bloqueador solar con FPS > 15]; establecer contacto con el mdico si surge una reaccin. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir, como sal sdica: 500 mg Suspensin, oral: 250 mg/5 mL (237 mL) [contiene alcohol al 0.5% y cido benzoico] Tabletas: 250 mg, 500 mg (Contina) 405
CLORURO
DE AMONIO
Clorotiacida
(Contina)
Otras preparaciones Puede prepararse una suspensin oral de 50 mg/mL triturando 10 tabletas de 500 mg de clorotiacida; agregar glicerina hasta formar una pasta uniforme. Agregar 2 g de gel de carboximetiicelulosa (2 g de carboxmetilcelulosa se mezclan con 5 a 10 mL de agua hasta formar una pasta; se aaden 40 mL adicionales de agua y se calienta la mezcla hasta 60 C, removindola de vez en cuando hasta que se disuelve: se enfra y se deja reposar 1 2 h, hasta que se forma un gel transparente). Disolver 500 mg de cido ctrico en 5 mL de agua; agregar a la mezcla de clorotiacida y carboximetiicelulosa con 0 . 1 % de parabeno; aforar a 100 mL con agua (Nahata, 2004). Nahata, MC, Pai VB, Hipple T F . Pediatric Drug Formulations. 5th ed. Clncinnati, OH: Harvey Whitney Books Co, 2004. Referencias
C h o b a n i a n A V , Bakris G L , Black H R . e t a l . T h e S e v e n t h Report o t t h e Jolnt National C o m m i t t e e o n P r e v e n t i o n , D e t e c t l o n , E v a l u a t i o n , a n d T r e a t m e n t of Hlgh B l o o d P r e s s u r e : T h e J N C 7 R e p o r t . JAMA. 2003:289(19):2560-72.
Cloruro de acetilcolina vase Acetilcolina en la pgina 58
Cloruro de amonio
Sinnimos NH Cl Categora teraputica Agente acidificante urinario; Agente para tratamiento de alcalosis metablica Uso Diurtico o frmaco acidificante sistmico y urinario; tratamiento de hipocloremia. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad al cloruro de amonio o cualquier componente de la frmula; disfuncin heptica y renal grave; pacientes con acidosis respiratoria primaria. Reacciones adversas Cardiovasculares: bradicardia Sistema nervioso central: confusin, coma, cefalea Dermatolgicas: exantema Endocrinas y metablicas: acidosis metablica secundaria a hlpercloremla Gastrointestinales: Irritacin gastrointestinal Locales: dolor en el sitio de la inyeccin Respiratorias: hiperventilacln Interacciones medicamentosas Los efectos de la cloropropamida pueden intensificarse por disminucin de su excrecin urinaria; es posible que disminuya los niveles de flecainida por Incremento de su excrecin urinaria; puede ocurrir acidosis sistmica cuando se utiliza con espironolactona. Mecanismo de accin Su disociacin en iones de amonio y cloro Intensifica la acidez, al incrementar la concentracin de ion de hidrgeno libre que se combina con el ion de bicarbonato para formar C 0 y agua; el resultado neto es a sustitucin de iones de bicarbonato por Iones de cloro. Farmacocintica Metabolismo: heptico Eliminacin: urinaria Dosificacin usual Las ecuaciones siguientes representan diferentes mtodos para correccin de cloro o alcalosis mediante el uso de HC0 ~ srico, Cl" srico o exceso de base: nios y adultos: IV (Nota: el cloruro de amonio es un tratamiento alternativo y slo debe utilizarse despus de la restitucin ptima de cloruro de sodio y potasio): Correccin de alcalosis metablica hipoclormica refractaria: mEq de NH CI = 0.5 L/kg x peso en kg x [ H C 0 ~ - 24] mEq/L: administrar V a / de la dosis calculada y revalorar luego Correccin de hipocloremia: mEq de NH CI = 0.2 L/kg x peso en kg x [103 - CT srico] mEq/L: administrar V a k de la dosis calculada y revalorar luego Correccin de alcalosis por el mtodo de exceso de base: mEq de NH CI = 0.3 L/kg x peso en kg x exceso de base [mEq/L]: administrar V a % de la dosis calculada y revalorar luego Nios: IV: 75 mg/kg/da divididos en cuatro dosis para acidificacin urinaria; dosis diaria mxima: 6 g Adultos: IV: 1.5 g/dosis cada 6 h Administracin Parenteral: diluir a 0.2 mEq/mL y administrar por infusin IV durante 3 h; concentracin mxima: 0.4 mEq/mL; velocidad mxima de Infusin: 1 mEq/kg/h Parmetros para vigilancia Electrlitos y amoniaco sricos. Implicaciones para la atencin de enfermera La inyeccin IV rpida puede incrementar la posibilidad de toxicidad por amoniaco.
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CLORURO DE CALCIO Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: 5 mEq/mL de amonio y 5 mEq/mL de cloro (20 mL) [equivalente a 267.5 mg/mL de cloruro de amonio] Cloruro de betanecol vase Betanecol en la pgina 220
Cloruro de calcio
Informacin relacionada Dosificacin de frmacos para RCP en Pediatra en la pgina 1629 Categora teraputica Complemento electroltico parenteral; Sal de calcio Uso Tratamiento y prevencin de la deplecin de calcio; teraputica de tetania hipocalcmica; hlpermagnesemia, trastornos cardiacos por hlperpotasemia, hipocalcemla o toxicidad por agentes bloqueadores de los canales del calcio. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Vase Calcio en la pgina 262. Advertencias Vase Callo en la pgina 262. Precauciones Vase Calcio en la pgina 262. Reacciones adversas Vase Calcio en la pgina 262. Interacciones medicamentosas Vase Calcio en la pgina 262. Interaccin con alimentos Vase Calcio en la pgina 262. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; las soluciones parenterales son incompatibles con las formulaciones de bicarbonatos, fosfatos y sulfatos; su combinacin ocasiona precipitacin. La compatibilidad con mezclas de nutricin parenteral total que contienen fosfato y calcio depende de la frmula de aminocidos parenterales y su concentracin. Mecanismo de accin Modula las funciones de nervios y msculos a travs de la regulacin del umbral de los potenciales de accin; es necesario para mantener la Integridad funcional de los sistemas nervioso, muscular y esqueltico, as como la permeabilidad de la membrana celular y los capilares. Farmacocintica Vase Calcio en la pgina 262. Dosificacin usual Hipocalcemla: IV: la dosis se expresa en mg de cloruro de calcio: Recomendaciones del fabricante: nios: 2.7 a 5 mg/kg/dosis cada 4 a 6 h Dosis peditrica alternativa: recin nacidos, lactantes y nios: 10 a 20 mg/kg/dosis; repetir cada 4 a 6 h si es necesario Adultos: 500 mg a 1 g/dosis cada 6 h Paro cardiaco en presencia de hiperpotasemla o hipocalcemia, toxicidad por magnesio o toxicidad por antagonistas del calcio: IV, intrasea: dosis expresada en mg de cloruro de calcio: Recin nacidos, lactantes y nios: 20 mg/kg; puede repetirse en 10 min si es necesario; si es eficaz, considerar Infusin IV de 20 a 50 mg/kg/h Adultos: 2 a 4 mg/kg; puede repetirse en 10 min si es necesario. Hipocalcemla secundaria a infusin de sangre con citrato: IV: administrar 0.45 mEq de calcio elemental por cada 100 mL de sangre transfundida Tetania: IV: la dosis se expresa en mg de cloruro de calcio: Recin nacidos, lactantes y nios: 10 mg/kg a pasar en 5 a 10 min; puede repetirse despus de 6 h, o seguir con una infusin con una dosis mxima de 200 mg/kg/ da Adultos: 1 g a pasar en 10 a 30 min; puede repetirse despus de 6 h Ajuste de dosis en disfuncin renal: D < 25 mL/mln: podra requerirse un ajuste de dosis con base en la concentracin srica de calcio Administracin Parenteral: IV: para inyeccin IV directa infundir como bolo lento en el transcurso de 3 a 5 min o a una velocidad mxima de 50 a 100 mg de cloruro de calcio/mln; en caso de paro cardiaco, el cloruro de calcio puede administrarse en 10 a 20 seg Infusin IV: diluir hasta una concentracin de 20 mg/mL; administrar cloruro de calcio, 45 a 90 mg/kg durante 1 h; luego administrar calcio, 0.6 a 1.2 mEq/kg durante 1 h No Inyectar sales de calcio por va IM ni SC, porque pueden inducir necrosis grave y esfacelacln; la extravasacin del calcio puede tener el mismo efecto. Para administracin IV, no utilizar venas de la piel cabelluda ni venas pequeas de manos o pies. No es para administracin intratraqueai. Parmetros para vigilancia Vase Calcio en la pgina 262. Intervalo de referencia Vase Calcio en la pgina 262. Informacin adicional 1 g de cloruro de calcio = 270 mg de calcio elemental = 13.5 mEq calcio. (Contina) 407
cr
CLORURO DE MAGNESIO
Cloruro de calcio (Contina)

Por la mala correlacin entre calcio ionizado srico (libre) y- calcio srico total, en particular en estados con hipoalbuminemia o desequilibrio acidobsico, se recomienda la medicin directa del calcio ionizado. Si no se dispone de una cuantificacin del calcio libre en estados con hipoalbuminemia, puede estimarse el calcio srico total corregido mediante la siguiente ecuacin (asumiendo una albmina normal, de 4 g/dL): Calcio total corregido = calcio srico total + 0.8 (4 - albmina srica medida) Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable [sin conservadores]: al 10% (10 mL) [se presenta como 100 mg de cloruro de calcio (1.36 mEq)/mL; aporta 27.2 mg/ml_ de calcio elemental (1.36 mEq)/mL] Solucin inyectable: al 10% (10 mL) [se presenta como 100 mg de cloruro de calcio (1.36 mEq)/mL; aporta 27.2 mg/mL de calcio elemental (1.36 mEqVmL] Cloruro Cloruro Cloruro Cloruro de cobre vase Oligoelementos en la pgina 1171 de cromo vase Oligoelementos en la pgina 1171 de doxacurio vase Doxacurio en la pgina 527 de edrofonio vase Edrofonio en la pgina 549
Cloruro de magnesio
Categora teraputica Complemento electroltico oral; Complemento electroltico parenteral; Sal de magnesio Uso Tratamiento y prevencin de hipomagnesemia; complemento diettico. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad a sales de magnesio o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); insuficiencia renal grave, dao miocrdico, bloqueo cardiaco, pacientes con colostoma o ileostoma, obstruccin, impaccin o perforacin intestinales, apendicitis, dolor abdominal. Advertencias Existen mltiples formulaciones de sales de magnesio; debe ponerse mucha atencin a la sal que se elige cuando se prescribe o administra magnesio; la seleccin incorrecta o la sustitucin de una sal por otra sin un ajuste de dosis adecuado puede dar como resultado sobredoslficacin o subdosificacin graves. La inyeccin de cloruro de calcio contiene alcohol benclico, el cual puede causar reacciones alrgicas en individuos susceptibles; dosis altas de este alcohol (> 99 mg/ kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en neonatos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; evitar el uso de la inyeccin de cloruro de magnesio en neonatos o emplearla con precaucin. Precauciones Vase Magnesio en la pgina 1005. Reacciones adversas Vase Magnesio en la pgina 1005. Interacciones medicamentosas Vase Magnesio en la pgina 1005. Mecanismo de accin El magnesio es importante como cofactor en muchas reacciones enzimticas del cuerpo. Por lo menos 300 enzimas dependen de l para funcionar con normalidad. Se sabe que sus acciones sobre la lipasa lipoprotelca son importantes para reducir el colesterol srico. El magnesio es necesario para mantener las concentraciones sricas de potasio y calcio, a causa de su efecto sobre el tbulo renal. En el corazn, el magnesio acta como bloqueador de los canales del calcio. Tambin activa la ATPasa de sodio y potasio en la membrana celular, con lo cual promueve la polarizacin en reposo e induce arritmias. Farmacodinamia Vase Magnesio en la pgina 1005. Farmacocintica Vase Magnesio en ia pgina 1005. Dosificacin usuai Hipomagnesemia: Nenonatos: IV: cloruro de magnesio: 0.2 a 0.4 mEq/kg/dosis cada 8 a 12 h, dos o tres dosis Nios: IM, IV: cloruro de magnesio: 0.2 a 0.4 mEq/kg/dosis cada 4 a 6 h, tres o cuatro dosis; dosis nica mxima: 16 mEq Oral: nota: lograr las concentraciones ptimas de magnesio mediante teraputica oral puede ser difcil por la propensin del magnesio a causar diarrea; la restitucin IV puede ser ms apropiada, sobre todo en situaciones de dficit marcado: cloruro de magnesio: 10 a 20 mg/kg de magnesio elemental por dosis, hasta cuatro veces/da 408
CLORURO DE POTASIO Complemento diettico: adultos: oral: dos tabletas una vez/da Magnesio para mantenimiento diario: IV: cloruro de magnesio: Neonatos, lactantes y nios < 45 kg: 0.25 a 0.5 mEq/kg/da Adolescentes > 45 kg y adultos: 0.2 a 0.5 mEq/kg/da, o 3 a 10 mEq/1 000 kcal/da (mximo: 8 a 20 mEq/da) Ajuste de dosis en disfuncin renal: los pacientes con insuficiencia renal grave no deben recibir magnesio por la toxicidad que su acumulacin ocasiona. Deben vigilarse las concentraciones sricas de magnesio en individuos con D < 25 mL/ min Administracin Oral: tableta: tomar con un vaso entero de agua, no masticar ni moler las preparaciones de liberacin prolongada Parenteral: infusin intermitente: diluir hasta 0.5 mEq/mL (concentracin mxima: 1.6 mEq/mL) e Infundir durante 2 a 4 h; no exceder 1 mEq/kg/h; en circunstancias graves, la mitad de la dosis puede infundirse durante los primeros 15 a 20 min Parmetros para vigilancia Vase Magnesio en la pgina 1005. Intervalo de referencia Vase Magnesio en ia pgina 1005. Informacin adicional 500 mg de cloruro de magnesio = 59 mg de magnesio elemental = 4.9 mEq de magnesio. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, solucin: 200 mg/mL [1.97 mEq/mL] (50 mL) Tabletas [con capa entrica]: Slow-Mag : 64 mg de magnesio elemental [contiene 106 mg de calcio elemental] Tabletas de liberacin prolongada: Mag 64, Mag Deay: 535 mg de cloruro de magnesio hexahidratado [equivalente a 64 mg de magnesio elemental; contiene 110 mg de calcio elemental]
cr s
Cloruro Cloruro Cloruro Cloruro
de de de de
manganeso vase Oligoelementos en la pgina 1171 metilrosanilina vase Violeta de genciana en la pgina 1594 mivacurio vase Mivacurio en ia pgina 1093 oxibutinina vase Oxbutinina en ia pgina 1197
Cloruro de potasio
Sinnimos KCI Categora teraputica Complemento electroltico oral; Complemento electroltico parenteral Uso Tratamiento o prevencin de hipopotasemia. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad a cualquier componente de los complementos de potasio; disfuncin renal grave, enfermedad de Addison no tratada, calambres por calor, hiperpotasemia, traumatismo tisular grave; las presentaciones orales slidas estn contraindicadas en pacientes que tienen una causa estructural, patolgica, farmacolgica o todas ellas, de retraso o detencin del trnsito gastrointestinal; usar una preparacin oral lquida en pacientes con compresin esofgica o tiempo prolongado de vaciamiento gstrico. Advertencias La inyeccin de cloruro de potasio debe administrarse slo a pacientes con flujo urinario adecuado; la inyeccin debe diluirse antes del uso IV e infundirse lentamente (vase Administracin). Precauciones Usar con cautela en pacientes con afeccin cardiaca, individuos que reciben ahorradores de potasio; es necesario mantener monitoreo cardiaco durante las infusiones IV intermitentes de dosis > 0.5 mEq/kg/h. Reacciones adversas Cardiovasculares (con administracin IV rpida): arritmias y paro cardiaco, bloqueo cardiaco, hipotensin Sistema nervioso central: confusin Endocrinas y metablicas: hiperpotasemia Gastrointestinales (con administracin oral): nusea, vmito, diarrea, dolor abdominal, lesiones gastrointestinales, flatulencia Locales: dolor en el sitio de la inyeccin, flebitis Neuromusculares y esquelticas: debilidad muscular, parestesias, parlisis flcida interacciones medicamentosas Diurticos ahorradores de potasio, sustitutos de sal e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina pueden incrementar el potasio srico. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; no congelar. Mecanismo de accin El potasio es el principal catin del lquido intraceiular y resulta esencial para la conduccin de impulsos nerviosos en corazn, cerebro y (Contina) 409
CLORURO DE POTASIO
Cloruro de potasio (Contina)

msculo esqueltico; contraccin de msculos cardiaco, esqueltico y liso, y mantenimiento de funcin renal, equilibrio acidobsico, metabolismo de carbohidratos y secrecin de cido gstrico. Farmacocintica Absorcin: buena en el tubo gastrointestinal proxlmal Distribucin: entra a las clulas por transporte activo desde el liquido extraceluar Eliminacin: sobre todo en orina; piel y heces (cantidades pequeas); la mayor parte del potasio se reabsorbe en intestino Dosificacin usual Las dosis IV deben incorporarse a las soluciones IV de mantenimiento; la administracin IV intermitente de potasio debe reservarse para casos de deplecin grave; es necesario instituir monitoreo electrocardiogrfico continuo en caso de dosificacin intermitente > 0.5 mEq/kg/h. Las dosis se indican en milequivalentes de potasio. Cuando se utilizan presentaciones microencapsuladas o con matriz crea no deben administrarse ms de 20 mEq/dosis Requerimientos diarios normales: oral, IV: Neonatos > 24 h y lactantes: 2 a 6 mEq/kg/da Nios: 2 a 3 mEq/kg/da Adultos: 40 a 80 mEq/da Prevencin de hipopotasemia durante teraputica diurtica: oral: Recin nacidos, lactantes y nios: 1 a 2 mEq/kg/da en una o dos fracciones Adultos: 20 a 40 mEq/da en una o dos fracciones Tratamiento de hipopotasemia; Recin nacidos, lactantes y nios: Oral: 2 a 5 mEq/kg/da divididos en fracciones; no exceder 1 a 2 mEq/kg como dosis nica; si la deficiencia es grave o las prdidas continuas altas, la IV debe considerarse la va de administracin de preferencia Infusin IV intermitente (diluir antes de administrar): 0.5 a 1 mEq/kg/dosis (dosis mxima: 40 mEq) para infundir a una velocidad de 0.3 a 0.5 mEq/kg/h (velocidad mxima de infusin: "l mEq/kg/h); luego repetir segn se requiera con base en resultados frecuentes de laboratorio; la prdida grave o persistente de potasio puede necesitar > 200% de los requerimientos diarios normales Adultos: Infusin IV intermitente; 5 a 10 mEq/kg/dosis (se recomienda monitoreo cardiaco continuo para velocidades > 5 mEq/h), no exceder 40 mEq/h; mximo usual para adultos en 24 h: 400 mEq Lineamientos de dosis de potasio y velocidad de infusin: Potasio srico > 2.5 mEq/L (< que el deseado): 10 mEq con dosis adicionales si es necesario; velocidad mxima de infusin: 10 mEq/h; dosis mxima en 24 h: 200 mEq Potasio srico < 2.5 mEq/L: hasta 40 mEq con dosis adicionales basadas en vigilancia frecuente de laboratorio; velocidad mxima de infusin: 40 mEq/ h; dosis mxima en 24 h: 400 mEq; la deficiencia con una concentracin plasmtica de 2 mEq/L pueden ser hasta de 400 a 800 mEq de potasio Oral: Potasio srico > 2.5 mEq/L (< que el deseado): 60 a 80 mEq/da ms cantidades adicionales, si es necesario Potasio srico < 2.5 mEq/L: Hasta 40 a 60 mEq de dosis inicial, seguida por dosis adicionales basadas en valores de laboratorio Administracin Oral: las tabletas de liberacin sostenida y con matriz crea deben tomarse enteras; no triturarlas ni masticarlas; administrar con alimentos; disolver el polvo en agua o jugo; no administrar el lquido con su potencia total, diluir en dos a seis partes de agua o jugo Parenteral: el potasio debe diluirse antes de su administracin parenteral; concentracin mxima recomendada (lnea perifrica): 80 mEq/L; concentracin mxima recomendada (catter central): 150 mEq/L o 15 mEq/dL; en pacientes con restriccin estricta de lquidos (con catteres centrales) se han utilizado 200 mEq/L o 20 mEq/dL; velocidad mxima de infusin IV: vase Dosificacin usual Parmetros para vigilancia Potasio srico, glucosa, cloro, pH, diuresis (si est indicado), monitoreo cardiaco [si la infusin IV es intermitente o la velocidad de infusin IV es > 0.5 mEq/kg/h o 5 mEq/h (adultos)l Informacin adicional La hipopotasemia es arritmgena, en particular en caso de isquemia o toxicidad por digitlicos. Los datos de hipopotasemia en el ECG incluyen achatamiento de la onda T. Conforme sta disminuye, pueden aparecer ondas U. El intervalo QT no se prolonga. La hiperpotasemia puede presentarse como ondas T simtricas altas y picudas. La elevacin del segmento ST puede presentarse en la hiperpotasemia grave. El complejo QRS se ensancha de manera progresiva con 410
CLORURO DE SODIO ondas eventuales ondas sinusales aparentes. La hiperpotasemia tambin induce bradicardia y anormalidades de la conduccin AV. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado. Cpsulas de liberacin prolongada: 10 mEq [750 mg] microK' [microencapsulado]: 8 mEq [600 mg] microK* 10 [microencapsulado]: 10 mEq [750 mg] Infusin [premezclada en solucin glucosada al 5%]: 20 mEq (1 000 mL); 30 mEq (1 000 mL); 40 mEq (1 000 mL) Infusin [premezclada en solucin glucosada al 5% y Ringer lactato]: 20 mEq (1 000 mL); 30 mEq (1 000 mL); 40 mEq (1 000 mL) Infusin [premezclada en solucin glucosada al 5% y V salina normal] : 10 mEq (500 mL, 1 000 mL); 20 mEq (250 mL, 500 mL, 1 000 mL): 30 mEq (1 000 mL); 40 mEq (1 000 mL) Infusin [premezclada en solucin glucosada al 5% y V salina normal]: 10 mEq (500 mL, 1 000 mL); 20 mEq (500 mL, 1 000 mL); 30 mEq (1 000 mL); 40 mEq (1 000 mL) Infusin [premezclada en solucin glucosada al 5% y salina normal]: 20 mEq (1 000 mL); 40 mEq (1 000 mL) Infusin [premezclada en solucin glucosada al 5% y cloruro de sodio al 0.3%]: 10 mEq (500 mL); 20 mEq (1 000 mL); 30 mEq (1 000 mL); 40 mEq (1 000 mL) Infusin [premezclada en solucin glucosada al 10% y cloruro de sodio al 0.2%]: 20 mEq (250 mL) Infusin [premezclada en solucin salina normal]: 20 mEq (1 000 mL); 40 mEq (1 000 mL) Infusin [premezclada en agua estril para inyeccin; concentrado]: 10 mEq (50 mL, 100 mL); 20 mEq (50 mL, 100 mL); 30 mEq (100 mL); 40 mEq (100 mL) Solucin inyectable [concentrado]: 2 mEq/mL (5 mL, 10 mL, 15 mL, 20 mL, 30 mL, 250 mL, 500 mL) Polvo para solucin oral: 20 mEq/sobre (30s, 100s, 1 OOOs) K-Lor: 20 mEq/sobre (30s, 100s) [sabor frutas] K Potassium: 20 mEq/sobre (30s) [sabor naranja] Kay Ciel 10%: 20 mEq/sobre (30s, 100s) [sin azcar] Klor-Con: 20 mEq/sobre (30s, 100s) [sin azcar; sabor frutas] Klor-Con/25: 25 mEq/sobre (30s, 100s) [sin azcar; sabor frutas]
4 2 + s
Solucin oral: 20 mEq/15 mL (480 mL, 3 840 mL); 40 mEq/15 mL (480 mL) Kaon-Cl 20: 40 mEq/15 mL (480 mL) [sin azcar; contiene alcohol; sabor cereza] Kay Clel 10%: 20 mEq/15 mL (480 mL) [sin azcar; contiene alcohol] [DSC] Rum-K: 20 mEq/10 mL (480 mL) [sin alcohol ni azcar; sabor ron y mantequilla] Tabletas de liberacin prolongada: 8 mEq [600 mg]; 10 mEq [750 mg]; 20 mEq [1 500 mg] K-Dur- 10 [microencapsulado]: 10 mEq [750 mg] K-Dur 20 [microencapsulado]: 20 mEq [1 500 mg; ranuradas] Klor-Con 8: 8 mEq [600 mg; con matriz de cera] Klor-Con 10: 10 mEq [750 mg; con matriz de cera] Klor-Con M10 [microencapsulado]: 10 mEq [750 mg] Klor-Con M15 [microencapsulado]: 15 mEq [1 125 mg; ranuradas] Klor-Con M20 [microencapsulado]: 20 mEq [1 500 mg; ranuradas] Referencias
s f: s 3
Hamll R J , R o b i n s o n L M , W e x l e r H R , et al. Efficacy a n d S a f e t y of P o t a s s i u m I n f u s i n T h e r a p y in H y p o k a l e m i c Crtlcally lll P a t i e n t s . Crt Care Med. 1991 ; 1 9 ( 5 ) : 6 9 4 - 9 . Khnani P. Electrolyte A b n o r m a l l t i e s in Crillcally III C h i l d r e n . Crt Care Med. 1 9 9 2 ; 2 0 ( 2 ) : 2 4 1 - 5 0 .
Cloruro de pralldoxima vase Praltdoxima en la pgina 1281
Cloruro de sodio
Sinnimos NaCI; NaCI al 0.9%; Sal; Salina normal; Solucin salina normal Categora teraputica Complemento electroltico oral; Complemento electroltico parenteral; Lubricante ocular; Sai de sodio Uso Prevencin de calambres y postracin por calor; restitucin de sodio en hiponatremia; restablecimiento de la humedad de mucosas nasales; reduccin de edema corneal; fuente de electrlitos y agua para expansin del compartimiento de lquido extracelular. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibiiidad al cloruro de sodio o cualquier componente de la frmula; hipertona uterina, hipernatremia, retencin de lquidos. (Contina) 411
CLORURO DE SODIO
Cloruro de sodio (Contina)

Advertencias Los efectos txicos del sodio se relacionan casi de manera exclusiva con la rapidez con que se corrige el dficit de sodio; tanto la velocidad como la magnitud de la correccin son en extremo importantes. Precauciones Usar con cautela en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, insuficiencia renal, cirrosis, hipertensin. Reacciones adversas Cardiovasculares: edema, trombosis, hipervolemia Endocrinas y metabllcas: hipernatremia, dilucin de electrlitos sricos, sobrecarga de volumen Gastrointestinales: nusea, vmito (uso oral) Locales: flebitis (con concentraciones > 0.9%) Respiratorias: edema pulmonar Mecanismo de accin Principal catin extracelular; participa en el equilibrio hidroelectroltico, el control de la presin osmtica y la distribucin de agua. Farmacocintica Absorcin: oral, IV: rpida Distribucin: se distribuye ampliamente Eliminacin: sobre todo en orina, pero tambin en sudor, lgrimas y saliva Dosificacin usual La dosificacin depende de estado clnico, equilibrio de lquidos, electroltico y acldobsico del paciente; sio se utilizan soluciones hipertnicas (> 0.9%) para el tratamiento Inicial de hiponatremia sintomtica aguda grave; vase Requerimientos hidroelectrolticos en nios en la pgina 1857 . Requerimientos de sodio para mantenimiento: oral, IV Recin nacidos prematuros: 2 a 8 mEq/kg/da Recin nacidos de trmino: 1 a 4 mEq/kg/da Lactantes y nios: 3 a 4 mEq/kg/da; dosis mxima: 100 a 150 mEq/da Adultos: 154 mEq/da Nasal: nios y adultos: utilizar con la frecuencia que se requiera Calambres por calor: adultos: oral: 0.5 a 1 g, hasta 5 a 10 veces/da (5 g/da como mximo) Oftlmico, ungento: nios y adultos: aplicar una vez al da o con ms frecuencia, segn se requiera Para corregir hiponatremia aguda grave: mEq de sodio = [sodio deseado (mEq/L) sodio efectivo (mEq/L)] x 0.6 x peso (kg); para correccin aguda utilizar 125 mEq/L como el valor de sodio srico deseado; en casos agudos corregir el sodio srico mediante incrementos de 5 mEq/L/dosis; la correccin ms gradual en incrementos de 10 mEq/L/da se indica en pacientes asintomticos Administracin Nasal: atomizar en una fosa nasal mientras se ocluye la otra con suavidad Oftlmica: aplicar al ojo afectado; evitar el contacto de la punta del gotero con el ojo o la piel Oral: administrar con un vaso de agua lleno Parenteral: aplicar soluciones hipertnicas (solucin salina > 0.9%) mediante infusin slo a travs de un catter central; velocidad mxima de administracin: 1 mEq/kg/ h Parmetros para vigilancia Sodio en suero, cloro, ingresos y egresos, peso. Intervalo de referencia Niveles de sodio en suero o plasma: Recin nacidos prematuros: 132 a 140 mEq/L Recin nacidos de trmino: 133 a 142 mEq/L Lactantes a adultos: 135 a 145 mEq/L Implicaciones para la atencin de enfermera La solucin salina normal bacterlosttica no debe emplearse para diluir o reconstituir medicamentos que se administran a recin nacidos. Informacin adicional Solucin salina normal (al 0.9%) = 154 mEq/L; cloruro de sodio al 3% = 513 mEq/L; cloruro de sodio al 5% = 855 mEq/L. Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Gel, intranasal: Ayr Saline No-Drip: al 0.5% (22 mL) [gel en aerosol; contiene cloruro de benzalconio, alcohol benclico y aceite de soya] Ayr Saline: al 0.5% (14 g) [contiene aceite de soya] Entsol: al 3% (20 g) [contiene aloe, cloruro de benzalconio y vitamina E] Simply Saline Nasal MoisP: al 0.65% (30 g) Solucin Inyectable [sin conservadores]: al 0.9% (2 mL, 5 mL, 10 mL, 20 mL, 100 mL) Solucin Inyectable [sin conservadores, jeringa IV prellenada para enjuague]: al 0.9% (2 mL, 2.5 mL, 3 mL, 5 mL, 10 mL)
s
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CLORZOXAZONA Solucin Inyectable: al 0.45% (25 mL, 50 mL, 100 mL, 250 mL, 500 mL, 1 000 mL); al 0.9% (3 mL, 5 mL, 10 mL, 20 mL, 25 mL, 30 mL, 50 mL. 100 mL, 150 mL, 250 mL. 500 mL, 1 000 mL); al 3% (500 mL); al 5% (500 mL) Syrex: al 0.9% (2.5 mL, 5 mL, 10 mL) [jeringa prellenada] Solucin Inyectable [bacteriosttlca]: al 0.9% (10 mL, 20 mL, 30 mL) [contiene alcohol benclico] Solucin Inyectable [concentrada]: al 14.6% (2.5 mEq/mL) (20 mL. 40 mL); al 23.4% (4 mEq/mL) (30 mL, 100 mL, 200 mL, 250 mL) Ungento oftlmico: al 5% (3.5 g) Polvo para solucin nasal (Entsol'): al 3% (10.5 g) Solucin para inhalacin: ai 0.45% (3 mL. 5 mL); al 0.9% (3 mL, 5 mL, 15 mL); al 3% (15 mL); 10% (15 mL) Broncho Saline: al 0.9% (90 mL, 240 mL) [para dilucin de soluciones broncodllatadoras] Solucin intranasal: al 0.65% (45 mL) Altamist: al 0.65% (60 mL) [aerosol; contiene cloruro de benzalconio] Ayr Baby Saline: al 0.65% (30 mL) [aerosol/gotas; contiene cloruro de benzalconio] Ayr Saline: al 0.65% (50 mL) [gotas; contiene cloruro de benzalconio] Ayr Saline: al 0.65% (50 mL) [roco; contiene cloruro de benzalconio] Breathe Rlght Saline: al 0.65% (44 mL) [aerosol; contiene cloruro de benzalconio] Deep Sea: al 0.65% (45 mL) [aerosol; contiene cloruro de benzalconio] Entsol Mlst: ai 3% (30 mL) [aerosol; contiene cloruro de benzalconio] Entsol [sin conservadores]: al 3% (100 mL) [aerosol] Entsol [sin conservadores]: al 3% (240 mL) [lavado nasal] Myclnaire: al 0.65% (30 mL) [roco; contiene cloruro de benzalconio] Na-Zone : al 0.65% (60 mL) [aerosol; contiene cloruro de benzalconio] NaSal: al 0.65% (15 mL) [gotas; contiene cloruro de benzalconio], (30 mL) [aerosol; contiene cloruro de benzalconio] Nasal Moist; al 0.65% (45 mL) [aerosol] Ocean: al 0.65% (45 mL) [roco, aerosol y gotas; contiene cloruro de benzalconio]; (473 mL) [frasco de repuesto; contiene cloruro de benzalconio] Ocean for Kids: al 0.65% (37.5 mL) [gotas, aerosol e irrigacin presurlzada; contiene cloruro de benzalconio] Pretz: al 0.75% (50 mL) [aerosol; coniiene cloruro de benzalconio y yerba santa]; (240 mL) [irrigacin; contiene cloruro de benzalconio y yerba santa]; (960 mL) [frasco de repuesto; contiene cloruro de benzalconio y yerba santa] SalineX: al 0.4% (15 mL) [gotas]; (50 mL) [aerosol] Slmply Saline: al 0.9% (44 mL, 90 mL) [roco] Slmply Saline Baby: al 0.9% (45 mL) [roco] 4-Way Saline Moisturlzing Mlst: al 0.74% (30 mL) [sin alcohol; contiene cloruro de benzalconio, eucalipto y mentol] Solucin para Irrigacin: al 0.45% (1 500 mL, 2 000 mL); al 0.9% (90 mL, 210 mL, 250 mL, 500 mL, 1 000 mL, 1 500 mL, 2 000 mL, 3 000 mL, 4 000 mL, 5 000 mL) Solucin oftlmica: al 2% (15 mL); 5% (15 mL, 30 mL)
5 1 5
Cloruro de zinc vase Ollgoelementos en la pgina 1171
Clorzoxazona
Categora teraputica Relajante de msculo esqueltico no paralizante Uso Tratamiento sintomtico de espasmo y dolor musculares relacionados con trastornos musculoesquelticos agudos. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la clorzoxazona o cualquier componente de la frmula; funcin heptica deficiente. Advertencias Se describen casos excepcionales de toxicidad hepatocelular grave (Incluso mortal). Reacciones adversas Cardiovasculares: taquicardia, sensacin de opresin torcica, congestin facial, sncope Sistema nervioso central: estado soporoso, mareo, obnubilacin pasajera, cefalea, estimulacin paradjica, ataxia Dermatolgicas: exantema, urticaria, petequlas, edema angioneurtico, eritema multiforme Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, hemorragia gastrointestinal (rara), clico gstrico Genitourinarias: orina de color anormal (anaranjado o rojo prpura) Hematolglcas: anemia, granulocltopenia, eosinofilla Hepticas: hepatitis (Contina) 413
CLOTRIMAZOL
Clorzoxazona
(Contina)
Neuromusculares y esquelticas: parestesias, temblores Oculares: ardor Respiratorias: disnea Diversas: hipo Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP2E1 del citocromo P450. Puede ocasionar sedacin aditiva si se administra con otros depresores del SNC. Interaccin con alimentos Los berros pueden disminuir la eliminacin de la clorzoxazona. Mecanismo de accin Acta en mdula espinal y niveles subcorticales del cerebro. para inhibir los arcos reflejos multlsinpticos que participan en la produccin y mantenimiento de los espasmos del msculo esqueltico. Farmacodinamia Inicio de accin: 60 min Duracin: 3 a 4 h Farmacocintica Absorcin: oral: gil Metabolismo: heptico extenso, por glucuronidacin Vida media: ~ 60 min Tiempo hasta alcanzar la concentracin mxima: adultos: 1 a 2 h Eliminacin: en la orina, como conjugados; < 1% se excreta sin cambios en la orina Dosificacin usual Oral: Nios: 20 mg/kg/da o 600 mg/nv7da en tres o cuatro dosis Adultos: 250 a 750 mg tres o cuatro veces/da Administracin Oral: administrar con alimentos Parmetros para vigilancia Pruebas de funcin heptica peridicas. Informacin para el paciente La clorzoxazona puede conferir un color anaranjado o rojo prpura a la orina; puede ocasionar estado soporoso y disminuir la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; notificar al mdico la ocurrencia de fiebre, exantema, anorexia, dolor en el cuadrante superior derecho, orina oscura o ictericia. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Tabletas oblongas (Parafon Forte [DSC]: 500 mg Tabletas: 250 mg, 500 mg
3
Clotrimazol
Categora teraputica Agente antimictico oral sin adsorbente; Agente antimictico tpico; Agente antimictico vaginal Uso Tratamiento de infecciones (nicticas sensibles, como candidiasis bucofarngea, dermatofitosis, micosis superficiales, candidiasis cutnea y vulvovaginal; informacin limitada sugiere que los trociscos de clotrimazol pueden ser tiles para profilaxia contra candidiasis bucofarngea en pacientes neutropnicos. Factor de riesgo para el embarazo B (tpico); C (trociscos). Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna. Contraindicaciones Hipersensibilidad al clotrimazol o cualquier componente de la frmula. Advertencias Los trociscos de clotrimazol no deben emplearse para tratar micosis sistmicas. Precauciones La seguridad y eficacia de los trociscos del ciotrimazol en nios < 3 aos an no se definen. Reacciones adversas Dermatolgicas: eritema, prurito, urticaria, fisuras cutneas, vesculas Gastrointestinales: los trociscos pueden ocasionar nusea y vmito; la administracin de tabletas de clotrimazol por va vaginal pueden causar clico en hipogastrio Hepticas: pruebas de funcin heptica anormales (an no se define con exactitud si existe una relacin causal entre consumo de trociscos e incremento de tales pruebas) Locales: ardor, irritacin, sensacin punzante leve en piel o rea vaginal Mecanismo de accin Se fija a ios fosfolpidos de la membrana del hongo y altera su permeabilidad, con lo cual se pierden elementos intracelulares esenciales. Farmacocintica Absorcin: insignificante por la piel intacta despus de aplicacin local; 3 a 10% de la dosis intravaginal se absorbe 414
COCANA Distribucin: luego de su ingestin o aplicacin tpica, el clotrimazol aparece en la saliva hasta por 3 h, 30 min despus de que se disuelve en la boca Dosificacin usual Nios > 3 aos y adultos: Tpica/oral: un trocisco de 10 mg disuelto con lentitud cinco veces/da Tpica: aplicar dos veces al da Nios > 12 aos y adultos: vaginal: 100 mg/da a la hora de acostarse por siete das, 200 mg/da a la hora de acostarse por tres das, 500 mg como dosis nica, o 5 g (un aplicador) de crema vaginal al 1% todos los das a la hora de acostarse durante 7 a 14 das Administracin Oral: disolver el trocisco en la boca durante 15 a 30 min Tpica: aplicar con parquedad y frotar suavemente la zona afectada ya limpia y la piel vecina; no aplicar en los ojos Vaginal: lavarse las manos antes de usar el frmaco. Introducir con suavidad el aplicador lleno en la vagina, y expulsar la crema o insertar la tableta en ese sitio. Lavar el aplicador con jabn y agua despus de usarlo. La paciente debe permanecer acostada 30 min despus de la administracin Parmetros para vigilancia Pruebas de funcin heptica peridicas durante el tratamiento con trociscos de clotrimazol. Informacin para el paciente La crema y tableta vaginales tienen base oleosa y pueden debilitar los condones y diafragmas de tex; evitar el coito durante el tratamiento. No utilizar tampones hasta completar la teraputica. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Empaque de combinacin (Mycelex -7): tableta vaginal de 100 mg (7s) y crema vaginal al 1% (7 g) Crema, tpica: al 1% (12 g, 15 g, 24 g, 30 g, 45 g) Crema, vaginal: al 1% (45 g); al 2% (21 g) Solucin, tpica: al 1% (10 mL, 30 mL) Tabletas vaginales: 200 mg (3s) Trocisco: 10 mg
!
Cocana
Informacin relacionada Anlisis para deteccin de frmacos en orina en la pgina 1911 Sinnimos Clorhidrato de cocana Categora teraputica Analgsico tpico; Anestsico local tpico Uso Anestesia tpica de membranas mucosas. Restricciones C-ll Factor de riesgo para el embarazo C (X si su empleo no es mdico) Lactancia Se excreta en la leche materna/contraindicada. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la cocana o cualquier componente de la frmula; uso sistmico. Precauciones Usar con cautela en pacientes con hipertensin, enfermedad cardiovascular grave, tirotoxicosis y en lactantes; emplear con precaucin en individuos con traumatismo intenso de mucosas en la regin en que se pretende aplicar la cocana. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipertensin, taquicardia, arritmias Sistema nervioso central: Inquietud, nerviosismo, euforia, agitacin, alucinaciones, convulsiones Gastrointestinales: vmito Neuromusculares y esquelticas: temblor Oculares: tpica: estcelo del epitelio corneal, lcera de la crnea Respiratorias: taqulpnea Interacciones medicamentosas Sustrato de la Isoenzima CYP3A3/4 del citocromo P450. Inhibidores de la MAO, anestsicos inhalables, levodopa, metlldopa, simpatomimticos y etanoi pueden agravar el riesgo de arritmias cardiacas; estimulantes del SNC, bloqueadores adrenrgicos beta, inhibidores de colinesterasa. Estabilidad Almacenar en recipientes perfectamente cerrados y resistentes a la luz. Mecanismo de accin Bloquea el inicio y la conduccin de Impulsos nerviosos, al disminuir la permeabilidad de la membrana neuronal a los Iones de sodio; ello inhibe la despolarizacln, con ei bloqueo resultante de la conduccin; Interfiere en la (Contina) 415
CODENA
Cocana
(Contina)
captacin de noradrenalina por las terminaciones de los nervios adrenrgicos, lo que produce vasoconstriccin. Farmacodinamia Despus de aplicacin local a mucosas: Inicio de accin: 1 min Efecto mximo: 5 min Duracin: > 30 min, segn la va y dosis administrada Farmacocintica Absorcin: buena absorcin en mucosas; la absorcin se limita por efecto de la vasoconstriccin que induce la cocana, y se intensifica con la inflamacin Distribucin: V : < 2 L/kg; aparece en la leche materna (vase Informacin adicional) Metabolismo: en el hgado; los principales metabolitos son metilster de ecgonina y benzoilecgonina Vida media: 75 min Eliminacin: sobre todo por la orina, como metabolitos y frmaco sin cambios (< 10%); los metabolitos de cocana pueden aparecer en la orina de recin nacidos hasta cinco das despus del nacimiento, provenientes del consumo de cocana por la madre poco antes de dar a luz Dosificacin usual Aplicacin tpica (odos, nariz, faringe, broncoscopia): se utilizan concentraciones del 1 al 4%; usar la dosis eficaz ms baja; no exceder 1 mg/kg; factores como tolerancia del paciente, tcnica anestsica, vascularizacin del tejido y zona a anestesiar determinan la dosis necesaria. No se recomienda usar soluciones > 4% por el mayor riesgo e intensidad de efectos txicos sistmicos Administracin Tpica: emplear slo en membranas mucosas de las cavidades bucal, larngea y nasal; no usar en zonas extensas de piel con solucin de continuidad; no aplicar productos comerciales a los ojos (debe hacerse un producto oftlmico magistral) Parmetros para vigilancia Frecuencia cardiaca, presin arterial, frecuencia respiratoria y temperatura. Informacin adicional Las aplicaciones repetidas en los ojos pueden ocasionar opacidad o depresiones corneales; por tanto, utilizar solucin salina normal para irrigar y proteger dicha capa durante la ciruga; el preparado no es inyectable; se informa intoxicacin por cocana en lactantes alimentados al seno, por consumo de cocana por la madre. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Polvo, como clorhidrato: 1 g, 5 g, 25 g Solucin tpica, como clorhidrato: a! 4% [40 mg/mL] (4 mL, 10 mL); al 10% [100 mg/ mL] (4 mL, 10 mL) Referencias
d
C h a s n o f f IJ, Lewis D E , S q u i r e s L. C o c a i n e Intoxication in B r e a s t - F e d Infants. Pediatrics. 1 9 8 7 ; 8 0 ( 6 ) : 8 3 6 - 8 . G r e e n g l a s s E J . T h e A d v e r s e Effects o f C o c a i n e o n t h e D e v e l o p i n g H u m a n . Y a f f e S J a n d A r a n a J V , eds. Pediatric Pharmacology: Therapeutic Principies in Practice. 2 n d e d . P h i l a d e l p h i a , PA: WB S a u n d e r s C o , 1992; 598-604.
Codena
Informacin relacionada Anlisis para deteccin de frmacos en orina en la pgina 1911 Comparacin de analgsicos narcticos en la pgina 1714 Compatibilidad de medicamentos mezclados en una jeringa en ia pgina 1924 Sobredosis y toxicologa en ia pgina 1898 Sinnimos Fosfato de codena; Metilmorfina; Sulfato de codena Categora teraputica Analgsico narctico; Antitusgeno; Preparado para la tos Uso Tratamiento de dolor leve o moderado; antitusgeno en dosis bajas (contra la tos no productiva o seca). Restricciones C-ll Factor de riesgo para el embarazo C (D si se usa por largo tiempo o en dosis altas hacia el trmino de la gestacin) Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir (la AAP la considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a la codena o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias). Advertencias Algunos preparados contienen sulfitos, que pueden ocasionar reacciones alrgicas en personas susceptibles; no interrumpir en forma repentina la codena despus de su empleo prolongado. Precauciones Usar con cautela en pacientes con reacciones de hipersensibilidad a otros agonistas opioides derivados de fenantreno (morfina, hidrocona, hidromorfona,
CODENA levorfanol, oxicodona, oximorona); enfermedades de vas respiratorias, incluyendo asma, enfisema, enfermedad pulmonar obstructiva crnica, o disfuncin heptica o renal graves. Reacciones adversas Cardiovasculares: palpitaciones, bradicardia, dilatacin perifrica, hipotensin por vasodilatacin secundarla a liberacin de histamina Sistema nervioso central: depresin del SNC, hipertensin intracraneal, mareo, estado soporoso, sedacin Dermatolgicas: prurito por liberacin de histamina Endocrinas y metablicas: liberacin de hormona antldiurtlca Gastrointestinales: nusea, vmito, constipacin, espasmo de vas billares Genitourinarias: espasmo de vas urinarias Oculares: miosis Respiratorias: depresin respiratoria Diversas: dependencia fsica y psicolgica, liberacin de histamina Interacciones medicamentosas Sustrato de las isoenzimas CYP2D6 y CYP3A3/4 del citocromo P450; inhibidor de la Isoenzima CYP2D6. Depresores del SNC, fenotiacinas y antidepresivos tricclicos pueden potenciar los efectos adversos de la codena. Mecanismo de accin Se fija a receptores de opiceos en el SNC e inhibe las vas ascendentes del dolor, lo que altera la percepcin de ste y la reaccin a l; suprime la tos por accin central directa en el bulbo; causa depresin generalizada del SNC. Farmacodinamia Inicio de accin: Oral: 30 a 60 min IM: 10 a 30 min Efecto mximo: Oral: 60 a 90 min IM: 30 a 60 min Duracin: 4 a 6 h Farmacocintica Absorcin: oral: adecuada Distribucin: atraviesa la placenta; aparece en la lecha materna Unin a protenas: 7% Metabolismo: en el hgado hasta morfina (activa); sufre hidroxllacln y O-desmetilacln por la va de la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450 y desmetilacln con intervencin de CYP3A3/4 Biodisponibilidad: 60 a 70% Vida media: 2.5 a 3.5 h Eliminacin: 3 a 16% del frmaco se excreta sin cambios, como norcodena, y como morfina libre y conjugada en la orina Dosificacin usual Las dosis deben ajustarse hasta obtener el efecto analgsico apropiado; al cambiar las vas de administracin, considerar que la dosis oral tiene una eficacia de 66% de la parenteral Como analgsico: oral, IM, SC: Nios: 0.5 a 1 mg/kg/dosis cada 4 a 6 h segn se necesite; dosis mxima: 60 mg/ dosis Adultos: usual: 30 mg/dosis; Intervalo: 15 a 60 mg cada 4 a 6 h segn se necesite Antitusgeno: oral (contra tos seca o no productiva): Lactantes y nios < 2 aos: no es recomendable Nios > 2 aos: 1 a 1.5 mg/kg/da divididos cada 4 a 6 h segn se necesite: Dosificacin alternativa segn edad: 2 a 5 aos: 2.5 a 5 mg cada 4 a 6 h segn se necesite; dosis mxima: 30 mg/da 6 a 12 aos: 5 a 10 mg cada 4 a 6 h segn se necesite; dosis mxima: 60 mg/da Nios > 12 aos y adultos: 10 a 20 mg/dosis cada 4 a 6 h segn se necesite; dosis mxima: 120 mg/da Ajuste de dosis en disfuncin renal: D 10 a 50 mLVmln: administrar 75% de la dosis D < 10 mLVmin: administrar 50% de la dosis Administracin Oral: administrar con alimentos o agua para disminuir la nusea y las molestias gastrointestinales Parenteral: IM, SC: no est formulada para uso IV porque libera gran cantidad de histamina, que tiene efectos cardiovasculares Parmetros para vigilancia Frecuencias respiratoria y cardiaca, presin arterial y alivio del dolor. Informacin para el paciente Incrementar la ingesta de lquidos y fibra vegetal para prevenir el estreimiento; no consumir bebidas alcohlicas; puede causar estado soporoso y disminuir la capacidad para realizar tareas que requieren alerta mental o (Contina)
cr cr
COLCHICINA
Codena
(Contina)
coordinacin fsica; puede inducir dependencia; evitar la interrupcin repentina despus de uso prolongado. Implicaciones para la atencin de enfermera Observar al paciente en busca de sedacin excesiva y depresin respiratoria; implementar medidas de seguridad; pueden necesitarse auxilio para la ambulacin. Informacin adicional No se recomienda para combatir la tos en individuos en que sta es productiva; dosis equanalgsicas: 120 mg de fosfato de codena por va IM equivalen a aproximadamente 10 mg de morfina IM. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, como fosfato: 15 mg/mL (2 mL); 30 mg/mL (2 mL) [contiene metabisulfito de sodio] Tabletas, como fosfato: 30 mg, 60 mg Tabletas, como sulfato: 15 mg, 30 mg, 60 mg Tabletas, de liberacin controlada: 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg Codena y acetaminofn vase Acetaminofn y codena en ia pgina 47 Codena y guaifenesina vase Guaifenesina y codena en la pgina 787 Coenzima R vase Biotina en ia pgina 226
Colchicina
Categora teraputica Agente para tratamiento de la gota; Agente antinflamatorio Uso Tratamiento de los ataques agudos de artritis gotosa y prevencin de su recidiva; tratamiento de la fiebre mediterrnea familiar. Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir (la AAP la considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a la colchicina o cualquier componente de la frmula; enfermedades de renales, gastrointestinales o cardiacas graves. Advertencias Las mujeres que se embarazan durante el tratamiento con colchicina pueden estar expuestas a un mayor riesgo de procrear un hijo con alguna trisoma. Precauciones Usar con cautela y modificar las dosis en personas con disfuncin renal. Reacciones adversas Dermatolgicas: erupciones, alopecia Endocrinas y metablicas: azoospermia, hipotiroidismo, acidosis metablica Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, dolor abdominal, esteatorrea, leo paraltico Hematolgicas: agranulocitosis, anemia aplsica, leucopenia Hepticas: elevacin de enzimas hepticas Locales: irritacin, si hay extravasacin del frmaco Neuromusculares y esquelticas: miopata, neuropata perifrica Renales: hematuria, insuficiencia renal Interacciones medicamentosas La colchicina puede disminuir la absorcin de la vitamina B . Interaccin con alimentos Durante el ataque agudo de gota se podra requerir una dieta baja en purinas. Estabilidad La colchicina IV no es compatible con soluciones de dextrosa u otras que contengan conservadores; proteger de la luz. Mecanismo de accin Disminuye la motilidad de los leucocitos, la fagocitosis en articulaciones y la produccin de cido lctico; por todo ello, reduce el depsito de cristales de urato que perpeta la respuesta inflamatoria; inhibe ia secrecin de protena A amiloide srica. Farmacodinamia Inicio de accin: Oral: alivio de dolor e inflamacin: 24 a 48 h IV: 6 a 12 h Farmacocintica Distribucin: se concentra en leucocitos, rones, bazo e hgado; no se distribuye en corazn, msculo estriado ni encfalo Metabolismo: desacetilacin parcial en el hgado Vida media, terminal: 9.3 a 10.6 h Tiempo para alcanzar la concentracin srica mxima: VO: 30 a 120 min; luego declina durante 2 h y aumenta de nuevo, como consecuencia del ciclo enteroheptico Eliminacin: predominante por las heces, a travs de la bilis; 10 a 20% se excreta en la orina
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COLESTIRAMINA Dilisis: no dializable (0 a 5%) Dosificacin usual Profilaxia de fiebre mediterrnea familiar: VO: Nios: < 5 aos: 0.5 mg/da > 5 aos: 1 a 1.5 mg/da en 2 3 dosis Adultos: 1 a 2 mg/da en 2 3 dosis Artritis gotosa: ataque agudo: adultos: Oral: inicial: 0.5 a 1.2 mg, para seguir con 0.5 a 0.6 mg cada 1 2 h, o 1 a 1.2 mg cada 2 h hasta obtener alivio o que surjan efectos adversos digestivos, hasta una dosis total mxima de 8 mg IV: inicial: 1 a 3 mg, para seguir con 0.5 mg cada 6 h hasta obtener respuesta, pero sin exceder de 4 mg/semana; si reaparece el dolor, podra necesitarse administrar una dosis diaria de 1 a 2 mg durante varios das; sin embargo, despus de un ciclo completo de terapia IV (4 mg) no administrar ms colchicina por cualquier va durante por lo menos siete das; el cambio a colchicina oral se hace con una dosis similar a la administrada por va IV Profilaxia contra recurrencia: oral: 0.5 a 0.6 mg diario o cada 48 h Ajuste de dosis en disfuncin renal: D < 10 mL/min: disminuir la dosis al 50% Administracin
cr
Oral: administrar con agua y mantener un ingreso adecuado de lquidos Parenteral: administrar por va IV en un lapso de 2 a 5 min a travs de una lnea permeable, con alguna solucin compatible Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con diferencial, anlisis general de orina y pruebas de funcin renal. Interaccin con pruebas de La colchicina puede inducir resultados positivos falsos de eritrocituria o hemoglobinuria. Informacin para el paciente Si se utiliza la colchicina para tratar ataques agudos de gota, su uso debe suspenderse si el dolor cede o aparecen nusea, vmito o diarrea; no consumir bebidas alcohlicas. Implicaciones para la atencin de enfermera Puede ocurrir irritacin local grave en caso de que se administre inadvertidamente por va SC o IM; su extravasacin puede irritar los tejidos. Presentaciones La informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: 0.5 mg/mL (2 mL) Tabletas: 0.6 mg Referencias
L e v y M, S p i n o M, R e a d S E . C o l c h i c i n e ; A State-of-the-Art B e v i e w . Pharmacotherapy. 1991 ; 1 1 ( 3 ) : 1 9 6 - 2 1 1 . M a e e d H A , Carroll J E , K h u f f a s h F A . e t a l . L o n g - t e r m Colchicine P r o p h y l a x i s i n C h i l d r e n W i t h Familial M e d i t e r r a n e a n F e v e r ( R e c u r r e n t H e r e d i t a r y P o l y s e r o s i t i s ) . J Pediatr. 1 9 9 0 ; 1 1 6 ( 6 ) : 9 9 7 - 9 .
Colestiramina
Categora teraputica Agente hipolipemiante Uso Adyuvante en el tratamiento de hipercolesterolemia primaria; prurito relacionado con concentraciones altas de cidos biliares; diarrea vinculada con exceso de cidos biliares en heces; colitis seudomembranosa. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia No se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la colestiramina o cualquier componente de la frmula; evitar su empleo en obstruccin completa o atresia de vas biliares. Precauciones Usar con cautela en sujetos con constipacin o intervencin quirrgica abdominal reciente (vase Informacin adicional); algunas presentaciones contienen aspartame, que se metaboliza en fenilalanina y debe evitarse (o administrarse con precaucin) en pacientes con fenilcetonuria. Reacciones adversas Dermatolgicas: exantema Endocrinas y metablicas: acidosis hiperclormica Gastrointestinales: constipacin, nusea, vmito, distensin y dolor abdominales, esteatorrea, malabsorcin de vitaminas liposolubles Genitourinarias: mayor excrecin urinaria de calcio Hematolgicas: hipoprotrombinemla Locales: irritacin de rea perianal, piel o lengua Interacciones medicamentosas Puede disminuir la absorcin oral de glucsidos digitlicos, warfarina, hormonas tiroideas, diurticos tiacdicos, propranolol, fenobarbital, amiodarona, metotrexate, antiinflamatorios no esteroideos y otros (Contina)
COLESTIRAMINA
Colestiramina
(Contina)
medicamentos, al ligarse al frmaco en el intestino (administrar tales medicamentos por lo menos 1 h antes, o 4 a 6 h despus de la colestiramina). Interaccin con alimentos La colestiramina (en particular en dosis altas o por largo tiempo) puede disminuir la absorcin de vitaminas liposolubles (A, D, E y K), cido flico, calcio, hierro, zinc y magnesio; es posible que ocurran signos de deficiencia, como hipoprotrombinemia e intensificacin de hemorragias por hipovitaminosis K; con la teraputica a largo plazo y en dosis altas a veces se necesita complementacin con vitaminas A, D, E y K, cido flico y hierro (las vitaminas o complementos de minerales se administran por lo menos 1 h antes, o 4 a 6 h despus de la colestiramina). Mecanismo de accin Forma un complejo no absorbible con cidos biliares en el intestino y libera iones de cloro en el proceso; inhibe la recaptacin enteroheptica de sales biliares en el intestino y con ello intensifica la prdida de colesterol en lipoprotenas de baja densidad, unido a las sales biliares en las heces. Farmacodinamia Efecto mximo en sobre las concentraciones sricas de colesterol: cuatro semanas Farmacocintica Absorcin: no se absorbe en el tubo gastrointestinal Eliminacin: forma un complejo insolubte con cidos biliares, que se excreta en las heces Dosificacin usual Oral (las dosis se expresan en funcin de la resina anhidra) Nios: 240 mg/kg/da divididos en tres dosis; es necesario ajustar la dosis con base en las indicaciones Hipercolesterolemia (Nota: es posible que con dosis > 8 g/da no se obtengan efectos hipocolesterolemiantes adicionales notables, pero que los efectos adversos aumenten): algunos centros utilizan los esquemas siguientes (vase Sprecher, 1996): Nios < 10 aos: inicial: 2 g/da; ajustar las dosis con base en eficacia y tolerancia; intervalo: 1 a 4 g/da Nios > 10 aos y adolescentes: inicial: 2 g/da; ajustar la dosis con base en eficacia y tolerancia, hasta 8 g/da Nota: los efectos h poli pe mi antes son mayores si se administra una sola dosis diaria con la cena (la dosis nica por la maana es menos eficaz); si el paciente no tolera una sola dosis al da puede fraccionarse en dos, y administrarse en el desayuno y la cena; tambin puede administrarse en tres fracciones al da (Daniels, 2002) Adultos: 3 a 4 g tres o cuatro veces al da hasta un mximo de 16 a 32 g/da, divididos en dos a cuatro dosis Administracin Oral: administrar con comidas; no consumir el polvo seco; poco antes de administrarlo, mezclar con 60 a 180 mL de agua, lquido no carbonatado o pur de manzana; para minimizar la quelacin de otros medicamentos, administrarlos (incluyendo vitaminas o complementos de minerales) por lo menos 1 h antes, o 4 a 6 h despus de ia colestiramina Parmetros para vigilancia Colesterol y triglicridos en suero; con empleo prolongado: tiempo de protrombina, valores de enzimas hepticas, biometra hemtica completa, electrlitos; nmero de evacuaciones/da. Implicaciones para la atencin de enfermera Mantener la ingesta adecuada de lquidos para evitar estreimiento; si se administran dosis altas por largo tiempo es recomendable utilizar a diario un multivitamnico con hierro y cido flico. Informacin adicional Las sobredosis pueden causar obstruccin gastrointestinal; se describen casos de obstruccin intestinal en individuos con ciruga abdominal reciente (Tonstad, 1996). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar ia etiqueta del producto especfico. Polvo para suspensin oral: 4 g de resina/5 g de polvo (sobres de 5 g, lata de 210 g) [contiene 14 mg de fenilalanina/5 g]; 4 g de resina/5.7 g de polvo (sobres de 5.7 g, lata de 240 g) [frmula ligera]; 4 g de resina/9 g de polvo (sobres de 9 g, lata de 378 g) Prevalite: 4 g de resina/5.5 g de polvo (sobres de 5.5 g, lata de 231 g) [contiene 14.1 mg de fenilalanina/5.5 g; sabor naranja] Questran Light: 4 g de resina/6.4 g de polvo (sobres de 5 g, lata de 268 g) [contiene 28.1 g de fenilalanina/6.4 g] Referencias
Daniels SR. Personal communication. Mayo, 2 0 0 2 . M c C r i n d l e B W , O'Neill M B , C u l i e n - D e a n G , e t al. A c c e p t a b i l i t y a n d C o m p l i a n c e W i t h T w o F o r m s o f C h o l e s t y r a m i n e in t h e T r e a t m e n t of H y p e r c h o l e s t e r o l e m i a in C h i l d r e n : A R a n d o m i z e d , C r o s s o v e r Trial. J Pediatr. 1997;130(2):266~73. S p r e c h e r D L , D a n i e l s S R . Rational A p p r o a c h t o P h a r m a c o l o g i c R e d u c t i o n o f C h o l e s t e r o l Levis i n C h i l d r e n . J Pediatr. 1 9 9 6 ; 1 2 9 ( 1 ) : 4 - 7 .
COLISTIMETATO
T o n s t a d S, K n u d t z o n J, S i v e r t s e n M, et al. Efficacy a n d Safety of C h o l e s t y r a m i n e T h e r a p y n P e r i p u b e r t a i a n d P r e p u b e r t a l C h i l d r e n W i t h Familial H y p e r c h o l e s t e r o l e m i a . J Pediatr. 1 9 9 6 ; 1 2 9 ( 1 ) : 4 2 - 9 .
Colistimetato
Sinnimos Colistimetato sdico Categora teraputica Antibitico, diversos Uso Tratamiento de infecciones por gramnegativos sensibles como Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter aerogenes, Escherichia coii y Kiebsieila pneumoniae; no est indicado para infecciones por especies de Proteus o Neisseria. Ei uso parenteral de colistimetato se sustituy principalmente por otros antibiticos menos txicos. Se reserva para Infecciones que ponen en peligro la vida, causadas por microorganismos resistentes a los frmacos ms comunes. Se utiliza en inhalacin en pacientes con fibrosis qustica para tratar la colonizacin inicial y combatir la colonizacin crnica por P. aeruginosa. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad al colistimetato o cualquier componente de la frmula. Advertencias El colistimetato puede causar reacciones nefrotxicas o neurotxicas graves; estas ltimas pueden manifestarse como parestesias peribucales, insensibilidad, parestesias en extremidades, prurito, vrtigo, mareo y habla balbuceante. Es posible que los sntomas se alivien si se disminuye la dosis. La nefrotoxicidad depende de las dosis y es reversible si se interrumpe el uso del antibitico. Evitar la administracin concurrente o secuencial de otros frmacos nefrotxicos y neurotxicos, en particular bacitracina, kanamicina, estreptomicina, paromomicina, polimixina B, tobramicina, neomicna, gentamicina y amikacina. Se informa bloqueo neuromuscular que culmina en paro respiratorio en pacientes con alguna enfermedad neuromuscular (como miastenia grave) y entre quienes reciben agentes para bloqueo neuromuscular (vase Interacciones medicamentosas); la funcin renal deficiente agrava la posibilidad de apnea y bloqueo neuromuscular. Se describen casos de colitis seudomembranosa con el colistimetato. Precauciones Usar con cautela y modificar la dosis en pacientes con funcin renal deficiente. Reacciones adversas Sistema nervioso central: habla balbuceante, mareo, vrtigo, fiebre, ataxia, confusin mental, convulsiones Dermatolgicas: prurito, urticaria, exantema Gastrointestinales: alteraciones y molestias gastrointestinales Locales: dolor en el sitio de la inyeccin Neuromusculares y esquelticas: parestesias, debilidad muscular, neuropata perifrica Renales: elevacin de nitrgeno ureico en sangre y creatinina, disminucin de diuresis; hematuria; albuminuria; nefrotoxicidad Respiratorias: apnea; insuficiencia respiratoria; broncoespasmo, tos (con colistimetato inhalado) I n t e r a c c i o n e s m e d i c a m e n t o s a s Agentes para bloqueo neuromuscular, aminoglucsidos, anestsicos generales, polimixina B y citrato de sodio potencian su efecto de bloqueo neuromuscular; cefalotina, aminoglucsidos, anfotericina B, vancomicina y polimixina B pueden potenciar sus efectos nefrotxicos (evitar el uso concomitante con colistimetato) (vase Advertencias). Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; la solucin reconstituida es estable por siete das si se almacena en refrigeracin o se deja a temperatura ambiente. Mecanismo de accin El colistimetato se hidroliza en colistina, que acta como detergente catinico y daa la membrana citoplsmica de bacterias gramnegativas, lo que causa prdida de componentes celulares y la muerte del microorganismo. Farmacocintica Absorcin: no se absorbe en tubo gastrointestinal, membranas mucosas ni piel intacta Distribucin: se distribuye con amplitud en tejidos corporales; no penetra al lquido cefalorraqudeo ni a lquidos sinovial, pleural o pericrdico; atraviesa la placenta V^: adultos: 0.09 0.03 L/kg Unin a protenas: 50% Vida media: Nios: 2 a 3 h Adolescentes y adultos con fibrosis qustica: 3.5 1 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: IM: 2 h Eliminacin: sobre todo en la orina, sin cambios Dosificacin usual Nios, adolescentes y adultos: la dosis debe basarse en un clculo del peso corporal ideal: las dosis se expresan en funcin de la colistina: IM, IV: 2.5 a 5 mg/kg/da divididos cada 6 a 12 h (Contina)
COMPLEJO COAGULANTE ANTIINHIBIDOR
Colistimetato
(Continua)
IV: fibrosis qustica: 5 a 8 mg/kg/da divididos cada 8 h; dosis mxima: 160 mg/dosis Inhalacin: 75 mg en solucin salina normal (volumen total: 4 mL) en nebulizacin, dos veces al da Ajuste de dosis en disfuncin renal: parenteral: adultos: Cr 1.3 a 1.5 mg/dL: 2.5 a 3.8 mg/kg/da divididos cada 12 h Cr 1.6 a 2.5 mg/dL: 2.5 mg/kg/da divididos cada 12 a 24 h Cr 2.6 a 4 mg/dL: 1.5 mg/kg/dosis cada 36 h Administracin Parenteral: reconstituir el contenido del frasco con 2 mL de agua estril para inyeccin, para obtener una concentracin de colistina de 75 mg/mL; girar con suavidad para evitar que se forme espuma. Administrar por va IM o inyeccin IV directa en un lapso de 3 a 10 min, en infusin intermitente durante 30 min o Infusin IV continua. Por esta ltima va se administra la mitad de la dosis diaria total por inyeccin IV directa en 3 a 10 min, para seguir 1 a 2 h ms tarde con la mitad restante de la dosis diaria total, diluida en una solucin compatible para pasar por va endovenosa en un lapso de 22 a 23 h. La concentracin final del frmaco administrado debe basarse en las necesidades hdricas del paciente Inhalacin: diluir an ms la dosis hasta obtener un volumen total de 4 mL en solucin salina normal, y administrar por nebulizacin Parmetros para vigilancia Pruebas de funcin renal, diuresis; para teraputica por inhalacin: espirometra antes y despus del tratamiento. Informacin para el paciente El frmaco puede disminuir la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. Implicaciones para la atencin de enfermera Puede premedicarse con un broncodilatador para disminuir la posibilidad de broncoespasmo cuando se administra colistimetato inhalado. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir: 150 mg Referencias
a s s
B e r i n g e r P. T h e C l i n i c a l U s e of C o l i s t i n in P a t i e n t s W i t h C y s t i c F i b r o s i s . Curr Opin Pulm Med. 2001;7(6):434-40. C u n n i n g h a m S, P r a s a d A, C o l l y e r L, e a l . B r o n c h o c o n s t r i c t i o n F o l l o w i n g N e b u l i s e d Colistin in Cystic Fibrosis. Aren Dis Child. 2 0 0 1 ; 8 4 ( 5 ) : 4 3 2 - 3 . R e e d M D , Stern R C , O ' R i o r d a n M A , et a l . T h e P h a r m a c o k i n e t i c s of Colistin in Patients W i t h Cystic Fibrosis. J Clin Pharmacoi. 2 0 0 1 ;41 ( 6 ) : 6 4 5 - 5 4 .
Colistimetato sdico vase Colistimetato en ia pgina 421 Compazina vase Proclorperazina en ia pgina 1303
Complejo coagulante antiinhibidor

Sinnimos AICC; Complejo coagulante inhibidor Categora teraputica Agente para tratamiento de la hemofilia; Hemoderivado Uso Control de episodios de hemorragia espontnea o para cobertura de intervenciones quirrgicas en pacientes con hemofilia A y B con inhibidores del factor VIII. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad al complejo coagulante antiinhibidor o cualquier componente de la frmula; coagulacin intravascular diseminada (CID); fibrinlisis; pacientes con mecanismo de coagulacin normal. Advertencias No debe administrarse a pacientes con episodios de hemorragia secundarios a deficiencia de factores de coagulacin sin inhibidores circulantes. Los productos se preparan a partir de mezclas de plasma humano; tales mezclas pueden contener agentes causales de enfermedades virales; el riesgo de transmisin es muy bajo. Reservar su empleo para pacientes con inhibidores circulantes del factor VIII. Las pruebas de tiempo parcial de tromboplastina activada y coagulacin de sangre total, as como el tromboelastograma no se correlacionan con su eficacia clnica; las dosis para normalizar estos valores pueden ocasionar CID. Suspender de inmediato si se presentan sntomas de CID. Pueden ocurrir eventos tromboemblicos, en particular despus de la administracin de dosis altas y en pacientes con factores de riesgo de trombosis. Los individuos que reciben una dosis nica > 100 U/kg o dosis diarias > 200 U/kg deben vigilarse en busca de desarrollo de CID y sntomas de isquemia coronaria aguda. Se observan elevaciones de memoria en los niveles del inhibidor (anticuerpo) en 20% de los pacientes, lo cual puede dar como resultado un periodo refractario ms prolongado a la teraputica subsiguiente. Se refiere
COMPLEJO COAGULANTE ANTIINHIBIDOR fibrinogenemia transitoria en algunos pacientes peditricos; esos pacientes responden favorablemente al crioprecipitado y no desarrollan CID; medir los niveles de fibringeno en los pacientes peditricos antes de iniciar el tratamiento. Precauciones Usar con extrema cautela en pacientes con factores de riesgo trombtico; la hipotensin puede ser ms comn si se administra ms de 1 h despus de la reconstitucin del complejo coagulante antiinhibidor, a causa de aumento de la actividad del activador de precalicrena; si ocurren efectos secundarios relacionados con la infusin (es decir, cefalea, cambios de la frecuencia cardiaca, hipotensin o rubor), suspender temporalmente la infusin hasta que los sntomas desaparezcan, y reanudarla a una velocidad menor. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, rubor y taquicardia (relacionada con la velocidad de infusin), dolor torcico, infarto miocrdico Sistema nervioso central: fiebre, escalofros, cefalea, mareo, estado soporoso Dermatolgicas: exantema, urticaria Gastrointestinales: nusea, dolor abdominal Hematolgicas: CID, eventos tromboemblicos Diversas: anafilaxia I n t e r a c c i o n e s m e d i c a m e n t o s a s Incremento de trombosis con cido aminocaproico; considerar espaciar tal teraputica del complejo coagulante antiinhibidor por lo menos 12 h, Estabilidad Refrigerar el polvo seco mediante congelacin, entre 2 y 8C; no refrigerar despus de la reconstitucin; Feiba V H es estable a temperatura ambiente hasta por seis meses. Mecanismo de accin El complejo coagulante antiinhibidor contiene cantidades variables de factores II (protrombina), VII (proconvertina o acelerador de la conversin de protrombina srica), IX (factor Christmas o componente de tromboplastina plasmtica) y X (factor Stuart-Prower) que se preparan a partir de mezclas de plasma humano. Los factores Vil y X pueden incluirse en formas activadas o parcialmente activadas. Su mecanismo exacto de accin no se conoce por completo, pero se describe como "inhibidor de la actividad de puenteo". Dosificacin usual La dosis depende de la gravedad y localizacin de la hemorragia, tipo y concentracin de inhibidores, y de si el paciente tiene antecedente de aumento de memoria de concentraciones de inhibidor especfico despus del uso de preparaciones que contienen factor antihemoflico. Las dos presentaciones que se mencionan en seguida difieren una de otra en cuanto a la dosis de componentes, pero la repercusin clnica que stas tienen en cuanto a eficacia y efectos adversos se desconoce. Adems, cada formulacin utiliza un mtodo diferente de estandarizacin, de manera que las dosis recomendadas, no se consideran equivalentes. Las recomendaciones de dosificacin son las de los fabricantes, y el tiempo de uso depende de la respuesta de cada paciente.
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Nios y adultos: IV: Feiba VH: 50 a 100 nmunoundades/kg; no exceder 200 inmunounidades/kg/da; la dosis puede variar por el sitio y la gravedad de a hemorragia: Hemorragia articular: 50 inmunounidades/kg cada 12 h; puede aumentarse hasta 100 inmunounidades/kg Hemorragia de mucosas: 50 inmunounidades/kg cada 6 h; puede aumentarse hasta 100 inmunounidades/kg cada 6 h slo por dos dosis; no exceder 200 inmunounidades/kg/da Hemorragia de tejidos blandos: 100 inmunounidades/kg cada 12 h Otras hemorragias intensas: 100 inmunounidades/kg cada 6 a 12 h Autoplex T: 25 a 100 U/kg (unidades correctivas de factor antihemoflico) cada 6 h Administracin IV: reconstituir con el diluyente que se proporciona; mover suavemente en crculos; no agitar; usar en el transcurso de 3 h despus de reconstituido; administrar sin mayor dilucin. Feiba VH'*: velocidad mxima de administracin: 2 U/kg/min; Autoplex T: velocidad inicial 2 mL/min, con incremento gradual hasta un mximo de 10 mL/min Parmetros para vigilancia Hemoglobina, hematcrito, hemorragia local, tiempo parcial de tromboplastina, fibringeno, plaquetas, productos de degradacin de fibrina, niveles de inhibidor de factor VIII. Intervalo de referencia Niveles de inhibidor de factor VIII; < 2 unidades Bethesda (UB) de factor antihemoflico constituyen el agente teraputico de preferencia; pueden utilizarse 2 a 10 UB de complejo coagulante antiinhibidor o factor antihemoflico; > 10 UB de complejo coagulante antiinhibidor constituyen el agente teraputico de preferencia. Informacin para el paciente Informar sobre inicio repentino de cefalea, exantema, dolor en pecho o espalda, sibilancias o dificultad para respirar, urticaria, comezn o sensacin aguda de ansiedad. Portar una identificacin que indique que se tiene un padecimiento hemoflico. (Contina)
,?
CORTICOTROPINA
Complejo coagulante antiinhibidor (Contina)

Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir: Autoplex: cada frasco est etiquetado en unidades de correccin para el factor VIII [contiene heparina, 2 U/mL, y sodio, 162 a 192 mEq/L; el empaque contiene ltex de hule natural] [DSC] Feiba VH: cada frasco est etiquetado en inmunounidades de factor VIII [sin heparina; contiene sodio, 8 mg/mL; el empaque contiene ltex de hule natural] Complejo coagulante inhibidor vase Complejo coagulante antiinhibidor en la pgina 422 Compuesto E vase Cortisona en ia pgina 426 Compuesto F vase Hidrocortisona en ia pgina 810 Compuesto S vase Zidovudina en ia pgina 1617 Compuesto S, abacavir y lamivudina vase Abacavir, lamivudina y zidovudina en ia pgina 38 Concentrado de complejo de protrombina vase Factor IX, complejo (humano) en la pgina 636 Concentrado de leche de magnesia vase Hidrxido de magnesio en la pgina 826 Conjugado con protena de difteria C R M i vase Vacuna conjugada contra Haemophilus tipo b en ia pgina 1535 Conjugado de polisacridos de Haemophilus tipo b conjugada con protenas meningoccicas vase Vacuna conjugada contra Haemophilus tipo b en la pgina 1535 Conjugado de polisacridos de Hib vase Vacuna conjugada contra Haemophilus tipo b en la pgina 1535 Conjugado de toxoide diftrico vase Vacuna conjugada contra Haemophilus tipo b en ia pgina 1535
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Corteza sagrada vase Cascara sagrada en la pgina 432
Corticotropina
Sinnimos ACTH; Corticotropina para restitucin; Hormona adrenocorticotrpica Categora t e r a p u t i c a Agente diagnstico de insuficiencia suprarrenal; Corticosteroide suprarrenal; Tratamiento de espasmos infantiles Uso Espasmos infantiles; auxiliar diagnstico en insuficiencia corticosuprarrenal; exacerbaciones agudas de esclerosis mltiple; debilidad muscular intensa en la miastenia grave. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad a corticotropina, protenas porcinas o cualquier componente de la frmula; esclerodermia, osteoporosis, micosis sistmicas, herpes simple ocular, lcera pptica, hipertensin, insuficiencia cardiaca congestiva. Advertencias Puede enmascarar signos de infeccin; no administrar vacunas con microorganismos vivos; su administracin por largo tiempo en nios puede retardar el crecimiento seo; en ocasiones se presenta insuficiencia suprarrenal aguda si la administracin de este producto se interrumpe en forma repentina despus de uso crnico o en situaciones de estrs. Precauciones Usar con cautela en pacientes con hipotiroidismo, cirrosis, trastornos tromboemblicos, cuadros convulsivos o insuficiencia renal. Reacciones adversas Cardiovasculares", hipertensin Sistema nervioso central: convulsiones, cambios del estado de nimo, cefalea, seudotumor cerebral Dermatolgicas: atrofia, equimosis, hiperpigmentacin, acn, hirsutismo Endocrinas y metablicas: amenorrea, retencin de sodio y agua, sndrome de Cushing, hiperglucemia, supresin del crecimiento seo, hipopotasemia Gastrointestinales: distensin abdominal, esofagitis ulcerosa, pancreatitis Neuromusculares y esquelticas: desgaste muscular Diversas: reacciones de hipersensibilidad, que incluye anafilaxia Interacciones medicamentosas Frmacos antiinflamatorios no esteroideos (el riesgo de lceras se incrementa y la eliminacin de antiinflamatorios se Intensifica); diurticos de asa, diurticos tiacdicos, anfotericina B (aumenta la prdida de potasio), agentes hipoglucemiantes (quiz se requiera aumentar las dosis por la actividad hiperglucmica de los glucocorticoides suprarrenales); los efectos de las vacunas con virus vivos pueden disminuir (mayor riesgo de infeccin viral).
CORTICOTROPINA Interaccin con alimentos Puede incrementar la excresin renal de potasio, calcio, zinc y vitamina C; a veces es necesario incrementar la ingesta diettica o administrar complementos. Estabilidad Almacenar la inyeccin para depsito (gel) en el refrigerador; calentar el gel antes de administrarlo. M e c a n i s m o de accin Estimula la corteza suprarrenal para que secrete corticosteroides (hidrocortisona y cortisona), sustancias andrgenas y una cantidad pequea de aldosterona. Su mecanismo exacto de accin en el tratamiento de espasmos infantiles se desconoce, pero es posible que se trate de un efecto anticonvulsivante independiente (sin relacin con la liberacin de corticoesteroides). Una teora propone que la ACTH suprime la hormona liberadora de corticotropina (CRH). Esta ltima es un neuropptido excitador que tiene mayor potencia en lactantes. Los pacientes con espasmos infantiles podran tener mayor actividad de hormona liberadora de corticotropina. La ACTH puede disminuir ia liberacin de tal hormona, y en consecuencia aminorar la frecuencia de los espasmos infantiles. Farmacodinama Efecto mximo sobre la concentracin srica de cortisol: IM, SC (gel): 3 a 12 h Duracin: gel de depsito: 10 a 25 h, hasta 3 das Farmacocintica Absorcin: IM (depsito): 8 a 16 h Vida media: 15 min Eliminacin: en la orina Dosificacin usual Nios: IM: presentacin en gel (depsito): Antiinflamatorio-inmunosupresor: 0.8 U/kg/da o 25 U/m /da divididas cada 12 a 24 h Espasmos infantiles: se utilizan diversos regmenes. Algunos neurlogos recomiendan dosis bajas de ACTH (5 a 40 U/da) durante perodos cortos (1 a 6 semanas), en tanto que otros sugieren dosis ms altas (40 a 160 U/da) por periodos largos (3 a 12 meses) Un estudio prospectivo con cegado simple (Hrachovy, 1994) no encontr diferencias importantes en la eficacia entre un plan con dosis altas de ACTH de larga duracin y otro con dosis bajas con duracin breve. Sin embargo, el grupo que recibi dosis altas experiment hipertensin con mayor frecuencia. Se necesitan ms estudios que comparen los resultados del empleo a largo plazo. En este estudio se utiliz un rgimen de dosis bajas: Dosis inicial: 20 U/da por dos semanas; si el paciente responde, disminuir poco a poco la dosis hasta interrumpir su administracin en un lapso de una semana; si el paciente no reacciona, incrementar la dosis hasta 30 U/da y administrarla durante cuatro semanas ms, y luego disminuirla poco a poco e interrumpirla en un lapso de siete das Dosis usual: 20 a 40 U/da, o 5 a 8 U/kg/da divididas en una o dos fracciones; intervalo: 5 a 160 U/da Adultos: IM: presentacin en gel (depsito): Exacerbacin aguda de esclerosis mltiple: 80 a 120 U/da, divididas en varias fracciones durante dos o tres semanas Uso diagnstico: 25 U Antiinflamatorio-inmunosupresor: 40 a 80 U cada 24 a 72 h Administracin Parenteral: el gel slo se administra por va IM Parmetros para vigilancia Electrlitos, glucemia, presin arterial, talla y peso; en caso de espasmos infantiles, frecuencia con la que ocurren, tipo y duracin. Interaccin con pruebas de Pruebas cutneas. Informacin para el paciente No interrumpir de manera abrupta la medicacin; informar al mdico que se recibe el frmaco antes de pruebas cutneas, vacunacin, ciruga, tratamiento de urgencia, o si ocurre alguna infeccin grave o lesin. Informacin adicional Se prefiere la cosintropina a la corticotropina para pruebas diagnsticas de insuficiencia corticosuprarrenal (la primera tiene menor capacidad alergnica y la prueba es ms breve); la prednisona oral (2 mg/kg/da) tiene la misma eficacia que 20 U de ACTH en gel por va intramuscular/da para controlar ios espasmos infantiles; el fabricante ya no produce corticotropina con hidrxido de zinc ni la formulacin acuosa del medicamento. Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Gel para inyeccin: 80 U/mL (5 mL) Referencias
2
H a i n e s S T , C a s t o D T . T r e a t m e n t of Infantile S p a s m s . Ann Pharmacother. 1 9 9 4 ; 2 8 ( 6 ) : 7 7 9 - 9 1 . H r a c h o v y R A , Frost JD J r . Infantile S p a s m s . Pediatr Clin Norih A m . 1 9 8 9 ; 3 6 ( 2 ) : 3 1 1 - 2 9 . H r a c h o v y RA, Frost J D Jr, G l a z e D G . H i g h - D o s e , L o n g - D u r a t i o n V e r s u s L o w - D o s e , S h o r t - D u r a t i o n C o r t i c o t r o p i n T h e r a p y for Infantile S p a s m s . J Pediatr. 1 9 9 4 ; 1 2 4 ( 5 Pt 1):803-6.
(Contina)
CORTISONA
Corticotropina
(Contina)
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Corticotropina para restitucin vase Corticotropina en la pgina 424 Cortisol vase Hidrocortisona en la pgina 810
Cortisona
Informacin relacionada Corticosteroides sistmicos en la pgina 1691 Sinnimos Acetato de cortisona; Compuesto E Categora teraputica Agente antiinflamatorio; Corticosteroide sistmico; Corticosteroide suprarrenal; Glucocorticoide Uso Tratamiento de insuficiencia corticosuprarrenal. Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a cortisona, cualquier componente de la frmula o corticosteroides; infecciones graves, excepto choque sptico o meningitis tuberculosa; micosis o infecciones virales sistmicas. Advertencias Puede ocurrir supresin hipotalmica-hipofisaria-suprarrenal (HHS); puede presentarse insuficiencia suprarrenal aguda si su empleo se interrumpe en forma repentina despus de administrarla por largo tiempo o en situaciones de estrs; su suspensin debe hacerse con cuidado. Los pacientes que experimentan supresin del eje HHS pueden requerir un aumento de dosis de glucocorticosteroides sistmicos antes, durante y despus de estrs inusual (p. ej., intervencin quirrgica). Se puede presentar inmunosupresin; los pacientes pueden ser ms sensibles a infecciones; evitar su exposicin a varicela y sarampin. Los corticosteroides pueden enmascarar signos de infeccin. Pueden activar infecciones latentes oportunistas o exacerbar infecciones micticas sistmicas. Pueden causar osteoporosis (a cualquier edad) o inhibir el crecimiento seo en pacientes peditricos. Puede ocurrir miopata aguda con las dosis altas y elevacin de la presin infraocular (en especial con uso prolongado). Pueden tener efectos sobre el SNC (que van desde euforia hasta psicosis). Se ha informado de casos raros de reacciones anafiactoides con los corticosteroides. Precauciones Evtese administrar dosis ms altas que las recomendadas; pueden presentarse supresin del eje HHS, detencin del crecimiento lineal (p. ej., reduccin de la velocidad de crecimiento), disminucin de ia densidad mineral sea, hipercorticismo (sndrome de Cushing), hiperglucemia o glucosuria; ajustar hasta la dosis ms baja efectiva. La reduccin de la velocidad de crecimiento se presenta cuando los corticosteroides se administran a pacientes peditricos por cualquier va (vigilar el crecimiento). Usar con cautela extrema en pacientes con tuberculosis del aparato respiratorio, infecciones sistmicas no tratadas o herpes simple ocular; usar con cautela en pacientes con disfuncin tiroidea, cirrosis, colitis ulcerativa inespecfica, hipertensin, disfuncin renal, osteoporosis, tendencia tromboemblica, insuficiencia cardiaca congestiva, infarto del miocardio reciente, trastornos convulsivos, miastenia grave, tromboflebitis, lcera pptica, diabetes, glaucoma, cataratas o disfuncin heptica. El uso prolongado puede dar como resultado la formacin de cataratas y glaucoma. Reacciones adversas Cardiovasculares: edema, hipertensin, insuficiencia cardiaca congestiva Sistema nervioso central: vrtigo, convulsiones, cefaleas, psicosis, seudotumor cerebral, euforia, insomnio, hipertensin intracraneal, nerviosismo Dermatolgicas: acn, atrofia cutnea, alteracin de la cicatrizacin de heridas, petequias, ardor Endocrinas y metablicas: sndrome de Cushing, supresin HHS, detencin del crecimiento, intolerancia a la glucosa, hipopotasemia, alcalosis, ganancia ponderal Gastrointestinales: lcera pptica, nusea, vmito Genitourinarias: irregularidad menstrual Neuromusculares y esquelticas: debilidad muscular, osteoporosis, fracturas, disminucin de la densidad mineral sea Oculares: cataratas, hipertensin infraocular, glaucoma Diversas: inmunosupresin, reacciones anafiactoides (raras) Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A3/4 del citocromo P450. Barbitricos, fenitona, rifampicina, salicilatos, estrgenos, antiinflamatorios no esteroideos, diurticos (deplecin de potasio), agentes anticolinestersicos, warfarina; cafena y alcohol pueden incrementar el riesgo de lcera gastrointestinal; vacunas de virus vivos (aumenta el riesgo de infeccin viral); pueden disminuir sus efectos.
COSINTROPINA Interaccin con alimentos El uso sistmico de corticosteroides a veces obliga a incrementar la ingesta diettica de potasio, vitaminas A, B , C y D, cido flico, calcio, zinc y fsforo, y disminuir la de sodio. Mecanismo de accin Controla la velocidad de sntesis de protenas, deprime la migracin de polimorfonucleares y fibroblastos, revierte la permeabilidad capilar y estabiliza las membranas lisosmicas, con lo cual previene o controla la inflamacin. Farmacodinamia Efecto mximo: oral: 2 h Duracin: 30 a 36 h Farmacocintica Distribucin: atraviesa ia placenta; aparece en la leche materna; se distribuye en msculos, hgado, piel, intestino y rones Metabolismo: en el hgado, en metabolitos inactivos Vida media: 30 min Eliminacin: en bilis y orina Dosificacin usual Depende del trastorno a tratar y la respuesta del paciente. A veces est justificada la administracin de dosis complementarias durante periodos de estrs en el curso de la suspensin del tratamiento. Oral:
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Nios: Antiinflamatorio o inmunosupresor: 2,5 a 10 mg/kg/da, o 20 a 300 mg/m /da divididos cada 6 a 8 h Restitucin fisiolgica: 0.5 a 0.75 mg/kg/da o 20 a 25 mg/m /da divididos cada 8 h Adultos: 20 a 300 mg/da divididos cada 12 a 24 h Administracin Oral: administrar con alimentos, comidas o leche para disminuir sus efectos gastrointestinales Parmetros para vigilancia Con empleo prolongado: electrlitos, glucemia, presin arterial, talla y peso Interaccin con pruebas de Pruebas cutneas. Informacin para el paciente No interrumpir la administracin del medicamento ni disminuir su dosis sin aprobacin del mdico; limitar el consumo de cafena y no ingerir bebidas alcohlicas. Implicaciones para la atencin de enfermera Disminuir poco a poco la dosis si la cortisona se ha utilizado por largo tiempo. Informacin adicional Insolube en agua. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas, como acetato: 25 mg
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Cosintroplna
Sinnimos Sinacten; Tetracosactida Categora teraputica Agente diagnstico de insuficiencia suprarrenal; Corticosteroide suprarrenal Uso Pruebas diagnsticas para diferenciar entre insuficiencia corticosuprarrenal primaria y secundaria (hipofisaria); se utiliza en el diagnstico de hiperplasia suprarrenal congnita. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la cosintroplna o cualquier componente de la frmula. Precauciones Usar con cautela en sujetos con trastorno alrgico preexistente o antecedente de reacciones alrgicas a corticotropina. Reacciones adversas Cardiovasculares: bradicardia, taquicardia, hipertensin, edema perifrico Dermatolgicas: prurito, rubor, exantema Diversas: reacciones de hipersensibilidad, que incluyen anafilaxia I n t e r a c c i o n e s m e d i c a m e n t o s a s Cortisona, hidrocortisona, estrgenos, espironolactona; el uso con diurticos puede aumentar la prdida de electrlitos. Estabilidad Almacenar los frascos sin reconstituir entre 15 y 30C; la solucin reconstituida es estable 24 h a temperatura ambiente y 21 das en refrigeracin; cuando se diluye en solucin salina o glucosada al 5%, la solucin para infusin es estable 12 h a temperatura ambiente; no agregar a plasma o sangre (puede ocurrir inactivacin por enzimas). M e c a n i s m o de accin Estimula la corteza suprarrenal para que secrete corticosteroides (hidrocortisona, cortisona), sustancias andrgenas y una cantidad pequea de aldosterona. (Contina)
CROMOLN
Cosintropina
(Contina)
Farmacodinamia IM, IV: Inicio de accin: las concentraciones plasmticas cortisol aumentan en 5 min en sujetos sanos Efecto mximo: las concentraciones plasmticas de cortisol suelen alcanzar su mximo 45 a 60 min despus de aplicar la dosis de cosintropina Farmacocintica Metabolismo: se desconoce Dosificacin usual Uso diagnstico: Insuficiencia corticosuprarrenal: IM, IV: Recin nacidos prematuros: la dosis an no se define con exactitud; en 1996, Korte us dosis fisiolgicas de cosintropina (0.1 jig/kg) para someter a prueba la funcin suprarrenal en neonatos de muy bajo peso [peso promedio: 900 g; edad gestacional promedio: 27 semanas (intervalo: 23 a 32 semanas)]; slo 36% de los lactantes reaccion; el incremento de la dosis a 0.2 ug/kg produjo 67% de respuesta, pero disminuy la sensibilidad de la prueba. En 1999, Col utiliz dosis de 3.5 |ig de cosintropina/kg para estudiar la funcin suprarrenal en 44 neonatos pretrmino [peso al nacer, promedio: 823 g; edad gestacional promedio: 26.2 semanas; edad posmenstrua! promedio, 30.1 semanas] durante la teraputica con beclometasona inhalada Recin nacidos: 0.015 mg/kg/dosis Nios < 2 aos: 0.125 mg Nios > 2 aos y adultos: 0.25 mg Si se necesita estimulacin ms intensa con cortisol cabe recurrir a la infusin IV: nios > 2 aos y adultos: 0.25 mg administrados en un lapso de 4 a 8 h (por lo general, 6 h) Hiperplasia suprarrenal congnlta: 1 mg/m /dosis, hasta un mximo de 1 mg Administracin Parenteral: reconstituir la ampolleta con 1 mL de solucin salina; inspeccionar visualmente la solucin en busca de cambio de color y materia particulada antes de aplicarla IM: administrar con concentracin de 0.25 mg/mL Bolo IV: administrar en 2 a 5 mL de solucin salina normal en un lapso de 2 min Infusin IV lenta (nios > 2 aos y adultos): la dosis puede diluirse en solucin de glucosa o salina normal, y administrarse en un lapso de 4 a 8 h (con una velocidad aproximada de 0.04 mg/h durante 6 h) Intervalo de referencia Deben medirse las concentraciones plasmticas de cortisol justo antes de administrar la dosis, y exactamente 30 min despus de hacerlo; la dosis ha de administrarse en las primeras horas de la maana; cortisol matutino basal normal > 5 |ig/dL (SI: > 138 nmol/L); reaccin normal 30 min despus de inyectar cosintropina: incremento > 7 |ig/dL de la concentracin de cortisol srico (SI: > 193 nmol/L o ms), o respuesta mxima > 18 ug/dL (SI: > 497 nmol/L). Implicaciones para la atencin de enfermera El paciente no debe recibir corticosteroides ni espironolactona el da anterior a la prueba ni el da en que se realiza. Informacin adicional Cada 0.25 mg de cosintropina equivalen a 25 unidades de corticotropina. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir: 0.25 mg Referencias
C o l C H , S h a n B , A b b a s i S , e t al. A d r e n a l F u n c t i o n i n P r e m a t u r e Infants During I n h a l e d B e c l o m e t h a s o n e T h e r a p y . J Pediatr. 1 9 9 9 ; 1 3 5 ( 1 ) : 6 5 - 7 0 . K o r t e C, S t y n e D, Merritt T A , et a l . A d r e n o c o r t i c a l F u n c t i o n in t h e V e r y L o w Birth W e i g h t Infant: I m p r o v e d T e s t i n g Sensitivity a n d A s s o c i a t i o n W i t h N e o n a t a l O u t c o m e . J Pediatr. 1 9 9 6 ; 1 2 8 ( 2 ) : 2 5 7 - 6 3 .
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Cotrimoxazol vase Sulfametoxazol y trimetoprim en a pgina 1422 Coviracil vase Emtricitabina en la pgina 556 CPM vase Ciciofosfamida en la pgina 331 CPT-11 vase Irinotecn en la pgina 909
CPZ vase CloroproMACINA en la pgina 399 Cromoglicato disdico vase Cromoln en ia pgina 428
Cromoln
Informacin relacionada Asma en la pgina 1875
CROMOLN Sinnimos cido cromoglcico; Cromoglicato disdico; Cromoln sdico; DSCG Categora teraputica Antiasmtico; Inhalacin, diversos Uso Inhalacin oral y nebulizacin: agente profilctico para control a largo plazo (crnico) de asma persistente (vase Informacin adicional); NO est indicado para aliviar el broncoespasmo agudo; tambin se emplea para prevencin del broncoespasmo inducido por alrgenos o ejercicio Intranasal: tratamiento de rinitis alrgica estacional o perenne Oftlmico: conjuntivitis, queratoconjuntivitis y queratitis primaverales Sistmico: mastocitosis, alergia a alimentos y teraputica de enfermedad inflamatoria intestinal Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad al cromoln o cualquier componente de la frmula; tratamiento primario de estado asmtico. Advertencias El cromoln es un frmaco profilctico y no ofrece beneficios en situaciones agudas; pueden ocurrir reacciones anafilcticas raras pero graves; suspender su empleo en presencia de neumona eosinoflica. Precauciones Usar con cautela y disminuir la dosis en pacientes con insuficiencia renal y heptica; emplear el aerosol inhalado con precaucin en individuos con arteriopata coronaria o antecedente de arritmias (por el gas propulsor); utilizar con cuidado cuando se disminuya gradualmente ia dosis o se interrumpa el uso del frmaco, porque los sntomas pueden reaparecer; las personas no deben usar lentes de contacto durante el tratamiento con la solucin oftlmica. El cromoln oral increment la mortalidad en ratas recin nacidas cuando se administr a ~ 9 veces la dosis diaria recomendada mxima para lactantes, pero no as cuando se administr ~ 3 veces dicha dosis; no se recomienda usar cromoln oral en lactantes y nios < 2 aos, y debe reservarse para pacientes con mastocitosis grave en quienes los posibles beneficios excedan claramente ios riesgos. Reacciones adversas Sistema nervioso central: mareo, cefalea Dermatolgicas: exantema, urticaria, angiedema Gastrointestinales; nusea, vmito, diarrea, xerostoma, sabor desagradable (aerosol inhalado) Local: ardor nasal Neuromusculares y esquelticas: artralgias Ojos (tpico): sensacin punzante, epfora Respiratorias: tos, sibilancias, estornudos, congestin nasal, irritacin farngea, neumona eosinoflica, infiltrados pulmonares, disfona, edema larngeo (raro) Diversas: anafilaxias (rara) Estabilidad Proteger de la luz directa y el calor; la solucin para nebulizacin es compatible con agonistas beta, soluciones anticolinrgicas, acetilcistena y salina normal; incompatible con soluciones alcalinas, sales de calcio y magnesio; almacenar las mpulas del concentrado oral en una bolsa de papel de aluminio hasta que vayan a usarse. Mecanismo de accin Evita que las clulas cebadas liberen histamina, leucotrienos y sustancia de reaccin lenta de la anafilaxia, al inhibir la desgranuiacin despus del contacto con antgenos. Farmacodinamia No es eficaz para el alivio inmediato de sntomas asmticos agudos; debe utilizarse a intervalos regulares durante dos a cuatro semanas para que sea efectivo. Farmacocintica Absorcin: Oral: 0.5 a 2% Inhalacin: ~ 8% de la dosis llega a los pulmones con la inhalacin del polvo, y se absorbe en su totalidad Vida media: 80 a 90 min Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 15 min Eliminacin: se excreta por igual y sin cambios en orina y heces (en bilis); cantidades pequeas se expulsan al aire despus de una inhalacin Dosificacin usual Inhalacin: Para control crnico de asma, disminuir gradualmente la frecuencia, hasta alcanzar la dosis ms baja eficaz (p. ej., cuatro veces/da tres veces/dia - dos veces/da): Solucin para nebulizacin: nios > 2 aos y adultos: inicial: 20 mg cuatro veces/ da; dosis habitual: 20 mg tres o cuatro veces/da (Contina)
A9Q
CROMOLN
Cromoln
(Contina)
Aerosol con dosis medidas: Nios de 5 a 12 aos: inicial: dos inhalaciones cuatro veces/da; dosis habitual: una o dos inhalaciones tres o cuatro veces/da Nios > 12 aos y adultos: inicial: dos inhalaciones cuatro veces/da; dosis habitual: dos a cuatro inhalaciones tres o cuatro veces/da Prevencin de broncoespasmo inducido por alrgenos o ejercicio: administrar 10 a 15 min antes del ejercicio o la exposicin al alrgeno, pero no ms de 1 h antes: Solucin para nebulizacin: nios > 2 aos y adultos: dosis nica de 20 mg Aerosol con dosis medidas: nios > 5 aos y adultos: dos inhalaciones nicas Guas de los NIH para el asma (NAEPP, 2002): Solucin para nebulizacin: nios y adultos: 20 mg tres o cuatro veces/da Aerosol con dosis medidas: Nios < 12 aos: una o dos inhalaciones tres o cuatro veces/da Nios > 12 aos y adultos: dos o cuatro inhalaciones tres o cuatro veces/da Intranasal: nios > 2 aos y adultos: una nebulizacin en cada narina tres o cuatro veces/da; dosis mxima: una nebulizacin en cada narina, seis veces/da Oftlmica: nios > 4 aos y adultos: instilar una o dos gotas cuatro a seis veces/da Oral: Mastocitosis sistmica: Recin nacidos y neonatos prematuros: no se recomienda Lactantes: no se recomienda; reservar su empleo para pacientes con enfermedad grave en los que los beneficios potenciales superan los riesgos (vase Precauciones); 20 mg/kg/da divididos en cuatro dosis; puede aumentarse en pacientes de 6 meses a 2 aos si no se observan beneficios despus de dos a tres semanas; no exceder 30 mg/kg/da Nios de 2 a 12 aos: 100 mg cuatro veces/da; no exceder 40 mg/kg/da Nios > 12 aos y adultos: 200 mg cuatro veces/da Alergia a alimentos y enfermedad inflamatoria intestinal: Lactantes: no se recomienda Nios de 2 a 12 aos: dosis inicial: 100 mg cuatro veces/da; puede duplicarse si el efecto no es satisfactorio en dos o tres semanas; no exceder 40 mg/kg/da Nios > 12 aos y adultos: dosis inicial: 200 mg cuatro veces/da; puede duplicarse si el efecto no es satisfactorio en dos o tres semanas; no exceder 400 mg cuatro veces/da Una vez que se obtiene el efecto deseado, la dosis puede disminuirse gradualmente hasta la ms baja eficaz. Administracin Concentrado oral: abrir la ampolleta y exprimir el contenido en un vaso de agua; agitar bien y administrar por lo menos 30 min antes de las comidas y a ia hora de acostarse; no mezclar con jugo de frutas, leche ni alimentos Inhalacin bucal: agitar con suavidad el recipiente antes de usar; no sumergir el envase en agua Inhalacin nasal: limpiar las fosas nasales antes de administrar el producto Parmetros para vigilancia Asma: pruebas de funcin pulmonar peridicas; signos y sntomas de la enfermedad cuando se disminuye paulatinamente la dosis Informacin para el paciente Puede ocasionar sequedad de boca. No es eficaz para alivio inmediato de sntomas en crisis asmticas agudas; debe usarse de forma regular durante dos a cuatro semanas para lograr el control efectivo de la enfermedad. La nebulizacin nasal no es eficaz para el alivio inmediato de alergias nasales; debe usarse de forma regular durante una o dos semanas para el control ptimo de tales alergias; para evitar los sntomas del cuadro recin mencionado comenzar a utilizar el producto una o dos semanas antes de entrar en contacto con el alrgeno. Informacin adicional El 2002 Expert Panel Report del National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP, 2002) ya no recomienda el cromoln para el tratamiento inicial de asma persistente en nios; se prefieren los corticosteroides inhalados; el cromoln se considera un medicamento alternativo para el tratamiento del asma persistente leve en nios. El aerosol para inhalacin contiene fluoroalcanos como propulsor. Reservar el empleo sistmico del cromoln para enfermedades graves en nios < 2 aos; no utilizar la presentacin sistmica en prematuros. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Aerosol, para inhalacin oral, como sodio (Intal*): 800 jig/disparo (8.1 g) [112 dosis medidas; 56 dosis]; (14.2 g) 200 dosis medidas; 100 dosis] Solucin para nebulizacin, como sodio: 20 mg/2mL (60s, 120s) Solucin intranasal, como sodio [aerosol]) (NasalCrom): 40 mg/mgL (13 mL, 26 mL) [5.2 mg/disparo; contiene cloruro de benzalconio]
CROTAMITN Solucin oftlmica, como sodio (Crolom, Opticrom): al 4% (10 mL) [contiene cloruro de benzalconio] Solucin oral, como sodio: 100 mg/5 mL (96s) Referencias
E x p e r t P a n e l R e p o r t Z. G u i d e l i n e s for t h e D i a g n o s i s a n d M a n a g e m e n t of A s t h m a . Clinical Practice Guidelines. N a t i o n a l Institutes o f H e a l t h , N a t i o n a l H e a r t , L u n g , a n d B l o o d Institute. N I H P u b l i c a t i o n N o . 94-4051. A b r i l , 1997.
National A s t h m a Education and Prevention P r o g r a m . Expert Panel Report: Guidelines f o r t h e Diagnosis and
M a n a g e m e n t of A s t h m a Suppl):S141-219.
Update
on
Selected
Topics
2002.
J Aliergy
Clin
Immunol.
2002;110(5
Cromoln sdico vase Cromoln en ia pagina 428
Crotamitn
Categora teraputica Agente escabicida Uso Tratamiento de escabiasis (sarna) (Sarcoptes scabiei) en lactantes y nios; tratamiento sintomtico del prurito cutneo. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia St desconoce si se excreta en ia leche materna. Contraindicaciones Hipersensibilidad al crotamitn o cualquier componente de la frmula; est contraindicado en pacientes que presentan una respuesta de irritacin primaria con medicamentos tpicos. Precauciones Evitar el contacto con cara, ojos, membranas mucosas y meato uretral; no aplicar en piel con inflamacin aguda o con prdida de continuidad. Reacciones adversas Dermatolgicas: prurito, dermatitis por contacto, exantema Locales: irritacin Diversas: reaccin alrgica de hipersensibilidad Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente. Mecanismo de accin El mecanismo de su actividad escabicida se desconoce. Farmacocintica Absorcin: la absorcin sistmica despus de la aplicacin tpica an no se determina Dosificacin usual Tpica: lactantes, nios y adultos: Escabicida: aplicar en todo el cuerpo por debajo de la cabeza; aplicar una vez al da por dos das, seguido de un bao de limpieza 48 h despus de ia ltima aplicacin; el tratamiento puede repetirse despus de 7 a 10 das si se observan caros Prurito: aplicar mediante masaje en las reas afectadas hasta que el medicamento se absorba por completo; puede repetirse, si es necesario Administracin Tpica: lavar cuidadosamente y eliminar la descamacin; luego secar con una toalla; aplicar una pelcula delgada y mediante masaje suave en la piel de todo el cuerpo, desde el cuello hasta los dedos de los pies (con atencin especial a pliegues cutneos, pliegues y espacios interdigitales); aplicar tambin crema o locin debajo de las uas despus de cortarlas; puesto que el parsito puede afectar cabeza, cuero cabelludo y cuello en lactantes y nios pequeos, aplicar en todas estas zonas en este grupo de edad; no aplicar en cara, ojos, boca, membranas mucosas o meato uretral; agitar bien la locin antes de usarla Informacin para el paciente Slo para empleo tpico. No es para uso oftlmico, oral ni intravaginal. Todas las prendas y ropa de cama contaminadas deben lavarse para evitar la reinfestacin. Informacin adicional El tratamiento puede repetirse despus de 7 a 10 das si an persisten caros vivos. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta de! producto especfico. Crema: al 10% (60 g) Locin: a) 10% (60 mL, 480 mL) Referencias
Eichenfield L F , Honig P J .
Hogan DJ, Schachner L,
Blistering D i s o r d e r s in C h i l d h o o d .
Tanglertsampan C. Diagnosis and
Pediatr Clin North Am. 1991:38(4):959-76.

Treatment of Childhood Scabes and
Pediculosis.
Pediatr Clin
North Am.
1991;38(4):941-57.
CsA vase CicloSPORINA en ia pgina 336 CTM vase Clorfeniramina en la pgina 391 CTX vase Ciclofosfamida en la pgina 331 CyA vase CicloSPORINA en la pgina 336 CYT vase Ciclofosfamida en ia pgina 331
CASCARA SAGRADA
Cascara sagrada
Sinnimos Corteza sagrada; Rhamnus purshiana L Categora teraputica Laxante estimulante Uso Alivio temporal de constipacin; a veces se combina con leche de magnesia ("mezcla blanco y negro"). Factor de riesgo para et embarazo C Contraindicaciones Nusea, vmito, dolor abdominal, impaccin fecal, obstruccin Intestinal, hemorragia gastrointestinal, apendicitis, insuficiencia cardiaca congestiva. Advertencias El uso por largo tiempo puede originar dependencia del laxante. Reacciones adversas Cardiovasculares: lipotimias Endocrinas y metablicas: desequilibrio hidroelectroltico Gastrointestinales: clico, nusea, diarrea, hiperpigmentacin benigna de la mucosa del colon (con el uso prolongado) Genitourinarias: orina discrmica (rojiza, rosa o parda) Estabilidad Proteger de ia luz y el calor. Mecanismo de accin La irritacin qumica directa de la mucosa intestinal produce intensificacin de la motilidad del colon, y cambios de la secrecin de lquidos y electrlitos. Farmacodinamia Inicio de accin: 6 a 10 h Farmacocintica Absorcin: oral: cantidades pequeas en intestino delgado Metabolismo: heptico Dosificacin usual Oral (extracto lquido aromtico): Lactantes: 1.25 mL/da en una sola dosis (intervalo: 0.5 a 2 mL) segn sea necesario Nios de 2 a 11 aos: 2.5 mL/da en una sola dosis (intervalo: 1 a 3 mL) segn sea necesario Nios > 12 aos y adultos: 5 mL/da (intervalo: 2 a 6 mL) segn sea necesario, a la hora de acostarse Administracin Oral: administrar con el estmago vaco a la hora de acostarse; ingerir lquidos abundantes Informacin para el paciente No debe usarse de manera regular por ms de una semana; la orina puede adquirir un color rojizo, rosa o pardo anormal. Informacin adicional El extracto lquido simple de cascara sagrada es cinco veces ms potente que el aromtico. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Extracto lquido aromtico: 120 mL, 473 mL Tabletas: 325 mg D-3-mercaptovalna vase Penicilamina en la pgina 1238 d4T vase Estavudina en la pgina 601
Dacarbazina
Informacin relacionada Compatibilidad de quimioterpicos y medicamentos para mantenimiento en la pgina 1723 Potencial emetgeno de agentes quimioterpicos en ia pgina 1722 Sinnimos Carboxamida de midazol; Carboxamidodimetiltriazenoimidazol; DIC; Dlmetiltriazeno carboxamidazol; DTIC; WFt-139007 Categora teraputica Agente antlneoplsico, diversos Uso Tratamiento de melanoma maligno, enfermedad de Hodgkin, sarcomas de tejidos blandos (fibrosarcoma, rabdomiosarcoma), carcinoma de clulas de los Islotes, carcinoma medular de tiroides y neuroblastoma. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la dacarbazina o cualquier componente de la frmula. Advertencias La FDA recomienda considerar los procedimientos de manejo y eliminacin adecuados de antineoplslcos. La depresin hematopoytica es frecuente; tambin la necrosis heptica es posible; se conocen informes de que dacarbazina causa infertilidad y es mutgena y teratgena en ratas. Precauciones Usar con cautela en pacientes con supresin de mdula sea o disfuncin renal, heptica o ambas; podra ser necesario reducir la dosis en individuos con insuficiencia renal o heptica; evitar la extravasacin del frmaco.
Reacciones adversas Cardiovasculares: rubor facial, hipotensin Sistema nervioso central: malestar, cefalea, fiebre, convulsiones Dermatolgicas: alopecia, exantema, fotosensibilidad Gastrointestinales: anorexia, nusea, vmito, sabor metlico Hematolgicas: mielosupresin (mnima: dos a cuatro semanas): leucopenia, trombocitopenia Hepticas: hepatotoxicidad, trombosis de vena heptica, necrosis hepatocelular Locales: dolor y ardor en el sitio de administracin, tromboflebitis Neuromusculares y esquelticas: mialgias, parestesias Oculares: visin borrosa Respiratorias: congestin de senos paranasales Diversas: sntomas tipo influenza, reacciones anafilcticas interacciones medicamentosas Fenitona y fenobarbital pueden inducir el metabolismo de la dacarbazina. Estabilidad Almacenar en refrigeracin; los frascos mpula intactos son estables cuatro semanas a temperatura ambiente; proteger las soluciones de dacarbazina de la luz; la solucin reconstituida de dacarbazina de 10 mg/mL es estable 72 h refrigerada u 8 h a temperatura ambiente; cuando la solucin se torna de color rosa indica que se ha descompuesto; la dacarbazina es incompatible con el succinato sdico de hidrocortisona. Mecanismo de accin Agente alquilante que forma iones de metildiazonio que atacan grupos nuclefilos en el ADN; inhibe la sntesis de ADN, ARN y protenas mediante la formacin de enlaces cruzados entre las cadenas del ADN. Farmacocintica Distribucin: se distribuye en hgado; muy poca distribucin en lquido cefalorraqudeo, con concentraciones en ste < 14% de las plasmticas V : adultos: 17 L/m Unin a protenas: mnima, 5% Metabolismo: se N-desmetila en hgado mediante enzimas microsmicas; los metabolitos tambin pueden tener efecto antineoplsico Vida media: bifsica: inicial: 20 a 40 min; terminal: 5 h (en pacientes con funcin renal y heptica normal) Eliminacin: < 30 a 50% de la dosis se excreta en la orina por secrecin tubular; 15 a 25% se elimina en la orina como frmaco sin modificar Dosificacin usual IV: (consltense protocolos individuales): Nios: Tumores slidos peditricos: 200 a 470 mg/m /da durante cinco das cada 21 a 28 das Neuroblastoma peditrico: 800 a 900 mg/m como dosis nica el da 1 del tratamiento cada tres o cuatro semanas, en teraputica combinada Enfermedad de Hodgkin: 375 mg/m los das 1 y 15 del tratamiento; repetir cada 28 das Adultos: Melanoma maligno: 2 a 4.5 mg/kg/da durante 10 das y repetir en cuatro semanas o 250 mg/nr/da por cinco das y repetir en tres semanas Enfermedad de Hodgkin: 150 mg/m /da durante cinco das y repetir cada cuatro semanas o 375 mg/m el da 1 y repetir en 15 das de cada ciclo de 28 das, combinada con otros frmacos Administracin Parenteral: reconstituir el frasco mpula para dosis en bolo cuando menos con 2 mL de solucin de glucosa al 5% o salina normal; administrar la dosis diluida en 5 a 10 mL solucin glucosada al 5% o salina normal en bolo lento durante 2 a 3 min o mediante infusin en 15 a 120 min con concentracin que no exceda 10 mg/mL Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con diferencial y plaquetas; pruebas de funcin heptica. Informacin para ei paciente Restringir la ingesta de alimento 4 a 6 h antes de la dosis de dacarbazina para disminuir el vmito; es posible que ocurran sntomas tipo influenza (malestar, fiebre, mialgias) una semana despus de la infusin. Puede causar reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar puede producir quemadura solar grave, exantema, enrojecimiento o prurito cutneos); evitar la exposicin a la luz solar y fuentes luminosas artificiales (lmparas solares y cabinas o camas para bronceado); utilizar ropa protectora, sombreros de ala ancha, anteojos para el sol y protector solar para los labios (FPS > 15); usar un protector solar [protector solar de amplio espectro o protector solar fsico (de preferencia) o un bloqueador solar con FPS > 15]; ponerse en contacto con el mdico si ocurre una reaccin. Implicaciones para la atencin de enfermera Evitar la extravasacin; lavar con solucin de glucosa al 5% o salina normal, antes y despus de la infusin de dacarbazina; el dolor local, sensacin de ardor e irritacin en el sitio de inyeccin (Contina)
2 dss 2 2 2 2 2
DACLIZUMAB
Dacarbazina
(Contina)
pueden aliviarse mediante aplicacin local de compresas calientes, disminucin de la velocidad de infusin IV y dilucin adicional de la solucin. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyectable, polvo para reconstituir: 100 mg, 200 mg, 500 mg Referencias
B e r g S L , Grisell D L , D e L a n e y T F , et a l . Principies of T r e a t m e n t of Pediatric Solid T u m o r s . Pediatr Clin North Am. 1 9 9 1 , 3 8 ( 2 ) : 2 4 9 - 6 7 . Finklestein J Z , A l b o V, Ertel I, el al. 5 - { 3 , 3 - D i m e t h y l - l - t r i a z e n o ) i m i d a z o l e - 4 - c a r b o x a m i d e ( N S C - 4 5 3 8 8 ) in t h e T r e a t m e n t of Soid T u m o r s in C h i l d r e n . Cncer Chemother Rep. 1 9 7 5 ; 5 9 ( 2 Pt 1 ) : 3 5 1 - 7 . M u t z ID, U r b a n C E . D i m e t h y l - t r i a z e n o - i m i d a z o l e - c a r b o x a m i d e (DTIC) i n C o m b i n a t i o n C h e m o t h e r a p y for C h i l d h o o d N e u r o b l a s t o m a . Wien Klin Wochenschr. 1 9 7 8 ; 9 0 ( 2 4 ) : 8 6 7 - 7 0 .
Daclizumab
Categora teraputica Agente inmunosupresor Uso En combinacin con un rgimen inmunosupresor, inclusive con ciclosporina y corticosteroides, para profilaxia de rechazo agudo de rgano en receptores de trasplante renal; el daclizumab tambin se estudi en pacientes peditricos receptores de trasplante de mdula sea; enfermedad de injerto contra husped refractaria a esteroides. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad al daclizumab o cualquier componente de la frmula. Advertencias Slo deben utilizarlo mdicos con experiencia en teraputica nmunosupresora o en el tratamiento de pacientes receptores de trasplante; deben estar disponibles los recursos mdicos y de apoyo de laboratorio adecuados para atender al paciente; puede incrementar la sensibilidad a infecciones o el riesgo de desarrollar trastornos linfoproliferativos. Se informan reacciones agudas graves de hipersensibilidad, inclusive anafilaxia, despus de la exposicin inicial o de la reexposicin ai daclizumab. El daclizumab debe suspenderse de forma definitiva si ocurre una reaccin de hipersensibilidad grave. Han de tenerse disponibles para uso inmediato medicamentos para tratar reacciones alrgicas graves. Reacciones adversas Cardiovasculares: edema, hipertensin (48% en pacientes peditricos), hipotensin, taquicardia, trombosis, dolor precordial, paro cardiaco Sistema nervioso central: cefalea, mareo, insomnio, depresin, ansiedad, fiebre, escalofro Dermatolgicas: cicatrizacin deficiente de heridas, acn, prurito, exantema, hirsutismo Endocrinas y metablicas: deshidratacin (la frecuencia puede ser ms alta en pacientes peditricos que en adultos), diabetes mellitus Gastrointestinales: constipacin, nusea, diarrea (36%), vmito (32%), dolor y distensin abdominales Genitourinarias: oliguria, disuria Neuromusculares y esquelticas: temblores, dorsaigia, artralgias, mialgias Oculares: visin borrosa Renales: necrosis tubular renal, hematuria Respiratorias: atelectasias, congestin, hipoxia, faringitis, derrame pleural, paro respiratorio Diversas: anafilaxia, diaforesis; incidencia de anticuerpos antidaclizumab (nios: 34%) Estabilidad Refrigerar; no agitar ni congelar; proteger de la luz directa; la solucin de daclizumab diluida es estable durante 24 h si se refrigera o por 4 h a temperatura ambiente; desechar ia solucin si tiene alguna coloracin o contiene material particulado. Mecanismo de accin Es un anticuerpo monoclonal lgG1 humanizado, elaborado mediante tecnologa de ADN recombinante, que se une de manera especfica a la subunidad alfa (p55 alfa, CD25 o subunidad Tac) del receptor humano de interleucina-2 de alta afinidad (IL- 2R) en la superficie de linfocitos activados, con lo que impide la unin de IL-2; inhibe la activacin de linfocitos mediada por IL-2 que se observa en el rechazo de aloinjertos. Farmacocintica Al parecer, las concentraciones sricas de daclizumab son un poco ms bajas en pacientes peditricos con trasplante renal que en enfermos adultos con trasplante que reciben el mismo rgimen de dosificacin de 1 mg/kg. Distribucin: V : adultos: < 6 L
d
Vida media: Nios: 13 das Adultos: 20 das Dosificacin usual IV (consltense protocolos individuales): nios y adultos: Dosis inicial: 1 mg/kg no ms de 24 h antes del trasplante, seguidos de 1 mg/kg/dosis cada 14 das por un total de cinco dosis; dosis mxima: 100 mg Enfermedad de injerto contra husped refractaria a esteroides: 0.5 a 1.5 mg/kg en dosis nica administrada en pacientes con respuesta transitoria (se han proporcionado dosis repetidas 11 a 48 das despus de la dosis inicial) Ajuste de dosis en disfuncin renal: no es necesario ajustar la dosis Administracin Parenteral: la dosis de daclizumab debe diluirse en 50 mL de solucin salina normal. En pacientes con restriccin de lquidos puede administrarse con concentracin de 1 mg/mL durante 15 min. Cuando se mezcla la solucin, debe invertirse con suavidad la bolsa para evitar que se forme espuma; no agitar. La solucin de daclizumab debe utilizarse en el transcurso de 4 h de la preparacin si se guarda a temperatura ambiente; administrar en 15 min a travs de una vena perifrica o central. Nc mezclar ni administrar otros medicamentos por la misma lnea IV. Parmetros para vigilancia Biornetra hemtica completa con diferencial; signos vitales, vigilancia inmunolgica de clulas T, pruebas de funcin renal, glucosa srica. Intervalo de referencia Niveles sricos mnimos: 5 a 10 ug/mL Informacin para el paciente Las mujeres con potencial reproductivo deben evitar embarazarse mientras se encuentran en tratamiento con daclizumab. Usar un mtodo efectivo de anticoncepcin antes de iniciar la teraputica, durante sta y durante los cuatro meses posteriores. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable [sin conservador]: 5 mg/mL (5 mL) Referencias
V i n c e n t i F, K i r k m a n R, Light S, et al. l n t e r l e u k i n - 2 - R e c e p t o r B l o c k a d e W i t h D a c l i z u m a b to P r e v e n t A c u t e R e j e c t i o n in R e n a l T r a n s p l a n t a t i o n . D a c l i z u m a b T r i p l e T h e r a p y S t u d y G r o u p . N Engl J Med. 1998;338(3):161-5.
DACT vase Dactinomicina en la pgina 435
Dactinomicina
Informacin relacionada Compatibilidad de quimioterpicos y medicamentos para mantenimiento en la pgina 1723 Potencial emetgeno de agentes quimioterpicos en la pgina 1722 Sinnimos ACT; Act-D; Actinomicna; Actinomicina Cl; Actinomicina D; DACT; NSC-3053 Categora teraputica Agente antineoplsico antibitico Uso Tratamiento (solo o combinado con otras modalidades teraputicas) para tumor de Wilms, rabdomiosarcoma, neuroblastoma, retinoblastoma, sarcoma de Ewing, neoplasias trofoblstcas, tumores testiculares y sarcomas uterinos. Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/contraindicada. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la dactinomicina o cualquier componente de la frmula; pacientes con varicela o herpes zoster; evitar en lactantes < 6 meses porque la incidencia de efectos adversos es mayor en este grupo de edad. A d v e r t e n c i a s La FDA recomienda considerar los procedimientos para la manipulacin y disposicin apropiadas de frmacos antlneoplsicos. La dactinomicina puede causar dao al feto cuando se administra a mujeres embarazadas. Debe advertirse a las mujeres en edad reproductiva que eviten embarazarse. La dactinomicina es en extremo irritante para los tejidos. Si ocurre extravasacin durante su uso, puede haber dao grave al tejido blando, que causa dolor, tumefaccin, ulceracin y necrosis. Tambin se refiere que la extravasacin puede ocasionar contracturas en brazos. Se informan segundos tumores primarios (que incluyen leucemia) despus del tratamiento con radiacin y dactinomicina; se recomienda el seguimiento a largo plazo de los sobrevivientes de cncer. Puede ocasionar enfermedad venooclusiva heptica potencialmente letal; la incidencia de esta enfermedad referida en los diferentes estudios clnicos es de 2 a 13.5%, con mayor riesgo en nios < 4 aos. Precauciones Utilizar con cautela en pacientes con disfuncin hepatobiliar o que recibieron radioterapia; reducir la dosis en quienes reciben radioterapia concurrente (Contina) 435
DACTINOMICINA
Dactinomicina
(Contina)
e individuos con disfuncin hepatobiliar; evtese administrar vacunas de virus vivos despus de dactinomicina. Reacciones adversas Sistema nervioso central: fatiga, fiebre, escalofros, letargo, malestar general Dermatolgicas: alopecia, eritema, hiperpigmentacin de la piel, descamacin, acn, exantema maculopapular Endocrinas y metablicas: hipocalcemia, hiperuricemia, retraso del crecimiento Gastrointestinales: anorexia, vmito, diarrea, estomatitis, proctitis, nusea, disfagia, esofagitis, lceras gastrointestinales Hematolgicas: mielosupresin (mnima: dos a tres semanas), leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenla, anemia Hepticas: hepatitis, enfermedad heptica venooclusiva, elevacin de enzimas hepticas, ascitis, hepatomegalia Locales: dao de tejidos blandos en caso de extravasacin Neuromuscular y esquelticas: mialgias Respiratorias: neumonitis Diversas: reaccin anafilactoide, inmunosupresin, segundos tumores primarios Interacciones medicamentosas La dactinomicina potencia los efectos de la radioterapia; enflurano, halotano (mayor hepatotoxicidad); menor eficacia de vacunas que se administran despus de la dactinomicina. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente: proteger de la luz y la humedad. Se fija a filtros de celulosa; por consiguiente, evitar el filtrado en lnea; se adsorbe a vidrio y plstico, de manera que no debe administrarse mediante infusin continua o intermitente; el uso de un diluyente que contiene conservadores puede originar precipitacin; cualquier porcin no utilizada de la solucin reconstituida de 0.5 mg/mL debe desecharse despus de 24 h. Mecanismo de accin Se une a la guanina del ADN, intercalndose entre los pares de bases de guanina y citosina, y bloquea la duplicacin y transcripcin del templete de ADN, con lo que inhibe la sntesis de ARN; causa roturas monocatenarias en el ADN, mediadas por la topoisomerasa. Farmacocintica Distribucin: se concentra en clulas nucleadas y mdula sea; atraviesa la placenta; mala penetracin al lquido cefalorraqudeo (LCR) (la proporcin LCR:plasma es < 10%); se distribuye en glndulas submaxilares, hgado y rinones Metabolismo: heptico Vida media, terminal: 14 a 43 h Tiempo para alcanzar la concentracin srica mxima: IV: 2 a 5 min Eliminacin: ~ 10% de la dosis se elimina en la orina sin modificar; 15% se recupera en las heces; 50% aparece en la bilis Dosificacin usual La dosis debe basarse en el rea de superficie corporal en pacientes obesos o con edema. Nios > 6 meses y adultos: IV (consltense protocolos individuales): 15 ug/kg/ da, o 400 a 600 jig/m /da (dosis mxima: 500 ug/da) durante cinco das; puede repetirse cada tres a seis semanas; o 2.5 mg/m administrados en dosis divididas durante una semana; se han utilizado 0.75 a 2 mg/m en dosis nicas administradas a intervalos de tres a seis semanas Administracin Parenteral: IV: slo para administracin IV; puesto que el frmaco es en extremo irritante para los tejidos, no administrar IM ni SC; evitar la extravasacin; utilizar solucin glucosada al 5% o salina normal para lavar la lnea antes y despus de una dosis de dactinomicina, a fin de asegurar la permeabilidad venosa; administrar por goteo IV lento durante unos cuantos minutos con una concentracin no mayor de 500 ug/mL a travs del puerto lateral de la venoclisis. Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con diferencial y plaquetas, pruebas de funcin heptica y renal. I n t e r a c c i n c o n p r u e b a s de Puede interferir con los bioensayos de concentraciones de frmacos antibacterianos. Informacin para el paciente Notificar al mdico si ocurren fiebre, dolor de garganta, hemorragia o equimosis; informar de inmediato cualquier dolor, ardor o inflamacin en el sitio de infusin. Recomendar a las mujeres en edad reproductiva que eviten embarazarse mientras estn en tratamiento con dactinomicina. Implicaciones para la atencin de enfermera La dactinomicina causa necrosis de tejidos blandos. Evitar la inhalacin de partculas o vapores del frmaco y el contacto con la piel o membranas mucosas, en especial las de los ojos. Evitar su extravasacin; s sta ocurre, aplicar hielo al sitio durante 15 min cuatro veces al da por tres das; se recomienda vigilancia estrecha e interconsulta con ciruga plstica. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico.
2 2 2
DANAZOL Inyectable, polvo para reconstituir: Cosmegen: 0.5 mg [contiene 20 mg de manitol] Referencias
B e r g S L , Grisell D L , D e L a n e y T F , et al. Principies of T r e a t m e n t of Pediatric Solid T u m o r s . Pediatr Clin North Am. 1 9 9 1 ; 3 8 ( 2 ) : 2 4 9 - 6 7 . B e r k o w i l z R S , G o l d s t e i n D P . G e s t a t i o n a l T r o p h o b l a s t i c D i s e a s e . Cncer. 1 9 9 5 ; 7 6 ( 1 0 S u p p l ) : 2 0 7 9 - 8 5 . Carli M , P a s t o r e G , P e r i l o n g o G , e t al. T u m o r R e s p o n s e a n d T o x i c i t y After Single H i g h - D o s e V e r s u s S t a n d a r d F i v e - D a y D i v i d e d D o s e D a c t i n o m y c i n in C h i l d h o o d R h a b d o m y o s a r c o m a . J Clin Oncol. 1988;6(4):654-8. V e a l G J , C o l M, Errington J, et a l . P h a r m a c o k i n e t i c s of D a c t i n o m y c i n in a Pediatric Patient P o p u l a t i o n : A United K i n g d o m C h i l d r e n ' s C n c e r S t u d y G r o u p S t u d y . Clin Cncer Res. 2 0 0 5 ; 1 1 ( 1 6 ) : 5 8 9 3 - 9 .
DAD vase Mitoxantrona en ia pgina 1091
Danazol
Categora teraputica Andrgeno U s o Tratamiento de endometriosis sensible a hormonoterapia; enfermedad fibroqustica mamaria; angiedema hereditario (vase tambin Informacin adicional). Factor de riesgo para el embarazo X Lactancia Se excreta en la leche materna/contraindicado. Contraindicaciones Hipersensibilidad al danazol o cualquier componente de la frmula; embarazo; hemorragia genital anormal sin diagnstico; lactancia; porfiria; disfuncin renal, heptica o cardiaca significativa. Advertencias La exposicin al danazol in tero puede producir efectos andrgenos en el feto de sexo femenino; se describen hipertrofia de cltoris, fusin labial, defectos del seno urogenital, atresia vaginal y genitales ambiguos; se recomienda realizar una prueba sensible para determinar el embarazo temprano justo antes de iniciar la teraputica; debe usarse un mtodo anticonceptivo no hormonal si est indicado. Se describen eventos tromboemblicos, trombticos y tromboflebticos (que incluyen accidente vascular cerebral potencialmente mortal, o letal). El uso prolongado se relaciona con peliosis y adenoma hepticos; estas enfermedades pueden complicarse con hemorragia intraabdominal aguda que pone en riesgo la vida; vigilar la funcin heptica. El danazol se vincula con hipertensin intracraneal benigna (seudotumor cerebral); vigilar en busca de signos y sntomas tempranos, incluyendo papiledema, cefalea, nusea, vmito y trastornos visuales. Puede aumentar el riesgo de ateroesclerosis y vasculopata coronaria por disminucin del colesterol en HDL y posible aumento del colesterol en LDL. Puede causar efectos andrgenos irreversibles; los pacientes deben vigilarse en busca de signos de efectos andrgenos. Precauciones Usar con cautela en pacientes con trastornos convulsivos, cefalea migraosa o afecciones que cursan con edema. Reacciones adversas Cardiovasculares: edema, hipertensin intracraneal benigna (rara), rubor facial, hipertensin, diaforesis, tromboembolia Sistema nervioso central: nerviosismo, labilidad emocional, depresin, mareo, lipotimias, fiebre (rara), cefalea, alteraciones del sueo, ansiedad (rara). escalofros (raros), convulsiones (raras), accidente vascular cerebral, sndrome de Guillain-Barr Dermatolgicas: acn, seborrea, hirsutsimo leve, alopecia, exantemas (maculopapulares, vesiculares, papulares, purpricos y petequiales); eritema multiforme, prurito, urticaria, fotosensibilidad (rara) Endocrinas y metablicas: ganancia ponderal, irregularidad menstrual (manchado intermenstrual, alteraciones del ciclo menstrual), amenorrea, hipertrofia del cltoris (rara), disminucin del volumen de las mamas, galactorrea, anormalidades del semen (cambios de volumen, viscosidad, nmero de espermatozoides y motilidad de stos), cambios de la libido, intolerancia a la glucosa, disminucin de HDL y aumento de LDL Gastrointestinales: nusea, vmito, gastroenteritis, pancreatitis (rara), cambios del apetito (raros), hemorragia gingival (rara), constipacin Genitourinarias: sequedad e irritacin vaginales, dolor plvico Hematolgicas: eosinofilia, eritrocitosis (reversible), leucocitosis, leucopenia, trombocitosis, policitemia, trombocitopenia Hepticas: peliosis y adenoma hepticos, ictericia colestsica. elevacin de enzimas hepticas Sistema neuromuscular y esqueltico: dorsalgia, sndrome del tnel del carpo (raro), dolor en extremidades y articulaciones, artritis, calambres, dolor cervical, parestesias, espasmos, debilidad, temblor Oculares: cataratas (raras), alteraciones de la visin Renales: hematuria Respiratorias: congestin nasal (rara) (Contina) 437
DANAZOL
Danazol
(Contina)
Diversas: laringitis, alteraciones de la voz (disfona, inestabilidad, disminucin del tono) Interacciones medicamentosas Inhibidor de la isoenzima CYP3A3/4 del citocromo P450. Intensifica los efectos de la warfarina; incrementa las concentraciones sricas de carbamacepina, ciclosporina y tacrolimus; puede agravar el riesgo de miopata o rabdomilisis si se usa con inhibidores de la reductasa de HMG-CoA. Interaccin con alimentos Los alimentos prolongan el tiempo para alcanzar su nivel srico mximo; las comidas con abundantes grasas incrementan la concentracin plasmtica de danazol. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente. Mecanismo de accin El danazol, un anlogo esteroideo sinttico, posee propiedades antigonadotrpicas intensas. Inhibe el incremento mesocclico de la secrecin de LH y FSH de la hipfisis, con lo que suprime la esteroidognesis ovrica. No posee propiedades progestacionales ni estrognicas, pero muestra efectos anablicos y andrognicos dbiles. Por medio de la desactivacin del eje hipfisis-ovarios, produce regresin y atrofia del tejido endometrial normal y ectpico. El danazol disminuye la velocidad de crecimiento del tejido mamario anormal y aminora las crisis de angiedema hereditario, al incrementar los niveles de! componente C4 del complemento. Farmacodinamia Endometriosis: Inicio de accin: 3 semanas Enfermedad fibroqustica mamaria: Inicio de accin: 1 mes Efecto mximo: 4 a 6 meses Duracin: los sntomas recurren en 50% de los pacientes en trmino de 12 meses de interrumpir el tratamiento Farmacocintica Absorcin: buena Metabolismo: metabolismo heptico extenso en derivados inactivos Vida media: adultos: 4.5 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 2 h Dosificacin usual Adolescentes y adultas: oral: Nota: comenzar el tratamiento durante la menstruacin o aplicar mtodos adecuados de laboratorio para asegurarse de que la mujer no est embarazada: Endometriosis: Leve: 100 a 200 mg dos veces al da durante tres a seis meses; puede continuarse hasta nueve meses si es necesario Moderada o grave: 400 mg dos veces al da durante tres a seis meses; puede continuarse hasta nueve meses si es necesario Nota: cabe pensar en una disminucin gradual hasta llegar a una dosis que baste para conservar la amenorrea, segn la respuesta de la paciente Enfermedad fibroqustica mamarla: 50 a 200 mg dos veces al da Angiedema hereditario: inicial: 200 mg dos a tres veces al da de acuerdo con la respuesta del paciente; si se obtiene una respuesta satisfactoria, la dosis puede disminuirse a la mitad o menos, a intervalos de uno a tres meses o ms. Si ocurre un ataque, la dosis diaria puede incrementarse hasta 200 mg Administracin Oral: no administrar con alimentos grasosos Parmetros para vigilancia Pruebas de funcin heptica, sintomatologa y signos de la enfermedad; glucemia (en diabticos); colesterol HDL y LDL; signos y sntomas de seudotumor cerebral; efectos andrognicos. Interaccin con pruebas de El danazol puede interferir con las pruebas de laboratorio para medir testosterona, androstenediona y dehidroepiandrosterona. Informacin para el paciente No interrumpir el uso del frmaco sin consultar al mdico que lo recet; es posible que deban transcurrir meses de tratamiento para obtener beneficio completo conforme al objetivo teraputico. Notificar al mdico cualquier sntoma prodrmico de hepatitis (fatiga, debilidad, nusea, vmito, coluria o ictericia en esclerticas); evitar el embarazo en tanto se recibe danazol y por varios meses despus de interrumpir su empleo; utilizar un mtodo anticonceptivo eficaz. Danazol puede alterar las necesidades de hipoglucemiantes o insulina; los diabticos deben medir con frecuencia su glucemia, El frmaco puede causar reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar puede producir quemaduras graves, exantema, rubor o prurito cutneos); evitar la exposicin directa a la luz solar. Informacin adicional El danazol tiene poca utilidad para tratar prpura trombocitopnica idioptica en nios refractarios a corticosteroides. Diez nios de 2.5 a 17 aos recibieron 20 a 30 mg/kg/da en dosis divididas (mximo: 800 mg/da). La dosis pudo disminuirse poco a poco despus de que los enfermos reaccionaron al tratamiento (Weinblatt, 1988). El frmaco tambin se estudi en la hemofilia A en un
DANTROLENO estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con un esquema cruzado en 19 nios. Los nios < 15 aos recibieron 150 mg/da y los mayores de esa edad, 300 mg/da durante tres meses. Las concentraciones de factor VI11:C se incrementaron (Mehta, 1992). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Cpsulas: 50 mg, 100 mg, 200 mg Danocrine: 50 mg, 100 mg, 200 mg [DSC] Referencias
M e h t a J, Snghal S, K a m a t h M V , et al. A R a n d o m i z e d P l a c e b o - C o n t r o l l e d Double-BIInd S t u d y of D a n a z o l in H e m o p h i l i a A. Acta Haematoi. 1 9 9 2 ; 8 B ( 1 ) : 1 4 - 6 . W e i n b l a t t M E , K o c h e n J, O r t e g a J. D a n a z o l for C h i l d r e n W i t h I m m u n e T h r o m b o c y t o p e n i c P u r p u r a . Am J Dis Child. 1 9 8 8 ; 1 4 2 ( 1 2 ) : 1 3 1 7 - 9 .
Dantrolene vase Dantroleno en la pgina 439
Dantroleno
Sinnimos Dantrolene; Dantroleno sdico Categora teraputica Agente para tratamiento de hipertermia maligna; Relajante de msculo esqueltico no paralizante; Tratamiento de hipertermia Uso Tratamiento de la espasticidad relacionada con trastornos de neurona motora superior, como lesin de mdula espinal, apopleja, parlisis cerebral o esclerosis mltiple; tambin se utiliza para tratar la hipertermia maligna. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad al dantroleno o cualquier componente de la frmula; enfermedad heptica activa; no debe administrarse cuando la espasticidad se requiere para conservar la postura o el equilibrio. Advertencias Puede producir hepatotoxicidad; se observa hepatitis franca con mayor frecuencia entre el tercero y dcimo segunde meses de tratamiento y con dosis > 800 mg/da; el dao heptico parece ser mayor en mujeres y en pacientes > 35 aos; vigilar la pruebas de funcionamiento heptico. La inyeccin es muy irritante para las venas perifricas y puede causar necrosis tisular grave s ocurre extravasacin; administrar en infusin IV rpida a travs de una vena grande o lnea central. Precauciones Utilizar con cautela en pacientes con deterioro de ia funcin cardiaca o pulmonar, o antecedente de enfermedad heptica; atraviesa la placenta y alcanza niveles en sangre completa fetal hasta de 65% los maternos al momento del parto. Reacciones adversas Cardiovasculares: pericarditis, taquicardia Sistema nervioso central: convulsiones, sopor, mareo, lipotimia, confusin, cefalea, fatiga, alteraciones del lenguaje, depresin mental, escalofro, fiebre Dermatolgicas: exantema, exantema acneiforme, prurito, urticaria, crecimiento anormal del cabello Gastrointestinales: diarrea, nusea, vmito, constipacin grave, hemorragia gastrointestinal, clico, disfagia, anorexia, sialorrea Genitourinarias: retencin urinaria, poliaquiuria, incontinencia urinaria Hematolgicas: anemia aplsica, anemia, leucopenia, linfoma linfoctico, trombocitopenia Hepticas: hepatitis (vase Advertencias) Locales: flebitis, necrosis tisular Neuromusculares y esquelticas: debilidad muscular, mialgia, dorsalgia Oculares: alteraciones visuales, epfora Renales: hematuria Respiratorias: depresin respiratoria, derrame pleural Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Su empleo con verapamil puede causar hiperpotasemia y depresin miocrdica; evitar el uso de bloqueadores de canales del 'calcio con dantroleno, en especial como tratamiento para los efectos cardiovasculares de la hipertermia maligna; los estrgenos aumentan la incidencia de hepatotoxicidad cuando se utilizan en forma concomitante; efectos aditivos en el SNC con otros depresores de tal sistema; mayor toxicidad con inhibidores de la MAO, fenotiacinas, clindamicina, warfarina, clofibrato y tolbutamida: puede prolongar los efectos paralizantes del vecuronio. Estabilidad Proteger de la luz; utilizar la inyeccin reconstituida en el transcurso de 6 h; incompatible con glucosa, solucin salina normal o agua bacteriosttica para inyeccin; se precipita cuando se coloca en recipientes de vidrio para infusin. Mecanismo de accin Acta directamente en el msculo esqueltico mediante interferencia con la liberacin de iones de calcio del retculo sarcoplsmico; impide o limita el incremento de la concentracin mioplsmica de iones de calcio que activa los procesos catablicos agudos relacionados con la hipertermia maligna. (Contina) 439
DANTROLENO
Dantroleno
(Contina)
Farmacocintica Absorcin: oral: 35% Metabolismo: extenso; se metaboliza en 5-hidroxidantroleno, que es un derivado activo Vida media: Recin nacidos: 20 h Nios: 10 2.6 h Adultos: 12 h (intervalo: 4 a 21 h) Eliminacin: 25% se excreta en la orina como metabolitos y frmaco sin cambios; 45 a 50% se elimina en ias heces a travs de la bilis Dosificacin usual Espasticidad: oral: Nota: ajustar la dosis segn su efecto clnico; si no se observa mayor beneficio con una dosis ms alta, disminuir la dosis hasta la inmediata inferior Nios: inicial: 0.5 mg/kg/dosis una vez al da por siete das; aumentar ia frecuencia a tres veces/da durante siete das; incrementar la dosis 1 mg/kg/dosis tres veces al da por siete das y luego a 2 mg/kg/dosis tres veces al da; no exceder 400 mg/da Adultos: 25 mg/da por siete das; aumentar a 25 mg tres veces al da por siete das; aumentar a 50 mg tres veces al da por siete das y luego a 100 mg tres veces al da; no exceder 400 mg/da Hipertermia maligna: nios y adultos: Profilaxia preoperatoria: ya no se recomienda, siempre y cuando se cuente con disponibilidad inmediata de dantroleno y opciones adecuadas para manejo perioperatorio del paciente (es decir, que se evitan agentes desencadenantes en los pacientes susceptibles; vase Informacin adicional) Oral: 4 a 8 mg/kg/da divididos en tres o cuatro dosis, administradas uno o dos das antes de la ciruga; la ltima dosis se administra aproximadamente 3 a 4 h antes de la intervencin quirrgica programada IV: 2.5 mg/kg alrededor de 1.25 h antes de la ciruga (administrar durante 1 h) Crisis: IV: recomendaciones de la Malignant Hyperthermia Association o1 the U.S. (MHAUS) y europeas: 2.5 mg/kg; puede repetirse tan a menudo como sea necesario, hasta la normalizacin del estado hipermetablico y la desaparicin de todos los sntomas (por lo general una a cuatro dosis; si se usan > 20 mg/kg y no se obtiene beneficio, considerar otros diagnsticos potenciales) Seguimiento despus de la crisis: las recomendaciones de la MHAUS y las europeas difieren ligeramente en cuanto al rgimen de tratamiento despus de la crisis. En seguida se describen ambos. Recomendacin de la MHAUS: IV: continuar la teraputica con 1 mg/kg/dosis cada 6 h, por lo menos 24 h despus del control de los sntomas Recomendacin europeas: IV: continuar la teraputica con infusin continua de 10 mg/kg/da, por lo menos durante 36 h Recomendaciones del fabricante: oral: 4 a 8 mg/kg/da divididos en cuatro fracciones, durante uno a tres das despus de la crisis Administracin Oral: el contenido de la cpsula puede mezclarse con jugo o lquido Parenteral: reconstituir mediante la adicin de 60 mL de agua estril para inyeccin (no utilizar agua bacteriosttica para inyeccin); la concentracin resultante es de 0.333 mg/mL; administrar por inyeccin IV rpida; para infusin, no diluir adicionalmente con solucin salina natural o glucosa; colocar la solucin en un recipiente de plstico para infusin continua. Parmetros para vigilancia Pruebas de funcin heptica bsales y peridicas; temperatura (cuando se usa en hipertermia). Informacin para el paciente Evitar el consumo de alcohol; puede causar sopor y deteriorar la capacidad para llevar a cabo actividades que requieren agudeza mental o coordinacin fsica. Implicaciones para la atencin de enfermera Evitar su extravasacin, porque el dantroieno es un irritante tisular. Informacin adicional La MHAUS proporciona informacin educativa y tcnica a pacientes y proveedores de servicios de salud y dispone de anestesilogos de guardia las 24 h para consultas en urgencias de hipertermia maligna. Los desencadenantes del desarrollo de hipertermia maligna en pacientes susceptibles incluyen: todos los anestsicos inhalados (desflurano, sevoflurano, isoflurano, halotano, enflurano, ter, metoxiflurano y ciclopropano) y succinilcolina. El dantroleno se emplea con xito para tratar el sndrome neurolptico maligno relacionado con agentes antipsiciicos como proclorperazina, prometazina, clozapina y risperidona, as como agentes no neurolpticos como metoclopramida, amoxapina y litio. An no se establece la dosis para esta aplicacin. Los informes de
DAPSONA casos publicados han utilizado dosis que van desde 1 hasta 10 mg/kg/da en varias dosis, tanto IV como por va oral. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas, como sal sdica: 25 mg, 50 mg, 100 mg Inyeccin, polvo para reconstituir, como sal sdica: Dantrium: 20 mg [contiene 3 g de manitoi] Otras preparaciones Puede prepararse una suspensin de 5 mg/mL aadiendo cinco cpsulas de 100 mg a una solucin de cido ctrico (150 mg de cido ctrico en polvo en 10 mL de agua) y jarabe, hasta un volumen total de 100 mL; agitar bien; es estable dos das en refrigeracin. La estabilidad mejora cuando se utiliza jarabe BP (que contiene metilhidroxibenzoato al 0.5% peso/volumen). Esta solucin es estable 30 das en refrigeracin. Nahata MC, Pai VB, Hipple TF. Pediatric Drug Formulations. 5th ed. Clncinnati, OH: Harvey Whitney Co, 2004. Referencias
Al S Z , T a g u c h i A, R o s e n b e r g H. M a l i g n a n t H y p e r t h e r m i a . Best Pract Res Clin Anaesthesio. 2003;17(4):519-33. A l i e n G C , C a t t r a n C B , P e t e r s o n R G , e t al. P l a s m a L e v i s o D a n t r o l e n e F o l l o w i n g Oral A d m i n i s t r a t i o n n M a l i g n a n t H y p e r t h e r m i a - S u s c e p l i b l e P a t i e n t s . Anesthesiology. 1 9 8 8 ; 6 9 ( 6 ) : 9 0 0 - 4 . G u z e B H , B a x t e r L R J r . C u r r e n t C o n c e p t s . N e u r o l e p l i c M a l i g n a n t S y n d r o m e . N Eng! J Med. 1985;313(3):163-6. K r a u s e T, G e r b e r s h a g e n M U , Fiege M, et al. D a n t r o l e n e - A R e v i e w of Its P h a r m a c o l o g y , T h e r a p e u t i c Use a n d N e w D e v e l o p m e n t s . Anaesthesia. 2 0 0 4 ; 5 9 ( 4 ) : 3 6 4 - 7 3 . Lerman J, McLeod ME, Strong HA. Pharmacokinetics of Intravenous Dantrolene in Children. Anesthesiology. 1989;70(4):625-9. P o d r a n s k i T , Bouillon T , S c h u m a c h e r P M , e t al. C o m p a r t m e n t a l P h a r m a c o k i n e t i c s o f D a n t r o l e n e i n A d u l t s : Do M a l i g n a n t H y p e r t h e r m i a A s s o c i a t i o n D o s i n g G u i d e l i n e s W o r k ? Anesth Analg. 2 0 0 5 ; 1 0 1 ( 6 ) : 1 6 9 5 - 9 . S h i m e J, G a r e D, A n d r e w s J, et al. D a n t r o l e n e in P r e g n a n c y : Lack of A d v e r s e Effects on t h e Fetus a n d N e w b o r n Infant. Am J Obstet Gynecoi. 1 9 8 8 ; 1 5 9 ( 4 ) : 8 3 1 - 4 , S u s m a n V L . Clinical M a n a g e m e n t of Neuroleptic M a l i g n a n t S y n d r o m e . Psychiatr O. 2 0 0 1 : 7 2 ( 4 ) : 3 2 5 - 3 6 .
* Dantroleno sdico vase Dantroleno en ia pgina 439
Dapsona
Sinnimos DDS; Diaminodifenilsulfona Categora teraputica Agente leprostsico; Antibitico sulfnico Uso Tratamiento de lepra por cepas sensibles de M. leprae, y de dermatitis herpetiforme; profilaxia contra neumona por Pneumocystis carinii (NPC) en pacientes que no toleran sulfametoxazol y trimetoprim o pentamidina en aerosol; profilaxia contra encefalitis toxoplsmica en pacientes que no toleran sulfametoxazol y trimetoprim; tratamiento tpico del acn vulgar. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda (la AAP la considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a la dapsona o cualquier componente de ia frmula; pacientes con anemia grave. Precauciones Utilizar con cautela en enfermos con deficiencia de deshidrogenasa de glucosa 6 fosfato (G6PD) o reductasa de metahemogiobina o hemoglobina M; pacientes que reciben frmacos capaces de inducir hemolisis y aqullos con enfermedad cardiopulmonar grave; hipersensibilidad a otras sulfonamidas; obtener las concentraciones de deshidrogenasa de G6PD antes de iniciar el tratamiento con dapsona. Reacciones adversas Cardiovasculares: taquicardia Sistema nervioso central: episodios psicticos, alucinaciones, insomnio, vrtigo, irritabilidad, depresin, cefalea, fiebre, incoordinacin del lenguaje, conducta suicida Dermatolgicas: exantema, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, necrlisis epidrmica txica, urticaria, reacciones morbiliformes, eritema nodoso, fotosensibilidad (oral) Tpica: eritema, descamacin de la piel Endocrinas y metablicas: hiperpotasemia, hipoalbuminemia Gastrointestinales: nusea, vmito, dolor abdominal, anorexia, pancreatitis H e m a t o l g i c a s : anemia hemoltica, m e t a h e m o g l o b i n e m i a , leucopenia, agranulocitosis, anemia aplsica, neutropenia Hepticas: hepatitis, ictericia Golestsica; aumento de fosfatasa alcalina, AST, bilirrubina y LDH Neuromusculares y esquelticas: debilidad muscular, neuropata perifrica, movimientos tonicoclnicos Oculares: visin borrosa (Contina)
DAPSONA
Dapsona
(Contina)
ticas: tnitus Renales: necrosis tubular aguda, sndrome nefrtico, albuminuria Respiratorias: faringitis Diversas: lupus eritematoso, sndrome similar a mononucleosis Interacciones medicamentosas Sustrato de las isoenzimas CYP2C9, CYP2E1 y CYP3A3/4 del citocromo P450. Las presentaciones amortiguadas de didanosina disminuyen la absorcin de dapsona (espaciar ia administracin de didanosina amortiguada por lo menos 2 h de la de dapsona); rifampicina (reduce las concentraciones de dapsona); trimetoprim (incrementa la concentracin de dapsona); pirimetamina, nitrofurantona, primaquina (mayor riesgo de efectos secundarios hematolgicos); rifampicina, carbamacepina, fosfenitona, oxcarbamacepina, fenobarbitai, fenitona, primidona y hierba de San Juan pueden incrementar la formacin de hidroxilamina de dapsona, un metabolito que se relaciona con hemolisis. Interaccin con alimentos No administrar con anticidos, ni alimentos o frmacos alcalinos (pueden disminuir la absorcin de dapsona). Estabilidad Proteger de la congelacin y la luz. Almacenar a temperatura ambiente. Guardar el gel en su caja original despus de usarlo. Mecanismo de accin La dapsona es un antimicrobiano de la clase de las sulfonas. El mecanismo de accin de las sulfonas es similar al de las sulfonamidas, que son antagonistas competitivas del cido paraaminobenzoico (PABA) e inhiben la sntesis de cido flico en microorganismos sensibles. Farmacocintica Absorcin: oral: 86 a 100% Distribucin: se distribuye en piel, msculo, rones, hgado, sudor, esputo, lgrimas y bilis; se excreta en la leche materna; atraviesa la placenta V: adultos: 1.5 a 2.5 L/kg Unin a protenas: 50 a 90% Metabolismo: se acetila e hidroxila en el hgado Vida media: Nios: 15.1 h Adultos; 13 a 83 h (media: 20 a 30 h) Tiempo para alcanzar la concentracin srica mxima: 2 a 8 h Eliminacin: 5 a 20% de la dosis se excreta en la orina como frmaco sin modificar; 70 a 85% se elimina en la orina como metabolitos; una cantidad pequea se excreta en las heces Dosificacin usual Oral: Nios > 1 mes: Profilaxia para el primer episodio de enfermedad oportunista por Toxopasma gondii: 2 mg/kg o 15 mg/m (dosis mxima: 25 mg) una vez al da, combinada con pirimetamina, 1 mg/kg una vez al da y leucovorn, 5 mg cada tres das Profilaxia primaria y secundaria para NPC (vase Nota en Informacin adicional): 2 mg/kg/da una vez ai da (dosis mxima: 100 mg/da) o 4 mg/kg/dosis una vez a la semana (dosis mxima: 200 mg) Nios: Lepra: 1 a 2 mg/kg/da administrados una vez al da en teraputica combinada; dosis mxima: 100 mg/da Adultos: Lepra: 50 a 100 mg una vez al da; se recomienda la teraputica combinada con uno o ms frmacos contra la lepra, para evitar la resistencia a dapsona Dermatitis herpetiforme: inicial: 50 mg una vez al da; intervalo de dosis de sostn: 25 a 400 mg/da Tratamiento de NPC: 100 mg una vez al da, combinada con trimetoprim Profilaxia primaria y secundaria de NPC: 50 mg dos veces al da; o dapsona, 50 mg una vez al da, ms pirimetamina, 50 mg orales cada semana, ms leucovorn, 25 mg orales cada semana; o dapsona, 200 mg orales, ms pirimetamina, 75 mg orales, ms leucovorn, 25 mg orales cada semana Profilaxia contra Toxopasma gondii: 50 mg una vez al da, ms pirimetamina, 50 mg orales cada semana, ms leucovorn, 25 mg orales, cada semana Tpica: nios > 12 aos, adolescentes y adultos: aplicar una cantidad de gel del tamao de un chcharo en las reas afectadas por acn, dos veces al da Administracin Oral: administrar con agua Tpica: lavar la piel, secarla sin frotar y despus aplicar una capa de gel; lavar las manos despus de la aplicacin Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con diferencial, plaquetas, hemoglobina, reticulocitos, hematcrito, pruebas de funcin heptica y anlisis de orina; revisar las concentraciones de G6PD antes de iniciar la dapsona.
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DARBEP0YET1NA ALFA Informacin para el paciente Notificar al mdico si ocurren fiebre, dolor de garganta, palidez, fatiga, exantema, prpura o ictericia. Puede causar reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar puede producir quemadura solar grave, exantema, enrojecimiento o prurito cutneos); evitar la exposicin a la luz solar y fuentes luminosas artificiales (lmparas solares, cabinas o camas para bronceado); utilizar ropa protectora, sombreros de ala ancha, anteojos para el sol y protector solar para los labios (FPS > 15); utilizar un protector solar [protector solar de amplio espectro o protector solar fsico (de preferencia) o un bloqueador solar con FPS > 15); ponerse en contacto con el mdico si ocurre una reaccin. La dapsona se excreta en la leche materna y puede daar al beb. Debe decidirse si se suspende la alimentacin al seno materno o el medicamento. Informacin adicional Nota: lneamientos para profilaxia de neumona por Pneumocystis carinii: iniciar la profilaxia en los siguientes pacientes: todos los nios expuestos al VIH a las cuatro a seis semanas y exposicin continua durante todo el primer ao de vida o hasta excluir de manera razonable infeccin por VIH; nios de uno a cinco aos con CD4+ < 500 < 15%; nios de 6 a 12 aos con CD4+ < 200 < 15%; adolescentes y adultos con CD4+ < 200 o candidiasis bucofarngea. Debe administrarse cido folnico (leucovorn) si ocurre supresin de la mdula sea. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Gel, tpico: al 5% (30 g) Tabletas: 25 mg, 100 mg Otras preparaciones Puede prepararse una suspensin oral de 2 mg/mL con una mezcla 1:1 de Ora-Sweet y Ora-Plus; triturar ocho tabletas de 25 mg hasta tener polvo fino en un mortero; agregar una pequea cantidad de vehculo y mezclar para hacer una pasta uniforme; mezclar mientras se agrega el vehculo en porciones geomtricas hasta casi 100 mL; transferir a un frasco calibrado y aforar con vehculo a 100 mL; la preparacin es estable durante 90 das cuando se almacena a temperatura ambiente o en refrigeracin; etiquetar "Agitar bien". La Jacobus Pharmaceutical Company prepara una frmula magistral con 2 mg/mL que se puede obtener con un IND, para profilaxia de neumona por Pneumocystis carinii. Nahata MC, Morosco RS, Trowbridge JM. Stability of Dapsone in Two Oral Liquid Dosage Forms. Ann Pharmacother. 2000;34(7-8):848-50. Referencias
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Darbepoyetina alfa
Alertas especiales Advertencias en recuadro aadidas a los agentes estimulantes de la eritropoyesis - 12 de marzo de 2007 La FDA y Amgen, Inc., dieron a conocer un etiquetado revisado para los agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE), que incluyen darbepoyetina alfa (Aranesp), que consta de advertencias en recuadro, revisin de la seguridad e informacin respecto a revisin de la posologa. El nuevo etiquetado es resultado de observaciones de resultados adversos en estudios con pacientes que recibieron AEE. Estos resultados adversos se identificaron en cuatro estudios nuevos en pacientes con cncer, un estudio con pacientes de ciruga medular y el estudio CHOIR, publicado con anterioridad (Singh, 2006), con pacientes con insuficiencia renal crnica. En estudios en los que se administraron AEE para lograr una concentracin de hemoglobina > 12 g/dL se observaron eventos cardiovasculares graves y potencialmente mortales, aumento del riesgo de muerte, acortamiento del tiempo hasta la progresin tumoral, disminucin de la sobrevida o todos los anteriores. En un estudio sobre administracin de AEE (hasta hemoglobina de 12 g/dL) en pacientes con cncer que no recibieron quimioterapia y radioterapia concurrentes, los AEE no consiguieron reducir las transfusiones de eritrocitos; adems, el estudio mostr un incremento en la mortalidad de los pacientes que recibieron AEE. La darbepoyetina alfa est aprobada por la FDA para tratar la anemia relacionada con la quimioterapia; no est aprobada para usarla en pacientes con neoplasias malignas (Contina)
DARBEPOYETINA ALFA
Darbepoyetina alfa (Contina)

mieloides ni en aqullos con anemia relacionada con cncer que no reciben quimioterapia concurrente. Las recomendaciones para todos los pacientes que reciben AEE incluyen el uso de una dosis mnima efectiva que aumenta gradualmente la hemoglobina hasta una concentracin suficiente para evitar la transfusin de eritrocitos; las concentraciones de hemoglobina no deben exceder 12 g/dL ni elevarse > 1 g/dL durante un periodo de dos semanas. La FDA recomienda tambin vigilar las concentraciones de hemoglobina dos veces por semana durante dos a seis semanas despus del inicio del tratamiento, y los ajustes de la dosis. Puede encontrarse un resumen de los estudios de AEE en: http://www.fda.gov/cder/Offices/OODP/whatsnew/ESA.htm Informacin adicional para los mdicos, en que se incluye la etiqueta revisada, se encuentra en: http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/RHE/default.htm S i n n i m o s Agente estimulante de la eritropoyesis; NSC-729969; Protena estimulante de la eritropoyesis Categora teraputica Factor estimulante de colonias; Protena estimulante de la eritropoyesis Uso Tratamiento de anemia relacionada con insuficiencia renal crnica (IRC) (que requiere dilisis o no) o con quimioterapia concurrente para cnceres no mieloides. Factor de riesgo para el embarazo O Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a la darbepoyetina alfa o cualquier componente de la frmula; hipertensin no controlada. Factores que limitan la respuesta a darbepoyetina alfa Factor Deficiencia de hierro Hemorragia o hemolisis Infeccin o inflamacin Mecanismo Limita la sntesis de hemoglobina Contrarresta la eritropoyesis estimulada por darbepoyetina alfa Inhibe la transferencia de hierro desde los depsitos hasta la mdula sea Suprime la eritropoyesis a travs de macrfagos activados Inhibe la incorporacin del hierro a la protena heme Limita el volumen de la mdula sea
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Sobrecarga de aluminio Restitucin de mdula sea Hiperparatiroidismo Enfermedad neoplsica metastsica Deficiencia de cido flico/vitamina B Apego teraputico
Limita la sntesis de hemoglobina Autoadministracin de darbepoyetina alfa o teraputica con hierro
Advertencias A causa del incremento del riesgo de paro cardiaco, de eventos neurolgicos (que incluyen convulsiones y accidente vascular cerebral), exacerbaciones de hipertensin, insuficiencia cardiaca congestiva (ICC), trombosis vascular, isquemia, infarto, IM agudo y sobrecarga de lquidos y edema en los pacientes cuya Hb aument a > 12 g/dL, la Hb debe medirse dos veces por semana durante dos a seis semanas despus del inicio y los ajustes de la dosis. Esta ltima debe reducirse si la Hb excede 12 g/dL o su velocidad de elevacin excede 1g/dL en dos semanas. En estudios clnicos ~ 40% de los pacientes con ICC requiri inicio o Intensificacin de la terapia antihipertensiva; se recomienda controlar la presin arterial de forma adecuada. Es necesario controlar la hipertensin antes del inicio del tratamiento con darbepoyetina alfa. Pueden ocurrir convulsiones durante el tratamiento; vigilar sntomas neurolgicos durante los primeros meses de tratamiento. El riesgo de eventos trombticos (es decir, embolia pulmonar, tromboflebitis, trombosis) aumenta con la terapia eritropoytica. Se informan casos de aplasia pura de eritrocitos y anemia grave con o sin otras citopenias, relacionadas con anticuerpos neutralizadores de eritropoyetina en pacientes con IRC bajo tratamiento con darbepoyetina. Los individuos que experimentan prdida repentina de la respuesta teraputica con darbepoyetina junto con anemia grave y recuento de reticulocitos bajo deben valorarse en busca de estos anticuerpos. Detener la administracin de darbepoyetina y otras protenas eritropoyticas hasta confirmar la etiologa. Amgen, Inc., puede realizar pruebas de fijacin y neutralizacin de
DARBEPOYETINA ALFA anticuerpos. La darbepoyetina alfa no est aprobada para uso en pacientes neoplasias mieloides ni aqullos con anemia vinculada a cncer que no estn recibiendo quimioterapia concurrente. Precauciones Usar con cautela en pacientes con porfiria o antecedente de convulsiones. La darbepoyetina alfa no est indicada en quienes requieren correccin aguda de anemia y no es sustituto de la transfusin sangunea de urgencia. Permitir tiempo suficiente (un lapso de cuatro a seis semanas) para determinar la respuesta del paciente a una dosis en particular (vase Advertencias con respecto a la respuesta rpida); los pacientes con IRC que an no requieren dilisis pueden necesitar una dosis de mantenimiento menor. La evaluacin de las reservas de hierro y la complementacin teraputica con hierro son esenciales para lograr una teraputica ptima. La complementacin con hierro es necesaria para cubrir el incremento de los requerimientos durante la expansin de la masa eritrocitarla que ocurre como consecuencia de la estimulacin de la mdula sea, a menos que las reservas de hierro ya tengan un excedente. Las reservas de hierro ptimas se demuestran mediante saturacin de transferrina de 20% o ms, y ferhtina srica de 100 a 150 (ig/L. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipertensin, hipotensin, edema, taquicardia, dolor torcico, arritmias y paro cardiaco, ICC, IM, ataque Isqumico transitorio/accidente vascular cerebral, trombosis venosa Sistema nervioso central: fatiga, mareo, cefalea, convulsiones, fiebre Dermatolgicas: prurito, exantema Gastrointestinales: nusea, diarrea, vmito, dolor abdominal, constipacin Hematolgicas: neutropenia, aplasla eritroctica pura, anemia grave (vase Advertencias) Locales: dolor, irritacin en el sitio de la inyeccin (SC) Neuromusculares y esquelticas: mlalgla, artralgla, dorsalga, dolor de las extremidades Respiratorias: tos, disnea, bronquitis, infeccin de vas respiratorias superiores, embolia pulmonar Diversas: reacciones de hipersensibilidad, sntomas tipo Influenza, sepsis Estabilidad Refrigerar; estable siete das a temperatura ambiente; proteger de la luz; no contiene conservadores; descartar despus de perforar el tapn; puede diluirse con solucin salina normal o salina normal bacteriosttlca en proporcin 1:10 al momento de administrarla; la dilucin es estable 24 h en refrigeracin; no diluir con otras soluciones o medicamentos. Mecanismo de accin La darbepoyetina alfa, elaborada mediante tecnologa de ADN recombinante, tiene los mismos efectos que la eritropoyetina endgena (EPO). Difiere ligeramente de la eritropoyetina humana recombinante porque contiene cinco cadenas de ollgosacridos con enlace N en lugar de tres. La EPO induce la eritropoyesis al estimular la divisin y diferenciacin de clulas madre eritroldes comprometidas. Induce la liberacin de reticulocitos de la mdula sea al torrente sanguneo, donde maduran en eritrocitos (relacin dosis-respuesta), lo que produce incremento del recuento de reticulocitos seguido de aumento de hematcrlto y hemoglobina. En condiciones normales existe una correlacin inversa entre la concentracin de EPO en plasma y la de hemoglobina (slo cuando la concentracin de hemoglobina es < 10.5 g/dL). Farmacodinamia Inicio de accin: varios das Efecto mximo: cuatro a seis semanas Farmacocintica Absorcin: SC: lenta y limitante de la velocidad Distribucin: V : Nios: 51.6 mL/kg (Intervalo: 21 a 73 mL/kg) Adultos: 52.4 6.6 mL/kg Biodisponibilidad: SC: pacientes con IRC: Nios: 54% (Intervalo: 32 a 70%) Adultos: < 37% (Intervalo: 30 a 50%) Vida media: Nios: IV: terminal: 22.1 h (intervalo: 12 a 30 h) SC: terminal: 42.8 h (intervalo:16 a 86 h) Adultos: IRC: IV: terminal: 21 h SC: terminal: 49 12.7 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: SC: Pacientes con IRC: 34 h (Intervalo: 24 a 72 h) Pacientes con cncer: 90 h (Intervalo: 71 a 123 h) (Contina) 445
d
DARBEPOYETINA ALFA
Darbepoyetina alfa (Contina)

Eliminacin: Depuracin: IV: Nios: 2.29 mL/kg/h (Intervalo: 1.6 a 3.5 mL/kg/h) Adultos: 1.6 1.0 mL/kg/h Dosificacin usual Los esquemas de dosificacin deben individualizarse con base en la indicacin del tratamiento y la respuesta del paciente. Se recomienda vigilancia cuidadosa de la hemoglobina en los pacientes que reciben el frmaco. La hemoglobina no debe exceder 12 g/dL ni aumentar > 1 g/dL en ningn periodo de dos semanas. Vase el cuadro "Ajuste de dosis de darbepoyetina alfa". Esta puede ser ineficaz si otros factores, como deficiencia de hierro o B o folato, limitan la respuesta de la mdula sea.
12
Anemia en IRC: nios y adultos: IV, SC: 0.45 ug/kg/dosis una vez por semana Nota: dejar pasar por lo menos cuatro semanas para determinar los efectos completos del nuevo rgimen. Para muchos pacientes la dosis de mantenimiento adecuada puede ser menor que la inicial. Los pacientes que no reciben hemodilisis pueden ser en particular sensibles y requerir dosis ms bajas. Una dosis SC cada dos semanas es efectiva en algunos pacientes. Anemia relacionada con quimioterapia en pacientes con neoplasias malignas no mieloides: Nota: su empleo en pacientes con niveles sricos de EPO > 200 antes del tratamiento no es recomendable; nios y adultos: SC: 2.25 ug/kg/dosis una vez a la semana, o como alternativa en adultos: 500 ug una vez cada tres semanas Nota: ajustar la dosis con base en la respuesta; si est indicado, puede incrementarse hasta un mximo de 4.5 ug/kg/dosis; dejar pasar por lo menos seis semanas antes de aumentar la dosis. Ajuste de dosis de darbepoyetina alfa Intervalo objetivo de hemoglobina Aumentar la dosis (con una frecuencia no mayor de una vez al mes) Reducir la dosis 9 a 12 g/dL; no exceder 12 g/dL 25% cuando la hemoglobina no aumenta 1 g/dL despus de cuatro semanas de tratamiento y se encuentra por debajo del nivel objetivo 25% cuando la hemoglobina aumenta > 1 g/dL en dos semanas o cuando es > 12 g/dL Cuando la hemoglobina contina en aumento despus de reducir la dosis; restablecer la teraputica a una dosis 25% ms baja despus que la hemoglobina empieza a disminuir
Suspender la teraputica
Conversin de epoyetina alfa en darbepoyetina alfa (IV o SC) (mantener la misma va de administracin para la conversin) Dosis semanal previa de epoyetina alfa (U/semana) < 1 500 1 500 a 2 499 2 500 a 4 999 5 000 a 10 999 11 000 a 17 999 18 000 a 33 999 34 000 a 89 999 > 90 000
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Dosis semanal de darbepoyetina alfa (^g/semana) Peditrica Adultos 3 6.25 6.25 6.25 10 12.5 20 25 40 40 60 60 100 100 200 200
1 ug de d a r b e p o y e t i n a a l f a es e q u i v a l e n t e a 2 0 0 U de e p o y e t i n a a l i a .
D e b i d o a la vida m e d i a s r i c a m s larga de d a r b e p o y e t i n a alfa, c u a n d o se c o n v i e r t e de e p o y e t i n a alfa, a d m i n i s t r a r la p r i m e r a una v e z a la s e m a n a si el p a c i e n t e reciba e p o y e t i n a alfa d o s a t r e s v e c e s por s e m a n a , y a d m i n i s t r a r l a una vez c a d a d o s s e m a n a s si e! p a c i e n t e reciba e p o y e t i n a alfa u n a v e z por semana. i n f o r m a c i n insuficiente para d e t e r m i n a r l a d o s i s d e c o n v e r s i n .
Administracin Parenteral: no agitar, ya que esto podra desnaturalizar la glucoprotena e inactivar el frmaco Parmetros para vigilancia Est indicada vigilancia cuidadosa de la presin arterial; se observan problemas con hipertensin, en especial en los pacientes con insuficiencia renal tratados con darbepoyetina alfa. Vase el cuadro.
DAUNORRUBICINA
F r e c u e n c i a en inicial la f a s e Frecuencia en de la fase
Prueba
mantenimiento
Hemoglobina Presin arterial Ferritina srica Saturacin de transferrina Pruebas sanguneas

1
Recuento de reticulocitos
1
Una vez a la semana hasta que se estabilice 3 veces por semana Mensual Mensual Regularmente, como rutina Basal (antes de iniciar la teraputica)
2 a 4 veces por mes 3 veces por semana Trimestral Trimestral Regularmente, como rutina Despus de 10 das de tratamiento
Q u e incluye biometra h e m t i c a c o m p l e t a c o n diferencial, c r e a t i n i n a , B U N , potasio y fsforo
Informacin para el paciente Se requieren pruebas hematolgicas frecuentes para determinar la dosis correcta; notificar al mdico si se presenta cefalea intensa; a causa del mayor riesgo de actividad convulsiva en pacientes con IRC durante los primeros 90 das de tratamiento, evitar durante este periodo actividades potencialmente peligrosas (p. ej., conducir). Informacin adicional Se obtiene una respuesta ptima cuando los depsitos de hierro se mantienen mediante administracin de complementos de este minerai; valorar los depsitos de hierro antes del tratamiento y durante ste. Presentaciones La informacin dei excipiente se presenta cuando est disponible fes limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Solucin inyectable con albmina humana [sin conservador; contiene 2.5 mg/mL de albmina humana; mpula con dosis nica]: Aranesp; 25 ug/mL (1 mL); 40 ug/mL (1 mL); 60 ug/mL (1 mL); 100 ug/mL (1 mL); 150 ug/0.75 mL (0.75 mL); 200 ug/mL (1 mL); 300 ug/mL (1 mL); 500 ug/mL (1 mL) [DSC] Solucin inyectable [sin conservadores; contiene 2.5 mg/mL de albmina humana; jeringa prellenada]: Aranesp": 25 u.g/0.42 mL (0.42 mL); 40 u.g/0.4 mL (0.4 mL); 60 u.g/0.3 mL (0.3 mL): 100 ug/0.5 mL (0.5 mL); 150 ug/0.3 mL (0.3 mL); 200 ug/0.4 mL (0.4 mL); 300 ,ug/0.6 mL (0.6 mL); 500 u.g/mL (1 mL) [DSC] Solucin inyectable [sin conservadores; contiene polisorbato 80; jeringa prellenada]: Aranesp: 25 ug/0.42 mL (0.42 mL); 40 ug/ 0.4 mL (0.4 mL); 60 ug/0.3 mL (0.3 mL); 100 ug/0.5 mL (0.5 mL); 150 ug/0.3 mL (0.3 mL); 200 ug/0.4 mL (0.4 mL); 300 ug/0.6 mL (0.6 mL); 500 ug/mL (1 mL) Solucin inyectable [sin conservadores; contiene polisorbato 80; mpuia con dosis nica]: Aranesp*: 200 ug/mL (1 mL); 300 ug/mL (1 L ) Referencias
m
Joy MS. Darbepoetln Alfa: A Novel Erythropolesis-Stlmulating P r o t e i n . Ann Pharmacother. 2002;36(7):1183-92. L e r n e r G, Kale A S , W a r a d y BA, et a l . P h a r m a c o k i n e t i c s of D a r b e p o e t l n A l f a in Pediatric Patients W i t h C h r o n i c K i d n e y D i s e a s e . Pediatr Nephroi. 2 0 0 2 ; 1 7 ( 1 1 ) : 9 3 3 - 7 .
Daunomicina vase DAUNOrrubicina en la pgina 447
DAUNOrrubicina
Informacin relacionada Tratamiento en caso de extravasacin de frmacos en ia pgina 1685 Sinnimos Clorhidrato de rubidomicina; Daunomicina; DNR; NSC-82151 Categora teraputica Agente antineoplsico antibitico; Agente antineoplsico antraciclnico Uso Combinado con otros frmacos, para el tratamiento de leucemias (LLA, LMA). Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la daunorrubicina o cualquier componente de la frmula; insuficiencia cardiaca congestiva (ICC), fraccin de eyeccin ventricular izquierda < 30 a 40% o arritmias; supresin de mdula sea preexistente. Advertencias La FDA recomienda considerar los procedimientos para manipulacin y disposicin apropiadas de frmacos antineoplsicos; slo uso IV: necrosis grave de tejidos blandos si el frmaco se extravasa; puede ocurrir toxicidad miocrdica irreversible cuando la dosis total se aproxima a 550 mg/m en adultos, 400 mg/m en pacientes que reciben radiacin torcica, 300 mg/m en nios > 2 aos, o 10 mg/kg en nios < 2 aos; ello puede presentarse durante el tratamiento o varios meses despus; en la dosis acumulativa total debe considerarse el tratamiento previo concomitante con frmacos cardiotxicos o radiacin torcica; los lactantes y nios (Contina) 447
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DAUNORRUBICINA
DAUNOrrubicina
(Contina)
pueden ser ms sensibles a ia cardiotoxicidad inducida por antraciclina que los adultos; la mielosupresin grave es posible cuando se utiliza en dosis teraputicas. Precauciones Reducir ia dosis en pacientes con disfuncin heptica, biliar o renal. Reacciones adversas Cardiovasculares: cardiotoxicidad, ICC (relacionada con la dosis; puede presentarse siete u ocho aos despus del tratamiento), arritmias, anormalidades en el ECG Sistema nervioso central: fiebre, escalofro Dermatolgicas: alopecia, hiperpigmentacin de piel y lechos ungueales, urticaria, prurito Endocrinas y metablicas: hiperuricemia, infertilidad, esterilidad Gastrointestinales: estomatitis, esofagltis, nusea, vmito, diarrea Genitourinarias: coloracin de la orina (rojo a anaranjado) Hematolglcas: mielosupresin (trombocitopenia, leucopenia) Hepticas: aumento de bilirrubina, AST y fosfatasa alcalina sricas Locales: necrosis tisular grave con la extravasacin Estabilidad Proteger de la luz; la solucin reconstituida es estable 48 h cuando se refrigera y 24 h a temperatura ambiente; un cambio de color de rojo a azul/prpura indica descomposicin del frmaco; inestable en soluciones con pH > 8; incompatible con heparina, bicarbonato de sodio, 5-FU y dexametasona. Mecanismo de accin Inhibicin de la sntesis de ADN y ARN, por intercalacin entre pares de bases de ADN, desenrollamiento de la hlice y obstruccin esfrica; no es especfico para la fase S del ciclo celular; puede causar dao al ADN por formacin de radicales libres. Farmacocintica Distribucin: se distribuye con amplitud en tejidos, incluyendo bazo, corazn, rones, hgado y pulmones; no atraviesa la barrera hematoenceflica; atraviesa la placenta Metabolismo; en daunorrubicinol (activo) Vida media, terminal: 14 a 18.5 h Daunorrubicinol, metabolito activo: 26.7 h Eliminacin: 40% se excreta en la bilis; < 14 a 23% se elimina en la orina como metabolito y frmaco sin cambios Dosificacin usual IV (consltense protocolos individuales): Nios < 2 aos o < 0.5 m : la dosis debe calcularse con base en el peso corporal en lugar del rea de superficie corporal: 1 mg/kg o segn protocolo; la frecuencia depende del rgimen utilizado Nios: Teraputica combinada de LLA: induccin de la remisin: 25 a 45 mg/m los das 1 y 8 del ciclo, 30 a 45 mg/m /da durante tres das cada tres o cuatro semanas, o 25 mg/m cada semana por cuatro semanas Teraputica combinada de LMA: induccin: IV, infusin continua: 30 a 60 mg/m / da los das 1 a 3 del ciclo, o 20 mg/m /da por cuatro das cada 14 das Adultos: 30 a 60 mg/m /da por tres a cinco das; repetir la dosis en tres o cuatro semanas; la dosis acumulativa total no debe exceder 400 a 600 mg/m LMA: induccin con frmaco nico: 60 mg/m /da por tres das; repetir cada tres o cuatro semanas LMA: induccin con teraputica combinada: 45 mg/m /da por tres das en el primer curso de tratamiento de induccin; cursos subsecuentes: diario por dos das LLA: teraputica combinada: induccin de la remisin: 45 mg/m los das 1, 2 y 3 del curso de induccin Ajuste de dosis en disfuncin heptica o renal: reducir la dosis 25% en pacientes con bilirrubina srica de 1.2 a 3 mg/dL; reducir la dosis 50% en pacientes con bilirrubina, creatinina o ambas > 3 mg/dL Administracin Parenteral: el frmaco es muy irritante, no inyectar IM ni SC; administrar en bolo, diluyendo la dosis reconstituida en 10 a 15 mL de solucin salina normal e infundir en 2 3 min a travs de una venoclisls con flujo rpido de solucin glucosada a! 5% o salina normal; la daunorrubicina tambin se puede diluir en 100 mL de solucin glucosada al 5% o salina normal, y se administra durante 30 a 45 min o en infusin continua en 24 h. Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con diferencial y plaquetas, bilirrubina y cido rico sricos, pruebas de funcin heptica, ECG, fraccin de eyeccin ventricular, pruebas de funcin renal; permeabilidad de la lnea intravenosa Informacin para el paciente Puede presentarse una coloracin roja a anaranjada pasajera de la orina hasta 48 h despus de una dosis; notificar al mdico si ocurren fiebre, dolor de garganta, hemorragia, equimosis, escalofro, signos de infeccin, dolor abdominal, sangre en heces, fatiga excesiva, color amarillo en los ojos o la piel, o dificultad para respirar.
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DEFERASIROX Implicaciones para la atencin de enfermera Los pacientes leucmicos deben recibir alopun'noi profilctico para prevenir nefropata aguda por urato. Evitar extravasacin; si ocurre, aplicar de inmediato una compresa fra durante 30 a 60 min, y a continuacin alternar periodos con y sin aplicacin cada 15 min durante un da; administrar 1.5 mL de solucin de dimetilsulfxido al 99% (peso/volumen) en el sitio cada 6 h durante 14 das; permitir que seque al aire; no cubrir. Informacin adicional Efecto mielosupresor: Leucocitario: intenso Plaquetario: intenso Inicio (das): 7 Cifras mnimas (das): 10 a 14 Recuperacin (das): 21 a 28 Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir: 20 mg, 50 mg Solucin inyectable: 5 mg/mL (4 mL, 10 mL ) Referencias
C r o m W R , G l y n n - B a r n h a r t A M , R o d m a n J H , e t al. P h a r m a c o k i n e t i c s o f A n t i c a n c e r D r u g s i n C h i l d r e n . Clin Pharmacokinet 1967;12(3):168-213.
ddC vase Zalcitabina en la pgina 1615 ddl vase Didanosina en ia pgina 494 DDS vase Dapsona en ia pgina 441 Decanoato de haloperidol vase Haloperidol en la pgina 792 Decanoato de nandrolona vase Nandrolona en ia pgina 1120
Deferasirox
Alertas especiales Deferasirox: nuevas advertencias de la US FDA y Health Canad en relacin con efectos adversos - actualizacin a mayo de 2007 Novartis y Novartis Canad, en asociacin a la FDA y Health Canad emitieron algunos comunicados "Estimado profesional de la salud" en relacin con la insuficiencia renal aguda y las citopenias observadas en pacientes que reciben deferasirox (Exjade ). Se ha informado sobre casos de insuficiencia renal aguda, que incluyen algunas muertes, durante el periodo posmercadeo. Al momento no es posible excluir por completo un papel contribuyente del deferasirox en cuanto al desarrollo de la disfuncin renal, y los casos de muerte se presentaron en pacientes en estado crtico y tambin podran atribuirse a otras condiciones subyacentes. Se sugiere la correlacin con el frmaco debido al hecho de que en la mayor parte de los casos con insuficiencia renal no fatal, los sntomas mejoraron cuando aqul se suspendi. Se sugiere hacer dos cuantificaciones previas de creatinina antes de iniciar el tratamiento, para contar con datos bsales. El etiquetado canadiense sugiere vigilar la creatinina srica cada semana durante el primer mes de tratamiento o cuando se hacen cambios de dosificacin; en adelante, se sugiere vigilar la creatinina cada mes. La etiqueta estadounidense sugiere vigilancia mensual de la creatinina, as como vigilancia semanal durante el primer mes de uso en pacientes con factores de riesgo renal adicionales. Descartar la presencia de proteinuria cada mes y mantener una hidratacin adecuada.
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Tambin existen algunos informes posmercadeo sobre desarrollo de citopenias con el tratamiento con deferasirox. La mayor parte de estos informes se refieren a pacientes con afecciones hematolgicas previas. No se ha establecido una relacin causal clara. Practicar recuentos hemticos de manera regular; evaluar la interrupcin del tratamiento si se desarrollan citopenias Inexplicables. Se cuenta con informacin adicional en: http://www.fda.gov/medwatch/safety/2007/Exjade_DHCPL_May2007.pdf o http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/advisories-avis/prof/2007/exjade_hpc-cps_ e.html Sinnimos ICL670 Categora teraputica Agente quetante oral Uso Tratamiento de la sobrecarga crnica de hierro por transfusiones sanguneas. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad al deferasirox o cualquier componente de la frmula. (Contina)
DEFERASIROX
Deferasirox
(Contina)
Advertencias Se informan elevaciones de creatinina srica relacionadas con la dosis; vigilar y considerar reduccin, interrupcin o suspensin del frmaco. Se informan casos escasos de insuficiencia renal aguda (con algunas muertes en pacientes con estado crtico) en la supervisin posmercadeo del frmaco. Se refieren hepatitis y elevacin de transaminasas; vigilar las pruebas de funcin heptica y considerar modificaciones de las dosis. Se describen trastornos auditivos y oculares; vigilar y considerar reduccin de la dosis o suspensin del tratamiento. No combinar con otras teraputicas de quelacin de hierro; an no se establece la seguridad de las combinaciones, ni la seguridad ni eficacia en nios < 2 aos. Se informan casos infrecuentes de citopenias perifricas; vigilar la biometra hemtica. Precauciones Tener cautela en disfuncin heptica; la experiencia es limitada. Puede causar exantema (relacionado con ia dosis); ios exantemas leves o moderados pueden resolverse sin interrumpir el tratamiento; si el exantema es grave, interrumpir el tratamiento y considerar reanudarlo con una dosis menor y escalamiento progresivo, as como esteroides orales. Es posible que cause proteinuria intermitente; vigilar de cerca. Reacciones adversas Cardiovasculares: edema Sistema nervioso central: fiebre, cefalea, fatiga, mareo, ansiedad, hiperactividad, insomnio, trastornos del sueo Dermatolgicas: exantema (relacionado con la dosis), urticaria, trastorno pigmentario, prpura Gastrointestinales: dolor abdominal, diarrea, nusea, vmito, colelitiasis, gastritis Genitourinarias: glucosua Hematolgicas: citopenias perifricas (raras) Hepticas: elevacin de transaminasas sricas Neuromusculares y esquelticas: artralgias, dorsalgia Oculares: catarata, aumento de la presin infraocular, opacidades del cristalino, maculopata, trastornos de la retina, trastornos visuales ticas: infeccin tica, hipoacusia (que afecta las frecuencias altas) Renales: elevacin de creatinina srica, proteinuria, insuficiencia renal aguda (rara) Respiratorias: tos, nasofaringitis, dolor faringolarngeo, infeccin de vas respiratorias, bronquitis, faringitis, amigdalitis aguda, rinitis Diversas: influenza Interacciones medicamentosas Los anticidos que contienen aluminio pueden disminuir la absorcin de deferasirox. Interaccin con alimentos La biodisponibilidad aumenta de forma variable cuando se toma con alimentos; administrar con el estmago vaco. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente entre 15 y 30 C. Proteger de la humedad. Mecanismo de accin Se une de forma selectiva con gran afinidad al hierro en una proporcin de 2:1 y forma un complejo que se excreta principalmente en ias heces. Farmacocintica Distribucin: adultos: 14 L Unin a protenas: 99% a albmina srica Metabolismo: heptico a travs de glucuronidacin mediante UGT1A1 y UGT1A3; oxidacin menor mediante CYP450; circulacin enteroheptica Biodisponibilidad: 70% Vida media: 8 a 16 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 1.5 a 4 h (promedio) Eliminacin: heces (84%), orina (6% a 8%) Depuracin: las mujeres tienen una depuracin ligeramente menor que los varones (17.5% ms baja) Dosificacin usual Oral: nios > 2 aos y adultos: iniciar tratamiento cuando el paciente muestra evidencia de sobrecarga crnica de hierro (es decir, transfusin de alrededor de 100 mL/kg de paquete globular y ferritina srica > 1 000 pg/L persistente) Inicial: 20 mg/kg/da (redondear la dosis a la tableta completa ms cercana) Mantenimiento: ajustar la dosis cada tres a seis meses con base en las concentraciones de ferritina srica; aumentar 5 a 10 mg/kg/da (redondear la dosis a ia tableta completa ms cercana); ajustar la dosis de acuerdo con la respuesta del paciente. Dosis mxima: 30 mg/kg/da; suspender cuando la ferritina srica sea < 500 pg/L Nota: considerar reduccin de la dosis o su interrupcin si se presentan hipoacusia o trastornos visuales Ajuste de dosis en disfuncin renal: considerar reduccin, interrupcin o suspensin del frmaco en presencia de elevacin de creatinina srica Ajuste de dosis en disfuncin heptica: considerar ajuste o suspensin de la dosis cuando existan alteraciones importantes de las pruebas de funcin heptica
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DEFEROXAMINA Administracin Oral: no masticar ni deglutir las tabletas enteras. Dispersar las tabletas en agua, jugo de naranja o de manzana (usar 3.5 onzas para una dosis total < 1 g; 7 onzas para dosis > 1 g); mezclar hasta formar una suspensin y beber el contenido completo. Enjuagar el residuo restante con ms lquido; beberlo. Administrar a la misma hora todos los das con ei estmago vaco, 30 min antes del alimento. No administrar en forma simultnea con anticidos que contengan aluminio Parmetros para vigilancia Creatinina srica (el fabricante recomienda dos cuantificaciones previas al inicio de la terapia, semanales durante el primer mes de tratamiento o cuando se ajusta la dosis, y mensuales a partir de entonces), proteinuria, biometra hemtica, pruebas de funcin heptica y ferritina srica mensuales; funcin auditiva y oftlmica basal y anual {que incluyan examen con lmpara de hendidura y fondo de ojo con dilatacin). Informacin para el paciente Puede causar mareo y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren coordinacin fsica; tener cautela cuando se conduce o se opera maquinaria. Informacin adicional El deferasirox tiene afinidad baja por zinc y cobre; puede causar disminucin variable de las concentraciones sricas de estos oligoelementos. El deferasirox est disponible a travs de la red EPASS (Exjade~ Patient Assistance & Support Services). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas para suspensin oral: 125 mg, 250 mg, 500 mg Referencias
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G a l a n e l l o R, Piga A, Alberti D. et al. Safety, Tolerability, a n d P h a r m a c o k i n e t i c s of I C L 6 7 0 , a N e w Orally Active Iron-Chelating A g e n t in Patients With T r a n s f u s i o n - D e p e n d e n t Iron Overload Due to B e t a - T h a l a s s e m i a . J Clin Pharmacol. 2 0 0 3 ; 4 3 { 6 ) : 5 6 5 - 7 2 . N i s b e t - B r o w n E, Oliveri N F . G i a r d i n a P J . et al. E f f e c t i v e n e s s a n d Safety of I C L 6 7 0 in I r o n - L o a d e d Patients W i t h T h a l a s s a e m i a : A R a n d o m i s e d , D o u b l e - B l i n d , P l a c e b o - C o n t r o l l e d . D o s e - E s c a l a t i o n Trial. Lance. 2003;361(9369):1597-602. R u n d D, R a c h m i l e w i t z E. B e t a - T h a l a s s e m i a . N Erig J Med. 2 0 0 5 ; 3 5 3 ( 1 1 ) ; 1 1 3 5 - 4 6 .
Deferoxamina
Informacin relacionada Antdotos de uso comn en caso de sobredosificacin aguda en la pgina 1902 Sinnimos Desferrioxamina; Mesiiato de deferoxamina; NSC-644468 Categora teraputica Agente quelante parenteral; Antdoto para intoxicacin por aluminio; Antdoto para intoxicacin por hierro Uso Intoxicacin aguda por hierro; sobrecarga crnica de hierro secundaria a mltiples transfusiones; prueba diagnstica para sobrecarga de hierro; diagnstico y tratamiento de la acumulacin de aluminio en insuficiencia renal (uso no autorizado). Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la deferoxamina o cualquier componente de la frmula; pacientes con enfermedad renal grave, anuria o hemocromatosis primaria. Advertencias Se informan casos de cataratas, disminucin de la agudeza visual, deterioro de la visin perifrica y cromtica, deterioro de la visin nocturna y anormalidades retinianas pigmentarias despus de su empleo por periodos prolongados en dosis altas o en pacientes con concentraciones bajas de ferritina; se recomienda realizar exmenes oftalmolgicos peridicos durante el tratamiento prolongado; se describen anormalidades auditivas relacionadas con neurotoxicidad, inclusive prdida de la audicin neurosensorial de frecuencias altas; se recomienda realizar exmenes audiolgicos peridicos. Se observa sndrome de insuficiencia respiratoria del adulto despus del tratamiento de la intoxicacin aguda por hierro o talasemias con dosis altas de deferoxamina; se describen casos de rubor de la piel, urticaria, hipotensin y choque despus de su administracin IV rpida. Dosis altas {> 60 mg/kg) en especial en pacientes < 3 aos, con las concentraciones bajas de ferritina resultantes, se acompaan de retraso del crecimiento; la disminucin de la dosis de deferoxamina puede mejorar parcialmente la velocidad del crecimiento; vigilar muy de cerca el crecimiento en nios que reciben tratamiento por tiempo prolongado. En enfermos con encefalopata relacionada con aluminio, la deferoxamina puede exacerbar la disfuncin neurolgica (convulsiones) tal vez a causa de incremento agudo del aluminio circulante, y disminuir el calcio srico y agravar el hiperparatiroidismo. La deferoxamina puede precipitar el inicio de demencia por dilisis. Evitar el uso de deferoxamina en pacientes con niveles sricos de aluminio > 200 ug/L. Se informa mucormicosis letal en pacientes con insuficiencia renal (Contina)
DEFEROXAMINA
Deferoxamina
(Contina)
crnica que reciben deferoxamina por toxicidad de aluminio. La feroxamina (forma quelada del hierro con deferoxamina) aumenta el crecimiento y la patogenicidad de ciertas especies de Mucor. Se refiere que los pacientes con sobrecarga crnica grave de hierro que se tratan con deferoxamina y dosis altas de vitamina C tienen deterioro de la funcin cardiaca, que revierte una vez que se suspende la vitamina C; esta ltima aumenta la disponibilidad de hierro para quelacin con deferoxamina. A fin de disminuir el riesgo de deterioro de la funcin cardiaca, el fabricante recomienda: evitar la vitamina C en pacientes con insuficiencia cardiaca preexistente; iniciar complementos de vitamina C slo despus del primer mes de tratamiento con deferoxamina; administrar vitamina C slo si el paciente est recibiendo deferoxamina con regularidad; no usar dosis de vitamina C > 50 mg/da en nios < 10 aos, 100 mg/da en nios mayores, y 200 mg/da en adultos; vigilar la funcin cardiaca. Precauciones Usar con cautela en pacientes con pielonefritis; puede aumentar la sensibilidad a infecciones por Yersinia enterocoiitica. Reacciones adversas Cardiovasculares: rubor, hipotensin con la inyeccin IV rpida; taquicardia, choque, edema, deterioro de la funcin cardiaca (vase Advertencias) Sistema nervioso central: fiebre, convulsiones, demencia relacionada con dilisis, cefalea, mareo Dermatolgicas: eritema, urticaria, prurito, exantema, formacin de ronchas Endocrinas y metablicas: detencin del crecimiento (relacionado con la dosis; vase Advertencias) Gastrointestinales: molestia abdominal, diarrea, nusea, vmito Genitourinarias: cambio de coloracin de la orina (rojiza), disuria Hematolgicas: trombocitopenia (rara), leucopena (rara) Locales: dolor, induracin en el sitio de la inyeccin Neuromusculares y esquelticas: calambres en piernas, displasia metafisaria, artralgias, mialgias, parestesias Oculares: visin borrosa, disminucin de la agudeza visual, dicromatopsia, maculopata, cataratas, deterioro de la visin perifrica y nocturna, escotomas, defectos del campo visual, ceguera al color y nocturna, anormalidades retinianas pigmentarias ticas: prdida de la audicin sensorineural de frecuencias altas, tnitus Respiratorias: sndrome de insuficiencia respiratoria del adulto (vase Advertencias), asma Diversas; anafilaxia, posible incremento del riesgo de infecciones, en particular por Y. enterocoiitica; casos raros de mucormicosis Interacciones medicamentosas Vitamina C (vase Advertencias); proclorperazina. Estabilidad Proteger de la luz; no refrigerar las soluciones reconstituidas porque se precipitan; las soluciones reconstituidas son estables durante siete das a temperatura ambiente; a causa de la falta de conservadores, el fabricante recomienda su empleo inmediato despus de reconstituirlas. Mecanismo de accin Forma complejos con iones trivalentes (iones frricos) para formar feroxamina, que se elimina a travs de los rones. Farmacocintica Absorcin: oral: < 15% Metabolismo: por enzimas plasmticas, en feroxamina Vida media: Deferoxamina: 6.1 h Feroxamina: 5.8 h Eliminacin: excrecin renal del metabolito del complejo de hierro y frmaco sin cambios Dilisis: dializable Dosificacin usual Intoxicacin aguda con hierro: Nota: la va IV se utiliza cuando la toxicidad grave se manifiesta como sntomas sistmicos (coma, choque, acidosis metablica o hemorragia gastrointestinal intensa) o en intoxicaciones potencialmente graves (nivel srico de hierro > 500 ug/dL). Cuando no hay sntomas graves, puede preferirse la va IM (segn el fabricante); no obstante, la administracin de deferoxamina IV en situaciones en las que la concentracin srica de hierro es < 500 u.g/dL o cuando no hay evidencias de toxicidad grave es un tema sujeto a debate Nios: IM: 50 mg/kg/dosis cada 6 h; dosis mxima: 6 g/da o, como alternativa, 90 mg/kg/ dosis cada ocho horas, sin exceder 1 g/dosis o 6 g/da IV: 15 mg/kg/h; dosis mxima: 6 g/da Dosis alternativas IM o IV: 20 mg/kg o 600 mg/m (no exceder 1 000 mg) seguidos de 10 mg/kg o 300 mg/m (no exceder 500 mg) a intervalos de 4 h por dos dosis;
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DEFEROXAMINA dosis subsecuentes de 10 mg/kg o 300 mg/m (no exceder 500 mg) cada 4 a 12 h, que pueden repetirse segn la respuesta clnica; dosis mxima: 6 g/da Sobrecarga crnica de hierro: IV: 15 mg/kg/h; dosis mxima, 12 g/da SC: administracin mediante dispositivo porttil para infusin controlada: 20 a 50 mg/kg/da durante 8 a 12 h; dosis mxima: 2 g/da Adultos: Intoxicacin aguda con hierro: IM: 1 g al inicio; despus 0.5 g cada 4 h por dos dosis; podran requerirse dosis adicionales de 0.5 g cada 4 a 12 h hasta 6 g/da, segn la respuesta clnica IV: 15 mg/kg/h; dosis mxima: 6 g/da Sobrecarga crnica de hierro: IM: 0.5 a 1 g/da IV: 15 mg/kg/h; dosis mxima: 12 g/da Recomendaciones del fabricante: 2 g por cada unidad de sangre transfundida; dosis mxima: 6 g/da si se transfundi o 1 g/da sin transfusin SC: administracin mediante dispositivo porttil para infusin controlada: 1 a 2 g/ da durante 8 a 24 h Enfermedad sea inducida por aluminio: en insuficiencia renal crnica (aluminio srico de 60 a 200 pg/L; no usar si el aluminio srico basal es > 200 pg/L; vase Advertencias): Nios y adultos: Dosis de prueba (diagnstica): 5 mg/kg como dosis nica, infundida durante la ltima hora de la dilisis. Medir el aluminio srico dos das despus. De acuerdo con el cambio del nivel srico puede estar indicado el tratamiento con deferoxamina (vase National Kidney Foundation, 2003) Tratamiento de toxicidad por aluminio en insuficiencia renal crnica: 5 a 10 mg/kg como dosis nica. Repetir cada 7 a 10 das, con tres o cuatro procedimientos de dilisis entre dosis. Vigilar de cerca los niveles sricos de aluminio. Consltense algoritmos de tratamiento ms detallados en la referencia de la National Kidney Foundation Administracin Parenteral: aadir 2 mL de agua estril para inyeccin a la ampolleta de 500 mg u 8 mL de agua estril a cada ampolleta de 2 g, lo que da una solucin de 250 mg/mL; para aplicacin IM o SC no se requiere dilucin adicional; para administracin IV, diluir en glucosa, solucin salina normal o Ringer lactato: 10 mg/ mL (concentracin mxima: 250 mg/mL); velocidad de infusin mxima: 15 mg/kg/h; el fabricante recomienda utilizar una velocidad de infusin baja (no exceder 125 mg/ h) despus de administrar los primeros 1 000 mg; las reacciones locales en el sitio de la inyeccin subcutnea pueden reducirse al mnimo diluyendo la deferoxamina en 5 a 10 mL de agua estril y aadiendo 1 mg de hidrocortisona a cada mililitro de solucin (Kirking, 1991) Parmetros para vigilancia Ferritina, hierro, capacidad total de unin de hierro srico; peso corporal, crecimiento, examen oftalmolgico y audiometra (con el uso prolongado); presin arterial (con administraciones IV); niveles de aluminio (si aplica). Intervalo de referencia Nivel eficaz en plasma: 3 a 15 pg/mL Interaccin con pruebas de Pueden alterarse las imgenes con galio-67 por excrecin urinaria rpida del mismo en unin a la deferoxamina; suprimir la deferoxamina cuando menos 48 h antes del estudio de imagenologa. Informacin para el paciente Puede causar mareo o deterioro de la visin o la audicin; informar cualquier prdida de audicin, ceguera nocturna, disminucin de la agudeza visual, deterioro de la visin perifrica o prdida de la visin cromtica; puede teir de color rojizo la orina. Implicaciones para la atencin de enfermera Es posible reducir al mnimo las reacciones en el sitio de aplicacin local si se rotan a diario los sitios de inyeccin subcutnea, y con la aplicacin de corticosteroides tpicos; las tumoraciones dolorosas que se forman bajo la piel pueden indicar que el ritmo de administracin SC excede la velocidad de absorcin del sitio de inyeccin o que la aguja se inserta muy cerca de la dermis. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir, como mesilato: 500 mg, 2 g Referencias
B e n t u r Y, M c G u i g a n M, K o r e n G. D e f e r o x a m i n e ( D e s f e r r i o x a m i n e ) : N e w Toxicities for an Od D r u g . Drug Sai 1 9 9 1 ; 6 ( 1 ) : 3 7 - 4 6 . C o h n A R , M i z a n i n J , S c h w a r t z E . R a p i d R e m o v a l o f E x c e s s i v e Iron W i t h Daily, H i g h - D o s e I n t r a v e n o u s C h e l a t i o n T h e r a p y . J Pediatr. 1 9 8 9 ; 1 1 5 ( 1 ) : 1 5 1 - 5 . F r e e d m a n M H , Olivieri N, B e n s o n L, et al. Clinical S t u d i e s on Iron C h e l a t i o n in Patients W i t h T h a l a s s e m i a Major. hiaematologica. 1 9 9 0 ; 7 5 ( S u p p l 5 ) : 7 4 - 8 3 . G i a r d i n a P J , G r a d y R W , Ehlers K H , et al. C u r r e n t T h e r a p y of C o o l e y ' s A n e m i a : A D e c a d e of E x p e r i e n c e W i t h S u b c i i t a n e o u s D e s f e r r i o x a m i n e . Ann N Y Acad Sci. 1 9 9 0 ; 6 1 2 : 2 7 5 - 8 5 .
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DEMECLOCICLINA
Deferoxamina
(Contina)
Kirking M H . T r e a t m e n t of C h r o n i c Iron O v e r l o a d . Clin Pharm. 1 9 9 1 ; 1 0 ( 1 0 ) ; 7 7 5 - 8 3 . N a t i o n a l K i d n e y F o u n d a t i o n . K / D Q O I Clinical Practice G u i d e l i n e s f o r B o n e M e t a b o l i s m a n d D i s e a s e i n C h r o n i c Kidney F a i i u r e . Am J Kidney Dis. 2 0 0 3 ; 4 2 ( 4 S u p p l 3 ) : 1 - 2 0 1 . P i p p a r d M J . I r o n M e t a b o l i s m a n d I r o n C h e l a t i o n i n t h e T h a l a s s e m i a D i s o r d e r s . Haematologics. 1990;75(Suppl 5):66-71.
Delta-9-tetrahidrocanabinol vase Dronabino! en ia pgina 540 Delta-9 THC vase Dronabinol en ia pa'gina 540 Deltacortisona vase PredniSONA en la pgina 1290 Deltadehidrocortisona vase PredniSONA en la pgina 1290 Deltahidrocorisona vase PrednisoLONA en ia pgina 1286
Demeclociclina
Sinnimos Clorhidrato de demeclociclina; Desmetilclortetraciclina Categora teraputica Antibitico derivado de tetraciclinas Uso Tratamiento de infecciones bacterianas sensibles (acn, gonorrea, tos ferina, bronquitis crnica e infecciones de vas urinarias) causadas por microorganismos gramnegativos y grampositvos; tratamiento del sndrome crnico de secrecin inadecuada de hormona antidiurtica (SIADH). Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda (la AAP considera a la tetraciclina "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a demeclociclina, tetraciclinas o cualquier componente de la frmula; embarazo. Advertencias Reacciones de fotosensibilidad, caracterizadas por quemaduras graves de las superficies expuestas, ocurren a menudo con este frmaco; evitar la exposicin prolongada al sol; no usar equipo para bronceado. No administrar a nios < 8 aos; el uso de tetraciclinas durante el desarrollo de los dientes (segunda mitad del embarazo, neonatos, lactantes y nios < 8 aos) puede producir cambio permanente del color de los dientes e hipoplasia del esmalte; no administrar a mujeres embarazadas; el empleo de tetraciclinas en mujeres embarazadas puede producir retardo del crecimiento seo y del desarrollo esqueltico del feto; su uso prolongado puede dar como resultado sobreinfeccin. Evitar su administracin, cuando sea posible, en pacientes con hepatopata. La demeclociclina puede causar un sndrome de diabetes inspida reversible, que se relaciona con la dosis. El uso de tetraciclinas despus de la fecha de expiracin ha ocasionado un sndrome semejante al de Fanconi. Precauciones Utilizar con cautela en pacientes con deficiencia de la funcin renal o heptica; modificar la dosis en individuos con disfuncin renal. Reacciones adversas Sistema nervioso central: elevacin de la presin intracraneal, abombamiento de fontanelas en lactantes, cefalea, mareo, vrtigo Dermatolgicas: exantema, prurito, fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, urticaria, cambio de color de las uas, sndrome de Stevens-Johnson Endocrinas y metablicas: sndrome de diabetes inspida, hiperfosfatemia Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, anorexia, pancreatitis, enterocolitis Hematolgicas: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, anemia hemoltca, eosinofilla Hepticas: hepatotoxicidad, elevacin de enzimas hepticas Neuromusculares y esquelticas: parestesias, debilidad, poliartralgias Oculares: visin borrosa Renales: uremia, insuficiencia renal aguda, diabetes inspida nefrgena Diversas: anafilaxia, sndrome semejante a lupus, sobreinfecciones Interacciones medicamentosas Anticidos, aluminio, calcio, magnesio, zinc, sales de bismuto y preparaciones de hierro pueden reducir la absorcin de la demeclociclina; disminucin del efecto de los anticonceptivos orales y penicilinas; aumento del efecto de la warfarina; metoxiflurano (puede causar nefrotoxicidad mortal). Interaccin con alimentos Alimento, leche, frmulas y productos lcteos, y hierro disminuyen la absorcin de la demeclociclina. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de protenas al unirse a las subunidades ribosmicas 30S, con lo que evita la unin del ARN de transferencia a esos ribosomas en bacterias sensibles; tambin puede causar alteraciones de su membrana celular. Farmacodinamia Inicio de la accin diurtica en SIADH: cinco das Farmacocintica Absorcin: 60 a 80% de la dosis se absorbe en el tubo gastrointestinal; el alimento y los productos lcteos disminuyen la absorcin 50% o ms
DESIMIPRAMINA Distribucin: se distribuye en lquido pleural, secreciones bronquiales, esputo, lquidos prostticos y seminales, y tejidos corporales; aparece en la leche materna Unin a protenas: 36 a 9 1 % Metabolismo: cantidades pequeas se metabolizan en el hgado, en derivados inactivos; circulacin enteroheptica Vida media: adultos: 10 a 17 h (se prolonga cuando la funcin renal est reducida) Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 3 a 4 h Eliminacin: se excreta sin cambios (42 a 50%) en la orina y 3 1 % en las heces Dosificacin usual Oral: Nios > 8 aos: 8 a 12 mg/kg/da divididos cada 6 a 12 h Adultos: 150 mg cuatro veces/da o 300 mg dos veces/da Gonorrea no complicada: 600 mg al inicio; luego 300 mg cada 12 h por cuatro das {3 g en total) SIADH: inicial: 600 a 1 200 mg/da o 13 a 15 mg/kg/da divididos cada 6 a 8 h; luego disminuir hasta 600 a 900 mg/da Ajuste de dosis en disfuncin renal: la dosis, la frecuencia o ambas deben modificarse en respuesta al grado de deterioro renal Ajuste de dosis en disfuncin heptica: no se recomienda su empleo Administracin Oral: administrar 1 h antes o 2 h despus de alimentos o leche, con lquido en abundancia; no administrar con alimento, leche, productos lcteos, anticidos, zinc o complementos de hierro Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa, pruebas de funcin renal y heptica, ingresos y egresos, diuresis, sodio srico. Interaccin con pruebas de Puede interferir con pruebas de glucosuria (glucosa en orina negativa falsa con Clinistix^', Tes-Tape'-). Informacin para el paciente Puede causar reacciones de fotosensibilidad (es decir, es posible que la exposicin a luz solar ocasione quemaduras solares graves, exantema, enrojecimiento o prurito cutneos); evitar la exposicin a luz solar y fuentes luminosas artificiales (lmparas solares, cabinas o camas para bronceado); utilizar ropa protectora, sombreros de ala ancha, anteojos para el sol y protectores solares para los labios (FPS > 15); emplear un protector solar [protector solar de amplio espectro o protector solar fsico (de preferencia) o bloqueador solar con FPS > 15]; comunicarse con el mdico si ocurren reacciones. Puede causar mareo, vrtigo, visin borrosa y alteracin de la capacidad para realizar actividades que requieren estado de alerta mental o coordinacin fsica; puede cambiar el color de las uas. Evitar tomar las dosis al acostarse para reducir el riesgo de ulceracin esofgica. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas, como clorhidrato: 150 mg, 300 mg Referencias
A b d EA, B i s h o p S. T h e S y n d r o m e of Inappropriate Antidiuretic H o r m o n e S e c r e t i o n With C a r c i n o m a of the T o n g u e . Med Pediatr Oncol. 1 9 8 8 ; 1 6 ( 3 ) : 2 1 0 - 5 . T r o y e r A D . D e m e c l o c y c l i n e . T r e a t m e n t for S y n d r o m e o f I n a p p r o p r i a t e Antidiuretic H o r m o n e S e c r e t i o n . JAMA. 1 9 7 7 ; 2 3 7 ( 2 5 ) : 2 7 2 3 - 6 .
1-desamino-8-d-arginna vasopresina vase Desmopresina en ia pgina 460 Desferrioxamina vase Deferoxamina en la pgina 451 Deshidrobenzoperidol vase Droperidol en la pgina 541.
Desimipramina
Alertas especiales Medicamentos antidepresivos: etiquetado de los productos para incluir conducta suicida en adultos jvenes - mayo de 2007 La FDA notifica a los profesionales de la salud sobre un requerimiento hecho a los fabricantes de frmacos en relacin con la actualizacin de la informacin para prescribir para toda la categora de antidepresivos. Este requerimiento implica la extensin del recuadro de advertencias respecto a la incidencia de suicidio en nios y adolescentes, para incluir tambin a adultos jvenes de 18 a 24 aos, durante el inicio del tratamiento (por lo general, durante los primeros dos meses). Los cambios que propone se basan en anlisis conjuntos de estudios clnicos a corto plazo y controlados con placebo, en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) y otras alteraciones psiquitricas para las cuales se utilizan antidepresivos. En contraste con el riesgo mayor de ideacin y conduca suicidas en nios, adolescentes y adultos jvenes, los datos no revelaron aumento del riesgo en adultos > 24 aos, y demostraron disminucin del mismo en adultos > 65 aos, respecto del placebo. En vista de esta informacin, en diciembre de 2006 el Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee de la FDA acord que la informacin para prescripcin de todos (Contina)
DESIMIPRAMINA
Desimipramina (Contina)
los tipos de antidepresivos debe corresponder a estos hallazgos. De igual forma, ios cambios propuestos enfatizan la necesidad de vigilar de forma estrecha a todos los pacientes que reciben antidepresivos por cualquier indicacin, en especial durante los primeros meses de tratamiento o durante periodos de ajuste de dosis (incremento o decremento). Se concedieron 30 das a los fabricantes para entregar sus revisiones de etiquetado y guas farmacolgicas a la FDA. Esta entidad recomienda a los pacientes que reciben antidepresivos no suspender de forma sbita el uso de tales medicamentos y contactar a su mdico si tienen cualquier duda respecto al tratamiento. Se dispone de informacin adicional en: http://www.fda.goV/medwatch/safety/2007/safety07.htm#Antidepressant Informacin relacionada Agentes antidepresivos en la pgina 1688 Medicamentos de los que una sola dosis puede ser fatal para lactantes y preescolares en la pgina 1915 Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 Sinnimos Clorhidrato de desimipramina; Clorhidrato de desmetilimipramina Categora teraputica Antidepresivo tricclico Uso Tratamiento de diversas formas de depresin, con frecuencia aunado a psicoterapia; analgsico para dolor crnico, neuropatas perifricas. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda (la AAP lo considera "causa de preocupacin"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a desimipramina (puede ocurrir sensibilidad cruzada con otros antidepresivos tricclicos) o cualquier componente de la frmula; uso de inhibidores de la MAO en los 14 das previos (es posible que ocurran reacciones potencialmente letales; vase Interacciones medicamentosas); fase aguda de recuperacin tras infarto del miocardio; glaucoma de ngulo agudo. Advertencias La desimipramina no est aprobada para emplearse en pacientes peditricos. Nios y adultos con trastorno depresivo mayor pueden experimentar agravamiento clnico de la depresin, o ideacin o conducta suicidas. En estudios clnicos los antidepresivos aumentaron el riesgo de ideacin y conducta suicidas, en nios, adolescentes y adultos jvenes (18 a 24 aos) con trastorno de depresin mayor y otras alteraciones psiquitricas. Debe considerarse este riesgo antes de prescribir antidepresivos para cualquier indicacin clnica. Los estudios a corto plazo no mostraron aumento en el riesgo de tendencias suicidas con el uso de antidepresivos en pacientes > 24 aos y mostraron una disminucin del riesgo en pacientes > 65 aos. Los pacientes de todas las edades tratados con antidepresivos por cualquier indicacin requieren vigilancia estrecha en busca de agravamiento clnico de la depresin, tendencia suicida y cambios de conducta Inusuales, en especial durante los primeros meses del inicio del antidepresivo o cuando se ajusta la dosis. Los familiares y cuidadores deben recibir instrucciones para que observen de cerca al paciente (es decir, todos los das) y comunicar su condicin al mdico. Los pacientes deben vigilarse en busca de conductas relacionadas (p. ej., ansiedad, agitacin, ataques de pnico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatlsia, hipomana, mana), que pueden incrementar el riesgo de agravamiento de la depresin y tendencia suicida. El agravamiento de la depresin o el surgimiento de tendencia suicida (o las conductas relacionadas que se mencionaron antes) de manera abrupta, graves o que no son parte de los sntomas de presentacin, podran requerir la suspensin o modificacin de la teraputica farmacolgica. No suspender de manera abrupta las dosis altas crnicas (pueden ocurrir sntomas de abstinencia; vase Reacciones adversas). Para reducir el riesgo de sobredosis intencional las recetas deben hacerse con la menor cantidad de pastillas para un tratamiento adecuado. Es necesario descartar trastorno bipolar antes de iniciar el tratamiento (el uso de antidepresivos solos puede inducir episodios maniacos en los pacientes con esta alteracin). Se informan episodios de hipertensin durante intervenciones quirrgicas en pacientes que reciben desimipramina (suspender su empleo tan pronto como sea posible en caso de ciruga electiva). Precauciones Usar con cautela en pacientes con enfermedad cardiovascular, alteraciones de la conduccin cardiaca, retencin urinaria, glaucoma, trastornos convulsivos, hipertiroidismo o quienes reciben restitucin de hormona tiroidea. Reacciones adversas Menor sedacin y efectos adversos anticolinrgicos que con amitptilina o imipramina. Cardiovasculares: arritmias, hipotensin, edema, rubor, bloqueo cardiaco, palpitaciones, IM, evento vascular cerebral, hipertensin, taquicardia; cambios asintomticos en el ECG y elevaciones menores de la presin arterial diastlica en
DESIMIPRAMINA nios que reciben > 3.5 mg/kg/da; Nota: estn publicados cuatro casos de muerte sbita en nios de 5 a 14 aos; un estudio retrospectivo no demostr alguna relacin significativa entre desimipramina y muerte sbita; se requieren estudios ms amplios Sistema nervioso central: sedacin, confusin, mareo, fatiga, cefalea, ataxia, incoordinacin, ansiedad, inquietud, nerviosismo, agitacin, insomnio, pesadillas, alucinaciones, hipomana, exacerbacin de la psicosis, sntomas extrapiramidales, convulsiones, fiebre por frmacos; ideacin y conducta suicidas (vase Advertencias) Dermatolgicas: fotosensibilidad, exantema, urticaria, prurito, petequias Endocrinas y metablicas: sndrome de secrecin inadecuada de hormona antidiurtica, ganancia o prdida ponderal, crecimiento mamario, galactorrea, hiperglucemia, hipoglucemia, disfuncin sexual Gastrointestinales: constipacin, nusea, vmito, xerostoma, anorexia, dolor abdominal, lengua negra, tono reducido del esfnter esofgico inferior (puede causar reflujo gastroesofgico), diarrea, pirosis, leo paraltico, estomatitis, sabor desagradable Genitourinarias: retencin de orina, cambio de coloracin de la orina (azul-verdosa) Hematolglcas: agranulocitosis, eosinofilia, prpura, trombocitopenia Hepticas: ictericia colestsica, hepatitis, elevacin de enzimas hepticas Neuromusculares y esquelticas: temblor, adormecimiento, hormigueo, parestesias en extremidades, neuropata perifrica, debilidad Oculares: visin borrosa, hipertensin intraocular, trastornos de la acomodacin, midriasis ticas: tnitus Diversas: reacciones de hipersensibilidad, diaforesis, sntomas de abstinencia despus de la suspensin abrupta (vase Advertencias) Interacciones medicamentosas Sustrato de las isoenzimas CYP1A2 y CYP2D6 del citocromo P450; inhibidor de la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450. Puede disminuir los efectos de guanetidina y clonidina; es posible que incremente los efectos de depresores del SNC, alcohol, frmacos adrenrgicos y anticolinrgicos; con inhibidores de la MAO pueden ocurrir fiebre, taquicardia, hipertensin, convulsiones y muerte. Los barbiuratos pueden reducir los niveles sricos de los antidepresivos tricclicos (ATC). Cimetidina puede disminuir la depuracin de desimipramina y aumentar sus niveles en plasma; es factible que la hierba de San Juan (Hypercum perforatum) incremente sus efectos secundarios Importantes y no se recomienda su empleo; el ritonavir aumenta el nivel de desimipramina 145% (se recomienda reducir la dosis de desimipramina); el uso concurrente de dosis altas de ATC y ritonavir puede causar el sndrome serotoninrgico. Su uso con otros inhibidores de CYP2D6 (como fluoxetina y quinidina) puede incrementar significativamente los niveles sricos de desimipramina. Es probable que los ISRS aumenten sus efectos serotoninrgicos. Es posible que tenga interacciones similares a otros ATC. Interaccin con alimentos Pueden aumentar los requerimientos dietticos de riboflavina. Mecanismo de accin Incrementa la concentracin sinptica de serotonina, noradrenaiina o ambas en el SNC, al inhibir su recaptura en la membrana neuronal presinptica. Farmacodinamia Efectos antidepresivos: Inicio de accin: ocasionalmente se observa en 2 a 5 das Efecto mximo: despus de 2 semanas Farmacocintica Absorcin: se absorbe rpido y bien en el tubo Gl Distribucin: V adultos: 21 L/kg; se distribuye a la leche materna (concentraciones aproximadas a las del plasma materno) Unin a protenas: 90% Metabolismo: heptico Vida media, adultos: 12 a 57 h Eliminacin: 70% en la orina Dosificacin usual Oral: depresin: Nota: la FDA no autoriza su uso en pacientes peditricos; los estudios clnicos controlados no demuestran que los ATC sean superiores al placebo para el tratamiento de la depresin en nios y adolescentes (vanse Dopheide, 2006, y Wagner, 2005). Nios de 6 a 12 aos: 1 a 3 mg/kg/da divididos en varias dosis; vigilar cuidadosamente con dosis > 3 mg/kg/da; dosis mxima: 5 mg/kg/da Adolescentes: inicial: 25 a 50 mg/da; aumentar de modo gradual hasta 100 mg/da en dosis nica o divididos; dosis mxima: 150 mg/da Adultos: inicial: 75 mg/da divididos en varias dosis; aumentar en forma gradual hasta 150 a 200 mg/da divididos en varias dosis o como dosis nica; dosis mxima: 300 mg/da (Contina)
d:
DESLORATADINA
Desimipramina
(Contina)
Administracin Oral: administrar con alimento para disminuir las molestias gastrointestinales Parmetros para vigilancia Presin arterial, frecuencia cardiaca, ECG, estado mental, peso. Vigilar de forma peridica al paciente para determinar que ceda la sintomatologa; detectar intensificacin de la depresin, aparicin de conductas suicidas u otras vinculadas con stas (en especial al inicio del tratamiento o cuando se ajusta la dosis; vase Advertencias). Uso prolongado: biometra hemtica completa con diferencial, enzimas hepticas, niveles sricos Intervalo de referencia Los niveles plasmticos no siempre se correlacionan con su efectividad clnica. Tiempo para tomar muestras sricas: justo antes de la siguiente dosis Teraputico: 50 a 300 ng/mL (SI: 188 a 1 125 nmol/L) Posible toxicidad: > 300 ng/mL (SI: > 1 070 nmol/L) Txico: > 1 000 ng/mL (SI: > 3 750 nmol/L) Informacin para el paciente Lea la Gua del medicamento para el paciente que se recibe con cada prescripcin o surtido de amitriptilina. Se informa un aumento de riesgo de ideacin y conducta suicidas con el uso de antidepresivos en nios, adolescentes y adultos jvenes (18 a 24 aos) Notifique a su mdico si se siente ms deprimido, tiene pensamientos suicidas o est ms agitado o irritable (vase Advertencias). Evite el alcohol y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum); limite el consumo de cafena. Puede teir la orina de color azul a verde; no suspender el medicamento sbitamente; puede aumentar el apetito. Es posible que cause reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar puede ocasionar quemadura solar grave, exantema, enrojecimiento o prurito cutneos); evitar la exposicin a la luz solar y fuentes luminosas artificiales (lmparas solares, cabinas o camas para bronceado); utilizar ropas protectoras, sombreros de ala ancha, anteojos para el sol y filtro solar para los labios (FPS > 15); usar un filtro solar [filtro solar de amplio espectro o filtro solar fsico (de preferencia) o bloqueador con FPS > 15]; ponerse en contacto con el mdico si ocurren reacciones. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas, como clorhidrato: 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg Referencias
B i e d e r m a n J, T h i s t e d RA, G r e e n h i l l LL, et al. E s t i m a t i o n of t h e A s s o c i a t i o n B e t w e e n D e s i p r a m i n e a n d the Risk f o r S u d d e n D e a t h in 5-14 Y e a r - O l d C h i l d r e n . J Clin Psychiatry. 1 9 9 5 ; 5 6 ( 3 ) : 8 7 - 9 3 . D o p h e i d e J A . R e c o g n i z i n g a n d T r e a t i n g D e p r e s s i o n n Children a n d A d o l e s c e n t s . Am J Health Syst Pharm. 2006;63(3):233-43. L e v y H B , H a r p e r CR, W e i n b e r g W A . A Practical A p p r o a c h to C h i l d r e n Failing in S c h o o l . Pediatr Clin North Am. 1 9 9 2 ; 3 9 ( 4 ) : 8 9 5 - 9 2 8 . W a g n e r K D . P h a r m a c o t h e r a p y f o r M a j o r D e p r e s s i o n n C h i l d r e n a n d A d o l e s c e n t s . Prog Neuropsychopharmacol Bioi Psychiatry. 2005;29(5):819-26.
Desloratadina
Categora teraputica Antihistamnico Uso Alivio sintomtico de sntomas nasales y extranasales de rinitis alrgica; urticaria idioptica crnica. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a desloratadina, loratadina o cualquier componente de la frmula. Advertencias Utilizar con cautela y ajusfar la dosis en pacientes con disfuncin heptica o renal. El jarabe contiene benzoato de sodio; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/ da) se relacionan con signos txicos potencialmente letales ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" incluye acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin de SNC (convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; evitar su empleo en neonatos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza ia bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Un subgrupo de la poblacin general (7% en estudios clnicos) son metabolizadores lentos de desloratadina; al parecer la frecuencia de metabolismo lento es ms alta entre los estadounidenses de origen africano; los metabolizadores lentos pueden ser ms sensibles a efectos secundarios relacionados con la dosis; utilizar con cautela en "metabolizadores lentos". Emplear con precaucin en enfermos que tambin reciben ketoconazol, itraconazol, fluconazol, eritromicina,
DESLORATADINA claritromicina u otros frmacos que pueden alterar el metabolismo heptico de la desloratadina; aunque se ha observado un incremento de los niveles de desloratadina en plasma, an no se describen electos adversos con su administracin concomitante, incluyendo la prolongacin del intervalo QT que ocurre con antihistamnicos similares, terfenadina y astemizol. Si bien es menos sedante que otros antihistamnicos, la desloratadina puede causar sopor y deteriorar la capacidad para llevar a cabo actividades que requieren alerta mental. Usar con cautela en mujeres en lactancia porque la desloratadina pasa a la leche materna. Las tabletas de desintegracin oral contienen aspartame, el cual se metaboliza en fenilalanina y debe usarse con cautela en pacientes con fenilcetonuria. Reacciones adversas Cardiovasculares: taquicardia, edema Sistema nervioso central: somnolencia, fatiga, mareo Dermatolgicas: prurito, urticaria Gastrointestinales: xerostoma, nusea, sequedad farngea Hepticas: elevacin de enzimas hepticas y bilirrubina Neuromusculares y esquelticas: mialgias Respiratorias: faringitis, disnea Diversas: reacciones de hipersensibilidad, sntomas similares a influenza Interacciones medicamentosas Aumento de los niveles en plasma y el rea bajo la curva (ABC) de la desloratadina y su metabolito activo con ketoconazol y eritromicina; no se observan cambios del intervalo QT ni arritmias cardiacas (vase Advertencias); depresin adicional del SNC con otros depresores y alcohol. Interaccin con alimentos La administracin con alimento no tiene efecto en la biodisponibilidad de la desloratadina. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; evitar el calor excesivo y la humedad; las tabletas de desintegracin oral deben usarse de inmediato despus de sacarlas del empaque con burbujas. Mecanismo de accin Antihistamnico tricclico de accin prolongada con propiedades antagonistas selectivas del receptor perifrico de histamina metabolito activo de la loratadina. Farmacodinamia Inicio de accin: 1 h Duracin: 24 h Farmacocintica Distribucin: pasa a la leche materna Unin a protenas: 82 a 87% (desloratadina); 85 a 89% (metabolito) Metabolismo: se metaboliza en un derivado activo (3-hidroxidesloratadina); un subgrupo de la poblacin es metabolizador lento de la desloratadina (7% de pacientes en estudios clnicos es metabolizador lento; vase Precauciones) Vida media: 27 h (tanto desloratadina como metabolito activo) Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 3 h Eliminacin: 87% se elimina en orina y heces como productos metablicos Dosificacin usual Oral: Nios de 6 a 11 meses: 1 mg una vez/da Nios de 1 a 5 aos: 1.25 mg una vez/da Nios de 6 a 11 aos: 2.5 mg una vez/da Nios > 12 aos y adultos: 5 mg una vez/da Ajuste de dosis en disfuncin renal o heptica: administrarla cada tercer da Administracin Oral: puede administrarse sin relacin con el alimento; las tabletas de desintegracin oral deben colocarse directamente sobre la lengua; la tableta se desintegra de inmediato; puede tomarse con o sin agua Parmetros para vigilancia Mejora de signos y sntomas de rinitis alrgica. Intervalo de referencia Valores sricos teraputicos (no se utilizan clnicamente): desloratadina: 2.5 a 4 ng/mL Interaccin con pruebas de Pruebas cutneas con antgenos. Informacin para el paciente Ingerir agua en abundancia; puede causar sequedad bucal y sopor, y deteriorar la capacidad para llevar a cabo labores que requieren alerta mental o coordinacin fsica; evitar el consumo de alcohol. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Jarabe (Clarinex*): 0.5 mg/mL (120 mL, 480 mL) [sabor goma de mascar] Tabletas: 5 mg Tabletas de desintegracin oral (Clarinex RedTabs ): 2.5 mg [contiene 1.28 mg de fenilalanina/tableta; sabor tutti-lrutti]; 5 mg [contiene 2.55 mg de fenilalanina/ tableta; sabor tutti-frutti] Referencias
C s (fi
M u r d o c h D, G o a K L , K e a m S J . D e s l o r a t a d i n e : An U p d a t e of Its Efficacy n t h e M a n a g e m e n t of Allergic D i s o r d e r s . Drugs. 2 0 0 3 ; 6 3 ( 1 9 ) : 2 0 5 1 - 7 7 .
DESMOPRESINA Desmetilclortetraciclina vase Demeclociclina en a pgina 454 4-desmetoxidaunorrubicina vase Idarrubicina en la pgina 848
Desmopresina
Sinnimos Acetato de desmopresina; 1-desamino-8-d-arglnina vasopresina Categora teraputica Agente hemostsico; Agente para tratamiento de la hemofilia; Anlogo sinttico de vasopresina Uso Tratamiento de diabetes inspida, control de hemorragias en hemofilia A (con concentraciones de factor VIII > 5%), enfermedad de von Wlllebrand tipo I leve o moderada y trombocltopenia; enuresls nocturna primarla. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la desmopresina o cualquier componente de la frmula; evitar su empleo en pacientes con enfermedad de von Willebrand grave tipos I, IIB o plaquetarlo (seudo von Wlllebrand); hemofilia A con concentraciones de factor VIII < 5% o hemofilia B; disfuncin renal moderada o grave (D < 50 mL/mln). Advertencias Evitar la administracin intranasal en pacientes con alteraciones de la mucosa (cicatrizacin, edema, exudado, obstruccin o rinitis atpica grave). Precauciones Usar con cautela en pacientes con predisposicin a formacin de trombos, padecimientos que se acompaan de desequilibrio hidroelectroltlco (p. ej., tibrosis qustica) y aqullos con coronariopata, enfermedad cardiovascular hipertenslva o ambas; podra ser necesario reducir la ingesta de lquidos para disminuir el potencial de desarrollo de sobrecarga hdrlca. Reacciones adversas Cardiovasculares: rubor faciai, hipertensin arterial, dolor torcico, palpitaciones, taquicardia Sistema nervioso central: cefalea, somnolencia, mareo, Insomnio, agitacin Endocrinas y metabllcas: hiponatremia, sobrecarga hdrlca Gastrointestinales: nusea, clico, dispepsia, vmito Genitourinarias: dolor vulvar, balanltls Locales: dolor en el sitio de la Inyeccin Oculares: prurito, sensibilidad a la luz Respiratorias: rinitis, infeccin de vas respiratorias superiores, epistaxis, congestin nasal Interacciones medicamentosas Disminucin de la respuesta antidlurtlca con litio, dosis altas de adrenalina, demeclociclina y heparina; aumento de la respuesta antidiurtica con carbamaceplna, cloropropamida, fludrocortlsona y cloflbrato. Estabilidad Refrigerar la inyeccin, la solucin y el Stimate; los dos ltimos son estables por tres semanas cuando se guardan a temperatura ambiente si no se abrieron; el inyectable conserva su estabilidad durante dos semanas a temperatura ambiente; el DDAVP es estable a temperatura ambiente. Mecanismo de accin Incrementa la reabsorcin de agua en los rones por aumento de la permeabilidad celular de los tbulos colectores; es posible que cause contraccin del msculo liso y vasoconstriccin; Incremento de! factor VIH y activador del plasmlngeno plasmticos, dependiente de la dosis. Farmacodinamia Administracin oral: Inicio de la accin de la ADH: 1 h Efecto mximo: 2 a 7 h Duracin: 6 a 8 h Administracin Intranasal: Inicio de la accin de la ADH: 1 h Efecto mximo: 1.5 h Duracin: 5 a 21 h Administracin IV: Inicio del Incremento de actividad del factor VIII: 15 a 30 min Efecto mximo: 90 min a 3 h Farmacocintica Absorcin: Tabletas orales: 5 a 15% Solucin nasal: 10 a 20% Atomizador nasal (concentracin de 1.5 mg/mL): 3.3 a 4 . 1 % Metabolismo: se desconoce Vida media: Oral: 1.5 a 2.5 h IV: Inicial: 7.8 min
DESMOPRESINA Terminal: 75.5 min (intervalo: 0.4 a 4 h); disfuncin renal grave: 9 h Intranasal: 3.3 a 3.5 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: Oral: 0.9 h Intranasal: 1.5 h Excrecin: principalmente en orina Dosificacin usual Diabetes inspida: Oral: Nios < 12 aos: inicial: 0.05 mg dos veces al da; ajustar hasta obtener la respuesta deseada (intervalo: 0.1 a 0.8 mg diarios) Nios > 12 aos y adultos: 0.05 mg dos veces al da; ajustar hasta la respuesta deseada (intervalo: 0.1 a 1.2 mg divididos dos a tres veces/da) Intranasal: Nota: usar la solucin nasal en pacientes cuyas necesidades de dosificacin son de < 10 u.g o no pueden cubrirse con los incrementos de 10 u.g que aporta la formulacin en spray Nios de 3 meses a < 12 aos: inicial: 5 ug/da (0.05 mL/da de la solucin nasal) divididos una o dos veces/da; intervalo: 5 a 30 ug/da (0.05 a 0.3 mL/da de la solucin nasal); ajustar la dosis de la maana y la noche de forma independiente, para lograr un ritmo diurno adecuado de recambio hdrico Nios > 12 aos y adultos: inicial: 5 a 40 ug (0.05 a 0.4 mL de la solucin nasal) divididos una a tres veces/da; ajustar la dosis de la maana y la noche de forma independiente, para lograr un ritmo diurno adecuado de recambio hdrico IV, SC: nios > 12 aos y adultos: 2 a 4 ug/da divididos en dos dosis, o V de la dosis intranasal de mantenimiento Hemofilia: IV: nios > 3 meses y adultos: 0.3 ug/kg, 30 min antes del procedimiento; la dosis puede repetirse si es necesario Intranasal: nios > 12 aos y adultos: Stimate"'' en concentracin alta: < 50 kg: 150 ug (un disparo) > 50 kg: 300 ig (un disparo en cada fosa nasal) La repeticin de la dosis depende del estado clnico del paciente y de los resultados de laboratorio; cuando se utiliza en el preoperatorio, debe administrarse 2 h antes de la Intervencin quirrgica. Enuresis nocturna: (tratamiento a corto plazo, 4 a 8 semanas): Intranasal: nios > 6 aos: (con la solucin nasal de 100 ug/mL o el spray nasal): inicial: 20 ug (0.2 mL) a la hora de acostarse; intervalo: 10 a 40 ug; s se requieren dosis > 10 ug, se recomienda administrar V de la dosis en cada fosa nasal; utilizar la solucin nasal en pacientes cuyas necesidades de dosificacin son < 10 u,g o que no se pueden cubrir con los incrementos de 10 ug que aporta la formulacin en spray Oral: nios > 6 aos: 0.2 a 0.6 mg una vez, antes de acostarse Administracin Intranasal: al usar el sistema de suministro mediante sonda nasal, extraer la solucin hacia la sonda flexible calibrada; insertar un extremo en la narina; soplar por el otro extremo, para depositar la solucin a profundidad dentro de la cavidad nasal. Antes de utilizar por primera vez la bomba atomizadora debe purgarse; para ello, presionar el disparador cuatro veces. Evitar usar el atomizador en nios < 6 aos, por la dificultad para ajustar la dosis; desechar cualquier solucin remanente despus de 25 50 dosis (frascos mpula de 2.5 o 5 mL, respectivamente) porque es posible que la cantidad proporcionada sea sustancialmente menor de la prescrita Parenteral: IV: diluir en solucin salina normal hasta una concentracin mxima de 0.5 ug/mL y administrar durante 15 a 30 min; si se proporciona desmopresina IV antes de la ciruga, administrarla 30 min antes de la misma Parmetros para vigilancia Administracin IV: vigilar presin arterial y pulso Diabetes inspida: ingestin de lquidos, volumen urinario, densidad especfica, osmolaridad de plasma y orina, electrlitos sricos Hemofilia: concentracin antignica de factor VIH, tiempo parcial de tromboplastina activada, actividad de factor VIH Informacin para el paciente Evitar la hidratacin excesiva; sonarse la nariz antes de utilizar la solucin o el pulverizador nasal; notificar al mdico si ocurren cefalea, falta de aire, pirosis, nusea, clico o dolor vulvar. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable, como acetato: 4 ug/mL (1 mL, 10 mL) Solucin Intranasal, como acetato: 100 u,g/mL (2.5 mL) [con sonda nasal] (Contina)
10 2
DEXAMETASONA
Desmopresina
(Contina)
Solucin para aplicacin intranasal, como acetato: 100 pg/mL (5 mL) [proporciona 10 pg/disparo] DDAVP: 100 pg/mL (5 mL) [proporciona 10 pg/disparo] Stimate: 1.5 mg/mL (2.5 mL) [ proporciona 150 pg/disparo] Tabletas, como acetato: 0.1 mg, 0.2 mg Referencias
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2'-desoxi-3'-tiacitidina vase Lamivudina en la pgina 937 Desoxicolato de anfotericina B vase Anfotericina B (convencional) en ia pgina 157 Desoxifenobarbital vase Primidona en la pgina 1294 Desoxirribonucleasa humana recombinante vase Dornasa alfa en la pgina 525 Detemir vase Insulina detemir en la pgina 887
Dexametasona
Informacin relacionada Corticosteroides sistmicos en la pgina 1691 Sinnimos Fosfato sdico de dexametasona Categora teraputica Agente antiinflamatorio; Agente antiinflamatorio oftlmico; Antiemtico; Corticosteroide oftlmico; Corticosteroide sistmico; Corticosteroide suprarrenal; Glucocorticoide Uso Tratamiento de inflamacin crnica y enfermedades alrgicas, hematolgicas, dermatolgicas, neoplsicas, reumticas y autoinmunitarias; puede utilizarse en la teraputica de edema cerebral y choque sptico, y como agente diagnstico; frmaco antiemtico adyuvante para el tratamiento de la emesis inducida por quimioterapia; teraputica de edema de vas respiratorias antes de la extubacin; se utiliza en recin nacidos con displasia broncopulmonar para facilitar el retiro del ventilador. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la dexametasona o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); infecciones activas no tratadas; infecciones micticas sistmicas, paludismo cerebral; enfermedades virales, micticas o tuberculosas de los ojos. Advertencias Es posible que ocurra supresin del eje hipotalmico-hipofisario-suprarrenal (HHS); puede presentarse insuficiencia suprarrenal con la suspensin abrupta tras uso prolongado o estrs; debe suspenderse con cuidado. Los pacientes con supresin del eje HHS podran requerir dosis de glucocorticosteroides sistmicos antes de, durante y despus de estrs inusual (p. ej., ciruga). Puede ocurrir inmunosupresin, es posible los pacientes sean ms susceptibles a infecciones; evitar la exposicin a varicela y sarampin. Los corticosteroides pueden activar infecciones latentes oportunistas o exacerbar las infecciones micticas sistmicas. Pueden causar osteoporosis (a cualquier edad) o inhibicin del crecimiento seo en pacientes peditricos. Puede presentarse miopata aguda con dosis elevadas, puede ocurrir tambin elevacin de la PI (en especial con el uso prolongado), pueden presentarse efectos en el SNC (que van desde euforia hasta psicosis). Se informan casos raros de reacciones anafiactoides con los corticosteroides. La inyeccin puede contener sulfitos y la tableta de 0.5 mg, tartrazina, cualquiera de los cuales podra causar reacciones alrgicas en personas sensibles. El elxir contiene cido benzoico (benzoato), un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; en neonatos, utilizar con cautela productos de dexametasona que contienen cido benzoico; estudios in vitro y en animales demostraron que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Evtese administrar dosis ms altas que las recomendadas; pueden presentarse supresin de! eje HHS, detencin del crecimiento lineal (p. ej., reduccin de la velocidad de crecimiento), disminucin de la densidad mineral sea, hipercorticismo (sndrome de Cushing), hiperglucemia o glucosuria; ajustar hasta la dosis ms baja efectiva. La reduccin de la velocidad de crecimiento se presenta cuando los corticosteroides se administran a pacientes peditricos por cualquier va (vigilar el crecimiento). Usar con cautela extrema en pacientes con tuberculosis del
DEXAMETASONA aparato respiratorio, infecciones sistmicas no tratadas o herpes simple ocular; usar con cautela en pacientes con disfuncin tiroidea, cirrosis, colitis ulcerativa inespecfica, hipertensin, disfuncin renal, osteoporosis, tendencia tromboemblica, insuficiencia cardiaca congestiva, infarto del miocardio reciente, trastornos convulsivos, miastenia grave, tromboflebitis, lcera pptica, diabetes, glaucoma, cataratas o disfuncin heptica. El uso prolongado puede dar como resultado la formacin de cataratas o glaucoma. Reacciones adversas Cardiovasculares: edema, hipertensin Sistema nervioso central: cefalea, vrtigo, convulsiones, euforia, psicosis, seudotumor cerebral, insomnio, nerviosismo Dermatolgicas: acn, atrofia de la piel Endocrinas y metablicas: supresin del eje HSS y del crecimiento, intolerancia a la glucosa, hipopotasemia, alcalosis, sndrome de Cushing Gastrointestinales: lcera pptica, nusea, vmito Neuromusculares y esquelticas: debilidad muscular, osteoporosis, disminucin de la densidad mineral sea, fracturas Oculares: cataratas, hipertensin intraocular, glaucoma Diversas: inmunosupresin, reacciones anafilactoides (raras) Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A3/4; inductor de la isoenzima CYP3A3/4; Inhibidor de la isoenzima CYP3A3/4 del citocromo P450 Barbitricos, fenitona, rifampicina, ritonavir, antibiticos macrlidos, ketoconazol, saquinavir, salicilatos, antiinflamatorios no esteroideos, toxoides; el alcohol y la cafena pueden incrementar sus efectos gastrointestinales adversos; vacunas de virus vivos (aumento del riesgo de infeccin viral); las vacunas pueden tener menor efecto. Interaccin con alimentos El uso sistmico de corticosteroides podra requerir una dieta con aumento de potasio, vitaminas A, B , C, D, folato, calcio, zinc y fsforo, y restriccin de sodio. Estabilidad La dilucin de la inyeccin de fosfato sdico de dexametasona con solucin glucosada al 5% o salina normal es estable cuando menos 24 h. Mecanismo de accin Disminuye la inflamacin porque suprime la migracin de leucocitos polimorfonucleares y revierte el incremento de la permeabilidad capilar; suprime la respuesta nmunitaria normal. Farmacodinamia Duracin: los efectos metablicos pueden perdurar 72 h Farmacocintica Metabolismo: heptico Vida media: terminal: Lactantes con peso extremadamente bajo al nacer y displasia broncopulmonar: 9.3 h Nios de 3 meses a 16 aos: 4. 3 h Adultos sanos: 3 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: Oral: 1 a 2 h IM: 8 h Eliminacin: en orina y bilis Dosificacin usual Recin nacidos: Edema de vas respiratorias y extubacin: IV: usual: 0.25 mg/kg/dosis administrados alrededor de 4 h antes de la extubacin programada, y despus cada 8 h por tres dosis en total; intervalo: 0.25 a 1 mg/kg/dosis por una a tres dosis; dosis mxima: 1 mg/kg/da. Nota: en casos ms graves quiz se requiera tratamiento ms prolongado Displasia broncopulmonar (para facilitar el retiro del ventilador): oral, IV: se proponen mltiples esquemas posolgicos; intervalo: 0.5 a 0.6 mg/kg/da administrados en dosis fraccionadas cada 12 h por tres a siete das; despus disminuir gradualmente durante una a seis semanas Nios: Edema de vas respiratorias y extubacin: oral, IM, IV: 0.5 a 2 mg/kg/da divididos cada 6 h, comenzar 24 h antes de la extubacin y continuar con cuatro a seis dosis despus de sta Antiemtico (en emesis inducida por quimioterapia): IV: inicial: 10 mg/nrVdosis (dosis mxima: 20 mg); despus 5 mg/m /dosis cada 6 h Antiinflamatorio: oral, IM, IV: 0.08 a 0.3 mg/kg/da o 2.5 a 10 mg/m /da divididos cada 6 a 12 h Meningitis bacteriana: neonatos y lactantes > 2 meses: IV: 0.6 mg/kg/da divididos cada 6 h los cuatro primeros das de la antibioticoterapia; iniciar la dexametasona al momento de la primera dosis de antibitico Edema cerebral: oral, IM, IV: dosis de carga: 1 a 2 mg/kg en dosis nica; mantenimiento: 1 a 1.5 mg/kg/da (dosis mxima: 16 mg/da) divididos cada 4a6 h (Contina) 463
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DEXAMETASONA
Dexametasona
(Continua)
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Restitucin fisiolgica: oral: IM, IV: 0.03 a 0.15 mg/kg/da, o 0.6 a 0.75 mg/m /da divididos cada 6 a 12 h Nios y adultos: oftlmico: Suspensin: instilar dos gotas cada hora durante el da, y 1 h s y otra no por la noche; reducir gradualmente la dosis hasta cada 3 a 4 h; despus a tres o cuatro veces/da Adultos: Protocolo para leucemia aguda no linfoblstica: IV: 2 mg/m /dosis cada 8 h por 12 dosis Antiinflamatorio: oral, IM, IV: 0.75 a 9 mg/da divididos cada 6 a 12 h Edema cerebral: IV: inicial: 10 mg; despus 4 mg IM/IV cada 6 h Diagnstico de sndrome de Cushing: oral: 1 mg a las 11 PM; extraer sangre a las 8 AM Administracin
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Oftlmica: evitar el contacto de la punta del gotero con la piel o el ojo; quitar las lentes de contacto blandas antes de usar las soluciones que contienen cloruro de benzalconio. Solucin y suspensin: aplicar presin digital sobre el saco lagrimal durante la instilacin y 1 a 2 min despus de ella, para disminuir el riesgo de absorcin y efectos sistmicos Oral: puede administrarse con alimento o leche para disminuir sus efectos gastrointestinales adversos Parenteral: IV: administrar la solucin no diluida (4 mg/mL) IV durante 1 a 4 min si la dosis es <10 mg; en el tratamiento con dosis altas debe diluirse en solucin glucosada al 5% o salina normal, y administrarse por infusin intermitente durante 15 a 30 min Parmetros para vigilancia Hemoglobina, hemorragia oculta, presin arterial, potasio y glucosa sricos; presin intraocular con uso sistmico > 6 semanas; peso y talla en los nios. Intervalo de referencia Prueba de supresin con dexametasona: cortisol a las 8 AM < 6 u.g/100 mL, en adultos que recibieron 1 mg de dexametasona a las 11 PM la noche anterior Interaccin con pruebas de Pruebas cutneas. Informacin para el paciente Evitar el alcohol; limitar la cafena; no disminuir la dosis ni suprimir el frmaco sin aprobacin mdica; evitar la exposicin a sarampin o varicela; avisar de inmediato al mdico si se estuvo expuesto, as como en caso de enfermedad aguda que incluya fiebre u otros signos de infeccin. Notificar al mdico que se est en tratamiento con corticosteroides antes de una intervencin quirrgica o con cualquier lesin. Informacin adicional A causa de la larga duracin del efecto, no es adecuada para dosificacin cada tercer da. Presentaciones La informacin dei excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Elxir, como base: 0.5 mg/5 mL (240 mL) Solucin inyectable, como fosfato sdico: 4 mg/mL (1 mL, 5 mL, 30 mL); 10 mg/mL (10 mL) Solucin inyectable, como fosfato sdico [sin conservadores]: 10 mg/mL (1 mL) Solucin oftlmica, como fosfato sdico: al 0 . 1 % (5 mL) Solucin oral: 0.5 mg/5 mL (500 mL) Solucin oral concentrada: Dexamethasone Intenso!: 1 mg/mL (30 mL) [contiene alcohol al 30%] Suspensin oftlmica: Maxidex: al 0.1% (5 mL; 15 mL [DSC]) [contiene cloruro de benzalconio] Tabletas [ranuradas]: 0.5 mg, 0.75 mg, 1 mg, 1.5 mg, 2 mg, 4 mg, 6 mg DexPak TaperPak: 1.5 mg [51 tabletas en empaque con dosis escalonadas] Referencias
A m e r i c a n A c a d e m y o f Pediatrics C o m m i t t e e o n Infectious D i s e a s e s . D e x a m e t h a s o n e T h e r a p y for Bacterial M e n i n g i t i s in Infants a n d C h i l d r e n . Pediatrics- 1 9 9 0 ; 8 6 ( 1 ) : 1 3 0 - 3 . B a h a l N, N a h a t a M C . T h e Role of C o r t i c o s t e r o i d s in Infants a n d C h i l d r e n With Bacterial M e n i n g i t i s . DICP. 1991;25(5):542-5. C o u s e r R J , F e r r a r a T B , F a l d e B, et al. Effectiveness of D e x a m e t h a s o n e in P r e v e n t i n g E x t u b a t i o n Faiiure in Preterm Infants at I n c r e a s e d Risk f o r A i r w a y E d e m a . J Pediatr. 1 9 9 2 , 1 2 1 ( 4 ) : 5 9 1 - 6 . D u r a n d M, S a r d e s a i S, M c E v o y C. Effects of E a r l y D e x a m e t h a s o n e T h e r a p y on P u l m o n a r y M e c h a n i c s a n d C h r o n i c L u n g D i s e a s e in Very L o w Birth W e i g h t Infante: A RandonYized. C o n t r o l l e d Trial. Pediatrics. 1995;95(4):584-90. N g P C . T h e Effectiveness a n d S i d e Effects o f D e x a m e t h a s o n e i n P r e t e r m Infants With B r o n c h o p u l m o n a r y D y s p l a s i a . Aren Dis Child. 1 9 9 3 ; 6 8 ( 3 S p e c N o ) : 3 3 0 - 6 .
DEXMEDETOMIDINA
Dexametasona, neomicina y polimixina B

Sinnimos Neomicina, dexametasona y polimixn B; Polimixina B, dexametasona y neomicn Categora teraputica Antibitico oftlmico; Corticosteroide oftlmico Uso Padecimientos oculares inflamatorios sensibles a esteroides en los que est indicado un corticosteroide y en que coexiste infeccin bacteriana, o hay riesgo de sta. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a dexametasona, polimixina, neomicina o cualquier componente de la frmula; enfermedades virales de crnea y conjuntiva; infeccin micobacteriana ocular; enfermedad mictica de las estructuras oculares; queratitis dendrtica; uso despus de la extraccin no complicada de un cuerpo extrao corneal. Advertencias Su uso prolongado puede causar glaucoma, defecto de la agudeza visual, formacin de catarata subcapsular posterior e infecciones oculares secundarias. Reacciones adversas Dermatolgicas: dermatitis por contacto, sensibilizacin cutnea (se informa sensibilidad a neomicina tpica en 5 a 15% de pacientes) Local: dolor, picazn Oculares: desarrollo de glaucoma, catarata, hipertensin infraocular, dao del nervio ptico, defectos visuales, visin borrosa Diversas: retraso de la cicatrizacin de heridas, infecciones secundarias Dosificacin usual Nios y adultos: oftlmica: Ungento: aplicar una tira pequea (alrededor de 1.2 cm) en el ojo afectado tres o cuatro veces/ da o al acostarse, como adyuvante de colirios Suspensin: instilar una o dos gotas en el ojo o los ojos afectados cada 4 a 6 h; en una enfermedad grave pueden utilizarse colirios cada hora y disminuirse de manera gradual hasta suspenderlos Administracin Oftlmica: agitar bien la suspensin antes de usarla; instilar la gota en el ojo afectado; evitar el contacto de la punta del gotero con la piel o el ojo; aplicar presin digital sobre el saco lagrimal durante la instilacin y 1 a 2 min despus de ella, a fin de disminuir el riesgo de absorcin y efectos sistmicos Parmetros para vigilancia Presin infraocular cuando se utiliza > 10 das. Informacin para el paciente Puede causar visin borrosa o sensacin punzante temporal despus de administrarse. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Ungento oftlmico (Maxitrol -, Poly-Dex): 3.5 mg de neomicina, 10 000 U de sulfato de polimixina B y dexametasona al 0.1%, por g (3.5 g) Suspensin oftlmica (AK-Trol' [DSC], Maxitrol, Poly-Dex): 3.5 mg de neomicina, 10 000 U de sulfato de polimixina B y dexametasona al 0.1%, por mL (5 mL) [contiene cloruro de benzalconio]
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* Dexametasona y ciprofloxacino vase Ciprofloxacina y dexametasona en la pgina 349
Dexmedetomidina
Sinnimos Clorhidrato de dexmedetomidina Categora teraputica Agente agonista adrenrgico; Agonista adrenrgico alfa; Sedante Uso Sedacin de pacientes inicialmente intubados y con ventilacin mecnica durante el tratamiento en contextos de terapia intensiva; la duracin de la infusin no debe exceder 24 h. Sus usos no autorizados incluyen administracin antes de la induccin anestsica con tiopental; alivio de dolor y reduccin de la dosis de opiceos despus de la ligadura laparoscpica de trompas; como anestsico adyuvante en ciruga oftlmica; tratamiento del temblor generalizado posquirrgico; premedicacin para atenuar el delirio cardioestimulante posanestsico de ketamina. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valor con cautela antes de prescribir. (Contina)
DEXMEDETOMIDINA
Dexmedetomidina
(Contina)
C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a ia dexmedetomidina o cualquier componente de la frmula; empleo fuera del contexto de terapia intensiva. Advertencias Slo deben administrarlo personas capacitadas en el manejo en terapia intensiva, y los pacientes deben vigilarse en forma continua. La dexmedetomidina se relaciona con episodios de bradicardia y paro sinusal cuando se administra por va IV rpida (es decir, administracin en bolo) o en individuos con tono vagal alto. La infusin con dexmedetomidina se vincula con hipotensin y bradicardia; el tratamiento puede incluir atropina o glucopirrolato, suspensin o reduccin de la infusin, aumento de la velocidad de administracin de lquidos IV, agentes presores y elevacin de extremidades inferiores. Puede observarse hipertensin transitoria sobre todo con la dosis de impregnacin, en relacin con los efectos vasoconstrictores perifricos iniciales de la dexmedetomidina. Aunque no suele requerir tratamiento, la reduccin de la velocidad de infusin puede ser deseable. No se recomienda su empleo por > 24 h; su suspensin abrupta, si se emple por periodos prolongados, puede ocasionar sntomas de abstinencia semejantes a los descritos para clonidina, otro agente adrenrgico alfa . Precauciones Usar con cautela en pacientes con bloqueo cardiaco avanzado, disfuncin ventricular grave, hipovolemia, diabetes mellitus e hipertensin crnica. Emplear con precaucin en quienes reciben vasodilatadores o medicamentos que reducen la frecuencia cardiaca. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin (28%), hipertensin (16%=), bradicardia, fibrilacin auricular, taquicardia Sistema nervioso central: dolor, fiebre, agitacin, mareo, cefalea, trastorno del habla Endocrinas y metabicas: hiperglucemia, acidosis, hiperpotasemia Gastrointestinales: nusea (11%), xerostoma, dolor abdominal, diarrea, vmito Hematolgicas: anemia, hemorragia, leucocitosis Hepticas: elevacin de enzimas hepticas Neuromusculares y esquelticas: dolor, rigidez Oculares: visin anormal, fotopsia Renales: oliguria Respiratorias: hipoxia, edema pulmonar, derrame pleural, acidosis respiratoria, apnea, broncoespasmo, disnea, hipercapnia, hipoventilacin, congestin pulmonar Diversas: infeccin, sed, diaforesis Interacciones medicamentosas Sustrato (mayor) de la isoenzima CYP2A6 del citocromo P450; inhibidor de ias isoenzimas CYP1A2 (dbil), 2C8/9 (dbil), 2D6 (fuerte) y 3A4 (dbil). Inhibidores de CYP2A6: pueden incrementar los niveles y efectos de la dexmedetomidina; ejemplos son isoniazida, metoxaln y miconazoi Sustratos de CYP2D6: la dexmedetomidina puede incrementar los niveles y efectos de los sustratos de CYP2D6; ejemplos incluyen anfetaminas, ciertos betabloqueadores, dextrometorfn, fluoxetina, lidocana, mirtazaplna, nefazodona, paroxetina, risperidona, ritonavir, tioridazina, antidepresivos tricclicos y venlafaxina Profrmacos sustrato de CYP2D6: la dexmedetomidina puede reducir los niveles y efectos de los profrmacos que son sustrato de CYP2D6; ejemplos comprenden codena, hidrocodona, oxicodona y tramadol Los vasodilatadores y agentes reductores de la frecuencia cardiaca pueden incrementar la hipotensin, la bradicardia o ambas. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; compatible cuando se administra con Ringer lactato, solucin glucosada al 5 %, salina normal, manitoi al 20%, tiopental, etomidato, vecuronio, pancuronio, succinilcolina, atracurio, mivacurio, glucopirrolato, fenilefrina, atropina, midazolam, morfina y fentanil (para mayores detalles respecto a compatibilidad, vase la informacin del fabricante). Incompatible cuando se administra con anfotericina B y diacepam.
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Puede adsorberse en ciertos tipos de ltex natural; siempre que sea posible, emplear componentes hechos con juntas de ltex sinttico o natural recubierto. Mecanismo de accin Es un agonista selectivo de receptores adrenrgicos alfa similar a la clonidina, pero con afinidad mucho mayor por receptores alfa que alfa^ se observ actividad alfa! con dosis altas o despus de infusiones rpidas; produce sedacin ligera que es clnicamente eficaz, aunque los pacientes despiertan con facilidad. La respuesta de sedacin exhibe propiedades semejantes al sueo natural, de manera especfica, estimulacin del sueo de NREM. Sus propiedades sedantes se derivan principalmente de su actividad en el locus cerleas del tallo cerebral. Sus efectos analgsicos se producen por estimulacin de los receptores alfa en el asta dorsal de la mdula espinal.
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Farmacocintica Distribucin: V : -~ 118 L

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DEXRAZOXANO Biodisponibilidad: IM: 73% Unin a protenas: 94% Metabolismo: heptico, va glucuronidacin y CYP2A6 Vida media: distribucin: 6 min; terminal: 2 h Eliminacin: orina (95%); heces (4%) Depuracin: adultos: 39 L/h; disfuncin heptica (ciase A, B o C de Child-Pugh): los valores promedio fueron 74, 64 y 53%, respectivamente, de los observados en adultos sanos Dosificacin usual Individualizar y ajustar la dosis para lograr el efecto clnico deseado; IV: Nios (informacin limitada): dosis de impregnacin: 0.5 a 1 u.g/kg; seguida por infusin de mantenimiento de 0.2 a 0.7 ug/kg/h; nios < 1 ao pueden requerir velocidades de infusin mayores; intervalo promedio de infusin: 0.4 ug/kg/h vs 0.29 u.g/kg/h en nios > 1 ao; se usaron dosis hasta de 0.75 fxg/kg/h (Chrysostomou, 2006) Adultos: inicial: dosis de impregnacin: 1 uvg/kg, seguido por una infusin de mantenimiento de 0.2 a 0.7 ug/kg/h Nota: el fabricante no recomienda que la duracin de la infusin exceda 24 h; algunos estudios en adultos demuestran que la dexmedetomidina es bien tolerada en periodos de tratamiento > 24 h; ajustar la velocidad de infusin de manera que el paciente despierte lentamente; su suspensin abrupta, en particular despus de infusiones prolongadas, puede producir sntomas de abstinencia Ajuste de dosis en disfuncin heptica: es posible que sea necesario considerar la reduccin de la dosis. No se cuenta con lineamientos especficos Administracin IV: administrar con un dispositivo de infusin controlada; diluir 200 (jg (2 mL) en 48 mL de solucin salina normal, para obtener una concentracin final de 4 ug/mL. Infundir la dosis de impregnacin durante 10 min; las infusiones rpidas se acompaan de efectos secundarios graves (vase Advertencias) La dexmedetomidina puede adherirse al ltex natural; emplear componentes para administracin hechos con juntas de ltex sinttico o natural recubierto. Parmetros para vigilancia Nivel de sedacin, frecuencia cardiaca, respiracin, ECG, presin arterial. Implicaciones para la atencin de enfermera Vigilancia continua de signos vitales, funcin cardiaca y respiratoria, y nivel de sedacin durante la infusin, hasta que \a conciencia se recupere por completo. No suspender en forma abrupta (puede conducir a un despertar rpido relacionado con ansiedad, agitacin y resistencia a la ventilacin mecnica). Informacin adicional Como adyuvante de la anestesia, la dexmedetomidina se ha administrado por va IM, en dosis de 0.5 a 1.5 ug/kg/dosis, 60 min antes de administrarla. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, solucin [sin conservador]: 100 ug/mL (2 mL) Referencias
B e r k e n b o s c h J W , W a n k u m P C , T o b a s J D . P r o s p e c t i v e E v a l u a t i o n o f D e x m e d e t o m i d i n e for N o n i n v a s i v e P r o c e d u r a l S e d a t i o n n C h i l d r e n . Pediatr Crit Care Med. 2005;6{4)-.435-9. B u c k M L . D e x m e d e t o m i d i n e f o r S e d a t i o n i n t h e P e d i a t r i c I n t e n s i v e C a r e S e t t i n g . Pediatr Pharm. 2006;12(1). C h r y s o s t o m o u C, Di Fllippo S, M a n r i q u e A M . et a l . U s e of D e x m e d e t o m i d i n e in C h i l d r e n After Cardlac a n d T h o r a c i c S u r g e r y . Pediatr Crit Care Med. 2 0 0 6 ; 7 ( 2 ) : 1 2 6 - 3 1 . W a l k e r J, M a c c a l u m M, F i s c h e r C, et al. S e d a t i o n U s i n g D e x m e d e t o m i d i n e in Pediatric B u r n P a t i e n t s . J Burn Care Res. 2 0 0 6 ; 2 7 ( 2 ) : 2 0 6 - 1 0 .
Dexrazoxano
Informacin relacionada Compatibilidad de quimioterpicos y medicamentos para mantenimiento en ia pgina 1723 Sinnimos ICRF-187 Categora teraputica Agente antlneoplsico; Agente quelante; Agente quimioprotector Uso Disminucin de cardiotoxicidad inducida por antraclclinas (doxorrubiclna, daunorrubicina). Por lo general no se recomienda utilizarlo al inicio del tratamiento con antraclclinas. Casi todos los estudios con dexrazoxano se realizaron en mujeres con cncer de mama metastsico que recibieron una dosis acumulativa de doxorrubiclna de 300 mg/m . Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. (Contina)
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DEXRAZOXANO
Dexrazoxano
(Contina)
Contraindicaciones Hipersensibilidad al dexrazoxano o cualquier componente de la frmula; slo debe emplearse con regmenes de quimioterapia que incluyan una antraciclina. Advertencias A causa de la experiencia limitada, existe la posibilidad de que el dexrazoxano interfiera con la eficacia antineoplsica; la toxicidad limitante de la dosis es la mielosupresin; el dexrazoxano puede contribuir a la mielosupresin causada por quimioterpicos; el dexrazoxano debe manipularse, prepararse y desecharse como un frmaco antineoplsico. P r e c a u c i o n e s No utilizar doxorrubicina antes de la administracin de dexrazoxano. La doxorrubicina debe administrarse en los 30 min posteriores al inicio de una infusin de dexrazoxano. Reacciones adversas Sistema nervioso central: febrcula Dermatolgicas: alopecia (tal vez relacionada con la dosis) Endocrinas/metablicas: concentraciones sricas elevadas de hierro y triglicridos, disminucin de las concentraciones sricas de zinc y calcio Gastrointestinales: nusea y vmito leves, diarrea, aumento de concentraciones sricas de amilasa Hepticas: aumento pasajero de la concentracin srica de transaminasas Hematolgicas: mielosupresin aditiva que limita la dosis (leucopenia y trombocitopenia con dosis altas > 1 000 mg/m ) Locales: dolor en el sitio de la inyeccin (13%) Interacciones medicamentosas El dexrazoxano puede tener actividad sinrgica o inhibidora con diferentes antracictinas. Estabilidad La solucin reconstituida es estable durante 6 h a temperatura ambiente o en refrigeracin. El dexrazoxano se degrada rpidamente en un pH > 7. Mecanismo de accin El dexrazoxano es un derivado piperaznico del EDTA que penetra con rapidez en a membrana de la clula miocrdica. Se une al hierro intracelular e impide la generacin de radicales libres de oxgeno que inducen las antraciclinas. Se hidroliza dentro de la clula en un agente quelante de anillo abierto, que es el que forma complejos con metales pesados e impide la formacin de los radicales libres superxido que se piensa producen la miocardiopata por antraciclinas. Tambin podra tener actividad antitumoral y posee actividad sinrgica con ciertos frmacos citotxicos. Farmacocintica Muy pocos datos en la poblacin peditrica. Distribucin: V : Nios: 0.67 L/kg Adultos: 1.3 L/kg Unin a protenas: insignificante Vida media: bifsica Vida media, de distribucin: 8 a 21 min Vida media, terminal: 2 a 3 h Eliminacin: 40 a 60% de la dosis se excreta por va renal en el transcurso de 24 h; se elimina mediante dilisis peritoneal o hemodilisis Dosificacin usual IV (consltense protocolos individuales): Nios: en la actualidad se recomienda una relacin posolgica de 10:1 con la doxorrubicina (p. ej., 250 mg/m de dexrazoxano por 25 mg/m de doxorrubicina); la relacin 20:1 con doxorrubicina est estudiada, pero debido a la incidencia ms alta de reacciones adversas, ya no se recomienda Adultos: relacin 10:1 con doxorrubicina (p. ej., 500 mg/m de dexrazoxano por 50 mg/m de doxorrubicina); administrar 30 min antes de la doxorrubicina Administracin Parenteral: reconstituir con lactato de sodio inyectable 0.167 molar hasta una concentracin de 10 mg/mL. Administrar por inyeccin IV lenta o diluir adicionalmente en solucin salina normal o de glucosa al 5% hasta una concentracin de 1.3 a 5 mg/mL, y administrar en infusin rpida durante 15 a 30 min Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con diferencial y plaquetas; pruebas de funcin cardiaca; concentraciones sricas de triglicridos, hierro, calcio y zinc; pruebas de funcin heptica. Implicaciones para la atencin de enfermera A fin de asegurar un efecto quimioprotector ptimo, no debe permitirse que la quimioterapia se retrase despus de terminar el dexrazoxano. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir: 250 mg, 500 mg [10 mg/mL cuando se reconstituye] Referencias
2 d 2 2 2 2
S e h e s t e d M , e t al. D E 1996;14:2884.
DEXTRN
S w a i n S M , e t al. C a r d i o p r o t e c t i o n W i t h D e x r a z o x a n e for D o x o r u b i c i n - C o n t a i n i n g T h e r a p y i n A d v a n c e d Breast C n c e r . J Clin Oncol. 1 9 9 7 ; 1 5 : 1 3 1 8 - 3 2 . S w a i n S M , e t al. D e l a y e d A d m i n i s t r a r o n o f D e x r a z o x a n e P r o v i d e s C a r d i o p r o t e c t i o n for Patients W i t h A d v a n c e d B r e a s t C n c e r T r e a t e d W i t h D o x o r u b i c i n - C o n t a i n i n g T h e r a p y . J Clin Onco. 1.997;15".1333-40. W e x l e r L H , et al. R a n d o m i z e d Trial of the C a r d i o p r o t e c t i v e A g e n t I C R F - 1 8 7 in Pediatric S a r c o m a Patients T r e a t e d W i t h D o x o r u b i c i n . J Clin Oncol. 1 9 9 6 ; 1 4 : 3 6 2 - 7 2 .
Dextrn
Sinnimos Dextrn 40; Dextrn 70; Dextrn de alto peso molecular; Dextrn de bajo peso molecular Categora teraputica Expansor del volumen plasmtico Uso Restitucin de lquidos y expansor de volumen sanguneo utilizado en el tratamiento de hipovolemia, choque o estados de choque inminente; el dextrn 40 tambin est indicado para emplearse como lquido para purgado de oxigenadores de bomba durante la circulacin extracorprea, y para profilaxia de trombosis venosa y embolia pulmonar en pacientes que se someten a intervencin quirrgica que se acompaa de incidencia alta de complicaciones tromboemblicas (p. ej., de la cadera). Factor de riesgo para el embarazo C L a c t a n c i a Se desconoce si se excreta en la leche materna. Contraindicaciones Hipersensibilidad a dextranos o cualquier componente de la frmula; insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) grave, Insuficiencia renal, trombocitopenia grave; hipervolemia; hipofibrinogenemia, trastornos hemorragparos graves. Advertencias Utilizar con cautela en pacientes con ICC, edema pulmonar, insuficiencia renal, trombocitopenia o hemorragia activa; vigilar en busca de reacciones anafilactoides; disponer de adrenalina y difenhidramina. Precauciones Usar con cautela en pacientes con deshidratacin extrema (puede ocurrir insuficiencia renal) e individuos con hepatopata crnica. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin Sistema nervioso central: fiebre Dermatolgicas: urticaria Gastrointestinales: nusea, vmito Hematolgicas: prolongacin del tiempo de sangrado con dosis ms altas (puede interferir con la funcin plaquetaria) Neuromusculares y esquelticas: artralgias Respiratorias: sibilancias, edema pulmonar con dosis altas, opresin torcica, disnea, congestin nasal Diversas: anafilaxia Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; no congelar; no utilizar si ocurri cristalizacin; descartar envases utilizados parcialmente. Mecanismo de accin Produce expansin del volumen plasmtico debido a su efecto coloidosmtico intenso (similar a la albmina); atrae lquido intersticial hacia el espacio intravascular; el dextrn 40 tambin puede aumentar el flujo sanguneo microvascular. Farmacodinamia Efecto mximo sobre el volumen plasmtico: Dextrn 40: varios minutos Dextrn 70 y dextrn 75: 1 h Farmacocintica Metabolismo: las molculas con peso molecular > 50 000 se metabolizan en glucosa Eliminacin: Molculas con peso molecular < 15 000: eliminacin renal rpida Dextrn 40: 70% se excreta en la orina (sin modificar) en 24 h Dextrn 70 y 75: ~ 50% se excreta en la orina en 24 h Dosificacin usual IV (la dosis y velocidad de administracin dependen del estado hdrico del paciente y deben individualizarse): Expansin del volumen y choque: Nios: la dosis total no debe ser > 20 mL/kg durante las primeras 24 h y no > 10 mL/kg/da despus; no tratar por > 5 das Adultos: 500 a 1 000 mL a una velocidad de 20 a 40 mL/min Dosis diaria mxima: primeras 24 h: 20 mL/kg y luego 10 mL/kg/da; el tratamiento no debe continuarse > 5 das Administracin Parenteral: slo por infusin IV: velocidad usual mxima (adultos): 4 mL/min; velocidad mxima en situaciones de urgencia (adultos): 20 a 40 mL/min Parmetros para vigilancia Signos vitales, signos de reaccin alrgica o anafilactoide, en especial 30 min despus de iniciar la infusin; signos de sobrecarga (Contina)
DEXTRANFETAMINA
Dextrn
(Contina)
circulatoria (es decir, frecuencia cardiaca, presin arterial, presin venosa central, hematcrlto), diuresis; densidad especfica urinaria; plaquetas. Interaccin con pruebas de Glucosa srica elevada falsa cuando se determina por mtodos que utilizan concentraciones altas de cido (p. ej., cido sulfrico, cido actico); puede interferir con pruebas para cuantificacin de bilirrubina en las que se emplea alcohol y aqullas para protenas totales en las que se usan reactivos de Bluret; el dextrn 70 puede producir agregacin erltrocitarla e interferir con ia tipificacin y las pruebas sanguneas cruzadas. Implicaciones para la atencin de enfermera Es necesario estar preparado para tratar cuadros anafilctlcos, con adrenalina, antlhlstamnicos, teraputica de apoyo y frmacos alternativos al dextrn para mantener la circulacin; no administrar si la solucin est turbia o contiene agregados de dextrn; suspender el medicamento si la densidad especfica urinaria es baja, ocurre oliguria o anuria, o se observa aumento rpido sbito de la presin venosa central u otros signos de sobrecarga circulatoria. Informacin adicional El dextrn en cloruro de sodio al 0.9% contiene 154 mEq/L de cloruro de sodio. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin para Infusin [premezclada en solucin glucosada al 5%; bajo peso molecular]: dextrn 40 al 10% (500 mL) Solucin para infusin [premezclada en solucin glucosada al 10%; alto peso molecular]: dextrn 70 al 32% (500 mL) Solucin para infusin [premezclada en solucin salina normal; alto peso molecular]: dextrn 70 al 6% (500 mL) Solucin para infusin [premezclada en solucin salina normal; bajo peso molecular]: dextrn 40 al 10% (500 mL)
Dextranfetamina
Alertas especiales El uso inadecuado de anfetamlnas puede causar muerte sbita y eventos cardiovasculares graves - agosto de 2006 El fabricante de dextranfetamina public una carta dirigida a los mdicos con respecto a cambios en la informacin de prescripcin de dextranfetamina. Se agregaran una advertencia de recuadro negro y advertencias adicionales para alertar a los profesionales de la salud respecto de casos de muerte sbita y eventos cardiovasculares graves informados con el uso de estimulantes del SNC en pacientes con anormalidades cardiacas estructurales u otros problemas cardiacos graves. La etiqueta advierte que no deben usarse productos estimulantes en pacientes con anormalidades cardiacas conocidas, cardlomiopata, anomalas graves del ritmo cardiaco, arterlopata coronarla u otros problemas cardiacos graves. Estos cambios se realizaron en respuesta a una solicitud de la FDA dirigida a todos los fabricantes de productos estimulantes del SNC aprobados para el trastorno por dficit de atencln/hiperactlvidad (TDA/H). Se esperan cambios similares en la informacin de prescripcin de dextranfetamina y anfetamina, y metilfenldato. Informacin adicional disponible en: http://www.fda.gOv/medwatch/safety/2006/safety06.htm#Dexedrine Informacin relacionada Anlisis para deteccin de frmacos en orina en la pgina 1911 Sinnimos Sulfato de dextroanfetamlna Categora teraputica Anfetamina; Anorexgeno; Estimulante del sistema nervioso central, anfetamnico Uso Adyuvante en el tratamiento del trastorno de dficit por atencln/hlperactividad (TDA/H) en nios, narcolepsla, obesidad exgena. Restricciones C-ll Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/contraindicada. Contraindicaciones Hipersensibilidad o Idiosincrasia a la dextranfetamina, otras aminas simpatomlmticas o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); arteriesclerosis avanzada, enfermedad cardiovascular sintomtica, hipertensin moderada o grave, hlpertiroldlsmo, glaucoma; estados de agitacin, pacientes con antecedente de abuso de sustancias, uso concurrente o en los 14 das posteriores a la administracin de Inhibidores de la MAO (puede ocurrir una crisis hlpertenslva).
DEXTRANFETAMINA Advertencias Existe el riesgo de que ocurran eventos cardiovasculares graves, incluso muerte sbita, en pacientes con anormalidades cardiacas estructurales u otros problemas cardiacos importantes. Se informa muerte sbita en nios y adolescentes; asimismo, muerte sbita, eventos vasculares cerebrales e IM en adultos. Evitar el uso de anfetaminas en pacientes con anormalidades cardiacas estructurales conocidas, cardiorniopata, arritmias graves, cardiopata coronaria u otros problemas cardiacos graves que pudieran determinar mayor riesgo por los efectos simpatomimticos de las anfetaminas. Debe evaluarse cuidadosamente a los pacientes respecto de enfermedad cardiaca antes de iniciar la terapia. Los medicamentos estimulantes pueden aumentar la presin arterial (aumento promedio: 2 a 4 mm Hg) y la frecuencia cardiaca (aumento promedio, 3 a 6 Ipm); algunos pacientes pueden presentar incrementos mayores; usar los medicamentos estimulantes con precaucin en pacientes con hipertensin y otros padecimientos cardiovasculares que puedan exacerbarse con el incremento de presin arterial o frecuencia cardiaca; su uso est contraindicado en pacientes con hipertensin moderada o grave. Pueden ocurrir efectos adversos psiquitricos. Los estimulantes pueden empeorar los sntomas de trastornos conductuales y del pensamiento en pacientes con psicosis preexistente. El uso de estimulantes puede inducir psicosis o mana. Es posible que induzca episodios mixtos o maniacos en pacientes con trastorno bipolar. Es factible que se vincule con conducta agresiva u hostil (vigilar desarrollo o intensificacin de estas conductas). No se han establecido su seguridad y eficacia en nios < 3 aos, ni se han determinado sus efectos a largo plazo en pacientes peditricos. El uso de estimulantes en nios se asociado a detencin del crecimiento (vigilar este parmetro; puede requerirse la suspensin del tratamiento). Es posible la supresin del apetito; debe vigilarse el peso durante la terapia, en particular en nios. Los estimulantes pueden reducir el umbral convulsivo e inducir actividad convulsiva, incluso de nueva aparicin (emplear con precaucin en pacientes con antecedente de trastornos convulsivos). Se informan alteraciones visuales (dificultad para la acomodacin y visin borrosa). Las anfetaminas poseen un alto potencial para el abuso; su empleo inadecuado puede ocasionar muerte sbita y eventos cardiovasculares adversos graves; emplear en programas para reduccin de peso slo cuando otras terapias hayan sido ineficaces; su administracin prolongada puede conducir a la farmacodependencia; su suspensin abrupta despus de haber administrado dosis elevadas durante periodos largos puede ocasionar sntomas de abstinencia; su uso est contraindicado en pacientes con antecedente de alcoholismo o drogadiccin. Las anfetaminas pueden limitar la capacidad de realizar actividades potencialmente peligrosas. Es posible que exacerben los tics motores y fnicos, y el sndrome de Tourette. Las tabletas de Dexedrine^ y Dextrostat contienen tartrazina, que las tabletas genricas pueden contener, la cual puede causar reacciones alrgicas en individuos susceptibles. Precauciones Las recetas deben proporcionarse por la menor cantidad que permita una atencin adecuada al paciente, para minimizar el riesgo de sobredosificacin. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipertensin, taquicardia, palpitaciones, arritmias; cardiorniopata con el uso crnico (informes de casos); eventos cardiovasculares graves que incluyen muerte sbita en pacientes con anormalidades cardiacas estructurales preexistentes u otros problemas cardiacos graves (vase Advertencias) Sistema nervioso central: insomnio, cefalea, nerviosismo, mareo, irritabilidad, agresividad, sobreestimulacin, inquietud, euforia, discinesia, disforia, depresin; exacerbaciones de tics fnicos y motores, sndrome de Tourette, convulsiones, episodios psicticos (raros con las dosis recomendadas); efectos adversos psiquitricos (vase Advertencias) Dermatolgicas: exantema, urticaria Endocrinas y metablicas: detencin del crecimiento, prdida ponderal, cambios de la libido Gastrointestinales: anorexia, nusea, vmito, diarrea, clico, sabor metlico, xerostoma, constipacin Genitourinarias: impotencia Neuromusculares y esquelticas: trastornos del movimiento, temblor Diversas: dependencia fsica y psicolgica con su uso a largo plazo Oculares: midriasis, dificultad para la acomodacin, visin borrosa Interacciones medicamentosas Las anfetaminas pueden disminuir los efectos hipotensores de los antihipertensivos y el efecto sedante de los antihistamnicos. Asimismo, es factible que inhiban los efectos de los bloqueadores adrenrgicos, e incrementen (os efectos de antidepresivos tricclicos o simpatomimticos; los antidepresivos tricclicos pueden aumentar sus efectos centrales y cardiovasculares (evitar su uso, o vigilar los efectos en SNC o cardiovasculares). Las anfetaminas pueden potenciar el efecto analgsico de la meperidina y la accin adrenrgica de la (Contina) 471
5
DEXTRANFETAMINA
Dextranfetamina
(Contina)
norepinefrina. Es posible que retarden la absorcin oral de etosuxlmida, fenobarbital y fenitona; pueden precipitar crisis hipertensivas en pacientes que reciben inhibidores de la MAO (evitarlas durante los 14 das posteriores a su uso); el fitoteraputico hierba de San Juan {Hypericum perforatum) puede aumentar sus efectos secundarios importantes; no se recomienda su empleo; las anfetaminas podran precipitar arritmias en pacientes que reciben anestsicos generales. La estimulacin del SNG por anfetaminas se potencia con sobredosis de propoxiteno (pueden ocurrir convulsiones mortales); cloropromacina, haloperidol y litio pueden inhibir los efectos estimulantes de las anfetaminas en el SNC. Los anticidos pueden aumentar la absorcin oral de anfetaminas; los alcalinizantes urinarios o los anticidos en dosis altas pueden disminuir la excrecin urinaria de anfetaminas, y aumentar su vida media y duracin de accin (podra ser necesario disminuir su dosis). Es posible que los cidos o acidificantes disminuyan la absorcin oral de anfetaminas; los acidificantes urinarios pueden incrementar la excrecin urinaria de anfetaminas, y disminuir su vida media y duracin de accin (podra ser necesario ajustar la dosis). Interaccin con alimentos Alimentos cidos, jugos o vitamina C pueden disminuir su absorcin gastrointestinal. Los alimentos no afectan la velocidad o grado de absorcin de las cpsulas de liberacin sostenida. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente controlada; proteger de la luz; dispensar en contenedores hermticamente cerrados. M e c a n i s m o de accin Las anfetaminas son aminas simpatomimticas no catecolamnicas. La dextranfetamina bloquea la recaptura de dopamina y noradrenalina de (a sinapsis,'y en consecuencia incrementa sus concentraciones circulantes entre ia corteza cerebral y el sistema reticular activador; inhibe la accin de la monoaminooxidasa y causa liberacin de catecolaminas; aumenta la presin arterial por un mecanismo perifrico, y acta como estimulante respiratorio y broncodilatador dbil. Farmacodinamia Inicio de accin: oral: 60 a 90 min Farmacocintica Distribucin: V : adultos 3.5 a 4.6 L/kg; se distribuye en el SNC; sus concentraciones promedio en lquido cefalorraqudeo son 80% de las plasmticas; pasa a leche materna Metabolismo: heptico, a travs de la monooxigenasa CYP y glucuronidacin Vida media, adultos: 12 h (dependiente del pH) Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 3 h; liberacin sostenida: 8 h Eliminacin: en la orina, como frmaco sin cambios y metabolitos inactivos; su excrecin urinaria depende del pH y aumenta con orina acida (pH bajo) Dosificacin usual Oral: Nota: usar la dosis ms baja eficaz individualizada; administrar la primera dosis tan pronto despierta el paciente TDA/H: nios: < 3 aos: no se recomienda 3 a 5 aos: inicial: 2.5 mg/da todas las maanas; aumentar 2.5 mg/da a intervalos semanales hasta obtener una respuesta ptima; el rango usual es de 0.1 a 0.5 mg/kg/dosis cada maana, con un mximo de 40 mg/da administrados en una a tres dosis/da > 6 aos: 5 mg una o dos veces al da; aumentar 5 mg/da a intervalos semanales hasta lograr la respuesta ptima; el lmite usual es de 0.1 a 0.5 mg/kg/dosis todas las maanas (5 a 20 mg/da), con un mximo de 40 mg/da administrados en una a tres dosis/da Nota: las tabletas suelen dosificarse dos o tres veces/da y las cpsulas de liberacin sostenida por lo general, una o dos veces/da Narcolepsia: Nios de 6 a 12 aos: inicial: 5 mg/da; pueden aumentarse 5 mg a intervalos semanales hasta obtener una respuesta ptima; dosis mxima: 60 mg/da Nios > 12 aos y adultos: inicial: 10 mg/da: pueden aumentarse 10 mg a intervalos semanales hasta obtener la respuesta ptima; dosis mxima: 60 mg/ da Obesidad exgena: nios > 12 aos y adultos: 5 a 30 mg/da divididos en dosis de 5 a 10 mg, administrados 30 a 60 min antes de las comidas Administracin Oral: los preparados de liberacin sostenida deben utilizarse para dosis una vez al da; no machacarlos ni masticarlos; a fin de evitar insomnio, la ltima dosis diaria debe administrarse no menos de 6 h antes de acostarse Parmetros para vigilancia Evaluar cualquier enfermedad cardiaca (vase Advertencias) antes de iniciar la terapia; obtener la historia clnica detallada y realizar una exploracin fsica cuidadosas; realizar ECG y ecocardiograma si los resultados sugieren enfermedad cardiaca; efectuar con prontitud la evaluacin cardiaca en pacientes que desarrollan dolor torcico, sncope inexplicable o cualquier otro
d
DEXTRANFETAMINA Y ANFETAMINA sntoma de enfermedad cardiaca durante el tratamiento. Vigilar la actividad del SNC, presin arterial, frecuencia cardiaca, estatura y peso. Interaccin con pruebas de Las anfetaminas pueden interferir con las mediciones urinarias de esteroides; pueden causar incremento importante de las concentraciones de corticosteroides en plasma. Informacin para el paciente Lea la Gua del medicamento para el paciente que se recibe con cada prescripcin y resurtido de dextranfetamina. Existe el riesgo de que ocurran efectos adversos cardiacos o psiquitricos graves; informe a su mdico sobre cualquier problema cardiaco, hipertensin o trastornos psiquitricos antes de iniciar la terapia. Puede reducir la velocidad de crecimiento en nios y se asociado con intensificacin de conductas agresivas; informe a su mdico si su nio presenta agresividad u hostilidad; asegrese de que su pediatra vigile el peso y la talla de su hijo. Puede alterar la capacidad para realizar actividades que requieren estado de alerta mental o coordinacin fsica; es posible que induzca dependencia; evitar la supresin sbita despus su uso prolongado; limitar el consumo de cafena; evitar el alcohol y el fitote rap utico hierba de San Juan. Puede causar sequedad bucal. Informacin adicional El tratamiento para TDA/H debe incluir "fines de semana sin medicamento" o suspensin peridica, a fin de valorar las necesidades del paciente, disminuir la tolerancia, y limitar la detencin del crecimiento lineal y el peso. Las cpsulas de liberacin sostenida estn formuladas para liberar una primera dosis con prontitud y el resto del medicamento de manera paulatina en un tiempo prolongado. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para ios genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Cpsulas, de liberacin sostenida, como sulfato: 5 mg, 10 mg, 15 mg Tabletas, como sulfato: 5 mg, 10 mg Dexedrne: 5 mg [contiene tartrazina] [DSC] Dextrostat: 5 mg, 10 mg [contiene tartrazina] Referencias
A m e r i c a n A c a d e m y o f P e d i a t r i c s . Clinical Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. Greenhiil LL, P l i s z k a S, D u l c a n M K , et al. T r e a t m e n t of C h i l d r e n , A d o l e s c e n t s , Suppl):26S-49S. Practice G u i d e l i n e : T r e a t m e n t o f the S c h o o l - A g e d Child W i t h Pediatrics. 2 0 0 1 ;108(4)-.1033-44 Practice P a r a m e t e r for t h e Use of S t i m u l a n t M e d i c a t i o n s in t h e a n d AdultS. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2 0 0 2 ; 4 1 ( 2
Dextranfetamina y anfetamina
Alertas especiales El uso inadecuado de anfetaminas puede causar muerte sbita y eventos cardiovasculares graves - agosto de 2006 El fabricante de dextranfetamina public una carta dirigida a los mdicos con respecto a cambios en la informacin de prescripcin de dextranfetamina. Se agregaron una advertencia de recuadro negro y advertencias adicionales para alertar a los profesionales de la salud respecto de casos de muerte sbita y eventos cardiovasculares graves informados con el uso de estimulantes del SNC en pacientes con anormalidades cardiacas estructurales u otros problemas cardiacos graves. La etiqueta advierte que no deben usarse productos estimulantes en pacientes con anormalidades cardiacas conocidas, cardomiopata, anomalas graves del ritmo cardaco, arteriopata coronaria u otros problemas cardiacos graves. Estos cambios se realizaron en respuesta a una solicitud de la FDA dirigida a todos los fabricantes de productos estimulantes del SNC aprobados para el trastorno por dficit de atencin/hiperactividad (TDA/H). Se esperan cambios similares en la informacin de prescripcin de dextranfetamina y anfetamina, y metilfenidato. Informacin adicional disponible en: http://www.fda.gOv/medwatch/safety/2006/safety06.htm#Dexedrine Informacin relacionada Anlisis para deteccin de frmacos en orina en la pgina 1911 Dextranfetamina en la pgina 470 Sinnimos Anfetamina y dextroanfetamina Categora teraputica Anfetamina; Anorexgeno; Estimulante del sistema nervioso central, anfetamnico Uso Trastorno por dficit de atencin/hiperactividad (TDA/H); narcolepsia. Restricciones C-ll Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/contraindicada. Contraindicaciones Hipersensibilidad o idiosincrasia a dextranfetamina, anfetamina, aminas simpatomimticas o cualquier componente de la frmula; arteosclerosis avanzada, hipertensin moderada o grave, enfermedad cardiovascular sintomtica, hipertroidismo, glaucoma, estados de agitacin, antecedente de toxicomana; uso (Contina) 473
DEXTRANFETAMINA Y ANFETAMINA
Dextranfetamina y anfetamina (Contina)

concurrente o en los 14 das posteriores a inhibidores de la MAO (puede ocurrir crisis hipertensiva). Advertencias Existe el riesgo de que ocurran eventos cardiovasculares graves, incluso muerte sbita, en pacientes con anormalidades cardiacas estructurales u otros problemas cardiacos importantes. Se informa muerte sbita en nios y adolescentes; asimismo, muerte sbita, eventos vasculares cerebrales e IM en adultos. Evitar el uso de anfetaminas en pacientes con anormalidades cardiacas estructurales conocidas, cardiorniopata, arritmias graves, cardiopata coronaria u otros problemas cardiacos graves que pudieran determinar mayor riesgo por los efectos simpatomimticos de las anfetaminas. Debe evaluarse cuidadosamente a los pacientes respecto de enfermedad cardiaca antes de iniciar la terapia. Los medicamentos estimulantes pueden aumentar la presin arterial (aumento promedio: 2 a 4 mm Hg) y la frecuencia cardiaca (aumento promedio, 3 a 6 Ipm); algunos pacientes pueden presentar incrementos mayores; usar los medicamentos estimulantes con precaucin en pacientes con hipertensin y otros padecimientos cardiovasculares que puedan exacerbarse con el incremento de presin arterial o frecuencia cardiaca; su uso est contraindicado en pacientes con hipertensin moderada o grave. Pueden ocurrir efectos adversos psiquitricos. Los estimulantes pueden empeorar los sntomas de trastornos conductuales y del pensamiento en pacientes con psicosis preexistente. El uso de estimulantes puede inducir psicosis o mana. Es posible que induzca episodios mixtos o maniacos en pacientes con trastorno bipolar. Es factible que se vincule con conducta agresiva u hostil (vigilar desarrollo o intensificacin de estas conductas). No se han establecido su seguridad y eficacia en nios < 3 aos, ni se han determinado sus efectos a largo plazo en pacientes peditricos. El uso de estimulantes en nios se asociado a detencin del crecimiento (vigilar este parmetro; puede requerirse la suspensin del tratamiento). Es posible la supresin del apetito; debe vigilarse el peso durante la terapia, en particular en nios. Los estimulantes pueden reducir el umbral convulsivo e inducir actividad convulsiva, incluso de nueva aparicin (emplear con precaucin en pacientes con antecedente de trastornos convulsivos). Se informan alteraciones visuales (dificultad para la acomodacin y visin borrosa). Las anfetaminas poseen un alto potencial para el abuso; su empleo inadecuado puede ocasionar muerte sbita y eventos cardiovasculares adversos graves; emplear en programas para reduccin de peso slo cuando otras terapias hayan sido ineficaces; su administracin prolongada puede conducir a la farmacodependencia; su suspensin abrupta despus de haber administrado dosis elevadas durante periodos largos puede ocasionar sntomas de abstinencia; su uso est contraindicado en pacientes con antecedente de alcoholismo o drogadiccin. Las anfetaminas pueden limitar la capacidad de realizar actividades potencialmente peligrosas. Es posible que exacerben los tics motores y fnicos, y el sndrome de Tourette. Precauciones Utilizar con cautela en pacientes con hipertensin leve (su uso est contraindicado en pacientes con hipertensin moderada o grave) y en aqullos que reciban otros agentes simpatomimticos. Prescribir o dispensar la menor cantidad posible para minimizar el riesgo de sobredosis. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipertensin, taquicardia, palpitaciones; dolor torcico, cardiorniopata con uso crnico (informes de casos), eventos cardiovasculares graves que incluyen muerte sbita en pacientes con anormalidades cardiacas estructurales preexistentes u otras afecciones cardiacas graves (vase Advertencias) Sistema nervioso central: insomnio, cefalea, nerviosismo, estimulacin excesiva, mareo, sensacin de inestabilidad, euforia, disforia, discinesia, exacerbacin de tics fnicos y motores, sndrome de Tourette, convulsiones, episodios psicticos (raros con las dosis recomendadas), labilidad emocional, depresin, ansiedad, irritabilidad, somnolencia, agitacin, fiebre Dermatolgicas: exantema, urticaria, sndrome de Stevens-Johnson, necrlisis epidrmica txica Endocrinas y metablicas: detencin del crecimiento, prdida ponderal, cambios de la libido Gastrointestinales: anorexia, diarrea, constipacin, xerostoma, sabor desagradable, dolor abdominal, dispepsia, nusea, vmito Genitourinarias: impotencia Hepticas: elevacin de transaminasas Neuromusculares y esquelticas: temblor, astenia Oculares: midriasis, dificultad para la acomodacin, visin borrosa
DEXTRANFETAMINA Y ANFETAMINA Diversas: reacciones de hipersensibilidad, angiedema, anafilaxia, dependencia fsica y psicolgica con el uso prolongado Interacciones medicamentosas Dextranfetamina: sustrato de la isoenzima CYP2D6 (mayor) del citocromo P450; anfetamina: sustrato de la isoenzima CYP2D6 (mayor) e inhibidor (dbil) Las anfetaminas pueden disminuir los efectos hipotensores de los antihipertensivos y el efecto sedante de los antlhistamnicos. Asimismo, es factible que inhiban los efectos de los bloqueadores adrenrgicos, e incrementen los efectos de antidepresivos triccllcos o simpatomimticos; los antidepresivos tricclicos pueden aumentar sus efectos centrales y cardiovasculares (evitar su uso, o vigilar los efectos en SNC o cardiovasculares). Las anfetaminas pueden potenciar el efecto analgsico de la meperidina y la accin adrenrgica de la norepinefrina. Es posible que retarden ia absorcin oral de etosuximida, fenobarbital y fenitona; pueden precipitar crisis hipertensivas en pacientes que reciben inhibidores de la MAO (evitarlas durante los 14 das posteriores a su uso); el fitoteraputico hierba de San Juan (Hypericum perforatum) puede aumentar sus efectos secundarios importantes; no se recomienda su empleo; las anfetaminas podran precipitar arritmias en pacientes que reciben anestsicos generales. La estimulacin del SNC por anfetaminas se potencia con sobredosis de propoxifeno (pueden ocurrir convulsiones mortales); cloropromacina, haloperidol y litio pueden inhibir los efectos estimulantes de las anfetaminas en el SNC. Los anticidos pueden aumentar la absorcin oral de anfetaminas; los alcalinizantes urinarios o los anticidos en dosis altas pueden disminuir la excrecin urinaria de anfetaminas, y aumentar su vida media y duracin de accin (podra ser necesario disminuir su dosis). Es posible que los cidos o acidificantes disminuyan la absorcin oral de anfetaminas; los acidificantes urinarios pueden incrementar la excrecin urinaria de anfetaminas, y disminuir su vida media y duracin de accin (podra ser necesario ajustar la dosis). Interaccin con alimentos Alimentos cidos, jugos y vitamina C pueden disminuir su absorcin oral; cpsulas de liberacin prolongada: el alimento no afecta su grado de absorcin; una comida abundante en grasas retrasa 2.5 h el tiempo hasta alcanzar las concentraciones mximas de d-anetamina y de /-anfetamina en 2.1 h; ocurre una absorcin similar si la cpsula se abre y el contenido se espolvorea en pur de manzana, en comparacin con la ingesta intacta de la cpsula con el estmago vaco. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente controlada; envasar en recipientes hermticos, resistentes a la luz. M e c a n i s m o de accin Las anfetaminas son aminas simpatomimticas no catecolamnicas. Bloquea la recaptura de dopamina y noradrenalina de la sinapsis, y en consecuencia incrementa sus concentraciones circulantes entre la corteza cerebral y el sistema reticular activador; inhibe la accin de la monoaminooxidasa y causa liberacin de catecolaminas; aumenta la presin arterial por un mecanismo perifrico, y acta como estimulante respiratorio y broncodilatador dbil. Farmacodinamia Oral: Inicio de accin: tabletas: 30 a 60 min Duracin: tabletas: 4 a 6 h Farmacocintica Absorcin: oral: se absorbe bien Distribucin: V : adultos: 3.5 a 4.6 L/kg; se concentra en la leche materna (evitar el amamantamiento); se distribuye en SNC; las concentraciones medias en LCR son 80% las del plasma Metabolismo: heptico, por la monooxigenasa del citocromo P450 y glucuronidacin; dos metabolitos activos (norefedrina y 4-hidroxianfetamina) se forman mediante oxidacin Vida media: cZ-anfetamina: Nios de 6 a 12 aos: 9 h Adolescentes de 13 a 17 aos: 11 h Adultos: 10 h /-anfetamina: Nios de 6 a 12 aos: 11 h Adolescentes de 13 a 17 aos: 13 a 14 h Adultos: 13 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: Tabletas (liberacin inmediata): 3 h Cpsulas (liberacin prolongada): 7 h Eliminacin: 70% de una sola dosis se elimina en el transcurso de 24 h; se excreta sin cambios (30%), cido benzoico, hidroxianfetamna, cido hiprico, noradrenalina y p-nidroxinoradrenalina; Nota: la recuperacin urinaria de anfetamina depende mucho del flujo y el pH urinarios; puede variar desde 1% en orina alcalina hasta 75% en orina acida (Contina) 475
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DEXTRANFETAMINA Y ANFETAMINA

Depuracin: los nios tienen una depuracin mayor (sobre una base mg/kg) en comparacin con los adolescentes y adultos Dosificacin usual Oral: Nota: utilizar la dosis eficaz ms baja individualizada; administrar la primera dosis de inmediato al despertar Tabletas: Nota: usar intervalos de 4 a 6 h entre dosis adicionales; las tabletas suelen dosificarse una a dos veces/da TDA/H: Nios: < 3 aos: no se recomienda Nios de 3 a 5 aos: inicial: 2.5 mg/da administrados cada maana; aumentar la dosis diaria en 2.5 mg a intervalos semanales hasta obtener la respuesta ptima; dosis mxima: 40 mg/da administrados divididos en una a tres dosis al da Nios > 6 aos: inicial: 5 mg/da; aumentar la dosis diaria 5 mg a intervalos semanales hasta obtener la respuesta ptima; dosis mxima usual: 40 mg/da administrados divididos en una a tres dosis al da Narcolepsia: Nios de 6 a 12 aos: inicial: 5 mg/da; aumentar la dosis diaria 5 mg a intervalos semanales hasta obtener la respuesta ptima; dosis mxima: 60 mg/da administrados divididos en una a tres dosis al da Nios > 12 aos y adultos: Inicial: 10 mg/da; aumentar la dosis en 10 mg a intervalos semanales hasta obtener la respuesta ptima; dosis mxima: 60 mg/da administrados divididos en una a tres dosis al da Cpsulas de liberacin prolongada: TDA/H: Nios < 3 aos: no se recomienda Nios de 3 a 5 aos: an no se estudia Nios > 6 aos: inicial: 10 mg/da administrados todas las maanas (puede iniciarse con 5 mg/da administrados todas las maanas si clnicamente se requiere una dosis menor); aumentar la dosis diaria 5 10 mg a intervalos semanales hasta obtener la respuesta ptima; dosis mxima: 30 mg una vez al da; an no se estudian dosis > 30 mg/da; Nota: los pacientes que toman dosis fraccionadas de tabletas de liberacin inmediata pueden cambiarse a cpsulas de liberacin prolongada utilizando ia misma dosis diaria total (administrada una vez al da); ajustar la dosis a intervalos semanales a fin de lograr una respuesta ptima Adolescentes de 13 a 17 aos: inicial: 10 mg/da administrados todas las maanas; puede aumentarse hasta 20 mg/da despus de una semana si los sntomas no se controlan; Nota: aunque se han estudiado dosis ms altas (hasta de 60 mg una vez al da), no existe evidencia adecuada de que las dosis > 20 mg/da proporcionen un beneficio adicional Adultos: inicial: 20 mg/da administrados todas las maanas; Nota: aunque se han estudiado dosis ms altas (hasta de 60 mg una vez a! da), no existe evidencia adecuada de que las dosis > 20 mg/da proporcionen un beneficio adicional Administracin Oral: Tabletas: a fin de evitar el insomnio, la ltima dosis diaria debe administrarse no menos de 6 h antes de acostarse Cpsulas de liberacin prolongada: evitar dosis por la tarde para prevenir el insomnio. Ingerir la cpsula completa; no masticar ni dividir. Puede abrirse la cpsula y el contenido espolvorearse en pur de manzana; consumir de inmediato la mezcla de pur de manzana con medicamento; no guardar; no masticar los granulos esparcidos de la cpsula Parmetros para vigilancia Evaluar a los pacientes para descartar enfermedad cardiaca (vase Advertencias) antes de iniciar la terapia; obtener la historia clnica y realizar un examen fsico con detalle; realizar ECG y ecocardiograma si los resultados sugieren enfermedad cardiaca; efectuar con prontitud una evaluacin cardiaca en pacientes que desarrollan dolor torcico, sncope inexplicable o cualquier otro sntoma de enfermedad cardiaca durante el tratamiento. Actividad del SNC, presin arterial, frecuencia cardiaca, talla, peso, apetito. Interaccin con pruebas de Las anfetaminas pueden interferir con las mediciones urinarias de esteroides e incrementar en grado significativo las concentraciones de corticosteroides en plasma. Informacin para el paciente Lea la Gua del medicamento para el paciente que se recibe con cada prescripcin y resurtido de dextranfetamina. Existe el riesgo de que ocurran efectos adversos cardiacos o psiquitricos graves; informe a su mdico sobre cualquier problema cardiaco, hipertensin o trastornos psiquitricos antes de iniciar la terapia. Puede reducir la velocidad de crecimiento en nios y se asociado con intensificacin de conductas agresivas; informe a su mdico si su nio presenta agresividad u hostilidad; asegrese de que su pediatra d seguimiento al peso y talla de su hijo. Puede alterar la capacidad para realizar actividades que requieren estado
DEXTRANFETAMINA Y ANFETAMINA de alerta mental o coordinacin fsica; es posible que induzca dependencia; evitar la supresin sbita despus su uso prolongado; limitar el consumo de cafena; evitar el alcohol y el fltoteraputico hierba de San Juan. Puede causar sequedad bucal. Informacin adicional El tratamiento para TDAH debe incluir "fines de semana sin medicamento" o suspensin peridica, a fin de valorar las necesidades del paciente, disminuir la tolerancia, y limitar la detencin del crecimiento lineal y el peso; la combinacin de partes iguales de aspartato de ^/-anfetamina, sulfato de ./-anfetamina, sacarato de dextranfetamina y sulfato de dextranfetamina da por resultado una relacin 3:1 de los ismeros dextro y levo de anfetamina. La accin de las tabletas de dextranfetamina-anfetamina es ms prolongada que la del metilfenidato; los efectos sobre la conducta de una dosis matutina nica de dextranfetamina-anfetamina pueden durar toda la jornada escolar; en varios estudios se demostr que esta dosis es tan eficaz para el tratamiento del TDA/H como la dosificacin de metilfenidato dos veces al da (vase Pelham, 1999a; Manos, 1999; Pliszka, 2000). Un reciente estudio clnico cruzado, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en el que se administr dextranfetamina-anfetamina a nios con TDA/H demostr tasas de eficacia de 82% con base en la respuesta de los padres, 77% con base en la respuesta del maestro y 59% segn la concordancia entre las respuestas dei padre y el maestro; los efectos secundarios mencionados incluyeron hiporexia, ciico, insomnio y cefalea; la hiporexia y el insomnio fueron ms problemticos con la dosis alta (0.3 mg/kg/dosis) que con la baja (0.15 mg/kg/dosis dos veces al da); ocurrieron con mayor frecuencia cefaleas con la dosis alta, lo que sugiere una dependencia de la dosis (Ahmann, 2001). El uso prolongado (> 3 semanas) de las cpsulas de liberacin prolongada an no se estudia; es necesario revalorar peridicamente la utilidad a largo plazo para el paciente individual. Presentaciones La informacin de excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas, liberacin prolongada (Adderall XR' ): 5 mg [1.25 mg de monohidrato de aspartato de anfetamina, 1.25 mg de sulfato de anfetamina, 1.25 mg de sacarato de dextroanfetamina, 1.25 mg de sulfato de dextroanfetamina (equivalente a anfetamina base: 3.1 mg)] 10 mg [2.5 mg de monohidrato de aspartato de anfetamina, 2.5 mg de sulfato de anfetamina, 2.5 mg de sacarato de dextroanfetamina, 2.5 mg de sulfato de dextroanfetamina(equivalente a anfetamina base: 6.3 mg)] 15 mg [3.75 mg de monohidrato de aspartato de anfetamina, 3.75 mg de sulfato de anfetamina, 3.75 mg de sacarato de dextroanfetamina, 3.75 mg de sulfato de dextroanfetamina (equivalente a anfetamina base: 9.4 mg)] 20 mg [5 mg de monohidrato de aspartato de anfetamina, 5 mg de sulfato de anfetamina, 5 mg de sacarato de dextroanfetamina, 5 mg de sulfato de dextroanfetamina (equivalente a anfetamina base: 12.5 mg)] 25 mg [6.25 mg de monohidrato de aspartato de anfetamina, 6.25 mg de sulfato de anfetamina, 6.25 mg de sacarato de dextroanfetamina, 6.25 mg de sulfato de dextroanfetamina (equivalente a anfetamina base: 15.6 mg)] 30 mg [7.5 mg de monohidrato de aspartato de anfetamina, 7.5 mg de sulfato de anfetamina, 7.5 mg de sacarato de dextroanfetamina, 7.5 mg de sulfato de dextroanfetamina (equivalente a anfetamina base: 18.8 mg)] Tabletas (Adderall): 5 mg [1.25 mg de aspartato de anfetamina, 1.25 mg de sulfato de anfetamina, 1.25 mg de sacarato de dextroanfetamina, 1.25 mg de sulfato de dextroanfetamina (equivalente a anfetamina base: 3.13 mg)] 7.5 mg [1.875 mg de aspartato de anfetamina, 1.875 mg de sulfato de anfetamina, 1.875 mg de sacarato de dextroanfetamina, 1.875 mg de sulfato de dextroanfetamina (equivalente a anfetamina base: 4.7 mg)] 10 mg [2.5 mg de aspartato de anfetamina, 2.5 mg de sulfato de anfetamina, 2.5 mg de sacarato de dextroanfetamina, 2.5 mg de sulfato de dextroanfetamina (equivalente a anfetamina base: 6.3 mg)] 12.5 mg [3.125 mg de aspartato de anfetamina, 3.125 mg de sulfato de anfetamina, 3.125 mg de sacarato de dextroanfetamina, 3.125 mg de sulfato de dextroanfetamina (equivalente a anfetamina base: 7.8 mg}] 15 mg [3.75 mg de aspartato de anfetamina, 3.75 mg de sulfato de anfetamina, 3.75 mg de sacarato de dextroanfetamina, 3.75 mg de sulfato de dextroanfetamina (equivalente a anfetamina base: 9.4 mg)] 20 mg [5 mg de aspartato de anfetamina, 5 mg de sulfato de anfetamina, 5 mg de sacarato de dextroanfetamina, 5 mg de sulfato de dextroanfetamina (equivalente a anfetamina base: 12.6 mg)] (Contina) 477
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DEXTROMETORFN

30 mg [7.5 mg de aspartato de anfetamina, 7.5 mg de sulfato de anfetamina, 7.5 mg de sacarato de dextroanfeamina, 7.5 mg de sulfato de dextroanfetamina (equivalente a anfetamina base: 18.8 mg)] Otras preparaciones Se encontr que 1 mg/mL de la formulacin oral de dextranfetamina-anfetamina en tres vehculos diferentes (Ora-Sweet^, Ora-Plus" y una combinacin 1:1 de Ora-Sweet/ y Ora-Plus ) es estable durante 30 das cuando se guarda en frascos de vidrio en la oscuridad, a 25 C y 60% de humedad relativa; se trituran 10 tabletas de 10 mg de dextranfetamina-anfetamina en un mortero hasta obtener un polvo fino; se aaden alrededor de 20 mL de vehculo a! mortero y se tritura bien; se transfiere el contenido a frascos de prescripcin de vidrio de 120 mL; se lava el mortero con cerca de 20 mL del vehculo y se transfieren al frasco (todo lo anterior se repite hasta que el volumen final llega a 100 mL); marcar "Agtese bien" y "Protjase de la luz". Justice J, Kupiec TC, Matthews P, et al. Stablity of Adderall"- in Extemporaneously Compounded Oral Liquids. Am J Health Syst Pharm. 2001;58(15):1418-21.
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in Children With
Dextrometorfano vase Dextrometorfn en la pgina 478
Dextrometorfn
Alertas especiales Muertes de lactantes relacionadas con medicamentos para tos y resfriado enero de 2007 Los Centers for Disease Control and Prevention (CDC) publicaron un informe sobre el uso de medicamentos para la tos y el resfriado en nios < 2 aos. En este grupo de edad, con frecuencia se utilizan productos que contienen descongestonantes nasales (p. ej., pseudoefedrina), antihistamnicos (p. ej., carbinoxamina), supresores de la tos (p. ej., dextrometorfn) y expectorantes. Los CDC observaron que durante 2004 y 2005, 1 519 nios < 2 aos recibieron atencin en los departamentos de urgencias por efectos adversos, incluso sobredosis, relacionados con estos medicamentos. Durante este periodo murieron tres lactantes < 6 meses. Los tres tenan niveles sanguneos pos morfem de pseudoefedrina elevados. Adems, dos de los tres tenan niveles altos de dextrometorfn. Aunque ste ltimo muestra efectividad para reducir la tos en adultos, an no se comprueba la misma eficacia en nios pequeos. La American Academy of Pediatrics y el American College of Chest Physicians no recomiendan la administracin de productos con dextrometorfn de venta sin receta en nios pequeos. La seguridad y eficacia del uso de productos para tos y resfriado en nios < 2 aos es limitada. La FDA observa que no existen usos aprobados para los medicamentos OTC en nios < 2 aos. Se recuerda a los mdicos que interroguen respecto al uso de producto OTC para evitar la exposicin a medicamentos mltiples que contengan el mismo ingrediente. A los cuidadores se les recuerda que los medicamentos de venta sin receta para tos y resfriado no deben administrarse a nios < 2 aos, excepto bajo la direccin especfica de su mdico.
DEXTROMETORFN Para informacin adicional, referirse a Centers for Disease Control, "Infant Deaths Associated with Cough and Cold Medications - Two States, 2005 , MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2007;56(1):1-4, en el sitio en la red de los CDC:
,:
http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5601a1.htm informacin relacionada Preparados OTC peditricos para tos y resfriado en la pgina 1715 Sinnimos Dextrometorfano; DM Categora teraputica Antitusgeno; Preparado para la tos Uso Alivio sintomtico de la tos causada por infecciones virales menores de vas respiratorias superiores o irritantes inhalados. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad al dextrometorfn o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); uso concomitante de inhibidores de la MAO o en los 14 das posteriores a la administracin de stos. Advertencias No usar para tos persistente o crnica, o para tos que se acompaa de secreciones excesivas: una presentacin lquida contiene tartrazina, que puede producir reacciones alrgicas en individuos susceptibles; algunos productos pueden contener benzoato de sodio, que puede causar reacciones alrgicas en individuos susceptibles; el benzoato de sodio se relaciona con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas; evitar el uso de productos que contienen benzoato de sodio en recin nacidos. Precauciones Cada da hay ms informes anecdticos de abuso de productos para la tos o el resfriado que contienen dextrometorfn, en especial entre adolescentes. Reacciones adversas Sistema nervioso central: estado soporoso, mareo Gastrointestinales: nusea Interacciones medicamentosas Sustrato de las isoenzimas CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A3/4 del citocromo P450. Inhibidores de la MAO (mayor riesgo de sndrome serotoninrgico); haloperidol y fluoxetina disminuyen el metabolismo del dextrometorfn; este ltimo reduce e metabolismo de fluoxetina. Mecanismo de accin Sustancia qumica no narctica relacionada con la morfina; controla la tos por depresin del centro bulbar especfico. Farmacodinamia Inicio de la accin antitusiva: 15 a 30 min Duracin: hasta 6 h Farmacocintica Metabolismo: heptico Vida media: 1.4 a 3.9 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 2 a 2.5 h Eliminacin: sobre todo por la orina Dosificacin usual La dosis en nios < 2 aos an no est bien establecida; las recomendaciones posolgicas siguientes para este grupo de edad son compatibles con las dosis que reciben cuando se utilizan productos combinados que incluyen dextrometorfn. Oral: Nios: 1 a 3 meses: 0.5 a 1 mg cada 6 a 8 h 3 a 6 meses: 1 a 2 mg cada 6 a 8 h 7 meses a 1 ao: 2 a 4 mg cada 6 a 8 h > 2 a 6 aos: 2.5 a 7.5 mg cada 4 a 8 h; formulacin de liberacin prolongada: 15 mg dos veces al da (mximo: 30 mg/24 h) 7 a 12 aos: 5 a 10 mg cada 4 h o 15 mg cada 6 a 8 ti; formulacin de liberacin prolongada: 30 mg dos veces al da (mximo: 60 mg/24 h) Nios > 12 aos y adultos: 10 a 30 mg cada 4 a S h; formulacin de liberacin prolongada: 60 mg dos veces al da (mximo: 120/mg/24 h) Administracin Oral: puede administrarse sin relacin con las comidas. Parmetros para vigilancia Tos, estado mental. interaccin con pruebas de Puede dar un resultado positivo falso en la deteccin cualitativa de fenilciclidina mediante inmunoensayo. informacin para el paciente Notificar al mdico si la tos dura ms de una semana, o se acompaa de fiebre o cefalea, informacin adicional 15 a 30 mg de dextrometorfn tienen equivalencia antitusiva a 8 a 15 mg de codena. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] - producto descontinuado (Contina)
DEXTROSA
Dextrometorfn
(Contina)
Gelcaps, como bromhidrato: Robitussin CoughGels: 15 mg [contiene aceite de coco] Lquido, como bromhidrato: Creo-Terpin: 10 mg/15 mL (120 mL) [contiene alcohol al 25% y tartrazina] Simply Cough^: 5 mg/5 mL (120 mL) [contiene benzoato de sodio; sabor cereza] [DSC] Vicks 44 Cough Relief: 10 mg/5 mL (120 mL) [contiene alcohol; sodio, 10 mg/5 mL; benzoato de sodio] Lquido oral, como bromhidrato [paletas heladas]: PediaCare Children's Medicated Freezer Pops Long Acting Cough: 7.5 mg/25 mL (8s) [no contiene alcohol; contiene benzoato de sodio; ei sabor cereza tambin contiene alcohol benclico; sabores uva glaciar y mora azul polar] [DSC] Lquido oral, como bromhidrato [gotas]: PediaCare Infants' Long-Acting Cough: 7.5 mg/0.8 mL (15 mL) [no contiene alcohol ni colorantes; contiene benzoato de sodio; savor uva] Trociscos, como bromhidrato: Hold DM: 5 mg (10s) [sabor original o de cereza] Scot-Tussin DM Cough Chasers: 5 mg (20s) Tiras orales, como bromhidrato: Triaminic Thin Strips Long Acting Cough: 7.5 mg [equivalente a 5 mg de dextrometorfn; sabor cereza] Suspensin, liberacin prolongada: Delsyrrr: polistirex de dextrometorfn [equivalente a bromhidrato de dextrometorfn, 30 mg/5 mL] (78 mL, 148 mL) [contiene sodio, 6 mg/5 mL; sabor naranja] Jarabe, como bromhidrato: Babee^ Cof Syrup: 7.5 mg/5 mL (120 mL) [no contiene alcohol ni colorantes; sabor cereza] Creomulsion^ Cough: 20 mg/15 mL (120 mL) [no contiene alcohol; contiene benzoato de sodio] Creomulsion for Children: 5 mg/5 mL (120 mL) [no contiene alcohol; contiene benzoato de sodio; sabor cereza] ElixSure' Cough: 7.5 mg/5 mL (120 mL) [sabor goma de mascar de cereza] Robitussin'^ Mximum Strength Cough: 15 mg/5 mL (120 mL, 240 mL) [contiene alcohol y benzoato de sodio] Robitussin Pediatric Cough: 7.5 mg/5 mL (120 mL) [no contiene alcohol; contiene benzoato de sodio; sabor ponche de frutas] Silphen DM: 10 mg/5 mL (120 mL) [sabor fresa]
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Dextrometorfn y guaifenesina vase Guaifenesina y dextrometorfn en la pgina 788 * Dextropropoxifeno vase Propoxifeno en la pgina 1318
Dextrosa
Informacin relacionada Antdotos de uso comn en caso de sobredosificacin aguda en la pgina 1902 Nutricin parenteral (NP) en la pgina 1861 Requerimientos hidroelectrolticos en nios en a pgina 1857 Sinnimos Glucosa; Glucosa anhidra; Monohidrato de dextrosa; Monohidrato de glucosa; SG 5%; SG 10%; SG 25%; SG 30%; SG 40%; SG 50%; SG 60%; SG 70%; Solucin glucosada Categora teraputica Agente hiperglucemiante; Agente para reemplazo de lquidos, enteral; Agente para reemplazo de lquidos, parenteral; Agente para tratamiento de hiperpotasemia; Antdoto para hipoglucemiantes orales; Antdoto para insulina; Terapia nutricional intravenosa Uso Soluciones al 5 y 10%: infusin perifrica para proveer caloras y restitucin de lquido Solucin al 10%: tratamiento de hipoglucemia en prematuros Solucin al 25% (hipertnica): tratamiento de episodios sintomticos agudos de hipoglucemia en lactantes y nios para restablecer los valores de glucemia disminuidos; tratamiento adyuvante de hiperpotasemia cuando se combina con insulina Solucin al 50% (hipertnica): tratamiento de hipoglucemia inducida por insulina (hiperinsulinemia o choque insulnico) y tratamiento adyuvante de hiperpotasemia en adolescentes y adultos Soluciones > 10%: administrar despus de combinar con aminocidos para apoyo nutricional
DEXTROSA Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad a maz o sus producios; coma diabtico con hiperglucemia; soluciones hipertnicas en pacientes con hemorragia intracraneal o intrarraqudea; pacientes con delirium tremens y deshidratacin; individuos con anuria, coma heptico o sndrome de malabsorcin de glucosa y galactosa. Advertencias Las soluciones hipertnicas (> 10%) pueden causar trombosis si se administran a travs de venas perifricas; infundirlas por un catter venoso central; la administracin rpida de soluciones hipertnicas puede producir hiperglucemia importante, glucosuria y cambios en los electrlitos; es posible que ello d por resultado deshidratacin, sndrome hiperosmolar, coma y muerte, sobretodo en pacientes con uremia crnica o intolerancia a los carbohidratos; la administracin excesiva o rpida de dextrosa en lactantes de muy bajo peso al nacer se relaciona con incremento de la osmolaridad srica y posible hemorragia intracerebral; la hiperglucemia y glucosuria tal vez dependan de la velocidad de administracin de la dextrosa; a fin de reducir al mnimo estos efectos, disminuir el ritmo de la infusin; podra ser necesario aadir insulina; la administracin IV de soluciones de dextrosa sin potasio puede ocasionar hipopotasemia importante, en particular si se utilizan soluciones muy concentradas; aadir potasio a las soluciones de dextrosa para pacientes con funcin renal normal; la suspensin sbita de la infusin de dextrosa puede acompaarse de hipoglucemia de rebote; un aumento inesperado de la concentracin sangunea de glucosa en un paciente por otra parte estable puede ser un sntoma temprano de infeccin; la glucosa no se absorbe en la cavidad bucal: debe deglutirse para que sea eficaz; no usar formas orales en pacientes inconscientes. Las soluciones parenterales de dextrosa contienen aluminio, el cual puede acumularse hasta niveles txicos con la administracin prolongada, sobretodo en pacientes con deterioro de la funcin renal. Estos pacientes, y los recin nacidos prematuros que reciben aluminio a razn de > 4 a 5 ug/kg/da, acumulan el metal hasta niveles que se vinculan con toxicidad en SNC y hueso. Precauciones Usar con cautela en prematuros, en particular lactantes con peso muy bajo al nacer, ya que los cambios rpidos en la osmolaridad pueden tener efectos profundos en el cerebro, inclusive hemorragia intraventricular; estos pacientes requieren cambios con incrementos pequeos en la velocidad de la infusin; usar con cautela en individuos con diabetes meilitus. Reacciones adversas Nota: casi todos los efectos adversos se relacionan con dosis o velocidad de infusin excesivas Cardiovasculares: trombosis venosa, flebitis, hipovolemia, hipervolemia, deshidratacin, edema Sistema nervioso central: fiebre, confusin, prdida del conocimiento, sndrome hiperosmolar Endocrinas y metablicas: hiperglucemia, hipopotasemia, acidosis, hipofosfatemia, hipomagnesemia Locales: dolor, irritacin venosa, necrosis tisular Genitourinarias: poliuria, glucosuria, cetonuria Gastrointestinales: polldipsia, nusea Respiratorias: taquipnea, edema pulmonar Interacciones medicamentosas Corticosteroides. Estabilidad Estable a temperatura ambiente; proteger de la congelacin y el calor extremo; guardar la dextrosa oral en recipientes hermticos. Mecanismo de accin La dextrosa, como monosacrido, es fuente de caloras y lquido para enfermos incapaces de obtener un ingreso oral adecuado; puede disminuir las prdidas de protenas corporales y nitrgeno; promueve el depsito de glucgeno en el hgado; en el tratamiento de la hiperpotasemia, cuando se combina con insulina, la dextrosa estimula la captacin de potasio por las clulas, en especial en el tejido muscular. Farmacodinamia Inicio de accin: tratamiento de hipoglucemia: oral: 10 min Efecto mximo: tratamiento de hiperpotasemia: IV: 30 min Farmacocintica Absorcin: rpida del intestino delgado, por un mecanismo activo Metabolismo: en dixido de carbono y agua Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 40 min Dosificacin usual Hipoglucemia: las dosis pueden repetirse en casos graves IV: Recin nacidos prematuros: 0.1 a 0.2 g/kg/dosis (1 a 2 mL/kg/dosis de solucin al 10%); seguidos de infusin continua a una velocidad de 4 a 6 mg/kg/min Lactantes < 6 meses: 0.25 a 0.5 g/kg/dosis (1 a 2 mL/kg/dosis de solucin al 25%; 5 a 10 mL/kg de solucin al 10%; 1 a 2 mL/kg de solucin al 50%); mximo: 25 g/dosis (Contina)
DIACEPAM
Dextrosa
(Contina)
Lactantes > 6 meses y nios: 0.5 a 1 g/kg/dosis (2 a 4 mL/kg/dosis de solucin al 25%; 5 a 10 mL/kg de solucin ai 10%; 1 a 2 mL/kg de solucin al 50%); mximo: 25 g/dosis Adolescentes y adultos: 10 a 25 g (40 a 100 mL de solucin al 25% 20 a 50 mL de solucin al 50%) Oral: Nios > 2 aos y adultos: 10 a 20 g en dosis nica; repetir en 10 min si es necesario Tratamiento de hiperpotasemia: IV (en combinacin con insulina): Lactantes y nios: 0.5 a 1 g/kg (utilizando solucin al 25 50%) en combinacin con insulina regular, 1 U por cada 4 a 5 g de dextrosa administrados; administrar durante 2 h (se han recomendado infusiones hasta de 30 min); repetir segn se requiera Adolescentes y adultos: 25 a 50 g dextrosa (250 a 500 mL de solucin de glucosa al 10%) combinada con 10 U de insulina regular y administrada en un lapso de 30 a 60 min; repetir segn sea necesario o como alternativa 25 g dextrosa (50 mL solucin de glucosa al 50%) combinada con 5 a 10 U de insulina regular y administrada en un lapso de 5 min; repetir segn sea necesario Nota: las infusiones ms rpidas (< 30 min) pueden relacionarse con hiperglucemia e hiperosmolaridad, y exacerban ia hiperpotasemia; evitar su empleo en pacientes que ya presentan hiperglucemia Teraputica con lquidos: vase Requerimientos hidroelectrolticos en nios en la pgina 1857 Nutricin: vase Nutricin parenteral (NP) en (a pgina 1861 Administracin Oral: debe ingerirse para que se absorba (vase Advertencias) Parenteral: no administrar SC o IM; diluir las soluciones de dextrosa concentradas para administracin venosa perifrica hasta una concentracin mxima de 12.5%; en situaciones de urgencia, se ha utilizado perifricamente dextrosa al 25%; para infusin IV directa, administrar a una velocidad mxima de 200 mg/kg durante 1 min; la velocidad de la infusin continua se ajusta de acuerdo con la tolerancia del paciente [vase Nutricin parenteral (NP) en a pgina 1861], y vara entre 4.5 y 15 mg/kg/min; los recin nacidos hiperinsulnmicos podran requerir velocidades hasta de 15 a 25 mg/kg/min Parmetros para vigilancia Glucemia y glucosuria, electrlitos sricos, ingresos y egresos, ingesta calrica. Intervalo de referencia Glucemia normal: Recin nacidos: 110 a 270 mg/dL 0 a 2 aos: 60 a 105 mg/dL Nios > 2 aos y adultos: 70 a 110 mg/dL Informacin adicional Cada gramo de dextrosa IV contiene 3.4 kcal; 1 g de monohidrato de glucosa equivale a 1 g de dextrosa anhidra; la osmoladad de la dextrosa al 10% es de 505 mOsm/L y la de la dextrosa al 25% de 1 330 mOsm/L. La osmoladad normal de los lquidos corporales es de 310 mOsm/L. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado. Gel, oral: al 40% (15 g, 30 g, 45 g) Solucin oral (Glutol): al 55% [100 g de dextrosa/180 mL] (180 mL) Tabletas masticables: 4 g, 5 g Dextrn 40 vase Dextrn en ia pgina 469 Dextrn 70 vase Dextrn en la pgina 469 Dextrn de alto peso molecular vase Dextrn en la pgina 469 Dextrn de bajo peso molecular vase Dextrn en la pgina 469 DFH vase Fenitona en la pgina 661 DHAD vase Mitoxantrona en la pgina 1091 DHAQ vase Mitoxantrona en la pgina 1091 DHE vase Dihidroergotamina en la pgina 506 DHPG sdico vase Gancclovir en la pgina 757
Diacepam
Informacin relacionada Anlisis para deteccin de frmacos en orina en la pgina 1911 Convulsiones febriles en la pgina 1890 Premedicacin sedante en nios en la pgina 1887 Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898
DIACEPAM Categora teraputica Agente ansioltico; Anticonvulsivante benzodiacepnico; Benzodiacepnico; Hipntico; Sedante Uso Tratamiento de trastorno de ansiedad generalizada y trastorno de pnico; para proporcionar sedacin preoperatoria, anestesia ligera y amnesia; teraputica de estado epilptico y sntomas de abstinencia de alcohol; se utiliza como relajante de msculo esqueltico; el gel rectal est Indicado para episodios intermitentes de actividad convulsiva Intensa en pacientes con epilepsia o que reciben regmenes antlconvulslvos estables. Restricciones C-IV Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se excreta en la leche materna/contraindicado (la AAP lo considera "causa de preocupacin"). Contraindicaciones Hipersensibilidad al dlacepam o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); posible sensibilidad cruzada con otras benzodlacepinas; no usar en pacientes comatosos, enfermos con depresin preexistente del SNC, depresin respiratoria, glaucoma de ngulo agudo o dolor intenso no controlado. Advertencias Su suspensin sbita puede causar sntomas de abstinencia o convulsiones. La administracin IV rpida puede ocasionar depresin respiratoria sbita, apnea o hipotensin. La administracin del gel rectal deben realizarla slo personas entrenadas en el reconocimiento de la actividad convulsiva caracterstica para la que el producto est indicado y que son capaces de vigilar la respuesta del paciente a fin de determinar la necesidad de intervencin farmacolgica adicional. La presentacin Inyectable y el gel rectal contienen cido benzoico, alcohol benclico y benzoato de sodio; el alcohol benclico puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potenclalmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que Incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; usar con cautela en recin nacidos productos de dlacepam que contienen cido benzoico, alcohol benclico o benzoato de sodio; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. La presentacin parenteral contiene propllengllcol, el cual se vincula con toxicidad cuando se administra en dosis altas. Precauciones Usar con cautela en pacientes que reciben otros depresores del SNC, enfermos con hlpoalbumlnemla, disfuncin renal o heptica, y en recin nacidos y lactantes pequeos; los recin nacidos tienen metabolismo de diacepam y desmetildlacepam (metabolito activo) bajo, y ambos pueden acumularse con el uso repetido y causar mayor toxicidad; modificar la dosis en pacientes con disfuncin heptica. Reacciones adversas Cardiovasculares: paro cardiaco, hipotensin, bradicardia, colapso cardiovascular Sistema nervioso central: sopor, somnolencia, confusin, mareo, fatiga, amnesia, habla farfullante, ataxia, deterioro de la coordinacin, excitacin paradjica o furia (rara) Dermatolgicas: exantema, dermatitis Locales: tromboflebitis; dolor con ia inyeccin; puede ocurrir necrosis tisular consecutiva a extravasacin Oculares: visin borrosa, diplopa Respiratorias: disminucin de la frecuencia respiratoria, apnea, larlngoespasmo Diversas: dependencia fsica y psicolgica con el uso prolongado Interacciones medicamentosas Sustrato de las soenzlmas CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 (menor), CYP3A3/4 (menor) y CYP3A5-7 del citocromo P450; Inhibidor de las soenzlmas CYP2C19 y CYP3A3/4; el nordlacepam es un sustrato de la Isoenzima CYP1A2; el desmetildlacepam es un sustrato de la Isoenzima CYP2C19, Los depresores del SNC (alcohol, barbitrlcos, opioldes) pueden Incrementar la sedacin y depresin respiratoria del dlacepam; es posible que los Inductores enzimtlcos Incrementen el metabolismo heptico del dlacepam; la cimetidina y la eritromicina pueden disminuir el metabolismo del dlacepam; el cido valprolco puede desplazar e! dlacepam de sus sitios de unin, lo que a veces produce un Incremento de ios efectos sedantes; no se recomienda el uso concurrente de dlacepam con ritonavir. Interaccin con alimentos El jugo de toronja aumenta en forma significativa la biodisponibilidad oral del diacepam. Estabilidad Inyectable: no mezclar con otros medicamentos; proteger de la luz Gel rectal: almacenar a 25C; se permiten variaciones entre 15 y 30C (Contina)
DIACEPAM
Diacepam
(Contina)
Mecanismo de accin Deprime todos los niveles del SNC, inclusive las formaciones lmbica y reticular, por unin al sitio de las benzodiacepinas en el complejo del receptor de cido gammaaminobutrico (GABA), y modula a este ltimo, neurotransmisor inhibidor importante en el cerebro. Farmacodinamia Estado epilptico: Inicio de accin: IV: 1 a 3 min Rectal: 2 a 10 min Duracin: 15 a 30 min Farmacocintica Absorcin: Oral: 85 a 100% IM: deficiente Rectal (gel): se absorbe bien Distribucin: se distribuye con amplitud; atraviesa la barrera hematoenceflica y la placenta; pasa a la leche materna Unin a protenas: Recin nacidos: 84 a 86% Adultos: 98% Metabolismo: heptico en desmetlldiacepam y N-metiloxacepam (metabolitos activos); stos se metabolizan en oxacepam (activo), que se conjuga con glucuronidos antes de excretarse Biodisponibilidad: rectal (gel): 90% Vida media: Diacepam: Recin nacidos: 50 a 95 h Lactantes de 1 mes a 2 aos: 40 a 50 h Nios de 2 a 12 aos: 15 a 21 h Nios de 12 a 16 aos: 18 a 20 h Adultos: 20 a 50 h Aumento de la vida media en pacientes con trastornos hepticos graves. Desmetildiacepam (metabolito activo): 50 a 100 h; puede prolongarse ms en recin nacidos Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: rectal (gel): 1.5 h Eliminacin: en orina, principalmente como oxacepam conjugado (75%). desmetildiacepam y N-metiloxacepam Dosificacin usual Nios: Sedacin consciente para procedimientos: oral: 0.2 a 0.3 mg/kg (dosis mxima: 10 mg) 45 a 60 min antes del procedimiento Profilaxia de convulsiones febriles: oral: 1 mg/kg/da divididos cada 8 h; iniciar el tratamiento al primer signo de fiebre y continuar durante 24 h despus de remitir sta Sedacin, relajacin muscular o ansiedad: Oral: 0.12 a 0.8 mg/kg/da divididos cada 6 a 8 h IM, IV: 0.04 a 0.3 mg/kg/dosis cada 2 a 4 h, hasta un mximo de 0.6 mg/kg en el transcurso de 8 h si se requiere Estado epilptico: IV: Recin nacidos: (no se recomienda como frmaco de primera lnea; la presentacin inyectable contiene cido benzoico, alcohol benclico y benzoato de sodio; vase Advertencias) 0.1 a 0.3 mg/kg/dosis administrados durante 3 a 5 min cada 15 a 30 min, hasta una dosis total mxima de 2 mg Lactantes > 30 das y nios < 5 aos: 0.05 a 0.3 mg/kg/dosis administrados durante 3 a 5 min, cada 15 a 30 min hasta una dosis total mxima de 5 mg o 0.2 a 0.5 mg/dosis cada 2 a 5 min hasta una dosis total mxima de 5 mg; repetir en 2 a 4 h segn se requiera Nios > 5 aos: 0.05 a 0.3 mg/kg/dosis administrados durante 3 a 5 min, cada 15 a 30 min hasta una dosis total mxima de 10 mg o 1 mg/dosis cada 2 a 5 min hasta un mximo de 10 mg; repetir en 2 a 4 h segn se requiera Espasmo muscular relacionado con ttanos: IV, IM: Lactantes > 30 das: 1 a 2 mg/dosis cada 3 a 4 h segn se requiera Nios > 5 aos: 5 a 10 mg/dosis cada 3 a 4 h segn se requiera Anticonvulsivo: tratamiento inmediato: Presentacin en gel rectal: Lactantes < 6 meses: no se recomienda Nios < 2 aos: la seguridad y eficacia an no se estudian Nios de 2 a 5 aos: 0.5 mg/kg Nios de 6 a 11 aos: 0.3 mg/kg Nios > 12 aos y adultos: 0.2 mg/kg
DIACEPAM Nota: redondear la dosis a 2.5, 5, 7.5, 10, 12.5, 15, 17.5 y 20 mg/dosis; puede repetirse en 4 a 12 h si es necesario; no usar ms de cinco veces por mes o ms de una vez cada cinco das Rectal: presentacin parenteral sin diluir con 5 mg/mL (filtrar si se utiliza una ampolleta): 0.5 mg/kg/dosis, a continuacin 0.25 mg/kg/dosis en 10 min si es necesario Adolescentes: sedacin consciente para procedimientos: Oral: 10 mg IV: 5 mg; puede repetirse con 2.5 mg si es necesario Adultos: Ansiedad: Oral: 2 a 10 mg dos a cuatro veces/da IM, IV: 2 a 10 mg; puede repetirse en 3 a 4 h si es necesario Relajacin de msculo esqueltico: Oral: 2 a 10 mg dos a cuatro veces/da IM, IV: 5 a 10 mg; puede repetirse en 2 a 4 h Estado epilptico: IV: 5 a 10 mg cada 10 a 15 min hasta 30 mg en un periodo de 8 h; puede repetirse en 2 a 4 h Medicacin preoperatoria: IM: 10 mg antes de la intervencin quirrgica Administracin Oral: administrar con alimento o agua; no proporcionar con jugo de toronja; la solucin oral concentrada (5 mg/mL) debe diluirse o mezclarse con agua, jugo, refresco, pur de manzana o budn antes de usarse Parenteral: IV: la inyeccin rpida puede causar depresin respiratoria o hipotensin; lactantes y nios: no exceder 1 a 2 mg/min IV; adultos: velocidad de infusin mxima: 5 mg/min; concentracin mxima para administracin: 5 mg/mL Rectal: Diastat AcuDial: antes de administrar, confirmar que la jeringa est preparada con la dosis correcta y la marca verde "Listo" sea visible Sistema de administracin de gel (Diastat^ AcuDial y Diastat): quitar la cubierta protectora y el alfiler de sello de la jeringa; lubricar la punta rectal con jalea lubricante (que se proporciona en el empaque doble); girar al enfermo de lado frente al clnico: dobla' la pierna superior hacia adelante y separar los glteos para exponer el ano; insertar con suavidad la punta de la jeringa en el ano, hasta que el reborde se ajuste contra la abertura anal; administrar la dosis en tanto se cuenta con lentitud hasta tres y se empuja con suavidad el mbolo; contar con lentitud hasta tres de nuevo antes de extraer la jeringa; sostener juntos los glteos en tanto se cuenta lentamente hasta tres para evitar el escape; conservar al paciente de lado, frente al clnico y continuar observndolo; desechar la jeringa y todos los materiales utilizados de manera segura, lejos del alcance de los nios; no reutilizar; consltense las instrucciones para administracin y desecho que vienen con el producto. Parmetros para vigilancia Frecuencias cardiaca y respiratoria, presin arterial, intervalo de referencia El lmite teraputico eficaz an no est bien establecido. Nivel teraputico propuesto: Diacepam: 0.2 a 1.5 ug/mL (SI: 0.7 a 5.3 jimol/L) N-desmetildlacepam (nordiacepam): 0.1 a 0.5 p.g/mL (SI: 0.35 a 1.8 iimol/L) Interaccin con pruebas de Determinaciones de glucosa urinaria negativas falsas con Clinistix o Dlastix. Informacin para el paciente Evitar alcohol y jugo de toronja; limitar la cafena; puede causar estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; podra inducir dependencia; evitar su suspensin sbita despus del uso prolongado. Implicaciones para la atencin de enfermera Evitar la extravasacin (puede ocurrir necrosis tisular); administrar IV a travs de un acceso seguro utilizando venas ms grandes. Informacin adicional El diacepam no tiene ningn efecto analgsico. Un cuadro de diarrea en un lactante de nueve meses de edad que recibi diacepam oral en dosis altas se atribuy a la solucin oral de diacepam, que contena polietilenglicol y propilenglicol (ambos son osmticamente activos); la diarrea se resolvi cuando se sustituy la solucin oral por tabletas machacadas (vase Marshall, 1995). DiastaPAcu Dial sistema aplicador, gel: la dosis prescrita debe ajustarse en la jeringa de aplicacin y colocarse el seguro antes de administrarla; consltese el inserto del paquete para ajustar a la dosis prescrita; confirmar que la marca verde "Listo" est visible antes de aplicar el producto Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. (Contina) 485
DIAZOXIDO
Diacepam
(Contina)
Gel rectal: Diastat: aplicador rectal peditrico [4.4 cm]: 5 mg/mL (2.5 mg, 5 mg) [contiene alcohol etlico al 10%, benzoato de sodio, alcohol benclico ai 1.5%: empaque doble] DiastatAcu Dial sistema aplicador: 10 mg: aplicador rectal peditrico y para adultos [4.4 cm]: 5 mg/mL (administra dosis fijas de 5 mg, 7.5 mg y 10 mg) [contiene alcohol etlico al 10%, benzoato de sodio, alcohol benciico al 1.5%; empaque doble] 20 mg: aplicador rectal para adulto [6 cm]: 5 mg/mL (administra dosis fijas de 10 mg, 12.5 mg, 15 mg, 17.5 mg y 20 mg) [contiene alcohol etlico al 10%, benzoato de sodio y alcohol benclico ai 1.5%; empaque doble] Inyectable, solucin: 5 mg/mL (2 mL, 10 mL) [puede contener alcohol benclico, benzoato de sodio, cido benzoico] Solucin oral: 5 mg/5 mL (5 mL, 500 mL) [sabor wintergreen] Solucin oral concentrada: 5 mg/mL (30 mL) Tabletas: 2 mg, 5 mg, 10 mg Referencias
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Diacetato de triamcinolona, oral vase Triamcinolona en la pgina 1508 Diacetato de triamcinolona, parenteral vase Triamcinolona en la pgina 1508 Diaminociclohexano de oxalatoplatino vase Oxaliplatino en la pgina 1189 Diaminodifenilsulfona vase Dapsona en la pgina 441
DIazxido
Informacin relacionada Agentes antihipertensivos segn su clase en la pgina 1650 Categora teraputica Agente antihipertensivo; Agente antihipoglucmico; Vasodilatador Uso IV: reduccin urgente de la presin arterial Oral: tratamiento de hipoglucemia relacionada con hiperinsulinismo secundario a adenoma, carcinoma o hiperplasia de clulas de los islotes; adenomatosis; nesidioblastosis (hipoglucemia hiperinsulinmica persistente de la lactancia); sensibilidad a leucina o neoplasia extrapancretica maligna. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia La excrecin en la leche materna se desconoce. Contraindicaciones Hipersensibilidad al diazxido, cualquier componente de la frmula, tiacidas u otros derivados de las sulfonamidas; el diazxido IV est contraindicado en pacientes con coartacin artica, cortocircuitos artehovenosos, aneurisma disecante de la aorta. Precauciones Utilizar con cautela en pacientes con diabetes mellitus, enfermedad renal o heptica, coronahopata o insuficiencia vascular cerebral. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, taquicardia, rubor, edema (ms frecuente en lactantes pequeos y adultos), arritmias, angina, infarto miocrdico; insuficiencia cardiaca congestiva (por retencin de sodio) Sistema nervioso central: mareo, convulsiones, cefalea, isquemia cerebral Dermatolgicas: exantema, hirsutsimo Endocrinas y metablicas: hiperglucemia, cetoacidosis, hiperuricemia, retencin de sodio y agua Gastrointestinales: nusea, vmito, anorexia, constipacin Hematolgicas: leucopenia, trombocitopenia Locales: dolor, ardor, celulitis/flebitis por extravasacin Neuromusculares y esquelticas: debilidad Diversas: sntomas extrapiramidales y desarrollo de facies anormal con su uso oral prolongado Interacciones medicamentosas Los diurticos y frmacos hipotensores pueden potenciar los efectos adversos del diazxido; no se recomienda utilizar diazxido IV en las 6 h posteriores a la administracin de betabloqueadores, hidralazina, metildopa, minoxidil, nitratos, frmacos similares a papaverina, prazosn o reserpina;
DIBUCANA el diazxido puede aumentar el metabolismo de la tenitona o su fraccin libre; es posible que reduzca la unin de la warfarina a las protenas. Estabilidad Proteger de la luz, el calor y la congelacin; evitar utilizar soluciones con color oscuro. Mecanismo de accin Inhibe la liberacin de insulina del pncreas; produce relajacin directa del msculo liso de las arteriolas perifricas, con lo que disminuye la presin arterial, y causa aumento reflejo de la frecuencia y el gasto cardiacos. Farmacodinamia Efectos hiperglucmicos (oral): Inicio de accin: 1 h Duracin (funcin renal normal): 8 h Efectos hipotensores (IV): Efecto mximo: 5 min Duracin: por lo general, 3 a 12 h Farmacocintica Unin a protenas: > 90% Vida media: Nios: 9 a 24 h Adultos: 20 a 36 h Eliminacin: 50% se excreta sin modificar por la orina Dosificacin usual Hipoglucemia hiperinsuiinmica: oral (Nota: utilizar la dosis ms baja como dosis inicial): Recin nacidos y lactantes: 8 a 15 mg/kg/da divididos cada 8 a 12 h Nios y adultos: 3 a 8 mg/kg/da divididos cada 8 a 12 h Hipertensin: IV: nios y adultos: 1 a 3 mg/kg (dosis mxima: 150 mg como dosis nica); repetir la dosis en 5 a 15 min, hasta que la presin arterial se reduzca a cifras adecuadas; repetir su administracin cada 4 a 24 h; vigilar de forma estrecha la presin arterial Administracin Oral: administrar con el estmago vaco 1 h antes o 1 h despus de los alimentos; agitar bien la suspensin antes de usarla Parenteral: no administrar IM ni SC; aplicar IV (sin diluir) mediante inyeccin IV rpida durante 30 seg o menos Parmetros para vigilancia Presin arterial, frecuencia cardiaca, glucemia, cido rico srico; biometra hemtica completa, plaquetas. Implicaciones para la atencin de enfermera Evitar su extravasacin (la inyeccin es alcalina e irritante para los tejidos); el paciente debe permanecer en posicin supina durante cuando menos 1 h despus de la inyeccin intravenosa. Informacin adicional Es posible que los pacientes requieran varias dosis de un diurtico IV (debido a la retencin de sodio que induce); la duracin usual de la teraputica IV es < 4 a 5 das; no se recomienda utilizar el inyectable > 10 das. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] - producto descontinuado Cpsulas: 50 mg Solucin inyectable: Hyperstat: 15 mg/mL (20 mL) [DSC] Suspensin oral: Proglycem: 50 mg/mL (30 mL) [contiene alcohol al 7.25%; sabor chocolate-menta]
Dibucana
Categora teraputica Analgsico tpico; Anestsico local tpico Uso Alivio temporal rpido de dolor y prurito por hemorroides, quemaduras menores, otros trastornos menores de la piel. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad a dibucana, otros anestsicos amdicos o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias). Advertencias Es posible que algunos productos contengan sulfitos, que pueden causar reacciones alrgicas en personas sensibles. Reacciones adversas Cardiovasculares: edema Dermatolgicas: urticaria, lesiones cutneas, dermatitis por contacto Locales: ardor, hiperestesia, irritacin, inflamacin Mecanismo de accin Bloquea tanto la generacin como la conduccin de impulsos nerviosos, al disminuir la permeabilidad de la membrana neuronal a iones de sodio, lo que causa inhibicin de ia despolarizacin y bloqueo de la conduccin. (Contina)
A 07
DICICLOMINA
Dibucana
(Contina)
Farmacodinamia Inicio de accin: 15 min Duracin: 2 a 4 h Farmacocintica Absorcin: mala a travs de la piel intacta, pero se absorbe bien por mucosas y piel escoriada Dosificacin usual Nios y adultos: Rectal: hemorroides: administrar cada maana, por la noche y despus de cada defecacin Tpica: aplicar con suavidad en las reas afectadas; no deben utilizarse ms de 30 g en adultos o 7.5 g en nios, en cualquier periodo de 24 h Administracin Rectal: introducir el ungento en el recto con un aplicador rectal Tpica: aplicar con suavidad en las reas afectadas; no usar cerca de los ojos o en superficies denudadas o reas con vesculas Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Ungento: al 1% (30 g, 454 g) Nupercainal : al 1% (30 g, 60 g) [contiene bisulfito de sodio]
3
DIC vase Dacarbazina en la pgina 432
Diciclomina
Informacin relacionada Sobredosis y toxicologa en ia pgina 1898 Sinnimos Clorhidrato de diciclomina; Clorhidrato de dicicloverina Categora teraputica Agente anticolinrgico; Agente antiespasmdico gastrointestinal Uso Tratamiento de sndrome funcional enteral y colon irritable. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/contraindicada. Contraindicaciones Hipersensiblidad a la diciclomina o cualquier componente de la frmula; glaucoma de ngulo agudo, taquicardia, obstruccin gastrointestinal o de vas urinarias, colitis ulcerativa grave, miastenia grave; no debe utilizarse en lactantes < 6 meses (debido a informes de insuficiencia respiratoria, convulsiones, sncope, asfixia, fluctuaciones de la frecuencia cardiaca, hipotona muscular y coma), madres que amamantan. Advertencias Puede ocurrir postracin por calor en presencia de incremento de la temperatura ambiental; usar con cautela en climas clidos, cuando se haga ejercicio, o con ambas condiciones. Se informa psicosis en pacientes con sensibilidad extrema a efectos anticolinrgicos. Precauciones Utilizar con cautela en pacientes con enfermedad heptica o renal, colitis ulcerosa leve o moderada, hipertroidismo, cardiopata coronaria, insuficiencia cardiaca congestiva, taquiarritmias, hipertensin, hernia hiatal, neuropata autonmica. Reacciones adversas Los nios con sndrome Down, parlisis espstica o dao cerebral son ms sensibles a los efectos txicos que los adultos. Cardiovasculares: taquicardia, palpitaciones, hipotensin ortosttica Sistema nervioso central: convulsiones, coma, nerviosismo, excitacin, confusin, insomnio, cefalea, mareo, sensacin de inestabilidad, estado soporoso, letargo, trastornos del lenguaje, sncope Dermatolgicas: urticaria, prurito, piel seca, exantema Gastrointestinales: nusea, vmito, constipacin, xerostoma, sequedad farngea, disfagia, ageusia, anorexia Genitourinarias: retencin urinaria Locales: reacciones en el sitio de la inyeccin Neuromusculares y esquelticas: hipotona, debilidad muscular, parestesias, adormecimiento Oculares: visin borrosa, diplopa, midriasis, ciclopleja, hipertensin intraocular, fotofobia Respiratorias: insuficiencia respiratoria, asfixia, sequedad y congestin nasales, apnea, estornudos Diversas: disminucin de la sudoracin Interacciones medicamentosas Efectos adversos aditivos cuando se administra con medicamentos que tienen actividad anticolinrgica; puede alterar la absorcin gastrointestinal de diversos frmacos a causa de la prolongacin de tiempo de
DICLOFENACO trnsito gastrointestinal que induce; anticidos; antagoniza los efectos de frmacos contra glaucoma. Estabilidad Proteger de la luz. Mecanismo de accin Bloquea la accin de (a acetilcolina en ios receptores parasimpticos en msculo liso, glndulas y SNC. Farmacodinamia Inicio de accin: 1 a 2 h Duracin: hasta 4 h Farmacocintica Absorcin: oral: se absorbe bien Distribucin: V : 3.65 L/kg Biodisponibilidad: 67% Vida media: Fase inicial: 1.8 h Fase terminal: 9 a 10 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 1 a 1.5 h Eliminacin: 80% en orina; 10% en heces Dosificacin usual Lactantes > 6 meses: oral: 5 mg/dosis tres a cuatro veces al da Nios: oral: 10 mg/dosis tres a cuatro veces al da Adultos: Oral: inicial: 20 mg cuatro veces al da; a continuacin aumentar hasta 40 mg cuatro veces al da IM: 20 mg/dosis cuatro veces al da; el tratamiento IM debe sustituirse por la va oral tan pronto como sea posible Administracin Oral: administrar 30 min antes de las comidas Parenteral: slo IM; no debe usarse IV Informacin para el paciente Limitar el consumo de alcohol; puede causar sequedad bucal; puede ocasionar estado soporoso y afectar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas, como clorhidrato: 10 mg Solucin inyectable, corno clorhidrato: 10 mg/mL (2 mL) Jarabe, como clorhidrato: 10 mg/5 mL (480 mL) Tabletas, como clorhidrato: 20 mg
d
Diclofenaco
Sinnimos Diclofenaco potsico; Diclofenaco sdico Categora teraputica Agente antiinflamatorio; Analgsico no narctico; Frmaco analgsico antiinflamatorio no esteroideo (FAINE), oftlmico; Frmaco analgsico antiinflamatorio no esteroideo (FAINE), oral Uso Oral: tratamiento agudo de dolor leve o moderado; tratamiento agudo y crnico de artritis reumatoide, espondilitis anquilosante y osteoartritis; se utiliza para artritis reumatoide juvenil, gota, dismenorrea Solucin oftlmica: tratamiento de inflamacin posoperatoria consecutiva a la extirpacin de cataratas; alivio temporal de dolor y fotofobia en pacientes que se someten a intervencin quirrgica refractiva corneal Tpico: tratamiento de queratosis actnica en adultos Factor de riesgo para ei embarazo Oral: C (D en el tercer trimestre); oftlmico: C; tpico: B Lactancia La excrecin en la leche materna se desconoce/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a diclofenaco, cualquier componente de la frmula (vase Advertencias), cido acetilsaiiclico o antiinflamatorios no esteroideos; hemorragia gastrointestinal activa; enfermedad ulcerosa; pacientes con "trada de cido acetilsaiiclico" [asma, rinitis (con o sin plipos nasales) e intolerancia a dicho cido] (pueden ocurrir reacciones mortales asmticas y anafiactoides en estos pacientes); porfiria. Advertencias En abril de 2005 la FDA anunci cambios en el etiquetado del producto para todos los frmacos antiinflamatorios no esteroideos (FAINE), inclusive los inhibidores selectivos de COX-2 y los medicamentos que se expenden sin receta; aunque el etiquetado revisado no est disponible actualmente para todos los productos, ya existen muestras de l y un modelo del inserto que requieren. Las etiquetas para la prescripcin de FAINE no selectivos deben incluir una contraindicacin para su empleo en pacientes que recin se sometieron a ciruga de (Contina)
DICLOFENACO
Diclofenaco (Contina)
puenteo coronario (CPC) y un recuadro de advertencia con respecto al potencial de aumento de riesgo de eventos cardiovasculares (CV) y hemorragia Gl relacionados con el uso de FAINE. Los pacientes con mayor riesgo de eventos adversos incluyen a los que se encuentran en el posoperatorio inmediato de CPC y los que presentan coronariopata o enfermedad vascular cerebral, o antecedente de ataque isqumico transitorio o lceras gstricas. Se recomienda a los mdicos que utilicen la menor dosis efectiva de FAINE durante el periodo ms corto posible con base en los objetivos individuales para el tratamiento del paciente. Se requerirn guas para todos los productos de prescripcin. Pueden encontrarse detalles completos de la actualizacin de la etiqueta en el siguiente sitio en la red de la FDA: http://www.fda.gOv/medwatch/SAFETY/2005/safety05.htm#NSAID Uso oral: puede ocurrir toxicidad gastrointestinal grave, que incluye inflamacin, ulceracin, hemorragia o perforacin; los pacientes con antecedente de enfermedad ulcerosa pptica o hemorragia gastrointestinal que usan FAINE tienen un riesgo > 10 veces mayor de sangrado gastrointestinal; otros factores que pueden aumentar el riesgo incluyen: mayor duracin del tratamiento con FAINE, uso de corticosteroides o anticoagulantes orales, alcoholismo, tabaquismo, mal estado de salud, y edad avanzada. El diclofenaco no se recomienda para uso en pacientes con disfuncin renal grave (se recomienda vigilar estrechamente la funcin renal si requieren tratamiento) El gel tpico contiene alcohol benclico, que puede causar reacciones alrgicas en individuos susceptibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos: evitar el uso de productos con diclofenaco que contienen alcohol benclico en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito de! alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas Precauciones Usar con precaucin en pacientes con insuficiencia cardaca congestiva, asma, hipertensin, retencin de lquidos, deshidratacin (rehidratar al paciente antes de empezar el tratamiento), disfuncin renal leve o moderada, disminucin de la funcin heptica (puede requerirse reduccin de la dosis), antecedente de enfermedad gastrointestinal, o pacientes que reciben anticoagulantes, inhibidores de la ECA o diurticos; los pacientes no deben utilizar lentes de contacto blandos mientras usan la solucin oftlmica; no aplicar el gel tpico en piel con heridas abiertas, con infeccin o dermatitis exfoliativa; no permitir que el gel se ponga en contacto con los ojos; no usar gel tpico en recin nacidos, lactantes o nios. Reacciones adversas Sistema nervioso central: mareo, cefalea Dermatolgicas: exantema, prurito; uso tpico: dermatitis por contacto, sequedad, exantema, exfoliacin cutnea (descamacin), irritacin Endocrinas y metablicas: retencin de lquidos Gastrointestinales: dolor abdominal, indigestin, lcera pptica, hemorragia y perforacin gastrointestinal (Gl), constipacin, diarrea Hematolgicas: agranuloctosis, anemia aplsica (rara), inhibicin de la agregacin piaquetaria Hepticas: aumento de ALT o AST, hepatitis, ictericia Oculares: prurito, epfora (reaccin alrgica), irritacin, enrojecimiento, ardor; irritacin ocular con el uso de lentes de contacto blandas de hidrogel ticas: tnitus Renales: disfuncin renal, sndrome similar al nefrtico Interacciones medicamentosas Sustrato de las isoenzimas CYP2C8 y CYP2C9 del citocromo P450; inhibidor de la isoenzima CYP2C9. El diclofenaco puede aumentar los niveles sricos de dgoxina, metotrexate y litio, as como la nefrotoxicidad de la ciclosporina; es posible que disminuya los efectos diurticos y antihipertenslvos de los tlacidicos y la furosemida, lo mismo que los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA y los antagonistas de la angiotensina II; el diclofenaco, aunado a diurticos que ahorran potasio, puede incrementar el potasio srico; la insulina o los frmacos hipogiucemiantes orales concomitantes podra incrementar o disminuir la glucosa srica; el cido acetilsaliclico puede reducir la concentracin srica de diclofenaco (no se recomienda esta combinacin); los Irritantes gstricos (es decir, cido acetilsaliclico, otros FAINE, complementos de potasio) pueden aumentar el riesgo de irritacin gastrointestinal; Nota :el uso concurrente de FAINE o cido acetilsaliclico oral con gel tpico de diclofenaco debe reducirse al mnimo. Interaccin con alimentos Se informa retraso de la absorcin oral de dosis nicas con los alimentos, pero no con la administracin prolongada de mltiples dosis.
Estabilidad Solucin oftlmica: almacenar a temperatura ambiente; proteger de la luz Tabletas: almacenar a < 30C: proteger de la humedad; conservar en recipiente hermtico Gel tpico: almacenar a temperatura ambiente; proteger del calor; no congelar Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de prostagiandinas por disminucin de la actividad de la ciclooxigenasa, lo que resulta en decremento de la formacin de precursores de prostagiandinas. Farmacocintica Absorcin: gel tpico: 10% Distribucin: V : adultos: 1.4 L/kg Unin a protenas: > 99% Metabolismo: heptico; sufre hidroxilacin, y despus conjugacin con glucurnidos y sulfates Biodisponibilidad: va oral: 50% Vida media: adultos: 2.3 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: adultos: Formulacin potsica: 1 h Formulacin sdica, tabletas de liberacin retardada: 2.22 h Formulacin sdica, tabletas de liberacin prolongada: 5.25 h Eliminacin: ~ 65% de la dosis se elimina en la orina y 35% en la bilis (principalmente como derivados conjugados); se excreta muy poco frmaco sin modificar en orina o bilis Dosificacin usual Nota: las tabletas con la formulacin potsica son de liberacin inmediata y son las que deben utilizarse cuando se desea aliviar con rapidez el dolor; no deben emplease las tabletas de la formulacin sdica para aliviar el dolor agudo, debido a su liberacin prolongada Va oral: Nios: 2 a 3 mg/kg/da divididos dos a cuatro veces/da Adultos: Artritis reumatoide: Tabletas de formulacin potsica o sdica: 100 a 200 mg/da divididos en dos a cuatro dosis; dosis mxima: 225 mg/da Tabletas de liberacin prolongada: 100 mg/da; puede aumentarse la dosis a 100 mg dos veces al da; dosis mxima: 200 mg/da Oste o artritis: Tabletas con formulacin potsica, y sdica (de liberacin retardada): 100 a 150 mg/da divididos en dos a tres dosis Tabletas de liberacin prolongada: 100 mg/da Espondilitis anquilosante: Tabletas con formulacin sdica (de liberacin retardada): 100 a 125 mg/da divididos en cuatro a cinco dosis Analgesia y dismenorrea primaria: tabletas con formulacin potsica: 50 mg tres veces/da; algunos pacientes pueden obtener mejor alivio con una dosis inicial de 100 mg Oftlmica: Ciruga de cataratas: instilar una gota en el ojo afectado cuatro veces/da 24 h a partir de la intervencin quirrgica de cataratas y continuar por dos semanas Ciruga refractiva corneal: instilar 1 2 gotas en el ojo afectado en el transcurso de la hora previa a la intervencin, y 15 min despus de ella; continuar cuatro veces/da hasta tres das Tpica: adultos: aplicar en el rea afectada dos veces al da; duracin recomendada: 60 a 90 das Administracin Oftlmica: evitar el contacto de la punta del gotero con la piel o el ojo; aplicar presin digital sobre el saco lagrima! durante la instilacin y por 1 a 2 min despus de sta, para disminuir el riesgo de absorcin y efectos sistmicos Oral: administrar con leche o alimento para disminuir las molestias gastrointestinales; no masticar o machacar las tabletas de liberacin retardada o prolongada; ingerirlas enteras Tpica: aplicar una cantidad pequea de gel en el rea afectada; frotar suavemente sobre la lesin; por lo general, se utilizan 0.5 g de gel para un sitio de lesin de 5 x 5 cm Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa, enzimas hepticas; vigilar la diuresis, nitrgeno ureico en sangre, creatinina srica en pacientes que reciben diurticos. Informacin para el paciente Uso oral: evitar el alcohol; informar cualquier evidencia de sangre en las heces, hemorragia gastrointestinal, aumento de peso, edema, exantema, color amarillo de la piel (Contina)
DICLONINA
Diclofenaco
(Contina)
Uso oftlmico: no usar lentes de contacto de hidrogel durante ei tratamiento oftlmico con diclofenaco Uso tpico: evitar la exposicin a la luz del sol o lmparas solares; notificar al mdico si aparece algn exantema Informacin adicional Se refieren vmito, estado soporoso e insuficiencia renal aguda con sobredosis; se desconoce la seguridad dei uso concurrente de cosmticos, protectores solares u otros agentes tpicos con el gel de diclofenaco. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Gel, como sal sdica: 3 mg/g (50 g) Solucin oftlmica, como sal sdica: al 1% (2.5 mL, 5 mL) Tabletas, como sal potsica: 50 mg Tabletas de liberacin retardada, con capa entrica, como sal sdica: 25 mg, 50 mg, 75 mg Voltaren^: 25 mg [DSC], 50 mg [DSC], 75 mg Tabletas de liberacin prolongada, como sal sdica: 100 mg Referencias
Brogden R N , Heel RC, a n d T h e r a p e u t i c Use Haapasaari J, Wuolijoki Scand J Rheumatol. P a k e s G E . et al. D i c l o f e n a c S o d i u m : A R e v i e w of Its P h a r m a c o l o g i c a l Properties in R h e u m a t i c D i s e a s e s a n d Pain of V a r y i n g O r i g i n . Drugs. 1 9 8 0 ; 2 0 ( 1 ) : 2 4 - 4 8 . E , Ylijoki H . T r e a t m e n t o f J u v e n i l e R h e u m a t o i d Arthritis W i t h D i c l o f e n a c S o d i u m . 1983;12(4);325-30.
Diclofenaco potsico vase Diclofenaco en ia pgina 489 Diclofenaco sdico vase Diclofenaco en a pgina 489
Diclonina
Sinnimos Clorhidrato de diclonina Categora teraputica Anestsico local oral Uso Como anestsico local antes de laringoscopia, broncoscopia o intubacin endotraqueal; uso tpico para alivio temporal relacionado con lesiones de mucosa bucal, piel, anal, genital o episiotoma; la solucin tpica al 0.5% puede emplearse para bloquear el reflejo nauseoso y aliviar el dolor de las lceras bucales o estomatitis; los trociscos se utilizan para alivio temporal del dolor farngeo y la irritacin de encas. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad a clorobutanol (conservador), diclonina o cualquier componente de la frmula. Advertencias Debe disponerse de equipo, oxgeno y frmacos para reanimacin cuando se administra diclonina tpica en las membranas mucosas; puede impedir la deglucin y aumentar el peligro de aspiracin. Precauciones Usar con cautela en pacientes con infeccin en el rea de aplicacin o mucosa traumatizada, para evitar la absorcin sistmica rpida; emplear con cautela en individuos con choque o bloqueo cardiaco. Reacciones adversas La dosis excesiva y la absorcin rpida pueden producir efectos adversos centrales y cardiovasculares. Cardiovasculares: hipotensin, bradicardia, paro cardiaco, edema Sistema nervioso central: excitacin, estado soporoso, nerviosismo, mareo, convulsiones Dermatolgicas: exantema, urticaria Locales: cuando se aplica pueden ocurrir irritacin y sensacin punzante leves Oculares: visin borrosa Respiratorias: paro respiratorio Diversas: reacciones alrgicas Estabilidad Almacenar en un recipiente hermtico, resistente a la luz; evitar la congelacin. Mecanismo de accin Bloquea los impulsos en terminaciones nerviosas perifricas, piel y mucosas, mediante modificacin de la permeabilidad de la membrana celular a la transferencia inica. Farmacodinamia Inicio de accin: anestesia local: 2 a 10 min Duracin: 30 a 60 min Dosificacin usual Nios y adultos: Solucin tpica: lceras bucales: 5 a 10 mL al 0.5 1% en la mucosa bucal (frotar o hacer colutorios y a continuacin escupir) tres a cuatro veces/da segn se requiera; dosis nica mxima: 200 mg (40 mL de solucin al 0.5% 20 mL de solucin al 1%); la solucin puede diluirse 1:1 con agua
DICLOXACILiNA Broncoscopia: usar 2 mL de solucin al 1% 4 mL de solucin al 0.5%, atomizados en laringe y trquea cada 5 min por dos a tres aplicaciones hasta que el reflejo nauseoso se suprima Nios > 3 aos: tpica: disolver con lentitud un trocisco (1,2 mg) en la boca cada 2 h, si es necesario Nios > 12 aos y adultos: tpica: disolver con lentitud un trocisco (3 mg) en la boca cada 2 h, si es necesario Administracin Tpica: aplicar en la mucosa del rea de boca o garganta; no debe ingerirse alimento durante 60 min despus de la aplicacin en las zonas mencionadas Informacin para el paciente No masticar el trocisco; el entumecimiento de lengua y mucosa vestibular puede incrementar el riesgo de traumatismo por mordedura; puede deteriorar la deglucin. Implicaciones para la atencin de enfermera Usar la dosis ms baja necesaria para proporcionar anestesia eficaz; no debe inyectarse; no aplicar en nariz u ojos. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Trociscos, como clorhidrato (Sucrets ): 1.2 mg [sabor cereza]; 2 mg [sabores cereza negra y surtidos]; 3 mg [sabores mora negra y wintergreen] Aerosol oral, como clorhidrato (Cepacol Dual Action Mximum Strenght): al 0.1% (120 mL) [contiene glicerina al 33%; sabores cereza, limn con miel y mentol] Referencias
3
C a r n e l S B , B l a k e s l e e D B , O s w a l d S G , e t al. T r e a t m e n t o f R a d i a t o n - a n d C h e m o t f i e r a p y - l n d u c e d Stomatits. Otoiaryngol Head Neck Surg. 1 9 9 0 ; 1 0 2 ( 4 ) : 3 2 6 - 3 0 .
* Diclorhidrato de dihidroxiantracenediona vase Mitoxantrona en ia pgina 1091
Dicloxacilina
Sinnimos Dicloxacilina sdica Categora teraputica Antibitico betalactmico antiestafiloccico Uso Tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos, neumona y teraputica de seguimiento de osteomielitis causada por cepas sensibles de estafilococos productores de penicilinasa. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia La excrecin en la leche materna se desconoce (es probable que sea similar a la penicilina G). Contraindicaciones Hipersensibilidad a dicloxacilina, penicilina o cualquier componente de la frmula. Advertencias Su eliminacin es prolongada en recin nacidos. Reacciones adversas Sistema nervioso central: fiebre Dermatolgicas: exantema Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, colitis por C. difficile Hematolgicas: eosinofilia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia Hepticas: aumento de enzimas hepticas Diversas: reaccin similar a la enfermedad del suero Interacciones medicamentosas Anticonceptivos orales (disminucin de la eficacia), probenecid (aumento de los niveles sricos de dicloxacilina). Interaccin con alimentos El alimento disminuye su rapidez y grado de absorcin. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de la pared bacteriana al unirse a una o ms de las protenas fijadoras de penicilina; inhibe la etapa de transpeptidacin final de la sntesis de peptidoglucanos, con lo que destruye la pared del microorganismo. Farmacocintica Absorcin: 35 a 76% se absorbe en el tubo gastrointestinal Distribucin: hueso, bilis, lquido pleural, lquidos sinovial y amntico; pasa a la leche materna Unin a protenas: 96 a 98% Vida media: Adultos: 0.6 a 0.8 h; ligeramente prolongada en pacientes con disfuncin renal Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 0.5 a 2 h Eliminacin: se elimina parcialmente por el hgado y se excreta en la bilis; 31 a 65% se elimina en la orina como frmaco sin modificar y un metabolito activo Recin nacidos: prolongada Pacientes con insuficiencia cardiaca: se elimina con mayor rapidez que en personas sanas Dilisis: no dializable (0 a 5%) (Contina)
DIDANOSINA
Dicloxacilina
(Contina)
Dosificacin usual Oral: Nios < 40 kg: 25 a 50 mg/kg/da divididos cada 6 h; se utilizan dosis de 50 a 100 mg/ kg/da divididos cada 6 h para teraputica de seguimiento de osteomielitis; dosis mxima: 2 g/da Nios > 40 kg y adultos: 125 a 500 mg cada 6 h; dosis mxima: 2 g/da Administracin Oral: administrar con agua 1 h antes o 2 h despus de las comidas, con el estmago vaco. Parmetros para vigilancia Vigilancia peridica de biometra hemtica completa, plaquetas, nitrgeno ureico en sangre, creatinina srica, anlisis de orina y enzimas hepticas durante el tratamiento prolongado. Informacin adicional Contenido de sodio en la cpsula de 250 mg: 0.6 mEq Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: 250 mg, 500 mg Dicloxacilina sdica vase Dicloxacilina en la pgina 493
Didanosina
Informacin relacionada VIH en adultos y adolescentes en ia pgina 1766 VIH en Pediatra en ia pgina 1760 VIH perinatal en ia pgina 1777 Sinnimos ddl; Didesoxiinosina Categora teraputica Agente antirretroviral; Agentes contra VIH (agentes antiVIH); Inhibidor nuclesido de la transcriptasa reversa (INTR) Uso Tratamiento de infeccin por VIH en combinacin con otros frmacos antirretrovirales (Nota: se recomiendan enfticamente regmenes para VIH con tres antirretrovi rales). Factor de riesgo para el embarazo B (Nota: se informan casos de acidoss lctica en mujeres embarazadas que recibieron la combinacin de didanosina y estavudina con otros frmacos antirretrovirales; vase Advertencias) Lactancia La excrecin en la leche materna se desconoce/contraindicada. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la didanosina o cualquier componente de la frmula. Advertencias Se conocen informes de pancreatitis letal y no letal durante el tratamiento; los factores de riesgo para el desarrollo de pancreatitis incluyen antecedente del padecimiento, dosis altas de didanosina (> 10 mg/kg/da), disfuncin renal sin ajuste de dosis, infeccin concurrente por citomegalovirus o Mycobacterium avium-intracellulare, infeccin avanzada por VIH, y uso concomitante de estavudina con o sin hidroxiurea; emplear la didanosina con extrema cautela y slo s est claramente indicada en pacientes con factores de riesgo de pancreatitis; suspenderla si ocurren signos clnicos de pancreatitis; el tratamiento slo puede reanudarse tras descartar pancreatitis. La neuropata perifrica relacionada con a dosis (que imita el tratamiento) ocurre con mayor frecuencia despus de dos a seis meses de administracin continua de didanosina; puede presentarse con mayor frecuencia en pacientes con antecedente de neuropata, enfermedad avanzada por VIH o tratamiento concurrente con frmacos neurotxicos que incluyen estavudina o hidroxiurea. Puede causar despigmentacin de la retina en nios que reciben dosis > 300 mg/m /da; se informan cambios en la retina y neuritis ptica en pacientes peditricos y adultos.
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Se describen casos de acidosis lctica, hepatomegalia grave con esteatosis y muerte por la administracin de anlogos de nuclesidos; la mayor parte de estos casos ocurri en mujeres; uso prolongado del nuclesido, la obesidad y hepatopata previa pueden ser factores de riesgo; usar con extrema precaucin en pacientes con otros factores de riesgo de enfermedad heptica; suspender la teraputica en individuos que desarrollan evidencia clnica o de laboratorio de acidosis lctica o hepatotoxicidad pronunciada. Se informan casos letales de acidosis lctica en mujeres embarazadas que recibieron la combinacin de didanosina y estavudina con otros frmacos antirretrovirales; utilizar didanosina ms estavudina con cautela durante el embarazo y slo si el beneficio excede los riesgos. Precauciones Usar con cautela en pacientes con dietas restringidas en sodio, con antecedente de pancreatitis, y en aqullos con hiperuricemia o disfuncin renal o heptica. Ajustar ia dosis en individuos con disfuncin renal y neuropata perifrica. Vigilar de cerca a los pacientes con disfuncin heptica, ya que pueden estar en riesgo de desarrollar anormalidades de ia funcin heptica relacionadas con didanosina, que incluyen eventos adversos hepticos graves y potencialmente
DIDANOSINA mortales. Evitar el uso de didanosina, estavudina e hidroxiurea combinadas; se han informado eventos hepticos letales con mayor frecuencia en pacientes con ViH que empleaban tal combinacin. Se ha observado redistribucin y acumulacin de grasa corporal [es decir, obesidad central, consuncin perifrica y facial, crecimiento de mamas, aumento de la grasa dorsocervical (giba de bfalo) y apariencia cushingoide] en pacientes que reciben agentes antirretrovirales (an no se establece una relacin causal). En pacientes con VIH puede presentarse el sndrome de reconstitucin inmunitaria (una respuesta inflamatoria aguda contra infecciones oportunistas residuales o indolentes) durante el tratamiento inicial con agentes antirretrovirales combinados, que incluyan didanosina; es posible que este sndrome requiera de evaluacin detallada del paciente y terapia adicional. No se han establecido la seguridad y eficacia de las cpsulas de liberacin retardada. Nota: las tabletas masticables amortiguadas ya no estn disponibles en el mercado. Reacciones adversas Sistema nervioso central: cefalea, insomnio, malestar, depresin del SNC, fiebre Dermatolgicas: exantema, prurito, alopecia Endocrinas y metablicas: hipopotasemia, hiperuricemia, hipertrigliceridemia, hiperglucemia, acidosis lctica; redistribucin y acumulacin de la grasa corporal (vase Precauciones) Gastrointestinales: diarrea, nusea, vmito, anorexia, estomatitis, pancreatitis [adultos: 1 a 7%; relacionada con la dosis, menos comn en nios (hasta 3% con dosis normales) que en adultos], dolor abdominal Hepticas: elevacin de enzimas hepticas, insuficiencia heptica, hiperamilasemla Neuromusculares y esquelticas: neuropata perifrica (relacionada con la dosis), mialgia, artritis, debilidad Oculares: despigmentacin de la retina, neuritis ptica Respiratorias: tos, disnea Diversas: sndrome de reconstitucin inmunitaria I n t e r a c c i o n e s m e d i c a m e n t o s a s El alopurinol puede aumentar de forma significativa los niveles sricos de didanosina (no se recomienda la coadministracin). La ribavirina puede aumentar las concentraciones intracelulares de trifosfato de didanosina y sus efectos adversos (no se recomienda su empleo concomitante). El tenofovir incrementa en forma importante los niveles mximos de didanosina y su ABC, lo que causa un aumento potencial de los efectos adversos relacionados con didanosina, como pancreatitis, hiperglucemia, acidosis lctica y neuropata perifrica; algunos pacientes presentan disminucin del recuento de clulas CD4+ disminucin de la respuesta virolgica o ambas; usar didanosina con extrema cautela y reducir la dosis en quienes reciben tenofovir; vigilar de cerca a los pacientes; suspender la didanosina si se desarrollan efectos adversos y toxicidad. Su administracin con estavudina eleva de modo significativo los riesgos de acidosis lctica y pancreatitis potencialmente mortales (no se recomienda su uso concurrente a menos que el beneficio sobrepase claramente al riesgo). Su uso con hidroxiurea aumenta en forma significativa el riesgo de pancreatitis, hepatotoxicidad y neuropata (no se recomienda su uso concomitante). Evitar la combinacin de hidroxiurea, didanosina y estavudina (se informan eventos hepticos mortales con mayor frecuencia en pacientes que reciban esta combinacin). Anticidos, omeprazol, gancicovir, cimetidina y ranitidina pueden aumentar los niveles sricos de didanosina. Metadona disminuye la concentracin de didanosina; las preparaciones amortiguadas de didanosina reducen la absorcin de ketoconazol, itraconazol, indinavir, gancicovir, dapsona, ciprofloxacina, tetraciclinas (administrar cuando menos 2 h antes o 2 h despus de la didanosina). Los frmacos relacionados con neuropata perifrica (cisplatino, isoniazida, metronidazol, fenitona, vincristina, estavudina, zalcitabina, dapsona, etambutol, etionamida, hidralazina y nitrofurantona) pueden aumentar el riesgo de neuropata perifrica por didanosina; los medicamentos vinculados con pancreatitis (alcohol, pentamidina IV, estavudina) pueden incrementar ei riesgo de pancreatitis; es posible que ia administracin concomitante de didanosina y delavirdina disminuya la absorcin de ambos frmacos (espaciar las dosis cuando menos 2 h); la administracin concomitante de didanosina y ritonavir puede disminuir el rea bajo la curva (ABC) de la primera. Interaccin con alimentos El alimento disminuye su biodisponibilidad de manera significativa; reduce 19% la biodisponibilidad de las cpsulas de liberacin retardada. No mezclar con jugos de frutas ni otros lquidos que contengan cido, porque la didanosina es inestable en soluciones acidas. Estabilidad Se degrada con rapidez cuando se expone a un ambiente cido; 10% del frmaco se descompone en hipoxantina en < 2 min en un pH < 3, a 37C. Cpsulas de liberacin retardada: almacenar en frascos bien cerrados a 25C; se permiten variaciones entre 15 y 30C (Contina)
DIDANOSINA
Didanosina
(Contina)
Polvo para solucin oral: el polvo sin reconstituir se debe almacenar de 15 a 3fPC. Este polvo no est amortiguado, y debe reconstituirse con agua y mezclarse con un volumen igual de anticido de doble potencia al momento de prepararlo; la solucin reconstituida no amortiguada (10 mg/mL) es estable durante 30 das si se refrigera; descarte la porcin sin usar despus de este tiempo. Cuando el polvo no amortiguado para solucin oral se reconstituye y mezcla con un anticido de doble potencia para preparar una solucin de 20 mg/mL para administrar una vez al da en adultos, es estable 24 h a temperatura ambiente y 30 das si se refrigera Mecanismo de accin Es un anlogo didesoxinuclesido de purina, que dentro de la clula se convierte en un metabolito activo, trifosfato de didesoxiadenosina, el cual sirve como sustrato e inhibidor de la polimerasa de ADN dirigida por ARN viral, que induce la terminacin prematura de la sntesis del ADN viral. Farmacocintica Absorcin: sujeta a degradacin por el pH gstrico cido; algunas preparaciones estn amortiguadas, para resistir el pH cido; las cpsulas de liberacin retardada contienen granulos con capa entrica que se disuelven en el intestino delgado Distribucin: intracelular extensa; atraviesa la placenta Proporcin LCR:plasma: Lactantes de 8 meses a adolescentes de 19 aos: 46% (intervalo: 12 a 85%) Adultos: 2 1 % V: Lactantes de 8 meses a adolescentes de 19 aos: 28 15 L/m Adultos: 43.7 8.9 L/m Unin a protenas: < 5% Metabolismo: al interior de la clula se convierte en la forma trifosfato activa, la cual al parecer se metaboliza a travs de la misma va metablica que las purinas endgenas Biodisponibilidad: variable y afectada por presencia de alimento en tubo digestivo, pH gstrico y dosis administrada: Lactantes de 8 meses a adolescentes de 19 aos: 25% 20% Adultos: 42 + 12% Vida media: Plasma: Recin nacidos (1 da de vida): 2 0.7 h Lactantes de 2 semanas a 4 meses: 1.2 0.3 h Lactantes de 8 meses a adolescentes de 19 aos: 0.8 0.3 h Adultos con funcin renal normal: 1.5 + 0.4 h Intracelular: adultos: 25 a 40 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: cpsulas de liberacin retardada: 2 h; solucin oral: 0.25 a 1.5 h Eliminacin: se excreta sin cambios en la orina Lactantes de 8 meses a adolescentes de 19 aos: 18 + 10% Adultos: 18 8% Dosificacin usual Oral: (usar en combinacin con otros frmacos antirretrovirales): Recin nacidos y lactantes de 2 semanas a 8 meses: 100 mg/m /dosis cada 12 h: Nota: a causa de las diferencias farmacocinticas relacionadas con la edad, una dosis de 50 mg/m /dosis cada 12 h puede ser ms adecuada en los lactantes menores (2 semanas a 4 meses de edad) (Working Group, 2005). Lactantes > 8 meses y nios: 120 mg/m /dosis cada 12 h; Nota: estudios clnicos peditricos usaron dosis de 90 a 150 mg/m /dosis cada 12 h; la dosificacin una vez al da no se recomienda (se dispone de informacin muy limitada, ver Informacin adicional) Cpsulas de liberacin retardada: su uso no est autorizado; su seguridad y eficacia no se han establecido; la bibliografa al respecto es limitada. En un estudio farmacocintico con una sola dosis en nios de 4 a 11 aos [n - 10; edad promedio: 7.6 aos), se demostr que una dosis de 240 mg/m tena un ABC plasmtica similar respecto a la frmula amortiguada. No obstante, dos pacientes se excluyeron del anlisis de datos, uno debido a las concentraciones extremadamente bajas de didanosina en suero (vase King, 2002). Se estn estudiando dosis de 240 mg/m una vez al da, con un mximo de 400 mg una vez el da, en estudios clnicos peditricos Adolescentes y adultos: Solucin oral: Nota: aunque se cuenta con una formulacin para administrar una vez al da, su uso slo debe considerarse para pacientes adolescentes o adultos cuyo tratamiento requiere esta forma de dosificacin (p. ej., para favorecer su apego al tratamiento); la frecuencia preferida de dosificacin para la solucin oral de didanosina es dos veces al da, porque existen ms estudios que apoyan la eficacia de esta forma de administracin
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DIDANOSINA < 60 kg: 125 mg cada 12 h o 250 mg una vez al da > 60 kg: 200 mg cada 12 horas o 400 mg una vez al da empleando una solucin especial del frmaco diluida en un anticido de doble potencia, que proporciona 400 mg/mL, para una dosis diaria Cpsulas de liberacin retardada: < 60 kg: 250 mg una vez al da > 60 kg: 400 mg una vez al da Adultos: coadministracin con tenofovir: reducir la dosis de didanosina cuando se use la combinacin Adultos < 60 kg: 200 mg de didanosina una vez al da con 300 mg de tenofovir una vez al da Adultos > 60 kg: 250 mg de didanosina una vez al da con 300 mg de tenofovir una vez al da Ajuste de dosis en disfuncin renal: adultos: la dosis se basa en el peso del paciente, la depuracin de creatinina y la presentacin: Dosificacin para pacientes < 60 kg: D 30 a 59 mL/min: Solucin oral: 75 mg dos veces al da o 150 mg una vez al da Cpsulas de liberacin retardada: 125 mg una vez al da D 10 a 29 mL/min: Solucin oral: 100 mg una vez al da Cpsulas de liberacin retardada: 125 mg una vez al da D < 10 mL/min:
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Solucin oral: 75 mg una vez al da Cpsulas de liberacin retardada: usar una formulacin alterna Dosificacin para pacientes > 60 kg: D 30 a 59 mL/min: Solucin oral: 100 mg dos veces al da o 200 mg una vez al da Cpsulas de liberacin retardada: 200 mg una vez al da D 10 a 29 mL/min: Solucin oral: 150 mg una vez al da Cpsulas de liberacin retardada: 125 mg una vez al da D < 10 mL/min: Solucin oral: 100 mg una vez al da Cpsulas de liberacin retardada: 125 mg una vez al da Ajuste de dosis en pacientes que requieren dilisis peritoneal ambulatoria continua o hemodilisis: adultos: utilizar las dosis recomendadas para pacientes con D < 10 mL/min; no es necesario administrar dosis complementarias despus de la hemodilisis Ajuste de dosis en disfuncin heptica: vigilar de forma estrecha a los pacientes con disfuncin heptica en busca de toxicidad por didanosina. Se desconocen los efectos de la dsfuncin heptica sobre la farmacocintica del frmaco. Es posible que los pacientes con disfuncin heptica se encuentren en mayor riesgo de toxicidad por didanosina (vanse Advertencias y Precauciones) Administracin Oral: administrar la solucin y las cpsulas de liberacin retardada con el estmago vaco, 30 min antes o cuando menos 2 h despus de una comida. Si se administra con tenofovir, las cpsulas de liberacin retardada pueden administrarse con una comida ligera o en ayuno. El polvo peditrico sin amortiguar debe reconstituirse con agua y mezclarse en partes iguales con un anticido de doble potencia, para obtener una concentracin de 10 mg/mL; el polvo peditrico sin amortiguar tambin se reconstituye y mezcla con un anticido de doble potencia para obtener una concentracin de 20 mg/mL, a fin de dosificarse una vez al da en adultos; agitar bien la solucin oral antes de usarla; administrarla cuando menos 1 h despus del indinavir o con 2 h de diferencia del ritonavir; la didanosina debe administrarse cuando menos 1 h antes o 2 h despus de lopinavir y ritonavir Parmetros para vigilancia Potasio, glucosa, cido rico, cido lctico, creatinina sricos; hemoglobina, biometra hemtica completa con plaquetas, clulas CD4+, cuantificacin en plasma de ARN de VIH; pruebas de funcin heptica, valores de amilasa srica y triglicridos; ganancia ponderal; realizar examen de la retina con dilatacin cada seis meses; signos y sntomas de neuropata perifrica. Informacin para el paciente La didanosina no cura el VIH. Evitar el consumo de alcohol; el vehculo del polvo amortiguado puede contribuir a ia ocurrencia de diarrea. Informar al mdico si se presentan adormecimiento, hormigueo o dolor en manos o pies, dolor abdominal intenso persistente, nusea o vmito. Agitar bien la solucin oral antes de usarla y conservarla refrigerada; descartar la solucin despus de 30 das y obtener un nuevo suministro. Tomar la didanosina todos los das como se indique; no cambiar la dosis ni suspenderla sin consejo mdico. SI se omite una dosis, tomarla tan pronto como sea posible y despus regresar al esquema de dosificacin normal; si se omite una dosis, no duplicar la siguiente. (Contina)
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DIFENHIDRAMINA
Didanosina
(Contina)
Los medicamentos para VIH pueden producir cambios de la grasa corporal, que incluyen aumento de la grasa de la porcin superior de espalda y cuello, mamas y tronco; tambin puede presentarse disminucin de grasa en cara, brazos y piernas. Informacin adicional Se estudi la biodisponibilidad relativa de a suspensin de didanosina administrada una vez al da, comparada con dos veces al da, en 24 nios de 4.8 2.9 aos. Se administr didanosina en dosis de 90 mg/m /dosis cada 12 horas y 180 mg/m /dosis una vez al da. La biodisponibilidad relativa de ia administracin una vez al da comparada con dos veces al da fue de 0.95 0.49 {intervalo: 0.22 a 1.97). Los autores sugieren que estos resultados apoyan la posibilidad de utilizar tal dosificacin en pacientes peditricos. Sin embargo, debido a la gran variabilidad inter e intrapaciente, estos dos regmenes no deben considerarse bioequivalentes de acuerdo con los criterios de la FDA (vase Abreu, 2000). Se requieren estudios adicionales.
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Se ha observado un alto ndice de falla virolgica temprana en pacientes adultos con VIH, vrgenes a tratamiento, cuando se usa terapia antirretroviral combinada una vez al da con cpsulas de didanosina con capa entrica, lamivudina y tenofovir, y con la combinacin de abacavir, lamivudina y tenofovir. Estas combinaciones no deben usarse ni ofrecerse en circunstancia alguna. Cualquier paciente que en la actualidad reciba alguno de estos regmenes debe vigilarse para descartar persistencia viral y evaluar la modificacin del tratamiento. Se observ tambin falla viral temprana en pacientes adultos con VIH vrgenes a tratamiento, que estaban bajo manejo con tenofovir, didanosina en tabletas con capa entrica, y efavirenz o nevirapina; con esta combinacin tambin se informa el surgimiento rpido de mutaciones resistentes; no se recomienda como terapia antirretroviral inicial la combinacin de tenofovir, didanosina y cualquier inhibidor no nuclesido de la transcriptasa inversa. Nota: no se recomienda la didanosina con tenofovir para ningn rgimen antirretroviral inicial. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas de liberacin retardada, con cubierta entrica: 200 mg, 250 mg, 400 mg Cpsulas de liberacin retardada, con esfrulas con cubierta entrica: 125 mg, 200 mg, 250 mg, 400 mg Polvo para solucin oral, peditrica: 2 g, 4 g [para preparar una solucin con 10 mg/ mL] Referencias
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2',3'-dideshidro-3'-desoxitimidina vase Estavudina en la pgina 601 Didesoxicitidina vase Zalcitabina en a pgina 1615 Didesoxiinosina vase Didanosina en la pgina 494
DifenhidrAMINA
Alertas especiales Muertes de lactantes relacionadas con medicamentos para tos y resfriado - enero de 2007 Los Centers for Disease Control and Prevention (CDC) publicaron un informe sobre el uso de medicamentos para la tos y el resfriado en nios < 2 aos. En este grupo de edad, con frecuencia se utilizan productos que contienen descongestionantes nasales (p. ej., pseudoefedrina), antihistamnicos (p. ej., carbinoxamina), supresores de la tos (p. ej., dextrometorfn) y expectorantes. Los CDC observaron que durante 2004 y 2005, 1 519 nios < 2 aos recibieron atencin en los departamentos de urgencias por efectos adversos, incluso sobredosis, relacionados con estos medicamentos. Durante este periodo, se atribuyeron las muertes de tres lactantes < 6 meses al uso de estos medicamentos para tos y resfriado.
DIFENHIDRAMINA La segundad y eficacia del uso de productos para tos y resfriado en nios < 2 aos es limitada. La FDA observa que no existen usos aprobados para los medicamentos OTC en nios < 2 aos. Se recuerda a los mdicos que interroguen respecto al uso de producto OTC para evitar la exposicin a medicamentos mltiples que contengan el mismo ingrediente. A los cuidadores se les recuerda que los medicamentos de venta sin receta para tos y resfriado no deben administrarse a nios < 2 aos, excepto bajo la direccin especfica de su mdico. Para informacin adicional, referirse a Centers for Disease Control, "Infant Deaths Associated with Cough and Cold Medications - Two States, 2005", MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 20Q7;56(1):1-4, en el sitio en la red de los CDC: http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5601 a1 .htm Informacin relacionada Antdotos de uso comn en caso de sobredosificacin aguda en la pgina 1902 Compatibilidad de medicamentos mezclados en una jeringa en la pgina 1924 Compatibilidad de quimioterpicos y medicamentos para mantenimiento en la pgina 1723 Preparados OTC peditricos para tos y resfriado en la pgina 1715 Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 Sinnimos Citrato de difenhidramina; Clorhidrato de difenhidramina; Tanato de difenhidramina Categora teraputica Agente para tratamiento de reacciones de hipersensibilidad; Agente para tratamiento de reacciones distnicas inducidas por frmacos; Antihistamnico; Sedante Uso Alivio sintomtico de cuadros causados por liberacin de histamina, que Incluyen alergias nasales y dermatosis alrgicas; sedacin nocturna leve, prevencin de cinetosls, como antitusivo; tratamiento de reacciones distnicas inducidas por fenotiazinas; adyuvante de la adrenalina en el tratamiento de anafilaxia; uso tpico para alivio de dolor y prurito relacionados con picaduras de insecto, lesiones cortantes y quemaduras menores, o exantemas. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/contraindicado. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la difenhidramina o cualquier componente de la frmula; no debe utilizarse en crisis agudas de asma; amamantamiento (los lactantes pueden ser ms sensibles a los efectos de antihistamnicos. Advertencias La difenhidramina tpica no debe emplearse para tratamiento de varicela, reaccin por contacto con ortiga o quemadura solar en reas grandes del cuerpo, ni en piel con vesculas o exudacin por el potencial de causar psicosis txica, en particular en nios. Precauciones Usar con cautela en pacientes con glaucoma de ngulo agudo, lcera pptica, obstruccin de vas urinarias, hipertroidismo; puede causar excitacin paradjica en nios pequeos; la toxicidad puede producir alucinaciones, coma y muerte; las tabletas masticables contienen fenilalanina y deben utilizarse con cautela en individuos con fenilcetonuria. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, palpitaciones, taquicardia Sistema nervioso central: sedacin, mareo, excitacin paradjica, fatiga, insomnio Dermatolgicas: fotosensibilidad, exantema, urticaria Gastrointestinales: nusea, vmito, xerostoma, sequedad de mucosas, anorexia, constipacin, molestia epigstrica Genitourinarias: retencin urinaria, disuria Hematolgicas: raras: anemias hemoltica y aplsica, trombocitopenia Neuromusculares y esquelticas: parestesias en manos, temblor Oculares: visin borrosa Respiratorias: sensacin de opresin torcica, viscosidad de secreciones bronquiales, sibilancias Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450. Sedacin aditiva cuando se administra con frmacos que deprimen el SNC; puede deteriorar ia absorcin del cido aminosaliclico; puede potenciar los efectos adversos o txicos de otros anticolinrgicos; puede incrementar los efectos artmgenos de agentes antlpsicticos (fenotiazinas); puede aumentar los niveles y efectos de los sustratos de CYP2D6 (p. ej., anfetaminas, algunos betabloqueadores, dextrometorfn, fluoxetina, lidocana, mirtazapina, nefazodona, paroxetina, risperidona, ritonavir, tioridazina, antidepresivos triccllcos, venlafaxina); puede disminuir los niveles y efectos de los sustratos profrmaco de CYP2D6 (p. ej., codena, hidrocodona, oxicodona, tramadol). E s t a b i l i d a d Compatible cuando se mezcla en la misma jeringa con atropina, cloropromacina, cimetidina, droperidol, fentani, glucopirrolato, hidromorfona, meperidina, metoclopramida, midazolam, morfina, prometazina y ranitidina. (Contina)
DIFENHIDRAMINA
DifenhidrAMINA
(Contina)
Mecanismo de accin Compite con la hlstamina por los receptores H-t en clulas efectoras de tubo gastrointestinal, vasos sanguneos y aparato respiratorio. Farmacodinamia Efecto sedante mximo: 1 a 3 h Duracin: 4 a 7 h Farmacocintica Absorcin: oral: se absorbe bien, pero slo 40 a 60% de una dosis oral llega a ia circulacin sistmica debido al metabolismo de primer paso Distribucin: adultos: V : 3 a 22 L/kg Unin a protenas: 78% Metabolismo: N-desmetilacin extensa en hgado a travs de CYP2D6; desmetilacin menor por CYP1A2, 2C9 y 2C19; efecto de primer paso importante Biodisponibilidad: - 40 a 70% Vida media: 2 a 8 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 2 a 4 h Eliminacin: urinaria (como frmaco sin modificar) Dosificacin usual Oral, IM, IV: Tratamiento de reacciones distnicas por fenotiazina y reacciones alrgicas moderadas o graves: Nios: 5 mg/kg/da o 150 mg/m2/da divididos en dosis cada 6 a 8 h, sin exceder 300 mg/da Adultos: 25 a 50 mg cada 4 h, sin exceder 400 mg/da Rinitis alrgica o cinetosis leve: Nios de 2 a 5 aos: 6.25 mg cada 4 a 6 h; mximo: 37.5 mg/da Nios de 6 a 11 aos: 12.5 a 25 mg [equivalentes a 19 a 38 mg de citrato de difenhidramina] cada 4 a 6 h; mximo: 150 mg/da (228 mg de citrato de difenhidramina) Nios > 12 aos y adultos: 25 a 50 mg [equivalente a 38 a 76 mg citrato de difenhidramina] cada 4 a 6 h; mximo: 300 mg/da (456 mg citrato de difenhidramina) Antitusivo: oral: Nios de 2 a 5 aos: 6.25 mg cada 4 h; mximo: 37.5 rng/da Nios de 6 a 11 aos: 12.5 mg cada 4 h; mximo: 75 mg/da Nios > 12 aos y adultos: 25 mg cada 4 h; mximo: 150 mg/da Auxiliar para sueo nocturno: 30 min antes de acostarse: Nios de 2 a 11 aos: 1 mg/kg/dosis; mximo: 50 mg/dosis Nios > 12 aos y adultos: 50 mg Forma tpica, crema, gel, pulverizador o barra: Nios de 2 a 12 aos: aplicar la preparacin al 1% no ms de tres o cuatro veces al da Nios > 12 aos y adultos: aplicar la preparacin al 1 2% no ms de tres o cuatro veces al da Administracin Oral: administrar con alimento para evitar molestias gastrointestinales Parenteral: IV: diluir con lquido IV compatible hasta una concentracin mxima de 25 mg/mL y administrar durante 10 a 15 min (velocidad mxima de infusin: 25 mg/min) IM: concentracin de 50 mg/mL para inyeccin IM profunda Tpico: agitar bien (gel); aplicar una capa delgada en el rea afectada (vase Advertencias) Interaccin con pruebas de Puede suprimir las reacciones de roncha y enrojecimiento por antgenos en pruebas cutneas; suspender cuatro das antes de realizar pruebas cutneas. Informacin para el paciente Puede causar estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; es posible que cause sequedad bucal; rara vez ocasiona reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar puede producir quemadura solar grave, exantema, enrojecimiento o prurito cutneos); evitar la exposicin directa a la luz del sol. Informacin adicional 19 mg de citrato de difenhidramina equivalen a 12.5 mg de clorhidrato de difenhidramina. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas oblongas, como clorhidrato: 25 mg, 50 mg Cpsulas de gel suave, como clorhidrato: 50 mg Benadryl Dye Free Allergy: 25 mg [sin conservador] Cpsulas, como clorhidrato (Diphenhist): 25 mg
d
DIFENOXILATO Y ATROPINA Crema, como clorhidrato: al 1% (30 g); al 2% (30 g) [contiene acetato de zinc al 1%] Elixir, como clorhidrato: 12.5 mg/5 mL (120 mL) Altan/I: 12.5 mg/5 mL (120 mL, 480 mL, 3 840 mL) [sabor cereza] Diphen AF: 125 mg/5 mL (120 mL, 240 mL. 4 mL) [sin alcohol; sabor cereza] Q-Dryl: 12.5 mg/5 mL (480 mL) [sin alcohol] Gel tpico, como clorhidrato: al 2% (120 mL) Dermarest Plus: al 2% (28 g, 42 g) [contiene 1% de mentol] Solucin Inyectable, como clorhidrato: 50 mg/mL (1 mL) Lquido, como clorhidrato: 12.5 mg/5 mL (120 mL) Benadryl Allergy: 12.5 mg/5 mL (120 mL, 240 mL) [sin alcohol; contiene benzoato de sodio; sabor cereza] Benadryl Dye-Free Allergy: 12.5 mg/5 mL (120 mL) [sin alcohol, colorante ni azcar; contiene benzoato de sodio; sabor goma de mascar] Genahlst : 12.5 mg/5 mL (120, 480 mL) [sin alcohol, sin azcar; contiene benzoato de sodio; sabor cereza] Hydramine': 12.5 mg/5 mL (120 mL, 480 mL) [sin alcohol] Q-Dryl: 12.5 mg/5 mL (120 mL) [sin alcohol; sabor cereza] Quenalin: 12.5 m/5 mL (120 mL) [sabor frutas] Slladryl's Allergy: 12.5 mg/5 mL (120 mL, 240 mL, 480 mL) [sin alcohol, sin azcar; sabor cereza negra] Slladryl DAS: 12.5 mg/5 mL (120 mL) [sin alcohol, colorantes, ni azcar; sabor cereza negra] Lquido, tpico, como clorhidrato (barra) (Benadryl Itch Stopplng Extra Strenght): al 2% (14 mL) [contiene acetato de zinc al 1% y alcohol] Solucin oral, como clorhidrato: Banophen": 12.5 mg/5 mL (480 mL) [sin azcar] Dlphenhlst: 12.5 mg/5 mL (120, 480 mL) [sin alcohol; contiene benzoato de sodio] Solucin tpica, como clorhidrato [aerosol]: Benadryl Itch Stopplng Extra Strenght: al 2% (60 mL) [contiene acetato de zinc al 1% y alcohol] Dermamycln-, Dermarest Insect Bite: al 2% (60 mL) [contiene 1% de mentol] Tiras, oral, como clorhidrato (Trlaminlc Thin Strips Cough and Runny Nose): 12.5 mg (16 tiras) [sabor uva] Suspensin, como tanato: 25 mg/5 mL (120 mL) Dytan: 25 mg/5 mL (120 mL) [sabor fresa] Jarabe, como clorhidrato (SiiphenCough): 12.5 mg/5 mL (120 mL, 240 mL, 480 mL) [contiene alcohol al 5.1%; sabor frambuesa] Tabletas, como clorhidrato: 25 mg, 50 mg Tabletas masticables, como clorhidrato (Benadryl Children's Allergy): 12.5 mg [contienen 4.2 mg de fenllalanina/tableta; sabor uva] Tabletas masticables, como tanato (Dytan): 25 mg [contiene fenilalanina; sabor fresa] Tabletas de desintegracin oral, como citrato (Benadryl'-" Children Allergy Fastmelt ): 19 mg [equivalente a 12.5 mg de clorhidrato de difenhidramina; contiene 4.5 mg de fenllalanina/tableta y protena de soya; sabor cereza]
0 3 1
Difenllhidantona vase Fenitona en la pgina 661
Difenoxilato y atropina
Sinnimos Clorhidrato de difenoxilato y sulfato de atropina Categora teraputica Antldiarrelco Uso Tratamiento de diarrea. Restricciones C-V Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hlpersenslblldad a difenoxilato, atropina o cualquier componente de la frmula; hepatopata grave, Ictericia obstructiva, deshidratacin, glaucoma de ngulo agudo, diarrea asociada con enterocolitis seudomembranosa o bacterias productoras de enterotoxinas; no usar en nios < 2 aos Advertencias Usar en conjuncin con teraputica de lquidos y electrlitos en nios y adultos cuando sea adecuado. En caso de deshidratacin grave o desequilibrio electroltico, detener el tratamiento con difenoxilato y atropina hasta nielar la correccin. La Inhibicin de la peristalsls podra conducir a retencin de lquidos en el intestino, lo que agravara la deshidratacin y el desequilibrio electroltico. La disminucin de la motilidad Intestinal puede ser perjudicial en diarreas por Shlgella, Salmonella, cepas toxgenas de E. coliy enterocolitis seudomembranosa relacionada con antibiticos de amplio espectro; no se recomienda su empleo. Utilizar con cautela en nios. Los nios pequeos (en especial con sndrome Down) pueden presentar signos de intoxicacin por atropina (sequedad de piel y mucosas, (Contina)
D1FENOXILAT0 Y ATROPINA
Difenoxilato y atropina (Contina)

sed, hipertermia, taquicardia, retencin urinaria, rubor) aun con las dosis recomendadas. La sobredosis en nios puede ocasionar depresin respiratoria grave, coma y dao cerebral permanente. Si la diarrea aguda no mejora clnicamente en el transcurso de 48 h, es poco probable que este medicamento sea efectivo y debe suspenderse; si la diarrea crnica no mejora en forma sintomtica en el transcurso de 10 das con una dosis mxima, es poco posible que se controle con uso ms prolongado. ste puede ocasionar tolerancia a los efectos antidiarreicos y dependencia fsica o psicolgica; la suspensin repentina puede causar sntomas de abstinencia. Precauciones Usar con extrema cautela en pacientes con deshidratacin, cirrosis, enfermedad hepatorrenal, disfuncin renal y colitis ulcerosa aguda. Reacciones adversas Cardiovasculares: taquicardia Sistema nervioso central: sedacin, mareo, euforia, cefalea, depresin, letargo.. confusin, inquietud, hipertermia, rubor Dermatolgicas: prurito, urticaria, edema angioneurtico, sequedad de piel y membranas mucosas Gastrointestinales: nusea, vmito, molestia abdominal, leo paraltico, pancreatitis. megacolon txico, xerostoma, inflamacin de encas Genitourinarias: retencin urinaria Neuromusculares y esquelticas: debilidad, disestesias en extremidades Oculares: visin borrosa Respiratorias: depresin respiratoria (los nios pequeos pueden tener mayor riesgo) Diversas: anafilaxia, dependencia fsica y psicolgica con el uso prolongado Interacciones medicamentosas Inhibidores de la MAO (puede precipitar crisis hipertensiva), depresores del SNC, alcohol, frmacos anticolinrgicos, naltrexona; ei fitoteraputico hierba de San Juan (Hypercum peroratum) puede incrementar sus efectos secundarios importantes; no se recomienda su empleo. Estabilidad Proteger de la luz; dispensar el lquido slo en su frasco original. M e c a n i s m o de a c c i n El difenoxilato inhibe la motilidad y propulsin gastrointestinales excesivas; los preparados comerciales contienen una dosis subteraputica de atropina para no fomentar el abuso. Farmacodinamia Efectos antidiarreicos: Inicio de accin: 45 a 60 min Efecto mximo: 2 h Duracin: 3 a 4 h Puede ocurrir tolerancia a los efectos antidiarreicos con ei uso prolongado. Farmacocintica Vase la monografa de Atropina en la pgina 189. Difenoxilato: Absorcin: oral: se absorbe bien Distribucin: su metabolito principal (cido difenoxlico) puede excretarse en la lecha materna Metabolismo: heptico extenso, en cido difenoxlico (activo) Vida media: Difenoxilato: 2.5 h cido difenoxlico: 12 a 24 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 2 h Eliminacin: principalmente (49%) en heces (a travs de la bilis); 14% se excreta en la orina, con < 1% sin modificar Dosificacin usual Oral (como difenoxilato): Nios: 2 a 12 aos: lquido: Nota: slo se recomienda el producto lquido para nios < 13 aos; no exceder la dosis recomendada; reducir sta tan pronto se controlen los sntomas; las dosis de mantenimiento pueden hasta de 25% de la dosis inicial; si no hay mejora en el transcurso de 48 h de tratamiento, no es probable que el difenoxilato sea eficaz Inicial: 0.3 a 0.4 mg/kg/da divididos en cuatro dosis (mximo:10 mg/da) o Recomendaciones del fabricante: inicial: < 2 aos: no se recomienda 2 aos (11 a 14 kg): 1.5 a 3 mL cuatro veces/da 3 aos (12 a 16 kg): 2 a 3 mL cuatro veces/da 4 aos (14 a 20 kg): 2 a 4 mL cuatro veces/da 5 aos (16 a 23 kg): 2.5 a 4.5 mL cuatro veces/da 6 a 8 aos (17 a 32 kg): 2.5 a 5 mL cuatro veces/da 9 a 12 aos: (23 a 55 kg): 3.5 a 5 mL cuatro veces/da
DIGOXINA Dosificacin peditrica alternativa: iniciai: < 2 aos: no se recomienda 2 a 5 aos: 2 mg tres veces/da 5 a 8 aos: 2 mg cuatro veces/da 8 a 12 aos: 2 mg cinco veces/da Adultos: inicial: 5 mg (2 tabletas o 10 mL) cuatro veces al da, hasta lograr e control (mximo: 20 mg/da); luego, reducir la dosis segn se requiera; mantenimiento: 5 a 15 mg/da divididos en dos o tres dosis; es posible que en algunos pacientes se logre el control con dosis hasta de 5 mg/da Nota: no exceder las dosis recomendadas; reducir la dosis una vez que se controlen los sntomas; la diarrea aguda suele mejorar en el transcurso de 48 h; si la diarrea crnica no mejora en el transcurso de 10 das con la dosis mxima diaria de 20 mg, no es probable que el difenoxilato sea eficaz Administracin Oral: puede administrarse con alimento para disminuir las molestias gastrointestinales Nota: el gotero tiene capacidad de 2 mL (1 mg) y est calibrado cada 0.5 mL (0.25 mg) Parmetros para vigilancia Frecuencia de evacuaciones, signos y sntomas de intoxicacin por atropina, lquidos y electrlitos. Informacin para el paciente Tomar como se indica; no exceder la dosis recomendada. Si la diarrea no mejora en el transcurso de 48 h, notificar al mdico tratante. Evitar el consumo de alcohol y el fitoteraputico hierba de San Juan; puede causar estado soporoso o mareo y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; puede producir sequedad bucal; es posible que induzca dependencia; evitar ia supresin sbita despus del uso prolongado. Informacin adicional La naloxona revierte la intoxicacin por difenoxilato; la solucin tambin contiene sorbitol. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin oral: 2.5 mg de clorhidrato de difenoxilato y 0.025 mg de sulfato de atropina por 5 mL (5 mL, 10 mL, 60 mL) Lomotil: 2.5 mg de clorhidrato de difenoxilato y 0.025 mg de sulfato de atropina por 5 mL (60 mL) [contiene alcohol al 15%; sabor cereza] Tabletas: 2.5 mg de clorhidrato de difenoxilato y 0.025 mg de sulfato de atropina
Digoxina
Informacin relacionada Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 Tiempo de muestreo para determinacin de niveles sanguneos en la pgina 1896 Categora teraputica Agente antiarrtmico, diversos; Glucsido cardiaco Uso Tratamiento de insuficiencia cardiaca congestiva; desaceleracin de la frecuencia ventricular en taquiarritmias como fibrilacin y aleteo auriculares, taquicardia supraventricular Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna (en cantidades pequeas)/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad a digoxina, otros preparados de digital o cualquier componente de la f r m u l a ; fibrilacin ventricular, bloqueo auriculoventrcular (AV), estenosis subartica hipertrfica dioptica o pericarditis constrictiva. Advertencias Utilizar con extrema cautela en pacientes con hlpoxia, hipotiroidismo, miocarditis aguda, alteraciones electrolticas, infarto miocrdico agudo. Precauciones Usar con cautela y reducir la dosis en pacientes con disfuncin renal. Reacciones adversas Cardiovasculares: bradicardia sinusal, bloqueo AV, bloqueo SA, latidos ectpicos auriculares o nodales, arritmias ventriculares, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia auricular con bloqueo AV Sistema nervioso central: estado soporoso, fatiga, cefalea, letargo, vrtigo, desorientacin Endocrinas y metablicas: hiperpotasemia en intoxicacin aguda Gastrointestinales: vmito, nusea, intolerancia a la alimentacin, dolor abdominal, diarrea Neuromusculares y esquelticas: neuralgia Oculares: visin borrosa, halos, visin amarilla o verde, diplopa, fotofobia, fosfenos Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Anticidos, caoln-pectina, colestiramina, cisaprida, colestpol, sucralfato y meoclopramlda pueden disminuir ia absorcin de digoxina; quinidina, nifedipina, itraconazol, indometacina, verapamil, diltiacem, (Contina)
DIGOXINA
Digoxina
(Contina)
flecainida, amiodarona, eritromicina, propafenona, tetraciclina y espironolactona pueden aumentar el nivel srico de digoxina; es posible que el fitoteraputico hierba de San Juan (Hypericum perforatum) disminuya de modo significativo los niveles sricos de digoxina; la penlcilamina puede reducir los efectos farmacolgicos de la digoxina; el calcio (en especial con la administracin IV rpida) puede causar arritmias graves; la paroxetina podra reducir "15% el ABC de la digoxina; el ritonavir puede incrementar o disminuir los niveles de digoxina (se recomienda vigilar de cerca los niveles de digoxina); posible interaccin con nevirapina (se recomienda vigilancia cuidadosa). Interaccin con alimentos Los alimentos que contienen mayor cantidad de fibra (salvado) o que son ricos en pectina pueden disminuir la absorcin oral de la digoxina; evitar el oruzuz natural (causa retencin de sodio y agua, e incrementa la prdida de potasio); proveer dosis adecuadas de potasio en la dieta a fin de disminuir el riesgo de hipopotasemia (la hipopotasemia puede aumentar el riesgo de intoxicacin por digoxina). Estabilidad Compatibilidad de la solucin IV: solucin glucosada al 5 y 10%, solucin salina normal, agua estril para inyeccin (cuando se diluye al cuadruplo o ms); no mezclar con otros frmacos; almacenar a temperatura ambiente; proteger de la luz. Mecanismo de accin Incrementa el ingreso de iones de calcio del lquido extracelular al citoplasma intracelular, por inhibicin del movimiento de sodio y potasio a travs de las membranas miocrdicas; este incremento de los iones de calcio da por resultado potenciacin de la actividad de las fibras contrctiles del msculo cardiaco e incremento de la fuerza de contraccin miocrdica (efecto inotrpico positivo); inhibe la trifosfatasa de adenosina (ATPasa); disminuye la conduccin a travs de los nodos SA y AV. Farmacodinamia Inicio de accin: Oral: 0.5 a 2 h IV: 5 a 30 min Efecto mximo: Oral: 2 a 8 h IV: 1 a 4 h Duracin (adultos): 3 a 4 das Dosis recomendada de digoxina Dosis tota] para digitalizacin (ng/kg) IV o IM PO
2 1
Edad Recin nacidos Prematuros De trmino Lactantes y nios 1 mes a 2 aos 2 a 5 aos 5 a 10 aos > 10 aos Adultos
Dosis diaria de mantenimiento (M'kg) PO IV o IM

3
20 a 30 25 a 35 35 a 60 30 a 40 20 a 35 10 a 15 0.75 a 1.5 mg
15 a 25 20 a 30 30 a 50 25 a 35 15 a 30 8 a 12 0.5 a 1 mg
5 a 7.5 6 a 10 10 a 15 7.5 a 10 5 a 10 2.5 a 5 0.125 a 0.5 mg
4a6 5a8 7.5 a 12 6a9 4a8 2a3 0.1 a 0.4 mg
' C o n b a s e en p e s o c o r p o r a l m a g r o y c o n funcin renal n o r m a l p a r a la e d a d , R e d u c i r la d o s i s de m a n t e n i m i e n t o en p a c i e n t e s c o n d i s m i n u c i n de la f u n c i n renal y reducir 5 0 % la d o s i s de digitalizacin en nefropata terminal. a d m i n i s t r a r l a mitad d e l a d o s i s total para digitalizacin ( D T D ) c o m o l a d o s i s inicial; d e s p u s dar u n cuarto de la D T D en c a d a u n a de las d o s d o s i s s u b s i g u i e n t e s a intervalos de 6 a 12 h. T o m a r un E C G 6 h d e s p u s d e c a d a d o s i s p a r a valorar e n b u s c a d e t o x i c i d a d p o t e n c i a l .
3
D i v i d i d a c a d a 12 h en lactantes y nios < 10 a o s . A d m i n i s t r a d o una v e z al d a a nios > 10 a o s y adultos.
Farmacocintica Distribucin: fase de distribucin: 6 a 8 h V: Recin nacidos de trmino: 7.5 a 10 L/kg Nios: 16 L/kg Adultos: 7 L/kg Enfermedad renal: V disminuida Unin a protenas: 20 a 25%
d d
DIGOXINA Biodisponibilidad: (depende de la formulacin): Cpsulas: 90 a 100% Elixir: 70 a 85% Tabletas: 60 a 80% Vida media: eliminacin (depende de la edad, y la funcin renal y cardiaca): Prematuros: 61 a 170 h Recin nacidos de trmino: 35 a 45 h Lactantes: 18 a 25 h Nios: 35 h Adultos: 38 a 48 h Adultos anfricos: > 4.5 das Adultos andeos: 3.5 a 5 das Eliminacin: 50 a 70% se excreta en ia orina sin modificar Dilisis: no dializable (0 a 5%) Dosificacin usual La dosis debe individualizarse debido a variaciones importantes de una persona a otra; el cuadro enumera las recomendaciones de dosis con base en la respuesta promedio del paciente. Ajuste de dosis en disfuncin renal: (vigilar estrechamente al paciente): Dosis total para digitalizacin: reducir 50% en la nefropata terminal Dosis para mantenimiento: D 10 a 50 mL/min: administrar 25 a 75% de la dosis diaria normal (dividida y administrada a intervalos normales) o dar la dosis normal cada 36 h D < 10 mL/min: administrar 10 a 25% de la dosis diaria normal (dividida y administrada a intervalos normales) o dar la dosis normal cada 48 h Administracin Oral: administrar siempre en relacin con las comidas; evitar la administracin concurrente (es decir, proporcionar la digoxina 1 h antes o 2 h despus) con alimentos ricos en fibra o pectina, y con frmacos que disminuyen la absorcin oral de la digoxina Parenteral: administrar dosis IV (sin diluir o diluida cuando menos al cuadruplo) lentamente durante 5 a 10 min; evitar la infusin rpida porque puede ocasionar vasoconstriccin arteriolar sistmica y coronaria; la va IM no suele recomendarse a causa de irritacin local, dolor y dao tisular Parmetros para vigilancia Frecuencia y ritmo cardiacos, ECG peridico; vigilar potasio, magnesio y calcio sricos (sobre todo en pacientes que reciben diurticos o anfotericina); la disminucin de potasio y magnesio sricos o el incremento de magnesio y calcio en suero pueden incrementar la toxicidad de la digoxina; valorar la funcin renal (nitrgeno ureico en sangre, Cr ) a fin de ajustar la dosis; obtener niveles sricos del frmaco cuando menos 8 a 12 h despus de una dosis, de preferencia antes del siguiente esquema de dosificacin Intervalo de referencia Teraputico: 0.8 a 2 ng/mL (SI: 1.0 a 2.6 nmol/L); adultos: < 0.5 ng/mL (SI: < 0.6 nmol/L) probablemente indican digitalizacin subptima a menos que existan circunstancias especiales. La toxicidad suele relacionarse con valores > 2 ng/mL (SI: > 2.6 nmol/L). Nota: el nivel srico puede correlacionarse con los sntomas clnicos y el ECG, a fin de confirmar el diagnstico de intoxicacin por digoxina Interaccin con p r u e b a s de La espironolactona puede interferir con el radioinmunoensayo de digoxina. Informacin para el paciente Notificar a! mdico si ocurren hiporexia, nusea, vmito, diarrea o cambios visuales; evitar el fitoteraputico hierba de San Juan. Informacin adicional La sustancia inmunorreactiva semejante a digoxina (SISD) puede reaccionar en forma cruzada durante el inmunoensayo de digoxina y aumentar falsamente sus niveles sricos; la SISD se detecta en pacientes con disfuncin renal, hepatopata, insuficiencia cardiaca congestiva, recin nacidos y mujeres embarazadas (tercer trimestre). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: Lanoxicaps : 100 pg, 200 pg [contiene alcohol etlico] Solucin inyectable: 250 pg/mL (1 mL, 2 mL) Lanoxin^: 250 pg/mL (2 mL) [contiene alcohol al 10% y propilenglicol al 40%] Solucin inyectable [peditrica]: 100 pg/mL (1 mL) Solucin oral: 50 pg/mL (2.5 mL, 5 mL, 60 mL) Tabletas: 62.5 mg, 125 pg, 250 ug Referencias
cr Qr l;
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(Contina) 505
DIHIDROERGOTAMINA
Digoxina
(Contina)
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Dihidrato de azitromicina vase Azitromicina en la pgina 196
Dihidroergotamina
Sinnimos DHE; Mesilato de dihidroergotamina Categora teraputica Agente antimigraoso; Agente bloqueador adrenrgico alfa intranasal; Agente bloqueador adrenrgico alfa parenteral; Alcaloide ergotamnico Uso Tratamiento de cefalea migraosa con aura o sin ella; el inyectable tambin est indicado para tratar cefalea en racimos. Factor de riesgo para el embarazo X Lactancia Puede excretarse en la leche materna/contraindicada. Contraindicaciones Hipersensibilidad a dihidroergotamina, otros alcaloides de ergotamina, cafena (slo pulverizacin nasal) o cualquier componente de la frmula; embarazo; pacientes con hipertensin no controlada, cardiopata isqumica, angina de pecho, antecedente de infarto miocrdico (IM), isquemia silenciosa o vasoespasmo coronario incluyendo angina de Prinzmetal; pacientes con migraa hemipljica o basilar; individuos con vasculopata perifrica, sepsis, disfuncin heptica o renal graves y despus de ciruga vascular; no usar en las 24 h posteriores a la administracin de sumatriptn, zolmitriptn, otros agonistas de serotonina o frmacos tipo ergotamina; no emplear durante la administracin de inhibidores de la MAO o en las dos semanas posteriores a suspenderlos; no administrar en forma concurrente con inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 (claritromicina, eritromicina, itraconazol y ketoconazol), inhibidores de la proteasa (indinavir, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, amprenavir, lopinavir con ritonavir), efavirenz o delavirdina (vase Interacciones medicamentosas). Advertencias Puede causar reacciones vasoespsticas; el vasoespasmo persistente puede dar lugar a gangrena o muerte en pacientes con compromiso circulatorio; suspender si se presentan signos de vasoconstriccin; hay informes escasos de aumento de la presin arterial en pacientes con antecedente de hipertensin; existen informes aislados de fenmenos cardiacos adversos (IM agudo, arritmias potencialmente mortales, muerte) con el inyectable; tambin ocurren hemorragias cerebral y subaracnoidea, y apopleja despus de utilizarlo; la presencia de isquemia cerebral y perifrica grave que pone en peligro la vida se vincula con el uso concomitante de dihidroergotamina e inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450, entre ellos antibiticos macrlidos (eritromicina, claritromicina) e inhibidores de la proteasa, debido a incremento de los niveles sricos de dihidroergotamina (vanse Contraindicaciones e Interacciones medicamentosas). Precauciones No debe usarse por tiempo prolongado porque se relaciona con cambios fibrticos en vlvulas cardiacas y pulmonares (vase Reacciones adversas); utilizar con cautela y slo despus de realizar una valoracin cardiovascular satisfactoria en pacientes con factores de riesgo de arteriopata coronaria; en ellos se recomienda tambin que la primera dosis la administre el mdico; el estado cardiovascular debe valorarse en forma peridica. Reacciones adversas Cardiovasculares: hemorragia cerebral, vasoespasmo coronario, edema, rubor, hipertensin, IM, isquemia miocrdica, palpitaciones, hemorragia subaracnoidea. taquicardia ventricular transitoria, fibrilacin ventricular, taquicardia, bradicardia; engrosamiento fibrtico de las vlvulas artica, mitral, tricspide, pulmonar o varias de ellas (rara) Sistema nervioso central: mareo, somnolencia, ansiedad, cefalea, accidente vascular cerebral Dermatolgicas: exantema, prurito Endocrinas y metablicas: bochornos Gastrointestinales: nusea, disgeusia, vmito, diarrea, dolor abdominal, calambres, xerostoma Locales: reaccin en el sitio de la aplicacin Neuromusculares y esquelticas: astenia, rigidez, hipercinesia, debilidad muscular, mialgias, parestesias, temblor Respiratorias: Pulverizacin nasal: faringitis, rinitis, congestin nasal, rinorrea, estornudos, edema nasal Inyeccin: fibrosis pleural Diversas: fibrosis retroperitoneal (forma inyectable), hiperhidrosis Interacciones medicamentosas Inhibidor de la isoenzima CYP3A del citocromo P450.
DIHIDROERGOTAMINA Puede incrementar los niveles sricos de ciclosporina y tacrolimus; aumento de niveles sricos de dihidroergotamina con antibiticos macrcidos (p. ej., eritromicina, claritromicina y troleandomicina) e inhibidores de ta proteasa puede dar como resultado isquemia perifrica y central graves potencialmente mortales (vase Contraindicaciones); inhibidores de la MAO; el propranolol puede potenciar la accin vasoconstrictora de la ergotamina; es posible que la nicotina aumente la respuesta isqumica al causar vasoconstriccin; la nitroglicerina puede aumentar la biodisponibilidad de dihidroergotamina; esta ltima disminuye los efectos antianginosos de los nitratos; el sumatriptn y otros agonistas del receptor de serotonina 5-HTT pueden prolongar sus reacciones vasoespsticas (vase Contraindicaciones); el uso concomitante con vasoconstrictores perifricos puede causar aumento sinrgico de la presin arterial; la administracin con un inhibidor selectivo de la recaptura de serotonina (ISRS) (p. ej., dexfenfluramina, fluoxetina, paroxetina) tal vez produzca un padecimiento que se conoce como sndrome serotoninrgico (confusin, cambio del estado mental, diaforesis, temblor, mioclonas, estremecimiento, hiperreflexia, debilidad, incoordinacin, hipertensin); el uso con inhibidores de la proteasa puede causar vasoespasmo e isquemia perifrica; delavirdina y efavirenz aumentan las concentraciones de ergotamina en plasma, lo que da por resultado intoxicaciones potencialmente mortales. Estabilidad Almacenar a menos de 25 C; no refrigerar ni congelar; proteger del calor y la luz; el aplicador para pulverizacin nasal debe utilizarse en el transcurso de 8 h una vez que se prepara; descartar cualquier solucin nasal no utilizada. Mecanismo de accin El bloqueo adrenrgico alfa por los alcaloides de la ergotamina suprime las cefaleas vasculares por vasoconstriccin directa del msculo liso vascular, en particular del lecho de la arteria cartida, pero tambin de vasos perifricos y cerebrales, lo que reduce la amplitud de la pulsacin en las arterias craneales; tambin tiene actividad agonista o antagonista parcial en receptores triptaminrgicos y dopaminrgicos; es menos activa que la ergotamina. Farmacodinamia Inicio de accin: IM: 15 a 30 min Intranasal: 30 min IV: inmediata Duracin: IM: 3 a 4 h Farmacocintica Distribucin: V : 14.5 L/kg (~ 800 L) Biodisponibilidad: intranasal: 32% Unin a protenas: 93% Metabolismo: extenso en hgado; un metabolito activo Vida media: fase de distribucin: 0.9 a 2.1 h; fase de eliminacin terminal: 7 a 32 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: IM: 15 a 30 min; intranasal: 0.5 a 1 h; IV: 15 min; SC: 15 a 45 min Eliminacin: predominantemente por bilis y heces; 10% se excreta en orina, en su mayor parte como metabolitos Depuracin: 1.5 LVmin Dosificacin usual Adolescentes y adultos: el tratamiento debe iniciarse al primer sntoma o signo de una crisis migraosa; la pulverizacin nasal puede emplearse en cualquier etapa: IM, SC: 1 mg al primer signo de cefalea; repetir cada hora hasta una dosis mxima total de 3 mg/da; no exceder 6 mg/semana IV: 1 mg al primer signo de cefalea; repetir cada hora hasta una dosis mxima total de 2 mg/da; no exceder 6 mg/semana Intranasal: una aplicacin (0.5 mg) del pulverizador nasal en cada fosa nasal (total: 1 mg); repetir si se requiere, en el transcurso de 15 min; mximo: cuatro pulverizaciones (2 mg/da); no exceder ocho pulverizaciones (4 mgVsemana Ajuste de dosis en disfuncin renal: est contraindicada en disfuncin renal grave Ajuste de dosis en disfuncin heptica: es probable que se requiera reducir las dosis, pero no se dispone de llneamientos especficos; contraindicada en disfuncin heptica grave Administracin Intranasal (consltense las instrucciones completas en el inserto para el paciente): antes de la administracin es necesario purgar el aplicador para pulverizacin nasal (bombear cuatro veces); aplicar una vez en cada fosa nasal; evitar la inhalacin profunda por la nariz durante a pulverizacin o justo despus de sta; no inclinar la cabeza hacia atrs IM, SC: administrar sin diluir IV: administrar sin diluir con lentitud, durante 2 a 3 min Informacin para el paciente Aplicar este medicamento tan rpido como sea posible cuando ocurren los primeros sntomas; puede causar sequedad bucal, somnolencia y deterioro de la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; informar en caso de palpitaciones, nusea o (Contina)
d C
DIHIDROTAQUISTEROL
Dihidroergotamina
(Contina)
vmito grave, adormecimiento intenso de los dedos de manos o pies; no ensamblar el pulverizador nasal sino hasta que se requiera utilizarlo, Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es [imitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable, como mesilato (D.H.E. 45): 1 mg/mL (1 mL) [contiene alcohol al 94%] Solucin, pulverizacin intranasal, como mesilato (Migranal): 4 mg/mL (1 mL) [0.5 mg/pulverizacin; contiene cafena, 10 mg/mL] Dihidrohidroxicodeinona vase Oxicodona en la pgina 1199 Dihidromorfinona vase Hidromorfona en la pgina 814
Dihidrotaquisterol [DSC]
Sinnimos Diquisterol Categora teraputica Anlogo de vitamina D; Complemento nutricional; Vitamina liposoluble Uso Tratamiento de hipocalcemia relacionada con hipoparatiroidismo; profilaxia de tetania hipocalcmica despus de ciruga de t i r o i d e s ; supresin de hiperparatiroidismo y tratamiento de osteodistroia renal en pacientes con insuficiencia renal crnica. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad ai dihidrotaquisterol o cualquier componente de la frmula; hipercalcemia. Advertencias Utilizar con cautela en pacientes con clculos renales, insuficiencia renal y cardiopata; el fosfato de calcio puede precipitarse si el producto del calcio srico multiplicado por el fosfato (Ca x F) es > 70; se requiere un aporte diettico adecuado de calcio para obtener una respuesta clnica al tratamiento. Reacciones adversas Relacionadas con hipercalcemia concurrente Sistema nervioso central: convulsiones Endocrinas y metablicas: hipercalcemia, calcificacin metastsica, polidipsia, prdida ponderal Gastrointestinales: nusea, vmito, anorexia Hematolgicas: anemia Neuromusculares y esquelticas: debilidad Renales: dao renal, poliuria Interacciones medicamentosas La colestiramina puede reducir su absorcin; clofibrato, tiacidas, fenobarbital y fenitona disminuyen la vida media del dihidrotaquisterol; la posible hipercalcemia inducida por dihidrotaquisterol puede precipitar arritmias con glucsidos cardiacos. Mecanismo de accin Es un producto sinttico de reduccin de taquisterol, un ismero similar a la vitamina D; estimula la absorcin de calcio y fosfato en el Intestino delgado; promueve la movilizacin de calcio desde los huesos hacia la sangre. Farmacodinamia Efecto hipercalcmico mximo: 2 semanas Duracin: hasta 9 semanas Farmacocintica Absorcin: se absorbe bien en el tubo gastrointestinal Metabolismo: se hidroxila en el hgado, en 25-hidroxidihidrotaquisterol Dosificacin usual Oral: Hipoparatiroidismo: Recin nacidos: 0.05 a 0.1 mg/da Lactantes y nios pequeos: inicial: 1 a 5 mg/da por cuatro das; despus 0.5 a 1.5 mg/da Nios mayores y adultos: inicial: 0.75 a 2.5 mg/da por cuatro das; despus 0.2 a 1 mg/da; dosis mxima: 1.5 mg/da Raquitismo nutricional: 0.5 mg en dosis nica o 13 a 50 uig/da hasta que se logra la curacin Osteodistrofia renal: Nios y adolescentes: 0.1 a 0.5 mg/da Adultos: 0.1 a 0.6 mg/da Administracin Oral: puede administrarse sin relacin con las comidas. Parmetros para vigilancia Calcio y fosfato sricos, funcin renal, fosfatasa alcalina, calcio urinario en 24 h. Informacin adicional 1 mg equivale a ~ 120 000 Ul de vitamina D .
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DILTIACEM Presentaciones La informacin dei excipiente se presenta cuando est disponible {es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Cpsulas (Hytakeror ): 0.125 mg [contiene aceite de ssamo] [DSC] Solucin oral concentrada (DHT Intensol): 0.2 mg/mL (30 mL) [contiene alcohol al 20%] [DSC]
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Tabletas (DHT): 0.125 mg, 0.2 mg, 0.4 mg [DSC] 1,25-dihidroxicolecalciferol vase Caicitriol en ia pgina 266
Diltiacem
Informacin relacionada Agentes antihipertensivos segn su clase en ia pgina 1650 Medicamentos de los que una sola dosis puede ser fatal para lactantes y preescolares en la pgina 1915 Sinnimos Clorhidrato de diltiacem Categora teraputica Agente antianginoso; Agente antihipertensivo; Bloqueador de canales del calcio Uso Oral: tratamiento de angina estable crnica o angina por espasmo de arterias coronarias; hipertensin (Nota: slo los productos de liberacin prolongada y sostenida estn aprobados por la FDA para el tratamiento de la hipertensin). Inyeccin: tratamiento de fibrilacin o aleteo auricular; taquicardia supraventricular paroxstica (TSVP). Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda (la AAP lo considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad al diltiacem o cualquier componente de la frmula; hipotensin grave; bloqueo cardiaco de segundo o tercer grado; sndrome del seno enfermo; infarto miocrdico (IM) agudo con congestin pulmonar. Advertencias Puede causar bradicardia, bloqueo cardiaco de segundo o tercer grado, hipotensin, lesin heptica; puede agravar la insuficiencia cardiaca congestiva (ICC); es posible que su uso con algunos medicamentos produzca efectos aditivos en el paciente cardipata (vase Interacciones medicamentosas). Precauciones Usar con precaucin en pacientes con ICC o disfuncin renal o heptica. Pueden ocurrir reacciones dermatolgicas; stas pueden ser transitorias o desaparecer con el tratamiento continuado; sin embargo, se informa eritema multiforme o dermatitis exfoliativa; suspender el diltiacem si el exantema persiste o es intenso. Reacciones adversas Nota: ios pacientes con funcin ventricular deteriorada o anormalidades de la conduccin cardiaca pueden tener mayor incidencia de reacciones adversas graves. Cardiovasculares: arritmias, bradicardia, hipotensin, bloqueo AV, taquicardia (rara); rubor, edema perifrico, ICC Sistema nervioso central: cefalea, mareo, insomnio, nerviosismo Dermatolgicas: urticaria, exantema; eritema multiforme; dermatitis exfoliativa (rara); fotosensiblidad (< 1%) Gastrointestinales: nusea, vmito, constipacin, dispepsia, disgeusia Hematolgicas: leucopenia (rara), trombocitopenia (rara) Hepticas: aumentos leves o notables de enzimas hepticas (raro) Neuromusculares y esquelticas: anormalidades de la marcha, temblor, parestesias, debilidad, astenia Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A3/4 del citocromo P450; inhibidor de las isoenzimas CYP1A2, CYP2D6 y CYP3A3/4. La cimetidina puede aumentar el nivel srico del diltiacem; la digoxina y los agentes bloqueadores adrenrgicos beta pueden incrementar el riesgo de bradicardia o bloqueo cardiaco; el diltiacem puede disminuir el metabolismo y elevar los niveles sricos de buspirona, ciclosporina, carbamacepina, digoxina, lovastatina, midazolam, triazolam, quinidina; es posible que el diltiacem aumente el efecto y toxicidad de glucsidos digitlicos, encainida, fentanil; la rifampicina puede disminuir los niveles sricos del diltiacem (evitar su uso concurrente); los efectos cardiacos de los anestsicos pueden potenciarse con diltiacem (ajustar la dosis de ambos con cuidado). Interaccin con alimentos El alimento puede aumentar la absorcin del diltiacem en preparados de liberacin sostenida. Una comida con alto contenido de grasa no afecta el grado de absorcin de Cardizem CD, Cardizem LA, Cartia XT, Taztia XT o Tiazac , pero los niveles sricos mximos de Taztia XT y Tiazac- podran alcanzarse un poco antes. La administracin de Diltia XT con una comida con alto contenido de grasa podra aumentar su grado de absorcin y su concentracin (Contina)
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DILTIACEM
Diltiacem
(Contina)
mxima. Evitar el oruzuz natural (causa retencin de sodio y agua, e incrementa la excrecin de potasio). Estabilidad Cpsulas, tabletas: almacenar a temperatura ambiente controlada; evitar la humedad excesiva; guardar en un contenedor hermtico resistente a la luz Formulacin inyectable: refrigerar los frascos mpula; no congelar; puede guardarse a temperatura ambiente hasta un mes; estable con solucin glucosada al 5%, salina normal y glucosada al 5% con V2 salina normal hasta una concentracin mxima de 1 mg/mL, durante 24 h cuando se guarda a temperatura ambiente o bajo refrigeracin; incompatible con furosemida Mecanismo de accin Inhibe la entrada de iones calcio a travs de los canales lentos o reas especificas sensibles a voltaje en msculo liso vascular y miocardio, durante la despolarizacin; produce relajacin del msculo liso vascular coronario, con vasodilatacin; incrementa el aporte miocrdico de oxgeno en pacientes con angina vasoespstica. Farmacodinamia Inicio de accin: Oral: tableta de liberacin inmediata: 30 a 60 min Parenteral: IV: (bolo): 3 min Efecto mximo: Antiarrtmico (bolo IV): 2 a 7 min Antihipertensivo (oral): 2 semanas Farmacocintica Absorcin: 80% Distribucin: V : 1.7 L/kg; aparece en la leche materna Unin a protenas: 70 a 80% Metabolismo: efecto de primer paso extenso; se metaboliza en hgado; el desacetildiltiacem es un metabolito activo (25 a 50% de la potencia del diltiacem para vasodilatacin coronaria); ei desacetildiltiacem puede acumularse en plasma hasta 10 20% de los niveles del diltiacem Biodisponibilidad: oral: ~ 40% Vida media: 3 a 4.5 h; hasta 8 h con dosis altas por tiempo prolongado Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: Tabletas: liberacin inmediata: 2 a 4 h Cardlzem CD: 10 a 14 h Cardizem LA: 11 a 18 h Cardizem SR: 6 a 11 h Eliminacin: en orina y bilis, principalmente como metabolitos; 2 a 4% se excreta como frmaco sin modificar en orina Dilisis: no dializabie Dosificacin usual Nios: mnima informacin disponible; algunos centros utilizan las siguientes dosis: Hipertensin: oral: inicial: 1.5 a 2 mg/kg/da divididos en tres a cuatro dosis (las formulaciones de liberacin prolongada pueden administrarse una o dos veces al da); dosis mxima: 3.5 mg/kg/da; algunos centros usan una dosis mxima de 6 mg/kg/da, hasta 360 mg/da (vase Flynn, 2000) Nota: las dosis hasta de 8 mg/kg/da divididas en cuatro fracciones se investigan para la teraputica de la distrofia muscular de Ducnenne Adolescentes y adultos: Oral: hipertensin: Cpsulas de liberacin prolongada: Nota: intervalo de dosis usual: adolescentes > 18 aos y adultos (JNC 7): 180 a 420 mg una vez al da Cardizem CD, Cartia XT ": inicial: 180 a 240 mg una vez al da; ia dosis puede aumentarse despus de 14 das; usual: 240 a 360 mg una vez al da; dosis mxima: 480 mg una vez al da Dilacor* XR: 180 a 240 mg una vez al da Diltia XT : inicial: 180 a 240 mg una vez al da; usual: 180 a 480 mg una vez al da; mxima: 540 mg una vez al da Taztia XT, Tiazac: inicial: 120 a 240 mg una vez al da; la dosis puede aumentarse despus de 14 das; mxima: 540 mg una vez al da Cpsulas de liberacin sostenida: CardzenY SR: inicial: 60 a 120 mg dos veces al da; la dosis puede incrementarse despus de 14 das; usual: 240 a 360 mg/da Tabletas de liberacin prolongada: CardizemLA: inicial: 180 a 240 mg una vez al da; la dosis puede aumentarse despus de 14 das; experiencia clnica limitada con dosis > 360 mg/da; dosis mxima: 540 mg una vez al da; intervalo de dosis usual para adolescentes > 18 aos y adultos (JNC 7): 120 a 540 mg una vez al da
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DILTIACEM Tabletas de liberacin inmediata: 30 a 120 mg 3 a 4 veces/da; las dosis deben aumentarse gradualmente a intervalos de uno a dos das, hasta obtener una respuesta ptima; dosis usual de mantenimiento: 180 a 360 mg/da (vase Uso) IV (antiarrtmico): inicial: 0.25 mg/kg en bolo en 2 min: si ia respuesta es inadecuada puede administrarse una segunda dosis en bolo (0.35 mg/kg) despus de 15 min; los bolos ulteriores deben individualizarse Infusin continua (iniciar despus de bolos IV): 5 a 15 mg/h hasta 24 h Conversin de diltiacem IV en oral: iniciar la primera dosis oral alrededor de 3 h despus de la dosis en bolo La dosis oral (mg/da) es aproximadamente igual a [(velocidad en mg/h x 3) + 3] x 10; Nota: podra ser necesario dividir la dosis diaria segn la formulacin utilizada 3 mg/h = 120 mg/da 5 mg/h - 180 mg/da 7 mg/h = 240 mg/da 11 mg/h = 360 mg/da (dosis mxima recomendada) Administracin Oral: puede administrarse con o sin alimentos, pero de manera consistente en relacin con estos; administrar con un vaso de agua lleno; deglutir las preparaciones de liberacin prolongada y sostenida (CD, LA, SR, X R, XT, Tiazac ), no masticar, romper ni triturar Taztia XT y Tiazac cpsulas (liberacin prolongada) pueden abrirse y rociarse en pur de manzana; deglutir de inmediato, no masticar; seguir con agua fra (adultos: un vaso) para asegurar su deglucin completa; no usar pur de manzana caliente; no dividir el contenido de la cpsula (es decir, no administrar dosis parciales); no almacenar la mezcla de pur de manzana y contenido de la cpsula; ingerir de inmediato. Parenteral: Bolo IV: adulto: administrar en 2 min IV continua: puede diluirse con solucin salina normal, solucin glucosada al 5% o glucosada al 5% con V salina normal; concentracin mxima: 1 mg/mL Parmetros para vigilancia Presin arterial, funcin renal, enzimas hepticas; ECG con el tratamiento Intravenoso. Informacin para el paciente No suspender sbitamente; informar mareo, falta de aire, palpitaciones o edema; evitar el alcohol. Puede causar reacciones de fotosensibilidad (es decir, es posible que la exposicin a la luz solar cause quemadura solar grave, exantema, enrojecimiento o prurito cutneos); evitar la exposicin a la luz solar y fuentes luminosas artificiales (lmparas solares, cabinas o camas para bronceado); utilizar ropa protectora, sombreros de ala ancha, anteojos para el sol y protector solar para los labios (FPS > 15); utilizar un protector solar [protector solar de amplio espectro o protector solar fsico (de preferencia) o un bloqueador solar con FPS > 15]; ponerse en contacto con ei mdico si ocurre una reaccin.
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Implicaciones para la atencin de enfermera No machacar las cpsulas de liberacin sostenida (CD, LA, SR, XR, XT, Tiazac). Informacin adicional En Estados Unidos, Cartia XT es la versin genrica de Cardizem CD, en tanto Diltia XT" y Dilt- XR son las versiones genricas de Dilacor XR , y Taztia XT de Tiazac-. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas de liberacin prolongada, como clorhidrato [dosificacin una vez al da] (Cardizem CD, Cartia XT, Dilacor? XR, Dilt-XR, Diltia XT--', Taztia XT, Tiazac-): 120 mg, 180 mg, 240 mg, 300 mg, 360 mg, 420 mg Cpsulas de liberacin continua, como clorhidrato (dos veces al da): 60 mg, 90 mg, 120 mg Solucin inyectable, polvo para reconstituir, como clorhidrato: 25 mg Solucin inyectable, como clorhidrato: 5 mg/mL (5 mL, 10 mL, 25 mL) Tabletas, como clorhidrato: 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg Tabletas de liberacin prolongada, como clorhidrato: 120 mg, 180 mg, 240 mg, 300 mg, 360 mg, 420 mg Otras preparaciones Un preparado lquido orai con 12 mg/mL elaborado con tabletas (de liberacin inmediata) y tres diferentes vehculos (jarabe de cereza, una mezcla 1:1 de Ora-Sweet> y Ora-Plus', o una mezcla 1:1 de Ora-Sweet" SF y Ora-Plus) es estable a 60 das cuando se guarda en frascos mbar de plstico para prescripcin, en la oscuridad y a temperatura ambiente (25C) o bajo refrigeracin (5C); moler 16 tabletas de 90 mg en un mortero hasta obtener un polvo fino, aadir 10 mL del vehculo y mezclar bien para formar una pasta uniforme; mezclar en tanto se aade el vehculo en proporciones geomtricas hasta casi 120 mL; transferir a un frasco calibrado y aforar a 120 mL; etiquetar "Agtese bien" y "Protjase de la luz". (Contina)
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DIMENHIDRINATO
Diltiacem
(Contina)
Alien LV, Erickson MA. Stability of Baclofn, Captoprii, Diltiazem Hidrochloride, Dipyridamole, and Flecainide Actate in Extemporaneously Compounded Oral Liquids. Am J Health Sys Pharm. 1996;53(18):2179-84. Referencias
Bertorini T E , Palmieri G M A . Griffin J W , e t al. Effect o f C h r o n i c T r e a t m e n t W i t h the C a l c i u m A n t a g o n i s t D i l t i a z e m in D u c h e n n e M u s c u l a r D y s t r o p h y . Neurology. 1 9 8 8 ; 3 8 ( 4 ) : 6 0 9 - 1 3 . C h o b a n i a n A V , Bakris G L , Black H R , e t al. T h e S e v e n t h R e p o r t o f the Joint National C o m m i t t e e o n P r e v e n t i o n , D e t e c t i o n , E v a l u a t i o n , a n d T r e a t m e n t of H i g h B l o o d P r e s s u r e : T h e J N C 7 report. JAMA. 2003;289(19):2560-72. Flynn J T , P a s k o DA. C a l c i u m C h a n n e l B l o c k e r s : P h a r m a c o l o g y a n d Place i n T h e r a p y o f Pediatric H y p e r t e n s i o n . Pediatr Nephroi. 2 0 0 0 ; 1 5 ( 3 - 4 ) : 3 0 2 - 1 6 .
DimenhiDRINATO
Informacin relacionada Sobredosis y toxicologa en ia pgina 1898 Categora teraputica Antiemtico; Antihistamnico Uso Tratamiento y prevencin de nusea, vrtigo y vmito relacionados con la traslacin (cinetosis). Factor de riesgo para el embarazo B Contraindicaciones Hipersensibilidad al dimenhidrinato o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias). Advertencias Las tabletas masticables contienen tartrazina, que puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles. Precauciones Usar con cautela en pacientes con antecedente de trastornos convulsivos; puede producir excitacin en nios pequeos; empiear con precaucin en cualquier padecimiento que pueda agravarse por sntomas anticolinrgicos, como hipertrofia prosttica, asma, obstruccin del cuello vesical, glaucoma de ngulo agudo; las tabletas masticables contienen aspartame, que se metaboliza en fenilalanina, y deben utilizarse con cautela en pacientes con fenilcetonuria. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, palpitaciones, taquicardia Sistema nervioso central: estado soporoso, cefalea, estimulacin paradjica del SNC, mareo Dermatolgicas: fotosensibilidad, urticaria, exantema Gastrointestinales: anorexia, xerostoma, sequedad de mucosas, constipacin Genitourinarias: poiiaquiuria, disuria Hematolgicas: anemia hemoltica Oculares: visin borrosa, diplopa ticas: tnitus Respiratorias: sensacin de opresin torcica, sibilancias, secreciones viscosas Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Aumenta ios efectos sedantes de otros depresores del SNC; puede potenciar efectos anticolinrgicos; es posible que oculte los signos y sntomas tempranos de ototoxicidad en pacientes que reciben aminoglucsidos y furosemida. Mecanismo de accin Compite con histamina por sus receptores de HT en clulas efectoras en tubo gastrointestinal, vasos sanguneos y aparato respiratorio; disminuye la estimulacin vestibular y deprime la funcin laberntica mediante su actividad anticolinrgica central; acta mediante proporciones equimolares de difenhidramina y cloroteofilina. Farmacodinamia Inicio de accin: oral: 15 a 30 min Duracin: ~ 3 a 6 h Farmacocintica Absorcin: se absorbe bien en el tubo gastrointestinal Metabolismo: heptico extenso Dosificacin usual Oral: Nios: 2 a 5 aos: 12.5 a 25 mg cada 6 a 8 h; dosis mxima: 75 mg/da 6 a 12 aos: 25 a 50 mg cada 6 a 8 h; dosis mxima: 150 mg/da o Alternativa: 5 mg/kg/da o 150 mg/m /da divididos en cuatro dosis; no exceder 300 mg/da Nios > 12 aos y adultos: 50 a 100 cada 4 a 6 h; no exceder 400 mg/da Administracin Oral: administrar con alimentos o agua Informacin para el paciente Puede causar estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; puede ocasionar sequedad bucal. Rara vez produce reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar puede provocar quemadura solar grave,
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DIMERCAPROL exantema, enrojecimiento o prurito cutneos); evitar la exposicin directa a la luz solar. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Comprimidos: 50 mg [DSC] Cpsulas de gel suave: 50 mg Cpsulas de accin prolongada: 75 mg, 100 mg Solucin inyectable: 10 mg/mL (5 mL); 50 mg/mL (1 mL, 5 mL) Solucin oral: 3 mg/mL (75 mL) Supositorio rectal: 75 mg, 100 mg Tabletas: 25 mg, 50 mg Tabletas masticables: 25 mg, 50 mg Dramamine: 50 mg [contiene 1.5 mg de fenilalanina/tableta y tartrazina; sabor naranja]
Dimercaprol
Informacin relacionada Antdotos de uso comn en caso de sobredosificacin aguda en la pgina 1902 Sinnimos Antilewisita britnica; BAL; Ditioglicerol Categora teraputica Agente quelante parenteral; Antdoto para intoxicacin por arsnico; Antdoto para intoxicacin por mercurio; Antdoto para intoxicacin por oro; Antdoto para intoxicacin por plomo Uso Antdoto para intoxicacin por oro, arsnico y mercurio; adyuvante del edetato disdico de calcio en intoxicacin por plomo. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad a dimercaprol, cacahuate (el excipiente contiene aceite de cacahuate) o cualquier componente de la frmula; insuficiencia heptica; no utilizar en intoxicacin por hierro, cadmio o selenio; no usar complementos de hierro durante el tratamiento. Precauciones Emplear con cautela en pacientes con dao renal o hipertensin; produce hemolisis en personas con deficiencia de G6PD, en especial cuando existe una infeccin u otras situaciones estresantes; debido a la mayor frecuencia de efectos secundarios relacionados con la liberacin de histamina, se recomienda el tratamiento previo con antihistamnicos; la orina debe conservarse alcalina para evitar la disociacin del complejo. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipertensin, taquicardia Sistema nervioso central: nerviosismo, convulsiones, fiebre (30% en nios), cefalea, ansiedad Gastrointestinales: vmito, nusea, sialorrea Hematolgicas: neutropenia transitoria Locales: dolor en el sitio de la inyeccin, abscesos estriles Neuromusculares y esquelticas: parestesias en manos Oculares: blefaroespasmo, conjuntivitis, epfora, ardor Renales: nefrotoxicidad Respiratorias: rinorrea Diversas: sensacin de ardor en labios, boca, faringe y pene Interacciones medicamentosas Hierro (el producto de la quelacin es txico para los rones). Estabilidad No mezclar en la misma jeringa con edetato disdico de calcico. Mecanismo de accin Su grupo sulfhidrilo se combina con iones de diversos metales pesados (arsnico, oro, mercurio, plomo) para formar complejos relativamente estables, no txicos, solubles, que se excretan en la orina. Farmacocintica Distribucin: en todos los tejidos, incluyendo cerebro Metabolismo: rpido, en productos inactivos Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 30 a 60 min Eliminacin: en orina y heces a travs de la bilis Dosificacin usual Nios y adultos: IM: Intoxicacin leve por arsnico y oro: 2.5 mg/kg/dosis cada 6 h durante dos das; a continuacin cada 12 h el tercer da y luego una vez al da por 10 das Intoxicacin grave por arsnico y oro: 3 mg/kg/dosis cada 4 h durante dos das; a continuacin cada 6 h el tercer da y despus cada 12 h por 10 das Intoxicacin por mercurio: 5 mg/kg al inicio seguidos de 2.5 mg/kg/dosis, una o dos veces al da durante 10 das (Contina)
DIPIRIDAMOL
Dimercaprol
(Contina)
Intoxicacin por plomo: (utilizar con edetato disdico de caicio): Leve: 4 mg/kg/dosis, una dosis; despus 3 mg/kg/dosis cada 4 h durante dos a siete das Encefalopata grave y aguda: (niveles sanguneos de plomo > 70 ug/dL): 4 mg/ kg/dosis cada 4 h combinado con edetalo disdico de calcio durante cuando menos 72 h; puede utilizarse hasta cinco das; si estn indicados das de tratamiento adicionales (> 5 das), debe transcurrir un mnimo de dos das sin tratamiento antes de considerar otro curso teraputico Administracin Parenteral: administrar sin diluir, inyeccin IM profunda Parmetros para vigilancia Niveles sricos de metales pesados especficos, pH urinario. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponibie (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable, en aceite: 100 mg/mL (3 mL) [contiene benzoato de bencilo y aceite de cacahuate] Referencias
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B,B-dimetilcistena vase Penicilamina en ia pgina 1238 Dimeticona activada vase Simeticona en a pgina 1396 Dimetilpolisiloxano activado vase Simeticona. en ia pgina 1396 Dimetiltriazeno carboxamidazol vase Dacarbazina en ia pgina 432 Dixido de hidrgeno vase Perxido de hidrgeno en la pgina 1257
Dipiridamol
Informacin relacionada Terapia antitrombtica en nios en ia pgina 1748 Categora teraputica Agente antiplaquetario; Vasodilatador coronario Uso Mantener la permeabilidad despus de procedimientos quirrgicos de injerto, que incluyen revascularizacin coronaria; con warfarina, para disminuir trombosis en pacientes, despus de reemplazo de vlvula cardiaca artificial; para tratamiento prolongado de angina de pecho; en combinacin con cido acetilsaliclico, para prevenir trombosis de arterias coronarias; combinado con cido acetilsaliclico o warfarina, para prevenir otros trastornos tromboemblicos; tambin puede administrarse dipiridamol dos das antes de una intervencin quirrgica a corazn abierto, a fin de prevenir la activacin plaquetaria por la bomba de circulacin extracorprea; frmaco intravenoso para diagnstico de coronariopata (prueba de esfuerzo con dipiridamol). Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad al dipiridamol o cualquier componente de la frmula. Precauciones Usar con cautela en pacientes con hipotensin (puede disminuir adicionalmente la presin arterial a causa de vasodilatacin perifrica); tener precaucin en pacientes con coronariopata (puede intensificar el dolor precordial). Reacciones adversas Cardiovasculares: vasodilatacin, rubor, sncope Sistema nervioso central: vrtigo, cefalea (relacionada con la dosis) Dermatolgicas: exantema, prurito Gastrointestinales: molestia abdominal, nusea, vmito, diarrea Hepticas: elevacin de enzimas hepticas, insuficiencia heptica (rara) Neuromusculares y esquelticas: debilidad Interacciones medicamentosas Heparina, warfarina, estreptocinasa, urocinasa, alteplasa, cido acetilsaliclico, antiinflamatorios no esteroideos, cefamandol, cefoperazona, cefotetn y cido valproico suelen aumentar el riesgo de hemorragia; puede ocurrir decremento de la vasodilatacin de arterias coronarias con dipiridamol IV en pacientes que reciben teofilina o cafena; es posible que el dipiridamol incremente el nivel plasmtico y los efectos de la adenosina (podra ser necesario reducir la dosis de adenosina); el dipiridamol puede contrarrestar los efectos de los inhibidores de la colinesterasa y agravar la miastenia grave. Estabilidad No congelar; proteger el preparado IV de la luz. Mecanismo de accin Inhibe la actividad de la desaminasa de adenosina y la fosfodiesterasa, que causan acumulacin de adenosina, nucletidos de adenina y AMP cclico; estos mediadores inhiben la agregacin plaquetaria y pueden causar
DIPIRIDAMOL vasodilatacin; tambin estimula la liberacin de prostacicina o PGD ; ocasiona vasodilatacin coronaria. Farmacocintica Oral: Absorcin: lenta y variable Distribucin: pasa a la leche materna V : adultos: 2 a 3 L/kg Unin a protenas: 91 a 99% Metabolismo: heptico, en conjugados glucurnidos Biodisponibilidad: 27 a 66% Vida media, terminal: 10 a 12 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 75 min Eliminacin: en las heces a travs de la bilis, como conjugados glucurnidos y frmaco sin modificar Dosificacin usual Nios: Oral: 3 a 6 mg/kg/da divididos en tres dosis Se utilizan dosis de 4 a 10 mg/kg/da con fines de investigacin para tratar la proteinuria en la enfermedad renal peditrica Vlvulas cardiacas mecnicas protsicas: 2 a 5 mg/kg/da [se emplea combinado con un anticoagulante oral, en nios que tienen embolias sistmicas a pesar de una teraputica anticoagulante oral adecuada (INR: 2.5 a 3.5), y con anticoaguiacin oral en dosis baja (INR: 2 a 3) ms cido acetilsaiiclico, en nios en que la dosis completa de anticoagulacin oral est contraindicada] (vase Monagle, 2001). Nota: Los lineamientos actuales de Chest (Monagle, 2004) no mencionan el uso de dipiridamol para la profilaxia en nios con vlvulas cardiacas mecnicas; se recomienda un anticoagulante oral ms cido acetilsaiiclico para este grupo de pacientes. Adultos: Profilaxia de tromboembolia despus de reemplazo de vlvula cardiaca (uso complementario): oral: 75 a 400 mg cuatro veces/da Prueba de esfuerzo con dipiridamol (para valorar la irrigacin miocrdica): IV: 0.142 mg/kg/min en 4 min (0.57 mg/kg total); dosis mxima: 60 mg; inyectar talio-201 en el transcurso de 5 min tras completar la inyeccin de dipiridamol Inhibicin de agregacin plaquetaria: infusin IV: 250 mg/da a una velocidad de 10 mg/h; dosis mxima: 400 mg/da (usar dosis ms bajas con cido acetilsaiiclico) Administracin Oral: administrar con agua y el estmago vaco, 1 h antes o 2 h despus de las comidas; puede tomarse con leche o alimento para disminuir ia molestia gastrointestinal Parenteral: IV: diluir cuando menos en una proporcin 1:2 con solucin salina normal, V salina normal o glucosada al 5%; la infusin de dipiridamol no diluido puede causar irritacin local; consltese la velocidad de infusin IV en Dosificacin usual Parmetros para vigilancia Presin arterial, frecuencia cardiaca. Interaccin con pruebas de Los pacientes que reciben teofilina pueden tener resultados falsos negativos en el gammagrama con talio de la prueba de esfuerzo con dipiridamol. Informacin para el paciente Notificar al mdico o farmacutico si est tomando otros medicamentos que afectan la coagulacin, como warfarina o antiinflamatorios no esteroideos; evitar el consumo de alcohol. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: 5 mg/mL (2 mL, 10 mL) Tabletas: 25 mg, 50 mg, 75 mg Otras preparaciones Un preparado lquido oral con 10 mg/mL elaborado con tabletas y tres vehculos diferentes (jarabe de cereza, una mezcla 1:1 de Ora-Sweet y Ora-Plus, o una mezcla 1:1 de Ora-Sweet" SF y Ora-Plus) es estable 60 das cuando se guarda en frascos para prescripcin de plstico color mbar, en la oscuridad a temperatura ambiente (25C) o en refrigeracin {5 C); moler 24 tabletas de 50 mg en un mortero hasta obtener un polvo fino; aadir 20 mL del vehculo y mezclar bien para formar una pasta uniforme; mezclar en tanto se aade el vehculo en proporciones geomtricas hasta casi 120 mL; transferir a un frasco calibrado y aforar a 120 mL; etiquetar "Agtese bien" y "Proteger de la luz". Alien LV, Erickson MA. Stability of Baclofn, Captopril, Diltiazem Hydrochlorde, Dipyhdamole, and Flecainide Actate in Extemporaneously Compounded Oral Liquids. Am J Health Sys Pharm. 1996;53 (18):2179-84. Referencias
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Monagle P, C h a n A, Massicotte P, et al. Antithrombotic T h e r a p y in Children: T h e Seventh A C C P C o n f e r e n c e o n A n t i t h r o m b o t i c a n d T h r o m b o l y t i c T h e r a p y . Chest. 2 0 0 4 ; 1 2 6 ( 3 S u p p l ) : 6 4 5 S - 6 8 7 S .
(Contina)
DIPIVEFRINA
Dipiridamol
(Contina)
M o n a g l e P, M i c h e l s c n A D , Bovil E, et a l . A n t i t h r o m b o t i c T h e r a p y n C h i l d r e n . Chest. 2 0 0 1 ;119(1 Suppl):344S-370S. Rao P S , S o l y m a r L, M a r d i n i M K , et aL A n t i c o a g u l a n t T h e r a p y in C h i l d r e n W i t h Prosthetic V a l v e s . Ann ThoracSurg. 1989;47(4);589-92. U e d a N, K a w a g u c h i S, N i i n o m i Y, et al. Effect of D i p y r i d a m o l e T r e a t m e n t on Protenuria in Pediatric R e n a l D i s e a s e . Nephron. 1 9 8 6 ; 4 4 ( 3 ) : 1 7 4 - 9 .
Dpivalilepinefrina vase Dipivefrina en la pgina 516
Dipivefrina
Sinnimos Clorhidrato de dipivefrina; Dpivalilepinefrina; DPE Categora teraputica Agente agonista adrenrgico oftlmico; Agente oftlmico vasoconstrictor Uso Reduce la presin intraocular (PI) elevada en glaucoma de ngulo abierto crnico; tratamiento de hipertensin ocular. Factor de riesgo para el embarazo B Contraindicaciones Hipersensibilidad a dipivefrina, cualquier componente de la frmula (vase Advertencias) o adrenalina (epinefrina); contraindicada en pacientes con glaucoma de ngulo agudo. Advertencias El preparado comercial contiene metabisulfato de sodio, que puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles. Precauciones Usar con cautela en pacientes con hipertensin vascular o trastornos cardiacos y en individuos afquicos (la dipivefrina puede causar edema macular cistoide en estos ltimos). Reacciones adversas Sistema nervioso central: cefalea Locales: ardor, sensacin punzante Oculares: congestin ocular, fotofobia, midriasis, visin borrosa, dolor ocular, folculos en conjuntiva bulbar, blefaroconjuntivitis, edema macular cistoide Interacciones medicamentosas Sus efectos de disminucin de la PI pueden ser aditivos cuando se utiliza con miticos tpicos, timolol, betaxolol o inhibidores de la anhidrasa carbnica. Estabilidad Proteger de la luz y evitar la exposicin al aire; su cambio de coloracin u oscurecimiento de las soluciones indican prdida de potencia. Mecanismo de accin La dipivefrina es un profrmaco de adrenalina, que es el principio activo que estimula receptores adrenrgicos alfa, beta o ambos, e incrementa el flujo de salida del humor acuoso. Farmacodinamia Inicio de accin: Efectos sobre la presin intraocular: 30 min Midriasis: 30 min Efecto mximo: efectos sobre la presin intraocular: 1 h Duracin: Efectos sobre la presin intraocular. 12 h o ms Midriasis: varias horas Farmacocintica Absorcin: rpida hacia el humor acuoso; se convierte en adrenalina Dosificacin usual Nios y adultos: oftlmica: inicial: instilar una gota cada 12 h Administracin Oftlmica: instilar una gota en el ojo; aplicar presin digital sobre el saco lagrimal durante la instilacin y 1 a 2 min despus de ella, para disminuir el riesgo de absorcin y efectos sistmicos; evitar el contacto de la punta del gotero con la piel o el ojo Parmetros para vigilancia Presin intraocular. Informacin para el paciente Las soluciones que cambian de coloracin deben descartarse; puede causar ardor o picazn, visin borrosa y sensibilidad a la luz. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin oftlmica, como clorhidrato: al 0.1% (5 mL, 10 mL, 15 mL) [contiene cloruro de benzalconio] Propine: al 0.1% (5 mL [DSC], 10 mL, 15 mL) [contiene cloruro de benzalconio] Dipropionato de alclometasona vase Alclometasona en la pgina 98 Dipropionato de beclometasona vase Beclometasona en la pgina 206 Dipropionato de betametasona vase Betametasona en la pgina 218 Dipropionato de betametasona potenciado vase Betametasona en ia pgina 218 Diquisterol vase Dihidrotaquisterol [DSC] en la pgina 508
DISOPIRAMIDA
Disopiramida
Informacin relacionada Medicamentos de los que una sola dosis puede ser fatal para lactantes y preescolares en la pgina 1915 Sinnimos Fosfato de disopiramida Categora teraputica Agente antiarrtmico, Clase la Uso Tratamiento de arritmias ventriculares que ponen en peligro la vida; supresin y prevencin de complejos ventriculares prematuros monofocales y multifocales, complejos ventriculares prematuros acoplados, taquicardia ventricular paroxstica, o todos ellos; tambin es eficaz para la conversin y prevencin de recurrencia de fibrilacin o aleteo auricular, y taquicardia auricular paroxstica. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la disopiramida o cualquier componente de ia frmula; bloqueo AV de segundo o tercer grado preexistente; prolongacin congnita del QT; choque cardiognico; no administrar con claritromicina o eritromicina (vase Interacciones medicamentosas). Precauciones Usar con cautela en pacientes con retencin urinaria preexistente, presencia o antecedente familiar de glaucoma de ngulo agudo, miastenia grave, hipotensin al inicio del tratamiento, insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) a menos que se deba a una arritmia, ensanchamiento del complejo QRS durante la teraputica o prolongacin del intervalo QT (> 25 a 50% del complejo QRS o el intervalo QT bsales), sndrome del seno enfermo, sndrome de WolfParkinson-White (WPW) o bloqueo de rama; puede aumentar la frecuencia ventricular en pacientes con aleteo auricular que no reciben digoxina; emplear con precaucin y disminuir la dosis en enfermos con dao renal o heptico; no se recomienda utilizarla 48 h antes o 24 h despus del verapamil. Reacciones adversas Cardiovasculares: ICC, edema, dolor torcico, sncope e hipotensin, alteraciones de la conduccin, entre ellas bloqueo AV, ensanchamiento del complejo QRS y prolongacin del intervalo QT Sistema nervioso central: fatiga, cefalea, malestar, nerviosismo, psicosis aguda, depresin, mareo Dermatolgicas: exantema generalizado Endocrinas y metablicas: hipoglucemia, ganancia ponderal, hipercolesterolemia e hlpertrigliceridemia; puede iniciar contracciones del tero en gestacin; es posible que la hiperpotasemia incremente sus efectos txicos Gastrointestinales: xerostoma, sequedad de faringe, constipacin, nusea, vmito, diarrea, dolor, flatulencia, anorexia Genitourinarias: retencin o dificultad urinarias Hepticas: aumento de enzimas hepticas, colestasis heptica Neuromusculares y esquelticas: debilidad Oculares: visin borrosa, xeroftalmia Respiratorias: disnea (< 1 % ) , sequedad de mucosa nasal Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. Los frmacos inductores de enzimas microsmicas hepticas (es decir, fenitona, fenobarbitai, rifampicina) pueden incrementar el metabolismo de disopiramida y disminuir sus niveles sricos; claritromicina y eritromicina podra aumentar sus niveles sricos de disopiramida, lo que puede poner en peligro la vida (no usar con disopiramida); otros frmacos antiarrtmicos (quinidina, procainamida, lidocana, propranolol) pueden incrementar los efectos adversos en la conduccin (ensanchamiento del complejo QRS, prolongacin del intervalo QT); los efectos adversos de la disopiramida pueden ser aditivos con amitriptilina, imipramina, haloperidol, tioridazina, cisaprida y otros frmacos que prolongan el intervalo QT; verapamil (no se recomienda administrar disopiramida 48 h antes o 24 h despus del verapamil). Mecanismo de accin Antiarrtmico clase IA: disminuye la excitabilidad y velocidad de conduccin miocrdicas; reduce la disparidad del periodo refractario entre miocardio normal e infartado; posee efectos anticolinrgicos, vasoconstrictores perifricos e notrpicos negativos. Farmacodinamia Cpsulas regulares: Inicio de accin: 30 a 210 min Duracin: 1.5 a 8.5 h Farmacocintica Unin a protenas: dependiente de la concentracin, estereoselectiva, y vara de 20 a 60% (Contina)
DISOPIRAMIDA
Disopiramlda
d
(Contina)
Distribucin: V : nios: 1 L/kg Metabolismo: heptico; su principal metabolito tiene efectos anticolinrgicos y antiarrftmicos Biodisponibilidad: 60 a 83% Vida media: Nios: 3.15 h Adultos: 4 a 10 h (media: 6.7 h); aumento de la vida media con enfermedad heptica o renal Eliminacin: 40 a 60% se excreta sin modificar en la orina, y 10 a 15% en las heces. La depuracin es mayor y la vida media ms corta en nios que en adultos; depuracin (nios): 3.76 mL/min/kg D o s i f i c a c i n usual Oral: Nios (iniciar con la dosis ms baja indicada): < 1 ao: 10 a 30 mg/kg/da divididos en cuatro dosis 1 a 4 aos: 10 a 20 mg/kg/da divididos en cuatro dosis 4 a 12 aos: 10 a 15 mg/kg/da divididos en cuatro dosis 12 a 18 aos: 6 a 15 mg/kg/da divididos en cuatro dosis Adultos. Nota: algunos pacientes podran requerir una dosis inicial de impregnacin; consltese la informacin del producto para detalles < 50 kg: 100 mg cada 6 h o 200 mg cada 12 h (liberacin controlada) > 50 kg: 150 mg cada 6 h o 300 mg cada 12 h (liberacin controlada); puede aumentarse hasta 200 mg cada 6 h si no hay respuesta; la dosis mxima necesaria para pacientes con taquicardia ventricular grave refractaria es de 400 mg cada 6 h. Nota: usar la dosis ms baja (100 mg de liberacin inmediata cada 6 a 8 h) en adultos con cardiorniopata o descompensacin cardiaca Ajuste de dosis para adultos con disfuncin renal: 100 mg (liberacin inmediata) administrados a los intervalos siguientes (vase el cuadro): Depuracin de creatinina (mL/min) 30 a 40 15 a 30 < 15 Intervalo de dosificacin Cada 8 h Cada 12 h Cada 24 h
Administracin Oral: administrar con el estmago vaco; no machacar, romper ni masticar las cpsulas de liberacin controlada; ingerirlas intactas Parmetros para vigilancia Presin arterial, ECG, los niveles del frmaco; potasio, glucosa, colesterol, triglicridos y enzimas hepticas sricos; es especialmente importante vigilar el ECG en pacientes con enfermedad heptica o renal, cardiopata, u otros con riesgo mayor de efectos adversos. Intervalo de referencia Teraputico: Arritmias auriculares: 2.8 a 3.2 ug/mL (SI: 8.3 a 9.4 |xmol/L) Arritmias ventriculares: 3.3 a 7.5 ijg/mL (SI: 9.7 a 22 |xmol/L) Txico: > 7 |xg/mL (SI: > 20.7 umol/L) Informacin para el paciente Evitar el alcohol; notificar al mdico si ocurre retencin urinaria o la ICC empeora; puede causar sequedad bucal. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: 100 mg, 150 mg Cpsulas de liberacin controlada: 100 mg, 150 mg Otras preparaciones Las suspensiones en jarabe de cereza (1 mg/mL y 10 mg/mL) son estables durante cuatro semanas en frascos mbar de vidrios almacenados a 5 30C, o temperatura ambiente; agitar bien antes de administrar; no usar cpsulas de liberacin prolongada para esta suspensin. Mathur LK, Lai PK, Shively CD. Stability of Disopyramide Phosphate in Cherry Syrup. J Hosp Pharm. 1982;39(2):309-10. Referencias
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Ditioglicerol vase Dimercaprol en la pgina 513 Divalproex sdico vase cido valproico y derivados en a pgina 77 Diyodohidroxiquina vase Yodoquinol en la pgina 1609 5071-1DL(6) vase Megestrol en la pgina 1018 d>alfa-tocoferol vase Vitamina E en la pgina 1596 DM vase Dextrometorfn en la pgina 478
DOBUTAMINA d-manitol vase Manitoi en la pgina 1008 4-DMDR vase Idarrublclna en ia pgina 848 DMSA vase Succmero en la pgina 1409 DNAasa vase Dornasa alfa en la pgina 525 DNR vase DAUNOrrublcina en la pgina 447
DOBUTamina
Informacin relacionada Clculo de la velocidad para infusin en urgencias peditricas en la pgina 1631 Tratamiento en caso de extravasacin de frmacos en la pgina 1685 Sinnimos Clorhidrato de dobutamlna Categora teraputica Agente agonista adrenrgico; Simpatomlmtlco Uso Tratamiento a corto plazo de pacientes con descompensacin cardiaca. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia La excrecin en la leche materna se desconoce. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la dobutamina o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); pacientes con estenosis subartica hipertrfica dloptica (ESHI). Advertencias Frmaco potente; debe diluirse antes de usarse; es necesario vigilar el estado hemodlnmico del paciente; contiene sulfltos, que pueden causar reacciones alrgicas en personas sensibles. Precauciones Antes de administrarla debe corregirse la hlpovolemla; su infiltracin causa alteraciones Inflamatorias locales; su extravasacin puede producir necrosis drmica. Reacciones adversas Cardiovasculares: latidos cardiacos ectplcos, aumento de la frecuencia cardiaca, dolor torcico, palpitaciones, incremento de la presin arterial; con dosis ms altas pueden observarse taquicardia o arritmias ventriculares; los pacientes con fibrilacin o aleteo auricular estn en riesgo de presentar respuesta ventricular rpida Sistema nervioso central; cefalea Gastrointestinales: nusea, vmito Locales: flebitis Neuromusculares y esquelticas: calambres ligeros en piernas, parestesias Respiratorias: disnea Interacciones medicamentosas Frmacos bloqueadores adrenrgicos beta, anestsicos generales. Estabilidad Estable por 24 h en varias soluciones parenterales; incompatible con soluciones alcalinas; no administrar a travs de la misma lnea IV con heparina, bicarbonato de sodio, cido etacrnlco, cefazolina o penicilina; compatible cuando se administra en forma concurrente con dopamina, nltroprusiato, cloruro de potasio, sulfato de protamlna, tobramicina, adrenalina, atracurio, vecuronio, isoproterenoi y lidocana; la coloracin rosa del clorhidrato de dobutamina indica oxidacin ligera, pero no prdida importante de la potencia, si se administra dentro del tiempo recomendado. Mecanismo de accin Estimula receptores adrenrgicos beta, y causa incremento de la contractilidad y frecuencia cardiacas, con poco efecto en receptores beta o alfa. Farmacodinamia Inicio de accin: IV: 1 a 10 min Efecto mximo: 10 a 20 min Farmacocintica Metabolismo: tisular y heptico, en metabolitos inactivos Vida media: 2 min Dosificacin usual Infusin IV continua: Recin nacidos: 2 a 15 ng/kg/mln, ajustar hasta la respuesta deseada Nios y adultos: 2.5 a 15 ug/kg/min, ajustar hasta la respuesta deseada; dosis mxima: 40 (jg/mln Administracin Parenteral: diluir en solucin de glucosa o salina normal; concentracin mxima recomendada: 5 000 ug/mL (5 mg/mL); velocidad de Infusin (mL/h) = dosis (ug/kg/min) x peso (kg) x 60 min/h divididos entre la concentracin (Ug/mL); administrar en una vena grande; utilizar una bomba de Infusin a fin de controlar la velocidad del flujo Parmetros para vigilancia Electrocardiograma, frecuencia cardiaca, presin venosa central, presin arterial media, diuresis; si est colocado un catter en arteria pulmonar, vigilar ndice cardiaco, presin pulmonar en cua, presin auricular derecha y resistencia vascular sistmica. La dobutamina disminuye las presiones (Contina) 519
2
DOCUSATO
DOBUTamina
(Contina)
venosa central y en cua, pero tiene poco efecto sobre la resistencia vascular pulmonar. Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Infusin, como clorhidrato [premezclada en solucin glucosada]: 1 mg/mL (250 mL, 500 mL); 2 mg/mL (250 mL); 4 mg/mL (250 mL) Solucin inyectable, como clorhidrato: 12.5 mg/mL (20 mL, 40 mL, 100 mL) [contiene bisulfito de sodio]
Docusato
Sinnimos Docusato calcico; Docusato potsico; Docusato sdico; DOSS; DSS; Sulfosuccinato dioctil de calcio; Sulfosuccinato dioctll de sodio Categora teraputica Laxante surfactante; Laxante/ablandador de la materia fecal Uso Reblandecimiento de las heces en pacientes que deben evitar esfuerzos durante la defecacin; constipacin relacionada con heces duras y secas; cerumenoltico. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad al docusato o cualquier componente de la frmula; uso concomitante de aceite mineral; obstruccin Intestinal, dolor abdominal agudo, nusea, vmito. Reacciones adversas Dermatolgicas: exantema Gastrointestinales: obstruccin Intestinal, diarrea, clico Locales: Irritacin farngea Interacciones medicamentosas El docusato puede aumentar la absorcin del aceite mineral e incrementar la toxicidad gastrointestinal del cido acetilsaliclico. Mecanismo de accin Reduce la tensin superficial de la nterfase lpldos-agua de las heces, lo que induce incremento de la Incorporacin de agua y grasa, y reblandecimiento de las heces. Farmacodinamia Inicio de accin: 12 a 72 h Dosificacin usual Lactantes y nios: oral: 5 mg/kg/da divididos en una a cuatro dosis, o dosis por edad: < 3 aos: 10 a 40 mg/da divididos en una a cuatro dosis 3 a 6 aos: 20 a 60 mg/da divididos en una a cuatro dosis 6 a 12 aos: 40 a 150 mg/da divididos en una a cuatro dosis Adolescentes y adultos: oral: 50 a 400 mg/da divididos en una a cuatro dosis Nios mayores y adultos: rectal: aadir 50 a 100 mg de docusato lquido (no en jarabe) al lquido de enema (solucin salina normal o agua) Administracin Oral: administrar docusato lquido (no en jarabe) con leche, jugo de fruta o frmula para lactantes, a fin de ocultar el sabor amargo; asegurar la ingestin adecuada de lquidos Rectal: administrar como enema de retencin o lavado Informacin adicional El docusato de sodio (5 a 10 mg/mL) lquido instilado en el odo degrada de manera importante el cerumen en el transcurso de 15 min, y produce su desintegracin total despus de 24 h. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas, sal calcica: 240 mg Cpsulas, sal sdica: 50 mg, 100 mg, 250 mg Colace : 50 mg [contiene 3 mg de sodio], 100 mg [contiene 5 mg de sodio] Docusoft-S: 100 mg [contiene 5 mg de sodio] Dulcolax Stool Softener: 100 mg [contiene 5 mg de sodio] Phillips' Stool Softener Laxatveheces: 100 mg [contiene 5.2 mg de sodio] Enema rectal, sal sdica: 283 mg/5 mL (5 mL) Gelcaps, sal sdica: 100 mg Lquido, sal sdica: 150 mg/15 mL (480 mL) Colace : 150 mg/15 mL (30 mL) [contiene sodio, 1 mg/mL] Dlocto : 150 mg/15 mL (480 mL) [sabor vainilla] Silace: 150 mg/15 mL (480 mL) [sabores vainilla y limn] Jarabe, sal sdica: 60 mg/15 mL (480 mL) Colace, Diocto: 60 mg/15 mL (480 mil) [sin alcohol, sin azcar; contiene sodio, 36 mg/5 mL] Silace: 20 mg/5 mL (480 mL) [sabor menta] Referencias C h e n DA, C a p a r o s a F U A N o n p r e s c r i p t i o n C e r u m e n o l y t i c . Am J Otol. 1 9 9 1 : 1 2 ( 6 ) : 4 7 5 - 6 .
8 8 8 8 8
DOCUSATO Y SENNA Docusato calcico vase Docusato en la pgina 520 Docusato potsico vase Docusato en la pgina 520 Docusato sdico vase Docusato en la pgina 520
Docusato y senna
Sinnimos DSS con senna; Sensidos Categora teraputica Laxante estimulante; Laxante suractante; Laxante/ ablandador de la materia fecal Uso Tratamiento de constipacin generalmente relacionada con heces secas, duras y disminucin de la motilidad intestinal; prevencin de constipacin inducida por opiceos. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad a docusato, senna o cualquier componente de la frmula; empleo concomitante de aceite mineral; dolor abdominal sin diagnstico; apendicitis, obstruccin o perforacin intestinal; dolor abdominal agudo; nusea, vmito. Advertencias No usar en presencia de dolor abdominal, hemorragia rectal, nusea o vmito. Precauciones Evitar su uso prolongado {> 1 semana); su empleo crnico puede inducir dependencia, desequilibrio hidroelectroltico, deficiencia de vitaminas y minerales. Reacciones adversas Dermatolgicas: exantema Endocrinas y metablicas: desequilibrio hidroelectroltico Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, ciico, irritacin perianal, cambio de color de las heces, melanosis coii Genitourinarias: cambio de color de la orina Hepticas: hepatitis idiosincrsica Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Vanse las monografas de los agentes individuales. Mecanismo de accin El metabolito activo de la senna (aglicona) acta como irritante local en el colon y estimula al plexo mientrico para producir peristalsis; el docusato disminuye la tensin superficial de la inferase lpidos-agua de las heces, lo que incrementa la incorporacin de agua y grasa, y permite que las heces se ablanden. Farmacodinamia Inicio de accin: 6 a 12 h Farmacocintica Senna: Metabolismo: la senna se metaboliza en el hgado Eliminacin: en heces (por la bilis) y orina Dosificacin usual Oral: Nios de 2 a 5 aos: V tableta una vez al da al acostarse; mximo: una tableta dos veces al da Nios de 6 a 12 aos: una tableta una vez al da al acostarse; mximo: dos tabletas dos veces al da Nios > 12 aos, adolescentes y adultos: dos tabletas una vez al da al acostarse; mximo: cuatro tabletas dos veces al da Administracin Administrar con agua, de preferencia en la noche. Parmetros para vigilancia Ingresos y egresos, frecuencia de evacuaciones, electrlitos sricos si se desarrolla diarrea grave. Informacin para ei paciente Puede cambiar el color de la orina o las heces; tomar abundantes lquidos. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas: 50 mg de docusato de sodio y 8.6 mg de sensidos Senokot-S : 50 mg de docusato de sodio y 8.6 mg de sensidos [sin azcar; contiene sodio, 4 mg/tabieta] SenoSol-SS: 50 mg de docusato de sodio y 8.6 mg de sensidos [contiene sodio, 3 mg/tableta] Referencias
2 {
B a k e r S S , Liptak G S , Colletti R B , e t al. C o n s t i p a t i o n i n Infants a n d C h i l d r e n : E v a l u a t i o n a n d T r e a t m e n t . A M e d i c a l Position S t a t e m e n t of t h e N o r t h A m e r i c a n S o c i e t y for Pediatric G a s t r o e n l e r o l o g y a n d N u t r i t i o n . J Pediatr Gastroentero Nutr. 1999;29(5):612-26. H e r n d o n C M , J a c k s o n K C II, H a l l i n PA. M a n a g e m e n t o f O p i o i d - l n d u c e d Gastrointestinal Effects i n Patients R e c e i v i n g Palliative C a r e . Pharmacotherapy. 2 0 0 2 ; 2 2 ( 2 ) : 2 4 0 - 5 0 .
DOLASETRN
Dolasetrn
Sinnimos MDL 73.147EF; Mesilato de dolasetrn Categora teraputica Antagonista del receptor 5-HT3; Antiemtico Uso Prevencin de nusea y vmito inducidos por quimioterapia; prevencin y tratamiento de nusea y vmito posoperatorios. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad al dolasetrn o cualquier componente de la frmula. Advertencias El dolasetrn puede causar cambios en los intervalos dei ECG (prolongacin de PR, QT y JT, y ensanchamiento del QRS) cuya magnitud y frecuencia se relacionan con las concentraciones sanguneas de su metabolito activo, hidrodolasetrn; la prolongacin de los intervalos podra tener consecuencias cardiovasculares, como bloqueo o arritmias cardiacas. Informes de arritmias, infarto miocrdico y paro cardiaco en pacientes peditricos y adolescentes llevaron a las autoridades de atencin de la salud canadienses a considerar que el dolasetrn est contraindicado para el tratamiento de nios < 18 aos, adems de su administracin a adultos para tratar nusea y vmito posoperatorios (en Canad nunca se ha autorizado para uso en nios). Precauciones Usar con cautela en pacientes con prolongacin de los intervalos de la conduccin cardiaca, en particular el QT , o que pueden desarrollarla; tales padecimientos incluyen hipopotasemia, hipomagnesemia o sndrome congnito de QT largo; emplear con precaucin en quienes reciben antiarrtmicos u otros medicamentos que se sabe prolongan el intervalo QT (p. ej., antiarrtmicos clases I III) o reducen las concentraciones de potasio o magnesio (como diurticos). Su seguridad y eficacia en nios < 2 aos an no se establecen. Reacciones adversas Cardiovasculares: prolongacin del intervalo QT y otros cambios en el ECG, IM, arritmias, paro cardiaco (vase Advertencias), hipertensin, hipotensin, edema, diaforesis Sistema nervioso central: cefalea, fatiga, mareo, fiebre, escalofro, estremecimiento, agitacin, trastorno del sueo, confusin, ansiedad, sueos anormales Dermatolgicas: exantema, urticaria Gastrointestinales: diarrea, dolor abdominal, constipacin, dispepsia, anorexia, pancreatitis (rara), disgeusia Genitourinarias: retencin urinaria, insuficiencia renal aguda (rara vez), poliuria (rara), disuria (rara) Hepticas: elevacin pasajera de enzimas hepticas Locales: irritacin venosa Neuromusculares y esquelticas: mialgias, artralgias Oculares: fotofobia (rara), visin anormal ticas: tnitus (raro) Diversas: reacciones de hipersensibilidad Interacciones medicamentosas Sustrato de las isoenzimas CYP2D6 y CYP3A3/4 del citocromo P450. Incremento de los niveles sricos de hidrodolasetrn (metabolito activo) con cimetidina; descenso de los niveles sricos de hidrodolasetrn con rifampicina; decremento de la depuracin de hidrodolasetrn con atenolol (vanse Advertencias y Precauciones). Estabilidad Mantener a temperatura ambiente. El inyectable se mantiene estable despus de diluirlo en soluciones salina normal, glucosada ai 5%, glucosada al 5% y V2 salina normal, glucosada al 5% y Ringer lactato, as como Ringer lactato y manitoi al 10%, durante 24 h a la temperatura ambiente y 48 h en refrigeracin. Mecanismo de accin El dolasetrn y su principal metabolito, el hidrodolasetrn, son antagonistas selectivos del receptor 5-HT mediante bloqueo de serotonina, tanto en la periferia en terminales nerviosas vagales como a nivel central en la zona quimiorreceptora desencadenante del vmito. Farmacocintica A causa del metabolismo rpido del dolasetrn en hidrodolasetrn (principal metabolito activo), la mayor parte de los parmetros farmacocinticos siguientes se relaciona con el hidrodolasetrn: Distribucin: Nios: 5.9 a 7.4 L/kg Adultos: 4.15 a 5.5 L/kg Metabolismo: la reductasa de carbonilo lo convierte con rapidez en su metabolito activo principal, hidrodolasetrn; este ltimo es metabollzado por los sistemas enzimticos CYP2D6 y CYP3A del citocromo P450 y la monooxigenasa de flavina Biodisponibilidad: oral: nios: 59% (formulacin no especificada); adultos: 70 a 80%
C C 3
DOPAMINA Unin a protenas: 69 a 77% (metabolito activo) Vida media, eliminacin: Dolasetrn: < 10 min Hidrodolasetrn: Oral: nios: 5.7 h; adultos: 8.1 h (intervalo: 5 a 10 h) IV: nios: 4.8 h, adultos: 7.3 h (intervalo: 4 a 8 h) Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: Oral: 1 a 1.5 h IV: 0.6 h Eliminacin: dolasetrn: < 1% se excreta en la orina sin modificar; hidrodolasetrn: 53 a 6 1 % se excreta en la orina sin modificar en el transcurso de 36 h Dosificacin usual Prevencin de nusea y vmito inducidos por quimioterapia: oral: administrar durante la hora previa a la quimioterapia; o IV: proporcionar 30 min antes de la quimioterapia: Nios de 2 a 16 aos: Oral, IV: 1.8 mg/kg en dosis nica (mxima: 100 mg) Adultos: Oral: 100 mg en dosis nica IV: 1.8 mg/kg o como alternativa, 100 mg en dosis nica Prevencin o tratamiento de nusea y vmito posoperatorios: oral: administrar 2 h antes del procedimiento; IV: proporcionar 15 min antes de terminar la anestesia o tan pronto se presenten sntomas Nios: de 2 a 16 aos: Oral: 1.2 mg/kg en dosis nica (mximo: 100 mg) IV: 0.35 mg/kg en dosis nica (mximo: 12.5 mg) Adultos: Oral: 100 mg en dosis nica IV: 12.5 mg en dosis nica Ajuste de dosis en disfuncin heptica o renal: no est indicado ajustar las dosis Administracin Oral: puede administrarse con alimento o sin l; el Inyectable puede administrarse por va oral, diluido en jugo de manzana, o manzana con uva; estable 2 h a temperatura ambiente Parenteral: IV: administrar sin diluir durante 30 seg, o diluido en 50 mL de una solucin IV compatible en < 15 min; no mezclar con otros medicamentos Parmetros para vigilancia Electrocardiograma basal y electrlitos en pacientes de alto riesgo (vanse Advertencias y Precauciones), episodios de emesis. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin Inyectable, como mesilato: Anzemet*: 20 mg/mL, (0.625 mL) [mpulas Carpuject' y frasco con dosis nica]; 20 mg/mL (5 mL) [frasco con dosis nica]; 20 mg/mL (25 mL) [frasco multidosls] Tabletas, como mesilato: 50 mg, 100 mg Otras preparaciones Puede prepararse una suspensin de 10 mg/mL machacando 12 tabletas de 50 mg; aadir lentamente una mezcla 1:1 de Ora-Plus^ y Ora-SweetSF (o una mezcla 1:1 de jarabe de fresa y Ora-Plus ), hasta un volumen de 60 mL; se mantiene estable 90 das bajo refrigeracin. Johnson CE, Wagner DS, Bussard WE. Stabillty of Dolasetrn n Two Oral Llquld Vehlcles. Am J Health Syst Pharm. 2003;60(21):2242-4. Referencias
;
A S H P T h e r a p e u t i c G u i d e l i n e s o n the P h a r m a c o l o g i c M a n a g e m e n t o f N a u s e a a n d V o m i t i n g i n A d u l l a n d Pediatric Patients R e c e i v i n g C h e m c t h e r a p y or R a d i a t i o n T h e r a p y or U n d e r g o i n g S u r g e r y . Am J Health Syst Pharm. 1999;56(8):729-64. C o p p e s M J , L a u R, I n g r a m LC. et al. O p e n - L a b e l C o m p a r i s o n of t h e A n t i e m e t i c Efficacy of S i n g l e I n t r a v e n o u s D o s e s o D o l a s e t r n M e s y l a t e n Pediatric C n c e r Patients R e c e i v i n g M o d e r a t e i y to Highly E m e t o g e n i c C h e m o t h e r a p y . Med Pediatr Oncol. 1 9 9 9 ; 3 3 ( 2 ) : 9 9 - 1 0 5 . O l u t o y e O, J a n t z e n E C , Alexis R, et al. A C o m p a r i s o n of t h e C o s t s a n d Efficacy of O n d a n s e t r o n a n d D o l a s e t r n in t h e Prophylaxis of P o s t o p e r a t i v e V o m i t i n g in Pediatric Patients U n d e r g o i n g A m b u i a t o r y S u r g e r y . Anesth Analg. 2 0 0 3 ; 9 7 ( 2 ) : 3 9 0 - 6 .
DOPamlna
Informacin relacionada Clculo de la velocidad para Infusin en urgencias peditricas en la pgina 1631 Tratamiento en caso de extravasacin de frmacos en la pgina 1685 (Contina)
9q
DOPAMINA
DOPamina
(Contina)
Sinnimos Clorhidrato de dopamina; Intropn Categora teraputica Agente agonista adrenrgico; Simpatomimtico Uso Aumenta el gasto cardiaco, la presin arterial y ei flujo urinario como adyuvante en el tratamiento de choque o hipotensin que persiste despus de la restitucin adecuada de volumen; en dosis bajas, para incrementar la irrigacin renal. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la dopamina o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); feocromocitoma o fibrilacin ventricular. Advertencias Frmaco potente; debe diluirse antes de emplearse; es necesario vigilar el estado hemodlnmico del paciente; la solucin inyectable contiene sulfitos, los cuales pueden causar reacciones alrgicas en personas susceptibles. Precauciones Antes de iniciar el tratamiento con dopamina debe corregirse cualquier disminucin del volumen sanguneo, si es posible. La dopamina no debe utilizarse como tratamiento aislado en pacientes hipovolmicos. Su extravasacin suele causar necrosis tisular (tratar la extravasacin con pentolamina; vase Tratamiento en caso de extravasacin de frmacos en la pa'gina 1685); por la posibilidad de gangrena de extremidades, usar con cautela en pacientes con vasculopata oclusiva. Reacciones adversas Cardiovasculares: latidos cardiacos ectpicos, taquicardia, vasoconstriccin, anormalidades de la conduccin cardiaca, complejo QRS amplio, hipertensin, arritmias ventriculares, gangrena de extremidades (con dosis altas por periodos prolongados o aun con dosis bajas en pacientes con vasculopata oclusiva), dolor anginoso, palpitaciones Sistema nervioso central: ansiedad, cefalea Gastrointestinales: nusea, vmito Genitourinarias: disminucin de la diuresis (dosis altas) Neuromusculares y esquelticas: piloereccin Oculares: midriasis Renales: azoemia Respiratorias: disnea Interacciones medicamentosas Inhibidores de la MAO, agonistas adrenrgicos alfa y beta, y frmacos oxitcicos prolongan e intensifican la respuesta cardiaca y presora a dopamina; los antidepresivos tricciclos pueden disminuir sus efectos; su uso con fenitona ha ocasionado convulsiones, hipotensin grave y bradicardia; su empleo con anestsicos halogenados puede producir arritmias importantes; los frmacos bloqueadores adrenrgicos beta antagonizan los efectos cardiacos de la dopamina; los frmacos bloqueadores adrenrgicos alfa anulan sus acciones vasoconstrictoras. Estabilidad Proteger de la luz; las soluciones con color amarillo oscuro no deben utilizarse; incompatible con soluciones alcalinas o sales de hierro; compatible cuando se administra en forma concurrente con dobutamina, adrenalina, isoproterenol, lidocana, atracurlo, vecuronio. Mecanismo de accin Estimula receptores adrenrgicos y dopaminrgicos; las dosis bajas son principalmente dopaminrgicas, y estimulan y producen vasodilatacin renal y mesentrica; las dosis intermedias activan receptores tanto dopaminrgicos como adrenrgicos beta-\ y producen estimulacin cardiaca (aumento de la frecuencia y el ndice cardiacos), e incrementan el flujo sanguneo renal; las dosis altas activan sobre todo receptores adrenrgicos alfa (vasoconstriccin y aumento de la presin arterial). Farmacodinamia Inicio de accin: adultos: 5 min Duracin: a causa de su accin corta (< 10 min) debe utilizarse en infusin continua Farmacocintica Metabolismo: en plasma, rones e hgado; 75% en metabolitos inactivos mediante monoaminooxidasa y catecol-o-metiltransfersa, y 25% en noradrenalina (activa) Vida media: 2 min Depuracin: su depuracin neonatal vara y al parecer se relaciona con la edad; es ms prolongada en presencia de disfuncin heptica y renal combinada. La dopamina muestra cinticas no lineales en nios; es posible que los cambios de dosis en estos pacientes no logren un estado constante durante ~ 1 h; en adultos se requieren ~ 20 min Dosificacin usual IV: infusin: Los efectos hemodinmicos de la dopamina dependen de su dosis: Dosis baja: 1 a 5 ug/kg/min, incrementan el flujo sanguneo renal y la diuresis Dosis intermedia: 5 a 15 ug/kg/min, aumentan el flujo sanguneo renal, la frecuencia, la contractilidad y el gasto cardiacos, y la presin arterial
DORNASA ALFA Dosis alta: > 15 ug/kg/min, los efectos adrenrgicos aifa comienzan a predominar; vasoconstriccin, aumento de la presin arterial Recin nacidos: 1 a 20 ug/kg/min por infusin continua; ajustar hasta la respuesta deseada Lactantes y nios: 1 a 20 ug/kg/min; dosis mxima: 50 ug/kg/min por infusin continua; ajustar hasta la respuesta deseada Adultos: 1 ug/kg/min hasta 50 ug/kg/min; ajustar hasta la respuesta deseada Si se requieren dosis > 20 a 30 ug/kg/min puede ser benfico un presor de accin ms directa (es decir, adrenalina, noradrenalina). Administracin Parenteral: debe diluirse antes de administrarse; concentracin mxima: 3 200 ug /mL (3.2 mg/mL); (en caso de restriccin extrema de lquidos, se pueden administrar con seguridad y eficacia concentraciones hasta de 6 000 ug /mL por venas grandes); velocidad de la infusin (mL/h) = dosis (ug/kg/min) x peso (kg) x 60 min/h, divididos segn la concentracin (ng/mL); administrar en una vena grande para evitar la posibilidad de extravasacin; utilizar una bomba de infusin a fin de controlar la velocidad del flujo; no se recomienda administrarla a travs de catter umbilical Parmetros para vigilancia Electrocardiograma, frecuencia cardiaca, presin venosa centra, presin arterial media, diuresis; si est colocado un catter en arteria pulmonar, vigilar ndice cardiaco, presin pulmonar en cua, presin auricular derecha y resistencia vascular sistmica. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta de! producto especfico. Infusin, como clorhidrato [premezclado en solucin de glucosa al 5%]: 0.8 mg/mL (250 mL, 500 mL); 1.6 mg/mL (250 mL, 500 mL); 3.2 mg/mL (250 mL) Solucin inyectable, como clorhidrato: 40 mg/mL (5 mL, 10 mL); 80 mg/mL (5 mL, 10 mL); 160 mg/mL (5 mL) [contiene metabisulfito de sodioj Referencias
B a n n e r W , Jr, V e r n o n D D . D e a n J M , e t al. N o n l i n e a r D o p a m i n e P h a r m a c o k i n e t i c s i n P e d i a t r i c P a t i e n t s . J Pharmacol Exp Ther. 1 9 B 9 ; 2 4 9 ( 1 ):131-3.
Dornasa alfa
Sinnimos Desoxirribonucleasa humana recombinante; DNAasa Categora teraputica Agente mucoltico; Enzima inhalada Uso Tratamiento de pacientes con fibrosis qustica, para reducir la frecuencia de infecciones respiratorias y mejorar la funcin pulmonar. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna. Contraindicaciones Hipersensibilidad a dornasa alfa, productos de clulas de ovario de hmster chino (p. ej., epoyetina alfa) o cualquier componente de la frmula. Advertencias Su seguridad y eficacia en nios < de 5 aos o en pacientes con capacidad vital forzada < 40% de la normal an no se establecen; no existen datos respecto a su seguridad durante la lactancia. Reacciones adversas Cardiovasculares: dolor torcico Dermatolgicas: exantema cutneo Gastrointestinales: dolor farngea Hepticas: afeccin heptica Oculares: conjuntivitis Respiratorias: intensificacin de la tos, disnea, hemoptisis, sibilancias, laringitis, rinitis, faringitis Diversas: disfona Interacciones medicamentosas Ninguna conocida hasta el momento. Estabilidad Debe guardarse en el refrigerador entre 2 y 8C, y protegerse de la luz intensa: los frascos mpula intactos que se conservan a temperatura ambiente por 24 h deben descartarse; desechar la solucin si est turbia o muestra algn cambio de coloracin. Mecanismo de accin La dornasa alfa es una enzima desoxirribonucleasa (ADN) producida mediante tecnologa gnica recombinante. La dornasa segmenta de manera selectiva el ADN y por tanto reduce la viscosidad del moco de las secreciones pulmonares de pacientes con fibrosis qustica. Como resultado, mejora el flujo areo en los pulmones y puede disminuir el riesgo de Infeccin bacteriana. Farmacodinamia Inicio de mejora de las pruebas de funcin pulmonar (PFP): 3 a 8 das; las PFP regresarn a los valores bsales dos o tres semanas despus de suspender el tratamiento Farmacocintica Tras la nebulizacin, es factible medir concentraciones de la enzima en el esputo en el transcurso de 15 min, que despus declinan con rapidez. (Contina)
ORZOLAMIDA
Dornasa alfa (Contina)

Dosificacin usual Lactantes y nios: < 5 aos: an no se autoriza su empleo; sin embargo, en estudios en los que se emple este tratamiento en nios hasta de tres meses, se detectaron eficacia y efectos secundarios similares; vase Referencias Nios > 5 aos y adultos: inhalacin: 2.5 mg/da mediante nebullzadores especiales aunados a un compresor Pulmo-Aide o Pari-Proneb; algunos pacientes, en especial los mayores de 21 aos o con capacidad vital forzada (CVF) > 85%, pueden beneficiarse con su administracin dos veces al da Administracin Nebulizacin: no debe diluirse ni mezclarse con ningn otro medicamento en el nebulizador, porque ello puede desactivar el frmaco Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin para nebulizacin [sin conservador]: Pulmozyme: 1 mg/mL (2.5 mL) [derivada de clulas de hmster Chino] Referencias
F u c h s H J , B o r o w i t z D S , C h r i s t a n s e n D H , e t a l . Effecl o f A e r o s o l l z e d R e c o m b i n a n t H u m a n D N a s e o n E x a c e r b a t l o n s of R e s p i r a t o r y S y m p t o m s a n d on P u l m o n a r y F u n c t i o n in Patients W i t h Cystic Fibrosis. N EnglJ Med. 1994;331(10):637-42. M u e l l e r G A , R u b i n s G , W e s s e l D , e t a l . Effects o f D o m a s e A l f a o n P u l m o n a r y F u n c t i o n T e s t s i n infants with Cystic Fibrosis. Am J Resplr Crit Care Med. 1 9 9 6 ; 1 5 3 : A 7 0 . R o c k M, k i r c h n e r K, M c C u b b i n M, et a i . A e r o s o l D e l i v e r y a n d S a f e t y of r h D N A S E in Y o u n g C h i l d r e n W i t h Cystic F i b r o s i s : A B r o n c h o s c o p i c S t u d y . Pediatr Pulmonol. 1996;13(Suppl):A268.
Dorzolamida
Sinnimos Clorhidrato de dorzolamida Categora teraputica Inhibidor de la anhidrasa carbnica oftlmico Uso Tratamiento de presin intraocular elevada en pacientes con hipertensin ocular o glaucoma de ngulo abierto. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a dorzolamida, sulfonamldas o cualquier componente de la frmula. Advertencias La dorzolamida, una sulfonamlda, se absorbe hacia la circulacin sistmica y puede causar los mismos efectos adversos que se observan con otras sulfonamldas; evitar su empleo en pacientes con disfuncin renal grave (D < 30 mL/ min); contiene el conservador cloruro de benzalconio, que puede adsorberse a las lentes de contacto blandas; es necesario retirar estas antes de aplicar la solucin, y pueden colocarse de nuevo 15 min despus de administrarla; no se recomienda su administracin concomitante con otros inhibidores de la anhidrasa carbnica; evitar usarla en pacientes que estn en tratamiento con dosis altas de sallclato (vase Interacciones medicamentosas). Precauciones Utilizar con cautela en pacientes con disfuncin heptica. Reacciones adversas Sistema nervioso central: cefalea, fatiga, mareo, vrtigo Dermatolgicas: exantema, prurito, urticaria Gastrointestinales: sabor amargo, nusea, irritacin farngea Genitourinarias: urolitlasis Neuromusculares y esquelticas: parestesias Oculares: ardor, sensacin punzante, molestia y dolor, queratitis punteada, conjuntivitis, visin borrosa, hiperemia conjuntival, epfora, sequedad, fotofobia, miopa transitoria, costras en prpados, aumento del grosor corneal, irldoclclltis Respiratorias: disnea Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP2C8/9, 3A4 (menor) del citocromo P450. Aumenta el riesgo de nefrolitiasis cuando se utiliza con topiramato; disminucin aditiva de la presin Intraocular con frmacos bloqueadores adrenrgicos beta tpicos; la teraputica con sallcilatos en dosis altas puede ocasionar acumulacin del Inhibidor de la anhidrasa carbnica y toxicidad, que Incluye depresin de SNC y acidosis metablica. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente. Mecanismo de accin Inhibicin competitiva y reversible de la enzima anhidrasa carbnica en los procesos ciliares del ojo, cuyo resultado es el decremento de la secrecin de humor acuoso. Farmacodinamia Efecto mximo: 2 h Duracin: 8 a 12 h
cr
DOXACURIO Disminucin promedio de la presin intraocular: 3 a 5 mm Hg o por lo menos una reduccin de 15% dei valor basal sin medicamento Farmacocintica Absorcin: tpica: liega a la circulacin sistmica Distribucin: se acumula en los eritrocitos durante la administracin prolongada Unin a protenas: 33% Metabolismo: heptico, en el metabolito activo, pero menos potente, N-desetildorzolamida Vida media: vida media terminal en eritrocitos: 147 das Eliminacin: principalmente sin modificar, por la orina Dosificacin usual Glaucoma: nios y adultos: una gota en el ojo afectado tres veces/da Administracin Oftlmica: aplicar presin suave sobre el saco lagrimal durante la instilacin y justo despus (por 1 min) o indicar al paciente que cierre suavemente el prpado despus de la administracin, a fin de disminuir la absorcin sistmica de las gotas oftlmicas; evitar el contacto de la punta del gotero con la piel o el ojo; quitar las lentes de contacto antes de su administracin (vase Advertencias); pueden colocarse de nuevo 15 min despus de la instilacin; si se utiliza ms de un frmaco oftlmico tpico, espaciar su administracin cuando menos 10 min. Parmetros para vigilancia Presin intraocular. Informacin para el paciente Evitar el contacto de la punta del gotero con la piel o el ojo, a fin de impedir la contaminacin por bacterias que pueden causar infecciones oculares; informar con rapidez al mdico cualquier reaccin ocular, en especial conjuntivitis y reacciones palpebrales. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Solucin oftlmica, como clorhidrato: Trusopt: al 2% (5 mL [DSC]; 10 mL) [contiene cloruro de benzalconio] Referencias
Portellos M , B u c k l e y E G , F r e e d m a n S F . T o p i c a l V e r s u s Oral C a r b o n i c A n h y d r a s e Inhibitor T h e r a p y for Pediatric G l a u c o m a . J AAPOS. 1 9 9 8 ; 2 ( 1 ) : 4 3 - 7 .
DOSS vase Docusato en la pgina 520
Doxacurio
Sinnimos Cloruro de doxacurio Categora teraputica Agente bloqueador neuromuscular no despolarizante; Relajante de msculo esqueltico paralizante Uso El doxacurio est indicado como adyuvante de la anestesia general. Proporciona relajacin del msculo esqueltico durante la intervencin quirrgica o intubacin endotraqueal; aumenta la distensibilidad pulmonar durante la ventilacin mecnica. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad al doxacurio o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias). Advertencias Usar con cautela en pacientes con enfermedad neuromuscular, como miastenia grave, afeccin cardiovascular; emplear con precaucin y en dosis reducida en individuos con disfuncin renal o heptica; ciertos problemas clnicos pueden potenciar o antagonizar el bloqueo neuromuscular; vase el cuadro respectivo. La inyeccin contiene alcohol benclico, el cual puede causar reacciones alrgicas en personas susceptibles; dosis altas del alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se
Entidades clnicas que afectan el bloqueo neuromuscular Potenciacin Anormalidades electrolticas Hiponatremia intensa Hipocalcemia intensa Hipopotasemia intensa Hipermagnesemia Enfermedades neuromusculares Acidosis Porfiria aguda intermitente Insuficiencia renal Insuficiencia heptica (Contina) Antagonismo Alcalosis Hipercalcemia Lesiones desmielinizantes Neuropatas perifricas Diabetes mellitus
DOXACURIO
Doxacurio
(Continua)
relacionan con signos txicos potencialmente letales ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, apnea, respiracin jadeante, disfuncin de SNC (convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; usar con cautela la inyeccin que contiene alcohol benclico en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Reacciones adversas Las reacciones adversas ms frecuentes son una extensin de las acciones bloqueadoras neuromusculares del frmaco. Cardiovasculares: hipotensin (rara), bradicardia (rara) Sistema nervioso central: fiebre Dermatolgicas: rubor cutneo, urticaria Neuromusculares y esquelticas: debilidad muscular Oculares: diplopa Respiratorias: insuficiencia respiratoria y apnea, broncoespasmo, sibilancias Interacciones medicamentosas Vase el cuadro. Interacciones medicamentosas potenciales Potenciacin Anestsicos inhalados Desflurano, sevoflurano, enfiurano e isoflurano > halotano > xido nitroso Antibiticos Aminoglucsidos, polimixinas, clindamicina, vancomicina, tetracclina Magnesio Antiarrtmicos Quinidina, procainamida, bretilio, y quiz lidocana Diurticos Furosemida, manitol, tiacidas Anfotericina B (secundaria a hipopotasemia) Anestsicos locales Dantroleno (deprime directamente e! msculo esqueltico) Betabloqueadores Bloqueadores de canales del calcio Ketamina Litio Succinilcolina (cuando se administra antes de un agente bloqueador neuromuscular no despolarizante) Ciclosporina
' P u e d e p r o l o n g a r los e f e c t o s d e l a acetilcolina.
Antagonismo Calcio Carbamacepina Fenitona Esteroides (administracin crnica) Teofilina Anticolinestersicos Neostigmina, piridostigmina, edrofonio, solucin oftlmica de ecotiofato Cafena Azatioprina
1
Estabilidad Estable durante 24 h a temperatura ambiente cuando se diluye en concentraciones hasta de 0.1 mg/mL en solucin de glucosa al 5% o salina normal; compatible con sufentanil, alfentanil yfentanil; incompatible con soluciones alcalinas. Mecanismo de accin El doxacurio es un relajante de msculo esqueltico, no despolarizante, de accin prolongada. El frmaco es un dister bencilisoquinolnico bicuaternario, con estructura qumica similar a la del atracurio. De manera semejante a otros frmacos bloqueadores neuromusculares no despolarizantes, el doxacurio produce relajacin muscular por competencia con la acetilcolina en receptores colinrgicos de la membrana posinptica; tambin se observa actividad depresora presinptica importante. Farmacodinamia Inicio de accin: 5 a 11 min Duracin: 30 min (intervalo: 12 a 54 min) Farmacocintica Distribucin: V : adultos: 0.22 L/kg Unin a protenas: 30% Vida media: Normal: 1.5 h
d
DOXAPRAM
Disfuncin renal: 3.7 h Disfuncin heptica: 1.9 h Eliminacin: sobre todo como frmaco sin modificar por rones (80%) y vas biliares (20%) Dosificacin usual IV (en pacientes obesos, utilizar el peso corporal ideal): Nios de 2 a 12 aos: inicial: 0.03 a 0.05 mg/kg/dosis (30 a 50 ug/kg/dosis); sostn: 0.005 a 0.01 mg/kg (5 a 10 .ug/kg/dosis) cada 30 a 45 min, o segn se requiera con base en la respuesta de cada paciente Infusin continua: 0.1 a 0.2 (ig/kg/min, o 6 a 12 u.g/kg/h Nios > 12 aos y adultos: inicial: 0.025 a 0.05 mg/kg/dosis (25 a 50 .ug/kg/dosis); sostn: 0.005 a 0.01 mg/kg/dosis (5 a 10 (ig/kg/dosis) cada 60 a 100 min Infusin continua: 0.1 a 0.2 ug/kg/min, o 6 a 12 |xg/kg/h Ajuste de dosis en disfuncin renal o heptica: reducir la dosis inicial y ajustara con cuidado, porque su vida media puede prolongarse Administracin Parenteral: IV: puede administrarse por inyeccin IV rpida sin diluir Parmetros para vigilancia Prueba de estimulacin de nervios perifricos (mide la respuesta de contraccin), frecuencia cardiaca, presin arterial, estado de ventilacin asistida. I n f o r m a c i n adicional El doxacurio es un bloqueador neuromuscular no despolarizante de accin prolongada, casi sin efectos secundarios cardiovasculares. Las caractersticas de este frmaco lo tornan especialmente til en procedimientos que requieren conservar de manera cuidadosa la estabilidad hemodinmica por periodos prolongados. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable, como cloruro: 1 mg/mL (5 mL) [contiene alcohol benclico] Referencias
Martin L D , Bratton S L , O ' R o u r k e P P . Clinical U s e s a n d C o n t r o v e r s i a s o f N e u r o m u s c u l a r B l o c k i n g A g e n t s i n Infants a n d C h i l d r e n . Crit Care Med. 1 9 9 9 ; 2 7 ( 7 ) : 1 3 5 8 - 6 8 .
Doxapram
Sinnimos Clorhidrato de doxapram Categora teraputica Estimulante del sistema nervioso central, no anfetamnico; Estimulante respiratorio Uso Estimulante respiratorio y del SNC para tratamiento de la depresin respiratoria secundaria a anestesia, depresin del SNC inducida por frmacos, apnea idoptica de la prematurez refractaria a xantinas, e hipercapnia aguda secundaria a enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC) (vase Contraindicaciones). Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad al doxapram o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); epilepsia, edema cerebral, lesin ceflica, diagnstico o sospecha de embolia pulmonar, feocromocitoma, enfermedad cardiovascular o de arteras coronaras, hipertensin grave, hpertiroidismo, arritmias cardiacas; uso concomitante con ventilacin mecnica en pacientes con EPOC; individuos con trastornos mecnicos de la ventilacin como obstruccin bronquial, paresias musculares (inclusive bloqueo neuromuscular), trax inestable, neumotorax, fibrosis pulmonar, asma y otros trastornos que dan como resultado restriccin de los msculos respiratorios de la pared torcica o de la expansin alveolar. Advertencias Doxapram contiene alcohol benclico, que puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin de SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular. Las dosis de doxapram que se recomiendan para tratar la apnea neonatal aportan 5.4 a 27 mg/kg/ da de alcohol benclico; el empleo de doxapram debe reservarse para recin nacidos que no responden al tratamiento de la apnea con concentraciones sricas teraputicas de teofilina o cafena. Estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. El doxapram no es un antagonista de frmacos relajantes musculares ni antagonista especfico de narcticos; es posible que el doxapram no estimule la respiracin espontnea adecuada ni despierte lo suficiente a pacientes muy deprimidos; usarlo como adyuvante para establecer medidas de apoyo; puesto que la depresin respiratoria puede recurrir despus de la estimulacin con doxapram, vigilar de cerca (Contina)
DOXAPRAM
Doxapram
(Contina)
hasta que el paciente est por completo conciente por 30 a 60 min; a fin de reducir posibles arritmias, entre eilas taquicardia y fibrilacin ventriculares, en pacientes que se someten a anestesia general con un frmaco inhalado que se sabe sensibiliza el miocardio a catecolaminas, la administracin de doxapram debe posponerse en tanto el anestsico no se elimine por completo. Precauciones Es necesario tener a disposicin inmediata oxgeno, equipo para reanimacin y anticonvulsivantes para tratar la estimulacin excesiva del SNC. Se recomienda medir con frecuencia los gases en sangre arterial a fin de identificar y prevenir la retencin de C 0 y acidosis en pacientes con EPOC e hipercapnia aguda; la infusin de doxapram en prematuros se vincula con prolongacin moderada pero estadsticamente significativa del intervalo QT ; se sugiere vigilancia cardiaca durante el tratamiento (Maillard, 2001); tener precaucin en pacientes con deterioro de la funcin renal o heptica, o que estn en tratamiento con inhibidores de la MAO o frmacos simpatomimticos (vase Interacciones medicamentosas). Reacciones adversas Cardiovasculares: hipertensin* (relacionada con la dosis), taquicardia, arritmias, hipotensin, rubor, dolor torcico, prolongacin del QT con bloqueo cardiaco* Sistema nervioso central: estimulacin del SNC, inquietud, aprehensin, desorientacin, lipotimias, nerviosismo", alucinaciones, irritabilidad*, convulsiones*, cefalea, fiebre, hipotermia, llanto excesivo, trastornos del sueo* Gastrointestinales: distensin abdominal*, nusea, vmito*, arqueo, aumento de residuo gstrico*, evacuaciones sanguinolentas*, enterocolitis necrosante* Genitourinarias: retencin urinaria, ardor en el rea genital o perineo, incontinencia urinaria Hematolgicas: hemolisis (relacionada con infusin rpida) Locales: flebitis Metablicas: hiperglucemia* Neuromusculares y esquelticas: temblor, hiperreflexia, parestesias, movimientos involuntarios, espasticidad y fasciculaciones musculares, cinos, Babinski bilateral Oculares: epfora, midriasis Renales: glucosuria*, albuminuria, aumento de nitrgeno ureico en sangre Respiratorias: tos, lahngoespasmo, disnea, hipo, broncoespasmo, hipoventilacin de rebote Diversas: diaforesis *Descritas con infusin en neonatos prematuros. Interacciones medicamentosas Los frmacos simpatomimticos e inhibidores de la MAO pueden producir un incremento importante de la presin arterial; anestsicos generales (vase Advertencias); aumento de la actividad del msculo esqueltico; agitacin e hiperactividad cuando se emplea con teofilina. Estabilidad Estable a temperatura ambiente; incompatible con aminofilina, bicarbonato de sodio, tiopental sdico y otras soluciones alcalinas. Mecanismo de accin Estimula la respiracin por accin en el centro respiratorio bulbar o a travs de estimulacin refleja de quimiorrecepotores carotdeos, articos u otros perifricos; antagoniza la depresin respiratoria inducida por opiceos, pero no afecta la analgesia. Farmacodinamia Despus de la inyeccin IV: Inicio de la estimulacin respiratoria: 20 a 40 seg Efecto mximo: 1 a 2 min Duracin: 5 a 12 min Farmacocintica Metabolismo: heptico extenso, en un metabolito activo (cetodoxapram) Distribucin: V : recin nacidos: 4 a 7.3 L/kg Vida media: Recin nacidos prematuros: 6.6 a 12 h Adultos: media: 3.4 h (intervalo: 2.4 a 4.1 h) Depuracin: recin nacidos prematuros: 0.44 a 0.7 LVkg/h Dosificacin usual IV: Apnea neonatal (apnea de la prematurez): dosis inicial de impregnacin: 2.5 a 3 mg/ kg seguidos de infusin continua de 1 mg/kg/h; ajustar a la velocidad ms baja a la que la apnea se controle (dosis mxima: 2.5 mg/kg/h) Depresin respiratoria despus de anestesia: adultos: ajustar la dosis para mantener el nivel de estimulacin respiratoria deseado con un mnimo de efectos secundarios:
2 C d
Inicial: 0.5 a 1 mg/kg; puede repetirse a intervalos de 5 min; dosis mxima total: 2 mg/kg Infusin: inicial: 5 mg/min hasta observar una respuesta adecuada o efectos adversos; disminuir hasta 1 a 3 mg/min; dosis total usual: 0.5 a 4 mg/kg o 300 mg
DOXEPINA Depresin del SNC inducida por frmacos: adultos: depresin leve o moderada: inicial: 1 a 2 mg/kg; puede repetirse en 5 min; puede repetirse a intervalos de 1 a 2 h (hasta que el paciente est conciente de forma sostenida); dosis mxima: 3 g/ da; si la depresin recurre, puede repetirse en 24 h. Como alternativa, despus de la dosis inicial puede usarse una infusin continua de 1 a 3 mg/min. Suspender si el paciente empieza a despertar; no infundir por ms de 2 h. Hipercapnia relacionada con EPOC: adultos: infusin continua de 1 a 2 mg/min por 2 h; puede aumentarse a 3 mg/min si es necesario. No infundir por ms de 2 h. Vigilar los gases en sangre arterial (por lo menos a intervalos de 30 min) Administracin Parenteral: slo uso IV: diluir la dosis de impregnacin hasta una concentracin mxima de 2 mg/mL y administrar durante 15 a 30 min; para infusin, diluir en soluciones salina normal o glucosada (al 5 10%) a 1 mg/mL (concentracin mxima: 2 mg/mL); irrita los tejidos; evitar su extravasacin. Parmetros para vigilancia Oximetra de pulso, presin arterial, frecuencia cardiaca, gases en sangre arterial, reflejos tendinosos profundos; en apnea: nmero, duracin y gravedad de episodios apneicos. Intervalo de referencia Estudios iniciales sugieren un nivel srico teraputico de cuando menos 1.5 mg/L; la toxicidad se torna frecuente con niveles sricos > 5 mg/L. I m p l i c a c i o n e s para la a t e n c i n de e n f e r m e r a El doxapram Induce extravasacin; vigilar el sitio de la inyeccin; su infusin rpida puede ocasionar hemolisis. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable, como clorhidrato: 20 mg/mL (20 mL) [contiene alcohol benclico] Referencias
B a r r i n g t o n K J , F i n e r N N , T o r o k - B o t h G , e t a l . D o s e - R e s p o n s e R e l a t i o n s h i p o f D o x a p r a m i n t h e T h e r a p y for
Refractory
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Doxapram.
Clin
Pharmacol Ther.
2001 ;70(6):540-5.
Doxepna
Alertas especiales Medicamentos antidepresivos: etiquetado de ios productos para incluir conducta suicida en adultos jvenes - mayo de 2007 La FDA notifica a los profesionales de la salud sobre un requerimiento hecho a los fabricantes de frmacos en relacin con la actualizacin de la informacin para prescribir para toda la categora de antdepresivos. Este requerimiento implica la extensin del recuadro de advertencias respecto a la incidencia de suicidio en nios y adolescentes, para incluir tambin a adultos jvenes de 18 a 24 aos, durante el inicio del tratamiento (por lo general, durante los primeros dos meses). Los cambios que propone se basan en anlisis conjuntos de estudios clnicos a corto plazo y controlados con placebo, en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) y otras alteraciones psiquitricas para las cuales se utilizan antdepresivos. En contraste con el riesgo mayor de ideacin y conducta suicidas en nios, adolescentes y adultos jvenes, los datos no revelaron aumento del riesgo en adultos > 24 aos, y demostraron disminucin del mismo en adultos > 65 aos, respecto del placebo. En vista de esta informacin, en diciembre de 2006 el Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee de la FDA acord que la informacin para prescripcin de todos los tipos de antidepresivos debe corresponder a estos hallazgos. De igual forma, los cambios propuestos enfatizan la necesidad de vigilar de forma estrecha a todos los pacientes que reciben antidepresivos por cualquier indicacin, en especial durante los primeros meses de tratamiento o durante periodos de ajuste de dosis (incremento o decremento). Se concedieron a los fabricantes 30 das para entregar sus revisiones de etiquetado y guas farmacolgicas a la FDA. Esta entidad recomienda a los pacientes que reciben antidepresivos no suspender de forma sbita el uso de tales medicamentos y contactar a su mdico si tienen cualquier duda respecto al tratamiento. Se dispone de informacin adicional en: http://www.fda.gOv/medwatch/safety/2007/safety07.htm#Antidepressant informacin relacionada Agentes antidepresivos en la pgina 1688 Sobredosis y toxicologa en ia pgina 1898 (Contina)
DOXEPINA
Doxepina
(Continua)
Sinnimos Clorhidrato de doxepina Categora teraputica Agente ansioltico; Antidepresivo tricclico Uso Oral: tratamiento de diversas formas de depresin, por So general aunado a psicoterapia; teraputica de trastornos de ansiedad, analgsico para ciertos dolores crnicos y neuropticos Tpico: adultos: teraputica a corto plazo (< 8 das) de prurito moderado secundario a dermatitis atpica o liquen crnico simple Factor de riesgo para el embarazo C (tpica: B) Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda (la AAP la considera "causa de preocupacin"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a la doxepina o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); puede ocurrir sensibilidad cruzada con otros antidepresivos tricclicos; glaucoma de ngulo agudo; pacientes con retencin urinaria. Advertencias La doxepina no est aprobada para administrarse a pacientes peditricos. Nios y adultos con trastorno depresivo mayor pueden experimentar agravamiento clnico de la depresin, o ideacin o conducta suicidas. En estudios clnicos los antidepresivos aumentaron el riesgo de ideacin y conducta suicidas, en nios, adolescentes y adultos jvenes (18 a 24 aos) con trastorno de depresin mayor y otras alteraciones psiquitricas. Debe considerarse este riesgo antes de prescribir antidepresivos para cualquier indicacin clnica. Los estudios a corto plazo no mostraron aumento en el riesgo de tendencias suicidas con el uso de antidepresivos en pacientes > 24 aos y mostraron una disminucin del riesgo en pacientes > 65 aos. Los pacientes de todas las edades tratados con antidepresivos por cualquier indicacin requieren vigilancia estrecha en busca de agravamiento clnico de la depresin, tendencia suicida y cambios de conducta inusuales, en especial durante los primeros meses del inicio del antidepresivo o cuando se ajusta la dosis. Los familiares y cuidadores deben recibir instrucciones para que observen de cerca ai paciente (es decir, todos los das) y comunicar su condicin al mdico. Los pacientes deben vigilarse en busca de conductas relacionadas (p. ej., ansiedad, agitacin, ataques de pnico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia, hipomana, mana), que pueden incrementar el riesgo de agravamiento de la depresin y tendencia suicida. El agravamiento de la depresin o el surgimiento de tendencia suicida (o las conductas relacionadas que se mencionaron antes) de manera abrupta, graves o que no son parte de los sntomas de presentacin, podran requerir la suspensin o modificacin de la teraputica farmacolgica. No suspender de manera abrupta las dosis altas crnicas (pueden ocurrir sntomas de abstinencia; vase Reacciones adversas). Para reducir el riesgo de sobredosis intencional las recetas deben hacerse con ia menor cantidad de pastillas para un tratamiento adecuado. Es necesario descartar trastorno bipolar antes de iniciar el tratamiento (el uso de antidepresivos solos puede inducir episodios maniacos en los pacientes con esta alteracin). La psicosis puede empeorar en ciertos pacientes. La doxepina produce un alto grado de sedacin (en comparacin con otros antidepresivos); puede causar hipotensin ortosttica y efectos secundarios anticolinrgicos; es posible que agrave la psicosis, o precipite mana o hipomana en pacientes con trastorno bipolar; puede aumentar los riesgos vinculados con ei tratamiento electroconvulsivante. Suspender el tratamiento, cuando sea posible, antes de una intervencin quirrgica electiva (no interrumpir de modo abrupto); la crema contiene alcohol benclico, que puede causar reacciones alrgicas en individuos susceptibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; evitar los productos de doxepina que contienen alcohol benclico en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Usar con cautela en pacientes con enfermedad cardiovascular, alteraciones de la conduccin, trastornos convulsivos, retencin urinaria, hipertiroidismo o que reciben restitucin tiroidea; evitar durante la lactancia; emplear con precaucin durante el embarazo. Pueden ocurrir somnolencia y otros efectos sistmicos con su administracin tpica; es posible que los apositos oclusivos incrementen la absorcin de doxepina; su uso tpico puede ocasionar dermatitis alrgica por contacto y el riesgo tal vez sea mayor si se emplea > 8 das. Nota: la crema no se recomienda para pacientes peditricos; se informa sobredosis por administracin tpica en nios. Reacciones adversas Pueden ocurrir sedacin intensa y efectos adversos anticolinrgicos.
DOXEPINA Cardiovasculares: hipotensin, arritmias Sistema nervioso centrai: sedacin, confusin, mareo, cefalea; ideacin y conducta suicida (vase Advertencias); 22% de los pacientes a los que se administra la crema tpica experimentan somnolencia, en especial si se aplic en > 10% del rea de superficie corporal; disminuir el rea tratada, el nmero de aplicaciones diarias, la cantidad de crema utilizada o suspender la crema si la somnolencia es excesiva Dermatolgicas: fotosensibilidad Endocrinas y metablicas: sndrome de secrecin inadecuada de hormona antidiurtica (raro), ganancia ponderal Gastrointestinales: constipacin, nusea, vmito, xerostoma, hiperexia Genitourinarias: retencin urinaria Hematolgicas: discrasias sanguneas (raras) Hepticas: hepatitis Locales: sensacin punzante y ardor en el sitio de aplicacin; exacerbacin de prurito o eccema; dermatitis alrgica por contacto Neuromusculares y esquelticas: temblor fino Oculares: visin borrosa ticas: tnitus Diversas: reacciones de hipersensibilidad, sntomas de abstinencia tras la suspensin abrupta (cefalea, nusea, malestar general) Interacciones medicamentosas Sustrato de las isoenzimas CYP1A2 (menor), CYP2D6 (mayor) y CYP3A4 (menor) del citocromo P450. Los depresores del SNC, el alcohol o los antihistamnicos pueden potenciar sus efectos sedantes; su uso con inhibidores de la MAO puede causar efectos secundarios graves que incluyen la muerte (no se recomienda en los 14 das posteriores a su empleo); carbamacepina, guanetidina, clonidina, agentes antitiroideos; cimetidina (es posible que se presenten sntomas anticolinrgicos graves); tolazamida (puede ocurrir hipoglucemia grave): la hierba de San Juan (Hypericum peroratum) puede aumentar sus efectos secundarios graves y no se recomienda su uso; la administracin con inhibidores o sustratos de la CYP2D6 del citocromo P450 puede aumentar los niveles sricos de doxepina o sus efectos (vigilar al paciente y los niveles sricos); la utilizacin concurrente de dosis altas de antidepresivos tricclicos y ritonavir puede ocasionar sndrome serotoninrgico. Interaccin con alimentos La solucin oral es incompatible fsicamente con bebidas gaseosas y jugo de uva; las dietas con fibra en abundancia pueden disminuir los efectos del frmaco. Estabilidad Proteger de la luz; almacenar la crema a < 27 C. Mecanismo de accin Incrementa la concentracin sinptica de serotonina, noradrenalina o ambas en el SNC, mediante inhibicin de su recaptura en la membrana presinptica neuronal. Farmacodinamia Efectos antidepresivos mximos: suelen ocurrir luego de 2 semanas; pueden presentarse antes de sus efectos ansiolticos Farmacocintica Distribucin: atraviesa la placenta; aparece en la leche materna Unin a protenas: 80 a 85% Metabolismo: heptico en metabolitos, entre ellos desmetildoxepina (activa) Vida media, adultos: 6 a 8 h Eliminacin: renal Dosificacin usual Oral: Nota: la FDA no autoriza su uso en pacientes peditricos; los estudios clnicos controlados no demuestran que ios ATC sean superiores al placebo para el tratamiento de la depresin en nios y adolescentes (vanse Dopheide, 2006, y Wagner, 2005). Nios: 1 a 3 mg/kg/da en dosis nica o dividida Adolescentes: inicial: 25 a 50 mg/da en dosis nica o dividida; aumentar gradualmente hasta 100 mg/da Adultos: inicial: 30 a 150 mg/da al acostarse o divididos en dos o tres dosis; puede incrementarse hasta 300 mg/da; la dosis nica no debe exceder 150 mg; algunos pacientes seleccionados pueden responder a 25 a 50 mg/da Tpica: adultos: aplicar en el rea afectada cuatro veces/da Administracin Oral: administrar con alimento a fin de disminuir las molestias gastrointestinales; el concentrado oral debe diluirse en agua, leche o jugo (pero no jugo de uva) antes de administrarlo (usar 120 mL para adultos); no mezclar con bebidas gaseosas Tpica: aplicar la crema en el rea afectada, dejando 3 a 4 h cuando menos entre las aplicaciones; no utilizar apositos oclusivos; no usar por > 8 das; evitar el contacto con los ojos Parmetros para vigilancia Presin arterial, frecuencia cardiaca, funcin mental, peso, enzimas hepticas, biometra hemtica completa con diferencial. Vigilar de (Contina)
C
DOXICICLINA
Doxepina (Contina)
forma peridica al paciente para determinar que ceda la sintomatologa; detectar intensificacin de la depresin, aparicin de conductas suicidas u otras vinculadas con stas (en especial al inicio del tratamiento o cuando se ajusta la dosis; vase Advertencias). Intervalo de referencia Existen controversias respecto a la utilidad de vigilar sus niveles sricos. Doxepina ms desmetildoxepina: Nivel teraputico propuesto: 110 a 250 ng/mL (394 a 895 nmol/L) Nivel txico: > 500 ng/mL (> 1 790 nmol/L) (en algunos pacientes pueden observarse efectos txicos con niveles ms bajos) Informacin para el paciente Lea la Gua del medicamento para el paciente que se recibe con cada prescripcin o surtido de amitriptilina. Se informa un aumento del riesgo de ideacin y conducta suicidas con el uso de antidepresivos en nios, adolescentes y adultos jvenes (18 a 24 aos) Notifique a su mdico si se siente ms deprimido, tiene pensamientos suicidas o est ms agitado o irritable (vase Advertencias). Evite el alcohol y la hierba de San Juan [Hypericum perforatum); limite el consumo de cafena. Puede aumentar el apetito; no suspender el medicamento sbitamente. Es posible que cause reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar puede ocasionar quemadura solar grave, exantema, enrojecimiento o prurito cutneos); evitar la exposicin a la luz solar y fuentes luminosas artificiales (lmparas solares, cabinas o camas para bronceado); utilizar ropas protectoras, sombreros de ala ancha, anteojos para el sol y filtro solar para los labios (FPS > 15); usar un filtro solar [filtro solar de amplio espectro o filtro solar fsico (de preferencia) o bloqueador con FPS > 15]; ponerse en contacto con el mdico si ocurren reacciones. Implicaciones para la atencin de enfermera No utilizar apositos oclusivos con la crema (aumenta la absorcin drmica). Informacin adicional La seguridad y eficacia de la crema tpica an no se establecen cuando se utiliza por > 8 das; el empleo por un periodo mayor podra incrementar sus niveles sricos y producir efectos sistmicos. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Cpsulas, como clorhidrato: 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg Sinequan: 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg [DSC] Crema, como clorhidrato: Prudoxin: al 5% (45 g) [contiene alcohol benclico] Zonalon: al 5% (30 g, 45 g) [contiene alcohol benclico] Solucin oral concentrada, como clorhidrato: 10 mg/mL (120 mL) Sinequan: 10 mg/mL (120 mL) [DSC] Referencias
D o p h e i d e J A . R e c o g n i z i n g a n d T r e a t i n g D e p r e s s i o n in C h i l d r e n a n d A d o l e s c e n t s . Am J Health Syst Pharm. 2006;63(3):233-43. L e v y H B , H a r p e r C R , a n d W e i n b e r g W A . A Practical A p p r o a c h to C h i l d r e n Failing in S c h o o i . Pediatr Clin North Am- 1 9 9 2 ; 3 9 ( 4 ) : 8 9 5 - 9 2 8 . W a g n e r K D . P h a r m a c o t h e r a p y f o r M a j o r D e p r e s s i o n i n C h i l d r e n a n d A d o l e s c e n t s . Prog Neuropsychopharmacoi Bioi Psychiatry. 2005;29(5):819-26.
Doxiciclina
Informacin relacionada Paludismo en la pgina 1801 Sinnimos Doxiciclina calcica; Hiclato de doxiciclina; Monohidrato de doxiciclina Categora teraputica Antibitico derivado de tetraciclinas Uso Nios, adolescentes, adultos: tratamiento de la fiebre manchada de las Montaas Rocallosas causada por cepas sensibles de Rickettsia; tratamiento de la ehrlichiosis Nios mayores, adolescentes, adultos: tratamiento de enfermedad de Lyme, infeccin por Mycoplasma, ntrax, brucelosis, psittacosls o Legionella; tratamiento de derrames pleurales malignos cuando la teraputica intrapleural est indicada Adolescentes y adultos: teraputica de enfermedad plvica inflamatoria no gonoccica y uretritis por Chlamydia; uretritis por Ureaplasma ureayticum; tratamiento de vctimas de violacin sexual; fiebre recurrente por Borrelia recurrentis; periodontitis en adultos Profilaxia: prevencin de paludismo por Plasmodium falciparum en viajeros (en viajes cortos, < 4 meses) que visitan regiones endmicas en que existen cepas resistentes a cloroquina o pirimetamina-sulfadoxina, o a todos estos agentes Factor de riesgo para el embarazo D
DOXICICLINA Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a doxiciclina, tetraciclinas o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias}; nios < 8 aos (excepto para tratamiento por exposicin a ntrax); disfuncin heptica grave. Advertencias El jarabe contiene metabisulfito de sodio, que puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles. Con este medicamento puede ocurrir reaccin de fotosensibilidad; evitar la exposicin prolongada a luz solar o equipo para bronceado. No administrar a nios < 8 aos (excepto para tratamiento por exposicin a ntrax), por su vinculacin con retraso del desarrollo esqueltico; el empleo de tetraciclinas durante el desarrollo dental puede causar cambio de coloracin permanente e hipoplasia del esmalte: puesto que la tincin de los dientes se relaciona con la dosis, la duracin del tratamiento debe reducirse al mnimo; la tincin de los dientes en desarrollo es menos probable con doxiciclina que con tetraciclinas, porque se une menos fuertemente al calcio; se informa colitis seudomembranosa con doxiciclina; su uso prolongado puede inducir sobreinfeccin. Reacciones adversas Sistema nervioso central: aumento de la presin intracraneal, abultamiento de fontanelas en lactantes Dermatolgicas: exantema, fotosensibilidad, coloracin de las uas, dermatitis exfoliativa, urticaria, edema angioneurtico Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, esofagitis y ulceracin esofgica con la formulacin con hiclato; anorexia, colitis seudomembranosa, candidiasis bucal Hematolgicas: neutropenia, eosinofilia, trombocitopenia, anemia hemoltica Hepticas: hepatotoxicidad Locales: flebitis, dolor en el sitio de la inyeccin Neuromusculares y esquelticas: retraso del desarrollo esqueltico en lactantes Renales: elevacin de nitrgeno ureico en sangre Diversas: puede manchar los dientes en nios < 8 aos, anafilaxia, enfermedad del suero Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A3/4 del citocromo P450; inhibidor de la isoenzima CYP3A4. Anticidos que contienen aluminio, calcio o magnesio, zinc, caoln, pectina, hierro y subsalicilato de bismuto pueden disminuir la biodisponibilidad de la doxiciclina; rifampicina, barbitricos, fenitona y carbamacepina reducen la vida media de la doxiciclina; esta ltima aumenta el efecto hipoprotrombinmico de la warfarina; disminucin del efecto de anticonceptivos orales. La doxiciclina puede disminuir el efecto teraputico de las penicilinas. Interaccin con alimentos La administracin con hierro, calcio, leche o productos lcteos puede disminuir la absorcin de la doxiciclina; es posible que disminuya la absorcin de calcio, hierro, magnesio, zinc y aminocidos. Estabilidad La suspensin oral de doxiciclina reconstituida es estable por dos semanas a temperatura ambiente; la doxiciclina IV debe protegerse de la luz solar directa. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de protenas por unin a las subunidades ribosmicas 30S y tal vez las 50S de bacterias sensibles, lo que impide la adicin de aminocidos a la cadena peptdica en formacin; tambin puede causar alteraciones en la membrana cito plsmica. Farmacocintica Absorcin: casi completa en el tubo gastrointestinal; su absorcin puede reducirse 20% por alimento o leche Distribucin: se distribuye con amplitud en tejidos y lquidos corporales, inclusive lquido sinovial y pleural, bilis, secreciones bronquiales; mala penetracin al lquido cefalorraqudeo; pasa a la leche materna Unin a protenas: 80 a 85% Metabolismo: no se metaboliza en hgado; se desactiva parcialmente en el tubo gastrointestinal por formacin de complejos Biodisponibilidad: 90 a 100% Vida media: 12 a 15 h (suele aumentar de 22 a 24 h con dosis mltiples) Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 1.5 a 4 h Eliminacin: por orina (23%) y heces (30%) Dilisis: no dializable (0 a 5%) Dosificacin usual Nios > 8 aos: oral, IV: 2 a 4 mg/kg/da divididos cada 12 a 24 h; dosis mxima: 200 mg/da Enfermedad de Lyme, fiebre de Q o tularemia: > 45 kg: oral: 100 mg/dosis dos veces al da por 14 a 21 das Infecciones clamidisicas sin complicaciones: > 45 kg: oral: 100 mg/dosis dos veces al da por 7 das Brucelosis: oral, 2 a 4 mg/kg/da divididos en dos dosis diarias durante seis semanas; mximo: 200 mg/da; usar en combinacin con rifampicina (Contina)
DOXICICLINA
Doxiciclina
(Contina)
Enfermedad por rickettsias o ehrlichiosis: > 45 kg: oral, IV: 100 mg cada 12 h por 7 a 14 das ntrax (si se comprueba que la cepa es sensible): Nota: en presencia de afeccin sistmica, edema extenso, lesiones en cabeza y cuello, o todos ellos, la doxiciclina debe administrarse IV al inicio. Por recomendaciones de los CDC, el tratamiento inicial debe incluir dos o ms frmacos. Los medicamentos que se sugiere utilizar junto con doxiciclina incluyen rifampicina, vancomicina, penicilina, ampicilina, cloranfenicol, imipenem, clindamicina o claritromicina; continuar el tratamiento combinado durante 60 das Tratamiento: IV: 5 mg/kg/da divididos cada 12 h por 60 das (cambiar a teraputica oral cuando sea clnicamente apropiado); dosis mxima: 200 mg/da Inhalacin (profilaxia posexposicin): oral: 5 mg/kg/da divididos cada 12 h por 60 das; dosis mxima: 200 mg/da Profilaxia de paludismo: oral: 2 mg/kg/da; dosis mxima: 100 mg/da iniciando uno o dos das antes de viajar al rea endmica; continuar a diario durante el viaje y por cuatro semanas despus de abandonar la zona en cuestin; duracin mxima de la profilaxia: cuatro meses Adolescentes y adultos: oral, IV: 100 a 200 mg/da divididos en una o dos dosis ntrax (si se comprueba que la cepa es sensible): referirse a la "Nota" en la seccin de Nios respecto a va, teraputica combinada y duracin Tratamiento: IV: 100 mg cada 12 h por 60 das (sustituir los antibiticos IV por orales tan pronto mejore el estado clnico) Inhalacin (profilaxia posexposicin): oral: 100 mg cada 12 h por 60 das Enfermedad de Lyme, fiebre Q o tularemia: oral: 100 mg/dosis dos veces al da por 14 a 21 das Enfermedad plvica inflamatoria: Rgimen hospitalario: oral, IV: 100 mg cada 12 h por 14 das, ms cefoxitina o cefotetn Rgimen en pacientes ambulatorios: oral: 100 mg cada 12 h por 14 das ms dosis nica de ceftriaxona Periodontitis: oral (tabletas de liberacin inmediata): 20 mg dos veces al da como adyuvante, seguidos de eliminacin de sarro y limpieza radicular; puede administrarse hasta por nueve meses Profilaxia de paludismo: oral: 100 mg/dosis una vez al da iniciando uno o dos das antes de viajar al rea endmica; continuar a diario durante el viaje y por cuatro semanas despus de abandonar la zona en cuestin; duracin mxima de la profilaxia: cuatro meses Enfermedad por rickettsias o ehrlichiosis: oral, IV: 100 mg cada 12 h por 7 a 14 das Roscea: oral (cpsulas de liberacin variable): 40 mg una vez al da en la maana Infecciones por clamidia, no complicadas: oral: 100 mg/dosis dos veces al da por siete das Uretritis no gonoccica ocasionada por C. trachomatis o U. ureayticum: oral: 100 mg/dosis dos veces al da por siete das. Agente esclerosante para derrame pleural: 500 mg en 25 a 30 mL de solucin salina normal, instilados en el espacio pleural para controlar derrames por metstasis; o para derrames malignos recurrentes: 500 mg en 250 mL de solucin salina normal Ajuste de dosis en disfuncin renal: no es necesario ninguno Administracin Oral: administrar las cpsulas o tabletas con cantidades adecuadas de lquidos; evitar anticidos, frmula para lactantes, leche, productos lcteos y hierro 1 h antes o 2 h despus de administrar doxiciclina: puede tomarse con alimento para disminuir la molestia gastrointestinal; agitar bien la suspensin antes de usarla Doryx: es posible romper la tableta y espolvorear las esfrulas de liberacin retardada en una cucharada de pur de manzana. No triturar o daar las esfrulas; su prdida evita el aprovechamiento de la dosis. Deglutir de inmediato la mezcla, sin masticar. Descartar el remanente si no se puede utilizar de inmediato Parenteral: slo para uso IV; administrar mediante infusin intermitente lenta durante un mnimo de 1 a 2 h, con una concentracin que no exceda 1 mg/mL (puede administrarse durante 1 a 4 h); no se recomiendan concentraciones < 0.1 mg/mL Agente esclerosante: Control de derrames pleurales relacionados con tumores metastticos: instilar en el espacio pleural mediante sonda de toracostoma despus de drenar el lquido pleural acumulado; pinzar la sonda y luego eliminar el lquido Derrames pleurales malignos recurrentes: administrar a travs de la sonda pleural, pinzar la sonda durante 24 h y despus drenar
DOXORRUBICINA Parmetros para vigilancia Vigilancia peridica de pruebas de funcin renal, hematolgica y heptica; observar en busca de cambios en la frecuencia de evacuaciones. Interaccin con pruebas de Glucosa en orina negativa falsa cuando se utilizan Clinistix, Tes-Tape'*; glucosa en orina positiva falsa si se emplea Clinitest^; elevacin falsa de catecolaminas urinarias con la prueba de fluorescencia. Informacin para el paciente Puede manchar los dientes si se administra a < 8 aos ; puede manchar las uas. Es posible que cause reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a luz solar puede producir quemadura solar grave exantema, enrojecimiento y prurito cutneos); evitar la exposicin a la luz solar y fuentes luminosas artificiales (lmparas solares y cabinas o camas para bronceado); utilizar ropa protectora, sombreros de ala ancha, anteojos para el sol y protector solar para los labios (FPS > 15); usar un protector solar [protector solar de amplio espectro o protector solar fsico (de preferencia) o bloqueador solar con FPS > 15]; ponerse en contacto con el mdico si ocurren reacciones. Implicaciones para la atencin de enfermera Estar atento en busca de flebitis; la doxiciclina IV no debe administrarse IM ni SC; evitar su extravasacin. Indicar al paciente que ingiera lquidos abundantes al tomar las cpsulas o tabletas de doxiciclina, para reducir el riesgo de ulceracin esofgica. Informacin adicional La solucin inyectable contiene cido ascrbico. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. La dosis en miligramos corresponde a la base. [DSC] - producto descontinuado Cpsulas, como hiclato: 50 mg, 100 mg Cpsulas, como monohidrato: 50 mg], 100 mg Capsulas de liberacin variable: Oracea: 40 mg [30 mg (liberacin inmediata) y 10 mg (liberacin retardada)] Inyeccin, polvo para reconstituir, como hiclato: 100 mg Polvo para suspensin oral, como monohidrato: Vibramycin: 25 mg/5 mL (60 mL) [sabor frambuesa] Jarabe, como sal calcica: Vibramicyn*: 50 mg/5 mL (480 mL) [contiene metabisulfito de sodio; sabores frambuesa y manzana] Tabletas, como hiclato: 20 mg, 100 mg Tabletas, como monohidrato: 50 mg, 75 mg, 100 mg Adoxa Pak: 1/75 [paquete con dosis unitaria]: 75 mg (31 s) Adoxa Pak: 1/100 [paquete con dosis unitaria]: 100 mg (31 s) Adoxa Pak: 1/150 [paquete con dosis unitaria]: 150 mg (30s) Adoxa Pak: 2/100 [paquete con dosis unitaria]: 100 mg (60s) Tabletas, esfrulas recubiertas para liberacin retardada, como hiclato: Doryx: 75 mg [contiene 4.5 mg (0.196 mEq) de sodio]; 100 mg [contiene 6 mg (0.261 mEq) de sodio] Referencias
:
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Doxiciclina calcica vase Doxiciclina en la pa'gina 534
DOXOrrubicina
Informacin relacionada Compatibilidad de quimioterpicos y medicamentos para mantenimiento en ia pa'gina 1723 Potencial emetgeno de agentes quimioterpicos en la pgina 1722 Tratamiento en caso de extravasacin de frmacos en la pgina 1685 S i n n i m o s A d r i a m i c i n a ; Clorhidrato de d o x o r r u b i c l n a ; Clorhidrato de hidroxidaunomiclna; Clorhidrato de hidroxidaunorrubicina; DXR; NSC-123127 Categora teraputica Agente antineoplsico antibitico; Agente antineoplsico antraciclnico Uso Tratamiento de diversos tumores slidos, que incluyen neoplasias de ovario, mama y vejiga; varios linfomas y leucemias (LMA, LLA), sarcomas de tejidos blandos, neuroblastoma, osteosarcoma. Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se excreta en la leche materna/contraindicada. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la doxorrubicina o cualquier componente de la frmula; insuficiencia cardiaca congestiva grave (ICC), cardiomiopata, (Contina)
DOXORRUBICINA
DOXOrrubicina
(Contina)
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mielosupresin preexistente; pacientes que recibieron una dosis total de 550 mg/m de doxorrubicina, o 400 mg/m en tratamiento previo o concomitante con daunorrubicina, idarrubicina, mitoxantrona, ciclofosfamida o radiacin de la regln cardiaca; pacientes que recibieron tratamiento previo con dosis completas acumulativas de daunorrubicina, idarrubicina y otros derivados de antraciclinas; embarazo. Advertencias La FDA recomienda considerar los procedimientos de manipulacin y disposicin adecuadas de agentes antineoplsicos. Usar slo IV; necrosis tisular local grave si ocurre extravasacin; puede presentarse toxicidad miocrdica irreversible, inclusive ICC potencialmente mortal durante el tratamiento, o meses o aos despus de terminarlo. La probabilidad de desarrollar toxicidad miocrdica se calcula en 1 2% con una dosis total acumulada de 300 mg/m de doxorrubicina, 3 a 5% con una dosis total acumulada de 400 mg/m , 5 a 8% con una dosis total acumulada de 450 mg/m y 6 a 20% con 500 mg/m . La toxicidad miocrdica puede ocurrir con dosis menores acumuladas en pacientes con radiacin mediastnica previa, tratamiento concurrente con ciclofosfamida o enfermedad cardiaca preexistente. Los pacientes peditricos tienen mayor riesgo de desarrollar toxicidad cardiaca e ICC tardamente durante la vida adulta segn un censo creciente de sobrevivientes a largo plazo; se recomienda vigilancia peridica de la funcin cardiaca a largo plazo. La doxorrubicina puede contribuir a la falla de crecimiento prepuberal en pacientes peditricos. Estos pacientes estn en riesgo de desarrollar leucemia mieloide aguda. Tambin la mielosupresin grave es posible. Precauciones Usar con cautela y modificar la dosis en pacientes con deterioro de la funcin heptica. , Reacciones adversas Cardiovasculares: ICC, cardiorniopata, cardiotoxicidad (de tipo transitorio con ECG anormal y arritmias, o crnica acumulativa, dependiente de la dosis, que evoluciona a ICC); descompensacin cardiorrespiratoria, rubor facial Sistema nervioso central: fiebre, escalofro Dermatolgicas: alopecia, hiperpigmentacin de los lechos ungueales, urticaria, fotosensibilidad, memoria de radiacin, urticaria Endocrinas y metablicas: hiperuricemia, infertilidad, falla del crecimiento prepuberal Gastrointestinales: estomatitis, esofagitls, nusea, vmito, mucositis, anorexia, diarrea, ulceracin y necrosis del colon Genitourinarias: cambio de color de la orina (rojo/naranja), cistitis, hematuria, frecuencia urinaria Hematolgicas: leucopenia (cifra mnima; 10 a 14 das), trombocitopenia, anemia Hepticas: elevacin transitoria de las enzimas hepticas Locales: necrosis tisular en caso de extravasacin, estras eritematosas a lo largo de la vena si se administra muy rpido, flebitis Oculares: epfora Diversas: anafilaxia Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A3/4 del citocromo P450; inhibidor de la isoenzima CYP2D6. Puede potenciar la toxicidad de ciclofosfamida y mercaptopurina; ritonavir y ciclosporina disminuyen el metabolismo de doxorrubicina; la doxorrubicina disminuye los niveles de carbamacepina, digoxina y fenitona; el paclitaxel reduce la depuracin de doxorrubicina e incrementa su toxicidad si se administra antes de la doxorrubicina; el fenobarbitai intensifica ia eliminacin de doxorrubicina. Estabilidad Proteger de la luz; almacenar los frascos que contienen polvo a temperatura ambiente, refrigerar los frascos que contienen lquido; los frascos reconstituidos son estables siete das a temperatura ambiente y 15 das si estn refrigerados y protegidos de la luz. Desechar la porcin no utilizada del frasco de inyeccin sin conservadores. Incompatible con hidrocortisona, fluorouracilo, furosemida, bicarbonato de sodio, aminofilina, heparina, cefalotina, dexametasona; inestable en soluciones con pH < 3 o > 7. El cambio de color de rojo a prpura indica descomposicin del frmaco. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de ADN y ARN por intercalacin entre pares de bases de ADN y mediante obstruccin esfrica; produce radicales libres de oxgeno que causan desnaturalizacin del ADN. Farmacocintica Distribucin: pasa a la leche materna; no penetra al LCR; se distribuye dentro de las clulas con rapidez, con concentraciones altas en pulmones, rones, msculo, bazo e hgado Unin a protenas: 75% Metabolismo: tanto en hgado como en plasma en metabolitos activos e inactivos Vida media, trifsica: Primaria: 30 min Secundaria: 3 a 3.5 h para sus metabolitos
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DOXORRUBICINA Terminal: 17 a 30 h para doxorrubicina y sus metabolitos Eliminacin: experimenta eliminacin trifsica; 40 a 60% se excreta finalmente en bilis y heces; < 5% se elimina en la orina, en especial como frmaco sin modificar y metabolitos Depuracin: Lactantes < 2 aos: 813 mL/m /min Nios > 2 aos: 1 540 mL/m /min Dosificacin usual Para calcular el rea de superficie corporal es necesario utilizar el peso ideal del paciente. Deben administrarse regmenes posolgicos ms bajos en Individuos con disminucin de la reserva de la mdula sea, radioterapia previa o infiltracin medular con clulas malignas.
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IV (consltense protocolos individuales): Nios: 35 a 75 mg/m en dosis nica, repetir cada 21 das; o 20 a 30 mg/m una vez a la semana; o 60 a 90 mg/m administrados por infusin continua durante 96 h cada tres o cuatro semanas Adultos: 60 a 75 mg/m en dosis nica, repetir cada 21 das; o 20 a 30 mg/m /da por dos o tres das, repetidos en cuatro semanas, o 20 mg/m una vez por semana Ajuste de dosis en disfuncin heptica: Bilirrubina 1.2 a 3 mg/dL: reducir la dosis 50% Bilirrubina > 3 mg/dL: reducir la dosis 75% Administracin Parenteral: slo uso IV: reconstituir la dosis del bolo con soluciones de glucosa al 5% o salina normal a fin de asegurar la isotonicidad de la solucin final; administrar en bolo con lentitud a una velocidad no mayor de 3 a 5 min, o mediante infusin IV durante 1 a 4 h con una concentracin que no exceda 2 mg/mL, o por infusin continua Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con diferencial, recuento de eritrocitos y plaquetas; cido rico srico, ecocardiograma, fraccin de eyeccin ventricular izquierda con radionclidos, enzimas hepticas y bilirrubina; observar el sitio de inyeccin IV en busca de infiltracin e irritacin de la vena. Informacin para el paciente Puede ocurrir un cambio de coloracin transitorio de la orina a rojo o anaranjado hasta 48 h despus de una dosis; notificar al mdico si se presentan fiebre, dolor de garganta, hemorragia o contusin; informar cualquier sensacin punzante en el sitio de inyeccin durante la infusin. Es posible que cause reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar puede causar quemadura solar grave, exantema, enrojecimiento o prurito cutneos); evitar la exposicin a luz solar y fuentes luminosas artificiales (lmparas solares, cabinas o camas para bronceado); utilizar ropa protectora, sombreros de ala ancha, anteojos para el sol y un protector solar para los labios (FPS > 15); usar un protector solar [protector solar de amplio espectro o protector solar fsico (de preferencia) o un bloqueador para el sol con FPS > 15]; ponerse en contacto con el mdico si ocurren reacciones. Implicaciones para la atencin de enfermera Estras hemticas a lo largo de la vena, rubor facial o ambos, pueden indicar una velocidad de administracin muy alta; el frmaco es muy irritante; evitar su extravasacin; si esta ltima ocurre, aplicar compresas fras inmediatamente durante 30 a 60 min, y a continuacin alternarlas cada 15 min por un da; aplicar 1.5 mL de solucin de dimetilsulfxido al 99% (peso/ volumen) en el sitio cada 6 h durante 14 das; dejar secar al aire; no cubrir. Tomar precauciones para evitar contacto con la orina u otros lquidos corporales del paciente, cuando menos durante cinco das despus de cada tratamiento. Informacin adicional Efecto mielosupresor: Leucocitario: moderado Plaquetario: moderado Inicio (das): 7 Cifras mnimas (das): 10 a 14 Recuperacin (das): 21 a 28 Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. DSC = producto descontinuado Inyeccin, polvo para reconstituir, como clorhidrato: 10 mg, 50 mg Adriamycin: 10 mg, 20 mg, 50 mg [contiene lactosa] Rubex: 50 mg, 100 mg [contiene lactosa] [DSC] Solucin inyectable, como clorhidrato: 2 mg/mL (5 mL, 10 mL, 25 mL, 100 mL) Referencias
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B e r g S L , Grisell D L , D e L a n e y T F , et al. Principies of T r e a t m e n t of Pediatric Solid T u m o r s . Pediatr Clin Norih Am. 1 9 9 1 ; 3 8 ( 2 ) : 2 4 9 - 6 7 . Ishii E , H a r T , O h k u b o K , e t a i . T r e a t m e n l o C h i i d h o o d A c u t e L y m p h o b i a s t i c L e u k e m i a W i t h I n t e r m e d a t e D o s e C y t o s i n e A r a b i n o s i d e a n d A d r i a m y c i n . Med Pediatr Oncol. 1 9 8 6 ; 1 4 ( 2 ) : 7 3 - 7 . L e g h a S S , B e n j a m n R S , M a c k a y B , e t at. R e d u c t i o n o f D o x o r u b i c i n Cardiotoxicity b y P r o l o n g e d C o n t i n u o u s I n t r a v e n o u s Infusin. Ann Intern Med. 1 9 8 2 ; 9 6 ( 2 ) : 1 3 3 - 9 .
DRONABINOL * * DPA vase cido valproico y derivados en la pgina 77 DPaT vase Vacuna contra difteria, ttanos y tos ferina (acelular) en ia pgina 1539 DPE vase Dipivefrina en la pgina 516 D-penicilamina vase Penicilamina en la pgina 1238
Dronabinol
S i n n i m o s Delta-9-tetrahidrocanabinol; Delta-9 THC; Tetrahidrocanabinol; THC Categora teraputica Antiemtico Uso Tratamiento de nusea y vmito secundarios a quimioterapia por cncer en pacientes que no responden a los antiemticos convencionales; teraputica de anorexia vinculada con prdida ponderal en pacientes con sndrome de inmunodeficiencla humana. R e s t r i c c i o n e s C-lll Factor de riesgo para el e m b a r a z o C Lactancia Se excreta en ia leche materna/contraindicado. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a dronabinol, aceite de ajonjol o cualquier componente de la frmula, marihuana o canabinoides; no debe utilizarse en pacientes con antecedente de esquizofrenia. A d v e r t e n c i a s El dronabinol tiene un alto potencial de abuso; restringir la disponibilidad de la teraputica antiemtica al ciclo de quimioterapia. P r e c a u c i o n e s Usar con cautela en pacientes con cardiopata, antecedente de abuso de sustancias, hepatopata o trastornos convulsivos {puede reducir el umbral convulsivo); disminuir la dosis en individuos con disfuncin heptica grave; la tolerancia a los efectos secundarios en el SNC suele presentarse en uno a tres das de uso continuo; al parecer no se desarrolla taquifilaxia ni tolerancia cuando se utiliza como estimulante del apetito, ya que su eficacia est comprobada en estudios clnicos con tratamientos hasta de cinco meses de duracin. Usar con cautela en pacientes con mana o depresin porque puede exacerbar estos trastornos. Reacciones a d v e r s a s Cardiovasculares: hipotensin ortosttica, taquicardia, palpitaciones, vasodilatacin, hipotensin, rubor facial Sistema nervioso central: estado soporoso, mareo, vrtigo, dificultad para la concentracin, cambio del estado de nimo, euforia, desvinculacin, depresin, ansiedad, paranoia, alucinaciones, nerviosismo, ataxia, cefalea, prdida de la memoria, convulsiones, fatiga, pesadillas Gastrointestinales: xerostoma, diarrea, dolor abdominal Hepticas: elevacin de enzimas hepticas Neuromusculares y esquelticas: mialgias, temblor, parestesias, debilidad Oculares: dificultad visual, conjuntivitis ticas: tnitus Respiratorias: sinusitis, tos, rinitis Diversas: diaforesis Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Sustrato de las isoenzimas CYP2C10 y CYP3A3/4 del citocromo P450. Taquicardia aditiva, hipertensin con anfetaminas, cocana, simpatomimticos, antidepresivos tricclicos; efectos aditivos en SNC con sedantes, antihistamnicos, hipnticos, psicomimticos, antidepresivos tricclicos, alcohol; estado hipomaniaco con disulfiram y fluoxetina; aumenta ei metabolismo de la teofilina; disminuye la depuracin de barbituratos. Estabilidad Almacenar en un sitio fresco (7 a 15C); puede refrigerarse; no congelar. M e c a n i s m o de a c c i n El dronabinol es la principal sustancia psicoactiva contenida en la Cannabis sativa (marihuana); su mecanismo de accin como antiemtico no est bien definido, pero es probable que inhiba el centro del vmito en el bulbo raqudeo; tiene efectos complejos en el SNC, que incluyen actividad simpatomimtica. Farmacodinamia Inicio de accin: 30 min a 1 h Efecto mximo: 2 a 4 h Duracin: Efectos psicoactivos: 4 a 6 h Estimulacin del apetito: 24 h Farmacocintica Absorcin: oral: 90 a 95%; el metabolismo de primer paso da por resultado biodisponibilidad sistmica baja Distribucin: V : 10 L/kg Unin a protenas: 97% Metabolismo: extenso de primer paso; se metaboliza en el hgado en varios metabolitos, algunos de los cuales son activos
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DROPERIDOL Biodisponibilidad: 10 a 20% Vida media: Bifsica: alfa: 4 h Terminal: 25 a 36 h Metabolitos de dronabinoi: 44 a 59 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 0.5 a 4 h Eliminacin: la va de eliminacin principa) es biliar; 50% se excreta en las heces en 72 h; 10 a 15% se excreta en la orina en 72 h Depuracin: adultos: promedio 0.2 L/kg/h (muy variable) Dosificacin usual Oral: Antiemtico: nios y adultos: 5 mg/m , 1 a 3 h antes de la quimioterapia; luego 5 mg/ m /dosls cada 2 a 4 h despus de la quimioterapia, para un total de cuatro a seis dosis/da; la dosis puede aumentarse 2.5 mg/m progresivamente, hasta un mximo de 15 mg/m por dosis, si se requiere Dosificacin alternativa: adultos: 5 mg tres a cuatro veces/da; la dosis puede aumentarse durante el ciclo de la quimioterapia o en los ciclos subsecuentes, de acuerdo con ta respuesta Estimulante del apetito: adutos: 2.5 mg dos veces al da antes de la comida y la cena; si no se tolera, puede intentarse una dosis de 2.5 mg una vez al da por la noche; dosis mxima (escalonada): 10 mg dos veces/da Administracin Puede administrarse sin relacin con las comidas; tomar antes de las comidas si se utiliza para estimular el apetito. Parmetros para vigilancia Frecuencia cardiaca, presin arterial. Informacin para el paciente Causa estado soporoso y puede deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; puede ocasionar sequedad bucal; evitar el consumo de alcohol. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas de gelatina: Marinol : 2.5 mg, 5 mg, 10 mg [contiene aceite de ajonjol] Referencias
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Lae M, Smlth F E , S l l l v a n RA, et ai. D r o n a b i n o i a n d P r o c h o r p e r a z l n e A l o n e a n d n C o m b i n a t i o n as A n t i e m e t i c A g e n t s for C n c e r C h e m o t h e r a p y . Am J Clin Oncol. 1 9 9 0 ; 1 3 ( 6 ) : 4 8 0 - 4 .
Droperidol
Informacin relacionada Compatibilidad de medicamentos mezclados en una jeringa en la pgina 1924 Compatibilidad de quimioterpicos y medicamentos para mantenimiento en la pgina 1723 Sinnimos Deshldrobenzoperldol Categora teraputica Agente antlpslctico; Antiemtico Uso Tratamiento de nusea y vmito relacionados con procedimientos quirrgicos y diagnsticos, en quienes no son eficaces o apropiados otros tratamientos. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna. Contraindicaciones Hipersensibilidad al droperidol o cualquier componente de la frmula; prolongacin conocida o posible del QT; sndrome congnito de QT largo. Advertencias Se describen casos de prolongacin del QT y torsade des pointes en pacientes tratados con droperidol en dosis dentro de los lmites posolgicos apropiados o aun menores. Algunos casos se presentaron en enfermos sin factores de riesgo subyacentes para prolongacin del QT; se Informan muertes. El droperidol debe reservarse para Individuos en quienes otros tratamientos fracasan. Antes de su empleo, todos los pacientes deben someterse a un ECG de 12 derivaciones; si el intervalo QT est prolongado, no debe usarse droperidol. Este frmaco debe usarse con extrema cautela en enfermos con factores de riesgo de sndrome de QT largo (es decir, Insuficiencia cardiaca congestiva; bradicardia; hipertrofia cardiaca; cualquier cardlopata con Importancia clnica; uso de diurticos; hipopotasemia, hlpomagnesemla; empleo concomitante de antiarrtmicos clases I o III, inhibidores de la MAO o medicamentos que se sabe que prolongan el Intervalo QT; edad > 65 aos; abuso de alcohol y uso de medicamentos como benzodlacepinas, anestsicos Inhalados y opiceos IV). La dosis de droperidol debe individualizarse; su dosificacin inicial debe ser baja e incrementarse progresivamente. Debe llevarse a cabo vigilancia electrocardiografa continua antes del tratamiento y durante 2 a 3 h, a fin de descartar arritmias. Es necesario tener a disposicin lquidos IV y frmacos para tratar la hipotensin; vigilar con cuidado a los pacientes. Usar dosis iniciales reducidas de opioldes, si se requieren. Rara vez puede ocurrir sndrome neurolptlco maligno. (Contina)
DROPERIDOL
Droperidol
(Contina)
Precauciones Usar con cautela en pacientes con deficiencia de la funcin heptica o renal; pueden ocurrir hipertensin grave y taquicardia en individuos con feocromocitoma. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin (sobre todo en pacientes hipovolmicos); taquicardia; prolongacin del QT, torsade des pointes. paro cardiaco, taquicardia ventricular (vase Advertencias) Sistema nervioso central: efectos extrapiramidales, como reacciones distnicas, acatisia y crisis oculgira; ansiedad, hiperactividad, estado soporoso, mareo, alucinaciones, escalofro, disforia, inquietud Respiratorias: laringoespasmo, broncoespasmo Diversas: anafilaxia, sndrome neurolptico maligno (raro) Interacciones medicamentosas No se recomienda su uso concomitante con ningn frmaco que prolongue el intervalo QT (vase Advertencias); diurticos, laxantes y mineralocorticoides pueden causar hipopotasemia o hipomagnesemia e incrementar el riesgo de prolongacin del QT inducida por droperidol. Ei empleo con otros depresores del SNC puede tener efectos aditivos (depresin de SNC, respiratoria, etc.); el droperidol aunado a fentanil u otros analgsicos puede aumentar la presin arterial; es posible que la anestesia por conduccin incremente la hipotensin; el droperidol con adrenalina puede disminuir la presin arterial a causa de los efectos de bloqueo adrenrgico alfa de droperidol; puede causar taquicardia aunado a atropina. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; proteger de la luz. Fsicamente compatible y estable desde el punto de vista qumico con soluciones de glucosa al 5%, Ringer lactato y salina normal, en concentracin de 20 mg/L. Mecanismo de accin Altera la accin de la dopamina en ei SNC, a niveles subcorticales, para producir sedacin y un estado disociativo; tambin posee efectos bloqueadores adrenrgicos alfa. Farmacodinamia Inicio de accin: 3 a 10 min Efecto mximo: 30 min Duracin: 2 a 4 h (hasta 12 h) Farmacocintica Metabolismo: heptico Vida media: adultos: 2.3 h Eliminacin: en orina (75%) y heces (22%) Dosificacin usual La dosis debe individualizarse con base en edad, peso corporal, padecimientos mdicos subyacentes, estado fsico, medicamentos concomitantes, tipo de anestesia y procedimiento quirrgico. Nios de 2 a 12 aos: Profilaxia de nusea y vmito posoperatorios para intervencin quirrgica de alto riesgo: IM, IV: pueden ser eficaces dosis bajas de 0.015 mg/kg/dosis; usual: 0.05 a 0.06 mg/kg/dosis administrados una vez; dosis mxima inicial: 0.1 mg/kg; administrar dosis adicionales con cautela y slo si los posibles beneficios sobrepasan los riesgos (vase Advertencias). Nota: un metaanlisis reciente de 74 estudios clnicos controlados aleatorizados (29 estudios peditricos) valor el uso de droperidol para prevenir nusea y vmito posoperatorios; el anlisis sugiri que 0.075 mg/kg/dosis podra ser la.dosis profilctica ms eficaz; tambin fue la dosis que se utiliz con mayor frecuencia en los estudios clnicos que se valoraron; sin embargo, debido a efectos secundarios relacionados con ella, el estudio concluye que 0.05 mg/kg/dosis es la mejor opcin profilctica para nios en los casos en que deben eviiarse sedacin y somnolencia (es decir, ciruga ambulatoria) (vase Henzi, 2000) Nusea y vmito posoperatorios (tratamiento): IV: pueden ser eficaces dosis bajas de 0.01 a 0.03 mg/kg/dosis para nusea y vmito intercurrentes; dosis mxima inicial: 0.1 mg/kg; administrar dosis adicionales con cautela y slo si el posible beneficio sobrepasa los riesgos (vase Advertencias) Adultos: nusea y vmito: IM, IV:-dosis mxima inicial: 2.5 mg; puede administrarse una dosis adicional de 1.25 mg para lograr el efecto deseado; proporcionar dosis adicionales con cautela y slo si el posible beneficio sobrepasa los riesgos (vase Advertencias) Administracin Parenteral: administrar mediante inyeccin IV lenta en 2 a 5 min: concentracin mxima: 2.5 mg/mL (IM o IV) Parmetros para vigilancia Antes de utilizarlo se recomienda realizar ECG de 12 derivaciones para identificar a pacientes con prolongacin del QT (su empleo est contraindicado); se recomienda ECG continuo durante la administracin de la dosis, y 2 a 3 h despus. Presin arterial, frecuencias cardiaca y respiratoria; potasio y magnesio sricos; observar en busca de distonas, efectos secundarios extrapiramidales: temperatura.
DROTRECOGINA ALFA (ACTIVADA) Informacin adicional No posee efectos analgsicos; tiene pocas propiedades amnsicas o ninguna. En adultos se ha observado prolongacin del intervalo QT dependiente de la dosis; se identific una prolongacin importante del QT con dosis de 0.1 mg/kg, 0.175 mg/kg y 0.25 mg/kg con mediana de prolongacin del intervalo QT por 37, 44 y 59 mseg, respectivamente (consltese el inserto del empaque). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: 2.5 mg/mL (1 mL, 2 mL) Referencias
C
H e n z i I, S o n d e r e g g e r J, T r a m e r M R . Efficacy, D o s e - R e s p o n s e , a n d A d v e r s e Effects of D r o p e r i d o l for P r e v e n t i o n of P o s t o p e r a t i v e N a u s e a a n d V o m i t i n g , Can J Anaesth. 2 0 0 0 ; 4 7 ( 6 ) ; 5 3 7 - 5 1 . Y a s t e r M, S o l a J E , Pegoli W Jr, et al. T h e Night After S u r g e r y : P o s t o p e r a t i v e M a n a g e m e n t of the Pediatric O u t p a t i e n t - S u r g i c a l a n d A n e s t h e t i c A s p e c t s . Pediatr din N o r t h A m . 1 9 9 4 ; 4 1 ( i y . 1 9 9 - 2 2 0 .
Drotrecogina alfa (activada)

Sinnimos Protena C (activada), humana recombinante; Protena C activada recombinante; Protena C recombinante activada Categora teraputica Moduladores de respuesta biolgica Uso Reduccin de la mortalidad en adultos con sepsis grave (sepsis relacionada con disfuncin orgnica aguda) que tienen riesgo alto de muerte (determinado por calificacin APACHE II > 25); prpura fulminante (protocolo de uso compasivo). Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en ta leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la drotrecogina alfa o cualquier componente de la frmula; pacientes con hemorragia interna activa; evento vascular cerebral hemorrgico reciente (en el transcurso de tres meses), intervencin quirrgica intracraneal o intrarraqudea reciente (en el transcurso de dos meses) o traumatismo ceflico grave; traumatismo con riesgo alto de hemorragia que pone en peligro la vida; presencia de catter epidural; neoplasia o masa Intracraneal o evidencia de hernlacin cerebral. Advertencias Se observ hemorragia importante en 3.5% de un grupo de pacientes tratados con drotrecogina alfa y ste es el efecto adverso ms comn relacionado con el frmaco. Los factores que pueden incrementar el riesgo de hemorragia con drotrecogina alfa incluyen administracin concurrente de heparina (> 15 U/kg/h), recuento de plaquetas < 30 000 x 10 /L, INR > 3. hemorragia gastrointestinal reciente (en el transcurso de seis snmanas), administracin reciente (en el transcurso de tres das) de teraputica tromboltica, empleo reciente (en el transcurso de siete das) de anticoagulantes orales o inhibidores de glucoprotena llb/llla, administracin reciente (en el transcurso de siete das) de > 650 mg/da de cido acetilsaiiclico, antiinflamatorios no esteroideos, clopidogrel, dipiridamol u otros inhibidores plaquetarios; malformacin arteriovenosa o aneurisma intracraneal, y enfermedad heptica grave crnica. Si ocurre hemorragia, detener de inmediato su infusin. El reinicio de drotrecogina alfa puede considerarse una vez que se logra la hemostasia. Suspenderla 2 h antes de un procedimiento quirrgico invasivo o una intervencin con riesgo inherente de hemorragia. Una vez que se logra Ja hemostasia, la drotrecogina alfa puede reiniciarse 12 h despus de un procedimiento invasivo o ciruga mayor, o justo despus de intervenciones menos invasivas. Precauciones Utilizar con cautela en pacientes con riesgo de hemorragia, enfermos con insuficiencia renal crnica que requieren dilisis, individuos con estados hipercoagulables (es decir, deficiencias hereditarias de protena C, protena S o antitrombina lll, sospecha de tromboembolia), o resistencia a protena C activada. Reacciones adversas Sistema nervioso central: hemorragia intracraneal Gastrointestinales: hemorragia gastrointestinal Genitourinarias: hemorragia genitourinaria Hematolgicas: hemorragia, equimosis Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Los frmacos que afectan el sistema de coagulacin o la funcin plaquetaria pueden aumentar el riesgo de hemorragia (cido acetilsaiiclico, antagonistas de la glucoprotena llb/llla, cilostazol, clopidogrel, dipiridamol, heparina, danaparoid, heparina de bajo peso molecular, antiinflamatorios no esteroideos, agentes tromboltlcos, antitrombina lll, warfarina). Estabilidad Refrigerar y proteger de la luz los frascos mpula no reconstituidos. No congelar. La drotrecogina alfa inyectable no contiene conservadores. El frasco mpula reconstituido es estable 3 h a temperatura ambiente. Su administracin debe terminarse en el transcurso de 12 h, una vez que se reconstituye y diluye adicionalmente con solucin salina normal. Estudios adicionales (datos en el expediente, Lilly Research Laboratories) muestran que ia solucin es estable 14 h a temperatura ambiente. Si no se utiliza de inmediato, una solucin preparada puede (Contina)
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DR0TREC0G1NA ALFA (ACTIVADA)
Drotrecogina alfa (activada) (Contina)

guardarse en refrigeracin hasta por 12 h. El tiempo de expiracin (refrigeracin y administracin) debe ser < 24 h desde la preparacin. Las nicas soluciones compatibles que pueden administrarse a travs de la misma lnea que drotrecogina alfa son solucin salina normal, Ringer lactato, glucosa o combinaciones de glucosa y salina. Evitar exponer la solucin para infusin de drotrecogina alfa al calor y la luz solar directa. Mecanismo de accin La drotrecogina alfa, una proteasa de serina con la misma secuencia de aminocidos que la protena C activada derivada de plasma humano, posee actividades profibrinoltica, antitrombtica y antiinflamatoria. La protena C activada desactiva los factores Va y Villa, con lo que disminuye la generacin de protrombina, y por ltimo reduce la formacin de fibrina y del cogulo; se une al activador de plasmingeno tipo 1; incrementa la accin del activador de plasmingeno tisular y estimula la fibrinlisis; inhibe la produccin de citocinas. Farmacodinamia Efecto mximo en valores decrecientes de dmero D: al final de una Infusin de 96 h con 24 fig/kg/h Duracin: indetecable en plasma 2 h despus de suspenderla Farmacocintica Aunque se realiz un estudio de farmacocintica fase 2 en pacientes peditricos, an no se dispone de los resultados (comunicacin con Lilly Research Laboratories, enero de 2002). Metabolismo: los inhibidores de ia proteasa del plasma inactivan a la drotrecogina alfa y a la protena C endgena Vida media: 1.2 h Dosificacin usuai IV: infusin continua: Lactantes, nios y adultos: prpura fulminante: en un programa para uso compasivo, 42 pacientes (intervalo: > 3 a 135 kg; > 1 ao) recibieron una dosis de 24 ug/kg/h durante 96 h. Si el paciente presentaba mejora despus de 96 h pero tena pruebas de laboratorio de coagulopata persistente, o tejido que an se consideraba con riesgo de necrosis, la infusin de drotrecogina alfa poda continuarse. Ei tiempo mximo de infusin permitido fue de 168 h Adultos: sepsis grave: 24 fig/kg/h por cuatro das; su administracin debe empezar en el transcurso de 24 h del inicio de cuando menos tres signos de inflamacin sistmica y prueba de disfuncin de por lo menos un rgano, aparato o sistema Administracin Parenteral: IV: puede administrarse a travs de un acceso IV especfico o una luz especfica de un catter venoso central con concentracin de entre 100 a 1 000 fig/mL en solucin salina normal. Cuando se utilizan concentraciones bajas < 200 (ig/mL con velocidad de flujo baja < 5 ml_/h, el equipo para venoclisis debe purgarse durante alrededor de 15 min con una velocidad de flujo cercana a 5 ml_/h Parmetros para vigilancia Hemoglobina, hematcrito. perfil de coagulacin, biometra hemtica completa con diferencial, plaquetas, signos y sntomas de hemorragia; en pacientes seleccionados, valores plasmticos de dmero D, concentracin en plasma de interleucina-6, actividad de protena C y protena S; en prpura fulminante, valorar el tejido para descartar riesgo de necrosis. Interaccin con pruebas de La drotrecogina alfa puede prolongar las pruebas monofsicas de coagulacin cuando se utiliza como base el TPTa (tales como deteccin de factores VIII, IX y XI), de forma tal que la concentracin aparente del factor en cuestin parece menor que la real. Informacin adicional Se ha utilizado concentrado de protena C derivado de plasma humano (producto en investigacin) en lactantes y nios con meningococcemia grave relacionada con prpura fulminante (vase Ettinghausen, 1999). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir [sin conservadores]: 5 mg [contiene 31.8 mg de sacarosa], 20 mg [contiene 124.9 mg de sacarosa] Referencias
Alberio L, L a m m l e B, E s m o n C T . Protein C R e p l a c e m e n t in S e v e r e M e n i n g o c o c c e m i a : R a t i o n a l e a n d Clinical E x p e r i e n c e . Clin Infect Dis. 2 0 0 1 ; 3 2 ( 9 ) : 1 3 3 8 - 4 6 . Bachli EB, V a v r i c k a S R , W a l t e r R B , e l a l . D r o t r e c o g i n A l f a (Activated) for the T r e a t m e n t o f M e n i n g o c o c c a l P u r p u r a F u l m n a n s . intensive Care Med, 2 0 0 3 ; 2 9 < 2 ) : 3 3 7 . B e r n a r d G R , V i n c e n t J L , Laterre P F , et al. Efficacy a n d Safety of R e c o m b i n a n t H u m a n A c t i v a t e d Protein C for S e v e r e S e p s i s . N Engl J Med- 2 0 0 1 ; 3 4 4 ( 1 0 ) : 6 9 9 - 7 0 9 . E t t i n g s h a u s e n C E , V e l d m a n n A, B e e g T, et a l . R e p l a c e m e n t T h e r a p y With Protein C C o n c n t r a t e in Infants and Adolescents With 1999;25(6);537-41. Meningococcal Sepsis and Purpura Fulmnans. Semn Thromb Hemost.
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Protein C Actvaton in S e v e r e
EDETATO DISDICO
S m i t h K J , N e a l J, W i n t o n E F . et al. P u r p u r a F u l m n a n s a n d S. pneumoniae S e p s i s W i t h S e v e r e A c q u i r e d Protein C Deficiency S u c c e s s f u l l y T r e a t e d W i t h R e c o m b i n a n l H u m a n A c t i v a t e d Protein C. Thromb Haemost. 1 9 9 9 ; 8 2 ( S u p p l 1 ):738.
DSCG vase Cromoln en ia pgina 428 DSS vase Docusato en la pgina 520 DSS con senna vase Docusato y senna en ia pgina 521 DT vase Toxoides de difteria y ttanos en ia pgina 1499 DTIC vase Dacarbazina en la pgina 432 d-a-tocoferol vase Vitamina E en la pgina 1596 DXR vase DOXOrrubicina en ia pgina 537 ECE vase Estrgenos (conjugados, equinos) en ia pgina 610
Econazol
Sinnimos Nitrato de econazol Categora teraputica Agente antimictico tpico Uso Tratamiento tpico de la tina del pie, inguinal, corporal, versicolor y candidiasis cutnea. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna. Contraindicaciones Hipersensibilidad al econazol o cualquier componente de la frmula. Advertencias No es para uso oftlmico ni intravaginal. Precauciones Suspender el medicamento si se presenta sensibilidad o irritacin qumica; es posible que ocurra sensibilizacin cruzada con otros derivados de imidazol (es decir, clotrimazol, miconazoi). Reacciones adversas Dermatolgicas: prurito, eritema, dermatitis por contacto Locales: ardor, sensacin punzante Mecanismo de accin Altera la permeabilidad de la pared de la clula mictica; puede interferir con la sntesis de ARN y protenas, y con el metabolismo lipdico. Farmacocintica Absorcin: despus de la administracin tpica < 10% se absorbe por va percutnea Metabolismo: heptico en > 20 metabolitos Eliminacin: < 1% de una dosis aplicada se recupera en orina y heces Dosificacin usual Nios y adultos: tpica: Tina inguinal, corporal, del pie y versicolor: aplicar una vez al da Candidiasis cutnea: aplicar dos veces al da Administracin Tpica; aplicar una cantidad suficiente de crema para cubrir las reas afectadas; no aplicar en el ojo ni en la vagina Informacin para el paciente Slo para uso externo. Notificar a! mdico si el padecimiento empeora o persiste, o se presenta irritacin. Informacin adicional Las infecciones por candida y la tina inguinal, versicolor y corporal deben tratarse durante dos semanas; ta tina del pie, por un mes; en ocasiones se requieren periodos de tratamiento ms prolongados. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Crema tpica, como nitrato: al 1% (15 g, 30 g, 85 g) Edatamil disdico ve'ase Edetato disdico en a pgina 545 Edetato calcico disdico vase Edetato disdico de calcio en la pgina 547
Edetato disdico
Alertas especiales Hipocalcemia mortal ocasionada por una confusin de nombre genrico mayo de 2006 En un informe publicado en MMWR, se atribuyen casos de hipocalcemia mortal al uso de edetato disdico (Na2EDTA) para teraputica de quelacin. El informe indica que el edetato disdico puede confundirse con edetato disdico de calcio (CaEDTA). El edetato disdico NO debe usarse para tratamiento de quelacin en nios. Es importante hacer notar que tambin se inform hipocalcemia en adultos. Los Centers for Disease Control (CDC) estn trabajando para educar a los mdicos a fin de asegurar que el edetato disdico nunca se administre a nios durante la teraputica de quelacin. Los CDC recomiendan tambin que las farmacias hospitalarias evalen la necesidad de incluir el edetato disdico en sus formularios. (Contina) 545
EDETATO DISDICO
Edetato disdico (Contina)

El informe enfatiza que el paro cardiaco y los sntomas de hipocalcemia durante el tratamiento de quelacin deben reportarse al CDC Lead Poisoning Prevention Branch o a MedWatch. Puede obtenerse informacin adicional en: http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5508a3.htm Sinnimos Edatamil disdico; Edetato sdico; EDTA (disdico); Na2EDTA Categora teraputica Agente para tratamiento de hipercalcemia; Agente quelante parenteral Uso Tratamiento urgente de hipercalcemia; control de arritmias cardiacas inducidas por digitlicos (arritmias ventriculares). Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad ai edetato disdico o cualquier componente de su frmula; insuficiencia renal grave o anuria, hipocalcemia, pacientes con tuberculosis activa o lesiones tuberculosas cicatrizadas calcificadas. Advertencias No debe usarse en tratamiento de quelacin; se informan casos graves de hipocalcemia. Se recomienda emplear este frmaco slo cuando la gravedad del estado clnico justifica las medidas agresivas relacionadas con este tipo de teraputica. Emplear con cautela en pacientes con lesiones intracraneales, trastornos convulsivos, enfermedad vascular coronaria o perifrica; es necesario valorar la funcin cardiaca antes del tratamiento. Precauciones Pueden ocurrir disminuciones precipitosas y sbitas del calcio srico; es necesario disponer de un producto para restitucin IV de calcio; la glucemia y los requerimientos de insulina pueden disminuir cuando se utiliza en diabticos insulinodependientes. Reacciones adversas Cardiovasculares: arritmias, hipotensin Sistema nervioso central: convulsiones, cefalea, escalofros, fiebre Dermatolgicas: erupciones cutneas Endocrinas y metablicas: hipomagnesemia, hipopotasemia, hipocalcemia, hiperuricemia Gastrointestinales: vmito, diarrea, clico Genitourinarias: urgencia urinaria, disuria Hematolgicas: anemia Locales: tromboflebitis, dolor en el sitio de la inyeccin Neuromusculares y esquelticas: dorsalgia, calambres, parestesias, tetania Renales: nefrotoxicidad, necrosis tubular aguda, poliuria, oliguria, glucosuria Respiratorias: paro respiratorio Interacciones medicamentosas Puede reducir los requerimientos de insulina en pacientes diabticos tratados con esta hormona. Estabilidad Compatible fsicamente con glucosa y soluciones salinas intravenosas. Mecanismo de accin Quelacin de metales divalentes o trivalentes para formar complejos solubles, que luego se eliminan por la orina. Farmacocintica Metabolismo: no se metaboliza Vida media: 20 a 60 min Eliminacin: despus de la quelacin, 95% se excreta en la orina en forma de complejos en el transcurso de 24 a 48 h Dosificacin usual IV: Hipercalcemia: Nios: 40 a 70 mg/kg/da por infusin lenta durante 3 a 4 h, o ms hasta un mximo de 3 g/24 h; administrar cinco das y permitir cinco das entre los cursos de tratamiento, o 50 mg/kg o 1.5 g/m en dosis nica Adultos: 50 mg/kg/da durante 3 h o ms hasta un mximo de 3 g/24 h; administrar durante cinco das, seguidos por dos das sin medicamento, y repetir el curso hasta un total de 15 dosis Arritmias inducidas por digitlicos: nios y adultos: 15 mg/kg/h en infusin continua (dosis mxima: 60 mg/kg/da) Administracin Parenteral: IV: antes de administrarse IV debe diluirse en soluciones de glucosa al 5% o salina normal hasta una concentracin mxima de 30 mg/mL (3%), y aplicarse durante 3 h cuando menos; evitar la extravasacin; no debe emplearse por va IM Parmetros para vigilancia Electrlitos sricos y urinarios (inclusive calcio y magnesio), presin arterial (durante la infusin), funcin renal (antes del tratamiento y durante el mismo), funcin heptica, electrocardiograma. Interaccin con pruebas de Mtodos colorimtricos, con oxaiato u otros mtodos de precipitacin para medir calcio srico. Implicaciones para la atencin de enfermera El paciente debe permanecer en posicin supina durante un periodo corto despus de la infusin.
2
EDETATO DISDICO DE CALCIO Informacin adicional Contenido de sodio en 1 g: 5.4 mEq Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible fes limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: 150 mg/mL (20 mL)
Edetato disdico de calcio

Alertas especiales Hipocalcemia mortal ocasionada por una confusin de nombre genrico mayo de 2006 En un Informe publicado en MMWR, se atribuyen casos de hipocalcemla mortal al uso de edetato disdico (Na2EDTA) para teraputica de quelacin. El informe Indica que el edetato disdico puede confundirse con edetato disdico de calcio (CaEDTA). El edetato disdico NO debe usarse para tratamiento de quelacin en nios. Es Importante hacer notar que tambin se inform hipocalcemia en adultos. Los Centers for Disease Control (CDC) estn trabajando para educar a los mdicos a fin de asegurar que el edetato disdico nunca se administre a nios durante la teraputica de quelacin. Los CDC recomiendan tambin que las farmacias hospitalarias evalen la necesidad de incluir el edetato disdico en sus formularios. El informe enfatiza que el paro cardiaco y los sntomas de hipocalcemia durante el tratamiento de quelacin deben reportarse al CDC Lead Polsoning Prevention Branch o a MedWatch. Puede obtenerse informacin adicional en: http://www.cdc.gov/mmwr/prevlew/mmwrhtml/mm5508a3.htm Informacin relacionada Antdotos de uso comn en caso de sobredosifcacin aguda en la pgina 1902 Sinnimos CaEDTA; Edetato calcico disdico; EDTA calcico; EDTA (calcico disdico) Categora teraputica Agente quelante parenteral; Antdoto para intoxicacin por plomo Uso Tratamiento de intoxicacin aguda o crnica por plomo; tambin se emplea como auxiliar en el diagnstico de intoxicacin por plomo. Factor de riesgo para el embarazo B Contraindicaciones Hipersensibilidad al edetato calcico disdico o cualquier componente de la frmula; enfermedad renal grave, anuria. Advertencias No exceder la dosis diarla recomendada; evitar la infusin rpida en el tratamiento de encefalopata por plomo, pues puede aumentar la presin Intracraneal hasta cifras letales; la va de administracin preferida en estos pacientes es IM; suspender el EDTA de calcio si ocurre anuria, incremento de proteinurla o se presenta hematurla durante la teraputica. Precauciones Pueden ocurrir necrosis tubular renal y nefrosis letales, en especial con dosis elevadas; establecer el flujo urinario antes de la administracin. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, arritmias, cambios electrocardiogrficos Sistema nervioso central: fiebre, cefalea, escalofros Dermatolgicas: lesiones en la piel, queilosls Endocrinas y metabllcas: hipercalcemia, deficiencia de zinc Gastrointestinales: molestia gastrointestinal, anorexla, nusea, vmito Hematolglcas: supresin transitoria de la mdula sea, anemia Hepticas: aumento leve de las pruebas de funcin heptica Locales: dolor en el sitio de inyeccin despus de la aplicacin IM, tromboflebitis despus de la infusin (cuando la concentracin es > 5 mg/mL) Neuromusculares y esquelticas: artralgias, temblor, disestesias, parestesias Oculares: epfora Renales: necrosis tubular renal, proteinuria, hematuria microscpica Respiratorias: estornudos, congestin nasal Interacciones medicamentosas No usar junto con preparados de insulina zinc. Estabilidad Diluir con soluciones salina normal o glucosada al 5%; fsicamente incompatible con soluciones de glucosa al 10%, Ringer lactato; no mezclar en la misma jeringa con dimercaprol. Mecanismo de accin Desplazamiento de calcio por metales pesados dlvalentes y trivalentes, para formar un complejo soluble no onlzable que se excreta en la orina. Farmacodinamia Inicio de quelacin con la administracin IV: 1 h Excrecin mxima de complejos de plomo con la administracin IV: 24 a. 48 h Farmacocintica Absorcin: IM, SC: se absorbe bien Distribucin: al lquido extracelular; penetracin mnima al lquido cefalorraqudeo (Contina)
ct47
EDETATO DISDICO DE CALCIO
Edetato disdico de calcio (Contina)

Vida media, plasma: IM: 1.5 h IV: 20 min Eliminacin: rpida en la orina como metales quelados o frmaco sin modificar Dosificacin usual Suelen recomendarse varios regmenes: Diagnstico de intoxicacin por plomo: prueba de desplazamiento (no recomendada por la AAP): IM, IV: Nios: 500 mg/m /dosis (dosis mxima: 1 g) en dosis nica o dos fracciones Adultos: 500 mg/m /dosls Nota: se colecta la orina durante 24 h despus de la primera dosis de EDTA y se analiza el contenido de plomo; si la relacin de mlcrogramos de plomo en ia orina con miligramos de EDTA de calcio es > 1, se considera que la prueba es positiva; por conveniencia, puede colectarse la orina durante 8 h, despus de una dosis de 50 mg/kg IM (dosis mxima: 1 g) o una dosis de 500 mg/m IV; se dice que la prueba es positiva si la relacin de la excrecin de piorno con miligramos de EDTA de calcio es > 0.5 a 0.6 Tratamiento de intoxicacin por plomo: nios y adultos (cada rgimen es especfico para la va): Sntomas de encefalopata por plomo, nivel sanguneo de plomo > 70 |ig/dL o ambos: tratar cinco das; administrar junto con dimercaprol; esperar un mnimo de dos das sin tratamiento antes de considerar repetir el curso: IM: 250 mg/m /dosls cada 4 h IV, 50 mg/kg/da en Infusin continua durante 24 h, o 1 a 1.5 g/m IV en Infusin de 8 a 24 h o dos fracciones con diferencia de 12 h Intoxicacin sintomtica por plomo sin encefalopata o asintomtico con nivel sanguneo de plomo > 70 |ig/dL: tratar por tres a cinco das; se recomienda tratamiento con dimercaprol hasta que el nivel de plomo sea < 50 ug/dL: IM: 167 mg/m cada 4 h IV: 1 g/m en Infusin durante 8 a 24 h o en dos fracciones con diferencia de 12 h Nios aslntomticos con nivel sanguneo de plomo de 45 a 69 ug/dL: IV: 25 mg/kg/ da por cinco das en infusin durante 8 a 24 h, o dos fracciones, una cada 12 h Segn el nivel sanguneo de plomo, podran ser necesarios ciclos adicionales; repetir por lo menos dos a cuatro veces, y de preferencia con diferencia de dos a cuatro semanas. Adultos con nefropata por plomo: un rgimen posolgico alternativo que refleja la disminucin de la depuracin renal se basa en la creatinina srica (vase el cuadro):
2 2 2 2 2 2 2
Dosificacin alternativa para adultos con nefropata por plomo Creatinina srica (mg/dL) <2 >2a3 >3a4
> 4
Dosis de EDTA Ca 1 g/m /da por 5 das 500 mg/m /dia por 5 das 500 mg/m /doss cada 48 h por 3 dosis 500 mg/m /semana
2 2 2 2
R e p e t i r e s t o s r e g m e n e s m e n s u a l m e n t e h a s t a q u e la e x c r e c i n de p l o m o se r e d u z c a a lo normal.
Administracin Parenteral: Infusin intermitente: administrar la dosis IV, durante 1 h cuando menos en pacientes asintomticos, 2 h en enfermos sintomticos Infusin continua diaria nica: diluir 2 a 4 mg/mL en solucin de glucosa al 5% o salina normal y administrar durante 8 h cuando menos, por lo general en 12 a 24 h Inyeccin IM: a fin de minimizar el dolor en el sitio de inyeccin pueden aadirse 1.67 mL de procana al 2% a 5 mL de EDTA de calcio, lo que resulta en una concentracin de 150 mg/mL con procana al 0.5% (estable durante tres meses; vase Nahata, 1997) Parmetros para vigilancia Nitrgeno ureico en sangre, creatinina srica, anlisis de orina, balance de lquidos, electrocardiograma, concentraciones sanguneas y urinarias de plomo. Interaccin con pruebas de Si se administra EDTA de calcio en infusin continua, suspenderla cuando menos 1 h antes de extraer la sangre para cuantificar el nivel de plomo, a fin de evitar un valor elevado falso. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyectable, solucin: 200 mg/mL (5 mL)
EDROFONIO Referencias
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Edetato sdico vase Edetato disdico en la pagina 545 Edisilato de proclorperazina vase Proclorperazina en la pgina 1303
Edrofonio
I n f o r m a c i n relacionada Antdotos de uso comn en caso de sobredosificacin aguda en ia pgina 1902 Sobredosis y toxicologa en ia pgina 1898 S i n n i m o s Cloruro de edrofonio Categora teraputica Agente anticolinrgico; Agente diagnstico de miastenia grave; Antdoto para intoxicacin por bloqueadores neuromusculares Uso Diagnstico de miastenia grave; diferenciacin entre crisis colinrgica y crisis de miastenia; reversin de bloqueo neuromuscular no despolarizante; tratamiento de taquicardia auricular paroxstica. Factor de r i e s g o para el e m b a r a z o C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad al edrofonio o cualquier componente de la frmula; obstruccin mecnica gastrointestinal o genitourinaria. A d v e r t e n c i a s Es posible que su sobredosis ocasione una crisis colinrgica que puede ser mortal; debe tenerse disponible atropina IV para el tratamiento de reacciones colinrgicas; la inyeccin contiene sufitos, que pueden causar reacciones alrgicas en personas susceptibles. P r e c a u c i o n e s Usar con cautela en pacientes asmticos, individuos con arritmias cardiacas y quienes reciben un glucsido cardiaco. Reacciones adversas Cardiovasculares: arritmias (en especial bradicardia), hipotensin, bloqueo auriculoventricular Sistema nervioso central: convulsiones, estado soporoso, cefalea, disforia Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, sialorrea, clico gstrico Genitourinarias: poliaquiuria Locales: tromboflebitis Neuromusculares y esquelticas: debilidad, calambres, espasmos musculares Oculares: diplopa, miosis, epfora, hiperemia conjuntiva! Respiratorias: laringoespasmo, broncoespasmo, parlisis respiratoria, incremento de secreciones bronquiales Diversas: diaforesis, reacciones de hipersensibilidad ' I n t e r a c c i o n e s m e d i c a m e n t o s a s La digoxina puede aumentar el potencial bradicrdico del edrofonio; este ltimo frmaco prolonga los efectos de succinilcolina y decametonio; la quinidina puede antagonizar los efectos del edrofonio; antagoniza los efectos de relajantes musculares no despolarizantes (p. ej., pancuronio, vecuronio). M e c a n i s m o de a c c i n Inhibe la destruccin de acetilcolina por la acetilcolinesterasa. Esto facilita la transmisin de impulsos a travs de la unin mioneural y causa incremento de las respuestas colinrgicas, como miosis, aumento del tono del msculo intestinal y esqueltico, constriccin bronquial y ureteral, bradicardia, e incremento de secreciones salivales y de glndulas sudorparas. Farmacodinamia Inicio de accin: IM: 2 a 10 min IV: 30 a 60 seg Duracin: IM: 5 a 30 min IV: 5 a 10 min Farmacocintica Distribucin: V : Lactantes: 1.18 0.2 L/kg Nios: 1.22 0.74 L/kg Adultos: 0.9 0.13 L/kg Vida media: Lactantes: 73 30 min Nios: 99 31 min Adultos: 126 + 5 9 min Eliminacin: depuracin: Lactantes: 17.8 mL/kg/min Nios: 14.2 mL/kg/min (Contina)
d
EFAVIRENZ
Edrofonio
(Contina)
Adultos: 8.3 2.9 mL/kg/min Dosificacin usual Suele administrarse IV; sin embargo, si no es posible, puede utilizarse IM o SC Lactantes: diagnstico de miastenia grave: inicial: IM, SC: 0.5 a 1 mg IV: Inicial: 0.1 mg seguido de 0.4 mg (si no hay respuesta); dosis total: 0.5 mg Nios: Diagnstico de miastenia grave: inicial: IM, SC: < 34 kg: 2 mg; > 34 kg: 5 mg IV: 0.04 mg/kg administrados durante 1 min, seguidos de 0.16 mg/kg en el transcurso de 45 seg (si no hay respuesta) (dosis mxima: 10 mg en total) o alternativa (recomendaciones del fabricante): < 34 kg: 1 mg; si no hay respuesta despus de 45 seg, puede repetirse en incrementos de 1 mg cada 30 a 45 seg hasta un total de 5 mg > 34 kg: 2 mg, si no hay respuesta despus de 45 seg, puede repetirse en incrementos de 1 mg cada 30 a 45 seg hasta un total de 10 mg Ajuste de la teraputica oral con anticolinestersicos: IV: 0.04 mg/kg, administrados 1 h despus de proporcionar el frmaco que se utiliza en el tratamiento; si la fuerza mejora est indicado aumentar la dosis de neostigmina o pridostigmina Adultos: Diagnstico de miastenia grave: inicial: IM, SC: inicial: 10 mg; si no ocurre una reaccin colinrgica administrar 2 mg, 30 min despus, a fin de descartar una reaccin falsa negativa IV: administrar una dosis de prueba de 2 mg durante 15 a 30 seg; proporcionar 8 mg, 45 seg despus (si no se observa respuesta); ia dosis de prueba puede repetirse despus de 30 min Ajuste de la teraputica oral con anticolinestersicos: IV: 1 a 2 mg administrados 1 h despus de la dosis oral de anticolinestersicos; si la fuerza mejora est indicado aumentar la dosis de neostigmina o pidostigmina Diferenciacin entre crisis colinrgica y miastnica: IV: 1 mg; puede repetirse despus de 1 min (Nota: podran ser necesarias intubacin y ventilacin controlada si el paciente tiene una crisis colinrgica) Reversin de bloqueo neuromuscular no despolarizante (suele preferirse neostigmina con atropina): IV: 10 mg durante 30 a 45 seg; puede repetirse cada 5 a 10 min hasta una dosis total de 40 mg Terminacin de taquicardia auricular paroxstica: IV: 5 a 10 mg Ajuste de dosis en disfuncin renal: podra ser necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal crnica Administracin Parenteral: el edrofonio se administra por inyeccin IV o IM directa; vase Dosificacin usual Parmetros para vigilancia Fuerza antes de la inyeccin y despus de la misma (la musculatura craneal es ms til); frecuencias cardiaca y respiratoria, presin arterial, cambio de las fasciculaciones. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable, como cloruro: Enlom : 10 mg/mL (15 mL) [contiene sulfito de sodio] Reversol: 10 mg/mL (10 mL) [contiene sulfito de sodio]
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EDTA calcico ve'ase Edetato disdico de calcio en a pgina 547 EDTA (calcico disdico) vase Edetato disdico de calcio en la pgina 547 EDTA (disdico) vase Edetato disdico en la pgina 545 EEC vase Estrgenos (conjugados, equinos) en ia pgina 610
Efavirenz
Informacin relacionada VIH en adultos y adolescentes en la pgina 1766 VIH en Pediatra en la pgina 1760 VIH perinatal en la pgina 1777 Categora teraputica Agente antirretroviral; Agentes contra VIH (agentes antiVIH); Inhibidor no nuclesido de la transchptasa reversa (INNTR) Uso Tratamiento de infeccin por VIH-1 en combinacin con otros frmacos antirretrovirales (Nota: se recomiendan enfticamente regmenes para VIH con tres frmacos antirretrovirales).
EFAVIRENZ Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/contraindicado. Contraindicaciones Hipersensibilidad al efavirenz o cualquier componente de la frmula; tratamiento concurrente con astemizol, bepridil, cisaprida, midazolam, triazolam, derivados del cornezuelo de centeno o dosis estndar de voriconazol (Nota: es posible administrar en forma conjunta dosis ajustadas de efavirenz y voriconazol; vase Dosificacin usual). Advertencias El efavirenz es un inductor/inhibidor mixto de las enzimas del citocromo CYP450 y tiene numerosas interacciones medicamentosas. A causa de las posibles interacciones medicamentosas graves, o que ponen en peligro la vida, ciertos medicamentos estn contraindicados (vanse Contraindicaciones e Interacciones medicamentosas). La resistencia aparece rpidamente si se administra como monoterapia; utilizar siempre efavirenz en combinacin con por lo menos otros dos agentes antirretrovirales; no agregar efavirenz como agente nico a los regmenes antirretrovirales que estn fallando; iniciar en combinacin con por lo menos otro agente antirretroviral que el paciente no haya recibido. Los pacientes con VIH pueden presentar el sndrome de reconstitucin inmunltaria (una respuesta inflamatoria aguda por infecciones residuales o latentes) durante el tratamiento inicial con una combinacin de agentes antirretrovirales, que incluyen efavirenz; este sndrome puede requerir una evaluacin ms minuciosa del paciente y la teraputica. Se observan efectos teratgenos en primates que reciben efavirenz; se informan anomalas congnitas en humanos despus de la exposicin al efavirenz durante el primer trimestre, que comprenden casos de defectos del tubo neural (como mielomeningocele y malformacin de Dandy-Walker); las mujeres que reciben efavirenz deben evitar embarazarse; en las mujeres en edad reproductiva debe practicarse una prueba de embarazo antes de iniciar el efavirenz; utilizar anticoncepcin de barrera en combinacin con otros mtodos (hormonales) anticonceptivos; las mujeres que toman este frmaco durante el primer trimestre o que se embarazan mientras estn en tratamiento deben saber del dao potencial al feto. Precauciones Utilizar con cautela en individuos con antecedente de enfermedad mental o abuso de sustancias (pueden ocurrir delirio, comportamiento inapropiado y depresin aguda grave); es posible que se presenten sntomas graves del SNC y psiquitricos (vase Reacciones adversas); emplear con precaucin en pacientes con antecedente de convulsiones (puede desencadenarlas); el efavirenz puede disminuir los niveles sricos de agentes antiepilpticos que se metabolizan en el hgado (vigilar de modo peridico los niveles de anticonvulsivant.es; vase Interacciones medicamentosas); suspender el efavirenz si ocurre un exantema grave (que incluyen vesiculacin, descamacin, afeccin de mucosas o fiebre); el exantema es ms frecuente y grave en nios que en adultos; considerar profilaxia con antihistamnicos en nios; utilizar con precaucin en pacientes con diagnstico o sospecha de hepatitis B o C, en los que reciben otros medicamentos hepatotxicos y en aqullos con alteracin heptica; ponderar el riesgo frente al beneficio en Individuos con elevacin persistente de transaminasas (p, ej., ms de cinco veces el lmite normal). Puede ocurrir resistencia cruzada con otros inhibidores no nuclesidos de la transcriptasa reversa. Pueden presentarse elevaciones de colesterol y triglicridos en suero (vigilar durante el tratamiento); se observan redistribucin y acumulacin de grasa [es decir, obesidad central, atrofia perifrica, atrofia facial, aumento de las mamas, aumento de ia grasa dorsocervical (giba de bfalo) y apariencia cushingoide] en quienes reciben agentes antirretrovirales (an no se establece una relacin causal). Reacciones adversas Sistema nervioso central: (Nota: la incidencia general de los efectos adversos en SNC fue de 53 contra 25% en los controles; se informa que los sntomas del sistema nervioso en nios constituyen 18%) estado soporoso, somnolencia, mareo, sueos anormales, insomnio, confusin, cefalea (nios: 11%), hipoestesia, deterioro de la concentracin, pensamiento anormal, agitacin, amnesia, despersonalizacin, euforia, alucinaciones, delirio, conducta inadecuada; fiebre (nios: 21%.), ansiedad, nerviosismo; efectos adversos psiquitricos graves (los pacientes con antecedente de trastornos psiquitricos pueden tener mayor riesgo): ideacin o intento suicida, depresin aguda grave, conducta agresiva, reacciones paranoides, reacciones maniacas; convulsiones (raras) Dermatolgicas: exantema, por lo general erupciones cutneas maculopapulares; (incidencia: nios: 46%; adultos: 26%; inicio promedio: adultos: 11 das; nios: 9 das [intervalo: 6 a 205 das]. Nota: la mayora de los exantemas en los nios apareci en los primeros 14 das despus de iniciar la teraputica; duracin promedio, adultos: 16 das; nios: seis das [intervalo: 2 a 37 das]. La duracin promedio del exantema en los nios que continuaron con el tratamiento fue de nueve das; el exantema puede tratarse con antihistamnicos y corticosteroides, y (Contina)
EFAVIRENZ
Efavirenz
(Continua)
suele resolverse durante e! primer mes de teraputica. Pueden presentarse formacin de mpulas, descamacin, fiebre, compromiso de mucosas o ulceracin que demandan suspender el frmaco (vase Precauciones); prurito, hiperhidrosis Endocrinas y metablicas: hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, redistribucin y acumulacin de grasa (vase Precauciones) Gastrointestinales: nusea y vmito (nios 12%), diarrea y evacuaciones semliquidas (nios: 39%), dolor abdominal, elevacin asintomtica de amilasa srica, pancreatitis Hepticas: enzimas hepticas elevadas (los pacientes con hepatitis B o C podran tener mayor riesgo) Respiratorias: tos (nios: 16%) Diversas: intolerancia al alcohol, sndrome de reconstitucin inmunitaria (vase Advertencias) Interacciones medicamentosas Sustrato de las isoenzimas CYP3A4 y CYP2B6 del citocromo P450; inductor/inhibidor mixto de las enzimas CYP450: induce CYP3A4 e inhibe las isoenzimas CYP2C9, 2C19 y 3A4. Est contraindicado el uso concurrente de efavirenz con astemizol, cisaprida, midazolam, triazolam o derivados de ergotamina (el efavirenz puede inhibir el metabolismo de estos frmacos y ocasionar efectos graves que podran llegar a ser mortales); el efavirenz disminuye de manera significativa los niveles sricos de voriconazol (est contraindicado su empleo concurrente), atazanavir (se recomienda el ajuste de la dosis con una dosis de refuerzo de ritonavir), indinavir (se recomienda aumentar la dosis de indinavir), saquinavir (no se recomienda el uso de saquinavir como nico inhibidor de la proteasa con efavirenz), lopinavir (se recomienda un aumento de dosis de lopinavir con ritonavir), amprenavir, claritromicina, sertralina (vigilar la respuesta clnica; puede ser necesario aumentar la dosis sertralina), rifabutina (se recomienda un aumento de 50% en la dosis diaria de fabutina; debe considerarse duplicar la dosis de rifabutina en los regmenes de dos veces por semana o tres veces por semana) y metadona (vigilar a los pacientes en busca de sntomas de abstinencia; aumentar la dosis de metadona segn sea necesario); el efavirenz puede disminuir los niveles sricos de fenobarbital, fenitona o carbamacepna (vigilar los niveles de anticonvulsivantes), o antimicticos como itraconazol o ketoconazol; el efavirenz aumenta los niveles sricos de nelfinavir, ritonavir, loracepam, etinilestradiol y el metabolito 14-hidroxiclaritromicina: el efavirenz puede aumentar o disminuir los efectos de la warfarina. Saquinavir, rifampicina, fenobarbital, fenitona, carbamacepna y otros agentes inductores de enzimas pueden disminuir los niveles sricos de efavirenz (vigilar los niveles sricos de anticonvulsivantes y efavirenz); considerar aumentar la dosis a 800 mg una vez al da en adultos que reciben rifampicina y efavirenz; la hierba de San Juan (Hypericum peroratum) puede disminuir de manera significativa los niveles del efavirenz y no se recomienda su empleo concurrente; el ritonavir puede aumentar 20% el ABC del efavirenz; el fluconazol puede aumentar 16% el ABC del efavirenz (pero no se recomienda ajuste de dosis); el alcohol y otros depresores del SNC pueden aumentar sus efectos adversos; el exantema puede ser ms frecuente cuando se utiliza efavirenz con claritromicina (considerar el empleo de azitromicina); la interaccin con anticonceptivos orales an no se caracteriza por completo (usar un mtodo de barrera confiable). Interaccin con alimentos Cpsulas: en comparacin con el ayuno, las comidas con alto contenido de grasa o caloras aumentan ei ABC del efavirenz en 22% y sus niveles mximos en 39%; las comidas con menos grasa y las comidas de contenido calrico normal aumentan 17% el ABC del efavirenz y 5 1 % sus niveles mximos Tabletas: en comparacin con el ayuno, las comidas con alto contenido de grasa o caloras aumentan el ABC de efavirenz en 28% y sus niveles mximos en 79% Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente. Mecanismo de accin Es un inhibidor no nuclesido de la transcriptasa reversa, que se une de manera especfica a la transcriptasa reversa del VIH-1 y bloquea la actividad de la polimerasa de ADN dependiente de ARN y de ADN, incluyendo la replicacin del VIH -1; no requiere fosforilacin intracelular para su actividad antiviral. Farmacocintica Nota: se cree que la farmacocintica en nios > 3 aos es similar a la de los adultos Distribucin: sus niveles en LCR son 0.69% de los del plasma (intervalo 0.26 a 1.2%); sin embargo, la proporcin del nivel LCR:plasma es tres veces mayor que la fraccin libre en plasma Unin a protenas: 99.5 a 99.8%, principalmente a albmina Metabolismo: en el hgado, sobre todo mediante las enzimas del citocromo P450 (en especial las isoenzimas CYP3A4 y CYP2B6) hasta metabolitos hidroxlados que
EFAVIRENZ despus sufren glucuronidacin; induce las enzimas del citocromo P450 y su propio metabolismo Biodisponibilidad: 42% {aumenta con una comida grasosa) Vida media: adultos: Dosis nica: 52 a 76 h Dosis mltiple: 40 a 55 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 3 a 5 h Eliminacin: < 1% se excreta sin cambios en la orina; 14 a 34% se excreta como metabolitos en la orina, y 16 a 6 1 % en heces {sobre todo como frmaco sin cambios) Dosificacin usual Oral (usar en combinacin con otros frmacos antirretrovirales): Recin nacidos, lactantes y nios < 3 aos: an no se autoriza su empleo {no se dispone de informacin) Nios > 3 aos: dosis segn el peso corporal: 10 kg a 14.9 kg: 200 mg una vez al da 15 kg a 19.9 kg: 250 mg una vez al da 20 kg a 24.9 kg: 300 mg una vez al da 25 kg a 32.4 kg: 350 mg una vez al da 32.5 kg 39.9 kg: 400 mg una vez al da > 40 kg: 600 mg una vez al da Adultos: 600 mg una vez al da Ajuste de dosis para el uso concomitante de voriconazol: adultos: reducir la dosis de efavirenz a 300 mg una vez al da (usar la formulacin en cpsulas) y aumentar dosis de voriconazol a 400 mg cada 12 h Administracin Administrar la dosis al acostarse a fin de disminuir los efectos adversos en el SNC; administrar con agua y el estmago vaco {la administracin con alimento puede aumentar los niveles del efavirenz y sus efectos adversos; vase Interaccin con alimentos); las cpsulas pueden abrirse y aadirse a una cantidad pequea de alimento o lquido, aunque el efavirenz tiene un sabor a pimienta {puede utilizarse jalea de uva para mejorar el sabor). No romper las tabletas. Parmetros para vigilancia Signos y sntomas de exantema; carga viral; recuentos del CD4+, amilasa srica; enzimas hepticas en pacientes con hepatitis B o C conocida o posible, quienes reciben ritonavir concomitante y aqullos que toman otros medicamentos hepatotxicos; colesterol srico, triglicridos. Interaccin con pruebas de Prueba positiva falsa para canabinoides con la prueba CEDA DAU Multilevel THC Informacin para el paciente Puede causar estado soporoso y alterar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; evitar el alcohol; el efavirenz no cura el VIH; informar a! mdico de inmediato si se presenta una erupcin cutnea; algunos medicamentos no deben tomarse con efavirenz; notificar al mdico el uso de otros medicamentos, frmacos que se obtienen sin receta y productos de hierbas o naturales; evitar la hierba de San Juan; informar al mdico si se ha tenido convulsiones alguna vez o si se toman medicamentos para ellas fias muestras de sangre para verificar el nivel de medicamentos anticonvulsivantes pueden requerirse con ms frecuencia cuando se toma efavirenz); tomar el efavirenz todos los das como se prescribe; no cambiar la dosis ni suspenderlo sin la recomendacin del mdico; si se omite una dosis, tomarla lo ms pronto posible, luego regresar al esquema normal de dosis; si se omite una dosis, no duplicar la siguiente. Los medicamentos para el VIH pueden causar cambios de la grasa corporal, que incluyen aumento de grasa en la parte superior de la espalda y cuello, mamas y tronco; tambin puede ocurrir prdida de grasa en cara, brazos y piernas. A causa de los posibles efectos teratgenos, las mujeres en edad reproductiva deben practicarse una prueba de embarazo antes de iniciar ei efavirenz y evitarse el embarazo mientras reciben el medicamento; debe utilizarse anticoncepcin de barrera con otros mtodos (hormonales) anticonceptivos (vase Precauciones). Informacin adicional Se dispone de una presentacin lquida oral de efavirenz (solucin con sabor frambuesa/menta) para investigaciones de Bristol-Myers Squibb Company como parte de un programa de acceso ampliado para nios y adolescentes de 3 a 16 aos infectados con VIH. Nota: se encontr que la biodisponibilidad del lquido de investigacin es 20% ms baja que la de las cpsulas en voluntarios adultos; un estudio peditrico reciente utiliz dosis iniciales de la presentacin lquida y encontr que eran 20% ms altas que las dosis de cpsulas peditricas; estas dosis mayores dieron como resultado valores de ABC similares a los logrados con las cpsulas (vase Starr, 2002). Se observa falla virolgica temprana y aparicin rpida de mutaciones resistentes en los pacientes adultos con VIH que no recibieron tratamiento previo con tenofovir, didanosina con capa entrica, y efavirenz o nevirapina; la combinacin de tenofovir, (Contina)
EFEDRINA
Efavirenz
(Contina)
didanosina y cualquier inhibidor no nuclesido de la transcriptasa reversa no es recomendable como teraputica antirretroviral inicial. Presentaciones La informacin dei excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas; 50 mg, 100 mg, 200 mg Tabletas: 600 mg Referencias
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Efedrina
Sinnimos Sulfato de efedrina Categora teraputica Agente agonista adrenrgico; Antiasmtico: Broncodilatador; Simpatomimtico Uso Tratamiento de asma leve, congestin nasal, broncoespasmo agudo, hipotensin ortosttica idioptica; frmaco adyuvante para el tratamiento del choque. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la efedrina o cualquier componente de la frmula; pacientes con hipertensin, arritmias cardiacas, glaucoma de ngulo agudo y psiconeurosis; uso durante la anestesia con halotano o ciclopropano (vase , Interacciones medicamentosas). Advertencias El uso de efedrina como vasopresor no sustituye la restitucin de sangre, plasma, lquidos y electrlitos; antes del tratamiento con efedrina es necesario corregir el volumen sanguneo de manera tan completa como sea posible; no debe utilizarse como teraputica nica en pacientes hipovolmicos; la hipoxla, hipercapnia y acidosis pueden reducir la efectividad de la efedrina y aumentar la incidencia de efectos secundarios por la misma; es posible que cause hipertensin, que puede dar como resultado hemorragia intracraneal; su uso prolongado ocasiona ansiedad y sntomas de esquizofrenia paranoide; la FDA public advertencias respecto a productos populares que contienen efedrina de los que se afirma producen efectos como euforia, incremento de la sensibilidad sexual, aumento de la energa y prdida ponderal; se apremia a los profesionales de cuidados de la salud para que estn pendientes de estos productos y asesoren a los pacientes, cuando sea apropiado, acerca de los posibles efectos adversos de la efedrina, como cefalea, mareo, alteraciones cardiacas, convulsiones e Incluso la muerte. Precauciones Usar con cautela en pacientes con hipertiroidismo, diabetes mellitus, hipertrofia prosttica, insuficiencia coronaria y angina. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipertensin, dolor precordial, edema, palpitaciones, taquicardia, arritmias Sistema nervioso central: nerviosismo, ansiedad, aprehensin, temor, tensin, agitacin, excitacin, inquietud, irritabilidad, insomnio, mareo, vrtigo, confusin, delirio, alucinaciones, euforia, psicosis paranoide, cefalea Dermatolgicas: exantema Gastrointestinales: nusea, vmito, xerostoma, molestia epigstrica leve, anorexia Genitourinarias: retencin urinaria Neuromusculares y esquelticas: temblores, hlperreflexia, debilidad I n t e r a c c i o n e s m e d i c a m e n t o s a s Efectos aditivos con otros frmacos simpatomimticos; respuesta vasopresora reducida con frmacos bloqueadores adrenrgicos alfa y metildopa; aumento de irritabilidad cardiaca y arritmias en la
EFEDRINA anestesia con halotano y ciclopropano; incremento de sus efectos vasopresores con inhibidores de la MAO; los glucsidos cardiacos pueden aumentar la estimulacin cardiaca; el uso de medicamentos que alcalinizan o acidifican la orina puede incrementar o disminuir de los efectos de la efedrina {vase Farmacocintica); incremento de sus efectos en el SNC y gastrointestinales cuando se administra con teofilina. Estabilidad Proteger de la luz. Mecanismo de accin Estimula receptores adrenrgicos alfa y beta, as como liberacin de noradrenalina de los sitios de reserva, lo que produce broncodilatacin, estimulacin cardiaca y aumento de la presin arterial sistlica y diastlica; puede ocurrir taquifilaxia. Farmacodinamia Broncodilatacin: Inicio de accin: oral: 15 a 60 min Duracin: oral: 2 a 4 h Efectos vasopresores y cardiacos: duracin: Oral: 4 h . IM, SC: 1 h Farmacocintica Absorcin: oral: completa Metabolismo: heptico, por desaminacin oxidativa, desmetilacin, hidroxilacin aromtica y conjugacin Biodisponibilidad: oral: 85% Vida media: 4.9 a 6.5 h Eliminacin: depende del pH urinario, ccn maycr excrecin en pH cido; pH urinario 5: 74 a 99% se excreta sin modificar; pH urinario 8: 22 a 25% se excreta sin modificar Dosificacin usual Broncodilatacin y descongestin nasal: Oral: Nios de 2 a 6 aos: 2 a 3 mg/kg/da o 100 mg/m /da divididos en cuatro a seis dosis Nios de 7 a 11 aos: 6.25 a 12.5 mg cada 4 h; no exceder 75 mg/da Nios > 12 aos y adultos: 12.5 a 50 mg cada 3 a 4 h; no exceder 150 mg/da Aerosol: nios de 6 a 12 aos: una o dos aplicaciones en cada fosa nasal con un intervalo no menor de 4 h; no exceder tres das de tratamiento Nios > 12 aos y adultos: dos o tres aplicaciones en cada fosa nasal con un intervalo no menor de 4 h; no exceder tres das de tratamiento Hipotensin ortosttica: oral: adultos: 25 mg una a cuatro veces/da Frmaco adyuvante en el tratamiento del choque: usar la dosis eficaz ms baja por el tiempo ms corto: Nios < 12 aos: IM, IV, SC: 3 mg/kg/da divididos en cuatro a seis dosis Nios > 12 aos y adultos: IM, SC: 25 a 50 mg {intervalo: 10 a 50 mg); puede administrarse una segunda dosis de 50 mg; no exceder 150 mg/24 h IV: 10 a 25 mg; puede administrarse con una segunda dosis de 25 mg en 5 a 10 min; no exceder 150 mg/24 h Administracin Orai: puede administrarse sin relacin con los alimentos Parenteral: IM, SC: puede administrarse sin diluir IV: puede administrarse IV lenta Aerosol: aplicar en cada fosa nasal en tanto se ocluye con suavidad la otra Parmetros para vigilancia Signos vitales, pruebas de funcin pulmonar, frecuencia respiratoria (cuando es aplicable). Interaccin con pruebas de Puede causar una prueba positiva falsa para anfetamina (mediante EMIT). Informacin para el paciente Usar para automedicacin en asma slo bajo instruccin de un mdico; vase Advertencias; ponerse en contacto con el mdico si ocurren nerviosismo, temblor, insomnio, nusea o prdida del apetito; puede causar sequedad bucal. I n f o r m a c i n a d i c i o n a l Puesto que la efedrina se utiliza para sintetizar melanfetamina, existen restricciones a fin de reducir la posibilidad de mal uso (diversin) y abuso; 24 g de efedrina (en trminos de base) son el lmite para un suministro aislado de productos que contienen efedrina, sin importar la forma en que se empacan estos frmacos. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas, como sulfato: 25 mg (Contina)
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EMTRICITABINA
Efedrina
(Contina)
Solucin inyectable, como sulfato: 50 mg/mL (1 mL, 10 mL) Solucin aerosol intranasal, como sulfato: al 0.25% (50 mL) EHDP vase Etidronato disdico en la pgina 616 Elementos traza vase Oligoelementos en ia pgina 1171
Emfricifabina
Informacin relacionada VIH en adultos y adolescentes en la pgina 1766 VIH en Pediatra en la pgina 1760 VIH perinatal en ia pgina 1777 Sinnimos BW524W91; Coviracil; FTC Categora teraputica Agente antirretroviral; Agentes contra VIH (agentes antiVIH); Inhibidor nuclesido de la transcriptasa reversa (INTR) Uso Tratamiento de la infeccin por VIH en combinacin con otros agentes antirretrovirales (Nota: se recomiendan enfticamente los regmenes contra VIH con tres agentes antirretrovirales); se utiliza en investigaciones para el tratamiento de la infeccin crnica de hepatitis B en adultos. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la emtricitabina o cualquier componente de la frmula. Advertencias Se informan casos de acidosis lctica, hepatomegalia grave con esteatosis y muerte en pacientes que reciben anlogos de nuclesidos; la mayora de estos casos ocurri en mujeres; uso prolongado del nuclesido, obesidad y hepatopata previa pueden ser factores de riesgo; usar con extrema cautela en pacientes con otros factores de riesgo de enfermedad heptica; suspender la teraputica en individuos que desarrollan evidencia clnica o de laboratorio de acidosis lctica o hepatotoxicidad pronunciada. Se recomienda realizar pruebas para descartar hepatitis B antes de iniciar el tratamiento con emtricitabina; los pacientes infectados por VIH que presentan infeccin por hepatitis B concurrente pueden experimentar exacerbaciones agudas graves de la hepatitis (es decir evidencia de laboratorio o sntomas clnicos de hepatitis) cuando la emtricitabina se suspende; vigilar durante varios meses despus de suspender el frmaco; iniciar tratamiento contra hepatitis B si es necesario. Precauciones Usar con cautela y reducir la dosis en pacientes con funcin renal deteriorada. Los medicamentos para el VIH pueden causar redistribucin y acumulacin de grasa corporal [es decir, obesidad central, consuncin perifrica y facial, crecimiento de mamas y de grasa dorsocervical (giba de bfalo), y apariencia cushingoide] (an no se establece una relacin causal). Los pacientes con VIH pueden experimentar sndrome de reconstitucin nmunitaria (una respuesta inflamatoria aguda por infecciones oportunistas residuales o latentes) durante el tratamiento inicial con una combinacin de agentes antirretrovirales, que incluyen emtricitabina; este sndrome puede requerir valoracin ms detallada del paciente y el tratamiento. Los pacientes peditricos puede presentar con mayor frecuencia hiperpigmentacin que los adultos (vase Reacciones adversas). No administrar con otros productos que contengan emtricitabina o lamivudina (vase Interacciones medicamentosas). La seguridad y eficacia en lactantes < 3 meses an no se establecen; la dosis recomendada se basa en estudios farmacocinticos. Reacciones adversas Sistema nervioso central: cefalea, mareo, insomnio, sueos anormales, depresin, fiebre Dermatolgicas: exantema, prurito, exantemas maculopapular, vesicular o pustuloso; hiperpigmentacin [incidencia: nios: 32%; adultos; 2 a 6% (puede ser ms alta en los estadounidenses de ascendencia africana); la hiperpigmentacin aparece sobre todo en palmas, plantas, pero puede incluir lengua, brazos, labios y uas; por lo general es leve, asintomtica, no progresiva y sin reaccin local vinculada como prurito o exantema] Endocrinas y metablicas: elevacin de triglicridos en suero, acidosis lctica, hiperglucemia; redistribucin y acumulacin de grasa (vase Precauciones) Gastrointestinales: diarrea, nusea, dolor abdominal, dispepsia, vmito, gastroenteritis Hematoigicas: neutropenia, anemia Hepticas: elevacin de ALT, AST, CPK, bilirrubina, lipasa y amilasa; esteatosis heptica, hepatomegalia grave Neuromusculares y esquelticas: parestesias, neuropata perifrica, astenia, mialgias, artralgias, elevacin de CPK
EMTRICITABINA Respiratorias: tos, rinitis Diversas: reaccin de hipersensibilidad, sndrome de reconstitucin nmunitaria Interacciones medicamentosas No es sustrato ni inhibidor de las enzimas del citocromo P450. Nota: existen datos escasos en cuanto a sus interacciones medicamentosas. No hay evidencia de una interaccin clnicamente significativa cuando se administra con tenofovir, indinavir, famciclovir, estavudina o zidovudina. La emtricitabina no debe usarse en combinacin con lamivudina (no existe un beneficio aditivo potencial; perfiles de resistencia similares). El empleo concomitante de ribavirina y anlogos de nuclesido puede aumentar el riesgo de acidosis lctica. Los frmacos que disminuyen la funcin renal o compiten por ia eliminacin renal pueden disminuir la depuracin renal de emtricitabina. Los frmacos con efectos hematolgicos adversos (p. ej., ganciclovir, valganciclovir) pueden aumentar la toxicidad hematolgica de la emtricitabina (evitar su empleo concurrente). Interaccin con alimentos Cpsulas: ia comida con alto contenido de grasa disminuye sus concentraciones plasmticas mximas, pero no su grado de absorcin (el rea bajo la curva no se afecta) Solucin oral: los alimentos con alto contenido de grasa y los de bajo contenido de grasa no modifican sus niveles plasmticos ni su rea bajo la curva Estabilidad Cpsulas: almacenar a 25C; se permiten variaciones entre 15 y 30C Solucin oral: mantener en refrigeracin entre 2 y 8C; usar en el transcurso de tres meses si se almacena a temperatura ambiente (25C) Mecanismo de accin Anlogo nuclesido sinttico que las cinasas intracelulares fosforilan hasta un metabolito trifosfato activo (emtricitabina 5'-trifosfato), que inhibe la transcripcin reversa del VIH-1 mediante la terminacin de la cadena del ADN viral despus de la incorporacin del anlogo nuclesido. El trifosfato de emtricitabina es un inhibidor dbil de las polimerasas de ADN alfa, beta y psilon de mamferos, y de la polimerasa gamma del ADN mitocondrial. Farmacocintica Absorcin: rpida, extensa Distribucin: se desconoce si se distribuye hacia la leche materna Unin a protenas: < 4% Metabolismo: se convierte en su forma trifosfato activa dentro de la clula; sufre biotransformacin mnima por oxidacin y glucuronidacin Biodisponibilidad: Cpsulas: 93% Solucin oral: 75% Nota: biodisponibilidad relativa de la solucin a la cpsula: 80% Vida media: funcin renal normal: Nios y adolescentes: vida media de eliminacin (emtricitabina): Dosis nica: 11 h Dosis mltiples: 7.9 a 9.5 h Lactantes de 0 a 3 meses (n = 20; edad promedio: 26 das): 12.1 3.1 h Lactantes de 3 a 24 meses (n = 14): 8.9 3.2 h Nios de 25 meses a 6 aos (n = 19): 11.3 6.4 h Nios de 7 a 12 aos {n = 17): 8.2 3.2 h Adolescentes de 13 a 17 aos (n = 27): 8.9 3.3 h Adultos: Vida media de eliminacin (emtricitabina): 10 h Vida media intracelular (5'-trifosfato de emtricitabina): 39 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 1 a 2 h Eliminacin: orina (86% de la dosis, sobre todo como frmaco sin cambios; 13% como metabolitos; 9% de la dosis como metabolito oxidativo; 4% como metabolito glucurnido); heces (14% de ia dosis) Depuracin: su depuracin renal es mayor que la depuracin de creatinina; por ello, la emtricitabina puede eliminarse tanto por filtracin glomerular como por secrecin tubular activa Dilisis: 30% de la dosis se extrae mediante hemodilisis (en 3 h) Dosificacin usual Oral (usar en combinacin con otros agentes antirretrovirales): Recin nacidos y lactantes hasta 3 meses: solucin oral: 3 mg/kg una vez al da Lactantes > 3 meses, nios y adolescentes < 18 aos: solucin oral: 6 mg/kg una vez al da (dosis mxima: 240 mg una vez al da) Nios > 33 kg que pueden deglutir una cpsula intacta: cpsulas: 200 mg una vez al da Adolescentes > 18 aos y adultos: cpsulas: 200 mg una vez al da Solucin oral: 240 mg una vez al da (Contina)
ENALAPR1L
Emtricitabina
(Contina)
Ajuste de dosis en disfuncin renal: vigilar con cuidado la respuesta clnica y la funcin renal: Lactantes > 3 meses, nios y adolescentes < 18 aos: an no se establece una dosis especfica; considerar reduccin de la dosis y aumento de su intervalo de dosificacin, similar al de adultos Adolescentes > 18 aos y adultos: D 30 a 49 mL/min: cpsulas: 200 mg cada 48 h; solucin oral: 120 mg cada 24 h D 15 a 29 mL/min: cpsulas: 200 mg cada 72 h; solucin oral: 80 mg cada 24 h D < 15 mL/min (inclusive pacientes en hemodilisis): Nota: si la dosis se proporciona el da de la dilisis, administrarla despus de sta: cpsulas: 200 mg cada 96 h; solucin oral: 60 mg cada 24 h Ajuste de dosis en disfuncin heptica: no se requiere ajuste Administracin Puede administrarse sin relacin con los alimentos. Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con diferencial, ALT, AST, amliasa srica, bilirrubina; signos y sntomas de acidosis lctica y hepatotoxicidad pronunciada; recuento de clulas del CD4+, niveles plasmticos de ARN de VIH; los pacientes deben estudiarse para descartar infeccin de hepatitis B antes de iniciar la emtricitabina (vase Advertencias). Informacin para el paciente La emtricitabina no cura el VIH. Notificar al mdico si ocurren dolor abdominal persistente, nusea, vmito, exantema, adormecimiento u hormigueo. Puede causar mareo y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. Tomar la emtricitabina cada da segn se prescriba: no cambiar la dosis ni suspender sin consejo mdico; si se olvid una dosis, tomaria tan pronto como sea posible; despus regresar a la dosificacin normal; si se omiti una dosis, no duplicar la siguiente.
cr or cr
Los medicamentos para el VIH pueden causar cambios de la grasa corporal, que incluyen aumento de ella en la parte superior de espalda y cuello, mamas y tronco; tambin puede presentarse prdida de grasa en cara, brazos y piernas. Algunos medicamentos para el VIH (que incluyen emitricitabina) pueden causar un cuadro grave, pero raro, denominado acidosis lctica, con aumento del tamao del hgado (hepatomegalia). Antes de iniciar la emitricitabina, informar a su mdico acerca de sus condiciones clnicas, que incluyen enfermedades del hgado o los riones. No tomar emtricitabina con otros medicamentos que la contengan, ni con frmacos que contengan lamivudina. Informacin adicional La emtricitabina es el enantimero (-) de 2',3'-didesoxi-5-fluoro-3'-tiacitidina (FTC), un derivado fluorado de lamivudina. La mutacin en el codn 184, M184V/I del gen de transcriptasa reversa del VIH (es decir, la sustitucin de metionina porvaiina o isoleucina) se relaciona con resistencia a la emtricitabina. Los virus resistentes a emtricitabina (M184V/1) tienen resistencia cruzada con lamivudina y zalcitabina. Los virus del VIH-1 que contienen la mutacin K65R muestran sensibilidad reducida a emtricitabina. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: 200 mg Solucin: Emtriva: 10 mg/mL (170 mL) [sabor-algodn de azcar] Referencias
B a n g L M , Scott L J . Emtricitabine: An Antiretroviral A g e n t for HIV I n f e c t i o n . Drugs. 2 0 0 3 ; 6 3 ( 2 2 ) : 2 4 1 3 - 2 4 . Briars LA, HIlao J J , K r a u s D M . A R e v i e w of Pediatric H u m a n I m m u n o d e f i c i e n c y Virus Infection. Journal of Pharmacy Practice. 2004;17(6):407-31. F r a m p t o n J E , Perry C M . E m t r i c i t a b i n e : A R e v i e w of Its Use n the M a n a g e m e n t of HIV Infection. Drugs. 2005;65(10):1427-48. Morris J L , K r a u s D M , N e w Antiretroviral T h e r a p i e s f o r Pediatric HIV Infection. J Pediatr Pharmacol Ther. 2005;10:215-47. P a n e l on Clinical Practices for T r e a t m e n t of H I V Infection. G u i d e l i n e s f o r t h e Use of Antiretroviral A g e n t s in HlV-Infected Adults and Adolescents. Consultado el 6 de octubre de 2005 en: http://www.aidsinfo.nih.gov W a n g L H , W i z n i a A A , R a t h o r e M H , e t al. P h a r m a c o k i n e t i c s a n d S a f e t y o f Single Oral D o s e s o f Emtricitabine in H u m a n I m m u n o d e f i c i e n c y Vi rus-I nfected C h i l d r e n . Antimicrob Agents Chemother. 2 0 0 4 ; 4 8 { 1 ) : 1 8 3 - 9 1 . W o r k i n g G r o u p o n Antiretroviral T h e r a p y a n d M e d i c a l M a n a g e m e n t o f H l V - I n f e c t e d C h i l d r e n . G u i d e l i n e s for t h e Use of Antiretroviral A g e n t s in Pediatric H i V Infection, C o n s u l t a d o el 3 de n o v i e m b r e de 2 0 0 5 e n : http://www.aidsinfo.nih.gov
Enalapril
Informacin relacionada Agentes antihipertensivos segn su ciase en la pgina 1650
ENALAPRIL Sinnimos Enalaprilato; Enalaprlo; Maleato de enalapril Categora teraputica Agente antihipertensivo; Inhibidor de a enzima convertidora de angiotensina (ECA) Uso Tratamiento de hipertensin leve a grave, insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) y disfuncin ventricular izquierda asntomtica; tambin se utiliza para el tratamiento de proteinuria en pacientes con sndrome nefrtico refractario a esteroides (vase Informacin adicional). Factor de riesgo para el embarazo C (primer trimestre); D (puede causar lesin y muerte del feto en desarrollo cuando se emplea durante ei segundo o tercer trimestre del embarazo) Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda (la AAP lo considera "compatible"). C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a enalapril, enalaprilato, cualquier componente de la frmula (vase Advertencias) u otros inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA); pacientes con angiedema idioptico o hereditario, o antecedente de angiedema con inhibidores de la ECA. Advertencias Pueden presentarse efectos adversos importantes, que incluyen angiedema, reacciones anafilactoides, neutropenia, agranulocitosis, hipotensin e insuficiencia heptica (vase Reacciones adversas); es posible que se incremente el riesgo de neutropenia en individuos con disfuncin renal y en especial aqullos con afecciones de la colgena vascular y disfuncin renal. El producto inyectable contiene alcohol benclico (9 mg/mL), que puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; usar con cautela productos con enalaprilato que contengan alcohol benclico en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Usar con cautela y modificar la dosis en pacientes con disfuncin renal, en especial estenosis de la arteria renal; en estos enfermos pueden aumentar el BUN y la creatinina srica; podra ser necesario reducir, o suspender el enalapril o el diurtico concomitante; utilizar con precaucin y modificar la dosis en pacientes con hiponatremia, hipovolemia, ICC grave, obstruccin de la va de salida del ventrculo izquierdo o teraputica diurtica concurrente. La experiencia en nios es limitada; puede ocurrir hipotensin grave en pacientes con deplecin de sodio, de volumen o ambas; comenzar con las dosis ms bajas y vigilar muy de cerca cuando se inicia el tratamiento en estos individuos. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, sncope Sistema nervioso central: fatiga, vrtigo, insomnio, mareo, cefalea Dermatolgicas: exantema, angiedema. Nota: el riesgo relativo de angiedema con inhibidores de la ECA es mayor en los primeros 30 das de su empleo (en comparacin con > 1 ao), en estadounidenses de origen africano (en comparacin con caucsicos), con lisinopril o enalapril (comparados con captopril), y en enfermos hospitalizados en los 30 das previos (Brown, 1996) Endocrinas y metablicas: hipoglucemia, hiperpotasemia Gastrointestinales: nusea, diarrea, ageusia Genitourinarias: impotencia Hematolgicas: agranulocitosis, neutropenia, anemia Hepticas: ictericia colestsica, necrosis heptica fulminante (rara, pero potencialmente letal) Neuromusculares y esquelticas: calambres Renales: deterioro de la funcin renal Respiratorias: tos, disnea, neumonitis eosinoflica; Nota: en 7 de 42 pacientes peditricos (17%) que recibieron inhibidores de la ECA se observ tos seca aislada que dur > 3 semanas (vase von Viger, 2000) Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A3/4 del citocromo P450. El uso con diurticos ahorradores de potasio puede resultar en un efecto hiperpotasmico aditivo; los diurticos u otros frmacos antihipertensivos pueden incrementar su efecto hipotensor; la indometacina o los frmacos antiinflamatorios no esteroideos (FAINE) pueden disminuir su efecto hipotensor; es posible que el enalapril incremente los niveles de litio; su uso con FAINE en pacientes con compromiso de la funcin renal puede aumentar la disfuncin (por lo general de forma reversible). (Contina)
ENALAPRIL
Enalapril
(Contina)
Interaccin con alimentos El alimento no afecta su absorcin; limitar sustitutos de sal o dietas ricas en potasio; evitar el regaliz u orozs natural (causa retencin de sodio y agua, e Incrementa la excrecin de potasio). Estabilidad Almacenar los frascos a menos de 30C; las soluciones para Infusin mezcladas en solucin salina normal, glucosa al 5%, glucosa al 5% en salina normal, o glucosa al 5% en Ringer lactato, son estables 24 h a temperatura ambiente. Mecanismo de accin Inhibidor competitivo de la ECA; impide la conversin de angiotensina I en angiotensina II, un vasoconstrictor potente; esto da como resultado concentraciones ms bajas de angiotensina II, que producen Incremento de la actividad de renia en plasma y reduccin de la secrecin de aldosterona. Farmacodinamia Efecto antihlpertensivo: inicio de accin; Oral: 1 h IV: 15 min Electo mximo: Oral: 4 a 8 h IV: 1 a 4 h Duracin: Oral: 12 a 24 h IV: dependiente de la dosis, por lo general 4 a 6 h Farmacocintica Absorcin: oral: 55 a 75% (enalapril) Unin a protenas: 50 a 60% Metabolismo: el enalapril es un profrmaco (Inactivo) y se blotransforma en enalaprilato (activo) en el hgado Vida media: Enalapril: ICC en recin nacidos de 10 a 19 das (n = 3): 10.3 h (intervalo: 4.2 a 13.4 h) ICC en lactantes > 27 das y nios < 6.5 aos (n =11): 2.7 h (intervalo: 1.3 a 6.3 h) Adultos sanos: 2 h Adultos con ICC: 3.4 a 5.8 h Enalaprilato: ICC en recin nacidos de 10 a 19 das (n = 3): 11.9 h (intervalo: 5.9 a 15.6 h) ICC en lactantes > 27 das y nios < 6.5 aos (n = 11): 11.1 h (Intervalo: 5.1 a 20.8 h) Lactantes 6 semanas a 8 meses: 6 a 10 h Adultos: 35 a 38 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: Enalapril: 0.5 a 1.5 h Enalaprilato (activo): 3 a 4.5 h Eliminacin: principalmente en la orina (60 a 80%), con cierta excrecin fecal Dosificacin usual Usar la dosis ms baja Inicial en pacientes con hiponatremia, hipovolemia, ICC grave, disminucin de la funcin renal o que reciben diurticos. Recomendaciones del fabricante: pacientes peditricos hipertensos: oral: enalapril: inicial: 0.08 mg/kg una vez al da (dosis mxima: 5 mg); ajustar la dosis con base en las lecturas de la presin arterial; an no se estudian dosis > 0.58 mg/kg ( > 40 Dosificacin peditrica alternativa: Recin nacidos: Oral: enalapril: inicial: 0.1 mg/kg/da administrados cada 24 ti; aumentar la dosis y el intervalo segn se requiera, cada pocos das (vase Informacin adicional) IV: enalaprilato: se utilizan 5 a 10 ug/kg/dosis administrados cada 8 a 24 h (segn las lecturas de la presin arterial) para el tratamiento de hipertensin neonatal; vigilar a los pacientes con cuidado; algunos enfermos pueden requerir dosis ms altas Lactantes y nios: Oral: enalapril: inicial: 0.1 mg/kg/da fraccionados en una o dos dosis; aumentar segn se requiera durante dos semanas hasta un mximo de 0.5 mg/kg/da; la dosis media necesaria para lograr mejora de ICC en 39 nios (9 das a 17 aos) fue de 0.36 mg/kg/da; en investigacin, personas seleccionadas se trataron con dosis hasta de 0.94 mg/kg/da (Leversha, 1994) IV: enalaprilato: 5 a 10 ug/kg/doss administrados cada 8 a 24 h (con base en las lecturas de la presin arterial); vigilar con cuidado a ios pacientes; algunos individuos podran requerir dosis ms altas Adolescentes y adultos: Oral: enalapril: inicial: 2.5 a 5 mg/da; luego aumentar segn sea necesario; dosis usual para hipertensin: 10 a 40 mg/da divididos en una o d o s dosis; intervalo usual de dosis para hipertensin en adolescentes > 18 aos y adultos (JNC 7):
ENALAPRIL 2.5 a 40 mg/da divididos en una o dos dosis; dosis habitual para ICC: 5 a 20 mg/ da divididos en dos dosis; dosis mxima: 40 mg/da Disfuncin ventricular izquierda asintomtica: inicial 2.5 mg dos veces al da; aumentar segn tolerancia; dosis usual: 20 mg/da divididos en dos dosis IV: enalaprilato: 0.625 a 1.25 mg/dosis cada 6 h; se toleran hasta 5 mg/dosis cada 6 h, hasta por 36 h; la experiencia con dosis > 20 mg/da es limitada Ajuste de dosis en disfuncin renal: Nota: no se recomienda su empleo en recin nacidos y nios < 16 aos con velocidad de filtracin glomerular (VFG) < 30 mL/ min/1.73 m (no existen datos respecto a la dosis) D 10 a 50 mL/min: administrar 75 a 100% de la dosis D < 10 mL/min: administrar 50% de la dosis Administracin Oral: puede administrarse sin relacin con los alimentos
2 cr cr
Parenteral: IV: administrar por infusin (solucin no diluida o diluida adicionalmente) durante 5 min; para dosis IV bajas puede hacerse una dilucin con solucin salina normal hasta una concentracin de 25 u\g/mL Parmetros para vigilancia Presin arterial, funcin renal, recuento de leucocitos, potasio srico, glucosa srica. Informacin para el paciente Limitar el consumo de alcohol; notificar al mdico si ocurren vmito, diarrea, sudoracin excesiva o deshidratacin, o si se presenta edema de cara, labios, lengua o dificultad para respirar; no utilizar sustitutos de sal (contienen potasio) sin asesora mdica. Implicaciones para la atencin de enfermera Suspender si se presenta angiedema; observar muy de cerca para detectar hipotensin en 1 a 3 h tras la primera dosis o al aumentarla. Informacin adicional Se inform hipotensin grave en un prematuro (peso al nacer: 835 g; edad gestacional: 26 semanas; edad posnatal: 9 das) que se trat con 0.1 mg/kg de enalapril por va oral; la hipotensin respondi a plasma y dopamina IV; los autores sugieren iniciar el enalapril en recin nacidos prematuros en dosis de 0.01 mg/kg, e incrementarlas en forma gradual con vigilancia muy cercana de presin arterial y diuresis. Sin embargo, en este informe de caso el enalapril oral en dosis de 0.01 a 0.04 mg/kg no control adecuadamente la presin arterial. Se requieren ms estudios (Schilder, 1995). Vahos estudios peditricos examinaron ios efectos de los inhibidores de la ECA en la proteinuria. En un estudio retrospectivo ms reciente, el enalapril (en dosis de 2.5 a 5 mg/da) administrado como monoteraputica [n = 17; edad promedio: 13.7 aos; intervalo: 8 a 17 aos) o con prednisona (n - 11; edad promedio: 12.6 aos; intervalo: 7 a 16 aos) disminuy de manera significativa la proteinuria en nios proteinricos normotensos (con sndrome nefrtico o sin l); no se observ un cambio importante en la presin arterial (Sasinka, 1999). En un estudio ms pequeo en nios con proteinuria persistente (n = 7; 6 con sndrome nefrtico refractario a esteroides; edad promedio: 13.5 aos; intervalo: 7 a 18 aos), el enalapril (en dosis oral promedio de 0.3 mg/kg/da) redujo en gran medida la proteinuria en cinco de los siete enfermos (Lama, 2000). Otro estudio reciente valor los efectos del enalapril en los patrones electroforticos de protenas urinarias en 13 nios (edad promedio: 8 aos; intervalo: 1.8 a 12 aos) con sndrome nefrtico refractario a esteroides; al inicio se administraron dosis de enalapril de 0.2 mg/kg/da (con dosis mxima de 30 mg/da); las dosis se incrementaron cada mes 0.1 mg/kg/da hasta que las protenas urinarias disminuyeron 50% en relacin con las bsales; despus de dos meses se aadi prednisona a 11 de los 13 nios, en dosis de 30 mg/m administrados cada tercer da; cuatro pacientes experimentaron remisin completa de la proteinuria despus de 4 a 12 meses; en los otros se observ disminucin de 80% en las protenas totales en orina y de 70% en la albmina urinaria; el patrn de proteinuria urinaria cambi de una prdida no selectiva de protenas en la orina a eliminacin selectiva de albmina en todos los pacientes; ocurrieron aumentos importantes en las protenas totales y la albmina en plasma; es importante sealar que en 3 de los 13 pacientes (23%) fue necesario interrumpir el enalapril durante el perodo de insuficiencia renal aguda transitoria secundaria a alguna enfermedad infecciosa (Delucchi, 2000). Se requieren ms estudios peditricos a fin de identificar la dosis oral ptima del enalapril y establecer su seguridad y eficacia para esta indicacin. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar a etiqueta del producto especfico.
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Solucin inyectable, como enalaprilato: 1.25 mg/mL (1 mL, 2 mL) [contiene alcohol benclico] Tabletas, como maleato: 2.5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg Otras preparaciones Una suspensin oral de 1 mg/mL preparada con tabletas, Bicitra^ y Ora-Sweet- es estable 30 das cuando se guarda en un frasco de tereftalato de polietileno bajo refrigeracin (2 a 8C); colocar 10 tabletas de 20 mg en un frasco de tereftalato de (Contina)
ENALAPRIL
Enalapril
(Continua)
polietileno de 200 mL; aadir 50 mL de Bicitra; agitar bien cuando menos 2 min; dejar reposar por 1 h y luego agitar durante 1 min ms; aadir 150 mL de Ora-Sweet y agitar bien; etiquetar el frasco con la leyenda "Agitar bien" [recomendacin en el inserto del empaque (tabletas), 2001], Un preparado lquido oral con 1 mg/mL elaborado con tabletas y tres diferentes vehculos (jarabe de cereza, una mezcla 1:1 de Ora-Sweet y Ora-Plus?, o una mezcla 1:1 de Ora-Sweet SF y Ora-Plus) es estable 60 das cuando se almacena en la oscuridad en frascos para prescripcin de plstico color mbar a temperatura ambiental (25C) o bajo refrigeracin (5C); triturar seis tabletas de 20 mg en un mortero hasta obtener un pofvo fino; aadir 15 mL del vehculo y mezclar bien para formar una pasta uniforme; mezclar en tanto se aade el vehculo en proporciones geomtricas hasta casi 120 mL; transferir a un frasco calibrado y agregar vehculo hasta 120 mL; etiquetar "Agitar bien" y "Proteger de la luz" (Alien, 1998). Una preparacin lquida oral de 1 mg/mL elaborada con tabletas y tres diferentes vehculos (agua desionizada, solucin amortiguadora de citrato con pH 5.0 o una mezcla 1:1 de Ora-Sweet y Ora-Plus) es estable 91 das cuando se guarda en la oscuridad en frascos para prescripcin de plstico bajo refrigeracin (4C). Cuando se almacenan a temperatura ambiental (25C), las preparaciones hechas en solucin amortiguadora de citrato con pH 5.0 y una mezcla 1:1 de Ora-Sweet y Ora-Plus tambin son estables 91 das, pero el preparado elaborado en agua desionizada se mantiene estable slo 56 das. Triturar 20 tabletas de 10 mg en un mortero; aadir una cantidad pequea de vehculo y mezclar bien para formar una pasta suave; mezclar en tanto se aaden cantidades crecientes del vehculo para hacer la mezcla fluida; transferir a un cilindro graduado y aadir cantidad suficiente para igualar a 200 mL; Nota: para preparar la solucin isotnica amortiguadora de citrato (pH 5.0) consltense las referencias; etiquetar "Agitar bien" y "Proteger de la luz" (Nahata, 1998).
s
Un preparado lquido oral ms diluido, de 0.1 mg/mL, elaborado con tabletas y una solucin amortiguadora isotnica a pH 5.0 es estable durante 90 das cuando se almacena en frascos de polietileno de alta densidad, color mbar, bajo refrigeracin (5C); moler una tableta de 20 mg en un mortero de vidrio hasta obtener un polvo fino; triturar con amortiguador de citrato isotnico (pH 5.0) y filtrar; agregar una cantidad suficiente para igualar 200 mL con solucin amortiguadora; etiquetar "Agitar bien" y "Proteger de la luz" (Boulton, 1994). Alien LV, Erlckson MA. Stability of Alprazolam, Chloroquine Phosphate, Cisapride, Enalapril Malate, and Hydralazine Hydrochlorde in Extemporaneously, Gompounded Oral Liquid. Am J Health Syst Pharm. 1998;55(18):1915-20. Boulton DW, Woods DJ, Fawcett JP, et al. The Stability of an Enalapril Malate Oral Solution Prepared From Tablets. Aust J Hosp Pharm. 1994;24(2):151-6. Nahata MC, Morosco RS, Hipple TF. Stability of Enalapril Malate in Three Extemporaneously Prepared Oral Liquid. Am J Health Syst Pharm. 1998;55(11):1155-7. Vasotec (inserto del frmaco). West Point, PA: Merck & Co., Inc., 2001. Referencias
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ENFUVIRTIDA Enalaprilato vase Enalapn! en la pgina 558 Enalaprilo vase Enalapril en la pgina 558 Enantato de testosterona vase Testosterona en la pgina 1454
Enfuvirtida
Informacin relacionada VIH en adultos y adolescentes en ia pgina 1766 VIH en Pediatra en la pgina 1760 VIH perinatal en la pgina 1777 Sinnimos T-20 Categora teraputica Agente antirretroviral; Agente antirretroviral inhibidor de la fusin proteica; Agentes contra VIH (agentes antiVIH) Uso Tratamiento de la infeccin por VIH-1 en combinacin con otros agentes antirretrovirales en pacientes que ya recibieron tratamiento y cuya teraputica antirretroviral actual est fallando (Nota: se recomiendan enfticamente .regmenes contra VIH con tres antirretrovirales. Sin embargo, en estudios publicados el enfuvirtida se agreg a un rgimen nuevo optimizado de tres a cinco agentes antirretrovirales en pacientes cuyo rgimen antirretroviral actual fallaba. La seleccin del rgimen optimizado se bas en historial de medicamentos, genotipo y fenotipo. Por la escasez de estudios, la enfuvirtida no puede recomendarse como tratamiento inicial en pacientes vrgenes al tratamiento antirretroviral). Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/contraindicada. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la enfuvirtida o cualquier componente de la frmula. Advertencias La mayora de los pacientes experimenta reacciones locales en el sitio de la inyeccin (vase Reacciones adversas); instruir al paciente o al que proporciona los cuidados acerca del mtodo apropiado de inyeccin; vigilar en busca de infeccin local o celulitis. Ocurri neumona bacteriana con una frecuencia mayor en individuos que recibieron enfuvirtida durante los estudios clnicos; algunas personas pueden tener mayor riesgo (p. ej., aqullas con antecedente de enfermedad pulmonar, recuento bajo de clulas CD4+, carga viral inicial elevada, uso de drogas IV o tabaquismo); vigilar estrechamente en busca de signos y sntomas de neumona. Pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad (vase Reacciones adversas); suspender la enfuvirtida y no reiniciarla en individuos con reacciones sistmlcas de hipersensibilidad. Precauciones Los datos de eficacia en pacientes peditricos > 6 aos son limitados; su seguridad y farmacocintica en nios < 6 aos an no se establecen. En teora, el uso de enfuvirtida puede dar como resultado la produccin de anticuerpos antienfuvirtida, que pueden tener reaccin cruzada con el gp41 del VIH-1; es posible que esto ocasione una prueba de ELISA positiva falsa en personas no infectadas con VIH; en estos casos, puede esperarse que la prueba de Western blot sea negativa; el uso de enfuvirtida en individuos no infectados con VIH an no se estudia. Reacciones adversas Nota: se informa que los efectos adversos en pacientes peditricos de 6 a 16 aos son similares a los de adultos. Sistema nervioso central: insomnio, depresin, ansiedad, mareo Dermatolgicas: prurito Endocrinas y metablicas: hipertrigliceridemia, prdida ponderal Gastrointestinales: constipacin, dolor abdominal, pancreatitis, disgeusia, elevacin de amilasa y lipasa sricas, anorexia Hematolgicas: eosinofilia, anemia Hepticas: elevacin de transamlnasas Locales: reacciones en el sitio de la inyeccin [incidencia de 98%; la mayora de los pacientes tiene reacciones en el sitio de la inyeccin durante la semana inicial del tratamiento; por lo general las reacciones son leves o moderadas, pero pueden ser ms graves; los sntomas comprenden dolor, eritema, induracin, prurito, equimosis y formacin de nodulos o quistes; la infeccin, que incluye celulitis y abscedacin, ocurre en 1.7% de los pacientes; 11%. requiere analgsicos o limitar las actividades habituales; a menudo las reacciones ocurren en ms de un sitio de inyeccin; 26%. de los pacientes tiene 6 a 14 sitios de inyeccin con reacciones y 1.3% tiene > 14 en algn momento; la duracin promedio de la reaccin en un sitio de inyeccin es de tres a siete das en 41 % de los pacientes y > 7 das en 24%; 7% de los pacientes suspende el tratamiento a causa de reacciones en el sitio de la inyeccin (4%) o problemas con la administracin de las Inyecciones (3%) Neuromusculares y esquelticas: neuropata perifrica, debilidad, mialgias, elevacin de CPK Oculares: conjuntivitis (Contina)
ENFUVIRTIDA
Enfuvirtida
(Contina)
Respiratorias: tos, sinusitis; neumona bacteriana (6.7 eventos por 100 pacientes/ aos contra 0.6 eventos por 100 pacientes/aos en el grupo control; alrededor de 50% de los enfermos con neumona requiri hospitalizacin; vanse los factores de riesgo en Advertencias) Diversas: infecciones, sntomas semejantes a influenza, linfadenopata; reacciones de hipersensibilidad (< 1% de incidencia; los sntomas pueden incluir exantema, fiebre, escalofro, nusea, vmito, hipotensin y elevacin de transaminasas; otras reacciones adversas mediadas inmunolgicamente comprenden: reaccin primaria por complejos inmunes, sndrome de Guillain-Barr, dificultad respiratoria, glomerulonefritis) Interacciones medicamentosas No es un inhibidor de las isoenzimas del citocromo P450; an no se identifican interacciones medicamentosas con importancia clnica. Estabilidad Almacenar los frascos no reconstituidos a temperatura ambiente controlada de 25 C; las variaciones permitidas van de 15 a 30C. Guardar la solucin reconstituida bajo refrigeracin de 2 a 8C; usar en el transcurso de 24 h. Mecanismo de accin La enfuvirtida es una protena sinttica formada por una secuencia lineal de 36 aminocidos. Imita la secuencia de aminocidos HR2 (hptada de dos repeticiones) que se encuentra en la porcin G-terminal de la gp41 (una glucoprotena transmembrana del VIH-1) y se une de manera competitiva con HR1 (hptada de una repeticin). En condiciones normales, la secuencia HR1 interacta con HR2 para formar una estructura en horquilla, necesaria para que la gp41 inicie la fusin entre la membrana viral del VIH-1 y la membrana de la clula CD4+ del husped. Al imitar a HR2 y unirse a HR1, la enfuvirtida inhibe la fusin de la membrana viral y celular, e interfiere con la entrada de VIH-1 a las clulas.
C
Farmacocintica Absorcin: SC: la absorcin es comparable cuando se inyecta en abdomen, brazo o muslo Distribucin: adultos: V (promedio + DE): 5.5 1.1 L Unin a protenas: 92%: sobre todo a albmina, pero tambin a ia glucoprotena acida alfa-1 (en menor grado); penetracin al SNC: se desconoce (pero se supone que es mnima, porque es una molcula grande y con gran unin a protenas) Metabolismo: se cree que sufre catabolismo en aminocidos, por las peptidasas y proteinasas de hgado y rion; sus aminocidos se reciclan luego en el organismo. Un metabolito desaminado (con 20% de actividad en comparacin con el frmaco madre) se forma por hidrlisis en estudios in vitro con microsomas humanos y hepatocitos Biodisponibilidad: Oral: no tiene biodisponibilidad por esta va SC: absoluta: 84.3 15.5% Vida media: 3.8 0.6 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: SC: Dosis nica: mediana: 8 h (intervalo: 3 a 12 h) Dosis mltiples: mediana 4 h (intervalo: 4 a 8 h) Depuracin: su depuracin plasmtica disminuye en adultos con masa corporal menor y en mujeres, despus de ajustar segn el peso corporal (la depuracin en mujeres adultas es 20% menor que en hombres adultos). Sin embargo, no se recomiendan ajustes de dosis por gnero o peso Depuracin aparente: dosis mltiples: Nios: 40 17 mL/kg/h Adultos: 30.6 10.6 mUkg/h Dosificacin usual SC (en combinacin con otros agentes antirretrovirales): Recin nacidos, lactantes y nios < 6 aos: uso no autorizado Nios de 6 a 16 aos: 2 mg/kg dos veces al da (dosis mxima: 90 mg dos veces al da)
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Adolescentes > 16 aos y adultos: 90 mg dos veces al da Ajuste de dosis en disfuncin renal: adultos: D > 35 mL/min: la depuracin de enfuvirtida no se afecta; no requiere ajuste de dosis Administracin Reconstituir con 1.1. mL de agua estril para inyeccin a fin de obtener una solucin de 90 mg/mL; para evitar que haga espuma, percutir con suavidad el frasco durante 10 seg y rodarlo entre las manos para asegurar el contacto del frmaco con el lquido; dejar el frasco sin mover hasta que el polvo liofilizado se disuelva por completo; esto puede requerir hasta 45 min; para reducir el tiempo de reconstitucin, puede rodarse con suavidad el frasco entre las manos hasta que el frmaco est del todo disuelto; inspeccionar visualmente a fin de asegurar su disolucin completa; la solucin debe ser clara, incolora y sin material particulado ni burbujas; no usar los frascos que contienen material particulado.
cr
El frasco mpula no contiene conservadores; las soluciones reconstituidas deben inyectarse de inmediato, o refrigerarse y utilizarse en las siguientes 24 h; llevar los
ENOXAPARINA frascos reconstituidos refrigerados a temperatura ambiente antes de la inyeccin, e inspeccionar visualmente de nuevo como se describi arriba. Inyectar SC en brazo, abdomen o muslo; no inyectar en lunares, hematomas, cicatrices u ombligo; rotar el sitio de inyeccin (es decir, administrar las inyecciones en un sitio diferente al de la inyeccin anterior); no inyectar en ningn sitio donde se encuentre una reaccin a la inyeccin; despus de la inyeccin, aplicar calor o hielo al sitio de inyeccin o dar masaje suave en el rea para que la dosis se disperse mejor, y disminuir las reacciones locales a la inyeccin; desechar la porcin no utilizada del frasco mpula (slo es para una aplicacin). Parmetros para v i g i l a n c i a Triglicridos sricos, biometra hemtica completa, enzimas hepticas, recuento de clulas CD4+, carga viral; reacciones en el sitio de inyeccin, infeccin local, celulitis; signos y sntomas de neumona, sobre todo en pacientes en riesgo (vase Advertencias). I n f o r m a c i n para el paciente La enfuvirtida slo debe administrarse en inyeccin; seguir las instrucciones exactas que el medicamento incluye. No mezclar otros medicamentos en la misma jeringa con enfuvirtida. Inyectar SC en brazo, abdomen o muslo; no hacerlo en ia misma rea en que se inyect la vez anterior ni en ombligo, cicatrices, hematomas, lunares o donde haya una reaccin a la inyeccin. La enfuvirtida puede causar reacciones en el sitio de la inyeccin, como comezn, edema, enrojecimiento, dolor, endurecimiento de la piel o nodulos (cada reaccin local suele durar < 7 das); notificar al mdico de inmediato si la reaccin es grave o el sitio de la inyeccin se infecta. Los pacientes que reciben enfuvirtida pueden presentar neumona bacteriana o reacciones de hipersensibilidad; informar al mdico si ocurren tos, fiebre, respiracin rpida, dificultad para respirar, vmito, escalofro, exantema, sangre en orina o edema en pies. La enfuvirtida puede causar mareo y disminuir la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. La enfuvirtida no cura el VIH; tomarla todos los das segn se prescribe; no cambiar la dosis ni suspenderla sin indicacin del mdico; si se retrasa una dosis, aplicarla lo ms pronto posible, luego regresar al horario normal; si se omite una dosis, no duplicar la siguiente; asegurar la existencia adecuada del medicamento; no permitir que se termine. I m p l i c a c i o n e s para ia a t e n c i n de enfermera Ensear al paciente o a! que proporciona ios cuidados la reconstitucin apropiada, la tcnica de inyeccin asptica, y el desecho correcto de la aguja y la jeringa (vanse los detalles en Estabilidad y Administracin). I n f o r m a c i n a d i c i o n a l La inyeccin reconstituida tiene un pH ~ 9.0. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir [sin conservadores]: Fuzeon: 108 mg [90 mg/mL despus de la reconstitucin; disponible en estuche prctico con 60 frascos, agua estril para inyeccin, jeringas, toallitas con alcohol, instrucciones para el paciente] Referencias
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Enoxaparina
I n f o r m a c i n relacionada Antdotos de uso comn en caso de sobredosificacin aguda en la pgina 1902 Terapia antitrombtica en nios en la pgina 1748 S i n n i m o s Enoxaparina sdica Categora t e r a p u t i c a Anticoagulante; Heparina de bajo peso molecular Uso Profilaxia y tratamiento de trastornos tromboemblicos, especficamente: (en adultos) prevencin de trombosis venosa profunda (TVP) despus de artroplastia de (Contina)
ENOXAPARINA
Enoxaparina
(Contina)
cadera o rodilla, intervencin quirrgica abdominal en enfermos con riesgo tromboemblico'(es decir, > 40 aos, obesos, anestesia general > 30 min, afeccin maligna, antecedente de TVP o embolia pulmonar) y en pacientes con riesgo tromboemblico secundario a restriccin notable de la movilidad durante una enfermedad aguda; administrar con warfarina: para tratamiento de TVP aguda en pacientes internados (con embolia pulmonar o sin ella) y externos (sin embolia pulmonar); administrar con cido acetilsaliclico: para prevencin de complicaciones isqumicas de infarto miocrdico sin onda Q y angina inestable. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a enoxaparina, heparina, cualquier componente de la frmula (vase Advertencias) o productos porcinos (la enoxaparina deriva de la mucosa intestinal del cerdo); hemorragia activa importante; trombocitopenia aguda inducida por heparina o causada por heparina de bajo peso molecular. Advertencias Es posible que ocurra hemorragia o trombocitopenia; las hemorragias mayores (es decir, intracraneal y retropetoneal) pueden ser mortales; puede presentarse trombocitopenia con trombosis y complicarse con isquemia de extremidades, infarto de rganos o muerte. Usar con extrema precaucin en pacientes con riesgo alto de hemorragia (es decir, ulceracin o hemorragia gastrointestinal activa, angiodisplasia gastrointestinal, endocarditis bacteriana, trastornos hemorragparos, enfermedad cerebrovascular hemorrgica); intervencin quirrgica reciente de cerebro, columna vertebral u ojos; tratamiento concomitante con inhibidores plaquetarios (vase Interacciones medicamentosas); o antecedente de trombocitopenia inducida por heparina. No sustituir unidad por unidad de otras heparinas de bajo peso molecular (las unidades no son equivalentes). La enoxaparina no se recomienda para profilaxia de trastornos tromboemblicos en pacientes con vlvulas cardiacas protsicas, en especial mujeres embarazadas (puede ocurrir trombosis en la vlvula cardiaca protsica; se observaron varios casos en mujeres embarazadas, que terminaron en muertes maternas y fetales; las embarazadas con vlvulas protsicas pueden tener un riesgo mayor de tromboembolismo; usar con precaucin extrema y vigilar con frecuencia los niveles mximos y mnimos de antifactor Xa en estas pacientes; ajustar la dosis en consecuencia). Puede ocurrir hematoma epidural o raqudeo que tiene como resultado parlisis a largo plazo o permanente, en pacientes que reciben heparinas de bajo peso molecular o heparinoides durante anestesia epidural, raqudea o puncin lumbar; estos pacientes deben vigilarse a menudo en busca de alteraciones neurolgicas y tratarse de inmediato en presencia de compromiso; el uso de catteres raqudeos permanentes para analgesia, el empleo concomitante de inhibidores plaquetarios, antiinflamatorios no esteroideos o anticoagulantes, y la puncin epidural o raqudea repetida o traumtica aumentan el riesgo de hematoma epidural o raqudeo; los beneficios potenciales deben ponderarse con los riesgos. Antes de procedimientos lumbares o epidurales debe omitirse la enoxaparina (por lo menos dos dosis) y determinarse la actividad del antifactor Xa (si es posible). El frasco mpula de dosis mltiples de enoxaparina contiene alcohol benclico, que puede causar reacciones alrgicas en individuos susceptibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, dificultad respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; evitar el uso de productos de enoxaparina que contienen alcohol benclico en recin nacidos; evitar el uso de la Inyeccin sin conservadores; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza su bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Usar con precaucin el frasco de mltiples dosis en mujeres embarazadas y slo si es claramente necesario (el alcohol benclico puede atravesar la placenta). Precauciones Usar con cautela en pacientes con hipertensin arterial no controlada, ditesis hemorrgica, embarazo, antecedente de ulceracin gastrointestinal reciente, retinopata diabtica, hemorragia; emplear con precaucin y disminuir la dosis en individuos con disfuncin renal grave (D < 30 mL/min); utilizar con precaucin y vigilar cuidadosamente en pacientes con bajo peso (es decir, mujeres < 45 kg y hombres < 57 kg) que reciben dosis no ajustadas al peso (se informa incremento en el rea bajo la curva de enoxaparina); instituir el tratamiento apropiado si se presenta tromboembolismo a pesar de la profilaxia con enoxaparina.
cr
Reacciones adversas Cardiovasculares: edema
ENOXAPARINA Sistema nervioso central: fiebre Endocrinas y metablicas: hiperlipidemia (muy rara) Gastrointestinales: nusea Hematolgicas: hemorragia, trombocitopenia (la incidencia de trombocitopenia inducida por heparina es menor que con el tratamiento con heparina aislada) Hepticas: elevacin de SGOT y SGPT (asintomtica, por completo reversible, rara vez acompaada de hiperbilirrubinemia) Locales: irritacin, dolor, hematoma, equimosis, eritema en el sitio de inyeccin SC; hematoma epidural o raqudeo (vase Advertencias) I n t e r a c c i o n e s m e d i c a m e n t o s a s Anticoagulantes, frmacos trombolticos (alteplasa, estreptocinasa, urocinasa) e inhibidores plaquetarios (cido acetilsaiiclico, salicilatos, antiinflamatorios no esteroideos como ketorolaco, dipiridamol y sulfimplrazona) pueden incrementar el riesgo de hemorragia. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; no contiene conservadores, descartar las porciones no utilizadas; no mezclar con otros inyectables o infusiones IV. Mecanismo de accin Potencia la accin de la antitrombina lll e inactiva el factor de coagulacin Xa; tambin inactiva el factor lia (trombina), pero en un grado mucho menor; la relacin de las actividades antifactor Xa con antifactor lia es ~ 4:1 (la proporcin con heparina no fraccionada es de 1:1). Farmacodinamia Actividades antifactor Xa y antitrombina (antifactor lia): Efecto mximo: SC: 3 a 5 h Duracin: ~ 12 h despus de una dosis diaria de 40 mg administrada por va SC Farmacocintica Con base en la actividad del antifactor Xa. Distribucin: no atraviesa la barrera placentaria V promedio: adultos: 4.3 L Unin a protenas: no se fija a la mayor parte de las protenas de unin de la heparina Metabolismo: principalmente heptico, mediante desulfatacin y despoiimerizacin en molculas de ms bajo peso molecular con muy baja actividad biolgica Biodisponibilidad: adultos: SC: ~ 100% Vida media: SC: adultos: dosis nica: 4.5 h; dosis repetidas: 7 h Eliminacin: 40% de la dosis IV se excreta en a orina como fragmentos activos e inactivos; 10% se excreta por los rones como fragmentos activos de enoxaparina; 8 a 20% de la actividad antifactor Xa se recupera en 24 h en la orina Depuracin: disminuida 30% en pacientes con D < 30 mL/min Dosificacin usual SC: Recin nacidos, lactantes y nios: recomendaciones de Chest, 2001: Inicial: Lactantes < 2 meses: Profilaxia: 0.75 mg/kg cada 12 h Tratamiento: 1.5 mg/kg cada 12 h Lactantes y nios < 18 aos: Profilaxia: 0.5 mg/kg cada 12 h Tratamiento: 1 mg/kg cada 12 h Mantenimiento: vase el cuadro. Nota: en un estudio prospectivo reciente de 177 cursos de enoxaparina en pacientes peditricos (146 cursos de tratamiento; 31 cursos profilcticos) se observ una variacin considerable en los requerimientos de la dosis de mantenimiento (vase Dix, 2000)
a
Adultos: Nota: considerar dosis ms bajas en pacientes < 45 kg
Ajuste de dosis de enoxaparina Antifactor Xa < 0.35 U/mL 0.35 a 0.49 U/mL 0.5 a 1 U/mL 1.1 a 1.5 U/mL 1.6 a 2 U/mL Ajuste de dosis Aumentar ia dosis 25% Aumentar la dosis 10% Mantener la misma dosis Disminuir la dosis 20% Suspender la dosis durante 3 h y disminuirla 30% Detener todas las dosis hasta que el antifactor Xa sea de 0.5 U/mL; despus disminuir la dosis 40% Tiempo para repetir la concentracin de antifactor Xa 4 h despus de la siguiente dosis 4 h despus de la siguiente dosis Al siguiente da, despus a la semana siguiente, luego cada mes (4 h despus de la dosis) Antes de la siguiente dosis Antes de la siguiente dosis, luego 4 h despus de la siguiente dosis Antes de la siguiente dosis y cada 12 h hasta que el antifactor Xa sea < 0.5 U/mL
> 2 U/mL
M o d i f i c a d o de M o n a g l e P 2001;119:344S-70S.
M i c h e l s o n A D , Bovill E, et a l . A n t i t h r o m b o t i c T h e r a p y in C h i l d r e n . Chest.
(Contina)
ENOXAPARINA
Enoxaparina
(Contina)
Prevencin de TVP: Ciruga de. reemplazo de rodilla: 30 mg cada 12 h; administrar la primera dosis 12 a 24 h despus de la ciruga (siempre que la hemostasia se haya establecido); duracin promedio: 7 a 10 das, hasta 14 das Ciruga de reemplazo de cadera: fase inicial: 30 mg cada 12 h; la primera dosis se administra 12 a 24 h despus de la ciruga (siempre que la hemostasia se haya establecido), o considerar 40 mg una vez al da, la primera dcsis administrada 12 3 h antes de la ciruga; duracin promedio de la fase inicial: 7 a 10 das, hasta 14 das; despus de la fase inicial, administrar 40 mg una vez al da durante tres semanas Ciruga abdominal en pacientes en riesgo: 40 mg una vez al da; administrar la primera dosis 2 h antes de la ciruga; duracin promedio: 7 a 10 das, hasta 12 das Pacientes en riesgo por movilidad muy restringida durante una enfermedad aguda: 40 mg una vez al da; duracin promedio: 6 a 11 das, hasta 14 das Tratamiento de TVP aguda y embolia pulmonar: Nota: iniciar teraputica con warfarina cuando sea adecuado (por lo general en las primeras 72 h de iniciada la enoxaparina), continuar la enoxaparina por un mnimo de cinco das (promedio: 7 das) hasta lograr un INR teraputico Tratamiento hospitalario de TVP aguda con o sin embolia pulmonar: 1 mg/kg cada 12 h o 1.5 mg/kg una vez al da Tratamiento de paciente externo con TVP sin embolia pulmonar. 1 mg/kg cada 12 h Prevencin de complicaciones isqumicas de infarto miocrdico sin onda Q o angina inestable: 1 mg/kg cada 12 h en conjuncin con cido acetilsaliclico oral (100 a 325 mg una vez al da); continuar el tratamiento por un mnimo de dos das hasta que el paciente est clnicamente estabilizado (por lo general, 2 a 8 das; hasta 12.5 das) Ajuste de dosis en disfuncin renal: SC: D > 30 mL/min: no se recomienda un ajuste especfico: vigilar a los pacientes para descartar hemorragia D < 30 mL/min: Nota: vigilar la actividad dei antifactor Xa Profilaxia de TVP en ciruga abdominal, reemplazo de cadera, reemplazo de rodilla o pacientes durante enfermedad aguda: 30 mg una vez al da Tratamiento de TVP en conjuncin con warfarina (en pacientes hospitalizados sin embolia pulmonar): 1 mg/kg una vez al da Prevencin de complicaciones isqumicas de infarto miocrdico sin onda Q o angina inestable (con cido acetilsaliclico): 1 mg/kg una vez al da Administracin Parenteral: slo para uso SC; no administrar IM o IV; administrar mediante inyeccin SC profunda; no dar masaje en el sitio de la inyeccin SC porque pueden producirse equimosis. Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con recuento de plaquetas, pruebas de sangre oculta en heces; actividad de antifactor Xa en pacientes selectos (es decir, recin nacidos, lactantes y nios, y pacientes con deterioro renal importante, hemorragia activa o parmetros de coagulacin anormales). Nota: no se justifica ia vigilancia rutinaria de TP y TPTa porque estos parmetros son relativamente insensibles en cuanto a la actividad de la heparina de bajo peso molecular; considerar vigilancia de la densidad sea en lactantes y nios con el uso prolongado. Intervalo de referencia Nivel de antifactor Xa: 0.5 a 1 U/mL, medido 4 a 6 h despus de la administracin SC Implicaciones para la atencin de enfermera Instruir a los pacientes acerca de la tcnica adecuada de inyeccin SC si se inyectarn ellos mismos. Informacin adicional Suspender el tratamiento si las plaquetas son < 100 000/mm ; cada 10 mg de enoxaparina sdica son equivalentes a 1 000 Ul de actividad de antifactor Xa.
C[ cr 3
La enoxaparina contiene fragmentos de heparina no fraccionada producidos por la degradacin alcalina (despolimerizacin) del ster benclico de ia heparina; la enoxaparina tiene peso molecular promedio de 3 500 a 5 600 dalton, que es mucho ms bajo que el peso promedio de la heparina no fraccionada (12 000 a 15 000 dalton). Las heparinas de bajo peso molecular tienen varias ventajas sobre la heparina no fraccionada: mejor biodisponibilidad por va SC, administracin ms cmoda (SC en vez de IV), vida media ms prolongada (intervalos de dosificacin ms largos), efectos farmacocinticos y farmacodinmicos (anticoagulacin) ms predecibles, requieren menos vigilancia de laboratorio intensiva, disminucin del riesgo de trombocitopenia inducida por heparina, potencial de uso en el paciente ambulatorio y probable reduccin del riesgo de osteoporosis (se necesitan ms estudios).
EP1NASTINA La sobredosificacin accidental de enoxaparina puede tratarse con sulfato de protamina; 1 mg de sulfato de protamina neutraliza 1 mg de enoxaparina; la primera dosis de sulfato de protamina debe ser igual a la de enoxaparina inyectada, si sta se administr en las 8 h previas; usar 0.5 mg de sulfato de protamina por 1 mg de enoxaparina si se administr > 8 h antes de la protamina o si se requiere una segunda dosis de protamina; puede administrarse una segunda dosis de sulfato de protamina (0.5 mg por 1 mg de enoxaparina) si el TPTa se mantiene prolongado 2 a 4 h despus de la primera dosis; podra no requerir protamina si ya transcurrieron > 12 h de la administracin de enoxaparina; evitar la sobredosificacin de protamina (vase Protamina en la pgina 1324). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable, como sal sdica [jeringa graduada prellenada; sin conservadores]: 60 mg/0.6 mL (0.6 mL); 80 mg/0.8 mL (0.8 mL); 100 mg/mL (1 mL); 120 mg/0.8 mL (0.8 mL); 150 mg/mL (1 mL) Solucin inyectable, como sal sdica [envase de dosis mltiples]: Lovenox: 100 mg/mL (3 mL) [contiene alcohol benclico] Solucin inyectable, como sal sdica jeringa prellenada; sin conservadores]: Lovenox: 30 mg/0.3 mL (0.3 mL); 40 mg/0.4 mL (0.4 mL) Referencias
d e V e b e r G, C h a n A, M o n a g i e P, et al. A n t i c o a g u i a t i o n T h e r a p y in Pediatric Patients With S i n o v e n o u s T h r o m b o s i s : A Cohort S t u d y . Arch Neurol. 1 9 9 8 ; 5 5 ( 1 2 ) : 1 5 3 3 - 7 . Dix D, A n d r e w M, M a r z i n o t t o V, et al. T h e Use of L o w M o l e c u l a r W e i g h t H e p a r i n in Pediatric Patients: A P r o s p e c t i v e C o h o r t S t u d y . J Pediatr. 2 0 0 0 ; 1 3 6 ( 4 ) : 4 3 9 - 4 5 . Hirsh J , W a r k e n t i n T E , S h a u g h n e s s y S G , e t al. H e p a r i n a n d L o w - M o l e c u l a r - W e i g h t H e p a r i n : M e c h a n i s m s of A c t i o n , P h a r m a c o k i n e t i c s , D o s i n g , M o n i t o r i n g , Efficacy. a n d Safety. Chest. 2 0 0 1 ; 1 1 9 : 6 4 S - 9 4 S . M a r t i n e a u P, T a w i l N. L o w - M o l e c u l a r - W e i g h t H e p a r i n s in the T r e a t m e n t of D e e p - V e i n T h r o m b o s i s . Ann Pharmacother. 1 9 9 8 ; 3 2 ( 5 ) : 5 8 8 - 9 8 , 6 0 1 . M a s s i c o t t e P, A d a m s M, M a r z i n o t t o V, et al. L o w - M o l e c u l a r - W e i g h t H e p a r i n in Pediatric Patients W i t h T h r o m b o t i c D i s e a s e : A D o s e F i n d i n g S t u d y . J Pediatr. 1 9 9 6 ; 1 2 8 ( 3 ) : 3 1 3 - 3 . M o n a g i e P, M i c h e l s o n A D , Bovill E, et al. A n t i t h r o m b o t i c T h e r a p y in C h i l d r e n . Chest 2 0 0 1 ; 1 1 9 ; 3 4 4 S - 7 0 S .
Enoxaparina sdica vase Enoxaparina en la pgina 565
Epinastina
Sinnimos Clorhidrato de epinastina Categora teraputica Antialrgico oftlmico Uso Tratamiento de conjuntivitis alrgica. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la epinastina o cualquier componente de la frmula. Advertencias No debe usarse para tratar la irritacin ocasionada por lentes de contacto; contiene el conservador cloruro de benzalconio, que puede adsorberse a las lentes de contacto blandas; esperar por lo menos 10 min despus de la instilacin antes de colocar las lentes. Su seguridad y eficacia en nios < 3 aos an no se establecen. Reacciones adversas Sistema nervioso central: cefalea Oculares: ardor, foliculosls, hiperemia, prurito Respiratorias: tos, faringitis, rinitis, sinusitis Diversas: infeccin (definida como sntomas de resfriado e Infeccin de vas respiratorias superiores) Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente controlada entre 15 y 25C. Mantener el frasco bien cerrado. Mecanismo de accin Antagonista selectivo del receptor H^ Inhibe la liberacin de histamina desde las clulas cebadas. Farmacodinamia Inicio de accin: 3 a 5 min Duracin: 8 h Farmacocintica Absorcin: absorcin sistmica baja despus de la aplicacin tpica Distribucin: no atraviesa la barrera hematoenceflica Unin a protenas: 64% Metabolismo: < 10% se metaboliza Vida media: 12 h Eliminacin: IV: orina (55%): heces (30%) (Contina)
EPOPROSTENOL
Epinastina
(Contina)
Dosificacin usual Oftlmica: nios > 3 aos y adultos: instilar una gota en cada ojo dos veces al da; continuar durante todo el periodo de exposicin, aun en ausencia de sntomas Administracin Slo para uso oftlmico; evitar tocar el ojo y otras superficies con ia punta del gotero. Las lentes de contacto deben retirarse antes de su aplicacin; pueden volver a colocarse luego de 10 min. No usar lentes de contacto si los ojos estn enrojecidos. Informacin para e! paciente Slo para uso oftlmico. Lavarse las manos antes de administrar. Quitar las lentes de contacto antes de aplicarla (pueden volver a colocarse luego de 10 min). Puede causar visin borrosa, ardor o prurito temporales. No utilizar lentes de contacto si los ojos estn enrojecidos. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin oftlmica, como clorhidrato: al 0.05% (5 mL) [contiene cloruro de benzalconio] Epinefrina vase Adrenalina en la pgina 87 Epinefrina y xilocaha vase Lidocana y epinefrina en la pgina 970 Epipodofilotoxina vase Etopsido en ia pgina 620 EPO vase Epoyetina alfa en ia pgina 574
Epoprostenol
Informacin relacionada Clasificacin de la capacidad funcional de pacientes con enfermedad cardiaca segn la New York Heart Association (NYHA), revisin 1994 en la pgina 1651 Sinnimos Epoprostenol sdico; PGI ; PGX; Prostaciclina Categora teraputica Prostaglandina Uso Tratamiento IV prolongado de hipertensin pulmonar primaria (HPP) e hipertensin pulmonar secundaria a escleroderma, en pacientes clases [II y IV de la NYHA que no responden por completo a otra teraputica. La infusin a corto plazo de epoprostenol en pacientes con hipertensin pulmonar puede emplearse con fines diagnsticos en el laboratorio de cateterismo cardiaco para determinar la sensibilidad a agentes vasodilatadores (p. ej., bloqueadores de canales del calcio). Nota: la respuesta a corto plazo (aguda) a las infusiones IV de epoprostenol predice la respuesta al tratamiento a largo plazo con bloqueadores de canales del calcio orales; sin embargo, no predice la respuesta a largo plazo al tratamiento prolongado con epoprostenol IV. Los pacientes que no reaccionan de forma aguda al epoprostenol pueden hacerlo cuando se usa de manera crnica. Otros usos potenciales incluyen tratamiento de hipertensin pulmonar secundaria relacionada con sndrome de insuficiencia respiratoria, lupus eritematoso sistmico, cardiopata congnita, hernia diafragmtica congnita, hipertensin pulmonar neonatal, ciruga de derivacin cardiopulmonar, hemodilisis, trastornos vasculares perifricos, hipertensin portal y prpura neonatal fulminante. Restricciones En Estados Unidos, las recetas de epoprostenol se surten slo a travs de dos fuentes. La informacin puede obtenerse en Accredo Health, Inc., o TheraCom, Inc. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a epoprostenol, cualquier componente de la frmula o compuestos relacionados estructuralmente; uso crnico en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva por disfuncin sistlica ventricular izquierda. Nota: no emplear epoprostenol en forma crnica en pacientes que desarrollan edema pulmonar durante el inicio de su administracin (vase Advertencias) Advertencias El epoprostenol debe reconstituirse slo con el diluyente estril que suministra el fabricante; no reconstituir ni mezclar con otros lquidos o medicamentos IV antes ni durante la administracin. Su suspensin abrupta, la interrupcin de su administracin o una reduccin repentina de la dosis del epoprostenol pueden ocasionar sntomas relacionados con hipertensin pulmonar de rebote (p. ej., astenia, mareo, disnea) y ser mortales; evitar su suspensin abrupta, interrupciones en la administracin del frmaco y reducciones importantes de la dosis. El edema pulmonar, que quiz se vincule con enfermedad pulmonar venooclusiva, puede desarrollarse en pacientes con hipertensin pulmonar durante el inicio de la administracin del epoprostenol (no administrarlo en forma crnica a estos pacientes).
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EPOPROSTENOL Los sntomas de sobredosificacin incluyen cefalea, hipotensin, taquicardia, nusea, vmito, diarrea y rubor. Reducir su velocidad de infusin para disminuir los sntomas. Si.estos no ceden o empeoran, considerar la suspensin del frmaco. Se informan muertes secundarias a hipoxemia, hipotensin y paro respiratorio despus de sobredosis de epoprostenol. Precauciones Usar con cautela y vigilar adecuadamente a los pacientes; el epoprostenol es un vasodilatador pulmonar y sistmico potente; slo deben administrarlo los mdicos con experiencia en el diagnstico y tratamiento de hipertensin pulmonar; el inicio de la dosificacin debe realizarse en un mbito con personal bien entrenado, y equipo apropiado para vigilancia fisiolgica y atencin de urgencia. En raras ocasiones pueden presentarse elevaciones asintomticas de la presin de la artera pulmonar relacionadas con aumento del gasto cardiaco durante el inicio de su administracin; considerar una reduccin de la dosis en estos pacientes. Durante el empleo crnico en adultos deben administrarse de manera concomitante anticoagulantes, a menos que estn contraindicados, a fin de reducir el riesgo de tromboembolia [Nota: est demostrado que el uso de anticoagulantes en pacientes adultos con hipertensin pulmonar primaria mejora su sobrevivencia. Aunque tal eficacia an no se demuestra en pacientes peditricos, algunos estudios informan el uso rutinario de warfarina en pacientes peditricos que reciben infusiones a largo plazo (crnicas) de epoprostenol para hipertensin pulmonar (vanse Barst, 1999, y Rosenzwelg, 1999), mientras que otros estudios suspenden en forma rutinaria los anticoagulantes antes del inicio de la teraputica con epoprostenol (vase Higenbottam, 1993); se requieren ms estudios para evaluar los riesgos y beneficios de la anticoagulacin rutinaria en pacientes peditricos tratados con epoprostenol]. Reacciones adversas Nota: ciertas reacciones adversas referidas pueden relacionarse con la enfermedad subyacente (p. ej., dolor precordial, disnea, edema, fatiga, hipoxia, palidez e insuficiencia cardiaca derecha) Cardiovasculares; rubor (agudo: 58%; crnico: 42%), hipotensin, dolor precordial, bradicardia (efecto vagal), taquicardia refleja, palpitaciones, arritmias, taquicardia supraventricular, infarto miocrdico Sistema nervioso central: cefalea (aguda: 49%; crnica: 83%), ansiedad, nerviosismo, agitacin, mareo, inquietud, depresin, convulsiones, evento vascular cerebral Dermatolgicas: exantema, urticaria, eccema, prurito, lceras cutneas Endocrinas y metablicas: hipopotasemia, hiperpotasemia, prdida ponderal, ganancia ponderal Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, anorexia, constipacin, abultamiento abdominal Hematolgicas: hemorragia, trombocitopenia Locales: reacciones en el sitio de la inyeccin: infeccin (21%), dolor (13%), irritacin, eritema, tromboflebitis N e u r o m u s c u l a r e s y e s q u e l t i c a s : dolor m a n d i b u l a r , m i a l g i a , dolor musculoesqueltico, temblor, dorsalgia, dolor en el cuello, astenia, hipoestesia, hiperestesia, parestesias, artralgias Oculares: ambliopa, visin anormal Respiratorias: disnea, epistaxis, derrame pleural; edema pulmonar, que puede relacionarse con neumopata venooclusiva (vase Advertencias) Diversas: sntomas semejantes a influenza, diaforesis, sepsis vinculada con catter Interacciones medicamentosas El uso concurrente de diurticos, agentes antihipertensivos u otros vasodilatadores puede causar una reduccin adicional de la presin arterial. El uso concomitante de agentes antiplaquetarios o anticoagulantes puede incrementar el riesgo de hemorragia. El epoprostenol disminuy 15% la depuracin oral aparente de digoxina y de furosemida en 13% el segundo da de tratamiento; sin embargo, los valores de depuracin regresaron a la basal antes del da 87; el epoprostenol puede aumentar los niveles sricos de digoxina despus del inicio del tratamiento (vigilar a los pacientes); no se cree que su interaccin con furosemida sea clnicamente significativa. Estabilidad Almacenar los frascos mpula del frmaco y el diluyente estril sin abrir, a temperatura ambiente entre 15 y 20C; protegerlos de la luz; no congelar ei diluyente. Despus de su reconstitucin, la solucin debe almacenarse en refrigeracin de 2 a 8C si no se usa de inmediato; la solucin reconstituida es estable hasta 48 h si se refrigera; proteger de la luz: no congelar (desechar la solucin si se congel). La solucin reconstituida (pH 10.2 a 10.8) es cada vez ms inestable en pH ms bajos y el frmaco se hidroliza con rapidez en el pH de los lquidos IV. Durante su administracin puede utilizarse una bolsa de solucin a temperatura ambiente slo hasta por 8 h, o una bolsa fra para administracin hasta por 24 h. Nota: las soluciones reconstituidas pueden refrigerarse por < 40 h antes de su (Contina)
EPOPROSTENOL
Epoprostenol
(Contina)
administracin a temperatura ambiente durante 8 h. Las soluciones reconstituidas pueden refrigerarse hasta por < 24 horas antes de su administracin con una boisa fra hasta por 24 h. La bolsa fra debe cambiarse cada 12 h y debe ser capaz de . mantener la solucin reconstituida a temperatura de 2 a 8C durante 12 h. Mecanismo de accin El epoprostenol es un metaboito del cido araquidnico y una prostagiandina natural. Es un vasodilatador del lecho arterial pulmonar y sistmico, potente y de accin directa. Adems, inhibe la agregacin plaquetaria y la proliferacin del msculo liso vascular. La reduccin de la agregacin plaquetaria es resultado de la activacin de la ciclasa de adenilato intracelular por el epoprostenol, y el aumento resultante de las concentraciones de monofosfato de adenosina al interior de la plaquetas (Nota: los pacientes con HPP tienen un desequilibrio de la proporcin de metabolitos de tromboxano:prostaciclina, y una cantidad menor de sintetasa de prostaciclina en arterias pulmonares). Clnicamente, sus efectos vasodilatadores disminuyen la poscarga ventricular derecha e izquierda, y aumentan el gasto cardiaco y el volumen sistlico. El epoprostenol disminuye resistencia vascular pulmonar, presin arterial pulmonar media y presin arterial sistmica media. Adems es capaz de reducir la trombognesis y la agregacin plaquetaria en os pulmones, mediante la inhibicin de esta ltima. Los estudios demuestran un aumento en la capacidad de ejercicio, y mejora de disnea y fatiga. Farmacocintica Metabolismo: se hidroliza rpidamente en el pH neutral de la sangre; tambin se metaboliza por degradacin enzimtica; se forman dos metabolitos con actividad farmacolgica menor que la del epoprostenol: 6-ceto-PGF (mediante degradacin espontnea) y 6,15-diceto-13,14-dihidro-PGF (mediante degradacin enzimtica); en la orina se aislan 14 metabolitos menores Vida media: < 6 min Eliminacin: en orina (84% de la dosis); heces (4%) Dosificacin usual Infusin IV continua: Nota: con el uso crnico debe anticiparse la necesidad de incrementar la dosis; los aumentos se requieren con mayor frecuencia durante los primeros meses luego de iniciar el frmaco. La dosis ptima en nios no est bien definida. La dosis crnica promedio al ao de tratamiento es de 20 a 40 ng/ kg/min en adultos, pero en los'nios es de 50 a 80 ng/kg/min (en especial en nios menores); los pacientes peditricos muestran una variabilidad significativa de la dosis ptima (vanse Barst, 1999; Rosenweig, 1999; Widiitz, 2003). Nios y adultos: Infusin crnica: inicial: 1 a 2 ng/kg/min, ajustar ia dosis 1 a 2 ng/kg/min cada 15 min o ms hasta observar efectos secundarios limitantes de la dosis o llegar al lmite de tolerancia del epoprostenol Ajuste de dosis: Ajustar la dosis en incrementos de 1 a 2 ng/kg/min; a intervalos de por o menos 15 min si los sntomas de hipertensin pulmonar persisten o se presenta una recada despus de mejora. En los estudios clnicos, los aumentos de dosis se realizaron cada 24 a 48 h o ms. Ajustar la dosis en decrementos de 2 ng/kg/min a intervalos de por lo menos 15 min en caso de eventos farmacolgicos limitantes de la dosis (adversos). Evitar la suspensin abrupta o reducciones intensas y repentinas de la dosis. Trasplante pulmonar: en los receptores de trasplante pulmonar, el epoprostenol se disminuy paulatinamente despus del inicio de la derivacin cardiopulmonar Administracin Reconstituir slo con el diluyente estril suministrado por el fabricante; no reconstituir ni mezclar con otros lquidos o medicamentos IV antes de su administracin ni durante ella (el epoprostenol es muy inestable en soluciones con pH neutro o cido). Para hacer una solucin de 100 mL (suministro diario) con una concentracin de 3 000 ng/mL, diluir un frasco de 0.5 mg de epoprostenol con 5 mL del diluyente suministrado; extraer 3 mL y agregar diluyente hasta un total de 100 mL. Este suministro de 100 mL para 24 h puede dividirse en tres partes iguales; una porcin conservarse las primeras 8 h a temperatura ambiente, y las otras dos deben almacenarse en refrigeracin y protegidas de la luz (vase Estabilidad). Durante su empleo, puede utilizarse un solo recipiente de solucin a temperatura ambiente por 8 h o con una bolsa fra para su administracin hasta por 24 h (vase Estabilidad). La concentracin de la solucin de epoprostenol depende de la velocidad mnima y mxima del flujo de la bomba de infusin, y la duracin deseada de la infusin para el volumen del frasco especfico. Podran requerirse concentraciones > 15 000 ng/mL para pacientes que reciben velocidades de Infusin mayores. Concentracin mxima para administracin: 70 000 ng/mL. IV: infusin continua: las infusiones IV continuas crnicas de epoprostenol deben administrarse a travs de un catter venoso central permanente; emplear una bomba de infusin ambulatoria para los pacientes que se dan de alta a su
1w 1a
EPOPROSTENOL domicilio. Puede utilizarse la infusin perifrica de forma temporal mientras se establece la lnea central. El epoprostenol debe infundirse a travs de una va de la que se excluye cualquier otro frmaco; considerar el uso de un catter multilumen si se van a administrar de manera rutinaria otros medicamentos IV. Evitar la suspensin abrupta o las reducciones intensas repentinas de la dosis (vase Advertencias). Los pacientes deben tener acceso a una bomba de infusin y equipos para venoclisis adicionales Nota: la bomba de infusin ambulatoria debe: ser pequea y ligera; con capacidad para ajustar la velocidad de infusin en incrementos de 2 ng/kg/min; contar con alarmas de oclusin, final de la infusin y bateras bajas; tener una precisin de 6% la velocidad programada; funcionar mediante presin positiva continua o pulstil con intervalos < 3 min entre pulsos. El recipiente ha de ser de polipropileno, cloruro de polivinilo o vidrio. La bomba que se utiliz en el estudio clnico multicntrico ms reciente fue la CADD-1 HFX 5100 (Pharmacia Deltec) Parmetros para vigilancia Efectos hemodinmicos (resistencia vascular pulmonar, presin arterial pulmonar, presin arterial sistmica, frecuencia cardiaca). Vigilar de manera estrecha la presin arterial (de pie y en posicin supina) y la frecuencia cardiaca durante varias horas despus de los ajustes de dosis. Valorar mejora de la tolerancia al ejercicio, disnea de esfuerzo, fatiga, sncope, dolor precordial y calidad de vida. Vigilar el dispositivo de infusin y catteres para evitar fallas relacionadas con el sistema de administracin. Vigilar peso y potasio srico. I n f o r m a c i n para el paciente Para ia mayora de los pacientes adultos y algunos peditricos, es probable que la teraputica con este medicamento se prolongue, quiz durante varios aos. Este frmaco se infunde a travs de un catter venoso central permanente, de forma continua, mediante una bomba de infusin porttil y pequea. Las interrupciones de la infusin (aun por periodos breves) pueden ocasionar deterioro sintomtico rpido del paciente. ste o su cuidador deben familiarizarse con, y poder llevar a cabo, la tcnica estril para preparar y administrar el medicamento, y cuidar del catter venoso central. Este frmaco puede causar dolor en la quijada, cefalea, diarrea, nerviosismo y dolores musculares (el mdico puede recomendar un analgsico suave); es posible que cause mareo, y disminuya la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. Informar de inmediato cualquier signo o sntoma de cefalea aguda intensa, dolor de espalda, aumento en la dificultad para respirar, rubor, fiebre o escalofros, cualquier hemorragia o formacin inusual de equimosis, dolor torcico, palpitaciones, pulso irregular, lento o rpido, bochornos, prdida de la sensibilidad o diarrea que no se resuelve. I m p l i c a c i o n e s p a r a la a t e n c i n de e n f e r m e r a El epoprostenol debe reconstituirse slo con el diluyente estril que el fabricante proporciona. Cuando se administra de forma crnica, debe infundirse a travs de un catter venoso central permanente mediante una bomba de infusin porttil. Evitar la suspensin abrupta, las interrupciones de la administracin del frmaco y las reducciones de dosis intensas y repentinas (vase Advertencias); estar alerta en busca de cualquier descompostura o mal funcionamiento de la bomba de infusin. Evaluar en busca de signos de sobredosis (p. ej., hipotensin, hipoxia, rubor, taquicardia, fiebre, escalofros, ansiedad, cefalea aguda, temblores, vmito, diarrea). Instruir al paciente o cuidador respecto al uso adecuado de la tcnica asptica, cuidados apropiados del catter, y reconstitucin y aplicacin correcta del frmaco. Instruir al paciente para que informe reacciones adversas, porque sera necesario hacer ajustes a la dosis. I n f o r m a c i n a d i c i o n a l El papel principal del epoprostenol es el tratamiento de hipertensin pulmonar primaria en pacientes que no responden a otras teraputicas. La respuesta al tratamiento inicial se evala en un ambiente controlado antes de administrar la teraputica crnica. El epoprostenol en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca tiene un impacto negativo en la morbmortalidad cardiovascular. Los estudios clnicos en adultos mostraron mejora de los sntomas de insuficiencia cardiaca y tolerancia al ejercicio, pero mortalidad mayor. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Est disponible como epoprostenol sdico; la dosis en miligramos se refiere al epoprostenol. Inyeccin, polvo para reconstituir, como sal sdica: 0.5 mg, 1.5 mg (se proporciona con 50 mL de diluyente estril) Referencias
Barst R J . P h a r m a c o l o g i c a l i y I n d u c e d P u l m o n a r y V a s o d i l a t a t i o n i n C h i l d r e n a n d Y o u n g A d u l t s W i t h P r i m a r y P u l m o n a r y H y p e r t e n s i o n . Chest. 1 9 8 6 ; 8 9 ( 4 ) : 4 9 7 - 5 0 3 . Barst R J , Maslin G , F i s h m a n A P . V a s o d i l a t o r T h e r a p y for P r i m a r y P u l m o n a r y H y p e r t e n s i o n i n C h i l d r e n . Circuiation. 1999;99(9):1197-208. Barst R J , R u b i n L J , L o n g W A , et al. A C o m p a r i s o n of C o n t i n u o u s I n t r a v e n o u s E p o p r o s t e n o l (Prostacyclin) W i t h C o n v e n t o n a l T h e r a p y for P r i m a r y P u l m o n a r y H y p e r t e n s i o n . T h e Primary P u l m o n a r y H y p e r t e n s i o n S t u d y G r o u p . N Engl J Med. 1 9 9 6 : 3 3 4 ( 5 ) : 2 9 6 - 3 0 2 . H i g e n b o t t a m T W , Spiegelhalter D, Scott J P , et al. Prostacyclin (Epoprostenol) and Heart-Lung T r a n s p l a n t a t i o n as T r e a t m e n t s for S e v e r e P u l m o n a r y H y p e r t e n s i o n . Br Heart J. 1 9 9 4 ; 7 0 : 3 6 6 - 7 0 .
(Contina)
EPOYETINA ALFA
Epoprostenol
(Contina)
K e r m o d e J , Butt W , S h a n n F . C o m p a r i s o n B e t w e e n P r o s t a g l a n d i n E 1 a n d E p o p r o s t e n o l (Prostacyclin) i n Infants After Heart S u r g e r y . Br Heart J. 1991 ; 6 6 ( 2 ) : 1 7 5 - 8 . R o s e n z w e i g E B , K e r s t e i n D , B a r s t R J . L o n g - T e r m P r o s t a c y c l i n f o r P u l m o n a r y H y p e r t e n s i o n Vtfith A s s o c i a t e d C o n g e n i t a l Heart Defects. Circuathn. 1 9 9 9 ; 9 9 ( 1 4 ) : 1 8 5 8 - 6 5 . W i d l i t z A, Barst R J . P u l m o n a r y Arterial H y p e r t e n s i o n in C h i l d r e n . Eur Hespir J. 2 0 0 3 ; 2 1 ( 1 ) : 1 5 5 - 7 6 .
Epoprostenol sdico vase Epoprostenol en la pgina 570
Epoyetina alfa
Alertas e s p e c i a l e s Advertencias en recuadro aadidas a los agentes estimulantes de la eritropoyesis - 12 de marzo de 2007 La FDA y Amgen, Inc., dieron a conocer un etiquetado revisado para los agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE), que incluyen Epogen y Procrit (epoyetina alfa), que consta de advertencias en recuadro, revisin de la seguridad e informacin respecto a revisin de la posologa. El nuevo etiquetado es resultado de observaciones de resultados adversos en estudios con pacientes que recibieron AEE. Estos resultados adversos se identificaron en cuatro estudios nuevos en pacientes con cncer, un estudio con pacientes de ciruga medular y el estudio CHOIR, publicado con anterioridad (Singh, 2006), con pacientes con insuficiencia renal crnica. En estudios en los que se administraron AEE para lograr una concentracin de hemoglobina > 12 g/dL se observaron eventos cardiovasculares graves y potencialmente mortales, aumento del riesgo de muerte, acortamiento del tiempo hasta la progresin tumoral, disminucin de la sobrevida o todos los anteriores. En un estudio sobre administracin de AEE (hasta hemoglobina de 12 g/dL) en pacientes con cncer que no recibieron quimioterapia/radioterapia concurrentes, los AEE no consiguieron reducir las transfusiones de eritrocitos; adems, el estudio mostr un incremento en la mortalidad de los pacientes que recibieron AEE. La epoyetina alfa est aprobada por la FDA para tratar la anemia relacionada con la quimioterapia; no est aprobada para usarla en pacientes con neoplasias malignas mieloides ni en aqullos con anemia relacionada con cncer que no reciben quimioterapia concurrente. Las recomendaciones para todos los pacientes que reciben AEE incluyen el uso de una dosis mnima efectiva que aumenta gradualmente la hemoglobina hasta una concentracin suficiente para evitar la transfusin de eritrocitos; las concentraciones de hemoglobina no deben exceder 12 g/dL ni elevarse > 1 g/dL durante un periodo de dos semanas. La FDA recomienda tambin vigilar las concentraciones de hemoglobina dos veces por semana durante dos a seis semanas despus del inicio del tratamiento, y los ajustes de la dosis. Puede encontrarse un resumen de los estudios de AEE en: http://www.fda.gov/cder/Offices/OODP/whatsnew/ESA.htm Informacin adicional para los mdicos, en que se incluye la etiqueta revisada, se encuentra en: http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/RHE/default.htm Sinnimos Agente estimulante de la eritropovesis (AEE); EPO; Eritropoyetina; NSC-724223; nHuEPO-cc Categora teraputica Eritropoyetina humana recombinante; Factor estimulante de colonias Uso Tratamiento de anemia relacionada con nefropata terminal; anemia en pacientes con afecciones malignas no mieloides que reciben quimioterapia; anemia vinculada con sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) y teraputica de pacientes infectados con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tratados con zidovudina; concentraciones sricas de eritropoyetina (EPO) endgena inadecuadamente bajas para el valor de la hemoglobina (p. ej., anemia por neoplasias); anemia de la prematurez; pacientes que se someten a donacin sangunea autloga antes de la ciruga (la EPO puede acelerar la recuperacin del valor de hemoglobina y en algunos casos permitir la donacin de ms unidades de sangre). Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a epoyetina alfa, albmina (humana) o productos derivados de clulas de mamferos o cualquier componente de epoyetina alfa (vase Advertencias); hipertensin no controlada; neutropenia en recin nacidos. Advertencias A causa del incremento del riesgo de paro cardiaco, de eventos neuroigicos (que incluyen convulsiones y accidente vascular cerebral), exacerbaciones de hipertensin, insuficiencia cardiaca congestiva (ICC), trombosis
EPOYETINA ALFA vascular, isquemia, infarto, IM agudo y sobrecarga de lquidos y edema en los pacientes cuya Hb aument a > 12 g/dL, ia Hb debe medirse dos veces por semana durante dos a seis semanas despus del inicio y los ajustes de la dosis. Esta ltima debe reducirse si la Hb excede 12 g/dL o su velocidad de elevacin excede 1g/dL en dos semanas. En general, los pacientes de cncer se encuentran en mayor riesgo de eventos trombticos. La presin arterial debe controlarse de modo adecuado antes de iniciar el tratamiento con EPO, en particular aqullos con ICC; cerca de 25% de estos pacientes en dilisis puede requerir incremento de los medicamentos antihipertensivos mientras recibe epoyetina; se han observado encefalopata hipertensiva y convulsiones en pacientes de ICC tratados con epoyetina; se recomienda vigilancia estrecha de la presin arterial. Se informan convulsiones durante la teraputica; observar con atencin en busca de sntomas neurolgicos durante los primeros meses de tratamiento. Se refieren aplasia pura de eritrocitos (APE) y anemia grave, sobre todo en pacientes con ICC que reciben otras protenas estimulantes de eritropoyesis. SI ocurriera una prdida repentina de respuesta a epoyetina alfa combinada con anemia intensa y cuenta baja de reticulocitos, suspender la epoyetina en forma temporal y determinar si existen anticuerpos antieritropoyetina. Suspender la epoyetina si se detectan tales anticuerpos. Antes del tratamiento con epoyetina y durante el mismo, valorar las reservas de hierro del paciente mediante ferritina srica y capacidad total de fijacin de hierro (CTFH); se recomienda la teraputica con complementos de hierro para apoyar la eritropoyesis y prevenir la deplecin de las reservas existentes. La formulacin de dosis mltiples contiene alcohol benclico, que puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del sistema nervioso central (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; evitar el uso de la formulacin de mltiples dosis en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Ei uso de porciones no utilizadas de EPO sin conservador se relaciona con contaminacin microbiana, bacteremia y reacciones pirgenas. Las formulaciones sin conservador estn elaboradas para uso nico. Precauciones Usar con cautela en pacientes con porfiria o antecedente de convulsiones. La EPO no es til para correcciones agudas de anemia y no es un sustituto de la transfusin sangunea de urgencia. Factores que limitan la respuesta a epoyetina alfa Factor Deficiencia de hierro Hemorragia/hemolisis Infeccin/inflamacin Mecanismo Limita la sntesis de hemoglobina Contrarresta la eritropoyesis estimulada por epoyetina alfa Inhibe la transferencia de hierro de los sitios de reserva hacia la mdula sea Suprime la eritropoyesis a travs de los macrfagos activados
Sobrecarga de aluminio Inhibe ia incorporacin de hierro a la protena heme Limita el volumen de la mdula sea Trasplante de mdula sea Hiperparatiroidismo Enfermedad neopisica metastsica Deficiencia de cido flico o Limita la sntesis de hemoglobina vitamina B Apego al tratamiento Epoyetina alfa autoadminstrada o teraputica con hierro
12
La valoracin de las reservas de hierro y la complementacin teraputica de ste son esenciales para el tratamiento ptimo con EPO. La complementacin de hierro es necesaria para cubrir 'os requerimientos mayores durante la expansin de la masa eritrocitaria, secundaria a la estimulacin de la mdula sea por EPO, a menos que las reservas de hierro ya sean excesivas. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipertensin, edema, dolor torcico, eventos vasculares trombticos (p. ej., infarto miocrdico, evento vascular cerebral, ataque isqumico transitorio) Sistema nervioso central: fatiga, mareo, cefalea, convulsiones, fiebre (Contina)
EPOYETINA ALFA
Epoyetina alfa (Continua)

Dermatolgicas: exantema, urticaria Gastrointestinales: nusea, diarrea, vmito Hematolgicas: neutropenia, aplasia pura de eritrocitos, anemia , Locales: dolor, irritacin en el sitio de la inyeccin (inyeccin SC} Neuromusculares y esquelticas: artralgias, debilidad Respiratorias: tos Diversas: reacciones de hipersensibilidad E s t a b i l i d a d Refrigerar; los frascos mpula con dosis nica no contienen conservadores; desechar despus de puncionarlos (vase Advertencias). Los frascos con dosis mltiples contienen alcohol benclico como conservador y son estables dos semanas a temperatura ambiente y refrigerados; pueden usarse hasta 21 das despus de la puncin inicial. Las jeringas prellenadas con la presentacin que contiene conservador son estables durante seis semanas bajo refrigeracin (2 a 8C) (Naughton, 2003). La EPO es estable 24 h cuando se diluye en glucosa IV que contiene por lo menos 0.05% de albmina humana o soluciones de nutricin parenteral que contienen por lo menos 0.5% de aminocidos. La EPO puede diluirse con solucin salina normal o bacteriosttica en una proporcin de 1:1 al momento de la administracin SC. M e c a n i s m o de a c c i n La epoyetina alfa, una glucoprotena elaborada medante tecnologa de ADN recombinante, tiene los mismos efectos que la eritropoyetina endgena. La EPO induce eritropoyesis por estimulacin de la divisin y diferenciacin de clulas madre eritroides comprometidas. Induce la liberacin de reticulocitos de la mdula sea hacia el torrente sanguneo, donde maduran en eritrocitos (relacin dosis-respuesta), lo que incrementa las cifras de reticulocitos, y causa elevacin de hematcrito y hemoglobina. En condiciones normales hay una correlacin inversa entre la concentracin de EPO en plasma y el valor de la hemoglobina (slo cuando la concentracin de hemoglobina es < 10.5 g/dL) Farmacodinamia Inicio de accin: varios das Efecto mximo: dos a seis semanas Farmacocintica Absorcin: SC: 31.9% Distribucin: adultos: V : 9 L; rpida en el compartimento plasmtico; la mayor parte del frmaco es captada por hgado, rones y mdula sea Biodisponibilidad: SC: - 21 a 3 1 % Vida media: Recin nacidos: SC: 17.6 h el tercer da de tratamiento, 11.2 h el dcimo da Adultos: 4 a 13 h en pacientes con IRC; la vida media es 20% ms corta en pacientes con funcin renal normal Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: SC: 5 a 24 h Eliminacin: ocurre cierta degradacin metablica con recuperacin de pequeas cantidades en la orina Depuracin: recin nacidos: SC o infusin IV continua: 26 a 35 mL/kg/h el tercer da de tratamiento y 65 a 87 mL/kg/h el dcimo da Nota: si bien se obtiene una concentracin mxima en plasma mucho ms elevada despus de la administracin IV en bolo, disminuye a una velocidad mayor (en dos a tres das) que despus de la administracin subcutnea (se conservan concentraciones en plasma mayores que las endgenas cuando menos durante cuatro das). Con la administracin subcutnea se requiere una dosis de EPO 30 a 50% ms baja D o s i f i c a c i n u s u a l Es necesario individualizar los esquemas de dosificacin y se recomienda vigilar a los pacientes que reciben el frmaco. La EPO puede ser ineficaz si otros factores, como la deficiencia de hierro, de vitamina B o folato, limitan la respuesta de la mdula sea; la dosis se basa en a administracin SC; el uso de la va IV puede requerir aumento de la dosis hasta 30 a 50% para lograr la misma respuesta clnica: IV, SC: Anemia de la prematurez: recin nacidos: regmenes variables: 25 a 100 U/kg/dosis tres veces/semana o 100 U/kg/dosis cinco veces/semana o 200 U/kg/dosis cada tercer da por 10 dosis Anemia en pacientes con cncer: Nota: no se recomienda usar en pacientes con concentraciones sricas de EPO > 200 antes del tratamiento, Nios de 6 meses a 18 aos: se informan dosis entre 25 y 300 U/kg tres a siete veces/semana Recomendacin del fabricante: basadas en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado por placebo con 222 nios, de 5 a 18 aos, en el que se utiliz slo la va de administracin IV : 600 U/kg semanalmente (sin exceder 40 000 U/ semana); puede aumentarse a 900 U/kg semanalmente (sin sobrepasar 60 000 U/semana); tener cautela al considerar esta dosis para administracin SC, porque sta produce efectos con dosis 30 a 50% menores que las IV
d 12
EPOYETINA ALFA Adultos: 150 U/kg/dosis tres veces/semana; mximo: 1 200 U/kg/semana; o como alternativa: 40 000 U una vez por semana; puede aumentarse hasta 60 000 U una vez por semana si la hemoglobina no aumenta por lo menos 1 g/dL despus de cuatro semanas de tratamiento Anemia en IRC: Dosis inicial: Nios: 50 U/kg/dosis tres veces/semana Adultos: 50 a 100 U/kg/dosis tres veces/semana Dosis de mantenimiento: nios y adultos: ajustar la dosis hasta obtener respuesta (vase Ajuste de dosis de epoyetina alfa); dosis promedio: 75 U/kg tres veces/ semana (intervalo: 12.5 a 525 U/kg tres veces/semana) Nota: se ha estudiado la administracin de una dosis semanal en pacientes con insuficiencia renal crnica. Cuando se realiza la transicin de dosis mltiples por semana a una dosis semanal debe empezarse con una dosis semanal igual al total de ia dosis semanal previa. Dejar pasar cuatro semanas para determinar los efectos del nuevo rgimen Ajuste de dosis de epoyetina alfa Intervalo deseado de hemoglobina Reducir la dosis cuando... Aumentar la dosis cuando... Suspender la teraputica cuando... IRC, VIH tratado con zidovudina: 12 g/dL Cncer: 10 a 12 g/dL Se alcance el intervalo deseado o la hemoglobina aumente > 1 g/dL en dos semanas La hemoglobina no aumenta 2 g/dL despus de ocho semanas de tratamiento y se encuentra por debajo del intervalo deseado La hemoglobina es > 13 g/dL; reinstaurar el tratamiento con una dosis 25% ms baja despus de que la hemoglobina disminuye hasta el intervalo deseado o a 12 g/dL
Pacientes infectados por VIH tratados con zidovudina: Nios de 8 meses a 17 aos: la informacin es limitada: se refieren dosis que van desde 50 hasta 400 U/kg dos o tres veces/semana Adultos (concentraciones de EPO < 500 mU/mL antes del tratamiento y aquellos que reciben < 4 200 mg/semana de zidovudina): inicial: 100 U/kg/dosis tres veces/semana durante ocho semanas; despus de ocho semanas de tratamiento la dosis puede aumentarse 50 a 100 U/kg tres veces/semana hasta un mximo de 300 U/kg tres veces/semana Donacin autloga de sangre: adultos: 300 U/kg/da por 10 das antes de la intervencin quirrgica, el da de la ciruga y cuatro das despus, o como alternativa, 600 U/kg/semana los das 2 1 , 14 y 7 antes de la ciruga y el da en que se realiza la intervencin Administracin Parenteral: no agitar, porque ello puede desnaturalizar la glucoprotena y hacer que el frmaco se vuelva biolgicamente inactivo La SC es la va de administracin preferida; la dilucin 1:1 con solucin salina normal bacteriosttica (contiene alcohol benclico) tiene efecto anestsico local para reducir el dolor en el sitio de inyeccin. Los frascos de dosis mltiples incluyen alcohol benclico. IV: diluir con un volumen igual de solucin salina normal y administrar en 1 a 3 min; puede administrarse por la lnea IV al final del procedimiento de dilisis
Prueba Hemoglobina
Presin arterial Ferritina srica Saturacin de transferrina Pruebas sanguneas que incluyan BHC con diferencial, creatinina, BUN, potasio, fsforo Recuento de reticulocitos (Contina)
Frecuencia en la fase inicial IRC: 2 veces/semana; cncer, VIH: 1 vez por semana 3 veces/semana Mensual Mensual Regularmente, como rutina Basal antes de iniciar la teraputica
Frecuencia en la fase de mantenimiento 2 a 4 veces/mes
3 veces/semana Trimestral Trimestral Regularmente, como rutina Despus de 10 das de tratamiento
EPOYETINA ALFA
Epoyetina alfa (Contina)

Parmetros para vigilancia Est indicado vigilar con cuidado la presin arterial; se observan problemas por hipertensin, sobre todo en pacientes con insuficiencia renal tratados con EPO. Es menos probable que otros individuos presenten esta complicacin. Vase el cuadro en la pgina anterior. Intervalo de referencia La decisin para iniciar tratamiento con EPO debe tomarse con base en una medicin de la concentracin srica de eritropoyetina endgena. Los valores de esta ltima se relacionan inversamente con la concentracin de hemoglobina (y hematcrito) en anemias que no se atribuyen a deterioro de la produccin de eritropoyetina (p. ej., anemia por deficiencia de hierro). El valor normal de eritropoyetina en personas con hemoglobina y hematcrito normales es de 4.1 a 22.2 mll/mL. En pacientes anmicos, los valores bsales de eritropoyetina pueden aumentar hasta 100 1 000 veces en enfermos no tratados y con liberacin normal de eritropoyetina. El cuadro siguiente ilustra la respuesta normal a la anemia. La EPO est indicada en pacientes que no muestran una respuesta normal a la anemia (es decir, la medicin de eritropoyetina endgena es baja en relacin con una respuesta normal). Si el paciente tiene una respuesta norma!, podra no ser benfico aadir EPO exgena. Estudios clnicos que incluyeron varios estados patolgicos permitieron establecer criterios para valorar las concentraciones de eritropoyetina endgena antes de iniciar el tratamiento con EPO: Pacientes infectados con VIH tratados con zidovudina: la evidencia disponible indica que no es probable que aqullos con niveles sricos de eritropoyetina endgena > 500 mUI/mL respondan a EPO Pacientes que reciben quimioterapia por cncer: no se recomienda el tratamiento de aqullos con concentraciones sricas de eritropoyetina endgena > 200 mll/ mL _ .
Relacin inversa entre e r i t r o p o y e t i n a endgena y hemoglobina

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1 . 1 1 1 . 1 8.0 10.0 12.0 14.0 16.0 H e m o g l o b i n a (g/dL) Informacin para el paciente Se requieren pruebas hematolgicas frecuentes para determinar la dosis adecuada; notificar al mdico si se presenta cefalea intensa; debido al riesgo mayor de actividad convulsiva en pacientes con IRC durante los 90 primeros das de tratamiento, evitar actividades potencialmente peligrosas (p. ej., conducir durante este periodo). Informacin adicional Se obtiene una respuesta ptima cuando los depsitos de hierro se mantienen utilizando complementos del mismo, si es necesario; valorar las reservas de hierro antes del tratamiento y durante el mismo. En Estados Unidos puede obtenerse ms informacin a travs de Epogen's Reimbursement Hotine (Epogen, Procrit), y los departamentos de Servicios Profesionales de Amgen y Ortho Blotech. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico.
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6.0
ERGOCALCIFEROL Solucin inyectable [sin conservador]: Epogen, ProcriF: 2 000 U/mL (1 mL); 3 000 U/mL (1 mL); 4 000 U/mL (1 mL); 10 000 U/mL (1 mL); 40 000 U/mL (1 mL) [contiene albmina humana] Solucin inyectable [con conservador]: Epogen, Procrit: 10 000 U/mL (2 mL); 20 000 U/mL (1 mL) [contiene alcohol benclico y albmina humana] Referencias
B l a n c h e S, Caniglia M, F i s c h e r A, et al. Z i d o v u d i n e T h e r a p y in Children W i t h A c q u i r e d I m m u n o d e f i c i e n c y S y n d r o m e . Am J Med. 1 9 8 8 ; 8 5 ( 2 A ) : 2 0 3 - 7 . H a l p e r i n D S , W a c k e r P, Lacourt G, et al. Effects of R e c o m b i n a n t H u m a n Erythropoietin in Infants W i t h t h e A n e m i a of Prematurity: A Pilot S t u d y . J Pediatr. 1 9 9 0 ; 1 1 6 ( 5 ) : 7 7 9 - 8 6 . N a u g h t o n C A , D u p p o n g L M , F o r b e s K D , et al. Stabiiity of M u l t i d o s e , P r e s e r v e d F o r m u l a t i o n Epoetin A l f a in S y r i n g e s for T h r e e a n d Six W e e k s . Am J Health Syst Pharm. 2 0 0 3 ; 6 0 ( 5 ) : 4 6 4 - 8 . O h l s RK, C h r s t e n s e n R D . Stabiiity o f H u m a n R e c o m b i n a n t E p o e t i n A l f a i n C o m m o n l y U s e d N e o n a t a l I n t r a v e n o u s S o l u t i o n s . Ann Pharmacother. 1 9 9 6 ; 3 0 ( 5 ) : 4 6 6 - 4 6 8 . Ohls RK, V e e r m a n M W . Chrstensen RD. P h a r m a c o k i n e t i c s and Effectiveness of R e c o m b i n a n t Erythropoietin A d m i n i s t e r e d ta P r e t e r m Infants by C o n t i n u o u s Infusin in Total P a r e n t e r a l Nutrition S o l u t i o n . J Pediatr. 1 9 9 6 ; 1 2 8 ( 4 ) : 5 1 8 - 2 3 . R h o n d e a u S M , C h r s t e n s e n R D , R o s s M P , e t al. R e s p a n s i v e n e s s t o R e c o m b i n a n t H u m a n Erythropaietin o f M a r r o w E r y t h r o i d P r o g e n t o r s F r o m I n f a n t s W i t h t h e A n e m i a o f P r e m a t u r i t y . J Pediatr. 1988;112(6):935-40. S h a n n o n K M , Keith JF 3rd, M e n t z e r W C , et al. R e c o m b i n a n t H u m a n Erythropoietin Stimulates E r y t h r o p o i e s i s a n d R e d u c e s E r y t h r o c y t e T r a n s f u s i o n s i n V e r y L o w Birth W e i g h t P r e t e r m Infants. Pediatrics. 1995;95(1):1-8. S i n a i - T r i e m a n L, S a l u s k y IB, Fine R N . U s e of S u b c u t a n e o u s R e c o m b i n a n t H u m a n E r y t h r o p o i e t i n in C h i l d r e n U n d e r g o i n g C o n t i n u o u s C y c l i n g P e r i t o n e a l Dialysis. J Pediatr. 1 9 8 9 ; 1 1 4 ( 4 Pt 1 ) : 5 5 0 - 4 .
EPT vase Tenipsido en ia pagina 1443 Eptacog Alfa (activado) vase Factor Vlla (recombinante) en ia pgina 632 Equipo de para tratar envenenamiento por cianuro vase Nitrito de sodio, tiosulfato de sodio y nitrito de amilo en la pgina 1150
Ergocalciferol
Sinnimos Ergosterol activado; Viosterol; Vitamina D Categora teraputica Anlogo de vitamina D; Complemento nutricional; Vitamina liposoluble Uso Prevencin y tratamiento de deficiencia de vitamina D; tratamiento de raquitismo u osteomalacia; hipofosfatemia hereditaria e hipoparatiroidismo; prevencin y tratamiento de deficiencia de vitamina D en pacientes con enfermedad renal crnica (ERC); complemento diettico. Factor de riesgo para el embarazo A (C si la dosis excede las RDA) Lactancia Se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad al ergocalciferol o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); hipercalcemia; sndrome de malabsorcin; evidencia de toxicidad por vitamina D. Advertencias Algunos productos contienen tartrazina, que puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles. El resultado de multiplicar la concentracin srica de calcio por el fsforo (Ca x P) no debe exceder 65 mg /dL en lactantes y nios < 12 aos, y 55 mg /dL en nios > 12 aos y adultos. Precauciones Usar con cautela en pacientes con coronariopata, litiasis renal y disfuncin renal; para lograr respuesta clnica al tratamiento con ergocalciferol se requiere una ingesta adecuada de calcio; conservar una ingesta adecuada de lquidos; evitar la hipercalcemia. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipertensin, arritmias, hipotensin Sistema nervioso central: estado soporoso, irritabilidad, cefalea, psicosis Dermatolgicas: prurito Endocrinas y metablicas: acidosis leve, hipercolesterolemia, polidipsia, prdida ponderal Gastrointestinales: nusea, vmito, anorexia. constipacin, sabor metlico, xerostoma, pancreatitis Genitourinarias: albuminuria, nicturia, poliuria Neuromusculares y esquelticas: debilidad, mialgias, dolor seo Oculares: fotofobia Renales: nefrocalcinosis Interacciones medicamentosas Puede antagonizar los efectos de bloqueadores de canales del calcio por incremento de la concentracin srica de calcio; puede relacionarse con toxicidad por digoxina secundaria a incremento de las concentraciones de calcio; es posible que produzca un incremento aditivo de las concentraciones de calcio-por disminucin de la excrecin del mismo, por diurticos tiacdicos; anticidos que contienen magnesio (posible desarrollo de hipermagnesemia); colestiramina, colestipol, orlistaty uso excesivo de aceite mineral disminuyen su absorcin. (Contina)
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ERGOCALCIFEROL
Ergocalciferol
(Contina)
Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; proteger de la luz. Mecanismo de accin La vitamina estimula la absorcin de calcio y fosfato en el intestino delgado; promueve la secrecin de calcio de los huesos hacia la sangre; fomenta la reabsorcin de fosfato en los tbulos renales; acta directamente sobre las clulas seas (osteoblastos) para estimular el crecimiento esqueltico, y sobre ias glndulas paratiroides a fin de suprimir la sntesis y secrecin de hormona paratlroidea. Farmacodinamia El efecto mximo ocurre 1 mes despus de iniciar dosis diarias. Farmacocintica Absorcin: se absorbe con facilidad en el tubo gastrointestinal; su absorcin requiere la presencia Intestinal de bilis Metabolismo: Inactivo hasta que se hidroxila en hgado y rion en caiclfediol, y luego en caicitriol (la forma ms activa) Dosificacin usual Es preferible la dosis oral; administrar IM slo a pacientes con enfermedad gastrointestinal, heptica o biliar acompaada de malabsorcln de vitamina : Ingesta adecuada (Ai) (Recomendaciones de 1997 de la National Academy of Science): recin nacidos, nios y adultos: 200 Ul/da Complemento diettico (cada ug = 40 Ul USP): Prematuros: 10 a 20 ug/da'(400 a 800 Ul), hasta 750 ug/da (30 000 Ul) Lactantes y nios sanos: 10 ug/da (400 Ul) Adultos: 10 ug/da (400 Ul) Insuficiencia renal: Nios: 100 a 1 000 ug/da (4 000 a 40 000 Ul) Adultos: 500 ug/da (20 000 Ul) Hlpoparatiroidismo: Nios: 1.25 a 5 mg/da (50 000 a 200 000 Ul) con complementos de calcio Adultos: 625 ug a 5 mg/da (25 000 a 200 000 Ul) con complementos de calcio Raquitismo dependiente de vitamina D: Nios: 75 a 125 ug/da (3 000 a 5 000 Ul); dosis mxima: 1500 ug/da Adultos: 250 ug a 1.5 mg/da (10 000 a 60 000 Ul) Raquitismo nutricional y osteomalacia: Nios y adultos (con absorcin normal): 25 a 125 ug/da (1 000 a 5 000 Ul) durante 6 a 12 semanas Nios con malabsorcin: 250 a 625 ug/da (10 000 a 25 000 Ul) Adultos con malabsorcln: 250 a 7 500 ug/dia (10 000 a 300 000 Ul) Raquitismo refractario a vitamina D: Nios: inicial: 1 000 a 2 000 ug/da (40 000 a 80 000 Ul) con complementos de fosfato; la dosis diaria se aumenta 250 a 500 ng (10 000 a 20 000 Ul) cada tres o cuatro meses Adultos: 250 a 1 500 ug/da (10 000 a 60 000 Ul) con complementos de fosfato Administracin Oral: puede administrarse sin relacin con las comidas; para el lquido oral, utilizar el gotero que se Incluye, a fin de medir las dosis Parenteral: inyectable slo para uso IM Parmetros para vigilancia Concentraciones sricas de calcio y fsforo (en ERC: despus de un mes y por lo menos cada tres); fosfatasa alcalina, nitrgeno ureico en sangre; radiografas seas (hipofosfatemia o hipoparatiroldismo); 25(OH)D (en ERC: despus de tres meses de tratamiento y en lo sucesivo segn se requiera ). Intervalo de referencia La enfermedad renal crnica (ERC) se define como dao renal o tasa de filtracin glomerular (TFG) < 60 mL/min/1.73 m por > 3 meses); las fases de la ERC se describen a continuacin: Fase 1 de ERC: dao renal con TFG normal o aumentada; TFG > 90 mL/min/1.73 m Fase 2 de ERC: dao renal con reduccin leve de TFG; TFG de 60 a 89 mL/min/ 1.73 m Fase 3 de ERC: reduccin moderada de TFG; TFG de 30 a 59 mL/min/1.73 m Fase 4 de ERC: reduccin intensa de TFG; TFG de 15 a 29 mL/min/1.73 m Fase 5 de ERC: insuficiencia renal; TFG < 15 mL/min/1.73 m o dilisis 25(OH)D srica: > 30 ng/mL Informacin para el paciente Tomar tal como se le indica; no aumentar la dosis sin consultar al mdico. Seguir la dieta recomendada (no tomar ningn otro compuesto que contenga fosfato o vitamina D mientras tome ergocalciferol). Es posible que se experimente nusea, vmito o sequedad bucal (las comidas pequeas y frecuentes, la higiene bucal adecuada, la goma de mascar o chupar pastillas refrescantes del aliento pueden ayudar). Informacin adicional 1.25 mg de ergocalciferol proporcionan 50 000 Ul de actividad de vitamina D; una gota de 8 000 UI/mL = 200 Ul (40 gotas = 1 mL)
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ERGOTAMINA Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Cpsula (Drisdol): 50 000 Ul [1.25 mg; contiene aceite de soya y tartrazina] Solucin Inyectable (Calciferol): 500 000 UI/mL [12.5 mg/mL] (1 mL) [contiene aceite de ajonjol] [DSC] Lquido, gotas (Calciferol, Drisdol^): 8 000 UI/mL [200 ug/mL] (60 mL) Referencias
Dietary R e f e r e n c e Intakes f o r C a l c u m , P h o s p h o r u s , M a g n e s i u m , V i t a m i n D , a n d Fluoride. S t a n d i n g C o m m i t t e e on t h e Scientific E v a l u a t i o n of Dietary R e f e r e n c e I n t a k e s , F o o d a n d Nutrition B o a r d , Institute o f M e d i c i n e . National A c a d e m y o f S c i e n c e s . W a s h i n g t o n , D C : National A c a d e m y Press, 1 9 9 7 . K / D O Q I Clinical Practice G u i d e l i n e s f o r B o n e M e t a b o l i s m a n d D i s e a s e i n C h i l d r e n W i t h C h r o n i c K i d n e y D i s e a s e . Am J Kidney Dis. 2 0 0 5 ; 4 6 ( 4 S u p p l 1 ) : S 1 - 1 2 1 . K / D O Q I Clinical P r a c t i c e G u i d e l i n e s for B o n e M e t a b o l i s m a n d D i s e a s e i n C h r o n i c K i d n e y D i s e a s e . G u i d e l i n e 1. E v a l u a t i o n of C a l c i u m a n d P h o s p h o r u s M e t a b o l i s m . Am J Kidney Dis. 2 0 0 3 ; 4 2 ( 4 S u p p l 3}:52-7. K / D O Q I C l i n i c a l Practice G u i d e l i n e s f o r B o n e M e t a b o l i s m a n d D i s e a s e i n C h r o n i c K i d n e y D i s e a s e . G u i d e l i n e 3. E v a l u a t i o n of S e r u m P h o s p h o r u s Levis. Am J Kidney Dis. 2 0 0 3 ; 4 2 ( 4 S u p p l 3 ) : 6 2 - 3 K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic K i d n e y D i s e a s e : E v a l u a t i o n , Classification, and Stratif i c a t i n , Part 4. Definiton a n d Classification of S t a g e s of C h r o n i c K i d n e y D i s e a s e . Am J Kidney Dis. 2002;39(2 Suppl 1):46-75. S n c h e z C P . S e c o n d a r y H y p e r p a r a t h y r o i d i s m i n C h i l d r e n W i t h C h r o n i c R e n a l Faiiure: P a t h o g e n e s i s a n d T r e a t m e n t . Paediatr Drugs. 2 0 0 3 ; 5 ( 1 1 ) : 7 6 3 - 7 6 . Z i o l k o w s k a H . M i n i m i z i n g B o n e A b n o r m a l i t i e s i n C h i l d r e n W i t h R e n a l F a i i u r e . Paediatr Drugs. 2006;8(4) :205-22.
Ergosterol activado vase Ergocalciferol en la pa'gina 579
Ergotamina
I n f o r m a c i n relacionada Sobredosis y toxicoioga en ia pgina 1898 S i n n i m o s Tartrato de ergotamina Categora teraputica Agente antimigraoso; Agente bloqueador adrenrgico alfa oral; Alcaloide ergotamnico Uso Previene o suprime las cefaleas vasculares, como migraa y las variantes de migraa tambin conocidas como "cefalalgia histamnica". Factor de r i e s g o para el embarazo X Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a la ergotamina y cualquier componente de la frmula; embarazo; enfermedad vascular perifrica, enfermedad heptica o renal, hipertensin, enfermedad ulcerosa pptica, sepsis, cardiopata coronaria; tratamiento concurrente con inhibidores de la proteasa (indinavir, ritonavir, saquinavir, nelvinavir, amprenavir, lopinavir con ritonavir), efavirenz o delavirdina (vase Interacciones medicamentosas). A d v e r t e n c i a s Su empleo a largo plazo se relaciona con cambios fibrticos en las vlvulas cardiacas y pulmonares, y con casos raros de fibrosis retroperitoneal; su administracin crnica puede ser peligrosa a causa de reduccin del flujo sanguneo cerebral, cambios en el ECG e hipertensin; la vasoconstriccin sostenida puede precipitar angina, infarto miocrdico, agravar la claudicacin intermitente o conducir a colitis isqumica; el uso concomitante de la ergotamina con inhibidores de la proteasa y antibiticos macrlidos se vincula con isquemia cerebral y perifrica grave o que puede poner en riesgo la vida; algunos pacientes requieren amputacin (vase Contraindicaciones); los pacientes que toman ergotamina por periodos prolongados pueden tornarse dependientes de la misma y su suspensin puede ocasionar sntomas de abstinencia (p. ej., cefalea de rebote). Su seguridad y eficacia an no se establecen en nios. P r e c a u c i o n e s Evitar la administracin prolongada o la dosis excesiva por el riesgo de ergotismo y gangrena. Reacciones adversas Cardiovasculares: dolor precordial semejante a angina, taquicardia o bradicardia transitorias, vasoespasmo, vasoconstriccin, claudicacin; engrosamiento fibroso de las vlvulas artica, pulmonar, mitral o tricspide o ambas (raras veces despus del empleo a largo plazo) Sistema nervioso central: cefalea de rebote (con su suspensin abrupta), estado soporoso, mareo Dermatolgicas: prurito Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, xerostoma, fibrosis retroperitoneal (rara) Local: edema Neuromusculares y esquelticas: calambres, en piernas, mialgias, debilidad, parestesias en extremidades Respiratorias: fibrosis pleuropulmonar (rara) (Contina)
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ERGOTAMINA Y CAFENA
Ergotamina
(Continua)
Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A4 (mayor) del citocromo P450; inhibidor (dbil) de la isoenzima CYP3A4. Isquemia grave o que pone en peligro la vida con inhibidores potentes de CYP3A/4, que incluye inhibidores de la proteasa y antibiticos macrlidos (ver Contraindicaciones) por incremento de los niveles de ergotamina en sangre; los inhibidores menos potentes de CYP3A4, saquinavir, nefazodona, fluconazol, fluoxetina, fluvoxamina, zileutn, metronidazol y clotrimazol tambin pueden aumentar el riesgo de isquemia perifrica grave; asimismo es posible que la delavirdina y el efavirenz incrementen los niveles plasmticos de ergotamina, lo que induce toxicidad que pone en peligro la vida; intensificacin de la vasoconstriccin con agentes betabloqueadores; aumento de los efectos vasoconstrictores con metisergida; los antagonistas de la serotonina (buspirona, inhibidores de la recaptura de serotonina, antidepresivos tricclicos, nefazodona, sumatriptn y trazodona), inhibidores de la MAO y sibutramina pueden aumentar el riesgo del sndrome serotoninrgico; la metoclopramida y los antipsicticos pueden disminuir los efectos de la ergotamina; el sumatriptn y otros antagonistas de receptores 5-HT pueden prolongar sus acciones vasoespsticas (no usar con menos de 24 h de diferencia). Interaccin con alimentos Evitar t, refrescos de cola y caf (la cafena puede aumentar la absorcin gastrointestinal de la ergotamina). Evitar el jugo de toronja; puede incrementar ios niveles sanguneos de ergotamina, lo que conduce a mayor toxicidad. Mecanismo de accin Tiene actividad agonista parcial, antagonista o ambas, en receptores triptaminrgicos, dopaminrgicos y adrenrgicos alfa segn su distribucin; es un estimulante uterino muy activo; produce constriccin de los vasos sanguneos perifricos e intracraneales, y depresin en los centros vasomotores centrales. Farmacocintica Absorcin: oral, rectal: errtica Distribucin: V : adultos: 1 .85 L/kg Metabolismo: extenso en el hgado Biodisponibilidad: baja biodisponibilidad global (<: 5%) Vida media: adultos: 2 a 2.5 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 0.5 a 3 h Eliminacin: en bilis, como metabolitos (90%) Dosificacin usual Adolescentes y adultos: Nota: no es para administracin diaria crnica: sublingual: una tableta debajo de la lengua al primer signo de crisis; luego, una tableta cada 30 min; mximo: tres tabletas/24 h; cinco tabletas/semana Administracin Sublingual: colocar la tableta debajo de la lengua; no triturar; puede administrarse sin relacin con los alimentos Informacin para el paciente Sntomas como nusea, vmito, hormigueo o parestesias y dolor precordial, muscular o abdominal deben informarse al mdico al primer signo de crisis; no exceder la dosis recomendada; no utilizar de manera crnica a diario; evitar caf, t, refrescos de cola y jugo de toronja; puede causar sequedad de boca. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas sublinguales: 2 mg de tartrato de ergotamina
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Ergotamina y cafena
Informacin relacionada Sobredosis y toxicologa en ta pgina 1898 Sinnimos Cafena y ergotamina; Tartrato de ergotamina y cafena Categora teraputica Agente antimigraoso; Agente bloqueador adrenrgico alfa oral; Alcaloide ergotamnico Uso Previene o suprime las cefaleas vasculares, como migraa y las variantes de migraa tambin conocidas como "cefalalgia histamnica". Factor de riesgo para el embarazo X Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a ergotamina, cafena o cualquier componente de la frmula; embarazo; enfermedad vascular perifrica; hepatopata o nefropata, hipertensin, enfermedad ulcerosa pptica, sepsis, cardiopata coronaria; teraputica concurrente con inhibidores de la proteasa (indinavir, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, amprenavir, lopinavir con ritonavir), efavirenz o delavirdina (vase Interacciones medicamentosas)
ERGOTAMINA Y CAFENA Advertencias Su empleo a largo plazo se relaciona con cambios fibrticos en las vlvulas cardiacas y pulmonares, y con casos raros de fibrosis retroperitoneal; su administracin crnica puede ser peligrosa a causa de reduccin del flujo sanguneo cerebral, cambios en el ECG e hipertensin; la vasoconstriccin sostenida puede precipitar angina, infarto miocrdico, agravar la claudicacin intermitente o conducir a colitis isqumica; el uso concomitante de la ergotamina con inhibidores de la proteasa y antibiticos macrlidos se vincula con isquemia cerebral y perifrica grave o que puede poner en riesgo la vida; algunos pacientes requieren amputacin (vase Contraindicaciones); los pacientes que toman ergotamina por periodos prolongados pueden tornarse dependientes de la misma y su suspensin puede ocasionar sntomas de abstinencia (p. ej., cefalea de rebote). Su seguridad y eficacia an no se establecen en nios. Reacciones adversas Cardiovasculares: dolor precordial semejante a angina, taquicardia o bradicardia transitorias, infarto miocrdico, vasoespasmo, vasoconstriccin, claudicacin; engrosamiento fibroso de las vlvulas artica, pulmonar, mitral o tricspide o ambas (raro despus del uso a largo plazo) Sistema nervioso central: cefalea de rebote (con su suspensin abrupta), estado soporoso, mareo Dermatolgicas: prurito Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, xerostoma, fibrosis retroperitoneal (rara), lceras anales o rectales (supositorios) Locales: edema Neuromusculares y esquelticas: calambres en piernas, mialgias, debilidad, parestesias en extremidades Respiratorias: fibrosis pleuropulmonar (rara) interacciones medicamentosas Ergotamina: sustrato (mayor) de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450; inhibidor (dbil) de la isoenzima CYP3A4; cafena: sustrato de las isoenzimas 1A2 (mayor), 2C8/9 (menor), 2D6 (menor), 2E1 (menor), 3A4 (menor); inhibidor de las isoenzimas 1A2 (dbil), 3A4 (moderado) Ergotamina: isquemia grave o que pone en peligro la vida con inhibidores potentes de CYP3A/4, que incluye inhibidores de la proteasa y antibiticos macrlidos (ver Contraindicaciones) por incremento de los niveles de ergotamina en sangre; los inhibidores menos potentes de CYP3A4, saquinavir, nefazodona, fluconazol, fluoxetina, fluvoxamina, zileutn, metronidazol y clotrimazol tambin pueden aumentar el riesgo de isquemia perifrica grave; asimismo es posible que la delavirdina y el efavirenz incrementen los niveles plasmticos de ergotamina, lo que induce toxicidad que pone en peligro la vida; intensificacin de la vasoconstriccin con agentes betabloqueadores; aumento de los efectos vasoconstrictores con metisergida; los antagonistas de la serotonina (buspirona, inhibidores de la recaptura de serotonina, antidepresivos tricclicos, nefazodona, sumatriptn y trazodona), inhibidores de la MAO y sibutramina pueden aumentar el riesgo del sndrome serotoninrgico; la metoclopramida y los antipsicticos pueden disminuir los efectos de la ergotamina; el sumatriptn y otros antagonistas de receptores 5-HT, pueden prolongar sus acciones vasoespsticas (no usar con menos de 24 h de diferencia). Cafena: vase la monografa especfica para consultar sus interacciones Interaccin con alimentos Evitar t, refrescos de cola y caf (la cafena puede aumentar la absorcin intestinal de la ergotamina). Evitar el jugo de toronja; puede incrementar los niveles sanguneos de ergotamina, lo que conduce a mayor toxicidad. Mecanismo de accin Tiene actividad agonista parcial, antagonista o ambas, en receptores triptaminrgicos, dopaminrgicos y adrenrgicos alfa segn su distribucin; es un estimulante uterino muy activo; produce constriccin de los vasos sanguneos perifricos e intracraneales, y depresin en los centros vasomotores centrales; la cafena tambin es un vasoconstrictor que potencia los efectos de la ergotamina. Farmacocintica Absorcin: oral, rectal: errtica; su absorcin aumenta con la coadministracin de cafena Metabolismo: heptico extenso Biodisponibilidad: poca biodisponibilidad global (< 5%) Vida media: 2 a 2.5 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 0.5 a 3 h Eliminacin: en bilis, como metabolitos (90%) Dosificacin usual Adolescentes y adultos: Nota: no es para administracin crnica diaria: Oral: 2 mg al inicio de la crisis; luego, 1 2 mg cada 30 min si es necesario; dosis mxima: 6 mg por crisis; no exceder 10 mg/semana (Contina)
ERITROMICINA
Ergotamina y cafena (Contina)

Supositorios rectales: un supositorio al primer signo de crisis; seguir con la segunda dosis luego de 1 h si es necesario; dosis mxima: 2 mg por crisis; no exceder cinco dosis/semana Administracin Oral: las tabletas pueden tomarse sin relacin con los alimentos Informacin para el paciente Sntomas como nusea, vmito, hormigueo o parestesias y dolor precordial, muscular o abdominal deben informarse al mdico al primer signo de crisis; no exceder la dosis recomendada; no utilizar de manera crnica a diario; evitar caf, t, refrescos de cola y jugo de toronja; puede causar sequedad de boca. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es [imitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Supositorio rectal: Mtergot: 2 mg de tartrato de ergotamina y 100 mg de cafena (12s) Tabletas: 1 mg de tartrato de ergotamina y 100 mg de cafena
Eritromicina
Sinnimos Eritromicina base; Estearato de eritromicina; Etilsuccinato de eritromicina; Lactobionato de eritromicina Categora teraputica Antibitico macrlido; Antibitico oftlmico Uso Tratamiento de infecciones leves a moderadamente graves de las vas respiratorias superiores e inferiores, faringitis e infecciones de la piel por estreptococos y estafilococos sensibles; otras infecciones bacterianas sensibles incluyen neumona por Mycoplasma pneumoniae, Legionella, enfermedad de Lyme, difteria, tos ferina, chancroide, Chlamydia y gastroenteritis por Campyiobacter, se utiliza junto con neomicina para la descontaminacin del intestino para ciruga. Oftlmico: tratamiento de infecciones oculares superficiales que afectan la conjuntiva o la crnea; se emplea para prevenir la oftalma gonoccica del recin nacido Tpico: tratamiento de acn vulgar Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir (la AAP la considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a la eritromicina o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); disfuncin heptica; administracin concomitante de pimozida, astemizol, terfenadina o cisaprida. Advertencias Puede ocurrir disfuncin heptica con o sin ictericia, sobre todo en nios mayores y adultos; es posible que se acompae de malestar, nusea, vmito, clico y fiebre; suspender el uso si esto ocurre; existe el riesgo de arritmias cardiacas importantes en pacientes que reciben eritromicina y astemizol, terfenadina o cisaprida (no administrar en forma concurrente con eritromicina). Se informa rabdomilisis en individuos muy enfermos que reciben eritromicina y lovastatina de modo concomitante (vigilar las concentraciones de cinasa de creatinina y transaminasas sricas). Se refiere estenosis pilrica hipertrfica infantil con sntomas de vmito no biliar o irritabilidad a la hora de comer en 5% de los lactantes que recibieron eritromicina como profilaxia de tos ferina. El lactobionato de eritromicina inyectable contiene alcohol benclico, que puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; evitar el uso de productos de eritromicina que contienen alcohol benclico en recin nacidos; estudios in vitroy en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Usar con cautela en pacientes con disfuncin heptica. Reacciones adversas Cardiovasculares: arritmias ventriculares, prolongacin de! Intervalo QT; bradicardia, hipotensin con la administracin IV Sistema nervioso central: fiebre, mareo Dermatolgicas: exantema cutneo, prurito Gastrointestinales: dolor abdominal, clico, nusea, v m i t o , diarrea, estomatitis,colitis seudomemebranosa, estenosis hipertrfica pilrica infantil Hematolgicas: eosinofilia Hepticas: hepatitis colestsica, ictericia (la incidencia de hepatitis relacionada con eritromicina es ~ 0 . 1 % en nios y 0.25% en adultos) Locales: tromboflebitis (formulacin IV)
ERITROMICINA ticas: ototoxicidad (despus de uso IV) Diversas: reacciones alrgicas, anafilaxia Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A3/4 del citocromo P450; inhibe las isoenzimas CYP1A2 y CYP3A3/4. La eritromicina disminuye la depuracin de astemizol, terenadina, carbamacepna, cisaprida, ciclosporina, Inhibidores de la proteasa, lovastatina, sinvastatina, midazolam, fenitona, alfentanil y triazolam; la eritromicina puede disminuir la depuracin de teofilina; aumenta la vida media de la teofilina hasta 60% e induce toxicidad por teofilina (los pacientes que reciben dosis elevadas de teofilina y eritromicina, o que recibieron eritromicina durante > 5 das, pueden estar en mayor riesgo); es posible que potencie el efecto anticoagulante de la warfarina; puede incrementar la toxicidad de la ergotamina y los niveles sricos de digoxina, disopiramida y quinidina. Estabilidad El lactobionato de eritromicina debe reconstituirse con agua estril para inyeccin sin conservadores a fin de evitar la formacin de gel; la solucin reconstituida es estable dos semanas cuando se refrigera, o 24 h a temperatura ambiente. La solucin de eritromicina para infusin IV es estable en pH de 6 a 8. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de protenas bacterianas dependientes del ARN en la etapa de elongacin de la cadena; se une a la subunidad ribosmica 50S, lo que induce bloqueo de la transpeptidacin. Farmacocintica Absorcin: variable, pero mejor con la sal de estolato que con la base; 18 a 457o se absorbe por va oral; el etilsuccinato puede absorberse mejor con alimento Distribucin: atraviesa la placenta; se distribuye en los tejidos y lquidos corporales, y en la leche materna, con mala penetracin al lquido cefalorraqudeo V : 0.64 L/kg Unin a protenas: 75 a 90% Metabolismo: heptico, por desmetilacin Vida media: Recin nacidos (< 15 das): 2.1 h Adultos: 1.5 a 2 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: Base: 4 h Estearato: 3 h Etilsuccinato: 0.5 a 2.5 h Estolato: 2 a 4 h (el tiempo hasta alcanzar el nivel mximo se prolonga en presencia de alimentos, excepto cuando se utiliza estolato) Eliminacin: 2 a 5% del frmaco sin cambios se excreta en la orina, mayor excrecin por las heces (a travs de la bilis) Dilisis: no se elimina mediante dilisis peritoneal o hemodilisis Dosificacin usual Recin nacidos: Oral: etilsuccinato: edad posnatal: < 7 das: 20 mg/kg/da en fracciones cada 12 h
d
> 7 das, < 1 200 g: 20 mg/kg/da en fracciones cada 12 h > 7 das, 1 200 a 2 000 g: 30 mg/kg/da en fracciones cada 8 h > 7 das, > 2 000 g: 30 a 40 mg/kg/da en fracciones cada 6 a 8 h Oftlmica: profilaxia de oftalma gonoccica del recin nacido: instilar en cada saco conjuntival un listn de ungento de 0.5 a 1 cm, una vez IV: en un estudio (n = 14, < 15 das, peso al nacer < 1 500 g) se utiliz lactobionato de eritromicina en dosis de 25 40 mg/kg/da divididos cada 6 h para el tratamiento de infeccin por Ureaplasma ureayticum Conjuntivitis y neumona clamidisicas: oral: etilsuccinato: 50 mg/kg/da divididos cada 6 h por 14 das Lactantes y nios: Oral: Base y etilsuccinato: 30 a 50 mg/kg/da divididos cada 6 a 8 h; no exceder 2 g/ da (como base) o 3.2 g/da (como etilsuccinato) (Nota: por diferencias en la absorcin, 200 mg de etilsuccinato de eritromicina producen las mismas concentraciones sricas que 125 mg de eritromicina base o estolato) Estolato: 30 a 50 mg/kg/da divididos cada 6 a 12 h; no exceder 2 g/da Estearato: 30 a 50 mg/kg/da divididos cada 6 h; no exceder 2 g/da Chiamydia trachomatis: oral: 50 mg/kg/da divididos cada 6 h por 10 a 14 das Tos ferina: oral: 40 a 50 mg/kg/da divididos cada 6 h por 14 das (no es el agente de preferencia para neonatos) Preparacin intestinal preoperatoria: oral: 20 mg/kg de eritromicina base a las 1, 2 y 11 PM el da anterior a la ciruga, combinados con aseo mecnico del intestino grueso y neomicina oral IV: lactobionato: 15 a 50 mg/kg/da divididos cada 6 h sin exceder 4 g/da (Contina)
ERITROMICINA
Eritromicina
(Contina)
Nios y adultos: Oftlmico: instilar el ungento una o ms veces al da, de acuerdo con la gravedac de la infeccin Tpica: aplicar solucin al 2% en el rea afectada dos veces al da, despus de lavar y secar muy bien la piel con golpes suaves Adultos: Oral: Base, liberacin retardada: 333 mg cada 8 h Estolato, estearato o base: 250 a 500 mg cada 6 a 12 h Etilsuccinato: 400 a 800 mg cada 6 a 12 h Chancroide: oral: base: 500 mg cuatro veces/da por siete das Chlamydia trachomatis: oral: Base: 500 mg cuatro veces/da por siete das o Etilsuccinato: 800 mg cuatro veces/da por siete das Tos ferina: oral: 500 mg cada 6 h por 14 das Preparacin intestinal preoperatoria: oral: 1 g de eritromicina base a las 1, 2, y 1' PM el da anterior a la ciruga, en combinacin con aseo mecnico del intestinc grueso y neomicina oral IV: lactobionato: 15 a 20 mg/kg/da divididos cada 6 h o administrados en infusir continua durante 24 h, sin exceder 4 g/da Frmaco procintico (para mejorar el tiempo de vaciamiento gstrico y la motilidac intestinal): Nota: se prefiere la va oral porque todas las complicaciones relacionadas con eritromicina que ponen en peligro la vida y cardiacas mortales se vinculan con eritromicina IV Lactantes: oral: 10 mg/kg/dosis cada 8 h (dosis antlbacteriana alta) fueror efectivos para mejorar ei tiempo de vaciamiento gstrico [JPEN 2002;34(1 ):23-5]; un segundo estudio que us una dosis baja de eritromicina ora (0.75 a 3 mg/kg) por dos dosis no fue til en neonatos con alto grado de prematurez. parcialmente til en prematuros de ms edad y til en aquellos de trmino, para aumentar la amplitud de las contracciones duodenales y \ amplitud y frecuencia de las contracciones del antro [JPEN. 2002;34(1):16-22] Nota: la exposicin a dosis altas del antimicrobiano (30 a 50 mg/kg/da) por V das en recin nacidos, hasta las dos semanas de edad, se relaciona con ur incremento de 10 veces el riesgo de estenosis pllrica hipertrfica Nios: lactobionato: inicial: 1 a 3 mg/kg IV administrados durante 60 min seguido; de 20 mg/kg/da por va oral divididos en dos a cuatro dosis antes de las comidas o antes de las comidas y al acostarse Adultos: lactobionato: inicial: 200 mg IV seguidos por 250 mg por va oral tre; veces/da, 30 min antes de las comidas Administracin Ungento oftlmico para profilaxia de oftalma neonatal: limpiar, frotando cor suavidad cada prpado con algodn estril; instilar un listn de ungento de 0.5 z 1 cm en cada saco conjuntival inferior; aplicar masaje suave sobre ios prpados para diseminar el ungento; despus de 1 min puede eliminarse el exceso de ungento con algodn estril Oral: evitar la leche y bebidas acidas 1 h antes o luego de una dosis; administra: despus del alimento para disminuir ias molestias gastrointestinales; las tabletas masticables de etilsuccinato no deben deglutirse enteras; no masticar o romper le cpsula de liberacin retardada o las tabletas con cubierta entrica; deglutirlas completas Parenteral: administrar por infusin IV intermitente o continua diluida en soluciones de glucosa o salina hasta una concentracin de 1 a 2.5 mg/mL; concentrador mxima: 5 mg/mL; pueden administrarse infusiones intermitentes durante 20 a 6C min; a fin de disminuir a irritacin venosa, administrar en infusin continua con un concentracin < 1 mg/mL; se recomienda prolongar la duracin de la infusin poi 60 min o ms para disminuir los efectos cardiotxicos de la eritromicina Tpica: aplicar una capa delgada en el rea afectada despus de asearla Parmetros para vigilancia Pruebas de funcin heptica; con el uso IV: presir arterial, frecuencia cardiaca. I n t e r a c c i n c o n p r u e b a s d e Falsos p o s i t i v o s e n c a t e c o l a m i n a s 17-hidroxicorticosteroides y 17-cetosteroides en orina. Informacin para ei paciente Notificar al mdico si ocurre vmito o irritabilidac durante la alimentacin, cuando se administra a lactantes. Implicaciones para la atencin de enfermera No machacar el frmaco cor cubierta entrica o de liberacin retardada. Informacin adicional El tratamiento de la cardiotoxicidad relacionada cor eritromicina, con prolongacin del intervalo QT y taquiarritmias ventriculares, incluye suspender la eritromicina y administrar magnesio.
ERITROMICINA Y SULFISOXAZOL Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible fes limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. La dosis en miligramos se refiere a la base. [DSC] = producto descontinuado Cpsulas, liberacin retardada, con granulos con cubierta entrica, como base: 250 mg Eryc: 250 mg [DSC] Gel tpico: al 2% (30 g, 60 g) Erygel* : al 2% (30 g, 60 g) [contiene alcohol al 92%] Granulos para suspensin oral, como etilsuccinato: E.E.S *: 200 mg/5 mL (100 mL, 200 mL) [contiene 25.9 mg (1.1 mEq) de sodio/5 mL; sabor cereza] Inyectable, polvo para reconstituir, como lactobionato: 500 mg, 1 g Ungento tpico: al 2% (25 g) Polvo para suspensin oral, como etilsuccinato: EryPed-: 100 mg/2.5 mL (100 mL, 200 mL) [contiene 117.5 mg (5.1 mEq/5 mL de sodio; sabor frutas]; 400 mg/5 mL (100 mL, 200 mL) [contiene 117.5 mg (5.1 mEq/5 mL de sodio; sabor pltano] Polvo para suspensin oral, como etilsuccinato: EryPed: 200 mg/5 mL (100 mL, 200 mL) [contiene sodio, 117.5 mg (5.1 mEq)/5 mL; sabor frutas]; 400 mg/5 mL (100 mL, 200 mL) [contiene sodio, 117.5 mg (5.1 mEq)/5 mL; sabor pltano] Polvo para suspensin oral, como etilsuccinato [gotas]: EryPed': 100 mg/2.5 mL (50 mL) [contiene sodio, 58.8 mg (2.6 mEq)/gotero; sabor frutas] Solucin, tpica: al 2% (60 mL) Eryderm^: al 2% (60 mL) [contiene alcohol] Sans Acn: 2% (60 mL) [contiene alcohol etlico al 44%] Suspensin oral, como etilsuccinato: 200 mg/5 mL (480 mL); 400 mg/5 mL (480 mL) E.E.S.: 200 mg/5 mL (100 mL, 480 mL) [sabor frutas]; 400 mg/5 mL (100 mL, 480 mL) [sabor naranja] Tabletas, como base: 250 mg, 500 mg Tabletas, como base [partculas recubiertas con polmero]: 333 mg, 500 mg Tabletas, como etilsuccinato: 400 mg Tabletas, como estearato: 250 mg, 500 mg Tabletas de liberacin retardada, con cubierta entrica, como base: 250 mg, 333 mg, 500 mg Referencias
1
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Eritromicina base vase Eritromicina en a pgina 584
Eritromicina y sulfisoxazol
Sinnimos Sulfisoxazol y eritromicina Categora teraputica Antibitico derivado de sulfonamida; Antibitico macrlido Uso Tratamiento de infecciones bacterianas sensibles de vas respiratorias superiores e inferiores; otitis media en nios ocasionada por cepas sensibles de Haemophus influenzae; otras infecciones en pacientes alrgicos a penicilinas. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad a eritromicina. cualquier componente de ia frmula o sulfonamidas; disfuncin heptica; lactantes < 2 meses (las sulfas compiten con la bilirrubina por sus sitios de unin, lo que puede dar como resultado kerncterus en recin nacidos); pacientes con porfiria; embarazadas a trmino; madres que amamantan a < 2 meses; administracin concomitante de astemizol, terfenadina o cisaprida. Advertencias Existe el riesgo de arritmias cardiacas importantes en pacientes que reciben eritromicina, astemizol, terfenadina o cisaprida (no usar en forma concurrente); se informan muertes secundarias a sndrome de Stevens-Johnson, necrlisis epidrmica txica, necrosis heptica fulminante, agranulocitosis y anemia (Contina)
ERITROMICINA Y SULFISOXAZOL
Eritromicina y sulfisoxazol (Contina)

aplsica con la administracin de sulfonamidas; su uso prolongado puede ocasionar sobreinfeccin o colitis seudomembranosa. P r e c a u c i o n e s Usar con cautela en pacientes con disfuncin renal o heptica, deficiencia de G6PD (puede ocurrir hemolisis). Reacciones adversas Cardiovasculares: taquicardia, palpitaciones, sncope Sistema nervioso central: cefalea, desorientacin, fiebre, mareo Dermatolgicas: exantema, fotosensibilidad, sndrome de Stevens-Johnson, necrlisis epidrmica txica, prurito, urticaria Gastrointestinales: clico, nusea, vmito, diarrea, colitis seudomembranosa, anorexia, estomatitis, pancreatitis Genitourinarias: cristaluria, hematuria Hematolgicas: agranulocitosis, anemia aplsica, leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia Hepticas: necrosis heptica, ictericia Renales: nefrosis txica, aumento de nitrgeno ureico en sangre y creatinina srica, insuficiencia renal aguda Respiratorias: tos, dificultad para respirar, infiltrados pulmonares Diversas: anafilaxia Interacciones m e d i c a m e n t o s a s La eritromicina es un sustrato de la isoenzima CYP3A3/4 del citocromo P450; inhibe las isoenzimas CYP1A2 y CYP3A3/4. La eritromicina disminuye la depuracin de astemizol, terenadina, carbamacepna, cisaprida, ciclosporina, inhibidores de la proteasa, lovastatina, sinvastatina, midazolam, fenitona, alfentanil y triazolam; la eritromicina puede disminuir la depuracin de teofilina; aumenta la vida media de la teofilina hasta 60% e induce toxicidad por teofilina (los pacientes que reciben dosis elevadas de teofilina y eritromicina, o que recibieron eritromicina durante > 5 das, pueden estar en mayor riesgo); es posible que potencie el efecto anticoagulante de la warfarina; puede incrementar la toxicidad de la ergotamina y los niveles sricos de digoxina, disopiramida y quinidina. El sulfisoxazol puede disminuir ia dosis de tiopental necesaria para anestesia, desplazar el metotrexate de sus sitios de unin a protenas del plasma y aumentar las concentraciones del metotrexate libre; desplaza tolbutamida, clorpropamida y anticoagulantes orales de sus sitios de unin a protenas; cido paraaminobenzoico (PABA) (antagoniza la actividad antibacteriana de las sulfas). Estabilidad La suspensin reconstituida es estable 14 das cuando se refrigera. M e c a n i s m o de a c c i n La eritromicina inhibe la sntesis bacteriana de protenas por unin a la subunidad ribosmica 50S; el sulfisoxazol inhibe de manera competitiva ia sntesis bacteriana del cido flico a partir del PABA. Farmacocintica Etilsuccinato de eritromicina: Absorcin: se absorbe bien en el tubo gastrointestinal Distribucin: se distribuye con amplitud en la mayor parte de tejidos y lquidos corporales; mala penetracin al lquido cefalorraqudeo (LCR); atraviesa la placenta; se excreta en la leche materna Unin a protenas: 75 a 90% Metabolismo: heptico, por desmetilacin Vida media: 1 a 1.5 h Eliminacin: se excreta como frmaco sin modificar y se concentra en la bilis; < 5% de la dosis se elimina en la orina Dilisis: no se elimina mediante dilisis peritoneal o hemodilisis Acetilsulfisoxazol: Absorcin: se hidroliza en el tubo gastrointestinal en sulfisoxazol, que se absorbe con rapidez y por completo; su principal sitio de absorcin es el intestino delgado Distribucin: en el espacio extracelular; la concentracin en LCR vara de 8 a 57% de la concentracin sangunea en pacientes con meninges normales; atraviesa la placenta, se excreta en la eche materna Unin a protenas: 85% Metabolismo: N-acetilacin y conjugacin con N-glucurnidos en hgado Vida media: 4.6 a 7.8 h, se prolonga en disfuncin renal Eliminacin: 50% en orina, como frmaco sin modificar Dilisis: > 50% se elimina mediante hemodilisis D o s i f i c a c i n u s u a l Oral (la recomendacin posolgica se basa en el contenido de eritromicina del producto): Nios > 2 meses: 40 a 50 mg/kg/da en fracciones cada 6 a 8 h; no exceder 2 g de eritromicina o 6 g de sulfisoxazol/da Adultos: 400 mg de eritromicina y 1 200 mg de sulfisoxazol cada 6 h
ERTAPENEM Administracin Oral: administrar con o sin alimentos; agitar bien la suspensin antes de usarla; mantener una ingesta adecuada de lquidos para prevenir cristaluria y formacin de clculos renales Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con diferencial y plaquetas, anlisis de orina; pruebas peridicas de funcin heptica y renal; diarrea. Interaccin con pruebas de Resultados positivos falsos para protenas, catecolaminas, 17-hdroxicorticosteroides y 17-cetosteroides en orina. I n f o r m a c i n para el p a c i e n t e Es posible que ocasione reacciones de fotosensibilidad (es decir., la exposicin a la luz solar puede causar quemadura solar grave, exantema, enrojecimiento o prurito cutneos); evitar la exposicin a luz solar y fuentes luminosas artificiales (lmparas solares, cabinas/camas para bronceado); utilizar ropa protectora, sombreros de ala ancha, anteojos para el sol y protector solar para los labios (FPS > 15); usar un protector solar [de amplio espectro o fsico (de preferencia) o bloqueador solar con FPS > 15]; ponerse en contacto con el mdico si ocurre alguna reaccin. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] - producto descontinuado Polvo para suspensin oral: 200 mg de etinilsuccinato de eritromicina y 600 mg de acetilsulfisoxazol por 5 mL (100 mL, 200 mL) Pediazlole^: 200 mg de etilsuccinato de eritromicina y 600 mg de acetilsulfisoxazol por 5 mL (100 mL, 150 mL, 200 mL) [sabores frambuesa y pltano] [DSC] Referencias
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Eritropoyetina vase Epoyetina alfa en la pgina 574
Ertapenem
Sinnimos Ertapenem sdico; L-749,345; MK0826 Categora teraputica Antibitico carbapenem Uso Tratamiento de infecciones intraabdominales complicadas, moderadas o graves, infecciones plvicas agudas, infecciones complicadas de piel y estructuras cutneas (inclusive pie diabtico sin osteomielitis), neumona adquirida en la comunidad e infecciones complicadas de las vas urinarias causadas por cepas sensibles de S. aureus (slo cepas sensibles a meticilina), S. pneumoniae (cepas sensibles a penicilina), S. agalactiae, S. pyogenes, E. coli, B. fragiiis, C. costridioforme, especies de Peptostreptococcus, H. infiuenzae (cepas negativas a betalactamasas), K. pneumoniae y M. catarrhalis; profilaxia de infeccin de herida quirrgica despus de ciruga colorrectal; diagnstico o sospecha de infeccin por microorganismos sensibles, para tratamiento parenteral como paciente externo. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a ertapenem, carbapenemes o cualquier componente de la frmula; pacientes que tuvieron una reaccin anafilactoide por betalactamasas; hipersensibilidad a anestsicos locales de tipo amdico en quienes reciben el medicamento mediante inyeccin IM. Advertencias Se informan reacciones de hipersensibilidad graves y en ocasiones mortales en pacientes bajo teraputica con betalactmicos; debe realizarse un interrogatorio cuidadoso en cuanto a las reacciones de hipersensibilidad a penicilina, cefalosporinas u otros betalactmicos antes de iniciar ertapenem. Se refieren convulsiones con el tratamiento. Se describe colitis seudomembranosa en quienes reciben ertapenem; su empleo prolongado puede ocasionar sobreinfeccin. Precauciones Usar con cautela en pacientes con trastornos del SNC, antecedente de convulsiones o compromiso de la funcin renal o ambos; los pacientes con disfuncn renal requieren ajuste de dosis. Reacciones adversas Cardiovasculares: taquicardia, dolor torcico, hipotensin, edema, hipertensin Sistema nervioso central: cefalea, mareo, insomnio, convulsiones, ansiedad, fatiga, fiebre, alucinaciones, estado mental alterado, somnolencia Dermatolgicas: exantema, prurito, urticaria Genitourinarias: vaginitis Gastrointestinales: diarrea, nusea, vmito, constipacin, dolor abdominal, candidiasis oral, disgeusia, colelitiasis, pancreatitis, colitis seudomembranosa Hematolgicas: trombocitosis, eosinofilia, neutropenia Hepticas: elevacin de AST, ALT y fosfatasa alcalina Locales: eritema y dolor en el sitio de la inyeccin, flebitis Renal: insuficiencia renal, hematuria Respiratorias: disnea, tos, rinitis, sibilancias (Contina)
C;RQ
ERTAPENEM
Ertapenem
(Contina)
Diversos: anafilaxia Interacciones medicamentosas El probenecid disminuye la depuracin del ertapenem. Estabilidad Almacenar el polvo liofilizado a temperatura ambiente. La solucin de ertapenem IV reconstituida y diluida en salina normal es estable por 6 h a temperatura ambiente o 24 h en refrigeracin, si se usa en las 4 h posteriores a sacarla del refrigerador; no congelar. Incompatible con soluciones que contengan glucosa. La solucin de ertapenem IM reconstituida debe administrarse durante la hora posterior a su preparacin. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de la pared celular mediante unin a las protenas fijadoras de penicilinas. Farmacocintica Distribucin: se excreta en la leche materna V: Nios de 3 meses a 12 aos: ~ 0.2 L/kg Nios de 13 a 17 aos: 0.16 Ukg Adultos: 0.12 L/kg Unin a protenas: 85 a 95% (su unin a protenas depende de su concentracin plasmtica) Metabolismo: renal, en un metabolito de anillo abierto Biodisponibilidad: IM: 90% Vida media: Nios de 3 meses a 12 aos: 2.5 h Nios de 13 a 17 aos: 4 h Adultos: 4 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: IM: 2.3 h Eliminacin: 80% de la dosis se excreta en orina (38% como frmaco sin cambios) y 10% en heces; experimenta filtracin glomerular y secrecin tubular Dilisis: 30% se elimina mediante hemodilisis Dosificacin usual IM, IV: Nios de 3 meses a 12 aos: 15 mg/kg/dosis cada 12 h; dosis mxima: 1 g/da Adolescentes y adultos: 1 g una vez al da Duracin del tratamiento antimicrobiano total para pacientes peditricos y adultos: Infecciones intraabdominales complicadas: 5 a 14 das
d
Infecciones complicadas de piel y estructuras cutneas (que incluye pie diabtico): 7 a 14 das Neumona adquirida en la comunidad: 10 a 14 das Infeccin complicada de vas urinarias o pielonefritis: 10 a 14 das Infecciones plvicas agudas: 3 a 10 das Profilaxia de infeccin de herida quirrgica despus de ciruga colorrectal: IV: 1 g en dosis nica, administrado 1 h antes del procedimiento Ajuste de dosis en disfuncn renal: adultos: D < 30 mL/min/1.73 m : disminuir la dosis 50% Hemodilisis: adultos: si la dosis diaria se administra en las 6 h previas a ia hemodilisis, debe darse una dosis complementaria de 150 mg tras el procedimiento Administracin Parenteral: Inyeccin IM: reconstituir un frasco de 1 g con 3.2 mL de lidocana al 1% justo antes de la administracin, con una concentracin resultante de 312.5 mg/mL. Agitar bien el frasco. Administrar la inyeccin IM profunda en una masa muscular grande, como el glteo o la cara lateral del muslo Infusin IV intermitente: reconstituir un frasco de 1 g con 10 mL de agua estril para inyeccin o solucin salina normal, con una concentracin resultante de 100 mg/ mL. Diluir an ms con salina normal hasta una concentracin mxima de 20 mg/ mL y administrar en el transcurso de 30 min. No administrar IV junto con otros medicamentos. No infundir con soluciones que contengan glucosa Parmetros para vigilancia Pruebas peridicas de funcin renal, heptica y hematolgica; valoracin neurolgica. Informacin para el paciente Informar al mdico la presencia de diarrea prolongada, dolor abdominal o vmito. Notificar dolor torcico, dificultad respiratoria, mareo o confusin. Informacin adicional Contenido de sodio en 1 g: 6 mEq
2 cr
Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir: 1 g [contiene 137 mg/g (~ 6 mEq/g) de sodio]
Referencias
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Ertapenem sdico vase Ertapenem en ia pa'gina 589
Escopolamina
Informacin relacionada Sobredosis y toxicologa en ia pgina 1898 Sinnimos Bromhidrato de escopolamina; Bromhidrato de hioscina; Butilbromuro de escopolamina; Butilbromuro de hioscina; Escopolamina base Categora teraputica Agente anticolinrgico; Agente anticolinrgico oftlmico; Agente anticolinrgico transdrmico; Agente oftlmico midritico Uso Medicacin preoperatoria para producir amnesia, y disminuir secreciones salivales y respiratorias; produce ciclopleja y midriasis (presentacin oftlmica): tratamiento de iridocicltis (presentacin oftlmica); prevencin de cinetosis (presentaciones oral y transdrmica), y prevencin de nusea y vmito posoperatorios (presentacin transdrmica). Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir (la AAP la considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a la escopolamina o cualquier componente de la frmula; los pacientes hipersensibles a belladona o barbitricos pueden serlo tambin a escopolamina; glaucoma de ngulo agudo, obstruccin gastrointestinal o genitourinaria, tirotoxicosis, taquicardia por insuficiencia cardiaca, leo paraltico, miastenia grave. Advertencias Se informan sntomas de abstinencia como nusea, vmito, cefalea, mareo y trastornos del equilibrio tras la suspensin del sistema transdrmico, sobre todo en pacientes que lo utilizan por ms de tres das. Precauciones Utilizar con cautela en individuos con disfuncin heptica o renal porque los efectos adversos sobre el SNC ocurren ms a menudo en ellos; emplear con precaucin en lactantes y nios porque son ms susceptibles a los efectos adversos de la escopolamina; usar con precaucin en caso de enfermedades cardiacas, convulsiones o psicosis. Reacciones adversas Nota: se describen efectos adversos sistmicos con los preparados tpicos y oftlmicos Cardiovasculares: taquicardia, palpitaciones Sistema nervioso central: desorientacin, estado soporoso, alucinaciones, confusin, psicosis, delirio, excitacin, inquietud, mareo Gastrointestinales: xerostoma, constipacin, nusea, vmito, disfagia, disgeusia Genitourinarias: retencin urinaria Oculares: visin borrosa, ciclopleja, midriasis, fotofobia, hipertensin intraocular Diversas: anafilaxia, reacciones alrgicas Interacciones medicamentosas Efectos adversos aditivos con otros agentes anticolinrgicos y con amantadina; la absorcin gastrointestinal de los siguientes medicamentos puede afectarse: acetaminofn, levodopa, ketoconazol, digoxina (slo tabletas), riboflavina, preparados de KCI con matriz de cera; efectos aditivos sobre el SNC cuando se administra con otros depresores del mismo o alcohol. Estabilidad Fsicamente compatible cuando se mezcla en la misma jeringa con los siguientes medicamentos: atropina, butorfanol, cloropromacina, dimenhidrinato, difenhidramina, droperidol, fentanil, glucopirrolato, hidromorfona, hidroxizina, meperidina, metoclopramida, morfina, pentazoclna, pentobarbital, perfenazina, proclorperazina, promazina, prometazina o tiopental. Mecanismo de accin Bloquea la accin de la acetilcolina en los receptores parasimpticos en msculo liso, glndulas y SNC, lo que produce actividad anticolinrgica (inhibicin de la secrecin de saliva y sudor, disminucin de la motilidad y secreciones gastrointestinales, midriasis, taquicardia, estado soporoso, depresin de la funcin motora); antagoniza a histamina y serotonina. Farmacodinamia Inicio de accin: Oral, IM: 30 min a 1 h IV: 10 min Transdrmica: 4 h Duracin: Oral, IM: 4 a 6 h (Contina)
ESCOPOLAMINA
Escopolamina
(Continua)
IV: 2 h Transdrmica: 72 h Farmacocintica Absorcin: buena por todas las vas de administracin Metabolismo: en el hgado Vida media: 9.5 h Excrecin: < 5% se excreta sin cambios en la orina D o s i f i c a c i n usual Preoperatoria y antiemtica: IM, IV, SC: Nios: 6 u.g/kg/dosis (dosis mxima: 0.3 mg/dosis); puede repetirse cada 6 a 8 h Adultos: 0.3 a 0.65 mg; puede repetirse tres o cuatro veces a) da Transdrmica: adultos: aplicar un disco detrs del pabelln auricular la noche previa a la ciruga; si es para una cesrea, aplicar 1 h antes, para minimizar ia exposicin del neonato Cinetosis: Oral: nios > 12 aos y adultos: una o dos tabletas 1 h antes de la exposicin; puede repetirse despus de 8 h en exposicin persistente Transdrmica: nios > 12 aos y adultos: aplicar un disco detrs del pabelln auricular por lo menos 4 h antes de la exposicin, cada tres das segn se requiera Oftlmicas: Refraccin: Nios: instilar una gota al 0.25% en los ojos, dos veces al da durante los dos das previos al procedimiento Adultos: instilar una o dos gotas al 0.25% en el ojo, 1 h antes del procedimiento Iridociclitis: Nios: instilar una gota al 0.25% en el ojo, hasta tres veces/da Adultos: instilar una o dos gotas al 0.25% en el ojo, hasta tres veces/da Administracin Oral: puede administrarse sin relacin con los alimentos Parenteral: IV: diluir con un volumen igual de agua estril para inyeccin y administrar mediante inyeccin IV directa en un lapso de 2 3 min Transdrmica: aplicar el parche en la zona sin peio por detrs del pabelln auricular; lavar las manos antes y despus de su aplicacin; si se despega, reemplazar con un parche fresco; si se utiliza durante ms de 72 h, reemplazar con un parche nuevo (vase el esquema para administracin en Dosificacin usual) Oftlmica: instilar gotas en el saco conjuntival del ojo afectado; evitar el contacto del extremo del gotero con piel u ojos; debe aplicarse presin digital sobre el saco lagrimal durante 1 a 2 min despus de la instilacin, para disminuir el riesgo de absorcin y reacciones sistmicas I n f o r m a c i n para el paciente Puede causar estado soporoso y alterar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; puede ocasionar sequedad de la boca; evitar el consumo de alcohol; lavarse las manos perfectamente con agua y jabn despus de manipular el disco transdrmico, porque puede ocurrir dilatacin pupilar y visin borrosa si entra en contacto con el ojo; descartar en forma apropiada los parches, para evitar su contacto con nios o mascotas; retirar de inmediato el parche si se experimenta dificultad para la miccin, o dolor y enrojecimiento de los ojos acompaados de dilatacin pupilar. I n f o r m a c i n adicional El disco transdrmico est programado para descargar in vivo 0.5 mg en el transcurso de tres das. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable, como bromhidrato: 0.4 mg/mL (1 mL) Solucin inyectable, como butilbromuro de N-hioscina: 20 mg/mL Solucin oftlmica, como bromhidrato: Isopto Hyoscine: al 0.25% (5 mL, 15 mL) [contiene cloruro de benzalconio] Tabletas, como butilbromuro de N-hioscina: 10 mg/mL Tabletas solubles, como bromhidrato: 0.4 mg Sistema transdrmico: Transderm Scop: 1.5 mg (4s, 10s, 24s) (libera 1 mg en 72 h) Escopolamina base vase Escopolamina en la pa'gina 591 Escopolamina, hiosciamina, atropina y fenobarbital vase Hiosciamina, atropina, escopolamina y fenobarbital en ia pgina 835
ESMOLOL
EsmoloS
Informacin relacionada Agentes antihipertensivos segn su clase en la pgina 1650 Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 Sinnimos Clorhidrato de esmolol Categora teraputica Agente antiarrtmico, Clase ll; Agente antihipertensivo; Bloqueador adrenrgico beta Uso Tratamiento de taquicardia supraventricular (sobre todo para controlar la frecuencia ventricular en pacientes con fibrilacin o aleteo auricular); taquicardia sinusal no compensatoria; taquicardia e hipertensin perioperatorias. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a esmolol, cualquier componente de la frmula u otros betabloqueadores; bradicardia sinusal o bloqueo cardiaco; insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) descompensada, choque cardiognico. Advertencias Deber tenerse cautela cuando las infusiones IV de esmolol se suspenden, a fin de evitar efectos por abstinencia. Precauciones Usar con cautela extrema en pacientes con hiperreactividad de vas respiratorias; usar la dosis ms baja posible y suspender la infusin si ocurre broncoespasmo; emplear con precaucin en diabetes mellitus, hipoglucemia, insuficiencia renal; evitar su extravasacin; quienes reciben betabloqueadores y tienen antecedente de reacciones anafilcticas pueden ser ms reactivos al reto repetido con el alrgeno y tal vez no respondan a las dosis usuales de adrenalina que se utilizan para tratar una reaccin aguda. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin (en especial con dosis > 200 pg/kg/min), bradicardia, fenmeno de Raynaud, isquemia perifrica Sistema nervioso central: mareo, somnolencia, confusin, letargo, depresin, cealea, agitacin Gastrointestinales: nusea, vmito Locales: flebitis, inflamacin, induracin, necrosis de la piel luego de extravasacin Respiratorias: broncoconstriccin (menos que con propranolol, pero ms probable con dosis ms elevadas) Diversas: diaforesis; pueden ocurrir reacciones adversas similares a las de otros betabloqueadores Interacciones medicamentosas El esmolol puede aumentar los niveles sricos de digoxina o teofilina; la morfina puede incrementar los niveles sanguneos de esmolol; las xantinas (p. ej., teofilina, cafena) pueden disminuir los efectos del esmolol. Interaccin con alimentos Evitar alimentos o bebidas que contienen xantinas. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente controlada; proteger de la congelacin y el calor excesivo. Estable 24 h (bajo refrigeracin o a temperatura ambiente controlada) con una concentracin de 10 mg/mL en las siguientes soluciones: glucosada al 5%, glucosada al 5% en Ringer lactato, glucosada al 5% en V salina normal, glucosada al 5% en salina normal, Ringer lactato, salina normal, V salina normal, glucosada al 5% con 40 mEq/mL de KCI; no es compatible con bicarbonato de sodio al 5%. Mecanismo de accin Es un antiarrtmico clase II; bloquea en forma competitiva la respuesta a la estimulacin adrenrgica beta^ sin efecto o muy poco en receptores beta , excepto en dosis muy altas (es decir, cardioselectividad con las dosis ms bajas); no tiene actividad simpatomimtica intrnseca; carece de actividad estabilizador de membrana; accin ultracorta. Farmacodinamia Inicio de accin: IV: ocurre bloqueo beta en 2 a 10 min (el inicio de los efectos es ms rpido cuando se administran dosis de impregnacin) Duracin: corta (10 a 30 min) Farmacocintica Unin a protenas: 55% Distribucin: V : Nios: 2 L/kg Adultos: 3.5 L/kg (intervalo: 2 a 5 L/kg) Metabolismo: en sangre, mediante esterasas Vida media: eliminacin: Nios: 18 meses a 14 aos (n = 12): 2.88 2.67 min 2.5 a 16 aos (n = 20): 4.5 2.1 min Adultos: 9 min (Contina)
2 2 2 d
ESMOLOL
Esmolol
(Contina)
Eliminacin: 69% de la dosis se excreta en la orina como metabolitos y 2% como frmaco sin cambios Dosificacin usual Debe ajustarse a la respuesta y tolerancia individuales: Nios: IV: se dispone de poca informacin Taquicardia supraventricular (TSV): algunos centros utilizan dosis iniciales de 100 a 500 (ig/kg administrados durante 1 min, seguidos de infusin continua para controlar la TSV. Un estudio electrofisiolgico que valor el bloqueo beta inducido por esmolol (n - 20; 2 a 16 aos) utiliz una dosis inicial de 600 fig/kg durante 2 min, seguida de infusin de 200 ug/kg/min; la infusin se ajust con incrementos de 50 a 100 ug/kg/min cada 5 a 10 min, hasta que ocurri una reduccin > 10% de la frecuencia cardiaca o la presin arterial media. Dosis promedio necesaria: 550 ug/kg/min; intervalo: 300 a 1 000 (ig/kg/min (Trippel, 1991) Hipertensin posoperatoria: se emplearon dosis de impregnacin de 500 (ig/kg/min durante 1 min, seguidos de infusin continua con dosis de 50 a 250 ug/kg/min (promedio: 173 u.g/kg/min), adems de nitroprusiato en un nmero pequeo de pacientes (7 pacientes; 7 a 19 aos; mediana de edad: 13 aos) despus de reparacin de coartacin artica (Vincent, 1990) En un estudio clnico abierto con 20 lactantes y nios (1 mes a 12 aos; mediana de edad: 25.6 meses) se utilizaron los lineamientos de dosificacin siguientes para tratar la hipertensin posoperatoria despus de ciruga cardiaca: 0 a 7 das de edad: inicial: 50 |xg/kg/min; ajuste de la dosis con 25 a 50 (ig/kg/min cada 20 min; edad 8 das a 1 mes: inicial: 75 jig/kg/min; ajuste de la dosis con 50 (ig/kg/min cada 20 min; > 1 mes a 1 ao: inicial: 100 (ig/kg/min; ajuste de la dosis con 50 [ig/kg/min cada 10 min; > 1 a 12 aos: inicial: 150 ug/kg/min; ajuste de la dosis con 50 a 100 u.g/kg/min cada 10 min; la dosis se ajust hasta que la presin arterial era < porcentila 90 para la edad, o hasta llegar a una dosis mxima de 1 000 jig/kg/min; dosis promedio necesaria: 700 ug/kg/min (Intervalo: 300 a 1 000 ug/kg/min); la dosis final necesaria fue mucho ms alta en pacientes con reparacin de coartacin artica (promedio DE: 830 153 ug/kg/min) que en aqullos con reparacin de otros defectos cardiacos congnitos (promedio DE: 570 230 |ig/kg/min) (Wiest, 1998) Adultos: IV: Taquicardia transoperatoha, hipertensin o ambas (control inmediato) dosis de carga: 80 mg { 1 mg/kg) a pasar en 30 seg; seguida de una infusin de 150 (ig/ kg/min, si es necesario; la velocidad de infusin se ajusta para mantener la frecuencia cardiaca, la presin arterial o ambas en el nivel deseado; dosis mxima: 300 ug/kg/min TSV o control gradual de taquicardia e hipertensin poso pe ratonas: dosis de impregnacin: 500 ug/kg durante 1 min, seguidos de infusin de 50 |ig/kg/min por 4 min; si la respuesta es inadecuada, administrar un bolo de carga de 500 (ig/kg durante 1min y aumentar la infusin de mantenimiento a 100 ug/kg/min. Repetir este proceso hasta alcanzar el efecto teraputico o la dosis de mantenimiento mxima recomendada de 200 ug/kg/min. Intervalo de dosis usual: 50 a 200 jig/kg/min; dosis promedio: 100 ug/kg/min Administracin Parenteral: IV: la ampolleta de 250 mg/mL no es para inyeccin IV directa; debe diluirse primero hasta una concentracin que no exceda 10 mg/mL (es decir, 2.5 g en 250 mL o 5 g en 500 mL); administrar la dosis de carga IV durante 1 a 2 min Parmetros para vigilancia Presin arterial, electrocardiograma, frecuencia cardiaca y respiratoria, sitio de administracin IV. Implicaciones para la atencin de enfermera Disminuir la velocidad de infusin o suspenderla si ocurren hipotensin, ICC u otros efectos adversos. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Infusin premezclada en cloruro de sodio; sin conservador]: Brevlbloc: 2 000 mg (100 mL) [20 mg/mL; doble potencia]; 2 500 mg (250 mL) [10 mg/mL] Solucin inyectable, como clorhidrato: 10 mg/mL (10 mL) [premezclada en cloruro de sodio] Brevibloc: 10 mg/mL (10 mL) [premezclada en cloruro de sodio; sin alcohol] ; 20 mg/mL (5 mL, 100 mL) [sin alcohol; doble potencia; premezclada en cloruro de sodio]; 250 mg/mL (10 mL) [contiene alcohol al 25% , propilenglicol al 25%; concentrado] Referencias
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ESOMEPRAZOL
V i n c e n t R N , Click L A , W i l l i a m s H M , e l al. E s m o l o l A s a n A d j u n c t i n t h e T r e a t m e n t o f S y s t e m i c H y p e r t e n s i o n After O p e r a t i v e Repair of C o a r c t a t i o n of t h e A o r t a . Am J Cardiol. 1 9 9 0 ; 6 5 ( 1 3 ) : 9 4 1 - 3 . W i e s t D B , G a r n e r S S , Uber W E , e t al. E s m o l o l for the M a n a g e m e n t o f Pediatric H y p e r t e n s i o n After C a r d i a c O p e r a t i o n s . J Thorac Cardiovasc Surg. 1 9 9 8 ; 1 1 5 ( 4 ) : 8 9 0 - 7 . W i e s t D B , T r i p p e l D L , Gillette P C , et al. P h a r m a c o k i n e t i c s of E s m o l o l in C h i l d r e n . Clin Pharmacol Ther. 1991;49(6):618-23.
Esomeprazol
Informacin relacionada Evaluacin de la funcin heptica en la pgina 1755 Sinnimos Esomeprazol magnsico; Esomeprazol sdico Categora teraputica Agente gastrointestinal para el tratamiento de lcera gstrica o duodenal; Inhibidor de la bomba de protones; Inhibidor de la secrecin de cido gstrico Uso Presentacin oral: teraputica y prevencin de recurrencia de esofagitis erosiva grave; tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofgico (ERGE) sintomtica; tratamiento adyuvante de lceras duodenales vinculadas con Helicobacter pylor; prevencin de lceras secundarias a teraputica continua con antiinflamatorios no esteroideos; tratamiento a largo plazo de alteraciones hipersecretoras patolgicas (p. ej., sndrome de Zollinger-Ellison) Presentacin IV: tratamiento alternativo a corto plazo, cuando la administracin oral no es posible o adecuada Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a esomeprazol, inhibidores de la bomba de protones con sustitucin benzimidazlica (es decir, omeprazol, lansoprazol, pantoprazol) o cualquiera de los componentes de la frmula. Advertencias El esomeprazol es un enantimero del omeprazol y puede tener los mismos efectos secundarios a largo plazo que ste; en ocasiones se observa gastritis atrfica en biopsias del cuerpo gstrico de pacientes tratados con omeprazol a largo plazo; en estudios a largo plazo en ratas (2 aos), el omeprazol produjo un aumento de la incidencia de carcinoides gstricos, relacionado con la dosis. Aun cuando en las evaluaciones y los exmenes histolgicos de biopsias de estmago humano no se identifica un riesgo por exposicin al omeprazol a corto plazo, se requieren ms datos respecto al efecto de la hipoclorhidria e hipergastrinemia sostenidas para excluir un incremento del riesgo de desarrollo de tumores en humanos que reciben tratamiento a largo plazo. El alivio sintomtico no excluye la presencia de una neoplasia maligna gstrica. El uso de inhibidores del cido gstrico, que incluye a los inhibidores de la bomba de protones y los bloqueadores de H , se relaciona con aumento del riesgo de gastroenteritis aguda y neumona adquirida en la comunidad (Canani, 2006). Precauciones Modificar la dosis en personas con trastornos hepticos. Reacciones adversas Cardiovasculares: dolor torcico, taquicardia, bradicardia, rubor, hipertensin Sistema nervioso central: cefalea (8.1%), mareo, vrtigo, insomnio, ansiedad, nerviosismo, fiebre, anorexia, confusin, somnolencia, depresin, agresividad, agitacin, alucinaciones Dermatolgicas: exantema, acn, angiedema, dermatitis, prurito, urticaria, eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson, necrlisis epidrmica txica, alopecia, hiperhidrosis, fotosensibilidad Endocrinas y metablicas: bocio, glucosuria, hiperuricemia, hiponatremia Gastrointestinales: diarrea (2%), nusea (2%), dolor abdominal (2.7%), vmito, constipacin, flatulencia, dispepsia, disfagia, dolor epigstrico, eructos, gastroenteritis, hemorragia, hipo, melena, colon irritable, xerostoma, anorexia, disgeusia, ageusia, pancreatitis, estomatitis Genitourinarias: dismenorrea, vaginitis, poliaquiuria, disuria, hematuria, ginecomastia Hematolgicas: leucopenia, pancitopenia, trombocitopenia, anemia, leucocitosis, agranulocitosis (rara) Hepticas: alteracin de pruebas de funcin heptica, hepatitis (con o sin ictericia) Locales:'eritema leve, prurito (en sitio de la inyeccin) Neuromusculares y esquelticas: mialgias, artraigias, dorsalgia, artropata, calambres, sndrome de fibromialgia, polimialgia reumtica, parestesias, debilidad Oculares: conjuntivitis, anormalidades de la visin ticas: tnitus, otalgia Renales: hematuria, piura, proteinuria, nefritis intersticial (rara) Respiratorias: tos, disnea, edema larngeo, faringitis, rinitis, sinusitis Diversas: reacciones de hipersensibilidad inclusive anafilaxia (rara), candidiasis gastrointestinal (Contina)
2
ESOMEPRAZOL
Esomeprazol
(Contina)
Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP2C19 (mayor) y CYP3A4 (menor) del citocromo P450 (como enantimero del omeprazol podra tener el mismo perfil de interacciones medicamentosas); inhibidor (moderado) de CYP2C19. Puede disminuir la absorcin de atazanavir, indinavir, ketoconazol, itraconazol, dapsona y sales de hierro; aumenta la vida media (disminucin de la depuracin) de diacepam; puede incrementar la absorcin de la digoxina, los efectos de la warfarina y los niveles de carbamacepina; es posible que los inductores de la isoenzima CYP2C19 (p.ej., aminoglutetimida, carbamacepina, fenitona y rifampicina) disminuyan sus efectos; puede aumentar los niveles o efectos, o ambos, de los sustratos de CYP2C19, como citalopram, diacepam, metosuximida, fenitona, propanolol y sertralina; puede disminuir los niveles o efectos, o ambos, de los inhibidores de la reductasa de HMG-CoA; podra reducir la excrecin del metrotexate. Interaccin con alimentos Su absorcin disminuye 43 a 53% cuando se toma con alimentos. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; proteger de la luz. La estabilidad del esomeprazol est en funcin del pH; en un medio cido se degrada con rapidez, pero su estabilidad es aceptable en un medio alcalino. Cada cpsula de esomeprazol contiene granulos con cubierta entrica, para evitar la degradacin del frmaco por el cido gstrico. La presentacin IV es estable a temperatura ambiente despus de su reconstitucin con soluciones salina normal y Ringer lactato durante 12 h, y con solucin glucosada al 5% por 6 h. Mecanismo de accin El esomeprazol es el ismero S del omeprazol. Suprime la secrecin de cido gstrico al inhibir la bomba de protones o enzima H7K -ATPasa en la membrana de las clulas parietales del estmago; muestra actividad antimicrobiana contra Heiicobacter pylori. Farmacocintica Distribucin-, adultos: V : 16 L Unin a protenas: 97% Metabolismo: heptico por medio de las isoenzimas CYP2C19 y 3A3/4, hasta formar metabolitos hdroxi, desmetil y sulfona (todos inactivos) Biodisponibilidad: 64% despus de una sola dosis; 90% con administraciones repetidas Vida media: adultos: 1 a 1.5 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 1.5 h Eliminacin: < 1% se excreta sin cambios en la orina Dosificacin usual Oral, IV: Nota: el tratamiento IV debe suspenderse tan pronto como el paciente tolere la teraputica oral ERGE: Nios < 12 aos: se tienen muy pocos datos: 12 nios con cistinosis (edad promedio: 5.8 aos) fueron tratados con xito con 0.7 a 2.75 mg/kg/da (dosis final promedio: 1.7 mg/kg/da) para controlar la hipersecrecin cido inducida por cisteamina (Dohii, 2005) Nios > 12 a 17 aos: 20 a 40 mg una vez al da hasta por ocho semanas Adultos: 20 mg una vez ai da por cuatro a ocho semanas Esofagitis erosiva: adultos: 20 a 40 mg una vez ai da durante cuatro a ocho semanas; mantenimiento: 20 mg una vez al da Alteraciones patolgicas de h i p e r s e c r e c i n , incluyendo sndrome de Zollinger-Ellison: adultos: 40 mg dos veces/da; la dosis puede incrementarse con base en la respuesta al tratamiento; se han empleado dosis hasta de 240 mg/da Tratamiento adyuvante de lceras duodenales vinculadas con Heiicobacter pylori (en combinacin con antibiticos): adultos: 40 mg una vez al da por 10 das Prevencin de lcera gstrica inducida por antnflamatorios no esteroideos: adultos: 20 a 40 mg una vez al da hasta por seis meses Ajuste de dosis en disfuncin heptica: Insuficiencia leve o moderada (clases A o B de Child-Pugh): no es necesario ajustar la dosis Insuficiencia heptica grave (clase C de Child-Pugh): no exceder 20 mg/da Administracin Oral: administrar por lo menos 1 h antes de los alimentos; la cpsula debe deglutirse entera, no masticarse ni triturarse; las cpsulas pueden abrirse y los granulos de capa entrica mezclarse con pur de manzana (el pur de manzana no debe estar caliente) y deglutirse de inmediato; no almacenar la mezcla para uso futuro; ios granulos de esomeprazol tambin permanecen intactos cuando se mezclan con agua potable, jugo de naranja, jugo de manzana y yogur; a causa del tamao pequeo del granulo, todo el contenido de una cpsula abierta puede administrarse a travs de una sonda nasogstrica de pequeo calibre cuando se
+ d
ESPIRONOLACTONA mezcla con 50 mL de agua (White, 2002); administrar de inmediato; no administrar si los granulos estn disueltos o desintegrados IV: reconstituir el frasco (20 mg o 40 mg) con 5 mL de solucin glucosada al 5%, salina normal o Ringer lactato. La dosis puede administrarse sin mayor dilucin en por lo menos 3 min. Asimismo, puede diluirse en 50 mL de solucin de glucosa al 5%, salina normal o Ringer lactato (0.4 a 0.8 mg/mL) e infundirse en el transcurso de 10 a 30 min Informacin para el paciente Puede ocasionar sequedad bucal; no masticar ni triturar los granulos. Es posible que cause reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar puede producir quemaduras graves, exantema, enrojecimiento o prurito cutneos); evitar la exposicin directa al sol. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. La dosis en miligramos corresponde a la base. Cpsulas de liberacin retardada, como sal magnsica: 20 mg, 40 mg Granulos para suspensin oral, de liberacin retardada, como sal magnsica: 20 mg, 40 mg Inyeccin, polvo para reconstituir, como sai sdica: Nexium: 20 mg, 40 mg [contiene edetato sdico] Referencias
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* Esomeprazol magnsico vase Esomeprazol en la pgina 595 * Esomeprazol sdico vase Esomeprazol en ia pgina 595
Espironoiactona
Informacin relacionada Agentes antihipertensivos segn su clase en ia pgina 1650 Categora teraputica Agente antihipertensivo; Diurtico ahorrador de potasio Uso Tratamiento de edema relacionado con insuficiencia cardiaca congestiva (ICC), cirrosis heptica que se acompaa de edema o ascitis, y sndrome nefrtico; tratamiento de hipertensin esencial, hiperaldosteronismo primario, hipopotasemia e hirsutismo. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda (la AAP la considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a la espironoiactona o cualquier componente de la frmula; insuficiencia renal, anuria, hiperpotasemia. Advertencias En estudios de toxicidad en los que se utilizaron 25 a 250 veces la dosis humana usual en ratas se demostr que la espironoiactona era tumorgena; utilizada en combinacin con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), potasio y frmacos antnflamatorios no esteroideos (FAINE) puede ocasionar hiperpotasemia grave; vigilar con frecuencia las concentraciones de potasio; en la ICC deben revisarse las concentraciones de potasio y la funcin renal, a los tres das y una semana despus del inicio del tratamiento, despus cada dos a cuatro semanas durante tres a 12 meses, y luego cada tres a seis meses. Precauciones Utilizar con cautela en pacientes con deshidratacin, hiponatremia, alteraciones en la depuracin renal (D < 50 mL/min) o disfuncin heptica; individuos que reciben otros diurticos ahorradores de potasio o complementos de potasio. Reacciones adversas Cardiovasculares: arritmias Sistema nervioso central: letargo, cefalea, confusin, fiebre, ataxia Dermatolgicas: exantema, urticaria Endocrinas y metablicas: hiperpotasemia, deshidratacin, hiponatremia, acidosis metablica hiperclormica, hemorragia posmenopusica, amenorrea, ginecomastia (en varones); dolor de mamas, enronquecimiento de la voz e hirsutismo (en mujeres) Gastrointestinales: anorexia, nusea, vmito, diarrea, gastritis, calambres, hemorragia, gstrica (Contina)
cr
ESPIRONOLACTONA
Espironoiactona
(Contina)
Genitourinarias: disuria Hematolgicas: agranulocitosis Neuromusculares y esquelticas: debilidad, adormecimiento o parestesias en manos, pies o labios, dolor en parte baja de la espalda o costados Renales: disminucin de la funcin renal (incluso insuficiencia renal) Respiratorias: tos, disnea, disfona Interacciones medicamentosas Potasio, otros diurticos ahorradores de potasio, FAINE e inhibidores de la ECA (p. ej., captopril) aumentan el potasio srico; la depuracin de digoxina puede disminuir y atenuarse su efecto inotrpico; reduccin del efecto hipoprotrombinmico de los anticoagulantes orales; disminuye la respuesta vascular a noradrenalina; los salicilatos interfieren en la accin natriurtica de la espironoiactona. Interaccin con alimentos Evitar ei regaliz u orozuz natural (causa retencin de sodio y agua, e incrementa la prdida de potasio) y los sustitutos de sal; evitar dietas ricas en potasio. Mecanismo de accin Compite con la aldosterona por sus receptores en los tbulos renales distales, y aumenta la excrecin de cloruro de sodio y agua al tiempo que conserva iones de potasio e hidrgeno; puede bloquear el efecto de la aldosterona en el msculo liso de las arteriolas. Farmacocintica Distribucin: V : proporcin leche materna:plasma: 0.51 a 0.72 Unin a protenas: 91 a 98% Metabolismo: en el hgado, para formar mltiples metabolitos, entre los que se incluye canrenona (activo) Vida media: Espironoiactona: 78 a 84 min Canrenona: 13 a 24 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 1 a 3 h (principalmente como el metabolito activo) Eliminacin: urinaria y biliar Dosificacin usual Oral: Recin nacidos: diurtico: 1 a 3 mg/kg/da cada 12 a 24 h Nios: Diurtico, hipertensin: 1a 3.3 mg/kg/da o 60 mg/m /da divididos en dosis cada 6 a 12 h, sin exceder 100 mg/da Diagnstico de aldosteronismo primario: 100 a 400 mg/m /da divididos en una o dos dosis Adultos: Edema, hipopotasemia: 25 a 200 mg/da en una o dos dosis Hipertensin (JCN7): 25 a 50 mg/da divididos una o dos veces ai da Diagnstico de aldosteronismo primario: 100 a 400 mg/da, divididos en una o dos dosis Acn en mujeres: 25 a 200 mg una vez al da Hirsutismo en mujeres: 50 a 200 mg/da divididos en una o dos dosis ICC: pacientes con insuficiencia cardiaca grave que reciben un inhibidor de la ECA y un diurtico de asa digoxina: 12.5 a 25 mg/da: aumentar o disminuir de acuerdo con la respuesta individual y evidencia de hiperpotasemia; dosis mxima diaria: 50 mg Ajuste de dosis en disfuncin renal: D 10 a 50 mL/min: administrar cada 12 a 24 h D < 10 mL/min: evitar su empleo Administracin Oral: administrar con alimento Parmetros para vigilancia Potasio y sodio sricos, pruebas de funcin renal. Interaccin con pruebas de Puede ocasionar una elevacin falsa de los niveles de digoxina en suero cuando se cuantifican mediante radiolnmunoanlisis. Informacin para el paciente Puede ocasionar estado soporoso y alterar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas: 25 mg, 50 mg, 100 mg Otras preparaciones Puede prepararse una suspensin de 1 mg/mL triturando 10 tabletas de 25 mg; agregar una pequea cantidad de agua y humedecer durante 5 min; aadir 50 mL de carboximetilcelulosa al 1.5%, 100 mL de jarabe NF y mezclar; usar una cantidad de agua purificada suficiente para un volumen total de 250 mL; es estable durante tres meses a temperatura ambiente o en refrigeracin (Nahata, 1993). Puede prepararse una suspensin de 2.5 mg/mL triturando 12 tabletas de 25 mg y agregando una pequea cantidad de agua destilada o glicerina; diluir con jarabe de
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ESTANOZOLOL cereza para un volumen final de 120 mL; es estable 28 das en refrigeracin (Mathur, 1989). Puede prepararse una suspensin de 5 mg/mL triturando 24 tabletas de 25 mg y agregando una pequea cantidad de agua destilada o glicerina; diluir con jarabe de cereza para un volumen final de 120 mL; es estable 28 das en refrigeracin (Mathur, 1989). Una suspensin de 25 mg/mL que se prepara triturando 120 tabletas de 25 mg y agregando en proporcin geomtrica una mezcla 1:1 de Ora-Sweet- y Ora-Plus-, u Ora-Sweet SF y Ora-Plus- , hasta un volumen final de 120 mL; es estable 60 das refrigerada y almacenada en frascos mbar; agitar bien (Alien, 1996). Alien LV, Erickson MA. Stability of Labetalol Hydrochlode, Metoprolol Tartrate, Verapamil Hydrochloride, and Spironolactone With Hydrochlorothiazide in Extemporaneously Compounded Oral Liquids. Am J Health Syst Pharm. 1996;53(19):2304-9. Mathur LK, Wickman A. Stability of Extemporaneously Compounded Spironolactone Suspensions. Am J Hosp Pharm. 1989;46(10):2040-2. Nahata MC, Morosco RS, Hipple TF. Stability of Spironolactone in an Extemporaneously Prepared Suspensin at Two Temperatures. Ann Pharmacother. 1993;27:1198-9. Referencias
1
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Espironolactona e hidroclorotiacida vase Hidroclorotiacida y espironolactona en la pgina 808 * Estanazol vase Estanozolol en la pgina 599
Estanozolol
Sinnimos Androstanazol; Estanazol Categora teraputica Esferoide anablico andrgeno Uso Profilaxia para reduccin de frecuencia y gravedad de ataques de angiedema. Restricciones C lll Factor de riesgo para el embarazo X Lactancia Se excreta en la leche materna/contraindicado. Contraindicaciones Hipersensibilidad al estanozolol o cualquier componente de la frmula; embarazo; pacientes masculinos con cncer de mama o prstata; mujeres con cncer de mama o hipercalcemia; nefrosis. Advertencias El estanozolol es un agente profilctico y no es eficaz para controlar ataques agudos de angiedema. Su empleo se relaciona con hepatitis pelisica (un padecimiento en el que el hgado, y en ocasiones el tejido esplnico, es reemplazado por quistes hemticos) y tumores de clulas hepticas; estos trastornos pueden complicarse con hemorragia intraabdominal aguda, que pone en peligro la vida, e insuficiencia heptica; vigilar la funcin del hgado. Es posible que incremente el riesgo de ateroescierosis y cardiopata coronaria por reduccin de HDL y probable aumento de LDL. Cabe la posibilidad de que cause virilizacin (enronquecimiento de la voz, hirsutismo, acn, clitorornegalia e irregularidades menstruales) en mujeres; suspender la teraputica cuando la virilizacin sea leve, para prevenir efectos irreversibles. An no se demuestra que el estanozolol sea seguro y eficaz para mejorar el desempeo atltico. Puede acelerar la maduracin sea sin producir una ganancia compensadora del crecimiento lineal; realizar exmenes radiolgicos de mano y mueca cada seis meses para determinar la velocidad de maduracin del hueso (cuando se emplee en nios prepberes). La exposicin a estanozolol in tero puede producir efectos andrgenos en el feto femenino, hipertrofia de cltoris, fusin de labios, defecto del seno urogenital, atresia vaginal y genitales ambiguos; se recomienda efectuar una prueba sensible capaz de determinar embarazo temprano justo antes de iniciar tratamiento; aplicar un mtodo anticonceptivo no hormonal durante el tratamiento si est indicado. Si se considera que los ataques de angiedema son relativamente poco frecuentes en la infancia y el riesgo de toxicidad es significativo, su empleo profilctico a largo plazo en nios no suele recomendarse. - (Contina)
crio
ESTAOZOLOL
Estanozolol
(Contina)
Precauciones Usar con cautela en pacientes con enfermedad cardiaca, renal o heptica. Puede causar retencin de lquidos, y alterar las dosis de insulina o frmacos hipoglucemiantes orales en pacientes diabticos. Es posible que ocasione hipercalcemia en pacientes con cncer de mama. Reduce los niveles de globulina ligadora de tiroxina, lo cual causa disminucin de T total en suero y mayor captacin en resina de T y T . Las concentraciones de hormona tiroidea libre permanecen sin cambios y no hay evidencia clnica de disfuncin tiroidea.
4 3 4
Reacciones adversas Cardiovasculares: edema, infarto miocrdico Sistema nervioso central: dependencia, excitacin, insomnio, depresin Dermatolgicas: hirsutismo leve, prdida de cabello, acn, piel grasosa Endocrinas y metablicas: reduccin de tolerancia a la glucosa, ginecomastia, irregularidades menstruales, ganancia ponderal Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea Genitourinarias: Varones prepberes: agrandamiento del pene e incremento de la frecuencia de erecciones Varones pospberes: inhibicin de la funcin testicular, atrofia testicular, oligospermia, impotencia, prlapismo crnico, epididimitis, irritabilidad vesical Mujeres: clitoromegalia Ambos sexos: aumento o disminucin de la libido Hepticas: hepatitis pelisica, tumores en hgado, ictericia colestsica, elevacin de enzimas hepticas, hipertrigliceridemia, aumento de LDL, reduccin de HDL, deficiencia de factores de coagulacin (II, VII y X) Locales: inflamacin, dolor en el sitio de la inyeccin Neuromusculares y esquelticas: cierre prematuro de epfisis (uso peditrico) Interacciones medicamentosas El estanozolol puede potenciar los efectos de anticoagulantes orales, insulinas y agentes hipoglucemiantes orales. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente. Mecanismo de accin El angiedema es un padecimiento que se caracteriza por ataques de edema de cara, extremidades, genitales, pared intestinal y vas respiratorias superiores. Es un esferoide anablico (derivado sinttico de testosterona) que suprime las funciones gonadotrpicas de la hipfisis. Acta en forma profilctica para reducir la frecuencia y gravedad de ataques de angiedema hereditario, al aumentar los niveles de inhibidor de esterasa C1 (C1 INH) circulante, que puede ser disfuncional o no funcional en estos pacientes. Farmacocintica Metabolismo: heptico Eliminacin: orina (90%); heces (6%) Dosificacin usual Nios: por lo general no se recomienda a causa de la baja frecuencia de ataques de angiedema y el riesgo relativo de toxicidad con el uso prolongado Nios < 6 aos: 1 mg diario Nios de 6 a 12 aos: 2 mg diarios Adultos: Inicial: 2 mg tres veces/da; puede aumentarse hasta a 4 mg cuatro veces/ da hasta por los cinco primeros das de tratamiento; Nota: en mujeres jvenes que pueden presentar particular susceptibilidad a la virilizacin, usar 2 mg dos veces/ da Mantenimiento: reducir la dosis a intervalos de uno o dos meses segn se tolera, hasta una dosis de 2 mg/da; es probable que algunos pacientes slo requieran 2 mg cada tercer da Ajuste de dosis en disfuncin heptica: no se recomienda para pacientes con disfuncin heptica grave Administracin Oral: administrar con o sin alimentos Parmetros para vigilancia Pruebas de funcin heptica; glucemia (en diabticos); colesterol HDL y LDL; efectos andrgenos; gravedad y frecuencia de ataques de angiedema. Informacin para el paciente Informar cualquier sntoma prodrmico de hepatitis (fatiga, debilidad, nusea, vmito, orina oscura o amarillamiento de ojos); evitar el embarazo mientras se toma este medicamento y durante varios meses despus de suspenderlo; emplear un mtodo anticonceptivo eficaz. Este frmaco puede alterar los requerimientos de hipoglucemiantes; los diabticos deben vigilar su glucemia de manera estrecha. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para ios genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas: 2 mg
ESTAVUDINA
Estavudina
Informacin relacionada VIH en adultos y adolescentes en la pgina 1766 VIH en Pediatra en la pgina 1760 VIH perinatal en la pgina 1777 Sinnimos d4T; 2',3'-dideshidro-3'-desoxitimidna Categora teraputica Agente antirretroviral; Agentes contra VIH (agentes antiVIH); Inhibidor nuclesido de la transcriptasa reversa (INTR) Uso Tratamiento de infeccin por VIH en combinacin con otros agentes antirretrovirales (Nota: se recomiendan enfticamente los regmenes de VIH con tres agentes antirretrovirales). Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/contraindicada. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la estavudina o cualquier componente de la frmula. Advertencias El principal efecto txico clnico de la estavudina es la neuropata perifrica, que ocurri en 15 a 2 1 % de pacientes en estudios controlados; acidosis lctica y hepatomegalia grave con esteatosis es un efecto txico raro pero potencialmente letal que acompaa al empleo de inhibidores nuclesidos de la transcriptasa reversa; puede ser ms frecuente con los regmenes antirretrovirales que contienen estavudina. El riesgo puede aumentar en caso de obesidad, exposicin prolongada a nuclesidos o en pacientes del sexo femenino. Algunas mujeres embarazadas que reciben estavudina ms didanosina con otros agentes antirretrovirales presentan acidosis lctica mortal; usar con cautela estavudina ms didanosina durante el embarazo y slo si el beneficio sobrepasa claramente los riesgos. Se refiere debilidad motriz intensa (semejante al sndrome de Guillain-Barr), por lo general acompaada de acidosis lctica; el fabricante recomienda la suspensin inmediata de todo tratamiento antirretroviral ante la sospecha de acidosis lctica (con o sin debilidad neuromuscular) o hepatotoxicidad pronunciada. Puede ocurrir pancreatitis letal y no letal durante tratamientos combinados que incluyen didanosina con o sin hidroxiureas. Precauciones Se refiere redistribucin y acumulacin de grasa [es decir, obesidad central, consuncin perifrica y facial, crecimiento de mamas, crecimiento de la grasa dorsocervical (giba de bfalo) y apariencia cushingoide] en pacientes que reciben agentes antirretrovirales (an no se establece una relacin causal). Utilizar con precaucin en pacientes con antecedente de neuropata perifrica o disfuncin heptica o renal; se requiere ajustar la dosificacin en pacientes con disfuncin renal. Reacciones adversas Sistema nervioso central: cefalea, fiebre, insomnio, malestar, mareo, nerviosismo, aumento de la energa, mana Dermatolgicas: exantema, prurito Endocrinas y metablicas: acidosis lctica, redistribucin y acumulacin de grasa corporal (vase Precauciones) Gastrointestinales: dolor abdominal, diarrea, nusea, vmito, anorexia, pancreatitis Hematolgicas: anemia, leucopenia, trombocitopenia Hepticas: elevacin de aminotransferasas de alanina y aspartato, esteatosis heptica, hepatitis, hiperbilirrubinemia Neuromusculares y esquelticas: neuropata perifrica (sensacin de hormigueo, ardor, dolor, adormecimiento de manos o pies), debilidad motora (puede semejar sndrome de Guillain-Barr, mialgias ticas: otalgia Respiratorias: rinitis, tos Interacciones medicamentosas Los medicamentos relacionados con neuropata perifrica (cloranfenicol, cisplatino, dapsona, etionamida, oro, hidralazina, yodoquinol, isoniazida, litio, metronidazol, nitrofurantona, pentamidina, fenitona, ribavirina, vincristina) pueden incrementar el riesgo de neuropata perifrica por estavudina; los frmacos que disminuyen la funcin renal podran reducir la depuracin de estavudina; sta no debe administrarse en combinacin con zidovudina (efecto antirretroviral deficiente); el uso concomitante con didanosina e hidroxiurea eleva el riesgo de pancreatitis, neuropata perifrica y anormalidades en la funcin heptica; el empleo concurrente con didanosina e hidroxiureas puede aumentar el riesgo de pancreatitis mortal y hepatotoxicidad; la metadona puede disminuir 27% los niveles de estavudina (no se requiere ajuste de la dosificacin). Estabilidad Cpsulas: almacenar en recipientes muy bien cerrados a temperatura ambiente (Contina)
ESTAVUDINA
Estavudina
(Contina)
Solucin oral: reconstituir el polvo para solucin oral de acuerdo con las instrucciones del abricante; preparar en el envase original; mantener en refrigeracin; la solucin es estable 30 das Mecanismo de accin La actividad antiviral depende de la conversin intracelular de estavudina en su metabolito activo d4-trifosfato; Inhibe la replicacin de retrovlrus al competir con el trifosfato de timldina por la pollmerasa de ADN dirigida por ARN, y [a Incorporacin al ADN viral. Farmacocintica Absorcin; rpida Distribucin: penetra al lquido cefalorraqudeo (LCR) y alcanza 16 a 97% (promedio: 59%) de las concentraciones plasmticas; se distribuye en los espacios extravasculares y de forma Igual entre eritrocitos y plasma Vdi Nios: 0.73 0.32 L/kg Adultos: 46 21 L Unin a protenas: insignificante Metabolismo: se convierte en trifosfato activo en el Interior de la clula Biodisponibilidad: las cpsulas y la solucin son bloequivalentes Nios: 77% Adultos: 86% Vida media, eliminacin: Recin nacidos (primer da de vida extrauterina): 5.3 2 h Recin nacidos 14 a 28 das de vida: 1.6 0.3 h Lactantes de 5 semanas a nios 15 aos: 0.9 0.3 h Adultos: 1.6 0.2 h Nota: su vida media se prolonga con la disfuncin renal Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 1 h Eliminacin: 24 a 57% se excreta sin cambio en la orina; experimenta filtracin glomerular y secrecin tubular activa. Dilisis: 31 5% de la dosis se remueve mediante hemodilisis; depuracin mediante hemodilisis (n = 12) (promedio DE): 120 18 mL/min Dosificacin usual Oral: (usar en combinacin con otros agentes antirretrovirales) Recin nacidos de 0 a 13 das de vida: 0.5 mg/kg/dosis cada 12 h Recin nacidos > 14 das, lactantes y nios < 30 kg: 1 mg/kg/dosis cada 12 h; mximo: 30 mg cada 12 h Nios, adolescentes y adultos: 30 a 59 kg: 30 mg cada 12 h > 60 kg: 40 mg cada 12 h Ajuste de dosis en disfuncin renal: D ,26 a 50 mL/mln: disminuir 50% la dosis (p. ej., > 60 kg: administrar 20 mg cada 12 h) D < 10 a 25 mL/mln: disminuir 75% la dosis (p. ej., > 60 kg: administrar 20 mg cada 24 h) Ajuste de dosis en disfuncin heptica: no se dispone de datos Administracin Oral: administrar con o sin alimento; agitar muy bien la solucin antes de utilizara Parmetros para vigilancia Bometra hemtlca completa peridica con diferencial, hemoglobina, funcin renal, enzimas hepticas, amilasa y llpasa sricas, recuento de clulas CD4+, niveles plasmticos de ARN de VIH, signos o sntomas de neuropata perifrica. Informacin para el paciente La estavudina no cura el VIH; tomar estavudina cada da segn se prescriba; no cambiar la dosis ni suspenderla sin el consentimiento del mdico. SI se omite una dosis, tomarla tan pronto como sea posible, despus volver al esquema de dosificacin normal; si se omite una dosis, no duplicar la siguiente. Evitar el consumo de alcohol. Notificar al mdico si ocurren sensacin de hormigueo, ardor, dolor, entumecimiento de manos o pies, prdida de peso inexplicable, malestar abdominal, nusea, vmito, fatiga, disnea o debilidad para el movimiento.
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Los medicamentos para VIH pueden causar cambios de la grasa corporal que incluyen Incremento de la grasa en la parte superior de espalda y cuello, mamas y tronco; tambin puede presentarse una prdida de grasa en cara, brazos y piernas. Informacin adicional Los signos y sntomas de hlperlactemla sintomtica o sndrome de acidoss lctica pueden incluir fatiga generalizada, sntomas gastrointestinales (nusea, vmito, dolor abdominal, prdida ponderal inexplicable), sntomas respiratorios (taquipnea, disnea) o neurolgicos (debilidad motriz, sndrome tipo Guillain-Barr). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico.
ESTRADIOL Cpsulas: 15 mg, 20, 30 mg, 40 mg Polvo para solucin oral: 1 mg/mL (200 mL) (sin colorante; sabor frutas) Referencias
Briars LA, H i l a o J J , K r a u s D M . A R e v i e w of Pediatric H u m a n i m m u n o d e f i c i e n c y V i r u s Infection. Journal of Pharmacy Practice. 2004;17<6):407-31. K l i n e M W , D u n k l e L M , C h u r c h J A , et al. A P h a s e l/ll E v a l u a t i o n of S t a v u d i n e (d4T) in C h i l d r e n W i t h H u m a n I m m u n o d e f i c i e n c y V i r u s I n f e c t i o n . Pediatrics. 1 9 9 5 ; 9 6 ( 2 Pt 1 ) : 2 4 7 - 5 2 . Panel on Clinical P r a c t i c e s for T r e a t m e n t of HIV I n f e c t i o n . G u i d e l i n e s for t h e Use of Antiretroviral A g e n t s in H l V - I n f e c t e d A d u l t s a n d A d o l e s c e n t s . C o n s u l t a d o el 6 de o c t u b r e de 2 0 0 5 e n ; h t t p : / / w w w . a i d s i n f o . n i h . g o v W o r k i n g G r o u p o n Antiretroviral T h e r a p y a n d M e d i c a l M a n a g e m e n t o f H l V - I n f e c t e d C h i l d r e n . G u i d e l i n e s for t h e Use of Antiretroviral A g e n t s in Pediatric HIV Infection. C o n s u l t a d o el 3 de n o v i e m b r e de 2 0 0 5 e n : http://www.aidsinfo.nih.gov
Estearato de eritromicina vase Eritromicina en la pgina 584
Estradiol
Sinnimos Acetato de estradiol; Cipionato de estradiol; Estradiol transdrmico; Hemihidrato de estradiol; Valerato de estradiol Categora teraputica Derivado de estrgenos; Derivado de estrgenos vaginal Uso Tratamiento de hipoestrogenismo (secundario a hipogonadismo, castracin o insuficiencia ovrica primaria), sntomas vasomotores moderados o graves de menopausia, sntomas moderados o graves de atrofia vulvar y vaginal debida a menopausia; tratamiento paliativo de cncer mamario en pacientes seleccionadas; tratamiento paliativo de cncer de prstata dependiente de andrgenos; prevencin de osteoporosis en mujeres posmenopusicas; vanse Advertencias e Informacin adicional. Factor de riesgo para el embarazo X Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad al estradiol o cualquier componente de ia frmula (vase Advertencias); antecedente o cuadro de trombosis venosa profunda (TVP) o embolismo pulmonar (EP); enfermedad tromboemblca arterial reciente (es decir, en el ltimo ao) o prevalente (p. ej., infarto miocrdico, accidente vascular cerebral); hemorragia vaginal sin diagnstico; embarazo; antecedente, sospecha o diagnstico de cncer mamario (excepto en pacientes especficas tratadas por enfermedad metastsica); neoplasias dependientes de estrgenos; enfermedad o disfuncin heptica. Advertencias Se informa que los estrgenos aumentan el riesgo de carcinoma endometrial (est demostrado que la adicin de un progestgeno disminuye el riesgo de hiperplasia endometrial inducida por estrgenos, un trastorno que se considera precursor del cncer endometrial). No usar estrgenos (con o sin progestgenos) para la prevencin de enfermedad cardiovascular; se informa aumento del riesgo de infarto miocrdico (IM), accidente vascular cerebral, EP, TVP y cncer mamario invasor en mujeres posmenopusicas que recibieron estrgenos equinos conjugados combinados con acetato de medroxiprogesterona (vase Rossouw, 2002); la administracin de estrgenos conjugados aument de manera significativa el riesgo de accidente vascular cerebral en mujeres posmenopusicas, pero no modific el riesgo de cardiopata coronaria (vase Women's Health Initative Steering Committee, 2004); por estos riesgos, usar los estrgenos (con o sin progestgenos) en la dosis ms bajas eficaces y la duracin ms corta posible de acuerdo con ios objetivos y riesgos del tratamiento individual; deben practicarse valoraciones peridicas de riesgo:beneficio; suspender los estrgenos de inmediato si ocurren IM, accidente vascular cerebral, EP o TVP; para minimizar ei riesgo de tromboembolismo en pacientes que reciben estrgenos, deben tratarse apropiadamente otros factores de riesgo de tromboembolismo venoso (es decir, obesidad, lupus eritematoso sistmico, antecedente personal o familiar de tromboembolismo venoso) y enfermedad vascular arterial (es decir, diabetes mellitus, hipertensin, tabaquismo, obesidad e hipercolesterolemia). Considerar el uso de productos tpicos vaginales cuando los estrgenos se utilizan slo para el tratamiento de atrofia vulvar y vaginal; si se emplean slo para la prevencin de osteoporosis en mujeres posmenopusicas, los estrgenos deben considerarse nicamente en las que tienen riesgo significativo de osteoporosis y en las que las opciones de tratamiento sin estrgenos no se consideran apropiadas. No administrar estrgenos durante el embarazo. Puesto que los estrgenos pueden incrementar el riesgo de tromboembolismo venoso, suspender el tratamiento, si es posible, por lo menos cuatro a seis semanas antes de una intervencin quirrgica relacionada con aumento del riesgo de tromboembolismo o periodos de inmovilizacin prolongada. Los estrgenos pueden elevar el riesgo de cncer mamario, afeccin de la vescula biliar, hipercalcemia y trombosis vascular retiniana (suspender la teraputica estrognica en pacientes con prdida sbita de la visin parcial o total, inicio sbito de diplopa, proptosis o (Contina)
ESTRADIOL
Estradiol
(Contina)
migraa, o si el examen del fondo de ojo revela lesiones vasculares retinianas o edema de la papila). Se informa que el uso combinado de estrgenos equinos conjugados y acetato de medroxiprogesterona aumenta de modo significativo el riesgo de demencia en mujeres posmenopusicas; no se sabe si estos hallazgos se aplican a mujeres ms jvenes o a las que reciben estrgenos solos. La absorcin de la emulsin tpica aumenta mucho con la aplicacin de filtros solares (no aplicar ambos productos en proximidad); el estradiol puede absorberse por el contacto fsico con el sitio de aplicacin de la emulsin tpica. El gel tpico tiene base de alcohol y es inflamable; las pacientes deben evitar fuego, flamas o fumar hasta que el gel se seca (2 a 5 min despus de la aplicacin); an no se valora la fotosensibilidad despus de la aplicacin de gel ni los efectos de la aplicacin concurrente de filtro solar con ge!; el estradiol no se absorbe 1 h despus de la aplicacin, por contacto fsico con el sitio de aplicacin del gel tpico. La inyeccin puede contener alcohol benclico y la tableta oral, tartrazina; ambos pueden causar reacciones alrgicas en individuos susceptibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; evitar el uso de productos de estradiol que contienen alcohol benclico en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Usar con cautela en pacientes con asma, epilepsia, migraa, diabetes, hipotiroidismo, hipocalcemla, hipercalcemia, endometriosis, porfiria, lupus eritematoso sistmico), hemangioma heptico, antecedente de ictericia colestsica secundarla al uso previo de estrgenos o embarazo, disfuncin cardiaca, heptica o renal. Los estrgenos pueden ocasionar cierre prematuro de epfisis en individuos jvenes; es posible que causen desarrollo prematuro de las mamas en nias prepuberales o ginecomastia en nios; pueden incluir hemorragia vaginal o cornlficacin vaginal en nias;-pueden aumentar el riesgo de cncer ovrico; podran aumentar la presin arterial; pueden producir a retencin de lquidos, aumentar en forma importante los triglicridos, e inducir pancreatitis y otros problemas en pacientes con defectos familiares del metabolismo de iipoprotenas; es posible que la presentacin como acetato de estradiol en anillo vaginal no sea adecuada para mujeres que tienen trastornos que hacen que la vagina sea ms susceptible a ulceracin o Irritacin, o mayor probabilidad de expulsar el anillo (p. ej., estenosis vaginal, prolapso cervical). Reacciones adversas Cardiovasculares: hipertensin, edema, trastornos tromboemblicos Sistema nervioso central: depresin, cefalea, mareo, nerviosismo, migraa, irritabilidad, alteraciones del estado de nimo, exacerbacin de epilepsia, demencia Dermatolgicas: cloasma, melasma, urticaria Endocrinas y metablicas: crecimiento, dolor y hipersensibilidad mamarios, cambios de la libido, intolerancia a glucosa, hipercalcemia, hipertrigliceridemia, deficiencia de folato, ganancia o prdida ponderal; aumento del riesgo de hiperplasia endometrial Gastrointestinales: nusea, vmito, distensin, clico, pancreatitis, afeccin de la vescula biliar, dolor abdominal Genitourinarias: cambios del flujo menstrual, hemorragia vaginal, dismenorrea Hepticas: ictericia colestsica, crecimiento de hemangiomas hepticos Locales: dolor en el sitio de la inyeccin; la aplicacin tpica puede causar ardor, irritacin, prurito, enrojecimiento, exantema Neuromusculares y esquelticas: cierre prematuro de epfisis en pacientes jvenes (dosis altas y repetidas en un periodo prolongado); corea, calambres en piernas, artralgias Diversas: angiedema, reaccin anafiactoide Interacciones medicamentosas Sustrato de las isoenzimas CYP3A3/4 y CYP1A2 del citocromo P450; inhibidor de la isoenzima CYP1A2. Rifampicina, fenobarbital, carbamacepna y hierba de San Juan (Hypericum peroratum) pueden disminuir las concentraciones plasmticas y los efectos de los estrgenos; los inhibidores de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 (p. ej., eritromicina, claritromicina, ketoconazol, itraconazol, ritonavir) pueden aumentar las concentraciones plasmticas de estrgenos y sus efectos; anticoagulantes, bromocriptina, dantroleno (aumento del riesgo de hepatotoxicidad); los estrgenos pueden disminuir la persistencia, y aumentar las concentraciones sricas y los efectos txicos de corticosteroides y ciclosporina. Interaccin con alimentos Dosis altas de vitamina C (p. ej., 1 g/da en adultos) pueden incrementar las concentraciones sricas y los efectos adversos del estradiol; no se recomiendan complementos de vitamina C, pero este efecto puede disminuirse
ESTRADIOL si el complemento se administra 2 a 3 h despus de los estrgenos; podra ser necesario aumentar el consumo alimenticio de folato y plridoxina; el jugo de toronja puede aumentar las concentraciones plasmticas de los estrgenos y sus efectos. Mecanismo de accin Aumenta la sntesis de ADN, ARN y diversas protenas en tejidos blanco; reduce la liberacin hipofisaria de las hormonas liberadora de gonadotropina, estimulante del folculo y luteinizante. Farmacocintica Absorcin: oral, tpica: se absorben bien Emulsin tpica: la absorcin aumenta de forma significativa con la aplicacin de filtro solar (vase Advertencias) Distribucin: se distribuye con amplitud en todo el cuerpo; los rganos blanco de las hormonas sexuales adquieren concentraciones ms altas; se excreta en ia leche materna Unin a protenas: principalmente a la globulina fijadora de hormonas sexuales y ia albmina Metabolismo: heptico, mediante la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450; el estradiol se convierte en estrona y estriol; la estrona se convierte tambin en estriol y despus en estradiol (Nota: en la circulacin existe un equilibrio dinmico de las interconverslones metablicas entre estrgenos); los estrgenos tambin experimentan conjugacin con sulfatos y glucurnidos as como circulacin enteroheptica. Eliminacin: se excreta en la orina como estradiol, estrona y estriol, y conjugados glucurnidos y sulfatos Dosificacin usual Adolescentes y adultas: Nota: usar la dosis ms baja eficaz y la duracin ms corta posible, de acuerdo con los objetivos y riesgos del tratamiento; todas las dosis deben ajustarse de acuerdo con la respuesta de la paciente Hipogonadismo femenino: IM: Cipionato: 1.5 a 2 mg una vez al mes Valerato: 10 a 20 mg una vez al mes Oral: 0.5 a 2 mg/da en un rgimen cclico (tres semanas con medicamento, una semana sin medicamento) Transdrmica: Parche semanal: inicial: 0.025 mg/da aplicados una vez por semana (titular la dosis con base en la respuesta) Parche dos veces por semana: Alora * Esclim, Estraderm: inicial: parche de 0.05 mg; Vivelle, Vivelle Dot : inicial: parche de 0.0375 mg; ajustar la dosis de acuerdo con la respuesta; aplicar el parche dos veces por semana en un rgimen cclico (tres semanas con medicamento, una semana sin medicamento) en pacientes con tero intacto, y de manera continua en pacientes sin tero Atrofia vaginal y vulvar: intravaginal: inicial: 200 a 400 pg de estradiol una vez al da por una o dos semanas; disminuir gradualmente la dosis a 100 200 pg de estradiol, una vez al da por una o dos semanas; mantenimiento: rgimen cclico (luego del restablecimiento de la mucosa vaginal): 100 pg de estradiol una a tres veces/semana durante tres semanas; luego sin medicamento la cuarta semana por ciclo Anillo vaginal: Atrofia vaginal posmenopusica, sntomas urogenitales: anillo vaginal con estradiol: 2 mg intravaginal; despus de la insercin, el anillo debe permanecer en su sitio 90 das Sntomas vasomotores moderados o graves relacionados con la menopausia; atrofia vulvar o vaginal: anillo vaginal con acetato de estradiol: 0.05 mg intravaginal; despus de la insercin, el anillo debe permanecer en su sitio por tres meses; la dosis puede aumentarse hasta 0.1 mg si es necesario Emulsin tpica: sntomas vasomotores moderados o graves vinculados con menopausia: aplicar 3.84 g (contenido de dos bolsas) una vez al da por la maana Gel tpico: sntomas vasomotores moderados o graves vinculados con menopausia, o atrofia vulvar y vaginal: 1.25 g aplicados una vez al da a la misma hora todos los das
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Administracin Oral: administrar con alimentos o despus de una comida para disminuir las molestias gastrointestinales Parenteral: slo como inyeccin IM Sistema transdrmico: aplicar en un rea limpia y seca; no aplicar en mamas; no aplicar en la cintura (el parche puede aflojarse); rotar los sitios de aplicacin Anillo vaginal: la colocacin exacta no tiene mucha importancia para su eficacia; sin embargo, la paciente no debe sentir el anillo ni molestias una vez que ste se inserta. En caso de molestias, el anillo debe empujarse con suavidad hacia dentro de la vagina. Si el anillo se expulsa antes de 90 das, puede enjuagarse y reinsertarse (Contina)
ESTRADIOL
Estradiol
(Continua)
Emulsin tpica: aplicar a un rea de piel limpia y seca en ambas piernas en tanto se est sentada. Aplicar el contenido de la primera bolsa en la parte superior del muslo izquierdo, dar masaje en la piel del muslo y pantorrilla izquierdos hasta que se absorba por completo ( 3 min). Aplicar en los glteos lo que queda en las manos. Aplicar el contenido de la segunda bolsa en muslo y pantorrilla derechos de la misma manera. Lavarse las manos con agua y jabn. Permitir que la piel seque antes de cubrir las piernas con ropa. No aplicar en otras reas del cuerpo ni en pie! enrojecida o irritada. No aplicar filtro solar al mismo tiempo Gel tpico: aplicar a la piel limpia seca, sin heridas, a la misma hora todos ios das. Aplicar el gel al brazo, desde la mueca hacia el hombro. Aplicar en una capa lo ms delgada posible. Permitir que seque durante 5 min antes de vestirse. Lavarse las manos con agua y jabn. Evitar fuego, flamas o fumar hasta que el gel se seque (es inflamable). No aplicar el gel a mamas ni a piel enrojecida o irritada. Antes de usarse por primera vez, la bomba debe purgarse oprimiendo la vlvula hasta el fondo dos veces (desechar el gel); Nota: desechar el gel que no se usa, enjuagndolo en el lavamanos; evitar la exposicin de otras personas y mascotas Parmetros para vigilancia Presin arterial, peso, calcio, glucosa, enzimas hepticas; maduracin sea y efectos epifisarios en pacientes jvenes en los que el crecimiento seo no es completo; exploracin mamaria, mamografa, frotis de Papanicolaou, signos de cncer endometrial en mujeres con tero; densidad sea s se utiliza para prevencin de osteoporosis. Interaccin con pruebas de Pruebas de funcin tiroidea: los estrgenos pueden aumentar la globulina transportadora y la hormona tiroideas circulantes totales (cuando se miden por RA para T T en columna o PBI); disminucin de la captacin de T libre en resinas; la concentracin de T libre no se altera; prueba de metirapona: la respuesta puede disminuir Informacin para el paciente Limitar el consumo de alcohol, cafena y jugo de toronja; informar al mdico si ocurre cefalea grave sbita o vmito, alteraciones de la visin o el lenguaje, hormigueo o debilidad de extremidades, dolor precordial intenso u opresivo, dolor en la pantorrilla, falta de aire, dolor abdominal intenso o desarrollo de una masa local, depresin o hemorragia inusual. Informacin adicional Consltense en el inserto del producto las dosis que se usan para tratar los sntomas posmenopusicos, la prevencin de osteoporosis en mujeres posmenopusicas y el tratamiento paliativo de cncer mamario o de cncer de prstata dependiente de andrgenos en adultos. El anillo intravaginal puede permanecer en su sitio durante el tratamiento local de las infecciones vaginales. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Crema, vaginal:
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Estrace: 0.1 mg/g (12 g) [rellenable]; 0.1 mg/g (42.5 g) [empaque con aplicador] Emulsin, tpica, como hemihidrato: Estrasorb: 2.5 mg/g (56)s [cada bolsa contiene 4.35 mg de hemihidrato de estradiol; el contenido de dos bolsas proporciona 0.05 mg/da de estradiol] Gel, tpico: EstroGeK : 0.06% (93 g) [bomba; proporciona estradiol, 0.75 mg/1.25 g; 64 dosis] Inyeccin oleosa, como cipionato; Depo -Estradol: 5 mg/mL (5 mL) [contiene clorobutanol; en aceite de algodn] Inyeccin oleosa, como valerato: Delestrogen : 10 mg/mL (5 mL) [contiene clorobutanol; en aceite de ssamo] 20 mg/mL (5 mL) [contiene alcohol benclico; en aceite de ricino] 40 mg/mL (5 mL) [contiene alcohol benclico; en aceite de ricino] Anillo vaginal, como base: Estring: 2 mg [2 mg de estradiol total; proporciona 7.5 ug/da durante 90 das] (1 s) Anillo vaginal, como acetato: Femring: 0.05 mg [12.4 mg de estradiol total; proporciona 0.05 mg/da durante tres meses] (1s); 0.1 mg [24.8 mg de estradiol total; proporciona 0.1 mg/da durante tres meses] (1s) Tabletas orales, como acetato: 0.45 mg, 0.9 mg, 1.8 mg Tabletas orales, micronizadas: 0.5 mg, 1 mg, 2 mg Estrace "-: 0.5 mg, 1 mg, 2 mg [las tabletas de 2 mg contienen tartrazina] Tabletas vaginales, como base: Vagifem^; 25 ug [contiene lactosa] Sistema transdrmico: 0.025 mg/24 h [parche semanal]; (4s); 0.0375 mg/24 h (4s) [parche semanal]: 0.05 mg/24 h (4s) [parche semanal]; 0.06 mg/24 h (4s) [parche semanal]; 0.075 mg/24 h [parche semanal]; 0.1 mg/24 h (4s) [parche semanal]
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ESTREPTOCINASA Aloran [parche dos veces por semana]: 0.025 mg/24 h [9 cm ; 0.77 mg de estradiol total] (8s) 0.05 mg/24 h [18 cm ; 1.5 mg de estradiol total] (8s, 24s) 0.075 mg/24 h [27 cm ; 2.3 mg de estradiol total] (8s) 0.1 mg/24 h [36 cm ; 3.1 mg de estradiol total] (8s) Climara [parche semanal]: 0.025 mg/24 h [6.5 cm ; 2 mg de estradiol total] (4s) 0.0375 mg/24 h [9.375 cm ; 2.85 mg de estradiol total] (4s) 0.05 mg/24 h [12.5 cm ; 3.8 mg de estradiol total] (4s) 0.06 mg/24 h [15 cm ; 4.55 mg de estradiol total] (4s) 0.075 mg/24 h [18.75 cm ; 5.7 mg de estradiol total] (4s) 0.1 mg/24 h [25 cm ; 7.6 mg de estradiol total] (4s) Esclim- [parche dos veces por semana]: 0.025 mg/24 h [11 cm ; 5 mg de estradiol total] (8s) 0.0375 mg/24 h [16.5 cm ; 7.5 mg de estradiol total] (8s) 0.05 mg/24 h [22 cm ; 10 mg de estradiol total] (8s) 0.075 mg/24 h [33 cm ; 15 mg de estradiol total] (8s) 0.1 mg/24 h [44 cm ; 20 mg de estradiol total] (8s) Estraderm [parche dos veces por semana]: 0.05 mg/24 h [10 cm ; 4 mg de estradiol totai] (8s, 24s) 0.1 mg/24 h [20 cm ; 8 mg de estradiol totai] (8s) Menostar [parche semanal]: 0.014 mg/24 h [3.25 cm ; 1 mg de estradiol total] (4s) Vivelle'- [parche dos veces por semana]: 0.05 mg/24 h [14.5 cm ; 4.33 mg de estradiol total] (8s) 0.1 mg/24 h (8) [29 cm ; 8.66 mg de estradiol total] (8s) Vivelle-Dot^ [parche dos veces por semana]: 0.025 mg/24 h [2.5 cm ; 0.39 mg de estradiol total] (8s) 0.0375 mg/24 h [3.75 cm ; 0.585 de estradiol total] (8s) 0.05 mg/24 h [5 cm ; 0.78 mg de estradiol total] (8s) 0.075 mg/24 h [7.5 cm ; 1.17 mg de estradiol total] (8s) 0.1 mg/24 h [10 cm ; 1.56 mg de estradiol total] (8s) 0.1 mg/dia [10 cm ; 1.56 mg de estradiol totai] (8s) Referencias
2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
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Estradiol transdrmico vase Estradiol en a pgina 603
Estreptocinasa
Informacin relacionada Terapia antltrombtica en nios en la pgina 1748 Sinnimos SK Categora teraputica Agente para tratamiento de la oclusin trombtica (catter venoso central); Agente tromboltico Uso Agente tromboltico utilizado en el tratamiento de trombosis reciente grave o masiva de venas profundas; mbolos pulmonares, infarto miocrdico, trombosis o embolia arterial, y oclusin de catteres arteriovenosos. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en !a leche materna. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la estreptocinasa o cualquier componente de la frmula; infeccin estreptoccica reciente; cualquier hemorragia interna; accidente vascular cerebral, o ciruga intracraneal o ntrarraqudea (en los ltimos dos meses); hipertensin grave no controlada; carcinoma cerebral. Advertencias Puede ocurrir hemorragia; evitar inyecciones IM. Precauciones Contraindicaciones relativas: ciruga mayor en los ltimos 10 das, hemorragia gastrointestinal, traumatismo reciente, hipertensin grave Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, arritmias, rubor Sistema nervioso central: fiebre Dermatolgicas: prurito, urticaria, edema angioneurtlco Hematolgicas: hemorragias superficial, interna y cerebral Neuromusculares y esquelticas: dolor musculoesqueltlco Respiratorias: broncoespasmo Interacciones medicamentosas Anticoagutantes, agentes antlplaquetarios, agentes antlfibrlnolticos. (Contina)
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ESTREPTOCINASA
Estreptocinasa
(Contina)
Estabilidad Almacenar los frascos sin abrir a temperatura ambiente; almacenar soluciones reconstituidas en refrigeracin y utilizar en un lapso no mayor de 24 h. M e c a n i s m o de a c c i n Promueve la tromblisis; activa la conversin de plasmingeno en plasmina mediante la formacin de un complejo, exponiendo el sitio de activacin del plasmingeno y desdoblando un enlace peptdico que convierte el plasmingeno en plasmina; la plasmina degrada fibrina, fibringeno y otras protenas procoagulantes en fragmentos solubles; eficaz tanto fuera como dentro del trombo o mbolo formado. Farmacodinamia Inicio de accin: activacin de plasmingeno: casi inmediata Duracin: Efectos fibrinolticos: unas horas Efectos anticoagulantes: 12 a 24 h Farmacocintica Vida media, biolgica: 83 min Eliminacin: por anticuerpos circulantes y a travs del sistema reticuloendotelial Dosificacin usual Nios: su seguridad y eficacia no se han establecido Trombosis: IV: recomendaciones de Chest, 2001: inicial (dosis de impregnacin): 2 000 U/kg, seguidas de 2 000 U/kg/h durante 6 a 12 h; algunos pacientes requieren esquemas de tratamiento ms largos o ms cortos; la dosis debe individualizarse con base en la respuesta Formacin de cogulo en catter: Nota: no se recomienda, por la posibilidad de reacciones alrgicas con dosis repetidas: 10 000 a 25 000 U diluidas en solucin salina normal hasta un volumen equivalente al del catter; instilar en el catter y dejar colocado durante 1 h; luego aspirar para extraer el contenido del catter e irrigarlo con solucin salina normal Adultos Trombosis: IV: 250 000 U para comenzar; luego 100 000 U/h por 24 a 72 h, segn la localizacin Oclusin de catter: Nota: no se recomienda, por la posibilidad de reacciones alrgicas con dosis repetidas: 250 000 U en el catter; pinzar por 2 h; luego aspirar el contenido e irrigar con solucin salina normal; Nota: con este uso y dosis se informaron efectos adversos graves (reacciones de hipersensibilidad, hipotensin, apnea y hemorragia), algunos de los cuales son letales; se utilizan con xito dosis ms bajas, de 3 000 U/h durante 12 a 24 h, mediante infusin en cada lumen (vase Phelps, 2001) Administracin Parenteral: IV: diluir en solucin salina normal (preferible) o glucosada al 5%; concentracin mxima: 1 500 000 U/50 mL Parmetros para vigilancia Para tratamiento sistmico: presin arterial, tiempo de coagulacin con trombina, tiempo parcial de tromboplastina, tiempo parcial de protrombina activada, nivel de fibringeno, productos de degradacin de fibrina y fibringeno, dmeros D, recuento de plaquetas, hemoglobina, hematcrito, signos de hemorragia Implicaciones para la atencin de enfermera Para utilizar slo por va intravenosa o intracoronaria; evitar inyecciones IM. Informacin adicional Se obtienen mejores resultados si se utiliza en las primeras 5 a 6 h despus de un infarto miocrdico; los anticuerpos contra estreptocinasa perduran tres a seis meses despus de la dosis Inicial; utilizar otra enzima tromboltica (p. ej., urocinasa) si est indicado repetir el tratamiento tromboltico. La falta de eficacia de los agentes trombolticos en recin nacidos puede deberse a sus bajas concentraciones de plasmingeno ( 50 a 70% respecto de los niveles del adulto); la lisis del cogulo inducida por estreptocinasa puede alterarse ms que con urocinasa o activador tisular de plasmingeno en estos pacientes; es posible que resulte benfica la administracin de plasmingeno (mediante infusin de plasma fresco congelado). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Inyeccin, polvo para reconstituir: 250 000 Ul, 750 000 Ul, 1 500 000 Ul [DSC] Referencias
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ESTREPTOMICINA
Estreptomicina
Informacin relacionada Sobredosis y toxicologa en ia pgina 1898 Sinnimos Sulfato de estreptomicina Categora teraputica Agente antifmico; Antibitico aminoglucsido Uso Teraputica combinada para tuberculosis activa; se utiliza en combinacin con otros agentes para tratar endocarditis estreptoccica o enteroccica, infecciones micobacterianas, peste, tularemia y brucelosis. Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la estreptomicina o cualquier componente de la frmula. Advertencias Los aminoglucsidos se relacionan con efectos nefrotxicos u ototxicos importantes; los efectos ototxicos son directamente proporcionales a la dosis que se administra y la duracin del tratamiento; tnitus o vrtigo constituyen signos de lesin vestibular y de sordera bilateral irreversible inminente; el dao renal suele ser reversible. Precauciones Utilizar con cautela en pacientes con vrtigo, tnitus, hipoacusia, trastornos neuromusculares o disfuncin renal preexistentes; modificar la dosificacin en pacientes con disfuncin renal. Reacciones adversas Cardiovasculares: miocarditis, colapso cardiovascular Sistema nervioso central: mareo, vrtigo, cefalea, ataxia Dermatolgicas: necrlisis epidrmica txica Gastrointestinales: vmito Hematolgicas: supresin de mdula sea Neuromusculares y esquelticas: bloqueo neuromuscular ticas: ototoxicidad, hipoacusia Renales: nefrotoxicidad Diversas: reacciones de hipersensibilidad, enfermedad del suero Interacciones medicamentosas Efectos nefrotxicos aditivos cuando se administra junto con aciclovir, anfotericina B, cisplatino, vancomicina; efectos ototxicos aditivos cuando se administra junto con cido etacrnico, furosemida, urea, manitol; potencia la accin bloqueadora neuromuscular de succinilcolina y tubocurarina. Estabilidad La inyeccin de estreptomicina debe almacenarse en refrigeracin. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de protenas bacterianas a! unirse de manera directa a las subunidades ribosmicas 30S, lo que ocasiona una sucesin defectuosa de pptidos en la cadena proteica. Farmacocintica Distribucin: se distribuye en la mayor parte de tejidos y lquidos corporales, con excepcin del cerebro; pequeas cantidades entran al lquido cefalorraqudeo slo cuando las meninges estn inflamadas; atraviesa la placenta; pequeas cantidades aparecen en la leche materna Unin a protenas: 34% Vida media (prolongada en caso de disfuncin renal): Recin nacidos: 4 a 10 h Adultos: 2 a 4.7 h Tiempo para alcanzar la concentracin srica mxima: IM: 1 a 2 h Eliminacin: 30 a 90% de la dosis se excreta sin cambios en la orina, y una pequea cantidad (1%) en bilis, saliva, sudor y lgrimas Dosificacin usual IM (IV en pacientes que no toleran la inyeccin IM): Recin nacidos: 10 a 20 mg/kg/da una vez al da Lactantes: 20 a 30 mg/kg/da divididos cada 12 h Nios: Tuberculosis: 20 a 40 mg/kg/da una vez al da, sin exceder 1 g/da; o 20 a 40 mg/ kg/dosis dos veces por semana bajo observacin directa, sin exceder 1.5 g/ dosis; por lo general, se suspende despus de dos o tres meses de tratamiento o tan pronto como se compruebe la sensibilidad a isoniazida y rifampicina Otras infecciones: 20 a 40 mg/kg/da en combinacin con otros antibiticos, divididos cada 6 a 12 h Peste: 30 mg/kg/da en fracciones, administradas cada 8 a 12 h Adultos: Tuberculosis: 15 mg/kg/da una vez al da, sin exceder 1 g/da; o 25 a 30 mg/kg/ dosis dos veces por semana bajo observacin directa, sin exceder 1.5 g/dosis Endocarditis enteroccica: 1 g cada 12 h durante dos semanas; luego 500 mg cada 12 h por cuatro semanas, en combinacin con penicilina Endocarditis estreptoccica: 1 g cada 12 h durante una semana; luego 500 mg cada 12 h por una semana (Contina)
ESTRGENOS (CONJUGADOS, EQUINOS)
Estreptomicina
(Continua)
Tularemia: 1 2 g/da en fracciones durante 7 a 10 das, o hasta que el paciente se encuentre afebril durante cinco a siete das Peste: 2 g/da en fracciones, hasta que el paciente se encuentre afebril durante por lo menos tres das Ajuste de dosis en disfuncin renal: D 50 a 80 mL/min: administrar 7.5 mg/kg/dosis cada 24 h D 10 a 50 mL/min: administrar 7.5 mg/kg/dosis cada 24 a 72 h D < 10 mL/min: administrar 7.5 mg/kg/dosis cada 72 a 96 h Administracin Parenteral: IM: inyectar IM profunda en una masa muscular grande; administrar con una concentracin que no exceda 500 mg/mL; rotar los sitios de inyeccin IV: infusin a travs de un catter perifrico o central: 12 a 15 mg/kg/dosis se diluyen en 100 mL de solucin salina normal; infundir en un lapso de 30 a 60 min Parmetros para vigilancia Audicin (audiograma), nitrgeno ureico en sangre, creatinina; hay que examinar con frecuencia el nivel del medicamento en suero en pacientes que presentan disfuncin renal; el dao al octavo par craneal suele Ir precedido de tnitus agudo, ruidos estridentes, sensacin de plenitud en los odos o alteraciones de la audicin, y puede persistir por semanas luego de suspender el medicamento. Intervalo de referencia Niveles teraputicos en suero: mximos: 15 a 40 ug/mL; constantes: < 5 ug/mL Interaccin con pruebas de El resultado de glucosa en orina mediante solucin de Benedict puede ser positivo falso. Informacin adicional Para administrarse a pacientes con tuberculosis activa resistente a isoniazida y rifampicina o con tuberculosis activa en regiones donde la resistencia es frecuente y an se desconoce la sensibilidad al medicamento. En Estados Unidos, Pfizer distribuye directamente estreptomicina a mdicos y clnicas de salud sin costo. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir: 1 g Referencias
cr cr cr
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Pediatr
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Estrgenos (conjugados, equinos)

Sinnimos ECE; EEC; Sustancias estrogncas conjugadas Categora teraputica Derivado de estrgenos; Derivado de estrgenos vaginal Uso Tratamiento de hipoestrogenismo (secundario a hipogonadismo, castracin o insuficiencia ovrica primaria), sntomas vasomotores moderados o graves de menopausia, sntomas moderados o graves de atrofia vulvar y vaginal debida a menopausia; tratamiento paliativo de cncer mamario en pacientes seleccionadas; tratamiento paliativo de cncer de prstata dependiente de andrgenos; prevencin de osteoporosis en mujeres posmenopusicas; vanse Advertencias e Informacin adicional. Nota: el producto intravenoso slo est indicado para uso a corto plazo. Factor de riesgo para el embarazo X Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a los estrgenos o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); antecedente o cuadro de trombosis venosa profunda (TVP) o embolismo pulmonar (EP); enfermedad tromboemblica arterial reciente (es decir, en el ltimo ao) o prevalente (p. ej., infarto miocrdico, accidente vascular cerebral); hemorragia vaginal sin diagnstico; embarazo; antecedente, sospecha o diagnstico de cncer mamario (excepto en pacientes especficas tratadas por enfermedad metastsica); neoplasias dependientes de estrgenos; enfermedad o disfuncin heptica. Advertencias Se informa que los estrgenos aumentan el riesgo de carcinoma endometrial (est demostrado que la adicin de un progestgeno disminuye el riesgo de hiperplasia endometrial inducida por estrgenos, un trastorno que se considera precursor del cncer endometrial). No usar estrgenos (con o sin progestgenos) para la prevencin de enfermedad cardiovascular; se informa aumento del riesgo de
ESTRGENOS (CONJUGADOS, EQUINOS) infarto miocrdico (IM), accidente vascular cerebral, EP, TVP y cncer mamario invasor en mujeres posmenopusicas que recibieron estrgenos equinos conjugados combinados con acetato de medroxiprogesterona (vase Rossouw, 2002); la administracin de estrgenos conjugados aument de manera significativa el riesgo de accidente vascular cerebral en mujeres posmenopusicas, pero no modific el riesgo de cardiopata coronaria (vase Women's Health Initiative Steering Committee, 2004); por estos riesgos, usar los estrgenos (con o sin progestgenos) en la dosis ms bajas eficaces y la duracin ms corta posible de acuerdo con los objetivos y riesgos del tratamiento individual; deben practicarse valoraciones peridicas de riesgoibeneficio; suspender los estrgenos de inmediato si ocurren IM, accidente vascular cerebral, EP o TVP; para minimizar el riesgo de tromboembolismo en pacientes que reciben estrgenos, deben tratarse apropiadamente otros factores de riesgo de tromboembolismo venoso (es decir, obesidad, lupus eritematoso sistmico, antecedente personal o familiar de tromboembolismo venoso) y enfermedad vascular arterial (es decir, diabetes mellitus, hipertensin, tabaquismo, obesidad e hipercolesterolemia). Considerar el uso de productos tpicos vaginales cuando los estrgenos se utilizan slo para el tratamiento de atrofia vulvar y vaginal; si se emplean slo para la prevencin de osteoporosis en mujeres posmenopusicas, los estrgenos deben considerarse nicamente en las que tienen riesgo significativo de osteoporosis y en las que las opciones de tratamiento sin estrgenos no se consideran apropiadas. No administrar estrgenos durante el embarazo. Puesto que los estrgenos pueden incrementar el riesgo de tromboembolismo venoso, suspender el tratamiento, si es posible, por lo menos cuatro a seis semanas antes de una intervencin quirrgica relacionada con aumento del riesgo de tromboembolismo o periodos de inmovilizacin prolongada. Los estrgenos pueden elevar el riesgo de cncer mamario, afeccin de la vescula biliar, hipercalcemia y trombosis vascular retiniana (suspender la teraputica estrognica en pacientes con prdida sbita de la visin parcial o total, inicio sbito de diplopa, proptosis o migraa, o si el examen del fondo de ojo revela lesiones vasculares retinianas o edema de la papila). Se informa que el uso combinado de estrgenos equinos conjugados y acetato de medroxiprogesterona aumenta de modo significativo el riesgo de demencia en mujeres posmenopusicas; no se sabe si estos hallazgos se aplican a mujeres ms jvenes o a las que reciben estrgenos solos. Puede ocurrir absorcin sistmica con su uso intravaginal o tpico. El diluyente para la inyeccin contiene alcohol benclico, que puede causar reacciones alrgicas en individuos susceptibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; evitar el uso de productos de estrgenos que contienen alcohol benclico en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Usar con cautela en pacientes con asma, epilepsia, migraa, diabetes, hipotiroidismo, hipocalcemia, hipercalcemia, endometriosis, porfiria, lupus eritematoso sistmico), hemangioma heptico, antecedente de ictericia colestsica secundaria al uso previo de estrgenos o embarazo, disfuncin cardiaca, heptica o renal. Los estrgenos pueden ocasionar cierre prematuro de epfisis en individuos jvenes; es posible que causen desarrollo prematuro de las mamas en nias prepuberales o ginecomastia en nios; pueden incluir hemorragia vaginal o cornificacin vaginal en nias; pueden aumentar el riesgo de cncer ovrico; podran aumentar la presin arterial; pueden producir a retencin de lquidos, aumentar en forma importante los triglicridos, e inducir pancreatitis y otros problemas en pacientes con defectos familiares del metabolismo de lipoprotenas. Las cremas vaginales de estrgenos pueden contribuir a la falla de los anticonceptivos de barrera al debilitar condones, diafragmas o capuchones cervicales fabricados con ltex o hule. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipertensin, edema, trastornos tromboemblicos Sistema nervioso central: depresin, cefalea, mareo, nerviosismo, migraa, irritabilidad, alteraciones del estado de nimo, exacerbacin de epilepsia, demencia Dermatolgicas: cloasma, melasma, urticaria Endocrinas y metablicas: crecimiento, dolor y hipersensibilidad mamarios, cambios de la libido, intolerancia a glucosa, hipercalcemia, hipertrigliceridemia, deficiencia de folato, ganancia o prdida ponderal; aumento del riesgo de hiperplasia endometrial Gastrointestinales: nusea, vmito, meteorismo, clicos abdominales, dolor abdominal, pancreatitis, afeccin de la vescula biliar Genitourinarias: cambios del flujo menstrual, hemorragia vaginal, dismenorrea Hepticas: ictericia colestsica, crecimiento de hemangiomas hepticos (Contina)
ESTRGENOS (CONJUGADOS, EQUINOS)
Estrgenos (conjugados, equinos) (Contina)

Locales: dolor en el sitio de la inyeccin Neuromusculares y esquelticas; cierre prematuro de epfisis en pacientes jvenes; corea, calambres en piernas, artralgias Diversas: angiedema, reaccin anafilactoide Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. Rifampicina, fenobarbitai, carbamacepina y hierba de San Juan (Hypericum peroratum) pueden disminuir las concentraciones plasmticas y los efectos de los estrgenos; los inhibidores de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 (p. ej., eritromicina, claritromicina, ketoconazol, Itraconazol, ritonavir) pueden aumentar as concentraciones plasmticas de estrgenos y sus efectos; anticoagulantes, bromocriptina, dantroleno (aumento del riesgo de hepatotoxicidad); los estrgenos pueden disminuir ia persistencia, y aumentar las concentraciones sricas y los efectos txicos de corticosteroides y ciclosporina. Interaccin con alimentos Dosis altas de vitamina C (p. ej., 1 g/da en adultos) pueden incrementar las concentraciones sricas y los efectos adversos del estradiol; no se recomiendan complementos de vitamina C, pero este efecto puede disminuirse si el complemento se administra 2 a 3 h despus de los estrgenos; podra ser necesario aumentar el consumo alimenticio de folato y pirldoxina; el jugo de toronja puede aumentar las concentraciones plasmticas de los estrgenos y sus efectos. Estabilidad Inyeccin: almacenar los frascos no reconstituidos en refrigeracin a temperatura de 2 a 8C; si no se utiliza la solucin reconstituida en unas horas, guardar en refrigeracin; la solucin reconstituida es estable 60 das cuando se almacena en refrigeracin; compatible con soluciones salina normal, glucosa, y glucosa y fructosa; no es compatible con cido ascrbico, hidrollzado de protenas o pH cido Mecanismo de accin Aumenta la sntesis de ADN, ARN y diversas protenas en tejidos blanco; reduce la liberacin hipofisaria de las hormonas liberadora de gonadotroplna, estimulante del folculo y lutelnizante. Farmacocintica Absorcin: oral, transmucosa, transdrmica: se absorbe bien Distribucin: se distribuye con amplitud en todo el cuerpo; los rganos blanco de las hormonas sexuales adquieren concentraciones ms altas; se excreta en la leche materna Unin a protenas: principalmente a la globulina fijadora de hormonas sexuales y la albmina Metabolismo: heptico, mediante la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450; el estradiol se convierte en estrona y estriol; la estrona se convierte tambin en estriol y despus en estradioi (Nota: en la circulacin existe un equilibrio dinmico de las nterconversiones metablicas entre estrgenos); los estrgenos tambin experimentan conjugacin con sulfatos y glucurnidos as como circulacin enteroheptica. Eliminacin: se excreta en la orina como estradiol, estrona y estro!, y conjugados glucurnidos y sulfatos Dosificacin usual Adolescentes y adultos: Nota: usar la dosis ms baja eficaz y la duracin ms corta posible, de acuerdo con los objetivos y riesgos del tratamiento del Individuo: Castracin femenina o insuficiencia ovrica primarla: rgimen cclico: 1.25 mg/da durante tres semanas; luego suspenderlo la cuarta semana del ciclo; repetir; ajustar ia dosis segn la respuesta; usar la dosis eficaz ms baja Hipogonadismo femenino: oral: Recomendaciones del fabricante: rgimen cclico: 0.3 a 0.625 mg/da durante tres semanas; luego suspenderlo la cuarta semana del ciclo; repetir; ajustar la dosis segn la respuesta; usar la dosis eficaz ms baja Dosificacin alternativa: 2.5 a 7.5 mg/da divididos en fracciones durante 20 das; suspenderlos 10 das y repetir hasta que la menstruacin se presente Hemorragia uterina disfunclonal: Hematcrito estable: oral: 1.25 mg dos veces ai da durante 21 das; si el sangrado persiste despus de 48 h, aumentar a 2.5 mg dos veces al da; si el sangrado persiste despus de 48 h ms, aumentar a 2.5 mg cuatro veces/da; algunos recomiendan empezar con 2.5 mg cuatro veces/da. (Nota: el acetato de medroxiprogesterona, 10 mg/da, tambin se administra los das 17 a 2 1 ; vase Nelstein, 1991) Como alternativa: oral: 2.5 a 5 mg/da durante 7 a 10 das; luego disminuir a 1.25 mg/da durante dos semanas Hematcrito Inestable: oral, IV: 5 mg dos a cuatro veces/da; si el sangrado es profuso, pueden utilizarse 20 a 40 mg cada 4 h, hasta por 24 h; Nota: debe administrarse tambin una pildora anticonceptiva progestacional (p. ej., dos
ETAMBUTOL tabletas de Ovral^ de inmediato y una tableta cuatro veces/da, o 5 a 10 mg de acetato de medroxiprogesterona cuatro veces/da (vase Neistein, 1991) Como alternativa: IM, IV: 25 mg cada 6 a 12 h, hasta que cese ei sangrado Atrofia vaginal y vulvar: intravaginal o tpico (crema vaginal): rgimen cclico: 500 mg a 2 g diarios (0.3125 a 1.25 mg/da de estrgenos conjugados) durante tres semanas; suspenderlo la cuarta semana del ciclo; repetir si es clnicamente necesario A d m i n i s t r a c i n Oral: administrar con alimentos o despus de una comida para disminuir las molestias gastrointestinales; su administracin al acostarse puede reducir sus efectos adversos Intravaginal: usar los niveles marcados en el aplicador para medir la dosis prescrita; para administrarse, colocar a la paciente en posicin ginecolgica, insertar con suavidad el aplicador en la vagina y presionar el mbolo para depositar el medicamento; lavar el mbolo y el cilindro con agua y jabn despus de usarlo; no hervir ni usar agua caliente Parenteral: agregar el diluyente estril proporcionado por ei fabricante y agitar suavemente; IV: administrar lentamente para evitar una respuesta vasomotora; IM: puede administrarse para tratar la hemorragia uterina disfuncional, pero se prefiere el uso IV (respuesta ms rpida) Parmetros para vigilancia Presin arterial, peso, calcio srico, glucosa, enzimas hepticas; hemorragia uterina disfuncional: hematcrito, hemoglobina, tiempo de protrombina; maduracin sea y efectos epifisarios en pacientes jvenes en quienes el crecimiento seo no es completo; exploracin mamaria, mamografa, frotis de Papanicolaou, signos de cncer endometrial en mujeres con tero; densidad sea si se utiliza para prevencin de osteoporosis. Interaccin c o n p r u e b a s de Pruebas de funcin tiroidea: los estrgenos pueden aumentar la globulina transportadora y la hormona tiroideas circulantes totales (cuando se miden por RA para T , T en columna o PBI); disminucin de la captacin de T libre en resinas; la concentracin de T libre no se altera; prueba de metirapona: la respuesta puede disminuir I n f o r m a c i n para el paciente Limitar el consumo de alcohol, cafena y jugo de toronja; informar al mdico si ocurre cefalea grave sbita o vmito, alteraciones de la visin o el lenguaje, hormigueo o debilidad de extremidades, dolor precordial intenso u opresivo, dolor en la pantorrilla, falta de aire, dolor abdominal intenso o desarrollo de una masa local, depresin o hemorragia inusual. I n f o r m a c i n adicional Consltense en el Inserto del producto las dosis que se usan para tratar los sntomas posmenopusicos, la prevencin de osteoporosis en mujeres posmenopusicas y el tratamiento paliativo de cncer mamario o de cncer de prstata dependiente de andrgenos en adultos. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Crema, vaginal: 0.625 mg/g (42.5 g) Inyeccin, polvo para reconstituir: 25 mg [contiene 200 mg de lactosa; el diluyente contiene alcohol benclico] Tabletas: 0.3 mg, 0.45 mg, 0.625 mg, 0.9 mg, 1.25 mg Referencias
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Etacrinato sdico vase cido etacrnico en la pa'gina 82 ETAF vase Aldesleucina en ia pgina 102
Etambutol
S i n n i m o s Clorhidrato de etambutol Categora teraputica Agente antifmico Uso Tratamiento de tuberculosis y otras enfermedades micobacterianas, aunado a otros frmacos antimicobacterianos. Factor de riesgo para el embarazo C L a c t a n c i a Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir (ia AAP lo considera "compatible"). (Contina)
ETAMBUTOL
Etambutol
(Continua)
Contraindicaciones Hipersensibilidad al etambutol o cualquier componente de la frmula; neuritis ptica. Advertencias Con el tratamiento con etambutol se informan neuropata ptica, que incluye neuritis ptica o neuritis retrobulbar, caracterizadas por disminucin de la agudeza visual, escotomas, ceguera a colores, defectos visuales o todos ellos, y puede relacionarse con la dosis y duracin del tratamiento; tambin se describe ceguera irreversible. La prdida de la agudeza visual suele ser reversible cuando el etambutol se suspende pronto. Algunos pacientes volvieron a recibir etambutol despus de recuperarse sin que la prdida de la agudeza visual recurriera. Usar slo en nios en los que es posible determinar la agudeza visual y vigilarla con precisin; no se recomienda para nios < 13 aos, a menos que el beneficio exceda el riesgo del tratamiento. Precauciones Usar con cautela en pacientes con defectos oftlmicos o deterioro de la funcin renal; modificar la dosis en individuos con disfuncin renal. Reacciones adversas Sistema nervioso central: malestar general, confusin, fiebre, cefalea, mareo Dermatolgicas: exantema, prurito Endocrinas y metablicas: hiperuricemia Gastrointestinales: nusea, vmito, anorexia, dolor abdominal Hematolgicas: trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia Hepticas: anormalidades de las pruebas de funcin heptica, hepatotoxicidad Neuromusculares y esquelticas: neuropata perifrica, artralgias, dolor articular Oculares: neuritis ptica, disminucin de la agudeza visual, disminucin de la discriminacin de los colores rojo y verde, ceguera irreversible Diversas: anafilaxia Estabilidad Almacenar las tabletas a temperatura ambiente controlada de 20 a 25 C. Mecanismo de accin Suprime la multiplicacin micobacteriana por interferencia con la sntesis de ARN. Farmacocintica Absorcin: oral: ~ 80% Distribucin: se distribuye bien en todo el cuerpo, con concentraciones elevadas en rones, pulmones, saliva, lquido cefalorraqudeo y eritrocitos; atraviesa la placenta; se excreta en la leche materna Unin a protenas: 20 a 30% Metabolismo: 20% en el hgado, en metabolitos inactivos Vida media: 2.5 a 3.6 h (hasta 7 h, o ms cuando hay disfuncin renal) Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 2 a 4 h Eliminacin: ~ 50% se excreta en la orina y 20% en las heces como frmaco sin cambios Dilisis: ligeramente dializable (5 a 20%) Dosificacin usual Oral: Tuberculosis: lactantes, nios, adolescentes y adultos: 15 a 25 mg/kg/da una vez al da o 50 mg/kg/dosis dos veces a la semana, sin exceder 2.5 g/dosis Infeccin micobacteriana no tuberculosa: nios, adolescentes y adultos: 15 mg/kg/ da, sin exceder 1 g/da Ajuste de dosis en disfuncin renal: D 10 a 50 mL/min: administrar cada 24 a 36 h D < 10 mL/min: administrar cada 48 h, reducir la dosis usual o ambas Administracin Oral: administrar con alimento o sin l; si ocurren molestias gastrointestinales, proporcionar con alimento Parmetros para vigilancia Examen mensual de agudeza visual y discriminacin de colores en pacientes que reciben > 15 mg/kg/da; pruebas peridicas de funcin renal, heptica y hematolgica. Informacin para el paciente Informar al mdico cualquier cambio visual, adormecimiento u hormigueo en manos o pies, exantema, fiebre y escalofro. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas, como clorhidrato: 100 mg, 400 mg Referencias
= cr cr
A m e r i c a n A c a d e m y o f Pediatrics, C o m m i t t e e o n Infectious D i s e a s e s . C h e m o t h e r a p y t o r T u b e r c u l o s i s i n Infants a n d C h i l d r e n . Pediatrics. J. 1 9 9 5 ; 1 4 : 4 5 5 - 7 0 . 1992;89(1):161-5. S t a r k e J R , C o r r e a A G . M a n a g e m e n t of M y c o b a c t e r i a l Infection a n d D i s e a s e in C h i l d r e n . Pediatr Infect Dis
ETANERCEPT
Etanercept
Categora teraputica Antirreumtico modificador de enfermedad Uso Tratamiento de artritis reumatoide juvenil poliarticular en pacientes que tuvieron una respuesta inadecuada a uno o ms de los frmacos antirreumticos modificadores de enfermedad; tratamiento de signos y sntomas de artritis reumatoide activa moderada o grave en individuos que respondieron de manera inadecuada a uno o ms frmacos antirreumticos modificadores de enfermedad, o en combinacin con metotrexate en quienes no responden adecuadamente a este frmaco solo; artritis psorisica; espondilitis anquilosante activa; tratamiento de psoriasis en placas (moderada o grave) en pacientes que son candidatos a tratamiento sistmico o fototerapia. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad al etanercept o cualquier componente de la frmula (es decir, manitoi, sacarosa, trometamina y alcohol benclico) (vase Advertencias); pacientes con cualquier infeccin grave, o septicemia activa. Advertencias Algunos pacientes desarrollan infecciones graves y varios han muerto por las infecciones en tanto reciben etanercept; quienes desarrollan una nueva infeccin cuando son tratados con etanercept deben vigilarse estrechamente. La tasa de infecciones graves es mayor en pacientes bajo tratamiento inmunosupresor concomitante que con etanercept solo. El etanercept debe suspenderse si el individuo desarrolla una infeccin grave o sepsis. Se informan casos raros de trastornos desmielinizantes del SNC, como esclerosis mltiple, mielitis, neuritis ptica y trastornos convulsivos, en individuos que reciben tratamiento con etanercept. Se observa una incidencia dos veces mayor de linfoma en pacientes que reciben etanercept, en comparacin con lo esperado en la poblacin general. Tambin se observan neoplasias malignas diferentes al linfoma. Su potencial carcingeno a largo plazo o su efecto sobre la fertilidad se desconocen. El diluyente para la inyeccin de etanercept contiene alcohol benclico, que puede causar reacciones alrgicas en Individuos susceptibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; evitar el uso de productos de etanercept que contienen alcohol benclico en este grupo de edad; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas; los pacientes con alergia al ltex no deben manejar la tapa de la aguja de la jeringa del diluyente porque contiene ltex. Precauciones Usar con cautela en individuos con antecedente de anormalidades hematolgicas, insuficiencia cardiaca o infecciones recurrentes, o enfermedades que predisponen a infeccin, como diabetes mal controlada; suspender el etanercept en nios que desarrollan varicela o que se exponen de manera intensa a sta, y considerar tratamiento profilctico con inmunoglobulina contra varicela-zster; los tratamientos contra el factor de necrosis tumoral, como el etanercept, pueden afectar las defensas contra infecciones y neoplasias malignas. Reacciones adversas Cardiovasculares: insuficiencia cardiaca congestiva, rubor, infarto miocrdico Sistema nervioso central: cefalea (19%), depresin, trastornos de la personalidad, mareo, convulsiones, esclerosis mltiple, mielitis, isquemia cerebral Dermatolgicas: exantema, angiedema, vascultis cutnea, urticaria, prurito Gastrointestinales: nusea (9%), dolor abdominal (17%), vmito (13%), pancreatitis, anorexia, diarrea, esofagitis, gastritis, hemorragia gastrointestinal Hematolgicas: pancitopenia, anemia aplsica, neutropenia, trombocitopenia Locales: reacciones en el sitio de la inyeccin (eritema, molestias, prurito, edema) Neuromusculares y esquelticas: dolor articular, parestesias Oculares: neuritis ptica Respiratorias: infeccin de las vas respiratorias, rinitis, disnea Diversas: reaccin alrgica (ronchas, disnea), anticuerpos antinucleares positivos, sndrome semejante a lupus, anticuerpos contra ADN de doble cadena positivos Interacciones medicamentosas Vacunas vivas (no administrar vacunas vivas mientras el pacientes recibe etanercept; se desconoce si puede ocurrir transmisin secundaria de la infeccin con las vacunas vivas); anakinra (incremento de la tasa de infecciones graves cuando se usa en forma concurrente con etanercept). Estabilidad Almacenar el frasco mpula en refrigeracin; no congelar; la solucin reconstituida preparada con agua bacteriosttica para inyeccin es estable 14 das si est refrigerada; no sacudir ni agitar vigorosamente; no usar si cambi de color o est turbia, o si se observa material particulado; no filtrar la solucin reconstituida; no agregar o mezclar con otros medicamentos. (Contina) 615
ETIDRONATO DISDICO
Etanercept
(Contina)
Mecanismo de accin Se une al factor de necrosis tumoral (TNF) y bloquea su interaccin con los receptores especficos en la superficie celular, lo que lo torna biolgicamente inactivo; modula respuestas biolgicas que son inducidas o reguladas por TNF. Farmacodinamia Inicio de accin: una semana Efecto mximo: el efecto pleno suele observarse en tres meses Farmacocintica Absorcin: se absorbe con lentitud despus de la inyeccin SC Distribucin: V : 1.78 a 3.39 LAn Biodisponibilidad: SC : 60% Vida media: adultos: 115 h (intervalo: 98 a 300 h) Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: SC: 72 h (intervalo: 48 a 96 h) Eliminacin: depuracin: Nios de 4 a 17 aos: 46 ml_/m /h Adultos: 52 ml_/m /h Dosificacin usual SC: Nios de 4 a 17 aos: artritis reumatoide juvenil: Dosificacin dos veces por semana: 0.4 mg/kg/dosis dos veces por semana, administradas con 72 a 96 h de diferencia; dosis mxima: 25 mg Alternativa de dosificacin una vez por semana: 0.8 mg semanalmente (la dosis mxima en un solo sitio de inyeccin es de 25 mg) Adultos: Artritis reumatoide, artritis psorisica, espondilitis anquilosante Dosificacin dos veces por semana: 25 mg dos veces por semana, administradas con 72 a 96 h de diferencia Alternativa de dosificacin una vez por semana: 50 mg/kg/dosis cada semana; dosis mxima: 50 mg/semana (ia dosis mxima en un solo sitio de inyeccin es de 25 mg) Psoriasis en placas: inicial: 50 mg dos veces por semana (administrada con tres o cuatro das de diferencia) durante tres meses; Nota: tambin son eficaces dosis iniciales de 25 50 mg por semana; dosis de mantenimiento: 50 mg una vez por semana; dosis mxima administrada en un sitio de inyeccin: 25 mg Administracin Parenteral: agregar 1 mL de agua bacteriosttica para inyeccin a un frasco de 25 mg, lo que da como resultado una solucin de 25 mg/mL Administrar en inyeccin SC en muslo, abdomen o brazo; los sitios de inyeccin deben rotarse para las dosis subsecuentes, por lo menos a 2.5 cm de sitios previos; no inyectar en reas en que la piel es dolorosa al tacto, tiene equimosis, enrojecimiento o induracin. No administrar > 25 mg en un sitio de inyeccin. P a r m e t r o s para v i g i l a n c i a Valorar en busca de tumefaccin, dolor e hipersensibilidad articulares; velocidad de sedimentacin globular o protena C reactiva; biometra hemtica completa con diferencial y recuento de plaquetas. Informacin para el paciente Notificar al mdico si ocurren fiebre persistente, equimosis, hemorragia o palidez. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir: Enbrel: 25 mg [contiene sacarosa; el diluyente contiene alcohol benclico] Solucin inyectable: Enbrel: 50 mg/mL (0.98 mL) [contiene sacarosa; el empaque puede contener hule natural seco (ltex)] Referencias
2 d 2 2
llowite NT. C u r r e n t T r e a t m e n t of J u v e n i t e R h e u m a t o i d Arthritis. Pediatrics. 2 0 0 2 ; 1 0 9 ( 1 ) : 1 0 9 - 1 5 . Lovell D J , G i a n n i n i E H , Reiff A, et a l . L o n g - T e r m Efficacy a n d S a f e t y of E t a n e r c e p t in C h i l d r e n With P o l y a r t i c u l a r - C o u r s e J u v e n i l e R h e u m a t o i d A r t h r i t i s : Interim R e s u l t s F r o m a n O n g o i n g Multicenter, O p e n - L a b e l , E x t e n d e d - T r e a t m e n t Trial. Arthritis Rheum. 2 0 0 3 ; 4 8 ( 1 ) : 2 1 8 - 2 6 . M o r e l a n d L W , B a u m g a r t n e r S W , Schiff M H , e t a l . T r e a t m e n t o f R h e u m a t o i d Arthritis With a R e c o m b i n a n t H u m a n T u m o r N e c r o s i s Factor R e c e p t o r ( p 7 5 ) - F c F u s i n P r o t e i n . N Engt J Med. 1 9 9 7 ; 3 3 7 ( 3 ) ; 1 4 1 - 7 .
Etanol vase Alcohol etlico en la pgina 99
Etidronato disdico
Sinnimos EHDP; Etidronato sdico Categora teraputica Agente para tratamiento de hipercalcemia; bisfosfonatos Derivado de
ETIDRONATO DISDICO Uso Tratamiento sintomtico de enfermedad de Paget sea, y prevencin y tratamiento de la osificacin heterotpica consecutiva a lesin de mdula espinal o artroplastia total de cadera. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a etidronato, bifosfonatos o cualquier componente de la frmula; osteomalacia con manifestaciones clnicas. Advertencias La respuesta a la teraputica en la enfermedad de Paget puede ser lenta al principio y continuar durante meses despus que el tratamiento se suspende; no aumentar la dosis de manera abrupta; el tratamiento > 6 meses o con dosis > 20 mg/kg/da se relaciona con osteomalacia e incremento del riesgo de fractura; puede presentarse hipofosfatemia con dosis de 10 a 20 mg/kg/da, por aumento en la reabsorcin tubular de fosfato relacionado con el frmaco; las concentraciones sricas de fosfato suelen regresar a la normalidad dos a cuatro semanas despus de finalizar el tratamiento; vigilar de cerca el fosfato srico. Precauciones Usar con cautela en pacientes con ingestin restringida de calcio y vitamina D; emplear con precaucin en individuos con enterocolitis, a causa del potencial del etidronato para causar diarrea, en particular cuando se usa en dosis elevadas; la dosis debe modificarse en caso de disfuncin renal. Reacciones adversas Por lo general, se relacionan con la dosis y son ms importantes cuando son > 5 mg/kg/da. Sistema nervioso central; fiebre, convulsiones, dolor, amnesia, confusin, depresin, alucinaciones Dermatolgicas: angiedema, exantema, alopecia, erupcin folicular Endocrinas y metablicas: hiperfosfatemia, hipocalcemia, hipomagnesemia, sobrecarga de lquidos Gastrointestinales: diarrea, nusea, vmito, sangre oculta en heces, disgeusia, esofagitis, glositis Hematolgicas: agranulocitosis (rara), leucopenia (rara) Neuromusculares y esquelticas: dolor seo, mayor riesgo de fracturas, sndrome raqutico (se encuentra en nios que reciben dosis > 10 mg/kg/da durante un ao o ms), artralgias, mialgias, parestesias Renales: nefrotoxicidad Diversas: reacciones de hipersensibilidad Interacciones medicamentosas Puede aumentar los efectos de ia warfarina: calcio, hierro, magnesio o anticidos que contienen aluminio pueden disminuir su absorcin; separar su administracin por lo menos 2 h. Interaccin con alimentos Evitar la administracin concurrente de alimentos con alto contenido de calcio (p. ej., leche y productos lcteos) los cuales pueden disminuir su absorcin; separar su administracin por lo menos 2 h. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente. Mecanismo de accin Disminuye la resorcin sea por inhibicin de la ostelisis osteoctica; reduce la liberacin sea de mineral, as como la degradacin de su matriz y su colgena. Farmacodinamia Inicio de efectos teraputicos: uno a tres meses Duracin: persiste 12 meses tras suspender el medicamento Farmacocintica Absorcin: ~ 3% Vida media: 1 a 6 h Eliminacin: principalmente en la orina como frmaco sin modificar (50%), y el medicamento que no se absorbe se excreta en las heces Dosificacin usual Oral: Osificacin heterotpica: nios y adultos: Lesin de mdula espinal: 20 mg/kg una vez al da (o en fracciones, si se presentan molestias gastrointestinales) durante dos semanas; luego 10 mg/kg/ da por 10 semanas Reemplazo total de cadera: 20 mg/kg/da desde un mes antes y tres meses despus de la ciruga Nota: aunque esta dosis se ha utilizado en nios, el tratamiento > 1 ao se acompaa de sndrome raqutico Adultos: enfermedad de Paget: 5 a 10 mg/kg una vez al da por no ms de seis meses; pueden administrarse 11 a 20 mg/kg/da hasta por tres meses. La dosis diaria puede fraccionarse si se presentan efectos gastrointestinales adversos; los ciclos teraputicos deben separarse por periodos sin medicamento de por lo menos tres meses Ajuste de dosis en disfuncin renal: Cr 2.5 a 4.9 mg/dL; utilizar con cautela Cr > 5 mg/dL: no se recomienda (Contina)
s s
ETIONAMIDA
Etidronato disdico (Contina)

Administracin Oral: administrar con e! estmago vaco, 2 h antes de las comidas Parmetros para vigilancia Calcio, fosfato, creatinina sricos; nitrgeno ureico en sangre. Informacin para el paciente Mantener una ingestin adecuada de calcio y vitamina D. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas: 200 mg, 400 mg Etidronato sdico vase Etidronato disdico en ia pgina 616 Etilalcohol vase Alcohol etlico en a pagina 99 Etilaminobenzoato vase Benzocana en la pgina 213 Etilendiamina de teofilina vase Aminofilina en la pgina 129 Etilsuccinato de eritromicina vase Eritromicina en a pgina 584 Etofos vase Amifostina en ia pgina 123
Etionamida
Categora teraputica Agente antifmico Uso Aunado a otros frmacos antifmicos para el tratamiento de tuberculosis y otras enfermedades micobacterianas. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la etionamida o cualquier componente de la frmula; disfuncin heptica grave. Precauciones Usar con cautela en pacientes que reciben cicloserina o isoniazida, o en enfermos diabticos. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin postural Sistema nervioso central: estado soporoso, mareo, convulsiones, cefalea, encefalopata, depresin, trastornos psicticos Dermatolgicas: exantema Endocrinas y metablicas: hipoglucemia, bocio, ginecomastia, prdida ponderal Gastrointestinales: nusea, vmito, dolor abdominal, diarrea, anorexia, estomatitis, sabor metlico Hematolgicas: trombocitopenia Hepticas: hepatitis, ictericia; elevacin de AST, ALT y bilirrubina srica Neuromusculares y esquelticas: neuropata perifrica, temblor Oculares: neuritis ptica Diversas: sialorrea Interacciones medicamentosas Cicloserina e isoniazida pueden aumentar sus efectos adversos en el sistema nervioso; alcohol (se acompaa de reaccin psictica). Interaccin con alimentos Aumentar la Ingesta diettica de piridoxina, a fin de prevenir los efectos neurotxicos de la etionamida. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de pptidos en microorganismos sensibles. Farmacocintica Absorcin: - 80% se absorbe con rapidez en el tubo gastrointestinal Distribucin: atraviesa la placenta; se distribuye ampliamente en tejidos y lquidos corporales, incluyendo hgado, rones y lquido cefalorraqudeo Unin a protenas: 10% Metabolismo: heptico, en metabolitos activos e inactivos Biodisponibilidad; 80% Vida media: 2 a 3 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 3 h Eliminacin: como metabolitos (activos e inactivos) y frmaco sin cambios en la orina Dosificacin usual Oral: Nios: 15 a 20 mg/kg/da en dos a tres fracciones, sin exceder 1 g/da Adultos: 500 a 1 000 mg/da en una a tres fracciones Administracin Oral: administrar con las comidas para disminuir las molestias gastrointestinales Parmetros para vigilancia Aminotransferasas de aspartato y alanina sricas, iniciales y peridicas; glucemia, pruebas de funcin tiroidea, exmenes oftalmolgicos peridicos.
ETOMIDATO Implicaciones para ia atencin de enfermera Sus efectos neurotxicos pueden aliviarse con la administracin de piridoxina. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas: 250 mg Referencias
D o n a l d PR, Seifart H l . C e r e b r o s p i n a l Fluid C o n c e n t r a t i o n s of E t h i o n a m i d e in C h i l d r e n With T u b e r c u l o u s Meningitis. J Pediatr. 1 9 8 9 ; 1 1 5 ( 3 ) : 4 8 3 - 6 . Starke J R , C o r r e a A G . M a n a g e m e n t of M y c o b a c t e r i a l Infection a n d D i s e a s e in C h i l d r e n . Pediatr infect Dis J. 1 9 9 5 ; 1 4 ( 6 ) : 4 5 5 - 6 9 .
EtOH vase Alcohol etlico en la pgina 99
Etomidato
Categora teraputica Anestsico general Uso Induccin y mantenimiento de anestesia general, en particular en pacientes con disminucin de la funcin cardiovascular; sedacin para procedimientos cortos. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad ai etomidato o cualquier componente de la frmula. Advertencias Etomidato inhibe la 11B-hidroxilasa, una enzima necesaria para la produccin de cortisol, aldosterona y corticosterona. Una dosis nica de induccin bloquea el aumento normal de la produccin de cortisol inducido por el estrs, durante 4 a 8 h y hasta por 24 h en los pacientes de edad avanzada y debilitados. Esta supresin no parece depender de la dosis y no responde a la estimulacin con ACTH. Puesto que la infusin prolongada de etomidato para sedacin, sobre todo en pacientes muy graves, puede evitar la respuesta al estrs, su empleo prolongado en infusiones continuas no se recomienda. Considerar la administracin de corticoides exgenos en individuos que sufren estrs grave. Las dosis de etomidato no poseen actividad analgsica; usar en combinacin con analgsicos narcticos para mitigar la respuesta hemodinmica a la intubacin endotraqueal o para procedimientos dolorosos. Precauciones Usar con cautela en pacientes con insuficiencia renal y cirrosis heptica, porque la duracin del efecto puede prolongarse; emplear con precaucin en pacientes con trastornos convulsivos debido a su capacidad para aumentar la activacin electroencefalograma con descargas epiieptiformes; las dosis elevadas de etomidato se vinculan con lentitud e isoelectricidad en el EEG; ocurren movimientos musculares involuntarios o mioclonas hasta en 30% de los pacientes; esto puede limitarse mediante un tratamiento previo con benzodiacepinas o fentanil. Reacciones adversas Cardiovasculares: bradicardia, taquicardia y otras arritmias, hipertensin, hipotensin Sistema nervioso central: apnea Endocrinas y metablicas: supresin suprarrenal (disminucin de las concentraciones de cortisol y aldosterona) Gastrointestinales: nusea, vmito, hipo (10%) Locales: dolor en el sitio de la inyeccin (30 a 80%), tromboflebitis Neuromusculares y esquelticas: mioclonas (33%), contracciones musculares transitorias, movimientos oculares involuntarios Respiratorias: laringoespasmo, hiperventilacin, hipoventilacin Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente. Compatible cuando se administra en Y con alfentanil, atracurio, atropina, doxacurio, efedrina, fentanil, lidocana, loracepam, midazolam, mivacurio, morfina, pancuronio, fenilefrina, sucoinilcolina, sufentanil. Incompatible con cido ascrbico y vecuronio. Mecanismo de accin El etomidato, como imidazol carboxilado, es un hipntico no barbitrico de accin ultracorta, que produce induccin anestsica rpida con efectos cardiovasculares mnimos; produce supresin de las descargas en el EEG cuando se administran dosis altas; disminuye la presin intracraneal, sin efectos sobre la perfusin cerebral y la frecuencia cardiaca; disminuye la presin infraocular; no produce liberacin de histamina. Farmacodinamia Inicio de accin: 30 a 60 seg Efecto mximo: 1 min Duracin: dependiente de la dosis: 2 a 3 min (0.15 mg/kg dosis); 4 a 10 min (0.3 mg/ kg dosis); la recuperacin rpida se debe a su redistribucin inmediata Farmacocintica Distribucin: V : 3.6 a 4.5 L/kg (Contina)
d
ETOPSIDO
Etomidato
(Contina)
Unin a protenas: 76%; la disminucin de su unin a protenas produce incremento del porcentaje de etomidato libre en pacientes con insuficiencia renal o cirrosis heptica Metabolismo: heptico y por esterasas plasmticas Vida media, eliminacin: terminal: 2.6 a 3.5 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 7 min Excrecin: 75% se excreta en orina 24 h; 2% se excreta sin cambios D o s i f i c a c i n usual IV: Induccin y mantenimiento de anestesia: nios > 10 aos y adultos: inicial: 0.2 a 0.6 mg/kg, a pasar en 30 a 60 seg; mantenimiento: 10 a 20 ug/kg/min; pueden utilizarse dosis ms bajas como adyuvante de agentes anestsicos menos potentes Sedacin durante algn procedimiento: existen pocos datos en nios; se utilizan dosis iniciales de 0.1 a 0.3 mg/kg (vese Referencias); pueden requerirse dosis repetidas segn la duracin del procedimiento y la respuesta del paciente A d m i n i s t r a c i n IV: administrar la dosis en 30 a 60 seg; muy irritante; evitar su aplicacin en vasos pequeos en el dorso de la cabeza o la mano; la aplicacin previa de lidocana puede ser benfica P a r m e t r o s para v i g i l a n c i a Monitoreo cardiaco, presin arterial, frecuencia respiratoria, nivel de sedacin (durante algn procedimiento). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: 2 mg/mL (10 mL, 20 mL) [contiene 35% de propilenglicol volumen/volumen] Referencias
Falk J, Zea PJ. Etomidate for Procedural Sedation in the Emergency Department. Ann Phsrmacother.
2004;38(7-8):1272-7. K i e n s t r a A J , W a r d M A , S a s a n F , e t a l . E t o m i d a t e V e r s u s P e n t o b a r b i t a l for S e d a t i o n o f C h i l d r e n for H e a d a n d
N e c k CT I m a g i n g . Pediatr Emerg Care. 2004;20(8):499-506. T o b i a s J D . E t o m i d a t e : A p p l i c a t i o n s i n P e d i a t r i c Critlcal C a r e a n d Care Med. 2000;1(2):100-6.
Pediatric A a n e s t h e s i o l o g y .
Pediatr Crit
Etopsido
I n f o r m a c i n relacionada Compatibilidad de quimioterpicos y medicamentos para mantenimiento en ia pgina 1723 Potencial emetgeno de agentes quimioterpicos en la pgina 1722 S i n n i m o s Epipodofilotoxlna; VP-16; VP-16-213 Categora teraputica Agente antineoplsico inhibidor de la mltosis U s o Tratamiento de carcinomas testicular y pulmonar, linfoma maligno, enfermedad de Hodgkin, leucemias (linfoblstica aguda, aguda no linfoblstica y mieloblstica aguda), neuroblastoma; teraputica de sarcoma de Ewing, rabdomosarcoma, osteosarcoma, tumor de Wilms, tumores cerebrales; rgimen de acondicionamiento con apoyo para clulas madre hemopoytlcas. Factor de r i e s g o para el e m b a r a z o D Lactancia Se excreta en la leche materna/contraindicado. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad al etopsido o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); embarazo. A d v e r t e n c i a s La FDA recomienda considerar los procedimientos para el manipulacin y disposicin apropiadas de frmacos antineoplsicos. El etopsido es mutgeno, potencialmente carcingeno, teratgeno y emorotxico. Puede ocurrir mielosupresin grave con infeccin o hemorragia resultantes; el etopsido inyectable contiene polisorbato 80 (que caus trombocitopenia, ascitis e Insuficiencia renal, pulmonar y heptica en prematuros que recibieron una formulacin inyectable de vitamina E que contena polisorbato 80). Se informan ndices ms altos de reacciones anafiactoides en nios que reciben infusiones IV de etopsido con concentraciones superiores a las recomendadas. El etopsido inyectable contiene alcohol benclico, que puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; evitar el uso de productos de etopsido que contienen alcohol benclico en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas.
ETOPSIDO Precauciones Usar con cautela y considerar disminucin de la dosis en pacientes con disfuncin heptica, supresin de mdula sea y disfuncin renal. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, taquicardia, rubor facial Sistema nervioso central: somnolencia, fatiga, fiebre, cefalea, escalofro Dermatolgicas: alopecia, exantema, urticaria, angiedema Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, mucosltis, anorexia, constipacin Hematolgicas: mielosupresin, anemia (cifras mnimas de granulocltos: ~ 7 a 14 das; cifras mnimas de plaquetas: 9 a 16 das) Hepticas: hepatotoxicidad Locales: tromboflebitis Neuromusculares y esquelticas: neuropata perifrica, debilidad Respiratorias: broncoespasmo Diversas: reacciones anafilactoldes Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A3/4 del citocromo P450. La ciclosporina puede Incrementar los niveles de etopsido en plasma. Interaccin con alimentos La administracin de alimento no afecta su absorcin gastrointestinal con dosis < 200 mg. Estabilidad La estabilidad del Inyectable diluido depende de su concentracin (es decir, 0.2 mg/mL: 96 h; 0.4 mg/mL: 48 h; 1 mg/mL: 2 h; 2 mg/mL: 1 h); con concentracin de 1 mg/mL en solucin salina normal o glucosa al 5% puede ocurrir cristalizacin en el transcurso de 30 min; la incidencia de precipitacin aumenta cuando la concentracin final de infusin es > 0.4 mg/mL. Los frascos Intactos se mantienen estables dos aos a temperatura ambiente; refrigerar las cpsulas. Mecanismo de accin Inhibe la actividad mittica; Inhibe la topolsomerasa de ADN tipo II mediante rotura monocatenaria o blcatenaria del ADN. Farmacocintica Absorcin: oral: gran variabilidad Distribucin: su concentracin en lquido cefalorraqudeo es < 5% de la plasmtica Nios: V : 10 L/m Adultos: V : 7 a 17 L/m Unin a protenas: 94 a 97% Metabolismo: heptico (con destruccin bifsica) Biodisponibilidad: promedio 50% (Intervalo: 10 a 80%, dependiente de la dosis) Vida media: terminal: Nios: 6 a 8 h Adultos: 4 a 15 h con funcin renal y heptica normal Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 1 a 1.5 h Eliminacin: tanto el frmaco sin modificar como sus metabolitos se excretan en orina, y una pequea cantidad (2 a 16%) en heces; hasta 55% de una dosis IV se elimina sin modificar por la orina en nios Dosificacin usual Consltense protocolos Individuales: Nios: IV: 60 a 150 mg/m /da, por dos a cinco das cada tres a seis semanas Leucemia mieloblstica aguda: Induccin de la remisin: 150 mg/m /da durante dos o tres das por dos o tres ciclos
2 a8 2 d8s 2 2
Intensificacin o consolidacin: 250 mg/m /da durante tres das por dos a cinco ciclos Tumor cerebral: 150 mg/m /da los das 2 y 3 de los ciclos de tratamiento Neuroblastoma: 100 mg/m /da durante 1 h los das 1 a 5 del ciclo; repetir el ciclo cada cuatro semanas Rgimen de acondicionamiento con dosis altas para aloinjerto de mdula sea: 60 mg/kg en dosis nica Rgimen de acondicionamiento para trasplante de mdula sea en pacientes con rabdomiosarcoma o neuroblastoma: infusin continua: 160 mg/m /da por cuatro das Adultos: Cncer testicular: IV: 50 a 100 mg/m /da los das 1 a 5 del ciclo, o 100 mg/m /da los das 1, 3 y 5, cada tres o cuatro semanas durante tres o cuatro ciclos Cncer pulmonar de clulas pequeas: Oral: el doble de la dosis IV redondeada a los 50 mg ms cercanos, administrada una vez al da si la dosis total es < 400 mg/da, o en fracciones si es > 400 mg/ da IV: 35 mg/m /da por cuatro das o 50 mg/m /da por cinco das, cada tres o cuatro semanas Ajuste de dosis en disfuncin renal: D 10 a 50 mL/min: administrar 75% de la dosis normal D < 10 mL/min: administrar 50% de la dosis normal (Contina) 621
2 2 2 2 2 2 2 er cr
ETOSUXIMIDA
Etopsido
(Contina)
Ajuste de dosis en pacientes con bilirrubina srica elevada: reducir 50% la dosis si la bilirrubina es de 1.5 a 3 mg/dL; disminuir 75% la dosis cuando la bilirrubina es > 3 mg/dL Administracin Oral; el preparado inyectable puede utilizarse para administracin oral si es necesario. Mezclar con jugo de naranja o manzana, o limonada, hasta una concentracin no mayor de 0.4 mg/mL, a fin de evitar precipitacin. Se sabe que el etopsido es estable sin que pierda su potencia durante 3 h, cuando se administra en jugo de manzana o limonada con concentraciones de 1 mg/mL Parenteral: IV: no administrar por inyeccin IV rpida o por las vas intratecal, intraperitoneal o intrapleural, a causa del riesgo de toxicidad grave. Administrar mediante infusin IV continua o intermitente a travs de un filtro en lnea de 0.22 mieras, durante por lo menos 60 min a una velocidad no mayor de 100 mg/m /h {3.3 mg/kg/h), a fin de minimizar el riesgo de hipotensin, con una concentracin para administracin de 0.2 a 0.4 mg/mL en solucin salina normal o glucosa al 5%. Pueden administrarse soluciones IV ms concentradas (0.6 a 1 mg/mL), pero sus tiempos de estabilidad son ms cortos (vase Estabilidad). Para la infusin de etopsido en dosis altas se ha administrado sin diluir (20 mg/mL) en dosis nica, con una jeringa de vidrio con bomba, a travs de un catter venoso central durante 1 a 4 h. Los problemas relacionados con la infusin IV etopsido en concentraciones ms altas de las recomendadas incluyen agrietamiento del plstico de los pines para quimloventilacin y las lneas de venoclisis; inspeccionar la solucin en busca de partculas, y los dispositivos de plstico en busca de grietas y fugas. Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con diferencial y plaquetas, hemoglobina, signos vitales (presin arterial), bilirrubina, pruebas de funcin heptica y renal; inspeccionar la solucin y las lneas IV en busca de precipitacin, antes de la infusin y durante la misma. Informacin para el paciente Notificar al mdico si se presentan fiebre, dolor de garganta, miccin dolorosa o ardorosa, fatiga extrema, dolor o adormecimiento de extremidades, color amarillo en ojos o piel, moretones, hemorragia o dificultad para respirar. Implicaciones para la atencin de enfermera Cuando se administra etopsido IV es necesario contar con medidas adecuadas de apoyo, inclusive soporte respiratorio, as como frmacos para tratamiento de hipotensin o reacciones anafiactoides. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas de gel suave: 50 mg Solucin inyectable: 20 mg/mL (5 mL, 25 mL y 50 mL) Toposar: 20 mg/mL (5 mL, 25 mL, 50 mL) [contiene alcohol al 33% y polisorbato 80] Referencias
2
B e r g S L , Griseli D L , D e L a n e y T F , et a l . Principies of T r e a t m e n t of Pediatric Solid T u m o r s . Pediatr Clin North Am. 1 9 9 1 ; 3 8 ( 2 ) : 2 4 9 - 6 7 . B o o s J , K r m p e l m a n n S , S c h u z e - W e s t h o f f P , e t a l . S t e a d y - S t a t e Levis a n d B o n e M a r r o w T o x i c i t y o f E t o p o s i d e in C h i l d r e n a n d Infants: Does E t o p o s i d e Requre A g e - D e p e n d e n t D o s e Calculatlon? J din Oncol. 1 9 9 5 ; 1 3 ( 1 2 ) : 2 9 5 4 - 6 0 . Clark P L , Slevin M L . 1987;12(4):223-52. The Clinical Pharmacology of Etoposide and Teniposide. Clin Pharmacoklnet.
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Etosuximida
Informacin relacionada Frmacos anticonvulsivantes en la pgina 1894 Tiempo de muestreo para determinacin de niveles sanguneos en la pgina 1896 Categora teraputica Anticonvusivante succinmdco Uso Tratamiento de crisis de ausencia (pequeo mal), convulsiones mioclnicas y epilepsia acintica. Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir (la AAP la considera "compatible").
ETOSUXIMIDA Contraindicaciones Hipersensibilidad a eosuximida, otras succimidas, o cualquier componente de la frmula. Advertencias La etosuximida puede aumentar las convulsiones tonicoclnicas en pacientes con trastornos convulsivos mixtos; debe utilizarse combinada con otros anticonvulsivantes en pacientes tanto con crisis de ausencia como convulsiones tonicoclnicas; puede causar discrasas sanguneas (deben realizarse pruebas hematolgicas peridicas). El jarabe puede contener benzoato de sodio; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; usar con cautela productos de etosuximida que contienen benzoato de sodio en recin nacidos: estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Usar con cautela en pacientes con enfermedad heptica o renal; la suspensin sbita del medicamento puede precipitar estado de ausencia; la seguridad y eficacia en pacientes de < 3 aos an no se establecen. Reacciones adversas Sistema nervioso central: sedacin, mareo, letargo, euforia, alucinaciones, insomnio, agitacin, cambios conductuales, cefalea; aumento de convulsiones tonicoclnicas (vase Advertencias) Dermatolgicas: exantema, urticaria, sndrome de Stevens-Johnson, hirsutismo Gastrointestinales: nusea, vmito, anorexia, dolor abdominal, diarrea, hipertrofia gingival, glositis, prdida ponderal Genitourinarias: hemorragia vaginal H e m a t o l g i c a s : raras: leucopenia, a g r a n u l o c i t o s i s , anemia aplsica, trombocitopenia, eosinofilia Oculares: miopa Renales: hematuria microscpica Diversas: hipo, reacciones alrgicas; rara vez, lupus eritematoso sistmico Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A3/4 del citocromo P450. Fenitona, carbamacepna, primidona y fenobarbital pueden aumentar el metabolismo heptico de la etosuximida; es posible que esta ltima incremente los niveles sricos de fenitona; la isoniazida puede inhibir el metabolismo heptico con incremento resultante de los niveles sricos de etosuximida; los depresores del SNC y el alcohol suelen incrementar sus efectos adversos; el haloperidol puede cambiar la frecuencia o el patrn de actividad convulsiva; cido valproico (aumenta o disminuye los niveles sricos de etosuximida). Interaccin con alimentos Es posible que aumente los requerimientos de folato. Mecanismo de accin Incrementa el umbral convulsivo y suprime el patrn paroxstico en espiga y onda de las crisis de ausencia; deprime la transmisin nerviosa en la corteza motora. Farmacocintica Distribucin: V : adultos: 0.62 a 0.72 L/kg; atraviesa la placenta; se excreta en la leche materna Unin a protenas: < 10% Metabolismo: 80% se metaboliza en el hgado, en tres metabolitos inactivos Vida media: Nios: 30 h Adultos: 50 a 60 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: Cpsulas: 2 a 4 h Jarabe: < 2 a 4 h Eliminacin: lenta en la orina, como metabolitos (50%) y frmaco sin modificar (10 a 20%); cantidades pequeas se excretan en las heces Dilisis: se elimina mediante hemodilisis y dilisis peritoneal Dosificacin usual Oral: Nios < 6 aos: inicial: 15 mg/kg/da en dos fracciones (mximo: 250 mg/dosis); aumentar cada cuatro a siete das; dosis usual de mantenimiento: 15 a 40 mg/kg/ da en dos fracciones; dosis mxima: 1.5 mg/da Nios > 6 aos y adultos: inicial: 250 mg dos veces al da; aumentar 250 mg/da segn se requiera, cada cuatro a siete das hasta 1.5 g/da en dos fracciones; dosis usual de mantenimiento: 20 a 40 mg/kg/da en dos fracciones Administracin Oral: administrar con alimento o leche para disminuir las molestias gastrointestinales (Contina) 623
d
EZET1MIBA
Etosuximida
(Contina)
Parmetros para v i g i l a n c i a Frecuencia de convulsiones, niveles sricos mnimos; biometra hemtica completa con diferencial, plaquetas, enzimas hepticas, anlisis de orina, funcin renal. Intervalo de referencia Teraputico: 40 a 100 ug/mL (SI: 280 a 710 nmol/L) Txico: > 150 ug/mL (SI: > 1 062 nmol/L) I n f o r m a c i n para el p a c i e n t e Evitar el consumo de alcohol; puede causar estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; no suspender sbitamente; notificar al mdico si ocurren dolor de garganta o fiebre. I n f o r m a c i n a d i c i o n a l Se considera el frmaco de eleccin para crisis de ausencia simples. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: 250 mg Jarabe: 250 mg/5 mL (473 mL) Zarontin": 250 mg/5 mL [contiene benzoato de sodio; sabor frambuesa] Referencias
M a r q u a r d t E D , I s h i s a k a DY, B a t r a KK, et al. R e m o v a i of E t h o s u x i m i d e a n d P h e n o b a r b t a l by P e r i t o n e a l Dialysis in a C h i t d . Clin Pharm. 1992;11 ( 1 2 ) : 1 0 3 0 - 1 .
Etoxinaftamidopenicilina sdica vase Nafcilina en la pgina 1114
Ezetimiba
Categora t e r a p u t i c a Agente hipolipemiante; Inhibidor de la absorcin de colesterol Uso Adyuvante de la teraputica diettica o en combinacin con un inhibidor de la reductasa de HMG-CoA (atorvastatina, sinvastatina) para disminuir las concentraciones de colesterol total y colesterol en lipoprotenas de baja densidad (C-LDL), apolipoprotena B (apo-B) y triglicridos, en pacientes con hipercolesterolemia primaria (heterocigtica, familiar y no familiar); en combinacin con un inhibidor de la reductasa de HMG-CoA (atorvastatina, sinvastatina) en el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar homocigtica; auxiliar del tratamiento diettico para la reduccin de las concentraciones elevadas de sitosterol y campesterol en individuos con sitosteroiemia hereditaria homocigtica. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a la ezetimiba o cualquier componente de la frmula; hepatopata activa; elevaciones inexplicables persistentes de transaminasas. A d v e r t e n c i a s La incidencia de rabdomilisis o miopata en estudios clnicos con ezetimiba no fue diferente de la del placebo; sin embargo, rabdomilisis y miopata son efectos adversos conocidos de los Inhibidores de la reductasa de HMG-CoA, que a menudo se usan en combinacin con ezetimiba; seguir las recomendaciones de vigilancia de rabdomilisis y miopata para los inhibidores de la reductasa de HMG-CoA cuando se administran combinados; adems, cuando la ezetimiba se emplea en combinacin con inhibidores de la reductasa de HMG-CoA, la Incidencia de elevacin de transaminasas es mayor que cuando los inhibidores de la reductasa de HMG-CoA se usan solos; vigilar las transaminasas cuando se utiliza en combinacin con inhibidores de la reductasa de HMG-CoA. Cuando se estudi en combinacin con fenoflbrato, se observ un incremento en el ndice de colecistectomas (0.6 contra 1.7%), al compararse con la monoterapia; vigilar en busca de signos de colelitiasis cuando se administra con fenofibrato. P r e c a u c i o n e s Usar con cautela en pacientes con disfuncin renal o heptica leve. Reacciones a d v e r s a s Cardiovasculares: angiedema, dolor precordial Sistema nervioso central: fatiga, mareo, cefalea Dermatolgicas: exantema, urticaria Gastrointestinales: dolor abdominal, diarrea, colelitiasis (cuando se usa en combinacin con fenofibrato; vase Advertencias) Hepticas: elevacin de transaminasas (0.5%; 1.3% cuando se usa en combinacin con inhibidores de la reductasa de HMG-CoA) Neuromusculares y esquelticas: artralgias, mialgias, dorsalgla Respiratorias: faringitis, sinusitis, tos, infeccin respiratoria de vas superiores Diversas: reacciones de hipersensibilidad, infecciones virales Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Los niveles plasmticos pueden disminuir cuando se administra con colestiramina y colestlpol (administrar > 2 h antes o > 4 h despus 624
EZETIMIBA de ios quelantes de cidos biliares); los derivados de cido ffbrico (p. ej., gemfibrozil, clofibrato) y la ciclosporina pueden aumentar los niveles sricos de ezetimiba. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente controlada. Mecanismo de accin La ezetimiba disminuye las concentraciones de colesterol, al inhibir su absorcin en el intestino delgado. Farmacodinamia Inicio de accin: una semana Efecto mximo: dos a cuatro semanas Farmacocintica Unin a protenas: > 90% Metabolismo: conjugado ampliamente en hgado e intestino delgado para formar un metabolito farmacolgicamente activo; puede experimentar circulacin enteroheptica Biodisponibilidad: variable Disfuncin heptica: calificacin de Child-Pugh 7 a 9: incremento de tres a cuatro veces su rea bajo la curva (ABC); Child-Pugh 10 a 15: incremento de cinco a seis veces su ABC Disfuncin renal: disfuncin renal grave (D < 30 mL/min/1.73 m ): aumento de 1.5 veces su ABC Vida media: adultos: 22 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxime: 4 a 12 h (ezetimiba); 1 a 2 h (metabolito activo) Eliminacin: heces (78%; 69% como ezetimiba): orina (11%: 9% como metabolito) Dosificacin usual Oral: adolescentes > 10 aos y adultos: 10 mg una vez al da Ajuste de dosis en disfuncin renal: su biodisponibilidad aumenta con la disfuncin grave; no es necesario un ajuste de dosis Ajuste de dosis en disfuncin heptica: su biodisponibilidad se incrementa con la disfuncin moderada o grave Disfuncin heptica leve (calificacin de Child-Pugh 5 a 6): no es necesario un ajuste de dosis. Disfuncin moderada o grave (calificacin de Child-Pugh 7 a 15): no se recomienda el uso de ezetimiba debido al aumento de su biodisponibilidad (vase Farmacocintica) Administracin Oral: puede tomarse sin relacin con los alimentos o la hora del da; puede administrarse con un inhibidor de la HMG-CoA (p. ej., atorvastatina, sinvastatina) Parmetros para vigilancia Colesterol srico (total y fraccionado), CPK, pruebas de funcin heptica (vase Precauciones). Intervalo de referencia Hipercolesterolemia: vase cuadro que sigue; deseable: C-HDL < 40 mg/dL
2 cr
Clasificacin de las concentraciones sanguneas de colesterol, L.DL-C y triglicridos

1
Clasificacin
Colesterol (mg/dL) Nios Adultos < 200 f 200 a 239 > 240 t Nios < 110 f
LDL-C (mg/dL) Adultos < 100 100 a 129 130 a 159 160 a 189 > 190
Triglicridos (mg/dL) Adultos < 150 f 150 a 1 9 9 200 a 499 > 500
Aceptable/ptimo Por arriba del ptimo E l e v a c i n limtrofe Alio M u y alto
< 170 f 170 a 199 > 200 t
110 a 129 > 130 t
' A d a p t a d o d e : A m e r i c a n A c a d e m y o f Pediatrics C o m m i l l e e o n N u t r i t i o n . C h o l e s t e r o l i n C h i i d h o o d . Pediatrics, 1 9 9 8 ; 1 0 1 ( 1 Pt 1 ) : 1 4 1 - 7 , y d e : T h i r d Report of t h e N a t i o n a l Cholesterol E d u c a l o n p r c g r a m Expert Panel o n D e t e c l i o n , E v a l u a t i o n . a n d T r e a t m e n t o f Hlgh B l o o d Cholesterol i n A d u l l s (Adui T r e a t m e h i Panel III), c o n s u l t a d o en m a y o de 2 0 0 1 e n ; w w w . n h l b i . n i h . g o v / g u i d e l i n e s / c h o 1 e s t e r o i t S e c a r e c e d e u n clasificacin e s p e c f i c a d e las r e c o m e n d a c i o n e s tanto p a r a n i o s c o m o p a r a a d u l t o s .
Informacin para el paciente Puede causar mareo o fatiga: puede alterar la capacidad para realizar actividades que requieren mental alerta o coordinacin fsica. I n f o r m a c i n a d i c i o n a l La recomendacin actual para el tratamiento de hipercolesterolemia en nios est limitada a > 10 aos que, despus de seis meses a un ao de tratamiento diettico, an tienen concentraciones de C-LDL > 190 mg'dL aisladas, o concentraciones de C-LDL > 160 mg/dL ms antecedente familiar de arteriopata coronaria prematura, o dos o ms factores de riesgo para arterlopata coronaria (AAP Committee on Nutrition, 1998). Para una valoracin ms especifica del riesgo y las recomendaciones de tratamiento para adultos, vanse los Lineamientos del NIH, 2001. (Contina) 625
EZETIMIBA Y SINVASTATINA pueden elevar el riesgo de miopata y rabdomilisis inducidas por sinvastatina (vase Advertencias); la sinvastatina potencia la respuesta hipoprotrombinmica a warfarina; puede aumentar el nivel srico de digoxina; es posible que clofibrato, gemfibrozil (derivados de cido fbrico) y ciclosporina aumenten los niveles sricos de ezetimiba; la hierba de San Juan (Hypercum peroratum) puede disminuir los niveles de sinvastatina. Interaccin con alimentos El nivel srico de la sinvastatina puede incrementarse cuando se toman grandes cantidades de jugo de toronja (ms de 1 La! da); evitar su ingestin concurrente. Estabilidad Las tabletas deben almacenarse en frascos bien cerrados a temperatura entre 5 y 30C. Mecanismo de accin La ezetimiba reduce el colesterol sanguneo mediante la inhibicin de su absorcin en ei intestino delgado. La sinvastatina, es un derivado metiiado de la ovastatina, que acta por inhibicin competitiva de la reductasa de 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA), enzima que cataliza el paso limitante de la velocidad de la biosntesis de colesterol. Farmacodinamia Inicio de accin: > 3 das Efecto mximo: dos a cuatro semanas Farmacocintica Vanse las monografas individuales. Dosificacin usual Oral: Hiperlipidemia: adultos: inicial: 10 mg de ezetimiba/20 mg sinvastatina una vez al da, por la noche; los pacientes que requieren reducciones menos agresivas de C-LDL pueden empezar con 10 mg de ezetimiba/10 mg sinvastatina; quienes requieren reduccin > 55% de C-LDL pueden empezar con 10 mg de ezetimiba/40 mg sinvastatina una vez al da Hipercolesterolemia hereditaria homocigtica: nios > 10 aos y adultos: 10 mg de ezetimiba/40 mg de sinvastatina una vez al da, por la noche; puede aumentarse a 10 mg de ezetimiba/80 mg de sinvastatina una vez al da segn sea necesario Ajuste de dosis en pacientes que reciben de forma concomitante ciclosporina o danazol: adultos: no debe usarse, a menos que el paciente haya tolerado la sinvastatina en dosis > 5 mg; la dosis diaria no debe exceder 10 mg de ezetimiba/ 10 mg de sinvastatina Ajuste de dosis en pacientes que reciben de forma concomitante amiodarona o verapamil: adultos: la dosis no debe exceder 10 mg de ezetimiba y 20 mg de sinvastatina Ajuste de dosis con gemfibrozil: aunque el fabricante no recomienda su uso concurrente, la dosis diaria no debe exceder 10 mg de ezetimiba y 10 mg de sinvastatina Ajuste de dosis en disfuncin renal: adultos: puesto que la sinvastatina no se excreta de manera importante por el rion, la modificacin de la dosis slo es necesaria en los pacientes con insuficiencia renal grave: D < 10 mL/min: no debe usarse, a menos que el paciente haya tolerado la sinvastatina en dosis > 5 mg; la dosis diaria no debe exceder 10 mg de ezetimiba y 10 mg de sinvastatina A d m i n i s t r a c i n Oral: puede tomarse sin relacin con los alimentos. Su administracin en la cena se vincula con una reduccin un poco mayor de C-LDL. Parmetros para vigilancia Colesterol srico (total y fraccionado), CPK; pruebas de funcin heptica (vase Precauciones). Intervalo de referencia Hipercolesterolemia: definida mediante las concentraciones sricas de colesterol, C-LDL y TG: vase el cuadro; deseable: C-HDL < 40 mg/dL
cr
Clasificacin de las concentraciones sanguneas de colesterol, LDL-C y triglicridos

1
Clasificacin Aceptable/ptimo Por arriba del ptimo E l e v a c i n limtrofe Alto M u y alto
Colesterol (mg/dL) Nios < 170 t 170 a 199 > 200 t Adultos < 200 t 200 a 239 > 240 t Nios < 110 t
LDL-C (mg/dL) Adultos < 100 100 a 129 130 a 1 5 9 1 6 0 a 189 > 190
Triglicridos (mg/dL) Adultos < 150 t 150 a 199 200 a 499 > 500
110 a 129 > 130 t
a d a p t a d o d e : A m e r i c a n A c a d e m y o f Pediatrics C o m m i t t e e o n Nutrition. Cholesterol i n C h i l d h o o d . Pediatrics, 1 9 9 8 ; 1 0 1 ( 1 Pt 1 ) : 1 4 1 - 7 , y d e : Thrd R e p o r t of the National C h o l e s t e r o l E d u c a t i o n P r o g r a m Expert P a n e l o n D e t e c t i o n , E v a l u a t i o n , a n d T r e a t m e n t o f High Blood C h o l e s t e r o l i n A d u l t s (Adult T r e a t m e n t Panel lll), consultado en mayo de 2001 en: www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol t S e c a r e c e d e u n c l a s i f i c a c i n especfica d e las r e c o m e n d a c i o n e s tanto p a r a n i o s c o m o p a r a a d u l t o s .
Informacin para el paciente Raras veces produce reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz del sol puede causar quemaduras graves, exantema (Contina) 627
FAB INMUNOLGICO ANTICROTACO (POLIVALENTE, OVINO)
Ezetimiba y sinvastatina (Contina)

cutneo, enrojecimiento o comezn); evitar la exposicin directa a los rayos solares. Informar molestias gstricas intensas no resueltas, cualquier cambio en la visin, dolor muscular y debilidad, cambios en el color de la orina o las heces, coloracin amarillenta de los ojos o la piel y aparicin inusual de moretones. Las mujeres en edad reproductiva deben asesorarse para usar dos formas de contracepcin efectivas a! mismo tiempo, a menos que se elija el mtodo de abstinencia absoluta: este frmaco puede causar defectos fetales graves. I n f o r m a c i n a d i c i o n a l La recomendacin actual para el tratamiento de hipercolesterolemia en nios est limitada a > 10 aos que, despus de seis meses a un ao de tratamiento diettico, an tienen concentraciones de C-LDL > 190 mg/dL aisladas, o concentraciones de C-LDL > 160 mg/dL ms antecedente familiar de arteriopata coronaria prematura, o dos o ms factores de riesgo para arteriopata coronaria (AAP Committee on Nutrition, 1998). Por cada 1% de reduccin de C-LDL, el riesgo relativo de eventos cardiovasculares mayores disminuye alrededor de 1%. Para una valoracin ms especifica del riesgo y las recomendaciones de tratamiento de los adultos, consltese NCEP ATPIII, 2004. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas: 10/10: 10 mg de ezetimiba y 10 mg de sinvastatina 10/20: 10 mg de ezetimiba y 20 mg de sinvastatina 10/40: 10 mg de ezetimiba y 40 mg de sinvastatina 10/80: 10 mg de ezetimiba y 80 mg de sinvastatina Referencias
A m e r i c a n A c a d e m y of Pediatrics, C o m m i t t e e on Nutrition. C h o l e s t e r o l in C h i l d h o o d . Pediatrics. 1 9 9 8 : 1 0 1 ( 1 Pt 1 ) : 1 4 1 - 7 . A m e r i c a n A c a d e m y of Pediatrics, N a t i o n a l C h o l e s t e r o l E d u c a t i o n P r o g r a m : R e p o r t of t h e Expert P a n e l on B l o o d C h o l e s t e r o l Levis in Children and A d o l e s c e n t s . Pediatrics. 1 9 9 2 : 8 9 ( 3 Pt 2 ) : 5 2 5 - 8 4 . D e j o n g h S, S t a l e n h o e f A F , T u o h y M B . et al. Efficacy, Safety, a n d Tolerability of S i m v a s i a t i n in C h i l d r e n W i t h F a m i l i a l H y p e r c h o l e s t e r o l e m i a : R a t i o n a l . D e s i g n a n d B a s e l i n e C h a r a c t e r i s i t i c s . Clin Drug invest. 2002;22(8):533-40. D u c o b u J . B r a s s e u r D , C h a u d r a n J M , e t a l . S i m v a s t a l i n U s e i n C h i l d r e n . L a n c e f . 1992-.339(8807) .1488. D u p i a g a BA. T r e a t m e n t of C h i l d h o o d H y p e r c h o l e s t e r o l e m i a W i t h H M G - C o A R e d u c a s e Inhibitors. Ann
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:
F3T vase Trifiuridina en ia pgina 1515
Fab inmunolgico anticrotlico (polivalente, ovino)

S i n n i m o s Fab ovino contra veneno de crotalidos Categora teraputica Antsuero Uso Neutralizacin de venenos de crotalidos norteamericanos: serpiente de cascabel dorso de rombos occidental, serpiente de cascabel dorso de rombos oriental, serpiente de cascabel de Mojave y mocasn de agua. Factor de riesgo para el embarazo C C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad al Fab inmunolgico anticrotlico polivalente (ovino), papaya, papana, quimlopapana o cualquier componente de la frmula. A d v e r t e n c i a s Se ha presentado coagulopata recurrente caracterizada por disminucin del fibringeno y plaquetas, as como prolongacin del TP. en 50% de los pacientes estudiados pero slo en aqullos que presentaban anormalidades de la coagulacin al inicio del tratamiento. La coagulopata recurrente puede persistir por > 1 a 2 semanas. Evaluar a los pacientes en cuanto a la necesidad de repetir la dosis. Precauciones Usar con cautela en pacientes con hipersensibilidad a la enzima bromelana de la pina, alrgenos de caros o del ltex. Fab inmunolgico anticrotlico polivalente (ovino) contiene timerosal, y con ello, etilmercurio; aunque existen pocos datos toxicolgicos sobre el etilmercurio, los fetos en desarrollo y lactantes muy pequeos son los ms susceptibles a la toxicidad neurolgica y renal asociada con la exposicin a metilmercurio. Vigilar con cuidado a todos los pacientes que reciben antisuero, para detectar signos y sntomas de anafilaxia, reacciones alrgicas agudas, reacciones alrgicas tardas (es decir enfermedad del suero, exantema, fiebre, mialgias, artralgias), as como reacciones relacionadas con la infusin. Debe disponerse de terapia de apoyo y medicamentos para el manejo de 628
FAB INMUNOLGICO ANTICROTLICO (POLIVALENTE, OVINO) las reacciones anafilcicas. Usar con cautela si se administra un tratamiento repetido en un episodio subsiguiente de envenenamiento, ya que ios pacientes pueden sensibilizarse a la protefna exgena. No est indicada la realizacin de pruebas cutneas. Reacciones adversas Cardiovasculares: dolor precordial, hipotensin Sistema nervioso central: escalofros, nerviosismo Dermatolgicas: exantema, urticaria, prurito, eritema Gastrointestinales: nusea, anorexia Hematolgicas: trastornos de la coagulacin (trombocitopenia, hipofibrinogenemia, prolongacin del TP) Neuromusculares y esquelticas: mialgias, parestesias Respiratorias: disnea, sibilancias, tos Diversas: enfermedad del suero, reacciones alrgicas, anafilaxia Estabilidad Almacenar los frascos entre 2 y 8C; no congelar; usar el producto reconstituido y diluido en el transcurso de cuatro horas. Mecanismo de accin El antisuero est compuesto por el fragmento Fab purificado de la IgG especfica para la especie de crtalo local; fija y neutraliza las toxinas del veneno; facilita su redistribucin desde los tejidos blanco y su eliminacin del cuerpo. Farmacodinamia Inicio de accin: 4 h Duracin; 6 a 18 h Farmacocintica Distribucin: V : adultos: 110 mL/kg Vida media: 18 h Dosificacin usual La dosis inicial de antisuero debe administrarse tan pronto como sea posible (en el transcurso de las primeras seis horas despus de la mordedura de serpiente). No se requiere realizar pruebas cutneas antes de administrarlo. Nios y adultos: IV: Inicial:.4 a 6 frascos Observar al paciente durante una hora despus de completada la primera dosis. Si no se logra el control inicial, pueden repetirse 4 a 6 frascos adicionales hasta lograr el control del envenenamiento Una vez establecido el control inicial: dos frascos cada seis horas hasta por 18 horas (tres dosis); puede administrarse una dosis adicional de dos frascos, si se juzga necesario con base en la respuesta clnica Administracin Parenteral: slo para administracin IV; reconstituir el frasco con 10 mL de agua estril inyectable y mezclar mediante agitacin suave y continua en sentido circular; diluir los frascos necesarios en 250 mL de solucin salina normal, y continuar mezclando con movimientos circulares suaves. Inicial: infundir lentamente en el transcurso de 10 min a razn de 25 a 50 mL/h, mientras se mantiene observacin cuidadosa para detectar cualquier reaccin alrgica; si no ocurre reaccin, puede aumentarse a 150 mL/h, hasta infundir la dosis total
d
Definicin de envenenamiento mnimo, moderado o grave Grado de envenenamiento Mnimo Definicin Inflamacin, dolor y equimosis limitados al sitio contiguo a la mordedura; siqnos y sntomas sistmicos ausentes; parmetros de coagulacin normales, sin evidencia clnica de sangrado Inflamacin, dolor y equimosis que comprenden slo una parte de a extremidad o, si la mordedura sucedi en tronco, cabeza o cuello, que se extienden menos de 50 cm; signos y sntomas sistmicos presentes, pero no son potencialmente mortaies e incluyen, mas no se limitan a, nusea, vmito, parestesia oral o percepcin de sabores inusuales, hipotensin leve (presin arterial sistlica > 90 mm Hg), taquicardia leve (frecuencia cardiaca < 150 Ipm) y taquipnea; parmetros de coaqulacin pueden ser anormales, pero sin evidencia clnica de sangrado activo. Se acepta la presencia de hematuria leve, sangrado gingival y epistaxis si no se consideran graves segn el juicio del investigador Inflamacin, dolor y equimosis que se extienden ms all de la extremidad o comprometen las vas areas; signos y sntomas sistmicos marcadamente anormales, que incluyen alteracin grave del estado mental, hipotensin grave, taquicardia intensa, taquipnea o insuficiencia respiratoria; parmetros de coaqulacin anormales, con sangrado intenso o riesgo alto de sangrado 629
Moderado
Grave
(Contina)
FAB INMUNOLGICO CONTRA DIGOXINA
Fab inmunolgico anticrotlico (polivalente, ovino) (Continua)

Parmetros para vigilancia Signos vitales, TP, hematcrito, hemoglobina, plaquetas, productos de degradacin de la fibrina, concentracin de fibringeno; signos y sntomas de alergia, anafilaxia y enfermedad del suero; signos de control inicial del envenenamiento (restriccin de la lesin local, signos y sntomas sistmicos y normalizacin de las pruebas de coagulacin). Informacin para el paciente Notificar al mdico si ocurre exantema, prurito, urticaria, formacin de equimosis o sangrado; la aparicin de equimosis o sangrado puede ocurrir hasta despus de una semana del tratamiento Inicial. Implicaciones para la atencin de enfermera Observar al paciente hasta por una hora despus de completar la primera dosis, para determinar si se ha logrado el control inicial del envenenamiento. Las reacciones de sensibilidad inmediata ocurren por lo general en los primeros 30 minutos despus de la administracin; si ocurre una reaccin inmediata, suspender temporalmente la administracin de Fab Inmunolgico anticrotlico polivalente, administrar epinefrina IV, un antihlstamnico, albuterol o todos ellos. Informacin adicional vase el cuadro en la pgina anterior. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta dei producto especfico. Solucin inyectable: cada frasco contiene hasta 1 g de protenas, un mximo de 0.11 mg de mercurio y no menos del nmero de unidades L D murlnas neutralizantes Indicadas: C. atrox (serpiente cascabel de dorso con rombos occidental): 1 350 U C. adamanteus (serpiente cascabel de dorso con rombos oriental): 800 U C. scutulatus (serpiente cascabel de Mojave): 5 210 U A. piscivorus (serpiente mocasn de agua): 460 U Referencias
50
Clark RF
Williams S R . Nordt S P . et al. S u c c e s s f u l Treatment of Crotalld-induced Neurotoxicity With a N e w P o l y s p e c i f i c C r o t a l l d F a b A n t i v e n o m . Ann Emerg Med. 1997;30{1):54-7.
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2001;37(2):181-e.
FAB inmunolgico contra digoxina

Informacin relacionada Antdotos de uso comn en caso de sobredosificacin aguda en la pgina 1902 Sinnimos Fragmentos FAB antidlgoxina ovinos Categora teraputica Antidoto para intoxicacin por digoxina Uso Tratamiento de intoxicacin por digoxina o digitoxina que puede poner en peligro la vida, en pacientes seleccionados de manera cuidadosa; se utiliza en arritmias ventriculares potencialmente mortales secundarlas a digoxina, ingestin aguda de digoxina (es decir, > 10 mg en adultos > 4 mg en nios), hlperpotasemia (potasio srico > 5 mEq/L) con toxicidad clnica. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia La excrecin en la leche materna se desconoce/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a Fab inmunolgico contra digoxina, protenas ovinas o papana (slo DigiFab), qumiopapana, otros extractos de papaya o la enzima de pina bromelana. Advertencias Se refiere hlpopotasemia despus de revertir la Intoxicacin digitllca; vigilar muy de cerca las concentraciones sricas de potasio; los fragmentos Fab pueden eliminarse con mayor lentitud en pacientes con insuficiencia renal; es posible que la insuficiencia cardiaca se exacerbe conforme el nivel de digoxina se reduce; el nivel srico total de digoxina puede aumentar de manera precipitada despus de administrar Fab inmunolgico contra digoxina, pero sta se encontrar unida casi por completo al fragmento Fab y no podr actuar en sus receptores; el Fab inmunolgico contra digoxina interfiere con las mediciones del nmunoensayo de digital, lo que da por resultado niveles sricos de digoxina que no corresponden al cuadro clnico en tanto se elimina el fragmento Fab del cuerpo (hasta > 1 semana despus de la administracin de Fab inmunolgico contra digoxina); puede ser difcil valorar los niveles sricos de digoxina antes del tratamiento si an no transcurren 6 a 8 h despus de la ltima dosis del frmaco (tiempo para el equilibrio entre suero y tejido); la digitalizacin no debe reiniciarse en tanto ios fragmentos Fab no se eliminen del cuerpo, lo que puede ocurrir durante varios das o ms de una semana en pacientes con funcin renal deficiente. Precauciones Utilizar con cautela en Insuficiencia renal o cardiaca; posibles reacciones alrgicas; debe tenerse a disposicin inmediata adrenalina; los pacientes 630
FAB INMUNOLGICO CONTRA DIGOXINA pueden deteriorarse a causa de supresin de digoxina y podra requerirse apoyo notrpico IV (p. ej., dobutamina) o vasodilatadores. Reacciones adversas Cardiovasculares: disminucin del gasto cardiaco o insuficiencia cardiaca congestiva, respuesta ventricular rpida en pacientes con fibrilacin auricular conforme la digoxina se suprime Dermatolgicas: exantema urticariano Endocrinas y metablicas: hipopotasemia Diversas: edema y enrojecimiento faciales, reacciones alrgicas Estabilidad Almacenar en refrigeracin; las soluciones reconstituidas son estables 4 h entre 2 y 8 C. Mecanismo de accin Se une con molculas de digoxina o digitoxina libres y luego se elimina por excrecin renal. Farmacodinamia Inicio de accin: los signos y sntomas mejoran 2 a 30 min despus de la infusin IV Farmacocintica Distribucin: V : Digibind^: 0.3 L/kg DigiFab: 0.4 L/kg Vida media: el dao renal prolonga la media vida de ambos frmacos: Digibind^: 15 a 20 h DigiFab: 15 h Eliminacin: renal, con disminucin de los valores hasta ser indetectables en el transcurso de cinco a siete das Dosificacin usual Para establecer la dosis de Fab inmunolgico contra digoxina debe determinarse primero la carga corporal total (CCT) de digoxina o digitoxina (de acuerdo con el producto que se ingiri), de la forma siguiente [usando ya sea una aproximacin de la dosis ingerida o una concentracin srica posdistribucin de digoxina y digitoxina (C)]:
d
CCT de digoxina (en mg) - C (en ng/mL) x 5.6 x peso corporal (en kg)/1 000 o CCT = mg de digoxina ingerida (como tabletas o elxir) x 0.8 CCT de digitoxina (mg) = C (en ng/mL) x 0.56 x peso corporal (en kg)/1 000 o CCT de digitoxina (en mg) = mg de digitoxina ingerida Dosis de Digibind (en mg) IV = CCT x 76 Dosis de DigiFab (en mg) IV = CCT x 80 Dosis de Fab inmunolgico contra digoxina (nmero de frascos) IV - CCT/0.5 Vanse los cuadros. Dosis de Fab inmunolgico contra digoxina para adultos con base al nivel srico del frmaco Peso del paciente (kg) 40 60 70 80 100 Nivel srico de digoxina (ng/mL) / Nmero de frascos 2 4 8 12 16 1 1 2 2 2 2 3 3 3 4 3 5 6 7 8
1
1 0.5 0.5 1 1 1
20 8 12 14 16 20
5 7 9 10 12
7 10 11 13 16
Dosis de Fab inmunolgico contra digoxina , con base en el nivel srico del frmaco
Peso del paciente (kg) 1 3 5 10 20 Nivel srico de digoxina (ng/mL) 1 0.4 m g 1 mg 2 mg 4 mg 8 mg
2 2
2 1 mg
2
4 1.5 m g 5 mg 8 mg 15a 16 mg 30 a 3 2 mg
2
8 3 mg 9 a 10 m g 15 a 16 mg 30 a 32 mg 61 a 6 4 mg
12 5 mg 14 m g 23 a 24 mg 4 6 a 4B mg 91 a 9 6 mg
16 6 a 6.5 mg 18 a 19 mg 30 a 32 mg 61 a 64 mg 122 a 128 mg
20 8 mg 23 a 24 mg 38 a 40 mg 7 6 a BO mg 152 a 160 mg
5
2 a 2.5 mg
2
4 mg 8 mg 15 a 16 mg
' C u a n d o se m e n c i o n a un intervalo de dosis, el n m e r o m s bajo r e p r e s e n t a la dosis de D i g i b i n d m s alto, l a d e Digifab. L a d o s i s n i c a e s l a m i s m a c o n a m b o s p r o d u c t o s . P u e d e s e r a d e c u a d o diluir la s o l u c i n a 1 m g / m L .
y el
(Contina) 631
FACTOR VIIA (RECOMBINANTE)
FAB inmunolgico contra digoxina (Contina)

Administracin Parenteral: IV: Digibind" se reconstituye aadiendo 4 mL de agua estril para inyeccin, que dan por resultado una concentracin de 9.5 mg/mL para infusin; DigiFab se reconstituye con 4 mL de agua estril para inyeccin, lo que proporciona una concentracin de 10 mg/mL para infusin; ambas formulaciones pueden diluirse adicionalmente con solucin salina normal hasta un volumen conveniente (p.ej., 1 mg/mL); administrar durante 15 a 30 min; a fin de eliminar los agregados proteicos, se requiere un filtro de 0.22 mieras en lnea (slo Digibind )
Parmetros para vigilancia Potasio srico; nivel srico de digoxina/digitoxina antes de la primera dosis de Fab inmunolgico contra digoxina (los niveles de digoxina aumentan en forma notable con el uso de Fab inmunolgico contra digoxina y no corresponden a los depsitos corporales); vigilancia continua con ECG. Informacin adicional Cada frasco de 38 mg (Digibind ) o 40 mg (DigiFab-) quela alrededor de 0.5 mg de digoxina o digitoxina; para personas con mayor riesgo de sensibilidad (vase Contraindicaciones) puede utilizarse una prueba cutnea intradrmica con tcnica de escarificacin mediante una dilucin 1:100 de Fab inmunolgico contra digoxina, reconstituido con salina normal. El volumen para la prueba cutnea es de 0.1 mL con dilucin 1:100; valorar despus de 20 min.
3
Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir: Digibind^-: 38 mg DigiFab: 40 mg Referencias
H i c k e y A R , W e n g e r T L , C a r p e n t e r V P , e t al. D i g o x i n I m m u n e F a b T h e r a p y n I h e M a n a g e m e n t o f Dgialis
I n t o x i c a t i o n : S a f e t y a n d E f f i c a c y R e s u l t s of an O b s e r v a t i o n a l S u r v e i l l a n c e S t u d y .
1991;17(3):590-8.
J Am
Coii Cardiol.
4 Fab ovino contra veneno de crotalidos vase Fab inmunolgico anticrotlico (polivalente, ovino) en la pgina 628
Factor Vlla (recombinante)

Sinnimos Eptacog Alfa (activado); Factor de coagulacin Vlla; rFVIIa Categora teraputica Agente para tratamiento de la hemofilia; Hemoderivado Uso Tratamiento de episodios hemorrgicos en pacientes con hemofilia A o B, cuando estn presentes inhibidores de los factores VIII o IX. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad al factor VII o cualquier componente de la frmula; hipersensibilidad a protenas murinas, de cuyo y bovinas. Advertencias Su eficacia con infusiones prolongadas y los datos de evaluacin de sus efectos adversos a largo plazo son limitados. Precauciones Tener precaucin extrema en pacientes con coagulacin intravascular diseminada (CID), enfermedad ateroesclertica avanzada, sepsis o lesin por aplastamiento a causa del potencial de incremento de eventos trombticos; vigilar en busca de signos y sntomas de activacin del sistema de coagulacin o trombosis; disminuir la dosis o suspender el tratamiento si se confirma CID. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipertensin, bradicardia, hipotensin, edema, infarto miocrdico, angina Sistema nervioso central: cefalea, ataxia, fiebre, accidentes vasculares cerebrales Dermatolgicas: prurito, prpura, exantema Gastrointestinales: vmito Hematolgicas: hemorragia, disminucin de fibringeno plasmtico, trastornos de coagulacin, CID, disminucin de protrombina, aumento de fibrinlisis Locales: reacciones en el sitio de la inyeccin Neuromusculares y esquelticas: hemartrosis, artrosis Renales: funcin renal anormal Respiratorias: neumona, embolia pulmonar Diversas: reacciones alrgicas Interacciones medicamentosas Concentrados de complejo de protrombina activados. Estabilidad Almacenar en refrigeracin (2 a 8C). Las soluciones reconstituidas pueden almacenarse a temperatura ambiente o refrigeradas; no congelar; deben infundirse durante las primeras 3 h despus de su reconstitucin. 632
FACTOR IX Mecanismo de accin El factor VI la recombinante, una glucoprotena dependiente de la vitamina K, promueve la hemostasia mediante la activacin de la va extrnseca de la cascada de coagulacin. Reemplaza al factor Vil de la coagulacin, el cual se une para formar un complejo con el factor tisular y puede activar al factor X en Xa y al IX en IXa. Cuando forma el complejo con otros factores, el factor Xa de la coagulacin convierte la protrombina en trombina, un paso clave en la formacin del cogulo hemostsico de fibrina y plaquetas. Farmacodinamia Inicio de accin: 10 a 20 min Efecto mximo: 6 h Farmacocintica Distribucin: V : nios: 130 mL/kg; adultos: 103 a 105 mL/kg (intervalo: 78 a 139 mL/kg) Vida media: eliminacin: nios: 1.32 h; adultos: 2.3 h (intervalo: 1.7 a 2.7 h) Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 15 min Eliminacin; depuracin: nios: 67 mL/kg/h; adultos: 30 a 36 mL/kg/h (intervalo: 27 a 49 mL/kg/h) Dosificacin usual IV: nios y adultos: 90 pg/kg cada 2 h hasta lograr la hemostasia o hasta que el tratamiento se juzgue inefectivo. Pueden ajustarse la dosis y el intervalo con base en la gravedad de la hemorragia y el grado de hemostasia logrado. La duracin del tratamiento despus de la hemostasia an no se establece por completo. En estudios clnicos, las dosis varan desde 35 hasta 120 pg/kg; se tom una decisin respecto al resultado del tratamiento con las primeras ocho dosis en la mayora de los pacientes. Los efectos adversos se refirieron ms a menudo en pacientes tratados con 12 o ms dosis. Para quienes presentan hemorragia abundante, las dosis deben continuarse a intervalos de 3 a 6 h, a fin de mantener el cogulo hemostsico; la duracin del tratamiento despus de la hemostasia debe reducirse al mnimo. Administracin Parenteral: IV reconstituir los frascos de 1.2 mg, 2.4 mg y 4.8 mg con 2.2 mL, 4.3 mL y 8.5 mL de agua estril para inyeccin, respectivamente, lo que da como resultado una concentracin de 0.6 mg/mL (600 pg/mL); administrar durante 2 a 5 min en las primeras 3 h despus de la reconstitucin. Parmetros para vigilancia Vigilar en busca de evidencia de hemostasia; aunque tiempo de protrombina, TTPa y actividad de coagulacin del factor VII no se correlacionan con la hemostasia clnica, estos parmetros pueden ser pruebas complementarias tiles para evaluar su eficacia, y guiar los ajustes e intervalos de dosis. Informacin para el paciente Este medicamentos slo puede administrarse por va IV. Informar si se presenta inflamacin, dolor, ardor o comezn en el sitio de infusin. Notificar la ocurrencia de cefalea, cambios visuales, dolor en articulaciones o msculos, dificultad respiratoria, escalofros, dorsalgia, mareo, nusea u otros efectos inusuales; referir al mdico si se tiene la intencin de embarazarse. Informacin adicional Cada miligramo de factor VII contiene 0.44 mEq de sodio y 0.06 mEq de calcio; se describen usos no aprobados en poblaciones limitadas de pacientes (sobre todo adultos), que incluyen reversin de sobredosis de anticoagulantes y reduccin de hemorragia relacionada con trombocitopenia, traumatismo, disfuncin heptica y ciruga de puenteo cardiaco; se requieren ms estudios clnicos para determinar eficacia, dosis y seguridad de estas indicaciones (Tobas, 2004; Ghorashian, 2004). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir [sin conservadores]: 1.2 mg, 2.4 mg, 4.8 mg [sin ltex; contiene 0.44 mEq de sodio/mg de rFVIla, polisorbato 80] Referencias
d
G h o r a s h i a n S , H u n t B J . " O f f - L i c e n s e " U s e o f R e c o m b i n a n t A c t i v a t e d F a c t o r V i l . Blood Rev. 2004;18(4):245-59. G o o c t n o u g h LT, Lublin D M , Z h a n g L , e t al. T r a n s f u s i n M e d i c i n e S e r v i c e Poicies for R e c o m b i n a n t F a c t o r V l l a A d m i n i s t r a t i o n . Transfusin. 2 0 0 4 ; 4 4 ( 9 ) : 1 3 2 5 - 3 1 . T o b i a s J D , S i m s i c J M , W e i n s t e i n S , e t al. R e c o m b i n a n t Factor V i l a t o C o n t r o l E x c e s s i v e B l e e d i n g Following S u r g e r y for C o n g e n i t a l Heart D i s e a s e in Pediatric P a t i e n t s . J Intensive Care Med. 2 0 0 4 ; 1 9 ( 5 ) : 2 7 0 - 3 .
Factor VIII (humano) vase Factor antihemoflco/factor de von Willebrand (complejo, humano) en a pgina 637 Factor VIII (recombinante) vase Factor antihemoflico (recombinante) en la pgina 643
Factor IX
Categora teraputica Agente para tratamiento de la hemofilia; Hemoderivado Uso Control de la hemorragia en pacientes con deficiencia de factor IX (hemofilia B o enfermedad de Christmas). Factor de riesgo para el embarazo C (Contina) 633
FACTOR IX
Factor IX (Contina)
Contraindicaciones Hipersensibilidad a protena murina (Mononine ), de cuyo (BeneFix) o cualquier componente de la frmula; coagulacin intravascular diseminada (CID), fibrinlisis. Advertencias Algunos productos se preparan con mezclas de plasma humano; ste puede contener virus patgenos; el riesgo de transmisin es en extremo raro: se informan reacciones de hipersensibilidad que incluyen anafilaxia; estos eventos tienen vinculacin temporal con el desarrollo de inhibidores de factor IX; los pacientes que presentan reacciones alrgicas deben valorarse en busca de inhibidores; puede existir una relacin directa entre el desarrollo de inhibidores de factor IX y mutaciones por delecin del gen de factor IX; los individuos con estas por delecin deben observarse de cerca en busca de signos y sntomas de reacciones de hipersensibilidad aguda. Para lograr el nivel de actividad de factor IX deseado, vigilar con pruebas de actividad de factor IX; en presencia de un inhibidor podran requerirse dosis ms altas de factor IX. AlphaNine^ DC y Mononine- contienen niveles indetectables de factores II, VII y X, (<0.0025 U por unidad de factor IX, determinadas mediante pruebas de coagulacin estndar) y NO ESTN INDICADOS como teraputica de restitucin de ninguno de estos factores de coagulacin. BeneFix , Mononine-* y AlphaNine NO ESTN INDICADOS para el tratamiento de reversin de anticoagulacin inducida por warfarina, ni estados hemorrgicos causados por falta de produccin heptica de factores de coagulacin inducida por hepatitis. Precauciones Por el riesgo potencial de complicaciones tromboemblicas, tener cautela en individuos con disfuncin heptica, pacientes posoperados, recin nacidos o personas con riesgo de tromboembolia o coagulacin intravascular diseminada (CID), Reacciones adversas Cardiovasculares: angiedema, cianosis, rubor, hipotensin, opresin torcica, trombosis Sistema nervioso central: fiebre, cefalea, escalofros, somnolencia, mareo, estado soporoso y sensacin de inestabilidad Dermatolgicas: urticaria, exantema Gastrointestinales: nusea, vmito, disgeusia, diarrea Hematolgicas: CID Locales: molestias en el sitio de la inyeccin, flebitis Neuromusculares y esquelticas: hormigueo Oculares: trastornos visuales Respiratorias: disnea, edema larngeo, rinitis alrgica, tos Diversas: fiebre transitoria (despus de la administracin rpida), anafilaxia, sensacin de ardor en quijada/crneo Interacciones medicamentosas El cido aminocaproico puede incrementar el riesgo de trombosis. Estabilidad Refrigerar entre 2 y 8C; no congelar. AlphaNine SD: tambin puede almacenarse a < 30C hasta por tres meses BeneFix : tambin puede almacenarse a < 25C hasta por seis meses Mononine : tambin puede almacenarse a < 30C hasta por un mes Mecanismo de accin La hemofilia B, o enfermedad de Christmas, es un trastorno hereditario de la coagulacin, ligado al cromosoma X, que se caracteriza por sntesis insuficiente o anormal de la protena de coagulacin denominada factor IX. ste es un factor de coagulacin dependiente de vitamina K, que se sintetiza en el hgado. El factor IX es activado por el factor Xla en la va de la coagulacin intrnseca. El factor IX activado (IXa), en combinacin con el factor VII, activa el factor X para que se forme el Xa, lo que da como resultado la conversin de protrombina en trombina y la formacin del cogulo de fibrina. La infusin de factor IX exgeno para restituir la deficiencia presente en la hemofilia B restablece temporalmente la hemostasia. Farmacocintica Eliminacin: vida media: 17 a 22 h (intervalo: 10 a 37 h) Dosificacin usual La dosis se expresa en unidades de actividad de factor IX y debe individualizarse en relacin con la presentacin, gravedad y situacin clnica. Slo para uso IV.
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Frmula para calcular las unidades necesarias segn el porcentaje de elevacin de actividad sangunea: AlphaNine, Mononine : nios y adultos: Unidades internacionales (Ul) de factor IX requeridas = peso corporal (en kg) x aumento deseado de factor IX {% normal) x 1 Ul/kg Por ejemplo, para un nivel de 100%, un paciente que tiene un nivel real de 20%: Ul de factor IX requeridas = 70 kg por 80% x 1 Ul/kg = 5 600 Ul
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BeneFix: Minos < 15 aos: Ul de factor IX requeridas - peso corporal (en kg) x aumento deseado de factor IX (% normal) x 1.4 Ul/kg Adultos: Ul de factor IX requeridas = peso corporal (en kg) x aumento deseado de factor IX (% normal) x 1.2 Ul/kg Lineamientos; como regla general, el nivel necesario de factor IX para el tratamiento de diferentes trastornos se enumera en seguida: Profilaxia de hemorragia espontnea menor: Concentraciones deseadas de factor IX para hemostasia: 15 a 25% Dosis inicial de impregnacin para lograr la concentracin deseada: hasta 20 a 30 Ul/kg Frecuencia de administracin: cada 12 a 24 h Duracin del tratamiento: uno o dos das Hemorragia moderada: Concentraciones deseadas de factor IX para hemostasia: 25 a 50% Dosis inicial de impregnacin para lograr la concentracin deseada: 25 a 50 Ul/kg Frecuencia de administracin: cada 12 a 24 h Duracin del tratamiento: dos a siete das Hemorragia mayor: Concentraciones deseadas de factor IX para hemostasia: > 50% Dosis inicial de impregnacin para lograr la concentracin deseada: 30 a 50 Ul/kg Frecuencia de administracin: cada 12 a 24 h de acuerdo con ia vida media y las concentraciones medidas de factor IX (despus de tres a cinco das, mantener por lo menos una actividad de 20%) Duracin del tratamiento: 7 a 10 das segn la naturaleza de la lesin Intervencin quirrgica: Concentraciones deseadas de factor IX para hemostasia: 50 a 100% Dosis inicial de impregnacin para lograr la concentracin deseada: 50 a 100 Ul/kg Frecuencia de administracin: cada 12 a 24 h, de acuerdo con la vida media y los niveles medidos de factor IX Duracin del tratamiento: 7 a 10 das segn la naturaleza de la herida Administracin IV: la solucin debe infundirse a temperatura ambiente; reconstituir con agua estril para inyeccin; usar en el transcurso de 3 h desde la reconstitucin; infundir sin mayor dilucin lentamente. La velocidad de administracin debe guiarse por la respuesta y comodidad del paciente. Mononine-: infundir a 2 mL/min Alphanine SD: infundir a una velocidad que no exceda 10 mL/min Parmetros para vigilancia Concentracin de factor IX, tiempo parcial de tromboplastina. Intervalo de referencia Las concentraciones promedio normales de factor IX son de 50 a 150%; los pacientes con hemofilia grave tendrn concentraciones < 1%, a menudo indetectabies. Las formas moderadas de la enfermedad muestran niveles de 1 a 10% en tanto que algunas formas leves pueden tener 11a 49% del factor IX normal. Mantener las concentraciones plasmticas de factor IX por lo menos en 20% hasta lograr la hemostasia en hemorragia articular o muscular aguda. Preparacin preoperatoria y periodo posoperatoo: Concentracin para prevenir una hemorragia espontnea: 5% Concentracin mnima para hemostasia despus de traumatismo e intervencin quirrgica: 30 a 50% Hemorragia grave: > 60% Intervencin quirrgica mayor: > 50% antes dei procedimiento, 30 a 50% varios das despus de la ciruga, y > 20% por 10 a 14 das de ah en adelante Informacin adicional Una unidad internacional es igual a la cantidad de actividad de factor IX presente en 1 mL de plasma humano normal mezclado. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir (Nota: la potencia exacta se indica en la etiqueta de cada frasco): AlphaNine SD [derivada de humano; tratada con solvente detergente; filtrada para eliminar virus; contiene niveles indetectabies de factores II, VII, X; suministrada con diluyente] BeneFix [presentacin recombinante; suministrada con diluyente] Mononine [derivada de humano; purificada con anticuerpos monoclonales; contiene niveles indetectabies de factores II, Vil, X; suministrada con diluyente]
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FACTOR IX, COMPLEJO (HUMANO)
Factor IX, complejo (humano)

Sinnimos Concentrado de complejo de protrombina Categora teraputica Agente para tratamiento de la hemofilia; Hemoderivado Uso Control de hemorragias en pacientes con deficiencia de factor IX (hemofilia B o enfermedad de Christmas); prevencin o control de hemorragias en pacientes con hemofilia A e inhibidores de factor Vlll; la presentacin de dosis nica tratada con calor est indicada para prevenir o controlar hemorragias secundarias a deficiencia de factor VII. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hepatopata, coagulacin intravascular o fibrinlisis. Precauciones Usar con cautela en pacientes con disfuncin heptica; an no se erradica por completo el riesgo de transmisin virai en preparados de plasma humano. Reacciones adversas Cardiovasculares: rubor Sistema nervioso central: somnolencia, fiebre, cefalea, escalofros Dermatolgicas: urticaria Gastrointestinales: nusea, vmito Hematolgicas: coagulacin intravascular diseminada, trombosis consecutiva a dosis elevadas en pacientes con hemofilia B Neuromusculares y esquelticas: parestesias Diversas: opresin en trax y cuello I n t e r a c c i o n e s m e d i c a m e n t o s a s Mayor riesgo de trombosis con cido aminocaproico (algunos autores recomiendan posponer la administracin de cido aminocaproico 8 h despus de proporcionar ei complejo de factor IX). Estabilidad Almacenar los frascos sin abrir en refrigeracin; no congelar; administrar en el transcurso de 3 h tras de su reconstitucin; no refrigerar despus de reconstituirlo; el frasco sin abrir con dosis nica tratada con detergente y solvente puede guardarse a temperatura ambiente (< 30 C) hasta por tres meses. Mecanismo de accin Restituye deficiencias de factores de coagulacin, que incluye factores II, VII, IX y X. Farmacocintica Se depura con rapidez del suero en dos fases: Vida media: Primera fase: 4 a 6 h Terminal: 22.5 h Dosificacin usuat La dosis se expresa en trminos de unidades de factor IX y debe individualizarse. Nota: 1 U/kg aumenta 1% los valores de factor IX. Nios y adultos: IV: Deficiencia de factor IX: pacientes hospitalizados: 20 a 50 Ul/kg/dosis; puede ser ms alta en casos especiales; puede administrarse cada 24 h o con mayor frecuencia en casos especiales Pacientes con inhibidor del factor Vlll: 75 a 100 Ul/kg/dosis; puede administrarse cada 6 a 12 h Administracin Parenteral: slo se aplica por va IV; la velocidad de administracin debe individualizarse para comodidad del paciente; velocidad mxima de administracin: frasco con dosis nica calentado con vapor: 2 mL/min; frasco con dosis nica tratado con detergente y solvente: 10 mL/min; frasco con dosis nica tratado, con vapor: 3 mL/min; usar una aguja con filtro para extraer el producto; inspeccionar vlsualmente para detectar partculas y cambio de coloracin antes de su administracin, siempre que la solucin o el recipiente lo permitan Parmetros para vigilancia Concentraciones de factores II, IX y X; signos y sntomas de hemorragia; hemoglobina; hematcrito. Intervalo de referencia Los pacientes con hemofilia grave tienen concentraciones de factor IX < 1%, con frecuencia indetectabies. En las formas moderadas de la enfermedad, los valores son de 1 a 10%, en tanto que algunos casos leves pueden tener 11 a 49% de factor IX normal. La concentracin en plasma se aproxima a 4 mg/ L. Informacin adicional AlphaNine'^ SD y Mononine - slo contienen factor IX y no deben confundirse con el complejo de factor IX. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC]= producto descontinuado Inyeccin, polvo para reconstituir (Nota: la potencia exacta est indicada en cada frasco): Bebulin VH [frasco con dosis nica; calentado por vapor; se suministra con agua estril para inyeccin]
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FACTOR ANTIHEMOFLICO/FACTOR DE VON WILLEBRAND (COMPLEJO, HUMANO) Profilnine SD [frasco con dosis nica: tratado con detergentes y solventes] Proplex T [frasco con dosis nica; tratado con calor; suministrado con agua estril para inyeccin] [DSC] Referencias
L u s h e r J M . T h r o m b o g e n i c i t y A s s o c i a t e d W i t h F a c t o r IX C o m p l e x C o n c e n t r a t e s . Semn Hematoi. 1 9 9 1 : 2 8 ( 3 S u p p l 6):3-5. Shord SS, Lindley CM. Coagulation Products and Their Uses. Am J Healih Syst Pharm. 2000;57(15):1403-20.
Factor antihemoflico/factor de von Willebrand (complejo, humano)

Sinnimos Factor VIII (humano); FAH (humano); FVIII/FvW Categora teraputica Agente para tratamiento de la hemofilia; Hernoderivado Uso Hemofilia A: prevencin y tratamiento de episodios hernorrgicos Enfermedad de Von Willebrand (incluso enfermedad grave y leve a moderada, en la que se sospecha o se sabe que el uso de desmopresina es inadecuado): tratamiento de episodios hernorrgicos espontneos o inducidos por traumatismo; prevencin de sangrado perioperatorio excesivo Factor de riesgo para ei embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Antecedente de respuesta anatilctica o sistmica grave al uso de productos con factor antihemoflico o de von Willebrand; hipersensibilidad a cualquier componente de la frmula; vase el cuadro. Factor antihemoflico/factor de von Willebrand Factor (complejo, humano) Nota: la fuente para todos los productos es una mezcla de plasmas humanos
Producto Humate-P Mtodos para preparacin y purificacin Purificado a partir de u n a f r a c c i n fra insolubie de plasma fresco congelado Inactivacin viral Crioprecipitacin A d s o r c i n a hidrxido de aluminio, precipitacin de glicina y precipitacin de cloruro d e s o d i o T r a t a m i e n t o c o n calor en solucin acuosa (pasteurizacin; 6 0 C x 10 h)
C
Estabilizadores y excipientes Glicina Citrato de sodio C l o r u r o de sodio Albmina (humana) Otras protenas F i b r i n g e n o (< 0.2 m g / m L )
Advertencias Se informan eventos tromboemblicos en pacientes con enfermedad de von Willebrand que reciben complejo de factor antihemoflico/factor von Willebrand; el riesgo de estos eventos puede ser mayor en individuos con otros factores de riesgo de trombosis y en mujeres; usar el complejo de factor antihemoflico/factor von Willebrand con precaucin en estos pacientes; considerar medidas antitrombticas. Precauciones El factor antihemoflico humano se prepara con plasma obtenido de bancos de sangre, por lo que a pesar de su tratamiento con calor u otros procesos para atenuacin viral el riesgo de transmisin de virus (es decir, hepatitis viral, virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], parvovirus B19 y, en teora, el agente de la enfermedad de Creutzfeld-Jacob) no se erradica por completo. Se recomienda vacunacin contra hepatitis B en todos los pacientes que reciben factor antihemoflico/factor de von Willebrand humano, y contra hepatitis A en pacientes seronegativos. Es posible que ocurran anemia y hemolisis progresivas en personas con grupos sanguneos A, B y AB que reciben dosis altas o frecuentes del compiejo, debido a que contienen trazas de isohemaglutininas contra grupos sanguneos A y B (vase Parmetros para vigilancia). Es posible que se formen inhibidores de factor VIII (anticuerpos neutralizantes al FAH humano) (vase Reacciones adversas); vigilar a los pacientes de manera apropiada (vase Parmetros para vigilancia). Podran ocurrir reacciones de hipersensibilidad; suspender el tratamiento de inmediato si se presentan urticaria, ronchas, hipotensin, opresin torcica, sibilancias, disnea, sncope o anafilaxia. (Contina)
FACTOR ANTIHEMOFLICO/FACTOR DE VON WILLEBRAND (COMPLEJO, HUMANO)
Factor antihemoflico/factor de von Willebrand (complejo, humano) (Contina)

Reacciones adversas Cardiovasculares: edema, opresin torcica, eventos tromboemblicos, vasodilatacin, hioervolemia Sistema nervioso central: fiebre, escalofro, cefalea, mareo Dermatolgicas: urticaria, exantema, prurito Gastrointestinales: nusea, vmito Hematolgicas: seudotrombocitopenia (amalgamiento de plaquetas con una lectura baja falsa) Hepticas: elevacin de SGPT (se inform un posible caso) Locales: flebitis Neuromusculares y esquelticas: parestesia, dolor en extremidades Oculares: visin borrosa Diversas: reacciones de hipersensibilidad, anafilaxia (vase Precauciones); desarrollo de anticuerpos inhibidores del factor Vlll; los anticuerpos inhibidores son inmunoglobulinas IgG que neutralizan la actividad del factor Vlll; se observa incremento de su concentracin entre dos y siete das despus de la administracin, con concentraciones mximas una a tres semanas despus de la teraputica. Los nios < 5 aos corren mayor riesgo; podran requerir dosis ms altas de FAH si el anticuerpo est presente; si la concentracin de ste es > 10 U Bethesda/mL, los pacientes podran no responder a dosis ms altas y podra ser necesario recurrir a modalidades de tratamiento alternativas (vase Informacin adicional) Estabilidad Almacenar los frascos sin abrir bajo refrigeracin de 2 a 8C; tambin puede almacenarse a temperatura ambiente (< 30C) hasta por seis meses; evitar la congelacin (para prevenir el dao del frasco de diluyente). Si estn refrigerados, el concentrado seco y el diluyente deben calentarse hasta temperatura ambiente antes de su reconstitucin; vanse los lineamientos especficos de los productos individuales; agitar con suavidad o girar el envase despus de agregar el diluyente; no agitar de manera vigorosa; administrar en las primeras 3 h tras de ia reconstitucin. No refrigerar tras su reconstitucin, pues puede ocurrir precipitacin; Nota: utilizar jeringas de plstico, porque el FAH puede adherirse a la superficie de las jeringas de vidrio. Mecanismo de accin El factor Vlll y el de von Willebrand (FvW), obtenidos de plasmas humanos acumulados provenientes de bancos de sangre, se utilizan para restituir los factores endgenos en pacientes con hemofilia o enfermedad de von Willebrand. El factor Vill, una protena del plasma normal, es necesaria para la formacin del cogulo y el mantenimiento de la hemostasia; activa al factor X junto con el factor IX activado; el factor X activado convierte la protrombina en trombina, que transforma el fibringeno en fibrina y forma un cogulo estable con el factor XIII. El FvW favorece la agregacin plaquetaria y su adhesin al endotelio vascular daado, y funge como una protena acarreadora que estabiliza al factor Vlll [los niveles de FvW circulante funcional se cuantifican como actividad del cofactor ristocetina (FvW:RCo)]. Farmacodinamia Efecto mximo: 1 a 2 h Farmacocintica Vida media, eliminacin: FVIILC'. 8 a 17 h (promedio: 12 h) en pacientes con hemofilia FvW:RCo: 3 a 34 h (promedio: 10 h) en pacientes con enfermedad de von Willebrand Dosificacin usual Nios y adultos:IV: individualizar la dosis con base en ios estudios de coagulacin realizados antes y a intervalos regulares durante el tratamiento: Hemofilia A: el valor del factor VIH debe aumentar 2% por cada unidad internacional (Ul) de FAH (humano) que se administra con base en el peso; la dosis calculada debe ajustarse al contenido real del frasco Frmula para calcular la dosis necesaria, con base en el incremento deseado de factor Vlll (porcentaje de lo normal) (Nota: esta frmula supone que ei valor basal de FAH del paciente es < 1%): Ul necesarias - peso corporal (kg) por 0.5 por incremento deseado de factor Vlll (UI/100 mL % de lo normal) Lineamientos generales de dosificacin: Hemorragia menor: dosis de carga: FVIIIiC 15 Ul/kg, para lograr un nivel plasmtico de FVIILC ~ 30% de lo normal. Una infusin puede ser adecuada. Si se requiere una segunda infusin, puede administrarse la mitad de la dosis de carga una o dos veces al da durante uno o dos das Hemorragia moderada: dosis de carga: FVIILC 25 Ul/kg, para lograr un nivel en plasma de FVIILC ~ 50% de lo normal. Mantenimiento: FVIILC 15 Ul/kg cada 8 a 12 h durante uno o dos das, con el fin de mantener los niveles plasmticos del FVIIkC a 30% de lo normal. Repetir la misma dosis una o dos veces al da hasta por siete das o hasta que la herida sane adecuadamente 638
FACTOR ANTIHEMOFLICO/FACTOR DE VON WILLEBRAND (COMPLEJO, HUMANO) Hemorragia que amenaza la vida: dosis de carga: FV1II:C 40 a 50 Ul/kg. Mantenimiento: FVIII:C 20 a 25 Ul/kg cada 8 h, para mantener los niveles plasmticos de FVIII:C en 80 a 100% de lo normal durante siete das. Continuar con la misma dosis una o dos veces al da por siete das ms con el fin de mantener los niveles de FVIII:C en 30 a 50% de lo normal Enfermedad de von Wlllebrand: el nivel de factor de von Willebrand:cofactor de ristocetina (FvW:RCo) debe aumentar aproximadamente 5 UI/dL por cada 1 Ul/kg de factor VIII administrado Tratamiento: Tipo 1, leve (si la desmopresina no es apropiada; actividad basal de FvW:RCo usualmente > 30%): hemorragia mayor: Dosis de carga: 40 a 60 Ul/kg Dosis de mantenimiento: 40 a 50 Ul/kg cada 8 a 12 h por tres das.. manteniendo el nivel mnimo de FvW:RCo > 50%; seguir con 40 a 50 Ul/kg diariamente hasta por siete das Tipo 1, moderado a grave (actividad basal de FvW:RCo usualmente < 30%): Hemorragia menor: 40 a 50 Ul/kg, una o dos dosis Hemorragia mayor; Dosis de carga: 50 a 75 Ul/kg Dosis de mantenimiento: 40 a 60 Ul/kg cada 8 a 12 h por tres das, manteniendo el nivel mnimo de FvW:RCo > 50%; seguir con 40 a 60 Ul/ kg diarias hasta por siete das Tipos 2 (todas las variantes) y 3: Hemorragia menor: 40 a 50 Ul/kg, una o dos dosis Hemorragia mayor: Dosis de carga: 60 a 80 Ul/kg Dosis de mantenimiento: 40 a 60 Ul/kg cada 8 a 12 h por tres das, manteniendo el nivel mnimo de FvW:RCo > 50%; seguir con 40 a 60 Ul/ kg diariamente hasta por siete das Administracin Parenteral: slo administracin IV: para reconstitucin y preparacin de la dosis vase Estabilidad; administrar a travs de una lnea independiente; no mezclar con frmacos ni otros lquidos intravenosos; velocidad mxima de Infusin: 4 mL/mln Parmetros para vigilancia Hemorragia; frecuencia cardiaca y presin arterial (antes de la administracin IV y durante la misma); concentraciones de FAH antes del tratamiento y durante el mismo; vigilar en busca de desarrollo de anticuerpos inhibidores mediante observacin clnica (p. ej., control deficiente de la hemorragia con dosis adecuadas) y pruebas de laboratorio (p. ej., concentracin de Inhibidor, prueba Bethesda); en pacientes con grupos sanguneos A, B o AB que reciben dosis altas o frecuentes, vigilar hematcrito, prueba de Coombs directa y signos de hemolisis intravascular. Actividad del FvW [los niveles de FvW circulante funcional se cuantlfican como actividad del cofactor ristocetina (FvW:RCo)] Intervalo de referencia Hemofilia: clasificacin de la hemofilia; normal se define como 1 UI/mL de factor VII:C: Grave: nivel del factor < 1% de lo normal Moderada: nivel del factor de 1 a 5% de lo normal Leve: nivel del factor > 5 a < 40% de lo normal Concentracin de factor antihemoflico en plasma: Intervalo normal: 50 a 150% Concentracin para prevenir hemorragia espontnea: 5% Actividad mxima necesaria de FAH en sangre despus de su infusin (como porcentaje de lo normal o U/dL en plasma): Hemartrosls temprana, hemorragia muscular o hemorragia bucal: 20 a 40% Hemartrosls ms extensa, hemorragia muscular o hematoma: 30 a 60% Hemorragia que pone en peligro la vida (como lesin ceflica, hemorragia farngea. dolor abdominal intenso): 80 a 100% Ciruga menor, que incluye extracciones dentales: 60 a 80% Ciruga mayor: 80 a 100% (preoperatorio y posoperatorlo) Enfermedad de von Wlllebrand: clasificacin: Formas graves: FvW:RCo < 10 U/dL y factor VIIIC < 20 U/dL Formas moderadas: FvW:RCo de 10 a 30 U/dL y factor VIILC de 20 a 40 U/dL Formas leves: FvW:RCo de 30 a 50 U/dL y factor VIIIC de 40 a 60 U/dL Nota: los niveles de FvW circulante funcional se cuantlfican como actividad del cofactor ristocetina (FvW:RCo) Informacin para el paciente Este medicamento slo puede administrarse por va Intravenosa. Suspender la administracin de factor antihemoflico humano y notificar al mdico de Inmediato si ocurre alguno de los siguientes signos o sntomas de reaccin alrgica (hipersensibilidad): comezn, ronchas, hipotensin arterial, opresin torcica, slbllancias o anafilaxia. Informar de Inmediato al mdico si se presentan cefalea, dolor en pecho o espalda, fiebre ligera, dolor de estmago, y (Contina) 639
FACTOR ANTIHEMOFLICO (HUMANO)
Factor antihemoflico/factor de von Willebrand (complejo, humano) (Continua)

nusea o vmito repentinos. Portar una identificacin que indique que se tiene un padecimiento hemoflico. Implicaciones para la atencin de enfermera Descartar interacciones potenciales con otros agentes farmacolgicos que pudieran afectar la coagulacin o la funcin plaquetaria. Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad (p. ej., ronchas, opresin torcica, prurito, sibilancias, disnea, sncope, hipotensin, anafilaxia) (vase Precauciones). Reducir la velocidad de administracin o suspenderla temporalmente si el paciente presenta taquicardia o cualquier otra reaccin adversa. Vigilar de cerca durante y despus de la infusin en busca de cualquier cambio en signos vitales, funcin cardiaca y de SNC, o reacciones de hipersensibilidad. Evaluar la respuesta [p. ej., resultados de pruebas de laboratorio (hematcrito y tiempos de coagulacin), efectividad teraputica (hemorragia y funcin de coagulacin) y reacciones adversas (es decir, sangrado o anemia)]. Informacin adicional Una Ul de FAH equivale a la actividad de factor Vlll que se encuentra en 1 mL de plasma humano normal. Si la hemorragia no se controla con una dosis adecuada, valorar la presencia de inhibidor del factor Vlll; dosis ms altas de FAH pueden ser teraputicas con ttulos de inhibidor < 10 unidades Bethesda/mL; podra no ser posible ni prctico controlar la hemorragia si los ttulos de inhibidor son > 10 unidades Bethesda/mL (a causa de las dosis altas de FAH que se requeriran); los pacientes con ttulos de inhibidor > 10 unidades Bethesda/mL podran requerir otros tratamientos [p. ej., factor antihemoflico (porcino), concentrados de compiejo de factor IX, factor Vlla recombinante o complejo coagulante antiinhibidor]. Presentaciones La informacin de! excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir: Humate-P: FVIII 250 Ul FvW:RCo 600 Ul [derivado humano; contiene albmina; incluye diluyente]; FVIII 500 Ul y FvW:RCo 1 200 Ul [derivado humano; contiene albmina; incluye diluyente]; FVIII 1000 Ul y FvW:RCo 2 400 Ul [derivado humano; contiene albmina; incluye diuyente]
Factor antihemoflico (humano)

Sinnimos Factor Vlll; FAH; GAH Categora teraputica Agente para tratamiento de la hemofilia; Hemoderivado Uso Prevencin y control de episodios hemorrgicos en pacientes con hemofilia A (hemofilia clsica); tratamiento perioperatorio de pacientes con hemofilia A; puede tener efectos teraputicos en individuos con inhibidores de factor Vlll adquiridos < 10 unidades Bethesda/mL. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce.si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Todos los productos: hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la frmula (vanse Advertencias y el cuadro) Factor antihemoflico humano (purificado con mtodo M, monoclonal), Hemofil M, Monarc M, Monoclate-P: hipersensibilidad a protenas de ratn Advertencias Hemofil y Monarc M contienen ltex de hule natural (en ciertos componentes del empaque del producto) que pueden causar reacciones alrgicas en personas sensibles; evitar su empleo en pacientes con alergia al ltex. Precauciones El factor antihemoflico humano se prepara con plasma obtenido de bancos de sangre, por lo que a pesar de su tratamiento con calor u otros procesos para atenuacin viral el riesgo de transmisin de virus (es decir, hepatitis viral, virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], parvovirus B19 y, en teora, el agente de la enfermedad de Creutzfeld-Jacob) no se erradica por completo. Se recomienda vacunacin contra hepatitis B en todos los pacientes que reciben factor antihemoflico humano, y contra hepatitis A en pacientes seronegativos [Nota: el empleo de productos de factor antihemoflico recombinante disminuye de manera importante el riesgo de transmisin viral porque estos productos se preparan por biosntesis]. Es posible que ocurran anemia y hemolisis progresivas en personas con grupos sanguneos A, B y AB que reciben dosis altas o frecuentes de factor antihemoflico humano, debido a que contienen trazas de isohemaglutininas contra grupos sanguneos A y B (vase Parmetros para vigilancia).
640
FACTOR ANTIHEMOFLICO (HUMANO) Es posible que se formen inhibidores de factor VIII (anticuerpos neutralizantes al FAH humano) (vase Reacciones adversas); vigilar a los pacientes de manera apropiada (vase Parmetros para vigilancia). Podran ocurrir reacciones de hipersensibilidad; suspender el tratamiento de inmediato si se presentan urticaria, ronchas, hipotensin, opresin torcica, sibilancias, disnea, sncope o anafilaxia. Los productos varan en cuanto ai mtodo de preparacin (vase cuadro): las formulaciones contienen albmina humana. Productos con factor antihemoflico (humano) Nota: la fuente para todos los productos es una mezcla de plasmas humanos
Producto
Alphanate"*
Mtodos para preparacin y purificacin

Crioprecipitacin Solubilizacin fraccionada Cromatografa por afinidad f h e p a r i n a / a r g o s a )
I n a c t i v a c i n viral
Tratamiento con solvente/detergente orgnico Tratamiento trmico ( s e c o ; 8 0 " C por 72 h)
Estabilizadores y excipientes
Albmina (humana) Calcio Glicina Heparina Histidina Imidazol Arginina Polietilenglicol P o l i s o r b a t o 80 Sodio Tri-n-butilfosfato Albmina (humana) Polietilenglicol Histidina Glicina Protena murina Tri-n-butilfosfato Octoxinol 9
1 5 1 5
HemofiF- M
P r o c e s o c o n el m t o d o M C r o m a t o g r a f a de inmunoafinidad con anticuerpo monoclonal murino Cromatografa por intercambio de iones P u r i f i c a d o a partir de u n a f r a c c i n i n s o l u b l e fra d e plasma fresco congelado C r o m a t o g r a f a de penetracin en gel
Tratamiento con solvente/detergente orgnico
Kote--DVl
Tratamiento con solvente/detergente orgnico Tratamiento trmico ( s e c o ; e n f o r m a lioflizada e n e l e n v a s e final; 8 0 ' C x 72 h) Tratamiento con s o l v e nte/d ete rge nte orgnico
Albmina (humana) Polietilenglicol Glicina P o l i s o r b a t o 80 Tri-n-butilfosfato Calcio Aluminio Histidina Albmina (humana)* Polietilengiicol Histidina Glicina Protena murina T r i - n - b u t (fosfato Octoxinol 9
1 1 1 1
Monarc
P r o c e s o c o n el m t o d o M C r o m a t o g r a f a de inmunoafinidad con anticuerpo monoclonal murino Cromatografa por intercambio de iones
Monoclate-P
C r o m a t o g r a f a de inmunoafinidad con anticuerpo monoclonal murino
T r a t a m i e n t o t r m i c o en solucin acuosa ( p a s t e u r i z a c i n ; 60C p o r 10 h)
Albmina (humana) S o d i o (300 a 450 m m o l / L) C l o r u r o de c a l c i o Manitoi Histidina A c i d o clorhdrico, hidrxido de s o d i o o a m b o s ( c o n ajuste d e pH) Protena murina
' E n e l e m p a q u e del p r o d u c t o s e m e n c i o n a c o m o e s t a b i l i z a d o r
Reacciones adversas Cardiovasculares: rubor, taquicardia, fiebre, escalofros, opresin torcica Sistema nervioso central: cefalea, letargo, somnolencia, mareo, nerviosismo Dermatolgicas: urticaria, exantema, prurito Gastrointestinales: nusea, vmito, molestia gastrointestinal; sabor poco comn (un paciente) Locales: reaccin en el sitio de la inyeccin, sensacin punzante; flebitis Neuromusculares y esquelticas: parestesias Oculares: visin borrosa Diversas: reacciones de hipersensibilidad, anafilaxia (vase Precauciones); reacciones vasomotoras alrgicas, edema, formacin de anticuerpos inhibidores (3 a 52%); los anticuerpos inhibidores son inmunoglobulinas IgG que neutralizan la actividad del factor VIII; se observa incremento de su concentracin entre dos y siete das despus de la administracin, con concentraciones mximas una a tres semanas despus de la teraputica. Los nios < 5 aos corren mayor riesgo; podran requerir dosis ms altas de FAH si el anticuerpo est presente; si la concentracin de ste es > 10 U Bethesda/mL, los pacientes podran no responder a dosis ms altas y podra ser necesario recurrir a modalidades de tratamiento alternativas (vase Informacin adicional) Estabilidad Almacenar los frascos sin abrir en refrigeracin entre 2 y 8 C; evitar congelarlos (a fin de prevenir daar el diluyente) Alphanate: tambin puede almacenarse a temperatura ambiente (< 30C) hasta por dos meses Hemofil M: tambin puede almacenarse a temperatura ambiente (< 30 C) Koate' -DVI: tambin puede almacenarse a temperatura ambiente (< 30C) hasta por seis meses (Contina) 641
C C 5
FACTOR ANTIHEMOFLICO (HUMANO)
Factor antihemoflico (humano) (Contina)

Monarc M: tambin puede almacenarse a temperatura ambiente (< 30C) hasta por 12 meses Monoclonate-P: tambin puede almacenarse a temperatura ambiente (< 25C) hasta por seis meses Reconstitucin: si estn refrigerados, el concentrado seco y el diluyente deben calentarse hasta temperatura ambiente antes de su reconstitucin; vanse ios lineamientos especficos de los productos individuales; agitar con suavidad o girar el envase despus de agregar el diluyente; no agitar de manera vigorosa (Nota: Koate-DVI: girar vigorosamente sin crear espuma en exceso); usar la aguja con .filtro proporcionada por el fabricante para aspirar el producto a la jeringa; utilizar una aguja con filtro para cada frasco; no refrigerar despus de su reconstitucin (puede precipitarse); administrar en las primeras 3 h tras de la reconstitucin. Nota: utilizar jeringas de plstico, porque el FAH puede adherirse a la superficie de las jeringas de vidrio. Mecanismo de accin El factor Vlll, una protena del plasma normal, es necesaria para la formacin del cogulo y el mantenimiento de la hemostasia; activa al factor X junto con el factor IX activado; el factor X activado convierte la protrombina en trombina, que transforma el fibringeno en fibrina y forma un cogulo estable con el factor XIII. Farmacodinamia Efecto mximo: 1 a 2 h Farmacocintica Distribucin: no atraviesa la placenta con facilidad Vida media: 4 a 24 h; promedio: 12 h (bifsica) Dosificacin usual Nios y adultos: IV: individualizar la dosis con base en ios estudios de coagulacin practicados antes del tratamiento, a intervalos regulares: Hemofilia A: el valor del factor Vlll debe aumentar 2% por cada unidad internacional (Ul) de FAH (humano) que se administra con base en el peso; la dosis calculada debe ajustarse al contenido real del frasco Frmula para calcular la dosis necesaria, con base en el incremento deseado de factor Vlll (porcentaje de lo normal) (Nota: esta frmula supone que el valor basal de FAH del paciente es < 1%): Ul necesarias = peso corporal (kg) por 0.5 por incremento deseado de factor Vlll (UI/100 mL % de lo normal) Pacientes hospitalizados: 20 a 50 U/kg/dosis; puede ser mayor en circunstancias especiales; la dosis puede administrarse cada 12 a 24 h, y con mayor frecuencia en circunstancias especiales Hemofilia A con ttulos altos de anticuerpos inhibidores: se han administrado 50 a 75 U/kg/h Lineamientos generales para su dosificacin (consultar la etiqueta del producto individual para recomendaciones especficas de dosificacin): Hemorragia menor (valor mximo necesario de FAH despus de su infusin: 20 a 40%): 10 a 20 Ul/kg; repetir cada 12 a 24 h por uno a tres das, hasta que la hemorragia se resuelva o la cicatrizacin se logre; las hemorragias leves superficiales o tempranas pueden responder con una sola dosis Hemorragia moderada (valor mximo necesario de FAH despus de su infusin: 30 a 60%): 15 a 30 Ul/kg; repetir cada 12 a 24 h por tres o cuatro das hasta que el dolor y la incapacidad se resuelvan De manera alternativa (para lograr un FAH posinfusin de 50%): inicial: 25 Ul/kg; mantenimiento: 10 a 15 Ul/kg cada 8 a 12 h Hemorragia grave o que pone en peligro la vida (valor mximo necesario de FAH despus de su infusin: 60 a 100%): 30 a 50 Ul/kg; repetir cada 8 a 24 h hasta que no haya peligro De manera alternativa (para lograr un FAH posinfusin de 80 a 100%): 40 a 50 Ul/kg; mantenimiento: 20 a 25 Ul/kg cada 8 a 12 h Ciruga menor (valor mximo necesario de FAH despus de su administracin: intervalo: 30 a 80%): 15 a 40 Ul/kg; la dosis depende en gran parte del procedimiento y las recomendaciones especficas del producto; para algunos procedimientos es suficiente una dosis aislada, aunada a tratamiento antifibrinoltico oral, en el transcurso de 1 h; en otros procedimientos la dosis puede repetirse cada 12 a 24 h, segn se requiera Ciruga mayor (valor mximo necesario de FAH despus de su infusin: 80 a 100%): 40 a 50 Ul/kg; repetir cada 8 a 24 h segn el grado de cicatrizacin Profilaxia: tambin puede administrarse a intervalos regulares, para evitar hemorragias Administracin Parenteral: slo administracin IV: para reconstitucin y preparacin de la dosis vase Estabilidad; administrar a travs de una lnea independiente; no mezclar con frmacos ni otros lquidos intravenosos 642
FACTOR ANTIHEMOFLICO (RECOMBINANTE) La velocidad mxima de administracin depende del producto: Alphanate, Hemofil M, Monarc M: 10 mL/min Monoclonate-P: 2 mL/min Koate-DVI: la dosis total puede administrarse en 5 a 10 min; ajustar la velocidad de administracin con base en la respuesta del paciente Parmetros para vigilancia Hemorragia; frecuencia cardiaca y presin arterial (antes de la administracin IV y durante la misma); concentraciones de FAH antes del tratamiento y durante el mismo; vigilar en busca de desarrollo de anticuerpos inhibidores mediante observacin clnica (p. ej., control deficiente de la hemorragia con dosis adecuadas) y pruebas de laboratorio (p. ej., concentracin de inhibidor, prueba Bethesda); en pacientes con grupos sanguneos A, B o AB que reciben dosis altas o frecuentes, vigilar hematcrito, prueba de Coombs directa y signos de hemolisis intravascular. Intervalo de referencia Concentracin de factor antihemoflico en plasma: Intervalo normal: 50 a 150% Concentracin para prevenir hemorragia espontnea: 5% Actividad mxima necesaria de FAH en sangre despus de su infusin (como porcentaje de lo normal o U/dL en plasma): Hemartrosis temprana, hemorragia muscular o hemorragia bucal: 20 a 40% Hemartrosis ms extensa, hemorragia muscular o hematoma: 30 a 60% Hemorragia que pone en peligro la vida (como lesin ceflica, hemorragia farngea, dolor abdominal intenso): 80 a 100% Ciruga menor, que incluye extracciones dentales: 60 a 80% Ciruga mayor: 80 a 100% (preoperatorio y posoperatorio) Informacin para el paciente Este medicamento slo puede administrarse por va intravenosa. Suspender la administracin de factor antihemoflico humano y notificar al mdico de inmediato si ocurre alguno de los siguientes signos o sntomas de reaccin alrgica (hipersensibilidad): comezn, ronchas, hipotensin arterial, opresin torcica, sibilancias o anafilaxia. Portar una identificacin que indique que se tiene un padecimiento hemoflico. Implicaciones para la atencin de enfermera Reducir la velocidad de administracin o suspenderla temporalmente si el paciente presenta taquicardia o cualquier otra reaccin adversa; pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad (p. ej., ronchas, opresin torcica, prurito, sibilancias, disnea, sncope, hipotensin, anafilaxia) (vase Precauciones). Informacin adicional Una Ul de FAH equivale a la actividad de factor VIII que se encuentra en 1 mL de plasma humano normal. Si la hemorragia no se controla con una dosis adecuada, valorar la presencia de inhibidor del factor VIII; dosis ms altas de FAH pueden ser teraputicas con ttulos de inhibidor < 10 unidades Bethesda/mL; podra no ser posible ni prctico controlar la hemorragia si los ttulos de inhibidor son > 10 unidades Bethesda/mL (a causa de las dosis altas de FAH que se requeriran); los pacientes con ttulos de inhibidor > 10 unidades Bethesda/mL podran requerir otros tratamientos [p. ej., factor antihemoflico (porcino), concentrados de complejo de factor IX, factor Vlla recombinante o complejo coagulante antiinhibidor]. Presentaciones Inyeccin, polvo para reconstituir: Alphanate: frasco etiquetado en Ul [contiene < 10 mEq de sodio por frasco, y albmina] Hemofil M: frasco etiquetado en Ul [contiene albmina; derivado de protenas murinas; el empaque puede contener ltex de hule natural] Koate-DVI: - 250 Ul, ~ 500 Ul, ~ 1 000 Ul [contiene albmina] Monarc-M: frasco etiquetado en Ul [contiene albmina; derivado de protenas murinas; el empaque puede contener ltex de hule natural] Monoclonate: ~ 250 Ul, ~ 500 Ul, ~ 1 000 Ul, ~ 1 500 Ul [contiene albmina; derivado de protenas murinas] Referencias
L i e s n e r R J . P r o p h y l a x i s in H a e m o p h i l i c C h i l d r e n . Blood Coagul Fibrinolysis. 1 9 9 7 ; 8 ( S u p p l 1):S7-10. S c h a r r e r l, B r a y G L , Neutzlng O. I n c i d e n c e of Inhibitors in H a e m o p h i l i a A Patients - A R e v i e w of R e c e n t S t u d i e s of R e c o m b i n a n t a n d P l a s m a - D e r i v e d F a c t o r VIII C o n c e n t r a t e s . Haemophilia. 1 9 9 9 ; 5 ( 3 ) : 1 4 5 - 5 4 . S h o r d S S , L i n d l e y C M . C o a g u l a t i o n P r o d u c t s a n d T h e i r U s e s . A m J Health Syst Pharm. 2000;57(15):1403-20.
Factor antihemoflico (recombinante)

Sinnimos Factor VIII (recombinante); FAHr; FAH (recombinante) Categora teraputica Agente para tratamiento de la hemofilia Uso Prevencin y control de episodios hernorrgicos en pacientes con hemofilia A en quienes se demostr deficiencia de la actividad del factor VIII; tratamiento perioperatorio de individuos con hemofilia A; puede tener efectos teraputicos en personas con inhibidores de factor VIII adquiridos < 10 unidades Bethesda/mL. Nota: el FAH recombinante no est indicado para tratar la enfermedad de von Willebrand. (Contina) 643
FACTOR ANTIHEMOFLICO (RECOMBINANTE)
Factor antihemoflico (recombinante) (Contina)

Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Todos los productos: hipersensibilidad o intolerancia a cualquiera de los componentes de la frmula (vanse Advertencias y el cuadro). Advate, Herate FS, Kogenate FS: hipersensibilidad a protenas de ratn o hmster Recombinate, Refacto: hipersensibilidad a protenas de ratn, hmster o bovinas
s
Productos de factor antihemoflico recombinante

Producto Advate Sntesis Tecnologa de A D N recombinante L n e a celular de o v a r i o de hmster chino (OHC) M t o d o sin p l e s m a / albmina M t o d o s de purificacin Inactivacin del v i r u s mediante solvente/ detergente C r o m a t o g r a f a en columna Cromatografa por inmunoafinidad de anticuerpo monoclonai Estabilizadores y excipientes Manitol Trihalosa Sodio Histidina Tris Calcio Polisorbato 8 0 Glutatin F a c t o r de v o n W i l l e b r a n d (cantidades insignificantes)
1 1 1 1 1 1 1 1
Helixate - F S
T e c n o l o g a de A D N recombinante C l u l a s r e n a l e s de cra de hmster (RCC) S o l u c i n de p r o t e n a plasmtica humana ( S P P H ) e insulina r e c o m b i n a n t e , en un m e d i o d e cultivo d e clulas T e c n o l o g a de A D N recombinante C l u l a s r e n a l e s de cra de hmster (RCC) S o l u c i n de p r o t e f n a plasmtica h u m a n a ( S P P H ) e insulina recombinante, en un medio de cultivo de clulas Tecnologa de A D N recombinante L n e a celular de o v a r i o de hmster chino (OHC)
Inactivacin del v i r u s mediante solvente/ detergente C r o m a t o g r a f a por intercambio de iones C r o m a t o g r a f a por inmunoafinidad de anticuerpo monoclonal Otros pasos cromafogrficos Inactivacin del v i r u s mediante solvente/ detergente C r o m a t o g r a f a por i n t e r c a m b i o d e iones C r o m a t o g r a f a por inmunoafinidad de anticuerpo monoclonal Otros pasos cromatogrficos C r o m a t o g r a f a en columna C r o m a t o g r a f a por inmunoafinidad de anticuerpo monoclonal
Sacarosa Glicina Histidina C l o r u r o de calcio Sodio Cloruro P o l i s o r b a t o 80 Imidazol Tri-n-butilfosfato Cobre

1 1
Kogenate* FS
Sacarosa Glicina Histidina C l o r u r o de calcio Sodio Cloruro Polisorbato 80 Imidazol Tri-n-butilfosfato Cobre
1 1 1 1
Recombinate
Albmina (humana) Calcio Polietitenglicol Sodio Histidina Polisorbato 8 0 F a c t o r de v o n W i l l e b r a n d (cantidades insignificantes)

1 1 1 1
ReFacto
T e c n o l o g a de A D N recombinante L n e a celular de o v a r i o de hmster chino (OHC) S o l u c i n de p r o t e n a plasmtica humana ( S P P H ) e insulina recombinante en un medio d e cultivo d e clulas
Cromatografa
C l o r u r o de s o d i o Sacarosa L-histidina C l o r u r o de calcio P o l i s o r b a t o 80
En el inserto de) p a q u e t e se m e n c i o n a n c o m o e s t a b i l i z a d o r e s
Advertencias Recombinate contiene ltex de hule natural (en ciertos componentes del empaque del producto), que puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles; evitar su empleo en pacientes con alergia al ltex. Precauciones Pueden formarse inhibidores del factor Vlll (anticuerpos neutralizantes contra FAH recombinante); la formacin de anticuerpos puede presentarse en cualquier momento, pero es ms frecuente en nios pequeos con hemofilia grave durante los primeros aos de tratamiento, o en pacientes de cualquier edad que recibieron poco tratamiento previo con factor Vlll; vigilar de manera apropiada (vase Parmetros para vigilancia). Aunque en raras ocasiones, pueden formarse anticuerpos contra la protena de ratn, hmster o bovino (es factible que los productos contengan trazas de estas protenas). Las reacciones de hipersensibilidad de tipo alrgico son tericamente posibles; suspender el tratamiento de inmediato si se desarrollan urticaria, ronchas, hipotensin, opresin torcica, sibilancias o anafilaxia; podran requerirse tratamiento de urgencia y medidas de reanimacin (p. ej., adrenalina, oxgeno). Los productos varan segn el mtodo de preparacin (vase el cuadro). Recombinate se estabiliza con albmina humana; Helixate FS, Kogenate FS y ReFacto se estabilizan con sacarosa. 644
FACTOR ANTIHEMOFLICO (RECOMBINANTE) Reacciones adversas Cardiovasculares: rubor, vasodilatacin, fiebre, escalofros, molestia torcica, hipotensin (ligera), aumento leve de la presin arterial, angina de pecho, taquicardia Sistema nervioso central: fatiga ligera, mareo, cefalea, letargo, astenia, somnolencia, despersonalizacin Dermatolgicas: urticaria, exantema, prurito Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, dolor farngeo, sabor inusual, constipacin, anorexia Hepticas: elevacin de aminotransferasas y bilirrubina Locales: reacciones en el sitio de la inyeccin (ardor, prurito, eritema) Neuromusculares y esquelticas: debilidad muscular Oculares: visin anormal Respiratorias: epistaxis, rinitis, disnea, tos, dolor farngeo Diversas: pies fros, adenopata, reacciones alrgicas, anafilaxia, complicaciones por catter venoso a permanencia, diaforesis, aumento de fosfocinasa de creatina, formacin de anticuerpos inhibidores; los anticuerpos inhibidores son inmunoglobulinas IgG que neutralizan la actividad del factor VIII; podran requerirse dosis ms elevadas de FAH recombinante en presencia de anticuerpos; cuando la concentracin de anticuerpo es > 10 unidades Bethesda/mL es posible que los pacientes no respondan a dosis ms altas y podran necesitarse modalidades teraputicas alternativas (vase Informacin adicional) Estabilidad Almacenamiento: guardar los frascos sin abrir en refrigeracin, entre 2 y 8C; evitar congelarlos Advate puede almacenarse a temperatura ambiente (22 a 28 C) hasta por seis . meses Helixate FS, Kogenate- FS y ReFacto?: pueden almacenarse tambin a temperatura ambiente (< 25C) hasta por tres meses. Evitar la exposicin extrema o prolongada a la luz durante el almacenamiento (guardar el frmaco dentro de la caja antes de usar) Recombnate: tambin puede almacenarse a temperatura ambiente (< 30C) Mecanismo de accin El factor antihemoflico (recombinante) tiene la misma actividad biolgica que el FAH derivado de plasma humano; el factor VIII es una protena del plasma humano necesaria para la formacin del cogulo y el mantenimiento de la hemostasia; el factor VIII activa al factor X junto con el factor IX activado; el factor X activado convierte la protrombina en trombina, que transforma ei fibringeno en fibrina y forma un cogulo estable con el factor XIII. Farmacocintica
=
Vida media: 11 a 16 h Dosificacin usual Recin nacidos, lactantes, nios y adultos: IV: individualizar la dosis con base en las pruebas de coagulacin practicadas antes del tratamiento y a intervalos regulares durante la teraputica; la concentracin de factor VIII debe aumentar 2% por cada Ul/kg de FAHr administrada; la dosis calculada debe ajustarse al contenido real del frasco Frmula para calcular la dosis necesaria, con base en el incremento deseado de factor VIII (porcentaje de lo normal) (Nota: esta frmula supone que el valor basal de FAH del paciente es < 1%): Ul necesarias = peso corporal (kg) por 0.5 por Incremento deseado de factor VIII (UI/100 mL % de lo normal) Lneamientos generales para su dosificacin (consultar la etiqueta del producto individual para recomendaciones especficas de dosificacin): Hemorragia menor (valor mximo necesario de FAH despus de su infusin: 20 a 40%): 10 a 20 Ul/kg; repetir cada 12 a 24 h por uno a tres das, hasta que la hemorragia se resuelva o la cicatrizacin se logre; las hemorragias leves superficiales o tempranas pueden responder con una sola dosis Hemorragia moderada (valor mximo necesario de FAH despus de su infusin: 30 a 60%): 15 a 30 Ul/kg; repetir cada 12 a 24 h por tres o cuatro das hasta que el dolor y la incapacidad se resuelvan Hemorragia grave o que pone en peligro la vida: Helixate FS, Kogenate FS (valor mximo necesario de FAH despus de la infusin: 80 a 100%): 40 a 50 Ul/kg; mantenimiento: 20 a 25 Ul/kg cada 8 a 12 h Advate, Recombinate, ReFacto (valor mximo necesario de FAH despus de la infusin: 60 a 100%): inicial: 30 a 50 Ul/kg; repetir cada 8 a 12 h hasta la resolucin del riesgo Ciruga menor (valor mximo necesario de FAH despus de su administracin: intervalo: 30 a 80%): 15 a 40 Ul/kg; la dosis depende en gran parte del procedimiento y las recomendaciones especficas del producto; para algunos procedimientos es suficiente una dosis aislada, aunada a tratamiento antifibrinoltico oral, en el transcurso de 1 h; en otros procedimientos la dosis puede repetirse cada 12 a 24 h, segn se requiera (Contina) 645
3
FACTOR ANTIHEMOFLICO (RECOMBINANTE)
Factor antihemoflico (recombinante) (Continua)

Ciruga mayor: Advate (valor mximo necesario de FAH despus de la infusin: 80 a 120%): 40 a 60 Ul/kg; repetir cada 8 a 24 h con base en el grado de cicatrizacin Helixate FS, Kogenate- FS (valor mximo necesario de FAH despus de la infusin: 100%): 50 Ul/kg; puede repetirse cada 6 a 12 h al inicio y hasta la cicatrizacin completa (10 a 14 das); la intensidad del rgimen depende del tipo de ciruga y de los cuidados posoperatorios Recombinate, ReFacto (valor mximo necesario de FAH despus de la infusin: 80 a 100%): 40 a 50 Ul/kg; repetir cada 6 a 12 h segn el estado de cicatrizacin Profilaxia: tambin puede administrarse a intervalos regulares, para evitar hemorragias Administracin Reconstitucin: si se refrigera, el concentrado seco y el diluyente deben calentarse a temperatura ambiente antes de la reconstitucin; consltense en la etiqueta dei producto las guas especficas de reconstitucin; agitar con suavidad o rotar el frasco despus de agregar el diluyente, no agitar vigorosamente; usar la aguja con filtro que el fabricante proporciona para aspirar el producto con la jeringa; no refrigerar despus de reconstituir; administrar en las siguientes 3 h de ia reconstitucin; Nota: usar jeringas de plstico porque ei FAHr puede adherirse a la superficie de las jeringas de vidrio Parenteral: slo administracin IV; la dosis tota! puede administrarse en 5 a 10 min; Advate puede administrarse en < 5 min; velocidad mxima de infusin (todos los productos): 10 mL/min; ajustar la velocidad de infusin con base en la respuesta del paciente; para Advate, Helixate FS, Kogenate FS y ReFacto , usar el equipo estril de administracin suministrado por el fabricante Parmetros para vigilancia Hemorragia; frecuencia cardiaca y presin arterial (antes de la administracin IV y durante la misma); concentraciones de FAH antes del tratamiento y durante el mismo; vigilar en busca de formacin de anticuerpos inhibidores mediante observacin clnica (p. ej., control inadecuado de la hemorragia con dosis adecuada) y pruebas de laboratorio (p. ej., concentracin de inhibidor, prueba Bethesda). Intervalo de referencia Concentracin en plasma de factor antihemoflico: Intervalo normal: 50 a 150% Concentracin para prevenir hemorragia espontnea: 5% Actividad mxima en sangre necesaria de FAH despus de la infusin (como porcentaje de lo normal o U/dL de plasma) Hemartross temprana, hemorragia muscular o hemorragia bucal: 20 a 40% Hemartrosis ms extensa, hemorragia muscular o hematoma: 30 a 60% Hemorragias que ponen en peligro la vida (como lesin ceflica, sangrado farngeo, dolor abdominal intenso): 80 a 100% Ciruga menor, que incluye extracciones dentales: 60 a 80% Ciruga mayor: 80 a 100% (preoperatorio y posoperatorio) Informacin para el paciente Este medicamento slo puede administrarse por va intravenosa. Suspender la administracin de factor antihemoflico recombinante y notificar de inmediato al mdico si ocurre cualquiera de los siguientes signos o sntomas de reaccin alrgica (hipersensibilidad): prurito, ronchas, presin arterial baja, opresin torcica, sibilancias o anafilaxia. Portar una identificacin que indique que se tiene un padecimiento hemoflico. Implicaciones para la atencin de enfermera Reducir la velocidad de administracin o suspenderla temporalmente si el paciente presenta alguna reaccin adversa; es posible que ocurran reacciones de hipersensibilidad (p. ej., ronchas, opresin torcica, prurito, sibilancias, hipotensin). Informacin adicional Una Ul de FAHr equivale a la actividad de factor Vlll que se encuentra en 1 mL de plasma humano normal. Si la hemorragia no se controla con una dosis adecuada, valorar la presencia de inhibidor del factor Vlll; dosis ms altas de FAHr pueden ser teraputicas con ttulos de inhibidor < 10 unidades Bethesda/ mL; podra no ser posible ni prctico controlar la hemorragia si los ttulos de inhibidor son > 10 unidades Bethesda/mL (a causa de las dosis aitas de FAHr que se requeriran); los pacientes con ttulos de inhibidor > 10 unidades Bethesda/mL podran requerir otros tratamientos [p. ej., factor antihemoflico (porcino), concentrados de complejo de factor IX, factor Vlla recombinante o complejo coagulante antiinhibidor]. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta dei producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir, recombinante [sin conservador]: Advate: 250 Ul, 500 Ul, 1 000 Ul, 1 500 Ul, 2 000 Ul [sin plasma/albmina; contiene 108 mEq/L de sodio, manitol; derivado de protenas de hmster o ratn]
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FAMCICLOVIR Helixate FS, Kogenate" FS: 250 Ul, 500 Ul, 1 000 Ul [sin albmina; contiene 28 mg de sacarosa/frasco, 27 a 36 mEq/L de sodio; derivado de protena murina o hmster] Recombinate: 250 Ul, 500 Ul, 1 000 Ul [contiene albmina humana. 180 mEq/L de sodio; derivado de protenas de hmster, bovino o ratn; la envoltura contiene ltex de hule natural] ReFacto: 250 Ul, 500 Ul, 1 000 Ul, 2 000 Ul [contiene sacarosa; derivado de protenas de hmster o murinas] Referencias
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Factor Citrovorum vase cido folnico (leucovorn) en la pgina 71 Factor de coagulacin Vlla vase Factor Vlla (recombinante) en la pgina 632 Factor de crecimiento de clulas T vase Aldesleucina en la pgina 102 Factor de necrosis tumoral alfa vase Infliximab en la pgina 866 Factor epidrmico activador de timocitos vase Aldesleucina en a pgina 102 Factor estimulador de timocitos vase Aldesleucina en la pgina 102 Factor estimulante de colonias de granulocitos vase Filgrastim en la pgina 680 Factor estimulante de colonias de granulocitos macrfagos vase Sargramostim en la pgina 1383
Factor mitognico de linfocitos vase Aldesleucina en la pgina 102 FAH vase Factor antihemoflico (humano) en ia pgina 640 FAH (humano) vase Factor antihemoflico/factor de von Willebrand (complejo, humano) en ia pgina 637 FAHr vase Factor antihemoflico (recombinante) en a pgina 643 FAH (recombinante) vase Factor antihemoflico (recombinante) en la pgina 643
Famciclovir
Categora teraputica Agente antiviral oral Uso Tratamiento de herpes zster agudo; tratamiento o supresin de herpes genital recurrente en pacientes inmunocompetentes; tratamiento de herpes labial (fuegos labiales) recurrente en individuos inmunocompetentes; tratamiento de infecciones mucocutneas recurrentes por herpes simple en pacientes con Infeccin por virus de inmunodeficiencia humana. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a famciclovir, penciclovir o cualquier componente de la frmula. Precauciones Utilizar con cautela y disminuir la dosis en pacientes con disfuncin renal; se informa insuficiencia renal aguda en pacientes con disfuncin renal que reciben dosis inadecuadamente altas de famciclovir para su nivel de funcin renal. Podra ser necesario ajustar la dosis en individuos con disfuncin heptica descompensada. Las tabletas contienen lactosa, no administrarlas a pacientes con intolerancia a galactosa, deficiencia grave de lactasa o sndromes de malabsorcin de glucosa-galactosa. Su seguridad y eficacia en nios < 18 aos an no se establecen. An no se establece su eficacia en adultos para el tratamiento inicial de i n f e c c i n por herpes g e n i t a l , herpes zster o f t l m i c o o p a c i e n t e s inmunocomprometidos con infeccin por herpes zster. Reacciones adversas Nota: la frecuencia de eventos adversos vara con la dosis y la duracin del tratamiento; la dosis nica para tratar el herpes labial (fuegos labiales) se relacion con cefalea (10%) nusea (2%), diarrea (2%), fatiga (1.3%) y dismenorrea ( 1 % ) Sistema nervioso central: cefalea (10 a 39%), latiga (1 a 5%), mareo, fiebre, somnolencia Dermatolgicas: prurito (0 a 4%), exantema (0 a 3%) (Contina) 647
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FAMCICLOVIR
Famciclovir
(Contina)
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Endocrinas y metablicas . dismenorrea (0 a 8%) Gastrointestinales: nusea (2 a 13%), diarrea (2 a 9%), vmito (0 a 5%), constipacin, anorexia, dolor abdominal, flatulencia Hematolgicas: neutropenia (3%), leucopenia (1%) Hepticas: elevacin de enzimas hepticas (2 a 3%) y bilirrubina (2%) Neuromusculares y esquelticas: rigidez, parestesias (0 a 3%) I n t e r a c c i o n e s m e d i c a m e n t o s a s El probenecid puede incrementar las concentraciones sricas de penciclovir. Interaccin con alimentos El aumento reduce su velocidad de absorcin, su conversin en penclclovir o ambas, y su concentracin mxima, pero no afecta su biodisponibilidad. Mecanismo de accin Derivado sinttico de guanina, profrmaco de penciclovir; este ltimo tiene actividad inhibidora contra el virus de varicela zster (VZV) y los virus de herpes simple tipos 1 y 2 (HSV-1 y HSV-2); el penclclovir se convierte en monofosfato de penciclovir (por accin de la clnasa de timldina en clulas Infectadas con VZV, HSV-1 y HSV-2), y despus en trifosfato de penclclovir, que compite con ei trifosfato de desoxiguanosina por la polimerasa de ADN viral y la incorporacin al ADN viral; por consiguiente, inhibe la sntesis de ADN y la replicacin viral. Farmacocintica Penciclovir. Absorcin: rpida Distribucin: \ / : adultos sanos: 1.08 + 0.17 L/kg Unin a protenas: < 20% Metabolismo: el famciclovir es un profrmaco que se metaboliza en penclclovir (activo), por desacetilacin y oxidacin en la pared intestinal y el hgado durante su metabolismo de primer paso, que es extenso Biodisponibilidad: 77 + 8% Vida media: Suero: 2 a 3 h; aumenta con disfuncin renal Vida media, terminal: D > 80 mL/min: 2.15 h D 60 a 80 mL/min: 2.47 h D 30 a 59 mL/min: 3.87 h D < 29 mL/min: 9.85 h Trifosfato de penciclovir intracelular: HSV-1: 10 h; HSV-2: 20 h; VZV: 7 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: ~ 1 h Eliminacin: se excreta principalmente por va renal; despus de su administracin oral, 73% se excreta en la orina (sobre todo como penciclovir) y 27% en las heces; el penciclovir se secreta por el tbulo renal; es necesario ajustar la dosis en caso de disfuncin renal Dilisis: hemodilisis: puede intensificar la eliminacin de pencicovir Dosificacin usual Oral: Nios y adolescentes: no hay suficiente informacin para Identificar fas dosis peditricas apropiadas (AAP, 2006): Adultos: Herpes zster: 500 mg cada 8 h por siete das; iniciar tan pronto se diagnostica; puede ser ms benfico si se comienza en el transcurso de 48 h de la presentacin del exantema; no se dispone de datos respecto a la eficacia del tratamiento que se niela > 72 h despus Herpes genital: tratamiento inicial: 250 mg tres veces al da por 7 a 10 das; Nota: el tratamiento puede continuarse si la curacin no es completa despus de 10 das de teraputica (CDC, 2006) Herpes genital recurrente en pacientes inmunocompetentes: Tratamiento: 1 000 mg dos veces al da por un da, o 125 mg dos veces al da por cinco das (CDC, 2006); iniciar al primer signo o sntoma; an no se establece la eficacia si el tratamiento se inicia > 6 h despus de la presentacin de las lesiones o sntomas Supresin: 250 mg dos veces al da, hasta por un ao Herpes labial recurrente (fuegos labiales): 1 500 mg como nica dosis; iniciar el tratamiento al primer signo o sntoma como hormigueo, quemadura o sensacin punzante; es eficaz si se inicia 1 h despus de los primeros sntomas Herpes genital o bucolabial recurrente en pacientes con VIH: tratamiento: 500 mg dos veces al da por siete das Herpes genital recurrente en pacientes con VIH: supresin: 500 mg dos veces al da (CDC, 2006) Ajuste de dosis en disfuncin renal: adultos: Herpes zster: D > 60 mL/min: administrar 500 mg cada 8 h D 40 a 59 mL/min: administrar 500 mg cada 12 h D 20 a 39 mL/min: administrar 500 mg cada 24 h
ias cr cr cr cr cr
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FAMOTIDINA D < 20 mL/min: administrar 250 mg cada 24 h Pacientes en hemodilisis: administrar 250 mg despus de cada sesin de dilisis Herpes genital recurrente: tratamiento (rgimen de un solo da): D > 60 mL/min: administrar 1 000 mg cada 12 h por un da D 40 a 59 mL/ min: administrar 500 mg cada 12 h por un da D 20 a 39 mL/min: administrar 500 mg en dosis nica D < 20 mL/min: administrar 250 mg como dosis nica Pacientes en hemodilisis: administrar 250 mg despus de cada sesin de dilisis Herpes genital recurrente: supresin: D > 40 mL/min: administrar 250 mg cada 12 h D 20 a 39 mL/mln: administrar 125 mg cada 12 h D < 20 mL/min: administrar 125 mg cada 24 h Pacientes en hemodilisis: administrar 125 mg despus de cada sesin de dilisis Herpes labial recurrente: tratamiento (rgimen de una sola dosis): D >60 mL/min: administrar 1 500 mg como dosis nica D 40 a 59 mL/min: administrar 750 mg como dosis nica D 20 a 39 mL/min: administrar 500 mg como dosis nica D < 20 mL/min: administrar 250 mg como dosis nica Pacientes en hemodilisis: administrar 250 mg como dosis nica despus de cada sesin de dilisis Herpes bucolabial o genital recurrente en pacientes infectados con VIH: D > 40 mL/min: administrar 500 mg cada 12 h D 20 a 39 mL/min: administrar 500 mg cada 24 h D < 20 mL/min: administrar 250 mg cada 24 h Pacientes en hemodilisis: administrar 250 mg despus de cada sesin de dilisis Administracin Oral: puede administrarse sin relacin con las comidas, o con alimentos para disminuir las molestias gastrointestinales Parmetros para vigilancia Resolucin de exantema; funcin renal, biometra hemtica completa, enzimas hepticas. Informacin para ei paciente El famciclovir no cura el herpes genital; puede causar mareo y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas: 125 mg, 250 mg, 500 mg [contiene lactosa] Referencias
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Famotidina
Categora teraputica Agente gastrointestinal para el tratamiento de lcera gstrica o duodenal; Antagonista de hJstamina H2 Uso Teraputica a corto plazo y tratamiento de lceras duodenal y gstrica, control de pH gstrico en pacientes en estado crtico, alivio sintomtico de gastritis, enfermedad por reflujo gastroesofgico (ERGE), lcera benigna activa y estados hpersecretorios patolgicos; la formulacin para venta sin receta puede utilizarse para aliviar pirosis, dispepsia y acidez gstrica. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a famotidina, cualquier componente de la frmula (vase Advertencias) u otros antagonistas H . Advertencias Usar con cautela y modificar la dosis en pacientes con disfuncin renal. El empleo de inhibidores del cido gstrico, que incluyen inhibidores de la bomba de protones y bloqueadores H , se vincula a incremento del riesgo de desarrollo de gastroenteritis aguda y neumona adquirida en la comunidad (Canani, 2006).
2 2
La presentacin inyectable para dosis mltiples contiene alcohol benclico, que puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal (Contina) 649
FAM0TID1NA
Famotidina
(Contina)
("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que Incluye convulsiones, hemorragia Intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; evitar la administracin del inyectable para mltiple dosis en recin nacidos. La suspensin oral contiene benzoato de sodio; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito de alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas; evitar usarlo en recin nacidos. Precauciones Las tabletas masticables contienen fenilalanina y deben utilizarse con cautela en pacientes con fenllcetonurla. Reacciones adversas Cardiovasculares: bradicardia, taquicardia, palpitaciones, hipertensin Sistema nervioso central: cefalea, vrtigo, ansiedad, mareo, convulsiones, depresin, insomnio, estado soporoso, confusin, fiebre Dermatolgicas: acn, prurito, urticaria, piel seca, alopecia Gastrointestinales: constipacin, nusea, vmito, diarrea, molestia abdominal, flatulencia, eructos, dlsgeusia, sequedad bucal, anorexia Genitourinarias: Impotencia Hematolgicas: trombocitopenia, pancitopenia, leucopenia (rara) Hepticas: elevacin de enzimas hepticas, hepatomegalia, Ictericia colestsica Neuromusculares y esquelticas: debilidad, artralgias, parestesias, calambres Oculares: edema orbitario ticas: ototoxicldad, tnitus Renales: aumento de nitrgeno ureico en sangre y creatinina srica, proteinuria Respiratorias: broncoespasmo Interacciones medicamentosas Disminucin de la absorcin de ketoconazol, triamtireno, delavirdina, itraconazol, cefpodoxlma, cianocobalamina, indometacina, meifaln; disminucin del efecto de tolazolina. Interaccin con alimentos Limitar alimentos y bebidas que contienen xantinas. Estabilidad El concentrado para inyeccin debe refrigerarse, pero es estable 48 h a temperatura ambiente; si el concentrado para inyeccin se diluye en solucin glucosada al 5% o solucin salina normal es estable 48 h a temperatura ambiente; la solucin diluida en salina normal disponible en el mercado se mantiene estable a temperatura ambiente por 15 meses; la Inyeccin tambin es compatible con solucin glucosada al 10%, Ringer lactato, bicarbonato al 5% inyectable y mezclas estandarizadas para nutricin parenteral con electrlitos, multivltaminas y oligoelementos; la solucin oral reconstituida es estable 30 das a temperatura ambiente. Mecanismo de accin Inhibicin competitiva de histamina en receptores H de clulas parietales gstricas, cuyo resultado es la inhibicin de la secrecin gstrica de cido. Farmacodinamia Inicio del efecto gastrointestinal: oral, IV: 1 h Efecto mximo: Oral: 1 a 4 h IV: 30 min a 3 h Duracin: 10 a 12 h Farmacocintica Distribucin: V : Lactantes: 0 a 3 meses: 1.4 a 1.8 0.3 a 0.4 L/kg
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> 3 a 12 meses: 2.3 0.7 LVkg Nios: 2 1.5 LVkg Adultos: 0.94 a 1.33 LVkg Unin a protenas: 15 a 20% Metabolismo: heptico, de 30 a 35% Biodisponibilidad: oral: 40 a 45% Vida media: Lactantes: 0 a 3 meses: 8.1 a 10.5 + 3.5 a 5.4 h > 3 a 12 meses: 4.5 + 1.1 h Nios: 3.3 + 2.5 h Adultos: inyeccin, suspensin oral, tabletas: 2.5 a 3.5 h; tabletas de desintegracin oral: 5 h; aumenta en disfuncin renal; si D < 10 mL/min, la vida media es > 20 h Anuria: 24 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: tabletas de desintegracin oral: 2.5 h Eliminacin: 65 a 70% del frmaco sin modificar en la orina
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Depuracin: Lactantes: O a 3 meses: 0.13 a 0.21 i 0.06 L/kg/h > 3 a 12 meses: 0.49 0.17 L/kg/h Nios 1 a 11 aos: 0.54 + 0.34 L/kg/h Adultos: 0.39 0.14 L/kg/h Dosificacin usual Recin nacidos y lactantes < 3 meses: oral: ERGE: 0.5 mg/kg/dosis una vez al da Lactantes > 3 meses a 1 ao: oral: ERGE: 0.5 mg/kg/dosis dos veces al da Nios 1 a 12 aos: oral, IV: lcera pptica: 0.5 mg/kg/da, al acostarse o divididos dos veces al da (mximo: 40 mg/da) ERGE: 1 mg/kg/da divididos dos veces al da (mximo: 80 mg/da) Nios > 12 aos y adultos: Oral: lcera duodenal, lcera gstrica: 20 mg/da al acostarse durante cuatro a ocho semanas (un rgimen de 10 mg dos veces al da tambin es eficaz); mximo: 40 mg/da Trastornos hipersecretorios: inicial: 20 mg cada 6 h; puede aumentarse hasta 160 mg cada 6 h Esofagitls: 20 a 40 mg dos veces al da hasta por 12 semanas ERGE: 20 mg dos veces ai da por seis semanas Dispepsia, pirosis o regurgitacin acida: 10 a 20 mg 15 a 60 min antes de comer; no ms de dos tabletas al da IV: 20 mg cada 12 h Ajuste de dosis en disfuncin renal: D 10 a 50 mL/min: administrar la dosis normal cada 24 h o 50% de la dosis con e! Intervalo de dosificacin normal Do, < 10 mL/min: administrar la dosis normal cada 36 a 48 h Administracin Oral: puede administrarse con alimento y anticidos; agitar enrgicamente la suspensin durante 10 a 15 seg antes de cada uso; colocar las tabletas de desintegracin oral sobre la lengua, esperar hasta que se disuelvan y deglutir con saliva; las tabletas se desintegran en < 2 min, no romperlas ni masticarlas Parenteral: IV: diluir hasta una concentracin mxima de 4 mg/mL; puede administrarse IV a 10 mg/min durante 2 min, o por infusin a pasar en 15 a 30 min Informacin para el paciente Evitar cantidades excesivas de caf y cido acetilsaiiclico; cuando se administra como automedicacin y los sntomas de pirosis, ' dispepsia o acidez gstrica persisten despus de dos semanas de uso continuo del frmaco, consultar a un mdico. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Cpsulas, gelatina: Pepcld AC: 10 mg [DSC] Infusin [premezclada en solucin salina normal]: 20 mg (50 mL) Solucin Inyectable: 10 mg/mL (4 mL, 20 mL) Pepcid *: 10 mg/mL (20 mL) [contiene alcohol benclico] Solucin inyectable [sin conservador]: 10 mg/mL (2 mL) Polvo para suspensin oral: 40 mg/5 mL (50 mL) [contiene benzoato de sodio: sabores cereza, pltano y menta] Tabletas: 10 mg, 20 mg, 40 mg Tabletas, masticables: Pepcid : 10 mg [contiene 1.4 mg de de fenilalanina/tableta; sabor menta] Otras preparaciones Puede elaborarse una suspensin de 8 mg/mL triturando 70 tabletas de 40 mg; moler hasta obtener una pasta con una cantidad pequea de agua estril; aadir una mezcla 1:1 de Ora-Plus' y Ora-Sweet hasta un volumen total de 350 mL; estable 95 das de 23 a 35C. Dentinger PJ, Swenson CF, Analzi NH. Stability of Famotidine in an Extemporaneously Compounded Oral Liquid. Am J Health Syst Pharm. 2000;57(14):1340-2. Referencias
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5-FC vase Flucltosina en la pgina 687 651
FELBAMATO
Felbamato
Informacin relacionada Frmacos anticonvulsivantes en la pgina 1894 Categora teraputica Anticonvulsivante, diversos Uso No es un frmaco de primera lnea; vase Advertencias. Reservar para pacientes que no responden de manera adecuada a medicamentos alternativos y cuya epilepsia es tan grave que el beneficio excede el riesgo de insuficiencia heptica o anemia aplsica; se utiliza como monoterapia y teraputica adyuvante en pacientes > 14 aos con convulsiones parciales con generalizacin secundaria o sin ella; teraputica adyuvante en nios > 2 aos con convulsiones parciales y generalizadas relacionadas con sndrome de Lennox-Gastaut. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a felbamato, cualquier componente de la frmula u otros carbamatos (p. ej., meprobamato); antecedente o presencia de discrasias sanguneas o disfuncin heptica. Advertencias Se conocen 33 casos de anemia aplsica (con ocho muertes) y 14 casos de insuficiencia heptica (con ocho muertes) en pacientes que recibieron felbamato. El fabricante (Crter Wallace) y la FDA recomiendan suspender el uso de este frmaco a menos que ello implique un riesgo mayor para el paciente. Anemia aplsica: de los 27 casos analizados por el fabricante, 26 ocurrieron en pacientes adultos (edad promedio: 42 aos) que recibieron felbamato por promedio de 170 das con una dosis promedio de 3 168 mg/da. Un caso ocurri en un nio de 13 aos al que se administr felbamato durante 276 das con una dosis 69 mg/kg/ da. Veintitrs de 27 pacientes recibieron otros frmacos antiepilpticos (FAE) y nueve tomaron medicamentos que se vinculan con discrasias sanguneas. Las ocho muertes ocurrieron en adultos (edad promedio: 47 aos). Seis de los ocho pacientes tenan antecedente de discrasias sanguneas y seis presentaban alergias a medicamentos (tres a FAE). El inicio de la anemia aplsica vari entre cinco y 30 semanas Insuficiencia heptica: de los 14 casos, seis ocurrieron en nios de 3 a 12 aos (promedio: seis aos) expuestos a felbamato durante 30 a 218 das (promedio: 115 das) con una dosis promedio de 1 520 mg/da. La tasa global de insuficiencia heptica requiere trasplante o que indujo muerte, informada despus de la comercializacin, es de 6 casos por 75 000 pacientes-aos de uso; esta tasa es una subestimacin debido al sublnforme (p. ej., la verdadera podra ser hasta de un caso por 1 250 pacientes-aos de uso si la tasa de informe fuera slo de 10%). Alrededor de 67% de los casos informados de insuficiencia heptica llev a trasplante heptico o muerte, por lo general en la siguientes cinco semanas del inicio de signos y sntomas de insuficiencia heptica; el inicio ms temprano de disfuncin heptica grave fue tres semanas luego de iniciar felbamato; en algunos casos la coluda y los sntomas prodrmicos inespecficos (es decir, malestar genera!, anorexia, sntomas gastrointestinales) precedieron a la ictericia Todos los pacientes que reciben felbamato deben vigilarse muy de cerca; adems, es necesario obtener una biometra hemtica completa con diferencial y plaquetas antes del tratamiento con felbamato, en el transcurso del mismo y durante un tiempo largo despus de suspenderlo; deben obtenerse pruebas de enzimas hepticas y bilirrubina antes de su inicio, y peridicas durante la teraputica. Es necesario suspender de inmediato felbamato si las pruebas de funcin heptica son anormales o se observa supresin de mdula sea. La FDA y el fabricante recomiendan enfticamente que los mdicos comenten los riesgos del felbamato con cada paciente, y obtengan un consentimiento informado por escrito antes de Iniciar el tratamiento o de continuar la teraputica. Se incluye un formato de consentimiento informado del paciente como parte del inserto del empaque y est disponible en Estados Unidos con el representante local del laboratorio. Precauciones Usar con cautela en pacientes que reciben en forma concurrente otros frmacos antiepilpticos, por la posibilidad de interacciones medicamentosas; disminuir 20 a 30% la dosis de fenitona, carbamacepna o cido valproico cuando se aade felbamato al rgimen y se aumentan las dosis del mismo; vigilar los niveles sricos de los frmacos antiepilpticos concomitantes. Emplear con precaucin y reducir la dosis en pacientes con disfuncin renal. Reacciones adversas Sistema nervioso central: cefalea, insomnio, somnolencia, fatiga, mareo, ansiedad, estado soporoso, depresin, cambios conductuales, ataxia Dermatolgicas: acn, exantema, prurito Endocrinas y metablicas: prdida ponderal 652
FELBAMATO Gastrointestinales: anorexia, vmito, nusea, diarrea, constipacin, dispepsia, hemorragia o hiperplasia gingival Hematolgicas: trombocitopenia, granulocitopenia, agranulocitosis, prpura, leucopenia, anemia aplsica (el riesgo se incrementa 100 veces; vase Advertencias) Hepticas: elevacin de enzimas hepticas, hepatitis, insuficiencia heptica aguda (puede culminar en muerte; vase Advertencias) Interacciones medicamentosas Inhibidor de la isoenzima CYP2C19 del citocromo P450. Fenitona y carbamacepina pueden aumentar la depuracin del felbamato, mientras que el cido valproico la disminuye; el felbamato aumenta los niveles de fenitona y cido valproico; reduce los niveles de carbamacepina pero aumentaos del epxido de carbamacepina (metabolito activo). Interaccin con alimentos El alimento no afecta su absorcin. Estabilidad Almacenar en un recipiente hermticamente cerrado a temperatura ambiente lejos de calor excesivo, humedad y luz solar directa. Mecanismo de accin Su mecanismo de accin se desconoce, pero puede ser similar al de otros anticonvulsivantes; tiene efectos inhibidores dbiles de la unin al receptor de cido gammaaminobutrico y benzodiacepinas; carece de actividad en el sitio de unin del receptor MK-801 del complejo receptor NMDA-lonforos. Farmacocintica Absorcin: oral: rpida y casi completa Distribucin: V : adultos: promedio: 0.75 L/kg; Intervalo: 0.7 a 1.1 L/kg Unin a protenas: 20 a 25%, sobre todo a albmina Metabolismo: heptico, por hidroxilacin y conjugacin Biodisponibilidad: > 90% Vida media: adultos: promedio: 20 a 30 h, ms corta (es decir, 14 h) con frmacos concomitantes que Inducen enzimas; la vida media se prolonga (9 a 15 h) en pacientes con disfuncin renal Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 1 a 4 h Eliminacin: 40 a 50% se excreta como frmaco sin modificar y 40% como metabolitos inactivos en la orina Depuracin, aparente: Nios de 2 a 9 aos: 61.3 8.2 mlVkg/h Nios de 10 a 12 aos: 34.3 + 4.3 mL/kg/h Dosificacin usual Vase Precauciones respecto al uso concomitante de frmacos antiepllpticos.
d
Nios de 2 a 14 aos con sndrome de Lennox-Gastaut: teraputica adyuvante: inicial: 15 mg/kg/da en tres o cuatro fracciones; aumentar la dosis 15 mg/kg/da a intervalos semanales; dosis mxima: 45 mg/kg/da o 3 600 mg/da (cualquiera que sea menor) Nios > 14 aos y adultos: Tratamiento adyuvante: inicial: 1 200 mg/da en tres o cuatro fracciones; aumentar la dosis diaria 1 200 mg cada semana, hasta una dosis mxima de 3 600 mg/da Conversin a monoterapia: inicial: 1 200 mg/da en tres o cuatro fracciones; a partir de la segunda semana, aumentar la dosis diaria 1 200 mg cada semana, hasta una dosis mxima de 3 600 mg/da. Disminuir la dosis de otros anticonvulsivantes a V3 de su dosis original al iniciar el felbamato y cuando la dosis de este ltimo se incrementa desde la segunda semana; continuar disminuyendo otros anticonvulsivantes segn se requiera clnicamente Monoterapia: inicial: 1 200 mg/da en tres o cuatro fracciones; Incrementar la dosis con base en la respuesta clnica y vigilar de cerca a los pacientes; aumentar la dosis diaria 600 mg cada dos semanas, hasta 2 400 mg/da; dosis mxima: 3 600 mg/da Ajuste de dosis en disfuncin renal: reducir 50% la dosis inicial y de mantenimiento Administracin Oral: puede proporcionarse sin relacin con las comidas; agitar bien la suspensin antes de usarla Parmetros para vigilancia Concentraciones sricas del anticonvusivante concomitante; enzimas hepticas, bilirrubina, biometra hemtica completa con diferencial; plaquetas antes del tratamiento y peridicamente durante ste. Intervalo de referencia No es necesario vigilar de manera rutinaria los niveles sricos del frmaco; la dosis debe ajustarse hasta la respuesta clnica; el rango teraputico an no se determina por completo; el propuesto es de 30 a 100 ug/mL. Informacin para el paciente No suspender de manera abrupta, porque puede ocasionar incremento de la actividad convulsiva; informar al mdico de inmediato cualquier sntoma inusual, como exantema, equimosis, hemorragia, dolor farngeo, fiebre, color amarillo de la piel, molestias gastrointestinales, prdida de apetito, cansancio, orina oscura o todas. (Contina) 653
FENAZ0PIRID1NA
Felbamato
(Contina)
I n f o r m a c i n a d i c i o n a l La monoterapa no se relaciona con hiperpiasia gingival, deterioro de la concentracin, ganancia ponderal o pensamiento anormal; el felbamato tambin se utiliz en un nmero pequeo de pacientes con espasmos infantiles {vase Pellock, 1999); en un estudio abierto en nios con convulsiones parciales resistentes (n = 30; edad promedio: 9 aos; intervalo: 2 a 17 aos) se encontr que los > 10 aos de edad tuvieron una respuesta ms favorable; se cree que se relacion con los niveles sricos ms altos de felbamato (y depuracin aparente ms baja) en > 10 aos en comparacin con menores; debe considerarse la depuracin ms rpida aparente en nios < 10 aos cuando se utiliza este frmaco (Carmant, 1994). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Suspensin, oral: 600 mg/5 mL (240 mL, 960 mL) Tabletas: Felbatol: 400 mg, 600 mg [DSC] Referencias
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Fenazopiridina
S i n n i m o s Clorhidrato de diaminofenilazopiridina; Clorhidrato de fenazopiridina Categora teraputica Analgsico urinario; Anestsico local urinario Uso Alivio sintomtico de ardor, prurito, frecuencia y urgencia urinarios, relacionados con infeccin de vas urinarias o consecutivos a procedimientos urolgicos. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a la fenazopiridina o cualquier componente de la frmula; afeccin heptica o renal (no usar en enfermos con D < 50 mL/min). A d v e r t e n c i a s No trata la infeccin, slo acta como analgsico; el medicamento debe suspenderse si se presenta ictericia. P r e c a u c i o n e s Usar con cautela en pacientes con disfuncin renal (D 50 a 80 mU min). Reacciones a d v e r s a s Sistema nervioso central: vrtigo, cefalea Dermatolgicas: pigmentacin, exantema y prurito cutneos Gastrointestinales: clico Genitourinarias: coloracin de la orina (naranja o roja) Hematolgicas: metahemoglobinemia, anemia hemoltica Hepticas: hepatitis Renales: insuficiencia renal aguda transitoria M e c a n i s m o de a c c i n Posee accin anestsica o analgsica tpica local en la mucosa de vas urinarias, por un mecanismo desconocido. Farmacocintica Metabolismo: en hgado y otros tejidos Eliminacin: por vas urinarias (donde ejerce su accin); la excrecin renal (como frmaco sin modificar) es rpida y constituye 65% de la eliminacin del frmaco D o s i f i c a c i n usual Oral: Nios: 12 mg/kg/da divididos en tres dosis por dos das, si se utiliza de manera concomitante a un antibacteriano contra infecciones de vas urinarias (IVU) Adultos: 95 a 200 mg tres o cuatro veces/da durante dos das, si se utiliza de manera concomitante a un antibacteriano contra IVU Ajuste de dosis en disfuncin renal: D 50 a 80 mL/min: administrar cada 8 a 16 h D < 50 mL/min: evitar su empleo A d m i n i s t r a c i n Oral: proporcionar con alimento a fin de disminuir la molestias gastrointestinales Interaccin c o n pruebas de Resultados negativos falsos con Clinistix , Tes-Tape--, Ictotest, Acetest, Ketostix, anlisis de orina basados en espectrometra o reacciones colorimtricas.
cr cr cr cr :
FENILACETATO
DE SODIO Y
BENZOATO
DE SODIO
I n f o r m a c i n para ei paciente Puede teir la orina de color naranja o rojo, lo mismo que las lentes de contacto y la ropa; no es un antibitico ni trata la infeccin; ponerse en contacto con el mdico para una teraputica con antibiticos adecuada. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas, como clorhidrato: 95 mg, 97.2 mg, 100 mg, 200 mg Otras p r e p a r a c i o n e s Puede prepararse una suspensin de 10 mg/mL triturando tres tabletas de 200 mg. Mezclar con una cantidad pequea de agua destilada o glicerina. Aadir 20 mL de Cologel [DSC] y revolver hasta obtener una mezcla uniforme. Aadir suficiente mezcla 2:1 de jarabe simple y de cereza, para obtener un volumen final de 60 mL. Guardar en un recipiente color mbar. Etiquetar con la leyenda "Agitar bien". Es estable 60 das en refrigeracin. Handbook on Extemporaneous Formulatons. Bethesda MD: American Society of Hospital Pharmacists, 1987.
Fenilacetato de sodio y benzoato de sodio

S i n n i m o s Benzoato sdico y fenilacetato sdico; NAPA y NABZ Categora teraputica Agente para tratamiento de las alteraciones del ciclo de la urea; Agente para tratamiento de hiperamonemia; Desintoxicante de amonio Uso Adyuvante del tratamiento de hiperamonemia y encefalopata en pacientes con trastornos del ciclo de la urea que comprenden deficiencias parciales o completas de sintetasa de carbamilfosfato (SCF), transcarbamilasa de omitira (TCO), lisasa de argininosuccinato (LAS) o sintetasa de argininosuccinato (SAS); para usar con la hemodilisis en coma hiperamonmico neonatal agudo, encefalopata hiperamonmica moderada o grave, e hiperamonemia que no responde a la teraputica inicial. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a fenilacetato de sodio, benzoato de sodio o cualquier componente de la frmula. A d v e r t e n c i a s La gravedad de la hiperamonemia puede requerir dilisis, as como manejo nutricional y soporte mdico; a causa del incremento de la excrecin de potasio, vigilar de manera estrecha la concentracin de ste; extravasante tisular potencial, que puede producir necrosis cutnea; administrar slo a travs de una lnea central. No est indicado repetir la dosis de impregnacin debido a la persistencia prolongada de sus niveles plasmticos en estudios farmacocinticos. Precauciones Por su alto contenido de sodio, usar con cautela en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, disfuncin renal o heptica, o retencin de sodio vinculada con edema; mantener la ingesta calrica en 80 kcal/kg/da. R e a c c i o n e s a d v e r s a s Los pacientes < 30 das presentan ms trastornos sanguneos, del sistema linftico y vasculares; los > 30 das presentan ms trastornos gastrointestinales. Cardiovasculares: hipotensin, edema, paro cardiaco, cardiorniopata, dolor torcico, hipertensin Sistema nervioso central: fiebre, agitacin, coma, psicosis aguda, confusin, alucinaciones, ataxia, hipertensin intracraneal Dermatolgicas: prurito, exantema maculopapular, urticaria, hemangioma Endocrinas y metablicas: hiperglucemia, hipoglucemia, hipopotasemia, hiperamonemia, acidosis metablica, hipocalcemia, hipernatremia Gastrointestinales: vmito, diarrea, nusea, hemorragia gastrointestinal Genitourinarias: infeccin de vas urinarias, retencin urinaria, insuficiencia renal, anuria Hematolgicas: anemia, coagulacin vascular diseminada, trombocitopenia, trombosis, pancitopenia Hepticas: hepatotoxicidad, ictericia, coiestasis Locales: reaccin en el sitio de a inyeccin, extravasacin, necrosis cutnea Neuromusculares y esquelticas: arreflexia, debilidad, temblor, clonas Oftlmicas: ceguera Respiratorias: insuficiencia respiratoria, disnea, sndrome de insuficiencia respiratoria aguda, neumona, edema pulmonar, hemorragia pulmonar, hiperventilacin, neumotorax I n t e r a c c i o n e s m e d i c a m e n t o s a s El probenecid y los antibiticos penicilnicos pueden disminuir su excrecin renal; el cido valproico puede reducir su efectividad a causa de elevacin de la concentracin de amoniaco. Estabilidad Antes de su dilucin, almacenar a temperatura ambiente de 25 C. Despus de su dilucin con solucin glucosada ai 10%, la solucin para infusin (Contina) 655
=
FENILACETATO DE SODIO Y BENZOATO DE SODIO
Fenilacetato de sodio y benzoato de sodio (Continua)

puede almacenarse a temperatura ambiente hasta por 24 h. Es estable cuando se mezcla con clorhidrato de arginina inyectable al 10%. Mecanismo de accin El fenilacetato de sodio y el benzoato de sodio constituyen vas alternas para la eliminacin de amoniaco, por formacin de metabolitos. Un mol de fenilacetato de sodio extrae 2 moles de nitrgeno; 1 mol de benzoato de sodio extrae 1 mol de nitrgeno. Farmacocintica Metabolismo: heptico y renal; el fenilacetato de sodio se conjuga con glutamina, para formar el metabolito activo fenllacetilglutamina; el benzoato de sodio se combina con glicina para formar el metabolito activo cido hiprico Excrecin: urinaria Dosificacin usual IV: administrar la dosis de impregnacin durante 9 a 120 min, seguida de una dosis equivalente, como infusin de mantenimiento durante 24 h. El clorhidrato de arginina se administra de manera concomitante. Su dosis se basa en el peso y la deficiencia enzimtica especfica; el tratamiento debe continuarse hasta que las concentraciones de amoniaco se encuentren dentro de lmites normales. No repetir la dosis de impregnacin Lactantes y nios < 20 kg: Deficiencia de SCF y TCO: 2.5 mL/kg fenilacetato y benzoato de sodio y 2 mL de arginina al 10%/kg (proporciona, 250 mg de fenilacetato/kg de sodio, 250 mg de benzoato de sodio y 200 mg de clorhidrato de arginina por kilogramo) Deficiencia de SAS y LAS: 2.5 mL/kg fenilacetato y benzoato de sodio y 6 niL de arginina al 10%/kg (proporciona 250 mg de fenilacetato de sodio, 250 mg de benzoato de sodio y 600 mg de clorhidrato de arginina por kilogramo) Nota: en tanto est pendiente un diagnstico especfico en lactantes, la dosis de bolo y mantenimiento de arginina debe ser de 6 mL/kg. SI SAS o LAS se descartan como posibilidad diagnstica, reducir la dosis de arginina a 2 mL/kg/ da. Nios > 20 kg: Deficiencia de SCF y TCO: 55 mL de fenilacetato y benzoato de sodlo/m y 2 mL de arginina a 10%/kg (proporciona 5.5 g de fenilacetato de sodio/m , 5.5 g de benzoato de sodio/m y 200 mg de clorhidrato de arginina/kg) Deficiencia de SAS y LAS: 55 mL de fenilacetato y benzoato de sodio/m y 6 mL de arginina a 10%/kg (proporciona 5.5 g de fenilacetato de sodio/m , 5.5 g de benzoato de sodio/m y 600 mg de clorhidrato de arginina/kg) Ajuste de dosis en disfuncin renal: usar con cautela; vigilar estrechamente Dilisis: la depuracin de amoniaco es ~ 10 veces mayor con hemodilisis que con dilisis peritoneal o hemofiltracin; el recambio hemtico es ineficaz Ajuste de dosis en disfuncin heptica: usar con cautela Administracin IV: debe administrarse a travs de una lnea central; hacerlo en una lnea perifrica puede causar quemaduras. Diluir en solucin glucosada al 10% hasta > 25 mL/kg antes de la administracin. Puede mezclarse con clorhidrato de arginina. En caso de extravasacin, suspender la infusin y reiniclar en un sitio de inyeccin nuevo.
2 2 2 2 2 2
Parmetros para vigilancia Estado neurolgico, amoniaco plasmtico, glutamina plasmtica, respuesta clnica, electrlitos sricos (podran requerirse complementos de potasio o bicarbonato), equilibrio cido-base, sitio de infusin. Intervalo de referencia Concentraciones blanco a largo plazo (tai vez no sean adecuados para todos los pacientes): Amoniaco plasmtico: < 40 nmol/L Glutamina plasmtica: < 1 000 nmol/L Concentraciones plasmticas normales de alanina, glicina, lisina, arginina (excepto en deficiencia de arginasa); excrecin urinaria normal de orotato; concentracin normal de protenas plasmticas. Implicaciones para la atencin de enfermera La extravasacin puede causar necrosis cutnea; administrar slo a travs de una lnea central. El tratamiento de la extravasacin puede incluir aspiracin del volumen residual del catter, elevacin de la extremidad, aplicacin intermitente de apositos fros. Por su olor penetrante, tener cuidado al hacer las mezclas, para evitar el contacto con la piel y ropa. Informacin adicional Antes exista un lquido oral para tratamiento crnico de trastornos del ciclo de la urea. Aunque ya no est disponible en el mercado, puede prepararse para los pacientes que no responden o no toleran otros tratamientos. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: 100 mg de fenilacetato de sodio y 100 mg de benzoato de sodio por mL (50 mL) 656
FENILBUTIRATO DE SODIO Referencias

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1994;51(19);250S, 2510.
Fenilbutirato de sodio
S i n n i m o s Fenilbutirato sdico Categora teraputica Agente para tratamiento de tas alteraciones del ciclo de la urea; Agente para tratamiento de hiperamonemia; Desintoxicante de amonio Uso Adyuvante teraputico en el manejo crnico de pacientes con trastornos del ciclo de la urea, que comprenden deficiencias de sintetasa de carbamoilfosfato, transcarbamilasa de ornitina o sintetasa de cido arginosuccnico; constituye una va alternativa para la excrecin de nitrgeno de desecho. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce s se excreta en la leche materna. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad al fenilbutirato o cualquier componente de la frmula; pacientes con hipertensin grave, insuficiencia cardiaca o disfuncin renal; el fenilbutirato no est indicado para el tratamiento de la hiperamonemia aguda. P r e c a u c i o n e s Usar con cautela en pacientes con disfuncin renal o heptica, y en quienes deben mantener una dieta baja en sodio porque cada gramo del medicamento contiene 125 mg de sodio. Reacciones a d v e r s a s Cardiovasculares: edema, arritmias, sncope Sistema nervioso central: cefalea, depresin Dermatolgicas: exantema Endocrinas y metablicas: amenorrea, disfuncin menstrual, acidosis, alcalosis, hipercloremia, hiperuricemia, hipopotasemia, hipernatremia, hiperfosfatemia, ganancia ponderal Gastrointestinales: anorexia, sabor anormal, dolor abdominal, nusea, vmito, gastritis; raras: lcera pptica, hemorragia rectal, pancreatitis Hematolgicas: anemia, leucopenia, leucocitosis, trombocitopenia, anemia aplsica Hepticas: hipoalbuminemia, elevacin de enzimas hepticas, hiperbilirrubinemia Renales: acidosis tubular renal Diversas: olor corporal desagradable Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Haloperidol, cido valproico y corticosteroides aumentan las concentraciones de amoniaco y disminuyen la eficacia del fenilbutirato sdico; el probenecid reduce su excrecin urinaria. Interaccin c o n alimentos Evitar su mezcla con bebidas acidas (p. ej., refresco de cola, limonada, jugo de uvas) ya que ei medicamento puede precipitarse. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente (10 a 30 C); despus de abrirse, los recipientes deben mantenerse muy bien cerrados. M e c a n i s m o de a c c i n El fenilbutirato sdico es un prafrmaco que, cuando se administra por va oral, se convierte con rapidez en fenilacetato. ste se conjuga con glutamina, para formar el compuesto activo f e n i l a c e t i l g l u t a m i n a . La fenilacetilglutamna sirve como sustituto para la urea y se excreta en la orina transportando consigo 2 mol de nitrgeno (lo que equivale a una molcula de urea) por mol de fenilacetilglutamina, lo que contribuye a la depuracin del residuo nitrogenado en pacientes con trastornos de! ciclo de la urea. Farmacocintica Distribucin: V : 0.2 L/kg Metabolismo: conjugacin en fenilacetilglutamina (forma activa); experimenta cintica de eliminacin no lineal de Michaelis-Menten Vida media: 0.8 h (compuesto madre); 1.2 h (fenilacetato) Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: Polvo: 1 h Tabletas: 1.35 h Eliminacin; 80% dei metabolito se excreta en la orina en 24 h D o s i f i c a c i n u s u a l Oral: Recin nacidos, lactantes y nios < 20 kg: 450 a 600 mg/kg/da divididos en cuatro a seis dosis al da; dosis diaria mxima: 20 g/da Nios > 20 kg y adultos: 9.9 a 13 g/m /da divididos en cuatro a seis dosis; dosis diaria mxima: 20 g/da (Contina) 657
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FENILEFRINA
Fenilbutirato de sodio (Continua)

Administracin Oral: administrar con las comidas o alimentos; mezclar el polvo con alimento o bebida; evitar mezclar con bebidas acidas (p. ej., la mayor parte de los jugos de fruta o los refrescos de cola) Parmetros para vigilancia Concentraciones de amoniaco y glutamina en plasma, electrlitos sricos, protenas, pruebas de funcin heptica y renal, signos y sntomas fsicos de hiperamonemia (es decir, letargo, ataxia, confusin, vmito, convulsiones y alteraciones de la memoria). Informacin para el paciente Es Importante respetar las restricciones alimentarias que se requieren cuando se trata este tipo de trastorno; la medicacin debe tomarse con apego estricto al rgimen prescrito; evitar modificar la dosis sin aprobacin del mdico que la prescribi; la presentacin en polvo tiene un sabor muy salado. Informacin adicional Con el polvo se suministran dispositivos para medir una cucharadita y una cucharada; cada gramo de polvo contiene 0.94 g de fenilbutirato sdico = 125 mg de sodio: cada tableta contiene fenilbutirato sdico 0.5 g = 62 mg de sodio. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Polvo para solucin oral: 3 g/cucharadita rasa (250 g) [contiene sodio, 125 mg/g; empacado con dispositivo graduado] Tabletas: 500 mg [contiene sodio, 124 mg/g] Referencias
B a t s h a w M L , M a c A r t h u r R B , T u c h m a n M . A l t e r n a t i v e P a t h w a y T h e r a p y for U r e a C y c l e D i s o r d e r s : T w e n t y Y e a r s Later. J Pediatr. 2 0 0 1 : 1 3 8 ( 1 S u p p l ) : S 4 6 - S 5 5 . Berry G T , S t e i n e r R D . L o n g - T e r m M a n a g e m e n t o) Patients W i t h U r e a C y c l e D i s o r d e r s . J Pediatr. 2001;138(1 Suppl):S56-60. B r u s i l o w S W . P h e n y l a c e t y l g l u t a m i n e M a y R e p l a c e U r e a as a V e h i c l e for W a s t e N i t r o g e n E x c r e t i o n . Pediatr Res. 1991 ; 2 9 ( 2 ) : 1 4 7 - 5 0 . Maestri NE, Brusilow S W , Clissold DB, et al. L o n g - T e r m T r e a t m e n t of Girls With Ornithine T r a n s c a r b a m y i a s e Deficiency. N Engl J Med. 1 9 9 6 ; 3 3 5 ( 1 2 ) : 8 5 5 - 9 .
Fenilbutirato sdico vase Fenilbutirato de sodio en la pgina 657
Fenilefrina
Informacin relacionada Preparados OTC peditricos para tos y resfriado en la pgina 1715 Tratamiento en caso de extravasacin de frmacos en la pgina 1685 Sinnimos Clorhidrato de fenilefrina; Tanato de fenilefrina Categora teraputica Agente agonista adrenrgico; Agente agonista adrenrgico oftlmico; Agente oftlmico midrltico; Agente para tratamiento de las hemorroides; Agente vasoconstrictor nasal; Agonista adrenrgico alfa; Slmpatomlmtlco Uso Tratamiento de hipotensin e Insuficiencia vascular en choque; taquicardia supraventricular; como vasoconstrictor en analgesia regional; alivio sintomtico nasal y de congestin de mucosas nasofarngeas; midritico en procedimientos oftlmicos y tratamiento del glaucoma de ngulo agudo; alivio sintomtico de molestias hemorroidales (crema y ungento rectales). Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la fenilefrina o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); feocromocltoma, hipertensin grave, taquicardia ventricular; pancreatitis y hepatitis agudas; trombosis vascular perifrica o mesentrica, enfermedad miocrdica, coronariopata grave, asma, glaucoma de ngulo agudo (preparado oftlmico); teraputica con Inhibidores de la MAO o en las dos semanas posteriores a suspenderlos. Advertencias No utilizar si la solucin se torna de color pardo o se precipita. Es posible que los frmacos Inyectable y oftlmico contengan sulfltos, que pueden causar reacciones alrgicas en personas sensibles. Algunos productos contienen benzoato de sodio; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin de protenas; evitar el uso de productos que contienen alcohol benclico en recin nacidos. Puede presentarse congestin nasal de rebote si se suspende de forma abrupta despus de uso prolongado. Precauciones Su empleo como teraputica vasopresora para el tratamiento de hipotensin e insuficiencia vascular no sustituye la restitucin de sangre, plasma y lquidos corporales; usar con cautela en pacientes con hlpertiroldismo, bradicardia, bloqueo cardiaco parcial, enfermedad miocrdica o arterieesclerosis grave; 658
FENILEFRINA administrar por venas grandes a fin de prevenir su extravasacin, que puede causar necrosis grave. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipertensin, angina, bradicardia refleja grave, arritmias, vasoconstriccin perifrica, dolor precordial Sistema nervioso central: inquietud, excitabilidad, cefalea, ansiedad, nerviosismo, mareo Dermatolgicas: respuesta pilomotora, palidez cutnea Locales: necrosis si ocurre extravasacin Neuromusculares y esquelticas: temblor Oculares: (preparado oftlmico): sensacin punzante transitoria, dolor en zona ciliar, visin borrosa, fotofobia, epfora Respiratorias: insuficiencia respiratoria, congestin nasal de rebote, estornudos, ardor, sensacin punzante, sequedad Interacciones medicamentosas Con frmacos bloqueadores adrenrgicos alfa y beta, puede disminuir su efecto; con medicamentos oxitcicos, puede observarse Incremento de su efecto; con simpatomimticos y anestsicos halogenados, pueden ocurrir taquicardia o arritmias; con inhibidores de la MAO, guanetidina y bretillo, es posible que sus efectos se potencien. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; proteger de la luz; compatible cuando se mezcla con glucosa, glucosa-salina, solucin de Ringer, solucin de Ringer lactato, solucin salina normal, inyeccin de lactato de sodio k M; no usar si la solucin se torna de color pardo o contiene precipitado. Mecanismo de accin Estimulante adrenrgico alfa de accin directa potente, con actividad adrenrgica beta dbil; produce vasoconstriccin de las arteriolas de la mucosa nasal y la conjuntiva; activa el msculo dllatador de la pupila y causa midriasis; produce vasoconstriccin arterial sistmica. Farmacodinamia Inicio de accin: IM: 10 a 15 min IV: los efectos ocurren de Inmediato despus de la inyeccin parenteral Oral: 15 a 20 min SC: 10 a 15 min Duracin: IM: 30 min a 2 h IV: 15 a 20 min Oral: 2 a 4 h SC: 1 h Farmacocintica Metabolismo: heptico e intestinal, por la enzima monoaminooxidasa Vida media: 2.5 h Eliminacin: an no se identifican sus metabolitos, vas ni velocidad de excrecin Dosificacin usual Procedimientos oftlmicos: Lactantes < 1 ao: instilar una gota de solucin al 2.5%, 15 a 30 min antes del procedimiento Nios y adultos: instilar una gota de solucin del 2.5 al 10%; puede repetirse en 10 a 60 min segn se requiera Irritacin oftlmica (formulacin OTC para ojo rojo): adultos: Instilar una o dos gotas de solucin al 0.12% en cada ojo afectado, hasta cuatro veces al da; no usar > 72 h Descongestionante nasal: intranasal (la teraputica no debe exceder 3 a 5 das): Nota; las soluciones y el aerosol nasales al 0.16 y 0.125% ya no estn disponibles en el mercado; puede diluirse al 0.25 0.5% con salina normal, para lograr la concentracin deseada: Lactantes > 6 meses: una o dos gotas de solucin al 0.16% cada 3 h Nios: 1 a 6 aos: dos o tres gotas cada 4 h de solucin al 0.125%, segn se requiera 6 a 12 aos: dos o tres gotas cada 4 h de solucin al 0.25%, segn se requiera Nios > 12 aos y adultos: dos o tres gotas, o una o dos pulverizaciones de solucin al 0.25 0.5% cada 4 h segn se requiera; la solucin al 1% puede utilizarse en adultos en caso de congestin nasal extrema Descongestlonante nasal: oral: recomendaciones del fabricante: Sal de clorhidrato de fenilefrina: f' Diretapp Toddler's: nios de 2 a 6 aos: 2.5 mg (1.6 mL) cada 4 horas; no exceder seis dosis/24 horas NSop, tabletas: Nios de 2 a 6 aos: 5 mg cada 4 h Nios de 6 a 12 aos: 10 mg cada 4 h Nios > 12 aos y adultos: 10 a 20 mg cada 4 h (Contina) 659
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FENILEFRINA
Fenilefrina
(Contina)
Sal de tanato de fenilefrina: (NSop suspensin): Nios de 2 a 6 aos: 1.88 a 3.75 cada 12 h Nios de 6 a 12 aos: 3.75 a 7.5 mg cada 12 h Nios > 12 aos y adultos: 7.5 a 15 mg cada 12 h Ah-Chew D: Nios: de 6 a 12 aos: 5 a 10.mg (2.5 a 5 mL) cada 12 h Nios > 12 aos y adultos: 10 a 20 mg (5 a 10 mL) cada 12 h Hipotensin o choque: Nios: IM, SC: 0.1 mg/kg/dosis o 3 mg/m /dosis, cada 1 a 2 h segn se requiera (dosis mxima: 5 mg) IV, bolo: 5 a 20 ug/kg/dosis cada 10 a 15 min, segn se requiera Infusin IV: 0.1 a 0.5 ug/kg/min, ajustar al efecto deseado Adultos: IM, SC: 2 a 5 mg/dosis cada 1 a 2 h, segn se requiera; la dosis efectiva informada es de 1 a 10 mg; (la dosis inicial no debe exceder 5 mg) IV, bolo: 0.2 mg/dosis (desde 0.1 a 0.5 mg/dosis) cada 10 a 15 min, segn se requiera (la dosis inicial no debe exceder 0.5 mg) Infusin IV: 100 a 180 (jg/min, ajustar al efecto deseado; una vez estabilizada, suele ser eficaz con una velocidad para mantenimiento de 40 a 60 p.g/min Taquicardia supraventricular paroxstica: IV: Nios: de 5 a 10 ug/kg en 20 a 30 seg Adultos: inicial: 0.25 a 0.5 mg en 20 a 30 seg; las dosis subsecuentes pueden aumentarse 0.1 0.2 mg; no exceder 1 mg/dosis (la dosis mxima recomendada por algunos clnicos es 2 mg) Tratamiento de sntomas hemorroidales: nios > 12 aos y adultos: aplicar en el rea rectal o por medio de aplicador dentro del recto hasta cuatro veces/da Administracin Intranasal: aplicar la nebulizacin o las gotas en cada fosa nasa! al tiempo que se ocluye suavemente la narina contralateral Oftlmica: instilar las gotas dentro del saco conjuntival del ojo afectado; evitar el contacto de la punta del gotero con la piel o el ojo; aplicar presin con el dedo sobre el saco lagrimal durante 1 o 2 min despus de la instilacin, para disminuir el riesgo de absorcin y reacciones sistmicas Oral: administrar sin relacin con los alimentos; colocar la tableta de disolucin oral (NSop) sobre la lengua y permitir que se disuelva Parenteral: para administracin IV directa, diluir hasta 1 mg/mL mediante la adicin de 1 a 9 mL de agua estril para inyeccin; despus administrar la dosis en 20 a 30 seg; las concentraciones de la infusin continua suelen ser de 20 a 60 iig/mL al agregar 5 mg a 250 mL de solucin IV (20 ug/mL). o 15 mg a 250 mL (60 ng/mL); velocidad de infusin (mL/h) - dosis (ng/kg/min) x peso (kg) x 60 min/h divididos entre la concentracin (ug/mL); aplicar en una vena grande para evitar la posibilidad de extravasacin; utilizar un equipo de infusin para controlar la velocidad de flujo; no se recomienda administrar por catter arterial umbilical Rectal: aplicar en el rea rectal limpia y seca por la noche, en la maana o despus de cada evacuacin; cuando se utiliza un aplicador; quitar la cubierta protectora de ste y fijar al tubo. Lubricar bien el aplicador, despus introducir suavemente en el recto. Limpiar perfectamente el aplicador despus de cada uso y colocar de nuevo la cubierta protectora Parmetros para vigilancia Frecuencia cardiaca, presin arterial, presin venosa central, gases en sangre arterial (tratamiento de hipotensin o choque). Implicaciones para la atencin de enfermera Extravasacin; evitar la infiltracin IV; la extravasacin puede tratarse con infiltracin local de 5 a 10 mg de fentolamina, diluidos en 10 a 15 mL de solucin salina normal. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Crema rectal, como clorhidrato: Formulation R: al 0.25% (54 g) [contiene benzoato de sodio] Laminilla de desintegracin oral: Sudafed PE: 10 mg (5s, 10s) [contiene 1 mg de fenilalanina/laminilla; sabor cereza mentol] Solucin inyectable, como clorhidrato: al 1% [10 mg/mL] (1 mL, 5 mL) [puede contener metabisulfito de sodio] ' Neo-Synephrine: al 1% (1 mL) [contiene metabisulfito de sodio] Lquido oral: LuSonal: 7.5 mg/5 mL (480 mL) [contiene fenilalanina 1 mg/laminilla; sabor fresa] Lquido oral [gotas]:
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FENITONA Dimetapp Toddler's: 1.25 mg/0.8 mL (15 mL) [sin alcohol; contiene benzoato de sodio; sabor uva] Ungento rectal, como clorhidrato: al 0.25% (30 g) Formulation R, Preparation H: al 0.25% (30 g, 60 g) [contiene cido benzoico] Solucin intranasal en gotas, como clorhidrato: Neo-Synephrine Regular Strength, Neo-Synephrine Extra Strength: al 1% (15 mL) [contiene cloruro de benzalconio] Rhinall: al 0.25% (30 mL) [contiene cloruro de benzalconio y bisulfito de sodio] Tur-bi-kal'" ': al 0.17% (30 mL) [contiene cloruro de benzalconio] Solucin intranasal en aerosol, como clorhidrato: 4 W a y Fast Acting: al 1% (15 mL, 30 mL) [contiene cloruro de benzalconio] 4 Way Menthol: a! 1% (15 mL) [contiene cloruro de benzalconio y mentol] 4 Way^ No Drip: al 1% (15 mL) [contiene cloruro de benzalconio] Neo-Synephrine" Extra Strength: al 1% (15 mL) [contiene cloruro de benzalconio] Neo-Synephrine - Mild: al 0.25% (15 mL) [contiene cloruro de benzalconio] Neo-Synephrine^ Regular Strength: al 0.5% (15 mL) [contiene cloruro de
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benzalconio] Rhinall: al 0.25% (40 mL) [contiene cloruro de benzalconio y bisulfito de sodio] Vicks Sinex' , Vicks^ Sinex" UltraFine Mist: al 0.5% (15 mL) [contiene cloruro de benzalconio] Solucin oftlmica, como clorhidrato: al 0.12% (15 mL); al 2.5% (2 mL, 3 mL, 5 mL, 15 mL) [puede contener bisulfito de sodio]; al 10% (15 mL) AK-Dilate-: al 2.5% (2 mL, 15 mL); al 10% (5 mL) Altrafrin: al 0.12% (15 mL); al 2.5 % (5 mL, 15 mL) [contiene cloruro de benzalconio]; al 10% (5 mL) [contiene bisulfato de sodio] Mydfrin : al 2.5% (3 mL, 5 mL) [contiene bisulfito de sodio] Relief : al 0.12% (15 mL) [contiene cloruro de benzalconio] Supositorio rectal, como clorhidrato: al 0.25% (12s, 18s, 24s) Rectacaine: al 0.25% (12s) [contiene aceite de hgado de tiburn] Suspensin oral, como tanato: Ah-Chew D: tanato de fenilefrina (120 mL) [equivalente a 10 mg/5 mL de clorhidrato de fenilefrina] NSop: 7.5 mg/5 mL (120 mL) [sabor naranja] Tabletas como clorhidrato: 5 mg, 10 mg Tabletas por disolucin oral, como clorhidrato: NaSop: 10 mg [contiene 4 mg de fenilalanina/tableta; sabor goma de mascar]
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Fenilefrina y ciclopentolato vase Ciclopentolato y fenilefrina en la pgina 334 Fenilefrina y prometazina vase Prometazina y fenilefrina en a pgina 1310 Feniletilmalonilurea vase Fenobarbitai en la pgina 665
Fenitona
Informacin relacionada Frmacos anticonvulsivantes en la pgina 1894 Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 Tiempo de muestreo para determinacin de niveles sanguneos en a pgina 1896 Sinnimos DFH; Difenilhidantona; Fenitona sdica; Fenitona sdica de accin, de accin prolongada; Fenitona sdica, de accin inmediata Categora teraputica Agente antiarrtmico. Clase Ib; Anticonvusivante hidantonico Uso Tratamiento de convulsiones tonicoclnicas (gran mal), parciales simples y parciales complejas; prevencin de convulsiones consecutivas a traumatismo ceflico o neurociruga; arritmias ventriculares, inclusive las relacionadas con intoxicacin por digitlicos, intervalo QT prolongado y reparacin quirrgica de cardiopatas congnitas en nios; epidermlisis bulosa. Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda (la AAP la considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a la fenitona o cualquier componente de la frmula; bloqueo cardiaco, bradicardia sinusal. Advertencias Las cpsulas de accin prolongada de 30 mg y la suspensin oral contienen benzoato de sodio; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altss de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el ''sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin dei SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; usar con cautela productos de fenitona que contienen benzoato de sodio en recin nacidos; estudios in vitro y en animales (Contina) 661
FENITONA
Fenitona
(Contina)
muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. El inyectable contiene propilenglicol al 40% y alcohol al 10%. Precauciones Usar con cautela en pacientes con porfiria; suspender si ocurren exantema o linfadenopata; modificar la dosis en pacientes con disfuncin heptica o renal. Reacciones adversas Relacionadas con la dosis: Sistema nervioso central: lenguaje farfullante, mareo, estado soporoso, letargo, coma, ataxia, discinesias Oculares: nistagmo, visin borrosa, diplopa Cardiovasculares: IV: hipotensin, bradicardia, arritmias, colapso cardiovascular (en especial con la administracin IV rpida) Sistema nervioso central: fiebre, cambios en el estado de nimo Dermatolgicas: hirsutismo, rasgos faciales toscos, sndrome de Stevens-Johnson, exantema, dermatitis exfoliativa Endocrinas y metablicas: deplecin de cido flico, hiperglucemia Gastrointestinales: nusea, vmito, hiperplasia e hipersensibilidad gingival Hematolgicas: discrasias sanguneas, seudolinfoma, linfoma Hepticas: hepatitis Locales: irritacin y dolor venosos, tromboflebitis Neuromusculares y esquelticas: neuropata perifrica, osteomalacia Diversas: linfadenopata, sndrome semejante a lupus eritematoso sistmico Interacciones medicamentosas Sustrato de las isoenzimas CYP2C9 y CYP2C19; inductor de ias isoenzimas CPY1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C18, CYP2C19, CYP3A3/4 y CYP3A5-7 del citocromo P450. La fenitona puede disminuir el nivel srico o la efectividad de lamotrigina, ritonavir, saquinavir, delavirdina, felbamato, cido valproico, etosuximida, primidona, warfarina, anticonceptivos orales, corticosteroides, tenipsido, etopsido, doxorrubicina, vincristina, metotrexate, ciclosporina, teofilina, cloranfenicol, rifampicina, doxiciclina, quinidina, mexiletina, disopiramida, dopamina o relajantes de msculo esqueltico no despolarizantes; cido valproico o salicilatos pueden afectar la unin de la fenitona con protenas; es posible que los niveles sricos de fenitona se incrementen con cimetidina, cloranfenicol, felbamato, zidovudina, isoniazida, trimetoprim o sulfonamidas, y que disminuyan con rifampicina, zidovudina, cisplatino, vinblastina, bleomicina, anticidos (administracin concurrente), cido flico o alimentacin nasogstrica continua; posibles interacciones con nevirapina (vigilar de cerca); el ritonavir puede afectar el metabolismo de la fenitona. Interaccin con alimentos El alimento puede afectar la absorcin de fenitona segn la formulacin del producto; una comida abundante en grasas disminuye la velocidad, pero no el grado de absorcin de 100 mg de fenitona de patente (Dilantin Kapseals) (Cook, 2001); una comida rica en grasas disminuye 13% la biodisponibilidad de una cpsula de liberacin prolongada de fenitona sdica genrica (Mylan) en comparacin con Dilantin Kapseals; cuando se toma con una comida abundante en grasas, la sustitucin del producto de patente por el genrico podra ocasionar disminucin de 37% de los niveles sricos de fenitona; la sustitucin del genrico por el producto de patente puede causar incremento de 102% de los niveles plasmticos de fenitona; por consiguiente, cuando se toma fenitona sdica con alimento, el cambio de los productos puede producir disminucin de su eficacia o incremento de su toxicidad (vase Wilder, 2001). La alimentacin con sonda reduce la biodisponibilidad de la fenitona; a fin de evitar una disminucin de sus niveles sricos con estas tcnicas, evitar proporcionar los alimentos 2 h antes y 2 h despus de la administracin de la fenitona, si es posible; la fenitona puede aumentar el metabolismo de las vitaminas D y K; es posible que los requerimientos dietticos de vitaminas D, K, B , folato y calcio se incrementen con su empleo por tiempo prolongado; dosis elevadas de folato pueden disminuir la biodisponibilidad de la fenitona; evtese administrar complementos de calcio y magnesio al mismo tiempo que fenitona; separar su administracin > 2 h, Estabilidad La solucin parenteral puede utilizarse en tanto no se precipite ni est turbia; una solucin ligeramente amarillenta puede emplearse. Su refrigeracin puede causar precipitacin; en ocasiones el precipitado se disuelve de nuevo si se permite que la solucin alcance la temperatura ambiental una vez ms; el frmaco puede precipitarse en un pH < 11.5; no mezclar con otros medicamentos. Infusin intermitente: no hay consenso en la bibliografa respecto a la estabilidad de la fenitona en soluciones IV; a causa de su solubilidad baja, la fenitona puede precipitarse en soluciones acuosas. Algunos centros utilizan con xito diluciones de 1 a 10 mg/mL en solucin salina normal o Ringer lactato. Las infusiones IV deben
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FENITONA iniciarse tan pronto sea posible despus de prepararlas (p. ej., en el transcurso de 1 h); las soluciones diluidas no deben refrigerarse; inspeccionarlas en busca de partculas; descartarlas 4 h despus de prepararlas (vase Gannaway. 1983). Mecanismo de accin Estabiliza las membranas neuronales y disminuye la actividad convulsiva por incremento de la salida o disminucin de la entrada de iones de sodio a travs de las membranas celulares en la corteza motora, durante la generacin de impulsos nerviosos; prolonga el periodo refractario efectivo y suprime la automaticidad de los marcapasos ventriculares; acorta el potencial de accin en el corazn. Farmacocintica Absorcin: oral: lenta, variable; depende de la formulacin del producto (vase Interaccin con alimentos); disminuida en recin nacidos Distribucin: V : Recin nacidos: Prematuros: 1 a 1.2 L/kg De trmino: 0.8 a 0.9 L/kg Lactantes: 0.7 a 0.8 L/kg Nios: 0.7 L/kg Adultos: 0.6 a 0.7 L/kg
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Unin a protenas: adultos: 90 a 95%; su fraccin libre aumenta (disminucin de la unin de protenas) en recin nacidos (hasta 20% libre), lactantes (hasta 15% libre) y pacientes con hiperbilirrublnemia, hlpoalbuminemia, disfuncin renal o uremia Metabolismo: sigue farmacocinticas dependientes de la dosis (Michaelis-Menten); su vida media aparente o calculada depende del nivel srico y por tanto el metabolismo se describe mejor en trminos de y V ^ : la V est aumentada en lactantes > 6 meses y nios, en comparacin con adultos; su metabolito principal (por oxidacin), el HPPA, experimenta circulacin enteroheptica y se elimina en la orina, como glucurnidos Biodisponibilidad: depende de la formulacin Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: segn la formulacin Cpsulas de liberacin prolongada: 4 a 12 h Preparado de liberacin inmediata: 2 a 3 h Eliminacin: < 5% se excreta sin modificar en la orina; incremento de a depuracin y disminucin de sus niveles sricos con enfermedades febriles: depuracin muy variable, dependiente de la funcin heptica intrnseca y la dosis administrada Dosificacin usual Estado epilptico: IV: Dosis de impregnacin: Recin nacidos: 15 a 20 mg/kg en dosis nica o fraccionados Lactantes, nios y adultos: 15 a 18 mg/kg en dosis nica o fraccionados Dosis de mantenimiento: anticonvulsivante (Nota: la dosis de mantenimiento suele iniciarse 12 h despus de la impregnacin):
m a /
Recin nacidos: inicial: 5 mg/kg/da divididos en dos dosis; usual: 5 a 8 mg/kg/da divididos en dos dosis; algunos pacientes pueden requerir dosificacin cada 8 h Lactantes y nios: inicial: 5 mg/kg/da divididos en dos o tres dosis: dosificacin usual: 0.5 meses a 3 aos: 8 a 10 mg/kg/da 4 a 6 aos: 7.5 a 9 mg/kg/da 7 a 9 aos: 7 a 8 mg/kg/da 10 a 16 aos: 6 a 7 mg/kg/da Algunos pacientes requieren dosificacin cada 8 h debido a su vida media aparente rpida Adultos: usual: 300 mg/da, o 4 a 6 mg/kg/da divididos en dos o tres dosis Anticonvulsivante: lactantes, nios y adultos: oral: Dosis de impregnacin: 15 a 20 mg/kg, con base en los niveles sricos de fenitona y el antecedente reciente de dosificacin: administrar la dosis oral de impregnacin en tres fracciones cada 2 a 4 h, a fin de disminuir sus efectos gastrointestinales adversos y asegurar la absorcin oral completa Dosis de mantenimiento: igual que la dosis de mantenimiento IV/da indicada antes. Dividir la posologa diaria en tres dosis al da cuando se utilizan suspensin, tabletas masticables o preparados de liberacin inmediata. En adultos, los preparados de liberacin extendida pueden dosificarse cada 12 24 h si el paciente no recibe frmacos inductores enzimticos concomitantes y la vida media aparente es lo suficientemente larga Arritmias: Nios y adultos: dosis de impregnacin: IV: 1,25 mg/kg cada 5 min: puede repetirse hasta una dosis de impregnacin total de 15 mg/kg Nios: dosis de mantenimiento: oral, IV: 5 a 10 mg/kg/da divididos en dos o tres dosis (Contina) 663
FENITONA
Fenitona
(Contina)
Adultos: dosis de impregnacin: oral: 250 mg cuatro veces/da por un da, 250 mg dos veces al da por dos das, luego mantenimiento de 300 a 400 mg/da divididos en dosis una a cuatro veces/da Administracin Oral: a fin de asegurar una absorcin constante, la fenitona debe administrarse a la misma hora con respecto a los alimentos; puede proporcionarse con alimento o leche para disminuir la molestia gastrointestinal; pueden administrarse 100 mg de cpsulas de patente sin relacin con los alimentos; agitar bien la suspensin oral antes de cada dosis; separar por 2 h la administracin de anticidos o alimentacin por sonda y la fenitona oral Parenteral: IV: recin nacidos: no exceder una velocidad de infusin de 0.5 mg/kg/ min; lactantes, nios, adultos: no exceder una velocidad de infusin de 1 a 3 mg/ kg/min; velocidad mxima: 50 mg/min. Las inyecciones IV deben ir seguidas de lavados con solucin salina normal a travs de la misma aguja o catter IV, para evitar irritacin local de la vena; infusin intermitente: diluir con solucin salina normal hasta una concentracin de 1 a 10 mg/mL (vase Estabilidad); usar un filtro de 0.22 mieras en la lnea. Evitar su extravasacin; evitar el uso IM debido a su absorcin errtica, dolor por la inyeccin y precipitacin del medicamento en el sitio de la inyeccin Parmetros para vigilancia Niveles sricos, biometra hemtica completa con diferencial, enzimas hepticas; presin arterial con el uso IV; nivel srico libre y total en pacientes con hiperbilirrubinemia, hipoalbuminemia, disfuncin renal o uremia. Intervalo de referencia Recin nacidos: teraputico: 8 a 15 ug/mL Nios y adultos: Teraputico: 10 a 20 jig/mL (SI: 40 a 79 jimol/L); la toxicidad se mide clnicamente; algunos pacientes requieren concentraciones fuera del intervalo teraputico sugerido Txico: > 20 ug/mL (SI: > 79 )imoi/L) Mortal: > 100 jig/mL (SI: > 400 jimol/L) Nivel teraputico libre que suele aceptarse: 1 a 2 u.g/mL Informacin para el paciente Evitar el consumo de alcohol; no cambiar de marca o dosis sin consultar al mdico; mantener buena higiene bucal. Informacin adicional La suspensin oral de 30 mg/5 mL ya no se fabrica; puede ocurrir dao cerebeloso permanente con niveles sricos txicos prolongados. Un estudio (Relling, 2000) demostr que los frmacos antiepilpticos (FAE) inductores de enzimas (carbamacepna, fenobarbital y fenitona) incrementan la depuracin sistmica de frmacos antileucmicos (tenipsido y metotrexate), y se relacion con una sobrevivencia menor sin eventos, y recadas al SNC y hematolgicas (es decir, eficacia menor) en nios con leucemia linfoblstica aguda de clulas B que reciben quimioterapia; los autores recomiendan utilizar FAE que no induzcan enzimas en pacientes que reciben quimioterapia por leucemia linfoblstica aguda. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas, liberacin prolongada, como sal sdica: 100 mg, 200 mg, 300 mg Dilantin: 30 mg [contiene benzoato de sodio], 100 mg, 200 mg, 300 mg Cpsulas, de liberacin inmediata, como sal sdica: 100 mg Solucin inyectable, como sal sdica: 50 mg/mL (2 mL, 5 mL) [contiene alcohol y propilenglicol] Suspensin oral: 100 mg/4 mL (4 mL), 125 mg/5 mL (240 mL) Dilantin*: 125 mg/5 mL (240 mL) [contiene < 0.6% de alcohol y benzoato de sodio; sabores naranja y vainilla] Tabletas masticables: 50 mg Referencias
B a u e r LA, Bloun RA. P h e n y t o i n M i c h a e l i s - M e n t e n P h a r m a c o k i n e t i c s in C a u c a s i a n Pediatric Patients. Clin Pharmacokinet. 1983;8(6):545-9. C h i b a K , I s h i z a k i T , M i u r a H . e t al. M i c h a e l i s - M e n t e n P h a r m a c o k i n e t i c s o f D i p h e n y l h y d a n t o i n a n d A p p l i c a t i o n in t h e Pediatric A g e Patient. J Pediatr. 1 9 8 0 ; 9 6 ( 3 Pt 1 ) : 4 7 9 - 8 4 . C o o k J, Randnitis E, W i l d e r B J , Effect of F o o d on the Bioavailability of 1 0 0 - m g D i l a n t i n
ra
Kapseals.
Neuroogy. 2 0 0 1 ; 5 7 ( 4 ) : 6 9 8 - 7 0 0 . G a n n a w a y W L , W i l d i n g D C , Siepler J K , et al. Clinical Use of I n t r a v e n o u s P h e n y t o i n S o d i u m nfusions. Clin Pharm- 1 9 8 3 ; 2 ( 2 ) ; 1 3 5 - 8 . Relling M V , Pui C H , S a n d l u n d J T , et al. A d v e r s e Effect of A n t i c o n v u l s a n t s on Efficacy of C h e m o t h e r a p y for A c u t e L y m p h o b l a s t i c L e u k a e m i a . Lancet. 2 0 0 0 ; 3 5 6 ( 9 2 2 6 ) : 2 8 5 - 9 0 , Suzuki Y , M i m a k i T . C o x S , e t a l . P h e n y t o i n A g e - D o s e - C o n c e n t r a t o n R e l a t i o n s h i p i n C h i l d r e n . T h e r D r u g Mont. 1994;16(2):145-50.
664
FENOBARBITAL
W i l d e r B J , L e p p i k I , H i e t p a s T J , e t al. Effect o f F o o d o n A b s o r p t i o n o f D i l a n t i n
1
Kapseals and Mylan
Extended Phenytoin
Sodium Capsules.
Neurology.
2001 ;57(4):582-9.
Fenitona sdica vase Fenitona en la pgina 661 Fenitona sdica de accin, de accin prolongada vase Fenitona en la pgina 661 Fenitona sdica, de accin inmediata vase Fenitona en a pgina 661
Fenobarbitai
Informacin relacionada Anlisis para deteccin de frmacos en orina en la pgina 1911 Convulsiones febriles en la pgina 1890 Frmacos anticonvulsivantes en la pgina 1894 Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 Tiempo de muestreo para determinacin de niveles sanguneos en a pgina 1896 Sinnimos Feniletilmalonilurea; Fenobarbitai sdico; Fenobarbitona Categora teraputica Anticonvusivante barbitrico; Barbiturato; Hipntico; Sedante Uso Tratamiento de convulsiones tonicoclnicas (gran mal) generalizadas y parciales; convulsiones neonatales; convulsiones febriles en nios; sedacin; tambin puede utilizarse para prevenir y tratar la hiperbilirrubinemia neonatal, y disminuir la bilirrubinemia en colestasis crnica. Restricciones C-IV Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda (la AAP recomienda emplearlo "con cautela"). Contraindicaciones Hipersensibilidad al fenobarbitai o cualquier componente de la frmula; depresin preexistente de SNC, dolor intenso no controlado, porfiria, enfermedad respiratoria grave con disnea u obstruccin. Advertencias Su suspensin sbita puede precipitar estado epilptico. Precauciones Usar con cautela en pacientes con disfuncin renal o heptica. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, colapso circulatorio Sistema nervioso central: estado soporoso, excitacin paradjica, actividad hipercintica, deterioro cognoscitivo, defectos de la comprensin general, dficit de la memoria reciente, disminucin del periodo de atencin, ataxia Dermatolgicas: erupciones y exantema cutneos, dermatitis exfoliativa Hematolgicas: anemia megaloblstica Hepticas: hepatitis Respiratorias: depresin respiratoria, apnea (en especial con administracin IV rpida) Diversas: dependencia psicolgica y fsica Interacciones medicamentosas Inductor de las isoenzimas CYP1A2, CYP2B6. CYP2C8, CYP2C9, CYP2C18, CYP2C19, CYP3A3/4 y CYP3A5-7 dei citocromo P540. El fenobarbitai puede disminuir el nivel srico o el efecto de lamotrigina, ritonavir, saquinavir, delavirdina, etosuximida, warfarina, anticonceptivos orales, c l o r a n f e n i c o l , griseofulvina, doxiciclina, b e t a b l o q u e a d o r e s , t e o f i l i n a , corticosteroides, tenipsido, etopsido, doxorrubicina, vincristina, metotrexate, antidepresivos tricclicos, ciclosporina, quinidina, haloperidol y fenotiacinas. cido valproico, metilfenidato, cloranfenicol, felbamato y propoxifeno pueden inhibir el metabolismo del fenobarbitai con incremento resultante del nivel srico del mismo; es posible que el ritonavir afecte el metabolismo del fenobarbitai; fenobarbitai, benzodiacepinas u otros depresores del SNC pueden aumentar la depresin de ese sistema y la respiratoria (en especial con la dosis de impregnacin IV de fenobarbitai). Interaccin con alimentos Las dosis elevadas de piridoxina pueden disminuir su efecto farmacolgico; los barbitricos pueden aumentar el metabolismo de las vitaminas D y K; los requerimientos dietticos de las vitaminas D, K, C, B , folato y calcio pueden aumentar cuando se usa por tiempo prolongado . Estabilidad Proteger el elixir de la luz; inestable en soluciones acuosas; emplear slo soluciones transparentes; no aadir a soluciones acidas, pues puede ocurrir precipitacin. Mecanismo de accin Deprime la actividad del SNC por unin al sitio para barbitricos en el complejo GABA-receptor, aumentando la actividad del GABA; deprime el sistema reticular activador; dosis ms altas pueden ser GABAmimticas. Farmacodinamia Hipnosis: Inicio de accin: Oral: 20 a 60 min (Contina) 665
12
FENOBARBITAL
Fenobarbitai
(Contina)
IV: 5 min Efecto mximo: IV: 30 min Duracin: Oral: 6 a 10 h IV: 4 a 10 h Farmacocintica Absorcin: oral: 70 a 90% Distribucin: V :
d
Recin nacidos: 0.8 a 1 L/kg Lactantes: 0.7 a 0.8 L/kg Nios: 0.6 a 0.7 L/kg Unin a protenas: 35 a 50%; su unin a protenas disminuye en recin nacidos Metabolismo: heptico, por hidroxilacin y glucuronidacin Vida media: Recin nacidos: 45 a 200 h Lactantes: 20 a 133 h Nios: 37 a 73 h Adultos: 53 a 140 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 1 a 6 h Eliminacin: 20 a 50% se excreta en la orina sin modificar; su depuracin puede Incrementarse con alcalinizacin de la orina o mltiples dosis orales de carbn activado Dilisis: moderadamente dializable (20 a 50%) Dosificacin usual Anticonvusivante: estado epilptico: dosis de impregnacin: IV: Recin nacidos: 15 a 20 mg/kg en dosis nica o fraccionados Lactantes, nios y adultos: 15 a 18 mg/kg en dosis nica o fraccionados; dosis de impregnacin mxima usual: 20 mg/kg Nota: en pacientes seleccionados pueden administrarse 5 mg/kg/dosis adicionales, cada 15 a 30 min hasta controlar las convulsiones o llegar a una dosis total de 30 mg/kg; estar preparado para dar apoyo ventilatorio Anticonvusivante, dosis de mantenimiento: oral, IV (Nota: la dosis de mantenimiento suele nielarse 12 h despus de la dosis de Impregnacin): Recin nacidos: 3 a 4 mg/kg/da administrados una vez al da; valorar los niveles sricos; aumentar a 5 mg/kg/da si es necesario (por io general, durante la segunda semana de tratamiento) Lactantes: 5 a 6 mg/kg/da divididos en una o dos dosis Nios: 1 a 5 aos: 6 a 8 mg/kg/da divididos en una o dos dosis 5 a 12 aos: 4 a 6 mg/kg/da divididos en una o dos dosis > 12 aos y adultos: 1 a 3 mg/kg/da divididos en una o dos dosis Nios: Sedacin: oral: 2 mg/kg tres veces/da Hipntico: IM, IV, SC: 3 a 5 mg/kg al acostarse Hiperbilirrubinemia: < 12 aos: oral: 3 a 8 mg/kg/da divididos en dos o tres dosis; se utilizan dosis de hasta 12 mg/kg/da Sedacin preoperatoria: oral, IM. IV: 1 a 3 mg/kg, 1 a 1.5 h antes del procedimiento Adultos: Sedacin: oral, IM: 30 a 120 mg/dia divididos en dos o tres dosis Hipntico: oral, IM, IV, SC: 100 a 320 mg al acostarse Hiperbilirrubinemia: oral: 90 a 180 mg/da divididos en dos o tres dosis Sedacin preoperatoria: IM: 100 a 200 mg, 1 a 1.5 h antes del procedimiento Administracin Oral: administrar el elxir con agua, leche o jugo Parenteral: no administrar IV con velocidad > 1 mg/kg/min, con un mximo de 30 mg/ min en lactantes y nios, y 60 mg/min en adultos > 60 kg; no administrar por va intraarterial; evitar su extravasacin; para Inyeccin SC usar slo el polvo, no soluciones para inyeccin Parmetros para vigilancia Funcin del SNC, actividad convulsiva, enzimas hepticas, biometra hemtica con diferencial, funcin renal, niveles sricos; uso IV: frecuencia respiratoria u cardiaca, presin arterial; hiperbilirrubinemia: concentracin de bilirrubina (total y directa). Intervalo de referencia Teraputico: 15 a 40 ug/mL (SI: 65 a 172 nmol/L) Potencialmente txico: > 40 ug/mL (SI: > 172 umol/L) Coma: > 50 ug/mL (SI: > 215 umol/L) Potencialmente letal: > 80 ug/mL (SI; > 344 umol/L) 666
FENOXIBENZAMINA Informacin para el paciente Evitar el alcohol; limitar la cafena; puede inducir dependencia; evitar suspenderlo sbitamente despus de uso prolongado; puede causar mareo o estado soporoso, y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. Implicaciones para la atencin de enfermera Sus soluciones parenterales son muy alcalinas. Informacin adicional Un estudio (Relling, 2000) demostr que los frmacos antiepilpticos (FAE) inductores de enzimas (carbamacepna, fenobarbital y fenitona) incrementan la depuracin sistmica de frmacos antileucmicos (tenipsido y metotrexate). y se relacion con una sobrevivencia menor sin eventos, y recadas al SNC y hematolgicas (es decir, eficacia menor) en nios con leucemia linfoblstica aguda de clulas B que reciben quimioterapia; ios autores recomiendan utilizar FAE que no induzcan enzimas en pacientes que reciben quimioterapia por leucemia linfoblstica aguda. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Elxir: 20 mg/5 mL (5 mL, 7.5 mL, 15 mL) [contiene alcohol] Solucin inyectable, como sal sdica: 65 mg/mL (1 mL); 130 mg/mL (1 mL) [contiene alcohol y propilenglicol] Luminar Sodium: 60 mg/mL (1 mL): 130 mg/mL (1 mL) [contiene alcohol al 10% y propilenglicol] Tabletas: 15 mg, 30 mg, 60 mg, 100 mg Referencias
Relling M V , P u i C H , S a n d l u n d J T , et a l . A d v e r s e Effect of A n t i c o n v u l s a n t s on Efficacy of C h e m o t h e r a p y f c r A c u t e L y m p h o b l a s t i c L e u k a e m i a . Lancet. 2 0 0 0 ; 3 5 6 ( 9 2 2 6 ) : 2 8 5 - 9 0 .
Fenobarbital, hiosciamina, atropina y escopolamina vase Hiosciamina. atropina, escopolamina y fenobarbital en la pgina 835 Fenobarbital sdico vase Fenobarbital en ia pgina 665 Fenobarbitona vase Fenobarbital en la pgina 665 Fenopropionato de nandrolona vase Nandrolona en la pgina 1120
Fenoxibenzamina
informacin relacionada Agentes antihipertensivos segn su clase en la pgina 1650 Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 Sinnimos Clorhidrato de fenoxibenzamina Categora teraputica Agente antihipertensivo; Agente bloqueador adrenrgico alfa oral; Vasodilatador Uso Tratamiento sintomtico de hipertensin y diaforesis en pacientes con feocromocitoma. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad a la fenoxibenzamina o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); choque. Advertencias Las cpsulas contienen alcohol benclico, que puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; no usar productos con fenoxibenzamina que contienen alcohol benclico en recin nacidos; estudios in vtro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Usar con cautela en pacientes con disfuncin renal, y arterieesclerosis cerebral o coronaria. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin ortosttica, taquicardia, sncope, choque Sistema nervioso central: letargo, cefalea, mareo Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea Neuromusculares y esquelticas: debilidad Oculares: miosis Respiratorias: congestin nasal I n t e r a c c i o n e s m e d i c a m e n t o s a s Antagoniza los efectos de frmacos simpatomimticos adrenrgicos alfa estimulantes. Mecanismo de accin Produce bloqueo adrenrgico alfa no competitivo de larga duracin en las sinapsis posganglionares de glndulas exocrinas y msculo liso. Farmacodinamia Oral: Inicio de accin: 2 h Efecto mximo: 4 a 6 h Duracin: sus efectos pueden persistir hasta cuatro das (Contina) 667
FENTANIL
Fenoxibenzamina
(Contina)
Farmacocintica Absorcin: oral: ~ 20 a 30% Distribucin: se distribuye en tejido adiposo y puede acumularse en el mismo Vida media: adultos: 24 h Eliminacin: principalmente en orina y bilis Dosificacin usual Oral: Nios: inicial: 0.2 mg/kg una vez al da; dosis mxima: 10 mg/dosis; aumentar cada cuatro das 0.2 mg/kg/da; dosis de mantenimiento usual: 0.4 a 1.2 mg/kg/da cada 6 a 8 h; dosis mxima: se recomiendan hasta 2 a 4 mg/kg/da Adultos: inicial: 10 mg dos veces al da; incrementar la dosis cada tercer da hasta la dosis usual de 10 a 40 mg cada 8 a 12 h; podran requerirse dosis ms aftas Administracin Oral: puede proporcionarse con leche para disminuir las molestias gastrointestinales Parmetros para vigilancia Presin arterial, ortostatismo, frecuencia cardiaca. Informacin para el paciente Evitar el consumo de alcohol; puede causar mareo; evitar cambios sbitos de postura; puede causar congestin nasal y constriccin pupilar; evitar medicamentos para tos, resfriado o alergia que contienen simpatomimticos. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas, como clorhidrato: 10 mg [contiene alcohol benclico] Otras preparaciones Una preparacin lquida oral de 2 mg/mL elaborada con cpsulas de propilenglicol al 1% y cido ctrico al 0.15% en agua destilada es estable durante siete das cuando se guarda en frascos de vidrio para prescripcin de color mbar y se mantiene en refrigeracin (4C). El vehculo se prepara disolviendo 150 mg de cido ctrico en una cantidad mnima de agua destilada; a continuacin se aade 1 mL de propilenglicol y se mezcla bien; agregar cantidad suficiente de agua destilada para llegar a 100 mL. Triturar el contenido de dos cpsulas de 10 mg en un mortero hasta obtener un polvo fino; aadir un volumen pequeo del vehculo y mezclar bien; transferir a un cilindro graduado y adicionar vehculo suficiente para 10 mL; transferir a un frasco de prescripcin de vidrio color mbar con tapa bien ajustada; etiquetar con las leyendas "Agitar bien" y "Refrigerar" (Lim, 1997). Una solucin de 10 mg/mL en propilenglicol es estable-por 30 das cuando se guarda en refrigeracin (4C); al diluir esta solucin 1:4 (volumen/volumen) con jarabe (66.7% de sacarosa) hasta 2 mg/mL, el preparado es estable 1 h a 4C (vase Lim, 1997). Nota: aunque tai solucin se mantiene estable 30 das, debe diluirse antes de administrarse, a fin de disminuir la dosis de propilenglicol que el paciente recibe. Lim LY, Tan LL, Chan EW, et al. Stability of Phenoxybenzamine Hydrochlohde in various vehicles. Am J Health Syst Pharm. 1997;54(18):2073-9. Fenoximetilpenicilina vase Penicilina V potsica en la pgina 1241
Fentanil
Informacin relacionada Comparacin de analgsicos narcticos en ia pgina 1714 Compatibilidad de medicamentos mezclados en una jeringa en la pgina 1924 Premedicacin sedante en nios en la pgina 1887 Sndrome serotoninrgico en la pgina 1938 Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 Sinnimos CFOT (citrato de fentanil oral transmucoso); Citrato de fentanilo; Clorhidrato de fentanil Categora teraputica Analgsico narctico; Anestsico general Uso Inyeccin: sedacin: alivio de dolor, medicacin preoperatoria; adyuvante de anestesia general o regional Transdrmico: tratamiento de dolor persistente, moderado o intenso, crnico, en nios > 2 aos y adultos que toleran los opioides, y que estn recibiendo estos frmacos; vase la Nota Oral transmucoso: dolor intercurrente por cncer en pacientes adultos que toleran la teraputica con opioides y estn recibiendo opiceos a causa de dolor persistente por cncer; vase Nota Tabletas bucales: dolor intenso por cncer en adolescentes > 18 aos y adultos tolerantes a la teraputica con opioides y que reciben opiceos en ese momento para dolor persistente por cncer; vase la Nota Sistema transdrmico iontofortico: manejo intrahospitalario a corto plazo de dolor posoperatorio agudo en adolescentes > 18 aos y adultos 668
FENTANIL Nota: se considera que los pacientes toleran los opioides si han estado recibiendo por lo menos 60 mg/da de morfina, 25 ug/h de fentanil transdrmico, 30 mg/da de oxicodona oral o una dosis equivalente de otro opiode durante una semana o ms Restricciones C-ll Factor de riesgo para el embarazo C (D si se utiliza por periodos prolongados o en dosis elevadas al trmino) Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda (la AAP lo considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad o intolerancia al fentanil o cualquier componente de la frmula; hipersensibilidad a los adhesivos de contacto (parche transdrmico) o cloruro de cetilpiridinio (sistema transdrmico iontofortico); incremento de la presin intracraneal; depresin o enfermedad respiratoria grave, inclusive asma bronquial aguda o grave (a menos que el paciente est bajo ventilacin mecnica); insuficiencia heptica o renal graves; leo paraltico, embarazo (uso prolongado o dosis altas cerca del trmino). Los parches trandrmicos, trociscos orales transmucosos y tabletas bucales tambin estn contraindicados en pacientes que no toleran los opioides (vase Nota en Uso) y en el tratamiento de dolor posoperatorio agudo; asimismo los parches transdrmicos estn contraindicados para manejo de dolor a corto plazo, tratamiento del dolor posquirrgico en pacientes externos o diurnos, dolor leve o intermitente. Advertencias Alto potencial de abuso; puede ocurrir dependencia fsica y psicolgica con su uso prolongado; su suspensin sbita puede ocasionar sndrome de abstinencia o convulsiones. Los opioides potentes tienen un alto riesgo de sobredosis mortal secundaria a depresin respiratoria. Los pacientes pueden presentar sntomas de abstinencia de opioides despus de cambiar de una forma posolgica a otra o de ajustar la dosis Uso IV: su infusin rpida puede causar rigidez muscular de la pared torcica, deterioro de la ventilacin, insuficiencia respiratoria, apnea, broncoconstriccin, laringoespasmo; inyectar lentamente durante 3 a 5 min; podra requerirse un relajante musculoesqueltico no despolarizante Oral transmucosa: slo usar para la atencin de pacientes con cncer; slo deben utilizarlo especialistas con conocimientos sobre el tratamiento de dolor por cncer; conservar fuera del alcance de nios y desechar de manera apropiada cualquier unidad abierta; contiene una dosis que puede ser letal para nios Parche transdrmico: se informan sobredosis y muertes en pacientes que usan tanto productos genricos como de patente (Duragesic); deben seguirse las Instrucciones de uso al pie de la letra para obtener una teraputica segura y efectiva. Mantener los parches usados y sin usar fuera de! alcance de los nios; su aplicacin accidental o deliberada, o su ingestin por un lactante, nio o adolescente pueden causar depresin respiratoria cuyo resultado posible es la muerte. Debe prescribirse nicamente por especialistas con experiencia en tratamiento de dolor con opioides potentes. Usar de manera exclusiva en pacientes que toleran los opioides (la administracin a pacientes que no toleran los opioides puede ocasionar depresin respiratoria letal). Usar en pacientes peditricos nicamente si toleran los opioides (por lo menos 60 mg de equivalentes de morfina oral al da) y > 2 aos; la seguridad en nios < 2 aos an no se establece. Puede presentarse depresin respiratoria grave o que pone en peligro la vida (aun en personas que toleran los opioides) durante la aplicacin Inicial del parche; los pacientes deben vigilarse cuidadosamente, sobre todo las primeras 24 a 72 h despus de la aplicacin inicial del parche (cuando se observan los niveles sricos mximos de fentanil) y despus de aumentos de dosis. Vigilar a quienes presentan reacciones adversas por lo menos 24 h despus de retirar el parche (su vida media transdrmica aparente es de 17 h). Los niveles sricos de fentanil pueden aumentar -~ /g en pacientes con temperatura corporal de 40C, de forma secundaria a incremento de la liberacin del frmaco desde el sistema transdrmico, as como aumento de la permeabilidad de la piel; por tanto, los pacientes con fiebre deben vigilarse en busca de efectos adversos opioides; no exponer el sitio de aplicacin del parche transdrmico al calor directo (p. ej., cobertores y cojines elctricos, baos de agua caliente, lmparas trmicas, baos de tina calientes, saunas); los aumentos de la liberacin del frmaco dependientes de la temperatura desde el parche pueden producir sobredosis y muerte. Puede presentarse sobredosis o muerte en personas que se exponen accidentalmente al sistema transdrmico (p. ej., transferencia del parche de un adulto a un nio mientras se abrazan). No colocar el parche en la boca; no masticarlo, deglutirlo o usarlo en formas que no estn indicadas; es posible que ocurran ahogamiento o sobredosis, lo que puede ocasionar problemas mdicos graves o la muerte.
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Trocisco oral transmucoso: emplear slo para el cuidado de pacientes de cncer intolerantes a opioides; slo deben prescribirlo profesionales en el cuidado de la salud que conozcan el tratamiento del dolor por cncer con opioides potentes. Mantener lejos del alcance de los nios y descartar de manera adecuada cualquier (Contina) 669
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unidad abierta; contiene una cantidad de medicamento que puede ser lea! para nios. Su seguridad y eficacia en pacientes < 16 aos an no se establecen. Tabletas bucales: usar slo para el cuidado de pacientes cancerosos tolerantes a opioides; slo deben prescribirlas profesionales en el cuidado de la salud con conocimientos del tratamiento de dolor por cncer con opioides potentes. Mantener lejos del alcance de los nios y descartar de modo adecuado cualquier unidad abierta; contiene una cantidad de medicamento que puede ser letal para los nios. Las tabletas bucales poseen mayor biodisponibilidad que otros productos orales de fentanil (incluso el trocisco oral transmucoso); no sustituir los productos sobre una base microgramo por microgramo; deben realizarse ajustes apropiados de la dosis; tener precaucin y vigilar de cerca cuando se cambie al paciente de un producto a otro. Su seguridad y eficacia en pacientes < 18 aos an no se establecen. Sistema transdrmico iontofortico: es necesario ajustar un nivel aceptable de analgesia para los pacientes antes de iniciar el tratamiento. Existe la posibilidad de que se presente depresin respiratoria letal y muerte; para evitar la sobredosis, el paciente debe ser el nico que active el sistema; no aplicar ms de un sistema a la vez por paciente. El uso inapropiado (p. ej., ingestin o contacto con membranas mucosas) o no intencionado con hidrogel de fentanil podra conducir a absorcin de una dosis mortal; el hidrogel no debe entrar en contacto con los dedos ni la boca. Slo deben prescribirlo profesionales en el cuidado de la salud que conozcan el tratamiento de dolor con opioides potentes. Slo debe emplearse en pacientes que sean capaces de comprender y seguir las instrucciones para operar el sistema. El circuito de deteccin de error emplea una serie de seales audibles para alertar al paciente cuando la dosis no se administra; tener precaucin en individuos con deficiencias auditivas de aita frecuencia. El sistema contiene partes metlicas; retirarlo antes de procedimientos de IRM, cardioversin o desfibrilacin. Puede interferir con la imagen radiogrfica o ei escaneo por TAC, ya que el sistema contiene componentes radioopacos. Los pacientes que reciben opioides de manera crnica o con antecedente de abuso de estos frmacos pueden requerir dosis mayores de analgsicos de los que es capaz de proporcionar el sistema. Este ltimo no se recomienda para el tratamiento de dolor exacerbado transitorio en quienes reciben opioides en forma crnica (an no se estudia). Usar slo en pacientes hospitalizados bajo supervisin mdica; antes de dar de alta al paciente es necesario retirar el sistema y desecharlo de acuerdo con los reglamentos estatales y federales para una sustancia C-ll. Incluso despus de que se utilizaron las 80 dosis por sistema, queda una cantidad importante de fentanil en el sistema transdrmico iontofortico y es esencial retirarlo y desecharlo de manera adecuada para evitar un mal uso, abuso o con fines recreativos. Mantener lejos del alcance de los nios y descartar de manera adecuada cualquier unidad abierta; contiene una cantidad de medicamento que puede ser fatal para los nios. El sistema iontofortico no se recomienda para pacientes < 18 aos. Nota: investigaciones preliminares con dosis menores de fentanil administrado por va iontofortica sugieren que los pacientes peditricos pueden ser ms vulnerables a reacciones en el sitio de la reaccin que los adultos (estas reacciones fueron ms graves en nios que en adultos) Precauciones Usar con cautela en pacientes con bradicardia, enfermedad heptica, renal o respiratoria; pancreatitis aguda; cor pulmonale, enfermedad pulmonar obstructiva crnica importante; otros trastornos respiratorios crnicos o en aqullos con hipertensin intracraneal, lesiones ceflicas, deterioro de la conciencia. Es necesario vigilar a los pacientes hasta su recuperacin completa; disminuir la dosis en individuos con afeccin heptica, renal o ambas; no debe administrarse si el paciente recibi inhibidores de la monoaminooxidasa en los ltimos 14 das; el empleo frecuente de la presentacin oral transmucosa puede aumentar el riesgo de caries dentales; sta contiene 2 g de azcar/unidad; informar a los pacientes diabticos respecto al contenido de azcar. Usar las tabletas bucales con precaucin en pacientes con mucositis (no se requiere ajustar la dosis en individuos con mucositis grado I; su seguridad y eficacia en pacientes con mucositis ms grave an no se estudian). El fentanil no se recomienda para analgesia durante el trabajo de parto y el parto; se ha observado rigidez muscular transitoria en neonatos nacidos de mujeres tratadas con fentanil IV. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, bradicardia, rubor, arritmia cardiaca, edema, hipotensin ortosttica, hipertensin, sncope, taquicardia. Sistema nervioso central: depresin del SNC, estado soporoso, somnolencia, mareo, confusin, sedacin, euforia, nerviosismo, insomnio, cefalea, fiebre, fatiga, sueos anormales, agitacin, amnesia, ansiedad, alucinaciones, reacciones paranoides Dermatolgicas: eritema, prurito, exantema, prurito facial con el producto oral transmucoso 670
FENTANIL Endocrinas y metablicas: liberacin de hormona antidiurtica, prdida de peso: hipopotasemia (6% con tabletas bucales) Gastrointestinales: nusea, vmito, constipacin, espasmo biliar, dolor abdominal, xerostoma, anorexia, diarrea, dispepsia, flatulencia, leo; caries dental, se ha informado de prdida de dientes y erosin de la lnea de las encas con el trocisco que contiene azcar Genitourinarias: espasmo de vas urinarias, retencin urinaria Hematolgicas: anemia, neutropenia Locales: Tableta bucal: reacciones en ei sitio de aplicacin, parestesia local, ulceracin, hemorragia, dolor, irritacin Parche transdrmico: edema, eritema, prurito Sistema transdrmico iontofortico: reacciones en sitio de aplicacin, eritema (14%), edema y sudoracin locales, vesculas, ppulas, pstulas, hiperpigmentacin (dos casos que duraron dos o tres semanas), marca rectangular en el sitio de aplicacin (tres casos que duraron hasta tres meses) Neuromusculares y esquelticas: rigidez muscular de pared torcica, en especial despus de la administracin IV rpida; astenia, dorsalgia, coordinacin anormal, cojera anormal, parestesia, rigidez, temblores Oculares: miosis Respiratorias: depresin respiratoria, apnea, disnea, hemoptisis, hipoxa Diversas: sudoracin; rigidez, sntomas similares a influenza; dependencia fsica y psicolgica con el uso prolongado. Nota: los recin nacidos que reciben una dosis total de fentanil > 1.6 mg/kg, o infusin IV continua > 5 das, tienen ms riesgo de desarrollar sntomas de abstinencia de narcticos; nios de una semana a 22 meses: los que reciben una dosis total de 1.5 mg/kg, o infusin IV continua > 5 das, tienen 50% de probabilidades de desarrollar sntomas de abstinencia de narcticos y los que reciben una dosis total > 2.5 mg/kg o una infusin IV > 9 das, tienen 100% de probabilidades de desarrollar sntomas de supresin. Las dosis deben disminuirse de manera paulatina para prevenir los sntomas de abstinencia Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A3/4 del citocromo P450. Depresores de! SNC, alcohol, fenotiacinas, inhibidores de la MAO y antidepresivos triccicos pueden potenciar los efectos adversos del fentanil; cuando se usa fentanil con otros depresores del SNC, reducir la dosis de uno o ambos agentes; no se recomienda administrar inhibidores de la MAO 14 das antes o despus del fentanil. Los inhibidores del citocromo P450 (p. ej., claritromicina, diltiacem, eritromicina, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, inhibidores de la proteasa, troleandomicina) pueden incrementar o prolongar de manera significativa los efectos clnicos o adversos del fentanil; los inductores del citocromo P 450 (p. ej., carbamacepina, fenitona, rifampicina) pueden disminuir el efecto del fentanil; quiz se requiera vigilancia cercana y ajuste de la dosis. El fitoteraputico hierba de San Juan (Hypericum peroratum) puede aumentar sus efectos secundarios importantes y su empleo no se recomienda. Interaccin con alimentos El jugo de toronja puede incrementar los niveles sricos de fentanil y sus efectos adversos. Estabilidad Frmula inyectable: almacenar a temperatura ambiente controlada de 15 a 20 C. Proteger de la luz Parche transdrmico: no almacenar por arriba de 25 C. Guardar en bolsa protectora hasta el momento en que se vaya a usar Trociscos transmucosos y tabletas bucales: almacenar a temperatura ambiente controlada de 20 a 25C, es posible transportarlos entre 15 y 30C; proteger de la congelacin y la humedad. Almacenar en empaques blister originales hasta el momento de emplearlo Sistema transdrmico iontofortico: almacenar a 25C; es posible transportarlo entre 15 y 30C. No almacenar sin su bolsa Mecanismo de accin Se une a receptores opioides u estereospecficos en muchos sitios en el SNC; incrementa el umbral del dolor, altera su percepcin e inhibe sus vas ascendentes. Farmacodinamia El efecto depresor respiratorio puede durar ms tiempo que el analgsico. Inicio de accin: analgesia:
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IM: 7 a 15 min IV: casi de inmediato Parche transdrmico: 6 a 8 h Trocisco transmucoso: 5 a 15 min Efecto mximo: Transdrmico: 24 h Transmucoso: 20 a 30 min (Contina) 671
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Duracin: IM: 1 a 2 h IV: 30 a 60 min Parche transdrmico: 72 h Trocisco transmucoso: 1 a 2 h Farmacocintica Nota: los niveles sricos de fentanil con el parche transdrmico fueron 2 veces mayores en nios de 1.5 a 5 aos que no toleran los opioides; los parmetros farmacoclnticos en pacientes peditricos mayores son similares a los de adultos Absorcin: Trociscos transmucosos: rpida; ~ 25% se absorbe en la mucosa bucal; 75% se deglute con la saliva y se absorbe despacio en el tubo gastrointestinal Tabletas bucales: rpida; ~- 50% desde la mucosa bucal; 50% se deglute con la saliva y se absorbe despacio en tracto gastrointestinal Sistema transdrmico iontofortico: los niveles de fentanil continan en ascenso 5 min despus de completar cada dosis de 10 min Distribucin: muy lipoflico, se redistribuye en msculo y grasa; atraviesa la placenta; se excreta en leche materna; Nota: el fentanil IV sigue un modelo de distribucin trlcompartimental. Los cambios del pH sanguneo pueden alterar la ionizacin de fentanil y afectar su distribucin en plasma y SNC V : nios: 0.05 a 14 aos (despus de infusin IV continua a largo plazo): ~ 15 L/kg (intervalo: 5 a 30 LVkg) V: adultos: 4 L/kg Unin a protenas: 80 a 85%, en especial a glucoprotena acida alfa-1; tambin se une a albmina y eritrocitos. Nota: su fraccin libre aumenta en acidosis Metabolismo: > 90% se metaboliza en el hgado, mediante la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 por N-desalquilacin (en norentanil) e hldroxilacln en metabolitos inactivos Biodisponibilidad: Nota: estudios comparativos determinaron que la tableta bucal tiene 30 a 50% mayor exposicin (es decir, rea bajo la curva) que el trocisco transmucoso Trociscos transmucosos: ~ 50% (intervalo: 36 a 71%) Tabletas bucales: 65 20% Vida media: Nios dec5 meses a 4. 5 aos: promedio: 2.4 h Nios de 0.5 a 14 aos (despus de infusin IV continua prolongada): ~ 21 h (Intervalo: 11 a 36 h) Adultos: IV: 2 a 4 h; Nota: con un modelo trlcompartamental, fentanil mostr una vida promedio de distribucin inicial de 6 min; ia segunda vida promedio de distribucin fue de 1 h y su vida promedio terminal fue de 16 h Parche transdrmico: 17 h (intervalo: 13 a 22 h); la vida media aparente aument con el parche transdrmico a causa de su absorcin continua Trociscos transmucosos: 6.6 h (intervalo: 5 a 15 h) Tabletas bucales: 100 a 200 ug: 3 a 4 h; 400 a 800 ug: 11 a 12 h Sistema transdrmico iontofortico: 11 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: Parche transdrmico: 24 a 72 h Trociscos transmucosos: promedio: 20 a 40 min (intervalo: 20 a 480 min) medidos despus de iniciar la administracin de la dosis Tabletas bucales: promedio: 47 min (intervalo: 20 a 240 min) Eliminacin: en la orina, principalmente como metabolitos y < 7 a 10% como frmaco sin modificar Depuracin: recin nacidos: su depuracin puede correlacionarse de manera estrecha con la edad gestaclonal y el peso al nacer (vase Saarenmaa, 2000) o s i f i c a c i n usual Es necesario ajustar las dosis hasta obtener los efectos apropiados; lmites amplios de dosis segn grado deseado de analgesia o anestesia, medio clnico y estado del paciente. Recin nacidos: analgesia: recomendaciones del International Evidence-Based Group for Neonatal Pain (Anand, 2001): Dosis Intermitente: en bolo IV lento: 0.5 a 3 ug/kg/dosis Infusin continua: 0.5 a 2 ug/kg/h Recin nacidos y lactantes menores: Sedacin/analgesia: en bolo IV lento: 1 a 4 ug/kg/dosis; puede repetirse cada 2 a 4 h Sedacin/analgesia continua: bolo IV: Inicial: 1 a 2 ug/kg; despus 0.5 a 1 ug/kg/h; ajustar en sentido ascendente Dosis media necesaria: recin nacidos con edad gestacional < 34 semanas: 0.64 ug/kg/h; recin nacidos con edad gestaclonal > 34 semanas: 0.75 ug/kg/h
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FENTANIL Sedacin/analgesia continua durante oxigenacin extracorprea por membrana (OECM): bolo IV: inicial: 5 a 10 ug/kg en 10 min; a continuacin, 1 a 5 ug/kg/h; ajustar en sentido ascendente; puede presentarse tolerancia; quiz se requieran dosis ms altas (hasta 20 pg/kg/h) alrededor del sexto da de OECM Lactantes mayores y nios 1 a 12 aos: Sedacin para procedimientos menores o analgesia: IM, IV: 1 a 2 pg/kg/dosis; puede repetirse a intervalos de 30 a 60 min; Nota: los nios de 18 a 36 meses podran requerir 2 a 3 pg/kg/dosis Sedacin o analgesia continua: bolo IV: inicial: 1 a 2 pg/kg; despus 1 ug/kg/h; ajustar en sentido ascendente; usual: 1 a 3 pg/kg/h; algunos requieren 5 pg/kg/h Dolor crnico moderado o grave: parche transdrmico: nios > 2 aos que toleran los opioides y reciben por lo menos 60 mg de equivalentes de morfina oral ai da: inicial: 25 pg/h o ms, con base en la conversin a equivalentes de fentanil y administracin de dosis equianalgsicas (vase inserto del producto para mayor informacin); a continuacin, usar analgsicos de accin corta las primeras 24 h, con dosis complementarias segn se requiera (para dolor intercurrente); puede aumentarse la dosis despus de tres das, con base en la dosis diaria de opioides complementarios requeridos PRN; usar la proporcin de 45 mg de equivalentes de morfina oral por da, para un aumento de 12.5 pg/h en la dosis del parche transdrmico; el parche transdrmico suele administrarse cada 72 h. pero ciertos pacientes adultos pueden requerir administraciones cada 48 h; debe intentarse incrementar la dosis de cada 72 h antes de usar el esquema de 48 h Adolescentes > 16 aos y adultos: exacerbacin transitoria del dolor por cncer: trocisco transmucoso: ajustar la dosis para proporcionar analgesia adecuada: inicial: 200 pg; si es necesario, la dosis puede repetirse 15 min despus de completar la primera; se recomienda no usar ms de dos unidades por cada episodio de exacerbacin; ajustar la dosis hasta la siguiente potencia mayor si el tratamiento de varios episodios consecutivos de exacerbacin exige > 1 trocisco por episodio; determinar cada nueva dosis a lo largo de varios episodios de exacerbacin de dolor por cncer (por lo general uno o dos das) a fin de determinar la dosis apropiada de analgesia con efectos secundarios aceptables. Una vez que se determina la dosis, el consumo debe limitarse a < 4 unidades por da. Reevaluar la dosis de opioides de accin prolongada si el paciente necesita > 4 unidades/da. Si se presentan efectos de uso excesivo de opioides antes de que se complete una dosis, la unidad debe retirarse de la boca de inmediato y reducir las dosis subsiguientes Adolescentes >18 aos y adultos: Exacerbacin de dolor por cncer: tabletas bucales: dosis inicial: 100 pg; si es necesario, es posible administrar una segunda dosis de 100 pg 30 min despus del inicio de la primera Si se requiere, hacer el ajuste de la dosis empleando mltiplos de las tabletas de 100 pg. Es posible incrementar la dosis, si es necesario, a dos tabletas de 100 pg (una de cada lado de la boca). Si esa dosis no tiene xito, incrementarla a cuatro tabletas de 100 pg (dos de cada lado de ia boca). Si el ajuste requiere de > 400 p/dosis, es necesario usar tabletas de 200 pg. Conversin de trocisco transmucoso a tableta bucal: Si la dosis de trociscos es de 200 a 400 pg, usar tabletas bucales de 100 pg. Si la dosis del trociscos es de 600 a 800 pg, usar tabletas bucales de 200 pg. Si la dosis del trociscos es de 1 200 pg, usar tabletas bucales de 400 pg. Nota: cuatro tabletas bucales de 100 pg proporcionan cerca de 12 y 13% de los valores ms altos de C x y rea bajo la curva, respectivamente, en comparacin con una tableta bucal de 400 pg. Para evitar confusiones, los pacientes slo deben tener una potencia de tabletas a su disposicin. El uso de ms de cuatro tabletas bucales por vez an no se estudia. Reevaluar la dosis de mantenimiento de opioides (las 24 h) si el paciente necesita > 4 dosis de tabletas bucales/da Dolor posoperatorio agudo de corta duracin: sistema transdrmico iontofortico: 40 pg por activacin segn la demanda; frecuencia mxima de dosificacin: seis dosis/h; duracin mxima de la teraputica: 72 h
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Nota: el dolor debe controlarse antes de iniciar el uso del sistema; asimismo el paciente debe tener acceso a analgesia complementaria durante el tratamiento. Indicar al paciente cmo operarlo; slo l debe activar el botn dosificador. Cada sistema opera por 24 h o hasta que se administran 80 dosis, lo que ocurra primero. Los individuos que reciben opioides de manera crnica o con antecedente de abuso de estos frmacos pueden requerir dosis mayores de analgsico que los que el sistema puede proporcionar. Ajuste de dosis en disfuncin renal: D 10 a 50 mL/min: administrar 75% de la dosis D < 10 mL/min: administrar 50% de la dosis Ajuste de dosis en disfuncin heptica: usar con cautela; no se dispone de
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lineamientos especficos; se recomiendan dosis ms bajas (Contina) 673
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Administracin Parenteral: IV: administrar en bolo IV lento en 3 a 5 min o por infusin continua; dosis mayores en bolo (> 5 jig/kg) deben administrase 5 a 10 min (vase Advertencias) Parche transdrmico: aplicar sobre piel sin vello, limpia, seca, sin irritacin e intacta, en un rea plana anterosuperior o posterosuperior de torso, flancos o brazo; aplicar en la parte superior de espalda en nios pequeos o en personas con discapacidad cognoscitiva, para reducir la probabilidad de que el paciente retire el parche; vigilar de cerca la adhesin del sistema en nios; cortar el vello antes de la aplicacin, no rasurar; antes de la aplicacin puede limpiarse la piel con agua simple (no usar jabones, lociones, alcohol, aceites u otras sustancias que pueden irritar la piel); permitir que la piel seque por completo antes de aplicar. Colocar el parche justo despus de sacarlo del paquete; presionar con firmeza sobre el sitio y sostener por lo menos 30 seg; cambiar el parche cada 72 h; retirar el parche viejo antes de aplicar el nuevo; no colocar el nuevo parche en el mismo lugar del antiguo; lavarse las manos despus de aplicar el parche. Nota: el parche transdrmico es un sistema controlado por membranas; no cortar el parche para administrar dosis parciales; no emplear parches que estn cortados o daados; no utilizar si el sello del paquete est roto; la velocidad de administracin del frmaco puede aumentar de modo significativo si el parche est cortado o daado y resultar en absorcin de una dosis potencialmente letal; el contenido del reservorio y la adhesin pueden afectarse si se corta. Si se requiere una dosis parcial, la superficie del parche puede bloquearse de manera proporcional mediante adhesivos (vase Lee, 1997). No usar jabn, alcohol u otros solventes para eliminar el gel transdrmico si ste toca la piel por accidente, pues pueden aumentar la absorcin transdrmica; usar cantidades abundantes de agua. Evitar exponer el sitio de aplicacin a fuentes externas de calor (p. ej., cobija elctrica, parche de calor, lmpara infrarroja, sauna, cama de agua caliente, tina caliente). Desechar de manera adecuada (vase Informacin para el paciente). Trociscos transmucosos: oral: no usar si la burbuja est abierta. Este empaque debe abrirse con tijeras justo antes de la administracin; una vez que se retire, el paciente debe colocar el trocisco en su boca y chuparlo; no morderlo ni masticarlo. Colocar el trocisco en la boca entre el carrillo y la enca inferior; mover de vez en vez el trocisco de un lado de la boca al otro; consumir en un lapso de 15 min; retirar el trocisco de la boca si aparecen efectos de exceso de opioides antes de consumirlo por completo. Retirar la manija despus de consumir el trocisco o si el paciente logra la respuesta adecuada. Tabletas bucales: no usar si el empaque est abierto o maltratado. La burbuja debe abrirse en el preciso momento de la administracin. Levantar hacia atrs la parte posterior de la burbuja para exponer la tableta, no empujarla a travs de la cubierta (puede daarse). Administrarla de inmediato. Colocar ia tableta entera en la cavidad bucal (por arriba del molar posterior, entre la parte superior del carrillo y la enca). No romper, chupar, masticar o deglutir la tableta (esto reducira el efecto). La tableta debe disolverse en 14 a 25 min cuando se deja entre el carrillo y la enca. Si hay restos de ella despus de 30 min, pueden pasarse con un vaso de agua. Si aparecen efectos de exceso de opioides antes de que la tableta se disuelva por completo (p. ej., mareo, sedacin, nusea), indicar al paciente que se enjuague la boca con agua y que escupa de inmediato los trozos restantes en el cao o el inodoro; enjuagar el lavabo o jalar el agua del inodoro para desechar las partculas de tableta. Sistema transdrmico iontofortico: slo para uso transdrmico. El sistema debe probarse antes de administrarlo (vase Informacin adicional) y ha de aplicarlo un profesional de atencin a la salud. Una enfermera certificada debe retirar la etiqueta adherible de la parte trasera de la bolsa y colocarla en el sistema, anotando en ella la fecha y hora de la administracin; el sistema expira 24 h despus de su aplicacin. Colocar sobre piel intacta, sin irritacin ni irradiacin en el pecho o la parte superior externa del brazo. No aplicar sobre reas con cicatrices, quemaduras o tatuajes. Cualquier vello excesivo en el rea de aplicacin debe cortarse, no afeitarse. Limpiar la zona de aplicacin con un hisopo con alcohol; dejar que la piel seque por completo antes de aplicar el sistema; no usar jabn, locin ni otras sustancias que puedan irritar la piel o cambiar las caractersticas de absorcin. Aplicar en la piel justo despus de extraerlo de la bolsa sellada; no usar si la bolsa de aluminio est rota. Abrir la bolsa haciendo un corte en la lnea punteada, sacar y descartar la cubierta de plstico que protege el adhesivo. No jalar la lengeta roja mientras se retira. Presionar el sistema con firmeza sobre el lugar con el lado adhesivo hacia la piel por lo menos 15 seg. Asegurarse que todos los lados del borde externo se peguen a la piel. Si las orillas se aflojan, pueden pegarse con cinta; no colocar dicha cinta sobre el botn o la luz roja. Para administrar una dosis, el paciente debe presionar el botn dos veces con firmeza en un lapso de 3 seg. Una alarma audible indica el inicio de la 674
FENTANIL administracin de la dosis; la luz roja permanece encendida durante el periodo de dosificacin de 10 min. Cada sistema opera por 24 horas o hasta que se han empleado 80 dosis (lo que suceda primero). Rotar la zona de ta piel si se requiere otra dosis despus que la primera se termina. No tocar el lado pegajoso del sistema ni los geles. Si el hidrogel (donde se alberga fentanil) se separa del sistema de aplicacin al retirar a ste, usar guantes o pinzas para despegarlo de la piel; el contacto con esta sustancia puede ser daino. Enjuagar abundantemente con agua la zona de piel que entr en contacto con el hidrogel. No usar agua, alcohol ni otros solventes para eliminarlo porque esto puede incrementar la absorcin de fentanil. Contiene metal; retirar antes de procedimientos de IRM, cardioversin o desfibrilacin. Evitar la exposicin del sistema al agua (puede hacer que ste deje de funcionar o falle). Parmetros para vigilancia Frecuencia respiratoria, presin arterial, frecuencia cardiaca, saturacin de oxgeno, ruidos intestinales, distensin abdominal; signos de mal uso, abuso o adiccin. Parche transdrmico: vigilar al paciente durante por lo menos 24 h despus de la aplicacin de la primera dosis Sistema transdrmico iontofortico: observar directamente al paciente despus de administrar la primera dosis para asegurar que el sistema funciona de modo adecuado y que el paciente entiende cmo emplearlo Informacin para el paciente Todos los productos: informar el uso de otros medicamentos, frmacos sin receta y productos hierbales o naturales a su mdico; evitar alcohol, otros depresivos del SNC (p. ej., medicamentos para dormir, tranquilizantes), jugo de toronja y hierba de San Juan. El fentanil puede causar estado soporoso y afectar ia capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; puede crear adiccin; evitar la suspensin abrupta despus de uso prolongado; puede causar sequedad bucal y constipacin. Notificar al mdico de inmediato o buscar ayuda de urgencia si ocurren mareo, dolor torcico, bradicardia o taquicardia, falta de aire, dificultad respiratoria, confusin o sntomas poco usuales. Notificar al mdico si presenta cefalea aguda, cambios de la habilidad mental, modificacin en la frecuencia o cantidad de miccin, inflamacin de extremidades, aumento desusado de peso o cambios en la visin Parche transdrmico: mantener todos los parches transdrmicos (aun los usados) lejos del alcance de los nios; hasta los parches usados pueden ser peligrosos o incluso mortales para bebs, nios, mascotas y otros adultos; descartar los parches transdrmicos utilizados que ya no necesite justo despus de retirarlos, doblndolos a la mitad (de manera que el lado adhesivo se pegue sabr s mismo) y desecharlos en el inodoro; descartar de la misma manera los parches sin usar y que ya no sean necesarios; la bolsa protectora y la cubierta deben tirarse a la basura. Notificar al mdico si desarrolla fiebre elevada mientras usa el parche. Lavar la piel con agua simple (sin jabn, alcohol ni otras sustancias) si el gel se sale del parche por accidente y entra en contacto con la piel. Si el parche se adhiere accidentalmente a la piel de otra persona, quitarlo de inmediato, lavar la piel expuesta con agua y buscar atencin mdica para esa persona. La exposicin accidental o el mal uso pueden llevar a problemas mdicos graves, incluso a la muerte Trociscos transmucosos: no permitir que otra persona use este producto (pueden presentarse efectos adversos graves y ocurrir una sobredosis potencialmente mortal). Es posible obtener un Actiq Welcome Kit y OTFC (citrato de fentanil transmucoso oral) Welcome Kit con el laboratorio, que contienen un cierre resistente a nios, bolsa de seguridad porttil y botella de almacenamiento temporal resistente a nios (para mantener el medicamento lejos de ellos), del fabricante. Leer la Gua para el paciente que recibir con cada prescripcin y resurtido del medicamento. Leer dicha gua para conocer los detalles de almacenamiento, administracin y forma de desechar los trociscos transmucosos orales, lo mismo que instrucciones acerca del manejo de las sobredosis. Este producto contiene una cantidad de medicamento que puede ser mortal para nios; descartar los productos transmucosos de manera adecuada; mantener todos ios productos (aun los usados) fuera dei alcance de nios y mascotas. Despus de consumir una unidad completa, el mango puede desecharse en un basurero normal fuera del alcance de nios y mascotas. Si la unidad no se consumi por completo o an tiene matriz del frmaco en el mango, colocar ste bajo el chorro de agua caliente hasta disolver la matriz. Usar el envase especial resistente a nios disponible en el Welcome Kit para almacenar de modo temporal las unidades consumidas que no puedan desecharse de inmediato. El uso frecuente de trociscos transmucosos de fentanil puede incrementar el riesgo de caes dental; consultar al dentista para obtener la higiene oral apropiada. Los paciente diabticos deben saber que el trocisco transmucoso contiene 2 g de azcar/ unidad (cerca de media cucharadita de azcar). Tabletas bucales: este producto contiene una cantidad de medicamento que puede ser mortal para los nios; mantener ias tabletas lejos del alcance de estos. Leer la Gua para el paciente que recibe con cada prescripcin y resurtido del frmaco para (Contina) 675
FENTANIL
Fentanil
(Contina)
conocer los detalles de almacenamiento, administracin y forma de desechar adecuados, lo mismo que las instrucciones para el manejo de sobredosis de este medicamento. No permita que otras personas usen este producto (pueden ocurrir efectos adversos graves o una sobredosis potencialmente mortal). Descartar las tabletas sin usar de la manera adecuada; retirar las tabletas sin usar del empaque y desechar en el inodoro; para eliminar las tabletas en exceso que no usar, contactar al fabricante Sistema transdrmico iontofortico: leer la Hoja de informacin de cabecera para el paciente; pueden presentarse problemas respiratorios mortales o la muerte si este medicamento se usa de manera errnea. No retirar ni reemplazar el sistema usted mismo. No permitir que otras personas activen el botn dosificador; no tocar el lado adherente del sistema, los compartimentos de hidrogel ni el gel; no usar en formas distintas a las indicadas; no permitir que otras personas usen este sistema (pueden ocurrir efectos adversos graves y sobredosis potencialmente mortal). Si ocurre exposicin accidental, notificar de inmediato al mdico; enjuagar de inmediato la piel con abundante agua; no usar jabn, alcohol ni otras sustancias. No dejar el hospital con este sistema sobre la piel; asegurarse de que la enfermera o el mdico retiren el producto antes. Implicaciones para la atencin de enfermera Es necesario tener a disposicin un antagonista opioide, equipo para reanimacin e intubacin y oxgeno; la inyeccin IV rpida puede causar apnea. Los pacientes con temperatura elevada pueden tener una absorcin transdrmica de fentanil mayor; observar en busca de efectos adversos porque podra ser necesario ajustar la dosis. Es posible que se presenten efectos farmacolgicos y adversos despus de suspender el sistema transdrmico; observar al paciente cuando menos 24 h luego de quitar el producto transdrmico; no cortar el parche transdrmico ni usarlo si est cortado o daado; desechar en forma adecuada los parches transdrmicos (vase Informacin para el paciente). Destruir la porcin no utilizada de la presentacin transmucosa oral segn la poltica del hospital respecto a sustancias controladas; las dosis parciales de trociscos no utilizados pueden disolverse bajo el chorro de agua caliente; desechar el mango de manera apropiada. Evaluar otros medicamentos que el paciente pueda estar tomando en busca de interacciones aditivas o adversas. Ordenar precauciones de seguridad para el paciente hospitalizado. Valorar el conocimiento y ensear al paciente el uso apropiado (si se autoadministra), las reacciones adversas que debe notificar y las intervenciones apropiadas para reducir los efectos secundarios. Informacin adicional El fentanil es 50 a 100 veces ms potente que la morfina; 10 mg de morfina IM = 0.1 a 0.2 mg de fentanil IM; el fentanil tiene menos efectos hipotensores que la morfina o la meperidina debido a la falta de liberacin, o liberacin mnima, de histamina; el producto IV tiene un pH de 4.0 a 7.5. Tabletas bucales: el producto emplea una reaccin efervescente que puede mejorar la velocidad y el grado de la absorcin de fentanil a travs de la mucosa bucal Sistema transdrmico iontofortico: cada activacin del botn dosificador administra 40 (ig/dosis de fentanil en un lapso de 10 min; la siguiente dosis no puede iniciarse hasta que el ciclo de administracin de 10 min termina. Una batera de litio de 3 voltios proporciona potencia al sistema; el nivel de la corriente es 62 microA/cm , que suele ser imperceptible para el paciente. El farmacutico debe probar cada sistema antes de dipensarlo al paciente. Sin abrir la bolsa, el farmacutico debe localizar el lado del botn, presionarlo y soltarlo con firmeza dos veces en un lapso de 3 seg. Debe escuchar un solo tono audible (alarma) que confirme ta funcionalidad del sistema. El farmacutico debe firmar el frente de la bolsa despus de confirmar su funcionamiento. Nota: el sistema no administra frmaco a menos que se aplique sobre la piel en un lapso de 4 min despus de la prueba de funcionalidad; el sistema administrar el resto de la dosis de 10 min. Para determinar el nmero de dosis administradas, la luz roja parpadea entre dosis en pulsos de 1 seg para indicar el nmero aproximado de stas que se han administrado hasta ese momento. Cada parpadeo indica hasta cinco dosis administradas: un parpadeo implica una a cinco dosis, dos indican 6 a 10 dosis; tres, 11 a 15; cuatro, 16 a 20 dosis y as hasta 16 parpadeos (76 a 80 dosis). Para desechar el sistema, usar guantes y jalar la lengeta roja para separar la parte inferior de la superior. Doblar la parte inferior a la mitad con el lado adhesivo hacia adentro y descartar en el inodoro (un proveedor de cuidados de salud secundarios debe supervisar la accin). Desechar la seccin superior de acuerdo con los procedimientos del hospital para las bateras (vase tambin Administracin).
2
El trocisco transmucoso oral est formulado con una matriz slida del frmaco y est montado sobre un mango de plstico irrompible; contiene 2 g de azcar/unidad. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. La dosis se expresa como base. 676
FENTOLAMINA Infusin como citrato [premezclada en solucin salina normal]: 0.05 mg (10 mL); 1 mg (100 mL); 1.25 mg (250 mL); 2 mg (100 mL); 2.5 mg (250 mL) Solucin inyectable como citrato [sin conservador]: 0.05 mg/mL (2 mL, 5 mL, 10 mL, 20 mL, 30 mL, 50 mL) Trociscos orales, como citrato [transmucosos]: 200 ug, 400 ug, 600 ug, 800 ug, 1 200 ug, 1 600 ug Actiq : 200 ug, 400 ug, 600 ug, 800 u g , 1 200 ug, 1 600 ug [montado en un mango de plstico radiopaco; contiene 2 g de azcar por unidad; sabor frambuesa] Tabletas bucales, como citrato: 100 ug, 200 ug, 300 ug, 400 u g , 600 u g , 800 ug Sistema transdrmico tpico, como base: 25 ug/h [6.25 cm ] (5s); 50 ug/h [12.5 cm ] (5s); 75 ug/h [18.75 cm ] (5s); 100 ug/h [25 cm ] (5s) Duragesic' : 12 [administra 12.5 ug/h; 5 cm ; contiene 0.1 mL de alcohol/10 cm ] (5s); 25 [administra 25 ug/h; 10 cm ; contiene 0.1 mL de alcohol/10 cm ] (5s); 50 [administra 50 ug/h; 20 cm ; contiene 0.1 mL de alcohol/10 cm ] (5s); 75 [administra 75 ug/h; 30 cm ; contiene 0.1 mL de alcohol/10 cm ]; 100 [administra 100 ug/h; 40 cm ; contiene 0.1 mL de alcohol/10 cm ] (5s) Sistema transdrmico iontofortico tpico, como clorhidrato: lonsys: 40 ug de fentanil/dosis [80 dosis/parche; contiene una batera de litio de 3 voltios] Referencias
18 2 2 2 2 s 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
A n a n d K J , International E v l d e n c e - B a s e d G r o u p for N e o n a t a l P a i n . C o n s e n s u s S t a t e m e n t f o r t h e P r e v e n t i o n a n d M a n a g e m e n t of Pain in t h e N e w b o r n . Arch Pediatr Adoiesc Med. 2 0 0 1 ; 1 5 5 ( 2 ) : 1 7 3 - 8 0 . Billmire D A , N e a l e H W , G r e g o r y R O . Use of I.V. F e n t a n y l in the O u t p a t i e n t T r e a t m e n t of Pediatric Facial T r a u m a . J Trauma. 1 9 8 5 : 2 5 ( 1 1 ) : 1 0 7 9 - 8 0 . K a t z R, Kelly H W , Hsi A. P r o s p e c t i v e S t u d y on the O c c u r r e n c e of W i t h d r a w a i in Critically lll C h i l d r e n W h o R e c e i v e F e n t a n y l by C o n t i n u o u s Infusin. Crt Care Med. 1 9 9 4 ; 2 2 ( 5 ) : 7 6 3 - 7 . L e e N A , A n d e r s o n P O . G i v i n g Partlal D o s e s of T r a n s d e r m a l P a t c h e s . Am J Health Syst Pharm. 1997-.54(15)'.1759-60. L e u s c h e n M P , Wllletl L D , H o l e E B , e t al. P l a s m a F e n t a n y l Levis i n Infants U n d e r g o i n g E x t r a c o r p o r e a l M e m b r a n e O x y g e n a t i o n . J Thorac Cardiovasc Surg. 1 9 9 3 ; 1 0 5 ( 5 ) : 6 8 5 - 9 1 . R o t h B, S c h l u n d e r C, H o u b e n F, et a l . A n a l g e s i a a n d S e d a t i o n n N e o n a t a l Intensive C a r e U s i n g Fentanyl by C o n t i n u o u s Infusin. Dev Pharmacol Ther. 1 9 9 1 ; 1 7 ( 3 - 4 ) : 1 2 1 - 7 . S a a r e n m a a E , N e u v o n e n P J , F e l l m a n V . G e s t a l l o n a l A g e a n d Blrth W e i g h t Effects o n P l a s m a C l e a r a n c e o f F e n t a n y l in N e w b o r n Infants. J Pediatr. 2 0 0 0 ; 1 3 6 ( 6 ) : 7 6 7 - 7 0 . S c h e c h t e r N L , W e l s m a n S J , R o s e n b l u m M , e t al. T h e U s e o f O r a l T r a n s m u c o s a l F e n t a n y l Citrate f o r Palnful P r o c e d u r e s n C h i l d r e n . Pediatrics. 1 9 9 5 ; 9 5 ( 3 ) : 3 3 5 - 9 . Z e l t z e r L K , A l t m a n A , C o h n D , e t a l . R e p o r t o f the S u b c o m m i t t e e o n the M a n a g e m e n t o f Pain A s s o c i a t e d W i t h P r o c e d u r e s in C h i l d r e n W i t h C n c e r . Pediatrics. 1 9 9 0 : 8 6 ( 5 Pt 2 ) : 8 2 6 - 3 1 .
Fentolamina
Informacin relacionada Agentes antihipertensivos segn su clase en la pgina 1650 Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 Tratamiento en caso de extravasacin de frmacos en la pgina 1685 Sinnimos Mesilato de fentolamina; Regitina [DSC] Categora teraputica Agente antihlpertensivo; Agente bloqueador adrenrgico alfa parenteral; Agente diagnstico de feocromocitoma; Agente teraputico en extravasacin; Vasodilatador Uso Diagnstico de feocromocitoma; tratamiento de hipertensin relacionada con feocromocitoma u otras causas de exceso de aminas simpatomimticas; teraputica local y prevencin de necrosis cutnea despus de la extravasacin de medicamentos con efectos adrenrgicos alfa (dobutamina, dopamina, adrenalina, metaraminol, noradrenalina, fenilefrina) (vase Informacin adicional). Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la fentolamina o cualquier componente de la frmula; disfuncin renal, arterieesclerosis coronaria o cerebral; infarto miocrdico. Precauciones Usar con cautela en pacientes con gastritis, lcera pptica, antecedente de arritmias cardiacas; pueden ocurrir infarto miocrdico, y espasmo y oclusin vascular cerebral. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, taquicardia, angina, arritmias Sistema nervioso central: mareo, cefalea Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, exacerbacin de lcera pptica Neuromusculares y esquelticas: debilidad Respiratorias: congestin nasal Estabilidad La solucin reconstituida es estable 48 h a temperatura ambiente y una semana cuando se refrigera. Mecanismo de accin Sistmico: bloquea en forma competitiva los receptores adrenrgicos alfa, para producir antagonismo breve de adrenalina y noradrenalina circulantes; reduce la (Contina) 677
FENTOLAMINA
Fentolamina
(Contina)
hipertensin causada por el efecto alfa de las catecolaminas; tambin tiene efectos inotrpicos y cronotrpicos positivos SC: bloquea receptores adrenrgicos alfa y revierte la vasoconstriccin causada por extravasacin de frmacos con efecto adrenrgico alfa Farmacodinamia Inicio de accin: IM: 15 a 20 min IV: inmediato Efecto mximo: IM: 20 min IV: 2 min Duracin: IM: 30 a 45 min IV: 15 a 30 min Farmacocintica Metabolismo: heptico Vida media: adultos: 19 min Eliminacin: 10 a 13% se excreta en la orina como frmaco sin modificar Dosificacin usual Tratamiento de extravasacin de frmacos adrenrgicos alfa: SC: Recin nacidos: infiltrar el rea con una cantidad pequea (p. ej., 1 mL) de solucin (preparada diluyendo 2.5 a 5 mg en 10 mL de solucin salina normal sin conservador) en el transcurso de 12 h de la extravasacin; no exceder 0.1 mg/kg o 2.5 mg Lactantes, nios y adultos: infiltrar el rea con una cantidad pequea (p. ej., 1 mL) de solucin (elaborada diluyendo 5 a 10 mg en 10 mL de solucin salina normal) en el transcurso de 12 h de la extravasacin; no exceder 0.1 a 0.2 mg/kg o 5 mg Diagnstico de feocromocitoma: IM, IV: Nios: 0.05 a 0.1 mg/kg/dosis; dosis nica mxima: 5 mg Adultos: 5 mg Hipertensin (antes de la intervencin quirrgica por feocromocitoma): IM, IV: Nios: 0.05 a 0.1 mg/kg/dosis administrados 1 a 2 h antes de la feocromocitomectoma; repetir segn se requiera para controlar la presin arterial; dosis nica mxima: 5 mg Adultos: 5 mg administrados 1 a 2 h antes de la feocromocitomectoma; repetir segn se requiera para controlar la presin arterial Crisis hipertensiva por Interaccin de inhibidores de la MAO o aminas simpatomimticas: IM, IV: adultos: 5 a 20 mg Administracin Parenteral: tratamiento de extravasacin: infiltrar el rea de extravasacin con mltiples inyecciones pequeas de una solucin diluida (vase Dosificacin usual); utilizar agujas calibre 27 a 30, y cambiar la aguja cada vez que se introduzca en la piel; no inyectar un volumen tal que edematice la extremidad o los dedos con el resultante de sndrome compartimental. Parmetros para vigilancia Presin arterial, frecuencia cardiaca, ortostatlsmo; tratamiento de extravasacin: sitio de extravasacin, color de la piel, circulacin local. Implicaciones para la atencin de enfermera Vigilar de cerca el sitio de extravasacin, porque puede ser necesario repetir las dosis SC de fentolamina. Informacin adicional La extravasacin de frmacos con efectos adrenrgico alfa causa vasoconstriccin local, que produce palidez y enfriamiento de la piel, con induracin; la fentolamina SC bloquea los receptores adrenrgicos alfa y revierte la vasoconstriccin; el rea de extravasacin debe tornarse rosada y la piel reasumir su color normal. La dobutamina estimula sobre todo los receptores adrenrgicos beta,, pero tiene efectos adrenrgicos alfa (y beta ); los efectos adrenrgicos alfa (vasoconstriccin) pueden observarse cuando la dobutamina se extravasa (puesto que hay concentraciones locales altas); aunque infrecuentes, se informan casos de necrosis drmica por extravasacin de dobutamina; la fentolamina puede ayudar a prevenir la necrosis drmica despus de la extravasacin de dobutamina (vanse MacCara, 1983, y Hoff, 1979). La inyeccin contiene 25 mg de manitoi por frasco mpula. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir, como mesilato: 5 mg Referencias
2
Hoff J V , Peatty P A , W a d e JL. D e r m a l N e c r o s i s F r o m D o b u t a m i n e . N Engl J Med. 1 9 7 9 ; 3 0 0 ( 2 2 ) : 1 2 8 0 . M a c C a r a M E . E x t r a v a s a l i o n : A H a z a r d of I n t r a v e n o u s T h e r a p y . Drug intell Clin Pharm. 1 9 8 3 ; 1 7 ( 1 0 ) : 7 1 3 - 7 .
FeS0 (sulfato ferroso) vase Hierro (complementos orales y entricos) en la pgina 827
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FEXOFENADINA
Fexofenadina
Sinnimos Clorhidrato de fexofenadina Categora teraputica Antihistamnlco Uso Alivio sintomtico de rinitis alrgica estacional y urticaria dioptica crnica. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/tener cautela (la AAP ia considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a fexofenadina, terfenadina o cualquier componente de la frmula. Advertencias Ajustar las dosis en pacientes con disminucin de la funcin renal. Precauciones Usar con cautela en personas que tambin reciben ketoconazol y eritromicina (vase Interacciones medicamentosas); aunque se observa incremento de los niveles plasmticos de fexofenadina, an no se informan efectos adversos con su administracin concomitante, incluyendo prolongacin del QT. La fexofenadina, a pesar de tener un efecto sedante menor que el de otros antihistamnicos, puede originar estado soporoso y disminuir la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental. Reacciones adversas Sistema nervioso central: cefalea, fiebre, estado soporoso, fatiga, mareo Endocrinas y metablicas: dismenorrea Gastrointestinales: nusea, dispepsia Neuromusculares y esquelticas: dorsalgia ticas: otitis media Respiratorias: infeccin de vas respiratorias superiores, tos, sinusitis Diversas: reacciones de hipersensibilidad, infecciones virales Interacciones medicamentosas Inhibidor de la isoenzima CYP2D6 (dbil) y sustrato de CYP3A3/4 del citocromo P450. Ketoconazol y eritromicina incrementan los niveles plasmticos de fexofenadina; los anticidos a base de aluminio y magnesio disminuyen la absorcin del antihistamnico; el producto fitoteraputico hierba de San Juan (Hypericum perforatum) puede disminuir la absorcin del frmaco; es Importante no ingerir bebidas alcohlicas (pueden intensificar sus efectos sedantes). I n t e r a c c i n c o n a l i m e n t o s Los jugos de fruta pueden reducir 36% la biodisponibilidad de fexofenadina. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente controlada; proteger de la humedad excesiva. Mecanismo de accin La fexofenadina es un metabolito activo de la terfenadina; compite con la histamina por receptores en clulas efectoras de aparato digestivo, vasos sanguneos y aparato respiratorio; al parecer no atraviesa la barrera hematoenceflica en grado importante, lo que disminuye su potencial sedante. Farmacodinamia Inicio de accin: 1 h Efecto mximo: 2 a 3 h Duracin: > 12 h Farmacocintica Absorcin: rpida Distribucin: V : nios: 5.4 a 5.8 L/kg Unin a protenas: 60 a 70% Metabolismo: 5% en hgado; 3.5% se transforma en el metabolito metilster, que slo aparece en las heces (posiblemente transformado por la microflora intestinal) Vida media: 14 a 18 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: tabletas: 2.6 h; suspensin: 1 h Eliminacin: 1 1 % del frmaco se excreta sin cambios en la orina; 80% se excreta sin modificar en las heces Depuracin: nios: 14 a 18 mL/mln/kg Dilisis: no se elimina de manera eficaz mediante hemodilisis Dosificacin usual Oral: Nios de 6 meses a < 2 aos: 15 mg dos veces al da Nios de 2 a 11 aos: 30 mg dos veces al da Nios > 12 aos y adultos: 60 mg dos veces al da o 180 mg una vez al da Ajuste de dosis en disfuncin renal: Nios de 6 meses a < 2 aos: 15 mg una vez al da Nios de 2 a 11 aos: 30 mg una vez al da Nios > 12 aos y adultos: 60 mg una vez al da Administracin Puede administrarse sin relacin con ios alimentos; evitar su administracin con jugo de frutas; agitar bien la suspensin antes de su uso. (Contina) 679
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FILGRASTIM
Fexofenadina
(Contina)
Parmetros para vigilancia Mejora de los signos y sntomas de la rinitis alrgica y (a urticaria idioptica crnica. Interaccin con pruebas de Pruebas cutneas con antgenos. Informacin para el paciente El frmaco puede ocasionar estado soporoso y disminuir la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; evitar las bebidas alcohlicas. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Suspensin; Allegra: 6 mg/mL (300 mL) [sabor crema de frambuesa] Tabletas, como clorhidrato: 30 mg, 60 mg, 180 mg
Filgrastim
Informacin relacionada Compatibilidad de quimioterpicos y medicamentos para mantenimiento en la pgina 1723 Sinnimos Factor estimulante de colonias de granulocitos; G-CSF; NSC-614629 Categora teraputica Factor estimulante de colonias Uso Disminucin de la duracin de neutropenia y riesgo concurrente de infeccin, en pacientes con afecciones malignas que reciben regmenes qulmioteraputlcos mlelosupresores relacionados con incidencia importante de neutropenia intensa con fiebre; pacientes con cncer receptores de trasplante de mdula sea; neutropenia crnica intensa que incluye individuos con neutropenia congnita, neutropenia cclica o neutropenia idioptica; desplazamiento de clulas madre a sangre perifrica, para reuniras mediante leucofresis; pacientes con sndrome de Inmunodeficiencia adquirida (SIDA) que reciben zidovudina; neutropenia neonatal. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a protenas derivadas de E. col!, factor estimulante de colonias de granulocitos o cualquier componente de la frmula; uso en pacientes que reciben quimioterapia y radioterapia concomitantes. Advertencias Se observa leucocitosis (recuentos de leucocitos > 100 000/mm ) en alrededor de 2% de pacientes que reciben factor estimulante de colonias de granulocitos en dosis > 5 ug/kg/da. Precauciones No administrar 24 h antes de la quimioterapia o en el transcurso de 24 h de la misma; usar con cautela en cualquier afeccin maligna con caractersticas mieloides, por la posibilidad de que el factor estimulante de colonias de granulocitos acte como un factor de crecimiento; emplear con precaucin en pacientes con gota, psoriasis; vigilar a los individuos con padecimientos cardiacos preexistentes, porque estudios clnicos realizados antes de su comercializacin informaron fenmenos cardiacos (infarto miocrdico, arritmias). Estar alerta en cuanto a la posibilidad de sndrome de insuficiencia respiratoria aguda en pacientes spticos.
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No suele recomendarse la supresin prematura del tratamiento con filgrastim antes del tiempo de recuperacin de la cifra mnima de neutrfilos esperada. Uno o dos das despus del inicio del tratamiento suele observarse un incremento transitorio de las cifras de neutrfilos. Para una respuesta teraputica sostenida, el factor estimulante de colonias de granulocitos debe continuarse hasta despus de que el recuento mnimo absoluto de neutrfilos llegue a: 10 000/mm en pacientes tratados con quimioterapia o > 1 000/mm por tres das consecutivos en individuos con trasplante de mdula sea
3 3
La mayora de los pacientes presenta una disminucin de 30 a 50% de leucocitos circulantes en el transcurso de uno a dos das de suspender el factor estimulante de colonias de granulocitos Reacciones adversas Cardiovasculares: disminucin transitoria de la presin arterial, vasculitls, dolor torcico Sistema nervioso central: fiebre, cefalea Dermatolgicas: exacerbacin de trastornos cutneos preexistentes, alopecia, exantema, prurito Endocrinas y metabllcas: elevacin reversible de cido rico Gastrointestinales: esplenomegalia, nusea, vmito, diarrea, mucositis Hematolgicas: trombocitopenia, leucocitosis Hepticas: elevacin de fosfatasa alcalina y deshidrogenasa lctica 680
FILGRASTIM Neuromusculares y esquelticas: dolor seo medular (24%), en general relacionado con la dosis y localizado en la porcin Inferior de espalda, crestas iliacas posteriores y esternn; osteoporosis Renales: hematuria, proteinuria Diversas: reaccin anafilactoide (rara) Estabilidad Almacenar en refrigeracin; no congelar; proteger de la luz solar directa; estable 24 h a temperatura ambiente; las soluciones con concentraciones > 15 ug/mL de glucosa al 5% son estables 24 h; incompatible con soluciones salinas. Mecanismo de accin Estimula la produccin, maduracin y activacin de neutrfilos; el factor estimulante de colonias de granulocitos activa a los neutrfilos, para Incrementar tanto su migracin como su citotoxicldad. Farmacodinamia Inicio de accin: leucopenia transitoria inmediata con cifra mnima 5 a 15 min despus de una dosis IV o 30 a 60 min despus de una dosis SC, seguida de incremento sostenido de las cifras de neutrfilos en el transcurso de las primeras 24 h, que alcanza una meseta en tres a cinco das Duracin: tras su suspensin, el recuento absoluto de neutrfilos disminuye 50% en el transcurso de dos das, y regresa a los valores anteriores al tratamiento en el curso de una semana; los recuentos de leucocitos regresan a los lmites normales en cuatro a siete das Farmacocintica Distribucin: V : 150 mL/kg Biodisponibilidad: nula despus de la administracin oral Vida media: recin nacidos: 4.4 h; adultos: 1.8 a 3.5 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: SC: 2 a 6 h Eliminacin: no hay evidencias de acumulacin del frmaco durante un periodo de 11 a 20 das Dosificacin usual IV, SC (consltense protocolos individuales): Recin nacidos: se han administrado 5 a 10 ug/kg/da, una vez al da por tres a cinco das a recin nacidos neutropnicos con sepsis; el recuento de neutrfilos perifricos y la reserva de neutrfilos se Incrementan de manera rpida y significativa Nios y adultos: 5 a 10 ug/kg/da (~ 150 a 300 ug/m /da) una vez al da hasta por 14 das, hasta que el recuento absoluto de neutrfilos sea de 10 000/mm ; podran ser necesarios aumentos de dosis de 5 ug/kg/da en algunos pacientes cuando la respuesta con 5 ug/kg/da no sea adecuada; en estudios de fase 3 se observ eficacia con dosis de 4 a 8 ug/kg/da con quimioterapia mielosupresora Movilizacin de clulas madre de sangre perifrica: SC: 10 ug/kg/da, administrados por cuatro das antes del primer procedimiento de leucofresis y continuar hasta el ltimo Pacientes con neutropenia congnita: SC: Inicial: 6 ug/kg/dosis dos veces al da; se han administrado dosis de 2 a 60 ug/kg/da, individualizadas de acuerdo con el recuento de neutrfilos, a nios y adultos Pacientes con neutropenia idloptica o cclica: SC: 5 ug/kg/da una vez al da Pacientes con cncer que reciben trasplante de mdula sea: infusin IV, SC: 5 a 10 ug/kg/da administrados > 24 h despus de la quimioterapia citotxlca y > 24 h despus de la infusin de mdula sea Ajuste de dosis durante el periodo de recuperacin de neutrfilos: vase el cuadro
a 2 3
Dosis de filgrastim con base en la respuesta neutroflica Recuento absoluto de neutrfilos (RAN) Si el RAN > 1 000/mm durante 3 das consecutivos S el RAN permanece > 1 000/mm por ms de 3 das consecutivos Si el RAN disminuye a < 1 000/mm
3 3 3
3
Ajuste de dosis de filgrastim Reducir a 5 ug/kg/da Suspender filgrastim Reiniciar con 5 pg/kg/da
Si el R A N d i s m i n u y e a < 1 0 0 0 / m m c o n la d o s i s de 5 u g / k g / d a , a u m e n t a r l a a 10 u g / k g / d a y s e g u i r los p a s o s a n t e s m e n c i o n a d o s e n este c u a d r o .
Administracin Parenteral: SC: administrar la solucin sin diluir Infusin SC continua: diluir la dosis en 10 mL de solucin de glucosa al 5% y aplicar a una velocidad de 10 mL/24 h Infusin IV continua: administrar durante 15 a 60 min o infusin IV continua, con una concentracin de por lo menos 15 ug/mL en solucin de glucosa al 5%. SI la concentracin de factor estimulante de colonias de granulocitos en solucin glucosada al 5% es < 15 ug/mL, aadir 2 mg de albmlna/mL al lquido IV; la solucin es estable durante 24 h. La albmina acta como una molcula transportadora para evitar la adsorcin del frmaco a las lneas de venocllsls. (Contina) 681
FISOSTIGMINA
Filgrastim
(Continua)
Aadir albmina a la solucin de glucosa al 5% antes de adicionar filgrastim; no se recomienda una concentracin < 5 ug/mL; no agitar la solucin para evitar la formacin de espuma P a r m e t r o s para v i g i l a n c i a Temperatura, biometra hemtica completa con diferencial y plaquetas, hematcrito, cido rico, anlisis general de orina, pruebas de funcin heptica. Intervalo de referencia Es necesario extraer muestras de sangre para vigilar los efectos he mato lgicos del factor estimulante de colonias de granulocitos justo antes de la dosis siguiente, cuando menos dos veces a la semana. I n f o r m a c i n para el paciente Posible dolor seo; notificar al mdico la ocurrencia de fiebre y escalofro inusuales, dolor seo intenso o dolor torcico y palpitaciones. I m p l i c a c i o n e s para la a t e n c i n de enfermera El dolor seo suele tratarse con xito con analgsicos no narcticos. I n f o r m a c i n a d i c i o n a l La solucin inyectable contiene 0.035 mg/mL de sodio. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable [sin conservador]: Neupogen ': 300 ug/mL (1 mL, 1.6 mL) [frasco; contiene 0.035 mg/mL de sodio, y sorbitol] Solucin inyectable [sin conservador]: Neupogen: 600 ug/mL (0.5 mL, 0.8 mL) [jeringa Singleject^ prellenada; contiene 0.035 mg/mL de sodio, y sorbitol; tapa de la aguja contiene ltex] Referencias
a
Bonilla M A , Gillio A P , R u g g e i r o M , e t al. Effects o f R e c o m b i n a n t H u m a n G r a n u l o c y t e C o l o n y - S t i m u l a t i n g F a c t o r on N e u t r o p e n i a in P a t i e n t s W i t h C o n g e n i t a l A g r a n u l o c y t o s i s . N Engl J Med. 1989;320(24):1574-80. Gilmore M M , Stroncek DF, Korones DN. Treatment of Alloimmune Neonatal Neutropenia With Granulocyte C o l o n y - S t i m u l a t i n g Factor. J Pediatr. 1 9 9 4 ; 1 2 5 ( 6 Pt 1):948-51 H o l l i n g s h e a d L M , G o a K L . R e c o m b i n a n t G r a n u l o c y t e C o l o n y - S t i m u l a t i n g Factor ( r G - C S F ) . A R e v i e w of Us P h a r m a c o l o g i c a l P r o p e r t i e s a n d P r o s p e c t i v e Role in N e u t r o p e n i c C o n d i t i o n s . Drugs. 1991 ; 4 2 ( 2 ) : 3 0 0 - 3 0 . Morstyn G, Campbell L, Lieschke G, et al. Treatment of C h e m o t h e r a p y - l n d u c e d Neutropenia by Subcutaneously Administered Granulocyte Colony-Stimulating Factor With Optimization of Dose and D u r a t i o n of T h e r a p y . J Clin Oncol. 1 9 8 9 ; 7 { 1 0 ) : 1 5 5 4 - 6 2 . U p d a t e of R e c o m m e n d a t i o n s for the Use of H e m a t o p o i e t i c C o l o n y - S t i m u l a t i n g F a c t o r s : E v i d e n c e - b a s e d Ciinical Practice G u i d e l i n e s . A m e r i c a n S o c i e t y of Clinical O n c o l o g y . J Clin Oncoi. 1 9 9 6 ; 1 4 ( 6 ) : l 9 5 7 - 6 0 . W o l a c h B. N e o n a t a l S e p s i s : P a t h o g e n e s s a n d S u p p o r t i v e T h e r a p y . Semin Perinatol. 1 9 9 7 ; 2 1 ( 1 ) : 2 8 - 3 8 .
Filoquinona vase Fitonadiona en la pa'gina 683 Fisalamina vase Mesalamina en la pa'gina 1030
Fisostigmina
I n f o r m a c i n relacionada Antdotos de uso comn en caso de sobredosificacin aguda en la pgina 1902 Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 S i n n i m o s Sallcilato de eserina; Salicllato de fisostigmina; Sulfato de fisostigmina Categora teraputica Agente colinrgico; Agente colinrgico oftlmico; Antdoto para intoxicacin por anticolinrgicos Uso Revierte los efectos txicos en SNC y cardiacos causados por anticolinrgicos y antidepresivos tricclicos. Factor de riesgo para el e m b a r a z o C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a la fisostigmina o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); obstruccin gastrointestinal o genitourinaria, asma, diabetes mellitus, gangrena, enfermedad cardiovascular grave; pacientes que reciben bloqueadores neuromusculares despolarizantes (p. ej., succinilcolina). A d v e r t e n c i a s Puesto que la fisostigmina tiene la posibilidad de producir efectos adversos graves (es decir, convulsiones, bradicardia), su empleo rutinario como antdoto es controversial; debe tenerse a la mano atropina para tratar sus efectos adversos graves. La solucin inyectable contiene alcohol benclico y bisulfito, que pueden causar reacciones alrgicas en personas sensibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin de protenas; usar la solucin inyectable con precaucin en recin nacidos. 682
FITONADIONA Precauciones Usar con cautela en pacientes con epilepsia, glaucoma de ngulo agudo, vagotona intensa, parkinsonismo, bradicardia. Reacciones adversas Cardiovasculares: palpitaciones, bradicardia Sistema nervioso central: inquietud, alucinaciones, convulsiones, nerviosismo Dermatolgicas: ardor, enrojecimiento Gastrointestinales: nusea, vmito, dolor epigstrico, salivacin, diarrea Neuromusculares y esquelticas: debilidad, sacudidas musculares Oculares: miosis, epfora Respiratorias: disnea, broncoespasmo, parlisis respiratoria, edema pulmonar Diversas: dlaforesis I n t e r a c c i o n e s m e d i c a m e n t o s a s Actividad colinrgica aditiva con betanecol y metacolna; succinilcolina. M e c a n i s m o de a c c i n Inhibe la destruccin de la acetilcolina por la acetilcolinesterasa, lo que prolonga sus efectos centrales y perifricos. F a r m a c o d i n a m i a Parenteral: Inicio de accin: 3 a 8 min Duracin: 30 min a 1 h Farmacocintica Distribucin: se distribuye ampliamente en todo el organismo; entra al SNC Vida media: 1 a 2 h Eliminacin: por hidrlisis mediante colinesterasas D o s i f i c a c i n usual Reversin de efectos anticolinrgicos txicos: Nios: se reserva para situaciones que ponen en peligro la vida: IV: 0.01 a 0.03 mg/kg/dosis; puede repetirse despus de 15 a 20 min hasta una dosis mxima total de 2 mg Adultos: IM, IV, SC: 0.5 a 2 mg al inicio; repetir cada 20 min hasta obtener la respuesta o que ocurran efectos adversos; repetir 1 a 4 mg cada 30 a 60 min, conforme recurren los signos que ponen en peligro la vida (arritmias, convulsiones, coma profundo) Reversin preanestsica: nios y adultos: IM, IV: administrar el doble de la dosis, con base en el peso, del frmaco anticolinrgico (atropina, escopolamina) A d m i n i s t r a c i n Parenteral: administrar IV lentamente sin dilucin adicional, a una velocidad mxima de 0.5 mg/min en nios o 1 mg/min en adultos Parmetros para vigilancia Frecuencias cardiaca y respiratoria. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable, como salicilato: 1 mg/mL (2 mL) [contiene alcohol benclico y metabisulfito de sodio] Fitomenadiona vase Fitonadiona en la pgina 683
FJtonadiona
I n f o r m a c i n relacionada Compatibilidad de quimioterpicos y medicamentos para mantenimiento en la pgina 1723 S i n n i m o s Filoquinona; Fitomenadiona; Metilfitilnaptoquinona; Vitamina K-, Categora teraputica Complemento nutricional; Vitamina liposoluble Uso Prevencin y tratamiento de hipoprotrombinemia por deficiencia de vitamina K o inducida por anticoagulantes; enfermedad hemorrgica del recin nacido. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir (la APP la considera "compatible"). C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a la fitonadiona o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias). A d v e r t e n c i a s Ineficaz en hipoprotrombinemia hereditaria y secundaria a afeccin heptica grave; existen informes ocasionales de anemia hemoitica e hiperbilirrubinemia graves en recin nacidos despus de recibir dosis altas (10 a 20 mg) de fitonadiona. La solucin inyectable contiene 0.9% de alcohol benclico, que puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol (Contina) 683
FITONADIONA
Fitonadiona
(Contina)
benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin de protenas; el inyectable es seguro en recin nacidos cuando se utiliza en dosis apropiadas. Precauciones Rara vez ocurren reacciones graves que semejan anafilaxia o hipersensibilidad durante su administracin IV o justo despus de la misma (aun con la dilucin y la velocidad de administracin apropiadas) y con la aplicacin IM; restringir el uso IV e IM para situaciones en que la va subcutnea no es factible. Reacciones adversas Vanse Advertencias y Precauciones. Cardiovasculares: rubor, hipotensin, cianosis Sistema nervioso central: mareo Endocrinas y metablicas: hiperbilirrubinemia (en recin nacidos; con dosis mayores de las recomendadas) Gastrointestinales: molestias gastrointestinales, disgeusia, hiperbilirrubinemia (recin nacidos) Hematolgicas: hemolisis, anemia hemoltica (en recin nacidos; con dosis mayores de las recomendadas) Locales: dolor, edema, hipersensibilidad en el sitio de la inyeccin Respiratorias: disnea Diversas: reacciones anafiactoides, diaforesis Interacciones medicamentosas Antagoniza la accin de la warfarina; el aceite mineral disminuye la absorcin de fitonadiona; el orlistat puede reducir la absorcin; espaciar su administracin por lo menos 2 h. Estabilidad Estable a temperatura ambiente; proteger de la luz. Mecanismo de accin Cofactor en la sntesis heptica de factores de coagulacin (II, Vil, IX, X). Farmacodinamia Inicio de accin: los factores de coagulacin sangunea aumentan 6 a 12 h despus de dosis orales, y 1 a 2 h despus de su administracin parenteral; despus de esta ltima, el tiempo de protrombina puede normalizarse en 12 a 14 h. Farmacocintica Absorcin: oral: intestinal, en presencia de bilis Metabolismo: heptico, rpido Eliminacin: en bilis y orina Dosificacin usual Es preferible la va SC: las vas IV e IM deben restringirse para situaciones en las que la SC no es factible Enfermedad hemorrgica del recin nacido: recin nacidos: SC, IM: Profilaxia: 0.5 a 1 mg en la primera hora tras el nacimiento; puede repetirse, si es necesario, 6 a 8 h despus Tratamiento: 1 a 2 mg/da Sobredosis de anticoagulante oral: Lactantes y nios: Ausencia de hemorragia, necesidad de reversin rpida, el paciente requerir ms tratamiento anticoagulante oral: SC, IV: 0.5 a 2 mg Ausencia de hemorragia, necesidad de reversin rpida, el paciente no requerir ms tratamiento anticoagulante oral: SC, IV: 2 a 5 mg Hemorragia importante que no pone en peligro la vida: SC, IV: 0.5 a 2 mg Hemorragia importante que pone en peligro la vida: IV: 5 mg Adultos: SC, IV: 2.5 a 10 mg/dosis (rara vez se utilizan hasta 25 a 50 mg); puede repetirse en 6 a 8 h si se administra por las vas SC o IV, o en 12 a 48 h cuando se utiliza la va oral Deficiencia de vitamina K inducida por frmacos, malabsorcin o disminucin de ia sntesis de vitamina K: Lactantes y nios: Oral: 2.5 a 5 mg/da SC, IM, IV: 1 a 2 mg/dosis en dosis nica Adultos: Oral: 2.5 a 25 mg/da SC, IM, IV: 10 mg Requerimiento diario mnimo: oral: an no est bien establecido Lactantes: 1 a 5 pg/kg/da Adultos: 0.03 pg/kg/da Ingesta adecuada: 0 a 6 meses: 2 pg/da 7 a 12 meses: 2.5 pg/da 1 a 3 aos: 30 pg/da 4 a 8 aos: 55 pg/da 9 a 13 aos: 60 pg/da 14 a 18 aos: 75 pg/da Adultos: 120 pg/da Adultas: 90 pg/da
FLECAIN1DA Embarazadas, < 18 aos: 75 ug/da Embarazadas, > 19 aos: 90 ug/da En lactancia, < 18 aos: 75 ug/da En lactancia, > 19 aos: 90 ug/da Administracin Oral: puede administrarse con alimento o sin l Parenteral: el mtodo preferible es la administracin SC (vase Precauciones); para administracin IV, diluir en 5 a 10 mL de solucin IV (glucosa al 5% o solucin salina normal) (concentracin mxima: 10 mg/mL); administrar durante 15 a 30 min; velocidad mxima de infusin: 1 mg/min Parmetros para vigilancia Tiempo de protrombina, INR (si aplica). Informacin adicional La fitonadiona es ms eficaz y se prefiere sobre otros preparados de vitamina K en situaciones de hemorragia inminente; su absorcin oral depende de la presencia de sales biliares. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin coloidal acuosa: 2 mg/mL (0.5 mL); 10 mg/mL (1 mL) Tabletas: 5 mg, 100 ug Otras preparaciones Puede elaborarse una suspensin de 1 mg/mL triturando seis tabletas de 5 mg; aadir 5 mL de agua purificada y 5 mL de metilcelulosa al 1%; mezclar bien; aadir sorbitol al 70% hasta un volumen total de 30 mL; agitar bien, refrigerar; estabilidad esperada: tres das. Nahata, MC, Pai VB, Hipple TF. Pediatric Drug Formuiations. 5th ed. Cincinnati, OH: Harvey Whitney Books Co, 2004. Referencias
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FK506 vase Tacrolimus en ia pgina 1436
Flecainida
Informacin relacionada Medicamentos de los que una sola dosis puede ser fatal para lactantes y preescolares en la pgina 1915 Sinnimos Acetato de flecainida Categora teraputica Agente antiarrtmico, Ciase le Uso Prevencin y supresin de arritmias ventriculares que se sabe ponen en peligro la vida (es decir, taquicardia ventricular sostenida); prevencin de taquicardias supraventriculares sintomticas que causan incapacidad, en pacientes sin cardiopata estructural. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la flecainida o cualquier componente de la frmula; bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado preexistente; bloqueo de rama derecha acompaado de hemibloqueo izquierdo (bloqueo bifascicular) o bloqueo trifascicular; choque cardiognico, depresin miocrdica. Advertencias El fabricante y la FDA recomiendan reservar este medicamento para arritmias ventriculares que ponen en peligro la vida y no responden a la teraputica convencional. Ya no se recomienda su empleo para taquicardia ventricular intermitente, complejos ventriculares prematuros (CVP) frecuentes, CVP uniformes y multiformes, CVP dobles o ambos. La flecainida puede empeorar o causar arritmias, con riesgo concomitante de muerte. Sus efectos proarrtmicos varan desde incremento del nmero de CVP hasta taquicardias ventriculares ms graves (es decir, taquicardias ms prolongadas o menos sensibles a la conversin a ritmo sin usa!). Precauciones Utilizar con cautela en pacientes con marcapasos, sndrome de! seno enfermo, insuficiencia cardiaca congestiva (ICC), disfuncin miocrdica, renal o heptica o ambas. En enfermos con ICC o disfuncin miocrdica, heptica o renal, administrar dosis menores y ajustar con cautela la dosificacin, segn sus niveles sricos y efectos clnicos. La flecainida puede prolongar los intervalos PR, QRS y QT, e inducir bloqueo de primer grado o de rama; usar con precaucin y considerar reducir la dosis cuando estos intervalos aumentan. Reacciones adversas Cardiovasculares: bradicardia, bloqueo cardiaco, empeoramiento de arritmias ventriculares; ICC, palpitaciones, dolor torcico, edema; prolongacin del intervalo PR y del QRS Sistema nervioso central: mareo, fatiga, nerviosismo, hipoestesia, cefalea (Contina) 685
FLECAINIDA
Flecainida
(Continua)
Dermatolgicas: exantema Gastrointestinales: nusea Hematolgicas: discrasias sanguneas Hepticas: disfuncin heptica Neuromusculares y esquelticas: parestesias, temblor Oculares: visin borrosa Respiratorias: disnea Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450. Otros frmacos antiarrtmicos pueden aumentar sus efectos cardiacos adversos; ia flecainida suele incrementar los niveles de digoxina en plasma; su uso con bloqueadores beta, disopiramida o verapamil puede dar como resultado posibles efectos inotrpicos negativos aditivos. Es posible que los frmacos alcalinizantes (anticidos en dosis elevadas, inhibidores de anhidrasa carbnica o bicarbonato de sodio) disminuyan la depuracin de flecainida, y los acidificantes urinarios pueden incrementarla. Amiodarona y clmetidina elevan los niveles sricos de flecainida; no se recomienda el uso concurrente de flecainida con ritonavir o lopinavir. Interaccin con alimentos Los productos lcteos (leche, frmulas para lactantes, yogur), pueden interferir con la absorcin de flecainida en lactantes; se inform un caso de un recin nacido (edad gestacional de 34 semanas, edad posnatal > 6 das) que requiri dosis extremadamente altas de flecainida oral mientras se administraron alimentos cada 8 h ("alimentaciones lcteas"); el cambio de "alimentaciones lcteas" a alimentaciones con glucosa al 5% sola result en una duplicacin de! nivel srico de flecainida y toxicidad (vase Russell, 1989); la depuracin de flecainida puede disminuir en pacientes con dietas vegetarianas estrictas, a causa de un pH urinario > 8. Mecanismo de accin Antiarrtmico clase le; retrasa la conduccin en el tejido cardiaco, por alteracin del transporte de iones a travs de la membrana celular. Ocasiona prolongacin ligera de los periodos refractarios; disminuye la velocidad de incremento del potencial de accin sin afectar su duracin; incrementa el umbral de estimulacin elctrica del ventrculo y el sistema His-Purkinje; posee efectos anestsicos locales e inotrpicos negativos moderados. Farmacocintica Absorcin: oral: rpida y casi completa Distribucin: V : adultos: 5 a 13.4 L/kg Unin a protenas: 40 a 50% (glucoprotena alfaO Metabolismo: heptico Biodisponibilidad: 85 a 90% Vida media, de eliminacin: la vida media aumenta en ICC o disfuncin renal Recin nacidos: ~ 29 h Lactantes: 11 a 12 h Nios: 8 h Adultos: - 20 h (intervalo: 12 a 27 h) Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 3 h (intervalo: 1 a 6 h) Eliminacin: por la orina como frmaco sin modificar (10 a 50%) y metabolitos Dilisis: no dializable Dosificacin usual Oral: Nios: inicial: 1 a 3 mg/kg/da o 50 a 100 mg/m /da en tres fracciones; usual: 3 a 6 mg/kg/da o 100 a 150 mg/m /da en tres fracciones; hasta 8 mg/kg/da o 200 mg/ m /da en pacientes no controlados con niveles subteraputicos; aunque se refieren dosis ms altas, pueden acompaarse de mayor riesgo de proarritmias; una revisin de la bibliografa mundial seala que su dosis eficaz promedio es de 4 mg/kg/da o 140 mg/m /da Adultos: arritmias ventriculares que ponen en peligro la vida: inicial: 100 mg cada 12 h; aumentar 100 mg/da (en dos dosis/da) cada cuatro das; usual: < 300 mg/da; mxima: 400 mg/da; la dosis puede incrementarse a 600 mg/da en pacientes que reciben 400 mg/da y no estn controlados, y tienen niveles mnimos < 0.6 pg/mL Prevencin de arritmias supraventriculares paroxsticas con sintomatologa incapacitante, pero sin cardiopata estructural: inicial: 50 mg cada 12 h; dosis mxima: 300 mg/da Ajuste de dosis en disfuncin renal: Recomendaciones del fabricante: adultos; D < 35 mL/min/1.73 m : inicial: 50 mg cada 12 h o 100 mg una vez al da; aumentar la dosis con lentitud a intervalos > 4 das; vigilar de cerca los niveles plasmticos Ajuste alternativo: nios y adultos: D < 20 mL/min: disminuir la dosis usual 25 a 50% Administracin Oral: en nios y adultos puede proporcionarse sin relacin con el alimento; en lactantes que reciben leche o frmulas a base de leche, evitar la
d 2 2 2 2 2 cr cr
686
FLUCITOSINA administracin concurrente con las alimentaciones; vigilar los niveles sricos y disminuir la dosis cuando la dieta cambia a un consumo menor de leche Parmetros para vigilancia Electrocardiograma, niveles sricos [Nota; obtener los niveles sricos mnimos en estado estable (despus de por lo menos tres das cuando las dosis se inician o cambian) o si la dieta se modifica por maduracin o enfermedad concurrente], enzimas hepticas, biometra hemtica completa con diferencial. Intervalo de referencia Teraputico: 0.2 a lug/mL (SI: 0.4 a 2 umo/L); Nota: los pacientes peditricos pueden responder con los niveles ms bajos del intervalo teraputico (0.2 a 0.5 jig/mL), pero podran requerir hasta 0.8 ug/mL Informacin para et paciente Puede causar mareo; notificar al mdico si ocurren dolor torcico, desmayo, palpitaciones, vrtigo o alteraciones visuales. Informacin adicional Se inform sobre el uso de una dosis oral nica de flecainida para suprimir taquicardia supraventricular paroxstica en nios y adultos jvenes (n 25), y tratamiento combinado de flecainida con amiodarona para taquiarritmias refractarias en lactantes (n = 9) (vase Referencias), Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas, como acetato: 50 mg, 100 mg, 150 mg Otras preparaciones Una suspensin de 5 mg/mL constituida con tabletas y un diluyente oral con sabor (Roxane ) es estable hasta 45 das cuando se almacena entre 5 y 25 C en frascos mbar de vidrio (Wiest, 1992). Un preparado lquido oral con 20 mg/mL elaborado con tabletas y tres diferentes vehculos (jarabe de cereza, una mezcla 1:1 de Ora-Sweet^ y Ora-Plus-, o una mezcla 1:1 de Ora-Sweet SF y Ora-Plus ) es estable por 60 das cuando se guarda en la oscuridad en frascos mbar de plstico, a temperatura ambiente (25C) o en refrigeracin (5C); triturar 24 tabletas de 100 mg en un mortero hasta obtener un polvo fino; aadir 20 mL del vehculo y mezclar bien para formar una pasta uniforme; mezclar en tanto se aade el vehculo en proporciones geomtricas hasta casi 120 mL; transferir a un frasco calibrado y agregar una cantidad suficiente de vehculo hasta 120 mL; etiquetar con las leyendas "Agitar bien" y "Proteger de la luz" (Alien, 1996). Alien LV, Erickson MA. Stability of Baclofen, Captopril, Dlltiazem Hidrochloride, Dipyridamole, and Flecainide Actate in Extemporaneously Compounded Oral Liquids. Am J Health Syst Pharm. 1996;53(18):2179-84. Wiest DB, Garner SS, Pagacz LR. Stability of Flecainide Actate in an Extemporaneously Compounded Oral Suspensin. Am J Hosp Pharm. 1992;49(6):1467-70. Referencias
E C 1
Fenrich A L Jr, Perry J C . F r i e d m a n RA. Flecainide a n d A m i o d a r o n e : C o m b i n e d T h e r a p y for R e f r a c t o r y T a c h y a r r h y t h m i a s in I n f a n t s . J Am Col! Cardiol. 1 9 9 5 ; 2 5 ( 5 ) : 1 1 9 5 - 8 . M u s t o B, C a v a l l a r o C, M u s t o A, et a l . Flecainide S i n g l e Oral Dose for M a n a g e m e n t of P a r o x y s m a l S u p r a v e n t r i c u l a r T a c h y c a r d i a n C h i l d r e n a n d Y o u n g A d u l t s . Am Heart J. 1 9 9 2 ; 1 2 4 ( 1 ):110-5. Perry J C , G a r s o n A Jr. Flecainide A c t a t e for T r e a t m e n t of T a c h y a r r h y t h m i a s in C h i l d r e n : R e v i e w of W o r l d Literatura on Efficacy, Safety, a n d D o s i n g . Am Heart J. 1 9 9 2 ; 1 2 4 ( 6 ) : 1 6 1 4 - 2 1 . Perry J C , M c Q u l n n R L , S m i t h R T Jr, e t a l . Flecainide A c t a t e for R e s i s t a n t A r r h y t h m i a s i n the Y o u n g : Efficacy a n d P h a r m a c o k i n e t i c s . J Am Col! Cardiol. 1 9 8 9 ; 1 4 ( 1 ) : 1 8 5 - 9 1 . Priestley KA, L a d u s a n s E J , R o s e n t h a l E, et al. E x p e r i e n c e W i t h Flecainide for the T r e a t m e n t of C a r d i a c A r r h y t h m i a s in C h i l d r e n . Eur Heart J. 1 9 8 8 ; 9 ( 1 2 ) : 1 2 8 4 - 9 0 . Russell G A , Martin R P . Flecainide Toxicity. Arch Dis Child. 1 9 8 9 : 6 4 ( 6 ) : 8 6 0 - 2 . Z e i g l e r V , Gillette P C , R o s s B A , e t a l . F l e c a i n i d e for S u p r a v e n t r i c u l a r a n d V e n t r i c u l a r A r r h y t h m i a s i n C h i l d r e n a n d Y o u n g A d u l t s . Am J Cardiol. 1 9 8 8 : 6 2 ( 1 0 Pt 1):818-20.
Flubensolona vase Betametasona en la pgina 218
Flucitosina
Informacin relacionada Tiempo de muestreo para determinacin de niveles sanguneos en la pgina 1896 Sinnimos 5-FC; 5-fluorcitosina; 5-fluorocitosina Categora teraputica Agente antimictico sistmico Uso En combinacin con anfotericina B, para tratamiento de infecciones graves o infecciones pulmonares o de vas urinarias, sepsis, meningitis o endocarditis por Candida o Cryptococcus (surge resistencia si se usa flucitosina como agente nico); se emplea combinada con otros agentes antimicticos para el tratamiento de cromomicosis y aspergilosis. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce s se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la flucitosina o cualquier componente de la frmula. (Contina) 687
FLUCITOSINA administracin concurrente con las alimentaciones; vigilar los niveles sricos y disminuir la dosis cuando la dieta cambia a un consumo menor de leche Parmetros para vigilancia Electrocardiograma, niveles sricos [Nota: obtener los niveles sricos mnimos en estado estable (despus de por lo menos tres das cuando las dosis se inician o cambian) o si la dieta se modifica por maduracin o enfermedad concurrente], enzimas hepticas, biometra hemtica completa con diferencial. Intervalo de referencia Teraputico: 0.2 a 1pg/mL (SI: 0.4 a 2 pmol/L); Nota: los pacientes peditricos pueden responder con los niveles ms bajos del intervalo teraputico (0.2 a 0.5 pg/mL), pero podran requerir hasta 0.8 pg/mL informacin para el paciente Puede causar mareo; notificar al mdico si ocurren dolor torcico, desmayo, palpitaciones, vrtigo o alteraciones visuales. Informacin adicional Se inform sobre el uso de una dosis oral nica de flecainida para suprimir taquicardia supraventricular paroxstica en nios y adultos jvenes (n = 25), y tratamiento combinado de flecainida con amiodarona para taquiarritmias refractarias en lactantes (n = 9) (vase Referencias). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas, como acetato: 50 mg, 100 mg, 150 mg Otras preparaciones Una suspensin de 5 mg/mL constituida con tabletas y un diluyente oral con sabor (Roxane ) es estable hasta 45 das cuando se almacena entre 5 y 25 C en frascos mbar de vidrio (Wiest, 1992). Un preparado lquido oral con 20 mg/mL elaborado con tabletas y tres diferentes vehculos (jarabe de cereza, una mezcla 1:1 de Ora-Sweet y Ora-Plus , o una mezcla 1:1 de Ora-Sweet SF y Ora-Plus ) es estable por 60 das cuando se guarda en la oscuridad en frascos mbar de plstico, a temperatura ambiente (25C) o en refrigeracin (5 C); triturar 24 tabletas de 100 mg en un mortero hasta obtener un polvo fino; aadir 20 mL del vehculo y mezclar bien para formar una pasta uniforme; mezclar en tanto se aade el vehculo en proporciones geomtricas hasta casi 120 mL; transferir a un frasco calibrado y agregar una cantidad suficiente de vehculo hasta 120 mL; etiquetar con las leyendas "Agitar bien" y "Proteger de la luz" (Alien, 1996). Alien LV, Erickson MA. Stability of Baclofn, Captopril, Diltiazem Hidrochloride, Dipyrdamole, and Flecainide Actate in Extemporaneously Compounded Oral Liquids. Am J Health Syst Pharm. 1996;53(18):2179-84. Wiest DB, Garner SS, Pagacz LR. Stability of Flecainide Actate in an Extemporaneously Compounded Oral Suspensin. Am J Hosp Pharm. 1992;49(6):1467-70. Referencias
B = := 1 ! =
Fenrich A L Jr, Perry J C . F r i e d m a n RA. Fiecainde a n d A m i o d a r o n e : C o m b n e d T h e r a p y for R e f r a c t o r y T a c h y a r r h y t h m i a s n Infants. J Am Coli Cardiol. 1 9 9 5 : 2 5 ( 5 ) : ! 195-8. M u s t o B, Cavallaro C, M u s t o A, et al. Fiecainde Single Oral Dase for M a n a g e m e n t of P a r o x y s m a l S u p r a v e n t r i c u l a r T a c h y c a r d i a in C h i l d r e n a n d Y o u n g A d u l t s . Am Heart J. 1 9 9 2 : 1 2 4 ( 1 0-5. Perry J C , G a r s o n A Jr. F l e c a i n i d e A c t a t e for T r e a t m e n t of T a c h y a r r h y t h m i a s n C h i l d r e n : R e v i a w of W c r i d Literatura on Efficacy, Safety, a n d D o s i n g . Am Heart J. 1 9 9 2 ; 1 2 4 ( 6 ) : 1 6 1 4 - 2 1 . Perry J C , M c Q u i n n R L , S m i t h RT Jr, et al. F l e c a i n i d e A c t a t e for Reslstant A r r h y t h m i a s n the Y o u n g : Efficacy a n d P h a r m a c o k i n e t i c s . J Am Cot Cardiol. 1 9 8 9 ; 1 4 ( 1 ) : 1 8 5 - 9 1 . Priestley KA, L a d u s a n s E J , R o s e n t h a l E, et al. E x p e r i e n c e W i t h Flecainide for the T r e a t m e n t of C a r d i a c A r r h y t h m i a s in C h i l d r e n . Eur Heart J. 1 9 8 8 ; 9 ( 1 2 ) : 1 2 8 4 - 9 0 . Russell G A , Martn RP. Flecainide Toxicity. Arch Ds Child. 1 9 8 9 ; 6 4 ( 6 ) : 8 6 0 - 2 . Zeigier v, Gillette P C , R o s s BA, et al. F l e c a i n i d e for S u p r a v e n t r i c u l a r a n d V e n t r i c u l a r A r r n y t h m i a s in C h i l d r e n a n d Y o u n g A d u l t s . Am J Cardiol 1 9 8 8 ; 6 2 ( 1 0 Pt 1 ) : 8 1 8 - 2 0 .
Flubenisolona vase Betametasona en la pgina 218
Flucitosina
Informacin relacionada Tiempo de muestreo para determinacin de niveles sanguneos en la pgina 1896 Sinnimos 5-FC; 5-fluorcitosina; 5-fluorocitosina Categora teraputica Agente antimictico sistmico Uso En combinacin con anfotericina B, para tratamiento de infecciones graves o infecciones pulmonares o de vas urinarias, sepsis, meningitis o endocarditis por Candida o Cryptococcus (surge resistencia si se usa flucitosina como agente nico); se emplea combinada con otros agentes antimicticos para el tratamiento de cromomicosis y aspergilosis. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a ia flucitosina o cualquier componente de la frmula. (Contina) 687
FLUCONAZOL Intervalo de referencia Nivel teraputico: 25 a 100 u.g/mL; con candidiasis invasiva, conservar su nivel plasmtico mximo entre 40 y 60 |ig/mL; mayor supresin de mdula sea con un nivel srico sostenido > 100 ug/mL; obtener el nivel de flucitosina 60 a 120 min despus de la dosis oral; medir su nivel mnimo justo antes de la dosis siguiente; conservar este ltimo > 25 ug/mL, a fin de evitar la aparicin de cepas resistentes Interaccin con pruebas de La flucitosina origina aumentos notables falsos de creatinina srica cuando se utiliza el analizador Ektachem . Informacin para el paciente Es posible que cause reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar puede ocasionar quemadura solar grave, exantema, enrojecimiento y prurito cutneos); evitar la exposicin a la luz solar y fuentes luminosas artificiales (lmparas solares, cabinas/camas para bronceado); utilizar ropa protectora, sombreros de ala ancha, anteojos para el sol y protector solar labial (FPS > 15); usar un protector solar [de amplio espectro o fsico (de preferencia) o bloqueador para el sol con FPS > 15]; ponerse en contacto con el mdico si ocurre una reaccin. Informacin adicional Se desarrolla resistencia con rapidez si se utiliza sola; es posible que surjan cepas micticas resistentes ms rpido cuando se administran dosis ms bajas. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: 250 mg, 500 mg Otras preparaciones Se prepara flucitosina lquida oral con el contenido de 10 cpsulas de 500 mg trituradas en un mortero y molidas con una cantidad pequea de agua destilada; la mezcla se transfiere a un frasco volumtrico de 500 mL; el mortero se lava varias veces con una cantidad pequea de agua destilada, que se vierte al frasco; se aade suficiente agua destilada para obtener un volumen total de 500 mL con 10 mg/mL; el lquido oral es estable 70 das cuando se guarda en frascos de vidrio o plstico a 4C, o 14 das a temperatura ambiente. Wintermeyer SM, Nahata MC. Stability of Flucytosine in an Extemporaneously Compound Oral Liquid. Am J Health-Syst Pharm. 1996;53:407-9. Referencias
B a l e y J E , M e y e r s C , K l i e g m a n R M , e t al. P h a r m a c o k i n e t i c s , O u t c o m e o f T r e a t m e n t , a n d T o x i c Effects o f A m p h o t e r i c i n B a n d 5 - F l u o r o c y t o s i n e in N e o n a t e s . J Pediatr. 1 9 9 0 ; 1 1 6 ( 5 ) : 7 9 1 - 7 . Soltani M , T o b i n C M , B o w k e r K E , e t a l . E v i d e n c e o f E x c e s s i v e C o n c e n t r a t i o n s o f 5 - F l u c y t o s i n e i n C h i l d r e n A g e d B e i o w 1 2 Y e a r s : A 1 2 - Y e a r R e v i e w o f S e r u m C o n c e n t r a t i o n s F r o m a U K Clinical A s s a y R e f e r e n c e L a b o r a t o r y . Int J Antimicrob Agents. 2 0 0 6 ; 2 8 ( 6 ) ' 5 7 4 - 7 .
Fluconazol
Categora teraputica Agente antimictico sistmico Uso Tratamiento de infecciones micticas sensibles, que incluyen candidiasis bucofarngea, esofgica y vaginal; teraputica de infecciones candidisicas sistmicas, como infeccin de vas urinarias, peritonitis, cistitis y neumona. Cada vez se aislan con mayor frecuencia cepas de Candida con disminucin de la sensibilidad in vitro ai fluconazol; ste es ms activo contra C. aibicans que contra otras especies de Candida , como C parapsilosis, C glabrata y C tropicalis. Tratamiento y supresin de meningitis chptoccica; profilaxia de candidiasis en pacientes que se someten a trasplante de mdula sea; alternativa a anfotericina B en pacientes con disfuncin renal preexistente o que requieren tratamiento concomitante con otros frmacos con potencial nefrotxco. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda (la AAP lo considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a fluconazol, otros azoles o cualquier componente de la frmula; uso concurrente con astemizol, cisaprida y terenadina. Advertencias Se informan casos raros, algunos letales, a causa de hepatotoxicidad relacionada con fluconazol. Los pacientes que presentan pruebas funcionales hepticas anormales durante el tratamiento con fluconazol deben vigilarse muy de cerca, para descartar una lesin heptica ms grave; si se presentan signos y sntomas clnicos compatibles con hepatopata atribuibles a fluconazol, el medicamento debe suspenderse. Se refieren casos raros de trastornos cutneos exfoliativos. Vigilar de manera estrecha a quienes desarrollan exantemas durante la teraputica con fluconazol. La suspensin oral de fluconazol contiene benzoato de sodio, que puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica. apnea, respiracin (Contina) 689
FLUCONAZOL
Fluconazol
(Contina)
jadeante, disfuncin de SNC (convulsiones, hemorragia Intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; usar con cautela productos de fluconazol que contienen benzoato de sodio en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Usar con cautela y modificar la dosis en pacientes con deficiencia de la funcin renal. Emplear con precaucin en individuos con disfuncin heptica o enfermedades proarrtmicas. Reacciones adversas Cardiovasculares: palidez, angiedema, prolongacin del intervalo QT, torsade des pointes Sistema nervioso central: mareo, cefalea (1.9%), convulsiones Dermatolgicas: exantema (1.8%) y trastornos exfoliativos cutneos, sndrome de Stevens-Johnson, prurito Endocrinas y metablicas: hlpopotasemia, hipercolesterolemia, hlpertrgliceridemla Gastrointestinales: nusea (2%), dolor abdominal (3%), vmito (5%), diarrea (2%), dlsgeusia, dispepsia Hematolgicas: eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis Hepticas: elevacin de aminotransferasas de alanina y aspartato, o fosfatasa alcalina; hepatitis; colestasis, ictericia Diversas: anafilaxia Interacciones medicamentosas Inductor de la isoenzima CYP2C9 del citocromo P450; inhibidor de las Isoenzimas CYP2C9, CYP2C18, CYP2C19 y CYP3A3/4 (dbil). Frmacos hlpoglucemlantes orales (el fluconazol reduce el metabolismo e Incrementa el nivel de tolbutamida, gliburida y glipizida; vigilar la glucosa sangunea); hidroclorotiacida (el fluconazol aumenta su rea bajo la curva); warfarina (incremento del tiempo de protrombina). El fluconazol aumenta los niveles plasmticos de ciclosporina, tacrolimus, midazolam, teofilina, zidovudina, cisaprida (se describen arritmias letales, como taquicardia ventricular, fibrilacin ventricular, torsade des pointes y prolongacin del QT en pacientes que toman cisaprida en forma concurrente a fluconazol), astemizol, terfenadina, rifabutina (se conocen informes de uveitis cuando rifabutina y fluconazol se administran de manera concomitante) y fenitona. La rifampicina aumenta el metabolismo del fluconazol (considerar un aumento de la dosis de fluconazol); puede ocurrir antagonismo si se administran en forma concomitante anfotericina B y fluconazol. Interaccin con alimentos El alimento disminuye su rapidez, pero no su grado de absorcin. Estabilidad Almacenar las tabletas, el polvo para suspensin oral y la infusin premezclada a temperatura ambiente; no congelar. La suspensin oral reconstituida es estable 14 das a temperatura ambiente o si se refrigera. El fluconazol inyectable es incompatible con ampicilina, gluconato de calcio, ceftazidima, cefotaxima, cefuroxima, ceftriaxona, clindamicina, furosemida, imipenem, ticarclllna y piperacilina. Mecanismo de accin interfiere con la actividad de desmetilacln alfa de esterles C-14 del citocromo P450 mictico, disminuye la sntesis de ergosterol (principal esteral en la membrana de la clula mictica) e Inhibe la formacin de la membrana celular. Farmacocintica Absorcin: oral: se absorbe bien; el alimento no afecta su grado de absorcin Distribucin: se distribuye con amplitud en tejidos y lquidos corporales, Inclusive lquido cefalorraqudeo (LCR), saliva, esputo, secreciones vaginales, piel, ojo; se excreta en la leche materna Unin a protenas: 11 a 12% Biodisponibilidad: oral: > 90% Vida media: Recin nacidos prematuros: 73.6 h; seis das de edad postnatal (EPN): 53.2 h; 12 das EPN: 46.6 h Nios: 9 meses a 13 aos: 19.5 a 25 h (con la dosis oral) 5 a 15 aos: 15.2 a 17.6 h (con mltiples dosis IV) Adultos: 25 a 30 h con funcin renal normal Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 2 a 4 h (1 a 2 h e n pacientes en ayuno) Eliminacin: 80% se excreta por la orina sin modificar; 1 1 % se elimina por la orina como metabolitos Dilisis: hemodilisis: 3 h de sesin disminuyen 50% su nivel plasmtico Dosificacin usual La dosis diaria de fluconazol es la misma para administracin oral e IV:
Oral, IV: Recin nacidos prematuros: < 29 semanas de gestacin: EPN 0 a 14 das: 5 a 6 mg/kg/dosis cada 72 h EPN > 14 das: 5 a 6 mg/kg/dosis cada 48 h 30 a 36 semanas de gestacin: EPN 0 a 14 das: 3 a 6 mg/kg/dosis cada 48 h Recin nacidos > 14 das, lactantes, nios: una vez al da: vase el cuadro El perfil de seguridad del fluconazol se estudi en 577 nios de un da a 17 aos. Se han utilizado dosis hasta de 12 mg/kg/da una vez al da (equivalentes a dosis para adulto de 400 mg/da) para el tratamiento de candidiasis en nios inmunocomprometidos; se administraron dosis profilcticas de 10 a 12 mg/kg/da una vez al da contra infecciones micticas en pacientes peditricos con trasplante de mdula sea. No exceder 600 mg/da. Equivalencia de dosis: Pacientes peditricos 3 mg/kg = adultos 100 mg Pacientes peditricos 6 mg/kg - adultos 200 mg Pacientes peditricos 12 mg/kg = adultos 400 mg Adultos: oral, IV: una vez al da: vase el cuadro
Teraputica diaria Duracin mnima del tratamiento
Indicacin
Da 1
Recin n a c i d o s 0 a 14 d a s : La m i s m a dosis que los nios m a y o r e s , pero administrada c a d a 24 a 72 h R e c i n n a c i d o s > 14 d a s , l a c t a n t e s y n i o s Candidiasis Candidiasis bucofarngea esofgica 6 mg/kg 6 mg/kg 3 mg/kg 3 m g / k g a 12 m g / kg/da 14 das 21 das 28 das
Candidiasis sistmica Meningitis criptoccica aguda
6 a 12 m g / k g / d a
12 mg/kg
6 m g / k g a 12 m g / kg/da 6 rng/kg
10 a 12 s e m a n a s d e s p u s de q u e el cultivo de L C R se vuelve negativo
recada Adultos Candidiasis Candidiasis bucofarngea esofgica 200 m g 200 mg 400 mg
100 m g 100 a 400 mg 200 a 800 mg
14 das 21 das 28 das
Candidiasis sistmica Meningitis criptoccica aguda recada
400 200
mg mg
200 a 800 m g 200 mg
10 a 12 s e m a n a s d e s p u s de q u e el cultivo de L C R se vuelve negativo
Candidiasis vaginal: oral: 150 mg en dosis nica Profilaxia contra infecciones micticas en pacientes con trasplante de mdula sea: oral, IV: 400 mg/da una vez al da Ajuste de dosis en disfuncin renal: adultos: D < 50 mL/min (sin dilisis): administrar 50% de la dosis recomendada Pacientes que reciben hemodilisis: administrar 100% de la dosis recomendada despus de cada dilisis Administracin Oral: administrar con alimento o sin l; agitar bien la suspensin antes de usarla Parenteral: el fluconazol debe administrarse por infusin IV durante ~ 1 a 2 h a una velocidad no mayor de 200 mg/h y una concentracin de 2 mg/mL; en pacientes peditricos que reciben dosis > 6 mg/kg/da, administrar por infusin IV durante 2 h Parmetros para vigilancia Pruebas peridicas de funcin heptica y renal, potasio srico, biometra hemtica completa con diferencial y plaquetas. Informacin para el paciente Notificar al mdico la ocurrencia de hemorragia o equimosis inusuales, coloracin amarillenta de piel u ojos, o exantema cutneo grave. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Infusin [premezclada en cloruro de sodio o glucosa]: 200 mg (100 mL); 400 mg (200 mL) Diflucan [premezclado en cloruro de sodio o glucosa]: 200 mg (100 mL); 400 mg (200 mL) Polvo para suspensin oral: 10 mg/mL (35 mL); 40 mg/mL (35 mL) Diflucan: 10 mg/mL (35mL); 40 mg/mL [contiene benzoato de sodio; sabor naranja] (Contina)
cr
FLUDARABINA
Fluconazol
(Contina)
Tabletas: 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg Referencias

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Fludarabina
informacin relacionada Compatibilidad de quimioterpicos y medicamentos para mantenimiento en ia pgina 1723 Potencial emetgeno de agentes quimioterpicos en la pgina 1722 Sinnimos Fosfato de fludarabina; NSC-312887 Categora teraputica Agente antineoplsico antimetabolito Uso Tratamiento de leucemia linfoctica crnica de clulas B que no responde a la teraputica previa con un rgimen que incluya un frmaco alquilante; linfoma no Hodgkin. La fludarabina se estudi en pacientes con leucemia linfoctica aguda y leucemia no linfoctica aguda refractarias, pero se requiri una dosis txica para lograr una respuesta; se emple en regmenes de intensidad reducida para acondicionamiento previo a trasplante algeno de clulas madre hematopoyticas. Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/contraindicada. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la fludarabina o cualquier componente de la frmula; administracin concomitante con pentostatna; embarazo. Advertencias La FDA recomienda considerar los procedimientos para manipulacin y disposicin apropiadas de frmacos antineoplsicos. Dosis > 77 mg/m /da por cinco a siete das se relacionaron con toxicidad grave, que incluye ceguera, coma y muerte. Puede ocurrir neurotoxicidad 21 a 60 das despus de un curso completo de fludarabina, y al parecer se relaciona con la dosis. Puede observarse supresin grave de la mdula sea (anemia, trombocitopenia y neutropenia) con dosis teraputicas; se conocen informes de hipoplasia o aplasia de mdula sea que result en muerte; se describe anemia hemoltica autoinmunitaria que pone en peligro la vida, y en ocasiones resulta letal, despus de uno o ms ciclos de tratamiento. Es necesario vigilar con frecuencia la funcin hematolgica. El tratamiento concomitante con pentostatna puede acompaarse de toxicidad pulmonar grave. P r e c a u c i o n e s Usar con cautela en pacientes con problemas neurolgicos preexistentes, individuos con fiebre, infeccin o trastorno hematolgico preexistente, y en aqullos con insuficiencia renal; quiz sea necesario ajustar las dosis en quienes presentan deficiencia de la funcin renal o supresin de mdula sea. Reacciones adversas Cardiovasculares: edema, insuficiencia cardiaca congestiva, angina Sistema nervioso central: neurotoxicidad (en particular encefalopata desmielinizante progresiva con deterioro la funcin intelectual), somnolencia, convulsiones, fiebre, agitacin, confusin, depresin, escalofro, fatiga, cefalea, coma Dermatolgicas: prurito, exantema, alopecia Endocrinas y metablicas: acidosis metablica, sndrome de lisis tumoral (hiperuricemia, hiperfosfatemia, hipocalcemla, hiperpotasemia), hiperglucemia Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, estomatitis, sabor metlico, hemorragia gastrointestinal, anorexia Genitourinarias: cistitis hemorrgica (rara) Hematolgicas: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, linfocitopenia, anemia hemoltica autoinmunitaria, anemia Hepticas: elevacin de transaminasas Neuromusculares y esquelticas: mialgias, neuropata perifrica, debilidad Oculares: ceguera, visin borrosa, fotofobia Renales: hematuria, insuficiencia renal Respiratorias: neumonitis intersticial, disnea, tos, sndrome de insuficiencia respiratoria aguda, hemorragia pulmonar, fibrosis pulmonar Interacciones medicamentosas Cuando se administra citarabina con fludarabina o antes de ella, compite por la cinasa de desoxicitidina, que disminuye la fosforilacin de la fludarabina en F-ara-ATP activo (inhibe el efecto antineoplsico de la
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FLUDARAB1NA fludarabina); sin embargo, la administracin de fludarabina antes de citarabina puede estimular la activacin de la segunda; pentostatina (incremento de la toxicidad pulmonar). Estabilidad Almacenar el frasco en refrigeracin; la solucin reconstituida de fludarabina de 25 mg/mL debe utilizarse en el transcurso de 8 h de preparada, porque no contiene conservador. Cuando se diluye fludarabina en solucin de glucosa al 5% o solucin salina normal hasta una concentracin de 1 mg/mL, la solucin es estable 24 h a temperatura ambiente. Descartar si se presenta enturbiamiento ligero. Mecanismo de accin El F-ara-AMP se desfosforila en 2-fluoro-ara-A, que penetra en la clula por un proceso mediado por transportador; al interior de la clula se fosforila en el metabolito activo F-ara-ATP; este ltimo compite con el trifosfato de desoxiadenosina por su incorporacin en los sitios A de la cadena de ADN, e inhibe la sntesis de ste en la fase S mediante inhibicin de la polimerasa de ADN y la reductasa de ARN. Farmacocintica Distribucin: se distribuye ampliamente, con unin extensa a los tejidos Unin a protenas: 19 a 29% Vida media: terminal: (2-fluoro-ara-A): Nios: 12.4 a 19 h Adultos: 7 a 20 h Eliminacin: al parecer, la depuracin de fludarabina se correlaciona inversamente con a creatinina srica; a dosis de 25 mg/m /da por cinco das, 24% de la dosis se excreta en la orina; en dosis ms altas, 41 a 60% se elimina por los rones Dosificacin usual La FDA la aprueba para uso en nios (consltense protocolos individuales): IV: Nios: leucemia aguda: 10 mg/m en bolo durante 15 min, seguidos de infusin IV continua de 30.5 mg/m /da durante cinco das; o, en estudios clnicos, 10.5 mg/m en bolo durante 15 min, seguidos de infusin IV continua de 3Q.5 mg/m /da durante 48 h, seguidos de citarabina Regmenes de intensidad reducida para acondicionamiento previo a trasplante de clulas madre hematopoyticas algenas: 30 mg/m /da durante cinco das Tumores slidos: 7 a 9 mg/m en bolo, seguidos de 20 a 27 mg/m /da en infusin IV continua durante cinco das Adultos: Leucemia linfoctca crnica: 20 a 25 mg/m /da durante 30 min por cinco das: tambin se han utilizado dosis de hasta 30 mg/m /da en dosis diaria nica por cinco das; los ciclos suelen repetirse cada 28 das Linfoma no Hodgkin: dosis de impregnacin: 20 mg/m , seguidos de 30 mg/m /da por 48 h Ajuste de dosis en disfuncin renal: D 30 a 70 mL/min/1.73 m : reducir la dosis 20% y vigilar toxicidad D < 30 mL/min/1.73 m : no se recomienda Administracin Parenteral: se ha administrado fosfato de fludarabina por infusin IV intermitente durante 15 a 30 min y por infusin IV continua. En estudios clnicos, la dosis de impregnacin se diluy en 20 mL de solucin glucosada al 5% y se administr durante 15 min; la infusin continua se diluy en 240 mL de solucin glucosada al 5% y se administr a una velocidad constante de 10 mL/h. En otros estudios clnicos'la fludarabina se diluy hasta una concentracin de 0.25 a 1 mg/mL en solucin glucosada al 5% o solucin salina normal Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con diferencial, plaquetas, aminotransferasas de alanina y aspartato, creatinina, electrlitos sricos, albmina, cido rico y deteccin de cambios visuales. Informacin para el paciente Notificar al mdico si ocurren fiebre, dolor de garganta, hemorragia, equimosis, taquipnea, insuficiencia respiratoria o cambios neurolgicos. Debe aconsejarse a las mujeres con potencial reproductivo que eviten embarazarse. Implicaciones para la atencin de enfermera En pacientes con cargas tumorales iniciales grandes debe considerarse el uso profilctico de alopurinol. hidratacin adecuada y alcalinizacin urinaria. Informacin adicional Efecto mielosupresor: Granulocitos: cifras mnimas: 13 das (3 a 25) Plaquetas: cifras mnimas: 16 das (2 a 32) Recuperacin: cinco a siete semanas Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta dei producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir, como fosfato: 50 mg Tabletas, como fosfato: 10 mg (Contina) 693
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FLUDROCORTISONA
Fludarabina
Referencias
(Contina)
A v r a m i s V I , C h a m p a g n e J , S a t o J , e t al. P h a r m a c o i o g y o f F t u d a r a b i n e P h o s p h a t e After a P h a s e l/ll Trial b y a L o a d i n g B o l u s a n d C o n t i n u o u s Infusin in Pediatric Patients. Cncer Res. 1 9 9 0 ; 5 0 ( 2 2 ) : 7 2 2 6 - 3 1 . J a c o b s o h n DA, E m e r i c k K M , Scholl P , e t al. N o n m y e l o a b l a t i v e H e m a t o p o i e t i c S t e m Cell T r a n s p l a n l for X - L i n k e d H y p e r - I m m u n o g l o b u l i n M S y n d r o m e W i t h C h o l a n g i o p a t h y . Pediatrics. 2 0 0 4 ; 1 1 3 ( 2 ) : e 1 2 2 - 7 . V o n Hoff D D . P h a s e t Clinical Triis W i t h F l u d a r a b i n e P h o s p h a t e . Semin Oncol. 1 9 9 0 ; 1 7 ( 5 S u p p l 8 ) : 3 3 - 8 .
Fludrocortisona
Informacin relacionada Corticosteroides sistmicos en a pgina 1691 Sinnimos Acetato de 9a-fluorohidrocortisona; Acetato de fludrocortisona; Acetato de fluohidrisona; Acetato de fluohidrocortisona Categora teraputica Corticosteroide sistmico; Corticosteroide suprarrenal; Glucocorticoide; Mineralocorticoide Uso Tratamiento de la enfermedad de Addison; teraputica de restitucin parcial para insuficiencia suprarrenal; tratamiento de las variantes de sndrome adrenogenital congnito con prdida de sal; se utiliza junto con incremento de la ingesta de sodio para tratar la hipotensin ortosttica idioptica. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la fludrocortisona o cualquier componente de la frmula; insuficiencia cardiaca congestiva (ICC), infecciones micticas sistmicas. Precauciones La dosis debe disminuirse de manera gradual si se suspende el tratamiento; utilizar con cautela en pacientes con hipertensin, edema o disfuncin renal. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipertensin, edema, ICC Sistema nervioso central: convulsiones, cefalea Dermatolgicas: acn, exantema, sensibilidad a lesiones Endocrinas y metablicas: alcaloss hipopotasmica, supresin del crecimiento, hiperglucemia, supresin hipotalmica-hipofisaha-suprarrenal Gastrointestinales: lcera pptica Neuromusculares y esquelticas: debilidad muscular Oculares: cataratas Interacciones medicamentosas Digoxina (la hipopotasemia inducida por la fludrocortisona puede incrementar la toxicidad por digoxina); fenitona y rifampicina pueden aumentar el metabolismo de la fludrocortisona; los medicamentos que causan hipopotasemia pueden incrementar el riesgo por uso de esta ltima. Interaccin con alimentos La administracin sistmica de mineralocorticoides o corticosteroides podra requerir una dieta con incremento de potasio, vitaminas A, B , C, D, folato, calcio, zinc y fsforo, as como restriccin de sodio; con la fludrocortisona no suele ser necesario restringir el sodio de la dieta porque por lo general el efecto teraputico deseado es incrementar la retencin de ese elemento. Mecanismo de accin Mineralocorticoide potente con actividad glucocorticoide; promueve el incremento de la reabsorcin de sodio y la excrecin de potasio en los tbulos distales. Farmacodinamia Duracin: uno o dos das Farmacocintica Absorcin: rpida y completa en el tubo gastrointestinal Unin a protenas: 42% Metabolismo: heptico Vida media: Plasma: ~ 3.5 h Biolgica: 18 a 36 h Dosificacin usual Oral: Lactantes y nios: 0.05 a 0.1 mg/da Hiperplasia suprarrenal congnlta (con prdida de sal): mantenimiento: intervalo: 0.05 a 0.3 mg/da (AAP, 2000). Adultos: 0.05 a 0.2 mg/da Administracin Oral: puede administrarse con alimento para disminuir las molestias gastrointestinales Parmetros para vigilancia Electrlitos y glucosa sricos, presin arterial, renina srica. Informacin para el paciente Notificar al mdico si ocurren mareo, cefalea intensa o continua, edema en pies o piernas, o aumento de peso inusual.
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FLUMAZENIL I n f o r m a c i n a d i c i o n a l En pacientes con variantes del sndrome adrenogenitai congnito con prdida de sal, usar junto con cortisona o hidrocortisona; 0.1 mg de la fludrocortisona tienen una actividad de retencin de sodio igual a 1 mg de acetato de desoxicorticosterona. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas, como acetato: Florines: 0.1 mg [DSC] Referencias
A m e r i c a n A c a d e m y o f Pediatrics, S e c t i o n o n E n d o c r i n o l o g y a n d C o m m i t t e e o n G e n e t i c s . T e c h n i c a l Report: C o n g e n i t a l A d r e n a l H y p e r p l a s i a . Pediatrics. 2 0 0 0 ; 1 0 6 ( 6 ) : 1 5 1 1 - 8 .
Flumazenl
I n f o r m a c i n relacionada Antdotos de uso comn en caso de sobre dosificacin aguda en a pgina 1902 Categora teraputica Antdoto para intoxicacin por benzodiacepnicos U s o Antagonista de benzodiacepinas; revierte los efectos sedantes de ias benzodiacepinas utilizadas en anestesia general o sedacin consciente; tratamiento de sobredosis de benzodiacepinas; no est indicado para sobredosis de alcohol, barbitricos, anestsicos generales o narcticos. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a flumazenil, cualquier componente de la frmula o benzodiacepinas; pacientes que reciben estas ltimas para controlar padecimientos que pueden poner en peligro la vida (p. ej., control de la presin intracraneal o estado epilptico); individuos con signos de sobredosis importante de antidepresivos cclicos. A d v e r t e n c i a s El flumazenil puede precipitar convulsiones en pacientes con dependencia fsica de benzodiacepinas, individuos que se tratan con estas ltimas por padecimientos convulsivos u otras razones, pacientes con sobredosis y actividad convulsiva antes de recibir flumazenil, o personas con sobredosis de antidepresivos cclicos o de una mezcla de frmacos, y en individuos con deterioro heptico grave. Podran requerirse dosis ms altas de benzodiacepinas para tratar estas convulsiones; los pacientes con sobredosis de una mezcla de frmacos que ingirieron medicamentos que aumentan el riesgo de convulsiones (p. ej., cocana, litio, ciclosporina, antidepresivos cclicos, bupropin, metilxantinas, inhibidores de la MAO, isoniazida o propoxifeno) tienen un riesgo en extremo alto de convulsiones (el flumazenil puede estar contraindicado en este contexto); el flumazenil no se recomienda para pacientes epilpticos que reciben tratamiento crnico con benzodiacepinas. P r e c a u c i o n e s Con el uso de flumazenil puede reincidir la sedacin (a causa de su vida media corta en comparacin con ciertas benzodiacepinas); los pacientes peditricos (en especial de uno a cinco aos) pueden presentar reincidencia de sedacin y podran requerir dosis repetidas en bolo o infusin IV continua; vigilar durante la recuperacin de la sedacin en busca de depresin respiratoria. El flumazenil debe utilizarse con cautela en la unidad de cuidados intensivos por el mayor riesgo de dependencia no reconocida a benzodiacepinas en estos ambientes. El flumazenil puede precipitar ataques de pnico en pacientes con estos trastornos. No administrar flumazenil en tanto no se reviertan por completo los efectos de bloqueadores neuromusculares. Emplear con precaucin en individuos con enfermedad heptica, y disminuir su dosis o frecuencia de administracin. Reacciones a d v e r s a s Cardiovasculares: arritmias, bradicardia, taquicardia, dolor torcico, hipertensin, hipotensin Sistema nervioso central: convulsiones (ms frecuentes en pacientes con dependencia fsica a benzodiacepinas o sobredosis de antidepresivos cclicos, vase Advertencias); fatiga, mareo, cefalea, agitacin, labilidad emocional, ansiedad, euforia, depresin, llanto anormal Endocrinas y metablicas: bochornos Gastrointestinales: nuseas, vmito, xerostoma Locales: dolor en el sitio de la inyeccin Oculares: visin borrosa Diversas: hiperhidross, escalofros, hipo, sensacin de fro; puede precipitar sntomas agudos de abstinencia en pacientes con dependencia fsica a benzodiacepinas (Contina)
FLUMAZENIL
Flumazenil
(Contina)
interacciones medicamentosas Usar con cautela en sobredosis de frmacos combinados; pueden ocurrir efectos txicos de otros medicamentos (en especial con antidepresivos cclicos) cuando los efectos de la benzodiacepina se revierten. Estabilidad Almacenar a 25 C; estable en solucin de glucosa al 5%, Ringer lactato o salina normal por 24 h; desechar cualquier solucin sin utilizar despus de 24 h. Mecanismo de accin Antagoniza el efecto de las benzodlacepinas en el compiejo del receptor GABA/benzodiacepinas. El flumazenil es especfico para el sitio de benzodiacepinas y no antagoniza otros agonistas de GABA (incluyendo alcohol barbitricos, anestsicos generales); no revierte el efecto de opiceos. Farmacodinamia Inicio de accin: reversin de efectos benzodiacepnicos: 1 a 3 min Efecto mximo: 6 a 10 min Duracin: por lo general < 1 h; la duracin se relaciona con la dosis administrada y los niveles plasmticos de benzodiacepinas; los efectos de reversin del flumazenil pueden desaparecer antes que ios efectos benzodiacepnicos, y es posible que reincida la sedacin Farmacocintica Sigue un modelo abierto de dos compartimentos. Nota: depuracin y V por kg son similares en nios y adultos, pero muestran ms variabilidad en los primeros Distribucin: se distribuye de manera extensa en el espacio extravascular; adultos: V : inicial: 0.5 L/kg V : 0.9 a 1.1 L/kg Unin a protenas: ~ 50%; sobre todo a albmina Metabolismo: heptico, en el cido libre desetilado y su conjugado glucurnido Vida media Nios: terminal: 20 a 75 min (promedio: 40 min) Adultos: Alfa: 4 a 11 min Terminal: 40 a 80 min Eliminacin: 99% se elimina por va heptica; < 1% se excreta sin cambios en la orina Depuracin: dependiente del flujo sanguneo heptico; adultos: 0.8 a 1 L/kg/h Dosificacin usual IV: Nios: Revierte el efecto benzodiacepnico cuando se utiliza en sedacin consciente o anestesia general: dosis inicial: 0.01 mg/kg (dosis mxima: 0.2 mg) administrada durante 15 seg; pueden repetirse 0.01 mg/kg (dosis mxima: 0.2 mg) despus de 45 seg y luego cada minuto, hasta una dosis mxima total acumulada de 0.05 mg/kg o 1 mg, la que sea ms baja; dosis usual total: 0.08 a 1 mg (promedio: 0.65 mg) Tratamiento de sobredosis de benzodiacepinas: se dispone de muy poca informacin; dosis inicial: 0.01 mg/kg (dosis mxima: 0.2 mg) con dosis repetidas de 0.01 mg/kg (dosis mxima: 0.2 mg) administradas cada minuto, hasta una dosis mxima total acumulada de 1 mg; como alternativa de las dosis en bolo repetidas se utilizan infusiones continuas de 0.005 a 0.01 mg/kg/h; se requieren ms estudios Adultos: Reversin de efectos benzodiacepnicos en sedacin consciente o anestesia general: 0.2 mg administrados durante 15 seg; pueden repetirse 0.2 mg despus de 45 seg, y luego cada minuto hasta un total de 1 mg; dosis total usual: 0.6 a 1 mg. En caso de reincidir la sedacin, la dosis puede repetirse a intervalos de 20 min, con un mximo de 1 mg/dosis (a 0.2 mg/min); dosis mxima: 3 mg en 1 h Tratamiento de sobredosis de benzodiacepinas: 0.2 mg durante 30 seg; si no se obtiene el nivel deseado de conciencia pueden administrarse dosis adicionales de 0.5 mg a intervalos de 30 seg o 1 min, hasta una dosis acumulada de 3 mg: dosis acumulada usual: 1 a 3 mg; rara vez los pacientes con respuesta parcial a 3 mg pueden requerir un ajuste adicional hasta una dosis total de 5 mg; si los pacientes no responden 5 min despus de la dosis acumulativa de 5 mg. no es probable que la causa principal de la sedacin se deba a benzodiazepinas. En caso de reincidir la sedacin, pueden repetirse las dosis a intervalos de 20 min, con un mximo de 1 mg/dosis (a 0.5 mg/min); dosis mxima: 3 mg en 1 h Ajuste de dosis en disfuncin heptica: dosis inicial: usar la dosis normal; las dosis repetidas deben disminuirse en cantidad o frecuencia Administracin Parenteral: slo para uso IV; administrar por inyeccin IV rpida en 15 a 30 seg a travs de una vena grande (a fin de disminuir la posibilidad de dolor, flebitis). Nios: no exceder 0.2 mg/min. Adultos: dosis repetida: no exceder 0.2 mg/ min para reversin de anestesia general, ni 0.5 mg/min para revertir sobredosis de benzodiacepinas
d d dss
FLUNISOUDA Parmetros para vigilancia Nivel de conciencia y reincidencia de sedacin, presin arterial, frecuencias cardiaca y respiratoria, oxmetra de pulso continua; vigilar en busca de reincidencia de sedacin durante 1 a 2 h despus de revertir la sedacin. I n f o r m a c i n para el paciente El flumazenil no revierte de manera constante la amnesia; no realizar actividades que requieren alerta mental durante 24 h despus del alta; es posible que reincida la sedacin en pacientes que reciben benzodiacepinas de accin prolongada (como diacepam); evitar alcohol o medicamentos de venta sin receta hasta 24 h despus de recibir el flumazenil, o si los efectos de las benzodiacepinas persisten; puede causar sequedad bucal. I m p l i c a c i o n e s para la a t e n c i n de enfermera El flumazenil no revierte con efectividad la hipoventilacin, aun en pacientes alertas. I n f o r m a c i n a d i c i o n a l El flumazenil es una base lipoflica dbil. En un estudio de reversin de sedacin consciente en 107 pacientes peditricos (1 a 17 aos) reincidi la sedacin entre 19 a 50 min despus de iniciarlo. El flumazenil se ha utilizado con xito para el tratamiento de reacciones paradjicas en nios, relacionadas con el uso de midazolam (agitacin, inquietud, agresividad) (vase Massanari, 1997). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: 0.1 mg/mL (5 mL, 10 mL) [contiene edetato sdico] Referencias
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Flunisolida
I n f o r m a c i n relacionada Asma en la pgina 1875 Categora t e r a p u t i c a Agente antiinflamatorio; Antiasmtico; Corticosteroide inhalado, oral; Corticosteroide nasal; Corticosteroide suprarrenal; Glucocorticoide Uso Inhalacin bucal: control a largo plazo (crnico) de asma bronquial persistente; NO est indicada para el alivio de broncoespasmo agudo; tambin se utiliza para ayudar a reducir o suspender la corticoterapia oral en asma (vase Informacin adicional). Intranasal: manejo de rinitis estacional o perenne Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a la flunisolida o cualquier componente de la frmula; tratamiento primario del estado asmtico; infeccin no tratada de la mucosa nasal. A d v e r t e n c i a s Se informan muertes por insuficiencia suprarrenal en pacientes asmticos durante el cambio de corticosteroides sistmicos a esteroides en aerosol o despus del mismo (vase Informacin adicional); podran requerirse varios meses para la recuperacin completa de la funcin hipotalmica-hlpofisaria-suprarrenal (HHS); los pacientes que reciben dosis ms altas de corticoides sistmicos (p. ej., adultos que reciben > 20 mg de prednisona por da) pueden estar en mayor riesgo; durante este periodo de supresin HHS, los esteroides en aerosol no restituyen los corticosteroides sistmicos necesarios para el tratamiento de quienes requieren dosis de estrs (es decir, pacientes sometidos a mayor estrs como traumatismo, ciruga, infecciones u otros trastornos que se relacionan con prdida intensa de electrlitos). Cuando se utilizan dosis altas, puede ocurrir supresin HHS; el empleo con corticosteroides inhalados o sistmicos (aun en dosificaciones en das alternos) puede inducir supresin del eje hipotalmico-hipofisario-suprarrenal (HHS); puede presentarse insuficiencia suprarrenal con la suspensin abrupta tras uso prolongado o estrs; debe suspenderse con cuidado. Los pacientes con supresin del eje HHS (Contina)
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FLUNISOLIDA
Flunisolida
(Contina)
podran requerir dosis de glucocorticosteroides sistmicos antes de, durante y despus de estrs inusual (p. ej., ciruga). Puede ocurrir inmunosupresln, es posible los pacientes sean ms susceptibles a Infecciones; evitar la exposicin a varicela y sarampin. El cambio de corticosteroides sistmicos a esteroides en aerosol puede desenmascarar enfermedades alrgicas controladas con anterioridad por los frmacos sistmicos. Puede presentarse broncoespasmo despus del uso de medicamentos antiasmticos inhalados (vase Informacin adicional). Precauciones Evitar la administracin de dosis ms altas que las recomendadas; pueden presentarse supresin del eje HHS, detencin del crecimiento lineal (es decir, reduccin de la velocidad de crecimiento), disminucin de la densidad mineral sea, hipercorticismo (sndrome de Cushing), hiperglucemia o glucosuria; ajustar hasta la dosis ms baja efectiva. Usar con cautela extrema en pacientes con tuberculosis del aparato respiratorio, infecciones sistmicas no tratadas o herpes simple ocular. Reacciones adversas Cardiovasculares: Inhalacin bucal: palpitaciones e hipertensin, dolor torcico, edema Sistema nervioso central: mareo, cefalea, fiebre, nerviosismo, insomnio, migraa Dermatolgicas: exantema, prurito, eccema Endocrinas y metabllcas: supresin HHS, sndrome de Cushing, detencin del crecimiento Gastrointestinales: candidiasis bucal (Inhalacin oral), nusea, vmito, diarrea, molestia gstrica, dolor abdominal, dolor farngeo, sabor amargo, resabio Genitourinarias: alteraciones menstruales (inhalacin oral) Locales: ardor nasal Neuromusculares y esquelticas: dolor muscular, disminucin de la densidad mineral sea Oculares: en raras ocasiones: aumento de la presin intraocular, glaucoma, cataratas (inhalacin oral) Respiratorias: estornudos, congestin nasal, sequedad nasal, faringitis, epistaxis, infeccin nasal o farngea por Candida, rinitis atrfica, infeccin de vas respiratorias superiores Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. Interacciones esperadas similares a otros corticosteroides. Estabilidad Aerospan: almacenar a temperatura ambiente controlada; proteger de la congelacin y la luz solar directa; no almacenar cerca de calor o flama; la exposicin a temperaturas > 49C puede causar explosin del contenedor; no punclonar ni incinerar. Soluciones intranasales: almacenar entre 15 y 30C. Mecanismo de accin Controla la velocidad de sntesis de protenas, deprime la migracin de leucocitos polimorfonucleares y fibroblastos, revierte la permeabilidad capilar y estabiliza las membranas lisosmicas para prevenir o controlar la Inflamacin. Farmacodinamia Sus efectos clnicos se deben a su accin local directa y no a la absorcin sistmica. Inicio de accin: intranasal: varios das Efecto mximo: Intranasal: una o dos semanas; inhalacin bucal: dos a cuatro semanas Farmacocintica Absorcin: rpida Distribucin: amplia; V promedio aparente: Aerospan: adultos: 170 a 350 L Metabolismo: rpido en el hgado, a travs de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450, en un metabolito menos activo (6B-OH-flunisolida), seguido por glucuronidacin y sulfatacin Biodisponibilidad Inhalacin nasal: 50% Oral: 20% Inhalacin oral: AeroBid '-M: 40%; Aerospan: < 7% Vida media: 1.8 h Eliminacin: se excreta por la orina y las heces; Aerospan: < 1% de la dosis se recupera en la orina Dosificacin usual Intranasal: recomendaciones del fabricante: Nios: 6 a 14 aos: inicial: un disparo en cada fosa nasal tres veces al da, o dos disparos en cada fosa nasal dos veces a! da; dosis mxima: cuatro disparos en cada fosa nasal al da; despus de controlar los sntomas, las dosis deben
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FLUNISOLIDA reducirse a la cantidad eficaz ms baja; mantenimiento: un disparo en cada fosa nasal una vez al da Adultos: inicial: dos disparos en cada fosa nasal dos veces al da; si es necesario puede aumentarse en cuatro a siete das hasta dos disparos en cada fosa nasal tres veces al da; dosis mxima: ocho disparos en cada fosa nasal por da; despus de controlar los sntomas, la dosis debe reducirse a la eficaz ms baja; mantenimiento: un disparo en cada fosa nasal una vez al da Inhalacin bucal: Nota: AeroBid y Aerospan no son intercambiables ug a ug; la dosificacin cambia cuando se cambia de uno a otro; deben ajustarse las dosis a la eficaz ms baja una vez que se controla el asma: AeroBid y Aerospan: Recomendaciones del fabricante: Nios: 6 a 15 aos: dos disparos dos veces al da; dosis mxima: cuatro disparos/da Nios > 16 aos y adultos: dos disparos dos veces al da; dosis mxima: ocho disparos/da Guas de los NIH para el asma (NAEPP, 2002; NIH, 1997) [administrar dividido en dosis dos veces al da] Nios < 12 aos: Dosis baja: 500 a 750 pg/da (dos o tres disparos/da) Dosis media: 1 000 a 1 250 pg/da (cuatro o cinco disparos/da) Dosis alta: > 1 250 pg/da (> 5 disparos/da) Nios > 12 aos y adultos: Dosis baja: 500 a 1 000 pg/da (dos a cuatro disparos/da) Dosis media: 1 000 a 2 000 pg/da (cuatro a ocho disparos/da) Dosis alta: > 2 000 pg/da (> 8 disparos/da) Aerospan: recomendaciones del fabricante Nios de 6 a 11 aos: inicial: un disparo dos veces al da; dosis mxima cuatro disparos/da Nios > 12 y adultos: dos disparos dos veces al da; mximo: ocho disparos/da Administracin Agitar bien antes de usar; no aplicar en los ojos. Inhalador bucal: enjuagarse la boca despus de la aplicacin, a fin de disminuir el riesgo de candidiasis bucal Aerobid y Aerobid-M: usar un espaciador para nios < 8 aos Aerospan: no usar con un espaciador adicional; no quitar el espaciador gris del disparador de color morado; no morder ni masticar el espaciador gris. Usar a temperatura ambiente; no usar cerca del calor o flama directa. El inhalador debe purgarse mediante la liberacin de dos aspersiones de prueba al aire (lejos de la cara) antes del primer uso o si no se ha usado durante ms de dos semanas. Iniciar la inhalacin justo antes del disparo; un retraso puede reducir la dosificacin hasta > 75%. Desechar la unidad completa (envase metlico, disparador morado y espaciador gris) luego de usar el nmero de dosis medidas anotadas en la etiqueta, aun cuando el envase no est completamente vaco. No sumergir el envase en agua. Su empleo en nios debe supervisarse. Intranasal: despejar los conductos nasales sonndose la nariz antes de la administracin Parmetros para vigilancia Revisar las mucosas en busca de signos de infeccin mictica; vigilar el crecimiento en pacientes peditricos; con la inhalacin bucal, medir la presin arterial. Informacin para el paciente Notificar al mdico si el trastorno que se trata persiste o empeora; no disminuir la dosis ni suprimirla sin aprobacin mdica. Evitar la exposicin a varicela y sarampin; si sta ocurre, buscar consejo mdico sin tardanza. Inhalacin bucal: informar al mdico sobre dolor o lesiones en la boca; leer con cuidado y seguir las instrucciones de uso para el paciente, que se encuentran en el inserto que acompaa al producto. Informacin adicional Las soluciones intranasales no contienen fluorocarbonos. AeroBid y AeroBid-M contienen propelentes con fluorocarbonos. Aerospan no contiene fluorocarbonos; contiene etanol y tetrafluoroetano como propelente. La eficacia entre soluciones intranasales es similar; sin embargo, se refiere ms ardor y sensacin punzante nasal con Nasalide y ms problemas por el sabor (es decir, el que queda en la boca) con Nasarel.
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Cuando se usa la inhalacin bucal de flunisolida para ayudar a reducir o suspender el tratamiento corticosteroide oral, empezar a disminuir paulatinamente el corticosteroide despus de por lo menos una semana de teraputica con inhalacin de flunisolida; reducir poco a poco ia dosis del corticosteroide oral, con decrementos despus de una o dos semanas, de acuerdo con la respuesta del paciente; no disminuir la prednisona ms de 2.5 mg/da en forma semanal; vigilar a los pacientes (Contina)
FLUOCINOLONA
Fiunisolda
(Contina)
en busca de signos de inestabilidad del asma e insuficiencia suprarrenal (vase Advertencias); reducir la flunisolida hasta la dosis efectiva ms baja despus de completar la reduccin de la prednisona. Puede usarse un broncodilatador de accin rpida si ocurre broncoespasmo con sibilancias despus de la inhalacin bucal; suspender el corticosteroide inhalado por boca e iniciar teraputica crnica alternativa. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Aerosol para inhalacin bucal: AeroBid: 250 u.g/disparo (7 g) [100 dosis medidas; contiene fluorocarbonos] AeroBid-M: 250 u.g/disparo (7 g) [100 dosis medidas; contiene fluorocarbonos; sabor mentol] Aerospan: 80 u.g/disparo (5.1 g) [60 dosis medidas; sin fluorocarbonos]; 80 \ig disparo (8.9 g) [120 dosis medidas; sin fluorocarbonos] Solucin intranasal [aerosol]: 29 u,g/disparo (25 mL) [200 disparos] Nasarel: 29 ng/disparo (25 mL) [200 disparos; contiene cloruro de benzalconio] Referencias
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Fluocinolona
I n f o r m a c i n relacionada Corticosteroides tpicos: lineamientos para seleccin y uso en la pgina 1692 S i n n i m o s Acetnido de fluocinolona Categora teraputica Agente antiinflamatorio; Corticosteroide oftlmico; Corticosteroide suprarrenal; Corticosteroide tpico; Glucocorticoide Uso Alivio de dermatosis inflamatorias sensibles. Champ: adultos: tratamiento de dermatitis seborreica de la piel cabelluda Aceite: nios > 2 aos: dermatitis atpica moderada o grave (para uso < 4 semanas); adultos: dermatitis atpica o psoriasis de la piel cabelluda Implante ocular: adultos: tratamiento crnico de uveitis no infecciosa que afecta el segmento posterior Factor de r i e s g o para el e m b a r a z o C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a la fluocinolona o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); infeccin mictica; tuberculosis de la piel; herpes (inclusive varicela) Implante ocular: las contraindicaciones adicionales incluyen infecciones oculares virales, micticas y micobacterianas; hipersensibilidad a otros corticosteroides Advertencias Tpica: los lactantes y nios pequeos suelen ser ms sensibles a la supresin del eje suprarrenal por corticoterapia tpica; pueden ocurrir efectos sistmicos cuando se utiliza en reas grandes del cuerpo, reas denudadas, por periodos prolongados o con un aposito oclusivo. La presentacin oleosa contiene aceite de cacahuate refinado; usarla con cautela en pacientes con hipersensibilidad a ste (vase I n f o r m a c i n a d i c i o n a l ) . Es p o s i b l e que o c u r r a s u p r e s i n del eje hipotlamico-hpofisario-suprarrenal (HHS); puede presentarse insuficiencia suprarrenal con la suspensin repentina despus de uso prolongado o con estrs; la suspensin debe realizarse con cuidado; los pacientes con supresin del eje HHS podran requerir dosis sistmicas de glucocorticosteroides antes, durante y despus de estrs inusual (p. ej., ciruga). Implante ocular: puede presentarse disminucin de la agudeza visual transitoria de una a cuatro semanas de duracin luego de la implantacin; usar con cautela en los pacientes con glaucoma; se recomienda la medicin rutinaria de la presin intraocular (PI). Los pacientes podran requerir medicamentos u otros tratamientos para bajar la PO. La administracin prolongada de corticosteroides oculares tambin puede aumentar el riesgo de infecciones secundarlas locales, formacin de cataratas, retraso de la cicatrizacin de heridas, perforacin del globo ocular (si la esclertica se adelgaza) o dao al nervio ptico. Se recomienda implantacin unilateral para disminuir el riesgo de infecciones posoperatonas en ambos ojos. Pueden presentarse complicaciones del procedimiento con la implantacin (p. ej.,
FLUOCINOLONA formacin de cataratas, desprendimiento de coroides, endoftalmitis, hipotona, desprendimiento de retina, prdida de vitreo o hemorragia). Precauciones Implante ocular: su seguridad y eficacia en nios < 12 aos an no se establecen Reacciones adversas Productos tpicos: Dermatolgicas: acn, hipopigmentacin, dermatitis alrgica, maceracin y atrofia de la piel, foliculitis, hlpertricosis, estras, miliaria Endocrinas y metablicas: supresin HHS, sndrome de Cushing, retraso del crecimiento Locales: ardor, prurito, irritacin, sequedad Diversas: infeccin secundaria Implante ocular. Sistema nervioso central: mareo, cefalea, dolor, pirexia Dermatolgicas: exantema Gastrointestinales: nusea, vmito Neuromusculares y esquelticas: dolor en articulaciones, espalda y extremidades Oculares: cataratas, PI elevada, glaucoma, dolor o irritacin del ojo, complicaciones despus del procedimiento (fragmentos de catarata, migracin del implante, complicaciones de la herida), disminucin de la agudeza visual, visin borrosa, hemorragia o hiperemia conjuntival, prurito, hipotona, hemorragia o moscas en vitreo, ptosis, inflamacin ocular, edema palpebral, epfora, xeroftalma Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente controlada en frasco cerrado hermticamente. Implante ocular: almacenar en su envase original entre 15 y 25C; proteger del congelamiento Mecanismo de accin An no se define bien con uso tpico; posee propiedades antiinflamatorias, antiproliterativas e inmunosupresoras. Farmacocintica Absorcin: Tpica: depende de la concentracin de la preparacin, cantidad aplicada, naturaleza de la piel del sitio de aplicacin, vehculo y uso de vendaje oclusivo; es mayor en reas de piel daada, con inflamacin u oclusin Implante ocular: la absorcin sistmica es insignificante Duracin: implante ocular: libera acetnido de fluocinolona a una velocidad de 0.6 pg/da; disminuye en el transcurso de 30 das hasta una velocidad de liberacin de estado estable de 0.3 a 0.4 pg/da por 30 meses Distribucin: Tpica: en la piel; el frmaco absorbido se distribuye con rapidez hacia msculo, hgado, piel, intestinos y rones Implante ocular: humor acuoso y vitreo Metabolismo: sobre todo en la piel; pequeas dosis absorbidas hacia la circulacin sistmica se metabolizan principalmente en el hgado, en compuestos inactivos Excrecin: orina (en particular como glucurnidos y sulfatos; tambin como productos no conjugados); heces (pequeas cantidades) Dosificacin usual Nios y adultos: tpica: aplicar una capa fina dos a cuatro veces al da Champ: adultos: mojar por completo el pelo y piel cabelluda; aplicar < 1 onza en el rea de la piel cabelluda; dar masaje; frotarlo hasta que haga espuma; permitir que permanezca en el cabello y piel cabelluda durante 5 min; a continuacin enjuagar muy bien; repetir a diario hasta que los sntomas remitan. Nota: la aplicacin una vez a la semana suele evitar que el prurito y ia formacin de caspa reincidan una vez que el paciente est asintomtico Aceite: Nios > 2 aos: dermatitis atpica: aplicar una capa delgada en la piel hmeda del rea afectada, dos veces al da por < 4 semanas Adultos: Dermatitis atpica: aplicar una capa delgada en el rea afectada tres veces al da Psoriasis de la piel cabelluda: mojar o humedecer muy bien el pelo y la piel cabelluda; aplicar en esta ltima una capa delgada, dar masaje, cubrirla con una gorra para bao (se proporciona); dejar un mnimo de 4 h o toda la noche; a continuacin lavar el pelo y enjuagar muy bien Implante ocular: uveitis crnica: la tableta (0.59 mg) encapsulada en silicn e implantada quirrgicamente en el segmento posterior del ojo est diseada para liberar 0.6 pg/da, que disminuyen en el transcurso de 30 das hasta una velocidad de liberacin de estado estable de 0.3 a 0.4 pg/da por 30 meses. La recurrencia de uveitis denota agotamiento de la tableta y necesidad de reimplantacin Administracin Tpica: aplicar de manera parca en una pelcula delgada; frotar ligeramente (Contina)
FLUOCINONIDA
Fluocinolona
(Contina)
Champ: agitar bien antes de usarlo; no vendar, envolver o cubrir el rea tratada de la piel cabelluda, a menos que el mdico lo indique; desechar el champ despus de tres meses (Nota: el farmacutico debe vaciar el contenido de la cpsula de acetnido de fluocinolona de 12 mg en la base de champ antes de proveerlo al paciente) Aceite: no aplicar en cara o rea del paal; evitar la aplicacin en reas intertriginosas (sus efectos adversos locales pueden aumentar) Implante ocular: manipular slo la aletilla de sutura, para evitar daar la Integridad de la tableta y afectar de manera adversa las caractersticas de liberacin. Mantener adherencia estricta a la manipulacin asptica del producto; no reesterilizar Informacin para el paciente Productos tpicos: evitar su contacto con los ojos; no utilizar por ms tiempo del indicado; no emplear en exceso; notificar al mdico si el trastorno que se trata persiste o empeora Implicaciones para la atencin de enfermera No utilizar paales o calzoncillos de plstico muy ajustados en un nio en quien se trata el rea del paal. El aceite no se recomienda para la dermatitis del paal. Informacin adicional Se considera un esferoide de potencia moderada (el aceite tpico y el champ se clasifican como de potencia baja o media); el aceite tpico est elaborado con 48% de aceite de cacahuate refinado NF (la protena del cacahuate es indetectable a 2.5 ppm). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Crema tpica, como acetnido: al 0.01% (15 g, 60 g); al 0.025% (15 g, 60 g) Aceite, como acetnido: Derma-Smoothe/FS [aceite para eccema]: al 0.01% (120 mL) [contiene aceite de cacahuate] Derma-Smoothe/FS [aceite para piel cabelluda]: al 0.01% (120 mL) [contiene aceite de cacahuate; paquete con gorra de bao] Ungento, como acetnido: al 0.025% (15 g, 60 g) Champ, como acetnido: al 0.01% (120 mL) Solucin tpica, como acetnido: al 0.01% (20 mL, 60 mL) Tabletas para Implante ocular, como acetnido (Retlsert): 0.59 mg [encapsulada en elastmero de slllcn]
Fluocinonlda
Informacin relacionada Corticosteroides tpicos: llneamlentos para seleccin y uso en la pgina 1692 Categora teraputica Agente antiinflamatorio; Corticosteroide suprarrenal; Corticosteroide tpico; Glucocorticoide Uso Inflamacin por dermatosis sensible a corticosteroides. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad a la fluocinonlda o cualquier componente de la frmula; lesiones virales, micticas o tuberculosas de la piel; herpes (inclusive varicela). Advertencias Los lactantes y nios pequeos suelen ser ms sensibles a la supresin del eje suprarrenal con la cortlcoterapia tpica; pueden ocurrir efectos sistmicos cuando se utiliza en reas grandes del cuerpo, zonas denudadas, por tiempo prolongado o con apositos oclusivos. Reacciones adversas Dermatolgicas: acn, hipopigmentacin, dermatitis alrgica, maceracin y atrofia de la piel, folicutitis, hipertricosis Endocrinas y metabllcas: supresin hipotalmica-hipofisaria-suprarrenal; sndrome de Cushing, retraso del crecimiento Locales: ardor, prurito, irritacin, sequedad Diversas: infeccin secundaria Mecanismo de accin An no se define bien tpicamente; posee propiedades antiinflamatorias, antiproliferativas e inmunosupresoras. Dosificacin usual Nios y adultos: tpica: aplicar una capa delgada en el rea afectada, dos a cuatro veces al da segn la gravedad del padecimiento Administracin Tpica: aplicar de manera parca en una pelcula delgada; frotar ligeramente Informacin para el paciente No usar en exceso; evitar el contacto con los ojos; no emplear por ms tiempo del indicado; evitar su administracin en la cara; notificar al mdico si el padecimiento que se trata persiste o empeora. Implicaciones para la atencin de enfermera No utilizar paales o calzoncillos de plstico muy ajustados en un nio en quien se trata el rea del paal.
FLUOROMETOLONA Informacin adicional Se considera un esteroide de potencia alta. Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta de! producto especifico. Crema anhidra, emoliente: al 0.05% (15 g, 30 g, 60 g) Crema acuosa, emoliente: al 0.05%o (15 g, 30 g, 60 g) Crema: al 0.1 % (30 g, 60 g) Gel: al 0.05% (15 g, 30 g, 60 g) Ungento: al 0.05%o (15 g, 30 g, 60 g) Solucin (Lidex ): al 0.05% (60 mL) [contiene alcohol al 35%] 5 -fluorcitosina vase Flucitosina en la pagina 687 * 5 -fluorocitosina ve'ase Flucitosina en la pgina 687
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Fluorometolona
Categora teraputica Agente antiinflamatorio oftlmico; Corticosteroide oftlmico; Corticosteroide suprarrenal; Glucocortlcolde Uso Padecimientos inflamatorios del ojo, que incluyen queratitis, iritis, ciclitis y conjuntivitis. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a fluorometolona, otros corticosteroides o cualquier componente de la frmula; queratitis por herpes simple, enfermedades micticas de estructuras oculares, Infecciones mlcobacterlanas del ojo y casi todas las enfermedades virales de crnea y conjuntiva. Advertencias No se recomienda para nios < 2 aos. Precauciones Su uso prolongado puede ocasionar glaucoma, aumento de la presin intraocular o dao oftlmico. Reacciones adversas Locales: sensacin punzante, ardor Oculares: aumento de la presin Intraocular, glaucoma de ngulo abierto, defecto en agudeza visual y campo visual, cataratas, fotosensibilidad Mecanismo de accin Disminuye la Inflamacin por supresin de la migracin de leucocitos polimorfonucleares y reversin del Incremento de la permeabilidad capilar. Farmacocintica Absorcin: hacia el humor acuoso, con ligera absorcin sistmica Dosificacin usual Nios > 2 aos y adultos: oftlmico: Ungento: puede aplicarse cada 4 h en casos graves, o una a tres veces al da en los leves o moderados Gotas: Instilar una o dos gotas en el saco conjuntival cada hora durante el da y cada 2 h por la noche, hasta obtener una respuesta favorable; a continuacin usar una gota cada 4 h; en inflamacin leve o moderada: una o dos gotas en el sacc conjuntival dos a cuatro veces al da Administracin Oftlmica: evitar el contacto de la punta del tubo o gotero con la piel o el ojo; suspensin: agitar bien antes de usar; aplicar presin digital sobre el saco lagrimal durante la Instilacin y por 1 a 2 min despus, a fin de disminuir el riesgo de absorcin y efectos sistmicos; las lentes de contacto blandas pueden adsorber el conservador (cloruro de benzalconio); aguardar cuando menos 15 min despus de administrar la suspensin antes de insertar lentes de contacto blandas Parmetros para vigilancia Presin intraocular (si se utiliza > 10 das). Informacin para el paciente Puede causar visin borrosa; no suspender sin consultar al mdico; notificar al mdico si no hay mejora al cabo de dos das. Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC]= producto descontinuado Ungento oftlmico, como base: al 0.1 % (3.5 g) Suspensin oftlmica, como base: a! 0.1%> (5 mL, 10 mL, 15 mL) FML: al 0 . 1 % (5 mL, 10 mL, 15 mL) [contiene cloruro de benzalconio] FML Forte: al 0.25% (2 mL, 5 mL, 10 mL, 15 mL) [contiene cloruro de benzalconio] Suspensin oftlmica, como acetato: Flarex : al 0.1 % (5 mL, 10 mL) [contiene cloruro de benzalconio]
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FLUOROURACILO
Fluorouracilo
Informacin relacionada Compatibilidad de quimioterpicos y medicamentos para mantenimiento en la pgina 1723 Potencial emetgeno de agentes quimioterpicos en ia pgina 1722 Sinnimos 5-fluorouracilo; FU; 5-FU Categora teraputica Agente antineoplsico antimetabolito Uso Tratamiento de carcinoma de estmago, colon, recto, cabeza y cuello, mama y pncreas; aplicacin tpica para el manejo de queratosis actnica o solar, y carcinoma basocelular superficial. Factor de riesgo para el embarazo D (Inyeccin); X (tpico) Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad al fluorouracilo o cualquier componente de la frmula; pacientes con estado nutricional deficiente, supresin de mdula sea, trombocitopenia; embarazo; pacientes con deficiencia de la enzima deshidrogenasa de dihidropirimidina (DPD). Advertencias La FDA recomienda considerar los procedimientos para manipulacin y disposicin apropiadas de agentes antineoplsicos; suspender el fluorouracilo de inmediato si se presentan vmito incoercible, diarrea, estomatitis, hemorragia, o disminucin abrupta del recuento de leucocitos o plaquetas. Los signos de toxicidad sistmica relacionados de ordinario con su administracin parenteral (es decir, neutropenia, neurotoxicidad, estomatitis, diarrea) se han detectado con el uso tpico, en particular en pacientes con deficiencia de la enzima DPD. Evitar su aplicacin tpica en membranas mucosas, por la posibilidad de inflamacin y ulceracin locales. Precauciones Usar con cautela y modificar la dosis en pacientes con disfuncin renal o heptica. Reacciones adversas Cardiovasculares: arritmias, insuficiencia cardiaca, hipotensin, isquemia miocrdica Sistema nervioso central: cefalea, ataxia cerebelosa (anormalidades de la marcha y el habla), somnolencia, mareo Dermatolgicas: alopecia, pigmentacin de la piel, exantema maculopapular pruriginoso, irritacin de la piel, prdida parcial de uas o hiperpigmentacin del lecho ungueal, fotosensibilidad Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, anorexia, hemorragia gastrointestinal, estomatitis, esofagitis Hematolgicas: mielosupresin, granulocitopenia, trombocitopenia Hepticas: hepatotoxicidad Oculares: alteraciones visuales, nistagmo, conjuntivitis, epfora Diversas: eritrodisesteslas palmares y plantares (exantema eritematoso y descamativo que incluye manos y pies, acompaado de dolor, hormigueo y edema palmar; este efecto adverso puede tratarse con piridoxina oral) Interacciones medicamentosas Cimetidina (aumenta la concentracin de 5-FU); el leucovorn puede potenciar la actividad antitumoral del 5-fluorouracilo. Interaccin con alimentos El consumo de soluciones acidas, como jugo de naranja u otros jugos de frutas a fin de diluir el 5-FU para administracin oral puede dar como resultado precipitacin del frmaco y disminucin de su absorcin; incrementar la ingesta diettica de tiamina. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; proteger de la luz; un cambio ligero de coloracin del inyectable durante el almacenamiento no afecta su potencia; si se forma un precipitado, redisolver el frmaco por calentamiento a 60C; agitar bien; permitir que se enfre hasta la temperatura corporal antes de administrarlo; incompatible con citarabina, diacepam, doxorrubicina, metotrexate. Mecanismo de accin Antimetabollto de pirimidina que inhibe la sintetasa de timidilato y conduce a deplecin del precursor timidina para la sntesis del ADN; se incorpora en ARN y ADN. Farmacocintica Absorcin: oral: errtica Distribucin: en tumores, mucosa Intestinal, hgado, mdula sea y lquido cefalorraqudeo Unin a protenas: < 10% Metabolismo: despus del metabolismo heptico se forman metabolitos inactivos Biodisponibilidad: 50 a 80%; variable, debido al proceso de eliminacin de primer paso saturable Vida media: bifsica: Alfa: 10 a 20 min Terminal: 15 a 19 h Eliminacin: bifsica con < 10% sin modificar por la orina
FLUOROURACILO Dosificacin usual Nios y adultos (consltense protocolos individuales con la dosis basada en peso corporal magro): IV: Inicial: 400 a 500 mg/m /da; (12 mg/kg/da; dosis mxima: 800 mg/da) por cuatro o cinco das Mantenimiento: 200 a 250 mg/m /dosis (6 mg/kg) cada tercer da por cuatro dosis; repetir en cuatro semanas Dosis nica en bolo semanal de 15 mg/kg o 500 mg/m ; puede administrarse segn la reaccin del paciente al ciclo previo de tratamiento; dosis de mantenimiento: 5 a 15 mg/kg/semana como dosis nica, sin exceder 1 g/semana Infusin: se han administrado 15 mg/kg/da o 500 mg/m /da (dosis diaria mxima: 1 g) por infusin durante 4 h por cinco das; u 800 a 1 200 mg/m por infusin continua durante 24 a 120 h Oral: se han utilizado 15 a 20 mg/kg/da por cinco a ocho das para carcinoma colorrectal; 15 mg/kg/semana para hepatoma Tpica: Queratosis actnica: Crema al 5% o al 1%: aplicar dos veces al da Crema al 5%: aplicar una vez al da Carcinoma basocelular: crema al 5%: aplicar dos veces al da Ajuste de dosis en disfuncin heptica: bilirrubina > 5 mg/dL: su empleo no se recomienda Administracin
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Oral: administrar cada maana con el estmago vaco; no comer 2 h antes y despus de recibir la dosis; diluir la dosis inyectable de solucin de fluorouracilo en 120 mL de agua o solucin amortiguadora de bicarbonato diluida, para incrementar su absorcin; no mezclar con jugo de naranja ni otros jugos de frutas Parenteral: administrar por inyeccin IV directa (la solucin de 50 mg/mL no necesita diluirse adicionalmente) durante varios minutos, o infusin IV intermitente o continua diluida en soluciones salina o de glucosa; la toxicidad (p. ej., mielosupresin) puede reducirse si el frmaco se administra por infusin continua. Las dosis > 750 a 800 mg/m deben administrarse por infusin continua, no por inyeccin en bolo; la toxicidad que limita la dosis en la infusin continua ocurre en mucosas (es decir, estomatitis, diarrea) Tpica: slo para uso externo. No administrar por va oftlmica o intravaginal. Limpiar el rea afectada y esperar 10 min antes de aplicar. Administrar con un aplicador no metlico o con guantes una cantidad suficiente para cubrir el rea afectada. Evitar el contacto con ojos, prpados, narinas, y boca. No cubrir el rea con un aposito oclusivo al 1 o al 2%: aplicar a las lesiones de cabeza y cuello para el tratamiento de lesiones mltiples de queratosis actnica al 5%: usar en lesiones de reas diferentes a cabeza y cuello para mltiples queratosis actnicas; slo las preparaciones al 5% se utilizan para tratamiento de carcinoma basocelular superficial Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con diferencial y plaquetas, pruebas de funcin renal y heptica; observar cambios en la frecuencia de las evacuaciones.
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Informacin para el paciente Evitar el consumo de alcohol; mantener hidratacin adecuada; informar signos y sntomas de infeccin, hemorragia, hematomas, cambios de la visin, nusea, vmito o diarrea constante, dolor torcico o palpitaciones, o cambios en el SNC. Puede causar reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin al sol puede producir quemaduras graves, exantema, enrojecimiento o prurito); evitar la exposicin al sol y fuentes de luz artificial (lmparas solares, baos/camas para broncear); usar ropas protectoras, sombreros de ala ancha, anteojos para el sol y filtros solares para los labios (FPS > 15); usar filtro solar [amplio espectro o filtro fsico (de preferencia) o bloqueadores solares con FPS > 15]; contactar al mdico si se presenta alguna reaccin. Debe aconsejarse a las mujeres en edad reproductiva no embarazarse. Implicaciones para la atencin de enfermera Lavarse las manos de inmediato despus de la aplicacin tpica de la crema o solucin. Informacin adicional Efecto mielosupresor: Leucocitario: leve Plaquetario: leve Inicio (das): 7 a 10 Cifras mnimas (das): 9 a 14 Recuperacin (das): 21 Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Crema tpica: al 0.5% (30 g), al 5% (25 g, 40 g) (Contina)
FLUOXETINA
Fluorouracilo (Contina)
Fluoroplex ": al 1% (30 g) [contiene alcohol benclico] Inyectable, solucin: 50 mg/mL (10 mL, 20 mL, 50 mL, 100 mL) Solucin tpica: al 2% (10 mL), al 5% (10 mL) Referencias
Balis F M , H o l c e n b e r g J S , B l e y e r W A . Clinical P h a r m a c o k i n e t i c s o f C o m m o n l y U s e d A n t c a n c e r D r u g s . Clin Pharmacokinet. 1983;8(3):202-32.
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5-fluorouracilo vase Fluorouracilo en la pa'gina 704 Fluoruro de fosfato acidulado vase Flor en la pgina 728 Fluoruro estanoso vase Flor en la pgina 728 Fluoruro sdico vase Flor en la pgina 728
Fluoxetina
Alertas especiales Medicamentos antidepresivos: etiquetado de los productos para incluir conducta suicida en adultos jvenes - mayo de 2007 La FDA notifica a los profesionales de la salud sobre un requerimiento hecho a los fabricantes de frmacos en relacin con la actualizacin de la informacin para prescribir para toda la categora de antdepresivos. Este requerimiento implica la extensin del recuadro de advertencias respecto a la incidencia de suicidio en nios y adolescentes, para incluir tambin a adultos jvenes de 18 a 24 aos, durante el nielo del tratamiento (por lo general, durante los primeros dos meses). Los cambios que propone se basan en anlisis conjuntos de estudios clnicos a corto plazo y controlados con placebo, en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) y otras alteraciones psiquitricas para las cuales se utilizan antdepresivos. En contraste con el riesgo mayor de ideacin y conducta suicidas en nios, adolescentes y adultos jvenes, los datos no revelaron aumento del riesgo en adultos > 24 aos, y demostraron disminucin del mismo en adultos > 65 aos, respecto del placebo. En vista de esta Informacin, en diciembre de 2006 el Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee de la FDA acord que la informacin para prescripcin de todos los tipos de antidepresivos debe corresponder a estos hallazgos. De igual forma, los cambios propuestos enfatizan la necesidad de vigilar de forma estrecha a todos los pacientes que reciben antidepresivos por cualquier Indicacin, en especial durante los primeros meses de tratamiento o durante periodos de ajuste de dosis (Incremento o decremento). Se concedieron 30 das a los fabricantes para entregar sus revisiones de etiquetado y guas farmacolgicas a la FDA. Esta entidad recomienda a los pacientes que reciben antdepresivos no suspender de forma sbita el uso de tales medicamentos y contactar a su mdico si tienen cualquier duda respecto al tratamiento. Se dispone de informacin adicional en: http://www.fda.goV/medwatch/safety/2007/safety07.htm#Antldepressant Informacin relacionada Agentes antdepresivos en la pgina 1688 Sndrome serotoninrgico en la pgina 1938 Sinnimos Clorhidrato de fluoxetina Categora teraputica Antldepresivo inhibidor selectivo de la recaptura de serotonina Uso Tratamiento de trastorno depresivo mayor, trastorno obsesivo-compulsivo, bullmia nerviosa, trastorno premenstrual dlsfrico (TPMD), trastorno de pnico con o sin agorafobia. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda (la AAP la considera "causa de preocupacin"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a la fluoxetina o cualquier componente de la frmula; uso de Inhibidores de la MAO en los 14 das previos (pueden ocurrir reacciones potencialmente mortales, vase Interacciones medicamentosas; no usar Inhibidores de la MAO por lo menos durante cinco semanas luego de suspender la fluoxetina); uso concomitante de tloridazina o en las cinco semanas que siguen a la suspensin de la fluoxetina (vase Interacciones medicamentosas); administracin concurrente de plmozida. Advertencias La fluoxetina est aprobada para administrarse a pacientes peditricos slo para el t r a t a m i e n t o de t r a s t o r n o depresivo mayor y trastorno obsesivo-compulsivo. En nios y adultos con trastorno depresivo mayor puede ocurrir un empeoramiento clnico de la depresin o deacin suicida. En estudios clnicos, los antdepresivos aumentaron el riesgo de ideacin y conducta suicida (tendencia suicida) en nios y adolescentes con trastorno depresivo mayor y otros
FLUOXETINA desrdenes psiquitricos. Debe considerarse este riesgo antes de prescribir antidepresivos para cualquier uso clnico en los pacientes peditricos. Los pacientes de todas las edades tratados con antidepresivos por cualquier indicacin requieren vigilancia estrecha en busca de agravamiento clnico de la depresin, tendencia suicida y cambios de conducta inusuales, en especial durante los primeros meses del inicio del antidepresivo o cuando se ajusta la dosis. Los familiares y cuidadores deben recibir instrucciones para que observen de cerca al paciente fes decir, todos los das) y comunicar su condicin al mdico. La vigilancia recomendada incluye observacin diaria por familiares y cuidadores, consultas personales por lo menos una vez por semana con los pacientes o sus familiares durante las primeras cuatro semanas de tratamiento, despus cada tercer semana en e transcurso de las siguientes cuatro, luego a las 12 semanas y de ah en adelante segn se requiera clnicamente. Adems, el contacto telefnico puede ser adecuado entre una consulta y otra. Los adultos en tratamiento con antidepresivos deben observarse de forma similar en busca de intensificacin de la depresin y tendencia suicida, en especial durante los primeros meses despus de iniciado el antidepresivo o cuando se ajusta la dosis. Los pacientes deben vigilarse en busca de conductas relacionadas (p. ej., ansiedad, agitacin, ataques de pnico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia, hipomana, mana), que pueden incrementar el riesgo de agravamiento de la depresin y tendencia suicida. El agravamiento de la depresin o el surgimiento de tendencia suicida (o las conductas relacionadas que se mencionaron antes) de manera abrupta, graves o que no son parte de los sntomas de presentacin, podran requerir la suspensin o modificacin de la teraputica farmacolgica. Evitar su interrupcin repentina; pueden presentarse sntomas de abstinencia (inclusive agitacin, disforia, ansiedad, confusin, mareo, hipomana, pesadillas y otros sntomas) si el tratamiento se suspende de manera abrupta o la dosis se reduce; disminuir paulatinamente la dosis para reducir el riesgo de sntomas de abstinencia; si ocurren sntomas de intolerancia despus de disminuir la dosis o al suspender el tratamiento, considerar la reanudacin de la dosis previa, con disminucin ms gradual. Para reducir el riesgo de sobredosis intencional, hacer recetas por la cantidad mnima indispensable que permita una buena atencin mdica. Descartar trastorno bipolar antes del tratamiento (utilizar antidepresivos solos puede inducir episodios de mana en pacientes con este trastorno). Puede presentarse sndrome serotoninrgico potencialmente letal cuando los ISRS se usan en combinacin con frmacos serotonrgicos (p. ej., triptanos) o frmacos que impiden el metabolismo de la serotonina (p. ej., inhibidores de la MAO); vase Interacciones medicamentosas. Puede ocurrir exantema o urticaria junto con leucocitosis, fiebre, edema, artralgias, linfadenopata, dificultad respiratoria y otros sntomas; se informan casos raros de vasculitis y sndrome similar a lupus; pueden presentarse reacciones anafiactoides que incluyen laringoespasmo, broncoespasmo, angiedema y urticaria; suspender su administracin si se presentan exantema u otras reacciones alrgicas. La solucin oral contiene cido benzoico; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; evitar en el uso de productos de fluoxetina que contengan cido benzoico en este grupo de edad; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. P r e c a u c i o n e s Puede causar hemorragia anormal (p.ej., equimosis, prpura, sangrado gastrointestinal proximal); usar con cautela en pacientes con alteracin de la agregacin plaquetarla y uso concomitante de cido acetilsaiiclico, antiinflamatorios no esteroideos u otros frmacos que afectan la coagulacin. Puede causar insomnio, ansiedad, nerviosismo, anorexia o prdida ponderal. Emplear con precaucin en individuos en los que la prdida ponderal es indeseable. Puede deteriorar el desempeo cognoscitivo o motor. Utilizar con cautela en pacientes con disfuncin renal o heptica, trastornos convulsivos, disfuncin cardiaca, diabetes mellitus; usar con precaucin durante el tercer trimestre del embarazo [los recin nacidos pueden experimentar efectos adversos o sntomas de abstinencia (considerar riesgos y beneficios); vase Informacin adicional; la exposicin a ISRS hacia el final del embarazo tambin puede relacionarse con incremento dei riesgo de hipertensin pulmonar persistente en el recin nacido (vase Chambers, 2006)]. Usar con cautela en pacientes que reciben diurticos o quienes presentan hipovolemia (puede causar hiponatremia o secrecin inadecuada de hormona antidiurtica). Disminuir la dosis en disfuncin heptica; emplear con precaucin en pacientes con alto riesgo de suicidio; agregar o iniciar otros antidepresivos con cautela despus de cinco semanas o ms de descontinuar fluoxetina. La fluoxetina puede causar disminucin del crecimiento (aumentos subptimos de peso y talla) en nios y adolescentes; en la actualidad no se cuenta con estudios que (Contina)
FLUOXETINA
Fluoxetina
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valoren de manera directa los efectos a largo plazo de la fluoxetina sobre el crecimiento, desarrollo y maduracin de los pacientes peditricos; se recomienda vigilancia peridica de talla y peso en pacientes peditricos. Nota; los Informes de caso de disminucin del crecimiento en nios que reciben fluoxetina o fluvoxamlna (n = 4; edad: 11.6 a 13.7 aos) durante seis meses a cinco aos sugieren supresin de la secrecin de hormona del crecimiento durante el tratamiento con ISRS (vase Weintrob, 2002). Se requieren ms estudios. Se observ toxicidad importante despus de la exposicin a fluoxetina en animales jvenes (algunas ocurrieron con dosis clnicamente relevantes). Los efectos txicos incluyeron mlotoxicidad (es decir, dao y necrosis del msculo esqueltico, elevacin de fosfocinasa de creatina), desarrollo seo anormal y toxicidad neuroconductual y reproductiva a largo plazo. La significancia clnica de estos hallazgos es incierta. Reacciones adversas Los efectos predominantes son en SNC y gastrointestinales. Cardiovasculares: vasodilatacin Sistema nervioso central: cefalea, nerviosismo, insomnio, estado soporoso, ansiedad, mareo, fatiga, sedacin, somnolencia, mana, hipomana, irritabilidad, reacciones extrapiramidales (raras); dificultad para concentrarse, sueos anormales, deacin y conductas suicidas (vase Advertencias). Nota: la activacin conductual relacionada con ISRS (es decir, inquietud, hipercinesia, agitacin) es dos o tres veces ms comn en nios que en adolescentes y en adolescentes que en adultos. La somnolencia (que incluye sedacin y sopor) es ms frecuente en adultos en comparacin con nios y adolescentes (vase Safer, 2006). Dermatolgicas: exantema, urticaria, prurito Endocrinas y metablicas: hipoglucemia, hiponatremia, secrecin inadecuada de hormona antldiurtica (por lo general, en pacientes con deplecin de volumen); disfuncin sexual, disminucin de la libido, prdida ponderal, disminucin del crecimiento Gastrointestinales: nusea, diarrea, xerostoma, anorexia, dispepsia, constipacin. Nota: el vmito vinculado con ISRS es dos o tres veces ms comn en nios que en adolescentes, y ms prevalente en adolescente que en adultos Hematolgicas: funcin plaquetaria alterada (rara) Neuromusculares y esquelticas: temblor, astenia, debilidad Oculares: alteraciones visuales Respiratorias: rinitis, faringitis, bostezos Diversas: reacciones anafilactoides, alergias, diaforesis, sndrome similar a influenza; sntomas de abstinencia despus de su suspensin abrupta (vase Advertencias) Interacciones medicamentosas Sustrato de la Isoenzima CYP2D6 del citocromo P450 (va menor), y de CYP3A3/4; inductor de CYP2C9; inhibidor de las Isoenzimas CYP1A2 (en dosis mayores), CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A3/4 (el grado de inhibicin de la Isoenzima CYP3A4 puede no ser clnicamente significativo; sin embargo, el metabolito norlluoxetina es un Inhibidor ms potente de CYP3A). Con inhibidores de la MAO pueden presentarse fiebre, temblor, convulsiones, delirio, coma [el uso de inhibidores de ta MAO en los 14 das previos a la administracin de fluoxetina est contraindicado; no emplear inhibidores de la MAO por lo menos durante cinco semanas despus de suspender la fluoxetina (debido a la vida media prolongada de eliminacin de la fluoxetina y su metabolito activo)]. Es posible que el triptofano (que puede metabolizarse en serotonina) incremente sus efectos txicos sobre el SNC y gastrointestinales, y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) puede aumentar sus efectos secundarlos graves (no se recomienda ei uso de estos agentes). La fluoxetina puede inhibir el metabolismo e intensificar los efectos de los antidepresivos tricclicos (podra ser necesario disminuir la dosis de estos antidepresivos y vigilar sus niveles plasmticos cuando se coadmlnistra fluoxetina o se suspendi en fecha reciente), trazodona, fenitona, carbamacepna, haloperidol, clozapina, alprazolam y dlacepam. La fluoxetina puede inhibir el metabolismo de la tloridazina e Incrementar el riesgo de efectos adversos graves, como prolongacin del QTc, arritmias ventriculares graves (p. ej., torsade des pointes) y muerte sbita (la administracin concomitante de tioridazina o durante las cinco semanas posteriores a suspender la fluoxetina est contraindicada). La fluoxetina puede antagonizar los efectos de buspirona, desplazar a los frmacos con alta unin a las protenas y producir efectos adversos; es posible que prolongue el tiempo de protrombina en quienes reciben warfarina; su uso con antiinflamatorios no esteroideos, cido acetilsaliclico u otros frmacos que afectan la coagulacin puede aumentar el riesgo de hemorragia; su empleo con sumatriptn puede causar debilidad, incoordinacin e hiperreflexia. El frmaco puede aumentar o disminuir los niveles sricos de litio (vigilar estrechamente); el uso concomitante de fluoxetina con ritonavir puede producir sndrome serotoninrgico (vigilar de cerca).
FLUOXETINA Interaccin con alimentos Los complementos de triptofano pueden aumentar sus efectos adversos en SNC y sistema gastrointestinal (p. ej., inquietud, agitacin, problemas gastrointestinales); no se recomienda su empleo. El alimento no afecta su biodisponibilidad pero puede retrasar su absorcin 1 2 h. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; proteger de la luz tabletas, cpsulas de liberacin inmediata y soluciones. Mecanismo de accin Inhibe la captura de serotonina por las neuronas dei SNC; no tiene efecto, o slo mnimo, sobre la recaptura de noradrenalina o dopamina; no se une de manera importante a receptores adrenrgicos alfa, histamnicos o colinrgicos; en consecuencia, puede ser til en pacientes con riesgo de sedacin, hipotensin y efectos anticolinrgicos por antidepresivos tricclicos. Farmacodinamia Efecto mximo: suelen observarse efectos antidepresivos mximos despus de ms de cuatro semanas; debido a su vida media prolongada, a resolucin de las reacciones adversas tras la suspensin puede ser lenta Farmacocintica Nota: los niveles sricos promedio en estado estable de fluoxetina en nios (n = 10; 6 a < 13 aos) fueron dos veces mayores que en adolescentes (n = 11; 13 a < 18 aos); todos los pacientes recibieron 20 mg/da; el promedio de los niveles sricos en estado estable de norfluoxetina fueron 1.5 veces mayores en nios en comparacin con adolescentes; las diferencias de peso explicaron casi por completo las diferencias en los niveles sricos Absorcin: oral: buena: los granulos con capa entrica contenidos en las cpsulas de liberacin retardada resisten la disolucin si el pH gastrointestinal es > 5.5, y por tanto retrasan el inicio de la absorcin 1 a 2 h en comparacin con las formulaciones de liberacin inmediata Distribucin: adultos: V : 20 a 45 L/kg; se distribuye extensamente Unin a protenas: 95% (albmina y glucoprotena alfa-,) Metabolismo: heptico en norfluoxetina (activa) y otros metabolitos Biodisponibilidad: cpsulas, tabletas, solucin y cpsulas semanales son bioequivalentes Vida media: adultos: Fluoxetina: dosificacin aguda: uno a tres das; dosificacin crnica: cuatro a seis das; cirrosis: 7.6 das Norfluoxetina: dosificacin aguda y crnica: 4 a 16 das; cirrosis: 12 das Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: formulacin de liberacin inmediata: despus de 6 a 8 h Eliminacin: en la orina como fluoxetina (2.5 a 5%) y norfluoxetina (10%) Dosificacin usual Oral: Nios y adolescentes: Depresin: 8 a 18 aos: inicial: 10 a 20 mg/da; en pacientes que empezaron con 10 mg/da, la dosis puede incrementarse a 20 mg/da despus de una semana. Nios de peso ms bajo: inicial: 10 mg/da; usual: 10 mg/da; la dosis puede aumentarse a 20 mg/da despus de varias semanas si es necesario Nota: algunos expertos recomiendan las siguientes dosis iniciales ms bajas: nios < 11 aos: inicial: 5 mg/da; nios > 12 aos: inicial: 10 mg/da; en clnica, las dosis se han ajustado hasta 40 mg/da en pacientes peditricos (vase Dopheide, 2006) Trastorno obsesivo compulsivo: 7 a 18 aos: Nios de peso ms bajo: inicial: 10 mg/da; la dosis puede aumentarse despus de varias semanas si es necesario; intervalo usual: 20 a 30 mg/da; se tiene muy poca experiencia con dosis > 20 mg/da; no hay experiencia con dosis > 60 mg/da
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Nios con peso ms alto y adolescentes: inicial: 10 mg/da; puede aumentarse a 20 mg/da despus de dos semanas; la dosis puede incrementarse despus de varias semanas, si es necesario; intervalo usual: 20 a 60 mg/da Mutismo electivo: nios de 6 a 12 aos recibieron tratamiento con dosis iniciales de 0.2 mg/kg/da durante una semana, despus 0.4 mg/kg/da otra semana y a continuacin 0.6 mg/kg/da por 10 semanas ms (Black, 1994); se requieren ms estudios Adultos-. Depresin o trastorno obsesivo-compuisivo; dosis inicial: 20 mg/da administrados por la maana; puede aumentarse despus de varias semanas en incrementos de 20 mg/da; dosis mxima: 80 mg/da; pueden administrarse dosis > 20 mg/da una vez al da (por la maana), o divididos en la maana o la tarde Depresin: dosificacin semanal: los pacientes que se mantienen con 20 mg/da pueden cambiarse a las cpsulas de liberacin retardada: 90 mg/semana, comenzando siete das despus de la ltima dosis de 20 mg/da Bulimia nerviosa: 60 mg/da administrados por la maana; en algunos pacientes podra ser necesario ajustar lentamente hasta esta dosis durante varios das; dosis ms elevadas an no se estudian en forma adecuada Trastorno disfrico premenstrual: 20 mg/da administrados de manera continua (todos los das) o 20 mg/da administrados en forma intermitente (empezar con (Contina)
FLUOXETINA
Fluoxetina
(Continua)
la dosis diaria 14 das antes del inicio esperado de la menstruacin; la dosis diaria se administra hasta el primer da completo de sangrado menstrual; repetir con cada ciclo menstrual; an no se estudian dosis > 60 mg/da; dosis mxima: 80 mg/da Trastorno de pnico: inicial: 10 mg/da; aumentar la dosis a 20 mg/da despus de una semana; si es necesario, la dosis puede aumentarse todava ms despus de varias semanas; an no se estudian dosis > 60 mg/da Ajuste de dosis en disfuncin renal: no suelen requerirse ajustes Ajuste de dosis en disfuncin heptica: se recomienda disminuir la dosis o administrarla con menos frecuencia Administracin Oral: puede administrarse sin relacin con el alimento Parmetros para vigilancia Funcin heptica, peso, glucosa; sodio srico (en pacientes con deplecin de volumen); vigilar en busca de exantema y signos o sntomas de reacciones anafllactoides; vigilar peridicamente talla y peso en pacientes peditricos. Vigilar peridicamente al paciente en busca de resolucin de los sntomas o intensificacin de la depresin, ideacin suicida y comportamientos relacionados (sobre todo al Inicio del tratamiento o cuando se aumenta o reduce la dosis; vase Advertencias). Intervalo de referencia Teraputico: fluoxetina: 100 a 800 ng/mL (SI: 289 a 2 314 nmol/L); norfluoxetina: 100 a 600 ng/mL (SI: 289 a 1 735 nmol/L) Txico: (fluoxetina ms norfluoxetina): > 2 000 ng/mL (SI: > 5 784 nmol/L) Informacin para el paciente Lea la Gua del medicamento para el paciente que se recibe con cada prescripcin y resurtido de fluoxetina. Se informa incremento del riesgo de ideacin y conducta suicidas con el uso de antidepresivos en nios y adolescentes; los informes publicados sugieren tambin aumento del riesgo de conducta suicida en adultos. Informar al mdico si se siente deprimido, tiene pensamientos suicidas o se torna ms agitado o irritable (vase Advertencias). Evite el consumo de alcohol, complementos de triptofano y la hierba de San Juan; evite cido acetilsaliclico, antiinflamatorios no esteroideos u otros frmacos que afectan la coagulacin (pueden aumentar el riesgo de hemorragia). Es posible que cause mareo o estado soporoso, y que altere la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; puede producir sequedad de boca. Informar al mdico de inmediato si se desarrollan ronchas o dermatosis. Algunos medicamentos no deben tomarse con fluoxetina o no deben tomarse hasta un tiempo despus de que se suspende el medicamento; informar al mdico sobre su consumo de otros frmacos, medicamentos que se obtienen sin receta y productos de herbolaria o naturistas. Tomar segn las indicaciones del mdico; no alterar la dosis ni la frecuencia sin antes consultarlo; evitar su suspensin abrupta. Implicaciones para la atencin de enfermera La ltima dosis del da debe administrarse antes de las 4:00 de la tarde (para evitar insomnio). Investigar otros medicamentos que el paciente puede estar tomando en busca de posibles interacciones (en especial inhibidores de la MAO, inhibidores de P450 y otros agentes activos en SNC). Evaluar el estado mental en busca de depresin, ideacin suicida, ansiedad, desempeo social, mana o ataques de pnico. Informacin adicional Si se utiliza por un periodo prolongado, la utilidad de la fluoxetina debe revalorarse peridicamente en el paciente individual. Un informe reciente describe a cinco nios (edad: 8 a 15 aos) que desarrollaron epistaxis (n = 4) o equimosis (n = 1) en tanto reciban tratamiento con un inhibidor selectivo de la recaptura de serotonina (ISRS) (sertralina) (Lake, 2000). Los neonatos que nacen de mujeres que reciben ISRS hacia el final del tercer trimestre pueden experimentar insuficiencia respiratoria, apnea, cianosis, temperatura inestable, vmito, dificultad para alimentarse, hipoglucemia, llanto constante, irritabilidad, hipotona, hipertona, hiperreflexia, temblor, agitacin y convulsiones; estos sntomas pueden deberse a un efecto txico directo, sndrome de abstinencia o (en algunos casos) sndrome serotoninrgico. Treinta por ciento de los recin nacidos expuestos a ISRS in tero presenta sntomas de abstinencia; vigilar a los recin nacidos por lo menos durante 48 h despus del nacimiento; los efectos a largo plazo de la exposicin in tero a ISRS se desconocen (vase Levinson-Castel, 2006). Presentaciones Disponible como clorhidrato de fluoxetina; la dosis en miligramos se refiere a fluoxetina. [DSC] = producto descontinuado Cpsulas, como clorhidrato: 10 mg, 20 mg, 40 mg Cpsulas de liberacin retardada, como clorhidrato: 90 mg Solucin oral, como clorhidrato (Prozac): 20 mg/5 mL (120 mL) [contiene alcohol al 0.23% y cido benzoico; sabor menta] Tabletas, como clorhidrato: 10 mg, 20 mg Prozac [ranuradas]: 10 mg [DSC]
FLUOXIMESTERONA Otras preparaciones Pueden elaborarse diluciones a partir de la solucin oral disponible en el mercado. Las diluciones de 1 y 2 mg/mL en jarabe simple USP, rabe simple-British Pharmacopoeia, elxir aromtico USP, bebida de uva y arndano, y agua desionizada fueron estables ocho semanas cuando se almacenaron en frascos de vidrio mbar a 5 y 30C (Peterson, 1994). Peterson JA, Risley DS, Anderson PN, et ai. Stability of Fluoxetine Hydrochloride in Fluoxetine Solution Diluted With Common Pharmaceutical Diluents. Am J Hosp Pharm. 1994;51 (10): 1342-5. Referencias
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Fluoximesterona
Categora teraputica Andrgeno Uso Restitucin de hormona testicular endgena; en mujeres se utiliza como tratamiento paliativo del cncer de mama, ingurgitacin mamaria posparto. Restricciones C-lll Factor de riesgo para el embarazo X Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/contraindicada. Contraindicaciones Hipersensibilidad a ia fluoximesterona o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); cardiopata grave, enfermedad heptica o renal. Advertencias Algunas tabletas contienen tartrazina, que pueden causar reacciones alrgicas en personas sensibles. Precauciones Puede acelerar la maduracin sea sin producir un aumento compensatorio del crecimiento lineal; los nios prepberes deben practicarse exmenes radiolgicos de mano y mueca cada seis meses, para determinar el ndice de maduracin sea y el efecto del tratamiento sobre los centros epifisarios. Reacciones adversas Cardiovasculares: edema Sistema nervioso central: ansiedad, depresin intelectual, cefalea Dermatolgicas: acn, hirsutismo Endocrinas y metablicas: ginecomastia, amenorrea, hipercalcemia, virilizacin femenina Gastrointestinales: nusea Genitourinarias: priapismo Hematolgicas: policitemia, supresin de factores de coagulacin II, Vil, IX y X Hepticas: hepatitis colestsica Neuromusculares y esquelticas: parestesias Diversas: reacciones de hipersensibilidad (Contina)
FLURACEPAM
Fluoximesterona
(Contina)
Interacciones medicamentosas Puede potenciar la accin de antlcoagulant.es orales, disminuir la glucemia y las necesidades de insulina en pacientes con diabetes, y elevar los niveles de ciclosporina. Es posible que incremente los efectos secundarlos extrapiramidales y otros efectos de SNC cuando se administra de manera concurrente a litio. Puede potenciar los efectos depresores respiratorios de narcticos. Mecanismo de accin Hormona esferoide anablica andrgena sinttica que se encarga del crecimiento y desarrollo de rganos sexuales masculinos, y la conservacin de las caractersticas sexuales secundarias normales; derivado sinttico de testosterona con actividad andrgena Importante. Estimula la actividad de la polimerasa de ARN e incrementa la produccin de protenas; aumenta el desarrollo seo. Farmacocintica Absorcin: oral: rpida Unin a protenas: 98% Metabolismo: heptico Vida media: 10 a 100 min Eliminacin: circulacin enteroheptica y excrecin urinaria (90%) Es un derivado halogenado de la testosterona, hasta cinco veces ms activo que la metlltestosterona. Dosificacin usual Adultos: oral: Varones: Hipogonadismo: 5 a 20 mg/da Retraso de la pubertad: 2.5 a 20 mg/da por cuatro a seis meses Mujeres: Carcinoma de mama inoperable: 10 a 40 mg/da en fracciones, por uno a tres meses Ingurgitacin mamaria: 2.5 mg despus del parto; 5 a 10 mg/da en fracciones, por cuatro o cinco das Parmetros para vigilancia Exmenes radiolgicos peridicos de mano y mueca (cuando se utiliza en nios); hemoglobina, hematcrito (si se administran dosis altas o tratamiento prolongado). Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Tabletas: 10 mg Halotesin >: 2 mg, 5 mg, 10 mg [DSC] [contiene tartrazina]
e
Fluracepam
Alertas especiales Frmacos hipnosedantes: cambios en el etiquetado para incluir precauciones mayores en cuanto a eventos adversos - marzo de 2007 La FDA solicit que todos los fabricantes de frmacos sedantes-hipnticos, que Incluyen Dalmane (fluracepam), revisen el etiquetado para incluir un mayor nfasis en cuanto a los riesgos de eventos adversos. Estos comprenden reacciones de hipersensibilidad graves, que incluyen anafilaxia, angiedema o ambos, as como actividades peligrosas relacionadas con sonambulismo (p. ej., conduccin durante el sueo: conducir un auto mientras no se encuentra por completo despierto despus del consumo de un frmaco hipnosedante, sin recordar el evento). Entre otras actividades se encuentran la preparacin e ingesta de alimentos y el uso del telfono en tanto se est dormido. Estos eventos pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, inclusive con la primera dosis administrada. Los fabricantes deben notificar por escrito a los mdicos en cuanto a las nuevas advertencias. Adems, deben distribuir "Guas de medicamento para el paciente" para educar a los consumidores acerca de los riesgos potenciales y aconsejarles respecto a las medidas preventivas que pueden tomarse. stas contendrn recomendaciones sobre uso correcto del medicamento, as como indicaciones para evitar el consumo de etanol, otros agentes depresores del SNC o ambos. La FDA recomienda tambin a los fabricantes que efecten estudios que evalen la frecuencia de conduccin durante el sueo (y otras conductas relacionadas con sonambulismo) con cada producto individual. Los pacientes deben instruirse para que no suspendan estos medicamentos sin hablar primero con su mdico. Tambin deben recibir informacin de la posibilidad de una reaccin alrgica, los signos y sntomas de anafilaxia, y el autotratamiento de urgencia adecuado para una reaccin de este tipo.
FLURACEPAM Puede encontrarse informacin adicional de sedantes-hipnticos y trastornos del sueo en: http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/sedative_hypnotics/default.htm Informacin relacionada Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 Sinnimos Clorhidrato de fluracepam Categora teraputica Benzodiacepnico; Hipntico; Sedante Uso Tratamiento a corto plazo de insomnio. Restricciones C-IV Factor de riesgo para el embarazo X Lactancia Se desconoce s se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad al fluracepam o cualquier componente de la frmula (puede ocurrir sensibilidad cruzada con otras benzodiacepinas), embarazo, depresin preexistente del SNC, depresin respiratoria, glaucoma de ngulo agudo. Advertencias Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad que incluyen anafilaxia y angiedema. Se informan actividades peligrosas relacionadas con sonambulismo, como conducir dormido (manejar mientras no se est del todo despierto, sin memoria alguna de haberlo hecho), preparar y consumir alimentos, y hacer llamadas telefnicas. Los efectos de otros frmacos sedantes o etanol se pueden potenciar. Precauciones Usar con cautela en pacientes que reciben otros depresores de SNC y en individuos con albmina baja o disfuncin heptica. Reacciones adversas Sistema nervioso central: estado soporoso, mareo, confusin; sedacin residual diurna; reacciones paradjicas, hiperactividad y excitacin (rara), ataxia Diversas: dependencia fsica y psicolgica con el uso prolongado; reacciones de hipersensibilidad, anafilaxia, angiedema, actividades peligrosas relacionadas con sonambulismo (vase Advertencias) Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzimas CYP3A3/4 del citocromo P450. Depresin aditiva del SNC con otros frmacos y alcohol; la cimetidina puede disminuir y los inductores enzimticos incrementar el metabolismo del fluracepam; el uso concurrente de fluracepam y ritonavir no se recomienda. Mecanismo de accin Deprime todos los niveles del SNC, incluyendo las formaciones lmbica y reticular, al unirse al sitio de benzodiacepinas en el complejo receptor de cido gammaaminobutco (GABA) y modular a ste, que es un neurotransmisor inhibidor importante en el cerebro. Farmacodinamia Efectos hipnticos: Inicio de accin: 15 a 20 min Efecto mximo: 3 a 6 h Duracin: 7 a 8 h Farmacocintica Metabolismo: heptico en N-desalquifluracepam (activo) Vida media, metabolito (adultos): 40 a 114 h Dosificacin usual Oral: Nios: < 15 aos: an no se establecen las dosis > 15 aos: 15 mg al acostarse Adultos: 15 a 30 mg al acostarse Administracin Puede administrarse sin relacin con las comidas; tomar la dosis al acostarse. Informacin para el paciente Evitar el consumo de alcohol y otros depresores de SNC; puede inducir dependencia; no suspender sbitamente despus del uso prolongado. Puede ocasionar mareo o estado soporoso y afectar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. Puede producir reacciones de hipersensibilidad. Es posible que induzca la realizacin de actividades peligrosas relacionadas con sonambulismo (p. ej., conducir un automvil, preparar e ingerir comida, y hacer llamadas telefnicas cuando no se est del todo despierto). Informacin adicional En marzo de 2007, la FDA solicit que todos los fabricantes de frmacos sedantes hipntico, entre ellos Dalmane (fluracepam), revisaran el etiquetado para incluir un mayor nfasis en los riesgos de eventos adversos. Estos eventos incluyen reacciones graves de hipersensibilidad como anafilaxia, angiedema o ambas, as como actividades peligrosas relacionadas con sonambulismo (p. ej., conducir un automvil mientras la persona no est del todo despierta despus de ingerir un frmaco sedante hipntico, sin recordar el evento). Otras actividades pueden comprender preparar e ingerir alimentos, y el uso del telfono mientras se est dormido. Estos eventos pueden presentarse en cualquier momento durante la teraputica, aun con la primera dosis. Los fabricantes deben proporcionar una notificacin por escrito a los mdicos relativa a las nuevas advertencias. De igual manera deben desarrollar "Guas del (Contina)
FLURBIPROFN
Fluracepam (Contina)
medicamento para el paciente" diseadas para instruir a los consumidores acerca de los posibles riesgos y aconsejarlos respecto a las medidas precautorias que pueden tomar. Estas guas han de contener recomendaciones sobre el uso correcto del medicamento, lo mismo que respecto a evitar el consumo de etanol y otros agentes depresores del SNC o ambos. La FDA tambin recomienda a los fabricantes que realicen estudios para evaluar la frecuencia de los eventos de conduccin relacionada con sonambulismo (y otras conductas relacionadas) de cada producto. Debe instruirse a los pacientes para que no suspendan estos medicamentos sin hablar primero con su mdico. Tambin debe infrmaseles en cuanto a la posibilidad de una reaccin alrgica, los signos y sntomas de anafilaxia, y el autotratamiento adecuado de urgencia en caso de que sta se presente. Para mayor informacin de os productos sedantes hipnticos y los trastornos del sueo, vase: http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/sedative_hypnotics/default.htm P r e s e n t a c i o n e s La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible fes limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas, como clorhidrato: 15 mg, 30 mg
Flurbpron
S i n n i m o s Flurbiprofn sdico Categora t e r a p u t i c a Agente antiinflamatorio; Agente antiinflamatorio oftlmico; Analgsico no narctico; Frmaco analgsico antiinflamatorio no esteroideo (FAINE), oftlmico; Frmaco analgsico antiinflamatorio no esteroideo (FAINE), oral Uso Oftlmico: para inhibicin de miosis transoperatoria secundaria a traumatismo; el valor del flurbiprofn para la prevencin y el tratamiento de la inflamacin ocular y el edema macular cistoide posoperatorios an no se determina Sistmico: tratamiento de enfermedades inflamatorias y trastornos reumatoides; dismenorrea; dolor Factor de riesgo para el e m b a r a z o B (D en el tercer trimestre) Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a flurbiprofn, cualquier componente de la frmula, cido acetilsaliclico u otros FAINE; hemorragia gastrointestinal activa, enfermedad ulcerosa; pacientes con la "trada del cido acetilsaliclico" [asma, rinitis (con o sin plipos nasales) e intolerancia al cido acetilsaliclico] (estos pacientes pueden experimentar reacciones asmticas y anaflactoides mortales); queratitis dendrtica. A d v e r t e n c i a s En abril de 2005, la FDA anunci cambios en el etiquetado de todos los FAINE, que incluyen los inhibidores selectivos de COX-2 y medicamentos de venta sin receta; aunque todava no se revisan las etiquetas de todos los productos, s se dispone de muestras de etiquetas y un modelo de la gua de medicamentos requerida. Las etiquetas para la prescripcin de FAINE no selectivos contendrn una contraindicacin de uso en pacientes que recin se sometieron a ciruga de puenteo coronario (CPC) y un recuadro de advertencia respecto al potencial de aumento del riesgo de eventos cardiovasculares (CV) y hemorragia gastrointestinal relacionados con el empleo de FAINE. Los pacientes en mayor riesgo de eventos adversos incluyen a individuos en el posoperatorio inmediato de CPC y aqullos con coronariopata, enfermedad vascular cerebral o antecedente de evento isqumico transitorio o lcera gstrica. Se conmina a los mdicos a prescribir la dosis mnima efectiva de FAINE durante el menor tiempo posible con base en los objetivos de tratamiento de cada paciente. Las guas sern obligatorias para todos los productos de prescripcin. Los detalles completos de la actualizacin del etiquetado pueden encontrarse en el siguiente sitio en la red: http://www.fda.gOv/medwatch/SAFETY/2005/safety05.htm#NSAID Usar con cautela en pacientes con antecedente de herpes simple, queratitis y enfermos que pudieran verse afectados por inhibicin de la agregacin plaquetaria; con el uso oftlmico puede ocurrir un incremento de hemorragia en tejidos oculares por intervencin quirrgica local. P r e c a u c i o n e s Emplear la forma oral con cautela en disfuncin renal o heptica, enfermedad gastrointestinal, cardiopata y pacientes que reciben anticoagulantes. Reacciones adversas Cardiovasculares; edema Sistema nervioso central: cefalea, fatiga, estado soporoso, vrtigo Dermatolgicas: prurito, exantema
FLUTICASONA
Gastrointestinales: molestia abdominal, nusea, pirosis, constipacin, vmito, hemorragia, lceras, perforacin Hematolgicas: trombocitopenia, inhibicin de la agregacin plaquetaria; prolongacin del tiempo de sangrado; granulocitosls; aumento de hemorragia de tejidos oculares en la ciruga ocular (uso oftlmico) Hepticas: hepatitis Oculares; retraso de la cicatrizacin de heridas corneales, sensacin punzante, prurito, ardor leve, Irritacin ticas: tnitus Renales: disfuncin renal Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Sustrato e Inhibidor de la isoenzima CYP2C9 del citocromo P450. Oral: puede disminuir los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o las antagonistas de la angiotensina II; podra tener interacciones medicamentosas similares a las de otros FAINE Oftlmica: es posible que el carbacol y el cloruro de acetilcolina no sean eficaces cuando se utilizan en forma concurrente con flurbiprofn Interaccin c o n a l i m e n t o s El alimento puede disminuir su velocidad pero no su grado de absorcin. M e c a n i s m o de a c c i n Inhibe la sntesis de prostaglandinas por disminucin de la actividad de la enzima ciclooxlgenasa, lo que disminuye la formacin de precursores. F a r m a c o c i n t i c a Oral: Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 1.5 a 2 h Eliminacin: 95% en la orina D o s i f i c a c i n usual Nios y adultos: oftlmica: Instilar una gota cada 30 min, comenzando 2 h antes de la ciruga (total de cuatro gotas en cada ojo afectado) Adultos: oral: Artritis: 200 a 300 mg/da en dos a cuatro fracciones; dosis mxima: 100 mg/dosis; mximo: 300 mg/da Dismenorrea: 50 mg cuatro veces al da Administracin Oral: administrar con alimento, leche o anticidos para disminuir los efectos gastrointestinales Oftlmica: Instilar gotas en el ojo afectado; evitar el contacto de la punta del gotero con la piel o el ojo; aplicar presin sobre el saco lagrimal durante la instilacin y 1 a 2 min despus de la misma, para disminuir el riesgo de absorcin y efectos sistmicos P a r m e t r o s p a r a v i g i l a n c i a Uso sistmico: biometra hemtica completa, plaquetas, nitrgeno ureico en sangre, creatinina srica, enzimas hepticas, hemorragia oculta; uso ocular: exmenes peridicos del ojo I n f o r m a c i n para el p a c i e n t e La solucin oftlmica puede causar ardor o picazn leves, notificar al mdico si se tornan intensos o persistentes. P r e s e n t a c i o n e s La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Solucin, oftlmica, en forma sdica (Ocufen): 0.03% (2.5 mL) [contiene timerosal] Tabletas: 50 mg, 100 mg Ansaid; 50 mg, 100 mg [DSC] Flurbiprofn sdico vase Flurbiprofn en la pgina 714
Fluticasona
I n f o r m a c i n relacionada Asma en la pgina 1875 Corticosteroides tpicos: lineamientos para seleccin y uso en la pgina 1692 S i n n i m o s Furoato de fluticasona; Propionato de fluticasona Categora t e r a p u t i c a Agente antiinflamatorio; Antiasmtico; Corticosteroide Inhalado, oral; Corticosteroide nasal; Corticosteroide suprarrenal; Corticosteroide tpico; Glucocorticoide Uso Inhalacin bucal: control prolongado (crnico) de asma bronquial persistente; NO est indicado para aliviar broncoespasmo agudo. Tambin se utiliza para ayudar a reducir o suspender la corticoterapia oral en asma (vase Informacin adicional) Intranasal: tratamiento de rinitis alrgica y no alrgica, estacional y perenne Tpico: alivio de Inflamacin y prurito relacionados con dermatosis sensibles a corticosteroides [corticosteroides tpicos de potencia media] Factor de r i e s g o para el embarazo C (Contina) 715
FLUTICASONA
Fluticasona
(Contina)
Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a la fluticasona o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); tratamiento primario del estado asmtico. A d v e r t e n c i a s Ha ocurrido mortalidad a causa de insuficiencia suprarrenal en pacientes asmticos durante el cambio de corticosteroides sistmicos a esteroides en aerosol y despus del mismo (vase Informacin adicional); es posible que se requieran varios meses para la recuperacin completa de la funcin hipotalmica-hipofisaria-suprarrenal (HHS); los pacientes que toman las dosis ms altas de corticosteroides sistmicos (p. ej., adultos que reciben > 20 mg de prednisona al da) pueden tener mayor riesgo; durante este periodo de supresin HHS, los esteroides en aerosol no restituyen los corticosteroides o mineralocorticoides sistmicos necesarios para el tratamiento de quienes requieren dosis de estrs (es decir, individuos sometidos a estrs mayor, como traumatismo, ciruga, infeccin u otros trastornos que se relacionan con prdida intensa de electrlitos). Cuando se utilizan dosis elevadas o por tiempo prolongado pueden ocurrir hipercorticismo y supresin HHS (inclusive crisis suprarrenal); ei uso con corticosteroides inhalados o sistmicos (aun con dosificacin en das alternos) puede incrementar el riesgo de supresin HHS. Puede presentarse insuficiencia suprarrenal aguda con su suspensin abrupta despus de uso prolongado o con el estrs; el retiro y suspensin de corticosteroides deben hacerse con mucho cuidado; los pacientes con supresin del eje HHS puede requerir dosis de glucocorticosteroides antes, durante y despus de estrs inusual (p. ej., ciruga). Es posible que ocurra inmunosupresin; los pacientes pueden ser ms susceptibles a ias infecciones; evitar la exposicin a varicela y sarampin. El cambio de corticosteroides sistmicos a esteroides en aerosol puede enmascarar enfermedades alrgicas previamente controladas por esteroides sistmicos. Puede presentarse broncoespasmo despus del uso de medicamentos antiasmticos inhalados (vase Informacin adicional). El polvo para inhalacin bucal (Flovent Diskus^) contiene lactosa (protena de la leche [SIC, el dato proviene de la IPP del producto]), que puede causar reacciones alrgicas en pacientes con alergia grave a estas protenas. Los inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 (p. ej., ritonavir) pueden aumentar en forma significativa los niveles sricos de fluticasona y producir efectos glucocorticoides sistmicos (vase Interacciones medicamentosas). Uso tpico: es posible que se presenten efectos sistmicos adversos cuando se utilizan esteroides tpicos en zonas grandes del cuerpo, reas denudadas, por periodos prolongados, con apositos oclusivos, en lactantes o nios pequeos. Los lactantes y nios pequeos pueden ser ms sensibles a la supresin del eje HHS o a toxicidad sistmica, a causa de una proporcin mayor entre el rea de superficie de su piel con la masa corporal; usar con cautela en pacientes peditricos; no emplear para el tratamiento de roscea, dermatitis peribucal, o en presencia de atrofia o infeccin cutnea en el sitio de tratamiento. Precauciones Evitar la administracin de dosis ms altas que las recomendadas; pueden presentarse supresin del eje HHS, detencin del crecimiento lineal (es decir, reduccin de la velocidad de crecimiento), disminucin de la densidad mineral sea, hipercorticismo (sndrome de Cushing), hiperglucemia o glucosuria; es posible que estos efectos adversos (as como hipertensin intracraneal) se presenten con el uso tpico y se informan en pacientes peditricos (vase tambin Informacin adicional). Usar con extrema cautela en individuos con tuberculosis respiratoria, infecciones sistmicas no tratadas o herpes ocular simple; emplear con precaucin y vigilar muy de cerca a los pacientes con disfuncin heptica. Pueden ocurrir padecimientos eosinoflicos (eosinofilia, exantema vascultico, complicaciones cardiacas, intensificacin de sntomas pulmonares, neuropata o todos ellos), y suelen relacionarse con la supresin o disminucin de la dosis de corticosteroides orales despus del inicio de fluticasona (inhalacin bucal); an no se establece una relacin causal con la fluticasona. Reacciones a d v e r s a s Sistema nervioso central: cefalea, mareo, malestar general, fatiga, insomnio, agitacin, agresin, ansiedad, depresin, inquietud; rara vez: cambios de conducta, irritabilidad, hiperactividad (sobre todo en nios) Dermatolgicas: Uso intranasal: edema facial Uso en inhalacin: dermatitis, exantema, edema facial Uso tpico: prurito, sequedad de la piel, sensacin ardorosa en el sitio de aplicacin, excoriacin, parestesias en dedos, acn, hipopigmentacin, dermatitis alrgica, maceracin y atrofia de la piel, estras, foliculitis, hipertricosis, sensacin punzante, telangiectasias
FLUTICASONA Endocrinas y metabicas: supresin HHS, sndrome de Cushing, detencin del crecimiento, hiperglucemia Gastrointestinales: candidiasis bucal, nusea, vmito, diarrea, dispepsia Locales: ardor, irritacin Neuromusculares y esquelticas: dolor muscular, osteoporosis, disminucin de la densidad mineral sea Oculares: dolor ocular, cataratas, incremento de la presin intraocular, glaucoma Respiratorias: infeccin respiratoria, faringitis, edema bucofarngeo, irritacin farngea, inflamacin de vas respiratorias superiores, congestin nasaL sinusitis, infeccin sinusal, rinorrea, rinitis, epistaxis (intranasal), afona, disfona o ronquera (inhalacin bucal), broncoespasmo, tos, bronquitis Diversas: infeccin secundaria, trastornos eosinoflicos (vase Precauciones); reaccin anafilctica (muy rara) Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A3/4 del citocromo P450. El ritonavir aumenta de manera significativa los niveles sricos de la fluticasona y puede dar como resultado efectos sistmicos glucocorticoides (p. ej., sndrome de Cushing y supresin suprarrenal); el uso concurrente de ritonavir con fluticasona no se recomienda, a menos que sus beneficios sobrepasen sus riesgos. El ketoconazol aumenta los niveles sricos de fluticasona y disminuye las concentraciones plasmticas de cortisol (pero no su excrecin urinaria). Usar la fluticasona con cautela en pacientes que reciben ketoconazol u otros inhibidores potentes de la isoenzima 3A4 del citocromo P450. Estabilidad Inhalacin bucal: aerosol para inhalacin bucal: almacenar a temperatura ambiente controlada de 25C, con el extremo de la boquilla hacia abajo; no exponer a temperaturas > 49C; no perforar ni incinerar. Polvo para inhalacin bucal: almacenar a temperatura ambiente controlada: conservar seco; proteger del calor o la luz solar directos; desechar el producto seis semanas (la potencia de 50 ig) o dos meses (las potencias de 100 y 250 ug) despus de abrir la envoltura de papel de estao a prueba de humedad, o cuando el Indicador de dosis seala "0" (lo que ocurra primero); Nota: el dispositivo del polvo para inhalacin bucal no es reutilizable Intranasal: almacenar el aerosol nasal entre 4 y 30C Tpica: Crema: almacenar entre 2 y 30C Locin: almacenar entre 15 y 30C; no refrigerar; mantener bien tapada Mecanismo de accin Controla la tasa de sntesis de protenas, deprime la migracin de leucocitos polimorfonucleares y fibroblastos, revierte la permeabilidad capilar y estabiliza las membranas lisosmicas, con lo que evita o controla la inflamacin. Farmacodinamia Inhalacin bucal: sus efectos clnicos se deben a su accin local directa y no a su absorcin sistmica Inicio de accin: variable; puede ocurrir en el transcurso de 24 h Efecto mximo: una o dos semanas, o ms Duracin: despus de la suspensin: das o semanas Farmacocintica Distribucin: V : adultos: 4.2 L/kg Unin a protenas: 9 1 % Metabolismo: por la va 3A4 del citocromo P450 Biodisponibilidad: Flovent: 30% de la dosis liberada por el activador; Flovent HFA: 30% ms baja que con Flovent; Diskus: 18% Vida media: 7.8 h Dosificacin usual Intranasal: Nota: para obtener efectos ptimos, el aerosol nasal debe utilizarse a intervalos regulares (es decir, una o dos veces al da); sin embargo, algunos adolescentes > 12 aos y adultos con rinitis alrgica estacional pueden lograr un control eficaz de los sntomas con la disparo PRN (por razn necesaria) de 200 |ig (dos disparos en cada narina) una vez al da Nios < 4 aos: no se recomienda Nios > 4 aos y adolescentes: inicial: un disparo (50 jig/disparo) en cada fosa nasal al da (100 u.g/da); si la respuesta no es adecuada, administrar dos disparos en cada fosa nasal al da (200 |ig/da); una vez que se controlan los sntomas, reducir la dosis a 100 u.g/da (un disparo en cada fosa nasal al da); dosis mxima: 200 |ig/da (cuatro disparos/da) Adultos, inicial: 200 u.g/da administrados en dos disparos (50 u.g/disparo) en cada fosa nasal al da o un disparo en cada fosa nasal dos veces al da; la dosis puede reducirse a 100 |ig/da (un disparo en cada fosa nasal al da) despus de los primeros das si los sntomas se controlan; dosis mxima: 200 u.g/ da (cuatro disparos/da) (Contina)
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FLUTICASONA
Fluticasona
(Contina)
Inhalacin bucal: si no se observa una respuesta adecuada despus de dos semanas de la dosis inicial, aumentarla; la dosis debe ajustarse a la eficaz ms baja una vez que se controla el asma: Aerosol para inhalacin (Flovent HFA): recomendaciones del fabricante Nios 4 a 11 aos: Inicial: 88 ug dos veces al da; dosis mxima: 88 ug dos veces al da Nios > 12 aos y adultos: Pacientes pretratados slo con broncodilatadores: inicial 88 ng dos veces al da; dosis mxima: 440 ug dos veces ai da Pacientes tratados con un corticosteroide inhalado: Inicial: 88 a 220 ug dos veces al da; dosis mxima: 440 ug dos veces al da; puede iniciarse con dosis mayores de 88 ug dos veces al da en pacientes mal controlados o en quienes requirieron dosis ms altas de corticosteroides inhalados Pacientes pretratados con corticosteroides orales: Flovent: Inicial: 880 ug dos veces al da; Flovent HFA: 440 ug dos veces al da; dosis mxima: 880 ug dos veces al da Lineamientos de la NIH para el asma (NAEPP 2002; NIH, 1997) [administrar en fracciones, dos veces al da] Nios < 12 aos: Dosis baja: 88 a 176 ug/da (44 ng/disparo: dos a cuatro disparos/da) Dosis media: 176 a 440 ug/da (44 ug/dlsparo: 4 a 10 disparos/da, o 110 ug/ disparo: dos a cuatro disparos/da) Dosis alta: > 440 ug/da (110 ug/disparo: > 4 disparos/da, o 220 ug/disparo: > 2 disparos/da) Nios > 12 aos y adultos: Dosis baja: 88 a 264 ng/da (44 ng/disparo: dos a seis disparos/da, o 110 ng/ disparo: dos disparos/da) Dosis media: 264 a 660 ug/da (110 ug/disparo: dos a seis disparos/da) Dosis alta: > 660 ug/da (110 ug/disparo: > 6 disparos/da, o 220 ug/disparo: > 3 disparos/da Polvo para inhalacin (Flovent Diskus y Flovent Rotadisk): recomendaciones del fabricante: Nios de 4 a 11 aos: pacientes pretratados con broncodilatadores solos o corticosteroides inhalados: inicial: 50 ug dos veces al da; dosis mxima: 100 ug dos veces al da; puede comenzarse con una dosis inicial ms alta en pacientes mal controlados o en quienes requirieron dosis ms altas de corticosteroides inhalados Adolescentes y adultos: Pacientes pretratados con broncodilatadores solos: inicial: 100 ug dos veces al da; dosis mxima: 500 ug dos veces al da Pacientes pretratados con corticosteroides inhalados: inicial 100 a 250 ug dos veces al da; dosis mxima: 500 ug dos veces al da; pueden comenzarse con dosis mayores de 100 ug dos veces al da en pacientes mal controlados o en quienes requirieron dosis ms altas de corticosteroides inhalados Pacientes pretratados con corticosteroides orales: inicial: Diskus: 500 a 1 000 ug dos veces al da (seleccionar la dosis con base en la valoracin del paciente individual); Rotadisk: 1 000 ng dos veces al da (esta dosis se basa en datos clnicos utilizando Flovent" ); dosis mxima: 1 000 ng dos veces al da. Nota: la incapacidad para reducir el tratamiento oral con corticosteroides (vase Informacin adicional) puede indicar la necesidad de una dosis mxima de fluticasona Lineamientos de los NIH para el asma (NAEPP, 2002) [aplicar en dosis divididas dos veces al da]: Nios < 12 aos: Dosis baja: 100 a 200 ng/da (50 ng/disparo: dos a cuatro disparos/da, o 100 ng/ disparo: uno o dos disparos/da) Dosis media: 200 a 400 ng/da (50 ng/disparo: cuatro a ocho disparos/da, o 100 ng/disparo: dos a cuatro disparos/da Dosis alta: > 400 ng/da (50 ng/disparo: > 8 disparos/da, o 100 ng/disparo: > 4 disparos/da Nios > 12 aos y adultos: Dosis baja: 100 a 300 ng/da (50 ng/disparo: dos a seis disparos/da, o 100 ng/ disparo: uno a tres disparos/da) Dosis media: 300 a 600 ng/da (50 ng/dsparo: 6 a 12 disparos/da, o 100 ng/ disparo: tres a seis disparos/da) Dosis alta: > 600 ng/da (50 ng/disparo: > 12 disparos/da, o 100 ng/disparo: > 6 disparos/da)
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Tpica: Crema: Lactantes < 3 meses: no est aprobado su empleo Lactantes > 3 meses, nios y adultos. Nota: la seguridad y eficacia del uso > 4 semanas en pacientes peditricos an no se establecen: Dermatitis atpica: aplicar una capa delgada en el rea afectada una o dos veces al da Otras dermatosis: aplicar una capa delgada en el rea afectada dos veces al da Locin: Lactantes < 1 ao: no est aprobado su empleo Nios > 1 ao y adultos: Nota: la seguridad del uso > 4 semanas an no se establece: Dermatitis atpica: aplicar una capa delgada en el rea afectada una vez al da Ungento: Pacientes peditricos: no se ha aprobado su uso (debido a la posibilidad de supresin suprarrenal) Adultos: aplicar poca cantidad en una capa delgada dos veces al da Ajuste de dosis en disfuncin heptica: usar con cautela; vigilar de manera estrecha; Nota: la fluticasona se elimina sobre todo por metabolismo heptico y sus niveles sricos pueden estar elevados en pacientes con hepatopata Administracin Aerosol intranasal: antes de usarlo agitar el frasco con suavidad; despejar los conductos nasales sonndose la nariz previamente; el dispositivo para aplicacin nasal debe prepararse (presionar seis veces) antes de usarlo por primera vez o despus de > 1 semana de no emplearlo; desechar la unidad despus de aplicar 120 dosis medidas Inhalacin bucal: enjuagarse la boca despus de la inhalacin, para disminuir la posibilidad de candidiasis bucal Inhalacin en aerosol: agitar bien el cartucho antes de usarlo; usar a temperatura ambiente; el inhalador debe purgarse antes del primer uso con cuatro disparos de prueba (atomizar al aire lejos de la cara: agitar bien entre atomizaciones); el inhalador Flovent debe volver a purgarse con cuatro disparos de prueba si no se usa durante > 7 das o se cae. Usar un dispositivo espaciador en nios < 8 aos; desechar el cartucho una vez que se aplic el nmero marcado de dosis medidas, aun cuando el cartucho no est completamente vaco (la cantidad correcta de fluticasona por inhalacin no puede asegurarse); no sumergir el cartucho en agua (esto es, no recurrir a "pruebas de flotacin" para determinar su contenido) Polvo para inhalacin bucal: Diskus: no usar con espaciador; no exhalar dentro del dispositivo; no lavar ni desarmar; activarlo y usarlo en posicin horizontal Tpica: aplicar una pequea cantidad en el rea afectada; frotar con suavidad hasta que desaparezca; no usar en piel abierta; evitar la aplicacin en cara, axilas o rea inguinal, a menos que el mdico lo prescriba; evitar su contacto con los ojos; no ocluir el rea a menos que se indique; no aplicar en ei rea del paal Parmetros para vigilancia Inhalacin bucal: revisar las mucosas en busca de signos de infeccin mictica; vigilar el crecimiento en pacientes peditricos; vigilar la presin intraocular con teraputica > 6 semanas. Valorar la supresin HHS en quienes utilizan esteroides tpicos potentes aplicados en un rea de superficie grande o en zonas bajo oclusin Informacin para el paciente Notificar al mdico si el padecimiento que se trata persiste o empeora; no disminuir la dosis ni suspenderla sin aprobacin del mdico; evitar la exposicin a varicela o sarampin; si ocurre, buscar asesora mdica sin dilacin. Inhalacin bucal: informar al mdico si ocurren dolor o lesiones en la boca; leer con cuidado y seguir las instrucciones de uso para el paciente que acompaan al producto Informacin adicional Flovent^ HFA no contiene clorofluorocarbonos (CFC) como propelente; Flovent HFA se empaqueta en una bolsa de papel metlico recubierto de plstico, que protege de la humedad y que tambin contiene un secante; ste debe desecharse cuando la bolsa se abre. Cuando se utiliza la fluticasona en inhalacin bucal para ayudar a reducir o suspender el tratamiento oral con corticosteroides, comenzar a disminuir gradualmente la prednisona despus de cuando menos una semana de tratamiento con inhalacin de fluticasona; no disminuir la prednisona ms rpido de 2.5 mg/da a la semana; vigilar a ios pacientes en busca de signos de inestabilidad de asma e insuficiencia suprarrenal (vase Advertencias); disminuir la fluticasona a la dosis eficaz ms baja despus de reducir completamente la prednisona. Si ocurre broncoespasmo con sibilancias luego de la administracin por inhalacin bucal, (Contina)
FLUTICASONA
Fluticasona
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puede utilizarse un broncodilatador de accin rpida; suspender el corticosteroide de inhalacin bucal e iniciar el tratamiento crnico alternativo. Tpica: ocurri supresin del eje HHS en dos (dos y cinco aos) de 43 pacientes peditricos tratados con crema tpica de fluticasona durante cuatro semanas; la aplicacin cubri cuando menos 35% del rea de superficie corporal Aerosol nasal: en un estudio peditrico pequeo realizado durante un ao, no se observ un efecto con importancia clnica sobre la velocidad de crecimiento, ni sobre la densidad mineral sea o la funcin del eje HHS en nios de tres a nueve aos que recibieron fluticasona en aerosol nasal (200 pg/da; n = 56) contra placebo (n = 52); no pueden descartarse los efectos con dosis mayores o en pacientes peditricos susceptibles Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Aerosol para disparo bucal, como propionato [libre de CFC]: Flovent HFA: 44 pg/disparo (10.6 g) [120 dosis medidas] Flovent HFA: 110 pg/disparo (12 g) [120 dosis medidas] Flovent HFA: 220 pg/disparo (12 g) [120 dosis medidas] Crema, como propionato: al 0.05% (15 g, 30 g, 60 g) Locin, como propionato: al 0.05% (60 mL) Ungento, como propionato: al 0.005% (15 g, 30 g, 60 g) Polvo para inhalacin bucal, como propionato [paquete con burbujas, prellenado]: Flovent Diskus: 50 pg (28s, 60s) [contiene lactosa] Flovent Diskus: 100 pg (28s, 60s) [contiene lactosa] Flovent Diskus: 250 pg (28s, 60s) [contiene lactosa] Flovent Diskus: 500 pg (28s, 60s) [contiene lactosa] Suspensin, aerosol intranasal, como propionato: 50 pg/disparo (16 g) [120 dosis medidas] Referencias
Expert P a n e ! R e p o r t 2. G u i d e l i n e s for t h e D i a g n o s i s a n d M a n a g e m e n t of A s t h m a . Clinical Practice Guidelines. National Institutes of H e a l t h , N a t i o n a l H e a r t , L u n g , a n d B l o o d Institute. N I H P u b l i c a t i o n N o . 9 4 - 4 0 5 1 . Abril, 1 9 9 7 . N a t i o n a l A s t h m a E d u c a t i o n a n d P r e v e n t i o n P r o g r a m . E x p e r t P a n e l R e p o r t : G u i d e l i n e s for the D i a g n o s i s a n d M a n a g e m e n t of A s t h m a U p d a t e on S e l e c t e d T o p i c s - 2 0 0 2 . J Aliergy Clin Immunoi. 2 0 0 2 ; 1 1 0 ( 5 Suppl):S141-219.
Fluticasona y salmeterol
I n f o r m a c i n relacionada Asma en la pgina 1875 S i n n i m o s Propionato de fluticasona y xinafoato de salmeterol; Salmeterol y fluticasona Categora teraputica Agente agonista adrenrgico; Agente agonista adrenrgico beta2; Agente antiinflamatorio; Antiasmtico; Broncodilatador; Corticosteroide inhalado, oral; Corticosteroide suprarrenal; Glucocorticoide Uso Advair Diskus, Advair HFA: teraputica de mantenimiento en asma Advair Diskus"': teraputica de mantenimiento en obstruccin del flujo areo en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC) relacionada con bronquitis crnica Factor de r i e s g o para el e m b a r a z o C Lactancia Fluticasona: se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir Salmeterol: se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a salmeterol, aminas adrenrgicas, fluticasona o cualquier componente de la frmula; tratamiento primario del estado asmtico; uso con otros agonistas adrenrgicos beta de accin prolongada; sustitucin de corticoterapia sistmica (vase Advertencias). A d v e r t e n c i a s Se informa mortalidad por insuficiencia suprarrenal en pacientes asmticos durante el cambio de corticosteroides sistmicos a esteroides en aerosol o despus del mismo; podran requerirse varios meses para que las glndulas suprarrenales se recuperen por completo; los pacientes que toman las dosis ms altas de corticosteroides sistmicos (p. ej-, adultos que reciben > 20 mg de prednisona por da) pueden tener mayor riesgo; durante este periodo de supresin
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FLUTICASONA Y SALMETEROL suprarrenal, los esteroides en aerosol no proveen el corticosteroide sistmico necesario para el tratamiento de pacientes que requieren dosis de estrs (es decir, individuos sometidos a estrs mayor, como traumatismo, ciruga o infecciones); cuando se utiliza a dosis elevadas puede ocurrir s u p r e s i n hipotalmica-hipofisaria-suprarrenal (HHS) (inclusive crisis suprarrenal). La suspensin de la corticoterapia debe llevarse a cabo con cuidado. Puede ocurrir inmunosupresin. Los agentes adrenrgicos beta de accin prolongada (p. ej., salmeerol) se vinculan con incremento del riesgo de muerte relacionada con asma. El salmeterol debe prescribirse slo a pacientes que no se controlan adecuadamente con otros medicamentos para el asma o cuya enfermedad es tan grave que justifica claramente el tratamiento con dos teraputicas de mantenimiento. Est disponible una gua de medicamento para brindar informacin a los pacientes, en la que se menciona el riesgo de su empleo.
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La combinacin de salmeterol con fluticasona no es til para aliviar los sntomas asmticos agudos. Los episodios agudos deben tratarse con un agonista beta de accin corta. No aumentar la frecuencia de uso de salmeterol y fluticasona. Se conocen informes de broncoespasmo paroxstico (que puede ser mortal) con ste y otros agentes agonistas beta? inhalados. Si se presenta, el tratamiento debe suspenderse; se describen sntomas de espasmo larngeo, irritacin o edema, como estridor y asfixia en pacientes que reciben fluticasona y salmeterol; si esto ocurre, suspender el tratamiento. Precauciones Usar con cautela en pacientes con trastornos cardiovasculares, afecciones convulsivas, disfuncin heptica, tirotoxicosis u otros sensibles a los efectos de aminas simpatomimticas. Evtese administrar dosis ms altas de las recomendadas; pueden ocurrir supresin de la funcin HHS y del crecimiento lineal o hipercorticismo (sndrome de Cushing). Emplear con extrema cautela en pacientes con tuberculosis respiratoria, infecciones sistmicas no tratadas o herpes simple ocular; utilizar con precaucin y vigilar muy de cerca a pacientes con disfuncin heptica; pueden ocurrir padecimientos eosinoflicos (eosinofilia, exantema vascultico, complicaciones cardiacas, empeoramiento de sntomas pulmonares y neuropata) y suelen relacionarse con la supresin o disminucin de corticosteroides orales despus de iniciar la inhalacin oral de fluticasona. An no se establece una relacin causal con fluticasona. Reacciones adversas Vanse Fluticasona en la pgina 715 y Salmeterol en ia pgina 1378. Interacciones medicamentosas Los bloqueadores adrenrgicos beta disminuyen los efectos del salmeterol; los inhibidores de la MAO y antidepresivos tricclicos pueden aumentar la toxicidad cardiovascular del salmeterol (esperar por lo menos dos semanas despus de la suspensin de estos agentes antes de empezar el tratamiento con fluticasona y salmeterol); potencial aditivo de desarrollo de hipopotasemia con el uso de diurticos; ritonavir, antimicticos azoles, ciprofloxacina, claritromicina, diclofenaco, doxiciclina, eritromicina, imatinib, isoniazida, nefazodona, nicardipina, propofol, inhibidores de proteasa, quinidina y verapamil pueden aumentar los niveles sricos de fluticasona, por inhibicin de la isoenzima 3A4 del citocromo P450. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente controlada; evitar el calor o la luz solar directa; Advair Diskus: desechar el dispositivo un mes despus de extraerlo de la envoltura de papel de estao que lo protege contra la humedad, o de haber utilizado todo el contenido de las burbujas (cuando la lectura del indicador de dosis seala "0"), lo que se presente primero. Advair HFA: almacenar con la boquilla hacia abajo.
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Mecanismo de accin Fluticasona: controla la velocidad de sntesis de protenas; deprime la migracin de leucocitos polimorfonucleares y fibroblastos, revierte la permeabilidad capilar y estabiliza las membranas lisosmicas a con lo que evita o controla la inflamacin Salmeterol: relaja el msculo liso bronquial mediante accin selectiva sobre los receptores beta , con poco efecto sobre la frecuencia cardiaca Farmacodinamia Vanse Fluticasona en la pgina 715 y Salmeterol en la pgina 1378.
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Farmacocintica Vanse Fluticasona en la pgina 715 y Salmeterol en la pgina 1378. Dosificacin usual Inhalacin bucal: Teraputica de mantenimiento de asma: Nota: ajustar la dosis a la ms baja eficaz para mantener el control del asma Nios de 4 a 11 aos sin tratamiento previo con corticosteroides inhalados: 100 ug de fluticasona/50 \IQ de salmeterol (Advair, Diskus 100/50): un disparo dos veces al da (Contina)
FLUTICASONA Y SALMETEROL
Fluticasona y salmeterol (Contina)

Nios > 12 aos y adultos sin tratamiento previo con corticosteroides Inhalados: 100 ug de flutlcasona/50 ug de salmeterol (Advair, Diskus 100/50): un disparo dos veces al da Nios > 12 aos y adultos que reciben un corticosteroide inhalado: la dosis inicial depende del tratamiento con esteroides; vase el cuadro Dosis inicial recomendada de fluticasona con salmeterol para pacientes en tratamiento con corticosteroides inhalados
Dosis diarla de corticosterolc e Inhalado
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Advair DiskusUn disparo dos v e c e s al d a
Aerosol inhalado de dipropionato de beclometasona HFA Aerosol inhalado de budesonida
Aerosol inhalado de flunisolida Aerosol inhalado de flunisolida HFA Aerosol inhalado de propionato de fluticasona HFA Polvo para inhalacin de propionato de fluticasona
Polvo para inhalacin de furoato de mometasona Aerosol inhalado de acetnido de triamcinolona

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160 ng 320 ng 640 ng < 400 ng 800 a 1 200 ng 1 600 ng < 1 ooo nn 1 250 a 2 ooo ng < 320 ng 640 ng s 176 ng 440 ng 660 a 880 ng < 200 ng 500 ng 1 ooo ng 220 ng 440 ng 880 ng < 1 ooo ng 1 100 a 1 600 ng
100/50 250/50 500/50 100/50 250/50 500/50 100/50 250/50 100/50 250/50 100/50 250/50 500/50 100/50 250/50 500/50 100/50 250/50 500/50 100/50 250/50
N o d e b e u s a r s e e n p a c i e n t e s q u e estn e n t r a n s f e r e n c i a d e s d e t e r a p u t i c a c o n corticosteroides sistmicos.
Dosis inicial recomendada de fluticasona con salmeterol (Advair HFA) para pacientes que usan corticosteroides inhalados
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Dosis diaria de corticosteroic e Inhalado
Advair^ HFA Dos disparos dos veces al da
Aerosol inhalado de dipropionato de beclometasona HFA Polvo para inhalacin de budesonida
Aerosol inhalado de flunisolida CFC Aerosol inhalado de flunisolida HFA Aerosol inhalado de propionato de fluticasona HFA Polvo para inhalacin de propionato de fluticasona
Polvo para inhalacin de furoato de mometasona Aerosol inhalado de acetnido de triamcinolona
< 160 ng 320 ng 640 ng < 400 ng 80o a 1 200 ng 1 600 ng < 1 ooo ng 1 250 a 2 ooo ng < 320 ng 640 ng < 176 ng 440 ng 660 a 880 ng < 200 ng 500 ng 1 ooo ng 220 ng 440 ng 980 ng < 1 ooo ng 1 100 a 1 600 ng
45/21 115/21 230/21 45/21 115/21 230/21 45/21 115/21 45/21 115/21 45/21 115/21 230/21 45/21 115/21 230/21 45/21 115/21 230/21 45/21 115/21
' N o d e b e u s a r s e e n p a c i e n t e s que estn e n t r a n s f e r e n c i a d e s d e t e r a p u t i c a c o n corticosteroides sistmicos.
FLUVOXAMINA Teraputica de mantenimiento para EPOC con bronquitis crnica: adultos: 250 ug de fluticasona/50 ug de salmeterol (Advair Diskus 250/50): una Inhalacin dos veces al da Inhalacin bucal: inhalador de dosis medida: Advair HFA: teraputica de mantenimiento de asma: Nios > 12 aos y adultos sin corticosteroides inhalados previos: dos disparos dos veces al da de 45 ug de fluticasona/21 ug de salmeterGl (Advair HFA 45/21), o 115 ug de fluticasona/21 ug de salmeterol (Advair* HFA 115/21), sin exceder dos disparos dos veces al da con 230 UQ. de fluticasona/21 ug de salmeterol (Advair HFA 230/21) Nios > 12 aos y adultos que reciben un corticosteroide inhalado: la dosis inicial depende de la teraputica en curso con esteroides; vase el cuadro. No exceder dos inhalaciones dos veces al da con 230 ug de fluticasona/21 ug de salmeterol (Advair HFA 230/21) Administracin Inhalacin bucal: Polvo para nahalacin bucal: Dlskus es un dispositivo que contiene un empaque de burbujas con doble separacin de estao, con una formulacin en polvo para Inhalacin bucal; cada burbuja contiene una dosis completa de ambos frmacos; despus de abrir el medicamento por activacin del dispositivo, ste se dispersa hacia la corriente area creada por el paciente que inhala a travs de la boquilla; no debe usarse con espaciador. Seguir las Indicaciones de uso que se proporcionan con cada dispositivo; no exhalar hacia el Interior del dispositivo ni intentar desarmarlo. Siempre activar y utilizar el dispositivo en posicin horizontal. No lavar la boquilla ni alguna otra parte del dispositivo. Debe conservarse seco Inhalacin de dosis medida: purgar antes de usarlo por primera vez, mediante la liberacin de cuatro disparos de prueba al aire, lejos de la cara, agitando bien durante 5 seg antes de cada pulverizacin. Volver a purgar con dos disparos de prueba si el Inhalador se cae o no se ha usado por ms de cuatro semanas; desechar despus de 120 disparos. Nunca sumergir el envase en agua. Agitar bien durante 5 seg antes de usar Parmetros para vigilancia Pruebas de funcin pulmonar; revisar mucosas para detectar signos de infeccin mictica; vigilar el crecimiento en pacientes peditricos. Informacin para el paciente No utilizar para el tratamiento de sntomas agudos; no exceder la dosis prescrita de fluticasona y salmeterol; Informar al mdico si se presentan dolor o lesiones en la boca. Evitar la exposicin a varicela o sarampin; si ocurre, buscar asesora mdica sin dilacin; no usar con espaciador (vase Administracin).
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Informacin adicional Cuando se inician fluticasona y salmeterol en pacientes que antes recibieron un agonista beta de accin corta, Indicar al enfermo que suspenda el uso regular de este ltimo y utilice el frmaco de accin corta slo para episodios agudos sintomticos. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Aerosol para inhalacin bucal: Advair HFA: 45/21: 45 ug de propionato de fluticasona y 30.45 ug de xinafoato de salmeterol (12 g) [120 dosis medidas] 115/21: 115 Lig de propionato de fluticasona y 30.45 ug de xinafoato de salmeterol (12 g) [120 dosis medidas] 230/21: 230 u9 de propionato de fluticasona y 30.45 ug de xinafoato de salmeterol (12 g) [120 dosis medidas] Polvo para inhalacin bucal: Advair Diskus: 100/50: 100 ug de propionato de fluticasona y 50 u9 de xinafoato de salmeterol (28s, 60s; sin clorofluorocarbonos) 250/50: 250 U9 de propionato de fluticasona y 50 ug de xinafoato de salmeterol (28s, 60s; sin clorofluorocarbonos) 500/50: 500 u9 de propionato de fluticasona y 50 ug de xinafoato de salmeterol (28s, 60s; sin clorofluorocarbonos) Referencias
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Fluvoxamina
Alertas especiales Medicamentos antidepresivos: etiquetado de los productos para incluir conducta suicida en adultos jvenes - mayo de 2007 La FDA notifica a los profesionales de la salud sobre un requerimiento hecho a los fabricantes de frmacos en relacin con la actualizacin de la Informacin para (Contina)
FLUVOXAMINA
Fluvoxamina (Contina)
prescribir para toda la categora de antidepresivos. Este requerimiento implica la extensin del recuadro de advertencias respecto a la incidencia de suicidio en nios y adolescentes, para incluir tambin a adultos jvenes de 18 a 24 aos, durante el inicio del tratamiento (por lo general, durante los primeros dos meses). Los cambios que propone se basan en anlisis conjuntos de estudios clnicos a corto plazo y controlados con placebo, en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) y otras alteraciones psiquitricas para las cuales se utilizan antidepresivos. En contraste con el riesgo mayor de ideacin y conducta suicidas en nios, adolescentes y adultos jvenes, los datos no revelaron aumento del riesgo en adultos > 24 aos, y demostraron disminucin del mismo en adultos > 65 aos, respecto del placebo. En vista de esta informacin, en diciembre de 2006 el Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee de la FDA acord que la informacin para prescripcin de todos ios tipos de antidepresivos debe corresponder a estos hallazgos. De igual forma, los cambios propuestos enfatizan la necesidad de vigilar de forma estrecha a todos los pacientes que reciben antidepresivos por cualquier indicacin, en especial durante los primeros meses de tratamiento o durante periodos de ajuste de dosis (incremento o decremento). Se concedieron 30 das a los fabricantes para entregar sus revisiones de etiquetado y guas farmacolgicas a la FDA. Esta entidad recomienda a los pacientes que reciben antidepresivos no suspender de forma sbita el uso de tales medicamentos y contactar a su mdico si tienen cualquier duda respecto al tratamiento. Se dispone de informacin adicional en: http://www.fda.goV/medwatch/safety/2007/safety07.htm#Antidepressant Informacin relacionada Agentes antidepresivos en la pgina 1688 Sinnimos Maleato de fluvoxamina Categora teraputica Antidepresivo inhibidor selectivo de la recaptura de serotonina Uso Tratamiento de trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) en nios > 8 aos y adultos. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche maternal/no se recomienda (la AAP la clasifica como "causa de preocupacin"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a la fluvoxamina o cualquier componente de la frmula; uso concurrente con tioridazina, pimozida, astemizol, terfenadina, alosetrn, tizanidina, mesoridazina o cisaprida; uso de inhibidores de la MAO en los 14 das previos o posteriores (se pueden presentar reacciones potencialmente mortales; vase Interacciones medicamentosas). Advertencias Su seguridad y eficacia en pacientes peditricos > 8 aos se han establecido slo para el tratamiento de trastorno obsesivo-compulsivo; el uso de fluvoxamina no est autorizado por la FDA para tratar depresin en pacientes peditricos ni adultos. La intensificacin de ideacin o conductas suicidas puede presentarse en nios y adultos con depresin mayor. En estudios clnicos los antdepresivos aumentaron el riesgo de ideacin y conducta suicidas, en nios, adolescentes y adultos jvenes (18 a 24 aos) con trastorno de depresin mayor y otras alteraciones psiquitricas. Debe considerarse este riesgo antes de prescribir antidepresivos para cualquier indicacin clnica. Los estudios a corto plazo no mostraron aumento en el riesgo de tendencias suicidas con el uso de antidepresivos en pacientes > 24 aos y mostraron una disminucin del riesgo en pacientes > 65 aos. Los pacientes de todas las edades tratados con antidepresivos por cualquier indicacin requieren vigilancia estrecha en busca de agravamiento clnico de la depresin, tendencia suicida y cambios de conducta inusuales, en especial durante los primeros meses del inicio del antidepresivo o cuando se ajusta la dosis. Los familiares y cuidadores deben recibir instrucciones para que observen de cerca al paciente (es decir, todos los das) y comunicar su condicin al mdico. Los pacientes deben vigilarse en busca de conductas relacionadas (p. ej., ansiedad, agitacin, ataques de pnico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia, hipomana, mana), que pueden incrementar el riesgo de agravamiento de la depresin y tendencia suicida. El agravamiento de la depresin o el surgimiento de tendencia suicida (o las conductas relacionadas que se mencionaron antes) de manera abrupta, graves o que no son parte de los sntomas de presentacin, podran requerir la suspensin o modificacin de la teraputica farmacolgica. Evitar su suspensin abrupta; es posible que se presente sndrome de abstinencia (que incluye agitacin, disforia, mareo, confusin, y mana o hipomana, pesadillas, irritabilidad, alteraciones sensitivas, cefalea, letargo, labilidad emocional, insomnio, tnitus y convulsiones) al suspenderlo de manera abrupta o si se reduce la dosis; ajustar la dosis progresivamente para disminuir ai mnimo el riesgo de desarrollar
FLUVOXAMINA sntomas de abstinencia. Si se presentan sntomas que no se toleran despus de aumentar la dosis o al suspender el tratamiento, evaluar el reinicio con la dosis previa y recurrir a un ajuste ms lento. Para disminuir el riesgo de sobredosis intencional, elaborar recetas por la cantidad de frmaco ms baja posible para dar una atencin adecuada al paciente. Podra agravar la psicosis en algunos pacientes o precipitar un desplazamiento a mana o hipomana en pacientes con trastorno bipolar. La monoterapia en pacientes con trastorno bipolar debe evitarse. Los pacientes que se presentan con sntomas depresivos deben estudiarse para descartar trastorno bipolar. La fluvoxamina no est aprobada por la FDA para el tratamiento de depresin bipolar. Se puede presentar sndrome serotoninrgico en potencia letal cuando se usan ISRS en combinacin con serotoninrgicos (p. ej., triptanos) o frmacos que alteran el metabolismo de serotonina (p. ej., inhibidores de la MAO); vase Interacciones medicamentosas. Precauciones La fluvoxamina puede inducir sangrado anormal (es decir, equimosis, prpura, hemorragia gastrointestinal proximal); usar con precaucin en pacientes con alteracin de la agregacin plaquetaria y uso concomitante de cido acetilsaliclico, AINE u otros frmacos que afectan la coagulacin. Podra alterar el desempeo cognitivo o motor. Usar con precaucin en pacientes con alteraciones convulsivas, enfermedades concomitantes que pudiesen afectar el metabolismo heptico o as respuestas hemodinmicas (es decir, enfermedad cardiaca inestable, infarto del miocardio reciente), y en pacientes con tendencias suicidas; usar con cautela y disminuir la dosis en pacientes con disfuncin heptica y en aqullos con disfuncin renal grave. Utilizar con cuidado en pacientes que reciben diurticos o los que tienen deplecin de volumen (podra inducir hiponatremia o SIADH). No existen estudios clnicos que hayan valorado el uso combinado de fluvoxamina con terapia electroconvulsiva; sin embargo, se recomienda evaluarla con detenimiento en pacientes que reciben la segunda, pues podra incrementar los riesgos relacionados con ella; evaluar la suspensin del frmaco antes de aplicar terapia electroconvulsiva. Utilizar con cautela durante el tercer trimestre del embarazo [los neonatos pueden experimentar efectos adversos o sntomas de abstinencia (evaluar los riesgos y ios beneficios); vase Informacin adicional; la exposicin a ISRS durante el tercer trimestre del embarazo podra estar asociada con mayor riesgo de hipertensin pulmonar persistente en el neonato (vase Chambers, 2006)]. Reacciones adversas Cardiovasculares: palpitaciones Sistema nervioso central: cefalea, somnolencia, insomnio, nerviosismo, mareo, mana, hipomana, vrtigo, pensamiento anormal, agitacin, ansiedad, malestar general, amnesia, bostezos, hipertona, estimulacin del SNC, depresin, apata, labilidad emocional, hipercinesia; ideacin y conducta suicidas (vase Advertencias) Nota: la activacin conductual relacionada con los ISRS (es decir, inquietud, hipercinesia, hiperactividad, agitacin) es dos o tres veces ms comn en nios que en adolescentes; es ms frecuente en estos ltimos en comparacin con adultos. La somnolencia (incluyendo sedacin y estado soporoso) es ms comn en adultos que en nios y adolescentes (vase Safer, 2006) Dermatolgicas: exantema Endocrinas y metablicas: disminucin de la libido, disfuncin sexual, dismenorrea Gastrointestinales: nusea, diarrea, xerostoma, dolor abdominal, vmito, dispepsia, constipacin, gusto anormal, anorexia, flatulencia, prdida ponderal Nota: el vmito que se relaciona con el uso de ISRS es dos o tres veces ms comn en nios en comparacin con adolescentes; es ms frecuente en estos ltimos que en adultos Genitourinarias: poliaquiuria, retencin urinaria Hematolgicas: alteracin de la funcin plaquetaria (rara), incremento del sangrado, formacin de equimosis con facilidad Neuromusculares y esquelticas: temblores, debilidad (14%) Oculares: visin borrosa Respiratorias: disnea, tos Diversas: diaforesis, reacciones alrgicas (infrecuentes); sntomas de abstinencia tras la suspensin abrupta (vase Advertencias) Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP1A2, 2D6 (mayor) del sistema citocromo P450; inhibidor de CYP1A2 (fuerte), 2B6 (dbil), 2C9 (dbil), 2C19 (fuerte), 2D6 (dbil), 3A4 (dbil). Con inhibidores de la MAO podran presentarse fiebre, temblor, convulsiones, delirio, coma (est contraindicado el uso de estos frmacos en el transcurso de 14 das de la administracin de fluvoxamina). La fluvoxamina puede inhibir ei metabolismo de tioridazina, mesoridazina, terfenadina, astemizol, pimozida, cisaprida, e incrementa el riesgo de efectos adversos como prolongacin del intervalo QT , arritmias (Contina)
C
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FLUVOXAMINA
Fluvoxamina
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ventriculares graves (es decir, torsade des pointes) y muerte sbita (el uso concomitante de estos agentes y fluvoxamina est contraindicado). La fluvoxamina puede incrementar de forma significativa los niveles sricos y los efectos adversos de alosetrn, tizanidina y ramelten (el uso concomitante de fluvoxamina con alosetrn o tizanidina est contraindicado; el uso de ramelten no se recomienda). El triptofano (que puede metabolizarse en serotonina) y la hierba de San Juan {Hypericum perforatum) pueden incrementar sus efectos adversos graves (no se recomienda el uso de estos agentes). La fluvoxamina puede Incrementar los niveles sricos o efectos adversos de alprazolam (disminuir la dosis inicial de alprazolam por lo menos 50% y ajustar hasta la dosis ms baja efectiva), diacepam (el uso concomitante de ste y fluvoxamina no se recomienda), midazolam, triazolam, teofilina (reducir la dosis de teofilina a una tercera parte de la usual y vigilar los niveles sricos), warfarina (vigilar el INR, reducir la dosis de warfarina), anfetaminas, metoprolol, propranolol, carbamacepina, carvedilol, clozapina, mexlletina, fenitona, dextrometorfn, haloperidol, lovastatina, sinvastatina, litio, metadona, bumetanida, furosemida, torsemida, fenotiacinas, quinidina, diltiacem, ritonavir, tacrina, tacrolimus, trazodona, amitriptilina, desimipramina, imipramina, nortriptilina. El uso combinado de ISRS y anfetamina, selegilina, buspirona, meperidina, metadona, slbutramina, nefazodona, agonistas de serotonina, sibutramina, otros ISRS, simpatomimticos, ritonavir, linezolld, litio, tramadol y venlafaxina podra incrementar el riesgo de sndrome serotoninrgico. El uso de ISRS con sumatriptn podra causar debilidad, incoordinacin, hiperreflexla e incremento del riesgo de sndrome serotoninrgico; usar triptanos con precaucin en pacientes que reciben ISRS; vigilar con precaucin, en especial durante el inicio del tratamiento y los ajustes Incremntales de la dosis. El uso concomitante de fluvoxamina y AINE, cido acetilsaiiclico u otros frmacos que afectan la coagulacin se relaciona con mayor riesgo de sangrado. Su uso combinado con warfarina podra alterar la respuesta hipoprotrombinmica a sta. Los inhibidores de las isoenzimas CYP1A2 y CYP2D6 del citocromo P450 podran aumentar los niveles y efectos de la fluvoxamina. Interaccin con alimentos El alimento no modifica en forma significativa su biodisponibilidad. Estabilidad Proteger de la humedad Intensa y almacenar a temperatura ambiente controlada entre 15 y 30C. Conservar en envases hermticos. Mecanismo de accin Inhibe la recaptura neuronal de serotonina en el SNC; tiene efecto mnimo o nulo sobre la recaptura de norepinefrina y dopamina; no se une en grado significativo a receptores adrenrgicos alfa, histamnicos o colinrgicos. Farmacodinamia Inicio de accin: 1 a 2 semanas Efecto mximo: 8 a 12 semanas Duracin: 1 a 2 das Farmacocintica Nota: se ha observado que sus concentraciones plasmticas de estado estable en nios son dos o tres veces mayores que en adolescentes; las nias tienen ABC y concentraciones mximas significativamente mayores que los nios Distribucin: V , aparente: adultos: 25 L/kg Unin a protenas: ~ 80%, sobretodo a albmina Metabolismo: extenso en el hgado; las vas metablicas principales son la desmetilacin oxldativa y la desaminacin Biodisponibilidad: 53%; no se afecta de forma significativa por los alimentos Vida media: adultos: 15.6 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 3 a 8 h Eliminacin: 94% de la dosis se excreta en la orina, principalmente como metabolitos; 2% se excreta como frmaco sin cambios Depuracin: disfuncin heptica: disminuye 30% Dosificacin usual Oral. Nios de 8 a 17 aos: inicial: 25 mg a la hora de acostarse; Incrementar 25 mg a Intervalos de 7 a 14 das, de acuerdo con la tolerancia, hasta lograr el efecto teraputico mximo; intervalo usual de dosis: 50 a 200 mg/da; dosis diarias > 50 mg deben dividirse en dos fracciones; administrar la mayor a la hora de acostarse Mximo: nios: 8 a 11 aos: 200 mg/da; adolescentes: 300 mg/da; dosis menores pueden ser efectivas en pacientes femeninas en comparacin con varones Nota: el ajuste ms lento de la dosis, cada dos a cuatro semanas, podra disminuir el riesgo de activacin conductual; la activacin conductual que se vincula con ei uso de ISRS aumenta el riesgo de conducta suicida. En nios se requieren dosis mayores en mg/kg en comparacin con adolescentes
d
FLUVOXAMINA \dultos: inicial: 50 mg a la hora de acostarse; aumentar 50 mg cada cuatro a siete das; intervalo usual de dosis: 100 a 300 mg/da; dosis diarias > 100 mg deben dividirse en dos dosis; administrar la fraccin mayor a la hora de acostarse \juste de dosis en disfuncin heptica: disminuir la dosis inicial y las dosis para ajuste rmetros para vigilancia Vigilar al paciente en forma peridica para determinar a esolucin de los sntomas; vigilar intensificacin de depresin, tendencia suicida y conductas relacionadas (en especial al inicio del tratamiento o cuando se ajusta la dosis; vase Advertencias). Detectar ansiedad, desempeo social, mana, ataques de pnico, acatisia, prdida o ganancia ponderal, ingesta y sueo, formacin para el paciente Leer la Gua para el paciente que se recibe en cada surtido de fluvoxamina. Se ha reportado un incremento de ideacin y conducta suicida con el uso de antidepresivos en nios, adolescentes y adultos jvenes (18 a 24 aos). Notifique a su mdico si se siente ms deprimido, tiene ideas de suicidio, o se siente ms agitado o irritable (vase Advertencias). Evite el consumo de alcohol, cafena, estimulantes del SNC, suplementos de triptofano y hierba de San Juan; evite jsar cido acetilsaliclico, AINE u otros frmacos que afectan la coagulacin (podran ncrementar el riesgo de sangrado); puede causar mareo o estado soporoso y disminuir la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; puede causar sequedad bucal. Algunos medicamentos no deben :omarse con citalopram o no deben administrarse durante algn tiempo despus de }ue ste se suspende; informe el uso de otros medicamentos, incluyendo los de /enta sin receta, herbales o naturales, a su mdico. Puede tomar dos o tres semanas obtener efectos teraputicos con este frmaco. Tomarlo como se indique; no modificar la dosis ni su frecuencia sin consultar antes al mdico; evitar su suspensin abrupta. ipitcaciones para la atencin de enfermera Disminuir la dosis de forma lenta cuando se suspenda el uso del frmaco. Evaluar el estado mental para descartar depresin, ideacin suicida, ansiedad, desempeo social, mana y ataques de Dnico. formacin adicional Un informe reciente (Lake, 2000) describe a cinco nios (edad: 8 a 15 aos) que desarrollaron epistaxia (n = 4) o facilidad para la formacin de equimosis (n = 1) mientras reciban tratamiento con sertralina. Otro informe reciente describe sndrome de supresin de ISRS en seis nios; el sndrome fue similar al observado en adultos (vase Diler, 2002). Debido a que existen estudios limitados a largo plazo, la utilidad clnica de la fluvoxamina se debe reevaluar en forma peridica en los pacientes que la reciben por tiempo prolongado; sus efectos a largo plazo sobre crecimiento, desarrollo y maduracin de pacientes peditricos no se ha determinado en forma directa. Nota: existen informes de caso respecto a disminucin de crecimiento en nios que recibieron fluoxetina o fluvoxamina (n = 4; edad: 11.6 a 13.7 aos) durante seis meses y hasta cinco aos, lo que sugiere supresin de hormona del crecimiento con el tratamiento con ISRS (vase Weintrob, 2002). Se necesitan ms estudios. Los neonatos de mujeres que reciben ISRS al final del tercer trimestre podran experimentar dificultad respiratoria, apnea, cianosis, inestabilidad trmica, vmito, dificultad para la alimentacin, hipoglucemia, llanto constante, irritabilidad, hipotona, hipertona, hiperreflexia, temblor, movimientos involuntarios y convulsiones; estos sntomas se pueden deber a un efecto txico directo, sndrome de abstinencia o (en algunos casos) sndrome serotoninrgico. Los sntomas de abstinencia se presentan en 30% de neonatos expuestos a ISRS in tero; vigilar a los neonatos por lo menos durante 48 h despus del nacimiento; los efectos a largo plazo de la exposicin in tero a ISRS se desconocen (vase Levinson-Castiel, 2006). esentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas, como maleato: 25 mg, 50 mg, 100 mg ferencias
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FLOR
Fluvoxamina
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O b s e s s i v e - C o m p u l s i v e Disorder: A R a n d o m i z e d , C o n t r o l l e d , M u l t i c e n t e r T r i a l . J Am Acad Child Adoiesc Psychiatry. 2 0 0 1 ;40(2):222-9. R o o s e S P , G l a s s m a n A H , A t l i a E , e t al. C o m p a r a t i v e Efficacy o f S e l e c t i v e S e r o t o n i n R e u p t a k e Inhibitors a n d T r i c y c l i c s in t h e T r e a t m e n t of M e l a n c h o l i a . Am J Psychiatry. 1 9 9 4 ; 1 5 1 ( 1 2 ) : 1 7 3 5 - 9 . S a f e r D J , Zito JWI. T r e a t m e n t E m e r g e n t A d v e r s e Effects of S e l e c t i v e S e r o t o n i n R e u p t a k e Inhibitors by A g e G r o u p : C h i l d r e n v s . A d o l e s c e n t s . J Child Adoiesc Psychopharmacol. 2 0 0 6 ; 1 6 ( 1 / 2 ) : 1 5 9 - 6 9 . T h e R e s e a r c h Un! o n Pediatric P s y c h o p h a r m a c o l o g y A n x i e t y S t u d y G r o u p . F l u v o x a m i n e f o r t h e T r e a t m e n t of A n x i e t y Disorders in C h i l d r e n a n d A d o l e s c e n t s . N Engl J Med. 2 0 0 1 ; 3 4 4 ( 1 7 ) : 1 2 7 9 - 8 5 . Weintrob N, C o h n D, Klipper-Aurbach Y, et al, Decreased Growth During Therapy With Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. Arch Pediatr Adoiesc Med. 2002;156(7):696-701.
Flor
Sinnimos Fluoruro de fosfato acidulado; Fluoruro estanoso; Fluoruro sdico Categora teraputica Mineral oral; Mineral oral (tpico) Uso Prevencin de caries dental. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad al flor o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); cuando el contenido de fluoruro del agua potable excede 0.7 ppm; dietas bajas en sodio o sin l; no administrar tabletas de 1 mg a nios < 3 aos o cuando el contenido de fluoruro del agua potable es > 0.3 ppm; no usar enjuague de 1 mg/5 mL (como complemento) en nios < 6 aos. Advertencias Es posible que algunos productos contengan tartrazina, que puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles. Precauciones La ingestin prolongada de dosis excesivas puede ocasionar fluorosis dental y alteraciones seas; la dosis debe ajustarse en proporcin a la cantidad de fluoruro en el agua potable; no exceder la dosis recomendada. Reacciones adversas Sistema nervioso central , cefalea Dermatolgicas: exantema, eccema, dermatitis atpica, urticaria Gastrointestinales: molestias gastrointestinales, nusea, vmito Diversas: los productos que contienen fluoruro estanoso pueden teir los dientes Interacciones medicamentosas Los productos que contienen magnesio, aluminio y calcio pueden disminuir la absorcin del flor. Interaccin con alimentos No administrar con leche. Estabilidad Las soluciones de fluoruro de sodio se descomponen en recipientes de vidrio; guardar slo en envases de plstico hermticamente cerrados; las soluciones acuosas de fluoruro estanoso se descomponen en el transcurso de horas de su preparacin; elaborar las soluciones justo antes de usarlas. Mecanismo de accin Promueve la remineralzacin del esmalte descalcificado; inhibe el proceso microbiano carigeno en la placa dental; aumenta la resistencia de los dientes a la disolucin por cido. Farmacocintica Absorcin: a travs de vas gastrointestinales, pulmones y piel Distribucin: 50% del flor se deposita en los dientes y huesos despus de ingerirlo; atraviesa la placenta; aparece en la leche materna; su aplicacin tpica acta de manera superficial, en esmalte y placa Eliminacin: en la orina y heces Dosificacin usual Oral: Ingesta adecuada (Al) (1997 National Academy of Science Recommendations): Nios: 0 a 6 meses: 0,01 mg/da 7 a 12 meses: 0.5 mg/da 1 a 3 aos: 0.7 mg/da 4 a 8 aos: 1 mg/da 9 a 13 aos: 2 mg/da 14 a 18 aos: 3 mg/da Nios > 19 y adultos: Varones: 4 mg/da Mujeres: 3 mg/da La ingesta diaria recomendada de flor se ajusta en proporcin con el contenido de fluoruro en el agua potable disponible; vase el cuadro Dosis diaria recomendada de flor
-
FLOR Dosis diaria recomendada de flor Contenido de fluoruro en el agua potable < 0.3 ppm Nacimiento a 6 meses 6 meses a 3 aos 3 a 6 aos 6 a 16 aos 0.3 a 0.6 ppm Nacimiento a 3 aos 3 a 6 aos 6 a 16 aos > 0.6 ppm Todas las edades Ingesta diaria de flor
0 0.25 0.5 1 0 0.25 0.5 0
A d a p t a d o d e : AAP News. 1 9 9 5 ; 11 (2): 1 8 .
Enjuague dental: vase el cuadro Dosificacin de enjuague dental con fluoruro de sodio Fluoruro de sodio (dosis basada en la concentracin de la solucin): Nota: las concentraciones al 2% slo las debe administrar el personal que brinda atencin dental Dosificacin del enjuague dental con fluoruro de sodio Edad 6 aos 6 a 12 aos > 12 aos solucin (%) 0.05% 0.02% 0.2% 0.02% 0.2% Dosis 10 mL/da 10 mL dos veces/da 5 mL una vez/semana 10 mL dos veces/da 10 mL una vez/semana
Enjuague de fluoruro de fosfato acidulado: nios de 6 aos y adultos: 5 a 10 mL de solucin al 0.02% diarlo al acostarse Gel: Fluoruro de fosfato acidulado: adultos: cuatro a ocho gotas de gel al 0.5% diario o, para desensiblllzar las superficies radiculares expuestas, usar unas cuantas gotas de gel al 0.5 1.2% aplicado y cepillado en el rea afectada todas las noches. Fluoruro estanoso: nios > 6 aos y adultos: aplicar gel al 0.4% en los dientes una vez al da Administracin Oral: Gel dental: no deglutir; las gotas de gel se administran con una cucharilla, que se coloca sobre los dientes superiores e inferiores al mismo tiempo; morder durante 6 min Enjuague dental: hacer buches o enjuagar la boca y luego escupir; no deglutir Tabletas: disolver en la boca, masticar, deglutir entera o aadir al agua potable o jugo de fruta; administrar con alimento (pero no leche) para eliminar las molestias gastrointestinales Intervalo de referencia Flor total en plasma: 0.14 a 0.19 ug/mL Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Crema, tpica, como fluoruro de sodio [pasta dental]: al 1.1% (51 g) [2.5 mg de flor/ dosis] Denta 5000 Plus: al 1.1% (51g) [2.5 mg de flor/dosis; sabor yerbabuena] EtheDent: al 1.1% (51 g) [2.5 mg de flor/dosis] Gel-gotas, como fluoruro de sodio (Thera-Flur-N): al 1.1% (24 mL) [0.5% de flor; pH neutro, sin color ni sabor artificial] Gel, tpico, como fluoruro de fosfato acidulado (Phos-Flur): al 1.1% (60 g) [0.5% de flor, sabores cereza y menta] Gel, tpico, como fluoruro de sodio: al 1.1% (56 g) [2 mg de flor/dosis] DentaGel, EtheDent: al 1.1% (56 g) [2 mg de flor/dosis; sabor menta fresca] NeutraCare : al 1.1% (60 g) [pH neutro; sabores uva y menta] NeutraGard Advanced: al 1 . 1 % (60 g) [sabores canela y menta] PreviDent: al 1 . 1 % (60 g) [2 mg de flor/dosis; sabores mora, cereza y menta] (Contina)
s
7QQ
FOMEPIZOL
Flor
(Contina)
Gel, tpico, como fluoruro estanoso: Gel-Kam: al 0.4% (129 g) [sabores goma de mascar, canela, mora y menta], al 0.4% (122 g) [sabores chicle, cereza, canela, uva, menta y frambuesa] Just for Kids: al 0.4% (122 g) [sabores goma de mascar, ponche de frutas, fruta/ baya y menta] Omn Gel: al 0.4% (122 g) [sabores canela, uva, natural, menta y frambuesa] StanGard: al 0.4% (122 g) [sabores goma de mascar, cereza, menta y frambuesa] Stop : al 0.4% (120 g) [sabores goma de mascar, canela, uva y menta] Trocisco, como sal sdica (Lozl-Flur): 2.2 mg [1 mg de flor; sabor cereza] Pasta, oral, como sal sdica [pasta dental] (ControIFtx): al 1.1% (56 g) [sabor vainilla-menta] Solucin, gotas orales, como sal sdica: 1.1 mg/mL (50 mL) [0.5 mg/mL de flor] Flura-Drops: 0.55 mg/gota (24 mL) [0.25 mg de flor/gota; sin colorante, sin azcar] Luride: 1.1 mg/mL (50 mL) [0.5 mg de flor/mL; sin azcar] Pediaflor: 1.1 mg/mL (50 mL) [0.5 mg de flor/mL; contiene < 0.5% de alcohol; sin azcar; sabor cereza] [DSC] Solucin, enjuague bucal, como sai sdica: ACT: al 0.05% (480 mL) [0.02% de flor; sabores goma de mascar, canela (contiene tartrazina) y menta] ACT Plus: al 0.05% (530 mL) [0.02% de flor; sin alcohol; sabor menta icy cool] ACT x2: al 0.5% (530 mL) [0.02% de flor; contiene 1 1 % de alcohol; sabor menta icy cool y yerbabuena] CavIRinse: al 0.2% (240 mL) [sabor menta] Fluorigard: al 0.05% (480 mL) [sin alcohol, sin azcar; contiene benzoato de sodio y tartrazina; sabor menta] Fluorinse: al 0.2% (480 mL) [sin alcohol; sabores canela y menta] NeutraGard: al 0.05% (480 mL) [pH neutro; sabores menta y rfaga tropical] NeutraGard Plus: al 0.2% (480 mL) [pH neutro; sabores menta y rfaga tropical] Phos-Flur: al 0.44% (500 mL) [sabores goma de mascar, cereza, uva y menta] PreviDent: al 0.2% (250 mL) [contiene alcohol; sabor menta] Solucin, enjuague bucal concentrado, como fluoruro estanoso: Gel-Kam: al 0.63% (300 mL) [0.1% de flor/dosis; sabores canela y menta] PerioMed: al 0.63% (284 mL) [7 mg de flor/30 mL; sin alcohol; sabores canela, menta y fruta tropical] StanGard Perio: al 0.63% (284 mL) [sabor menta] Tabletas masticables, como sal sdica: 0.5 mg [0.25 mg de flor], 1.1 mg [0.5 mg de flor], 2.2 mg [1 mg de flor] EtheDent: 0.55 mg [0.25 mg de flor; sin azcar; contiene aspartame; sabor vainilla] 1.1 mg [0.5 mg de flor; sin azcar; contiene aspartame; sabor uva] 2.2 mg [1 mg de flor; sin azcar; contiene aspartame; sabor cereza] Fluor-A-Day: 0.56 mg [0.25 mg de flor; sabor frambuesa] 1.1 mg [0.5 mg de flor; sabor frambuesa] 2.2 mg [1 mg de flor, sabor frambuesa] Luride Lozi-Tab": 0.55 mg [0.25 mg de flor; sin azcar; sabor vainilla] 1.1 mg [0.5 mg de flor; sin azcar; sabor uva] 2.2 mg [1 mg de flor; sin azcar; sabor cereza] Pharmaflur: 2.2 mg [1 mg de flor; sin colorante, sin azcar; sabor cereza] Pharmaflur 1.1: 1.1 mg 10.5 mg de flor; sin colorante, sin azcar; sabor uva] Referencias
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Dietary R e f e r e n c e I n t a k e s f o r C a l c i u m , P h o s p h o r u s , M a g n e s i u m , v i t a m i n D , a n d F l u o h d e . S t a n d i n g C o m m i t t e e o n t h e Scientific E v a l u a t i o n o f Dietary R e f e r e n c e I n t a k e s , F o o d a n d Nutrition B o a r d , Instltute o f M e d i c i n e . National A c a d e m y o f S c i e n c e s . W a s h i n g t o n , D C : N a t i o n a l A c a d e m y P r e s s , 1 9 9 7 .
Folacina vase cido folleo en la pgina 70 Folato vase cido folleo en la pgina 70
Fomepizol
Informacin relacionada Antdotos de uso comn en caso de sobredosificacin aguda en la pgina 1902 Sinnimos 4-metilplrazol; 4-MP Categora teraputica Antdoto para intoxicacin por metanol; Antdoto para intoxicacin por etilenglicol Uso Antdoto para tratar la toxicidad por etilenglicol (antlcongelante) o metanol; puede ser til en la toxicidad por propilenglicol.
FOMEPIZOL Factor de r i e s g o para el e m b a r a z o C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a fomepizol, otros pirazoles o cualquier componente de la frmula. A d v e r t e n c i a s Por inhibicin de la accin de la deshidrogenasa de alcohol, el fomepizol reduce la eliminacin de alcohol; esto debe considerarse cuando se utiliza fomepizol, porque en la intoxicacin por etilengiicol a menudo los pacientes ingieren alcohol en forma concomitante; el alcohol puede reducir la eliminacin de fomepizol por el mismo mecanismo; su seguridad y eficacia en pacientes peditricos an no se establecen. Precauciones Es posible que en el tratamiento de la ingestin de etilengiicol sea necesario tratar acidosis metablica, insuficiencia renal aguda, sndrome de Insuficiencia respiratoria del adulto e hipocalcemia. En pacientes con insuficiencia renal aguda, acidosis metablica grave o nivel srico de etilengiicol > 50 mg/dL debe considerarse dilisis, adems del tratamiento con fomepizol; ajustar la dosis en disfuncin renal (vase Dosificacin usual). Reacciones adversas Cardiovasculares: bradicardia, taquicardia, hipotensin Sistema nervioso central: cefalea, mareo, convulsiones, habla farfullante, fiebre, somnolencia Dermatolgicas: exantema Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, anorexia, pirosis, sabor metlico, dolor abdominal Hematolgicas: eoslnofllia, anemia Hepticas: elevacin transitoria de transaminasas Locales: fleboesclerosis, irritacin venosa Oculares: nistagmo, visin borrosa Respiratorias: faringitis, hipo Diversas: reacciones de hipersensibilidad Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Alcohol (vase Advertencias). E s t a b i l i d a d Almacenar a temperatura ambiente; el fomepizol se solidifica a temperaturas < 25C; si ocurre solidificacin, licuarlo girando el frasco bajo agua callente o conservndolo en la mano; la solidificacin no afecta la eficacia, seguridad o estabilidad del fomepizol; se mantiene estable por 48 h cuando se diluye en solucin salina normal o de glucosa al 5%; no contiene conservadores; usar en el transcurso de 24 h de la dilucin. M e c a n i s m o de a c c i n Inhibidor competitivo de la deshidrogenasa de alcohol; el fomepizol forma complejos e Inactiva la deshidrogenasa de alcohol, con lo que impide la formacin de metabolitos txicos de alcoholes. Farmacocintica Distribucin: V: 0.6 a 1.02 L/kg; se distribuye con rapidez en la totalidad del agua corporal Unin a protenas: insignificante Metabolismo: heptico; principalmente en 4-carboxipirazol; despus de dosis nicas, presenta una cintica saturable de Mlchaells-Menten; con mltiples dosis, el fomepizol induce su propio metabolismo mediante el sistema del citocromo P450; despus de la induccin enzimtica, su eliminacin sigue una cintica de primer orden Eliminacin: 1 a 3.5% se elimina sin modificar en la orina Dilisis: dializable D o s i f i c a c i n usual IV: Nios: an no se estudia Adultos que no requieren hemodilisis: inicial: 15 mg/kg como dosis de impregnacin, seguidos de 10 mg/kg cada 12 h por cuatro dosis; luego, 15 mg/kg cada 12 h hasta que las concentraciones de etilengiicol o metanol se reduzcan a < 20 mg/dL Adultos que requieren hemodilisis: puesto que el fomepizol es dializable, seguir las recomendaciones posolgicas anteriores a intervalos relacionados con la hemodilisis y su duracin Dosis al inicio de la hemodilisis: < 6 h desde la ltima dosis de fomepizol: no administrar la dosis > 6 h desde la ltima dosis de fomepizol: administrar la siguiente dosis programada Dosis durante hemodllisis: administrar 1 a 1.5 mg/kg/h cada 4 h o por infusin continua Dosis al terminar la hemodllisis (depende del tiempo entre la ltima dosis y el final de la hemodllisis): < 1 h: no administrar al final de la hemodilisis 1 a 3 h: administrar la mitad de la siguiente dosis programada > 3 h: administrar la siguiente dosis programada (Contina)
FORMOTEROL
Fomepizol
(Contina)
Dosis para mantenimiento sin hemodilisis: proporcionar la siguiente dosis programada 12 h despus de la ltima dosis administrada Ajuste de dosis en disfuncin renal: el fomepizol se excreta de manera intensa por el rion y el riesgo de reacciones txicas por este frmaco puede aumentar en pacientes con disfuncin renal; an no se establecen recomendaciones posolglcas para individuos con disfuncin renal A d m i n i s t r a c i n Parenteral: IV: diluir en por lo menos 100 mL de solucin salina normal o de glucosa al 5% (< 25 mg/mL); administrar durante 30 min; la Infusin rpida de concentraciones > 25 mg/mL se relaciona con irritacin venosa y fleboesclerosis P a r m e t r o s para v i g i l a n c i a Signos vitales, gases en sangre arterial, estado acidobslco, oxalato urinario, brechas aninica y osmolar, signos y sntomas clnicos de toxicidad (arritmias, convulsiones, coma); nivel srico y urinario de etilenglicol o nivel srico de metanol, segn el agente ingerido; nivel de cido frmico (en ingestin de metanol). Intervalo de referencia Nivel srico de etilenglicol o metanol: objetivo: < 20 mg/dL; nivel teraputico de fomepizol en plasma: 0.8 pg/mL I n f o r m a c i n adicional SI la intoxicacin por etilenglicol no se trata, la progresin natural de la misma conduce a acumulacin de metabolitos txicos, incluyendo cidos gliclico y oxlico; estos metabolitos pueden inducir acidosis metablica, convulsiones, estupor, coma, oxaluria de calcio, necrosis tubular aguda y muerte; el diagnstico de este envenenamiento puede dificultarse conforme los niveles sanguneos de etilenglicol disminuyen, al metabollzarse en glucolato. P r e s e n t a c i o n e s La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable [sin conservador]: 1 g/mL (1.5 mL) Referencias
Druteika D P , Z e d P J , E n s o m M H . Role o f F o m e p i z o l e i n t h e M a n a g e m e n t o f E t h y l e n e G l y c o l Toxicity. Pharmacotherapy. 2002;22{3):365-72.
4 5-formiltetrahidrofolato vase cido folnico (leucovorn) en la pagina 71
Formoterol
I n f o r m a c i n relacionada Asma en la pa'gina 1875 S i n n i m o s Fumarato de formoterol Categora teraputica Agente agonista adrenrgico; Agente agonista adrenrgico beta2; Antlasmtlco; Broncodilatador; Simpatomimtlco Uso Teraputica de mantenimiento de asma y prevencin de broncoespasmo en pacientes > 5 aos con enfermedad obstructiva reversible de las vas respiratorias; prevencin de broncoespasmo inducido por ejercicio en nios > 5 aos y adultos; teraputica de mantenimiento de la broncoconstriccin en la enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC). Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a formoterol, aminas adrenrgicas o cualquier componente de la frmula; alergia grave a la leche (contiene lactosa). A d v e r t e n c i a s El formoterol no est indicado para el alivio de los sntomas agudos de asma o para pacientes que se mantienen bien con el uso ocasional de agonistas beta . Los episodios agudos de asma deben tratarse con agonistas beta de accin corta. No aumentar la frecuencia de uso de formoterol. Se Informa broncoespasmo paroxstico (que puede ser mortal) con ste y otros agonistas beta inhalados. SI esto ocurre, suspender el tratamiento. Las cpsulas de formoterol slo deben administrarse con el inhalador y no deben Ingerirse.
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Los agonistas beta de accin prolongada se relacionan con incremento del riesgo de exacerbaciones graves de asma y muertes vinculadas con sta. El formoterol debe prescribirse slo a pacientes en los cuales no se logra un control adecuado con otros medicamentos para el asma, o cuando la gravedad de la enfermedad justifica con claridad el tratamiento con dos teraputicas de mantenimiento. Se cuenta con una gua de medicamento para brindar informacin a los pacientes, en la cual se menciona el riesgo de su empleo. P r e c a u c i o n e s Usar con cautela en pacientes con trastornos cardiovasculares (Insuficiencia coronaria, arritmias cardiacas e hipertensin) y convulsivos, tlrotoxicosis u otros enfermos que son sensibles a los efectos de las aminas simpatomimticas.
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FORMOTEROL Reacciones adversas Cardiovasculares: taquicardia, palpitaciones, arritmias, angina, hipertensin, hipotensin Sistema nervioso central: mareo, cefalea, nerviosismo, hiperactividad, Insomnio, malestar, fatiga Dermatolgicas: exantema, prurito Endocrinas y metablicas: hlpopotasemia, hiperglucemia, acidosis metablica Gastrointestinales: molestias gastrointestinales, nusea, xerostoma, amigdalitis, disfona Neuromusculares y esquelticas: temblor, calambres Respiratorias: paro respiratorio, tos, faringitis, bronquitis, broncoespasmo paradjico (vase Advertencias), sinusitis, infecciones de vas respiratorias superiores, rinitis Diversas: reacciones de hipersensibilidad, taquifilaxia, infeccin viral Interacciones medicamentosas Sustrato de isoenzimas CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6 del citocromo P450. Efectos aditivos con frmacos adrenrgicos beta; los inhibidores de la MAO y antldepresivos tricclicos potencian los efectos cardiovasculares; los frmacos bloqueadores beta antagonizan los efectos; incremento de las prdidas de potasio con diurticos. Estabilidad Almacenar en refrigeracin o a temperatura ambiente controlada; las cpsulas siempre deben guardarse en el blister y slo extraerse justo antes de usarlas. Mecanismo de accin El formoterol es un agonista adrenrgico beta selectivo de accin prolongada. Relaja el msculo Uso bronquial por accin sobre los receptores beta , con poco efecto sobre la frecuencia cardiaca. Farmacodinamia Inicio de accin: 1 a 3 min Efecto mximo: 30 min a 1 h Duracin: hasta 12 h Farmacocintica Unin a protenas: 61 a 64% Metabolismo: extenso por glucuronidacin y o-desmetllacln Vida media: adultos: 10 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 5 min Eliminacin: 10 a 18% se elimina sin cambios por la orina Dosificacin usual Broncodilatacin (asma o EPOC): nios > 5 aos y adultos: inhalacin bucal: 12 ug (contenido de una cpsula aerosolizada) dos veces al da, con diferencia de 12 h Prevencin de asma inducida por ejercicio: nios > 5 aos y adultos: inhalacin: 12 ug (el contenido de una cpsula aerosolizada) 15 min antes del ejercicio; no deben utilizarse dosis adicionales durante 12 h; los pacientes que utilizan formoterol dos veces al da no deben recibir una dosis adicional de formoterol antes del ejercicio; si la administracin dos veces al da no es eficaz durante el ejercicio, considerar otro tratamiento apropiado Administracin Inhalacin: el contenido de una cpsula se aerosoliza con un dispositivo especfico; la cpsula se coloca en el dispositivo y se perfora, presionando y liberando sus botones laterales. La formulacin de formoterol dentro de la corriente area se dispersa cuando el paciente inhala con rapidez y profundidad a travs de la boquilla; no debe utilizarse con un espaciador Parmetros para vigilancia Pruebas de funcin pulmonar. Informacin para el paciente No emplear para el tratamiento de sntomas agudos; no exceder la dosis prescrita de formoterol; no suspender el uso de corticosteroides inhalados u orales sin asesora mdica, aun si el paciente se siente mejor; puede causar sequedad bucal; la cpsula no debe Ingerirse. Informacin adicional Cuando se inicia el formoterol en pacientes que antes reciban un agonista beta de accin corta, indicar al enfermo que suspenda el uso regular del frmaco de accin corta y lo utilice slo para episodios sintomticos o agudos. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico Polvo para inhalacin bucal, como fumarato: Foradil Aerollzer [cpsulas]: 12 ug (12s, 60s) [contiene 25 mg de lactosa] Oxeze Turbuhaler: 6 ug/inhalacln [administra 60 dosis medidas; contiene 600 ug de lactosa/dosis]; 12 ug/lnhalacin [administra 60 dosis medidas; contiene 600 ng de lactosa/dosis] Referencias
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B i s g a a r d H. L o n g - a c t i n g B e t a - A g o n i s t s in M a n a g e m e n t of C h i l d h o o d A s t h m a : A Critical R e v i e w of the Literatura. Pediatr Pulmonol. 2 0 0 0 ; 2 9 ( 3 ) : 2 2 1 - 3 4

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(Contina)
FOSAMPRENAVIR
Formoterol
(Contina)
National A s t h m a E d u c a t i o n a n d P r e v e n t i o n P r o g r a m . Expert P a n e i R e p o r t : G u i d e l i n e s for t h e D i a g n o s i s a n d M a n a g e m e n t of A s t h m a U p d a t e on S e l e c t e d T o p i c s - 2 0 0 2 . J Allergy Clin Immunol. 2 0 0 2 ; 1 1 0 ( 5 Suppl}:S141-219.
Fosamprenavir
Informacin relacionada VIH en adultos y adolescentes en la pgina 1766 VIH en Pediatra en la pgina 1760 VIH perinatal en la pgina 1777 Sinnimos Fosamprenavir calcico; GW433908G Categora teraputica Agente antirretroviral; Agentes contra VIH (agentes antiVIH); Inhibidor de la proteasa Uso Tratamiento de la infeccin por VIH en combinacin con otros agentes antirretrovirales (Nota: se recomiendan enfticamente regmenes con tres agentes antirretrovirales). Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/contraindicado. Contraindicaciones Hipersensibilidad a fosamprenavir, amprenavir o cualquier componente de la frmula; tratamiento concurrente con cisaprida, dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina, pimozida, midazolam o triazolam; si el fosamprenavir se administra con ritonavir, la flecainida y la propafenona tambin estn contraindicadas. Advertencias El fosamprenavir (un profrmaco de amprenavir) es un inhibidor potente de la isoenzima CYP3A4, que interacta con numerosos medicamentos. A causa de las interacciones graves o que ponen en peligro la vida, algunos frmacos estn contraindicados (vanse Contraindicaciones e Interacciones medicamentosas) y los siguientes requieren vigilancia de niveles sricos si se administran en forma concomitante con fosamprenavir: amiodarona, lidocana sistmica, antidepresivos tricclicos y quinidina. Su uso concurrente con rifampicina, hierba de San Juan o ciertos agentes hipollpemiantes (lovastatina, sinvastatina) no es recomendable. Pueden ocurrir reacciones cutneas graves y potencialmente mortales (que incluyen sndrome de Stevens-Johnson); suspender el fosamprenavir en pacientes que desarrollan exantemas graves que ponen en peligro la vida o en aqullos con exantemas moderados y sntomas sistmicos. Se informan episodios de hemorragia espontnea en pacientes con hemofilia tipos A y B que reciben inhibidores de la proteasa. En individuos con infeccin por VIH que reciben inhibidores de la proteasa se refiere aparicin de diabetes mellitus, exacerbaciones de sta e hiperglucemia. Pueden ocurrir elevaciones significativas de triglicridos y colesterol sricos cuando el fosamprenavir se administra en combinacin con ritonavir (vigilar y manejar de manera adecuada). Precauciones Usar con cautela en pacientes con diabetes mellitus, alergia a sulfonamidas (el fosamprenavir es una sulfonamida) o hemofilia. Emplear con precaucin y disminuir la dosis en individuos con disfuncin heptica, personas con coinfeccin por virus de hepatitis B o C, y aquellos con elevacin basal de enzimas hepticas con teraputica a base de fosamprenavir. Se observa redistribucin y acumulacin de grasa corporal [es decir, obesidad central, consuncin perifrica y facial, crecimiento de los senos, crecimiento de la grasa dorsocervical (giba de bfalo) y apariencia cushingoide] en quienes reciben agentes antirretrovirales (an no se establece una relacin causal). Los pacientes con VIH pueden presentar sndrome de reconstitucin inmunitaria (una respuesta inflamatoria aguda a infecciones oportunistas residuales o indolentes) durante el tratamiento inicial o con una combinacin de agentes antirretrovirales; este sndrome podra requerir una evaluacin ms profunda del paciente y tratamiento. Reacciones adversas Sistema nervioso central: depresin o trastornos del estado de nimo (8%), cefalea (19%), fatiga (10%) Dermatolgicas: exantema (19 a 35%; por lo general leve o moderada, maculopapular, algunas veces pruriginoso; inicio promedio: 11 das; duracin promedio: 13 das); exantema grave o potencialmente mortal, inclusive sndrome de Stevens-Johnson (< 1% de los pacientes; vase Advertencias); prurito (7%) Endocrinas y metablicas: hiperglucemia, hipertrigliceridemia (0 a 6%), elevacin de lipasa srica (8%); diabetes de reciente aparicin, exacerbacin de diabetes mellitus, cetoacidosis, elevacin de fosfocinasa de creatina srica, redistribucin y acumulacin de grasa corporal (vase Precauciones) Gastrointestinales: nusea (39%), vmito (16%), diarrea (34%), dolor abdominal (5%)
FOSAMPRENAVIR Hematolgicas: hemorragia espontnea en hemoflicos, neutropenia (3%), anemia hemoltica Hepticas: elevacin de enzimas hepticas (6%) Neuromusculares y esquelticas: parestesia peribucal (2%) Diversas: sndrome de reconstitucin inmunitaria Interacciones medicamentosas Sustrato de las isoenzimas CYP2C9 (menor), CYP3A4 (mayor) y CYP3A5 (menor), del citocromo P450; inhibidor de las isoenzimas CYP2C19 (dbil) y CYP3A4 (fuerte). El fosamprenavir puede inhibir el metabolismo de los siguientes frmacos y causar efectos adversos graves o en potencia mortales: cisaprida, dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina, pimozida, midazolam y triazolam (la teraputica concurrente con estos frmacos y fosamprenavir est contraindicada). Nota: si fosamprenavir y ritonavir se usan de forma concomitante, la flecainida y la propafenona tambin estn contraindicadas; el fosamprenavir puede aumentar los efectos txicos de amiodarona, lidocana, quinidina, warfarina, ciclosporina, tacrolimus, rapamicina y antidepresivos tricclicos (es necesario vigilar los niveles sricos de estos medicamentos); el fosamprenavir puede aumentar los niveles sricos de bepridil y ocasionar arritmias cardiacas que ponen en peligro la vida (usar con cautela, vigilar estrechamente); el fosamprenavir puede aumentar de manera significativa los niveles de rifabutina y su metabolito (la dosis de rifabutina debe disminuirse por lo menos a V2 de la dosis recomendada cuando se usa en combinacin con fosamprenavir, y por lo menos 75% cuando se administra en combinacin con ritonavir). El fosamprenavir puede aumentar los niveles sricos o la toxicidad de ketoconazol, itraconazol, bloqueadores de canales del calcio, benzodiacepinas, trazodona (emplear con cautela; considerar reduccin de la dosis de trazodona), agentes para disminuir el colesterol (aumento del riesgo de miopata y rabdomilisis; el uso concurrente de lovastatina o sinvastatina no es recomendable; administrar la dosis ms baja posible de atorvastatina y vigilar de cerca al paciente, considerar el uso de pravastatna, fluvastatina o rosuvastatina en forma concurrente a fosamprenavir), sildenafil u otros inhibidores de la enzima 5-fosfodiesterasa (PDE-5) (usar dosis menores de sildenafil u otros inhibidores de la enzima PDE-5). El ritonavir aumenta de manera significativa los niveles sricos de fluticasona y puede producir efectos glucocorticoides sistmicos (es decir, sndrome de Cushing y supresin suprarrenal); se espera que fosamprenavir ms ritonavir usados con fluticasona tengan el mismo efecto; la administracin concurrente del fosamprenavir ms ritonavir con fluticasona no se recomienda, a menos que sus beneficios sean mayores que sus riesgos; el empleo del fosamprenavir puede aumentar los niveles sricos de fluticasona (usar con cautela; considerar un agente alternativo, en especial para uso prolongado). La rifampicina reduce de manera significativa las concentraciones plasmticas del amprenavir y no deben usarse juntos. Los anticonceptivos hormonales (p. ej., etinilestradiol/noretindrona) disminuyen los niveles sricos de amprenavir; puesto que tambin las concentraciones hormonales pueden alterarse, los agentes anticonceptivos hormonales no deben usarse de forma concurrente (se recomienda anticoncepcin no hormonal). La metadona puede disminuir los niveles sricos de amprenavir (considerar un agente antirretroviral alternativo); el fosamprenavir puede disminuir los niveles plasmticos de metadona (podra requerirse aumentar la dosis de sta). Es posible que el fosamprenavir reduzca los niveles sricos de delavirdina y ocasione prdida de la respuesta virolgica y posible resistencia a delavirdina (el uso concomitante de amprenavir y delavirdina no se recomienda). El fosamprenavir puede disminuir los niveles sricos de atazanavir (an no se establece un ajuste de dosis adecuado). La hierba de San Juan (Hypericum perforatum) puede disminuir de modo considerable los niveles de amprenavir y su empleo concurrente no se recomienda. Efavirenz y nevirapina disminuyen significativamente los niveles sricos de amprenavir; la coadministracin de fosamprenavir con efavirenz o nevirapina sin dosis de refuerzo de ritonavir no se recomienda. Nota: el fosamprenavir aumenta los niveles sricos de nevirapina. Saquinavir, lopinavir con ritonavir, dexametasona, fenobarbitai, fenitona, carbamacepina, histamina y antagonistas de receptores H pueden disminuir los niveles de amprenavir. Nota: es posible administrar inhibidores de la bomba de protones al mismo tiempo que fosamprenavir sin afectar los niveles sricos de amprenavir. tndinavir, nelfinavir, ritonavir pueden aumentar el nivel de amprenavir. Interaccin con alimentos El alimento no afecta de manera significativa su absorcin. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente en envase bien cerrado. Mecanismo de accin El fosamprenavir se convierte rpidamente en amprenavir in vivo. El amprenavir es un inhibidor de la proteasa que acta hacia el final del proceso (Contina)
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FOSAMPRENAVIR
Fosamprenavir
(Contina)
de replicacin del VIH, despus de que el virus entra en el ncleo de la clula. El amprenavir se fija al sitio de actividad de la proteasa e inhibe la actividad de esta enzima, con lo que evita la separacin de los precursores de la poliprotena viral (gag-pol), necesaria para formar las protenas funcionales individuales que se encuentran en el VIH infectante; esto da como resultado la formacin de partculas virales inmaduras, no infectantes. Farmacocintica Unin a protenas: 90%; sobre todo glucoprotena acida alfa,; su fijacin depende de la concentracin Metabolismo: el fosamprenavir en un profrmaco de amprenavir; el fosamprenavir se hidroliza con rapidez en amprenavir y fosfato inorgnico, mediante fosfatasas celulares en el epitelio intestinal conforme se absorbe; el amprenavir se metaboliza en el hgado a travs del sistema de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450; tambin ocurre glucuronidacin de metabolitos oxidados Biodisponibilidad: an no se establece Vida media: adultos: 7.7 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima (dosis nica): promedio: 2.5 h; intervalo: 1.5 a 4 h Eliminacin: excrecin mnima del frmaco sin cambios en orina (1%) y heces; 75% de la dosis se excreta como metabolitos a travs de los conductos biliares hacia las heces, y 14% como metabolitos en la orina Dosificacin usual Oral (usar en combinacin con otros agentes antirretrovirales): Recin nacidos y lactantes: su empleo no est aprobado; las dosis adecuadas se desconocen Nios: su empleo no est aprobado; las dosis adecuadas se desconocen; estudios clnicos en proceso Adolescentes y adultos: Pacientes sin tratamiento antirretroviral previo: Rgimen sin refuerzo (es decir, rgimen sin ritonavir): 1 400 mg de fosamprenavir dos veces al da Regmenes con refuerzo de ritonavir: Rgimen una vez al da: 1 400 mg de fosamprenavir una vez al da ms 200 mg de ritonavir una vez al da Rgimen dos veces al da: 700 mg de fosamprenavir dos veces al da ms 100 mg de ritonavir dos veces al da Pacientes que ya han recibido inhibidores de la proteasa: 700 mg de fosamprenavir dos veces al da ms 100 mg de ritonavir dos veces al da. Nota: la dosificacin de fosamprenavir una vez al da no se recomienda en pacientes que ya han recibido inhibidores de la proteasa Adultos: Teraputica concomitante con efavirenz: Nota: slo deben usarse regmenes reforzados con ritonavir cuando se administra efavirenz en combinacin con fosamprenavir Rgimen una vez al da: 1 400 mg de fosamprenavir una vez al da ms 300 mg de ritonavir una vez al da Rgimen dos veces al da: 700 mg de fosamprenavir dos veces al da ms 100 mg de ritonavir dos veces al da. Nota: no se requieren cambios de la dosis de ritonavir cuando los pacientes reciben efavirenz y dosificacin dos veces al da de fosamprenavir con ritonavir Teraputica concomitante con nevirapina: Nota: slo deben usarse regmenes reforzados con ritonavir cuando se administra nevirapina en combinacin con fosamprenavir Rgimen una vez al da: an no se estudia Rgimen dos veces al da: 700 mg de fosamprenavir dos veces al da ms 100 mg de ritonavir dos veces al da. Ajuste de dosis en disfuncin renal: no es necesario ajustar la dosis Ajuste de dosis en disfuncin heptica: usar con cautela; adultos: regmenes sin refuerzo: Disfuncin leve o moderada (calificacin de Child-Pugh 5 a 8): reducir la dosis de fosamprenavir a 700 mg dos veces al da (sin ritonavir) Disfuncin grave (calificacin de Child-Pugh 9 a 12): no se recomienda su empleo Nota: no existen recomendaciones para ajuste de dosis en pacientes que reciben ritonavir y fosamprenavir Administracin Puede administrarse sin relacin con los alimentos; no administrar de manera concurrente con anticidos ni presentaciones amortiguadas de otros medicamentos (espaciar su administracin 1 h). Parmetros para vigilancia Signos y sntomas de exantema o efectos adversos; glucosa srica, triglicridos, colesterol, enzimas hepticas, biometra hemtica completa con diferencial, recuento de clulas CD4+, carga viral.
FOSCARNET I n f o r m a c i n para el paciente Informar al mdico si se tiene alergia a las sulfas; el fosamprenavir no cura el VIH. Notificar al mdico de inmediato si aparece erupcin cutnea; algunos medicamentos no deben tomarse con fosamprenavir; informar al mdico el uso de otros frmacos, medicamentos de venta sin receta y productos de herbolaria y naturistas; evitar la hierba de San Juan. Tomar el fosamprenavir todos los das como se indique; no cambiar su dosis ni suspenderlo sin consejo mdico; si se omite una dosis, tomarla tan pronto como sea posible, despus regresar al esquema de dosificacin normal; si se omite una dosis, no duplicar la siguiente. Los medicamentos para el VIH pueden causar cambios de la grasa corporal, que incluyen aumento de la grasa en la parte superior de espalda y cuello, mamas y tronco; tambin puede ocurrir una prdida de grasa en cara, brazos y piernas. I n f o r m a c i n adicional Se encuentra en investigacin una suspensin de 50 mg/mL. Una tableta de 700 mg de fosamprenavir calcico es aproximadamente equivalente a 600 mg de amprenavir. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas, sal calcica: 700 mg Suspensin oral, sal calcica: 50 mg/mL (225 mL) Referencias
Briars L A , Hilao J J , K r a u s D M . A R e v i e w of Pediatric H u m a n I m m u n o d e f i c i e n c y V i r u s i n f e c t i o n . Journal of Pharmacy Practice. 2004;17(6):407-31. C h a p m a n T M , P l o s k e r G L , Perry C M , . F o s a m p r e n a v i r : A R e v i e w o f Its U s e i n t h e M a n a g e m e n t o f A n t i r e t r o v i r a l T h e r a p y - N a i v e P a t i e n t s W i t h HIV Infection. Drugs. 2 0 0 4 ; 6 4 ( 1 8 ) : 2 1 0 1 - 2 4 . M o r r i s JL, K r a u s D M . N e w Antiretroviral T h e r a p i e s f o r Pediatric H I V Infection. J Pediatr Pharmacol Ther. 2005;10:215-47. Panel on Clinical P r a c t i c e s f o r T r e a t m e n t of H I V I n f e c t i o n . G u i d e l i n e s for the Use of Antiretroviral A g e n t s in HlV-Infected Adults and Adolescents. Consultado el 6 de octubre del 2005 en: http:// www.aidsinfo.nih.gov W i r e M B , S h e l t o n M J , S t u d e n b e r g S . F o s a m p r e n a v i r : Clinical P h a r m a c o k i n e t i c s a n d D r u g Interactions o f t h e A m p r e n a v i r P r o d r u g . Clin Pharmacokinet. 2 0 0 6 ; 4 5 ( 2 ) : 1 3 7 - 6 8 . W o r k i n g G r o u p o n A n t i r e t r o v i r a l T h e r a p y a n d M e d i c a l M a n a g e m e n t o f H l V - I n f e c t e d C h i l d r e n . G u i d e l i n e s for t h e U s e of Antiretroviral A g e n t s in Pediatric H I V I n f e c t i o n . C o n s u l t a d o el 3 de n o v i e m b r e del 2 0 0 5 e n : http://www.aidsinfo.nih.gov W o r k i n g G r o u p o n Antiretroviral T h e r a p y a n d M e d i c a ! M a n a g e m e n t o f H I V - ! n f e c t e d C h i l d r e n . G u i d e l i n e s for t h e Use of Antiretroviral A g e n t s in Pediatric HIV Infection. S u p p l e m e n t I: Pediatric Antiretroviral D r u g I n f o r m a t i o n . C o n s u l t a d o el 3 de n o v i e m b r e del 2 0 0 5 e n : h t t p : / / w w w . a i d s i n f o . n i h . g o v
Fosamprenavir calcico vase Fosamprenavir en la pgina 734
Foscarnet
S i n n i m o s cido fosfonofrmico; Fosfonoformato; PFA Categora t e r a p u t i c a Agente antiviral parenteral Uso Alternativa de gancicovir para el tratamiento de infecciones por citomegalovirus (CMV); teraputica de retinitis por CMV en pacientes con sndrome de inmunodeficiencia adquirida; tratamiento de infecciones mucocutneas por virus herpes simple refractarias a aciclovir en pacientes inmunocomprometidos, e infecciones por herpes zster refractarias a aciclovir. Factor de r i e s g o para el e m b a r a z o C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/contraindicado. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad al foscarnet o cualquier componente de la frmula; D < 0.4 mL/kg/min. A d v e r t e n c i a s La mayora de los pacientes que se tratan con foscarnet presenta cierto grado de disfuncin renal; la disfuncin renal puede presentarse en cualquier momento y suele ser reversible en el transcurso de una semana de ajustar la dosis o suspender el tratamiento; sin embargo, varios pacientes murieron por insuficiencia renal en el transcurso de cuatro semanas de suspender el foscarnet. Este ltimo se deposita en dientes y huesos de animales jvenes en crecimiento; afecta de manera adversa el desarrollo del esmalte dental en ratas; su seguridad y eficacia en nios an no se estudian.
cr
Seis a 30% de los pacientes experimenta desequilibrios electrolticos (hipocalcemia, calcio ionizado bajo, hipofosfatemia o hiperfosfatemia, hipopotasemia o hipomagnesemia). Los pacientes con calcio ionizado bajo pueden presentar hormigueo pebucal, adormecimiento, parestesias, tetania y convulsiones. Los factores de riesgo de convulsiones incluyen neutropenia, deficiencia de la funcin renal e hipocalcemia. P r e c a u c i o n e s Usar con cautela en pacientes con disfuncin renal, individuos con alteraciones electrolticas, y aqullos con anormalidades neurolgicas o cardiacas; ajustar la dosis en pacientes con deterioro de la funcin renal; suspender el tratamiento en adultos si la creatinina srica es > 2.9 mg/dL; el tratamiento puede reiniciarse cuando la creatinina srica es < 2 mg/dL. (Contina)
FOSCARNET
Foscarnet
(Contina)
Reacciones adversas Cardiovasculares: hipertensin, palpitaciones, dolor torcico, anormalidades electrocardogrficas, hipotensin, rubor, arritmias Sistema nervioso central: fatiga, fiebre, cefalea, convulsiones, alucinaciones, mareo, agitacin, amnesia, depresin Dermatolgicas: exantema, prurito Endocrinas y metablicas: hipocalcemia, hipomagnesemia, hipopotasemia, hiperosfatemia o hipofosfatemia, prdida ponderal Gastrointestinales: nusea, diarrea, vmito, pancreatitis, anorexia, constipacin, dispepsia, estomatitis Genitourinarias: ulceracin vulvovaginal, ulceracin del epitelio peniano, disuria, trastorno uretral Hematolgicas: disminucin de la hemoglobina y el hematcrito, leucopenia Hepticas: elevacin de enzimas hepticas, colecistitis, hepatitis Locales: tromboflebitis Neuromusculares y esquelticas: neuropata perifrica, parestesias, temblor Oculares: dolor ocular, conjuntivitis Renales: aumento de nitrgeno ureico en sangre y creatinina srica, poliuria, oliguria, insuficiencia renal, proteinuria Respiratorias: tos, disnea, broncoespasmo Interacciones medicamentosas Pentamidina (hipocalcemia aditiva); ciclosporina, aminoglucsidos, anfotericina B (nefrotoxicidad aditiva); ciprofloxacina (aumenta su potencial convulsivo). Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; su refrigeracin puede causar cristalizacin del frmaco; incompatible con glucosa > al 30%, soluciones IV que contienen calcio, magnesio, vancomicina, nutricin parenteral total. Mecanismo de accin Anlogo de pirofosfato que inhibe la sntesis de ADN, por interferencia con la polimerasa de ADN y la transcriptasa reversa virales. Farmacocintica Distribucin V : adultos: 0.6 L/kg; hasta 20% de la dosis IV acumulativa puede depositarse en hueso Unin a protenas: 14 a 17% Vida media: plasmtica: adultos: 2 a 4.5 h Eliminacin: 80 a 90% se excreta sin modificar en la orina Dosificacin usual Nios y adultos: IV: Retinitis por CMV: tratamiento de induccin: 180 mg/kg/da en fracciones cada 8 h, durante 14 a 21 das Teraputica de mantenimiento: 90 a 120 mg/kg/da por infusin nica una vez al da Infeccin por virus herpes simple resistente a aciclovir: 40 mg/kg/dosis cada 8 h, o 40 a 60 mg/kg/dosis cada 12 h por tres semanas o hasta que la lesin cicatrice; la repeticin del tratamiento puede ocasionar desarrollo de resistencia Dosificacin en caso de disfuncin renal: vanse los cuadros Administracin Parenteral: la solucin de 24 mg/mL puede administrarse sin dilucin adicional cuando se utiliza un catter venoso central para infusin; para la administracin en una vena perifrica la solucin debe diluirse con solucin salina normal o de glucosa al 5% hasta una concentracin que no exceda 12 mg/mL; administrar por infusin a una velocidad no mayor de 60 mg/kg/dosis durante 1 h, o 120 mg/kg/dosis en el transcurso de 2 h Parmetros para vigilancia Creatinina, calcio, fsforo, potasio y magnesio sricos; hemoglobina, hematcrito, exmenes oftalmolgicos. Intervalo de referencia Teraputica para CMV: 150 ug/mL informacin para el paciente Informar adormecimiento en extremidades, parestesias, hormigueo peribucal o convulsiones.
d
Teraputica de mantenimiento (mL/kg/min) i 1.4 1 a 1.4 0.8-1 0.6 a 0.8 0.5 a 0.6 0.4 a 0.5 < 0.4 mg/kg 90 a 120 c/24 h 70 a 90 c/24 h 50 a 65 c/24 h 80 a 105 c/48 h 60 a 80 c/48 h 50 a 65 c/48 h No es recomendable
Tratamiento de induccin (mL/kg/min) > 1.6 1.5 1.4 1.3 1.2 1.1 1 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 mg/kg/8 h 60 56.5 53 49.4 45.9 42.4 38.9 35.3 31.8 28.3 24.8 21.2 17.7
Implicaciones para la atencin de enfermera Proporcionar hidratacin adecuada con soluciones salina normal o glucosada al 5% antes del tratamiento y durante el mismo, a fin de minimizar su nefrotoxicidad. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable, como sal sdica: 24 mg/mL (250 mL, 500 mL) Referencias
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Fosfato
Presentaciones Cpsulas: Neutra-Phos-K: 250 mg de fsforo [8 mmol] y 556 mg de potasio[14.25 mEq] por cpsula Neutra-Phos-K: 250 mg de fsforo [8 mmol], 278 mg de potasio [7.125 mEq] y 164 mg de sodio (7.125 mEq] por cpsula Enema: Fleet Enema: 6 g de fosfato de sodio y 16 g de blfosfato de sodio por 100 mL (67.5 mL, unidad de enema peditrico; 135 mL, unidad de enema para adulto) Solucin inyectable: 3 mmol de fosfato (como fosfato de potasio) y 4.4 mEq de potasio por mL (15 mL) 3 mmol de fosfato (como fosfato de sodio) y 4 mEq de sodio por mL (15 mL) Polvo: Neutra-Phos-K: 250 mg de fsforo [8 mmol] y 556 mg de potasio [14.25 mEq] por paquete Neutra-Phos-K: 250 mg de fsforo [8 mmol], 278 mg de potasio [7.125 mEq] y 164 mg de sodio [7.125 mEq] por paquete Solucin, oral: Fleet Phospho-Soda: 4 mmol/mL de fosfato; 18 g de fosfato de sodio y 48 g de bisfostato de sodio por 100 mL (30 mL, 45 mL, 90 mL, 237 mL) (96.4 mEq sodio/ 20 mL) Tabletas: K-Phos M.F.: 125.6 mg de fsforo [4 mmol], 44.5 de potasio [1.1 mEq] y 67 mg de sodio [2.9 mEq] K-Phos Neutral: 250 mg de fsforo [8 mmol], 45 mg de potasio [1.1 meq] y 298 mg de sodio [13 mEq] por tableta K-Phos No. 2: 250 mg de fsforo [8 mmol], 88 de potasio [2.3 mEq] y 134 mg de sodio [5.8 mEq] K-Phos Original: 114 mg de fsforo [3.7 mmol] y 144 mg de potasio [3.7 mEq] por tableta (Contina)
FOSFATO DE POTASIO
Fosfato
(Contina)
&
Uro-KP-Neutral : 250 mg de fsforo [8 mmol], 49.4 mg de potasio [1.27 mEq] y 250.5 mg de sodio [10.9 mEq] Fosfato de clindamicina vase Clindamicina en la pgina 373 Fosfato de clindamicina y perxido de benzolo vase Clindamicina y perxido de benzolo en la pgina 376 Fosfato de cloroquina vase Cloroquina en la pgina 402 Fosfato de codena vase Codena en la pgina 416 Fosfato de codena y clorhidrato de prometazina vase Prometazina y codena en la pgina 1309 Fosfato de disopramida vase Disopiramida en la pgina 517 Fosfato de fludarabina vase Fludarabina en la pgina 692
Fosfato de potasio
S i n n i m o s Fosfato monopotsico Categora t e r a p u t i c a Complemento electroltico oral; Complemento electroltico parenteral; Sal de fosfato; Sal de potasio Uso Tratamiento y prevencin de hipofosfatemia; fuente de fosfato para grandes volmenes de lquidos IV. Factor de r i e s g o para el embarazo C C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a las sales de fosfato o cualquier componente de la frmula; hiperfosfatemia, hiperpotasemia, hipocalcemia, hipomagnesemia, insuficiencia renal grave, traumatismo tisular intenso, calambres por calor, insuficiencia cardiaca congestiva, pacientes con clculos renales de fosfato. A d v e r t e n c i a s Las formulaciones parenterales de sales de potasio slo deben administrarse a pacientes con flujo urinario adecuado; es necesario diluirlas antes de su empleo IV, y deben infundirse despacio (vase Administracin); los pacientes deben someterse a monitoreo cardiaco durante las infusiones intermitentes. Precauciones Usar con cautela en individuos con insuficiencia renal, aqullos que reciben frmacos ahorradores de potasio, personas con insuficiencia suprarrenal, cirrosis. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, edema, arritmias, bloqueo cardiaco, paro cardiaco Sistema nervioso central: tetania, confusin, convulsiones, mareo, cefalea Endocrinas y metablicas: hiperfosfatemia, hiperpotasemia, hipocalcemia Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, flatulencia (uso oral) Local: flebitis (uso parenteral) Neuromusculares y esquelticas: parestesias, dolor seo, artralgias, debilidad, calambres Renales: insuficiencia renal aguda Manifestaciones clnicas de hipofosfatemia: Neuromusculares: debilidad muscular, anorexia, temblor, parestesias, convulsiones, coma, hiporreflexia, irritabilidad, disestesias, anormalidades en el EEG, cardiorniopata, insuficiencia respiratoria, incapacidad para el retiro del ventilador Hematolgicas: rabdomilisis, anemia hemoltica, reduccin de la'liberacin de oxgeno, disminucin de quimiotaxis, fagocitosis y sobrevivencia plaquetaria; mioglobinuria, trombocitopenia Musculoesquelticas: osteomalacia, artralgias, fracturas en terreno patolgico Interacciones m e d i c a m e n t o s a s No administrar por va oral al mismo tiempo que anticidos que contengan aluminio y magnesio o sucralfato, que pueden actuar como quelantes de fosfato; el empleo de fosfato de potasio con diurticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA o sustitutos de sal puede conducir a hiperpotasemia. Interaccin c o n a l i m e n t o s Evtese administrar con oxalatos (es decir, moras, nueces, chocolate, frijol, apio, jitomate) o alimentos que contengan fitatos (p. ej., salvado, trigo entero). Estabilidad Las sales de fosfato se precipitan cuando se mezclan con sales de calcio; su solubilidad mejora en las mezclas de nutricin parenteral que contienen aminocidos; verificar con el mdico para determinar su compatibilidad. M e c a n i s m o de a c c i n El fsforo es un mineral esencial, que suele encontrarse en la naturaleza combinado con oxgeno, en forma de fosfato. Participa en la sntesis sea, el metabolismo de calcio, como parte de las molculas que regulan incontables coenzimas, pasos en la cascada de coagulacin y funciones del sistema inmunolgico. Es componente de la bicapa llpdica de las membranas celulares en forma de fosfolpidos, y de otros compuestos intracelulares como cidos nucleicos y nucleoprotenas. Acta como regulador para el mantenimiento del pH en plasma y orina.
Farmacocintica Absorcin: oral: 1 a 20% Eliminacin: las formulaciones orales se excretan en heces; las IV en orina, pero ms de 80 a 90% de la dosis se reabsorbe en el rion Dosificacin usual Nota: considerar la aportacin de potasio para determinar la restitucin adecuada de fosfato Fsforo - RDA y requerimiento estimado promedio (REP) 0 a 6 meses: REP: 3.2 mmol/da (ingesta adecuada, Al) 7 a 12 meses: REP: 8.9 mmol/da (Al) 1 a 3 aos: RDA: 14.8 mmol/da REP: 12.3 mmol/da 4 a 8 aos: RDA: 16.1 mmol/da REP: 13.1 mmol/da 9 a 18 aos: RDA: 40.3 mmol/da REP: 34 mmol/da 19 a 30 aos: RDA: 22.6 mmol/da REP: 18.7 mmol/da Hipofosfatemia: la hipofosfatemia no necesariamente implica deplecln de fsforo. sta puede ocurrir en presencia de fosfato corporal total bajo, normal o alto, y por tanto la deplecin de fosfato puede ocurrir con niveles normales, bajos o elevados de fosfato en suero (Gaasbeek, 2005). Es difcil proporcionar lineamientos concretos para el tratamiento de la hipofosfatemia grave, porque el grado de la deficiencia total corporal y la respuesta a la teraputica son difciles de predecir. Las dosis agresivas de fosfato pueden conducir a elevacin transitoria en suero seguida por redistribucin en los compartimientos intracelulares del tejido seo. Se han estudiado diversos regmenes para la restitucin de fosfato en adultos. Aunque los esquemas siguientes slo se han estudiado en pacientes adultos, muchas Instituciones los utilizan en nios con seguridad y xito. Las dosis IV pueden incorporarse en los lquidos IV .de mantenimiento del paciente; la Infusin IV intermitente debe reservarse para situaciones de deplecin grave. Nota: las dosis se indican como mmol de fosfato (vase tambin Informacin adicional) Infusin IV intermitente: se recomienda la va IV para la restitucin en hipofosfatemia grave, porque las dosis altas de fosfato oral pueden causar diarrea y su absorcin intestinal puede ser poco confiable. Nios y adultos: Nota: no hay estudios prospectivos de restitucin parenteral de fosfato en nios. Los siguientes lineamientos basados en el peso para la dosificacin en adultos pueden emplearse con precaucin en pacientes peditricos. Los lineamientos difieren con base en el grado de enfermedad, el uso de nutricin parenteral total (NPT) y la gravedad de la hipofosfatemia Lineamientos generales para restitucin (Lentz, 1978): Nota: la dosis Inicial puede incrementarse 25 a 50%> si el paciente presenta sintmas de hipofosfatemia, y reducirse 25 a 50% si hay hipercalcemia Dosis baja: 0.08 mmol/kg durante 6 h; usar si las prdidas son recientes y no hay complicaciones Dosis media: 0.16 a 0.24 mmol/kg durante 4 a 6 h; emplear si la concentracin de fsforo srico es de 0.5 a 1mg/dL (0.16 a 0.32 mmol/L) Dosis alta: 0.36 mmol/kg durante 6 h; administrar si fsforo srico < 0.5 mg/dL (< 0.16 mmol/L) Pacientes que reciben NPT (Clark, 1995): Dosis baja: 0.16 mmol/kg en 4 a 6 h; usar si el fosfato en suero es de 2.3 a 3 mg/dL (0.73 a 0.96 mmol/L) Dosis media: 0.32 mmol/kg en 4 q 6 h; emplear si el fsforo en suero es de 1.6 a 2.2 mg/dL (0.51 a 0.72 mmol/L) Dosis alta: 0.64 mmol/kg en 8 a 12 h; administrar si fsforo en suero es < 1.5 mg/dL (< 0.5 mmol/L) Pacientes adultos con traumatismo y enfermedad crtica que reciben NPT (Brown, 2006): Dosis baja: 0.32 mmol/kg en el transcurso de 4 a 6 h; usar si el nivel de fsforo en suero es de 2.3 a 3 mg/dL (0.73 a 0.96 mmol/L) Dosis media: 0.64 mmol/kg en el transcurso de 4 a 6 h; emplear si el nivel de fsforo en suero es 1.6 a 2.2 mg/dL (0.51 a 0.72 mmol/L) Dosis alta: 1 mmol/kg en el transcurso de 8 a 12 h; administrar si fsforo en suero es < 1.5 mg/dL (< 0.5 mmol/L) (Contina)
FOSFATO DE POTASIO
Fosfato de potasio (Contina)

Mtodo alternativo en pacientes con enfermedad crtica (Kingston, 1985): Dosis baja: 0.25 mmol/dosis durante 4 h; usar si ei fsforo en suero es de 0.51 a 1 mg/dL (0.16 a 0.32 mmol/L) Dosis media: 0.5 mmol/kg durante 4 h; emplear si el nivel de fsforo en suero es < 0.5 mg/dL (< 0.16 mmol/L) Adultos: 15 mmol/dosis durante 2 h; administrar si el fsforo en suero es < 2 mg/dL (0.65 mmol/L); puede repetirse a intervalos de 6 a 8 h (por lo menos 6 h por dosis) si el fsforo en suero es < 2 mg/dL (0.65 mmol/L); no exceder 45 mmol/24 h (Rosen, 1995) Mantenimiento: Nios: IV: Neonatos: 0.8 a 1.5 mmol/kg/da Lactantes y nios < 25 kg: 0.5 a 1.5 mmol/kg/da Nios de 25 a 45 kg: 0.5 a 1 mmol/kg/da Oral: 2 a 3 mmol/kg/da en varias dosis (incluyendo la ingesta en la dieta; vase Informacin adicional) Adultos: IV: 50 a 70 mmol/da Oral: 50 a 150 mmol/da divididos en fracciones (incluyendo la ingesta en la dieta; vase Informacin adicional) Administracin Oral: administrar con alimentos para reducir el riesgo de diarrea; ei contenido de un paquete debe diluirse en 75 mL de agua antes de administrarse; las tabletas debern tomarse con un vaso entero de agua; mantener Ingesta adecuada de lquidos Parenteral: para infusin IV Intermitente: lnea perifrica: diluir hasta una concentracin mxima de 0.05 mmol/mL; catter central: diluir hasta una concentracin mxima de 0.12 mmol/mL (las concentraciones mximas se determinan tomando en cuenta las concentraciones mximas de potasio); velocidad mxima de Infusin: 0.6 mmol/kg/h. No infundir con lquidos IV que contengan calcio. Parmetros para vigilancia Potasio, calcio, fsforo sricos; funcin renal; reflexla; monitoreo cardiaco (cuando se necesite infusin intermitente o restitucin IV de potasio en dosis altas). Intervalo de referencia Nota: se observa una variacin diurna con las cifras mnimas a las 11 AM, la meseta a las 4 PM y el mximo al nielar la noche (Gaasbeek, 2005); 1 mmol/L de fosfato = 3.1 mg/dL de fsforo Recin nacidos: 4.2 a 9 mg/dL de fsforo (1.36 a 2.91 mmol/L de fosfato) 6 semanas a 18 meses: 3.8 a 6.7 mg/dL de fsforo (1.23 a 16 mmol/L de fosfato) 18 meses a 3 aos: 2.9 a 5.9 mg/dL de fsforo (0.94 a 1.91 mmol/L de fosfato) 3 a 15 aos: 3.6 a 5.6 mg/dL de fsforo (1.16 a 1.81 mmol/L de fosfato) > 15 aos: 2.5 a 5 mg/dL de fsforo (0.81 a 1.62 mmol/L de fosfato) Hlpofosfatemia: Moderada: 1 a 2 mg/dL de fsforo (0.32 a 0.65 mmol/L de fosfato) Grave: < 1 mg/dL de fsforo (< 0.32 mmol/L de fosfato) Informacin adicional Cada milimol de fosfato contiene 31 mg de fsforo elemental; 1 mmol/L de fosfato = 3.1 mg/dL de fsforo. La leche de vaca es una buena fuente de fosfato, con 1 mg/mL de fosfato elemental (0.032 mmol). Cuando se redactan las indicaciones para uso de fosfato IV ocurre una confusin considerable relacionada con el uso de milimoles (mmol) versus miliequivalentes (mEq) para expresar los requerimientos de fosfato. Dado que el fosfato inorgnico existe como aniones mono y dibsicos, y la mezcla de valencias depende del pH, las indicaciones en mEq no son confiables y pueden conducir a errores graves de dosificacin. Adems, el fosfato IV est disponible como sales de sodio o de potasio; en consecuencia, el contenido de estos cationes debe tomarse en cuenta cuando se indique fosfato. Las unidades ms confiables para ordenar fosfato IV son los milimoles, especificando a continuacin la sal de potasio o sodio. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, solucin: 4.4 mEq de potasio y 3 mmol/mL de fsforo (5 mL, 15 mL, 50 mL) [equivalente a 170 mg de potasio y 285 mg de fosfato/mL] Polvo para solucin oral [sobre] (Neutra-Phos-K): fosfato de potasio monobsico y fosfato de potasio dibsico/sobre (100s) [equivalente a 556 mg de potasio elemental (14.2 mEq) y 250 mg de fsforo/sobre; sin sodio ni azcar; sabor frutas] Referencias
Brown KA, Dickerson R N , Morgan R N , et a l . A N e w G r a d u a t e d Dosing R g i m e n for Phosphoru Replacement in Patients Receiving Nutrition Support. JPEN. 2 0 0 6 ; 3 0 ( 3 ) : 2 0 9 - 1 4 .
FOSFATO DE POTASIO Y FOSFATO DE SODIO

Clark CL, Sacks G S , Dickerson R N , et al. T r e a t m e n t of Hypophpsphatemia in Patients Receiving S p e c i a l i z e d Nutrition S u p p o r t U s i n g a G r a d u a t e d D o s i n g S c h e m e : results from a P r o s p e c t i v e Clinical Trial. Crt Care Med. 1 9 9 5 ; 2 3 ( 9 ) : 1 5 0 4 - 1 1 . Dietary R e f e r e n c e Intakes for C a l c i u m , P h o s p h o r u s , M a g n e s i u m , V i t a m i n D , a n d F l u o r i d e . S t a n d i n g C o m m i t t e e on t h e Scientific E v a l u a t i o n of Dietary R e f e r e n c e I n t a k e s , F o o d a n d Nutrition B o a r d , Institute o f M e d i c i n e . N a t i o n a l A c a d e m y o f S c i e n c e s , W a s h i n g t o n . D C : N a t i o n a l A c a d e m y Press, 1 9 9 7 . G a a s b e e k A, M e i n d e r s A E . H y p o p h o s p h a t e m i a : An U p d a t e on its Etiology a n d T r e a t m e n t . Am J Med. 2005;118(10):1094-101. K i n g s t o n M, A l - S i b a ' i M B . T r e a t m e n t of S e v e r e H y p o p h o s p h a t e m i a . Crt Care Med. 1 9 8 5 ; 1 3 ( 1 ) : 1 6 - 8 . L e n t z R D , B r o w n D M , K j e l l s t a n d C M . T r e a t m e n t o f S e v e r e H y p o p h o s p h a t e m i a . Ann Intern Med. 1978;89(6):941-4. Lloyd C W , J o h n s o n C E . M a n a g e m e n t of H y p o p h o s p h a t e m i a . Clin Pharm. 1 9 8 8 : 7 ( 2 ) : 1 2 3 - 8 . R o s e n G H , B o u l l a t a J l , O ' R a n g e r s EA, e t a l . I n t r a v e n o u s P h o s p h a l e R e p l e t i o n R g i m e n for Critically II! P a t i e n t s With M o d r a t e H y p o p h o s p h a t e m i a . Crt Care Med. 1 9 9 5 ; 2 3 ( 7 ) : 1 2 0 4 - 1 0 .
Fosfato de potasio y fosfato de sodio

Sinnimos Fosfato sdico y fosfato potsico Categora teraputica Complemento electroltico oral; Sal de fosfato; Sal de potasio; Sal de sodio Uso Tratamiento y prevencin de hipofosfatemia; teraputica a corto plazo de constipacin. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad a fosfato (sales) o cualquier componente de la frmula; hiperfosfatemia, hiperpotasemia, hipocalcemia, hipomagnesemia, hipernatremia, Insuficiencia renal grave, traumatismo intenso en tejidos, calambres por calor, Insuficiencia cardiaca congestiva, pacientes con clculos renales de fosfato. Precauciones Usar con cautela en pacientes con insuficiencia renal, quienes reciben frmacos ahorradores de potasio (sales de potasio), individuos con insuficiencia renal, cirrosis. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, edema, arritmias, bloqueo cardiaco, paro cardiaco Sistema nervioso central: tetania, confusin, convulsiones, mareo, cefalea Endocrinas y metablicas: hiperfosfatemia, hlperpotasemia, hipocalcemia, hipernatremia Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, flatulencia (uso oral) Neuromusculares y esquelticas: parestesias, dolor seo, artralgias, debilidad, calambres Renales: insuficiencia renal aguda Interacciones medicamentosas No administrar por va oral al mismo tiempo que anticidos que contengan aluminio y magnesio o sucralfato, que pueden actuar como quelantes de fosfato; el empleo de fosfato de potasio con diurticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA o sustitutos de sal puede conducir a hiperpotasemia. Interaccin con alimentos Evtese administrar con oxalatos (es decir, moras, nueces, chocolate, frijol, apio, jitomate) o alimentos que contengan Batos (p. ej., salvado, trigo entero). Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente. Mecanismo de accin El fsforo es un mineral esencial, que suele encontrarse en la naturaleza combinado con oxgeno, en forma de fosfato. Participa en la sntesis sea, el metabolismo de calcio, como parte de las molculas que regulan incontables coenzimas, pasos en la cascada de coagulacin y funciones del- sistema inmunolgico. Es componente de la bicapa lipdica de las membranas celulares en forma de fosfolpidos, y de otros compuestos ntracelulares como cidos nucleicos y nucleoprotenas. Acta como regulador para el mantenimiento dei pH en plasma y orina. Cuando se administra por va oral o rectal como laxante, ejerce efecto osmtico en el Intestino delgado, mediante atraccin de agua hacia la luz Intestinal, produccin de distensin, y promocin de peristalsls y evacuacin. Farmacodinamia Inicio de la accin (catarsis): Oral: 3 a 6 h Farmacocintica Absorcin: oral: 1 a 20% Eliminacin: las formulaciones orales se excretan en heces Dosificacin usual Nota: considerar la dosis de sodio y potasio al determinar la restitucin adecuada de fosfato Fsforo: oral: vase cuadro Fsforo - RDA y requerimiento estimado promedio (REP) 0 a 6 meses: REP: 3.2 mmol/da (Ingesta adecuada, Al) 7 a 12 meses: REP: 8.9 mmol/da (Al) 1 a 3 aos: RDA: 14.8 mmol/da (Contina)
FOSFATO DE POTASIO Y FOSFATO DE SODIO
Fosfato de potasio y fosfato de sodio
(Contina)
REP: 12.3 mmol/da 4 a 8 aos: RDA: 16.1 mmol/da REP: 13.1mmol/da 9 a 18 aos: RDA: 40.3 mmol/da REP: 34 mmol/da 19 a 30 aos: RDA: 22.6 mmol/da REP: 18.7 mmol/da Mantenimiento: oral: Nios: 2 a 3 mmol/kg/da divididos en fracciones Adultos: 50 a 150 mmol/da divididos en fracciones Laxante: oral: Uro-KP-Neutral: Nios < 4 aos: una cpsula o sobre (250 mg de fsforo/8 mmol) cuatro veces/da; diluir de acuerdo con las instrucciones Nios > 4 aos y adultos: una o dos cpsulas o sobres (250 a 500 mg de fsforo/8 a 16 mmol) cuatro veces/da; diluir segn se indica Administracin Oral: administrar con alimentos para reducir el riesgo de diarrea; el contenido de un paquete debe diluirse en 75 mL de agua antes de tomar el medicamento; administrar las tabletas y cpsulas con un vaso entero de agua; mantener ingesta adecuada de lquidos; diluir la solucin oral con un volumen Igual de agua fra. Parmetros para vigilancia Potasio, sodio, calcio y fsforo sricos, funcin renal, reflejos, produccin de heces (uso como laxante). Intervalo de referencia Nota: se observa una variacin diurna con las cifras mnimas a las 11 AM, la meseta a las 4 PM y el mximo al iniciar la noche (Gaasbeek, 2005); 1 mmol/L de fosfato = 3.1 mg/dL de fsforo Recin nacidos: 4.2 a 9 mg/dL de fsforo (1.36 a 2.91 mmol/L de fosfato) 6 semanas a 18 meses: 3.8 a 6.7 mg/dL de fsforo (1.23 a 16 mmol/L de fosfato) 18 meses a 3 aos: 2.9 a 5.9 mg/dL de fsforo (0.94 a 1.91 mmol/L de fosfato) 3 a 15 aos: 3.6 a 5.6 mg/dL de fsforo (1.16 a 1.81 mmol/L de fosfato) > 15 aos: 2.5 a 5 mg/dL de fsforo (0.81 a 1.62 mmol/L de fosfato) Hipofosfatemla: Moderada: 1 a 2 mg/dL de fsforo (0.32 a 0.65 mmol/L de fosfato) Grave: < 1 mg/dL de fsforo (< 0.32 mmol/L de fosfato) Informacin adicional Cada mllimol de fosfato contiene 31 mg de fsforo elemental; 1 mmol/L de fosfato = 3.1 mg/dL de fsforo. La leche de vaca es una buena fuente de fosfato, con 1 mg/mL de fosfato elemental (0.032 mmol). Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: Uro-KP-Neutral : fosfato de sodio monobsico, fosfato dipotsico y fosfato disdico [equivalente a 258 mg de fsforo elemental, 262.4 mg (10.8 mEq) de sodio y 49.4 mg (1.3 mEq) de potasio] Polvo para la solucin oral: Neutra-Phos, Phos-Nak: sodio monobsico, sodio dibsico y fosfato de potasio/ sobre (100 piezas) [equivalente a 250 mg de fsforo elemental, 164 mg (7.1 mEq) de sodio y 278 mg (7.1 mEq) de potasio/sobre] Tabletas: K-Phos MF: 155 mg de fosfato cido de potasio y 350 mg de fosfato cido de sodio [equivalente a 125.6 mg de fsforo elemental, 67 mg (2.9 mEq) de sodio y 44.5 mg (1.1 mEq) de potasio] K-Phos Neutral: 852 mg de fosfato de sodio dibsico, 155 mg de fosfato de potasio monobsico y 130 mg de fosfato monobsico de sodio [equivalente a 250 mg de fsforo elemental, 298 mg (13 mEq) de sodio y 45 mg (1.1 mEq) de potasio] K-Phos" No. 2: 305 mg de fosfato cido de potasio y 700 mg de fosfato cido de sodio [equivalente a 250 mg de fsforo elemental, 134 mg (5.8 mEq) de sodio y 88 mg (2.3 mEq) de potasio] Phospha 250 Neutral: 852 mg de fosfato de sodio dibsico, 155 mg de fosfato de potasio monobsico y 130 mg de fosfato monobsico de sodio [equivalente a 250 mg de fsforo elemental, 298 mg (13 mEq) de sodio y 45 mg (1.1 mEq) de potasio] Referencias
e
G a a s b e e k A, M e i n d e r s A E . H y p o p h o s p h a t e m i a : An U p d a t e on its Etiology a n d T r e a t m e n t . Am J Med. 2005;11S(10):1094-101.
Fosfato de primaquina vase Prlmaquina en la pgina 1293
FOSFATO DE SODIO
Fosfato de sodio
Categora teraputica Complemento electroltico oral; Complemento electroltico parenteral; Laxante salino; Sal de sodio Uso Tratamiento y prevencin de la hipofosfatemia; teraputica a corto plazo de constipacin (oral/rectal); evacuacin del colon para exmenes rectales e intestinales; fuente de fosfato en grandes volmenes de lquidos IV. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Valorar con cautela antes de prescribir a mujeres en lactancia. Contraindicaciones Hipersensibilidad a las sales de fosfato o cualquier componente de la frmula; hiperfosfatemia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hipernatremia, insuficiencia renal grave, traumatismo intenso en tejidos, calambres por calor, insuficiencia cardiaca congestiva, dolor abdominal (formulaciones rectales), impaccin fecal (formulaciones rectales). Advertencias El uso de > 45 mL/da de solucin de fosfato de sodio como preparacin intestinal en adultos se vincula con desequilibrio hidroelectroltico que conduce a deshidratacin sintomtica, insuficiencia renal, acidosis metablica, tetania y muerte; considerar obtener valores inicial y postratamiento de electrlitos en pacientes que reciban > 45 mL/da de solucin de fosfato de sodio. Precauciones Usar con cautela en pacientes con disfuncin renal, insuficiencia suprarrenal o cirrosis. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, arritmias, edema Sistema nervioso central: confusin, convulsiones, mareo, cefalea Endocrinas y metablicas: hiperfosfatemia, hipocalcemia, hipernatremia, hipomagnesemia Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, flatulencia (uso oral) Locales: flebitis (uso parenteral) Neuromusculares y esquelticas: parestesias, dolor seo, artralgias, debilidad, calambres, tetania Renales: insuficiencia renal aguda Manifestaciones clnicas de hipofosfatemia: Neuromusculares: debilidad muscular, anorexia, temblor, parestesias, convulsiones, coma, hiporreflexia, irritabilidad, disesteslas, anormalidades en el EEG, cardiorniopata, insuficiencia respiratoria, incapacidad para el retiro del ventilador Hematolgicas: rabdomilisis, anemia hemoltica, reduccin de la liberacin de oxgeno, disminucin de quimiotaxis, fagocitosis y sobrevivencia plaquetaria; mioglobinuria, trombocitopenia Musculoesquelticas: osteomalacia, artralgias, fracturas en terreno patolgico Interacciones medicamentosas No administrar por va oral al mismo tiempo que anticidos que contengan aluminio y magnesio o sucralfato, que pueden actuar como quelantes de fosfato. Interaccin con alimentos Evtese administrar con oxalatos (es decir, moras, nueces, chocolate, frijol, apio, jitomate) o alimentos que contengan fitatos (p. ej., salvado, trigo entero). Estabilidad Las sales de fosfato se precipitan cuando se mezclan con sales de calcio; su solubilidad mejora en las mezclas de nutricin parenteral que contienen aminocidos; verificar con el mdico para determinar su compatibilidad. Mecanismo de accin El fsforo es un mineral esencial, que suele encontrarse en la naturaleza combinado con oxgeno, en forma de fosfato. Participa en la sntesis sea, el metabolismo de calcio, como parte de las molculas que regulan incontables coenzimas, pasos en la cascada de coagulacin y funciones del sistema inmunolgico. Es componente de la bicapa lipdica de las membranas celulares en forma de fosfolpidos, y de otros compuestos intracelulares como cidos nucleicos y nucleoprotenas. Acta como regulador para el mantenimiento del pH en plasma y orina. Cuando se administra por va oral o rectal como laxante, ejerce efecto osmtico en el intestino delgado mediante atraccin de agua hacia ia luz intestinal, produccin de distensin, y promocin de peristalsis y evacuacin. Farmacodinamia Inicio de la accin (catarsis): Oral: 3 a 6 h Rectal: 2 a 5 min Farmacocintica Absorcin: oral: 1 a 20% Eliminacin: las formulaciones orales se excretan en heces; las IV en orina, pero ms de 80 a 90% de la dosis se reabsorbe en el rion Dosificacin usual Nota: considerar la dosis de sodio al determinar la restitucin adecuada de fosfato Fsforo: oral: vase el cuadro en la pgina siguiente (Contina)
FOSFATO DE SODIO
Fosfato de sodio (Contina)

Fsforo RDA y requerimiento estimado promedio (REP) Edad 0 a 6 meses: 7 a 12 meses 1 a 3 aos 4 a 8 aos 9 a 18 aos 19 a 30 aos
' I n g e s t a a d e c u a d a (Al)
RDA (mmol/da)
_
14.8 16.1 40.3 22.6
REP (mmol/da) 3.2 8.9 12.3 13.1 34 18.7

1 1
Hipofosfatemia: la hipofosfatema no necesariamente implica deplecin de fsforo. sta puede ocurrir en presencia de fosfato corporal total bajo, normal o alto, y por tanto la deplecin de fosfato puede ocurrir con niveles normales, bajos o elevados de fosfato en suero (Gaasbeek, 2005). Es difcil proporcionar lineamientos concretos para el tratamiento de la hipofosfatemia grave, porque el grado de fa deficiencia total corporal y la respuesta a la teraputica son difciles de predecir. Las dosis agresivas de fosfato pueden conducir a elevacin transitoria en suero seguida por redistribucin en los compartimientos intracelulares del tejido seo. Se han estudiado diversos regmenes para la restitucin de fosfato en adultos. Aunque los esquemas siguientes slo se han estudiado en pacientes adultos, muchas Instituciones los utilizan en nios con seguridad y xito. Las dosis IV pueden incorporarse en los lquidos IV de mantenimiento de! paciente; la infusin IV intermitente debe reservarse para situaciones de deplecin grave. Nota: las dosis se indican como mmol de fosfato (vase tambin Informacin adicional) Infusin IV intermitente: se recomienda la va IV para la restitucin en hipofosfatemia grave, porque las dosis altas de fosfato oral pueden causar diarrea y su absorcin intestinal puede ser poco confiable. Nios y adultos: Nota: no hay estudios prospectivos de restitucin parenteral de fosfato en nios. Los siguientes lineamientos basados en el peso para la dosificacin en adultos pueden emplearse con precaucin en pacientes peditricos. Los lineamientos difieren con base en el grado de enfermedad, el uso de nutricin parenteral total (NPT) y la gravedad de la hipofosfatemia Lineamientos generales para restitucin (Lentz, 1978): Nota: la dosis inicial puede incrementarse 25 a 50% si el paciente presenta sntomas de hipofosfatemia, y reducirse 25 a 50% si hay hipercalcemia Dosis baja: 0.08 mmol/kg durante 6 h; usar si las prdidas son recientes y no hay complicaciones Dosis media: 0.16 a 0.24 mmol/kg durante 4 a 6 h; emplear si la concentracin de fsforo srico es de 0.5 a 1 mg/dL (0.16 a 0.32 mmol/L) Dosis alta: 0.36 mmol/kg durante 6 h; administrar si fsforo srico < 0.5 mg/dL (<: 0.16 mmol/L) Pacientes que reciben NPT (Clark, 1995): Dosis baja: 0.16 mmol/kg en 4 a 6 h; usar si el fosfato en suero es de 2.3 a 3 mg/dL (0.73 a 0.96 mmol/L) Dosis media: 0.32 mmol/kg en 4 q 6 h; emplear si el fsforo en suero es de 1.6 a 2.2 mg/dL (0.51 a 0.72 mmol/L) Dosis alta: 0.64 mmol/kg en 8 a 12 h; administrar si fsforo en suero es < 1.5 mg/dL (< 0.5 mmol/L) Pacientes adultos con traumatismo y enfermedad crtica que reciben NPT (Brown, 2006): Dosis baja: 0.32 mmol/kg en el transcurso de 4 a 6 h; usar si el nivel de fsforo en suero es de 2.3 a 3 mg/dL (0.73 a 0.96 mmol/L) Dosis meda: 0.64 mmol/kg en el transcurso de 4 a 6 h; emplear si el nivel de fsforo en suero es 1.6 a 2.2 mg/dL (0.51 a 0.72 mmol/L) Dosis alta: 1 mmol/kg en el transcurso de 8 a 12 h; administrar si fsforo en suero es < 1.5 mg/dL (< 0.5 mmol/L) Mtodo alternativo en pacientes con enfermedad crtica (Kingston, 1985): Dosis baja: 0.25 mmol/dosis durante 4 h; usar si el fsforo en suero es de 0.51 a 1 mg/dL (0.16 a 0.32 mmol/L) Dosis meda: 0.5 mmol/kg durante 4 h; emplear si el nivel de fsforo en suero es < 0.5 mg/dL (< 0.16 mmol/L) Adultos: 15 mmol/dosis durante 2 h; administrar si el fsforo en suero es < 2 mg/ dL (0.65 mmol/L); puede repetirse a intervalos de 6 a 8 h (por lo menos 6 h por
FOSFATO DE SODIO dosis) si el fsforo en suero es < 2 mg/dL (0.65 mmol/L); no exceder 45 mmol/ 24 h (Rosen, 1995) Mantenimiento: Nios: IV: Neonatos: 0.8 a 1.5 mmol/kg/da Lactantes y nios < 25 kg: 0.5 a 1.5 mmol/kg/da Nios de 25 a 45 kg: 0.5 a 1 mmol/kg/da Oral: 2 a 3 mmol/kg/da en varias fracciones (Incluyendo la Ingesta en la dieta; vase Informacin adicional) Adultos: IV: 50 a 70 mmol/da Oral: 50 a 150 mmol/da divididos en fracciones (Incluyendo la Ingesta en la dieta; vase Informacin adicional) Laxante: Oral: Fleef Phospho-Soda : oral: Nios de 5 a 9 aos: 5 mL como dosis nica Nios de 10 a 12 aos: 10 mL como dosis nica Nios > 12 aos y adultos: 20 a 30 mL como dosis nica VisicoP: oral: debe administrarse con un vaso entero de agua Nios de 5 a 9 aos: dos a cuatro tabletas (~ 0.9 a 1.8 g de fosfato dlbsico de sodio y 2.4 a 4.8 g de fosfato monobsico de sodio) diarias como dosis nica Nios de 10 a 11 aos: cuatro a nueve tabletas (~ 1.8 a 3.6 g de fosfato dlbsico de sodio y 4.8 a 9.6 g de fosfato monobsico de sodio) diarlas como dosis nica Nios > 12 aos y adultos: 9 a 20 tabletas (~ 3.6 a 8.1 g de fosfato dlbsico de sodio y 9.6 a 21.6 g de fosfato monobsico de sodio) diarlas como dosis nica Adultos > 18 aos: antes dla colonoscopla por fabricante: la noche anterior al procedimiento, administrar cuatro tabletas cada 15 min, hasta una dosis total de 20 tabletas; repetir antes del procedimiento con cuatro tabletas cada 15 min, hasta que se administre una dosis total de 40 tabletas Rectal: Fleet Enema: Nios de 2 a 11 aos: el contenido de un enema peditrico de 2.25 onzas como dosis nica; puede repetirse Nios > 12 aos y adultos: el contenido de un enema de 4.5 onzas como dosis nica; puede repetirse Administracin Oral: administrar con alimentos para reducir el riesgo de diarrea; el contenido de un paquete debe diluirse en 75 mL de agua antes de su administracin; las tabletas deben tomarse con un vaso entero de agua; mantener ingesta adecuada de lquidos; diluir la solucin oral con un volumen igual de agua fra Parenteral: para infusin IV intermitente: lnea perifrica: diluir hasta una concentracin mxima de 0.05 mmol/mL; catter central: diluir hasta una concentracin mxima de 0.12 mmol/mL (las concentraciones mximas se determinaron tomando en cuenta las concentraciones mximas de potasio); velocidad mxima de infusin: 0.6 mmol/kg/h. No infundir con lquidos IV que contengan calcio. Parmetros para v i g i l a n c i a Sodio, calcio y fsforo sricos; funcin renal, reflejos, produccin de heces (uso como laxante). Intervalo de referencia Nota: se observa una variacin diurna con las cifras mnimas a las 11 AM, la meseta a las 4 PM y el mximo al iniciar la noche (Gaasbeek, 2005); 1 mmol/L de fosfato = 3.1 mg/dL de fsforo Recin nacidos: 4.2 a 9 mg/dL de fsforo (1.36 a 2.91 mmol/L de fosfato) 6 semanas a 18 meses: 3.8 a 6.7 mg/dL de fsforo (1.23 a 16 mmol/L de fosfato) 18 meses a 3 aos: 2.9 a 5.9 mg/dL de fsforo (0.94 a 1.91 mmol/L de fosfato) 3 a 15 aos: 3.6 a 5.6 mg/dL de fsforo (1.16 a 1.81 mmol/L de fosfato) > 15 aos: 2.5 a 5 mg/dL de fsforo (0.81 a 1.62 mmol/L de fosfato)
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Hipofosfatemia: Moderada: 1 a 2 mg/dL de fsforo (0.32 a 0.65 mmol/L de fosfato) Grave: < 1 mg/dL de fsforo (< 0.32 mmol/L de fosfato) I n f o r m a c i n adicional Cada milimol de fosfato contiene 31 mg de fsforo elemental; 1 mmol/L de fosfato = 3.1 mg/dL de fsforo. La leche de vaca es una buena fuente de fosfato, con 1 mg/mL de fosfato elemental (0.032 mmol). Cuando se redactan las indicaciones para uso de fosfato IV ocurre una confusin considerable relacionada con el uso de mlllmoles (mmol) versus mlliequivalentes (mEq) para expresar los requerimientos de fosfato. Dado que el fosfato inorgnico existe como aniones mono y dibsicos, y la mezcla de valencias depende del pH, las Indicaciones en mEq no son confiables y pueden "conducir a errores graves de (Contina)
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FOSFATO TRIBSICO DE CALCIO
Fosfato de sodio (Contina)

dosificacin. Adems, el fosfato IV est disponible como sales de sodio o de potasio; en consecuencia, el contenido de estos cationes debe tomarse en cuenta cuando se indique fosfato. Las unidades ms confiables para ordenar fosfato IV son los milimoles, especificando a continuacin la sal de potasio o sodio. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Equipo: Fleet Accu-Prep: Solucin oral (Fleet Accu-Prep): 2.4 g de fosfato monobsico de sodio monohidratado y 0.9 g de fosfato dibsico de sodio hepta hidratad o por 5 mL (15 mL) [contiene 556 mg/5 mL de sodio, 62.25 mEq/5 mL de fosfato y benzoato de sodio; el paquete contiene seis frascos de dosis unitarias de 15 mL (igual a dos dosis de 45 mL)] Toallitas anorrectales (Fleet Relief): clorhidrato de pramoxina al 1% y glicen'na al 12% (cuatro piezas) Solucin inyectable [sin conservadores]: 3 mmol de fsforo y 4 mEq por mL de sodio (5 mL, 15 mL, 50 mL) Solucin oral: Fleet Phospho-Soda: 2.4 g de fosfato monobsico de sodio monohidratado y 0.9 g de fosfato dibsico de sodio heptahidratado por 5 mL (45 mL) [sin azcar; contiene 556 mg/5 mL de sodio, benzoato de sodio, 62.25 mEq/5 mL de fosfato; sin sabor, o sabores jengibre y limn] Solucin rectal [enema]: 19 g de fosfato monobsico de sodio y 7 g de fosfato dibsico de sodio por dosis de 118 mL (135 mL) Fleet Enema: 19 g de fosfato monobsico de sodio y 7 g de fosfato dibsico de sodio por dosis de 118 mL (135 mL) Fleet Enema for Children: 9.5 g de fosfato monobsico de sodio y 3.5 g de fosfato dibsico de sodio por dosis de 59 mL (68 mL) Tabletas orales: OsmoPrep: 1.102 g de fosfato monobsico de sodio monohidratado y 0.398 g de fosfato dibsico de sodio anhidro [1.5 g de fosfato de sodio/tableta; sin gluten] Visicol: 1.102 g de fosfato monobsico de sodio monohidratado y 0.398 g de fosfato dibsico de sodio anhidro [1.5 g de fosfato de sodio/tableta] Referencias
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Fosfato monopotsico vase Fosfato de potasio en la pa'gina 740 Fosfato sdico de betametasona vase Betametasona en ia pgina 218 Fosfato sdico de dexametasona vase Dexametasona en la pgina 462 Fosfato sdico de prednisolona vase PrednisoLONA en la pgina 1286 Fosfato sdico de prednisolona, oftlmico vase PrednisoLONA en la pgina 1286 Fosfato sdico y fosfato potsico vase Fosfato de potasio y fosfato de sodio en la pgina 743
Fosfato tribsico de calcio

S i n n i m o s Fosfato triclcico Categora t e r a p u t i c a Complemento electroltico oral; Sal de calcio Uso Prevencin y tratamiento de deficiencia de calcio; complemento diettico; prevencin y tratamiento adyuvantes de osteoporosis. Factor de r i e s g o para el e m b a r a z o C C o n t r a i n d i c a c i o n e s Vase Calcio en la pgina 262. A d v e r t e n c i a s Vase Calcio en la pgina 262. Evitar el uso de fosfato tribsico de calcio en pacientes en dilisis con hipercalcemia, o individuos cuyas concentraciones plasmticas de PTH sean < 150 pg/mL en dos determinaciones consecutivas.
7AB
FOSFENITONA P r e c a u c i o n e s Vase Calcio en la pgina 262. Reacciones adversas Vase Calcio en la pgina 262. Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Vase Calcio en a pgina 262. Interaccin c o n a l i m e n t o s Vase Calcio en la pgina 262. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente. M e c a n i s m o de a c c i n Modula las funciones de nervios y msculos a travs de la regulacin del umbral de los potenciales de accin; es necesario para mantener la Integridad funcional de los sistemas nervioso, muscular y esqueltico, as como la permeabilidad de la membrana celular y los capilares. Farmacocintica Vase Calcio en la pgina 262. D o s i f i c a c i n usual Oral: RDA e ingesta adecuada: vase Calcio en ia pgina 262. Hipocalcemia (la dosis depende de la condicin clnica y la concentracin srica de calcio): la dosis se expresa en miligramos de calcio elemental: Nios: 45 a 65 mg/kg/da divididos en cuatro dosis Adultos: 1 a 2 g, o ms por da, divididos en tres a cuatro dosis Prevencin y tratamiento adyuvante de osteoporosis: adultos: 500 mg de calcio elemental dos a tres veces/da; la dosis recomendada Incluye la ingesta diettica y debe ajustarse de acuerdo con la dieta del paciente; para mejorar la absorcin no administrar ms de 500 mg de calcio elemental/dosis Ajuste de dosis en disfuncin renal: D < 25 mL/min: podra requerirse ajuste de dosis con base en la concentracin de calcio srico Parmetros para v i g i l a n c i a Vase Calcio en la pgina 262. Intervalo de referencia Vase Calcio en la pgina 262. Informacin adicional 1 g de fosfato tribsico de calcio = 390 mg de calcio elemental = 19.3 mEq de calcio. Por la mala correlacin entre calcio ionizado srico (libre) y calcio srico total, en particular en estados con hipoalbuminemia o desequilibrio acidobsico, se recomienda la medicin directa del calcio ionizado. Si no se dispone de calcio ionizado, en los estados con hipoalbuminemia, puede estimarse el calcio srico total corregido mediante esta ecuacin (asumiendo una albmina normal de 4 g/ dL):
cr
Calcio total corregido = calcio srico total + 0.8(4 - albmina srica medida) Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Comprimidos: 600 mg de calcio y 280 mg de fsforo [como fosfato tclclco] Fosfato tricicico vase Fosfato tribsico de calcio en la pgina 748
Fosfenitona
I n f o r m a c i n relacionada Fenitona en la pgina 661 Tiempo de muestreo para determinacin de niveles sanguneos en la pgina 1896 S i n n i m o s Fosfenitona sdica Categora t e r a p u t i c a Anticonvusivante hldantonico U s o Tratamiento de estado epilptico convulsivo generalizado; utilizada para administracin parenteral a corto plazo de fenitona; prevencin y tratamiento de convulsiones que responden a fenitona. Factor de r i e s g o para el e m b a r a z o D Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a fosfenitona, fenitona, otras hidantonas o cualquiera otro componente de la frmula; bloqueo cardiaco de segundo y tercer grados, bloqueo slnoauricular, bradicardia sinusal, sndrome de Stokes-Adams. A d v e r t e n c i a s Su suspensin sbita puede precipitar estado epilptico; vigilancia de la presin arterial y electrocardiogrfica con dosis de impregnacin IV; usar con cautela en pacientes con insuficiencia miocrdica e hipotensin graves. Suspender si se presenta exantema cutneo; no reanudar el frmaco si el exantema es exfollativo, purprico o ampular, o se sospechan lupus eritematoso sistmico (LES), sndrome de Stevens-Johnson o necrlisis epidrmica txica; suspender si ocurre hepatotoxicidad aguda; se informan toxicidad hematolgica y linfadenopata con el uso de fenitona. P r e c a u c i o n e s Usar con cautela en pacientes con porfiria. Considerar la cantidad de fosfato que la fosfenitona provee en pacientes que requieren restriccin de ese elemento. Pueden ocurrir alteraciones sensoriales (ardor, prurito, hormigueo, parestesias), en especial con las dosis ms altas (> 15 mg equivalentes de fenitona sdica (EF)/kg) y con velocidades de infusin mximas (vase Reacciones adversas); emplear con precaucin y modificar la dosis en pacientes con disfuncin (Contina)
7AQ
FOSFENITONA
Fosfenitona
(Contina)
heptica o renal. La seguridad de la fosfenitona en pacientes peditricos an no se establece. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin (con la administracin IV rpida); vasodilatacin, taquicardia, bradicardia Sistema nervioso central: lenguaje farfullante, mareo, somnolencia, cefalea, estado soporoso, ataxia, fiebre Dermatolgicas: exantema, dermatitis exfoliativa, edema facial Endocrinas y metablicas: agotamiento de cido flico, hiperglucemia Gastrointestinales: nusea, vmito, disgeusia Genitourinarias: dolor plvico Hematolgicas: neutropenia, trombocitopenia, anemia (megaloblstica) Locales: dolor en el sitio de la Inyeccin; puesto que la fosfenitona es hidrosoluble y tiene un pH ms bajo (8.8) que la fenitona (12), la irritacin en el sillo de Inyeccin o la flebitis son menores; IM: prurito local Neuromusculares y esquelticas: osteomalacia Oculares: nistagmo, visin borrosa, diplopa ticas: tnitus Diversas: linfadenopata, alteraciones sensoriales (ardor, prurito, hormigueo, parestesias) que ocurren de manera predominante en el rea Inguinal, pero pueden presentarse en la parte baja de espalda, abdomen, cabeza o cuello (estos efectos pueden relacionarse con ia carga de fosfato); las parestesias y el prurito son ms frecuentes con la administracin IV que con la IM, y se relacionan con la dosis y la velocidad de Infusin Interacciones medicamentosas No se conocen frmacos que interfieran con la conversin de fosfenitona en fenitona; vanse en la monografa de Fenitona en la pgina 661 sus interacciones. Estabilidad Almacenar los frascos sin abrir en refrigeracin; no conservarlos a temperatura ambiente por > 48 h; no usar frascos que contienen partculas. La fenitona en concentraciones de 1 mg, 8 mg y 20 mg EF/mL en solucin glucosada al 5% o salina normal es estable 30 das cuando se guarda a 25 4C en frascos de vidrio o bolsas para infusin de cloruro de polivinilo, y si se congela a "20C en bolsas para infusin de cloruro de polivinilo. Despus de extraerlas del congelador, estas soluciones son estables durante siete das a 25 4C. La fosfenitona inyectable no diluida (50 mg EF/mL) es estable en jeringas de polipropileno durante 30 das a 25, 4C, o congelada a "20C. La fosfenitona inyectable en concentraciones de 1 mg, 8 mg y 20 mg EF/mL preparada en solucin glucosada al 5% con Vi salina normal, solucin glucosada al 5% con V2 salina normal con KCI (20 mEq/L), solucin glucosada al 5% con V salina normal con KCL (40 mEq/L), solucin de Ringer lactato, solucin glucosada al 5% con Ringer lactato, solucin glucosada al 10%, aminocidos al 10%, manitol al 20%, hetaalmidn al 6% en solucin salina normal o Plasma-Lyte A, es estable en bolsas de cloruro de polivinilo durante siete das cuando se guarda a 25C (temperatura ambiente).
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Mecanismo de accin Es una sal ster difosfato de fenitona, que acta como profrmaco hidrosoluble de fenitona; despus de administrarla, las esterasas plasmticas y tisulares convierten la fosfenitona en fosfato, formaldehdo y fenitona (molcula activa); la fenitona acta mediante estabilizacin de las membranas neuronales y disminucin de la actividad convulsiva, por Incremento de la salida o reduccin del Ingreso de iones de sodio a travs de la membrana celular en la corteza motora, durante la generacin de Impulsos nerviosos. Farmacocintica La farmacocintica de la fenitona que deriva de fosfenitona puede consultarse en la monografa correspondiente (vase Fenitona en la pgina 661). Los parmetros que se indican a continuacin corresponden a la fosfenitona (el profrmaco), a menos que se indique lo contrario. Nota: la farmacocintica de la fosfenitona se estudi en un nmero limitado de nios de 5 a 18 aos y se encontr que es similar a la farmacocintica que se observa en adultos jvenes (vase Pellock, 1996). Biodisponibilidad: IM, IV: 100% Distribucin: adultos: V : 4.3 a 10.8 L; el Vde la fosfenitona aumenta con la dosis y la velocidad de administracin Unin a protenas: 95 a 99%, sobre todo a albmina; la unin de la fosfenitona con las protenas es saturable (el porcentaje unido disminuye conforme su nivel total aumenta); la fosfenitona desplaza la fenitona de sus sitios de unin a protenas; mientras la fosfenitona se convierte en fenitona, puede incrementar temporalmente la fraccin libre de la segunda hasta 30% Metabolismo: cada milimol de fosfenitona se metaboliza en 1 mmol de fenitona, fosfato y formaldehdo; este ltimo se convierte en formato, que a continuacin se
d
FOSFENITONA metaboliza por un mecanismo dependiente de folato; la conversin de fosfenltoina en fenitona aumenta con la dosis creciente y la velocidad de infusin, ms probablemente por disminucin de la unin de la fosfenltoina a protenas Conversin de fosfenltoina en fenitona: vida media: 15 min Tiempo para la conversin completa en fenitona: IM: 4 h IV: 2 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima (fenitona): IM: 3h Eliminacin: 0% se excreta por la orina Dosificacin usual La dosis, concentracin en soluciones y velocidad de infusin para fosfenltoina se expresan como EQUIVALENTES DE FENITONA SDICA (EF). La fosfenitona SIEMPRE debe prescribirse y dispensarse en mg EF; de otra manera pueden ocurrir errores importantes de dosificacin. Recin nacidos, lactantes y nios: IV: Nota: la FDA an no autoriza su empleo. Se ha llevado a cabo un nmero limitado de estudios clnicos en pacientes peditricos; con base en los estudios farmacocnticos, los expertos recomiendan lo siguiente (vase Fischer, 2003): seguir los lineamientos de dosificacin IV peditrica para ajustar las dosis de fosfenitona en mg EF (es decir 1 mg de fenitona = 1 mg EF de fosfenitona). Se requieren ms estudios peditricos. Adultos: Dosis de Impregnacin: Estado epilptico: IV: 15 a 20 mg EF/kg Impregnacin no urgente: IM, IV: 10 a 20 mg EF/kg Dosis diaria de mantenimiento: inicial: IM, IV: 4 a 6 mg EF/kg; la dosis IM puede administrarse como dosis diaria nica utilizando uno o dos sitios para la inyeccin; algunos pacientes podran requerir una dosificacin ms frecuente Sustitucin IM o IV de fenitona oral: Inicial: usar la misma dosis total diaria en EF de fosfenitona (es decir, 1 mg de fenitona = 1 mg EF de fosfenitona); sus niveles en plasma pueden aumentar ligeramente con este mtodo, porque la fenitona sdica oral tiene una biodisponibilidad de 90% y el derivado IM o IV, 100%. Vigilar la respuesta clnica y los niveles de fenitona a fin de guiar los ajustes posolgicos, despus de tres o cuatro das Ajuste de dosis en disfuncin renal o heptica: Cirrosis: la depuracin de fenitona puede reducirse de manera importante y es aconsejable vigilar sus niveles en plasma tras ajustes de la. dosis Enfermedad renal o heptica y pacientes con hlpoalbuminemia: la conversin de fosfenitona en fenitona puede aumentar (porque su unin con protenas es menor) sin incremento similar en la depuracin de fenitona, lo que podra Inducir aumento de la frecuencia y gravedad de efectos adversos Administracin Diluir con solucin glucosada al 5% o salina normal hasta 1.5 a 25 mg EF/mL Nios de 5 a 18 aos: se utiliz una velocidad de administracin de 3 mg EF/kg/min, con un mximo de 150 mg EF/min, en siete pacientes (vase Pellock, 1996) Adultos: administrar a una velocidad de 100 a 150 mg EF/min, con una velocidad mxima de infusin de 150 mg EF/min Parmetros para vigilancia Niveles sricos de fenitona, biometra flemtica completa con diferencial, plaquetas, glucosa srica, enzimas hepticas; presin arterial, electrocardiografa continua, funcin respiratoria con dosis de impregnacin IV; niveles sricos de fenitona libre y total en pacientes con hiperbllrrubinemia, hipoalbuminemia, disfuncin renal, uremia o enfermedad heptica. Intervalo de referencia Vigilar los niveles sricos de fenitona; obtener los niveles de fenitona 2 h despus de terminar una infusin, o 4 h despus de una inyeccin IM de fosfenitona; vase en Fenitona en la pgina 661 el intervalo de referencia de este frmaco. Interaccin con pruebas de Niveles plasmticos de fenitona falsamente elevados (por reactividad cruzada con fosfenitona) cuando se miden con tcnicas de nmunoanlisis (p. ej., TD , TD FL , Emit ' 2000) antes de la conversin completa de fosfenitona en fenitona; vase Intervalo de referencia para encontrar los tiempos apropiados para medir los niveles de fenitona. Esta ltima puede producir resultados falsamente bajos en las pruebas de dexametasona o metirapona. Informacin adicional Equivalencia de dosificacin: 1.5 mg de fosfenitona sdica equivalen a 1 mg de fenitona sdica, que es equivalente a 1 mg EF de fosfenitona
5 X X x
Carga de fosfato: cada miligramo de EF de fosfenitona proporciona 0.0037 mmol de fosfato No se esperara que la produccin de forrnaldehdo por fosfenitona fuera clnicamente importante en adultos con el uso a corto plazo (p. ej., una semana); podran alcanzarse concentraciones de fosfato y forrnaldehdo potencialmente perjudiciales con una sobredosis de fosfenitona. La fosfenitona es ms hidrosoluble (Contina)
FUROSEMIDA
Fosfenitona
(Contina)
que la fenitona, y por consiguiente la solucin inyectable no contiene propilenglicol; sus efectos antiarrtmicos deben ser similares a los de la fenitona. Su sobredosificacin puede ocasionar letargo, nusea, vmito, hipotensin, sncope, taquicardia, bradicardia, asistolia, paro cardiaco, hipocalcemia y acidosis metablica; se informan casos mortales. P r e s e n t a c i o n e s La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable, como sal sdica: 75 mg/mL [equivalente a 50 mg/mL de fenitona sdica] (2 mL, 10 mL) Referencias
A d a m s BD, Buckley N H , Kim JY, et al. Fosphenytoin May C a u s e H e m o d y n a m i c a l l y Unstable B r a d y d y s r h y t h m i a s . J Emerg Med. 2 0 0 6 ; 3 0 ( 1 ) : 7 5 - 9 . Fischer J H , C w i k M S , Luer M S , e t a l . Stability o f F o s p h e n y t o i n S o d i u m W i t h I n t r a v e n o u s Solutions i n G l a s s Bottles, P o l y v i n y l C h l o r i d e B a g s , a n d P o l y p r o p y l e n e S y r n g e s . Ann Pharmacother. 1 9 9 7 ; 3 1 ( 5 ) : 5 5 3 - 9 . K o u l R, D e l e u D. S u b t h e r a p e u t i c F r e e P h e n y t o i n L e v i s F o l l o w i n g F o s p h e n y t o i n T h e r a p y in S t a t u s Epilepticus. Neurology. 2 0 0 2 ; 5 8 ( 1 ) : 1 4 7 - 8 . Kriel R L , C f u e n t e s R F . F o s p h e n y t o i n in 2001-24(3):219-21. Infants of Extremely Low Birth Weight. Pediatr Neurol.
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Infants.
Child
Neurol.
Fosfenitona sdica vase Fosfenitona en la pgina 749 Fosfonoformato vase Foscarnet en a pgina 737 Fragmentos FAB antidigoxina ovinos vase FAB inmunolgico contra digoxina en ia pgina 630 FTC vase Emtricitabina en la pgina 556 FU vase Fluorouracilo en la pgina 704 5-FU vase Fluorouracilo en la pgina 704 Fumarato de clemastina vase Clemastina en a pgina 372 Fumarato de formoterol vase Formoterol en la pgina 732 Fumarato de Ketotifeno vase K e t o t i f e n o en la pgina 930 Fumarato disoproxlico de tenofovir vase Tenofovir en la pgina 1444 Fumarato ferroso vase Hierro (complementos orales y entricos) en la pgina 827 Furazosn vase Prazosn en la pgina 1285 Furoato de fluticasona vase Fluticasona en la pgina 715 Furoato de mometasona ve'ase Mometasona en a pgina 1095
Furosemida
I n f o r m a c i n relacionada Agentes antihipertensivos segn su clase en la pgina 1650 Tratamiento del sndrome de lisis tumoral en la pgina 1747 S i n n i m o s Furosemide Categora teraputica Agente antihipertensivo; Diurtico de asa Uso Tratamiento de edema relacionado con insuficiencia cardiaca congestiva y enfermedad heptica o renal; se utiliza sola o combinada con antihipertensivos para el tratamiento de la hipertensin. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a la furosemida o cualquier componente de la frmula; anuria. A d v e r t e n c i a s Los diurticos de asa son diurticos potentes; cantidades excesivas pueden ocasionar diuresis intensa con prdida de lquidos y electrlitos. P r e c a u c i o n e s Cirrosis heptica (los cambios rpidos de lquidos y electrlitos pueden precipitar coma). Reacciones a d v e r s a s Cardiovasculares: hipotensin ortosttica Sistema nervioso central: mareo, vrtigo, cefalea Dermatolgicas: urticaria, fotosensibilidad
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FUROSEMIDA
Endocrinas y metablicas: hipopotasemia, hiponatremia, hipomagnesemia, hipocalcemia, hiperglucemia, hipocloremia, alcalosis, deshidratacin, hiperuricemia Gastrointestinales: pancreatitis, nusea; las soluciones orales pueden ocasionar diarrea a causa del contenido de sorbitol; anorexia, vmito, constipacin, clico Hematolgicas: agranulocitosis, anemia, trombocitopenia Hepticas: hepatitis isqumica, ictericia ticas: posible ototoxicidad Renales: nefrocalcinosis, azoemia prerrenal, nefritis intersticial, hipercalciuria Interacciones medicamentosas La indometacina disminuye los efectos de la furosemida; disminucin de la excrecin de litio; disminucin de la tolerancia a la glucosa con agentes hipoglucemiantes; incremento de la ototoxicidad con aminoglucsidos y cido etacrnico; frmacos cuya accin se modifica por la deplecin de potasio (p. ej., digoxina); incremento de la actividad anticoagulante de warfarina; incremento de la toxicidad por salicilatos por disminucin de su excrecin; disminucin de los efectos de furosemida si se administra al mismo tiempo que sucralfato. Interaccin con alimentos No mezclar con soluciones acidas; limitar el consumo de regaliz natural (causa retencin de sodio y agua, e incrementa la excrecin de potasio). Estabilidad La furosemida inyectable debe almacenarse a temperatura ambiente controlada y protegerse de la luz; la exposicin a esta ltima puede cambiar su color; no usar soluciones de furosemida si tienen un color amarillo. La refrigeracin puede producir precipitacin o cristalizacin; sin embargo, es posible solubilizarla de nuevo a temperatura ambiente o por calentamiento sin afectar su estabilidad; las soluciones de furosemida son inestables en medios cidos, pero muy estables en los bsicos; la solucin para infusin mezclada con soluciones salina normal o glucosada al 5% es estable 24 h a temperatura ambiente. Mecanismo de accin Inhibe la reabsorcin de sodio y cloro en el asa ascendente de Henle y el tbulo renal distal, e interfiere con el sistema de cotransporte de cloro, con lo que causa incremento de la excrecin de agua, potasio, sodio, cloro, magnesio y calcio. Farmacodinamia Inicio de accin: Oral: 30 a 60 min IM: 30 min IV: 5 min Efecto mximo: oral: 1 a 2 h Duracin: Oral: 6 a 8 h IV: 2 h Farmacocintica Absorcin: 65% en pacientes con funcin renal normal; disminuye a 45% en enfermos con insuficiencia renal Unin a protenas: 98% Vida media: adultos: Funcin renal normal: 30 min Insuficiencia renal: 9 h Eliminacin: 50% de la dosis oral y 80% de la IV se excretan sin modificar en la orina en el transcurso de 24 h; ei resto se elimina por otras vas no renales, que incluyen metabolismo heptico y excrecin del frmaco sin cambios en las heces Dosificacin usual Recin nacidos, prematuros: (vase Informacin adicional) Oral: biodisponibilidad deficiente por esta va; se han utilizado dosis de 1 a 4 mg/ kg/dosis una o dos veces al da IM, IV: 1 a 2 mg/kg/dosis administrados cada 12 a 24 h Lactantes y nios: Oral: 2 mg/kg una vez al da; si hay respuesta, pueden aumentarse 1 a 2 mg/kg/ dosis cada 6 a 8 h; no exceder 6 mg/kg/dosis. En la mayora de ios casos no es necesario sobrepasar las dosis individuales de 4 mg/kg o una frecuencia de dosificacin de una o dos veces al da IM, IV: 1 a 2 mg/kg/dosis cada 6 a 12 h Infusin IV continua: 0.05 mg/kg/h; ajustar la dosis hasta alcanzar el efecto clnico deseado Adultos: Oral: inicial: 20 a 80 mg/dosis; aumentar 20 a 40 mg/dosis a intervalos de 6 a 8 h; . el intervalo usual de la dosis de mantenimiento es dos veces al da o cada da; puede aumentarse hasta 600 mg/da en estados edematosos graves Hipertensin (JNC 7): 20 a 80 mg/da divididos en dos fracciones IM, IV: 20 a 40 mg/dosis; repetir en 1 a 2 h segn se requiera y aumentar 20 mg/ dosis hasta obtener el efecto deseado; intervalo de dosificacin usual: 6 a 12 h; (Contina) 753
FUROSEMIDA
Furosemida
(Contina)
la dosis usual para edema pulmonar agudo es de 40 mg IV; si no es adecuada, la dosis puede aumentarse a 80 mg Nota: los lineamientos ACC/AHA 2005 para insuficiencia cardiaca congestiva crnica recomiendan una dosis IV de 40 mg, seguida por infusin continua de 10 a 40 mg/h Infusin IV continua: dosis en bolo Inicial de 20 a 40 mg/kg, seguida por infusin continua de 10 a 40 mg/h. Si la produccin urinaria es < 1 mL/kg/h, aumentar segn sea necesario hasta un mximo de 80 a 160 mg/h; el riesgo relacionado con velocidades de infusin ms altas {80 a 160 mg/h) debe ponderarse contra estrategias alternativas Insuficiencia cardiaca congestiva refractaria: oral, IV: se han empleado dosis hasta de 8 g/da Ajuste de dosis en disfuncin renal: adultos: insuficiencia renal aguda: se han utilizado dosis altas (hasta 1 a 3 g/da, oral/IV) para iniciar la respuesta deseada; evitar su empleo en estados oligricos Dilisis: no se elimina mediante hemodilisis ni dilisis peritoneal; no se requieren dosis complementarlas Ajuste de dosis en enfermedad heptica: disminucin del efecto natriurtico con incremento de la sensibilidad a hipopotasemia y deplecin de volumen en cirrosis; vigilar sus efectos, en particular con dosis elevadas Administracin Oral: puede administrarse con alimento o leche para disminuir las molestias gastrointestinales Parenteral: IV: puede administrarse sin diluir IV directa, a una velocidad mxima de 0.5 mg/kg/min para dosis < 120 mg y 4 mg/min para dosis > 120 mg; tambin puede diluirse para infusin de 1 a 2 mg/mL (concentracin mxima: 10 mg/mL) a pasar durante 10 a 15 min (con la velocidad mxima mencionada) Parmetros para vigilancia Electrlitos sricos, funcin renal, presin arterial, audicin (si se usan dosis altas). Informacin para el paciente Puede causar reacciones de fotosensibilidad (es decir, es posible que la exposicin al sol ocasione quemaduras graves, exantema, enrojecimiento o comezn), evitar la exposicin a la luz solar y fuentes de luz artificial (lmparas de sol cabinas/camas para bronceado); usar ropa protectora, sombreros de ala ancha, anteojos para el sol y filtro solar en los labios (FPS > 15); usar filtro solar [filtro solar de amplio espectro o filtro fsico (preferible) o bloqueador solar con FPS > 15]; contactar al mdico si ocurren reacciones. Informacin adicional Estudios con una sola dosis en los que se utiliz furosemida nebullzada a razn de 1 a 2 mg/kg/dosis (diluida hasta un volumen de 2 mL con solucin salina normal) muestran que es efectiva para mejorar la funcin pulmonar en lactantes prematuros con displasia broncopulmonar sometidos a ventilacin mecnica; no se observaron efectos secundarios sistmicos ni sobre la diuresis. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: 10 mg/mL (2 mL, 4 mL, 8 mL, 10 mL) Solucin oral: 10 mg/mL (60 mL, 120 mL) [sabor naranja]; 40 mg/5 mL (5 mL, 500 mL) [sabores pina y durazno] Tabletas: 20 mg, 40 mg, 80 mg Referencias
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Furosemide vase Furosemida en la pgina 752 FVIII/FvW vase Factor antihemoflico/factor de von Willebrand (complejo, humano) en ia pgina 637
GABAPENTINA
Gabapentina
I n f o r m a c i n relacionada Frmacos anticonvulsivantes en la pgina 1894 Categora teraputica Anticonvusivante, diversos Uso Adyuvante para el tratamiento de convulsiones parciales en nios > 12 aos y adultos (con convulsiones secundarias generalizadas o sin ellas); adyuvante para el tratamiento de convulsiones parciales en nios de 3 a 12 aos; adyuvante en el manejo del dolor neuroptico; tratamiento de la neuralgia posherptica en adultos. Factor de r i e s g o para el e m b a r a z o C Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a la gabapentina o cualquier componente de la frmula. A d v e r t e n c i a s Se informan fenmenos adversos neuropsiquitricos como labilidad emocional (p. ej., problemas conductuales), hostilidad, conductas agresivas, trastorno del pensamiento (como problemas para la concentracin y desempeo escolar) e hipercinesia (p. ej., hiperactividad e inquietud) en pacientes peditricos (vase Reacciones adversas); su suspensin sbita puede precipitar estado epilptico o Incrementar las crisis; disminuir la dosis de manera gradual cuando menos durante una semana. P r e c a u c i o n e s Usar con cautela y reducir la dosis en pacientes con disfuncin renal; en ratas macho (pero no en hembras) que recibieron gabapentina se observ incidencia alta de adenocarclnoma pancretico acinar, cuya importancia clnica en el ser humano se desconoce; su efectividad en nios < 3 aos an no se establece. R e a c c i o n e s adversas Cardiovasculares: edema perifrico Sistema nervioso central: somnolencia, mareo, ataxia, fatiga, depresin, nerviosismo, fiebre; fenmenos neuropsiquitricos adversos en nios de 3 a 12 aos: labilidad emocional (problemas conductuales, 6%); hostilidad (incluyendo conductas agresivas, 5.2%); hipercinesia (hiperactividad, inquietud, 4.7%); trastorno del pensamiento (problemas para la concentracin y desempeo escolar, 1.7%); N o t a : aunque la intensidad de casi todos estos fenmenos neuropsiquitricos adversos peditricos es leve o moderada podra ser necesario suspender la gabapentina; los nios con retraso mental y trastornos por dficit de atencin podran tener un riesgo mayor de efectos secundarios conductuales Dermatolgicas: prurito Endocrinas y metablicas: ganancia ponderal Gastrointestinales: dispepsia, constipacin, nusea, vmito Genitourinarias: impotencia Hematolgicas: leucopenia Neuromusculares y esquelticas: dorsalgla, disartria, temblor, mialgia Oculares: nistagmo, diplopa Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Los anticidos reducen 20%, la biodisponibilidad de la gabapentina (espaciar su administracin cuando menos 2 h). La morfina puede aumentar ios niveles sricos de gabapentina (vigilar a los pacientes en busca de depresin del SNC; reducir la dosis de morfina o gabapentina segn sea lo adecuado); la hldrocodona puede aumentar los niveles sricos de gabapentina; la gabapentina puede disminuir los niveles sricos de hidrocodona de manera dependiente de la dosis; el naproxn puede aumentar 12 a 15% la absorcin de gabapentina; la cimetidlna puede disminuir la depuracin de gabapentina (efecto menor); es posible que la gabapentina incremente los niveles de noretindrona (efecto menor); la gabapentina no altera la farmacocintica de otros frmacos antiepilpticos. I n t e r a c c i n c o n a l i m e n t o s El alimento aumenta un poco su rapidez y grado de absorcin (rea bajo la curva y concentracin mxima aumentan 14%). E s t a b i l i d a d Refrigerar la solucin oral; almacenar las cpsulas y tabletas a temperatura ambiente. M e c a n i s m o de a c c i n An no se define por completo; es muy probable que se fije a un neurorreceptor no definido en el cerebro, tal vez relacionado o idntico a un sitio que semeja la protena portadora de aminocidos del sistema L; aunque es similar estructuralmente al neurotransmisor inhibidor cido gammaaminobutrico (GABA), la gabapentina no afecta de manera significativa el sistema GABA; no se une a receptores GABA, tampoco afecta su captacin neuronal ni simula sus efectos. Farmacocintica Absorcin: muy rpida; a travs de un proceso activo saturable (es decir, transporte facilitado); dependiente de la dosis Distribucin: V : adultos: 50 a 60 L, o 0.65 a 1.04 L/kg; las concentraciones en lquido cefalorraqudeo son ~ 20% de las del plasma; pasa a la leche materna Unin a protenas: < 3% (sin Importancia clnica) (Contina)
d
GABAPENTINA
Gabapentina
(Contina)
Metabolismo: no se metaboliza Biodisponibilidad: ~ 60% (dosis de 300 mg tres veces/da); su biodisponibilidad disminuye con dosis crecientes; su biodisponibilidad es de 27% con dosis de 1 600 mg administradas tres veces al da Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: lactantes > 1 mes; nios de hasta 12 aos y adultos: 2 a 3 h Vida media, eliminacin: Lactantes > 1 mes y nios hasta 12 aos: 4.7 h Adultos, normales: 5.3 h (intervalo: 5 a 9); la vida media aumenta con la disminucin de la funcin renal; pacientes anricos adultos: 132 h; adultos en hemodilisis: 3.8 h Eliminacin: se excreta sin modificar en orina (75 a 80%) y heces (10 a 20%) Depuracin: (Nota: la depuracin oral aparente es directamente proporcional la D ); su depuracin en lactantes es muy variable; la depuracin oral (por kg) en nios < 5 aos es ms alta que en > 5 aos Dosificacin usual Oral: Nota: no exceder 12 h entre las dosis con la dosificacin tres veces/da: Anticonvusivante:
cr
Nios de 3 a 12 aos: inicial: 10 a 15 mg/kg/da divididos en tres dosis/da; incrementar la dosis durante ~ 3 das; dosis usual: nios de 3 a 4 aos: 40 mg/ kg/da divididos en tres dosis/da; nios > 5 a 12 aos: 25 a 35 mg/kg/da divididos en tres dosis/da; en un estudio a largo plazo se toleraron bien dosis hasta de 50 mg/kg/da Nios > 12 aos y adultos: inicial: 300 mg tres veces/da; incrementar la dosis si es necesario; dosis usual: 900 a 1 800 mg/da divididos en tres dosis/da; dosis hasta de 2 400 mg/da divididos en tres dosis/da se toleran bien a largo plazo; dosis mxima: 3 600 mg/da Dolor neuroptico: Nios: se dispone de informacin limitada; algunos centros utilizan las dosis siguientes: inicial: 5 mg/kg/dosis al acostarse; da 2: incrementar a 5 mg/kg/dosis dos veces al da; da 3: aumentar a 5 mg/kg/dosis tres veces/da; ajustar hasta lograr el efecto deseado; intervalo de dosis usual: 8 a 35 mg/kg/da divididos en tres dosis diarias (Galloway, 2000) Adultos: inicial: 100 mg tres veces/da; ajustar para lograr el efecto deseado; las dosis pueden aumentarse 300 mg/da a intervalos semanales; dosis de 900 mg/ da parecen ser ms eficaces; intervalo de dosis habitual: 1 800 a 2 400 mg/da dividida en tres dosis/da; dosis mxima: se han estudiado 3 600 mg/da (vase Laird, 2000) Neuralgia posherptica: adultos: inicial: da 1: 300 mg/da; da 2: 300 mg dos veces/ da; da 3: 300 mg tres veces/da; ajustar la dosis segn se requiera para alivio del dolor, hasta 600 mg tres veces/da; se han estudiado dosis de 1 800 a 3 600 mg/ da; las dosis > 1 800 mg/da no mostraron beneficio adicional Ajuste de dosis en disfuncin renal: Nios < 12 aos: an no se estudia la dosificacin en caso de disfuncin renal Nios > 12 aos y adultos: vase el cuadro Ajuste de dosis de gabapentina en disfuncin renal
Depuracin de creatinina (mL/min) > 60 > 30 a 59 > 15 a 2 9 15
1
I n t e r v a l o de dosis diaria total (mg/da) 900 a 3 600 400 a 1400 200 a 700 100 a 3 0 0
R e g m e n e s p o s o l g i ; o s ( d o s i s d e m a n t e n i m i e n t o) ( m g ) 300, tres veces/da 200, dos veces/da 200/da 100/da 4 0 0 , tres veces/da 3 0 0 , dos veces/da 300/da 125/da 600, tres veces/da 4 0 0 , dos veces/da 400/da 150/da 8 0 0 , tres veces/da 500, dos veces/da 500/da 200/da 1 2 0 0 , tres veces/da 7 0 0 , dos veces/da 700/da 300/da
Hemodilisis
1
Dosis complemetaria con hemodilisis 125 m g 150 m g 200 mg 250 mg 350 mg
C [
< 1 5 m L / m i n : reducir l a dosis diaria e n p r o p o r c i n c o n l a d e p u r a c i n d e c r e a t i n i n a
L a dosis c o m p l e m e n t a r i a d e b e a d m i n i s t r a r s e d e s p u s de s e s i o n e s de 4 h de h e m o d i l i s i s (los p a c i e n t e s
e n h e m o d i l i s i s t a m b i n d e b e n recibir d o s i s d e m a n t e n i m i e n t o c o n b a s e e n l a f u n c i n r e n a l , c o m o s e a n o t a en la p a r t e s u p e r i o r del c u a d r o )
Administracin Oral: puede proporcionarse sin relacin con las comidas; la administracin con los alimentos suele disminuir los efectos gastrointestinales adversos; la dosis puede administrarse con una combinacin de formas de dosificacin; no administrar en el transcurso de 2 h del uso de anticidos que contengan magnesio o aluminio
GANCICLOVIR En un estudio peditrico (Khurana, 1996) el contenido de la cpsula se mezcl en bebidas (como jugo de naranja) o con alimentos (p. ej., pur de manzana) para pacientes que no podan ingerir la cpsula; ahora se dispone de una solucin oral. Parmetros para vigilancia Frecuencia y duracin de las convulsiones; funcin renal; peso; conducta en nios. Intervalo de referencia El nivel srico mnimo eficaz puede ser 2 ug/mL; no es necesario vigilar en forma sistemtica los niveles del medicamento. Interaccin con pruebas de Protenas urinarias positivas falsas con la prueba N-Multistlx SG. Informacin para el paciente Tomarla slo en la forma prescrita; puede causar mareo o estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; puede causar somnolencia y otros sntomas y signos de depresin del SNC; no operar maquinaria o conducir un vehculo en tanto no se conozca la respuesta individual al frmaco. Implicaciones para la atencin de enfermera Las dosis deben ajustarse con base en la respuesta clnica; el contenido de la cpsula tiene sabor amargo. Informacin adicional La gabapentina no es eficaz contra crisis de ausencia, ni induce enzimas hepticas. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: 100 mg, 300 mg, 400 mg Solucin oral: Neurontin: 250 mg/5 mL (480 mL) [sabores frescos de fresa y ans] Tabletas: 100 mg, 300 mg, 400 mg, 600 mg, 800 mg Referencias
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GAH vase Factor antihemoflico (humano) en la pgina 640 Galactosidasa A alfa humana recombinante vase Agalsidasa beta en la pgina 90 Gammafos vase Amifostina en (a pgina 123 Gammaglobulina vase Inmunoglobulina (intramuscular) en ia pgina 880 Gammaglobulina equina contra timocitos humanos vase Globulina antitimocito (equina) en la pgina 771
Ganciclovir
Sinnimos DHPG sdico; GCV sdico; Nordesoxiguanosina Categora teraputica Agente antiviral oral; Agente antiviral parenteral Uso Tratamiento de retinitis por citomegalovirus (CMV) en pacientes inmunocomprometidos, as como infecciones gastrointestinales y neumonitis por CMV; prevencin de enfermedad por CMV en pacientes con trasplante en quienes se diagnostica CMV latente o activo; el ganciclovir tambin tiene actividad antiviral contra los virus de herpes simple tipos 1 y 2. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/contraindicado. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a ganciclovir, aciclovir o cualquier componente de la frmula; recuento absoluto de neutrfilos < 500/mm ; recuento de plaquetas < 25 000/mm . Advertencias El ganciclovir puede afectar de manera adversa la espermatognesis y la fecundidad; por su potencial mutgeno, es necesario tomar medidas anticonceptivas en mujeres y varones durante el tratamiento con el frmaco, y cuando menos 90 das despus de l; el ganciclovir posee potencial carcingeno. Precauciones Podra ser necesario ajustar la dosis o interrumpir el tratamiento con ganciclovir en pacientes con neutropenia, trombocitopenia o ambas, y en individuos con deficiencia de la funcin renal; usar con extrema cautela en nios, porque su (Contina)
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GANCICLOVIR
Gancicovir
(Continua)
seguridad a largo plazo an no se determina y es posible que tenga efectos carcingenos y adversos a largo piazo sobre la reproduccin. Reacciones adversas Cardiovasculares: edema, arritmias, hipertensin Sistema nervioso central: cefaleas, convulsiones, confusin, nerviosismo, mareo, alucinaciones, coma, fiebre, encefalopata, malestar general Dermatolgicas: exantema, prurito, urticaria, acn Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, pancreatitis Hematolgicas: neutropenia (gancicovir oral se acompaa de neutropenia menos intensa y menos infecciones bacterianas que la presentacin IV), trombocitopenia, leucopenia, anemia, eosinofllla Hepticas: elevacin de enzimas hepticas Locales: flebitis Oculares: desprendimiento de retina, fotofobia, visin anormal, prdida de la visin Renales: hematuria, aumento de nitrgeno ureico en sangre y creatinina srica Respiratorias: disnea Interacciones medicamentosas Zidovudina (pancitopenia), imipenem/cllastatina (convulsiones), frmacos nmunosupresores aumentan la supresin de mdula sea; anfotericina B, tacrolimus y ciclosporina aumentan su nefrotoxicidad; el probenecid disminuye la depuracin renal de gancicovir; aumenta el ABC de didanosina (incrementa el riesgo de neuropata perifrica, pancreatitis). Interaccin con alimentos Las comidas ricas en grasa pueden incrementar 22% su rea bajo la curva. Estabilidad La solucin reconstituida es estable 12 h a temperatura ambiente; no refrigerar; reconstituir con agua estril para inyeccin, no con agua bacteriosttica, porque los parabenos pueden causar precipitacin; las soluciones de gancicovir IV diluidas en solucin glucosada al 5% o salina normal con concentracin < 10 mg/mL son estables por 24 h. Mecanismo de accin El gancicovir se fosforlla en un sustrato que Inhibe de manera competitiva la unin del trifosfato de desoxiguanosina con la polimerasa de ADN; el trifosfato de gancicovir compite con el trifosfato de desoxiguanosina por la Incorporacin en el ADN viral, e interfiere con la elongacin de la cadena de ADN; esto inhibe la multiplicacin viral. Farmacocintica Absorcin: orai: deficiente Distribucin: se distribuye en la mayor parte de lquidos, tejidos y rganos del cuerpo, Incluyendo ojos y cerebro Unin a protenas: 1 a 2% Biodisponibilidad: ayuno: 5%; despus de aumento: 6 a 9% Vida media (prolongada con funcin renal deficiente): Recin nacidos de 2 a 49 das: 2.4 h Adultos: promedio: 2.5 a 3.6 h (intervalo: 1.7 a 5.8 h) Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 2 a 2.5 h Eliminacin: la mayor parte (80 a 99%>) se excreta como frmaco sin modificar en la orina Dilisis: 40 a 50% se elimina con una hemodilisis de 4 h Dosificacin usual Infusin IV lenta: Infeccin congnita por CMV: recin nacidos y lactantes: datos preliminares indican que puede ser ms eficaz una dosis inicial ms alta, de 15 mg/kg/da divididos cada 12 h, y un tratamiento ms prolongado Retinitis: nios > 3 aos y adultos: Teraputica de Induccin: 10 mg/kg/da divididos cada 12 h, en infusin de 1 a 2 h por 14 a 21 das Teraputica de sostn: 5 mg/kg/da en dosis diaria nica por siete das/semana o 6 mg/kg/da por cinco das/semana. Prevencin de enfermedad por CMV en receptores de trasplante: nios y adultos: Inicial: 10 mg/kg/da divididos cada 12 h por 7 a 14 das, seguidos de 5 mg/kg/da una vez/da, siete das/semana, o 6 mg/kg/da una vez/da, cinco das/semana por 100 das Pacientes receptores de trasplante de pulmn-corazn y pulmn (donador positivo a CMV con receptor positivo a CMV): 6 mg/kg/da, una vez/da por 28 das Otras Infecciones por CMV: nios y adultos: inicial: 10 mg/kg/da divididos cada 12 h durante 14 a 21 das, o 7.5 mg/kg/da divididos cada 8 h; tratamiento de sostn: 5 mg/kg/da en dosis diarla nica por siete das/semana, o 6 mg/kg/da por cinco das/semana. 758
GANCICLOVIR Oral (despus de! tratamiento de induccin con ganciclovir IV): Nios: dosis de sostn, profilaxia de enfermedad por CMV: en un estudio con 36 nios de 6 meses a 16 aos, 30 mg/kg/dosis cada 8 h con alimento proporcionaron niveles sricos similares al rgimen de 1 000 mg tres veces/da, que es eficaz para el tratamiento de sostn de la retinitis por CMV en adultos (vase Frenkel, 2000) Adultos: mantenimiento: 1 000 mg tres veces/da o 500 mg seis veces/da, cada 3 h durante las horas de vigilia Implante intravtreo de liberacin sostenida: retinitis por CMV: Nios > 9 aos: un implante cada seis a nueve meses aunado a ganciclovir, 30 mg/ kg/dosis oral, tres veces/da Adultos: un Implante cada seis a nueve meses aunado a ganciclovir, 1 a 1.5 g orales tres veces/da Ajuste de dosis en disfuncin renal: Oral: adultos: D 50 a 69 mL/min: administrar 1 500 mg/da o 500 mg tres veces/da D 25 a 49 mL/mln: administrar 1 000 mg/da o 500 mg dos veces/da D 10 a 24 mL/mln: administrar 1.25 mg/kg cada 24 h D <10 mL/min: administrar 1.25 mg/kg/dosis tres veces/semana despus de hemodilisis Induccin IV: D 50 a 69 mL/min: administrar 2.5 mg/kg cada 12 h D 25 a 49 mL/min: administrar 2.25 mg/kg cada 24 h D 10 a 24 mL/min: administrar 1.25 mg/kg cada 24 h D < 10 mL/min: administrar 1.25 mg/kg/dosis tres veces/semana despus de la hemodilisis Mantenimiento IV: D 50 a 69 mL/min: administrar 2.5 mg/kg/dosis cada 24 h D 25 a 49 mL/mln: administrar 1.25 mg/kg/dosis cada 24 h D 10 a 24 mL/min: administrar 0.625 mg/kg/dosis cada 24 h D < 10 mL/min: administrar 0.625 mg/kg/dosis tres veces/semana despus de la hemodilisis Administracin
cr cr G[ cr or cr cr or or or cr
Cuando se prepara y administra ganciclovir, seguir las mismas precauciones utilizadas con frmacos antineoplsicos. Oral: no abrir ni machacar las cpsulas de ganciclovir; proporcionar con alimento Parenteral: no administrar IM o SC porque el ganciclovir inyectable reconstituido puede causar irritacin tisular intensa a causa de su pH alto; administrar por infusin IV lenta durante cuando menos 1 h con una concentracin que no exceda 10 mg/mL Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con diferencial y plaquetas, diuresis, creatinina srica, exmenes oftalmolgicos, pruebas de enzimas hepticas, presin arterial, anlisis de orina. Implicaciones para la atencin de enfermera Manipular y desechar segn los lineamientos publicados para frmacos citotxicos; evitar el contacto directo de piel o mucosas con el polvo de las cpsulas o la solucin IV; a fin de reducir al mnimo el riesgo de flebitis, administrar a travs de una vena grande con flujo sanguneo adecuado; mantener una hidratacin apropiada. Informacin adicional Contenido de sodio en 1 g: 4 mEq Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Cpsulas: 250 mg, 500 mg Cytovene: 250 mg, 500 mg [DSC] Implante intravtreo (Vitrasert*): 4.5 mg [liberacin gradual durante cinco a ocho meses] Inyeccin, polvo para reconstituir, como sal sdica: 500 mg Otras preparaciones Puede prepararse una suspensin oral de 100 mg/mL en una campana de flujo vertical, vaciando ocho cpsulas de 250 mg de ganciclovir en un mortero de vidrio hmedo y triturarlas con Ora-Sweet hasta formar una pasta uniforme. Aadir 50 mL de Ora-Sweet a la pasta, mezclar y transferir el contenido a un frasco de tereftato de polietileno de color mbar. Lavar el mortero con 50 mL de Ora-Sweet y vertir su contenido en el frasco. Enjuagar el mortero con el ltimo tercio del vehculo y transferir el lquido al frasco. Aadir vehculo suficiente para obtener un volumen de 200 mL. La suspensin es estable por 123 das cuando se guarda a 23 a 25C. Anaizi N H , Swenson CF, Dentinger PJ. Stability of Ganciclovir in Extemporaneously Compounded Oral Liquid. Am J Health Syst Pharm. 1999;56(17):1738-41. (Contina) 759
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GENTAMICINA
Gancicovir
Referencias
(Continua)
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GAT vase Globulina antitimocito (de conejo) en la pgina 769 GAT vase Globulina antitimocito (equina) en la pgina 771 GCH vase Clorhexidina en ia pgina 393 GCH vase Gonadotropina corinica en la pgina 781 G-CSF vase Filgrastim en la pgina 680 GCV sdico vase Gancicovir en la pgina 757
Gentamicina
Informacin relacionada Sobredosis y toxicologa en a pgina 1898 Tiempo de muestreo para determinacin de niveles sanguneos en la pgina 1896 Sinnimos Sulfato de gentamicina Categora teraputica Antibitico amnoglucsido; Antibitico oftlmico; Antibitico tpico Uso Tratamiento de infecciones bacterianas sensibles, por lo general microorganismos gramnegativos, que incluyen Pseudomonas, E. coli, Proteus, Serralia y Staphylococcus grampositivos; tratamiento de infecciones seas, de SNC, vas respiratorias, piel y tejidos blandos, as como abdominales y de vas urinarias, endocarditis y septicemia; se utiliza combinada con ampicilina como teraputica emprica para sepsis en recin nacidos; prevencin de endocarditis bacteriana antes de procedimientos quirrgicos en pacientes con riesgo alto; se utiliza tpicamente para el tratamiento de infecciones superficiales de la piel u oftlmicas causadas por bacterias sensibles. Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se excreta en la leche materna (en pequeas cantidades)/valorar con cautela antes de prescribir (la AAP la considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a gentamicina, cualquier componente de la frmula (vase Advertencias) u otros aminoglucsidos. Advertencias Los aminoglucsidos parenterales se relacionan con nefrotoxicidad u ototoxicidad importantes; la ototoxicidad es directamente proporcional a la cantidad de frmaco administrado y la duracin del tratamiento; tnitus o vrtigo indican lesin vestibular y sordera bilateral irreversible inminente; el dao renal suele ser reversible y se acompaa de disminucin de la depuracin de creatinina y de ia densidad urinaria especfica, elevacin de nitrgeno ureico en sangre y creatinina srica, cilindros en orina, oliguria y proteinuria; la administracin de gentamicina una vez al da se vincula con una reaccin pirgena similar a aqulla por endotoxina (fiebre, escalofro, hipotensin, taquicardia). Algunos productos contienen sulfitos, que pueden causar reacciones alrgicas en personas sensibles. Los aminoglucsidos pueden ocasionar dao fetal cuando se administran a embarazadas; se conocen varios informes de sordera congnita bilateral total irreversible en pacientes peditricos expuestos in tero. Precauciones Usar con cautela en recin nacidos a causa de la inmadurez renal, que prolonga la vida media de la gentamicina, y en pacientes con disfuncin renal preexistente, deterioro auditivo o vestibular, hipocalcemia, miastenia grave y padecimientos que deprimen la transmisin neuromuscular; modificar la dosis en individuos con disfuncin renal y recin nacidos sometidos a oxigenacin extracorprea por membrana (OECM). Reacciones adversas Sistema nervioso central: vrtigo, ataxia, inestabilidad de la marcha, mareo, cefalea, fiebre Dermatolgicas: exantema, prurito, eritema Endocrinas y metablicas: hipomagnesemia Gastrointestinales: nusea, vmito, anorexia Genitourinarias: disminucin de la densidad urinaria especfica, cilindros en orina, posible prdida de electrlitos
GENTAMICINA Hematolgicas: granulocltopenia, trombocitopenia, eoslnofilia Hepticas: elevacin de AST y ALT Locales: tromboflebitis Neuromusculares y esquelticas: bloqueo neuromuscular, calambres, temblor, debilidad Oculares: neuritis ptica; uso oftlmico: ardor, sensacin punzante, hiperemia, , epfora ticas: ototoxicidad (puede relacionarse con niveles sricos altos de aminoglucsidos que persisten por periodos prolongados) con tnitus, prdida de la audicin; la toxicidad inicial suele causar percepcin de ruidos de tono alto Renales: nefrotoxicidad (niveles mnimos altos) con proteinuria, disminucin de la velocidad de filtracin glomerular, creatinina srica alta Interacciones medicamentosas Aumento de su toxicidad: uso concurrente de anfotericina B, magnesio, cefalosporinas, penicilinas, diurticos de asa, vancomicina, cisplatino, ndometaclna; potencia el efecto de bloqueadores neuromusculares y toxina botulnica. Estabilidad Incompatible con penicilinas, cefalosporinas, heparina. Mecanismo de accin Inhibe el inicio de la sntesis de protenas bacterianas, por unin con las subunidades ribosmicas 30S y SOS, lo que induce la formacin de una membrana celular defectuosa. Farmacocintica Absorcin: oral: se absorbe poco (< 2%) Distribucin: atraviesa la placenta; se distribuye sobre todo en el lquido extracelular y en la mayor parte de ios tejidos; penetracin deficiente al lquido cefalorraqudeo; acumulacin del frmaco en la corteza renal; cantidades pequeas pasan a bilis, esputo, saliva, lgrimas y leche materna V : aumenta en recin nacidos y con fiebre, edema, ascltis, sobrecarga de lquidos; el V est disminuido en pacientes deshidratados Recin nacidos: 0.45 0.1 L/kg Lactantes: 0.4 0.1 L/kg Nios: 0.35 0.15 L/kg Adolescentes: 0.3 0.1 L/kg Adultos: 0.2 a 0.3 L/kg Unin a protenas: < 30% Vida meda: Recin nacidos: < 1 semana: 3 a 11.5 h 1 semana a 1 mes: 3 a 6 h Lactantes: 4 + 1 h Nios: 2 + 1 h Adolescentes: 1.5 1 h Adultos con funcin renal normal: 1.5 a 3 h Anuria: 36 a 70 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: IM: 30 a 90 min IV: 30 min despus de una infusin de 30 min Eliminacin: su depuracin se relaciona de manera directa con la funcin renal; se elimina casi por completo por la filtracin glomerular del frmaco sin modificar Depuracin: Recin nacidos: 0.045 0.01 L/kg/h Lactantes: 0.1 0.05 L/kg/h Nios: 0.1 0.03 L/kg/h Adolescentes: 0.09 0.03 L/kg/h Dilisis: dializable (50 a 100%) Dosificacin usual La dosis debe basarse en una estimacin del peso corporal ideal, excepto en recin nacidos (la dosis neonatal se basa en el peso real a menos que el paciente tenga hidrocefalia o hidropesa fetal): Recin nacidos: IM, IV: Recin nacido prematuro, < 1 000 g: 3.5 mg/kg/dosis cada 24 h 0 a 4 semanas, < 1 200 g: 2.5 mg/kg/dosis cada 18 a 24 h Edad posnatal < 7 das: 2.5 mg/kg/doss cada 12 h Edad posnatal > 7 das: 1 200 a 2 000 g: 2.5 mg/kg/doss cada 8 a 12 h > 2 000 g: 2.5 mg/kg/dosis cada 8 h Dosis inicial para recin nacidos a trmino que reciben OECM: IV: 2.5 mg/kg/dosis cada 18 h; las dosis subsecuentes deben individualizarse con base en los niveles sricos del frmaco; cuando la OECM se suspende, podra ser necesario reajustar la dosis debido a los cambios del agua corporal Dosificacin una vez al da:
d d
Recin nacidos prematuros con funcin renal normal: 3.5 a 4 mg/kg/dosis cada 24 h (Contina)
GENTAMICINA
Gentamicina
(Contina)
Recin nacidos a trmino con funcin renal normal: 3.5 a 5 mg/kg/dosis cada 24 h Lactantes y nios < 5 aos: IM, IV: 2.5 mg/kg/dosis cada 8 h* Dosificacin una vez al da en pacientes con funcin renal normal: 5 a 7.5 mg/kg/ dosis cada 24 h Profilaxia de endocarditis (pacientes con riesgo alto): 1.5 mg/kg (mximo: 120 mg), 30 min antes de iniciar el procedimiento, aunada a ampiciina o vancomicina (en pacientes alrgicos a la penicilina) Infeccin pulmonar en fibrosis qustica: 2.5 a 3.3 mg/kg/dosis cada 6 a 8 h Pacientes en hemodilisis: 1.25 a 1.75 mg/kg/dosis despus de la dilisis Nios > 5 aos: IM, IV: 2 a 2.5 mg/kg/dosis cada 8 h* Dosificacin una vez al da en nios con funcin renal normal: 5 a 7.5 mg/kg/dosis cada 24 h Profilaxia de endocarditis (pacientes con riesgo alto): 1.5 mg/kg (mximo: 120 mg), 30 min antes de iniciar el procedimiento, aunada a ampiciina o vancomicina (en pacientes alrgicos a la ampiciina) Infeccin pulmonar en fibrosis qustica: 2.5 a 3.3 mg/kg/dosis cada 6 a 8 h Pacientes en hemodilisis: 1.25 a 1.75 mg/kg/dosis despus de la dilisis 'Algunos pacientes podran requerir dosis ms altas o frecuentes (p. ej., cada 6 h) si los niveles sricos lo indican (p. ej., en fibrosis qustica, pacientes con quemaduras mayores o individuos granulocitopnicos febriles); modificar la dosis segn las necesidades individuales determinadas mediante la funcin renal, niveles sricos del frmaco y parmetros clnicos especficos Intraventricular o intratecal (usar un preparado sin conservador): Recin nacidos: 1 mg/da Lactantes > 3 meses y nios: 1 a 2 mg/da Adultos: 4 a 8 mg/da Lactantes, nios y adultos: Tpico: aplicar tres o cuatro veces/da Oftlmico: Ungento: aplicar dos o tres veces/da Solucin: instilar una o dos gotas cada 2 a 4 h; hasta dos gotas cada hora en infecciones graves Adultos: IM, IV: 3 a 6 mg/kg/da divididos en dosis cada 8 h; en estudios con dosificacin una vez al da se utilizaron dosis IV de 4 a 6.6 mg/kg Profilaxia de endocarditis (pacientes con riesgo alto): 1.5 mg/kg (mximo: 120 mg), 30 min antes de iniciar el procedimiento, ms ampiciina o vancomicina (en pacientes alrgicos a la ampiciina) Pacientes en hemodilisis: 0.5 a 0.7 mg/kg/dosis despus de la dilisis Ajuste de dosis en disfuncin renal: IM, IV: 2.5 mg/kg"* (D < 60 mL/min/1.73 m ) o D 40 a 60 mL/min: administrar cada 12 h D 20 a 40 mL/min: administrar cada 24 h D < 20 mL/mln: administrar la dosis normal, despus vigilar los niveles **Es necesario obtener dos o tres determinaciones de niveles sricos despus de la dosis inicial, para estimar los parmetros farmacocinticos del paciente (p. ej., vida media, V ), a fin de determinar la frecuencia y cantidad de las dosis subsecuentes Administracin Oftlmica: la solucin de gentamicina no debe utilizarse para inyeccin subconjuntlval. La solucin puede instilarse en el ojo afectado o aplicarse una cantidad pequea de ungento en el saco conjuntival. Evitar contaminar la punta del gotero o del tubo de ungento. Solucin: aplicar presin digital sobre el saco lagrimal durante la instilacin y por 1 a 2 min despus de ella, a fin de disminuir el riesgo de absorcin y efectos sistmicos Parenteral: administrar por va IM infusin IV intermitente lenta durante 30 a 60 min, o inyeccin directa en 15 min; la concentracin para administracin IV no debe exceder 10 mg/mL; administrar otros antibiticos, como penicilinas y cefalosporinas, cuando menos 1 h antes o despus de gentamicina Tpica: aplicar con suavidad una cantidad pequea en el rea afectada limpia Parmetros para vigilancia Examen general de orina, diuresis, nitrgeno ureico en sangre, creatinina srica, niveles sricos mximo y mnimo de gentamicina, prueba de audicin, biometra hemtica completa con diferencial.
2 cr cr cr cr d S
No todos los lactantes y nios que reciben aminoglucsidos requieren vigilancia de los niveles sricos de stos. Las indicaciones para vigilar el nivel srico de aminoglucsidos incluyen: Tratamiento > 5 das Pacientes con disminucin o cambios de la funcin renal Enfermos con mala respuesta teraputica Lactantes < 3 meses
GLIBURIDA Constitucin corporal atpica (obesidad, volumen de lquido extracelular expandido) Necesidad clnica de dosis ms altas a intervalos ms cortos (p. ej., fibrosis qustica, q u e m a d u r a s , endocarditis, meningitis, pacientes graves, microorganismo relativamente resistente) Pacientes en hemodllisis o con dilisis perltoneal ambulatoria crnica Signos de nefrotoxicidad u ototoxicidad Uso concomitante de otros frmacos nefrotxicos Intervalo de referencia Mximo: 4 a 12 ug/mL; los niveles mximos son dos a tres veces mayores con los regmenes de dosificacin una vez al da Mnimo: 0.5 a 2 ug/mL I n t e r a c c i n c o n pruebas de Los niveles de aminoglucsidos que se miden en sangre obtenida atravs de catteres centrales de Silastic en ocasiones proporcionan cifras altas falsas. I n f o r m a c i n para el paciente Informar al mdico cualquier mareo, o sensacin de campanilleo o plenitud en los odos. I m p l i c a c i o n e s para la a t e n c i n de enfermera Medir los niveles del frmaco despus de la tercera o cuarta dosis, excepto en recin nacidos y pacientes con funcin renal que cambia con rapidez, en quienes deben medirse antes; los niveles sricos mximos de gentamicina se alcanzan 30 min despus de terminar una infusin IV de 30 min, de inmediato al finalizar una infusin IV de 1 h, o 1 h despus de una inyeccin intramuscular; los niveles mnimos se obtienen 30 min antes de la dosis siguiente; proporcionar hidratacin y perfusin adecuadas al paciente. P r e s e n t a c i o n e s La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Crema tpica, como sulfato: al 0 . 1 % (15 g) Infusin IV, como sulfato [premezclada en solucin salina normal]: 40 mg (50 mL), 60 mg (50 mL, 100 mL), 70 mg (50 mL), 80 mg (50 mL, 100 mL), 90 mg (100 mL), 100 mg (50 mL, 100 mL), 120 mg (100 mL) Solucin inyectable, como sulfato [diluyente ADD-Vantage ]: 10 mg/mL (6 mL, 8 mL, 10 mL) Solucin inyectable, como sulfato: 40 mg/mL (2 mL, 20 mL) [puede contener metabisulfito de sodio] Solucin inyectable peditrica, como sulfato: 10 mg/mL (2 mL, 6 mL, 8 mL, 10 mL) [puede contener metabisulfito de sodio] Solucin inyectable, peditrica, como sulfato [sin conservador]: 10 mg/mL (2 mL) Ungento oftlmico, como sulfato: al 0.3% (3.5 g) Ungento tpico, como sulfato: al 0 . 1 % (15 g, 30 g) Solucin oftlmica, como sulfato: al 0.3% (5 mL, 15 mL) [contiene cloruro de benzalconio] Genoptic": al 0.3% (1 mL) [contiene cloruro de benzalconio) [DSC] Gentak: al 0.3% (5 mL; 15 mL [DSC]) [contiene cloruro de benzalconio] Referencias
1
Bhatt-Mehta V, Johnson C E , Schumacher R E . Gentamlcin Pharmacokinetics in Term Neonates Receiving Extracorporeal M e m b r a n e Oxygenation. Pharmacotherapy. 1 9 9 2 ; 1 2 ( 1 ) : 2 8 - 3 2 . Gilbert D N . Once-Daily Aminoglycoside Therapy. Antimicrob Agents Chemother. 1 9 9 1 ; 3 5 ( 3 ) : 3 9 9 - 4 0 5 . Kraus D M , Pai M P , R o d v o l d KA. Efficacy a n d Tolerability o f E x t e n d e d - l n t e r v a i A m i n o g l y c o s i d e Administration in Pediatric Patients. Paeiatr Drugs. 2 0 0 2 ; 4 ( 7 ) : 4 6 9 - 8 4 . Reimche LD, Rooney, M E , Hindmarsh K W , et al. An Evaluation of Gentamicin Dosing According to Renal Function in N e o n a t e s With Suspected Sepsis. Am J Perinatol. 1 9 8 7 ; 4 ( 3 ) : 2 6 2 - 5 . S h e v c h u k Y M , Taylor D M . A m i n o g l y c o s i d e V o l u m e of Distribution in Pediatric P a t i e n t s . DiCP. 1990;24(3):273-6.
Gentamicina y prednisolona vase PrednisoLONA y gentamicina en ia pgina 1290 GG vase Guaifenesina en la pgina 785 GI87084B vase Remifentanil en la pgina 1343 Glargina vase Insulina glargina en la pgina 888 Glibenciclamida vase GNBURIDA en la pgina 763 Glibenclamida vase GNBURIDA en la pgina 763
GliBURIDA
S i n n i m o s Glibenciclamida; Glibenclamida Categora t e r a p u t i c a Agente hipoglucemiante oral; Agente hipoglucemiante sulfonllureico; Agente para tratamiento de diabetes mellitus Uso Tratamiento de diabetes mellitus tipo II (no insulinodependiente, DMNID) cuando no es posible controlar la hiperglucemia con dieta; puede utilizarse de manera concomitante con metformina o insulina para mejorar el control glucmlco. Factor de riesgo para el embarazo C (Contina)
GLIBURIDA
GliBURIDA
(Contina)
Lactancia No se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a gliburida, cualquier componente de la frmula u otras sulfonamidas; diabetes mellitus tipo 1 (insulinodependiente, DMID), cetoacidosis diabtica con coma o sin l. A d v e r t e n c i a s Se observan similitudes qumicas entre sulfonamidas, sulfonilureas, inhibidores de la anhidrasa carbnica, tiacidas y diurticos de asa (excepto cido etacrnico), y aunque en la etiqueta del producto slo est contraindicado especficamente el uso de la gliburida en pacientes con alergia a sulfonamidas, existe el riesgo de reaccin cruzada en pacientes con alergias a cualquiera de estos compuestos; no usar cuando la reaccin previa fue grave. La etiqueta del producto indica que los frmacos hipoglucemiantes orales pueden relacionarse mayor mortalidad cardiovascular en comparacin con el tratamiento con dieta o dieta aunada a insulina; los datos que apoyan esta vinculacin son limitados y varias investigaciones, inclusive un estudio clnico prospectivo grande (UKPDS), no apoyan tal relacin. P r e c a u c i o n e s Usar con cautela en pacientes con Insuficiencia suprarrenal o hipoflsaria; las reacciones hipoglucemiantes son ms frecuentes en individuos debilitados y desnutridos, pacientes con afeccin leve o deficiencia de la funcin heptica o renal; tambin puede ocurrir hipoglucemia por ingestin calrica inadecuada, ejercicio enrgico o uso concurrente de otros frmacos hipoglucemiantes. Reacciones a d v e r s a s Sistema nervioso central: cefalea, mareo Dermatolgicas: prurito, exantema, urticaria, fotosensibilidad Endocrinas y metabllcas: hipoglucemia, ganancia ponderal Gastrointestinales: nusea, plenitud epigstrica, pirosis, constipacin, diarrea, anorexia Genitourinarias: nictura Hematolgicas: leucopenia, trombocitopenia, anemia hemoltica, anemia aplsica, supresin de mdula sea, granulocltosis Hepticas: ictericia colestsica, elevacin de enzimas hepticas Neuromusculares y esquelticas: artralgias, parestesias Oculares: visin borrosa Renales: efecto diurtico (menor), urolitlasis Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Sustrato de la isoenzima CYP3A3/4 del citocromo P450. Los frmacos que tienden a producir hiperglucemia (p. ej., diurticos, corticosteroides, fenotiacinas, productos de tiroides, estrgenos, anticonceptivos orales, fenitona, cido nicotnco, simpatomimticos, frmacos bloqueadores de canales de calcio, rifampicina e soniazlda) pueden causar prdida del control glucmlco; reacciones tipo disulfiram con alcohol. Frmacos que incrementan los efectos hipoglucemiantes de la gliburida: cloranfenicol, Inhibidores de la monoaminooxidasa, antibiticos de fluoroquinolona y probenecid; puesto que este medicamento se une intensamente a protenas, el uso de otros frmacos que se unen a protenas puede producir efectos adversos cuando la teraputica con gliburida se inicia o suspende; los frmacos bloqueadores adrenrgicos beta pueden deteriorar la tolerancia a la glucosa, aumentar la frecuencia o gravedad de la hipoglucemia, bloquear la taquicardia inducida por sta, retrasar la rapidez de recuperacin de la glucemia despus de hipoglucemia inducida por frmacos y alterar la respuesta hemodlnmica a la hipoglucemia. Interaccin c o n a l i m e n t o s El alimento no afecta su absorcin. M e c a n i s m o de a c c i n Estimula la liberacin de insulina de las clulas beta pancreticas, reduce la produccin heptica de glucosa y aumenta la sensibilidad a la insulina en tejidos blanco perifricos. Farmacodinamia Inicio de accin: 45 a 60 min Efecto mximo: 1.5 a 3 h Duracin: presentaciones convencionales: 16 a 24 h; presentaciones micronizadas: 12 a 24 h Disminucin promedio de la glucemia en ayuno (cuando se utiliza como monoterapla): 60 a 70 mg/dL Farmacocintica Absorcin: se absorbe con seguridad y casi completamente Distribucin V : 0.125 L/kg Metabolismo: se metaboliza por completo en un metabolito moderadamente activo y varios inactivos Unin a protenas: alta (> 99%) Vida media: bifsica: vida media de eliminacin terminal: promedio: 1.4 a 1.8 h (intervalo: 0.7 a 3 h); puede prolongarse por insuficiencia renal o heptica
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GLIBURIDA
Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: presentacin convencional: 4 h; presentacin micronizada: 2 a 3 h Eliminacin: 30 a 50% de la dosis se excreta por la orina en forma de metabolitos en las primeras 24 h; el resto de los metabolitos se elimina por la bilis Dilisis: no dializable Dosificacin usual Adultos: oral: las formulaciones de gliburida micronizada no son bioequivalentes con las formulaciones convencionales y es necesario reajustar las dosis cuando se cambia a los pacientes de una formulacin a la otra Tratamiento de diabetes mellitus no insulinodependiente en pacientes no tratados previamente: Tabletas: Inicial: 2.5 a 5 mg/da; en pacientes que son ms sensibles a frmacos hipoglucemiantes (vase Precauciones), comenzar con 1.25 mg/da; ajustar con incrementos no mayores de 2.5 mg/da a intervalos semanales Sostn: 1.25 a 20 mg/da administrados en dosis nica dividida; mximo: 20 mg/ da; dosis > 10 mg deben dividirse en dos dosis diarias Tabletas micronizadas: Inicial: 1.5 a 3 mg/da; en pacientes que son ms sensibles a frmacos hipoglucemiantes (vase Precauciones), comenzar con 0.75 mg/da; ajustar con incrementos no mayores de 1.5 mg/da a intervalos semanales Sostn: 0.75 a 12 mg/da administrados en dosis nica o dividida; las dosis > 6 mg/da deben dividirse en dos dosis diarias Tratamiento de diabetes mellitus no insulinodependiente en pacientes que se mantenan con insulina: la dosis inicial depende de la dosis previa de insulina; vase el cuadro
D o s i s inicial de gliburida (mg presentacin convencional) D o s i s inicial d e gliburida (mg presentacin micronizada)
Dosis
diaria de (U)
Cambio de la dosis de insulina iniciar (despus de gliburida)
previa insulina
< 20 20 a 40 > 40
2.5 a 5 5 5 (ajustar con incrementos de 1.25 a 2.5 mg cada 2 a 10 das)
1.5 a 3 3 3 (ajustar con incrementos de 0.75 a 1.5 mg cada 2 a 10 das)
Suspender Suspender Reducir 50% la dosis de insulina (disminuir gradualmente hasta suspender la insulina conforme se incrementa la dosis de gliburida )
Ajuste de dosis en disfuncin renal: D < 50 mL/min: no se recomienda Ajuste de dosis en disfuncin heptica: usar dosis inicial y de sostn conservadoras, y evitar usarla en la enfermedad grave Administracin Oral: puede proporcionarse con alimento cada maana, 30 min antes del desayuno o con la primera comida principal Parmetros para vigilancia Signos y sntomas de hipoglucemia, glucemia preprandial, hemoglobina A . Intervalo de referencia Intervalo deseado: Glucemia: preprandial: 80 a 120 mg/dL; al acostarse: 100 a 140 mg/dL Hemoglobina glucosilada (hemoglobina A ) : < 7% Informacin para el paciente No cambiar la dosis ni suspenderla sin consultar al mdico; evitar el consumo de alcohol en tanto se toma este medicamento, ya que puede causar reaccin grave. Conservar ingesta diettica y rutina de ejercicios regulares; siempre llevar consigo una fuente de azcar; si se experimenta una reaccin hipoglucmica, ponerse en contacto de inmediato con el mdico; informar efectos secundarios graves o persistentes, vmito prolongado o sntomas similares a influenza, exantema cutneo, susceptibilidad a equimosis o hemorragias, o cambios en el color de orina o heces. Rara vez causa reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar puede producir quemadura solar grave, exantema, enrojecimiento o prurito de la piel); evitar la exposicin directa a la luz solar.
cr 1c 1c
Informacin adicional Cuando se cambia de otros frmacos hipoglucemiantes del tipo de las sulfonilureas a gliburida, con excepcin de cloropropamida, la administracin del otro frmaco puede suspenderse de inmediato. Por la vida media de eliminacin protongada de la cloropropamida, suele ser aconsejable un intervalo de dos o tres das sin medicamento antes de iniciar la gliburida. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas: 1.25 mg, 2.5 mg, 5 mg Tabletas micronizadas: 1.5 mg, 3 mg, 6 mg (Contina)
GLICERINA
GMBURIDA
Referencias
(Contina)
D e F r o n z o RA. P h a r m a c o l o g i c T h e r a p y f o r T y p e 2 D i a b e t e s Mellitus. Ann Intern Med. 1 9 9 9 ; 1 3 1 ( 4 ) : 2 8 1 - 3 0 3 . Intenslve B l o o d - G l u c o s e C o n t r o l W i t h S u l p h o n y l u r e a s o r Insulin C o m p a r e d W i t h C o n v e n t i o n a ! T r e a t m e n t a n d Risk of C o m p l l c a t l o n s n Patients W i t h T y p e 2 D i a b e t e s ( U K P D S 33) UK P r o s p e c t l v e D i a b e t e s S t u d y (UKPDS) Group. Lancet. 1998;352(9131):837-53.
Glicerina
Sinnimos Glicerol Categora teraputica Laxante osmtico Uso Tratamiento de constipacin; reduccin de la presin intraocular; disminucin del edema corneal; la glicerina se ha administrado por va oral para reducir la presin intracraneal; se emplea como laxante en recin nacidos, para promover la excrecin de bilirrubina por decremento de la circulacin enteroheptica, descenso del tiempo de trnsito gastrointestinal y estimulacin de la eliminacin de meconio. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad a la glicerina o cualquier componente de la frmula; deshidratacin grave, anuria. Precauciones Usar la glicerina oral con cautela en pacientes con enfermedad cardiaca, renal o heptica, y en diabticos. Reacciones adversas Sistema nervioso central: mareo, cefalea, confusin, desorientacin Endocrinas y metabllcas: hiperglucemia, deshidratacin Gastrointestinales: diarrea, nusea, tenesmo, sed, clico, vmito, irritacin ocal Locales: dolor o Irritacin con la solucin oftlmica (podra ser necesario aplicar un anestsico oftlmico tpico antes de administrar la glicerina) Estabilidad Proteger del calor; evitar su congelamiento. Mecanismo de accin Rectal: frmaco deshidratante que Incrementa la presin osmtica; extrae lquido hacia el colon y, en consecuencia, estimula la defecacin Oftlmico: su accin osmtica reduce el edema y resuelve la opacidad corneal Oral: la glicerina aumenta la presin osmtica del plasma al extraer agua de los espacios extravasculares hacia la sangre, y origina decremento de la presin intraocular e Intracraneal Farmacodinamia Inicio de accin del supositorio o enema de glicerina: 15 a 30 min Inicio de accin de disminucin de la presin intraocular: 10 a 30 min Duracin: 4 a 8 h La hipertensin intracraneal disminuye 10 a 60 min despus de una dosis oral Duracin: alrededor ~ 2 a 3 h Farmacocintica Absorcin: Oral: se absorbe bien Rectal: absorcin deficiente Metabolismo: principalmente heptico; 20% se metaboliza en los rones Vida meda: 30 a 45 min Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 60 a 90 min Eliminacin: slo un porcentaje pequeo del frmaco sin modificar se excreta en la orina Dosificacin usual Constipacin: rectal: administrar en dosis nica con poca frecuencia Recin nacidos: 0.5 mL/kg/dosis de solucin rectal, como enema Nios < 6 aos: un supositorio infantil segn se requiera, o 2 a 5 mL de solucin rectal como enema Nios > 6 aos y adultos: un supositorio para adultos segn se requiera, o 5 a 15 mL de solucin rectal como enema Nios y adultos: Reduccin de la presin intraocular: oral: 1 a 1.8 g/kg administrados 1 a 1.5 h antes de la ciruga; pueden proporcionarse dosis adicionales a intervalos de 5 h Reduccin de la presin intracraneal: oral: 1.5 g/kg/da divididos cada 4 h; tambin se utiliza 1 g/kg/dosis cada 6 h Reduccin del edema corneal: oftlmico: instilar una o dos gotas en cada ojo cada 34 h Administracin Oral: puede aadirse jugo de naranja o limn a una solucin oral sin sabor al 50%; vertir la solucin sobre hielo machacado y bebera a travs de un popote, para mejorar el sabor Oftlmica: Instilar gotas en el ojo; evitar contaminar la punta del gotero Rectal: Insertar el supositorio en el recto y retener por 15 min
GLIPIZIDA P a r m e t r o s para vigilancia Glucemia, presin intraocular, evacuaciones fecales. I n f o r m a c i n para el paciente No usar si experimenta dolor abdominal, nusea o vmito. I m p l i c a c i o n e s para la a t e n c i n de enfermera Tener cautela durante la insercin del supositorio para evitar perforacin intestinal, sobre todo en recin nacidos; indicar al paciente que se acueste despus de administrar glicerina oral a fin de prevenir o aliviar cefalea. P r e s e n t a c i o n e s La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especifico. [DSC] = producto descontinuado Solucin oftlmica estril (Bausch & Lomb Computer Eye Drops); al 1% (15 mL) [contiene cloruro de benzalconio] Solucin oral (Osmoglyn ): al 50% (220 mL) [sabor limn] [DSC] Solucin rectal: Fleet Babylax: 2.3 g/2.3 mL (4 mL) [6 unidades por caja] FleetLiquld Glycerln Suppositories: 5.6/5.5 mL (7.5 mL) [4 unidades por caja] Supositorio rectal: al 82.5% (12s, 25s) [infantil]; al 82.5% (12s, 24s, 24s, 50s, 100s) [adulto] Colace Adult/Children: 2.1 g (12s, 24s, 48s, 100s) Colace' Infant/Children: 1.2 g (12s, 24s) FleetGlycerin Suppositories: 1 g (12s) [infantil]; 2 g [12s, 24s, 50s) [adulto] Fleet Glycerin Suppositories Mximum Strength: 3 g (18s) [adulto] Sani-Supp: al 82.5%. (10s, 25s) [infantil]; al 82.5% (10s, 25s, 50s) [adulto] Referencias
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H e i n e m e y e r G . Clinical P h a r m a c o k i n e t l c C o n s i d e r a t i o n s i n the T r e a t m e n t o f I n c r e a s e d I n t r a c r a n i a l P r e s s u r e . Clin Pharmacokinet. 1 9 8 7 ; 1 3 ( 1 ) : 1 - 2 5 . R o t t e n b e r g DA, Hurwltz B J , P o s n e r J B . T h e Effect of Oral G l y c e r o l on Intraventricular P r e s s u r e n M a n . Neurology. 1977;27(7):600-8. Z e n k K E , K o e p p e l R M , L i e m L A . C o m p a r a t i v e Efficacy o f G l y c e r i n E n e m a s a n d S u p p o s i t o r y G h i p s i n Neonates. Clin Pharm. 1993;12(11):846-8.
Glicerol vase Glicerina en la pgina 766 Glidiazinamida vase GlipIZIDA en la pgina 767
GlipiZIDA
I n f o r m a c i n relacionada Medicamentos de los que una sola dosis puede ser fatal para lactantes y preescolares en la pgina 1915 S i n n i m o s Glidlazinamida Categora t e r a p u t i c a Agente hipoglucemiante oral; Agente hipoglucemiante sulfonilurelco; Agente para tratamiento de diabetes mellitus Uso Tratamiento de diabetes mellitus tipo II (no insulinodependiente, DMNID) cuando no es posible controlar la hiperglucemia con dieta; puede utilizarse de manera concomitante con metformlna o insulina a fin de mejorar el control glucmico. Factor de r i e s g o para el e m b a r a z o C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a glipizida, otras sulfonamidas o cualquier componente de la frmula; diabetes mellitus tipo 1 (insulinodependiente, DMID), cetoacidosis diabtica con coma o sin l. A d v e r t e n c i a s Se observan similitudes qumicas entre sulfonamidas, sulfonllureas, inhibidores de la anhidrasa carbnica, tiacidas y diurticos de asa (excepto cido etacrnico), y aunque en la etiqueta del producto slo est contraindicado especficamente el uso de la gliburida en pacientes con alergia a sulfonamidas, existe el riesgo de reaccin cruzada en pacientes con alergias a cualquiera de estos compuestos; no usar cuando la reaccin previa fue grave. La etiqueta del producto indica que los frmacos hipoglucemiantes orales pueden relacionarse mayor mortalidad cardiovascular en comparacin con el tratamiento con dieta o dieta aunada a Insulina; los datos que apoyan esta vinculacin son limitados y varias Investigaciones, inclusive un estudio clnico prospectivo grande (UKPDS), no apoyan tal relacin. P r e c a u c i o n e s Usar con cautela en pacientes con insuficiencia suprarrenal o hipofisaria; las reacciones hipoglucemiantes son ms frecuentes en individuos debilitados y desnutridos, pacientes con afeccin leve o deficiencia de la funcin heptica o renal; tambin puede ocurrir hipoglucemia por ingestin calrica inadecuada, ejercicio enrgico o uso concurrente de otros frmacos hipoglucemiantes; la administracin de la formulacin de liberacin prolongada en pacientes con tiempo de trnsito Intestinal marcadamente reducido, por ejemplo, sndrome de Intestino corto, puede inducir en niveles plasmticos ms bajos y disminucin de su efecto. (Contina)
GLIPIZIDA
GlipiZIDA
(Contina)
Reacciones adversas Cardiovasculares: edema, rubor, hipertensin, arritmias, sncope Sistema nervioso central: cefalea, mareo, estado soporoso, insomnio, ansiedad, depresin, migraa, nerviosismo, confusin, vrtigo Dermatolgicas: exantema, urticaria, fotosensibilidad, prurito Endocrinas y metablicas: hipoglucemia, hiponatremia, ganancia ponderal Gastrointestinales: anorexia, nusea, vmito, diarrea, plenitud epigstrica, flatulencia, constipacin, pirosis, dolor abdominal Genitourinarias: disuria, poliuria Hematolgicas: discrasias sanguneas, anemia aplsica, anemia hemoltica, supresin de mdula sea, trombocitopenia, agranulocitosis Hepticas: ictericia colestsica, elevacin de enzimas hepticas Neuromusculares y esquelticas: artralgias, calambres, mialgias, temblor, hipertona Oculares: visin borrosa, dolor ocular, conjuntivitis, hemorragia retiniana Renales: efecto diurtico (leve), secrecin inadecuada de hormona antidiurtica, urolitiasis Respiratorias: rinitis, disnea, faringitis Diversas: diaforesis I n t e r a c c i o n e s m e d i c a m e n t o s a s Los frmacos que tienden a producir hiperglucemia (p. ej., diurticos, corticosteroides, fenotiacinas, productos de tiroides, estrgenos, anticonceptivos orales, fenitona, cido nicotnico, simpatomimticos, frmacos bloqueadores de canales de calcio, rifampicina e isoniazida) pueden causar prdida del control glucmico; reacciones tipo disulfiram con alcohol. Frmacos que incrementan los efectos hipoglucemiantes de la glipizida: cloranfenicol, inhibidores de la monoaminooxidasa, antibiticos de fluoroquinolona y probenecid; puesto que este medicamento se une intensamente a protenas, el uso de otros frmacos que se unen a protenas puede producir efectos adversos cuando la teraputica con glipizida se inicia o suspende; los frmacos bloqueadores adrenrgicos beta pueden deteriorar la tolerancia a la glucosa, aumentar la frecuencia o gravedad de la hipoglucemia, bloquear la taquicardia inducida por sta, retrasar la rapidez de recuperacin de la glucemia despus de hipoglucemia inducida por frmacos y alterar la respuesta hemodinmica a la hipoglucemia. La glipizida puede incrementar los niveles sricos de ciclosporina y tacrolimus; la colestiramina disminuye la absorcin de glipizida; el fluconazol puede aumentar los niveles de glipizida (promedio de aumento de su rea bajo la curva: 56.9%). Interaccin con alimentos El alimento retarda su absorcin, pero no afecta el grado de sta o las concentraciones mximas obtenidas. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; proteger de la luz. Mecanismo de accin Estimula la liberacin de insulina de las clulas beta pancreticas, reduce la produccin heptica de glucosa y aumenta la sensibilidad a la insulina en tejidos blanco perifricos. Farmacodinamia Inicio de accin: formulacin de liberacin inmediata: 15 a 30 min; formulacin de liberacin prolongada: 2 a 3 h Efecto mximo: formulacin de liberacin inmediata: 2 a 3 h; formulacin de liberacin prolongada: 6 a 12 h Duracin: formulacin de liberacin inmediata: 12 a 24 h; formulacin de liberacin prolongada: 24 h Disminucin promedio de la glucemia preprandial (cuando se utiliza como monoterapia): 60 a 70 mg/dL Farmacocintica Absorcin: rpida y completa Distribucin V : adultos: 10 L Unin a protenas: 92 a 99% Metabolismo: heptico extenso, en metabolitos inactivos Biodisponibilidad: 80 a 100% Vida media: adultos: 2 a 5 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: Formulacin de liberacin inmediata: 1 a 3 h Formulacin de liberacin prolongada: 6 a 12 h Eliminacin: < 10% del medicamento se excreta en la orina como frmaco sin cambios; 90% se excreta como metabolitos en la orina, y 10% en las heces Dosificacin usual Adultos: oral: Tratamiento de diabetes mellitus no insullnodependiente en pacientes no tratados previamente: inicial: 5 mg/da en tabletas de liberacin inmediata o liberacin prolongada; ajustar la dosis con incrementos de 2.5 a 5 mg/da a intervalos de tres a siete das con las tabletas de liberacin inmediata, o 5 mg diariamente a intervalos de por lo menos siete das con las tabletas de liberacin prolongada; si la dosis diaria total de tabletas de liberacin inmediata es > 15 mg, dividirla en dos
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GLOBULINA ANTITIMOCITO (DE CONEJO) dosis diarlas; dosis diaria mxima de tabletas de liberacin inmediata: 40 mg; dosis diarla mxima de tabletas de liberacin prolongada: 20 mg Nota: los pacientes pueden cambiar de las tabletas de liberacin inmediata a las de liberacin prolongada administrando la dosis diaria total equivalente ms cercana, una vez al da Tratamiento de diabetes mellitus no Insulinodependiente en pacientes que se mantenan con insulina: Dosis de insulina < 20 U/da: usar la dosis inicial recomendada y suspender de Inmediato la Insulina Dosis de Insulina > 20 U/da: usar la dosis inicial recomendada y reducir 50% la dosis diaria de Insulina; continuar la supresin de la dosis diaria de insulina de manera gradual durante vahos das segn se tolere, con incrementos paulatinos de la glipizida Ajuste de dosis en disfuncin renal: D < 10 mL/min: algunos investigadores recomiendan no utilizarla Ajuste de dosis en disfuncin heptica: reducir la dosis inicial a 2.5 mg/da Administracin Oral: administrar las tabletas de liberacin inmediata 30 min antes de una comida; las tabletas de liberacin prolongada deben ingerirse enteras y administrarse con el desayuno; no cortar, machacar ni masticar. Parmetros para vigilancia Signos y sntomas de hipoglucemia, glucemia preprandial, hemoglobina glucosilada (hemoglobina A| ). Intervalo de referencia Intervalo deseado: Glucemia: prepandial: 80 a 120 mg/dL; al acostarse: 100 a 140 mg/dL Hemoglobina glucosilada (hemoglobina A i ) : < 7% Informacin para el paciente No cambiar la dosis ni suspenderla sin consultar al mdico; evitar el consumo de alcohol en tanto se toma este medicamento, ya que puede causar reaccin grave. Conservar Ingesta diettica y rutina de ejercicios regulares; siempre llevar consigo una fuente de azcar; si se experimenta una reaccin hipoglucmlca, ponerse en contacto de inmediato con el mdico; informar efectos secundarios graves o persistentes, vmito prolongado o sntomas similares a Influenza, exantema cutneo, susceptibilidad a equimosis o hemorragias, o cambios en el color de orina o heces. Cuando se toman tabletas de liberacin prolongada, no es raro encontrar una tableta en las heces; se trata de la cubierta no absorbible que contena el frmaco activo. Rara vez causa reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar puede ocasionar quemadura solar grave, erupcin, enrojecimiento o comezn de la piel); evitar la exposicin directa a la luz solar. Informacin adicional Cuando se cambia de otro frmaco hipoglucemiante del tipo de las sulfonilureas a glipizida, con excepcin de cloropropamida, la administracin del otro medicamento puede suspenderse de Inmediato; por la vida media de eliminacin prolongada de la cloropropamida, puede ser aconsejable un Intervalo de dos o tres das sin medicamento antes de Iniciar la glipizida. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas: 5 mg, 10 mg Tabletas de liberacin prolongada: 2.5 mg, 5 mg, 10 mg Referencias
or C c
D e F r o n z o RA. P h a r m a c o l o g i c T h e r a p y for T y p e 2 D i a b e t e s Mellitus. Ann Intern Med. 1999;31 ( 4 ) : 2 8 1 - 3 0 3 . I n t e n s i v e B l o o d - G l u c o s e C o n t r o l W i t h S u l p h o n y l u r e a s o r Insulin C o m p a r e d W i t h C o n v e n t i o n a l T r e a t m e n t a n d Rlsk o f C o m p l i c a t i o n s i n Patients W i t h T y p e 2 D i a b e t e s ( U K P D S 33) U K P r o s p e c t i v e D i a b e t e s S t u d y ( U K P D S ) G r o u p . Lancet. 1 9 9 8 , 3 5 2 ( 9 1 3 1 ):837-53.
Globulina antitimocito (de conejo)

Sinnimos GAT; Inmunoglobulina antitimocito Categora teraputica Agente inmunosupresor Uso Prevencin, tratamiento o ambos del rechazo agudo de trasplante renal, de mdula sea, corazn y pulmones, hgado, intestino o multivlsceral, junto con otros agentes inmunosupresores. Teraputica de anemia aplsica refractaria a inmunoglobulina antitimocito (equina). Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a globulina antitimocito, protenas de conejo o cualquiera de sus componentes; enfermedad viral aguda. Advertencias Slo deben administrarla mdicos con experiencia en teraputica inmunosupresora o tratamiento de pacientes trasplantados; es necesario tener a disposicin recursos de laboratorio y mdicos de apoyo para tratar al paciente. Se informa anafilaxia con el uso de globulina antitimocito (de conejo). Debe contarse con adrenalina, oxgeno y equipo de reanimacin para tratar la anafilaxia. Puede (Contina)
7fia
GLOBULINA ANTITIMOCITO (DE CONEJO)
Globulina antitimocito (de conejo) (Contina)

presentarse trombocitopenia o neutropenia por anticuerpos con reaccin cruzada, que se revierten despus de reducir la dosis o suspender el frmaco. Precauciones Su infusin IV puede causar fiebre y escalofros. Infundir lentamente la primera dosis durante un mnimo de 6 h en una vena de flujo alto; 1 h antes de la infusin, premedicar con corticosteroides, acetaminofn, un antihistamnico o todos ios anteriores, para reducir la incidencia de efectos secundarios. Reducir la dosis en pacientes con recuento de leucocitos de 2 000 a 3 000 clulas/mm o si el recuento de plaquetas se encuentra entre 50 000 y 75 000 clulas/mm . Considerar suspender la globulina antitimocito (de conejo) si el recuento de leucocitos es < 2 000 clulas/ mm o las plaquetas son < 50 000 clulas/mm . Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin o hipertensin, taquicardia, edema perifrico Sistema nervioso central: fiebre, cefalea, escalofro, malestar general, mareo, astenia Endocrinas y metablicas: hiperpotasemia Gastrointestinales: dolor abdominal, diarrea, nusea, vmito Hematolgicas: trombocitopenia, neutropenia, leucopenia Respiratorias: disnea Diversas: incremento del riesgo de infeccin, linfoma, enfermedad Iinfoproliterativa postrasplante; anafilaxia; diaforesis Interacciones medicamentosas Inmunosupresores (efectos inmunosupresores aditivos o inmunosupresin excesiva). Estabilidad Almacenar el frasco intacto en refrigeracin; proteger de la luz; no congelar. Permitir que el diluyente y el contenido del frasco alcancen la temperatura ambiente antes de su reconstitucin; usar durante las primeras 4 h despus de la reconstitucin si se encuentra a temperatura ambiente; compatible con soluciones de glucosa al 5% o salina normal; compatible con administracin en Y con succinato sdico de hidrocortisona, y 100 U/mL de heparina en solucin de glucosa al 5% o salina normal; incompatible con 2 U/mL de heparina en solucin de glucosa al 5%. Mecanismo de accin Es posible que implique la eliminacin de linfocitos T reactivos a antgenos (clulas asesinas) en sangre perifrica o alteracin de la funcin de las clulas T. Farmacodinamia Inicio de accin (deplecin de clulas T): un da Farmacocintica Vida media: dos o tres das Dosificacin usual IV: (consltense protocolos individuales): Nios: Trasplante de mdula sea: 1.5 a 3 mg/kg/da una vez al da, por cuatro das consecutivos antes del trasplante Tratamiento de enfermedad de injerto contra husped: 1.5 mg/kg/dosis una vez al da o cada tercer da Trasplante renal: Induccin: 1 a 2 mg/kg/da una vez al da por cuatro o cinco das, iniciados al momento del trasplante Rechazo agudo: 1.5 mg/kg/da una vez al da por 7 a 14 das Trasplante de corazn y pulmones: Induccin: 1 a 2 mg/kg/da segn el nmero basal de plaquetas, una vez al da por cinco das Rechazo: 2 mg/kg/da una vez al da por cinco das Trasplante heptico, intestinal o multivisceral: Acondicionamiento o induccin: pretrasplante: 2 mg/kg; primer da posoperatorio: 3 mg/kg Rechazo: 1.5 mg/kg/da una vez al da por 7 a 14 das, con base en los resultados de la biopsia; dosis mxima: 2 mg/kg/dosis Adultos: Rechazo agudo de trasplante renal: 1.5 mg/kg/da una vez al da por 7 a 14 das Anemia aplsica: 3.5 mg/kg/da una vez al da por cinco das Administracin Parenteral: administrar por infusin IV lenta durante 6 a 12 h para acondicionamiento o induccin, o durante 6 h para tratamiento inicial de rechazo agudo; infundir a lo largo de 4 h las dosis subsiguientes si la primera se tolera. Administrar a travs de un filtro de 0.22 mieras en lnea, a travs de una va central o una vena de flujo alto, con una concentracin de 0.5 a 2 mg/mL en solucin salina normal o glucosada al 5% Parmetros para vigilancia Recuento de linfocitos; biometra hemtica completa con diferencial y recuento plaquetario, signos vitales durante la administracin. Interaccin con pruebas de Interferencia potencial con pruebas inmunitarias con anticuerpos de conejo. Implicaciones para ia atencin de enfermera Quiz sea necesario pretratar a los pacientes con un antipirtico, antihistamnico y corticosteroide 1 h antes de cada dosis de globulina antitimocito (de conejo). El prurito leve y el eritema pueden tratarse con un antihistamnico. Los escalofros y la fiebre pueden tratarse mediante
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GLOBULINA ANTITIMOCITO (EQUINA) la disminucin de la velocidad de la infusin o la administracin de una dosis adicional de corticosteroide. Si ocurre anafilaxia, suspender la infusin de inmediato. Informacin adicional Debe administrarse tratamiento antiviral profilctico durante el uso de globulina antitimocito (de conejo). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir: 25 mg Referencias
Di Filippo S, B o i s s o n n a t P, S a s s o l a s F, et al. Rabbit Artithymocyte G l o b u l i n as I n d u c t i o n I m m u n o t h e r a p y in Pediatric H e a r t T r a n s p l a n t a t i o n . Transplantation. 2 0 0 3 ; 7 5 ( 3 ) : 3 5 4 - 8 . H o r a n J T , L i e s v e l d J L , F e n t o n P, et al. H e m a t o p o i e t i c S t e m Cell T r a n s p l a n t a t i o n for Multiply T r a n s f u s e d Patients W i t h S i c k l e C e l l D i s e a s e a n d T h a l a s s e m i a After L o w - D o s e T o t a l B o d y Irradiation, F l u d a r a b i n e , a n d R a b b i t A n t i - t h y m o c y t e G l o b u l i n . Bone Marrow Transplant. 2 0 0 5 ; 3 5 { 2 ) : 1 7 1 - 7 . Starzl T E , M u r a s e N, A b u - E l m a g d K, et al. T o l e r o g e n i c I m m u n o s u p p r e s s i o n for O r g a n T r a n s p l a n t a t i o n . Lancet. 2 0 0 3 ; 3 6 1 ( 9 3 6 8 ) : 1 5 0 2 - 1 0 . Trissel L A a n d S a e n z C A . P h y s i c a l Compatlbility o f A n t l h y m o c y t e G l o b u l i n (Rabbit) W i t h H e p a r i n S o d i u m a n d H y d r o c o r t i s o n e S o d i u m S u c c i n a t e . Am J Health Syst Pharm. 2 0 0 3 ; 6 0 ( 1 6 ) : 1 6 5 0 - 2 .
Globulina antitimocito (equina)

S i n n i m o s G a m m a g l o b u l i n a equina contra t i m o c i t o s h u m a n o s ; GAT; Inmunoglobulina antitimocito; Inmunoglobulina linfoctica Categora teraputica Agente inmunosupresor Uso Prevencin y tratamiento del rechazo de aloinjerto; tratamiento de anemia aplsica moderada o grave en pacientes que no se consideran candidatos adecuados para trasplante de mdula sea; prevencin de la enfermedad de injerto contra husped despus del trasplante de mdula sea. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/tener cautela. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la ATG, cualquiera de sus componentes u otras gammaglobuiinas equinas; leucopenia, trombocitopenia o ambas, graves y que no remiten. Advertencias Slo deben utilizarla mdicos con experiencia en teraputica inmunosupresora o en tratamiento de pacientes con trasplante renal; es necesario contar con recursos de laboratorio y mdicos de apoyo rpidamente disponibles para el manejo del paciente. En cualquier momento durante la teraputica con ATG puede ocurrir anafilaxia (los sntomas suelen incluir hipotensin, insuficiencia respiratoria, dolor torcico, exantema y taquicardia). Es necesario disponer de adrenalina y oxgeno para tratamiento de tal cuadro. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, hipertensin, taquicardia, edema Sistema nervioso central: convulsiones, fiebre, cefalea, escalofro Dermatolgicas: exantema, prurito, urticaria Gastrointestinales: diarrea, nusea, estomatitis Hematolgicas: leucopenia, trombocitopenia, hemolisis, anemia Locales: tromboflebitis Neuromusculares y esquelticas: artralgias, dolor torcico, en flanco o espalda; debilidad Renales; insuficiencia renal aguda Respiratorias: disnea Diversas: linfadenopata, enfermedad del suero, sudoracin nocturna; la anafilaxia puede manifestarse por hipotensin o insuficiencia respiratoria Estabilidad Guardar en refrigeracin; diluir en solucin salina normal o V2 salina normal; cuando se diluye hasta 4 mg/mL, la solucin de GAT para administracin es estable durante 24 h; no se recomienda usar soluciones de dextrosa; puede ocurrir precipitacin en soluciones con una concentracin salina baja (es decir, glucosa al 5%). Mecanismo de accin Puede implicar la eliminacin de linfocitos T reactivos a antgenos (clulas asesinas) en sangre perifrica, o alteracin de la funcin de las clulas T. Farmacocintica Distribucin: mala en tejidos linfoides; se une a linfocitos, granulocitos, plaquetas circulantes y clulas en la mdula sea Vida media: plasmtica: 1.5 a 12 das Eliminacin: 1% de la dosis se excreta en la orina Dosificacin usual Antes de administrar la dosis inicial de GAT se recomienda realizar una prueba cutnea intradrmica; usar 0.1 mL de una dilucin 1:1 000 de GAT en solucin salina normal; evaluar la prueba cutnea cada 15 min durante 1 h; una reaccin local >10 mm de dimetro con roncha, eritema o ambas, debe considerarse positiva (Contina)
GLUBIONATO DE CALCIO
Globulina antitimocito (equina) (Continua)

IV: Nios: Protocolo para anemia aplsica: 10 a 20 mg/kg/da durante ocho a catorce das, o 40 mg/kg/ da una vez al da durante 4 h por cuatro das; a continuacin, proporcionar 10 a 30 mg/kg/dosis cada tercer da por siete dosis ms Aloinjerto cardiaco: 10 mg/kg/da por siete das o segn el protocolo Aloinjerto renal: 5 a 25 mg/kg/da o segn el protocolo Nios y adultos: Prevencin de rechazo: 15 mg/kg/da por catorce das; a continuacin administrar cada tercer da siete dosis ms; la dosis inicial debe administrarse en el transcurso de 24 h antes o despus dei trasplante Tratamiento de rechazo: 10 a 15 mg/kg/da por catorce das; a continuacin administrar cada tercer da por siete dosis ms Administracin Parenteral: administrar a travs de una lnea central; el empleo de venas de flujo alto minimiza la aparicin de flebitis y trombosis; administrar por venocllsis lenta a travs de un filtro en lnea de 0.2 a 1 mieras en 4 a 8 h, con concentracin no mayor de 4 mg/mL Parmetros para vigilancia Perfil de linfocitos; biometra hemtica completa con diferencial y recuento plaquetario, signos vitales durante la administracin, pruebas de funcin renal. Implicaciones para la atencin de enfermera Podra ser necesario tratar previamente a los pacientes con un antipirtico, antihistamnico, corticosteroide o todos ellos, para prevenir escalofro, fiebre, prurito y eritema. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: 50 mg/mL (5 mL) Referencias
R o s e n f e l d S J , Kimball J , V i n i n g D , e t al. Intensive I m m u n o s u p p r e s s i o n W i t h A n t i t h y m o c y t e G l o b u l l n a n d C y c l o s p o r l n e as T r e a t m e n t for S e v e r e A c q u l r e d A p l a s t i c A n e m i a . Blood. 1 9 9 5 ; 8 5 ( 1 1 ) : 3 0 5 8 - 6 5 . W h i t e h e a d B , J a m e s l , H e l m s P , e t a l . Intensive C a r e M a n a g e m e n t o f C h i l d r e n F o l l o v j i n g H e a r t a n d H e a r t - L u n g T r a n s p l a n t a t i o n . Intensive Care Med. 1 9 9 0 ; 1 6 ( 7 ) : 4 2 6 - 3 0 .
Glubionato de calcio
Categora teraputica Complemento electroltico oral; Sal de calcio Uso Tratamiento y restitucin en la deficiencia de calcio; complemento diettico; prevencin y tratamiento adyuvante de osteoporosis. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Vase Calcio en la pgina 262. Advertencias Vase Calcio en la pgina 262. Precauciones Vase Calcio en la pgina 262. Reacciones adversas Vase Calcio en la pgina 262. Interacciones medicamentosas Vase Calcio en la pgina 262. Interaccin con alimentos Vase Calcio en la pgina 262. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente. Mecanismo de accin El calcio modula el desempeo de los nervios y msculos a travs de ia regulacin del umbral de excitacin de su potencial de accin; es necesario para mantener la integridad funcional de los sistemas nervioso, muscular y esqueltico, as como la permeabilidad de la membrana celular y los capilares. Farmacocintica Vase Calcio en la pgina 262. Dosificacin usual Oral: RDA e ingesta adecuada: vase Calcio en la pgina 262 Hipocalcemia (la dosis depende de la condicin clnica y la concentracin srica de calcio): Dosis en mg de calcio elemental: Recin nacidos: 50 a 150 mg/kg/da divididos en cuatro a seis fracciones; no exceder 1 g/da Nios: 45 a 65 mg/kg/da divididos en cuatro fracciones Adultos: 1 a 2 g, o ms, por da, divididos en tres o cuatro dosis Dosis en mg de glubionato de calcio: Recin nacidos: 1 200 mg/kg/da divididos en cuatro a seis fracciones Lactantes y nios: 600 a 2 000 mg/kg/da divididos en cuatro a seis dosis, hasta un mximo de 9 g/da Adultos: 6 a 18 g/da divididos en varias fracciones Prevencin y tratamiento adyuvante de osteoporosis: adultos: 500 mg de calcio elemental dos o tres veces/da; la dosis recomendada Incluye la ingesta diettica y
GLUCAGON (SINTETIZADO A PARTIR DE ADNR) debe ajustarse de acuerdo con la dieta del paciente; para mejorar su absorcin no administrar ms de 500 mg de calcio elemental/dosis Ajuste de dosis en disfuncin renal: D < 25 mL/min: podra requerirse ajuste con base en la concentracin de calcio srico Administracin Oral: administrar con lquidos abundantes con ios alimentos o justo despus de stos; si se usa para quelacin de fosfato, administrar con el estmago vaco antes de los alimentos para optimizar su efectividad Parmetros para vigilancia Vase Calcio en la pgina 262. Intervalo de referencia Vase Calcio en la pgina 262.
cr
Informacin adicional 1 g de glubionato de calcio = 400 mg de calcio elemental = 20 mEq de calcio. Por la mala correlacin entre calcio ionizado srico (libre) y calcio srico total, en particular en estados con hipoalbuminema o desequilibrio acidobsico, se recomienda la medicin directa del calcio Ionizado. Si no se dispone de calcio ionizado, en los estados con hipoalbuminema, puede estimarse el calcio srico total corregido mediante esta ecuacin (asumiendo una albmina normal de 4 g/dL): Calcio total corregido = calcio srico total + 0.8(4 - albmina srica medida) Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Jarabe: Calclonate: 1.8 g/5 mL (480 mL) [equivalente a 115 mg de calcio elemental/5 mL; contiene cido benzoico; sabores caramelo y naranja]
Glucagon (sintetizado a partir de ADNr)

Informacin relacionada Antdotos de uso comn en caso de sobredosificacin aguda en la pgina 1902 Sinnimos Clorhidrato de glucagon Categora teraputica Agente hlpoglucemlante Uso Tratamiento de hipoglucemia; auxiliar diagnstico en el examen radiolgico del tubo gastrointestinal cuando se requiere un estado hipotnico; se utiliza con cierto xito como estimulante cardiaco en el tratamiento de casos graves de sobredosis de un frmaco bloqueador adrenrgico beta. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad al glucagon o cualquier componente de la frmula. Advertencias Usar con cautela en pacientes con antecedente de nsulinoma, feocromocitoma o ambos; ya que el glucagon agota los depsitos de glucgeno, el paciente debe recibir complementos de carbohidratos tan pronto sea fsicamente posible. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin Dermatolgicas: urticaria Gastrointestinales: nusea, vmito Respiratorias: insuficiencia respiratoria Diversas: reacciones de hipersensibilidad Interacciones medicamentosas Aumenta el efecto anticoagulante de la warfarina; la fenitona inhibe el efecto estimulante del glucagon sobre la liberacin de insulina por las clulas de los Islotes; el propranolol Inhibe parcialmente ei efecto hiperglucemiante del glucagon. Estabilidad El glucagon (sintetizado a partir de ADNr) para inyeccin (Lilly) debe almacenarse a temperatura ambiente controlada; el glucagon (sintetizado a partir de ADNr) para inyeccin (GlucaGen ) debe refrigerarse; ambos inyectables deben utilizarse de inmediato despus de reconstituirlos. Mecanismo de accin El glucagon (sintetizado a partir de ADNr) se elabora mediante Ingeniera gentica y es idntico al glucagon humano. Estimula la clclasa de adenilato para que aumente la produccin de AMPc. Promueve la glucogenlisis y gluconeognesis hepticas, y aumenta los valores de glucemia; produce efectos inotrpicos y cronotrpicos positivos. Farmacodinamia Efecto en la glucemia (despus de la dosis de 1 mg): Inicio de accin: IM: 8 a 10 min; IV: 1 min Duracin: IM: 12 a 27 min; IV: 9 a 17 min
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Efecto en el tubo gastrointestinal: Inicio de accin: 1 a 10 min Duracin: 12 a 30 min (Contina)
GLUCONATO DE CALCIO
Glucagon (sintetizado a partir de ADNr)

d
(Contina)
Farmacocintica Distribucin: V : 0.25 L/kg Metabolismo: se degrada extensamente en hgado y rones Vida media: plasmtica: 8 a 18 min Depuracin: 13.5 mL/kg/min D o s i f i c a c i n usual Hipoglucemia o tratamiento de choque insulnico: IM, IV, SC (puede repetirse en 20 min segn se requiera): Recin nacidos, lactantes y nios < 20 kg: 0.02 a 0.03 mg/kg, o 0.5 mg Nios > 20 kg y adultos: 1 mg Auxiliar diagnstico: adultos: IM, IV: 0.25 a 2 mg, 10 min antes del procedimiento A d m i n i s t r a c i n Parenteral: la reconstitucin con el diluyente que incluye el fabricante proporciona una solucin de 1 mg/mL; si se utilizan dosis mayores de 2 mg, diluir con agua estril para inyeccin en lugar del diluyente; administrar por inyeccin IV directa, IM o SC Parmetros para vigilancia Glucemia, presin arterial. I n f o r m a c i n adicional 1 U = 1 mg Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir, como clorhidrato: GlucaGen: 1 mg [equivalente a 1 U; contiene 107 mg de lactosa] GlucaGen, Diagnostic Kit: 1 mg [equivalente a 1 U; contiene 107 mg de lactosa; empacado con agua estril] GlucaGen HypoKlt: 1 mg [equivalente a 1 U; contiene 107 mg de lactosa; empacado con jeringa prellenada que contiene agua estril] Glucagon": 1 mg [equivalente a 1 U; contiene 49 mg de lactosa] Glucagon Diagnostic Kit, Glucagon Emergency Kit: 1 mg [equivalente a 1 U; contiene 49 mg de lactosa; empacado con una jeringa con diluyente que contiene 12 mg/mL de glicerina y agua para Inyeccin] Glucocerebrosidasa vase Alglucerasa en la pagina 107
Gluconato de calcio
Categora teraputica Agente para tratamiento de quemaduras por cido fluorhdrico; Complemento electroltico oral; Complemento electroltico parenteral; Sal de calcio Uso Tratamiento y prevencin de la deplecln de calcio; teraputica de tetania hipocalcmica; hipermagnesemia, trastornos cardiacos por hiperpotasemia, hipocalcemia o toxicidad por agentes bloqueadores de canales del calcio; prevencin y tratamiento adyuvante de osteoporosis; tratamiento tpico de quemaduras por cido fluorhdrico. Factor de riesgo para el e m b a r a z o C Lactancia Se excreta en la leche materna. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Vase Calcio en la pgina 262. A d v e r t e n c i a s Vase Calcio en la pgina 262. P r e c a u c i o n e s Vase Calcio en la pgina 262. Reacciones adversas Vase Calcio en la pgina 262. Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Vase Calcio en la pgina 262. Interaccin c o n a l i m e n t o s Vase Calcio en la pgina 262. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; las soluciones parenterales son incompatibles con las formulaciones de bicarbonatos, fosfatos y sulfatos; su combinacin ocasiona precipitacin. La compatibilidad con mezclas de nutricin parenteral total que contienen fosfato y calcio depende de la frmula de aminocidos parenterales y su concentracin. M e c a n i s m o de a c c i n El calcio modula el desempeo de los nervios y msculos a travs de la regulacin del umbral de excitacin de su potencial de accin; es necesario para mantener la Integridad funcional de los sistemas nervioso, muscular y esqueltico, as como la permeabilidad de la membrana celular y los capilares. F a r m a c o c i n t i c a Vase Calcio en la pgina 262. D o s i f i c a c i n usual RDA e ingesta adecuada: vase Calcio en la pgina 262. Hipocalcemia (la dosis depende de la condicin clnica y la concentracin srica de calcio): oral: La dosis se expresa en miligramos de calcio elemental: Recin nacidos: 50 a 150 mg/kg/da divididos en cuatro a seis dosis; no exceder 1 g/da Nios: 45 a 65 mg/kg/da divididos en cuatro dosis
GLUCONATO DE CALCIO Adultos: 1 a 2 g, o ms por da, divididos en tres o cuatro dosis Dosis expresada en mg de gluconato de calcio: Recin nacidos: 500 a 1 500 mg/kg/da divididos en cuatro a seis fracciones Lactantes y nios: 500 a 725 mg/kg/da divididos en tres o cuatro fracciones Adultos: 500 mg a 2 g dos a cuatro veces/da Hipocalcemia (la dosis depende de ia condicin clnica y la concentracin srica de calcio): IV: la dosis se expresa en mg de gluconato de calcio: Recin nacidos: 200 a 800 mg/kg/da como Infusin continua o dividida en cuatro fracciones Lactantes y nios: 200 a 500 mg/kg/da como infusin continua o dividida en cuatro fracciones Adultos: 2 a 15 g/da como infusin continua o dividida en varias dosis Paro cardiaco en presencia de hiperpotasemia o hipocalcemia, Intoxicacin por magnesio o por antagonistas del calcio: IV, IO: la dosis se expresa en mg de gluconato de calcio: Recin nacidos, lactantes y nios: 60 a 100 mg/kg/dosis (mximo: 3 g/dosis); puede repetirse en 10 min si es necesario; si es efectivo, considerar infusin IV Adultos: 500 a 800 mg (mximo: 3 g/dosis); puede repetirse en 10 min si es necesario Hipocalcemia secundaria a transfusin de sangre con citrato: IV: administrar 0.45 mEq de calcio elemental por cada 100 mL de sangre transfundida Tetania: IV: dosis expresada en mg de gluconato de calcio: Recin nacidos, lactantes y nios: 100 a 200 mg/kg/dosis; a pasar en 5 a 10 min; puede repetirse despus de 6 h, o continuar con una Infusin con una dosis mxima de 500 mg/kg/da Adultos: 1 a 3 g a pasar en 10 a 30 min; puede repetirse despus de 6 h Calcio para mantenimiento: IV: Recin nacidos: 3 a 4 mEq/kg/da Lactantes y nios < 25 kg: 1 a 2 mEq/kg/da Nios 25 a 45 kg: 0.5 a 1.5 mEq/kg/da Nios > 45 kg y adultos: 0.2 a 0.3 mEq/kg/da, o 10 a 20 mEq/da Prevencin y tratamiento adyuvante de osteoporosis: adultos: 500 mg de calcio elemental dos o tres veces/da; la dosis recomendada incluye la ingesta diettica y debe ajustarse con base en la dieta del paciente; para mejorar la absorcin no administrar ms de 500 mg de calcio elemental/dosis. Ajuste de dosis en disfuncin renal: D < 25 mL/min: podra requerirse ajuste con base en las concentraciones de calcio srico Quemaduras por cido fluorhdrico (HF) (concentracin de HF < 20%): tpica: de manera anecdtica se han utilizado diversas preparaciones tpicas de calcio para el tratamiento de la exposicin drmica a soluciones de HF; el carbonato de calcio se emplea en concentraciones que van desde 2.5 hasta 33%; la formulacin tpica de gluconato de calcio debe prepararse (vase Otras preparaciones); aplicar tpicamente segn se requiera Administracin Oral: administrar con lquidos abundantes con los alimentos o justo despus de stos; si se usa para la quelacin de fosfato, administrar con el estmago vaco antes de las comidas para optimizar su efectividad; el polvo puede aadirse a los alimentos Parenteral: IV: para Inyeccin IV directa infundir como bolo lento en el transcurso de 3 a 5 min o a una velocidad mxima de 50 a 100 mg de cloruro de caicio/min; en caso de paro cardiaco, el cloruro de calcio puede administrarse en 10 a 20 seg Infusin IV: diluir hasta 50 mg/mL e infundir a 120 a 240 mg/kg (0.6 a 1.2mEq de calcio/kg) durante 1 h No inyectar sales de calcio por va IM ni SC, porque pueden inducir necrosis grave y esfacelacin; la extravasacin del calcio puede tener el mismo efecto. Para administracin IV, no utilizar venas de la piel cabelluda ni venas pequeas de manos o pies. No es para administracin intratraqueal. Tpica: dar masaje con la suspensin de carbonato de calcio en ei rea expuesta durante 15 min Parmetros para vigilancia Vase Calcio en la pgina 262. Intervalo de referencia Vase Calcio en la pgina 262. Informacin adicional 1 g de gluconato de calcio = 90 mg de calcio elemental = 4.5 mEq de calcio.
cr
Por la mala correlacin entre calcio ionizado srico (libre) y calcio srico total, en particular en estados con hlpoalbuminemia o desequilibrio acidobsico, se recomienda la medicin directa del calcio Ionizado. Si no se dispone de una cuantificacin del calcio libre en estados con hipoalbuminema, puede estimarse el (Contina) 775
GLUCONATO DE MAGNESIO
Gluconato de calcio (Contina)

calcio srico total corregido mediante la siguiente ecuacin (asumiendo una albmina normal, de 4 g/dL): Calcio total corregido = calcio srico total + 0.8 (4 - albmina srica medida) Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable [sin conservadores]: al 10% [100 mg/mL] (10 mL, 50 mL, 100 mL, 200 mL) [equivalente a 9 mg de calcio elemental/mL; 0.46 mEq de calcio/mL] Polvo: 347 mg/cucharada (480 g) Tabletas: 500 mg [equivalente a 45 mg de calcio elemental]; 650 mg [equivalente a 58.5 mg de calcio elemental]; 975 mg [equivalente a 87.75 mg de calcio elemental] Otras preparaciones Para preparar jalea de gluconato de calcio, triturar una tableta de 3.5 g de gluconato de calcio hasta obtener un polvo fino; agregar el contenido de un tubo de 5 02 de lubricante quirrgico soluble en agua (p. ej., jalea K-Y) o aadir un mpula de 3.5 g de gluconato de calcio a 5 oz de lubricante quirrgico soluble en agua (puede sustituirse por carbonato de calcio; no usar cloruro de calcio a causa de su potencial irritante), Gluconato de clorhexidina vase Clorhexidina en la pgina 393
Gluconato de magnesio
Categora teraputica Complemento electroltico oral; Sal de magnesio Uso Tratamiento y prevencin de hipomagnesemia; complemento diettico. Lactancia Se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad a sales de magnesio o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); insuficiencia renal grave, dao miocrdico, bloqueo cardiaco, pacientes con colostoma o ileostoma, obstruccin, impaccin o perforacin intestinales, apendicitis, dolor abdominal. Advertencias Existen mltiples formulaciones de sales de magnesio; debe ponerse mucha atencin a la sal que se elige cuando se prescribe o administra magnesio; la seleccin incorrecta o la sustitucin de una sal por otra sin un ajuste de dosis adecuado puede dar como resultado sobredosificacin o subdosificacin graves. La solucin de Magonate contiene benzoato de sodio; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/ da) se relacionan con toxicidad potencialmente fatal ("sndrome de jadeo") en neonatos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas; evitar el uso de solucin de Magonate en neonatos. Precauciones Vase Magnesio en la pgina 1005. Reacciones adversas Vase Magnesio en la pgina 1005. Interacciones medicamentosas Vase Magnesio en la pgina 1005. Mecanismo de accin El magnesio es importante como cofactor en muchas reacciones enzimticas del cuerpo. Por lo menos 300 enzimas dependen de l para funcionar con normalidad. Se sabe que sus acciones sobre la lipasa lipoproteica son importantes para reducir el colesterol srico. El magnesio es necesario para mantener las concentraciones sricas de potasio y calcio, a causa de su efecto sobre el tbulo renal. En el corazn, el magnesio acta como bloqueador de los canales del calcio. Tambin activa la ATPasa de sodio y potasio en la membrana celular, con lo cual promueve la polarizacin en reposo e induce arritmias. Farmacodinamia Vase Magnesio en ia pgina 1005. Farmacocintica Vase Magnesio en la pgina 1005. Dosificacin usual Oral: Nota: lograr las concentraciones ptimas de magnesio mediante teraputica oral puede ser difcil, por la propensin del magnesio a causar diarrea: la restitucin IV puede ser ms apropiada, en particular en situaciones de deficiencia grave Prevencin y tratamiento de hipomagnesemia: Nios: 10 a 20 mg/kg de magnesio elemental por dosis hasta cuatro veces/da Adultos: 500 a 1 000 mg tres veces/da Ajuste de dosis en disfuncin renal: los pacientes con insuficiencia renal grave no deben recibir magnesio a causa de la toxicidad que su acumulacin produce. Es necesario vigilar los niveles sricos de magnesio de los individuos con D < 25 mL/ min que tomen este mineral Administracin Oral: Solucin: mezclar con agua y administrar en ayuno Tabletas: tomar con un vaso entero de agua
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GLUCONATO DE POTASIO Parmetros para v i g i l a n c i a Vase Magnesio en la pgina 1005. Intervalo de referencia Vase Magnesio en la pgina 1005. I n f o r m a c i n a d i c i o n a l 500 mg de gluconato de magnesio = 27 mg de magnesio elemental = 27 mEq de magnesio. P r e s e n t a c i o n e s La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin: Magonate: 1 000 mg/5 mL (480 mL) [4.8 mEq/5 mL de magnesio; equivalente a 54 mg/5 mL de magnesio elemental; contiene benzoato de sodio] Tabletas: 500 [2.4 mEq de magnesio; equivalente a 27 mg de magnesio elemental]
Gluconato de potasio
Categora teraputica Complemento electroltico oral Uso Tratamiento o prevencin de hipopotasemia. Factor de riesgo para el e m b a r a z o A C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a cualquier componente de los complementos de potasio; disfuncin renal grave, enfermedad de Addison no tratada, calambres por calor, hiperpotasemia, traumatismo tisular grave; las presentaciones orales slidas estn contraindicadas en pacientes que tienen una causa estructural, patolgica, farmacolgica o todas ellas, de retraso o detencin del trnsito gastrointestinal. P r e c a u c i o n e s Usar con cautela en pacientes con afeccin cardiaca, renal o ambas; individuos que reciben ahorradores de potasio. Reacciones adversas Sistema nervioso central: confusin Endocrinas y metabllcas: hiperpotasemia Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, dolor abdominal, lesiones gastrointestinales, flatulencia Neuromusculares y esquelticas: debilidad muscular, parestesias, parlisis flcida I n t e r a c c i o n e s m e d i c a m e n t o s a s Diurticos ahorradores de potasio, sustitutos de sal e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina pueden incrementar el potasio srico. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente. M e c a n i s m o de a c c i n El potasio es el principal catin del lquido intracelular y resulta esencial para la conduccin de Impulsos nerviosos en corazn, cerebro y msculo esqueltico; contraccin de msculos cardiaco, esqueltico y liso, y mantenimiento de funcin renal, equilibrio acidobsico, metabolismo de carbohidratos y secrecin de cido gstrico. Farmacocintica Absorcin: buena en el tubo gastrointestinal proxlmal Distribucin: entra a las clulas por transporte activo desde el lquido extracelular Eliminacin: sobre todo en orina; piel y heces (cantidades pequeas); la mayor parte del potasio se reabsorbe en intestino D o s i f i c a c i n usual Oral (las dosis se presentan como mlliequivalentes de potasio): Requerimiento diario normal: Nios: 2 a 3 mEq/kg/da Adultos: 40 a 80 mEq/da Prevencin de hipopotasemia durante teraputica diurtica: Nios: 1 a 2 mEq/kg/da en una o dos fracciones Adultos: 25 a 100 mEq/da divididos en dos a cuatro fracciones Tratamiento de hipopotasemia: Nios: 2 a 5 mEq/kg/da; no exceder 1 a 2 mEq/da como dosis nica; si la prdida de potasio es intensa o continua, la IV debe considerarse la va de administracin de preferencia Adultos: 40 a 100 mEq/da divididos en dos a cuatro dosis A d m i n i s t r a c i n Oral: las tabletas de liberacin sostenida y con matriz crea deben tomarse enteras; no triturarlas ni masticarlas; administrar con alimentos Parmetros para v i g i l a n c i a Potasio srico, glucosa, cloro, pH, diuresis (si est indicado). I n f o r m a c i n adicional 9.4 g de potasio equivalen a ~ 40 mEq de ste (4.3 mEq de potasio/g gluconato de potasio). La hipopotasemia es arritmgena, en particular en caso de isquemia o toxicidad por digitllcos. Los datos de hipopotasemia en el ECG incluyen achatamiento de la onda T. Conforme sta disminuye, pueden aparecer ondas U. El intervalo QT no se prolonga. La hiperpotasemia puede presentarse como ondas T simtricas altas y picudas. La elevacin del segmento ST puede presentarse en la hiperpotasemia grave. El complejo QRS se ensancha de manera progresiva con ondas eventuales ondas sinusales aparentes. La hiperpotasemia tambin induce bradicardia y anormalidades de la conduccin AV. (Contina)
GLUCOPIRROLATO
Gluconato de potasio (Contina)

Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es [imitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta dei producto especfico. Comprimido: 595 mg [equivalentes a 99 mg de potasio] Cpsulas: 99 mg [la dosis se expresa como base] Tabletas: 99 mg [la dosis se expresa como base]; 550 mg [equivalentes a 90 mg de potasio]; 595 mg [equivalentes a 99 mg de potasio] Tabletas de liberacin programada: 95 mg [la dosis se expresa como base] Gluconato de quinidina vase Quinidina en la pgina 1331 Gluconato ferroso vase Hierro (complementos orales y entricos) en la pgina 827 Gluconato frrico de sodio vase Hierro (complementos parenterales) en la pgina 830
Glucopirrolato
Informacin relacionada Compatibilidad de medicamentos mezclados en una jeringa en la pgina 1924 Sobredosis y toxicologa en ia pgina 1898 Sinnimos Bromuro de glucopirronio Categora t e r a p u t i c a Agente anticolinrgico; Agente antiespasmdico gastrointestinal Uso Adyuvante en el tratamiento de la enfermedad ulcerosa pptica; inhibicin de salivacin y secreciones excesivas en el aparato respiratorio; reversin del efecto muscarnico de frmacos colinrgicos, como neostigmina y piridostigmina, durante la reversin del bloqueo neuromuscular. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad al glucopirrolato o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); glaucoma de ngulo agudo; hemorragia aguda; taquicardia; colitis ulcerosa; uropata obstructiva; leo paraltico; miastenia grave; atona intestinal; enfermedad obstructiva del tubo gastrointestinal; megacolon txico como complicacin de colitis ulcerativa. Advertencias Lactantes, pacientes con sndrome Down, y nios con parlisis espstica o dao cerebral pueden ser hipersensibles sus efectos antimuscarnicos. Vigilar de cerca a pacientes con disfuncin renal, porque la depuracin se prolonga. Puede ocurrir excitacin paradjica en lactantes y nios pequeos. Precauciones Usar con cautela en pacientes con fiebre, hipertiroidismo, enfermedad heptica o renal, hipertensin, insuficiencia cardiaca congestiva, infecciones gastrointestinales, diarrea, esofagitis por reflujo. Reacciones adversas Cardiovasculares: taquicardia, hipotensin ortosttica, fibrilacin ventricular, palpitaciones Sistema nervioso central: estado soporoso, nerviosismo, cefalea, Insomnio, confusin, prdida de la memoria, fatiga, ataxia, excitacin paradjica (lactantes y nios menores) Dermatolgicas: exantema, sequedad Gastrointestinales: xerostoma, constipacin, nusea, vmito, sequedad farngea, disfagia Genitourinarias: retencin urinaria, disuria Locales: irritacin en el sitio de la inyeccin Neuromusculares y esquelticas: debilidad Oculares: visin borrosa, fotofobia Respiratorias: sequedad nasal Diversas: disminucin de la sudoracin I n t e r a c c i o n e s m e d i c a m e n t o s a s Fenotiacinas, meperidlna, amantadina, antidepresivos tricclicos y quinidina (efecto anticolinrgico aditivo); matriz crea de cloruro de potasio (aumenta la gravedad de lesiones de la mucosa gastrointestinal inducidas por potasio); anticidos (disminuyen su absorcin); reduccin de los efectos de la levodopa. Estabilidad Inestable a pH ? 6; compatible en la misma jeringa con atropina, benzoquinamida, cloropromacina, codena, difenhidramina, droperidol, fentanil, hidromorfona, hidroxizina, lidocana, meperidina, prometazina, morfina, neostigmina, oximorfona, procana, procloroperazina, promazina, piridostigmina, escopolamina, triflupromazina y trimetobenzamida.
GONADORRELINA Mecanismo de accin Inhibe la accin muscarnica de la acetilcolina en sitios neuroetectores parasimpticos posgangllonares en msculo liso, glndulas secretorias y SNC. Farmacodinamia Inicio de accin: Oral: 1 h IM, SC: 15 a 30 min IV: 1 a 10 min Efecto mximo: IM, SC: 30 a 45 min Duracin: (efectos anticolinrgicos): Oral: 8 a 12 h Parenteral: 7 h Farmacocintica Absorcin: oral: deficiente y errtica; 10% de absorcin Distribucin: no penetra de manera adecuada al SNC V: adultos: 0.42 0.22 L/kg Vida media: Lactantes: 21.6 a 130 min Nios: 19.2 a 99.2 min Adultos: 0.83 0.13 h Eliminacin: principalmente sin modificar, por va biliar (70 a 90%) Depuracin: adultos: 0.54 0.14 L/kg/h Dosificacin usual Nios: Control de secreciones: Oral: 40 a 100 ug/kg/dosis tres o cuatro veces/da IM, IV: 4 a 10 ug/kg/dosis cada 3 4 h Preoperatorio: IM: < 2 aos: 4 a 9 ug/kg, 30 a 60 min antes del procedimiento; pueden repetirse 4 ng/kg en el transoperatorio, sin exceder 0.1 mg/da en intervalos de 2 a 3 min > 2 aos: 4 pvg/kg, 30 a 60 min antes de la intervencin; pueden repetirse 4 ug/kg en el transoperatorio, sin exceder 0.1 mg/da en intervalos de 2 a 3 min Nios y adultos: reversin de efectos muscarnicos de frmacos colinrgicos: IV: 0.2 mg por 1 mg de neostigmina o 5 mg de piridostlgmina administrados Adultos: lcerapptlca: Oral: 1 a 2 mg dos o tres veces/da IM, IV: 0.1 a 0.2 mg tres o cuatro veces/da; puede aumentarse a 0.4 mg tres o cuatro veces/da Preoperatorio: IM: 4 ug/kg, 30 a 60 min antes del procedimiento; pueden repetirse 4 ug/kg en el transoperatorio, sin exceder 0.1 mg/da en intervalos de 2 a 3 min Administracin Oral: puede administrarse sin relacin con las comidas Parenteral: diluir a una concentracin de 2 (xg/mL (concentracin mxima: 200 pvg/ mL); infusin IV durante 15 a 20 min; puede administrarse por IV directa a una velocidad mxima de 20 ng/min, y por va IM Parmetros para vigilancia Frecuencia cardiaca. Informacin para el paciente Puede causar sequedad bucal, estado soporoso y visin borrosa, as como deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; tener cautela durante el ejercicio o el clima clido, porque el sobrecalentamiento puede causar insolacin. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Solucin inyectable: 0.2 mg/mL (1 mL, 2 mL, 5 mL, 20 mL) Robinul: 0.2 mg/mL (1 mL, 2 mL, 5 mL, 20 mL) [contiene alcohol benclico] Tabletas: 1 mg, 2 mg Glucosa vase Dextrosa en la pgina 480 Glucosa anhidra vase Dextrosa en la pgina 480 Glulisina vase Insulina glulisina en la pgina 889 GM-CSF vase Sargramostim en la pgina 1383 GnRH vase Gonadorrelina en la pgina 779
Gonadorrelina
Sinnimos Acetato de gonadorrelina; Clorhidrato de gonadorrelina; GnRH; Hormona liberadora de gonadotropina; Hormona liberadora de hormona luteinizante; LH-RH; LRH (Contina)
GONADORRELINA
Gonadorrelina
(Contina)
Categora teraputica Agente diagnstico de la funcin de la hormona gonadotrpica; Gonadotropina Uso Evaluacin de la funcin gonadotrpica hipotalamohipoflsaria; se utiliza para valorar la regulacin anormal de la gonadotropina, como en la pubertad precoz y tarda; tratamiento de amenorrea hlpotalmica primaria. Factor de r i e s g o para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a la gonadorrelina o cualquier componente de la frmula {vase Advertencias). A d v e r t e n c i a s Pueden ocurrir reacciones anafilcticas consecutivas a la administracin de mltiples dosis; existe la posibilidad de embarazo mltiple si se administra con bomba de pulsos. El diluyente para la Inyeccin contiene alcohol benclico, que puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles; dosis altas de alcohol benclico {> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin de SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; evitar el uso de productos de gonadorrelina que contienen alcohol benclico en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Reacciones a d v e r s a s Cardiovasculares: rubor Sistema nervioso central: sensacin de inestabilidad, cefalea Dermatolgicas: exantema cutneo Gastrointestinales: nusea, molestia abdominal Locales: dolor, prurito, edema Diversas: reacciones de hipersensibilidad I n t e r a c c i o n e s m e d i c a m e n t o s a s Andrgenos, estrgenos, progestgenos y glucocortlcoides afectan la secrecin hipofisaria de gonadotroplnas; espironolactona y levodopa pueden aumentar las concentraciones de gonadotropina; es posible que anticonceptivos orales y digoxina disminuyan las concentraciones de gonadotropina; fenotiacinas y antagonistas de dopamina pueden amortiguar la respuesta a la gonadorrelina. E s t a b i l i d a d Prepararla justo antes de su uso; una vez reconstituida, almacenarla a temperatura ambiente y administrarla en el transcurso de un da; desechar la porcin no utilizada. M e c a n i s m o de a c c i n Estimula la liberacin de hormona lutelnlzante (LH) de la porcin anterior de la glndula hipfisis. Farmacodinamia Inicio de accin: despus de su administracin, la liberacin mxima de LH ocurre en el transcurso de 20 min Duracin: 3 a 5 h F a r m a c o c i n t i c a Vida media: 4 min Dosificacin usual Nios: IV: (como clorhidrato): 100 ng para valorar la regulacin anormal de gonadotropinas Nios > 12 aos y adultos: IV, SC (como clorhidrato): 100 ug; en mujeres, administrar durante la fase inicial del ciclo menstrual (das 1 a 7) Adultos: IV (como acetato): 5 ng (Intervalo: 1 a 20 ug) cada 90 min por siete das mediante bomba de pulsos; intervalo de tratamiento recomendado: 21 das A d m i n i s t r a c i n Parenteral: Clorhidrato: diluir en 3 mL de solucin salina normal; administrar la dosis total IV en 30 seg Acetato: llenar una bolsa reservorio previamente esterilizada con la solucin reconstituida; administrar IV mediante bomba de pulsos Parmetros para v i g i l a n c i a Hormonas lutelnizante y estimulante del folculo en plasma. Valoracin de la funcin hipotalmlca-hipofisarla: extraer muestras de sangre para LH 15 min y justo antes de la dosis de gonadorrelina; a continuacin 15, 30, 45, 60 y 120 min despus de la misma P r e s e n t a c i o n e s La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyectable, polvo para reconstituir, como clorhidrato: 100 ug [el diluyente contiene alcohol benclico].
GONADOTROPINA COR1NICA Referencias

P e s c a v i t z O H , C o m i t F , H e n c h K , e t a l . T h e N I H E x p e r i e n c e W i t h P r e c o c i o u s P u b e i t y : Diagnostc S u b g r o u p s a n d R e s p o n s e t o S h o r t - T e r m Luteinizing H o r m o n e - R e l e a s i n g H o r m o n e A n a l o g u e T h e r a p y . J Pediatr. 1 9 8 6 ; 1 0 8 ( 1 ) : 4 7 - 5 4 .
Gonadotropina corinica
S i n n i m o s GCH; HGC Categora teraputica Estimulante de la ovulacin; Gonadotropina Uso Tratamiento de hipogonadismo hipogonadotrpico y criptorquidia prepuberal; induce la ovulacin y el embarazo en mujeres infrtiles anovulatorias. Factor de riesgo para el e m b a r a z o X Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a la gonadotropina corinica o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); pubertad temprana, carcinoma prosttico u otras neoplasias dependientes de andrgenos; embarazo. A d v e r t e n c i a s La hCG no es eficaz en el tratamiento de la obesidad. La hCG slo deben usarla mdicos con experiencia en la atencin de trastornos de infertilidad. Puede causar sndrome de hiperestimulacin ovrica (SHEO); si ste es grave, el tratamiento debe suspenderse y la paciente hospitalizarse. El SHEO ocasiona acumulacin rpida (< 24 h a 7 das) de lquido en cavidad peritoneal, trax y pericardio, que puede agravarse si se presenta un embarazo; vigilar en busca de crecimiento ovrico. Su empleo puede llevar a nacimientos mltiples, tromboembolia arterial, crecimiento o rotura de quistes ovricos preexistentes, con formacin de hemoperitoneo. Algunas formulaciones contienen alcohol benclico, que puede ocasionar reacciones alrgicas en personas susceptibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente mortal en recin nacidos ("sndrome de jadeo"); el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratorias, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; evitar la administracin de Pregnyl en recin nacidos. Estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. P r e c a u c i o n e s Usar con cautela en pacientes con asma, trastornos convulsivos, migraa, enfermedades cardiacas o renales; puede inducir pubertad temprana en nios tratados por criptorquidia; suspender si aparecen signos de pubertad precoz; su segundad y eficacia en nios < 4 aos an no se establecen. Reacciones adversas Cardiovasculares: edema, tromboembolia arterial Sistema nervioso central: irritabilidad, inquietud, depresin, fatiga, cefalea, comportamiento agresivo Endocrinas y metablicas: ginecomastia, pubertad temprana, hiperestimulacin ovrica (vase Advertencias), crecimiento o rotura de quistes ovricos preexistentes Locales: dolor en el sitio de la inyeccin Neuromusculares y esquelticas: cierre prematuro de epfisis Respiratorias: disnea Diversas: reacciones de hipersensibilidad Estabilidad Una vez reconstituido con el diluyente provisto es estable 30 a 90 das (segn el preparado) si se almacena entre 2 y 15 C. M e c a n i s m o de a c c i n Estimula la produccin de hormonas esteroides gonadales al ocasionar que los testculos produzcan andrgenos; es un sustituto de ia hormona luteinizante (LH) para estimular la ovulacin. Farmacocintica Distribucin: se distribuye sobre todo en testculos y ovarios Vida media: bifsica:
C
Inicial: 11 h Terminal: 23 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 6 h Eliminacin: 10 a12% se excreta sin cambios en la orina en 24 h; cantidades detectables pueden seguir excretndose en la orina hasta por tres a cuatro das Dosificacin usual Nios: IM (se describen muchos regmenes): Criptorquidia prepuberal: 1 000 a 2 000 U/m /dosis tres veces por semana durante tres semanas, o 4 000 U tres veces por semana durante tres semanas o 5 000 U cada 48 h, para un total de cuatro inyecciones o 500 U tres veces por semana durante cuatro a seis semanas (Contina)
2
GRANISETRN
Gonadotropina corinica (Contina)

Hipogonadismo hipogonadotrpico: 500 a 1 000 U tres veces por semana durante tres semanas, seguidas de la misma dosis dos veces por semana durante tres semanas o 1 000 a 2 000 U tres veces por semana o 4 000 U tres veces por semana durante seis a nueve meses; disminuir la dosis a 2 000 U tres veces por semana por tres meses adicionales Adultos: Induccin de la ovulacin: 5 000 a 10 000 U al da siguiente de aplicar la ltima dosis de menotropinas I n d u c c i n d e e s p e r m a t o g n e s i s r e l a c i o n a d a con h i p o g o n a d i s m o hipogonadotrpico: varones: los regmenes de tratamiento varan (intervalo: 1 000 a 2 000 U dos o tres veces por semanas). Administrar hCG hasta que las concentraciones sricas de testosterona se normalicen (puede requerir dos o tres meses de teraputica); despus puede aadirse folitropina alfa o gonadotropina menopusica para inducir la espermatognesis; continuar la hCG a la dosis necesaria para mantener las concentraciones de testosterona A d m i n i s t r a c i n Parenteral: slo IM P a r m e t r o s para v i g i l a n c i a Varones: concentraciones sricas de testosterona, espermatobioscopa Mujeres: ultrasonido, concentraciones de estradiol, o ambos, para valorar el desarrollo de los folculos, ultrasonido para evaluar nmero y tamao de los folculos; ovulacin (temperatura corporal basal, concentracin de progestina srica, menstruacin, sonografa) Intervalo de referencia Depende de la aplicacin y la metodologa; < 3 mUI/mL (SI: < 3 mU/L) suelen ser normales (no embarazada). I n t e r a c c i n c o n p r u e b a s de Reaccin cruzada con radioinmunoanlisis de gonadotropinas, en especial LH. P r e s e n t a c i o n e s La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir: 10 000 U [empacado con diluyente; el diluyente contiene alcohol benclico y manitol] Pregnyl: 10 000 U [empacado con diluyente; el diluyente contiene alcohol benclico] GP 47680 vase Oxcarbacepina en la pgina 1194 GR38032R vase Ondansetrn en la pgina 1180
Granisetrn
S i n n i m o s BRL 43694 Categora teraputica Antagonista del receptor 5-HT3; Antiemtico Uso Profilaxia y tratamiento de nusea y emesis relacionados con quimioterapia y radiacin; prevencin de nusea y vmito. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a granisetrn, otros antagonistas del receptor 5-HT o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias). A d v e r t e n c i a s Algunos productos inyectables contienen alcohol benclico, que puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin de SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; evitar el uso de productos que contienen alcohol benclico en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas; la solucin oral de granisetrn contiene benzoato de sodio; evitar su administracin a recin nacidos.
3
P r e c a u c i o n e s Usar con cautela en pacientes con hepatopata o mujeres embarazadas. Emplear con precaucin despus de ciruga abdominal; puede enmascarar leo o distensin gstrica.
GRANISETRN Reacciones adversas Cardiovasculares: hipertensin, hipotensin, arritmias (como bradicardia, fibrilacin auricular), bloqueo AV, angina, sncope Sistema nervioso central: agitacin, ansiedad, estimulacin del SNC, cefalea, insomnio, somnolencia, fiebre, mareo Dermatolgicas: exantema Gastrointestinales: constipacin, diarrea, disgeusia, dolor abdominal Hepticas: elevacin de enzimas hepticas Neuromusculares y esquelticas: debilidad, astenia Diversas: reacciones alrgicas Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A3/4 del citocromo P450. Ya que el granisetrn es metabolizado por enzimas hepticas del citocromo P450, los inductores o inhibidores de este sistema pueden cambiar su depuracin y su vida media. Estabilidad Tabletas e inyecciones: almacenar a temperatura ambiente, proteger de la luz; estable cuando menos 24 h si se mezcla en solucin de glucosa al 5%; diluyente multidosis (con conservador) es estable 30 das despus de abrirlo Mecanismo de accin Antagonista selectivo del receptor 5-HT ; bloqueador de serotonina tanto en la periferia en terminales nerviosas vagales, como a nivel central en la zona quimlorreceptora desencadenante del vmito. Farmacodinamia Inicio de accin: IV: 1 a 3 min Duracin: IV: < 24 h Farmacocintica Distribucin V : 2 a 3 L/kg; se distribuye con amplitud en todo el organismo Unin a protenas: 65% Metabolismo: heptico por N-desmetilacin, oxidacin y conjugacin; algunos metabolitos pueden tener actividad antagonista de 5-HT Vida media: Pacientes de cncer: 10 a 12 h Voluntarios sanos: 3 a 4 h Eliminacin: principalmente no renal; 8 a 15% de la dosis se excreta sin modificar en la orina Dosificacin usual Tratamiento de emesis inducida por quimioterapia: la dosis inicial se administra justo antes de la quimioterapia (en los 15 a 60 min previos) Nios > 2 aos y adultos: IV: recomendacin del fabricante: 10 ug/kg; o como una alternativa basada en investigacin clnica: 20 a 40 ug/kg/da divididos una o dos veces/da; mximo; 3 mg/dosis o 9 mg/da Como tratamiento para nusea y vmito intercurrentes, durante las primeras 24 h posteriores a la quimioterapia; suelen administrarse dos o tres infusiones IV repetidas (la misma dosis): Adultos: oral: 2 mg una vez/da o 1 mg dos veces/da Tratamiento de nusea y vmito posoperatorios, antes de la induccin para ciruga, justo antes de la reversin de la anestesia o despus del procedimiento: IV: Nios > 4 aos y adultos: 20 a 40 ug/kg en dosis nica despus de la intervencin quirrgica; sin exceder 1 mg Adultos: 0.1 mg administrados como dosis nica; la FDA an no aprueba esta dosis; las tendencias en los estudios aleatorios, doble ciegos, multicntricos, para determinacin de dosificacin, muestran que las dosis de 0.1 mg, 0.2 mg y 0.3 mg son ms efectivas que el placebo para nusea y vmito posoperatorios (Gan, 2005; Taylor, 1997; Shillington, 2005); 1 mg es la dosis aprobada por la FDA Administracin Oral: administrar cuando menos 1 h antes de la quimioterapia, y a continuacin 12 h ms tarde; agitar bien la suspensin oral antes de usarla Parenteral: IV: infundir durante 30 seg sin diluir o diluida en un volumen pequeo de solucin salina normal o glucosada al 5%, y administrada durante 5 min, o diluida en 20 a 50 mL de solucin salina normal o glucosada al 5% e infundida en 30 min a 1 h Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: 1 mg/mL (1mL, 4 mL) [contiene alcohol benclico] Solucin Inyectable [sin conservador]: 0.1 mg/mL (1 mL) Solucin oral: 2 mg/10 mL (30 mL) [contiene benzoato de sodio; sabor naranja] Tabletas: 1 mg (Contina)
3 d 3
GRISEOFULVINA
Granisetrn
(Contina)
Otras preparaciones Puede elaborarse una suspensin de 0.2 mg/mL triturando 12 tabletas de 1 mg. Aadir 30 mL de agua destilada, mezclar bien y transferir a un frasco. Lavar el mortero con 10 mL de jarabe de cereza y aadir al frasco. Agregar suficiente jarabe de cereza para obtener un volumen final de 60 mL. Etiquetar "Agtese bien"; es estable 14 das a temperatura ambiente o en refrigeracin (Querca, 1997). Puede hacerse una suspensin de 50 u.g/mL triturando una tableta de 1 mg. Aadir metilcelulosa al 1% y jarabe NF hasta un volumen total de 20 mL (tambin puede usarse Ora-Sweet u Ora- Plus en lugar de metilcelulosa y jarabe); agitar bien; es estable 91 das en refrigeracin (Nahata, 1998) Nahata MC, Morosco RS, Hipple TF. Stability of Granisetrn Hydrocloride in Two Oral Suspensions. Am J Health Syst Pharm. 1998;55(23):2511-3. Quercia RA, Zhang J, Fan C, et al. Stability of Granisetrn Hydrochloride in an Extemporaneously Prepared Oral Liquid. Am J Health Syst Pharm. 1997;54(12):1404-6. Referencias
A S H P Therapeutic Guidelines on the Pharmacologic Management of Nausea and Vomiting in Adult and Pediatric Patients R e c e i v i n g C h e m o t h e r a p y or R a d i a t i o n T h e r a p y or U n d e r g o i n g S u r g e r y . Am J Health Syst Pharm. 1 9 9 9 ; 5 6 ( 8 ) : 7 2 9 - 6 4 . G a n T J , C o o p A , Philip B K . A R a n d o m i z e d , D o u b l e - B l i n d S t u d y o f G r a n i s e t r n Plus D e x a m e t h a s o n e V e r s u s O n d a n s e t r o n Plus D e x a m e t h a s o n e t o P r e v e n ! P o s t o p e r a t i v e N a u s e a a n d V o m i t i n g i n Patients U n d e r g o i n g A b d o m i n a l H y s t e r e c t o m y . Anesth Analg. 2 0 0 5 ; 1 0 1 ( 5 ) : 1 3 2 3 - 9 . H a h i e n K, Q u i n t a n a E, P i n k e r t o n C R , et al. A R a n d o m i z e d C o m p a r i s o n of I n l r a v e n o u s l y A d m i n i s t e r e d G r a n i s e t r n V e r s u s C h l o r p r o m a z i n e Plus D e x a m e t h a s o n e i n t h e P r e v e n t i o n o f I f o s f a m i d e - l n d u c e d E m e s i s in C h i l d r e n . J Pediatr. 1 9 9 5 ; 1 2 6 ( 2 ) : 3 0 9 - 1 3 . Lemerle J, A m a r a l D, Southall D P , et al. Efficacy and Safety of Granisetrn in the Prevention of C h e m o t h e r a p y - l n d u c e d E m e s i s in Paediatric P a t i e n t s . EurJ Cncer. 1 9 9 1 ; 2 7 ( 9 ) : 1 0 8 1 - 3 . Shillington A, et al. R e t r o s p e c t i v e C o h o r t S t u d y of G r a n i s e t r n A d m i n i s t r a t i o n for P o s t o p e r a t i v e N a u s e a a n d V o m i t i n g P r o p h y i a x i s a n d T r e a t m e n t . Hosp Pharm. 2 0 0 5 ; 4 0 ( 7 ) : 5 9 2 - 8 . Taylor A M , Rosen M, D i e m u n s c h PA, et al, A Double-Blind, Parallel-Group, Placebo-Controlled, D o s e - R a n g i n g , Multicenter S t u d y of I n t r a v e n o u s G r a n i s e t r n in the T r e a t m e n t of P o s t o p e r a t i v e N a u s e a a n d V o m i t i n g in Patients U n d e r g o i n g S u r g e r y W i t h G e n e r a l A n e s t h e s i a . J Clin Anesth. 1 9 9 7 : 9 ( 8 ) ; 6 5 8 - 6 3 .
Griseofuivina
Sinnimos Griseofuivina microscpica; Griseofuivina ultramicroscpica Categora teraputica Agente antimictico sistmico Uso Tratamiento de infecciones de tina de piel, cabello y uas causadas por especies sensibles de Microsporum, Epidermophyton o Trichophyton. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la griseofuivina o cualquier componente de la frmula; hepatopata grave, porfiria (interfiere con el metabolismo de la porfirina); embarazadas (puede causar dao fetal). Advertencias Se conocen informes de lupus eritematoso o sndromes tipo lupus en pacientes que reciben'griseofuivina. Precauciones Evitar la exposicin a luz solar intensa a fin de prevenir reacciones de fotosensibilidad; usar con cautela en pacientes con hipersensibilidad a la penicilina, por posible reactividad cruzada. Reacciones adversas Sistema nervioso central: fatiga, confusin, deterioro del juicio, insomnio, cefalea, incoordinacin, mareo Dermatolgicas: exantema, urticaria, fotosensibilidad, reaccin tipo eritema multiforme, edema angioneurtico (raro) Endocrinas y metablicas: efectos estrognicos en nios Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, candidiasis oral Hematolgicas: leucopenia, granulocitopenia Hepticas: hepatotoxicidad Neuromusculares y esquelticas: parestesias en manos y pies (con tratamiento prolongado) Renales: proteinuria Diversas: sndrome similar a lupus Interacciones medicamentosas Inductor de la isoenzima CYP1A2 del citocromo P450. El fenobarbital disminuye los niveles de griseofuivina; esta ltima reduce la eficacia de warfarina y anticonceptivos orales, disminuye las concentraciones de ciclosporina y potencia los efectos del alcohol, adems de causar rubor y taquicardia. Interaccin con alimentos Las comidas grasosas aumentan la absorcin de la griseofuivina.
GUAIFENESINA Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente y proteger de la luz. Mecanismo de accin Inhibe la mtosis de la clula mictica en la metafase, por alteracin de ia estructura del huso mittico; se une a la queratina humana y la torna resistente a invasin mictica. Farmacocintica Absorcin: la absorcin de la griseofulvina ultramicroscpica es casi completa: la absorcin de la griseofulvina microscpica es variable (25 a 70% de una dosis oral); se absorbe en el duodeno Distribucin: se deposita en la capa de queratina de piel, pelo y uas; se concentra en hgado, grasa y msculo esqueltico; atraviesa la placenta Metabolismo: extenso en hgado Vida media: 9 a 22 h Eliminacin: < 1% se excreta sin modificar en la orina; tambin se elimina en heces y sudor Dosificacin usual Oral: Nios: > 2 aos Pequea: 10 a 20 mg/kg/da en dosis nica o dividida en dos dosis Ultramicroscpica: 5 a 10 mg/kg/da en dosis nica o divididos en dos fracciones; dosis mxima: 750 mg/da divididos en dos fracciones, para infecciones micticas como tina de pies o uas, que son ms difciles de erradicar Adultos: Microscpica: 500 a 1000 mg/da en dosis nica o dividida Ultramicroscpica: 330 a 375 mg/da en dosis nica o dividida; se han utilizado dosis hasta de 750 mg/da para infecciones ms difciles de erradicar, como tina de pies y uas La duracin del tratamiento depende del sitio de Infeccin: Tina del cuerpo: dos a cuatro semanas Tina de la cabeza: cuatro a seis semanas o ms Tina de los pies: cuatro a ocho semanas Tina de las uas: tres a seis meses o ms Administracin Oral: administrar con una comida grasosa (crema de cacahuate o helado para incrementar su absorcin), o con alimento o leche para evitar molestias gastrointestinales; agitar bien la suspensin antes de usarla. Las tabletas con griseofulvina ultramicroscpica pueden deglutirse enteras, o pulverizarse y espolvorearse sobre una cucharada de pur de manzana y tomarse de inmediato sin masticar Parmetros para vigilancia Pruebas peridicas de funcin renal, heptica y hematopoytica. Interaccin con pruebas de Concentraciones urinarias de cido vanillilmandlico positivas falsas. Informacin para el paciente Evitar el consumo de alcohol. Es posible que ocasione reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar puede producir quemadura solar grave, exantema, enrojecimiento y prurito cutneos); evitar la exposicin a la luz solar y fuentes luminosas artificiales (lmparas solares, cabinas/camas para bronceado); utilizar ropa protectora, sombreros de ala ancha, anteojos para el sol y protector solar labial (FPS > 15); usar un protector solar [protector solar de amplio espectro o protector solar fsico (de preferencia) o un bloqueador para el sol con FPS > 15]; ponerse en contacto con el mdico si ocurre una reaccin. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especifico. Suspensin oral, griseofulvina microscpica: 125 mg/5 mL (120 mL) Grifulvin: 125 mg/5 mL (120 mL) [contiene alcohol al 0.2%] Tabletas, griseofulvina microscpica: 500 mg Tabletas, griseofulvina ultramicroscpica: 125 mg, 250 mg Referencias
Fleece D, G a u g h a n J P , A r o n o f f S C . G r i s e o f u l v i n V e r s u s T e r b i n a f i n e in t h e T r e a t m e n t of T i n e a C a p i t i s : A M e t a - a n a l y s i s of R a n d o m i z e d , Clinical Triis. Pediatrics. 2 0 0 4 ; 1 1 4 ( 5 ) : 1 3 1 2 - 5 . G i n s b u r g C M , M c C r a c k e n GH Jr, P e t r u s k a M, et a l . Effect of F e e d i n g on Bioavailability ot Griseofulvin in C h i l d r e n . J Pediatr. 1 9 8 3 ; 1 0 2 ( 2 ) : 3 0 9 - 1 1 .
* Griseofulvina microscpica vase Griseofulvina en la pgina 784 Griseofulvina ultramicroscpica vase Griseofulvina en la pgina 784
Guaifenesina
Alertas especiales Muertes de lactantes relacionadas con medicamentos para tos y resfriado enero de 2007 (Contina)
GUAIFENESINA
Guaifenesina
(Contina)
Los Centers for Disease Control and Prevention (CDC) publicaron un Informe sobre el uso de medicamentos para la tos y el resfriado en nios < 2 aos. En este grupo de edad, con frecuencia se utilizan productos que contienen descongestionantes nasales (p. ej., pseudoefedrina), antihistamnicos (p. ej., carbinoxamlna), supresores de la tos (p. ej., dextrometorfn) y expectorantes. Los CDC observaron que durante 2004 y 2005, ~ 1 519 nios < 2 aos recibieron atencin en los departamentos de urgencias por efectos adversos, Incluso sobredosis, relacionados con estos medicamentos. Durante este periodo, la muerte de tres lactantes < 6 meses se atribuy a medicamentos para tos y resfriado. La seguridad y eficacia del uso de productos para tos y resfriado en nios < 2 aos es limitada. La FDA observa que no existen usos aprobados para los medicamentos OTC en nios < 2 aos. Se recuerda a los mdicos que interroguen respecto al uso de producto OTC para evitar la exposicin a medicamentos mltiples que contengan el mismo ingrediente. A los cuidadores se les recuerda que los medicamentos de venta sin receta para tos y resfriado no deben administrarse a nios < 2 aos, excepto bajo la direccin especfica de su mdico. Para informacin adicional, referirse a Centers for Disease Control, "Infant Deaths Associated with Cough and Cold Medicatlons - Two States, 2005", MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2007;56(1):1-4, en ei sitio en la red de los CDC: http://www.cdc.gov/mmwr/prevlew/mmwrhtml/mm5601a1.htm Informacin relacionada Preparados OTC peditricos para tos y resfriado en la pgina 1715 Sinnimos GG; Guayacolato de glicerol Categora teraputica Expectorante Uso Expectorante empleado para el tratamiento sintomtico de la tos. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la guaifenesina o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias). Advertencias Algunos productos contienen benzoato de sodio; el cido benzoico es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (>99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas; evitar el uso de productos que contienen benzoato de sodio en recin nacidos. Precauciones Algunos productos contienen fenilalanina, que debe utilizarse con cautela en pacientes con fenilcetonuria. Reacciones adversas Sistema nervioso central: somnolencia, cefalea, mareo Dermatolgicas: exantema Gastrointestinales: nusea, vmito, dolor Mecanismo de accin Se piensa que acta como expectorante, por irritacin de ia mucosa gstrica y estimulacin de formacin de secreciones en las vas respiratorias; en consecuencia incrementa los volmenes de lquido en vas respiratorias y disminuye la viscosidad de las flemas. Farmacocintica Absorcin: se absorbe bien Dosificacin usual Oral: Nios: < 2 aos: 12 mg/kg/da divididos en seis dosis 2 a 5 aos: 50 a 100 mg cada 4 h, sin exceder 600 mg/da 6 a 11 aos: 100 a 200 mg cada 4 h, o como producto de liberacin prolongada, 600 mg cada 12 h, sin exceder 1.2 g/da Nios > 12 aos y adultos: 200 a 400 mg cada 4 h, o como producto de liberacin prolongada, 600 a 1 200 mg cada 12 h; sin exceder 2.4 g/da Administracin Oral: administrar con una gran cantidad de lquido para asegurar su accin adecuada; no triturar ni masticar la tableta de liberacin prolongada Interaccin con pruebas de Puede causar interferencia colorimtrica con ciertas determinaciones de laboratorio de cidos 5-hidroxiindolactico (5-HIAA) y vanillllmandllco. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Granulos orales: Mucnex Children's Mini-Melts: 50 mg/paquete (12s) [contiene 0.6 mg de fenilalanina/paquete y 6 mg de magnesio/paquete; sabor uva]
GUAIFENESINA Y CODENA Mucinex Jnior Mini-Melts: 100 mg/paquete (12s) [continene 1 mg de fenilalanina/paquete y 10 mg de magnesio/paquete; sabor goma de mascar] Lquido: 100 mg/5 mL (120, 480 mL) Diabetic Tussin EX"": 100 mg/5 mL (120 mL) [sin alcohol, colorantes ni azcar; contiene 8.4 mg de fenilalanina/ 5 mL) Ganidin NR: 100 mg/5 mL (480 mL) (sabor frambuesa) Organidin NR: 100 mg/5 mL (480 mL) [contiene benzoato de sodio; sabor frambuesa] Siltussin DAS: 100 mg/5 mL (120 mL) [sin alcohol, colorante ni azcar; sabor fresa] Jarabe: 100 mg/5 mL (120 mL, 480 mL) Gulatuss: 100 mg/5 mL (120 mL, 480 mL) [sin alcohol; sabores frutas y menta] Phanasin: 100 mg/5 mL (120 mL, 240 mL) [sin alcohol ni azcar; sabor menta] Phanasln Diabetic Choice: 100 mg/5 mL (120 mL) [sin alcohol ni azcar; sabor menta] Robltussln": 100 mg/5 mL (5 mL, 10 mL, 15 mL, 30 mL, 120 mL, 240 mL, 480 mL) [sin alcohol; contiene benzoato de sodio] Scot-Tussin Expectorant: 100 mg/5 mL (120 mL) [sin alcohol, colorante ni azcar; contiene cido benzoico; sabor uva] Siltussin SA: 100 mg/5 mL (120 mL, 240 mL, 480 mL) [sin alcohol ni azcar; sabor fresa] Vlcks Casero Chest Congestin Rellef: 100 mg/6.25 mL (120 mL, 480 mL) [contiene 5.5 mg de fenllalanina/12.5 mL, 32 mg de sodio/12.5 mL y benzoato de sodio; sabor miel y mentol] Tabletas: 200 mg, 400 mg Allfen Jr: 400 mg [sin colorante] Tabletas de liberacin prolongada: 600 mg
Guaifenesina y codena
Informacin relacionada Preparados OTC peditricos para tos y resfriado en la pgina 1715 Sinnimos Codena y guaifenesina Categora teraputica Antitusgeno; Expectorante; Preparado para la tos Uso Control temporal de la tos secundaria a irritacin leve de faringe y bronquios. Restricciones C-v Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a guaifenesina, codena o cualquier componente de la frmula. Advertencias Algunos productos contienen benzoato de sodio; el cido benzoico es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (>99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas; evitar el uso de productos que contienen benzoato de sodio en recin nacidos. Precauciones Usar con cautela en pacientes con reacciones de hipersensiblidad a otros agonistas opioides derivados de fenantrenos (morfina, hidrocodona, hidromorfona, levorfanol, oxicodona, oximoriona). Algunos productos contienen fenilalanina, que debe utilizarse con cautela en pacientes con fenilcetonuria. Reacciones adversas Codena: Caudiovasculares: palpitaciones, bradicardia, vasodilatacin perifrica Sistema nervioso central: depresin de SNC, mareo, estado soporoso, sedacin, hipertensin intracraneal Dermatolgicas: prurito por liberacin de histamina Endocrinas y metablicas: liberacin de hormona antidiurtica Gastrointestinales: nusea, vmito, constipacin, espasmo de vas biliares Genitourinarias: espasmo de vas urinarias Oculares: miosis Respiratorias: depresin respiratoria Diversas: liberacin de histamina, dependencia fsica y psicolgica con su uso prolongado Guaifenesina: Sistema nervioso central: estado soporoso, cefalea Dermatolgicas: exantema Gastrointestinales: nusea, vmito Interacciones medicamentosas Los medicamentos depresores del SNC tienen propiedades sedantes aditivas. Mecanismo de accin Vanse las monografas individuales de Guaifenesina en la pgina 785 y Codena en la pgina 262. (Contina)
GUAIFENESINA Y DEXTROMETORFN
Guaifenesina y codena
(Contina)
Dosificacin usual Oral: Nios: 2 a 6 aos: 1 a 1.5 mg/kg de codena/da divididos en cuatro dosis administradas cada 4 a 6 h (dosis mxima: 30 mg/24 h) 6 a 12 aos: 5 mL cada 4 h, no exceder 30 mL/24 h > 12 aos: 10 mL cada 4 h, hasta 60 mL/ 24 h Adultos: 5 a 10 mL o una tableta cada 4 a 6 h; no exceder 120 mg (60 mL) de codena/da o seis tabletas/da Administracin Oral: administrar con gran cantidad de lquido para asegurar la accin apropiada; puede administrarse con alimento a fin de disminuir nusea y molestias gastrointestinales por codena Interaccin con pruebas de Puede causar Interferencia colorlmtrica con ciertas determinaciones de laboratorio de cidos 5-hldroxiindolactlco (5-HIAA) y vanillilmandllco. Informacin para el paciente Puede Inducir dependencia; no suspender abruptamente. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Lquido: Brontex": 75 mg de guaifenesina y 2.5 mg de fosfato de codena por 5 mL (480 mL) [sin alcohol; sabores menta y frambuesa] Diabetlc Tussin C: 200 mg de guaifenesina y 10 mg de fosfato de codena por 5 mL (480 mL) [contiene 0.03 ug de fenilalanina/5 mL; sabores cereza y vainilla] Gani-Tuss NR: 100 mg de guaifenesina y 10 mg de fosfato de codena por 5 mL (480 mL) [sabor frambuesa] Guaifenesin AC: 100 mg de guaifenesina y 10 mg de fosfato de codena por 5 mL (480 mL) [sin alcohol ni azcar; sabor frambuesa] Kolephrin # 1 : 100 mg de guaifenesina y 10 mg de fosfato de codena por 5 mL (120 mL) [contiene 1.1. mg de sodio/5 mL y benzoato de sodio; sabor frambuesa] Tussi-Organidin NR: 300 mg de guaifenesina y 10 mg de fosfato de codena por 5 mL (480 mL) [sin alcohol ni azcar; contiene benzoato de sodio; sabor frambuesa] Tussi-Organidin S-NR: 300 mg de guaifenesina y 10 mg de fosfato de codena por 5 mL (120 mL) [sin alcohol ni azcar; contiene benzoato de sodio; sabor frambuesa] Jarabe: Cheracol: 100 mg de guaifenesina y 10 mg de fosfato de codena por 5 mL (120 mL, 480 mL) [contiene alcohol al 4.75% y cido benzoico] Guaituss AC: 100 mg de guaifenesina y 10 mg de fosfato de codena por 5 mL (120 mL, 480 mL) [contiene alcohol; sin azcar; sabores fruta y menta] Mytussin AC: 100 mg de guaifenesina y 10 mg de fosfato de codena por 5 mL (120 mL, 480 mL) [sin azcar; contiene alcohol; sabor frutas] Robafen AC: 100 mg de guaifenesina y 10 mg de fosfato de codena por 5 mL (120 mL, 240 mL) Romlar AC: 100 mg de guaifenesina y 10 mg de fosfato de codena por 5 mL (480 mL) [sin alcohol, colorante ni azcar; contiene cido benzoico y fenilalanina; sabor uva] Tabletas: 300 mg de guaifenesina y 10 mg de fosfato de codena Brontex: 300 mg de guaifenesina y 10 mg de fosfato de codena
Guaifenesina y dextrometorfn
Alertas especiales Muertes de lactantes relacionadas con medicamentos para tos y resfriado enero de 2007 Los Centers for Disease Control and Prevention (CDC) publicaron un informe sobre el uso de medicamentos para la tos y el resfriado en nios < 2 aos. En este grupo de edad, con frecuencia se utilizan productos que contienen descongestionantes nasales (p. e]., pseudoefedrina), antihistamnicos (p. ej., carbinoxamina), supresores de la tos (p. ej., dextrometorfn) y expectorantes. Los CDC observaron que durante 2004 y 2005, 1519 nios < 2 aos recibieron atencin en los departamentos de urgencias por efectos adversos, incluso sobredosis, relacionados con estos medicamentos. Durante este periodo, tres lactantes < 6 meses de edad murieron, todos con niveles post mortem elevados de pseudoefedrina. Adems, dos de los tres lactantes tambin tenan niveles detectables de dextrometorfn. Aunque el dextrometorfn muestra efectividad para reducir la tos en adultos, an no se comprueba la misma eficacia en
GUAIFENESINA Y DEXTROMETORFN nios pequeos. La American Academy of Pediatrics y el American College of Chest Physlclans no recomiendan el uso de dextrometorfn para automedlcacln (productos de venta de mostrador) en nios pequeos. La seguridad y eficacia del uso de productos para tos y resfriado en nios < 2 aos es limitada. La FDA observa que no existen usos aprobados para los medicamentos OTC en nios < 2 aos. Se recuerda a los mdicos que interroguen respecto al uso de producto OTC para evitar la exposicin a medicamentos mltiples que contengan el mismo ingrediente. A los cuidadores se les recuerda que los medicamentos de venta sin receta para tos y resfriado no deben administrarse a nios < 2 aos, excepto bajo la direccin especfica de su mdico. Para informacin adicional, referirse a Centers for Disease Control, "Infant Deaths Associated with Cough and Cold Medicatlons - Two States, 2005", MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2007;56(1):1-4, en el sitio en la red de los CDC: http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5601a1 .htm Informacin relacionada Preparados OTC peditricos para tos y resfriado en la pgina 1715 Sinnimos Dextrometorfn y guaifenesina Categora teraputica Antitusgeno; Expectorante; Preparado para la tos Uso Control temporal de la tos secundarla a irritacin leve de faringe y bronquios. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a guaifenesina, dextrometorfn o cualquier componente de la frmula; uso 14 das posteriores a la administracin de inhibidores de la MAO. Advertencias Algunos productos contienen benzoato de sodio; el cido benzoico es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (>99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas; evitar el uso de productos que contienen benzoato de sodio en recin nacidos. Precauciones Algunos productos contienen fenilalanina, que debe utilizarse con cautela en pacientes con fenilcetonurla. Reacciones adversas Sistema nervioso central: somnolencia, mareo, cefalea Dermatolgicas: exantema Gastrointestinales: nusea Mecanismo de accin Vanse las monografas de Guaifenesina en la pgina 785y Dextrometorfn en la pgina 478. Farmacodinamia Inicio de accin: efecto antitusivo: oral (presentacin de liberacin inmediata): 15 a 30 min Farmacocintica Absorcin: el dextrometorfn se absorbe con rapidez en el tubo gastrointestinal Dosificacin usual Oral (dosis expresada en mg de dextrometorfn): Nios: 1 a 2 mg/kg/da cada 6 a 8 h Nios > 12 aos y adultos: 60 a 120 mg/da divididos cada 6 a 8 h, o como producto de liberacin prolongada, 30 a 60 mg cada 12 h; no exceder 120 mg/da Administracin Oral: administrar con gran cantidad de lquido para asegurar una accin adecuada; no triturar, romper, ni masticar las tabletas de liberacin prolongada. Interaccin con pruebas de Puede causar Interferencia colorimtrica con ciertas determinaciones de laboratorio de cidos 5-hidroxiindolactico (5-HIAA) y vanillilmandlico. Informacin para el paciente Notificar al mdico si la tos persiste por ms de siete das o si se acompaa de fiebre, erupcin o cefalea persistente. Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Cpsula de gelatina: Coricidin HBP Chest Congestin and Cough: 200 mg de guaifenesina y 10 mg de bromhidrato de dextrometorfn Elxir: Duratuss DM: 225 mg de guaifenesina y 25 mg de bromhidrato de dextrometorfn por 5 mL (480 mL) [contiene benzoato de sodio; sabor uva] Simuc-DM: 225 mg de guaifenesina y 25 mg de bromhidrato de dextrometorfn por 5 mL (480 mL) [sabor uva] Su-Tuss DM: 200 mg de guaifenesina y 20 mg de bromhidrato de dextrometorfn por 5 mL (480 mL) [sabor frutas] Lquido: 100 mg de guaifenesina y 10 mg de bromhidrato de dextrometorfn por 5 mL (480 mL) (Contina)
GUAIFENESINA Y DEXTROMETORFN
Guaifenesina y dextrometorfn
(Contina)
Diabetic Tussin DM: 100 mg de guaifenesina y 10 mg de bromhidrato de dextrometorfn por 5 mL (120 mL) [sin alcohol, colorante ni azcar; contiene 8.4 mg de fenilalanina/5 mL] Diabetic Tussin DM Mximum Strenght: 200 mg de guaifenesina y 10 mg de bromhidrato de dextrometorfn/5 mL (120 mL) [sin alcohol, colorante ni azcar; contiene 8.4 mg de fenilalanina/5 mL] Gani-Tuss DM: 200 mg de guaifenesina y 20 mg de bromhidrato de dextrometorfn/5 mL (480 mL) [sabor frambuesa] Hydro-Tussin DM: 200 mg de guaifenesina y 20 mg de bromhidrato de dextrometorfn/5 mL (480 mL) [sin alcohol ni azcar; contiene benzoato de sodio] Kolephrin GG/DM: 150 mg de guaifenesina y 10 mg de bromhidrato de dextrometorfn por 5 mL (120 mL) [sin alcohol; sabor cereza] Mucinex Children's Cough: 100 mg de guaifenesina y 5 mg de bromhidrato de dextrometorfn/5 mL (120 mL) [contiene 3 mg de sodio/5 mL; sabor cereza] Safe Tussin :100 mg de guaifenesina y 15 mg de bromhidrato de dextrometorfn por 5 mL (120 mL) [sin alcohol, sodio, azcar ni colorante; sabor menta] Scot-Tussln Snior: 200 mg de guaifenesina y 15 mg de bromhidrato de dextrometorfn por 5 mL (120 mL) [sin alcohol, sodio ni azcar] Tussi-Organidin DM NR: 300 mg de guaifenesina y 10 mg de bromhidrato de dextrometorfn por 5 mL (480 mL) [sin alcohol ni azcar; contiene benzoato de sodio; sabor uva] Tussi-Organidin DM-S NR: 300 mg de guaifenesina 10 mg de bromhidrato de dextrometorfn por 5 mL (120 mL) [sin alcohol ni azcar; contiene benzoato de sodio; sabor uva] Vicks 44E: 200 mg de guaifenesina y 20 mg de bromhidrato de dextrometorfn por 15 mL (120 mL, 235 mL) [contiene 31 mg de sodio/15 mL, alcohol, benzoato de sodio] Vicks" Pediatric Formula 44E: 100 mg de guaifenesina y 10 mg de bromhidrato de dextrometorfn por 15 mL (120 mL) [sin alcohol; contiene 30 mg de sodio/15 mL, benzoato de sodio; sabor cereza] Lquido, gotas [orales]: Robitussin DM Infant: 100 mg de guaifenesina y 5 mg de bromhidrato de dextrometorfn por 2.5 mL (30 mL) [sin alcohol; contiene benzoato de sodio; sabor ponche de frutas] Jarabe: 100 mg de guaifenesina 10 mg de bromhidrato de dextrometorfn por 5 mL (120 mL, 480 mL) Altarussin DM: 100 mg de guaifenesina y 10 mg de bromhidrato de dextrometorfn por 5 mL (120 mL, 240 mL, 480 mL, 3 840 mL) Cheracol D: 100 mg de guaifenesina y 10 mg de bromhidrato de dextrometorfn por 5 mL (120 mL, 180 mL) [contiene alcohol al 4.75%, cido benzoico] Cheracol Plus: 100 mg de guaifenesina y 10 mg de bromhidrato de dextrometorfn por 5 mL (120 mL) [contiene alcohol al 4.75%, cido benzoico] Genatuss DM: 100 mg de guaifenesina y 10 mg de bromhidrato de dextrometorfn por 5 mL (120 mL) Guiatuss DM: 100 mg de guaifenesina y 10 mg de bromhidrato de dextrometorfn por 5 mL (120 mL, 480 mL, 3 840 mL) [sin alcohol; contiene benzoato de sodio] Mintab DM: 200 mg de guaifenesina y bromhidrato de dextrometorfn 10 mg/5 mL (480 mL) [sin alcohol ni colorante; sabores cereza y vainilla] Phanatuss DM: 100 mg de guaifenesina y 10 mg de bromhidrato de dextrometorfn por 5 mL (120 mL) [sin alcohol ni azcar] Robafen DM: 100 mg de guaifenesina 10 mg de bromhidrato de dextrometorfn por 5 mL (120 mL, 240 mL, 480 mL) [sabor cereza] Robitussin Cough and Congestin: 100 mg de guaifenesina y 10 mg de bromhidrato de dextrometorfn por 5 mL (120 mL) [sin alcohol; contiene benzoato de sodio] Robitussn-DM: 100 mg de guaifenesina y 10 mg de bromhidrato de dextrometorfn por 5 mL (5 mL, 120 mL, 340 mL, 360 mL) [sin alcohol; contiene benzoato de sodio] Robitussin Sugar Free Cough: 100 mg de guaifenesina y 10 mg de bromhidrato de dextrometorfn por 5 mL (120 mL) [sin alcohol ni azcar; contiene benzoato de sodio] Silexin: 100 mg de guaifenesina y 10 mg de bromhidrato de dextrometorfn por 5 mL (45 mL) [sin alcohol ni azcar] Siltussin DM: 100 mg de guaifenesina y 10 mg de bromhidrato de dextrometorfn por 5 mL (120 mL, 240 mL, 480 mL) [sabor fresa] Siltussin DM DAS: 100 mg de guaifenesina y 10 mg bromhidrato de dextrometorfn por 5 mL (120 mL) [sin alcohol, colorante ni azcar; sabor fresa]
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HALOBETASOL Tabletas: 1 000 mg de guaifenesina y 60 mg de bromhidrato de dextrometorfn; 1 200 mg de guaifenesina y 60 mg de bromhidrato de dextrometorfn Silexin: 100 mg de guaifenesina y 10 mg de bromhidrato de dextrometorfn Tabletas de liberacin prolongada: Amibid DM [DSC], Guaifenex DM, Mucinex DM, Respa-DM: 600 mg de guaifenesina y 30 mg de bromhidrato de dextrometorfn Mucophen DM: 1 000 mg de guaifenesina y 60 mg de bromhidrato de dextrometorfn Phlemex: 1 200 mg de guaifenesina y 20 mg de bromhidrato de dextrometorfn Touro DM: 575 mg de guaifenesina y 30 mg de bromhidrato de dextrometorfn Tabletas de accin prolongada: 1 000 mg de guaifenesina y 60 mg de bromhidrato de dextrometorfn Z-Cof LA [ranuradas]: 650 mg de guaifenesina y 30 mg de bromhidrato de dextrometorfn Tabletas de liberacin sostenida: Allfen-DM: 1 000 mg de guaifenesina y 55 mg de bromhidrato de dextrometorfn Relacon LAX: 835 mg de guaifenesina y 30 mg de bromhidrato de dextrometorfn Tussi-Bid: 1 200 mg de guaifenesina y 60 mg de bromhidrato de dextrometorfn Tabletas de liberacin programada [ranuradas]: 1 200 mg de guaifenesina y 60 mg de bromhidrato de dextrometorfn Guia-D: 1 000 mg de guaifenesina y 60 mg de bromhidrato de dextrometorfn [sin colorante] Guayacolato de glicerol vase Guaifenesina en la pgina 785 GW433908G vase Fosamprenavir en la pgina 734 GW506U78 vase Nelarabina en la pgina 1126 H 0 2 vase Perxido de hidrgeno en la pgina 1257 HAIN vase Isoniazida en la pgina 911
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Halobetaso!
I n f o r m a c i n relacionada Corticosteroides tpicos: lineamientos para seleccin y uso en la pgina 1692 S i n n i m o s Propionato de halobetasol C a t e g o r a t e r a p u t i c a Agente antiinflamatorio; Corticosteroide suprarrenal; Corticosteroide tpico; Glucocorticoide U s o Alivio de inflamacin y prurito relacionados con dermatosis sensibles a corticosteroides. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a propionato de halobetasol, otros corticosteroides o cualquier componente de la frmula. Advertencias Es posible que ocurra supresin del eje hipotalmico-hpofisario-suprarrenal (HHS); puede presentarse insuficiencia suprarrenal con la suspensin abrupta tras uso prolongado o estrs; debe suspenderse con cuidado. Los pacientes con supresin del eje HHS podran requerir dosis de glucocorticosteroides sistmicos antes de, durante y despus de estrs inusual (p. ej., ciruga). Es posible que ocurran efectos sistmicos cuando se usa en zonas corporales grandes, reas denudadas, por tiempo prolongado o con vendajes oclusivos, en lactantes o nios pequeos; los lactantes y nios pequeos pueden ser ms susceptibles a la supresin del eje HHS o toxicidad sistmica a causa de una proporcin mayor de rea de superficie de la piel en relacin con la masa corporal; usar con cautela en pacientes peditricos; su seguridad y eficacia en nios < 12 aos de edad an no se establecen (no se recomienda su empleo). No usar halobetasol tpico para el tratamiento de roscea o dermatitis peribucal; no aplicar en cara, zona inguinal o axilar. No exceder la dosis mxima recomendada o la duracin del tratamiento debido al potencial de supresin del eje HHS. P r e c a u c i o n e s Evitar la administracin de dosis ms altas que las recomendadas; pueden presentarse supresin del eje HHS, detencin del crecimiento lineal (es decir, reduccin de la velocidad de crecimiento), disminucin de la densidad mineral sea, hipercorticismo (sndrome de Cushing) Suspender el tratamiento si se desarrolla irritacin local. Usar agentes antibacterianos o antimicticos apropiados para tratar infecciones concomitantes de la piel; suspender la teraputica con halobetasol si la infeccin no se resuelve con rapidez. Reacciones a d v e r s a s Sistema nervioso central: hipertensin intracraneal (efecto sistmico referido en nios tratados con corticosteroides tpicos) (Contina)
HALOPERIDOL
Halobetasol
(Continua)
Dermatolgicas: ardor, prurito, sensacin punzante, acn, sequedad de la piei, eritema, atrofia de la piel, leucoderma, pstulas, exantema, infeccin secundaria, estras, vesculas, telangiectaslas, urticaria, miliaria, parestesias, dermatitis alrgica por contacto, hipopigmentacin, dermatitis peribucal, foliculitis, hipertricosis Endocrinas y metablicas: hiperglucemia, supresin del eje HHS, sndrome de Cushing, retardo del crecimiento Renal: glucosuria Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Ninguna identificada. Estabilidad Almacenar entre 15 y 30C. M e c a n i s m o de a c c i n No bien definido con el uso tpico; posee propiedades antiinflamatorias, antiprurlginosas, antiproliferativas, vasoconstrictoras e nmunosupresoras. Farmacocintica Absorcin: su absorcin percutnea varia y depende de muchos factores, que incluye vehculo utilizado, integridad de la epidermis, dosis y uso de apositos oclusivos; su absorcin aumenta con apositos oclusivos o prdida de ia integridad de la piel (p. ej., inflamacin o afeccin cutnea) Crema: < 6% de la dosis tpica penetra en la circulacin en las siguientes 96 h de su aplicacin Metabolismo: heptico Eliminacin: renal Dosificacin usual Nios < 12 aos: no se recomienda (alto riesgo de efectos adversos sistmicos, p. ej., supresin del eje HHS, sndrome de Cushing) Nios > 12 aos y adultos: tpica: dermatosis sensibles a esteroides: aplicar con moderacin una o dos veces al da; dosis mxima: 50 g/semana; no tratar durante ms de dos semanas. Nota: para disminuir el riesgo de efectos sistmicos, tratar slo reas pequeas; suspender el tratamiento cuando se obtiene control; revalorar el diagnstico si no se observa mejora en dos semanas A d m i n i s t r a c i n Tpica: aplicar con moderacin en el rea afectada, friccionar suavemente hasta que desaparezca; no usar en la piel con heridas; no aplicar en cara, axilas o ingles," evitar su contacto con los ojos; no ocluir el rea afectada Parmetros para v i g i l a n c i a Valorar la supresin del eje HHS en pacientes que usan esteroides tpicos potentes aplicados a un rea de superficie grande o en reas bajo oclusin (p. ej., prueba de estimulacin con ACTH, prueba de cortisol plasmtico matutino, prueba de cortisol urinario libre). I n f o r m a c i n para el paciente Evitar el contacto con los ojos; no aplicar en cara, axilas o ingles; no vendar, cubrir o envolver el rea afectada, a menos que el mdico lo Indique; no usar ms tiempo del Indicado; notificar al mdico si el trastorno tratado persiste o se agrava. No usar paales apretados o calzones de plstico en un nio que est siendo tratado en el rea del paal. Lavar las manos despus de su aplicacin. I n f o r m a c i n adicional Se considera un corticosteroide tpico de potencia superaita; pacientes con psoriasis tratados con halobetasol crema o ungento en dosis de 7 g/ da divididos durante una semana desarrollan supresin del eje HHS. P r e s e n t a c i o n e s La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Crema, como propionato: al 0.05% (15 g, 50 g) Ungento, como propionato: al 0.05% (15 g, 50 g)
Haloperidol
I n f o r m a c i n relacionada Compatibilidad de quimioterpicos y medicamentos para mantenimiento en la pgina 1723 S i n n i m o s Decanoato de haloperidol; Lactato de haloperidol Categora t e r a p u t i c a Agente antlpsictico; Derivado de fenotiacinas Uso Tratamiento de esquizofrenia y psicosis, trastorno de Tourette y problemas conductuales graves en nios; sedacin urgente de pacientes con agitacin o delirio graves. Factor de r i e s g o para el e m b a r a z o C Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda (la AAP lo considera "causa de preocupacin"). C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad al haloperidol o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); glaucoma de ngulo agudo, supresin de mdula
HAL0PER1D0L sea, depresin de SNC, coma, enfermedad heptica o cardiaca grave, parkinsonismo. A d v e r t e n c i a s Puede causar sntomas extrapiramidales, que incluyen seudoparkinsonismo, reacciones distnicas agudas, acatisia y discinesla tarda fel riesgo de estas reacciones es alto en comparacin con otros neurolptlcos). Su uso puede relacionarse con sndrome neurolptico maligno. Su seguridad y eficacia en nios < 3 aos an no se establecen. La inyeccin como decanoato contiene alcohol benclico, que puede causar reacciones alrgicas en individuos susceptibles; dosis altas de alcohol benzllco (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad mortal potencial ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; evitar el uso de productos con haloperidol que contienen alcohol benclico en este grupo; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Usar con cautela en pacientes con disfuncin renal o heptica, tirotoxicosis, enfermedad cardiovascular, antecedente de convulsiones o anormalidades en el EEG; el haloperidol puede causar hipotensin, precipitar de dolor anginoso, efectos anticolinrgicos (baja incidencia en comparacin con otros neurolpticos), elevacin de las concentraciones de prolactina. Reacciones adversas Cardiovasculares: taquicardia, hipotensin, hipertensin, cambios en el ECG (p.ej., prolongacin del intervalo QT, torsade des pointes) Sistema nervioso central: reacciones extrapiramidales, sndrome neurolptico maligno, discinesla tarda, estado soporoso, Inquietud, ansiedad, agitacin, euforia, insomnio, confusin, cefalea, letargo, vrtigo, convulsiones, depresin, hiperpirexia, insolacin; exacerbacin de sntomas psicticos Dermatolgicas: exantema, dermatitis por contacto; fotosensibilidad (rara) Endocrinas y metablicas: galactorrea, ginecomastia, hiperglucemia, hipoglucemia, hiponatremia, hipomagnesemia, elevacin de concentraciones de prolactina, Irregularidades menstruales, disfuncin sexual Gastrointestinales: xerostoma, constipacin, nusea, vmito, diarrea, dispepsia, sialorrea Genitourinarias: retencin urinaria, priapismo Hematolgicas: leucopenia, leucocitosis, anemia, llnfomonocltosis; agranulocitosis (rara) Hepticas: hepatotoxicidad (rara) Oculares: visin borrosa, retlnopata, alteraciones visuales Respiratorias: broncoespasmo, larlngoespasmo, hiperpnea Diversas: dlaforesls interacciones medicamentosas Sustrato de las isoenzimas CYP1A2 (menor), CYP2D6 (menor) y CYP3A3/4; inhibidor de la isoenzima CYP2D6 del citocromo P 450. Los depresores del SNC pueden aumentar sus efectos adversos; la adrenalina puede causar hipotensin. Es posible que la fluoxetina Inhiba el metabolismo e incremente el efecto de haloperidol; la cloropromacina puede aumentar los niveles de haloperidol; carbamacepina, fenobarbitai y rifampicina pueden aumentar el metabolismo y disminuir la eficacia de haloperidol. El uso de haloperidol con frmacos anticolinrgicos puede incrementar la presin intraocular; su administracin concurrente con litio en ocasiones causa un sndrome encefaloptico agudo. Interaccin con alimentos El frmaco puede precipitarse si el concentrado oral se mezcla con caf o t. Estabilidad Todas las presentaciones: almacenar a temperatura ambiente controlada; proteger de la luz Concentrado oral e inyeccin, como lactato: no congelar Inyeccin, como decanoato: no refrigerar ni congelar Mecanismo de accin Bloqueo competitivo de receptores posinpticos de dopamina en el sistema dopaminrgico mesolmbico; deprime la corteza cerebral y el hlpotlamo; muestra actividad bloqueadora adrenrgica alfa y antlcollnrglca potentes. Farmacocintica Absorcin: oral: se absorbe bien; experimenta metabolismo de primer paso en el hgado Distribucin: atraviesa la placenta; aparece en la leche materna Unin a protenas: 92% Metabolismo: heptico, su metabolito hldroxl es activo Biodisponibilidad: oral: 60% Vida media: adultos: 20 h; intervalo: 13 a 35 h Eliminacin: se excreta en orina y heces como frmaco sin cambios y metabolitos (Contina)
HEMORROIDALES
Haloperidol
(Contina)
Dosificacin usual Nios: 3 a 12 aos (15 a 40 kg): oral: inicial: 0.25 a 0.5 mg/da administrados en dos a tres dosis divididas; incrementar 0.25 a 0.5 mg cada cinco a siete das; dosis mxima: 0.15 mg/kg/da; dosis usual de mantenimiento: Agitacin o hipercinesia: 0.01 a 0.03 mg/kg/da una vez al da Trastorno de Tourefte: 0.05 a 0.075 mg/kg/da divididos en dos o tres dosis Trastornos psicticos: 0.05 a 0.15 mg/kg/da divididos en dos o tres dosis Nota: datos preliminares de un estudio doble ciego controlado con placebo sealan que la dosis ptima promedio en 12 nios esquizofrnicos de 5 a 12 aos fue de ~ 2 mg/da (intervalo: 0.5 a 3.5 mg/da, o 0.02 a 0.12 mg/kg/da) divididos en tres dosis 6 a 12 aos: IM: (como lactato): 1 a 3 mg/dosis cada 4 a 8 h hasta un mximo de 0.15 mg/kg/da; cambiar a tratamiento oral tan pronto como sea factible Adultos: Oral: 0.5 a 5 mg dos a tres veces/da; dosis mxima usual: 30 mg/da; algunos pacientes podran requerir 100 mg/da IM: Como lactato: 2 a 5 mg cada 4 a 8 h segn se requiera Como decanoato: inicial: 10 a 15 veces la dosis oral estable individual, administrada a intervalos de tres o cuatro semanas Administracin Oral: administrar con alimento o leche para disminuir las molestias gastrointestinales; antes de la administracin, diluir el concentrado oral con > 60 mL de agua o una bebida acida; no mezclarlo con caf o t Parenteral: el producto en forma de decanoato slo es para uso IM; no administrar IV; aunque no est aprobado por la FDA, el lactato de haloperidol se ha administrado IV Parmetros para vigilancia Presin arterial, frecuencia cardiaca, biometra hemtica completa con diferencial y enzimas hepticas con el uso prolongado; glucosa, sodio y magnesio sricos. Informacin para el paciente Evitar el consumo de alcohol; puede causar estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; puede causar sequedad bucal. Rara vez produce reacciones de fotosensibilidad; evitar la exposicin a la luz solar y fuentes de luz artificial (lmparas solares, cabinas o camas para bronceado); usar un protector solar; ponerse en contacto con el mdico si ocurre una reaccin. Implicaciones para la atencin de enfermera Observar en busca de efectos extrapiramidales. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Disponible como diversas sales; la dosis se refiere a haloperidol; [DSC] = producto descontinuado Aceite inyectable, como decanoato: 50 mg/mL (1 mL, 5 mL); 100 mg/mL (1 mL, 5 mL) Haldol" Decanoate: 50 mg/mL (1 mL; 5 mL [DSC]); 100 mg/mL (1 mL; 5 mL [DSC]) [contiene alcohol benclico, aceite de ajonjol] Solucin inyectable, como lactato: 5 mg/mL (1 mL, 10 mL) Solucin oral concentrada, como lactato: 2 mg/mL (15 mL, 120 mL) Tabletas: 0.5 mg, 1 mg, 2 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg Referencias
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HBIG vase Inmunoglobulina contra hepatitis B en la pgina 877 HbOC vase Vacuna conjugada contra Haemophilus tipo b en la pgina 1535 HCTZ vase Hidroclorotlacida en la pgina 806 HDCV vase Vacuna antirrbica en la pgina 1532 Hemihidrato de estradiol vase Estradiol en la pgina 603 Hemihidrato de timolol vase Timolol en la pgina 1469
Hemorroidales
Categora teraputica Agente para tratamiento de las hemorroides; Producto drmico tpico Uso Alivio sintomtico de dolor y molestias por hemorroides externas e internas, proctitis, papiltis, criptitis, fisuras anales, fstulas incompletas y alivio de dolor local despus de ciruga anorrectal.
HEPARINA C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a cualquier componente de la frmula (vase Advertencias). A d v e r t e n c i a s Algunos preparados contienen sulfitos. que pueden causar reacciones alrgicas en personas sensibles. Reacciones adversas Dermatolgicas: exantema Locales: irritacin, ardor, prurito Mecanismo de accin Dibucana, benzocana, pramoxina: alivian temporalmente el dolor, prurito e irritacin al bloquear los impulsos nerviosos desde las terminaciones nerviosas sensoriales de piel y mucosas Emoliente y protector (glicerina, lanolina, aceite mineral, vaselina, xido de zinc, mantequilla de cacao, aceite de hgado de tiburn): forman una barrera fsica y lubrican los tejidos, con lo que evitan la Irritacin del rea anorrectal y la prdida de agua F a r m a c o d i n a m i a Inicio de accin: tpica: Pramoxina: 3 a 5 min Dibucana: < 15 min Benzocana: 1 min D o s i f i c a c i n usual Nios y adultos: tpica: aplicar una capa delgada de ungento en rea perianal y conducto anal tres a seis veces/da Preparados que contienen benzocana: aplicar hasta seis veces/da Preparados que contienen dibucana: aplicar el ungento en el recto cada maana y por la noche, y despus de cada evacuacin; el ungento puede aplicarse tpicamente en tejidos anales; aplicar hasta tres o cuatro veces/da Nios: no ms de 7.5 g en un periodo de 24 h Adultos: no ms.de 30 g en un periodo de 24 h Preparados que contienen pramoxina: aplicar hasta cinco veces/da (dos o tres veces/da y despus de las evacuaciones) Adultos: rectal: insertar un supositorio en la maana y al acostarse, y despus de cada evacuacin Administracin Rectal: la espuma, el ungento y la crema para uso rectal se Instilan mediante un aplicador rectal; el aerosol no debe aplicarse dentro del ano Tpica: aplicar la crema o el ungento en las reas afectadas y frotar con suavidad; puede aplicarse una cantidad pequea de espuma en el rea afectada utilizando un papel o aposito para aseo I n f o r m a c i n para el paciente Consultar al mdico si los sntomas anorrectales no mejoran en siete das o si ocurren hemorragia, protrusin o escurrimiento; evitar el contacto de preparados tpicos con los ojos. P r e s e n t a c i o n e s La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Espuma: 15 g, 45 g Ungento: 25 g, 30 g, 60 g Supositorio rectal
Heparina
I n f o r m a c i n relacionada Antdotos de uso comn en caso de sobredoslflcacln aguda en la pgina 1902 Compatibilidad de quimioterplcos y medicamentos para mantenimiento en la pgina 1723 Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 Terapia antltrombtca en nios en la pgina 1748 S i n n i m o s Heparina calcica; Heparina para lavado de lnea; Heparina sdica Categora teraputica Anticoagulante Uso Profilaxia y tratamiento de trastornos tromboembllcos. Factor de r i e s g o para el embarazo C Lactancia No se excreta enla leche materna/compatible. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a la heparina o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); trombocitopenia grave, endocarditis bacteriana subaguda, sospecha de hemorragia intracraneal, choque, hipotensin grave, hemorragia incontrolable (a menos que sea secundaria a coagulacin Intravascular diseminada). A d v e r t e n c i a s Algunos preparados contienen sulfitos o alcohol benclico, y ambos pueden causar reacciones alrgicas en personas sensibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal (Contina)
HEPARINA
Heparina
(Contina)
("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin de SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; evitar usar productos de heparina que contienen alcohol benclico en recin nacidos (emplear heparina sin conservador); estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Usar con cautela porque puede ocurrir hemorragia; los factores de riesgo de hemorragia incluyen: inyecciones IM, enfermedad ulcerosa pptica, inyecciones IV Intermitentes (comparadas con Infusiones continuas), incremento de permeabilidad capilar, menstruacin, Intervencin quirrgica o procedimientos invasivos recientes, enfermedad renal, heptica o biliar grave, y catteres permanentes. La heparina no posee actividad fibrinoltica y por consiguiente no puede Usar trombos estables; suspender heparina si ocurre hemorragia; en hemorragia grave o sobredosis podra requerirse uso de protamina. Reacciones adversas Sistema nervioso central: fiebre, cefalea, escalofro Dermatolgicas; urticaria, alopecia Gastrointestinales: nusea, vmito Hematolgicas: hemorragia, trombocitopenia (puede ser ms frecuente con heparina de pulmn de res que con heparina de mucosa porcina; sin embargo, si un paciente que recibe heparina de pulmn de res presenta trombocitopenia grave no se recomienda cambiar a heparina de mucosa porcina porque puede ocurrir una reaccin similar) Hepticas: elevacin de enzimas hepticas Locales: se informan casos raros de Irritacin, ulceracin y necrosis cutnea con inyecciones SC profundas Neuromusculares y esquelticas: osteoporosis (con uso prolongado) Interacciones medicamentosas Agentes tromboltlcos (uroclnasa, estreptocinasa, alteplasa) y frmacos que afectan la funcin plaquetaria (p. ej., cido acetilsaiiclico, antllnflamatorlos no esteroideos, dipiridamol) pueden potenciar el riesgo de hemorragia; digoxina, tetraoiclina, nicotina, antihistamnicos y nitroglicerina IV pueden disminuir el efecto antlcoagulante de la heparina. Mecanismo de accin Potencia la accin de antitrombina lll y tanto desactiva la tromblna (as como los factores de coagulacin activados IX, X, XI, XII y plasmina) e impide la conversin de fibringeno en fibrina; la heparina tambin estimula la liberacin de lipasa de lipoprotenas (la lipasa de lipoprotenas hidroliza los triglicridos en glicerol y cidos libres). Farmacodinamia Efecto anticoagulante: inicio de accin: SC: 20 a 60 min IV: inmediato Farmacocintica Absorcin: SC, IM: errtica Distribucin: no atraviesa la placenta; no aparece en la leche materna Metabolismo: se piensa que se metaboliza parcialmente en el sistema reticuloendotellal Vida media: promedio: 90 min (intervalo: 1 a 2 h); se afecta por obesidad, disfuncin renal, disfuncin heptica, afeccin maligna, presencia de embolia pulmonar e infecciones Eliminacin: renal: una pequea cantidad sin modificar se excreta en la orina Dosificacin usual Lavado de lneas: cuando se realizan lavados diarios de heparina para conservar la. permeabilidad de catteres centrales de uno o dos lmenes suelen emplearse 10 U/mL en los lactantes ms pequeos (es decir, < 10 kg) en tanto que se utilizan 100 U/mL en lactantes mayores, nios y adultos. Los catteres de cloruro de polivinilo y las llaves perifricas para heparina con tapa requieren lavarse con mayor frecuencia (es decir, cada 6 a 8 h). Por lo general el volumen del lavado con heparina es similar al volumen del catter (o un poco mayor), o puede estandarizarse con base en la poltica especfica del hospital (p. ej., 2 a 5 mL/ lavado). La dosis para lavado no debe aproximarse a la dosis teraputica en U/kg. Es necesario realizar lavados adicionales cuando se observa estancamiento de sangre en el catter, despus de utilizar este ltimo para administrar frmacos o sangre, y luego de extraer sangre del catter Nutricin parenteral total (NPT): puede aadirse 1 U/mL de heparina (concentracin final) a soluciones para NPT tanto centrales como perifricas (est demostrado que la adicin de heparina a la NPT perifrica prolonga la duracin de la permeabilidad de la lnea). Podra ser necesario disminuir la concentracin de la
HEPARINA heparina en soluciones de NPT a 0.5 U/mL en lactantes menores que reciben volmenes mayores de NPT, a fin de evitar aproximarse a la dosis teraputica Accesos arteriales: heparinizarcon una concentracin usual de 1 U/mL; intervalo: 0.5 a 2 U/mL; a fin de evitar una dosis total alta y efectos sistmicos, usar 0.5 U/mL en recin nacidos con peso bajo al nacer o prematuros, y en otros pacientes que tienen mltiples accesos que contienen heparina. Profilaxia para cateterismo cardiaco a travs de una arteria: recin nacidos y nios: IV: bolo: 100 a 150 U/kg (vase Monagle, 2001) Heparinizacin sistmica: Recin nacidos y lactantes < 1 ao: infusin IV: dosis inicial de impregnacin: 75 U/ kg administradas durante 10 min; a continuacin, dosis inicial de sostn: 28 U/kg/h; ajustar la dosis para conservar el tiempo parcial de tromboplastina activada (TPTa) en 60 a 85 seg (suponiendo que ello indica un valor de antifactor Xa de 0.3 a 0.7); vase el cuadro Nios > 1 ao: IV intermitente: inicial: 50 a 100 U/kg; despus 50 a 100 U/kg cada 4 h (Nota: es preferible la infusin continua): Infusin IV: dosis inicial de impregnacin: 75 U/kg administradas en 10 min; a continuacin dosis inicial de sostn: 20 U/kg/h; ajustar la dosis para conservar un TPTa de 60 a 85 seg (asumiendo que ello refleja un valor de antifactor Xa de 0.3 a 0.7); vase el cuadro PROTOCOLO PEDITRICO PARA AJUSTE DE HEPARINA SISTMICA Debe utilizarse despus de la dosis inicial de impregnacin y la dosis de infusin IV de sostn (vase Dosis usual) para conservar un TPTa de 60 a 85 seg (asumiendo que ello indica un valor de antifactor Xa de 0.3 a 0.7) Obtener sangre para TPTa 4 h despus de la dosis de impregnacin de heparina y 4 h despus de cada cambio de velocidad de infusin Obtener biometra hemtica completa y TPTa a diario una vez que el ste tiene un nivel teraputico TPTa (segundos) < 50 50 a 59 60 a 85 86 a 95 96 a 120 > 120 Ajuste de dosis Administrar un bolo de 50 U/kg y aumentar 10% ia velocidad de infusin Aumentar 10% la velocidad de infusin Mantener la misma velocidad de infusin Disminuir 10% la velocidad de infusin Detener la infusin durante 30 min y disminuir 10% su velocidad Detener la infusin durante 60 min y disminuir 15% su velocidad Tiempo para repetir el TPTa 4 h despus de cambiar de velocidad 4 h despus de cambiar de velocidad Al da siguiente 4 h despus de cambiar de velocidad 4 h despus de cambiar la velocidad 4 h despus de cambiar ia velocidad
M o d i f i c a d o de M o n a g l e P, M i c h e f s o n A D , Bovill E, et a l . A n t i t h r o m b o t i c T h e r a p y n C h i l d r e n . Chesl. 2001;119:344S-70S.
Adultos: Profilaxia (dosis baja de heparina): SC: 5 000 U c a d a 8 a 1 2 h IV intermitente: inicial: 10 000 U, despus 50 a 70 U/kg (5 000 a 10 000 U) cada 4 a 6 h Infusin IV: dosis de impregnacin Inicial: 80 U/kg; dosis de sostn inicial: 18 U/kg/ h con ajuste segn el TPTa; intervalo usual: 10 a 30 U/kg/h Adultos: Chest 2001 Recommendations (see Hirsh, 2001): Profilaxia de trombosis venosa profunda (TVP) y embolia pulmonar: SC: 5 000 U cada 8 a 12 h o heparina ajustada en dosis baja Tratamiento de TVP: dosis inicial de Impregnacin: bolo IV: 5 000 U; despus dosis inicial de sostn: Infusin IV: 32 000 U/da (1 333 U/h); ajustar la dosis para conservar un TPTa teraputico; las recomendaciones tambin incluyen 35 000 a 40 000 U/da SC (Nota: la dosis SC que se divida en dos dosis diarias, ya no se utiliza) Angina inestable o infarto miocrdico (IM) agudo sin teraputica tromboltica: dosis inicial de impregnacin: bolo IV: 5 000 U; despus dosis inicial de sostn: Infusin: 32 000 U/da (1 333 U/h); ajustar la dosis para conservar un TPTa teraputico IM agudo despus de teraputica tromboltica (la funcin de la heparina an no se comprueba): dosis Inicial de impregnacin: bolo IV: 5 000 U; despus dosis inicial de sostn: Infusin: 24 000 U/da (1 000 U/h); ajustar la dosis para conservar un TPTa teraputico (Contina)
7Q7
HEPARINA
Heparina
(Contina)
Administracin Parenteral: se prefiere la infusin IV continua sobre las inyecciones IV intermitentes; las soluciones de heparina para lavado slo tienen como fin conservar la permeabilidad de dispositivos IV y no deben usarse para anticoagulacin sistmica Parmetros para vigilancia Recuento de plaquetas, signos de hemorragia, hemoglobina, hematcrito, TPTa; para heparina en dosis completa (es decir, no dosis baja), la dosis debe ajustarse segn el TPTa (vase el cuadro). Para inyecciones IV intermitentes, el TPTa se mide 3.5 a 4 h despus de la inyeccin IV. Intervalo de referencia Tratamiento de enfermedad trombtica venosa: el TPTa recomendado debe reflejar una concentracin de heparina por ajuste de protamina de 0.2 a 0.4 Ul mL o un nivel de antifactor Xa de 0.3 a 0.7 U/mL; ello suele reflejar un TPTa de 60 a 85 seg o una relacin (TPTa paciente/testigo) de 1.5 a 2.5; en pacientes con IM agudo que recibieron teraputica tromboltica se recomienda un intervalo teraputico ms bajo (que corresponde al valor de antlfactor Xa de 0.14 a 0.34 U/mL) Interaccin con pruebas de Aumento de tiroxina (S) (por mtodos de unin competitiva a protenas). Informacin para el paciente Limitar el consumo de alcohol. Implicaciones para la atencin de enfermera No administrar IM debido a dolor, irritacin y formacin de hematomas. Informacin adicional Para revertir los efectos de la heparina, usar protamina (vanse datos especficos en la monografa de Protamina en la pgina 1324); se dispone de heparina de pulmn de res y de mucosa intestinal porcina. Duracin del tratamiento con heparina (peditrico): TVP: cuando menos cinco das TVP extensa o EP: 7 a 10 das Nota: puede iniciarse anticoagulacin oral el da 1 de la heparina, excepto para TVP o EP extensas, en las que debe retardarse; la anticoagulacin oral debe traslaparse con la heparina durante cinco das Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Infusin, como sodio [premezclada con NaCI al 0.45%; origen: mucosa intestinal porcina]: 12 500 U (250 mL); 25 000 U (250 mL, 500 mL) Infusin, como sal sdica [sin conservador; premezclada con solucin glucosada al 5%; origen: mucosa intestinal porcina]: 10 000 U (100 mL) [contiene metabisulfito de sodio]; 12 500 U (250 mL) [contiene metabisulfito de sodio]; 20 000 U (500 mL) [contiene metabisulfito de sodio]; 25 000 U (250 mL, 500 mL) [contiene metabisulfito de sodio] Infusin, como sal sdica [sin conservadores; premezclada con NaCI al 0.9%; origen: mucosa intestinal porcina]: 1 000 U (500 mL); 2 000 U (1 000 mL) Solucin Inyectable, como sal sdica [preparacin para lavado; origen: mucosa intestinal porcina; frasco de dosis mltiples]: 10 U/mL (1 mL, 10 mL, 30 mL) [contiene parabenos]; 100 U/mL (1 mL, 5 mL) [contiene parabenos] Solucin inyectable, como sal sdica [preparacin para lavado; origen: mucosa intestinal porcina; frasco de dosis mltiples]: 10 U/mL (10 mL, 30 mL); 100 U/mL (10 mL, 30 mL) [contiene alcohol benclico] Solucin Inyectable, como sal sdica [preparacin para lavado; origen: mucosa Intestinal porcina; jeringa prellenada]: 10 U/mL (1 mL, 2 mL, 3 mL, 5 mL); 100 U/mL (1 mL, 2 mL, 3 mL, 5 mL) [contiene alcohol benclico] Solucin Inyectable, como sal sdica [sin conservadores; preparacin para lavado; origen: mucosa Intestinal porcina; jeringa prellenada]: 100 U/mL (5 mL) Solucin inyectable, como sal sdica [sin conservadores; preparacin para lavado; origen: mucosa intestinal porcina; frasco]: 10 U/mL (1 mL, 10 mL); 100 U/mL (1 mL) Solucin inyectable, como sal sdica [origen: mucosa Intestinal porcina; frasco de dosis mltiples]: 1 000 U/mL (1 mL, 10 mL, 30 mL) [contiene alcohol benclico]; 1 000 U/mL (1 mL, 10 mL, 30 mL) [contiene metllparabenos]; 5 000 U/mL (1 mL, 10 mL) [contiene alcohol benclico]; 5 000 U/mL (1 mL) [contiene metilparabenos]; 10 000 U/mL (1 mL, 4 mL) [contiene alcohol benclico]; 10 000 U/mL (1 mL, 5 mL) [contiene metilparabenos]; 20 000 U/mL (1 mL) [contiene metilparabenos] Solucin Inyectable, como sal sdica [origen: mucosa intestinal porcina; jeringa prellenada]: 5 000 U/mL (1 mL) [contiene alcohol benclico] Solucin inyectable, como sal sdica [sin conservadores; origen: mucosa intestinal porcina; jeringa prellenada]: 10 000 U/mL (0.5 mL) Solucin Inyectable, como sal sdica [sin conservadores; origen: mucosa intestinal porcina; frasco]: 1 000 U/mL (2 mL); 2 000 U/mL (5 mL); 2 500 U/mL (10 mL)
HETAALMIDN Referencias
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* * * *
Heparina calcica vase Heparina en la pagina 795 Heparina para lavado de lnea vase Heparina en ia pgina 795 Heparina sdica vase Heparina en la pgina 795 HES vase Hetaalmidn en ia pgina 799
Hetaalmidn
Sinnimos Almidn hidroxietlico; HES Categora teraputica Expansor del volumen plasmtico Uso Expansor del volumen intravascular utilizado para el tratamiento de choque, o cuando ste es inminente y no se dispone de sangre o hemoderivados; no tiene capacidad para transporte de oxgeno, y no es un sustituto de sangre o plasma. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad al hetaalmidn o cualquier componente de la frmula; trastornos hemorragparos graves, insuficiencia renal con oliguria o anuria, o insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) grave; tratamiento del vasoespasmo cerebral relacionado con hemorragia subaracnoidea o condiciones que requieren uso repetido del medicamento durante varios das, excepto leucofresis. Segn el fabricante de uno de los productos (Hextend ), est contraindicado en acidosis lctica y leucofresis. Advertencias Se informan reacciones anafilactoides; usar con cautela en pacientes con trombocitopenia (puede interferir con la funcin plaquetaria); un gran volumen puede disminuir las concentraciones de hemoglobina; emplear con precaucin en pacientes con riesgo de expansin excesiva del volumen sanguneo, como nios pequeos o de edad mayor, aqullos con ICC o edema pulmonar; grandes volmenes (> 1 500 mL) pueden interferir con la funcin plaquetaria, y prolongar los tiempos de TP y TPT; usar con cautela en pacientes con antecedente de hepatopata. Precauciones Usar con cautela en pacientes alrgicos al maz (pueden tener alergia cruzada con el hetaalmidn). Considerar el contenido electroltico de uno de los productos (Hextend^), que incluye calcio, lactato y potasio (vase Informacin adicional); emplear con precaucin en situaciones en las que pueden exacerbarse alteraciones electrolticas, acidobsicas o ambas (insuficiencia renal, alcalosis respiratoria). Reacciones adversas Cardiovasculares: insuficiencia cardiaca, sobrecarga circulatoria, edema perifrico Sistema nervioso central: cefalea, fiebre, escalofro, hemorragia intracraneal Dermatolgicas: urticaria, prurito, exantema Endocrinas y metablicas: crecimiento de glndula partida, acidosis metablica hiperclormica, hipernatremia Gastrointestinales: vmito, hiperamilasemia Hematolgicas: trombocitopenia, prolongacin transitoria de TP, TTP, tiempo de coagulacin y tiempo de sangrado, anemia, coagulacin intravascular diseminada (rara), hemolisis (rara) Hepticas: aumento de bilirrubina indirecta Neuromusculares y esquelticas: mialgias Oculares: edema periorbitario Respiratorias: sibilancias Diversas: reacciones anafilactoides, sntomas similares a influenza Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; no congelar; no utilizar si se forma un precipitado cristalino o el color es pardo oscuro tuTbio. Mecanismo de accin El hetaalmidn, un polmero sinttico, produce expansin del volumen del plasma por su estructura de almidn altamente coloidal. Farmacodinamia Inicio de expansin del volumen: IV: 30 min Duracin: 24 a 36 h Farmacocintica Metabolismo: las molculas > 50 000 dalton sufren degradacin enzimtica en el sistema reticuloendotelial o por amilasas plasmticas antes de su excrecin urinaria y fecal (Contina)
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HEXACLOROFENOL
Hetaalmidn
(Contina)
Eliminacin: las molculas de peso molecular menor se excretan con facilidad por la orina; en pacientes con funcin renal normal, 40% de la dosis se elimina en las primeras 24 h Dosificacin usual Infusin IV: Nios: 10 mL/kg/dosis; la dosis diaria total no debe exceder 20 mL/kg Adultos: 500 a 1 000 mL (30 a 60 g) por dosis; la dosis diaria total no debe exceder 1.2 g/kg o 90 g (1 500 mL) Ajuste de dosis en disfuncin renal: D < 10 mL/min: la dosis inicial es la misma, pero las subsecuentes deben reducirse 20 a 50% Administracin Parenteral: IV: velocidad de infusin mxima: 1.2 g/kg/h (20 mL/kg/h) Parmetros para vigilancia Expansin de volumen: tiempo de llenado capilar, resistencia vascular perifrica, presin arterial media, diuresis, frecuencia cardiaca; si est colocado un catter en arteria pulmonar, vigilar ndice cardiaco, presin pulmonar en cua, presin auricular derecha y resistencia vascular pulmonar; hemoglobina, hematcrito. Leucofresis: vigilar biometra hemtica, conteos leucocitario y plaquetario, diferencia, hemoglobina, hematcrito, TP y TPT. Informacin adicional El hetaalmidn es un polmero sinttico derivado de un almidn creo compuesto por amilopectina, con peso molecular promedio de 450 000; cada litro de hetaalmidn proporciona 154 mEq de cloruro de sodio; cada litro contiene los electrlitos siguientes: 143 mEq de sodio, 124 mEq de cloro, 28 mEq de lactato, 5 mEq de calcio, 0.9 mEq de magnesio y 0.3 mEq de potasio. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Infusin [inyeccin premezclada con electrlitos lactados] (Hespan): al 6% (500 mL) Infusin, solucin [premezclada en NaCI al 0.9%] (Hespan): al 6% (500 mL) Referencias
cr
B r u t o c a o D , B r a t t o n S L , T h o m a s J R , e t al. C o m p a r i s o n o f H e t a s l a r c h W i t h A l b u m i n f o r P o s t o p e r a t i v e V o l u m e E x p a n s i n in C h i l d r e n A f t e r C a r d i o p u l m o n a r y B y p a s s . J Cardiothoracic Vasc Anesth. 1996;10(3):348-51.
Hexacetndo de triamcinolona vase Triamcinolona en la pgina 1508 Hexaclorociclohexano vase Lindano en la pgina 974
Hexaclorofenol
Categora teraputica Antibacteriano tpico; Jabn Uso Desinfeccin quirrgica y limpiador bacteriosttico de la piel; control de brotes de infeccin estafiloccica grampositiva cuando otros procedimientos de control de infecciones no han tenido xito. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad a derivados halogenados del fenol o hexaclorofenol; uso en lactantes prematuros; aplicacin en piel quemada o denudada; empleo con un aposito oclusivo; aplicacin en mucosas. Advertencias No utilizar para baar a neonatos y lactantes; no aplicar en mucosas. Los neonatos prematuros y con peso bajo al nacer son en particular susceptibles a la absorcin tpica de hexaclorofenol; se describen irritabilidad, contracciones musculares clnicas generalizadas, rigidez de descerebracin y lesiones en la sustancia blanca en neonatos despus del uso tpico de hexaclorofenol al 6%; la exposicin de prematuros o pacientes con quemaduras extensas se relaciona con apnea, convulsiones, agitacin y coma. Reacciones adversas Sistema nervioso central: lesin del SNC, convulsiones, irritabilidad Dermatolgicas: dermatitis, eritema, piel seca, fotosensibilidad Interacciones medicamentosas Polisorbato 80; los detergentes no inicos con concentracin > 8% pueden disminuir la actividad antibacteriana de hexaclorofenol. Estabilidad Almacenar en un recipiente no metlico (incompatible con muchos metales); proteger de la luz. Mecanismo de accin Bifenol policlorado bacteriosttico que inhibe a las enzimas unidas a la membrana y altera la membrana celular. Farmacocintica Absorcin: percutnea a travs de piel inflamada, excoriada e intacta Distribucin: atraviesa la placenta Vida media: lactantes: 6.1 a 44.2 h Dosificacin usuai Nios y adultos: tpica: aplicar 5 mL de limpiador y agua en el rea por asear; hacer espuma y lavar muy bien bajo agua corriente. Para utilizarse como desinfectante; para lavado quirrgico debe hacerse una segunda aplicacin de 5 mL de limpiador y frotarse las manos y los antebrazos durante 3 min ms, enjuagar profusamente con agua corriente y secar.
HIALURONIDASA A d m i n i s t r a c i n Tpica: slo para uso externo; enjuagar perfectamente despus de cada aplicacin I n f o r m a c i n para el paciente Evitar contacto prolongado con la piel. Es posible que cause reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar puede causar quemaduras graves, exantema, enrojecimiento y prurito cutneos); evitar la exposicin a la luz solar y fuentes luminosas artificiales (lmparas solares, cabinas y camas pata bronceado); utilizar ropa protectora, sombreros de ala ancha, anteojos para el sol y protector solar para los labios (FPS > 15); utilizar protector solar [protector solar de amplio espectro o protector solar fsico (de preferencia) o bloqueador para el sol con FPS > 15]; ponerse en contacto con el mdico si ocurre una reaccin. P r e s e n t a c i o n e s La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Lquido tpico: al 3% (150 mL, 500 mL, 3 840 mL) Referencias
L e s t e r R S . T o p i c a l F o r m u l a r y for t h e P e d i a t r i c i a n . Pediatr Clin North Am. 1 9 8 3 ; 3 0 ( 4 ) : 7 4 9 - 6 5 .
Hexacloruro de benceno vase Lindano en la pgina 974 Hexacloruro de gamma benceno vase Lindano en la pgina 974 Hexametilenetetramina vase Metenamina en a pgina 1038 HGC vase Gonadotropina corinica en la pgina 781 fiGH vase Hormona de crecimiento humana en la pgina 837
Hialuronidasa
I n f o r m a c i n relacionada Tratamiento en caso de extravasacin de frmacos en la pgina 1685 Categora teraputica Agente teraputico en extravasacin Uso Incrementa la dispersin y absorcin de otros frmacos; incrementa la velocidad de absorcin de lquidos parenterales administrados mediante hipodermoclisis; adyuvante en la urografa subcutnea, para mejorar la reabsorcin de agentes radioopacos; tratamiento de extravasaciones. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a la hialuronidasa o cualquier componente de la frmula; no Inyectar en o alrededor de reas Infectadas, Inflamadas o con cncer; no utilizar para reducir la Inflamacin de picaduras o mordeduras; no aplicar directamente en la crnea; no administrar por va Intravenosa (la enzima se desactiva con rapidez). A d v e r t e n c i a s Las infiltraciones de frmacos en que la hialuronidasa no es el tratamiento de eleccin incluyen las de dopamina y agonistas alfa. P r e c a u c i o n e s Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad; debe hacerse una prueba cutnea ntradrmica preliminar con 0.02 mL de una solucin con 150 U/mL. Suspender la hialuronidasa si ocurre sensibilizacin. Reacciones adversas Cardiovasculares: taquicardia, hipotensin Sistema nervioso central: mareo, escalofro Dermatolgicas: urticaria, eritema, angiedema Gastrointestinales: nusea, vmito Local: edema I n t e r a c c i o n e s m e d i c a m e n t o s a s Sallcllatos, cortisona, ACTH, estrgenos, antihistamnicos (disminuyen la eficacia de la hialuronidasa); la hialuronidasa puede aumentar la absorcin y toxicidad de anestsicos locales si se administran juntos. Estabilidad La hialuronidasa es incompatible con furosemida, benzodiacepinas y fenitona. Amphadase, Hydase, Hylenex: almacenar en refrigeracin; no congelar Vltrase: almacenar los frascos no abiertos en refrigeracin; despus de su reconstitucin es estable 6 h a temperatura ambiente M e c a n i s m o de a c c i n Modifica la permeabilidad del tejido conectivo mediante hidrlisis del cido hialurnico, uno de los principales componentes de la matriz tisular, que ofrece resistencia a la difusin de lquidos a travs de los tejidos; la hialuronidasa Incrementa tanto la distribucin como la absorcin de sustancias inyectadas localmente. Farmacodinamia Inicio de accin por las vas SC o ntradrmica para el tratamiento de extravasacin: inmediato Duracin: 24 a 48 h (Contina)
HIDRALAZINA
Hialuronidasa
(Contina)
D o s i f i c a c i n usua! Lactantes y nios: tratamiento de extravasacin: SC, ntradrmica: tomar 0.1 mL de solucin de hialuronidasa con 150 U/mL y diluir con 0.9 mL solucin salina normal hasta obtener 15 U/mL; con una aguja calibre 25 26, hacer cinco infiltraciones subcutneas o intradrmicas de 0.2 mL en el borde dei sitio de extravasacin, cambiando la aguja despus de cada inyeccin. Nota: algunos centros utilizan una solucin de hialuronidasa con 150 U/mL, y sin dilucin adicional administran en forma subcutnea o ntradrmica inyecciones de 0.2 mL en el borde del sitio de extravasacin Adultos: absorcin y dispersin de frmacos: IM, SC; se aaden 150 U al vehculo que contiene el frmaco Urografa SC: nios y adultos: 75 U sobr cada escpula, seguidas de la inyeccin de medio de contraste en el mismo sitio; el paciente debe estar en decbito prono durante su administracin Hipodermoclisis: SC: aadir 15 U por cada 100 mL del solucin por administrar Lactantes prematuros y recin nacidos: el volumen de una infusin aislada no debe exceder 25 mL/kg y la velocidad de administracin no debe ser > 2 mL/min Nios < 3 aos: el volumen de una infusin aislada no debe exceder 200 mL Nios > 3 aos y adultos: la velocidad y volumen de una infusin aislada no deben exceder los utilizados por va IV A d m i n i s t r a c i n Tratamiento de extravasaciones: no administrar IV; detener la infusin y extraer ia aguja; elevar la extremidad; administrar hialuronidasa los primeros minutos o hasta 1 h despus de identificar la extravasacin P a r m e t r o s para v i g i l a n c i a Observar el aspecto de la lesin en busca de induracin, edema, cambio de coloracin, palidez y formacin de vesculas cada 15 min durante 2 h. I n f o r m a c i n para el paciente Notificar al mdico si ocurren dolor, enrojecimiento, edema, erupcin inusual en el sitio de la inyeccin o alrededor de ste, edema de boca o labios, dificultad para respirar o mareo repentino. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta dei producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir: Vitrase: 6 200 U [derivada de ovino; contiene lactosa] Solucin inyectable: Amphadase: 150 U/mL (2 mL) [derivada de bovino; contiene edetato disdico 1 mg; timerosal < 0.1 mg] Solucin inyectable [sin conservadores]: Hydase: 150 U/mL (2 mL) [derivada de bovino; contiene 1 mg de edetato disdico] Hylenex: 150 U/mL (1 mL, 2 mL) [recombinante; contiene albmina humana y edetato disdico] Vitrase: 200 U/mL (2 mL) [derivada de ovino; contiene lactulosa] Referencias
R a s z k a W V , K e u s e r T K , S m i t h FR, e t a l . T h e Use o f H y a l u r o n i d a s e i n t h e T r e a t m e n t o f I n t r a v e n o u s E x t r a v a s a t i o n Injuries. J Pernatol. 1 9 9 0 ; 1 0 ( 2 ) : 1 4 6 - 9 . Z e n k K E . H y a l u r o n i d a s e : An A n t i d o t e for I n t r a v e n o u s E x t r a v a s a t i o n s . CSHP Voice. 1 9 8 V , 6 6 - 8 . Z e n k K E , D u n g y C l , G r e e n e G R . Nafcillin E x t r a v a s a t i o n Injury: U s e of H y a l u r o n i d a s e as an A n t i d o t e . Am J Dis Child. 1981;135(12):11l3-4.
Hicamptamina vase Topotecn en la pgina 1492 Hiclato de doxiciclina vase Doxiciclina en la pgina 534
HidrALAZINA
I n f o r m a c i n relacionada Agentes antihipertensivos segn su clase en a pgina 1650 S i n n i m o s Apresolina [DSC]; Clorhidrato de hidralazina Categora teraputica Agente antihipertensivo; Vasodilatador Uso Tratamiento de hipertensin moderada o grave; insuficiencia cardiaca congestiva, hipertensin por preeclampsia o eclampsia, hipertensin pulmonar primaria. Factor de r i e s g o para el e m b a r a z o C Lactancia Se excreta en la leche materna/compatible. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a la hidralazina o cualquier componente de la frmula; aneurisma artico disecante, cardlopata valvular mitral reumtica, coronariopata. A d v e r t e n c i a s Vigilar muy de cerca la presin arterial con su uso IV; modificar la dosis en pacientes con disfuncin renal grave.
HIDRALAZ1NA Precauciones Suspender la hidralazlna en pacientes que presentan sndrome similar a lupus eritematoso sistmico (LES) o anticuerpos antinucleares positivos; usar con cautela en pacientes con enfermedad renal grave o accidente vascular cerebral. Reacciones adversas Cardiovasculares: palpitaciones, rubor, taquicardia, edema, hipotensin ortosttica (rara) Sistema nervioso central: malestar general, fiebre, cefalea, mareo Dermatolgicas: exantema Gastrointestinales: anorexia, nusea, vmito, diarrea Neuromusculares y esquelticas: artralgias, debilidad, neuropata perifrica inducida por deficiencia de piridoxina (parestesias, disestesias) Diversas: anticuerpos antinucleares y clulas LE positivas, sndrome similar a LES I n t e r a c c i o n e s m e d i c a m e n t o s a s Los inhibidores de la MAO pueden causar decremento importante de la presin arterial; la indometacina puede disminuir sus efectos hipotensivos. I n t e r a c c i n c o n a l i m e n t o s Evitar el oruzuz natural (causa retencin de sodio y agua, e incrementa la excrecin de potasio); el uso prolongado de hidralazina puede ocasionar deficiencia de piridoxina, que da por resultado adormecimiento, hormigueo y parestesias; si se presentan los sntomas, podran requerirse complementos de piridoxina. E s t a b i l i d a d Cambia de color despus del contacto con un filtro metlico; no guardar las ampolletas intactas en refrigeracin. M e c a n i s m o de a c c i n Vasodilatacin directa de arteriolas (con poco efecto en venas), cuyo resultado es una disminucin de las resistencias sistmicas. Farmacodinamia Inicio de accin: Oral: 20 a 30 min IV: 5 a 20 min Duracin: Oral: 2 a 4 h IV: 2 a 6 h Farmacocintica Distribucin: atraviesa la placenta; aparece en la leche materna Unin a protenas: 85 a 90% Metabolismo: acetilacin heptica Biodisponibilidad: 30 a 50%; efecto intenso de primer paso Vida media, adultos: 2 a 8 h; la vida media vara con la velocidad de acetilacin determinada genticamente Eliminacin: 14% se excreta sin modificar en la orina D o s i f i c a c i n usual Lactantes y nios: Oral: inicial: 0.75 a 1 mg/kg/da divididos en dos a cuatro dosis; no exceder 25 mg/ dosis; aumentar durante tres o cuatro semanas hasta un mximo de 5 mg/kg/da en lactantes y 7.5 mg/kg/da en nios; administrar divididos en dos a cuatro dosis; dosis diaria mxima: 200 mg/da IM, IV: Inicial: 0.1 a 0.2 mg/kg/dosis (no exceder 20 mg) cada 4 a 6 h segn se requiera; hasta 1.7 a 3.5 mg/kg/da divididos en cuatro a seis fracciones Adultos: Oral: inicial: 10 mg cuatro veces/da; aumentar 10 a 25 mg/dosis cada dos a cinco das hasta un mximo de 300 mg/da; intervalo de dosis usual en hipertensin (JNC 7): 25 a 100 mg/da divididos en dos fracciones IM, IV: hipertensin: inicial: 10 a 20 mg/dosis cada 4 a 6 h segn se requiera; puede aumentarse a 40 mg/dosis IM, IV: preeclampsia/eclampsia: 5 mg/dosis; luego 5 a 10 mg cada 20 a 30 min segn se requiera Ajuste de dosis en disfuncin renal: D 10 a 50 mL/min: administrar cada 8 h D < 10 mL/min: administrar cada 8 a 16 h en acetiladores rpidos y cada 12 a 24 h en acetiladores lentos Administracin Oral: administrar con alimento Parenteral: IV: no exceder la velocidad de 0.2 mg/kg/min; concentracin mxima para uso IV: 20 mg/mL P a r m e t r o s p a r a v i g i l a n c i a Frecuencia cardiaca, presin arterial, ttulo de anticuerpos antlnucleares. I n f o r m a c i n para el paciente Limitar el consumo de alcohol; notificar al mdico si ocurren sntomas similares a Influenza. I m p l i c a c i o n e s para la a t e n c i n de enfermera IV: vigilar de cerca la presin arterial (Contina) 803
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HIDRATO DE CLORAL
HidrALAZINA
(Continua)
I n f o r m a c i n a d i c i o n a l Acetiladores lentos, pacientes con disminucin de la funcin renal e individuos que reciben > 200 mg/da (por tiempo prolongado) tienen un riesgo alto de desarrollar LES. Ajustar la dosis segn la respuesta del paciente. Suele administrarse con un diurtico y un betabloqueador para contrarrestar los efectos secundarlos de retencin de sodio y agua, y la taquicardia refleja por hidralazina. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable, como clorhidrato: 20 mg/mL (1 mL) Tabletas, como clorhidrato: 10 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg Otras p r e p a r a c i o n e s Se prepara un jarabe (1.25 mg/mL) con 75 tabletas de 50 mg de clorhidrato de hidralazina disueltas en 250 mL de agua destilada, con 2 250 g de Lycasin* (75% peso/peso de vehculo de jarabe de maltitol); se aaden 3 g de edetato disdico y 3 g de sacarina sdica disueltos en 50 mL de agua destilada; la solucin se conserva con 30 mL de una solucin que contiene metilparabeno al 10% (peso/volumen) y propllparabeno al 2% (peso/volumen) en propilenglicol; se agregan 3 mL de saborlzante de naranja; se aade una cantidad suficiente para igualar a 3 L con agua destilada y luego se ajusta el pH a 3.7 con cido actico glacial; la estabilidad medida es de cinco das a temperatura ambiente (25C); ocurre una prdida de hidralazina menor de 2% a las dos semanas cuando el jarabe se guarda a 5C (Alexander, 1993). Una preparacin lquida oral de 4 mg/mL elaborada con tabletas no es estable mucho tiempo; la preparacin hecha con jarabe de cereza no es estable siquiera un da; la preparacin elaborada con una mezcla 1:1 de Ora-Sweet y Ora-Plus slo es estable un da bajo refrigeracin (5C) pero no 24 h a temperatura ambiente (25C); la preparacin hecha en una mezcla 1:1 de Ora-Sweet" SF y Ora-Plus" se mantiene estable slo dos das en refrigeracin (5C), pero menos de 24 h a temperatura ambiente (25C) (Alien 1998). Alexander KS, Pudipeddi M, Parker GA. Stability of Hldralazlne Hldrochloride Syrup Compounded From Tablets. Am J Hosp Pharm. 1993;50(4):683-6. Alien LV, Erickson MA. Stability of Alprazolam, Chloroquine Phosphate, Clsapride, Enalapril Malate, and Hydralazine Hydrochlorlde n Extemporaneously Compounded Oral Liquid. Am J Health Syst Pharm. 1998;55(18):1915-20. Referencias
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Hidrato de cioral
I n f o r m a c i n relacionada Premedlcacln sedante en nios en ta pgina 1887 S i n n i m o s Cloral; Cloral hidratado; Trlcloroacetaldehdo monohdratado Categora teraputica Hipntico, Sedante Uso Sedante e hipntico a corto plazo (< 2 semanas); sedante/hipntico antes de mtodos teraputicos o diagnsticos no dolorosos (EEG, TC, IRM, examen oftlmico, procedimientos odontolgicos). R e s t r i c c i o n e s C-IV Factor de r i e s g o para el e m b a r a z o C Lactancia Se excreta en la leche materna/compatible. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad al hidrato de cloral o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); disfuncin heptica o renal; cardiopata grave. Las formulaciones orales tambin estn contraindicadas en individuos con gastritis; esofagitis, o lcera gstrica o duodenal. A d v e r t e n c i a s En nios sedados con hidrato de cloral se informan fallecimientos y dao neurolgico permanente por deterioro de la funcin respiratoria; puede ocurrir obstruccin de vas respiratorias en nios con hipertrofia amigdallna y adenoidea, apnea obstructiva del sueo y encefalopata de Lelgh, as como en nios que se encuentran en la clase lll de la ASA; pueden presentarse niveles deprimidos de conciencia; el hidrato de cloral no debe administrarse para sedacin por personal no mdico o en un entorno sin supervisin mdica; la sedacin con este hipntico exige la vigilancia cuidadosa del paciente (vase Parmetros para vigilancia) (Cote, 2000); estudios en animales sugieren que el hidrato de cloral puede deprimir el msculo geniogloso y otros que conservan el libre trnsito de aire en pacientes con riesgo de obstruccin letal de vas respiratorias (como apnea obstructiva del sueo); considerar el uso de otros sedantes en tales pacientes (Hershenson, 1984)
HIDRATO DE CLORAL El tricloroetanol (TCE), un metabolito activo del hidrato de cloral, es carcingeno en ratones; no se dispone de informacin en seres humanos. Los supositorios de 325 mg contienen tartrazina, que puede causar reacciones alrgicas en personas susceptibles. El jarabe contiene benzoato de sodio; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de este alcohol (> 99 mg/kg/da) se vinculan con efectos txicos que pueden ser letales ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, apnea, respiracin jadeante, disfuncin del sistema nervioso central (que incluye convulsiones y hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; usar con gran cautela los productos de hidrato de cloral que contengan benzoato sdico en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Usar con cautela en recin nacidos porque el frmaco y sus metabolitos pueden acumularse con el uso repetido; el empleo prolongado en recin nacidos se acompaa de hiperbilirrubinemia directa [el metabolito activo TCE compite con la bilirrubina por la conjugacin con glucurnidos en el hgado]; utilizar con precaucin en pacientes con porfiria. Se desarrolla tolerancia al efecto hipntico, por lo que no se recomienda usar por > 2 semanas; disminuir progresivamente la dosis para evitar el cuadro de supresin con la administracin prolongada. Evitar su empleo en individuos con insuficiencia renal moderada o grave (D < 50 mL/min). Reacciones adversas Sistema nervioso central: desorientacin, sedacin, excitacin (paradjica), mareo, fiebre, cefalea, ataxia Dermatolgicas: exantema, urticaria Gastrointestinales: irritacin gstrica, nusea, vmito, diarrea, flatulencia Hematolgicas: leucopenia, eosinofilia Respiratorias: depresin respiratoria si se combina con otros sedantes o narcticos Diversas: dependencia fsica y psicolgica con su uso prolongado Interacciones medicamentosas Puede potenciar los efectos de warfarina, depresores de SNC, alcohol; el empleo concomitante de alcohol puede producir una reaccin de vasodilatacin (congestin facial, taquicardia, etc.); es posible que el uso concomitante de furosemida IV cause congestin facial, diaforesis y cambios de la presin arterial; el hidrato de cloral puede intensificar la conversin de ciciofosfamida e ifosfamida en metabolitos activos e intensificar sus efectos txicos. Estabilidad Sensible a la luz; la exposicin al aire volatiliza el producto; almacenar en recipientes protegidos de la luz y hermticos a temperatura ambiente; no refrigerar. Mecanismo de accin Sus efectos depresores del SNC dependen ms bien del tricloroetanol, su metabolito activo, por un mecanismo que se desconoce; en recin nacidos, el hidrato de cloral por s mismo puede desempear una funcin en los efectos sedantes inmediatos. Nota: el hidrato de cloral no interfiere con los resultados del EEG (a diferencia de los barbitricos y las benzodiacepinas). Farmacodinamia Inicio de accin: 10 a 20 min Efecto mximo: 30 a 60 min Duracin: 4 a 8 h Farmacocintica Absorcin: oral, rectal: buena absorcin Distribucin: atraviesa la placenta; se excreta en la leche materna Unin a protenas: tricloroetanol: 35 a 40%; cido tricloroactico: < 94% (puede competir con la bilirrubina por sus sitios de unin a albmina) Metabolismo: la deshidrogenasa de alcohol lo metaboliza con rapidez en tricloroetanol (metabolito activo); este ltimo experimenta glucuronidacin en el hgado; cantidades variables de hidrato de cloral se metabolizan en hgado y rones en cido tricloroactico (inactivo) Vida media: Hidrato de doral: lactantes: 1 h Tricloroetanol (metabolito activo): Recin nacidos: intervalo: 8.5 a 66 h La vida media disminuye conforme la edad gestacional en semanas (SDG) aumenta: Neonatos pretrmino (31 a 37 SDG): vida media promedio: 40 h Neonatos de trmino (38 a 42 SDG): vida media promedio: 28 h Lactantes a nios de 13 aos): vida media promedio: 10 h Adultos: 8 a 11 h cido tricloroactico: adultos: 67.2 h Eliminacin: los metabolitos se excretan en la orina; cantidades pequeas se eliminan en las heces por medio de la bilis Dilisis: dializable (50 a 100%) Dosificacin usual Oral, rectal: Recin nacidos: 25 mg/kg/dosis para sedacin antes de algn procedimiento; Nota: las dosis se repiten con enorme cautela porque el frmaco y sus metabolitos se (Contina) 805
cr t
HIDROCLOROTIACIDA
Hidrato de cloral (Contina)

acumulan con el uso repetitivo; se Inform toxicidad despus de tres das en un recin nacido prematuro y luego de siete das en un recin nacido a trmino que recibieron 40 a 50 mg/kg de hidrato de cloral cada 6 h Lactantes y nios; Sedacin, ansiedad: 25 a 50 mg/kg/da en fracciones cada 6 a 8 h; dosis mxima: 500 mg/dosis Antes del EEG: 25 a 50 mg/kg/dosis 30 a 60 min antes del EEG; puede repetirse en 30 min hasta un mximo total de 100 mg/kg, o 1 g como dosis total para lactantes y 2 g como dosis total para nios Hipntico: 50 mg/kg; dosis mxima: 2 g/dosis/da Sedacin para un procedimiento no doloroso: 50 a 75 mg/kg/dosis, 30 a 60 min antes de la Intervencin; puede repetirse 30 min despus de la primera dosis si es necesario, hasta un mximo total de 120 mg/kg, o 1 g como dosis total para lactantes y 2 g como dosis total para nios Adultos: Sedacin, ansiedad: 250 mg tres veces al da Hipntico: 500 a 1 000 mg a la hora de acostarse o 30 min antes del procedimiento, sin exceder 2 g/24 h Ajuste de dosis en disfuncin renal: D i. 50 mL/min: no se necesita ajuste alguno D < 50 mL/min: no administrar Administracin Oral: el sabor desagradable y la Irritacin gstrica se reducen si se administra con agua, frmula lctea, jugo de fruta o ginger ale; no triturar la cpsula porque contiene el frmaco lquido, cuyo sabor es desagradable Parmetros para vigilancia Nivel de sedacin; signos vitales y saturacin de oxgeno antes de algn procedimiento. Interaccin con pruebas de Resultados positivo falso de glucosa en orina con Cllnitest; puede interferir con las pruebas fluoromtricas de catecolaminas urinarias y la de 17-hidroxicorticosteroides urinarios. Informacin para el paciente Puede ocasionar estado soporoso y disminuir la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental; no consumir alcohol ni otros depresores del SNC; puede crear hbito; evitar la Interrupcin repentina despus de uso prolongado. Implicaciones para la atencin de enfermera Puede irritar la piel y las membranas mucosas. Informacin adicional No es un analgsico; la osmolaridad de 500 mg/5 mL de jarabe se aproxima a 3 500 mOsm/kg. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: 500 mg Supositorio rectal (Aquachoral Supprettes ): 325 mg [contiene tartrazina], 650 mg Jarabe: 500 mg/5 mL (480 mL) Referencias
or cr 9 8
A m e r i c a n A c a d e m y o f P e d i a t r i c s , C o m m i t t e e o n D r u g s a n d C o m m i t t e e o n E n v i r o n m e n t a l H e a l t h . Use o f C h l o r a l H y d r a t e for S e d a t i o n in C h i l d r e n . Pediatrics. 1 9 9 3 ; 9 2 ( 3 ) : 4 7 1 - 3 . B u c k M L . Chloral H y d r a t e U s e D u r i n g Infancy. Neonatal Pharmacology Ouaderly. 1 9 9 2 ; 1 ( 1 ) : 3 1 - 7 . Cote C J , Karl H W , N o t t e r m a n D A , e t al. A d v e r s e S e d a t i o n E v e n t s i n Pediatrics: A n a l y s i s o f M e d i c a t i o n s U s e d for S e d a t i o n . Pediatrics. 2 0 0 0 ; 1 0 6 ( 4 ) : 6 3 3 - 4 4 . H e r s h e n s o n M , B r o u i l l e t t e RT, O l s e n E , e t al. T h e Effect o f C h l o r a l H y d r a t e o n G e n i o g l o s s u s a n d D i a p h r a g m a t i c Activlty. Pediatr Res. 1 9 8 4 ; 1 8 ( 6 ) : 5 1 6 - 9 . Mayers DJ, Hindmarsh KW, Gorecki DK, et al. Sedative/Hypnotic Etfecls of Chloral Hydrate in the Neonate: T r i c h l o r o e t h a n o l or P a r e n t D r u g ? Dev Pharmacol Ther. 1 9 9 2 ; 1 9 ( 2 - 3 ) : 1 4 1 - 6 . M a y e r s D J , H i n d m a r s h K W , S a n k a r a n K , e l al. C h l o r a l H y d r a t e D i s p o s i l i o n F o l l o w i n g S i n g l e - D o s e A d m i n i s t r a t i o n to Critically lll N e o n a t e s a n d C h i l d r e n , Dev Pharmacol Ther. 1 9 9 1 ;16(2):71-7. S t e i n b e r g A D . S h o u l d C h l o r a l H y d r a t e b e B a n n e d ? Pediatrics. 1 9 9 3 ; 9 2 ( 3 } 4 4 2 - 6 .
Hidrazida del cido isonicotnico vase Isoniazida en la pgina 911 Hidrobromuro de citalopram vase Citalopram en la pgina 359
Hidroclorotiacida
Informacin relacionada Agentes antihipertensivos segn su clase en la pgina 1650 Sinnimos HCT2 Categora teraputica Agente antihipertensivo; Diurtico tiacdico Uso Tratamiento de hipertensin leve o moderada; teraputica de edema en insuficiencia cardiaca congestiva y sndrome nefrtico. Factor de riesgo para el embarazo B
HIDR0CL0R0TIAC1DA Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir (la AAP la considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a la hidroclorotiacida o cualquier componente de la frmula; sensibilidad cruzada con otros tlacdicos o sulfonamidas; anuria. Advertencias La solucin oral contiene benzoato de sodio; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas del alcohol benclico (> 99 mg/kg/da o ms) se relacionan con signos txicos potencialmente letales ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas; evitar el uso en recin nacidos. Precauciones Usar con cautela en pacientes con enfermedad renal grave (D , < 10 mL/min); deterioro de la funcin heptica, enfermedad del hgado, gota, lupus eritematoso, diabetes mellitus. Reacciones adversas Cardiovasculares; hipotensin Sistema nervioso central: estado soporoso, vrtigo, cefalea Dermatolgicas: fotosensibilidad Endocrinas y metablicas: hipopotasemia, hiperglucemia, alcalosis metablica hipoclormica, hlperlipidemia, hiperuricemia Gastrointestinales: nusea, vmito, anorexia, diarrea, calambres, pancreatitis Hematolgicas: anemia aplsica, anemia hemoltica, leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia Hepticas: hepatitis, colestasis ntraheptica Neuromusculares y esquelticas: debilidad muscular, parestesias Renales: poliuria, azoemia prerrenal Interacciones medicamentosas Los frmacos antiinflamatorlos no esteroideos disminuyen su efecto antihlpertensivo; los esteroides y anfotericina B aumentan las prdidas de potasio. La hidroclorotiacida incrementa las reacciones de hipersensibilidad a! alopurinol; disminucin de la depuracin de litio; aumento de la hiperglucemia con dlazxldo. La hidroclorotiacida disminuye la eficacia de los frmacos hipoglucemiantes; la colestiramina reduce la absorcin de hidroclorotiacida. Interaccin con alimentos Evitar el oruzuz natural (causa retencin de sodio y agua, e Incrementa la prdida de potasio); podra ser necesario disminuir sodio y calcio, y aumentar potasio, zinc, magnesio y riboflavina en la dieta. Mecanismo de accin Inhibe la reabsorcin de sodio en el tbulo distal y produce incremento de la excrecin de sodio y agua, as como de potasio, hidrgeno, magnesio, fosfato, calcio y iones de bicarbonato. Farmacodinamia Inicio de accin diurtica: oral: 2 h Efecto mximo: 3 a 6 h Duracin: 6 a 12 h Farmacocintica Absorcin: oral: ~ 60 a 80% Distribucin: proporcin leche materna:plasma: 0.25 Vida media: 5.6 a 14.8 h Eliminacin: sin modificar, en orina Dosificacin usual Oral: Edema: Recin nacidos y lactantes < 6 meses: 2 a 3.3 mg/kg/da divididos en dos fracciones; dosis diaria mxima: 37.5 mg Lactantes > 6 meses y nios: 2 mg/kg/da divididos en dos fracciones; dosis mxima diaria: 200 mg Adultos: 25 a 100 mg/da en una o dos dosis; dosis mxima: 200 mg/da Hipertensin: Lactantes y nios: inicial: 1 mg/kg/da una vez al da; puede incrementarse hasta un mximo de 5 mg/kg/da, sin exceder 50 mg/da Adultos: 12.5 a 50 mg una vez al da; se observa un aumento mnimo de la respuesta y ms trastornos electrolticos con dosis > 50 mg/da Ajuste de dosis en disfuncin renal: D < 25 a 50 mL/mn: por lo general no es eficaz D < 10 mL/min: evitar su uso Administracin Oral: administrar con alimento o leche Parmetros para vigilancia Electrlitos sricos, nitrgeno ureico en sangre, creatinina, presin arterial, balance de lquidos, peso corporal. Informacin para el paciente Es posible que cause reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar puede producir quemadura solar grave, erupciones, enrojecimiento y comezn cutneos); evitar la exposicin a luz solar y fuentes luminosas artificiales (lmparas solares, cabinas o camas para bronceado); utilizar ropa protectora, sombreros de ala ancha, anteojos para el sol y protector solar (Contina)
c cr
HIDROCLOROTIACIDA Y ESPIRONOLACTONA
Hidroclorotiacida
(Contina)
para los labios (FPS > 15); usar un protector solar [protector solar de amplio espectro o protector solar fsico (de preferencia) o un bloqueador para el sol con FPS > 15]; ponerse en contacto con el mdico si ocurre una reaccin. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: 12.5 mg Tabletas: 25 mg, 50 mg Referencias
C h o b a n i a n A V , B a k r i s G L , Black HR, e t a l . T h e S e v e n t h R e p o r t o f t h e Joint National C o m m i t t e e o n P r e v e n t i o n , D e t e c l i o n , E v a l u a t i o n , a n d T r e a t m e n t o f H i g h B l o o d P r e s s u r e : T h e J N C 7 R e p o r t . JAMA. 2003;289(19):2560-72. National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Children and A d o l e s c e n t s . T h e F o u r t h R e p o r t o n the D i a g n o s i s , E v a l u a t i o n , a n d T r e a t m e n t o f H i g h B l o o d P r e s s u r e i n C h i l d r e n a n d A d o l e s c e n t s . Pediatrics. 2 0 0 4 ; 1 1 4 ( 2 S u p p l ) : 5 5 5 - 7 6 . v a n der V o r s t MU, Kist J E , v a n d e r H e i j d e n A J , e t al. Diuretics i n P e d i a t r i c s : C u r r e n ! K n o w l e d g e a n d F u t u r e P r o s p e c t s . Paediatr Drugs. 2 0 0 6 ; 8 ( 4 ) : 2 4 5 - 6 4 .
Hidroclorotiacida y espironolactona
Sinnimos Espironolactona e hidroclorotiacida Categora teraputica Agente antihlpertensivo combinado; Diurtico combinado Uso Tratamiento de hipertensin leve o moderada; teraputica de edema en insuficiencia cardiaca congestiva y sndrome nefrtico. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a hidroclorotiacida, espironolactona o cualquier componente de la frmula; anurla, hiperpotasemia, insuficiencia renal o heptica, sensibilidad cruzada con otros tlacdicos o sulfonamidas; pacientes que reciben triamtireno o amilorida. Advertencias Esta combinacin con dosis fija no est indicada para el tratamiento inicial de hipertensin; ta teraputica debe ajustarse a cada paciente individual; si la dosis determinada corresponde a esta combinacin fija, puede ser conveniente utilizarla. Reacciones adversas Vanse las monografas de Hidroclorotiacida en la pgina 806 y Espironolactona en la pgina 597 para obtener informacin completa respecto sus reacciones adversas. Interacciones medicamentosas Frmacos que Incrementan el potasio srico (amilorida, triamtireno, indometacina, inhibidores de la ECA); la digoxina disminuye su depuracin renal; Vanse las monografas de Hidroclorotiacida en la pgina 806 y Espironolactona en la pgina 437 para obtener Informacin completa respecto sus reacciones adversas. Interaccin con alimentos Evitar alimentos con contenido alto de potasio, oruzuz natural (causa retencin de sodio y agua, e incrementa la prdida de potasio) y sustitutos de sal. Dosificacin usual Oral: como el producto es una combinacin fija de dosis iguales en miligramos, las dosis siguientes representan mg de espironolactona o hidroclorotiacida Nios: 1.5 a 3 mg/kg/da divididos en dos a cuatro dosis; dosis diaria mxima: 200 mg Adultos: 12.5 a 200 mg divididos en una o dos dosis Administracin Oral: administrar en la maana; proporcionar la ltima dosis antes de las 6:00 PM, a menos que se indique de otra manera; administrar con alimento o leche Parmetros para vigilancia Presin arterial, electrlitos sricos, funcin renal. Interaccin con p r u e b a s de La espironolactona puede interferir con la determinacin de concentraciones plasmticas y urinarias de cortisona, y con el radloinmunoensayo para digoxina. Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas: 25 mg de hidroclorotiacida y 25 mg de espironolactona; 50 mg de hidroclorotiacida y 50 mg de espironolactona Otras preparaciones Puede prepararse una suspensin oral de 5 mg/mL triturando 24 tabletas de 25 mg (espironolactona/HCTZ); aadir cantidades geomtricas de una mezcla 1:1 de Ora-Sweet y Ora-Plus, u Ora-Sweet" SF y Ora-Plus, o jarabe de cereza hasta un volumen de 120 mL; agitar bien, refrigerar; es estable 60 das. Alien LV, Erickson MA. Stability of Labetalol Hydrochloride, Metoprolol Tartrate, Verapamil Hydrochloride, and Spironolactone With Hydrochlorothiazlde in
HIDROCODONA Y ACETAMINOFN Extemporaneously Compounded Oral Liqulds. Am J Health Syst Pharm. 1996;53(19):2304-9.
Hidrocodona y acetaminofn
Informacin relacionada Comparacin de analgsicos narcticos en la pa'gina 1714 Sobredosis y toxlcologa en la pgina 1898 Sinnimos Paracetamol e hidrocodona Categora teraputica Analgsico narctico; Antitusgeno; Preparado para la tos Uso Alivio de dolor moderado o Intenso; antitusivo (hidrocodona). Restricciones C-lll Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/contraindicado. Contraindicaciones Hipersensibilidad a hidrocodona, acetaminofn o cualquier componente de la frmula; depresin de SNC; depresin respiratoria grave. Advertencias Su suspensin sbita despus de uso prolongado puede dar por resultado sntomas de abstinencia o convulsiones. Precauciones Usar con cautela en pacientes con reacciones de hipersensibilidad a otros agonistas opioides derivados de fenantrenos (morfina, codena, hidromorfona, oxicodona, oximorfona, levoranol). Reacciones adversas Cardiovasculares; hipotensin, bradicardia, vasodilatacin perifrica Sistema nervioso central; depresin dei SNC, estado soporoso, mareo, sedacin, hipertensin intracraneal Endocrinas y metablicas: liberacin de hormona antidiurtica Gastrointestinales: nusea, vmito, constipacin, espasmo de vas billares Genitourinarias: espasmo de vas urinarias Oculares: miosis Respiratorias: depresin respiratoria Diversas: liberacin de histamina, dependencia fsica y psicolgica con su uso prolongado Interacciones medicamentosas La hidrocodona es un sustrato de la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450; el acetaminofn es un sustrato de las isoenzimas CYP1A2 (menor) y CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A3/4 del citocromo P450 Los depresores del SNC, alcohol, fenotiacinas y antidepresivos tricclicos pueden potenciar los efectos adversos de la hidrocodona; vase tambin Acetaminofn en la pgina 44. Interaccin con alimentos La velocidad de absorcin del acetaminofn puede disminuir cuando se administra con alimentos ricos en carbohidratos. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de prostagiandinas en el SNC y bloquea la generacin perifrica de impulsos de dolor; produce antipiresis por inhibicin del centro hipotalmico de regulacin de la temperatura. Farmacodinamia Analgesia narctica: oral: Inicio de accin: 10 a 20 min Duracin: 3 a 6 h Dosificacin usual Oral: Antltusivo (dosis con base en hidrocodona): Nios: 0.6 mg/kg/da o 20 mg/m /da divididos en tres o cuatro fracciones/da < 2 aos: no exceder 1.25 mg/dosis nica 2 a 12 aos: no exceder 5 mg/ dosis nica > 12 aos: no exceder 10 mg/dosis nica Analgsico: la dosis debe ajustarse con base en el efecto analgsico Nios: la dosis an no est bien establecida
2
Adultos: una o dos tabletas o cpsulas cada 4 a 6 h, segn se requiera Lineamientos para dosificacin de la AHCPR (dosis con base en hidrocodona): pacientes que nunca han recibido opioides: (vanse Carr, 1992, y Jacox, 1994) Nios y adultos: < 50 kg: dolor moderado o intenso: dosis inicial usual: 0.2 mg/kg cada 3 4 h Nios y adultas: > 50 kg; dolor moderado o Intenso: dosis inicial usual: 10 mg cada 3 4 h Administracin Oral: puede administrarse con alimento o leche para disminuir las molestias gastrointestinales Parmetros para vigilancia Alivio del dolor, frecuencia respiratoria, presin arterial. Informacin para el paciente Evitar el consumo de alcohol; puede causar estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; puede inducir dependencia; evitar su suspensin sbita despus de uso prolongado. (Contina) 809
HIDROCORTISONA
Hidrocodona y acetaminofn
(Contina)
Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en articular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Cpsulas: 5 mg de bitartrato de hidrocodona y 500 mg de acetaminofn Elxir: 7.5 mg de bitartrato de hidrocodona y 500 mg de acetaminofn por 15 mL (480 mL) Lortab: 7.5 mg de bitartrato de hidrocodona y 500 mg de acetaminofn por 15 mL (480 mL) [contiene alcohol al 7%; sabor ponche de frutas tropicales] Solucin oral: hycet: 7.5 mg de bitartrato de hidrocodona y 325 mg de acetaminofn por 15 mL (480 mL) [contiene alcohol al 7%; sabor ponche de frutas tropicales] Tabletas: 2.5 mg de bitartrato de hidrocodona y 500 mg de acetaminofn 5 mg de bitartrato de hidrocodona y 300 mg de acetaminofn 5 mg de bitartrato de hidrocodona y 325 mg de acetaminofn 5 mg de bitartrato de hidrocodona y 400 mg de acetaminofn 5 mg de bitartrato de hidrocodona y 500 mg de acetaminofn 7.5 mg de bitartrato de hidrocodona y 325 mg de acetaminofn 7.5 mg de bitartrato de hidrocodona y 400 mg de acetaminofn 7.5 mg de bitartrato de hidrocodona y 500 mg de acetaminofn 7.5 mg de bitartrato de hidrocodona y 650 mg de acetaminofn 7.5 mg de bitartrato de hidrocodona y 750 mg de acetaminofn 10 mg de bitartrato de hidrocodona y 325 mg de acetaminofn 10 mg de bitartrato de hidrocodona y 400 mg de acetaminofn 10 mg de bitartrato de hidrocodona y 500 mg de acetaminofn 10 mg de bitartrato de hidrocodona y 650 mg de acetaminofn 10 mg de bitartrato de hidrocodona y 660 mg de acetaminofn 10 mg de bitartrato de hidrocodona y 750 mg de acetaminofn Anexsia: 5/500: 5 mg de bitartrato de hidrocodona y 500 mg de acetaminofn [DSC] 7.5/650: 7.5 mg de bitartrato de hidrocodona y 650 mg de acetaminofn [DSC] Referencias
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Hidrocort vase Hidrocortisona en a pagina 810
Hidrocortisona
I n f o r m a c i n relacionada Corticosteroides sistmicos en la pgina 1691 Corticosteroides tpicos: lineamientos para seleccin y uso en la pgina 1692 S i n n i m o s Acetato de hidrocortisona; Butlrato de hidrocortisona; Compuesto F; Cortisol; Hidrocort; Probutato de hidrocortisona; Succinato sdico de hidrocortisona; Valerato de hidrocortisona Categora t e r a p u t i c a Agente antilnflamatorio; Agente antiinflamatorio rectal; Antiasmtico; Corticosteroide rectal; Corticosteroide sistmico; Corticosteroide suprarrenal; Corticosteroide tpico; Glucocortlcolde U s o Manejo de insuficiencia suprarrenocortlcal; alivio de inflamacin y prurito relacionados con dermatosis sensibles a corticosteroides; tratamiento auxiliar de colitis ulcerosa; choque sptico. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a la hidrocortisona o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); infecciones importantes, excepto choque sptico o meningitis tuberculosa; lesiones virales, micticas o tuberculosas de la piel. A d v e r t e n c i a s Puede ocurrir supresin hipotalmica-hipofisaria-suprarrenal (HSS); es posible que se presente Insuficiencia suprarrenal aguda con su suspensin abrupta despus de tratamiento de largo plazo o con estrs; el retiro y suspensin de corticosteroides debe hacerse con mucho cuidado; los pacientes con supresin del eje HHS puede requerir dosis de glucocorticosteroides antes, durante y despus de estrs inusual (p. ej., ciruga). Es posible que ocurra inmunosupresin; los pacientes pueden ser ms susceptibles a las Infecciones; evitar la exposicin a varicela y sarampin. Los corticosteroides pueden enmascarar signos de Infeccin y activar
HIDROCORTISONA infecciones latentes de oportunistas o exacerbar las infecciones micticas sistmicas. Puede causar osteoporosis (a cualquier edad) o inhibicin del crecimiento seo en pacientes peditricos. Puede ocurrir miopata aguda con dosis altas y presentarse elevacin de la presin intraocular (en especial con su uso prolongado). Es posible observar efectos en el SNC (que van desde euforia hasta psicosis). Se informan casos raros de reacciones anafilactoides con los corticosteroides. Tpica: pueden ocurrir efectos adversos sistmicos cuando se usan esteroides tpicos en reas grandes del cuerpo, reas denudadas, por periodos prolongados, con vendaje oclusivo, en lactantes y nios pequeos o en todas esas circunstancias; los lactantes y nios pequeos pueden ser ms susceptibles a la supresin del eje HHS u otras toxicidades sistmicas a causa de la mayor proporcin entre rea de superficie de la piel y masa corporal; usar con precaucin en pacientes peditricos. Los diluyentes para inyeccin provistos por el fabricante as como el aerosol para nebulizacin tpica y la crema tpica pueden contener alcohol benclico, y podran causar reacciones alrgicas en individuos susceptibles. La solucin tica contiene benzoato de bencilo y la suspensin oral cido benzoico (vase Informacin adicional); el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, dificultad respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; evitar el uso de productos de hidrocortisona que contienen cido benzoico, alcohol benclico o benzoato de bencilo en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza ia bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Evitar la administracin de dosis mayores que las recomendadas; puede ocurrir supresin de la funcin HHS y del crecimiento (es decir, reduccin de la velocidad de crecimiento), disminucin de la densidad mineral sea, hipercorticismo (sndrome de Cushing), hiperglucemia o glucosuria; ajustar a la dosis eficaz ms baja; estos efectos adversos (as como la hipertensin intracraneal) pueden presentarse tambin con el uso tpico y se describen en pacientes peditricos. Usar con extrema cautela en pacientes con tuberculosis pulmonar, infecciones sistmicas no tratadas o herpes simple ocular; emplear con cuidado en pacientes con disfuncin tiroidea, cirrosis, colitis ulcerosa inespecfica, hipertensin, disfuncin renal, osteoporosis, tendencia tromboemblica, insuficiencia cardiaca congestiva, infarto miocrdico reciente, trastornos convulsivos, miastenia grave, tromboflebitis, lcera pptica, diabetes, glaucoma, cataratas o disfuncin heptica. Su uso prolongado puede ocasionar cataratas o glaucoma. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipertensin, edema, insuficiencia cardiaca congestiva Sistema nervioso central: euforia, insomnio, cefalea, hipertensin intracraneal, vrtigo, convulsiones, psicosis, seudotumor cerebral, nerviosismo Dermatolgicas: acn, dermatitis, atrofia de la piel; uso tpico: eccema, foliculitis, prurito, ardor, sensacin punzante, sequedad de la piel, irritacin, enrojecimiento, hipertricosis, hipopigmentacin, maceracln de la piel, estras, miliaria Endocrinas y metablicas: supresin HHS, hipopotasemia, hiperglucemia, sndrome de Cushing, detencin del crecimiento, retencin de sodio y agua Gastrointestinales: lcera pptica, nusea, vmito Neuromusculares y esquelticas: debilidad muscular, osteoporosis, disminucin de la densidad mineral sea, fracturas Oculares: cataratas, incremento de la presin intraocular, glaucoma Diversas: inmunosupresin, reacciones anafilactoides (raras) Interacciones medicamentosas Sustrato de las isoenzimas CYP2D6 y CYP3A3/4 del citocromo P450. Barbitricos, fenitona, rifampicina, salictlatos, antiinflamatorios no esteroideos, diurticos (deplecin de potasio), warfarina; la cafena y el alcohol pueden incrementar el riesgo de lcera gastrointestinal; vacunas de virus vivos (aumentan el riesgo de infeccin viral); las vacunas pueden tener menos efecto. Interaccin con alimentos El uso sistmico de corticosteroides podra requerir una dieta rica en potasio, vitaminas A, B , C, D, folato, calcio, zinc y fsforo, y baja en sodio. Estabilidad Inyeccin: almacenar a temperatura ambiente controlada de 20 a 25C. La solucin reconstituida es transparente, amarilla clara y termolbil. Despus de su reconstitucin inicial, las soluciones de succinato sdico de hidrocortisona son estables durante tres das a temperatura ambiente o en refrigeracin cuando se protegen de la luz. La estabilidad de la mezcla parenteral a temperatura ambiente (25C) y en refrigeracin (4C) depende de su concentracin: Estabilidad con concentracin de 1 mg/mL: 24 h (Contina)
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HIDROCORTISONA
Hidrocortisona
(Contina)
Estabilidad con concentracin de 2 mg/mL a 60 mg/mL: por lo menos 4 h Soluciones para infusin IV: las soluciones reconstituidas pueden aadirse a un volumen adecuado de solucin compatible para Infusin. La concentracin por lo general no debe exceder 1 mg/mL. Sin embargo, en pacientes adultos en los que es necesaria la administracin de volmenes pequeos de lquido, pueden agregarse de 100 a 3 000 mg a 50 mL de solucin glucosada al 5% o salina normal (su estabilidad se limita a 4 h) Mecanismo de accin Disminuye la Inflamacin, porque suprime la migracin de leucocitos polimoronucleares y revierte el Incremento de la permeabilidad capilar. Farmacodinamia Efectos antiinflamatorios: Efecto mximo: Oral: 12 a 24 h IV: 4 a 6 h Duracin: 8 a 12 h Farmacocintica Absorcin: rpida por todas las vas, excepto la rectal Metabolismo: heptico Vida media, biolgica: 8 a 12 h Eliminacin: renal, principalmente como 17-hidroxlesteroides y 17-cetosteroides Dosificacin usual La dosis debe basarse en la gravedad de la enfermedad y la respuesta del paciente; Nota: se dispone de una variedad de sales y puede ocurrir confusin en cuanto a prescripcin, suministro y administracin; usar la formulacin y dosis apropiadas segn las indicaciones siguientes: Acetato: slo para inyeccin ntraarticular, ntrasinovial, ntrabursa, intraleslonal o en tejidos blandos Cipionato: suspensin oral (vase Informacin adicional) Succinato sdico: para uso general IV, uso IV en pacientes alrgicos a la sal de fosfato sdico, IV para choque y uso Intratecal (debe reconstituirse con un diluyente sin conservador o utilizarse un producto sin conservador) Insuficiencia suprarrenal aguda: IM, IV: Lactantes y nios pequeos: 1 a 2 mg/kg/dosis en bolo IV; despus 25 a 150 mg/ da divididos en fracciones cada 6 a 8 h Nios mayores: 1 a 2 mg/kg en bolo IV; despus 150 a 250 mg/da divididos en fracciones cada 6 a 8 h Adultos: 100 mg en bolo IV; despus 300 mg/da divididos en fracciones cada 8 h, o por infusin continua durante 48 h; una vez que el paciente se estabiliza, cambiar a dosis orales, 50 mg cada 8 h por seis dosis; despus disminuir gradualmente a 30 50 mg/da divididos en fracciones Antiinflamatorio o inmunosupresor: Lactantes y nios: Oral: 2.5 a 10 mg/kg/da, o 75 a 300 mg/m /da divididos cada 6 a 8 h IM, IV: 1 a 5 mg/kg/da, o 30 a 150 mg/m2/da divididos cada 12 a 24 h Adolescentes y adultos: oral, IM, IV, SC: 15 a 240 mg cada 12 h Hiperplasia suprarrenal congnita: recomendaciones de la AAP: oral: Inicial: 10 a 20 mg/m / da divididos en tres fracciones; requerimiento usual: lactantes: 2.5 a 5 mg tres veces/da; nios: 5 a 10 mg tres veces/da. Nota: administrar la dosis de la maana tan temprano como sea posible; las tabletas pueden producir niveles sricos ms confiables que ia formulacin oral lquida (vase Informacin adicional); individualizar la dosis con base en crecimiento, concentraciones hormonales y edad sea; quienes pierden sal podran requerir mineralocortlcoides (p. ej., fludrocortisona) y complementos de sodio Hipoglucemia neonatal (refractaria a la infusin continua de glucosa > 12 a 15 mg/ kg/mln): recin nacidos: IV, oral: 5 mg/kg/da divididos cada 8 a 12 h, o 1 a 2 mg/ kg/dosls cada 6 h Restitucin fisiolgica: Nios: Oral: 0.5 a 0.75 mg/kg/da, o 20 a 25 mg/m /da divididos cada 8 h IM: 0.25 a 0.35 mg/kg/da, o 12 a 15 mg/m /da una vez al da Choque: IV: succinato sdico: Nios: inicial: 50 mg/kg como bolo IV, seguidos de 50 mg/kg como infusin de 24 h (vanse Carcillo, 2002, y Han, 2003). Algunos centros utilizan: 50 mg/kg repetidos en 4 h o cada 24 h, si es necesario Adolescentes y adultos: 500 mg a 2 g cada 2 a 6 h Estado asmtico: Nios: IV: dosis de impregnacin opcional: 4 a 8 mg/kg; mximo: 250 mg; despus sostn: 2 mg/kg/dosis cada 6 h Adultos: 100 a 500 mg cada 6 h Adolescentes y adultos: rectal: una aplicacin una o dos veces al da por dos o tres semanas
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HIDROCORTISONA Colitis ulcerosa: un enema por las noches durante 21 das o hasta que la remisin ocurra; los sntomas clnicos deben remitir en el transcurso de tres a cinco das; suspender el frmaco si no hay mejora en el transcurso de dos o tres semanas; algunos pacientes podran requerir dos o tres meses de tratamiento; si la teraputica dura ms de 21 das, disminuir progresivamente la dosificacin, administrando cada tercer noche durante dos o tres semanas Nios y adultos: tpica: usual: aplicar dos o tres veces/da (segn la gravedad): puede aplicarse hasta cuatro veces/da Administracin Oral: administrar con alimento o leche para disminuir Jas molestias gastrointestinales (vase Informacin adicional) Parenteral: Bolo IV: diluir a 50 mg/mL y administrar durante 3 a 5 min Infusin IV Intermitente: diluir a 1 mg/mL y administrar durante 20 a 30 min; concentracin mxima usual: 5 mg/mL Nota: en pacientes adultos que requieren administracin de un volumen pequeo de lquidos pueden darse hasta 60 mg/mL (100 a 3 000 mg en 50 mL de solucin glucosada al 5% o salina normal) por va IV directa, o IV en Y Rectal: el paciente debe acostarse del lado izquierdo durante la administracin y por 30 min despus; retener el enema cuando menos 1 h, de preferencia toda la noche Tpica: aplicar una pelcula delgada en la piel limpia y seca, y friccionar suavemente; evitar el contacto con los ojos. No aplicar en cara, axilas, o ingles, a menos que el mdico lo indique. No envolver ni vendar el rea afectada a menos que el mdico lo indique. No aplicar en el rea del paal porque los paales o calzones de plstico pueden actuar como vendajes oclusivos Parmetros para vigilancia Presin arterial, peso, glucemia, electrlitos; crecimiento en pacientes peditricos; valorar la supresin de! eje HHS en pacientes que usan esteroides tpicos aplicados en un rea de superficie grande o en reas bajo oclusin (p. ej., prueba de estimulacin con ACTH; cortisol plasmtico matutino, cortisol libre en la orina). Vigilar la presin intraocular con tratamiento > 6 semanas. Intervalo de referencia Hidrocortisona (valores matutinos endgenos normales): 4 a 30 ng/mL Interaccin con pruebas de Pruebas cutneas. Informacin para el paciente Limitar la cafena; evitar el consumo de alcohol; no disminuir la dosis ni suspenderla sin la aprobacin del mdico. Evitar la exposicin a sarampin o varicela; informar al mdico de inmediato si sta ocurre; notificar al mdico si el trastorno que se trata persiste o se agrava. Tpica: evitar el contacto con los ojos; no usar por ms tiempo del Indicado; contactar al mdico si no se observa mejora en dos semanas. Informacin adicional La suspensin oral Cortef se reformul en julio de 1998; el agente suspensor de goma de tragacanto se cambio por goma de xantano; se encontr que esta suspensin no era bioequivalente a las tabletas de hidrocortisona en el tratamiento de nios con hiperplasia suprarrenal congnta; ios nios requirieron dosis ms altas de la suspensin (19.6 mg/m /da) en comparacin con las tabletas (15.2 mg/m /da); con base en estos datos, se retir voluntariamente de! mercado a la suspensin Cortef , el 18 de julio de 2000 (vase Merke, 2001)
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A fin de facilitar la retencin del enema, puede requerirse un medicamento antidiarreico o sedacin previa (en especial cuando se inicia el tratamiento). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta dei producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Aerosol rectal, como acetato (Cortifoam *): al 10% (15 g) [90 mg/aplicador] Crema rectal, como acetato: al 1% (30 g) [la dosis corresponde a la base] Crema rectal, como base: al 1% (27 g) Cortizone-10: al 1% (30 g) [contiene aloe] Crema tpica, como acetato: al 0.5% (9 g, 30 g, 60 g) [disponible con aloe]; al 1% (30 g, 454 g) [disponible con aloe] Crema tpica, como base: al 0.5% (30 g); al 1% (15 g, 23 g, 30 g, 60 g, 114 g, 454 g); al 2.5% (20 g, 30 g, 60 g, 454 g) Anusol-HC : al 2.5% (30 g) [contiene alcohol benclico] Caldecort : al 1 % (30 g) [contiene gel de aloe vera] Cortaid" Mximum Strength: al 1% (15 g, 30 g, 40 g, 60 g) [contiene gel de aloe vera y alcohol benclico] Cortaid Sensitlve Skin: al 0.5% (15 g) [contiene gel de aloe vera] Cortizone-10 Mximum Strength: al 1% (15 g, 30 g, 60 g) [contiene aloe] Cortlzone-10 Plus Mximum Strength: al 1 % (30 g, 60 g) [contiene vitaminas A, D, E y aloe] IvySoothe : al 1% (30 g) [contiene aloe] ProctoCream HC: al 2.5% (30 g) [contiene alcohol benclico] Procto-Kit: al 1% (30 g) [empacado con puntas para aplicador y dedos de guante]; al 2.5% (30 g) [empacado con puntas para aplicador y dedos de guante] (Contina)
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HIDROMORFONA
Hidrocortisona
(Contina)
Crema tpica, como butirato: al 0 . 1 % (15 g, 45 g) Crema tpica, como probutato: al 0.1% (15 g, 45 g, 80 g) Crema tpica, como valerato: al 0.2% (15 g, 45 g, 60 g) Gel tpico, como base: al 1% (45 g) Inyeccin, polvo para reconstituir, como succinato sdico (Solu-Cortef ): 100 mg, 250 mg, 500 mg, 1 g [el diluyente contiene alcohol benclico; la dosis corresponde a la base] Locin tpica, como base: al 1% (60 mL, 120 mL); al 2.5% (60 mL, 120 mL) Ungento tpico, como acetato: al 1% (15 g, 21 g, 30 g) [la dosis corresponde a la base; disponible con aloe] Ungento tpico, como base: al 0.5% (30 g); al 1% (30 g, 60 g, 454 g); al 2.5% (20 g, 30 g, 454 g) Hytone : al 2.5% (30 g) [DSC] Ungento tpico, como butirato: al 0 . 1 % (15 g, 45 g) Ungento tpico, como valerato: al 0.2% (15 g, 45 g, 60 g) Solucin tica, como base (EarSol HC): al 1% (30 mL) [contiene alcohol al 44%, benzoato de bencllo, yerba santa] Solucin tpica, como base (Texacort ): al 2.5% (30 mL) [contiene alcohol] Solucin tpica, como butirato (Locold): al 0.1% (20 mL, 60 mL) [contiene alcohol al 50%] Solucin tpica, en aerosol, como base: Cortald Intensive Therapy: al 1% (60 mL) [contiene alcohol] Cortizone -10 Quick Shot: al 1% (44 mL) [contiene alcohol benclico] Dermtex HC: al 1% (52 mL) [contiene 1% de mentol] Supositorio rectal, como acetato: 25 mg (12s, 24s, 100s); 30 mg (12s, 24s) Suspensin rectal, como base: 100 mg/60 mL (1s, 7s) Tabletas, como base: 5 mg, 10 mg, 20 mg Otras p r e p a r a c i o n e s Un preparado de suspensin oral con 2.5 mg/mL elaborado con tabletas (con un vehculo con carboximetiicelulosa de sodio, jarabe, conservadores de hidroxibenzoato al 0 . 1 % , polisorbato 80 y cido ctrico) y almacenado en la oscuridad en frascos de polietileno color mbar de alta densidad es estable 90 das cuando se conserva a 5 o 25C y por 30 das cuando se guarda a 40C; una suspensin oral de 2.5 mg/mL preparada a partir del polvo y el mismo vehculo es estable por 90 das cuando se conserva en la oscuridad en frascos de polietileno color mbar a 40C (Fawcett, 1995). Fawcett JP, Boulton DW, Jiang R, et al. Stability of Hydrocortisone Oral Suspensions Prepared From Tablets and Powder. Ann Pharmacother. 1995;29(10):987-90. Referencias
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A m e r i c a n A c a d e m y o f P e d i a t r i c s , S e c t i o n o n E n d o c r i n o l o g y a n d C o m m i t t e e o n G e n e t i c s . T e c h n i c a l Report: C o n g e n i l a l A d r e n a l H y p e r p l a s l a . Pediatrics. 2 0 0 0 ; 1 0 6 ( 6 ) : 1 5 1 1 - 8 . Carcillo J A , Flelds A l . Clinical Practice P a r a m e t e r s f o r H e m o d y n a m i c S u p p o r t o f Pediatric a n d N e o n a t a l Patients in S e p t i c S h o c k . Crit Care Med. 2 0 0 2 ; 3 0 ( 6 ) : 1 3 6 5 - 7 8 . Cowett R M , L o u g h e a d J L . Neonatal G l u c o s e M e t a b o l i s m : Differential D i a g n o s e s , Evaluation, and
T r e a t m e n t of H y p o g l y c e m i a . Neonatal Netw. 2 0 0 2 ; 2 1 (4):9-19. H a l a m e k L P , S l e v e n s o n DK. N e o n a t a l H y p o g l y c e m i a , Part II: P a t h o p h y s i o l o g y a n d T h e r a p y . Clin Pediatr (Phila). 1998:37(1)111-6. H a n Y Y , Carcillo J A , D r a g o t t a M A , e t al. Early R e v e r s a l o f P e d i a t r i c - N e o n a t a l S e p t i c S h o c k b y C o m m u n l t y P h y s i c i a n s s A s s o c i a t e d W i t h I m p r o v e d O u l c o m e . Pediatrics. 2 0 0 3 : 1 1 2 ( 4 ) : 7 9 3 - 9 . M e r k e D P , C h o D , C a l i s KA, e t al. H y d r o c o r t i s o n e S u s p e n s i n a n d H y d r o c o r t i s o n e T a b l e t s are n o l B i o e q u l v a l e n t in the T r e a t m e n t of C h i l d r e n With C o n g e n i t a l A d r e n a l H y p e r p l a s l a . J Clin Endocrinol Metab. 2 0 0 1 ; 8 6 ( 1 ) : 4 4 1 - 5 .
Hidrocortisona y ciprofloxacino vase Ciprofloxacina e hidrocortisona en a pgina 349
Hidromorfona
i n f o r m a c i n relacionada Anlisis para deteccin ds frmacos en orina en la pgina 1911 Comparacin de analgsicos narcticos en la pgina 1714 Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 S i n n i m o s Clorhidrato de hidromorfona; Dlhldromorfinona Categora t e r a p u t i c a Analgsico narctico; Antitusgeno Uso Tratamiento de dolor moderado o Intenso; antitusivo, en dosis ms bajas. El inyectable Dllaudid-HP est indicado slo para pacientes tolerantes a opioides que requieren dosis ms altas para alivio del dolor. R e s t r i c c i o n e s C-ll Factor de riesgo para el e m b a r a z o C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda.
HIDROMORFONA Contraindicaciones Hipersensibilidad a la hidromorfona o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); depresin respiratoria Intensa (sobre todo en casos en que no se cuenta con equipo para reanimacin ni vigilancia respiratoria adecuada); pacientes con asma grave o aguda, leo paraltico (o sospecha); embarazo (uso prolongado en dosis altas hacia el trmino); analgesia obsttrica. Advertencias Puede ocurrir depresin respiratoria; usar con extrema cautela en pacientes con depresin respiratoria preexistente, disminucin de la reserva respiratoria, hlpoxia, hipercapnla, enfermedad pulmonar obstructiva crnica Importante o cor pulmonale. Es posible que se presente hipotensin, en especial en pacientes hipovolmicos o aqullos que reciben medicamentos que comprometen el tono vasomotor; usar con extrema precaucin en pacientes con choque. Puede ocurrir hipotensin ortosttlca en pacientes ambulatorios; puede desarrollarse dependencia fsica y psicolgica. Su suspensin repentina despus de uso prolongado podra causar sntomas de abstinencia o convulsiones; advertir al paciente respecto al posible deterioro de la alerta mental o la coordinacin fsica (vase Informacin para el paciente); pueden ocurrir interacciones con otros frmacos que actan en el SNC (vase Interacciones medicamentosas). El mdico debe estar alerta en cuanto a los problemas de mal uso y abuso, as como empleo con fines recreativos. Los lactantes nacidos de madres con dependencia fsica a opioides tambin dependern fsicamente, y pueden experimentar dificultad respiratoria o sndrome de abstinencia. No confundir la inyeccin de alta concentracin (Dlaudld-HP") con el producto inyectable menos concentrado; podra ocasionar sobredosis importante o la muerte. Las cpsulas de liberacin prolongada no son recomendables en pacientes con deterioro heptico grave (an no se realizan estudios). Es posible que el lquido oral y las tabletas de 8 mg contengan cantidades insignificantes de bisulfito de sodio, que puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles; el tapn de los frascos mpula multidosis contiene ltex, que podra producir reacciones alrgicas en personas sensibles; evitar su administracin a personas con alergia al ltex. Precauciones Usar con cautela en pacientes con reacciones de hipersensibilidad a otros agonistas opioides derivados de fenantrenos (morfina, hidrocodona, levorfanoi, oxlcodona, oximorfona, codena). Emplear con precaucin y reducir la dosis Inicial en pacientes con afeccin heptica, respiratoria o renal importante; hipotiroidismo o mixedema; lesin craneoenceflica, Incremento de la presin intracraneal; depresin de SNC o coma; depresin respiratoria; insuficiencia cortcosuprarrenal; psicosis txica; convulsiones; padecimientos abdominales agudos; despus de ciruga gastrointestinal; enfermedad de vas biliares; pancreatitis; hipertrofia prosttica o estrechez uretral; alcoholismo agudo; delirium tremens; clfoescollosis y pacientes debilitados. Se informan casos de convulsiones y mioclonas en pacientes con alteraciones graves que reciben dosis altas de hidromorfona parenteral. Usar con cautela en pacientes sometidos a ciruga de vas billares (los narcticos pueden causar espasmo del esfnter de Oddi). Reacciones adversas Cardiovasculares: palpitaciones, hipotensin, bradicardia, vasodilatacin perifrica Sistema nervioso ceniral: depresin de SNC, hipertensin Intracraneal, estado soporoso, mareo, sedacin Dermatolgicas: prurito Endocrinas y metablicas: liberacin de hormona antldiurtica Gastrointestinales: nusea, vmito, constipacin, espasmo de vas billares Genitourinarias: espasmo de vas urinarias Oculares: miosis Respiratorias: depresin respiratoria Diversas: liberacin de hlstamina, dependencia fsica y psicolgica con su uso prolongado Interacciones medicamentosas Depresores del SNC, alcohol, fenotlaclnas, antdepresivos triccllcos y anestsicos generales pueden potenciar los efectos adversos de la hidromorfona. sta puede potenciar la accin de los agentes para bloqueo muscular y producir depresin respiratoria excesiva. Interaccin con alimentos El alimento no afecta en forma significativa la biodisponibilidad de las cpsulas de liberacin prolongada; el alimento disminuye 25% la concentracin srica mxima, prolonga el tiempo hasta alcanzar la concentracin mxima en 0.8 horas e incrementa 35% el rea bajo la curva de una dosis con una tableta (estos efectos podran no tener importancia clnica). Estabilidad Proteger de la luz; almacenar los supositorios en refrigeracin; guardar otras formas posolgicas a temperatura ambiente. Una coloracin amarilla clara del inyectable no se relaciona con prdida de su potencia; la inyeccin es estable por lo menos durante 24 h cuando se protege de la luz y se almacena a 25C en las soluciones parenterales ms comunes. (Contina)
HIDROMORFONA
Hidromorfona
(Contina)
Mecanismo de accin Se une a receptores opiceos en el SNC e inhibe las vas ascendentes de dolor, lo que altera la percepcin y respuesta a ste; suprime la tos por accin central directa en el bulbo; produce depresin generalizada del SNC. Farmacodinamia Efectos analgsicos: oral: presentaciones de liberacin Inmediata: Inicio de accin: 15 a 30 min Efecto mximo: 30 a 90 min Duracin: 4 a 5 h; los supositorios pueden producir un efecto ms prolongado Farmacocintica Absorcin: IM: variable Oral: absorcin rpida: efecto de primer paso extenso Distribucin: V: adultos: 4 L/kg; atraviesa la placenta; se distribuye en la leche materna Unin a protenas: 8 a 19% Metabolismo: principalmente heptico, mediante glucuronidacin hasta metabolitos inactivos; > 95% se metaboliza en glucurnido-3-hldromorfona; cantidades menores en metabolitos por 6-hidroxirreduccln Biodisponibilidad: oral: 62% Vida media: 1 a 3 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 30 a 60 min Eliminacin: urinaria, sobre todo como conjugados glucurnidos Dosificacin usual Antitusivo: oral: Nios de 6 a 12 aos: 0.5 mg cada 3 a 4 h segn se requiera Nios > 12 aos y adultos: 1 mg cada 3 a 4 h segn se requiera Dolor: las dosis deben ajustarse para obtener el efecto analgsico deseado al tiempo que se minimizan sus efectos adversos; cuando se cambia la va de administracin, debe tenerse en cuenta que las dosis orales tienen menos de la mitad de eficacia que las dosis parenterales (pueden lograr slo V de la eficacia): Nios pequeos: Oral: 0.03 a 0.08 mg/kg/dosis cada 3 a 4 h segn se requiera; dosis mxima usual: 5 mg/dosis IV: 0.015 mg/kg/dosis cada 3 a 6 h segn se requiera Nios mayores y adultos: Oral: Inicial: vrgenes a opiceos: 1 a 2 mg/dosis cada 3 a 4 h segn se requiera; los pacientes con exposicin previa a opiceos pueden tolerar dosis Iniciales mayores; dosis usual en adultos: 2 a 4 mg/dosis; se han utilizado dosis hasta de 8 mg en adultos IM, IV, SC: vrgenes a opiceos: 0.2 a 0.6 mg cada 2 a 4 h segn se requiera; los pacientes con exposicin previa a opiceos pueden tolerar dosis iniciales mayores Rectal: 3 mg (un supositorio) cada 6 a 8 h segn se requiera Administracin Oral: administrar con alimento o leche para disminuir las molestias gastrointestinales Parenteral: IV: administrar por inyeccin IV lenta durante por lo menos 2 3 min Rectal: insertar el supositorio en el recto y retenerlo Parmetros para vigilancia Alivio del dolor, frecuencias respiratoria y cardiaca, presin arterial Informacin para el paciente Evitar el consumo de alcohol. La hidromorfona puede causar estado soporoso o deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; puede Inducir dependencia; evitar su supresin sbita despus de uso prolongado; si se vierte lquido oral sobre la piel, quitar la ropa contaminada y lavar el rea con agua fra. Informacin adicional Dosis equianalgsicas: 10 mg de morfina IM = 1.5 mg de hidromorfona IM
5
Nota: el Palladone (hidromorfona en cpsulas de liberacin prolongada) fue retirado del mercado voluntariamente en Estados Unidos, en julio de 2005. Poda ocurrir una reaccin adversa que pusiera en peligro la vida si el Palladone se tomaba con alcohol o medicamentos que lo contuvieran. El alcohol Interfiere con el mecanismo de liberacin^prolongada de este producto, lo que causa una liberacin acelerada o "vaciamiento en torrente" de la dosis de hidromorfona. Esto da como resultado un incremento peligroso de los niveles plasmticos mximos de hidromorfona y puede llevar a depresin respiratoria, coma o muerte, aun en quienes toleran los opioides. El fabricante planea reformular el producto, pero la comercializacin de Palladone est suspendida por el momento. La compaa y la FDA estn considerando una distribucin limitada a hospitales y hospicios hasta que se disponga del producto reformulado. Los pacientes que usaban Palladone deben consultar con su mdico para obtener tratamientos alternativos. SI se va a usar el suministro de Palladone que el paciente tiene, ste no debe consumir alcohol (lo
HIDROXICLOROQUINA que incluye cerveza, vino, licores destilados) ni tomar medicamentos de venta en mostrador que lo contengan. Presentaciones La informacin de! excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas de liberacin controlada: 3 mg, 6 mg, 12 mg, 18 mg, 24 mg, 30 mg Inyeccin, polvo para reconstituir, como clorhidrato: 250 mg Solucin inyectable, como clorhidrato: 1 mg/mL (1 mL); 2 mg/mL (1 mL, 20 mL); 4 mg/mL (1 mL); 10 mg/mL (1 mL, 5 mL, 10 mL) Dilaudid: 1 mg/mL (1 mL); 2 mg/mL (1 mL, 20 mL) [la presentacin de 20 mL contiene edetato sdico; el tapn del frasco contiene ltex]; 4 mg/mL (1 mL) Dilaudid-HP: 10 mg/mL (1 mL, 5 mL, 50 mL) [a presentacin de 50 mL contiene ltex] Lquido oral, como clorhidrato: Dilaudid: 1 mg/mL (480 mL) [puede contener cantidades mnimas de bisulfito de sodio] Supositorio rectal, como clorhidrato: 3 mg (6s) Tabletas, como clorhidrato: Dilaudid: 2 mg, 4 mg, 8 mg (las tabletas de 8 mg pueden contener cantidades mnimas de bisulfito de sodio) Referencias
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Hidroxi-1,4-naftoquinona vase Atovacuona en a pgina 185 Hidroxicarbamida vase Hidroxiurea en la pgina 822
Hidroxicloroquina
informacin relacionada Medicamentos de los que una sola dosis puede ser fatal para lactantes y preescolares en la pgina 1915 Paludismo en a pgina 1801 Sinnimos Sulfato de hidroxicloroquina Categora teraputica Agente antipaldico; Antirreumtico modificador de enfermedad Uso Supresin o quimioproflaxia de paludismo causado por P. vivax, P. ovale, P. malarae y algunas cepas de P. falciparum sensibles (no es activo contra las etapas preeritroctica o exoeritroctica tisular de Plasmodium); tratamiento de lupus eritematoso sistmico (LES) y artritis reumatoide. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/compatible. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a hidroxicloroquina, derivados de 4-aminoquinolina o cualquier componente de la frmula; cambios en retina o campo visual; pacientes con porfiria o psoriasis. Advertencias No se recomienda su administracin prolongada a nios; dosis diarias > 6 a 6.5 mg/kg/da en pacientes con funcin heptica o renal anormal pueden relacionarse con mayor riesgo de toxicidad retiniana. Precauciones Usar con cautela en pacientes con enfermedad heptica y deficiencia de deshidrogenasa de glucosa 6-fosfato. Reacciones adversas Cardiovasculares: cardiomiopata (rara) Sistema nervioso central: insomnio, nerviosismo, pesadillas, mareo, psicosis, cefalea, confusin, agitacin, ataxia Dermatolgicas: dermatitis liquenoide, decoloracin del cabello, prurito, alopecia, hiperpigmentacin, fotosensibilidad, sndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa Gastrointestinales: irritacin gastrointestinal, clico, anorexia, nusea, vmito, diarrea Hematolgicas: supresin de mdula sea, trombocitopenia, anemia aplsica, agranulocitosis Hepticas: insuficiencia heptica Neuromusculares y esquelticas: debilidad muscular, parlisis de msculo esqueltico, neuromiopata, depresin de reflejos tendinosos, neuropata perifrica (Contina) 817
HIDROXICLOROQIJINA
Hidroxicloroquina
(Contina)
Oculares: defectos del campo visual, ceguera, retinitis, degeneracin macular, disminucin de la visin nocturna Interacciones medicamentosas Incrementa los niveles sricos de digoxina. Interaccin con alimentos El alimento aumenta su biodisponibilidad. Estabilidad Proteger de la luz. Mecanismo de accin Interfiere en la funcin digestiva vacuolar dentro de los parsitos sensibles mediante incremento del pH e interferencia con la degradacin ilsosmica de la hemoglobina; inhibe la locomocin de neutrfilos y la quimlotaxis de eosinfllos; altera las reacciones antgeno-antlcuerpo dependientes de complemento. Farmacodinamia Inicio de accin para artritis reumatoide juvenil (ARJ): dos a cuatro meses, hasta seis meses. Farmacocintica Absorcin: muy variable (31 a 100%) Distribucin: extensa en la mayor parte de lquidos y tejidos corporales; se excreta en la leche materna; atraviesa la placenta Metabolismo: heptico Biodisponibilidad: aumenta cuando se administra con alimento Eliminacin: metabolitos y frmaco sin modificar se excretan lentamente en la orina Dosificacin usual Oral: Nios: Quimloprofilaxia de paludismo: 5 mg/kg (base) una vez a la semana; no exceder la dosis de adulto recomendada; comenzar una o dos semanas antes de la exposicin; continuar por cuatro semanas despus de salir del rea endmica Ataque agudo no complicado de paludismo: 10 mg/kg (base) como dosis inicial, seguidos de 5 mg/kg (base) en 6 a 8 h el da 1; 5 mg/kg (base) en dosis nica los das 2 y 3 ARJ o LES: 3 a 5 mg/kg/da (como sulfato) divididos una o dos veces/da hasta un mximo de 400 mg/da (como sulfato); no exceder 7 mg/kg/da Adultos: Quimloprofilaxia de paludismo: 310 mg (base) una vez a la semana el mismo da de cada semana; comenzar una o dos semanas antes de la exposicin; continuar durante cuatro semanas despus de salir del rea endmica Ataque agudo no complicado de paludismo: 620 mg (base) primera dosis el da 1, 310 mg (base) en 6 a 8 h el da 1; 310 mg (base) en dosis nica el da 2; 310 mg (base) dosis nica el da 3 Artritis reumatoide: 400 a 600 mg/da (como sulfato) una vez al da como inicio; aumentar la dosis hasta obtener un nivel de respuesta ptimo; por lo general despus de 4 a 12 semanas ia dosis debe reducirse 50%, y administrarse una dosis de sostn de 200 a 400 mg/da (como sulfato) divididos una o dos veces/ da Lupus eritematoso: 400 mg (como sulfato) cada da o dos veces/da durante varias semanas con base en la respuesta; 200 a 400 mg/da (como sulfato) para tratamiento de sostn prolongado Administracin Oral: administrar con alimento o leche para disminuir las molestias gastrointestinales Parmetros para vigilancia Examen oftalmolgico, biometra hemtica completa con diferencial y plaquetas; revisar en busca de debilidad muscular con el tratamiento prolongado. Informacin para el paciente Es posible que cause reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar puede producir quemadura solar grave, exantema, enrojecimiento o prurito cutneos); evitar la exposicin a la luz solar y fuentes luminosas artificiales (lmparas solares, cabinas y camas para bronceado); utilizar ropa protectora, sombreros de ala ancha, anteojos para el sol y protector solar para los labios (FPS >15); usar un protector solar [protector solar de amplio espectro o protector solar fsico (de preferencia) o un bloqueador para el sol con FPS > 15]; ponerse en contacto con el mdico si se presenta una reaccin. Notificar ai mdico la ocurrencia de visin borrosa, cambios de la visin o emocionales; puesto que puede causar mareo y alteraciones de la visin, es necesario tener cautela al conducir; evitar el alcohol; contraindicado durante la lactancia materna. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas, como sulfato: 200 mg [equivalente a 155 mg de base] O t r a s p r e p a r a c i o n e s Puede prepararse una suspensin de sulfato de hidroxicloroquina de 25 mg/mL retirando la pelcula a 15 tabletas de sulfato de hidroxicloroquina de 200 mg, con una toalla humedecida en alcohol; triturar las tabletas hasta obtener un polvo fino y formar una pasta con 15 mL de Ora-Plus; aadir 45 mL adicionales y revolver hasta obtener una mezcla uniforme; aadir
HIDR0XIC0BALAM1NA cantidad suficiente para obtener 120 mL con agua estril para irrigacin; se recomienda una fecha de expiracin de 30 das, aunque an no se realizan pruebas de estabilidad. Pesko LJ. Compounding: Hidroxychloroquine. Am Druggist. 1993;207:57. Referencias
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Hidroxicobalamina
S i n n i m o s Vitamina B Categora t e r a p u t i c a Antdoto para intoxicacin por cianuro; Complemento nutricional; Vitamina hidrosoluble Uso Inyeccin IM: tratamiento de anemia perniciosa y otros estados de deficiencia de vitamina B ; complemento diettico, en particular en estados con mayores requerimientos (p. ej., embarazo, tirotoxicosis, hemorragia, afeccin maligna, enfermedad heptica o renal). Infusin IV (Cyanokit); tratamiento de intoxicacin por cianuro Factor de riesgo para el e m b a r a z o C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a hidroxicobalamina, cianocobalamina, cobalto o cualquier componente de la frmula; cobalto. A d v e r t e n c i a s Ha ocurrido choque anafilctico despus de la administracin parenteral de vitamina B pueden utilizarse pruebas cutneas intradrmicas antes de administrarlo a individuos sensibles al cobalto.
12a 12 12:
Cuando se usa Cyanokit: la infusin se relaciona con incremento de la presin arterial (> 180 mm Hg sistlica > 110 mm Hg diastlica); estas elevaciones suelen observarse al inicio de la infusin, alcanzan el mximo al final de sta y regresan a! valor inicial en el transcurso de 4 h de infusin. La medicin de niveles de cianuro en sangre antes del tratamiento no limita la administracin ni debe retardarla en la atencin de urgencias de sospecha o diagnstico de envenenamiento por cianuro. Los niveles previos al tratamiento pueden ser tiles, porque las determinaciones posinfusin suelen ser imprecisas. El tratamiento del envenenamiento por cianuro debe incluir descontaminacin y teraputica de apoyo. La fotosensibilidad es un riesgo; evitar la luz solar directa mientras la piel se mantenga manchada. La seguridad y eficacia de su uso en nios an no se establecen. Produce cromaturia, que puede durar hasta cinco semanas despus de la administracin P r e c a u c i o n e s Cuando se usa solucin IM para el tratamiento de deficiencia grave de vitamina B i : es necesario vigilar las concentraciones sricas de potasio en una fase temprana, porque se informa hipopotasemia grave tras la conversin de la anemia megaloblstica en eritropoyesis normal. El incremento de la degradacin de cido nucleico producido por la administracin de hidroxicobalamina a pacientes con deficiencia puede causar gota en personas sensibles; el uso de hidroxicobalamina en individuos con deficiencia de cido flico puede mejorar la anemia megaloblstica por deficiencia de folato y ocultar el diagnstico verdadero Reacciones adversas Inyeccin IM: Cardiovasculares: trombosis vascular perifrica Dermatolgicas: prurito, exantema, urticaria Endocrinas y metablicas: hipopotasemia Gastrointestinales: diarrea Locales: dolor en el sitio de la inyeccin Diversas: reacciones de hipersensibilidad Infusin IV (Cyanokit): Cardiovasculares: hipertensin (18 a 28%; vase Advertencias), molestias en trax, taquicardia, bradicardia, bochornos, edema perifrico, edema angioneurtico Sistema nervioso central: cefalea, mareo, problemas de memoria, inquietud Dermatolgicas: eritema (94 a 100%; puede durar hasta dos semanas), exantema (predominantemente acneiforme; 20 a 44%, puede aparecer 7 a 28 das despus de la administracin y por lo general se resuelve en unas semanas), prurito, urticaria, fotosensibilidad Gastrointestinales: nusea, molestias abdominales, diarrea, dispepsia, disfagia, hematoquezia, vmito (Contina)
2
HIDR0XIC0BALAWI1NA
Hidroxicobalamina
(Contina)
Genitourinarias", cromaturia (100%; puede durar hasta cinco semanas despus de la administracin) Hematolgicas; linfocitopenia Locales: reaccin en el sitio de la infusin (6 a 39%) Oculares: irritacin, hiperemia, edema Respiratorias: sequedad farngea, sensacin de presin sobre faringe, disnea Diversas: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Disminucin de la absorcin de hidroxicobalamina en el tubo gastrointestinal por antibiticos aminoglucsidos, colchicina, productos de potasio de liberacin prolongada, cido aminosaliclico, consumo excesivo de alcohol, fenitona y fenobarbitai; antagonismo de la respuesta hematopoytica a hidroxicobalamina cuando se administra con cloranfenicol. Estabilidad Es estable a temperatura ambiente; proteger de la luz. Cyanokit puede exponerse por intervalos cortos a temperaturas distintas a la temperatura en interior: Transporte normal: < 15 das de 5 a 40C Transporte en clima desrtico: < 4 das de 5 a 40C Ciclos de congelacin y descongelacin: < 15 das a - 2 0 a 40C Los frascos reconstituidos (Cyanokit ) son estables por 6 h a temperaturas no mayores de 40C. La infusin de hidroxicobalamina (Cyanokit ) es fsicamente incompatible si se mezcla con diacepam, dobutamna, dopamina, fentanil, nitroglicerina, pentobarbital, propofol y tiopental. Tambin es qumicamente incompatible con tiosulfato y nitrato de sodio y con cido ascrbico. No infundir en la misma solucin ni en la misma lnea IV con estos medicamentos. M e c a n i s m o de a c c i n La hidroxicobalamina (vitamina B ) es precursora de la cianocobalamina (vitamina B ). La cianocobalamina acta como coenzima para diversas funciones metablicas, que incluyen metabolismo de grasa y carbohidratos, y sntesis de protenas, se utiliza en la multiplicacin celular y la hematopoyesis. En presencia de cianuro, cada molcula de hidroxicobalamina puede unirse a un n cianuro sustituyendo el ligando hidrxido enlazado al ion de cobalto trivalente, para formar cianocobalamina. Farmacodinamia Inicio de accin: IM: Anemia megaloblstica: Conversin de hiperplasia eritroide megaloblstica en normoblstica en ia mdula sea: 8 h Incremento de reticulocitos: dos a cinco das Deficiencia de vitamina B, complicada: Manifestaciones psiquitricas: 24 h Trombocitopenia: 10 das Granulocitopenia: dos semanas Farmacocintica Distribucin: se almacena sobre todo en hgado; tambin en rones y suprarrenales Unin a protenas: solucin IM: se une a transcobalamlna II; IV: Cyanokit ': significativa; forma diversos complejos de cobalamina (lll) Vida media: IV: 26 a 31 h Metabolismo: en los tejidos se convierte en las coenzlmas activas metilcobalamina y desoxladenosilcobaiamlna Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 2 h Eliminacin: en orina (50 a 98%) D o s i f i c a c i n usual IM: Prueba de Schilllng (diagnstico de deficiencia de vitamina B ): nios y adultos: 1 000 ug una vez Deficiencia congnita de transcobalamina: recin nacidos: 1 000 ug dos veces a la semana Deficiencia de vitamina B o anemia perniciosa: regmenes variables: Enfermedad no complicada: Nios: inicial: 100 ug/da por 10 a 15 das (dosis totai: 1 a 5 mg); sostn: 60 ug/ mes o como alternativa: 30 a 50 ug/da cuando menos por dos semanas (dosis total: 1 a 5 mg); sostn: 100 ug/mes Adultos: inicial: 30 ug/da por 5 a 10 das; sostn: 100 a 200 ug/mensuales o como alternativa: 1 000 ug/da por 5 a 10 das; seguidos de 100 a 200 ug/mensuales o como alternativa: 100 ug/da durante una semana, seguidos de 100 ug cada tercer da durante dos semanas; sostn: 100 ug/mensuales Enfermedad complicada (es decir, anemia grave con insuficiencia cardiaca, trombocitopenia con hemorragia, granulocitopenia con infeccin, dao
6 8 12a 12 2 1 12 12
HIDROXICOBALAMINA neurolgico intenso): adultos: 1 000 ug ms 15 mg de cido flico una vez, seguidos de 100 ug/da ms 5 mg de cido flico oral/da por una semana; dosis de sostn, como la anterior IV: envenenamiento por cianuro (Cyanokit): Nios (experiencia comercial del fabricante fuera de Estados Unidos): 70 mg/kg como infusin nica Adultos: inicial: 5 g como infusin nica; puede repetirse una segunda dosis de 5 g con base en la gravedad del envenenamiento y la respuesta clnica: dosis acumulativa mxima: 10 g Ajuste de dosis en disfuncin heptica o renal: podra ser necesario disminuir el intervalo entre las inyecciones Administracin Parenteral: IM: administrar 1 000 ,ug/mL; slo inyeccin IM, no administrar por va SC IV: Cyanokit: reconstituir el frasco de 2.5 g con 100 mL de solucin salina normal, Ringer lactato o glucosada al 5%; despus de reconstituir, invertir repetidamente o mover suavemente la solucin por lo menos durante 30 seg; no agitar. Administrar en ms de 15 min; si se requiere repetir la dosis, administrar la segunda en un lapso de 15 min a 2 h de acuerdo con el estado clnico del paciente Parmetros para vigilancia Anemia y afecciones con deficiencia: vitamina B ; potasio srico, recuentos de eritrocitos y reticulocitos, hemoglobina, hematcrito Intoxicacin por cianuro: presin arterial y frecuencia cardiaca, durante y despus de la infusin, niveles sricos de lactato, gradiente artehovenoso de p 0 , niveles sanguneos de cianuro (vase Advertencias) Intervalo de referencia Vitamina B : normal: 200 a 900 pg/mL; deficiencia de vitamina B < 200 pg/mL; anemia megaloblstica: < 100 pg/mL Intoxicacin por cianuro: los niveles sanguneos de cianuro pueden emplearse para confirmar el diagnstico; no obstante, se requieren prontitud en las pruebas y condiciones adecuadas de almacenamiento para lograr cuantificaciones confiables Niveles de cianuro relacionados con sintomatologa clnica: Taquicardia o rubor: 0.5 a 1 mg/L Obnibulacin: 1 a 2.5 mg/L Coma: 2.5 a 3 mg/L Muerte: > 3 mg/L Interaccin con pruebas de Los siguientes valores pueden verse afectados, in vitro, despus de una dosis de 5 g de hidroxicobalamina. Puede esperarse que la interferencia despus de una dosis de 10 g de hidroxicobalamina dure hasta 24 horas ms. Nota: el alcance y la duracin de la interferencia dependen del analizador empleado y de la variabilidad entre pacientes. Tambin puede interferir con pruebas colorimtricas. Elevacin falsa: Basfilos, hemoglobina, VCM y CMHC [duracin: 12 a 16 h] Albmina, fosfatasa alcalina, colesterol, creatinina, glucosa, protenas totales y triglicridos [duracin: 24 h] Bilirrubina [duracin: hasta cuatro das] Anlisis de orina: glucosa, protenas, eritrocitos, leucocitos, cetonas, bilirrubina, urobilingeno, nitritos [duracin: 2 a 8 das] Reduccin falsa: ALT y amilasa [duracin: 24 h] Impredecible: AST, clnasa de creatina; fraccin miocrdica de cinasa de creatina, deshidrogenasa lctica, fosfato y cido rico [duracin: 24 h] Tromboplastina plasmtica (rpida o RIN) y TPTa [duracin: 24 a 48 h] pH urinario [duracin: 2 a 8 das] Informacin para el paciente Los pacientes con anemia perniciosa u otros defectos de absorcin requieren tratamiento durante toda la vida; no suspender la teraputica sin consultar al mdico; evitar el consumo de alcohol; dosis altas (Cyanokit) dan como resultado orina de color rojo hasta por cinco semanas y enrojecimiento de piel y mucosas hasta por dos semanas despus de la administracin; puede ocasionar fotosensibilidad (es decir, es posible que la exposicin a la luz cause quemaduras graves, exantema, enrojecimiento o prurito) mientras la piel est manchada; evitar la exposicin a fuentes de luz solar o artificia! (lmparas solares, cabinas o camas de bronceado); usar ropa protectora, sombreros de ala ancha, anteojos para el sol y protector solar para labios (FPS 2 15); emplear un bloqueador solar [de amplio espectro o fsico (de preferencia) o bloqueador solar con FPS > 15]; notificar al mdico si ocurre alguna reaccin; es posible que se presente un exantema tipo acn 7 a 28 das despus de administrar Cyanokit; este exantema suele resolverse sin tratamiento alguno.
12 2 12 12:
Informacin adicional Se prefiere cianocobalamina sobre hidroxicobalamina debido a i n f o r m e s de f o r m a c i n de a n t i c u e r p o s contra el c o m p l e j o hidroxicobalamina-transcobalamina. El cianuro es un gas o lquido claro e incoloro (Contina)
HIDROXIUREA
Hidroxicobalamina
(Contina)
con un aroma cido dbil a almendras; reacciona con los iones trivalentes en la oxidasa del citocromo de la mitocondria, lo que conduce a hipoxia histotxica y acidosis lctica. Los signos y sntomas de intoxicacin por cianuro incluyen cefalea, estado mental alterado, disnea, midriasis, opresin torcica, nusea, vmito, taquicardia o hipertensin (al principio), bradicardia o hipotensin (ms tarde), convulsiones, colapso cardiovascular o coma. Es posible obtener asesora de expertos de un centro de control de envenenamiento para su empleo apropiado. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: 1 000 ug/mL (30 mL) Inyeccin, polvo para reconstituir: Cyanokit: 2.5 g (dos frascos) [provistos en un paquete que contiene tambin un equipo para infusin IV]
Hidroxiurea
Informacin relacionada Potencial emetgeno de agentes quimioterplcos en la pgina 1722 VIH en adultos y adolescentes en la pgina 1766 Sinnimos Hidroxicarbamida Categora teraputica Agente antineoplsico, diversos Uso Tratamiento de leucemia mieloctica crnica (LMC), melanoma y carcinoma ovrico; se utiliza junto con radiacin para el tratamiento de tumores de cabeza y cuello; adyuvante en la teraputica de pacientes con drepanocitosis que experimentaron cuando menos tres crisis de dolor en los 12 meses previos; tratamiento combinado con didanosina para la infeccin por VIH. Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se excreta en la leche materna/contraindicado. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la hidroxiurea o cualquier componente de la frmula; anemia grave, supresin grave de mdula sea; cuando la hidroxiurea se usa como agente antineoplsico: leucocitos < 2 500/mm o recuento de plaquetas < 100 000/mm ; si la hidroxiurea se utiliza en pacientes con anemia de clulas falciformes: neutrfilos < 2 000 clulas/mm , plaquetas < 80 000/mm , hemoglobina < 9 g/dL, reticulocitos < 80 000/mm con hemoglobina < 9 g/dL. Advertencias La FDA recomienda considerar los procedimientos para manipulacin y disposicin adecuadas de frmacos antineoplsicos. Se supone que la hidroxiurea es un carcingeno humano; se conocen informes casos de leucemia y cncer de piel secundarios en pacientes que recibieron tratamiento prolongado con hidroxiurea. Este frmaco es embriotxico y causa malformaciones fetales. Se describen ulceraciones vasculticas y gangrena en pacientes que reciben hidroxiurea para trastornos m i el o pro I iterativos y con antecedente de tratamiento previo o concurrente con interern; suspender en pacientes que desarrollan ulceraciones vasculticas cutneas. Precauciones Usar con cautela y modificar la dosis en pacientes con disfuncin renal. Reacciones adversas Sistema nervioso central: mareo, desorientacin, alucinaciones, estado soporoso, convulsiones, cefalea, fiebre, escalofro Dermatolgicas: exantema maculopapular, eritema facial, adelgazamiento de la piel, prurito, hiperpigmentacin, ulceraciones vasculticas, gangrena, alopecia Endocrinas y metablicas: hiperuricemia Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, constipacin, anorexia, estomatitis, pancreatitis Genitourinarias: disuria Hematolgicas: mielosupresin (leucopenia, neutropenia, trombocitopenia), anemia megaloblstica Hepticas: elevacin de enzimas hepticas Renales: deterioro de la funcin tubular renal, aumento de nitrgeno ureico en sangre y creatinina srica Respiratorias: fibrosis pulmonar (rara) Interacciones medicamentosas Citarabina (aumenta la actividad de citarabina); didanosina (puede potenciar la toxicidad intracelular de la didanosina y precipitar pancreatitis, hepatotoxicidad o neuropata inducidas por didanosina); no se recomienda su uso concomitante con didanosina. Estabilidad Guardar en un recipiente sellado hermticamente porque el frmaco se degrada con la humedad; almacenar a temperatura ambiente.
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HIDROXIUREA Mecanismo de accin Interfiere en la sntesis de ADN durante la fase S de la divisin celular sin modificar la de ARN; inhibe la reductasa difosfato de ribonuclesido y evita la conversin de ribonucletidos en desoxirribonuclotidos; la hidroxiurea tambin inhibe la incorporacin de timidina en el ADN; en pacientes con drepanocitosis, la hidroxiurea aumenta la produccin de hemoglobina fetal. Farmacodinamia Efecto mximo en la enfermedad drepanoctica: 6 a 18 meses Farmacocintica Absorcin: se absorbe con facilidad en el tubo gastrointestinal Distribucin: atraviesa con facilidad la barrera hematoenceflca y la placenta; se distribuye en derrames peritoneal y pleural; se excreta en la leche materna Metabolismo: 60% por metabolismo heptico y por la ureasa de las bacterias intestinales Vida media: 3 a 4 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 1 a 4 h Eliminacin: 50% del frmaco se excreta en la orina sin modificar; excrecin renal de urea (metabolito) y eliminacin respiratoria de C 0 (producto metablico final) Dosificacin usual Oral (consltense protocolos individuales): basar la dosis en el peso corporal ideal:
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Nios: Tratamiento de astrocitoma, meduloblastoma y tumores neuroectodrmicos primitivos peditricos: an no se establecen regmenes de dosificacin aprobados por la FDA. Se han utilizado dosis nicas de 1 500 a 3 000 mg/m en combinacin con otros frmacos, seguidas de un segundo ciclo dos semanas despus, y subsecuentes cada cuatro a seis semanas (rgimen ocho en uno) LMC: inicial: 10 a 20 mg/kg/da una vez al da; ajustar la dosis con base en la respuesta hematolgica Nios y adultos: anemia drepanoctica o de clulas faiciformes: dosis inicial: 15 mg/ kg/da (intervalo: 10 a 20 mg/kg/ da) una vez al da; aumentar la dosis 5 mg/kg/da cada 12 semanas hasta una dosis mxima de 35 mg/kg/da; dosis reducidas de hidroxiurea alternadas con eritropoyetina pueden disminuir su mielotoxicidad e incrementar las concentraciones de hemoglobina fetal en pacientes en que la hidroxiurea sola no ha sido til Adultos: Tumores slidos: Teraputica intermitente: 80 mg/kg en dosis nica cada tercer da Teraputica continua: 20 a 30 mg/kg/da administrados en dosis nica/da Tratamiento concomitante a radiacin: 80 mg/kg en dosis nica cada tercer da,
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comenzando cuando menos siete das antes de la radiacin Leucemia mieloctica crnica refractaria: 20 a 30 mg/kg/da en dosis nica/da Infeccin por VIH: 500 mg dos veces al da (15 mg/kg/da divididos en dos dosis dianas), combinada con 200 mg de didanosina dos veces al da. (Nota: los lineamientos para adultos y adolescentes con VIH indican que no hay datos suficientes para establecer una recomendacin a favor o en contra de su empleo; vase 4 de febrero de 2002: http://vvww.aidsinfo.nih.gov) Ajuste de dosis en disfuncin renal: adultos: Anemia drepanoctica: D < 60 mL/min: reducir la dosis inicial a 7.5 mg/kg/da Otras indicaciones: D 10 a 50 mL/min: administrar 50% de la dosis normal D < 10 mL/min: administrar 20% de la dosis normal Hemodilisis: administrar la dosis despus de la hemodilisis Administracin Oral: administrar con agua y el estmago vaco; en pacientes incapaces de deglutir las cpsulas, el contenido de stas puede vaciarse en un vaso de agua y administrarse de inmediato Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con diferencial y
cr cr cr
plaquetas, hemoglobina, pruebas de funcin renal y heptica, cido rico srico. Interaccin con pruebas de Medicin de triglicridos falsa negativa por el mtodo de oxidasa de glicercl. Informacin para el paciente Informar al mdico si se presentan fiebre, dolor de garganta, moretones o hemorragia; asesorar a las mujeres con potencial de procreacin para que eviten embarazarse en tanto reciban hidroxiurea. Para disminuir la exposicin cutnea a la hidroxiurea, usar guantes cuando se manipulen los frascos o cpsulas. Informacin adicional Efecto mielosupresor: Leucocitario: moderado Plaquetario: moderado Inicio (das): 7 Cifras mnimas (das): 10 Recuperacin (das): 21 (Contina)
HIDROXIZINA
Hidroxiurea
(Contina)
Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg Tabletas: 1 000 mg Referencias
G e y e r J R , Finlay J L , B o y e t t J M , et al. Survival of Infants W i t h M a l i g n a n t A s l r o c y t o m a s . A R e p o r t F r o m the C h i l d r e n s C n c e r G r o u p . Cncer. 1 9 9 5 ; 7 5 ( 4 ) : 1 0 4 5 - 5 0 . G e y e r J R , P e n d e r g r a s s T W , Milstein J M , e t al. Eight D r u g s i n O n e D a y C h e m o t h e r a p y i n C h i l d r e n W i t h B r a i n T u m o r s : A Critica! T o x i c i t y A p p r a i s a l . J Clin Oncol. 1 9 8 8 ; 6 ( 6 ) : 9 9 6 - 1 0 0 0 . M a e r - R e d e l s p e r g e r M, de M c n t a l e m b e r t M, Flahauit A, et al. Fetal H e m o g l o b i n a n d F-Cell R e s p o n s e s to L o n g - T e r m H y d r o x y u r e a T r e a t m e n t i n Y o u n g S i c k l e Cell P a t i e n t s . T h e F r e n c h S t u d y G r o u p o n S i c k l e Cell D i s e a s e . Blood. 1 9 9 8 ; 9 1 ( 1 2 ) : 4 4 7 2 - 9 . M o n t a n e r J S , Z a l C, C o n w a y B, et a l . A Pilot S t u d y of H y d r o x y u r e a A m o n g Patients W i t h A d v a n c e d H u m a n I m m u n o d e f i c i e n c y V i r u s (HIV) D i s e a s e R e c e i v i n g C h r o n i c D i d a n o s i n e T h e r a p y : C a n a d i a n HIV Triis N e t w o r k P r o t o c o l 0 8 0 . J Infect Dis. 1 9 9 7 ; 1 7 5 ( 4 ) : 8 0 1 - 6 . P a n e l on Clinical Practices f o r t h e T r e a l m e n t of H I V Infection. G u i d e l i n e s f o r t h e Use of Antiretroviral A g e n t s in HlV-lnfected Adults and Adolescents. Consultado el 23 de marzo de 2004: http://www.aidsinfo.nih.gov R o d g e r s G P , D o v e r G J , N o g u c h i C T , e t a l . H e m a t o l o g i c R e s p o n s e s o f Patients W i t h S i c k l e Cell D i s e a s e t o T r e a t m e n t W i t h H y d r o x y u r e a . N Engl J Med. 1 9 9 0 ; 3 2 2 ( l 5 ) : 1 0 3 7 - 4 5 . R o d g e r s G P , D o v e r G J , U y e s a k a N , e t al. A u g m e n t a t i o n b y E r y t h r o p o i e t i n o f t h e F e t a l - H e m o g l o b i n R e s p o n s e to H y d r o x y u r e a in S i c k l e Cell D i s e a s e . N Engl J Med. 1 9 9 3 ; 3 2 8 ( 2 ) : 7 3 - 8 0 .
HidrOXIZINA
I n f o r m a c i n relacionada Compatibilidad de medicamentos mezclados en una jeringa en la pgina 1924 Compatibilidad de quimioterpicos y medicamentos para mantenimiento en la pgina 1723 Manejo de reacciones distnicas agudas en la pgina 1886 S i n n i m o s Clorhidrato de hidroxizina; Pamoato de hidroxizina Categora teraputica Agente ansioltico; Antiemtico; Antihistamnico; Sedante Uso Tratamiento de la ansiedad; sedante preoperatorio; antipruriginoso; antiemtico Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a la hidroxizina o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); inicio del embarazo. A d v e r t e n c i a s No se recomiendan su administracin subcutnea, intraarterial ni IV, ya que pueden ocurrir hemolisis intravascular, trombosis y gangrena digital; su extravasacin suele dar por resultado un absceso estril e induracin tisular intensa. La hidroxizina ocasiona sedacin; debe tenerse cuidado al realizar tareas que requieren estar alerta (p. ej., operar maquinaria o manejar). Los efectos sedantes de los depresores del SNC o del etanol se potencian (vase Interacciones medicamentosas). La solucin inyectable puede contener alcohol benclico, que suele causar reacciones alrgicas en personas sensibles; el jarabe puede contener benzoato de sodio; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (>99 mg/kg/da) se han vinculado con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin de SNC (incluyendo convulsiones, hemorragia intracraneana), hipotensin y colapso cardiovascular; evitar usar en recin nacidos productos de hidroxizina que contienen alcohol benclico o benzoato de sodio; estudios in vitro y en animales demostraron que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. P r e c a u c i o n e s Usar con cautela en pacientes con glaucoma de ngulo agudo, hipertrofia prosttica, obstruccin del cuello vesical, asma o enfermedad pulmonar obstructiva crnica. Se ha informado sobre sntomas de abstinencia en neonatos, incluso convulsiones, despus del uso materno a largo plazo o de dosis grandes cerca del trmino Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin; taquicardia supraventricular (informe de caso, vase Wong, 2004) Sistema nervioso central: somnolencia, mareo, cefalea, ataxia, alucinaciones, convulsiones Dermatolgicas: prurito, exantema, urticaria Gastrointestinales: xerostoma Genitourinarias: retencin urinaria Locales: dolor en el sitio de la inyeccin Neuromusculares y esquelticas: debilidad, movimientos involuntarios, parestesias, temblor Oculares: visin borrosa
HIDROXIZINA Respiratorias: espesamiento de secreciones bronquiales Diversas: reaccin alrgica, efectos anticolinrgicos Interacciones medicamentosas La hldroxizlna puede potenciar a otros depresores del SNC o al alcohol {evitar el consumo de alcohol; vigilar a los pacientes y reducir la dosis del depresor central cuando se use de modo concomitante con hidroxizina). La hidroxizina puede potenciar los efectos de anticolinrgicos y antagonizar los efectos vasopresores de la adrenalina. Estabilidad Solucin Inyectable: almacenar a 15 a 20C. Proteger de la luz Mecanismo de accin Compite con la histamina por sus receptores H, en clulas efectoras en el tubo gastrointestinal, vasos sanguneos y aparato respiratorio. Farmacodinamia Inicio de la accin: 15 a 30 min Duracin: 4 a 6 h Farmacocintica Absorcin: oral: buena Distribucin: V > aparente: Nios de 1 a 14 aos: 18.5 + 8.6 L/kg Adultos: 16 + 3 L/kg Metabolismo: heptico; forma metabolitos Vida media: Nios de 1 a 14 aos (edad promedio: 6.1 4.6 aos): 7.1 2.3 h; Nota: la vida media aumenta con la edad y es de 4 h en pacientes de un ao y de 11 h en los de 14 aos (vase Slmons, 1984) Adultos: 3 h; un estudio Inform una vida media terminal de 10 h (vase Slmons, 1984a) Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 2 h Dosificacin usual Nios: Recomendacin del fabricante: Sedacin preoperatoria: Oral: 0.6 mg/kg/dosis IM: 0.5 a 1 mg/kg/dosis Prurito, ansiedad: oral: < 6 aos: 50 mg/da divididos en varias tomas > 6 aos: 50 a 100 mg/da divididos en varias tomas Dosificacin alternativa: prurito, ansiedad: Oral: 2 mg/kg/d divididos cada 6 a 8 h IM: 0.5 a 1 mg/kg/dosls cada 4 a 6 h segn se requiera Adultos:
d
Antiemtico: IM: 25 a 100 mg/dosis cada 4 a 6 h segn se requiera Ansiedad: oral: 25 a 100 mg cuatro veces/da; dosis mxima: 600 mg/da Sedacin preoperatoria: Oral: 50 a 100 mg IM: 25 a 100 mg Tratamiento de prurito: oral: 25 mg tres o cuatro veces/da Ajuste de dosis en disfuncin heptica: cambiar el intervalo de dosificacin a cada 24 h en pacientes con cirrosis biliar primaria Administracin Oral: puede administrarse sin relacin con los alimentos; agitar bien la suspensin antes de usarla Parenteral: no se recomienda para administracin SC, intrarterial o IV (vase Advertencias). Para administracin IM en nios, debe inyectarse en los msculos de la regln mediolateral del muslo. La hidroxizina se ha administrado en bolo IV lento sin problemas en pacientes oncolgicos, a travs de accesos venosos centrales Parmetros para vigilancia Alivio de los sntomas, estado mental, presin arterial. Informacin para el paciente Puede causar somnolencia y deteriorar la capacidad para llevar a cabo actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; puede causar sequedad bucal. Evitar el consumo de alcohol. No usar otros medicamentos de prescripcin ni de venta sin receta (en especial sedantes, tranquilizantes, antihistamnicos o analgsicos) sin consultar al mdico. Informar si se presentan alucinaciones, actividad convulsiva, temblor o movimientos involuntarios, o prdida de la sensibilidad. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas, como pamoato: 25 mg, 50 mg, 100 mg Solucin inyectable, como clorhidrato: 25 mg/mL (1 mL); 50 mg/mL (1 mL, 2 mL, 10 mL) (Contina)
HIDRXIDO DE MAGNESIO
HidrOXIZINA
(Contina)
Suspensin oral, como pamoato: Vstaril>:25 mg/5 mL (120 mL, 480 mL) [sabor limn] Jarabe, como clorhidrato-. 10 mg/5 mL (120 mL, 480 mL) Tabletas, como clorhidrato: 10 mg, 25 mg, 50 mg Referencias
B a u m g a r t n e r T G . A d m i n i s t r a r o n of H y d r o x y z i n e Injection. Am J Hosp Pharm. 1 9 7 9 ; 3 6 ( 1 2 ) : 1 6 6 0 , B e r d e C , A b l i n A , G l a z e r J , e t al. A m e r i c a n A c a d e m y o f P e d i a t r i c s Report o f t h e S u b c o m m i t t e e o n D i s e a s e - R e i a t e d P a i n in C h i l d h o o d C n c e r . Pediatrics, 1 9 9 0 ; 8 6 ( 5 Pt 2 ) : 8 1 8 - 2 5 . Serreau R, K o m i h a M, Bianc F, et a l . Neonatal Seizures Associated With Maternal Hydroxyzine H y d r o c h l o r i d e in Late P r e g n a n c y . Fieprod Toxico! 2 0 0 5 ; 2 0 ( 4 ) : 5 7 3 - 4 . S i m o n s F E , S i m o n s K J , B e c k e r A B , e t al. P h a r m a c o k i n e t i c s a n d Antipruritic Effects o f H y d r o x y z i n e i n C h i l d r e n W i t h A t o p i c Dermatitis. J Pediatr. 1 9 8 4 ; 1 0 4 ( 1 ) : 1 2 3 - 7 . S i m o n s F E , S i m o n s K J , Frith E M . T h e P h a r m a c o k i n e t i c s a n d A n t i h i s t a m i n i c o f t h e H 1 R e c e p t o r A n t a g o n i s t H y d r o x y z i n e . J Allergy Clin Immunol. 1 9 8 4 a ; 7 3 { 1 Pt 1 ) : 6 9 - 7 5 . W o n g AR, Rasool A H . Hydroxyzine-lnduced Supraventricular Tachycardia in a Nine-Year-Oid Child. Sngapore Med J. 2 0 0 4 ; 4 5 ( 2 ) : 9 0 - 2 .
Hidrxido de aluminio vase Anticidos en la pa'gina 162 Hidrxido de aluminio e hidrxido de magnesio vase Anticidos en la pgina 162 Hidrxido de aluminio, hidrxido de magnesio y simeticona vase Anticidos en la pgina 162 Hidrxido de aluminio y carbonato de magnesio vase Anticidos en la pgina 162 Hidrxido de aluminio y magnesio vase Anticidos en la pgina 162 Hidrxido de aluminio y trisilicato de magnesio vase Anticidos en la pgina 162
Hidrxido de magnesio
Sinnimos Concentrado de leche de magnesia; Leche de magnesia; Suspensin de magnesia Categora teraputica Anticido; Laxante osmtico Uso Tratamiento a corto plazo de constipacin; tratamiento de sntomas de hiperacidez. Factor de riesgo para el embarazo B Contraindicaciones Hipersensibilidad a sales de magnesio o cualquier componente de ia frmula (vase Advertencias); insuficiencia renal grave, dao miocrdico, bloqueo cardiaco, pacientes con colostoma o ileostoma, obstruccin, impaccin o perforacin intestinales, apendicitis, dolor abdominal. Advertencias Existen mltiples formulaciones de sales de magnesio; debe ponerse mucha atencin a la sal que se elige cuando se prescribe o administra magnesio; la seleccin incorrecta o la sustitucin de una sal por otra sin un ajuste de dosis adecuado puede dar como resultado sobredosificacin o subdosificacin graves. Precauciones Vase Magnesio en la pgina 1005. Reacciones adversas Vase Magnesio en la pgina 1005. Interacciones medicamentosas Vase Magnesio en la pgina 1005. Mecanismo de accin Promueve la evacuacin intestinal mediante retencin osmtica de lquido, lo que distiende el colon e incrementa la actividad peristltica cuando se administra por va oral. Para reducir la acidez estomacai, reacciona con el cido clorhdrico para formar cloruro de magnesio. Farmacodinamia Vase Magnesio en la pgina 1005. Farmacocintica Vase Magnesio en la pgina 1005. Dosificacin usual Oral: Lquido: la dosis se basa en el lquido de potencia regular (400 mg/5 mL); cuando se emplea solucin concentrada de hidrxido de magnesio, reducir la dosis recomendada a la mitad: Nios < 2 aos: 0.5 mL/kg/dosis Nios de 2 a 5 aos: 5 a 15 mL/da en una dosis antes de acostarse o fraccionados Nios de 6 a 11 aos: 15 a 30 mL/da en una dosis antes de acostarse o fraccionados Nios > 12 aos y adultos: 30 a 60 mUda en una dosis antes de acostarse o fraccionados Tabletas: Nios de 2 a 5 aos: 311 a 622 mg (una o dos tabletas) en una dosis antes de acostarse o fraccionados Nios de 6 a 11 aos: 933 a 1 244 mg (tres o cuatro tabletas) en una dosis antes de acostarse o fraccionados
HIERRO (COMPLEMENTOS ORALES Y ENTRICOS) Nios > 12 aos y adultos: 1 866 a 2 488 mg (seis a ocho tabletas) en una dosis antes de acostarse o fraccionados Hidrxido de magnesio y aceite mineral (Phillips' M-O) (dosis para lactantes que provee el equivalente de hidrxido de magnesio que se indica arriba): Nios < 2 aos: 0.6 mL/kg/dosis Nios de 2 a 5 aos: 5 a 15 mL/da en una dosis o fraccionados Nios de 6 a 11 aos: 15 a 30 mL/da en una dosis o fraccionados Nios > 12 aos y adultos: 30 a 60 mL en una dosis o fraccionados Anticido: oral: Nios: Lquido: 2.5 a 5 mL/dosis, hasta cuatro veces/da Tabletas: 311 mg (una tableta) hasta cuatro veces/da Adultos: Lquido: 5 a 15 ml_/doss, hasta cuatro veces/da Lquido concentrado: 2.5 a 7.5 mL/dosis, hasta cuatro veces/da Tabletas: 622 a 1 244 mg/dosis (dos a cuatro tabletas) hasta cuatro veces/da Ajuste de dosis en disfuncin renal: los pacientes con insuficiencia renal grave no deben recibir magnesio a causa de la toxicidad que su acumulacin produce. Deben vigilarse los niveles sricos de magnesio en individuos con D < 25 mL/min Administracin Oral: Solucin: mezclar con agua y administrar en ayuno Tabletas: tomar con un vaso entero de agua Parmetros para vigilancia Vase Magnesio en la pgina 1005. Intervalo de referencia Vase Magnesio en la pgina 1005. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico.
cr
Hidrxido de magnesio: Lquido, oral: 400 mg/5mL (360 mL, 480 mL, 960 mL, 3 780 mL) Dulcolax Milk of Magnesia: 400 mg/5 mL (360 mL, 780 mL) [sabores regular y menta] Phillips' Milk of Magnesia: 400 mg/5 mL (120 mL, 360 mL, 780 mL) [sabores original, vainilla francesa, cereza y menta] Lquido, concentrado oral: 800 mg/5 mL (100 mL, 400 mL) Phillips' Milk of Magnesia [concentrado]: 800 mg/5 mL (240 mL) [sabor crema de fresa) Tabletas masticables (Phillips' Milk of Magnesia): 311 mg [sabor menta] Hidrxido de magnesio y aceite mineral: Suspensin, oral (Phillips' M-O): 300 mg de hidrxido de magnesio y 1.25 mL de aceite mineral/5 mL (360, 780 mL) [sabores original y menta]
Hierro (complementos orales y entricos)

Informacin relacionada Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 Sinnimos FeS0 (sulfato ferroso); Fumarato ferroso; Gluconato ferroso; Sulfato de hierro (sulfato ferroso); Sulfato ferroso Categora teraputica Mineral oral; Sal de hierro Uso Prevencin y tratamiento de anemia ferropriva; teraputica complementarla para pacientes que reciben epoyetina alfa. Factor de riesgo para el embarazo A Contraindicaciones Hipersensibilidad a las sales de hierro o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); hemocromatosis, anemia hemoltica. Advertencias Evitar su empleo en lactantes prematuros en tanto los depsitos de vitamina E, deficientes al nacer, se llenan; algunos productos contienen sulfitos, tartrazina o ambos, que pueden causar reacciones alrgicas en personas sensibles. Precauciones Evitar administrar por ms de seis meses, excepto en pacientes con alteraciones que requieren tratamiento prolongado; no usar en pacientes con lcera pptica, enteritis o colitis ulcerosa; evitar en individuos que reciben transfusiones sanguneas frecuentes. Reacciones adversas Gastrointestinales: irritacin gastrointestinal, dolor epigstrico, nusea, diarrea, heces oscuras, constipacin Genitourinarias: coloracin de la orina (negra u oscura) Diversas: los preparados lquidos pueden teir temporalmente los dientes Interacciones medicamentosas La absorcin del preparado oral de hierro y tetraciclinas disminuye cuando estos dos frmacos se administran juntos; la administracin concurrente de anticidos y cimetldina puede reducir la absorcin de hierro; es posible que el hierro disminuya la absorcin de penicilina, levotiroxina, (Contina)
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QO-7
HIERRO (COMPLEMENTOS ORALES Y ENTRICOS)
Hierro (complementos orales y entricos) (Contina)

metildopa y levodopa cuando se administran al mismo tiempo. La respuesta al tratamiento con hierro suele retardarse en pacientes que reciben cloranfenicol; la administracin concurrente de > 200 mg de vitamina C por 30 mg de hierro elemental aumenta la absorcin oral de hierro; la absorcin de quinolonas puede disminuir por la formacin de un complejo de on frrico-qulnolona. Interaccin con alimentos Leche, cereales, fibra de la dieta, t, caf o huevos disminuyen la absorcin de hierro. Mecanismo de accin El hierro se libera del plasma y por ltimo restituye los depsitos de hierro agotados en la mdula sea, donde se incorpora a la hemoglobina. Farmacodinamia Inicio de accin: la respuesta hematolgica a las sales de hierro orales o parenterales es esencialmente la misma; la forma y el color de los eritrocitos cambian en el transcurso de 3 a 10 das Efecto mximo: la retlculocitoss mxima ocurre en 5 a 10 das y los valores de hemoglobina aumentan en el transcurso de dos a cuatro semanas Farmacocintica Absorcin: oral: se absorbe en duodeno y yeyuno superior; en personas con depsitos normales de hierro se absorbe 10% de una dosis oral; ello se incrementa a 20 30% en pacientes con depsitos de hierro inadecuados; el alimento y la aclorhidria disminuyen su absorcin Eliminacin: el hierro se une en gran parte a la transferrina srica y se excreta por orina, sudor, detritos de mucosa intestinal y en la menstruacin Dosificacin usual Nota: existen mltiples formulaciones de sales de hierro; es necesario vigilar muy de cerca la sal cuando se prescribe y administra hierro; la seleccin o sustitucin Incorrecta de una sal por otra sin el ajuste apropiado de la dosis puede ocasionar sobredosificacin o subdosificacin graves Oral: (dosis expresada en funcin del hierro elemental): RDA: vase el cuadro RDA de hierro (dosis expresada como hierro elemental) Edad < 5 meses 5 meses a 10 aos Hombres
11 a 18 aos
RDA (mg) 5 10 12 10 15 10
> 18 aos Mujeres

11 a 50 aos
> 50 aos
Recin nacidos prematuros: 2 a 4 mg/kg/da de hierro elemental divididos cada 12 a 24 h (dosis mxima: 15 mg/da) Lactantes y nios: Anemia ferropriva grave: 4 a 6 mg/kg/da de hierro elemental divididos en tres dosis Anemia ferropriva leve o moderada: 3 mg/kg/da de hierro elemental divididos en una o dos dosis Profilaxia: 1 a 2 mg/kg/da de hierro elemental hasta un mximo de 15 mg de hierro elemental/da Contenido de hierro elemental en las sales de hierro Sal de hierro Fumarato ferroso Gluconato ferroso Sulfato ferroso Sulfato ferroso desecado Contenido de hierro elemental (% de la sal) 33 11.6 20 30 Dosis equivalentes aproximadas (mg de sal) 197 560 324 217
HIERRO (COMPLEMENTOS ORALES Y ENTRICOS) Adultos: Deficiencia de hierro: 2 a 3 mg/kg/da, o 60 a 100 mg de hierro elemental dos veces al da hasta 60 mg de hierro elemental cuatro veces a! da, o 50 mg de hierro elemental (liberacin prolongada) una o dos veces ai da Profilaxia: 60 a 100 mg de hierro elemental al da; vase el cuadro Administracin Oral: no masticar ni triturar los preparados de liberacin sostenida; administrar con agua o jugo entre las comidas para lograr absorcin mxima; puede proporcionarse con alimento si ocurre molestia gastrointestinal; no administrar con leche ni productos lcteos Parmetros para vigilancia Hierro srico, capacidad de fijacin total de hierro, recuento de reticulocitos, hemoglobina, ferritina. Intervalo de referencia Hierro srico: Recin nacidos: 110 a 270 |ig/dL Lactantes: 30 a 70 (ig/dL Nios: 55 a 120 (ig/dL Adultos: varones: 75 a 175 |ig/dL; mujeres: 65 a 165 ug/dL Capacidad de fijacin total de hierro: Recin nacidos: 59 a 175 (ig/dL Lactantes: 100 a 400 jig/dL Nios y adultos: 230 a 430 jig/dL Transferrlna: 204 a 360 mg/dL Porcentaje de saturacin de transferrlna: 20 a 50% Valores de hierro > 300 p.g/dL pueden considerarse txicos; debe tratarse como una sobredosis Ferritina: 13 a 300 ng/mL Interaccin con pruebas de Prueba de guayaco para sangre en heces positiva falsa. Informacin para el paciente Puede teir las heces y la orina de negro; no tomar en las 2 h posteriores a la administracin de tetraciclinas o fluoroquinolonas; no Ingerirlo con leche o anticidos; mantener fuera del alcance de los nios. Informacin adicional Cuando se tratan anemias ferroprivas la teraputica debe continuarse durante tres a cuatro meses despus de la normalizacin de la hemoglobina y el hematcrito, a fin de repletar los depsitos corporales totales; se han utilizado dosis de hierro elemental hasta de 15 mg/kg/da para complementacin en recin nacidos que reciben epoyetina alfa concomitante para el tratamiento de anemia de la prematurez. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Fumarato ferroso: Tabletas: 324 mg [106 mg de hierro elemental] Femlron: 63 mg [20 mg de hierro elemental] Ferretts: 325 mg [106 mg de hierro elemental] Hemocyte : 324 mg [106 mg de hierro elemental] Ircon : 200 mg [66 mg de hierro elemental] Nephro-Fer: 350 mg [115 mg de hierro elemental; contiene tartrazina] Tabletas masticables (FeostaP): 100 mg [33 mg de hierro elemental; sabor chocolate] [DSC] Tabletas de liberacin programada (Ferro-Sequels): 150 mg [50 mg de hierro elemental; contiene docusato sdico y benzoato de sodio] Gluconato ferroso: Tabletas: 246 mg [28 mg de hierro elemental]; 300 mg [34 mg de hierro elemental]; 325 mg [36 mg de hierro elemental] Fergon: 240 mg [27 mg de hierro elemental] Sulfato ferroso: Elxir: 220 mg/5 mL (480 mL) [44 mg de hierro elemental/5 mL; contiene alcohol] Lquido oral, gotas: 75 mg/0.6 mL (50 mL) [15 mg de hierro elemental/0.6 mL] Fer-Gen-Sol: 75 mg/0.6 mL (50 mL) [15 mg de hierro elemental/0.6 mL] Fer-ln-Sol; 75 mg/0.6 mL (50 mL) [15 mg de hierro elemental/0.6 mL; contiene alcohol al 0.2% y bisulfito de sodio] Fer-lron: 75 mg/0.6 mL (50 mL) [15 mg de hierro elemental/0.6 mL] Tabletas: 324 mg [65 mg de hierro elemental]; 325 mg [65 mg de hierro elemental] Feratab: 300 mg [60 mg de hierro elemental] Tabletas desecadas (Feosol>): 200 mg [65 mg de hierro elemental] Tabletas desecadas, de liberacin programada (Slow FE): 160 mg [50 mg de hierro elemental] Complejo polisacrido-hierro: Cpsulas (Ferrex 150, Fe-Tinic 150 [DSC], Hytinic, Niferex 150, Nu-lron 150): 150 mg de hierro elemental (Contina)
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R?9
HIERRO (COMPLEMENTOS PARENTERALES)
Hierro (complementos orales y entricos) (Contina)

Elxir (Nferex): 100 mg de hierro elemental/5 mL (240 mL) [contiene alcohol al 10%] Tabletas: 50 mg de hierro elemental
Hierro (complementos parenterales)

Sinnimos Gluconato frrico de sodio; Hierro dextrn; Sacarosa frrica Categora teraputica Mineral parenteral; Sal de hierro Uso Hierro dextrn: tratamiento de anemia mlcroctica hlpocrmica secundaria a deficiencia de hierro, cuando a administracin oral de hierro no es factible ni eficaz Gluconato frrico: tratamiento de anemia microctica hipocrmica en combinacin con eritropoyetina en pacientes con hemodllisis, cuando la administracin de hierro no es factible ni eficaz Sacarosa frrica: tratamiento de anemia microctica hipocrmica por deficiencia de hierro en pacientes con nefropata crnica, dependientes o no de dilisis, y que pueden o no estar en tratamiento con eritropoyetina Factor de riesgo para el embarazo B (gluconato frrico, sacarosa frrica); C (hierro dextrn) Contraindicaciones Hipersensibilidad a la formulacin de hierro o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); anemias que no se acompaan de deficiencia de hierro; hemocromatosis; anemia hemoltica; sobrecarga de hierro. Advertencias Se informan muertes relacionadas con la administracin parenteral de hierro consecutivas a reacciones de tipo anafilctico; es necesario tener a disposicin inmediata frmacos para el tratamiento de reacciones anafilcticas (es decir, adrenalina, esteroides, difenhidramlna); se recomienda una dosis de prueba antes del tratamiento inicial. Su administracin IV rpida se acompaa de rubor, fatiga, debilidad, dolor torcico, en espalda, Ingles o flancos, e hipotensin; usar slo hierro parenteral en pacientes en los que el estado de deficiencia de hierro no puede tratarse con hierro oral; slo el hierro dextrn est aprobado para administracin IM. La formulacin de gluconato frrico contiene alcohol benclico, que puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo ') en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, Insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin de SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas; evitar usar la formulacin de gluconato frrico en recin nacidos. Se refiri enterocolitis necrosante en cinco recin nacidos prematuros que recibieron sacarosa frrica; an no se establece una relacin causal. Precauciones Usar con cautela en pacientes con antecedente de alergias Importantes, asma, disfuncin heptica, artritis reumatoide. Reacciones adversas Reacciones anafiactoides: se informaron dificultad respiratoria y colapso cardiovascular; ocurren con mayor frecuencia los primeros minutos tras la administracin Cardiovasculares: colapso cardiovascular, hipotensin, rubor, dolor torcico, sncope, taquicardia, infarto miocrdico, hipovolemia, hipertensin, trombosis Sistema nervioso central: mareo, fiebre, cefalea, escalofro, estremecimiento, malestar, Insomnio, agitacin, estado soporoso Dermatolgicas: urticaria, prurito, exantema Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, sabor metlico, dolor abdominal, dispepsia, flatulencia, eructos, melena, faringitis Genitourinarias: coloracin de la orina Hematolgicas: leucocitosis Hepticas: elevacin de enzimas hepticas Locales: dolor, tincin de la piel en el sitio de la inyeccin IM, flebitis Neuromusculares y esquelticas: artralgias, reactivacin artrtica en pacientes con artritis latente, dorsalgia, parestesias, calambres en piernas, debilidad Oculares: visin borrosa, conjuntivitis Renales: hematuria Respiratorias: disnea, tos, rinitis, infeccin de vas respiratorias superiores, edema pulmonar, neumona Diversas: linfadenopata, diaforesis Nota: pueden presentarse sudoracin, urticaria, artralgias, fiebre, escalofro, mareo, cefalea y nusea, 24 a 48 h despus de su administracin IV, o tres o cuatro das despus de su aplicacin IM
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HIERRO (COMPLEMENTOS PARENTERALES) Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; usar de inmediato despus de diluir en solucin salina normal; el inserto del producto Indica que la formulacin de hierro parenteral no debe mezclarse con otros medicamentos ni soluciones para nutricin parenteral. Mecanismo de accin Restltuve el hierro para hemoglobina, mioglobina y enzimas especficas; permite el transporte de oxgeno mediante la hemoglobina. Farmacodinamia Inicio de accin: la respuesta hematolgica a las sales de hierro orales o parenterales es esencialmente la misma; la forma y color de ios glbulos rojos cambian en 3 a 10 das Efecto mximo: ocurre reticulocitosls mxima en 5 a 10 das y los valores de hemoglobina aumentan en dos a cuatro semanas Farmacocintica Absorcin: IM: 60% se absorbe despus de tres das; 90% en una a tres semanas; el equilibrio se restituye con lentitud durante meses Despus de la dosis IV, al parecer la captacin de hierro por el sistema reticuloendotelial es constante, ~ 40 a 60 mg/h Vida media: Hierro dextrn: 48 h Hierro sacarosa: 6 h Gluconato frrico: 1.31 h Eliminacin: por el sistema reticuloendotelial; se excreta en orina y heces (a travs de la bilis) Dilisis: no dializable Dosificacin usual Existen mltiples formulaciones de hierro parenteral; es necesario prestar una atencin cuidadosa al producto especfico cuando se prescribe y administra; ta seleccin incorrecta o la sustitucin de una formulacin por otra sin el ajuste apropiado de la dosis puede ocasionar sobredosificacin o subdosificacin; se recomiendan dosis de prueba antes de iniciar el tratamiento. Gluconato frrico: la dosis se expresa en mg de hierro elemental: IV: Nios: 1.5 mg/kg repetidos en ocho sesiones secuenciales de dilisis, sin exceder 125 mg/dosis Adultos: 125 mg durante la hemodilisis; la mayora de los pacientes requiere una dosis acumulativa de 1 g en ~ 8 sesiones secuenciales de dilisis para lograr una respuesta favorable Nota: la dosis de prueba (25 mg en pacientes adultos) antes recomendada en el inserto del producto ya no se menciona. El fabricante no ha recomendado una dosis peditrica de prueba Hierro dextrn: Anemia ferropva: IM, IV: dosis de prueba (administrar 1 h antes de iniciar el tratamiento con hierro dextrn): Lactantes: 12.5 mg Nios, adolescentes y adultos: 25 mg Dosis total de restitucin de hierro dextrn para anemia ferroprlva: (mL) = 0.0476 x PCM (kg) x (Hb - Hb ) + 1 ml_/5 kg PCM (hasta un mximo de 14 mL) PCM = peso corporal magro Hb = hemoglobina deseada (g/dL) = 12 si < 15 kg o 14.8 si > 15 kg Hb = hemoglobina medida (g/dL) Dosis total de restitucin de hierro para prdida aguda de sangre: se supone que 1 mL de eritrocitos normocticos normocrmicos = 1 mg de hierro elemental; hierro dextrn (mL) = 0.02 x prdida de sangre (mL) x hematcrito (expresado como fraccin decimal) Nota: se han utilizado con seguridad infusiones con la dosis total y son el mtodo preferido de administracin IM: dosis diaria mxima: con incrementos diarlos o menos frecuentes: Lactantes < 5 kg: 25 mg Nios 5 a 10 kg: 50 mg Nios > 10 kg y adultos: 100 mg Anemia de la prematurez: IV: recin nacidos: 0.2 a 1 mg/kg/da, o 20 mg/kg/ semana con teraputica de epoyetina alfa Anemia por insuficiencia renal crnica: IV: nios y adultos: 2 mg/kg tres veces a la semana, con teraputica con epoyetina alfa
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Sacarosa frrica: IV Nios: se dispone de datos limitados acerca de 14 nios (2 a 14 aos) con enfermedad renal terminal (ERT) tratados con sacarosa frrica en tres dosis: 3 mg/kg/dilisis (tratamiento de restitucin), 1 mg/kg/dilisis (tratamiento de restitucin) y 0.3 mg/kg/dillsis (tratamiento de mantenimiento). Todos los pacientes que recibieron 3 mg/kg/dosis presentaron sobrecarga de hierro (Contina)
HIERRO (COMPLEMENTOS PARENTERALES)
Hierro (complementos parenterales) (Contina)

expresada por ferritina srica > 400 ug/L. La dosis ms baja (1 mg/kg) aument con xito las concentraciones de ferritina. La dosis de 0.3 mg/kg tuvo xito para conservar la ferritina entre 193 y 250 ug/L (Leijn, 2004) Adultos: (las dosis se expresan en mg de hierro elemental): dosis de prueba: 50 mg (si bien la etiqueta del producto no indica la necesidad de una dosis de prueba en pacientes que nunca han recibido el producto, en algunos estudios clnicos se administra dosis de prueba) Insuficiencia renal crnica dependiente de hemodilisis: 100 mg administrados una a tres veces/semana durante dilisis, para una dosis total de 1 000 mg (10 dosis); administrar no ms de tres veces/semana; puede continuar administrndose en la dosis ms baja necesaria para conservar la hemoglobina, el hematcrito y los parmetros de reserva de hierro deseados Insuficiencia renal crnica no dependiente de hemodilisis: 200 mg (10 mL) administrados en cinco das diferentes en el transcurso de dos semanas (dosis total: 1 000 mg). Dosis nicas de 500 mg administradas por dos dosis (das 1 y 14) se aplicaron a un pequeo nmero de pacientes; 6% (2/30) experiment hipotensin (informacin del fabricante) Administracin Parenteral: evitar su dilucin en glucosa debido al incremento de la incidencia de dolor local y flebitis Hierro dextrn: IM: utilizar la tcnica en Z para la administracin IM (profunda, en el cuadrante superoexterno del glteo) IV: administrar una dosis de prueba en cuando menos 5 min; diluir la dosis de restitucin en solucin salina normal (50 a 100 mL); concentracin mxima 50 mg/mL; administrar durante 1 a 6 h a una velocidad mxima de 50 mg/mln Gluconato frrico: Infusin IV: diluir la dosis de prueba en 50 mL de solucin salina normal y administrar durante 1 h; diluir la dosis de restitucin en 25 a 100 mL de solucin salina normal y administrar durante 1 h cuando menos; no exceder 12.5 mg/min; no debe administrarse IM Inyeccin IV lenta: 1 mL (12.5 mg de hierro) de solucin no diluida por min (5 min/ frasco mpula) Sacarosa frrica: Inyeccin IV lenta: 100 a 200 mg (5 a 10 mL) a pasar en 2 a 5 min Infusin IV: diluir un frasco mpula (5 mL) en un mximo de 100 mL de solucin salina normal; administrar durante 15 min por lo menos; las dosis altas (500 mg) deben diluirse en 250 mL solucin salina normal e infundirse en el transcurso de 3.5 a 4 h (la experiencia con infusin de dosis altas en pacientes adultos es limitada; vase Dosificacin usual en pacientes con insuficiencia renal crnica no dependiente de hemodilisis); no debe administrarse IM Parmetros para vigilancia Signos vitales y otros sntomas de reacciones anafiactoides (durante la Infusin IV); recuento de reticulocitos, ferritina srica, hemoglobina, concentraciones sricas de hierro y capacidad de fijacin total de hierro (CFTH) podran no ser significativos durante las primeras tres semanas, en especial luego de dosis IV altas. Intervalo de referencia Hierro srico: Recin nacidos: 110 a 270 ug/dL Lactantes: 30 a 70 ug/dL Nios: 55 a 120 ug/dL Adultos varones: 75 a 175 ug/dL; mujeres: 65 a 165 ug/dL Capacidad de fijacin total de hierro: Recin nacidos: 59 a 175 ug/dL Lactantes: 100 a 400 ug/dL Nios y adultos: 230 a 430 ug/dL Transferrlna: 204 a 360 mg/dL Porcentaje de saturacin de transferrlna: 20 a 50% Valores de hierro > 300 ug/dL pueden considerarse txicos; debe tratarse como una sobredosis Ferritina: 13 a 300 ng/mL Interaccin con pruebas de Puede inducir elevaciones falsas de bilirrubina srica y disminuciones falsas de calcio srico. Implicaciones para la atencin de enfermera Slo el hierro dextrn est aprobado para administracin IM. Informacin adicional La replecin de las reservas de hierro puede retrasarse en relacin con la recuperacin de la morfologa normal de los eritrocitos; usar determinaciones hematolgicas peridicas para valorar el tratamiento; los lactantes con muy bajo peso al nacer que recibieron 2 mg/kg/da IV de sacarosa frrica
HIOSCIAMINA mostraron mejora de la eritropoyesis en comparacin con otros a los que se administraron complementos orales de hierro y eritropoyetina (Pollak et al). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Las dosis se expresan en mg de hierro elemental: Solucin inyectable, como gluconato frrico (Ferrlecit): 12.5 mg/mL (5 mL) [contiene alcohol benclico y 20% de sacarosa] Solucin inyectable, como hierro dextrn: 50 mg/mL (1 mL, 2 mL) Solucin inyectable, como sacarosa frrica(Venofer): 20 mg/mL (5 mL) [sin conservadores] Referencias
A u e r b a c h M, Witt D, T o l e r W, et a l . Clinical Use of the Total D o s e I n t r a v e n o u s Infusin of Iron D e x t r n . J Lab Clin Med. 1 9 8 8 : 1 1 l ( 5 ) : 5 6 6 - 7 0 . Benito RP, Guerrero T C . Response lo a Single Intravenous Dose Versus Mltiple Intramuscular A d m i n i s t r a t i o n of I r o n - D e x t r a n C o m p l e x : A C o m p a r a t i v e S t u d y . Curr Ther Res Clin Exp. 1973;15(7):373-82. Leijn E, M o n n e n s LA, C o r n e l i s s e n EA. I n t r a v e n o u s Iron S u p p l e m e n t a t i o n in C h i l d r e n on H e m o d i a l y s i s . J Nephrol. 2004;17(3):423-6. Pollak A, H a y d e M, H a y n M, et a l . Effect of I n t r a v e n o u s Iron S u p p l e m e n t a t i o n on E r y t h r o p o i e s i s in E r y t h r o p o i e t i n - T r e a t e d P r e m a t u r e Infants. Pediatrics. 2 0 0 1 ; 1 0 7 ( 1 ) : 7 8 - 8 5 . S e l i g m a n PA, Dahl NV, S t r o b o s J , e t a l . S i n g l e - D o s e P h a r m a c o k i n e t i c s o f S o d i u m Ferric G l u c o n a t e C o m p l e x in Iron-Deficient S u b j e c t s . Pharmacotherapy. 2 0 0 4 ; 2 4 ( 5 ) : 5 7 4 - 8 3 .
Hierro dextrn vase Hierro (complementos parenterales) en la pgina 830
Hiosciamina
Sinnimos Sulfato de hiosciamina; Sulfato de /-hiosciamina Categora teraputica Agente anticolinrgico; Agente antiespasmdico gastrointestinal Uso Tratamiento de trastornos del tubo gastrointestinal causados por espasmo; teraputica adyuvante de lcera pptica y trastorno por hipermotilidad de vas urinarias inferiores; clico del lactante. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la hiosciamina o cualquier componente de la frmula; glaucoma de ngulo agudo, obstruccin gastrointestinal y genitourinaria, leo paraltico, colitis ulcerosa grave, miastenia grave. Advertencias Las dosis bajas pueden causar una disminucin paradjica de a frecuencia cardiaca; puede ocurrir postracin por calor en clima clido. Algunas soluciones orales contienen benzoato de sodio; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas; evitar utilizar productos que contienen benzoato de sodio en recin nacidos. Precauciones Usar con cautela en pacientes con hipertiroidismo, insuficiencia cardiaca congestiva, arritmias cardiacas, hipertrofia prosttica, neuropata autonmica, enfermedad pulmonar crnica, afeccin de vas biliares, nios con parlisis espstica. La tableta de desintegracin oral contiene aspartame, que se metaboliza en fenilalanina y debe utilizarse con cautela en pacientes con fenilcetonuria. Reacciones adversas Cardiovasculares; taquicardia o palpitaciones, bradicardia (con dosis muy bajas), hipotensin ortosttica Sistema nervioso central: cefalea, sensacin de inestabilidad, prdida de la memoria reciente, fatiga, delirio, inquietud, ataxia, mareo, insomnio, psicosis, euforia, nerviosismo, confusin, fiebre Dermatolgicas: piel seca, fotosensibilidad, exantema, urticaria Gastrointestinales: xerostoma, nusea, vmito, constipacin, disfagia, disgeusia, sequedad farngea Genitourinarias: dificultad para la miccin, retencin urinaria Locales: irritacin en el sitio de la inyeccin Neuromusculares y esquelticas: debilidad, temblor Oculares: visin borrosa, fotofobia, midriasis, anisocoria, ciclopleja, hipertensin intraocular Respiratorias: sequedad nasal Diversas: disminucin de la diaforesis Interacciones medicamentosas Disminuye su absorcin cuando se administra con anticidos; aumento de actividad anticolinrgica con amantadina, antimuscarnicos, haloperidol, fenotiacinas, antdepresivos tricclicos, antihistamnicos; inhibidores de la monoaminooxidasa. (Contina)
HIOSCIAMINA
Hiosciamina
(Contina)
M e c a n i s m o de a c c i n Bloquea la accin de la acetilcolina en sitios parasimpticos en msculo liso, glndulas secretoras y sistema nervioso central. Sus respuestas anticolinrgicas especficas se relacionan con la dosis; incrementa el gasto cardiaco, suprime las secreciones, antagoniza a histamina y serotonina. Farmacodinamia Inicio de accin; Oral: 20 a 30 min Sublingual: 5 a 20 min IV: 2 a 3 min Duracin: 4 a 6 h Farmacocintica Absorcin: se absorbe bien en el tubo gastrointestinal Distribucin: atraviesa la placenta; cantidades pequeas aparecen en la leche materna Unin a protenas: 50% Metabolismo: heptico Vida media: 3.5 h Eliminacin: 30 a 50% se elimina sin modificar por la orina en el transcurso de 12 h Dosificacin usual Trastornos gastrointestinales: Lactantes < 2 aos: oral: el cuadro siguiente indica las dosis de hiosciamina con la formulacin en gotas; las gotas de hiosciamina se dosifican cada 4 h, segn se requiera Dosis de hiosciamina en gotas Peso (kg) 2.3 3.4 5 7 10 15 Dosis (gotas) 3 4 5 6 8 11 Dosis diaria mxima (gotas) 18 24 30 36 48 66
Oral, SL: Nios de 2 a 12 aos: 0.0625 a 0.125 mg cada 4 h segn se requiera; dosis diaria mxima: 0.75 mg; o liberacin programada 0.375 mg cada 12 h; dosis diaria mxima: 0.75 mg Nios > 12 aos y adultos: 0.125 a 0.25 mg cada 4 h segn se requiera; dosis diaria mxima: 1.5 mg; o liberacin programada 0.375 a 0.75 mg cada 12 h; dosis diaria mxima: 1.5 mg IV, IM, SC: nios > 12 aos y adultos: 0.25 a 0.5 mg a intervalos de 4 h, por una a cuatro dosis Adyuvante de anestesia: IM, IV, SC: nios > 2 aos a adultos: 5 ug/kg, 30 a 60 min antes de Inducir la anestesia Hipermotilidad de vas urinarias inferiores: oral: SL: adultos: 0.15 a 0.3 mg cuatro veces/da; liberacin programada: 0.375 mg cada 12 h Reversin de bloqueo neuromuscular: IV, IM, SC: 0.2 mg por cada miligramo de neostigmina o dosis equivalente de flsostigmlna Administracin Oral: administrar antes de las comidas; las tabletas de liberacin programada estn ranuradas y pueden cortarse para ajustar la dosis con mayor facilidad; SL: colocar abajo de la lengua Parenteral: puede administrarse IM, IV y SC; no se dispone de informacin respecto a la velocidad de administracin o la dilucin IV Parmetros para vigilancia Pulso, efectos anticolinrgicos, diuresis, sntomas gastrointestinales. Informacin para el paciente Puede causar sequedad bucal; mantener buenos hbitos de higiene bucal porque la falta de saliva puede aumentar la posibilidad de caries. Notificar al mdico si ocurren exantema cutneo, rubor o dolor ocular, o si la dificultad para la miccin, constipacin o sensibilidad a la luz se tornan graves o persistentes. Es posible que cause mareo o visin borrosa, estado soporoso y deterioro de la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. Rara vez produce reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar puede ocasionar quemadura solar grave, exantema, enrojecimiento o prurito cutneos); evitar la exposicin directa a la luz solar.
HIOSCIAMINA, ATROPINA, ESCOPOLAMINA Y FENOBARBITAL Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Cpsulas de liberacin programada, como sulfato: 0.375 mg Elxir, como sulfato: 0.125 mg/5 mL (480 mL) Hyoslne: 0.125 mg/5 mL (480 mL) [contiene alcohol al 20% y benzoato de sodio; sabor a naranja] Levsin: 0.125 mg/5 mL (480 mL) [contiene alcohol al 20%; sabor naranja] Solucin Inyectable, como sulfato: 0.5 mg/mL (1 mL) Lquido, como sulfato (Spacol [DSC]): 0.125 mg/5 mL (120 mL) [sin azcar ni alcohol, base de simeticona; sabor goma de mascar] Solucin, gotas orales, como sulfato: 0.125 mg/mL (15 mL) Hyoslne: 0.125 mg/mL (15 mL) [contiene alcohol al 5% y benzoato de sodio; sabor naranja] Levsin: 0.125 mg/mL (15 mL) [contiene alcohol al 20% sabor naranja] Tabletas: 0.15 mg Tabletas, como sulfato (Anaspaz, Levsin Spacol [DSC]): 0.125 mg Tabletas de liberacin prolongada, como sulfato (Levbid, Symax SR, Spacol T/S [DSC]): 0.375 mg Tabletas de desintegracin oral, como sulfato (NuLev): 0.125 mg [contiene 1.7 mg de fenilalanina/tableta; sabor menta] Tabletas sublinguales, como sulfato: 0.125 mg Levsln/SL: 0.125 mg [sabor yerbabuena]
Hiosciamina, atropina, escopolamina y fenobarbitai

S i n n i m o s Alcaloides de la belladona con fenobarbitai; Atropina, hiosciamina, escopolamina y fenobarbitai; Escopolamina, hiosciamina, atropina y fenobarbitai; Fenobarbitai, hiosciamina, atropina y escopolamina Categora teraputica Agente anticolinrgico; Agente antiespasmdico gastrointestinal Uso Adyuvante en el tratamiento de enfermedad ulcerosa pptica, colon Irritable, colitis espstica, vejiga espstlca y clico renal. Factor de riesgo para el e m b a r a z o C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a hiosciamina, atropina, escopolamina, fenobarbitai o cualquier componente de la frmula; glaucoma de ngulo agudo, taquicardia; obstruccin gastrointestinal y genitourinaria; miastenia grave; leo paraltico; atona Intestinal; estado cardiovascular inestable en hemorragia aguda; colitis ulcerosa grave; hernia hiatal relacionada con esofagitis por reflujo; porfiria aguda Intermitente. A d v e r t e n c i a s Puede ocurrir postracin por calor cuando la temperatura ambiente es alta. Precauciones Usar con cautela en pacientes con enfermedad heptica o renal, hipertiroidismo, coronariopata, insuficiencia cardiaca congestiva, arritmias, taquicardia, hipertensin, neuropata autonmica. Reacciones adversas Cardiovasculares: taquicardia, palpitaciones, bradicardia (con dosis muy bajas de atropina) Sistema nervioso central: cefalea, estado soporoso, nerviosismo, confusin, insomnio, fiebre, mareo Gastrointestinales: xerostoma, nusea, vmito, constipacin, disfagia, leo paraltico, disgeusia Genitourinarias: impotencia, retencin urinaria Neuromusculares y esquelticas: debilidad, dolor musculoesqueltico Oculares: visin borrosa, fotofobia, midriasis, ciclopleja, hipertensin intraocular Respiratorias: congestin nasal Diversas: reacciones de hipersensibilidad, disminucin de la dlaforesls Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Fenobarbitai: sustrato de las Isoenzimas CYP2C8/ 9, CYP2C19, CYP2E1 del citocromo P450; inductor de las Isoenzimas CYP1A2, CYPA26, CYP2B6, CYP2C8/9, CYP3A4 (vase el perfil completo de interacciones medicamentosas en la monografa de Fenobarbitai en la pgina 665) Depresin aditiva del SNC con otros depresores, antihistamnicos, fenotiacinas, antidepresivos tricclicos; actividad anticolinrglca aditiva con antihistamnicos, fenotiacinas, amantadina. M e c a n i s m o de a c c i n Los frmacos anticolinrgicos (hiosciamina, atropina, y escopolamina) Inhiben las acciones muscarnicas de acetilcolina en los sitios neuroefectores parasimptcos posganglionares, que incluyen msculo liso, (Contina)
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HOMATROPINA
Hiosciamina, atropina, escopolamina y fenobarbital (Contina)

glndulas secretoras y sitios en SNC; las respuestas anticolinrgicas especficas se relacionan con la dosis. Farmacocintica Absorcin: se absorbe bien en el tubo gastrointestinal osificacin usual Oral: Nios: elxir: 0.1 mLVkg/dosIs cada 4 h; dosis mxima: 5 mL o vase cuadro para alternativas Dosis de elxir Peso (kg) 4.5 10 14 23 34 > 45 Dosis (mL) Cada 4 h 0.5 1 1.5 2.5 3.8 5 Cada 6 h 0.75 1.5 2 3.8 5 7.5
Adultos: una o dos tabletas o cpsulas tres o cuatro veces/da, o 5 a 10 mL tres o cuatro veces/da o una tableta de liberacin prolongada cada 12 h (puede Incrementarse a cada 8 h si es necesario) Administracin Oral: administrar 30 a 60 min antes de los alimentos; no triturar ni masticar las tabletas de liberacin prolongada. Informacin para el paciente Mantener buenos hbitos de higiene bucal porque la falta de saliva aumenta el riesgo de caries; suele causar sequedad bucal. Notificar al mdico si ocurren exantema cutneo, rubor o dolor ocular, o las dificultades para la miccin, la constipacin o la sensibilidad a la luz se tornan ms intensas o persistentes; tener cautela cuando se conduce o realizan otras tareas que requieren alerta mental porque puede causar estado soporoso, mareo o visin borrosa. Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Elxir (Donnatal ): 0.1037 mg de sulfato de hiosciamina, 0.0194 mg de sulfato de atropina, 0.0065 mg de bromhidrato de escopolamina y 16.2 mg de fenobarbltal/5 mL (120 mL, 480 mL) [contiene alcohol al 95%; sabor uva] Tabletas: 0.1037 mg de sulfato de hiosciamina, 0.0194 mg de sulfato de atropina, 0.0065 mg de bromhidrato de escopolamina y 16.2 mg de fenobarbital Tabletas de liberacin prolongada: 0.3111 mg de sulfato de hiosciamina, 0.0582 mg de suifato de atropina, 0.0195 mg de bromhidrato de escopolamina y 48.6 mg de fenobarbital
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Hiposulfato sdico vase Tiosulfato de sodio en la pgina 1478 Hipurato de metenamina vase Metenamina en la pgina 1038 H N vase Mecloretamina en la pgina 1011
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Homatropina
Sinnimos Bromhidrato de homatropina Categora teraputica Agente anticolinrgico oftlmico; Agente oftlmico midrltico Uso Produce ciclopeja y midriasis para refraccin; teraputica de padecimientos inflamatorios agudos de la vea. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad a la homatropina o cualquier componente de la frmula; glaucoma de ngulo agudo, hemorragia aguda. Precauciones Usar con cautela en pacientes con hipertensin, afeccin cardiaca, hipertensin intraocular, uropata obstructiva, leo paraltico o colitis ulcerosa. Reacciones adversas Cardiovasculares: congestin vascular, edema Sistema nervioso central: estado soporoso Dermatolgicas: dermatitis eccematoide Oculares: conjuntivitis folicular, visin borrosa, hipertensin intraocular, sensacin punzante, exudado
HORMONA DE CRECIMIENTO HUMANA Mecanismo de accin Bloquea la respuesta del esfnter del Iris y el msculo de la acomodacin del cuerpo ciliar a la estimulacin colinrgica, lo que produce dilatacin y prdida de la capacidad para la acomodacin. Farmacodinamia Oftlmica: Inicio de accin sobre acomodacin pupllar: Efecto midritico mximo: 10 a 30 min Efecto ciclopljlco mximo: 30 a 90 min Duracin: Midriasis: 6 h a 4 das Ciclopleja: 10 a 48 h Dosificacin usual Oftlmica: Nios: Midriasis y ciclopleja para refraccin: instilar una gota de solucin ai 2% justo antes del procedimiento; repetir a intervalos de 10 min segn se requiera Uveitis: Instilar una gota de solucin al 2% dos o tres veces/da Adultos: Midriasis y ciclopleja para refraccin: Instilar una o dos gotas de solucin al 2% o una gota de solucin al 5% antes del procedimiento; repetir a intervalos de 5 a 10 min segn se requiera Uveitis: instilar una o dos gotas de solucin al 2 5% dos o tres veces/da, hasta cada 3 a 4 h segn se requiera Administracin Oftlmica: debe aplicarse presin digital sobre el saco lagrimal durante 1 a 2 min despus de la instilacin, a fin de disminuir el riesgo de absorcin y efectos sistmicos Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin, oftlmica, como bromhidrato: al 2% (5 mL); al 5% (5 mL, 15 mL) [contiene cloruro de benzalconio] Hormona adrenocorticotrpica vase Corticotropina en la pgina 424 Hormona antidiurtica vase Vasopresina en la pgina 1577
Hormona de crecimiento humana

Sinnimos hGH; Hormona del crecimiento; Somatrem Categora teraputica Hormona de crecimiento Uso Nios: tratamiento a largo plazo de la detencin de crecimiento en nios, secundaria a carencia o secrecin inadecuada de hormona de crecimiento endgena, sndrome de Prader-Willi, bajo peso al nacer para la edad gestacional con falla del crecimiento de recuperacin hacia los dos aos de edad; insuficiencia renal crnica (hasta el trasplante renal); talla baja relacionada con sndrome de Turner (en pacientes cuyas epfisis no estn cerradas); talla baja dioptica (tambin conocida como talla baja sin deficiencia de hormona del crecimiento), definida por estatura ms de 2.25 DE por debajo del promedio para edad y sexo Adultos: deficiencia de hormona de crecimiento como resultado de enfermedad hipofisaria, enfermedad hlpotalmlca, intervencin quirrgica, radiacin o traumatismos Genotropln, Norditropin, Saizen: adultos con persistencia confirmada de deficiencia de hormona de crecimiento desde la niez Serostim": tratamiento de sndrome de desgaste o caquexia relacionado con SIDA Zorbtlve: tratamiento de sndrome de intestino corto (en combinacin con apoyo nutricional) Factor de riesgo para el embarazo C; Saizen, Serostim y Zorbtlve: B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la hormona de crecimiento humana o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); pacientes con sndrome de Prader-WIIII que tienen obesidad Intensa o Insuficiencia respiratoria grave; no usar para promover el crecimiento en pacientes peditricos con epfisis cerradas; individuos con enfermedad aguda grave secundaria a complicaciones despus de ciruga a corazn abierto o abdominal, traumatismos accidentales mltiples o insuficiencia respiratoria aguda; pacientes con neoplasia activa, o retlnopata diabtica proliferativa o preproliferativa. Advertencias Se informaron muertes en pacientes peditricos con sndrome de Prader-Willi despus del uso de hormona de crecimiento; estos decesos ocurrieron en pacientes con uno o ms factores de riesgo, que incluyen obesidad Intensa, apnea del sueo, insuficiencia respiratoria o Infeccin respiratoria no identificada. Adems, los individuos del sexo masculino podran tener mayor riesgo. Se recomienda interrumpir el tratamiento en quienes muestren signos de obstruccin de (Contina)
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HORMONA DE CRECIMIENTO HUMANA
Hormona de crecimiento humana (Contina)

vas respiratorias superiores, como inicio o aumento de ronquidos. Aunado a lo anterior, se aconseja evaluacin y vigilancia en busca de apnea del sueo e infecciones de vas respiratorias. Treinta y cinco por ciento de los pacientes adultos con deficiencia de GH de inicio en la niez con tratamiento con hormona del crecimiento (0.025 mg/kg/da durante dos aos) tuvo concentraciones de factor de crecimiento 1 similar a insulina superiores a las fisiolgicas, que se identificaron durante los estudios de investigacin; los riesgos de esta elevacin se desconocen hasta el momento. El fabricante recomienda reducir ia dosis si las concentraciones de factor de crecimiento 1 similar a insulina son excesivas. Los diluyentes de algunas presentaciones contienen alcohol benclico, que puede causar reacciones alrgicas en individuos susceptibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas; evitar el uso de diluyentes que contienen alcohol benclico en neonatos. Se describe hipertensin intracraneal con papiledema, cambios visuales, cefalea, nusea, vmito o ambos; esto se ha observado en las primeras ocho semanas de tratamiento; todos los casos informados fueron reversibles al suspender el tratamiento. Se recomienda un examen basal del fondo del ojo y despus con regularidad, para ayudar a reconocer este efecto adverso potencial. Precauciones Usar con cautela en pacientes con diabetes o antecedente familiar de la misma; emplear con precaucin en individuos con evidencias de neoplasias malignas activas, progresin de cualquier lesin intracraneal o tumor intracraneal con crecimiento activo; vigilar a estos pacientes de manera estrecha en busca de progresin o recurrencia de la enfermedad subyacente. Es posible que la dosis de insulina deba ajustarse cuando se instituye el tratamiento con hormona del crecimiento; los pacientes con hpopituitarismo pueden desarrollar hipotiroidismo durante la teraputica con hormona de crecimiento. Los nios pueden desarrollar deslizamiento de la epfisis capital femoral durante el tratamiento; puede ocurrir progresin de la escoliosis en pacientes con antecedente de tal deformidad. Reacciones adversas Cardiovasculares: edema leve transitorio, hipertensin Sistema nervioso central: cefalea, hipertensin intracraneal, insomnio; Zorbtive: fiebre, malestar general, mareo Dermatolgicas: exantema, crecimiento de nevos; lipoatrofia o lipodistrofia local (administracin SC); Zorbtive: edema de manos y pies; Saizen: exacerbacin de psoriasis Endocrinas y metablicas: hipotiroidismo reversible (informado con hormona de crecimiento derivada de hipfisis), hiperglucemia leve; ginecomastia (rara), hiperlipdemia Gastrointestinales: pancreatitis (rara); Zorbtive: flatulencia, vmito, nusea, doior abdominal, gastritis, gastroenteritis, faringitis Hematolgicas: riesgo bajo de leucemia Locales: dolor en el sitio de la inyeccin Neuromusculares y musculoesquelticas: sndrome del tnel del carpo (raro); dolor en cadera, rodilla y espalda; escoliosis; mialgias, debilidad; Saizen y Zorbtive: dolor musculoesqueltico, edema, rigidez, artralgias ticas: otitis media Renales: glucosuria Respiratorias: rinitis Diversas: sndrome similar a influenza, reacciones de hipersensibilidad Interacciones medicamentosas Los corticosteroides pueden inhibir la actividad de la hormona de crecimiento. Estabilidad Para almacenamiento a largo plazo, refrigerar todos los productos excepto Zorbtive; no congelar; Zorbtive es estable a temperatura ambiente antes de su reconstitucin; una vez reconstituidos con diluyentes que contienen conservadores y refrigerados, Humotrope, Protropin, Saizen, Tev-Tropin y Zorbtive son estables 14 das. Genotropin es estable 21 das, y los cartuchos de Humotrope, 28 das. Nutropin AQ (forma acuosa) es estable 28 das despus de la perforacin inicial; Nutropin Depot debe usarse de inmediato despus de su reconstitucin. Genotropin MiniQuick es estable antes de su reconstitucin, hasta tres meses a temperatura ambiente. Si se usan diluyentes sin conservadores, la estabilidad es de 24 h bajo refrigeracin. El cartucho de Zorbtive debe usarse de inmediato despus de reconstituido. Una vez que el cartucho de Norditropen se inserta en el inyector NordiPen, es estable por cuatro semanas si se refrigera. Los
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HORMONA DE CRECIMIENTO HUMANA cartuchos de Humatrope slo pueden reconstituirse con el diluyente provisto; no sustituir con el diluyente proporcionado con los frascos multidosis de la misma marca. Mecanismo de accin La somatropina y el somatrem son hormonas polipeptdicas purificadas obtenidas con ADN recombinante; la somatropina tiene una secuencia idntica a la hormona de crecimiento humana, en tanto que la secuencia de aminocidos de somatrem tiene una aminocido metionina adicional; la hormona de crecimiento humana estimula el crecimiento lineal de hueso, msculo esqueltico y rganos. Estimula la secrecin de eritropoyetina e incrementa la masa erltroctica; ejerce tanto efectos insulnicos como diabetgenos. En el sndrome de intestino corto, la hormona de crecimiento puede estimular directamente los receptores en la mucosa intestinal o indirectamente la produccin de factor 1 de crecimiento similar a Insulina, que es mediador de muchas de las acciones ntracelulares de la hormona de crecimiento. Farmacocintica Absorcin: IM, SC: se absorbe bien Distribucin: V :
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Somatrem: 50 mL/kg Somatropina: 70 mL/kg Metabolismo: ~ 90% de la dosis se metaboliza en clulas hepticas y renales Biodisponibilidad: SC: Somatrem: 81 20% Somatropina: 75% IM: somatropina: 63% Vida media: SC: Somatrem: 2.3 0.42 h Somatropina: 3.8 h IM: somatropina: 4.9 h Eliminacin: 0 . 1 % de la dosis se excreta sin cambios en la orina osificacin usual IM, SC (va preferida); no es para inyeccin IV: Nota: el tratamiento con hormona de crecimiento humana debe individualizarse; suspender el tratamiento cuando el paciente alcanza una talla adulta satisfactoria, cuando las epfisis se fusionan o cuando el paciente deja de responder. Se espera un crecimiento > 5 cm/ao; si la velocidad de crecimiento no excede 2.5 cm en un periodo de seis meses, duplicar la dosis los siguientes seis meses; si no se observa respuesta satisfactoria, suspender el tratamiento Hormona de crecimiento insuficiente: Nios: Somatrem (Protropln): 0.3 mg/kg (0.9 Ul/kg)/semana divididos en dosis diarias Somatropina: Genotropin: 0.16 a 0.24 mg/kg/semana divididos en dosis diarias (seis o siete dosis) Humatrope: 0.18 mg/kg (0.54 Ul/kg )/semana divididos en dosis guales administradas en das alternos o seis veces por semana; dosis mxima semanal: 0.3 mg/kg (0.9 Ul/kg) Norditropin: 0.024 a 0.034 mg/kg/dosis (0.07 a 0.1 Ul/kg/dosis) seis o siete veces por semana Nutropln: 0.3 mg/kg (0.9 Ul/kg )/semana divididos en dosis diarias; en pacientes en la pubertad, la dosis puede aumentarse a 0.7 mg/kg (2.1 Ul/ kg)/semana divididos en dosis diarlas Saizen: 0.06 mg/kg (0.18 Ul/kg) tres veces por semana Tev-Tropln: 0.1 mg/kg (0.3 Ul/kg) tres veces por semana Nutropln Depot: slo SC: Inyeccin una vez al mes; 1.5 mg/kg administrados el mismo da de cada mes; los pacientes > 15 kg requieren ms de una Inyeccin por dosis Inyeccin dos veces al mes: 0.75 mg/kg administrados dos veces al mes los mismos das de cada mes (p. ej., los das 1 y 15); los pacientes > 30 kg requieren ms de una Inyeccin por dosis; la dosificacin dos veces al mes se recomienda en pacientes > 45 kg Adultos: Nota: para minimizar los eventos adversos en pacientes mayores o con sobrepeso, puede ser necesario reducir la dosis; durante el tratamiento debe disminuirse la dosis, si se requiere, por la presencia de efectos secundarios o concentraciones excesivas de factor 1 de crecimiento similar a insulina Norditropln: SC: dosis Inicial < 0.004 mg/kg/da; la dosis puede aumentarse a 0.016 mg/kg/da despus de seis semanas de tratamiento Nutropln, Nutropin AQ: SC: < 0.006 mg/kg/da; la dosis puede aumentarse de acuerdo con los requerimientos individuales, hasta un mximo de 0.025 mg/ kg/da en pacientes < 35 aos o 0.0125 mg/kg/da en pacientes > 35 aos (Contina)
HORMONA DE CRECIMIENTO HUMANA
Hormona de crecimiento humana (Continua)

Humatrope*: SC: < 0.006 mg/kg/da; la dosis puede aumentarse de acuerdo con los requerimientos individuales hasta un mximo de 0.0125 mg/kg/da Genotropin, Omnitrope: SC: dosis semanal: < 0.04 mg/kg dividida en seis o siete dosis; la dosis puede aumentarse a intervalos de cuatro a ocho semanas de acuerdo con los requerimientos individuales hasta un mximo de 0.08 mg/ kg/semana Saizen: SC: < 0.005 mg/kg/da; la dosis puede aumentarse hasta 0.01 rng/kg/ da despus de cuatro semanas, con base en los requerimientos individuales Talla baja idioptica: nios: Humatrope: somatotropina: 0.37 mg/kg/semana divididos en dosis diarias (seis o siete dosis) Nutropin, Nutropin AQ: hasta 0.3 mg/kg/semana divididos en dosis diarias Insuficiencia renal crnica: nios: Nutropin: 0.35 mg/kg (~ 1.05 Ul/kg)/semana; puede continuarse hasta el trasplante Sndrome de Prader-Willi: nios: 0.24 mg/kg/semana divididos en seis o siete dosis diarias Neonatos pequeos para la edad gestacional: Genotropin: 0.48 mg/kg/semana divididos en seis o siete dosis diarias Sndrome de Turner: nias: Genotropin: 0.33 mg/kg/semana divididos en seis o siete dosis Dosis semanal < 0.375 mg/kg (1.125 Ul/kg) divididos en dosis iguales diarias o en das alternos Nutropin, Nutropin AQ: dosis semanal hasta 0.375 mg/kg dividida en tres a siete dosis por semana Sndrome de desgaste o caquexia relacionado con SIDA: Nios (informacin limitada): 0.04 a 0.07 mg/kg/da durante cuatro semanas Adultos: administrar una vez al da al acostarse: < 35 kg: 0.1 mg/kg 35 a 44 kg: 4 mg 45 a 55 kg: 5 mg > 55 kg: 6 mg Sndrome de intestino corto: adultos: SC: 0.1 mg diarios sin exceder 8 mg/da; el tratamiento por ms de cuatro semanas an no se estudia adecuadamente. La retencin excesiva de lquidos o las artralglas pueden tratarse sintomticamente o con una reduccin de 50% de la dosis; detener el tratamiento hasta cinco das antes de disminuir la dosis si los sntomas son graves; si los sntomas no se resuelven despus de cinco das o recidivan con la dosis ms baja, suspender el tratamiento A d m i n i s t r a c i n Parenteral: administrar SC (va preferida) o IM: no es para inyeccin IV; no agitar el frasco; rotar los sitios de inyeccin; administrar en muslo, glteo o abdomen; limitar el volumen de inyeccin SC a 1 mL por sitio Somatrem (Protropin): reconstituir cada frasco de 5 mg con 1 a 5 mL, y cada frasco de 10 mg con 1 a 10 mL, de agua estril bacteriosttica para inyeccin que contenga alcohol benclico; cuando se usa en recin nacidos, reconstituir con agua estril para inyeccin sin conservadores Somatotropina: Genotropin: cartuchos: reconstituir con el diluyente proporcionado para obtener las siguientes concentraciones: cartucho de 1.5 mg = 1.3 mg/mL (4 UI/mL), cartucho de 5.8 mg = 5 mg/mL (15 UI/mL) y cartucho de 13.8 mg = 12 mg/mL (36 UI/mL) Nutropin: reconstituir cada frasco de 5 mg con 15.5 mL de diluyente Norditropin: cartuchos: deben utilizarse con la pluma de inyeccin (cada cartucho tiene una pluma de inyeccin con cdigo de color graduada para administrar la dosis apropiada); no intercambiar Nutropin Depot: reconstituir los frascos slo con el diluyente provisto para obtener una concentracin de 19 mg/mL; agitar vigorosamente durante 2 min hasta que todo el polvo se disperse; aspirar la dosis, cambiar la aguja y administrar de inmediato, para evitar que la suspensin se sedimente en la jeringa; inyectar SC a velocidad continua, en no ms de 5 seg Saizen: reconstituir el frasco de 5 mg con 1 a 3 mL del diluyente provisto y el frasco de 8.8 mg con 2 3 mL (el diluyente contiene alcohol benclico); desplazar el frasco con un movimiento rotatorio suave; no agitar Tev Tropin: reconstituir con 1 a 5 mL de solucin salina normal (se provee solucin salina normal bacteriosttica; en recin nacidos puede utilizarse salina normal sin conservadores); girar el frasco suavemente; no agitar; puede ocurrir enturbiamiento cuando se almacena en refrigeracin despus de reconstituida; permitir que la solucin se entibie hasta temperatura ambiente; si la turbidez persiste, no usarla
IBUPROFN Zorbtive: reconstituir cada frasco de 4, 5 6 mg con 0.5 1 mL de agua estril para inyeccin sin conservadores; reconstituir el frasco de 8.8 mg con 1 2 mL de diluyente (contiene alcohol benclico) Nota: cuando se trata a pacientes con insuficiencia renal crnica, la hormona de crecimiento debe administrarse en la forma siguiente: pacientes en hemodilisis, administrar la inyeccin en la noche antes de dormirse y por lo menos 3 4 h despus de la dilisis; pacientes en dilisis perltoneal, administrar la inyeccin en la maana despus de la dilisis; pacientes en dilisis peritoneal ambulatoria, administrar la inyeccin en la noche al momento del recambio nocturno Parmetros para vigilancia Curva de crecimiento, pruebas peridicas de funcin tiroidea, edad sea (anual), anlisis peridicos de orina para determinar glucosuria, somatomedina C; exmenes funduscpicos (vase Advertencias); progresin de escoliosis y evidencia clnica de deslizamiento de epfisis capital femoral, como claudicacin, o dolor en cadera o rodilla. Informacin para el paciente Informar al mdico la ocurrencia de cefalea Intensa, cambios visuales agudos, cojera, molestias en cadera o dolor de rodilla. Informacin adicional La administracin SC puede causar lipoatrofia o lipodlstrofia local, e incrementar la formacin de anticuerpos neutralizantes. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir [sintetizada con ADNrj: Genotropin'*: 5.8 mg [15 UI/mL; 5 mg/mL]; 13.8 mg [36 UI/mL; 12 mg/mL] Genotropin Mlniqulck [sin conservador]: 0.2 mg, 0.4 mg, 0.6 mg, 0.8 mg, 1 mg, 1.2 mg, 1.4 mg, 1.6 mg, 1.8 mg, 2 mg [0.25 mg/mL] Humatrope: 5 mg [~ 15 Ul], 6 mg [18 Ul], 12 mg [36 Ul], 24 mg [72 Ul] Nutropln: 5 mg [~- 15 Ul; empacado con diluyente que contiene alcohol benclico]; 10 mg [~ 30 Ul; empacado con diluyente que contiene alcohol benclico] Omnitrope: 1.5 mg [~ 4.5 Ul; empacado con diluyente sin conservador]; 5.8 mg [ 17.4 Ul; empacado con diluyente que contiene alcohol benclico] Tev-Tropin: 5 mg [15 UI/mL; empacado con diluyente que contiene alcohol benclico] Saizen: 5 mg [~ 15 Ul; contiene 34.2 mg de sacarosa; empacado con diluyente que contiene alcohol benclico]; 8.8 mg [~ 26.4 Ul; contiene 60.2 mg de sacarosa; empacado con diluyente que contiene alcohol benclico] Serostim: 4 mg [12 Ul; contiene 27.3 mg de sacarosa]; 5 mg [15 Ul; contiene 34.2 mg de sacarosa]; 6 mg [18 Ul; contiene 41 mg de sacarosa] Zorbtlve': 8.8 mg [ 26.4 Ul; contiene 60.19 mg de sacarosa; empacado con diluyente que contiene alcohol benclico] Solucin inyectable [sintetizada con ADNr]: Norditropin: 5 mg/1.5 mL (1.5 mL); 15 mg/1.5 mL (1.5 mL) [pluma prellenada] Norditropin NordiFlex: 5 mg/1.5 mL (1.5 mL); 10 mg/1.5 mL (1.5 mL); 15 mg/1.5 mL (1.5 mL) [pluma prellenada] Nutropln AQ: 5 mg/mL (2 mL) [ ~ 15 UI/mL; frasco o cartucho] Referencias
H o w r i e D L . G r o w t h H o r m o n e f o r t h e T r e a t m e n t of G r o w t h Failure n C h i l d r e n . Clin Pharm. 1 9 8 7 ; 6 ( 4 ) : 2 8 3 - 9 1 .
Hormona dei crecimiento vase Hormona de crecimiento humana en ta pgina 837 Hormona liberadora de gonadotropina vase Gonadorrelina en ia pgina 779 Hormona liberadora de hormona luteinizante vase Gonadorrelina en la
pgina 779
Hormona liberadora de tirotropina vase Protirelina en la pgina 1325 HPMPC vase Cidofovir en la pgina 340
Ibuprofn
Alertas especiales La FDA publica nueva informacin acerca del uso concomitante de ibuprofn y cido acetilsaiiclico - septiembre de 2006 La FDA public una carta en la que actualiza la informacin y consideraciones respecto al uso de ibuprofn (dosis de 400 mg) en pacientes que toman cido acetilsaiiclico en dosis bajas (81 mg, de liberacin inmediata; sin capa entrica) para cardioproteccin y prevencin de accidentes vasculares cerebrales. El Ibuprofn, en estas dosis, puede interferir con el efecto antiplaquetario del cido acetilsaiiclico segn la cantidad que se administra. El Ibuprofn tiene el mayor impacto cuando se administra menos de 8 h antes del cido acetilsaiiclico (Catella-Lawson, 2001). Los pacientes que recibieron cido acetilsaiiclico primero (~ 1 semana antes) y despus ibuprofn (400 mg tres veces al da por 10 das, dosificado 1,7 y 13 h despus de la dosis diaria de cido acetilsaiiclico) parecen mantener el efecto plaquetario del cido acetilsaiiclico (Cryer, 2005). (Contina) 841
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Es posible que los pacientes requieran asesora respecto del horario adecuado para tomar el Ibuprofn en relacin con la teraputica con cido acetilsaliclico. Es poco factible que ocurra una interaccin de importancia clnica con el cido acetilsaliclico si el ibuprofn se usa ocasionalmente. Para evitar las Interferencias durante el tratamiento prolongado debe tomarse una sola dosis de ibuprofn 30 a 120 min despus del cido acetilsaliclico, o deben pasar por lo menos 8 h despus de tomar el ibuprofn antes de recibir cido acetilsaliclico (FDA, 2006; Catella-Lawson, 2001). Las Implicaciones clnicas de esta interaccin no son claras. An no se realizan estudios clnicos sobre este punto final de referencia. Evitar esta interaccin podra ser importante porque es posible que la proteccin vascular del cido acetilsaliclico disminuya o se anule. Otros antiinflamatorlos no esteroideos no selectivos podran tener una interaccin semejante con el cido acetilsaliclico. Esto se describe con naproxn (Capone, 2005). El acetaminofn no parece interferir con el efecto antiplaquetarlo del cido acetilsaliclico. Todava no se evalan otras situaciones clnicas (uso de dosis ms bajas de ibuprofn, otros productos de cido acetilsaliclico, otras dosis de ste). Informacin adicional disponible en; http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/aspirln/ default.htm Informacin relacionada Sobredosis y toxicologa en ia pgina 1898 Sinnimos Acido p-lsobutilhidratrpico; Ibuprofn lislna Categora teraputica Agente antiinflamatorlo; Analgsico no narctico; Antipirtico; Frmaco analgsico antiinflamatorio no esteroideo (FAINE), oral; Frmaco analgsico antiinflamatorio no esteroideo (FAINE), parenteral Uso Oral: tratamiento de enfermedades inflamatorias y trastornos reumatoides que incluyen artritis reumatoide juvenil (ARJ); dolor leve o moderado; migraa; fiebre, dismenorrea, gota. Inyeccin: tratamiento (es decir, cierre) de conducto arterioso permeable (PCA) en lactantes prematuros con peso entre 500 y 1500 g, y edad gestacional < 32 semanas, cuando los tratamientos usuales son ineficaces. Nota: en la actualidad el empleo profilctico de ibuprofn no est indicado ni se recomienda Factor de riesgo para el embarazo C (D si se utiliza en el tercer trimestre) Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir (la AAP lo considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a ibuprofn, cualquier componente de la frmula (vase Advertencias), cido acetilsaliclico u otros FAINE; hemorragia gastrointestinal activa, enfermedad ulcerosa; pacientes con la 'trada del cido acetilsaliclico" [asma, rinitis (con plipos nasales o sin ellos) e intolerancia al cido acetilsaliclico] (estos pacientes pueden presentar reacciones asmticas y anafilactoides mortales); dolor perioperatorio en ciruga de puenteo coronarlo (CPC). La inyeccin (ibuprofn lisina) est contraindicada en lactantes prematuros con diagnstico o sospecha de Infeccin que no han recibido tratamiento; cardlopata congnita que requiere la persistencia del conducto arterioso para mantener el flujo sanguneo pulmonar o sistmico (p. ej., atresia pulmonar, tetraloga de Fallot grave, coartacin de la aorta); hemorragia (en especial, intracraneal activa o gastrointestinal); trombocitopenia; defectos de coagulacin; diagnstico o sospecha de enterocolitis necrosante (ECN); disfuncin renal significativa. Advertencias Los FAINE se relacionan con incremento del riesgo de eventos adversos trombticos cardiovasculares, que incluyen infarto miocrdico (IM) potencialmente mortal y accidente vascular cerebral; el riesgo puede aumentarse con la duracin de su uso, o factores de riesgo o enfermedad cardiovasculares preexistentes; evaluar con cuidado el perfil de riesgo cardiovascular antes de prescribir; administrar la dosis efectiva ms baja por el tiempo ms corto posible con base en las metas de tratamiento del paciente; debe considerarse alternar los tratamientos en pacientes de alto riesgo. Se observa aumento de incidencia de IM y accidente vascular cerebral en pacientes que reciben FAINE selectivos para COX-2 para tratamiento del dolor durante los primeros 10 a 14 das posteriores a CPC (vase Contraindicaciones). Los FAINE pueden causar retencin de lquidos, edema e hipertensin o agravamiento de sta; utilizar con cautela en pacientes con hipertensin, insuficiencia cardiaca congestiva o retencin de lquidos. La administracin concurrente de Ibuprofn y otros FAINE no selectivos podra interferir con el efecto cardoprotector del cido acetilsaliclico (vase Interacciones medicamentosas). Los FAINE pueden elevar el riesgo de irritacin, ulceracin, hemorragia y perforacin gastrointestinales. Es posible que estos eventos, que pueden poner en peligro la vida, ocurran en cualquier momento durante la teraputica y sin advertencia. Usar los
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FAINE con extrema cautela en individuos con antecedente de hemorragias o lceras gastrointestinales (estos pacientes tienen un riesgo 10 veces mayor de experimentar hemorragia gastrointestinal). Usar con cautela los FAINE en personas con otros factores de riesgo de hemorragia gastrointestinal (p. ej., tratamiento concurrente con cido acetilsaiiclico, anticoagulantes, corticosteroides o todos los anteriores, uso prolongado de FAINE, tabaquismo, consumo de alcohol y mal estado general). Utilizar la dosis efectiva ms baja por el perodo ms corto posible con base en los objetivos de tratamiento del paciente; debe considerarse alternar las teraputicas en pacientes con riesgo alto. Los FAINE pueden comprometer la funcin renal existente. Su toxicidad renal puede ocurrir en pacientes con funcin renal deteriorada, deshidratacin, insuficiencia cardiaca, disfuncin heptica, que toman diurticos e inhibidores de la ECA; emplear con cautela en estos individuos; vigilar de manera estrecha la funcin renal. Los FAINE no se recomiendan para pacientes con nefropata avanzada. El uso prolongado de FAINE puede causar necrosis papilar y lesin renal. Pacientes con la "trada de cido acetilsaiiclico" que reciben FAINE (vase Contraindicaciones) pueden presentar reacciones anafiactoides y asmticas mortales. Los FAINE pueden causar reacciones adversas dermatolgicas graves que incluyen dermatitis exfoliativa, sndrome de Stevens-Johnson y necrlisis epidrmica txica. Evitar el uso de FAINE en el ltimo trimestre del embarazo, porque pueden producir cierre prematuro del conducto arterioso. Algunas formulaciones contienen alcohol benclico, que puede causar reacciones alrgicas en personas susceptibles. Algunos productos contienen benzoato de sodio (vase Presentaciones); el benzoato es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, dificultad respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; usar con precaucin las suspensiones orales de ibuprofn que contienen benzoato de sodio en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Usar con cautela en pacientes con disminucin de ia funcin heptica, vigilar estrechamente a individuos con pruebas de funcin heptica anormales; en raras ocasiones se presentan reacciones hepticas graves (p. ej., hepatitis fulminante, insuficiencia heptica) con la administracin de FAINE; suspender si se desarrollan signos y sntomas de hepatopata, o si ocurren manifestaciones sistmicas. Emplear con cautela en individuos con asma. Las tabletas masticables contienen fenilalanina, que debe evitarse (o usarse con cautela) en pacientes con fenilcetonuria. La seguridad y eficacia de las presentaciones orales en lactantes < 6 meses an no se establecen. Inyeccin: usar con cautela, evitar su extravasacin; la solucin IV puede irritar los tejidos. Emplear con precaucin en lactantes con infeccin controlada o aqullos en riesgo de infeccin (el ibuprofn puede alterar los signos usuales de infeccin). Puede inhibir la agregacin plaquetaria; vigilar en busca de signos de hemorragia. Utilizar con cuidado en lactantes con elevacin de bilirrubina total (el ibuprofn puede desplazar la bilirrubina de sus sitios de fijacin de albmina). An no se realizan evaluaciones a largo plazo de los resultados de desarrollo neurolgico, crecimiento o enfermedades relacionadas con la prematurez (p. ej., neumopata crnica, retinopata de la prematurez) despus del tratamiento (vase Informacin adicional). Etiquetado de los medicamentos de venta sin receta: evitar la automedicacin; los pacientes deben contactar a su mdico si han presentado dolor o malestar estomacal recurrente, lceras, problemas de hemorragias, presin arterial alta, cardiopata o nefropata, otros problemas mdicos graves o si actualmente toman algn diurtico. No deben excederse las dosis recomendadas porque incrementan el riesgo de hemorragia gastrointestinal. El consumo de ms de tres bebidas alcohlicas al da o tomar este medicamentos por ms tiempo del recomendado puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal. Reacciones adversas Oral: Cardiovasculares: edema, hipertensin Sistema nervioso central: mareo, estado soporoso, fatiga, cefalea, nerviosismo; meningitis asptica (< 1%) Dermatolgicas: exantema!, urticaria, dermatitis exfoliativa, sndrome de Stevens-Johnson, necrlisis epidrmica txica Endocrinas y metablicas: retencin de lquidos Gastrointestinales: dispepsia, pirosis, nausea, vmito, dolor abdominal, lcera pptica, hemorragia y perforacin gastrointestinales, diarrea, constipacin, flatulencia, dolor epigstrico, hiporexia (Contina)
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Hematolgicas: neutropenia, anemia, agranulocitosis, inhibicin de la agregacin plaquetaria Hepticas: elevacin de enzimas hepticas; rara vez: hepatitis, ictericia, necrosis heptica, insuficiencia renal Oculares: cambios de la visin (visin borrosa o disminucin de la agudeza, cambios en la visin de color, escotomas) ticas: tnitus Renales: insuficiencia renal aguda Diversas: reacciones de hipersensibilidad y anafilactoides Inyeccin: Cardiovasculares: edema (4%), taquicardia, insuficiencia cardiaca, hipotensin Sistema nervioso central: hemorragia intraventricular (29%; grados 3 y 4: 15%), convulsiones Dermatolgicas: irritacin de la piel (16%) Endocrinas y metablicas: hipocalcemla (12%), hipoglucemia (12%) Gastrointestinales: trastornos gastrointestinales, afecciones distintas a ECN (22%), distensin abdominal, reflujo gastroesofgico, gastritis, leo, problemas para la alimentacin Genitourinarias: infeccin de vas urinarias (9%) Hematolgicas: anemia (32%), neutropenia, trombocitopenia Hepticas: colestasls, ictericia Locales: reaccin en el sitio de Inyeccin Renales: elevacin de nitrgeno ureico en sangre (7%), disfuncin renal (6%), elevacin de creatinina srica (3%), disminucin de la diuresis (3%; se refiere disminucin fisiolgica leve entre los das 2 y 6 de vida con aumento compensatorio al noveno da); insuficiencia renal (1%); elevacin de nitrgeno ureico en sangre con hematuria (1%), ollguria Respiratorias: apnea (28%), infeccin de vas respiratorias (19%), insuficiencia respiratoria (10%), atelectasias (4%); hipertensin pulmonar [se conocen cuatro casos: tres despus de la administracin temprana (profilctica) de Ibuprofn trometamina y uno con Ibuprofn /-lislna para el tratamiento de PCA (vase Bellini, 2006)] Diversas: sepsis (43%), infeccin, hernia inguinal Interacciones medicamentosas Sustrato de las isoenzimas CYP2C8 y CYP2C9 del citocromo P450. El ibuprofn puede disminuir la excrecin de aminoglucsidos y vancomicina; incrementar los niveles sricos de digoxina, metotrexate y litio; disminuir los efectos antihlpertensivos de inhibidores de la ACE o antagonistas de angiotensina II (vigilar la presin arterial); disminuir los efectos de otros frmacos antihipertensivos, furosemida y tiacldas. Otros irritantes gastrointestinales (p. ej., alcohol, MAINE, corticosteroides, potasio oral) pueden aumentar sus efectos gastrointestinales adversos. El uso con antlcoagulantes (warfarina, heparina, HBPM) puede aumentar el riesgo de hemorragia. El ibuprofn y otros inhibidores de COX-1 pueden reducir el efecto cardioprotector (antiplaquetario) del cido acetilsaliclico segn el momento en que se administren. Evitar la administracin regular de estos agentes en pacientes que requieren el efecto antiplaquetario del cido acetilsaliclico. Si se recibe ocasionalmente, una sola dosis de ibuprofn debe tomarse 30 a 120 min despus de la ingestin de cido acetilsaliclico (de liberacin inmediata; sin capa entrica) o deben pasar por io menos 8 h despus de la dosis de ibuprofn antes de administrar cido acetilsaliclico (vase Catella-Lawson, 2001). Interaccin con alimentos El alimento puede disminuir su velocidad pero no su grado de absorcin oral. Estabilidad Suspensin: almacenar a temperatura ambiente controlada entre 15 y 30C Tabletas: almacenar a temperatura ambiente controlada entre 20 y 25C Inyeccin: almacenar a temperatura ambiente controlada entre 20 y 25C. Proteger de la luz; almacenar los frascos mpula en su caja hasta que se vayan a utilizar. Es estable en soluciones de glucosa y salina. Despus de su dilucin, administrar en el transcurso de 30 min. Desechar la porcin remanente en el frasco (ste no contiene conservadores). Incompatible con mezclas para nutricin parenteral total. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de prostagiandinas por disminucin de la actividad de la ciclooxigenasa, lo que reduce la formacin de precursores. Farmacodinamia Antipiresis: Inicio de accin: (dosis nica 8 mg/kg): Lactantes < 1 ao (promedio DE): 69 22 min Nios > 6 aos: 109 64 min
IBUPROFN Efecto mximo: 2 a 4 h Duracin: 6 a 8 h (relacionada con la dosis} Farmacocintica Absorcin: oral: rpida (80%) Distribucin: el Ibuprofn sigue un modelo abierto de dos compartimientos V : aparente: recin nacidos prematuros, edad gestacional (EG) 22 a 31 semanas y edad posnatal (EPN) < 1 da (n = 21): 62.1 3.9 mL/kg (Aranda, 1997) V : compartimiento central: recin nacidos prematuros, EG 28.7 1.3 semanas (n = 13): EPN 3 dias: 0.244 0.084 L/kg (n = 13); subgrupo de nueve pacientes con cierre de conducto: 0.247 0.102 L/kg EPN 5 das: 0.171 0.077 L/kg (n = 13); subgrupo de nueve pacientes con cierre de conducto: 0.147 0.075 L/kg Nota: la V del compartimiento central disminuy significativamente el quinto da de vida en comparacin con el tercero; la disminucin fue ms pronunciada en pacientes con cierre del conducto (vase van Overmeire, 2001) V: Nios febriles < 11 anos: 0.2 L/kg Adultos: 0.12 L/kg Unin a protenas: 90 a 99% Metabolismo: se oxida en el hgado; Nota: el ibuprofn es una mezcla racmica de Ismeros R y S; el Ismero R (aunque no es activo) se convierte con lentitud y en forma Incompleta (~ 60%) en el Ismero S (activo) en adultos; la cuanta de la conversin en nios se desconoce, pero se piensa que es similar a la del adulto. Un estudio en recin nacidos prematuros estim que la conversin fue de 6 1 % despus del uso profilctico de ibuprofn y de 86% despus del tratamiento curativo (vase Gregolre, 2004) Vida media: Alfa (distribucin); IV: lactantes prematuros: 1.04 1.48 h (van Overmeire, 2001) Recin nacidos prematuros, EG 22 a 31 semanas y EPN < 1 da (n = 21): vida media beta: 30.5 4.2 h (Aranda, 1997) Recin nacidos prematuros, EG 28.7 1.3 semanas (n = 13): vida media beta: (van Overmeire, 2001): EPN 3 das: 43.1 26.1 h EPN 5 das: 26.8 + 23.6 h Recin nacidos prematuros, EG 24 a 27.9 semanas (n= 62): enantlmero R: 10 h; enantlmero S: 25.5 h (Gregoire, 2004) Nios: 1 a 2 h; nios de 3 meses a 10 aos: promedio: 1.6 h Adultos: 2 a 4 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: tabletas: 1 a 2 h; suspensin: promedio: 1 h Nios con fibrosis qustica: Suspensin (n = 22): 0.74 0.43 h (mediana: 30 min) Tabletas masticables (n = 4): 1.5 + 0.58 h (mediana: 1.5 h) Tabletas (n = 12): 1.33 0.95 h (promedio: 1 h) Eliminacin: ~ 1% se excreta en la orina como frmaco sin modificar y 14% en forma de ibuprofn conjugado; 45 a 80% se elimina en la orina como metabolitos; ocurre cierta excrecin billar Dosificacin usual IV: lactantes de 500 a 1 500 g, < 32 semanas de EG: tratamiento de PCA: dosis inicial: 10 mg/kg, seguido de dos dosis de 5 mg/kg, despus de 24 y 48 h Nota: usar el peso al nacer para calcular todas las dosis; no administrar la segunda o tercera dosis si la produccin urinaria es < 0.6 mL/kg/h; pueden aplicarse cuando los estudios de laboratorio indiquen que la funcin renal regres a lo normal. Podra requerirse un segundo ciclo de tratamiento, teraputica farmacolgica alternativa o ciruga si el conducto arterioso no se cierra o vuelve a abrirse despus de la farmacoterapia inicial Oral: Nota: para reducir el riesgo de efectos adversos cardiovasculares y gastrointestinales, usar la dosis efectiva ms baja durante el periodo ms corto Lactantes y nios: Analgsica: 4 a 10 mg/kg/dosis cada 6 a 8 h; dosis mxima: 40 mg/kg/da Antipirtica: 6 meses a 12 aos: temperatura < 39C: 5 mg/kg/dosis; temperatura > 39C: 10 mg/kg/dosis; administrar cada 6 a 8 h; dosis diaria mxima: 40 mg/ kg/da Artritis reumatoide juvenil: 6 meses a 12 aos; 30 a 40 mg/kg/da divididos en tres o cuatro dosis; iniciar con la dosis ms baja del Intervalo posolgico y ajustar; los pacientes con enfermedad ms leve pueden tratarse con 20 mg/kg/ da; las dosis > 40 mg/kg/da pueden aumentar el riesgo de efectos adversos graves; las dosis > 50 mg/kg/da an no se estudian y no se recomiendan; dosis mxima: 2.4 g/da (Contina)
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(Contina)
Productos de venta sin receta, peditricos (analgsico, antipirtico): 6 meses a 11 aos: 7.5 mg/kg/dosis cada 6 a 8 h; dosis diaria mxima: 30 mg/kg Recomendaciones del fabricante: vase el cuadro; es preferible usar el peso para elegir la dosis; si no se dispone del peso, entonces emplear la edad; la dosis puede repetirse cada 6 a 8 h; mximo: cuatro dosis/da Dosificacin de ibuprofn Peso (kg) 5.4 a 8.0 8.1 a 10.7 10.8 a 16.2 17.3 a 21.6 21.7 a 27.1 27.2 a 32.5 32.6 a 43.0 Edad 6 a 11 meses 12 a 23 meses 2 a 3 aos 4 a 5 aos 6 a 8 aos 9 a 10 aos 11 aos Dosis (mg) 50 75 100 150 200 250 300
Fibrosis qustica: en un estudio se demostr que la administracin de ibuprofn por periodos largos (cuatro aos) en dosis suficientes para obtener niveles plasmticos mximos de 50 a 100 u.g/ml_ retarda la progresin de la enfermedad pulmonar en pacientes > 5 aos con fibrosis qustica leve, y en especial en los que iniciaron el tratamiento cuando eran < 13 aos. Las dosis administradas dos veces al da variaron de 16.2 a 31.6 mg/kg/dosis y 90% de los pacientes requiri 20 a 30 mg/kg/dosis (dosis promedio: ~ 25 mg/kg/dosis), pero los requerimientos posolgicos individuales no fueron predecibles. Los pacientes no tomaron enzimas pancreticas ni comieron durante 2 h despus de la dosis (Konstan, 1995). En nios con fibrosis qustica se recomienda un anlisis farmacocintico inicial del ibuprofn utilizando tabletas, con 20 a 30 mg/kg a fin de lograr niveles dentro del intervalo teraputico; se recomiendan muestras de sangre 1, 2 y 3 h despus de una dosis. Un estudio farmacocintico reciente en nios con fibrosis qustica demostr que la suspensin oral de ibuprofn tambin produce niveles teraputicos en plasma; este estudio recomienda utilizar una dosis de 20 mg/kg de suspensin de ibuprofn para el anlisis farmacocintico inicial y obtener muestras de sangre 30, 45 y 60 min despus de la dosis (Scott, 1999); se requieren ms estudios Adolescentes y adultos: Enfermedad inflamatoria: 400 a 800 mg/dosis tres o cuatro veces al da; dosis mxima: 3.2 g/da Dolor, fiebre o dismenorrea: 200 a 400 mg/dosis cada 4 a 6 h; dosis diaria mxima: 1.2 g Ajuste de dosis en disfuncin heptica: disfuncin heptica grave: evitar su uso Ajuste de dosis en disfuncin renal: nefropata avanzada: no se recomienda su empleo Administracin Oral: administrar con alimento o leche para disminuir las molestias gastrointestinales; agitar bien la suspensin antes de usarla Parenteral: IV: slo para administracin IV; la administracin a travs de una lnea umbilical an no se evala; diluir con solucin glucosada o salina hasta un volumen apropiado; infundir en 15 min por el puerto IV ms cercano al sitio de insercin; evitar su extravasacin; no administrar al mismo tiempo por la misma va con NPT; si es necesario, interrumpir la NPT 15 min antes y despus de la administracin del ibuprofn, manteniendo la lnea permeable con solucin glucosada o salina Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa, hemorragia oculta, enzimas hepticas; diuresis, nitrgeno ureico en sangre y creatinina en pacientes que reciben ibuprofn IV de manera concurrente con diurticos, en aqullos con disminucin de la funcin renal o con teraputica prolongada. Vigilar a los lactantes prematuros en busca de signos de hemorragia e infeccin; electrlitos sricos, glucosa, calcio y bilirrubina; signos vtales; vigilar el sitio IV en busca de signos de extravasacin. Los pacientes que reciben tratamiento prolongado para ARJ deben someterse a exmenes oftalmolgicos peridicos. Intervalo de referencia Niveles plasmticos > 200 ug/mL pueden acompaarse de toxicidad grave; fibrosis qustica: nivel teraputico mximo en plasma: 50 a 100 u.g/ mL. Informacin para el paciente El ibuprofn es un frmaco antiinflamatorio no esteroideo (FAINE); estos medicamentos pueden causar reacciones adversas graves, en especial con uso excesivo; usar justo como se indic; no aumentar la
IBUPROFN dosis ni su frecuencia; no tomar por > 3 das para fiebre (adultos y nios), 10 das para el dolor en adultos o 3 en nios sin consultar con su mdico. Los FAINE pueden aumentar el riesgo de infarto del miocardio, accidente vascular cerebral, o lceras y hemorragia en estmago o intestino; hemorragia, ulceracin o perforacin gastrointestinales pueden ocurrir con o sin dolor; notificar a su mdico si padece hipertensin, insuficiencia cardiaca, enfermedad cardiaca o renal, tiene antecedente de lcera gstrica o hemorragia en estmago o intestino, u otro problema mdico. Leer la Gua del medicamento para el paciente que se recibe con cada prescripcin o resurtido de ibuprofn. Mientras se emplea este medicamento, no consumir alcohol, cantidades excesivas de vitamina C, otros medicamentos de prescripcin o de venta sin receta que contengan cido acetilsaiiclico o salicilato, ni otros FAINE, sin consultar a su mdico. El ibuprofn puede causar mareo o estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. Notificar al mdico si ocurren cambios de ia visin, el dolor empeora o persiste > 10 das en adultos > 3 en nios, la fiebre empeora o dura > 3 das, presenta molestias o dolor de estmago, inflamacin o enrojecimiento en el rea dolorosa, o si aparecen nuevos sntomas. Suspender el medicamento e informar al mdico si experimenta zumbido de odos; clico o dolor de estmago persistente; nusea o vmito que no se resuelven; dificultad para respirar o falta de aire; aparicin de equimosis Inusuales o hemorragia (boca, orina, heces); exantema; edema inusual de extremidades; dolor en el pecho o palpitaciones. Medicamentos de venta sin receta (peditricos): no administrar a nios por > 3 das a menos que el mdico u otro profesional de la salud lo recomiende; notificar al mdico si el estado del nio no mejora o empeora en el transcurso de 24 h Informacin adicional Se informan nistagmo, mareo, sopor, convulsiones, vmito, hipotensin, arritmias, disnea, apnea, insuficiencia renal y coma con sobredosis. La suspensin de Motrin contiene 0.3 g de sacarosa y 1.6 caloras por mililitro. Por sus efectos sobre la funcin plaquetaria, el ibuprofn debe suspenderse por lo menos cuatro a seis vidas medias antes de procedimientos quirrgicos o dentales. Nota: un estudio que compar el uso de acetaminofn e ibuprofn por poco tiempo en 84 192 nios (6 meses a 12 aos) no encontr diferencia en los ndices de hospitalizacin por hemorragia gastrointestinal aguda, insuficiencia renal aguda, anafilaxis o sndrome de Reye (cuatro de 55 785 nios del grupo de ibuprofn y ninguno de 28 130 del grupo de acetaminofn se hospitalizaron con hemorragia gastrointestinal aguda). Disminuy con mayor frecuencia la cifra de leucocitos en el grupo de ibuprofn (8 vsO) (vase Lesko, 1995). En un subanlisis de 27 065 nios menores de dos aos tampoco se encontr diferencia importante en las tasas de hospitalizacin (tres de los 17 938 nios del grupo de ibuprofn y cero de 9 127 del grupo de acetaminofn se hospitalizaron con hemorragia gastrointestinal) (vase Lesko, 1999) En la actualidad no existen evidencias cientficas que apoyen alternar acetaminofn con ibuprofn para el tratamiento de la fiebre (vase Mayoral, 2000). El ibuprofn IV es tan eficaz como la indometacina IV para el tratamiento de PCA en lactantes prematuros, pero es menos probable que cause efectos adversos en la funcin renal (p. ej., oliguria, elevacin de creatinina srica) (vase van Overmeire, 2000; Lago, 2002; Aranda, 2006). Sin embargo, ibuprofn puede aumentar el riesgo del desarrollo de neumopata crnica; se conocen cuatro casos de hipertensin pulmonar (vase Reacciones adversas; Bellini, 2006, y Ohlsson, 2006). Se necesitan ms estudios, en especial a largo plazo. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas oblongas: 100 mg, 200 mg Advil: 200 mg [contiene benzoato de sodio] Cpsulas, gel lquido: 200 mg Advil Migraine: 200 mg [ibuprofn solubilizado; contiene 20 mg de potasio] Gelcaps: Advil: 200 mg [contiene aceite de coco] Solucin inyectable, como compuesto de lisina [sin conservador]: NeoProfen: 17.1 mg/mL (2 mL) [equivalente a 10 mg/mL de ibuprofn] Suspensin oral: 100 mg/5 mL (5 mL, 120 mL, 480 mL) Advil Children's: 100 mg/5 mL (60 mL, 120 mL) [contiene benzoato de sodio; sabores mora azul, frutas y uva] ElixSure IB: 100 mg/5 mL (120 mL) [sabor mora] Motrin Children's: 100 mg/5 mL (60 mL, 120 mL) [contiene benzoato de sodio; sabores mora, mora sin colorantes artificiales, goma de mascar y uva] Suspensin oral en gotas: 40 mg/mL (15 mL) (Contina)
IDARRUBICINA
I b u p rot n (Con tina)

Advil Infants': 40 mg/mL (15 mL) [contiene benzoato de sodio; sabores frutas y uva] Motrin Infants': 40 mg/mL (15 mL, 30 mL) [contiene benzoato de sodio; sabores mora y mora sin colorantes artificiales] Tabletas: 200 mg, 400 mg, 600 mg, 800 mg Advil: 200 mg [contiene benzoato de sodio] Advil Jnior: 100 mg [contiene benzoato de sodio; tabletas recubiertas] Tabletas masticables: Advil Children's: 50 mg [contiene 2.1 mg de fenilalanina; sabor uva] Advil Jnior: 100 mg [contiene 4.2 mg de fenilalanina; sabor uva] Motrin Children's: 50 mg [contiene 1.4 mg de fenilalanina; sabores uva y naranja] Motrin Jnior Strength: 100 mg [contiene 2.1 mg de fenilalanina; sabores uva y naranja] Referencias
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Ibuprofn Usina vase Ibuprofn en la pgina 841 Ibuprofn y clorhidrato de pseudoefedrina vase Pseudoefedrina e ibuprofn en la pgina 1328 lCl-204,219 vase Zafirlukast en la pgina 1613 ICL670 vase Deferasirox en la pgina 449 ICRF-187 vase Dexrazoxano en la pgina 467
Idarrubicina
I n f o r m a c i n relacionada Compatibilidad de quimioterpicos y medicamentos para mantenimiento en ia pgina 1723 Potencial emetgeno de agentes quimioterpicos en la pgina 1722 S i n n i m o s Clorhidrato de idarrubicina; 4-desmetoxidaunorrubicina; 4-DMDR; IDR; IMI 30; NSC-256439; SC 33428 Categora t e r a p u t i c a Agente antineoplsico antibitico; Agente antineoplsico antraciclnico Uso Se utiliza en combinacin con otros frmacos antineoplsicos para el tratamiento de leucemias agudas (LMA, LNLA, LLA). Factor de r i e s g o para el embarazo D
IDARRUBICINA Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la Idarrubicina o cualquier componente de ia frmula; pacientes con supresin de mdula sea preexistente, a menos que el beneficio justifique el riesgo; Insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) grave, cardiorniopata o arritmias; embarazo. Advertencias La FDA recomienda considerar los procedimientos para manipulacin y disposicin apropiadas de frmacos antlneoplslcos. Slo para uso IV; ocurre necrosis tisular local grave si hay extravasacin; enfermedad cardiaca preexistente, radiacin de trax y tratamiento previo con antraciclinas; dosis acumulativas altas aumentan el riesgo de cardiotoxlcidad Inducida por Idarrubicina (que se manifiesta por ICC potencialmente letal, arritmias que ponen en peligro la vida o cardlomiopatas); la dosis mxima acumulada de antraciclina con Idarrubicina se aproxima a 137.5 mg/m ; ocurre mielosupresin grave en todos los pacientes que reciben una dosis teraputica y ste es el efecto adverso que limita la dosificacin. Precauciones Usar con cautela y reducir la dosis en pacientes con deterioro de la funcin heptica o renal, y en Individuos que reciben radioterapia concurrente. Reacciones adversas Cardiovasculares: arritmias, cambios en el ECG, cardiorniopata, ICC Dermatolgicas: alopecia, exantema, urticaria Endocrinas y metablicas: hiperuricemia Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, estomatitis, anorexia, mucositis Genitourinarias: coloracin de la orina (rosa a rojo) Hematolgicas: leucopenia (cifras mnimas: 8 a 29 das), trombocitopenia (cifras mnimas: 10 a 15 das), anemia Hepticas: elevacin de enzimas hepticas o bilirrubina Locales: necrosis tisular por extravasacin, estras flemticas Diversas: anafilaxia Estabilidad Almacenar los frascos mpula en refrigeracin y proteger de la luz; Incompatible con aciclovir, ceffazidima, furosemida, hidrocortisona, bicarbonato de sodio y heparina; se inactiva en soluciones alcalinas. Mecanismo de accin Se intercala con el ADN y origina rotura de la cadena; afecta la actividad de la topolsomerasa II, por lo que Inhibe la elongacin de la cadena, y la sntesis de ADN y ARN. Farmacocintica Distribucin: V : volumen grande de distribucin a causa de su unin extensa a los tejidos; se distribuye en lquido cefalorraqudeo V : 1 700 L/m Unin a protenas: Idarrubicina: 97% Idarrubicinol: 94% Metabolismo: heptico en idarrubicinol (metabolito activo) Vida media: Nios: 18.7 h (intervalo: 2.5 a 22.4 h) Adultos: 19 h (intervalo: 10.5 a 34.7 h) Idarrubicinol: 45 a 56.8 h Eliminacin: sobre todo por excrecin biliar; 2.3 a 6.5% de una dosis se elimina por va renal Dosificacin usual IV (consltense protocolos Individuales): Nios: Leucemia: 10 a 12 mg/m una vez al da durante tres das del ciclo teraputico Tumores slidos: 5 mg/m una vez al da durante tres das del ciclo teraputico Adultos: 8 a 12 mg/m una vez al da durante tres das del ciclo teraputico en combinacin con Ara-C; reducir 25% la dosis si se presenta mucositis grave Ajuste de dosis en disfuncin heptica, renal o ambas: Creatinina srica > 2 mg/dL; reducir la dosis al 25% Bilirrubina > 2.5 mg/mL: reducir la dosis al 50% Bilirrubina > 5 mg/dL: no administrar Administracin No administrar IM ni SC. Parenteral: IV: administrar por infusin intermitente durante 10 a 30 min en una solucin IV de salina normal o glucosada al 5% con flujo adecuado; administrar con una concentracin de 1 mg/mL Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con diferencial, plaquetas, ecocardlografa, ECG, electrlitos sricos, creatinina, cido rico, ALT, AST, bilirrubina, signos de extravasacin. Informacin para el paciente Notificar al mdico si ocurren fiebre, dolor de garganta, hemorragia, equimosis o dolor en el sitio de la inyeccin. La orina puede tornarse de color rosa o rojo. Se recomiendan medidas anticonceptivas durante el tratamiento. (Contina)
2 d 2 dss 2 2 2
IFOSFAMIDA
Idarrubicina
(Continua)
I m p l i c a c i o n e s para la atencin de enfermera Mantener hidratacin adecuada del paciente; la aparicin de estras hemticas locales a lo largo de la vena suele indicar velocidad de administracin muy alta; debe tenerse cuidado para evitar su extravasacin; si sta ocurre, el fabricante recomienda elevar la extremidad afectada y colocar de inmediato bolsas de hielo sobre el rea durante 30 min, y luego aplicarlas por 30 min cuatro veces al da por tres das; el tratamiento alternativo incluye aplicacin tpica de dimetilsulfxido. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable, como clorhidrato (Idamycin PFS): 1 mg/mL (5 mL, 10 mL, 20 mL) [sin conservador] Referencias
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Cerebrospinai
C o n c e n t r a t i o n s of Idarubicin a n d Idarubicinol in Pediatric L e u k e m i a Patients: A C h i l d r e n ' s C n c e r S t u d y
* *
1DEC-C2B8 vase Rituximab en la pgina 1367 IDR vase Idarrubicina en la pgina 848 IECA vase C a p t o p r i l en la pgina 272 IFLrA vase Inferieron alfa-2a en la pgina 901
Ifosfamida
I n f o r m a c i n relacionada Compatibilidad de quimioterplcos y medicamentos para mantenimiento en la pgina 1723 Potencial emetgeno de agentes quimioterpicos en la pgina 1722 S i n n i m o s Isofosfamida; NSC-109724; 24942 Categora t e r a p u t i c a Agente antineoplsico alquilante Uso Combinada con otros antineoplsicos, para el tratamiento de cncer pulmonar, linfoma de Hodgkin y no Hodgkin, cncer de mama, leucemia linfoctica aguda y crnica, cncer de ovario y testicular, y sarcomas. Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se excreta en la leche materna/contraindicada. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a la ifosfamida o cualquier componente de la frmula; pacientes con disfuncin grave de mdula sea; embarazo. A d v e r t e n c i a s LA FDA recomienda considerar los procedimientos para manipulacin y disposicin apropiadas de frmacos antineoplsicos. Podra ser necesario suspender el tratamiento si ocurren confusin o coma; vigilar en busca de cistitis hemorrgica y mielosupresin grave; los factores de riesgo de nefrotoxicidad inducida por ifosfamida incluyen tratamiento previo, o concurrente con cisplatino; disfuncin renal preexistente, nefrectoma previa, nios < 5 aos o pacientes con dosis acumulativas de ifosfamida de 50 g/m . P r e c a u c i o n e s Usar con cautela en pacientes con deficiencia de la funcin renal o aqullos con compromiso de la reserva de mdula sea. Reacciones adversas Cardiovasculares: cardiotoxicidad Sistema nervioso central: somnolencia, letargo, confusin, psicosis depresiva, alucinaciones, mareo, convulsiones, fiebre, ataxia, coma Dermatolgicas: alopecia, hiperpigmentacin Endocrinas y metablicas: acidosis metablica Gastrointestinales: nusea, vmito, estomatitis, diarrea Genitourinarias: disuria, cistitis hemorrgica Hematolgicas: mielosupresin (cifra mnima de leucocitos: 7 a 14 das), trombocitopenia Hepticas: elevacin de enzimas hepticas, bilirrubina o ambas Locales: flebitis Neuromusculares y esquelticas: polineuropata Renales: acidosis tubular renal, hematuria, aumento de nitrgeno ureico en sangre y creatinina srica Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Sustrato de las isoenzimas CYP2B6 y CYP3A3/4 del citocromo P450.
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IMIGLUCERASA Fenobarbital, fenitona e hidrato de cloral pueden incrementar la conversin de ifosfamida en metabolitos activos y potenciar su toxicidad; el cisplatino puede aumentar el dao renal por ifosfamida. Estabilidad La solucin reconstituida es estable 27 das a temperatura ambiente y 21 das cuando se refrigera. Mecanismo de accin Induce la formacin de enlaces cruzados entre las cadenas de ADN, al unirse a los cidos nucleicos y otras estructuras intracelulares; inhibe la sntesis de protenas y ADN. Farmacocintica Su farmacocintica depende de la dosis: Distribucin: la ifosfamida sin modificar penetra la barrera hematoenceflica; se excreta en leche materna Metabolismo: antes que pueda actuar como frmaco alquilante requiere botransformacin por el sistema enzimtico del citocromo P450; despus de la hidroxilacin, el metabolito se descompone en acrolena (irritante vesical) y mostaza de ifosfamida (frmaco activo). Vida media: terminal: Dosis baja (1 800 mg/m ): 4 a 7 h Dosis alta (3 800 a 5 000 mg/m ): 11 a 15 h Eliminacin: 60 a 80% de una dosis se excreta en la orina como frmaco sin modificar y metabolitos Dosificacin usual IV (consltense protocolos individuales): Nios: 1 200 a 1 800 mg/m /da por cinco das cada 21 a 28 das, o 5 000 mg/m en infusin de 24 h nica, o 3 g/m /da por dos das Adultos: 700 a 2 000 mg/m /da por cinco das, o 2 400 mg/m /da por tres das cada 21 a 28 da, o 5 000 mg/m como dosis nica durante 24 h Administracin Parenteral: administrar como infusin intermitente lenta durante por lo menos 30 min con una concentracin no mayor de 40 mg/mL (la concentracin usual para administracin vara entre 0.6 y 20 mg/mL), o como infusin IV en 24 h Parmetros para vigilancia Biomera hemtica completa con diferencial y plaquetas, diuresis, anlisis de orina, pruebas de funcin heptica y renal; electrlitos sricos. Informacin para el paciente Notificar al mdico si ocurren dolor o irritacin al orinar, cambios en el SNC, fiebre, escalofros, contusin o hemorragia. Se recomiendan medidas anticonceptivas durante el tratamiento. Implicaciones para la atencin de enfermera Mantener la hidratacin adecuada del paciente. Informacin adicional Suele utilizarse combinada con mesna, un frmaco que se emplea para prevenir la cistitis hemorrgica. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir: 1 g, 3 g Solucin inyectable: 50 mg/mL (20 mL, 60 mL) Referencias
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N i n a n e J , B a u r a i n R , d e K r a k e r J . Alkylating Activity i n S e r u m , Urie, a n d C S F F o l l o w i n g H i g h - D o s e I f o s f a m i d e in C h i l d r e n . Cncer Chemother Pharmacol. 1 9 8 9 ; 2 4 ( S u p p l 1);S2-6. P i n k e r t o n C R , R o g e r s H, J a m e s C, et ai. A P h a s e II S t u d y of I f o s f a m i d e in C h i l d r e n W i t h R e c u r r e n t S o i i d Tumors. Cncer Chemother Pharmacol. 1985;15(3):258-62.
IG vase Inmunoglobulina (intramuscular) en la pgina 880 1GB-IV vase Inmunoglobulina botulnica humana (intravenosa) en la pgina 874 IGIM vase Inmunoglobulina (intramuscular) en a pgina 880 IGIV vase Inmunoglobulina (intravenosa) en la pgina 881 IGIV-CMV vase Inmunoglobulina contra citomegalovirus (humana intravenosa) en la pgina 875 IGIV Rh vase Inmunoglobulina antiRh (D) en la pgina 868 IGR vase Inmunoglobulina antirrbica (humana) en la pgina 872 IgRh vase Inmunoglobulina antiRh (D) en la pgina 868 IGS vase Inmunoglobulina (intramuscular) en la pgina 880 IGT vase Inmunoglobulina antitetnica (humana) en ia pgina 873 IGVZ vase Inmunoglobulina contra virus varicela-zster (humana) en la pgina 878 IL-2 vase Aldesleucina en la pgina 102 IL-11 vase Oprelvekn en la pgina 1182 IMI 30 vase Idarrubicina en la pgina 848
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Imiglucerasa
Categora teraputica Agente para tratamiento de la enfermedad de Gaucher; Enzima glucocerebrosidasa (Contina)
IMIGLUCERASA
Imiglucerasa
(Contina)
Uso Teraputica de restitucin enzimtica a largo plazo para pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 1. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la Imiglucerasa o cualquier componente de la frmula. Advertencias En estudios clnicos, 16% de los pacientes form anticuerpos IgG reactivos con Imiglucerasa; < 1% present reacciones anafiactoides. La mayora puede continuar el tratamiento despus de disminuir la velocidad de infusin y dar tratamiento previo con un antihistamnico, corticosteroide o ambos; se recomienda observacin cercana en busca de reacciones de hipersensibilidad. Precauciones Quienes presentan sntomas respiratorios durante el tratamiento deben valorarse por posible hipertensin pulmonar. Reacciones adversas Cardiovasculares; hipertensin sistmica (leve), hipertensin pulmonar, taquicardia, rubor, edema perifrico (transitorio) Sistema nervioso central: cefalea, mareo, fatiga, fiebre Dermatolgicas: exantema, prurito Gastrointestinales: nusea, dolor abdominal, diarrea, vmito Genitourinarias: disminucin de la frecuencia urinaria Locales: ardor, edema, prurito, absceso estril en el sitio de la Inyeccin Neuromusculares y esquelticas: dolor de espalda Respiratorias: disnea, tos Diversas: reacciones anafiactoides (vase Advertencias) Interacciones medicamentosas No se dispone de informacin hasta el momento. Estabilidad Almacenar en refrigeracin entre 2 y 8C; despus de reconstituida, es estable 12 h refrigerada o a temperatura ambiente; despus de diluir a 40 U/mL en solucin salina normal, la solucin es estable 24 h si se refrigera; no administrar si se observan partculas opacas o cambio de coloracin de la solucin. Mecanismo de accin La imiglucerasa, producida mediante tecnologa de ADN recombinante, es un anlogo de la glucocerebrosidasa; acta restituyendo la enzima faltarte en la enfermedad de Gaucher; esta ltima es un trastorno metabllco hereditario causado por actividad deficiente de la glucosidasa beta y acumulacin de macrfagos cargados con glucosilceramida en hgado, hueso y bazo; esto da por resultado uno o ms de los siguientes padecimientos: anemia, trombocitopenia, enfermedad sea, hepatomegalia, esplenomegalia. Farmacodinamia Inicio de mejora importante de los sntomas: Hepatoesplenomegalla y anormalidades hematolgicas: seis meses Mejora de la mlneralizacln sea: 80 a 104 semanas Farmacocintica Distribucin: V : 0.09 a 0.15 L/kg Vida media: eliminacin: 3.6 a 10.4 min Depuracin: 9.8 a 20.3 mL/kg/min Dosificacin usual IV: nios y adultos: 30 a 60 U/kg cada dos semanas; Intervalo de dosis: 2.5 U/kg tres veces/semana a 60 U/kg una vez por semana a cada cuatro semanas. La dosis inicial debe basarse en la gravedad del padecimiento y su progresin. Nios con riesgo alto de complicaciones de enfermedad de Gaucher (uno o ms de los siguientes: enfermedad sintomtica que incluye manifestaciones de dolor abdominal u seo, fatiga, limitaciones para el ejercicio, debilidad y caquexia; falla del crecimiento; evidencia de afeccin esqueltica; recuento de plaquetas < 60 000 mm , hemorragia anormal documentada; Hg > 2.0 g/dL por debajo del lmite Inferior para edad y sexo; deterioro de la calidad de vida) deben recibir una dosis Inicial de 60 U/kg; la fatla de respuesta al tratamiento en seis meses indica la necesidad de dosis ms alta Mantenimiento: despus que la respuesta del paciente est bien establecida, puede intentarse disminuir la dosis; las reducciones progresivas pueden efectuarse a intervalos de tres a seis meses; valorar la dosis con frecuencia para ajusfarla segn el peso Administracin Parenteral: la reconstitucin del frasco mpula de 200 U con 5.1 mL de agua estril para inyeccin o el de 400 U con 10.2 mL, produce una concentracin de 40 U/mL; diluir despus con 100 a 200 mL de solucin salina normal; administrar durante 1 2 h; la solucin puede administrarse a travs de un filtro en lnea de 0.2 mieras con unin baja a protenas. Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa, plaquetas, pruebas de funcin heptica, imgenes de resonancia magntica o tomografa computadorizada (volumen de bazo e hgado), radiografas seas.
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IMIPENEM Y CILASTATINA Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir [sin conservador]: 200 U, 400 U Referencias
C h a r r o w J , A n d e r s s o n H C , K a p l a n P , e t al. E n z y m e R e p l a c e m e n t T h e r a p y a n d M o n i t o r i n g f o r C h i l d r e n W i t h T y p e 1 G a u c h e r D i s e a s e : C o n s e n s u s R e c o m m e n d a t i o n s . J Pediatr. 2 0 0 4 : 1 4 4 ( 1 ):112-20.
Imipemida vase Imlpenem y cilastatina en la pgina 853
Imipenem y cilastatina
S i n n i m o s Cilastatn e imipenem; Imipemida Categora t e r a p u t i c a Antibitico carbapenem Uso Tratamiento de infeccin comprobada por bacterias gramnegatlvas resistentes a mltiples frmacos, en vas respiratorias inferiores, vas urinarias, ntraabdomlnales, ginecolgicas, seas y articulares, septicemia, endocarditis, o de piel y estructuras cutneas, ocasionadas por microorganismos con sensibilidad comprobada o posible a imipenem con cilastatina; teraputica de infecciones por mltiples microorganismos en los que otros frmacos no tienen un espectro suficiente de actividad o estn contraindicados a causa de su potencial txico; alternativa teraputica para el tratamiento de sepsis por gramnegativos en pacientes inmunocomprometidos. Factor de r i e s g o para el e m b a r a z o C Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hlpersensiblidad a mipenen, cilastatina o cualquier componente de la frmula. A d v e r t e n c i a s Se informan reacciones de hipersensibilidad importantes y a veces letales en pacientes que reciben tratamiento con un betalactmico; antes de iniciar el imipenem es necesario Interrogar con cuidado en cuanto a reacciones de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros betalactmicos. Se refieren convulsiones con el tratamiento con Imipenem en nios con meningitis; el Imipenem no se recomienda para pacientes peditricos con infecciones del SNC. Se conocen Informes de colitis seudomembranosa en pacientes que reciben imlpenem; su uso prolongado puede ocasionar sobreinfeccin. P r e c a u c i o n e s Usar con cautela en pacientes con antecedente de convulsiones o predispuestos a ellas, y en Individuos con hipersensibilidad a penicilinas; usar con cautela y ajustar la dosis en sujetos con funcin renal deficiente. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, taquicardia Sistema nervioso central: convulsiones, alucinaciones, alteracin del afecto, confusin, fiebre, mareo Dermatolgicas: exantema, prurito, urticaria Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, colitis seudomembranosa, candidiasis oral Genitourinarias: cambio de coloracin de la orina, anuria, oliguria, hematuria Hematolgicas: eosinoflia, neutropenia Hepticas: elevacin transitoria de enzimas hepticas Locales: flebitis, Irritacin y dolor en el sitio de la Inyeccin Diversas: emergencia de cepas resistentes de P. aeruginosa I n t e r a c c i o n e s m e d i c a m e n t o s a s Antibiticos betalactmicos, probenecid, gancicovir (Incremento del riesgo de convulsiones). Estabilidad IV: la suspensin reconstituida diluida adiclonalmente con solucin salina normal es estable durante 10 h a temperatura ambiente o 48 h en refrigeracin; la suspensin reconstituida diluida adicionalmente con solucin glucosada al 5%, glucosada al 10%, glucosada al 5% en salina normal o glucosada al 5% en V de salina normal es estable por 4 h a temperatura ambiente y 24 h en refrigeracin; Incompatible con mezclas de nutricin parenteral total; se desactiva en pH alcalino o cido IM: la suspensin IM reconstituida en clorhidrato de lidocana debe utilizarse en el transcurso de 1 h M e c a n i s m o de a c c i n Inhibe la sntesis de la pared celular por unin a las protenas fijadoras de penicilina, con mayor afinidad por PBP 1 y PBP 2; la cilastatina impide el metabolismo renal del Imipenem, por Inhibicin competitiva de la deshidroxipeptidasa del borde en cepillo de los tbulos renales proxlmales. Farmacocintica Absorcin: IM: Imipenem: 75% Cilastatina: 95% Distribucin: el imipenem pasa a la leche materna; atraviesa la placenta; slo penetra en concentraciones bajas al lquido cefalorraqudeo (Contina)
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IMIPENEM Y CILASTATINA
Imipenem y cilastatina
(Contina)
Unin a protenas: imipenem: 13 a 2 1 % Cilastatina: 40% Metabolismo: el imipenem es metabolizado en tos rones por dihidropeptidasas; la cilastatina se metaboliza parcialmente en los rones Vida media, ambos: prolongada en insuficiencia renal Recin nacidos: 1.5 a 3 h Lactantes y nios: 1 a 1.4 h Adultos: 1 h Eliminacin: cuando se administra imipenem con cilastatina, la excrecin urinaria de imipenen sin modificar aumenta a 70%; 70 a 80% de una dosis de cilastatina se excreta sin modificar en la orina Dilisis: moderadamente dializable (20 a 50%) Dosificacin usual La recomendacin de la dosis se basa en el componente de imipenem para infecciones distintas de las del SNC: infusin IV: (la va IM se limita a Infecciones leves o moderadas): Recin nacidos: 0 a 4 semanas, < 1 200 g: 20 mg/kg/dosis cada 18 a 24 h Edad posnatal < 7 das, 1 200 a 1 500 g: 40 mg/kg/da divididos cada 12 h Edad posnatal < 7 das, > 1 500 g: 50 mg/kg/da divididos cada 12 h Edad posnatal > 7 das, 1 200 a 1 500 g: 40 mg/kg/da divididos cada 12 h Edad posnatal > 7 das, > 1 500 g: 75 mg/kg/da divididos cada 8 h Lactantes de 4 semanas a 3 meses: 100 mg/kg/da divididos cada 6 h Lactantes > 3 meses y nios: 60 a 100 mg/kg/da divididos cada 6 h; dosis mxima: 4 g/da Adultos: Infecciones graves: 2 a 4 g/da divididos cada 6 h Infecciones leves o moderadas: 1 a 2 g/da divididos en tres o cuatro dosis Ajuste de dosis en disfuncin renal: la dosis de imipenem debe reducirse en pacientes con D < 41 a 70 mL/min/1.73 m ; vase el cuadro
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Depuracin de creatinina (mL/min/1.73 m ) 41 a 70 21 a 40 6 a 20

z
Frecuencia Cada 6 h Cada 8 h Cada 12 h
% de disminucin de la dosis diarla mxima 50 63 75

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Los pacientes con depuracin de creatinina < 5 mL/min/1.73 m no deben recibir imipenem, a menos que se sometan a hemodilisis Administracin IM: administrar la suspensin por inyeccin IM profunda en una masa muscular grande, como glteo o la cara externa del muslo; el polvo IM para suspensin debe reconstituirse con clorhidrato de lidocana al 1% (sin adrenalina); Nota: la formulacin IM no debe administrarse por va IV IV: administrar por Infusin Intermitente; su concentracin no debe exceder 5 mg/mL; en pacientes con restriccin de lquidos, se ha administrado con una concentracin de 7 mg/mL; las dosis < 500 mg pueden infundirse durante 15 a 30 min; las dosis > 500 mg deben infundirse durante 40 a 60 min P a r m e t r o s para v i g i l a n c i a Pruebas peridicas de funcin renal, heptica y hematolgica. Interaccin c o n p r u e b a s de Interfiere con la determinacin urinaria de glucosa con Cllnitest; Coombs positiva [directa]. I m p l i c a c i o n e s para la a t e n c i n de enfermera Disminuir la velocidad de infusin IV si ocurren nusea, vmito o ambos durante su administracin. I n f o r m a c i n adicional Contenido de sodio en 1 g de la formulacin IV: 3.2 mEq; contenido de sodio en 500 mg de la formulacin IM: 1.4 mEq P r e s e n t a c i o n e s La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir, IM: 500 mg de imipenem y 500 mg de cilastatina [contiene 32 mg de sodio (1.4 mEq)] Inyeccin, polvo para reconstituir, IV: 250 mg de imipenem y 250 mg de cilastatina [contiene 18.8 mg de sodio (0.8 mEq)]; 500 mg de imipenem y 500 mg de cilastatina [contiene 37.5 mg de sodio (1.6 mEq)] Referencias
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IMIPRAMINA
Overturf G D . U s e of I m i p e n e m - C i l a s t a t i n n P e d i a t r i c s . Pediatr infect Dis J. 1 9 8 9 ; 8 ( 1 1 ) ; 7 9 2 - 4 . W o n g V K , W r i g h t H T J r , R o s s L A , e t al. I m i p e n e m / C i l a s t a t i n T r e a t m e n t o f Bacterial M e n i n g i t i s i n C h i l d r e n . Pediatr Infect Dis J. 1 9 9 1 ; 1 0 ( 2 ) : 1 2 2 - 5 .
Imipramina
Alertas especiales Medicamentos antidepresivos: etiquetado de los productos para incluir conducta suicida en adultos jvenes - mayo de 2007 La FDA notifica a los profesionales de la salud sobre un requerimiento hecho a los fabricantes de frmacos en relacin con la actualizacin de la Informacin para prescribir para toda la categora de antidepresivos. Este requerimiento implica la extensin del recuadro de advertencias respecto a la incidencia de suicidio en nios y adolescentes, para incluir tambin a adultos jvenes de 18 a 24 aos, durante el inicio del tratamiento (por lo general, durante los primeros dos meses). Los cambios que propone se basan en anlisis conjuntos de estudios clnicos a corto plazo y controlados con placebo, en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) y otras alteraciones psiquitricas para las cuales se utilizan antidepresivos. En contraste con el riesgo mayor de deacin y conducta suicidas en nios, adolescentes y adultos jvenes, los datos no revelaron aumento del riesgo en adultos > 24 aos, y demostraron disminucin del mismo en adultos > 65 aos, respecto del placebo. En vista de esta informacin, en diciembre de 2006 el Psychopharmacologlc Drugs Advlsory Committee de la FDA acord que la Informacin para prescripcin de todos los tipos de antldepreslvos debe corresponder a estos hallazgos. De igual forma, los cambios propuestos enfatizan la necesidad de vigilar de forma estrecha a todos los pacientes que reciben antidepresivos por cualquier indicacin, en especia! durante los primeros meses de tratamiento o durante periodos de ajuste de dosis (incremento o decremento). Se concedieron 30 das a los fabricantes para entregar sus revisiones de etiquetado y guas farmacolgicas a la FDA. Esta entidad recomienda a los pacientes que reciben antldepresivos no suspender de forma sbita el uso de tales medicamentos y contactar a su mdico si tienen cualquier duda respecto al tratamiento. Se dispone de Informacin adicional en: http://www.fda.goV/medwatch/safety/2007/safety07.htm#Antldepressant Informacin relacionada Agentes antidepresivos en ia pgina 1688 Medicamentos de los que una sola dosis puede ser fatal para lactantes y preescolares en la pgina 1915 Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 Sinnimos Clorhidrato de imipramina; Pamoato de imipramina Categora teraputica Antidepresivo trlccllco Uso Tratamiento de diversas formas de depresin, a menudo aunada a psicoterapia; enuresis; analgsico para ciertos dolores crnicos y neuropticos. Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda (la AAP la considera "causa de preocupacin"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a la Imipramina (puede ocurrir reactividad cruzada con otros tricclicos) o cualquier componente de la frmula; uso de inhibidores de la MAO en los 14 das previos (pueden ocurrir reacciones potencialmente mortales; vase Interacciones medicamentosas); glaucoma de ngulo agudo; uso durante la fase de recuperacin aguda despus de Infarto miocrdico. Advertencias La imipramina est aprobada por la FDA para el tratamiento de enuresis nocturna en nios > 6 aos. Nios y adultos con trastorno depresivo mayor pueden experimentar agravamiento clnico de la depresin, o ideacin o conducta suicidas. En estudios clnicos los antidepresivos aumentaron el riesgo de ideacin y conducta suicidas, en nios, adolescentes y adultos jvenes (18 a 24 aos) con trastorno de depresin mayor y otras alteraciones psiquitricas. Debe considerarse este riesgo antes de prescribir antidepresivos para cualquier Indicacin clnica. Los estudios a corto plazo no mostraron aumento en el riesgo de tendencias suicidas con el uso de antidepresivos en pacientes > 24 aos y mostraron una disminucin del riesgo en pacientes > 65 aos. Los pacientes de todas las edades tratados con antidepresivos por cualquier Indicacin requieren vigilancia estrecha en busca de agravamiento clnico de la depresin, tendencia suicida y cambios de conducta inusuales, en especial durante los primeros meses del Inicio del antidepresivo o cuando se ajusta la dosis. Los familiares y cuidadores deben recibir instrucciones para que observen de cerca al paciente (es decir, todos los das) y comunicar su condicin al mdico. Los pacientes deben vigilarse en busca de conductas relacionadas (p. ej., ansiedad, agitacin, ataques de pnico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, (Contina)
I MI PR AMINA
Imipramina
(Contina)
acatisia, hipomana, mana), que pueden incrementar el riesgo de agravamiento de la depresin y tendencia suicida. El agravamiento de la depresin o ei surgimiento de tendencia suicida (o las conductas relacionadas que se mencionaron antes) de manera abrupta, graves o que no son parte de los sntomas de presentacin, podran requerir la suspensin o modificacin de la teraputica farmacolgica. No suspender de manera abrupta las dosis altas crnicas (pueden ocurrir sntomas de abstinencia; vase Reacciones adversas). Para reducir el riesgo de sobredosis intencional las recetas deben hacerse con la menor cantidad de pastillas para un tratamiento adecuado. Es necesario descartar trastorno bipolar antes de iniciar el tratamiento (el uso de antidepresivos solos puede inducir episodios maniacos en los pacientes con esta alteracin). La psicosis puede empeorar en ciertos pacientes. Precauciones Usar con cautela en pacientes con enfermedad cardiovascular, alteraciones de la conduccin, trastornos convulsivos, retencin urinaria, anorexia, disfuncin renal o heptica significativa, hipertiroidismo o aqullos que reciben restitucin de hormona tiroidea; no se recomienda la administracin de cpsulas a nios debido a su dosis alta y el aumento del potencial de sobredosis aguda. Reacciones a d v e r s a s Menor sedacin y efectos anticolinrgicos que con amitriptilina. Cardiovasculares: arritmias, hipotensin (en especial ortosttica) Sistema nervioso central: estado soporoso, sedacin, confusin, mareo, fatiga, ansiedad, nerviosismo, trastornos del sueo, convulsiones; ideacin y conducta suicidas (vase Advertencias) Dermatolgicas: exantema, fotosensibilidad Endocrinas y metablicas: hiperglucemia, hipoglucemia Gastrointestinales: nusea, vmito, constipacin, xerostorna, hiporexia Genitourinarias: retencin urinaria Hematolgicas: discrasias sanguneas Hepticas: hepatitis Oculares: visin borrosa, hipertensin intraocular Neuromusculares y esquelticas: debilidad Diversas: reacciones de hipersensibilidad; sntomas de supresin despus de su suspensin abrupta (cefalea, nusea, malestar general) i n t e r a c c i o n e s m e d i c a m e n t o s a s Sustrato de las isoenzimas CYP1A2 (desmetilacin), CYP2C9 (desmetilacin), CYP2C19 (desmetilacin), CYP2D6 (hidroxilacin) y CYP3A3/4 del citocromo P450. Puede disminuir o revertir los efectos de guanetidina y clonidina; puede incrementar los efectos de depresores del SNC, alcohol, y frmacos adrenrgicos y anticolinrgicos; con inhibidores de la MAO es posible que ocurran fiebre, taquicardia, hipertensin, convulsiones y muerte (no usar inhibidores de la MAO en el transcurso de 14 das de la administracin de imipramina); el fitoteraputico hierba de San Juan (Hypercum peroratum) puede aumentar efectos secundarios importantes; no se recomienda su empleo; la administracin con inhibidores o sustratos de la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450 puede aumentar los niveles sricos de imipramina o sus efectos (vigilar al paciente y los niveles); el metilfenidato puede aumentar los niveles sricos de imipramina (podra ser necesario disminuir la dosis de sta); los inductores de enzimas hepticas (p. ej., fenobarbital, fenitona) pueden disminuir los niveles sricos de imipramina (vigilar a los pacientes y los niveles); es posible que el uso concurrente de antidepresivos tricclicos en dosis altas y ritonavir ocasione sndrome de serotoninrgico Interaccin con alimentos Los requerimientos dietticos de riboflavina pueden aumentar; el alimento no altera su biodisponibilidad. Mecanismo de accin Incrementa la concentracin sinptica de serotonina, noradrenalina o ambas en el SNC, mediante inhibicin de su recaptura por la membrana neuronal presinptica. Farmacodinamia Sus efectos antidepresivos mximos suelen ocurrir despus de 2 semanas. Farmacocintica Absorcin: oral: se absorbe bien Distribucin: atraviesa la placenta; pasa a la leche materna V : nios: 14.5 L/kg; adultos: ~ 17 L/kg Unin a protenas: > 90% (en particular a glucoprotena acida alfa! y lipoprotenas; en menor grado a albmina) Metabolismo: heptico, mediante enzimas microsmicas, en desimipramina (activa) y otros metabolitos; efecto importante de primer paso Biodisponibilidad: 20 a 80% Vida media: adultos: intervalo: 6 a 18 h Promedio: nios: 11 h; adultos: 16 a 17 h Desimipramina (metabolito activo): adultos: 22 a 28 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 1 a 2 h
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Eliminacin: en la orina Dosificacin usual Oral: Nios: Depresin: Nota: no est aprobada por la FDA para el tratamiento de la depresin en pacientes peditricos; los estudios clnicos controlados no han demostrado que los antidepresivos tricclicos sean superiores al placebo para el tratamiento de la depresin en nios y adolescentes (vase Dopheide, 2006, y Wagner, 2005) 1.5 mg/kg/da con incrementos de 1 mg/kg cada tres o cuatro das hasta una dosis mxima de 5 mg/kg/da divididos en una a cuatro dosis; vigilar cuidadosamente, en especial con dosis > 3.5 mg/kg/da Enuresis: > 6 aos: inicial: 10 a 25 mg al acostarse; si la respuesta es inadecuada despus de una semana de tratamiento, aumentar 25 mg/da; la dosis no debe exceder 2.5 mg/kg/da o 50 mg al acostarse si el paciente tiene 6 a 12 aos, o 75 mg al acostarse si es > 12 aos Adyuvante en el tratamiento del dolor por cncer: inicial: 0.2 a 0.4 mg/kg al acostarse; la dosis puede aumentarse 50% cada dos o tres das hasta 1 a 3 mg/ kg/dosis al acostarse Adolescentes: inicial: 25 a 50 mg/da; aumentar de manera gradual; dosis mxima 200 mg/da en dosis nica o dividida Adultos: inicial: 25 mg tres o cuatro veces al da, aumentar la dosis de manera gradual; la dosis total puede administrarse a la hora de acostarse; dosis mxima: 300 mg/da Administracin Oral: puede administrarse con alimento para disminuir las molestias gastrointestinales Parmetros para vigilancia Frecuencia cardiaca, ECG, presin arterial en supino y de pie (sobre todo en nios), enzimas hepticas, biometra hemtica completa, niveles sricos del frmaco (vase Intervalo de referencia). Vigilar al paciente en forma peridica en busca de la resolucin de los sntomas; dar seguimiento en busca de intensificacin de la depresin, tendencias suicidas y conductas relacionadas (en especial al inicio de la teraputica o cuando se ajustan las dosis; vase Advertencias). Intervalo de referencia Teraputico: imipramina y desimipramina 150 a 250 ng/mL (SI: 530 a 890 nmol/L); desimipramina 150 a 300 ng/mL (SI: 560 a 1 125 nmol/L) Potencialmente txico: > 300 ng/mL (SI: > 1 070 nmol/L) Txico: > 1 000 ng/mL (SI: > 3 570 nmol/L) Informacin para el paciente Leer la Gua del medicamento para el paciente que se recibe con cada prescripcin o resurtido de imipramina. Se informa un aumento del riesgo de ideacin y conducta suicidas con el uso de antidepresivos en nios, adolescentes y adultos jvenes (18 a 24 aos) Notifique a su mdico si se siente ms deprimido, tiene pensamientos suicidas o est ms agitado o irritable (vase Advertencias). Evite el alcohol y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum); limite el consumo de cafena. El frmaco puede causar sopor y reducir la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; puede ocasionar sequedad bucal. Es posible que induzca reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar podra causar quemaduras graves, exantema, enrojecimiento o comezn); evitar la exposicin al sol y fuentes de luz artificial (lmparas solares, camas o cabinas de bronceado); usar ropa protectora, sombrero de ala ancha o gorra, anteojos oscuros y filtros solares labiales (FPS > 15); usar un bloqueador solar [filtro solar de amplio espectro, bloqueador fsico (de preferencia) o filtro solar con FPS > 15]; informar al mdico si ocurre alguna reaccin. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas, como pamoato: 75 mg, 100 mg, 125 mg, 150 mg Tabletas, como clorhidrato: 10 mg, 25 mg, 50 mg Referencias
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INAMRINONA
Inamrnona
Sinnimos Amrinona; Lactato de amrinona Categora teraputica Inhibidor de la enzima 5-fosfodlesterasa Uso Tratamiento a corto plazo de afecciones con gasto cardiaco bajo (sepsis, insuficiencia cardiaca congestiva); se reserva para pacientes que no responden adecuadamente a tratamiento con digital, diurticos y vasodilatadores; teraputica adyuvante de hipertensin pulmonar. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad al lactato de namrinona o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); enfermedad valvular obstructiva. Advertencias El inyectable contiene metabisulfito de sodio, que puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles. Precauciones Vigilar en busca de hipotensin, trombocitopenia, hepatotoxicidad y efectos gastrointestinales; suspender la inamrinona si ocurre elevacin importante de enzimas hepticas con sntomas de reaccin de hipersensibilidad idiosincrsica (es decir, esofinofilia); vigilar lquidos y electrlitos. Puede presentarse aumento de la produccin urinaria por mejora del gasto cardiaco y requerir disminucin de la dosis de diurticos. La inamrinona puede exacerbar la isquemia miocrdica o potenciar la ectopia ventricular. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin (incidencia, 1.3%), arritmias ventriculares y supraventriculares (3%); pueden relacionarse con la velocidad de infusin IV Gastrointestinales: nusea (1.7%), vmito (0.9%), dolor abdominal (0.4%), anorexia (0.4%); los efectos gastrointestinales podran deberse a incremento de secrecin gstrica de cido y de la motilidad intestinal, secundarlo a Inhibicin de la fosfodiesterasa Hematolgicas: trombocitopenia (2.4%), quiz relacionada con la dosis; en un estudio, 8 de 16 nios (1.5 meses a 11.2 aos) presentaron trombocitopenia (cifra promedio de plaquetas: 66 x 10 /L). Las dosis en boto de inamrinona variaron de 1.2 a 3 mg/kg divididos en cuatro dosis durante 1 h, y les siguieron infusiones continuas de 5 a 10 ng/kg/min. Se present trombocitopenia 19 a 71 h despus de iniciar la inamrinona (promedio DE: 51 25 h), que se resolvi 54 15 h despus de suspender el tratamiento; la trombocitopenia ocurri en pacientes con dosis total ms alta, duracin ms prolongada de Infusin, niveles plasmticos ms altos de N-acetilamrinona (metabolito principal de la inamrinona) y proporcin plasmtica mayor entre N-acetilamrinona e inamrinona Hepticas: hepatotoxicidad (0.2%) Interacciones medicamentosas La disopiramida puede aumentar la hipotensin (Informe de un caso; usar con cautela); los diurticos pueden causar hipovolemla importante (podra ser necesario reducir la dosis del diurtico). Estabilidad Diluir slo con solucin salina normal o V? salina normal; no diluir directamente con soluciones que contienen glucosa porque ocurre interaccin qumica, pero puede administrarse IV (en Y) en la infusin de glucosa en curso. La furosemida forma un precipitado cuando se inyecta en lneas IV que contienen inamrinona; incompatible con bicarbonato de sodio; las soluciones diluidas de inamrinona (1 a 3 mg/mL) deben usarse en el transcurso de 24 h. Mecanismo de accin Inhibe a la fosfodiesterasa III (PDE III), la principal PDE en tejidos cardiaco y vascular. La inhibicin de PDE III incrementa el monofosfato de adenosina cclico (AMPc), que potencia el aporte de calcio a los sistemas miocrdicos contrctiles y produce un efecto inotrpico positivo. La Inhibicin de la PDE III en el tejido vascular causa relajacin de msculo vascular y vasodilatacin. Farmacodinamia Inicio de accin: IV: 2 a 5 min Efecto mximo: 10 min Duracin: dependiente de la dosis; bajas: ~ 30 min; altas: 2 h Farmacocintica Distribucin: V : Recin nacidos: 1.8 L/kg Lactantes: 1.6 L/kg Adultos: 1.2 L/kg Unin a protenas: 10 a 49% Metabolismo: heptico en varios metabolitos (N-acetato, N-glicolilo, N-glucurnldo y O-glucurnido) Vida media: Recin nacidos: de 1 a 2 semanas: 22.2 h Lactantes de de 6 a 38 semanas: 6.8 h; correlacin negativa entre edad y vida media en lactantes de 4 a 38 semanas Lactantes y nios (de 1 mes a 15 aos): 2.2 a 10.5 h
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INAMRINONA Adultos: voluntarlos normales: 3.6 h Adultos con ICC: 5.8 h Eliminacin: se excreta en la orina como metabolitos y frmaco sin modificar; 10 a 40% como frmaco sin modificar en la orina en el transcurso de 24 h Dosificacin usual IV: Nota: la dosis no debe exceder 10 mg/kg/da; se han utilizado dosis de 18 mg/kg/da en adultos por un tiempo corto; ajustar la infusin con base en la respuesta clnica del paciente y sus efectos adversos Recin nacidos: 0.75 mg/kg en bolo IV durante 2 a 3 min, seguidos de infusin de sostn de 3 a 5 u.g/kg/min; podra ser necesario repetir el bolo IV en 30 min; vase Informacin adicional Lactantes y nios: 0.75 mg/kg en bolo IV durante 2 a 3 min, seguidos de infusin de sostn de 5 a 10 ug/kg/min; podra ser necesario repetir el bolo IV en 30 min; vase Informacin adicional Adultos: 0.75 mg/kg en bolo IV durante 2 a 3 min, seguidos de infusin de sostn de 5 a 10 ug/min; podra ser necesario repetir el bolo IV en 30 min Lineamientos de PALS 2000: IV, IO: dosis de impregnacin: 0.75 a 1 mg/kg durante 5 min; si se tolera, la dosis de impregnacin puede repetirse hasta dos veces; dosis mxima total de Impregnacin: 3 mg/kg; seguir con infusin de sostn de 5 a 10 ug/kg/min. Nota: si ocurre hipotensin durante la dosis de carga, administrar 5 a 10 mL/kg de solucin salina normal u otro lquido apropiado, y colocar en posicin antiTrendelemburg (si lo tolera); s ocurre hipotensin despus de la carga de lquido, administrar un frmaco vasopresor y no proporcionar ms dosis de Impregnacin de inamrinona Lineamientos de ACLS 2000: adultos: 0.75 mg/kg en bolo IV durante 2 a 3 min, seguidos de Infusin de sostn de 5 a 15 ug/kg/min; podra ser necesario repetir el bolo IV en 30 min Administracin Parenteral: Bolo IV: infundir durante 2 a 3 min; puede administrarse sin diluir Infusin IV continua: diluir con solucin salina normal o V salina normal con concentracin de 1 a 3 mg/mL; usar un dispositivo para administracin controlada (p. ej., bomba de Infusin) Parmetros para vigilancia Presin arterial, frecuencia cardiaca, plaquetas, enzimas hepticas, balance de lquidos, Ingresos y egresos, peso corporal, electrlitos sricos; si est colocado un catter de Swan-Ganz, vigilar ndice cardiaco, volumen sistlico, resistencia vascular sistmica, resistencia vascular pulmonar. Intervalo de referencia Propuesto: adultos: 3 ug/mL; se observa una correlacin lineal con el ndice cardiaco a partir de 0.5 a 7 ug/mL Implicaciones para la atencin de enfermera No administrar bolos de furosemida en Y con soluciones de Inamrinona porque ocurre precipitacin; vigilar de cerca a los pacientes (vase Parmetros para vigilancia). Informacin adicional Estudios farmacocintlcos preliminares estiman que recin nacidos y lactantes requieren dosis Iniciales totales en bolo de 3 a 4.5 mg/kg administrados en dosis divididas para obtener concentraciones sricas similares a los niveles teraputicos del adulto. Se Informa el empleo de estas dosis ms altas en un nmero pequeo de lactantes y nios. Algunos centros utilizan una dosis total de impregnacin de 3 mg/kg (administrada en cuatro dosis de 0.75 mg/kg/dosis, proporcionadas cada 15 min); cada una de las dosis de 0.75 mg/kg se administra en 5 min. Se requieren estudios farmacodlnmicos ms amplios para definir los lineamientos de dosificacin de inamrinona en pediatra. El uso de inamrinona en estudios clnicos controlados no se prolong ms de 48 h; por los posibles efectos adversos Importantes y la experiencia limitada, la Inamrinona slo debe emplearse en pacientes que no responden a otros tratamientos (es decir, digoxina, diurticos, vasodilatadores). No est demostrado que la Inamrinona sea segura y eficaz para el tratamiento a largo plazo de Insuficiencia cardiaca congestiva. A partir del 1 de julio de 2000, el U.S. Pharmacopeia (USP) Nomenclature Committee y el U.S. Adopted ames (USAN) Council cambiaron oficialmente el nombre genrico del frmaco (amrinona) por inamrinona, para evitar confusin con la amlodarona; en otros pases an se utiliza el nombre amrinona. Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable, como lactato: 5 mg/mL (20 mL) [contiene metabisulfito de sodio] Referencias
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A l l e n - W e b b E M , Ross M P , P a p p a s J B , e t a l . A g e - R e l a t e d A m r l n o n e P h a r m a c o k i n e t i c s i n a Pediatric P o p u l a t i o n . Crit Care Med. 1 9 9 4 ; 2 2 ( 6 ) : 1 0 1 6 - 2 4 . Guidelines 2 0 0 0 for C a r d i o p u l m o n a r y Resuscitation and E m e r g e n c y Cardiovascular C a r e , Par 6: A d v a n c e d C a r d i o v a s c u l a r Life S u p p o r t , T h e A m e r i c a n H e a r t A s s o c i a t i o n in C o l l a b o r a t i o n with t h e I n t e r n a t i o n a l Liaison C o m m i t t e e o n R e s u s c i t a t i o n . Circuiation. 2 0 0 0 : 1 0 2 ( 8 S u p p l ) : l 8 6 - 1 7 1 .
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INDINAVIR
Inamrinona
(Contina)
G u i d e l i n e s 2 0 0 0 f o r C a r d i o p u l m o n a r y R e s u s c i t a t i o n a n d E m e r g e n c y C a r d i o v a s c u l a r C a r e , Part 10: Pediatric A d v a n c e d Life S u p p o r t , T h e A m e r i c a n Heart A s s o c i a t i o n i n C o l l a b o r a t i o n W i t h the International L i a i s o n C o m m i t t e e on R e s u s c i t a t i o n . Circulation. 2 0 0 0 : 1 0 2 ( 8 S u p p l ) : l 2 9 1 - 3 4 2 . L a w l e s s S, B u r c k a r t G, D i v e n W, et a l . A m r i n o n e in N e o n a t e s a n d Infants After C a r d i a c S u r g e r y . Crit Care Med. 1 9 8 9 ; 1 7 ( 8 ) : 7 5 1 - 4 . Lawless S T , Zaritsky A, Miles MV. The Acute Pharmacokinetics and P h a r m a c o d y n a m i c s of Amrinone in Pediatric P a t i e n t s . J Clin Pharmacol 1991:31 ( 9 ) : 8 0 0 - 3 . L y n n A M , S o r e n s e n G K , W i l l i a m s G D . H e m o d y n a m i c Effects o f A m r i n o n e a n d Colloid A d m i n i s t r a t i o n i n C h i l d r e n F o l l o w i n g C a r d i a c S u r g e r y . J Cardiolhorac Vasc Anesth. 1 9 9 3 ; 7 ( 5 ) : 5 6 0 - 5 . Ross MP, Allen-Webb E M , Pappas JB, et al. Amrinone-Associated Thrombocytopenia: Pharmacokinetic Analysis. Clin Pharmacol Ther. !993;53(6):661-7.
Indinavir
Informacin relacionada VIH en adultos y adolescentes en la pgina 1766 VIH en Pediatra en la pgina 1760 VIH perinatal en la pgina 1777 Sinnimos L-735,524; MK-639; Sulfato de indinavir Categora teraputica Agente antirretroviral; Agentes contra VIH (agentes antiVIH); Inhibidor de la proteasa Uso Tratamiento de infeccin por VIH en combinacin con otros frmacos antirretrovirales. (Nota: se recomiendan enfticamente regmenes para VIH con tres antirretrovirales); qulmioprofilaxia en exposicin ocupacional a virus de Inmunodeficiencia humana. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/contraindicado. Contraindicaciones Hipersensibilidad al Indinavir o cualquier componente de la frmula; teraputica concurrente con amiodarona, cisaprida, dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina, midazolam, pimozida, triazolam. Advertencias El indinavir es un Inhibidor de la isoenzima CYP3A4 que interacta con numerosos frmacos. Debido ai potencial de interacciones medicamentosas graves o potencialmente mortales, algunos medicamentos estn contraindicados (vanse Contraindicaciones e Interacciones medicamentosas). No se recomienda su uso concurrente con atazanavir, rifampicina, hierba de San Juan o ciertos agentes para disminuir el colesterol (lovastatlna, sinvastatina). Podra requerirse modificar las dosis o vigilar su nivel srico si se utilizan tambin otros medicamentos (vase Interacciones medicamentosas). Se refieren casos de nefrolitiasls con o sin insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda o pielonefritis, con o sin bacteremia. Mantener una hidratacin adecuada en todos los pacientes para minimizar el riesgo. Si ocurren signos y sntomas de nefrolltiasis (dolor en el flanco con hematuria o sin ella), interrumpir de manera temporal o suspender el tratamiento. Se describe nefritis Intersticial con calcificacin medular y atrofia cortical en pacientes con leucocituria grave asintomtica; considerar suspender el Indinavir en pacientes con leucocituria grave. Es posible que los pacientes con VIH presenten sndrome de reconstitucin inmunitaria (una respuesta inflamatoria aguda a infecciones oportunistas residuales o indolentes) durante el tratamiento inicial con combinaciones de agentes antirretrovirales, Incluyendo Indinavir; este sndrome podra se indicacin para valoracin y teraputica ms amplias. Se informa hepatitis, incluso con insuficiencia heptica y muerte (an no se establece una relacin causal). Se conocen informes de episodios de hemorragia espontnea en pacientes con hemofilia A y B; asimismo se informa diabetes mellitus de nuevo inicio, exacerbacin de diabetes e hiperglucemia en pacientes infectados con VIH que reciben inhibidores de la proteasa. Se describe anemia hemoltica aguda. Pueden presentarse hiperbilirrubinemia indirecta y elevacin de transaminasas sricas. Precauciones Usar con cautela en disfuncin con disfuncin heptica; modificar la dosis en individuos con funcin heptica deficiente. No se recomienda la administracin de indinavir a embarazadas infectadas con VIH; se observaron niveles sricos significativamente ms bajos en estas pacientes con dosis estndares para adulto. Se ha observado redistribucin y acumulacin de grasa corporal [es decir, obesidad central, consuncin perifrica y facial, crecimiento de los senos, crecimiento de la grasa dorsocervical (giba de bfalo) y apariencia cushingoidej en pacientes que reciben agentes antirretrovirales (an no se establece una relacin causal). Reacciones adversas Sistema nervioso central: insomnio, mareo, cefalea, somnolencia, astenia, depresin Dermatolgicas: exantema, sequedad de piel, urticaria, prurito, paroniquia
INDINAVIR Endocrinas y metablicas: raras: hiperglucemia, diabetes, cetoacidosis; hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia; redistribucin y acumulacin de grasa corporal (vase Precauciones) Gastrointestinales: nusea (10%), vmito, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, sabor metlico, pancreatitis Genitourinarias: disuria, pielonefritis Hematolgicas: anemia hemoltica, episodios de hemorragia espontnea en hemoflicos (raros) Hepticas: hiperbilirrubinemia (14%), alteracin de pruebas de funcin heptica, ictericia, cirrosis heptica Neuromusculares y esquelticas: artralgias Renales: nefrolitiasis, urotiasis (nios: 29%; adultos: 12.4%), hematuria, proteinuria, insuficiencia renal, nefritis intersticial Respiratorias: sequedad farngea, faringitis Diversas: sndrome de reconstitucin inmunitaria (vase Advertencias) Interacciones medicamentosas Sustrato e inhibidor de la isoenzima CYP3A3/4 dei citocromo P450; puede ser tambin un inhibidor dbil de la isoenzima CYP2D6. El indinavir puede inhibir el metabolismo de los siguientes frmacos y causar efectos adversos graves o potencialmente mortales: a m i o d a r o n a , c i s a p r i d a , dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina, midazolam y triazolam (la teraputica concurrente con estos frmacos est contraindicada). El indinavir puede aumentar los efectos txicos de bepridil, lidocana, quinidina, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus (es necesario vigilar los niveles sricos de estos medicamentos), as como los niveles sricos o la toxicidad de felodipina, nifedipina y nicardipina (usar con cautela; vigilar de cerca); trazodona (emplear con cautela; considerar reduccin de la dosis de sta); agentes hipoiipemiantes (incremento del riesgo de miopata y rabdomilisis; su uso concurrente de lovastatina o sinvastatina no es recomendable; usar la dosis ms baja posible de atorvastatina y vigilar con cuidado al paciente; considerar el empleo de pravastatina, fluvastatina o rosuvastatina para uso concurrente con indinavir); sildenafil u otros inhibidores de la enzima 5-fosfodiesterasa (PDE-5) (administrar una dosis menor de sildenafil u otros inhibidores de la enzima PDE-5) y saquinavir. El Ritonavir aumenta de manera significativa los niveles sricos de fluticasona y puede producir efectos corticosteroides sistmicos (p. ej., sndrome de Cushing y supresin suprarrenal); se cree que la administracin de indinavir ms ritonavir puede tener el mismo efecto; el uso concurrente de indinavir ms ritonavir (u otro inhibidor potente de CYP3A4) con fluticasona no es recomendable a menos que sus beneficios sean mayores que los riesgos; el empleo de indinavir sin ritonavir puede elevar los niveles sricos de fluticasona (utilizar con cautela; considerar un agente alternativo, en especial para uso prolongado). La rifampicina reduce mucho los niveles plasmticos de indinavir y no debe usarse en forma concurrente. Efavirenz y nevirapina disminuyen significativamente los niveles de indinavir (la dosis ptima de indinavir se desconoce). Los frmacos inductores de enzimas, como carbamacepina, fenobarbitai, fenitona, pueden disminuir los niveles de indinavir (usar con cautela). La venlafaxina puede disminuir los niveles sricos de indinavir (usar con cautela; su relevancia clnica se desconoce). Es posible que la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) disminuya de modo importante los niveles de indinavir y que conduzca a falla teraputica; no se recomienda su empleo concurrente. Delavirdina, itraconazol y ketoconazol pueden incrementar los niveles sricos de indinavir (se recomienda reducir la. dosis de indinavir); nelfinavir y ritonavir pueden aumentar los niveles sricos de indinavir (la dosis ptima de indinavir se desconoce); el indinavir puede aumentar los niveles sricos de ritonavir. Es posible que claritromicina eleve los niveles sricos de indinavir y que ste aumente los niveles sricos de la primera. La coadministracin con didanosina (presentaciones amortiguadas) disminuye ia absorcin de indinavir (separar su administracin 1 h). Indinavir y atazanavir se relacionan con hiperbilirrubinemia indirecta (su empleo concurrente no se recomienda). Interaccin con alimentos Su absorcin se reduce cuando se administra con alimentos ricos en caloras, protenas o grasa; disminucin de 27% en el rea bajo la curva cuando se administra con jugo de toronja. Estabilidad Almacenar las cpsulas a temperatura ambiente en el recipiente original con desecante (las cpsulas son sensibles a la humedad). Mecanismo de accin Es un inhibidor de la proteasa que acta en la etapa tarda del proceso de replicacin del VIH una vez que ste entra al ncleo celular; evita ia segmentacin de precursores de la protena gag-pol, lo que induce la produccin de viriones inmaduros, no infectantes; es posible que ocurra resistencia cruzada con otros inhibidores de la proteasa. (Contina) 861
INDINAVIR
Indinavir
(Contina)
Farmacocintica Absorcin: rpida; la presencia de alimento de rico en caloras, grasa y protena disminuye de manera significativa su grado de absorcin Unin a protenas: 60% Metabolismo: heptico, por CYP3A4 en metabolitos inactivos; se identifican seis metabolitos oxidativos y un glucurnldo Biodisponibilidad: variabilidad amplia entre los pacientes peditricos: 15 a 50% Vida media: Nios de 4 a 17 aos (n = 18): 1.1 h Adultos: 1.8 + 0.4 h Adultos con disfuncin heptica leve o moderada : 2.8 0.5 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 0.8 0.3 h Eliminacin: 83% no se absorbe y aparece en las heces sin cambios o como metabolitos; 10% se excreta en la orina como frmaco sin modificar Dosificacin usual Oral (usar en combinacin con otros agentes antirretrovirales): Recin nacidos: a causa del efecto secundarlo de hlperbillrrubinemla, no debe administrarse a recin nacidos en tanto no se realicen estudios ms amplios Nios: su dosis ptima an no se determina; se valora en estudios clnicos: 500 mg/ m /dosis cada 8 h; dosis mxima: 800 mg/dosis cada 8 h; esta dosis produce ABC y niveles mximos ligeramente mayores de los observados en adultos que reciben dosis estndar; sin embargo, los niveles mnimos de indinavir fueron ms bajos en 50% de los nios estudiados respecto de adultos Nota: un estudio en nios de 4 a 17 aos ( n = 18) ajust la dosis y el intervalo de dosificacin para mantener niveles plasmticos mnimos. Fue necesaria una dosis diaria promedio de 2 043 mg/m , y 9 de 18 nios requirieron dosificacin cada 6 h (vase Fletcher, 2000). Otros estudios peditricos tambin sugieren la necesidad de dosificacin cada 6 h (vase Gatti, 2000) y que podra existir un intervalo amplio de dosis eficaz (1 250 a 2 450 mg/m /da) (vase van Rossum, 2000). Hacen falta ms estudios Adolescentes y adultos: 800 mg/dosis cada 8 h Adultos: Refuerzo con ritonavir: 400 mg de indinavir dos veces al da con 400 mg de ritonavir dos veces al da u 800 mg de indinavir dos veces ai da con 200 mg de ritonavir dos veces al da Teraputica concomitante con delavirdina, itraconazol o ketoconazol: reducir la dosis de indinavir a 600 mg cada 8 h cuando se usa en combinacin con 400 mg de delavirdina tres veces/da, 200 mg de itraconazol dos veces/da o ketoconazol Tratamiento concomitante con efavirez o nepavirina: incrementar la dosis de indinavir a 1 000 mg cada 8 h Tratamiento concomitante con lopinavir y ritonavir: reducir la dosis de indinavir a 600 mg dos veces/da Tratamiento concomitante con nelfinavir: aumentar la dosis de indinavir a 1 200 mg dos veces/da Teraputica concomitante con rifabutina: aumentar la dosis de indinavir a 1 000 mg cada 8 h y reducir la de rifabutina a la mitad de la estndar Ajuste de dosis en disfuncin heptica leve o moderada: reducir la dosis de 800 mg a 600 mg cada 8 h Administracin Administrar con agua y el estmago vaco o con un bocadillo ligero, 1 h antes o 2 h despus de una comida; puede tomarse con otros lquidos (p. ej., leche descremada, caf, t, jugo) o un bocadillo ligero (p. ej., pan tostado seco u hojuelas de maz con leche descremada); no proporcionar con jugo de toronja; si se administra junto con didanosina, proporcionar cuando menos con 1 h de diferencia y ei estmago vaco. Administrar exactamente cada 8 h para evitar fluctuaciones importantes en los valores sricos. Parmetros para vigilancia Bilirrubina srica, colesterol, triglicridos, amilasa, lipasa, pruebas de funcin heptica, anlisis de orina, valores de glucemia, recuento de clulas CD4+, concentraciones plasmticas de ARN de VIH, biometra hemtica completa. Informacin para el paciente El indinavir no cura el VIH. Algunos medicamentos no deben tomarse con indinavir; informar al mdico el uso de otros medicamentos, productos OTC, de herbolaria o naturales. Evitar la hierba de San Juan y el jugo de toronja. Tomar el indinavir justo como se prescribe; no modificar su dosis ni suspender el medicamento sin la autorizacin del mdico; si se retrasa una dosis, tomarla tan pronto como sea posible; luego retornar al esquema normal de dosificacin; si se omite una dosis, no duplicar la siguiente.
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INDOMETACINA Los medicamentos para el VIH pueden causar cambios de la grasa corporal, que incluyen incremento de la grasa de la parte superior de espalda y cuello, mamas y tronco; tambin puede ocurrir prdida de grasa en cara, brazos y piernas. Implicaciones para la atencin de enfermera Asegurar a hidratacin adecuada del paciente a fin de minimizar el riesgo de nefrolitiasis; los pacientes adultos deben beber por lo menos 1 500 mL de lquidos por da. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Disponible como sulfato de indinavir; los miligramos se refieren al indinavir. Cpsulas: 100 mg, 200 mg, 333 mg, 400 mg Otras preparaciones Una solucin oral de 10 mg/mL de indinavir se mantiene estable dos semanas almacenada a 4C. La solucin se elabora preparando primero un concentrado de indinavir de 100 mg/mL; aadir el contenido de 15 cpsulas de 400 mg y 54 mL de agua destilada purificada en un frasco de vidrio de color mbar de 100 mL. Colocar el frasco en un bao de agua ultrasnico lleno de agua a 37C por 60 min. Filtrar la solucin; lavar el frasco y filtrar con 6 mL de agua destilada purificada; agregar 50 mL del concentrado de indinavir de 100 mg/mL a 360 mL de base dulce viscosa, 90 mL de jarabe simple, 1.8 g de cido ctrico, 45 mg de azorubina, solucin de hidrxido de sodio 0.1 M con pH 3, y 12 gotas de aceite de limn, para obtener un volumen final de 500 mL. Mezclar la solucin hasta que sea homognea. Hugen PW, Burger DM, ter Hofstede HJ, et al. Development of an Indinavir Oral Liquid for Children. Am J Health Syst Pharm. 2000;57(14):1332-9. Referencias
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Indometacina
Informacin relacionada Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 Sinnimos Trihidrato sdico de indometacina Categora teraputica Agente antiinflamatorlo; Analgsico no narctico; Antipirtico; Frmaco analgsico antiinflamatorio no esteroideo (FAINE), oral; Frmaco analgsico antiinflamatorio no esteroideo (FAINE), parenteral Uso Tratamiento de enfermedades inflamatorias y trastornos reumticos; dolor moderado; artritis gotosa aguda. La formulacin IV se utiliza como alternativa de la ciruga para cierre de conducto arterioso (PCA) en recin nacidos. Factor de riesgo para el embarazo C (D si se usa por ms de 48 h o despus de 34 semanas de gestacin) Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir (la AAP lo considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a indometacina, cualquier componente de la frmula, cido acetilsaiiclico y otros FAINE; hemorragia gastrointestinal activa, enfermedad ulcerosa; pacientes con la "trada de cido acetilsaiiclico" [asma, rinitis (con o sin plipos nasales) e Intolerancia al cido acetilsaiiclico] (estos pacientes pueden experimentar reacciones asmticas y anafiactoides mortales); recin nacidos prematuros con enterocolitis necrosante, alteracin de la funcin renal (es (Contina)
INDOMETACINA
Indometacina (Contina)
decir, recin nacidos con diuresis < 0.6 mL/kg/h o creatinina srica > 1.8 mg/dL), hemorragia intraventricular, hemorragia activa, trombocitopenia. Advertencias En abril de 2005, la FDA anunci cambios en el etiquetado de todos los FAINE, que incluyen los inhibidores selectivos de COX-2 y medicamentos de venta en mostrador; aunque todava no se revisan las etiquetas de todos los productos, s se dispone de muestras de etiquetas y un modelo de la gua de medicamentos requerida. Las etiquetas para la prescripcin de FAINE no selectivos contendrn una contraindicacin de uso en pacientes que recin se sometieron a ciruga de puenteo coronario (CPC) y un recuadro de advertencia respecto al potencial de aumento del riesgo de eventos cardiovasculares (CV) y hemorragia gastrointestinal relacionados con el empleo de FAINE. Los pacientes en mayor riesgo de eventos adversos incluyen a individuos en el posoperatorio inmediato de CPC y aqullos con coronariopata, enfermedad vascular cerebral o antecedente de evento isqumico transitorio o lcera gstrica. Se conmina a los mdicos a prescribir la dosis mnima efectiva de FAINE durante el menor tiempo posible con base en los objetivos de tratamiento del paciente individual. Las guas sern obligatorias para todos los productos de prescripcin. Los detalles completos de la actualizacin del etiquetado pueden encontrarse en el siguiente sitio en la red: http://www.fda.goV/medwatch/SAFETY/2005/safety05.htm#NSAID Precauciones Usar con cautela en pacientes con disfuncin cardiaca, hipertensin, disfuncin renal o heptica, epilepsia, individuos que reciben anticoagulantes y en tratamiento de artritis reumatoide juvenil (ARJ) en nios (se describen casos de hepatitis mortal; vigilar de cerca a los nios; valorar peridicamente la funcin heptica). Reacciones adversas Cardiovasculares: hipertensin, edema Sistema nervioso central: somnolencia, fatiga, depresin, confusin, mareo, cefalea Dermatolgicas: exantema Endocrinas y metablicas: hiperpotasemia, hiponatremia dilucional (IV), hipoglucemia (IV) Gastrointestinales: nusea, vmito, dolor epigstrico, dolor abdominal, anorexia, hemorragia gastrointestinal, lceras, perforacin; enterocolitis necrosante Hematolgicas: anemia hemoltica, supresin de mdula sea, agranulocitosis, trombocitopenia, inhibicin de la agregacin plaquetaria Hepticas: hepatitis Oculares: opacificacin corneal ticas: tnitus Renales: insuficiencia renal, oliguria Diversas: reacciones de hipersensibilidad Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP2C9 del citocromo P450. La indometacina puede aumentar los niveles sricos de digoxina, metotrexate, litio y aminoglucsidos (con el uso IV en recin nacidos), y la nefrotoxicidad de la ciclosporina. Es posible que disminuya los efectos antihipertensivo y diurtico de furosemida y tiacidas; puede incrementar el potasio srico con diurticos ahorradores; podra disminuir los efectos antihipertensivos de betabloqueadores, hidralazina, inhibidores de la ECA y antagonistas de angiotensina II; el cido acetilsaliclico puede disminuir y el probenecid aumentar los niveles sricos de la indometacina; otros irritantes gastrointestinales (p. ej., complementos de potasio, FAINE) pueden aumentar sus efectos gastrointestinales adversos. Interaccin con alimentos El alimento puede disminuir su velocidad pero no su grado de absorcin. Estabilidad Suspensin oral: almacenar a menos de 30C; no congelar Producto IV: proteger de la luz; no es estable en solucin alcalina; reconstituir justo antes de administrarlo; desechar cualquier porcin no utilizada; para la reconstitucin no usar diluyentes que contienen conservador; se precipita si se reconstituye en soluciones con pH < 6 (el producto no est amortiguado) Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de prostagiandinas por disminucin de la actividad de la enzima ciclooxigenasa, lo que disminuye la formacin de precursores. Farmacocintica Absorcin: oral: Recin nacidos: incompleta, no uniforme Adultos: se absorbe bien y rpido Distribucin: Recin nacidos: PCA: 0.36 L/kg Despus del cierre de PCA: 0.26 L/kg Adultos: 0.34 a 1.57 L/kg Unin a protenas: 99%
INDOMETACINA Metabolismo: heptico, mediante glucuronidacin y otras vas Biodisponibilidad: oral: Recin nacidos prematuros: 13 a 20% Adultos: ~ 100% Vida media: Recin nacidos: Edad posanatal (EPN) < 2 semanas: 20 h EPN > 2 semanas: ~ 11 h Adultos: 2.6 a 11.2 h Eliminacin: circulacin enteroheptica importante; 33% se excreta en as heces como metabolitos desmetilados y slo 1.5% del frmaco sin modificar; 60% se elimina en la orina como frmaco sin cambios y metabolitos Dosificacin usual Persistencia del conducto arterioso: Recin nacidos: IV: inicial: 0.2 mg/kg, seguidos de dos dosis segn la edad posnatal (EPN): EPN < 48 h al momento de la primera dosis : 0.1 mg/kg a intervalos de 12 a 24 h EPN de 2 a 7 das al momento de la primera dosis: 0.2 mg/kg a intervalos de 12 a 24 h EPN > 7 das al momento de la primera dosis: 0.25 mg/kg a intervalos de 12 a 24 h En general, puede usarse el intervalo de dosificacin de 12 h si la diuresis > 1 ml_/ kg/h despus de la dosis previa; usar el intervalo de dosificacin de 24 h si la diuresis es < 1 mL/kg/h y > 0.6 mL/kg/h; las dosis deben suspenderse si el paciente presenta oliguria (diuresis < 0.6 mL/kg/h) o anuria Trastornos inflamatorios o reumatoides. Nota: usar la dosis eficaz ms baja: oral: Nios > 2 aos: 1 a 2 mg/kg/da divididos en dos a cuatro dosis; dosis mxima: 4 mg/kg/da; no exceder 150 a 200 mg/da Adultos: 25 a 50 mg/dosis dos o tres veces/da; dosis mxima: 200 mg/da; la cpsula de liberacin prolongada debe administrarse con un esquema de una o dos veces al da Administracin Oral: administrar con alimento, leche o anticidos para disminuir sus efectos gastrointestinales adversos; las cpsulas de liberacin prolongada deben ingerirse completas; no triturarlas ni masticarlas Parenteral: IV: administrar durante 20 a 30 min con una concentracin de 0.5 a 1 mg/ mL en agua estril para inyeccin o solucin salina normal sin conservador Nota: no administrar mediante bolo IV o infusin a travs de un catter umbilical en vasos cercanos a la arteria mesentrica superior, porque puede causar vasoconstriccin y comprometer el flujo sanguneo Intestinal; no administrar por va intraarterial Parmetros para vigilancia Nitrgeno ureico en sangre, creatinina srica, potasio, enzimas hepticas, biometra hemtica completa con diferencial; adems, en recin nacidos que se tratan por PCA: frecuencia cardiaca, soplo cardiaco, presin arterial, diuresis, ecocardiograma, sodio y glucosa sricos, recuento de plaquetas y niveles sricos de los frmacos que se administran de manera concomitante que se eliminan por va renal (p. ej., aminoglucsidos, digoxina); con el uso prolongado, exmenes oftlmicos peridicos. Informacin para el paciente Evitar el consumo de alcohol; puede causar mareo. Informacin adicional La indometacina puede ocultar signos y sntomas de infeccin; se informa mortalidad en nios secundaria a sepsis grave no reconocida; con sobredosificacin se describen estado soporoso, letargo, nusea, vmito, convulsiones, parestesias, cefalea, mareo, tnitus, hemorragia gastrointestinal, edema cerebral y paro cardiaco. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: 25 mg, 50 mg Inyeccin, polvo para reconstituir: 1 mg Suspensin oral: Indocin: 25 mg/5 mL (237 mL) [contiene alcohol al 1%; sabor pia-coco-menta] Referencias
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INF-alpha 2 vase Interfern alfa-2b en la pgina 903
INFLIXIMAB
Infliximab
Sinnimos Factor de necrosis tumoral alfa Categora teraputica Agente gastrointestinal, diversos; Antirreumtico modificador de enfermedad Uso Disminucin de signos y sntomas de enfermedad de Crohn en pacientes con enfermedad moderada o intensamente activa que no han tenido una respuesta adecuada al tratamiento convencional; disminucin del nmero de fstulas enterocutneas con drenaje en pacientes con enfermedad de Crohn; teraputica de colitis ulcerosa refractaria; combinado con metotrexate, para disminucin de signos y sntomas de artritis reumatoide en pacientes que no han tenido una respuesta adecuada a ese frmaco; reduccin de signos y sntomas de espondilitis anquilosante; tratamiento de artritis psorisica. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a infliximab, protenas murinas o cualquier componente de la frmula; pacientes con cualquier infeccin activa grave o sepsis; individuos con insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) moderada o grave (NYHA 111/ IV). No deben administrarse dosis de infliximab > 5 mg/kg en pacientes con insuficiencia cardiaca moderada o grave; las dosis de 10 mg/kg se vinculan con aumento de la incidencia de muerte y agravamiento de la Insuficiencia cardiaca (vase Advertencias). Advertencias Se informa una incidencia ms alta de mortalidad y hospitalizacin por agravamiento en pacientes con ICC tratados con infliximab, en especial quienes reciben una dosis mayor de 10 mg/kg; no iniciar el tratamiento con infliximab en individuos con ICC. Se refieren infecciones importantes (algunas mortales) que incluyen sepsis, infecciones micticas invasivas y oportunistas en personas que reciben infliximab mientras se encuentran bajo tratamiento inmunosupresor concomitante u otro agente bloqueador del TNFcc; la combinacin de infliximab y anakinra no se recomienda. Se publicaron 84 casos de tuberculosis relacionados con la teraputica con infliximab; casi todos ocurrieron despus de < 3 infusiones de infliximab; antes de iniciar el tratamiento con infliximab es necesario valorar el riesgo de tuberculosis. El infliximab se vincula con reactivacin de hepatitis B en portadores crnicos del virus; quienes presentan una nueva infeccin mientras reciben infliximab deben vigilarse de cerca; si un paciente tiene una infeccin importante durante el tratamiento, la teraputica con infliximab debe suspenderse. Existen informes de que el uso de infliximab se relaciona con leucopenia, neutropenia, trombocitopenia y pancitopenia (algunas veces mortales). Usar con precaucin en individuos con antecedente de anormalidades hematolgicas importantes; suspender el tratamiento si se desarrollan anormalidades hematolgicas significativas. Con la administracin de infliximab en infusin IV se han detectado reacciones de hipersensibilidad, que incluyen urticaria, disnea, hipotensin o alguna combinacin de ellas, que ocurrieron durante el procedimiento o en las 2 h posteriores; suspender el infliximab si ocurre una reaccin grave. Es necesario tener a disposicin medicamentos para tratar las reacciones de hipersensibilidad. Se describen casos raros de trastornos desmielinizantes del SNC, como esclerosis mltiple, neuritis ptica y trastornos convulsivos en pacientes en tratamiento con infliximab; considerar suspender el tratamiento en aqullos que presentan reacciones adversas significativas del SNC. Se han presentado reacciones hepticas graves (algunas mortales), que comprenden insuficiencia heptica aguda, hepatitis y colestasis, entre dos semanas y hasta ms de un ao despus de iniciar el infliximab. Suspender el medicamento si ocurren ictericia, elevacin de enzimas hepticas o ambas (> 5 veces el lmite normal superior). Precauciones Usar con cautela en pacientes con antecedente de infecciones o enfermedades recurrentes que predisponen a infeccin. En estudios clnicos con infliximab se observ incremento del riesgo de linfoma, en comparacin con la poblacin general; los frmacos antiTNF como infliximab pueden afectar las defensas del husped contra infecciones y afecciones malignas. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, hipertensin, dolor torcico, sncope, derrame pericrdico, edema, taquicardia, arritmias, insuficiencia cardiaca, paro cardiaco, vasculitis sistmica, embolia pulmonar Sistema nervioso central: cefalea, mareo, fatiga, fiebre, escalofros, convulsiones, ansiedad, confusin, delirio, somnolencia, depresin, intentos suicidas, esclerosis mltiple, mielitis Dermatolgicas: urticaria, exantema, prurito, moniliasis, forunculosis Endocrinas y metablicas: prdida ponderal, irregularidades menstruales
INFLIXIMAB Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, dolor abdominal, pancreatitis, obstruccin intestinal, hemorragia gastrointestinal, estomatitis, constipacin Genitourinarias: infeccin de vas urinarias Hematolgicas: anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, pancitopenla, anemia hemoltica Hepticas: ictericia colestsica, colecistitis, elevacin de AST y ALT, hepatitis, insuficiencia heptica aguda Neuromusculares y esquelticas: mialgias, dorsalgia, artropata, artritis sptica, osteomielitis crnica, neuropata perifrica Oftalmolgicas: endoftalmltis, neuritis ptica Renales: insuficiencia renal Respiratorias: disnea, tos, infecciones de vas respiratorias superiores, edema pulmonar Diversas: anafilaxia, reaccin similar a enfermedad del suero {fiebre, exantema, cefalea, dolor farngeo, mialgias, pollartralgias, edema de manos y cara, disfagia, anticuerpos contra infliximab, prdida de eficacia del medicamento 3 a 12 das despus de la reinstltucin de Infliximab luego de un periodo prolongado sin tratamiento); sndrome semejante a lupus; infeccin; neoplasias malignas Interacciones medicamentosas Vacunas vivas (la disminucin de la respuesta inmunitarla puede permitir que las vacunas vivas produzcan infeccin; no administrar de modo concurrente con infliximab); agentes inmunosupresores (pueden reducir la frecuencia de reacciones a la infusin y ios anticuerpos contra Infliximab); anakinra (puede aumentar la tasa de infecciones graves si se administra junto con infliximab). Estabilidad Guardar el frasco mpula en refrigeracin; no congelar; la solucin de infliximab debe usarse de inmediato despus de reconstituirla porque no contiene conservadores; no agitar ni sacudir enrgicamente; no usar si tiene alguna coloracin o est turbia; la dosis reconstituida debe diluirse adiclonalmente en solucin salina normal y la infusin IV iniciarse en el transcurso de 3 h de prepararla. Mecanismo de accin Es un anticuerpo monoclonal quimrico que se une de manera especfica al factor de necrosis tumoral alfa humano (TNF-a); inhibe la actividad funcional del TNF-a. por unin a sus receptores. Farmacodinamia Inicio de accin: Enfermedad de Crohn: una o dos semanas Artritis reumatoide: tres a siete das Duracin: Enfermedad de Crohn: 8 a 48 semanas Artritis reumatoide: 6 a 12 semanas Farmacocintica Distribucin: dentro del compartimiento vascular V : adultos: 3 L Vida media: terminal: 8 a 9.5 das Dosificacin usual Infusin IV: Nios: Enfermedad de Crohn: 5 mg/kg/dosis; en una revisin retrospectiva abierta de expedientes (n = 19; promedio de edad: 14.4 aos; intervalo: de 9 a 19 aos) los pacientes recibieron una a tres infusiones de infliximab para la enfermedad de Crohn activa refractaria a corticosteroides en un periodo de 12 semanas (n= 7) o con dependencia de corticosteroides (n = 12); el infliximab proporcion mejora clnica rpida de corto plazo; sin embargo, algunos pacientes pueden necesitar dosis adicionales a causa de reincidencia de los sntomas de la enfermedad semanas o meses despus de la infusin inicial. Se requieren ms estudios (Hyams, 2001). Si la respuesta es incompleta, la dosis se podra aumentar hasta 10 mg/kg (Stephens, 2003). Artritis juvenil idioptica no controlada con frmacos convencionales modificadores de enfermedad: inicial: 3 mg/kg; repetir 3 mg/kg/dosis, dos y seis semanas despus de la primera infusin; luego cada ocho semanas Adultos: Enfermedad de Crohn o con enfermedad flstullzante: inicial: 5 mg/kg; repetir 5 mg/ kg/dosis, dos y seis semanas despus de la primera infusin; mantenimiento: 5 mg/kg/dosis cada ocho semanas; si la respuesta es Incompleta, la dosis puede aumentarse hasta 10 mg/kg; es poco probable que respondan los pacientes que no mejoran para la semana 14 Artritis reumatoide (en combinacin con metotrexate): inicial: 3 mg/kg: repetir 3 mg/ kg/dosis, dos y seis semanas despus de la primera Infusin; luego cada ocho semanas. Si la respuesta es incompleta, la dosis puede aumentarse hasta 10 mg/kg o dar tratamiento hasta cada cuatro semanas Espondillts anquilosante: inicial: 5 mg/kg; repetir 5 mg/kg/dosis, dos y seis semanas despus de la primera infusin; en lo sucesivo cada seis semanas Artritis psorisica: Inicial: 5 mg/kg; repetir 5 mg/kg/dosis, dos y seis semanas despus de la primera Infusin; de ah en adelante cada ocho semanas (Contina)
d
INMUNOGLOBULINA ANTIRH-(D)
Infliximab
(Contina)
Colitis ulcerosa: inicial: 5 mg/kg; repetir 5 mg/kg/dosis, dos y seis semanas despus de la primera infusin; en lo sucesivo cada ocho semanas Administracin Parenteral: administrar por infusin IV en 2 a 3 h con una concentracin de 0.4 a 4 mg/mL en solucin salina normal. Puede usarse un esquema de incremento paulatino pava prevenir las reacciones agudas a la infusin. Para un total de 250 mL a infundir, iniciar a una velocidad de 10 mL/h los primeros 15 min, seguida de 20 mL/h por 15 min, 40 mL/h por 15 min, 80 mL/h por 15 min, 150 mL/h por 30 min y luego 250 mL/h, hasta completar la infusin. Administrar a travs de un filtro estril, no pirgeno, con baja unin a protenas y con tamao de poro < 1.2 mieras; no introducir en la misma lnea IV que otros frmacos Parmetros para vigilancia Anlisis de orina, qumica sangunea, velocidad de sedimentacin globular, presin arterial, signos de infeccin, biometra hemtica completa; prueba cutnea con tuberculina antes de iniciar el tratamiento. Enfermedad de Crohn: protena C reactiva, frecuencia de evacuaciones, dolor abdominal Artritis reumatoide: protena C reactiva, factor reumatoide, disminucin del dolor, inflamacin articular, rigidez Informacin para el paciente Notificar al mdico si ocurren fiebre persistente, aparicin de moretones, tos, sntomas similares a influenza, fatiga intensa, ictericia, dolor abdominal, hemorragia, palidez, falta de aire, edema de tobillos o pies, cambios de la visin, debilidad en brazos, piernas o ambos, adormecimiento o molestias torcicas. Informacin adicional Un estudio retrospectivo con 57 nios que recibieron 361 infusiones de infliximab inform que el ndice de reacciones relacionadas con la infusin en nios era similar que en adultos (9.7%). Entre los factores de riesgo para reacciones subsiguientes a la infusin en nios se encontr el empleo de inmunosupresores por menos de cuatro meses y reacciones previas a la infusin, as como gnero femenino (vase Crandall, 2003). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir [sin conservadores]: Remicade: 100 mg [contiene sacarosa y polisorbato 80] Referencias
Crandall W V ,
Outcome
M a c k n e r L M . I n f u s i n R e a c t i o n s t o Infliximab i n C h i l d r e n a n d A d o l e s c e n t s : a n d a P r e d i c t i v e M o d e l . Aliment Pharmacol Ther. 2003;17(1):75-84.
Frequency,
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Gastroenterol
Nutr.
2001;33(Suppl
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Disease
Pediatric
Inflammatory
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Child.
INH vase Isoniazida en la pgina 911
Inmunoglobulina antiRh (D)

0
Sinnimos IGIV Rh ; IgRh; Inmunoglobulina Rh (D) (humana); IVIM R h ' Categora teraputica Inmunoglobulina Uso Supresin de isoinmunizacin contra Rh: indicada cuando un individuo Rh (D) negativo [Rh(-)] se expone a sangre Rh (D) positiva [Rh(-f)]: durante el parto de un beb Rh(+); aborto, amniocentesis, biopsia de vellosidades corinicas; rotura de embarazo tubrico; traumatismo abdominal; hemorragia transplacentaria. Se utiliza cuando la madre es Rh(~), el padre es Rh(+) o con Rh desconocido, el beb es Rh(+) o con Rh desconocido Transfusin: supresin de Isoinmunizacin contra Rh en nias Rh(-) y mujeres adultas en edad reproductiva que reciben transfusiones con eritrocitos Rh(+) o hemoderivados obtenidos de donadores Rh(+) Tratamiento de prpura trombocitopnica idioptica (PTI): slo WinRho SDF : administrar a los siguientes individuos no esplenectomizados con Rh(+): nios con PTI aguda o crnica, adultos con PTI crnica, nios y adultos con PTI secundaria a infeccin por VIH Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia No se excreta en la leche materna.
0 0 0 0 0
INMUNOGLOBULINA ANTIRH (D)

0
Contraindicaciones Hipersensibilidad a inmunogiobulinas, timerosal {formulacin RhoGAM) o cualquier componente de la frmula; deficiencia de IgA; madre o mujer embarazada Rh(+); transfusin de sangre Rh(+) en los tres meses previos; sensibilizacin previa a Rh; madres cuyo Rh o estado inmunitario es incierto. Advertencias Se informan signos y sntomas raros pero graves de hemolisis intravascular durante la experiencia posmercadeo; sus signos incluyen dorsalgia, escalofros intensos, fiebre y cambio de coloracin de la orina que inician en el transcurso de 4 h de la infusin. Las complicaciones graves de la hemolisis intravascular (anemia, insuficiencia renal aguda o coagulacin intravascular diseminada) han sido mortales en algunos casos. Usar slo WinRho SDF cuando se trata la PTI; con esta indicacin puede esperarse disminucin de la concentracin de hemoglobina, como resultado de la destruccin de eritrocitos Rh(+); disminuir la dosis de WinRho SDF en pacientes con PTI y Hb < 10 g/dL (vase Dosificacin usual), para minimizar el riesgo de incremento de la gravedad de la anemia. En estos pacientes deben vigilarse signos y sntomas de hemolisis intravascular, anemia con repercusin clnica e insuficiencia renal. Cuando se usa para suprimir la isoinmunizacin contra Rh, el frmaco se administra a la madre, no al beb; pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad anafilcticas; los estudios indican que no hay riesgo discernible de transmisin de VIH o hepatitis B; no debe emplearse como teraputica de restitucin de inmunogiobulinas en sndromes de inmunodeficiencia. Precauciones Usar con cautela en pacientes con trombocitopenia o trastornos hernorrgicos, o en individuos con concentraciones de hemoglobina < 8 g/dL; puede causar lecturas positivas falsas de glucosa (vase Interacciones con pruebas de laboratorio). Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, palidez, taquicardia, vasodilatacin (formulacin IV), hipertensin Sistema nervioso central: fiebre, cefalea, escalofro, mareo, somnolencia, letargo, malestar general Dermatolgicas: exantema, prurito Gastrointestinales: dolor abdominal, diarrea, esplenomegalia, nusea, vmito Genitourinarias: hemoglobinuira Hematolgicas: disminucin de hemoglobina (> 2 g/dL en 5 a 10% de los pacientes con PTI), hemolisis intravascular (rara; vase Advertencias), coagulacin intravascular diseminada (rara; vase Advertencias) Hepticas: elevacin de bilirrubina y DHL Locales: molestias e inflamacin en el sitio de la inyeccin Neuromusculares y esquelticos: dorsalgia, mialgias, hipocinesia, artralgias, debilidad, hipercinesia Renales: insuficiencia renal aguda (rara; vase Advertencias) Diversas: reacciones de hipersensibilidad, diaforesis Interacciones medicamentosas Puede interferir con la respuesta inmunitaria a vacunas de virus vivos (esperar tres meses despus de la administracin de vacunas). Estabilidad Refrigerar, no congelar; RhoGAM y BayRho-D son estables hasta 30 das a temperatura ambiente. Mecanismo de accin El antgeno Rh (D) ocasiona la mayor parte de los casos de sensibilizacin contra Rh, que ocurre cuando los eritrocitos fetales Rh(+) entran a la circulacin materna de una mujer Rh(-). La inyeccin de globulina anti-D resulta en opsonizacin de los eritrocitos fetales, que se fagocitan en el bazo, lo que previene la inmunizacin de la madre. La inyeccin de globulina anti-D en un paciente Rh(+) con PTI recubre los eritrocitos D positivos con anticuerpos y, al ser depurados por el bazo, saturan la capacidad de este rgano para eliminar clulas recubiertas con anticuerpos, respetando las plaquetas cubiertas con estos. Otros mecanismos propuestos incluyen la generacin de citocinas despus de la interaccin entre ertirocitos cubiertos con anticuerpos y macrfagos. Farmacodinamia Inicio de accin: Isoinmunizacin por Rh: IV: 8 h PTI: IV: uno o dos das Efecto mximo: PTI: 7 a 14 das Duracin: PTI (dosis nica): IV: 30 das Obtencin pasiva de anticuerpos anti-Rh (D) (con una dosis de 120 jig): IV: seis semanas Farmacocintica Distribucin: aparece en la leche materna, pero no lo absorbe el lactante que se alimenta con leche materna (Contina) 869
0 0

0
Inmunoglobulina antlRh (D) (Contina)

0
Vida media, eliminacin: IM: 18 a 30 das IV: 16 a 24 das Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: IM: 5 a 10 das IV: 2 h Dosificacin usual PTI: nios y adultos: slo WinRho SDF: Inicial: Hemoglobina > 10 g/dL; 50 ug/kg (250 Ul/kg) en dosis nica o divididos en dos dosis administradas en das separados Hemoglobina < 10 g/dL: 25 a 40 ug/kg (125 a 200 Ul/kg) en dosis nica o divididos en dos dosis administradas en das separados Hemoglobina < 8 g/dL: usar con precaucin (vanse Advertencias y Precauciones) Mantenimiento (depende de respuesta clnica, recuento de plaquetas, hemoglobina, recuento de eritrocitos y niveles de reticulocitos): Con respuesta al tratamiento inicial: 25 a 60 ug/kg (125 a 300 Ul/kg) en dosis nica Sin respuesta al tratamiento inicial: Hemoglobina > 10 g/dL: 50 a 60 ug/kg (250 a 300 Ul/kg) en dosis nica Hemoglobina 8 a 10 g/dL: 25 a 40 ug/kg (125 a 200 Ul/kg) en dosis nica Hemoglobina < 8 g/dL: usar con precaucin (vanse Advertencias y Precauciones) Supresin de isoimunizacin contra Rh: mujeres adultas: IV, IM: vase el cuadro Dosis de inmunoglobulina antiRh D en embarazo y condiciones obsttricas
0
Estado o cuadro clnico

Embarazo
Dosis de W i n R h S D F IM
0
IV o
BayRh -D" o Rh GAM Dosis IM

0 Q
Dosis de R h o p h y l a c IV o IM
1
300 ug (1 500 U l ) a las 28 semanas de gestacin ( S D G ) ; repetir c a d a 1 2 s e m a n a s durante lodo el embarazo 120 ug (600 U l ) t a n p r o n t o como s e a posible, de p r e f e r e n c i a < 72 h, d e s p u s del parto; si no se c o n o c e el Rh d e l b e b a las 72 h, administrar tan pronto c o m o s e a posible, hasta 28 das d e s p u s d e l parto 300 jjg (1500 U l ) t a n p r o n t o c o m o s e a p o s i b l e e n las p r i m e r a s 72 h d e s p u s d e l evento A n t e s d e las 3 4 S D G : 300 u.g (1500 U l ) a d m i n i s t r a d o s d e i n m e d i a t o ; repetir c a d a 1 2 s e m a n a s durante todo el embarazo
300 ug a las 28 S D G y d e s p u s del parto, de preferencia en las primeras 72 h d e s p u s d e l p a r t o 300 u.g t a n p r o n t o c o m o s e a p o s i b l e , d e p r e f e r e n c i a e n las p r i m e r a s 72 h d e s p u s d e l parto
300 (ig a las 2 8 a 30 S D G
P o s p a r t o [si e l recin nacido es Rh(+)]
300 jjg e n las p r i m e r a s 72 h d e s p u s d e l parto
Amenaza de aborto/parto en cualquier trimestre
300 n g t a n p r o n t o c o m o s e a posible
300 n g tan p r o n t o c o m o s e a posible
Amniocentesis biopsia de vellosidades corinicas
D e s p u s d e las 3 4 S D G : 120 jjg (600 U l ) a d m i n i s t r a d o s de i n m e d i a t o o en las p r i m e r a s 72 h

Aborto/parto inducido, aborto espontneo, terminacin de embarazo ectpico Traumatismo o manipulacin abdominal
E n t r e las 15 a 18 S D G o d u r a n t e e l t e r c e r trimestre: 300 ng; si se a d m i n i s t r a entre las 13 y 18 S D G , repetir e n t r e las 2 6 a 2 8 S D G y en las p r i m e r a s 72 h d e s p u s dei parto
300 n g t a n p r o n t o c o m o s e a posible
D e s p u s d e las 3 4 S D G : 120 ng (600 U ! ) a d m i n i s t r a d o s de i n m e d i a t o o en las p r i m e r a s 72 h
< 13 S D G : 50 n g > 13 S D G : 300 u.9 a d m i n i s t r a d o s de i n m e d i a t o o en as p r i m e r a s 72 h

D u r a n t e el 2" o 3 t r i m e s t r e s : 300 n g ; si se administran e n t r e las 13 y 18 S D G , repetir a las 26 a 28 S D G y en las p r i m e r a s 72 h d e s p u s de! parto
e r
300 ng tan p r o n t o c o m o s e a posible
D e s p u s d e las 3 4 S D G : 120 u.g (600 U l ) a d m i n i s t r a d o s de i n m e d i a t o o en las p r i m e r a s 72 h
300 n g tan p r o n t o c o m o s e a posible
Nota: una "dosis completa" {300 |ig) proporciona anticuerpos suficientes para prevenir la sensibilizacin contra Rh si el volumen de eritrocitos fetales que entran a la circulacin materna es < 15 mL, Cuando se sospecha que es > 15 mL debe practicarse un recuento de eritrocitos para determinar la dosis apropiada

0
Tratamiento de exposicin a transfusin de sangre incompatible o hemorragia fetal masiva, durante las primeras 72 h del evento: WinRho SDF: nios y adultos: Expuestos a sangre total Rh (+): IM: 12 ng (60 UI)/mL de sangre; administrar en alcuotas de 1 200 u.g (6 000 Ul) cada 12 h, hasta que se alcance la dosis total calculada IV: 9 ng (45 UI)/mL de sangre; administrar en alcuotas de 600 ng (3 000 Ul) cada 8 h, hasta que se alcance la dosis total calculada Expuestos a eritrocitos Rh (+): IM: 24 ng (120 UI)/mL de sangre; administrar en alcuotas de 1 200 ug (6 000 Ul) cada 12 h, hasta que se alcance la dosis total calculada IV: 18 ng (90 UI)/mL de sangre; administrar en alcuotas de 600 ng (3 000 Ul) cada 12 h, hasta que se alcance la dosis total calculada BayRho-D , RhoGAM: adultos: IM: multiplicar el volumen total de sangre Rh(+) administrada por el hematcrito del donador, para obtener el volumen de eritrocitos que se debe transfundir. El volumen de eritrocitos se divide entonces entre 15 mL, con lo cual se obtiene el nmero de dosis de 300 ng que deben administrarse. Si la dosis calculada tiene como resultado una fraccin, redondear a la dosis inmediata superior que sea mltiplo de 300 ng Rhophylac : adultos: IM, IV: 100 Ul (20 ug) por cada 2 mL de sangre transfundida 0 por cada mililitro de paquete globular A d m i n i s t r a c i n Parenteral: WinRho SDF y Rhophylac son los nicos productos de inmunoglobulina disponibles que pueden administrarse por va IM e IV; sin embargo, para el tratamiento de PTI, slo est autorizado WinRho SDF', y debe administrarse por va IV
e 8
IM: administrar en msculo deltoides o la cara anterolateral del muslo; la regin gltea no se recomienda para la administracin de rutina debido al riesgo potencial de lesionar el nervio citico; si se utiliza el rea gltea, administrar slo en el cuadrante superoexterno. El volumen total puede administrarse dividido en diferentes sitios en una misma ocasin, o dividirse y administrarse a Intervalos si la dosis total se completa en las 72 h que siguen a la hemorragia maternofetal o la transfusin WinRho SDF: reconstituir los frascos mpula de 120 n9 y 300 ng con 1.25 mL de solucin salina normal, y el de 100 ng con 8.5 mL; girar suavemente el frasco; no agitar IV:WinRho SDF y Rophylac: infundir en 3 a 5 min sin dilucin adicional Parmetros para vigilancia PTI: signos y sntomas de hemolisis Intravascular, blometra flemtica completa, reticulocitos, anlisis general de orina, pruebas de funcin renal y heptica, plaquetas, pruebas especficas de coagulacin intravascular (es decir, productos de degradacin de fibrina o dmero D). si aplican I n t e r a c c i n c o n pruebas de La maltosa, presente en la formulacin lquida de inmunoglobulina antiRh, puede causar elevacin falsa de la determinacin de glucosa cuando se usan mtodos de deshidrogenasa pirroloquinoilnequinona de glucosa (GDH-PQQ) o mediante tincin con oxidorreductasa. I n f o r m a c i n para el paciente Informar de inmediato al mdico si se presentan sntomas de hemolisis intravascular (p. ej., dolor de espalda, escalofros intensos, fiebre, cambio de coloracin de la orina, disminucin de la produccin de orina, aumento de peso repentino, retencin de lquidos y falta de aire). I n f o r m a c i n a d i c i o n a l 1 ng de WinRho SDF= 5 Ul
1
El tratamiento de la PTI en pacientes Rh(+) con bazo funcional parece ser Igualmente eficaz que con IGIV Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Solucin inyectable [sin conservadores]: HyperRHO S/D Full Dose, RhoGAM: 300 ng [slo para administracin IM] HyperRHO S/D Mini Dose, MICRhoGAM: 50 p.g [slo para administracin IM] Rhophylac; 300 ng/2 mL (2 mL) [ 1500 Ul; para uso IM o IV] WinRho SDF: 120 n g / ~ 0.5 mL (~ 0.5 mL) [600 Ul; contiene maltosa y polisorbato 80; para uso IM o IV ] 300 n g / ~ 1-3 mL (~ 1.3 mL) [1 500 Ul; contiene maltosa y polisorbato 80; para uso IM o IV] 500 n g / ~ 2.2 L (~ 2.2 mL) [2 500 Ul; contiene maltosa y polisorbato 80; para uso IM o IV] 1 000 n g / ~ 4.4 mL (~ 4.4 mL) [5 000 Ul; contiene maltosa y polisorbato 80; para uso IM o IVj 3 000 n g / ~ 13 mL (~ 13 mL) [15 000 Ul; contiene maltosay polisorbato 80; para uso IM o IV] (Contina)
m
INMUNOGLOBULINA ANTIRRBICA (HUMANA)
Inmunoglobulina antiRh (D) (Contina)

0
Referencias
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Inmunoglobulina antirrbica (humana)

Sinnimos IGR Categora teraputica Inmunoglobulina Uso Profilaxia tras exposicin comprobada o probable a rabia en personas sin inmunizacin especfica previa; la profilaxia posexposicin consiste en tratamiento minucioso de la herida, y administracin de vacuna e inmunoglobulina antirrbicas. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Las personas vacunadas contra la rabia y con ttulos adecuados de anticuerpos contra la misma no deben recibir inmunoglobulina antirrbica como parte del tratamiento posexposicin. Advertencias Puesto que la inmunoglobulina antirrbica se elabora a partir de plasma humano, puede transmitir algn agente Infeccioso. El tamizaje de los donadores, las pruebas para deteccin viral, y la Inactivacin o extraccin de virus reducen este riesgo. Precauciones Usar con cautela en Individuos con antecedente de reacciones alrgicas a preparados de inmunoglobulina humana o con deficiencia de IgA. Debe disponerse de adrenalina para el tratamiento de anafilaxia. Tener precaucin en pacientes con trombocitopenia o trastornos de la coagulacin (las inyecciones IM pueden estar contraindicadas). Reacciones adversas Sistema nervioso central: fiebre, cefalea, malestar general Dermatolgicas: exantema, edema angioneurtico Locales: dolor, dolor a la palpacin, endurecimiento del sitio de la inyeccin Renales: sndrome nefrtico Diversas: anafilaxia Interacciones medicamentosas Vacuna antirrbica: se neutraliza si vacuna e inmunoglobulina se mezclan en la misma jeringa o se inyectan en el mismo sitio; las dosis repetidas de Inmunoglobulina antirrbica pueden suprimir la produccin activa de anticuerpos e interferir con la respuesta inmunitaria a la vacuna. Vacunas vivas (sarampin, parotiditis y rubola; varicela): la inmunoglobulina antirrbica puede interferir con la respuesta inmunitaria a vacunas vivas (no administrar vacunas vivas sino hasta cuatro meses despus de una dosis de inmunoglobulina antirrbica; es necesario revacunar a pacientes que recibieron una vacuna viva los 14 das anteriores a la dosis de inmunoglobulina antirrbica). Estabilidad Almacenar en refrigeracin; no congelar. La solucin que se ha congelado debe desecharse. Mecanismo de accin Proporciona anticuerpos inmediatos contra la rabia, que neutralizan al virus e inhiben su diseminacin y propiedades infectantes. Farmacodinamia Inicio de accin: los anticuerpos contra rabia aparecen en suero en el transcurso de 24 h Nivel mximo de anticuerpos: 2 a 13 das Farmacocintica Vida media: 24 das Dosificacin usual Nios y adultos: Infiltracin local de la herida: 20 Ul/kg como dosis nica, administrada tan pronto sea posible despus de la exposicin, con la primera dosis de vacuna antirrbica. Si es anatmicamente factible, la dosis completa de inmunoglobulina antirrbica debe infiltrarse dentro y alrededor de la herida; el volumen restante se administra IM en un sitio distante al de la vacuna. Si se inici la vacunacin antirrbica sin la inmunoglobulina, sta puede administrarse hasta el sptimo da despus de la primera dosis de vacuna. No administrar inmunoglobulina antirrbica despus del sptimo da. Administracin No administrar por va IV. No administrar la vacuna con o en el mismo sitio que la inmunoglobulina antirrbica. Infiltracin de la herida: infiltrar por completo el rea circundante y al interior de la herida. IM: nios y adultos: inyectar en el rea gltea o la cara anterolateral del muslo en un sitio distante al de la vacuna antirrbica. Los nios con masa muscular pequea tal vez requieran varios sitios de inyeccin IM para la aplicacin de la dosis. Parmetros para vigilancia Ttulos sricos de anticuerpos contra la rabia (si la Inmunoglobulina antirrbica se administra de manera inadvertida despus del octavo da de la primera dosis de la vacuna).
INMUNOGLOBULINA ANTITETNICA (HUMANA) Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: HyperRAB S/D: 150 UI/mL (2 mL, 10 mL) [tratada con solvente/detergente] Imogam Rables-HT: 150 UI/mL (2 mL, 10 mL) [tratada con calor] Referencias
W i l l o u g h b y RE Jr, H a m m a r i n A L . P r o p h y l a x i s A g a i n s t R a b i e s in Chifdren E x p o s e d to B a t s . Pediatr infect Dis Jp. 2 0 0 5 ; 2 4 ( 1 2 ) : 1 1 0 9 - 1 0 .
Inmunoglobulina antitetnica (humana)

Informacin relacionada Lineamientos para inmunizacin en Estados Unidos en la pgina 1783 Sinnimos IGT Categora teraputica Inmunoglobulina Uso Profilaxia para ttanos despus de heridas, en pacientes cuyas Inmunizaciones estn incompletas o son inciertas. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad a inmunoglobulina contra ttanos, timerosal o cualquier componente de la frmula. Advertencias Como producto de plasma humano, puede transmitir agentes infecciosos, como virus; el tamizaje de ios donadores, as como la deteccin e inactivacin de ciertos virus, reducen este riesgo. No debe aplicarse por va intravenosa. Aunque son en extremo raras, pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad que incluyen anafilaxia; deben tenerse a disposicin adrenalina y otros agentes para tratamiento de la hipersensibilidad. No es para administracin IV; se han presentado reacciones sistmicas graves, que incluyen hipotensin, por administracin IV Inadvertida. Precauciones Debe administrarse con cautela en pacientes con trombocitopenia o cualquier trastorno de la coagulacin que pudiera verse comprometido por la inyeccin IM; administrar con precaucin a pacientes con deficiencia de IgA o antecedente de reacciones alrgicas sistmicas despus de la administracin de preparaciones con inmunoglobulina humana. Reacciones adversas Sistema nervioso central: fiebre (leve) Dermatolgicas: urticaria, angiedema Locales: dolor espontneo a la palpacin, eritema en ei sitio de la Inyeccin Neuromusculares y esquelticas: contractura muscular Renal: sndrome nefrtico (raro) Diversos: reaccin anafilctica (rara) Interacciones medicamentosas Los anticuerpos en la formulacin pueden interferir con la respuesta a las vacunas de virus vivos (p. ej, sarampin, parotiditis y rubola, varicela); retrasar la administracin de estas vacunas alrededor de tres meses luego de la administracin de inmunogiobulina. Estabilidad Refrigerar; no congelar. Mecanismo de accin Inmunidad pasiva contra ttanos. Farmacodinamia Una sola dosis puede proteger hasta por 14 semanas. Farmacocintica Absorcin: se absorbe bien Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: dos dias Tratamiento de heridas con inmunoglobulina antitetnica (IGT) o toxoide tetnico (Td) Numero de dosis previas de toxoide tetnico Desconocido < 3 >3
3
1
Heridas menores, limpias DT o Td IGT

1 2
Todas las dems heridas DT o Td IGT

1 2
S No
No No
S No
S No
E s preferible e m p l e a r i n m u n i z a c i n c o n a n t g e n o s c o m b i n a d o s ( D T , Td o D P a T ) . Usar la p r e s e n t a c i n
de t o x o i d e de difteria y t t a n o s c o n b a s e en ia e d a d ; utilizar los p r e p a r a d o s p e d i t r i c o s ( D T o D P a T ) si el p a c i e n t e tiene < 7 aos y la Td se aplic > 7 a o s a n t e s , i n m u n o g l o b u l i n a antitetnica.

3
S i s e h a n recibido s l o t r e s d o s i s d e t o x o i d e t e t n i c o lquido d e b e a d m i n i s t r a r s e u n a c u a r t a d o s i s d e toxoide, de preferencia adsorbido. " S , en el c a s o de q u e ya h a y a n p a s a d o > 10 a o s d e s d e la l t i m a d o s i s .

5
S , en el c a s o de q u e ya h a y a n p a s a d o > 5 a o s d e s d e la l t i m a d o s i s .
A d a p t a d o d e R e p o r t o f the C o m m i t t e e o n Infectious D i s e a s e s , A m e r i c a n A c a d e m y o f Pediatrics. Eik G r o v e V i l l a g e , IL: A m e r i c a n A c a d e m y o f Pediatrics, 1 9 8 6 .
(Contina)
INMUNOGLOBULINA BOTULNICA HUMANA (INTRAVENOSA)
Inmunoglobulina antitetnica (humana) (Contina)

Dosificacin usual IM: Profilaxia del ttanos: Nios < 7 aos: 4 U/kg como dosis nica; algunos expertos recomiendan la aplicacin de 250 U sin importar el peso o la edad Nios > 7 aos y adultos: 250 U como dosis nica; puede aumentarse a 500 U si el inicio de la profilaxia se retras o cuando la herida se considera con propensin a ttanos Nota: pueden administrarse dosis adicionales de IGT a intervalos de cuatro semanas en situaciones en las que el riesgo de infeccin por ttanos persiste Tratamiento de ttanos: Recin nacidos: 500 U Nios y adultos: 3 000 a 6 000 U Administracin IM: administrar en la cara anterolateral media del muslo o en el deltoides; no debe administrarse IV. Cuando se administra para el tratamiento de ttanos puede Infiltrarse localmente alrededor de la herida. No mezclar toxoide tetnico e IGT en la misma jeringa (el toxoide se neutraliza); el toxoide tetnico puede administrarse al mismo tiempo en un sitio diferente. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin Inyectable [sin conservadores]: HyperTET S/D: 250 U/mL (1 mL) [jeringa prellenada) Inmunoglobulina antitimocito vase Globulina antitimocito (de conejo) en la pgina 769 Inmunoglobulina antitimocito vase Globulina antitimocito (equina) en la pgina 771
Inmunoglobulina botulnica humana (intravenosa)

Sinnimos IGB-IV Categora teraputica Inmunoglobulina Uso Tratamiento de botulismo por toxinas de tipos A o B en pacientes < 1 ao. Restricciones En Estados Unidos, el frmaco slo puede obtenerse por medio del Infant Botulism Treatment and Prevention Program. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad a inmunoglobulina o cualquier componente de la frmula; deficiencia de IgA (el frmaco contiene cantidades mnimas). Advertencias Se Informan disfuncin renal, insuficiencia renal aguda o ambas, con la administracin de inmunoglobulina IV (IGIV); 88% de los casos se relaciona con la administracin de productos que contienen sacarosa en dosis de 400 mg/kg o ms. La IGB-IV contiene sacarosa como estabilizador; se elabora a partir de plasma humano, lo que conlleva el riesgo de transmisin de virus, inclusive el agente causal de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Como cualquier otro hemoderivado, sus riesgos y beneficios deben analizarse con el tutor legal del paciente. Se refiere meningitis asptica con dosis totales altas de otros productos IV con inmunoglobulinas (p. ej., 2 g/kg de IGIV). Por lo general, los sntomas se presentan horas o das despus del tratamiento. Pueden incluir cefalea Intensa, rigidez de nuca, fotofobia, nusea, vmito, dolor ocular y fiebre. El lquido cefalorraqudeo puede ser positivo, con pleocitosis y concentraciones altas de protenas. Precauciones Usar con cautela en pacientes con mayor riesgo de desarrollar insuficiencia renal aguda (insuficiencia renal preexistente, diabetes mellitus, deplecin de volumen, sepsis, paraprotelnemla y frmacos nefrotxicos concomitantes). Asegurarse que los pacientes no tienen hipovolemia antes de nielar el medicamento. Reacciones adversas Dermatolgicas: exantema eritematoso Renales: insuficiencia renal aguda, disfuncin renal, nefropata tubular proximal, nefrosis osmtica, elevacin de nitrgeno ureico y creatinina en sangre Diversas: anafilaxia; efectos relacionados con la velocidad de infusin IV: aumento de la presin arterial, Irritabilidad, escalofro, calambres, dorsalgia, fiebre, nusea, vmito, sibilancias Interacciones medicamentosas La vacunacin con virus vivos (polio, sarampin, parotiditis, rubola) debe diferirse hasta ~ 5 meses despus de la administracin de IGB-IV por la posibilidad de interferencia con la respuesta inmunitaria. Si los pacientes se vacunaron poco tiempo antes de la administracin de IG, quiz sea necesaria una revacunacin.
INMUNOGLOBULINA CONTRA CITOMEGALOVIRUS (HUMANA INTRAVENOSA) Estabilidad Almacenar entre 2 y 8C. Puesto que la Inmunoglobulina no contiene conservador, los frascos reconstituidos deben usarse en las siguientes 2 h. No debe mezclarse con otros medicamentos. Mecanismo de accin Contiene ttulos de anticuerpos contra la toxina botulnlca de tipo A > 15 UI/mL, y contra toxina botulnica de tipo B > 4 UI/mL, suficientes para neutralizar los esperados de neurotoxina circulante. Farmacodinamia Duracin: ~ 6 meses con una sola infusin Farmacocintica Vida media: ~ 28 das Dosificacin usual IV: lactantes < 1 ao: dosis total es de 50 mg/kg en una sola infusin IV; empezar tan pronto como se establece el diagnstico de botullsmo del lactante Administracin No administrar IM o SC. Infusin IV: agregar 2 mL de agua estril para Inyeccin a un frasco mpula de 100 mg, para obtener una solucin de 50 mg/mL; rotar con suavidad el frasco para empapar todo el polvo y evitar la formacin de espuma. No agitar. Dejar la solucin 30 min hasta que se aclare. Usarla en las 2 h siguientes a la reconstitucin. Emplear tubos de bajo volumen para la administracin a travs de una lnea independiente. SI esto no es posible, conectar a una preexistente de solucin salina o glucosada (al 2.5, 5, 10 20%) con o sin NaCI. No diluir ms que 1:2 con cualquiera de las soluciones mencionadas. Las concentraciones del frmaco no deben ser menores de 25 mg/mL. Administrar en una lnea con filtro de 18 mieras. Inicial: administrar lentamente 25 mg/kg/h en 15 min; despus, la velocidad puede aumentarse a la mxima de 50 mg/kg/h hasta el final de la Infusin (la cual debe concluir en las siguientes 4 h de la reconstitucin) Parmetros para vigilancia Vigilar de manera continua signos vitales y presin arterial durante la infusin. Determinar nitrgeno ureico en sangre y creatinina srica antes de la infusin inicial. Vigilancia peridica de las pruebas de funcin renal y diuresis en pacientes con riesgo de insuficiencia renal. Implicaciones para la atencin de enfermera Deben estar disponibles agentes apropiados para el tratamiento de una reaccin de hipersensibilidad (p. ej., adrenalina); las reacciones adversas tambin pueden aliviarse si se disminuyen la velocidad o la concentracin de la Infusin, o se interrumpe temporalmente. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir [sin conservadores]: ~ 100 mg [contiene 1% de albmina y 5% de sacarosa; empacado con agua estril para inyeccin] Referencias
A r n o n S S , S c h e c h t e r R , M a s l a n k a S E , e t a l . H u m a n B o t u l i s m I m m u n e G l o b u l l n for t h e T r e a t m e n t o f [nfant B o t u l l s m . N Engl J Med. 2 0 0 6 ; 3 5 4 ( 5 ) : 4 6 2 - 7 1 . Inant B o t u l i s m T r e a t m e n t a n d P r e v e n t i o n P r o g r a m , D e p a r t m e n t o f C o m m u n i c a b l e D i s e a s e C o n t r o l , California D e p a r t m e n t o f H e a l t h S e r v i c e s , http://lnfantbotullsm.org
Inmunoglobulina contra citomegalovirus (humana intravenosa)

Sinnimos IGIV-CMV Categora teraputica Inmunoglobulina Uso Profilaxia de enfermedad por citomegalovirus relacionada con trasplante renal, pulmonar, heptico, de pncreas, corazn o mdula sea; debe considerarse su empleo concomitante con ganciclovir en el trasplante de rganos que no sean rion, provenientes de donadores seropositivos para CMV y para receptores seronegativos para CMV; teraputica adyuvante en la enfermedad por CMV en pacientes inmunocomprometidos. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la inmunoglobulina contra CMV, otras preparaciones con inmunogiobulinas, hemoderivados o cualquier componente de la frmula; deficiencia de IgA. Advertencias Se informan disfuncin renal, insuficiencia renal aguda o ambas con la administracin de inmunoglobulina IV (IGIV); 88% de los casos se relaciona con la administracin de productos IGIV que contienen sacarosa. La IGIV-CMV contiene sacarosa como agente estabilizador. En teora pueden transferirse virus de transmisin sangunea y el agente de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Precauciones Usar con cautela en pacientes con antecedente de enfermedad cardiovascular o episodios trombticos. La infusin IV rpida puede ser un factor de riesgo para eventos oclusivos vasculares. No exceder la velocidad de infusin inicial recomendada por el fabricante y aumentarla lentamente en pacientes en riesgo. Emplear con precaucin en Individuos con mayor riesgo de desarrollar insuficiencia renal aguda (pacientes con insuficiencia renal preexistente, diabetes mellitus, (Contina) 875
INMUNOGLOBULINA CONTRA CITOMEGALOVIRUS (HUMANA INTRAVENOSA)
inmunoglobulina contra citomegalovirus (humana intravenosa) (Contina)

deplecin de volumen, sepsis, paraproteinemia y frmacos nefrotxicos concomitantes). Descartar hipovolemia antes del inicio de la infusin de IGIV-CMV. Reacciones adversas Cardiovasculares: rubor, hipotensin, trombosis Sistema nervioso central: fiebre, escalofros, mareo, cefalea, meningitis asptica Dermatolgicas: edema angioneurtico Gastrointestinales: nusea, vmito Hematolgicas: hemolisis Neuromusculares y esquelticas: artralgias, dorsalgia, calambres Renales: Insuficiencia renal aguda, necrosis tubular aguda, elevacin de nitrgeno ureico en sangre y creatinina srica, oliguria Respiratorias: sibilancias, sensacin de opresin torcica, lesin pulmonar aguda relacionada con transfusin (insuficiencia respiratoria, edema pulmonar, hlpoxemia) Diversas: anafilaxia, diaforesis Interacciones medicamentosas Disminucin del efecto de las vacunas con microorganismos vivos (es decir sarampin, paperas y rubola, varicela) si se administran en el transcurso de tres meses de recibir IGIV-CMV (diferir la vacunacin hasta seis meses despus). Estabilidad Refrigerar; no congelar; no agitar los envases; no mezclar ni diluir con otros medicamentos antes de la infusin IV; puede administrarse al mismo tiempo en Infusiones existentes de solucin salina normal o solucin glucosada al 2.5, 5, 10 20%, con una dilucin no mayor de 1:2. Mecanismo de accin IGIV-CMV contiene ttulos altos de anticuerpos especficos contra CMV, que pueden neutralizar este virus; puede ejercer efectos inmunomoduladores. Farmacocintica Vida media: 8 a 24 das Dosificacin usual IV: nios y adultos: Profilaxia: Trasplante renal: 150 mg/kg en las primeras 72 h previas al trasplante; 100 mg/kg en las semanas 2, 4, 6 y 8 despus del trasplante, y 50 mg/kg en las semanas 12 y 16 Trasplante de hgado, pulmn, pncreas o corazn [donador CMV(+) y receptor CMV(-)]: 150 mg/kg en las 72 h previas al trasplante, 150 mg/kg en las semanas 2, 4, 6 y 8 despus del trasplante, y 100 mg/kg en las semanas 12 y 16 Trasplante de mdula sea: 200 mg/kg administrados seis y ocho das antes del trasplante, y los das 1, 7, 14, 2 1 , 28, 42, 56 y 70 despus del procedimiento Tratamiento: 100 mg/kg cada tercer da por tres dosis; luego una vez por semana con base en una prueba de antlgenemia para CMV (pp65) o reaccin en cadena de la pollmerasa para EBV Neumona grave por CMV: 400 mg/kg en combinacin con gancicovir, los das 1, 2, 7 u 8, seguidos de 200 mg/kg los das 14 y 21 Ajuste de dosis en disfuncin renal: usar con cautela e Infundir a la velocidad ms lenta posible; no existen recomendaciones especficas para ajuste de dosis. Administracin Parenteral: Infusin IV: empezar a razn de 15 mg/kg/h; si no se presentan reacciones despus de 30 min, aumentar a 30 mg/kg/h; si no se presentan reacciones relacionadas con la Infusin despus de 30 min, aumentar a 60 mg/kg/h y mantener esta velocidad de infusin hasta completar la dosis; las dosis subsiguientes pueden iniciarse a una velocidad de 15 mg/kg/h durante los primeros 15 min; si no se presentan reacciones, aumentar a 30 mg/kg/h durante los 15 min siguientes; si se tolera esta velocidad, aumentar a 60 mg/kg/h y mantener esta infusin hasta completar la dosis; velocidad mxima de infusin: 60 mg/kg/h o no mayor de 75 mL/h con concentracin mxima de 50 mg/mL; Infundir a travs de un filtro en lnea de 0.2 a 15 mieras. Parmetros para vigilancia Signos vitales durante la Infusin, diuresis, funcin renal. Informacin adicional Contenido de IgA: trazas Fuente plasmtica: 2 000 a 5 000 donadores (5% con ttulos mximos de CMV) Subtipo de IgG (%): IgG,: 65 lgG : 28 lgG : 5.2 lgG : 1.7 Monmeros + dmero (%): > 95 monmeros + dmeros Gammaglobulina: 99% Albmina: 10 mg/mL
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INMUNOGLOBULINA CONTRA HEPATITIS B Contenido de sodio: 20 a 30 mEq/L Contenido de azcar: 5% de sacarosa Osmolaridad: > 200 mOsm/L Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable [sin conservadores]: 50 mg 10 mg/mL (50 mL) [contiene albmina humana y sacarosa] Referencias
B o w d e n RA, F i s h e r L D , R o g e r s K, et al. C y t o m e g a l o v i r u s ( C M V ) - S p e c i f i c I n t r a v e n o u s I m m u n o g l o b u l i n for t h e P r e v e n t i o n of P r i m a r y C M V I n f e c t i o n a n d D i s e a s e A f t e r M a r r o w T r a n s p l a n t . J Infec Dis. 1991;164{3):463-7. S n y d m a n DR, W e r n e r B G , D o u g h e r t y N N , e t al. C y t o m e g a l o v i r u s I m m u n e G l o b u l i n P r o p h y l a x i s n Liver T r a n s p l a n t a t i o n . A R a n d o m i z e d , D o u b l e - B l i n d , P l a c e b o - C o n t r o l l e d T r i a l . Ann Intern Med. 1993;119(10):984-91. V a l a n t i n e HA, Luikart H, Doyle R, et a l . I m p a c t of C y t o m e g a l o v i r u s H y p e r i m m u n e G l o b u l i n on O u t c o m e After Cardiothoracic Transplantation: A Comparative Study of Combined Prophylaxis With C M V Hyperimmune Globulin Plus Ganciclovir Versus Ganciclovir Alone. Transplantation. 2001;72(10):1647-52.
Inmunoglobulina contra hepatitis B

Informacin relacionada Lineamientos para inmunizacin en Estados Unidos en la pgina 1783 Manejo de la exposicin de trabajadores de la salud a VHB, VHC y VIH en la pgina 1815 Sinnimos HBIG Categora teraputica Inmunoglobulina Uso Proveer inmunidad pasiva profilctica contra infeccin de hepatitis B en personas expuestas por contacto directo a materiales con antgeno de superficie positivo de hepatitis B (HB Ag-positivo) (sangre, plasma o suero), exposicin sexual con una persona HB Ag-positiva, lactante < 12 meses en contacto estrecho en el hogar con un individuo HB Ag-positivo; recin nacidos de madres HB Ag-positivas. Nota: la inmunoglobulina contra hepatitis B no est indicada para el tratamiento de la infeccin activa de hepatitis B y no es efectiva en la teraputica de infeccin crnica activa de hepatitis B Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a inmunoglobulina contra hepatitis B, timerosal o cualquier componente de la frmula. Advertencias Como producto de plasma humano, puede transmitir agentes infecciosos, como virus; el tamizaje de los donadores, as como la deteccin e inactivacin de ciertos virus, reducen este riesgo. No debe aplicarse por va intravenosa. Aunque son en extremo raras, pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad que incluyen anafilaxia; deben tenerse a disposicin adrenalina y otros agentes para tratamiento de la hipersensibilidad. Precauciones Debe administrarse con cautela en pacientes con trombocitopenia o cualquier trastorno de la coagulacin que pudiera verse comprometido por la inyeccin IM; administrar con precaucin a pacientes con deficiencia de IgA o antecedente de reacciones alrgicas sistmicas despus de la administracin de preparaciones con inmunoglobulina humana. Reacciones adversas Sistema nervioso central: mareo, malestar general, fiebre, letargo, escalofros, cefalea Dermatolgicas: urticaria, angiedema, exantema, eritema Gastrointestinales: nusea y vmito Genitourinarias: sndrome nefrtico Locales: dolor espontneo y a la palpacin, rigidez muscular en el sitio de la inyeccin Neuromusculares y esquelticas: artralgias, mialgias Diversas: anafilaxia Interacciones medicamentosas Los anticuerpos en la formulacin pueden interferir con la respuesta a las vacunas de virus vivos (p. ej, sarampin, parotiditis y rubola, varicela); retrasar la administracin de estas vacunas alrededor de tres meses luego de la administracin de inmunoglobulina. Estabilidad Refrigerar entre 2 y 8C; no congelar; usar en el transcurso de 6 h despus de puncionar el frasco. Mecanismo de accin Inmunidad pasiva contra virus de hepatitis B. Farmacocintica Absorcin: IM: lenta (Contina) 877
s s s s
INMUNOGLOBULINA CONTRA VIRUS VARICELA-ZSTER (HUMANA)
Inmunoglobulina contra hepatitis B (Contina)

Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: IM: uno a seis das Dosificacin usual IM: Recin nacidos de madres HB Ag-posltivas: hepatitis B: 0.5 mL tan pronto como sea posible despus del nacimiento (dentro de las primeras 12 h; la eficacia disminuye en forma significativa si el tratamiento se retrasa > 48 h); Iniciar al mismo tiempo la vacunacin contra hepatitis B; si la serie se retrasa hasta por tres meses, la HBIG puede repetirse; vase Vacuna contra hepatitis B en la pgina 1544. Profilaxia posexposicin: Nios < 12 meses: 0.5 mL; iniciar la vacunacin contra hepatitis B Nios > 12 meses y adultos: 0.06 mL/kg tan pronto como sea posible despus de la exposicin (es decir, dentro de las primeras 24 h de puncin con aguja, exposicin ocular o mucosa, o los primeros 14 das de la exposicin sexual); dosis usual: 3 a 5 mL; repetir a los 28 a 30 das despus de la exposicin Administracin IM: slo inyectar en la cara anterolateral superior de muslo o msculo deltoides; podran ser necesarias inyecciones mltiples cuando es un volumen grande (profilaxia posexposlcin). No mezclar vacuna contra hepatitis y HBIG en la misma jeringa (la vacuna se neutraliza); la vacuna contra hepatitis puede administrarse al mismo tiempo en un sitio separado. Presentaciones Nota: la potencia se expresa en Ul, segn el estndar de la OMS Solucin inyectable [sin conservador]: HyperHEP B S/D: del 15 al 18% (0.5 mL, 1 mL, 5 mL) Nabl-HB: al 5% (1 mL, 5 mL) [> 312 UI/mL; contiene polisorbato 80] HepaGam B: al 5% (1 mL, 5 mL) [> 312 UI/mL; contiene maltosa y polisorbato 80]
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Inmunoglobulina contra virus varicela-zster (humana)

Alertas especiales La inmunoglobulina contra virus varicela-zster (IGVZ) fue descontinuada. Un producto para investigacin (VariZIG) est disponible para aplicacin IND. Debe disponerse de una aprobacin del Investigational Review Board antes de poder obtenerlo. Los pacientes elegibles Incluyen mujeres embarazadas, pacientes inmunocomprometidos, y recin nacidos o prematuros en situaciones selectas. En Estados Unidos puede obtenerse formato para solicitud en FFF Enterprises y enviando por fax un formato de liberacin. ste puede obtenerse en la pgina de los CDC, en: http://www.cdc.gov/mmwr/prevlew/mmwrhtml/mm55e224a1.htm Informacin relacionada Lineamientos para inmunizacin en Estados Unidos en la pgina 1783 Sinnimos IGVZ Categora teraputica Inmunoglobulina Uso Proporcionar inmunidad pasiva a pacientes inmunocomprometidos susceptibles despus de exposicin a varicela Restringir la administracin a aquellos que cumplen con los criterios siguientes: Enfermedad neoplsica (p. ej., leucemia o linfoma) Inmunodeficiencia congnita o adquirida Teraputica inmunosupresoracon esteroides, agentes antineoplsicos, radiacin u otros regmenes de tratamiento Inmunosupresor Recin nacidos de madres con inicio de varicela en los ltimos cinco das antes del parto o en el transcurso de 48 h despus de ste Prematuros (> 28 semanas de gestacin) cuya madre no tiene antecedente de varicela Prematuros (< 28 semanas de gestacin < 1 000 g) sin importar los antecedentes maternos Uno de los siguientes tipos de exposicin a varicela o zster puede justificar la administracin de IGVZ en un paciente susceptible: Contacto continuo en el hogar Contacto con un compaero de juego (> 1 h de juego dentro de la casa) Contacto hospitalario (en el mismo cuarto con dos a cuatro camas o camas adyacentes en una sala general, o contacto prolongado directo con un paciente o miembro del personal hospitalario infectado) Adolescentes y adultos inmunocomprometidos y otros pacientes de edad avanzada: de acuerdo con evaluacin del caso Nota: la edad es el factor de riesgo ms importante para la reactivacin del virus de varicela-zster; las personas < 50 aos tienen una Incidencia de 2.5 casos por 1 000, en tanto que las de 60 a 79 aos tienen 6.5 casos por 1 000 y las de > 80 aos, 10 casos por 1 000 Factor de riesgo para el embarazo C
INMUNOGLOBULINA CONTRA VIRUS VARICELA-ZSTER (HUMANA) Contraindicaciones Hipersensibilidad a la IGVZ, inmunoglobulina o cualquier componente de la frmula; pacientes con deficiencia de IgA. No es para uso profilctico en pacientes inmunodeficientes con antecedente de varicela, a menos que la inmunosupresin se relacione con trasplante de mdula sea; no se recomienda para quienes no presentan inmunodeficiencia, inclusive mujeres embarazadas, porque la gravedad de la varicela es mucho menor que en los individuos inmunosuprimidos; es probable que los pacientes que reciben tratamiento mensual de inmunoglobulina intravenosa en dosis altas (100 a 400 mg/kg) estn protegidos y no requieran IGVZ si la ltima dosis de IGIV se aplica en las tres semanas previas a la exposicin. No administrar a individuos con trombocitopenia o coagulopatas. Advertencias La IGVZ no est indicada para profilaxis y tratamiento de adultos normales que estn expuestos o que desarrollan varicela; no est indicado para el tratamiento del herpes zster. Precauciones El empleo de IGVZ en pacientes con ditesis hemorrgica debe evitarse. Reacciones adversas Sistema nervioso central: fiebre, cefalea, escalofro, malestar general Dermatolgicas: exantema, angiedema Gastrointestinales: emesis Efectos locales: dolor, enrojecimiento, edema Neuromusculares y esquelticas: mialgias Diversas: reacciones de hipersensibilidad, anafilaxia Interacciones medicamentosas Vacunas de virus vivos (sarampin, parotiditis y rubola, varicela): la IGVZ puede interferir con la respuesta inmunitaria; no administrar vacunas de virus vivos en el transcurso de cinco meses de la administracin de la IGVZ Estabilidad Refrigerar; no congelar. Mecanismo de accin El anticuerpo de varicela-zster presente en la VIZG proporciona inmunidad pasiva a pacientes susceptibles por inmunodeficiencia, mediante la neutralizacin del virus. Farmacodinamia Duracin: tres semanas Dosificacin usual Nios y adultos: IM: es ms efectiva si se administra 24 a 48 h despus de la exposicin: 125 U/10 kg; dosis mxima: 625 U; dosis mnima: 125 U; no administrar dosis fraccionadas Dosis de IGVZ con base en el peso del paciente: < 10 kg: 125 U = 1 frasco mpula de 125 U 10.1 a 20 kg: 250 U = 2 frascos mpula de 125 U 20.1 a 30 kg: 375 U = 3 frascos mpula de 125 U 30.1 a 40 kg: 500 U = 4 frascos mpula de 125 U > 40 kg: 625 U = 5 frascos mpula de 125 U o 1 frasco mpula de 625 U Nota: los pacientes susceptibles de alto riesgo que se reexponen despus de ms de tres semanas de una dosis previa de la IGVZ deben recibir otra dosis completa; no existe evidencia de que la IGVZ modifique las infecciones por varicela-zster ya establecidas Administracin Parenteral: IM: NO ADMINISTRAR IV; lactantes y nios pequeos: administrar IM en la cara anterolateral del muslo. Adultos y nios mayores, administrar IM en el deltoides o la cara anterolateral del muslo. En adultos que requieren de dosificacin con grandes volmenes, puede administrarse mediante inyeccin IM profunda en el cuadrante superior externo del glteo. Pacientes < 10 kg, administrar 1.25 mL en un solo sitio; pacientes > 10 kg, aplicar no ms de 2.5 mL en cada sitio de inyeccin Interaccin con pruebas de Prueba serolgica positiva falsa para inmunidad contra virus varicela-zster virus (pueden persistir hasta dos meses despus de la administracin de la IGVZ). Informacin adicional Una alternativa aceptable para la profilaxis con IGVZ consiste en administrar tratamiento para varicela, si se presenta, con dosis altas de aciclovir IV. En nios susceptibles y adultos en quienes a vacuna contra varicela no est contraindicada, puede aplicarse la vacuna de virus vivos contra varicela en el transcurso de tres a cinco das despus de la exposicin, para prevenir la infeccin o modificar su gravedad. No existe evidencia de que la IGVZ modifique las infecciones por varicela-zster ya establecidas. La inmunoglobulina contra virus varicela-zster (IGVZ) fue descontinuada. Un producto para investigacin (VariZIG) est disponible para aplicacin IND. Debe disponerse de una aprobacin del Investigational Review Board antes de poder obtenerlo (vase Advertencias). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. (Contina)
INMUNOGLOBULINA (INTRAMUSCULAR)
Inmunoglobulina contra virus varicela-zster (humana) (Contina)

Solucin inyectable [sin conservadores]: 125 U (1.25 mL); 625 U (6.25 mL) [DSC] Referencias
C e n t e r s for D i s e a s e Control a n d P r e v e n t i o n ( C D C ) . P r e v e n t i o n of Varicelia: R e c o m m e n d a t i o n s of t h e A d v i s o r y C o m m i t t e e o n I m m u n i z a t i o n Practices ( A C I P ) , C e n t e r s f o r D i s e a s e C o n t r o l a n d P r e v e n t i o n . MMWR. 1996;45(RR-11):1-36. C e n t e r s for D i s e a s e C o n t r o l a n d P r e v e n t i o n ( C D C ) . P r e v e n t i o n o f Varicelia U p d a t e : R e c o m m e n d a t i o n s o f the A d v i s o r y C o m m i t t e e on I m m u n i z a t i o n Practices (ACIP)- MMWR. 1 9 9 9 ; 4 8 ( R R - 6 ) : 1 - 5 .
Inmunoglobulina (intramuscular)
S i n n i m o s Gammaglobulina; IG; IGIM; IGS; Inmunoglobulina srica Categora teraputica Inmunoglobulina Uso Proporcionar inmunidad pasiva en personas susceptibles (p. ej., contactos en el hogar o sexuales; viajeros a reas de alto riesgo; personal, cuidadores y padres de pacientes que utilizan paa! durante brotes en guarderas; usuarios de drogas ilcitas; personal y residentes de instituciones para cuidados tutelares) si se administra en el transcurso de 14 das de la exposicin a hepatitis A, y para aqullos en los que la inmunizacin est contraindicada o no hay tiempo suficiente para que la inmunizacin activa surta efecto. Profilaxia de sarampin en personas susceptibles si se aplica en el transcurso de seis das de la exposicin; teraputica de restitucin en trastornos de deficiencia de anticuerpos; profilaxia posexposicin a rubola, si se administra en el transcurso de 72 h del contacto de una mujer embarazada susceptible que no considerar la terminacin dei embarazo bajo ninguna circunstancia. Factor de riesgo para el embarazo C C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a inmunoglobulinas o cualquier componente de la frmula; deficiencia de IgA. A d v e r t e n c i a s Puesto que es un producto de plasma humano, la IGIM posee el potencial de transmitir enfermedad; el tamizaje de donadores, as como las pruebas, inactivacin o ambas, de ciertos virus, reducen este riesgo. Los datos epidemiolgicos y de laboratorio indican que los productos actuales de IGIM no implican riesgo significativo de transmisin de VIH. Precauciones Usar con cautela en pacientes con trombocitopenia o trastornos de la coagulacin, porque puede presentarse hemorragia despus de la inyeccin IM. IGIM no es para administracin IV, Reacciones a d v e r s a s Cardiovasculares: rubor, dolor torcico Sistema nervioso central: fiebre, escalofros, letargo, cefalea Dermatolgicas: urticaria, eritema, angiedema Gastrointestinales: nusea, vmito Locales: dolor, dolor a la palpacin, molestias, rigidez muscular en el sitio de la inyeccin Neuromusculares y esquelticas: mialgias, artralgias Renales: sndrome nefrtico Respiratorias: disnea Diversas: reacciones de hipersensibilidad, anafilaxia Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Puede interferir con la respuesta inmunitaria a vacunas de virus vivos de sarampin, parotiditis, rubola o varicela (diferir la administracin de la vacuna por lo menos tres meses despus de usar IGIM para profilaxia pre y posexposicin a hepatitis A; diferir la administracin de vacuna de virus vivos por lo menos cinco meses despus del uso de IGIM para profilaxia de sarampin en pacientes inmunocompetent.es; diferir la vacuna de virus vivos por lo menos seis meses despus del uso de IGIM para profilaxia de sarampin en pacientes nmunodeficientes). Estabilidad Almacenar en refrigeracin; no congelar. M e c a n i s m o de a c c i n Proporciona inmunidad pasiva mediante el incremento de los ttulos de anticuerpos y el potencial de reaccin antgeno-anticuerpo. F a r m a c o d i n a m i a Duracin: efecto inmunitario: por lo general tres o cuatro semanas Farmacocintica Vida media: 23 das Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: IM: 48 h D o s i f i c a c i n usual IM: lactantes, nios, adolescentes y adultos: Hepatitis A: Profilaxia preexposicin al viajar a reas endmicas (es preferible la vacuna contra hepatitis A): Riesgo anticipado de uno a tres meses: 0.02 mL/kg como dosis nica
INMUNOGLOBULINA (INTRAVENOSA) Riesgo anticipado > 3 meses: 0.06 mL/kg una vez cada cuatro a seis meses si la exposicin contina Profilaxia posexposicin: 0.02 mL/kg como dosis nica administrada en el transcurso de 14 das de la exposicin Sarampin: Profilaxia posexposicin: 0.25 mL/kg (~ 40 mg/kg IgG) como dosis nica administrada en el transcurso de seis das de la exposicin; dosis mxima: 15 mL Profilaxia posexposicin, husped inmunocomprometido: 0.5 mL/kg (~ 80 mg/kg IgG) como dosis nica administrada en el transcurso de seis das de la exposicin; dosis mxima: 15 mL Rubola: profilaxia posexposicin: 0.55 mL/kg como dosis nica en el transcurso de 72 h de la exposicin Teraputica de restitucin en trastornos que cursan con deficiencia de anticuerpos: inicial: 1.3 mL/kg (~ 200 mg/kg); dosis de mantenimiento: 0.66 mL/ kg (~- 100 mg/kg IgG) cada dos a cuatro semanas (dosis mxima nica para lactantes y nios: 20 a 30 mL; dosis mxima nica para adultos: 30 a 50 mL); determinar a frecuencia de administracin con base en las concentraciones mnimas de IgG y la respuesta clnica Administracin IM: no aplicar IV ni SC. Administrar IM profunda en una masa muscular grande; en lactantes y nios menores, aplicar en cara anterolateral del muslo; en nios ms grandes y adolescentes, aplicar en cuadrante superoexterno de la regin gltea Limitar el volumen en cada sitio de aplicacin: lactantes y nios pequeos: 1 a 3 mL; nios ms grandes y adolescentes: 5 mL; usar varios sitios de inyeccin si el volumen de la dosis excede el lmite recomendado para cada sitio de inyeccin Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable [sin conservadores]: BayGam* [DSC], GammaSTAN S/D: del 15 al 18% (2 mL, 10 mL) Referencias
A d v i s o r y Committee on Immunization PracLices ( A C I P ) . Prevention of Hepatitis A T h r o u g h Active or P a s s i v e
I m m u n i z a t i o n ; R e c o m m e n d a t i o n s o f t h e A d v i s o r y C o m m i t t e e o n Imrruinizatian P r a c t i c e s ( A C I P ) . MMWR Recomm Rep. 2 0 0 6 ; 5 5 ( R R - 7 ) : 1 - 2 3 .

A m e r i c a n A c a d e m y of P e d i a t r i c s . R e p o r t of t h e C o m m i t t e e on I n f e c t i o u s D i s e a s e s . 2003 Red Book. 2 6 a e d . 54-6, 423.
Inmunoglobulina (intravenosa)
Sinnimos IGIV Categora teraputica Inmunoglobulina Uso Tratamiento de sndrome de inmunodeficiencia, prpura trombocitopnica idioptica (PTI) y leucemia linfoctica crnica (LLC) de clulas B; se usa aunada a la teraputica antiinfecciosa apropiada para prevenir o modificar infecciones bacterianas o virales agudas en pacientes con inmunosupresin iatrgena o relacionada con enfermedad; neutropenia autoinmunitaria, pacientes con trasplante de mdula sea, enfermedad de Kawasaki, infeccin peditrica por VIH, trombocitopenia relacionada con VIH, sndrome de Guillain-Barr, dermatomiositis, polimiositis, polineuropatas desmielinizantes. Recomendaciones de la FDA y ei NIH para el uso de IGIV: Inmunodeficiencias primarias Enfermedad de Kawasaki Infeccin peditrica por VIH Leucemia linfoctica crnica de clulas B Trasplante reciente de mdula sea Trombocitopenia inmunitaria Polineuropata desmielinizante inflamatoria crnica Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna. Contraindicaciones Hipersensibilidad a inmunogiobulinas, hemoderivados o cualquier componente de la frmula; deficiencia de IgA (excepto con Gammagard^ S/ D o Polygram S/D). Advertencias Se informan casos de disfuncin renal, insuficiencia renal aguda o ambas con la administracin de IGIV; 88% se relaciona con la administracin de productos de IGIV que contienen sacarosa. Se conocen informes de edema pulmonar cardiognico con insuficiencia respiratoria grave, hipoxemia y fiebre que ocurrieron en las primeras 1 a 6 h despus de una dosis. Se describen eventos trombticos; los pacientes en riesgo incluyen aqullos con antecedente de ateroesclerosis, factores de riesgo cardiovascular mltiples, gasto cardiaco (Contina) 881
INMUNOGLOBULINA (INTRAVENOSA)
(Contina)
comprometido, trastornos por hiperviscosidad o hipercoagulabilidad, y periodos prolongados de Inmovilizacin. Se refiere sndrome de meningitis asptica que por lo general inicia en las primeras horas a dos das posteriores a la administracin de IGIV. Los sntomas incluyen cefalea, rigidez de nuca, estado soporoso, fiebre, fotofobia, movimientos oculares dolorosos, nusea y vmito. El sndrome de meningitis asptica ocurre con mayor frecuencia con el tratamiento con dosis altas (2 g/kg). Precauciones Usar con cautela en pacientes con antecedente de enfermedad cardiovascular o episodios trombticos. La infusin rpida de IGIV es un posible factor de riesgo de fenmenos oclusivos vasculares. No exceder la velocidad de infusin inicial recomendada por el fabricante; utilizar una concentracin de IGIV ms baja y aumentarla con lentitud en pacientes con riesgo. Emplear con precaucin en individuos con mayor riesgo de insuficiencia renal aguda (insuficiencia renal preexistente, diabetes mellitus, deplecin de volumen, sepsis, paraproteinemia y frmacos nefrotxicos concurrentes). Antes de iniciar la infusin de IGIV es necesario comprobar que el paciente no tiene hipovolemia. Reacciones adversas Cardiovasculares: rubor facial, hipotensin, taquicardia, palidez, paro cardiaco, dolor precordial, embolia pulmonar, tromboemboiia Sistema nervioso central: mareo, fiebre, cefalea, escalofro, ansiedad, convulsiones, sensacin de inestabilidad, malestar, irritabilidad, meningitis asptica Dermatolgicas: urticaria, prurito Gastrointestinales: nusea, vmito, dolor abdominal Hematolgicas: neutropenia transitoria, anemia hemoltica, leucopenia Neuromusculares y esquelticas: mialgias, artralgias, temblor, dorsalgia Renales: insuficiencia renal aguda Respiratorias: opresin torcica, disnea, sndrome de insuficiencia respiratoria aguda, broncoespasmo, edema pulmonar Diversas: reacciones de hipersensibilidad, rigidez, diaforesis, meningitis asptica Interacciones medicamentosas Vacunas de virus vivos (sarampin, parotiditis, rubola). Estabilidad No mezclar con otros frmacos o lquidos para infusin IV; consltense datos de almacenamiento en el cuadro de la seccin Administracin. Mecanismo de accin Teraputica de restitucin en inmunodeficiencias primarias y secundarias; interfiere con los receptores Fe de las clulas del sistema reticuloendotelial, y limitan las citopenias y la prpura trombtica autoinmunitaria. Farmacocintica Vida media: 21 a 29 das Dosificacin usual Nios y adultos: IV: Sndrome de inmunodeficiencia: 300 a 400 mg/kg/dosis una vez al mes; mantener una concentracin mnima de IgG de 500 mg/dL Leucemia linfoctica crnica: 400 mg/kg/dosis cada tres semanas Prpura trombocitopnica idioptica: 400 a 1 000 mg/kg/da por dos a cinco das consecutivos; dosis de sostn: 400 a 1 000 mg/dosis cada tres a seis semanas, con base en respuesta clnica y recuento de plaquetas Infeccin peditrica por VIH: 400 mg/kg/dosis cada cuatro semanas en pacientes con hipogammaglobulinemia (concentracin de IgG < 250 mg/dL), quienes tienen infecciones bacterianas graves recurrentes (dos o ms infecciones en un periodo de un ao), individuos que no forman anticuerpos a antgenos comunes (como los expuestos a la vacuna de sarampin y los que viven en reas en que el sarampin prevalece y no han desarrollado anticuerpos despus de dos dosis de vacuna contra rubola, parotiditis y sarampin) Trombocitopenia relacionada con VIH: 500 a 1 000 mg/kg/da por tres a cinco das Enfermedad de Kawasaki: 2 g/kg en dosis nica, administrada durante 10 a 12 h; si los signos y sntomas persisten debe considerarse un nuevo tratamiento con una segunda infusin IV de 2 g/kg Sndromes de inmunodeficiencia congnita y adquirida: 100 a 400 mg/kg/dosis cada tres o cuatro semanas Adyuvante en infeccin grave por citomegalovirus: 500 mg/kg/dosis cada tercer da por siete dosis Trasplante de mdula sea: 400 a 500 mg/kg/dosis cada semana durante tres meses y luego una vez al mes Sndrome de Guillain-Barr: 400 mg/kg/da por cuatro das, o 1 g/kg/da por dos das, o 2 g/kg en dosis nica Dermatomiositis refractaria: 2 g/kg/dosis cada mes por tres o cuatro dosis Polimiositis refractario: 1 g/kg/da dos das cada mes por cuatro dosis Polineuropata desmielinizante inflamatoria crnica: 400 mg/kg/da por cinco das una vez al mes, o 1 g/kg/da por dos das una vez al mes Infecciones virales y bacterianas sistmicas graves: Recin nacidos: 500 mg/kg/da por dos das y luego una vez por semana
INMUNOGLOBULINA (INTRAVENOSA) Nios: 500 a 1000 mg/kg/semana Prevencin de gastroenteritis: lactantes y nios: oral: 50 mg/kg/da divididos cada 6 h Administracin No aplicar IM o SC. Infusin IV: para el tratamiento inicial, usar una concentracin baja, administrar a la velocidad de infusin ms lenta o ambas (vase la velocidad inicial de infusin recomendada en los cuadros) durante los primeros 30 min. Ajustar la velocidad de infusin de forma gradual hasta la velocidad mxima. Si ocurre una reaccin adversa, reducir a la velocidad tolerada con anterioridad; vanse los cuadros Parmetros para vigilancia Recuento de plaquetas, presin arterial, signos vitales, inmunoglobulinas cuantitativas (IGC), concentracin mnima de IgG; vigilancia peridica de pruebas de funcin renal, incluyendo nitrgeno ureico en sangre, creatinina srica y diuresis en pacientes con mayor riesgo de insuficiencia renal aguda. Interaccin con pruebas de Los productos de IGIV que contienen maltosa pueden causar determinaciones falsas de elevacin de glucosa cuando se usan mtodos con base en pirroloquinolinquinona con deshidrogenasa de glucosa (GDH-PQQ). Comparacin de productos de inmunoglobulina intravenosa
Gammagard"
lquido
I n d i c a c i n de la FDA Inmunodeficiencia primaria
G a m m a g a r d ^ S/D
Inmunodeficiencia primaria, P T I , profilaxia d e L L C , enfermedad de Kawasaki Ninguna (cautela en deficiencia de IgA) < 2.2 u.g/mL
Gammar-P - IV
Gamunex
Inmunodeficiencia primaria
Inmunodeficiencia primaria, P T I
Contraindicacin
T e n e r cautela en deficiencia selectiva grave de gA 37 x g / m L
Deficiencia de IgA
T e n e r cautela en deficiencia selectiva grave de IgA 46 u g / m L
Contenido de IgA Contenido de azcar Reacciones adversas D e origen plasmtico Vida media
< 50 u.g/mL 5% de sacarosa
0 No se dispone de informacin
Sitios de donadores r e g i s t r a d o s p o r la FDA
2% de glucosa
0 No se dispone de informacin
Donadores mezclados
6%
16%
10 000 d o n a d o r e s
pagados
> 1 000 donadores pagados
35 d
24 d
40 d
36 d
Subtipo de I g G (%)
I g G , (60 a 70) lgG lgG lgG
2
60.9 32.1
67
(66.8)
69 23
6 2 > 98% (monmero + dmero) >
98%
65 26
5.6 2.6 100% ( m o n m e r o + dmero)
(19 a 31) (5 a 6.4) (0.7 a 4)
25 (25.4)
5
2.1 > 95% (monmero + dmero)
5 (7.4) 3 (0.3) > >

96.4% 90%
Monmeros Gammaglobulina
> 98%
>
C
98%
Almacenamiento
2 a 25C
Temperatura ambiente
Temperatura ambiente
2 a 8 C ; puede almacenarse a temperatura ambiente por 6 meses en el t r a n s c u r s o de 18 meses de su fabricacin
Velocidad de i n f u s i n inicial recomendada
0.5
mL/kg/h
0.5
mL/kg/h
0.01
a 0.02 m L / kg/min
0.01
mL/kg/min
Velocidad mxima de infusin
4 a 5 mL/kg/h; < 2 mL/kg/h para pacientes en riesgo de d i s f u n c i n renal o compiicaciones trombticas
4 mLAg/h
0.06 m L / k g / m n
0.08 m L / k g / m i n
Concentracin mxima para infusin
10%
10%
10% '
10%
' S k v a r i l F , G a r d i A . D i f f e r e n c e s A m o n g A v a i l a b l e I m m u n o g l o b u l i n P r e p a r a t i o n s for I n t r a v e n o u s U s e . Pediatr Infect Dis J. 1988;7:543-48.

z
L a c o n c e n t r a c i n d e 10% p u e d e a u m e n t a r e l r i e s g o d e l o s p a c i e n t e s ; e l f a b r i c a n t e d e s a p r u e b a d e manera enftica su empleo.
S i e g e l J . I n t r a v e n o u s I m m u n e G l o b u l i n s : T h e r a p e u t i c , P h a r m a c e u t i c a l , & C o s C o n s i d e r a t i o n s . Pharmacy Practice News. 2006;33-7.

R e f e r e n c e : A S H P C o m m i s s i o n o n T h e r a p e u t i c s . A S H P T h e r a p e u t i c G u i d e l i n e s for I n t r a v e n o u s I m m u n e Globulin. Clin Pharm. 1992;11:117-36
(Contina)
INMUNOGLOBULINA (INTRAVENOSA)
Iveegam EN
(Contina)
Inmunoglobulina intravenosa (humana) Carimune NF o Panglobulin^ NF Inmunodeficiencia p r i m a r i a , PTI Octagam^ 5%
Polygam^ S/D
Indicacin de la
FDA
Contraindicacin C o n t e n i d o de IgA Contenido de azcar Reacciones adversas De origen plasmtico Vida media S u b t i p o de IgG (%) I g G , (60 a 70) l g G (19 a 31)
2
Inmunodeficiencia primaria, s n d r o m e de K a w a s a k i
Inmunodeficiencia p r i m a r i a , P T I , LCL, enfermedad de Kawasaki N i n g u n a (tener c a u t e l a en la deficiencia de IgA) 2.2 Ltg/mL 2% de glucosa
Inmunodeficiencia primaria
Deficiencia de
IgA
D e f i c i e n c i a de IgA 7 2 0 ^ig/mL 5% de sacarosa
Deficiencia de < 100 Lig/'mL
IgA
< 10 ng/mL
5% de glucosa
10% de maltosa
4% 10 0 0 0 d o n a d o r e s pagados 26 a 2 9 d
6% 50 000 donadores voluntarios 24 d
2.9 a 1 0 % > 16 0 0 0 donadores voluntarios 23 d
0.04 a 0 . 1 6 % Donadores voluntarios 40 d
68.9 29.3 0 1.7 > 9 0 % (monmero + dmero) > 95% Refrigerar
67 25 5 3 > 96.4% > 90% Temperatura ambiente 0.5 mL7kg/h
6 0 . 5 (55.3)' 3 0 . 2 (35.7) 6.6 (6.3) 2.8 (2.6) 92% > 96% Temperatura ambiente 0.01 a 0.03 m U k g / min 2.5 m U m i n
63.6 28.3 6.9 1.2 > 9 9 % (monmero + dmero) > 96% 2 a 25C 30 m g / k g / h = 0.01 mUkg/min 200 mg/kg/h = 0.07 m L A g / m i n 5%
lgG
(5 a 8.4)
l g G (0.7 a 4)
4
Monmeros Gammaglobulina Almacenamiento Velocidad de infusin inicial recomendada Velocidad mxima d e infusin Concentracin mxima de infusin
0.01 m U k g / m i n
4.8 mL7kg/h
4 mLAg/h
5%
10%
12%
' S k v a r i l F, G a r d i A. Differences A m o n g Available I m m u n o g l o b u l i n P r e p a r a t i o n s for Intravenous U s e . Pediatr infect Dis J. 1 9 8 8 ; 7 : 5 4 3 - 4 8 . R e f e r e n c e : A S H P C o m m i s s i o n o n T h e r a p e u t i c s . A S H P T h e r a p e u t i c Guidelines for I n t r a v e n o u s I m m u n e Globulin. Clin Pharm. 1 9 9 2 ; 1 1 : 1 1 7 - 3 6 .
Informacin para el paciente Notificar al mdico cualquier aumento sbito de peso, retencin de lquido o edema, disminucin de diuresis, falta de aire o todos ellos. Implicaciones para la atencin de enfermera Debe disponerse de frmacos apropiados para el tratamiento de una reaccin de hipersensibilidad (p. ej., adrenalina, difenhidramina); es posible que los pacientes necesiten tratarse antes con un antipirtico, antihistamnico, corticosteroide o todos ellos, para evitar escalofros y fiebre; las reacciones adversas tambin pueden aliviarse si se disminuyen la velocidad o concentracin de la infusin, o utilizando un preparado diferente de IGIV. Informacin adicional El contenido de sodio en Octagam-- es de 30 mmol/L Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir [sin conservadores]: Gammar-P IV: 5 g, 10 g [estabilizada con albmina humana y sacarosa] Iveegam EN: 5 g [estabilizada con glucosa] Inyeccin, polvo para reconstituir [sin conservadores, nanofiltrada]: Carimune NF: 3 g, 6 g, 12 g [contiene sacarosa] Panglobulin NF: 6 g, 12 g [contiene sacarosa] Inyeccin, polvo para reconstituir [sin conservadores, tratada con solventes y detergentes]: Gammagard S/D: 2.5 g, 5 g, 10 g [estabilizada con albmina humana, glicina, glucosa y polietilenglicol] Polygam S/D: 5 g, 10 g [estabilizada con albmina humana, glicina, glucosa y polietilenglicol] Solucin inyectable [sin conservadores; tratada con detergentes y solventes]: Gammagard Liquid: al 10% [100 mg/mL] (10 mL, 25 mL, 50 mL, 100 mL, 200 mL) [sin ltex ni sacarosa; estabilizada con glicina]
INSULINA ASPRTICA Octagam^: al 5% [50 mg/mL] (20 mL, 50 mL, 100 mL, 200 mL) [sin sacarosa; contiene 30 mmol/L de sodio y maltosa] Solucin inyectable [sin conservadores] (Gamunex^): al 10% (10 mL, 25 mL, 50 mL, 100 mL, 200 mL) [caprilato/purificada mediante cromatografa] Referencias
A S H P C o m m i s s i o n o n T h e r a p e u t i c s . A S H P T h e r a p e u t i c G u i d e l i n e s for I n t r a v e n o u s I m m u n e G l o b u l i n . A m J
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immune Globulin G T h e r a p y , Oral Prednisone T h e r a p y , and No T h e r a p y in Childhood Acute Immune
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IDSA.
:
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Intravenous lmmunoglobulin
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Siegel J.
Intravenous
Immune Globulins: Therapeutic,
Pharmaceutical, & Cost Considerations.
Practice
News.
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I m m u n o g l o b u l i n P r e p a r a t i o n s C o n s e n s u s S t a t e m e n t . JAMA. 1995;273(23):1865-70.
inmunoglobulina linfoctica vase Globulina antitimocito (equina) en ia pgina 771 Inmunoglobulina Rh (D) (humana) vase Inmunoglobulina antiRh (D) en ia pgina 868
0 0
Inmunoglobulina srica vase Inmunoglobulina (intramuscular) en a pgina 880 Insulina aspartato vase Insulina asprtica en ia pgina 885 Insulina aspartato e insulina aspartato protamina vase Insulina asprtica protamina e insulina asprtica en ia pgina 886
Insulina asprtica
Informacin relacionada Insulina regular en la pgina 896 Sinnimos Insulina aspartato Categora teraputica Agente hipoglucemiante parenteral; Insulina de accin rpida Uso Tratamiento de diabetes mellitus tipo 1 (insulinodependiente, DMID); diabetes mellitus tipo 2 (no insulina, DMNID); control de hiperglucemia. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la insulina asprtica o cualquier componente de la frmula. Advertencias Vase Insulina regular en ia pgina 896. Precauciones Vase Insulina regular en la pgina 896. Reacciones adversas Vase Insulina regular en la pgina 896. Interacciones medicamentosas Vase Insulina regular en la pgina 896. Interaccin con alimentos Vase Insulina regular en ia pgina 896. Estabilidad Almacenar los envases cerrados en refrigeracin; no congelar; proteger del calor y la luz directos. Una vez abiertos los frascos (en uso) pueden almacenarse en refrigeracin o a temperatura ambiente hasta por 28 das. Los cartuchos que estn en uso deben almacenarse a temperatura ambiente y emplearse en el transcurso de 28 das; no refrigerar. La insulina en el reservorio debe reemplazarse cada 48 h. Desechar si se expuso a temperaturas > 37C. Puede mezclarse en la misma jeringa con insulina NPH. Mecanismo de accin Vase Insulina regular en la pgina 896. La insulina asprtica es un anlogo de accin rpida. Farmacodinamia El inicio y la duracin de sus efectos hipoglucemiantes dependen de la va de administracin (la absorcin y el inicio de su accin son ms rpidos despus de inyecciones IM profundas que despus de las SC), sitio de inyeccin (inicio y duracin de accin son progresivamente ms lentas con la inyeccin SC en abdomen, brazo, glteo y muslo, en ese orden), el volumen y concentracin de la inyeccin, y preparado que se administra; el calor local y masaje tambin aumentan su velocidad de absorcin. Inicio de accin: 0.17 a 0.33 h Efecto mximo: 1 a 3 h Duracin: 3 a 5 h Farmacocintica Unin a protenas: 0 a 9% Vida media: adultos: 81 min Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 40 a 50 min Eliminacin: en orina Depuracin: adultos: 1.22 L/kg/h (Contina) 885
INSULINA ASPRTICA PROTAMINA E INSULINA ASPRTICA
Insulina asprtica (Contina)

Dosificacin usual Vase Insulina regular en la pgina 896. La insulina asprtica es un anlogo de accin rpida gue en condiciones normales se administra antes de las comidas o como infusin SC continua. Ajuste de dosis en disfuncin renal: los requerimientos de insulina disminuyen con la disfuncin renal; vase Insulina regular en la pgina 896 Administracin Parenteral: SC: su administracin suele realizarse en el tejido celular susbcutneo de muslos, brazos, nalgas o abdomen, con rotacin de los sitios; deben evitarse las Inyecciones fras. Puede mezclarse en la misma jeringa con insulina NPH. Cuando se mezcla insulina asprtica con insulina NPH, ia asprtica debe cargarse primero. Administrar justo antes de los alimentos (5 a 10 min antes de empezar a comer). Puede infundirse en forma SC mediante una bomba externa; sin embargo, cuando se usa tal dispositivo no se recomienda mezclarla con otra insulina. IV: la Insulina asprtica puede administrarse IV en situaciones clnicas especficas para controlar la hiperglucemia. Lo anterior requiere supervisin mdica adecuada. Puede diluirse a una concentracin de 0.05 a 1 U/mL con solucin salina normal, o glucosada al 5 10%. Parmetros para vigilancia Glucosa y cetonas en orina, glucosa srica, electrlitos, Hb A , perfil de lpidos; cuando se administra por va intravenosa, se requiere vigilancia estrecha de glucosa y potasio sricos para evitar hipoglucemia, hipopotasemia o ambas. Intervalo de referencia Vase Insulina regular en la pgina 896. Informacin para el paciente Vase Insulina regular en la pgina 896. Con la insulina asprtica, debe empezar a comer en un lapso de 5 a 10 min despus de la inyeccin. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: NovoLog : 100 U/mL (3 mL) [jeringa prellenada FlexPen" o cartucho prellenado PenFill]; (10 mL) [frasco mpula]
1 c 8
Insulina asprtica protamina e insulina asprtica

Informacin relacionada Insulina regular en la pgina 896 Sinnimos Insulina aspartato e insulina aspartato protamina Categora teraputica Agente hipoglucemiante parenteral; Combinacin de insulinas Uso Tratamiento de diabetes mellitus tipo 1 (insulinodependiente, DMID); diabetes mellitus tipo 2 (no insulina, DMNID); control de hiperglucemia. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad a insulina asprtica, insulina asprtica protamina o cualquier componente de la frmula. Advertencias Vase Insulina regular en la pgina 896; no es para infusin IV ni para bombas de Infusin de insulina. Precauciones Vase Insulina regular en la pgina 896. Reacciones adversas Vase Insulina regular en la pgina 896. Interacciones medicamentosas Vase Insulina regular en la pgina 896. Interaccin con alimentos Vase Insulina regular en la pgina 896. Estabilidad Almacenar los envases cerrados en refrigeracin; no congelar; proteger del calor y la luz directos. Una vez abiertos los frascos (en uso) pueden almacenarse en refrigeracin o a temperatura ambiente hasta por 28 das. La pluma (en uso) no debe refrigerarse; almacenar a temperaturas menores de 30C lejos de la luz y el calor directos; desechar al cabo de de 14 das. No mezclar ni diluir con otras Insulinas. Mecanismo de accin Vase Insulina regular en la pgina 896. La insulina asprtica protamina con insulina asprtica es un producto de combinacin de insulina con caractersticas de accin intermedia. Farmacodinamia Inicio de accin: 10 a 20 min Efecto mximo: 1 a 4 h Duracin: 18 a 24 h Farmacocintica Vida media: 8 a 9 h (promedio) Eliminacin: en orina
INSULINA DETEMIR Dosificacin usual Vase Insulina regular en la pgina 896. Las Insulinas de proporcin fija (como la combinacin de insulina asprtica protamina e insulina asprtica) por lo general se administran en dos dosis diarias con la Intencin de que cada dosis cubra dos comidas y una colacin. A causa de la variabilidad en el efecto mximo y la variabilidad de las actividades, alimentos, etc., puede ser ms difcil lograr un control glucmlco adecuado si se usan combinaciones fijas de insulinas en todos los pacientes. Ajuste de dosis en disfuncin renal: los requerimientos de Insulina pueden reducirse con disfuncin renal; vase Insulina regular en la pgina 896 Administracin Parenteral: SC: rodar suavemente el frasco o la pluma en la palma de las manos para volver a suspender el frmaco antes de usarlo; administrar en el tejido celular subcutneo de muslos, brazos, nalgas o abdomen, rotando los sitios de inyeccin; deben evitarse las Inyecciones fras. Administrar 15 min antes del alimento (antes del desayuno y la cena). No mezclar ni diluir con otras Insulinas. No es para administracin IV ni para utilizarse en una bomba de infusin de insulina. Parmetros para vigilancia Vase Insulina regular en la pgina 896. Intervalo de referencia Vase Insulina regular en la pgina 896. Informacin para el paciente Vase Insulina regular en la pgina 896. Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Suspensin inyectable (NovoLog* Mix 70/30): al 70% de suspensin de insulina asprtica protamina [de accin intermedia] y al 30% de solucin de insulina asprtica [de accin rpida]: 100 U/mL (3 mL) [cartucho prellenado PenFill o jeringa prellenada FlexPen]; (10 mL) [frasco mpula] insulina de accin corta vase Insulina regular en a pgina 896
Insulina detemir
Informacin relacionada Insulina regular en la pgina 896 Sinnimos Detemir Categora teraputica Agente hipoglucemiante parenteral; Insulina de accin Intermedia Uso Almacenar los envases cerrados en refrigeracin; no congelar; proteger del calor y la luz directos. Una vez abiertos los frascos (en uso) pueden almacenarse en refrigeracin o a temperatura ambiente hasta por 28 das. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la Insulina detemir o cualquier componente de la frmula; hipoglucemia. Advertencias Vase Insulina regular en la pgina 896. Su seguridad y eficacia en nios < 6 aos an no se establecen. No es para administracin IV ni para usarse en bombas de Insulina. Precauciones Vase Insulina regular en la pgina 896. Reacciones adversas Vase Insulina regular en la pgina 896. Interacciones medicamentosas Vase Insulina regular en la pgina 896. Interaccin con alimentos Vase Insulina regular en la pgina 896. Estabilidad Almacenar los envases o cartuchos cerrados en refrigeracin; no congelar. Los frascos mpula y cartuchos cerrados son estables 42 das a temperatura ambiente. Una vez abiertos (en uso) pueden guardarse en refrigeracin o a temperatura ambiente (menos de 30C) hasta por 42 das. Los cartuchos y jeringas prellenadas que estn en uso deben almacenarse a temperatura ambiente y usarse en el transcurso de 42 das; no refrigerar. No guardar con la aguja colocada. No diluir ni mezclar con otras Insulinas o soluciones. Mecanismo de accin Vase Insulina regular en la pgina 896. La etiqueta del producto lo Identifica como un anlogo de Insulina de accin larga; sin embargo, sus caractersticas farmacodinmlcas y dosificacin son tpicas de las Insulinas intermedias. En algunos pacientes, o en dosis ms altas, puede tener una duracin de accin que se aproxima a las Insulinas de accin larga. Farmacodinamia Inicio de accin: 3 a 4 h Duracin: 6 a 23 h (dependiente de la dosis) Farmacocintica Distribucin: V : 0.1 L/kg Biodisponibilidad: 60% Vida media: SC: 5 a 7 h (dependiente de la dosis) Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 6 a 8 h Eliminacin: en orina (Contina)
d
INSULINA GLARGINA
Insulina detemir (Contina)

Dosificacin usual Vase tambin Insulina regular en la pgina 896. SC: nios y adultos: diabetes tipos 1 2: Que ya reciban insulina basal sola (p. ej., insulina glargina) o insulina basal ms un bolo (p. ej., NPH + insulina regular): puede sustituirse de forma equivalente unidad por unidad. Que no reciban insulina (adultos con diabetes tipo 2 solamente): 0.1 a 0.2 U/kg una vez al da en la noche, o 10 U una o dos veces al da. Ajustar la dosis para lograr los objetivos glucmicos Ajuste de dosis en disfuncin renal: los requerimientos de insulina disminuyen con la disfuncin renal; vase Insulina regular en ia pgina 896 Administracin Parenteral: SC: administrar en muslos, brazos, nalgas o abdomen, rotando los sitios de inyeccin; deben evitarse las inyecciones fras. No es para infusin IV ni para usarse en bombas de infusin de insulina. No puede diluirse o mezclarse con otras insulinas o soluciones. Cuando se dosifica una vez al da, administrar con el alimento de la noche o al acostarse. SI el rgimen es de dos veces ai da, administrar la dosis nocturna con el alimento de la noche o 12 h despus de la dosis matutina. Parmetros para vigilancia Glucosa y cetonas urinarias, glucosa srica, electrlitos, Hb A i , perfil de lpidos. Intervalo de referencia Vase Insulina regular en la pgina 896. Informacin para el paciente Vase Insulina regular en la pgina 896. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable (Levemlr ): 100 U/mL (3 mL) [jeringa prellenada Innolet , cartucho prellenado Penfill o jeringa prellenada FlexPen ]; (10 mL) [frasco mpula]
c 1 8 1
Insulina glargina
Informacin relacionada Insulina regular en a pgina 896 Sinnimos Glargina Categora teraputica Agente hipoglucemiante parenteral; Insulina de accin prolongada Uso Tratamiento de diabetes mellitus tipo 1 (insullnodependiente, DMID); diabetes mellitus tipo 2 (no Insulina, DMNID); control de hiperglucemia. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la Insulina glargina o cualquier componente de la frmula. Advertencias Vase Insulina regular en la pgina 896. No es para administracin IV ni para usarse en bombas de infusin de insulina. Precauciones Vase Insulina regular en la pgina 896. Reacciones adversas Vase Insulina regular en la pgina 896. Interacciones medicamentosas Vase Insulina regular en la pgina 896. Interaccin con alimentos Vase Insulina regular en la pgina 896. Estabilidad Almacenar los envases cerrados en refrigeracin a temperaturas de 2 a 8C; no congelar; proteger del calor y la luz directos. Una vez abiertos los frascos (en uso) pueden almacenarse en refrigeracin o a temperatura ambiente hasta por 28 das. Los cartuchos que estn en uso (insertados al sistema de administracin OptiClik) no deben refrigerarse; guardar a temperaturas menores de 30C, lejos del calor y la luz directos; desechar despus de 28 das. No debe mezclarse con otra insulina o solucin. Mecanismo de accin Vase Insulina regular en la pgina 896. La insulina glargina es una formulacin de accin larga. Farmacodinamia Inicio de accin: 3 a 4 h Duracin: 24 h Farmacocintica Absorcin: lenta; despus de la Inyeccin forma micropreclpitados en la piel, que permiten que se liberen pequeas cantidades a lo largo del da Metabolismo: metabolizada parcialmente en la piel para formar dos metabolitos activos Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: no existe un pico pronunciado Eliminacin: en orina
INSULINA GLUUS1NA Dosificacin usual SC: vase Insulina regular en la pgina 896 Diabetes tipo 1: conversin de teraputica insulnica convencional a insulina glargina una vez al da: Nios < 6 aos: datos limitados; 35 prescolares (2.6 a 6.3 aos) se sometieron a conversin a insulina glargina una vez al da (con insulina lispro antes de cada comida); 40% de la dosis diaria total de Insulina establecida se administr como insulina glargina. Fue bien tolerada y este rgimen disminuy los episodios hipoglucmicos en el grupo de pacientes sin obesidad (Alemzadeh, 2005) Nios > 6 aos y adultos: teraputica vigente: Insulina NPH o ultralenta una vez al da: usar la misma dosis total de Insulina glargina que de NPH; NPH o ultralenta dos veces al da: administrar 80%, de la dosis diaria total de NPH o ultralenta (es decir, reduccin de 20%); administrar una vez al da; ajustar la dosis de acuerdo con la respuesta del paciente Diabetes tipo 2: adultos: Pacientes vrgenes a insulina: 10 U una vez al da; ajustar con base en la respuesta del paciente (intervalo en estudio clnico: 2 a 100 U/da) Pacientes que ya estn en tratamiento con Insulina: vase recomendacin para diabetes tipo 1 del adulto Ajuste de dosis en disfuncin renal: los requerimientos de Insulina disminuyen con la disfuncin renal; vase Insulina regular en la pgina 896 Administracin Parenteral: SC: administrar en tejido graso subcutneo de muslos, brazos, nalgas o abdomen, rotando los sitios de inyeccin; deben evitarse las Inyecciones fras. Administrar una vez al da, pero siempre a la misma hora. No mezclar con otra insulina o solucin. Parmetros para vigilancia Glucosa y cetonas urinarias, glucosa srica, electrlitos, Hb A , perfil de lpidos. Intervalo de referencia Vase Insulina regular en la pgina 898. Informacin para el paciente Vase Insulina regular en la pgina 896. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin Inyectable (Lantus ): 100 U/mL (3 mL) [cartucho]; (10 mL) [frasco mpula] Referencias
1t ;-:
A l e m z a d e h R , B e r h e T , W y a t t D T . Flexible Insulln T h e r a p y W i t h G l a r g i n e Insulln I m p r o v e d G l y c e m l c C o n t r o l a n d R e d u c e d S e v e r e H y p o g l y c e m i a A m o n g P r e s c h o o l - A g e d C h i l d r e n With T y p e 1 D i a b e t e s Mellitus. Pediatrics. 2005;115(5):1320-4.
insulina glulislna
Informacin relacionada Insulina regular en la pgina 896 Sinnimos Glulislna Categora teraputica Insulina de accin rpida Uso Tratamiento de diabetes mellitus tipo 1 (Insulinodependiente, DMID); diabetes mellitus tipo 2 (no insulina, DMNID); control de hiperglucemia. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la Insulina glulisina o cualquier componente de la frmula. Advertencias Vase Insulina regular en la pgina 896. Precauciones Vase Insulina regular en la pgina 896. Aunque la insulina regular es la frmula preferida para uso IV, la glulisina puede administrarse por esta va en medios clnicos cuidadosamente controlados, con supervisin mdica y vigilancia estrecha tanto de la glucosa sangunea como del potasio srico. Reacciones adversas Vase Insulina regular en la pgina 896. Interacciones medicamentosas Vase Insulina regular en la pgina 896. Interaccin con alimentos Vase Insulina regular en la pgina 896. Estabilidad Almacenar los envases cerrados en refrigeracin; no congelar; proteger del calor y la luz. Una vez abiertos los frascos (en uso) pueden guardarse en refrigeracin o a temperatura ambiente hasta por 28 das. Los cartuchos que estn en uso deben almacenarse a temperatura ambiente y administrarse en el transcurso de 28 das; no refrigerar. La Insulina en el reservorio debe reemplazarse cada 48 h. Desechar s se expuso a temperaturas > 37C. Puede mezclarse en la misma jeringa con insulina NPH. Mecanismo de accin Vase Insulina regular en la pgina 896. La insulina glulislna es un anlogo de accin rpida. Farmacodinamia El Inicio y la duracin de sus efectos hipoglucemiantes dependen de la va de administracin (la absorcin y el Inicio de su accin son ms rpidos despus de inyecciones IM profundas que despus de las SC), sitio de inyeccin (inicio y duracin de accin son progresivamente ms lentas con la Inyeccin SC en (Contina)
INSULINA INHALADA
Insulina glulisina (Contina)

abdomen, brazo, glteo y muslo, en ese orden), el volumen y concentracin de la inyeccin, y preparado que se administra; el calor local y masaje tambin aumentan su velocidad de absorcin. Inicio de accin: 5 a 15 min Efecto mximo: 45 a 75 min Duracin: 2 a 4 h Farmacocintica Distribucin: V : adultos: 13 L Biodisponibilidad: ~ 70% Vida media: SC: 42 min Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: SC: 55 min (intervalo: 34 a 91 min) Eliminacin: en orina Dosificacin usual Vase Insulina regular en la pgina 896. La insulina glulisina es un anlogo de insulina de accin rpida que por lo general se administra como un componente del rgimen de insulina antes de los alimentos o como infusin SC continua. En medios clnicos cuidadosamente controlados con supervisin mdica y vigilancia estrecha de la glucosa sangunea y el potasio srico, la insulina glulisina tambin puede administrarse por va IV. Ajuste de dosis en disfuncin renal: los requerimientos de insulina se reducen en disfuncin renal; vase Insulina regular en la pgina 896 Administracin Parenteral: SC: su administracin suele realizarse en tejido graso subcutneo de muslos, brazos, nalgas o abdomen, rotando los sitios de inyeccin; deben evitarse las inyecciones fras. Puede mezclarse en al misma jeringa con insulina NPH. Cuando se mezcla insulina glulisina con Insulina NPH, la Insulina glulisina debe cargarse primero. Administrar justo antes de los alimentos, 15 min antes de empezar a comer o en los primeros 20 min despus de haber empezado a comer. Puede infundirse en forma SC mediante una bomba de insulina externa; sin embargo, cuando se usa en una bomba externa no se recomienda dilucin con otras insulinas. IV: diluir con solucin salina hasta una concentracin de 1 U/mL y administrar empleando bolsas para infusin de PVC Viaflex y lneas de PVC, a travs de un lumen para uso exclusivo (el uso de otras bolsas y lneas an no se estudia) Parmetros para vigilancia Glucosa y cetonas en orina, glucosa srica, electrlitos, Hb A , perfil de lpidos. Intervalo de referencia Vase Insulina regular en la pgina 896. Informacin para el paciente Vase Insulina regular en la pgina 896. La insulina glulisina debe aplicarse 15 min antes del alimento o en el transcurso de 20 min despus de haber empezado a comer. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: Apidra*: 100 U/mL (3 mL [cartucho], 10 mL [frasco mpula])
d lc
Insulina inhalada
Informacin relacionada Insulina regular en la pgina 896 Sinnimos Insulina para Inhalacin oral Categora teraputica Agente hipoglucemiante inhalado; Insulina de accin rpida Uso Tratamiento de diabetes mellitus tipo 1 (nsullnodependiente, DMID); diabetes mellitus tipo 2 (no insulina, DMNID); control de hiperglucemia. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la insulina o cualquier componente de la frmula; fumadores; pacientes que cesaron el tabaquismo < 6 meses antes (vase Farmacocintica); neumopata mal controlada o Inestable. Advertencias Vase tambin Insulina regular en la pgina 896. A causa de incremento de absorcin sistmica, el riesgo de hipoglucemia est aumentado en gran medida en pacientes que fuman o que dejaron de fumar < 6 meses antes. El efecto de la exposicin pasiva al humo del cigarrillo an no se evala por completo, pero podra ocasionar alteracin de su absorcin, hipoglucemia o ambas. La inhalacin de insulina debe suspenderse de inmediato si el individuo vuelve a fumar. En contraste, voluntarios sanos normales expuestos a humo de cigarrillo en forma pasiva durante 2 h, luego de recibir una dosis nica de insulina
INSULINA INHALADA inhalada, tuvieron una reduccin de 20% en el rea bajo la curva y de 30% en C El efecto del tabaquismo pasivo todava no se estudia.
max
Su uso se relaciona con disminucin de la funcin pulmonar. Por el impacto potencial sobre la funcin pulmonar, deben realizarse pruebas antes de iniciar el tratamiento. No se recomienda su empleo en pacientes con neumopata (asma, enfermedad pulmonar obstructiva crnica); estos pacientes pueden no slo experimentar disminucin de la funcin pulmonar sino que las variaciones amplias de sta podran afectar tambin la absorcin de la insulina inhalada, e Incrementar el riesgo de hipoglucemia o hiperglucemia. Vigilar de cerca durante periodos de enfermedad respiratoria concurrente. P r e c a u c i o n e s Tener cautela en caso de disfuncin renal, heptica o ambas. Reacciones a d v e r s a s Vase Insulina regular en a pgina 896. Cardiovasculares: dolor precordial (5%; por lo general leve o moderado) Dermatolgicas: exantema (raro) Endocrinas y metablicas: hipoglucemia Gastrointestinales: xerostoma (2%) ticas: pacientes peditricos: otitis media (7%), otalgia (4%), disfuncin auditiva (1%) Respiratorias: infeccin (30 a 43%), aumento de la tos (22 a 30%), faringitis (10 a 18%), rinitis (9 a 15%), sinusitis (5 a 10%), disnea (4%), aumento de la produccin de esputo (3 a 4%), bronquitis (3 a 5%), epistaxis (1%), laringitis (1%), disfona (1%), broncoespasmo (raro) Nota: el uso de insulina inhalada se vincula con disminucin de la funcin pulmonar (reduccin del VEFi, DLco), que suele observarse en las primeras semanas de tratamiento; se informa disminucin de 20% desde la basal en VEF-, y DLco, respectivamente, en 5.1 y 1.5% de los pacientes, en comparacin con 3.6 y 1.3% en pacientes tratados con otro frmaco Diversas: reacciones alrgicas, anafilaxia (inclusive taquicardia e hipotensin), diaforesis Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Vase Insulina regular en ia pgina 896. Los broncodilatadores y otros medicamentos inhalados pueden alterar la absorcin de insulina inhalada. Interaccin c o n a l i m e n t o s Vase Insulina regular en la pgina 896. Estabilidad Almacenar los empaques cerrados, los que se encuentran en uso y el inhalador a temperatura ambiente (25 C); se permiten variaciones de temperatura entre 15 y 30C. No congelar ni refrigerar. Una vez abierta la envoltura metlica, los empaques deben utilizarse en el transcurso de tres meses. Evitar la exposicin a humedad excesiva. M e c a n i s m o de a c c i n Vase Insulina regular en la pgina 896. La insulina inhalada es una insulina humana de accin rpida. Farmacodinamia Inicio de accin: 10 a 20 min Efecto mximo: 2 h Duracin: 6 h Farmacocintica Absorcin: rpida Biodisponibilidad: su biodisponibilidad absoluta an no se define (depende de las caractersticas del flujo inspiratorio); la exposicin sistmica puede ser dos a cinco veces mayor en los fumadores Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 49 min (intervalo: 30 a 90 min) Eliminacin: en orina D o s i f i c a c i n usual Inhalacin: nios > 6 aos y adultos: Inicial: 0.05 mg/kg (redondeado al miligramo ms cercano) tres veces al da Ajuste: la dosis puede aumentarse o disminuirse con base en la vigilancia de glucosa srica, porcin alimenticia, composicin nutrimental, hora del da y patrones de ejercicio
Q
Nota: un paquete de 1 mg equivale a cerca de 3 U de insulina regular, mientras que un empaque de 3 mg equivale a alrededor de 8 U de insulina regular administrada por va subcutnea. Los pacientes deben combinar los empaques de 1 y 3 mg de manera que se utilice el menor nmero posible para lograr la dosis prescrita. La inhalacin consecutiva de tres empaques de 1 mg produce concentraciones de insulina mucho mayores que la inhalacin de un empaque de 3 mg (no sustituir). Un paciente que se mantiene estable con dosis con empaques de 3 mg, puede sustituirlos por la inhalacin de dos empaques de 1 mg si no consigue temporalmente los de 3 mg. Ajuste de dosis en distuncin renal: los requerimientos de insulina disminuyen con la disfuncin renal A d m i n i s t r a c i n Inhalacin: administrar no ms de 10 min antes de la comida mediante el dispositivo de inhalacin. La unidad de liberacin del inhalador debe (Contina) 891
INSULINA LISPRO
Insulina inhalada (Contina)

cambiarse cada dos semanas; el Inhalador puede utilizarse durante un ao. Vanse en Dosificacin usual las recomendaciones de equivalencias posolgicas. en particular en lo que se refiere a nmero y potencia de los empaques Parmetros para vigilancia Pruebas de funcin pulmonar basal y peridicas durante el tratamiento, glucosa y cetonas en orina, glucosa srica, electrlitos, Hb A , perfil de lpidos. Intervalo de referencia Vase Insulina regular en la pgina 896. Informacin para el paciente Vase Insulina regular, en la pgina 896 No fumar; evitar la inhalacin pasiva de humo de tabaco. Cuando se utiliza como insulina a la hora de comer, administrar en el transcurso de 10 min antes de la comida. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Paquete combinado: Exbera" Kit [empacado con inhalador, cmara y unidad liberadora]: Polvo para inhalacin oral [paquete de empaques prellenadas]: 1 mg/burbuja (180s) Polvo para Inhalacin oral [paquete de burbujas prellenadas]: 3 mg/burbuja (90s) Exbera" Combination Pack 15 [empacado con dos unidades de liberacin]: Polvo para Inhalacin oral [paquete de burbujas prellenadas]: 1 mg/burbuja (180s) Polvo para Inhalacin oral [paquete de burbujas prellenadas]: 3 mg/burbuja (90s) Exbera Combination Pack 12 [empacado con dos unidades de liberacin]: Polvo para Inhalacin oral [paquete de burbujas prellenadas]: 1 mg/burbuja (90s) Polvo para inhalacin oral [paquete de burbujas prellenadas]: 3 mg/burbuja (90s) Referencias
lc
S k y i e r J S , W e i n s t o c k R S , R a s k i n P. Use of I n h a l e d Insulin in a B a s a l / B o l u s Insulin R g i m e n in T y p e 1 Diabetic S u b j e c l s : A 6 - M o n t h , R a n d o m i z e d , C o m p a r a t i v e Trial. Diabetes Care. 2 0 0 5 ; 2 8 ( 7 ) : 1 6 3 0 - 5 .
Insulina isofn vase Insulina NPH en la pgina 894 Insulina isofn e insulina regular vase Insulina NPH e Insulina regular en la pgina 895
Insulina lispro
Informacin relacionada Insulina regular en la pgina 896 Sinnimos Lispro Categora teraputica Agente hipoglucemiante parenteral; Insulina de accin rpida Uso Tratamiento de diabetes mellitus tipo 1 (Insulinodependiente, DMID); diabetes mellitus tipo 2 (no Insulina, DMNID); control de hiperglucemia. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la insulina lispro o cualquier componente de la frmula; hipoglucemia. Advertencias Vase Insulina regular en la pgina 896. Precauciones Vase Insulina regular en la pgina 896. Reacciones adversas Vase Insulina regular en la pgina 896. Interacciones medicamentosas Vase Insulina regular en la pgina 896. Interaccin con alimentos Vase Insulina regular en la pgina 896. Estabilidad Almacenar los envases cerrados en refrigeracin; no congelar; proteger del calor y la luz directos. Una vez abiertos los frascos (en uso) pueden almacenarse en refrigeracin o a temperatura ambiente hasta por 28 das. Los cartuchos que estn en uso deben almacenarse a temperatura ambiente y emplearse en el transcurso de 28 das; no refrigerar. La Insulina en el reservorio debe reemplazarse cada 48 h. Desechar si se expuso a temperaturas > 37C. Puede mezclarse en la misma jeringa con insulinas Humulin N, Humulln'- U y NPH. El fabricante proporciona un diluyente estril especial. Mecanismo de accin Vase Insulina regular en la pgina 896. La insulina lispro es una formulacin de accin rpida. Farmacodinamia El inicio y la duracin de sus efectos hipoglucemiantes dependen de la va de administracin (la absorcin y el Inicio de su accin son ms rpidos despus de inyecciones IM profundas que despus de las SC), sitio de inyeccin (Inicio y duracin de accin son progresivamente ms lentas con la Inyeccin SC en abdomen, brazo, glteo y muslo, en ese orden), el volumen y concentracin de la Inyeccin, y preparado que se administra; el calor local y masaje tambin aumentan su velocidad de absorcin.
INSULINA LISPRO PROTAMINA E INSULINA LISPRO Inicio de accin: 15 a 30 min Efecto mximo: 0.5 a 2.5 h Duracin: 3 a 6.5 h Farmacocintica Distribucin: V : 0.26 a 0.36 L/kg Biodisponibilidad: 55 a 77% Vida media: SC: 1 h Excrecin: en orina D o s i f i c a c i n usual Vase Insulina regular en la pgina 896. La insulina lispro es un anlogo de insulina de accin rpida que en condiciones normales se administra antes de las comidas o como infusin SC continua. Ajuste de dosis en disfuncin renal: los requerimientos de insulina disminuyen con la disfuncin renal; vase Insulina regular, en la pgina 896 A d m i n i s t r a c i n Parenteral: SC: su administracin suele realizarse en tejido graso subcutneo de muslos, brazos, nalgas o abdomen, rotando los sitios de inyeccin; deben evitarse las inyecciones fras. Puede mezclarse en la misma jeringa con Humulin N, Humulln^ U o insulina NPH. Cuando se mezcla insulina lispro con otras insulinas, la lispro debe cargarse primero. Administrar justo antes o despus de los alimentos. Puede Infundirse en forma SC mediante una bomba de insulina externa; sin embargo, cuando se usa en una bomba externa no se recomienda dilucin con otras insulinas Parmetros para vigilancia Glucosa y cetonas en orina, glucosa srica, electrlitos, Hb A , perfil de lpidos. Intervalo de referencia Vase Insulina regular en la pgina 896. I n f o r m a c i n para el paciente Vase Insulina regular en la pgina 896. La insulina lispro debe administrarse de inmediato antes o despus de comer. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable (Humalog ): 100 U/mL (3 mL) [cartucho prellenado o pluma desechable prellenada]; (10 mL) [frasco mpula]
d 1c 8
Insulina lispro protamina e insulina lispro

I n f o r m a c i n relacionada Insulina regular en la pgina 896 S i n n i m o s Lispro y lispro protamina Categora t e r a p u t i c a Agente hlpoglucemlante parenteral; Combinacin de insulinas Uso Tratamiento de diabetes mellitus tipo 1 (insulinodependiente, DMID); diabetes mellitus tipo 2 (no insulina, DMNID); control de hiperglucemia. Factor de r i e s g o para el e m b a r a z o B L a c t a n c i a Se desconoce si se excreta en la leche materna/compatible. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a la insulina lispro, a la Insulina lispro protamina o cualquier componente de la frmula; hipoglucemia. A d v e r t e n c i a s Vase Insulina regular en la pgina 896. No es para Infusin IV ni para usarse en bombas de infusin de insulina. P r e c a u c i o n e s Vase Insulina regular en la pgina 896. R e a c c i o n e s a d v e r s a s Vase Insulina regular en la pgina 896. Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Vase Insulina regular en la pgina 896. Interaccin c o n a l i m e n t o s Vase Insulina regular en la pgina 896. Estabilidad Almacenar los envases cerrados en refrigeracin; no congelar; proteger del calor y la luz. SI no es posible refrigerar los frascos abiertos (en uso), pueden guardarse a temperatura ambiente hasta por 28 das. La pluma que est en uso no debe refrigerarse; almacenarla a menos de 30C, lejos del fuego o la luz directos; desechar al cabo de 10 das. No mezclar ni diluir con otras Insulinas. M e c a n i s m o de a c c i n Vase Insulina regular en la pgina 896. La Insulina lispro protamina con insulina lispro es un producto de combinacin con un inicio rpido de accin y duracin similar a los productos de accin intermedia. Farmacodinamia Inicio de accin: 0.25 a 0.5 h Efecto mximo: 2 h Duracin: 18 a 24 h Farmacocintica Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: promedio: 1 h (intervalo: 0.5 a 4 h) Eliminacin: en orina D o s i f i c a c i n u s u a l Vase Insulina regular en la pgina 896. Las insulinas de proporcin fija (como la combinacin de insulina lispro protamina e insulina lispro) por (Contina)
INSULINA NPH
Insulina lispro protamina e insulina lispro (Contina)

lo general se administran en dos dosis diarias con la intencin de que cada dosis cubra dos comidas y una colacin. A causa de la variabilidad en el efecto mximo y la variabilidad de las actividades, alimentos, etc., puede ser ms difcil lograr un control glucmico adecuado si se usan combinaciones fijas de insulinas en todos los pacientes. Ajuste de dosis en disfuncin renal: los requerimientos de Insulina disminuyen con la disfuncin renal; vase Insulina regular en la pgina 896 Administracin Parenteral: SC: rodar suavemente el frasco o la pluma en la palma de las manos para volver a formar la suspensin antes de usarla; administrar en tejido graso subcutneo de muslos, brazos, nalgas o abdomen, rotando los sitios de Inyeccin; deben evitarse las inyecciones fras. Administrar 15 min antes de una comida (desayuno y cena). No mezclar ni diluir con otras insulinas. No es para administracin IV ni para usarse en bombas de infusin de Insulina. Parmetros para vigilancia Vase Insulina regular en la pgina 896. Intervalo de referencia Vase Insulina regular en la pgina 896. Informacin para el paciente Vase Insulina regular en la pgina 896. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta dei producto especfico. Suspensin inyectable: Humalog Mlx 50/50: 50% de suspensin de insulina lispro protamina [de accin Intermedia] y 50% de solucin de insulina lispro [de accin rpida]: 100 U/mL (3 mL) [pluma desechable] Humalog Mix 75/25: 75% de suspensin de Insulina lispro protamina [de accin Intermedia] y 25% de solucin de Insulina lispro [de accin rpida]: 100 U/mL (3 mL) [pluma desechable]; (10 mL) [frasco mpula]
Insulina NPH
Informacin relacionada Insulina regular en a pgina 896 Sinnimos Insulina isofn; NPH Categora teraputica Agente hipoglucemiante nsulnlco; Insulina de accin intermedia Uso Tratamiento de diabetes mellitus tipo 1 (insulinodependiente, DMID); diabetes mellitus tipo 2 (no insulina, DMNID); control de hiperglucemia. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la insulina NPH o cualquier componente de la frmula. Advertencias Vase Insulina regular en la pgina 896. Precauciones Vase Insulina regular en la pgina 896. Reacciones adversas Vase Insulina regular en la pgina 896. Interacciones medicamentosas Vase Insulina regular en la pgina 896. Interaccin con alimentos Vase Insulina regular en la pgina 896. Estabilidad Almacenar los envases cerrados en refrigeracin; no congelar; proteger del calor y la luz directos. Una vez abiertos los frascos (en uso) pueden almacenarse en refrigeracin o a temperatura ambiente hasta por 28 das. Los cartuchos que estn en uso no deben refrigerarse; mantenerlos a una temperatura menor de 30C, lejos de la luz y el calor directos; desechar al cabo de 14 das. Puede mezclarse con Insulina regular, Insulina lispro, Insulina asprtica e insulina glulisina (siempre agregar la Insulina NPH al final de la mezcla). El fabricante proporciona un diluyente estril especfico. Mecanismo de accin Vase Insulina regular en la pgina 896. La Insulina NPH es una formulacin de accin intermedia. Farmacodinamia Inicio de accin: 1 a 2 h Efecto mximo: 6 a 14 h Duracin: 18 a > 24 h Farmacocintica Eliminacin: en orina Dosificacin usual Vase Insulina regular en la pgina 896. La insulina NPH es formulacin de accin intermedia que se administra una o dos veces al da Ajuste de dosis en disfuncin renal: los requerimientos de insulina disminuyen con la disfuncin renal; vase Insulina regular en la pgina 896 Administracin Parenteral: SC: rodar suavemente el frasco o la pluma entre las palmas de las manos para volver a formar la suspensin antes de aplicarla; administrar en tejido graso subcutneo de muslos, brazos, nalgas o abdomen,
INSULINA NPH E INSULINA REGULAR rotando los sitios de inyeccin; deben evitarse las Inyecciones fras. Administrar 15 min antes de los alimentos (antes del desayuno y la cena). Puede mezclarse con Insulina regular, insulina asprtica, Insulina lispro e Insulina glulisina. No es para administracin IV ni para usarse en bombas de infusin de insulina. Parmetros para vigilancia Glucosa y cetonas en orina, glucosa srica, electrlitos. Hb A , perfil de lpidos. Intervalo de referencia Vase Insulina regular en la pgina 896. Informacin para el paciente Vase Insulina regular en la pgina 896. Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Suspensin inyectable: Humulin N: 100 U/mL (3 mL) [pluma desechable]; (10 mL) [frasco mpula] Novolin ge NPH [CAN]: 100 U/mL (3 mL) [jeringa prellenada NovolinSet' o cartucho prellenado PenFill]; 10 mL [frasco mplua] Novolin N: 100 U/mL (3 mL) [jeringa prellenada InnoLet o cartucho prellenado PenFill]; 10 mL [frasco mpula).
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Insulina NPH e insulina regular

Informacin relacionada Insulina regular en la pgina 896 Sinnimos Insulina isofn e insulina regular; Insulina regular y NPH; NPH y regular Categora teraputica Agente hipoglucemlante parenteral; Combinacin de insulinas Uso Tratamiento de diabetes mellitus tipo 1 (insulinodependiente, DMID); diabetes mellitus tipo 2 (no insulina, DMNID); control de hiperglucemia. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad a insulina regular, insulina NPH o cualquier componente de la frmula; hipoglucemia. Advertencias Vase Insulina regular en la pgina 896. Precauciones Vase Insulina regular en la pgina 896. Reacciones adversas Vase Insulina regular en la pgina 896. Interacciones medicamentosas Vase Insulina regular en la pgina 896. Interaccin con alimentos Vase Insulina regular en la pgina 896. Estabilidad Almacenar los envases cerrados en refrigeracin; no congelar; proteger de la luz. SI no es posible refrigerar los frascos (en uso) pueden guardarse a temperatura ambiente hasta por 28 das. La pluma (en uso) no debe refrigerarse; mantenerla a una temperatura menor de 30C, lejos de la luz y el calor dilectos; desechar al cabo de 10 das. No mezclar ni diluir con otras insulinas. Mecanismo de accin Vase Insulina regular en la pgina 896. La Insulina NPH con insulina regular es un producto de combinacin de insulina con caractersticas de accin intermedia. Farmacodinamia Inicio de accin: Novolin 70/30, Humulln 70/30: 0.5 h Humulln 50/50: 0.5 a 1 h Efecto mximo: Novolin 70/30, Humulln 70/30: 1.5 a 12 h Humulin 50/50: 1.5 a 4.5 h Duracin: Novolin 70/30, Humulin 70/30: hasta 24 h Humulin 50/50: 7.5 a 24 h Farmacocintica Eliminacin: en orina Dosificacin usual Vase Insulina regular en la pgina 896. Las Insulinas de proporcin fija (como la combinacin de insulina NPH e Insulina regular) por lo general se administran en dos dosis diarias con la intencin de que cada dosis cubra dos comidas y una colacin. A causa de la variabilidad en el efecto mximo y la variabilidad de las actividades, alimentos, etc., puede ser ms difcil lograr un control glucmico adecuado si se usan combinaciones fijas de insulinas en todos los pacientes. Ajuste de dosis en disfuncin renal: los requerimientos de insulina disminuyen con la disfuncin renal; vase Insulina regular en la pgina 896 Administracin Parenteral: SC: rodar suavemente el frasco o la pluma entre las palmas de las manos para volver a formar la suspensin antes de aplicarla; administrar en tejido graso susbcutneo de muslos, brazos, nalgas o abdomen, rotando los sitios de inyeccin; deben evitarse las Inyecciones fras. Administrar 15 min antes de los alimentos (antes del desayuno y la cena). No mezclar ni diluir con (Contina)
INSULINA REGULAR
Insulina NPH e insulina regular (Contina)

otras insulinas. No es para administracin IV ni para usarse en bombas de infusin de insulina. Parmetros para vigilancia Vase Insulina regular en la pgina 896. Intervalo de referencia Vase Insulina regular en la pgina 896. Informacin para el paciente Vase Insulina regular en la pgina 896. Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Suspensin Inyectable: Humulln 50/50: 50% de suspensin de Insulina NPH [de accin intermedia] y 50% de solucin de Insulina regular [de accin corta]: 100 U/mL (10 mL) [frasco mpula] Humulln 70/30: 70% de suspensin de insulina NPH [de accin intermedia] y 30% de solucin de Insulina regular [de accin corta]: 100 U/mL (3 mL) [pluma desechable]; (10 mL) [frasco mpula] Novolln 70/30: 70% de suspensin de insulina NPH [de accin intermedia] y 30% de solucin de insulina regular [de accin corta]: 100 U/mL (3 mL) [jeringa prellenada lnnoLeto cartucho prellenado PenFill ]; (10 mL) [frasco mpula] Humulin" 20/80: 20% de solucin de Insulina regular [de accin corta] y 80% de suspensin de insulina NPH [de accin intermedia]: 100 U/mL (3 mL) [cartucho prellenado PenFill] Novolln ge 10/90: 10% de solucin de Insulina regular [de accin corta] y 90% de suspensin de insulina NPH [de accin Intermedia]: 100 U/mL (3 mL) [cartucho prellenado PenFill] Novolln ge 20/80: 20% de solucin de Insulina regular [de accin corta] y 80% de suspensin de insulina NPH [de accin intermedia]: 100 U/mL (3 mL) [cartucho prellenado PenFill] Novolin ge 30/70: 30% de solucin de insulina regular [de accin corta] y 70% de suspensin de insulina NPH [de accin Intermedia]: 100 U/mL (3 mL) [jeringa prellenada o cartucho prellenado PenFill ]; (10 mL) [frasco mpula] Novolln ge 40/60: 40% de solucin de insulina regular [de accin corta] y 60% de suspensin de Insulina NPH [de accin intermedia]: 100 U/mL (3 mL) [cartucho prellenado PenFill] Novolin ge 50/50: 50% de solucin de Insulina regular [de accin corta] y 50% de suspensin de Insulina NPH [de accin intermedia]: 100 U/mL (3 mL) [cartucho prellenado PenFill] Insulina para inhalacin oral vase Insulina Inhalada en la pgina 890
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Insulina regular
Informacin relacionada Insulina asprtica en la pgina 885 Insulina asprtica protamina e Insulina asprtica en la pgina 886 Insulina detemir en la pgina 887 Insulina glargina en la pgina 888 Insulina glulislna en la pgina 889 Insulina inhalada en la pgina 890 Insulina lispro en la pgina 892 Insulina lispro protamina e insulina lispro en la pgina 893 Insulina NPH en la pgina 894 Insulina NPH e insulina regular en la pgina 895 Sinnimos Insulina de accin corta Categora teraputica Agente hipoglucemiante parenteral; Agente para tratamiento de hlperpotasemia; Antdoto; Insulina de accin rpida Uso Tratamiento de diabetes mellitus insulinodependiente; diabetes mellitus no insulinodependiente que no responde a la teraputica con dieta, hipoglucemiantes orales o ambos; asegurar la utilizacin apropiada de glucosa y reducir la glucosurla en pacientes sin diabetes que reciben nutricin parenteral (cuya glucosuria no es posible controlar de manera adecuada ajustando la velocidad de infusin o aqullos que requieren Intervencin especial para lograr ingresos calricos ptimos); tratamiento de hiperpotasemia (usar junto con glucosa, para desplazar al potasio al interior de las clulas y disminuir sus concentraciones sricas). Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la insulina regular o cualquier componente de la frmula; hipoglucemia.
INSULINA REGULAR Advertencias La hipoglucemia es el efecto adverso ms frecuentes de la insulina. El tiempo requerido para inducir la hipoglucemia difiere entre las diversas formulaciones de insulina. Cualquier cambio de insulina debe efectuarse con cautela; los cambios de marca, tipo, origen, mtodo de manufactura, o todos ellos, podran requerir ajuste de la dosis. La insulina humana difiere de la de origen animal. Puede presentarse hipoglucemia por aumento de trabajo o ejercicio sin alimentacin; es posible que el uso de preparados de insulina de accin larga (insulina glargina, ultralenta) con insulina regular retarde la recuperacin de la glucemia. Precauciones Usar con cautela y ajustar la dosis en pacientes con disfuncin renal; emplear con precaucin y vigilar de manera estrecha a los individuos con disfuncin heptica. Aunque la insulina regular es la frmula preferida para uso IV, tanto la insulina asprtica como la glulisina se aprobaron para su administracin IV en contextos clnicos especiales con supervisin mdica estricta y vigilancia estrecha del potasio srico. Reacciones adversas Principalmente sntomas de hipoglucemia. Cardiovasculares: palpitaciones, taquicardia, palidez Sistema nervioso central: fatiga, cefalea, hipotermia, sncope, confusin Dermatolgicas: urticaria, rubor Endocrinas y metablicas: hipoglucemia, hipopotasemia Gastrointestinales: hambre, nusea, disestesia en boca Locales: atrofia o hipertrofia del tejido celular subcutneo, edema, prurito, sensacin punzante, dolor o calor en el sitio de la inyeccin Neuromusculares y esquelticas: debilidad muscular, temblores, parestesias Oculares: presbiopa o visin borrosa transitorias Diversas: anafilaxia, diaforesis; reacciones de hipersensibilidad local, sistmica o ambas Interacciones medicamentosas Inductor (dbil) de la isoenzima CYP1A2 del citocromo P450. Frmacos que DISMINUYEN el efecto hipoglucemiante de la insulina: acetazolamida, alcohol (uso crnico), antirretrovirales, asparaginasa, calcitonina, anticonceptivos (orales), corticosteroides, ciciofosfamida, danazol, diazxido, diltiacem, dobutamina, adrenalina, cido etacrnico, isoniazida, litio, morfina, niacina, nicotina, fenotiacinas, fenitona, somatropina, terbutalina, diurticos tiacdicos, hormona tiroidea Frmacos que AUMENTAN el efecto hipoglucemiante de insulina: inhibidores de la ECA, alcohol (uso agudo), bloqueadores alfa, esteroides anablicos, betabloqueadores, calcio, cloroquina, clofibrato, fluoxetina, guanetidina, litio, inhibidores de la MAO, mebendazol, octretido, pentamidina, fenilbutazona, propoxifeno, piridoxina, salicilatos, sulfinpirazona, sulfonamidas y tetraciclinas Nota: los betabloqueadores no selectivos pueden retardar la recuperacin de episodios hipoglucmicos, y enmascarar los signos y sntomas de hipoglucemia. Los agentes cardioselectivos pueden ser una alternativa. La insulina aumenta el riesgo de hipoglucemia relacionada con los agentes hipoglucemiantes orales (que incluyen sulfonilureas, metformina, pioglitazona, rosiglitazona y troglitazona) Interaccin con alimentos Tener cautela con cromo, ajo, gimnema (puede aumentar la hipoglucemia). Estabilidad Almacenar los envases cerrados en refrigeracin entre 2 y 8C; no congelar; proteger del calor y la luz directos. Una vez abiertos los frascos (en uso) pueden almacenarse en refrigeracin o a temperatura ambiente hasta por 28 das. La insulina regular debe usarse slo si el lquido es transparente. Puede mezclarse en la misma jeringa con insulinas NPH y ultralenta. Para infusin IV continua, puede diluirse en soluciones salina normal, V salina normal, y glucosada al 5 10%. Estabilidad de la mezcla parenteral de insulina regular en salina normal o V2 salina normal a temperatura ambiente (25 C) y en refrigeracin (4C): 24 horas; todas las bolsas deben prepararse en el momento. Las lneas deben purgarse con la solucin con la insulina 30 min antes de la administracin para permitir cierto grado de saturacin de su material plstico mediante adsorcin del frmaco; vase Administracin Mecanismo de accin La insulina acta mediante receptores unidos a membrana en tejidos blanco, que regulan el metabolismo de carbohidratos, protenas y grasas. La insulina facilita la entrada de glucosa a los tejidos muscular, adiposo y otros, a travs de transportadores de hexosas, que incluyen el GLUT4. La insulina estimula la captacin celular de aminocidos e incrementa la permeabilidad celular a varios iones, entre ellos potasio, magnesio y fosfato. Mediante la activacin de ATPasas de sodio y potasio, la insulina promueve el movimiento de potasio ai interior de la clula.
2 Q
Los rganos blanco de la insulina comprenden hgado, msculo esqueltico y tejido adiposo. Dentro del hgado, la insulina estimula la sntesis de glucgeno por activacin de las enzimas hexocinasa, fosfofructocinasa y sintetasa del glucgeno, as como la inhibicin de la glucosa-6-fosfatasa. La insulina promueve la sntesis (Contina)
INSULINA REGULAR
Insulina regular (Contina)

heptica de cidos grasos, que se liberan a la circulacin como lipoprotenas. Los efectos de la insulina sobre el msculo esqueltico incluyen aumento de ia sntesis de protenas y glucgeno. Al interior del tejido adiposo, la insulina estimula el proceso de circulacin de lipoprotenas para proveer cidos grasos libres, lo que facilita la sntesis de triglicridos y su almacenamiento en los adipocitos. La insulina tambin inhibe de manera directa la hidrlisis de triglicridos. En condiciones normales secretada por el pncreas, la insulina se obtiene para uso farmacolgico por medio de tecnologa de ADN recombinante con E. coli o Saccharomyces cerevisiae. Las insulinas se catalogan con base en la rapidez y duracin de su efecto, e incluyen aqullas de accin rpida, corta, intermedia y larga, la insulina regular se considera una insulina de accin corta. Farmacodinamia El inicio y la duracin de sus efectos hipoglucemiantes dependen de la va de administracin (la absorcin y el inicio de su accin son ms rpidos despus de inyecciones IM profundas que despus de las SC), sitio de inyeccin (inicio y duracin de accin son progresivamente ms lentas con la inyeccin SC en abdomen, brazo, glteo y muslo, en ese orden), el volumen y concentracin de la inyeccin, y preparado que se administra; el calor local y masaje tambin aumentan su velocidad de absorcin. Inicio de accin; 30 a 60 min Efecto mximo: 1 a 5 h Duracin: 6 a 10 h (puede incrementarse con la dosis) Farmacocintica Distribucin: V : 0.26 a 0.36 L/kg Vida media: SC: 1.5 h Excrecin: en orina
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Dosificacin usual El objetivo general de la teraputica de restitucin de insulina es aproximarse al patrn fisiolgico de secrecin de la hormona. Esto requiere un nivel basal de insulina a lo largo del da, complementado por insulina adicional a la hora de las comidas. Puesto que con frecuencia se usan combinaciones de diferentes tipos de insulina, el ajuste de su dosis debe tomar en cuenta el componente del rgimen de insulina que influencia de manera ms directa la glucemia, con base en el inicio y duracin de accin conocidos del mismo. La frecuencia de dosificacin y la vigilancia deben individualizarse conforme a la capacidad del paciente para manejar su teraputica. La educacin del diabtico y la asesora nutricional son esenciales para maximizar la efectividad del tratamiento. Diabetes mellitus tipo 1: nios y adultos: Nota: el estndar de tratamiento comprende dosis mltiples diarias guiadas por la determinacin de las concentraciones de glucosa en sangre. Las siguientes dosis diarias se expresan como el total de U/kg/da de todas las formulaciones de insulina Dosis inicial: SC: 0.2 a 0.6 U/kg/da divididos en dosis. A menudo se recomiendan dosis iniciales conservadoras de 0.2 a 0.4 U/kg/da, para prevenir el potencial de hipoglucemia. La insulina regular puede ser la nica presentacin de insulina que se use inicialmente. Divisin del requerimiento diario de insulina (teraputica convencional); por lo general, 50 a 75% de la dosis de insulina diaria se administra en forma de insulina intermedia o de accin larga (en una o dos inyecciones diarias). La porcin restante del requerimiento de insulina para 24 h se divide y administra como insulina regular o de accin rpida a la misma hora, antes del desayuno y la cena. Divisin del requerimiento diario de insulina (teraputica intensiva): aplicacin de insulina basal con una o dos dosis de insulina de accin intermedia o larga, adems de aqullas de insulina de accin rpida o muy rpida, tres o ms veces al da Ajuste de dosis: la dosis debe ajustarse para lograr el control de la glucemia y prevenir la hipoglucemia. Ajustar la dosis para mantener la glucemia preprandial y al acostarse dentro del intervalo objetivo (vase Intervalo de referencia). Puesto que con frecuencia se usan combinaciones de diferentes tipos de insulina, el ajuste de su dosis debe tomar en cuenta el componente del rgimen de insulina que influencia de manera ms directa la glucemia, con base en el inicio y duracin de accin conocidos del mismo. Intervalo usual de mantenimiento: 0.5 a 1 U/kg/da divididos en dosis. Puede hacerse un estimado de los requerimientos anticipados con base en peso corporal, factores de actividad o ambos, de la forma siguiente: Adolescentes: pueden requerir < 1.2 U/kg/da durante los periodos de crecimiento rpido No obesos: 0.4 a 0.6 U/kg/da Obesos: 0.8 a 1.2 U/kg/da
INSULINA REGULAR Infusin SC continua de insulina (bomba de insulina): Insulina regular, insulina lispro, insulina asprtica e insulina glulislna: combinacin de una Infusin continua de insulina "basal" con una de estas formulaciones de insulina, que se usa como dosis en bolo programada antes de los alimentos y es controlada por el paciente. Cuando se dejan de usar dosis mltiples diarlas de insulina SC de mantenimiento es aconsejable reducir la velocidad basal a menos del equivalente total diario de unidades de insulina de accin ms larga (p. ej., NPH). Dividir el nmero total de unidades entre 24 para obtener la velocidad basal en U/'h. No Incluir en este clculo el total de unidades de insulina regular u otras presentaciones de insulina de accin rpida. Puede utilizarse la misma dosis de Insulina regular antes de las comidas. Diabetes mellitus tipo 2: teraputica de aumento (pacientes en quienes dieta, ejercicio, reduccin de peso e hipoglucemiantes orales no han sido adecuados): adultos: se ha recomendado una dosis Inicial de 0.15 a 0.2 U/kg/da (10 a 12 U) de insulina de accin intermedia o larga administrada al acostarse. Como alternativa, preparados de insulina regular o de accin rpida administrados antes de las comidas. La dosis debe ajustarse con mucho cuidado. Cetoacidosis diabtica: Nios: Infusin IV continua: 0.05 a 0.1 U/kg/h (intervalo: 0.05 a 0.2 U/kg/h), de acuerdo con la velocidad de disminucin de la glucemia (una disminucin demasiado rpida de las concentraciones de glucosa srica puede inducir edema cerebral; la velocidad ptima para disminucin de la glucosa srica es 80 a 100 mg/dL/h). Continuar la Infusin hasta que la acidosis desaparezca (pH > 7.3 y H C 0 > 25 mEq/L), no cuando la glucosa en sangre se normalice. La teraputica SC puede iniciarse cuando H C 0 > 16 mEg/L, pH > 7.3, brecha aninica < 16mEq/L o todas las anteriores. Continuar la Infusin IV de insulina hasta que inicie la accin de la dosis de insulina SC (insulina regular: 30 a 60 min). Adultos: IV: 0.15 U/kg de insulina regular (~ 15 a 20 U) Iniciales, seguidas de Infusin de 0.1 U/kg/h (~ 7 U/h); aumentar la velocidad de la Infusin para lograr una reduccin de la glucosa srica de 50 a 70 mg/dL/h. Disminuir la dosis hasta 0.05 a 0.1 U/kg/h una vez que la glucemia alcance 250 mg/dL, y se resuelvan cetoacidosis y alteraciones acldobsicas Nota: los pacientes con diagnstico de DMID de novo que se presentan con cetoacidosis diabtica, y los pacientes con glucemia < 800 mg/dL pueden ser relativamente sensibles a la insulina, y deben recibir dosis de impregnacin y de mantenimiento Inicial 50% de las indicadas Optimizacin de ingesta calrica en tanto se recibe nutricin parenteral; recin nacidos: infusin IV continua: 0.01 a 0.1 U/kg/h; los recin nacidos son muy sensibles a la insulina; iniciar a la velocidad ms baja y vigilar estrechamente Hiperpotasemia (despus de tratamiento con calcio y bicarbonato de sodio; uso no autorizado): Nios: 0.5 a 1 g/kg de glucosa (usar glucosa al 25 50%) combinada con 1 U de insulina regular por cada 4 a 5 g de glucosa; infundir en el transcurso de 2 h o como alternativa, 0.5 a 1 g/kg de glucosa nfundidos durante 15 a 30 min, seguidos de 0.1 U/kg de insulina SC o IV Adultos: IV: 0.1 a 1 mL/kg de glucosa al 50% y 1 U de insulina regular por cada 4 a 5 g de glucosa administrados Ajuste de dosis en disfuncin renal (regular): los requerimientos de insulina se reducen debido a cambios de la depuracin o metabolismo de la Insulina D 10a 50 mL/min: administrar 75% de la dosis recomendada D < 10 mL/mln: administrar 25 a 50% de la dosis recomendada y vigilar la glucosa de manera estrecha
3 3 cr cr
Hemodilisis: por su gran peso molecular (6 000 dalton), la Insulina no se elimina de forma significativa por medio de dilisis perltoneal ni hemodllisis; no es necesaria una dosis complementaria Dilisis perltoneal: no es necesaria una dosis complementaria Efectos de la hemofiltracin continua arterlovenosa o venovenosa: no es necesaria una dosis complementaria Administracin Parenteral: SC, IM: por lo general, la administracin se realiza en el tejido graso subcutneo de muslos, brazos, nalgas o abdomen, rotando los sitios de la inyeccin; aunque puede administrarse IM, se prefiere la va SC. Cuando se mezcla Insulina regular con otros preparados de insulina, la regular debe cargarse primero; administrar 30 a 60 min antes de las comidas. Puede infundirse SC mediante una bomba de Insulina externa; sin embargo, cuando se administra mediante una bomba externa no se recomienda dilucin con otras soluciones IV: la Insulina regular es la formulacin de preferencia aprobada para administracin IV (la Insulina asprtica y la glulislna se aprobaron para administracin IV en contextos clnicos cuidadosamente controlados, con supervisin mdica y (Contina)
INSULINA REGULAR
Insulina regular (Contina)

vigilancia estrecha tanto de la glucosa sangunea como del potasio srico); para disminuir su adsorcin a la bolsa de solucin IV o las lneas de infusin: Si no se requieren lneas nuevas: esperar un mnimo de 30 min entre la preparacin de la solucin y el inicio de la Infusin Si es necesario cambiar las lneas: despus de recibir la solucin para infusin continua de insulina, el equipo de administracin debe conectarse y la lnea purgarse con la solucin de Insulina; esperar 30 min y despus volver a purgar la lnea con la solucin de insulina antes de iniciar la infusin A causa de su adsorcin, la dosis real de insulina que se administra podra ser sustancialmente menor que la aparente. Por lo tanto, el ajuste de la velocidad de infusin debe basarse en el efecto que induce y no slo en su dosis aparente. Ms an, la dosis de infusin IV aparente no debe usarse como base para determinar la dosis de Insulina al suspender el goteo. El ajuste de dosis requiere supervisin mdica continua Parmetros para vigilancia Glucosa y cetonas urinarias, glucosa srica, electrlitos, Hb A , perfil de lpidos. Cetoacidosis diabtica: gases en sangre arterial (iniciales), pH venoso, biometra hemtica completa con diferencial, examen general de orina, glucosa srica (basal y cada hora hasta alcanzar 250 mg/dL), nitrgeno ureico en sangre, creatinina, electrlitos, brecha aninica, ingresos y egresos Hiperpotasemia: vigilancia estrecha de potasio y glucosa sricos para prevenir hipoglucemia, hipopotasemia o ambas Intervalo de referencia Glucemia preprandial: Recin nacidos: 30 a 90 mg/dL Adultos: 70 a 110 mg/dL Recomendaciones para el control glucmico en diabetes tipo 1: Hb A : < 6 aos: < 8.5% y > 7.5% 6 a 12 aos: < 8% 13 a 19 aos: < 7.5% Adultos: < 7% Glucosa plasmtica*: Preprandial: < 6 aos: 90 a 130 mg/dL 6 a 12 aos: 90 a 180 mg/dL > 13 aos y adultos: 90 a 130 mg/dL A la hora de acostarse y en el transcurso de la noche: < 6 aos: 110 a 200 mg/dL 6 a 12 aos: 100 a 180 mg/dL 13 a 19 aos: 90 a 150 mg/dL Posprandial mxima**: adultos: < 180 mg/dL *Por lo general las concentraciones de glucosa plasmtica son 10 a 15% ms altas que las que se encuentran en sangre total. **La glucosa plasmtica posprandial mxima se mide 1 a 2 h despus de la comida. Criterios para el diagnstico de cetoacidosis diabtica: Glucosa srica: Nios: > 200 mg/dL Adultos: > 250 mg/dL pH arterial: Nios: < 7.3 Adultos: < 7.0 a 7.24 Bicarbonato: Nios: < 15 mEq/L Adultos: < 10 a 15 mEq/L Cetonuria o cetonemla moderada. Informacin para el paciente No tomar ningn medicamento nuevo durante el tratamiento, a menos que el mdico lo apruebe. Este medicamento se usa para controlar la diabetes; no es una cura. Es imperativo seguir los otros elementos del tratamiento (es decir, rgimen diettico y ejercicio). Tomar justo como est indicado. No cambiar la dosis ni suspender a menos que lo aconseje su mdico. SI se presenta una reaccin hipoglucmlca, ponerse en contacto inmediato con su mdico. Llevar consigo siempre una fuente de azcar. Vigilar las concentraciones de glucosa como le fue indicado por su mdico. Informar efectos adversos, que incluyen dolor precordial o palpitaciones, fatiga persistente, confusin, cefalea, exantema o enrojecimiento de la piel, adormecimiento de boca, labios o lengua, debilidad muscular o temblores, cambios de la visin; dificultad respiratoria, nusea, vmito o sntomas semejantes a influenza.
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INTERFERN ALFA-2A I n f o r m a c i n adicional En cetoacidosis diabtica leve o circunstancias inusuales, se ha usado insulina regular para pacientes sin un acceso IV, SC o IM. Las dosis son semejantes a las recomendadas para la administracin en bolo y la infusin horaria (la dosis total administrada por hora). Si la deplecin de volumen y la activacin simptica secundaria disminuyen la perfusin sangunea local, la absorcin de insulina puede ser errtica. Por esta razn muchos mdicos no recomiendan esta estrategia. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: Humulin R: 100 U/mL (10 mL) [frasco mpula] Novolin R: 100 U/mL (3 mL) [jeringa prellenada InnoLet o cartucho prellenado PenFill]; (10 mL) [frasco mpula] Solucin inyectable: [concentrado]: Humulin R U-500: 500 U/mL (frasco mpula de 20 mL ) Referencias
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Insulina regular y NPH vase Insulina NPH e insulina regular en la pgina 895 Interfern a2 vase Interfern alfa-2b en Ja pgina 903
Interfern alfa-2a
S i n n i m o s IFLrA; Interfern alpha-2a; NSC-367982; rlFN-a Categora teraputica Agente antineoplsico, diversos; Interfern; Moduladores de respuesta biolgica Uso Aprobado por la FDA para pacientes > 18 aos; leucemia de clulas peludas, sarcoma de Kaposi relacionado con SIDA, leucemia mieloctica crnica positiva a cromosoma Filadelfia (durante el primer ao posterior al diagnstico); mltiples usos no indicados en la etiqueta: hemangioma congnito. Factor de riesgo para el e m b a r a z o C Lactancia Se excreta en la leche materna/contraindicado (la AAP lo considera "compatible"). C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad ai interfern alfa o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); hepatitis autoinmunitaria, disfuncin heptica (clases B y C de Child-Pugh). A d v e r t e n c i a s La FDA recomienda considerar los procedimientos para manipulacin y disposicin apropiadas de frmacos antineoplsicos. El interfern alfa-2a puede causar trastornos neuropsiquitricos, autoinmunitarios e infecciosos que ponen en peligro la vida. Se informan depresin, ideacin suicida, intentos suicidas y suicidios relacionados con el tratamiento con interfern alfa-2a en pacientes con o sin sntomas psiquitricos previos. Los pacientes deben vigilarse de cerca y el tratamiento suspenderse en aqullos con sntomas persistentemente graves o que empeoran. Los interferones alfa suprimen la funcin de la mdula sea, lo que puede dar por resultado citopenias o anemia aplsica graves. Suspender el interfern alfa en individuos que presentan disminucin intensa del recuento de neutrfilos o plaquetas. Han ocurrido trastornos oftalmolgicos que incluyen prdida de la visin, retinopata, neuritis ptica y papiledema; se aconseja vigilancia estrecha. Se informa desarrollo de enfermedades autonmunitarias que comprenden vasculitis, prpura trombocitopnica idioptica, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistmico y hepatitis, en pacientes bajo tratamiento con interfern alfa. Su seguridad y eficacia en nios < 18 aos an no se establecen. La inyeccin de interfern alfa-2a contiene alcohol benclico, que puede causar reacciones alrgicas en personas susceptibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin de SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; evitar usar productos de interfern alfa-2a que contienen alcohol benclico en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. P r e c a u c i o n e s Usar con cautela en pacientes con trastornos convulsivos, deterioro de la funcin pulmonar, trastornos psiquitricos, metstasis cerebrales, esclerosis mltiple, alteraciones de SNC e individuos con cardiopata, disfuncin renal (D < 50 mL/min) o heptica graves, o mielosupresin preexistente. Emplear con precaucin (Contina)
cr
INTERFERN ALFA-2A
Interern alfa-2a
(Contina)
en pacientes con diabetes o enfermedad tiroidea preexistente. Suspender el frmaco si se desarrollan infiltrados pulmonares persistentes inexplicables. Reacciones adversas Los sntomas semejantes a Influenza (fiebre, fatiga, malestar general, mialgias, escalosfro, cefalea, artralgias) inician cerca de 2 a 6 h despus de administrar la dosis y pueden persistir hasta 24 h; su intensidad aumenta con dosis mayores; por lo general el paciente puede adquirir tolerancia a los efectos secundarios Cardiovasculares: taquicardia, arritmias, hipotensin, edema, dolor torcico, sncope, cardiorniopata, Infarto miocrdico, vasculltls Sistema nervioso central: fatiga, malestar general, mareo, depresin, confusin, neuropata sensitiva, sntomas psiquitricos (psicosis, mana, depresin, conducta suicida), fiebre, cefalea, anormalidades en el EEG, escalofro, deterioro de la memoria, agitacin Dermatolgicas: alopecia parcial, exantema, sequedad de la piel, prurito, urticaria, angiedema Endocrinas y metablicas: elevacin de cido rico, disfuncin tiroidea, hiperglucemia, hipertrigliceridemia, prdida ponderal, retraso del crecimiento Gastrointestinales: anorexia, xerostoma, nusea, vmito, diarrea, clico, disgeusia, estomatitis, hemorragia gastrointestinal, colitis ulcerosa, pancreatitis Hematolgicas: leucopenia (sobre todo neutropenia); anemia; trombocitopenia; anticuerpos neutralizantes Hepticas: elevacin de AST y ALT, hepatitis, ascitis Locales: ardor, dolor, eritema, prurito, exantema en el sitio de la Inyeccin Neuromusculares y esquelticas: mialgias, artralgias, rigidez, calambres en las piernas, dlpleja espstlca Oculares: visin borrosa, hemorragia retlniana, neuritis ptica, papiledema Renales: proteinuria, elevacin de nitrgeno ureico en sangre y creatinina, nefritis intersticial Respiratorias: tos, congestin nasal, disnea, infiltrados pulmonares, neumonitis intersticial Diversas: dlaforesls, anafilaxia, lupus eritematoso sistmico, sntomas semejantes a influenza interacciones medicamentosas Inhibidor (dbil) de la isoenzima CYP1A2 del citocromo P450. Interern alfa-2b: posible unin competitiva con los mismos receptores Aciclovir: posible efecto sinrgico lnterleucina-2: puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal Teofilina: reduccin de la depuracin de teofilina Vinblastina: puede aumentar la toxicidad del interern; mayor neurotoxlcidad Zidovudina: posible mielosupresin aditiva Estabilidad Almacenar en refrigeracin; no congelar; no agitar; despus de reconstituirlo es estable 24 h a temperatura ambiente; no guardar en jeringas por periodos prolongados. Mecanismo de accin Inhibe la multiplicacin celular, altera el estado de diferenciacin celular, Interfiere la expresin de oncogenes, altera la expresin de antgeno de superficie celular, aumenta la actividad fagoctica de macrfagos e incrementa la cltotoxicidad de linfocitos. Farmacocintica Absorcin: IM, SC: > 80% Metabolismo: renal, se filtra y absorbe en los tbulos renales Vida media: IM, IV: 2 h SC: 3 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 3 a 8 h Dosificacin usual Consltense protocolos Individuales Lactantes y nios: Hemangiomas congnitos, hemanglomatosis pulmonar: SC: 1 a 3 millones de U7 m /da una vez al da LMC positiva a cromosoma Flladelfla: IM, SC: 2.5 a 5 millones de U/m diariamente Hepatitis B crnica: SC: 5 a 10 millones de U/m tres veces/semana Hepatitis C crnica: SC: 3 millones de U/m tres veces/semana Nios > 18 aos y adultos: IM, SC: Leucemia de clulas peludas: la dosis de Induccin es 3 millones de U/da por 16 a 24 semanas; mantenimiento: 3 millones de U tres veces/semana Sarcoma de Kaposl relacionado con SIDA: dosis de Induccin: 36 millones de U/ da por 10 a 12 semanas; mantenimiento: 36 millones de U/da tres veces/ semana (puede comenzarse con dosis escalonadas de 3, 9 y luego 18 millones de U/da por tres das consecutivos, seguidas de 36 millones de U/da el resto de
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INTERFERN ALFA-2B las 10 a 12 semanas de Induccin); o 20 millones de U/m /da por cuatro semanas y luego, si hay respuesta, 20 millones de U/m tres veces/semana LMC: 9 millones de U/da Hepatitis C: Inicial: 6 millones de U tres veces/semana por tres meses seguidas de 3 millones de U tres veces/semana durante nueve meses o 3 millones de U tres veces/semana durante 12 meses Melanoma: 12 millones de U/m tres veces/semana durante tres meses A d m i n i s t r a c i n Parenteral: se sugiere su administracin SC (en lugar de IM) en pacientes con riesgo de hemorragia o con trombocitopenia; rotar el sitio de inyeccin SC a fin de ayudar a minimizar reacciones locales Parmetros para vigilancia Electrocardiograma basal, biometra hemtica completa con diferencial y plaquetas, hemoglobina, hematcrito, glucosa, electrlitos, niveles de TSH, concentraciones de triglicridos, pruebas de funcin heptica y renal, peso, vigilancia neuropsiquitrica (que incluye sintomatologa depresiva), radiografa de trax, examen oftalmolgico. i n f o r m a c i n para el paciente No cambiar marcas porque puede cambiar la dosis; es posible que ocurran cambios del estado mental durante el tratamiento. Informar a su mdico cualquier signo de depresin o ideacin suicida. Puede causar estado soporoso y mareo, y disminuir la capacidad para realizar actividades que requieren de alerta mental o coordinacin fsica. Puede causar resequedad bucal. I m p l i c a c i o n e s para la a t e n c i n de enfermera El paciente debe estar bien hidratado; el tratamiento previo con un antiinflamatorio no esteroideo o acetaminofn puede disminuir la fiebre y su intensidad, y aliviar la cefalea. I n f o r m a c i n a d i c i o n a l Las indicaciones y regmenes de dosificacin son especficos para cada marca comercial de nterfern; otras marcas de tienen diferentes Indicaciones y lineamientos de dosificacin; no cambiar marcas de inferieron porque ello puede dar por resultado alteracin de la dosis. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: Roferon-A: 3 millones de U/0.5 mL (0.5 mL) [contiene alcohol benclico y polisorbato 80]; 6 millones de U/0.5 mL (0.5 mL) [contiene alcohol benclico y polisorbato 80]; 9 millones de U/0.5 mL (0.5 mL) [contiene alcohol benclico y polisorbato 80] Referencias
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S i n n i m o s INF-alpha 2; Interferon a2; Interferon alpha-2b; NSC-377523; rLFN-a2 Categora teraputica Agente antineoplsico, diversos; Interferon; Moduladores de respuesta biolgica Uso Pacientes > 1 ao: hepatitis B crnica Pacientes a 18 aos: induce la remisin de leucemia de clulas peludas; tratamiento de sarcoma de Kaposl relacionado con SIDA; condloma acuminado; teraputica adyuvante de melanoma despus de excisin quirrgica; hepatitis C crnica Usos mltiples no autorizados: hemangiomas congnitas Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda (la AAP lo considera "compatible"). C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad al nterfern alfa-2b o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); hepatitis autoinmunitaria, descompensacin heptica, pacientes nmunosuprimldos sometidos a trasplante, individuos con sarcoma de Kaposi visceral relacionado con SIDA y vinculado con enfermedad de progreso rpido o que pone en peligro la vida. A d v e r t e n c i a s Su seguridad y eficacia en nios < 18 aos an no se establecen. La FDA recomienda considerar los procedimientos para manipulacin y disposicin apropiadas de frmacos antineoplsicos. Los interferones alfa suprimen la funcin de la mdula sea, lo que puede dar como resultado citopenias o anemia aplsica grave. Los interferones alfa pueden causar o agravar trastornos neuropsiquitricos, autoinmunitarios, isqumicos e Infecciosos letales o que ponen en peligro la vida. Se Informan depresin, ideacin suicida, intentos suicidas y suicidios relacionados con (Contina)
INTERFERN ALFA-2B
Interfern alfa-2b
(Contina)
el tratamiento con interfern alfa en pacientes con sntomas psiquitricos previos. La ideacin o los Intentos suicidas pueden ocurrir con ms frecuencia en nios que en adultos. Debe vigilarse de cerca a los pacientes y suspenderse el tratamiento en aqullos con signos o sntomas graves, o agravamiento de estos padecimientos. Se han presentado trastornos oftalmolgicos que incluyen perdida de la visin, retinopata, neuritis ptica y papiledema; se aconseja vigilancia cercana. Se describe desarrollo de enfermedades autoinmunitarias, que comprenden vasculltis, prpura trombocitopnica idioptica, artritis reumatoide, lupus erltematoso sistmico y hepatitis, en individuos bajo tratamiento con interfern. Evitar usarlo en pacientes con trastornos autoinmunitarios. El diluyente para la inyeccin de interfern alfa-2b contiene alcohol benclico, que puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin de SNC (que incluye convulsiones, hemorragia Intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; evitar usar productos de interfern alfa-2b que contienen alcohol benclico en recin nacidos; estudios n vitroy en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Usar con cautela en pacientes con deterioro de la funcin pulmonar, trastornos convulsivos, metstasis cerebrales, alteraciones del SNC, esclerosis mltiple, arritmias, cardiopatas, disfuncin renal (D < 50 mL/min) o heptica grave, o mielosupresin preexistente. Tener cautela en pacientes con diabetes, enfermedad tiroidea preexistente, coagulopata, hipertensin o en aqullos que reciben frmacos que pueden causar acidosis lctica. Reacciones adversas Los sntomas semejantes a influenza (fiebre, fatiga, malestar, mialgias, escalofro, cefalea, artralgias, rigidez) inician cerca de 2 a 6 h despus de administrar la dosis y podran persistir hasta 24 h; por lo general, el paciente desarrolla tolerancia a los efectos secundarlos. Cardiovasculares: taquicardia, arritmias, hipotensin, edema, dolor torcico, sncope, cardlomiopata, infarto miocrdico, vasculltis Sistema nervioso central: fatiga, malestar general; mareo, depresin, confusin, neuropata sensorial, sntomas psiquitricos (psicosis, mana, depresin, conducta suicida), fiebre, cefalea, anormalidades en el EEG, escalofro, deterioro de la memoria, agitacin Dermatolgicas: alopecia parcial, exantema, prurito, piel seca, urticaria, angiedema Endocrinas y metablicas: hiperuricemia, disfuncin tiroidea, hiperglucemia, hipertrigliceridemla, prdida ponderal, retraso del crecimiento Gastrointestinales: anorexia, xerostoma, nusea, vmito, diarrea, clico, dlsgeusia, estomatitis, hemorragia gastrointestinal, colitis ulcerosa, pancreatitis Hematolgicas: leucopenla (en particular neutropenia); anemia; trombocitopenia; anticuerpos neutralizantes Hepticas: elevacin de AST y ALT, hepatitis, ascitis Locales: ardor, dolor, eritema, prurito, exantema en el sitio de la inyeccin Neuromusculares y esquelticas: mialgias, artralgias, escalofro, rigidez, calambres en piernas, tenonitis, espondilitis Oculares: visin borrosa, hemorragia retiniana, neuritis ptica, papiledema Renales: proteinuria, elevacin de nitrgeno ureico en sangre y creatinina, nefritis Intersticial Respiratorias: tos, congestin nasal, disnea, infiltrados pulmonares, neumonltis intersticial Diversas: diaforesis, anafilaxia, sntomas semejantes a influenza, LES Interacciones medicamentosas Inhibidor (dbil) de la isoenzima CYP1A2 del citocromo P450. Interfern alfa-2a: puede unirse de manera competitiva a los mismos receptores lnterleuclna-2: puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal Aciclovir: posible efecto slnrgico Teofilina: reduccin de la depuracin de teofilina Vinblastlna: puede aumentar la toxicidad de Interfern; mayor neurotoxicidad Zidovudina: posible mielosupresin aditiva Estabilidad Almacenar en refrigeracin; no congelar; no agitar; despus de reconstituirlo es estable 24 h a temperatura ambiente; luego de usar por primera vez la pluma prellenada, desechar la porcin no utilizada al cabo de un mes. M e c a n i s m o de accin Inhibe la multiplicacin celular, altera el estado de diferenciacin celular, interfiere ia expresin de oncogenes, altera la expresin de antgeno de superficie celular, aumenta la actividad fagoctlca de macrfagos e incrementa la cltotoxicldad de linfocitos.
INTERFERN ALFA-2B Farmacocintica Metabolismo: se piensa que la mayor parte de la dosis se metaboliza en los rones, se filtra y absorbe en los tbulos renales Biodisponibilidad: IM: 83% SC: 90% Vida media, eliminacin: IM, IV: 2 h SC: 3 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: IM, SC: ~ 3 a 8 h Dosificacin usual Consltense protocolos individuales: Nios: SC: Hepatitis B crnica: 3 a 10 millones de U/m tres veces/semana Hepatitis C crnica: 3 a 5 millones de U/m tres veces/semana Hemangiomas: 3 millones de U/m diariamente Adultos: Leucemia de clulas peludas: IM, SC: 2 millones de U/m tres veces/semana Sarcoma de Kaposi relacionado con SIDA: IM, SC: 30 millones de U/m tres veces/ semana o 50 millones de U/m IV cinco das/semana cada tercer semana Condiloma acuminado: intralesional: 1 milln de U/lesin tres veces/semana por tres semanas; no exceder 5 millones de U por tratamiento (dosis mxima: cinco lesiones a la vez) (usar slo los frascos mpula de 10 millones de u) Hepatitis B crnica: IM, SC: 5 millones de U administradas una vez al da o 10 millones de U administradas tres veces/semana por cuatro meses Hepatitis C crnica: IM, SC: 3 millones de U tres veces/semana aproximadamente seis meses; ha ocurrido recada de hepatitis despus de suspender el tratamiento Teraputica adyuvante para melanoma: Induccin: IV: 20 millones de U/m /da cinco das/semana por cuatro semanas Sostn: SC: 10 millones de U/m /da tres das/semana por 48 semanas Administracin Parenteral: se sugiere su administracin SC (en lugar de IM) en pacientes con riesgo de hemorragia o con trombocitopenia; rotar el sitio de inyeccin SC a fin de ayudar a minimizar reacciones locales Parmetros para vigilancia Electrocardiograma basal, biometra [temtica completa con diferencial y plaquetas, hemoglobina, hematcrito, glucosa, electrlitos, pruebas de funcin heptica y renal, niveles de TSH, niveles de triglicridos, electrlitos, peso, vigilancia neuropsiqultrica (que incluya slntomatologa depresiva), radiografa de trax, examen oftalmolgico. Informacin para el paciente Leer la Gua del medicamento para el paciente que se recibe con cada prescripcin o resurtido de Interfern alfa 2b. No cambiar marca comercial de interfern porque ello puede dar como resultado alteracin de la dosis; no operar maquinaria pesada en tanto se recibe el tratamiento, por la posibilidad de que ocurran cambios del estado mental; puede causar sequedad bucal. Informar al mdico cualquier signo de depresin o deacin suicida. Implicaciones para la atencin de enfermera El paciente debe estar bien hidratado; el tratamiento previo con un antilnflamatorlo no esteroideo o acetaminofn puede disminuir la fiebre y su intensidad, y aliviar la cefalea. Informacin adicional Efecto mlelosupresor: Leucocltario: leve Plaquetarlo: leve Inicio (das): 7 a 10 Cifras mnimas: (das): 14 Recuperacin (das): 21 Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico.
2 2 2 2 2 2 2 2
Inyeccin, polvo para reconstituir: Intron A: 10 millones de U; 18 millones de U; 50 millones de U [contiene albmina humana] Solucin Inyectable [pluma prellenada con dosis mltiples]: Intron A: Aplica 3 millones de U/0.2 mL (1.5 mL) [administra seis dosis; 18 millones de U; contiene polisorbato 80; edetato disdico] Aplica 5 millones de U/0.2 mL (1.5 mL) [administra seis dosis; 30 millones de U; contiene polisorbato 80; edetato disdico] Aplica 10 millones de U/0.2 mL (1.5 mL) [administra seis dosis; 60 millones de U; contiene polisorbato 80; edetato disdico] Solucin inyectable [frasco mpula multidosis]: Intron A: 6 millones de U/mL (3 mL); 10 millones de U/mL (2.5 mL) [contiene polisorbato 80; edetato disdico] (Contina) onn
IPECACUANA
interferon alfa-2b
(Contina)
Solucin inyectable [frasco mpula con dosis nica]: Intron A: 10 millones de U/ mL (1 mL) [contiene polisorbato 80; edetato disdico] Referencias
Davis G L , Balart LA, Schiff E R , et al. T r e a t m e n t of Chronic Hepatitis C W i t h R e c o m b i n a n t Interferon Alfa. A M u l t i c e n t e r R a n d o m i z e d , C o n t r o l l e d T r i a l . H e p a t i t i s I n t e r v e n t i o n a l T h e r a p y G r o u p . N Engl J Med. 1989;321(22):1501-6. G a r m e n d i a G, M i r a n d a N, B o r r o s o S, et a l . R e g r e s s i o n of Infancy H e m a n g i o m a s W i t h R e c o m b i n a n t I F N - A l p h a 2 b . J Interferon Cytokine Res. 2 0 0 1 ; 2 1 { 1 ) : 3 1 - 8 . G u r a k a n F, K o c a k N, O z e n H, et a l . C o m p a r i s o n of S t a n d a r d a n d H i g h D o s a g e R e c o m b i n a n t Interferon A l p h a 2b f o r T r e a t m e n t of C h i l d r e n W i t h C h r o n i c H e p a t i t i s B I n f e c t i o n . Pediatr infect Dis J. 2000;19(1):52-6. K i r k w o o d J M , Ibrahim J G , S o n d a k V K , e t al. H i g h - a n d L o w - D o s e Interferon Alfa-2b i n H i g h - R i s k M e l a n o m a : First A n a l y s i s of Intergroup Trial E 1 6 9 0 / S 9 1 1 1 / C 9 1 9 0 . J Clin Oncol. 2 0 0 0 ; 1 8 < 1 2 ) : 2 4 4 4 - 5 8 . Z w i e n e r R J , F i e l m a n B A , C o c h r a n C, et al. l n t e r f e r o n - A l p h a - 2 b T r e a t m e n t of C h r o n i c Hepatitis C in C h i l d r e n W i t h H e m o p h i l i a . Pediatr Infect Dis J. 1 9 9 6 ; 1 5 ( 1 0 ) : 9 0 6 - 8 .
Interferon alpha-2a vase Interern alfa-2a en la pgina 901 Interferon alpha-2b vase Interern alfa-2b en la pgina 903 lnterleucina-2 vase Aldesleucina en la pgina 102 Interleucina 11 vase Oprelvekn en la pgina 1182 Interleucina humana recombinante 11 vase Oprelvekn en la pgina 1182 Interleucina recombinante 11 vase Oprelvekn en la pgina 1182 Intranasal trivalente, LAIV adaptada con fro vase Vacuna contra influenza (virus vivos atenuados) en la pgina 1549
Intropn vase DOPamina en la pgina 523
Ipecacuana
Sinnimos Jarabe de ipecacuana Categora teraputica Antdoto emtico Uso Tratamiento de sobredoslficacin aguda de frmacos orales y ciertos envenenamientos; usar slo en pacientes conscientes y alertas que ingirieron cantidades potencialmente txicas de la sustancia. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad al jarabe de ipecacuana o cualquier componente de la frmula; no administrar a pacientes inconscientes, individuos con ausencia de reflejo nauseoso o convulsiones; ingestin de gases o cidos fuertes, otras sustancias custicas, aceites voltiles, hidrocarburos con gran potencial de aspiracin. A d v e r t e n c i a s Evitar su uso en pacientes con coagulopatas o problemas hemorrgicos (riesgo de hemorragia gastroesofgica) y personas que reciben bloqueadores de canales del calcio, betabloqueadores, clonidina o glucsidos digitlicos (riesgo de estimulacin vagal exagerada con arqueo, que induzca bradicardia intensa); no confundir el jarabe de ipecacuana con el extracto lquido de ipecacuana; este ltimo es 14 veces ms potente que el jarabe. Precauciones Usar con cautela en pacientes con enfermedad cardiovascular y bulimia. Reacciones adversas Cardiovasculares: cardiotoxicidad Sistema nervioso central: letargo, estado soporoso Gastrointestinales: vmito y diarrea prolongados; sndrome de Mallory-Weiss, rotura gstrica Neuromusculares y esquelticas: miopata Respiratorias: aspiracin (puede ser letal) Interacciones medicamentosas El carbn activado puede disminuir su eficacia. Interaccin con alimentos La leche y las bebidas gaseosas pueden disminuir su eficacia. Mecanismo de accin Irrita la mucosa gstrica y estimula la zona desencadenante quimiorreceptora bulbar para inducir el vmito. Farmacodinamia Inicio del vmito despus de la dosis oral: 15 a 30 min; usual: 20 min Duracin: 20 a 25 min; puede persistir ms tiempo, hasta 1 a 2 h Dosificacin usual Oral: Nios: < 6 meses: no se recomienda 6 a 12 meses: 5 a 10 mL, seguidos de 10 a 20 mL/kg o 120 a 240 mL de agua; repetir la dosis una vez si el vmito no ocurre en 20 a 30 min
IPRATROPIO 1 a 12 aos: 15 mL, seguidos de 10 a 20 mL/kg o 120 a 240 mL de agua; repetir la dosis una vez si ei vmito no ocurre en 20 a 30 min Adolescentes y adultos: 30 mL seguidos de 240 mL de agua; repetir la dosis una vez si el vmito no ocurre en 20 a 30 min Administracin Oral: administrar en los 60 min posteriores a la Ingestin; a continuacin administrar agua; no suministrar leche o bebidas gaseosas Implicaciones para la atencin de enfermera No administrar a individuos inconscientes. Informacin adicional Los pacientes deben mantenerse activos y moverse tras la administracin de ipecacuana; si el vmito no ocurre despus de la segunda dosis, puede considerarse lavado gstrico para eliminar la sustancia ingerida. El Position Statement of the American Academy of Clinical Toxicology y la European Association of Poisons Centres and Clinical Toxicologlsts no recomiendan la administracin sistemtica de jarabe de ipecacuana en pacientes envenenados; la bibliografa cientfica no apoya que la ipecacuana mejore el resultado final; este artculo seala que debe abandonarse la administracin sistemtica de jarabe de ipecacuana en salas de urgencias; asimismo, la bibliografa cientfica no puede apoyar o excluir la utilidad de la administracin de jarabe de ipecacuana poco despus de ingestiones txicas; la administracin de jarabe de Ipecacuana puede retardar la administracin o disminuir la eficacia de carbn activado, antdotos orales o Irrigacin intestinal total; su empleo slo debe considerarse si es posible administrarlo en los 60 min posteriores a ingerir el txico. Un estudio reciente sugiere que el jarabe de Ipecacuana, administrado selectivamente en casa, no mejora la evolucin del paciente ni reduce la utilizacin de los servicios de urgencias; por tanto, no hay evidencia clara del beneficio del uso domiciliario de jarabe de ipecacuana (vase Bond, 2003). Adems la American Academy of Pediatrics ya no recomienda administrar el jarabe de Ipecacuana de manera rutinaria como estrategia para tratamiento domiciliario, y sugiere guardarlo en un lugar seguro (vase AAP, 2003). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Jarabe: 70 mg/mL (30 mL) [contiene alcohol] Referencias
A m e r i c a n A c a d e m y o f P e d i a t r i c s C o m m i t t e e o n Injury, V i o l e n c e , a n d P o i s o n P r e v e n t i o n . P o i s o n T r e a t m e n t
in t h e
Home.
Pediatrics. 2 0 0 3 : 1 1 2 ( 5 ) : 1 1 8 2 - 5 .
B o n d G R . H o m e Syrup o f Ipecac U s e D o e s Not R e d u c e E m e r g e n c y Department U s e o r Improve O u t c o m e .
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Ipratropio
Informacin relacionada Asma en la pgina 1875 Sinnimos Bromuro de ipratropio Categora teraputica Agente anticolinrgico; Antiasmtico; Broncodilatador Uso Broncodilatador anticolinrgico utilizado en broncoespasmo relacionado con asma, enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC), bronquitis y enfisema; alivio sintomtico de rinorrea relacionada con rinitis alrgica y no alrgica (aerosol nasal). Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a ipratropio, atropina o cualquier componente de la frmula; hipersensibilidad a lecitina de soya y productos alimenticios relacionados, como frijol de soya y cacahuates (slo la presentacin inhalable con dosmetro). Advertencias No est indicado para tratamiento inicial de episodios agudos de broncoespasmo. Precauciones Usar con cautela en pacientes con glaucoma de ngulo agudo, obstruccin del cuello vesical o hipertrofia prosttica. Reacciones adversas Nota: puesto que el ipratropio se absorbe mal en los pulmones, sus efectos sistmicos son raros Cardiovasculares: palpitaciones, taquicardia (inclusive supraventricular), rubor, hipotensin, hipertensin, fibrilacin auricular, angiedema (Contina)
on7
IPRATROPIO
I p ratrop i o (Contina)
Sistema nervioso central: nerviosismo, mareo, cefalea, fatiga, estado soporoso, insomnio Dermatolgicas: exantema, prurito, alopecia, urticaria Gastrointestinales: nusea, xerostoma, constipacin Genitourinarias: disuria, retencin urinaria Oculares: visin borrosa, midriasis Respiratorias: tos, ronquera, sequedad de secreciones, epistaxis (con aerosol nasal), laringoespasmo, broncoespasmo Diversas: reacciones de hipersensibilidad Interacciones medicamentosas Efectos aditivos con anticolinrgicos o frmacos con propiedades anticollnrgicas. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; compatible por 1 h cuando se mezcla con albuterol o metaproterenol en un nebulizador. Mecanismo de accin Bloquea la accin de la acetilcolina en receptores parasimpticos de msculo liso bronquial y causa broncodilatacin; inhibe la secrecin de las glndulas serosas y seromucosas que recubren la mucosa nasal. Farmacodinamia Inicio de la broncodilatacin: 1 a 3 min Efecto mximo: 1.5 a 2 h Duracin: la broncodilatacin persiste hasta 4 a 6 h Farmacocintica Absorcin: no pasa con facilidad a la circulacin sistmica desde la mucosa pulmonar ni del tubo gastrointestinal Distribucin: despus de la inhalacin, 15% de la dosis llega a las vas respiratorias inferiores Vida media: 2 h Dosificacin usual Recin nacidos: nebulizacin: 25 u.g/kg/dosis tres veces/da Lactantes: nebulizacin: 125 a 250 u.g/kg/dosis tres veces/da Exacerbacin aguda de asma (lineamientos de los NIH): Nios: nebulizacin: 250 u.g cada 20 min por tres dosis; luego cada 2 a 4 h Inhalador con dosmetro: cuatro a ocho disparos segn se requiera Nios > 12 aos y adultos: nebulizacin: 500 ng cada 30 minutos por 3 dosis; luego cada 2 a 4 h segn se requiera Inhalador con dosmetro: 4 a 8 disparos segn se requiera Tratamiento de mantenimiento (no agudo) (lineamientos de los NIH): Nios: Nebulizacin: 250 a 500 ug cada 6 h Inhalador con dosmetro: uno o dos disparos cada 6 h; no exceder 12 disparos/ da Nios > 12 aos y adultos: Nebulizacin: 250 (ig cada 6 h Inhalador con dosmetro: dos o tres disparos cada 6 h; no exceder 12 disparos/ da Aerosol nasal: Nios > 6 aos y adultos: al 0.03%: dos nebulizaciones en cada narina dos o tres veces/da Nios > 5 aos y adultos: al 0.06%: dos nebulizaciones en cada narina tres o cuatro veces/da Administracin Aerosol nasal: la bomba debe purgarse antes de usarla haciendo siete disparos al aire, lejos de la cara; si no se utiliza por > 24 h, debe purgarse de nuevo con dos disparos; cuando no se emplea > 7 das, purgarla de nuevo con siete disparos Nebulizacin: puede administrarse diluido o no en solucin salina normal; puede ser preferible utilizar un nebulizador con boquilla en lugar de una mascarilla facial a fin de evitar el contacto con los ojos Inhalacin bucal: agitar bien antes de usarlo (slo Atrovent; Atrovent HFA no necesita agitarse); emplear un dispositivo espaciador en nios < 8 aos Informacin para el paciente Puede causar sequedad bucal; evitar rociar el aerosol en los ojos porque puede causar visin borrosa, molestia o dolor ocular, y precipitar o empeorar glaucoma en pacientes susceptibles. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Aerosol para inhalacin bucal, como bromuro: Atrovent HFA: 17 u.g/disparos (12.9 g) Solucin para nebulizacin, como bromuro: al 0.02% (2.5 mL) Solucin intranasal, como bromuro [aerosol]: Atrovent: al 0.03% (30 mL); al 0.06% (15 mL)
Referencias
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Irinotecn
Informacin relacionada Compatibilidad de quimioterpicos y medicamentos para mantenimiento en ia pgina 1723 Sinnimos Camptotecn-11; CPT-11; NSC-616348 Categora teraputica Agente antineoplsico inhibidor de la topoisomerasa Uso Tumores slidos refractarios de la infancia, incluyendo neuroblastoma, tumor hepatocelular, tumor de Wilms, osteosarcoma y rabdomiosarcoma; tumores del SNC recurrentes o refractarios, como meduloblastoma, ependimoma, glioma del tallo cerebral o astrocitoma; tumores cerebrales del adulto; cncer colorrectal, de mama y prstata; leucemia, linfoma, cncer pulmonar de clulas pequeas y de otras variedades, cncer gstrico, ovrico y cervical. Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad al irinotecn o cualquier componente de la frmula; embarazo; uso concurrente con hierba de San Juan o ketoconazol (vase Interacciones medicamentosas). Advertencias La FDA recomienda considerar los procedimientos para manipulacin y disposicin adecuadas de agentes antineoplsicos. El irinotecn tiene potencial embriotxico y teratgeno si se administra a mujeres embarazadas. Se observan formas temprana y tarda de diarrea grave con la administracin de irinotecn. La diarrea temprana se presenta durante o poco despus de su administracin por infusin IV y puede acompaarse de sntomas de rinitis, sialorrea, miosis, epfora, diaforesis, rubor y clico abdominales. Puede usarse atropina en dosis de 0.01 mg/kg IV (dosis mxima: 0.4 mg) para prevenir o tratar los sntomas de diarrea temprana. La diarrea tarda ocurre despus de 24 h de la administracin de irinotecn y puede prolongarse al grado de producir deshidratacin y desequilibrio electroltico que ponen en peligro la vida. Tratar esta diarrea rpidamente con loperamida hasta lograr un patrn de movimiento intestinal normal (vase en Informacin adicional la dosis recomendada de loperamida). Puede requerirse restitucin de lquidos y electrlitos para resolver la deshidratacin. Proporcionar apoyo antibitico si el paciente desarrolla leo, fiebre o neutropenia intensa. Interrumpir o reducir las dosis subsecuentes de irinotecn si se presenta diarrea tarda con grado 3 del National Cncer Institute (NCI) (siete a nueve evacuaciones al da, incontinencia, o clico intenso) o grado 4 (10 o ms evacuaciones al da, heces con sangre o necesidad de apoyo parenteral). Se informan muertes secundarias a sepsis secundaria a mielosupresin intensa con la administracin de irinotecn. Los pacientes con glucuronidacin anormal de bilirrubina, como aqullos con sndrome de Gilbert, tambin pueden tener riesgo alto de inmunosupresin cuando reciben irinotecn. Interrumpir de manera temporal el tratamiento si se presenta fiebre con neutropenia o si la cuenta absoluta de neutrfilos es menor de 1 000/mm ; reducir las dosis subsiguientes de acuerdo con el nivel de neutropenia observado. Precauciones Usar con cautela y reducir la dosis inicial de irinotecn en pacientes con hiperbilirrubinemia (1 a 2 mg/dL) que recibieron antes radioterapia plvica o abdominal, o en individuos con hiperbilirrubinemia basal > 2 mg/dL. Reacciones adversas Cardiovascular: rubor facial, bradicardia Sistema nervioso central: fiebre, astenia, temblor, cefalea, mareo, confusin, Insomnio Dermatolgicas: alopecia, exantema Endocrinas y metablicas: hiponatremia, hipernatremia, hipopotasemia, acidosis metablica (Contina)
3
IRINOTECN
Irinotecn
(Contina)
Gastrointestinales: diarrea (vase Advertencias), nusea, vmito, dolor abdominal, anorexia, constipacin, mucositis, colitis, leo, hemorragia gastrointestinal Genitourinarias: hematuria, proteinuria, glucosuria Hematolgicas: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, tromboembolia, anemia, linfocitopenia Hepticas: elevacin de transaminasas, fosfatasa alcalina y biiirrubina Locales: dolor en el sitio de infusin Renal: creatinina srica elevada, insuficiencia renal aguda (rara) Respiratorias: infiltrados pulmonares, neumonitis, disnea, tos Diversas: anafilaxia, sntomas colinrgicos (rinitis, sialorrea, diaforesis, miosis, e pifo ra) Interacciones medicamentosas Sustrato de las isoenzimas CYP2B6 y CYP3A3/4 del citocromo P450. La administracin concurrente de eritromicina, ciprofloxacina, claritromicina, doxiciclina, imatinib, isoniazida, propofol, inhibidores de la proteasa, verapamil, cimetidina, fluconazol o itraconazol puede incrementar la exposicin a irinotecn; nevirapina, rifampicina, rifabutina, fenitona, fenobarbitai y carbamacepina pueden disminuir la exposicin sistmica a SN-38, su metabolito activo (considerar sustituir un medicamento no inductor de CYP3A4 por lo menos dos semanas antes de iniciar el irinotecn); la proclorperazina puede aumentar la incidencia de acatisia; el ketoconazol puede aumentar la exposicin a irinotecn y SN-38 (la teraputica concomitante con irinotecn est contraindicada; suspender el ketoconazol por lo menos una semana antes de iniciar el irinotecn); la hierba de San Juan puede reducir la exposicin al metabolito activo SN-38 (la teraputica concomitante con irinotecn est contraindicada; suspender la hierba de San Juan por lo menos dos semanas antes del primer ciclo de irinotecn). Estabilidad Almacenar los frascos mpula cerrados a temperatura ambiente; proteger de la luz. Una vez que la solucin inyectable se mezcla con solucin glucosada al 5% se mantiene estable 24 horas si se almacena a temperatura ambiente o 48 horas si se refrigera. La solucin inyectable mezclada con solucin salina normal es estable 24 horas si se almacena a temperatura ambiente. No refrigerar las soluciones mezcladas con solucin salina normal porque pueden desarrollarse partculas visibles. Mecanismo de accin Es un profrmaco sometido a desesterificacin por las carboxiesterasas celulares y produce un metabolito activo potente (SN-38), que es inhibidor de la topoisomerasa I. Se une al complejo de topoisomerasa l-ADN y evita la reunin de puntos de rotura monocatenaria en el ADN. Farmacocintica Unin a protenas: Irinotecn: 30 a 68% SN-38 (metabolito activo): 95% Vida media, terminal: adultos: Irinotecn: 6 a 12 h SN-38 (metabolito activo): 10 a 20 h Metabolismo: el irinotecn se convierte en su metabolito activo SN-38, por excisin de la unin carbamato mediada por carboxiesterasas. El SN-38 se convierte por conjugacin en un metabolito glucurnido en el hgado. El irinotecn tambin experimenta oxidacin por la isoenzima 3A4 del citocromo P450, para formar dos metabolitos inactivos Eliminacin: 11 a 20% de irinotecn y menos de 1% de SN-38 se excretan en la orina Dosificacin usual Administracin IV (consltense protocolos individuales): Nios: Tumores slidos refractarios (dosis baja, esquema largo): 20 mg/m /da por cinco das durante dos semanas consecutivas, seguidas de una semana de descanso; repetir el ciclo cada tres semanas Tumores slidos refractarios o del SNC: 50 mg/m /da por cinco das; repetir el ciclo cada 21 das; o para pacientes que recibieron tratamiento intenso: 125 mg/ m /dosis una vez a la semana por cuatro semanas; repetir el ciclo cada seis semanas; pacientes tratados con menos intensidad: 160 mg/m /doss una vez por semana por cuatro semanas; repetir el ciclo cada seis semanas Adultos: Cncer colorrectal que recurre o avanza despus de quimioterapia con fluorouracilo: 300 a 350 mg/m /dosis una vez cada tres semanas o 125 mg/m / dosis una vez por semana (dosis mxima: 150 mg/m ) durante cuatro semanas, seguidos de un periodo de descanso de dos semanas; repetir el esquema cada seis semanas (cuatro semanas de tratamiento seguidas de dos semanas de descanso) Cncer pulmonar de clulas pequeas: 100 a 125 mg/m /dosis una vez a la semana (dosis mxima: 150 mg/m ) o 350 mg/m /dosis una vez cada tres
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ISONIAZIDA semanas; o 60 a 70 mg/m /una vez a la semana durante tres semanas, en combinacin con otros agentes Nota: no debe iniciarse un nuevo ciclo de tratamiento con Irinotecn hasta que la toxicidad grave inducida por el tratamiento se resuelva, el recuento de granulocitos se recupere a > 1 500 mm y el de plaquetas regrese a > 100 000 mm . El tratamiento debe retrasarse una a dos semanas para permitir la recuperacin por la toxicidad vinculada con el tratamiento. SI el paciente no se recupera despus de dos semanas, considerar suspender el Irinotecn. Administracin Parenteral: administracin IV: el irinotecn puede diluirse en solucin glucosada al 5% {diluyente preferido) o solucin salina normal hasta una concentracin de 0.12 a 2.8 mg/mL. Administrar en 60 a 90 min de acuerdo con el protocolo. Se Informa una incidencia alta de sntomas colinrgicos cuando se Infunde a una velocidad mayor. Parmetros para vigilancia Signos de diarrea y deshidratacin, electrlitos sricos, nitrgeno ureico en sangre y creatinina sricos; sitio de puncin en busca de inflamacin; biometra hemtica completa con diferencial y plaquetas, hemoglobina, pruebas de funcin heptica y bilirrubina srica. Informacin para el paciente Advertir a las mujeres en edad reproductiva que eviten embarazarse mientras reciben irinotecn. Evitar el uso de laxantes. Notificar al mdico si se presentan diarrea, vmito, fiebre o sntomas de deshidratacin, como sensacin de inestabilidad o mareo. Iniciar tratamiento con loperamida ante el primer episodio de diarrea despus de la administracin de irinotecn (vase Informacin adicional).
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Implicaciones para la atencin de enfermera Evitar su extravasacin. Si ocurre, irrigar el sitio con agua estril y aplicar hielo. A fin de prevenir la emesis, pretratar con un antagonista de 5-HT y dexametasona, 30 min antes de la teraputica con irinotecn. Informacin adicional Dosis de loperamida para el tratamiento de diarrea tarda: oral: 8 a 10 kg: 1 mg despus de la primera evacuacin diarreica, seguidos de 0.5 mg cada 3 h hasta la recuperacin. Tomar 0.75 mg cada 4 h durante la noche en vez de cada 3 h 10.1 a 20 kg: 1 mg despus de la primera evacuacin diarreica, seguidos de 1 mg cada 3 h hasta la recuperacin. Tomar 1 mg cada 4 h durante la noche en vez de cada 3 h 20.1 a 30 kg: 2 mg despus de la primera evacuacin diarreica, seguidos de 1 mg cada 3 h hasta la recuperacin. Tomar 2 mg cada 4 h durante la noche en vez de cada 3 h 30.1 a 43 kg: 2 mg despus de la primera evacuacin diarreica, seguidos de 1 mg cada 2 h hasta la recuperacin. Tomar 2 mg cada 4 h durante la noche en vez de cada 2 h Ms de 43 kg: 4 mg despus de la primera evacuacin diarreica, seguidos de 2 mg cada 2 h hasta que el paciente est sin diarrea por 12 h. Tomar 4 mg cada 4 h durante la noche en vez de cada 2 h Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especifico. Solucin inyectable, como clorhidrato: Camptosar: 20 mg/mL (2 mL, 5 mL) [contiene 45 mg/mL de sorbitol] Referencias
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B o m g a a r s L, Kerr J, Berg S, et al. A P h a s e I S t u d y of Irinotecn A d m i n i s t e r e d on a W e e k l y S c t i e d u l e in Pediatric Patients. Pediatr Blood Cncer. 2 0 0 6 : 4 6 : 5 0 - 5 . C o s e t l i M, W e x l e r L H , C a l l e j a E, et a l . Irinotecn for Pediatric Solid T u m o r s : T h e M e m o r i a l S l o a n - K e f l e r i n g E x p e r i e n c e . J Pediatr Hematol Oncol. 2 0 0 2 ; 2 4 ( 2 ) : 1 0 l - 5 . Gajjar A, C h i n t a g u m p a l a M M , B o w e r s D C , et a l . Effect of Intrapatient D o s a g e E s c a l a t i o n of Irinotecn on lis P h a r m a c o k i n e t i c s i n Pediatric Patients W h o H a v e H g h - G r a d e G l i o m a s a n d R e c e i v e E n z y m e - l n d u c i n g A n t i c o n v u l s a n t T h e r a p y . Cncer. 2 0 0 3 : 9 7 ( 9 S u p p l ) : 2 3 7 4 - 8 0 .
Isetionato de pentamidina vase Pentamidina en la pgina 1247 Isofosfamida vase Ifosfamida en la pgina 850
Isoniazida
Informacin relacionada Antdotos de uso comn en caso de sobredosificacin aguda en la pgina 1902 Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 Sinnimos HAIN; Hidrazlda del cido sonicotnico; INH Categora teraputica Agente antifmico Uso Tratamiento de infeccin micobacteriana sensible ocasionada por M. tuberculosis y profilaxia para personas expuestas a tuberculosis. Factor de riesgo para el embarazo C (Contina)
ISONIAZIDA
Isoniazida
(Contina)
Lactancia Se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la isoniazida o cualquier componente de la frmula; enfermedad heptica aguda; antecedente de dao heptico durante el tratamiento con isoniazida. Advertencias Puede ocurrir o desarrollarse hepatitis grave y en ocasiones mortal despus de muchos meses de tratamiento; la administracin de isoniazida en combinacin con rifampicina se acompaa de mayor incidencia de hepatotoxicidad, si la dosis de isoniazida es > 10 mg/kg/da; los pacientes deben informar cualquier sntoma prodrmico de hepatitis, como fatiga, debilidad, malestar, anorexia, nusea, vmito, orina oscura o color amarillo de los ojos. Precauciones Usar con cautela en pacientes con disfuncin renal y enfermedad heptica crnica. Reacciones adversas Sistema nervioso central: convulsiones, estupor, mareo, agitacin, euforia, psicosis, fiebre, ataxia Dermatolgicas: erupciones cutneas, exantema, acn Endocrinas y metablicas: hiperglucemia, acidosis metablica, pelagra Gastrointestinales: nusea, vmito, molestia epigstrica, diarrea (relacionada con ia administracin de la presentacin en jarabe) Hematolgicas: agranulocitosis, anemia hemoltica, anemia aplsica, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia Hepticas: hepatitis (nios: 3 a 10%), aumento transitorio de transaminasas hepticas Locales: irritacin en el sitio de la inyeccin IM Neuromusculares y esquelticas: neuropata perifrica Oculares: neuritis ptica ticas: tnitus Diversas: reaccin de hipersensibilidad Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP2E1 del citocromo P450; inductor de la isoenzima CYP2E1; inhibidor de las isoenzimas CYP1A2, CYP2C, CYP2C9, CYP2C19, y CYP3A3/4. Puede elevar las concentraciones sricas de fenitona, carbamacepina, diacepam; las sales de aluminio pueden disminuir la absorcin de isoniazida; es posible que la prednisolona aumente el metabolismo de isoniazida; cicloserina, etionamida (toxicidad aditiva de SNC); disulfiram (dificultad para la coordinacin, episodio psictico); meperidina (sndrome de serotoninrgico); rifampicina (aumento de hepatotoxicidad). Interaccin con alimentos La velocidad y grado de absorcin de la isoniazida pueden reducirse cuando se administra con alimento; evitar alimentos con histamina o tiramina (queso, habas, embutidos, salami, carne conservada, pat de hgado, frijol de soya, complementos de protenas lquidos y en polvo, vino); aumentar la ingesta diettica de folato, niacina, magnesio y piridoxina; la American Academy of Pediatrics recomienda administrar complementos de piridoxina (1 a 2 mg/kg/da) a pacientes con deficiencias nutricionales, inclusive a todos los nios sintomticos infectados con VIH, nios o adolescentes que reciben dietas deficientes en carne o leche, nios alimentados al seno materno y sus madres, adolescentes y mujeres embarazadas, y quienes estn predispuestos a neuritis, a fin de prevenir neuropata perifrica. Estabilidad Proteger de la luz y calor excesivos; evitar la congelacin. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de cido miclico, lo que altera la pared de la clula bacteriana. Farmacocintica Absorcin: oral: IV: rpida y completa Distribucin: atraviesa la placenta; aparece en la leche materna; se distribuye en la mayor parte de tejidos y lquidos del cuerpo, incluso lquido cefalorraqudeo Unin a protenas: 10 a 15% Metabolismo: heptico, en acetilisoniazida, con una velocidad de declinacin determinada genticamente por el fenotipo de acetilacin; sufre hidrlisis adicional en cido isonicotnico y acetilhidrazina Vida media: puede prolongarse en pacientes con deficiencia de la funcin heptica o disfuncin renal grave Acetiladores rpidos: 30 a 100 min Acetiladores lentos: 2 a 5 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 1 a 2 h Eliminacin: 75 a 95% se excreta en la orina como frmaco sin modificar y metabolitos; cantidades pequeas se eliminan en heces y saliva Dilisis: dializable (50 a 100%)
ISONIAZIDA Dosificacin usual Oral, IM: Lactantes y nios: Tratamiento: 10 a 15 mg/kg/da divididos en una a dos dosis; dosis mxima: 300 mg/da Profilaxia: 10 mg/kg/da administrados una vez al da, sin exceder 300 mg/da Adultos: Tratamiento: 5 mg/kg/da administrados diariamente (dosis usual: 300 mg) Enfermedad diseminada: 10 mg/kg/da divididos en una o dos dosis Profilaxia: 300 mg/da administrados diariamente La American Thoracic Society y los CDC recomiendan la teraputica dos veces por semana como parte de un rgimen corto, que incluye uno o dos meses de tratamiento diario para tuberculosis pulmonar no complicada en pacientes que cumplen con su medicamento Nios: 20 a 30 mg/kg/dosis (hasta 900 mg/dosis) dos veces a la semana Adultos: 15 mg/kg/dosis (hasta 900 mg/dosis) dos veces a la semana Duracin del tratamiento: Infeccin asintomtica (prueba cutnea positiva): Sensible a soniazida: nueve meses de isoniazida Resistente a isoniazida: nueve meses de rifampicina Adenopata pulmonar hiliar e infeccin extrapulmonar distinta a meningitis, infeccin sea, articular o diseminada: 6 meses, que incluyen tratamiento durante dos meses con isoniazida, rifampicina y pirazinamida diariamente, seguidos por cuatro meses de isoniazida y rifampicina diarias, o dos meses de isoniazida, rifampicina y pirazinamida a diario, seguidos de cuatro meses de isoniazida y rifampicina dos veces a la semana bajo observacin directa de manera alternativa: 9 meses de isoniazida y rifampicina a diario o un mes de isoniazida y rifampicina diarias, seguidas por ocho meses de isoniazida y rifampicina dos veces a la semana bajo observacin directa; si se identifica resistencia a soniazida, deben continuarse rifampicina y etambutol por un mximo de 12 meses Nota: si existe la posibilidad de resistencia farmacolgica, deben aadirse etambutol o estreptomicina al rgimen teraputico inicial hasta determinar la sensibilidad Meningitis, infeccin sea, articular o diseminada: 12 meses, que incluyen dos meses de isoniazida, rifampicina, pirazinamida y estreptomicina diariamente, seguidos por 10 meses de isoniazida y rifampicina diarias o dos meses de isoniazida, rifampicina, pirazinamida y estreptomicina diariamente, seguidos por 10 meses de isoniazida y rifampicina dos veces a la semana bajo observacin directa Administracin Oral: administrar 1 h antes o 2 h despus de las comidas con agua; la administracin de jarabe de isoniazida puede acompaarse de diarrea Parenteral: IM: administrar por esta va cuando el tratamiento oral no es posible Parmetros para vigilancia Pruebas de funcin heptica peridicas; vigilar en busca de signos prodrmicos de hepatitis; examen oftalmolgico, radiografa de trax. Interaccin con pruebas de Glucosa urinaria posiiva falsa con Clinitest. Informacin para el paciente Informar al mdico cualquier sntoma prodrmico de hepatitis (fatiga, debilidad, nusea, vmito, orina oscura o color amarillo de los ojos) o cualquier ardor, hormigueo o adormecimiento en extremidades; evitar el consumo de alcohol. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar ta etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Solucin inyectable: Nydrazid: 100 mg/mL (10 mL) [DSC] Jarabe: 50 mg/5 mL (473 mL) [sabor naranja] Tabletas: 100 mg, 300 mg Referencias
A d H o c C o m m i t t e e o f t h e Scientific A s s e m b l y o n M i c r o b i o l o g y , T u b e r c u l o s i s , a n d P u l m o n a r y Infections. T r e a t m e n t of T u b e r c u l o s i s a n d T u b e r c u l o s i s I n f e c t i o n in A d u l t s a n d C h i l d r e n . Clin Infect Dis. 1995;21:9-27. A m e r i c a n A c a d e m y o f Pediatrics, C o m m i t t e e o n Infectious D i s e a s e s . C h e m o t h e r a p y for T u b e r c u l o s i s i n Infants a n d C h i l d r e n . Pediatrics. 1 9 9 2 ; 8 9 { 1 ) : 1 6 1 - 5 . S t a r k e J R . M o d e r n A p p r o a c h to the D i a g n o s i s a n d T r e a t m e n t of T u b e r c u l o s i s in C h i l d r e n . Pediatr Clin North Am. 1988;35(3):441-64. S t a r k e J R . M u l t i d r u g T h e r a p y for T u b e r c u l o s i s in C h i l d r e n . Pediatr Infect Dis J. 1 9 9 0 : 9 ( 1 1 ):785-93. V a n S c o y R E , W k o w s k e C J . A n t i t u b e r c u l o u s A g e n t s : Isoniazid, R i f a m p i n , S t r e p t o m y c i n , E t h a m b u t o l , a n d P y r a z i n a m i d e . Mayo Clin Proc. 1 9 8 3 ; 5 8 ( 4 ) : 2 3 3 - 4 0 .
ISOPROTERENOL
Isoproterenol
I n f o r m a c i n relacionada Antdotos de uso comn en caso de sobredosiflcacln aguda en la pgina 1902 Asma en la pgina 1875 Clculo de la velocidad para infusin en urgencias peditricas en la pgina 1631 S i n n i m o s Clorhidrato de Isoproterenol Categora teraputica Agente agonista adrenrgico; Agente agonista adrenrgico betal y beta2; Antiasmtico; Broncodilatador; Slmpatomimtlco Uso Tratamiento de asma o enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC) (obstruccin reversible de vas respiratorias); arritmias ventrlculares por bloqueo del nodo AV; bradiarritmias con compromiso hemodinmico o refractarlas a atropina; uso temporal para bloqueo AV de tercer grado hasta la insercin de un marcapaso; gasto cardiaco bajo o estados de choque vasoconstrictlvo. Factor de r i e s g o para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a i s o p r o t e r e n o l , otras aminas slmpatomimticas o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); angina, arritmias cardiacas preexistentes (ventriculares); taquicardia o bloqueo AV secundarlo a intoxicacin por algn glucsido cardiaco; glaucoma de ngulo agudo. A d v e r t e n c i a s Puede ocurrir tolerancia con el uso prolongado; cuando se suspende una infusin continua de isoproterenol administrada para broncodilatacin, es necesario disminuirla de manera gradual durante un periodo de 24 a 48 h, a fin de evitar broncoespasmo de rebote; la solucin Inyectable contiene sulfitos, que pueden causar reacciones alrgicas en personas sensibles. Precauciones Utilizar con cautela en diabticos, enfermedad renal o cardiovascular, hipertiroidismo, hipertrofia prosttica. Reacciones adversas Cardiovasculares: rubor, arritmias ventriculares, taquicardia, hipotensin, dolor torcico, palpitaciones, hipertensin Sistema nervioso central: nerviosismo, Inquietud, ansiedad, mareo, cefalea, vrtigo, insomnio Endocrinas y metablicas: inflamacin de glndulas partidas Gastrointestinales: pirosis, molestias gastrointestinales, nusea, vmito, sequedad farngea, xerostoma Neuromusculares y esquelticas: temblor, debilidad, estremecimiento Diversas: diaforesis Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Efectos aditivos e incremento de la cardiotoxlcidad cuando se administra en forma concomitante a otras aminas simpatomimticas; los frmacos bloqueadores adrenrgicos beta pueden disminuir su efectividad debido a bloqueo beta; puede aumentar la eliminacin de teofilina. M e c a n i s m o de a c c i n Estimula receptores beta, y beta , lo que produce relajacin de msculo liso bronquial, gastrointestinal y uterino; aumenta la frecuencia y contractilidad cardiacas; causa vasodilatacin de la vasculatura perifrica. Farmacodinamia Inicio de accin: IV: inmediato Duracin: IV (dosis nica): unos minutos Farmacocintica Metabolismo: por conjugacin en muchos tejidos, inclusive hgado y pulmones Vida media: 2.5 a 5 min Eliminacin: principalmente en la orina, como sulfatos Dosificacin usual Recin nacidos, lactantes y nios: infusin IV: 0.05 a 2 ^g/kg/min; velocidad (mL/h) = dosis (u.g/kg/min) x peso (kg) x 60 min/h divididos entre la concentracin (ng/mL) Adultos: infusin IV: 2 a 20 (ig/mln A d m i n i s t r a c i n Parenteral: para Infusin IV continua, diluir en glucosa o solucin salina normal con una concentracin mxima de 20 ug/mL; se han utilizado con seguridad y eficacia concentraciones hasta de 64 ug/mL en situaciones de restriccin extrema de lquidos P a r m e t r o s para v i g i l a n c i a Frecuencia cardiaca, presin arterial, frecuencia respiratoria, gases en sangre arterial, presin venosa central, electrocardiograma. I n f o r m a c i n para el paciente Puede causar sequedad bucal. I n f o r m a c i n adicional La hipotensin es ms frecuente en pacientes hipovolmicos. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable, como clorhidrato: 0.02 mg/mL (10 mL); 0.2 mg/mL (1:5 000) (1 mL, 5 mL) [contiene metabisulfito de sodio]
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ISOTRETINONA Referencias
N a t i o n a l A s t h m a E d u c a t i o n a n d P r e v e n t i o n P r o g r a m . E x p e r t P a n e l R e p o r t : G u i d e l i n e s for t h e D i a g n o s i s a n d M a n a g e m e n t of A s t h m a U p d a t e on S e l e c t e d T o p i c s - 2 0 0 2 . J Aliergy Clin Immunol. 2 0 0 2 : 1 1 0 ( 5 Suppl):S141-219. R a c h e l e f s k y G S , S i e g e l S C . A s t h m a in Infants a n d C h i l d r e n - T r e a t m e n t of C h i l d h o o d A s t h m a : Part 11. J Aliergy Clin Immunol. 1 9 8 5 ; 7 6 ( 3 ) : 4 0 9 - 2 5 .
Isotretinona
Alertas especiales Actualizacin del Programa iPLEDGE de isotretinona - octubre de 2006 La FDA anunci una actualizacin del programa iPLEDGE que elimina el periodo de espera de 23 das para hombres y mujeres sin potencial de procreacin. Este cambio no se aplica a las mujeres con potencial reproductivo. La eliminacin del periodo de espera de 23 das permitir a hombres y mujeres sin potencial reproductivo tener una nueva receta despus de que expira la ventana de siete das. Tanto el paciente como el mdico deben completar el proceso de calificacin. Los detalles de los cambios actuales del programa iPLEDGE pueden encontrarse en el siguiente sitio en la red de la FDA . http://www.fda.goV/medwatch/safety/2006/safety06.htm#lsotretinoin Sinnimos cido 13-c/s-retinoico Categora teraputica Derivado de vitamina A; Derivado del cido retinoico; Productos contra el acn Uso Tratamiento de acn qustico grave, conglobado o ambos, que no responden al tratamiento convencional; se utiliza en investigacin para la teraputica de nios con neuroblastoma de alto riesgo que no responden a la teraputica ordinaria. Restricciones iPLEDGE es un programa estadounidense para minimizacin de riesgo, diseado por la FDA para disminuir la exposicin fetal a isotretinona. iPLEDGE requiere que todos los comerciantes, mdicos, pacientes y farmacias se registren en un centro de informacin central. El registro es accesible a travs de la Internet en: http://www.ipledgeprogram.com
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El Responsible Site Pharmacist debe activar el registro de iPLEDGE. Las recetas de isotretinona no pueden surtirse a menos que el sistema iPLEDGE lo autorice. Las recetas no pueden darse para un suministro de ms de un mes. El sistema iPLEDGE calcular automticamente y proporcionar la fecha de "No surtir al paciente despus de" al farmacutico. ste no debe surtir la receta despus de esta fecha. No se permiten resurtidos. A quienes prescriben se les proporcionan etiquetas engomadas para calificacin, despus de leer el folleto de programa, y firmar y enviar por correo al fabricante su acuerdo para participar. Se llevarn a cabo auditoras a las farmacias, a fin de vigilar que se cumpla con el programa. Factor de riesgo para el embarazo X Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/contraindicado. Contraindicaciones Hipersensibilidad a isotretinona, parabenos, vitamina A u otros retinoides; pacientes embarazadas o que pretenden embarazarse durante el tratamiento; mujeres en lactancia. Advertencias Se han comprobado anormalidades importantes en fetos humanos secundarias a la administracin de isotretinona; durante el embarazo, puede causar defectos fetales en SNC (anomalas cerebrales, hidrocefalia, microcefalia, dficit de nervios craneales, malformacin cerebelosa), crneo, odo, ojo y sistema cardiovascular, paladar hendido y deficiencia de hormona paratiroidea. No debe administrarse a mujeres con potencial de procreacin, a menos que sean capaces de acceder a medidas anticonceptivas eficaces. La isotretinona no debe prescribirse en tanto una paciente no haya tenido resultados negativos en dos pruebas de embarazo en orina o suero: una practicada en el consultorio de quien prescribe cuando se califica a la paciente para tratamiento, la segunda hecha al segundo da del siguiente periodo menstrual normal u 11 das despus del ltimo coito sin proteccin, cualquiera que sea el ltimo. Debe utilizarse anticoncepcin eficaz cuando menos durante un mes antes de iniciar la teraputica, durante la misma y un mes despus de suspenderla. La isotretinona puede causar depresin, psicosis e ideacin suicida; su uso concomitante con tetraciclinas se relaciona con casos de seudotumor cerebral; evitar el tratamiento concurrente a tetraciclinas. P r e c a u c i o n e s Usar con cautela en pacientes con diabetes mellitus o hipertrigliceridemia; antecedente de osteoporosis infantil, osteomalacia y otros trastornos del metabolismo seo, inclusive individuos con anorexia nerviosa o que reciben medicamentos que causan osteoporosis u osteomalacia, o afectan el metabolismo de la vitamina D (p. ej., corticosteroides, anticonvulsivantes). (Contina)
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IS0TRET1N0NA
Isotretinona
(Contina)
Reacciones a d v e r s a s Cardiovasculares: palpitaciones, taquicardia, apopleja trombtica vascular, edema, vasculitis Sistema nervioso central: fatiga, cefalea, mareo, seudotumor cerebral, psicosis, depresin mental, ideacin suicida, convulsiones, insomnio Dermatolgicas: prurito, alopecia, queilitis, fotosensibilidad, exantema Endocrinas y metablicas: hipertrigliceridemia, hiperuricemia, hiperglucemia, hipercalcemia Gastrointestinales: xerostoma, anorexia, nusea, vmito, sndrome intestinal inflamatorio, pancreatitis aguda Hematolgicas: aumento de la velocidad de sedimentacin globular, disminucin de hemoglobina y hematcrito, neutropenia Hepticas: hepatitis; aumento de AST, ALT y fosfatasa alcalina Neuromusculares y esquelticas: dolor seo, artralgias, mialgias, hiperostosis esqueltica, cierre prematuro de epfisis, rabdomilisis (rara) Oculares: conjuntivitis, opacidades corneales, cataratas, visin borrosa, disminucin de la visin nocturna ticas: deterioro de la audicin Renales: hematuria, proteinuria Respiratorias: epistaxis, broncoespasmo Diversas: reacciones de hipersensibilidad Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Aumento de la depuracin de carbamacepna; ios complementos de vitamina A incrementan sus efectos txicos; el alcohol puede potenciar la hipertrigliceridemia; su uso concomitante con tetraciclinas se relaciona con casos de seudotumor cerebral (evitar las tetraciclinas). Interaccin c o n a l i m e n t o s El alimento o la leche incrementan la biodisponibilidad de la isotretinona. Estabilidad Proteger de la luz. M e c a n i s m o de a c c i n Reduce el tamao de las glndulas sebceas y disminuye la produccin de sebo; regula la proliferacin y diferenciacin celulares. Farmacocintica Absorcin: oral: absorcin bifsica Distribucin: atraviesa la placenta; aparece en leche materna, bilis Unin a protenas: 99 a 100% Metabolismo: heptico; principal metabolito: 4-oxo-isotretinona (activo); experimenta circulacin entero heptica Vida media: terminal: 10 a 20 h para isotretinona, 17 a 50 h para su metabolito Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 3 h Eliminacin: se excreta en heces como frmaco sin modificar y en orina en forma de metabolitos D o s i f i c a c i n usual Oral: Nios: tratamiento de sostn para neuroblastoma: se han utilizado en investigacin 160 mg/m /da divididos en dos dosis, por 14 das consecutivos en un ciclo de 28 das Nios y adultos: acn: 0.5 a 2 mg/kg/da divididos en dos dosis (se refiere que son tiles dosis bajas de 0.05 mg/kg/da) durante 15 a 20 semanas o hasta que la cuenta total de quistes disminuye 70%, cualquiera que se presente antes A d m i n i s t r a c i n Oral: las cpsulas pueden deglutirse, o masticarse y deglutirse; la cpsula puede abrirse con una aguja grande y el contenido vertirse en pur de manzana o helado, para pacientes incapaces de deglutirla; administrar con las comidas P a r m e t r o s p a r a v i g i l a n c i a Biometra hemtica completa con diferencial, plaquetas, velocidad de sedimentacin globular basal, triglicridos sricos, enzimas hepticas, CPK, examen oftalmolgico, glucemia; prueba de embarazo en mujeres con potencial de procreacin (vase Advertencias); medicin de densidad sea. I n f o r m a c i n para el paciente Leer la Gua de medicamento para el paciente que se recibe con cada prescripcin o resurtido de isotretinona. No tomar complementos vitamnicos que contengan vitamina A. Usar con cautela cuando se conduce por la noche, porque puede disminuir la visin nocturna de modo sbito; los pacientes que utilizan lentes de contacto suelen tener disminucin de la tolerancia a stas. Evitar el consumo de alcohol; puede causar sequedad bucal. Notificar al mdico cefalea, visin borrosa, color amarillo de piel u ojos, dolor seo o muscular, cambios de la visin, pensamientos suicidas, orina oscura, dolor abdominal, hemorragia rectal o diarrea grave; las mujeres con potencial de procreacin deben asesorarse para que utilicen dos formas eficaces de anticoncepcin de manera simultnea, a menos que se elija el mtodo de abstinencia absoluta; los pacientes no deben automedicarse con la hierba de San Juan a causa de posible interaccin con anticonceptivos hormonales; en Estados Unidos, indicar a las mujeres que se unan a la encuesta de Accutane y vean una cinta de video que proporciona informacin sobre mtodos
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1SRADIPINA anticonceptivos; informar a los pacientes que no donen sangre durante el tratamiento y por un mes despus de suspenderlo. Es posible que cause reacciones de fotosensibilidad fes decir, la exposicin a la luz solar puede causar quemadura solar grave, exantema, enrojecimiento o prurito cutneos); evitar la exposicin a la luz solar y fuentes luminosas artificiales (lmparas solares, cabinas y camas para bronceado); utilizar ropa protectora, sombreros de ala ancha, anteojos para el sol y protector solar para los labios (FPS > 15); usar un protector solar [protector solar de amplio espectro o protector solar fsico (de preferencia) o un bloqueador solar con FPS > 15]; ponerse en contacto con el mdico si ocurre una reaccin. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: 10 mg, 20 mg, 40 mg Accutane: 10 mg, 20 mg, 40 mg [contiene aceite de soya y parabenos] Amnesteem: 10 mg, 20 mg, 40 mg [contiene aceite de soya] Sotret: 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg [contiene aceite de soya] Referencias
A m e r i c a n A c a d e m y o f Pediatrics C o m m i t t e e o n D r u g s . R e t i n o i d T h e r a p y for S e v e r e D e r m a t o l o g i c a l D i s o r d e r s . Pediatrics. 1 9 9 2 ; 9 0 ( 1 Pt 1 ) : 1 1 9 - 2 0 . D i G i o v a n n a J J a n d P e c k G L . O r a l S y n t h e t i c R e t i n o i d T r e a t m e n t i n C h i l d r e n . Pediatr Dermatoi. 1983;1(1):77-88. M a t t h a y K K , V i l l a b l a n c a J G , S e e g e r R C , e t a i . T r e a t m e n t o f H i g h - R i s k N e u r o b l a s t o m a W i t h Intensiva C h e m o t h e r a p y , R a d i o t h e r a p y , A u t o l o g o u s B o n e M a r r o w T r a n s p l a n t a t i o n . a n d 13-cls-Retinoic A c i d . C h i l d r e n ' s C n c e r G r o u p . N EnglJ Med. 1 9 9 9 ; 3 4 1 : 1 1 6 5 - 7 3 . R e y n o l d s C P , K a n e D J E i n h o r n PA, et a l . R e s p o n s e of N e u r o b l a s t o m a to Retinle Acid In Vitro, a n d In Vivo. Prog Clin Bioi Res. 1 9 9 1 ; 3 6 6 : 2 0 3 - 1 1
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Isradipina
Informacin relacionada Agentes antihipertensivos segn su clase en ia pa'gina 1650 Categora teraputica Agente antihipertensivo; Bloqueador de canales dei calcio Uso Tratamiento de hipertensin. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la isradipina o cualquier componente de la frmula. Advertencias Puede presentarse hipotensin sintomtica; en raros casos se informan sncope y mareo grave, en especial despus de iniciar las dosis recomendadas. Puede causar efectos inotrpicos negativos en algunos pacientes (usar con cautela en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, sobre todo cuando se combina con bloqueadores beta). Puede ocurrir edema perifrico relacionado con la dosis (tener precaucin al diferenciar este efecto adverso de la reduccin de la funcin ventricular izquierda en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva). Las cpsulas pueden contener alcohol benclico, el cual tiene la capacidad de causar reacciones alrgicas en personas susceptibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente fatal ("sndrome de jadeo") en neonatos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; usar con precaucin las cpsulas de isradipina que contienen alcohol benclico en neonatos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Usar con cautela en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) o disfuncin heptica. Emplear con precaucin las tabletas de liberacin controlada en pacientes con estenosis gastrointestinal grave (se han presentado sntomas de obstruccin en estos pacientes despus de ingerir otros productos de liberacin controlada no deformables). Su seguridad y eficacia en pacientes peditricos an no se establecen. Reacciones adversas Cardiovasculares: edema (relacionado con la dosis: 1 a 9%), palpitaciones (relacionadas con la dosis: 1 a 5%), rubor (relacionado con la dosis: 1 a 5%), taquicardia, dolor torcico, sncope (raro), ligera prolongacin del intervalo QT en un estudio (3%) Sistema nervioso central: cefalea, mareo, fatiga (relacionada con la dosis: 1 a 8%) Dermatolgicas: exantema Gastrointestinales: nusea, molestias abdominales, vmito, diarrea, constipacin, distensin abdominal (Contina) 917
C
ISRADIPINA
isradipina
(Contina)
Genitourinarias, incremento de la frecuencia urinaria Neuromusculares y esquelticas: debilidad Respiratorias: disnea Interacciones medicamentosas Sustrato (mayor) de la Isoenzima CYP3A4 del citocromo P450; inhibidor (dbil) de la Isoenzima CYP3A4. Los agentes antihipertensivos concomitantes o diurticos pueden incrementar los efectos hlpotensores de la Isradipina; las dosis anestsicas de fentanil con uso concurrente de un betabloqueador y un bloqueador de canales del calcio pueden ocasionar hipotensin grave. La Isradipina puede Incrementar los niveles sricos de propranolol. El empleo concurrente con clmetidlna o Inhibidores de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 (p. ej., antimicticos azoles, claritromicina, eritromicina, isoniazida, propofol, inhibidores de proteasa, quinidina) puede aumentar los niveles sricos o los efectos de la Isradipina (vigilar de cerca; puede ser necesario ajustar la dosis). Los inductores de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 [p. ej., carbamacepina, fenobarbitai, fenitona, rifampicina, la hierba de San Juan (Hypercum perforatum) pueden reducir los niveles sricos o efectos de isradipina (vigilar de cerca; puede ser necesario aumentar la dosis de este medicamento). Interaccin con alimentos Cpsulas: los alimentos reducen su velocidad, pero no su grado de absorcin Tabletas de liberacin controlada: los alimentos disminuyen hasta 25% su biodisponibilidad Estabilidad Cpsulas: almacenar a temperatura ambiente controlada; dispensar en un envase hermtico y resistente a la luz Tabletas de liberacin controlada: almacenar por debajo de 30C, en un envase hermtico; proteger de la humedad Mecanismo de accin Inhibe la entrada de iones de calcio por los canales lentos o reas especficas sensibles al voltaje del msculo liso vascular y el miocardio, durante la despolarizacin; produce relajacin del msculo liso vascular y vasodilatacin coronaria; incrementa el aporte de oxgeno al miocardio en pacientes con angina vasoespstica. Farmacodinamia Inicio de accin: Cpsulas de liberacin inmediata: ~ 1 h Tabletas de liberacin controlada: 2 h Efecto mximo: Nota: es posible que el efecto hlpotensor total no ocurra por dos a cuatro semanas Cpsulas de liberacin inmediata (dosis nica): 2 3 h Tabletas de liberacin controlada (dosis nica): 8 a 10 h Duracin: Cpsulas de liberacin Inmediata: > 12 h Tabletas de liberacin controlada: 24 h Farmacocintica Absorcin: 90 a 95%, pero con gran efecto de primer paso Distribucin: V (aparente): 3 L/kg; atraviesa la placenta Unin a protenas: 95% Metabolismo: efecto extenso de primer paso; se metaboliza en hgado mediante la Isoenzima CYP3A4 del citocromo P450; las vas metablicas principales incluyen oxidacin y desesterificacin; se Identifican seis metabolitos Inactivos Biodisponibilidad: oral: 15 a 24% Pacientes con disfuncin renal grave (D 30 a 80 mL/min): aumenta 45% Pacientes con insuficiencia renal grave (D < 10 mL/min) que estn en hemodilisis: se reduce 20 a 50% Pacientes con insuficiencia heptica: aumenta 52% Vida media: alfa:1.5 a 2 h; terminal: 8 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: Cpsulas de liberacin inmediata: 1.5 h Tabletas de liberacin controlada: la curva alcanza una meseta entre las 7 a 18 h Eliminacin: 60 a 65% de la dosis se elimina en la orina (no se detecta frmaco sin modificar); 25 a 30% se excreta en heces Dilisis: no se elimina en forma significativa por hemodllisis (no se requiere una dosis adicional) Dosificacin usual Nios: la Informacin es limitada; la dosis no est bien establecida; slo se han publicado tres estudios peditricos retrospectivos (vanse Johnson, 1997;
d or cr
ISRADIPINA Strauser, 2000; Flynn, 2002); se requieren mayores estudios. Algunos expertos recomiendan las siguientes: Cpsulas de liberacin inmediata (o suspensin): inicial: 0.05 a 0.15 mg/kg/dosis administrados tres o cuatro veces/da; ajustar dosis a la respuesta; dosificacin usual: 0.3 a 0.4 mg/kg/da divididos en dosis cada 8 h; dosis mxima 0.8 mg/kg/ da hasta 20 mg/da {vase Flynn, 2000) Tabletas de liberacin controlada: los nios que reciben una dosis diaria total de 5 10 mg de una preparacin de liberacin inmediata pueden cambiarse a una dosis diaria equivalente de tabletas de liberacin controlada administradas una o dos veces/da (vase Fiynn, 2002) Adultos: Cpsulas de liberacin inmediata: inicial: 2.5 mg dos veces/da; ajustar la dosis de acuerdo con la respuesta; puede ajustarse en incrementos de 5 mg/da a intervalos de dos a cuatro semanas; intervalo usual de dosificacin (JNC 7): 2.5 a 10 mg/da en dos dosis; mximo: 20 mg/da. Nota: la mayora de los pacientes no tiene ninguna respuesta adicional a dosis > 10 mg/da, pero puede experimentar mayores efectos adversos Tabletas de liberacin controlada: inicial: 5 mg una vez al da; ajustar dosis con base en la respuesta; puede aumentarse en incrementos de 5 mg/da a intervalos de dos a cuatro semanas; mximo: 20 mg/da. Nota: las dosis > 10 mg/da se relacionan con incremento de efectos adversos Administracin Puede administrarse sin relacin con las comidas; deglutir entera la tableta de liberacin controlada, no molerla, romperla, masticarla o dividirla. Parmetros para vigilancia Presin sangunea, frecuencia cardiaca y funciones heptica y renal. Informacin para el paciente Puede causar mareo y afectar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. No suspender en forma abrupta. Informar cefalea que no se resuelve, mareo, falta de aire, taquicardia, dolor en el pecho, edema en extremidades o incremento repentino de peso. Algunos medicamentos pueden interactuar con la isradipina; notificar el uso de otros frmacos, medicamentos que se expenden sin receta, y productos hierbales o naturales a su mdico; evitar la hierba de San Juan. Es posible que aparezcan en las heces tabletas de liberacin prolongada vacas despus de que el frmaco se absorbe (esto es normal). Implicaciones para la atencin de enfermera Evaluar eficacia teraputica y reacciones adversas en forma regular durante la teraputica. Vigilar presin sangunea. Instruir al paciente respecto a uso apropiado, efectos secundarios e intervenciones apropiadas, adems de efectos adversos que debe informar. Informacin adicional DynaCirc CR es una preparacin osmtica de liberacin controlada; la tableta es indeformable; el frmaco se libera de dicha tableta a una velocidad constante, que depende del gradiente osmtico entre los contenidos del centro en bicapa de frmaco activo de la tableta y el lquido del tubo gastrointestinal. La liberacin del frmaco es independiente del pH o la motilidad gastrointestinal. Presentaciones Cpsulas: 2.5 mg, 5 mg DynaCirc: 2.5 mg [DSC], 5 mg [DSC] Tabletas de liberacin controlada: 5 mg, 10 mg Otras preparaciones Una suspensin oral de 1 mg/mL elaborada con cpsulas de isradipina y jarabe simple, FN es estable 35 das cuando se almacena en botellas de prescripcin de vidrio mbar en la oscuridad a 4C. Vaciar el contenido de 10 cpsulas de 5 mg de isradipina en un mortero de vidrio, mojar el polvo con glicerina USP y triturar hasta obtener una pasta fina; aadir 15 mL de un jarabe simple y triturar bien; transferir el contenido a un frasco de prescripcin de vidrio color mbar de 60 mL; usar 10 mL de jarabe simple para enjuagar el mortero y transferir al frasco de prescripcin; repetir y mezclar hasta un volumen final de 50 mL; etiquetar con las leyendas "Refrigerar" y "Agitar bien". MacDonald JL, Johnson CE, Jacobson P. Stability of Isradipine in Extemporaneously Compounded Oral Liquids. Am J Hosp Pharm. 1994;51(19):2409-11. Referencias
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(Contina)
ITRACONAZOL
Isradipina
(Contina)
Patients. J Cardiovasc Pharmacol. 2000;35(3 Suppl 1):S7-11.
Rodicio J L . C a l c i u m Antagonists and Renal Protection from C y c l o s p o r i n e Nephrotoxicity: L o n g - T e r m Trial in
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Children.
South
Med J.
2000;93(3):287-93.
Itraconazol
Categora teraputica Agente antimictico sistmico Uso Tratamiento de infecciones micticas sistmicas sensibles en pacientes inmunocomprometidos y no inmunocomprometidos, incluyendo blastomicosis, coccidioidomicosis, paracoccidioidomicosis, histoplasmosis y aspergilosis en individuos que no responden a anfotericina B o no la toleran; tratamiento de candidiasis bucofarngea o esofgica {slo solucin oral). Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad al itraconazol o cualquier componente de la frmula; administracin concomitante a terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida, quinidina, dofetilida, alprazolam, triazolam o inhibidores de la reductasa de HMG-CoA metabolizados por la isoenzima CYP3A4 (p. ej., lovastatina, sinvastatina). Advertencias El itraconazol induce defectos seos (disminucin de la actividad de la placa sea, adelgazamiento de la zona compacta de huesos largos, aumento de la fragilidad sea) y cambios del aspecto de los dientes en ratas. Se observan efectos cardiovasculares graves que incluyen prolongacin del intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilacin ventricular, paro cardiaco, palpitaciones, sncope y muerte en pacientes que reciben itraconazol en forma concomitante a terfenadina, astemizol o cisaprida; la solucin y las cpsulas de itraconazol no deben utilizarse en forma intercambiable. Precauciones Usar con cautela en pacientes con hipersensibilidad a otros frmacos antimicticos azoles, individuos con disfuncin ventricular izquierda o antecedente de insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) y enfermos con deficiencia heptica; suspenderlo si se presentan signos y sntomas de enfermedad heptica o se desarrolla ICC. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipertensin, fibrilacin ventricular, edema, ICC Sistema nervioso central: cefalea, mareo, somnolencia, fiebre, fatiga Dermatolgicas: exantema, prurito, urticaria, angiedema, necrlisis epidrmica txica Endocrinas y metablicas: hipopotasemia, insuficiencia suprarrenal, ginecomastia Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, dolor abdominal, anorexia Hematolgicas: trombocitopenia, leucopenia Hepticas: elevacin de enzimas hepticas, hepatitis ticas: tnitus Renales: albuminuria Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A3/4; inhibidor de la isoenzima CYP3A3/4 del citocromo P450. El efecto de itraconazol disminuye con rifampicina, rifabutina, carbamacepna, isoniazida, fenitona y fenobarbital (aumento del metabolismo de itraconazol); antagonistas H , omeprazol, anticidos, didanosina (disminuye su absorcin). Intensifica el efecto de ciclosporina, tacrolimus (interfiere en su depuracin); digoxina, warfarina, amlodipina, buspirona, corticosteroides, inhibidores de la proteasa (p. ej., indinavir) y frmacos hiperglucemiantes (disminucin de su metabolismo). Aumenta la toxicidad de terfenadina, astemizol, alprazolam, triazolam, midazolam oral, cisaprida, lovastatina, sinvastatina, alcaloides de ia vinca; vase Advertencias. Interaccin con alimentos El jugo de toronja disminuye el rea bajo la curva (ABC) del itraconazol; evitar ingerir jugo de toronja en tanto se utiliza itraconazol oral; la absorcin de la cpsula y la solucin oral aumenta cuando se toman con una bebida de cola. Cpsulas: el alimento aumenta su biodisponibilidad Solucin: el ABC aumenta 3 1 % si se toma sin alimento Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; proteger de la luz. Evitar la congelacin. Para una mezcla estable se requiere una relacin precisa de la mezcla de itraconazol inyectable con diluyente de solucin salina normal, para obtener una concentracin de 3.33 mg/mL. Despus de diluir la inyeccin de itraconazol en solucin salina normal, la solucin se mantiene estable hasta 48 h, cuando se refrigera y protege de la luz.
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ITRACONAZOL Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de ergosterol en las membranas de las clulas fngicas, por inhibicin del citocromo P450 mictico. Farmacocintica Absorcin: Cpsulas: rpida y completa cuando se administra justo despus de una comida (biodisponibilidad: 100%); se informa disminucin de la absorcin cuando se administra a travs de una sonda nasogstrica Solucin oral: la solucin se absorbe mejor con el estmago vaco Distribucin: afinidad alta por tejidos (hgado, pulmones, riones, tejido adiposo, cerebro, vagina, dermis, epidermis); penetracin deficiente al lquido cefalorraqudeo, lquido ocular, saliva; se distribuye en leche materna, exudado bronquial y esputo Unin a protenas: 99% Metabolismo: heptico saturable, en metabolitos activos e inactivos Biodisponibilidad: cpsulas: Ayuno: 40% Con alimento: dosis administrada justo despus de una comida: 100% Vida media: 17 a 30 h Eliminacin: se excretan metabolitos en orina (35%) y bilis (55%) Dilisis: no dializable Dosificacin usual Oral: Nios: la eficacia del itraconazol an no se establece; se ha tratado a un nmero limitado de nios con itraconazol con dosis de 3 a 5 mg/kg/da una vez al da; se utilizaron dosis hasta de 5 a 10 mg/kg/da divididos cada 12 a 24 h, en 32 pacientes con enfermedad granulomatosa crnica para profilaxia contra infeccin por Aspergillus; se han administrado dosis de 6 a 8 mg/kg/da en el tratamiento de histoplasmosis diseminada Profilaxia para el primer episodio de Cryptococcus neoformans o Histopasma capsulatum en lactantes y nios infectados con VIH: 2 a 5 mg/kg/dosis cada 12 a 24 h Profilaxia para recurrencia de enfermedad oportunista en lactantes y nios infectados con VIH: Cryptococcus neoformans: 2 a 5 mg/kg/dosis cada 12 a 24 h Histopasma capsulatum: 2 a 5 mg/kg/dosis cada 12 a 48 h Adultos: Blastomicosis e histoplasmosis no menngeas: inicial: 200 mg una vez al da; si la respuesta es deficiente, aumentar la dosis en incrementos de 100 mg, hasta un mximo de 400 mg/da divididos en dos dosis Infeccin que pone en peligro la vida y aspergilosis: puede administrarse una dosis inicial de impregnacin como sigue: 600 mg/da divididos en tres dosis los tres o cuatro primeros das; dosis de sostn: 200 a 400 mg/da divididos en dos dosis; dosis mxima: 600 mg/da divididos en tres dosis Candidiasis esofgica: circular 10 mL de manera vigorosa en la boca durante varios segundos y a continuacin deglutir, una vez al da; dosis mxima: 200 mg/da Candidiasis bucofarngea: circular 10 mL vigorosamente en la boca durante varios segundos una vez al da (dosis diaria total 20 mL), o 10 mL dos veces al da en pacientes resistentes a fluconazol oral IV: adultos: blastomicosis, aspergilosis o histoplasmosis: 200 mg dos veces al da por cuatro dosis; luego disminuir la dosis a 200 mg una vez al da. La seguridad y eficacia de la administracin IV de itraconazol por ms de 14 das an no se establecen; el tratamiento debe completarse con itraconazol oral Ajuste de dosis en disfuncin renal: D < 30 mL/min: no se recomienda usar itraconazol inyectable Administracin Oral: evitar el jugo de toronja Cpsulas: administrar con alimento Solucin: administrar con el estmago vaco Parenteral: infusin IV: diluir el contenido total de una ampolleta (250 mg) en los 50 mL de diluyente de solucin salina normal proporcionados por el fabricante, para obtener una solucin con una concentracin de 3.33 mg/mL Calcular el volumen de dosis de itraconazol necesario, y administrar durante 60 min mediante el equipo para venoclisis proporcionado por el fabricante y una lnea IV exclusiva. No mezclar con otros frmacos. Despus de terminar la infusin, lavar el equipo con 15 a 20 mL de solucin salina normal durante 5 a 15 min a travs de una llave de dos vas y luego descartar la venoclisis. No purgar el equipo de venoclisis con solucin salina normal bacteriosttica Parmetros para vigilancia Pruebas de funcin heptica y potasio srico
cr
peridicos; vigilar en busca de signos prodrmicos de hepatitis. Intervalo de referencia Concentracin sangunea teraputica: > 250 ng/mL (Contina)
KETAMINA
Itraconazol
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I n f o r m a c i n para el paciente Informar cualquier sntoma prodrmlco de hepatitis (fatiga, debilidad, nusea, vmito, orina oscura o color amarillo de los ojos); evitar el jugo de toronja. I m p l i c a c i o n e s para la a t e n c i n de enfermera No administrar con anticidos o antagonistas H . Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: 100 mg Solucin inyectable: 10 mg/mL (25 mL) [empacado con un equipo que contiene cloruro de sodio al 0.9% (50 mL); equipo de infusin filtrada (1)] Solucin oral: 100 mg/10 mL (150 mL) [sabor cereza] Referencias
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C o w i e F, M e l l e r S T , C u s h i n g P, et al. C h e m o p r o p h y l a x i s for P u l m o n a r y A s p e r g i l l o s i s During Intensive C h e m o t h e r a p y . Arch Dis Child. 1 9 9 4 ; 7 0 ( 2 ) : 1 3 6 - 8 . M o u y R, V e b e r F, B l a n c h e S, et a l . L o n g - T e r m I t r a c o n a z o l e P r o p h y l a x i s A g a i n s t Aspergillus Infections in T h i r t y - T w o P a t i e n l s W i t h C h r o n i c G r a n u l o m a t o u s D i s e a s e . J Pediatr. 1 9 9 4 : 1 2 5 ( 6 Pt 1 ) : 9 9 8 - 1 0 0 3 . T o b o n A M , F r a n c o L, E s p i n a l D, et a l . D s s e m i n a t e d H i s t o p l a s m o s i s in C h i l d r e n : T h e Role of Itraconazole T h e r a p y . Pediatr Infect Dis J. 1 9 9 6 ; 1 5 : 1 0 0 2 - 8 . 1999 U S P H S / I D S A G u i d e l i n e s f o r t h e P r e v e n t i o n o f O p p o r t u n i s t i c Infections i n P e r s o n s Infected W i t h H u m a n Immunodeficiency Virus. U S P H S / I D S A Prevention of Opportunistic Infections W o r k i n g Group. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1 9 9 9 ; 4 8 ( R R - 1 0 ) : 1 - 6 6 .
IVIM Rh vase Inmunoglobulina antRh (D) en la pgina 868 Jarabe de ipecacuana vase Ipecacuana en la pgina 906 KCI vase Cloruro de potasio en a pgina 409
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Ketamina
I n f o r m a c i n relacionada Premedicacin sedante en nios en la pgina 1887 S i n n i m o s Clorhidrato de ketamina Categora teraputica Anestsico general Uso Anestesia, procedimientos quirrgicos, cambio de apositos. R e s t r i c c i o n e s C-lll Factor de riesgo para el e m b a r a z o D C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a la ketamina o cualquier componente de la frmula; elevacin de la presin intracraneal; pacientes con hipertensin, aneurismas, tirotoxicosis, insuficiencia cardiaca congestiva, angina, trastornos psicticos A d v e r t e n c i a s Slo deben usarla mdicos con experiencia en la administracin de anestsicos generales o bajo supervisin directa de ellos. Es necesario tener a la mano equipo de reanimacin; puede ocurrir depresin respiratoria cuando se administra rpidamente o en sobredosis. Doce por ciento de los pacientes experimenta reacciones al despertar de la anestesia, que pueden manifestarse como sueos vividos, alucinaciones, delirio franco o alguna combinacin de ellos; estas reacciones son menos frecuentes en pacientes peditricos; las reacciones al despertar pueden ocurrir hasta 24 h despus de ta intervencin y es posible reducirlas disminuyendo la estimulacin verbal, tctil y visual del paciente durante la recuperacin, o mediante tratamiento previo con una benzodiacepina (utilizando las dosis ms bajas recomendadas de ketamina). Podra ser necesario tratar las reacciones graves al despertar con una dosis hipntica pequea de un barbitrico de accin corta o ultracorta. Su empleo prolongado puede causar dependencia fsica (sntomas de abstinencia al suspenderlo) y tolerancia P r e c a u c i o n e s Usar con cautela en pacientes con reflujo gastroesofgico; emplear con precaucin y disminuir la dosis en individuos con disfuncin heptica; administrar con cautela a pacientes con estmago lleno; los enfermos deben ayunar (es decir, AHNO) durante un tiempo apropiado antes de someterse a sedacin para procedimientos electivos; administrar con cautela a personas con presin elevada del lquido cefalorraqudeo, alcohlicos crnicos y enfermos con intoxicacin aguda; no emplear como anestsico nico en ciruga o procedimientos diagnsticos en faringe, laringe o rbol bronquial, ni en intervenciones quirrgicas que incluyen vas de dolor visceral. R e a c c i o n e s adversas Cardiovasculares: hipertensin, taquicardia, aumento del gasto cardiaco, depresin miocrdica directa paradjica, hipotensin, bradicardia, aumento del flujo sanguneo cerebral, arritmias Sistema nervioso central: movimientos tonicoclnicos, hipertensin intracraneal, alucinaciones Dermatolgicas: eritema transitorio, exantema morbiliforme
KETAMINA Endocrinas y metablicas: incremento del ndice metablico Gastrointestinales: sialorrea, vmito, nusea posoperatoria, anorexia Locales: dolor y exantema en el sitio de la inyeccin Neuromusculares y esquelticas: incremento de tono musculoesqueltico, temblor, movimientos sin propsito, fasciculaclones Oculares: dlplopa, nistagmo, hipertensin Intraocular Respiratorias: incremento de la resistencia de vas respiratorias, depresin del reflejo de la tos, disminucin del broncoespasmo: depresin respiratoria o apnea con dosis altas o infusiones rpidas, larlngoespasmo; aumento de la secrecin de glndulas mucosas bronquiales Diversas: reacciones al despertar; anafilaxia; dependencia fsica y psicolgica con su uso prolongado Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A del citocromo P450. Barbitricos, narcticos e hidroxizina prolongan la recuperacin tras la anestesia Estabilidad Proteger de la luz; no mezclar con barbitricos o diacepam, porque puede ocurrir precipitacin. Mecanismo de accin Produce anestesia disociativa por accin directa en la corteza y el sistema lmbico; no suele deteriorar los reflejos farngeos o larngeos. Farmacodinamia Inicio de accin: Anestesia: IM: 3 a 4 min IV: 30 seg Analgesia: Oral: 30 min IM: 10 a 15 min Duracin: despus de dosis nicas: Anestesia: IM: 12 a 25 min IV: 5 a 10 min Analgesia: IM: 15 a 30 min Recuperacin: IM: 3 a 4 h IV: 1 a 2 h Farmacocintica Metabolismo: heptico por N-desalquilacin, hidroxilacln del anillo de ciclohexano, glucuronidacin y deshldratacin de metabolitos hidroxilados Vida media: Alfa: 10 a 15 min Terminal: 2.5 h Dosificacin usual Ajustar la dosis hasta lograr el efecto deseado Nios: Oral: 6 a 10 mg/kg para una dosis (mezclados en bebidas de cola u otras) administrados 30 min antes del procedimiento IM: 3 a 7 mg/kg IV: intervalo: 0.5 a 2 mg/kg, usar dosis ms bajas (0.5 a 1 mg/kg) para sedacin en procedimientos menores; dosis de induccin usual: 1 a 2 mg/kg Infusin IV continua: sedacin: 5 a 20 jig/kg/mln; comenzar con la dosis ms baja indicada y ajustar hasta lograr el efecto deseado Adultos: IM: 3 a 8 mg/kg IV: Intervalo: 1 a 4.5 mg/kg; dosis de induccin usual: 1 a 2 mg/kg Nios y adultos: sostn: dosis complementarias de V a V de la dosis inicial Administracin Oral: usar 100 mg/mL de solucin IV y mezclar la dosis apropiada en 0.2 a 0.3 mL/kg de bebidas de cola u otras Parenteral: IV: administrar lentamente, sin exceder 0.5 mg/kg/min; no administrar en menos de 60 seg; concentracin mxima para administracin lenta en bolo: 50 mg/ mL. Nota: no inyectar la concentracin de 100 mg/mL IV sin diluirla de manera apropiada; diluir con un volumen igual de agua estril para inyeccin, solucin salina normal o solucin glucosada al 5%, a fin de obtener una concentracin de 50 mg/mL para administracin lenta en bolo. Concentracin mxima para infusin intermitente o continua: 2 mg/mL Parmetros para vigilancia Efectos cardiovasculares, frecuencia cardiaca, presin arterial, frecuencia respiratoria, saturacin transcutnea de 0 . Informacin para el paciente Puede causar estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; no ocuparse de dichas actividades cuando menos durante 24 h despus de la anestesia con ketamina. (Contina)
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KETOCONAZOL
Ketamina
(Contina)
Implicaciones para la atencin de enfermera Es necesario tener a la mano equipo para reanimacin. Comprobar que los pacientes externos se recuperen por completo de la anestesia con ketamina antes de darlos de alta y que los acompae un adulto responsable. Informacin adicional Usar en combinacin con frmacos anticolinrgicos para disminuir la sialorrea; no debe emplearse para sedacin en procedimientos que requieren inmovilidad total (p. ej., IRM, radioterapia) a causa de su relacin con movimientos sin propsito. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: 10 mg/mL (20 mL); 50 mg/mL (10 mL); 100 mg/mL (5 mL) Referencias
C o t e C J . S e d a t i o n for t h e Pediatric Patient: A R e v i e w . Pediatr Clin North Am. 1 9 9 4 ; 4 1 ( 1 ) : 3 1 - 5 B . G u t s t e i n H B , J o h n s o n KL, H e a r d M N , e t a l . Oral K e t a m i n e P r e m e d c a t i n i n C h i l d r e n . Anesthesiology. 1992;76(1):28-33. T o b i a s J D , P h i p p s S, S m i t h B, et a l . Oral K e t a m i n e P r e m e d i c a t i o n to Alleviate t h e Distress of I n v a s i v e P r o c e d u r e s in Pediatric O n c o l o g y Patients. Pediatrics. 1 9 9 2 ; 9 0 ( 4 ) : 5 3 7 - 4 1 . T o b i a s J D , R a s m u s s e n G E . Pain M a n a g e m e n t a n d S e d a t i o n i n the Pediatric Intensive C a r e Unit. Pediatr Clin North Am. 1 9 9 4 ; 4 1 ( 6 ) : 1 2 6 9 - 9 2 .
Ketoconazol
Categora teraputica Agente antimictico sistmico; Agente antimictico tpico Uso Tratamiento de infecciones micticas sensibles, incluyendo candidiasis, blastomicosis, histoplasmosis, paracoccidioidomicosis, candidiasis mucocutnea crnica u oral, as como ciertas dermatofitosis cutneas rebeldes; uso tpico para tratamiento de tinas del cuerpo, inguinal y versicolor, y candidiasis cutnea; el champ se utiliza para la caspa. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en al leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad al ketoconazol o cualquier componente de la frmula; frmaco nico en el tratamiento de infecciones micticas del SNC (a causa de penetracin deficiente en SNC); administracin concomitante de astemizol, terfenadina, cisaprida o irinotecn (vase Interacciones medicamentosas). Advertencias Se relaciona con hepatotoxicidad, incluso algunas muertes; efectuar pruebas de funcin heptica peridicas; dosis altas de ketoconazol pueden deprimir la funcin corticosuprarrenal y disminuir las concentraciones sricas de testosterona; riesgo de arritmias cardiacas importantes en pacientes que reciben ketoconazol y astemizol, terfenadina o cisaprida Precauciones La disolucin y absorcin del ketoconazol requieren acidez gstrica; evitar la administracin concomitante (en el transcurso de 2 h) de anticidos, bloqueadores H , anticolinrgicos; usar con cautela en pacientes con deterioro de la funcin heptica. Reacciones adversas Sistema nervioso central: letargo, nerviosismo, cefalea, mareo, somnolencia, fiebre, escalofro, abultamiento de fontanelas Dermatolgicas: prurito, exantema, sequedad de piel Endocrinas y metablicas: insuficiencia corticosuprarrenal, ginecomastia, disminucin de la libido Gastrointestinales: nusea, vmito, molestia abdominal, hemorragia gastrointestinal, diarrea Genitourinarias: oligospermia Hematolgicas: leucopenia, trombocitopenia, anemia hemoltica Hepticas: hepatotoxicidad, elevacin de AST, ALT y fosfatasa alcalina, ictericia Locales: Irritacin, sensacin punzante Diversas: anafilaxia Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A3/4 del citocromo P450; inhibidor de las isoenzimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6 (dbil), CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A3/4. Frmacos que disminuyen la absorcin de ketoconazol (pH gstrico aumentado), como anticidos, didanosina, bicarbonato de sodio, omeprazol, bloqueadores de receptores H ; el sucralfato reduce 20% la absorcin de ketoconazol; medicamentos que disminuyen a concentracin srica de ketoconazol (rifampicina, nevirapina, isoniazida, fenitona, hierba de San Juan); frmacos cuyas concentraciones aumentan por ketoconazol: fenitona, astemizol, buspirona, busulfn (evita su uso concurrente), cisaprida, digoxina, ciclosporina, sirolimus, tacrolimus, triazolam, temacepam, diacepam, alprazolam, midazolam, inhibidores de la reductasa de HMG-CoA, corticosteroides, terfenadina, indinavir, saquinavir,
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KETOCONAZOL sildenafil, nlfedipina, verapamil, alcaloides de la vinca, docetaxel, warfarina; frmacos que causan hepatotoxicidad; el alcohol puede producir reacciones tipo disulfiram; aumento de los niveles mnimos de delavirdina si se administra con ketoconazol (vase Advertencias). El ketoconazol puede aumentar la exposicin a irinotecn y SN-38 (vase Contraindicaciones; suspender el ketoconazol por lo menos una semana antes de nielar Irinotecn). Interaccin con alimentos El alimento puede aumentar la absorcin de ketoconazol; la administracin con una bebida acida (p. ej., refrescos de cola, jugos ctricos) incrementa la absorcin de ketoconazol. Mecanismo de accin Altera la permeabilidad de la pared celular; inhibe la biosntesis mictica de triglicridos y fosfolpidos; inhibe varias enzimas micticas, lo que da por resultado la produccin de concentraciones txicas de perxido de hidrgeno. Farmacocintica Absorcin: oral: rpida (~ 75%) Distribucin: penetracin mnima al SNC; se distribuye a bilis, saliva, orina, sudor, lquido sinovial, pulmones, hgado, rones y mdula sea Unin a protenas: 84 a 99% Metabolismo: heptico parcial por CYP3A4, en compuestos Inactivos Biodisponibilidad: disminuye conforme el pH del contenido gstrico aumenta Vida media: bifsica: Alfa: 2 h Terminal: 8 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 1 a 2 h Eliminacin: principalmente en heces (57%), con excrecin de cantidades ms pequeas en orina (~ 13%) Dilisis: no dializable (0 a 5%) Dosificacin usual Lactantes y nios: oral: 3.3 a 6.6 mg/kg/da una vez al da Profilaxia para recurrencia de candidiasis mucocutnea con infeccin por VIH: 5 a 10 mg/kg/da divididos cada 12 a 24 h; mximo: 800 mg/da divididos dos veces al da Adultos: oral: 200 a 400 mg/da en dosis nica diaria; mximo: 800 mg/da divididos dos veces al da Nios y adultos: Champ: dos veces a la semana (deben transcurrir cuando menos tres das entre cada uso del champ) por cuatro semanas Tpica: aplicar una a dos veces al da Administracin Oral: puede administrarse con alimento o sin l o con jugo; administrar con alimento para disminuir nusea y vmito; proporcionar 2 h antes de anticidos, didanosina, Inhibidores de la bomba de protones o antagonistas de receptores H , a fin de evitar que la absorcin de ketoconazol disminuya; agitar bien la suspensin antes de usarla Champ: aplicar en el pelo mojado y dar masaje a la totalidad de la piel cabelluda durante 1 min; enjuagar muy bien el pelo y aplicar de nuevo el champ por 3 min; enjuagar Tpica: aplicar una cantidad suficiente y frotar con suavidad en las reas afectadas y circundantes Parmetros para vigilancia Pruebas de funcin heptica, signos de disfuncin suprarrenal. Informacin para el paciente La crema slo es para aplicacin tpica en la piel; evitar el contacto con los ojos; notificar al mdico la ocurrencia de fatiga inusual, debilidad, vmito, orina oscura o tincin amarilla de los ojos; evitar el consumo de alcohol. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especifico. Crema tpica: al 2% (15 g, 25 g, 30 g, 60 g, 75 g) Gel tpico: Xolegel: al 2% (15 g) [contiene 34% de alcohol deshidratado] Champ tpico: al 1% (120 mL, 210 mL), al 2% (120 mL) Tabletas: 200 mg Otras preparaciones Puede hacerse una suspensin de 20 mg/mL pulverizando 12 tabletas de ketoconazol de 200 mg hasta obtener un polvo fino; aadir 40 mL de Ora-Plus en porciones pequeas mezclndolo muy bien; Incorporar Ora-Sweet para obtener un volumen final de 120 mL y mezclar por completo; agitar muy bien antes de usar; proteger de la luz; estable 60 das cuando se almacena fuera de la luz a 5 y 25C (Contina)
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KETOROLACO
Ketoconazol
(Contina)
Alien LV, Erlckson MA. Stability of Ketoconazole, Metolazone, Metronidazole, Procainamlde, Hydrochloride and Splronolactone n Extemporaneously Compounded Oral Liquids. Am J Health-Syst Pharm. 1996;53:2073-8. Referencias
C o m o JA, D i s m u k e s 1994;330(4):263-72. WE. Oral Azole Drugs as Systemic Antifungal Therapy. N Engl J Med. G i n s b u r g A M , M c C r a c k e n G H Jr, O l s e n K . P h a r m a c o l o g y o f K e t o c o n a z o l e S u s p e n s i n i n Infants a n d C h i l d r e n . Ahtimicrob Agents Chemother. f 983;23(5):787-9. H e r r o d H G . C h r o n i c M u c o c u t a n e o u s C a n d i d i a s i s i n C h i l d h o o d a n d C o m p l i c a t i o n s o f n o n - C a n d i d a Infection: A Report of t h e Pediatric I m m u n o d e f i c i e n c y C o l l a b o r a t i v e S t u d y G r o u p . J Pediatr. 1 9 9 0 : 1 1 6 ( 3 ) : 3 7 7 - 8 2 .
Ketoroaco
S i n n i m o s Ketoroaco trometamina Categora teraputica Agente antiinflamatorio; Analgsico no narctico; Antipirtico; Frmaco analgsico antlinflamatorio no esteroideo (FAINE), oftlmico; Frmaco analgsico antiinflamatorio no esteroideo (FAINE), oral; Frmaco analgsico antiinflamatorio no esteroideo (FAINE), parenteral Uso Oral, IM, IV: manejo a corto plazo (< 5 das) de dolor moderado o grave, por lo general posoperatorlo; se utiliza tambin para tratar dolor visceral relacionado con cncer, dolor secundario a traumatismos. Nota: en adultos, el ketoroaco oral slo est Indicado como tratamiento de continuacin de ketoroaco IM o IV; la duracin combinada del tratamiento con ketoroaco oral y parenteral no debe ser > 5 das por el riesgo de efectos adversos graves. Slo la inyeccin de ketoroaco de dosis nica est aprobada para administrarse a nios de 2 a 16 aos. Oftlmico: Acular: tratamiento de prurito ocular vinculado con conjuntivitis alrgica estacional; inflamacin posoperatoria despus de extraccin de cataratas Acular LS: reduccin de dolor, ardor y escozor ocular despus de ciruga refractiva de crnea Acular PF: reduccin de dolor ocular y fotofobia despus de ciruga refractiva incislonal Factor de riesgo para el embarazo C (D si se utiliza en el tercer trimestre) Lactancia Se excreta en la leche materna/contraindicada (la AAP la considera "compatible"). C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad al ketoroaco, cualquier componente de la frmula, cido acetilsaliclico y otros FAINE; pacientes con la "trada de cido acetilsaliclico [asma, rinitis (con o sin plipos nasales) e intolerancia a cido acetilsaliclico] (pueden presentarse reacciones asmticas mortales y anafilactoides en estos pacientes); individuos con enfermedad ulcerosa pptica activa (EUP), hemorragia o perforacin gastrointestinales recientes, o antecedente de EUP o hemorragia gastrointestinal; disfuncin renal avanzada; personas en riesgo de Insuficiencia renal por hipovolemia; mujeres en etapa avanzada de gestacin, en trabajo de parto o alumbramiento, o durante la lactancia; uso preoperatorio o intraoperatorio; pacientes con hemorragia vascular cerebral, hemostasia incompleta, ditesis hemorrgica o con riesgo alto de sangrado; contraindicado para uso epidural o Intratecal por su contenido de alcohol; no administrar con cido acetilsaliclico, FAINE o probenecid A d v e r t e n c i a s En abril de 2005, la FDA anunci cambios en el etiquetado de todos los FAINE, que incluyen los inhibidores selectivos de COX-2 y medicamentos de venta en mostrador; aunque todava no se revisan las etiquetas de todos los productos, s se dispone de muestras de etiquetas y un modelo de la gua de medicamentos requerida. Las etiquetas para la prescripcin de FAINE no selectivos contendrn una contraindicacin de uso en pacientes que recin se sometieron a ciruga de puenteo coronario (CPC) y un recuadro de advertencia respecto al potencial de aumento del riesgo de eventos cardiovasculares (CV) y hemorragia gastrointestinal relacionados con el empleo de FAINE. Los pacientes en mayor riesgo de eventos adversos incluyen a individuos en el posoperatorio inmediato de CPC y aqullos con coronariopata, enfermedad vascular cerebral o antecedente de evento Isqumico transitorio o lcera gstrica. Se conmina a los mdicos a prescribir la dosis mnima efectiva de FAINE durante el menor tiempo posible con base en los objetivos de tratamiento del paciente individual. Las guas sern obligatorias para todos los productos de prescripcin. Los detalles completos de la actualizacin del etiquetado pueden encontrarse en el siguiente sitio en la red: http://www.fda.gOv/medwatch/SAFETY/2005/safety05.htm#NSAID Pueden ocurrir efectos gastrointestinales adversos graves (p. ej., hemorragia, ulceracin, perforacin) y es posible que se relacionen con la dosis y duracin del tratamiento. El ketoroaco puede inhibir la agregacin plaquetaria; los pacientes
KETOROLACO peditricos pueden estar en alto riesgo de hemorragia cuando se usa ketorolaco despus de amigdalectoma (vase Informacin Adicional). Podran ocurrir reacciones anafiactoides (aun en pacientes sin exposicin previa o hipersensibilidad a cido acetilsaiiclico, ketorolaco u otros FAINE). Puede haber disminucin de la funcin renal o insuficiencia renal aguda (pacientes con disfuncin renal, deshidratacin, Insuficiencia cardiaca, dao heptico o individuos que toman diurticos pueden estar en riesgo mayor); corregir la hipovolemia antes de nielar el ketorolaco. Es posible que se presenten retencin de lquidos, edema y retencin de sodio; usar con cautela en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, hipertensin, descompensacin cardiaca o condiciones similares. Precauciones Usar con cautela y reducir la dosis en pacientes con funcin renal disminuida; emplear con precaucin en individuos con disfuncin heptica y en aqullos en los que la prolongacin del tiempo de sangrado causara efectos adversos; no se recomienda despus de ciruga plstica o neurociruga debido al aumento del riesgo de hemorragia. Usar el producto ocular con precaucin en pacientes con intervenciones quirrgicas oculares complicadas, desnervacln corneal o defectos epiteliales, enfermedades de la superficie ocular (p. ej., sndrome de ojo seco), cirugas oculares repetidas en un tiempo corto, diabetes mellitus, artritis reumatoide; estos pacientes pueden estar en riesgo de eventos adversos corneales que pueden amenazar la visin (vase Reacciones adversas). Reacciones adversas Cardiovasculares: edema (4%), hipertensin Sistema nervioso central: somnolencia (6%), estado soporoso (7%), cefalea (17%), insomnio, euforia, alucinaciones, malestar general (< 1%) Dermatolgicas: exantema, prurito, prpura, urticaria Gastrointestinales: dispepsia (12%), nusea (12%), diarrea (7%), dolor gastrointestinal, lcera pptica, melena, hemorragia rectal, constipacin, vmito Genitourinarias: frecuencia urinaria Hematolgicas: inhibe la agregacin plaquetarla, puede prolongar el tiempo de sangrado Hepticas: elevacin de enzimas hepticas Locales: dolor en el sitio de la inyeccin (2%) Oculares: visin borrosa; uso ocular: ardor, sensacin punzante, edema corneal o Infiltrados, hiperemia conjuntival, reacciones alrgicas transitorias; Irritacin ocular, dolor, edema o Inflamacin; retraso de la cicatrizacin ocular; queratitis; degeneracin epitelial, adelgazamiento corneal, erosin, ulceracin o perforacin en pacientes susceptibles (puede amenazar la visin; suspender su empleo; vigilar estrechamente). Nota: el uso > 24 h antes de la ciruga y > 14 das despus de la misma puede aumentar el riesgo de eventos adversos corneales Renales: oliguria, nefritis intersticial, insuficiencia renal aguda (rara) Respiratorias: disnea, sibilancias Diversas: anafilaxia, reacciones de hipersensibilidad Interacciones medicamentosas Warfarina, heparina, litio, metotrexate, salicilatos, FAINE, irritantes gastrointestinales (p. ej., complementos de potasio), probenecid (Incrementa de manera significativa la vida media y las concentraciones en plasma de ketorolaco), furosemida, fenitona, carbamacepina; el ketorolaco puede disminuir los efectos antihipertensivos de Inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. Interaccin con alimentos Las comidas ricas en grasa pueden aumentar el tiempo necesario para alcanzar su concentracin mxima (~ 1 h) y disminuir sus concentraciones mximas. Estabilidad Proteger de la luz. Inyectable: el cambio de color Indica degradacin; no administrar en la misma jeringa con narcticos; el ketorolaco se precipita si se mezcla con morfina, meperidina, prometazina o hidroxizina. Descartar el frasco mpula de Acular PF de uso nico justo despus de su administracin (la solucin no contiene conservadores). Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de prostaglandina por disminucin de la actividad de la enzima elelooxigenasa, lo que da como resultado decremento de la formacin de precursores. Farmacodinamia Analgesia: Inicio de accin: Oral: 30 a 60 min IM, IV: - 30 min Efecto mximo: Oral: 1.5 a 4 h IM, IV: 1 a 2 h Duracin: 4 a 6 h (Contina)
KETOROLACO
Ketoroaco
(Contina)
Farmacocintica Absorcin: Oral: se absorbe bien; 100% IM: rpida y completa Distribucin: atraviesa la placenta, pasa a la leche materna, penetracin deficiente al lquido cefalorraqudeo; sigue el modelo de dos compartimientos V beta: Nios 4 a 8 aos: 0.19 a 0.44 L/kg (promedio: 0.26 L/kg) Adultos: 0.11 a 0.33 L/kg (promedio: 0.18 L/kg) Unin a protenas: 99% Metabolismo: heptico; sufre hidroxilacin y glucuronidacin; en nios de 4 a 8 aos, Vdss y depuracin en plasma fueron dos veces ms altos que en adultos, pero la vida media terminal fue similar Biodisponibilidad: oral, IM: 100% Vida media, terminal: Nios 4 a 8 aos: - 6 h; intervalo: 3.5 a 10 (n = 10) Adultos: promedio: 5 h; intervalo: 4 a 9 h Con disfuncin renal: C 1.9 a 5 mg/dL: promedio: 11 h; intervalo: 4 a 19 h Pacientes con dilisis: promedio: ~ 14 h; intervalo: 8 a 40 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: Oral: 45 min IM: 30 a 45 min IV: 1 a 3 min Eliminacin: excrecin renal: 60% en la orina como frmaco sin cambios y 40% como metabolitos; 6% de la dosis se excreta en las heces Dosificacin usual Nota: la Inyeccin de ketoroaco est aprobada para uso en pacientes peditricos slo como dosis nica IM o IV en nios de 2 a 16 aos; la administracin de la inyeccin de ketoroaco en nios < 2 aos, de mltiples dosis inyectadas en nios < 16 aos y de las tabletas en nios < 16 aos no est en la etiqueta del producto; las soluciones oftlmicas estn aprobadas para emplearse en nios > 3 aos
d s
Nios de 2 a 16 aos: no exceder las dosis de los adultos; vase Informacin adicional Tratamiento de dosis nica: Recomendaciones del fabricante: IM: 1. mg/kg en dosis nica; dosis mxima: 30 mg IV: 0.5 mg/kg en dosis nica; dosis mxima: 15 mg Dosificacin alternativa: IM, IV: 0.4 a 1 mg/kg en dosis nica. Nota: la informacin es limitada. Las dosis IV nicas de 0.5 mg/kg , 0.75 mg/kg , 0.9 mg/kg y 1 mg/kg se han estudiado en nios de 2 a 16 aos para analgesia posoperatoria. Un estudio (Maunuksela, 1992) utiliz ajuste de dosis empezando con 0.2 mg/kg IV hasta un total de 0.5 mg/kg (mediana de dosis: 0.4 mg/kg). Oral: un estudio emple 1 mg/kg como dosis nica para analgesia en 30 nios (promedio de edad: 3 2.5 aos) con miringotoma bilateral Tratamiento de mltiples dosis: IM, IV, oral: no se conocen estudios peditricos; un informe (Buck, 1994) de la experiencia clnica con ketoroaco en 112 nios, de 6 meses a 19 aos (promedio: 9 aos), describi dosis IV de mantenimiento usuales de 0.5 mg/kg cada 6 h (promedio de dosis: 0.52 mg/kg; intervalo: 0.17 a 1 mg/kg) Nios > 16 aos y > 50 kg, y adultos < 65 aos: Tratamiento de dosis nica: IM: 60 mg en dosis nica IV: 30 mg en dosis nica Tratamiento de mltiples dosis: IM, IV: 30 mg cada 6 h; dosis mxima: 120 mg/da Oral: inicial: 20 mg; luego 10 mg cada 4 a 6 h; dosis mxima: 40 mg/da Adultos > 65 aos, con disfuncin renal, o < 50 kg: Tratamiento de dosis nica: IM: 30 mg en dosis nica IV: 15 mg en dosis nica Tratamiento de mltiples dosis: IM, IV; 15 mg cada 6 h; dosis mxima: 60 mg/da Oral: 10 mg cada 4 a 6 h; dosis mxima: 40 mg/da Nios > 3 aos y adultos: oftlmica: Conjuntivitis alrgica estacional (Acular): instilar una gota en el ojo afectado cuatro veces/da
KETOROLACO Inflamacin posoperatora (Acular ): instilar una gota en ojo afectado cuatro veces/ da empezando 24 h despus de la ciruga de catarata y durante 14 das despus de la misma Dolor posoperatorio, ardor y sensacin punzante (Acular LS): instilar una gota en el ojo afectado cuatro veces/da por razn necesaria, hasta cuatro das despus de la ciruga refractiva Dolor posoperatorio y fotofobia (Acular* PF): instilar una gota en el ojo afectado cuatro veces/da por razn necesaria, hasta tres das despus de la ciruga refractiva incisional Administracin Oftlmica: instilar las gotas en el ojo afectado; evitar el contacto de la punta del gotero con la piel o los ojos; aplicar presin digital sobre el saco lagrimal durante la instilacin y 1 a 2 min despus de ella, a fin de disminuir el riesgo de absorcin y efectos sistmicos. Acular PF: administrar en uno o ambos ojos, de inmediato despus de abrir la ampolleta de dosis nica; desechar la ampolleta justo despus de usarla Oral: puede administrarse con alimento o leche para disminuir las molestias gastrointestinales Parenteral: IM: administrar con lentitud y profundamente en el msculo; 60 mg/2 mL; slo para uso IM IV, bolo: administrar cuando menos durante 15 seg; concentracin mxima: 30 mg/ mL; Nota: se ha administrado ketorolaco en infusin IV durante 1 a 5 min en nios Parmetros para vigilancia Signos de alivio dei dolor (p. ej., incremento de apetito y actividad); nitrgeno ureico en sangre, creatinina srica, enzimas hepticas, prdida oculta de sangre, anlisis de orina, diuresis. Intervalo de referencia Nivel srico: Teraputico: 0.3 a 5 jig/mL Txico: > 5 |ig/mL Informacin para el paciente Evitar el consumo de alcohol; puede causar somnolencia o estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; no exceder cinco das de uso total (IM, IV, oral). No emplear la solucin oftlmica mientras se utilizan lentes de contacto. Informacin adicional Treinta miligramos proporcionan analgesia comparable a 12 mg de morfina o 100 mg de meperidina; el ketorolaco puede tener un efecto de ahorro de opioides; con sobredosis pueden ocurrir diarrea, palidez, vmito y dificultad respiratoria. Nota: la dosis IV nica de ketorolaco (0.75 mg/kg) en 21 nios (2.5 a 9 aos) que se sometieron a ciruga de estrabismo como pacientes externos se acompa de menos emesis posoperatora que con morfina aunada a metoclopramida (Munro, 1994). Sin embargo, la dosis nica IV de ketorolaco (1 mg/kg) en 25 nios (2 a 15 aos) sometidos a amigdalectoma se acompa de incremento de la hemorragia quirrgica, ms pacientes requirieron medidas hemostticas adicionales (p. ej., colgena sinttica, un paquete adicional de epinefrina y la prdida estimada de sangre fue ms alta que con acetaminofn rectal (Rusy, 1995); se requieren estudios ms amplios Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Solucin inyectable, como trometamina: 15 mg/mL (1 mL); 30 mg/mL (1 mL, 2 mL, 10 mL) [contiene alcohol] Solucin oftlmica, como trometamina: Acular: al 0.5% (3 mL, 5 mL, 10 mL) [contiene cloruro de benzalconio] Acular LS: al 0.4% (5 mL) [contiene cloruro de benzalconio] Acular PF [sin conservador]: al 0.5% (0.4 mL) Tabletas, como trometamina: 10 mg Toradol: 10 mg [DSC] Referencias
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Ketorolaco trometamina vase Ketorolaco en la pgina 926
KETOTIFENO
Ketotifeno
Sinnimos Fumarato de ketotifeno Categora teraputica Antagonista de histamina H1; Antialrgico oftlmico Uso Prevencin temporal de prurito ocular por conjuntivitis alrgica. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad al ketotifeno o cualquier componente de la frmula. Advertencias No est indicado para emplearse en la irritacin ocular debida a lentes de contacto. Debe aconsejarse a los pacientes no usar lentes de contacto si su ojo est enrojecido; la solucin contiene cloruro de benzalconio, que puede adsorberse las lentes de contacto blandas; esperar por lo menos 10 min despus de ia administracin para colocar lentes de contacto. Reacciones adversas Sistema nervioso central: cefalea Dermatolgicas: exantema Gastrointestinales: faringitis Locales: sensacin punzante, sensacin de ardor Oculares: conjuntivitis, inyeccin conjuntival, secrecin ocular, xeroftalma, dolor ocular, trastornos palpebrales, prurito, queratitis, epfora, midriasis, fotofobia Respiratorias: rinitis Diversas: sndrome semejante a influenza, reacciones de hipersensibilidad Interacciones medicamentosas Ninguna conocida. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente controlada (15 a 25C), Mecanismo de accin El ketotifeno es un antagonista de receptores y estabilizador de las clulas cebadas, que inhibe la liberacin de mediadores desde las clulas que participan en las reacciones de hipersensibilidad. Tambin se observa disminucin de la quimiotaxis y la activacin de eosinfilos. Farmacodinamia Inicio de accin: 5 a 15 min Duracin: 5 a 8 h Dosificacin usual Oftlmica: nios > 3 aos y adultos: instilar una gota en el saco conjuntival inferior del ojo afectado dos veces al da, cada 8 a 12 h Administracin Oftlmica: instilar en el saco conjuntival evitando el contacto del extremo del gotero con la piel o el ojo; aplicar presin con el dedo sobre el saco lagrimal durante la instilacin y 1 a 2 min despus, para disminuir el riesgo de absorcin y efectos sistmicos. Administrar otros medicamentos tpicos oftlmicos con 5 min de diferencia por lo menos. Parmetros para vigilancia Mejora de la sintomatologa (p. ej., reduccin de prurito, epfora e hiperemia). Informacin para el paciente No dejar que la punta del gotero toque el ojo; no contaminar la punta del gotero (puede causar infeccin ocular, dao ocular, o prdida de visin); esperar por lo menos 10 min antes de colocar lentes de contacto blandas; no usar lentes de contacto si los ojos estn enrojecidos. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin oftlmica [gotas]: al 0.025% (5 mL) Alaway: al 0.025% (10 mL) [contiene cloruro de benzalconio] Zaditor: al 0.025% (5 mL) [contiene cloruro de benzalconio] Referencias
H o r a k F, et al. O n s e t a n d Duration of A c t i o n of Ketotifen 0 . 0 2 5 % a n d E m e d a s t i n e 0 . 0 5 % in S e a s o n a l Allergic Conjunctivitis. Clin Drug Invest. 2 0 0 3 ; 2 3 ( 5 ) : 3 2 9 - 3 7 .
Kl vase Yoduro de potasio en a pgina 1610 /-3-hidroxitiramina vase Levodopa en a pgina 960 L-735,524 vase Indinavir en la pgina 860 L-749,345 vase Ertapenem en ia pgina 589 L 754030 vase Aprepitant en la pgina 165
Labetalol
Informacin relacionada Agentes antihipertensivos segn su clase en la pgina 1650 Sobredosis y toxicologa en ia pgina 1898
LABETALOL Sinnimos Clorhidrato de ibldomida; Clorhidrato de labetalol Categora teraputica Agente antihipertenslvo; Bloqueador adrenrgico alfa/beta Uso Tratamiento de hipertensin leve a grave; IV para urgencias hipertensivas. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir (la AAP lo considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad al labetalol o cualquier componente de la frmula; asma, enfermedad obstructiva de vas respiratorias, choque cardiognico, insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) descompensada, bradicardia, edema pulmonar o bloqueo cardiaco; antecedente de asma o enfermedad obstructiva de vas respiratorias. Advertencias Puede ocurrir hipotensin ortosttica con su administracin IV; el paciente debe permanecer acostado durante la aplicacin por esta va y hasta 3 h despus; usar con extrema cautela cuando se reduce una presin arterial notablemente elevada; pueden ocurrir efectos adversos cerebrales y cardiacos (infarto, isquemia) si la presin arterial se disminuye muy rpido; esta ltima debe disminuirse durante un tiempo tan prolongado como sea compatible con el estado del paciente. Las tabletas suelen contener benzoato de sodio; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin de SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; evitar el uso de productos de labetalol que contienen benzoato de sodio en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Se informa incremento paradjico de la presin arterial con el tratamiento de feocromocitoma o sndrome de abstinencia de cionidina; usar con extrema cautela en pacientes con enfermedad de vas respiratorias hlperreactivas, ICC, diabetes mellitus, disfuncin heptica. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin ortosttica (en especial con la administracin IV), edema, ICC, alteraciones de la conduccin AV (menos que con propranolol), bradicardia Sistema nervioso central: estado soporoso, fatiga, mareo, trastornos conductuales, cefalea Dermatolgicas: exantema, parestesias en piel cabelluda o piel (transitorio al inicio del tratamiento) Gastrointestinales: nusea, xerostoma Genitourinarias: disfuncin sexual, problemas urinarios Neuromusculares y esquelticas: se Inform miopata reversible en dos nios, parestesias Respiratorias: broncoespasmo, congestin nasal Interacciones medicamentosas Sustrato e Inhibidor de la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450. La clmetidlna puede potenciar la accin de labetalol; efectos hipotensivos aditivos con otros frmacos hlpotensores; el halotano puede causar hipotensin sinrgica; antidepresivos tricclicos; agonistas beta; nitroglicerina; antagonistas del calcio. Interaccin con alimentos Evitar el orozuz natural (causa retencin de sodio y agua, e incrementa la prdida de potasio); el alimento puede aumentar su biodisponibilidad. Estabilidad Inyectable: almacenar a temperatura ambiente; no congelar; proteger de la luz; estable durante 24 h en solucin glucosada al 5%, solucin salina normal, combinaciones de glucosa con salina, glucosa al 5% con Ringer lactato, glucosa al 5% con Ringer, Ringer lactato y Ringer inyectable; incompatible con bicarbonato de sodio, furosemida; mxima estabilidad a pH de 2 a 4 Tabletas: almacenar a temperatura ambiente; proteger las cajas de dosis unitarias de la humedad excesiva Mecanismo de accin Bloquea los receptores adrenrgicos alfa, beta, y beta ; se reducen los niveles altos de renia. Farmacodinamia Inicio de la accin: Oral: 20 min a 2 h IV: 2 a 5 min Efecto mximo: Oral: 1 a 4 h IV: 5 a 15 min (Contina)
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LABETALOL
Labetalol
(Continua)
Duracin: Oral: 8 a 24 h (dependiente de !a dosis) IV: 2 a 4 h Farmacocintica Distribucin: atraviesa la placenta; cantidades pequeas en la leche materna V : adultos: 3 a 16 L/kg; promedio: 9.4 L/kg Unin a protenas: 50% Metabolismo: heptico, sobre todo a travs de glucuronidacin; efecto de primer paso extenso Biodisponibilidad: oral: 25%; aumenta con hepatopatas, edad avanzada Vida media: 5 a 8 h Eliminacin: posible decremento de la depuracin en recin nacidos y lactantes; < 5% se excreta en la orina sin modificar Dilisis: no se elimina por hemodllisis o dilisis peritoneal; no se requiere una dosis complementarla Dosificacin usual Nios: Nota: la bibliografa consigna informacin limitada respecto al uso de labetalol en pacientes peditricos; el labetalol debe iniciarse con cuidado en estos pacientes (usar las dosis ms bajas mencionadas) con ajuste posolgico cuidadoso y vigilancia de la presin arterial Oral; algunos centros recomiendan dosis iniciales orales de 4 mg/kg/da divididos en dos dosis (se conocen informes de dosis iniciales orales de 3 mg/kg/da y 20 mg/kg/da, que se Incrementan hasta 40 mg/kg/da) IV: dosis en bolos Intermitentes: se sugieren dosis iniciales de 0.2 a 0.5 mg/kg/ dosis con un intervalo de 0.2 a 1 mg/kg/dosis; dosis mxima: 20 mg/dosis Tratamiento de urgencias hipertensivas peditricas: se ha utilizado una infusin IV continua inicial de 0.4 a 1 mg/kg/h con un mximo de 3 mg/kg/h; un estudio emple una dosis inicial en bolo de 0.2 a 1 mg/kg (dosis mxima: 20 mg; promedio: 0.5 mg/kg) seguida de infusin continua de 0.25 a 1.5 mg/kg/h (promedio: 0.78 mg/kg/h) Adultos: Oral: Paciente externo: inicial: 100 mg dos veces al da, si es necesario puede aumentarse 100 mg cada dos a tres das hasta obtener la respuesta deseada; dosis usual: 200 a 400 mg dos veces al da: no exceder 2.4 g/da; intervalo de dosis usual (JNC 7): 200 a 800 mg/da divididos en dos dosis Paciente hospitalizado (despus de impregnacin aguda con infusin IV): inicial: 200 mg; administrar la siguiente dosis de 200 mg o 400 mg despus de 6 a 12 h con base en la respuesta de la presin arterial; en lo sucesivo, para el ajuste de dosis del paciente hospitalizado, puede aumentarse segn sea necesario de acuerdo con lo siguiente: 400 mg/da divididos en dos a tres dosis; 800 mg/da divididos en dos a tres dosis; 1 600 mg/da divididos en dos a tres dosis; hasta un mximo de 2 400 mg/da divididos en dos a tres dosis (vase prrafo anterior para la dosificacin en paciente externo) IV: inicial: 20 mg; pueden administrarse 40 a 80 mg a intervalos de 10 min hasta una dosis total de 300 mg Infusin IV (impregnacin aguda): inicial 2 mg/mln; ajustar segn la respuesta; dosis total efectiva usual: 50 a 200 mg total; mximo: 300 mg dosis total; suspender la Infusin e iniciar las tabletas orales una vez que se obtiene una respuesta satisfactoria en la presin arterial Nota: en la etiqueta del producto IV slo se describen las infusiones para la dosis de impregnacin. Existe documentacin limitada acerca de infusiones continuas prolongadas. En situaciones clnicas infrecuentes se han usado dosis ms altas (2 a 6 mg/min) en casos de atencin crtica (p. ej., pacientes con diseccin artica). En ocasiones se han utilizado Infusiones continuas con dosis relativamente bajas (2 a 6 mg/h, obsrvese la diferencia en unidades) (p. ej., despus de Infusiones de impregnacin en pacientes que no es posible convertir a regmenes orales o como contlnucacin de regmenes orales en paciente externo). Estas infusiones prolongadas no deben confundirse con las infusiones de Impregnacin. Se requiere una aclaracin cuidadosa de las Indicaciones, velocidad y unidades de infusin especficas, para evitar confusin Ajuste de dosis en disfuncin heptica: podra ser necesario reducir la dosis Administracin Oral: puede administrarse con alimento pero debe suministrarse en forma consistente con respecto a las comidas Parenteral:
a
IV, bolo: administrar durante 2 a 3 min; no proporcionar ms de 2 mg/mln; concentracin mxima: 5 mg/mL
LABETALOL Infusin IV continua: diluir a 1 mg/mL; se ha administrado labetalol inyectable sin diluir (5 mg/mL) a un nmero muy pequeo de pacientes adultos con restriccin extrema de lquidos P a r m e t r o s para v i g i l a n c i a Presin arterial, frecuencia cardiaca, electrocardiograma. Nota: uso IV: vigilar de cerca; a causa de la prolongada duracin del efecto, la vigilancia cuidadosa debe extenderse a la duracin de la infusin y por varias horas despus de la misma; la administracin excesiva puede ocasionar hipotensin prolongada, bradicardia o ambas. Interaccin con pruebas de Catecolaminas en orina positivas falsas, lo mismo que el cido vanillilmandlico si se mide mediante mtodos fluoromtricos o fotomtricos; usar cromatografa lquida de alto rendimiento o tcnica radioenzimtica especfica para catecolaminas. Informacin para el paciente Limitar el consumo de alcohol; puede causar mareo o estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; no suspender el medicamento en forma sbita; puede causar sequedad bucal. Implicaciones para la atencin de enfermera Instruir al paciente respecto al cumplimiento teraputico; no suspender sbitamente el medicamento en individuos con cardiopata isqumica; el labetalol puede enmascarar otros signos y sntomas de diabetes mellitus, pero an puede ocurrir sudoracin. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable, como clorhidrato: 5 mg/mL (4 mL, 20 mL, 40 mL) Tabletas, como clorhidrato: Trandate: 100 mg, 200 mg [contiene benzoato de sodio], 300 mg Otras preparaciones Un preparado lquido oral de clorhidrato de labetalol de 40 mg/mL elaborado con tabletas y tres vehculos diferentes (jarabe de cereza, una combinacin 1:1 de Ora-Sweet y Ora-Plus, o una combinacin 1:1 Ora-Sweet SF y Ora-Plus) es estable 60 das cuando se guarda en frascos para prescripcin de plstico color mbar en la oscuridad a temperatura ambiente (25C) o bajo refrigeracin (5C); moler 16 tabletas de 300 mg en un mortero hasta obtener un polvo fino; aadir 20 mL del vehculo y mezclarlo bien para formar una pasta uniforme; mezclar en tanto se aade el vehculo en proporciones geomtricas hasta casi 120 mL; transferir a un frasco calibrado y aumentar con una cantidad suficiente de vehculo hasta 120 mL; marcar "Agtese bien" y "Protjase de la luz" (Alien, 1996). Soluciones magistrales de clorhidrato de labetalol (concentraciones aproximadas de 7 a 10 mg/mL) preparadas en agua destilada, jarabe simple, jugo de manzana, jugo de uva y jugo de naranja son estables cuatro semanas cuando se guardan en frascos para prescripcin mbar de vidrio o de plstico a 23 y 4C (Nahata, 1991). Alien LV, Erickson MA. Stability of Labetalol Hydrochloride, Metoprolol Tartrate, Verapamil Hydrochloride, and Spironolactone With Hydrochlorothiazide in Extemporaneously Compounded Oral Liquids. Am J Health Syst Pharm. 1996;53(19):2304-9. Nahata MC. Stability of Labetolol Hydrochloride in Distilled Water, Simple Syrup, and Three Fruit Juices. DICP. 1991 ;25(5):465-9. Referencias
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Lactato de amonio vase cido lctico e hidrxido de amonio en la pgina 73 Lactato de amrinona vase Inamrinona en ia pgina 858
LACTATO DE CALCIO
Lactato de calcio
Categora teraputica Complemento electroltico oral; Sal de calcio Uso Prevencin y tratamiento de deficiencia de calcio; complemento diettico; prevencin y tratamiento adyuvante de osteoporosis. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Vase Calcio en la pgina 262. Advertencias Vase Calcio en la pgina 262. Precauciones Vase Calcio en la pgina 262. Reacciones adversas Vase Calcio en la pgina 262. Interacciones medicamentosas Vase Calcio en la pgina 262. Interaccin con alimentos Vase Calcio en la pgina 262. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente. Mecanismo de accin El calcio modula el desempeo de los nervios y msculos a travs de la regulacin del umbral de excitacin de su potencial de accin; es necesario para mantener la integridad funcional de los sistemas nervioso, muscular y esqueltico, as como la permeabilidad de la membrana celular y los capilares. Farmacocintica Vase Calcio en la pgina 262. Dosificacin usual Oral: RDA e Ingesta adecuada: vase Calcio en la pgina 262. Hipocalcemia (la dosis depende de la condicin clnica y la concentracin srica de calcio): La dosis se expresa en miligramos de calcio elemental: Recin nacidos: 50 a 150 mg/kg/da divididos en cuatro a seis dosis; no exceder 1 g/da Nios: 45 a 65 mg/kg/da divididos en cuatro dosis Adultos: 1 a 2 g, o ms por da, divididos en tres o cuatro dosis La dosis se expresa en miligramos de lactato de calcio: Recin nacidos y lactantes: 400 a 500 mg/kg/da divididos en dosis cada 4 a 6 h Nios: 500 mg/kg/da divididos en dosis cada 6 a 8 h; dosis mxima diarla: 9 g Adultos: 1.5 a 3 g/da divididos en dosis cada 8 h; dosis mxima diaria: 9 g Prevencin y tratamiento adyuvante de osteoporosis: adultos: 500 mg de calcio elemental dos o tres veces/da; la dosis recomendada incluye la ingesta diettica y debe ajustarse de acuerdo con la dieta del paciente; para mejorar la absorcin no administrar ms de 500 mg de calcio elemental/dosis Ajuste de dosis en disfuncin renal: D < 25 mL/mln: podra requerirse ajuste con base en las concentraciones de calcio srico Administracin Oral: administrar con lquidos abundantes con los alimentos o despus de stos Parmetros para vigilancia Vase Calcio en la pgina 262. Intervalo de referencia Vase Calcio en la pgina 262.
cr
Informacin adicional 1 g de lactato de calcio = 130 mg de calcio elemental = 6.5 mEq de calcio. Por la mala correlacin entre calcio ionizado srico (libre) y calcio srico total, en particular en estados con hipoalbuminemia o desequilibrio acidobsico, se recomienda la medicin directa del calcio ionizado. Si no se dispone de una cuantificacln del calcio libre en estados con hipoalbuminemia, puede estimarse el calcio srico total corregido mediante la siguiente ecuacin (asumiendo una albmina normal, de 4 g/dL): Calcio total corregido = calcio srico total + 0.8 (4 - albmina srica medida) Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas: 650 mg [equivalente a 84.5 mg de calcio elemental) Lactato de haloperidol vase Haloperidol en la pgina 792 Lactato de milrinona vase Milrinona en la pgina 1084 Lactato de pentazocina vase Pentazocina en a pgina 1249 Lactobacillus acidophilus vase Lactobacillus acidophilus y Lactobacillus bulgaricus en la pgina 934
Lactobacillus
acidophilus
Lactobacillus
bulgaricus
Sinnimos Lactobacillus acidophilus; Lactobacillus blfidus; Lactobacillus bulgaricus; Lactobacillus casei; Lactobacillus paracasei; Lactobacillus reuteri; Lactobacillus rhamnosus
LACTOBACILLUS ACIDOPHILUS Y LACTOBACILLUS BULGARICUS Categora teraputica Antidiarreico U s o Tratamiento de diarrea sin complicaciones, en particular la ocasionada por terapia antibltica; restablecer la fisiologa y flora normal del tubo gastrointestinal. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Alergia a ia leche o la lactosa. A d v e r t e n c i a s Suspender si hay fiebre elevada. R e a c c i o n e s adversas Gastrointestinales: flatulencla Estabilidad Almacenar en refrigeracin. M e c a n i s m o de a c c i n Crea un medio desfavorable para hongos o bacterias potencialmente patgenos a travs de la produccin de cido lctico, y favorece el establecimiento de flora acldrica, con lo cual inhibe el crecimiento de microorganismos patgenos y ayuda a restablecer la flora intestinal normal. Farmacocintica Absorcin: no se absorbe por va oral Distribucin: local, principalmente en colon Eliminacin: en heces o s i f i c a c i n usual Nios y adultos: oral Cpsulas: 1 a 2 cpsulas dos a cuatro veces al da Granulos: un paquete adicionado o tomado con cereal, alimentos, leche, jugo de fruta o agua, tres o cuatro veces/da Polvo: V a 1 cucharadita una a tres veces/da con lquido Tabletas masticables: 4 tabletas 3 a 4 veces/da; despus de cada dosis puede tomarse un poco de leche, jugo de fruta o agua Protocolo de repoblacin en Unidad para trasplante de mdula sea: un paquete tres veces/da para pacientes que rechazan el yogur A d m i n i s t r a c i n Oral: se pueden aadir granulos, polvo o el contenido de cpsulas a cereal, alimentos, leche, jugo de fruta o agua P r e s e n t a c i o n e s La Informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: Culturelle: L. rhamnosus GG: 10 billones UFC [contiene casena y suero de leche] Dofus: L. acidophilus y L. bifidus: proporcin 10:1 [base de betabel en polvo] Flora-Q: L. acidophilus y L. paracasei: > 8 billones UFC [tambin contiene Bifidobacterum y S. thermophilus] Lacto-Key: 100: L. acidophilus: 1 billn UFC [sin leche, soya y levadura; derivado de arroz] 600: L. acidophilus: 6 billones UFC [sin leche, soya y levadura; derivado de arroz] Lacto-BIfidus: 100: L. bifidus: 1 billn UFC [sin leche, soya y levadura; derivado de arroz] 600: L. bifidus: 6 billones UFC [sin leche, soya y levadura; derivado de arroz] Lacto-Pectin: L. acidophilus y L. casei: > 5 billones UFC [tambin contiene Bifidobacterum lactis, complejo de pectina y celulosa de ctricos Lacto-TriBlend: 100: L. acidophilus, L. bifidus y L. bulgaricus: 1 billn UFC [sin leche, soya y levadura; derivado de arroz] 600: L. acidophilus, L. bifidus y L. bulgaricus. 6 billones UFC [sin leche, soya y levadura; derivado de arroz] Megadophilus", Superdophilus; L. acidophilus: 2 billones UFC [disponible en frmulas con base de lcteos o sin estos] Cpsulas, gel suave: L. acidophilus: 100 UFC activas Cpsulas (Bacid): 80% de L. acidophilus y 10% de L. bulgaricus [tambin contiene 5% de Bifidobacterum bifidum y 5% de S. thermophilus] Granulos (Lactinex): L. acidophilus y L. bulgaricus: 100 millones de clulas vivas por sobre de 1 g (12 por paquete) [contiene suero y leche evaporada, soya, peptona, lactosa y extracto de res] Polvo: Lacto-TriBlend: L. acidophilus, L. bifidus y L. bulgaricus: 10 billones UFC por V de cucharadita (60 g) [sin leche, soya ni levaduras; derivado de arroz] Megadophilus, Superdophilus; L acidophilus. 2 billones UFC por V cucharadita (49 g, 70 g, 84 g, 126 g) [disponible en frmulas con base de lcteos o sin estos (garbanzo)] MoreDophilus : L. acidophilus: 12.4 billones UFC por cucharadita (30 g, 120 g) [sin lcteos ni levaduras; derivado de soya y zanahoria] Tabletas: Kala: L. acidophilus. 200 millones UFC [sin leche ni levaduras; base de soya] Lactinex: L. acidophilus y L. bulgaricus: 1 milln de clulas vivas [contiene suero y leche evaporada, peptona de soya, lactosa y extracto de res; contiene 5.6 mg de sodio (4 tabletas] Tabletas masticables: L. reuteri: 100 millones de organismos (Contina)
4 4 2 8
LACTULOSA
Lactobacillus (Contina)
acidophilus
Lactobacillus
bulgaricus
Obleas: 90 mg de L. acidophilus y 25 mg de L. bifidus (100) [contiene 1 billn de organismos/oblea en el momento de la fabricacin; sin leche] Lactobacillus bifidus vase Lactobacillus acidophilus y Lactobacillus bulgaricus en la pgina 934 Lactobacillus bulgaricus vase Lactobacillus acidophilus y Lactobacillus bulgaricus en la pgina 934 Lactobacillus casei vase Lactobacillus acidophilus y Lactobacillus bulgaricus en la pgina 934 Lactobacillus paracasei vase Lactobacillus acidophilus y Lactobacillus bulgaricus en la pgina 934 Lactobacillus reuteri vase Lactobacillus acidophilus y Lactobacillus bulgaricus en a pgina 934 Lactobacillus rhamnosus vase Lactobacillus acidophilus y Lactobacillus bulgaricus en a pgina 934 Lactobionato de eritromicina vase Eritromicina en la pgina 584 Lactoflavina vase Riboflavina en la pgina 1350
Lactulosa
Categora teraputica Agente para tratamiento de hiperamonemia; Desintoxicante de amonio; Laxante, diversos Uso Adyuvante en la prevencin y tratamiento de encefalopata portosistmica (EPS); tratamiento de constipacin crnica. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la lactulosa o cualquier componente de la frmula; galactosemia o pacientes que requieren dieta baja en galactosa. Advertencias La acumulacin de hidrgeno en el intestino puede ocasionar una explosin si se somete el paciente a un procedimiento con electrocauterio. Precauciones Usar con cautela en individuos con diabetes mellitus; no administrar con otros laxantes, en especial cuando se inicia el tratamiento de EPS, porque las heces semilquidas pueden sugerir falsamente una dosificacin adecuada de lactulosa. Reacciones adversas Gastrointestinales: flatulencia, molestia abdominal, diarrea, nusea, vmito Interacciones medicamentosas Los antibiticos orales pueden interferir en la degradacin deseada de lactulosa, al eliminar bacterias gastrointestinales fundamentales; los anticidos no absorbibles pueden eliminar la disminucin deseada del pH del tubo gastrointestinales inducida por lactulosa. Interaccin con alimentos Contraindicado en pacientes con dieta restringida en galactosa. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente para reducir su viscosidad; desechar la solucin si est turbia o muy oscura. Mecanismo de accin La degradacin bacteriana de lactulosa, que da como resultado un pH cido, inhibe la difusin de NH hacia la sangre al ocasionar la conversin de NH en N H ; asimismo aumenta la difusin de NH desde la sangre al intestino, donde ocurre la conversin en N H ; produce un efecto osmtico en el colon, donde la distensin consiguiente promueve la peristalsis y eliminacin de N H del organismo. Farmacocintica Absorcin: oral: no se absorbe en grado apreciable Metabolismo: mediante la flora colnica, en cidos lctico y actico Eliminacin; sobre todo en heces y orina (~ 3%) Dosificacin usual Prevencin y tratamiento de encefalopata portosistmica (EPS): Oral: Lactantes: 2.5 a 10 mL/da divididos en tres o cuatro dosis/da; ajustar la dosis para
3 + 3 4 3 + 4 + 4
obtener dos o tres evacuaciones blandas por da Nios: 40 a 90 mL/da divididos tres o cuatro dosis/da; ajustar la dosis para obtener dos o tres evacuaciones blandas por da Adultos: Oral: Episodios agudos de EPS: 30 a 45 mL (20 a 30 g) a intervalos de 1 a 2 h hasta observar el efecto laxante; a continuacin ajustar la dosis para obtener dos o tres evacuaciones blandas por da
LAMIVUDINA Tratamiento prolongado: 30 a 45 mL/dosis (20 a 30 g/dosis) tres o cuatro veces al da; ajustar la dosis cada uno o dos das para obtener dos o tres evacuaciones blandas por da Rectal: 300 mL diluidos con 700 mL de agua o solucin salina normal; administrar mediante sonda rectal con globo y retener durante 30 a 60 min; puede proporcionarse cada 4 a 6 h Constipacin: Oral: Nios: 7.5 mL/da (5 g/da) despus del desayuno Adultos: 15 a 30 mL/da (10 a 20 g/da); aumentar hasta un mximo de 60 mL/da (40 g/da) s se requiere Administracin Oral: administrar con jugo, leche o agua; disolver los cristales en 120 mL de agua o jugo Rectal: vase Dosificacin usual Parmetros para vigilancia Amoniaco y potasio sricos, balance de lquidos, evacuaciones. Informacin adicional Al suspender el tratamiento, permitir 24 a 48 h para que se reanuden las evacuaciones normales. Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cristales para reconstituir: Kristalose": 10 g/sobre (30s), 20 g/sobre (30s) Jarabe: 10 g/15 mL (15 mL, 30 mL, 237 mL, 240 mL, 473 mL, 480 mL, 946 mL, 960 mL, 1 890 mL, 1 920 mL) LAIV vase Vacuna contra Influenza (virus vivos atenuados) en a pgina 1549 L-AmB vase Anfotericina B (liposmica) en la pgina 160
Lamivudina
Informacin relacionada VIH en adultos y adolescentes en la pgina 1766 VIH en Pediatra en la pgina 1760 VIH perinatal en la pgina 1777 Sinnimos 2'-desoxi-3'-tiacitdna; 3TC Categora teraputica Agente antirretroviral; Agentes contra VIH (agentes antIVIH); Inhibidor nuclesido de la transcriptasa reversa (INTR) Uso Tratamiento de infeccin por VIH en combinacin con otros frmacos antirretrovirales (Nota: se recomiendan enfticamente regmenes para VIH con tres frmacos antirretrovirales); quimloprofilaxia despus de la exposicin ocupacional a VIH; tratamiento de infeccin crnica por hepatitis B acompaada de evidencias de multiplicacin de virus de hepatitis B e inflamacin activa del hgado. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/contraindicada. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la lamivudina o cualquier componente de la frmula. Advertencias La principal toxicidad clnica de la lamivudina en pacientes peditricos es la pancreatitis, que ocurri en 14% de los individuos en un estudio no controlado abierto; suspender el tratamiento con lamivudina si ocurren signos y sntomas clnicos o anormalidades de laboratorio que sugieran pancreatitis. Se informan acidosis lctica y hepatomegalia grave con esteatosis y muertes en pacientes que reciben anlogos de nuclesidos; casi todos estos casos se observaron en mujeres. Uso prolongado de nuclesidos, obesidad y hepatopata previa pueden ser factores de riesgo; usar con extrema precaucin en pacientes con otros factores de risgo de hepatopata; suspender la lamivudina si ocurren anormalidades clnicas o de laboratorio que sugieran acidosis lctica o hepatotoxicidad notable. Si se administran las dosis teraputicas utilizadas para hepatitis B crnica como monoterapia a un paciente con infeccin por VIH no reconocida o no tratada, se desarrollar con rapidez resistencia de VIH. Los pacientes Infectados por VIH que tienen una infeccin concurrente de hepatitis B pueden presentar sntomas clnicos o evidencia de laboratorio de hepatitis cuando se suspende la lamivudina; aunque la mayora de los casos se autollmita, se han descrito decesos; vigilar de cerca a los pacientes por lo menos varios meses despus de suspendida la lamivudina. El uso concomitante de una combinacin de teraputica antirretroviral con nterfern alfa (con o sin ribavirina) causa descompensacin heptica (y posible deceso) en pacientes Infectados con VIH y VHC; vigilar de cerca al paciente, sobre todo en busca de descompensacin heptica; considerar la suspensin de la lamivudina si es necesario; considerar reduccin de la dosis o suspensin de interferon alfa, ribavirina o ambos si ocurre toxicidad clnica, inclusive mayor descompensacin heptica. (Contina)
LAMIVUDINA
Lamivudina
(Contina)
Precauciones Usar con extrema cautela y slo si no se dispone de un tratamiento alternativo satisfactorio en pacientes peditricos con antecedente de pancreatitis u otros factores de riesgo importantes para el desarrollo de esta afeccin. Emplear con precaucin y reducir la dosis en individuos con deterioro de la funcin renal. Se observa redistribucin y acumulacin de grasa corporal [es decir, obesidad central, consuncin perifrica y facial, crecimiento de senos y de grasa dorsocervical (giba de bfalo), y apariencia cushingoide] en pacientes que reciben agentes antirretrovirales (an no se establece una relacin causal). Los pacientes con VIH pueden experimentar sndrome de reconstitucin inmunitaria (una inflamacin aguda en respuesta a infecciones residuales o indolentes) durante el tratamiento inicial con una combinacin de frmacos antirretrovirales; este sndrome puede requerir teraputica y valoracin adicional del paciente. Reacciones adversas Sistema nervioso central: cefalea, fatiga, insomnio, fiebre, trastornos psicomotores, mareo, trastorno depresivo Dermatolgicas: exantema, prurito, urticaria, alopecia Endocrinas y metablicas: acidosis lctica, hiperglucemia; redistribucin y acumulacin de grasa (vase Precauciones) Gastrointestinales: nusea, problemas para la alimentacin, molestia abdominal, pancreatitis (nios: 14%; se observa sobre todo en nios con VIH avanzado que reciben medicamentos mltiples), diarrea, vmito, anorexia, estomatitis Hematolgicas: neutropenia, anemia, trombocitopenia Hepticas: elevacin de ALT, AST, bilirrubina y amilasa; esteatosis heptica, hepatomegalia grave Neuromusculares y esquelticas: parestesias, neuropata perifrica, dolor musculoesqueltico, trastornos de la marcha, mialgia, debilidad muscular, rabdomilisis, CPK elevada Respiratorias: tos, sibilancias Diversas: sndrome de reconstitucin inmunitaria Interacciones medicamentosas La administracin concurrente con trimetoprim y sulfametoxazol aumenta 44% el rea bajo la curva de lamivudina (la importancia se desconoce); cuando se utiliza con zidovudina puede prevenir el desarrollo de resistencia a esta ltima; lamivudina y zalcitabina pueden inhibir su fosforilacin intracelular (el uso concurrente de lamivudina y zalcitabina no es recomendable). Es posible que la ribavirina disminuya la fosforilacin intracelular de lamivudina (datos in vitro); no obstante, un estudio clnico no identifica interaccin farmacocintica o farmacodinmica. El uso concomitante de lamivudina con interfern alfa (con o sin ribavirina) en pacientes con infeccin por VIH y VHC puede ocasionar descompensacin heptica, que podra ser fatal (vase Advertencias). Interaccin con alimentos El alimento retarda su velocidad pero no su grado de absorcin (su biodisponibilidad no se afecta de manera significativa). Estabilidad Almacenar las tabletas y la solucin oral a temperatura ambiente en frascos de cierre hermtico. Mecanismo de accin Anlogo nuclesido sinttico que al interior de la clula se convierte en su metabolito activo trifosfato, el cual inhibe la transcripcin reversa mediante la terminacin de la cadena de ADN viral despus de la incorporacin del anlogo nuclesido. El trifosfato de lamivudina es un inhibidor dbil de la polimerasa de ADN mitocondrial alfa y beta. Farmacocintica Absorcin: oral: rpida Distribucin: hacia los espacios extravasculares; se excreta en la leche materna Nios {n = 38): relacin lquido cefalorraqudeo:plasma: promedio: 0.12; intervalo: 0.04 a 0.47 V: adultos: 1.3 0.4 L/kg Unin a protenas: < 36% Metabolismo: se convierte intracelularmente en la forma trifosfato activa Biodisponibilidad: Nios: solucin oral: 66% + 26% Adolescentes y adultos: Tabletas de 150 mg : 86% 16% Solucin oral: 87% 13% Vida media: Intracelular: 10 a 15 h Eliminacin: Nios de 4 meses a 14 aos: 2 0.6 h Adultos con funcin renal normal: 5 a 7 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: Estado de ayuno: 0.9 h Con alimentacin: 3.2 h
LAMIVUDINA Eliminacin: 70% de la dosis se elimina sin modificar en la orina por secrecin orgnica activa: 5.2% de la dosis se elimina como un metabolito trans-sulfxido Dosificacin usual Oral: (usar en combinacin con otros agentes antirretrovirales): VIH: Recin nacidos < 30 das: 2 mg/kg/dosis dos veces al da Lactantes > 3 meses y nios < 16 aos: 4 mg/kg/dosis dos veces al da; dosis mxima: 150 mg/dosis cada 12 h Adolescentes 2 16 aos y adultos, peso corporal < 50 kg: 4 mg/kg/dosis dos veces ai da; dosis mxima: 150 mg cada 12 h Adolescentes > 16 aos y adultos, peso corporal > 50 kg: 150 mg/ dosis dos veces al da o 300 mg/dosis una vez al da Profilaxia despus de exposicin a VIH: adolescentes > 16 aos y adultos: 150 mg/dosis dos veces al da o 300 mg/dosis una vez al da (en combinacin con zidovudina, tenofovir, estavudina o didanosina, con o sin inhibidor de la proteasa, segn el riesgo) Infeccin crnica por hepatitis B: Nota: los pacientes con Infeccin concurrente de VIH y hepatitis B deben recibir dosis de lamivudina para VIH (vanse prrafos anteriores) Nios de 2 a 17 aos: 3 mg/kg/dosis una vez al da; dosis mxima: 100 mg/da Adolescentes 2 16 aos y adultos: 100 mg/dosis una vez al da Ajuste de dosis en disfuncin renal, para VIH: adolescentes y adultos: D 30 a 49 mL/min: 150 mg una vez al da D 15 a 29 mL/min: 150 mg la primera dosis, despus 100 mg una vez al da D 5 a 14 mL/min: 150 mg la primera dosis, despus 50 mg una vez al da D < 5 mL/min: 50 mg la primera dosis, despus 25 mg una vez al da Nota: no se requiere una dosis adicional de lamivudina despus de hemodilisis o dilisis perltoneal de rutina (4 h) Ajuste de dosis en disfuncin renal, para hepatitis B crnica: adultos: D 30 a 49 mL/min: 100 mg la primera dosis, luego 50 mg una vez al da D 15 a 29 mL/min: 100 mg la primera dosis, luego 25 mg una vez al da D 5 a 14 mL/mln: 35 mg la primera dosis, luego 15 mg una vez al da D < 5 mL/mln: 35 mg la primera dosis, luego 10 mg una vez al da Ajuste de dosis en disfuncin heptica: no se requiere ajuste de dosis; usar con cautela en pacientes con hepatopata descompensada (la seguridad y eficacia an no se establecen con estos pacientes) Administracin Oral: administrar con alimento o sin l Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con diferencial, hemoglobina, ALT, AST, amilasa y bilirrubina sricas; signos y sntomas de pancreatitis, acidosis lctica y hepatotoxicidad pronunciada; recuento de clulas CD4+, niveles de ARN de VIH en plasma; los pacientes con VIH deben someterse a escrutinio para detectar Infeccin por hepatitis B antes de Iniciar lamivudina (vase Advertencias). Informacin para el paciente La lamivudina no cura el VIH; notificar al mdico la persistencia de dolor abdominal intenso, nusea, vmito, adormecimiento o si ocurre hormigueo; evitar el consumo de alcohol. Tomar la lamivudina a diario como se prescriba; no cambiar la dosis ni suspender sin el consejo mdico; si se retrasa una dosis, tomarla tan pronto como sea posible y despus retomar el esquema normal de dosificacin; si se omite una dosis, no duplicar la siguiente.
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Los medicamentos para VIH pueden causar cambios en la grasa corporal que Incluyen incremento en la parte superior de espalda y cuello, mamas y tronco; tambin puede presentarse prdida de grasa en cara, brazos y piernas. Informacin adicional La solucin oral Eplvir contiene 1 g de sacarosa/5 mL. Se observ un ndice elevado de falla virolgica en pacientes adultos con VIH que no recibieron tratamiento previo con la teraputica de combinacin de una vez al da, de perlas de didanosina con capa entrica, lamivudina y tenofovir, as como con la teraputica de combinacin de tres frmacos una vez al da con abacavir, lamivudina y tenofovir. Estas combinaciones no deben usarse como nuevo rgimen de tratamiento para individuos que no se sometieron a tratamiento previo. Cualquier paciente que en la actualidad recibe alguno de estos regmenes debe vigilarse de manera estrecha en busca de falla virolgica y considerar modificacin del tratamiento. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin oral: Epivlr. 10 mg/mL (240 mL) [sabor fresa y pltano] Epivir-HBV": 5 mg/mL (240 mL) [sabor fresa y pltano] Tabletas: 100 mg, 150 mg, 300 mg (Contina)
LAMIVUDINA Y ZIDOVUDINA
Lamivudina
Referencias
(Contina)
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Lamivudina y abacavir vase Abacavir y lamivudina en la pgina 35 Lamivudina, abacavir y zidovudina vase Abacavir, lamivudina y zidovudina en la pgina 38
Lamivudina y zidovudina
Sinnimos AZT y 3TC; 3TC y AZT; 3TC y ZDV; ZDV y 3TC; Zidovudina y lamivudina Categora teraputica Agente antirretroviral; Agentes contra VIH (agentes antiVIH); Inhibidor nuclesido de la transcriptasa reversa (INTR) Uso Tratamiento de infeccin por VIH-1 combinada con cuando menos otro frmaco antirretroviral (Nota: se recomiendan enfticamente regmenes para VIH con tres frmacos antirretrovirales). Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Vanse agentes individuales. Contraindicaciones Hipersensibilidad a lamivudina, zidovudina o cualquier componente de la frmula. Advertencias Este producto contiene lamivudina y zidovudina en una combinacin de dosis fija; no suele recomendarse la administracin concomitante de tal combinacin con lamivudina o zidovudina. La principal toxicidad clnica de la lamivudina en pacientes peditricos es la pancreatitis; suspender el tratamiento si ocurren signos o sntomas clnicos o anormalidades de laboratorio que sugieran esta afeccin. Los pacientes infectados por VIH que tienen infeccin concomitante con hepatitis B pueden presentar sntomas clnicos o evidencia de laboratorio de hepatitis cuando el medicamento que contiene lamivudina se suspende; la mayora de los casos se autolimita, pero se informan casos mortales; vigilar de manera estrecha a los pacientes por lo menos durante varios meses despus de suspender lamivudina y zidovudina. El uso concomitante de teraputica antirretroviral combinada con interfern alfa (con o sin ribavirina) ha ocasionado descompensacin heptica (con algunas muertes) en individuos con infeccin concomitante con VIH y VHC; vigilar de cerca a los pacientes, en especial en busca de descompensacin heptica, neutropenia y anemia; considerar suspender lamivudina y zidovudina si es necesario; considerar reduccin de la dosis o suspensin de interfern alfa, ribavirina o ambos si la toxicidad clnica, que incluye descompensacin heptica, empeora. La zidovudina se relaciona con toxicidad hematolgica que incluye granulocitopenia y anemia grave que requiere transfusiones; usar con cautela en pacientes con cuenta absoluta de neutrfilos (ANC) < 1 000 clulas/mm o hemoglobina < 9.5 dL; suspender el tratamiento en nios con ANC < 500 clulas/mm hasta que se observe recuperacin medular; en algunos pacientes quiz sea necesario emplear eritropoyetina, filgastrim o reducir la dosis de zidovudina; el uso prolongado de zidovudina puede causar miositis y miopata; est demostrado que zidovudina es carcingena en ratas y ratones.
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Se refieren casos de acidosis lctica, hepatomegalia grave con esteatosis y muerte con la administracin de lamivudina, zidovudina y otros frmacos antirretrovirales; casi todos estos casos se observaron en mujeres; uso prolongado de nuclesidos, obesidad y afeccin heptica previa pueden ser factores de riesgo; usar con extrema precaucin en pacientes con otros factores de riesgo de hepatopata; suspender el tratamiento en individuos que presentan evidencias de laboratorio o clnicas de acidosis lctica o hepatotoxicidad pronunciada. Precauciones Usar siempre la combinacin de lamivudina y zidovudina junto con otro frmaco antirretroviral; emplear con extrema cautela y slo si no se dispone de
LAMOTRIGINA tratamiento alternativo satisfactorio en pacientes peditricos con antecedente de pancreatitis u otros factores de riesgo importantes de esta ltima; emplear con precaucin en enfermos con alteracin de mdula sea o deterioro de la funcin renal o heptica. La dosis de lamivudina debe reducirse en individuos con disfuncin renal; es necesario disminuir la dosis de zidovudina o interrumpir el tratamiento en pacientes con anemia, granulocitopenia, miopata, disfuncin renal o heptica, o cirrosis; no se recomienda utilizar ei producto de combinacin de. dosis fija en pacientes en los que es necesario disminuir la dosis (utilizar frmacos antirretrovirales individuales a fin de ajustar apropiadamente). Se observa redistribucin y acumulacin de grasa [es decir, obesidad central, atrofia perifrica, atrofia facial, crecimiento mamario, crecimiento de la grasa dorsocervical (giba de bfalo) y apariencia cushingoide] en pacientes que reciben agentes antirretrovirales (an no se establece una relacin causal). Puede ocurrir sndrome de reconstitucin inmunitaria (una respuesta inflamatoria aguda a infecciones residuales u oportunistas indolentes) en pacientes con VIH durante el tratamiento inicial con una combinacin de agentes antirretrovirales; este sndrome puede requerir mayor evaluacin y tratamiento del paciente. Reacciones adversas Vanse Lamivudina en la pgina 937 y Zidovudina en a pgina 1617. Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Vanse Lamivudina en la pgina 937 y Zidovudina en a pgina 1617. Interaccin con alimentos El alimento no afecta su grado de absorcin. Mecanismo de accin Vanse Lamivudina en la pgina 937 y Zidovudina en la pgina 1617. Farmacocintica Una tableta de la combinacin de lamivudina y zidovudina es bioequivalente a una tableta de lamivudina de 150 mg aunada a una tableta de zidovudina de 300 mg; vanse Lamivudina en a pgina 937 y Zidovudina en la pgina 1617, Dosificacin usual Oral (usar en combinacin con por lo menos otro agente antirretroviral): adolescentes > 12 aos y adultos: una tableta dos veces al da Ajuste de dosis en disfuncin heptica: disfuncin heptica leve o moderada, o cirrosis heptica: no se recomienda (administrar agentes antirretrovirales individuales para disminuir la dosis) Ajuste de dosis en disfuncin renal: D < 50 mL/min; no se recomienda (usar frmacos antirretrovirales individuales para reducir la dosis) Administracin Oral: puede administrarse sin relacin con las comidas Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con diferencial, hemoglobina, volumen corpuscular medio, recuento de reticulocitos, enzimas hepticas, amilasa, bilirrubina sricas, recuento de clulas CD4+, valores de ARN de VIH en plasma, pruebas de funcin renal y heptica; signos y sntomas de pancreatitis, acidosis lctica, hepatotoxicidad intensa, anemia y supresin de mdula sea. Los pacientes con VIH deben someterse a escrutinio en busca de infeccin por hepatitis B antes de iniciar lamivudina (vase Advertencias). Informacin para el paciente Evitar el consumo de alcohol; la combinacin de lamivudina y zidovudina no es una cura; notificar al mdico la persistencia de dolor abdominal intenso, nusea o si ocurre vmito; tomar el producto combinado todos los das en la forma prescrita; no cambiar la dosis ni suspenderla sin asesora mdica. Si se retrasa una dosis, tomarla tan pronto como sea posible y luego regresar al programa posolgico normal; si se omite una dosis, no duplicar la siguiente.
cr
Los medicamentos para el VIH pueden causar cambios en la grasa corporal, inclusive incremento de grasa en la parte superior de espalda y cuello, mamas y tronco; tambin puede ocurrir prdida de grasa en cara, brazos y piernas. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas: 300 mg de zidovudina y 150 mg de lamivudina Referencias
Briars L A , H i l a o J J , K r a u s D M . A R e v i e w of Pediatric H u m a n I m m u n o d e f i c i e n c y V i r u s I n f e c t i o n . Journal of Pharmacy Practice. 2004;17(6):407-31.
Lamotrigina
Alertas especiales Exposicin a lamotrigina (Lamictal ) en el embarazo e incidencia de labio y paladar hendidos - septiembre de 2006 La FDA public un alerta respecto a una posible relacin entre la exposicin a lamotrigina en el primer trimestre del embarazo y un incremento de la probabilidad de (Contina) 941
LAMOTRIGINA
Lamotrigina
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labio o paladar hendidos, o ambos. Esta alerta se basa en datos preliminares provenientes del North American Antiepileptic Drug Pregnancy Registry (NAAED). El registro NAAED document 5 casos de labio o paladar hendidos (dos labios hendidos aislados, tres paladares hendidos aislados) en los hijos de 564 mujeres embarazadas tratadas con monoterapia a base de lamotrigina (prevalencia total de 8.9 por 1 000). Las hendiduras orales referidas no fueron parte de un sndrome que incluyera otros defectos congnitos. La prevalencia de hendiduras orales en los lactantes no expuestos a lamotrigina, nacidos de madres no epilpticas (proveniente de estudios en Estados Unidos, Australia y Europa) varan de 0.50 a 2.16 por 1 000. Otros registros de embarazo de tamao similar no reprodujeron esta observacin hasta ahora. Se necesita ms investigacin y recoleccin de datos para confirmar esta relacin. Las embarazadas que toman lamotrigina o que piensan hacerlo deben hablar con su mdico primero, antes de suspender o Iniciar el medicamento. Informacin adicional disponible en: http://wvm.fda.gOv/medwatch/safety/2006/safety06.htm#Larnictal Informacin relacionada Evaluacin de la funcin heptica en la pgina 1755 Frmacos anticonvulsivantes en ia pgina 1894 Sinnimos BW-430C; LTG Categora teraputica Anticonvulsivante, diversos Uso Tratamiento adyuvante de convulsiones parciales y convulsiones generalizadas del sndrome de Lennox-Gastaut en nios > 2 aos y adultos; monoterapia de convulsiones parciales en adultos a quienes se cambia a tratamiento con un solo frmaco anticonvulsivante (FAE) inductor de enzimas o valproato (cido valproico); teraputica de mantenimiento de trastorno bipolar en adultos. Nota: investigaciones preliminares muestran eficacia potencial si se agrega para el tratamiento de ausencias, ausencias atpicas, convulsiones tonicoclnicas generalizadas, atnicas, tnicas y mioclnicas; y como monoterapia en adultos y adolescentes para convulsiones tonicoclnicas generalizadas idiopticas; estn realizndose estudios adicionales. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda (la AAP lo considera "causa de preocupacin"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a la lamotrigina o cualquier componente de la frmula. Advertencias Puede presentarse exantema cutneo (10% de incidencia en pacientes con epilepsia; 14% de incidencia en pacientes con trastorno bipolar), que puede ser suficientemente grave para requerir hospitalizacin o suspensin del frmaco; se observan dermatosis graves (inclusive sndrome de Stevens-Johnson) en 0.8% de pacientes peditricos y 0.3% de adultos con epilepsia, y hasta en afeccin dermatolgica de adultos tratados por trastorno bipolar y otras alteraciones del estado de nimo. Se informan casos raros de necrllsis epidrmica txica; han ocurrido muertes relacionadas con exantema en pacientes peditricos y adultos. Adems de la edad peditrica, el riesgo de afeccin dermatolgica puede incrementarse en individuos que reciben cido valproico en dosis altas iniciales o cuando a dosis se aumenta rpido; suele aparecer en las primeras dos a ocho semanas de tratamiento, pero puede ocurrir despus de tratamiento prolongado (p. ej., seis meses). Aunque es posible que se presente afeccin dermatolgica benigna, no puede predecirse cul se volver grave y potencialmente mortal. El fabricante recomienda (por lo general) suspender la lamotrigina al primer signo de afeccin dermatolgica (a menos que no est claramente relacionado con el medicamento); la suspensin de la lamotrigina podra no impedir que la afeccin dermatolgica ponga en peligro la vida o cause desfiguracin o incapacidad permanentes. Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad que ponen en peligro la vida, inclusive falla o disfuncin multlorgnica; los sntomas tempranos de reaccin de hipersensibilidad (p. ej., Ilnfadenopata, fiebre) pueden presentarse sin afeccin dermatolgica; suspender la lamotrigina si no se establece otra causa de los sntomas. Pueden ocurrir discrasias sanguneas. Informacin preliminar del North American Antiepileptic Drug Pregnancy Registry (NAAED) sugiere una posible relacin entre la exposicin a lamotrigina en el primer trimestre del embarazo y un Incremento del riesgo de labio leporino, paladar hendido o ambos. Se necesitan ms Investigacin y una mayor recopilacin de datos para confirmar este posible vnculo. Las mujeres embarazadas que toman lamotrigina o que piensan tomar dicho frmaco deben hablar primero con su mdico, antes de suspender o iniciar su administracin. Precauciones Usar con cautela y disminuir la dosis en pacientes con disfuncin heptica o renal moderada o grave. Emplear con precaucin en pacientes con
LAMOTRIGINA disfuncin cardiaca (la experiencia clnica es limitada). Utilizar con cautela y ajustar la dosis en quienes reciben anticonceptivos orales que contienen estrgenos (vase Interacciones medicamentosas). Vigilar de cerca a los pacientes bajo tratamiento para trastorno bipolar en busca de intensificacin de los sntomas de depresin o tendencia suicida, en especial al iniciar el tratamiento o cambiar la posologa; prescribir la menor cantidad que permita una buena atencin mdica. No suspender de manera abrupta; cuando se suspende el tratamiento, reducir gradualmente la dosis ~ 50% por semana y seguir disminuyendo por lo menos dos semanas, a menos que la preocupacin por la seguridad requiera una supresin ms rpida. La lamotrigina no debe reiniciarse en pacientes que suspendieron el tratamiento por exantema relacionado, a menos que sus beneficios superen claramente los riesgos; s se reinicia la lamotrigina despus de no administrarla > 5 vidas medias, utilizar las recomendaciones de dosificacin inicial y ajustar en consecuencia (es decir, no reiniciar con la dosis previa de mantenimiento). La lamotrigina se une a la melanlna y puede acumularse en el ojo y otros tejidos ricos en melanlna; sus efectos oftalmolgicos a largo plazo se desconocen. La lamotrigina no est aprobada para el tratamiento agudo de trastornos del estado de nimo o para epilepsia como monoterapia Inicial, conversin a monoterapia de FAE no Inductores de enzimas excepto valproato, o para la conversin a monoterapia por uso de dos o ms FAE (la seguridad y eficacia an no se establecen). An no se establecen su seguridad y eficacia para el tratamiento de trastornos convulsivos en nios < 2 aos o para trastorno bipolar en < 18 aos. Reacciones adversas Cardiovasculares; edema, dolor torcico, edema facial Sistema nervioso central: mareo, sedacin, somnolencia, cefalea, agitacin, irritabilidad, inestabilidad emocional, marcha anormal, ataxia, fiebre; insomnio, falta de coordinacin, depresin, insomnio, ansiedad, vrtigo, dificultad para concentrarse, trastornos del habla; se informa exacerbacin de convulsiones Dermatolgicas: exantema (mayor incidencia en nios y pacientes que reciben cido valproico, dosis iniciales altas de lamotrigina o aumento rpido de dosis), angiedema, sndrome de Stevens-Johnson, fotosensibilidad; necrlisis epidrmica txica (rara) Endocrinas y metablicas: dlsmenorrea, amenorrea, vaginlts, prdida ponderal Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, constipacin, anorexia, xerostoma Hematolgicas: leucopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia, pancltopenia, anemia aplslca (rara), aplasia pura de clulas rojas (rara) Neuromusculares y esquelticas: temblor, astenia, artralgias Oculares: diplopa, ambllopa, nstagmo, visin borrosa, visin anormal Diversas: reacciones de hipersensibilidad, linfadenopata; trastornos dentales; falla multiorgnica aguda (rara) Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Los FAE inductores de enzimas (p. ej., carbamacepina, fenitona, fenobarbitai, primidona) pueden incrementar la depuracin de lamotrigina, reducir ~ 50% la vida media de este frmaco y disminuir ~ 40% sus niveles sricos (es necesario ajustar la dosis). La carbamacepina, cuando se administra junto con lamotrigina, puede incrementar efectos adversos como mareo, diplopa, ataxia (espaciar la administracin de los frmacos por lo menos 1 h). Acetaminofn y rifampicina aumentan la depuracin de lamotrigina y reducen sus niveles en suero. Los anticonceptivos orales que contienen estrgenos disminuyen la concentracin srica de lamotrigina; las dosis del medicamento deben ajustarse en la mayora de las mujeres que nielan o suspenden el tratamiento con anticonceptivos orales que contienen estrgenos; los niveles plasmticos de lamotrigina se Incrementan (Incluso al doble) durante la semana sin anticonceptivos orales combinados; pueden ocurrir efectos adversos dependientes de la dosis (mareo, ataxia, diplopa) durante este tiempo. La eficacia de los anticonceptivos orales puede disminuir con el uso de lamotrigina (las pacientes deben informar cualquier cambio en el patrn menstrual, por ejemplo, sangrados dlsfunclonales). El cido valproico disminuye la depuracin de lamotrigina (administrada con y sin FAE inductores de enzimas) y aumenta la vida media y los niveles sricos de sta (se requiere ajuste de la dosis de lamotrigina; la Inhibicin de este frmaco por el cido valproico parece ser mxima con dosis de 250 a 500 mg/da en adultos). El cido valproico puede aumentar la incidencia de exantema por lamotrigina (vase Advertencias); asimismo, la lamotrigina puede incrementar la depuracin de cido valproico y los niveles sricos de topiramato en 15% (no se cree que tenga impacto clnico). Es posible que los frmacos que inducen o inhiben la glucuronidacin afecten la depuracin de lamotrigina (vigilar de cerca; es posible que deba ajustarse la dosis). Su empleo con otros sedantes o etanol puede aumentar la sedacin del (Contina)
LAMOTRIGINA
Lamotrigina
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SNC. Es posible que su administracin con oxcarbacepina potencie los efectos adversos sobre el SNC. Interaccin con alimentos El alimento no afecta su absorcin. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente en un sitio seco, lejos del calor y la luz. Mecanismo de accin Es un derivado de trlazina que afecta los canales de sodio sensibles a voltaje; e inhibe la liberacin presinptica de glutamato y aspartato (aminocidos neurotransmlsores excitadores del SNC); su mecanismo de accin para el tratamiento de trastorno bipolar an no se establece. Farmacocintica Absorcin: oral: rpida, se absorbe 97.6% Distribucin: V : adultos: 1.1 L/kg; Intervalo: 0.9 a 1.3 L/kg; pasa a la leche materna Unin a protenas: 55% (sobre todo a albmina) Metabolismo: > 75% se metaboliza en el hgado por glucuronidacin; puede ocurrir autoinduccin Biodisponibilidad: 98% Vida media: Nios: Con FAE que inducen enzimas: (p. ej., fenitona, carbamacepna): ~ 7 a 10 h Con FAE inductores enzimticos y cido valproico (AVP): ~ 15 a 27 h Con AVP: ~ 44 a 94 h Adultos: Normal: dosis nica: 33 h; dosis mltiples: 25 h Con FAE que inducen enzimas: 13 a 14 h (intervalo: 8 a 33 h) Con FAE inductores enzimticos y AVP: -~ 27 h Con AVP: 59 h (intervalo: 30 a 89 h) Disfuncin heptica: clasificacin de Child-Pugh: Grado A: 36 h Grado B: 60 h Grado C: 110 h Disfuncin renal (D 13 mL/min): ~ 43 h Disfuncin renal grave (D < 10 mL/mln): 57.4 h Durante dilisis: 13 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 2 h (intervalo: 1.4 a 4.8 h); pacientes seleccionados pueden tener un segundo mximo a las 4 a 6 h, a causa de recirculacln enteroheptica Eliminacin: 75 a 90% se excreta como metabolitos glucurnldos y 10% como
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frmaco sin modificar Dilisis: ~ 20% se elimina durante un periodo de hemodilisis de 4 h Dosificacin usual Nota: la dosis depende de los medicamentos concomitantes que el paciente recibe, es decir, cido valproico y FAE inductores de enzimas (como fenitona, fenobarbital, carbamacepna y primidona) (vase Informacin adicional) Anticonvulsivante: tratamiento adyuvante (adicional): Nios de 2 a 12 aos: Nota: slo deben utilizarse las tabletas enteras para la dosificacin; es probable que los nios de dos a seis aos requieran dosis de mantenimiento en el extremo superior del intervalo recomendado; ios pacientes que pesan < 30 kg pueden necesitar hasta 50% de aumento en la dosis de mantenimiento en comparacin con los que pesan > 30 kg; ajustar la dosis para obtener el efecto clnico deseado Pacientes que reciben regmenes de FAE que contienen cido valproico: Semanas 1 y 2: 0.15 mg/kg/da divididos en una o dos dosis; redondear la dosis hacia abajo, a la tableta entera ms cercana; usar 2 mg en das alternos en pacientes que pesan > 6.7 kg y < 14 kg Semanas 3 y 4: 0.3 mg/kg/da divididos en una o dos dosis; redondear la dosis hacia abajo, a la tableta entera ms cercana Dosis de mantenimiento: ajustar ia dosis para obtener el efecto; despus de la semana 4, incrementarla cada una o dos semanas con un incremento calculado; calcular el incremento como 0.3 mg/kg/da redondeado hacia abajo, a la tableta entera ms cercana; agregar esta cantidad a la dosis diarla previa; mantenimiento usual: 1 a 5 mg/kg/da divididos en una o dos dosis; mximo: 200 mg/da. Nota: dosis habitual de mantenimiento en nios agregando lamotrigina al cido valproico solo: 1 a 3 mg/kg/da Pacientes que reciben regmenes de FAE inductores de enzimas sin cido valproico: Semanas 1 y 2: 0.6 mg/kg/da divididos en dos dosis; redondear la dosis hacia abajo, a la tableta entera ms cercana Semanas 3 y 4: 1.2 mg/kg/da divididos en dos dosis; redondear la dosis hacia abajo, a la tableta entera ms cercana
LAMOTRIGINA Dosis de mantenimiento: ajustar la dosis para obtener el efecto; despus de la semana 4, aumentarla cada una o dos semanas con un incremento calculado; calcular el incremento como 1.2 mg/kg/da redondeado hacia abajo, a la tableta entera ms cercana; agregar esta cantidad a la dosis diaria previa; mantenimiento usual: 5 a 15 mg/kg/da divididos en dos dosis; mximo: 400 mg/da Nios > 12 aos y adultos: Pacientes que reciben regmenes de FAE que contienen cido valproico: Semanas 1 y 2: 25 mg en das alternos Semanas 3 y 4: 25 mg diarios Dosis de mantenimiento: ajustar la dosis para obtener el efecto; despus de la semana 4, aumentarla cada una o dos semanas en 25 a 50 mg/da; dosis usual de mantenimiento: 100 a 400 mg/da divididos en una o dos dosis; dosis usual de mantenimiento en pacientes a los que se agrega lamotrigina al cido valproico solo: 100 a 200 mg/da Pacientes que reciben regmenes de FAE inductores de enzimas sin cido valproico: Semanas 1 y 2: 50 mg/da Semanas 3 y 4: 100 mg/da divididos en dos dosis Dosis de mantenimiento: ajustar la dosis para obtener el efecto; despus de la semana 4, aumentarla cada una a dos semanas en 100 mg/da; dosis usual de mantenimiento: 300 a 500 mg/da divididos en dos dosis; se han utilizado dosis hasta de 700 mg/da divididos en dos dosis Anticonvusivante: monoterapia: nios > 16 aos y adultos: Conversin de tratamiento adyuvante con un FAE solo no inductor de enzimas en monoterapia con lamotrigina: Nota: primero agregar lamotrigina y ajustara (como se describe abajo) a la dosis de mantenimiento recomendada (500 mg/da divididos en dos dosis), al tiempo que se mantiene el FAE inductor de enzimas en un nivel fijo; luego disminuir gradualmente el FAE inductor de enzimas en decrementos de 20% cada semana hasta suspenderlo en un periodo de cuatro semanas Semanas 1 y 2 : 50 mg/da Semanas 3 y 4: 100 mg/da divididos en dos dosis Dosis de mantenimiento: despus de la semana 4, aumentar la dosis 100 mg/da cada una o dos semanas; dosis de mantenimiento recomendado en monoterapia: 500 mg/da divididos en dos dosis Conversin de tratamiento adyuvante con valproato en lamotrigina como monoterapia: Nota: ste es un proceso de conversin en cuatro pasos para llegar a la dosis recomendada de lamotrigina como monoterapia (500 mg/da divididos en dos dosis) Primero: agregar lamotrigina y ajustara a una dosis de 200 mg/da en la forma siguiente (si an no se reciben 200 mg/da), al tiempo que se mantiene la dosis de valproato en un nivel fijo: Semanas 1 y 2: 25 mg en das alternos Semanas 3 y 4: 25 mg diarios Luego aumentar la dosis 25 a 50 mg/da cada una o dos semanas Segundo: mantener la dosis de lamotrigina en 200 mg/da; disminuir lentamente la dosis de valproato en decrementos < 500 mg/da por semana hasta una dosis de 500 mg/da; mantener esta dosis una semana Tercero: incrementar la dosis de lamotrigina a 300 mg/da y disminuir el valproato a 250 mg/da; mantener la dosis durante una semana Cuarto: suspender valproato y aumentar la lamotrigina 100 mg/da a intervalos semanales para alcanzar la dosis recomendada de mantenimiento de 500 mg/ da divididos en dos dosis Conversin de tratamiento auxiliar con un FAE no inductor de enzimas o valproato a monoterapia con lamotrigina: no se dispone de lineamientos especficos Trastorno bipolar: adolescentes > 18 aos y adultos: Pacientes que no reciben frmacos inductores de enzimas (p. ej., carbamacepina) o valproato: Semanas 1 y 2: 25 mg/da Semanas 3 y 4: 50 mg/da Semana 5: 100 mg/da Semana 6 y siguientes: 200 mg/da Pacientes que reciben valproato: Semanas 1 y 2: 25 mg en das alternos Semanas 3 y 4: 25 mg/da Semana 5: 50 mg/da Semana 6 y siguientes: 100 mg/da Nota: si se suspende el valproato, aumentar la dosis diaria de lamotrigina 50 mg a intervalos semanales, hasta alcanzar la dosis de 200 mg/da (Contina)
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Pacientes que reciben frmacos inductores de enzimas (p. ej., carbamacepna) sin valproato Semanas 1 y 2: 50 mg/da Semanas 3 y 4: 100 mg/da divididos en dosis Semana 5: 200 mg/da divididos en dosis Semana 6: 300 mg/da divididos en dosis Semana 7 y siguientes: puede aumentarse a 400 mg/da divididos en dosis Nota: si se suspende la carbamacepna (o algn otro frmaco inductor de enzimas), mantener la dosis de lamotrigina durante una semana; luego disminuir ia dosis diaria de lamotrigina en decrementos de 100 mg a intervalos semanales hasta alcanzar la dosis de 200 mg/da Ajuste de dosis en disfuncin heptica: Distuncin moderada, grado B de Child-Pugh: reducir las dosis Inicial, escalada y de mantenimiento ~ 50% Disfuncin grave, grado C de Child-Pugh: reducir las dosis inicial, escalada y de mantenimiento ~ 75% Nota: ajustar las dosis escalada y de mantenimiento con base en la respuesta clnica Administracin Oral: puede administrarse sin relacin con el alimento Tabletas regulares: no masticar porque pueden tener sabor amargo Tabletas masticables, dispersables: slo deben administrarse tabletas completas; pueden ingerirse completas, masticarse o dispersarse en agua o jugo de fruta diluido; si se mastican, administrar una cantidad pequea de agua o jugo de fruta diluido para ayudar a deglutirlas. Para dispersin, aadir las tabletas a una cantidad pequea de lquido (alrededor de una cucharadita o suficiente para cubrir el medicamento); una vez que las tabletas se dispersan por completo (en ~ 1 min), mezclar la solucin y administrar la cantidad completa de inmediato. No intentar administrar cantidades parciales de las tabletas dispersadas P a r m e t r o s para vigilancia Todos los pacientes: vigilar reacciones de hipersensibilidad, en especial de tipo dermatolgico; blometra hemtica completa; pruebas de funcin heptica y renal Epilepsia: frecuencia, duracin e intensidad de convulsiones; niveles sricos de anticonvulsivantes concomitantes Trastorno bipolar: intensificacin clnica de sntomas depresivos o conducta suicida, en especial ai inicio del tratamiento o despus de cambios de la dosificacin Intervalo de referencia El valor clnico de vigilar los niveles plasmticos de lamotrigina an no se establece. La dosificacin debe basarse en la respuesta teraputica. Intervalo teraputico propuesto: 1 a 5 ng/mL. Se informan concentraciones plasmticas del frmaco de 0.25 a 29.1 |ig/mL. Informacin para el paciente Tomar exactamente como se indic; no aumentar la dosis ni la frecuencia de administracin sin consultar al mdico. Tomar otros medicamentos puede requerir un cambio de dosis en lamotrigina; informar el uso de otros frmacos, medicamentos que se expenden sin receta y productos herbales o naturales al mdico; no usar con alcohol ni otros medicamentos OTC (en especial analgsicos, sedantes, antihistamnicos o hipnticos) sin consultar al mdico. Notificar a ste si se comenzar a tomar anticonceptivos u otros frmacos hormonales femeninos o se dejar de tomarlos (es posible que se requiera ajustar la dosis de lamotrigina; la eficacia de los anticonceptivos orales puede reducirse; Informar cualquier cambio en los patrones menstruales, como sangrado repentino). Notificar de inmediato al mdico exantema, fiebre o inflamacin glandular (el exantema puede indicar un problema mdico grave). Puede causar mareo, estado soporoso o visin borrosa y alterar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. Puede causar reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar puede causar quemadura solar grave, exantema, enrojecimiento y prurito cutneos); evitar la exposicin a la luz solar y fuentes luminosas artificales (lmparas solares, cabinas/camas para bronceado); utilizar ropa protectora, sombreros de ala ancha, anteojos para el sol y protector solar para los labios (FPS 2 15); usar un protector solar [de amplio espectro o fsico (de preferencia) o bloqueador solar con FPS > 15]; ponerse en contacto con el mdico si ocurre alguna reaccin, informar cambios del SNC, mentales o de la cognicin; sntomas gastrointestinales persistentes (clico, constipacin, vmito, anorexia); edema facial, labial o lingual; facilidad para la formacin de lesiones y hemorragia (en boca, orina y heces); cambios de la visin; intensificacin de la actividad convulsiva o prdida del control de las crisis. Informacin adicional Baja solubilidad en agua. No induce las enzimas microsmicas del citocromo P450. La utilidad clnica de lamotrigina debe revalorarse peridicamente en pacientes con trastorno bipolar que reciben el frmaco durante intervalos prolongados (es decir, > 18 meses).
LANSOPRAZOL Se dispone de tres "estuches de inicio" de lamotrigina para adultos; cada estuche de inicio contiene un empaque de burbujas con cierto nmero de tabletas y dosis que son especficos para iniciar las dosis en diferentes poblaciones (consltese Presentaciones). P r e s e n t a c i o n e s La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas: 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg Tabletas, paquete de combinacin [cada estuche de nielo de dosis unitaria contiene]: Lamictal: (estuche azul; para pacientes que toman cido valproico): Tabletas: 25 mg de lamotrigina (35s) Lamlctal: (estuche verde; para pacientes que toman carbamacepina, fenitona, fenobarbitai, primidona o rifampicina y no toman cido valproico): Tabletas: 25 mg de lamotrigina (84s) Tabletas: 100 mg de lamotrigina (14s) Lamictal (estuche naranja; para pacientes que no toman carbamacepina, fenitona, fenobarbitai, primidona, rifampicina o cido valproico): Tabletas: 25 mg de lamotrigina (42s) Tabletas: 100 mg de lamotrigina (7s) Tabletas dispersables o masticables: 5 mg, 25 mg Lamictal": 2 mg, 5 mg, 25 mg [sabor casis] Otras p r e p a r a c i o n e s Una suspensin oral de 1 mg/mL preparada con tabletas y dos vehculos diferentes (una mezcla 1:1 de Ora-Sweet y Ora-Plus, o una mezcla 1:1 de Ora- Sweet SF y Ora-Plus) es estable 91 das cuando se guarda en frascos de prescripcin de plstico de color mbar a temperatura ambiente (25C) o bajo refrigeracin (4C); triturar una tableta de 100 mg en un mortero hasta obtener un polvo fino; aadir una cantidad pequea del vehculo y mezclar bien hasta formar una pasta uniforme; mezclar en tanto se aade el vehculo en proporciones geomtricas hasta casi 100 mL; transferir la mezcla a un cilindro graduado y aadir una cantidad suficiente de vehculo hasta 100 mL; etiquetar "Agtese bien" y "Protjase de la luz" (Nahata, 1999). Nahata MC, Morosco RS, Hipple TF. Stability of Lamotrigine n Two Extemporaneously Prepared Oral Suspenslons at 4 and 25C. Am J Health Syst Pharm. 1999;56(3):240-2. Referencias
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Lansoprazol
Categora t e r a p u t i c a Agente gastrointestinal para el tratamiento de lcera gstrica o duodenal; Inhibidor de la bomba de protones; Inhibidor de la secrecin de cido gstrico Uso Oral: tratamiento a corto plazo (hasta cuatro semanas) para cicatrizacin y alivio sintomtico de lcera duodenal activa; tratamiento a corto plazo (hasta ocho semanas) para curacin y alivio sintomtico de todos los grados de esofagltis erosiva; mantenimiento de curacin de esofagitis erosiva; tratamiento de trastornos patolgicos hipersecretores, inclusive sndrome de Zolllnger-Ellison; teraputica adyuvante del tratamiento de gastritis antral relacionada con Heiicobacter pylorr, tratamiento a corto plazo de enfermedad por reflujo gastroesofgico (ERGE); prevencin y tratamiento de lceras gstricas vinculadas con FAINE IV: tratamiento a corto plazo de todos los grados de esofagitis erosiva Factor de riesgo para el e m b a r a z o B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a lansoprazol, pantoprazol, esomeprazol, omeprazol o cualquier componente de la frmula. A d v e r t e n c i a s Sus efectos a largo plazo se desconocen; en ratas se desarrolla hlperplasia similar a la de clulas enterocromafnes (ECF) y carcinoides despus de exposicin a dosis altas (150 mg/kg/da) durante toda la vida. El uso de inhibidores (Contina)
LANSOPRAZOL
Lansoprazol
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del cido gstrico, entre ellos Inhibidores de la bomba de protones y bloqueadores H , se relaciona con incremento del riesgo de gastroenteritis aguda y neumona adquirida en la comunidad (Cananl, 2006). Precauciones La respuesta sintomtica al tratamiento no descarta la presencia de neoplasia maligna gstrica; usar con cautela en pacientes con hepatopata; reducir la dosis en presencia de disfuncin grave; Prevacid- SoiuTabs contiene aspartame, que se metaboliza en fenilalanina y debe usarse con precaucin en pacientes con fenilcetonuria. Reacciones adversas Cardiovasculares; angina, hipertensin, hipotensin, palpitaciones taquicardia, edema, bradicardia, sncope, infarto miocrdico Sistema nervioso central; fatiga, mareo, cefalea, insomnio, escalofro, fiebre, malestar general, confusin, depresin, alucinaciones Dermatolgicas: exantema, eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson, necrlisls epidrmica txica Endocrinas y metablicas: hiperglucemia, hipoglucemia Gastrointestinales: dolor abdominal, nusea, vmito, melena, anorexia, colelltiasis, xerostoma, dispepsia, eructos, decoloracin de las heces, flatulencia, hipergastrinemla, hiperexia, diarrea, constipacin, pancreatitis, disgeusia, halltosis, colelitiasls, gastritis Genitourinarias: retencin urinaria Hematolgicas (raras): agranulocitosis, anemia aplsica, anemia hemoltica, leucopenia, neutropenia, pancitopenia, trombocitopenia, prpura trombocitopnica trombtica Hepticas: elevacin de transaminasas sricas Locales: dolor y reacciones en el sitio de la inyeccin Neuromusculares y esquelticas: parestesias, temblor, hipertona, dolor cervical, calambres en piernas, mialgias Oculares: diplopa, sequedad y dolor ocular, fotofobia ticas: tnitus, sordera Renales: proteinuria Diversas: reacciones de hipersensibilidad, sndrome semejante a influenza Interacciones medicamentosas Sustrato de las isoenzimas CYP2C19 y CYP3A3/4 del citocromo P450. A causa de inhibicin profunda y prolongada de la secrecin gstrica de cido, existe la posibilidad de interferencia con la absorcin de frmacos para los que el pH cido es importante (como ketoconazol, Itraconazol, ampiciina, sales de hierro y digoxina); puede reducir la absorcin de algunos inhibidores de la proteasa (atazanavlr e indinavir), as como la excrecin de metotrexate (es probable que las dosis antirreumticas de ste conlleven riesgo mnimo); el sucralfato retrasa y disminuye 30% la absorcin de lansoprazol; este ltimo aumenta la depuracin de teofilina (~ 10%); puede Incrementar los efectos de warfarina, el nivel srico de los inhibidores de la reductasa de HMGCoA, as como los niveles y efectos de los sustratos de CYP2C19 (incluyendo citalopram, diacepam, metosuximlda, fenitona, propranolol y sertralina); los inductores CYP3A4 y CYP2C19 (p. ej., aminoglutetlmida, carbamacepna, nafcillna, nevirapina, fenobarbital, fenitona y rifampicina) pueden reducir los niveles y efectos del lansoprazol. Interaccin con alimentos El alimento disminuye 50% la biodisponibilidad del lansoprazol. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; proteger de la luz y humedad; lansoprazol oral es Inestable en medio cido (es decir, el contenido gstrico) y slo est disponible como granulos con capa entrica; la formulacin IV se mantiene estable 1 h despus de la reconstitucin inicial; cuando se diluye ms en solucin salina normal o Ringer lactato, es estable 24 h y en solucin glucosada al 5%, 8 a 12 h a temperatura ambiente. Mecanismo de accin Suprime la secrecin gstrica de cido por inhibicin selectiva de la enzima H*/K*-ATPasa, o bomba de protones, de la membrana de la clula parietal; muestra actividad antlmicrobiana contra Helcobacter pylori. Farmacodinamia Duracin de la actividad antisecretoria: > 24 h Alivio de sntomas: lcera gstrica o duodenal: una semana Esofagitis por reflujo: una a cuatro semanas Cicatrizacin de lcera: Duodenal: dos semanas Gstrica: cuatro semanas Farmacocintica Absorcin: muy lbil en cido y se degrada en el pH cido del estmago; los granulos con capa entrica aumentan su biodisponibilidad (80%)
Distribucin: V : Nios: 0.61 a 0.9 L/kg Adultos: 15.7 1.9 L Unin a protenas: 97% Metabolismo: heptico extenso en metabolitos inactivos; el lansoprazol se transforma en el metabolito activo sulfanilamida en el medio cido de las clulas parietales gstricas Biodisponibilidad: 80% (disminuye a 50% si se administra 30 min despus de los alimentos) Vida media: Nios: 1.2 a 1.5 h Adultos: 1.3 a 1.7 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 1.7 h Eliminacin: 14 a 25% en la orina como metabolitos; < 1% como frmaco sin cambios; la excrecin biliar es la principal va de eliminacin Depuracin: Nios: 0.57 a 0.71 L/kg/h Adultos: 11.1 2.8 L/h Adultos: disfuncin heptica: 3.2 a 7.2 h Dosificacin usual Nios: oral: informacin limitada en estudios de dosis nicas en nios de 3 meses a 14 aos; intervalo de dosificacin utilizado: 0.5 a 1.6 mg/kg; estudios de dosis mltiples limitados en pacientes peditricos de 1 a 11 aos para tratamiento de ERGE:
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< 10 kg: 7.5 mg una vez al da 10 a 30 kg: 15 mg una o dos veces al da > 30 kg: 30 mg una o dos veces al da Nios > 12 aos y adultos: lcera duodenal: oral: 15 mg una vez al da por cuatro semanas; teraputica de mantenimiento: 15 mg una vez al da lcera gstrica primaria (y tambin relacionada con uso de FAINE): oral: 30 mg una vez al da hasta por Ocho semanas Esofagitis erosiva: Oral: 30 mg una vez al da hasta por ocho semanas; pueden intentarse ocho semanas adicionales en ios pacientes que no responden o para recurrencia de esofagitis; mantenimiento: 15 mg una vez al da IV: 30 mg una vez al da hasta por siete das: cambiar a la va oral tan pronto como el paciente la tolere ERGE: oral: 15 mg una vez al da hasta por ocho semanas Trastornos patolgicos hipersecretores: oral: inicial: 60 mg una vez al da; ajustar la dosis de acuerdo con la respuesta del paciente; se han utilizado dosis de 90 mg dos veces al da; administrar las dcsis > 120 mg/da en fracciones Esofagitis por reflujo: oral: 30 a 60 mg una vez al da durante ocho semanas Gastritis antral relacionada con Heiicobacter pylori: oral: 30 mg dos veces al da durante dos semanas (en combinacin con 1 g de amoxicilina y 500 mg de claritromicina, administrados dos veces al da durante 14 das). Como alternativa, en pacientes alrgicos o intolerantes a la claritromicina o en aqullos con resistencia a claritromicina pueden administrarse 30 mg de lansoprazol cada 8 h y 1 g de amoxicilina cada 8 h durante dos semanas lcera gstrica vinculada con FAINE: oral: Curacin: 30 mg una vez al da hasta por ocho semanas Prevencin: 15 mg una vez al da hasta por 12 semanas Ajuste de dosis en disfuncin heptica: reducir la dosis en disfuncin grave Administracin ' Oral: administrar antes de las comidas Cpsulas: las cpsulas pueden abrirse y el contenido mezclarse con una cantidad pequea de pur de manzana antes la administracin sin afectar la biodisponibilidad; no masticar ni machacar los granulos; para administracin con sonda nasogstrlca, pueden abrirse las cpsulas, los granulos mezclarse con 40 mL de jugo de manzana, arndano, uva, naranja, pina, ciruela, tomate o jugo de verduras, y luego administrarse a travs de una sonda NG; los granulos permanecen intactos cuando se mezclan y almacenan hasta 30 min Granulos para suspensin oral: mezclar en 30 mL de agua. No mezclar con otros lquidos o alimentos; mezclar bien y beber de inmediato; no masticar los granulos; si queda algn material despus de la ingestin, aadir ms agua y tomarlo de inmediato. Este producto no est formulado para administrarse a travs de una sonda para alimentacin debido a su viscosidad alta por la goma de xantano utilizada, que puede bloquear la sonda Tabletas de desintegracin oral: colocar la tableta en la lengua y dejar que se desintegre con o sin agua hasta que las partculas puedan deglutirse; no masticar ni triturar (Contina)
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LARONIDASA
Lansoprazol
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IV: reconstituir con 5 mL de agua estril para inyeccin nicamente, que da como resultado una solucin de 6 mg/mL; despus diluir en 50 mL de solucin salina normal, glucosada al 5% o Ringer lactato (vase Estabilidad) e infundir en 30 min; debe utilizarse un filtro en lnea (1.2 mieras). No infundir con otros medicamentos Parmetros para v i g i l a n c i a En pacientes con sndrome de Zollinger-Elllson debe vigilarse la produccin gstrica de cido, que es necesario conservar en 10 mEq/h o menos durante la ltima hora antes de la siguiente dosis de lansoprazol; la vigilancia de laboratorio debe incluir biometra hemtica completa, funcin heptica, funcin renal y valores sricos de gastrina. Intervalo de referencia Los niveles en plasma no se correlacionan con su actividad farmacolgica. I n f o r m a c i n para el paciente Puede causar sequedad bucal. Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas de liberacin retardada: 15 mg, 30 mg Granulos para suspensin oral de liberacin retardada: Prevacid: 15 mg/sobre (30s), 30 mg/sobre (30s) [sabor fresa] Inyeccin, polvo para reconstituir: Prevacid: 30 mg [contiene 60 mg de manitoi] Tabletas de desintegracin oral: Prevacid: 15 mg [contiene 2.5 mg de fenilalanina; sabor fresa]; 30 mg [contiene 5.1 mg de fenilalanina; sabor fresa] Otras p r e p a r a c i o n e s Se prepara una suspensin de 3 mg/mL de lansoprazol vaciando el contenido de 10 cpsulas de 30 mg y aadiendo 100 mL de solucin de bicarbonato de sodio a 8.4%; agitar durante 30 min; proteger de ia luz; estable 8 h a temperatura ambiente y 14 das en refrigeracin (DIGiacInto, 2000). Nota: Phillips ef al estudiaron la misma formulacin. Informaron una estabilidad de dos semanas a temperatura ambiente y de cuatro semanas en refrigeracin. DiGiacinto JL, Olsen KM, Bergman KL, et al. Stability of Suspensin Formulations of Lansoprazole and Omeprazole Stored in Amber-Colored Plstic Oral Syringes. Ann Pharmacother. 2000;34(5):600-4. Phillips JO, Metzler MH, Olsen K. The Stability of Simpllfied Lansoprazole Suspensin (SLS). Gastroen. 1999;116:A89. Referencias
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Laronidasa
S i n n i m o s a-/-lduronohidrolasa de glucosaminoglucanos; L-iduronidasa alfa humana recombinante Categora t e r a p u t i c a Agente para tratamiento de la mucopolisacarldosis tipo I; Enzima Uso Tratamiento de pacientes con mucopolisacaridosis I (MPS I), enfermedad de atesoramiento lisosmico que se caracteriza por uno de los siguientes sndromes clnicos: sndrome de Hurler (grave), sndrome de Hurler-Shele (Intermedio) o pacientes con la forma de Schele que presentan sntomas moderados o graves. Factor de r i e s g o para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a la laronidasa o cualquier componente de la frmula. A d v e r t e n c i a s Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad en cualquier momento durante el tratamiento con laronidasa. Debe tenerse acceso inmediato a equipo de reanimacin, oxgeno, difenhidramina y un corticosteroide para tratar reacciones de hipersensibilidad o anafilcticas. Usar adrenalina con cautela en pacientes con MPS I, a causa de mayor prevalencia de coronariopata en estos pacientes. P r e c a u c i o n e s Deben considerarse los riesgos y beneficios de administrar laronidasa despus de una reaccin anafilctlca o de hipersensibilidad grave. Si el frmaco
LARONIDASA vuelve a administrarse, tener cautela y disponer de medidas apropiadas de reanimacin. Reacciones adversas Cardiovasculares: rubor, dolor torcico, edema, hipotensin Sistema nervioso central: escalofros, fiebre, cefalea Dermatolgicas: exantema, urticaria, prurito, angiedema Hematolgicas: trombocitopenia Locales: reaccin en el sitio de la inyeccin Neuromusculares y esquelticas: hiperreflexla, parestesias Respiratorias: disnea, tos, broncoespasmo Diversas: anafilaxia, anticuerpos contra laronldasa Interacciones medicamentosas No se dispone de Informacin. Estabilidad Almacenar los frascos en refrigeracin entre 2 y 8C. No congelar ni agitar. La solucin de infusin diluida es estable hasta por 32 h cuando se almacena entre 2 y 8C. No mezclar la laronidasa con ningn otro frmaco. Mecanismo de accin La MPS I es una enfermedad de atesoramiento de mucopolisacrldos secundaria a la deficiencia de la enzima lisosmlca L-iduronidasa alfa, necesaria para el catabolismo de glucosaminoglucanos (GAG). La laronldasa cataliza la hidrlisis de residuos terminales de cido L-idurnico alfa de los sulfatos de dermatn y heparn, con lo que reduce la acumulacin de sustratos GAG. Farmacocintica Distribucin: V : 0.24 a 0.6 L/kg Vida media: 1.5 a 3.6 h Depuracin: plasma: 1.7 a 2.7 mL/min/kg Dosificacin usual Nios, adolescentes y adultos: Infusin IV: Pacientes < 20 kg: 0.58 mg/kg/dosis una vez a la semana. La dosis se suministra en un volumen total de 100 mL Pacientes > 20 kg: 0.58 mg/kg/dosis una vez a la semana. La dosis se suministra en un volumen total de 250 mL Administracin Infusin IV: Determinar el nmero de frascos mpula por diluir. Extraerlos del refrigerador y permitir que alcancen la temperatura ambiente. No usar si la solucin presenta cambio de color o contiene partculas. Determinar el volumen total por administrar con base en el peso del paciente (la dosis total se suministra en un volumen total de 100 250 mL); preparar una bolsa de Infusin con albmina al 1% en solucin salina normal; girar con suavidad la bolsa despus de aadir la albmina. Retirar y descartar un volumen de albmina al 0.1% en solucin salina normal Igual al volumen de solucin inyectable de laronidasa que se agregar a la bolsa. Agregar la laronidasa; no agitar la solucin porque esto desnaturaliza la enzima. Administrar con un filtro en lnea de 0.2 um con baja unin a protenas. Una velocidad de Infusin inicial de 10 ug/h puede aumentarse cada 15 min durante la primera hora si se tolera; Incrementar a una velocidad mxima de Infusin de 200 ug/kg/h, que se mantiene por el resto de la infusin (~ 3 h). Considrese lo siguiente: Velocidad de infusin inicial: 10 ug/kg/h por 15 min; si el paciente contina estable, Incrementar a: 20 ug/kg/h por 15 min; si el paciente contina estable, Incrementar a: 50 ug/kg/h por 15 min; si el paciente contina estable, Incrementar a: 100 ug/kg/h por 15 min; si el paciente contina estable, Incrementar a: 200 ug/kg/h por 3 h (resto de la Infusin) Parmetros para vigilancia Signos vitales, capacidad vital forzada, talla, peso, arcos de movimiento, anticuerpos sricos contra L-idurondasa alfa, concentraciones urinarias de glucosaminoglucanos (GAG), cambios del tamao del hgado Implicaciones para la atencin de enfermera Premedcar con acetaminofn, difenhidramlna o ambos 30 a 60 min antes de Iniciar la infusin IV. SI ocurre una reaccin a laronidasa, aplicar una o ms de las siguientes medidas: reducir la velocidad de infusin, suspenderla temporalmente o administrar antipirticos, antihistamnicos o esteroides (o alguna combinacin de estos frmacos). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable [sin conservadores]: Aldurazyme : 2.9 mg/5 mL (5 mL) [contiene polisorbato 80; derivada de clulas de hmster chino] Referencias
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K a k k i s E D , M u e n z e r J, Tiller G E , et a l . E n z y m e - R e p l a c e m e n t T h e r a p y in M u c o p o l y s a c c h a r i d o s i s I. N Engl J Med. 2 0 0 1 ; 3 4 4 ( 3 ) : 1 8 2 - 8 .
LASP vase Asparaginasa en la pgina 170 L-asparaginasa vase Asparaginasa en la pgina 170
LEUPROLIDA /-carnitina vase Carnitina en la pa'gina 291 LCD vase Alquitrn de hulla en la pa'gina 115 /-dopa vase Levodopa en la pgina 960 Leche de magnesia vase Hidrxido de magnesio en la pgina 826 Leche de magnesia (hidrxido de magnesio) vase Magnesio en a pgina 1005 Leucovorn calcio vase cido folnico (leucovorn) en la pgina 71 Leucovorn calcico vase cido folnico (leucovorn) en a pgina 71
Leuprolida
S i n n i m o s Abbott-43818; Acetato de leuprolida; Acetato de leuprorrelina; NSC-377526; TAP-144 Categora teraputica Agente antineoplsico hormonal (anlogo liberador de la hormona gonadotrpica); Anlogo de hormona liberadora de la hormona luteinizante Uso Tratamiento de pubertad precoz; teraputica paliativa de carcinoma prosttico avanzado. Factor de riesgo para el embarazo X Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/contraindicada. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a leuprolida, hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), anlogos agonistas de GnRH o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); anemia perniciosa, embarazo. Eligard 45 mg est contraindicado en mujeres y pacientes peditricos. La presentacin de Eligard de 45 mg est contraindicada en mujeres y pacientes peditricos. Advertencias La FDA recomienda considerar los procedimientos para manipulacin y disposicin apropiadas de frmacos antineoplsicos; el tratamiento de roedores con anlogos de GnRH mostr un incremento de la incidencia de tumores hipofisarios; al principio del tratamiento pueden ocurrir obstruccin de vas urinarias, dolor seo, neuropata, hematuria o compresin de mdula espinal. Se informa disminucin de la densidad sea cuando se usa por > 6 meses. La leuprolida puede causar aborto espontneo o dao fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. La leuprolida inyectable para uso subcutneo contiene alcohol benclico, que puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin de SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; evitar usar productos de leuprolida que contienen alcohol benclico en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones La seguridad de la leuprolida a largo plazo en nios an no se establece. Reacciones adversas Cardiovasculares: edema, arritmias, hipertensin, hipotensin Sistema nervioso central: mareo, letargo, insomnio, cefalea, dolor, depresin, labilidad emociona!, alteracin de la memoria Dermatolgicas: exantema, prurito, acn Endocrinas y metablicas: efectos estrognicos (ginecomastia, hipersensibilidad mamaria), bochornos, hiperglucemia Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, hemorragia gastrointestinal, constipacin, anorexia Genitourinarias: poliaquiuria, vaginitis Hematolgicas: disminucin de hemoglobina y hematcrito Neuromusculares y esquelticas: mialgias, parestesias, dolor seo, debilidad, neuropata, artralgias, disminucin de la densidad sea Oculares: visin borrosa Renal: hematuria, elevacin de nitrgeno ureico en sangre Diversas: diaforesis, anafilaxia Estabilidad Refrigerar el acetato de leuprolida inyectable; el polvo para suspensin de la formulacin para depsito y su diluyente pueden almacenarse a temperatura ambiente; una vez que se reconstituye, la suspensin permanece estable 24 h; proteger de la luz y el calor; no congelar los frascos mpula; el implante de leuprolida puede almacenarse a temperatura ambiente. Mecanismo de accin Su administracin diaria continua produce supresin de la esteroidognesis ovrica y testicular secundaria a disminucin de las concentraciones de LH y FSH, de manera que la pubertad y el crecimiento acelerado de la pubertad se detienen; produce castracin mdica en pacientes con cncer de prstata; inhibe la secrecin de gonadotropina hipofisaria.
LEUPROLIDA Farmacodinamia Inicio de accin: los niveles de testosterona srica se elevan primero, en los tres primeros das de teraputica; disminuyen despus de dos a cuatro semanas de tratamiento continuo Farmacocintica Absorcin: requiere administracin parenteral porque se destruye rpidamente en el tubo gastrointestinal Unin a protenas: 43 a 49% Biodisponibilidad: Oral: 0% SC: 94% Vida media: 3 h Eliminacin: no est bien definida Dosificacin usual Consltense protocolos individuales Nios: pubertad precoz: Formulacin para depsito: IM: 0.15 a 0.3 mg/kg/dosis cada 28 das; dosis mnima: 7.5 mg; por lo general los nios ms pequeos requieren dosis mayores con base en el peso que los mayores. Considerar suspender el tratamiento con leuprolida en nias hacia los 11 aos y en nios hacia los 12 aos Dosis inicial en nias < 8 aos o nios < 9 aos (ajustar la dosis 3.75 mg cada cuatro semanas hasta que las evidencias clnicas o las pruebas de laboratorio indiquen que no hay progresin de la enfermedad): < 25 kg: 7.5 mg cada cuatro semanas 25 a 37.5 kg: 11.25 mg cada cuatro semanas > 37.5 kg: 15 mg cada cuatro semanas SC: 35 a 50 (ig/kg una vez al da: la dosis puede incrementarse 10 ^g/kg/da hasta lograr la supresin de la esteroidognesis ovrica o testicular Adultos: carcinoma prosttico avanzado: Formulacin para depsito: IM: 7.5 mg/dosis cada mes, o 22.5 mg una vez cada tres meses o 30 mg una vez cada cuatro meses Implante: SC: insertar el implante de 65 mg cada 12 meses SC: 1 mg/da SC (Eligard Depot): 7.5 mg/dosis mensualmente, o 22.5 mg una vez cada tres meses o 30 mg una vez cada cuatro meses o 45 mg una vez cada seis meses Administracin Implante: insertar en el tejido SC en la superficie interna del brazo. Mantener el sitio limpio y seco durante 24 h despus de la insercin. Extraer a intervalos de 12 meses Parenteral: no administrar IV: Eligard: paquete con dos jeringas cuyo contenido se mezcla justo antes de su administracin; una contiene el sistema de polmero Atrigel, y ia segunda, el polvo de acetato de leuprolida. Administrar en el transcurso de 30 min despus de mezclarse. El sitio de inyeccin debe rotarse peridicamente. Lupron Depot: IM: al agregar el diluyente se obtiene una suspensin lechosa; reconstituir slo con el diluyente que se provee. No usar agujas de calibre menor de 22 Lupron: SC: la solucin de 5 mg/mL se administra sin diluir en brazo, muslo o abdomen Parmetros para vigilancia Pubertad precoz: talla, peso, edad sea, calificacin de Tanner, medicin de GnRH (valores sanguneos de LH y FSH), testosterona en varones y estradiol en mujeres; vigilar de cerca a pacientes con carcinoma prosttico en cuanto a testosterona, fosfatasa acida en plasma y signos de debilidad, parestesias y obstruccin de vas urinarias durante las primeras semanas de tratamiento. Interaccin con pruebas de Interfiere con las pruebas diagnsticas de funcin gonadotrpica y gonadal hipofisaria hasta por tres meses despus del tratamiento. Informacin para el paciente Es necesario informar a las mujeres que pueden ocurrir menstruacin o manchado durante los dos primeros meses de tratamiento; notificar al mdico si la hemorragia vaginal persiste despus de dos meses de farmacoterapia. Implicaciones para la atencin de enfermera Rotar peridicamente los sitios de inyeccin IM y SC. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Implante (Viadur): 65 mg [se libera en el transcurso de 12 meses; empacado con equipo de administracin] Solucin inyectable, como acetato (Lupron)-. 5 mg/mL (2.8 mL) [contiene alcohol benclico; empacado con jeringas y toallitas con alcohol] Inyeccin, polvo para reconstituir, como acetato [presentacin de liberacin prolongada (depot); jeringa prellenada]: Eligard: 7.5 mg [se libera en el transcurso de un mes] (Contina)
LEVALBUTEROL
Leuprolida
(Contina)
22.5 mg [se libera en el transcurso de tres meses] 30 mg [se libera en el transcurso de cuatro meses] 45 mg [se libera en el transcurso de seis meses] Lupron Depot: 3.75 mg, 7.5 mg [se libera en el transcurso de un mes; contiene polisorbato 80] Lupron Depot-3 Month: 11.25 mg, 22.5 mg [se libera en el transcurso de tres meses; contiene polisorbato 80] Lupron Depot-4 Month:30 mg [se libera en el transcurso de cuatro meses; contiene polisorbato 80] Lupron Depot-Ped: 7.5 mg, 11.25 mg, 15 mg [se libera en el transcurso de un mes; contiene polisorbato 80] Referencias
K a p p y M S , Stuart T , P e r e l m a n A . Efficacy o f L e u p r o l i d e T h e r a p y i n C h i l d r e n W i t h C e n t r a l P r e c o c i o u s P u b e r t y . Am J Dis Child. 1 9 8 8 ; 1 4 2 ( 1 0 ) : 1 0 6 1 - 4 . Lee PA, P a g e J G . Effects of L e u p r o l i d e in t h e T r e a t m e n t of C e n t r a l P r e c o c i o u s P u b e r t y . J Pediatr. 1989;114(2):32l-4.
Levalbuterol
S i n n i m o s Clorhidrato de levalbuterol; R-salbutamol; Tartrato de levalbuterol Categora t e r a p u t i c a Agente agonista adrenrgico; Agente agonista adrenrgico beta2; Antiasmtico; Broncodilatador; Simpatomimtico Uso Tratamiento y prevencin de broncoespasmo en pacientes con enfermedad obstructiva reversible de vas respiratorias. Factor de r i e s g o para el e m b a r a z o C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a levalbuterol, cualquier componente de la frmula, albuterol o aminas adrenrgicas. A d v e r t e n c i a s Puede ocurrir broncoespasmo paradjico, en especial cuando se administra por primera vez. El uso excesivo de simpatomimticos inhalados se relaciona con muerte, posiblemente ocasionada por paro cardiaco. P r e c a u c i o n e s Usar con cautela en pacientes con hipertroidismo, hipopotasemia, diabetes mellitus, trastornos cardiovasculares que incluyen insuficiencia coronaria, hipertensin o antecedente de arritmias; su empleo excesivo o prolongado puede originar tolerancia. R e a c c i o n e s adversas Cardiovasculares: taquicardia, hipertensin, hipotensin, sncope, anormalidades en el ECG, dolor torcico, angiedema, arritmias Sistema nervioso central: nerviosismo, mareo, ansiedad, cefalea, insomnio Dermatolgicas: exantema, urticaria Endocrinas y metablicas: hiperglucemia, hipopotasemia, dismenorrea Gastrointestinales: dispepsia, diarrea, xerostoma, sequedad farngea, gastroenteritis, nusea, faringitis, constipacin Genitourinarias: hematuria, moniliasis vaginal Neuromusculares y esquelticas: calambres en piernas, dolor, temblor Oculares: prurito oftlmico, conjuntivitis Otic: otalgia Respiratorias: tos, rinitis, sinusitis, edema de los cornetes, broncoespasmo paradjico, disnea Diversas: reacciones de hipersensibilidad, sndrome similar a influenza Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Los frmacos bloqueadores adrenrgicos beta como el propranolol antagonizan la accin del levalbuterol; sus efectos cardiovasculares se potencian en pacientes que reciben tambin inhibidores de la MAO o antidepresivos tricclicos; la administracin concomitante de simpatomimticos puede ocasionar incremento de sus efectos cardiovasculares; puede disminuir el nivel srico de digoxina e incrementar los efectos hipopotasmicos de los diurticos. Interaccin c o n a l i m e n t o s Las bebidas cafeinadas pueden intensificar los efectos secundarios del levalbuterol. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; proteger de la luz; descartar el frasco mpula si la solucin no es incolora; si el recubrimiento de estao est abierto, administrar en el transcurso de dos semanas; si se mantiene fuera de la bolsa de estao, utilizar en el transcurso de una semana; los frascos de solucin concentrada deben emplearse de inmediato despus de sacarlos de la bolsa de estao; guardar el aerosol con la boquilla hacia arriba; desechar despus de 200 disparos. M e c a n i s m o de a c c i n Es el enantimero-R del albuterol racmico; relaja el msculo liso bronquial por accin sobre receptores beta , con poco efecto en la frecuencia cardiaca.
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Farmacodinamia Inicio de accin: nebulizado: 10 a 17 min; aerosol: 5.5 a 10 min Efecto mximo: nebulizado: 1.5 h; aerosol: 77 min Duracin: nebulizado: 5 a 6 h; aerosol: 3 a 6 h Farmacocintica Nebulizacin: Distribucin: V : adultos: 1 900 L Metabolismo: heptico, en sulfato Inactivo Vida media: 3.3 a 4.0 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 0.2 a 1.8 h Eliminacin: 3 a 6% se excreta sin modificar en la orina Dosificacin usual Inhalacin por nebulizacin (dosis expresada en miligramos de levalbuterol): Nios de 2 a 11 aos: en un estudio clnico aleatorlzado, doble ciego, cruzado, con dosis nica (Gawchik, 1999) se utilizaron con seguridad dosis que variaron de 0.16 a 1.25 mg, con mejoras clnicamente Importantes en las pruebas de funcin pulmonar Nios de 6 a 11 aos: 0.31 mg tres veces/da cada 6 a 8 h; no exceder 0.63 mg tres veces/da Nios > 12 aos y adultos: 0.63 mg tres veces/da, cada 6 a 8 h; puede aumentarse a 1.25 mg tres veces/da Inhalacin con dosis medida: nios > 4 aos y adultos: uno o dos disparos cada 4 a 6 h Administracin Inhalacin: nebulizacin; la solucin concentrada requiere dilucin Inhalacin bucal: purgar el Inhalador (antes de usarlo por primera vez o si no se ha utilizado por ms de dos semanas) mediante cuatro disparos al aire lejos de la cara; agitar bien antes de emplear; usar el espaciador para nios < 8 aos Parmetros para vigilancia Potasio srico, frecuencia cardiaca, sntomas de asma, pruebas de funcin pulmonar, frecuencia respiratoria; gases en sangre arterial o capilar (si el estado del paciente lo justifica). Informacin para el paciente No exceder la dosis recomendada; puede causar sequedad bucal; enjuagar la boca con agua despus de cada Inhalacin a fin de ayudar a aliviar la sequedad de faringe y boca. Si se requiere ms de una inhalacin, aguardar por lo menos 1 min completo entre ellas. Notificar al mdico si ocurren palpitaciones, taquicardia, dolor torcico, temblores musculares, mareo o cefalea, o la dificultad respiratoria persiste; limitar el consumo de bebidas cafeinadas. Informacin adicional 0.63 mg de levalbuterol son comparables a 1.25 mg de albuterol (Lotvall, 2001). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Nota; la dosis se expresa como base Aerosol bucal, como tartrato: Xopenex HFA: 45 pg/disparo (15 g) [200 dosis; sin clorofluorocarbonos] Solucin para nebulizacin, como clorhidrato: Xopenex: 0.31 mg/3 mL (24s); 0.63 mg/3 mL (24s); 1.25 mg/3 mL (24s) Solucin para nebulizacin, concentrada, como clorhidrato: Xopenex: 1.25 mg/0.5 mL (30s) Referencias
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G a w c h i k S M , S a c c a r C L , N o o n a n M , e t a i . T h e Safety a n d Efficacy o f N e b u l i z e d L e v a l b u t e r o l C o m p a r e d W i t h R a c e m i c A l b u t e r o l a n d P l a c e b o n t h e T r e a t m e n t of A s t h m a n Pediatric P a t i e n t s . J Aliergy Clin Immunol. 1 9 9 9 ; 1 0 3 ( 4 ) : 6 1 5 - 2 1 . Lotvall J, P a l m q v l s t M, A r v i d s s o n P, et al. T h e T h e r a p e u t i c Ratio of R-Albuterol is C o m p a r a b l e W i t h T h a t of R S - A l b u t e r o l in A s t h m a t l c P a t i e n t s . J Aliergy Clin Immunol. 2 0 0 1 ; 1 0 8 ( 5 ) : 7 2 6 - 3 1 . M i l g r o m H , S k o n e r D P , B e n s c h G , e t al. L o w - D o s e L e v a l b u t e r o l n C h i l d r e n W i t h A s t h m a : Safety a n d E f f i c a c y n Comparison With Placebo and Racemic Albuterol. J Aliergy Clin Immunol. 2001;108(6):938-45. N a t i o n a l A s t h m a E d u c a t i o n a n d P r e v e n t i o n P r o g r a m . E x p e r t P a n e l R e p o r t : G u i d e l i n e s for the D i a g n o s i s a n d M a n a g e m e n t of A s t h m a U p d a t e on S e l e c t e d T o p i c s - 2 0 0 2 . J Aliergy Clin Immunol. 2 0 0 2 ; 1 1 0 ( 5 Suppl):S141-219.
Levarterenol vase Noradrenalina en la pagina 1159
Levetiracetam
Categora teraputica Anticonvusivante, diversos Uso Oral: adyuvante en el tratamiento de convulsiones parciales en nios > 4 aos y adultos; adyuvante en el tratamiento de epilepsia mioclnica juvenil en adolescentes > 12 aos y convulsiones mioclnicas en adultos (Contina)
LEVETIRACETAM
Levetiracetam
(Contina)
IV: teraputica adyuvante en el tratamiento de convulsiones parciales en adolescentes > 16 aos y adultos; uso temporal en individuos en ios que la administracin oral no es factible Nota: algunos estudios informan el uso de levetiracetam como adyuvante para el tratamiento de convulsiones generalizadas, epilepsia generalizada con fotosensibilidad, epilepsia mioclnica, epilepsia generalizada idioptica y sndrome de Lennox-Gastaut; se ha utilizado tambin de forma experimental como monoterapia para el tratamiento de diversos tipos de convulsiones. Los estudios describen tambin su empleo en la teraputica de tics en pacientes con sndrome de Tourette; profilaxia de migraa peditrica; trastorno bipolar. Factor de riesgo para el e m b a r a z o C Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad al levetiracetam o cualquier componente de la frmula. A d v e r t e n c i a s Pueden presentarse eventos adversos neuropsiquitricos que incluyen somnolencia, fatiga, problemas de coordinacin, conducta anormal (p. ej., agresin, agitacin, ansiedad, ira, hostilidad, depresin) y sntomas psicticos (psicosis, alucinaciones); la incidencia de anormalidades conductuales puede ser mayor en ' nios; tal vez se requiera reducir la dosis. No suspender la teraputica en forma abrupta; suspender gradualmente para disminuir la probabilidad de aumento de la frecuencia de convulsiones. P r e c a u c i o n e s Usar con cautela y disminuir la dosis en pacientes con disfuncin renal. Pueden ocurrir anormalidades hematolgicas (disminuciones pequeas pero con importancia estadstica en el recuento de eritrocitos, hemoglobina, hematcrito, recuento de leucocitos y neutrfilos). La seguridad y eficacia de la presentacin oral en nios < 4 aos y de la presentacin IV en nios < 16 aos an no se establecen. R e a c c i o n e s a d v e r s a s Nota: se mencionan las reacciones adversas de levetiracetam oral cuando se usa para tratar convulsiones parciales; se espera que el espectro y la frecuencia de reacciones adversas sean similares para el tratamiento de epilepsia mioclnica y con el uso IV. Las reacciones adversas referidas con mayor frecuencia en estudios clnicos peditricos fueron somnolencia, lesin accidental, hostilidad, nerviosismo y astenia; a menos que se indique lo contrario, el porcentaje de incidencia proviene de estudios peditricos; en adultos, astenia, somnolencia, mareo y dificultad para la coordinacin ocurrieron con mayor frecuencia durante las primeras cuatro semanas de tratamiento (pero pueden presentarse en cualquier momento durante la teraputica) Cardiovasculares: edema facial (2%) Sistema nervioso central: sntomas conductuales (agitacin, agresin, ira, ansiedad, apata, despersonalizacin, depresin, labilidad emocional, hostilidad, hipercinesia, irritabilidad, nerviosismo, neurosis y trastorno de personalidad; incidencia: adultos: 13%; nios: 38%); somnolencia (adultos: 15%; nios: 23%); cefalea (adultos: 14%); hostilidad (adultos: 2%; nios: 12%); nerviosismo (adultos: 4%; nios: 10%); mareo (adultos: 9%; nios: 7%); trastorno de personalidad (8%); dolor (adultos; 7%; nios: 6%); agitacin (6%); labilidad emocional (adultos: 2%; nios: 6%); depresin (adultos: 4%; nios: 3%); ataxia (adultos: 3%); vrtigo (adultos: 3%); amnesia (adultos: 2%); ansiedad (adultos: 2%); confusin (2%); sntomas psicticos (adultos: 0.7%) Dermatolgicas: equimosis (4%), prurito (2%), exantema (2%), cambio de coloracin de la piel (2%) Gastrointestinales: vmito (15%), anorexia (adultos: 3%; nios: 13%), diarrea (8%), gastroenteritis (4%), constipacin (3%), deshidratacin (2%) Hematolgicas: leucopenia (3%) Neuromusculares y esquelticas: astenia (adultos: 15%; nios: 9%), dolor en el cuello (2%), parestesias (adultos: 2%), reflejos aumentados (2%) Oculares: conjuntivitis (3%), diplopa (adultos: 2%), ambliopa (2%) ticas: otalgia (2%) Renales: albuminuria (4%), anormalidades urinarias (2%) Respiratorias: rinitis (adultos: 4%; nios: 13%), tos (adultos: 2%; nios: 11%), faringitis (adultos: 6%; nios: 10%), asma (2%), sinusitis (adultos: 2%) Diversas: lesiones accidentales (nios: 17%); infeccin (adultos: 13%; nios: 2%); sntomas semejantes a gripe (3%); intento suicida, ideacin suicida (raros) i n t e r a c c i o n e s m e d i c a m e n t o s a s El levetiracetam y su metabolito principal no son inhibidores ni sustratos de las isoenzimas del citocromo P450, la hidrolasa de epxido o las enzimas del glucurnido de UDP. No se observaron interacciones farmacocinticas en los estudios clnicos en adultos cuando el levetiracetam se us con otros anticonvulsivantes, incluyendo fenitona, cido valproico, carbamacepina, fenobarbitai, lamotrigina, gabapentina y primidona. Sin embargo, la administracin concomitante de frmacos antiepilpticos inductores de enzimas en pacientes peditricos aument 22% la
LEVETIRACETAM depuracin corporal total de levetiracetam (no se recomiendan ajustes de dosis); el levetiracetam no afect ios niveles plasmticos de carbamacepna, lamotrigina, topiramato o cido valproico. El etanol puede aumentar sus efectos adversos en el SNC. Informes de casos indican que el levetiracetam posee el potencial de incrementar ios efectos adversos de carbamacepna o topiramato (podra ser necesaria una reduccin de la dosis de carbamacepna o topiramato; vase Patsalos, 2004). Interaccin con alimentos El alimento retarda su velocidad, pero no su grado de absorcin (la biodisponibilidad no se afecta). Estabilidad Solucin oral, tabletas: almacenar a 25C, lejos del calor y la luz Solucin IV : almacenar a 25C; diluir la dosis en 100 mL de solucin glucosada al 5%, solucin salina normal o Ringer lactato; la solucin mezclada es estable por lo menos 24 h en bolsas de cloruro de polivinilo almacenadas a temperatura ambiente controlada. Estable cuando se mezcla con loracepam, diacepam o valproato de sodio (no se especifican concentraciones; vase ei inserto del paquete) Mecanismo de accin El mecanismo exacto de los efectos antiepilpticos del levetiracetam se desconoce. Varios estudios indican que uno o ms de los siguientes efectos farmacolgicos centrales pueden participar: inhibicin de canales del calcio de tipo N dependientes del voltaje; bloqueo de transmisin inhibidora GABArgica por desplazamiento de moduladores negativos; reversin de inhibicin de las corrientes de glicina; fijacin a protenas sinpticas que modulan la liberacin de n eu rotrans m iso res. Farmacocintica Absorcin: oral: rpida y completa Distribucin: V se aproxima al volumen de agua intracelular y extracelular; V : adultos: 0.5 a 0.7 L/kg Unin a protenas: < 10% Metabolismo: no es extenso; 24% de la dosis se metaboliza mediante hidrlisis enzimtica del grupo acetamida (va metablica principal; la hidrlisis ocurre principalmente en la sangre; no es dependiente del citocromo P450); se forman tambin dos metabolitos menores (uno por hidroxilacin del anillo 2-oxo-pirroiidina y otro por abertura del anillo 2-oxo-pirrolidina en la posicin 5); los metabolitos son inactivos y se excretan a travs del rion Biodisponibilidad: oral: 100%; tabletas, solucin oral e inyeccin son bioequivalentes. Vida media: aumentada en pacientes con disfuncin renal Nios 4 a 12 aos: 5 h Adultos: 6 a 8 h Tiempo hasta alcanzar ia concentracin srica mxima: adultos y nios en ayuno: oral: 1 h Excrecin: 66% se excreta en la orina como frmaco sin cambios y 27% como metabolitos inactivos; experimenta filtracin glomerular y reabsorcin tubular parcial subsecuente Depuracin: se correlaciona con la depuracin de creatinina; ia depuracin disminuye en pacientes con disfuncin renal Nios de 6 a 12 aos: 40% ms alta que en los adultos, segn el peso Dilisis: hemodilisis: el tratamiento estndar de 4 h extrae ~ 50% del medicamento; se recomienda administrar dosis complementarias despus de la dilisis Dosificacin usual Anticonvulsivante: Oral: Lactantes de 6 meses a nios de 4 aos: su empleo no est autorizado; se dispone de escasa informacin proveniente de estudios clnicos prospectivos abiertos que comprenden una variedad de edades: inicial: 5 a 10 mg/kg/da divididos en dos o tres dosis; puede aumentarse cada semana en 10 mg/kg/da, si se tolera, hasta un mximo de 60 mg/kg/da (vase Grosso, 2005, y Lagae, 2005) Convulsiones mioclnicas: nios >12 aos: inicial: 500 mg dos veces/da; incrementar la dosis cada dos semanas 500 mg/dosis, hasta llegar a la dosis recomendada, de 1 500 mg dos veces/da. La eficacia de dosis > 3 000 mg/da no se ha establecido Convulsiones de inicio parcial: Nios de 4 a < 16 aos: inicial: 10 mg/kg/dosis dos veces al da; puede aumentarse cada dos semanas 10 mg/kg/dosis, si se tolera, hasta un mximo de 30 mg/kg/dosis dos veces al da (60 mg/kg/da); dosis promedio requerida: 52 mg/kg/da
d d
Adolescentes > 16 aos y adultos: inicial: 500 mg dos veces al da; puede aumentarse cada dos semanas 500 mg/dosis, si se tolera, hasta un mximo de 1500 mg dos veces al da. Se han utilizado dosis > 3 000 mg/da en estudios; sin embargo, no existe evidencia de un mayor beneficio IV: convulsiones de inicio parcial: adolescentes > 16 aos y adultos: inicial: 500 mg dos veces al da; puede aumentarse cada dos semanas 500 mg/dosis, si se tolera, (Contina)
LEVETIRACETAM
Levetiracetam
(Contina)
hasta un mximo de 1 500 mg dos veces al da. Se han utilizado dosis > 3 000 mg/ da en estudios; sin embargo, no existe evidencia de un mayor beneficio Nota: cuando se cambia de presentacin oral a IV, la dosis diaria total debe ser a misma Ajuste de dosis en disfuncin renal: adultos: D > 80 mL/min: 500 a 1 500 mg cada 12 h D 50 a 80 mL/min: 500 a 1 000 mg cada 12 h D 30 a 50 mL/min: 250 a 750 mg cada 12 h D < 30 mL/min: 250 a 500 mg cada 12 h Pacientes con nefropata terminal que se someten a dilisis: 500 a 1 000 mg cada 24 h; se recomienda una dosis complementaria de 250 a 500 mg despus de la dilisis Administracin Oral: puede administrarse sin relacin con los alimentos; deglutir las tabletas completas, no partirlas, triturarlas ni masticarlas Parenteral: IV: la inyeccin slo es para administracin IV y debe diluirse antes de usarla. En pacientes > 16 aos, diluir la dosis en 100 mL de solucin glucosada al 5%, solucin salina normal o Ringer lactato; infundir durante 15 min. No usar si la solucin contiene material particulado o presenta cambio de color; desechar la porcin no utilizada de los frascos Parmetros para vigilancia Frecuencia, duracin y gravedad de las convulsiones; anormalidades de conducta y eventos adversos neuropsiquitricos {vase Advertencias); funcin renal, biometra hemtica completa. Intervalo de referencia El rango teraputico y el beneficio de la vigilancia farmacolgica del medicamento an no se establecen; se obtuvieron concentraciones de 6 a 20 mg/L (35 a 120 umol/L) en pacientes adultos en estudio que recibieron dosis de 1 Q00 a 3 000 mg/da. Informacin para el paciente Puede causar mareo o estado soporoso y deteriorar la capacidad parar realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. Evitar su suspensin abrupta despus de uso prolongado. Informar al mdico la presentacin de cualquiera de los siguientes sntomas: debilidad extrema, cansancio o somnolencia; problemas para caminar o moverse, pensamientos inusuales o depresin; cambios en la conducta o estado de nimo (como agresividad, agitacin, enojo, ansiedad, apata, hostilidad e irritabilidad). Evitar el consumo de etanol (puede aumentar sus efectos adversos). Informar al mdico si se toman otros medicamentos de prescripcin a de venta sin receta, en especial para el dolor, sedantes, antihistamnicos o hipnticos, los cuales pueden aumentar sus efectos adversos.
cr cr cr or
Implicaciones para la atencin de enfermera La dosis debe ajustarse con base en la respuesta clnica. Estar alerta para detectar eventos adversos neuropsiquitricos (vase Advertencias). Disminuir paulatinamente la dosis cuando se desee suspender el tratamiento. La inyeccin debe diluirse antes de la aplicacin IV. Informacin adicional En un informe preliminar, las anormalidades de conducta relacionadas con el levetiracetam se trataron con xito con piridoxina en cinco de seis nios de 2 a 10 aos; se necesitan ms estudios antes de que pueda recomendarse este tratamiento (vase Miller, 2002). Se refiere psicosis inducida por levetiracetam (que incluye alucinaciones visuales y auditivas, y delirio de persecucin) en pacientes peditricos (vase Kossoff, 2001). La solucin inyectable para administracin IV est amortiguada a un pH de ~ 5.5. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: 100 mg/mL (5 mL) Solucin oral: Keppra: 100 mg/mL (480 mL) [sin colorantes; sabor uva] Tabletas: 250 mg, 500 mg, 750 mg, 1 000 mg Referencias
A w a a d Y , M i c h o n A M , M i n a r i k S . Use o f L e v e t i r a c e t a m t o T r e a t T i c s i n C h i l d r e n a n d A d o l e s c e n t s W i t h T o u r e t t e S y n d r o m e . Mov Disord. 2 0 0 5 ; 2 0 ( 6 ) : 7 1 4 - 8 . G l a u s e r T A , Pellock J M , B e b l n E M , et al. Efficacy a n d Safety of L e v e t i r a c e t a m in Chifdren with Partial S e i z u r e s : An O p e n - L a b e l T r i a l . Epilepsia. 2 0 0 2 ; 4 3 ( 5 ) : 5 1 8 - 2 4 . G r o s s o S, F r a n z o n i E, C o p p o l a G, et al. Efficacy a n d Safety of L e v e t i r a c e t a m : An A d d - O n T r i a l in C h i l d r e n W i t h R e f r a c t o r y F p i l e p s y . Seizure. 2 0 0 5 ; 1 4 ( 4 ) : 2 4 8 - 5 3 . G r u n e w a l d R . L e v e t i r a c e t a m i n t h e T r e a t m e n t o f I d i o p a l h i c G e n e r a l i z e d E p i l e p s i e s . Epilepsia. 2005;46(SuppI 9):154-60. Kossoff E H , B e r g e y G K , F r e e m a n J M , e t a l . L e v e t i r a c e t a m P s y c h o s i s i n C h i l d r e n W i t h Epilepsy. Epilepsia. 2001;42(12):1611-3. L a g a e L , B u y s e G , C e u l e m a n s B . Clinical E x p e h e n c e W i t h L e v e t i r a c e t a m i n C h i l d h o o d E p i l e p s y : A n A d d - O n a n d M o n o t h e r a p y T r i a l . Seizure. 2 0 0 5 ; 1 4 ( 1 ) : 6 6 - 7 t .
LEVOBUNOLOL
M a n d e l b a u m D E , B u n c h M. K u g l e r S L , et al. Efficacy of L e v e t i r a c e t a m at 12 M o n t h s in C h i i d r e n Ciassified B y S e i z u r e T y p e . C o g n i t i v e S t a t u s , a n d P r e v i o u s A n t i c o n v u l s a n t D r u g U s e . J Child Neurol. 2005;20(7):590-4. Miller G S . P y r i d o x i n e A m e i i o r a t e s A d v e r s e B e h a v l o r a l Effects of L e v e t i r a c e t a m in C h i i d r e n . Epilepsia. 2002;43(Suppl 7):S62. Miller G S . Efficacy a n d S a f e t y of L e v e t i r a c e t a m in Pediatric M i g r a i n e . Headac'ne. 2 0 0 4 ; 4 4 ( 3 ) : 2 3 8 - 4 3 . O p p J, T u x h o r n I, tvlay T, et al. L e v e t i r a c e t a m in C h i l d r e n With R e f r a c t o r / Epilepsy: A Multicenter O p e n Label Study in G e r m a n y . Seizure. 2 0 0 5 ; 1 4 ( 7 ) : 4 7 6 - 8 4 . P a t s a l o s P N . Clinical P h a r m a c o k i n e t i c s of L e v e t i r a c e t a m . Clin Pharmacokinet. 2 0 0 4 ; 4 3 ( 1 1 ) : 7 0 7 - 2 4 . S a n k a r R , H o l m e s G L . M e c h a n i s m s o f A c t i o n for t h e C o m m o n l y U s e d Antiepileptic D r u g s : R e l e v a n c e t o Antiepileptic D r u g - A s s o c i a t e d N e u r o b e h a v i o r a l A d v e r s e Effects. J Child Neurol. 2 0 0 4 ; 1 9 ( S u p p l 1):6-14. V g e v a n o F. L e v e t i r a c e t a m in Pediatrics. J Child Neurol. 2 0 0 5 ; 2 0 ( 2 ) : 8 7 - 9 3 .
Levobunolol
Sinnimos Clorhidrato de /-bunolol; Clorhidrato de levobunolol Categora teraputica Bloqueador adrenrgico beta oftlmico Uso Disminucin de la presin intraocular en glaucoma de nguio agudo crnico o hipertensin intraocular. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad al levobunolol o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); asma, enfermedad pulmonar obstructiva crnica grave, bradicardia sinusal, bloqueo AV de segundo o tercer grado, choque cardiognico. Advertencias Contiene metabisulfito, que puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles; usar nicamente en combinacin con miticos en pacientes con glaucoma de ngulo cerrado; los productos contienen sulfitos, que pueden causar reacciones alrgicas en personas sensibles. Precauciones Usar con cautela en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva (ICC), diabetes mellitus, hipertroidismo, miastenia grave. Reacciones adversas Cardiovasculares: bradicardia, arritmias, hipotensin, palpitaciones, isquemia cerebral, accidente vascular cerebral, sncope, bloqueo cardiaco, ICC Sistema nervioso central: mareo, cefalea, depresin, ataxia, isquemia cerebral Dermatolgicas: exantema, alopecia, prurito Endocrinas y metablicas: enmascaramiento de sntomas de hipoglucemia en diabticos Gastrointestinales: nusea, pirosis, diarrea Oculares: sensacin punzante, ardor, eritema, prurito, blefaroconjuntivitis, queratitis, ptosis, disminucin de la agudeza visual, conjuntivitis, epfora Respiratorias: broncoespasmo interacciones medicamentosas Puede tener toxicidad aditiva con frmacos bloqueadores adrenrgicos beta sistmicos; la adrenalina oftlmica disminuye su eficacia. Mecanismo de accin Frmaco adrenrgico beta no selectivo que disminuye la presin intraocular por decremento de ia produccin de humor acuoso. Farmacodinamia Inicio de accin: despus de la instilacin oftlmica, es posible observar descenso de la presin infraocular en el transcurso de 1 h Efecto mximo: 2 a 6 h Eficacia mxima: 2 a 3 semanas Duracin: 1 a 7 das Farmacocintica Absorcin: puede absorberse y producir efectos secundarios sistmicos Metabolismo: se metaboliza con amplitud en varios metaboiitos; su metabolito principal (activo) es dihidrolevobunolol Eliminacin: an no se define bien Dosificacin usual Adultos: una o dos gotas de solucin al 0.5% en el ojo una vez al da, o una o dos gotas de solucin al 0.25% dos veces al da; puede aumentarse hasta una gota de solucin al 0.5% dos veces al da Administracin Intraocular: aplicar las gotas en el saco conjuntival del ojo afectado; evitar el contacto de la punta del gotero con ia piel; aplicar presin suave sobre el saco lagrimal durante la instilacin y justo despus (1 a 2 min), a fin de disminuir su absorcin sistmica; vase informacin del fabricante respecto al uso apropiado de la tapa C (tapa adaptable) Parmetros para vigilancia Presin intraocular. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin oftlmica, como clorhidrato: al 0.25% (5 mL, 10 mL); al 0.5% (2 mL, 5 mL, 10 mL, 15 mL) [contiene cloruro de benzalconio y metabisulfito de sodio]
LEVODOPA
Levodopa
Informacin relacionada Sndrome serotoninrgico en la pgina 1938 Sinnimos /-3-hidroxitiramina; /-dopa Categora teraputica Agente antiparkinsoniano; Agente diagnstico de la funcin de la hormona del crecimiento Uso Frmaco para diagnstico de deficiencia de hormona del crecimiento; tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad a la levodopa o cualquier componente de la frmula; glaucoma de ngulo agudo, uso de Inhibidores de la MAO con 14 das de anterioridad (sin embargo, puede administrarse en forma concomitante con la dosis de un inhibidor de la MAO recomendado por el fabricante, con selectividad por MAO tipo B), melanomas o cualquier lesin de la piel no diagnosticada. Advertencias Ocurri hemorragia gastrointestinal en pacientes con antecedente de enfermedad ulcerosa pptica; la supresin sbita de levodopa puede empeorar la enfermedad de Parkinson. Precauciones Usar con cautela en pacientes con enfermedad cardiovascular grave o enfermedad pulmonar, asma, enfermedad vascular cerebral oclusiva, afeccin renal, heptica o endocrina, trastornos afectivos, psicosis, arritmias y glaucoma de ngulo amplio crnico; usar con cautela en pacientes con riesgo de hipotensin; puede causar hipotensin ortosttica. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin ortosttica, palpitaciones, arritmias, hipertensin Sistema nervioso central: prdida de la memoria, nerviosismo, ansiedad, insomnio, fatiga, alucinaciones, movimientos distnicos, ataxia, cefalea, confusin Endocrinas y metablicas: hlperhomoclstlnemla Gastrointestinales: nusea, vmito, hemorragia gastrointestinal, constipacin, anorexia, xerostoma Hematolgicas: anemia hemoltica Neuromusculares y esquelticas: fasciculaciones Oculares: visin borrosa, espasmo palpebral Diversas: coloracin del sudor Interacciones medicamentosas Anticidos y metoclopramida aumentan la biodisponibilidad de la levodopa; benzodiacepinas, antipsicticos, clonidina, tacrina, hidantonas, metionina, papaverina y piridoxina disminuyen su eficacia; sales de hierro, antidepresivos tricclicos y anticolinrgicos reducen su absorcin gastrointestinal; inhibidores de la MAO y llnezolld pueden aumentar su reaccin hipertensora; es posible que la levodopa disminuya los efectos de la metoclopramida; la metildopa puede tener efectos hipotensores aditivos. Interaccin con alimentos Dietas ricas en protenas pueden disminuir la eficacia de la levodopa cuando se utiliza para parkinsonismo, por competencia con aminocidos para atravesar la barrera hematoenceflica; evitar alimentos con contenido alto de piridoxina, como hgado, pescado, cereales de grano entero, chcharos (guisantes) y habas. Mecanismo de accin Incrementa los valores de dopamina en el cerebro; estimula los receptores dopaminrgicos en los ganglios bsales, con lo cual mejora el equilibrio entre actividad colinrgica y dopaminrgica. Farmacocintica Metabolismo: la mayor parte del frmaco se descarboxila en la periferia en dopamina; pequeas cantidades de levodopa llegan al cerebro, donde tambin se descarboxilan en dopamina activa Vida media: 1.2 a 2.3 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 1 a 2 h Eliminacin: sobre todo en la orina (80%) como dopamina, noradrenalina y cido homovanlllco Dosificacin usual Oral: Frmaco diagnstico para deficiencia de hormona del crecimiento: nios: 0.5 g/m en dosis nica, sin exceder 500 mg o como alternativa < 15 kg: 125 mg 15 a 35 kg: 250 mg > 35 kg: 500 mg Enfermedad de Parkinson: adultos: 500 a 1 000 mg/da divididos en dosis cada 6 a 12 h; aumentar 100 a 750 mg/da cada tres a siete das hasta alcanzar la respuesta o una dosis total de 8 g Administracin Oral: administrar con alimento Parmetros para vigilancia Concentracin de hormona del crecimiento.
2
LEVOFLOXACINA Interaccin con pruebas de Reaccin positiva falsa para glucosa urinaria con Clinitest; reaccin negativa falsa con Ctinistix ; cetonas en orina positivas faisas con Acetest , Ketostix-, Labstix ; prueba de Coombs positiva falsa; incremento falso del cido rico con mtodo colorimtrico. Informacin para el paciente Puede causar sequedad bucal. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: 100 mg, 250 mg, 500 mg Tabletas: 100 mg, 250 mg, 500 mg Referencias
=: 5
C a r a J F , J o h a n s o n H J . G r o w t h H o r m o n e for Short Stature Not D u e t o Classic G r o w t h H o r m o n e Deficiency. Pediatr Clin North Am. 1 9 9 0 ; 3 7 ( 6 ) : 1 2 2 9 - 5 4 .
Levofloxacina
Categora teraputica Antibitico oftlmico; Antibitico quinolnico Uso Tratamiento de sinusitis maxilar aguda, infecciones de vas respiratorias inferiores, infecciones de piel y estructuras cutneas, infecciones complicadas de vas urinarias y pielonefritis aguda por microorganismos resistentes a mltiples frmacos, pero sensibles a levofloxacina, que comprenden Streptococcus pneumoniae (inclusive cepas resistentes a penicilina), S. aureus, Haemophilus infiuenzae, H. parainfluenzae, Moraxeia catarrhalis, Kiebsielia pneumoniae, Legionella pneumophila, Chiamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, E. coii, Enterococcus fecalis, S. pyogenes, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae (menos activa que ciprofloxacina contra Pseudomonas aeruginosa; se recomienda teraputica combinada con betaiactmicos con accin antipseudomonas); tratamiento de neumona adquirida en la comunidad; diarrea infecciosa por E. coii, Shigella, Salmonella, especies de Campylobacter, Vibrio parahaemolyticus; prevencin despus de exposicin a ntrax. Se utiliza por va oftlmica para el tratamiento de conjuntivitis bacteriana por S. aureus (cepas sensibles a meticilina), S. epidermidis, S. pneumoniae, Streptococcus (grupos C/F), Streptococcus (grupo G), estreptococos del grupo viridans, especies de Corynebacterium, H. infiuenzae, Acinetobacter iwoffii o Serratia marcescens; tratamiento de lcera corneal bacteriana por microorganismos sensibles. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a levofloxacina, cualquier componente de la frmula u otras quinolonas; no se recomienda su empleo en mujeres embarazadas o durante la lactancia. Advertencias Las presentaciones orales y parenterales no se recomiendan en < 18 aos; la levofloxacina aumenta la incidencia y gravedad de osteocondrosis en ratas y perros inmaduros. Las fluoroqulnolonas ocasionan artropata con erosiones del cartlago en articulaciones que apoyan peso en animales inmaduros; se informan tenonitis y rotura del tendn de Aquiles con fluoroquinolonas, con mayor riesgo en pacientes que reciben corticosteroides en forma concomitante. Su uso prolongado puede dar por resultado sobreinfeccin; pueden ocurrir estimulacin del SNC e incremento de la presin intracraneal que conducen a temblores, inquietud, confusin y rara vez alucinaciones, depresin, pesadillas, ideacin suicida o convulsiones. Con frecuencia se observan reacciones de hipersensibilidad, anafilcticas (o ambas) de consideracin, en ocasiones mortales, despus de la primera dosis; en tal caso, suspender la levofloxacina. La solucin oral contiene alcohol benclico y propilenglicol, que en dosis altas pueden ser txicos para recin nacidos; el alcohol benclico puede causar reacciones alrgicas en personas susceptibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, dificultad respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Usar con cautela en pacientes con diagnstico o sospecha de trastornos del SNC, afecciones convulsivas, arterieesclerosis cerebral grave o disfuncin renal; modificar la dosis en individuos con disfuncin renal. Se informan casos raros de torsade des pointes en quienes toman levofloxacina, de manera que debe usarse con cautela en enfermos que reciben tratamiento concomitante con antiarrtmicos clases la o III, o en aqullos con intervalo QT prolongado, bradicardia, miocardiopata, hipopotasemia o hipomagnesemia. (Contina)
LEVOFLOXACINA
Levofloxacina
(Contina)
Reacciones adversas Cardiovasculares: insuficiencia cardiaca, hipertensin, hipotensin, bradicardia, taquicardia, edema, torsade des pointes (rara), prolongacin del intervalo QT Sistema nervioso central: mareo, fiebre, cefalea, insomnio, hipertensin intracraneal convulsiones, fatiga, nerviosismo, inquietud, confusin, alucinaciones, ansiedad, mareo, ideacin suicida, depresin, encefalopata, EEG anormal Dermatolgicas: fotosensibilidad, prurito, urticaria, exantema, sndrome de Stevens-Johnson, necrlisis epidrmica txica, eritema multiforme Endocrinas y metablicas: hipoglucemia, hiperglucemia, anormalidades electrolticas Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, constipacin, anorexia, dolor abdominal, colitis seudomembranosa, pancreatitis Genitourinarias: vaginitis Hematolgicas: granulocitopenia, ieucopenia, trombocitopenia, anemia hemoltica Hepticas: elevacin de enzimas hepticas, insuficiencia heptica, ictericia Locales: IV: flebitis, ardor, dolor, eritema, edema Neuromusculares y esquelticas: temblor, artralgias, tenonitis, rotura tendinosa, mialgias, neuropata perifrica Oculares: solucin oftlmica: sensacin de cuerpo extrao, disminucin transitoria de la visin; dolor, ardor, prurito, sequedad, molestias oculares, fotofobia, erosin corneal, hiperemia, edema y eritema palpebral Renal: nefritis intersticial, insuficiencia renal aguda Respiratorias: broncoespasmo, insuficiencia respiratoria, disnea Diversas: anafilaxia, enfermedad del suero Interacciones medicamentosas Inhibidor (menor) enzimtico de la isoenzima CYP1A2 del citocromo P450. Disminucin de su absorcin con anticidos que contienen aluminio, magnesio, calcio o alguna combinacin de ellos, sucralfato, cationes metlicos (p. ej., zinc, hierro, cobre, magnesio) y didanosina; puede disminuir los niveles sricos de fenitona; cimetidina y probenecid aumentan las concentraciones sricas y la vida media de levofioxacina; el administracin concomitante con foscarnet o FAINE puede incrementar el riesgo de convulsiones; es posible que incremente el efecto hipotrombinmico de la warfarina; puede alterar ios niveles de glucosa en sangre en pacientes diabticos que reciben levofloxacina e hipoglucemiantes de forma concurrente; su uso concomitante a corticosteroides puede aumentar el riesgo de rotura tendinosa. Interaccin con alimentos Los complementos de hierro y otros minerales disminuyen las concentraciones de levofloxacina. Estabilidad Almacenar la solucin oftlmica, frascos mpula, inyeccin premezclada, tabletas y solucin oral a temperatura ambiente; proteger de la luz. El inyectable se mantiene estable 72 h cuando se diluye a 5 mg/mL en un lquido IV compatible (como solucin glucosada al 5%, salina normal, solucin glucosada al 5% con NaCI y KC!, solucin glucosada al 5% con Ringer lactato) y se almacena a temperatura ambiente; estable 14 das cuando se conserva en refrigeracin; incompatible con manitol, bicarbonato de sodio, cationes multivalentes (p. ej., magnesio). Mecanismo de accin La levofloxacina, el ismero / del racemato de ofloxacina, inhibe la girasa de ADN (topoisomerasa II bacteriana), la apertura del ADN sobreenrrollado, y promueve as la rotura de sus cadenas. La girasa del ADN conserva la estructura superhelicoidal del ADN y se requiere para la duplicacin, transcripcin, reparacin, recombinacin y transposicin de dicho cido. Farmacocintica Absorcin: se absorbe bien; las presentaciones en tabletas y solucin orales son bioequivalentes Distribucin: se distribuye con amplitud en el organismo, Inclusive en lquido de vesculas, tejido cutneo, macrfagos, prstata, tejido pulmonar; se excreta en la leche materna V : adultos: 1.25 L/kg Unin a protenas: 24 a 38% Biodisponibilidad: oral; 99% Vida media: 6 a 8 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 1 a 2 h; el alimento lo prolonga 1 h y disminuye 14% la concentracin mxima Eliminacin: 87% se excreta sin modificar en la orina durante 48 h, por secrecin tubular y filtracin glomerular Dilisis: no se elimina por hemodilisis ni dilisis peritoneal
d
Dosificacin usual Oral, IV: Nios: Nota: se cuenta con informacin limitada en relacin con el uso de levofloxacina en pacientes peditricos; algunos centros recomiendan las siguientes dosis: Nios de 6 meses a 5 aos: 10 mg/kg/dosis cada 12 h Nios > 5 aos: 10 mg/kg/dosis cada 24 h; dosis mxima: 500 mg Adultos: Prostatitis bacteriana crnica: 500 mg cada 24 h por 28 das Bronquitis crnica: 500 mg cada 24 h por 7 das Neumona adquirida en la comunidad: 500 mg cada 24 h por 7 a 14 das, o 750 mg cada 24 h por 5 das Neumona nosocomial: 750 mg cada 24 h por 7 a 14 das Sinusitis maxilar aguda: 500 mg cada 24 h por 10 a 14 das Infecciones cutneas complicadas: 750 mg cada 24 h por 7 a 14 das Infecciones cutneas no complicadas: 500 mg cada 24 h por 7 a 10 das Infecciones de vas urinarias (IVU) complicadas o pielonefritis aguda: 250 mg cada 24 h por 10 das IVU no complicada: 250 mg cada 24 h por 3 das Tuberculosis resistente a frmacos: 500 a 1 000 mg cada 24 h (dosis mxima: 1 g) Diarrea del viajero: 500 mg cada 24 h hasta por tres das Posexposicin a inhalacin de ntrax: 500 mg cada 24 h por 60 das, iniciando tan pronto como sea posible despus de la exposicin Oftlmica: Nios > 1 ao y adultos: conjuntivitis bacteriana: solucin al 0.5%: Tratamiento de ios das 1 y 2: aplicar 1 2 gotas en el ojo afectado cada 2 h mientras se est despierto, hasta 8 veces/da Tratamiento del da 3 hasta el da 7: aplicar 1 2 gotas en el ojo afectado cada 4 h mientras se est despierto, hasta 4 veces/da Nios > 6 aos y adultos: lcera corneal bacteriana: solucin al 1.5%: Tratamiento de los das 1 a 3: aplicar 1 2 gotas en el ojo afectado cada 30 min mientras se est despierto, y 4 y 6 h despus de acostarse Tratamiento del da 4 hasta la curacin: aplicar 1 2 gotas en el ojo afectado cada 1 a 4 h mientras se est despierto Ajuste de dosis en disfuncin renal: UTI complicada o pielonefritis, bronquitis crnica, neumona adquirida en la comunidad, sinusitis maxilar aguda, infeccin cutnea no complicada, prostatitis bacteriana crnica o inhalacin de ntrax: D 20 a 49 mL/min: administrar 250 mg cada 24 h (dosis inicial: 500 mg) D 10 a 19 mL/min: administrar 250 mg cada 48 h (dosis inicial: 500 mg en la mayor parte de las infecciones; 250 mg en IVU o pielonefritis) IVU no complicada: no se requiere ajuste de dosis Infeccin cutnea complicada, neumona nosocomial: D 20 a 49 mL/min: administrar 750 mg cada 48 h D 10 a 19 mL/min: administrar 500 mg cada 48 h Administracin Oral: puede administrarse con alimento o sin l; tomar la solucin oral de levofloxacina 1 h antes o 2 h despus de comer; evitar usar anticidos en el transcurso de 2 h de la administracin; ingerir lquidos en abundancia para conservar hidratacin y diuresis apropiadas Parenteral: infusin IV: no es para aplicacin IM, SC o intratecal; la concentracin final para administrar no debe exceder 5 mg/mL; aplicar por infusin lenta durante 60 a 90 min (250 a 500 mg en 60 min; 750 mg durante 90 min); evitar infusiones o bolos IV rpidos por el riesgo de hipotensin Oftlmica: no se emplea en inyeccin subconjuntival ni dentro de la cmara anterior del ojo. Durante el tratamiento, no deben utilizarse lentes de contacto; instilar gotas en el saco conjuntival del ojo afectado; aplicar presin digital sobre el saco lagrimal durante la instilacin y 1 a 2 min, a fin de disminuir el riesgo de absorcin y efectos sistmicos; evitar el contacto de la punta del gotero con la piel Parmetros para vigilancia En pacientes que reciben levofloxacina y teofilina en forma concurrente es necesario vigilar los niveles sricos de la ltima; vigilar el INR en quienes reciben warfarina, glucemia en los que utilizan frmacos antidiabticos, y funcin renal, heptica y hemopoytica en forma peridica; nmero y tipo de evacuaciones al da en caso de diarrea. Informacin para el paciente Ingerir lquidos en abundancia; puede causar mareo o sensacin de inestabilidad y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; notificar al mdico si ocurren dolor o inflamacin tendinosa, o se presentan palpitaciones, dolor torcico, signos de alergia, ardor, hormigueo, adormecimiento o debilidad; dificultad para respirar o diarrea persistente. Es posible que cause reacciones de fotosensibilidad (es decir, la (Contina)
cr cr cr cr
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LEVOTIROXINA
Levofloxacina
(Contina)
exposicin a la luz solar puede causar quemadura solar grave, exantema, enrojecimiento o prurito cutneos); evitar la exposicin a la luz solar y fuentes luminosas artificiales ([amparas solares, cabinas o camas para bronceado); utilizar ropa protectora, sombreros de ala ancha, anteojos para el sol y protector solar para los labios (FPS > 15); usar un protector solar [protector solar de amplio espectro o protector solar fsico (de preferencia) o bloqueador para el sol con FPS > 15]; ponerse en contacto con el mdico si ocurre una reaccin. Implicaciones para la atencin de enfermera No administrar anticidos que contengan calcio, aluminio o magnesio, hierro, sucralfato, preparaciones de multivitamnicos con zinc ni tabletas masticables o amortiguadas de didanosina, ni polvo peditrico para solucin oral, con la dosis de levofloxacina, o 2 h antes o despus; asegurar la hidratacin adecuada del paciente. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Infusin [premezclada en solucin de glucosa al 5%] (Levaquln): 250 mg (50 mL); 500 mg (100 mL); 750 mg (150 mL) Solucin Inyectable [sin conservadores] (Levaquin"): 25 mg/mL (20 mL, 30 mL) Solucin oftlmica: al 1.5% (5 mL) Quixln: al 0.5% (5 mL) [contiene cloruro de benzalconio] Solucin oral (Levaquin ): 25 mg/mL (480 mL) [contiene alcohol benclico] Tabletas: 250 mg, 500 mg, 750 mg, 750 mg (5s) Otras preparaciones Una suspensin oral de 50 mg/mL elaborada con tabletas y dos vehculos diferentes (una mezcla 1:1 de Ora-Plus y jarabe de fresa NF) es estable 57 das cuando se guarda en frascos para prescripcin de plstico color mbar a temperatura ambiente (23 a 25C) o bajo refrigeracin (3 a 5C); triturar seis tabletas de 500 mg en un mortero hasta obtener un polvo fino; aadir una cantidad pequea de vehculo y mezclar bien para formar una pasta uniforme; mezclar mientras se aade el vehculo en proporciones geomtricas hasta casi 60 mL; transferir la mezcla a un cilindro graduado y agregar una cantidad suficiente de vehculo hasta obtener 60 mL; etiquetar "Agtese bien". VandenBussche HL, Johnson CE, Fontana EM, et al. Stability of Levofloxacin in Extemporaneously Compounded Oral Llquid. Am J Health Syst Pharm. 1999;56(22):2316-8. Referencias
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C h i e n S, W e l l s T G , B l u m e r J L , et a l . L e v o f l o x a c i n P h a r m a c o k i n e t i c s in C h i l d r e n . J Clin Pharmacol. 2005;45(2):153-60. Ernst ME, Ernst EJ, Klepser ME. Levofloxacin and Trovafloxacin: T h e Next Generation of F l u o r o q u i n o l o n e s ? Am J Health Syst Pharm. 1 9 9 7 ; 5 4 ( 2 2 ) : 2 5 6 9 - 8 4 , S c h a a d U B . Role of t h e N e w Q u i n o l o n e s in Pediatric Practice. Pediatr Infect Dis J. 1 9 9 2 ; 1 1 ( 1 2 ) : 1 0 4 3 - 6 .
Levotiroxina
Sinnimos Levotiroxina sdica; /-tiroxina sdica; T Categora teraputica Producto tiroideo Uso Teraputica de restitucin o complementaria en hipotiroidismo congnito o adquirido; tratamiento o prevencin de bocio eutiroldeo (supresin de TSH), nodulos tiroideos y tiroiditis linfoctica crnica; como adyuvante con ciruga y yodo radioactivo para ei manejo de cncer tiroideo bien diferenciado dependiente de tlrotropina. Factor de riesgo para el embarazo A Lactancia Se excreta en la leche materna/compatible. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a la levotiroxina sdica o cualquier componente de la frmula; infarto miocrdico o tirotoxicosis recientes; insuficiencia suprarrenal no corregida; tirotoxicosis subclnca no tratada (niveles de TSH suprimidos, con T y T normales). Advertencias No utilizar en el tratamiento de obesidad ni para reduccin de peso; en pacientes eutiroideos, las dosis dentro de los lmites de requerimiento hormonal diario son Ineficaces para bajar de peso; dosis altas pueden producir efectos txicos Importantes o que ponen en peligro la vida, en particular cuando se utilizan con algunos medicamentos anorexgenos (aminas simpatomimtcas). El tratamiento excesivo puede ocasionar craneosinostosis en lactantes y cierre prematuro de epfisis en nios; vigilar de manera estrecha su empleo. P r e c a u c i o n e s Usar con extrema cautela en pacientes con enfermedad cardiovascular, insuficiencia suprarrenal, hipertensin o coronariopata; los sntomas pueden exagerarse o agravarse en individuos con diabetes mellitus e inspida; durante las dos primeras semanas de tratamiento, debe vigilarse a los recin nacidos y lactantes en busca de sobrecarga cardiaca, arritmias y aspiracin, debido a que succionan con gran avidez.
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Reacciones adversas Cardiovasculares: palpitaciones, taquicardia, arritmias cardiacas, angina, insuficiencia cardiaca congestiva, hipertensin Sistema nervioso central: nerviosismo, insomnio, fiebre, cefalea, seudotumor cerebral Dermatolgicas: alopecia Endocrinas y metablicas: prdida ponderal Gastrointestinales: diarrea, clico, hiperexia Neuromusculares y esquelticas: temblor, deslizamiento de epfisis capital femoral Diversas: diaforesls Interacciones medicamentosas Anticidos (que contienen carbonato de aluminio, magnesio y calcio), resina de colestiramina, sales de hierro, sulfonato sdico de poliestireno, hidrxido de aluminio y sucralfato disminuyen su absorcin; estrgenos, clofibrato, metadona, fluorouracilo, mitotn, tamoxlfn e imatlnib pueden incrementar los requerimientos tiroideos; la levotiroxina aumenta el efecto de los antlcoagulantes orales; la fenitona puede disminuir ios niveles de levotiroxina; carbamacepina, fenobarbitai, rifampicina, amiodarona, propiltiouracllo y antagonistas adrenrgicos beta pueden disminuir las concentraciones de levotiroxina; los andrgenos, esteroides anablicos, asparaginasa, glucocorticoides y el cido nicotnico de liberacin lenta reducen los requerimientos tiroideos; el uso concurrente de simpatomimticos, antldepresivos tricclicos e inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina pueden aumentar los efectos txicos de ambos frmacos; su administracin con ketamina puede producir taquicardia e hipertensin importantes; los requerimientos de hipoglucemiantes aumentan. Interaccin c o n alimentos Limitar ia Ingestin de alimentos bocigenos (esprragos, col, chcharos o guisantes, nabo, brcoli, espinacas, coles de Bruselas, lechuga, frijol de soya); frmulas a base de frijol de soya, harina de semilla de algodn, nueces y fibra diettica pueden disminuir su absorcin. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; proteger de la luz y la humedad; la presentacin IV debe administrarse de inmediato despus de prepararla. Mecanismo de accin Su compuesto activo principal es T (triyodotironlna), que puede convertirse desde T (tiroxina) por desyodacln en hgado y tejidos perifricos. Aunque el mecanismo de accin exacto se desconoce, se piensa que la hormona tiroidea ejerce sus principales efectos metabllcos mediante el control de la transcripcin de ADN y la sntesis de protenas; participa en el metabolismo, crecimiento y desarrollo normales; promueve la gluconeognesls, aumenta la utilizacin y desplazamiento de depsitos de glucgeno, y estimula la sntesis de protenas, incrementa el ndice metablico basal. Farmacodinamia Inicio de accin: Oral: tres a cinco das para efectos teraputicos IV: 6 a 8 h Efecrto mximo: cuatro a seis semanas Farmacocintica Absorcin: oral: errtica (40 a 80%); disminuye con la edad Unin a protenas: > 99% Metabolismo: en hgado y otros sitios perifricos por desyodacin, en triyodotironina (activa,T ) Vida media: seis a siete das Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 2 a 4 h Eliminacin: las hormonas tiroideas se elimina principalmente en la orina, y 20% se excreta en las heces como T Dosificacin usual Recin nacidos, lactantes y nios: dosis diaria: Oral: 0 a 3 meses: 10 a 15 ug/kg; si el lactante est en riesgo de desarrollar insuficiencia cardiaca usar una dosis inicial ms baja: 25 ug/da; si la T srica Inicial es muy baja (< 5 ug/dL) empezar el tratamiento con una dosis mayor: ~ 50 ng/da > 3 a 6 meses: 8 a 10 ug/kg, o 25 a 50 ug > 6 a 12 meses: 6 a 8 ug/kg, o 50 a 75 ug > 1 a 5 aos: 5 a 6 ug/kg, o 75 a 100 ug 6 a 12 aos: 4 a 5 ug/kg, o 100 a 125 ug > 12 aos: 2 a 3 ug/kg, > 150 ug Crecimiento y pubertad completos: 1.7 ug/kg Nota: la hiperactividad en nios mayores puede minimizarse iniciando con una cuarta parte de la dosis recomendada y aumentando cada semana esa cantidad hasta llegar a la dosis completa (cuatro semanas) IV, IM,: 50 a 75% de la dosis oral (Contina)
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LEVOTIROXINA
Levotiroxina
(Contina)
Adultos: Hipotiroidismo: Oral: 1.7 ng/kg/da, o 100 a 200 ng/da; si el hipotiroidismo es grave usar 12.5 a 50 (jg/da para empezar; luego aumentar 25 a 50 ng/da a Intervalos de dos a cuatro semanas IV, IM: 50% de la dosis oral Hipotiroidismo subclnico (si se trata): oral: 1 (xg/kg Coma mixedematoso o estupor: IV: 200 a 500 ng una vez, luego 75 a 300 ng diarios; por ia posible absorcin deficiente de levotiroxina oral, evitar el uso orai en el tratamiento agudo Tratamiento de supresin tiroidea: oral: 2 a 6 ng/kg/da por 7 a 10 das Administracin Oral: administrar con el estmago vaco, 1 a 1.5 h antes del desayuno Parenteral: diluir el frasco mpula con 5 mL de solucin salina normal; administrar justo despus de reconstituirla; administrar por Infusin IV directa en 2 a 3 min; puede proporcionarse IM Parmetros para vigilancia T , TSH, frecuencia cardiaca, presin arterial, signos clnicos de hipotiroidismo e hipertroidismo; crecimiento, desarrollo seo (nios); la TSH es la gua ms confiable para valorar lo adecuado de la dosis de restitucin tiroidea. La T S H puede estar elevada en los primeros meses de restitucin tiroidea a pesar de que los pacientes tengan eutiroidlsmo clnico. Los casos en que T permanece baja y TSH est dentro de lmites normales requieren evaluacin de T libre, para valorar un mayor aumento de la dosis.
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En hipotiroidismo congnito, lo adecuado de la restitucin debe determinarse utilizando tanto TSH como T total o libre. Durante los primeros tres meses de vida, T total o libre debe mantenerse en la V superior del Intervalo normal; esto debe dar como resultado la normalizacin de TSH. Es posible que la TSH no se normalice en algunos pacientes a causa de un cambio de la retroalimentacin hipfisis-tiroides que deriva del hipotiroidismo in tero
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Frecuencia sugerida de vigilancia de pruebas de funcin tiroidea en nios: cada uno o dos meses durante el primer ao de vida, cada dos o tres meses entre uno y tres aos de edad, y luego cada 3 a 12 meses hasta completar el crecimiento; repetir las pruebas dos semanas despus de cualquier cambio de la dosis. Intervalo de referencia Vanse valores normales en Valores normales de laboratorio en nios en la pgina 1829. Interaccin con pruebas de Muchos frmacos pueden tener efecto sobre las pruebas de funcin tiroidea: cido paraaminosaliclico, aminoglutetimlda, amiodarona, barbltricos, carbamacepina, hidrato de cloral, clofibrato, colestipol, corticosteroides, danazol, diacepam, estrgenos, etlonamida, fluorouracilo, heparina IV, insulina, litio, metadona, metimazol, mlotano, nitroprusiato, oxifenbutazona, fenilbutazona, PTU, perenazlna, fenitona, propranolol, salicilatos, sulfonilureas y tlacdicos. Informacin para el paciente No cambiar de marca sin conocimiento del mdico; informarle de inmediato dolor torcico, incremento del pulso, palpitaciones, intolerancia al calor, sudoracin excesiva; no suspender sin notificar al mdico. Informacin adicional 15 a 37.5 ng de llotironlna = 50 a 60 ng de levotiroxina = 60 mg de tiroides USP = 45 mg de Thyrold Strong = 60 mg de tiroglobulina = 50 a 60 ng de liotrix Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir, como sodio: 0.2 mg, 0.5 mg Tabletas, como sal sdica: 25 ng, 50 ng, 75 ng, 88 ng, 100 ng, 1 1 2 ng, 125 ng, 137 ng, 1 5 0 ng, 1 7 5 ng, 2 0 0 ug, 3 0 0 ug Levoxyl : 25 ng, 50 ug, 75 ug, 88 ng, 100 ng, 112 ng, 125 ng, 137 ng, 150 ug, 175 ng, 2 0 0 ng; soo ng [ D S ] Otras preparaciones Puede elaborarse una suspensin de 25 ug/mL triturando 25 tabletas de 0.1 mg; medir 40 mL de glicerol; triturar el polvo hasta obtener una suspensin vertible con una cantidad pequea de glicerol, y transferir a un frasco mbar calibrado de 100 mL; lavar el mortero con unos 10 mL del glicerol y vertirlos en el frasco; repetir hasta utilizar todo el glicerol; aadir agua para obtener un volumen total de 100 mL de lquido oral; etiquetar "Agitar bien" y "Refrigerar". La suspensin es estable ocho das en refrigeracin. Boulton DV, Fawcett JP, Woods D J . Stability of an Extemporaneously Compounded Levothyroxlne Sodium Oral Liquld. Am J Health-Syst Pharm. 1996;53:1157-61.
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LIDOCANA Referencias
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* Levotiroxina sdica vase Levotiroxina en a pgina 964 * Levotriyodotironina vase Liotironina en la pgina 979 * LH-RH vase Gonadorrelina en la pgina 779
Lidocana
Alertas especiales Uso de anestsicos tpicos para procedimientos cosmticos: Recomendacin de Salud Pblica - febrero de 2007 La FDA informa a los consumidores y profesionales de la salud acerca de los efectos secundarios potencialmente mortales relacionados con el uso de anestsicos tpicos antes de procedimientos cosmticos. Se dispone de geles, cremas y ungentos anestsicos tpicos (con lidocana, tetracana, benzocana, prilocana) como productos de prescripcin o de venta sin receta para diversos usos, que incluyen adormecimiento de la piei previo a procedimientos cosmticos. Existen peligros potenciales con el uso del anestsico. La aplicacin tpica puede producir niveles sistmicos altos e inducir efectos txicos (p. ej., arritmias, convulsiones, coma, depresin respiratoria, muerte). Estos efectos graves y que ponen en peligro la vida se han observado en nios y adultos, y con aplicaciones aprobadas o no aprobadas. Se encuentran en riesgo los consumidores, en particular aqullos que no cuentan . con la supervisin de profesionales capacitados, que aplican volmenes grandes de anestsicos (o que cubren reas grandes de la piel), que dejan actuar estos productos por tiempo prolongado o utilizan materiales, vendajes o cubiertas para la piel despus de la aplicacin del anestsico. La aplicacin en reas de piel irritada, con exantema y con solucin de continuidad tambin puede aumentar la absorcin sistmica. El grado de exposicin sistmica despus de la aplicacin tpica es muy variable entre los pacientes; sin embargo, todos estas prcticas pueden incrementar el grado de absorcin y deben evitarse. La FDA reconoce dos muertes en adultos (que presentaron primero convulsiones y despus coma) despus del uso de mezclas muy concentradas de anestsicos tpicos en las piernas, que despus fueron envueltas con plstico para disminuir el dolor tras la depilacin lser. Si es necesaria la aplicacin de anestsicos locales antes de procedimientos cosmticos o mdicos, la FDA recomienda que el consumidor pregunte a su mdico acerca dei uso seguro de estos productos; usar slo productos aprobados por la FDA, que contengan la menor dosis de anestsico y aplicar la menor cantidad posible para aliviar el dolor. Si se espera un dolor intenso que no se controlar con dosis ordinarias de anestsicos tpicos, se debe consultar al mdico sobre las alternativas. Puede encontrarse informacin adicional en: http://www.fda.gOv/medwatch/safety/2007/safety07.htm#Anesthetics Informacin relacionada Clculo de la velocidad para infusin en urgencias peditricas en ia pgina 1631 Dosificacin de frmacos para RCP en Pediatra en la pgina 1629 Sinnimos Clorhidrato de lignocana; Clorhidrato de xilocana Categora teraputica Agente antiarrtmico, Clase Ib; Analgsico tpico; Anestsico local inyectable; Anestsico local tpico Uso Tratamiento de ectopia ventricular, taquicardia ventricular (TV), fibrilacin ventricular (FV); anestsico local; alivio de dolor de neuralgia posherptica. La lidocana se recomienda en los lineamientos de PALS para paro cardiaco con TV o FV sin pulso (que no responden a desfibrilacin, RCP ni administracin de vasopresores); debe considerarse en los pacientes con sobredosis de cocana, para prevenir arritmias secundarias a infarto miocrdico (IM). Se recomienda en los lineamientos de ACLS como alternativa de amiodarona para paro cardiaco con TV o FV (que no responden a desfibrilacin, RCP ni administracin de vasopresores); no se considera el frmaco de eleccin, pero puede evaluarse en los siguientes casos: TV estable monomrfica (en pacientes con funcin ventricular preservada), TV polimrfica (con intervalo QT basal normal o prolongado). Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna (en cantidades pequeas)/valorar con cautela antes de prescribir (la AAP la considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a lidocana, anestsicos locales de tipo amdico o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); pacientes con sndrome de Stokes-Adams, sndrome de Wolff-Parkinson-White, o con un grado avanzado de bloqueo S-A, A-V o intraventricular (sin marcapaso). Advertencias Disminuir la dosis en pacientes con gasto cardiaco disminuido o enfermedad heptica; no usar soluciones de lidocana que contienen adrenalina para (Contina)
LIDOCANA
Lidocana
(Contina)
el tratamiento de las arritmias; no administrar soluciones que contienen conservadores por va IV; no aplicar un parche en reas ms grandes o por ms tiempo de lo recomendado (puede causar toxicidad). Su uso tpico previo a los procedimientos cosmticos puede producir niveles sistmicos elevados y conducir a efectos txicos (p. ej., arritmias, convulsiones, coma, depresin respiratoria y muerte). Es posible que se presenten efectos txicos, en particular cuando los anestsicos tpicos se aplican en grandes cantidades o sobre grandes reas de la piel, si se dejan sobre sta durante periodos prolongados, se emplean con materiales, envolturas o apositos para cubrir la piel despus de la aplicacin o si se aplican sobre piel lastimada, con exantema o irritacin. Estas prcticas pueden incrementar su grado de absorcin sistmica y deben evitarse. La FDA recomienda que los consumidores consulten a su mdico para que los Instruya respecto a la manera segura de uso antes de aplicar los anestsicos tpicos para propsitos mdicos o cosmticos. Tambin se recomienda emplear productos con ia menor cantidad posible de anestsico y aplicar el mnimo necesario para aliviar el dolor. Las infusiones premezcladas que contienen glucosa pueden causar reacciones de hipersensibilidad en pacientes alrgicos al maz o sus productos; el gel tpico puede contener tartrazina o alcohol benclico; las cremas tpicas y rectales pueden contener alcohol benclico; es posible que tartrazina y alcohol benclico causen reacciones alrgicas en individuos susceptibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, dificultad respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; evitar el uso de productos de lidocana que contienen alcohol benclico en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Enfermedad heptica, insuficiencia cardiaca, hipoxia notable, depresin respiratoria grave, hipovolemia o choque; bloqueo cardiaco incompleto o bradicardia, fibrilacin auricular. Reacciones adversas Cardiovasculares: bradicardia, hipotensin, bloqueo cardaco, arritmias, colapso cardiovascular Sistema nervioso central: letargo, coma, agitacin, habla farfullante, convulsiones, ansiedad, euforia, alucinaciones Gastrointestinales: nusea, vmito Locales: tromboflebitis; con el parche: eritema, edema, sensacin anormal Neuromusculares y esquelticas: parestesias, fasciculaciones Oculares: visin borrosa, diplopa Respiratorias: depresin o paro respiratorios Diversas: reacciones alrgicas y analifactoides (raras) Interacciones medicamentosas Sustrato de las isoenzimas CYP1A2, CYP2B6, CYP2D6 y CYP3A3/4 del citocromo P450; inhibidor de la isoenzima CYP1A2. Cimetidina o bloqueadores beta pueden aumentar el nivel srico y la toxicidad de la lidocana; agentes antiarrtmicos clase I (mexiletina, fenitona, procainamida, quinidina, tocainida), amiodarona y otros antiarrtmicos pueden aumentar sus efectos adversos o txicos. Mecanismo de accin Antiarrtmico clase IB; suprime la automaticidad del tejido de conduccin incrementando el umbral de estimulacin elctrica del ventrculo, el sistema His-Purkinje y la despolarizacin espontnea de los ventrculos durante la distole, por accin directa en los tejidos; bloquea tanto el inicio como la conduccin de impulsos nerviosos al disminuir la permeabilidad de las membranas neuronales a iones de sodio, lo que resulta en inhibicin de la despolarizacin con el consiguiente bloqueo de la conduccin. Farmacodinamia Efecto antiarrtmico: Inicio de accin (dosis nica en bolo IV): 45 a 90 seg Duracin: 10 a 20 min Efecto anestsico local: duracin: 1 a 2 h Farmacocintica Distribucin: V alterable por muchos factores del paciente; disminucin de V en ICC y hepatopatas Unin a protenas: 60 a 80%; se une a glucoprotena acida alfa. Metabolismo: 90% en hgado; los metabolitos activos monoetilglicinexiliduro (MEGX) y glicinexiliduro (GX) pueden acumularse y causar toxicidad en SNC Vida media, bifsica: Alfa: 7 a 30 min
d d
Beta, terminal: Neonatos prematuros: 3.2 h Adultos: 1.5 a 2 h Insuficiencia cardiaca congestiva (ICC), hepatopata, choque, enfermedad renal grave: vida media prolongada Eliminacin: < 10% se excreta en la orina sin modificar Dilisis: dializable (0 a 5%) Dosificacin usual Nios y adultos: Tpica: aplicar en rea afectada segn se requiera; dosis mxima: 3 mg/kg/dosis: no repetir en el transcurso de 2 h Anestsico local inyectable: la dosis vara segn el procedimiento, grado necesario de anestesia, vascularidad tisular, duracin necesaria de la anestesia y estado fsico del paciente; dosis mxima: 4.5 mg/kg/dosis; no repetir en el transcurso de 2 h Nios (lineamientos PALS, 2005): IV, intrasea: (Nota: para uso en TV o FV sin pulso, administrar despus de desfibrilacin y adrenalina); dosis de carga: 1 mg/kg (mximo: 100 mg/dosis); seguir con infusin IV continua; puede administrarse un segundo boio de 0.5 a 1 mg/kg, si el tiempo entre el bolo y el inicio de la infusin > 15 min; infusin continua: 20 a 50 .ug/kg/min. Usar 20 ug/kg/min en pacientes con choque, hepatopata, paro cardiaco, ICC leve; en la ICC moderada o grave podra requerirse la mitad de la dosis de impregnacin y velocidades de infusin ms bajas para evitar toxicidad Intratraqueal: 2 a 3 mg; enjuagar con 5 mL de solucin salina normal y seguir con cinco ventilaciones manuales asistidas Adultos (disminuir la dosis en pacientes con ICC, IM agudo con hipotensin, choque, estados de perfusin perifrica deficiente o enfermedad heptica; en estos pacientes debe utilizarse la dosis en bolo usual, pero la mitad de aqulla para infusin IV de sostn): IV: Antiarrtmico: bolo inicial: 1 a 1.5 mg/kg; pueden repetirse dosis de 0.5 a 0.75 mg/kg cada 5 a 10 min si se requiere, hasta un total de 3 mg/kg; infusin continua: inicial: 1 a 4 mg/min Fibrilacin ventricular o TV sin pulso (despus de desfibrilacin y adrenalina o vasopresina) (Lineamientos ACLS 2005): dosis inicial; IV/intrasea: 1 a 1.5 mg/kg; pueden repetirse 0.5 a 0.75 mg en 5 a 10 min; dosis mxima total: 3 mg/kg; seguir con infusin continua una vez que la perfusin se recupera; infusin continua: 1 a 4 mg/min; Nota: usar slo dosis en bolo en paro cardiaco causado por FV o TV sin pulso Pacientes con disfuncin cardiaca: bolo inicial: 0.5 a 0.75 mg/kg; puede repetirse cada 5 a 10 min; seguir con infusin continua: inicial: 1 a 4 mg/min; dosis mxima total: 3 mg/kg (administrada durante 1 h) Prevencin de fibrilacin ventricular: IV: bolo inicial: 0.5 mg/kg; repetir cada 5 a 10 min hasta una dosis total de 2 mg/kg Intratraqueal: 2 a 2.5 veces la dosis IV en bolo; diluir en 10 mL de solucin salina normal o agua destilada IM: profilaxia antiarrtmica posinfarto durante el traslado al hospital: 300 mg Parche (Lidoderm): neuralgia posherptica: aplicar el parche en las reas ms dolorosas; pueden utilizarse hasta tres parches por aplicacin; el parche puede permanecer colocado hasta 12 h en cualquier periodo de 24 h Administracin Intratraqueal: Nios: diluir a 5 mL con solucin salina normal antes de la administracin; seguir con cinco ventilaciones manuales Adultos: diluir en 10 mL de solucin salina normal o agua destilada antes de la administracin (Nota: el uso de agua destilada aumenta la absorcin, pero tambin causa un efecto adverso intenso sobre la Pa0 ) Parenteral: IV: las soluciones de 40 a 200 mg/mL deben diluirse para uso IV; la concentracin no debe exceder 20 mg/mL para el bolo u 8 mg/mL para infusin; la velocidad de administracin en bolo no debe exceder 0.7 mg/kg/min o 50 mg/min, cualquiera que sea menor; la infusin continua se administra con bomba Transdrmica: aplicar el parche en piel intacta de manera que se cubra la mayor parte del rea dolorosa; no colocarlo en piel lesionada o inflamada; el parche puede cortarse al tamao apropiado; quitarlo de inmediato si ocurre sensacin de ardor; lavarse las manos despus de aplicar el parche; evitar ei contacto con los ojos; mantener fuera del alcance de nios; desechar de manera apropiada el parche utilizado (vase Informacin Adicional) Parmetros para vigilancia Monitoreo cardiaco continuo; niveles sricos con la infusin continua; sitio de aplicacin IV (puede ocurrir tromboflebitis local con infusiones prolongadas). (Contina)
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LIDOCANA Y EPINEFRINA
Lidocana
(Contina)
Intervalo de referencia Teraputico: 1.5 a 5 ug/mL (SI: 6 a 21 nmol/L) Potencialmente txico: > 6 ng/mL (SI: > 26 nmol/L) Txico: > 9 ng/mL (SI: > 38 nmoi/L) Implicaciones para la atencin de enfermera Existen mltiples productos y concentraciones; se recomienda utilizar, siempre que sea posible, un filtro para las soluciones IV. Informacin adicional Los parches transdrmlcos (usados o no) pueden ser txicos para nios; los utilizados contienen grandes cantidades de lidocana; almacenarlos y desecharlos fuera del alcance de nios. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] - producto descontinuado Crema, rectal (L-M-X 5): al 5% (15 g) [contiene alcohol benclico; empacado con aplicador]; (30 g) [contiene alcohol benclico] Crema tpica (L-M-X 4): al 4% (5 g) [contiene alcohol benclico; empacado con apositos de Tegaderm]; (15 g, 30 g) [contiene alcohol benclico] Crema tpica, como clorhidrato: 3% (30 g, 85 g) Gel tpico: al 0.5% (90 g) Toplcaine al 4% (10 g, 30 g, 113 g) [contiene alcohol al 35%, alcohol benclico, aloe vera y jojoba] Gel tpico, como clorhidrato: al 2% (3.5 g, 120 g) SolarcalneAloe Extra Burn Relief: al 0.5% (113 g, 226 g) [contiene gel de aloe vera y tartrazina] Infusin, como clorhidrato [premezclado con solucin de glucosa al 5%]: al 0.4% [4 mg/mL] (250 mL, 500 mL); al 0.8% [8 mg/mL] (250 mL, 500 mL) Solucin Inyectable, como clorhidrato: al 0.5% [5 mg/mL] (50 mL); al 1% [10 mg/mL] (2 mL, 10 mL, 20 mL, 30 mL, 50 mL); al 2% [20 mg/mL] (1.8 mL, 2 mL, 5 mL, 20 mL, 50 mL) Solucin Inyectable, como clorhidrato [sin conservadores]: al 0.5% [5 mg/mL] (50 mL); al 1%[10 mg/mL] (2 mL, 5 mL, 30 mL); al 1.5% [15 mg/mL] (10 mL, 20 mL); al 2% [20 mg/mL] (2 mL, 5 mL, 10 mL); al 4% [40 mg/mL] (5 mL) Xylocaine: al 10% [100 mg/mL] (5 mL) [para arritmias ventriculares] Solucin inyectable, como clorhidrato [premezclada en SG al 7.5%, sin conservadores]: al 5% (2 mL) Xylocaine'MPF: al 1.5% (2 mL) [DSC] Jalea tpica, como clorhidrato: al 2% (5 mL, 30 mL) Anestacon': al 2% (15 mL) [contiene cloruro de benzalconio] Lquido tpico: al 2.5% (7.5 mL) Locin tpica, como clorhidrato: al 3% (177 mL) Ungento tpico: al 5% (37 g, 50 g) Solucin tpica, como clorhidrato: al 2% (180 mL); al 4% [40 mg/mL] (50 mL) LTA 360: al 4% [40 mg/mL] (4 mL) [empacado con cnula para aplicacin larlngotraqueal] Solucin viscosa, como clorhidrato: al 2% [20 mg/mL] (20 mL, 100 mL, 450 mL) Aerosol tpico: al 9.6% (13 mL) Burnamycln: al 0.5% (60 mL) [contiene gel de aloe vera y mentol] Solarcaine Aloe Extra Burn Relief: al 0.5% (127 g) [contiene aloe vera] Sistema transdrmico tpico: al 5% (30s) Referencias
9
A m e r i c a n Hearf A s s o c i a t i o n E m e r g e n c y C a r d i o v a s c u l a r C a r e C o m m i t t e e . 2 0 0 5 A m e r i c a n Heart A s s o c i a t i o n (AHA) Guidelines forCardiopulmonary Resuscitation (CPR) and Emergency Cardiovascular Care (ECC), P a r t e 7 . 2 : M a n a g e m e n t o f C a r d i a c A r r e s t , P a r t e 7.3: M a n a g e m e n t o f S y m p t o m a t i c B r a d y c a r d a yTachycardia, y Parte 12: Pediatric A d v a n c e d Life S u p p o r t . Circulation. 2 0 0 5 ; 1 1 2 ( 2 4 Suppl):IV58-77,167-87.
Lidocana y epinefrina
Alertas especiales Uso de anestsicos tpicos para procedimientos cosmticos: Recomendacin de Salud Pblica - febrero de 2007 La FDA informa a los consumidores y profesionales de la salud acerca de los efectos secundarios potencialmente mortales relacionados con el uso de anestsicos tpicos antes de procedimientos cosmticos. Se dispone de geles, cremas y ungentos anestsicos tpicos (con lidocana, tetracana, benzocana, prlocana) como productos de prescripcin o de venta sin receta para diversos usos, que incluyen adormecimiento de la piel previo a procedimientos cosmticos. Existen peligros potenciales con el uso del anestsico. La aplicacin tpica puede producir niveles sistmicos altos e inducir efectos txicos (p. ej., arritmias, convulsiones, coma,
LIDOCANA Y
EPINEFRINA
depresin respiratoria, muerte). Estos efectos graves y que ponen en peligro la vida se han observado en nios y adultos, y con aplicaciones aprobadas o no aprobadas. Se encuentran en riesgo los consumidores, en particular aqullos que no cuentan con la supervisin de profesionales capacitados, que aplican volmenes grandes de anestsicos (o que cubren reas grandes de la piel), que dejan actuar estos productos por tiempo prolongado o utilizan materiales, vendajes o cubiertas para la piel despus de la aplicacin del anestsico. La aplicacin en reas de piel irritada, con exantema y con solucin de continuidad tambin puede aumentar la absorcin sistmica. El grado de exposicin sistmica despus de la aplicacin tpica es muy variable entre los pacientes; sin embargo, todos estas prcticas pueden incrementar el grado de absorcin y deben evitarse. La FDA reconoce dos muertes en adultos (que presentaron primero convulsiones y despus coma) despus del uso de mezclas muy concentradas de anestsicos tpicos en las piernas, que despus fueron envueltas con plstico para disminuir el dolor tras la depilacin lser. Si es necesaria la aplicacin de anestsicos locales antes de procedimientos cosmticos o mdicos, la FDA recomienda que el consumidor pregunte a su mdico acerca del uso seguro de estos productos; usar slo productos aprobados por la FDA, que contengan la menor dosis de anestsico y aplicar la menoT cantidad posible para aliviar el dolor. Si se espera un dolor intenso que no se controlar con dosis ordinarias de anestsicos tpicos, se debe consultar al mdico sobre las alternativas. Puede encontrarse informacin adicional en: http://www.fda.gOv/medwatch/safety/2007/safety07.htm#Anesthetics Sinnimos Epinefrina y xilocana Categora teraputica Anestsico local inyectable Uso Anestesia por infiltracin local. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la adrenalina, lidocana, anestsicos locales de tipo amdico o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias). Advertencias Su uso tpico previo a los procedimientos cosmticos puede producir niveles sistmicos elevados y conducir a efectos txicos (p. ej., arritmias, convulsiones, coma, depresin respiratoria y muerte). Es posible que se presenten efectos txicos, en particular cuando los anestsicos tpicos se aplican en grandes cantidades o sobre grandes reas de la piel, si se dejan sobre sta durante periodos prolongados, se emplean con materiales, envolturas o apositos para cubrir la piel despus de la aplicacin o si se aplican sobre piel lastimada, con exantema o irritacin. Estas prcticas pueden incrementar su grado de absorcin sistmica y deben evitarse. La FDA recomienda que los consumidores consulten a su mdico para que los instruya respecto a la manera segura de uso antes de aplicar los anestsicos tpicos para propsitos mdicos o cosmticos. Tambin se recomienda emplear productos con la menor cantidad posible de anestsico y aplicar el mnimo necesario para aliviar el dolor. Algunos productos contienen metabisulfito de sodio, que puede causar reaciones alrgicas en individuos susceptibles. Precauciones No usar las soluciones en estructuras distales del cuerpo (dedos, nariz, odos, pene); no usar grandes dosis en pacientes con defectos de la conduccin (p. ej., bloqueo cardiaco). Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, bradicardia Sistema nen/ioso central: sensacin de inestabilidad, nerviosismo, confusin, mareo, estado soporoso, convulsiones Dermatolgicas: urticaria Neuromusculares y esquelticas: temblores Oculares: visin borrosa ticas: tnitus Mecanismo de accin La lidocana bloquea tanto el inicio como la conduccin de impulsos nerviosos por decremento de la permeabilidad de iones de sodio; la adrenalina prolonga la duracin de accin de la lidocana porque causa vasoconstriccin (a travs de efectos alfa) y retarda su absorcin vascular. Farmacodinamia Efecto mximo: 5 min Duracin: 2 a 6 h, segn dosis y procedimiento anestsico Dosificacin usual La dosis vara con el procedimiento anestsico. Nios: usar concentraciones de lidocana de 0.5 1% (incluso ms diluida) a fin de disminuir la posibilidad de toxicidad; la dosis de lidocana (cuando se utiliza el producto combinado de lidocana y adrenalina) no debe exceder 7 mg/kg/dosis; no repetir en el transcurso de 2 h (Contina)
LIDOCANA Y PRILOCANA
Lidocana y epinefrina (Contina)

Administracin Inyeccin local: antes de Inyectar, retraer el mbolo de la jeringa para comprobar que no se inyecta en una vena o arteria; no administrar IV ni intraarterlal Informacin adicional Usar soluciones sin conservador para administracin epidural o caudal. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: al 0.5% / 1:200 000: 0.5% de clorhidrato de lidocana y adrenalina, 1:200 000 (50 mL) al 1% / 1:100 000: 1% de clorhidrato de lidocana y adrenalina, 1:100 000 (20 mL, 30 mL, 50 mL) al 1% /1:200 000: 1% de clorhidrato de lidocana y adrenalina, 1:200 000 (30 mL) al 1.5% /1:200 000: 1.5% de clorhidrato de lidocana y adrenalina, 1:200 000 (30 mL) al 2% / 1:50 000: 2% de clorhidrato de lidocana y adrenalina, 1:50 000 (1.8 mL) al 2% / 1:100 000: 2% de clorhidrato de lidocana y adrenalina, 1:100 000 (1.8 mL, 30 mL, 50 mL) al 2% /1:200 000: 2% de clorhidrato de lidocana y adrenalina, 1:200 000 (20 mL) Xylocaine" with Epinephrine: al 0.5% /1:200 000: 0.5% de clorhidrato de lidocana y adrenalina, 1:200 000 (50 mL) [contiene metllparabeno] al 1% / 1:100 000: 1% de clorhidrato de lidocana y adrenalina, 1:100 000 (10 mL, 20 mL, 50 mL) [contiene metilparabeno] al 2% /1:50 000: 2% de clorhidrato de lidocana y adrenalina, 1:50 000 (1.8 mL) [contiene metabisulfito de sodio] al 2% / 1:100 000: 2% de clorhidrato de lidocana y adrenalina, 1:100 000 (1.8 mL) [contiene metabisulfito de sodio]; (10 mL, 20 mL, 50 mL) [contiene metllparabeno] XylocaineP-MPF with Epinephrine: al 1%/1:200 000: 1% de clorhidrato de lidocana y adrenalina, 1:200 000 (5 mL, 10 mL, 30 mL) [contiene metabisulfito de sodio] al 1.5% / 1:200 000: 1.5% de clorhidrato de lidocana y adrenalina, 1:200 000 (5 mL, 10 mL, 30 mL) [contiene metabisulfito de sodio] al 2% /1:200 000: 2% de clorhidrato de lidocana y adrenalina, 1:200 000 (5 mL, 10 mL, 20 mL) [contiene metabisulfito de sodio] Sistema transdrmico (LidoSite): 10% de clorhidrato de lidocana y 0.1% de adrenalina (25s) [contiene metabisulfito de sodio; para usarse slo con el controlador LidoSite]
Lidocana y prilocana
Alertas especiales Uso de anestsicos tpicos para procedimientos cosmticos: Recomendacin de Salud Pblica - febrero de 2007 La FDA informa a los consumidores y profesionales de la salud acerca de los efectos secundarios potencialmente mortales relacionados con el uso de anestsicos tpicos antes de procedimientos cosmticos. Se dispone de geles, cremas y ungentos anestsicos tpicos (con lidocana, tetracana, benzocana, prilocana) como productos de prescripcin o de venta sin receta para diversos usos, que incluyen adormecimiento de la piel previo a procedimientos cosmticos. Existen peligros potenciales con el uso del anestsico. La aplicacin tpica puede producir niveles sistmicos altos e inducir efectos txicos (p. ej., arritmias, convulsiones, coma, depresin respiratoria, muerte). Estos efectos graves y que ponen en peligro la vida se han observado en nios y adultos, y con aplicaciones aprobadas o no aprobadas. Se encuentran en riesgo los consumidores, en particular aqullos que no cuentan con la supervisin de profesionales capacitados, que aplican volmenes grandes de anestsicos (o que cubren reas grandes de la piel), que dejan actuar estos productos por tiempo prolongado o utilizan materiales, vendajes o cubiertas para la piel despus de la aplicacin del anestsico. La aplicacin en reas de piel irritada, con exantema y con solucin de continuidad tambin puede aumentar la absorcin sistmica. El grado de exposicin sistmica despus de la aplicacin tpica es muy variable entre los pacientes; sin embargo, todos estas prcticas pueden incrementar el grado de absorcin y deben evitarse. La FDA reconoce dos muertes en adultos (que presentaron primero convulsiones y despus coma) despus del uso de mezclas muy concentradas de anestsicos tpicos en las piernas, que despus fueron envueltas con plstico para disminuir el
LIDOCANA Y PR1LOCANA dolor tras la depilacin lser. Si es necesaria la aplicacin de anestsicos locales antes de procedimientos cosmticos o mdicos, la FDA recomienda que el consumidor pregunte a su mdico acerca del uso seguro de estos productos; usar slo productos aprobados por la FDA, que contengan la menor dosis de anestsico y aplicar la menor cantidad posible para aliviar el dolor. Si se espera un dolor intenso que no se controlar con dosis ordinarias de anestsicos tpicos, se debe consultar ai mdico sobre las alternativas. Puede encontrarse informacin adicional en: http://www.fda.goV/medwatch/safety/2007/safety07.htm#Anesthetics S i n n i m o s Prilocana y xilocana Categora t e r a p u t i c a Analgsico tpico; Anestsico tpico; Antiprurtico tpico Uso Anestsico tpico para emplearse en piel normal intacta a fin de proporcionar anestesia local para procedimientos menores, como canulacin IV o puncin venosa; anestsico tpico para ciruga menor superficial de mucosas genitales y como adyuvante para anestesia por infiltracin local en las mismas; tambin se ha utilizado en procedimientos dolorosos como puncin lumbar y obtencin de injertos cutneos. Factor de riesgo para ei embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/compatible. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a lidocana, prilocana, anestsicos locales del tipo amdico o cualquier c o m p o n e n t e de la f r m u l a ; pacientes con metahemoglobinemia congnita o idioptica, recin nacidos < 37 semanas de gestacin, lactantes < 12 meses que reciben tratamiento concurrente con agentes inductores de metahemoglobinemia (es decir, sulfas, acetaminofn, benzocana, cloroquina, dapsona, nitrofurantona, nitroglicerina, nitroprusda, fenobarbitai, fenitona, primaquina, quinina). A d v e r t e n c i a s Su uso tpico previo a los procedimientos cosmticos puede producir niveles sistmicos elevados y conducir a efectos txicos (p. ej., arritmias, convulsiones, coma, depresin respiratoria y muerte). Es posible que se presenten efectos txicos, en particular cuando los anestsicos tpicos se aplican en grandes cantidades o sobre grandes reas de la piel, si se dejan sobre sta durante periodos prolongados, se emplean con materiales, envolturas o apositos para cubrir la piel despus de la aplicacin o si se aplican sobre piel lastimada, con exantema o irritacin. Estas prcticas pueden incrementar su grado de absorcin sistmica y deben evitarse. La FDA recomienda que los consumidores consulten a su mdico para que los instruya respecto a la manera segura de uso antes de aplicar los anestsicos tpicos para propsitos mdicos o cosmticos. Tambin se recomienda emplear productos con la menor cantidad posible de anestsico y aplicar el mnimo necesario para aliviar el dolor. P r e c a u c i o n e s Usar con cautela en pacientes con afeccin heptica grave, individuos con deficiencia de G6PD y en quienes reciben frmacos que se acompaan de metahemoglobinemia inducida por medicamentos; ajustar la dosis utilizando reas ms pequeas para aplicacin en nios ms pequeos (en especial lactantes < 3 meses) o pacientes con deficiencia de la funcin renal o heptica. R e a c c i o n e s adversas Cardiovasculares: bradicardia, hipotensin, choque, angiedema Sistema nervioso central: nerviosismo, euforia, confusin, mareo, estado soporoso, convulsiones, excitacin, alteracin de la sensacin de temperatura Dermatolgicas: exantema, urticaria Hematolgicas: metahemoglobinemia Locales: palidez, prurito, eritema, edema Neuromusculares y esquelticas: temblor Oculares: visin borrosa ticas: tnitus Respiratorias: depresin respiratoria, broncoespasmo I n t e r a c c i o n e s m e d i c a m e n t o s a s Frmacos antiarrtmicos clase IB (tocainida, mxiletina): sus efectos txicos son aditivos; frmacos que se sabe inducen metahemoglobinemia (vase Contraindicaciones). Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente. M e c a n i s m o de a c c i n La accin anestsica local ocurre por estabilizacin de membranas neuronales, e inhibicin de los flujos inicos necesarios para el inicio y la conduccin de impulsos. Farmacodinamia Inicio de accin: 1 h para analgesia drmica suficiente Efecto mximo: 2 a 3 h Duracin: 1 a 2 h despus de quitar la crema Farmacocintica Absorcin: tpica: relacionada con la duracin y rea de aplicacin Aplicacin durante 3 h: se absorbieron 3.6% de lidocana y 6 . 1 % de prilocana Aplicacin durante 24 h: se absorbieron 16.2% de lidocana y 33.5% de prilocana (Contina)
LINDANO
Lidocana y prilocana (Contina)

Distribucin: ambas atraviesan la barrera hematoenceflica; la lidocana se excreta en la leche materna y es posible que tambin la prilocana; V : Lidocana: 1.1 a 2.1 L/kg Prilocana: 0.7 a 4 . 4 L/kg Unin a protenas: Lidocana: 70% Prilocana: 55% Metabolismo: Lidocana: heptico, en metabolitos inactivos y activos Prilocana: tanto heptico como renal Vida media: Lidocana: 65 a 150 min, se prolonga con disfuncin cardiaca o heptica Prilocana: 10 a 150 min, se prolonga con disfuncin heptica o renal Dosificacin usual Tpica: Recin nacidos > 37 semanas de gestacin, lactantes, nios y adultos: para procedimientos menores, aplicar 2.5 g/sitio cuando menos durante 60 min; en intervenciones dolorosas, utilizar 2 g/10 c m de piel y dejar colocada cuando menos 2 h; vase el cuadro. Nota: resultados preliminares de un estudio de 30 recin nacidos prematuros (n = 30) con una dosis nica de 0.5 g de la combinacin (EMLA) aplicada en el taln por 1 h, indican cambios no mensurables en los valores de metahemoglobina
d 2
Dosis mxima y rea* de aplicacin recomendadas para EMLA, en lactantes y nios con piel intacta
Requerimientos de edad y peso corporal Dosis total mxima de EMLA rea de aplicacin mxima Tiempo de
aplicacin mximo
< 5
Nacimiento a 3 meses y kg
10 20
cm
1 4
2 2
3 a 12 meses y > 5 kg 1 a 6 aos y > 10 kg 7 a 12 aos y > 20 kg
2g
10 20
g g
cm 1 0 0 cm 2 0 0 cm
h 4 h
4
Piel de genitales de varones adultos, como adyuvante antes de la infiltracin de anestsico local: aplicar 1 g/10 c m en la superficie de ia piel durante 15 min, e infiltracin inmediata de anestsico local despus de quitar la crema EMLA Administracin Tpica: no utilizar en mucosas ni ojos; aplicar una capa gruesa de crema en piel intacta y cubrir con un aposito oclusivo Informacin para el paciente No es para uso oftlmico; slo uso externo. EMLA puede bloquear la sensibilidad en la piel tratada. Implicaciones para la atencin de enfermera En lactantes y nios pequeos debe colocarse un aposito oclusivo sobre la crema, para evitar que la lleven a la boca o la diseminen a los ojos. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Crema tpica: 2.5% de lidocana y 2.5% de prilocana (5 g, 30 g) EMLA: 2.5% de lidocana y 2.5% de prilocana (5 g, 30 g) [cada paquete contiene apositos de Tegaderm] Disco tpico: 2.5% de lidocana y 2.5% de prilocana por disco (2s, 10s) [cada disco de 1g es de 10 cm ] Gel periodontal: 2.5% de lidocana y 2.5% de prilocana (1.7 g) [cartucho] Referencias
2 2
B r o a d m a n L M , S o l i m n IE, H a n n a l l a h R S , et al. A n a l g e s i c Efficacy of Eutectic M i x t u r e of L o c a l A n e s t h e t i c s ( E M L A ^ ) vs I n t r a d e r m a l Infiltration P r i o r t o V e n o u s C a n n u l a t i o n in C h i l d r e n . Am JAnaesth. 1 9 8 7 ; 3 4 : S 5 6 . H a l p e r i n D L , K o r e n G , A t t i a s D , e t al. T o p i c a l S k i n A n e s t h e s i a t o r V e n o u s S u b c u t a n e o u s D r u g B e s e n / o i i a n d L u m b a r P u n c t u r e in C h i l d r e n . Pediatrics. 1 9 8 9 ; 8 4 ( 2 ) : 2 8 1 - 4 . R o b i e u x I, K u m a r R, R a d h a k r i s h n a n S, et al. A s s e s s i n g Pain a n d A n a l g e s i a W i t h a L i d o c a i n e - P r i i o c a i n e E m u l s i n in Infants a n d T o d d l e r s D u r i n g V e n i p u n c t u r e . J Pediatr. 1 9 9 1 ; 1 1 8 ( 6 ) : 9 7 1 - 3 . T a d d i o A , S h e n n a n A T , S t e v e n s 3 , e t al. S a f e t y o f L i d o c a i n e - P r i i o c a i n e C r e a m i n t h e T r e a t m e n t o f Preterrr N e o n a t e s . J Pediatr. 1995;127(6);1QQ2-5.
* L-iduronidasa alfa humana recombinante vase Laronidasa en la pgina 950 * ct -Hduronohdrolasa de glucosaminoglucanos vase Laronidasa en la pgina 950
Lindano
Sinnimos Hexaclorociclohexano; Hexacloruro de benceno; Hexacloruro de gamma benceno
LINDANO Categora teraputica Agente antiparasitario tpico; Agente escabicida; Pediculocida; Shampoo U s o Tratamiento alternativo de sarna {Sarcoptes scabier), pediculosis de la cabeza (por Pediculus capitis, piojo de la cabeza) y pbica (por Pediculus pubis, ladilla); (la AAP y los CDC consideran que la permetrina al 5% es el escabicida de eleccin por su perfil de segundad y eficacia; muchos clnicos ya no recomiendan el lindano como tratamiento inicial para la pediculosis debido a informes de resistencia y neurotoxicidad). Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/contraindicado. Contraindicaciones Hipersensibilidad al lindano o cualquier componente de la frmula; recin nacidos prematuros; mujeres embarazadas o en lactancia; piel con inflamacin aguda o cruenta; superficies exudativas. Advertencias Evitar el contacto con cara, ojos, mucosas y meato uretral. Precauciones Usar con cautela en lactantes, nios pequeos y pacientes con trastornos convulsivos preexistentes, a causa de su potencial de toxicidad neurolgica; si se utiliza en nios pequeos, cubriries las manos para evitar la ingestin accidental de lindano por succin del pulgar; considerar un tratamiento alternativo para la sarna en lactantes y nios pequeos < 2 aos (p. ej., permetrina). Reacciones adversas Cardiovasculares: arritmias Sistema nervioso central: mareo, inquietud, convulsiones, cefalea, ataxia Dermatolgicas: erupciones eccematosas, dermatitis por contacto, exantema Gastrointestinales: nusea, vmito Hematolgicas: anemia aplsica Hepticas: hepatitis Locales: ardor y sensacin punzante Oculares: conjuntivitis Renales: hematuria Respiratorias: edema pulmonar Mecanismo de accin Lo absorben directamente los parsitos y huevecillos (liendres) a travs del exoesqueleto; estimula su sistema nervioso, lo que da por resultado convulsiones y muerte de los artrpodos parasitarios. Farmacocintica Absorcin: tpica: se absorbe hasta 13% (la absorcin es mayor cuando se aplica en piel daada, cara, piel cabelluda, cuello o escroto) Distribucin: se almacena en la grasa corporal y se acumula en el cerebro; la piel y el tejido adiposo pueden actuar como reservnos Metabolismo: heptico Vida media: nios: 17 a 22 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: nios: tpica: 6 h Eliminacin: en orina y heces Dosificacin usual Nios y adultos: tpica: Sarna: aplicar una capa delgada de locin y dar masaje desde la piel del cuello hasta los dedos de los pies (cabeza a primer ortejo en lactantes) Lactantes: eliminar mediante lavado 6 h despus de la aplicacin Nios: eliminar mediante (avado 6 a 8 h despus de la aplicacin Adultos: baarse y eliminar el frmaco 8 a 12 h despus de la aplicacin No aplicar de nuevo antes de una semana si aparecen caros vivos. Pediculosis: aplicar 15 a 30 mL del champ y hacer espuma durante 4 min; enjuagar el pelo muy bien y peinarlo con un peine de dientes finos para eliminar las liendres; repetir el tratamiento en siete das si se encuentran piojos o liendres Pediculosis de las pestaas: no tratar con lindano; en su lugar, aplicar un ungento oftlmico oclusivo tipo vaselina en los mrgenes palpebrales dos veces al da durante 10 das Administracin Slo para uso tpico: no aplicar en la cara; evitar que penetre en los ojos; no utilizar la locin justo despus de un bao jabonoso caliente; la locin debe aplicarse en piel seca y fra. Antes de aplicar el champ de lindano, lavar el pelo con un champ simple y secar. Informacin para el paciente Leer la Gua del medicamento para el paciente que se recibe con cada prescripcin y resurtido de lindano. Es necesario lavar en agua caliente o en seco la ropa y sbanas, para destruir el acaro de la sarna; los peines y cepillos pueden lavarse con champ de lindano y enjuagarse muy bien con agua. Implicaciones para la atencin de enfermera Nios < 6 aos: 30 mL de locin son un volumen suficiente para una aplicacin Nios > 6 aos y adultos: ~ 30 a 60 mL de locin son un volumen suficiente para una aplicacin (Contina) 975
LINEZOLID
Lindano
(Continua)
Es posible que el prurito relacionado con sarna y pediculosis persista ms de una semana despus del tratamiento con el frmaco. Pueden utilizarse antihistamnicos orales, corticosteroides tpicos o ambos a fin de ayudar a aliviar ei prurito. I n f o r m a c i n adicional Su absorcin excesiva puede conducir a sobredosificacin, con signos y sntomas que incluyen nusea, vmito, convulsiones, cefaleas, arritmias, apnea, edema pulmonar, hematuria, hepatitis, coma, e incluso la muerte, Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Locin tpica: al 1% (60 mL) Champ tpico: al 1% (60 mL) [contiene alcohol al 5%] Referencias
E i c h e n f i e l d L F , Honig P J . Blistering D i s o r d e r s in C h i l d h o o d . Pediatr Clin North Am. 1 9 9 1 ; 3 8 { 4 ) : 9 5 9 - 7 6 . Hogan DJ, Schachner L, Tanglertsampan C. Diagnosis and Treatment of Childhood Scabies and P e d i c u l o s i s . Pediatr din North Am. 1 9 9 1 ; 3 8 ( 4 ) : 9 4 1 - 5 7 . P r a m a n i k A K , H a n s e n R C . T r a n s c u t a n e o u s G a m m a B e n e n e H e x a c h l o r i d e A b s o r p t i o n a n d Toxicity i n Infants a n d C h i l d r e n . Arch Oermatoi. 1 9 7 9 ; 1 1 5 ( 1 0 ) : 1224-5.
Linezolid
Alertas especiales Estudio que muestra incremento de la tasa de mortalidad en infecciones del torrente sanguneo relacionadas con catter - marzo de 2007 La FDA public una alerta dirigida a los profesionales de la salud con respecto al aumento en el ndice de muertes en pacientes tratados con linezolid (Zyvox) por bacteremia relacionada con catter e infecciones en el sitio de puncin. Estos datos se basan en un estudio aleatorizado abierto en 726 pacientes, en el que se evalu la eficacia de linezolid en comparacin con vancomicina. El estudio incluy a individuos con catteres intravasculares que presentaban los signos y sntomas comunes de infeccin local, manifestaciones sistmicas o ambos (p. ej., taquipnea, hipotensin, leucocitosis). Las modificaciones en el tratamiento incluyeron conversin de vancomicina en oxacilina o dicloxacilina si se determinaba sensibilidad a meticilina, teraputica antimicrobiana adyuvante dirigida a gramnegativos, o ambas. La tasa de mortalidad general (hasta 84 das despus del inicio de frmaco en estudio) con linezolid y el frmaco de referencia fue de 21.5% (78/363) y 16% (58/363), respectivamente, y se atribuy sobre todo a la presencia de microorganismos gramnegativos. Aunque ambos grupos fueron iguales respecto a las muertes en pacientes con patgenos grampositivos (~ 17%), ocurri un nmero desproporcionado de muertes en los tratados con linezolid (en comparacin con el frmaco de referencia) que albergaban slo microorganismos gramnegativos (26.7 vs 9.1%), infecciones mixtas (34.8 vs 17.9%) o sin aislamiento (26.3 vs 13%). Sin embargo, no se dispone de detalles acerca de la gravedad de las enfermedades concomitantes ni del empleo de teraputica adyuvante (gramnegativos) entre los grupos de tratamiento, y la FDA contina la evaluacin de estos datos. Se recuerda a los profesionales de la salud que el linezolid no est aprobado como tratamiento para infecciones sanguneas relacionadas con catter, del sitio de puncin ni por gramnegativos. Informacin adicional disponible en: http://www.fda.gOV/medwatch/safety/2007/safety07.htm#zyvox S i n n i m o s PNU-100766 Categora teraputica Antibitico oxazolidnico Uso Tratamiento de neumona adquirida en la comunidad, neumona nosocomial, infecciones de piel y tejidos blandos complicadas o no (incluso pie diabtico sin osteomielitis concomitante), bacteremia por Enterococcus faecium resistente a vancomicina (EFRV), cepas de Enterococcus faecalis y Streptococcus pneumoniae que comprenden algunas resistentes a frmacos mltiples, Staphylococcus aureus resistente a meticilina, Streptococcus pyogenes o Streptococcus agalactiae. Nota: se informa que E. faecium y S. aureus resistentes a vancomicina y 5. aureus resistente a meticilina desarrollan resistencia a linezolid durante el tratamiento. Factor de r i e s g o para el e m b a r a z o C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad al linezolid o cualquier componente de la frmula; puesto que los niveles teraputicos de linezolid en lquido cefalorraqudeo de pacientes peditricos con derivaciones ventriculoperitoneales no se alcanzaron ni
LINEZOLID mantuvieron de forma constante, el frmaco no se recomienda para el tratamiento emprico de infecciones peditricas del SNC. Advertencias El linezolid es un inhibidor no selectivo y reversible de la MAO que puede tener las mismas interacciones que otros inhibidores. Evitar su empleo con agentes serotoninrgicos, como antdepresivos tricclicos, venlafaxina, trazodona, sibutramina, meperidina, dextrometorfn e inhibidores selectivo de la recaptura de serotonina (ISRS). Se describen trombocitopenia, anemia, leucopenia y pancitopenia en pacientes que reciben linezolid, que pueden ser dependientes de la duracin del tratamiento (por lo general > 2 semanas); vigilar la biometra hemtica completa cada semana durante el tratamiento; podra ser necesario suspenderlo. Se refiere colitis relacionada con C. difficile. Se informa neuropata perifrica y ptica, sobre todo en individuos tratados por ms de 28 das con linezolid. Se conocen casos de acidosis lctica en la que los pacientes presentaron episodios repetidos de nusea y vmito, acidosis y concentraciones bajas de bicarbonato. La suspensin oral contiene benzoato de sodio; ei cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; usar con precaucin cuando la suspensin oral que contiene benzoato de sodio se administra a recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Usar con cautela en pacientes con hipertensin no controlada, antecedentes convulsivos, feocromocitoma, sndrome carcinoide, disfuncin renal o heptica grave o no tratada, mielosupresin preexistente, pacientes que reciben otros frmacos que pueden causar supresin de mdula sea o hipertroidismo no tratado; la suspensin de linezolid contiene aspartame, que se metaboliza en fenilalanina y debe utilizarse con precaucin en personas con fenilcetonuria. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipertensin Sistema nervioso central: cefalea, insomnio, mareo, fiebre, vrtigo, convulsiones Dermatolgicas: exantema, prurito Endocrinas y metablicas: acidosis lctica Gastrointestinal: nusea, diarrea, vmito, constipacin, colitis seudomembranosa, dispepsia, disgeusia, cambio de coloracin de la lengua, pancreatitis, dolor abdominal Genitourinarias: moniiasis vaginal Hematolgicas: neutropenia, trombocitopenia, anemia, leucopenia, pancitopenia, eosinofilia Hepticas: elevacin de ALT Neuromusculares y esquelticas: neuropata perifrica Oculares: neuropata ptica, visin borrosa, prdida de la visin Renales: elevacin de nitrgeno ureico en sangre y creatinina Respiratorias: disnea interacciones medicamentosas El linezolid es un inhibidor reversible y no selectivo de la monoaminooxidasa; sus efectos vasopresores aumentan si se utiliza con frmacos simpatomimticos como dopamina, fenilpropanolamina, adrenalina, pseudoefedrina; sndrome serotoninrgico (hiperpirexia, mioclonas, temblor, hiperreflexia, disfuncin cognoscitiva) si se emplea en pacientes que reciben en forma concomitante frmacos serotonrgicos, como antidepresivos tricclicos, venlafaxina, tramodol, trazodona, sibutramina, meperidina, dextrometorfn e ISRS (vase Advertencias); frmacos mielosupresores (es posible que linezolid aumente el riesgo de mielosupresin). Interaccin con alimentos La ingestin de alimentos que contienen tiramina puede causar crisis hipertensiva; limitar la ingestin de stos a menos de 100 mg/comida. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; proteger de la luz. Guardar las bolsas de infusin en la cubierta hasta que se utilicen. El color amarillo de ia solucin inyectable puede intensificarse con el tiempo, sin que la potencia se afecte de manera adversa. Usar la suspensin reconstituida en el transcurso de 21 das. El linezolid inyectable es incompatible fsicamente con anfotericina B, cloropromacina, diacepam, lactobionato de eritromicina, pentamidina, fenitona, sulfametoxazol y trimetoprim, y ceftriaxona. El linezolid inyectable es compatible con soluciones de glucosa al 5%, salina normal y de Ringer lactato. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis proteica al unirse al ARN ribosmico 23S de la subunidad 50S bacteriana, con lo que impide la formacin de un complejo funcional 70S, que es indispensable para el proceso de transduccin. Farmacocintica Absorcin: se absorbe bien por va oral Distribucin: tejidos con buena perfusin V: nios: 0.73 0.18 L/kg Unin a protenas: 3 1 % Metabolismo: oxidacin en dos metabolitos inactivos Biodisponibilidad: 100% (Contina)
LINEZOLID
Linezolid
(Contina)
Vida media: Recin nacidos pretrmino < 1 semana: 5.6 h Recin nacidos de trmino < 1 semana: 3 h Recin nacidos de trmino > 1 semana a < 28 das: 1.5 h Lactantes: 1.8 h Nios: 3 + 1.1 h Adolescentes: 4.1 h Adultos: 4 a 5 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 1 a 2 h Eliminacin: 65% no renal; 30% renal; dos metabolitos de linezolid pueden acumularse en pacientes con disfuncin renal grave Depuracin: nios: 0.34 0.15 L/h/kg Dilisis: 30% se elimina con hemodilisis en una sesin de 3 h (la dosis de linezolid debe administrarse despus de la hemodilisis) Dosificacin usual Nota: no se requiere ajuste de dosis cuando se cambia de IV a oral Neonatos 0 a 4 semanas y peso al nacer < 1 200 g: oral; IV: 10 mg/kg/dosis cada 8 a 12 h (Nota: usar cada 12 h en pacientes < 34 semanas de gestacin y < 1 semana de edad) Recin nacidos < 7 das y peso al nacer > 1 200 g: oral, IV: 10 mg/kg/dosis cada 8 a 12 h (Nota: usar cada 12 h en pacientes < 34 semanas de gestacin y < 1 semana de edad) Recin nacidos > 7 das y peso al nacer > 1 200 g, lactantes y nios: Infecciones complicadas de piel y estructuras cutneas, neumona nosocomial o adquirida en la comunidad, con bacteriemla concurrente: oral, IV: 10 mg/kg/dosis cada 8 h por 10 a 14 das EFRV: oral, IV: 10 mg/kg/dosis cada 8 h por 14 a 28 das Infecciones sin complicaciones en piel y estructuras cutneas: oral: Nios < 5 aos: 10 mg/kg/dosis cada 8 h por 10 a 14 das Nios 5 a 11 aos: 10 mg/kg/dosis cada 12 h por 10 a 14 das Sesenta y seis nios de 12 meses a 17 aos con neumona adquirida en la comunidad Ingresaron en un estudio de fase II, abierto, multicntrico, cor linezolid IV, seguido por linezolid oral, con tratamiento promedio de 12.2 6.2 das (intervalo: 6 a 41 das); 92.4% de los pacientes se consider curado, une con falla (Staphylococcus aureus resistente a meticilina) y cuatro resultados se consideraron Indeterminados (Kaplan, 2001); los datos de farmacocintica obtenidos en pacientes peditricos de 0.3 a 16 aos apoyan una dosis IV de linezolid de 10 mg/kg/dosis dos o tres veces/da (Kearns, 2000). Nios > 12 aos y adolescentes: Infecciones sin complicaciones de piel y estructuras cutneas: oral: 600 mg cade 12 h por 10 a 14 das Infecciones complicadas de piel y estructuras cutneas, neumona nosocomial c adquirida en la comunidad, con bacterlemia concurrente: oral, IV: 600 mg cade 12 h por 10 a 14 das Infecciones por EFRV: oral, IV: 600 mg cada 12 h por 14 a 28 das Adultos: Infecciones sin complicaciones en piel y estructuras cutneas: oral: 400 mg cade 12 h por 10 a 14 das Infecciones complicadas en piel y estructuras cutneas, neumona nosocomial c adquirida en la comunidad, con bacteriemia concurrente: oral, IV: 600 mg cade 12 h por 10 a 14 das Infecciones por EFRV: oral, IV: 600 mg cada 12 h por 14 a 28 das Ajuste de dosis en disfuncin renal: no hay recomendaciones al respecto Ajuste de dosis en disfuncin heptica: difuncin leve o moderada (clases A o E de Child Pugh): no hay recomendaciones Administracin Oral: administrar con o sin alimentos. Invertir suavemente el frasco de la suspensir tres a cinco veces antes de usarla. No agitar. Almacenar a temperatura ambiente Parenteral: IV: Infundir en 30 a 120 min. Deben administrarse 2 mg/mL de infuslr sin mayor dilucin. No mezclar o infundir con otros medicamentos. Lavar la linee antes y despus de la infusin con una solucin IV compatible con linezolid, come solucin glucosada al 5%, salina normal o Ringer lactato Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa; recuento de plaquetas \ hemoglobina, en particular en pacientes con mayor riesgo de hemorragia, Individuos con trombocitopenia o mielosupresin preexistente, pacientes con infeccin crnics que usaron o usan antibiticos concomitantes, o medicamentos concomitantes qu disminuyen la cifra o funcin de las plaquetas o producen supresin de mdula sea y pacientes hospitalizados que requieren > 2 semanas de tratamiento; nmero y tipc
LIOTIRONINA de evacuaciones/da; funcin visual en quienes requieren > 3 meses de tratamiento o que refieren sntomas visuales nuevos. I n f o r m a c i n para el paciente Evitar el alcohol y cantidades excesivas de alimentos que contienen tiramina en tanto se toma linezolid: vino tinto, quesos aejos, pescado ahumado o curtido, hgado de res o pollo, col agria, embutidos secos, habas o ejotes: notificar al mdico cambios de la visin, persistencia o intensificacin de sntomas de infeccin, diarrea, nusea o vmito; completar la totalidad del curso del tratamiento aun cuando los sntomas mejoren. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Infusin [premezclada]: Zyvox: 200 mg (100 mL) [contiene 1.7 mEq de sodio] Zyvox: 600 mg (300 mL) [contiene 3.3 mEq de sodio] Polvo para suspensin oral: Zyvox: 20 mg/mL (150 mL) [contiene 20 mg de fenilalanina/5 mL, benzoato de sodio y 0.4 mEq de sodio/5 mL; sabor naranja] Tabletas: Zyvox: 600 mg [contiene 0.1 mEq de sodio/tableta] Referencias
C i e r n e n D, M a r k h a m A. L i n e z o l i d . Drugs. 2 0 0 0 ; 5 9 ( 4 ) : 8 1 5 - 2 7 . K a p l a n S L , P a t t e r s o n L , E d w a r d s K M , e t al. L i n e z o l i d f o r the T r e a t m e n t o f C o m m u n i t y - A c q u i r e d P n e u m o n a in H o s p i t a l i z e d C h i l d r e n . L i n e z o l i d P e d i a t r i c P n e u m o n a S t u d y G r o u p . Pediatr Infect Dis J. 2001 ;20(5):488-94. K e a r n s G L , J u n g b l u t h G L , A b d e l - R a h m a n S M , e t al. I m p a c t o f O n t o g e n y o n Linezolid Disposition n N e o n a t e s a n d Infants. Clin Pharmacol Ther. 2 0 0 3 ; 7 4 ( 5 ) : 4 1 3 - 2 2 . K e a r n s G L , A b d e l - R a h m a n S M , B l u m e r J L , e t a i . S i n g l e Dose P h a r m a c o k i n e t i c s o f Linezolid i n Infants a n d C h i l d r e n . Pediatr Infect Dis J. 2 0 0 0 ; 1 9 ( 1 2 ) : 1 1 7 8 - 8 4 . T a n T Q . U p d a t e on the U s e ot L i n e z o l i d : A Pediatric P e r s p e c t i v e . Pediatr Infect Dis J. 2 0 0 4 : 2 3 ( 1 0 ) : 9 5 5 - 6 . T a y l o r J J , W i l s o n J W , E s t e s LL. Linezolid a n d S e r a t o n e r g i c D r u g Interactions: A R e t r o s p e c t i v e S u r v e y . Clin Intect Dis. 2 0 0 6 ; 4 3 ( 2 ) : 1 8 0 - 7 .
Liotironina
S i n n i m o s Levotrlyodotironina; /-triyodotlronina sdica; T Categora t e r a p u t i c a Producto tiroideo Uso Tratamiento de restitucin o complementario en hipotiroidismo congnito o adquirido, tratamiento o prevencin de bocio eutiroideo, nodulos tiroideos y tlroiditls linfoctica crnica; como auxiliar diagnstico en pruebas de supresin para hacer el diagnstico diferencial de hipertroidismo leve de autonoma de glndula tiroides. Factor de riesgo para el embarazo A Lactancia Se excreta en la leche materna (pequeas cantidades)/compatible. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a liotironina sdica o cualquier componente de la frmula; Infarto miocrdico o tirotoxicosis recientes; insuficiencia suprarrenal no corregida. A d v e r t e n c i a s No utilizar en el tratamiento de obesidad ni para reduccin de peso; en pacientes eutiroideos, las dosis dentro de los lmites de requerimiento hormonal diario son ineficaces para bajar de peso; dosis altas pueden producir efectos txicos Importantes o que ponen en peligro la vida, en particular cuando se utilizan con algunos medicamentos anorexgenos (aminas simpatomimticas). Su duracin de accin breve permite valorar ms rpido los cambios de dosis y disminuir con rapidez sus efectos adversos al suspenderla; puede observarse prdida parcial de cabello en pacientes peditricos durante los primeros meses de tratamiento. P r e c a u c i o n e s Usar con extrema cautela en pacientes con enfermedad cardiovascular, insuficiencia suprarrenal o coronariopata; emplear con extrema precaucin en individuos que reciben digoxina o vasopresores (vase Interacciones medicamentosas); utilizar con cuidado en personas con diabetes meliitus y diabetes inspida porque los sntomas de su enfermedad pueden exagerarse o agravarse. Los pacientes con mixedema son muy sensibles a los complementos tiroideos; iniciar la teraputica con dosis muy bajas y aumentarlas gradualmente. Reacciones adversas Cardiovasculares: palpitaciones, taquicardia, arritmias, angina, insuficiencia cardiaca congestiva, hipertensin Sistema nervioso central: nerviosismo, insomnio, fiebre, cefalea, Irritabilidad Dermatolgicas: alopecia, dermatitis herpetiforme, cada de cabello (transitoria) Endocrinas y metablicas: prdida ponderal Gastrointestinal: diarrea, clico, hlperexia Locales: flebitis con la forma parenteral Neuromusculares y esquelticas: temblor Diversas: dlaforesis Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Anticidos (que contienen carbonato de aluminio, magnesio y calcio), resina de colestiramina, sales de hierro, sultanato sdico de (Contina)
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LIOTIRONINA
Liotironina
(Contina)
poliestireno, hidrxido de aluminio y sucralfato disminuyen su absorcin; estrgenos, clofibrato, metadona, fluorouracilo, mitotn y tamoxifn incrementan los requerimientos tiroideos; la liotironina aumenta el efecto de los anticoagulantes orales; fenitona, carbamacepina, fenobarbitai, rifampicina, amiodarona, propiltiouracilo y antagonistas adrenrgicos beta pueden disminuir las concentraciones de hormonas tiroideas; andrgenos, esteroides anablicos, asparaginasa, glucocorticoides y el cido nicotnico de liberacin lenta reducen los requerimientos tiroideos; el uso concurrente de simpatomimticos, antidepresivos tricclicos e inhibidores de la recaptura de serotonina pueden incrementar los efectos txicos de ambos frmacos; es posible que su uso con ketamina produzca taquicardia e hipertensin importantes; puede aumentar los requerimientos de insulina y otros agentes hipollperniantes; potencia el efecto adrenrgico de las catecolaminas (adrenalina y noradrenalina); puede potenciar los efectos txicos de la digoxina. Interaccin con alimentos Limitar la ingestin de alimentos bocigenos (esprragos, col, chcharos o guisantes, nabos, brcoli, espinaca, colecitas de Brcelas, lechuga, habas, frijol de soya). Estabilidad Almacenar las tabletas a temperatura ambiente controlada; refrigerar la solucin parenteral a temperaturas de 2 a 8C. Mecanismo de accin El compuesto activo principal es T (triyodotironina), que puede convertirse desde T (tiroxina) mediante desyodacin en hgado y tejidos perifricos. Aunque el mecanismo de accin exacto se desconoce, se piensa que la hormona tiroidea ejerce sus mltiples efectos metablicos a travs del control de la transcripcin de ADN y la sntesis de protenas; participa en el metabolismo, crecimiento y desarrollo normales; promueve la gluconeognesis, aumenta la utilizacin y desplazamiento de depsitos de glucgeno, y estimula la sntesis de protenas; incrementa el ndice metablico basal. Farmacodinamia IV, oral: Inicio de accin: unas horas Efecto mximo: 48 h Duracin: hasta 72 h Farmacocintica Absorcin: oral: se absorbe bien (~ 85 a 90%) Metabolismo: heptico; en compuestos inactivos . Vida media: 25 h (intervalo: 16 a49 h); hipotiroideos: 1.4 das; hlpertiroideos: 0.6 das Eliminacin: 76 a 83%= en la orina Dosificacin usual Hipotiroidismo congnto (cretinismo): recin nacidos, lactantes y nios < 3 aos: oral: 5 ng/da; aumentar 5 ug cada tres das hasta una dosis mxima de 20 ng/da en recin nacidos y lactantes, y 50 ug /da en nios de uno a tres aos Hipotiroidismo: Nios: oral: 5 ng/da; aumentar 5 ug /da cada tres o cuatro das Dosis usual de mantenimiento: Lactantes: 20 ug /da Nios de 1 a 3 aos: 50 ng/da Nios > 3 aos: pueden necesitar una dosis completa de adulto Adultos: oral: 25 ug/da; aumentar 12.5 a 25 ug /da cada una o dos semanas, hasta un mximo de 100 ng/da Bocio no txico: Nios: oral: 5 ug /da; aumentar 5 ug /da cada una o dos semanas; dosis usual de mantenimiento: 15 a 20 jig/da Adultos: oral: 5 ug /da; aumentar 5 a 10 jig/da cada una o dos semanas; cuando se llega a 25 u g , aumentar la dosis de 12.5 a 25 ug cada una o dos semanas; dosis usual de mantenimiento: 75 ug /da Prueba de supresin de T : adultos: oral: 75 a 100 ng/da por siete das Coma por mixedema: adultos: IV: 25 a 50 ng; reducir la dosis a 10 a 20 ug en pacientes con diagnstico o sospecha de enfermedad cardiovascular Nota: en condiciones normales deben transcurrir cuando menos 4 h entre las dosis IV, para valorar de manera adecuada la respuesta teraputica; no hay que dejar transcurrir ms de 12 h entre las dosis para evitar fluctuaciones en las concentraciones hormonales Oral: Nota: por su baja absorcin oral potencial en la fase aguda del mixedema, debe evitarse esta va hasta estabilizar la situacin clnica: 5 ng/da; aumentar 5 a 10 ng/da cada una o dos semanas; cuando se alcanzan 25 ug/da, aumentar 5 a 25 ng/da cada una o dos semanas; dosis de mantenimiento usual: 50 a 100 ng/da
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Administracin Oral: administrar con el estmago vaco Parenteral: IV: slo para uso IV; no administrar SC ni IM; no debe mezclarse con otras soluciones Parmetros para vigilancia T , TSH, frecuencia cardiaca, presin arterial, signos clnicos de hipotiroidismo e hipertiroidismo; crecimiento, desarrollo seo (nios): la TSH es la gua ms confiable para valorar lo adecuado de la dosis de restitucin tiroidea. La TSH puede estar elevada en los primeros meses de restitucin tiroidea a pesar de que los pacientes tengan eutiroidismo clnico.
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Frecuencia sugerida para vigilancia de pruebas de funcin tiroidea en nios: cada uno o dos meses durante el primer ao de vida, cada dos o tres meses entre 1 y 3 aos, y luego cada 3 a 12 meses hasta completar el crecimiento; repetir las pruebas dos semanas despus de cualquier cambio de dosis. Intervalo de referencia Vanse valores normales en Valores normales de laboratorio en nios en la pgina 1829. Interaccin con pruebas de Muchos frmacos pueden tener efecto sobre las pruebas de funcin tiroidea: cido paraaminosaliclico, aminoglutetimida, amiodarona, barbitricos, carbamacepna, hidrato de cloral, clofibrato, colestipol, corticosteroides, danazol, diacepam, estrgenos, etionamida, fluorouracilo, heparina IV, insulina, litio, metadona, metimazol, mitotano, nitroprusiato, oxifenbutazona, fenilbutazona, PTU, perenazina, fenitona, propranolol, salicilatos, sulfonilureas y tiacdicos. Informacin para el paciente No cambiar de marca sin conocimiento del mdico; informarle de inmediato dolor torcico, incremento del pulso, palpitaciones, intolerancia al calor, sudoracin excesiva; no suspender sin notificar al mdico. Informacin adicional 15 a 37.5 ug de liotironina = 50 a 60 ug de levotiroxina = 60 mg de tiroides USP. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable, como sal sdica (Triostat): 10 ng/mL (1 mL) [contiene alcohol al 6.8%] Tabletas, como sal sdica: 5 ug, 25 ug, 50 ug * Lipancreatina vase Pancreolipasa en la pgina 1216
Lisinopril
Informacin relacionada Agentes antihipertensivos segn su clase en a pgina 1650 Categora teraputica Agente antihipertensivo; Inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) Uso Tratamiento de hipertensin; teraputica adyuvante de insuficiencia cardiaca congestiva (ICC); tratamiento adyuvante en pacientes hemodinmicamente estables despus de infarto miocrdico, para mejorar la sobrevivencia. Factor de riesgo para el embarazo C (primer trimestre); D (puede causar lesin y muerte del feto en desarrollo cuando se utiliza durante el segundo o tercer trimestres del embarazo) Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a lisinopril, cualquier componente de la frmula u otros inhibidores de la ECA; pacientes con angiedema idioptico o hereditario, o antecedente de angiedema con el uso previo de un inhibidor de la ECA. Advertencias Pueden ocurrir efectos adversos graves, que incluye angiedema, reacciones anafilactoides, neutropenia, agranulocitosis, hipotensin e insuficiencia heptica (Vase Reacciones Adversas). El angiedema puede presentarse en cabeza, cuello, extremidades o intestino; el angiedema de laringe, glotis o lengua puede causar obstruccin de vas respiratorias, sobre todo en pacientes con antecedente de ciruga de dichas vas; podra requerirse vigilancia prolongada, aun en pacientes con inflamacin aislada de la lengua (es decir, sin insuficiencia respiratoria) porque el tratamiento con corticosteroides y antihistamnicos podra no ser suficiente; en muy raras ocasiones ocurren muertes con angiedema de laringe o lengua; debe disponerse de tratamiento adecuado (es decir, para establecimiento de una va area permeable, adrenalina SC o ambas) para los pacientes con angiedema de laringe, glotis o lengua, en quienes es probable que las vas respiratorias se obstruyan. El riesgo de neutropenia puede ser mayor en pacientes con disfuncin renal, en especial si tienen enfermedades vasculares de la colgena. Precauciones Usar con cautela y modificar la dosis en pacientes con disfuncin renal, en particular estenosis de la arteria renal; en estos individuos pueden aumentar el nitrgeno ureico en sangre y la creatinina srica; podra ser necesario suspender el uso concomitante de diurticos o lisinopril; emplear con precaucin y (Contina) 981
LISINOPRIL
Lisinopril
(Contina)
modificar la dosis en pacientes con hiponatremia, hipovolemia, ICC grave, obstruccin de la va del flujo de salida del ventrculo izquierdo o teraputica diurtica concurrente. Puede ocurrir hipotensin grave en pacientes con deplecin de sodio, volumen o ambos; iniciar con dosis ms bajas y vigilar muy de cerca cuando se inicia el tratamiento en stos. Reacciones adversas Nota: no se identifican diferencias relevantes en las reacciones adversas entre los pacientes peditricos y adultos Cardiovasculares: hipotensin, molestias precordiales, hipotensin ortosttica, sncope Sistema nervioso central: mareo, cefalea, fatiga Dermatolgicas: exantema, angiedema (vase Advertencias); Nota: el riesgo relativo de angiedema con inhibidores de la ECA es mayor en los primeros 30 das de tratamiento (en comparacin con > 1 ao), en alroestadounidenses (en comparacin con blancos), para lisinopril o enalapril (en comparacin con captopril), y en pacientes hospitalizados en los ltimos 30 das (Brown, 1996) Endocrinas y metablicas: hiperpotasemia Gastrointestinales: diarrea, nusea, vmito, ageusia, angiedema intestinal (raro) Hematolgicas: neutropenia, agranulocitosis Hepticas: ictericia colestsica, necrosis heptica fulminante (rara, pero potencialmente mortal) Renales: elevacin de nitrgeno ureico en sangre y creatinina Respiratorias: tos, disnea, neumontis eosinoflica; Nota: se inform tos seca aislada de ms de tres semanas en 7 a 42 de pacientes peditricos (17%) que reciban inhibidores de la ECA (vase von Vigier, 2000) Neuromusculares y esquelticas: debilidad Diversas: reacciones anfilactoides Interacciones medicamentosas La administracin con diurticos ahorradores de potasio puede ocasionar un efecto hiperpotasmico aditivo; los diurticos y otros frmacos antihipertensores pueden aumentar su efecto hipotensivo; indometacina o frmacos antiinflamatorios no esteroideos (FAINE) pueden disminuir su efecto hipotensivo; es posible que el lisinopril incremente las concentraciones de litio; el uso con FAINE en pacientes con disfuncin renal puede disminuir an ms la funcin del rion (por lo general reversible). Interaccin con alimentos El alimento no afecta su absorcin oral; limitar los sustitutos de sal o dietas ricas en potasio; evitar el orozuz natural (causa retencin de sodio y agua, e incrementa la excrecin de potasio). Mecanismo de accin Inhibidor competitivo de la enzima convertidora de angiotensina (ECA); impide la conversin de angiotensina I en II, un vasoconstrictor potente; da como resultado concentraciones ms bajas de angiotensina II, lo que incrementa la actividad de renina en plasma y disminuye la secrecin de aldosterona. Farmacodinamia Inicio de accin (disminucin de la presin arterial): 1 h Efecto mximo; 6 a 8 h Duracin: 24 h Farmacocintica Absorcin: oral: Nios de 6 a 16 aos: 28% Adultos: 25% (intervalo; 6 a 60%) Unin a protenas: 25% Vida media: 11 a 13 h; la vida media aumenta en disfuncin renal Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: Nios de 6 a 16 aos: 6 h Adultos: 7 h Eliminacin: se excreta en la orina como el frmaco sin cambios Dilisis: se elimina mediante hemodilisis Dosificacin usual Oral: la dosis debe ajustarse de acuerdo con la respuesta del paciente; usar dosis ms bajas (alrededor de la mitad de las sealadas) en pacientes con hiponatremia, hipovolemia, ICC grave, disminucin de la funcin renal o en los que reciben diurticos: Hipertensin (Nota: si es posible, suspender los diurticos dos o tres das antes de iniciar lisinopril; reiniciar los diurticos, si es necesario, despus de que la presin arterial se estabiliza): Nios < 6 aos: no se dispone de informacin de la dosis; el fabricante no recomienda su empleo Nios > 6 aos: inicial: 0.07 mg/kg una vez al da; dosis mxima inicial: 5 mg una vez al da; aumentar la dosis a intervalos de una o dos semanas; an no se valoran dosis > 0.61 mg/kg > 40 mg Adultos: inicial: 10 mg/da administrados una vez al da; incrementar la dosis 5 a 10 mg/da a intervalos de una o dos semanas; dosis usual: 20 a 40 mg/da una
LITIO vez al da; se han utilizado dosis hasta de 80 mg/da, pero no parecen tener un mayor efecto; Intervalo de dosis usual (JNC 7): 10 a 40 mg una vez al da ICC: adultos: Inicial: 5 mg una vez al da (con diurticos y digital); aumentar la dosis < 10 mg/da a intervalos > 2 semanas con base en la respuesta clnica; dosis usual: 5 a 40 mg/da administrados una vez al da; dosis mxima: 40 mg/da Ajuste de dosis en disfuncin renal: Nios: D < 30 mL/min/1.73 m : no se recomienda su empleo Adultos: Hipertensin: modificar la dosis inicial y ajustar con cuidado segn la respuesta clnica; dosis mxima: 40 mg una vez al da D > 30 mL/min: usual: 10 mg una vez al da D 10 a 30 mL/min: Inicial: 5 mg una vez al da D < 10 mL/mln (casi siempre en hemodilisis): Inicial: 2.5 mg una vez al da ICC: D < 30 ml_/mn o creatinina srica > 3 mg/dL: Inicial: 2.5 mg/da Administracin Oral: puede administrarse sin relacin con los alimentos Parmetros para vigilancia Presin arterial, nitrgeno ureico en sangre, creatinina srica, funcin renal, recuento de leucocitos y potasio srico. Informacin para el paciente Limitar el consumo de alcohol; notificar al mdico la ocurrencia de vmito, diarrea, transpiracin excesiva o deshidratacin, o si se presentan edema de cara, labios, lengua o dificultades en la respiracin; no utilizar sustitutos de sal (que contienen potasio) sin asesora mdica. Implicaciones para la atencin de enfermera Suspender el medicamento si ocurre angiedema; observar muy de cerca en busca de hipotensin despus de la primera dosis o el inicio de una nueva dosis ms alta (no olvidar que el efecto mximo en la presin arterial se observa despus de 6 a 8 h). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Tabletas: 2.5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg Prinlvil": 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg; 40 mg [DSC] Otras preparaciones Una suspensin de lisinopril de 1 mg/mL elaborada con tabletas, Bicitra y Ora-Sweet SF, se mantiene estable hasta cuatro semanas cuando se guarda a < 25C en un frasco de tereftalato de polietileno; agregar 10 mL de agua purificada (USP) a un frasco con 10 tabletas de 20 mg de lisinopril; agitar durante > 1 min; aadir 30 mL de Bicitra y 160 mL de Ora-Sweet SF a la mezcla; agitar suavemente para suspender el contenido; etiquetar "Agitar bien" [Prinlvil (Inserto del producto), 2003 y Zestrll (Inserto del producto), 2003). Un jarabe de lisinopril de 2 mg/mL elaborado con polvo (Slgma Chemical Company, St. Louis, MO) y jarabe simple es estable 30 das cuando se conserva en frascos de plstico mbar de prescripcin a temperatura ambiente (23C) o en refrigeracin (5C); disolver 1 g de polvo de lisinopril en 30 mL de agua destilada; incorporar la solucin resultante en jarabe utilizando una dilucin geomtrica y aforar a 500 mL; etiquetar "Agitar bien" y "Refrigerar". Nota: Aunque no se observ evidencia de crecimiento microbiano, los autores recomiendan almacenar a 5C para prevenirlo (Webstger, 1997). Webster AA, English BA, Rose DJ. The Stability of Lisinopril as an Extemporaneous Syrup. Int J Phamaceut Compound. 1997;1:352-3. Prlnivil' (inserto del producto). Whltehouse Statlon, NJ: Merck & Co, Inc, 2003. Zestril (Inserto del producto). Wllmington, DE: AstraZeneca Pharmaceuticals, 2003. Referencias
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Lispro vase Insulina lispro en la pgina 892 Lispro y lispro protamina vase Insulina lispro protamina e insulina lispro en la pgina 893
Litio
Informacin relacionada Sndrome serotoninrgico en la pgina 1938 (Contina)
LITIO
Litio
(Contina)
Sinnimos Carbonato de litio; Citrato de litio Categora teraputica Agente para tratamiento de la mana; Antidepresivo, diversos Uso Tratamiento de episodios maniacos agudos; mana en individuos con trastorno bipolar fia teraputica de mantenimiento disminuye o previene la intensidad de episodios maniacos subsiguientes); depresin; se ha usado en forma experimental para tratar la agresin grave en nios y adolescentes con trastorno de conducta (vase Informacin adicional). Factor de riesgo para ei embarazo D Lactancia Se excreta ensla leche materna/contraindicado. Contraindicaciones Hipersensibilidad al litio o cualquier componente de ia frmula (vase Advertencias). En general, evitar el uso en pacientes con enfermedad cardiovascular o renal grave, deshidratacin o debilidad intensas, deplecin de sodio e individuos que reciben inhibidores de la ECA o diurticos (estos pacientes tienen riesgo muy alto de toxicidad por litio). Advertencias La toxicidad del litio se relaciona de manera estrecha con los niveles sricos y puede ocurrir con dosis teraputicas; se requieren determinaciones sricas de litio para vigilar el tratamiento; la teraputica crnica con litio puede disminuir la capacidad de concentracin renal (es decir, diabetes inspida nefrgena). Los pacientes que reciben litio con haloperidol u otros agentes antipsicticos pueden experimentar un sndrome encefaloptico (que semeja el sndrome neurolptico maligno) (vase Interacciones medicamentosas). Es posible que la cpsula contenga alcohol benclico, que puede causar reacciones alrgicas en individuos susceptibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; evitar el uso de productos de litio que contienen alcohol benclico en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Usar con cautela en pacientes con enfermedad cardiovascular o tiroidea, individuos que reciben medicamentos que alteran la excrecin de sodio (p. ej., diurticos, inhibidores de la ECA o FAINE) y en aqullos con prdida importante de lquidos (diaforesis prolongada, diarrea o fiebre); vigilar de cerca los niveles de litio, puede requerirse reduccin de la dosis o suspensin temporal. Usar con precaucin y modificar la dosis en pacientes con disfuncin renal. Reacciones adversas Cardiovasculares: arritmias, disfuncin del nodo sinusal, hipotensin, bradicardia grave, sncope Sistema nervioso central: sedacin, confusin, somnolencia, convulsiones, fatiga, cefalea, vrtigo, mareo, lenguaje arrastrado, sncope, inquietud, ataxia, distona Dermatolgicas: exantema, sequedad y adelgazamiento del cabello, alopecia, anestesia cutnea, foliculitis crnica, exacerbacin de psoriasis Endocrinas y metablicas: diabetes inspida nefrgena (sed, poliuria, polidipsia), bocio, hipotiroidismo; raras veces hipertroidismo Gastrointestinales: nusea, diarrea, vmito, xerostoma, anorexia, gastritis, inflamacin de glndulas salivales, sialorrea Genitourinarias: oliguria, poliuria, albuminuria, glucosuria Hematolgicas: leucocitosis Neuromusculares y esquelticas: irritabilidad muscular, debilidad muscular, temblor, movimientos coreoatetsicos Oculares: nistagmo, visin borrosa Diversas: frialdad y decoloracin dolorosa de los dedos de manos y pies Interacciones medicamentosas Diurticos, indometacina, FAINE, inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), inhibidores de la ECA, antagonistas de receptores de angiotensina II (p. ej., losaran) y metronidazol pueden disminuir la excrecin renal de litio y aumentar su toxicidad (vigilar de manera estrecha los niveles de litio); las sales de yoduro (o yodo) pueden aumentar sus efectos hipotiroideos; su administracin con haloperidol y otros agentes antipsicticos puede dar ocasionar un sndrome encefaloptico y dao cerebral irreversible (vigilar de cerca a los pacientes; suspender de inmediato el tratamiento si ocurre toxicidad neurolgica); el litio puede prolongar los efectos de bloqueadores neuromusculares (usar con precaucin; vigilar de cerca); es posible que carbamacepina, agentes bloqueadores de canales del calcio y metildopa incrementen sus efectos secundarios neurotxicos; acetazolamida, agentes alcalinizantes (p. ej., bicarbonato de sodio), urea y productos de xantina pueden aumentar la excrecin urinaria de litio y disminuir sus concentraciones sricas; la fluoxetina puede aumentar o disminuir las concentraciones sricas de litio (vigilar estrechamente); el uso de litio con inhibidores de la recaptura de serotonina puede aumentar sus efectos gastrointestinales y del SNC; la fenitona puede aumentar la toxicidad del litio.
LITIO Interaccin con alimentos Evitar cambios en el contenido de sodio de la dieta (el decremento de la ingesta de sodio puede aumentar la toxicidad de tio); el jarabe puede precipitarse en las mezclas para alimentacin por sonda. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; proteger de la humedad las tabletas de liberacin lenta. Mecanismo de accin Altera el transporte de cationes a travs de la.membrana celular en clulas nerviosas y musculares, y la recaptura de serotonina, noradrenalina o ambas. Farmacocintica Distribucin: atraviesa a placenta; aparece en la leche materna a 35 a 50% de las concentraciones sricas Adultos: V : inicial: 0.3 a 0.4 L/kg V : 0.7 a 1 L/kg Vida media: terminal: adultos: 18 a 24 h; puede aumentar a ms de 36 h en pacientes con disfuncin renal Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima (producto de liberacin inmediata): 0.5 a 2 h Eliminacin: 90 a 98% de la dosis se excreta en la orina como frmaco sin modificar; otras vas de excrecin incluyen heces (1%) y sudor (4 a 5%) Dilisis: dializable (50 a 100%) Dosificacin usual Oral: vigilar niveles sricos y respuesta clnica (eficacia y toxicidad) para determinar la dosis apropiada Nios: 15 a 60 mg/kg/da divididos en tres o cuatro dosis; la dosis no debe exceder la usual del adulto; iniciar con la dosis ms baja y ajustara semanalmente con base en los niveles Adolescentes: 600 a 1 800 mg/da divididos en tres a cuatro dosis con tabletas regulares o en dos dosis con tabletas de liberacin sostenida Adultos: 300 mg tres a cuatro veces/da; dosis mxima usual de sostn: 2.4 g/da, o 450 a 900 mg de tabletas de iiberacin sostenida dos veces ai da Ajuste de dosis en disfuncin renal: D 1 0 a 50 mL/min: administrar 50 a 75% de la dosis normal D < 10 mUmin: administrar 25 a 50% de la dosis normal Administracin Oral: administrar con las comidas para disminuir las molestias gastrointestinales; no triturar ni masticar la presentacin de liberacin lenta o controlada; ingerirla entera. Parmetros para vigilancia Nivel srico de litio cada tres a cuatro das durante el inicio del tratamiento; una vez que el paciente se encuentra clnicamente estable y los niveles sricos se estabilizan, el litio srico puede valorarse cada uno a dos meses; obtener los niveles sricos de litio 8 a 12 h despus de la dosis (es decir, justo antes de la dosis siguiente); funciones renal, heptica, tiroidea y cardiovascular; biometra hemtica completa con diferencial, anlisis de orina, sodio, calcio, potasio sricos. Intervalo de referencia Teraputica: mana aguda: 0.6 a 1.2 mEq/L (SI: 0.6 a 1.2 mmol/L); proteccin contra episodios futuros en la mayora de los pacientes con trastorno bipolar: 0.8 a 1 mEq/ L (SI: 0.8 a 1 mmol/L). Se describe una tasa ms alta de recada en pacientes que se mantienen con < 0.4 mEq/L (SI: < 0.4 mmol/L) Txico: > 2 mEq/L (SI: > 2 mmol/L) Efectos adversos relacionados con sus niveles: Molestias gastrointestinales, temblor: 1.5 a 2 mEq/L Confusin, somnolencia: 2 a 2.5 mEq/L Convulsiones, muerte: > 2.5 mEq/L Informacin para el paciente Limitar el consumo de cafena y alcohol; evitar labores que requieren coordinacin psicomotora en tanto se conocen los efectos en SNC; puede causar sequedad bucal; es necesario vigilar el nivel sanguneo para determinar la dosis apropiada; mantener una ingesta fija de sal y lquidos, en especial durante los meses de verano; evitar la deshidratacin; notificar al mdico si ocurren vmito, diarrea, debilidad muscular, temblor, estado soporoso o ataques (pueden ser signos de toxicidad por litio). Implicaciones para la atencin de enfermera Evitar la deshidratacin. Informacin adicional En trminos de eficacia, los resultados de los estudios que utilizan litio para tratar la agresin grave en nios y adolescentes con trastornos de la conducta son mixtos. Un estudio doble ciego, controlado con placebo en pacientes de 10 a 17 aos (n - 40) mostr la eficacia del litio para reducir el comportamiento agresivo en pacientes psiquitricos hospitalizados con trastornos de conducta y agresin grave. El litio se inici con una dosis de 600 mg/da y se ajust en forma ascendente con 300 mg/da. Las dosis finales de carbonato de litio variaron entre 900 y 2 100 mg/da divididos en tres dosis/da (promedio DE: 1 425 321 mg/da); los (Contina)
d dss cr cr
LOMUSTINA
Litio (Contina)
niveles sricos de litio variaron entre 0.78 y 1.55 mmol/L (promedio DE: 1.07 0.19 mmol/L) (vase Malone, 2000). En un estudio anterior doble ciego, controlado con placebo, en 50 nios de 5 a 12 aos (promedio DE: 9.4 1.8 aos), se iniciaron tambin 600 mg/da divididos en tres dosis. Las dosis se ajustaron en incrementos de 300 mg/da. El promedio de la dosis ptima de litio fue de 1 248 mg/da (intervalo: 600 a 1 800 mg/da); los niveles sricos de litio variaron entre 0.53 y 1.79 mmol/L (promedio: 1.12 mmol/L). Las dosis > 1 500 mg/da y los niveles sricos > 1.13 mmol/ L no proporcionaron beneficio adicional (vase Campbell, 1995). Otros estudios no muestran eficacia; se requieren ms estudios. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Cpsulas, como carbonato: 150 mg, 300 mg, 600 mg Eskalith: 300 mg [contiene alcohol benclico] [DSC] Solucin, como citrato: 300 mg/5 mL (5 mL, 500 mL) [equivalente a la cantidad de litio en et carbonato de litio] Jarabe, como citrato: 300 mg/5 mL (480 mL) [equivalente a la cantidad de litio en el carbonato de litio] Tabletas, como carbonato: 300 mg Tabletas de liberacin controlada, como carbonato: 450 mg Eskalith CR: 450 mg [DSC] Tabletas de liberacin lenta, como carbonato: 300 mg Referencias
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Locin de calamina vase Calamina en la pgina 262 L-OHP vase Oxaliplatino en la pgina 1189
Lomustina
Informacin relacionada Potencial emetgeno de agentes quimioterpicos en ia pgina 1722 Sinnimos CCNU; NSC-79037 Categora teraputica Agente antineoplsico alquilante (nitrosourea) Uso Tratamiento de tumores cerebrales, enfermedad de Hodgkin, linfomas no Hodgkin, melanoma, carcinoma renal, cncer de pulmn, cncer de colon. Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se excreta en la leche materna/contraindicada. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la lomustina o cualquier componente de la frmula; embarazo. Advertencias La FDA recomienda en la actualidad considerar los procedimientos de manipulacin y disposicin adecuadas de frmacos antineoplsicos. La lomustina debe administrarse bajo supervisin de un mdico con experiencia en el uso de agentes quimioteraputicos contra cncer. La supresin de mdula sea, en especial trombocitopenia y leucopenia, puede dar lugar a hemorragias e infecciones graves en un paciente comprometido; nivel mnimo de supresin: 6 semanas; administrar los ciclos cada seis semanas o ms, porque su toxicidad es acumulativa; al parecer los efectos txicos pulmonares se relacionan con la dosis. Se sabe que la lomustina es mutgena, teratgena, embiotxica y cancergena en animales. Precauciones Usar con cautela en pacientes con recuento bajo de plaquetas, leucocitos o eritrocitos; se recomienda reducir las dosis. Usar con precaucin en pacientes con disfuncin renal o heptica. Reacciones adversas Sistema nervioso central: desorientacin, letargo, ataxia Dermatolgicas: alopecia Gastrointestinales: nusea, vmito (por lo general en el transcurso de 3 a 6 h de la administracin oral), estomatitis, anorexia, diarrea Hematolgicas: anemia, trombocitopenia, leucopenia, mielosupresin (ocurre cuatro a seis semanas despus de una dosis y puede persistir una o dos semanas)
LOMUSTINA Hepticas: hepatotoxicidad, elevacin de enzimas hepticas, fosfatasa alcalina y bilirrubina Neuromusculares y esquelticas: disartria Oculares: ceguera, atrofia ptica Renales: insuficiencia renal, nefritis intersticial, azoemia Respiratorias: fibrosis pulmonar con dosis acumulativa total > 1 g/m , que ocurre al cabo de seis meses o ms del comienzo de la teraputica; puede ocurrir fibrosis de inicio tardo hasta 17 aos despus del tratamiento Diversas: cnceres secundarios Interacciones medicamentosas Inhibidor de la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450.
2
El fenobarbitai puede aumentar el metabolismo y reducir la actividad de la lomustina; la cimetidina puede disminuir el metabolismo e incrementar la mielotoxicidad de la lomustina. Interaccin con alimentos Evitar la administracin concurrente de alimentos o frmacos que causan vmito. Estabilidad Almacenar a 15 a 30C. Evitar la exposicin a calor excesivo (> 40C) y a la humedad por tiempo prolongado. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de ADN y ARN, por alquilacin de ADN y formacin de enlaces cruzados con ste; aminocarbamila los grupos amino de ias protenas; inhibe la actividad de la polimerasa del ADN, y la sntesis de ARN y protenas. Farmacocintica Absorcin: rpida y completa por el tubo gastrointestinal (30 a 60 min) Distribucin: lomustina, sus metabolitos o ambos penetran en SNC; los metabolitos se encuentran en la leche materna Metabolismo: conversin rpida en metabolitos 4-hidroxi (activos), en parte por enzimas microsmicas hepticas durante el primer paso a travs del hgado Vida media terminal (metabolito activo): 1.3 a 2 das Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima (del metabolito activo): 3 h Eliminacin: se excreta principalmente en la orina como metabolitos; < 5% de excrecin fecal Dosificacin usual Oral: (consltense protocolos individuales): Nios: 75 a 150 mg/m en dosis nica cada seis semanas; las dosis subsecuentes se reajustan despus del tratamiento inicial con base en los recuentos de plaquetas y leucocitos (vase Precauciones) Dosis subsecuentes de acuerdo con la cifra mnima de plaquetas: 50 000 a 74 999/mm : reducir la dosis 25% 25 000 a 49 999/mm : reducir la dosis 50% < 25 000/mm : reducir la dosis 75% Adultos: 100 a 130 mg/m en dosis nica cada seis semanas; reajustar despus del tratamiento inicial con base en los recuentos de plaquetas y leucocitos (vase Precauciones). Los ciclos de repeticin slo deben administrarse despus de una recuperacin adecuada (leucocitos > 4 000/mm y plaquetas > 100 000/mm ): Con disfuncin medular: dosis inicial: 100 mg/m en dosis nica cada seis semanas. Dosis subsiguientes de acuerdo con ias cifras celulares mnimas: Leucocitos: 2 000 a 2 999/mm ; plaquetas < 25 000/mm a 74 999/mm -. administrar 75% de la dosis previa Leucocitos < 2 000/mm ; plaquetas < 25 000/mm : administrar 50% de la dosis previa Administracin Oral: administrar con lquidos y el estmago vaco; no proporcionar alimentos o bebidas por 2 h despus de la administracin de a lomustina a fin de disminuir la incidencia de nusea y vmito. Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con diferencial y plaquetas, pruebas de funcin heptica, renal y pulmonar (capacidad vital forzada, capacidad de difusin de monxido de carbono). Informacin para el paciente Usar guantes al manipular las cpsulas de lomustina. Notificar al mdico si se presentan fiebre, dolor de garganta, hemorragia, equimosis, tos seca, falta de aire, confusin, o color amarillo en ojos o piel; evitar el consumo de alcohol poco tiempo despus de tomar la lomustina. Aconsejar a las mujeres en edad frtil evitar el embarazo mientras tomen lomustina. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: 10 mg, 40 mg, 100 mg Cpsulas [empaque dosificador]: CeeNU: 10 mg (2s); 40 mg (2s); 100 mg (2s) (Contina)
2 3 3 3 2 3 3 2 3 3 3 3 3
LOPERAMIDA
Lomustina
Referencias
(Contina)
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Loperamida
Sinnimos Clorhidrato de loperamida Categora teraputica Antidiarreico Uso Tratamiento de diarreas agudas y crnicas relacionadas con enfermedad intestinal inflamatoria; diarrea funcional crnica (idioptica), diarrea crnica por reseccin o lesiones orgnicas intestinales; disminucin del gasto de leostoma. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la loperamida o cualquier componente de ia frmula; pacientes que deben evitar la constipacin; dolor abdominal en ausencia de diarrea; nios < 24 meses; colitis ulcerosa aguda; diarrea infecciosa por microorganismos que penetran a mucosa intestinal (p. ej., Shigella, Salmoneila); pacientes con colitis seudomembranosa; diarrea sanguinolenta. Advertencias Suspender el tratamiento si se desarrolla constipacin, distensin abdominal o leo. Los pacientes VIH positivos deben suspender la teraputica con los primeros sntomas de distensin abdominal debido a informes de megacolon txico en ellos, que desarrollan colitis infecciosa por patgenos tanto virales como bacterianos en tanto reciben loperamida. Un producto de loperamida contiene cido benclico y benzoato de sodio; el cido benclico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas; evitar usarlo en recin nacidos. Precauciones Suspender su administracin si no se observa mejora clnica de la diarrea aguda en 48 h; usar con cautela y vigilar de manera muy estrecha a los pacientes con disfuncin heptica en busca de toxicidad en SNC. Reacciones adversas Sistema nervioso central: sedacin, fatiga, mareo' Dermatolgicas: exantema, prurito, urticaria, angiedema, eritema multiforme (raro), sndrome de Stevens-Johnson (raro), necrlisis epidrmica txica (rara) Gastrointestinales: nusea, vmito, constipacin, clico, xerostoma, megacolon txico, leo paraltico Genitourinarias: retencin urinaria Diversas: reacciones de hipersensibilidad Interacciones medicamentosas Sustrato de las isoenzimas CYP2C8 y CYP3A4 (mayor) y CYP2D6 y CYP2B6 (menor) del citocromo P450. Toxicidad aditiva de SNC con depresores de este ltimo, fenotiacinas, antidepresivos tricclicos, alcohol; quinidina y ritonavir aumentan los niveles plasmticos de la loperamida; reducir la dosis de sta si se usan en forma concomitante. La loperamida puede reducir 54% la exposicin a saquinavir. Mecanismo de accin Acta directamente en la musculatura intestinal, inhibe el peristaltismo y prolonga el tiempo de trnsito. Farmacodinamia Inicio de accin: 30 a 60 min Farmacocintica Absorcin: oral: 40% Unin a protenas: 97% Metabolismo: heptico (> 50%), en compuestos inactivos Vida media: adultos: 10.8 h (intervalo: 9.1 a 14.4 h) Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: Cpsulas: 5 h Lquido: 2.5 h Eliminacin: excrecin fecal y urinaria de metabolitos (1%) y frmaco sin modificar (30 a 40%) Dosificacin usual Oral: Diarrea aguda: Nios: dosis inicial (en las primeras 24 h): 2 a 5 aos (13 a 20 kg): 1 mg tres veces/da 6 a 8 aos (21 a 30): 2 mg dos veces/da 8 a 12 aos (> 30 kg): 2 mg tres veces/da
LOPINAVIR Y RITONAVIR Despus de la dosis Inicial se administran dosis de 0.1 mg/kg luego de cada evacuacin dlarreica, pero sin exceder la dosis inicial Nios > 12 aos y adultos: 4 mg iniciales, seguidos de 2 mg despus de cada evacuacin diarreica, hasta 16 mg/da Diarrea crnica: Nios: 0.08 a 0.24 mg/kg/da divididos dos o tres veces/da: dosis mxima: 2 mg/ dosis Adultos: 4 mg iniciales, seguidos de 2 mg despus de cada evacuacin diarreica, hasta controlar la diarrea; reducir la dosis hasta alcanzar los requerimientos Individuales. Cuando se determina la dosis ptima, la dosis total puede administrarse una vez al da o dividida en dosis. Dosis de mantenimiento diarla promedio: 4 a 8 mg; si no se observa mejora con 16 mg/da durante por lo menos 10 das, es poco probable que los sntomas se controlen al prolongar el tratamiento A d m i n i s t r a c i n Oral: ingerir lquidos en abundancia, a fin de prevenir la deshidratacin. Informacin para el paciente No exceder la dosis mxima; puede causar estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; si ia diarrea aguda dura ms de 48 h, consultar al mdico; puede causar sequedad bucal; evitar el consumo de alcohol. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible {es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Comprimidos, como clorhidrato: 2 mg Cpsulas, como clorhidrato: 2 mg Lquido oral, como clorhidrato: 1 mg/5 mL (5 mL, 10 mL, 120 mL) Imodium A-D: 1 mg/5 mL (60 mL, 120 mL) [contiene alcohol, benzoato de sodio, cido benzoico; sabor cereza menta] Imodlum A-D [formulacin nueva]: 1 mg/7.5 mL (60 mL, 120 mL, 360 mL) [contiene sodio, 10 mg/30 mL; benzoato de sodio; sabor menta cremosa] Tabletas, como clorhidrato: 2 mg
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Lopinavir y ritonavir
Informacin relacionada VIH en adultos y adolescentes en la pagina 1766 VIH en Pediatra en la pgina 1760 VIH perinatal en la pgina 1777 Sinnimos ABT-378/ritonavir; Ritonavir y lopinavir Categora teraputica Agente antirretroviral; Agentes contra VIH (agentes antIVIH); Inhibidor de la proteasa Uso Tratamiento de Infeccin por VIH en combinacin con otros frmacos antirretrovirales (Nota: se recomiendan enfticamente regmenes para VIH con tres frmacos antirretrovirales). Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/contraindicado. Contraindicaciones Hipersensibilidad a lopinavir, ritonavir o cualquier componente de la frmula; tratamiento concurrente con medicamentos que dependen en gran parte de las Isoenzimas CYP3A del citocromo P450 para su depuracin, y que tienen una relacin fuerte entre concentracin plasmtica y efectos graves o que ponen en peligro la vida (p. ej., astemizol, cisaprida, dihldroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovlna, midazolam, pimozida, terfenadina, triazolam). Nota: puesto que lopinavir y ritonavir no inhiben la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450 en concentraciones clnicamente relevantes, flecainida y propafenona ya no estn en la lista de contraindicaciones de la etiqueta del producto. Sin embargo, estos dos medicamentos an se encuentran en la lista de frmacos que no deben utilizarse con lopinavir y ritonavir segn los lineamientos actuales de VIH. Advertencias Lopinavir y ritonavir son inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A, por lo qtre nteractan con mltiples frmacos. A causa de las posibles interacciones farmacolgicas graves o potencialmente mortales (o ambas cosas), estn contraindicados ciertos frmacos (vanse Contraindicaciones e Interacciones medicamentosas), y en otros podra ser necesario vigilar su nivel srico o ajustar la dosis si se administran en forma concurrente con lopinavir y ritonavir (vanse Interacciones medicamentosas). El uso concomitante con ciertos medicamentos podra requerir ajuste de la dosis de lopinavir y ritonavir (vase Interacciones medicamentosas) Es posible que ocurra pancreatitis que ponga en riesgo la vida; la elevacin marcada de triglicridos sricos es un factor de riesgo para el desarrollo de pancreatitis; la enfermedad avanzada por VIH o el antecedente de pancreatitis tambin pueden (Contina)
LOPINAVIR Y RITONAVIR
(Contina)
Implicar un riesgo mayor para los pacientes; suspender el tratamiento con lopinavir y ritonavir si ocurren signos, sntomas clnicos o anormalidades de laboratorio que sugieren pancreatitis. Se describen casos de diabetes mellitus de novo, exacerbacin de diabetes e hiperglucemia en individuos infectados con VIH que reciben inhibidores de la proteasa. Los pacientes con VIH pueden experimentar sndrome de reconstitucin inmunitaria (una respuesta inflamatoria aguda a infecciones residuales u oportunistas indolentes) durante el tratamiento inicial con una combinacin de agentes antirretrovirales, que incluyen lopinavir y ritonavir; este sndrome puede requerir mayor evaluacin y tratamiento. Precauciones Usar con cautela en pacientes con disfuncin heptica (lopinavir y ritonavir se metabollzan principalmente en el hgado); hepatitis o transaminasas marcadamente elevadas antes del tratamiento pueden aumentar el riesgo de mayores elevaciones o descompensacin heptica; se informa disfuncin heptica (inclusive muertes); en general, stas ocurrieron en personas con enfermedad avanzada por VIH que reciban mltiples medicamentos concomitantes, y tenan hepatitis crnica o cirrosis; an no se establece una relacin causal con lopinavir y ritonavir; considerar vigilancia ms frecuente de enzimas hepticas en estos pacientes, en especial durante los primeros meses de tratamiento con lopinavir y ritonavir. Se refieren episodios de hemorragia espontnea en pacientes con hemofilia A y B que reciben inhibidores de la proteasa. Se informan aumentos importantes de colesterol total y triglicridos; los pacientes deben vigilarse antes del tratamiento y en forma peridica durante l. Se observa redistribucin y acumulacin de grasa [es decir, obesidad central, atrofia perifrica, atrofia facial, crecimiento mamario, crecimiento de la grasa dorsocervical (giba de bfalo) y apariencia cushingoide] en pacientes que reciben agentes antirretrovirales (relacin causal no establecida). Reacciones adversas Sistema nervioso central: cefalea (2 a 7%), insomnio (1 a 2%), dolor Dermatolgicas: exantema (1 a 4%; nios: 3%) Endocrinas y metablicas: hiperglucemia (1 a 5%), hipertrigliceridemia (9 a 36%), hipercolesterolemia (9 a 39%), hiperuricemia (hasta 3%); inicio de diabetes, exacerbacin de diabetes mellitus, disminucin de fsforo (hasta 2%); redistribucin y acumulacin de grasa (vase Precauciones) Gastrointestinales: nusea (5 a 16%), vmito (2 a 12%), diarrea (16 a 27%; Nota: en un estudio, la incidencia de diarrea fue ms alta en pacientes que reciban dosificacin una vez al da, en comparacin con la dosificacin de dos veces al da), dolor abdominal (2 a 10%), hiperamilasemia (3 a 8%) Hematolgicas: plaquetopenia (nios: 4%), neutropenia (1 a 5%), posible hemorragia espontnea en hemoflicos Hepticas: elevacin de enzimas hepticas y bilirrubina (nios: 3%); hepatitis (en casos raros puede poner en riesgo la vida) Neuromusculares y esquelticas: astenia (hasta 9%) Diversas: sndrome de reconstitucin inmunitaria (vase Advertencias) Interacciones medicamentosas Sustrato e inhibidor de la isoenzima CYP3A del citocromo P450; puede inducir glucuronidacin; no inhibe las isoenzimas CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 o CYP2E1 en las concentraciones que se obtienen clnicamente. La combinacin puede inhibir el metabolismo de los siguientes frmacos y producir efectos adversos graves o que ponen en peligro la vida: astemizol, cisaprida, dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina, midazolam, pimozida, terfenadina, triazolam (el tratamiento concurrente con estos frmacos y lopinavir con ritonavir est contraindicado). La combinacin puede aumentar los efectos txicos de amiodarona, bepridil, lidocana sistmica, quinidina, warfarina, ciclosporina, tacrolimus, rapamicina (se requiere vigilar la concentracin srica de estos frmacos). Puede aumentar los niveles de los siguientes medicamentos: claritromicina (disminuir la dosis de sta en pacientes con disfuncin renal), ketoconazol (no se recomiendan dosis altas de ste); itraconazol (no se recomiendan dosis altas del mismo), trazodona (usar dosis menores de sta), rifabutina y su metabolito (la dosis del frmaco madre debe disminuirse por lo menos 75%; puede ser necesaria reduccin adicional de la dosis; vigilar estrechamente sus efectos adversos). La combinacin puede aumentar los niveles o la toxicidad de lovastatina o sinvastatina (no se recomienda el empleo concurrente), atorvastastina o cerivastatina (usar la dosis ms baja posible de estos agentes y vigilar estrechamente; considerar el uso de pravastatina, fluvastatlna), nifedipina, felodipina, nicardipina, sildenafil u otros inhibidores de la enzima fosfodiesterasa-5 (PDE-5) (usar dosis menores de sildenafil u otros inhibidores). El ritonavir incrementa en forma significativa los niveles sricos de fluticasona, lo que puede causar efectos corticosteroides sistmicos (es decir, sndrome de Cushing y supresin suprarrenal); se esperara que la administracin de lopinavir y ritonavir con fluticasona tuviera el mismo efecto; el uso
LOPINAVIR Y RITONAVIR concurrente de lopinavir y ritonavir con fluticasona no se recomienda, a menos que sus beneficios excedan los riesgos. La combinacin aumenta los niveles sricos de amprenavir, indinavir, nelfinavir y saquinavir (se recomienda disminuir las dosis de stos). Eleva los niveles sricos de tenofovir (vigilar estrechamente). Amprenavir, fosamprenavir, nelfinavir, efavirenz y nevirapina disminuyen los niveles de lopinavir (se recomienda aumentar la dosis de lopinavir y ritonavir). La combinacin puede disminuir la concentracin y e! efecto de amprenavir cuando se administra fosamprenavir. Delavirdina y ritonavir pueden incrementar los niveles de lopinavir. Es posible que lopinavir con ritonavir disminuya los niveles de atovaquona y metadona (puede ser necesario aumentar la dosis de estos agentes). Puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales estrognicos (deben utilizarse mtodos anticonceptivos adicionales o alternativos). Puede disminuir los niveles de abacavir y zidovudina por induccin de la glucuronidacin (su repercusin clnica se desconoce). La combinacin puede disminuir los niveles de voriconazol (no se recomienda el uso de ste). La rifampicina puede disminuir en gran medida los niveles plasmticos de lopinavir y ritonavir, y no debe usarse de manera concomitante. La hierba de San Juan (Hypericum peroratum) puede reducir de manera significativa los niveles de la combinacin y no se recomienda para empleo concurrente. Fenobarbitai, fenitona, carbamacepina y dexametasona pueden disminuir los niveles de lopinavir (es posible que estos agentes disminuyan la eficacia de lopinavir y ritonavir; usar con precaucin). La solucin oral contiene alcohol y puede producir reaccin semejante a disulfiram cuando se coadministra con ste o metronidazol. La didanosina debe administrarse por lo menos 1 h antes o 2 h despus de la solucin oral y las cpsulas de lopinavir y ritonavir; puede tomarse al mismo tiempo que las tabletas, sin alimentos. Interaccin con alimentos En comparacin con el ayuno, una comida regular en grasas aumenta 80% el rea bajo la curva (ABC) de la solucin oral de lopinavir, pero slo 26.9% aqulla de las tabletas; una comida rica en grasas incrementa 130% el ABC de lopinavir (solucin oral), pero slo 18.9% la de las tabletas. Estabilidad Solucin oral: almacenar entre 2 y 8C hasta que se administre; los productos refrigerados son estables hasta la fecha de caducidad indicada; estabilidad a temperatura ambiente: dos meses; evitar la exposicin a calor excesivo; dispensar la solucin en su envase original Tabletas: almacenar a temperatura ambiente controlada de 20 a 25*0 en su envase original. No exponer a humedad elevada fuera de su envase original por > 2 semanas Mecanismo de accin Este producto es una combinacin de lopinavir y ritonavir con dosis fijas; los efectos antirretrovirales se deben al lopinavir, un inhibidor de proteasa que acta hacia el final del proceso de replicacin de VIH una vez que el virus penetra en el ncleo celular; el amprenavir se une al sitio de accin de la proteasa e inhibe la actividad de la enzima, con lo que previene la segmentacin de precursores poliproteicos virales (precursores de protenas gag-pol) para formar las protenas funcionales individuales con que cuenta el VIH; ello da como resultado la formacin de partculas virales inmaduras no infectantes. El ritonavir inhibe el metabolismo del lopinavir a travs de la va de la isoenzima CYP3A del citocromo P450, y aumenta de modo importante sus niveles en plasma. Farmacocintica La informacin que sigue se refiere a lopinavir; vase Ritonavir en la pgina 1364 para datos adicionales Unin a protenas: 98 a 99%; se une tanto a la glucoprotena acida alfa! como a la albmina; mayor afinidad por la glucoproteinasa acida alfa^ disminucin de su unin a protenas en pacientes con disfuncin heptica moderada Metabolismo: principalmente oxidativo, a travs de la isoenzima CYP3A del citocromo P450; se identifican 13 metabolitos oxidativos; puede inducir su propio metabolismo Biodisponibilidad: su biodisponibilidad absoluta an no se establece; el ABC para la solucin oral fue 22% ms baja que la de las cpsulas cuando se administr en condiciones de ayuno; las concentraciones fueron similares sin ayuno Vida media: adultos: promedio: 5 a 6 h Eliminacin: 2.2% de la dosis se elimina sin modificar por la orina; 83% de la dosis se excreta por las heces Depuracin; (oral aparente): adultos: 6 a 7 h Dilisis: no es probable que se eliminen cantidades importantes del frmaco (a causa de su unin alta a protenas) (Contina)
LOPINAVIR Y RITONAVIR
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Dosificacin usual Oral: (usar en combinacin con otros agentes antirretrovirales): Recin nacidos y lactantes < 6 meses: no est aprobado su empleo; actualmente se estudian dosis de 300 mg/m de lopinavir con 75 mg/m de ritonavir, administradas dos veces al da Nios de 6 meses a 12 aos: la dosis se basa en el peso y el lopinavir: Nota: la dosificacin una vez al da an no se estudia en pacientes peditricos y por tanto no es recomendable Pacientes que reciben tratamiento antirretroviral concomitante sin amprenavir, efavirenz o nevirapina: 7 a 14 kg: 12 mg/kg de lopinavir dos veces al da 15 a 40 kg: 10 mg/kg de lopinavir dos veces al da > 40 kg: 400 mg (dos cpsulas o 5 mL) de lopinavir dos veces al da Pacientes que reciben tratamiento antirretroviral concomitante con amprenavir, efavirenz o nevirapina: (o pacientes que ya han recibido tratamiento previo, en los que se sospecha disminucin de la susceptibilidad a lopinavir; Working Group, 2006): 7 a 14 kg: 13 mg/kg de lopinavir dos veces al da 15 a 45 kg: 11 mg/kg de lopinavir dos veces al da > 45 kg: 533 mg (6.5 mL) de lopinavir dos veces al da; Nota: nios < 12 aos que pesan > 40 kg pueden recibir la dosis del adulto (dos tabletas dos veces al da; recomendacin del fabricante); los lineamientos del NIH recomiendan que los nios < 12 aos que pesan > 50 kg reciban 6.5 mL o tres tabletas dos veces al da (Working Group, 2006) Nios > 12 aos y adultos: Pacientes que reciben tratamiento antirretroviral concomitante sin amprenavir, fosamprenavir, efavirenz, nelfinavir o nevirapina: 400 mg de lopinavir/100 mg (dos cpsulas o 5 mL) de ritonavir dos veces al da Dosificacin una vez al da: adultos: slo pacientes que no han recibido tratamiento antirretroviral : 800 mg de lopinavir/200 mg (cuatro tabletas o 10 mL) de ritonavir una vez al da. Nota: no se recomienda la dosificacin una vez al da para pacientes peditricos o que ya han recibido tratamiento antirretroviral previo, ni para quienes reciben carbamacepina, fenobarbitai o fenitona; todava no se evala la dosificacin una vez al da con el uso concurrente de indinavir o saquinavir Pacientes que reciben tratamiento antirretroviral concomitante con amprenavir, fosamprenavir, efavirenz, nelfinavir o nevirapina: Nota: no se recomienda la dosificacin una vez al da Solucin oral: 533 mg de lopinavir/133 mg (6.5 mL) de ritonavir dos veces al da Tabletas: Slo pacientes que no han recibido tratamiento antirretroviral previo: 400 mg de lopinavir/100 mg (dos tabletas) de ritonavir dos veces al da Pacientes que ya han recibido tratamiento antirretroviral previo: 600 mg de lopinavir/150 mg (tres tabletas) de ritonavir dos veces al da Ajuste de dosis en disfuncin renal: an no se estudia en pacientes con disfuncin renal; sin embargo, no es de esperar un decremento en la depuracin Ajuste de dosis en disfuncin heptica: en pacientes con deficiencia heptica pueden aumentar los niveles en plasma; usar con cautela Administracin Oral: Solucin oral: administrar con alimento para incrementar la biodisponibilidad y disminuir la variabilidad cintica Tabletas: pueden administrarse sin relacin con los alimentos; deglutir las tabletas enteras; no triturarlas, romperlas ni masticarlas Parmetros para vigilancia Signos y sntomas de pancreatitis; electrlitos sricos, glucosa, triglicridos, colesterol, enzimas hepticas, bilirrubina, amilasa, biometra hemtica completa con diferencial, plaquetas, recuentos de clulas CD4+, carga viral. Informacin para el paciente Lopinavir y ritonavir no curan la infeccin por VIH; notificar al mdico si ocurren sntomas de pancreatitis (nusea, vmito, dolor abdominal); informar al mdico el uso de otros medicamentos, incluyendo los que se expenden sin receta, y productos de herbolaria y naturales; evitar el fitoteraputico hierba de San Juan; tomar lopinavir y ritonavir todos los das en la forma prescrita; no cambiar la dosis ni suspenderla sin asesora del mdico; si se retrasa una dosis, tomarla tan pronto como sea posible; luego regresar al programa posolgico normal; si se omite una dosis, no duplicar la siguiente. Los medicamentos para el VIH pueden producir cambios de la grasa corporal, que incluyen aumento de grasa en la parte superior de espalda y cuello, mamas y tronco; tambin puede ocurrir prdida de grasa en cara, brazos y piernas. Informacin adicional - La solucin oral contiene 42.4% de alcohol (volumen/ volumen); la sobredosis en un nio puede causar intoxicacin por alcohol
LORACARBEF potencialmente letal; la teraputica debe ser de apoyo y comprende tratamiento general de envenenamiento; el carbn activado puede ayudar a eliminar e medicamento no absorbido; no es probable que la dilisis tenga algn beneficio. Estudios preliminares informaron tasas de respuestas (definidas como cargas virales < 400 copias/mL) de 91, 81 y 33% en pacientes con mutaciones de proteasa bsales de 0 a 5, 6 a 7 y 8 a 10, respectivamente (vase Hurst, 2000). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin oral: Kaletra: 80 mg de lopinavir y 20 mg de ritonavir por mL (160 mL) [contiene alcohol al 42.4%] Tabletas: 200 mg de lopinavir y 50 mg de ritonavir Referencias
Briars LA, H i l a o J J , K r a u s D M . A R e v i e w of Pediatric H u m a n I m m u n o d e f i c i e n c y V i r u s Infection. Journal o Pharmacy Practice. 2004;17(6):407-31. Hurst M, F a u l d s D. Lopinavir. Drugs. 2 0 0 0 ; 6 0 ( 6 ) : 1 3 7 1 - 9 . M a n g u m E M , G r a h a m KK. Lopinavir-Ritonavir: A New Protease Inhibitor. Pharmacotherapy. 2001;21(11):1352-63. M o r r i s J L , K r a u s D M . N e w A n t i r e t r o v i r a l T h e r a p i e s for Pediatric H I V I n f e c t i o n . J Pediatr Pharmacol Ther. 2005;10:215-47. P a n e l on Clinical P r a c t i c e s for T r e a t m e n t of H I V I n f e c t i o n . G u i d e l i n e s for t h e Use of Antiretroviral A g e n t s in HlV-lnfected Adults and Adolescents. Consultado el 10 de octubre de 2006 en: http:// www.aidsinfo.nih.gov Pisciteili S C , B u r s t e i n A H , C h a i t t D , e t a l . I n d i n a v i r C o n c e n t r a t i o n s a n d S t J o h n ' s W o r t . Lancet. 2000;355(9203):547-8. W o r k i n g G r o u p o n Antiretroviral T h e r a p y a n d M e d i c a l M a n a g e m e n t o f H l V - l n f e c t e d C h i l d r e n . G u i d e l i n e s f o r t h e U s e of Antiretroviral A g e n t s in Pediatric H I V I n f e c t i o n . C o n s u l t a d o el 26 de o c t u b r e de 2 0 0 6 e n : http:// www.aidsinfo.nih.gov W o r k i n g G r o u p o n Antiretroviral T h e r a p y a n d M e d i c a l M a n a g e m e n t o f H l V - l n f e c t e d C h i l d r e n . G u i d e l i n e s f o r t h e U s e of Antiretroviral A g e n t s in Pediatric HIV Infection. S u p p l e m e n t I: Pediatric Antiretroviral D r u g Information. Consultado el 26 de octubre de 2006 en: http://www.aidsinfo.nih.gov
Lopremona vase Protirellna en la pagina 1325
Loracarbef
Categora teraputica Antibitico carbacefem Uso Tratamiento de infecciones de las vas respiratorias leves o moderadas adquiridas en la comunidad, de piel, estructuras cutneas y vas urinarias, causadas por S. pneumoniae, H. infiuenzae, M. catarrhalis, S. aureus, S. pyogenesy E. coii sensibles. Factor de riesgo para el embarazo 6 Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a loracarbef, cualquier componente de la frmula o cefalosporinas. A d v e r t e n c i a s Su uso prolongado conducir a sobreinfeccin o colitis seudomembranosa. Precauciones Usar con cautela en pacientes con antecedente de hipersensibilidad a otros antibiticos betalactmlcos (p. ej., penicilinas); emplear con precaucin en individuos con disfuncin renal y en aqullos con antecedente de colitis; modificar la dosis en personas con disfuncin renal. Reacciones adversas Cardiovasculares: vasodilatacin Sistema nervioso central: cefalea, somnolencia, nerviosismo, mareo, insomnio Dermatolgicas: exantema, urticaria, prurito, eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson Gastrointestinales: diarrea, nusea, vmito, dolor abdominal, anorexia, colitis seudomembranosa Genitourinarias: vaginitls por Candida Hematolgicas: trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia y prolongacin del tiempo de protrombina (transitorias) Hepticas: aumentos temporales de ALT, AST, fosfatasa alcalina; colestasls, Ictericia Renales: elevacin transitoria de nitrgeno ureico en sangre y creatinina srica Respiratorias: rinitis Diversas: anafilaxia, sobreinfeccin Interacciones medicamentosas El probenecid inhibe la excrecin renal e incrementa la concentracin srica de loracarbef. Interaccin con alimentos Su administracin con alimento disminuye y retrasa su concentracin mxima en plasma. Estabilidad Una vez reconstituida, la suspensin puede almacenarse a temperatura ambiente por 14 das. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de la pared celular bacteriana por fijacin a una o ms de las protenas de unin a penicilina; inhibe la etapa final de (Contina) 993
LORACEPAM
Loracarbef
(Contina)
transpeptidacin de la sntesis de peptldoglucano en paredes celulares bacterianas y por consiguiente impide su blosntesis. Cuando se exponen a antibiticos betalactmicos, las bacterias se Usan finalmente a causa de la actividad constante de enzimas autoltlcas sobre la pared celular (autolisinas e hldrolasas de murena), en tanto el ensamblaje de la pared celular se detiene. Farmacocintica Absorcin; oral: rpida; 90% se absorbe en el tubo gastrointestinal Distribucin: la concentracin de loracarbef en el lquido del odo medio se aproxima a 48% de la concentracin en plasma 2 h despus de una dosis, en pacientes peditricos Unin a protenas: 25% Biodisponibilidad: 90% Vida media, eliminacin: Nios (suspensin): ~ 0.78 a 0.85 h Adultos, funcin renal normal: - 1 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 0.5 a 1 h Eliminacin: principalmente renal, como frmaco sin modificar Dosificacin usual Oral: Nios 6 meses a 12 aos: Otitis media aguda: 30 mg/kg/da divididos cada 12 h por 10 das (debe tratarse con la suspensin, que produce concentraciones mximas ms altas en plasma que las cpsulas) Sinusitis maxilar aguda: 30 mg/kg/da divididos cada 12 h por 10 das Faringitis, amigdalitis e infecciones de la piel y estructuras cutneas: 15 mg/kg/da divididos cada 12 h Adultos: Neumona, bronquitis bacteriana crnica, sinusitis: 400 mg cada 12 h Bronquitis bacteriana aguda: 200 a 400 mg cada 12 h Infecciones de vas urinarias no complicadas: 200 mg una vez al da por siete das Piel y estructuras cutneas: 200 mg cada 12 h Pielonefritis no complicada: 400 mg cada 12 h por 14 das Ajuste de dosis en disfuncin renal: D 10 a 49 mL/min: 50% de la dosis usual al Intervalo comn de administracin, o la dosis usual con la mitad de la frecuencia D < 10 mL/mln: administrar la dosis usual cada tres a cinco das Hemodilisis: se elimina por hemodilisis; cuando es apropiado, debe administrarse una dosis despus de la dilisis Administracin Oral: administrar con el estmago vaco cuando menos 1 h antes o 2 h despus de las comidas; agitar bien la suspensin antes de usarla Parmetros para vigilancia Observar al paciente en busca de diarrea; con el tratamiento prolongado, vigilancia peridica de la funcin renal. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Cpsulas: Lorabid: 200 mg, 400 mg [DSC] Polvo para suspensin oral: Lorabid": 100 mg/5 mL (100 mL); 200 mg/5 mL (100 mL) [sabor goma de mascar de fresa] [DSC] Referencias
cr or
Forc
R W , Nahata M C . Loracarbef: Pharmacother. 1993;27(3):321-9.
New
Orally
Administered
Carbacephem
Antibiotic.
Ann
F o s h e e W S . L o r a c a r b e f ( L Y 1 6 3 8 9 2 ) V e r s u s A m o x c l l i n - C l a v u l a n a t e i n t h e T r e a t m e n t o f A c u t e Otitis M e d i a
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W i l h E f f u s i o n . J Pediatr. 1992;120(6):980-6. K u s m i e s z H . P h a r m a c o k i n e t i c s o f L Y 1 6 3 8 9 2 i n Infants a n d C h i l d r e n . Antimicrob
Agents
Chemother.
1988;32(11):1738-9.
Loracepam
Informacin relacionada Compatibilidad de quimioterplcos y medicamentos para mantenimiento en la pgina 1723 Premedlcacln sedante en nios en la pgina 1887 Sobredosis y toxicologa en ia pgina 1898 Categora teraputica Agente ansloltico; Anticonvusivante benzodiacepnico; Antiemtico; Benzodiacepnico; Hipntico; Sedante Uso Tratamiento de ansiedad; estado epilptico; sedacin y amnesia preoperatorias. Restricciones C-IV Factor de riesgo para el embarazo D
LORACEPAM Lactancia Se excreta en la leche materna/contraindicado (la AAP lo considera "causa de preocupacin"). Contraindicaciones Hipersensibilidad al loracepam o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); puede haber sensibilidad cruzada con otras benzodlacepinas; no usar en un paciente comatoso, ni en aqullos con depresin preexistente de SNC, glaucoma de ngulo agudo, dolor intenso no controlado, hipotensin grave. Advertencias Diluir el inyectable antes de su administracin IV con un volumen igual de diluyente compatible (solucin de glucosa al 5%, salina normal, agua estril para inyeccin); no inyectar por va intraarterlal; pueden ocurrir arterioespasmo y gangrena; la supresin sbita despus de uso prolongado puede producir sntomas de abstinencia o convulsiones. El inyectable contiene 2% de alcohol benclico, polietilenglicol y propilenglicol, que en dosis altas pueden ser txicos para recin nacidos. El alcohol benclico puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, Insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin de SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; usar los productos de loracepam que contienen alcohol benclico con cautela en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Usar con cautela en recin nacidos, en especial prematuros (se conocen varios casos de neurotoxicidad y mioclonas); administrar con precaucin a pacientes con disfuncin renal o heptica, alteracin de la funcin pulmonar o en quienes reciben otros depresores del SNC. Reacciones adversas Cardiovasculares; bradicardia, colapso circulatorio, hipertensin o hipotensin Sistema nervioso central: confusin, depresin de SNC, sedacin, estado soporoso, letargo, sntomas agudos de supresin, mareo, alucinaciones transitorias, ataxia, mioclonas en prematuros Gastrointestinales: constipacin, xerostoma, nusea, vmito Genitourinarias: incontinencia o retencin urinaria Locales: dolor en el sitio de la inyeccin Oculares: diplopa, nistagmo Respiratorias: depresin respiratoria, apnea Diversas: dependencia fsica y psicolgica con el uso prolongado Interacciones medicamentosas Otros depresores de SNC o respiratorios pueden aumentar sus efectos adversos. Estabilidad No usar el Inyectable si est decolorado o contiene precipitado; proteger de la luz; refrigerar la forma inyectable y la solucin oral; la Inyeccin es estable a temperatura ambiente durante ocho semanas. Mecanismo de accin Deprime todos los niveles del SNC, Inclusive las formaciones lmbica y reticular, por unin al sitio de benzodiacepinas en el complejo receptor de cido gammaaminobutrlco (GABA); modula el GABA, que es un Importante neurotransmisor inhibidor cerebral. Farmacodinamia Sedacin: Inicio de accin: Oral: 60 min IM: 30 a 60 min IV: 15 a 30 min Duracin: 8 a 12 h Farmacocintica Absorcin: oral, IM: rpida, completa Distribucin: atraviesa la placenta; pasa a la leche materna V: Recin nacidos: 0.76 L/kg Adultos: 1.3 L/kg Unin a protenas: ~ 85% Metabolismo: sobretodo glucuronidacin en el hgado Biodisponibilidad: oral: 90 a 93% Vida media: Recin nacidos de trmino: 40.2 h; intervalo: 18 a 73 h Nios mayores: 10.5 h; Intervalo: 6 a 17 h Adultos: 12.9 h; Intervalo: 10 a 16 h Eliminacin: principalmente en la orina, como glucurnido (Contina) 995
d
LORACEPAM
Loracepam
(Contina)
osificacin usual Adyuvante de tratamiento antiemtico: Nios: IV: la bibliografa consigna informacin limitada, en especia! de dosis mltiples: Dosis nica: 0.04 a 0.08 mg/kg/dosis antes de la quimioterapia (dosis mxima: 4 Dosis mltiples: algunos centros usan 0.02 a 0.05 mg/kg/dosis (dosis mxima: 2 mg) cada 6 h, por razn necesaria Adultos: oral, IV: 0.5 a 2 mg cada 4 a 6 h, por razn necesaria Ansioltlco y sedante: Lactantes y nios: oral, IV: usual: 0.05 mg/kg/dosis (dosis mxima: 2 mg/dosis) cada 4 a 8 h; intervalo: 0.02 a 0.1 mg/kg Adultos: oral: 1 a 10 mg/da en 2 a 3 dosis divididas; dosis usual: 2 a 6 mg/da divididos en dosis Insomnio: adultos: oral: 2 a 4 mg al acostarse Amnesia quirrgica: adultos: IV: hasta 0.05 mg/kg; dosis mxima: 4 mg/dosis Prequirrgica: adultos: IM: 0.05 mg/kg administrados 2 h antes de la intervencin quirrgica; dosis mxima: 4 mg/dosis; IV: 0.044 mg/kg 15 a 20 rnln antes de la ciruga; dosis usual mxima: 2 mg/dosis Sedacin (premedicacln); lactantes y nios: Oral, IM, IV: usual: 0.05 mg/kg; Intervalo: 0.02 a 0.09 mg/kg IV: pueden utilizarse dosis menores (p. ej., 0.01 a 0.03 mg/kg) y repetir cada 20 min, si es necesario, para ajustar hasta obtener el efecto deseado Estado epilptico: IV: Recin nacidos: 0.05 mg/kg en 2 a 5 mn; puede repetirse en 10 a 15 min (vase Advertencias respecto al alcohol benclico) Lactantes y nios: 0.1 mg/kg IV lenta en 2.5 min, no exceder de 4 mg/dosls; puede repetirse una segunda dosis de 0.05 mg/kg IV lenta en 10 a 15 min si es necesario Adolescentes: 0.07 mg/kg IV lenta en 2 a 5 min; dosis mxima: 4 mg/dosis; puede repetirse a los 10 a 15 min Adultos: 4 mg/dosis administrada lentamente durante 2 a 5 min; puede repetirse a los 10 a 15 min; dosis mxima total usual por un periodo de 12 h: 8 mg Administracin Oral: puede administrarse con alimentos para disminuir las molestias gastrointestinales; diluir la solucin oral en agua, jugo, refresco o alimentos semislidos (p. ej., pur de manzana, pudn) Parenteral: IV: no exceder 2 mg/min o 0.05 mg/kg en 2 a 5 min; mezclar el inyectable antes de su administracin IV con un volumen igual de diluyente compatible (solucin glucosada al 5%, solucin salina normal, agua estril para Inyeccin); administrar IV haciendo aspiraciones repetidas con inyeccin IV lenta, para asegurar que la inyeccin no es intraarterial y que no ocurre extravasacin perivascular IM: administrar sin diluir mediante inyeccin profunda en una masa muscular Parmetros para vigilancia Frecuencia respiratoria, presin arterial, frecuencia cardiaca; biometra hemtica completa con diferencial y pruebas de funcin heptica con el uso prolongado. Informacin para el paciente Evitar el consumo de alcohol; limitar el de cafena. Puede inducir dependencia; evitar su suspensin abrupta despus de uso prolongado; puede causar estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren de alerta mental o coordinacin fsica; puede causar boca seca. Informacin adicional Dosis orales nicas > 0.09 mg/kg produjeron ataxia sin incrementar el beneficio sedante en comparacin con dosis ms bajas; puesto que ambas potencias de inyeccin contienen 2% de alcohol benclico, se recomienda diluir la presentacin de 4 mg/mL con agua estril Inyectable sin conservadores, a fin de obtener una concentracin de 0.4 mg/mL para administracin IV en recin nacidos (con objeto de disminuir la dosis de alcohol benclico que se aplica); sin embargo, la estabilidad de esta dilucin an no se estudia. La diarrea en un lactante de nueve meses que recibi loracepam oral en dosis altas se atribuy a la solucin oral de loracepam que contena polietlenglicol y propilenglicol (ambos son osmticamente activos); la diarrea se resolvi cuando las tabletas trituradas se sustituyeron por solucin oral (vase Marshall, 1995). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: 2 mg/mL (1 mL, 10 mL); 4 mg/mL (1 mL, 10 mL)
L0RATAD1NA Ativan"-: 2 mg/mL (1 mL, 10 mL); 4 mg/mL (1 mL, 10 mL) [contiene alcohol benclico y propilenglicol] Solucin oral concentrada: Lorazepam Intensol: 2 mg/mL (30 mL) [sin alcohol ni colorante] Tabletas: 0.5 mg, 1 mg, 2 mg Referencias
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Loratadina
Informacin relacionada Preparados OTC peditricos para tos y resfriado en la pagina 1715 Categora teraputica Antihistamnico Uso Alivio sintomtico de manifestaciones nasales y extranasales de rinitis alrgica; tratamiento de urticaria Idioptica crnica. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda (la AAP la considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a la loratadina o cualquier componente de la frmula. Advertencias Usar con cautela y ajustar la dosis en pacientes con disfuncin heptica o renal grave; el jarabe contiene benzoato de sodio; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas; evitar usarlo en recin nacidos. Precauciones Usar con cautela en pacientes que tambin reciben ketoconazol, Itraconazol, fluconazol, eritromicina, claritromicina u otros frmacos que pueden alterar el metabolismo heptico de loratadina; aunque se observa un aumento de los niveles de loratadina en plasma, no se describen los efectos adversos que ocurren cuando antihistamnicos similares, terfenadina y astemizol, se combinan con este agente, incluyendo prolongacin del intervalo QT; si bien posee menos efectos sedantes que otros antihistamnicos, la loratadina puede causar estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades peligrosas que requieren alerta mental. Usar con cautela en mujeres que amamantan, porque las concentraciones de loratadina en leche materna son equivalentes a las sricas. Algunas tabletas contienen fenilalanina, la cual debe evitarse (o usarse con precaucin) en pacientes con fenilcetonuria Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, hipertensin, palpitaciones, taquicardia, dolor torcico, sncope Sistema nervioso central: cefalea, somnolencia, fatiga, ansiedad, depresin, mareo, fiebre, migraa, agitacin, nerviosismo, hlperactividad Dermatolgicas: alopecia, dermatitis, sequedad de la piel, exantema, prurito, fotosensibilidad Gastrointestinales: xerostoma, nusea, vmito, gastritis, dolor abdominal, diarrea Endocrinas y metablicas: dolor y crecimiento de mamas (raro), menorragia, dlsmenorrea Neuromusculares y esquelticas: hipercinesia, artralgias, mialgias, calambres en piernas Oculares: visin borrosa, alteracin de la lagrimacin, dolor ocular, conjuntivitis Genitourinarias: cambio de coloracin de la orina Respiratorias: sequedad nasal, faringitis, disnea, congestin nasal, sibilancias, hemorragia nasal Diversas: diaforesls Interacciones medicamentosas Sustrato de las isoenzimas CYP2D6 y CYP3A3/4 del citocromo P450. Los niveles plasmticos y el ABC de loratadina y su metabolito activo aumentan con ketoconazol, eritromicina y cimetidina; no se han observado cambios del Intervalo QT ni arritmias cardiacas (vase Advertencias); se inform intervalo QT (Contina)
C
LORATADINA Y PSEUDOEFEDRINA
Loratadina
(Contina)
prolongado en un paciente que reciba quinidina y loratadina; depresin aditiva del SNC con otros depresores de este sistema, alcohol y procarbazlna; efectos anticolinrgicos prolongados con inhibidores de la MAO. Interaccin con alimentos La administracin con alimento aumenta 40% la biodisponibilidad de loratadina. M e c a n i s m o de a c c i n Antihistamnico tricclico de accin prolongada con propiedades antagonistas selectivas del receptor H, perifrico de histamina. Farmacodinamia Inicio de accin: 1 a 3 h Efecto mximo: 8 a 12 h Duracin: > 24 h Farmacocintica Absorcin: rpida; el alimento Incrementa 40% su biodisponibilidad total (ABC) Distribucin: se une de manera preferencial a receptores H, de sistema nervioso perifrico; no penetra en grado apreciable al SNC; la loratadina y su metabolito pasan con facilidad a la leche materna y causan concentraciones equivalentes a las del plasma; relacin entre leche materna:plasma: 1.17 Unin a protenas: 97% (loratadina), 73 a 77% (metabolito) Metabolismo: extenso de primer paso por el sistema del citocromo P450 en un metabolito activo (descarboetoxlloratadlna) Vida media: 8.4 h (loratadina), 28 h (metabolito) Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 1 a 2 h Eliminacin: 80% se elimina en orina y heces como productos metabllcos Dosificacin usual Oral: Nios de 2 a 5 aos: 5 mg una vez al da Nios > 6 aos y adultos: 10 mg una vez al da Ajuste de dosis en disfuncin renal (VFG < 30 mL/mln) o heptica: administrar la dosis cada tercer da Administracin Oral: administrar con el estmago vaco o antes de las comidas; colocar las tabletas de desintegracin rpida en la lengua; puede administrarse con agua o sin ella Parmetros para vigilancia Mejora de signos y sntomas de rinitis alrgica o urticaria idloptica crnica. Intervalo de referencia Niveles sricos teraputicos (no se utilizan en clnica): loratadina: 2.5 a 100 ng/mL; metabolito activo: 0.5 a 100 ng/mL Interaccin con pruebas de Pruebas cutneas con antgenos. Informacin para el paciente Ingerir agua en abundancia; puede causar sequedad bucal; es posible que tina la orina; puede ocasionar estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; notificar al mdico si ocurre un episodio de desmayo; evitar el consumo de alcohol. Rara vez puede producir reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar puede causar quemadura solar grave, exantema, enrojecimiento o prurito cutneos); evitar la exposicin directa a la luz solar. Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Jarabe: 1 mg/mL (120 mL) Clarltin" : 1 mg/mL (120 mL) [contiene benzoato de sodio; sabor frutas); (60 mL, 120 mL) [sin alcohol, colorantes ni azcar; contiene 6 mg de sodio/5 mL y benzoato de sodio; sabor uva] Tabletas: 10 mg Tabletas de desintegracin rpida: 10 mg Alavert: 10 mg [contiene 8.4 mg de fenilalanina/tableta; sabores menta y ctricos] Claritin RedlTabs"': 10 mg [sabor menta] Referencias
1 1
Lin C C , fladwanski E, Affrime M, et a l . Pharmacokinetics of Loratadine in Pediatric Subjects. Am J Therapeut. 1995;2:504-8. Luck J C , Evrard H M . Atrial Flbrlllatlon Associated With Loratadlne U s e . J Aliergy Clin Immunol. 1995;95(2):282. Lutsky B N , Klose P, Meln J, et al. A Comparallve Study of the Efficacy a n d Safety of Loratadine Syrup and Terienadlne Suspensin in the Treatment of 3 to 6 Y e a r Od Children With Seasonal Allerglc Rhinitis. Clin Ther. 1 9 9 3 ; 1 5 ( 5 ) : 8 5 5 - 6 5 . Salmun L M , Herrn J M , Banfleld C, et al. T h e Pharmacokinetics, Electrocardiographic Effects, and Tolerablllty of Loratadine Syrup n Children Aged 2 to 5 Y e a r s . Clin Ther. 2 0 0 0 ; 2 2 ( 5 ) : 6 1 3 - 2 1 .
Loratadina y pseudoefedrina
Informacin relacionada Preparados OTC peditricos para tos y resfriado en la pgina 1715
LORATADINA Y PSEUDOEFEDRINA S i n n i m o s Pseudoefedrina y loratadina Categora teraputica Antihistamnico/descongestionante Uso Alivio de los sntomas de rinitis alrgica estacional y congestin nasal. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a loratadina, pseudoefedrina o cualquier componente de la frmula; teraputica a base de Inhibidores de la MAO; hipertensin grave; arteriopata coronaria intensa; glaucoma de ngulo agudo. P r e c a u c i o n e s Usar con cautela y ajustar la dosis en pacientes con disfuncin renal; emplear con precaucin en individuos con hipertroidismo, diabetes mellitus, hipertrofia prosttica, hipertensin leve o moderada; arritmias. Usar con cautela en pacientes que tambin reciben ketoconazol, Itraconazol, fluconazol, eritromicina, claritromicina u otros frmacos que pueden alterar el metabolismo heptico de loratadina; aunque se observa un aumento de las concentraciones de loratadina en plasma, no se describen los efectos adversos con la administracin concomitante, Inclusive prolongacin del intervalo QT, que ocurrieron cuando antihistamnicos similares, terfenadina y astemizol, se combinaron con estos agentes; si bien posee menos efectos sedantes que otros antihistamnicos, la loratadina puede causar estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades peligrosas que requieren alerta mental; las propiedades estimulantes de la pseudoefedrina en el SNC pueden antagonizar tal efecto. Administrar con cautela en mujeres que amamantan porque los niveles de loratadina en leche materna equivalen a los sricos. R e a c c i o n e s a d v e r s a s Vanse monografas de Loratadina en la pagina 997 y Pseudoefedrina en la pa'gina 1326. I n t e r a c c i o n e s m e d i c a m e n t o s a s Vanse monografas de Loratadina en la pa'gina 997 y Pseudoefedrina en la pa'gina 1326. I n t e r a c c i n c o n a l i m e n t o s La administracin con alimentos incrementa 40% la biodisponibilidad de loratadina. M e c a n i s m o de a c c i n La loratadina es un antihistamnico tricclico de accin prolongada, con propiedades selectivas perifricas de antagonismo de receptores histamnicos H,. La pseudoefedrina estimula de manera directa los receptores adrenrgicos alfa de la mucosa de vas respiratorias y con ello causa vasoconstriccin y estimula directamente los receptores adrenrgicos beta, lo que produce relajacin bronquial e Incremento de la frecuencia y contractilidad cardiacas. F a r m a c o c i n t i c a Vanse monografas de Loratadina en la pa'gina 997 y Pseudoefedrina en la pgina 1326. Dosificacin usual Oral: nios > 12 aos y adultos: Claritin-D 12-Hour: una tableta cada 12 h Clarltin-D 24-Hour: una tableta cada 24 h Ajuste de dosis en disfuncin renal: D < 30 mL/min: Claritin-D 12-Hour: una tableta cada 24 h Clarltin-D 24-Hour: una tableta cada tercer da A d m i n i s t r a c i n Oral: administrar con el estmago vaco o antes de consumir alimentos; deglutir enteras las tabletas de liberacin prolongada; no masticar ni triturar Parmetros para vigilancia Mejora de signos y sntomas de rinitis alrgica o congestin nasal. intervalo de referencia Niveles sricos teraputicos (no se utilizan en clnica): loratadina: 2.5 a 100 ng/mL; metabolito activo: 0.5 a 100 ng/mL Interaccin con p r u e b a s de Pruebas cutneas con antgenos; resultados positivos falsos en la Identificacin de anfetaminas por el mtodo EMIT. I n f o r m a c i n para el paciente Beber abundante agua; puede causar boca seca; la orina puede adquirir un color anormal. Notificar al mdico si ocurren episodios de desmayo; no consumir bebidas alcohlicas. En raras ocasiones causa reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar puede causar quemadura Intensa, erupciones, enrojecimiento o prurito cutneos); evitar la exposicin directa a la luz solar.
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P r e s e n t a c i o n e s La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas de liberacin prolongada: 10 mg de loratadina y 240 mg de sulfato de pseudoefedrina Alavert Allergy and Sinus, Claritin-D 12-hour: 5 mg de loratadina y 120 mg de sulfato de pseudoefedrina Claritin-D 24-hour: 10 mg de loratadina y 240 mg de sulfato de pseudoefedrina
LOVASTATINA
Lovastatina
Sinnimos Mevinolina; Monacolina K Categora teraputica Agente hipolipemiante; Inhibidor de la reductasa de HMG-CoA Uso Hiperlipidemias: adyuvante de la teraputica diettica para disminuir las concentraciones sricas elevadas de colesterol total y de lipoprotenas de baja densidad (C-LDL), apolipoprotena B (apo-B) y triglicridos, as como para elevar el colesterol de lipoprotenas de alta densidad (C-HDL) en pacientes con hipercolesterolemia primaria (heterocigtica, familiar y no familiar) y dispidemia mixta (tipos lia y llb de Fredrickson); tratamiento de hipertrigliceridemia aislada (tipo IV de F r e d r i c k s o n ) e h i p e r l i p o p r o t e i n e m i a tipo l l l ; t r a t a m i e n t o de disbetalipoproteinemia primaria (tipo lll de Fredrickson) Prevencin primaria de enfermedad cardiovascular en pacientes de alto riesgo; los factores de riesgo incluyen; edad > 55 aos, tabaquismo, hipertensin, C-HDL bajo o antecedente familiar de cardiopata coronaria prematura. Factor de riesgo para el embarazo X Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/contraindicado. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la lovastatina o cualquier componente de la frmula; hepatopata activa; elevaciones persistentes inexplicables de transaminasas sricas; embarazo; lactancia. Advertencias Rara vez ocurre rabdomilisis con insuficiencia renal aguda o sin ella secundaria a mioglobinuria. El riesgo es mayor con el uso concurrente de claritromicina, danazol, diltiacem, fluvoxamina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, verapamil, troleandomicina, ciclosporina, derivados de cido fbrico, eritromicina, niacina o antimicticos azlicos y grandes cantidades de jugo de toronja (> 1 L/da). Antes de combinar cualquiera de estos medicamentos con lovastatina, valorar el riesgo contra el beneficio. Suspender temporalmente la lovastatina en cualquier paciente que experimente un padecimiento agudo o importante que predisponga a insuficiencia renal secundaria a rabdomilisis. Precauciones Han ocurrido elevaciones persistentes de transaminasas sricas; es necesario vigilar la funcin heptica mediante valoraciones de laboratorio al inicio del tratamiento en pacientes con antecedente de enfermedades hepticas, antes del uso de dosis > 40 mg diarios o cuando est clnicamente indicado. Usar con cautela en pacientes con antecedentes de consumo intenso de alcohol o enfermedades hepticas; emplear con precaucin y modificar la dosis en individuos con disfuncin renal o que reciben amiodarona, ciclosporina, danazol, fibratos, niacina en dosis hipolipemiante, o verapamil concomitantes. La lovastatina es menos efectiva en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigtica y pueden tener mayor probabilidad de presentar elevacin de transaminasas sricas. Reacciones adversas Cardiovasculares: dolor torcico Sistema nervioso central: cefalea, mareo, insomnio, temblor, vrtigo, prdida de la memoria, alteraciones psquicas, ansiedad, depresin Dermatolgicas: exantema, alopecia, prurito, dermatomiositis Endocrinas y metablicas: ginecomastia, pruebas de funcin tiroideas anormales Gastrointestinales: dolor abdominal, constipacin, diarrea, dispepsia, flatulencia, nusea, regurgitacin acida, xerostoma, vmito, anorexia Hepticas: hepatitis, ictericia colestsica, cirrosis, necrosis heptica, hepatoma, elevacin de enzimas hepticas Neuromusculares y esquelticas: incremento de fosfocinasa de creatina, mialgias, debilidad, calambres, dolor en las piernas, artralgias, parestesias, rabdomilisis Oculares: visin borrosa, irritacin ocular, cataratas, oftalmopleja Diversas: sndrome de hipersensibilidad (que incluye una o ms de las caractersticas siguientes: anafilaxia, angiedema, sndrome similar a lupus eritematoso, polimialgia reumtica, dermatomiositis, vasculitis, prpura, leucopenia, anemia hemoltica, eritema multiforme) Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A3/4 del citocromo P450. Los niveles plasmticos pueden disminuir cuando se administra con anticidos que contienen hidrxido de magnesio y de aluminio; la colestiramina reduce su absorcin; clofibrato, fenofibrato, genfibrozil, niacina (1 g/da) y ciclosporina pueden incrementar el riesgo de miopata y rabdomilisis (vase Advertencias); los inhibidores de CYP3A3/4 (claritromicina, ciclosporina, danazol, diltiacem, fluconazol, fluvoxamina, eritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, miconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, indinavir, amprenavir, troleandomicina y verapamil) incrementan los niveles sanguneos de lovastatina y pueden acrecentar el riesgo de miopata y rabdomilisis inducidas por esta ltima (vase Advertencias); la lovastatina aumenta la respuesta hipoprotrombinmica a
LOVASTATINA warfarina; es posible que el fifoferaputico hierba de San Juan disminuya los niveles de lovastatina. Interaccin con alimentos El alimento aumenta la absorcin de las tabletas de liberacin inmediata de lovastatina (los niveles sricos del frmaco activo bajo condiciones de ayuno son aproximadamente dos tercios de ios que se observan cuando se administra con alimentos). El alimento disminuye la absorcin de las tabletas de lovastatina de liberacin prolongada. Los niveles sricos de lovastatina pueden incrementarse si se toma con jugo de toronja; el riesgo de miopata o rabdomilisis se eleva con la ingesta diaria de grandes cantidades de jugo de toronja (> 1 L/da); evitar su empleo concurrente. Estabilidad Las tabletas de liberacin inmediata deben guardarse en recipientes bien cerrados a temperaturas entre 5 y 30 C; las tabletas de liberacin prolongada deben almacenarse a temperaturas entre 20 y 25C; evitar el calor y la humedad excesivos. Mecanismo de accin La lovastatina acta por inhibicin competitiva de la reductasa de 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA), la enzima que cataliza la etapa que limita la velocidad de la biosntesis de colesterol. Farmacodinamia Inicio de accin: tres das Efecto mximo: cuatro a seis semanas Reduccin promedio de C-LDL: 40 mg/da: 31 % (por cada duplicacin de ia dosis, las C-LDL bajan ~ 6%) Incremento promedio de C-HDL: 5 a 15% Disminucin promedio de triglicridos: 7 a 30% Farmacocintica Absorcin: oral: 30% se absorbe, pero menos de 5% llega a la circulacin sistmica por un efecto extenso de primer paso; su absorcin se incrementa con la tabletas de liberacin prolongada Unin a protenas: 95% Vida media: 1.1 a 1.7 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 2 a 4 h Eliminacin: ~ 80 a 85% de la dosis se excreta en las heces y 10% en a orina Dosificacin usual Oral: Tratamiento de hipercolesterolemia familiar heterocigtica: nios y adolescentes de 10 a 17 aos: iniciar la teraputica si se encuentra lo siguiente despus de una prueba diettica adecuada: C-LDL > 189 mg/dL, o C-LDL permanece > 160 mg/dL y hay antecedente familiar positivo de enfermedad cardiovascular prematura o el paciente satisface la clasificacin NCEP (vase el cuadro en la pgina siguiente): Inicial: 10 mg una vez al da; aumentar a 20 mg una vez al da despus de ocho semanas y 40 mg una vez al da 16 semanas ms tarde segn se requiera (Nota: en las nias debe haber transcurrido cuando menos 1 ao despus de la menarca) Adultos: inicial: Tabletas de liberacin inmediata: 20 mg una vez al da; ajustar la dosis a intervalos de cuatro semanas; intervalo: 10 a 80 mg/da en dosis nica o dividido en dos dosis; dosis mxima: 80 mg/da; para pacientes que requieren reducciones de C-LDL < 20% puede usarse una dosis inicial de 10 mg una vez al da. Tabletas de liberacin prolongada: 20 mg una vez al da; ajustar la dosis a intervalos de cuatro semanas; dosis mxima: 60 mg/da Ajuste de dosis en pacientes que reciben amiodarona o verapamil en forma concomitante: la dosis no debe exceder 40 mg/da Ajuste de dosis en pacientes que reciben ciclosporina o danazol de manera concomitante: inicial: 10 mg una vez al da, sin exceder 20 mg/da Ajuste de dosis en pacientes que reciben fibratos o niacina para bajar lpidos de modo concomitante (> 1 g/da): la dosis no debe de exceder 20 mg/da Ajuste de dosis en disfuncin renal: D < 30 mL/min: dosis mayores de 20 mg/da deben considerarse cuidadosamente e instituirse con cautela Administracin Oral: administrar las tabletas de liberacin inmediata con la comida de la noche. Tomar las tabletas de liberacin prolongada al acostarse; no triturarlas ni masticarlas. Evitar el jugo de toronja. Parmetros para vigilancia Colesterol srico (total y fraccionado); valores de fosfocinasa de creatina; pruebas de funcin heptica (vanse Precauciones). Intervalo de referencia Hipercolesterolemia de acuerdo con la concentracin srica de colesterol, LDL-C y TG: vase el cuadro a continuacin; HDL-C deseable: < 40 mg/dL Informacin para el paciente Evitar el jugo de toronja y el fitoteraputico hierba de San Juan. Informar la ocurrencia de molestia gstrica intensa que no se resuelve, cualquier cambio de la visin, dolor y debilidad musculares, cambios en el color de la orina o las heces, color amarillo de piel u ojos, y cualquier moretn inusual. Las pacientes en edad de procreacin deben asesorarse para que utilicen dos formas
cr
(Contina)
LUBRICANTE OFTLMICO
Lovastatina
(Contina)
eficaces de anticoncepcin en forma simultnea, a menos que el mtodo de eleccin sea la abstinencia absoluta; este frmaco puede causar defectos fetales graves. Clasificacin de las concentraciones sanguneas de colesterol, LDL-C y triglicridos
1
Clasificacin Aceptable/ptimo Por arriba del ptimo E l e v a c i n limtrofe Alto M u y alto
Colesterol (mg/dL) Nios < 170 t 170 a 199 > 200 t Adultos < 200 t 200 a 239 > 240 t Nios < 110 t
LDL-C (mg/dL) Adultos < 100 100 a 1 2 9 130 a 159 160 a 189 > 190
Triglicridos (mg/dL) Adultos < 150 t 1 5 0 a 199 200 a 499 > 500
110 a 129 > 130 t
' A d a p t a d o d e : A m e r i c a n A c a d e m y o f Pediatrics C o m m i t t e e o n Nutrition. C h o l e s t e r o l i n C h i l d h o o d . Pediatras, 1 9 9 8 ; 1 0 1 ( 1 Pt 1 ) : 1 4 1 - 7 , y d e : T h i r d R e p o r t of the N a t i o n a l C h o l e s t e r o l E d u c a t i o n P r o g r a m Expert P a n e l on D e t e c t i o n , E v a l u a t i o n , a n d T r e a t m e n t of H i g h B l o o d C h o l e s t e r o l in A d u l t s (Adult T r e a t m e n t Panel lll), consultado en mayo de 2001 en: www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol t S e c a r e c e d e u n c l a s i f i c a c i n e s p e c f i c a d e las r e c o m e n d a c i o n e s l a n o p a r a n i o s c o m o p a r a a d u l t o s .
I n f o r m a c i n a d i c i o n a l La recomendacin actual para el tratamiento de hipercolesterolemia en nios se limita a nios > 10 aos, que despus de una prueba de seis meses a un ao de teraputica diettica continan teniendo concentraciones de C-LDL > 190 mg/dL aisladas o valores de C-LDL > 160 mg/dL y antecedente familiar de coronariopata prematura u otros dos o ms factores de riesgo de coronariopatia (AAP Committee on Nutrition, 1998). Por cada 1% de descenso en C-LDL, el riesgo relativo de eventos cardiovasculares mayores se reduce 1%. Vase una valoracin del riesgo ms especfica y recomendaciones teraputicas para adultos en los lineamientos del NIH, 2001. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas: 10 mg, 20 mg, 40 mg Tabletas de liberacin prolongada: 20 mg, 40 mg, 60 mg Referencias
A m e r i c a n A c a d e m y o P e d i a t r i c s C o m m i t t e e o n N u t r i t i o n . C h o l e s t e r o l i n C h i l d h o o d . Pediatrics. 1 9 9 8 ; 1 0 1 ( 1 Pt 1):141-7. A m e r i c a n A c a d e m y of Pediatrics. N a t i o n a l C h o l e s t e r o l E d u c a t i o n P r o g r a m : R e p o r t of t h e Expert P a n e l on B l o o d C h o l e s t e r o l L e v i s in C h i l d r e n a n d A d o l e s c e n t s . Pediatrics. 1 9 9 2 ; 8 9 { 3 Pl 2 ) : 5 2 5 - 8 4 . D u p l a g a B A . T r e a t m e n t o f C h i l d h o o d H y p e r c h o l e s t e r o l e m i a W i t h H M G - C o A R e d u c a s e Inhibitors. Ann Pharmacother. 1999;33(1224-7. G r u n d y S M , C l e e m a n J l , M e r z C N , e t al. I m p l i c a i o n s o f R e c e n t Clinical Triis f o r the National C h o l e s t e r o l E d u c a t i o n P r o g r a m A d u l t T r e a t m e n t P a n e l lll G u i d e l i n e s . Circuiation. 2 0 0 4 ; 1 1 0 ( 2 ) : 2 2 7 - 3 9 . Lambert M, Lupien P J , G a g n e C, et al. Treatment of Familial Hypercholesterolemia in Children and A d o l e s c e n t s : E f f e c t o f L o v a s t a t i n . C a n a d i a n L o v a s t a t i n i n C h i l d r e n S t u d y G r o u p . Pediatrics. 1996;97(5):619-28. Stein EA, lllingworth DR, K w i t e r o v i c h PO Jr, et a l . Efficacy a n d S a f e t y of L o v a s t a t i n in A d o l e s c e n t M a l e s W i t h H e t e r o z y g o u s F a m i l i a l H y p e r c h o l e s t e r o l e m i a : A R a n d o m i z e d C o n t r o l l e d T r i a l . JAMA. 1999;281 (2):137-44. T h i r d R e p o r t o f t h e N a t i o n a l C h o l e s t e r o l E d u c a t i o n P r o g r a m Expert P a n e l o n D e t e c t i o n , E v a l u a t i o n , a n d T r e a t m e n t o f H i g h B l o o d C h o l e s t e r o l i n A d u l t s (Adult T r e a t m e n t P a n e l l l l ) . C o n s u l t a d o e n m a y o d e 2 0 0 1 en: www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesteroi
L-PAM vase Melfaln en la pgina 1020 LRH vase Gonadorrelina en la pgina 779 L-sarcolisina vase Melfaln en ia pgina 1020 LTG vase Lamotrigina en la pgina 941 Atiroxina sdica vase Levotiroxina en la pgina 964 Hriyodotironina sdica vase Liotironina en la pgina 979
Lubricante oftlmico
Sinnimos Ungento de petrolato blanco y aceite mineral oftlmico Categora teraputica Agente oftlmico, diversos; Lubricante ocular Uso Lubricante ocular. Contraindicaciones Hipersensibilidad a cualquier componente de la frmula. Advertencias Suspender si se presentan dolor ocular, cambio de la visin, enrojecimiento o irritacin del ojo, o el padecimiento empeora o persiste > 72 h. Reacciones adversas Oculares: visin borrosa temporal, irritacin Estabilidad Almacenar lejos del calor. Mecanismo de accin Forma una pelcula oclusiva en la superficie del ojo, para lubricarlo y protegerlo de la desecacin.
LPIDOS EN EMULSIN D o s i f i c a c i n usual Nios y adultos: oftlmica: aplicar 0.6 cm de ungento en el interior del prpado Inferior segn se requiera A d m i n i s t r a c i n Oftlmica: no usar con lentes de contacto; a fin de evitar contaminacin, no tocar la punta del tubo con ninguna superficie I n f o r m a c i n a d i c i o n a l Contiene petrolato, aceite mineral, alcoholes de clorobutanol y lanolina. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Ungento oftlmico: 3.5 g Lpidos de cadena media vase Triglicridos de cadena media en la pgina 1516 LY139603 vase Atomoxetina en la pgina 179
Lpidos en emulsin
Informacin relacionada Nutricin parenteral (NP) en la pgina 1861 Sinnimos Lpidos intravenosos Categora teraputica Agente calrico; Terapia nutricional intravenosa Uso Fuente calrica y de cidos grasos esenciales para pacientes que requieren nutricin parenteral durante periodos prolongados Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia La excrecin en leche materna se desconoce/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la emulsin de lpidos y alergias graves al huevo o legumbres (soya); hiperlipidemia en rango patolgico; nefrosis lipodica; pancreatitis con hiperlipidemia; las emulsiones al 30% no tienen como objetivo Infundirse directamente por va IV ni dilucin con otra solucin parenteral (esto se debe a que su mezcla con solucin salina, por ejemplo, no produce una dilucin equivalente a la emulsin al 10 20%); tales diluciones no deben administrarse mediante Infusin IV directa (vase Informacin adicional). Advertencias Se Informa sobre muertes en neonatos pretrmino despus de infusin IV de emulsiones lipdicas. Los hallazgos de patologa Incluyeron acumulacin intravascular de lpidos. El uso de la emulsin llpdica IV en neonatos pretrmino se debe llevar a cabo en forma cuidadosa y en vigilancia absoluta de las dosis diarias mximas, con una velocidad para administracin tan baja como sea posible (vase Dosificacin usual). Los neonatos pretrmino tienen baja capacidad para eliminar los lpidos que se Infunden, y se les debe vigilar cuantlflcando las concentraciones plasmticas de triglicridos o cidos grasos libres. Precauciones Utilizar con cuidado en pacientes con dao heptico grave, enfermedad pulmonar, anemia o trastorno de la coagulacin, as como en personas con ictericia. Reacciones adversas Cardiovasculares: cianosis, rubor, dolor torcico Sistema nervioso central: cefalea, fiebre, somnolencia, mareo Gastrointestinales: nusea, vmito Hematolgicas: hipercoagulabilidad, trombocitopenia, leucopenia Hepticas: hiperlipidemia, hepatomegalia, ictericia, colestasis, elevacin transitoria de enzimas hepticas Locales: tromboflebitis Respiratorias: disnea Diversas: sepsis, reacciones de hipersensibilidad, diaforesis, esplenomegalia, depsito de pigmento caf en el sistema reticuloendotelial (repercusin clnica desconocida) Estabilidad Puede almacenarse a temperatura ambiente; no usar si la emulsin parece estar separada en niveles; su exposicin a la luz, en especial la utilizada en fototerapia para tratamiento o prevencin de hiperbilirrubinemia, se asocia a incremento de la oxidacin llpdica; el significado clnico de este fenmeno an no se define; no mezclar con otros frmacos; slo puede agregarse heparina en una concentracin de 1 2 U/mL. Mecanismo de accin Los cidos grasos son esenciales para contar con una estructura y funcin normales de membranas celulares; la emulsin de lpidos constituye la fuente calrica y de cidos grasos esenciales que de ordinario se obtienen con la dieta. Dosificacin usual Infusin IV: el aporte con la emulsin lipdica no debe exceder 60% de las caloras diarias totales Nota: al inicio del tratamiento, el paciente debe vigilarse para detectar de inmediato signos de cualquier reaccin alrgica, como disnea, cianosis y fiebre. Es posible usar velocidades de Infusin menores durante los primeros 10 a 15 minutos (p. ej., 0.1 mL/mln de lpidos al 10% o 0.05 mL/mln de lpidos al 20%) (Contina)
MAFENIDA
Lpidos en emulsin (Contina)

Prematuros: dosis inicial: 0.25 a 0.5 g/kg/da; Incrementar 0.25 a 0.5 g/kg/da hasta un mximo de 3 a 4 g/kg/da; velocidad mxima de infusin: 0.15 g/kg/h (0.75 mU kg/h de lpidos al 20%) (vase Advertencias) Neonatos, lactantes y nios: dosis Inicial: 0.5 a 1 g/kg/da; incrementar 0.5 g/kg/da hasta un mximo de 3 a 4 g/kg/da; velocidad mxima de infusin: 0.25 g/kg/h (1.25 mL/kg/h de lpidos al 20%) Adolescentes y adultos: dosis inicial: 1 g/kg/da; incrementar 0.5 a 1 g/kg/da hasta un mximo de 2.5 g/kg/da; velocidad mxima de infusin: 0.25 g/kg/h (1.25 mL/kg/ h de lpidos al 20%); no exceder 50 mL/h (20%) o 100 mL/h (10%) Nios y adultos: deficiencia de cidos grasos: 8 a 10% del ingreso calrico total; infundir una o dos veces/semana A d m i n i s t r a c i n Parenteral: las emulsiones al 10 y 20% pueden Infundirse de forma simultnea con aminocidos y mezclas de dextrosa, por medio de un sitio en Y ubicado cerca del sitio de puncin o en la lnea de venoclisls; las emulsiones al 30% no deben infundirse directamente (vanse Contraindicaciones e Informacin adicional) Parmetros para v i g i l a n c i a Triglicridos y cidos grasos libres en suero, plaquetas, enzimas hepticas. I n f o r m a c i n a d i c i o n a l Emulsiones al 10% = 1.1 kcal/mL, 20% = 2 kcal/mL, 30% = 3 kcal/mL; las emulsiones al 10 y 20% son isotnicas y se pueden administrar por va perifrica; la emulsin al 30% no est formulada para administrarse en infusin directa; debe diluirse hasta una concentracin que no exceda 20% y agregarse en mezclas "3 en 1" o totales para nutricin parenteral; evitar el uso de emulsin al 10% en neonatos pretrmino; se presenta una mayor acumulacin de lpidos en plasma debido a la carga mayor de fosfolpidos que contiene la emulsin al 10%. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Emulsin para inyeccin: Intralipid": 10% (100 mL, 250 mL, 500 mL) [contiene aluminio, fosfolpidos de yema de huevo y aceite de soya]; 20% (100 mL, 250 mL, 500 mL, 1 000 mL) [contiene aluminio, fosfolpidos de yema de huevo y aceite de soya]; 30% (500 mL) [contiene aluminio, fosfolpidos de yema de huevo y aceite de soya] Liposyn II: 10% (200 mL, 500 mL) [contiene aluminio, fosfolpidos de yema de huevo, aceite de girasol y aceite de soya]; 20% (200 mL, 500 mL) [contiene aluminio, fosfolpidos de yema de huevo, aceite de girasol y aceite de soya] Liposyn III: 10% (200 mL, 500 mL) [contiene aluminio, fosfolpidos de yema de huevo y aceite de soya]; 20% (200 mL, 500 mL) [contiene aluminio, fosfolpidos de yema de huevo y aceite de soya]; 30% (500 mL) [contiene aluminio, fosfolpidos de yema de huevo y aceite de soya] Referencias
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Lpidos intravenosos vase Lpidos en emulsin en ia pgina 1003
Mafenida
S i n n i m o s Acetato de mafenida Categora teraputica Antibitico tpico Uso Adyuvante en el tratamiento de quemaduras de segundo y tercer grado, para prevenir septicemia por microorganismos sensibles como Pseudomonas aeruginosa. Factor de r i e s g o para el e m b a r a z o C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a la mafenida o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias). A d v e r t e n c i a s Ha ocurrido sobreinfeccin con microorganismos sensibles en heridas por quemadura tratadas con mafenida; algunos productos contienen sulfitos, que pueden ocasionar reacciones alrgicas en personas susceptibles. Precauciones Usar con cautela en pacientes con disfuncin renal y en individuos con deficiencia de deshidrogenasa de glucosa 6-fosfato. Reacciones adversas Dermatolgicas: eritema, exantema, prurito, urticaria Endocrinas y metablicas: hipercloremia, acidosis metablica Hematolgicas: supresin de mdula sea, anemia hemoltica, hemorragia, porflria, eosinofllia
MAGNESIO Locales: sensacin de ardor, excoriacin, dolor, inflamacin Respiratorias: hiperventilacin, taquipnea Diversas: reacciones de hipersensibilidad, edema facial Estabilidad La solucin tpica preparada se mantiene estable 48 h a temperatura ambiente. Mecanismo de accin Interfiere con el metabolismo celular y la sntesis de cido flico en la bacteria, medante inhibicin competitiva del cido paraaminobenzoco. Farmacocintica Absorcin: se difunde a travs de reas desvascularizadas y se absorbe con rapidez en la superficie quemada Metabolismo: en sulfonamida paracarboxibenceno, que es un inhibidor de la anhidrasa carbnica Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: tpica: 2 a 4 h Eliminacin: en la orina, como metabolitos Dosificacin usual Nios > 3 meses y adultos: tpica Crema: aplicar una a dos veces al da en una capa con un grosor aproximado de 16 mm; el rea quemada debe cubrirse constantemente con la crema Solucin: irrigar el aposito cada 4 h o segn se requiera para conservar hmeda la gasa Administracin Tpica: Crema: aplicar con la mano en ei rea quemada, aseada y desbridada, utilizando un guante estril Solucin: reconstituir 50 g de polvo aadiendo agua estril o solucin salina normal para irrigacin hasta 1 L; mezclar hasta que se disuelva por completo; filtrar la solucin a travs de un filtro de 0.22 mieras antes de usarla; cubrir el rea con gasa y el aposito humedecido con solucin de mafenida; el aposito de la herida puede dejarse sin tocar hasta cinco das Parmetros para vigilancia Equilibrio acidobsico, mejora de la cicatrizacin de la herida. Informacin para el paciente Informar al mdico si se presentan exantema, vesculas o inflamacin. Implicaciones para ia atencin de enfermera Slo para uso externo. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Crema tpica, como acetato: Sulfamylon: 85 mg/g (60 g, 120 g, 454 g) [contiene metabisulfito de sodio] Polvo para solucin tpica: 50 g/sobre (5s) Magaldrato vase Anticidos en la pgina 162
Magnesio
Informacin relacionada Citrato de magnesio en la pgina 366 Clorhidrato de /-aspartato de magnesio en la pgina 396 Cloruro de magnesio en la pgina 408 Gluconato de magnesio en la pgina 776 Hidrxido de magnesio en la pgina 826 xido de magnesio en la pgina 1204 Sulfato de magnesio en a pgina 1426 Sinnimos Citrato de magnesia (citrato de magnesio); Leche de magnesia (hidrxido de magnesio); MOM (hidrxido de magnesio); Sales de Epsom (sulfato de magnesio); Suspensin de magnesia (hidrxido de magnesio) Categora teraputica Anticonvusivante, diversos; Anticido; Complemento electroltico oral; Complemento electroltico parenteral; Laxante osmtico; Sal de magnesio Uso Tratamiento y prevencin de hipomagnesemia: vanse Cloruro de magnesio en la pgina 408, Sulfato de magnesio en la pgina 1426, Gluconato de magnesio en ia pgina 776, Clorhidrato de /-aspartato de magnesio en ia pgina 396 y xido de magnesio en la pgina 1204 Tratamiento de la hipertensin: vase Sulfato de magnesio en la pgina 1426 Tratamiento de torsade des pointes : vase Sulfato de magnesio en la pgina 1426 Tratamiento de encefalopata y convulsiones relacionadas con nefritis aguda: vase Sulfato de magnesio en la pgina 1426 Tratamiento a corto plazo de constipacin: vanse Citrato de magnesio en la pgina 366, Hidrxido de magnesio en la pgina 826 y xido de magnesio en la pgina 1204 (Contina)
MAGNESIO
Magnesio
(Contina)
Tratamiento de sntomas de hiperacidez: vanse Hidrxido de magnesio en la pgina 826 y xido de magnesio en la pgina 1204 Uso no autorizado: tratamiento adyuvante para broncodilatacin en asma aguda moderada o grave: vase Sulfato de magnesio en la pgina 1426 Factor de riesgo para el embarazo B Contraindicaciones Hipersensibilidad a sales de magnesio o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); deficiencia renal importante, dao del miocardio, bloqueo cardiaco; pacientes con colostoma o ileostoma, obstruccin intestinal, Impaccin o perforacin, apendicitis, dolor abdominal. Advertencias Existen mltiples formulaciones de sales de magnesio; debe ponerse mucha atencin a la sal que se elige cuando se prescribe o administra magnesio; la seleccin incorrecta o la sustitucin de una sal por otra sin un ajuste de dosis adecuado puede dar como resultado sobredosificacin o subdosificacin graves. Precauciones Usar con cautela en pacientes con deficiencia de la funcin renal (la acumulacin de magnesio puede dar lugar a intoxicacin por magnesio); emplear con precaucin en pacientes que toman digltlicos (puede alterar la conduccin cardiaca y ocasionar bloqueo cardiaco). Reacciones adversas Los efectos adversos del tratamiento con magnesio se relacionan principalmente con la concentracin srica del mismo. > 3 mg/dL: depresin de SNC, bloqueo de la transmisin neuromuscular perifrica que conduce a efectos anticonvulsivantes > 5 mg/dL: depresin de reflejos tendinosos profundos, rubor, somnolencia > 12 mg/dL: parlisis respiratoria, bloqueo cardiaco completo Otros efectos: Cardiovasculares: hipotensin Endocrinos y metabllcos: hipermagnesemia Gastrointestinales: diarrea, clico, formacin de gas Neuromusculares y esquelticos: debilidad muscular Interacciones medicamentosas Cuando se administran sales de magnesio por va oral, puede disminuir la absorcin de los siguientes: antagonistas H , fenitona, sales de hierro, penicilamina, tetracicllna, ciprofloxacina, benzodlacepinas, cloroquina, esteroides y gliburida. El magnesio sistmlco puede incrementar los efectos de bloqueadores de canales del calcio y neuromusculares; puede compartir efectos depresores aditivos del SNC; si ocurre alcalinizacin suficiente de la orina por sales de magnesio, tanto la excrecin de salicilatos como la resorcin tubular de quinldina (mayor efecto) se incrementan. Farmacodinamia Inicio de accin: Anticonvulsivante: IM: 60 min IV: de inmediato Laxante: oral: 4 a 8 h Duracin: anticonvulsivante: IM: 3 a 4 h IV: 30 min
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Magnesio RDA y requerimiento estimado promedio (REP) (en trminos de magnesio elemental) Edad < 6 meses 6 a 12 meses 1 a 3 aos 4 a 8 aos Hombre 9 a 13 aos 14 a 18 aos 19 a 30 aos Mujer 9 a 13 aos 14 a 18 aos 19 a 30 aos RDA (mg/da) 40 60 80 130 240 410 400 240 360 310 REP (mg/da) 30 75 65 110 200 340 330 200 300 255
Farmacocintica Absorcin: oral: hasta 30% Eliminacin: renal con excrecin del frmaco no absorbido por las heces Dosificacin usual RDA de magnesio: oral: vase el cuadro Contenido de magnesio elemental en las sales de magnesio Magnesio elemental (mg por 500 mg de sal) 59 27 49.6 302 49.3 mEq de magnesio por 500 mg de sal 4.9 2.4 4.1 25 4.1
Sal de magnesio Cloruro de magnesio Gluconato de magnesio /-aspartato de magnesio xido de magnesio Sulfato d magnesio
Tratamiento y prevencin de hipomagnesemia: IV; vanse Cloruro de magnesio en la pgina 408 y Sulfato de magnesio en la pgina 1426 Oral: vanse Cloruro de magnesio en la pgina 408, Gluconato de magnesio en la pgina 776, Clorhidrato de /-aspartato de magnesio en la pgina 396 y xido de magnesio en la pgina 1204 Tratamiento de convulsiones e hipertensin: IV: vase Sulfato de magnesio en la pgina 1426 Tratamiento de torsade des pointes: IV: vase Sulfato de magnesio en la pgina 1426 Broncodilatacin: IV: vase Sulfato de magnesio en la pgina 1426 Laxante: oral: vanse Citrato de magnesio en ia pgina 366, Hidrxido de magnesio en la pgina 826 y xido de magnesio en la pgina 1204 Anticido: oral: vanse Hidrxido de magnesio en ia pgina 826 y xido de magnesio en a pgina 1204 Administracin Vanse monografas individuales. Parmetros para vigilancia Magnesio srico, reflejos tendinosos profundos, frecuencia respiratoria, funcin renal, presin arterial, nmero de evacuaciones (uso laxante). Intervalo de referencia Recin nacidos y lactantes: 1.5 a 2.3 mEq/L Nios: 1.5 a 2.0 mEq/L Adultos: 1.4 a 2.0 mEq/L Informacin adicional 1 g de magnesio elemental = 83.3 mEq =41.4 mmol Presentaciones Vanse monografas individuales. Referencias
2 0 0 5 A m e r i c a n H e a r t A s s o c i a t i o n ( A H A ) G u i d e l i n e s for C a r d i o p u l m o n a r y R e s u s c i t a t i o n ( C P R ) a n d E m e r g e n c y C a r d i o v a s c u l a r C a r e ( E C C ) o f Pediatric a n d N e o n a t a l P a t i e n t s : Pediatric A d v a n c e d Life S u p p o r t . Pediatrics. 2 0 0 6 ; 1 1 7 ( 5 ) : 1 0 0 5 - 2 8 . B l o c h H, S i l v e r m a n R, M a n c h e r j e N, et al. I n t r a v e n o u s M a g n e s l u m S u l f a t e as an A d j u n c t in t h e T r e a t m e n t of A c u t e A s t h m a . Chest. 1 9 9 5 ; 1 0 7 ( 6 ) : 1 5 7 6 - 8 1 . C h e r n o w B , S m i t h J , R a i n e y T G , e t a l . H y p o m a g n e s e m i a : Implications for t h e Critica! C a r e Specialist. Crt Care Med. 1 9 8 2 ; 1 0 { 3 ) : 1 9 3 - 6 . Ciarallo L . B r o u s s e a u D , R e i n e n S . H i g h e r - D o s e I n t r a v e n o u s M a g n e s i u m T h e r a p y f o r C h i l d r e n W i t h M o d r a t e to S e v e r e A c u t e A s t h m a . Arch Pediatr Adoiesc Med. 2 0 0 0 ; 1 5 4 ( 1 0 ) : 9 7 9 - 8 3 . C i a r a l l o L , S a u e r A H , S h a n n o n M W . I n t r a v e n o u s M a g n e s l u m T h e r a p y for M o d r a t e t o S e v e r e Pediatric A s t h m a : R e s u l t s of a R a n d o m i z e d , P l a c e b o - C o n t r o l l e d T r i a l . J Pediatr. 1 9 9 6 ; 1 2 9 { 6 ) : 8 0 9 - 1 4 . Dietary R e f e r e n c e Intakes f o r C a l c i u m , P h o s p h o r u s , M a g n e s i u m , V i t a m i n D , a n d F l u o r i d e . S t a n d i n g C o m m i t t e e o n t h e Scientific E v a l u a t i o n o f D i e t a r y R e f e r e n c e I n t a k e s , F o o d a n d Nutrition B o a r d , Institute o f M e d i c i n e . N a t i o n a l A c a d e m y o f S c i e n c e s , W a s h i n g t o n , D C : N a t i o n a l A c a d e m y Press, 1 9 9 7 . E n g e l J. N o r m a l L a b o r a t o r y V a l e s . Pocket Guide to Pediatric Assessment. St Louis, M O : CV M o s b y , 1 9 8 9 ; 259. S c a r f o n e R J , Loiselle J M , Jorfe M D , e t a l . A R a n d o m i z e d T r i a l o f M a g n e s i u m i n t h e E m e r g e n c y D e p a r t m e n t T r e a t m e n t of C h i l d r e n W i t h A s t h m a . Ann Emerg Med. 2 0 0 0 ; 3 6 ( 6 ) : 5 7 2 - 8 .
Maleato de bronfeniramina y clorhidrato de seudoefedrina vase Bronfeniramina y pseudoefedrina en la pgina 240 Maleato de bronfeniramina y sulfato de seudoefedrina idase Bronfeniramina y pseudoefedrina en la pgina 240 Maleato de carbinoxamina vase Carbinoxamina en la pgina 279 Maleato de clorfeniramina vase Clorfeniramina en la pgina 391 Maleato de enalapril vase Enalapril en la pgina 558 Maleato de fluvoxamina vase Fluvoxamina en la pgina 723 Maleato de proclorperazina vase Proclorperazina en la pgina 1303
MANITOL Maleato de timolol vase Timolol en la pgina 1469 Mandelato de metenamina vase Metenamina en la pgina 1038
Manitoi
I n f o r m a c i n relacionada Agentes antihipertensivos segn su clase en la pgina 1650 S i n n i m o s d-manitol Categora teraputica Diurtico osmtico Uso Reduccin del incremento de la presin intracraneal (PIC) relacionado con edema cerebral; promocin de diuresis en la prevencin, tratamiento o ambos, de oiigurla o anuria secundaria a insuficiencia renal aguda; reduccin del incremento de la presin intraocular; promocin de excrecin urinaria de sustancias txicas. La solucin urogenital se utiliza para irrigacin urolgica en la reseccin transuretral de prstata (vase inserto del empaque para informacin ms amplia sobre este uso). Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad al manitoi o cualquier componente de la frmula; enfermedad renal grave, deshidratacin, hemorragia intracraneal activa, edema o congestin pulmonar graves. Reacciones a d v e r s a s Cardiovasculares: sobrecarga circulatoria, insuficiencia cardiaca congestiva (por diuresis Insuficiente y expansin del lquido extracelular) Sistema nervioso central: convulsiones, cefalea Endocrinas y metablicas: desequilibrio hidroelectroltico, hiponatremia hipernatremla, hipopotasemia o hiperpotasemia, intoxicacin hdrca, deshidratacin e hipovolemia secundarlas a diuresis rpida Gastrointestinales: xerostoma Locales: necrosis tisular Respiratorias: edema pulmonar Diversas: reacciones alrgicas Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Litio. E s t a b i l i d a d Almacenar a temperatura ambiente (15 a 30C); proteger de la congelacin; puede ocurrir cristalizacin a temperaturas bajas; no usar soluciones que contienen cristales; para resolubilizar los cristales puede recurrlrse a un bao de agua caliente y agitacin vigorosa; enfriar las soluciones a la temperatura corporal antes de usarlas; incompatible con soluciones acidas o alcalinas potentes; el cloruro de potasio o de sodio puede causar precipitacin de la solucin de manitoi al 20 25%. M e c a n i s m o de a c c i n Aumenta la presin osmtica del filtrado glomerular, que inhibe la reabsorcin tubular de agua y electrlitos, e incrementa la diuresis. Farmacodinamia Despus de inyeccin IV: Diuresis: Inicio de accin: 1 a 3 h Reduccin de la PIC: Inicio de accin: 15 min Duracin: 3 a 6 h Farmacocintica Distribucin: se limita al espacio extracelular; no penetra la barrera hematoenceflica (excepto en concentraciones muy elevadas o con acidosis) Metabolismo: cantidades mnimas en el hgado, en glucgeno Vida meda: 1.1 a 1.6 h Eliminacin: principalmente sin modificar, en la orina por filtracin glomerular D o s i f i c a c i n usual IV: Nios: Dosis de prueba (a fin de valorar si la funcin renal es adecuada): 200 mg/kg (dosis mxima: 12.5 g) durante 3 a 5 min, para producir una diuresis de cuando menos 1 mL/kg/h por 1 a 3 h Inicial: 0.5 a 1 g/kg Mantenimiento: 0.25 a 0.5 g/kg cada 4 a 6 h Adultos: Dosis de prueba: 12.5 g (200 mg/kg) durante 3 a 5 min, para producir una diuresis de por lo menos 30 a 50 mL/h durante 2 a 3 h Inicial: 0.5 a 1 g/kg Mantenimiento: 0.25 a 0.5 g/kg cada 4 a 6 h A d m i n i s t r a c i n Parenteral: siempre debe utilizarse un equipo con filtro en lnea (< 5 mieras) para infusin de manitoi a concentraciones > 20%; administrar una dosis de prueba en bolo (para oliguria) durante 3 a 5 min; en edema cerebral o hipertensin
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MEBENDAZOL
intracraneana, administrar durante 20 a 30 min; concentracin mxima para administracin: 25% Parmetros para vigilancia Funcin renal, ingresos y egresos, electrlitos sricos, osmolaridad srica y urinaria; en el tratamiento de la hipertensin intracraneana, mantener la osmolaridad srica en 310 a 320 mOsm/kg. Informacin para el paciente Puede causar sequedad bucal. Implicaciones para la atencin de enfermera Evitar extravasacin; puede ocurrir crenacin y aglutinacin de eritrocitos si se administra con sangre total. Informacin adicional Osmolaridad aproximada: manitol al 20%: 1 100 mOsm/L; manitol al 25%: 1 375 mOsm/L Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta de! producto especfico. Solucin inyectable: al 5% [50 mg/mL] (1 000 mL); al 10% [100 mg/mL] (500 mL, 1 000 mL); al 15% [150 mg/mL] (500 mL); al 20% [200 mg/mL] (150 mL, 250 mL, 500 mL); al 25% [250 mg/mL] (50 mL) Solucin urogenital: al 5% [50 mg/mL] (2 000 mL, 4 000 mL) Manzana de mayo vase Podofillna en la pgina 1273 MCV4 vase Vacuna de polisacrido meningoccico (grupos A, C, Y y W-135) conjugada con toxoide diftrico en la pgina 1568 MDL 73.147EF vase Dolasetrn en la pgina 522
Mebendazol
Categora teraputica Antihelmntico Uso Tratamiento de enterobiasis (Infeccin por oxiuros), tricuriasis (infeccin por tricocfalos), ascarlasls (infeccin por gusanos redondos) e Infecciones por uncinaria (Necator americanus o Ancylostoma duodenale); frmaco de eleccin en el tratamiento de capilariasis. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad al mebendazol o cualquier componente de la frmula. Advertencias Embarazo y edad < 2 aos son contraindicaciones relativas, ya que an no se establece su seguridad. Reacciones adversas Sistema nervioso central: mareo, fiebre, cefalea Dermatolgicas: exantema, prurito, alopecia Gastrointestinales: diarrea, dolor abdominal, flatulencia, vmito Hematolgicas: neutropenia, anemia, leucopenia Hepticas: anormalidades transitorias en pruebas de funcin heptica ticas: tnitus Renales: hematuria Interacciones medicamentosas Los anticonvulsivantes, como carbamacepina y fenitona, pueden aumentar el metabolismo del mebendazol. Interaccin con alimentos El alimento incrementa ia absorcin de mebendazol. Mecanismo de accin Bloquea de manera selectiva e Irreversible la captacin de glucosa y otros nutrientes, en helmintos sensibles que residen en el intestino. Farmacocintica Absorcin: oral: 2 a 10% Distribucin: hgado, grasa, msculo, plasma y quistes hepticos Unin a protenas: 95% Metabolismo: heptico extenso Vida media: 2.8 a 9 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: variable (0.5 a 7 h) Eliminacin: sobre todo en las heces, como metabolitos inactivos, con eliminacin de 5 a 10% en la orina Dilisis: no dializable Dosificacin usual Nios y adultos: oral: Oxluriasis: tableta masticable nica (100 mg); podra ser necesario repetirla despus de dos semanas Trlcocefalosis, ascardiasis, uncinariasis: 100 mg dos veces al da, en la maana y por la noche, durante tres das consecutivos; si el paciente no se cura en el transcurso de tres a cuatro semanas, puede administrarse un segundo ciclo de tratamiento Capilariasis: 200 mg dos veces al da por 20 das Administracin Oral: administrar con alimento; la tableta puede triturarse y mezclarse con alimento, deglutirse entera o masticarse (Contina)
MECLIZINA
Mebendazol
(Contina)
P a r m e t r o s para v i g i l a n c i a Para el tratamiento de trlcurlasis, ascarlasls, unclnariasis o infecciones mixtas, buscar hueveclllos de helmintos en las heces en el transcurso de tres a cuatro semanas del tratamiento inicial. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas masticables: 100 mg Referencias
H o t e z P J . H o c k w o r m D i s e a s e in C h i l d r e n . Pediatr Infect Dis J. 1 9 8 9 ; 8 ( 8 ) : 5 1 6 - 2 0 .
Meclizina
I n f o r m a c i n relacionada Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 S i n n i m o s Clorhidrato de meclizina; Clorhidrato de meclozina Categora teraputica Antiemtico; Antihistamnico Uso Prevencin y tratamiento de clnetosis; tratamiento de vrtigo. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a la meclizina o cualquier componente de la frmula. P r e c a u c i o n e s Usar con cautela en pacientes con glaucoma de ngulo cerrado o enfermedades obstructivas de vas gastrointestinales o genitourinarias. Reacciones a d v e r s a s Cardiovasculares: hipotensin, palpitaciones, taquicardia Sistema nervioso central: estado soporoso, fatiga, alucinaciones auditivas y visuales, inquietud, excitacin, insomnio, nerviosismo Dermatolgicas: urticaria, exantema Endocrinas y metabllcas: ganancia ponderal Gastrointestinales: xerostoma, anorexia, nusea, vmito, diarrea, constipacin, hiperexla Hepticas: ictericia colestsica, hepatitis Neuromusculares y esquelticas: mialgias, temblor, parestesias Oculares: visin borrosa, diplopa ticas: tnitus Respiratorias: broncoespasmo, epistaxis Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Sedacin aditiva con depresores del SNC (p. ej., sedantes, alcohol, antihistamnicos). M e c a n i s m o de a c c i n Tiene accin anticollnrgica central y actividad depresora del SNC; disminuye la excitabilidad del laberinto del odo medio y bloquea la conduccin en las vas vestibulocerebelosas del odo medio. Farmacodinamia Inicio de accin: oral: 30 a 60 min Duracin: 12 a 24 h Farmacocintica Metabolismo: heptico Vida media: 6 h Eliminacin: como metabolitos en la orina, y como frmaco sin modificar en las heces D o s i f i c a c i n usual Nios > 12 aos y adultos: oral: Cinetosis: 25 a 50 mg 1 h antes de viajar; repetir la dosis cada 24 h si se requiere Vrtigo: 25 a 100 mg/da en fracciones A d m i n i s t r a c i n Oral: administrar con alimentos para disminuir las molestias gastrointestinales I n f o r m a c i n para el p a c i e n t e Puede causar estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; puede causar sequedad bucal; evitar el consumo de alcohol. Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas, como clorhidrato: 12.5 mg, 25 mg Tabletas masticables, como clorhidrato: 25 mg
MECLORETAMINA
Mecloretamina
Informacin relacionada Compatibilidad de quimioterpicos y medicamentos para mantenimiento en la pgina 1723 Potencial emetgeno de agentes quimioterpicos en ia pgina 1722 Tratamiento en caso de extravasacin de frmacos en la pgina 1685 Sinnimos Cloretazina; Clorhidrato de mecloretamina; HN ; Mostaza cloretazina; Mostaza nitrogenada; Mustina; NSC-762 Categora teraputica Agente antineoplsico alquilante (mostaza nitrogenada) Uso Teraputica combinada de enfermedad de Hodgkin, tumores cerebrales, linfoma no Hodgkin y linfomas malignos; tratamiento paliativo de carcinoma de pulmn, mama y ovario; agente esclerosante en la teraputica intracavitaria de derrames malignos pleurales, pericrdicos y otros. Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la mecloretamina o cualquier componente de la frmula; mielosupresin preexistente intensa; embarazo. Advertencias La FDA recomienda seguir los procedimientos de manipulacin y disposicin apropiadas de polvo y solucin de mecloretamina. Evitar la inhalacin de polvo o vapores y el contacto con piel o mucosas. La mecloretamina es potencialmente carcingena, teratgena y mutgena. Puede causar infertilidad permanente y defectos congnitos. La extravasacin del frmaco a tejidos subcutneos produce inflamacin dolorosa, eritema e induracin; puede ocurrir esfacelacin; infiltrar con rapidez el rea con tiosulfato sdico isotnico estril (V molar) y aplicar una compresa fra durante 6 a 12 h. Vase Tratamiento en caso de extravasacin de frmacos en ia pgina 1685.
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Precauciones Usar con cautela en pacientes con mielosupresin; los individuos con linfoma deben recibir hidratacin adecuada, alcalinizacin de la orina, alopurinol profilctico o todos ellos, para evitar complicaciones como nefropata por cido rico e hiperuricemia. Reacciones adversas Cardiovasculares: trombosis Sistema nervioso central: vrtigo, fiebre, cefalea, mareo, letargo, encefalopata (dosis altas) Dermatolgicas: exantema, alopecia Endocrinas y metablicas: amenorrea, anomalas de ia espermatognesis, hiperuricemia Gastrointestinales: nusea, vmito, anorexia, diarrea, sabor metlico, mucositis Hematolgicas: mielosupresin (leucopenia, trombocitopenia), anemia hemoltica Locales: tromboflebitis, necrosis tisular por extravasacin Neuromusculares y esquelticas: debilidad Oculares: epfora ticas: tnitus, sordera Diversas: reacciones de hipersensibilidad, diaforesis, anafilaxia Estabilidad Muy inestable en soluciones neutras o alcalinas; usar de inmediato despus de reconstituirla; descartar cualquier frmaco no utilizado despus de 60 min (aunque el fabricante slo informa 15 min de estabilidad despus de la reconstitucin, otros estudios indican que es estable ms tiempo). Mecanismo de accin Agente alquilante que inhibe la sntesis de ADN y ARN por formacin de iones de carbonio, que pueden unirse a los cidos nucleicos en la posicin N de la guanina; forma puentes cruzados entre las cadenas de ADN, con lo que induce errores de codificacin, rotura e incapacidad para su replicacin. Farmacocintica Absorcin: incompleta despus de la administracin intracavitaria, secundaria a su desactivacin rpida por lquidos corporales Distribucin: despus de la administracin IV, el frmaco experimenta hidrlisis con rapidez a un intermediario alquilante muy reactivo; el frmaco sin modificar no se detecta en la sangre pocos minutos Vida media: < 1 min Eliminacin: < 0.01% del frmaco sin modificar se recupera en la orina Dosificacin usual Consltense protocolos individuales. Nios: Linfoma: rgimen MOPP: mecloretamina, vincristina, procarbazina y prednisona: IV: 6 mg/m , los das 1 y 8 de un ciclo de 28 das Tumores cerebrales: rgimen MOPP: IV: 3 mg/m , los das 1 y 8 de un ciclo de 28 das (Contina)
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MEDRISONA
Mecloretamina
(Contina)
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Adultos: IV: 0.4 mg/kg o 12 a 16 mg/m en dosis mensual nica, o fraccionada en dosis diarias de 0.1 mg/kg/da por cuatro das, que se repiten a intervalos de cuatro a seis semanas Intracavitaria: 10 a 30 mg, o 0.2 a 0.4 mg/kg Administracin Intracavitaria: diluir la dosis en hasta 100 mL de solucin salina normal; antes de la administracin se efecta paracentesis, para eliminar la mayor parte del lquido de la cavidad; Inyectar el frmaco con lentitud, con aspiracin frecuente para comprobar que existe flujo libre; cambiar de posicin al paciente cada 5 a 10 min durante 1 h despus de la inyeccin, para distribuir el frmaco de manera uniforme en la cavidad Parenteral: NO ADMINISTRAR IM o SC. Administrar una dosis en bolo a travs del puerto lateral de una lnea IV durante 1 a 5 min, con una concentracin no mayor de 1 mg/mL Parmetros para vigilancia Blometra hemtica completa con diferencial y plaquetas; hemoglobina; cido rico srico en pacientes con linfoma. Informacin para el paciente Informar al mdico cualquier dolor o irritacin en el sitio de Inyeccin, fiebre, dolor de garganta, moretones, hemorragia, dificultad para respirar, prurito o sibilancias. Implicaciones para la atencin de enfermera Evitar la extravasacin, inhalacin de vapores o contacto con piel, mucosas y ojos, porque mecloretamina es un vesicante potente. Si ocurre contacto ocular accidental, irrigar con agua abundante y de inmediato, cuando menos durante 15 min, con solucin salina normal o solucin salina balanceada para irrigacin oftlmica, seguida de consulta oftalmolgica rpida. Si ocurre contacto accidental con la piel, Irrigar el rea afectada con cantidades abundantes de agua cuando menos durante 15 min en tanto se quita la ropa contaminada; despus aplicar una solucin de tlosulfato de sodio al 2%; la ropa contaminada debe destruirse. Buscar atencin mdica Inmediata. Para extravasaciones de mecloretamina, infiltrar el rea con una solucin Ve molar de tiosulfato de sodio y aplicar compresas fras durante 6 a 12 h; la solucin/1 V6 molar de tiosulfato de sodio puede prepararse diluyendo 4 mL de tiosulfato de sodio al 10% inyectable en 6 mL de agua estril para inyeccin; Dorr recomienda Inyectar 2 mL de la solucin V molar en el sitio por cada miligramo de mecloretamina extravasada. Informacin adicional Efecto mielosupresor: Leucocitario: grave Plaquetario: grave Inicio (das): cuatro a siete Cifras mnimas (das): 14 Recuperacin (das): 21 Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir, como clorhidrato: 10 mg Referencias
e
A t e r J L , v a n E y s J , W o o S Y , e l a l . M O P P C h e m o t h e r a p y W i t h o u t Irradiatlon a s P r i m a r y P o s t s u r g i c a l
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Medrisona
Categora teraputica Agente antiinflamatorio oftlmico; Corticosteroide oftlmico Uso Tratamiento de conjuntivitis alrgica, conjuntivitis primaveral, epiescleritis, reaccin oftlmica por sensibilidad a adrenalina. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la medrisona o cualquier componente de la frmula; infecciones oculares micticas, virales o tuberculosas; herpes simple superficial agudo. Advertencias La medrisona no se recomienda para uveitis o iritis (su eficacia no est determinada); puede retrasar la cicatrizacin despus de la ciruga de catarata e
MEDROXIPROGESTERONA incrementar el riesgo de formacin de una bula; la eficacia y seguridad en nios < 3 aos an no se establecen. Precauciones Su uso prolongado se relaciona con desarrollo de glaucoma, perforacin corneal o escleral y cataratas subcaspulares posteriores; usar con cautela en pacientes con glaucoma (vigilar con frecuencia la presin intraocular); puede enmascarar o intensificar el establecimiento de infecciones purulentas no tratadas del ojo; la dosis debe disminuirse gradualmente para evitar exacerbacin de la enfermedad; revalorar al paciente si los sntomas no mejoran despus de dos das; pueden ocurrir infecciones oculares secundarias (sobre todo con el uso prolongado). Reacciones adversas Endocrinas y metablicas: hipercortisolismo sistmico (raro) Locales: sensacin punzante, ardor Oculares: adelgazamiento corneal, elevacin de la presin intraocular, glaucoma, dao al nervio ptico, disminucin de la agudeza visual, cataratas, sensacin de cuerpo extrao, uveitis anterior aguda, perforacin del globo; raras: queratitis, lceras corneales, conjuntivitis, midriasis, ptosis, hiperemia conjuntival, prdida de la acomodacin Diversas: reacciones de hipersensibilidad Estabilidad Almacenar a temperaturas hasta de 25 C; no congelar. Mecanismo de accin Inhibe ia respuesta inflamatoria, por supresin de la migracin de leucocitos polimorfonucleares y reversin del incremento de la permeabilidad capilar. Farmacocintica Absorcin: a travs del humor acuoso Metabolismo: heptico Eliminacin: por rones y heces Dosificacin usual Nios > 3 aos y adultos: oftlmica: instilar una gota en el saco conjuntival dos a cuatro veces/da hasta cada 4 h; puede usarse cada 1 a 2 h durante los primeros dos das Administracin Oftlmica: agitar bien antes de usar; no tocar el ojo o la piel con el gotero; debe aplicarse presin digital sobre el saco lagrimal durante la instilacin y 1 a 2 min despus de la misma, a fin de disminuir el riesgo de absorcin y reacciones sistmicas Parmetros para vigilancia Vigilar la presin intraocular si la duracin del tratamiento es >10 das; examen peridico del cristalino (con su uso prolongado). Informacin para el paciente Si el dolor o la inflamacin ocular persisten por ms de 48 h o empeoran, suspender la medrisona y contactar al mdico. I n f o r m a c i n a d i c i o n a l La medrisona es un corticosteroide sistmico estructuralmente relacionado con la progesterona; duracin del tratamiento: tres a cuatro das a variassemanas, segn el tipo y gravedad de la enfermedad. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Solucin oftlmica: al 1% (5 mL, 10 mL) [contiene cloruro de benzalconio] [DSC]
C
Medroxiprogesterona
S i n n i m o s Acetato de medroxiprogesterona; Acetoximetilprogesterona; Metilacetoxiprogesterona; MPA Categora teraputica Anticonceptivo progestagnico; Progestgeno Uso Amenorrea secundaria o hemorragia uterina anormal por desequilibrio hormonal; prevencin de embarazo; reduccin de hiperplasia endometrial en mujeres posmenopusicas no histerectomizadas que reciben estrgenos conjugados; carcinoma endometrial o renal; tratamiento del dolor vinculado con endometriosis. Factor de riesgo para el embarazo X Lactancia Se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la medroxiprogesterona o cualquier componente de la frmula; tromboflebitis; enfermedad vascular cerebral, hemorragia vaginal no diagnosticada, disfuncin heptica, trastornos tromboemblicos, cncer de mama, embarazo (conocido o posible). Advertencias Suspender si hay prdida sbita parcial o total de la visin, proptosis, diplopa, migraa, si se presentan papiledema o lesiones vasculares retinianas, o cualquier otro sntoma de un evento tromboemblico. Su uso prolongado de medroxiprogesterona como anticonceptivo reduce los niveles de estrgenos y se relaciona con intensificacin de la prdida de densidad mineral sea (DMO). Su empleo como anticonceptivo a largo plazo (> 2 aos) debe reservarse para casos en los que otros anticonceptivos no son efectivos o estn contraindicados. Vigilar la DMO si el uso prolongado es necesario. (Contina)
MEDROXIPROGESTERONA
Medroxiprogesterona
(Contina)
Precauciones Usar con cautela en pacientes con depresin de la funcin mental, diabetes, epilepsia, asma, migraa, disfuncin renal o cardiaca. Reacciones adversas Cardiovasculares: edema, trastornos tromboemblicos, dolor torcico, taquicardia Sistema nervioso central: depresin, mareo, nerviosismo, fiebre, insomnio, convulsiones, somnolencia Dermatolgicas: melasma, cloasma, urticaria, acn, alopecia, hirsutismo, piel seca Endocrinas y metablicas: irregularidad menstrual, amenorrea, hemorragia disfuncional, hipersensibilidad mamaria, aumento o prdida ponderal, prdida de densidad mineral sea (uso como anticonceptivo), embarazo ectpico, disminucin de tolerancia a la glucosa, galactorrea, aumento de la libido, oligomenorrea Gastrointestinales: anorexia, hemorragia rectal Hepticas: ictericia colestsica Locales: dolor en el sitio de la inyeccin, tromboflebitis Neuromusculares y esquelticas: debilidad, fracturas osteoporsicas (uso como anticonceptivo), parestesias Diversas: anafilaxia Interacciones medicamentosas La aminoglutetimida deprime las concentraciones sricas del acetato de medroxiprogesterona. Mecanismo de accin Inhibe la secrecin de gonadotropinas hipofisarias, lo que impide la maduracin folicular y la ovulacin; transforma el endometrio proliferativo en secretor. Farmacodinamia Tiempo hasta la ovulacin (despus de la ltima inyeccin): 10 meses (intervalo: 6 a 12 meses) Farmacocintica Absorcin: IM: lenta Unin a protenas: 86 a 90% Metabolismo: heptico Biodisponibilidad: 0.6 a 10% Vida media: 30 das Tiempo hasta la concentracin srica mxima: SC (depo-SubQ provera 104): una semana Eliminacin: oral: en orina y heces Dosificacin usual Adolescentes y adultas: Amenorrea: oral: 5 a 10 mg/da por 5 a 10 das, o 2.5 mg/da Hemorragia uterina disfuncional: oral: 5 a 10 mg por 5 a 10 das, comenzando el da 16 o 21 del ciclo menstrual Anticoncepcin: Nota: administrar la primera dosis durante los primeros cinco das del ciclo menstrual normal, durante los primeros cinco das de puerperio si no se amamanta o hasta la sexta semana posparto si se alimenta al seno materno de forma exclusiva. Cuando se cambia de otros mtodos anticonceptivos, depo-SubQ provera 104 debe administrarse en el trascurso de siete das despus del ltimo da que se us el mtodo previo (pildora, anillo, parche) IM (Depo-Provera ): 150 mg cada tres meses SC (depo-SubQ provera 104): 104 mg cada tres meses (cada 12 a 14 semanas) Dolor vinculado con endometriosis: SC (depo-SubQ provera 104): 104 mg cada tres meses; no se recomienda el tratamiento por ms de dos aos por el impacto que el uso prolongado tiene sobre la densidad mineral sea Adultos: teraputica estrognica cclica acompaante (posmenopusica): oral: 5 a 10 mg por 12 a 14 das consecutivos cada mes, empezando el da 1 o el da 16 del ciclo; pueden utilizarse dosis ms bajas si se administran estrgenos de forma continua durante todo el ciclo Administracin Oral: administrar con alimento Parenteral: IM slo suspensin inyectable: en brazo o glteo; SC (slo depo-SubQ provera 104 ): en cara anterior de muslo o abdomen; no es para uso IV; agitar bien antes de extraer hacia la jeringa Parmetros para vigilancia DMO (vase Advertencias), patrn de sangrado menstrual. Interaccin con pruebas de Alteracin de pruebas tiroideas y hepticas; tiempo de protrombina, factores VII, VIII, IX, X, prueba de metiraponaInformacin para el .paciente Notificar al mdico si ocurren prdida sbita de la visin, cefalea intensa, dolor torcico agudo, expectoracin con sangre, debilidad y adormecimiento en un brazo o pierna, dolor o inflamacin intensos en pantorrilla, hemorragia vaginal en extremo abundante, o dolor intenso o hipersensibilidad en el rea inferior del abdomen.
s
MEFLOQUINA Informacin adicional Se recomienda la dosificacin IM slo para propsitos anticonceptivos o en el tratamiento de carcinoma endometrial o renal. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Suspensin inyectable, como acetato: 150'mg/mL (1 mL); 400 mg/mL (2.5 mL) Depo-Provera Contraceptive: 150 mg/mL (1 mL) [jeringa prellenada o frasco mpula] depo-SubQ provera 104: 104 mg/0.65 mL (0.65 mL) [jeringa prellenada] Tabletas, como acetato: 2.5 mg, 5 mg, 10 mg
Mefloquina
Informacin relacionada Paludismo en la pgina 1801 Sinnimos Clorhidrato de mefloquina Categora teraputica Agente antipaldico Uso Tratamiento de infecciones paldicas agudas y prevencin de paludismo; prevencin de Infeccin por Plasmodium falciparum resistente a cloroquina. Profilaxia de paludismo para mujeres embarazadas o con probabilidades de estarlo, si la exposicin a P. falciparum resistente a cloroquina es inevitable. Restricciones Los pacientes deben recibir una Gua del medicamento y una tarjeta para la cartera cuando se dispense mefloquina para la prevencin de paludismo. Es posible obtener una gua de medicamento aprobada por la FDA en: http://www.fda.gov/cder/Office/OdS/labeling.htm Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a mefloquina, compuestos relacionados como quinina y quinidina, o cualquier componente de la frmula; antecedente de convulsiones, anormalidades de la conduccin cardiaca o trastorno psiquitrico grave (que incluye depresin activa o reciente, ansiedad generalizada, psicosis o esquizofrenia); uso con halofantrina. Advertencias La mefloquina puede ocasionar una serie de sntomas psiquitricos (ansiedad, paranoia, depresin, alucinaciones y psicosis). Se informan casos raros de ideacin suicida y suicidio (an no se establece una relacin causal). La aparicin de sntomas psiquitricos como ansiedad aguda, depresin, Inquietud o confusin pueden considerarse prdromo de eventos ms graves. Cuando se usa como profilaxia, debe sustituir a un medicamento alternativo. Suspender si se presentan alteraciones neuropsiquitrlcas inexplicables. Se refieren mareo, prdida de equilibrio y otros trastornos del SNC; por su vida media prolongada, sus efectos pueden persistir largo tiempo despus de suspenderla. Precauciones Usar con cautela en pacientes con antecedente de depresin (vase Contraindicaciones respecto a enfermedad psiquitrica grave, que incluye depresin activa o reciente). Emplear con precaucin en individuos con enfermedad cardiaca Importante. Si la mefloquina se administra durante un periodo prolongado deben realizarse evaluaciones peridicas que comprendan pruebas de funcin heptica y exmenes oftlmicos. En caso de Infecciones paldicas potencialmente fatales o graves por Plasmodium falciparum, los pacientes deben tratarse con un frmaco antlpaldlco Intravenoso. La mefloquina puede administrarse por va oral para completar el tratamiento. Tener cautela al realizar actividades que requieran alerta mental y coordinacin motora fina, como conducir u operar maquinarla. Reacciones adversas Cardiovasculares: bradicardia, extrasstoles, sncope, hipotensin, bloqueo AV, dolor torcico, edema, palpitaciones, taquicardia, rubor Sistema nervioso central: cefalea, fiebre, escalofros, fatiga, mareo, labilidad emocional, convulsiones, sueos anormales, conducta agresiva, agitacin, ansiedad, confusin, depresin, encefalopata, alucinaciones, psicosis, somnolencia, insomnio, ideacin suicida, cambios de humor, ataques de pnico, paranoia, vrtigo Dermatolgicas: erupcin, alopecia, prurito, eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson Gastrointestinales: vmito, diarrea, dolor abdominal, nusea, hiporexia, dispepsia Hematolgicas: leucocitosis, trombocitopenia, leucopenia Hepticas: colestasis, hiperbilirrubinemia, hepatitis Neuromusculares y esquelticas: mialgias, debilidad, artralgias, ataxia, calambres, parestesias, temblor Oftlmicas: trastornos visuales, visin borrosa ticas: tnitus, hipoacusia Respiratorias: disnea Miscelneas: anafilaxia (Contina)
-in-ic;
MEFLOOUINA
Mefloquina
(Contina)
Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450; inhibidor de CYP2D6 y CYP3A4. Cloroquina, quinina y quinidina incrementan la toxicidad por mefloquina (postergar la mefloquina por lo menos 12 h despus de administrar estos frmacos); aumento de a toxicidad, prolongacin potencialmente fatal del intervalo QT con halofantrlna (su uso concurrente est contraindicado; vase Contraindicaciones); inhibidores de CYP3A4 (antimicticos azoles, ciprofloxacina, claritromicina, diclofenaco, doxiciclina, eritromicina, imatlnib, isoniazida, nefazodona, nicardlpina, propofol, inhibidores de la proteasa, quinidina y verapamil) pueden incrementar los niveles de mefloquina. Es posible que la mefloquina incremente el efecto de cido valproico, carbamacepna, fenobarbital, fenitona. Los inductores de CYP3A4 (aminogiutetimida, carbamacepna, nafclllna, nevirapina, fenobarbital, fenitona, rifampicina) pueden reducir los niveles de mefloquina. Puede interferir con la respuesta de anticuerpos a la vacuna oral de tifoidea (aplicar la dosis de vacuna oral de tifoidea por lo menos 24 h despus de la dosis de mefloquina). Interaccin con alimentos Los alimentos aumentan ~ 40% la biodisponibilidad de mefloquina. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente. Proteger de la luz. Mecanismo de accin La mefloquina, cuya estructura es similar a la de quinina, destruye las formas asexuales sanguneas de Plasmodium falciparum, P. vivax, P. malariae, P. ovale; Interfiere con la capacidad del parsito paldico para metabolizar y utilizar la hemoglobina erltroctica; produce edema de las vacuolas alimenticias del parsito. Farmacocintica Absorcin: lenta, es ms completa cuando se administra como suspensin, en comparacin con tabletas Distribucin: se distribuye en tejidos, eritrocitos, orina, lquido cefalorraqudeo; se excreta hacia las mamas V: Nios de 6 a 24 meses: 11.95 L/kg Nios de 5 a 12 aos: 8.84 L/kg Adultos: 19 L/kg Unin a protenas: 98% Metabolismo: heptico; su principal metabolito es inactivo Vida media: Nios: 9.8 a 10.7 das Adultos: 21 a 22 das (Intervalo: 13 a 33 das) Tiempo hasta alcanzar concentracin srica mxima: 6 a 24 h (promedio: ~ 17 h) Eliminacin: sobre todo en bilis y heces; orina (9% como frmaco sin cambios, 4% como metabolito primario) Dilisis: no se elimina por hemodilisis Dosificacin usual Oral (la dosis se expresa en trminos de clorhidrato de mefloquina): Nios: > 6 meses y > 5 kg: Tratamiento: 15 mg/kg/dosis (mximo: 750 mg), seguidos 6 a 12 h despus por 10 mg/kg/dosis (mximo: 500 mg). SI no se observa mejora clnica en un lapso de 48 a 72 h, debe usarse una teraputica alternativa para retratamlento Profilaxia: 5 mg/kg/dosis el mismo da de cada semana (dosis mxima: 250 mg) comenzando una o dos semanas antes de llegar al rea de infeccin endmica;
C
Dosificacin para profilaxia con mefloquina Peso < 5 kg 5 a 10 kg 11 a 20 kg 21 a 30 kg 31 a 45 kg > 45 kg Dosis 5 mg/kg/dosis una vez por semana Va de tableta de 250 mg, una vez por semana y de tableta de 250 mg una vez por semana V de tableta de 250 mg una vez por semana / de tableta de 250 mg una vez por semana Una tableta de 250 mg una vez por semana
4 2 3 4
MEFOBARBITAL continuar cada semana durante el viaje y por cuatro semanas despus de salir del rea endmica. Los CDC sugieren considerar el uso de mefloquina en nios < 5 kg, sin importar las restricciones de peso o edad, cuando no pueda evitarse el viaje a zonas donde exista P. falciparum resistente a cloroquina. De manera alternativa, pueden usarse las siguientes dosis: vase el cuadro Adultos: Tratamiento (infeccin leve o moderada): cinco tabletas (1 250 mg) en una dosis, o 750 mg seguidos 6 a 12 h ms tarde por 500 mg. Si no se observa mejora clnica despus de 46 a 72 h, debe usarse una teraputica alternativa para retratamiento Profilaxia: 250 mg el mismo da de cada semana; iniciar una o dos semanas antes de viajar al rea endmica, continuar cada semana durante el viaje y por cuatro semanas despus de abandonar el rea endmica Ajuste de dosis en disfuncin renal: no se requieren ajustes Ajuste de dosis en disfuncin heptica: su vida media puede prolongarse y sus niveles plasmticos ser mayores Administracin Oral: administrar con alimentos y una cantidad abundante de agua, por lo menos 8 onzas del lquido para adultos. Si se presenta vmito en un lapso de 30 min despus de una dosis, repetirla. Si el vmito ocurre en el transcurso de 30 a 60 min despus de la dosis, debe administrarse media dosis adicional. Si el vmito se repite, vigilar de cerca y considerar tratamiento alternativo. La administracin de mefloquina cuando el estmago est lleno puede minimizar la nusea y el vmito. Para pacientes incapaces de deglutir tabletas o de tolerar su gusto amargo, es posible moler dichas tabletas y mezclarlas con una cantidad pequea de agua, leche, pur de manzana, jarabe de chocolate, jalea o comida justo antes de su administracin. La dosis pulverizada de mefloquina puede introducirse en una cpsula de gelatina para enmascarar su sabor amargo. Parmetros para vigilancia Frotis sanguneos secuenciales para porcentaje de parasitemia; pruebas peridicas de funcin heptica, examen oftalmolgico. Informacin para el paciente No tomar la mefloquina con e! estmago vaco. Puede causar mareo o estado soporoso, y afectar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. Se aconseja a las mujeres en edad frtil usar medidas anticonceptivas eficaces durante la profilaxia para paludismo y por tres meses despus de la ltima dosis. Informar cualquier sntoma de ansiedad, confusin, depresin o inquietud. Informacin adicional Para obtener informacin acerca de las recomendaciones para viajeros, comunicarse a Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Malaria Hotline, o visitar el sitio en red de los CDC: http://www-cdc.gOv/travel/diseases.htm#malaria Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas, como clorhidrato: 250 mg [equivalente a 228 mg del frmaco base] Referencias
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Mefobarbital
S i n n i m o s Metilfenobarbital Categora teraputica Anticonvusivante barbitrico; Barbiturato; Sedante Uso Tratamiento de convulsiones tonicoclnicas generalizadas y parciales simples. Restricciones C-IV Factor de riesgo para el embarazo D Contraindicaciones Hipersensibilidad al mefobarbital o cualquier componente de la frmula; depresin del SNC preexistente; depresin respiratoria; dolor intenso no controlado; antecedente de porfiria. Precauciones Usar con cautela en pacientes con disfuncin heptica o renal, o enfermedades respiratorias. Reacciones adversas Sistema nervioso central: estado soporoso, letargo, excitacin paradjica (sobre todo en nios) Dermatolgicas: exantema, inclusive sndrome de Stevens-Johnson o eritema multiforme Gastrointestinales: nusea, vmito Hematolgicas: agranulocitosis, prpura trombocitopnica Diversas: dependencia psicolgica y fsica (Contina) 1017
MEGESTROL
Mefobarbital
(Contina)
Interacciones medicamentosas Sustrato de isoenzimas CYP2C, CYP2C8, y CPY2C19 del citocromo P450. Cabe esperar que el mefobarbital tenga Interacciones farmacolgicas similares a las de fenobarbital, porque el primero se metaboliza en el hgado en el segundo (vase Fenobarbital en la pgina 665). Interaccin con alimentos Las dosis altas de plridoxina pueden disminuir su efecto farmacolgico; los barbltricos pueden incrementar el metabolismo de las vitaminas D y K; es posible que los requerimientos dietticos de vitamina D, K, C, B , folato y calcio se incrementen con su uso a largo plazo. Mecanismo de accin Aumenta el umbral convulsivo en la corteza motora; deprime la transmisin monosinptica y polisinptica en SNC; deprime la actividad del SNC por unin al sitio de barbitricos en el complejo del receptor del cido gammaamlnobutrico (GABA), e Intensifica la actividad de ste; deprime el sistema reticular activador; las dosis ms altas pueden ser GABAmlmticas. Farmacocintica Los valores listados se refieren a mefobarbital; vase tambin Fenobarbital en la pgina 665. Absorcin: oral: ~ 50% Metabolismo: heptico, por N-desmetlacin en fenobarbital Dosificacin usual Epilepsia: oral: Nios: 4 a 10 mg/kg/da en dos a cuatro fracciones Adultos: 200 a 600 mg/da en dos a cuatro fracciones Administracin Oral: administrar con agua, leche o jugo Parmetros para vigilancia Niveles sricos de fenobarbital; blometra hemtica completa con diferencial, plaquetas, funcin heptica y renal. Intervalo de referencia La concentracin de fenobarbital debe estar en el Intervalo de 15 a 40 Rg/mL (SI: 65 a 172 nmol/L). Informacin para el paciente Puede causar estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; evitar el consumo de alcohol; limitar la cafena; puede inducir dependencia; evitar la supresin sbita despus de uso prolongado. Informacin adicional En ocasiones se utiliza en pacientes especficos que tienen sedacin excesiva o hiperexcitabilidad por fenobarbital. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas: 32 mg, 50 mg, 100 mg
12
Megestrol
Sinnimos Acetato de megestrol; 5071-1DL(6); NSC-10363 Categora teraputica Agente antineoplsico, diversos; Progestgeno Uso Estimulante del apetito y promotor del incremento ponderal en la caquexia (en particular en pacientes con infeccin por VIH) que no responde a complementos nutricionales; tratamiento paliativo de carcinomas de mama y endometrio. Factor de riesgo para el embarazo X Lactancia Se excreta en la leche materna/contraindicado. Contraindicaciones Hipersensibilidad al megestrol o cualquier componente de la frmula; embarazo (confirmado o probable); empleo concomitante con dofetilida. Advertencias La FDA recomienda considerar los procedimientos de manipulacin y disposicin apropiadas de agentes antineoplslcos. Puede daar al feto si se administra durante el embarazo; las mujeres en edad reproductiva deben utilizar medidas anticonceptivas apropiadas. Puede suprimir el eje hipotlamo-hipfisis-suprarrenales (HHS) si se administra por tiempo prolongado; puede ocurrir insuficiencia suprarrenal aguda si se interrumpe de manera repentina despus de empleo a largo plazo o en situaciones de estrs; la suspensin de megestrol debe realizarse con gran cuidado. Considerar la administracin de glucocorticoldes exgenos en periodos de estrs o de infeccin grave. La suspensin oral contiene benzoato de sodio; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de dicho alcohol (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el cido benzoico, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas; no utilizar productos que contienen benzoato de sodio en recin nacidos. El megestrol puede inhibir la eliminacin de dofetilida, con lo que las concentraciones
MEGESTROL plasmticas de esta ltima aumentan y pueden presentarse arritmias ventriculares graves acompaadas de prolongacin del intervalo QT; no se recomienda el empleo concomitante con dofetilida. Puesto que el megestrol puede reducir los niveles sricos de indinavir, es necesario aumentar la dosis de ste. Precauciones Usar con cautela en pacientes con antecedente de enfermedades tromboemblicas y diabetes mellitus. Reacciones adversas Cardiovasculares: cardiomiopata, palpitaciones, edema, hipertensin, doior torcico Sistema nervioso central: insomnio, depresin, fiebre, cefalea, confusin, cambios de nimo, letargo, malestar general, astenia Dermatolgicas: exantema, alopecia, prurito Endocrinas y metablicas: hemorragia intermenstrual y amenorrea, manchado intermenstrual, cambios en volumen o caractersticas del sangrado menstrual, erosin y cambio de las secreciones cervicales, mastalgia, hiperglucemia, supresin del eje HHS, insuficiencia suprarrenal, sndrome de Cushing, hipercalcemia, ganancia ponderal Gastrointestinales: constipacin, xerostoma, nusea, vmito, diarrea, flatulencia, dolor abdominal, dispepsia Genitourinarias: impotencia, ginecomastia, incontinencia urinaria Hematolgicas: leucopenia, anemia Hepticas: hepatomegalia, ictericia colestsica, hepatotoxicidad Locales: tromboflebitis Neuromusculares y esquelticas: debilidad, parestesias, sndrome del tnel del carpo Respiratorias: hiperpnea, disnea, embolia pulmonar, hiperventilacin Diversas: diaforesis Interacciones medicamentosas El megestrol puede inhibir la eliminacin de dofetilida, lo que resulta en incremento de sus concentraciones plasmticas y arritmias ventriculares graves relacionadas con prolongacin del intervalo QT. Interaccin con alimentos El alimento aumenta de manera significativa sus niveles plasmticos. Estabilidad Almacenar las tabletas y la suspensin oral a temperatura ambiente; proteger del calor. Mecanismo de accin El megestrol es un progestgeno sinttico con propiedades antiestrognicas, que interrumpe el ciclo de receptores de estrgenos. Interfiere en el ciclo normal de estrgenos y hace que disminuya el ttulo de hormona luteinizante. Tambin puede ejercer un efecto directo en el endometrio. Como progestgeno antineoplsico, se piensa que acta a travs de un efecto antiluteinizante mediado por la hipfisis. El mecanismo exacto de estimulacin del apetito an no se identifica, pero se postula que puede depender en parte de un efecto directo en el hipotlamo. Farmacodinamia Inicio de accin: Como antineoplsico: dos meses de administracin continua Para aumento de peso: dos a cuatro semanas Farmacocintica Absorcin: buena Metabolismo: heptico Vida media: adultos: 10 a 120 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: Tabletas: 2 a 3 h Suspensin: 3 a 5 h Eliminacin: en orina (57 a 78%) y heces (8 a 30%) en el transcurso de 10 das Dosificacin usual Oral: Nota: Megace ES no es equivalente mg a mg con otras formulaciones de megestrol (625 mg de Megace ES equivalen a 800 mg de tabletas o suspensin de megestrol) Como estimulante del apetito en caquexia: ajustar las dosis con base en la respuesta; disminuirla si el incremento de peso es excesivo Nios: se dispone de informacin limitada en nios caqucticos con fibrosis qustica, infeccin por VIH y tumores slidos: 7.5 a 10 mg/kg/da en una a cuatro fracciones; no exceder 800 mg/da o 15 mg/kg/da Adolescentes y adultos: Megestrol (tabletas o suspensin de 40 mg/mL): 800 mg/da en una a cuatro fracciones; ajustar la dosis con base en la respuesta, hasta tener eficacia clnica con dosis de 400 a 800 mg/da Megace ES: 625 mg una vez al da Carcinoma de mama: adultas: 40 mg cuatro veces al da Carcinoma de endometrio: adultas: 40 a 320 mg/da en fracciones; no exceder 800 mg/da Hemorragia uterina: adultas: 40 mg dos a cuatro veces al da Administracin Oral: agitar el frasco de suspensin oral perfectamente antes de administrar; administrar sin relacin con los alimentos (Contina)
mo
MELFALN
Megestrol
(Contina)
Parmetros para vigilancia Vigilar en busca de signos de fenmenos tromboemblicos y de supresin del eje suprarrenal. Como estimulante del apetito: medir peso, ingesta calrica y nivel basal de cortisol Como antineoplsico: respuesta del tumor Informacin para el paciente Es importante cumplir con el esquema de dosis y no ingerir ms frmaco del prescrito. Es posible que el megestrol ocasione reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar puede ocasionar quemaduras intensas, erupciones, enrojecimiento o prurito cutneos); evitar la exposicin a la luz solar y luz artificial (lmparas solares, cabinas o camas para bronceado); usar ropas protectoras, sombreros de ala ancha, anteojos contra el sol y protectores para labios (FPS > 15); utilizar protectores [de amplio espectro o fsico (preferible) o bloqueador solar con FPS > 15]; notificar al mdico si ocurre alguna reaccin. Puede- ocasionar sequedad bucal. Notificar al mdico amenorrea o alteracin de la menstruacin, dolor abdominal, prurito vaginal, irritacin o expulsin de secreciones; informar aumento de la temperatura, enrojecimiento o edema de las extremidades; dificultad para respirar de comienzo repentino, cefalea intensa o cambios de la visin. Puede ocasionar dao fetal, sobre todo en los primeros cuatro meses de embarazo; utilizar anticonceptivos apropiados. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Suspensin oral, como acetato: 40 mg/mL (240 mL, 480 mL) Megace: 40 mg/mL (240 mL) [contiene alcohol al 0.06% y benzoato de sodio; sabor lima-limn] Megace ES: 125 mg/mL (150 mL) [contiene alcohol al 0.06% y benzoato de sodio; sabor lima-limn] Tabletas, como acetato: 20 mg, 40 mg Referencias
E u b a n k s V, K o p p e r s m i t h N, W o o l d r i d g e N, et a!. Effects of M e g e s t r o l A c t a t e on W e i g h t G a i n , B o d y C o m p o s i t i o n , a n d P u l m o n a r y F u n c t i o n in Patients W i t h C y s t i c Fibrosis. J Pediatr. 2 0 0 2 ; 1 4 0 ( 4 ) . 4 3 9 - 4 4 . N a s r S Z , Hurwitz M E , B r o w n R W , e t a l . T r e a t m e n t o f A n o r e x i a a n d W e i g h t Loss W i t h M e g e s t r o l A c t a t e i n Patients W i t h Cystic Fibrosis. Pediatr Puimono. 1 9 9 9 ; 2 8 ( 5 ) : 3 8 0 - 2 . S t o c k h e i m J A , D a a b o u l J J , Y o g e v R, el al. A d r e n a l S u p p r e s s i o n in C h i l d r e n W i t h the H u m a n I m m u n o d e f i c i e n c y Virus T r e a t e d W i t h M e g e s t r o l A c t a t e . J Pediatr. 1 9 9 9 ; 1 3 4 ( 3 ) : 3 6 8 - 7 0 . Tchekmedyian N S , Hickman M, Heber D. Treatment of Anorexia and Weight Loss With Megestrol Actate in Patients W i t h C n c e r or A c q u i r e d I m m u n o d e f i c i e n c y S y n d r o m e . Semin Oncol. 1 9 9 1 ; 18(1 S u p p l 2):35-42.
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Melfaln
Informacin relacionada Compatibilidad de quimioterpicos y medicamentos para mantenimiento en la pagina 1723 Potencial emetgeno de agentes quimioterpicos en la pgina 1722 Sinnimos L-PAM; L-sarcolisina; Mostaza de fenilalanina; NSC-8806 Categora teraputica Agente antineoplsico alquilante (mostaza nitrogenada) Uso Tratamiento paliativo de mieloma mltiple y carcinoma epitelial del ovario no resecable; neuroblastoma, rabdomiosarcoma, cncer de mama, sarcoma; formulacin IV: usar en quienes el tratamiento oral no es apropiado. Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad al melfaln o cualquier componente de la frmula; supresin grave de mdula sea; pacientes cuya enfermedad fue refractaria al tratamiento previo; embarazo. Advertencias La FDA recomienda considerar los procedimientos de manipulacin y disposicin apropiadas de frmacos antineoplsicos; potencialmente mutgeno, carcingeno y teratgeno; la dosis oral a largo plazo puede aumentar la posibilidad de desarrollo de leucemia secundaria. Produce amenorrea. Precauciones Es posible que exista sensibilidad cruzada entre melfaln y clorambucil; reducir la dosis o suspender el tratamiento si el recuento de leucocitos es < 3 000/mm o el plaquetario es < 100 000/mm ; usar con cautela en pacientes con supresin de la mdula sea y deficiencia de la funcin renal; podra ser necesario disminuir la dosis en individuos con esta ltima. Reacciones adversas Cardiovasculares: vasculitis, dolor torcico; se refieren hipotensin, diaforesls y paro cardiaco despus de la administracin IV Dermatolgicas: alopecia, exantema, prurito, vesiculacin de la piel, urticaria Endocrinas y metablicas: amenorrea, infertilidad, sndrome de secrecin inadecuada de hormona antidurtica
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MELFALN Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, estomatitis, mucositis, anorexia Hematolgicas: leucopenia, trombocitopenia, anemia, agranulocitosis, anemia hemoltica Hepticas: enfermedad heptica venooclusiva, hepatitis, ictericia Locales: ardor, molestia, ulceracin de la piel en el sitio de la inyeccin, necrosis tisular Respiratorias: fibrosis pulmonar, neumonltis intersticial, disnea Diversas: reaccin de hipersensibilidad Interacciones medicamentosas Ciclosporina (desarrollo de insuficiencia renal grave); cimetidina y otros antagonistas H disminuyen la biodisponibilidad del melfaln oral; el cido nalidxico puede aumentar la Incidencia de enterocolitis necrosante hemorrgica grave. Interaccin con alimentos El alimento interfiere con la absorcin oral. Estabilidad Proteger de la luz y almacenar a temperatura ambiente; la solucin reconstituida de 5 mg/mL para Inyeccin es estable 90 min a temperatura ambiente; no refrigerar porque puede precipitarse; ia solucin reconstituida se diluye adicionalmente para infusin con solucin salina normal; su administracin debe completarse en el transcurso de 1 h. Mecanismo de accin Frmaco alquilante que inhibe la sntesis de ADN y ARN por formacin de iones de carbono; forma enlaces cruzados entre las cadenas del ADN. Farmacocintica Absorcin: oral: variable e incompleta Distribucin: se distribuye en la totalidad del agua corporal; V : 0.5 L/kg Unin a protenas: 60 a 90% Metabolismo: hidrlisis no enzimtica en productos monohidroxi o dihidroxi; cierta conjugacin a glutatin Biodisponibilidad: vara de 49 a 95% segn la presencia de alimento; promedio: 60% Vida media, terminal: 75 a 120 min Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: en el transcurso de 2 h Eliminacin: 10 a 15% de la dosis se excreta sin modificar por la orina; despus de la administracin oral, 20 a 50% se elimina por las heces Dosificacin usual Consltense protocolos individuales: Nios: IV: Rabdomlosarcoma peditrico: 10 a 35 mg/m /dosis cada 21 a 28 das Dosis elevada de melfaln para trasplante de mdula sea (TMO) por neuroblastoma: 70 a 100 mgmrVda el da 7, y 6 das antes del TMO, o 140 a 220 mg/m en dosis nica antes del TMO, o 50 mg//m /da por cuatro das, o 70 mg//m /da por tres das Oral: 4 a 20 mg/m /da por 1 a 21 das Adultos: Mieloma mltiple: Oral: 6 mg/da una vez al da ajustados inicialmente segn est indicado o 0.15 mg/kg/da por siete das, o 0.25 mg/kg/da por cuatro das u 8 a 10 mg/m por cuatro das; repetir a intervalos de cuatro a seis semanas IV: 16 mg/m /dosis cada dos semanas por cuatro dosis; despus repetir mensualmente segn el protocolo para mieloma mltiple Carcinoma ovrlco: oral: 0.2 mg/kg/da por cinco das; repetir en cuatro a cinco semanas Ajuste de dosis en disfuncin renal: Nitrgeno ureico en sangre > 30 mg/dL: reducir la dosis 50% Creatinina srica > 1.5 mg/dL: reducir la dosis 50% Administracin Oral: administrar con el estmago vaco Parenteral: IV: reconstituir el frasco de 50 mg para inyeccin con diluyente especial a fin de obtener una solucin de 5 mg/mL; diluir la solucin reconstituida con solucin salina normal hasta una concentracin no mayor de 2 mg/mL para administracin IV por una lnea central, o 0.45 mg/mL para administracin IV perifrica; administrar por infusin durante 15 a 30 min a una velocidad no mayor de 10 mg/ min; la infusin total debe completarse en el transcurso de 1 h Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con diferencial y plaquetas, electrlitos sricos, hemoglobina. Interaccin con pruebas de Coombs positiva [directa]. Informacin para el paciente Notificar al mdico si ocurren fiebre, dificultad para respirar, tos persistente, dolor de garganta, hemorragia o moretones. Implicaciones para la atencin de enfermera Asegurar la hidratacin adecuada del paciente; debe tenerse cuidado para evitar extravasacin. Informacin adicional Efecto mlelosupresor: Leucocitario: moderado (Contina) 1021
2 dsa 2 2 2 2 2 2 2
MEPERIDINA
Melfaln
(Contina)
Plaquetario: moderado Inicio (dias): siete Cifras mnimas (das): 14 a 21 Recuperacin (das): 42 a 50 Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir: 50 mg [el diluyente contiene etanol y propilenglicol] Tabletas: 2 mg Referencias
B e r g S L , Grlsell D L , D e L a n e y T F , et al. Principies of T r e a t m e n t of Pediatric S o l l d T u m o r s . Pediatr Clin North Am. 1 9 9 1 ; 3 8 ( 2 ) : 2 4 9 - 6 7 . Pole J G , C a s p e r J , E l f e n b e l n G , e t a l . H i g h - D o s e C h e m o r a d l o t h e r a p y S u p p o r t e d b y M a r r o w Infusions for A d v a n c e d N e u r o b l a s t o m a : A Pediatric O n c o l o g y G r o u p S t u d y . J Clin Oncol. 1991 ; 9 ( 1 ) : 1 5 2 - 8 . S c h r o e d e r H , P i n k e r t o n C R , P o w l e s R L , e t al. H i g h - D o s e M e l p h a l a n a n d T o t a l B o d y Irradlation W i t h A u t o l o g o u s M a r r o w R e s c u e in C h i l d h o o d A c u t e L y m p h o b l a s t i c L e u k e m i a After R e l a p s e . Bone Marrow Transplant. 1991;7(1):11-5.
Meperidina
Informacin relacionada Comparacin de analgsicos narcticos en la pgina 1714 Compatibilidad de medicamentos mezclados en una jeringa en la pgina 1924 Premedicacin sedante en nios en la pgina 1887 Sndrome serotoninrgico en la pgina 1938 Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 Sinnimos Clorhidrato de isonipecana; Clorhidrato de meperidina; Clorhidrato de petidina Categora teraputica Analgsico narctico Uso Tratamiento de dolor moderado o intenso; adyuvante de anestesia y sedacin preoperatoria. Restricciones C-ll Factor de riesgo para el embarazo C (D si se utiliza por periodos prolongados o en dosis elevadas a trmino) Lactancia Se excreta en la leche materna/contraindicada (la AAP la considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a la meperidina o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); uso de inhibidores de la MAO en los 14 das previos (pueden ocurrir reacciones potencialmente letales; vase Interacciones medicamentosas). Advertencias Su supresin sbita despus de uso prolongado puede ocasionar sntomas de abstinencia o convulsiones; el frasco mpula de dosis mltiples puede contener sulfitos, que podran causar reacciones alrgicas en personas sensibles; el jarabe contiene benzoato de sodio y la solucin oral puede contenerlo; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, Insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; usar con cautela los productos de meperidina que contienen benzoato de sodio en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Usar con gran cautela (y slo si es esencial) en pacientes con traumatismos craneales, aumento de la presin intracraneal (PIC) y otras lesiones intracraneales (el potencial para deprimir la respiracin y aumentar la PIC puede exagerarse de manera muy importante en estos individuos); emplear con precaucin en recin nacidos y lactantes pequeos (es posible que estn en mayor riesgo de efectos adversos, en especial depresin respiratoria, a causa de menor eliminacin); administrar con cuidado a pacientes con trastornos pulmonares, hepticos o renales; usar con precaucin en pacientes con taquicardia, clico biliar, trastornos convulsivos o en los que reciben dosis altas de meperidina [la normeperldina (un metabolito activo y estimulante del SNC) puede acumularse y precipitar fasciculaciones, temblores o convulsiones]; disminuir la dosis en pacientes con disfuncin renal o heptica (el metabolito normeperidina puede acumularse); emplear con cautela y disminuir la dosis inicial en individuos con anemia de clulas falclformes, enfermedad de Addlson, hipotiroidismo, estenosis uretral, hipertrofia prosttica o feocromocitoma (la meperidina puede precipitar hipertensin en pacientes con feocromocitoma).
MEPERIDINA Reacciones adversas Cardiovasculares: palpitaciones, hipotensin, bradicardia, vasodilatacin perifrica, taquicardia Sistema nervioso central: depresin del SNC, mareo, estado soporoso, sedacin, hipertensin intracraneal; el metabolito activo (normeperidina) puede precipitar fasciculaciones, temblores o convulsiones Dermatolgicas: prurito Endocrinas y metablicas: liberacin de hormona antidiurtica Gastrointestinales: nusea, vmito, constipacin, espasmo de vas billares Genitourinarias: espasmo de vas urinarias Locales: induracin, irritacin (uso SC repetido) Oculares: miosls Respiratorias: depresin respiratoria Diversas: dependencia fsica y psicolgica, liberacin de histamina Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450. Puede agravar los efectos adversos de la isoniazida; los inhibidores de la MAO potencian fuertemente los efectos de ia meperidina (pueden observarse sntomas agudos de sobredosis de opioides, como reacciones txicas graves; el uso de inhibidores de la MAO en el transcurso de 14 das de la administracin de meperidina est contraindicado); la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) puede incrementar los efectos secundarios graves, no se recomienda su empleo. Es posible que depresores del SNC, alcohol, antdepresivos tricclicos y fenotiacinas potencien los efectos de la meperidina; la fenitona puede aumentar el metabolismo heptico de meperidina y disminuir su efecto analgsico (e Incrementar los niveles de normeperidina); el ritonavir puede elevar los niveles plasmticos de meperidina o normeperidina (no se recomienda su uso concurrente); el aclclovlr puede aumentar los niveles plasmticos de meperidina y normeperidina (emplear con cautela); la cimetidina puede disminuir la depuracin de meperidina y la formacin de normeperidina (usar con precaucin). Estabilidad Incompatible con amlnofilina, heparina, fenobarbital, fenitona y bicarbonato de sodio. Mecanismo de accin Se une a receptores opiceos en el SNC e inhibe las vas ascendentes de dolor, lo que altera la percepcin de ste y la respuesta al mismo; produce depresin generalizada del SNC. Farmacodinamia Analgesia: Inicio de accin: Oral, IM, SC: 10 a 15 min IV: e 5 min Efecto mximo: Oral, IM, SC: 1 h IV: 5 a 7 min Duracin: Oral, IM, SC: 2 a 4 h IV: 2 a 3 h Farmacocintica Distribucin: atraviesa la placenta; aparece en la leche materna V ,s: Recin nacidos: prematuros 1 a 7 das: 8.8 L/kg; de trmino: 1 a 7 das: 5.6 L/kg Lactantes: 1 semana a 2 meses: 8 L/kg; 3 a 18 meses: 5 L/kg; 5 a 8 aos: 2.8 U kg Adultos: 3 a 4 L/kg Unin a protenas (a glucoprotena acida alfa,): Recin nacidos: 52% Lactantes: 3 a 18 meses: 85% Adultos: ~ 60 a 80% Metabolismo: heptico, por hidrlisis y N-desmetilacln Biodisponibilidad: ~ 50 a 60%; su biodisponibilidad aumenta con enfermedades hepticas Vida media, terminal: Lactantes prematuros: 3.6 a 65 das: 11.9 h (Intervalo: 3.3 a 59.4 h) Lactantes de trmino: 0.3 a 4 das: 10.7 h (intervalo: 4.9 a 16.8 h) 26 a 73 das: 8.2 h (intervalo: 5.7 a 31.7 h) Recin nacidos: 23 h (intervalo: 12 a 39 h) Lactantes de 3 a 18 meses: 2.3 h Nios de 5 a 8 aos: 3 h Adultos: 2.5 a 4 h Adultos con enfermedad heptica: 7 a 11 h (Contina)
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MEPERIDINA
Meperidina
(Contina)
Normeperidina (metabolito activo): recin nacidos: 30 a 85 h; adultos: 8 a 16 h; la vida media de normeperidina depende de la funcin renal y puede acumularse con dosis elevadas o en pacientes con funcin renal disminuida; la normeperidina puede precipitar temblores o convulsiones Eliminacin: ~ 5% de meperidina se elimina por la orina sin modificar Dosificacin usual Las dosis deben ajustarse hasta el efecto analgsico apropiado; cuando se cambia la va de administracin, debe recordarse que las dosis orales tienen casi la mitad de la eficacia de ias parenterales. Nios: Oral, IM, IV, SC; usual: 1 a 1.5 mg/kg/dosis cada 3 a 4 h segn se requiera; pueden utilizarse 1 a 2 mg/kg como medicacin preoperatoria en dosis nica; dosis mxima: 100 mg/dosis Infusin IV continua: dosis de Impregnacin: 0.5 a 1 mg/kg .seguidos por Infusin a 0.3 mg/kg/h; ajustar la dosis hasta el efecto deseado; podra requerirse infundir a 0.5 a 0.7 mg/kg/h Adultos: oral, IM; IV: SC: 50 a 150 mg/dosis cada 3 a 4 h, segn se requiera Lineamientos para la dosificacin de la Agency for Health Care Policy and Research (AHCPR): pacientes que nunca han recibido opioides: Nota: no se recomienda la va oral (vase Carr, 1992 y Jacox, 1994). Nios y adultos < 50 kg: dolor moderado o intenso: IM, IV, SC: dosis inicial usual: 0.75 mg/kg cada 2 a 3 h Nios y adultos > 50 kg: dolor moderado o Intenso: IM, IV, SC: dosis inicial usual: 100 mg cada 3 h Ajuste de dosis en disfuncin renal: D 10 a 50 mL/min: administrar 75% de la dosis normal D < 10 mL/mln: administrar 50% de la dosis normal Administracin Oral: administrar con agua; diluir el jarabe en agua antes de utilizarlo (para adultos usar 120 mL de agua) Parenteral: Bolo lento: no administrar IV rpido; proporcionar durante 5 min cuando menos y diluir hasta < 10 mg/mL Infusin IV intermitente: diluir a 1 mg/mL y administrar durante 15 a 30 min Parmetros para vigilancia Estados respiratorio y cardiovascular; alivio del dolor, grado de sedacin. Informacin para el paciente Evitar el consumo de alcohol y el fitoteraputlco hierba de San Juan. Puede Inducir dependencia; evitar su suspensin sbita despus de uso prolongado. Puede causar estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. Informacin adicional Dosis equianalgslcas: 10 mg de morfina IM = 75 a 100 mg de meperidina IM. Nota: aunque se ha utilizado meperidina combinada con cloropromacina y prometazina como premedicacin ("coctel ltico"), esta combinacin puede vincularse con una tasa ms elevada de efectos adversos en comparacin con sedantes y analgsicos alternativos (vase American Academy of Pediatrics Committee on Drugs, 1995) Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable, como clorhidrato [ampolleta]: 25 mg/0.5 mL (0.5 mL); 25 mg/mL (1 mL); 50 mg/mL (1 mL, 1.5 mL, 2 mL); 75 mg/mL (1 mL); 100 mg/mL (1 mL) Solucin Inyectable, como clorhidrato [jeringa prellenada]: 25 mg/mL (1 mL); 50 mg/ mL (1 mL); 75 mg/mL (1 mL); 100 mg/mL (1 mL) Solucin inyectable, como clorhidrato [para bomba PCA]: 10 mg/mL (30 mL, 50 mL, 60 mL) Solucin inyectable, como clorhidrato [frasco mpula]: 25 mg/mL (1 mL); 50 mg/mL (1 mL, 30 mL); 75 mg/mL (1 mL); 100 mg/mL (1 mL, 20 mL) [puede contener metabisulfito de sodio] Solucin oral, como clorhidrato: 50 mg/5 mL (500 mL) Jarabe, como clorhidrato: DemeroP: 50 mg/5 mL (480 mL) [contiene cido benzoico; sabor pltano] Tabletas, como clorhidrato: 50 mg, 100 mg Referencias
cr cr
A m e r i c a n A c a d e m y of Pediatrics C o m m i t t e e on D r u g s . R e a p p r a i s a l of Lytic C o c k t a i l / D e m e r o l , Phenergan, a n d T h o r a z l n e * ( D P T ) f o r t h e S e d a t i o n of C h i l d r e n . Pediatrics 1 9 9 5 ; 9 5 ( 4 ) : 5 9 8 - 6 0 2 . C a r r D , J a c o x A , C h a p m a n CP., e t al. Clinical Practice G u i d e l i n e N u m b e r 1 : A c u t e P a i n M a n a g e m e n t : O p e r a t i v e o r M e d i c a l P r o c e d u r e s a n d T r a u m a . R o c k v i l l e , M a r y l a n d : U.S. D e p a r t m e n t o f Health a n d H u m a n S e r v i c e s , Public H e a l t h S e r v i c e , A g e n c y f o r H e a l t h C a r e Policy a n d R e s e a r c h . A H C P R Publlcatlon No. 92-0032. 1992. Col T B , S p h n k l e R H , S m i t h S J , e l al. I n t r a v e n o u s Narcotlc T h e r a p y f o r C h i l d r e n W i t h S e v e r e S l c k l e Cell P a i n C r i s i s . Am J Dis Child. 1 9 8 6 ; 1 4 0 ( 1 2 ) : 1 2 5 5 - 9 .
MEPIVACANA
J a c o x A, Carr D, P a y n e R, et a l . Clinical Practice G u i d e l i n e N u m b e r 9: M a n a g e m e n t of C n c e r P a i n . Rockville, M a r y l a n d ; U.S. D e p a r t m e n t o f Health a n d H u m a n S e r v i c e s , Public H e a l t h S e r v i c e . A g e n c y for H e a l t h C a r e Policy a n d R e s e a r c h . A H C P R Publication N o . 9 4 - 0 5 9 2 . 1 9 9 4 . O l k k o l a KT, H a m u n e n K, M a u n u k s e l a E L . Clinical P h a r m a c o k i n e t i c s a n d P h a r m a c o d y n a r n i c s of O p i o i d A n a l g e s i c s in Infants a n d C h i l d r e n . Clin Pharmacokinet. 1 9 9 5 ; 2 8 ( 5 ) : 3 8 5 - 4 0 4 . P o k e l a M L , O l k k o l a KT, Koivisto M E , e t al. P h a r m a c o k i n e t i c s a n d P h a r m a c o d y n a r n i c s o f I n t r a v e n o u s M e p e r i d i n e in N e o n a t e s a n d Infants. Clin Pharmacol Ther. 1 9 9 2 ; 5 2 ( 4 ) : 3 4 2 - 9 .
Mepivacana
S i n n i m o s Clorhidrato de mepivacana Categora t e r a p u t i c a Anestsico local inyectable Uso Anestesia local o regional; anestesia mediante infiltracin local, y tcnicas neurales perifricas y centrales que incluyen el bloqueo epidural y caudal; no es para uso en anestesia espinal. Factor de r i e s g o para el embarazo C Lactancia La excrecin en la leche materna se desconoce/evaluar con precaucin antes de administrarla. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a mepivacana, otros anestsicos locales de tipo amdico o cualquier componente de la frmula. A d v e r t e n c i a s Los anestsicos locales se relacionan con casos infrecuentes de paro respiratorio sbito; se informa sobre convulsiones por toxicidad sistmica, que inducen paro cardiaco, posiblemente por inyeccin intravascular. Se recomienda el uso de una dosis de prueba antes de administrarla por va epidural, y administrar dosis de refuerzo mediante una tcnica de infusin continua por catter. No utilizar soluciones que contienen conservadores para bloqueos caudal y epidural. P r e c a u c i o n e s Usar con cuidado extremo para anestesia lumbar o caudal en pacientes con enfermedad neurolgica preexistente, deformidad de columna o hipertensin grave. Utilizar con precaucin en pacientes con enfermedad cardiaca, heptica o renal. Usar con precaucin en pacientes debilitados, ancianos o con enfermedades agudas; es posible que se requiera reduccin de la dosis. R e a c c i o n e s adversas La intensidad de los efectos adversos en el SNC y el sistema cardiovascular tiene relacin directa con los niveles sanguneos de mepivacana, su va de administracin y el estado fsico del paciente. Los efectos listados en seguida tienen mayor tendencia a ocurrir tras la administracin sistmica que con la infiltracin. Cardiovasculares: bradicardia, paro cardiaco, disminucin del gasto cardiaco, bloqueo cardiaco, hipertensin, depresin del miocardio, sncope, taquicardia, arritmias ventriculares Sistema nervioso central: ansiedad, escalofro, convulsiones, depresin, mareo, excitacin, inquietud, temblor, fiebre, cefalea Dermatolgicas: edema angioneurtico, eritema, prurito, urticaria Gastrointestinales: incontinencia fecal, nusea,'vmito Genitourinarias: incontinencia, retencin urinaria Neuromusculares y esquelticas: parlisis, temblor, parestesias, debilidad Oculares: visin borrosa, miosis ticas: tnitus Respiratorias: apnea, hipoventilacin, estornudos Diversas: reaccin alrgica, reaccin anafilactoide, diaforesis Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente controlada entre 15 y 30C. La exposicin breve a temperaturas de hasta 40C no afecta de forma adversa el producto. Las soluciones se pueden esterilizar. M e c a n i s m o de a c c i n Bloquea tanto el inicio como la conduccin de impulsos nerviosos al disminuir la permeabilidad de la membrana neuronal a los iones de sodio, lo que induce inhibicin de la despolarizacin y bloqueo de la conduccin. F a r m a c o d i n a m i a Depende de la dosis y la va de administracin: Inicio de accin: intervalo: 3 a 20 min Duracin: 2 a 2.5 h Farmacocintica Unin a protenas: ~ 75% Metabolismo: sobre todo heptico mediante N-desmetilacln, hidroxilacin y glucuronidacin Vida media: Neonatos: 8.7 a 9 h Adultos: 1.9 a 3 h Eliminacin: en orina (95% como metabolitos) D o s i f i c a c i n u s u a l Anestsico inyectable local: la dosis vara de acuerdo con el procedimiento, grado de anestesia requerido, vascularidad tisular, duracin requerida de la anestesia y estado fsico del paciente. Dosis y concentraciones bajas (0.5%) producen bloqueos ms superficiales; dosis ms altas (1%) producen bloqueo (Contina)
MERCAPTOPURINA
Mepivacana
(Contina)
de la conduccin sensitiva y simptica, sin prdida de la funcin motora; dosis ms altas (1.5%) causan bloqueo extenso y con frecuencia motor, en tanto que las concentraciones al 2% producen bloqueo sensitivo y motor completo. Deben usarse las dosis ms bajas que permitan obtener el efecto deseado. Nios: dosis mxima: 5 a 6 mg/kg; slo deben usarse concentraciones < 2% en nios < 3 aos o < 14 kg Adultos: dosis mxima: 400 mg; no exceder 1 000 mg/24 h Bloqueo cervical, braquial, intercostal, pudendo: 5 a 40 mL de solucin al 1% (mximo: 400 mg) o 5 a 20 mL de solucin al 2% (mximo: 400 mg). Para bloqueo pudendo inyectar la mitad de la dosis a cada lado Bloqueo transvaginal (paracervical ms pudendo): hasta 30 mL (ambos lados) de solucin al 1% (mximo: 300 mg). Inyectar la mitad de la dosis a cada lado Bloqueo paracervical: hasta 20 mL (ambos lados) de solucin al 1% (mximo: 200 mg). Inyectar la mitad de la dosis a cada lado. sta es la dosis mxima recomendada para procedimientos de 90 min; inyectar con lentitud en 5 min en cada lado Bloqueos caudal y epidural (slo con soluciones sin conservadores): 15 a 30 mL de solucin al 1% (mximo: 300 mg), o 10 a 25 mL de solucin al 1.5% (mximo: 375 mg), o 10 a 20 mL de solucin al 2% (mximo: 400 mg) Infiltracin: hasta 40 mL de solucin al 1% (mximo: 400 mg) Bloqueo teraputico (manejo del dolor): 1 a 5 mL de solucin al 1% (mximo: 50 mg), o 1 a 5 mL de solucin al 2% (mximo: 100 mg) Administracin Parenteral: administrar en dosis bajas crecientes; cuando se utilicen tcnicas de infusin intermitente mediante catter, realizar aspiraciones frecuentes antes y despus de inyectar el frmaco, para evitar su administracin intravascular Parmetros para vigilancia Presin arterial, frecuencias cardiaca y respiratoria, signos de toxicidad en SNC (sensacin de inestabilidad, mareo, tnitus, inquietud, temblor, fasciculaciones, sopor, parestesias peribucales). Informacin para el paciente Se experimenta menor sensibilidad a dolor, calor o fro en el rea, con o sin disminucin de la fuerza muscular (segn la zona en que se aplique), hasta que termina el efecto de frmaco; debe tenerse precaucin para disminuir la frecuencia de lesiones hasta que se recupera la sensibilidad. Informar irritacin, dolor, sensacin quemante en el sitio de la inyeccin, dolor torcico o palpitaciones, o dificultad para respirar. Inyeccin oral: causa adormecimiento de la boca. No comer ni beber durante 1 h despus de su empleo. Tomar pequeos sorbos de agua al inicio, para asegurarse de que se es capaz de deglutir sin dificultad. La lengua y boca pueden percibirse adormecidas, por lo que debe tenerse cuidado para evitar mordeduras. Informar irritacin, dolor, sensacin quemante en el sitio de la inyeccin, dolor torcico o palpitaciones, o dificultad para respirar Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin para inyeccin, como clorhidrato [contiene metilparabenos]: al 1% (50 mL); al 2% (50 mL) Solucin para inyeccin, como clorhidrato [sin conservadores]: al 1% (30 mL); al 1.5% (30 mL); al 2% (20 mL); al 3% (1.8 mL) [cartucho odontolgico] Referencias
D o d s o n W E , H i l l m a n R E , a n d Hulmn L S . Brain T i s s u e Levis in a Fatal C a s e of N e o n a t a l M e p i v a c a i n e ( C a r b o c a n e ^ ) P o i s o n i n g . J Pediatr. 1 9 7 5 ; 8 6 ( 4 ) : 6 2 4 - 7 . T o r r e s M J , G a r c a J J , d e / Cano Moratinos AM, et al. Flxed Drug Eruptlon Induced by Mepivacaine. J A l i e r g y Clin I m m u n o . 1 9 9 5 ; 9 6 ( 1 ) : 1 3 0 - 1 .
2-mercaptoetansulfonato sdico vase Mesna en a pgina 1032
Mercaptopurina
Informacin relacionada Potencial emetgeno de agentes quimioterpicos en la pgina 1722 Sinnimos 6-mercaptopurina; 6-MP; NSC-755 Categora teraputica Agente antineoplsico antimetabolito; Agente antineoplsico prico Uso Emplear en combinacin con metotrexate como teraputica de mantenimiento en leucemia linfoctica aguda (LLA) de la infancia; usar en regmenes de combinacin para el tratamiento de leucemias mielobistica aguda y mieloctica crnica (LMA, LMC); linfoma no Hodgkin. Factor de riesgo para el embarazo D
MERCAPTOPURINA
Lactancia Se excreta en la leche materna/contraindicada. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la mercaptopurina o cualquier componente de la frmula; enfermedad heptica grave; supresin grave de mdula sea; pacientes cuya enfermedad mostr resistencia previa a mercaptopurina o tioguanina. Advertencias La FDA recomienda considerar los procedimientos para manipulacin y disposicin apropiadas de frmacos antineoplsicos; mercaptopurina puede causar defectos congnitos; potencialmente carcingena. Evitar usar los trminos "6-mercaptopurina" o "6-MP" porque se relacionan con errores que conducen a uso de dosis seis veces mayores. Precauciones Usar con cautela y ajustar la dosis en pacientes con disfuncin renal o Insuficiencia heptica; en individuos que reciben alopurinoi en forma concurrente es necesario reducir 66 a 75% la dosis de mercaptopurina. Reacciones adversas Sistema nervioso central: fiebre farmacolgica Dermatolgicas: exantema, hiperpigmentacin, alopecia Endocrinas y metabllcas: hiperuricemia Gastrointestinales: nusea o vmito leves, diarrea, estomatitis, anorexia Genitourinarias: oligospermia Hematolgicas: mielosupresin (leucopenia, trombocitopenia, anemia), eoslnofilia Hepticas: hepatotoxicidad, hiperbilirrubinemia, Ictericia, elevacin de enzimas hepticas Renales: toxicidad renal (oliguria, hematuria) Interacciones medicamentosas El alopurinoi puede potenciar su efecto de supresin de mdula sea (bloquea el metabolismo de la mercaptopurina administrada por va oral, mediante Inhibicin de la oxidasa de xantina); la mercaptopurina disminuye el efecto anticoagulante de warfarina; doxorrubicina, frmacos hepatotxicos (puede potenciar su-toxicidad heptica). Interaccin con alimentos El alimento disminuye su biodisponibilidad. Estabilidad Los frascos mpula intactos y las tabletas deben almacenarse a temperatura ambiente y protegerse de la luz; reconstituir el frasco de 500 mg con 49.8 mL de agua estril para inyeccin; la solucin de 10 mg/mL se mantiene estable 24 h. Mecanismo de accin Es un profrmaco que se incorpora al ADN y ARN; bloquea la sntesis de purina e inhibe la sntesis de ADN y ARN. Farmacocintica Absorcin: oral: variable e incompleta (16 a 50%) Distribucin: se distribuye en la totalidad del agua corporal; penetra al lquido cefalorraqudeo a concentraciones bajas Unin a protenas: 19% Metabolismo: sufre metabolismo de primer paso en mucosa gastrointestinal e hgado; se metaboliza en el hgado en conjugados sulfato, cido 6-tlorlco y otros compuestos Inactivos Biodisponibilidad: oral: < 20% (variable) Vida media: depende de la edad Nios: < 60 min Adultos: 36 a 90 min Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 2 h Eliminacin: 20% se excreta en la orina sin modificar Dosificacin usual Consltense protocolos individuales: Nios: Oral: Induccin: 2.5 a 5 mg/kg/da administrados una vez al da, o 70 a 100 mg/m /da una vez al da Mantenimiento: 1.5 a 2.5 mg/kg/da administrados una vez al da, o 50 a 75 mg/ m /da una vez al da Infusin IV continua (en investigacin; se distribuye bajo el auspicio del NCI para estudios autorizados): 50 mg/m /h durante 24 a 48 h, o 1 000 mg/m /da por 24 h Adultos: oral: Induccin: 2.5 a 5 mg/kg/da administrados una vez al da, u 80 a 100 mg/m /da administrados una vez al da Mantenimiento: 1.5 a 2.5 mg/kg/da administrados una vez al da Ajuste de dosis en disfuncin renal: nios y adultos: D < 50 mL/min: administrar cada 48 h Administracin Oral: no administrar con alimentos. En pacientes peditricos con LLA, los estudios indican que la administracin nocturna puede disminuir el riesgo de recidiva en comparacin con la administracin matutina Parenteral: administrar en bolo lento en varios minutos o en infusin IV continua lenta, para reducir la incidencia de irritacin venosa; diluir la solucin reconstituida (Contina)
2 2 2 2 2 cr
-inn-7
MEROPENEM
Mercaptopurina
(Contina)
de 10 mg/mL con solucin salina normal o glucosada al 5% hasta una concentracin para administracin de 1 a 2 mg/mL Parmetros para vigilancia Biometra flemtica completa con diferencial y plaquetas, pruebas de funcin heptica, cido rico, anlisis de orina. Informacin para el paciente Notificar al mdico si ocurren fiebre, dolor de garganta, hemorragia, moretones, dificultad para respirar o miccin dolorosa; evitar el consumo de alcohol. Implicaciones para la atencin de enfermera Evitar la extravasacin. Informacin adicional Efecto mlelosupresor: Leucocitarlo: moderado Plaquetario-. moderado Inicio (das): 7 a 10 Cifras mnimas (das): 14 Recuperacin (das): 21 Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas [ranuradas]: 50 mg Otras preparaciones Puede prepararse una suspensin oral de 50 mg/mL en una campana de flujo vertical utilizando una mezcla 1:1 de metllcelulosa al 1% y jarabe simple; triturar en un mortero 30 tabletas de 50 mg hasta obtener un polvo fino; agregar una pequea cantidad de metilcelulosa y jarabe simple para formar una pasta uniforme; agitar mientras se agrega una mezcla 1:1 de metilcelulosa al 1% y jarabe simple, hasta un volumen final de 30 mL. Nota: puede utilizarse dispersin ultrasnica. La preparacin es estable 14 das cuando se conserva a temperatura ambiente; etiquetar "Agitar bien" y "Precaucin, quimioterpico". Nahata MC, Hipple TF. Pediatric Drug Formulatons. 4a ed. Cincinnatl, OH: Harvey Whitney Books, 2000. Referencias
Zimfn S, Ettinger LJ, H o l c e n b e r g JS, et al. P h a s e I a n d Clinical Pharmacoiogical Study of Mercaptopurlne
A d m i n i s t e r e d as a P r o l o n g e d I n t r a v e n o u s I n f u s i n . Cncer Res. 1988;45(4):1869-73.
6-mercaptopurina vase Mercaptopurina en la pgina 1026
Meropenem
Sinnimos SM-7338 Categora teraputica Antibitico carbapenem Uso Teraputica contra patgenos aerobios y anaerobios grampositivos y gramnegativos resistentes a mltiples frmacos, con sensibilidad comprobada o posible a meropenem; se utiliza en el tratamiento de meningitis, infecciones de vas respiratorias inferiores o vas urinarias, ntraabdominales, de la piel y estructuras cutneas, y septicemia, causadas por S. aureus, S. pyogenes, S. agalactiae, S. pneumoniae, H. inluenzae, N. meningitldis, M. catarrhals, E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, P. aeruginosa, B. cepacia, y B. fragilis sensibles. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a meropenem, cualquier componente de la frmula, otros carbapenems o en pacientes que presentaron reacciones anafilctlcas a betalactmicos. Advertencias Su seguridad y eficacia en nios < 3 meses an no se establecen; se Informa colitis seudomembranosa con el uso de meropenem; su empleo prolongado puede causar sobreinfeccin. Se describen convulsiones y otros eventos adversos en SNC, con ms frecuencia en pacientes con disfuncin renal, trastornos neurolgicos subyacentes o ambos. Se refiere trombocitopenia en individuos con disfuncin renal que reciben meropenem. Precauciones Usar con cautela en pacientes con antecedente de convulsiones, enfermedad del SNC, infeccin del SNC, alteracin de la funcin renal o ambas; es necesario ajustar la dosis en personas con disfuncin renal. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, dolor torcico, bradicardia, sncope Sistema nervioso central: convulsiones (< 0.38%), cefalea, dolor, insomnio, mareo, agitacin, fiebre, escalofro, alucinaciones, somnolencia Dermatolgicas: exantema (1.4%), prurito, urticaria, necrlisis epidrmica txica, sndrome de Stevens-Johnson Gastrointestinales: nusea, vmito (1%), diarrea (4.3%), melena, constipacin, moniliasls bucal, hemorragia gastrointestinal
MEROPENEM Hematolgicas: leucopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia Hepticas: elevacin de transaminasas de aianina y aspartato, fosfatasa alcalina, deshidrogenasa lctica y bilirrubina; ictericia colestsica Locales: flebitis (1.2%); dolor, edema e inflamacin en el sitio de inyeccin Renales: aumento de nitrgeno ureico en sangre y creatinina srica Respiratorias: disnea, apnea Interacciones medicamentosas El probenecid Inhibe la excrecin renal de meropenem (aumenta 38% la vida media de el meropenem); el meropenem puede reducir los niveles sricos de cido valproico a concentraciones subteraputicas. Estabilidad Almacenar los frascos mpula Intactos a temperatura ambiente. El meropenem reconstituido con agua estril para Inyeccin es estable hasta 2 h a temperatura ambiente y 12 h si se refrigera; cuando se reconstituye con solucin salina normal a una concentracin de 2.5 a 50 mg/mL, la solucin es estable hasta 2 h a temperatura ambiente o 18 h cuando se refrigera; si se reconstituye con solucin glucosada al 5% en agua a una concentracin de 2.5 a 50 mg/mL, la solucin es estable por 1 h a temperatura ambiente u 8 h cuando se refrigera; las soluciones preparadas para infusin en bolsas de plstico con solucin salina normal a una concentracin que vara de 2.5 a 20 mg/mL, se mantienen estables 4 h a temperatura ambiente o 24 h cuando se refrigeran. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de la pared celular por unin a las protenas fijadoras de penicilina (PFP), con afinidad mayor por PFP 2, 3 y 4 de E. coii y P. aeruginosa, y PFP 1, 2 y 4 de S. aureus. Farmacocintica Distribucin: penetra en la mayor parte de los tejidos y lquidos corporales, Incluyendo lquido cefalorraqudeo (LCR), vas urinarias, lquido perltoneal, hueso, bilis, pulmones, mucosa bronquial, tejido muscular y vlvulas cardiacas Unin a protenas: 2% Metabolismo: 20% se hidrollza en plasma en un metabolito inactivo Vida media: Recin nacidos prematuros: 3 h Recin nacidos de trmino: 2 h Lactantes de 3 meses a 2 aos: 1.5 h Nios de 2 a 12 aos y adultos: 1 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin mxima tisular y en lquidos corporales: 1 h despus de nielar la infusin, excepto en bilis, pulmn, msculos y LCR, en los cuales llega a su mxima concentracin a ias 2 3 h Eliminacin: se depura por los rones y 70% se excreta en la orina sin modificar Dosificacin usual IV: Recin nacidos: Edad posnatal 0 a 7 das: 20 mg/kg/dosis cada 12 h Edad posnatal > 7 das: Peso 1 200 a 2 000 g: 20 mg/kg/dosis cada 12 h Peso > 2 000 g: 20 mg/kg/dosis cada 8 h Nios > 3 meses: Infeccin complicada en piel y estructuras cutneas: fO mg/kg/dosis cada 8 h; dosis mxima: 500 mg Infeccin intraabdominal: 20 mg/kg/dosis cada 8 h; dosis mxima: 1 g Meningitis: 40 mg/kg/dosis cada 8 h; dosis mxima: 2 g Adultos: Infeccin complicada en piel y estructuras cutneas: 500 mg cada 8 h Infeccin Intraabdominal: 1 g cada 8 h Meningitis: 2 g cada 8 h Ajuste de dosis en disfuncin renal: D 26 a 50 mL/min: dosis estndar cada 12 h D 10 a 25 mL/min: la mitad de la dosis cada 12 h D , < 10 mL/min: la mitad de la dosis cada 24 h Hemofiltracin arteriovenosa o venovenosa continua: la misma dosis que para D 10 a 50 ml_/mn Administracin Bolo o Infusin IV intermitente: la concentracin final no debe exceder 50 mg/mL; administrar el bolo en 3 a 5 min; la infusin intermitente no debe durar ms de 15 a 30 min. Parmetros para vigilancia Pruebas de funcin renal, heptica y hematolgica peridicas. Observar en busca de cambio de la frecuencia de evacuaciones. Interaccin con pruebas de Coombs positiva [directa]. Informacin adicional Contenido de sodio en 1 g: 3.92 mEq Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. (Contina)
c
MESALAMINA
Meropenem
(Contina)
Inyeccin, polvo para reconstituir: 500 mg [contiene 45.1 mg de sodio como carbonato de sodio (1.96 mEq)]; 1 g [contiene 90.2 mg de sodio como carbonato de sodio (3.92 mEq)] Referencias
B l u m m e r J L . P h a r m a c o k i n e t i c D e t e r m i n a n t s of C a r b a p e n e m T h e r a p y in N e o n a t e s a n d C h i l d r e n . Pediatr Infect Dis J. 1 9 9 6 ; 1 5 ( 8 ) : 7 3 3 - 7 . B l u m m e r JL, Reed M D , Kearns G L , et al. Sequentiaf, Single-Dose Pharmacokinetic Evaluation of M e r o p e n e m in Hospital ized Infants a n d C h i l d r e n . Antimicrob Agents Chemother. 1 9 9 5 ; 3 9 ( 8 ) : 1 7 2 1 - 5 . B r a d l e y , J S . M e r o p e n e m : A N e w , E x t r e m e l y B r o a d S p e c t r u m B e t a - l a c t a m Antibiotic l o r S e r i o u s Infections i n Pediatrics. Pediatr Infect Dis J. 1 9 9 7 ; 1 6 : 2 6 3 - 8 . O d i o C M , Puig J R , Feris J M , e t al. P r o s p e c t i v e , R a n d o m i z e d , I n v e s t i g a t o r - B l i n d e d S t u d y o f the Efficacy a n d Safety of M e r o p e n e m v s . C e f o t a x i m e T h e r a p y in B a c t e r i a l Meningitis in C h i l d r e n . M e r o p e n e m M e n i n g i t i s S t u d y G r o u p . Pediatr Infect Ds J. 1 9 9 9 ; 1 8 ( 7 ) : 5 8 1 - 9 0 . V e r v e r s T F , v a n Dijk A , V i n k s S A , e t al. P h a r m a c o k i n e t i c s a n d D o s i n g R g i m e n o f M e r o p e n e m i n Critlcally lll Patients R e c e i v i n g C o n t i n u o u s V e n o v e n o u s H e m o f i l t r a t i o n . Crt Care Med. 2 0 0 0 ; 2 8 ( 1 0 ) : 3 4 1 2 - 6 . W i s e m a n L R , W a g s t a f f A J , B r o g d e n R N , e t a l . M e r o p e n e m . A R e v i e w o f its A n t i b a c t e r i a l A c t i v i t y . P h a r m a c o k i n e t i c P r o p e r t i e s a n d Clinical Efficacy. Drugs. 1 9 9 5 ; 5 0 ( 1 ) : 7 3 - 1 0 1 .
Mesalamina
Sinnimos cido 5-aminosaliclico; 5-ASA; Fisalamina; Mesalazina Categora teraputica Agente antiinflamatorio; Agente antiinflamatorio rectal; Derivado dei cido 5-aminosaliclico Uso Tratamiento de colitis ulcerosa (CU), proctosigmoiditis y proctitis. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a mesalamina, salicilatos o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias). Los supositorios Canasa contienen esteres de cidos grasos saturados de origen vegetal (contraindicados en pacientes con alergia a estos componentes). Advertencias Debe descartarse pericarditis en pacientes con dolor torcico; esta reaccin de hipersensibilidad cardiaca ocurre rara vez con productos que contienen mesalamina; debe pensarse en pancreatitis en cualquier paciente con molestias abdominales de reciente aparicin; se relaciona con la produccin de un sndrome de intolerancia agudo o exacerbacin de colitis (< 3%), si el anterior se presenta, suspender la administracin con rapidez. Es posible que algunos productos contengan sulfitos, que pueden causar reacciones alrgicas en personas sensibles. La suspensin Rowasa contiene benzoato de sodio; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas; evitar el uso de la suspensin mencionada en recin nacidos. Precauciones Usar con cautela en pacientes con hipersensibilidad a sulfasalazina o individuos con enfermedad renal o heptica, y aqullos con padecimientos que predisponen ai desarrollo de miocarditis o pericarditis; usar las presentaciones de liberacin retardada con precaucin en pacientes con estenosis pilrica secundaria a retencin gstrica prolongada. Reacciones adversas Cardiovasculares: pericarditis, dolor torcico, miocarditis, anormalidades de la onda T, edema Sistema nervioso central: escalofro, mareo, fiebre, cefalea, insomnio, malestar general, ansiedad, depresin Dermatolgicas: psoriasis, sequedad de la piel, urticaria, pioderma gangrenoso, eritema nodoso, fotosensibilidad, liquen plano, alopecia Endocrinas y metablicas: amenorrea, menorragia, mastalgia Gastrointestinales: dolor abdominal, clico, flatulencia, diarrea sanguinolenta, irritacin anal, anorexia, pancreatitis, gastritis, dispepsia, eructos, vmito, hemorroides, constipacin, disgeusia Genitourinarias; epididimitis, disuria, coloracin de la orina (amarillo pardo) Hematolgicas: raros: agranulocitosis, trombocitopenia, eosinofilla, anemia aplsica Hepticas: elevacin de enzimas hepticas, ictericia, ictericia colestsica, necrosis o insuficiencia heptica Neuromusculares y esquelticas: debilidad Renales: nefritis intersticial, necrosis papilar renal, sndrome nefrtico Respiratorias: neumonitis intersticial, infiltrados pulmonares, sinusitis, exacerbacin de asma, pleuritis, alveolitis fibrosante Diversas: sndrome tipo Kawasaki, sndrome tipo lupus
MES AL AMINA Interacciones medicamentosas Disminucin de la biodisponibilidad de digoxina; su uso con frmacos antiinflamatorios no esteroideos y otros medicamentos con potencial nefrotxico puede incrementar el riesgo de efectos adversos renales; la mesalamina puede aumentar el riesgo de mielosupresin con azatioprina, mercaptopurina y tioguanina. Estabilidad Almacenar las tabletas y cpsulas a temperatura ambiente; inestable en presencia de agua o luz; una vez que la cubierta de estao se retira, los frascos sin abrir expiran al cabo de un ao de la fecha de fabricacin; guardar los supositorios a temperatura ambiente; no refrigerar. Mecanismo de accin La mesalamina (cido 5-aminosaliclico) es ei componente activo de la sulfasalazina. Aunque el mecanismo de accin especfico de la mesalamina se desconoce, se piensa que modula mediadores qumicos locales de la respuesta inflamatoria, en especial leucotrienos; al parecer la accin es tpica ms que sistmica. Farmacocintica Absorcin: Cpsulas: 20 a 30% Rectal: - 15%; variable y dependiente de tiempo de retencin, enfermedad gastrointestinal subyacente y pH colnico Tabletas: 28% Distribucin: relacin de leche materna con plasma: 5-ASA: 0.27 Acetil 5-ASA: 5.1 Unin a protenas: 43% Metabolismo: heptico por acetilacin en cido acetil 5-aminosaliclico (acetil 5-ASA, un metabolito activo) y conjugados giucurnidos; tambin puede experimentar metabolismo intestinal Vida media: 5-ASA: 0.5 a 1.5 h Acetil 5-ASA: 5 a 10 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: cpsulas: Pentasa : 3 h; rectal: 4 a 7 h; tabletas de liberacin retardada: Asaco!-: 4 a 12 h; Lialda: 9 a 12 h (promedio) Eliminacin: casi todos los metabolitos se excretan en la orina y < 2% en las heces Dosificacin usual Oral (el tiempo usual de tratamiento es de tres a seis semanas; los productos orales estn formulados para liberar lentamente dosis teraputicas del frmaco en la totalidad del tubo gastrointestinal): Cpsulas (recubiertas con etilcelulosa, liberacin controlada): Nios: 50 mg/kg/da en fracciones cada 6 a 12 h Adultos: 1 g cuatro veces al da hasta por ocho semanas Tabletas (recubiertas con resina a base de acrlico; el frmaco se libera despus de llegar a la porcin terminal del leon): Nios: 50 mg/kg/da en fracciones cada 8 a 12 h Adultos: tratamiento: Asacol: 800 mg tres veces/da; mantenimiento de la remisin de CU: 1.6 g diarios en fracciones, hasta por seis meses Lialda: 2.4 a 4.8 g una vez al da, hasta por ocho semanas Enema de retencin: adultos: 60 mL (4 g) al acostarse, retenido durante toda la noche (~ 8 h), por tres a seis semanas Supositorio rectal: adultos: insertar un supositorio (500 mg) en el recto dos veces al da por tres a seis semanas; puede incrementarse a tres veces al da (hasta 500 mg) si no se observa una respuesta eficaz despus de dos semanas de tratamiento Administracin Oral: administrar con alimento; ingerir la tableta o cpsula entera, no masticarla ni pulverizarla; no romper la cubierta externa de las tabletas de liberacin retardada Rectal: retener el enema durante 8 h o tanto tiempo como resulte prctico; agitar bien la suspensin rectal antes de usarla; retener el supositorio por 1 a 3 h Informacin para el paciente Puede teir la orina de color amarillo pardo. Rara vez causa reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar puede causar quemadura solar grave, exantema, enrojecimiento o prurito cutneos); evitar la exposicin directa a la luz solar. Los supositorios tien las superficies con las que estn en contacto directo, inclusive telas. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas, de liberacin controlada: 250 mg, 500 mg Supositorio rectal: Canasa: 500 mg [DSC], 1 000 mg [contiene esteres de cidos grasos vegetales saturados] (Contina)
3
MES NA
Mesalamina
(Continua)
Suspensin rectal: 4 g/60 mL (7s, 28s) [contiene metabisulfito de potasio y benzoato de sodio] Tabletas de liberacin retardada [con cubierta entrica]: Asacol: 400 mg Lialda: 1 .2 g Referencias
G r a n d R J , R a m a k r i s h n a J , C a l e n d a K A . I n f l a m m a t o r y B o w e l D i s e a s e i n t h e Pediatric Patient. Gastroenterol Clin North Am. 1 9 9 5 ; 2 4 { 3 ) : 6 l 3 - 3 2 .
Mesalazina vase Mesalamina en la pgina 1030 Mesilato de benzatropina vase Benzatropina en la pgina 211 Mesilato de bromocriptina vase Bromocriptina en la pgina 236 Mesilato de deferoxamina vase Deferoxamina en la pgina 451 Mesilato de dihidroergotamina vase Dihidroergotamina en ia pgina 506 Mesilato de dolasetrn vase Dolasetrn en ia pgina 522 Mesilato de fentolamina vase Fentolamina en la pgina 677 Mesilato de paroxetina vase Paroxetina en la pgina 1229 Mesilato de saquinavir vase Saquinavir en la pgina 1380
Mesna
Informacin relacionada Compatibilidad de quimioterpicos y medicamentos para mantenimiento en la pgina 1723 Sinnimos 2-mercaptoetansulfonato sdico Categora teraputica Antdoto para cistitis hemorrgica inducida por ciciofosfamida; Antdoto para cistitis hemorrgica inducida por ifosfamida Uso Frmaco desintoxicante que se utiliza como protector contra cistitis hemorrgica inducida por ifosfamida y ciciofosfamida. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad al mesna, otros compuestos tiol o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias). Advertencias Es posible que el mesna inyectable contenga alcohol benclico, que puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; evitar utilizar productos de mesna que contienen alcohol benclico en nios < 2 aos; se dispone de una presentacin inyectable sin alcohol benclico (sin conservador) (vase Informacin adicional); estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Antes del tratamiento con ifosfamida o ciciofosfamida, examinar ei espcimen matutino de orina en busca de hematuria; si esta ltima se presenta, reducir la dosis de ifosfamida y ciciofosfamida, o suspenderlas y considerar incrementar la dosis de mesna. Reacciones adversas Cardiovasculares; hipotensin Sistema nervioso central: malestar general, cefalea Dermatolgicas: exantema cutneo Gastrointestinales: diarrea, nusea, vmito, disgeusia Neuromusculares y esquelticas: dolor en extremidades Estabilidad Las soluciones diluidas en solucin glucosada al 5%, glucosada al 5% en solucin salina normal, solucin salina normal o Ringer lactato, son estables desde el punto de vista qumico y fsico durante 48 h a temperatura ambiente; compatible con soluciones que contienen ifosfamida o ciciofosfamida; incompatible con cisplatino. Mecanismo de accin En la vejiga urinaria, el mesna se une con una acrolena y otros metabolitos urotxicos de ifosfamida y ciciofosfamida mediante un grupo sulfhidrilo activo, y disminuye as su toxicidad local. Farmacocintica Distribucin: no penetra en los tejidos; despus de su filtracin glomerular, el disulfuro de mesna se reduce nuevamente en mesna en los tbulos renales y se libera en la vejiga en la forma activa Biodisponibilidad: oral: 50%
METADONA Vida media: 24 min (mesna); despus de la administracin IV, el mesna se oxida con rapidez por va intravascular en disulfuro de mesna (vida media: 72 min) Eliminacin: el frmaco sin modificar y el metabolito se eliminan principalmente en la orina; tiempo mximo para la excrecin urinaria de mesna: 1 h despus de una dosis IV y 2 a 3 h despus de una dosis oral Dosificacin usual Nios y adultos (vanse protocolos individuales): la dosis de mesna depende de la dosis del frmaco antineoplsico utilizado Cuando se emplea con ifosfamida: IV; la dosis de mesna es 20% en razn de peso a peso (p/p) de la dosis de ifosfamida, 15 min antes y 4 a 8 h despus o combinada con la administracin de ifosfamida; con dosis elevadas de ifosfamida, el mesna se ha administrado a una dosis de 20% p/p, 15 min antes y cada 3 h por tres a seis dosis o combinada con la administracin de ifosfamida (Nota: en protocolos clnicos la dosis diaria total de mesna vari de 60 a 160% p/p de ia dosis diaria de ifosfamida) Cuando se utiliza con ciclofosfamida: IV: la dosis de mesna es 20% p/p de la dosis de ciclofosfamida, 15 min antes y cada 3 h por tres a cuatro dosis o combinada con la administracin de ciclofosfamida (Nota: en protocolos clnicos, la dosis diaria total de mesna vari entre 60 y 160% p/p de la dosis diaria de ciclofosfamida) Infusin IV continua: se han utilizado dosis de mesna equivalentes a 60 a 100% de las dosis de ifosfamida o ciclofosfamida Oral: la dosis de mesna es 40% p/p de la dosis del frmaco antineoplsico en tres dosis a intervalos de 4 h, o 20 mg/kg/dosis cada 4 h por tres (no se recomienda mesna oral para la primera dosis antes de ifosfamida o ciclofosfamida) Administracin Oral: diluir la solucin de mesna antes de su administracin oral a fin de disminuir el olor a azufre; el mesna puede diluirse 1:1 hasta 1:10 en bebidas gaseosas de cola, jugos de frutas (uva, manzana, tomate y naranja), o leche sola o con chocolate (ms agradable en jugo de uva fro) Parenteral: administrar IV durante 15 a 30 min, por infusin IV continua o segn protocolo; el mesna puede diluirse en solucin glucosada al 5% o salina normal hasta una concentracin de 1 a 20 mg/mL; puede aadirse a soluciones que contienen ifosfamida o ciclofosfamida Parmetros para vigilancia Anlisis de orina. Interaccin con pruebas de Cetonas urinarias positivas falsas con Chemstrip^, Multistix o Labstix. Implicaciones para la atencin de enfermera Utilizar en forma concurrente con dosis elevadas de ifosfamida o ciclofosfamida, despus de las mismas o ambas; asegurar la hidratacin adecuada del paciente; informar al mdico la ocurrencia de vmito en el transcurso de 1 h de una dosis oral de mesna, a fin de que este frmaco pueda administrarse por va IV. Informacin adicional El pH de la solucin comercial de 100 mg/mL es 6.5 a 8.5. Es posible obtener informacin adicional y una presentacin inyectable sin conservador directamente con el fabricante. Se restringe para uso en nios < 2 aos y otros pacientes sensibles al alcohol benclico. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: 100 mg/mL (10 mL) [contiene alcohol benclico] Tabletas: 400 mg Referencias
B e n Y e h u d a A, H e y m a n A, S t e i n e r S a l z D. False Positive R e a c t i o n f o r Urinary K e t o n e s W i l h M e s n a . Drug Intel! Clin Pharm. 1987;21 ( 6 ) : 5 4 7 - 8 . B r o c k N, P o h l J. T h e D e v e l o p m e n t of M e s n a f o r R e g i o n a l Detoxification. Cncer Treat Rev. 1 9 8 3 ; 1 0 ( S u p p l A):33-43. C n c e r C h e m o t h e r a p y . Med Leu Drugs Ther. 1 9 8 9 ; 3 1 ( 7 9 3 ) : 4 9 - 5 6 . S c h o e n i k e S E , D a n a W J . Ifosfamide a n d M e s n a . Clin Pharm. 1 9 9 0 ; 9 ( 3 ) : 1 7 9 - 9 1 .
Metacortandralona vase PrednisoLONA en la pgina 1286
Metadona
Alertas especiales La FDA da a conocer una notificacin de salud pblica - 27 de noviembre de 2006 La FDA public una notificacin de salud pblica en la que alerta a los mdicos para que informen acerca de muertes y eventos adversos potencialmente mortales (p. ej., depresin respiratoria, arritmias cardiacas) en pacientes que reciben metadona para control del dolor. Estos eventos pueden ser el resultado de sobredosis involuntarias, interacciones medicamentosas y toxicidad cardiaca relacionadas con la metadona (prolongacin del QT, torsade des pointes). Es necesario instituir una vigilancia (Contina)
METADONA
Metadona (Contina)
especial durante el Inicio de tratamiento (inclusive la conversin por uso previo de otro opioide) y el ajuste de dosis. La duracin de la accin analgsica de metadona (estudios de dosis nica) es casi la misma que la de morfina, pero su vida media de eliminacin es mucho ms larga. Los efectos depresores respiratorios de la metadona ocurren ms tardamente y persisten por ms tiempo que sus efectos analgsicos mximos. Informacin adicional en: http://wwvv.fda.goV/medwatch/safety/2006/safety06.htm#Methadone Informacin relacionada Comparacin de analgsicos narcticos en la pgina 1714 Compatibilidad de quimioterpicos y medicamentos para mantenimiento en a pgina 1723 Medicamentos de los que una sola dosis puede ser fatal para lactantes y preescolares en la pgina 1915 Sobredosis y toxicologa en ia pgina 1898 Sinnimos Clorhidrato de metadona Categora teraputica Analgsico narctico Uso Manejo del dolor moderado o grave que no responde a frmacos no narcticos; utilizada en programas de mantenimiento de desintoxicacin de narcticos y en el tratamiento de la dependencia iatrgena de narcticos. Restricciones C-ll Tratamiento de la adiccin a narcticos (desintoxicacin o programas de mantenimiento): en Estados Unidos la metadona slo se proporciona en farmacias o programas de mantenimiento certificados por la Federal Substance Abuse and Mental Health Service Administration, registrados por la Drug Enforcement Agency y aprobados por la autoridad designada en cada estado. Las excepciones incluyen atencin i ntra hospital a ha con ingresos por trastornos diferentes a la adiccin de opioides (la metadona parenteral puede utilizarse en quienes no pueden recibirla por va oral) y durante un periodo de urgencia < 3 das en tanto se busca tratamiento para la adiccin a opioides en un centro autorizado. Factor de riesgo para el embarazo B (D si se utiliza por periodos prolongados o en dosis elevadas al trmino del embarazo) Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda (la AAP la considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a la metadona o cualquier componente de la frmula; depresin respiratoria grave (en ausencia de equipo de reanimacin o apoyo ventilatoho); asma aguda o grave; hipercarbia. Advertencias Se conocen informes de muerte y eventos adversos letales (es decir, depresin respiratoria, arritmias) en pacientes que reciben metadona para el control del dolor. Tales eventos pueden ser el resultado de sobredosis accidentales, interacciones medicamentosas y toxicidad cardiaca relacionada con metadona (prolongacin del QT, torsade des pointes). Se requiere vigilancia y seguimiento especiales durante el inicio del tratamiento (incluyendo el cambio de opioide) y el ajuste de la dosis, Puede ocurrir tolerancia cruzada incompleta entre metadona y otros opioides; se informan decesos cuando se cambia a los pacientes de medicacin crnica en dosis altas con otros opioides, a metadona; resulta esencial el conocimiento de la farmacocintica de la metadona para realizar una transferencia apropiada (vanse cuadros de conversin en el inserto del paquete). La vida media de eliminacin de metadona es mucho mayor que la duracin de su accin analgsica. Los efectos depresores respiratorios de la metadona ocurren despus y persisten ms que sus efectos analgsicos mximos. Seleccionar con cuidado la dosis inicial de metadona para control del dolor y ajustar lentamente hasta lograr el efecto analgsico en todos los pacientes, incluso los que son tolerantes a los opioides. Instruirlos para que tomen metadona de acuerdo con la prescripcin; no tomar ms metadona que la prescrita sin antes consultar al mdico. Puede causar prolongacin del intervalo QT o torsade des pointes (en especial con dosis ms altas, p. ej., adultos con dosis > 200 mg/da); usar con precaucin en pacientes con riesgo de prolongacin del intervalo QT (p. ej, individuos con hipertrofia cardiaca, hipopotasemia, hipomagnesemia, u s o concomitante de diurticos), con medicamentos que prolongan el intervalo QT o con antecedente de trastornos de la conduccin. Puede producir depresin respiratoria; usar con suma cautela en personas con enfermedad respiratoria o depresin respiratoria preexistente; el efecto de la metadona sobre la respiracin dura ms tiempo que el analgsico. Emplear con gran cuidado (y slo si resulta esencial) en pacientes con traumatismos craneales, hipertensin intracraneal y otras lesiones intracraneales. Puede producir hipotensin grave; administrar con precaucin a pacientes con deplecin grave de volumen o choque circulatorio. Puede ocurrir tolerancia cruzada
METADONA incompleta entre metadona y otros opioides; se Informan muertes cuando se convierte a los pacientes del tratamiento crnico con dosis altas de otros opioides a metadona; el conocimiento de la farmacocintica de la metadona es esencial para la conversin apropiada (vanse las tablas de conversin en el inserto del producto). Las tabletas slo deben administrarse por va oral y no por Inyeccin. Su suspensin abrupta despus de uso prolongado puede ocasionar sntomas de abstinencia o convulsiones. Precauciones A causa del efecto acumulativo de metadona, su dosis y frecuencia de administracin deben disminuirse con el uso repetido; usar con cautela en pacientes con enfermedad heptica, renal, pulmonar o cardiovascular; emplear con precaucin y disminuir la dosis en pacientes debilitados e individuos con disfuncin renal o heptica grave, hipotiroidismo, enfermedad de Addison, estenosis uretra] o hipertrofia prosttica. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, bradicardia, vasodilatacin perifrica, prolongacin del Intervalo QT, torsade des pointes (vase Advertencias) Sistema nervioso central: depresin del SNC, hipertensin intracraneal, estado soporoso, mareo, sedacin (se observa sedacin Intensa despus de la administracin repetida) Endocrinas y metablicas: liberacin de hormona antidiurtica Gastrointestinales: nusea, vmito, constipacin, xerostoma, espasmo de vas billares Genitourinarias: espasmo de vas urinarias Oculares: miosis Respiratorias: depresin respiratoria Diversas: liberacin de histamina, dependencia fsica y psicolgica con el uso prolongado Interacciones medicamentosas Sustrato de las Isoenzimas CYP1A2, CYP2D6, CYP3A3/4 del citocromo P450; inhibidor de la isoenzima CYP2D6. Depresores del SNC, alcohol, fenotiacinas y antldepresivos tricclicos pueden potenciar los efectos adversos de la metadona; barbitricos, carbamacepina, fenitona, primidona, efavirenz, nevirapina, ritonavir, nelfinavir, amprenavir, lopinavir, rifampicina y otros inductores enzimtlcos pueden aumentar el metabolismo de la metadona y precipitar sntomas de supresin (vigilar a los pacientes; pueden requerirse dosis ms altas de metadona); es posible que el hierba de San Juan (Hypericum peroratum) disminuya ios niveles sricos de metadona y precipite sntomas de abstinencia; los Inhibidores de las isoenzimas CYP3A4 o CYP2D6 pueden disminuir el metabolismo de la metadona y aumentar los efectos adversos; la metadona puede disminuir los niveles de estavudina (no se requiere ajuste de dosis) y didanosina (considerar aumentar la dosis de didanosina); la metadona puede aumentar los niveles sricos de zidovudina y desimipramina; los medicamentos que prolongan el Intervalo QT (p. ej., antidepresivos tricclicos, ciertos neurolpticos, bloqueadores de canales del calcio, astemizol, antiarrtmicos clases I y lll, eritromicina) y los frmacos con potencial para causar hipomagnesemia o hipopotasemia (p. ej., diurticos, laxantes, mlneralocortlcoides) pueden aumentar el riesgo de prolongacin del QT y torsade des pointes (evitar la administracin concomitante de metadona o usar con suma precaucin). Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente controlada; proteger de la luz. Tabletas: proteger de la humedad Mecanismo de accin Se une a receptores opiceos en SNC e inhibe las vas ascendentes del dolor, lo que altera la percepcin y respuesta a este ltimo; produce depresin generalizada del sistema nervioso central. Farmacodinamia Analgesia: Inicio de accin: Oral: 30 a 60 min Parenteral: 10 a 20 min Efecto mximo: parenteral: 1 a 2 h Duracin: oral: 6 a 8 h; la duracin aumenta hasta 22 a 48 h despus de dosis repetidas Farmacocintica Distribucin: atraviesa la placenta; aparece en la leche materna V : (promedio + DE) Nios: 7.1 2.5 L/kg Adultos: 6.1 2.4 L/kg V : adultos: 2 a 6 L/kg Unin a protenas: 85 a 90% (principalmente a glucoprotena acida alfa^ Metabolismo: heptico, por N-desmetilacin en metabolito Inactivo Vida media: puede prolongarse con pH alcalino (Contina)
d dss
METADONA
Metadona
(Contina)
Nios: 19 14 h (intervalo: 4 a 62 h) Adultos: 35 22 h (intervalo: 9 a 87 h) Eliminacin: en la orina (< 10% como frmaco sin cambios); mayor excrecin renal con pH urinario < 6. Nota: la metadona puede depositarse en el hgado y otros tejidos; su liberacin lenta puede prolongar el efecto farmacolgico a pesar de haber concentraciones sricas bajas Dilisis: hemodilisis, dilisis peritoneal: no es tan eficaz para aumentar la eliminacin de metadona (o su metabolito) Dosificacin usual Las dosis deben ajustarse hasta los efectos apropiados: Sndrome de abstinencia neonatal: oral, IV: inicial: 0.05 a 0.2 mg/kg/dosis administrados cada 12 a 24 h, o 0.5 mg/kg/da en fracciones cada 8 h; individualizar la dosis y el esquema de disminucin gradual para controlar los sntomas de abstinencia; la dosis suele disminuirse 10 a 20% por semana durante 30 a 45 das. Nota: a causa de su vida media de eliminacin prolongada, la disminucin gradual es difcil; considerar un frmaco alternativo Nios: Analgesia: Nota: el intervalo de dosis puede variar de 4 a 12 h durante el tratamiento inicial; puede requerirse disminucin de la dosis o su frecuencia (~ 2 a 5 das despus del inicio del tratamiento o incremento de la dosis) por acumulacin con dosis repetidas IV: inicial: 0.1 mg/kg/dosis cada 4 h por dos a tres dosis; a continuacin cada 6 a 12 h segn se requiera; dosis mxima: 10 mg/dosis Oral, IM, SC: inicial: 0.1 mg/kg/dosis cada 4 h por dos o tres dosis; a continuacin cada 6 a 12 h segn se requiera, o 0.7 mg/kg/24 h en fracciones cada 4 a 6 h segn sea necesario; dosis mxima: 10 mg/dosis Dependencia iatrgena de narcticos: oral: an no se realizan estudios controlados; se describen varios regmenes de dosificacin utilizados clnicamente. La dosis de metadona debe individualizarse, y depende de la dosis previa de narctico del paciente y la gravedad de la abstinencia de opioides; quienes recibieron dosis ms altas de narcticos requieren dosis de metadona mayores Lineamientos generales: inicial: 0.05 a 0.1 mg/kg/dosis cada 6 h; aumentar 0.05 mg/kg/dosis hasta controlar los sntomas de abstinencia; el intervalo de dosificacin puede prolongarse cada 12 a 24 h despus de 24 a 48 h; para disminuir gradualmente la dosis, reducirla 0.05 mg/kg/da; si los sntomas de abstinencia recurren, disminuir gradualmente a un ritmo ms lento Adultos: Analgesia: Oral: inicial 5 a 10 mg; el intervalo de dosificacin puede variar entre 4 a 12 h durante la teraputica inicial; podra ser necesario disminuir la dosis o su frecuencia (~ 2 a 5 das despus del inicio del tratamiento o de incrementar la dosis) a causa de la acumulacin con dosis repetidas Recomendaciones del fabricante: 2.5 a 10 mg cada 3 a 4 h segn se requiera IV: recomendaciones del fabricante: pacientes que no han tomado opioides: inicial: 2.5 a 10 mg cada 8 a 12 h; ajustar lentamente la dosis hasta obtener el efecto deseado, puede administrarse por inyeccin SC o IM Desintoxicacin: oral: 15 a 40 mg/da Mantenimiento para dependencia a opiceos: oral: 20 a 120 mg/da Ajuste de dosis en disfuncin renal: nios y adultos: D < 10 mL/min: administrar 50 a 75% de la dosis normal Administracin Oral: administrar con jugo o agua; las tabletas de dispersin deben disolverse por completo antes de administrarlas; la dosis oral para desintoxicacin y mantenimiento puede administrarse en bebidas con polvos edulcorantes, jugo de manzana, bebidas comerciales de uva. Parmetros para vigilancia Estado respiratorio, cardiovascular y mental; alivio del dolor (si se utiliza para analgesia), sistema de calificacin de abstinencia (si se emplea para sndrome de abstinencia neonatal). Informacin para el paciente Evitar el consumo de alcohol; puede causar dependencia; evitar su supresin sbita despus de uso prolongado. Puede ocasionar estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. Es posible que cause sequedad bucal; puede producir hipotensin postural (usar con precaucin cuando se cambia de la posicin de decbito a sedente o de pie). Buscar atencin mdica inmediata si se presentan palpitaciones, mareo, lipotimia o desmayo (pueden ser sntomas de arritmias). Informacin adicional La metadona se acumula con dosis repetidas y es necesario disminuir su dosificacin despus de tres a cinco das a fin de prevenir efectos txicos. Algunos pacientes pueden beneficiarse con un intervalo de dosificacin cada 8 a 12 h (control del dolor).
cr
METAPROTERENOL Metadona, 10 mg IM = morfina, 10 mg IM Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es [Imitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable, como clorhidrato: 10 mg/mL (20 mL) Solucin oral, como clorhidrato: 5 mg/5 mL (500 mL); 10 mg/5 mL (500 mL) [contiene alcohol al 8%; sabor a ctrico] Solucin oral, como clorhidrato [concentrado]: 10 mg/mL (30 mL, 946 mL) Methadose": 10 mg/mL (1 000 mL) [sabor cereza] Methadose : 10 mg/mL (1 000 mL) [sin colorantes, azcar ni saborizantes] Tabletas, como clorhidrato: 5 mg, 10 mg Methadose : 5 mg, 10 mg [DSC] Tabletas dlspersables, como clorhidrato: 40 mg Methadone Diskets : 40 mg [sabor naranja-pia] Referencias
8 8 8
A n a n d K J , A r n o i d J H . O p i o i d T o l e r a n c e a n d D e p e n d e n c e in I n f a n t s a n d C h i l d r e n . Crt Care Med. 1994:22(2):334-42. B e r d e C, A b l l n A, G l a z e r J, et a l . A m e r i c a n A c a d e m y of Pediatrics Report of the S u b c o m m i t t e e on D i s e a s e - R e l a t e d Pain in C h i l d h o o d Cncer. Pediatrics. 1 9 9 0 ; 8 6 ( 5 P t 2 ) : 8 1 8 - 2 5 . Krantz M J , L e w k o w l e z L , H a y s H , e t al. T o r s a d e d e s P o i n t e s A s s o c i a t e d W i t h V e r y - H i g h - D o s e M e t h a d o n e . Ann intern Med. 2 0 0 2 ; 1 3 7 ( 6 ) : 5 0 f - 4 . Lauriault G , L e B e l l e M J , L o d g e B A , e t a l . Stability o f M e t h a d o n e i n Four Vehicles f o r Oral A d m i n i s t r a t i o n . Am J Hosp Pharm. 1 9 9 1 ; 4 8 ( 6 ) : 1 2 5 2 - 6 . O l k k o l a KT, H a m u n e n k , M a u n u k s e l a E L . Clinical P h a r m a c o k i n e t i c s a n d P h a r m a c o d y n a m i c s o f O p i o i d A n a l g e s i c s in Infants a n d C h i l d r e n . Clin Pharmacokinet. 1 9 9 5 ; 2 8 ( 5 ) : 3 8 5 - 4 0 4 .
Metaproterenol
Informacin relacionada Asma en la pgina 1875 Sinnimos Sulfato de metaprotenero!; Sulfato de orclprenalina Categora teraputica Agente agonista adrenrgico; Agente agonista adrenrgico beta2; Antiasmtico; Broncodilatador; Simpatomimtico Uso Broncodilatador en obstruccin reversible de vas respiratorias, por asma o enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC). Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna. Contraindicaciones Hipersensibilidad al metaproterenol o cualquier componente de la frmula; arritmias cardiacas preexistentes relacionadas con taquicardia; glaucoma de ngulo agudo. Advertencias La administracin excesiva puede resultar en paro cardiaco y muerte; no usar al mismo tiempo con otros broncodilatadores simpatomimticos. Algunos productos contienen benzoato de sodio; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas; evitar utilizar productos que contienen benzoato de sodio en recin nacidos. P r e c a u c i o n e s Usar con cautela en pacientes con cardiopata isqumica, hipertensin, hipertiroidismo, trastornos convulsivos, insuficiencia cardiaca congestiva, arritmias y diabetes mellitus. Reacciones adversas Cardiovasculares: taquicardia, palpitaciones, hipertensin Sistema nervioso central: nerviosismo, mareo, cefalea, fatiga, vrtigo Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, molestia gastrointestinal, xerostoma, disgeusia, irritacin farngea Neuromusculares y esquelticas: temblor, debilidad, calambre Respiratorias: exacerbacin de asma, disfona, tos, congestin nasal Interacciones medicamentosas Los bloqueadores adrenrgicos beta (p. ej., propranolol) pueden antagonizar los efectos del metaproterenol; los simpatomimticos pueden incrementar sus efectos adversos si se administran de manera concomitante; es posible que los Inhibidores de la MAO causen crisis hlpertenslvas. Estabilidad Proteger de la luz. Mecanismo de accin Relaja el msculo liso bronquial y la vasculatura perifrica por accin en receptores beta . Farmacodinamia Inicio de broncodilatacin: Oral: 30 min Inhalacin: 60 seg Efecto mximo: oral: 1 h (Contina)
2
Metaproterenol
(Contina)
Duracin: (alrededor de 1 a 5 h) sin importar la va de administracin Farmacocintica Absorcin: oral: se absorbe bien Metabolismo: heptico extenso de primer paso (disponible ~ 40% de la dosis oral) Eliminacin: principalmente como conjugados del cido glucurnico D o s i f i c a c i n usual Oral: Nios: < 2 aos: 0.4 mg/kg/dosis administrados tres o cuatro veces/da; en lactantes la dosis puede darse cada 8 a 12 h 2 a 6 aos: 1.3 a 2.6 mg/kg/da en fracciones cada 6 a 8 h 6 a 9 aos: 10 mg/dosis administrados tres o cuatro veces/da Nios > 9 aos y adultos: 20 mg/dosis administrados tres o cuatro veces/da Inhalacin: nios >12 aos y adultos: dos o tres Inhalaciones cada 3 o 4 h hasta 12 Inhalaciones en 24 h Nebulizador: Lactantes y nios: 0.01 a 0.02 mL/kg (0.5 a 1 mg/kg) de la solucin al 5%; dosis mnima: 0.1 mL (5 mg); dosis mxima: 0.3 mL (15 mg) cada 4 a 6 h (puede proporcionarse con mayor frecuencia segn se requiera); es posible administrar con la misma frecuencia dosis equivalentes utilizando soluciones ms diluidas Adolescentes y adultos: 0.2 a 0.3 mL (10 a 15 mg) de metaproterenol al 5% cada 4 a 6 h (puede proporcionarse con mayor frecuencia segn se requiera); es posible administrar con la misma frecuencia dosis equivalentes utilizando soluciones ms diluidas Administracin Nebulizacin: diluir la solucin al 5% en 2 a 3 mL de solucin salina normal; pueden utilizarse soluciones ms diluidas sin dilucin adicional Oral: administrar con alimento para disminuir las molestias gastrointestinales Parmetros para v i g i l a n c i a Frecuencias cardiaca y respiratoria, presin arterial, gases en sangre arterial o capilar si procede, pruebas de funcin pulmonar. I n f o r m a c i n para el paciente Puede causar sequedad bucal. P r e s e n t a c i o n e s La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Aerosol para inhalacin bucal, como sulfato (Alupent ): 0.65 mg/inhalacin (14 g) [200 dosis] Solucin para nebulizacin, como sulfato [sin conservadores]: al 0.4% [4 mg/mL] (2.5 mL); al 0.6% [6 mg/mL] (2.5 mL) Jarabe, como sulfato: 10 mg/5 mL (480 mL) [puede contener benzoato de sodio] Tabletas, como sulfato: 10 mg, 20 mg Referencias
K
N a t i o n a l A s t h m a E d u c a t i o n a n d P r e v e n t i o n P r o g r a m . E x p e r t P a n e l R e p o r t : G u i d e l i n e s for the D i a g n o s i s a n d
M a n a g e m e n t ol A s t h m a Suppl):S141-219.
Update
on
Selected
Topics
2002.
Allergy
Clin
Immunot.
2002;110(5
Metenamina
S i n n i m o s Hexametilenetetramina; Hlpurato de metenamina; Mandelato de metenamina Categora teraputica Antibitico, diversos Uso Profilaxia o supresin de infecciones recurrentes de vas urinarias. Factor de riesgo para el e m b a r a z o C Lactancia Se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la metenamina o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); deshidratacin grave, insuficiencia renal (la metenamina no es eficaz en pacientes con disfuncin renal), insuficiencia heptica en quienes reciben sal de hipurato; teraputica concurrente con sulfonamidas. Advertencias Dosis de 8 g/da por tres o cuatro semanas se vinculan con irritacin vesical, albuminuria y hematuria; la presentacin en tabletas como hlpurato contiene tartrazina, que puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles. Precauciones Usar con cautela en pacientes con disfuncin heptica. Tener cuidado de mantener un pH cido en la orina cuando se instituye tratamiento para infecciones causadas por microorganismos que degradan la urea, como Proteus y Pseudomonas.
METENAMINA Reacciones adversas Sistema nervioso central: cefalea Dermatolgicas: exantema, prurito, urticaria Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, clico, anorexia, estomatitis Genitourinarias: irritacin vesical, miccin dolorosa y frecuente, disuria, crlstaluria Hepticas: elevacin de aminotransferasas de alanina y aspartato (con la formulacin de hipurato) ticas: tnitus Renales: hematuria Respiratorias: neumonitis lipoide (con la suspensin de mandelato), disnea Interacciones medicamentosas Sulfonamidas (pueden formar un precipitado con el formaldehdo en la orina); bicarbonato de sodio, acetazolamida (disminuyen el efecto de la metenamina). Interaccin con alimentos Los alimentos y dietas que alcallnizan el pH urinario > 5.5 disminuyen la actividad de la metenamina; puede utilizarse jugo de arndano para acidificar la orina e incrementar la actividad de la metenamina. Estabilidad Proteger del calor excesivo. Mecanismo de accin La metenamina se hidroliza en formaldehdo y amoniaco en la orina acida; el formaldehdo tiene accin bactericida inespecfica. Farmacocintica Absorcin: se absorbe con facilidad en el tubo gastrointestinal; ios jugos gstricos hidrollzan 10 a 30% del frmaco, a menos que se proteja con una capa entrica Distribucin: se excreta en la leche materna; atraviesa la placenta Metabolismo: ~ fO a 25% en el hgado Vida media: 3 a 6 h Eliminacin: se excreta por filtracin glomerular y secrecin tubular; ~ 70 a 90% de la dosis se elimina sin modificar en la orina en el transcurso de 24 h Dosificacin usual Oral: Nios de 2 a 12 aos: mandelato: 50 a 75 mg/kg/da divididos cada 6 a 8 h; dosis mxima: 4 g/da Nios de 6 a 12 aos: hipurato: 0.5 a 1 g dos veces al da Nios > 12 aos y adultos: Hipurato: 1 g dos veces al da Mandelato: 1 g cuatro veces al da, despus de las comidas y al acostarse Administracin Oral: administrar con alimento a fin de minimizar las molestias gastrointestinales; agitar bien la suspensin antes de usarla; los pacientes deben tomar lquidos en abundancia para asegurar una diuresis adecuada; administrar con jugo de arndano, cido ascrbico o cloruro de amonio para acidificar la orina; evitar la Ingestin de frmacos alcalinlzantes (bicarbonato de sodio, anticidos) Parmetros para vigilancia pH urinario, anlisis de orina, pruebas peridicas de funcin heptica en pacientes que reciben sal de hipurato. Interaccin con pruebas de El formaldehdo Interfiere con procedimientos fluoromtrlcos y produce resultados elevados falsos de catecolaminas y cido valnillilmandllco, disminucin falsa de la concentracin de estriol en orina con pruebas que utilizan hidrlisis acida. Implicaciones para la atencin de enfermera Para un efecto mximo, la orina debe ser acida, con pH < 5.5. Informacin adicional No debe utilizarse para tratamiento de infecciones distintas de las de vas urinarias inferiores (es decir, pielonefritis). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas, como hipurato (Hlprex*, Urex' ): 1 g [Hiprex contiene pigmento de tartrazina] Tabletas con capa entrica, como mandelato: 500 mg, 1 g Referencias
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Practice P a r a m e t e r : T h e D i a g n o s i s , T r e a t m e n t , a n d E v a l u a t i o n of the Initial Urinary T r a c t Infection in Febrile Infants a n d Y o u n g C h i l d r e n . A m e r i c a n A c a d e m y o f Pediatrics. C o m m i t t e e o n Q u a l l t y I m p r o v e m e n t . S u b c o m m i t t e e on Urinary Tract I n f e c t i o n . Pediatrics. 1 9 9 9 ; 1 0 3 ( 4 Pt 1 ) : 8 4 3 - 5 2 .
METFORMINA
Metformina
Sinnimos Clorhidrato de metformina Categora teraputica Agente hipoglucemiante biguandico; Agente hipoglucemiante oral; Agente para tratamiento de diabetes mellitus Uso Tratamiento de diabetes mellitus tipo II fno insulinodependiente, DMNID), como monoterapia cuando la hiperglucemia no puede tratarse slo con dieta y ejercicio; puede utilizarse en forma concomitante con una sulfonilurea o insulina para mejorar el control glucmico. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la metformina o cualquier componente de la frmula; enfermedad o disfuncin renal (Cr > 1.5 mg/dL en varones o > 1.4 mg/dL en mujeres) o depuracin de creatinina anormal que puede ser resultado de padecimientos clnicos como colapso cardiovascular, insuficiencia respiratoria, infarto miocrdico agudo, insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) aguda y septicemia (vase Advertencias); acidosis metablica aguda o crnica con coma o sin l (inclusive cetoacidosis diabtica).
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Advertencias La acidosis lctica es una consecuencia rara, pero potencialmente grave, del tratamiento con metformina; suspender la teraputica en estados clnicos que pueden predisponer al desarrollo de acidosis lctica (p. ej., hipoxemia, deshidratacin, disminucin de ia perfusin, septicemia) o en cualquier paciente con ICC que requiere tratamiento farmacolgico; el riesgo de acumulacin y acidosis lctica se incrementa con el grado de deterioro de la funcin renal y la edad; evitar su empleo en pacientes con funcin renal menor del lmite normal para su edad; determinar la funcin renal basal y vigilar anualmente; podra ser necesaria una vigilancia ms frecuente de acuerdo con las condiciones clnicas del paciente; el tratamiento debe suspenderse para cualquier procedimiento quirrgico (reanudar slo despus de que la ingesta normal se recupera y se comprueba que la funcin renal es normal); suspender temporalmente el tratamiento por 48 h en pacientes que se someten a estudios radiolgicos que conllevan la administracin intravascular de materiales de contraste yodados (posibilidad de alteracin aguda de la funcin renal); evitar utilizar en pacientes con disfuncin heptica; evitar el consumo excesivo agudo o prolongado de alcohol. Debe sospecharse acidosis lctica en cualquier paciente diabtico que recibe metformina con evidencias de acidosis en ausencia de manifestaciones de cetoacidosis. Precauciones Usar con cautela en pacientes que reciben medicamentos que pueden afectar la funcin renal, en particular la secrecin tubular, porque tambin pueden afectar la eliminacin de la metformina; puede ocurrir hipoglucemia (rara con metformina) con un ingreso calrico inadecuado, ejercicio enrgico o el uso concurrente de otros frmacos hipoglucemiantes. Reacciones adversas Cardiovasculares: molestia torcica, rubor, palpitacin Sistema nervioso central: cefalea, escalofros, mareo, sensacin de inestabilidad Dermatolgicas: exantema, urticaria Endocrinas y metablicas: hipoglucemia (rara), acidosis lctica Gastrointestinales: anorexia, nusea, vmito, diarrea, flatuencia, indigestin, molestia abdominal, distensin abdominal, evacuaciones anormales, constipacin, dispepsia, pirosis, sabor metlico Hematolgicas: anemia megaloblstica (rara) Neuromusculares y esquelticas: debilidad, mialgias Respiratorias: disnea, infeccin de vas respiratorias superiores Diversas: disminucin de las concentraciones de vitamina B , aumento de la
12
transpiracin, sndrome similar a influenza, alteraciones ungueales Interacciones medicamentosas Los frmacos que tienden a causar hiperglucemia (p. ej., diurticos, corticosteroides, fenotiacinas, productos tiroideos, estrgenos, anticonceptivos orales, fenitona, cido nicotnico, simpatomimticos, frmacos bloqueadores de canales del calcio, isoniazida) pueden conducir a prdida del control glucmico; el alcohol potencia los efectos de la metformina en el metabolismo del lactato; los frmacos catinicos (p. ej., amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamtireno, trimetoprim y vancomicina) que se eliminan por secrecin tubular renal pueden interactuar con metformina por competencia de sistemas de transporte tubulares renales comunes; la cimetidina incrementa (alrededor de 60%) las concentraciones sanguneas mximas de metformina; en un estudio con dosis nicas, la furosemida aument la concentracin sangunea de metformina sin alterar la depuracin renal de la misma; la nifedipina puede incrementar la absorcin de metformina y sta ltima puede interferir con la absorcin de vitamina B 12
METFORMINA Interaccin con alimentos El alimento disminuye su grado de absorcin y la retrasa ligeramente (su importancia clnica se desconoce); puede disminuir la absorcin de vitamina B y cido flico. Estabilidad Tabletas y solucin oral: almacenar entre 20 y 25C; proteger de la luz Mecanismo de accin Disminuye la produccin heptica de glucosa, reduce la absorcin intestinal de la misma y mejora la sensibilidad a la insulina (incrementa la captacin y utilizacin perifrica de giucosa). Farmacodinamia Inicio de accin: en el transcurso de das, efectos mximos hasta las dos semanas Disminucin promedio de la glucemia en ayuno: nios > 10 aos y adultos: 60 a 70 mg/dL Farmacocintica Absorcin: oral: se absorbe con lentitud y de manera incompleta Distribucin: adultos: V : 654 358 L Unin a protenas, plasma: despreciable Biodisponibilidad: oral: 50 a 60% (en ayuno) Vida media, eliminacin del plasma: 3 a 6 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: presentacin de liberacin inmediata: 2 a 4 h; presentacin de liberacin prolongada: 4 a 8 h (promedio: 7 h) Eliminacin: renal; la secrecin tubular es la va principal; excrecin: 90% en la orina como frmaco sin cambios Dilisis: se elimina mediante hemodilisis; depuracin hasta 170 mL/min Dosificacin usuai Oral: Nota: si bien es posible que no se observen respuestas importantes con dosis < 1 500 mg diarios, se recomienda una dosis inicial ms baja e incremento gradual de la misma a fin de reducir al mnimo los sntomas gastrointestinales Tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 (no insulinodependiente) en pacientes sin tratamiento previo o que reciben frmacos hipoglucemiantes orales de la clase de las sulfonilureas: Nios de 10 a 16 aos: inicial: 500 mg dos veces ai da; la dosis debe aumentarse cada semana en incrementos de 500 mg/da en fracciones, hasta un mximo de 2 000 mg/da Nios > 17 aos y adultos: Inicial: 500 mg dos veces al da; las dosis deben aumentarse cada semana en incrementos de 500 mg/da en dos fracciones, hasta un mximo de 2 500 mg/ da; las dosis > 2 000 mg/da pueden tolerarse mejor si se dividen tres veces/ da Dosis alternativa: inicial: 850 mg una vez al da; las dosis deben aumentarse en incrementos de 850 mg cada dos semanas administrados en fracciones, hasta un mximo de 2 550 mg/da Glucophage ^ XR (tabletas de liberacin prolongada): inicial: 500 mg una vez al da; las dosis pueden aumentarse 500 mg cada semana; dosis mxima: 2 000 mg una vez al da. Si el control de la glucemia no se obtiene con la dosis mxima, la dosis puede dividirse en 1 000 mg dos veces al da; cuando se requieren dosis > 2 000 mg/da, cambiar a tabletas de liberacin regular y ajustar hasta una dosis mxima de 2 550 mg/da Glumetza (tabletas de liberacin prolongada): 1 000 mg una vez al da; puede aumentarse cada semana, segn se necesite, en incrementos de 500 mg; no exceder 2 000 mg/da; si 2 000 mg/da son ineficaces, puede considerarse la administracin de 1 000 mg dos veces ai da. Frmaco adyuvante en pacientes diabticos que reciben insulina: nios > 17 aos y adultos: inicial: 500 mg de metformina, o su presentacin de liberacin prolongada una vez al da; continuar la dosificacin usual de insulina; incrementar 500 mg cada semana; dosis mxima: 2 500 mg de metformina o 2 000 mg de la presentacin de liberacin prolongada; disminuir ia dosis de insulina 10 a 25% cuando la glucemia preprandial sea < 120 mg/dL Ajuste de dosis en disfuncin renal: la metformina est contraindicada en
12 d 1
presencia de disfuncin renal (vase Contraindicaciones) Ajuste de dosis en disfuncin heptica: evitar ia metformina; la afeccin heptica es un factor de riesgo para el desarrollo de acidosis lctica durante el tratamiento con metformina Administracin Oral: Glucophage, Riomet: administrar en fracciones con las comidas Glucophage XR, Glumetza: administrar con la comida de la noche; las tabletas de liberacin prolongada deben ingerirse completas; no cortar, triturar ni masticar Parmetros para vigilancia Glucemia en ayuno, hemoglobina A , vigilancia inicial y peridica de hemoglobina, hematcrito e ndices de eritrocitos; funcin renal (basal y anual).
0 1c
Intervalo de referencia Intervalo deseado: Glucemia: preprandial: 80 a 120 mg/dL; al acostarse: 100 a 140 mg/dL Hemoglobina glucosilada (hemoglobina A ) : < 7% (Contina)
1c
METILDOPA
Metformina
(Contina)
Informacin para el paciente No cambiar la dosis ni suspenderla sin consultar al mdico; evitar el consumo de alcohol en tanto se toma este medicamento, porque puede causar una reaccin grave. Mantener una ingesta diettica regular y una rutina de ejercicios; llevar siempre consigo una fuente rpida de azcar. Durante las primeras semanas de tratamiento pueden ocurrir efectos secundarios como cefalea, nusea, vmito o diarrea; si persisten, consultar al mdico; informar efectos secndanos graves o persistentes, vmito prolongado o sntomas similares a influenza, exantema cutneo, moretones o hemorragia con traumatismos mnimos, as como cambios del color de orina o heces; ponerse en contacto de inmediato con el mdico si se experimenta sensacin de gran debilidad, cansancio o incomodidad, dolor muscular poco comn, dificultad para la respiracin, molestia inusual en el estmago, mareo y aturdimiento, o si se presenta sbitamente un latido cardiaco lento o irregular; es posible encontrar en las heces partes de las tabletas de liberacin prolongada (que no contienen ingrediente activo). Informacin adicional Cuando se cambia de tratamiento de cloropropamida a metformina, vigilar de cerca al paciente durante las dos primeras semanas debido a la retencin prolongada de cloropropamida en el cuerpo, que conduce a efectos farmacolgicos sobrepuestos y posible hipoglucemia; si ei paciente no respondi a las cuatro semanas con la dosis mxima de metformina, considerar la adicin gradual de un frmaco hipoglucemiante de la clase de las sulfonilureas, aun si hubo falla teraputica primaria o secundaria previa a estas ltimas; continuar la metformina a la dosis mxima. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin oral, como clorhidrato: Riomet: 100 mg/mL (118 mL, 473 mL) [contiene sacarina; sabor cereza] Tabletas, como clorhidrato: 500 mg, 850 mg, 1 000 mg Tabletas de liberacin prolongada, como clorhidrato: 500 mg, 750 mg, 1000 mg Referencias
D e F r o n z o R A . P h a r m a c o l o g i c T h e r a p y for T y p e 2 D i a b e t e s Mellitus. Ann Intern Med. 1 9 9 9 ; 1 3 1 ( 4 ) : 2 8 1 - 3 0 3 . J o n e s K, A r l a n i a n S, M c V i e R, et a l . M e t f o r m i n i m p r o v e s G l y c e m i c C o n t r o l in C h i l d r e n W i t h T y p e 2 D i a b e t e s . Diabetes. 2 0 0 0 ; 4 9 ( S u p p l 1 ) : A 7 5 . T y p e 2 D i a b e t e s i n C h i l d r e n a n d A d o l e s c e n t s . A m e r i c a n D i a b e t e s A s s o c i a t i o n . Diabetes Care. 2000;23(3):381-9.
Metilacetoxiprogesterona vase Medroxiprogesterona en a pgina 1013
Metildopa
Informacin relacionada Agentes antihipertensivos segn su clase en a pgina 1650 Sinnimos Clorhidrato de metildopato Categora teraputica Agente antihipertensivo; Inhibidor adrenrgico alfa central Uso Tratamiento de hipertensin moderada o grave. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la metildopa o cualquier componente de a frmula (vase Advertencias); afeccin heptica, feocromocitoma. Advertencias El inyectable contiene bisulfito de sodio, que puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles. Precauciones Usar con cautela y ajustar la dosis en pacientes con disfuncin renal; su metabolito activo puede acumularse en la uremia. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin ortosttica, bradicardia, edema Sistema nervioso central: estado soporoso, sedacin, vrtigo, cefalea, depresin, lapsos de prdida de memoria, fiebre Dermatolgicas: exantema Endocrinas y metablicas: ginecomastia, disfuncin sexual, retencin de sodio Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, xerostoma, lengua "negra" Genitourinarias: coloracin de la orina (rojo o pardo) Hematolgicas: anemia hemoltica, prueba de Coombs positiva, leucopenia Hepticas: hepatitis, elevacin de enzimas hepticas, ictericia, cirrosis Neuromusculares y esquelticas: debilidad Respiratorias: congestin nasal Interacciones medicamentosas Puede incrementar la toxicidad del litio. La administracin oral concomitante de sales de hierro puede disminuir la absorcin oral de metildopa y ocasionar incremento de la presin arterial; la administracin de los frmacos con 2 h de diferencia puede disminuir este efecto.
MET1LD0PA Interaccin con alimentos Evitar el orozuz o regaliz natural (causa retencin de sodio y agua, e incrementa la excrecin de potasio); los requerimientos diarios de vitamina B y folato pueden aumentar con dosis altas de metildopa. Mecanismo de accin Estimula los receptores adrenrgicos alfa inhibidores, a travs de la metilnoradrenalina alfa (transmisor falso); esto da como resultado disminucin de estmulos simpticos a corazn, riones y vasculatura perifrica; puede disminuir la actividad de renina en plasma. Farmacodinamia Efectos hipotensores: Efecto mximo: oral, IV: dosis nica: 3 a 6 h; dosis mltiples: dos o tres das Duracin: Oral: dosis nica: 12 a 24 h; dosis mltiples: uno o dos das IV: 10 a 16 h Farmacocintica Absorcin: oral: ~ 50% Distribucin: atraviesa la placenta; aparece en la leche materna Unin a protenas: < 15% Metabolismo: en intestino e hgado Vida media: eliminacin: Recin nacidos: 10 a 20 h Adultos: 1 a 3 h Eliminacin: 70% de la dosis sistmica se elimina en la orina como frmaco y metabolitos Dilisis: ligeramente dializable (5 a 20%) Dosificacin usual Nios: Oral: inicial: 10 mg/kg/da divididos en dos a cuatro dosis; aumentar cada dos das segn se requiera, hasta la dosis mxima de 65 mg/kg/da; no exceder 3 g/da IV: inicial: 2 a 4 mg/kg/dosis; si no se observa respuesta en el transcurso de 4 a 6 h, puede incrementarse a 5 a 10 mg/kg/dosis; administrar las dosis cada 6 a 8 h; dosis diaria mxima: 65 mg/kg o 3 g, cualquiera que sea menor Adultos: Oral: inicial: 250 mg dos o tres veces/da; aumentar cada dos das si es necesario; dosis usual 500 mg a 2 g diarios divididos en dos a cuatro dosis; dosis mxima: 3 g/da; intervalo de dosis usual (JNC 7): 250 a 1 000 mg/da divididos en dos dosis IV: 250 a 1 000 mg cada 6 a 8 h; dosis mxima: 4 g/da Ajuste de dosis en disfuncin renal: nios y adultos: D > 50 mL/min: administrar la dosis normal cada 8 h D 10 a 50 mL/min: administrar la dosis normal cada 8 a 12 h D < 10 mL/min: administrar la dosis normal cada 12 a 24 h Administracin Oral: puede administrarse sin relacin con los alimentos; proporcionar los nuevos incrementos de dosis por la noche, a fin de minimizar la sedacin Parenteral: IV: administrar la dosis IV con lentitud durante 30 a 60 min con una concentracin < 10 mg/mL Parmetros para vigilancia Presin arterial, biometra hemtica completa con diferencial, hemoglobina, hematcrito, prueba de Coombs [directa], enzimas hepticas. Interaccin con pruebas de cido rico urinario, creatinina srica (mtodo alcalino con picrato), aminotransferasa de aspartato (mtodo colorimtrico) y catecolaminas urinarias (valores falsamente elevados). Informacin para el paciente Evitar el consumo de alcohol; puede causar estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; puede causar sequedad bucal. Levantarse con lentitud despus de estar sentado o acostado por mucho tiempo; puede teir la orina de color rojo o pardo; notificar al mdico la ocurrencia de cansancio general prolongado inexplicable, fiebre o ictericia. Implicaciones para la atencin de enfermera Pueden ocurrir sedacin o depresin transitorias en las primera 72 h del tratamiento o cuando se incrementan las dosis. Informacin adicional Ms eficaz si se utiliza con diurtico; ajustar la dosis al control ptimo de la presin arterial con mnimos efectos secundarios. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable, como clorhidrato de metildopato: 50 mg/mL (5 mL) [contiene bisulfito de sodio] Tabletas: 250 mg, 500 mg (Contina)
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METILFENIDATO
Metildopa
(Continua)
Otras preparaciones Un preparado lquido oral de 50 mg/mL elaborado con tabletas y dos vehculos diferentes [jarabe simple sin conservador Crabe, USP) y una mezcla 1:1 de jarabe simple (contiene 0.5% de cido ctrico) y cido clorhdrico 0.2 N] es estable 14 das cuando se guarda en frascos de vidrio para prescripcin en la oscuridad, a temperatura ambiente (25C) o bajo refrigeracin (5C); moler 10 tabletas de 250 mg en un mortero de vidrio hasta obtener un polvo fino. Para elaborar la formulacin con jarabe simple sin conservador, agregarlo a fin de formar una pasta uniforme; mezclar bien; transferir a un frasco calibrado; lavar el mortero y la mano del mismo varias veces con vehculo; transferir a un frasco calibrado y aadir jarabe hasta 50 mL. Para preparar la formulacin con el segundo vehculo, mezclar el polvo con 25 mL de cido clorhdrico 0.2 N (0.73% proporcin peso/volumen); diluir esta mezcla hasta 50 mL con jarabe simple que contiene 0.5% de cido ctrico por el mtodo antes descrito. Etiquetar con las leyendas "Agitar bien" y "Proteger de la luz". Newton DW, Rogers AG, Becker CH, et al. Extemporaneous Preparation of Methyldopa in Two Syrup Vehicles. Am J Hosp Pharm. 1975;32(8):817-21. Referencias
C h o b a n i a n A V , Bakris G L , Black HR. e t a l . T h e S e v e n t h R e p o r t o f t h e J o i n t N a t i o n a l C o m m i t t e e o n P r e v e n t i o n , D e t e c t i o n , E v a l u a t i o n , a n d T r e a t m e n t of H i g h B l o o d P r e s s u r e : T h e J N C 7 report. JAMA. 2003;289(19):2560-72.
Metilfenidato
Aiertas especiales El uso inadecuado de anfetaminas puede causar muerte sbita y eventos cardiovasculares graves - agosto de 2006 El fabricante de dextranfetamina public una carta dirigida a los mdicos con respecto a cambios en la informacin de prescripcin de dextranfetamina. Se agregaron una advertencia de recuadro negro y advertencias adicionales para alertar a los profesionales de la salud respecto de casos de muerte sbita y eventos cardiovasculares graves informados con el uso de estimulantes de! SNC en pacientes con anormalidades cardiacas estructurales u otros problemas cardiacos graves. La etiqueta advierte que no deben usarse productos estimulantes en pacientes con anormalidades cardiacas conocidas, cardiomiopata, anomalas graves del ritmo cardiaco, arteriopata coronaria u otros problemas cardiacos graves. Estos cambios se realizaron en respuesta a una solicitud de la FDA dirigida a todos los fabricantes de productos estimulantes del SNC aprobados para el trastorno por dficit de atencin/hiperactividad (TDA/H). Se esperan cambios similares en la informacin de prescripcin de dextranfetamina y anfetamina, y metilfenidato. Informacin adicional disponible en: http://www.fda.gOv/medwatch/safety/2006/safety06.htm#Dexedrine Sinnimos Clorhidrato de metilfenidato Categora teraputica Estimulante del sistema nervioso central, no anfetamnico Uso Trastorno por dficit de atencin/hiperactividad (TDA/H); narcolepsia, Restricciones C-ll Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad al metilfenidato o cualquier componente de la frmula; glaucoma, tics motores; sndrome de Tourette (diagnstico o antecedente familiar); pacientes con agitacin, tensin y ansiedad notables; uso de inhibidores de la MAO en los ltimos 14 das (puede ocurrir una crisis hipertensiva). Metadate^ CD est contraindicado tambin en pacientes con hipertensin grave, insuficiencia cardiaca, arritmias, hipertiroidismo, infarto miocrdico (IM) reciente o angina. Advertencias Pueden ocurrir eventos cardiovasculares graves, inclusive muerte sbita, en pacientes con anormalidades estructurales cardiacas preexistentes u otros problemas cardiacos graves. Se conocen informes de muerte repentina en nios y adolescentes; muerte sbita, accidente vascular cerebral e IM se refieren en adultos. Evitar la administracin de anfetaminas a pacientes con anormalidades estructurales cardiacas graves, cardiomiopata, arritmias graves, coronariopata u otros problemas cardiacos graves que pudieran coiocar a los individuos en un mayor riesgo a causa de los efectos simpatomimticos de las anfetaminas. Debe evaluarse concienzudamente a los pacientes en busca de cardiopata antes del inicio del tratamiento. Anormalidades del ECG y cuatro casos de muerte sbita cardiaca se informaron en nios que reciban clonidina y metilfenidato; reducir la dosis 40% de este itimo cuando se utiliza de manera concurrente a clonidina; considerar monitoreo cardiaco. Los frmacos estimulantes pueden incrementar la presin arterial (aumento promedio: 2 a 4 mm Hg) y la frecuencia cardiaca (aumento promedio: 3 a 6 Ipm);
METILFENIDATO algunos pacientes pueden presentar elevaciones mayores; usar con cautela los medicamentos estimulantes en pacientes con hipertensin y otras alteraciones cardiovasculares que pudieran exacerbarse por incremento de la presin arterial y frecuencia cardiaca. Es posible que ocurran eventos psiquitricos adversos. Los estimulantes pueden exacerbar los sntomas de trastorno de conducta y desrdenes de pensamiento en pacientes con psicosis preexistente. La administracin de estimulantes puede ocasionar psicosis o mana de nueva instalacin. Puede inducirse episodios mixtos o maniacos en individuos con trastorno bipolar. Puede relacionarse con conducta agresiva u hostilidad (vigilar en busca del desarrollo o empeoramiento de estas conductas). Su seguridad y eficacia en nios < 6 aos an no se establecen (no se recomienda su empleo en ellos). El uso de estimulantes en nios se relaciona con supresin del crecimiento (vigilar el crecimiento; podra ser necesario interrumpir el tratamiento). Puede ocurrir supresin del apetito; vigilar el peso durante la teraputica, sobre todo en nios. Los estimulantes pueden bajar el umbral convulsivo, lo que llevara a actividad convulsiva de nuevo inicio o intercurrente (utilizar con cautela en pacientes con antecedente de trastornos convulsivos). Se informan anomalas visuales (dificultad para la acomodacin y visin borrosa). Las anfetaminas poseen un alto potencial de abuso; el mal uso puede causar muerte sbita y eventos adversos cardiovasculares graves; su administracin prolongada puede llevar a dependencia del frmaco; la suspensin abrupta despus de dosis elevadas o periodos prolongados puede producir sntomas de abstinencia; emplear con cautela en pacientes con antecedente de abuso de alcohol o drogas. No administrar para depresin grave o estados de fatiga normales. Existe la posibilidad de obstruccin gastrointestinal con Concerta (la tableta no es deformable); no suele utilizarse en pacientes con estenosis gastrointestinal grave (p. ej., alteraciones de la motilidad esofgica, enfermedad inflamatoria de intestino delgado, sndrome de intestino corto, antecedente de fibrosis qustica, peritonitis, seudoobstruccin intestinal crnica o divertculo de Meckel). El sistema transdrmico puede causar una sensibilizacin alrgica de contacto, que se caracteriza por reacciones locales intensas (edema, vesculas, ppulas); quitar el parche y vigilar el sitio de aplicacin si ocurre reaccin; hacer una evaluacin mayor si el eritema, edema, las ppulas o todos ellos no disminuyen de manera significativa o se resuelven en el transcurso de 24 h despus de quitar el parche. La sensibilizacin alrgica puede manifestarse sstmicamente de manera subsecuente cuando se administra metilfenidato por va oral u otras; las reacciones de sensibilizacin pueden incluir dermatitis, exantema generalizado, cefalea, fiebre, vmito, diarrea, artralgias o malestar general; iniciar metilfenidato oral bajo supervisin mdica estrecha en los pacientes que presentaron sensibilizacin por contacto al sistema transdrmico; es posible que algunos de estos pacientes no sean capaces de tomar metilfenidato en ninguna presentacin. No exponer el sitio de aplicacin transdrmica a fuentes de calor externo directo (p. ej., cobertores elctricos, cojines elctricos, camas de agua caliente), pues la liberacin del frmaco puede duplicarse. Precauciones Usar con cautela en pacientes con insuficiencia cardiaca, infarto miocrdico reciente, hipertiroidismo, convulsiones, reacciones agudas de estrs, inestabilidad emocional; se aconseja vigilancia hematolgica con el uso a largo plazo (vase Parmetros para vigilancia). Las tabletas masticables contienen aspartame, el cual se metaboliza en fenilalanina y debe evitarse (o usarse con cautela) en pacientes con fenilcetonuria. Las tabletas masticables deben tomarse con una cantidad adecuada de lquido; de otra forma la tableta puede dilatarse y bloquear faringe o esfago, y causar sofocamiento; no prescribir las tabletas masticables a personas que tienen dificultad para deglutir; instruir a los pacientes para que busquen atencin mdica si presentan dolor torcico, vmito, dificultad para respirar o deglutir despus de tomar una tableta masticable. Reacciones adversas Cardiovasculares: taquicardia, hipertensin, hipotensin, palpitaciones, angina, arritmias cardiacas; arteritis cerebral, oclusin arterial cerebral (informes de casos); eventos cardiovasculares graves que incluyen muerte sbita en pacientes con anormalidades estructurales cardiacas preexistentes u otros problemas cardiacos graves (vase Advertencias) Sistema nervioso central: nerviosismo, insomnio, irritabilidad, agresin, labilidad emocional, mareo, estado soporoso, trastornos del movimiento, tics, precipitacin de sndrome de Tourette; fiebre, cefalea, psicosis txica (rara); sndrome neurolptico maligno (muy raro y por lo general en pacientes que reciben medicamentos relacionados con el sndrome; se inform de un caso con la primera dosis concurrente de venlafaxina); depresin transitoria Dermatolgicas: exantema, urticaria, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, vasculitis necrosante, alopecia (Contina)
METILFENIDATO
Metilfenidato
(Contina)
Endocrinas y metablicas: retraso del crecimiento, prdida ponderal Gastrointestinales: anorexia, nusea, vmito, dolor abdominal, diarrea, riesgo de obstruccin gastrointestinal (con un producto; vase Advertencias) Hematolgicas: trombocitopenia, anemia, leucopenia, prpura trombocitopnica Locales: sistema transdrmico: reacciones en el sitio de aplicacin, eritema, prurito; ppulas, edema, vesculas (dermatitis alrgica por contacto) Neuromusculares y esquelticas: artralgias, discinesia Oculares: alteraciones visuales, visin borrosa, problemas para la acomodacin Diversas: reacciones de hipersensibilidad; dependencia fsica y psicolgica Interacciones medicamentosas Su uso con clonidina puede aumentar los efectos electrocardiogrficos (vase Advertencias); el metilfenidato incrementa los niveles sricos de antidepresivos tricclicos, inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina, fenilbutazona, warfarina, fenitona, fenobarbitai y primidona (podra ser necesario disminuir la dosis de estos frmacos; vigilar muy de cerca). La administracin de inhibidores de la MAO en los 14 das previos puede ocasionar crisis hipertensivas; est contraindicado usar IMAO en el transcurso de 14 das de la administracin de metilfenidato; el fitoteraputico hierba de San Juan (Hypericum perforatum) puede aumentar algunos efectos secundarios importantes; no se recomienda su empleo; el metilfenidato puede antagonizar los efectos de guanetidina, otros agentes antihipertensivos, bretilio. Su empleo con agentes vasopresores incrementa aun ms la presin arterial (usar con cautela). Interaccin con alimentos El alimento puede incrementar su absorcin ora!. Concerta: una comida rica en grasa no altera su farmacocintica o farmacodinmica; no hay evidencias de que ocurra eliminacin rpida de la dosis cuando se administra con alimento o sin l Metadate CD: el alimento retrasa su concentracin mxima temprana cerca de 1 h; una comida abundante en grasas aumenta 30% sus concentraciones mximas y el rea bajo la curva (ABC), ~ 17%; un estudio en adultos no mostr diferencia en la biodisponibilidad cuando se abrieron cpsulas de este producto y el contenido se esparci en una cucharada de pur de manzana (en comparacin con estados de ayuno; vase Pentikin, 2002) Methylin: Tabletas masticables: un alimento con alto contenido de grasa retarda sus concentraciones mximas ~ 1 h, pero aumenta su ABC ~ 20% (Nota: la magnitud del efecto del alimento es similar al de las tabletas de liberacin inmediata) Solucin oral: una comida con alto contenido de grasa retarda sus concentraciones mximas ~ 1 h, pero incrementa su nivel mximo 13% y el ABC, 25% (Nota: el aumento de la concentracin mxima y el ABC son similares a los de las tabletas de liberacin inmediata) Ritalln LA: en comparacin con el ayuno, el alimento no afecta su primera concentracin mxima, el grado de absorcin o el tiempo hasta su segunda concentracin pico; sin embargo, el segundo pico fue 25% ms bajo. Una comida abundante en grasas retrasa su absorcin; en comparacin con el ayuno, no ocurrieron diferencias en la farmacocintica cuando se administraron cpsulas de este producto con pur de manzana. No hay pruebas de eliminacin rpida de la dosis cuando se administra con alimento o sin ! Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; envasar en recipiente hermtico, resistente a la luz; Nota: Metadate debe suministrarse en el empaque de dosis original de 30 cpsulas Methylin (tabletas masticables) Methylin ER, Ritalin-SR ': proteger de la humedad Concerta: proteger de la humedad Sistema transdrmico: mantener los parches almacenados en sus bolsas protectoras; usarlos en el transcurso de dos meses despus de abierta la charola Mecanismo de accin Produce efecto estimulante mediante la activacin del sistema de excitacin del tallo cerebral y la corteza cerebral; bloquea la recaptura de noradrenalina y dopamina en neuronas dopaminrgicas, por lo que incrementa las concentraciones de estos neurotransmisores en el espacio extraneuronal. Farmacodinamia Estimulacin cerebral: Efecto mximo: Tabletas de liberacin inmediata: 2 h Tabletas de liberacin sostenida: 4 a 7 h Duracin (AAP, 2001): Tabletas de liberacin inmediata (accin corta): Methylin, Ritalin: 3 a 5 h Liberacin sostenida, liberacin prolongada (accin intermedia): Metadate ER,
Methylin ER, Ritalin-SR: 3 a 8 h Liberacin prolongada (accin prolongada): Concerta, Metadate CD, Ritalin LA: 8 a 12 h
Farmacocintica Absorcin: oral: Productos de liberacin inmediata: se absorben fcilmente Transdrmico: la absorcin aumenta cuando se aplica a piel inflamada o se expone al calor; la absorcin transdrmica puede incrementarse con la teraputica crnica Unin a protenas: 15% Metabolismo: heptico por hidroxilacin fdesesterificacin) en cido ritalnico (cido alfafenil-2-piperidinactico), que tiene poca o nula actividad farmacolgica Biodisponibilidad: las tabletas masticables y la solucin oral son bioequivalentes a las tabletas de liberacin inmediata. Nota: ocurre un efecto de primer paso mucho ms bajo con la administracin transdrmica (en comparacin con la oral); por ello, dosis mucho menores (con base en mg/kg) administradas por va transdrmica pueden producir ABC mayores, en comparacin con la va oral Vida media: 2 a 4 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: Tabletas masticables, solucin oral: 1 a 2 h Tabletas de liberacin prolongada (Concertad): 6 a 8 h Eliminacin: 90% de la dosis se elimina en ia orina como metabolitos y frmaco sin cambios; el metabolito urinario principal (cido ritalnico) representa 80% de la dosis; el frmaco tambin se excreta en las heces a travs de la bilis Dosificacin usual Nota: suspender el medicamento si no se observa mejora despus del ajuste apropiado de la dosis durante un mes: Oral: Tabletas de liberacin inmediata (Methlin*, Ritalin ): Nios > 6 aos: TDA/H: inicial: 0.3 mg/kg/dosis, o 2.5 a 5 mg/dosis administrados antes del desayuno y el almuerzo; aumentar 0.1 mg/kg/dosis, o 5 a 10 mg/da a intervalos semanales; dosificacin usual: 0.3 a 1 mg/kg/da; dosis mxima: 2 mg/kg/da o 60 mg/da; pacientes especficos podran requerirse tres dosis/da (es decir, una dosis adicional a las 16:00 horas) Adultos: narcolepsia: 10 mg dos a tres veces/da; dosis mxima: 60 mg/da Metadate EF, Methylin ER, Ritaiin-SR: nios > 6 aos y adultos: pueden administrarse tabletas de liberacin sostenida y de liberacin prolongada (duracin de la accin: ~ 8 h) en lugar de las regulares, una vez que se ajusta la dosis diaria utilizando las tabletas regulares; la dosis ajustada a las 8 h corresponde a la concentracin de la tableta de liberacin sostenida Concerta: nios > 6 aos y adultos: Inicial: pacientes no tratados previamente con metilfenidato: 18 mg una vez al da Cambio desde metilfenidato de liberacin inmediata 5 mg dos o tres veces/da: 18 mg una vez a! da Cambio desde metilfenidato de liberacin inmediata 10 mg dos o tres veces/da: 36 mg una vez al da Cambio desde metilfenidato de liberacin inmediata 15 mg dos o tres veces/da: 54 mg una vez al da Ajuste de dosis: puede aumentarse en incrementos de 18 mg/da a intervalos semanales Dosis mxima: Nios de 6 a 12 aos: 54 mg/da Adolescentes y adultos: 72 mg/da; no exceder 2 mg/kg/da Metadate CR: nios > 6 aos y adultos: inicial: 20 mg una vez al da; puede aumentarse en incrementos de 20 mg/da a intervalos semanales; dosis mxima: 60 mg una vez al da
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Dosis recomendada de Ritalin LA para pacientes que reciben metilfenidato Dosis previa de metilfenidato 10 mg de 20 mg de sostenida 15 mg de 20 mg de 40 mg de sostenida 30 mg de 60 mg de sostenida (Contina) metilfenidato dos veces al da o metilfenidato de liberacin metilfenidato dos veces al da metilfenidato dos veces al da o metilfenidato de liberacin metilfenidato dos veces al da o metilfenidato de liberacin Dosis recomendada de Ritalin' LA 20 mg una vez al da 30 mg una vez al da 40 mg una vez al da
60 mg una vez al da
METILFENIDATO
Metilfenidato
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Ritalin LA: nios > 6 aos y adultos: Pacientes que nunca han recibido metilfenidato: inicial: 20 mg una vez al da; pueden aumentarse 10 mg/da a intervalos semanales; dosis mxima: 60 mg una vez al da; Nota: los pacientes pueden iniciar el tratamiento con un producto de liberacin inmediata si se desea una dosis inicial ms baja; es posible cambiar a Ritalin una vez que se ajusta la dosis de liberacin inmediata a 10 mg dos veces al da (vase ms adelante) Pacientes que reciben metilfenidato: dosis inicial: vase el anterior cuadro; puede aumentarse en incrementos de 10 mg/da a intervalos semanales; dosis mxima: 60 mg una vez al da Transdrmico: nios de 6 a 12 aos: inicial: parche de 10 mg una vez al da; aplicar en la cadera 2 h antes de que se necesite el efecto y retirarlo 9 h despus de la aplicacin (vase Administracin); ajustar la dosis con base en la respuesta y tolerancia; puede avanzarse al tamao siguiente de parche transdrmico con frecuencia semanal como mximo; Nota: las dosis de > 20 mg/9 h no parece brindar un beneficio adicional. El parche puede quitarse antes de 9 h si se requiere una duracin de accin ms corta o si aparecen efectos adversos durante el da. Por lo general, las concentraciones plasmticas empiezan a disminuir cuando se quita el parche pero la absorcin del frmaco puede continuar varias horas despus de retirarlo Administracin Oral: tabletas de liberacin inmediata y sostenida: administrar con el estmago vaco 30 a 45 min antes de las comidas; no triturar, masticar o romper la presentacin de liberacin sostenida o prolongada; ingerir completa; a fin de evitar insomnio, la ltima dosis del da debe tomarse varias horas antes de acostarse Concerta: tabletas de liberacin prolongada con liberacin osmticamente controlada: puede administrarse sin relacin con el alimento, pero debe tomarse con agua, leche o jugo; proporcionar la dosis una vez al da en la maana; no triturar, masticar ni partir las tabletas Metadate^ CD: administrar la dosis una vez al da en la maana, antes del desayuno, con agua, leche o jugo; la cpsula puede deglutirse entera o abrirse y vaciar su contenido en una pequea cantidad (una cucharada) de pur de manzana; consumir la mezcla de inmediato, no guardar para uso posterior; tomar lquidos despus de consumir toda ia mezcla para asegurar que se tomaron todos los granulos; no triturar ni partir las cpsulas o su contenido Methylin- ': nios y adultos: administrar con por lo menos 240 mL de agua u otro lquido (puede presentarse sofocamiento si no se toman suficientes lquidos; vase Precauciones) Ritalin LA: administrar la dosis una vez al da por la maana; puede proporcionarse con alimento o sin l (pero ciertos alimentos retrasan su absorcin); la cpsula puede deglutirse entera o abrirse y el contenido esparcirse en una cantidad pequea (una cucharada) de pur de manzana (Nota: el pur de manzana no debe estar caliente); consumir de inmediato la mezcla, no guardar para uso posterior; no triturar, masticar ni partir ia cpsula o su contenido
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Tpico: transdrmico (Daytrana): aplicar el parche justo despus de abrir la bolsa y quitar el papel protector; no usar el parche si el sello est roto; no usar parches que estn cortados o daados. Aplicar sobre la piel limpia, seca y sana de la cadera; no aplicar en piel grasosa, daada o irritada, ni en la cintura. Aplicar a la misma hora todos los das, 2 h antes de que se necesite el efecto. Alternar el sitio de aplicacin diaria (es decir, usar la cadera alterna). Presionar firmemente el parche durante 30 seg para asegurar la adherencia correcta. Quitar el parche 9 h despus de su aplicacin. Puede retirarse antes si se requiere una duracin de accin ms corta o si en el transcurso del da ocurren efectos adversos. Evitar la exposicin del sitio de aplicacin a fuentes de calor externo (p. ej., cobertores elctricos, cojines elctricos, camas de agua caliente), lo cual puede aumentar de manera significativa la absorcin del frmaco. Si el parche se zafa, puede reemplazarse por uno nuevo (en un sitio distinto) pero el tiempo total de uso no debe exceder 9 h. Si quedan restos de adhesivo en la piel despus de retirarlo, usar aceite o crema para el cuerpo para frotar suavemente el rea y quitar el adhesivo. Evitar tocar la parte adhesiva del parche. Lavarse las manos con agua y jabn despus de manipularlo. Desechar el parche usado doblando la parte adhesiva sobre s misma, y arrojarlo al inodoro o un contendor adecuado con tapa; desechar los parches sobrantes de la misma forma. La bolsa protectora y el papel protector deben eliminarse en un contenedor adecuado con tapa. Nota: los parches usados contienen frmaco residual; mantener los parches transdrmicos fuera del alcance de los nios.
METILFENIDATO Parmetros para vigilancia Evaluar a los pacientes en busca de cardiopata (vase Advertencias) antes de iniciar el tratamiento; obtener una historia clnica detallada, antecedentes familiares y realizar exploracin fsica; efectuar ECG y ecocardograma si las manifestaciones clnicas sugieren cardiopata; llevar a cabo una pronta evaluacin cardiaca en pacientes que desarrollan dolor torcico, sncope inexplicable o cualquier otro sntoma de cardiopata durante el tratamiento. Vigilar biometra hemtica completa con diferencial, recuento de plaquetas, presin arterial, talla, peso, frecuencia cardiaca, apetito. Sistema transdrmico: vigilar tambin el sitio de aplicacin en busca de reacciones adversas locales y sensibilizacin alrgica por contacto (vase'Advertencias). Informacin para el paciente Leer la Gua del medicamento para el paciente que se recibe con cada prescripcin y resurtido de metilfenidato. Pueden ocurrir efectos adversos graves cardiacos o psiquitricos; informar al mdico cualquier problema cardiaco, presin arterial elevada o enfermedades psiquitricas antes de empezar el tratamiento. En nios puede reducir la velocidad de crecimiento y se vincula con agravamiento de la conducta agresiva; notificar a su mdico si su hijo muestra agresin u hostilidad; asegurarse que su mdico vigila peso y talla de su hijo. Evitar la cafena y el fitoteraputico hierba de San Juan. Puede inducir dependencia; evitar su suspensin sbita despus del uso prolongado; puede causar mareo o estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. Notificar al mdico si ocurre visin borrosa. La cubierta de Concerta puede aparecer intacta en las heces (es normal). Informar al mdico el uso de otros medicamentos y productos de herbolaria o naturales. Buscar atencin mdica inmediata si se presentan dolor torcico, vmito, o dificultad para respirar o deglutir despus de tomar la tableta masticable. Cuando se usan parches transdrmicos, evitar la exposicin del sitio de aplicacin a fuentes de calor externo (p. ej., cobertores elctricos, cojines elctricos, camas de agua caliente); los parches pueden irritar la piel; informar al mdico si ocurren erupciones cutneas o irritacin; no usar el parche si se presenta inflamacin o formacin de ampollas; vase Administracin para detalles sobre la aplicacin del parche. Informacin adicional El metilfenidato es una mezcla racmica de enantimeros dy /; el enantimero d es ms activo que el enantimero /. El tratamiento con metilfenidato debe incluir "das sin medicamento" o suspensin peridica a fin de valorar los requerimientos del paciente, disminuir la tolerancia y limitar la supresin del crecimiento lineal y el peso. Concerta, Metadate CD y Ritalin se formulan para proporcionar metilfenidato con un perfil de liberacin bifsica; Concerta es una formulacin de liberacin osmticamente controlada, con una cubierta externa de liberacin inmediata (en el transcurso de 1 h); est demostrado que estas tabletas administradas una vez al da son tan eficaces como las tabletas de metilfenidato de liberacin inmediata administradas tres veces/da (vase Pelham, 2001). Las cpsulas Metadate CD contienen granulos de liberacin inmediata (30% de la dosis) y prolongada (70% de la dosis). Las cpsulas Ritalin LA contienen tanto granulos de liberacin inmediata (50% de la dosis) como de liberacin retardada, con cubierta entrica (50% de la dosis). Las tabletas Methylin, Methylin ER y Ritalin-SR no tienen colorantes ni aditivos. La solucin oral Methylin es incolora. Las tabletas Concerta pueden observarse en las placas de rayos X bajo ciertas circunstancias (p. ej., cuando se usan tcnicas digitales para reforzamiento).
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El sistema transdrmico consiste en una matriz con base adhesiva que contiene el frmaco activo, el cual se dispersa en ei adhesivo aerifico que est disperso en el adhesivo de silicona. El parche consta de tres capas: un forro de laminado de polister con acetato de viniloetileno (por fuera), la capa adhesiva que contiene el metilfenidato, y una capa protectora de polister cubierto de fluoropolmero (la cual debe quitarse antes de la aplicacin). El uso prolongado del sistema transdrmico (es decir, ms de siete semanas) an no se estudia; su utilidad a largo plazo debe revalorarse peridicamente en cada paciente. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas de liberacin prolongada, como clorhidrato: 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg Solucin oral, como clorhidrato: Methylin: 5 mg/5 mL (500 mL) [sabor uva]; 10 mg/5 mL (500 mL) [sabor uva] Tabletas, como clorhidrato: 5 mg, 10 mg, 20 mg Tabletas masticables, como clorhidrato: Methylin: 2.5 mg [contiene 0.42 mg de fenilalanina; sabor uva]; 5 mg [contiene 0.84 mg de fenilalanina; sabor uva]; 10 mg [contiene 1.68 mg de fenilalanina; sabor uva] Tabletas de liberacin prolongada, como clorhidrato: 10 mg, 20 mg Concerta: 18 mg, 27 mg, 36 mg, 54 mg [liberacin osmticamente controlada] (Contina)
METILPREDNISOLONA
Metilfenidato
(Contina)
Tabletas de liberacin sostenida, como clorhidrato: Ritalin-SR: 20 mg [sin colorantes] Sistema transdrmico [parche de una vez al da]: Daytrana: 10 mg/9 h (10s, 30s) [12.5 cm ; metilfenidato total, 27.5 mg]; 15 mg/9 h (10s, 30s) [18.75 cm ; metilfenidato total, 41.3 mg]; 20 mg/9 h (10s, 30s) [25 cm ; metilfenidato total, 55 mg]; 30 mg/9 h (10s, 30s) [37.5 cm ; metilfenidato total, 82.5 mg] Referencias
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American
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Subcommittee
on
Attention-Defcit/Hyperactivity Child
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Pelham WE, Gnagy EM, Burrows-Maclean L, e t al. O n c e - a - D a y Concerta Methylphenidate V e r s u s
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Metilfenilisoxazolilpenicilina vase Oxacilina en la pgina 1188 Metilfenobarbital vase Mefobarbital en la pgina 1017 Metilfenoxibenceno propanamina vase Atomoxetina en la pgina 179 Metilfitilnaptoquinona vase Fitonadiona en la pgina 683 Metilmorfina vase Codena en la pgina 416 4-metilpirazol vase Fomepizol en la pgina 730
MetilPREDNISolona
Informacin relacionada Asma en la pgina 1875 Corticosteroides sistmicos en la pgina 1691 S i n n i m o s Acetato de metilprednisolona; 6a-metilprednisolona; A-metapred; Succinato sdico de metilprednisolona Categora teraputica Agente antiinflamatorio; Antiasmtico; Corticosteroide sistmico; Corticosteroide suprarrenal; Glucocorticoide Uso Frmaco antiinflamatorio o inmunosupresor para el tratamiento de diversas enfermedades con origen hematolgico, alrgico, inflamatorio, neoplsico y autoinmunitario. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a la metilprednisolona o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); infecciones micticas sistmicas; varicela, vacunas de virus vivos o atenuados (con dosis inmunosupresoras de corticosteroides). Advertencias Puede ocurrir supresin del eje hipotlamo-hipfisis-suprarrenales (HHS); puede presentarse insuficiencia suprarrenal aguda con su suspensin abrupta despus de uso a largo plazo o con estrs; la suspensin o el retiro de los corticosteroides debe hacerse cuidadosamente. Los pacientes con supresin del eje HHS pueden requerir un incremento de la dosis de glucocorticodes antes, durante y despus de estrs inusual (p. ej., ciruga). Es posible que ocurra inmunosupresin; los pacientes pueden ser ms susceptibles a infecciones; evitar la exposicin a varicela y sarampin. Los corticosteroides pueden enmascarar signos de infeccin, activar infecciones oportunistas latentes o exacerbar las infecciones micticas sistmicas. Pueden causar osteoporosis (a cualquier edad) o inhibicin del crecimiento seo en pacientes peditricos. Puede presentarse miopata aguda con las dosis altas, as como incremento de presin intraocular (PI) (en especial con el uso prolongado) y efectos en el SNC (que van desde euforia hasta psicosis). Se informa casos raros de reacciones anafiactoides con corticosteroides. El acetato de metilprednisolona para inyeccin IM (frasco mpula de mltiples dosis) y el diluyente para el succinato sdico de metilprednisolona inyectable contienen alcohol benclico, que puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de adeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante,
METILPREDN1S0L0NA disfuncin del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; evitar usar productos de metilprednisolona que contienen alcohol benclico en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Evitar usar dosis mayores de las recomendadas; puede ocurrir supresin del eje HHS y del crecimiento lineal (es decir, disminucin de la velocidad de crecimiento), reduccin de la densidad mineral sea o hipercorticismo (sndrome de Cushing), hiperglucemia, glucosuria; ajustar hasta la dosis mnima efectiva. Es posible que la velocidad del crecimiento se reduzca cuando se administran corticosteroides a pacientes peditricos por cualquier va (vigilar crecimiento). Tener precauciones extremas en individuos con tuberculosis respiratoria, infecciones sistmicas no tratadas o herpes simple ocular; usar con cautela en pacientes con disfuncin tiroidea, cirrosis, colitis ulcerosa inespecfica, hipertensin, dsfuncin renal, osteoporosis, tendencia tromboemblica, insuficiencia cardiaca congestiva, infarto miocrdico reciente, trastornos convulsivos, miastenia grave, tromboflebitis, lcera pptica, diabetes, glaucoma, cataratas o disfuncin heptica. El uso prolongado puede ocasionar cataratas o glaucoma. Reacciones adversas Cardiovasculares: edema, hipertensin, ICC Sistema nervioso central: vrtigo, convulsiones, psicosis, seudotumor cerebral, cefalea, euforia, insomnio, hipertensin intracraneal, nerviosismo Dermatolgicas: acn, atrofia cutnea, deterioro de la cicatrizacin de heridas, petequias, equimosis Endocrinas y metablicas: supresin del eje HSS, sndrome de Cushing, supresin del crecimiento, intolerancia a glucosa, hipopotasemia, alcalosis, retencin de agua y sodio Gastrointestinales: lcera pptica, nusea, vmito Hematolgicas: leucocitosis transitoria Neuromusculares y esquelticas: debilidad muscular, osteoporosis, fracturas, disminucin de la densidad mineral sea Oculares: cataratas, hipertensin intraocular, glaucoma Diversas: inmunosupresin, reacciones anafilactoides (raras) Interacciones medicamentosas Inductor de la isoenzima CYP3A3/4 del citocromo P450 (menor). Nota: no est claro si la metilprednisolona es inductora de CYP3A3/4 (como otros corticosteroides) o inhibidora (dbil). Barbitricos, fenitona y rifampicina pueden aumentar la depuracin de metilprednisolona; salicilatos; la metilprednisolona puede incrementar los niveles sricos de ciclcsporina; vacunas de virus vivos o atenuados (aumenta el riesgo de infeccin viral y estn contraindicadas con dosis inmunosupresoras de corticosteroides); toxoides y vacunas pueden tener menos efectos; las reacciones a pruebas cutneas pueden suprimirse. Interaccin con alimentos El uso sistmico de corticosteroides puede requerir una dieta con incremento de potasio, vitaminas A, B , C, D, folato, calcio, zinc y fsforo, y disminucin de sodio; el jugo de toronja puede aumentar significativamente la biodisponibilidad de la metilprednisolona oral. Mecanismo de accin Disminuye la inflamacin porque suprime la migracin de
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leucocitos polimorfonucleares y revierte el incremento de la permeabilidad capilar. Farmacodinamia El tiempo hasta alcanzar los efectos mximos y la duracin de los mismos dependen de la va de administracin. Vase el cuadro. Va Oral IM (acetato) Intraarticular Efecto mximo 1a2h 4 a 8 das 1 semana Duracin 30 a 36 h 1 a 4 semanas 1 a 5 semanas
Dosificacin usual Nota: slo la sal de succinato sdico puede administrarse IV Lineamientos de los NIH para el asma (NAEPP, 2002): Nios < 12 aos: Exacerbaciones de asma (cuidados mdicos de urgencia o dosis intrahospitalaria): oral, IV: 1 mg/kg cada 6 h durante 48 h; luego 1 a 2 mg/kg/ da (mximo: 60 mg/da) divididos en dosis administradas dos veces al da hasta que el flujo espiratorio mximo sea 70% del previsto o del mejor personal Tratamiento corto "de induccin" (asma aguda). Oral: 1 a 2 mg/kg/da divididos en dosis una o dos veces/da durante 3 a 10 das; puede requerirse tratamiento ms prolongado; generalmente se administra cinco das; dosis mxima: 60 mg/da IM (acetato): 7.5 mg/kg en dosis nica; dosis mxima: 240 mg (Nota: puede administrarse en lugar del curso corto "de induccin" de esteroides orales en (Contina)
METILPREDNISOLONA
MetilPREDNISolona
(Continua)
pacientes que presentan vmito o si el cumplimiento teraputico es un problema) Tratamiento a largo plazo: oral: 0.25 a 2 mg/kg/da en dosis nica en la maana o en das alternos, por razn necesaria; dosis mxima: 60 mg/da Nios > 12 aos y adultos: Exacerbaciones del asma (cuidados mdicos de urgencia o dosis intrahospitalaria): oral, IV: 120 a 180 mg/da divididos en dosis tres o cuatro veces/da durante 48 h; luego 60 a 80 mg/da divididos en dosis administradas dos veces ai da hasta que el tlujo espiratorio mximo sea 70% del predicho o del mejor personal Tratamiento corto "de induccin" (asma aguda): Oral: 40 a 60 mg/da divididos en dosis una o dos veces/da durante 3 a 10 das; puede requerirse tratamiento ms prolongado; por lo general se administra cinco das IM (acetato): 240 mg en una dosis (Nota: puede administrarse en lugar del curso corto "de induccin" de esteroides orales en pacientes que presentan vmito o si el cumplimiento teraputico es un problema) Tratamiento a largo plazo: oral: 7.5 a 60 mg/da en una dosis en la maana o en das alternos, por razn necesaria Nios: Antiinflamatorio o inmunosupresor: oral, IM, IV: 0.5 a 1.7 mg/kg/da, o 5 a 25 mg/ m /da divididos en dosis cada 6 a 12 h Teraputica de "pulsos": 15 a 30 mg/kg/dosis en > 30 min, administrados una vez al da durante tres das Estado asmtico: IV: dosis Inicial: 2 mg/kg/dosis; luego 0.5 a 1 mg/kg/dosis cada 6 h Nefropata lplca: IV: 30 mg/kg en > 30 min, en das alternos por seis dosis Lesin aguda de mdula espinal: IV: 30 mg/kg en 15 min, seguidos en 45 min por Infusin IV continua de 5.4 mg/kg/h durante 23 h Adultos: Oral: 2 a 60 mg/da divididos en una a cuatro dosis Tratamiento con dosis altas: IV: 30 mg/kg en > 30 min; repetir por razn necesaria, cada 4 a 6 h durante 48 a 72 h IM (acetato): 10 a 80 mg una vez al da IV: 40 a 250 mg cada 4 a 6 h Nefropata lplca: teraputica de "pulsos" con dosis altas: IV: 1 g/da durante tres das Intraarticular, intralesional: 4 a 40 mg hasta 80 mg en articulaciones grandes cada una a cinco semanas Administracin Oral: administrar despus de las comidas con alimento o leche; no tomar con jugo de toronja Parenteral: IV: succinato: dosis baja (es decir, < 1.8 mg/kg < 125 mg/dosis): en bolo durante 3 a 15 min; dosis moderada (es decir, > 2 mg/kg o 20 mg/dosls): administrar en 15 a 30 min; dosis alta (es decir, 15 mg/kg > 500 mg/dosis): administrar en > 30 min; dosis > 15 mg/kg > 1 g: administrar en 1 h. No aplicar dosis altas en bolo; se informan hipotensin, arritmias y muerte sbita en pacientes que recibieron dosis elevadas de metilprednisolona en bolos < 20 min; administrar la infusin IV Intermitente en 15 a 60 min; concentracin mxima: bolo: 125 mg/mL; infusin IV: 2.5 mg/mL. No administrar IV Parmetros para vigilancia Presin arterial, glucosa srica y electrlitos. Interaccin con pruebas de Interfiere con pruebas cutneas. Informacin para el paciente Evitar el consumo de alcohol; evitar el jugo de toronja si se recibe metilprednisolona oral; limitar la cafena; no disminuir o suprimir la dosis sin aprobacin del mdico. Informacin adicional Contenido de sodio en 1 g de succinato sdico inyectable: 2.01 mEq; succinato sdico de metilprednisolona 53 mg = metilprednisolona base 40 mg. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir, como succinato sdico: 125 mg [la dosis se expresa como base] Solu-Medrol: 40 mg, 125 mg, 500 mg, 1 g, 2 g [empacado con diluyente; el diluyente contiene alcohol benclico; la potencia se expresa como base] Solu-Medrol : 500 mg, 1 g Suspensin inyectable, como acetato (Depo-Medrol ): 20 mg/mL (5 mL); 40 mg/mL (5 mL); 80 mg/mL (5 mL) [contiene alcohol benclico; la potencia se expresa como base]
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MET1MAZ0L Suspensin inyectable, como acetato [frasco mpula de dosis nica] (Depo-Medrol ): 40 mg/mL (1 mL, 10 mL); 80 mg/mL (1 mL) Tabletas: 4 mg, 8 mg, 16 mg, 32 mg Tabletas, empaque dosificador: Medrol Dosepack: 4 mg (21 s) Referencias
National A s t h m a Education and Prevention Program. Expert Panel Report: Guidelines for the Diagnosis and W a n a g e m e n t of Asthma Update on Selected Toplcs - 2 0 0 2 . J Aliergy Clin Immunol. 2002;110(5 Suppl):S141-219.
6a-metilprednisolona vase MetilPREDNISolona en la pgina 1050 Metilsulfato de neostigmina vase Neostigmina en la pgina 1135
Metimazol
Sinnimos Tiamazol Categora teraputica Agente antitiroideo Uso Tratamiento paliativo de hipertiroidismo, para inducir un estado metablico normal en un paciente hlpertiroldeo antes de realizar tiroidectoma y para controlar las crisis tirotxicas que pueden acompaar al procedimiento. Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se excreta en la leche materna /contraindicado (la AAP lo considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad al metimazol o cualquier componente de la frmula. Madres en lactancia, segn el fabricante; sin embargo, un anlisis de expertos y la American Academy of Pediatrics sealan que este medicamento puede utilizarse con cautela durante la lactancia (vase Lactancia y frmacos en la pgina 1916). Precauciones Usar con extrema cautela en pacientes que reciben otros frmacos que causan agranulocitosis. Reacciones adversas Cardiovasculares: edema, perlarteritis Sistema nervioso central: estado soporoso, vrtigo, cefalea, estimulacin del SNC, neuropatas, depresin del SNC, fiebre, mareo Dermatolgicas: exantema, urticaria, prurito, alopecia, pigmentacin cutnea, dermatitis exfoliativa Endocrinas y metablicas: ganancia ponderal, bocio Gastrointestinales: ageusia, nusea, vmito, molestia epigstrica, esplenomegalla, constipacin Hematolgicas: agranulocitosis, hipoprotrombinemia Hepticas: ictericia colestsica, hepatitis Neuromusculares y esquelticas: artralgias, mialgias, parestesias, neuritis Renales: nefritis Respiratorias: neumonitis intersticial Diversas: sndrome tipo lupus, linfadenopata, sndrome autoinmunitario contra insulina Interacciones medicamentosas Litio y yoduro de potasio pueden potenciar sus efectos hlpotlroideos; Intensifica los efectos anticoagulantes de warfarina. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de hormonas tiroideas por bloqueo de la oxidacin de yodo en la glndula tiroides, bloqueando la capacidad de ste para combinarse con tiroslna a fin de formar tiroxina (T ) y triyodotironlna (T ). Farmacodinamia Efecto antltiroideo: Inicio de accin: 12 a 18 h Duracin: 36 a 72 h Farmacocintica Distribucin: se encuentra en concentraciones elevadas en la leche materna; relacin leche materna:plasma: 1.0 Biodisponibilidad: 80 a 95% Vida media: 5 a 13 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 1 h Eliminacin: < 12% se excreta en la orina Dosificacin usual Oral: Nios: Inicial: 0.4 mg/kg/da divididos en tres dosis; mantenimiento: 0.2 mg/kg/da divididos en tres dosis o Inicial: 0.5 a 0.7 mg/kg/da, o 15 a 20 mg/m /da divididos en tres dosis Mantenimiento: V a % de la dosis Inicial; dosis mxima: 30 mg/da (Contina)
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-in^
METIRAPONA
Metimazol
(Contina)
Adultos: inicial: 5 mg cada 8 h; 10 mg cada 8 h en la enfermedad moderadamente grave y hasta 20 mg cada 8 h en ei hipertroidismo grave; mantenimiento: 5 a 15 mg/da A d m i n i s t r a c i n Oral: administrar con las comidas Parmetros para v i g i l a n c i a Biometra flemtica completa con diferencial, funcin heptica (basal y segn se requiera); tiroxina srica, ndice de tiroxina libre, tiempo de protrombina. I n f o r m a c i n para el paciente Notificar al mdico si ocurren fiebre, dolor de garganta, hemorragia o dao en piel Inusuales, cefalea, exantema o color amarillo de la piel. P r e s e n t a c i o n e s La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas: 5 mg, 10 mg, 20 mg Referencias
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Metirapona
Categora t e r a p u t i c a Agente diagnstico de la funcin hlpotalmlca-hipofisaria de ACTH Uso Frmaco diagnstico para probar la accin hipotalmica-hipoflsaria de ACTH. Factor de riesgo para el e m b a r a z o C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a metirapona o cualquier componente de la frmula; insuficiencia corticosuprarrenal. A d v e r t e n c i a s Antes de la prueba con metirapona y durante la misma debe suspenderse todo tratamiento con corticosteroides; la administracin de metirapona puede inducir insuficiencia suprarrenal aguda en pacientes con capacidad suprarrenal secretora reducida; los pacientes en los que se sospecha insuficiencia adrenocortlcal deben observarse de cerca durante 24 h. Precauciones La prueba puede ser anormal en presencia de dsfuncln tiroidea; antes de utilizar metirapona, demostrar la capacidad de las suprarrenales para responder a ACTH exgena. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, taquicardia Sistema nervioso central: mareo, cefalea, sedacin Dermatolgicas: exantema Gastrointestinales: molestias abdominales, nusea, vmito Hematolgicas: supresin de mdula sea (rara) I n t e r a c c i o n e s m e d i c a m e n t o s a s Fenitona, cloropromacina, amitriptilina, ciproheptadina, estrgenos y fenobarbital pueden reducir la efectividad de la prueba; la metirapona Inhibe la glucuronidacin de acetaminofn. E s t a b i l i d a d Proteger de la luz. M e c a n i s m o de a c c i n Reduce la produccin de cortisol y cortlcosterona por inhibicin de 11-beta-hldroxilacln de precursores en la corteza suprarrenal. La inhibicin continua estimula el incremento de la produccin de ACTH por la hipfisis; el aumento de las concentraciones del precursor tiene una actividad supresora dbil sobre la liberacin de ACTH. Concentraciones elevadas de metabolitos precursores (17-hldroxicorticosteroides [17-OHCS] o 17-cetosteroides [17-KGS]) aparecen en la orina y pueden servir como ndice de la respuesta hlpoflsarla a ACTH. La metirapona tambin puede suprimir la produccin de aldosterona. La corteza suprarrenal debe ser capaz de responder a ACTH antes de utilizar la metirapona para valorar la respuesta hlpofisaria a una concentracin ms baja de cortisol en plasma. F a r m a c o d n a m i a Efecto mximo: excrecin mxima de esteroides durante las primeras 24 h posteriores a su administracin Farmacocintica Absorcin: oral: se absorbe bien Vida media, eliminacin: 1.9 0.7 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 1 h Eliminacin: 5.3% de la dosis se excreta por la orina sin modificar D o s i f i c a c i n u s u a l Oral: Nios: 15 mg/kg/dosls o 300 mg/m /dosis, cada 4 h por seis dosis; mnimo: 250 mg/ dosis o como alternativa 30 mg/kg en dosis nica (mximo: 3 g) administrados a media noche la fecha anterior a la prueba
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METOCARBAMOL Adultos: 750 mg cada 4 h por seis dosis o como alternativa 3 g en dosis nica administrados a media noche la fecha anterior a la prueba Administracin Oral: puede administrarse con alimento o leche para reducir la irritacin gastrointestinal Intervalo de referencia Respuesta normal a metirapona: ACTH en plasma: 44 pmol/L (200 ng/L) Desoxicortisol II en plasma: 0.2 umol/L (70 (ig/L) Excrecin urinaria de 17-OHCS en 24 h: Incremento de dos a cuatro veces Excrecin urinaria de 17-KGS en 24 h: aumenta dos veces Una respuesta subnormal puede indicar panhipopituitarismo o hipopituitarismo parcial. Una respuesta excesiva sugiere sndrome de Cushing relacionado con hipeTpIasia suprarrenal. Informacin para el paciente Levantarse con lentitud despus de estar sentado o acostado por tiempo prolongado; puede causar estado soporoso y deteriorar ia capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: 250 mg
Metocarbamol
Categora teraputica Relajante de msculo esqueltico no paralizante Uso Tratamiento de espasmos musculares relacionados con padecimientos musculoesquelticos dolorosos agudos; teraputica de apoyo en ttanos. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad al metocarbamol o cualquiera de sus componentes; formulacin inyectable en pacientes con disfuncin renal. Advertencias La solucin es hipertnica, evitar su extravasacin; evitar administrar el inyectable a pacientes con disfuncin renal porque el vehculo con polietilenglicol puede ser irritante para los rones. Precauciones Usar con cautela la forma inyectable en pacientes con trastornos convulsivos; emplear con precaucin en individuos con miastenia grave que reciben piridostigmina (vase Interacciones medicamentosas); utilizar la formulacin oral con cuidado en personas con disfuncin renal o heptica; vigilar estrechamente a estos pacientes. Reacciones adversas Cardiovasculares: sncope, bradicardia, hipotensin Sistema nervioso central: estado soporoso, mareo, sensacin de inestabilidad, cefalea, fiebre, vrtigo, convulsiones, amnesia, confusin Dermatolgicas: urticaria, prurito, exantema Gastrointestinales: nusea, sabor metlico, molestias gastrointestinales, vmito, dispepsia Genitourinarias: cambio de color de la orina (caf, negra o verde) Hematolgicas: leucopenia Hepticas: Ictericia colestsica Locales: dolor y flebitis en ei sitio de la inyeccin, tromboflebitis Oculares: visin borrosa, conjuntivitis, nistagmo, diplopa Respiratorias: congestin nasa! Diversas: reacciones de hipersensibilidad, inclusive anafilaxia y edema angioneurtico Interacciones medicamentosas Efectos aditivos con otros depresores del SNC; puede inhibir los efectos de piridostigmina. Estabilidad Cuando el inyectable se diluye a 4 mg/mL en agua estril para inyeccin, solucin glucosada al 5% o solucin salina normal, se mantiene estable seis das a temperatura ambiente; no refrigerar despus de su dilucin. Mecanismo de accin Depresor del SNC con efectos sedantes y relajantes de msculo esqueltico; su mecanismo de accin exacto se desconoce. Farmacodinamia Inicio de accin: 30 min Farmacocintica Oral: Unin a protenas: 46 a 50% Metabolismo: extenso en el hgado por desalquilacin e hidroxilacin Vida media: 1 a 2 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 1 a 2 h Eliminacin: depuracin: adultos: 0.2 a 0.8 L/kg/h (Contina)
METOCLOPR AMIDA
Metocarbamol
(Contina)
2
D o s i f i c a c i n usual Ttanos: IV: Nios (slo se recomienda para uso en ttanos): 15 mg/kg/dosis o 500 mg/m / dosis, que pueden repetirse cada 6 h si se requiere; dosis mxima: 1.8 g/m /da slo por tres das Adultos: 1 a 2 g por inyeccin IV directa seguida de 1 a 2 g adicionales (dosis mxima: 3 g); repetir 1 a 2 g cada 6 h hasta que el tratamiento oral o por sonda nasogstrica sea posible; quiz se requiera una dosis diaria total hasta de 24 g Espasmo muscular: adultos: Oral: 1 a 5 g cuatro veces/da por dos o tres das (pueden utilizarse hasta 8 g/da en trastornos graves); disminuir la dosis hasta 4 a 4.5 g/da (administrar 1 g cuatro veces/da o 750 mg cada 4 h o 1.5 g tres veces/da) IM, IV: 1 g cada 8 h la va oral si no es posible; dosis mxima: 3 g/da por tres das consecutivos (excepto en el tratamiento de ttanos); puede reinstituirse despus de dos das sin medicamento Ajuste de dosis en disfuncin renal: la depuracin disminuye hasta 40% en pacientes con insuficiencia renal en hemodilisis; evitar su empleo o reducir la dosis, y vigilar de cerca; no administrar la presentacin parenteral a pacientes con disfuncin renal Ajuste de dosis en disfuncin heptica: la depuracin puede disminuir hasta 70% en pacientes cirrticos; evitar su empleo o reducir la dosis, y vigilar de cerca Administracin Parenteral: IV: puede inyectarse IV directamente sin dilucin a una velocidad mxima de 180 mg/m / min pero no > 3 mL/min; tambin puede diluirse en soluciones salina normal o glucosada al 5% hasta una concentracin de 4 mg/mL y administrarse con mayor lentitud; los pacientes deben permanecer acostados durante la administracin IV, y 10 a 15 min despus de la misma IM: no inyectar ms de 3 mL por sitio; no se recomienda para administracin SC I n t e r a c c i n c o n p r u e b a s de Puede causar interferencia de color con ciertas pruebas de escrutinio para cido 5-hidroxiindolactico (A5-HIA) que utilizan el reactivo nitrosonaftol y con las pruebas de escrutinio para cido vainillilmandlico que emplean el mtodo de Gitlow. I n f o r m a c i n para el paciente Puede causar estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; la orina puede oscurecerse a un color pardo, negro o verde. I m p l i c a c i o n e s para la a t e n c i n de enfermera Evitar la infiltracin, porque es en
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extremo irritante para los tejidos. P r e s e n t a c i o n e s La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: 100 mg/mL (10 mL) [en polietilenglicol; el tapn del frasco contiene ltex] Tabletas: 500 mg, 750 mg
Metoclopramida
I n f o r m a c i n relacionada Compatibilidad de medicamentos mezclados en una jeringa en la pgina 1924 Compatibilidad de quimioterpicos y medicamentos para mantenimiento en la pgina 1723 Categora t e r a p u t i c a Agente gastrointestinal procintico; Antiemtico U s o Tratamiento de reflujo gastroesofgico; prevencin de nusea y vmito relacionados con quimioterapia; prevencin de nusea y vmito posoperatorios; facilita el sondeo del intestino delgado y el tratamiento sintomtico de la gastroparesia diabtica. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a la metoclopramida o cualquier componente de la frmula; obstruccin gastrointestinal, feocromocitoma, antecedente de trastorno convulsivo o pacientes que reciben frmacos que pueden causar reacciones extrapiramidales. A d v e r t e n c i a s Existen informes escasos de sndrome neurolptico maligno; los pacientes con deficiencia de reductasa de NADH-citocromo b5 tienen mayor riesgo de desarrollar metahemoglobinemia, sulfahemogloblnemia o ambas. Algunos productos contienen benzoato de sodio; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol
METOCLOPRAMIDA benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas; evitar utilizar productos que contienen benzoato de sodio en recin nacidos. Precauciones Usar con cautela y reducir las dosis en pacientes con disfuncin rena), hipertensin o depresin; es posible que ocurran aumentos transitorios de a aldosterona en plasma, lo que podra dar como resultado retencin de lquidos o sobrecarga de volumen. Los pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) o cirrosis heptica pueden tener mayor riesgo de retencin de lquidos y sobrecarga de volumen. Emplear con precaucin en estos individuos y suspender el tratamiento si ocurren sntomas de exceso de lquidos corporales. Reacciones adversas Ocurren reacciones extrapiramidales con mayor frecuencia en nios y adultos jvenes, y despus de la administracin IV de dosis elevadas, por lo general en el transcurso de 24 a 48 h de iniciar el tratamiento Cardiovasculares: hipertensin, hipotensin, taquicardia supraventricular (TSV), bradicardia, bloqueo auculoventhcular, ICC Sistema nervioso central: estado soporoso, fatiga, inquietud, ansiedad, agitacin, depresin, discinesia tarda, distona, convulsiones, alucinaciones, sndrome neurolptico maligno (raro) Endocrinas y metablicas: ginecomastia, amenorrea, galactorrea, hiperprolactinemia Gastrointestinales: constipacin, diarrea Genitourinarias: frecuencia urinaria, impotencia Hematolgicas: metahemoglobinemia (vase Advertencias), sulfahemoglobinemia (vase Advertencias), neutropenia, leucopenia, agranulocitosis Hepticas: porfiria, ictericia Oculares: alteraciones visuales Diversas: reacciones de hipersensibilidad Interacciones medicamentosas Sustrato de las isoenzimas CYP1A2 y CYP2D6 del citocromo P450. Disminuye la absorcin gastrointestinal de cimetidina y digoxina; incrementa la absorcin gastrointestinal de ciclosporina; la levodopa disminuye los efectos de metoclopramida; incremento de los episodios de hipertensin con inhibidores de la MAO; aumenta los efectos bloqueadores neuromusculares de succinilcolina; anticolinrgicos y analgsicos narcticos antagonizan los efectos de la metoclopramida en la motilidad gastrointestinal; la metoclopramida puede elevar los niveles sricos de tacrolimus. Estabilidad Proteger de la luz; estable 48 h a temperatura ambiente cuando se mezcla con cido ascrbico, cimetidina (slo en solucin salina normal), citarabina, fosfato sdico de dexametasona, difenhidramina, doxorrubicina, heparina, benzatropina, clorhidrato de dexametasona, fosfato sdico de hidrocortisona, lidocana, sulfato de magnesio, manitol, acetato de potasio, cloruro de potasio y fosfato de potasio; estable 24 h a temperatura ambiente cuando se mezcla con clindamicina (slo en solucin salina normal) y ciclofosfamida; incompatible con cefalotina, cloranfenicol y bicarbonato de sodio. Mecanismo de accin Antagonista potente del receptor de dopamina; bloquea los receptores de dopamina en la zona desencadenante quimiorreceptora del SNC, con lo que evita la emesis; acelera el vaciamiento gstrico y el tiempo de trnsito intestinal sin estimular las secreciones gstricas, biliares o pancreticas. Farmacodinamia Inicio de accin: Oral: 30 a 60 min IM: 10 a 15 min IV: 1 a 3 min Duracin: sus efectos teraputicos persisten 1 a 2 h sin importar la va de administracin Farmacocintica Distribucin: V : 3.5 L/kg; atraviesa la placenta; aparece en la leche materna; relacin de leche materna con plasma: 0.5 a 4.06 Unin a protenas: 30% Biodisponibilidad: oral: 80 15.5% Vida media: 2.5 a 6 h (la vida media y la depuracin pueden depender de la dosis) Eliminacin: principalmente en orina y heces como frmaco sin modificar Dosificacin usual Sondeo de intestino delgado para facilitar el examen radiolgico de la porcin proximal del tubo digestivo: IV: Nios: < 6 aos: 0.1 mg/kg 6 a 14 aos: 2.5 a 5 mg Nios >14 aos y adultos: 10 mg Reflujo gastroesofgico: oral, IM, IV: Neonatos, lactantes y nios: 0.4 a 0.8 mg/kg/da en cuatro fracciones Adultos: 10 a 15 mg cuatro veces/da (Contina)
d
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METOHEXITAL
Metoclopramida
(Contina)
Nusea y vmito posoperatorios: IV: Nios < 14 aos: 0.1 a 0.2 mg/kg/dosis; repetir cada 6 a 8 h segn se requiera Nios > 14 aos y adultos: 10 mg; repetir cada 6 a 8 h segn se requiera Antiemtica (emesis inducida por quimioterapia): oral, IV: Nios y adultos: 1 a 2 mg/kg/dosis cada 2 a 4 h; la premedicacin con difenhidramina disminuye el riesgo de reacciones extrapiramidales relacionadas con esta dosis Gastroparesia diabtica: adultos: oral, IV: 10 mg antes de cada comida y a la hora de acostarse, durante dos a ocho semanas Ajuste de dosis en disfuncin renal: nios y adultos: D 40 a 50 mL/min: administrar 75% de la dosis recomendada D 10 a 40 mL/min: administrar 50% de la dosis recomendada D < 10 mL/min: administrar 25 a 50% de la dosis recomendada Administracin Oral: administrar 30 min antes de las comidas y al acostarse Parenteral: diluir a 0.2 mg/mL (concentracin mxima: 5 mg/mL) e infundir durante 15 a 30 min (velocidad mxima: 5 mg/min); su administracin IV rpida se acompaa de una sensacin transitoria pero intensa de ansiedad e inquietud, seguida de estado soporoso Parmetros para vigilancia Funcin renal; presin arterial y frecuencia cardiaca (cuando se administra IV rpida). Informacin para el paciente Puede causar estado soporoso y deteriorar ia capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar ia etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: 5 mg/mL (2 mL, 10 mL, 30 mL) Jarabe: 5 mg/5 mL (10 mL, 480 mL) Tabletas: 5 mg, 10 mg
cr cr cr
Metocloruro de aldoxima 2-piridina vase Pralidoxima en la pa'gina 1281
Metohexitat
Informacin relacionada Premedicacin sedante en nios en la pgina 1887 Sinnimos Metohexital sdico Categora teraputica Anestsico general; Barbiturato; Sedante Uso Induccin y mantenimiento de anestesia general para procedimientos cortos; induccin de estado hipntico. Restricciones C-IV Factor de riesgo para el embarazo B Contraindicaciones Hipersensibilidad al metohexital, barbitricos o cualquier componente de la frmula; porfiria; pacientes en quienes la anestesia general est contraindicada. Advertencias Vigilar en forma continua las funciones respiratoria y cardiaca, y la oximetra de pulso. Es necesario tener a la mano frmacos para reanimacin, equipo para ventilacin e intubacin y personal entrenado. Para sedacin profunda debe estar presente una persona designada (adems de la que lleva a cabo el procedimiento), a fin de vigilar continuamente al paciente. Precauciones Usar con extrema cautela en pacientes con disfuncin heptica, asma, inestabilidad cardiovascular; puede precipitar convulsiones en individuos con antecedente de stas, en especial crisis parciales; su administracin prolongada puede incrementar los efectos en SNC, respiratorios y cardiovasculares; usar con precaucin en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva, hipertensin o hipotensin graves, enfermedad miocrdica, insuficiencia cardiaca congestiva, anemia grave, obesidad extrema, disfuncin renal o trastornos endocrinos. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, colapso vascular perifrico, taquicardia (despus de la induccin) Sistema nervioso central: convulsiones, cefalea, somnolencia, prdida de la conciencia Gastrointestinales: nusea, vmito, dolor abdominal Hepticas: elevacin de enzimas hepticas Locales: dolor con la inyeccin IM, tromboflebitis Neuromusculares y esquelticas: fasciculaclones, rigidez, temblor, movimiento muscular involuntario Respiratorias: apnea, depresin respiratoria, laringoespasmo, tos
METOHEXITAL Diversas: hipo Interacciones medicamentosas Los depresores del SNC pueden aumentar sus efectos; es posible que el uso prolongado previo de fenitona, barbitricos u otros frmacos que inducen enzimas disminuya el efecto del metohexital; este ltimo puede afectar la absorcin o eliminacin de fenitona, anticoagulantes, corticosteroides, halotano, alcohol, soluciones que contienen propilenglicol. Estabilidad No diluir con soluciones que contienen agentes bacteriostticos; diluyentes aceptables; glucosa al 5%, solucin salina normal, agua estril para inyeccin o el diluyente que incluye el producto (para preparar una solucin al 1% con un frasco mpula de 500 mg); el diluyente de eleccin es agua estril para Inyeccin, excepto para preparar la solucin al 0.2% para infusin IV continua (el uso del agua inyectable para elaborar la solucin al 0.2% da como resultado hipotonicidad extrema; deben utilizarse solucin glucosada al 5% o salina normal). No emplear soluciones IV/IM si no son transparentes e incoloras. Las soluciones son alcalinas (pH 9.5 a 11) e Incompatibles con cidos (p. ej., sulfato de atropina, cloruro de succinilcolina); incompatible con soluciones que contienen fenol, slllcn y Ringer lactato. Mecanismo de accin Anestsico barbitrico IV de accin ultracorta; deprime la actividad del SNC por unin al sitio de barbitricos en el complejo del cido gammaaminobutrico (GABA) aumentando la actividad del GABA; deprime el sistema reticular activador; las dosis ms elevadas pueden ser GABAmimticas. Farmacodinamia Inicio de accin: IM (pacientes peditricos): 2 a 10 min IV: 1 min Rectal (pacientes peditricos): 5 a 15 min Duracin: IM: 1 a 1.5 h IV: 7 a 10 min Rectal: 1 a 1.5 h Farmacocintica Metabolismo: heptico por desmetllacin y oxidacin Biodisponibilidad: rectal: 17% Eliminacin: a travs de los rones, por filtracin glomerular Dosificacin usual Las dosis deben ajustarse de acuerdo con el efecto deseado. Recomendaciones del fabricante: Lactantes < 1 mes: la seguridad y eficacia an no se establecen Lactantes > 1 mes y nios: IM: induccin: 6.6 a 10 mg de una solucin al 5% Rectal: induccin: usual: 25 mg/kg de una solucin al 1% Dosificacin peditrica alternativa: Nios de 3 a 12 aos: IM: preoperatorio: 5 a 10 mg/kg/dosis IV: induccin: 1 a 2 mg/kg/dosis (se requieren estudios adicionales) Rectal: premedicacin o induccin: 20 a 35 mg/kg/dosis; usual: 25 mg/kg/dosis; dosis mxima: 500 mg/dosis; administrar en solucin cristalina al 10% Adultos: IV: Induccin: lmites: 50 a 120 mg, o 1 a 1.5 mg/kg; usual: 70 mg (Nota: proporciona anestesia durante 5 a 7 min) Mantenimiento: infusin IV Intermitente en bolo: 20 a 40 mg (2 a 4 mL de una solucin al 1%) cada 4 a 7 min o infusin continua: dosis promedio: 6 mg/min (p. ej., 3 mL /min de una solucin al 0.2%); ajustar hasta efecto; reducir la velocidad de administracin de manera gradual para procedimientos quirrgicos ms prolongados Administracin Parenteral: IM: reconstituir con solucin salina normal hasta una concentracin mxima de 50 mg/mL (solucin al 5%) IV: adultos: Bolo: diluir con agua estril para Inyeccin (de preferencia), solucin salina normal o glucosada al 5% hasta una concentracin mxima de 10 mg/mL (solucin al 1%); para induccin, administrar solucin al 1% a una velocidad de 1 mL/5 seg Infusin continua: diluir con solucin salina normal o glucosada al 5% para preparar una solucin al 0.2% (vase Dosificacin usual) Rectal: diluir (vase Estabilidad) hasta una concentracin recomendada de 10 mg/ mL (solucin al 1%) Parmetros para vigilancia Presin arterial, frecuencias cardiaca y respiratoria, saturacin de oxgeno, oximetra de pulso. (Contina)
METOLAZONA
Metohexital
(Contina)
Informacin para el paciente Puede causar estado soporoso y deteriorar ia capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; no conducir vehculos de motor ni operar maquinaria hasta 8 a 12 h despus de administrar el medicamento o cuando las funciones normales se recuperen (cualquiera que sea ms prolongada). Implicaciones para la atencin de enfermera Revisar la colocacin del catter antes de la inyeccin IV; evitar su extravasacin; evitar su administracin ntraarterial (pueden ocurrir trombosis, necrosis y gangrena). Informacin adicional No posee propiedades analgsicas; Brevital* tiene una indicacin en la etiqueta aprobada por la FDA para uso IV en adultos y empleos rectal e IM slo en pacientes peditricos > 1 mes; 100 pacientes peditricos (3 meses a 5 aos) recibieron metohexital rectal (25 mg/kg) para sedacin previa a estudios de tomografa computadorizada; la sedacin fue adecuada en 95% de ellos; tiempo promedio para sedacin completa = 8.2 3.9 min; duracin promedio de accin = 79.3 30.9; 10% de los pacientes experiment efectos secundarlos transitorios (vase Pomeranz, 2000). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir, forma sdica: 500 mg, 2.5 g, 5 g Referencias
C o t e ' C J . S e d a t i o n for the P e d i a t r i c Patient. Pediatr Ctin North Am. 1994;41(1):31-58. P o m e r a n z E S , C h u d n o f s k y C R , D e e g a n T J , e t al. R e c t a l M e t h o h e x i t a l S e d a t i o n for C o m p u t e d T o m o g r a p h y I m a g i n g o f S t a b l e P e d i a t r i c E m e r g e n c y D e p a r t m e n t P a t i e n t s . Pediatrics. 2 0 0 0 : 1 0 5 ( 5 ) : ! 110-4.
Metohexital sdico vase Metohexital en la pgina 1058
Metolazona
Informacin relacionada Agentes antihipertensivos segn su clase en la pagina 1650 Categora teraputica Agente antihipertensivo; Diurtico Uso Tratamiento de hipertensin leve o moderada (slo las tabletas de 2.5, 5 y 10 mg); tratamiento de edema en Insuficiencia cardiaca congestiva (ICC), sndrome nefrtico y disfuncin renal. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la metolazona, cualquier componente de la frmula, otros diurticos tiacdlcos o frmacos derivados de sulfonamidas; anuria; pacientes con coma heptico. Advertencias Existen similitudes qumicas entre sulfonamldas, sulfonllureas, inhibidores de anhidrasa carbnica, tiacidas y diurticos de asa (excepto el cido etacrnlco). Su uso en pacientes con alergia a tiacidas o sulfonamldas est especficamente contraindicado en la etiqueta del producto: es posible que ocurra una reaccin cruzada con cualquiera de estos compuestos; evitar su empleo en individuos alrgicos a ellos, en particular si su reaccin es grave. La administracin concomitante con furosemida puede ocasionar prdidas intensas y prolongadas de lquidos y electrlitos. Precauciones Usar con cautela en pacientes con enfermedad renal grave, deficiencia de la funcin heptica, gota, lupus erltematoso, diabetes mellitus, e hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia o ambas. Reacciones adversas Cardiovasculares: palpitaciones, dolor torcico, hipotensin ortosttica, dolor precordial, sncope, trombosis venosa, angitis necrosante Sistema nervioso central: vrtigo, cefalea, escalofro, estado soporoso, fatiga, inquietud, depresin, mareo Dermatolgicas: exantema, sequedad de piel, fotosensibilidad, necrlisis epidrmica txica, sndrome de Stevens-Johnson, vasculitis cutnea, urticaria Endocrinas y metabllcas: hipopotasemia, hiponatremia, hipocloremia, alcalosis metablica, hiperglucemia, hiperuricemia, hipomagnesemla, gota, hipercalcemia Gastrointestinales: meteorismo abdominal, irritacin gastrointestinal, sabor amargo, nusea, vmito, anorexia, xerostoma, dolor abdominal, malestar epigstrico Hematolgicas: discrasias sanguneas, anemia aplsica, anemia hemoltica, leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia Hepticas: hepatitis, ictericia colestsica Neuromusculares y esquelticas: artralgias, dorsalgia, parestesias, dolor articular, calambres o espasmos musculares, debilidad Oculares: prurito ocular, visin borrosa transitoria ticas: tnitus
METOLAZONA Renales: poliuria, azoemia prerrenal, uremia Respiratorias: tos, congestin sinusal, epistaxis Interacciones medicamentosas Incrementa la toxicidad de la digoxina (por disminucin de potasio y magnesio); aumento de la toxicidad de litio; prdidas aditivas de potasio con anfotericina B y esteroides; salicilatos y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (FAINE) disminuyen sus efectos antihipertensivos; el alopurinol aumenta sus reacciones de hipersensibilidad; ocurrencia rara de anemia hemoltica con metildopa; colestiramina y colestipol disminuyen la absorcin de metolazona. Interaccin con alimentos Evitar el regaliz natural u orozuz (causa retencin de sodio y agua, e incrementa la excrecin de potasio); evitar el ajo (puede aumentar el efecto antihipertensivo); evitar efedra, yohimba, ginseng (pueden agravar la hipertensin). Mecanismo de accin Inhibe la resorcin de sodio en el rea cortical de dilucin y en los tbulos contorneados proximales, con lo que origina un incremento de la excrecin de sodio y agua, as como de potasio e hidrgeno. Farmacodinamia Inicio de accin: 1 h Duracin: 12 a 24 h Farmacocintica Absorcin: oral: la velocidad y grado de absorcin varan segn el preparado Unin a protenas: 95% Vida media: 6 a 20 h Eliminacin: circulacin enteroheptica; 70 a 95% se excreta en la orina sin modificar Dosificacin usual Oral: Nios: 0.2 a 0.4 mg/kg/da divididos cada 12 a 24 h Adultos: Edema: 5 a 10 mg/dosis cada 24 h Edema relacionado con enfermedad renal o insuficiencia cardiaca (ACC/AHA 2005 Heart Failure Guidelines): 2.5 a 20 mg/dosis cada 24 h Hipertensin: 2.5 a 5 mg/dosis cada 24 h Administracin Oral: administrar con alimento para disminuir las molestias gastrointestinales; administrar temprano en el da a fin de prevenir la nictua. Parmetros para vigilancia Electrlitos sricos, funcin renal, presin arterial, peso corporal, balance de lquidos. Informacin para el paciente Es posible que ocasiones sequedad bucal; puede producir estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. Puede causar reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar puede causar quemadura solar grave, exantema, enrojecimiento y prurito cutneos); evitar la exposicin a la luz solar y fuentes luminosas artificiales (lmparas solares, cabinas/camas para bronceado); utilizar ropa protectora, sombreros de ala ancha, anteojos para el sol y protector solar para los labios (FPS > 15); usar un protector solar [de amplio espectro o fsico (de preferencia) o bloqueador solar con FPS > 15]; ponerse en contacto con el mdico si ocurre alguna reaccin. Informacin adicional 5 mg de metolazona son aproximadamente equivalentes a 50 mg de hidroclorotiacida. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas: 2.5 mg, 5 mg, 10 mg Otras preparaciones Puede prepararse una suspensin de 1 mg/mL mediante la trituracin de 12 tabletas de 10 mg; agregar Ora-Sweet, Ora-Sweet SF, Ora-Plus, o jarabe de cereza diluido 1:4 con jarabe simple hasta un volumen total de 120 mL. Etiquetar "Agitar bien"; es estable 60 das en refrigeracin. Puede prepararse una suspensin de 0.25 mg/mL mediante la trituracin de una tableta de 2.5 mg; agregar una mezcla 1:1 de metilcelulosa al 1% y jarabe simple hasta un volumen total de 10 mL; etiquetar "Agitar bien"; refrigerar; es estable 91 das en refrigeracin, 28 das a temperatura ambiente en plstico y 14 das a temperatura ambiente en vidrio. Nahata, MC, Pai VB, Hipple TF. Pediatric Drug Formulat/ons. 5th ed. Cincinnati, OH: Harvey Whitney Books Co, 2004. Referencias
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METOPROLOL
Metoprolol
Informacin relacionada Agentes antihipertensivos segn su clase en la pgina 1650 Sinnimos Succinato de metoprolol; Tartrato de metoprolol Categora teraputica Agente antianginoso; Agente antiarrtmico, Clase II; Agente antihipertensivo; Agente antimigraoso; Bloqueador adrenrgico beta Uso Tratamiento de hipertensin, angina de pecho y arritmias (como taquicardia auricular multifocal); prevencin de infarto miocrdico y cefalea migraosa; las tabletas de liberacin prolongada tambin estn indicadas para reducir la mortalidad y hospitalizacin en adultos con insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) (clases II y III de NYHA, estables) que reciben inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), diurticos, digoxina o todos ellos. Factor de riesgo para el embarazo C (D si se utiliza en el segundo o tercer trimestres) Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir (la AAP la considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad al metoprolol o cualquier componente de la frmula; bradicardia sinusal; bloqueo cardiaco mayor de primer grado; sndrome del seno enfermo (excepto en pacientes con marcapaso artificial); choque cardiognico, ICC descompensada. Advertencias Puede deprimir la actividad del miocardio y precipitar o agravar la ICC; usar con cautela y vigilar de cerca, en especial en pacientes con insuficiencia cardiaca compensada y durante el incremento de la dosis; si la ICC empeora, podra ser necesario aumentar los diurticos y no aumentar la dosis, o suspender el metoprolol. En individuos con coronariopata, puede ocurrir exacerbacin de angina, y en algunos casos aislados, infarto miocrdico despus de la suspensin sbita del tratamiento. Por lo general deben evitarse los bloqueadores beta en pacientes con enfermedad broncoespstica. El metoprolol, con relativa selectividad betai, debe utilizarse con precaucin y bajo vigilancia estrecha en personas con enfermedad broncoespstica; en estos enfermos deben administrarse estimulantes beta y la dosis ms baja posible de metoprolol. Este ltimo puede bloquear la taquicardia inducida por hipoglucemia y los cambios de presin arterial; usar con cautela en pacientes con diabetes mellitus. El metoprolol disminuye la capacidad del corazn para responder a estmulos adrenrgicos reflejos, y puede incrementar el riesgo de anestesia general y procedimientos quirrgicos. Es posible que enmascare los signos clnicos de hipertroidismo (puede ocurrir exacerbacin de los sntomas de hipertroidismo, inclusive tormenta tiroidea, despus de su suspensin abrupta). Usar con precaucin con verapamil, diltiacem o agentes anestsicos que disminuyen la funcin miocrdica (pueden ocurrir taquicardia y bloqueo cardiaco). Precauciones Usar con cautela en pacientes con disfuncin heptica e individuos con enfermedad vascular perifrica (los bloqueadores beta pueden agravar la insuficiencia arterial). Las personas con antecedente de reacciones anafilcticas a diversas sustancias pueden experimentar mayor reactividad cuando reciben bloqueadores beta; es posible que estos pacientes no respondan a las dosis normales de adrenalina que se utilizan para el tratamiento de reacciones de hipersensibilidad. Usar con precaucin en pacientes con feocromocitoma; stos deben recibir un agente bloqueador alfa antes de cualquier bloqueador beta. Reacciones adversas Cardiovasculares: bradicardia, disminucin de la circulacin perifrica, palpitaciones, ICC, hipotensin, edema perifrico, agravamiento de alteraciones de la conduccin auriculoventricular, bloqueo cardiaco (segundo y tercer grados) Sistema nervioso central: mareo, cansancio, depresin, confusin, insomnio Dermatolgicas: exantema, prurito, agravamiento de psoriasis Gastrointestinales: diarrea, nusea, dolor abdominal, xerostorna, constipacin, vmito
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Hematolgicas (posibles): agranulocitosis, trombocitopenia Hepticas: hepatitis, disfuncn heptica, ictericia; rara vez: elevacin de transaminasas, fosfatasa alcalina, deshidrogenasa lctica Respiratorias: broncoespasmo, sibilancias, disnea Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450. Los frmacos que depletan catecolaminas, como reserpina, pueden tener efectos aditivos (hipotensin, bradicardia); agentes hipotensores, diurticos, glucsidos cardiacos, amiodarona, bloqueadores de canales del calcio, frmacos que retardan la conduccin AV y anestsicos generales que deprimen el miocardio, pueden tener efectos aditivos con bloqueadores beta; es posible que el verapamil aumente significativamente la biodisponibilidad oral del metoprolol (evitar el uso
METOPROLOL
concomitante o reducir ia dosis de metoprolol y vigilar de cerca); cimetidina, ciprofloxacina, fluoxetina, hidralazina, anticonceptivos orales, propoxifeno y quinidina pueden elevar los niveles sricos y los efectos del metoprolol. La supresin sbita de clonidina en tanto se reciben bloqueadores beta puede resultar en una crisis hipertensiva exagerada; los antiinflamatorios no esteroideos pueden disminuir los efectos antihipertensivos de los bloqueadores beta; barbitricos y rifampicina pueden incrementar el metabolismo del metoprolol y reducir sus niveles sricos; es posible que el metoprolol aumente los niveles sricos de lidocana. Interaccin con alimentos Tartrato de metoprolol: el alimento puede aumentar su grado de absorcin oral Succinato de metoprolol (tabletas de liberacin prolongada): el alimento no afecta de manera significativa su biodisponibilidad Estabilidad Tabletas y tabletas de liberacin prolongada: almacenar a temperatura ambiente controlada de 15 a 30C Tabletas: proteger de la humedad y almacenar en un recipiente hermtico, resistente a la luz Inyectable: no almacenar a ms de 30C; proteger de la luz Mecanismo de accin Inhibidor selectivo de receptores adrenrgicos beta! a las dosis ms bajas; bloquea de manera competitiva los receptores adrenrgicos beta, sin ningn efecto, o muy poco, en receptores beta en dosis < 100 mg/da en adultos; en dosis ms altas inhibe los receptores beta ; no muestra actividad estabilizadora de membrana ni simpatomimtica intrnseca. Farmacodinamia Bloqueo beta: Inicio de accin: oral: tartrato de metoprolol, tabletas: 1 h Efecto mximo: IV: 20 min Duracin: dependiente de la dosis Efecto antihipertensivo: Inicio de accin: oral: tartrato de metoprolol, tabletas: 15 min Efecto mximo: oral (dosis mltiples): despus de una semana Duracin: oral: tartrato de metoprolol, tabletas (dosis nica): 6 h; succinato de metoprolol (tabletas de liberacin prolongada): hasta 24 h Farmacocintica Absorcin: rpida y completa, con efecto de primer paso considerable Distribucin: atraviesa la barrera hematoenceflica; las concentraciones en lquido cefalorraqudeo son 78% las del plasma Unin a protenas: 12% se une a albmina Metabolismo: importante de primer paso; heptico extenso va la isoenzima CYP2D6 Biodisponibilidad: oral: 50% Vida media: Recin nacidos: 5 a 10 h Adultos: 3 a 7 h Adultos con insuficiencia renal crnica: similar a adultos normales Eliminacin: 10% de una dosis IV y < 5% de una dosis oral se excretan sin modificar en la orina Dosificacin usual (Vase Informacin adicional) Oral: hipertensin: Nios y adolescentes de 1 a 17 aos: tabletas (de liberacin inmediata): inicial; 1 a 2 mg/kg/da divididos en dos dosis; mximo 6 mg/kg/da (< 200 mg/da) (National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Children and Adolescents, 2004) Nota: se dispone de estudios peditricos limitados. Un artculo reciente examin el uso de metoprolol en tabletas de liberacin prolongada en nios de 6 a 16 aos (edad promedio: 12.5 2.8 aos). En la parte 1 (un estudio doble ciego de intervalos de dosificacin con cuatro semanas de duracin), los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir placebo (n = 23) o metoprolol: 0.2 mg/kg/ da (n = 45), 1 mg/kg/da (n = 23) o 2 mg/kg/da {n = 49) una vez al da. Para los pacientes de los grupos con dosificacin ms alta, las dosis iniciaron en 0.5 mg/ kg/da y se aumentaron despus de una semana a 1 mg/kg/da si se toleraba. Las dosis se incrementaron de nuevo despus de una semana a 2 mg/kg/da si se toleraba, en el grupo de 2 mg/kg/da. Al final de las cuatro semanas, el metoprolol disminuy de manera significativa la presin arterial en los grupos de 1 mg/kg/da y 2 mg/kg/da en comparacin con placebo. La presin arterial diastlica se redujo en grado importante slo en el grupo de 2 mg/kg/da. En la parte 2 (un estudio abierto de 52 semanas de duracin), 100 pacientes recibieron dosis iniciales de 25 mg o 12.5 mg una vez al da; las dosis se aumentaron cada dos semanas 25 50 mg con base en presin arterial y tolerancia, hasta una dosis mxima de 200 mg una vez al da. Las dosis promedio fueron: 37 33 mg al inicio del estudio, 97 64 mg a la semana 16, y 112 69 mg ai finai del estudio (vase Batisky, 2007). En un estudio ms antiguo (Contina)
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Metoprolol
(Contina)
en el que se usaron tabletas de liberacin no sostenida, 16 adolescentes hipertensos (> 13 aos) recibieron tratamiento con una dosis inicial de metoprolol de 50 mg dos veces al da; los pacientes fueron revisados cada cuatro a seis semanas, y las dosis se incrementaron a 100 mg dos veces al da si la presin arterial no estaba controlada (vase Falkner, 1982). Adultos: Tabletas de liberacin inmediata: inicial: 100 mg/da en dosis nica o en fracciones, incrementar a intervalos semanales hasta lograr el efecto deseado; intervalo de la dosificacin usual: 100 a 450 mg/da; an no se estudian dosis > 450 mg/da; intervalo de dosis usual (JNC 7): 50 a 100 mg/da en una a dos dosis divididas Nota: es posible que las dosis menores una vez al da (en especial 100 mg/da) no controlen la presin arterial durante 24 h: podran requerirse dosis ms altas o frecuentes. Los pacientes con enfermedades broncoespsticas deben recibir la dosis diaria ms baja posible; la dosis debe dividirse al inicio en tres fracciones diarias (a fin de evitar concentraciones elevadas en plasma) Tabletas de liberacin prolongada: inicial: 25 a 100 mg/da en dosis nica; incrementar a intervalos semanales hasta el efecto deseado; an no se estudian dosis > 400 mg/da; intervalo de dosis usual (JNC 7): 50 a 100 mg una vez al da Oral: insuficiencia cardiaca congestiva: adultos: tabletas de liberacin prolongada: inicial: insuficiencia cardiaca clase II de NYHA: 25 mg una vez al da; insuficiencia cardiaca ms grave: 12.5 mg una vez al da; la dosis puede duplicarse cada dos semanas segn se tolere; mxima: 200 mg/da Administracin Oral: Tartrato de metoprolol, tabletas: administrar con alimento o justo despus de las comidas Succinato de metoprolol, tabletas de liberacin prolongada: pueden administrarse sin relacin con las comidas; no masticar, triturar ni partir las tabletas de liberacin prolongada Parmetros para vigilancia Presin arterial, frecuencia cardiaca y respiratoria, circulacin en extremidades. Informacin adicional No suspender de manera abrupta el tratamiento, disminuir gradualmente la dosis durante una a dos semanas. Los bloqueadores beta sin actividad simpatomimtica intrnseca (como metoprolol) reducen la morbilidad y mortalidad cuando se inician en el tratamiento agudo de infarto miocrdico y se continan por tiempo prolongado; el metoprolol inyectable se utiliza para el tratamiento inicial de infarto miocrdico definido o posible; consultar la referencia sobre adultos para informacin ms amplia. Se dispone de poca informacin en la bibliografa respecto a dosis peditricas; en el informe de un caso, el metoprolol oral (2 mg/kg/da divididos en tres dosis) ayud a controlar la taquicardia supraventricular paroxstica en un lactante de seis meses que reciba digoxina (vase Hepner, 1983). Se utiliz una dosis oral baja de metoprolol (inicial: 0.1 mg/kg/dosis administrados dos veces al da, que luego se increment con lentitud segn se fue necesario hasta un mximo de 0.9 0.7 mg/kg/da) para el tratamiento de la ICC grave que no respondi al tratamiento convencional en cuatro nios (promedio de edad: 7.8 aos) con miocardiopata, que se evaluaban para trasplante cardiaco (vase Shaddy, 1998). En un informe de seguimiento en 15 nios de 2.5 a 15 aos (promedio de edad; 8.6 + 1.3 aos) se utilizaron dosis bajas orales de metoprolol [inicial: 0.1 a 0.2 mg/kg/dosis administrados dos veces al da; a continuacin se aumentaron con lentitud segn se requiri hasta un mximo de 1.1 + 0.1 mg/kg/da (intervalo: 0.5 a 2.3 mg/kg/da)] para tratar miocardiopata dilatada e insuficiencia cardiaca congestiva; todos los pacientes recibieron inhibidores de la ECA, digoxina y diurticos antes de iniciar el metoprolol (vase Shaddy, 1999). En dos estudios (Muller, 1993; O'Marcaigh, 1994) se valor el metoprolol para sncope inexplicable en nios, en dosis IV de 0.1 a 0.2 mg/kg para prueba con mesa inclinada; en ambos estudios se administr metoprolol oral despus de la prueba con mesa inclinada en pacientes seleccionados; se utilizaron dosis orales inicales de 0.8 a 2.8 mg/kg/da en 15 pacientes (8 a 20 aos), pero se suspendi el tratamiento en tres enfermos que recibieron 1.8 a 2.8 mg/kg/da debido a efectos adversos (Muller, 1993); se administraron dosis orales de 1 a 2 mg/kg/da redondeadas a los 25 mg/da ms cercanos y divididos en dos dosis en 19 pacientes (7 a 18 aos) con sncope inexplicable; la dosis eficaz promedio fue de 1.5 mg/kg/da (O'Marcaigh, 1994). Se ha recomendado el tratamiento con dosis elevadas del bloqueador beta para miocardiopata hipertrfica de la niez (vase Ostman-Smith, 1999). Se requieren estudios peditricos ms amplios antes de poder recomendar estas dosis. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable, como tartrato: 1 mg/mL (5 mL)
METOSUXIMIDA Tabletas, como tartrato: 25 mg, 50 mg, 100 mg Tabletas de liberacin prolongada, como succinato: 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg [expresada como mg equivalentes a tartrato] Otras preparaciones Un preparado lquido oral de tartrato de metoprolol, 10 mg/mL, elaborado con 12 tabletas de 100 mg y cantidad suficiente para 120 mL con tres vehculos diferentes (una mezcla 1:1 de Ora-Sweet y Ora-Plus, una mezcla 1:1 de Ora-Sweet SF y Ora-Plus, o jarabe de cereza) es estable 60 das cuando se guarda en frascos de plstico mbar en la oscuridad a 5 y 25C. No se determin el crecimiento microbiano. Etiquetar con las leyendas "Agitar bien" y "Proteger de la luz". Alien LV, Erickson MA. Stability of Labetalol Hydrochloride, Metroprolol Tartrate, Verapamil Hydrochloride, and Spironolactone With Hydrochlorothiazide in Extemporaneously Compounded Oral Liquids. Am J Health Syst Pharm. 1996;53(19):2304-9. Referencias
Batisky D L , S o r o f J M , S u g g J , e t a l . Efficacy a n d S a f e t y o f E x t e n d e d R e l a s e M e t o p r o l o l S u c c i n a t e i n H y p e r t e n s i v e C h i l d r e n 6 to 16 Y e a r s of A g e : A C l i n i c a l Trial E x p e r i e n c e . J Pediatr. 2 0 Q 7 ; t 5 Q ( 2 ) : 1 3 4 - 9 C h o b a n i a n A V , Bakris G L , Black H R , e t a l . T h e S e v e n t h R e p o r t o f t h e J o i n t National C o m m i t t e e o n P r e v e n t i o n , D e t e c t i o n , E v a l u a t i o n , a n d T r e a t m e n t of High B l o o d P r e s s u r e : T h e J N C 7 report. JAMA. 2 0 0 3 ;289( 19): 256 0-72. Falkner B, L o w e n t h a l D T , Affrime M B . The P h a r m a c o d y n a m i c E f f e c t i v e n e s s of M e t o p r o l o l in A d o l e s c e n t H y p e r t e n s i o n . Pediatr Pharmacoi (New York). 1 9 8 2 ; 2 ( 1 ) : 4 9 - 5 5 . Hepner S I , Davoli E. Successful Treatment of Supraventricular T a c h y c a r d i a With Metoprolol, a C a r d i o s e l e c t i v e B e t a B l o c k e r . Clin Pediatr (Phila). 1 9 8 3 ; 2 2 ( 7 ) : 5 2 2 - 3 , Morselli P L , B o u t r o y M J , B i a n c h e t l i G, et a l . P h a r m a c o k i n e t i c s of A n t i h y p e r t e n s i v e D r u g s in the N e o n a t a l P e r i o d . Dev Pharmacol Ther. 1 9 8 9 ; 1 3 ( 2 - 4 ) : 1 9 0 - 8 . M u l l e r G, D e a l B J , S t r a s b u r g e r J F , et al. U s e f u l n e s s of M e t o p r o l o l for U n e x p l a i n e d S y n c o p e a n d Positlve R e s p o n s e to Tilt T e s t i n g in Y o u n g P e r s o n s . Am J Cardiol. 1 9 9 3 ; 7 1 ( 7 ) : 5 9 2 - 5 . N a t i o n a l High B l o o d P r e s s u r e E d u c a t i o n P r o g r a m W o r k i n g G r o u p o n H i g h B i o o d P r e s s u r e i n C h i l d r e n a n d A d o l e s c e n t s . T h e Fourth R e p o r t on t h e D i a g n o s i s , E v a l u a t i o n , a n d T r e a t m e n t of High B l o o d P r e s s u r e in C h i l d r e n a n d A d o l e s c e n t s , Pediatrics. 20Q4;114(2 S u p p i 4th R e p o r t ) : 5 5 5 - 7 6 O ' M a r c a i g h A S , M a c L e N a n - T o b e r t S G , Porter C J . T i l t - T a b l e T e s t i n g a n d Oral M e t o p r o l o l T h e r a p y i n Y o u n g Patients W i t h U n e x p l a i n e d S y n c o p e . Pediatrics. 1 9 9 4 ; 9 3 ( 2 ) : 2 7 8 - 8 3 . O s t m a n - S m i t h I, W e t t r e l l G, R i e s e n f i e l d T. A C o h o r t S t u d y of C h i l d h o o d Hypertrophic C a r d i o m y o p a t h y : i m p r o v e d Survival F o l l o w i n g H i g h - D o s e B e t a - A d r e n o c e p t o r A n t a g o n i s t T r e a t m e n t . J Am Coli Cardiol. 1999;34(6):1813-22. S h a d d y R E . B e t a - B l o c k e r T h e r a p y i n Y o u n g C h i l d r e n W i t h C o n g e s t i v e Heart Failure U n d e r C o n s i d e r a t i o n for H e a r t T r a n s p l a n t a t i o n . Am Heart J. 1 9 9 8 ; 1 3 6 ( 1 ) ; 1 9 - 2 1 . S h a d d y R E , T a n i L Y , G i d d i n g S S , e t a l . B e t a - B l o c k e r T r e a t m e n t o f Dilated C a r d i o m y o p a t h y W i t h C o n g e s t i v e Heart F a i l u r e 1999;18(3):269-74. in Children: A Mulli-lnstitutional Experience. J Heart Lung Transplant.
Metosuximida
Informacin relacionada Frmacos anticonvulsivantes en la pgina 1894 Categora teraputica Anticonvusivante succinimdico Uso Control de crisis de ausencia (pequeo mal); adyuvante til en convulsiones parciales complejas, refractarias (psicomotoras). Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad a metosuximida, otras succinimidas o cualquier componente de la frmula. Advertencias Se informan discrasias sanguneas (en ocasiones letales) (vigilar peridicamente la funcin hematolgica); se refiere lupus eritematoso sistmico (LES) con el uso de succinimidas. Precauciones Usar con cautela en pacientes con enfermedad heptica o renal; evitar la supresin sbita. La metosuximida puede incrementar las convulsiones tonicoclnicas en algunos individuos. Reacciones adversas Sistema nervioso central: mareo, estado soporoso, letargo, euforia, nerviosismo, alucinaciones, insomnio, confusin, cefalea, ataxia Dermatolgicas: exantema, urticaria, sndrome de Stevens-Johnson Gastrointestinales: nusea, vmito, anorexia, diarrea, dolor abdominal Genitourinarias: hematuria microscpica, proteinuria Hematolgicas: leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia, pancitopenia, monocitosis Oculares: edema periorbitario Diversas: hipo Interacciones medicamentosas La metosuximida puede aumentar los niveles sricos de fenitona y fenobarbitai (vigilar los valores sricos). Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; proteger de la luz, humedad y calor; Nota: la metosuximida tiene una temperatura de fusin relativamente baja (51.1 C); no guardar en condiciones que promuevan temperaturas elevadas (p. ej., vehculos cerrados). (Contina) 1065
METOTREXATE
Metosuximida
(Contina)
Mecanismo de accin Aumenta el umbral convulsivo y suprime el patrn paroxstico en espiga y onda en ausencia de convulsiones; deprime la transmisin neura en la corteza motora. Farmacocintica Metabolismo: se desmetila con rapidez en el hgado en N-desmetilmetosuximida (metabolito activo) Vida media: 2 a 4 h N-desmetilmetosuximida: Nios: 26 h Adultos: 28 a 80 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 1 a 3 h Eliminacin: < 1% en la orina como frmacos sin modificar Dosificacin usual Oral: Nios: inicial: 10 a 15 mg/kg/da divididos en tres o cuatro dosis; aumentar semanalmente hasta un mximo de 30 mg/kg/da; dosis promedio necesaria: < 30 kg: 20 mg/kg/da > 30 kg: 14 mg/kg/da Adultos: 300 mg/da en la primera semana; pueden aumentarse 300 mg/da a intervalos semanales hasta 1.2 g divididos en dos a cuatro dosis/da Administracin Oral: administrar con alimento Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con diferencial, enzimas hepticas, anlisis de orina; medir las concentraciones sricas mnimas para eficacia y 3 h despus de la dosis para toxicidad. Intervalo de referencia Medir los niveles de N-desmetilmetosuximida: Teraputicos: 10 a 40 ug/mL (SI: 53 a 212 umol/L) Txicos: > 40 ug/mL (SI: > 212 umol/L) Informacin para el paciente Puede causar estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; no suspender sbitamente; notificar al mdico si se presentan dolor de garganta o fiebre; no guardar las cpsulas en condiciones que promueven temperaturas elevadas (p. ej., en automviles u otros vehculos cerrados) porque el medicamento puede fundirse. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: 150 mg, 300 mg Referencias
Miles M V , T e n n i s o n M B , G r e e n w o o d R S . P h a r m a c o k i n e t i c s o f N - d e s m e t h y l m e l h s u x i m i d e i n Pediatric P a t i e n t s . J Pediatr. 1 9 8 9 ; 1 1 4 ( 4 Pt 1 ) : 6 4 7 - 5 0 . T e n n i s o n M B , G r e e n w o o d R S , Miles M V . M e t h s u x i m i d e f o r Intractable C h i l d h o o d S e i z u r e s . Pediatrics. 1991;87(2):186-9.
Metotrexate
Informacin relacionada Compatibilidad de quimioterpicos y medicamentos para mantenimiento en la pgina 1723 Potencial emetgeno de agentes quimioterpicos en la pgina 1722 Sinnimos Ametopterina; Metotrexate sdico; MTX (abreviatura con propensin a provocar errores); NSC-740 Categora teraputica Agente antineoplsico antimetabolito; Antirreumtico modificador de enfermedad Uso Tratamiento de neoplasias trofoblsticas, leucemias, leucemia menngea, histiocitosis, osteosarcoma, cncer mamario, cncer de cabeza y cuello, linfoma no Hodgkin; psoriasis; nios con artritis reumatoide juvenil poliarticular grave refractaria a otros agentes. Factor de riesgo para el embarazo X (psoriasis, artritis reumatoide) Lactancia Se excreta en la leche materna/contraindicado. Contraindicaciones Hipersensibilidad al metotrexate o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); disfuncin renal o heptica grave; supresin profunda de mdula sea preexistente; no debe administrarse metotrexate en dosis elevadas (> 1 g/m ) a pacientes con depuracin de creatinina < 50 a 75% de la normal, embarazadas o madres que amamantan. Advertencias La FDA recomienda considerar los procedimientos de manipulacin y disposicin adecuadas de agentes antineoplsicos. Por la posibilidad de reacciones txicas graves, debe informarse al paciente de los riesgos implicados. No usar en mujeres en edad reproductiva a menos que el beneficio supere los riesgos: se sabe
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METOTREXATE que el metotrexate causa muerte fetal, anomalas congnitas o ambas; en mujeres en edad reproductiva el metotrexate no debe iniciarse hasta que se excluya embarazo. Puede causar hepatotoxicidad, fibrosis y cirrosis, as como supresin medular marcada; la muerte puede ocurrir por perforacin intestinal. Es posible que se presente enfermedad pulmonar inducida por metotrexate en cualquier momento durante el tratamiento, con dosis tan bajas como 7.5 mg/semana. Se informa neurotoxicidad manifestada por convulsiones generalizadas o focales, en pacientes peditricos con leucemia linfoblstica aguda tratados con metotrexate IV (1 g/m ). Los individuos sintomticos a menudo experimentan leucoencefaiopata, calcificaciones microangiopticas o ambas. Se describe un sndrome neurolgico agudo (confusin, hemiparesla, ceguera transitoria, convulsiones, coma) en quienes reciben dosis altas de metotrexate.
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Algunos inyectables contienen alcohol benclico, que puede causar reacciones alrgicas en individuos susceptibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, dificultad respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; evitar el uso de productos de metotrexate que contienen alcohol benclico en recin nacidos; estudios in vitro y en anmales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Las formulaciones y diluyentes que contienen conservadores no deben utilizarse para tratamiento intratecal o en dosis altas. Precauciones Usar con cautela en pacientes con enfermedad ulcerosa pptica, colitis ulcerosa, supresin preexistente de mdula sea; emplear con precaucin y reducir la dosis en individuos con disfuncin renal o heptica, ascitis y derrame pleural. Reacciones adversas Cardiovasculares , vasculitis, pericarditis, hipotensin Sistema nervioso central: malestar general, fatiga, mareo, encefalopata, convulsiones, confusin, fiebre, cefalea, escalofro Intratecal: aracnoiditis qumica aguda (cefalea, dorsalgia, rigidez de nuca); leucoencefaiopata (confusin, irritabilidad, somnolencia, ataxia, demencia, convulsiones, coma) Dermatolgicas: alopecia, exantema, despigmentacin o hiperpigmentacin de la piel, fotosensibilidad, prurito, urticaria, sndrome de Stevens-Johnson, necrlisis epidrmica txica, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme Endocrinas y metablicas: hiperuricemia Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, anorexia, estomatitis, enteritis Genitourinarias: cistitis Hematolgicas: mielosupresin, leucopenia, trombocitopenia, neutropenia, anemia aplsica, anemia, hemorragia Hepticas: hepatotoxicidad, elevacin de enzimas hepticas, hiperbilirrubinemia; fibrosis heptica o cirrosis (en pacientes con psoriasis ia hepatotoxicidad ha ocurrido al cabo de > 2 aos y despus de una dosis total de 1.5 g, por lo menos) Neuromusculares y esquelticas: artralgias Intratecal: mielopata subaguda (paraparesia o parapleja) Oculares: visin borrosa, conjuntivitis Renales: nefropata (azoemia, hematuria, insuficiencia renal) Respiratorias: neumonitis intersticial, tos, disnea, hipoxemia Diversas: anafilaxia Interacciones medicamentosas Los salicilatos pueden retardar la depuracin del metrotexate; sulfonamidas, salicilatos, fenitona desplazan al metrotexate de sus sitios de unin a protenas; vacunas de virus vivos (puede inducir infeccin), pirimetamina, 5-FU; los frmacos antiinflamatorios no esteroideos (FAINE) aumentan la toxicidad de metrotexate al elevar los niveles sricos de ste (no usar FAINE a la vez que dosis altas de metotrexate); las penicilinas pueden disminuir la depuracin renal de metrotexate; el probenecid reduce la eliminacin renal de metrotexate; ste puede disminuir la depuracin de teofilina (vigilar los niveles de teofilina). Interaccin con alimentos Los alimentos ricos en leche pueden disminuir la absorcin de metrotexate; el folato puede disminuir la respuesta al frmaco; la deficiencia de folato puede aumentar la toxicidad de metotrexate. Estabilidad Proteger de la luz; incompatible con fluorouracilo, citarabina, prednisolona y fosfato de sodio. Mecanismo de accin Antimetabolito que se une a la reductasa de dihidrofolato y bloquea la reduccin de dihidrofolato en cido tetrahidrofllco; la deplecin de este ltimo conduce a agotamiento de precursores de ADN e inhibicin de la sntesis de ADN y purinas. Farmacodinamia Tiempo aproximado para obtener beneficio en artritis reumatoide: tres a seis semanas (Contina)
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METOTREXATE
Metotrexate
(Contina)
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Farmacocintica Absorcin: Oral: promedio: 30%; absorcin variable con dosis bajas (< 30 mg/m ); absorcin incompleta despus de dosis altas IM: se absorbe por completo Distribucin: cantidades pequeas se excretan en la leche materna; atraviesa la placenta; no se alcanzan concentraciones teraputicas en lquido cefalorraqudeo; se mantienen concentraciones sostenidas en rones e hgado Metabolismo: heptico, en 7-hidroximetotrexate Unin a protenas: 50 a 60% Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: Oral: 0.5 a 4 h Parenteral: 0.5 a 2 h Vida media (terminal): dosis bajas: < 30 mg/m : 3 a 10 h; dosis altas: 8 a 15 h Eliminacin: pequeas cantidades en heces; se excreta principalmente sin modificar en la orina (90%), por filtracin glomerular y secrecin activa por el tbulo renal; 1 a 11%o de una dosis se elimina como metabolito 7-hidroxl Dosificacin usual Consltense protocolos Individuales: Nios: Dermatomiositls: oral: 15 a 20 mg/m /semana en dosis nica una vez a la semana o 0.3 a 1 mg/kg/dosis una vez a la semana Artritis reumatoide juvenil: oral, IM, SC: 5 a 15 mg/m /semana en dosis nica o en tres fracciones administradas con 12 h de diferencia; con frecuencia se utiliza 1 mg diario de cido flico < 5 mg de cido folnico semanal para prevenir la deplecin de folato Lmites de dosis antlneoplsicas: Oral: IM: 7.5 a 30 mg/m /semana o cada dos semanas IV: 10 mg a 33 000 mg/m /dosls en bolo o por infusin continua durante 6 a 42 h Programas de dosificacin antineoplsica (adaptados de Dorr RT y Von Hoff DD. Cncer Chemotherapy Handbook. 2a ed. 1994.): vase el cuadro
z 2 2 2 2
Programa de dosificacin de metotrexate Dosis 15 a 20 mg/m 30 a 50 mg/m 15 mg/da por 5 das

2 2
Va de administracin Oral Oral, IV Orai, IM IV en bolo Infusin IV Infusin IV Infusin V
Frecuencia Dos veces por semana Semanal Cada 2 a 3 semanas Cada 2 Cada 4 Cada 2 Cada 1 a 3 semanas a 7 das a 3 semanas a 3 semanas
Dosis convencional
Dosis media Dosis alta
50 a 150 mg/m 240 mg/m * 0.5 a 1 g/m * 1 a 12 g/m

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" S e g u i d o d e rescate c o n c i d o folnico.
Tumores slidos peditricos: < 12 aos: 12 g/m (intervalo de dosis: 12 a 18 g) > 12 aos: 8 g/m (dosis mxima: 18 g) Leucemia menngea: intratecal: 10 a 15 mg/m (mximo: 15 mg) segn protocolo o < 3 meses: 3 mg 4 a 11 meses: 6 mg 1 ao: 8 mg 2 aos: 10 mg > 3 aos: 12 mg Las dosis intratecales se administran a intervalos de dos a cinco das hasta que los recuentos en lquido cefalorraqudeo se normalizan, seguidas de una dosis una vez a la semana por dos semanas y despus cada mes Leucemia linfoblstica aguda (dosis elevada): IV: dosis de impregnacin: 200 mg/m , seguidos de infusin de 1 200 mg/m /da en 24 h Leucemia no linfoblstica aguda: IV: 7.5 mg/m /da los das 1 a 5 del ciclo de tratamiento Leucemia no linfoblstica aguda refractaria: IV: 100 mg/m /dosls el da 1 del ciclo de tratamiento Linfoma no Hodgkin: IV: 200 a 500 mg/m ; repetir cada 28 das Induccin de remisin en leucemias linfoblsticas agudas: oral: 3.3 mg/m /da por cuatro a seis semanas Mantenimiento de la remisin: oral, IM: 20 a 30 mg/m dos veces/semana
2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
METOTREXATE Adultos: Neoplasias trofoblsticas: oral, IM: 15 a 30 mg/da por cinco das; repetir en siete das por tres a cinco ciclos Cncer de cabeza y cuello: oral, IM, IV: 25 a 50 mg/m una vez a la semana Artritis reumatoide: oral: 7.5 mg una vez a la semana, o 2.5 mg cada 12 h por tres dosis/semana; no exceder 20 mg/semana Psoriasis: oral: 2.5 a 5 mg/dosis cada 12 h por tres dosis/semana administradas una vez a la semana u Oral: IM: 10 a 25 mg administrados una vez a la semana Ajuste de dosis en disfuncin renal: D 61 a 80 mL/min: disminuir la dosis 25% D 51 a 60 mL/min: disminuir la dosis 33% D 10 a 50 mL/min: disminuir la dosis 50 a 70% Administracin Parenteral: Metotrexate puede administrarse en bolo e infusin IV intermitente o continua, con una concentracin < 25 mg/mL; las dosis > 100 a 300 mg/m suelen administrarse por infusin continua y van seguidas de un ciclo de rescate con cido folnico Para uso intratecal, mezclar metotrexate sin conservadores con solucin salina normal, solucin B de Elliotts o Ringer lactato, con una concentracin no mayor de 2 mg/mL Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con diferencial y plaquetas, depuracin de creatinina, creatinina srica, nitrgeno ureico en sangre, pruebas de funcin heptica, electrlitos sricos, anlisis de orina, niveles de metrotexate en plasma (vase grfica de rescate con leucovorn para valorar el nivel plasmtico de metrotexate, o la dosis de rescate); biopsia heptica peridica en pacientes con psoriasis que reciben tratamiento a largo plazo; radiografa de trax; pruebas de funcin pulmonar si se sospecha enfermedad pulmonar inducida por metotrexate. Intervalo de referencia Los niveles sricos > 1 x 10" mol/L por ms de 40 h son txicos. Informacin para el paciente Informar el desarrollo de fiebre, dolor farngeo, heces negras o con aspecto de xido, aparicin de color amarillo en piel u ojos, sangrado o facilidad para la maceracin de piel, falta de aire, dolor al orinar; evitar el consumo de alcohol; avoid alcohol. Puede causar reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar puede causar quemadura solar grave, exantema, enrojecimiento y prurito cutneos); evitar la exposicin a la luz solar y fuentes luminosas artificiales (lmparas solares, cabinas/camas para bronceado); utilizar ropa protectora, sombreros de ala ancha, anteojos para el sol y protector solar para los labios (FPS > 15); usar un protector solar [de amplio espectro o fsico (de preferencia) o bloqueador solar con FPS > 15]; ponerse en contacto con el mdico si ocurre alguna reaccin. Debe evitarse el embarazo si cualquiera de los miembros de la pareja toma metotrexate; debe recurrirse a medidas efectivas de anticoncepcin; evitar el embarazo por un mnimo de tres meses tra la terminacin del tratamiento en hombres, y por lo menos durante un ciclo ovulatorio en mujeres. Implicaciones para la atencin de enfermera Es necesario hidratar de manera intensiva y alcalinizar la orina antes de administrar dosis elevadas, a fin de aumentar la solubilidad del metotrexate. Informacin adicional Efecto mielosupresor: Leucocitario: leve Plaquetario: moderado Inicio (das): siete Cifras mnimas (das): 10 Recuperacin (das): 21 Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando esi disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir [sin conservadores]: 20 mg, 1 g Solucin inyectable: 25 mg/mL (2 mL, 10 mL) [contiene alcohol benclico] Solucin inyectable [sin conservadores]: 25 mg/mL (2 mL, 4 mL, 8 mL, 10 mL) Tabletas: 2.5 mg, 7.5 mg, 10 mg, 15 mg Tabletas, como sal sdica [paquete dosificador] (Rheumatrex): 2.5 mg (cuatro tiras con 2, 3, 4, 5 o 6 tabletas cada una) Referencias
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(Contina)
METRONIDAZOL
Metotrexate
(Contina)
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Metotrexate sdico vase Metotrexate en la pgina 1066
Metronidazol
Informacin relacionada Compatibilidad de quimioterpicos y medicamentos para mantenimiento en la pgina 1723 Sinnimos Clorhidrato de metronidazol Categora teraputica Amebicida; Antibitico contra anaerobios; Antibitico tpico; Antiparasitario Uso Tratamiento de infecciones bacterianas anaerobias y protozoarias sensibles: amibiasis (absceso heptico, disentera), giardiasis, tricomoniasis sintomtica y asintomtica; infecciones de piel y estructuras cutneas, SNC, intraabdominales y sistmicas por bacterias anaerbicas; uso tpico para el tratamiento de acn roscea; teraputica de colitis seudomembranosa relacionada con antibiticos (CSRA) por C. difficile; vaginosis bacteriana Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda (la AAP lo considera "causa de preocupacin"). Contraindicaciones Hipersensibilidad al metronidazol o cualquier componente de la frmula; primer trimestre del embarazo. Advertencias Se demostr que es carcingeno en roedores. Precauciones Usar con cautela en pacientes con disfuncin heptica, discrasias sanguneas, enfermedad del SNC; el metronidazol inyectable debe utilizarse con precaucin en pacientes que reciben corticosteroides o en individuos predispuestos a edema (la inyeccin contiene 28 mEq de sodio/g metronidazol); reducir la dosis en enfermos con disfuncin heptica grave; no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave. Reacciones adversas Sistema nervioso central: mareo, confusin, convulsiones, cefalea, insomnio, alucinaciones, parestesias Dermatolgicas: exantema Endocrinas y metablicas: reaccin tipo disulfiram con alcohol Gastrointestinales: sabor metlico, nusea, xerostoma, diarrea, lengua saburral, vmito Genitourinarias: ardor uretral, coloracin de la orina (oscura o pardo rojizo) Hematolgicas: leucopenia, neutropenia Locales: tromboflebitis Neuromusculares y esquelticas: neuropata perifrica Interacciones medicamentosas Disulfiram (episodios psicticos); fenobarbital y rifampicina (pueden aumentar el metabolismo de metronidazol); incremento de los niveles y la toxicidad de fenitona, litio y warfarina; el alcohol puede causar reacciones tipo disulfiram. Interaccin con alimentos La concentracin mxima disminuye y se retrasa cuando se administra con alimento. Estabilidad No refrigerar la solucin neutralizada porque puede ocurrir precipitacin; los frascos mpula reconstituidos son estables qumicamente 96 h cuando se guardan a temperatura ambiente; proteger de la luz. Mecanismo de accin Se reduce en un producto que interacta con el ADN para causar prdida de la estructura helicoidal del ADN y roturas catenarias, que dan como resultado inhibicin de la sntesis de protenas y muerte celular de microorganismos sensibles. Farmacocintica Absorcin: oral: se absorbe bien Distribucin: se excreta en la leche materna; se distribuye con amplitud en tejidos y lquidos, incluyendo bilis, hgado, hueso, lquido pleural, secreciones vaginales, lquido cefalorraqudeo, eritrocitos y abscesos hepticos Unin a protenas: < 20% Metabolismo: 30 a 60% en el hgado en metabolito hidroxilado (60 a 80% bioactivo), metabolitos de cido actico, glucurnldos y sulfatos Vida media: (aumenta en disfuncin heptica): Recin nacidos: 25 a 75 h
METRONIDAZOL Nios y adultos: Metronidazol: 6 a 12 h Hidroximetronidazol: 9.5 a 20 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 1 a 2 h Eliminacin: se excreta por orina {20% como frmaco sin modificar) y heces (6 a 15%) Dilisis: se elimina extensamente por hemodilisis y dilisis peritoneal Dosificacin usual Recin nacidos: Infecciones anaerobias: oral, IV: 0 a 4 semanas, < 1 200 g: 7.5 mg/kg cada 48 h Edad posnatal < 7 das: 1 200 a 2 000 g: 7.5 mg/kg/da administrados cada 24 h > 2 000 g: 15 mg/kg/dia en fracciones cada 12 h Edad posnatal > 7 das: 1 200 a 2 000 g: 15 mg/kg/da en tracciones cada 12 h > 2 000 g: 30 mg/kg/da en fracciones cada 12 h Lactantes y nios: Amlbiasls: oral: 35 a 50 mg/kg/da en fracciones cada 8 h Otras infecciones parasitarias: oral: 15 a 30 mg/kg/da en fracciones cada 8 h Infecciones anaerobias: oral: IV: 30 mg/kg/da en fracciones cada 6 h; dosis mxima: 4 g/da CSRA: oral: 30 mg/kg/da divididos cada 6 h por 7 a 10 das Infeccin por Heiicobacter pylori {se ha utilizado en combinacin con amoxicilina y subsalicilato de bismuto): oral: 15 a 20 mg/kg/da divididos en dos dosis durante cuatro semanas Adultos: Amibiasis: oral: 500 a 750 mg cada 8 h Otras infecciones parasitarias: oral: 250 mg cada 8 h o 2 g en dosis nica Infecciones anaerobias: oral, IV: 30 mg/kg/da en dosis divididas cada 6 h; no exceder 4 g/da CSRA: oral: 250 a 500 mg tres a cuatro veces/da por 10 a 14 das Infeccin por Heiicobacter pylori: oral: 250 a 500 mg tres veces/da, combinado cuando menos con otro frmaco activo contra H. pylori Profilaxia de enfermedad de transmisin sexual por violacin: oral: 2 g en dosis nica combinado con ceftriaxona y doxiciclina Tpico: aplicar una capa delgada dos veces al da en las reas afectadas Vaginal: un aplicador completo (5 g) por va intravaginal dos veces/da por cinco das Ajuste de dosis en disfuncin heptica: disminuir la dosis 50 a 67% Administracin Intravaginal: usar slo gel vaginal por esta va; evitar contacto con los ojos Oral: administrar con el estmago vaco; puede proporcionarse con alimento si ocurren molestias gastrointestinales Parenteral: administrar IV por Infusin intermitente lenta durante 30 a 60 min con concentracin de 5 a 8 mg/mL Tpico: lavar las reas afectadas con un limpiador ligero; aguardar 15 a 20 min; a continuacin aplicar una capa delgada del medicamento en el rea afectada y frotarlo: evitar contacto con los ojos Parmetros para vigilancia Recuento de leucocitos. Interaccin con pruebas de Puede causar disminuciones falsas de las concentraciones de aminotransferasas de aspartato y alanina. Informacin para el paciente Puede teir la orina de color oscuro o pardo rojizo; evitar el consumo de alcohol; no tomar alcohol cuando menos 48 h despus de la ltima dosis; puede causar sequedad bucal. Implicaciones para la atencin de enfermera Evitar el contacto entre el frmaco y el aluminio del equipo de infusin. Informacin adicional Contenido de sodio del frasco de 500 mg listo para utilizarse: 14 mEq Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: 375 mg Crema tpica: al 0.75% (45 g); al 1% (60 g) MetroCream: al 0.75% (45 g) [contiene alcohol benclico] Gel tpico: al 0.75% (45 g) MetroGel: al 1% (46 g, 60 g) [el tubo de 60 g tambin se empaca en un equipo con limpiador cutneo Cetaphil"] Gel vaginal: al 0.75% (70 g) Infusin [solucin isoosmtica de cloruro de sodio premezclada]: 500 mg (100 mL) Locin tpica: al 0.75% (60 mL) MetroLotlon : al 0.75% (60 mL) [contiene alcohol benclico] (Contina)
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MEXILETINA
Metronidazol
(Contina)
Tabletas: 250 mg, 500 mg Tabletas de liberacin prolongada: 750 mg Otras preparaciones Puede prepararse una suspensin oral de 50 mg/mL utilizando una mezcla 1:1 de Ora-Sweet y Ora-Plus'-; triturar en un mortero 24 tabletas de 250 mg hasta obtener un polvo fino; agregar una pequea cantidad de vehculo y mezclar para hacer una pasta uniforme; mezclar mientras se agrega el vehculo en porciones geomtricas hasta 120 mL; la preparacin es estable 60 das cuando se almacena a temperatura ambiente o en refrigeracin; etiquetar "Agitar bien". Alien LV Jr, Erickson MA III. Stability of Ketoconazole, Metolazone, Metronidazole, Procalnamide Hydrochloride, and Spironolactone in Extemporaneously Compounded Oral Llquids. Am J Health Syst Pharm. 1996;53(17):2073-8. Referencias
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Mevinolina vase Lovastatina en la pgina 1000
Mexiletina
Categora teraputica Agente antiarrtmico, Clase Ib Uso Tratamiento de arritmias ventriculares importantes; supresin de contracciones ventriculares prematuras; neuropata diabtica. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la mexiletina o cualquier componente de la frmula; choque cardlognico; bloqueo cardiaco de segundo o tercer grado (excepto en pacientes con marcapaso artificial). Advertencias Tener precaucin extrema en pacientes con disfuncin del nodo sinusal preexistente; la mexiletina puede empeorar la bradicardia y otras arritmias; se informan discrasias sanguneas (inclusive leucopenia, agranulocitosis y trombocitopenia). Precauciones Usar con cautela en pacientes con trastornos convulsivos, insuficiencia cardiaca congestiva grave, hipotensin, disfuncin heptica; evitar regmenes dietticos o tratamiento farmacolgico concomitante que modifique marcadamente el pH urinario (vanse Interacciones medicamentosas e Interaccin con alimentos). Reacciones adversas Cardiovasculares: palpitaciones, bradicardia, dolor torcico, sncope, hipotensin, arritmias auriculares o ventriculares Sistema nervioso central: mareo, confusin, ataxia Dermatolgicas: exantema Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea Hematolgicas: raras veces trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis Hepticas: elevacin de enzimas hepticas, hepatitis Neuromusculares y esquelticas: parestesias, temblor Oculares: dlplopa ticas: tnitus Respiratorias: disnea Diversas: anticuerpo antinuclear positivo Interacciones medicamentosas Sustrato de las isoenzimas CYP1A2 y CYP2D6 del citocromo P450; inhibidor de la Isoenzima CYP1A2. Fenobarbital, fenitona, rifampicina y otros inductores de enzimas hepticas pueden disminuir los niveles plasmticos de mexiletina; cimetidina, fluvoxamina y otros inhibidores de enzimas pueden aumentar los niveles plasmticos de mexiletina; anticidos, narcticos o anticolinrgicos pueden disminuir su velocidad de absorcin; es posible que la metoclopramida Incremente su velocidad de absorcin; tos frmacos que afectan el pH urinario pueden aumentar o disminuir la excrecin de mexiletina; sta puede aumentar los niveles sricos de teofilina y cafena. Interaccin con alimentos El alimento puede disminuir su velocidad, pero no su grado de absorcin oral; las dietas que afectan el pH urinario pueden aumentar o disminuir la excrecin de mexiletina; evitar cambios dietticos que alteran el pH urinario. Mecanismo de accin Antiarrtmico clase Ib relacionado estructuralmente con lidocana; podra aumentar la resistencia vascular sistmica y disminuir el gasto cardiaco; no tiene efecto inotrpico negativo importante.
MICAFUNGN Farmacodinamia Inicio de accin: oral: 30 a 120 min Farmacocintica Distribucin: V : 5 a 7 LVkg; se encuentra en la leche materna en concentraciones similares a las del plasma Unin a protenas: 50 a 70% Metabolismo: heptico extenso {algunos metabolitos activos menores) Biodisponibilidad: oral: 88% Vida media: adultos: 10 a 14 h; la vida media aumenta en insuficiencia heptica o cardiaca Eliminacin: 10 a 15% se excreta en la orina sin modificar; la acidificacin urinaria incrementa su excrecin Dosificacin usual Oral: Nios: Intervalo: 1.4 a 5 mg/kg/dosis (promedio: 3.3 mg/kg/dosis) administrados cada 8 h; comenzar con la dosis inicial ms baja y aumentar segn efectos y niveles sricos Adultos: Inicial: 200 mg cada 8 h (puede darse una carga de 400 mg si es necesario); ajustar la dosis cada dos o tres das; dosificacin usual: 200 a 300 mg cada 8 h; algunos pacientes pueden responder a la misma dosis diaria en fracciones cada 12 h; dosis mxima: 1.2 g/da Ajuste de dosis en disfuncin renal: nios y adultos: D < 10 mL/min: administrar 50 a 75% de la dosis normal Ajuste de dosis en enfermedad heptica: nios y adultos: administrar 25 a 30% de la dosis normal; es posible que los pacientes con enfermedad heptica grave requieran dosis an ms bajas; vigilar de cerca Administracin Oral: administrar con alimentos, leche, o anticidos para disminuir las molestias gastrointestinales Parmetros para vigilancia Enzimas hepticas, biometra hemtica completa, electrocardiograma, frecuencia cardiaca, niveles sricos. Intervalo de referencia Intervalo teraputico: 0.5 a 2 ug/mL Posible toxicidad: > 2 ug/mL Informacin para el paciente Limitar el consumo de cafena; puede causar mareo. Notificar al mdico la ocurrencia de dolor abdominal, nusea y vmito persistentes, o si se presentan color amarillo de los ojos, o la piel, heces plidas, orina oscura, fiebre, dolor de garganta, hemorragia o equimosis. Informacin adicional Se investiga la forma IV.
d cr
Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Cpsulas, como clorhidrato: 150 mg, 200 mg, 250 mg Mexitil: 150 mg, 200 mg, 250 mg [DSC] Otras preparaciones Puede prepararse una suspensin oral de 10 mg/mL utilizando cpsulas y agua destilada o sorbitol USP; moler en un mortero el contenido de ocho cpsulas de 150 mg hasta obtener un polvo fino; a continuacin aadir una cantidad pequea de agua destilada o sorbitol; mezclar para hacer una pasta uniforme; aadir agua destilada o sorbitol en cantidades geomtricas (en tanto se mezcla) hasta casi 120 mL; transferir a un cilindro graduado y agregar una cantidad suficiente para 120 mL en tanto se mezcla; la suspensin preparada con sorbitol se mantiene estable en frascos para prescripcin de plstico durante dos semanas a temperatura ambiente (25C) y cuatro semanas si se refrigera (4C); la suspensin preparada con agua destilada es estable en frascos de plstico para prescripcin durante siete semanas a temperatura ambiente (25C) y 13 semanas si se refrigera (4 C); se recomienda prolongar el almacenamiento a 4C a fin de minimizar la contaminacin microbiana; agitar bien antes de usar. Nahata MC, Morosco RS, Hipple TF. Stability of Mexiletine in Two Extemporaneous Liquid Formulatons Stored Under Refrigeration and at Room Temperature. J Am Pharm Assoc. 2000;40(2):257-9.
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Referencias
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MgSO vase Sulfato de magnesio en la pgina 1426

A
Micafungn
Sinnimos Micafungn sdico Categora teraputica Agente antimictico equinocandnico; sistmico (Contina) Agente antimictico
MICAFUNGN
Micafungn
(Contina)
Uso Tratamiento de pacienten con candidiasis esofgica; profilaxia de infecciones por Candida en pacientes que se sometern a trasplante de clulas madre hematopoyticas; tratamiento de aspergilosis invasiva (uso no autorizado). Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad al micafungn o cualquier componente de la frmula. Advertencias Se informan casos de reacciones de hipersensibilidad que incluyen reacciones anafilactoides y anafilaxia con choque en pacientes que recibieron micafungn; si ocurre una reaccin, suspender la infusin e instituir tratamiento adecuado. Se refieren casos raros de hemolisis intravascular, hemoglobinuria y anemia hemoltica; vigilar en busca de evidencias de estos trastornos. Precauciones Usar con cautela en pacientes con disfuncin renal y heptica, as como en quienes reciben frmacos hepatotxicos concomitantes; vigilar en busca de evidencias de alteracin funcional. Reacciones adversas Cardiovasculares: vasodilatacin, inflamacin facial, choque Sistema nervioso central: fiebre, rigidez, cefalea, mareo, somnolencia, delirio Dermatolgicas: exantema, prurito Gastrointestinales: nusea, vmito, dolor abdominal, diarrea Hematolgicas: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, anemia, linfopenia, anemia hemoltica Hepticas: elevacin de fosfatasa alcalina , AST, ALT y DHL; hepatitis, hiperbilirrubinemia Locales: inflamacin en el sitio de infusin, flebitis, tromboflebitis (las reacciones locales ocurren con ms frecuencia cuando el micafungn se administra a travs de una lnea perifrica) Renales: elevacin de nitrgeno ureico en sangre y creatinina srica, insuficiencia renal aguda Respiratorias: epistaxis Diversas: reaccin mediada por histamina Interacciones medicamentosas Sustrato e inhibidor (dbil) de la isoenzima CYP3A del citocromo P450. Puede aumentar las concentraciones sricas de sirolimus y nifedipina (vigilar en busca por toxicidad de sirolimus o nifedipina; podra requerirse disminuir la dosis de estos). Estabilidad Almacenar los frascos cerrados a temperatura ambiente; la solucin reconstituida puede almacenarse en el frasco original hasta por 24 h a temperatura ambiente; la infusin diluida puede guardarse hasta por 24 horas a temperatura ambiente; proteger de la luz. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de beta (1,3)-akjlucano, componente esencial de la pared celular de hongos sensibles; lo que altera la estructura de la pared celular y conduce a estrs osmtico y lisis de la clula mictica. Farmacocintica Distribucin: se distribuye en pulmn, hgado, bazo y rion Nios de 2 a 8 aos: V : 0.35 + 0.18 L/kg Nios de 9 a 17 aos: V : 0.28 0.09 L/kg Adultos : V : 0.39 + 0.11 L/kg Unin a protenas: > 99% a albmina Metabolismo: heptico en catecol M-1, mediante la arilsulfatasa; despus se metaboliza en metoxi M-2 mediante la catecol-O-metiltransferasa; hidroxilacin M-5 mediante CYP3A Vida media: Nios de 2 a 8 aos: 11.6 + 2.8 h Nios de 9 a 17 aos: 13.3 4.3 h Adultos sanos: 14 a 15 h Adultos que recibirn trasplante de mdula sea o de clulas madre perifricas: 10.7 a 13.5 h Eliminacin: < 15% de la dosis se elimina por los rones sin cambios; 40% se elimina como frmaco original y metabolitos en la bilis Depuracin: Nios de 2 a 8 aos: 0.385 + 0.15 mL/kg/min Nios de 9 a 17 aos: 0.285 + 0.12 mL/kg/min Dilisis: no es dializable Dosificacin usual IV: Recin nacidos < 1 000 g: se encuentran en investigacin 8 a 10 mg/kg/dosis una vez al da
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MICOFENOLATO Recin nacidos > 1 000 g: se encuentran en investigacin 5 a 7 mg/kg/dosis una vez al da Lactantes y nios < 2 aos: 6 mg/kg/dosis una vez al da Nios de 2 a 8 aos: Tratamiento de esofagitis candidisica: 3 mg/kg/dosis una vez al da; dosis mxima diaria: 150 mg Profilaxia de infecciones por Candida en receptores de trasplante de clulas madre hematopoyticas: 1 a 2 mg/kg/dosis una vez al da; dosis mxima diaria: 50 mg Tratamiento de aspergilosis invasiva: estn en investigacin 3 a 4 mg/kg/da una vez al da Nios > 8 aos, adolescentes y adultos: Tratamiento de esofagitis candidisica: 150 mg una vez al da por 15 das fintervalo:10 a 30 das) Profilaxia de infecciones por Candida en receptores de trasplante de clulas madre hematopoyticas: 50 mg una vez al da por 19 das (intervalo: 6 a 51 das) Tratamiento de aspergilosis invasiva: estn en investigacin 150 mg una vez al da Ajuste de dosis en disfuncin renal: no es necesario hacer ajustes Ajuste de dosis en disfuncin heptica: en disfuncin heptica leve o moderada no necesita ajuste; el efecto de la disfuncin heptica grave sobre la farmacocintica del micafungn an no se estudia Administracin Parenteral: IV: lavar la lnea con solucin salina normal antes de la aplicacin. Infundir en el transcurso de 1 h con una concentracin de 0.5 a 1.5 mg/mL en solucin salina normal o glucosada al 5%; las infusiones ms rpidas causan mayor incidencia de reacciones mediadas por histamina. No infundir ai mismo tiempo que otros medicamentos, porque puede ocurrir precipitacin Reconstituir el frasco con solucin salina normai o glucosada al 5%, moviendo en crculos con suavidad el frasco mpula hasta que se disuelva el polvo. No agitar vigorosamente. Despus, diluir la solucin reconstituida en 100 mL de solucin salina normal o glucosada al 5% o hasta una concentracin de 0.5 a 1.5 mg/mL. Parmetros para vigilancia Pruebas de funcin heptica peridicas, pruebas de funcin renal, biometra hemtica completa con diferencial. Implicaciones para la atencin de enfermera Infundir lentamente en el transcurso de 1 h; se informa la posible ocurrencia de reacciones mediadas por histamina con infusiones ms rpidas. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir, sal sdica [sin conservadores]: Mycamine: 50 mg, 100 mg [contiene lactosa] Referencias
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Micafungn sdico vase Micafungn en la pgina 1073
Micofenolato
Alertas especiales Interrupcin del estudio clnico Heart Spare The Nephron (STN) debido a que se observ un incremento de la incidencia de rechazo agudo grado 1 1 1 A en receptores de trasplante cardiaco que cambiaron de un inhibidor de calcineurina y mofetil micofenolato a sirolimus en combinacin con micofenolato - febrero de 2007 Los Roche Laboratories Inc, en conjuncin con la FDA, distribuyeron una carta dirigida a los mdicos en la que alertan acerca de la interrupcin temprana de un estudio, despus de que se observ aumento de incidencia de rechazo agudo en receptores de trasplante de corazn a quienes se administr mofetil micofenolato (CelICept) en combinacin con sirolimus (Rapamune). El estudio Heart Spare The Nephron (STN) incluy a 15 pacientes postrasplante cardiaco que recibieron micofenolato, corticosteroides y un inhibidor de calcineurina (ya sea ciclosporina o tacrolimus). Doce semanas despus del trasplante, ocho de los pacientes del grupo control continuaron este rgimen en comparacin con siete que cambiaron de inhibidor de calcineurina a sirolimus (en tanto mantenan con el tratamiento de micofenolato y corticosteroides). Se observ rechazo grado IIIA en cuatro de los siete (Contina) m7F
MICOFENOLATO
Micofenolato
(Contina)
pacientes del grupo de tratamiento que cambiaron a sirolimus con suspensin del inhibidor de calcineurina durante cinco semanas. No se informaron episodios de rechazo semejantes en el grupo control. Informacin adicional, incluyendo copia de la carta, est disponible en: http://www.fda.goV/medwatch/safety/2007/safety07.htm#CellCept Sinnimos cido micofenlico; Micofenolato de mofetilo; Micofenolato sdico; MMF; Mofetilmicofenolato; MPA Categora teraputica Agente inmunosupresor Uso Frmaco inmunosupresor que se utiliza en conjuncin a otros tratamientos inmunosupresores (p. ej., ciclosporina y corticosteroides, con induccin antitimoctica o sin ella) para profilaxis de rechazo de rganos en receptores de alotrasplantes renales, hepticos o cardiacos; frmaco inmunosupresor adyuvante que suele emplearse en lugar de azatioprina en regmenes combinados para el tratamiento de rechazo agudo refractario de injerto renal; asimismo est en estudio el uso de micofenolato en pacientes con trasplante de mdula sea. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad al mofetilmicofenolato, micofenolato sdico, cido micofenlico, polisorbato 80 (formulacin IV) o cualquiera de sus componentes. A d v e r t e n c i a s La inmunosupresin con micofenolato puede aumentar la susceptibilidad a la infeccin e incrementar el riesgo de desarrollar linfomas u otras neoplasias malignas, en particular de la piel; el riesgo parece relacionarse con la intensidad y duracin de la inmunosupresin. El micofenolato tiene efectos teratgenos y causa dao fetal; en mujeres en edad reproductiva debe iniciarse anticoncepcin efectiva antes de empezar el tratamiento con micofenolato y continuarla seis semanas despus de suspenderlo. Precauciones Usar con cautela en pacientes con afeccin digestiva importante activa y en individuos con disfuncin renal; modificar ia dosis en pacientes con insuficiencia renal crnica grave (tasa de filtracin glomerular < 25 mL/min/1.73 m fuera del periodo inmediato posterior al trasplante) y en enfermos con neutropenia. Evitar su uso en personas con deficiencia hereditaria de la transferasa de fosforibosilguanina hipoxantina (TFGH), como el sndrome de Lesch-Nyhan y de Kelley-Seegmiller. La suspensin oral contiene aspartame, que se metaboliza en fenilalanina y debe usarse con precaucin en pacientes con fenilcetonuria. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipertensin, dolor torcico, edema perifrico, taquicardia Sistema nervioso central: insomnio, mareo, fiebre, cefalea, ansiedad Dermatolgicas: exantema, acn Endocrinas y metablicas: hipercolesterolemia, hipofosfatemia, hipopotasemia, hiperpotasemia, hiperglucemia Gastrointestinales: diarrea, constipacin, nusea, vmito, moniliasis bucal, dolor abdominal, dispepsia, hemorragia del tubo gastrointestinal, colitis, pancreatitis, anorexia, perforacin intestinal, lceras gstrica y duodenal Genitourinarias: hematuria, infeccin de vas urinarias Hematolgicas: leucopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucocitosis Locales: flebitis, trombosis Neuromusculares y musculoesquelticas: temblor, dorsalgia, mialgias, debilidad Renales: necrosis tubular renal Respiratorias: disnea, tos, faringitis, fibrosis pulmonar Diversas: enfermedades linfoproliferativas (1%) Interacciones medicamentosas Los anticidos que contienen aluminio y magnesio disminuyen la absorcin del micofenolato; la colestiramina reduce 40% su biodisponibilidad (interrumpe la circulacin enteroheptica del cido micofenlico); aciclovir y ganciclovir pueden competir por la secrecin tubular renal con el glucurnido de cido micofenlico (GAMF) y producir incremento de los niveles de ambos frmacos y de GAMF; los medicamentos que inhiben la circulacin tubular renal (probenecid) incrementan los niveles de micofenolato y GAMF; azatioprina (potencial de supresin medular aditiva); vacunas vivas (la vacunacin puede ser menos efectiva, pero la vacuna contra la influenza puede ser til). Interaccin con a l i m e n t o s La presencia de alimento disminuye 40% la concentracin mxima de micofenolato pero no tiene efecto sobre su grado de absorcin. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente. Suspensin: guardar la suspensin reconstituida en refrigeracin o a temperatura ambiente; se mantiene estable 60 das despus de reconstituirse Inyectable: la solucin de micofenolato para infusin IV es estable 12 h a temperatura ambiente despus de prepararla; la solucin para infusin debe administrarse en el
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MICOFENOLATO transcurso de 4 h de la reconstitucin y dilucin del frmaco. No mezclar el micofenolato con otros medicamentos Mecanismo de accin Se hidroliza para formar cido micofenlico (AMF), el metabolito activo, que es un potente inhibidor reversible no competitivo de la deshidrogenasa de monofosfato de inosina (DHMFI) en la va de la biosntesis de las purinas. La inhibicin de la DHMFI origina deplecin de trifosfato de guanosina y trifosfato de desoxiguanosina, con lo que se inhibe la proliferacin de las clulas T y B, la generacin de clulas T citotxicas y la secrecin de anticuerpos. Farmacocintica Absorcin: rpida y extensa; los valores del rea bajo la curva (ABC) del AMF en el periodo temprano postrasplante son aproximadamente 45 a 53% menores que los valores del ABC del MCP en el periodo postrasplante tardo (> 3 meses) en pacientes peditricos de 1 a 18 aos Distribucin: promedio: V (adultos): 4 L/kg Unin a protenas: Micofenolato: 97% Glucurnido de micofenolato: 82% Metabolismo: el mofetil micofenolato se hidroliza en cido micofenlico (el AMF es el metabolito activo); el AMF es metabolizado por la glucuroniltransferasa en glucurnido de cido micofenlico (el GAMF es inactivo). El GAMF se convierte en AMF en la circulacin enteroheptica Biodisponibilidad: 94% basado en AMF; la circulacin enteroheptica contribuye a la concentracin de AMF; dos tabletas de 500 mg son bioequivalentes a cuatro cpsulas de 250 mg o 1 000 mg de suspensin oral Vida media: Oral: 17.9 h IV: 16.6 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: mofetil micofenolato: 0.5 a 1 h; micofenolato sdico: 1.5 a 2.75 h Eliminacin: 93% de la dosis se recupera en la orina y 6% en las heces; 87% de la dosis de cido micofenlico se recupera como GAMF en la orina; < 1% de la dosis se excreta como AMF en la orina Dilisis: no dializable Dosificacin usual Oral: las tabletas, cpsulas y suspensin de mofetil micofenolato no deben usarse en forma intercambiable con las tabletas de presentacin de liberacin retardada debido a diferencias en la velocidad de absorcin Nios: Mofetil micofenolato: 600 mg/m /dosis dos veces al da; dosis mxima: 2 g/da; Nota: la bibliografa actual consigna informacin limitada respecto al uso de micofenolato en pacientes peditricos; 32 pacientes peditricos (14 se sometieron a trasplante renal de donador vivo y 18 de cadver) recibieron micofenolato, 8 a 30 mg/kg/dosis oral dos veces al da, con ciclosporina, prednisona y Atgam para induccin. Sin embargo, ios estudios farmacocinticos sugieren que las dosis de micofenolato ajustadas al rea de superficie corporal (SC) tuvieron un ABC que se aproxim ms a las de adultos, en comparacin con las dosis ajustadas segn el peso corporal, que produjeron ABC peditricos menores o SC 1.25 a 1.5 m : 750 mg dos veces al da SC > 1.5 m : 1 g dos veces al da Micofenolato, tabletas de liberacin retardada: 400 mg/m /dosis dos veces al da; dosis mxima: 720 mg SC < 1.19 m : no se recomienda el uso de esta presentacin o SC 1.19 a 1.58 m : 540 mg dos veces al da SC > 1.58 m : 720 mg dos veces al da en pacientes peditricos Adultos: Mofetil micofenolato: Trasplante renal: 1 g dos veces al da en combinacin con corticosteroides y ciclosporina; se han utilizado dosis hasta de 3 a 3.5 g/da en estudios clnicos, pero no se observan ventajas en la eficacia Trasplante cardiaco: 1.5 g dos veces al da Trasplante heptico: 1.5 g dos veces al da Micofenolato, tabletas de liberacin retardada: 720 mg dos veces a! da Infusin IV (administrar en las primeras 24 h del trasplante; puede administrarse hasta por 14 das; los pacientes deben cambiarse a la presentacin oral tan pronto como toleren los medicamentos orales) Adultos:
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Trasplante renal: 1 g dos veces al da Trasplante cardiaco: 1.5 g dos veces al da (Contina) 1077
MICONAZOL
Micofenolato
(Contina)
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Trasplante heptico: 1 g dos veces al da Ajuste de dosis en disfuncin renal: trasplante renal: TFG < 25 mLVmn/1.73 m fuera del periodo postrasplante Inmediato: Mofetil micofenolato: evitar dosis > 1 g dos veces al da Micofenolato, tabletas de liberacin retardada: vigilar cuidadosamente Administracin Oral: administrar con el estmago vaco 1 h antes o 2 h despus de los alimentos; un centro mezcl el contenido de la cpsula con chocolate. La suspensin de micofenolato puede administrarse por va oral o por sonda nasogstrica > 8 F; agitar bien la suspensin antes de usarla. Deglutir la tableta de liberacin retardada entera; no triturar, masticar ni partir IV: reconstituir el frasco con solucin glucosada al 5% y diluir hasta una concentracin de 6 mg/mL con solucin glucosada al 5%. Administrar en infusin lenta en un periodo no menor de 2 h P a r m e t r o s p a r a v i g i l a n c i a Biometra hemtica completa con diferencial, plaquetas, electrlitos sricos, glucosa, fsforo, colesterol y pruebas de funcin renal; presin arterial. Prueba de embarazo en pacientes en edad reproductiva, en la semana anterior al inicio del tratamiento. I n f o r m a c i n para el paciente No tomar en el transcurso de 1 h antes o 2 h despus de anticidos o colestiramina; conservar una hidratacin adecuada. Aumenta la susceptibilidad a infecciones {evitar multitudes y personas con infecciones). Informar al mdico dolor torcico, cefalea o mareo agudo, sntomas de Infeccin respiratoria, dificultad para respirar, o hemorragia o equimosis inusuales. Tambin se relaciona con mayor riesgo de cncer de piel (utilizar ropa protectora y un protector solar). Las mujeres en edad reproductiva deben usar dos formas efectivas de anticoncepcin al mismo tiempo, a menos que la abstinencia sea el mtodo elegido, antes de empezar el tratamiento con micofenolato, durante el mismo y por seis semanas despus de suspenderlo. I m p l i c a c i o n e s para la atencin de enfermera Las cpsulas de micofenolato no deben abrirse ni triturarse; evitar su Inhalacin o el contacto directo del contenido de la cpsula con piel o mucosas; las tabletas de micofenolato no deben triturarse. Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas, como mofetil: 250 mg Inyeccin, polvo para reconstituir, como clorhidrato de mofetil: CeilCepP: 500 mg [contiene polisorbato 80] Polvo para suspensin oral, como mofetil: CelICept: 200 mg/mL (225 mL) [proporciona 175 mL de suspensin despus de la reconstitucin; contiene 0.56 mg de fenilalanina/mL; sabor frutas] Tabletas, como mofetil: CelICept: 500 mg [puede contener alcohol etlico] Tabletas de liberacin retardada, como cido micofenlico: Myfortlc: 180 mg, 360 mg [formulado como sal sdica] Otras p r e p a r a c i o n e s Puede prepararse una suspensin de 50 mg/mL en una campana de flujo vertical vaciando seis cpsulas de micofenolato de mofetil de 250 mg en un mortero hmedo, y triturando con 7.5 mL de Ora-Plus'- hasta formar una pasta blanda. Aadir 15 mL de jarabe de cereza y mezclar hasta obtener un volumen final de 30 mL. La suspensin es estable 210 das cuando se almacena a 5C, 28 das si se guarda de 37 a 25C, y 11 das cuando se conserva a 45C. Venkataramanan R, McCombs JR, Zudarnan S, et al. Stability of Mycophenolate Mofetil as an Extemporaneous Suspensin. Ann Pharmacother. 1998;32:755-7. Referencias
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Micofenolato de mofetilo vase Micofenolato en la pgina 1075 Micofenolato sdico vase Micofenolato en la pgina 1075
Miconazol
S i n n i m o s Nitrato de miconazol Categora teraputica Agente antimictico tpico; Agente antimictico vaginal U s o Tratamiento de candidiasis vuivovaginal; tratamiento tpico de infecciones micticas superficiales. Factor de riesgo para el e m b a r a z o C
MICONAZOL Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad al miconazoi o cualquier componente de la frmula; el preparado vaginal no debe administrarse durante el primer trimestre del embarazo a menos que el frmaco sea esencial para el bienestar de la paciente. Advertencias La seguridad de miconazoi en lactantes < 1 ao an no se establece. Precauciones Usar con cautela en pacientes alrgicos a otros antimicticos derivados de imidazol (p. ej., clotrimazol, econazol, ketoconazol). Reacciones adversas Sistema nervioso central: cefalea Dermatolgicas: maceracin, urticaria, exantema, prurito, dermatitis alrgica por contacto Genitourinarias: clico plvico Locales: irritacin, ardor, prurito, flebitis Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A3/4; inhibidor de las isoenzimas CYP2C, CYP3A3/4 (moderado) y CYP3A5-7 del citocromo P450. Intensificacin de hipoprotrombinemia con warfarina; sulfonilureas orales (hipoglucemia grave); puede antagonizarse con anfotericina B; inhibe ei metabolismo de cisaprida. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente. Mecanismo de accin Inhibe la biosihtesis de ergosterol y daa la membrana de ia pared de la clula mictica, incrementando su permeabilidad y causando la fuga de nutrientes. Farmacocintica Absorcin: vaginal: una cantidad pequea se absorbe por va sistmica Distribucin: en tejidos-corporales, articulaciones y lquidos; penetra poco a esputo, saliva, orina y lquido cefalorraqudeo Unin a protenas: 91 a 93% Metabolismo: heptico Vida media: degradacin multifsica: Alfa: 40 min Beta: 126 min Terminal: 24 h Eliminacin: ~ 50% se excreta en las heces y < 1% en la orina como frmaco sin modificar Dosificacin usual Lactantes, nios, adolescentes y adultos: tpica: Tina del pie y tina del cuerpo: aplicar dos veces al da por cuatro semanas Tina inguinal: aplicar dos veces al da por dos semanas Adolescentes y adultos: Vaginal: insertar el contenido de un aplicador de crema vaginal o una tableta vaginal de 100 mg al acostarse por siete das, una tableta vaginal de 200 mg ai acostarse por tres das, o una tableta vaginal de 1 200 mg en dosis nica al acostarse o durante el da Nota: existen muchos productos en paquetes combinados (que contienen tabletas vaginales y crema para uso externo que se aplica dos veces al da durante siete das, para aliviar los sntomas externos) Administracin Slo para uso externo. Tpica: aplicar una pequea cantidad en el rea afectada seca y limpia; si estn afectadas reas intertriginosas, frotar la crema con suavidad en la piel Vaginal: lavarse las manos antes de utilizarla; insertar con suavidad una tableta o un aplicador lleno de crema en la vagina al acostarse. Lavar el aplicador con agua y jabn despus de usarlo. Permanecer acostada durante 30 min despus de la administracin Parmetros para vigilancia Hematcrito, hemoglobina, electrlitos y lpidos sricos. Informacin para el paciente Evitar el contacto con los ojos; no usar crema vaginal ni las tabletas vaginales como automedicacin si hay dolor abdominal, fiebre o exudado vaginal maloliente; informar al mdico si se presentan dolor abdominal, ronchas, exantema, prurito vaginal u otras molestias vaginales; si se utiliza el producto vaginal, evitar el coito durante et tratamiento. Es posible que los condones y ios diafragmas no sean efectivos cuando se emplea el producto vaginal. Durante el tratamiento no usar tampones, duchas, espermictdas ni otros productos vaginales. En su lugar, recurrir a toallas sanitarias o apositos sin desodorante. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Productos combinados: tableta vaginal de 200 mg de nitrato de miconazoi (3s) y crema de nitrato de miconazoi al 2% para uso externo (Contina) 1079
MIDAZOLAM
Miconazol
(Contina)
Monsat 1 Combination Pack: tableta vaginal de 1 200 mg de nitrato de miconazol (1) y crema de nitrato de miconazol al 2% para uso externo (5 g) [Nota: no confundir con 1-Day (antes Monistat 1), el cual contiene tioconazol] Monistat 3 Combination Pack: Tableta vaginal de 200 mg de nitrato de miconazol (3s) y crema de nitrato de miconazol al 2% para uso externo Crema vaginal de nitrato de miconazol al 4% y crema de nitrato de miconazol al 2% para uso externo Monistat 7 Combination Pack: Tableta vaginal de 100 mg de nitrato de miconazol (7s) y crema de nitrato de miconazol al 2% para uso externo Crema vaginal de nitrato de miconazol al 2% (7 aplicadores prellenados) y crema de nitrato de miconazol al 2% para uso externo Crema tpica, como nitrato: al 2% (15 g, 30 g, 45 g, 60 g, 85 g, 98 g, 150 mg) Baza Antifungal: al 2% (4 g, 57 g, 142 g) [frmula a base de xido de zinc] Crema vaginal, como nitrato [aplicador prellenado o rellenable]: al 2% (45 g); al 4% (15 g, 25 g) Liquido en aerosol, tpico, como nitrato: al 2% (105 mL) Mcatin: al 2% (90 mL) [contiene alcohol] Locin, polvo para reconstituir, como nitrato (Zeasorb AF): al 2% (56 g) [contiene alcohol al 36%] Ungento tpico, como nitrato: al 2% (60 g, 113 g, 150 g) Dermagran'^ AF: al 2% (113 g) [contiene vitamina A y zinc] Polvo tpico, como nitrato: ai 2% (30 g, 70 g, 90 g, 160 g) Polvo en aerosol, tpico, como nitrato: al 2% (85 g, 140 g) Micatin Athlete's Foot, Micatin Jock Itch: al 2% (90 g) [contiene alcohol] Tabletas vaginales, como nitrato: 100 mg (7s); 200 mg (3s) Tabletas efervescentes, para solucin tpica, como nitrato (DiabetAid Antifungal Foot Bath): al 2% (10s) Tintura tpica, como nitrato (Fungoid): al 2% (30 mL, 473 mL) [contiene alcohol isopropllco al 30%]; la presentacin de 30 mL tambin est disponible con un estuche de tratamiento que contiene esponja y cepillo para uas
Midazolam
Informacin relacionada Compatibilidad de medicamentos mezclados en una jeringa en la pgina 1924 Premedicacin sedante en nios en la pgina 1887 Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 Sinnimos Clorhidrato de midazolam Categora teraputica Anticonvusivante benzodiacepnico; Benzodiacepnico; Hipntico; Sedante Uso Sedacin, ansilisis, amnesia antes de un procedimiento o de la induccin de anestesia; sedacin consciente antes de procedimientos diagnsticos o radiolgicos; sedacin IV continua de pacientes intubados y ventilados mecnicamente; estado epilptico. Restricciones C-IV Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda (la AAP lo considera "causa de preocupacin"). Contraindicaciones Hipersensibilidad al midazolam, cualquier componente de la frmula (vase Advertencias) o cereza (jarabe); puede ocurrir sensibilidad cruzada con otras benzodiacepinas; dolor incontrolable; depresin del SNC existente; choque; glaucoma de ngulo agudo. Advertencias Midazolam puede causar depresin o paro respiratorio; ocurren muerte y encefalopata hipxica cuando estos trastornos no se reconocen y tratan con rapidez de manera apropiada; la dosis debe individualizarse y los pacientes vigilarse de modo adecuado. Se presentan con mayor frecuencia fenmenos adversos respiratorios importantes cuando se utiliza midazolam combinado con otros depresores del SNC; durante el uso de midazolam debe tenerse a disposicin personal y equipo necesarios para reanimacin respiratoria estndar; una persona (adems de la que efecta el procedimiento) debe vigilar al paciente peditrico profundamente sedado durante todo el procedimiento. El jarabe contiene benzoato de sodio y el inyectable puede incluir alcohol benclico, que puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que
MIDAZOLAM incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; evitar utilizar productos de midazolam que contienen alcohol benclico en recin nacidos; se dispone de un producto inyectable, sin alcohol benclico (sin conservador); estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Usar con cautela en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva (ICC), disfuncin renal, enfermedad pulmonar, disfuncin heptica, y en recin nacidos (en especial prematuros); se refieren varios casos de mloclonias en lactantes prematuros; puede ocurrir abstinencia a benzodiacepinas si se suspende de manera abrupta en pacientes que reciben infusiones IV continuas prolongadas. Con el uso prolongado es necesario disminuir las dosis en forma gradual lenta; no administrar mediante Inyeccin IV rpida (sobre todo en recin nacidos que han experimentado hipotensin y convulsiones graves despus de tal administracin). Reacciones adversas Cardiovasculares: paro cardiaco, hipotensin, bradicardia Sistema nervioso central: estado soporoso, sedacin, amnesia, mareo, excitacin paradjica, hiperactividad, agresividad, cefalea, ataxia, sacudidas mioclnicas rtmicas en neonatos prematuros (incidencia ~ 8%), nistagmo Gastrointestinales: nusea, vmito Locales: IM, IV: dolor y reacciones en el sitio de la inyeccin (menos intensas que con dlacepam) Nasales: ardor, irritacin, molestia Neuromusculares y esquelticas: movimientos tonicoclnicos, fasciculaciones Oculares: visin borrosa, diplopa, epfora Respiratorias: depresin respiratoria, desaturacin de oxgeno, apnea, laringoespasmo, broncoespasmo, tos Diversas: dependencia fsica y psicolgica con su uso prolongado, hipo Interacciones medicamentosas Sustrato de la Isoenzima CYP3A3/4 del citocromo P450. Los depresores del SNC y el alcohol pueden aumentar la sedacin y depresin respiratoria; los frmacos narcticos pueden intensificar la hipotensin (en especial en recin nacidos); las dosis de frmacos anestsicos deben reducirse cuando se utilizan junto con midazolam; cimetidina, ranitidina, eritromicina, diltiacem, verapamil, fluconazol, ketoconazol y itraconazol pueden aumentar los niveles sricos de midazolam; es posible que la teofilina antagonice los efectos sedantes del midazolam; la rifampicina reduce el nivel plasmtico de midazolam oral 90%; carbamacepna y fenitona pueden Incrementar el metabolismo heptico de midazolam; los inhibidores de ia proteasa (Indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir) y delavirdina pueden disminuir el metabolismo de midazolam y aumentar los niveles sricos del mismo; no se recomienda el uso concurrente de midazolam con inhibidores de la proteasa o delavirdina. La administracin prolongada (> 2 semanas) del fitoteraputlco hierba de San Juan (Hypericum perforatum) puede reducir significativamente los niveles sricos de midazolam oral (Wang, 2001). Interaccin con alimentos El jugo de toronja retarda la absorcin e Incrementa de manera Importante la biodisponibilidad de midazolam oral. Estabilidad Estable con concentracin de 0.5 mg/mL por 24 h en solucin glucosada al 5% o solucin salina normal, y por 4 h en solucin de Ringer lactato. Mecanismo de accin Deprime todos los niveles del SNC, inclusive las formaciones lmbica y reticular, por unin al sitio de benzodiacepinas en el complejo del receptor del cido gammaaminobutrico (GABA) y modula a ste, que es un neurotransmisor inhibidor importante en el cerebro. Farmacodinamia Sedacin: Inicio de accin: Oral: 10 a 20 min IM: Nios: 5 min Adultos: 15 min IV: 1 a 5 min Intranasal: 5 min Efecto mximo: IM: Nios: 15 a 30 min Adultos: 30 a 60 min IV: 5 a 7 min Intranasal: 10 min Duracin: IM: promedio: 2 h; hasta 6 h IV: 20 a 30 min Intranasal: 30 a 60 min (Contina)
MIDAZOLAM
Midazolam
(Contina)
Nota: la recuperacin completa puede tomar ms de 24 h Farmacocintica Absorcin: oral, nasal: rpida Distribucin: V : Neonatos prematuros (n = 24); semanas de gestacin (SDG): 26 a 34; edad posnatal (EPN): 3 a 11 das: mediana: 1.1 L/kg (intervalo: 0.4 a 4.2 L/kg) Lactantes y nios de 2 a 16 aos: 1.24 a 2.02 L/kg Adultos: 1 a 3.1 L/kg V : aumenta con ICC e Insuficiencia renal crnica; se distribuye ampliamente en el cuerpo, incluyendo lquido cefalorraqudeo y cerebro; atraviesa la placenta; penetra a la circulacin fetal; pasa a la leche materna Unin a protenas: nios > 1 ao y adultos: 97%; principalmente a albmina Metabolismo: heptico extenso mediante la enzima CYP3A4 del citocromo P450; sufre hidroxilacin y luego g l u c u r o n i d a c i n ; el principal metabolito (alfa-hidroximidazolam) es activo y equipotente al midazolam Biodisponibilidad: oral: 15 a 45% (jarabe: 36%); IM: > 90%; intranasal: ~ 60%; rectal: ~ 40 a 50% Vida media, eliminacin: la vida media aumenta en cirrosis, ICC, obesidad, edad avanzada e Insuficiencia renal aguda Neonatos prematuros: (n = 24; SDG: 26 a 34; EPN: 3 a 11 das): mediana: 6.3 h (intervalo: 2.6 a 17.7 h) Recin nacidos: 4 a 12 h: recin nacidos muy graves: 6.5 a 12 h Nios: IV: 2.9 a 4.5 h; jarabe: 2.2 a 6.8 h Adultos: 3 h (intervalo: 1.8 a 6.4 h) Eliminacin: 63 a 80% se excreta como glucurnido de alfa-hldroximidazolam en orina; ~ 2 a 10% en heces; < 1% se elimina como frmaco sin modificar en la orina Depuracin: Lactantes prematuros (n = 24; SDG: 26 a 34; EPN: 3 a 11 das); mediana: 1.8 mL/mn/kg (intervalo: 0.7 a 6.7 mL/kg/min) Recin nacidos < 39 SDG: 1.17 mLVkg/min Recin nacidos > 39 SDG: 1.84 mL/kg/min Recin nacidos muy graves: 1.2 a 2 mL/kg/min Lactantes > 3 meses: 9.1 mL/kg/mln Nios > 1 ao: 3.2 a 13.3 mL/kg/min Adultos sanos: 4.2 a 9 mL/kg/min Adultos con Insuficiencia renal aguda: 1.9 mL/kg/min Dosificacin usual La dosis debe individualizarse con base en la edad del paciente, enfermedades subyacentes, medicamentos concurrentes y efecto deseado; disminuir la dosis (~ 30%) si se administran de manera concomitante narcticos u otros depresores del SNC; usar mltiples dosis pequeas y ajustar hasta el efecto sedante deseado; permitir 3 a 5 min entre las dosis, para disminuir la posibilidad de sedacin excesiva.
d d
Recin nacidos: Sedacin consciente durante ventilacin mecnica: infusin continua: < 32 SDG: inicial: 0.03 mg/kg/h (0.5 ug/kg/min) > 32 SDG: inicial: 0.06 mg/kg/h (1 ug/kg/min) Nota: no utilizar dosis de impregnacin IV en recin nacidos; para lograr la sedacin con mayor rapidez, administrar por infusin continua a velocidad alta durante las primeras horas; usar la dosis ms baja posible Lactantes y nios: Estado epilptico refractario al tratamiento estndar: IV: dosis de impregnacin: 0.15 mg/kg seguidos de infusin continua de 1 ,ug/kg/min; aumentar la dosis cada 5 min hasta controlar la actividad convulsiva clnica; la velocidad promedio de infusin necesaria en 24 nios fue de 2.3 ug/kg/min con intervalo de 1 a 18 ug/kg/min (Rivera, 1993) Lactantes > 6 meses y nios: Sedacin, ansilisis y amnesia antes del procedimiento o de induccin de anestesia: oral: dosis nica; 0.25 a 0.5 mg/kg segn el estado del paciente y el efecto deseado; usual: 0.5 mg/kg; dosis mxima: 20 mg Dosificacin de paciente especficos: Lactantes de 6 meses a nios < 6 aos y enfermos que cooperan poco: quiz se requieran dosis ms elevadas (hasta 1 mg/kg) Nios de 6 a 16 aos o pacientes que cooperan (en especial si la intensidad y duracin de la sedacin son menos crticas): pueden bastar 0.25 mg/kg Pacientes peditricos de alto riesgo (disfuncin respiratoria o cardiaca, depresores del SNC concomitantes; pacientes con riesgo quirrgico ms alto): deben considerarse 0.25 mg/kg
MIDAZOLAM Nios: Sedacin preoperatoria o sedacin consciente para procedimientos: IM: usual: 0.1 a 0.15 mg/kg, 30 a 60 min antes de la ciruga o procedimiento; intervalo: 0.05 a 0.15 mg/kg; se han utilizado dosis hasta 0.5 mg/kg en pacientes con mayor ansiedad; dosis mxima total: 10 mg IV: Lactantes < 6 meses: se dispone de poca informacin en lactantes no intubados; las recomendaciones posolgicas no son claras; los lactantes < 6 meses tienen un riesgo ms alto de obstruccin de vas respiratorias e hipoventilacin; ajustar la dosis con incrementos pequeos hasta lograr el efecto clnico deseado; vigilar cuidadosamente Lactantes de 6 meses a nios de 5 aos: inicial: 0.05 a 0.1 mg/kg; ajustar la dosis con cuidado; podra requerirse una dosis total de 0.6 mg/kg; dosis mxima total usual: 6 mg Nios de 6 a 12 aos: inicial: 0.025 a 0.05 mg/kg; ajustar la dosis con cuidado; podran requerirse dosis totales de 0.4 mg/kg; dosis mxima total usual: 10 mg Nios de 12 a 16 aos: dosis de adultos; dosis mxima total usual: 10 mg Intranasal: usual: 0.2 mg/kg; puede repetirse en 5 a 15 min; intervalo: 0.2 a 0.3 mg/kg/dosis Sedacin consciente durante ventilacin mecnica: IV: infusin continua: dosis de impregnacin: 0.05 a 0.2 mg/kg administrados IV lentamente, durante 2 a 3 min; a continuacin, infusin IV continua inicial: 0.06 a 0.12 mg/kg/h (1 a 2 u.g/kg/ min); ajustar hasta el efecto deseado; intervalo: 0.4 a 6 ug/kg/min Adultos: Sedacin preoperatoria: IM: 0.07 a 0.08 mg/kg 30 a 60 min antes de la ciruga; dosificacin usual: 5 mg Sedacin consciente: IV: ajustar ia dosis con lentitud hasta el efecto deseado; administrar lentamente durante 2 min cuando menos y aguardar otros 2 min ms para valorar el efecto. Algunos adultos pueden responder a dosis tan bajas como 1 mg; no administrar ms de 2.5 mg en un periodo de 2 min. Ajustar segn se requiera, utilizando incremenlos pequeos cada 2 a 3 min. Dosis total usual: 2.5 a 5 mg: no suele requerirse una dosis total > 5 mg; pueden proporcionarse dosis de mantenimiento mediante ajuste lento, si se requiere, en incrementos de 25% de la dosis original utilizada, para llegar al punto final de sedacin Sedacin consciente durante ventilacin mecnica: IV: dosis de impregnacin opcional: 0.01 a 0.05 mg/kg (alrededor de 0.5 a 4 mg/dosis); puede repetirse a intervalos de 10 a 15 min hasta que el paciente est sedado de manera adecuada, y a continuacin iniciar infusin continua Infusin continua: inicial: 0.02 a 0.1 mg/kg/h (1 a 7 mg/h); usar las dosis ms bajas indicadas para pacientes que reciben otros sedantes u opioides o que tienen efectos residuales de la anestesia; ajustar la infusin para lograr el nivel adecuado de sedacin; emplear la dosis eficaz ms baja Administracin Intranasal: administrar en 15 seg dentro de las fosas nasales, con una jeringa de 1 mL sin aguja; emplear el inyectable de 5 mg/mL; puede administrarse la mitad de la dosis en cada fosa nasal; Nota: el inyectable de 5 mg/mL se ha administrado como pulverizacin nasal mediante un dispositivo de bomba graduado (vase Ljungman, 2000) Oral: administrar con el estmago vaco (la alimentacin suele estar contraindicada antes de la sedacin para procedimientos); no proporcionar con jugo de toronja Parenteral: IV: administrar por inyeccin IV lenta durante 2 a 5 min cuando menos, con una concentracin de 1 a 5 mg/mL (concentracin mxima: 5 mg/mL) o por infusin; evitar su extravasacin; no administrar por va intraarterial IM: concentracin mxima: 1 mg/mL Parmetros para vigilancia Nivel de sedacin, frecuencias respiratoria y cardiaca, presin arterial, saturacin de oxgeno (es decir, oximetra de pulso). Informacin para el paciente Notificar al mdico y el farmacutico el uso de otros medicamentos, frmacos de venta sin receta, y productos de herbolaria o naturales; evitar el consumo de alcohol; no ingerir jugo de toronja si se toma midazolam oral. Implicaciones para la atencin de enfermera Su suspensin sbita despus de uso prolongado puede ocasionar sntomas de abstinencia. Informacin adicional Contenido de sodio del inyectable: 0.14 mEq/mL. Para recin nacidos: ya que las dos concentraciones de midazolam inyectable contienen alcohol benclico al 1%, utilizar el inyectable de 5 mg/mL y diluirlo a 0.5 mg/mL con agua estril para inyeccin sin conservadores, a fin de disminuir la cantidad de alcohol benclico proporcionada al recin nacido, o utilizar inyectable sin conservador. Con la infusin continua puede acumularse midazolam en tejidos perifricos; utilizar la velocidad ms baja eficaz de infusin para reducir los efectos por acumulacin. El midazolam es tres a cuatro veces ms potente que diacepam. Las reacciones (Contina)
MILRINONA
Midazolam
(Continua)
paradjicas relacionadas con el uso de midazolam en nios (p. ej., agitacin, inquietud, agresividad) se han tratado con xito mediante flumazenil (vase Massanari, 1997). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: 1 mg/mL (2 mL, 5 mL, 10 mL); 5 mg/mL (1 mL, 2 mL, 5 mL, 10 mL) [contiene alcohol benclico al 1%] Solucin inyectable [sin conservadores]: 1 mg/mL (2 mL, 5 mL); 5 mg/mL (1 mL, 2 mL) Jarabe: 2 mg/mL (118 mL) [contiene benzoato de sodio; sabor cereza] Referencias
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Milrinona
S i n n i m o s Lactato de milrinona Categora teraputica Inhibidor de la enzima fosfodiesterasa Uso Tratamiento a corto plazo de insuficiencia cardiaca aguda descompensada. Factor de r i e s g o para el e m b a r a z o C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a la milrinona, cualquier componente de la frmula o inamrinona (amrinona). A d v e r t e n c i a s An no se demuestra que sea segura y eficaz en el tratamiento prolongado de insuficiencia cardiaca (no existen estudios clnicos controlados con infusin de milrinona por > 48 h); la administracin oral a largo plazo para insuficiencia cardiaca no se acompaa de mejora de los sntomas, incrementa el riesgo de hospitalizacin y el peligro de muerte sbita; instituir monitoreo electrocardiogrfico continuo a fin de detectar y tratar con rapidez arritmias ventriculares. P r e c a u c i o n e s Evitar utilizarla en pacientes con enfermedad valvular obstructiva artica o pulmonar grave; el empleo en individuos con estenosis subartica hipertrfica puede incrementar la obstruccin de la va de salida; usar con cautela en enfermos con antecedente de arritmias ventriculares, fibrilacin auricular, aleteo auricular; emplear con precaucin y modificar la dosis en pacientes con disfuncin renal. Reacciones a d v e r s a s Sistema nervioso central: cefalea (leve o moderada, 2.9%) Cardiovasculares: arritmias ventriculares (12.1%), inclusive actividad ventricular ectpica (8.5%), taquicardia ventricular no sostenida (2.8%), taquicardia ventricular sostenida (1%) y fibrilacin ventricular (0.2%); arritmias supraventriculares (3.8%); hipotensin (2.9%); angina o dolor torcico (1.2%); torsade des pointes (rara) Dermatolgicas: exantema Endocrinas y metablicas: hipopotasemia (0.6%)
MILRINONA Hematolgicas: trombocitopenia (0.4%) Hepticas: anormalidad de pruebas de funcin heptica Neuromusculares y esquelticas: temblor (0.4%) Respiratorias: broncoespasmo (raro) Diversas: choque anafilctico (raro) Estabilidad Incompatible con furosemida (cuando se inyecta furosemida en lneas IV que contienen milrinona se forma un precipitado); compatible con V salina normal, salina normal y glucosada al 5%. Mecanismo de accin Inhibe la fosfodiesterasa III (PDE III), la principal PDE en tejidos cardiacos y vasculares. La inhibicin de esta enzima aumenta el monofosfato de adenosina cclico (AMPc), que potencia el aporte de calcio a los sistemas contrctiles miocrdlcos e induce un efecto inotrpico positivo. La inhibicin de PDE III en tejido vascular produce relajacin del msculo vascular y vasodilatacin. Farmacodinamia Inicio de accin (mejora de la funcin hemodlnmica): 5 a 15 min Farmacocintica Distribucin: V beta Lactantes (despus de ciruga cardiaca): 0.9 0.4 L/kg Nios (despus de ciruga cardiaca): 0.7 0.2 L/kg Adultos: Despus de ciruga cardiaca: 0.3 0.1 L/kg Insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) (con una inyeccin aislada): 0.38 L/kg ICC (con infusin IV): 0.45 L/kg Unin a protenas: 70% Vida media: Lactantes (despus de ciruga cardiaca): 3.15 2 h Nios (despus de ciruga cardiaca): 1.86 2 h Adultos: Despus de ciruga cardiaca: 1.69 0.18 h ICC: 2.3 a 2.4 h Disfuncin renal: vida media prolongada Eliminacin: se excreta por la orina como frmaco sin modificar (83%) y metabolito glucurnido (12%). Depuracin: Lactantes (despus de ciruga cardiaca): 3.8 1 mL/kg/min Nios (despus de ciruga cardiaca): 5.9 + 2 mL/kg/min Nios (con choque sptico): 10.6 5.3 mL/kg/min Adultos: Despus de ciruga cardiaca: 2 0.7 mL/kg/min ICC: 2.2 a 2.3 mL/kg/min Disfuncin renal: disminucin de la depuracin Dosificacin usual Recin nacidos, lactantes y nios: IV: se han utilizado diferentes programas posolgicos en un nmero limitado de estudios (vase Informacin adicional). Dos estudios farmacoclnticos recientes proponen dosis por kilogramo en pacientes peditricos con choque sptico mayores que las que se recomiendan para adultos (Lindsay, 1998), lactantes y nios, despus de ciruga cardiaca (Ramamoorthy, 1998). Se requieren ms estudios farmacodinmlcos a fin de definir los lineamientos peditricos para la milrinona; varios centros utilizan los siguientes: Dosis de impregnacin: 50 ug/kg administrados durante 15 min, seguidos de infusin continua de 0.5 ng/kg/min; intervalo: 0.25 a 0.75 ng/kg/min; ajustar la dosis hasta obtener el efecto deseado. Lineamientos de apoyo vital avanzado peditrico (PALS) 2000: IV, ntrasea: dosis de impregnacin: 50 a 75 ug/kg administrados durante 15 min, seguidos de infusin continua de 0.5 a 0.75 |ag/kg/min Adultos: IV: dosis de impregnacin: 50 |ag/kg por IV lenta durante 10 min, seguidos de Infusin continua de 0.5 ng/kg/min; intervalo: 0.375 a 0.75 ug/kg/min; ajustar la dosis hasta obtener el efecto deseado; dosis diaria mxima: 1.13 mg/kg/da Ajuste de dosis en disfuncin renal: para infusin continua: D 50 mL/min/1.73 m : administrar 0.43 ng/kg/min D 40 mL/min/1.73 m : administrar 0.38 ug/kg/min D 30 mL/min/1.73 m : administrar 0.33 ng/kg/min D 20 mL/mln/1.73 m : administrar 0.28 ng/kg/min D 10 mL/min/1.73 m : administrar 0.23 ng/kg/min D 5 mL/min/1.73 m : administrar 0.2 ng/kg/mln Administracin Dosis de impregnacin: administrar en bolo lento durante 15 min en pacientes peditricos y durante 10 min en adultos; aunque la dosis de impregnacin puede administrarse como solucin concentrada, puede diluirse en 10 a 20 mL (en adultos) para facilitar su administracin (Contina) 1085
2 d 2 cr cr cr 2 2 2 cr 2 cr 2 cr
MILRINONA
Milrinona (Contina)
Infusin continua: diluir con V salina normal, solucin salina normal o glucosada al 5%, y administrar a travs de una bomba de infusin o una bomba de jeringa; concentracin usual: < 200 ug /mL; se han utilizado 250 u.g/mL en salina normal (vase Barton, 1996); Nota: algunos centros peditricos utilizan una concentracin de 500 ug /mL, pero slo si se infunde a travs de una lnea central Parmetros para vigilancia Presin arterial, frecuencia y gasto cardiacos, ndice cardiaco, resistencia vascular sistmica, resistencia vascular perifrica, presin venosa central, electrocardiograma, recuento de plaquetas, potasio srico, funcin renal; signos y sntomas clnicos de ICC. Implicaciones para la atencin de enfermera No administrar furosemida en bolo a travs de un sitio en "Y" con soluciones de milrinona, porque ocurre precipitacin; disminuir la velocidad de infusin si se presenta hipotensin intensa. Informacin adicional Los esquemas de dosificacin y dosis que se muestran se basan en datos farmacocinticos:
2
Recin nacidos: una dosis de impregnacin de 50 ug/kg administrada durante 15 min, seguida de infusin continua de 0.5 ug /kg/min por 30 min en 10 recin nacidos (3 a 27 das; promedio: cinco das) mejor los parmetros hemodinmicos y se toler bien (vase Chang, 1995). Se requieren estudios neonatales adicionales ms prolongados Lactantes y nios con choque sptico: se administr a 12 pacientes (9 meses a 15 aos) una dosis de impregnacin de 50 ug/kg, seguida de infusin continua de 0.5 ug/kg/min. Una hora despus de la dosis de impregnacin, si los enfermos no haban respondido (definido por un incremento > 20% del ndice cardiaco o una mejora del riego perifrico), se administr una dosis adicional de impregnacin de 25 ,ug/kg y la velocidad de infusin se increment a 0.75 ug/kg/min. Nueve de los 12 enfermos requirieron una dosis de impregnacin adicional y un incremento de la velocidad de infusin (vase Barton, 1996). Un anlisis farmacocintico subsiguiente de estos pacientes recomend dosis de impregnacin ms altas, de 75 ug/kg, y velocidad de infusin de 0.75 a 1 ug/kg/min. Sin embargo, estas dosis se basan en un modelo de farmacocintica de un compartimiento y son mayores que la velocidad promedio de infusin de 0.69 ug /kg/min usada en el estudio (vase Lindsay, 1998). Se requieren ms estudios Lactantes y nios despus de ciruga con corazn abierto: un estudio prospectivo, abierto, compar una dosis ms baja de milrinona (Grupo A) con una dosis ms alta (Grupo B). Grupo A: 11 pacientes recibieron una dosis inicial de 25 ug/ kg en 5 min, seguida de infusin de 0.25 jig/kg/min; 30 min despus se administr una segunda dosis de 25 ug /kg y la infusin se aument a 0.5 up/kg/min. Grupo B: ocho pacientes recibieron una dosis inicial de 50 ug /kg/min en 10 min, seguida de infusin de 0.5 ug/kg/min; 30 min despus se administr una segunda dosis de 25 ug/kg y la velocidad de infusin se aument a 0.75 ug/kg/min. Los pacientes de ambos grupos recibieron una tercera dosis de 25 jag/kg si era necesario. Se practic un anlisis de modelo de dos compartimentos y farmacocintica NONMEM, Basados en el anlisis NONMEM, los autores proponen las siguientes dosis: lactantes: dosis inicial: 104 ug/kg e infusin continua de 0.49 ug/kg/min; nios: dosis inicial: 67 (ig/kg e infusin continua de 0.61 u.g/kg/min (vase Ramamoorthy). Se requieren ms estudios antes que estas dosis propuestas puedan utilizarse de manera rutinaria en la poblacin peditrica. Un estudio doble ciego, controlado con placebo, compar dosis bajas de milrinona (dosis inicial: 25 (ig/kg administrados en 60 min y seguidos de infusin de 0.25 ug/kg/ min durante 35 h) con dosis altas (dosis inicial: 75 ug /kg en 60 min, seguidos de infusin de 0.75 (ig/kg/min durante 35 h) para la prevencin del sndrome de gasto cardiaco bajo en 227 pacientes peditricos de 2 das a 6.9 aos (promedio: 3 meses). La milrinona en dosis altas disminuy 48% el riesgo de sndrome de gasto cardiaco bajo (vase Hoffman, 2003). Se requieren ms estudios. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Disponible como lactato de milrinona; la dosis en mg se refiere a milrinona. [DSC] = producto descontinuado Infusin [premezclada en solucin glucosada al 5%: 200 ug/mL (100 mL, 200 mL) Primacor: 200 mcg/mL (100 mL [DSC], 200 mL) Solucin inyectable: 1 mg/mL (10 mL, 20 mL, 50 mL) Primacor: 1 mg/mL (10 mL, 20 mL) Referencias
B a r t o n P, Garca J, K o u a l l i A, et al. H e m o d y n a m i c Effects of I.V. M i l r i n o n e L a c t a t e in Pediatric Patients W i t h S e p t i c S h o c k . A P r o s p e c t i v e D o u b l e - B l i n d e d , R a n d o m i z e d , P l a c e b o - C o n t r o l l e d , Interventional S t u d y . Chest. 1 9 9 6 ; 1 0 9 ( 5 ) : 1 3 0 2 - 1 2 . C h a n g A C , A t z A M , W e r n o v s k y G , e t al. M i l r i n o n e : S y s t e m i c a n d P u l m o n a r y H e m o d y n a m i c Effects i n N e o n a t e s After C a r d i a c S u r g e r y . Crit Care Med. 1 9 9 5 ; 2 3 { 1 1 ) : 1 9 0 7 - 1 4 .
MI N 0X1 DI L
G u i d e l i n e s 2 0 0 0 f o r C a r d i o p u l m o n a r y R e s u s c i t a t i o n a n d E m e r g e n c y C a r d i o v a s c u l a r C a r e . Part 1 0 : Pediatric A d v a n c e d Life S u p p o r t . T h e A m e r i c a n H e a r t A s s o c i a t i o n i n C o l l a b o r a t i o n W i t h t h e International Liaison C o m m i t t e e on R e s u s c i t a t i o n . Circuiation. 2 0 0 0 ; 1 0 2 ( 8 S u p p l ) : l 2 9 1 - 3 4 2 . H o f f m a n T M , W e r n o v s k y G , Ate A M , e t a l . Efficacy a n d Safety o f M i l r i n o n e i n P r e v e n t i n g L o w C a r d i a c O u t p u t S y n d r o m e i n Infants a n d C h i l d r e n A f t e r C o r r e c t i v e S u r g e r y for C o n g e n i t a l H e a r t D i s e a s e . Circuiation. 2 0 0 3 ; 1 0 7 ( 7 ) : 9 9 6 - 1 0 0 2 . H o f f m a n T M , W e r n o v s k y G , A t z A M , e t al. Prophylactic I n t r a v e n o u s U s e o f Milrinone After C a r d i a c O p e r a t i o n in Pediatrics ( P R I M A C O R P ) S t u d y . Am Heart J. 2 0 0 2 ; 1 4 3 ( 1 ) : 1 5 - 2 1 . Lindsay C A , B a r t o n P, L a w l e s s S, et a l . P h a r m a c o k i n e t i c s a n d P h a r m a c o d y n a m i c s of M i l r i n o n e L a c t a t e in Pediatric Patients With S e p t i c S h o c k . J Pediatr. 1 9 9 8 ; 1 3 2 ( 2 ) : 3 2 9 - 3 4 . R a m a m o o r t h y C, A n d e r s o n G D , W i l l i a m s G D , et al. P h a r m a c o k i n e t i c s a n d S i d e Effects of Milrinone n Infants a n d C h i l d r e n After O p e n H e a r t S u r g e r y . Anesth Analg. 1 9 9 8 ; 8 6 ( 2 ) : 2 8 3 - 9 .
Minoxidil
Informacin relacionada Agentes antihipertensivos segn su dase en ia pgina 1650 Categora teraputica Agente antihipertensivo; Vasodilatador Uso Tratamiento de hipertensin grave; tpicamente para el tratamiento de alopecia o alopecia con patrn masculino. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad al minoxidil o cualquier componente de la frmula; feocromocitoma. Advertencias Puede causar pericarditis, derrame y taponamiento pericrdicos, angina y retencin de agua y sodio; el uso de minoxidil debe reservarse para el tratamiento de pacientes hipertensos que no responden adecuadamente a las dosis mximas de un diurtico y otros dos agentes antihipertensivos; el minoxidil suele usarse con un betabloqueador (para tratar la taquicardia inducida por minoxidil) y un diurtico (para el tratamiento de retencin de agua y edema); evitar el empleo concomitante de minoxidil con guanetidina (vase Interacciones medicamentosas); el minoxidil puede controlar con rapidez la presin arterial; el control demasiado rpido de la presin arterial puede inducir sncope, accidente vascular cerebral, infarto miocrdico (IM) o isquemia. Precauciones Usar con cautela en pacientes con cardiopata coronaria o IM reciente, hipertensin pulmonar, disfuncin renal significativa, insuficiencia cardiaca congestiva (ICC); los pacientes con insuficiencia renal o en dilisis pueden requerir disminucin de la dosis. Reacciones adversas Cardiovasculares: edema, ICC, taquicardia, angina, derrame y taponamiento pericrdicos, cambios electrocardiogrficos Sistema nervioso central: mareo, fatiga, cefalea Dermatolgicas: hiperthcosis (ocurre con ms frecuencia en el transcurso de uno a dos meses de tratamiento), caractersticas faciales toscas, reacciones dermatolgicas, exantema, sndrome de Stevens-Johnson, fotosensibilidad Endocrinas y metablicas: retencin de sodio y agua, ganancia ponderal Respiratorias: hipertensin y edema pulmonar Interacciones medicamentosas La administracin concurrente con guanetidina puede tener efectos hipotensores ortostticos intensos; efectos hipotensores aditivos con otros frmacos hipotensores o diurticos. Interaccin con alimentos Evitar el regaliz u orozuz natural (causa retencin de sodio y agua, e incrementa la excrecin de potasio). Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente controlada entre 20 y 25C; la solucin tpica al 5% es inflamable; mantenerla lejos del fuego o flama. Mecanismo de accin Produce vasodilatacin por relajacin directa del msculo liso arteriolar, con poco efecto en las venas; sus acciones pueden ser mediadas por monofosfato de adenosina cclico; la estimulacin de crecimiento del pelo es secundaria a vasodilatacin, incremento del flujo sanguneo cutneo y estimulacin de folculos pilosos en reposo. Farmacodinamia Efectos hipotensores: Inicio de accin: oral: 30 min Efecto mximo: 2 a 8 h Duracin: dos a cinco das Farmacocintica Metabolismo: 88% principalmente por glucuronidacin Unin a protenas: nula Biodisponibilidad: oral: 90% Vida media: adultos: 3.5 a 4.2 h Eliminacin: 12% se excreta por la orina sin modificar Dilisis: dializable (50 a 100%) (Contina)
-IOQ-7
MISOPROSTOL
Minoxidil
(Contina)
Dosificacin usuai Hipertensin: oral: Nios < 12 aos: inicial: 0.1 a 0.2 mg/kg una vez al da; dosis mxima: 5 mg/da; aumentar gradualmente cada tres das; dosificacin usual: 0.25 a 1 mg/kg/da en una o dos dosis; dosis mxima: 50 mg/da Nios > 12 aos y adultos: inicial: 5 mg una vez al da; aumentar gradualmente cada tres das; dosificacin usual: 10 a 40 mg/da en una o dos dosis; dosis mxima: 100 mg/da; Nota: intervalo de dosis habitual en adolescentes > 18 aos y adultos (JNC 7): 2.5 a 80 mg/da divididos en una a dos dosis Alopecia: adultos: tpica: aplicar dos veces al da Administracin Oral: puede administrarse sin relacin con el alimento Parmetros para vigilancia Lquidos y electrlitos, peso corporal, presin arterial. Informacin para el paciente Puede causar mareo; levantarse con lentitud despus de estar acostado o sentado por tiempo prolongado. Es posible que ocasione reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar puede causar quemadura solar grave, exantema, enrojecimiento o prurito cutneos); evitar la exposicin a la luz solar y fuentes luminosas artificiales (lmparas solares, cabinas/ camas para bronceado); utilizar ropa protectora, sombreros de ala ancha, anteojos para el sol y protector solar para los labios (FPS > 15); usar un protector solar [de amplio espectro o fsico (de preferencia) o un bloqueador solar con FPS > 15]; ponerse en contacto con el mdico si ocurre alguna reaccin. Informacin adicional Puede tomar uno a seis meses para que la hlpertricosis se revierta por completo despus de suspender el tratamiento oral con minoxidil. Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Aerosol tpico [espuma]: al 5% (60 g) Solucin tpica: al 2% (60 mL); al 5% (60 mL) Rogaine': al 2% (60 mL) [con gotero aplicador] Rogalne: al 5% (60 mL) [con gotero aplicador] Tabletas: 2.5 mg, 10 mg Referencias
C h o b a n i a n A V , B a k r i s G L , B l a c k H R , e t al. T h e S e v e n t h R e p o r t o f t h e J o l n t N a t i o n a l C o m m i t t e e o n P r e v e n t i o n , D e t e c t i o n , E v a l u a t i o n , a n d T r e a t m e n t o f H i g h B l o o d P r e s s u r e : T h e J N C 7 report. JAMA. 2003;289(19):2560-72.
Misoprostol
Categora teraputica Agente gastrointestinal para el tratamiento de lcera gstrica o duodenal", Prostaglandina Uso Prevencin de lceras gstricas Inducidas por frmacos antiinflamatorios no esteroideos (FAINE); mejora la absorcin de grasas en pacientes con fibrosis qustica cuando se utiliza con complementos de enzimas pancreticas (uso no autorizado). Factor de riesgo para el embarazo X Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/contraindicado. Contraindicaciones Hipersensibilidad al misoprostol o cualquier componente de la frmula; embarazo. Advertencias No debe utilizarse para reducir el riesgo de lceras inducidas por FAINE en mujeres embarazadas o con potencial de procreacin, a menos que la paciente sea capaz de tomar medidas anticonceptivas con efectividad; las mujeres deben tener una prueba srica para embarazo negativa dos semanas antes de iniciar el tratamiento y comenzarlo el segundo o tercer da del siguiente periodo menstrual; puede causar aborto, trabajo de parto prematuro o defectos congnitos si se administra a mujeres embarazadas. Precauciones Usar con cautela en pacientes con enfermedad Intestinal Inflamatoria (por la posibilidad de diarrea por misoprostol) y disfuncin renal. Reacciones adversas Cardiovasculares: dolor torcico, hipotensin, hipertensin, arritmias, infarto miocrdico, sncope, eventos tromboemblicos, Inclusive embolia pulmonar, trombosis arterial y accidente vascular cerebral Sistema nervioso central: cefalea, fiebre, ansiedad, depresin, estado soporoso, mareo, confusin Dermatolgicas: exantema, dermatitis, alopecia Endocrinas y metablicas: glucosuria, gota Gastrointestinales: nusea, vmito, constipacin, flatulencia, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, hemorragia e inflamacin gastrointestinal, dlsgeusla
MITOMICINA Genitourinarias: estimulacin uterina, clico uterino, sangrado vaginal, irregularidades menstruales, rotura uterina {cuando se toma despus de las ocho semanas de embarazo), poliuria, disuria, infeccin de vas urinarias Hematolgicas: anemia, trombocitopenia, prpura Neuromusculares y esquelticas: artralgias, mialgias, dorsalgia Oftalmolgicas: conjuntivitis ticas: tnitus, otalgia Diversas: reacciones de hipersensibilidad Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Los anticidos que contienen magnesio intensifican la diarrea relacionada con misoprostol. Interaccin con alimentos Los niveles sricos mximos de misoprostol pueden reducirse si se toma con alimento (no tiene repercusin clnica). Mecanismo de accin El misoprostol, un frmaco antisecretor gstrico, es un anlogo sinttico de la prostaglandina E,, que restituye las prostagiandinas protectoras consumidas con tratamientos que Inhiben estas ltimas (p. ej., FAINE), lo que da como resultado disminucin de la secrecin de cido de las clulas parietales gstricas, y estimulacin de la produccin de bicarbonato en la mucosa gstrica y duodenal. Farmacodinamia Inhibicin de la secrecin gstrica de cido: Inicio de accin: 30 min Efecto mximo: 60 a 90 min Duracin: 3 h Farmacocintica Absorcin: rpida Unin a protenas: (cido misoprostol): 80 a 90% Metabolismo: desesterlficacin extensa "de primer paso" en cido misoprostllco (metabolito activo) Biodisponibilidad: 88% Vida media (metabolito): terminal: 20 a 40 min Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima (metabolito activo): 15 a 30 min Eliminacin: urinaria (64 a 73% en 24 h) y fecal (15% en 24 h) Dosificacin usual Oral: Prevencin de lceras inducidas por FAINE: adultos: 200 ng cuatro veces/da; si no se tolera, la dosis puede disminuirse a 100 ptg cuatro veces/da o 200 ug dos veces/da; tomarlo durante todo el tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos Mejora de malabsorcln de grasas en fibrosis qustica (se dispone de pocos datos en nios): nios de 8 a 16 aos: 100 ng cuatro veces/da Administracin Oral: administrar despus de las comidas y al acostarse Informacin para el paciente Al principio puede causar diarrea, que suele desaparecer despus de ocho das de tratamiento; evitar tomar con anticidos que tengan magnesio; no tomar en el embarazo. Implicaciones para la atencin de enfermera Es posible disminuir la incidencia de diarrea si se pide al paciente que tome la dosis justo despus de las comidas. Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas: 100 ng, 200 ng Referencias
Cleghorn G J , Shepherd R W , Holt TL. The Use of a Synthetic Prostaglandin E1 Analogue (Misoprostol) as an Adunct to Pancreatic E n z y m e Replacement in Cystic Fibrosis. Scand J Gastroenterol Suppl. 1988;143:U2-7. Robinson P J , Smith AL, Sly P D . Duodenal pH in Cystic Fibrosis and Its Relationship to Fat Malabsorption. Dig Dis Sci. 1 9 9 0 ; 3 5 ( 1 0 ) : 1 2 9 9 - 3 0 4 .
Mitomicina
Informacin relacionada Compatibilidad de quimioterpicos y medicamentos para mantenimiento en la pgina 1723 Potencial emetgeno de agentes quimioterpicos en la pgina 1722 Sinnimos Mitomicina-C; Mltomicina-X; MTC; NSC-26980 Categora teraputica Agente antineoplsico antibitico Uso Tratamiento de adenocarcinoma diseminado de estmago, colon y pncreas, en combinacin con otros frmacos quimioteraputlcos aprobados; cncer de vejiga y mama. Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se excreta en la leche materna/contraindicada. (Contina)
10HQ
MITOMICINA
Mitomicina
(Contina)
3 3
Contraindicaciones Hipersensibilidad a la mitomicina o cualquier componente de la frmula; recuento de plaquetas < 75 000/mm , recuento de leucocitos < 3 000/mm o creatinina srica > 1.7 mg/dL; trastornos de la coagulacin, embarazo. Advertencias La FDA recomienda considerar los procedimientos de manipulacin y disposicin adecuadas de agentes antineoplsicos. Supresin medular, sobre todo trombocitopenia y leucopenia, pueden contribuir al desarrollo de una infeccin secundaria; pacientes que reciben tratamiento sistmico han presentado sndrome urmico hemoltico, un sndrome grave y a menudo mortal que consiste en anemia hemoltica microangioptica, trombocitopenia e insuficiencia renal irreversible; el riesgo del sndrome urmico hemoltico aumenta con una dosis total acumulada > 50 mg/m ; la mitomicina es potencialmente mutgena y teratgena. Precauciones Usar con cautela en pacientes con mielosupresin, disfuncin renal o heptica; modificar la dosis en individuos con mielosupresin o disfuncin renal. Reacciones adversas Cardiovasculares: insuficiencias cardiaca congestiva (rara) Sistema nervioso central: fiebre, cefalea, confusin Dermatolgicas: alopecia, prurito Gastrointestinales: nusea, vmito, lceras bucales, diarrea, anorexia Hematolgicas: supresin de mdula sea (leucopenia, trombocitopenia), anemia hemoltica microangioptica Hepticas: enfermedad venooclusiva Locales: tromboflebitis; necrosis y esfacelamiento de tejido con su extravasacin Neuromusculares y esquelticas: parestesias, debilidad Renales: sndrome urmico hemoltico, nefrotoxicidad, elevacin de creatinina Respiratorias: toxicidad pulmonar, neumona intersticial, broncoespasmo, disnea, tos Interacciones medicamentosas Antraciclinas (puede aumentar la cardiotoxicidad). Estabilidad Almacenar los frascos mpula intactos a temperatura ambiente; proteger de la luz; reconstituir el frasco con agua estril para inyeccin hasta una concentracin de 0.5 mg/mL; la solucin reconstituida debe protegerse de la luz si no se utiliza en 24 h; se mantiene estable siete das a temperatura ambiente y 14 das en refrigeracin; la infusin en solucin glucosada al 5% es estable 3 h a temperatura ambiente y en solucin salina normal, 12 h a temperatura ambiente; fsicamente compatible con ondansetrn durante 4 h. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de ADN y ARN, por alquilacin y formacin de enlaces cruzados entre las cadenas de ADN. Farmacocintica Distribucin: en bilis y lquido de ascitis; se encuentran concentraciones elevadas en rion, msculo, corazn y tejido pulmonar Metabolismo: principalmente heptico y tambin en otros tejidos Vida media, terminal: 50 min Eliminacin: sobre todo por metabolismo heptico, seguido de excrecin urinaria (< 10% como frmaco sin cambios) y una pequea cantidad por excrecin biliar Dosificacin usual Nios y adultos: IV (consltense protocolos individuales): 10 a 20 mg/m /dosis cada seis a ocho semanas; o 3 mg/m /da por cinco das cada cuatro a seis semanas; las dosis subsiguientes deben ajustarse a la respuesta de plaquetas y leucocitos; vase el cuadro.
2 2 2
Nadir despus de la dosis previa/mm Leucocitos Plaquetas
% de la d o s i s p r e v i a que debe administrarse
4000 3 000 a 3 999 2 000 a 2 999 2 000
> 100 000 75 000 a 99 999 25 000 a 74 999 < 25 000

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100 100 70 50
Se han administrado dosis muy altas (40 a 50 mg/m en dosis nica) por infusin en la arteria heptica, seguidas de trasplante autlogo de mdula sea. Ajuste de dosis en disfuncin renal: D <10 mL/min: administrar 75% de la dosis normal Administracin Parenteral: administrar mediante infusin IV breve en Y durante 30 a 60 min o en bolo lento en 5 a 10 min; las infusiones cortas suelen administrarse con una concentracin de 20 a 40 uxj/mL (en 50 a 250 mL de solucin de glucosa al 5% o salina normal); puede administrarse en bolo lento con una concentracin no mayor de 0.5 mg/mL Parmetros para vigilancia Recuento de plaquetas, biometra hemtica completa con diferencial, hemoglobina, tiempo de protrombina, pruebas de funcin renal y pulmonar; observar el sitio de inyeccin IV por la posibilidad de infiltracin e irritacin venosa.
cr
MITOXANTRONA I n f o r m a c i n para el p a c i e n t e Notificar al mdico si ocurren fiebre, dolor de garganta, moretones, hemorragia, dificultad para respirar o miccin dolorosa. I m p l i c a c i o n e s para la atencin de enfermera Es necesario tener cuidado para evitar su extravasacin, ya que puede ocurrir ulceracin y estcelo tisular; a extravasacin de mitomicina se ha tratado con solucin de dimetilsulfxido al 99% (razn peso/volumen); aplicar 1.5 mL en el sitio cada 6 h por 14 das; dejar que seque al aire; no cubrir. I n f o r m a c i n a d i c i o n a l Se informan fibrosis y contraccin vesical que en raros casos, que requirieron cistectoma, con la administracin intravesical de mitomicina (no es una va de administracin aprobada por la FDA); Efecto mielosupresor: Leucocitario: moderado Plaquetario: intenso Inicio (das): 21 Cifras mnimas (das): 36 Recuperacin (das): 42 a 56 Presentaciones La informacin de! excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir: 5 mg, 20 mg, 40 mg Referencias
Alberts D S , Dorr RT. C a s e Report: T o p i c a l D M S O for M i t o m y c i n C - I n d u c e d S k l n U l c e r a t i o n . Oncoi Nurs Forum. 1991 ; 1 8 ( 4 ) : 6 9 3 - 5 .
Mitomicina-C vase Mitomicina en la pgina 1089 Mitomicina-X vase Mitomicina en la pgina 1089
Mitoxantrona
I n f o r m a c i n relacionada Compatibilidad de quimioterpicos y medicamentos para mantenimiento en la pgina 1723 Potencial emetgeno de agentes quimioterpicos en a pgina 1722 S i n n i m o s Clorhidrato de mitoxantrona CL-232315; DAD; DHAD; DHAQ; Diclorhidrato de dihidroxiantracenediona; Mitozantrona; NSC-301739 Categora teraputica Agente antineoplsico antibitico; Agente antineoplsico antracenedinico Uso Tratamiento de remisin e Induccin de leucemia no linfoctica aguda (LNLA) y leucemia mieloblstica aguda (LMA); la mitoxantrona tambin es activa contra otras leucemias, linfoma, cncer de mama, y moderadamente activa contra sarcoma peditrico; teraputica de pacientes con dolor relacionado con cncer de prstata avanzado refractario a hormonas; disminucin de la Incapacidad neurolgica, la frecuencia de recadas clnicas o ambas, en pacientes con esclerosis mltiple s e c u n d a r i a p r o g r e s i v a , p r o g r e s i v a r e c i d i v a n t e o i n t e n s i f i c a c i n de recidivante-remitente. Factor de riesgo para el e m b a r a z o D (puede causar dao fetal cuando se administra a mujeres embarazadas) Lactancia Se excreta en la leche materna/contraindicado. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a la mitoxantrona o cualquier componente de la frmula; los pacientes con esclerosis mltiple que tienen disfuncin heptica, fraccin de eyeccin ventricular izquierda basal < 50%, dosis acumulativa de mitoxantrona durante toda la vida > 140 mg/m , o recuento de neutrfilos < 1 500 clulas /mm no deben recibir la mitoxantrona; embarazo; suspender la lactancia antes de iniciar la mitoxantrona. A d v e r t e n c i a s La mitoxantrona puede causar mielosupresin grave (evitar en pacientes con mielosupresin preexistente); la mitoxantrona se relaciona con cardiotoxicidad, la cual puede presentarse en cualquier momento durante el tratamiento, o aos despus de terminado ste. Los factores predisponentes para cardiotoxicidad inducida por mitoxantrona incluyen tratamiento previo con antracicllnas, enfermedad cardiovascular previa, uso concomitante de otros frmacos cardiotxicos e irradiacin mediastnica. El riesgo de desarrollar cardiotoxicidad es < 3% cuando la dosis acumulada de mitoxantrona es < 140 mg/ m ; debe determinarse la fraccin de eyeccin ventricular izquierda basal mediante ECG o angiografa con radlonclldos de compuertas mltiples (MUGA) y revalorarse antes de cada dosis de mitoxantrona que se administre a pacientes con esclerosis mltiple. Se refiere neumonitls intersticial en pacientes que reciben quimioterapia combinada que incluye mitoxantrona; su extravasacin puede producir necrosis tisular que demanda desbridamiento e injerto de piel.
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La FDA recomienda considerar los procedimientos para el manipulacin y disposicin apropiadas de frmacos antineoplsicos. Existen informes de leucemias (Contina)
MITOXANTRONA
Mitoxantrona
(Continua)
secundarias en pacientes tratados con mitoxantrona (vigilar biometra hemtica completa, recuento de plaquetas, signos y sntomas de infeccin antes de cada ciclo y despus de la suspensin de mitoxantrona); la ocurrencia de leucemia secundaria es ms comn cuando se dan antraciclinas en combinacin con agentes que daan el ADN, cuando los pacientes recibieron tratamiento previo con dosis altas de frmacos citotxicos o cuando se incrementa la dosis de antraciclinas. No se recomienda su administracin intratecal, porque se conocen casos desmielinizacin local de nervios, convulsiones, coma y parapleja al utilizar esta va. Precauciones La dosis debe reducirse en pacientes con supresin preexistente de mdula sea, tratamiento previo con frmacos cardiotxicos e individuos con disfuncin hepatobiilar. Reacciones adversas Cardiovasculares: cardiotoxicidad (arritmias, insuficiencia cardiaca congestiva [ICC]), hipotensin, taquicardia, miocardiopata Sistema nervioso central: convulsiones, cefalea Dermatolgicas: alopecia, prurito, descamacin de la piel, exantema, cambio de coloracin de la piel (azul-verde) Gastrointestinales: nusea, diarrea, vmito, estomatitis (ocurre con mayor frecuencia con regmenes de administracin diaria por tres das que con programas de una dosis cada tres semanas), mucositis, constipacin Genitourinarias: coloracin de la orina (azul-verde) Hematolgicas: mielosupresin (leucopenia, neutropenia, pancitopenia), anemia leve, trombocitopenia Hepticas: elevacin transitoria de enzimas hepticas, ictericia Locaies: flebitis, necrosis tisular con su extravasacin Respiratorias: neumonitis intersticial, disnea Diversas: anafilaxia Interacciones medicamentosas Inductor (dbil) de la isoenzima CYP2E1 del citocromo P450. Dosis elevadas de citarabina (sinergia teraputica). Estabilidad Despus de perforar el tapn, la solucin sin diluir de mitoxantrona se mantiene estable siete das a temperatura ambiente o 14 das cuando se refrigera; incompatible con heparina; compatible fsicamente con ondansetrn, cuando menos 4 h. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de ADN y ARN al intercalarse en el ADN, desordenar el templete y causar obstruccin esfrica; disminuye la replicacin por unin a la topoisomerasa II del ADN (enzima que tiene a su cargo el sobreenrollamiento de la hlice de ADN); tiene actividad en todo el ciclo celular. La mitoxantrona inhibe la proliferacin de clulas B, T y macrfagos; deteriora la presentacin de antgeno y la secrecin de interern gamma, TNFa e IL-2. Farmacocintica Distribucin: se distribuye en tiroides, hgado, pncreas, bazo, corazn, mdula sea y eritrocitos; retencin prolongada en tejidos; se excreta en la leche materna V : adultos: > 1 000 L/m Unin a protenas: 78% Vida media: terminal: 23 a 215 (mediana: 75 h); puede prolongarse en disfuncin heptica Eliminacin: 1 1 % se excreta en la orina (65% como frmaco sin cambios), y 25% en la bilis como frmaco sin modificar y metabolitos Dosificacin usual IV (consltense protocolos individuales): Leucemias: Nios < 2 aos: 0.4 mg/kg/da una vez al da por tres a cinco das Nios > 2 aos y adultos: 12 mg/m /da una vez al da por dos o tres das; recada de leucemia aguda: 8 a 12 mg/m /da una vez al da por cuatro a cinco das; LNLA: 10 mg/m /da una vez al da por tres o cinco das Tumores slidos: Nios: 18 a 20 mg/m una vez cada semanas Adultos: 12 a 14 mg/m una vez cada semanas Esclerosis mltiple: adultos: 12 mg/m /dosis cada tres meses; dosis acumulativa mxima: 140 mg/m Ajuste de dosis en disfuncin heptica: aunque no se cuenta con recomendaciones oficiales para ajustar las dosis, se sugiere reducirla 50% en pacientes con bilirrubina srica de 1.5 a 3 mg/dL y 75% en individuos con bilirrubina srica > 3 mg/dL Administracin No administrar por inyeccin SC, IM, intratecal o intraarterial (la inyeccin intraarterial ha causado neuropata local y regional; se informan convulsiones, coma, parlisis con disfuncin intestinal y vesical, y neurotoxicidad despus de la inyeccin intratecal de mitoxantrona).
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MIVACURIO Parenteral: IV: no administrar en bolo durante < 3 min; puede proporcionarse en bolo IV en 5 a 15 min; infusin intermitente durante 15 a 60 min o infusin continua con una concentracin de 0.02 a 0.5 mg/mL en solucin glucosada al 5% o solucin salina normal Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con diferencial, cido rico srico, pruebas de funcin heptica, ecocardiograma con vigilancia de la fraccin de eyeccin del ventrculo izquierdo basal y antes de cada dosis; signos o sntomas de ICC; en mujeres en edad frtil debe hacerse una prueba de embarazo antes de administrar la dosis; buscar signos de extravasacin en el sitio de la inyeccin. Informacin para el paciente Puede teir piel, esclerticas, lgrimas, sudor y orina con un color azul-verdoso; las mujeres con potencial reproductivo deben ser asesoradas para que eviten embarazarse; se recomiendan medidas anticonceptivas durante el tratamiento; no amamantar. Notificar al mdico si ocurren fiebre, escalofros, dolor de garganta, tos, dolor al orinar, problemas para respirar, inflamacin de piernas o tobillos, latido cardiaco irregular o rpido, hemorragia o equimosis inusuales. Implicaciones para la atencin de enfermera La mitoxantrona no es vesicante; si ocurre extravasacin, debe suspenderse el medicamento y reiniciarse en otra vena; la extravasacin puede causar eritema, inflamacin, dolor, ardor, coloracin azul de la piel o todos ellos. Si ocurre extravasacin, colocar una bolsa con hielo sobre el rea afectada y elevar la extremidad. Informacin adicional Mielosupresin (leucocitosis mnima: 10 a 14 das; recuperacin: 21 das); el inyectable contiene 0.14 mEq de sodio/mL. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: 2 mg/mL (10 mL, 12.5 mL, 15 mL) Referencias
Koeller J, Eble M. M i t o x a n t r o n e : A Novel A n l h r a c y c l i n e Derivative. Clin Pharm. 1 9 8 8 ; 7 { 8 ) : 5 7 4 - 8 1 . Pratt C B , Vietti T J , E t c u b a n a s E, et a l . N o v a n t r o n e = for C h i l d h o o d M a l i g n a n t Solid T u m o r s . A Pediatric O n c o l o g y G r o u p P h a s e II S t u d y . Invest New Drugs. 1 9 8 6 ; 4 ( 1 ) : 4 3 - 8 . S t e v e n s R F , H a n n I M , W h e a t l e y K , e t a l . M a r k e d I m p r o v e m e n t s i n O u t c o m e With C h e m o t h e r a p y A l o n e i n Paediatric A c u t e M y e l o i d L e u k e m i a : Results o f trie U n i t e d K i n g d o m M e d i c a l R e s e a r c h C o u n c i l ' s 10th A M L Trial. M R C C h i l d h o o d L e u k a e m i a W o r k i n g Party. Br J Haematol. 1 9 9 8 ; 1 0 1 ( 1 ) : 1 3 0 - 4 0 . W e l l s R J , A d a r n s M T , A l o n z o T A , e t al. M i t o x a n t r o n e a n d C y t a r a b i n e I n d u c t i o n , H i g h - D o s e C y t a r a b i n e , a n d E t o p o s i d e Intensifcatin for Pediatric P a t i e n t s W i t h R e l a p s e d o r R e f r a c t o r y A c u t e M y e l o i d Leukemia-, C h i l d r e n ' s C n c e r G r o u p S t u d y 2 9 5 1 . J Clin Oncol. 2 0 0 3 ; 2 1 ( 1 5 } : 2 9 4 0 - 7 .
Mitozantrona vase M i t o x a n t r o n a en ia pgina 1091
Mivacurio
Sinnimos Cloruro de mivacurio Categora teraputica Agente bloqueador neuromuscular no despolarizante; Relajante de msculo esqueltico paralizante Uso Frmaco bloqueador neuromuscular no despolarizante de accin corta utilizado como adyuvante de la anestesia general; facilita la intubacin endotraqueal; proporciona relajacin del msculo esqueltico durante ciruga o ventilacin mecnica. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a cloruro de mivacurio, cualquier componente de la frmula (vase Advertencias) u otros frmacos bencilisoquinolnicos. Advertencias El frasco mpula de dosis mltiples contiene alcohol benclico, que puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; evitar usar frascos de mltiples dosis en recin nacidos. Estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Usar con cautela en pacientes con reduccin de la actividad de la colinesterasa en plasma, asma o enfermedad cardiovascular grave. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, bradicardia, taquicardia, rubor, arritmias Sistema nervioso central: mareo Dermatolgicas: eritema cutneo, exantema Neuromusculares y esquelticas: espasmos musculares Locales: reaccin en el sitio de la inyeccin (Contina)
MIVACURIO
Mivacurio
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Respiratorias: broncoespasmo, sibilancias Diversas: liberacin de histamina interacciones medicamentosas Vase el cuadro. Interacciones medicamentosas potenciales Potenciacin Anestsicos inhalados Desflurano, sevoflurano, enflurano e isoflurano > halotano > xido nitroso Antibiticos Aminoglucsidos, polimixinas, clindamicina, vancomicina, tetraciclina Magnesio Anti arrtmicos Quinidina, procainamida, bretilio, y quiz lidocana Diurticos Furosemida, manitol, tiacidas Anfotericina B (secundaria a hipopotasemia) Anestsicos locales Dantroleno (deprime directamente el msculo esqueltico) Betabloqueadores Bloqueadores de canales del calcio Ketamina Litio Succinilcolina (cuando se administra antes de un agente bloqueador neuromuscular no despolarizante) Ciclosporina
' P u e d e p r o l o n g a r los e f e c t o s d e l a acetilcolina.
Antagonismo Calcio Carbamacepina Fenitona Esteroides (administracin crnica) Teofilina Anticolinestersicos Neostigmina, piridostigmina, edrofonio, solucin oftlmica de ecotiofato Cafena Azatioprina
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Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; estable 24 h en solucin glucosada al 5%, glucosa al 5% en Ringer lactato, solucin salina normal; evitar exponer a luz ultravioleta directa; incompatible con soluciones alcalinas; compatible para administracin en Y con sufentanil, fentanil, alfentanil, midazolam, droperidol. Mecanismo de accin El mivacurio es un frmaco bloqueador neuromuscular no despolarizante de accin corta. Como otros frmacos no despolarizantes, el mivacurio antagoniza la acetilcolina por unin competitiva a sitios colinrgicos en placas motoras terminales en msculo esqueltico. Farmacodinamia Inicio de accin: 1 a 3 min Duracin: breve, a causa de hidrlisis rpida por las collnesterasas plasmticas; la recuperacin de la parlisis muscular ocurre en el transcurso de 9 a 20 min Farmacocintica El mivacurio se presenta en una mezcla de ismeros; los ms potentes son trans-trans y cis-trans. Distribucin: V : ismero trans-trans: 0.15 L/kg; Ismero cis-trans: 0.27 L/kg Metabolismo: hidrlisis enzimtica por coln este rasas del plasma Vida media: ismero trans-trans: 2.3 min (intervalo: 1.4 a 3.6); ismero cis-trans: 2.1 min (intervalo: 0.8 a 4.8) Depuracin: ismero trans-trans: 53 mL/kg/min; ismero cis-trans: 99 mL/kg/min Dosificacin usual Los nios requieren dosis ms altas en miligramos por kilogramo que los adultos, y dosis de mantenimiento ms frecuentes; IV: Nios de 2 a 12 aos: 0.2 mg/kg; infusin IV continua: 10 a 14 jig/kg/min; se han utilizado dosis hasta de 31 jig/kg/mn Adultos: 0.15 a 0.2 mg/kg; para bloqueo neuromuscular prolongado, infusin IV continua: 9 a 10 u.g/kg/min Administracin Parenteral: administrar sin diluir por inyeccin IV rpida; diluir las infusiones en solucin de glucosa al 5%, con una concentracin mxima de 0.5 mg/ mL
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MOMETASONA Parmetros para vigilancia Estado de ventilacin asistida, frecuencia cardiaca, presin arterial, estimulador neural perifrico para medir la respuesta de fasciculacin. Implicaciones para la atencin de enfermera No altera el estado de conciencia del paciente; se recomienda aadir sedacin. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable [sin conservadores]: Mivacron: 2 mg/mL (5 mL, 10 mL) [DSC] Solucin inyectable: Mivacron: 2 mg/mL (20 mL, 50 mL) [con alcohol benclico] [DSC] Referencias
M a r t i n L D , B r a t t o n S L , O ' R o u r k e P P . Clinical U s e s a n d C o n t r o v e r s i e s o f N e u r o m u s c u l a r B l o c k i n g A g e n t s i n Infants a n d C h i l d r e n . Crt Care Med. 1 9 9 9 ; 2 7 ( 7 ) : 1 3 5 8 - 6 8 .
MK-639 vase Indinavir en la pgina 860 MK0826 vase Ertapenem en ia pgina 589 MK 869 vase Aprepitant en a pgina 165 MMF vase Micofenolato en la pgina 1075 MMR vase Vacuna contra sarampin, parotiditis y rubola en la pgina 1558 Mofetilmicofenolato vase Micofenolato en la pgina 1075 Molibdato de amonio vase Oligoelementos en la pgina 1171
Mometasona
Informacin relacionada Corticosteroides tpicos: lineamientos para seleccin y uso en ia pgina 1692 Sinnimos Furoato de mometasona Categora teraputica Agente antiinflamatorio; Antiasmtico; Corticosteroide inhalado, oral; Corticosteroide nasal; Corticosteroide suprarrenal; Corticosteroide tpico; Glucocorticoide Uso Inhalacin bucal: control prolongado (crnico) de asma bronquial persistente; NO est indicada para el alivio de broncoespasmo agudo. Tambin se usa para reducir o suspender la teraputica oral con corticosteroides en asma (vase Informacin adicional) Intranasal: tratamiento de rinitis alrgica estacional y perenne en nios > 2 aos y adultos; prevencin de rinitis alrgica estacional en adolescentes > 12 aos y adultos; tratamiento de poliposis nasal en adultos Tpico: alivio de inflamacin y prurito en dermatosis sensibles a corticosteroides [corticosteroide tpico de potencia media]. Nota: en virtud de que la segundad y eficacia del frmaco en grupos especficos de edad an no se establecen, no se recomienda usar la crema o el ungento en nios < 2 aos, ni la locin en < 12 aos (vase tambin Informacin adicional) Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la mometasona o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); tratamiento primario del estado asmtico. Advertencias Inhalacin bucal: han ocurrido muertes a causa de insuficiencia suprarrenal en pacientes asmticos durante y despus de cambiar el tratamiento de corticosteroides sistmicos a esteroides en aerosol (vase Informacin adicional); es posible que se necesiten varios meses para la recuperacin total de la funcin del eje hipotlamo-hipfisis-suprarrenales (HHS); quienes reciben dosis mayores de corticosteroides sistmicos (p. ej., adultos que toman > 20 mg de prednisona por da) pueden encontrarse en mayor riesgo; durante este periodo de supresin HHS los esteroides en aerosol no restituyen la actividad sistmica de glucocorticoides o mineralocorticoides necesaria para tratar a los individuos que requieren dosis de estrs (p. ej., pacientes con estrs grave como traumatismo, ciruga, infecciones u otros padecimientos relacionados con prdida intensa de electrlitos). Cuando se emplea en dosis altas o por tiempo prolongado pueden ocurrir hipercorticismo y supresin HHS (inclusive crisis suprarrenal); su uso con costicosteroides inhalados o sistmicos (aun en das alternos) puede incrementar el riesgo de supresin HHS. Existe la posibilidad de insuficiencia suprarrenal aguda con su suspensin abrupta despus del uso prolongado o con el estrs; la suspensin o reduccin de los corticosteroides debe efectuarse con cuidado; es probable que los pacientes con supresin del eje HHS necesiten dosis de (Contina) 1095
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Mometasona
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glucocorticoides sistmicos antes, durante y despus de estrs inusual (p. ej., ciruga). Puede presentarse inmunosupresin; los pacientes pueden ser ms susceptibles a las infecciones; evitar la exposicin a varicela y sarampin. Cambiar el tratamiento de corticosteroides sistmicos a esteroides en aerosol puede desenmascarar problemas de alergia que antes se controlaban con el esteroide sistmico. Es posible que ocurra broncoespasmo despus del uso de medicamentos inhalados para asma (vase Informacin adicional) El polvo para inhalacin oral (Asmanex Twisthaler) contiene lactosa (protena de la leche [SIC, el dato proviene de la IPP del producto]), que puede causar reacciones alrgicas en pacientes con alergia grave a la leche. Nasal: Puede ocurrir insuficiencia suprarrenal aguda o reaccin de supresin de corticosteroides cuando los corticosteroides sistmicos se sustituyen por un corticosteroide nasal; es posible que se presenten supresin del eje hipotlamo-hipfisis-suprarrenal (HHS) o hipercorticismo, sobre todo en nios pequeos o pacientes que reciben dosis altas por periodos prolongados. A veces se presenta inmunosupresin; evitar la exposicin a varicela y sarampin Tpico: es posible observar efectos sistemticos adversos cuando se administran esferoides tpicos en zonas extensas del cuerpo, reas denudadas, por tiempo prolongado, con un aposito oclusivo, en lactantes o nios pequeos, o alguna combinacin de las circunstancias anteriores; los lactantes y nios pequeos suelen ser ms susceptibles a la supresin del eje HHS u otros efectos txicos sistmicos a causa de su mayor proporcin de rea de superficie corporal respecto a la masa; usar con cautela en pacientes peditricos y por no ms de tres semanas Precauciones No administrar dosis mayores que las recomendadas; pueden presentarse supresin HHS y del crecimiento lineal (es decir, reduccin de la velocidad de crecimiento), disminucin de la densidad mineral sea, hipercorticismo (sndrome de Cushing), hiperglucemia o glucosuria; ajustar a la dosis eficaz ms baja; los efectos adversos anteriores (as como hipertensin intracraneal) tambin pueden presentarse con el uso tpico y se han observado en pacientes peditricos (vase Informacin adicional). No usar productos tpicos con furoato de mometasona para tratar dermatitis del paal. Utilizar con extrema cautela en pacientes con tuberculosis respiratoria, infecciones sistmicas no tratadas o herpes simple ocular. No se recomienda la administracin de corticosteroides nasales a individuos con traumatismo nasal reciente o lceras del tabique nasal, porque inhiben la cicatrizacin de heridas. En raros casos ocurren infecciones micticas locales, reacciones de hipersensibilidad inmediata, perforacin del tabique nasal o incremento de la presin intraocular con el uso de corticosteroides intranasales; tambin se informan casos de glaucoma, cataratas o ambos. Reacciones adversas Inhalacin nasal/bucal: Cardiovasculares: dolor torcico Sistema nervioso central: cefalea; .fatiga (Inhalacin bucal), depresin (inhalacin bucal), insomnio (inhalacin bucal) Endocrinas y metablicas: dismenorrea; supresin HHS, sndrome de Cushing, detencin del crecimiento (inhalacin bucal) Gastrointestinales: vmito, nusea, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, candidiasis bucal (rara); trastornos del gusto (raros) Neuromusculares y esquelticas: dolor musculoesqueltco, artralgias, mialgias; disminucin de la densidad mineral sea (inhalacin bucal) Oculares: conjuntivitis; raras: elevacin de la presin intraocular, glaucoma, cataratas (inhalacin bucal) ticas: otalgia, otitis media Respiratorias: faringitis, tos, epistaxis, infeccin de vas respiratorias superiores, sinusitis, asma, bronquitis, irritacin nasal, rinitis, sibilancias; ardor e irritacin nasales; lceras nasales (raras), candidiasis nasal (rara), perforacin del tabique nasal (rara), trastornos del olfato (raros) Diversas: infeccin viral, sntomas similares a influenza; se informan casos de anafilaxia y angiedema Uso tpico: dermatolgicas: infeccin cutnea por bacterias, ardor, comezn, sensacin punzante, forunculosis, prurito, atrofia cutnea, foliculitis, moniliasis, parestesias, despigmentacin, reaccin acneiforme, dolor urente, roscea Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. El ketoconazol incrementa los niveles sricos de furoato de mometasona y disminuye los niveles plasmticos de cortisol; usar ketoconazol con cautela en quienes reciben mometasona. Estabilidad Crema: almacenar a temperaturas entre 2 y 25C Locin: almacenar a temperaturas entre 2 y 30C
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MOMETASONA Aerosol nasal: almacenar a temperaturas entre 2 y 25C; proteger de la luz Ungento: almacenar a 25C; se permiten oscilaciones entre 15 y 30C Inhalador bucal: almacenar a 25C en un sitio seco; se permiten variaciones entre 15 y 30; desechar el inhalador 45 das despus de abrir la bolsa de aluminio (o cuando el contador indique "00") Mecanismo de accin Controla la velocidad de sntesis de protenas, deprime la migracin de leucocitos polimortonucleares y fibroblastos, revierte la permeabilidad capilar y estabiliza las membranas lisosmicas, con lo que previene o controla la Inflamacin. Farmacodinamia Sus efectos clnicos se deben a la accin local directa, ms que a su absorcin sistmica Inicio de accin: Intranasal: puede verse mejora de los sntomas de rinitis alrgica 11 h Efecto mximo: Intranasal: una o dos semanas despus de iniciar el tratamiento; inhalacin bucal: una o dos semanas, o ms Duracin despus de la supresin: Inhalacin bucal: varios das o semanas Farmacocintica Absorcin: Intranasal: indetectable en plasma Tpica: 0.4% de la dosis aplicada en crema y 0.7% en ungento ingresan a la circulacin despus de 8 h de contacto con la piel normal (sin oclusin); su absorcin aumenta con el uso de apositos oclusivos o en caso de prdida de continuidad de la piel (p. ej., inflamacin o enfermedad drmica) Distribucin: V : adultos: 152 L Unin a protenas: 98 a 99% Metabolismo: heptico extenso, en mltiples metabolitos; en el plasma no se detectan metabolitos importantes; en estudios de Incubacin in vitro se identific un metabolito menor, el furoato de 6B-hidroximometasona, formado por la va de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 Biodisponibilidad: inhalacin oral: dosis nica: < 1 % Vida media: adultos: promedio: 5 horas Eliminacin: sus metabolitos se excretan principalmente en la bilis y una cantidad limitada en la orina; tras la inhalacin bucal, 74% de la dosis se excreta en las heces y 8% en la orina (como frmaco sin modificar) Dosificacin usual Aerosol nasal: ajustar a la dosis eficaz mnima Rinitis alrgica: Nios de 2 a 11 aos: un disparo (50 ug) en cada narina/da Nios > 12 aos y adultos: dos disparos (100 ug) en cada narina/da; cuando se usa para prevenir la rinitis alrgica, el tratamiento debe comenzar dos a cuatro semanas antes de la temporada del polen Plipos nasales: adultos > 18 aos: dos dispros (100 ug) en cada narina dos veces al da; dos disparos (100 ug) en cada narina/una vez al da, pueden ser efectivos en algunos pacientes Inhalacin bucal: nios > 12 aos y adultos: Nota: es posible que su efecto mximo no se observe hasta despus de una, dos semanas o ms; las dosis deben ajustarse a la menor eficaz una vez que se controla el asma Pacientes tratados antes con broncodilatadores solos o con corticosteroides inhalados: inicial: una Inhalacin (220 ug) una vez al da, por la noche. Dosis mxima: dos inhalaciones/da (440 ug/da); puede administrarse como una inhalacin dos veces al da o dos Inhalaciones una vez al da en la noche Pacientes tratados antes con corticosteroides orales: Inicial: dos Inhalaciones (440 ug) dos veces al da. Dosis mxima: cuatro inhalaciones/da (880 ug/da) Tpico: aplicar una capa delgada; no usar apositos oclusivos; suspender el tratamiento una vez que se logra el control; revalorar el diagnstico si no se observa mejora en dos semanas
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Crema, ungento: nios > 2 aos y adultos: aplicar una capa delgada en la zona afectada una vez al da; no usar en pacientes peditricos por > 3 semanas Locin: nios > 12 aos y adultos: depositar unas cuantas gotas en la zona afectada una vez al da; aplicar masaje ligero a la piel Administracin Inhalacin bucal: sacar el Inhalador de la bolsa metlica; anotar la fecha sobre ia etiqueta de la tapa. No inclinar el Inhalador al destaparlo; girar la tapa en sentido contrario a las manecillas del reloj; el dispositivo se carga con el medicamento al levantar la tapa. Exhalar por completo antes de llevar el Inhalador a la boca. Colocar el Inhalador en la boca, mientras se sostiene en posicin horizontal. Cerrar los labios en torno a la boquilla e inhalar rpida y profundamente. Retirar el inhalador de la boca y sostener la respiracin durante cerca de 10 seg, si es posible. No exhalar hacia el Interior del inhalador. Secar la boquilla y tapar de Inmediato despus de cada Inhalacin; girarla totalmente hasta que se escuche un "clic". Enjuagarse la boca con agua (sin deglutirla) despus de la inhalacin, para (Contina)
MOMETASONA
Mometasona
(Contina)
reducir el riesgo de candidiasis bucal. Evitar el contacto del inhalador con cualquier lquido; no lavar; frotar con un trapo seco o pauelo desechable si es necesario. Descartar el Inhalador 45 das despus de abrir la bolsa metlica o cuando el contador de dosis marque "00". Aerosol intranasal: agitar bien antes de cada uso; despejar las vas respiratorias sonndose la nariz antes de usarlo; ocluir una narina mientras se administra por la otra. El aerosol nasal debe purgarse antes del primer uso (10 disparos o hasta que aparezca un aerosol fino} o despus de > 1 semana sin uso (dos disparos o hasta que aparezca un aerosol fino); desechar la unidad despus de aplicar 120 dosis medidas. El aerosol debe administrarse una vez al da a intervalos regulares. No atomizar en los ojos o directamente hacia el tabique nasal. Despus de retirar el empaque, evitar la exposicin prolongada del producto a la luz solar; es aceptable una breve exposicin a la luz (con el uso normal) Tpico: aplicar una capa delgada; evitar el contacto con los ojos; no aplicar en el rostro, parte interna de los brazos o zona inguinal, a menos que el mdico lo Indique; no envolver o vendar la zona afectada, a menos que el mdico lo indique; no usar para el tratamiento de dermatitis de paal o en la zona del paal Locin: sostener la vlvula de la botella cerca de la zona afectada y oprimir con suavidad Parmetros para vigilancia Vigilar el crecimiento en pacientes peditricos; valorar en busca de supresin del eje HHS en pacientes que utilizan esteroides tpicos en una superficie corporal extensa o en zonas bajo oclusin. Inhalacin bucal e intranasal: revisar las membranas mucosas en busca de signos de Infeccin mctica. Inhalacin bucal: vigilar disminucin de la densidad mineral sea en pacientes con riesgo alto (p. ej., antecedente familiar de osteoporosis; Inmovilizacin prolongada; administracin crnica de anticonvulsivantes, corticosteroides u otros medicamentos que pueden reducir la masa sea). Informacin para el paciente Notificar al mdico si el trastorno que se trata persiste o empeora. No reducir la dosis ni suspenderla sin la aprobacin del mdico. Evitar la exposicin a varicela o sarampin; si sta ocurre, buscar atencin mdica sin demora. Inhalacin bucal: informar al mdico lceras o lesiones bucales; leer con cuidado y seguir las Instrucciones de uso que acompaan al producto Uso tpico: evitar el contacto con los ojos; no usar apositos oclusivos u otros productos que contengan corticosteroides, a menos que ei mdico lo indique; no usar por ms tiempo que el indicado; notificar al mdico si no se observa mejora en dos semanas Informacin adicional Cuando se recurre a la inhalacin bucal de mometasona para ayudar a reducir o suspender la teraputica oral con corticosteroides, iniciar la disminucin de prednisona despus de por lo menos una semana de tratamiento con inhalacin de mometasona; no reducir la prednisona a una velocidad mayor de 2.5 mg/da sobre una base semanal; vigilar a los pacientes en busca de signos de Inestabilidad de asma e insuficiencia suprarrenal (vase Advertencias); disminuir la mometasona a ta menor dosis eficaz posible despus de que se complete la reduccin de prednisona. Si se presenta broncoespasmo con sibilancias despus del uso del inhalador bucal puede emplearse un broncodilatador de accin rpida; suspender el corticosteroide de inhalacin bucal e iniciar un tratamiento crnico alternativo. En varios estudios realizados en nios de 6 a 23 meses de edad con dermatitis atpica se demostr una alta Incidencia de supresin suprarrenal cuando se aplicaron productos tpicos con furoato de mometasona una vez al da por aproximadamente tres semanas sobre una superficie corporal promedio cercana a 40%. Entre los pacientes con funcionamiento suprarrenal inicial normal, presentaron supresin suprarrenal 16% de los que emplearon la crema, 27% de los que usaron el ungento y 29% de los que utilizaron la locin. En estudios de seguimiento dos a cuatro semanas despus de suspender el tratamiento, se demostr supresin del eje HHS en uno de cinco pacientes que emplearon la crema, tres de ocho que usaron el ungento y uno de ocho que utilizaron la locin Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Crema tpica, como furoato: al 0 . 1 % (15 g, 45 g) Locin tpica, como furoato: Elocon: al 0 . 1 % (30 mL, 60 mL) [contiene alcohol Isoproplico al 40%) Ungento tpico, como furoato: al 0 . 1 % (15 g, 45 g) Polvo para Inhalacin bucal, como furoato: Asmanex Twlsthaler 220 u.g (14 U, 30 U, 60 U, 120 U) [contiene lactosa] Suspensin Intranasal, como furoato [aerosol]: Nasonex : 50 u.g/dlsparo (17 g) [120 disparos; contiene cloruro de benzalconio]
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MONTELUKAST MOM (hidrxido de magnesio) vase Magnesio en la pgina 1005 Monacolina K vase Lovastatina en la pgina 1000 Monohidrato de cefadroxil vase Cefadroxil en la pgina 301 Monohidrato de cefalexina vase Cefalexina en la pgina 302 Monohidrato de dextrosa vase Dextrosa en la pgina 480 Monohidrato de doxiciclina vase Doxiciclina en la pgina 534 Monohidrato de glucosa vase Dextrosa en la pgina 480
Montelukast
I n f o r m a c i n relacionada Asma en la pgina 1875 S i n n i m o s Montelukast sdico Categora teraputica Antagonista del receptor de leucotrienos; Antiasmtico Uso Profilaxia y tratamiento prolongado del asma; alivio de los sntomas de rinitis alrgica estacional o perenne; prevencin de broncoespasmo inducido por el ejercicio en pacientes > 15 aos. Factor de r i e s g o para el e m b a r a z o B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad al montelukast o cualquier componente de la frmula. A d v e r t e n c i a s El montelukast no est indicado para la reversin del broncoespasmo en ataques agudos de asma, Incluyendo estado asmtico; la teraputica con montelukast puede continuarse durante exacerbaciones agudas de asma; se informan casos raros de eosinofilia sistmica, que en ocasiones se presenta con caractersticas clnicas de vasculltis (compatibles con el sndrome de Churg-Strauss); estas reacciones tambin pueden vincularse con reduccin de la dosis oral de corticosteroides; an no se establece una relacin causal con montelukast. P r e c a u c i o n e s El fenobarbitai reduce el rea bajo la curva (ABC) de montelukast ~ 40% despus de una dosis aislada de 10 mg; aunque no est Indicado ajustar la dosis de montelukast, debe realizarse vigilancia clnica apropiada cuando se administran inductores enzlmticos del citocromo P450, como fenobarbitai o rifampicina de manera concurrente. Las tabletas masticables contienen fenilalanina, que debe evitarse (o usarse con cautela) en pacientes con fenllcetonuria. R e a c c i o n e s adversas Cardiovasculares: palpitaciones, edema, vasculltis (rara) Sistema nervioso central: cefalea, fiebre, mareo, estado soporoso, irritabilidad, Inquietud, insomnio, anormalidades del sueo, alucinaciones, convulsiones (raras), agitacin Dermatolgicas: exantema Gastrointestinales: diarrea, nusea, dolor abdominal, dispepsia, pancreatitis (rara) Hematolgicas: eosinofilia Hepticas: elevacin de enzimas hepticas, infiltracin eosinoflica heptica, hepatitis colestsica (rara) Neuromusculares y esquelticas: mialgias, calambres, parestesias, hipoestesia, _ artralgias ticas: otitis Respiratorias: sinusitis, laringitis, congestin nasal, tos, rinorrea Diversas: infeccin viral, Influenza, reacciones de hipersensibilidad Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Sustrato de las isoenzimas CYP2A6, CYP2C9 y CYP3A3/4 del citocromo P450. Fenobarbitai y rifampicina (vase Precauciones). E s t a b i l i d a d Almacenar a temperatura ambiente; proteger de la luz; los granulos deben administrarse en el transcurso de 15 minutos despus de abrir el sobre. M e c a n i s m o de a c c i n El montelukast es un antagonista selectivo del receptor de leucotrienos, que inhibe el receptor cisteinlleucotrieno CysLT,. Esta actividad produce inhibicin de los efectos de este leucotrieno en el msculo liso bronquial, con atenuacin de la broncoconstriccin y disminucin de permeabilidad vascular, edema de la mucosa y produccin de moco. Farmacocintica Absorcin: rpida Distribucin: V : adultos: 8 a 11 L Unin a protenas: > 99% Metabolismo: extenso por 3A4 y 2C9 del citocromo P450 Biodisponibilidad: tabletas: 5 mg: 63 a 73% 10 mg: 64% (Contina)
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MORFINA
Montelukast
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Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: tabletas: 4 mg: 2 h 5 mg: 2 a 2.5 h 10 mg: 3 a 4 h Eliminacin: slo por va biliar; < 0.2% se excreta en la orina Dosificacin usual Oral: Tratamiento de asma y rinitis alrgica (la seguridad y eficacia para el tratamiento del asma en nios < 12 meses o de la rinitis alrgica en lactantes < 6 meses an no se establecen): Nios: 6 meses a 5 aos: 4 mg/da 6 a 14 aos: 5 mg/da Adolescentes > 14 aos y adultos: 10 mg/da Prevencin del broncoespasmo inducido por el ejercicio: adolescentes > 15 aos y adultos: 10 mg por lo menos 2 h antes del ejercicio; no administrar dosis adicionales en un lapso de 24 h. No se ha evaluado la administracin diarla para prevenir el broncoespasmo inducido por el ejercicio Nota: ninguno de los estudios clnicos valor la seguridad y eficacia del tratamiento con una dosis matutina; las farmacocinticas de montelukast son similares si la dosis se administra en la maana o por la noche Administracin Oral: administrar por la noche sin relacin con las comidas. Los granulos deben administrarse directamente en la boca o mezclados con alimentos blandos, a temperatura ambiente o fros; con base en los estudios de estabilidad, deben usarse slo pur de manzana, pur de zanahoria, arroz y helado; los granulos no son para disolverse en liquido y deben administrarse en el transcurso de 15 min a partir de que se abre el sobre; deben tomarse lquidos despus de su administracin. Parmetros para vigilancia Pruebas de funcin pulmonar (volumen espiratorio forzado despus de 1 seg [VEF,]), mejora de los sntomas de asma. Informacin para el paciente Tomar con regularidad como se prescribi, aun durante periodos asintomticos. No utilizar para el tratamiento de episodios agudos de asma. No disminuir la dosis o dejar de tomar cualquier otro medicamento para asma, a menos el mdico que lo indique. Informacin adicional Estudios recientes de la administracin de montelukast en asma aguda y bronquilitis por virus sincicial respiratorio tienen resultados promisorios. Las pruebas de funcin respiratoria mejoraron de manera significativa en pacientes adultos que recibieron una dosis nica (10 mg) de montelukast junto con prednisolona IV al inicio de la exacerbacin aguda de asma (Cylly, 2003). Los pacientes peditricos con bronquiolitis positiva a virus sincicial respiratorio que recibieron montelukast a diario presentaron menos sntomas en comparacin con los controles tratados con placebo (Bisgaard, 2003). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Granulos: 4 mg/sobre Tabletas: 10 mg Tabletas masticables: Singulair : 4 mg [contiene 0.674 mg de fenilalanina; sabor cereza]; 5 mg [contiene 0.842 mg de fenilalanina; sabor cereza] Referencias
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B i s g a a r d H. A R a n d o m i z e d Trial of M o n t e l u k a s t in R e s p i r a t o r y S y n c y t i a l Virus Postbronchiolitis. Am J Respir Crit Care Med. 2 0 0 3 : 1 6 7 ( 3 } : 3 7 9 - 8 3 . Cylly A, K a r a A, O z d e m i r T, et a l . Effects of Oral M o n t e l u k a s t on A i r w a y F u n c t i o n in A c u t e A s t h m a . Respir Med. 2 0 0 3 ; 9 7 ( 5 ) : 5 3 3 - 6 . National A s t h m a E d u c a t i o n a n d P r e v e n t i o n P r o g r a m . Expert P a n e l R e p o r t : G u i d e l i n e s for the D i a g n o s i s a n d M a n a g e m e n t of A s t h m a U p d a t e on S e l e c t e d T o p i c s - 2 0 0 2 . J Ailergy Clin Immunol. 2 0 0 2 ; 1 1 0 ( 5 Suppl):Sf41-219.
Montelukast sdico vase Montelukast en la pgina 1099
Morfina
Informacin relacionada Anlisis para deteccin de frmacos en orina en la pgina 1911 Comparacin de analgsicos narcticos en la pgina 1714 Compatibilidad de medicamentos mezclados en una jeringa en la pgina 1924 Medicamentos de los que una sola dosis puede ser fatal para lactantes y preescolares en la pgina 1915 Premedicacin sedante en nios en la pgina 1887 Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898
MORFINA Sinnimos M S 0 ; Sulfato de morfina Categora teraputica Analgsico narctico Uso Alivio de dolor agudo y crnico moderado o intenso; dolor por infarto miocrdico; alivia la disnea por insuficiencia ventricular izquierda aguda y edema pulmonar; medicacin preanestsica. DepoDur: epidural (a nivel lumbar) tratamiento de dosis nica de dolor quirrgico en adultos; puede emplearse en mujeres que se someten a cesrea, despus del pinzamiento del cordn umbilical (no es para usarse durante el trabajo de parto ni en parto vaginal) Duramorprv: IV, epidural o intratecal (ambos a nivel lumbar): manejo de dolor que no responde a analgsicos no narcticos en adultos Infumorph: intratecal (a nivel lumbar) o infusin epidural para teraputica de dolor crnico refractario en adultos Restricciones C-ll Factor de riesgo para el embarazo C (D si se utiliza por periodos prolongados o en dosis altas al trmino) Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir (la AAP lo considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad al sulfato de morfina o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); depresin respiratoria grave; asma aguda o grave, obstruccin de vas respiratorias superiores; insuficiencia heptica o renal grave; obstruccin gastrointestinal, en especial diagnstico o sospecha de ieo paraltico; embarazo (uso prolongado o dosis elevadas al trmino). DepoDur est contraindicada tambin en pacientes con diagnstico o sospecha de lesin del SNC hipertensin intracraneal, choque circulatorio o condiciones que impiden una inyeccin epidural. Asimismo, Duramorph- est etiquetado como contraindicado en pacientes con deplecin de volumen sanguneo o administracin concurrente de fenotiacinas o anestsicos generales (puede ocurrir hipotensin grave). Advertencias Puede ocurrir depresin respiratoria y de SNC; los recin nacidos y lactantes < 3 meses son ms sensibles a la depresin respiratoria; usar con cautela y en dosis reducidas en este grupo de edad; usar slo inyecciones sin conservador para administracin epidural o intratecal y en recin nacidos; su supresin sbita despus del uso prolongado puede originar sntomas de abstinencia; usar con extrema cautela en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC), cardiopata pulmonar, hipoxia, hipercapnia, depresin respiratoria preexistente, disminucin significativa de la reserva respiratoria, lesin ceflica, hipertensin intracraneal, otras lesiones intracraneales; puede ocurrir hipotensin grave; usar con cautela en pacientes con choque circulatorio, hipovolemia, funcin miocrdica deteriorada o individuos que reciben frmacos que pueden exagerar los efectos hipotensores (inclusive fenotiacinas o anestsicos generales). La morfina puede dificultar el diagnstico o modificar el curso clnico en pacientes con cuadros abdominales agudos.
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Puede ocurrir liberacin rpida de una dosis txica o potencialmente mortal de morfina si se mastican, pulverizan, rompen o disuelven los productos de liberacin prolongada, sostenida o controlada; el consumo de bebidas alcohlicas o productos que contengan etanol (de prescripcin o sin receta) mientras se recibe tratamiento con la cpsula de liberacin prolongada puede alterar la formulacin, y provocar la liberacin rpida de morfina y una sobredosis potencialmente mortal. Antes de la administracin epidural o intratecal, evaluar los beneficios contra los riesgos en pacientes con infeccin en el sitio de la inyeccin, ditesis hemorrgica o bajo teraputica anticoagulante. Slo los mdicos con experiencia en las tcnicas y familiarizados con el manejo clnico de los efectos adversos de la administracin de frmacos epidurales e intratecales deben aplicarlos a travs de la va intrarraqudea. Cuando la morfina se usa por va epidural o intratecal pueden ocurrir efectos adversos graves, incluyendo depresin respiratoria significativa; las instalaciones deben estar equipadas adecuadamente para reanimar a los pacientes; vigilar en busca de sedacin tarda. Cuando se utiliza DepoDur los pacientes deben vigilarse de manera estrecha durante un mnimo de 48 h (a causa de los efectos prolongados de la preparacin epidural de liberacin prolongada); vigilar de cerca durante por lo menos 24 h despus de la dosis epidural o intratecal inicial. Cuando se utiliza Infumorph, los pacientes deben vigilarse estrechamente por un mnimo de 24 h despus de la dosis inicial de prueba (nica) y segn sea lo adecuado durante los primeros das despus de la implantacin del catter. Debido al menor nmero de efectos adversos potenciales, la va epidural se prefiere sobre la intratecal (sta ltima se relaciona con mayor incidencia de depresin respiratoria). Pueden desarrollarse tolerancia a la morfina e incremento de los requerimientos de la dosis epidural o intratecal (los pacientes pueden requerir hospitalizacin y desintoxicacin). Pueden presentarse convulsiones con dosis altas de morfina intrarraqudea. Se informan espasmos mioclnicos de las extremidades inferiores en adultos que reciben dosis elevadas de morfina intratecal. La seguridad y eficacia de la morfina (Contina)
MORFINA
Morfina
(Contina)
intrarraqudea en los pacientes peditricos an no se establecen. Es posible que el congelamiento afecte de manera adversa el mecanismo de liberacin modificada de Depo-Dur; revisar el indicador de congelacin dentro de la caja antes de su administracin (vase Estabilidad). Los productos parenterales estn diseados para administrarse por vas especficas (IV, intratecal, epidural). Tener cautela cuando se prescribe, surte o administra, de manera que la presentacin slo se use por la va para la que fue formulada. La inyeccin puede contener metabisulfito de sodio, el cual puede causar reacciones alrgicas en personas susceptibles; la solucin oral puede contener benzoato de sodio; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, dificultad respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia Intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular: evitar en neonatos el uso de productos con sulfato de morfina que contengan benzoato de sodio; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Usar con cautela en pacientes con reacciones de hipersensibilidad a otros agonistas opioides derivados de fenantrenos (codena, hidrocodona, hidromorfona, levorfanol, oxicodona, oxlmorfona). Emplear con precaucin en pacientes con enfermedad de vas biliares o pancreatitis aguda (la morfina puede causar espasmo del esfnter de Oddl); administrar con cuidado y disminuir la dosis en individuos con enfermedad de Addison, hipotiroidismo, disfuncin renal, disfuncin heptica (p. ej., cirrosis), estenosis uretral, hipertrofia prosttica o en pacientes debilitados; usar con precaucin en enfermos con depresin del SNC, psicosis txica, trastornos convulsivos, alcoholismo agudo y delirium tremens. Las tabletas de liberacin controlada de 100 o 200 mg slo se utilizan en pacientes con tolerancia a opioides y requieren > 400 mg/da de morfina. Las cpsulas de liberacin sostenida debe suspenderse 24 h antes de una cordotoma u otra intervencin para interrupcin de las vas de transmisin del dolor (usar opioides parenterales de accin corta para controlar el dolor). Cuando se administra morfina IV, epidural e intratecal a una mujer embarazada, el medicamento pasa fcilmente hacia la circulacin fetal y puede ocasionar depresin respiratoria en el recin nacido; debe disponerse de equipo de reanimacin y naloxona para su atencin. Reacciones adversas Cardiovasculares: palpitaciones, hipotensin, sncope, bradicardia, vasodilatacin perifrica, hipotensin ortosttica, fibrilacin auricular, dolor torcico, edema, taquicardia Sistema nervioso central: se refieren depresin del SNC, sopor, mareo, sedacin, hipertensin intracraneal, cefalea (en especial despus de administracin epidural o intratecal), amnesia, ansiedad, apata, ataxia, escalofros, depresin, euforia, fiebre, hipoestesia, insomnio, letargo, malestar general, inquietud, convulsiones, vrtigo, reacciones disfricas y psicosis txica Dermatolgicas: prurito (ms frecuente con la administracin epidural o intratecal; puede deberse a liberacin de histamina; puede relacionarse con la dosis), urticaria Endocrinas y metablicas: liberacin de hormona antidiurtica, hiponatremia, ginecomastia Gastrointestinales: nusea, vmito, constipacin, xerostoma, espasmo de vas biliares, obstruccin intestinal, leo paraltico, anorexia, dispepsia, dlsfagia, enfermedad por reflujo gastroesofgico, irritacin gastrointestinal Genitourinarias: espasmo de vas urinarias (puede ser ms comn con la administracin epidural o intratecal), retencin urinaria (tal vez prolongado, hasta por 20 h, secundarlo a administracin epidural o Intratecal), disminucin de la frecuencia miccional Hematolgicas: anemia, leucopenia, trombocitopenia Hepticas: enzimas hepticas elevadas Locales: dolor en el sitio de la inyeccin Neuromusculares y esquelticas: debilidad, artralgias, dorsalgia, dolor seo, parestesias, temblor Oculares: miosis, problemas visuales Respiratorias: depresin respiratoria, asma, atelectasias, disnea, hipo, hipoxia, edema pulmonar no cardiognico, rinitis Diversas: diaforesis, dependencia fsica y psicolgica, liberacin de histamina, sndrome similar a influenza Interacciones medicamentosas Sustrato de la Isoenzima CYP2D6 del citocromo P450.
MORFINA Depresores del SNC, alcohol, fenotiacinas y antidepresivos tricclicos pueden potenciar los efectos adversos de la morfina; los inhibidores de la MAO pueden potenciar en forma significativa los efectos de la morfina (no aplicar DepoDur en los 14 das posteriores ai uso de inhibidores de la MAO). La depresin respiratoria relacionada con morfina puede retardar la recuperacin espontnea de ventilacin pulmonar tras uso de agentes bloqueadores neuromusculares. El consumo de bebidas alcohlicas o productos que contengan etanol (de prescripcin o no) puede desintegrar la presentacin de liberacin prolongada, lo que causa liberacin rpida de morfina y sobredosis (puede ocurrir absorcin de una dosis potencialmente mortal). DepoDur: la administracin de una dosis epidural de prueba (lidocana al 1,5% y adrenalina 1:200 000) puede afectar la liberacin de morfina de la preparacin liposmica e incrementar las concentraciones mximas de morfina en suero (espaciar la administracin de DepoDur > 15 min despus de la dosis de prueba minimiza esta interaccin). No usar otros anestsicos locales epidurales antes o despus de DepoDur. No administrar ningn otro medicamento en el espacio epidural durante por lo menos 48 h Interaccin con alimentos Cpsulas de liberacin prolongada: una comida abundante en grasas puede retardar su absorcin Cpsulas de liberacin sostenida: el alimento puede disminuir la velocidad pero no su grado de absorcin Tabletas de liberacin controlada: una comida grasosa puede disminuir significativamente los niveles mximos en plasma Solucin oral: el alimento puede aumentar su biodisponibilidad Tabletas de liberacin sostenida: el alimento no tiene efecto o muy poco en su biodisponibilidad Estabilidad Supositorios: refrigerar, no congelar Inyeccin: almacenar a temperatura ambiente controlada; proteger de ia luz; su degradacin depende del pH y la presencia de oxgeno; relativamente estable en pH < 4; el oscurecimiento de las soluciones indica degradacin. Las soluciones de morfina para inyeccin son estables en solucin glucosada al 5% en 'A salina normal, glucosada 5% en V2 salina normal, glucosada al 5% en salina normal, glucosada al'5%, glucosada al 10%, Ringer lactato, glucosada al 5% en Ringer lactato, V salina normal, salina normal, dextrn al 6% en glucosa, dextrn al 6% en salina normal Cpsulas de liberacin prolongada y cpsulas de liberacin sostenida: almacenar a temperatura ambiente controlada; proteger de la luz y la humedad Duramorpfv: almacenar en la caja a temperatura controlada de 20 a 25C; se permiten variaciones desde 15 hasta 30C. Proteger de la luz; no congelar. Desechar la porcin del frasco no utilizada (no contiene conservador). No esterilizar mediante calor DepoDur: almacenar en la caja bajo refrigeracin, de 2 C a 8C. No congelar; no usar si el producto se congel o existe la sospecha de io anterior. Revisar el indicador de congelamiento (localizado en la caja) antes de su administracin; no administrar si el bulbo del indicador es de color rosa o morado (esto indica que el frmaco pudo congelarse). Los frascos mpula sin abrir puede almacenarse a temperatura ambiente hasta por siete das. Despus de su extraccin del frasco, ei medicamento puede mantenerse a temperatura ambiente hasta < 4 h antes de usarse. No esterilizar mediante calor ni con gas. Desechar la porcin residual (no contiene conservadores). No mezclar con otros medicamentos. Mecanismo de accin Se une a receptores opiceos en ei SNC y causa inhibicin de vas ascendentes del dolor, lo que altera su percepcin y ia respuesta a l; produce depresin generalizada del SNC. Farmacodinamia Vase el cuadro.
2 C
Dosis Formulacin y va de administracin Tabletas Solucin ora! Epidural Tabletas de liberacin prolongada Supositorio Inyeccin subcutnea Inyeccin IM Inyeccin IV (Contina)
Anal gesia Mxima 1h 1h 1h 3a4tl 20 a 60 min 50 a 90 min 30 a 60 min 20 min Duracin 3a5h 3a5h 12 a 20 h 8 a 12 h 3a7h 3a5h 3a5h 3a5h
MORFINA
Morfina (Contina)
Farmacocintica Absorcin: oral: variable Distribucin: se distribuye en msculo esqueltico, hgado, rones, pulmones, tubo digestivo, bazo, cerebro y leche materna; atraviesa la placenta V aparente: nios de 1.7 a 18.7 aos con cncer: mediana: 5.2 L/kg; se observ un V significativamente mayor en nios < 11 aos (promedio: 7.1 L/kg) comparado con > 11 aos (promedio: 4.7 L/kg) (vase Hunt, 1999) V , aparente: adultos: 1 a 4.7 L/kg Unin a protenas: Neonatos prematuros: < 20% Adultos: 20 a 35% Metabolismo: heptico, por conjugacin en glucurnido de morfina-6 (activo) y glucurnido de morina-3 (inactivo) Vida media: Prematuros: 10 a 20 h Recin nacidos: 7.6 h (intervalo: 4.5 a 13.3 h) Lactantes de 1 a 3 meses: 6.2 h (Intervalo: 5 a 10 h) Lactantes de 6 meses a nios 2.5 aos: 2.9 h (intervalo: 1.4 a 7.8 h) Preescolares: 1 a 2 h Nios de 6 a 19 aos con drepanocltosis: promedio: 1.3 h Adultos: 2 a 4 h Eliminacin: se excreta en la orina sin modificar Recin nacidos: 3 a 15% Adultos: 2 a 12% Depuracin: Nota: los valores del adulto se alcanzan entre los seis meses y los 2.5 aos de edad Prematuros: 0.5 a 3 mL/kg/mln Recin nacidos de 1 a 7 das: promedio: 5.5 mL/kg/min (Intervalo: 3.2 a 8.4 mU kg/min) Recin nacidos de 8 a 30 das: promedio: 7.4 mL/kg/mln (Intervalo: 3.4 a 13.8 mL/kg/mln) Lactantes de 1 a 3 meses: promedio: 10.5 mL/kg/min (intervalo: 9.8 a 20.1 mU kg/min) Lactantes de 3 a 6 meses: promedio: 13.9 mL/kg/min (intervalo 8.3 a 24.1 mL/kg/ min) Lactantes de 6 meses a nios de 2.5 aos: promedio: 21.7 mL/kg/mln (intervalo: 5.8 a 28.6 mL/kg/min) Preescolares: 20 a 40 mL/kg/mln Nios de 1.7 a 18.7 aos con cncer: promedio: 23.1 mL/kg/min; se observ una depuracin significativamente ms alta en nios < 11 aos (promedio: 37.4 mL/kg/mln) comparada con > 11 aos (promedio: 21.9 mL/kg/min) (vase Hunt, 1999) Nios de 6 a 19 aos con drepanocitosis: promedio 36 mL//kg/mln (intervalo: 6 a 59 mL/kg/mln) Adultos: 10 a 20 mL/kg/min Dosificacin usual Las dosis deben ajustarse segn el efecto deseado; cuando se cambian vas de administracin en pacientes con tratamiento crnico no debe olvidarse que las dosis orales tienen aproximadamente la mitad de la eficacia de las parenterales Recin nacidos (vase Advertencias; usar una formulacin sin conservador): IM, IV, SC: Inicial: 0.05 mg/kg cada 4 a 8 h; ajustar con cuidado hasta obtener el efecto deseado; dosis mxima: 0.1 mg/kg/dosis Infusin IV continua: inicial: 0.01 mg/kg/h (10 pg/kg/h); no exceder velocidades de infusin de 0.015 a 0.02 mg/kg/h, debido a disminucin de eliminacin e incremento de sensibilidad del SNC y efectos adversos. Nota: algunos centros utilizan dosis ligeramente ms elevadas, en especial en recin nacidos que presentan tolerancia Recomendaciones del International Evldence-Based Group for Neonatal Pain (Anand, 2001): IV: Dosis intermitente: 0.05 a 0.1 mg/kg/dosis Infusin continua: intervalo: 0.01 a 0.03 mg/kg/h Lactantes y nios: Oral: tabletas y solucin (liberacin Inmediata): 0.2 a 0.5 mg/kg/dosis cada 4 a 6 h segn se requiera IM, IV, SC: 0.1 a 0.2 mg/kg/dosis cada 2 a 4 h segn se necesite; puede nielarse a 0.05 mg/kg/dosis; dosis mxima usual: 15 mg/dosis Infusin continua: IV, SC: Dolor por drepanocltosis o cncer: inicial: lactantes: 0.02 mg/kg/h (20 ug/kg/h); nios: 0.03 mg/kg/h (30 pg/kg/h); conversin de morfina IV intermitente: administrar la dosis diaria total de morfina IV del paciente durante 24 h en
d d d
MORFINA infusin continua y ajustar hasta el efecto apropiado; en un estudio (Miser, 1980), nios con dolor intenso por cncer terminal requirieron una dosis promedio de 0.04 a 0.07 mg/kg/h (40 a 70 ug/kg/h); intervalo: 0.025 a 2.6 mg/ kg/h Dolor posoperatorio: 0.01 a 0.04 mg/kg/h Sedacin o analgesia para procedimientos: IV: 0.05 a 0.1 mg/kg, 5 min antes del procedimiento Epidural (usar sin conservador): 0.03 a 0.05 mg/kg (30 a 50 ug/kg); dosis mxima: 0.1 mg/kg (100 ug/kg) o 5 mg/24 h Nios: oral: tabletas de liberacin controlada: 0.3 a 0.6 mg/kg/dosis cada 12 h Conversin de tabletas de liberacin rpida y solucin: administrar la mitad de ia dosis diaria oral total de morfina del paciente cada 12 h, o la tercera parte de la dosis diaria oral total de morfina del paciente cada 8 h Adolescentes > 12 aos: sedacin o analgesia para procedimientos: IV: 3 a 4 mg; puede repetirse en 5 min si es necesario Adultos: Oral: Liberacin rpida: 10 a 30 mg cada 4 h segn se requiera Liberacin controlada: 15 a 30 mg cada 8 a 12 h Cpsulas de liberacin prolongada (dolor crnico): conversin de otros productos de morfina orales: administrar la dosis diaria total de morfina una vez al da; no proporcionar con mayor frecuencia; podran requerirse medicamentos complementarios para controlar el dolor (hasta cuatro das) en tanto se estabiliza la respuesta a la dosis diaria de esta formulacin: vase ei inserto del empaque para mayores detalles; dosis mxima: 1 600 mg/da; las dosis altas de Avinza contienen una cantidad de cido fumrico que puede causar nefrotoxicidad Cpsulas de liberacin sostenida (dolor crnico): conversin de otros productos de morfina orales: administrar la mitad de la dosis diaria oral total de morfina del paciente cada 12 h, o proporcionar la dosis diaria oral total de morfina cada 24 n; no administrar con mayor frecuencia que cada 12 h; vase el inserto del empaque para mayores detalles IM, IV, SC: 2.5 a 20 mg/dosis cada 2 a 6 h, segn se requiera; usual: 10 mg/dosis cada 4 h, segn se requiera Infusin continua: IV, SC: 0.8 a 10 mg/h; puede aumentarse con base en alivio de dolor y efectos adversos; lmite usual: < 80 mg/h Epidural (usar una presentacin sin conservadores; emplear las dosis bajas y con extrema precaucin en pacientes debilitados): Duramorph: Dosis nica: inicial: 5 mg en la regin lumbar; si el alivio del dolor es inadecuado en el transcurso de 1 h, administrar 1 a 2 mg; dosis mxima: 10 mg/24 h Infusin continua: inicial: 2 mg a 4 mg/24 h; pueden administrarse dosis adicionales de 1 a 2 mg si el alvio del dolor no se consigue; dosis mxima total: 10 mg/24 h DepoDur: dolor quirrgico: dosis nica: Cesrea: 10 mg Ciruga de hemiabdomen inferior o plvica: 10 a 15 mg; Nota: aunque algunos pueden beneficiarse con dosis de 20 mg, la incidencia de efectos respiratorios adversos puede incrementarse Ciruga ortopdica mayor de la extremidad inferior: 15 mg Intratecal (V-io de la dosis epidural; usar formulacin sin conservadores; emplear dosis bajas y con extrema cautela en pacientes debilitados): 0.2 a 1 mg/dosis; no se recomienda repetir la dosis. Nota: considerar el uso de infusin continua de dosis baja de naloxona (0.6 mg/h) por 24 h, para ayudar a reducir el potencial de efectos adversos Ajuste de dosis en disfuncin renal: nios y adultos: D 10 a 50 mL/min: administrar 75% de la dosis normal D < 10 mL/min: administrar 50% de la dosis normal Ajuste de la dosis en insuficiencia heptica: usar con precaucin; no existen lineamientos especficos; la depuracin disminuye en pacientes con cirrosis; no se cree que ocurra acumulacin de morfina con el uso de dosis nicas, pero puede presentarse con dosis mltiples; es posible que se requieran dosis menores con los regmenes de dosis mltiples Administracin
cr cr
Oral: administrar con alimentos; deglutir enteros los productos de liberacin sostenida y controlada; no masticar, pulverizar, romper ni disolver (esto dara como resultado la liberacin rpida y existe el riesgo de absorcin de una dosis txica del frmaco). Las cpsulas de liberacin prolongada y las de liberacin sostenida pueden administrarse sin relacin con los alimentos. No administrar las cpsulas de (Contina)
MORFINA
Morfina
(Contina)
liberacin prolongada con alcohol (vase Informacin para el paciente). Las cpsulas de liberacin prolongada y las de liberacin sostenida pueden abrirse y su contenido esparcirse en una cantidad pequea de pur de manzana inmediatamente antes de proporcionarlas; ingerir la mezcla; enjuagar ia boca con agua y deglutirla para asegurarse que se ingieren todos los granulos; no masticar, machacar o disolver los granulos de la cpsula (esto provocara la liberacin y absorcin rpida de una dosis de frmaco potencialmente txica). Las cpsulas de liberacin sostenida pueden abrirse y el contenido dispersarse en unos 10 mL de agua; a continuacin se vierten mediante un embudo ajustado en el extremo de entrada a travs de una sonda de gastrostoma 16 F previamente humedecida; lavar con agua para hacer pasar todos los granulos y lavar el tubo; no intentar administrar a travs de una sonda nasogstrica Parenteral: Nota: antes de administrarlas, inspeccionar visualmente las soluciones inyectables en busca de partculas y cambios de color. No usar si contienen precipitados, o presentan un color oscuro o una tonalidad diferente al amarillo plido Bolo IV: administrar durante por lo menos 5 min, con una concentracin de 0.5 a 5 mg/mL (la administracin IV rpida puede aumentar sus efectos adversos) Infusin intermitente: proporcionar durante 15 a 30 min con una concentracin de 0.5 a 5 mg/mL Infusin continua: 0.1 a 1 mg/mL en solucin glucosada al 5 10%, o solucin salina normal Epidural e intratecal: usar slo inyectable sin conservador. Adultos: Infumorph* fue desarrollado para usar solamente en dispositivos de microinfusin continua; podra requerirse dilucin antes de usarlo segn lo determinen las necesidades de dosificacin del paciente individual y las caractersticas del dispositivo de microinfusin; no es recomendable para administracin IM, IV o SC en dosis nica; pasar a travs de un microfiltro < 5 mieras antes de depositarlo en ei dispositivo de microinfusin Epidural, suspensin liposmica de liberacin prolongada (DepoDur): adultos: slo para uso epidural (a nivel lumbar); no administrar IV, IM ni por va intratecal; no se recomienda su administracin en el espacio epidural torcico o ms alto (an no se estudia). No emplear si se sospecha que la ampolleta estuvo congelada (vase Estabilidad). Invertir con suavidad el frasco mpula para resuspender las partculas justo antes de administrar (evitar la agitacin agresiva). Puede administrarse sin diluir o diluida hasta un volumen total de 5 mL en solucin salina normal sin conservadores; no usar un filtro en lnea durante la administracin; el frmaco debe administrarse en el transcurso de 4 h despus de extraerlo de la ampolleta. No utilizar filtro en lnea durante su administracin. No administrar dentro de un lapso de 15 min de lidocana o adrenalina epidural (vase Interacciones medicamentosas); no administrar ningn otro frmaco en el espacio epidural por lo menos durante 48 h despus de DepoDur Parmetros para vigilancia Estado respiratorio y cardiovascular, saturacin de oxgeno, alivio del dolor (si se utiliz para analgesia), nivel de sedacin. Nota: puede reincidir la sedacin despus de su administracin epidural; cuando se emplea DepoDur, vigilar de cerca a los pacientes por > 48 h, a causa de los efectos duraderos de la preparacin epidural de liberacin prolongada. Vigilar de manera estrecha a quienes reciben Infumorph, durante > 24 h despus del inicio y segn sea adecuado durante los primeros das luego del implante del catter. Informacin para el paciente Evitar el alcohol. No beber nada de alcohol (inclusive cerveza, vino, licores destilados) ni tomar medicamentos de prescripcin o de venta sin receta que lo contengan cuando se est en tratamiento con Avinza- (es posible que el alcohol cause liberacin repentina y peligrosa del medicamento contenido en este producto, lo cual puede ocasionar disminucin de ia respiracin, coma o muerte). Puede causar estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; puede inducir dependencia; evitar su supresin sbita despus del uso prolongado. Implicaciones para la atencin de enfermera No administrar con rapidez por va IV. La exposicin drmica accidental de Duramorph debe tratarse quitando la ropa contaminada y enjuagando el rea afectada con agua. Vase tambin Parmetros para vigilancia.
:
Informacin adicional La va de administracin epidural se acompaa de menos efectos adversos que la intratecal; dosis equianalgsicas: 120 mg de codena IM 10 mg de morfina IM = 60 mg de morfina oral en dosis nica o 15 a 25 mg de dosis oral prolongada de morfina. DepoDur es una suspensin estril de liberacin prolongada de liposomas multivesiculares en solucin salina normal; los liposomas varan de tamao desde 17 hasta 23 u_m (dimetro promedio); la farmacocintica, seguridad y eficacia de
MORFINA DepoDur an no se estudian en pacientes < 18 aos y su administracin a estos pacientes no es recomendable. Las cpsulas Avinza contienen granulos de liberacin tanto inmediata como prolongada; asimismo incluyen cido fumrico (como agente osmtico y modificador del pH local); este producto est diseado para administracin oral slo una vez al da; no es para usarse por razn necesaria o para empleo posoperatorio. Las cpsulas Kadian contienen granulos de liberacin sostenida recubiertos con polmero; este producto est diseado para dosificarse cada 12 24 h. La farmacocintica de estos dos productos en pacientes < 18 aos an no se estudia; es posible que la potencia en miligramos de las cpsulas disponibles no sea apropiada para pacientes peditricos de muy corta edad; la dispersin del contenido de la cpsula en pur de manzana no es una alternativa adecuada para estos pacientes; deben utilizarse otros productos orales. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas de liberacin prolongada: 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg Cpsulas de liberacin sostenida: 20 mg, 30 mg, 50 mg, 60 mg, 80 mg, 100 mg Infusin [premezclada en solucin glucosada al 5%]: 1 mg/mL (100 mL, 250 mL) Suspensin liposmica inyectable de liberacin prolongada [inyeccin epidural lumbar, sin conservadores]: DepoDur: 10 mg/mL (1 mL, 1.5 mL, 2 mL) Solucin inyectable: 2 mg/mL (1 mL); 4 mg/mL (1 mL); 5 mg/mL (1 mL); 8 mg/mL (1 mL); 10 mg/mL (1 mL, 10 mL); 15 mg/mL (1 mL, 20 mL); 25 mg/mL (4 mL, 10 mL, 20 mL, 40 mL, 50 mL, 100 mL, 250 mL); 50 mg/mL (20 mL, 40 mL) [algunas preparaciones contienen metabisulfito de sodio] Solucin inyectable [Infusin epidural, intratecal o IV; sin conservadores]: Duramorf^: 0.5 mg/mL (2 mL, 10 mL); 1 mg/mL (2 mL, 10 mL) Solucin inyectable [infusin epidural o intratecal a travs de un dispositivo de microinfusin; sin conservadores]: Infumorph : 10 mg/mL (20 mL); 25 mg/mL (20 mL) Solucin inyectable [infusin IV a travs de bomba PCA]: 0.5 mg/mL (30 mL); 1 mg/ mL (30 mL, 50 mL); 2 mg/mL (30 mL); 5 mg/mL (30 mL, 50 mL) Solucin inyectable [sin conservadores]: 0.5 mg/mL (10 mL); 1 mg/mL (10 mL); 25 mg/mL (4 mL, 10 mL, 20 mL) Solucin oral: 10 mg/5 mL (5 mL, 10 mL, 100 mL, 500 mL); 20 mg/5 mL (100 mL, 500 mL); 20 mg/mL (30 mL, 120 mL, 240 mL) Roxanol: 20 mg/mL (30 mL, 120 mL); 100 mg/5 mL (240 mL) [con medida calibrada] Supositorio rectal: 5 mg (12s), 10 mg (12s), 20 mg (12s), 30 mg (12s) Tabletas: 10 mg, 15 mg, 30 mg Tabletas de liberacin controlada: 15 mg, 30 mg, 60 mg, 100 mg, 200 mg Tableta de liberacin prolongada: 15 mg, 30 mg, 60 mg, 100 mg, 200 mg Tabletas de liberacin sostenida: 15 mg, 30 mg, 60 mg, 100 mg Referencias
1
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Mostaza cloretazina vase Mecloretamina en ia pgina 1011 Mostaza de fenilalanina vase Melfaln en la pgina 1020 Mostaza nitrogenada vase Mecloretamina en ia pgina 1011
4-MP vase Fomepizol en la pgina 730
6-MP vase Mercaptopurina en ia pgina 1026

MPA vase Medroxiprogesterona en la pgina 1013 MPA vase Micofenolato en la pgina 1075
MPSV4 vase Vacuna de polisacrido menngoccico (grupos A, C, Y y W-135) en la

pgina
4
1567
M S 0 vase Morfina en la pgina 1100
MUPIROCN MTC vase Mitomicina en la pgina 1089 MTX (abreviatura con propensin a provocar errores) vase Metotrexate en la pgina 1066 Muciloide hidroflico psilio vase Psyllium en a pgina 1329 Mucomist vase Acetilcistena en la pgina 55
Mupirocn
Sinnimos cido pseudomnico A; Mupirocn calcico Categora teraputica Antibitico tpico Uso Ungento: tratamiento tpico del imptigo causado por Staphylococcus aureus y Staphylococcus pyogenes; tratamiento tpico de follculitls, furunculosis, heridas menores, quemaduras y lceras causadas por microorganismos sensibles; crema: tratamiento de lesiones traumticas de la piel con Infeccin secundaria por cepas sensibles de S. aureus y S. pyogenes; frmaco profilctico para aplicacin en los sitios de salida de catteres intravenosos; ungento intranasal; erradicacin de S. aureus de regin nasal y portadores perineales. Factor de riesgo para el embarazo e Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/tener cautela. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la muplrocina, polietllengllcol o cualquier componente de la frmula. Advertencias En pacientes con quemaduras extensas o heridas abiertas es posible que se absorban por va percutnea cantidades potencialmente txicas de polietilenglicol (PEG) contenidas en el vehculo; el vehculo con PEG puede irritar mucosas y aumentar secreciones nasales si se aplica por va intranasal; su uso prolongado puede dar como resultado crecimiento excesivo de microorganismos resistentes. Precauciones Usar con cautela en pacientes con disfuncin renal y en pacientes quemados. Reacciones adversas Dermatolgicas: prurito, exantema, eritema, piel seca Locales: ardor, sensacin punzante, dolor, hipersensibilidad, edema local Estabilidad No mezclar con Aquaphor, solucin de alquitrn de hulla o cido saliclico. Mecanismo de accin Se une a la sintetasa de cido ribonucleico de transferencia (ARNt) de isoleucll de las bacterias, con lo que evita la incorporacin de isoleucina e inhibe la sntesis de protenas y cido ribonucleico. Farmacocintica Absorcin: despus de su administracin tpica, penetra a las capas externas de la piel; la absorcin sistmica a travs de piel Intacta es mnima Unin a protenas: 95% Metabolismo: extenso en hgado y piel, en cido mnico Vida media: 17 a 36 min Eliminacin: el metabolito se excreta en la orina Dosificacin usual Intranasal: nios y adultos: aplicar una cantidad pequea dos a cuatro veces/da por cinco a 14 das Tpica: Crema: lactantes > 3 meses, nios y adultos: aplicar una cantidad pequea tres veces/da durante 10 das Ungento: lactantes > 2 meses, nios y adultos: aplicar una cantidad pequea tres a cinco veces/da por cinco a 14 das Administracin Crema y ungento: slo para uso tpico; no aplicar en el ojo; puede cubrirse con un aposito de gasa; intranasal: evitar contacto con los ojos; aplicar la mitad del ungento del tubo para uso nico en cada fosa nasal Informacin adicional El vehculo contiene polietilenglicol. Presentaciones Nota: la dosis se expresa como base Crema tpica, como sal calcica: Bactroban: al 2% (15 g, 30 g) [contiene alcohol benclico] Ungento intranasal, como sal calcica: Bactroban Nasal: al 2% (1 g) [tubo de una sola aplicacin] Ungento tpico: al 2% (0.9 g, 15 g, 22 g, 30 g) Bactroban: al 2% (22 g) [contiene polietilenglicol] Referencias
Britton J W , Fajardo J E , K r a f t e - J a c o b s B . C o m p a r i s o n o Mupirocn a n d E r y t h r o m y c i n i n t h e T r e a t m e n t o f I m p e t i g o . J Pediatr. 1 9 9 0 ; 1 1 7 ( 5 ) : 8 2 7 - 9 . H a y a k a w a T, H a y a s h i d e r a T, K a t s u r a S, et al. N a s a l M u p i r o c n T r e a t m e n t of P h a r y n x - C o l o n i z e d Methiclln Resistan! Staphylococcus 2 0 0 0 ; 4 2 ( 1 ):67-70. aureus: Preliminary Study With 10 Carrier Infants. Pediatr Int.
MUR0M0NAB-CD3
Hitomi S, K u b o t a M, Mor N, el a l . Control of a Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus O u t b r e a k in a N e o n a t a l I n t e n s i v e C a r e Unit by U n s e l e c t i v e U s e of N a s a l M u p i r o c i n O i n t m e n t . J Hosp Infect. 2000;46(2):123-9. Oh J, v o n B a u m H, K l a u s G, et a l . N a s a l C a r r i a g e of Staphylococcus aureus in F a m i l i e s of C h i l d r e n on P e r i t o n e a l D i a l y s i s . E u r o p e a n P e d i a t r i c P e r i t o n e a l D i a l y s i s S t u d y G r o u p ( E P P S ) . Adv Perit Dial. 2000;16:324-7.
Mupirocn calcico vase Mupirocn en a pgina 1108
Muromonab-CD3
Sinnimos Anticuerpo monoclonal; OKT3 Categora teraputica Agente inmunosupresor Uso Tratamiento del rechazo agudo de aloinjerto en receptores de trasplante renal; eficaz en la reversin de episodios de rechazo agudo de trasplante heptico, cardiaco y de mdula sea refractario al tratamiento convencional. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/contraindicado. Contraindicaciones Hipersensibilidad a OKT o cualquier producto de perxido de carbamida; pacientes con sobrecarga de lquido o quienes tienen > 3% de aumento de peso en el transcurso de una semana antes del inicio de OKT . Advertencias Puede ocasionar incremento de la sensibilidad a infecciones; pacientes con sobrecarga de lquidos han presentado edema pulmonar grave; es posible que ocurra un efecto de primera dosis {sntomas similares a influenza, reaccin de tipo anafilctico) en el transcurso de 30 min a 6 h, o hasta 24 h despus de la primera dosis. Podra requerirse reanimacin cardiopulmonar. Se recomienda enfticamente administrar succinato sdico de metilprednisoona antes de la primera dosis de OKT y succinato sdico de hidrocortisona IV 30 min despus de ia administracin, a fin de disminuir la incidencia de reacciones a la primera dosis. Precauciones Durante el tratamiento con OKT es necesario reducir 50% la dosis de inmunosupresores concomitantes, y suprimir la ciclosporina o disminuirla 50% (vase Informacin adicional); alrededor de tres das antes de suspender OKT deben reanudarse la inmunosupresin de mantenimiento y la ciclosporina a, fin de proteger contra rechazo de rebote. Reacciones adversas Cardiovasculares: taquicardia, hipertensin, hipotensin, cianosis peribucal y perifrica Sistema nervioso central: meningitis asptica, convulsiones, cefalea, pirexia, confusin Dermatolgicas: prurito, exantema Gastrointestinales: diarrea, nusea, vmito Neuromusculares y esquelticas: artralgias, temblor, mialgias Oculares: fotofobia Renales: elevacin de nitrgeno ureico en sangre y creatinina srica Respiratorias: disnea, dolor torcico, opresin, sibilancias, edema pulmonar Diversas: sntomas similares a influenza (es decir, fiebre, escalofros), reacciones de tipo anafilctico Estabilidad Almacenar en refrigeracin; no congelar ni agitar; no debe utilizarse el OKT que se conserva sin refrigeracin por ms de 4 h. Mecanismo de accin Recubre los linfocitos T circulantes, sometiendo estas clulas a opsonizacin por el sistema reticuloendotelial; modula el complejo de antgeno de linfocito T y receptor CD3, lo que da como resultado la eliminacin de todas las molculas CD3 de la superficie celular, de manera que las clulas pierden su capacidad para funcionar como linfocitos T. Farmacocintica Distribucin: V : se relaciona en forma estrecha con el volumen aparente de distribucin de albmina Vida media: 18 h Eliminacin: se une a linfocitos T, con opsonizacin y eliminacin resultantes por el sistema reticuloendotelial Dosificacin usual IV (consltense protocolos individuales): Nota: nios y adultos: se recomienda con firmeza administrar 1 mg/kg IV de succinato sdico de metilprednisolona, 2 a 6 h antes de la primera aplicacin de OKT3, y 50 a 100 mg de succinato sdico de hidrocortisona IV, 30 min despus de la administracin, a fin de disminuir la incidencia de reacciones a la primera dosis; la temperatura del paciente no debe exceder 37.8C durante la administracin Nios < 12 aos: 0,1 mg/kg/da una vez al da por 10 a 14 das, o pacientes < 30 kg: 2.5 mg una vez al da por 10 a 14 das; individuos > 30 kg: 5 mg una vez al da por 10 a 14 das Nios > 12 aos y adultos: 5 mg/da una vez al da por 10 a 14 das (Contina) 1 mn
3 3 3 3 3 3 d
NABILONA
Muromonab-CD3
(Contina)
Administracin Parenteral: pasar cada dosis a travs de un filtro de 0.22 mieras con unin baja a protenas (Millex GV); administrar en bolo durante 1 min con una concentracin de 1 mg/mL Parmetros para vigilancia Radiografa de trax, ganancia ponderal, biometra flemtica completa con diferencial, nitrgeno ureico en sangre y creatinina srica, signos vitales (presin arterial, temperatura, pulso, respiracin) y vigilancia inmunolgica de clulas T, concentraciones sricas de OKT recuento celular de CD3+. intervalo de referencia Las concentraciones sricas mnimas promedio aumentan durante los tres primeros das, despus promedian 0.9 u g / L en los das 3 a 14; si las concentraciones sricas mnimas de OKT se mantienen en 1 ug/mL, los recuentos de CD3+ permanecen bajos. Implicaciones para la atencin de enfermera Informar al paciente acerca de los efectos esperados con la primera dosis, que pueden incluir fiebre, escalofro, opresin torcica, sibilancias, nusea, vmito y diarrea; la reaccin a la primera dosis suele iniciar 40 a 60 min despus de la inyeccin y perdurar varias horas; los efectos de primera dosis se reducen notablemente con las dosis subsiguientes; vigilar de cerca al paciente durante 48 h despus de la primera dosis; se recomienda el uso de corticosteroides; acetaminofn y antihistamnicos pueden administrarse junto con OKT para reducir las reacciones tempranas. Informacin adicional Recomendar disminuir la dosis de prednisona a 0.5 mg/kg, azatioprina a 0.5 mg/kg (aproximarse a 50% de disminucin en la dosis), y suspender la ciclosporina o reducir 50% su dosis mientras el paciente recibe OKT . Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: 1 mg/mL (5 mL) [contiene 43 mg de sodio/5 mL] Referencias
3l m 3 3 3
E t l e n g e r R B , Marik JL. R o s e n l h a l J T , e t al. O K T for Rejection R e v e r s a l i n Pediatric R e n a l T r a n s p l a n t a t i o n . Clin Transpl. 1 9 8 8 ; 2 : 1 8 0 - 4 . H o o k s M A , W a d e C S , Millikan W J Jr. M u r o m o n a b C D - 3 : A R e v i e w o f Its P h a r m a c o l o g y , P h a r m a c o k i n e t i c s , a n d Clinical U s e in T r a n s p l a n t a t i o n . Pharmacotherapy. 1 9 9 1 ; 1 1 ( 1 ) : 2 6 - 3 7 . N i a u d e t P, M u r c i a I, J e a n G, et al. A C o m p a r a t i v e Trial of O K T a n d A n t i l y m p h o c y t e S e r u m in t h e P r e v e n t i v e
3 3
T r e a t m e n t of R e j e c t i o n After K i d n e y T r a n s p l a n t a t i o n in C h i l d r e n . Ann Pediatr Pars. 1 9 9 0 ; 3 7 ( 2 ) : 8 3 - 5 . T o d d PA, B r o g d e n R N . M u r o m o n a b C D 3 A R e v i e w of Its P h a r m a c o l o g y a n d T h e r a p e u t i c P o t e n t i a l . Drugs. 1989;37(6):871-99.
Mustina vase Mecloretamina en la pgina 1011 Na2EDTA vase Edetato disdico en la pgina 545
Nabilona
Categora teraputica Antiemtico Uso Tratamiento de nusea y vmito refractarios vinculados con quimioterapia para cncer. Restricciones C-ll Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. C o n t r a i n d i c a c i o n e s H i p e r s e n s i b i l i d a d a la n a b i l o n a , c a n a b i n o i d e s , tetrahidrocanabinol o cualquier componente de la frmula. Advertencias La nabilona posee potencial para abuso, dependencia o ambos; usar con cautela en pacientes con antecedente de abuso de sustancias; limitar la disponibilidad de la teraputica antiemtica al ciclo de quimioterapia en curso. Su seguridad y eficacia en nios an no se establecen. Precauciones Usar con cautela en pacientes con enfermedad cardiovascular (puede causar taquicardia e hipotensin ortosttica), antecedente de abuso de sustancias y en aqullos con depresin preexistente del SNC; emplear con precaucin si hay historial actual o previo de enfermedad mental; el uso de canabinoides puede revelar sntomas de trastornos psiquitricos. Las reacciones psiquitricas adversas pueden persistir hasta por tres das despus de suspender el tratamiento. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin ortosttica, arritmias, dolor torcico, hipotensin, sncope, taquicardia Sistema nervioso central: mareo (59%), sopor (52 a 66%), vrtigo (52 a 59%), euforia (11 a 38%), ataxia, depresin, disminucin de la concentracin, trastornos del sueo, disforia, cefalea, sedacin, despersonalizacin, desorientacin, sueos anormales, ansiedad, apata, accidente vascular cerebral, escalofro, fatiga, fiebre, trastornos emocionales, labilidad emocional, alucinaciones, insomnio, cambios del
t 1 1 A
NABILONA estado de nimo, trastornos de memoria, nerviosismo, neurosis (fbica), trastorno de pnico, paranoia, psicosis (txica) Dermatolgicas: fotosensibilidad, erupcin, prurito Gastrointestinales: xerostoma (22 a 36%), anorexia, nusea, hiperexa, dolor abdominal, lceras aftosas, constipacin, diarrea, dispepsia, gastritis, epistaxis, irritacin bucal, disgeusia, vmito Genitourinarias: retencin de orina, poliuria Hematolgicas: anemia, leucopenia Neuromusculares y esquelticas: debilidad, acatisia, dorsalgia, distona, artralgias, mialgia, dolor cervical, disestesias, parestesias, temblor Oculares: trastornos visuales (13%), ambliopa, irritacin, xeroftalma, fotofobia, dilatacin de pupilas ticas: tnitus Respiratorias: tos, disnea, congestin nasal, sibilancias Miscelneas: reacciones de hipersensibilidad, diaforesis, anhidrosis Interacciones medicamentosas Inhibidor (moderado) de las isoenzimas CYP2C8 y CYP2C9 del citocromo P450 e inhibidor (dbil) de CYP2E1 y 3A4. Taquicardia e hipertensin aditivas con anfetaminas, cocana, simpatomimticos, anticolinrgicos, antidepresivos tricclicos; efectos aditivos en SNC con sedantes, antihistamnicos, hipnticos, psicomimticos, antidepresivos tricclicos y alcohol; puede potenciar y tener tolerancia cruzada con opioides; la naltrexona puede incrementar los efectos canabinoides mediante bloqueo de receptores opioides; puede incrementar el metabolismo de teofilina. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente entre 15 y 30 C. Mecanismo de accin An no se caracteriza del todo; la actividad antiemtica puede deberse al efecto sobre receptores canabinoides (CB1) al interior del sistema nervioso central. Farmacocintica Absorcin: rpida y completa Distribucin: ~ 12.5 LVkg Metabolismo: en varios metabolitos activos, por oxidacin y reduccin enzimtica estereoespecfica; es posible que tambin participen las enzimas CYP450 Vida media: compuesto original: 2 h; metabolitos: 35 h Tiempo hasta de alcanzar la concentracin srica mxima: 2 h Eliminacin: heces (~ 60%); renal (~ 24%) Dosificacin usual Oral: Nios > 4 aos (uso no autorizado) < 18 kg: 0.5 mg dos veces/da 18 a 30 kg: 1 mg dos veces/da > 30 kg: 1 mg tres veces/da Adultos: 1 a 2 mg dos veces/da (mximo: 6 mg divididos en tres dosis dianas) Ajuste de dosis en disfuncin renal: no se requiere ajuste Administracin Oral: la dosis inicial debe administrarse 1 a 3 h antes de la quimioterapia; puede darse dos o tres veces/da durante todo el curso de la quimioterapia y hasta por 48 h despus de la ltima dosis de sta; una dosis la noche anterior a la quimioterapia puede ser til Parmetros para vigilancia Presin sangunea, frecuencia cardiaca, signos y sntomas de empleo excesivo, abuso o mal uso. Informacin para ei paciente Puede causar estado soporoso y afectar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; es posible que ocasione sequedad bucal; evitar el alcohol. Puede ocasionar reacciones de fotosensibilidad; evitar la exposicin al sol y a fuentes de luz artificial. Informar el exceso o la persistencia de cambios en SNC (euforia, ansiedad, depresin, prdida de la memoria, patrones extraos de pensamiento, excitabilidad, incapacidad para controlar los pensamientos o la conducta, desmayos), dificultades respiratorias, aceleracin de frecuencia cardiaca u otras reacciones adversas. Presentaciones La informacin dei excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar ia etiqueta de , producto especfico. Cpsulas: 1 mg Referencias
1
C h a n H S , C r r e l a J A , M a c L e o d S M . N a b i l o n e V e r s u s o P r o c h o r p a e r a z i n e for C o n t r o l o f C n c e r Chem o therapy-induce E m e s i s in C h i l d r e n : A D o u b l e - B l i n d , C r o s s o v e r T r i a l . Pediatrics. 1987;79(6):946-52. D u p u i s L L , N a t h a n P C . O p t i o n s for t h e P r e v e n t i o n a n d M a n a g e m e n t o f A c u t e C h e m o t h e r a p y - l n d u c e d N a u s e a a n d V o m i t i n g in C h i l d r e n . Pediatr Drug. 2 0 0 3 ; 5 ( 9 ) : 5 9 7 - 6 1 3 . T r a m e r M R , Carroll D , C a m p b e l l FA, e t al. C a n n a b i n o i d s f o r C o n t r o l o f C h e m o t h e r a p y I n d u c e d N a u s e a a n d V o m i t i n g : Quantitatve S y s t e m a t i c R e v i e w . BMJ. 2 0 0 1 ;323 ( 7 3 0 3 ) : 1 6 - 2 1 . W a r d A, H o l m e s B. N a b i l o n e : A Preliminary R e v i e w of Its P h a r m a c o i o g i c a l P r o p e r t i e s a n d T h e r a p e u t i c U s e . Drugs. 1985;30(2):127-44.
NAC vase Acetilcistena en la pgina 55
NADOLOL A/-acetilcistena vase Acetilcistena en a pgina 55 A/-acetil-/-cistena vase Acetilcistena en la pgina 55 N-acetil-P-aminofenol vase Acetaminofn en la pgina 44 NaCI vase Cloruro de sodio en a pgina 411 NaCI al 0.9% vase Cloruro de sodio en la pgina 411
Nadolol
Informacin relacionada Agentes antihipertensivos segn su clase en la pgina 1650 Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 Categora teraputica Agente antianginoso; Agente antiarrtmico, Clase II; Agente antlhipertenslvo; Agente antimigraoso; Bloqueador adrenrgico beta Uso Tratamiento de hipertensin y angina de pecho; profilaxia de cefalea migraosa. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir (la AAP lo considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad al nadolol o cualquier componente de la frmula; insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) descompensada, choque cardlognico, bradicardia o bloqueo cardiaco, asma bronquial, broncoespasmo. Precauciones El tratamiento no debe suspenderse de manera abrupta; reducir la dosis en forma gradual durante una o dos semanas; incrementar el intervalo de dosis en pacientes con disfuncin renal; usar con cautela en individuos con diabetes mellitus. Reacciones adversas Cardiovasculares: bradicardia persistente, hipotensin ortosttica, sndrome de Raynaud, ICC, edema Sistema nervioso central: fatiga, mareo Dermatolgicas: exantema Gastrointestinales: malestar gastrointestinal Respiratorias: broncoespasmo Interacciones medicamentosas Otros frmacos hlpotensores, diurticos y fenotiacinas pueden incrementar los efectos hipotensores de nadolol; la supresin sbita de clonidina en tanto se reciben betabloqueadores puede conducir a una crisis hlpertensiva exagerada; el nadolol puede Incrementar el efecto de los frmacos bloqueadores neuromusculares y antagoniza los simpatomimticos beta; pueden ocurrir otras Interacciones medicamentosas similares a las del propranolol. Interaccin con alimentos Evitar el orozuz natural (causa retencin de sodio y agua, e incrementa la excrecin de potasio). Mecanismo de accin Bloquea en forma competitiva la respuesta a la estimulacin adrenrgica beta; es un betabloqueador no selectivo. Farmacodinamia Duracin: 24 h Farmacocintica Absorcin: oral: 30 a 40% Distribucin: la concentracin en la leche materna es 4.6 veces ms alta que la srica Unin a protenas: 28% Vida media, eliminacin: su vida media aumenta cuando la funcin renal disminuye: Lactantes 3 a 22 meses (n - 3): 3.2 a 4.3 h Nios 10 aos (n = 1): 15.7 h Nios ~ 15 aos (n = 1): 7.3 h Adultos: 10 a 24 h Dilisis: moderadamente dlallzable (20 a 50%) Dosificacin usual Oral: Nios: la bibliografa actual consigna muy poca Informacin (un estudio) respecto a dosis peditricas: en el estudio se utiliz nadolol oral para controlar taquicardia supraventricular (TSV) en 26 nios de 3 meses a 15 aos. La TSV se control bien en 23 de 26 nios; dosis Inicial recomendada: 0.5 a 1 mg/kg una vez al da; vigilar con cuidado; Incrementar gradualmente la dosis; dosis promedio necesaria: 1 mg/ kg/da; dosis mxima: 2.5 mg/kg/da Adultos: inicial: 40 mg una vez al da; aumentar gradualmente; dosis usual: 40 a 80 mg/da; pueden requerirse hasta 240 a 320 mg/da; se han utilizado dosis hasta de 640 mg/da; intervalo de dosis usual para hipertensin (JNC 7): 40 a 120 mg una vez al da Ajuste de dosis en disfuncin renal: D 10 a 50 mL/min: administrar 50% de la dosis normal D < 10 mL/mln: administrar 25% de la dosis normal Administracin Oral: puede administrarse sin relacin con las comidas
cr cr
mi
NAFAZOLINA Parmetros para vigilancia Presin arterial, frecuencia cardiaca, ingresos y egresos, peso. Informacin para el paciente Limitar el consumo de alcohol; no suspender en forma sbita; puede enmascarar sntomas de hipoglucemia, pero es posible que an ocurra sudoracin. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Tabletas: 20, 40, 80, 120 mg, 160 mg Corgard: 20 mg, 40 mg, 80 mg, 120 mg [DSC], 160 mg [DSC] Referencias
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Nafazolina
Sinnimos Clorhidrato de nafazolina Categora teraputica Agente agonista adrenrgico oftlmico; Agente oftlmico vasoconstrictor; Agente vasoconstrictor nasal; Descongestionante nasal Uso Vasoconstrictor ocular tpico (para refrescar, humedecer y aliviar el enrojecimiento secundario a irritacin menor de los ojos); alivia temporalmente la congestin nasal relacionada con rinitis, sinusitis, fiebre del heno o resfriado comn. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la nafazolina o cualquier componente de la frmula; glaucoma de ngulo agudo; antes de iridectoma perifrica (en pacientes sensibles a bloqueo del ngulo). Advertencias Dosis excesivas pueden causar sedacin notable en nios, sobre todo en lactantes. Precauciones Es posible que ocurra congestin de rebote con el uso prolongado (no utilizar por ms de tres a cinco das); administrar con cautela en presencia de hipertensin, diabetes mellitus, hipertiroidismo, cardiopata, coronariopata, arterieesclerosis cerebral o asma de larga duracin. Reacciones adversas Cardiovasculares: estimulacin cardiovascular sistmica (rara), palidez Sistema nervioso central: mareo, cefalea, nerviosismo, ansiedad, tensin, estado soporoso, alucinaciones, convulsiones, depresin de SNC, psicosis prolongada Gastrointestinales: nusea, vmito Locales: sensacin punzante pasajera, irritacin de la mucosa nasal, sequedad Oculares: midriasis, elevacin de la presin intraocular, visin borrosa, blefaroespasmo (formulaciones oftlmicas) Respiratorias: dificultad para respirar, estornudos, congestin nasal de rebote (formulaciones nasales) Diversas: diaforesis Interacciones medicamentosas Anestsicos (suspender la nafazolina antes de utilizar anestsicos que sensibilizan ei miocardio a simpatomimticos, p. ej., ciclopropano, halotano); inhibidores de la MAO, metlldopa y antidepresivos tricclicos aumentan la respuesta hipertensora. Mecanismo de accin Estimula receptores adrenrgicos alfa en arteolas de la conjuntiva y la mucosa nasal para producir vasoconstriccin. Farmacodinamia Inicio de la accin: despus de la administracin tpica, ocurre descongestin en el transcurso de 10 min Duracin: 2 a 6 h Farmacocintica Eliminacin: no est bien definida Dosificacin usual Nasal: no se recomienda el uso intranasal en nios < 6 aos (en especial lactantes) a causa de depresin de SNC; el tratamiento no debe exceder tres a cinco das Nios de 6 a 12 aos: al 0.05%, una gota o pulverizacin cada 6 h si es necesario Nios > 12 aos y adultos: al 0.05%, una o dos gotas o pulverizaciones cada 3 a 6 h si se requiere Oftlmica: por lo general el tratamiento no debe exceder tres o cuatro das; no se recomienda su empleo en nios < 6 aos pues causa de depresin del SNC (en especial en lactantes) Nios > 6 aos y adultos (al 0.01 0.1%): instilar una o dos gotas cada 3 a 4 h (Contina)
NAFCILINA
Nafazolina
(Continua)
Administracin Oftlmica: instilar gotas en el saco conjuntival del ojo afectado; debe aplicarse presin digital sobre el saco lagrimal durante la instilacin y 1 a 2 min despus, para disminuir el riesgo de absorcin y reacciones sistmicas; evitar el contacto de la punta del gotero con la piel o el ojo Nasal: administrar el medicamento en una fosa nasal en tanto se ocluye con suavidad la otra; a continuacin invertir el procedimiento Informacin para el paciente Suspender los colirios si ocurren cambios visuales o dolor ocular. Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin, intranasal, como clorhidrato [gotas]: al 0.05% (25 mL) Solucin, intranasal, como clorhidrato [aspersin]: al 0.05% (20 mL) Solucin oftlmica, como clorhidrato: AK-Con, Albalon: al 0 . 1 % (15 mL) [contiene cloruro de benzalconio] Clear eyes for Dry Eyes and ACR Relief: al 0.025% (15 mL) [contiene hipromelosa y sulfato de zinc] Clear eyes for Dry Eyes and Redness Relief: al 0.012% (15 mL) [contiene hipromelosa, glicerina y cloruro de benzalconio] Clear eyes Redness Relief: al 0.012% (6 mL, 15 mL, 30 mL) [contiene glicerina y cloruro de benzalconio] Clear eyes* Seasonal Relief: al 0.012% (15 mL, 30 mL) [contiene glicerina, sulfato de zinc cloruro de benzalconio] Naphcon": al 0.012% (15 mL) [contiene cloruro de benzalconio]
1
Nafcilina
Informacin relacionada Tratamiento en caso de extravasacin de frmacos en ia pgina 1685 Sinnimos Etoxinaftamldopenicilina sdica; Nafcilina sdica Categora teraputica Antibitico betalactmico antlestafiloccico Uso Tratamiento de infecciones bacterianas como osteomielitis, septicemia, endocarditis e infecciones del SNC ocasionadas por cepas sensibles de Staphylococcus productoras de penicilinasa. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a nafcilina, cualquier componente de la frmula o penicilinas. Las soluciones premezcladas de nafcilina que contienen glucosa pueden estar contraindicadas en pacientes con alergias al maz o sus producios. Advertencias Su velocidad de eliminacin est disminuida en recin nacidos; evitar su empleo durante las dos primeras semanas de vida. Se informan reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia; debe contarse con tratamiento inmediato para reacciones anafilcticas durante su administracin. Se describe colitis seudomembranosa en pacientes que reciben nafcilina. Precauciones Debe evitarse la extravasacin de la infusin IV; la dosis debe modificarse en pacientes con disfuncin renal y heptica graves; usar con cautela en individuos con hipersensibilidad a cefalosporinas. Reacciones adversas Sistema nervioso central: fiebre, convulsiones Dermatolgicas: exantema Endocrinas y metablicas: hipopotasemia Gastrointestinales: nusea, diarrea, colitis seudomembranosa Hematolgicas: neutropenia, anemia, eosinofilia Hepticas: elevacin de AST Locales: dolor, tromboflebitis Neuromusculares y esquelticas: artralgias, mialgias Renales: nefritis intersticial aguda (rara), hematuria Diversas: reacciones de hipersensibilidad Interacciones medicamentosas Inductor de la isoenzima CYP3A3/4 del citocromo P450. Probenecid (disminuye la velocidad de depuracin de nafcilina), antlcoagulantes orales (pueden reducir la vida media de warfarina); puede incrementar el metabolismo heptico de ciclosporina. Es posible que las tetraciclinas reduzcan el efecto bactericida de a penicilina. La nafcilina puede reducir los niveles y efectos de los sustratos de CYP3A3/4, incluyendo benzodiacepinas, bloqueadores de
NAFCILINA canales del calcio, ciclosporina, claritromicina, eritromicina, estrgenos, mirtazapina, nefazodona, nevirapina, Inhibidores de la proteasa, tacrolimus y venlafaxina. Interaccin con alimentos El alimento disminuye su absorcin gastrointestinal. Estabilidad La solucin de nafcilina para inyeccin con 250 mg/mL es estable tres das a temperatura ambiente y siete das en refrigeracin; cuando se diluye para Infusin IV intermitente en solucin glucosada al 5% o solucin salina normal, se mantiene estable 24 h a temperatura ambiente y 96 h cuando se refrigera. La solucin premezclada descongelada es estable por 21 das bajo refrigeracin o 72 h a temperatura ambiente; incompatible con aminoglucsidos. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de la pared bacteriana al unirse a una o ms de las protenas fijadoras de penicilina; Inhibe la etapa de transpeptldacln final de la sntesis de peptidoglucanos, con lo que destruye la pared del microorganismo. Farmacocintica Distribucin: se distribuye en bilis, lquidos snovial, pleural y pericrdico, as como en huesos e hgado; penetracin deficiente en lquido cefalorraqudeo a menos que las meninges estn inflamadas; atraviesa la placenta V: Recin nacidos: 0.2 a 0.53 L/kg Nios: 0.85 a 0.91 L /kg Adultos: 0.57 a 1.55 Ukg Unin a protenas: 90% Metabolismo: 70 a 90% Vida media: Recin nacidos: < 3 semanas: 2.2 a 5.5 h 4 a 9 semanas: 1.2 a 2.3 h Lactantes y nios hasta 14 aos: 0.75 a 1.9 h Adultos con funcin renal y heptica normal: 0.5 a 1.5 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: IM: 30 a 60 min Eliminacin: sobre todo en la bilis y 10 a 30% en la orina como frmaco sin modificar;
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experimenta circulacin enteroheptlca Dilisis: no dializable (0 a 5%) Dosificacin usual Recin nacidos: IM, IV: 0 a 4 semanas: < 1 200 g: 50 mg/kg/da divididos en dosis cada 12 h < 7 das: 1 200 a 2 000 g: 50 mg/kg/da divididos en dosis cada 12 h > 2 000 g: 75 mg/kg/da divididos en dosis cada 8 h > 7 das: 1 200 a 2 000 g: 75 mg/kg/da divididos en dosis cada 8 h > 2 000 g: 100 a 140 mg/kg/da divididos en dosis cada 6 h Nios: IM, IV: Infecciones leves o moderadas: 50 a 100 mg/kg/da divididos en dosis cada 6 h Infecciones graves: 100 a 200 mg/kg/da divididos en dosis cada 4 a 6 h Dosis mxima: 12 g/da Endocarditis estafiloccica: Vlvula nativa: 200 mg/kg/da divididos en fracciones cada 4 a 6 h por seis semanas Prtesis valvular: 200 mg/kg/da divididos en fracciones cada 4 a 6 h por seis semanas o ms, con rifampicina y con gentamicina durante las primeras dos semanas de tratamiento Adultos: IM: 500 mg cada 4 a 6 h IV: 500 a 2 000 mg cada 4 a 6 h Ajuste de dosis en disfuncin renal o heptica grave: Usar los lmites ms bajos de la dosis usual o reducirla 33 a 50% Administracin Parenteral: IM: administrar IM profunda en una masa muscular grande (p. ej., glteo) utilizando una solucin con 250 mg/mL IV: la nafcilina puede administrarse en bolo durante 5 a 10 min o infusin IV intermitente durante 15 a 60 min, con una concentracin que no exceda 40 mg/mL; en pacientes con restriccin de lquidos, puede administrarse una concentracin mxima de 100 mg/mL Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con diferencial, anlisis de orina, nitrgeno ureico en sangre, creatinina srica, AST y ALT peridicos; cultivo y antiblograma iniciales. Interaccin con pruebas de Protenas urinarias y sricas positivas falsas. (Contina)
NALBUF1NA
Nafcilina
(Contina)
Informacin para el paciente Informar enrojecimiento, edema, ardor o dolor en el sitio de la inyeccin, as como dificultad para deglutir o respirar. Implicaciones para la atencin de enfermera La extravasacin puede causar estcelo y necrosis tisulares; la infiltracin de hialuronidasa puede ayudar a evitar la lesin. Informacin adicional Contenido de sodio en la inyeccin de 1 g: 3.33 mEq Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Infusin [premezclada con solucin isoosmtica de glucosa]: 1 g (50 mL); 2 g (100 mL) Inyectable, polvo para reconstituir, como sal sdica: 1 g, 2 g, 10 g Referencias
B a n n e r W Jr, G o o c h WM 3 d , B u r c k a r t G, et a l . P h a r m a c o k i n e t i c s of Nafcillin in Infants W i t h L o w Birth Weights. Antimicrob Agents Chemother. 1980;17(4):691-4. Z e n k K E , D u n g y C L , G r e e n e C R . Nafcillin E x t r a v a s a t i o n injury: Use of H y a l u r o n i d a s e as an A n t i d o t e . Am J Dis Child. 1 9 8 1 ; 1 3 5 ( 1 2 ) : 1 1 1 3 - 4 .
Nafcilina sdica vase Nafcilina en la pa'gina 1114 NaHC0 vase Bicarbonato de sodio en la pgina 224
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Nalbufna
Sinnimos Clorhidrato de nalbufina Categora teraputica Agonista parcial de opiceos; Analgsico narctico Uso Alivio de dolor moderado a intenso; complemento de anestesia balanceada [para analgesia preoperatoria y posoperatoria, y analgesia obsttrica (durante trabajo de parto y parto)]; prevencin o tratamiento del prurito inducido por opioides. Factor de riesgo para el embarazo B (D si se usa por periodos prolongados o en dosis altas en el embarazo de trmino) Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la nalbufina o cualquier componente de la frmula. Advertencias Su suspensin sbita despus de uso prolongado puede ocasionar sndrome de abstinencia de narcticos; la administracin a pacientes que reciben opiceos por tiempo prolongado puede precipitar este efecto. Han ocurrido reacciones adversas neonatales y fetales despus de la administracin de nalbufina a mujeres embarazadas durante el trabajo de parto; estas reacciones adversas, que pueden poner en riesgo la vida, incluyen bradicardia, depresin respiratoria, apnea, cianosis e hipotona; usar con cautela durante el embarazo; vigilar estrechamente a los recin nacidos cuando se administr a la madre en trabajo de parto y parto. Precauciones Disminuir la dosis en pacientes con disfuncin heptica; usar con cautela en individuos con depresin del SNC, alteraciones respiratorias, infarto miocrdico reciente o intervencin quirrgica de vas biliares; puede producir depresin respiratoria o bradicardia; emplear con precaucin en pacientes con antecedente de dependencia a drogas, traumatismo craneal o aumento de la presin intracraneal, disminucin de la funcin heptica o renal, embarazo o en quienes se sospecha dependencia de opioides. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, taquicardia, bradicardia, vasodilatacin perifrica Sistema nervioso central: depresin del SNC, estado soporoso, cefalea, mareo, sedacin, hipertensin intracraneal Dermatolgicas: urticaria, prurito, exantema Gastrointestinales: anorexia, nusea, vmito, xerostomia, espasmo de vas biliares Genitourinarias: espasmo de vas urinarias, retencin urinaria Oculares: visin borrosa, mioss Respiratorias: depresin respiratoria Diversas: liberacin de histamina, dependencia fsica y psicolgica, abstinencia de narcticos en pacientes que reciben agonistas opiceos por tiempo prolongado, sudoracin; anafilaxia, reacciones anafilactoides (pueden poner en peligro la vida) Interacciones medicamentosas Depresores de SNC, alcohol, fenotiacinas y antidepresivos tricclicos pueden potenciar sus efectos adversos. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente controlada de 25C; proteger de la luz excesiva; el producto debe permanecer en su empaque de cartn hasta que se use; no es compatible fsicamente con nafcilina ni ketoroaco.
NALBUFINA Mecanismo de accin Se une a receptores de opiceos en el SNC y produce inhibicin de las vas ascendentes del dolor, lo que altera la percepcin y respuesta al dolor; produce depresin generalizada del SNC; su efecto antagonista opiceo puede ocasionar Inhibicin competitiva en el receptor opiceo u. Farmacodinamia Inicio de accin: IM, SC: 15 min IV: 2 a 3 min Efecto mximo: IM: 30 min IV: 1 a 3 min Duracin: 3 a 6 h Farmacocintica Distribucin: atraviesa la placenta; se excreta en la leche materna en cantidades pequeas (< 1% de la dosis) Metabolismo: heptico; metabolismo extenso de primer paso Unin a protenas: ~ 50% Vida meda, terminal: Nios de 1 a 8 aos: 0.9 h Adultos de 23 a 32 aos: ~ 2 h; intervalo: 3.5 a 5 h Adultos de 65 a 90 aos: 2.3 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: IM: 30 min IV: 1 a 3 min Eliminacin: los metabolitos se eliminan principalmente en las heces (a travs de la bilis) y la orina; 4 a 7% se eliminan en la orina sin modificar Dosificacin usual Nios de 1 a 14 aos: premedlcacin: IM, IV, SC: 0.2 mg/kg; dosis mxima: 20 mg/ dosis Nios: analgesia: IM, IV, SC: 0.1 a 0.15 mg/kg cada 3 a 6 h por razn necesaria; dosis mxima nica: 20 mg/dosis; dosis mxima diaria: 160 mg/da Adultos: Analgesia: IM, IV, SC: 10 mg/70 kg cada 3 a 6 h por razn necesaria; dosis mxima nica: 20 mg/dosis; dosis mxima diaria: 160 mg/da Complemento de anestesia quirrgica: IV: induccin: 0.3 a 3 mg/kg administrados durante 10 a 15 min; pueden requerirse dosis de mantenimiento de 0.25 a 0.5 mg/kg Prurito Inducido por opioides: IV: 2.5 a mg; las dosis puede repetirse (vase Cohn, 1992) Administracin Parenteral: IV: administrar durante 5 a 10 min; dosis ms altas deben administrarse durante 10 a 15 min Parmetros para vigilancia Alivio del dolor, estado respiratorio y mental, presin arterial. Interaccin con pruebas de Puede Interferir con ciertos mtodos enzimtcos que se utilizan para detectar opioides, lo que depende de ia sensibilidad y especificidad de la prueba (referirse al fabricante de la prueba para mayores detalles). Informacin para el paciente Evitar el consumo de alcohol; puede causar estado soporoso y deterioro de la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; puede deteriorar el juicio; es posible que Induzca dependencia; evitar la supresin sbita despus de uso prolongado; produce abstinencia en pacientes que dependen de narcticos; puede ocasionar sequedad bucal. Implicaciones para la atencin de enfermera Observar al paciente en busca de sedacin excesiva, depresin respiratoria; implementar medidas de seguridad, ayudar a la deambulacin; vigilar signos de abstinencia de narcticos (nusea, vmito, clico, epfora, rinorrea, piloereccin, ansiedad, inquietud, aumento de la temperatura). Informacin adicional Potencia analgsica: 1 mg de nalbufina ~ 1 mg de morfina Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable, como clorhidrato: 10 mg/mL (1 mL, 10 mL); 20 mg/mL (1 mL, 10 mL) Nubain: 10 mg/mL (10 mL) [DSC]; 20 mg/mL (10 mL) Solucin inyectable, como clorhidrato [sin conservadores]: 10 mg/mL (1 mL); 20 mg/ mL (1 mL) Referencias
C o h n S E , R a t n e r E F , K r e i t z m a n T R , e t al. N a l b u p h l n e i s Better T h a n N a i o x o n e for T r e a t m e n t o f S i d e Effects After E p i d u r a l M o r p h i n e . Anesth Analg. 1 9 9 2 ; 7 5 ( 5 ) : 7 4 7 - 5 2 . Jaillon P, G a r d i n M E , L e c o c q B, et a l . P h a r m a c o k i n e t i c s of N a l b u p h i n e n I n f a n t s , Y o u n g H e a l t h y V o l u n t e e r s , a n d Elderly P a t i e n t s . Clin Pharmacol Ther. 1 9 8 9 ; 4 6 ( 2 ) : 2 2 6 - 3 3 .
(Contina)
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NALOXONA
Nalbufina
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K e n d r i c k W D , W o o d s A M , Daly M Y , e t a l . N a l o x o n e V e r s u s N a l b u p h i n e Infusin t o r P r o p h y l a x i s o f E p i d u r a l M o r p h i n e - l n d u c e d P r u r i l u s . Anesth Analg. 1 9 9 6 ; 8 2 : 6 4 1 - 7 . Kjellberg F, T r a m e r M R . P h a r m a c o l o g i c a l C o n t r o l ol O p i o i d - l n d u c e d P r u r i l u s : A Q u a n l i t a t i v e S y s t e m a t i c R e v i e w of R a n d o m i z e d Triis. Eur J Anaesthesiol. 2 0 0 1 ; 1 8 ( 6 ) : 3 4 6 - 5 7 . N a k a t s u k a N, M i n o g u e S C , L i m J, et al. I n t r a v e n o u s N a l b u p h i n e 50 M i c r o g x kg{-1) is Ineffective f o r O p i o i d - l n d u c e d P r u r i l u s in Pediatrics. Can J Anaesth. 2 0 0 6 ; 5 3 { 1 1 ) : 1 1 0 3 - 1 0 .
Naloxona
Informacin relacionada Antdotos de uso comn en caso de sobredosificacin aguda en la pa'gina 1902 Dosificacin de frmacos para RCP en Pediatra en la pgina 1629 Sinnimos Clorhidrato de /V-alilnoroximorfina; Clorhidrato de naloxona Categora teraputica Antdoto para Intoxicacin por agonistas narcticos Uso Revierte la depresin de SNC y respiratoria en casos en que se sospecha sobredosis de narcticos; depresin neonatal por opiceos; coma de causa desconocida; utilizar infusin IV continua en dosis baja para el tratamiento de prurito inducido por narcticos; coadyuvante en la teraputica de choque sptico (vase Informacin adicional); en investigacin para la ingestin de fenciclidlna y alcohol. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la naloxona o cualquier componente de la frmula. Advertencias Puede precipitar sntomas de abstinencia (hipertensin, sudoracin, agitacin, irritabilidad, llanto estridente, rechazo de la alimentacin) en pacientes con dependencia fsica a opiceos (inclusive recin nacidos de madres con dependencia de narcticos). Precauciones Usar con cautela en pacientes con enfermedad cardiaca o pulmonar crnica, o coronariopata. Despus de utilizar narcticos durante la ciruga, la naloxona puede revertir la analgesia y aumenta la presin arterial; emplear con precaucin y administrar en incrementos ms pequeos a pacientes con sospecha de dependencia de opioides y en el posoperatorio (a fin de evitar variaciones cardiovasculares intensas). Reacciones adversas Cardiovasculares: hipertensin, hipotensin, taquicardia, arritmias ventriculares, paro cardiaco Gastrointestinales: nusea, vmito Diversas: diaforesis Estabilidad Proteger de la luz; estable durante 24 h en solucin salina normal y solucin glucosada al 5% con dilucin de 4 ng/mL; no mezclar con soluciones alcalinas. Mecanismo de accin Compite con narcticos y los desplaza de sus sitios receptores. Farmacodinamia Inicio de accin: Intratraqueal, IM, SC: 2 a 5 min IV: 2 min Duracin: (20 a 60 min) es ms corta que la de la mayor parte de opioides; por consiguiente, suele ser necesario repetir las dosis Farmacocintica Distribucin: atraviesa la placenta Metabolismo: sobre todo por glucuronidacin heptica Vida media: Recin nacidos: 1.2 a 3 h Adultos: 0.5 a 1.5 h (promedio: 1 h) Eliminacin: en la orina, como metabolitos Dosificacin usual Lineamientos PALS 2000: IV (Nota: puede administrarse IM, SC o Intratraqueal, pero es posible que se retrase el inicio de accin, en especial si el paciente tiene perfusin deficiente; las dosis ntratraqueales recomendadas para PALS son 2 a 10 veces la dosis IV; vase tambin Administracin): Para reversin total del efecto narctico: Nota: podra ser necesario repetir ia dosis: Lactantes y nios < 5 aos < 20 kg: 0.1 mg/kg Nios > 5 aos > 20 kg: 2 mg/dosis Dosificacin alternativa para evitar cambios hemodinmicos sbitos o reversin de opioides: usar dosis repetidas de 0.01 a 0.03 mg/kg
NALOXONA Depresin neonatal inducida por opioides: IV, IM, SC: recomendaciones del fabricante: Inicial: usual: 0.01 mg/kg; puede repetirse cada 2 a 3 min segn se requiera, con base en la respuesta; podra ser necesario repetirla cada 1 a 2 h IM, IV (preferible), Intratraqueal (preferible si no se dispone de una va IV): SC: Nota: la dosis para reversin de narcticos peditricos en el posoperatorio es un dcimo de la dosis que se utiliza para intoxicacin por opiceos: Intoxicacin por opiceos: Nacimiento (inclusive lactantes prematuros) hasta 5 aos < 20 kg: 0.1 mg/kg; repetir cada 2 a 3 min si es necesario; podra ser necesario repetir la dosis cada 20 a 60 min > 5 aos > 20 kg: 2 mg/dosis; si no hay respuesta, repetir cada 2 a 3 min; podra ser necesario repetir la dosis cada 20 a 60 min Nios y adultos: Infusin IV continua: si esta ltima se requiere, calcular la dosis inicial por hora con base en la dosis Intermitente eficaz utilizada y la duracin de la respuesta adecuada; ajustar la dosis; se informa un intervalo de 2.5 a 160 ug/ kg/h; disminuir de manera gradual la Infusin continua a fin de evitar recadas Adultos: 0.4 a 2 mg cada 2 a 3 min segn se requiera; podra ser necesario repetir la dosis cada 20 a 60 min; Nota: usar Incrementos de 0.1 a 0.2 mg en pacientes con dependencia a opioides e individuos en posoperatorio, a fin de evitar cambios cardiovasculares Intensos Reversin posanestsica de narcosis: lactantes y nios: 0.01 mg/kg; puede repetirse cada 2 a 3 min segn se requiera con base en la respuesta Recomendaciones del fabricante (depresin posoperatora por opioides): IV: nidal: 0.005 a 0.01 mg/dosis cada 2 a 3 min segn se requiera con base en la respuesta; podra ser necesario repetirla cada 1 a 2 h Tratamiento de prurito inducido por narcticos: se dispone de poca informacin peditrica; un estudio retrospectivo seal las dosis siguientes: nios y adolescentes de 3 a 20 aos (n = 30): IV: infusin continua: inicial: 2 ug/kg/h; Nota: casi todas las personas que no respondieron ai inicio recibieron antihistamnicos; puede incrementarse 0.5 ug/kg/h durante algunas horas si contina el prurito; dosis promedio ( DE): 2.3 0.68 ug/kg/h; vigilar de cerca; dosis > 3 ug/kg/h pueden aumentar el riesgo de que se pierda el control del dolor y los pacientes requieran un aumento de la dosis del opioide (vase Vrchoticky, 2000) Nios y adolescentes: existe informacin limitada en casos peditricos Prevencin: un estudio doble ciego, prospectivo, aleatorlzado y controlado con placebo utiliz la siguiente dosis: nios y adolescentes de 6 a 17 aos (n = 20): IV: infusin continua: 0.25 ug/kg/h Nota: los pacientes que recibieron esta dosis presentaron menor incidencia y gravedad de los efectos secundarios inducidos por opiceos (es decir, prurito, nusea) sin prdida del control del dolor (vase Maxwell, 2005) Tratamiento: un estudio retrospectivo inform las siguientes dosis: nios y adolescentes de 3 a 20 aos (n = 30): IV: infusin continua: inicial: 2 ug/kg/h. Nota: la mayora de los pacientes que no respondieron incialmente recibi antihistamnicos; puede aumentarse 0.5 ug/kg/h despus de algunas horas si el prurito contina; promedio ( DE) dosis: 2.3 0.68 ug/kg/h; vigilar de manera estrecha; las dosis > 3 ug/kg/h pueden incrementar el riesgo de prdida de control del dolor y es posible que los pacientes requieran incremento en la dosis de opioides (vase Vrchoticky, 2000) Adultos: IV: infusin continua: inicial 0.25 u.g/kg/h. Nota: en estudios clnicos aleatorios se han utilizado dosis que van de 0.25 ug/kg/h hasta 2.4 ug/kg/h; vigilar de cerca; las dosis > 2 ug/kg/h pueden aumentar el riesgo de prdida de control del dolor y es posible que los pacientes requieran un aumento de la dosis de opioides (vase Kjellberg, 2001) Administracin Intratraqueal: diluir en 1 a 2 mL con solucin salina normal; recomendaciones de Lineamientos de PALS 2000: diluir a 3 a 5 mL con solucin salina normal; seguir con varias ventilaciones con presin positiva Parenteral: Infusin continua: diluir a 4 ug/mL en solucin de glucosa al 5% o salina normal Bolo: administrar durante 30 seg, sin diluir Nota: su administracin IM o SC en pacientes hipotensos o con vasoconstriccin perifrica o disminucin de la perfusin puede conducir a absorcin errtica o tarda Parmetros para vigilancia Frecuencias respiratoria y cardiaca, presin arterial. Implicaciones para la atencin de enfermera Ya no se recomienda utilizar naloxona neonatal (0.02 mg/mL) porque se requiere la administracin de volmenes de lquido inaceptablemente altos, sobre todo en recin nacidos pequeos; se dispone de un preparado de 0,4 mg/mL y puede dosificarse con precisin con jeringas de tamao apropiado (1 mL). (Contina)
NANDROLONA
Naloxona
(Contina)
I n f o r m a c i n adicional Contiene metilparabenos y propilparabenos. La naloxona se ha utilizado para aumentar la presin arterial en pacientes con choque sptico; los incrementos de la presin arterial pueden durar varias horas; sin embargo, no se ha demostrado aumento de la sobrevivencia de pacientes y algunos estudios informaron efectos adversos importantes (p. ej., agitacin, edema pulmonar, hipotensin, arritmias cardiacas, convulsiones). La naloxona debe utilizarse con cautela para choque sptico, sobre todo en pacientes con dolor subyacente o tolerancia a opioides; an no se establece la dosis ptima para esta indicacin; en un estudio neonatal (n = 2) se seal una respuesta positiva de la presin arterial, pero un recin nacido present convulsiones incohercibles y muri. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable, como clorhidrato: 0.4 mg/mL (1, 10 mL); 1 mg/mL (2, 10 mL) Referencias
A m e r i c a n A c a d e m y o f Pediatrics C o m m i t t e e o n D r u g s . N a l o x o n e D o s a g e a n d R o u t e o f A d m i n i s t r a t i o n (or I n a n t s a n d C h i i d r e n : A d d e n d u m t o E m e r g e n c y D r u g D o s e s f o r i n f a n t s a n d C h i l d r e n . Pediatrics. 1990;86(3):484-5. C h a m b e r l a i n J M , Klein B L . A C o m p r e h e n s i v a R e v i e w of N a l o x o n e for t h e E m e r g e n c y P h y s i c i a n . Am J EmergMed. 1994;12(6):650-60. G u i d e l i n e s 2 0 0 0 for C a r d i o p u l m o n a r y R e s u s c i t a t i o n a n d E m e r g e n c y C a r d i o v a s c u l a r C a r e , Part 1 0 : Pediatric A d v a n c e d Life S u p p o r t , T h e A m e r i c a n H e a r t A s s o c i a t i o n i n C o l l a b o r a t i o n W i t h t h e Inlernatonal Liaison C o m m i t t e e on R e s u s c i t a t i o n . Circuiation. 2 0 0 0 : 1 0 2 ( 8 S u p p l ) : l 2 9 1 - 3 4 2 . G u i d e l i n e s 2 0 0 0 f o r C a r d i o p u l m o n a r y R e s u s c i t a t i o n a n d E m e r g e n c y C a r d i o v a s c u l a r C a r e , Part 1 1 : N e o n a t a l R e s u s c i t a t i o n , T h e A m e r i c a n Heart A s s o c i a t i o n i n C o l l a b o r a t i o n W i t h the International L i a s o n C o m m i t t e e on R e s u s c i t a t i o n . Circuiation. 2 0 0 0 ; 1 0 2 ( 8 S u p p l ) : l 3 4 3 - 3 5 7 . Kjellberg F, T r a m e r M R . P h a r m a c o l o g i c a l C o n t r o l of O p i o i d - l n d u c e d Pruritus: A Q u a n t i t a t i v e S y s t e m a t i c R e v i e w of R a n d o m i z e d T r i i s . Eur J Anaesthesiol. 2 0 0 1 ; 1 8 ( 6 ) : 3 4 6 - 5 7 . M a x w e l l L G , K a u f m a n n S C , Bitzer S. T h e Effects of a S m a t l - D o s e N a l o x o n e Infusin on O p i o i d - l n d u c e d S i d e Effects a n d A n a l g e s i a i n C h i l d r e n a n d A d o l e s c e n t s T r e a t e d W i t h I n t r a v e n o u s Patient-controlied Analgesia: A Double-Blind, Prespective, R a n d o m i z e d , C o n t r o l l e d S t u d y . Anesth Anaig. 2005;100{4):953-8. V r c h o t i c k y T. N a l o x o n e f o r the Practice. 20O0;5(2):92-7. Treatment of Narcotic Indiced Pruritus. Journal of Pediatric Pharmacy
Naloxona y clorhidrato de buprenorfina vase Buprenorfina y naloxona en a pgina 253
Nandrolona
S i n n i m o s Decanoato de nandrolona; Fenopropionato de nandrolona Categora teraputica Andrgeno; Esteroide anablico Uso Manejo de anemia por insuficiencia renal. R e s t r i c c i o n e s C III Factor de riesgo para el embarazo X Lactancia Se desconoce s se excreta en la leche materna/contraindicada. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a la nandrolona o cualquier componente de la frmula; embarazo; pacientes masculinos con cncer de mama o prstata; mujeres con cncer de mama e hipercalcemia; nefrosis. A d v e r t e n c i a s Su uso se relaciona con hepatitis pelisica (un padecimiento en el que el hgado y en ocasiones el tejido esplnico es reemplazado por quistes hemticos) y tumores de clulas hepticas; estos trastornos pueden complicarse con hemorragia intraabdominal aguda que pone en riesgo la vida, e insuficiencia heptica; vigilar la funcin heptica. Es posible que incremente el riesgo de ateroesclerosis y cardopata coronaria por reduccin de HDL y probable incremento de LDL. Cabe la posibilidad de que cause virilizacin (enronquecimiento de la voz, hirsutismo, acn, clitoromegalia e irregularidades menstruales) en mujeres; suspender la teraputica Guando la virilizacin sea leve para prevenir efectos irreversibles. An no se demuestra que la nandrolona sea segura y eficaz para mejorar el desempeo atltico. Puede acelerar la maduracin sea sin producir aumento compensador del crecimiento lineal; realizar exmenes radiolgicos de mano y mueca cada seis meses para determinar la velocidad de maduracin del hueso (cuando se emplee en nios antes de la pubertad). La exposicin a nandrolona in tero puede producir efectos andrgenos en el feto femenino; hipertrofia de cltoris, fusin de labios, defecto del seno urogenital, atresia vaginal y genitales ambiguos; se recomienda efectuar una prueba sensible capaz de determinar embarazo temprano justo antes de iniciar el tratamiento; utilizar un mtodo anticonceptivo no hormonal durante el tratamiento si est indicado. Algunas soluciones inyectables (200 mg/mL) contienen alcohol benclico, que puede causar reacciones alrgicas en personas susceptibles. Su seguridad y eficacia en nios < 2 aos an no se establecen.
NAPROXN Precauciones Usar con cautela en pacientes con enfermedad cardiaca, renal o heptica. Puede causar retencin de lquidos, y alterar las dosis de insulina o de frmacos hipoglucemiantes orales en pacientes diabticos. Es posible que ocasione hipercalcemia en pacientes de cncer de mama. Reduce ios niveles de globulina que se une a tiroxina, lo cual causa disminucin totai de T en suero y mayor captacin en resina de T y T . Las concentraciones de hormona tiroidea libre permanecen sin cambios y no hay evidencia clnica de disfuncin tiroidea.
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Reacciones adversas Cardiovasculares: edema, infarto miocrdico Sistema nervioso central: dependencia, excitacin, insomnio, depresin Dermatolgicas: hirsutismo leve, prdida de cabello, acn, seborrea Endocrinas y metablicas: reduccin de tolerancia a la glucosa, ginecomastia, irregularidad menstrual, ganancia ponderal Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea Genitourinarias: Varones prepberes: agrandamiento del pene e incremento en la frecuencia de erecciones Varones pospberes: inhibicin de la funcin testicular, atrofia testicular, oligospermia, impotencia, priapismo crnico, epididimitis, irritabilidad vesical Mujeres: clitoromegalia Ambos sexos: aumento o disminucin de la libido Hepticas: hepatitis pelisica, tumores en hgado, ictericia colestsica, elevacin de enzimas hepticas, hipertrigliceridemia, aumento de LDL, reduccin de HDL, deficiencia de factores de coagulacin (II, VII y X). Locales: inflamacin, dolor en el sitio de inyeccin Neuromusculares y esquelticas: cierre prematuro de epfisis (uso peditrico) Interacciones medicamentosas La nandrolona puede potenciar los efectos de anticoagulantes orales, insulinas y agentes hipoglucemiantes orales. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente y proteger de la luz. Mecanismo de accin Esferoide anablico (derivado sinttico de testosterona) que suprime las funciones gonadotrpicas de la hipfisis; aumenta la produccin de eritropoyetina, causa anabolismo proteico; incrementa el volumen de hemoglobina y eritrocitos. Farmacodinamia Anemia por insuficiencia renal crnica: Efecto mximo: tres a seis meses Farmacocintica Absorcin: IM: 77% Metabolismo: heptico Vida media: adultos: seis a ocho das Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: IM: variable: 6 a 24 h Eliminacin: depuracin: adultos: 1.6 L/h Dosificacin usual IM: Nios de 2 a 13 aos: 25 a 50 mg cada tres o cuatro semanas Mujeres > 14 aos y adultos: 50 a 100 mg cada una a cuatro semanas Hombres > 14 aos y adultos: 50 a 200 mg cada una a cuatro semanas Administracin Parenteral: IM: administrar IM profunda; no IV ni SC Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa; pruebas de funcin heptica; glucemia (en diabticos); colesterol HDL y LDL; efectos andrgenos. Informacin para el paciente La teraputica puede requerir varios meses para proporcionar el beneficio completo. Informar cualquier sntoma prodrmico de hepatitis (fatiga, debilidad, nusea, vmito, orina oscura o amarillamiento de ojos); evitar el embarazo mientras se toma este medicamento y durante varios meses despus de suspenderlo; emplear un mtodo anticonceptivo eficaz. Este frmaco puede alterar los requerimientos de hipoglucemiantes; los diabticos deben vigilar su glucemia de manera estrecha. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Solucin inyectable, como decanoato [en aceite de ajonjol]: 100 mg/mL (2 mL); 200 mg/mL (1 mL) [contiene alcohol benclico] [DSC] NAPA y NABZ vase Fenilacetato de sodio y benzoato de sodio en la pgina 655
Naproxn
Informacin relacionada Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 (Contina)
NAPROXN
Naproxn
(Contina)
Sinnimos Naproxn sdico Categora teraputica Agente antiinflamatorio; Analgsico no narctico; Antipirtico; Frmaco analgsico antiinflamatorio no esteroideo (FAINE), oral Uso Tratamiento de enfermedades inflamatorias y trastornos reumatoides (incluyendo artritis reumatoide y su variante juvenil, osteoartritis y espondilitis anquilosante); gota aguda; dolor leve o moderado; dismenorrea primaria; fiebre; tenonitis, bursitis. Nota: a causa de su absorcin retardada, no se recomiendan las tabletas con este tipo de liberacin para el tratamiento inicial del dolor. Factor de riesgo para el embarazo C (D si se usa en el tercer trimestre) Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda (la AAP lo considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a naproxn o cualquier componente de la frmula, cido acetilsaliclico y otros FAINE; hemorragia gastrointestinal activa, enfermedad ulcerosa; pacientes con la "trada del cido acetilsaliclico" [asma, rinitis (con o sin plipos nasales) e intolerancia al cido acetilsaliclico] (pueden ocurrir reacciones asmticas mortales y anafilactoides en estos pacientes); dolor perioperatorio en caso de ciruga de puenteo coronario (CPC). Advertencias Los FAINE se relacionan con incremento del riesgo de eventos trombticos cardiovasculares, que incluyen infarto miocrdico (IM) y accidente vascular cerebral potencialmente mortales; el riesgo puede aumentar con la duracin del uso, o factores de riesgo o enfermedades cardiovasculares; evaluar con cuidado el perfil de riesgo cardiovascular para prescribirlos; utilizar la dosis mnima efectiva por el periodo ms corto con base en los objetivos de tratamiento del paciente en particular; deben considerarse teraputicas alternativas en individuos con alto riesgo. Se observ incremento de la incidencia de IM y accidente vascular cerebral en pacientes que reciben FAINE selectivos COX-2 para tratamiento del dolor en el transcurso de 10 a 14 das despus de ciruga de CPC (vase contraindicaciones). Los FAINE pueden causar retencin de lquidos, edema e hipertensin de nuevo inicio o agravamiento de la preexistente; usar con cautela en pacientes con hipertensin, insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) o retencin de lquidos; tener presente el contenido de sodio de los productos de naproxn sdico en pacientes con restriccin de este elemento. Los FAINE pueden aumentar el riesgo de irritacin, ulceracin, hemorragia y perforacin gastrointestinales. Es posible que estos eventos, que pueden poner en riesgo la vida, ocurran en cualquier momento durante el tratamiento y sin advertencia. Emplear FAINE con precaucin extrema en pacientes con antecedente de hemorragia o lceras gastrointestinales (tienen un riesgo 10 veces mayor de desarrollar hemorragia gastrointestinal). Utilizar FAINE con cautela en individuos con otros factores de riesgo que pueden aumentar la hemorragia gastrointestinal (p. ej., teraputica concomitante con cido acetilsaliclico, anticoagulantes, corticosteroides o todos los anteriores, una duracin ms prolongada del uso de FAINE, tabaquismo, consumo de alcohol y mal estado general). Administrar la dosis mnima efectiva por el periodo ms corto con base en los objetivos de tratamiento del paciente; deben considerarse teraputicas alternativas en pacientes con alto riesgo. Los FAINE pueden poner en riesgo la funcin renal. Es posible que experimenten toxicidad renal los pacientes con disfuncin renal, deshidratacin, deplecin de sal, insuficiencia cardiaca, disfuncin heptica, personas que toman diurticos e inhibidores de la ECA; usar con cautela en estos pacientes; vigilar estrechamente la funcin renal. El naproxn no se recomienda para pacientes con disfuncin renal moderada o grave (D < 30 mL/min). El uso prolongado de estos medicamentos puede causar necrosis papilar renal y otras lesiones renales.
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Individuos con la "trada de la cido acetilsaliclico" que reciben FAINE podran presentar reacciones asmticas y anafilactoides (vase Contraindicaciones). Estos frmacos pueden causar reacciones adversas dermatolgicas, incluyendo dermatitis exfoliatva, sndrome de Stevens-Johnson y necrlisis epidrmica txica. Evitar el uso de FAINE al final del embarazo, porque pueden producir cierre prematuro del conducto arterioso. Precauciones Usar con cautela en pacientes con funcin heptica disminuida; vigilar de cerca a aqullos con pruebas de funcin heptica anormales; en raras ocasiones se presentan reacciones hepticas graves (p. ej., hepatitis fulminante, insuficiencia heptica) con el uso de FAINE; suspender si se desarrollan signos o sntomas de hepatopata, o si ocurren manifestaciones sistmicas. Emplear con precaucin en pacientes con asma. La seguridad y eficacia en nios < 2 aos an no se establecen. Etiquetado de medicamentos de venta sin receta: antes de auto medicarse, los pacientes deben ponerse en contacto con su mdico si han tenido dolor o molestias gstricos recurrentes, lceras, problemas hernorrgicos, presin arterial alta, cardiopata o nefropata, otros problemas mdicos graves, o si toman algn diurtico.
NAPROXN No deben excederse las dosis recomendadas, debido a incremento del riesgo de hemorragia gastrointestinal. El consumo de tres o ms bebidas alcohlicas/da o tomar este medicamento por ms tiempo del recomendado puede aumentar el riesgo de hemorragia. No debe usarse sin prescripcin en nios < 12 aos sin consultar al mdico. Reacciones adversas Cardiovasculares: edema, hipertensin, palpitaciones Sistema nervioso central: fatiga, estado soporoso, vrtigo, cefalea, meningitis asptica (< 1%) Dermatolgicas: prurito, exantema; seudoporflrla (es decir, aumento de la fragilidad de la piel y vesiculacin con cicatrizacin en piel expuesta al sol), incidencia: 12% en nios con artritis reumatoide juvenil (ARJ) tratados con naproxn (suspender el tratamiento si ocurre); dermatitis exfoliativa, sndrome de Stevens-Johson, necrlisis epidrmica txica Endocrinas y metablicas: retencin de lquidos Gastrointestinales: dolor abdominal, nusea, pirosis, constipacin, vmito, hemorragia gastrointestinal, lceras, perforacin, diarrea, dispepsia, estomatitis Hematolgicas: trombocitopenia, anemia, inhibicin de la agregacin plaquetaria, prolongacin del tiempo de sangrado, agranulocitosis Hepticas: elevacin de enzimas hepticas; rara vez: hepatitis, ictericia, necrosis heptica, insuficiencia heptica Oculares: alteraciones visuales ticas: tnitus Renales: disfuncin renal Diversas: reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafiactoides I n t e r a c c i o n e s m e d i c a m e n t o s a s Sustrato de las Isoenzimas CYP2C8 (5-hldroxilacln), CYP2C9 (5-hidroxilacln) y CYP2C18 del citocromo P450. El naproxn puede aumentar los niveles sricos de metotrexate y litio, y disminuir los efectos antihipertensivos de inhibidores de la ECA o antagonistas de angiotensina II, as como los efectos de otros agentes antihipertensivos, furosemida y tacidas (vigilar la presin arterial). El uso concomitante de anticidos, sucralfato o colestiramina puede retardar la absorcin de naproxn (espaciar su administracin 2 h). Ei empleo concomitante de bloqueadores H , sucralfato o teraputica anticida Intensiva no es recomendable con tabletas de naproxn de liberacin retardada (por los efectos de estos agentes sobre el pH gstrico). El probenecid puede aumentar las concentraciones sricas de naproxn. Otros irritantes gastrointestinales (p. ej., cido acetilsaiiclico, alcohol, FAINE, corticosteroides, complementos de potasio oral) pueden aumentar sus efectos adversos gastrointestinales. El uso con anticoagulantes (warfarina, heparina, HBPM) puede incrementar el riesgo de hemorragia. Por su elevada fijacin a protenas, es posible que ocurran interacciones de naproxn con otros frmacos que tambin se unen a stas. Nota: ibuprofn y otros inhibidores de COX-1 pueden reducir el efecto cardioprotector (antiplaquetario) del cido acetilsaiiclico si se administran de forma concurrente (vase la monografa de Ibuprofn en la pgina 841). Interaccin con alimentos Tabletas de liberacin retardada: el alimento prolonga el
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tiempo para alcanzar las concentraciones sricas mximas Estabilidad Almacenar las tabletas y la suspensin a temperatura ambiente entre 15 y 30C; evitar la exposicin de la suspensin a calor excesivo > 40C ; surtir las tabletas y suspensin de naproxn en envases resistentes a la luz y bien cerrados. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de prostaglandinas al disminuir la actividad de la enzima clclooxlgenasa, con menor formacin de precursores. Farmacocintica Absorcin: Oral: casi 100% Distribucin: atraviesa la placenta; ~ 1% se distribuye en la leche materna Unin a protenas: > 99% Metabolismo: se metaboliza de manera extensa en el hgado hasta 6-O-desmetil naproxn; el frmaco original y el metabolito desmetll experimentan ms metabolismo, hasta formar conjugados acllglucurnidos Biodisponibilidad: 95% Vida media, eliminacin: nios: intervalo: 8 a 17 h Nios de 8 a 14 aos: 8 a 10 h Adultos: 12 a 17 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: Tabletas, naproxn: 2 a 4 h Tabletas, naproxn sdico: 1 a 2 h Tabletas de liberacin retardada (con el estmago vaco): 2 a 6 h; Intervalo: 2 a 12 h Tabletas de liberacin retardada (con alimento): 12 h; intervalo: 4 a 24 h Suspensin: 1 a 4 h Eliminacin: 95% se excreta en la orina (< 1% sin modificar; < 1% como 6-O-desmetll naproxn; 66 a 92% como sus conjugados); < 3% se excreta en las heces (Contina)
NAPROXN
Naproxn
(Contina)
Dosificacin usual Nota: las dosis se expresan como naproxn base: 200 mg de naproxn base equivalen a 220 mg de naproxn sdico Oral: Nios > 2 aos: Analgesia: 5 a 7 mg/kg/dosis cada 8 a 12 h Enfermedad inflamatoria, inclusive ARJ: usual: 10 a 15 mg/kg/da divididas en dos dosis; intervalo: 7 a 20 mg/kg/da; dosis mxima: 1 000 mg/da Recomendacin del fabricante para ARJ: 10 mg/kg/da divididos en dos dosis Nios > 12 aos y adultos < 65 aos: etiquetado para venta sin receta, para dolor y fiebre: 200 mg cada 8 a 12 h; si es necesario pueden tomarse 400 mg como dosis inicial; dosis mxima: 600 mg/da Adultos: Artritis reumatoide, osteoartritis y espondilitis anquilosante: 500 a 1 000 mg/da divididos en dos dosis Gota aguda: inicial: 750 mg, seguidos de 250 mg cada 8 h hasta que ceda el ataque. Nota: no se recomienda la tableta de liberacin retardada debido a que se retrasa la absorcin Dolor leve o moderado, dismenorrea, tenonitis aguda o bursitis: inicial: 500 mg, despus 500 mg cada 12 h, o 250 mg cada 6 a 8 h segn sea necesario; dosis mxima: 1 250 mg/da inicialmente, en lo sucesivo 1 000 mg/da. Nota: no se recomienda la tableta de liberacin retardada para el tratamiento del dolor agudo debido a que se retrasa su absorcin Ajuste de dosis en disfuncin renal: disfuncin moderada o grave (D < 30 mL/ min): no se recomienda su empleo Administracin Oral: administrar con alimentos, leche o anticidos para disminuir los efectos adversos gastrointestinales. Agitar bien la suspensin antes de usarla. No masticar, triturar ni romper las tabletas de liberacin retardada o controlada, deglutirlas enteras
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Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con diferencial, plaquetas, nitrgeno ureico en sangre, creatinina srica, enzimas hepticas, prdida oculta de sangre, exmenes oftalmolgicos peridicos, hematcrito, hemoglobina, presin arterial. Interaccin con pruebas de El naproxn puede interferir con las pruebas urinarias de 17-cetosteroides por interaccin con el m-dinitrobenceno; aunque no parece ocurrir interaccin con la medicin de 17-hidroxicetosteroides, el- naproxn debe suspenderse 72 h antes de las pruebas de funcin suprarrenal si se utiliza la de Porter-Silber. El naproxn puede interferir con la deteccin urinaria de cido 5-hidroxiindolactico (5HIIA). Informacin para el paciente El naproxn es un frmaco antiinflamatorio no esteroideo (FAINE); estos medicamentos pueden causar reacciones adversas graves, en especial con uso excesivo; emplear exactamente como se indic; no aumentar la dosis ni al frecuencia; no tomar por ms de tres das para fiebre (adultos y nios), 10 das para el dolor en adultos o tres das en nios sin consultar con su mdico. Los FAINE pueden aumentar el riesgo de infarto cardiaco, accidente vascular cerebral, o lceras y hemorragia en estmago o intestino; la hemorragia, ulceracin o perforacin gastrointestinales pueden ocurrir con o sin dolor. Notificar a su mdico antes de usar si padece hipertensin, insuficiencia cardiaca, enfermedad cardiaca o renal, antecedente de lcera gstrica, hemorragia en estmago o intestino, u otro problema mdico. Leer la Gua del medicamento para el paciente que se recibe con cada prescripcin o resurtido de naproxn. Mientras se usa este medicamento, no consumir alcohol, cantidades excesivas de virtamina C, otros medicamentos de prescripcin o de venta sin receta que contengan cido acetilsaliclico o salicilatos, ni otros FAINE sin consultar a su mdico. El naproxn puede causar mareo o estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. Nios con ARJ: proteger la piel del sol; usar filtros solares, sombreros de ala ancha, etc. Notificar al mdico si ocurren cambios de la visin, si el dolor empeora o persiste por ms de 10 das en adultos o ms de tres das en nios, si la fiebre empeora o dura ms de tres das, si se presentan molestias o dolor de estmago, si ocurre inflamacin o enrojecimiento en el rea dolorosa, o si aparecen nuevos sntomas. Suspender el medicamento e informar al mdico si tiene zumbido de odos; clico o dolor de estmago persistente; nusea o vmito que no se resuelven; dificultad para respirar o falta de aire; aparicin de equimosis o hemorragias inusuales (boca, orina, heces); exantema; edema inusual en extremidades; dolor torcico o palpitaciones. Informar al mdico si experimenta aumento de peso o edema.
NEDOCROMIL Frmacos de venta de mostrador (peditricos): no administrar a nios por > 3 das a menos que lo recomienda el mdico; notificarle si las condiciones del nio no mejoran o empeoran en el transcurso de 24 h. Informacin adicional En una revisin retrospectiva multicntrica de expedientes, 19 nios de 4 a 14 aos (promedio: 9.1 2.9) con fiebre reumtica (pero sin carditis, corea o exantemas) se trataron slo con naproxn (10 a 20 mg/kg/da divididos en dos dosis) hasta la normalizacin de la VSG (entre cuatro y ocho semanas); la fiebre y la artritis se resolvieron en un promedio de un da de iniciado el tratamiento; ninguno tuvo efectos secundarios ni present carditis durante los seis meses siguientes; se requieren estudios comparativos con cido acetilsaiiclico que incluyan pacientes con carditis leve a fin de confirmar estos datos (vase Uziel, 2000). Por sus efectos sobre la funcin plaquetaria, el naproxn debe suspenderse por lo menos cuatro a seis vidas medias antes de procedimientos quirrgicos o dentales, Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas oblongas, como sal sdica: 220 mg [equivalentes a 200 mg de naproxn y 20 mg de sodio] Gelcaps, como sal sdica: 220 mg [equivalentes a 200 mg de naproxn y 20 mg de sodio] Suspensin oral: Naprosyn: 125 mg/5 mL (480 mL) [contiene 0.3 mEq/mL de sodio; sabor naranja-pia] Tabletas: 250 mg, 375 mg, 500 mg Tabletas, como sal sdica: 220 mg [equivalentes a 200 mg de naproxn y 20 mg de sodio]; 275 mg [equivalente a 250 mg de naproxn y 25 mg de sodio]; 550 mg [equivalentes a 500 mg de naproxn y 50 mg de sodio] Tabletas de liberacin controlada, como sal sdica: 421.5 mg [equivalente a 375 mg de naproxn y 37.5 mg de sodio]; 550 mg [equivalente a 500 mg de naproxn y 50 mg de sodio] Tabletas de liberacin retardada: 375 mg, 500 mg Referencias
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Naproxn sdico vase Naproxn en la pgina 1121 Napsilato de propoxifeno vase Propoxifeno en la pgina 1318 Napsilato de propoxifeno y acetaminofn vase Propoxifeno y acetaminofn en la pgina 1319
Nedocromil
Informacin relacionada Asma en la pgina 1875 Sinnimos Nedocromil sdico Categora teraputica Antialrgico oftlmico; Antiasmtico; Inhalacin, diversos Uso Aerosol: tratamiento de sostn en pacientes con asma leve o moderada Oftlmico: tratamiento del prurito relacionado con conjuntivitis alrgica Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad al nedocromil o cualquier componente de la frmula. Advertencias Si el tratamiento con esteroides sistmicos o inhalados se reduce, vigilar a los pacientes con cuidado; el nedocromil no es un broncodilatador y, por consiguiente, no debe utilizarse para revertir el broncoespasmo agudo. Precauciones Abstenerse de utilizar lentes de contacto en tanto haya signos y sntomas de conjuntivitis alrgica. Reacciones adversas Cardiovasculares: dolor torcico Sistema nervioso central; mareo, cefalea, fatiga Dermatolgicas: exantema Gastrointestinales: nusea, vmito, dispepsia, diarrea, dolor abdominal, xerostoma, disgeusia, sabor desagradable (Contina)
NELARABINA
Nedocromil
(Contina)
Hepticas: aumento de ALT Neuromusculares y esquelticas: artritis, temblor Oculares: ardor, Irritacin, sensacin punzante, conjuntivitis, hiperemia conjuntival, fotofobia (formulacin oftlmica) Respiratorias: tos, faringitis, rinitis, disfona, bronquitis, infeccin de vas respiratorias superiores, broncoespasmo, aumento de la produccin de esputo, neumonitis con eoslnofilia (sndrome PIE) (formulacin para inhalacin) Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; no congelar; el remanente de la solucin de solucin oftlmica con dosis nica (Aiocril) debe descartarse de inmediato despus de usarse. Mecanismo de accin Inhibe la activacin y liberacin de mediadores de diversos tipos de clulas Inflamatorias relacionadas con asma, Inclusive eosinfllos, neutrfilos, macrfagos, clulas cebadas, monocitos y plaquetas; inhibe la liberacin de histamina, leucotrienos y sustancia de reaccin lenta de la anafilaxia; inhibe las respuestas de broncoconstriccln tempranas y tardas a antgenos inhalados. Farmacodinamia Inhalacin: duracin: 2 h; el beneficio teraputico mximo se observa despus de una semana de tratamiento, cuando menos Farmacocintica Absorcin: sistmica: inhalacin: 7 a 9%; oftlmica: < 4% Unin a protenas, plasma: 89% Eliminacin: 70% se excreta en la orina sin modificar; 30% en las heces Dosificacin usual Inhalacin: nios > 6 aos y adultos: dos inhalaciones cuatro veces/da; puede reducirse la dosis a dos o tres veces/da una vez que se observa ia respuesta clnica deseada a la dosis inicial Oftlmica: nios > 3 aos y adultos: una o dos gotas en cada ojo dos veces al da durante todo el periodo de exposicin al alrgeno Administracin Inhalacin bucal: agitar bien antes de usarlo; debe purgarse mediante tres compresiones antes del primer uso; si no se utiliza > 7 das, purgar de nuevo con tres compresiones; desechar el Inhalador despus de 104 disparos Oftlmica: instilar gotas en el saco conjuntival; evitar el contacto de la punta del gotero con la piel o el ojo Informacin para el paciente Puede causar sequedad bucal. Informacin adicional No tiene una actividad sistmica teraputica conocida cuando se administra por inhalacin. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Aerosol para inhalacin bucal, como sal sdica: 1.75 mg/disparo (16.2 g) Solucin oftlmica, como sal sdica (Alocril): al 2% (5 mL) [contiene cloruro de benzalconio]. Nedocromil sdico vase Nedocromil en la pgina 1125
Nelarabina
Sinnimos Arabinsldo de 2-amino-6-metoxpurna; GW506U78; 506U78 Categora teraputica Agente antineoplsico antlmetabolito Uso Tratamiento de leucemia linfoblstica aguda (LLA) de clulas T en recada o refractarla, linfoma linfoblstico; tratamiento de fase blstica de LMC de clulas T (positiva para cromosoma Philadelphia). Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la nelarabina o cualquier componente de la frmula. Advertencias La FDA recomienda considerar los procedimientos de manipulacin y disposicin adecuadas de agentes neoplsicos. La neurotoxicidad es la toxicidad limitante de la dosis (vigilar de manera estrecha en busca de signos y sntomas de neurotoxicidad, inclusive somnolencia, confusin, convulsiones, ataxia, parestesias, hipoestesias, coma, estado epilptico, desmiellnizacin cefalorraqudea o neuropata ascendente similar al sndrome Guillain-Barr). El riesgo de neurotoxicidad puede aumentar en pacientes que recibieron quimioterapia intratecal previa o con antecedente de radiacin cefalorraqudea. Suspender la nelarabina si ocurren eventos neurolgicos con puntuacin > 2 segn los criterios comunes de toxicidad NCI. La nelarabina debe administrarse bajo la supervisin de un mdico con experiencia en el uso de agentes quimioteraputicos para cncer.
NELARABINA Precauciones Usar con cautela extrema en pacientes con cido rico elevado, gota y antecedente de clculos de cido rico (vigilar en busca de hiperuricemia, considerar uso de alopurinol e hidratar segn sea necesario). Emplear con precaucin en individuos con insuficiencia renal e Insuficiencia heptica grave. Evitar la administracin de vacunas vivas en personas inmunocomprometidas bajo tratamiento con nelarablna. Reacciones adversas Cardiovasculares: edema perifrico, edema, hipotensin, taquicardia, dolor torcico Sistema nervioso central: fatiga, fiebre, somnolencia (7%), letargo, mareo, cefalea (17%), leucoencefaiopata multifocal progresiva, convulsiones (6%), coma, hemorragia cerebral, ataxia (2%), confusin, insomnio, depresin, amnesia, hidrocefalia, hemlparesia, parlisis neural, afasia Dermatolgicas: petequias Endocrinas y metablicas: hipopotasemia (11%), hipocalcemia (8%), deshidratacin, hiperglucemia, hipoglucemia (6%), hipomagnesemia (6%) Gastrointestinales: nusea, diarrea, vmito (10%), constipacin, dolor abdominal, anorexia, estomatitis, distensin abdominal, disgeusia Hematolgicas: anemia (95%), leucopenia (38%), neutropenia (94%), trombocitopenia (88%) Hepticas: elevacin de AST y ALT (12%), hiperbilirrubinemia (10%), hipoalbuminemia (10%) Neuromusculares y esquelticas: neuropata perifrica (12%), parestesias ( 4 % ) , hipoestesias (6%), debilidad, mialgias, disfuncin motora (4%), dolor neuroptico, citica, artralgias, dorsalgia, rigidez, dolor en extremidades, claudicacin (6%), temblor (4%), disartrla, hiporrellexia, hipertona, incoordinacin Oculares: nistagmo, visin borrosa Renales: elevacin de creatinina en suero (6%) Respiratorias: tos, disnea, derrame pleural, epistaxis, neumona, sinusitis, sibilancias Miscelneos: infeccin Interacciones medicamentosas Pentostatina (inhibidor de la desamlnasa de adenosina que puede reducir la conversin del profrmaco nelarablna en su forma activa, lo que conduce a reduccin de su eficacia; la administracin concurrente con pentostatina no se recomienda). Estabilidad Almacenar los frascos mpula sin abrir a temperatura ambiente. La solucin inyectable sin diluir es estable en una bolsa de infusin de PVC o en un frasco de vidrio hasta por 8 h a temperatura ambiente. Mecanismo de accin La nelarablna es un profrmaco que se desmetlla por accin de desaminasa de adenosina para formar ara-G. La cinasa de desoxiguanosina y clnasa de desoxcitldina fosforilan la ara-G y producen ara-GTP (activo). El ara-GTP se Incorpora en el ADN de los blastos leucmicos e Inhibe la sntesis de ADN, con lo que causa muerte celular. Al parecer, el ara-GTP se acumula en niveles ms altos en clulas T en comparacin con las B, lo que se correlaciona con su actividad diferencial. Farmacocintica Distribucin: V : Nelarabina: adultos: 197 216 U m ; nios: 213 + 358 L/m Ara-G: adultos: 50 + 24 L/m ; nios: 33 + 9.3 L/m Unin a protenas: nelarablna y ara-G < 25% Metabolismo: la desamlnasa de adenosina O-desmetila a nelarabina para dar ara-G, que se hidroliza en guanina M; sta se N-desamlna para formar xantina, la cual se oxida an ms para formar cido rico y luego se oxida para formar alantona Vida media: adultos: Nelarablna: 30 min Ara-G: 3 h Eliminacin: 6.6% de nelarablna y 27% de ara-G se excretan en orina en un lapso de 24 h de infusin en el primer da Depuracin: la depuracin de nelarabina es ~ 30% mayor en nios (259 409 U m /h) que en adultos (197 189 L/m /h); la depuracin de ara-G en nios (11.3 4.2 L/m /h) es semejante en adultos (10.5 4.5 L/m /h Dosificacin usual Consltense protocolos Individuales: IV: LLA de clulas T, linfoma linfoblstico de clulas T: Nios: 650 mg/m /da del da 1 al 5; repetir el ciclo cada 21 das Adultos: 1500 rng/m /da los das 1, 3 y 5; repetir el ciclo cada 21 das Ajuste de la dosis por toxicidad: Para toxicidad neurolglca > grado 2 de los criterios de toxicidad comn NCI: suspender tratamiento Para toxicidad hematolgica o no neurolgica de otro tipo: considerar posponer el tratamiento Ajuste de dosis en disfuncin renal: D < 50 mL/min: la seguridad an no se establece (Contina)
ss 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 cr
f -i n~7
NELFINAVIR
Nelarabina
cr
(Contina)
D < 30 mL/min: vigilancia estrecha Ajuste de dosis en disfuncin heptica: su seguridad an no se establece Bilirrubina > 3 mg/dL: vigilancia estrecha Administracin IV: la dosis apropiada de nelarabina se transfiere a una bolsa de infusin vaca de PVC o un frasco de vidrio, y se administra sin diluir Nios: infundir durante 1 h a diario por cinco das consecutivos Adultos: infundir durante 2 h en los das 1, 3 y 5 Parmetros para vigilancia Vigilar en busca de toxicidad neurolgica (somnolencia intensa, convulsiones, neuropata perifrica, confusin, ataxia, parestesias, hipoestesias, coma o desmielinizacin cefalorraqudea), signos y sntomas de sndrome de lisis tumoral; estado de hidratacin, biometra hemtica completa con plaquetas, pruebas de funcin renal y heptica. Informacin para el paciente Puede causar estado soporoso y afectar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. Notificar al mdico la ocurrencia de hemorragia anormal, lesiones, dificultad para respirar, somnolencia, confusin, convulsiones, coma, neuropata perifrica (adormecimiento y hormigueo en manos, pies o dedos), problemas con las habilidades motoras finas, cojera inconstante, debilidad o parlisis. Es aconsejable que las mujeres en edad frtil eviten el embarazo mientras reciban tratamiento con nelarabina. Implicaciones para la atencin de enfermera Deben tomarse medidas apropiadas para prevenir hiperuricemia en pacientes en riesgo de sndrome de lisis tumoral (es decir, hidratacin, alcalinizacin de orina y profilaxia con alopurinoi). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: 5 mg/mL (50 mL) Referencias
Berg SL, Blaney S M , Devidas M, et a l . Phase II Study of Nelarabine ( C o m p o u n d 506U78) In Children and Y o u n g A d l t s W i t h R e f r a c t o r y T - C e l l M a l i g n a n c i e s : A R e p o r t F r o m t h e C h i l d r e n ' s O n c o l o g y G r o u p . J Clin Oncol. 2 0 0 5 ; 2 3 { 1 5 ) : 3 3 7 6 - 8 2 . Gandhi V, Plunkett W, Weller S, et al. Evaluation of the C o m b i n a r o n of Nelarabine a n d Fludatabine in L e u k e m i a s : Clinical R e s p o n s e , P h a r m a c o k i n e t i c s , a n d P h a r m a c o d y n a r n i c s in L e u k e m i a Celis. J Clin Oncol. 2 0 0 1 ; 1 9 ( 8 ) : 2 1 4 2 - 5 2 . K u t z b e r g J, Ernst T J , K e a t i n g M J , et al. P h a s e 1 S t u d y of 5 0 6 U 7 8 A d m i n i s t e r e d on a C o n s e c u t i v e 5 - D a y S c h e d u l e i n C h i l d r e n a n d A d u l t s W i t h R e f r a c t o r y H e m a t o l o g i c M a l i g n a n c i e s . J Clin Oncol. 2005;23(15):3396-403.
Nelfinavir
Informacin relacionada VIH en adultos y adolescentes en a pgina 1766 VIH en Pediatra en la pgina 1760 VIH perinatal en la pgina 1777 Sinnimos NFV Categora teraputica Agente antirretroviral; Agentes contra VIH (agentes antiVIH); Inhibidor de la proteasa Uso Tratamiento de infeccin por VIH en combinacin con otros frmacos antirretrovirales (Nota: se recomiendan enfticamente regmenes para VIH con tres frmacos antirretrovirales). Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/contraindicado. Contraindicaciones Hipersensibilidad al nelfinavir o cualquier componente de la frmula; tratamiento concurrente con amiodarona, dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, midazolam, metilergonovina, pimozida, quinidina o triazolam. Advertencias El nelfinavir inhibe la isoenzima CYP3A del citocromo P450 e interacta con numerosos frmacos. Debido a las posibles interacciones medicamentosas importantes y potencialmente mortales, no deben administrarse en forma concurrente a nelfinavir los medicamentos siguientes: astemizol, cisaprida, terfenadina, rifampicina, hierba de San Juan, lovastatina, sinvastatina o inhibidores de la bomba de protones; el uso concurrente de algunos anticonvulsivantes puede limitar significativamente la eficacia del nelfinavir. Se informan episodios de hemorragia espontnea en pacientes con hemofilia A y B que reciben inhibidores de la proteasa. Se describen diabetes mellitus de nuevo inicio, exacerbaciones de diabetes e hiperglucemia en pacientes infectados con VIH que reciben inhibidores de la proteasa. Precauciones Usar con cautela en pacientes con insuficiencia heptica, porque el nelfinavir se metaboliza en el hgado. Se observa redistribucin y acumulacin de grasa corporal [es decir, obesidad central, consuncin perifrica y facial, crecimiento de senos, crecimiento de grasa dorsocervical (giba de bfalo) y apariencia
NELFINAVIR cushingoide] en pacientes que reciben agentes antirretrovirales (an no se establece una relacin causal). Puede ocurrir sndrome de reconstitucin inmunitaria (una respuesta inflamatoria aguda a infecciones residuales u oportunistas indolentes) en pacientes con VIH durante el tratamiento inicial con combinacin de agentes antirretrovirales que incluyen nelfinavir; este sndrome puede requerir mayor evaluacin y tratamiento del paciente. Las presentaciones en polvo contienen aspartame, el cual se metaboliza en fenilalanina y debe evitarse o usarse con cautela en pacientes con fenilcetonuria. Reacciones adversas Nota: los efectos adversos son similares en nios y adultos, y la diarrea es el ms frecuente en ambos grupos de edad Cardiovasculares: hipertensin Sistema nervioso central: decremento de la concentracin, ansiedad, depresin, mareo, labilidad emocional, hipercinesia, insomnio, migraa, convulsiones, trastornos del sueo, somnolencia, ideacin suicida, fiebre, cefalea, astenia, malestar general Dermatolgicas: exantema, prurito, urticaria, diaforesis Endocrinas y metablicas: hiperlipidemia, hiperuricemia; raras: hiperglucemia, diabetes, cetoacidosis; redistribucin y acumulacin de grasa corporal (vase Precauciones) Gastrointestinales: diarrea (adultos: 14 a 20%; nios: 39 a 47%; Nota: ia diarrea puede ser ms frecuente en los pacientes que reciben tabletas de 625 mg a causa de incremento de la biodisponibilidad), nusea, flatulencia, dolor abdominal, anorexia, dispepsia, dolor epigstrico, ulceracin bucal, hemorragia gastrointestinal, pancreatitis, vmito Genitourinarias: clculos renales, disfuncin sexual Hematolgicas: anemia, leucopenia, trombocitopenia; raros: episodios espontneos de hemorragia en hemoflicos Hepticas: hepatitis, alteracin de pruebas de funcin hepticas, agravamiento de hepatopatas crnicas Neuromusculares y esquelticas: debilidad, artralgias, artritis, calambres, mialgias, miastenia, miopata, parestesias, dorsalgia Oculares: iritis aguda Respiratorias: disnea, faringitis, rinitis, sinusitis Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Sustrato de las isoenzimas CYP3A3/4 y CYP2C19; inhibidor de la isoenzima CYP3A3/4 del citocromo P450. El nelfinavir inhibe el metabolismo y aumenta las concentraciones sricas de cisaprida, terfenadina, astemizol, amiodarona, quinidina, lovastatina, sinvastatina, derivados del cornezuelo del centeno, pimazida, midazolam y triazolam (el uso concurrente de estos frmacos est contraindicado o no es recomendable; vanse Contraindicaciones y Advertencias). El nelfinavir puede incrementar los niveles sricos y los efectos adversos de azitromicina (vigilar estrechamente en busca de efectos adversos); ciclosporina, tacrolimus, sirolimus (vigilar los niveles sricos y ajustar la dosis); sildenafil; atorvastatina (vigilar con cuidado, usar la dosis ms baja posible de atorvastatina o un agente alternativo); fluticasona (usar con cautela; considerar un agente alternativo, en especial en uso prolongado); trazodona (usar con cautela, vigilar cuidadosamente, considerar la dosis ms baja de trazodona). El nelfinavir aumenta 207% el rea bajo la curva (ABC) plasmtica de rifabutina (reducir 50% la dosis de rifabutina cuando se administre con nelfinavir). La rifampicina disminuye el ABC plasmtica de nelfinavir en ~ 83% (no se recomienda su uso conjunto). El fitofrmaco hierba de San Juan (Hypericum peroratum) puede reducir de manera importante los niveles sricos de nelfinavir (no se recomienda su empleo concomitante). El omeprazol disminuye significativamente los niveles plasmticos de nelfinavir (no se recomienda el uso concurrente de inhibidores de la bomba de protones con nelfinavir). Los anticidos pueden reducir los niveles sricos de nelfinavir (evitar la coadministracin). Fenobarbitai, fenitonna y carbamacepina pueden disminuir significativamente los niveles sricos de nelfinavir; indinavir y ritonavir aumentan los niveles de) nelfinavir; ste ltimo reduce los niveles hormonales de anticonceptivos orales (etlnilestradiol, noretindrona, usar mtodos anticonceptivos alternativos o adicionales). El nelfinavir aumenta los niveles en suero de saquinavir e indinavir; la administracin concomitante de delavirdina aumenta al doble los niveles de nelfinavir y disminuye 50% los niveles de delavirdina; si se administra con didanosina, proporcionar nelfinavir 2 h antes o 1 h despus de didanosina. El nelfinavir puede disminuir los niveles sricos de fenitona (vigilar sus niveles; podra ser necesario ajustar la dosis) o metadona (puede requerirse aumento de la dosis de metadona). Interaccin con alimentos Los alimentos aumentan su biodisponibilidad y disminuyen su variabilidad farmacocintica. Si el polvo oral se mezcla con alimentos cidos o jugos dar como resultado un sabor amargo (vase Administracin). Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente de 15 a 30C. Dispensar en el envase original y mantener bien cerrado. (Contina)
NELFINAVIR
Nelfinavir
(Contina)
Mecanismo de accin Es un inhibidor de proteasa que acta sobre una enzima (proteasa) en la fase tarda del proceso de replicacin del VIH, despus de que el virus penetra al ncleo celular; el nelfinavir se fija al sitio de actividad de la proteasa e inhibe la enzima, con lo que previene la segmentacin de precursores de pollprotenas virales (precursores protenicos gag-pol) en las protenas independientes funcionales que se encuentran en el VIH infectante; esto da como resultado la formacin de partculas virales inmaduras y sin capacidad para infectar. Farmacocintica Absorcin: el ABC es dos a tres veces mayor con alimentos que en ayuno; el ABC es muy variable en los pacientes peditricos por aumento de la depuracin, problemas con el cumplimiento teraputico, y variabilidad entre horario de la ingesta de alimentos y administracin de las dosis Distribucin: V : 2 a 7 L/kg Unin a protenas: > 98% Metabolismo: a travs de mltiples soformas del citocromo P450, inclusive CYP3A4 y CYP2C19; se forma un metabolito activo oxidativo con actividad comparable al frmaco original y varios metabolitos oxidativos menores Biodisponibilidad: las tabletas de 250 mg y 625 mg no son bloequivalent.es; el ABC para las tabletas de 625 mg es 34% mayor que el de las tabletas de 250 mg en adultos en ayuno, y 24% mayor que el de las tabletas de 250 mg cuando se ha ingerido alimento Vida media: adultos: 3.5 a 5 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 2 a 4 h Eliminacin: 98 a 99% se elimina en las heces (78% como metabolitos y 22% sin modificar); 1 a 2% se excreta en la orina (sobre todo como frmaco sin modificar) Dosificacin usual Oral (usaren combinacin con otros agentes antirretrovirales): Recin nacidos y lactantes menores: su empleo no est aprobado, la dosis efectiva no se ha establecido; Nota: 40 mg/kg/dosis dos veces al da administrados a recin nacidos y lactantes (edad: desde el nacimiento hasta las seis semanas de vida) tienen gran variabilidad entre pacientes en cuanto a las concentraciones sricas del frmaco; la dosificacin de nelfinavir es problemtica en lactantes pequeos, porque el frmaco se absorbe mejor cuando se toma con alimentos con alto contenido de grasa; la administracin de dosis ms altas est en estudio. Nota: es posible que se requiera dosificacin tres veces al da en lactantes < 2 meses; son necesarios estudios adicionales (vase Hirt, 2006). Neonatos y lactantes: su empleo no est aprobado, no se ha establecido la dosis eficaz. Nota: los lineamientos actuales recomiendan nelfinavir slo para teraputica inicial en nios < 2 aos; esto se debe a la menor respuesta vlrolgica observada en este grupo de edad y la falta de recomendaciones adecuadas para dosificacin Nios de 2 a 13 aos (polvo oral o tabletas de 250 mg): 45 a 55 mg/kg/dosis (mximo: 1 250 mg) dos veces al da, o 25 a 35 mg/kg/dosis (mximo: 750 mg) tres veces/da. Nota: no se han estudiado dosis > 2 500 mg/da en nios Adolescentes > 14 aos y adultos: 1 250 mg/dosis dos veces/da o 750 mg tres veces/da Ajuste de dosis en disfuncin heptica: usar con cautela. Nota: la farmacocintica de dosis mltiples de nelfinavir en pacientes con disfuncin heptica an no se estudia Ajuste de dosis en disfuncin renal: an no se estudia; sin embargo, ya que < 2% del frmaco se elimina en orina, la disfuncin renal debe tener efectos mnimos en la eliminacin de nelfinavir Administracin Administrar con alimento para mejorar su biodisponibilidad y disminuir su variabilidad cintica. Nota: a causa de los problemas de administracin del polvo oral en lactantes, tal vez se prefiera el uso de tabletas. stas pueden disolverse en agua y consumirse o mezclarse con leche o leche con chocolate; consumir de inmediato, enjuagar el vaso con agua y deglutir para asegurar que se consumi la dosis completa; las tabletas pueden tambin triturarse y administrarse con pudn. El polvo oral puede mezclarse con una pequea cantidad de agua, leche, frmula, complementos dietticos, helado o pudn; la mezcla debe guardarse bajo refrigeracin si no se usa de inmediato; no almacenar la mezcla por ms de 6 h; no mezclar el polvo oral con ningn alimento o jugo cidos (p. ej., jugos de toronja, naranja o manzana, ni pur de manzana) porque se produce un sabor amargo. Si se coadminlstra con didanosina, el nelfinavir debe tomarse 2 h antes o 1 h despus. Parmetros para vigilancia Pruebas de funcin heptica, glucemia, biometra hemtica completa con diferencial, recuento de clulas CD4+, concentraciones en plasma de ARN de VIH. Informacin para el paciente El nelfinavir no cura el VIH. Algunos medicamentos no deben tomarse con nelfinavir; Informar al mdico el uso de otros frmacos, medicamentos de venta sin receta, de herbolaria o productos naturales; evitar el uso
d
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NEOMICINA de la hierba de San Juan. Usar un mtodo anticonceptivo alternativo a las pastillas anticonceptivas durante el tratamiento con nelfinavir. Si se retrasa una dosis, tomarla lo ms pronto posible y despus regresar al esquema de dosificacin normal. Sin embargo, si se omite una dosis, no duplicar la siguiente. Los medicamentos para VIH pueden causar cambios en la grasa corporal que incluyen Incremento en la parte superior de espalda y cuello, mamas y tronco; tambin puede presentarse una prdida de grasa en cara, brazos y piernas. i m p l i c a c i o n e s para la a t e n c i n de enfermera No aadir agua a los frascos de polvo oral; el polvo incluye una medida especial para determinar las dosis. Si ocurre diarrea, puede tratarse con un frmaco que disminuya la motilidad, como loperamida. I n f o r m a c i n a d i c i o n a l Por la gran variabilidad de las concentraciones plasmticas de nelfinavir en lactantes y nios, ajustar la dosis con base en sus niveles y la farmacocintica puede ser conveniente (vase Crommentuyn, 2006). Se requieren estudios adicionales. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Polvo oral: Vlracept": 50 mg/g (144 g) [contiene 11.2 mg de fenilalanlna/g] Tabletas: 250 mg, 625 mg Referencias
Briars L A . H i l a o J J , Kraus D M . A R e v i e w of Pediatric H u m a n I m m u n o d e f i c i e n c y v i r u s Infection. Journal of Pharmacy Practice. 2004;17(6):407-31. C r o m m e n t u y n K M , Scherpbler HJ, Kuljpers TW, et ai. Populatlon Pharmacokinetics and P h a r m a c o d y n a m i c s of Nelfinavir a n d Its A c t i v e M e t a b o l i t e M8 in H I V - 1 - l n f e c t e d C h i l d r e n . Pediatr Infec Dis J. 2 0 0 6 ; 2 5 { 6 ) : 5 3 8 - 4 3 . Hirt D, U r i e n S, Julllen V, et al. A g e - R e l a t e d Effects on Nelfinavir a n d M8 P h a r m a c o k i n e t i c s : A P o p u l a t l o n S t u d y W i t h 182 C h i l d r e n . Antimicrob Agents Chemother. 2 0 0 6 ; 5 0 ( 3 ) : 9 1 0 - 6 . M c D o n a l d C K . K u h t z k e s DR. H u m a n I m m u n o d e f i c i e n c y Virus T y p e 1 P r o t e a s e Inhibitors. Arch Intern Med. 1997;157(9):951-9. Panel on Clinical Practices for T r e a t m e n t of H I V I n f e c t i o n . G u i d e l i n e s for the Use of Antiretroviral A g e n t s n H l V - I n f e c t e d A d u l t s a n d A d o l e s c e n t s . C o n s u l t a d o el 6 de o c t u b r e de 2 0 0 6 e n : h t t p : / / w w w . a l d s l n f o . n i h . g o v W o r k i n g G r o u p o n Antiretroviral T h e r a p y a n d M e d i c a l M a n a g e m e n t o f H l V - l n f e c t e d C h i l d r e n . G u i d e l i n e s f o r t h e U s e of Antiretroviral A g e n t s in Pediatric H I V Infection. C o n s u l t a d o el 3 de n o v i e m b r e de 2 0 0 5 e n : http://www.aidsinfo.nlh.gov
Neomicina
I n f o r m a c i n relacionada Potencial emetgeno de agentes quimioterpicos en la pgina 1722 Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 S i n n i m o s Sulfato de neomicina Categora t e r a p u t i c a Agente para tratamiento de hiperamonemia; Antibitico aminoglucsldo; Antibitico tpico; Desntoxicante de amonio Uso Se administra por va oral a fin de preparar el tubo digestivo para ciruga; tratamiento de infecciones menores de la piel; teraputica de diarrea causada por E. coli; coadyuvante en el tratamiento de encefalopata heptica. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a la neomicina o cualquier componente de la frmula; pacientes con obstruccin intestinal. A d v e r t e n c i a s No administrar la neomicina por va parenteral, porque es ms txica que otros aminoglucsidos. La neomicina tpica es un sensibilizador de contacto y ocurre este fenmeno en 5 a 15% de los pacientes que se tratan con el medicamento; puede ocurrir absorcin sistmica cuando se utiliza neomicina para Irrigacin de heridas o sitios quirrgicos. P r e c a u c i o n e s Usar con cautela en pacientes con disfuncin renal, deterioro preexistente de la audicin, trastornos neuromusculares; modificar la dosis en individuos con disfuncin renal. Reacciones adversas Dermatolgicas: dermatitis por contacto, eritema, exantema, urticaria Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, colitis, malabsorcin Locales: ardor Neuromusculares y esquelticas: bloqueo neuromuscular Oculares: conjuntivitis por contacto ticas: ototoxicidad Renales: nefrotoxicidad Diversas: candidiasis Interacciones m e d i c a m e n t o s a s La neomicina oral puede potenciar los efectos de antlcoagulantes orales; puede disminuir la absorcin gastrointestinal de digoxina y metotrexate; se observan efectos sinrgicos con penicilinas; sus efectos adversos se incrementan con otros frmacos neurotxicos, ototxicos y nefrotxicos. (Contina)
NEOMICINA, POLIMIXINA B E HIDROCORTISONA
Neomicina
(Contina)
Estabilidad La solucin de neomicina reconstituida es estable durante siete das en refrigeracin. Mecanismo de accin Interfiere en la sntesis bacteriana de protenas, por unin a las subunldades rlbosmlcas 30S. Farmacocintica Absorcin: oral (3%) o percutnea deficiente; se absorbe con facilidad a travs de piel denudada o erosionada y de cavidades corporales Distribucin: V : 0.36 L/kg Vida media: 2 a 3 h (depende de edad y funcin renal) Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: IM: 2 h Oral: 1 a 4 h Eliminacin: en la orina (30 a 50% como frmaco sin modificar); 97% de una dosis oral se elimina en las heces sin modificar Dilisis: dializable (50 a 100%) osificacin usual Recin nacidos: oral: diarrea: 50 mg/kg/da divididos cada 6 h Nios: oral: 50 a 100 mg/kg/da divididos en dosis cada 6 a 8 h Antisepsia intestinal preoperatoria: 90 mg/kg/da divididos cada 4 h por dos das; o 25 mg/kg a las 13:00, 14:00 y 23:00 h el da anterior a la ciruga, como adyuvante del aseo mecnico del intestino y en combinacin con eritromicina base Coma heptico: 2.5 a 7 g/m /da divididos cada 4 a 6 h por cinco a seis das, sin exceder 12 g/da Diarrea por E. coli enteropatgena: 50 mg/kg/da divididos cada 6 h por dos o tres das Nios y adultos: tpica: aplicar ungento una a tres veces/da; se han utilizado soluciones tpicas que contienen 0.1 a 1% de neomicina para irrigacin Adultos: oral: 500 a 2 000 mg cada 6 a 8 h Antisepsia intestinal preoperatoria: 1 g cada hora hasta cuatro dosis y luego 1 g cada 4 h por cinco dosis; o 1 g a las 13:00, 14:00 y 23:00 h con eritromicina oral el da anterior a la ciruga, como adyuvante del aseo mecnico del intestino; o 6 g/da divididos cada 4 h por dos o tres das Coma heptico: 4 a 12 g/da divididos cada 4 a 6 h Diarrea por E coli enteropatgena: 3 g/da divididos cada 6 h Parmetros para vigilancia Pruebas de funcin renal. Informacin para el paciente Notificar al mdico si ocurren zumbido de odos, deterioro de la audicin o mareo. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Polvo mcronlzado, como sulfato [compuesto para formulaciones magistrales]: (10 g. 100 g) Solucin oral, como sulfato: Neo-Fradln: 125 mg/5 mL (60 mL, 480 mL) [contiene cido benzoico; sabor cereza] Tabletas, como sulfato: 500 mg Referencias
d 2
Feigin R D , C h e r r y J D . , Co, 1997.
Texlbook of Pediatric Infectious Diseases. 4a e d .
P h i l a d e l p h i a , P A : WB S a u n d e r s
Neomicina, dexametasona y polimixn B vase Dexametasona, neomicina y polimixina B en ia pgina 465
Neomicina, polimixina B e hidrocortisona

Sinnimos Polimixina B, neomicina (bacitracina) e hidrocortisona; Sulfato de polimixina B, neomicina (bacitracina) e hidrocortisona Categora teraputica Antibitico oftlmico; Antibitico tpico; Antibitico tico; Corticosteroide oftlmico; Corticosteroide tpico; Corticosteroide tico Uso Padecimientos inflamatorios que responden a esteroides y en que existe infeccin bacteriana o riesgo de sta. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad a hidrocortisona, sulfato de polimixina B, bacitracina, sulfato de neomicina, o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); herpes simple, vacclnia y varicela; uso tico: perforacin timpnica. Advertencias La neomicina puede causar sensibilizacin cutnea y conjuntival; los nios son ms sensibles a supresin del eje hipotalmico-hipofisario-suprarrenal y sndrome de Cushing inducidos por corticosteroides tpicos; la solucin tica
NEOMICINA, POLIMIXINA B Y BACITRACINA contiene metabisulfito de potasio, que puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles Precauciones Usar con cautela en enfermos con otitis media crnica y cuando hay duda sobre la integridad de la membrana timpnica. Reacciones adversas Dermatolgicas: dermatitis por contacto Locales: prurito, dolor, sensacin punzante, ardor, edema local Oculares: hipertensin intraocular, glaucoma, cataratas, eritema conjuntival, visin borrosa (presentacin oftlmica) ticas: ototoxicidad Diversas: sensibilizacin a neomiclna, infecciones secundarias Dosificacin usual Nios; tica: solucin y suspensin: aplicar 3 gotas en el odo afectado tres o cuatro veces/da Adultos: tica: solucin y suspensin: aplicar 4 gotas en el odo afectado tres o cuatro veces/da Nios y adultos: Ungento tpico: aplicar una capa delgada en el rea afectada dos a cuatro veces/ da Oftlmica: Ungento: aplicar una tira de 2.5 cm en la parte interna del prpado inferior cada 3 4 h hasta que ocurra mejora, y a continuacin una a tres veces/da Suspensin: instilar 1 a 2 gotas en el ojo afectado cada 3 4 h Administracin Agitar bien las suspensiones oftlmica y tica antes de usarlas. Oftlmica: evitar contaminar la punta del gotero o el tubo; solucin y suspensin: aplicar presin digital sobre el saco lagrimal durante la instilacin y por 1 a 2 min despus, a fin de disminuir el riesgo de absorcin y efectos sistmicos tica: pueden instilarse directamente las gotas en el odo afectado o colocar un algodn saturado con suspensin en el conducto auditivo; humedecer ia torunda con suspensin cada 4 h y reemplazarla cada 24 h Tpica: aplicar una capa delgada en el rea afectada seca y limpia; puede cubrirse con un vendaje estril informacin para el paciente Oftlmica: puede causar sensibilidad a la luz brillante; suele producir visin borrosa temporal o picazn despus de la aplicacin Informacin adicional La suspensin tica es el preparado tico de preferencia; la suspensin tica puede utilizarse para el tratamiento de infecciones de las cavidades de mastoidectoma y fenestracin causadas por microorganismos sensibles; la solucin tica slo se utiliza para infecciones superficiales del meato auditivo externo (odo del nadador). Presentaciones Crema tpica: neomicina 3.5 mg, polimixina B 10 000 U y acetato de hidrocortisona 5 mg por gramo (7.5 g) Solucin tica: neomicina 3.5 mg, polimixina B 10 000 U e hidrocortisona 10 mg por mililitro (10 mL) [contiene metabisulfito de potasio] Suspensin oftlmica: Cortisporin: neomicina 3.5 mg, polimixina B 10 000 U e hidrocortisona 10 mg por mililitro (7.5 mL) [contiene timerosal] Suspensin tica: neomicina 3.5 mg, polimixina B 10 000 U e hidrocortisona 10 mg por mililitro (10 mL) Cortisporin: neomicina 3.5 mg, polimixina B 10 000 U e hidrocortisona 10 mg por mililitro (10 mL) [contiene timerosal] PediOtic: neomicina 3.5 mg, polimixina B 10 000 U e hidrocortisona 10 mg por mililitro (7.5 mL) [contiene timerosal]
Neomicina, polimixina B y bacitracina

Sinnimos Bacitracina, neomicina y polimixina B tpicas; Bacitracina zinc, neomicina y polimixina B Categora teraputica Antibitico oftlmico; Antibitico tpico Uso Ayuda a prevenir infecciones en heridas cortantes menores, rasguos y quemaduras; tratamiento a corto plazo de infecciones oculares superficiales causadas por microorganismos sensibles. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/evaluar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a neomicina, polimixina B, bacitracina zinc o cualquier componente de la frmula. (Contina)
NEOMICINA, POLIXIMINA B Y PREDNISOLONA
Neomicina, polimixina B y bacitracina (Contina)

Advertencias Los sntomas de sensibilizacin a neomicina incluyen prurito, hiperemia, edema, falta de cicatrizacin; los ungentos oftlmicos pueden retardar la cicatrizacin corneal. Precauciones Su uso prolongado puede dar por resultado proliferacin de microorganismos resistentes. Reacciones adversas Locales: se informan exantema y reacciones de hipersensibilidad, como prurito generalizado, edema local y eritema; dermatitis por contacto Oculares: sensibilizacin conjuntival, visin borrosa (presentacin oftlmica) Dosificacin usual Nios y adultos: Ungento oftlmico: instilar en el saco conjuntival una o ms veces al da cada 3 a 4 h durante 7 a 10 das Tpica: aplicar una a tres veces/da Administracin Oftlmica: evitar contaminar la punta del tubo Tpica: aplicar una capa delgada en el rea afectada limpia; puede cubrirse con un aposito estril Informacin para el paciente Oftlmica: puede causar sensibilidad a la luz brillante; suele producir visin borrosa o picazn temporal despus de la administracin Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Ungento oftlmico (Neosporln [DSC]): bacitracina 400 U, neomicina 3.5 mg, polimixina B 10 000 U por gramo (3.5 g) Ungento tpico: bacitracina 400 U, neomicina 3.5 mg, polimixina B 5 000 U por gramo (0.9 g, 15 g, 30 g, 454 g)
Neomicina, poliximina B y prednisolona

Sinnimos Polimixina B, neomicina y acetato de prednisolona Categora teraputica Antibitico oftlmico; Corticosteroide oftlmico Uso Se administra en padecimientos oculares Inflamatorios que responden a esteroides, en los que existe Infeccin bacteriana o riesgo de sta. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad a neomicina, polimixina B, prednisolona o cualquier componente de la frmula; queratitis dendrftca, enfermedad viral de la crnea y la conjuntiva, infeccin micobacteriana del ojo, enfermedad mictica de las estructuras oculares o despus de la extirpacin de un cuerpo extrao corneal sin complicaciones. Advertencias Los sntomas de sensibilizacin a neomicina incluyen prurito, hiperemia, edema, falta de cicatrizacin. Precauciones Su uso prolongado puede dar por resultado crecimiento excesivo de microorganismos resistentes, glaucoma, dao al nervio ptico, defectos de la agudeza visual y formacin de cataratas. Reacciones adversas Dermatolgicas: sensibilizacin cutnea, exantema, retraso de la cicatrizacin de heridas Oculares: hipertensin intraocular, glaucoma, dao al nervio ptico, cataratas, sensibilizacin conjuntival Dosificacin usual Nios y adultos: Oftlmica: instilar 1 2 gotas cada 3 a 4 h; es posible que las Infecciones agudas requieran Instilacin cada 30 min al inicio, disminuyendo la frecuencia de aplicacin a medida que remiten Afecciones palpebrales: instilar 1 2 gotas cada 3 a 4 h; cerrar el ojo y distribuir el exceso en los prpados y los bordes palpebrales Administracin Oftlmica: evitar contaminar la punta del gotero; agitar bien la suspensin antes de usarla; aplicar presin digital sobre el saco lagrimal durante la instilacin y por 1 a 2 min despus, a fin de disminuir el riesgo de absorcin y efectos sistmicos Informacin para el paciente Oftlmico: puede causar sensibilidad a luz brillante; suele producir visin borrosa o picazn temporales despus de la administracin Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Suspensin oftlmica: neomicina al 0.35%, polimixina B 10 000 U/mL y acetato de prednisolona al 0.5% (5 mL; 10 mL [DSC]) [contiene timerosal]
NEOSTIGMINA
Neomicina y polimixina B
Sinnimos Polimixina B y neomicina para irrigacin genitourinaria Categora teraputica Antibitico para irrigacin vesical; Antibitico tpico; Irrigador genitourinario Uso Administracin a corto plazo como Irrigacin o lavado continuo de la vejiga urinaria, para prevenir bacteriurla y septicemia por bacilos gramnegativos relacionadas con el uso de sondas a permanencia. Factor de riesgo para el embarazo D (si se usa como irrigacin genitourinaria) Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna. Contraindicaciones Hipersensibilidad a neomicina, polimixina B o cualquier componente de la frmula; uso oftlmico; la irrigacin debe evitarse en pacientes con defectos en la mucosa de la pared vesical. Advertencias La neomicina tpica es un sensibilizador de contacto. Precauciones Usar con cautela en pacientes con disfuncin renal, deshidratados, quemados o que reciben una dosis alta para tratamiento prolongado. Reacciones adversas Dermatolgicas: dermatitis por contacto, eritema, exantema, urticaria Genitourinarias: Irritacin vesical Locales: ardor Neuromusculares y esquelticas: bloqueo neuromuscular ticas: ototoxicidad Renales: nefrotoxicidad Estabilidad Almacenar la solucin para irrigacin en refrigeracin. Mecanismo de accin La neomicina inhibe la sntesis de protenas bacterianas por unin a sus subunidades ribosmicas 30S; la polimixina B nteracta con los fosfolpidos de las membranas citoplsmicas de bacterias sensibles y altera la integridad osmtica de la clula. Farmacocintica Absorcin: no se absorbe despus de aplicacin tpica en piel Intacta; se absorbe a travs de piel denudada o macerada, peritoneo, heridas o lceras Dosificacin usual Nios y adultos: irrigacin vesical: se aade 1 mL a 1 L de solucin salina normal con una velocidad de administracin ajustada a la diuresis del paciente (aproximadamente 40 mL/h); suele proporcionarse a travs de una sonda de tres vas; la irrigacin o el lavado continuo de la vejiga urinaria no deben exceder 10 das Administracin Irrigacin vesical: no inyectar la solucin para irrigacin; la solucin para irrigacin concentrada debe diluirse en 1 L de solucin salina normal antes de administrarse; conectar el recipiente para irrigacin al lumen para flujo de entrada de una sonda de tres vas, para permitir la irrigacin continua de la vejiga urinaria Parmetros para vigilancia Anlisis general de orina, funcin renal. Informacin para el paciente Notificar al mdico si el padecimiento empeora o se presentan exantema o irritacin. Informacin adicional La solucin para Irrigacin genitourinaria contiene metilparabeno. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin para irrigacin: 40 mg de neomicina y 200 000 U de polimixina B/mL (1 mL, 20 mL) Neosar vase Ciciofosfamida en la pgina 331
Neostigmina
Informacin relacionada Antdotos de uso comn en caso de sobredosificacin aguda en la pgina 1902 Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 Sinnimos Bromuro de neostigmina; Metilsulfato de neostigmina Categora teraputica Agente colinrgico; Agente diagnstico de miastenia grave; Antdoto para Intoxicacin por bloqueadores neuromusculares Uso Tratamiento de miastenia grave; prevencin y tratamiento de distensin vesical y retencin urinaria posoperatorlas; reversin de bloqueo neuromuscular no despolarizante despus una ciruga. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a neostigmina, bromuros o cualquier componente de la frmula; obstruccin gastrointestinal o genitourinaria, peritonitis. (Contina)
NEOSTIGMINA
Neostigmina
(Contina)
Advertencias No antagonlza, y puede prolongar, el bloqueo de fase I de relajantes musculares despolarizantes (p. ej., succlnllcollna); es necesario tener a disposicin instalaciones adecuadas para reanimacin cardiopulmonar cuando se usa para diagnstico de miastenia grave y se ajustan las dosis teraputicas; tener preparadas atropina y adrenalina para tratar cualquier reaccin de hipersensibilidad; puede desarrollarse refractariedad a agentes anticolinestersicos por periodos breves o prolongados. Precauciones Usar con cautela en pacientes con epilepsia, asma, bradicardia, hipertiroidismo, arritmias cardiacas, lcera pptica, vagotona u oclusin coronaria reciente. Reacciones adversas Cardiovasculares: bradicardia, hipotensin, asistolia, bloqueo AV, ritmo nodal, rubor, sncope Sistema nervioso central: inquietud, agitacin, convulsiones, disfona, mareo, estado soporoso, cefalea Dermatolgicas: exantema, urticaria Gastrointestinales: hipermotilldad, nusea, vmito, diarrea, disfagia, flatulencia, clico; sialorrea, hipersecrecin gstrica e intestinal Genitourinarias: poliaquiuria, incontinencia urinaria Locales: tromboflebitis Neuromusculares y esquelticas: debilidad, calambres, artralgias, temblor, dlsartrla Oculares: miosis, epfora, diplopa, hiperemia conjuntival Respiratorias: broncoconstriccin, aumento de secreciones, laringoespasmo, disnea, paro respiratorio, broncoespasmo, parlisis respiratoria Diversas: reacciones alrgicas, diaforesis Interacciones medicamentosas Antagoniza los efectos de relajantes musculares no despolarizantes (p. ej., pancuronio, tubocurarlna}; atropina y magnesio antagonlzan los efectos muscarnicos de la neostigmina; los corticosteroides pueden disminuir los efectos de la neostigmina; prolonga los efectos de relajantes musculares despolarizantes (p. ej., succinilcolina). Mecanismo de accin Inhibe de manera competitiva la hidrlisis de la acetilcolina por la acetilcolinesterasa, de modo que facilita la transmisin de impulsos a travs de la unin mioneural y produce actividad colinrgica. Farmacodinamia Inicio de accin: Oral: 45 a 75 min IM: 20 a 30 min IV: 1 a 20 min Duracin: Oral: 2 a 4 h IM: 2 a 4 h IV: 1 a 2 h Farmacocintica Absorcin: oral: deficiente (~ 1 a 2%) Metabolismo: heptico Vida media: 0.5 a 2.1 h Eliminacin: 50% se excreta por va renal como frmaco sin modificar Dosificacin usual Miastenia grave: Diagnstico: IM (deben suspenderse todos los medicamentos anticolinestersicos cuando menos 8 h antes; debe administrarse atropina IV justo antes de la neostigmina, o IM 30 min antes): Nios: 0.025 a 0.04 mg/kg en dosis nica Adultos: 0.02 mg/kg en dosis nica Tratamiento (los requerimientos varan; ajustar la dosis de manera que el paciente tome dosis ms altas en el momento de mayor fatiga): Nios: Oral: 2 mg/kg/da o 60 mg/m /da cada 3 a 4 h; no exceder 375 mg/da IM, IV, SC: 0.01 a 0.04 mg/kg cada 2 a 4 h Adultos: Oral: nidal: 15 mg/dosis cada 3 a 4 h, aumentar gradualmente cada uno a dos das; Intervalo diario usual: 15 a 375 mg IM, IV, SC: 0.5 a 2.5 mg cada 1 a 3 h hasta 10 mg/24 h, mximo Reversin de bloqueo neuromuscular no despolarizante despus de ciruga, junto con atropina o glucopirrolato: IV: Lactantes: 0.025 a 0.1 mg/kg/dosis Nios: 0.025 a 0.08 mg/kg/dosis Adultos: 0.5 a 2.5 mg; la dosis total no debe exceder 5 mg
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NEVIRAPINA Atona vesical: adultos: IM, SC: Prevencin: 0.25 mg cada 4 a 6 h por dos o tres das Tratamiento: 0.5 a 1 mg cada 3 h por cinco dosis, despus de vaciar la vejiga Ajuste de dosis en disfuncin renal: D 10 a 50 mL/min: administrar 50% de la dosis normal D < 10 mL/min: administrar 25% de la dosis normal Administracin Parenteral: puede administrarse sin diluir por inyeccin IV lenta durante varios min; puede administrarse IM o SC Oral: dividir las dosis de manera que el paciente reciba las dosis ms altas en los periodos de mayor fatiga; puede administrarse con alimento o sin l Parmetros para vigilancia Fuerza muscular, frecuencias cardiaca y respiratoria. Informacin para el paciente Sus efectos secundarios suelen deberse a exageracin de las acciones farmacolgicas; los efectos secundarios ms frecuentes son salivacin y fasciculaciones; notificar al mdico si ocurren nusea, clico, debilidad muscular, dolor abdominal intenso o dificultad respiratoria. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible {es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable, como metilsulfato: 0.5 mg/mL {1 mL, 10 mL); 1 mg/mL (10 mL) Tabletas, como bromuro: 15 mg
cr cr
Nevirapina
Informacin relacionada VIH en adultos y adolescentes en la pgina 1766 VIH en Pediatra en la pgina 1760 VIH perinatal en la pgina 1777 Sinnimos NVP Categora teraputica Agente antirretroviral; Agentes contra VIH {agentes antiVIH); Inhibidor no nuclesido de la transcriptasa reversa (INNTR) Uso Tratamiento de infeccin por VIH en combinacin con otros frmacos antirretrovirales (Nota: se recomiendan enfticamente regmenes para VIH con tres antirretrovirales). No iniciar el tratamiento con nevirapina en mujeres con recuentos de CD4+ > 250 clulas/mm ni en hombres con recuentos de CD4+ > 400 clulas/ mm , a menos que el beneficio sea mayor que el riesgo (vase Advertencias). La nevirapina se usa tambin como quimioprofilaxia de transmisin materno-fetal del VIH (vase Informacin relacionada y VIH perinatal en a pgina 1777). Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/contraindicada. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la nevirapina o cualquier componente de la frmula; teraputica concurrente con ketoconazol (vase Interacciones medicamentosas). Advertencias Han ocurrido reacciones cutneas graves y que ponen en peligro la vida (p. ej., sndrome de Stevens-Johnson) en pacientes que reciben nevirapina. Suspender esta ltima en quienes presentan exantema grave o acompaado de fiebre, vesiculacin, lesiones bucales, conjuntivitis, inflamacin, mialgias, artralgias o malestar general. Casi todas las reacciones de la piel ocurren las seis primeras semanas de tratamiento. Est demostrado que el inicio del tratamiento con la dosis ms baja durante los primeros 14 das reduce la frecuencia de exantema. El uso concomitante de prednisona durante las seis primeras semanas de teraputica se relaciona con incremento de la incidencia y gravedad de exantema. No se recomienda usar prednisona para prevenir el exantema vinculado con nevirapina.
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Se informan casos graves, unos potencialmente mortales y otros letales, de hepatotoxicidad con el uso de nevirapina. Es posible que la hepatitis o insuficiencia heptica se relacionen con reacciones de hipersensibilidad, que pueden incluir exantema grave, erupcin cutnea con fiebre, malestar general, fatiga, vesculas, lesiones bucales, conjuntivitis, edema facial, mialgias, artralgias, eosinofilia, granulocitopenia, linfadenopata, disfuncin renal. Se requiere vigilancia intensiva durante las primeras 18 semanas de tratamiento para detectar hepatotoxicidad potencialmente mortal o reacciones cutneas. El mayor riesgo de estas reacciones se presenta durante las primeras seis semanas de teraputica. Los pacientes con niveles elevados de AST o ALT, infeccin concomitante con hepatitis B o C, mujeres con recuentos de CD4+ > 250 clulas/mm y hombres con recuentos de CD4+ > 400 clulas/mm pueden estar en mayor riesgo de experimentar eventos adversos hepticos vinculados con exantema. Las mujeres con recuentos elevados de CD4+ corren el mayor riesgo de hepatotoxicidad, que comprende eventos hepticos que ponen en peligro la vida. Se refiere hepatotoxicidad grave en pacientes que reciben regmenes de dosis mltiples de nevirapina para profilaxia despus de exposicin al (Contina)
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NEVIRAPINA
Nevirapina
(Contina)
virus. No se describe toxicidad heptica sintomtica despus de una dosis nica de nevirapina (cuando se usa como profilaxia) y puede ser menos frecuente en nios infectados con VIH. Suspender de manera definitiva el tratamiento con nevirapina si se presentan hepatotoxicidad clnica, reacciones cutneas graves o hipersensibilidad, y no reiniciar despus de la recuperacin. La nevirapina induce la isoenzima 3A del citocromo P450 y puede interactuar con mltiples frmacos; los medicamentos que se piensa nteractan y que sio deben utilizarse bajo vigilancia cuidadosa incluyen rifampicina, rifabutina, triazolam, midazolam, anticonceptivos orales, anticoagulantes orales, digoxina, fenitona y teofilina. Precauciones Se observa redistribucin y acumulacin de grasa corporal [es decir, obesidad central, consuncin perifrica y facial, crecimiento de los senos, crecimiento de la grasa dorsocervical (giba de bfalo) y apariencia cushingoide] en pacientes que reciben agentes antirretrovirales (an no se establece una relacin causal). Usar con cautela en pacientes con disfuncin renal o heptica; no se recomienda para pacientes con disfuncin heptica grave; elevacin de AST o ALT, antecedente de infeccin hepatitis crnica (B o C) o ambos, se vinculan con mayor riesgo de eventos adversos hepticos; la nevirapina puede acumularse en pacientes con disfuncin heptica y ascitis. Reacciones adversas Sistema nervioso central: cefalea, fiebre, sedacin, malestar general Dermatolgicas: exantema (por lo general erupciones cutneas eritematosas maculopapulares con prurito o sin l, localizadas en tronco, cara y extremidades; 19% de los pacientes peditricos presenta exantema), necrlisis epidrmica txica, angiedema, sndrome de Stevens-Johnson (vase Advertencias) Endocrinas y metablicas: redistribucin y acumulacin de grasa (vase Precauciones) Gastrointestinales: nusea, diarrea, vmito, dolor abdominal Hematolgicas: eosinofilia, granulocitopenia (ms comn en nios que reciben nevirapina con zidovudina), trombocitopenia Hepticas: elevacin de enzimas hepticas, insuficiencia heptica, hepatitis colesttica, necrosis heptica, ictericia (vase Advertencias) Neuromusculares y esquelticas: mialgias, artralgias, parestesias Diversas: anafilaxia, reacciones de hipersensibilidad Interacciones medicamentosas Sustrato, inductor e inhibidor de la isoenzima CYP3A3/4 del citocromo P450; sustrato e inductor de la isoenzima CYP2B6. Cimetidina, ketoconazol (no se recomienda en empleo concurrente) y macrlidos aumentan los niveles de nevirapina en plasma; rifabutina y rifampicina disminuyen los niveles plasmticos de nevirapina; esta ltima reduce el metabolismo de rifabutina y rifampicina (podra ser necesario ajustar las dosis de estos medicamentos cuando se administran con nevirapina); la nevirapina disminuye los niveles de indinavir y saquinavir, y la eficacia de anticonceptivos hormonales; reduce el metabolismo de triazolam, midazolam, anticoagulantes orales, digoxina, fenitona, teofilina; el fitoteraputico hierba de San Juan [Hypericum perforatum) pueden disminuir el nivel srico de nevirapina y no se recomienda usarlo en forma concurrente; incremento de la incidencia y gravedad del exantema cuando se utiliza con prednisona; la nevirapina puede reducir el nivel plasmtico de metadona (evitar su administracin concurrente, ya que se describen sntomas agudos por abstinencia); vigilar estrechamente en busca de signos de abstinencia si no puede evitarse el empleo concurrene, y ajustar la dosis de metadona segn se requiera. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente. Mecanismo de accin Es un inhibidor no nuclesido de la transcriptasa reversa que se une de manera especfica a la transcriptasa del VIH-1 y bloquea la actividad de ia polimerasa de ADN dependiente de ARN y ADN, con lo que altera el ciclo de vida del virus. La nevirapina no inhibe la transcriptasa reversa del VIH-2 ni la polimerasa del ADN humano. Farmacocintica Absorcin: se absorbe con rapidez y facilidad Distribucin: V : 1.21 L/kg; se distribuye ampliamente; atraviesa la placenta; se excreta por la leche materna; se alcanza 45% de la concentracin plasmtica en lquido cefalorraqudeo Metabolismo: metabolizada por isoenzimas del citocromo P450 de la familia CYP3A en metabolitos hidroxilados; ocurre autoinduccin del metabolismo en dos a cuatro semanas con un aumento de 1.5 a 2 veces en la depuracin; la nevirapina se metaboliza con mayor rapidez en pacientes peditricos que en adultos Unin a protenas, plasma: 60% Biodisponibilidad: 91 a 93%
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NEVIRAPINA Vida media: dosis nica (45 h); mltiples dosis (25 a 30 h) Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 4 h Eliminacin: 81.3% en orina como metabolitos; 10.1% en heces; < 3% de la dosis total se elimina en la orina como frmaco original Dosificacin usual Oral: (usar en combinacin con otros agentes antirretrovirales para el tratamiento de la infeccin por VIH; para la prevencin de infeccin perinatal por VIH vase Informacin relacionada): Nota: si el tratamiento con nevirapina se interrumpe por > 7 das, reiniciar a la dosis inicial recomendada (esto es, una vez al da por 14 das) antes de aumentar a la dosificacin de dos veces al da Recin nacidos a 2 meses (en investigacin, estudio PACTG 365): 5 mg/kg/dosis o 120 mg/m /dosis una vez al da por 14 das, seguidos de 120 mg/m /dosis cada 12 h por 14 das, seguidos de 200 mg/m /dosis cada 12 h Lactantes y nios de 2 a 8 aos: inicial: 4 mg/kg/dosis una vez al da por los primeros 14 das de tratamiento; aumentar a 7 mg/kg/dosis cada 12 h si no se presenta exantema ni otro efecto adverso; mximo: 200 mg/dosis Nios > 8 aos: Inicial: 4 mg/kg/dosis una vez al da por los primeros 14 das de tratamiento; aumentar a 4 mg/kg/dosis cada 12 h si no ocurren exantema u otros efectos adversos; mximo: 200 mg/dosis Nota: dosis peditrica alternativa (Working Group, 2005): inicial: 120 mg/m /dosis (mximo: 200 mg/dosis) una vez al da durante ios primeros 14 das de tratamiento; aumentar a 120 a 200 mg/m /dosis cada 12 h si no ocurren exantema u otros efectos adversos; mximo: 200 mg/dosis; los nios < 8 aos pueden requerir dosis ms altas (es decir, 200 mg/m /dosis) cada 12 h. Algunos mdicos prefieren usar el rgimen de dosificacin de mg/m porque en la mayora de las pruebas clnicas peditricas se us este rgimen; esto evita tambin la disminucin abrupta de la dosis que ocurre a los ocho aos de edad con el rgimen de dosificacin de mg/kg. Sin embargo, otros prefieren emplear el rgimen de dosificacin de mg/kg, pero no disminuyen la dosis del paciente a los ocho aos de edad; en vez de ello permiten que el nio aumente de peso gradualmente y crezca para alcanzar la dosis ms baja de mg/kg/dosis Adolescentes y adultos: inicial: 200 mg/dosis una vez al da por los primeros 14 das; aumentar a 200 mg cada 12 h si no aparece exantema ni otro efecto adverso Ajuste de dosis en disfuncin renal: adultos: D > 20 mL/min: no se requiere ajuste de dosis Hemodilisis: se recomienda una dosis adicional de 200 mg despus de la dilisis Administracin Oral: puede administrarse con agua, leche o refresco, con alimento o sin l; es posible administrarla con un anticido o didanosina; agitar la suspensin con suavidad antes de proporcionara. P a r m e t r o s para vigilancia Qumica clnica, recuento de clulas CD4+. concentraciones de ARN de VIH en plasma; pruebas de funcin heptica bsales, vigilancia estrecha durante las primeras 18 semanas de tratamiento, antes de aumentar la dosis y dos semanas despus, y a intervalos frecuentes en lo sucesivo; obtener pruebas de funcionamiento heptico de inmediato si el paciente desarrolla signos o sntomas consistentes con hepatitis o reacciones de hipersensibilidad. Informacin para el paciente La nevirapina no cura el VIH; tomarla como se prescriba; leer la Gua del medicamento para el paciente que se entrega con cada prescripcin o resurtido de nevirapina; evitar el fitoteraputico hierba de San Juan; informar al mdico de inmediato si ocurren cualquier erupcin cutnea o sntomas de fatiga, malestar, anorexia o nusea; durante el tratamiento con nevirapina, utilizar un mtodo de anticoncepcin alternativo a las pildoras de control de la natalidad; si se retrasa una dosis, tomar la siguiente tan pronto sea posible; sin embargo, si se pasa por alto una dosis, no duplicar la siguiente. Informacin adicional Se han observado falla virolgica temprana y emergencia rpida de mutaciones resistentes en pacientes adultos con VIH sin tratamiento previo que se tratan con tenofovir, perlas con capa entrica de didanosina, y efavirenz o nevirapina; la combinacin de tenofovir, didanosina y cualquier inhibidor no nuclesido de la transcriptasa reversa no se recomienda como teraputica antirretroviral inicial. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. La suspensin est disponible como hemihidrato de nevirapina; la potencia en mg se refiere a nevirapina. Suspensin oral: 50 mg/5 mL (240 mL) Tabletas: 200 mg Referencias
2 2 2 2 2 2 2 cr
Briars LA, Hilao J J , K r a u s D M . A R e v i e w of Pediatric H u m a n I m m u n o d e f i c i e n c y Virus Infection. Journal of Pharmacy Practice. 2004:17(6):407-31. D'Aquila R T , H u g h e s M D , J o h n s o n V A , e t al. N e v i r a p i n e , Z i d o v u d i n e , a n d D i d a n o s i n e C o m p a r e d W i t h Zidovudine and Didanosine in Patients With HIV-1 Infection. A R a n d o m i z e d , Double-Blind. P l a c e b o - C o n t r o l e d Trial. National Institute of A l l e r g y a n d Infectious D i s e a s e s A I D S Clinical Triis G r o u p P r o t o c o l 2 4 1 Investigators. Ann intern Med, 1 9 9 6 ; 1 2 4 ( 1 2 ) : 1 0 1 9 - 3 0 .
(Contina)
NIACINA
Nevirapina
(Contina)
M u e l l e r B U , Sei S, A n d e r s o n B, et al. C o m p a r i s o n of Virus B u r d e n in B l o o d a n d S e q u e n t i a l L y m p h N o d e B i o p s y S p e c i m e n s F r o m C h i l d r e n I n f e c t e d W i t h H u m a n I m m u n o d e f i c i e n c y V i r u s . J Pediatr. 1996;129(3):410-8. Panel on Clinical P r a c t i c e s for T r e a t m e n t of HIV I n e c t i o n . G u i d e l i n e s for t h e U s e of Antiretroviral A g e n t s in H l V - I n f e c t e d A d u l t s a n d A d o l e s c e n t s . C o n s u l t a d o el 6 de o c t u b r e de 2 0 0 6 en*, h t t p : / / w w w . a i d s i n f o . n i h . g o v W o r k i n g G r o u p o n Antiretroviral T h e r a p y a n d M e d i c a l M a n a g e m e n t o f H l V - I n f e c t e d C h i l d r e n . G u i d e l i n e s for t h e U s e of Antiretroviral A g e n t s in Pediatric HIV Infection. C o n s u l t a d o el 3 de n o v i e m b r e de 2 0 0 6 e n : http://www.aidsinfo.nih.gov
NFV vase Nelfinavir en la pagina 1128 * NH CI vase Cloruro de amonio en la pgina 406
4
Niacina
Sinnimos cido nicotnico; Vitamina B Categora teraputica Agente hipolipemiante; Complemento nutricional; Vitamina hidrosoluble Uso Tratamiento adyuvante de hiperlipidemias; enfermedad vascular perifrica y trastornos circulatorios; teraputica de pelagra; complemento diettico; Nota: la niacina puede utilizarse en combinacin con lovastatina o fijadores de cidos biliares para el tratamiento de hiperlipidemias en pacientes que no responden a la monoterapia; la teraputica de combinacin no est indicada como tratamiento inicial Factor de riesgo para el embarazo A (C si se usa en dosis mayores que las RDA) Lactancia Se excreta en la leche materna/consultar al mdico. Contraindicaciones Hipersensibilidad a niacina o cualquier componente de la frmula; enfermedad heptica importante, lcera pptica, hipotensin grave, hemorragia arterial; enfermedad por reflujo gastroesofgico (ERGE) (contraindicacin relativa). Advertencias Puede ocurrir hepatotoxicidad, ms comn si se sustituye el producto de liberacin prolongada por el de liberacin inmediata a la misma dosis; no intercambiar los productos de liberacin prolongada o sostenida por los de liberacin inmediata con la misma dosis. Han ocurrido casos raros de rabdomilisis durante e uso concomitante de niacina con inhibidores de la reductasa de HMG-CoA; vigilar a los pacientes que reciben ambos medicamentos en busca de signos clnicos de rabdomilisis (mialgias, dolor a la palpacin muscular o debilidad), y cuantificar fosfocinasa de creatina y potasio sricos. Precauciones Puede elevar los niveles de cido rico; usar con cautela en pacientes con propensin a gota. Las dosis altas deben administrarse con precaucin en individuos con enfermedad vesicular, ictericia, enfermedad heptica, diabetes, angina inestable, infarto miocrdico, disfuncin renal o uso excesivo de alcohol; la niacina puede causar aumentos ligeros del tiempo de protrombina (emplear con cuidado en quienes reciben anticoagulantes; vigilar estrechamente). Reacciones adversas Cardiovasculares: rubor, hipotensin, taquicardia, sncope, ataques vasovagales, arritmias, palpitaciones, ortostasis, edema Sistema nervioso central: mareo, cefalea, escalofro, insomnio, nerviosismo Dermatolgicas: prurito, aumento de actividad de las glndulas sebceas, hormigueo, ardor, acantosis nigricans (reversible), sequedad de la piel, exantema, urticaria, hiperpigmentacin Endocrinas y metablicas: hiperuricemia, hiperglucemia, hipofosfatemia transitoria Gastrointestinales: molestias gastrointestinales, nusea, vmito, pirosis, diarrea, anorexia, lcera pptica, eructos, flatulencia Hematolgicas: plaquetopenia leve, ligero aumento del tiempo de protrombina Hepticas: pruebas de funcin heptica anormales, ictericia, dao heptico crnico, hepatitis Neuromusculares y esquelticas: astenia, mialgias, miastenia, calambres en piernas, parestesias Oculares: visin borrosa Respiratorias: disnea Diversas: diaforesis, reacciones de hipersensibilidad (raras) Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Puede inhibir los efectos uricosricos de sulfimpirazona y probenecid; los agentes bloqueadores adrenrgicos y otros frmacos vasodilatadores pueden producir un efecto vasodilatador aditivo e hipotensin postural; los fijadores de cidos biliares pueden disminuir la absorcin de niacina (espaciar la administracin por lo menos 4 a 6 h); es posible que las vitaminas que contienen grandes cantidades de niacina, nicotinamida y sustancias relacionadas aumenten los efectos adversos; el uso con agentes hipolipemiantes incrementa los efectos antilipdicos; los inhibidores de la HMG-CoA reductasa pueden elevar el riesgo de rabdomilisis, miopata; su empleo con anticoagulantes puede tener efecto aditivo sobre el tiempo de protrombina (vigilar de cerca).
3
NIACINA Interaccin con alimentos La ingesta concurrente de bebidas calientes o alcohol puede aumentar rubor y prurito (evitar administrarlas en forma cercana a niacina). Mecanismo de accin Componente de dos coenzimas necesarias para la respiracin tisular, el metabolismo de lpidos y la glucogenlisis; inhibe la sntesis de lipoprotenas de muy baja densidad. Farmacodinama Vasodilatacin: Inicio de accin: 20 min Liberacin prolongada: 1 h Duracin: 20 a 60 min Liberacin prolongada: 8 a 10 h Farmacocintica Absorcin: oral: rpida y extensa; > 60% a 76% de la dosis se absorbe Distribucin: llega a la leche materna Metabolismo: extenso efecto de primer paso; la niacina en dosis ms bajas se convierte en niacinamida, que se metaboliza en el hgado; la niacina se conjuga con glicina para formar cido nicotinrico; nicotinamida, dinucletido de nicotinamida y adenina (NAD) y otros metabolitos de niacina se forman a travs de vas saturables. Nota: no est claro si la nicotinamida se forma antes o despus de la sntesis de NAD Biodisponibilidad: estudios de dosis nicas indican que ias tabletas de liberacin prolongada no son una forma de dosificacin equivalente (es decir, que tres tabletas de 500 mg no son equivalentes a dos tabletas de 750 mg ) Vida media: 45 min Tiempo basta alcanzar la concentracin srica mxima: liberacin inmediata: ~ 45 min; liberacin prolongada: 4 a 5 h Eliminacin: en la orina, 33% como frmaco sin cambios; con dosis ms altas, un porcentaje mayor se excreta sin cambios en la orina Dosificacin usual Oral: Nios: RDA: 0 a 0.5 aos: 5 mg/da 0.5 a 1 ao: 6 mg/da 1 a 3 aos: 9 mg/da 4 a 6 aos: 12 mg/da 7 a 10 aos: 13 mg/da Varones: 11 a 14 aos: 17 mg/da 15 a 18 aos: 20 mg/da 19 a 24 aos: 19 mg/da Mujeres: 11 a 24 aos: 15 mg/da Hiperlipidemia: inicial: 100 a 250 mg/da (dosis mxima: 10 mg/kg/da) divididos en tres dosis con las comidas; incrementar semanalmente 100 mg/da o 250 mg/da cada dos o tres semanas, segn se tolere; valorar eficacia y efectos adversos con pruebas de laboratorio a 20 mg/kg/da o 1 000 mg/da (cualquiera que sea menor); continuar aumentando si es necesario y segn se tolere; revalorar con cada incremento de 500 mg; se han utilizado dosis hasta 2 250 mg/da; Nota: no se recomienda el uso de rutina en nios y adolescentes a causa de la informacin limitada respecto a seguridad y eficacia Pelagra: 50 a 100 mg/dosis tres veces/da Adultos: RDA: Varones: 25 a 50 aos: 19 mg/da > 51 aos: 15 mg/da Mujeres: 25 a 50 aos: 15 mg/da >51 aos: 13 mg/da Hiperlipidemia: Producto de liberacin inmediata: inicial: 50 a 100 mg dos veces al da por una semana; aumentar lentamente durante un mes (duplicando la dosis diaria cada semana) a 1 a 1.5 g/da divididos en dos o tres dosis; valorar la teraputica a las cuatro y ocho semanas de tratamiento; si es necesario, la dosis puede aumentarse lentamente a 3 g/da o hasta obtener el resultado deseado; dosis mxima: 3 g/da en tres dosis divididas. Nota: algunos pacientes pueden requerir un ajuste de dosis ms lento Productos de liberacin prolongada: inicial: 500 mg/da divididos en dos dosis por una semana; aumentar a 500 mg dos veces al da por tres semanas; si es necesario, la dosis puede incrementarse a 2 g/da o hasta obtener los resultados deseados; dosis mxima: 2 g/da Niaspan: inicial: 500 mg diarios al acostarse durante cuatro semanas; aumentar a 1 g diario al acostarse durante otras cuatro semanas; ajustar la dosis a la respuesta y tolerancia del paciente; puede aumentarse en (Contina)
NIACINA
Niacina
(Continua)
500 mg/da a intervalos de cuatro semanas; dosis mxima: 2 g/da. Nota: las mujeres pueden responder a dosis ms bajas que los hombres Deficiencia de niacina: 10 a 20 mg/da; dosis mxima: 100 mg/da Pelagra: 50 a 100 mg tres a cuatro veces/da; dosis mxima: 500 mg/da Administracin Oral: administrar con alimento o leche a fin de disminuir las molestias gastrointestinales; tomar la tableta y la cpsula de liberacin programada enteras; no masticar ni triturar; a fin de reducir al mnimo el rubor, administrar la dosis al acostarse, tomar cido acetilsaiiclico (adultos: 325 mg) 30 min antes de la niacina, y evitar el alcohol o bebidas callentes alrededor de la hora de la administracin Parmetros para vigilancia Glucemia; cido rico srico; pruebas de funcin heptica peridicas (con dosis altas o tratamiento prolongado); tratamiento de hiperlipidemias: bsales: enzimas hepticas, cido rico, glucosa en ayuno y por lo menos dos perfiles de lpidos en ayuno; repetir cuatro a seis semanas despus de estabilizar la dosis; una vez que se alcance el objetivo de C-LDL, repetir cada dos a tres meses durante el primer ao y a continuacin cada 6 a 12 meses si no se presentan signos de toxicidad y la dosis permanece estable. Intervalo de referencia Hipercolesterolemia de acuerdo con la concentracin srica de colesterol, LDL-C y TG: vase el cuadro a continuacin; HDL-C deseable: < 40 mg/dL Clasificacin de las concentraciones sanguneas de colesterol, LDL-C y triglicridos
1
Clasificacin
Colesterol (mg/dL) Nios Adultos <: 2 0 0 t 200 a 239 > 240 t Nios < 110 t
LDL-C (mg/dL) Adultos <: 100 100 a 129 130 a 159 160 a 189 > 190
Triglicridos (mg/dL) Adultos < 160 t 150 a 199 200 a 499 > 500
Aceptable/ptimo Por a r r i b a del ptimo E l e v a c i n limtrofe Alto M u y alto
< 170 t 170 a 199 > 200 t
110 a 129 > 130 t
' A d a p t a d o d e : A m e r i c a n A c a d e m y o f Pediatrics C o m m i t t e e o n Nutrition. C h o l e s t e r o l i n C h i l d h o o d . Pediatrics, 1 9 9 8 ; 1 0 1 ( 1 Pt 1 ) : 1 4 1 - 7 , y d e : T h i r d R e p o r t of the National C h o l e s t e r o l E d u c a t i o n P r o g r a m Expert P a n e l on D e t e c t i o n , E v a l u a t i o n , a n d T r e a t m e n t of High B l o o d C h o l e s t e r o l in A d u l t s (Adult T r e a t m e n t P a n e l Mi), c o n s u l t a d o e n m a y o d e 2 0 0 1 e n : w w w . n h l b i . n i h . g o v / g u i d e l i n e s / c h o l e s t e r o l | S e c a r e c e d e u n c l a s i f i c a c i n e s p e c f i c a d e las r e c o m e n d a c i o n e s tanto p a r a nios c o m o p a r a adultos.
Interaccin con pruebas de Elevaciones falsas de algunas determinaciones fiuoromtricas de catecolaminas en orina; glucosa urinaria positiva falsa (reactivo de Benedict). Informacin para ei paciente Pueden ocurrir rubor cutneo y sensacin de calor (en especial de cara y parte superior dei cuerpo), prurito, hormigueo o cefalea transitorios; si se presenta mareo, evitar cambios sbitos de posicin y notificar al mdico; asimismo informarle si se estn recibiendo vitaminas u otros productos que contienen niacina o nicotinamida; no cambiar de marca una vez que se estabiliza la dosis; notificar al mdico signos y sntomas de hepatotoxicidad (nusea, vmito, prdida del apetito, piel amarilla, orina oscura, sensacin general de debilidad). Informacin adicional Suspender la administracin si las enzimas hepticas aumentan a > 3 veces el lmite superior de lo normal. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas de liberacin prolongada: 125 mg, 250 mg, 400 mg, 500 mg Cpsulas de liberacin programada: 250 mg Tabletas: 50 mg, 100 mg, 250 mg, 500 mg Tabletas de liberacin controlada: 250 mg, 500 mg, 750 mg Tabletas de liberacin prolongada: 500 mg, 750 mg, 1 000 mg Tabletas de liberacin programada: 250 mg, 500 mg, 750 mg, 1 000 mg Referencias
A m e r i c a n A c a d e m y of Pediatrics C o m m i t t e e on Nutrition. C h o l e s t e r o l in C h i l d h o o d . Pediatrics. 1 9 9 8 : 1 0 1 (1 Pt 1 ) : 1 4 1 - 7 . A S H P T h e r a p e u t i c Position S t a t e m e n t on t h e S a f e Use of Niacin in the M a n a g e m e n t of D y s l i p i d e m i a s . A m e r i c a n S o c i e t y of H e a l t h - S y s t e m P h a r m a c i s t s . Am J Health Syst Pharm. 1 9 9 7 ; 5 4 ( 2 4 ) : 2 8 1 5 - 9 . Colletti R B , N e u f e i d E J , Roff N K , et al. Niacin T r e a t m e n t of H y p e r c h o l e s t e r o l e m i a in C h i l d r e n . Pediatrics. 1993;92(1):78-82. S c h u n a A A . S a f e U s e of N i a c i n . Am J Health Syst Pharm. 1 9 9 7 ; 5 4 ( 2 4 ) : 2 8 0 3 . T h i r d R e p o r t o f t h e National C h o l e s t e r o l E d u c a t i o n P r o g r a m Expert P a n e l o n D e t e c t i o n , E v a l u a t i o n , a n d T r e a t m e n t of H i g h B l o o d C h o l e s t e r o l in A d u l t s (Adult T r e a t m e n t P a n e l III). C o n s u l t a d o en m a y o de 2 0 0 5 en: www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol
NIFEDIPINA
NIFEdipina
Informacin relacionada Agentes antihipertensivos segn su clase en la pgina 1650 Medicamentos de los que una sola dosis puede ser fatal para lactantes y preescolares en la pgina 1915 Categora teraputica Agente antianginoso; Agente antihipertensivo; Bloqueador de canales del calcio Uso Tratamiento de angina, miocardiopata hipertrfica; hipertensin (slo formulacin de liberacin prolongada). Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la nifedipina o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); infarto miocrdico (IM) reciente. Advertencias Puede ocurrir hipotensin excesiva, en especial al principio del tratamiento o durante incrementos de la dosis (ms frecuente con tratamiento concurrente con betabloqueadores; vigilar de cerca la presin arterial); se informan casos de hipotensin profunda, IM y muerte en adultos con la administracin de nifedipina de liberacin inmediata (oral o sublingual) para reduccin aguda de la presin arterial (el fabricante no recomienda usar cpsulas para la reduccin inmediata de la presin arterial); la nifedipina de liberacin inmediata no est aprobada por l FDA para el control de la hipertensin esencial a largo plazo (an no se realizan estudios apropiados para determinar la dosis ptima o el intervalo posolgico); la tableta de 90 mg puede contener tartrazina, la cual puede causar reacciones alrgicas en personas susceptibles (vase Presentaciones). Precauciones Pueden incrementarse la frecuencia, duracin y gravedad de la angina o precipitarse IM agudo durante el inicio del tratamiento; usar con cautela en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) o estenosis artica (en especial con betabloqueadores concomitantes). Reacciones adversas Cardiovasculares: rubor, hipotensin, taquicardia, palpitaciones, sncope, edema perifrico Sistema nervioso central: mareo, fiebre, cefalea, escalofro Dermatolgicas: dermatitis, urticaria, prpura, fotosensibilidad (rara) Gastrointestinales: nusea, diarrea, constipacin, hiperplasia gingival Hematolgicas: trombocitopenia, leucopenia, anemia Hepticas: elevacin de enzimas hepticas, colestasis, ictericia; hepatitis alrgica (rara) Neuromusculares y esquelticas: rigidez articular, artritis con anticuerpos antinucleares elevados Oculares: visin borrosa, ceguera transitoria Respiratorias: disnea Diversas: diaforesis Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Sustrato de las isoenzimas CYP3A3/4 y CYP3A5-7; inhibidor de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 Los betabloqueadores pueden aumentar los efectos adversos cardiovasculares; las dosis anestsicas de fentanil pueden causar hipotensin; puede ocurrir hipotensin grave en pacientes que toman nifedipina de liberacin inmediata junto con betabloqueadores cuando se someten a ciruga de puenteo coronario (CPC) con dosis altas de fentanil (considerar disminuir paulatinamente hasta suspender nifedipina > 36 horas antes de una ciruga con dosis altas de fentanil). Es posible que los inhibidores de enzimas (cimetidina, quinidina, verapamil, diltiacem, eritromicina, antimicticos azoles, inhibidores de la proteasa, nefazodona, cido valproico, quinupristina con dalfopristina) y ciclosporina incrementen de manera significativa los niveles de nifedipina; los inductores de enzimas [fenobarbital, fenitona, rifampicina, carbamacepna y la hierba de San Juan (Hypericum peroratum)] pueden disminuir de manera importante los niveles sricos de nifedipina; tal vez sta aumente los niveles sricos de fenitona, ciclosporina, tacrolimus, vincristina y digoxina; la nifedipina puede disminuir los niveles sricos de quinidina; el uso combinado de nifedipina con ciclosporina puede aumentar en forma significativa la hiperplasia gingival; los bloqueadores alfa! y las sales de magnesio pueden aumentar los efectos de nifedipina; el calcio puede disminuir los efectos de nifedipina; sta puede aumentar el efecto de los agentes bloqueadores neuromusculares (no despolarizantes). Interaccin con alimentos Las cpsulas se absorben con rapidez por va oral si se administran sin alimento pero pueden originar efectos secundarios vasodilatadores. Su administracin con alimentos bajos en grasa puede disminuir el rubor; es posible que el jugo de toronja incremente en grado considerable la biodisponibilidad oral de nifedipina; el alimento puede disminuir la velocidad pero no el grado de absorcin (Contina)
NIFEDPINA
NIFEdipina
(Contina)
Procardia XL; un alimento con alto contenido de grasa no afecta el grado de absorcin de Adalat^ CC, pero prolonga el tiempo para alcanzar la concentracin mxima. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; proteger de la luz y humedad. Mecanismo de accin Inhibe la penetracin de iones de calcio para canales lentos o reas especficas sensibles a voltaje en msculo liso vascular y miocardio durante la despolarizacin; produce relajacin del msculo liso vascular coronario y vasodilatacin coronaria; incrementa el aporte de oxgeno al miocardio en pacientes con angina vasoespstlca. Farmacodinamia Inicio de accin: SL, "morder y deglutir" (esto es, el paciente muerde la cpsula para liberar el contenido lquido y luego lo deglute): 1 a 5 min Oral: Liberacin Inmediata: 20 a 30 min Liberacin prolongada: 2 a 2.5 h Duracin: Liberacin inmediata: 4 a 8 h Liberacin prolongada: 24 h Farmacocintica Unin a protenas: 92 a 98% (dependiente de la concentracin); Nota: la fijacin a protenas puede disminuir de manera significativa en pacientes con disfuncin renal o heptica Metabolismo: heptico, en metabolitos activos Biodisponibilidad: Cpsulas: 45 a 75% Liberacin prolongada: 65 a 86% Vida media: Adultos normales: 2 a 5 h Cirrosis: 7 h Eliminacin: en la orina; > 90% de la dosis se elimina como metabolitos inactivos Dosificacin usual Oral, SL o "morder y deglutir" (vase Advertencias): Nota: las dosis suelen aumentarse durante 7 a 14 das; pueden incrementarse en tres das s es clnicamente necesario: Nios: Urgencias hipertenslvas: 0.25 a 0.5 mg/kg/dosis; dosis mxima: 10 mg/dosis; puede repetirse si es necesario cada 4 a 6 h; vigilar con cuidado; dosis mxima: 1 a 2 mg/kg/da Miocardiopata hipertrfica: 0.6 a 0.9 mg/kg/24 h divididos en tres o cuatro dosis Hipertensin (tratamiento prolongado): se dispone de poca informacin; algunos centros utilizan las siguientes: Liberacin prolongada: inicial: 0.25 a 0.5 mg/kg/da una vez al da o divididos en dos dosis por da; ajustar la dosis hasta lograr el efecto deseado; dosis mxima: 3 mg/kg/da hasta 180 mg/da (vase Flynn, 2000) Adolescentes y adultos: Cpsulas: Inicial: 10 mg tres veces/da; mantenimiento: 10 a 30 mg tres o cuatro veces/da; dosis mxima: 180 mg/24 h Tabletas de liberacin prolongada: inicial: 30 a 60 mg una vez al da; intervalo de dosis usual para hipertensin (JNC 7): adolescentes > 18 aos y adultos: 30 a 60 mg una vez al da; dosis mxima: 120 mg/da Administracin Oral: administrar con alimento; Adalat CC: administrar con el estmago vaco; no tomar nifedpina con jugo de toronja; deglutir enteras las tabletas de liberacin sostenida; no triturar, romper o masticar; la cpsula llena de lquido puede puncionarse y la solucin farmacolgica administrarse por va sublingual u oral; cuando se miden dosis ms pequeas de las cpsulas llenas de lquido, considerar las concentraciones siguientes (Procardia-): cpsulas de 10 mg = 10 mg/ 0.34 mL; cpsulas de 20 mg = 20 mg/0.45 mL Nota: cuando se administra nifedpina por va sublingual, slo se absorbe una cantidad pequea por esta va; los efectos observados en realidad se deben a la deglucin del frmaco con absorcin sistmica rpida subsecuente Parmetros para vigilancia Presin arterial, biometra hemtica completa, plaquetas y enzimas hepticas en forma peridica. Informacin para el paciente Evitar el consumo de alcohol y jugo de toronja; levantarse con lentitud despus de estar sentado o acostado por tiempo prolongado; la cubierta insoluble de la tableta de liberacin prolongada puede aparecer en las heces (es normal). Rara vez causa reacciones de fotosensibilidad; evitar la exposicin a la luz del sol y fuentes luminosas artificiales (lmparas solares, cabinas
NISTATINA o camas para bronceado); usar un protector solar; ponerse en contacto con el mdico si ocurre alguna reaccin. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas de gel suave: 10 mg, 20 mg Procardia: 10 mg Tabletas de liberacin prolongada: 30 mg, 60 mg, 90 mg Nifediac CC: 30 mg, 60 mg, 90 mg [las tabletas de 90 mg contienen tartrazina] Referencias
A d c o c k K G , W i l s o n J T . N i f e d i p i n e L a b e l i n g l l l u s t r a t e s t h e Pediatric D i l e m m a f o r O f f - P a t e n t D r u g s . Pediatrics. 2002;109(2):319-21. C h o b a n i a n A V , B a k r i s G L , B l a c k H R , e t al. T h e S e v e n t h R e p o r t o f the Joint National C o m m i t t e e o n P r e v e n t i o n , D e t e c t i o n , E v a l u a t i o n , a n d T r e a t m e n t of H i g h B l o o d P r e s s u r e : T h e J N C 7 report. JAMA. 2003;289(19):2560-72, D i l m e n U, C a g f l a r M K , S e n s e s A, et a l . N i f e d i p i n e in H y p e r t e n s i v e E m e r g e n c i e s of C h i l d r e n . Am J Dis Child. 1 9 8 3 ; 1 3 7 ( 1 2 ) : 1 1 6 2 - 5 . F l y n n J T , P a s k o D A . C a l c i u m C h a n n e l B l o c k e r s : P h a r m a c o l o g y a n d P l a c e i n T h e r a p y o f Pediatric H y p e r t e n s i o n . Pediatr Neptirol. 2 0 0 0 ; 1 5 ( 3 - 4 ) : 3 0 2 - 1 6 . L o p e z - H e r c e J, A l b a j a r a L, C a g i g a s P, et al. T r e a t m e n t o H y p e r t e n s i v e C r i s i s in C h i l d r e n W i t h Nifedipine. intensive Care Med. 1 9 8 8 ; 1 4 ( 5 ) : 5 1 9 - 2 1 . R o s e n W J , J o h n s o n C E . E v a l u a t i o n o f Five P r o c e d u r e s f o r M e a s u r i n g N o n s a n d a r d D o s e s o f Nifedipine L i q u i d . Am J Hosp Pharm. 1 9 8 9 ; 4 6 ( 1 1 ) : 2 3 1 3 - 7 .
Nistatina
Categora teraputica Agente antimictico oral sin adsorbente; Agente antimictico tpico; Agente antimictico vaginal Uso Tratamiento de infecciones cutneas, mucocutneas, de la cavidad bucal y vaginales causadas por especies de Candida sensibles. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia No se excreta en la leche materna/compatible (no se absorbe por va oral). Contraindicaciones Hipersensibilidad a la nistatina o cualquier componente de la frmula. Reacciones adversas Dermatolgicas: dermatitis por contacto, sndrome de Stevens-Johnson, prurito, exantema Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea Locales: irritacin, ardor, dolor Estabilidad Guardar los vulos en refrigeracin; proteger de la humedad y a luz. Mecanismo de accin Se une a los esterles en la membrana de la clula mictica y cambia la permeabilidad de la pared celular, permitiendo el escape del contenido de la clula. Farmacodinamia Inicio de accin: alivio sintomtico de candidiasis: 24 a 72 h Farmacocintica Absorcin: no se absorbe a travs de mucosas o piel intacta; absorcin deficiente en el tubo gastrointestinal Eliminacin: en heces, como frmaco sin modificar Dosificacin usual Candidiasis bucal: Recin nacidos: 100 000 U cuatro veces/da o 50 000 U en cada carrillo cuatro veces/da Lactantes: 200 000 U cuatro veces/da o 100 000 U en cada carrillo cuatro veces/ da Nios y adultos: 400 000 a 600 000 U cuatro veces/da Infecciones cutneas por Candida: nios y adultos: tpica: aplicar dos a cuatro veces/da Infecciones intestinales: adultos: oral: 500 000 a 1 000 000 U cada 8 h Infecciones vaginales: adolescentes y adultas: vulos vaginales: insertar un vulo/da al acostarse, durante dos semanas Administracin Oral: agitar bien la suspensin antes de usarla; deben hacerse colutorios con la suspensin y retenerse tanto tiempo como sea posible (varios minutos) antes de deglutirse. En recin nacidos y lactantes, aplicar la suspensin de nistatina sobre los carrillos Tpica: Crema o ungento: frotar con suavidad la formulacin en la piel Intravaginal: insertar el vulo dentro de la vagina Polvo: espolvorear calzado, medias y pies para el tratamiento de la infeccin por Candida; usar tambin en lesiones muy hmedas Parmetros para vigilancia Deben utilizarse frotis o cultivos de KOH para confirmar el diagnstico de candidiasis cutnea o mucocutnea. (Contina)
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NITAZOXANIDA
Nistatina
(Contina)
I n f o r m a c i n para ei paciente Informar al mdico la ocurrencia de irritacin o sensibilizacin durante el tratamiento. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: 500 000 U, 1 000 000 U Crema: 100 000 U/g (15 g, 30 g) Ungento tpico: 100 000 U/g (15 g, 30 g) Polvo para preparar frmulas magistrales: 50 000 000 U (10 g); 150 000 000 U (30 g); 500 000 000 U (100 g); 1 000 000 000 U (190 g); 2 000 000 000 U (350 g, 400 g) Mycostatin: 100 000 U/g (15 g) [contiene talco] Nyamyc: 100 000 U/g (15 g, 30 g) [contiene talco] Nystop: 100 000 U/g (15 g, 30 g, 60 g) [contiene talco] Pedl-Dri: 100 000 U/g (56.7 g) [contiene talco] Suspensin, oral: 100 000 U/mL (5 mL, 60 mL, 480 mL) Tabletas: 500 000 U vulos: 100 000 U (15s) [Incluye aplicador] Referencias
D i s m u k e s W E , W a d e J S , Lee J Y , e t a l . A R a n d o m i z e d , D o u b l e - B l i n d Trial o f N y s t a t l n T h e r a p y f o r the C a n d i d i a s i s H y p e r s e n s i t i v i t y S y n d r o m e . N Engl J Med. 1 9 9 0 ; 3 2 3 ( 2 5 ) : 1 7 1 7 - 2 3 .
4 Nitalapram vase Citalopram en la pgina 359
Nitazoxanida
S i n n i m o s NTZ Categora teraputica Antiparasltario Uso Tratamiento de diarrea causada por Cryptospordium parvum o Giardia lamblia en pacientes peditricos inmunocompetentes; el fabricante est solicitando aprobacin para el tratamiento de la diarrea inducida por Cryptospordium en pacientes VIH-positivos e individuos con inmunodeficiencia; teraputica de amibiasis intestinal; tratamiento de diarrea refractara o recurrente relacionada con Clostridium difficile. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a la nitazoxanida o cualquier componente de la frmula. A d v e r t e n c i a s La suspensin contiene benzoato de sodio; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; evitar el uso de productos que contienen benzoato de sodio en recin nacidos; estudios in vr'ro y en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. P r e c a u c i o n e s Usar con cautela en individuos con enfermedad renal, heptica o biliar porque la farmacocintica de nitazoxanida an no se estudia en estos pacientes. Emplear con precaucin en diabticos. Reacciones a d v e r s a s Cardiovascular: taquicardia, sncope, hipertensin Sistema nervioso central: cefalea (1.1%), fiebre, malestar general, mareo, escalofros, somnolencia, Insomnio Dermatolgicas: prurito, exantema Endocrinas y metablicas: amenorrea Gastrointestinales: dolor abdominal (7.8%), diarrea (2.1%), vmito (1.1%), nusea, anorexia, flatulencia, constipacin Genitourinarias: cambio de color de la orina (amarillo brillante), disuria Hepticas: elevacin de ALT Neuromusculares y esquelticas: mialgias, calambres en piernas Oftalmolgicas: cambio de color de los ojos (esclerticas amarillas) Renales: elevacin de creatinina Diversas: diaforesls Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Su uso concomitante con otros frmacos que tienen alta unin a protenas puede afectar la unin a stas o el nivel srico de otros frmacos. Interaccin c o n a l i m e n t o s Suspensin: su administracin con alimentos aumenta dos veces el rea bajo la curva (ABC) y las concentraciones mximas en 50% Tabletas: su administracin con alimentos aumenta el ABC en 45 a 50%, y las concentraciones mximas en < 10%
NITISINONA Estabilidad Almacenar las tabletas y el polvo para suspensin oral a temperatura ambiente. La suspensin oral reconstituida se mantiene estable siete das a temperatura ambiente. M e c a n i s m o de a c c i n Parece interferir con la reaccin de transferencia de electrones dependiente de la enzima piruvato-ferredoxina oxidorreductasa, que es esencial para el metabolismo anaerblco. Farmacocintica Unin a protenas: tizoxanida: > 99% Metabolismo: se hidroliza en el plasma en tizoxanida (activa); se conjuga en glucurnido de tizoxanida en el hgado Biodisponibilidad: la biodisponibilidad relativa de la suspensin a la tableta es de 70% Vida media: tizoxanida: 1 a 1.6 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: tizoxanida: 1 a 4 h Eliminacin: la tizoxanida se excreta en orina (< 10%), bilis y heces (60%); el glucurnido de tizoxanida se excreta en orina y bilis D o s i f i c a c i n usual Oral: Diarrea causada por Cryptospordium parvum o Gardia lamblia: Nios de 12 a 47 meses: 100 mg cada 12 h durante tres das Nios de 4 a 11 aos: 200 mg cada 12 h durante tres das Nios > 12 aos, adolescentes y adultos: 500 mg cada 12 h durante tres das Diarrea relacionada con C. difficile: adultos: 500 mg cada 12 h por 7 a 10 das Ajuste de dosis en disfuncin renal, heptica o ambas: no se cuenta con recomendaciones especficas; usar con cautela A d m i n i s t r a c i n La Irritacin gstrica se minimiza si se administra con alimento; agitar bien la suspensin antes de usarla. Parmetros para vigilancia Pruebas peridicas de funcin heptica, frecuencia de evacuaciones. I n f o r m a c i n para el paciente Puede cambiar el color de los ojos o la orina a un tinte amarillo. I n f o r m a c i n adicional La suspensin oral contiene 1.48 g de sacarosa por 5 mL. Un estudio aleatorizado y controlado con placebo de 89 adultos y adolescentes que recibieron un ciclo de tres das con nitazoxanida 500 mg dos veces al da para tratar protozoaos entricos encontr una tasa de curacin de 8 1 % contra 40% con placebo (Rossignol, 2001). P r e s e n t a c i o n e s La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Polvo para suspensin oral: 100 mg/5 mL (60 mL) [contiene 1.48 g de sacarosa/5 mL, benzoato de sodio; sabor fresa] Tabletas: 500 mg Alinia 3-Day Therapy Packs [paquete dosificador]: 500 mg (6s) Referencias
B o b a k DA. U s e of N i t a z o x a n i d e for G a s t r o i n t e s t i n a l T r a c t Infections: T r e a t m e n t of P r o t o z o a n P a r a s i t i c Infection a n d B e y o n d . Curr Infec Dis Rep. 2 0 0 6 ; 8 ( 2 ) : 9 1 - 5 . R o s s i g n o l J F , A y o u b A, A y e r s M S . T r e a t m e n t of D i a r r h e a C a u s e d by Gardia ntestinaiis a n d Entamoeba hstoiyica or E. dispar. A R a n d o m i z e d , D o u b l e - B l i n d , P l a c e b o - C o n t r o l l e d S t u d y of N i t a z o x a n i d e . J infec Dis. 2 0 0 1 ; 1 8 4 ( 3 ) : 3 8 1 - 4 .
Nitisinona
Categora teraputica Agente para tratamiento de tirosinemia tipo I Uso Adyuvante de la restriccin diettica de tirosina y fenilalanina en el tratamiento de tirosinemia hereditaria tipo 1 (TH-1). Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a la nitisinona o cualquier componente de la frmula. A d v e r t e n c i a s El tratamiento con nitisinona deben iniciarlo personas con experiencia en la teraputica de TH-1. Puede utilizarse restriccin diettica de tirosina y fenilalanina aunada a nitisinona; la restriccin diettica Inadecuada puede ocasionar aumentos de tirosina en plasma que conducen a efectos oftlmicos txicos (lceras y opacificacones corneales, queratitis, conjuntivitis, dolor ocular y fotofobia), efectos en la piel (placas hiperqueratsicas dolorosas en plantas y palmas) y grados variables de retraso mental y del desarrollo. La dosis de nitisinona no debe ajustarse a fin de disminuir la concentracin de tirosina en plasma. Se ha observado trombocitopenia transitoria; durante la teraputica con nitisinona es necesario vigilar con regularidad los recuentos de plaquetas y leucocitos. (Contina)
NITIS1NONA
Nitisinona (Contina)
P r e c a u c i o n e s Antes de iniciar el tratamiento con nitisinona es necesario efectuar un examen ocular con lmpara de hendidura; los pacientes que presentan fotofobia, dolor ocular o signos de inflamacin como enrojecimiento, inflamacin o ardor de los ojos durante la teraputica deben reexaminarse y someterse a medicin del valor de tirosina en plasma; si la concentracin plasmtica de tirosina es > 500 umol/L est indicada una dieta ms restringida. Los pacientes con TH-1 estn en riesgo de presentar crisis porfrica, insuficiencia o neoplasia hepticas; se recomienda vigilar el hgado con regularidad mediante imgenes (ultrasonido, TC, RM), pruebas de funcin heptica y medicin de la concentracin srica de fetoprotena alfa; un incremento de esta ltima o nodulos hepticos durante el tratamiento pueden ser un signo de que ste es inadecuado, o de afeccin heptica maligna. Reacciones a d v e r s a s Muchas reacciones adversas observadas en estudios clnicos corresponden a la sintomatologa de TH-1. Cardiovasculares: cianosis Sistema nervioso central: cefalea, convulsiones, encefalopata, tumor cerebral, nerviosismo, somnolencia Endocrinas y metablicas: deshidratacin, hipoglucemia, amenorrea Dermatolgicas: prurito, dermatitis exfoliativa, sequedad de la piel, exantema maculopapular, alopecia Gastrointestinales: dolor abdominal, diarrea, gastritis, gastroenteritis, hemorragia gastrointestinal, melena, manchado de los dientes Hematolgicas: trombocitopenia, leucopenia, porfiria Hepticas: insuficiencia heptica, neoplasia heptica, hepatomegalia, elevacin de enzimas hepticas Oculares: conjuntivitis, opacidad corneal, queratitis, fotofobia, blefaritis, dolor ocular, cataratas Respiratorias: bronquitis, insuficiencia respiratoria, epistaxis Diversas: infeccin, septicemia Interacciones m e d i c a m e n t o s a s An no se identifica ninguna. Estabilidad Almacenar en refrigeracin de 2 a 8C. M e c a n i s m o de a c c i n La nitisinona es un inhibidor competitivo de la bioxigenasa de 4-hidroxifenilpiruvato, una enzima de la va metablica de la tirosina. La tirosinemia hereditaria tipo 1 ocurre por deficiencia de fumarilacetoacetasa (FAA), la enzima final en la va metablica de la tirosina. Esta deficiencia da como resultado acumulacin de maleilacetoacetato y fumarilacetoacetato. Estos intermediarios catablicos se convierten en los metabolitos txicos succinilacetona y succinilacetoacetato, que causan insuficiencia heptica progresiva, mayor riesgo de carcinoma hepatocelular, coagulopata, crisis neurlgicas y disfuncin tubular renal con raquitismo. La nitisinona impide la formacin de estos metabolitos txicos. Farmacocintica Vida media: adultos: 54 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 3 h D o s i f i c a c i n u s u a l Oral: lactantes, nios y adultos: 1 mg/kg/da dos veces al da; puede aumentarse al cabo de un mes de tratamiento a 1.5 mg/kg/da si se requiere; no exceder 2 mg/kg/da A d m i n i s t r a c i n Oral: administrar con el estmago vaco, cuando menos 1 h antes de una comida. Las cpsulas pueden abrirse y mezclarse con una cantidad pequea de agua, frmula o pur de manzana justo antes de usarse P a r m e t r o s para v i g i l a n c i a Concentracin urinaria de succinilacetona, fetoprotena alfa, valor plasmtico de tirosina, funcin heptica, biometra hemtica completa, plaquetas, exmenes oftlmicos (vanse Advertencias y Precauciones). Intervalo de referencia Valor de tirosina en plasma < 500 M_mol/L. I n f o r m a c i n para e! paciente Asesorar a los pacientes y a quienes los cuidan de la necesidad de mantener una dieta baja en tirosina y fenilalanina; informar con prontitud al mdico respecto a sntomas oculares (vase Precauciones), exantema, ictericia o hemorragia excesiva. P r e s e n t a c i o n e s La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: 2 mg, 5 mg, 10 mg Referencias
H o l m e E, L i n d s t e d t 1 9 9 5 ; 7(6) : 7 2 6 - 3 2 . S. Diagnosis and Management o T y r o s i n e m i a T y p e I. Curr Opin Pediatr.
Nitrato de econazol vase Econazol en la pgina 545 * Nitrato de miconazoi vase Miconazoi en la pgina 1078
NITRITO DE AM1LO
Nitrato de plata
Sinnimos AgN0 Categora teraputica Agente oftlmico, diversos; Producto drmico tpico Uso Cauterizacin de heridas y lceras de cicatrizacin lenta, eliminacin de tejido de granulacin y verrugas. Factor de riesgo para el embarazo C C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad al nitrato de plata o cualquier componente de la frmula; no es para utilizarse en piel con solucin de continuidad o en heridas cortantes. A d v e r t e n c i a s No utilizar los aplicadores en ojos. Reacciones a d v e r s a s Dermatolgicas: manchado de la piel Hematolgicas: metahemoglobinemia Locales: quemadura e irritacin cutnea Oculares: cauterizacin corneal, ceguera, conjuntivitis qumica Estabilidad Almacenar los aplicadores en un lugar seco, ya que la humedad hace que la pelcula oxidada se disuelva; proteger de la luz. M e c a n i s m o de a c c i n Los iones de plata libres precipitan las protenas bacterianas al combinarse con el cloruro en el tejido, para formar cloruro de plata; coagula la protena celular para formar una escara. F a r m a c o c i n t i c a Absorcin: no se absorbe fcilmente desde las mucosas D o s i f i c a c i n usual Nios y adultos: Aplicadores: utilizar sobre las mucosas y otras superficies cutneas hmedas; aplicar nicamente en la zona que se va a tratar dos o tres veces/semana durante dos o tres semanas Solucin tpica: aplicar un hisopo de algodn empapado en la solucin sobre la zona afectada dos o tres veces/semana durante dos o tres semanas Parmetros para v i g i l a n c i a Con el uso prolongado, vigilar las concentraciones de metahemoglobina. I n f o r m a c i n para el paciente Suspender la preparacin tpica si se desarrolla enrojecimiento o irritacin; la solucin de nitrato de plata puede manchar ia piel. I m p l i c a c i o n e s para la a t e n c i n de enfermera Las soluciones de nitrato de piata manchan la piel y el equipo. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Aplicadores tpicos: nitrato de plata al 75% y nitrato potsico al 25% (6", 12", 18") Solucin tpica: al 10% (30 mL); al 25% (30 mL); al 50% (30 mL) Referencias
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C u s h i n g A H , S m i t h S- M e t h e m o g l o b i n e m i a W i t h Silver Nitrate T h e r a p y of a B u r n : R e p o r t of a C a s e . J Pediatr. 1 9 6 9 ; 7 4 ( 4 ) : 6 1 3 - 5 .
Nitrito de amilo
S i n n i m o s Nitrito de isoamilo Categora t e r a p u t i c a Antdoto para intoxicacin por cianuro; Vasodilatador coronario Uso Vasodilatador coronario en la angina de pecho; adyuvante en el tratamiento de envenenamiento por cianuro. Factor de riesgo para el e m b a r a z o C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/ no se recomienda. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a nitratos o cualquier componente de la frmula; anemia grave; traumatismo craneal o hemorragia cerebral recientes; glaucoma, hipertiroidismo; infarto miocrdico reciente. A d v e r t e n c i a s Puede presentarse hipotensin postural con episodios de mareo, debilidad o sncope despus de la inhalacin; es posible que cause dao al feto si se administra a una mujer embarazada (puede disminuir de manera significativa la presin sangunea sistmica y el flujo sanguneo). P r e c a u c i o n e s Usar con gran cautela en pacientes con elevacin de la presin intracraneal o presin sistlica baja; puede ocurrir tolerancia a los efectos vasodilatadores coronarios (para minimizarla, usar la dosis inicial mnima efectiva y alternar con otro vasodilatador coronario); las dosis altas de nitratos pueden causar metahemoglobinemia (sobre todo en pacientes con deficiencia de reductasa de metahemoglobina u otras anormalidades metablicas). R e a c c i o n e s adversas Cardiovasculares: hipotensin postural; rubor cutneo de cabeza, cuello y rea clavicular; taquicardia; palpitaciones; vasodilatacin; sncope (Contina)
NITRITO DE SODIO, TIOSULFATO DE SODIO Y NITRITO DE AMILO
Nitrito de amiio (Contina)

Sistema nervioso central: cefalea, mareo, inquietud Dermatolgicas: exantema (dermatitis por contacto) Gastrointestinales: nusea, vmito Hematolgicas: anemia hemoltica Neuromusculares y esquelticas: debilidad Oculares: presin intraocular elevada Diversas: puede ocurrir tolerancia a efectos vasodilatadores coronarios Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Alcohol (es posible que incremente sus efectos secundarios y cause hipotensin grave o colapso cardiovascular); los medicamentos que producen hipotensin pueden aumentar los efectos de hipotensin postural dei nitrito de amiio. Estabilidad Almacenar en un lugar fresco, proteger de la luz; Inflamable, evitar su exposicin al calor o flamas. M e c a n i s m o de a c c i n Es un vasodilatador (relajante del msculo liso vascular) que disminuye la poscarga y mejora la perfusin del miocardio mediante vasodilatacin c o r o n a r i a ; e n v e n e n a m i e n t o por c i a n u r o : promueve la f o r m a c i n de metahemogiobina, la cual se combina con la molcula de cianuro para formar cianometahemoglobina (no txica). Farmacodinamia Inicio de accin: 30 seg Duracin: 3 a 5 min Farmacocintica Absorcin: inhalacin: se absorbe con facilidad en las vas respiratorias Metabolismo: en el hgado, para formar nitratos (menos potentes) Vida media: Nitrito de amiio: < 1 h Metahemogiobina: 1 h Eliminacin: renal: ~ 33% o s i f i c a c i n usual Inhalacin nasal: Nios y adultos: envenenamiento por cianuro: inhalar el vapor de una ampolleta de 0.3 mL cada minuto durante 15 a 30 seg, hasta que se disponga de una infusin IV de nitrito de sodio Adultos: angina: una a seis inhalaciones de una ampolleta; puede repetirse en 3 a 5 min A d m i n i s t r a c i n Administrar por inhalacin nasal con el paciente recostado o en posicin sedente; romper la ampolleta con los dedos envuelta en un pao, y sostenerla bajo las fosas nasales del paciente. P a r m e t r o s p a r a v i g i l a n c i a Presin arterial; con el tratamiento para envenenamiento por cianuro: niveles de metahemogiobina, gases en sangre arterial. I n f o r m a c i n para el paciente Mantener al paciente sentado o recostado durante la administracin a causa de posible hipotensin y mareo; despus de su empleo procurar no levantarse de manera repentina; evitar el consumo de alcohol; si el dolor de la angina no cede despus de dos dosis, buscar atencin mdica inmediata. I m p l i c a c i o n e s para la a t e n c i n de enfermera Para facilitar la recuperacin de los sntomas de hipotensin postural, colocar al paciente con la cabeza a un nivel ms bajo que el resto del cuerpo; tambin pueden utilizarse medidas como respiraciones profundas y movimiento de las extremidades. I n f o r m a c i n adicional El nitrito de amiio se emplea para limitar las erecciones del pene despus de ciruga urolgica (p. ej., circuncisin en adultos) y para cambiar la intensidad de los soplos cardiacos a fin de facilitar su diagnstico. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Vapor para inhalacin [cpsulas de vidrio triturablesj: nitrito de amiio USP (0.3 mL) Nitrito de amiio, tiosulfato y nitrito de sodio vase Nitrito de sodio, tiosulfato de sodio y nitrito de amiio en la pgina 1150 Nitrito de isoamilo vase Nitrito de amiio en la pagina 1149
Nitrito de sodio, tiosulfato de sodio y nitrito de amiio

I n f o r m a c i n relacionada Antdotos de uso comn en caso de sobredosificacin aguda en la pgina 1902 S i n n i m o s Equipo de para tratar envenenamiento por cianuro; Nitrito de amiio, tiosulfato y nitrito de sodio; Tiosulfato sdico, nitrito de sodio y nitrito de amiio Categora t e r a p u t i c a Antdoto para intoxicacin por cianuro Uso Tratamiento de envenenamiento por cianuro.
NITRITO DE SODIO, TIOSULFATO DE SODIO Y NITRITO DE AMILO Factor de riesgo para el embarazo Tiosulfato sdico, nitrito de sodio y nitrito de amilo: C. Contraindicaciones Hipersensibilidad a tiosulfato sdico, nitrito de sodio, nitrito de amilo o cualquier componente de la frmula. Advertencias La sobredosificacin de nitrito de sodio da como resultado exceso de metahemoglobina; usar slo suficiente nitrito de sodio para lograr una respuesta clnica satisfactoria; evitar niveles de metahemoglobina > 30%; los pacientes con neoplasias malignas y deficiencia de deshidrogenasa de glucosa-6-fosfato son ms sensibles a la actividad de nitrito de sodio. Precauciones Cuando el envenenamiento por cianuro se relaciona con inhalacin de humo, el paciente debe colocarse en una cmara hiperbrica a presin antes de recibir el medicamento, si es posible; de otra manera la metahemoglobina que el nitrito de sodio produce puede exacerbar el envenenamiento por monxido de carbono concomitante, que disminuye de forma importante la capacidad portadora de oxgeno de los eritrocitos. Reacciones adversas Las reacciones listadas corresponden al nitrito de sodio; vanse las monografas de Nitrito de amilo en ia pgina 1149 y Tiosulfato de sodio en a pgina 1478 Cardiovasculares: taquicardia, sncope, cianosis, hipotensin (relacionada con infusin rpida), rubor Sistema nervioso central: mareo, cefalea Gastrointestinales: nusea, vmito Diversas: metahemoglobinemia Interacciones medicamentosas El nitrito de sodio antagoniza a acetilcolina, adrenalina e histamina; el nitrito de sodio potencia los efectos hipotensores, anticolinrgicos o ambos, de antidepresivos tricclicos, meperidina y depresores del SNC relacionados; vase tambin Nitrito de amilo en la pgina 1149. Estabilidad El nitrito de sodio es estable a temperatura ambiente; no mezclar con otros medicamentos; vanse las monografas de Nitrito de amilo en la pgina 1149 y Tiosulfato de sodio en a pgina 1478. Mecanismo de accin El nitrito de amilo y el nitrito de sodio promueven la formacin de metahemoglobina, la cual se fija al cianuro para formar cianometahemoglobina (no txica); el tiosulfato sdico, al proporcionar un grupo azufre extra a la enzima rodanasa, incrementa la velocidad de desintoxicacin de cianuro. Dosificacin usual Administrar en orden secuencial: Nitrito de amilo: lactantes, nios y adultos: inhalar en forma continua los vapores de una ampolleta durante 15 a 30 seg, seguido de un descanso de 15 seg (este esquema interrumpido es importante porque el uso continuo de nitrito de amilo puede impedir la oxigenacin adecuada); reaplicar hasta que pueda administrarse nitrito de sodio Nitrito de sodio: IV (seguido de inmediato por tiosulfato de sodio): Lactantes y nios < 25 kg: vase el cuadro Dosis de nitrito de sodio y tiosulfato de sodio segn la concentracin de hemoglobina
1
Hemoglobina (g'dL)
D o s i s inicial de nitrito d e s o d i o (mg/kg)

5.8 6.6 7.5 8.3 9.1
D o s i s inicial d e nitrito de s o d i o al 3% (mL/kg) 0.19 0.22 0.25 0.27 0.30 0.33 0.36 0.39
D o s i s Inicial d e tiosulfato de sodio al 2 5 % (ml_/kg) 0.95 1.10 1.25 1.35 1.50 1.65 1.80 1.95
7 8 9 10 11 12 13 14
10.0 10.8 11.6
' A d a p t a d o d e B e r l n D M J r . T h e T r e a t m e n t o f C y a n i d e P o i s o n i n g i n C h i l d r e n . Pediatrics. 1970;46:793.
Nios > 25 kg, adolescentes y adultos: 300 mg, seguidos de inmediato por tiosulfato de sodio Tiosulfato sdico: IV: Lactantes y nios < 25 kg: vase el cuadro Nios > 25 kg, adolescentes y adultos: 12.5 g Los pacientes deben permanecer en observacin por lo menos 24 a 48 h; si vuelven a presentarse signos de envenenamiento, las inyecciones de nitrito de sodio y tiosulfato sdico debe repetirse, pero cada uno a la mitad de la dosis original; aunque el paciente est asintomtico, puede repetirse la mitad de la dosis tanto de (Contina) 1151
NITROFURANTONA
Nitrito de sodio, tiosulfato de sodio y nitrito de amiio (Contina)

nitrito de sodio como de tiosulfato sdico con propsito profilctico, 2 h despus de la primera inyeccin. Administracin Inhalacin; nitrito de amiio: romper la ampolleta en un aposito y sostenerla bajo las fosas nasales del paciente durante 15 a 30 seg; retirarla por 15 seg y repetir Parenteral: IV: Nitrito de sodio: administrar sin diluir a una velocidad de 2.5 a 5 mL/min Tiosulfato sdico: administrar sin diluir en por lo menos 10 min; su administracin rpida puede causar hipotensin Parmetros para vigilancia Niveles de cianuro en sangre, concentraciones de metahemogiobina, gases en sangre arterial, saturacin de oxgeno, signos vitales. Intervalo de referencia Sntomas relacionados con los niveles sanguneos de cianuro: Rubor y taquicardia: 0.5 a 1 u.g/mL Obnubilacin: 1 a 2.5 ug/mL Coma y depresin respiratoria: > 2.5 (ig/mL Muerte: > 3 ug/mL Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Equipo para tratar envenenamiento por cianuro [paquete]: Solucin inyectable: Nitrito de sodio: 300 mg/10 mL (2) Tiosulfato de sodio: 12.5 g/50 mL (2) Nitrito de amiio inhalable: 0.3 mL (12) [el equipo incluye tambin jeringas desechables, sonda gstrica, torniquete e instructivo] * Nitroferricianuro sdico vase Nitroprusiato en a pgina 1156
Nitrofurantona
Categora teraputica Antibitico, diversos Uso Prevencin y tratamiento de infecciones de vas urinarias por microorganismos gramnegativos y algunos grampositivos sensibles, inclusive E. coii, Klebsielia, Enterobacter, enterococos y S. aureus; Pseudomonas, Serratia y casi todas las especies de Proteus suelen ser resistentes a nitrofurantona. Factor de riesgo para el embarazo B (contraindicada en mujeres embarazadas a trmino y durante el trabajo de parto a causa del riesgo de anemia hemoltica en el recin nacido) Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda (neonatos); la AAP la considera "compatible". Contraindicaciones Hipersensibilidad a la nitrofurantona o cualquier componente de la frmula; anuria, oliguria o disfuncin renal significativa (D < 60 mL/min); neonatos (por la posibilidad de anemia hemoltica); pacientes embarazadas hacia ei trmino; durante el trabajo de parto y el parto; no debe usarse para tratar infecciones de vas urinarias (IVU) en lactantes febriles y nios pequeos, con probabilidad de afeccin renal. Advertencias Las concentraciones teraputicas de nitrofurantona no se alcanzan en la orina de pacientes con insuficiencia renal (D < 60 mL/min, anuria y oliguria). Se informan reacciones pulmonares agudas, subagudas o crnicas (por lo general despus de seis meses de tratamiento) e incluso muertes; vigilar en busca de disnea, tos, fiebre, malestar general, evidencia radiolgica de neumonitis intersticial o fibrosis; si se presentan estas reacciones, suspender de inmediato la nitrofurantona. Puede ocurrir hepatitis, ictericia colestsica, hepatitis crnica activa (el inicio podra ser insidioso) y necrosis heptica que lleva a la muerte; vigilar a los pacientes en cuanto a cambios en la funcin heptica; si aparece hepatitis, suspender de inmediato la nitrofurantona. Puede presentarse neuropata perifrica; el riesgo es mayor en caso de disfuncin renal, anemia, diabetes mellitus, desequilibrio electroltico, deficiencia de vitamina B y enfermedad debilitantes. Se refiere neuritis ptica. Precauciones Usar con cautela en pacientes con deficiencia de G6PD, pacientes con anemia, deficiencia de vitamina B, diabetes mellitus o anormalidades electrolticas. Reacciones adversas Cardiovasculares: dolor torcico, cianosis, cambios en el ECG (relacionados con toxicidad pulmonar)
cr cr
NITROFURANTONA Sistema nervioso centra: mareo, cefalea, escalofro, fiebre, vrtigo, estado soporoso, malestar general, seudotumor cerebral, confusin, depresin, reacciones psicticas Dermatolgicas: exantema, dermatitis exfoliativa, urticaria, prurito, alopecia, sndrome de Stevens-Johnson, angioedema, eritema multiforme Gastrointestinales: nusea, vmito, anorexia, pancreatitis, colitis seudomembranosa (rara), diarrea, dolor abdominal, flatulencia, dispepsia, constipacin Genitourinarias: cambio de color de la orina (amarillo oscuro o caf) cristaluria Hematolgicas: anemia hemoltica, eosinofilia, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, anemia megaloblstica, metahemoglobinemia Hepticas: hepatotoxicidad, ictericia colestsica, hepatitis, elevacin de AST, ALT y fosfatasa alcalina Neuromusculares y musculoesquelticas: artralgias, neuropata perifrica, debilidad muscular, astenia, parestesias, mialgias Oculares: neuritis ptica (rara), ambliopa, nlstagmo Respiratorias: neumonitis Intersticial, fibrosis o ambas, disnea, tos Diversas: reacciones de hipersensibilidad, sndrome similar a lupus, anafilaxia Interacciones medicamentosas El probenecid disminuye la excrecin renal de nitrofurantona; los anticidos reducen el grado y la velocidad de absorcin de nitrofurantona (evitar anticidos que contengan trisilicato de magnesio); los frmacos que retardan el vaciamiento gstrico aumentan el grado de absorcin de nitrofurantona; qulnolonas (la nitrofurantona puede antagonizar la actividad antlbacteriana de estos frmacos). Interaccin con alimentos El alimento incrementa la cantidad total absorbida; el jugo de arndano y otros acidificantes urinarios suelen incrementar la accin de la nitrofurantona; asegurarse que la dieta sea adecuada en protenas y complejo vitamnico B. Estabilidad Proteger de la luz; almacenar a temperatura ambiente. Mecanismo de accin Inhibe varios sistemas enzimticos bacterianos, entre ellos el de acetilcoenzima A; las enzimas bacterianas la reducen en intermediarios activos que pueden alterar las protenas rlbosmlcas y producir inhibicin de la sntesis de protenas, ADN, ARN y pared celular. Farmacocintica Absorcin: se absorbe bien en el tubo gastrointestinal; la forma macrocristallna se absorbe con mayor lentitud por disolucin ms lenta, pero causa menos molestias gastrointestinales que las presentaciones que contienen el frmaco en mlcrocrlstales Distribucin: V : 0.8 L/kg; atraviesa la placenta; aparece en leche materna y bilis Unin a protenas: ~ 40 a 60% Metabolismo: parcial en el hgado Biodisponibilidad: se Incrementa con la presencia de alimento Vida media: 20 a 60 min y se prolonga en disfuncin renal Eliminacin: como metabolitos y frmaco sin modificar (40%) en la orina y cantidades pequeas en la bilis; la excrecin renal ocurre por filtracin glomerular y secrecin tubular Dosificacin usual Oral: Lactantes > 1 mes y nios: 5 a 7 mg/kg/da divididos cada 6 h; dosis mxima: 400 mg/da Profilaxia de IVU: 1 a 2 mg/kg/da en una sola dosis al da; dosis mxima: 100 mg/ da Adultos: 50 a 100 mg/doss cada 6 h; macrocristales/monohidrato: 100 mg dos veces al da por siete das. Profilaxia de IVU: 50 a 100 mg/dosls al acostarse Ajuste de dosis en disfuncin renal: D < 60 mL/min: evitar su empleo Administracin Oral: administrar con alimento o leche; la suspensin puede mezclarse con agua, leche, jugo de frutas o frmula para lactantes; agitar bien la suspensin antes de usarla Parmetros para vigilancia Signos de reaccin pulmonar; adormecimiento u hormigueo en extremidades; pruebas peridicas de funcin heptica y renal; biometra hemtica completa; cultivo de orina y pruebas de sensibilidad in vitro. Interaccin con pruebas de Produce resultados falsos positivos de glucosa en orina con Clinitest. Informacin para el paciente Puede cambiar la coloracin de la orina a amarillo oscuro o pardo; evitar el consumo de alcohol. Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas [macrocristalesj: 25 mg, 50 mg, 100 mg Cpsulas [macrocrlstales/monohidratoj: 100 mg [25% de macrocristales de nitrofurantona y 75% de monohidrato de nitrofurantona] (Contina) 11 Ra
a cr
NITROGLICERINA
Nitrofurantona
(Contina)
Suspensin oral: 25 mg/5 mL (470 mL) Referencias

B r e n d s t r u p L, Hjelt K, P e t e r s e n K E , et a l . N i t r o f u r a n t o i n V e r s u s T r i m e t h o p r i m P r o p h y l a x i s in R e c u r r e n t Urinary T r a c t I n f e c t i o n s in C h i l d r e n . Acta Paediatr Scand. 1 9 9 0 ; 7 9 ( 1 2 ) : 1 2 2 5 - 3 4 . Coraggio MJ, Gross 1989;8(3):163-6. TP, Roscelli JD. Nitrofurantoin Toxicity in Children. Pediatr infect Dis J.
Practice P a r a m e t e r : T h e D i a g n o s i s , T r e a t m e n t , a n d E v a l u a t i o n of t h e I nitral U r i n a r y T r a c t Infection in Febrile Infants a n d Y o u n g C h i l d r e n . A m e r i c a n A c a d e m y o f Pediatrics. C o m m i t t e e o n Q u a l i t y I m p r o v e m e n t . S u b c o m m i t t e e on Urinary T r a c t I n f e c t i o n . Pediatrics. 1 9 9 9 ; 1 0 3 ( 4 Pt f ) : 8 4 3 - 5 2 .
Nitroglicerina
Alertas especiales Disponibilidad de NitroMist Spray en el mercado estadounidense - mayo de 2007 El NitroMist (spray de nitroglicerina translingual) fue aprobado por la FDA en noviembre de 2006. Se espera que est disponible al final del verano o al inicio del otoo de 2007. Informacin relacionada Agentes antihipertensivos segn su clase en ia pa'gina 1650 Sinnimos Nitroglicerol; NTG; Trinitrato de gllcerilo Categora teraputica Agente antlanginoso; Agente antihlpertensivo; Nitrato; Vasodilatador; Vasodilatador coronario Uso Tratamiento agudo y profilaxia de angina de pecho; IV para la teraputica de Insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) (en especial cuando se acompaa de infarto miocrdico agudo); hipertensin pulmonar; urgencias hipertenslvas que ocurren en el perioperatorio (sobre todo durante la ciruga cardiovascular). Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a nitroglicerina, nitratos orgnicos o cualquier componente de la frmula (inclusive adhesivos en parches transdrmicos); glaucoma; anemia grave; hipertensin intracraneal; uso concurrente con sildenafil (vase Interacciones medicamentosas); el producto IV tambin est contraindicado en hipotensin, hipopotasemia no controlada, taponamiento pericrdlco o pericarditis constrictiva. Advertencias Puede causar hipotensin grave; usar con cautela en hipovolemia, hipotensin e infarto ventricular derecho. Reacciones adversas Cardiovasculares: rubor, hipotensin, palidez, taquicardia refleja, colapso cardiovascular; hipotensin y bradicardia graves e Insuficiencia vascular coronaria aguda con la supresin sbita Sistema nervioso central: mareo, inquietud, cefalea Dermatolgicas: dermatitis alrgica por contacto, dermatitis exfoliativa Endocrinas y metablicas: intoxicacin por alcohol de una formulacin IV Gastrointestinales: nusea, vmito Diversas: diaforesis Nitroglicerina Presentacin IV Sublingual Aerosol translingual Vestibular de liberacin prolongada Oral de liberacin sostenida Ungento tpico Transdrmico
%
Inicio (min) 1a2 1a3 2 2a3 40 20 a 60 40 a 60
Duracin 3 a 5 min 30 a 60 min 30 a 60 min 3a5h 4 a 8 Si 2 a 12 h 18 a 24 h
A m e n u d o se d e s a r r o l l a t o l e r a n c i a h e m o d i n m i c a y a n t i a n g i n o s a d u r a n t e las p r i m e r a s 24 a 48 h de a d m i n i s t r a c i n c o n t i n u a de nitrato.
A d a p t a d o de C o r w i n S, Reiffel, J A . Nitrate T h e r a p y for A n g i n a P e c t o r i s . Aren Intern Med. 1 9 8 5 ; 1 4 5 : 5 3 8 - 4 3 , y F r a n c i o s a J A . Nitroglycerin a n d Nitrates in C o n g e s t i v e Heart Faiiure. Heart and Lung. 1 9 8 0 ; 9 ( 5 ) : 8 7 3 - 6 2 .
interacciones medicamentosas La nitroglicerina IV puede antagonizar el efecto anticoagulante de la heparina; vigilar de cerca, pues podra ser necesario disminuir la
NITROGLICERINA dosis de heparina cuando se suspende la nitroglicerina; alcohol, betabloqueadores y bloqueadores de canales del calcio pueden Incrementar et efecto hipotensor de la nitroglicerina; el sildenafil puede aumentar sus efectos vasodilatadores y ocasionar hipotensin grave (el uso de estos agentes con nitroglicerina est contraindicado). Estabilidad La nitroglicerina se adsorbe a plsticos; la solucin IV debe prepararse en frascos de vidrio y es necesario utilizar equipos especiales para su administracin (no de cloruro de polivinilo); no mezclar con otros frmacos; guardar las tabletas sublinguales y el ungento en un recipiente cerrado hermticamente; conservar entre 15 y 30C. Mecanismo de accin Reduce la demanda cardiaca de oxgeno por decremento de la presin diastlica final del ventrculo Izquierdo y de la resistencia vascular sistmica; dilata arterias coronarias y mejora el flujo colateral perifrico; dilata venas ms que arterias. Farmacodinamia El nielo y duracin de su accin dependen de la presentacin administrada; vase el cuadro. Farmacocintica Unin a protenas: 60% Metabolismo: extenso de primer paso Vida media: 1 a 4 min Eliminacin: excrecin de metabolitos inactivos en la orina Dosificacin usual Puede presentarse tolerancia a los efectos hemodlnmicos y antianginosos en el transcurso de 24 a 48 h de uso continuo Nios: infusin IV continua: Inicial: 0.25 a 0.5 ug/kg/min; aumentar 0.5 a 1 ug/kg/min cada 3 a 5 min segn sea necesario; dosis usual: 1 a 3 ug/kg/min; dosis mxima usual: 5 ug/kg/min; pueden utilizarse dosis hasta de 20 ug/kg/mln Adultos: Oral: 2.5 a 9 mg cada 8 a 12 h Infusin IV continua: inicial: 5 ug/mln, incrementar 5 ug/min cada 3 a 5 min hasta 20 ug/min; a continuacin aumentar segn se requiera 10 ug/min cada 3 a 5 min, hasta 200 ug/min Sublingual: 0.2 a 0.6 mg cada 5 min para un mximo de tres dosis en 15 min Ungento: 1 a 2 cm cada 8 h Parche transdrmico: Inicial: 0.2 a 0.4 mg/h; ajustar hasta 0.4 a 0.8 mg/h; colocar slo durante de 12 a 14 h al da y luego retirarlo, a fin de reducir al mnimo el riesgo de desarrollo de tolerancia Lingual: una o dos disparos en la boca o bajo la lengua cada 3 a 5 min para un mximo de tres disparos en 15 min; puede administrarse 5 a 10 min antes de actividades que pueden precipitar angina Vestibular: inicial: 1 mg cada 5 h en las horas de vigilia (tres veces/da); aumentar la dosis si ocurre angina mientras se aplica el frmaco Administracin Oral: Tableta vestibular: colocar en el surco vestibular y dejar que se disuelva; no deglutir, masticar o triturar Aspersin lingual: no agitar el recipiente; disparar en la lengua o bajo sta con el recipiente tan cerca de la boca como sea posible; no inhalar; evitar deglutir justo despus de disparar; no expectorar o enjuagarse ia boca durante 5 a 10 min despus de usarla Tableta sublingual: colocarla bajo la lengua y dejar que se disuelva, no deglutir, masticar o triturar; no comer o ingerir lquidos en tanto se disuelve la tableta Cpsulas y tabletas regulares o de liberacin sostenida: administrar con un vaso de agua lleno y el estmago vaco; tomar las cpsulas o tabletas de liberacin sostenida enteras; no triturar o masticar Parenteral: infusin IV continua: diluir en solucin glucosada al 5% o salina normal hasta 50 a 100 ug/mL; la concentracin mxima no debe de exceder 400 ug/mL; velocidad de infusin (mL/h) - dosis (ug/kg/min) x peso (kg) x 60 min/h divididos por la concentracin (ug/mL); administrar a travs de un dispositivo de infusin controlada Transdrmica: colocar en un rea de piel lampia; cambiar los sitios del parche; Nota: algunos productos son un sistema controlado por membrana; no cortar estos parches para administrar dosis parciales; pueden afectarse la velocidad de suministro del medicamento, los contenidos del reservorio y la adherencia; si se requiere una dosis parcial, puede bloquearse proporcionalmente un rea de la superficie del parche mediante un adhesivo (vanse Lee, 1997, e inserto del producto) Parmetros para vigilancia Presin arterial, frecuencia cardiaca (continuamente con el uso IV). Informacin para el paciente Evitar el consumo de alcohol; puede causar mareo, cefalea; si el dolor torcico no se alivia despus de tres dosis sublinguales, buscar de Inmediato atencin de urgencia. (Contina)
NITROPRUSIATO
Nitroglicerina
(Contina)
I m p l i c a c i o n e s para la a t e n c i n de enfermera Los parches transdrmicos se etiquetan ahora en mg/h (velocidad de liberacin, que antes se describa en mg/24 h). I n f o r m a c i n a d i c i o n a l Los preparados IV contienen alcohol propilenglicol o ambos; podra ser necesario recurrir a un intervalo sin nitratos (10 a 12 h/da) a fin de evitar que se desarrolle tolerancia; es posible revertir esta ltima mediante acetilcistena; disminuir de manera gradual la dosis en pacientes que reciben nitroglicerina por tiempo prolongado, con objeto de prevenir una reaccin por abstinencia; la aspersin lingual contiene alcohol al 20%; no disparar cerca de flamas. P r e s e n t a c i o n e s La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas de liberacin prolongada: 2.5 mg, 6.5 mg, 9 mg Infusin [premezclada en solucin glucosada al 5%]: 25 mg (250 mL) [0.1 mg/mL]; 50 mg (250 mL) [0.2 mg/mL]; 50 mg (500 mL) [0.1 mg/mL]; 100 mg (250 mL) [0.4 mg/ mL]; 200 mg (500 mL) [0.4 mg/mL] Solucin inyectable: 5 mg/mL (5 mL, 10 mL) [contiene alcohol y propilenglicol] Ungento tpico: al 2% [20 mg/g] (1 g, 30 g, 60 g) Solucin translingual [spray]: Ntrolingual: 0.4 mg/dosis medida (4.9 g) [contiene alcohol al 20%; 60 dosis medidas]; (12 g) [contiene alcohol al 20%; 200 dosis medidas] NitroMist: 0.4 mg/dosis medidas (8.5 g) [230 dosis medidas] Tabletas sublinguales: 0.3 mg, 0.4 mg, 0.6 mg Sistema transdrmico [parche diario]: 0.1 mg/h (30s); 0.2 mg/h (30s); 0.3 mg/h (30s); 0.4 mg/h(30s); 0.6 mg/h (30s); 0.8 mg/h (30s) Referencias
E l k a y a m U . T o l e r a r i c e t o O r g a n i c Nitrar.es: E v i d e n c e , M e c h a n i s m s , Clinical R e l e v a n c e , a n d Strategies for P r e v e n t i o n . Ann ntem Med. 1991 ; 1 1 4 ( 8 ) : 6 6 7 - 7 7 . L e e H A , A n d e r s o n P O . G i v i n g P a r t i a l D o s e s ol T r a n s d e r m a l P a t c h e s . Am J Health Syst Pharm. 1997;54(15):1759-60.
Nitroglicerol vase Nitroglicerina en /a pgina 1154
Nitroprusiato
I n f o r m a c i n relacionada Agentes antihipertensivos segn su clase en la pgina 1650 S i n n i m o s Nitroferricianuro sdico; Nitroprusiato de sodio; Nitroprusiato sdico Categora teraputica Agente antihipertensivo; Vasodilatador Uso Tratamiento de crisis hpertensivas; insuficiencia cardiaca congestiva (ICC); para el control de la hipotensin durante la anestesia. Factor de r i e s g o para el embarazo C Lactancia Se desconoce s se excreta en la leche materna. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad al nitroprusiato o cualquier componente de la frmula; disminucin del la circulacin cerebral; derivacin arteriovenosa o coartacin de la aorta (es decir, hipertensin compensadora). A d v e r t e n c i a s Usar slo como infusin con solucin de glucosa al 5%; vigilar de manera continua la presin arterial del paciente; cantidades excesivas de nitroprusiato pueden causar intoxicacin por cianuro (por lo general en individuos con dsfuncin heptica) o por tiocianato (casi siempre en personas con disfuncin renal o pacientes con funcin renal normal pero uso prolongado de nitroprusiato). P r e c a u c i o n e s Usar con cautela en pacientes con disfuncin renal grave, insuficiencia heptica, hipotiroidismo, hiponatremia, hipertensin intracraneal. Reacciones a d v e r s a s Cardiovasculares: respuesta hipotensora excesiva, palpitaciones, molestia retro esternal Sistema nervioso central: inquietud, desorientacin, psicosis, cefalea, hipertensin intracraneal Endocrinas y metablicas: supresin tiroidea Gastrointestinales: nusea, vmito Hematolgicas: intoxicacin por tiocianato Neuromusculares y esquelticas: debilidad Diversas: diaforesis, intoxicacin por cianuro Estabilidad Descartar la solucin 24 h despus de reconstituirla y diluirla; desechar las soluciones de color intenso. M e c a n i s m o de a c c i n Causa vasodilatacin perifrica por accin directa en msculo liso venoso y arteriolar, por lo que reduce la resistencia perifrica; incrementa el gasto cardiaco por disminucin de la poscarga; reduce la impedancia artica y ventricular izquierda.
Farmacodinamia Efectos hipotensores: Inicio de accin: 2 min Duracin: 1 a 10 min Farmacocintica Metabolismo: se convierte en cianuro por interacciones con grupos sulfhidriio en eritrocitos y tejidos; el cianuro se convierte en tiocianato en el hgado, por accin de la enzima rodanasa Vida media: < 10 min Tiocianato: 2.7 a 7 das Eliminacin: el tiocianato se excreta en la orina Dosificacin usual Nios y adultos: infusin IV continua: iniciar con 0.3 a 0.5 jig/kg/ min y ajustar hasta el efecto deseado; dosis usual: 3 (ig/kg/min; rara vez se requieren > 4 ug/kg/min; dosis mxima: 8 a 10 jig/kg/min Velocidad de infusin (mL/h) = dosis (u.g) x peso (kg) x 60 (min/h) divididos entre la concentracin (|ig/mL) Administracin Parenteral: infusin IV continua slo mediante bomba; no es para inyeccin directa; diluir slo en soluciones de glucosa simples (p. ej., solucin glucosada al 5%); la solucin debe protegerse de la luz, pero no es necesario envolver el equipo para administracin o las lneas IV. Concentracin final para administracin: usual mxima: 200 u-g/mL; en pacientes con restriccin de lquidos se ha utilizado una concentracin mxima de 1 000 ug/mL en solucin glucosada al 5%. No adicionar otros medicamentos a las soluciones de nitroprusiato Parmetros para vigilancia Presin arterial, frecuencia cardiaca; vigilar en busca de intoxicacin por cianuro y tiocianato; vigilar el estado acidobsico, porque la acidosis puede ser el primer signo de intoxicacin por cianuro; vigilar las concentraciones de tiocianato si se requieren infusiones prolongadas {> 3 das), dosis > 4 (ig/kg/min o el paciente tiene disfuncin renal; vigilar las concentraciones sanguneas de cianuro en pacientes con disminucin de la funcin heptica. Intervalo de referencia Tiocianato: Txico: 35 a 100 ug/mL Letal: > 200 ug/mL Cianuro: Normal < 0.2 (ig/mL Normal (fumador): < 0.4 u.g/mL Txico: > 2 (ig/mL Potencialmente letal: > 3 (ig/mL Informacin adicional La intoxicacin por tiocianato incluye psicosis, visin borrosa, confusin, debilidad, tnitus, convulsiones; la intoxicacin por cianuro comprende acidosis metablica, taquicardia, piel de color rosa, disminucin del pulso y los r e f l e j o s , a l t e r a c i n de la c o n c i e n c i a , c o m a , a l i e n t o a a l m e n d r a s , metahemoglobinemia, midriasis. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable, como sal sdica: 25 mg/mL (2 mL) Nitroprusiato de sodio vase Nitroprusiato en la pgina 1156 Nitroprusiato sdico vase Nitroprusiato en la pgina 1156
Nizatidina
Categora teraputica Agente gastrointestinal para el tratamiento de lcera gstrica o duodenal; Antagonista de histamina H2 Uso Tratamiento y teraputica de sostn de lcera duodenal; tratamiento de lcera gstrica benigna activa; esofagitis; enfermedad por reflujo gastroesofgico (ERGE); presentacin de venta sin receta para alivio de pirosis, dispepsia y sntomas por acidez; adyuvante en el tratamiento de lcera duodenal relacionada con Heiicobacter pylori. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/puede ser compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad a nizatidina, antagonistas H o cualquier componente de la frmula. Advertencias El uso de inhibidores de cido gstrico, inclusive inhibidores de la bomba de protones y bloqueadores H , se relaciona con incremento de riesgo de desarrollar gastroenteritis aguda y neumona adquirida en la comunidad (Canani, 2006). Un estudio epidemiolgico grande sugiri un aumento de! riesgo de neumona en pacientes que reciben antagonistas de receptores H ; sin embargo, an no se demuestra una relacin causal. (Contina)
2 2 2
NIZATIDINA
Nizatidina
(Contina)
Precauciones Usar con precaucin y modificar la dosis en pacientes con deficiencia de ia funcin renal. Reacciones adversas Cardiovasculares: dolor torcico, taquicardia ventricular (episodios cortos, asintomticos) Sistema nervioso central: cefalea, fiebre, mareo, Insomnio, somnolencia, ansiedad, nerviosismo, Irritabilidad Dermatolgicas: exantema, prurito Endocrinas y metablicas: hiperuricemia Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, flatulencia, dispepsia, constipacin, sequedad bucal, anorexia, dolor abdominal Genitourinarias: Impotencia Hematolgicas: anemia, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia Hepticas: elevacin de enzimas hepticas, ictericia, hepatitis Neuromusculares y esquelticas: dorsalgia, astenia, mialgias Oculares: ambliopa Respiratorias: rinitis, faringitis, sinusitis, tos, congestin nasal, neumona (an no se establece una relacin causal; vase Advertencias) Diversas: reacciones de hipersensibilidad, enfermedad del suero Interacciones medicamentosas Puede incrementar el nivel srico de salicilatos (tratamiento con dosis alta de salicilatos); disminuye la absorcin de itraconazol, delavirdina y ketoconazol. Interaccin con alimentos Limitar alimentos y bebidas que contienen xantinas; su administracin con jugo de manzana disminuye 27% la absorcin. Estabilidad La nizatidina es estable 48 h a temperatura ambiente cuando el contenido de una cpsula se mezcla con Gatorade de llma-llmn, Cran-Grape de uva y arndano, V8, jugo de manzana o suspensin de hidrxido de aluminio e hidrxido de magnesio (concentracin aproximada: 2.5 mg/mL). Mecanismo de accin Inhibicin competitiva de histamina en receptores H de las clulas parietales gstricas, que inhibe la secrecin gstrica de cido. Farmacodinamia Efecto mximo: lcera duodenal: cuatro semanas Farmacocintica Distribucin: V : adultos: 0.8 a 1.5 L/kg; leche materna: 0 . 1 % se excreta en la leche materna Unin a protenas: 35% Biodisponibilidad: oral: 70% Vida media: eliminacin: adultos: 1 a 2 h; anricos: 3.5 a 11 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 0.5 a 3 h Eliminacin: 60% se excreta en la orina sin modificar Dosificacin usual Oral: Lactantes de 6 meses a nios 11 aos: se dispone de informacin limitada: 5 a 10 mg/kg/da divididos dos veces al da (vase Referencias). ERGE, esofagitls: nios > 12 aos y adultos: 150 mg dos veces al da lcera duodenales y gstricas activas: adultos: 300 mg una vez al da al acostarse o 150 mg dos veces al da Mantenimiento de lcera duodenal cicatrizada: adultos: 150 mg una vez al da Alivio de pirosis, dispepsia, acidez: adultos: 75 mg, 30 a 60 min antes de las comidas; _ no ms de dos tabletas/da lcera duodenal relacionada con Helcobacter pylori (informacin limitada): adultos: 150 mg dos veces al da durante cuatro semanas (combinada con claritromicina y presentacin de bismuto; seguida de 300 mg/da) Ajuste de dosis en disfuncin renal: adultos: Tratamiento activo: D 20 a 50 mL/min: 150 mg una vez al da D < 20 mL/mln: 150 mg cada tercer da Teraputica de mantenimiento: D 20 a 50 mL/min: 150 mg cada tercer da D < 20 mL/min: 150 mg cada tres das Administracin Oral: puede administrarse con alimento o sin el; no administrar ni mezclar con jugo de manzana (vase Interacciones con alimentos y Estabilidad) Interaccin con pruebas de Urobilingeno positivo falso con Multistix. Informacin para el paciente Evitar cantidades excesivas de bebidas cafelnadas y cido acetilsaliclico; no tomar con jugo de manzana; con automedicacln, consultar al clnico si los sntomas de pirosis, indigestin acida o agruras gstricas persisten despus de dos semanas de uso continuo del frmaco. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: 150 mg, 300 mg
2 d cr cr cr
NORADRENALINA Solucin oral Axid : 15 mg/mL (120 mL, 480 mL) [sabor goma de mascar] Tabletas: 75 mg Otras preparaciones Puede prepararse una solucin de 2.5 mg/mL abriendo una cpsula de 300 mg y triturndola en un mortero hasta obtener polvo fino. Aadir cantidades crecientes de Gatorade* de lima-limn, Ocean Spray de arndano-uva, jugo de manzana o V8 100% jugo vegetal, hasta un volumen total de 120 mL; agitar bien; mantener en refrigeracin; permanece estable por dos das. Nahata MC, Pai VB, Hipple TF. Pediatric Drug Formulatons, 5a ed. Cincinnati, OH: Harvey Whitney Books Co, 2004. Referencias
K
C a n a n i R B , Cirillo P, R o g g e r o P, et al. T h e r a p y W i t h G a s t r i c A c i d i t y Inhibitors I n c r e a s e s t h e Risk of A c u t e G a s t r o e n t e r i t i s a n d C o m m u n i t y - A c q u i r e d P n e u m o n a in C h i l d r e n . Pediatrics. 2 0 0 6 ; 1 1 7 ( 5 ) : e 8 1 7 - 2 0 . M i k a w a K, N i s h i n a K, M a e k a w a N, et a l . Effects of Oral Nizatidine on P r e o p e r a t i v e Gastric Fluid pH a n d V o l u m e in C h i l d r e n . Br J Anaesth. 1 9 9 4 ; 7 3 ( 5 ) : 6 0 0 - 4 . S i m e o n e D, C a r i a M C , Mele E, et al. T r e a t m e n t of C h i l d h o o d P e p t i c E s o p h a g i t i s : A D o u b l e - B l i n d P l a c e b o - C o n t r o l l e d Trial of N i z a t i d i n e . J Pediatr Gastroenterol Nur. 1 9 9 7 ; 2 5 ( 1 ) : 5 1 - 5 .
N-metilhidrazina vase Procarbazina en la pgina 1300
Noradrenalina
Informacin relacionada Clculo de la velocidad para infusin en urgencias peditricas en la pgina 1631 Tratamiento en caso de extravasacin de frmacos en la pgina 1685 Sinnimos Bitartrato de levarterenol; Levarterenol; Norepinefrina; Tartrato cido de noradrenalina Categora teraputica Agente agonista adrenrgico; Agonista adrenrgico alfa; Simpatomimtico Uso Tratamiento de choque que persiste despus de la restitucin adecuada de volumen de lquidos, hipotensin grave y choque cardiognico. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la noradrenalina o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias). Advertencias Frmaco potente; debe diluirse antes de usarse; vigilar el estado hemodinmico; el inyectable contiene metabisulfito de sodio, que puede causar reacciones alrgicas en personas susceptibles. Precauciones Antes del tratamiento con noradrenalina corregir, si es posible, la deplecin de sangre o volumen; su extravasacin puede causar necrosis tisular; no administrar a pacientes con trombosis vascular perifrica o msente rica, porque la isquemia puede aumentar y el rea de infarto extenderse; usar con cautela durante la anestesia con ciclopropano o halotano, y en individuos con enfermedad vascular oclusiva. Reacciones adversas Cardiovasculares: arritmias cardiacas, palpitaciones, bradicardia, taquicardia, hipertensin, dolor torcico, palidez Sistema nervioso central: ansiedad, cefalea Endocrinas y metablicas: contracciones uterinas Gastrointestinales: vmito Locales: isquemia de rganos (por vasoconstriccin de arterias renales y mesentricas), necrosis isqumica y estcelo de tejido superficial despus de su extravasacin Oculares: fotofobia Respiratorias: insuficiencia respiratoria Diversas: diaforests Interacciones m e d i c a m e n t o s a s El sulfato de atropina puede bloquear la bradicardia refleja causada por noradrenalina e incrementar la respuesta presora; antidepresivos tricclicos, inhibidores de la MAO, antihistamnicos (difenhidramina, tripelenamina), guanetidina, alcaloides del cornezuelo de centeno y metildopa pueden potenciar el efecto de la noradrenalina. Estabilidad Se oxida con facilidad, no utilizar si la coloracin es parda; diluir con solucin glucosada al 5% o solucin glucosada al 5% con salina normal; no se recomienda su dilucin en solucin salina normal; no es estable con soluciones alcalinas. Mecanismo de accin Estimula receptores adrenrgicos beta-, y receptores adrenrgicos alfa, y origina un aumento de la contractilidad y frecuencia cardiacas, as como vasoconstriccin; por consiguiente incrementa la presin arterial sistlica y el flujo sanguneo coronario; clnicamente, sus efectos alfa (vasoconstriccin) son mayores que los beta (efectos inotrpicos y cronotrpicos). (Contina)
NORETINDRONA
Noradrenalina
(Continua)
Farmacodinamia Inicio de accin: muy rpida Duracin: limitada despus de la inyeccin IV Farmacocintica Metabolismo: por la catecol-O-metiltransferasa (COMT) y a monoaminooxidasa (MAO) Eliminacin: urinaria (84 a 96% como metabolitos inactivos) Dosificacin usual IV (la dosis se indica en funcin de noradrenalina base): Nios: inicial: 0.05 a 0.1 fig/kg/min; ajustar hasta el efecto deseado; dosis mxima: 1 a 2 fig/kg/min Velocidad (mL/h) = dosis (ug) x peso (kg) x 60 min/h divididos entre la concentracin (ug/mL) Adultos: inicial: 4 ug/min; ajustar hasta la respuesta deseada; dosis usual: 8 a 12 ug/ min como infusin IV Lineamientos ACLS 2000: inicial: 0.5 a 1 ug/min; ajustar hasta lograr el efecto deseado Choque resistente: podran requerirse 8 a 30 ug/min Administracin Parenteral: administrar en una vena grande para evitar la posibilidad de extravasacin; concentracin estndar: 4 jig/mL, pero se han utilizado con seguridad y eficacia 16 ug/mL en situaciones de restriccin extrema de lquidos Parmetros para vigilancia Presin arterial, frecuencia cardiaca, diuresis, perfusin perifrica. Informacin adicional Tratar las extravasaciones con inyecciones locales de fentolamina (vase Tratamiento en caso de extravasacin de frmacos en a pagina 1685). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable, como bitartrato: 1 mg/mL (4 mL) [contiene metabisulfito de sodio] Nordesoxiguanosina vase Ganciclovir en ia pgina 757 Norepinefrina vase Noradrenalina en la pgina 1159
Noretindrona
Sinnimos Acetato de no retiste ron a; Noretisterona Categora teraputica Anticonceptivo oral; Anticonceptivo progestagnico; Progestgeno Uso Tratamiento de amenorrea, hemorragia uterina anormal, endometriosis, anticonceptivo oral. Factor de riesgo para el embarazo X Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la noretindrona o cualquier componente de la frmula; trastornos tromboemblicos, enfermedad heptica grave, cncer de mama, hemorragia cerebral, hemorragia vaginal no diagnosticada; diagnstico o sospecha de embarazo; como prueba diagnstica para embarazo. Advertencias Suspender si se presentan prdida parcial o completa sbita de la visin, proptosis, diplopa o migraa; el ndice de fracaso es ms alto con anticonceptivos que slo incluyen progestgenos, ocurre hemorragia por supresin inducida por progestgenos en el transcurso de tres a siete das de suspender el medicamento. Precauciones Usar con cautela en pacientes con asma, diabetes mellitus, trastornos convulsivos, migraa, disfuncin cardiaca o renal, depresin psquica; puede afectar el metabolismo de lpidos y carbohidratos; las mujeres con diabetes mellitus o hiperlipidemias deben vigilarse muy de cerca. Reacciones adversas Cardiovasculares: edema, trastornos tromboemblicos, hipertensin Sistema nervioso central: depresin de la funcin mental, nerviosismo, mareo, fatiga, cefalea Dermatolgicas: hirsutismo, exantema, melasma o cloasma Endocrinas y metabllcas: hemorragia intercurrente, manchado, cambios en flujo menstrual, aumento o prdida de peso Hepticas: ictericia colestsica Interacciones medicamentosas La rifampicina disminuye el efecto farmacolgico de la noretindrona. Interaccin con alimentos La vitamina C en dosis altas (1 g/da) puede intensificar sus efectos adversos; incrementar la ingesta diettica de folato y piridoxina.
NORTRIPTILINA Mecanismo de accin Inhibe la secrecin de gonadotropina hipofisaria (LH), lo que previene la maduracin folicular y la ovulacin; en presencia de estrgenos endgenos suficientes, transforma ei endometrio proliferativo en secretorio. Farmacocintica Unin a protenas: 80% Metabolismo: heptico Vida media: 5 a 14 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 0.5 a 4 h Dosificacin usual Adotescentes y adultos: oral: Amenorrea y hemorragia uterina anormal: 2.5 a 10 mg/da de acetato de noretindrona por 5 a 10 das, comenzando durante la segunda mitad del ciclo menstrual Endometriosis: 5 mg/da de acetato de noretindrona por 14 das; aumentar 2.5 mg/ da cada dos semanas hasta 15 mg/da Anticoncepcin: anticonceptivos progestagnicos: 0.35 mg de noretindrona todos los das del ao, iniciando el primer da de la menstruacin Administracin Oral: administrar con alimento Interaccin con pruebas de Pruebas de funcin tiroidea con metirapona, de funcin heptica y coagulacin (tiempo de protrombina, factores Vil, Vlll, IX, X). Informacin para el paciente Ocurre hemorragia por supresin inducida por progestgenos en el transcurso de tres a siete das de suspender el medicamento; cuando se utiliza para anticoncepcin, si se omite una dosis, tomarla tan pronto se recuerde y a continuacin tomar la siguiente tableta en la hora regular; si se omiten dos dosis, tomar una de las que se omitieron, descartar la otra y tomar la dosis diaria a la hora usual; si se omite tres veces, utilizar otra forma de control para natalidad hasta que la menstruacin se presente o se descarte embarazo; limitar el consumo de cafena. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas: 0.35 mg Tabletas, como acetato: 5 mg
Noretisterona vase N o r e t i n d r o n a en la pgina 1160
Nortriptilina
Alertas especiales Medicamentos antidepresivos: etiquetado de los productos para incluir conducta suicida en adultos jvenes - mayo de 2007 La FDA notifica a los profesionales de la salud sobre un requerimiento hecho a los fabricantes de frmacos en relacin con la actualizacin de la informacin para prescribir para toda la categora de antidepresivos. Este requerimiento implica la extensin del recuadro de advertencias respecto a la incidencia de suicidio en nios y adolescentes, para incluir tambin a adultos jvenes de 18 a 24 aos, durante el inicio del tratamiento (por lo general, durante los primeros dos meses). Los cambios que propone se basan en anlisis conjuntos de estudios clnicos a corto plazo y controlados con placebo, en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) y otras alteraciones psiquitricas para las cuales se utilizan antidepresivos. En contraste con el riesgo mayor de ideacin y conducta suicidas en nios, adolescentes y adultos jvenes, los datos no revelaron aumento del riesgo en adultos > 24 aos, y demostraron disminucin del mismo en adultos > 65 aos, respecto del placebo. En vista de esta informacin, en diciembre de 2006 el Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee de la FDA acord que la informacin para prescripcin de todos los tipos de antidepresivos debe corresponder a estos hallazgos. De igual forma, los cambios propuestos enfatizan la necesidad de vigilar de forma estrecha a todos los pacientes que reciben antidepresivos por cualquier indicacin, en especial durante los primeros meses de tratamiento o durante periodos de ajuste de dosis (incremento o decremento). Se concedieron 30 das a los fabricantes para entregar sus revisiones de etiquetado y guas farmacolgicas a la FDA. Esta entidad recomienda a los pacientes que reciben antidepresivos no suspender de forma sbita el uso de tales medicamentos y contactar a su mdico si tienen cualquier duda respecto al tratamiento. Se dispone de informacin adicional en: http://www.fda.gOv/medwatch/safety/2007/safety07.htm#Antidepressant informacin relacionada Agentes antidepresivos en la pgina 1688 (Contina)
NORTRIPTILINA
Nortriptilina
(Contina)
Sinnimos Clorhidrato de nortriptilina Categora teraputica Antidepresivo tricclico Uso Tratamiento de diversas formas de depresin, con frecuencia aunado psicoterapia; enuresis nocturna. Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se excreta en la leche materna/contraindicada (la AAP la considera "cau de preocupacin"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a nortriptilina o amitTiptilina (puede ocur sensibilidad cruzada con otros tricclicos), o cualquier componente de la frnu (vase Advertencias); glaucoma de ngulo agudo, uso de inhibidores de la MAO \> 14 das previos (pueden ocurrir reacciones potencialmente mortales, vea: Interacciones medicamentosas). Advertencias La nortriptilina no est aprobada para administrarse a pacienti peditricos. Nios y adultos con trastorno depresivo mayor pueden experiment agravamiento clnico de la depresin, o ideacin o conducta suicidas. En estudi clnicos los antdepresivos aumentaron el riesgo de ideacin y conducta suicidas, i nios, adolescentes y adultos jvenes (18 a 24 aos) con trastorno de depresii mayor y otras alteraciones psiquitricas. Debe considerarse este riesgo antes i prescribir antidepresivos para cualquier indicacin clnica. Los estudios a corto pa: no mostraron aumento en el riesgo de tendencias suicidas con el uso c antidepresivos en pacientes > 24 aos y mostraron una disminucin del riesgo < pacientes > 65 aos. Los pacientes de todas las edades tratados con antidepresivos por cualqui indicacin requieren vigilancia estrecha en busca de agravamiento clnico de depresin, tendencia suicida y cambios de conducta inusuales, en especial duran los primeros meses del inicio del antidepresivo o cuando se ajusta la dosis. L< familiares y cuidadores deben recibir instrucciones para que observen de cerca paciente (es decir, todos los das) y comunicar su condicin al mdico. Los pacient< deben vigilarse en busca de conductas relacionadas (p. ej., ansiedad, agitaci ataques de pnico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsivida acatisia, hipomana, mana), que pueden incrementar el riesgo de agravamiento de depresin y tendencia suicida. El agravamiento de la depresin o el surgimiento c tendencia suicida (o las conductas relacionadas que se mencionaron antes) c manera abrupta, graves o que no son parte de los sntomas de presentacin, podr requerir la suspensin o modificacin de la teraputica farmacolgica. No suspender de manera abrupta las dosis altas crnicas (pueden ocurrir sntom de abstinencia; vase Reacciones adversas). Para reducir el riesgo de sobredos intencional las recetas deben hacerse con la menor cantidad de pastillas para i tratamiento adecuado. Es necesario descartar trastorno bipolar antes de iniciar tratamiento (el uso de antidepresivos solos puede inducir episodios maniacos en le pacientes con esta alteracin). La psicosis puede empeorar en ciertos pacientes. Usar con extrema cautela en individuos con disfuncin renal o heptica. Le cpsulas pueden contener bisulfito de sodio, alcohol benclico o ambos, que puedt causar reacciones alrgicas en personas susceptibles; la solucin contiene cic benzoico; el cido benzoico es un metabolito de alcohol benclico; dosis altas c alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente let ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; evitar el uso de productos de nortriptilir que contienen benzoato de sodio o alcohol benclico en recin nacidos; estudios vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios c unin a protenas. Precauciones Usar con cautela en pacientes con alteraciones de la conduccic cardiaca, enfermedad cardiovascular, trastornos convulsivos, antecedente c retencin urinaria, hipertroidismo o quienes reciben restitucin de hormona tiroide Reacciones adversas La nortriptilina tiene menos efectos anticolinrgicos sedantes que la amitriptilina. Cardiovasculares: hipotensin postural, arritmias, taquicardia, muerte sbita Sistema nervioso central: sedacin, fatiga, ansiedad, deterioro de la funck cognoscitiva, convulsiones; ideacin y conducta suicidas (vase Advertencias) Dermatolgicas: fotosensibilidad Endocrinas y metablicas: rara vez sndrome de secrecin inadecuada de hormor antidiurtica, ganancia ponderal Gastrointestinales: xerostoma, constipacin, hiperexia Genitourinarias: retencin urinaria Hematolgicas: rara vez agranulocitosis, leucopenia, eosinofilia Hepticas: ictericia colestsica, elevacin de enzimas hepticas Neuromusculares y esquelticas: temblor, debilidad Oculares: visin borrosa, hipertensin intraocular Diversas: reacciones alrgicas
NORTRIPTILINA Interacciones medicamentosas Sustrato de las Isoenzimas CYP1A2 y CYP2D6 (hidroxilacin) del citocromo P450. La nortrlptilina puede disminuir los efectos de guanetidina y clonidina (el uso con clonidina puede desencadenar una crisis hlpertensiva); es posible que la nortriptilina incremente los efectos de otros depresores del SNC (inclusive alcohol), frmacos adrenrgicos (adrenalina, isoproterenol), frmacos anticolinrgicos y warfarina. Con inhibidores de la MAO se observan hiperpirexia, hipertensin, taquicardia, confusin, convulsiones y muerte (vase Contraindicaciones); el uso concurrente de dosis altas de antidepresivos tricclicos y ritonavir puede causar sndrome serotoninrgico; el fltoteraputico hierba de San Juan (Hipericum perforatum) puede aumentar sus efectos secundarios graves y no se recomienda utilizarlo. Cimetidina, fluoxetina y metilfenidato pueden disminuir el metabolismo de nortriptilina, y fenobarbitai, incrementarlo. Interaccin con alimentos Pueden incrementarse los requerimientos dietticos de riboflavina. Estabilidad Proteger de la luz. Mecanismo de accin Aumenta la concentracin sinptica de serotonina, noradrenalina o ambas en el SNC, por Inhibicin de su recaptura en la membrana neuronal presinptica. Farmacodinamia Inicio de accin: sus efectos antidepresores teraputicos inician en 7 a 21 das; es posible que no ocurran efectos mximos durante > 2 3 semanas Farmacocintica Absorcin: oral: rpida; se absorbe bien Distribucin: V : 14 a 22 L/kg; atraviesa la placenta; pasa a la leche materna Unin a protenas: 93 a 95% Metabolismo: sufre metabolismo de primer paso importante; se destoxifica principalmente en el hgado, mediante hidroxilacin seguida de glucuronidacin Vida media: Nios (promedio DE): 18 4 h Adultos (promedio + DE): 45 24 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 7 a 8.5 h Eliminacin: metabolitos y cantidades pequeas del frmaco sin modificar se excretan por la orina; pequeas cantidades se eliminan por la bilis Dilisis: no dializable Dosificacin usual Oral: Enuresis nocturna: nios (administrar la dosis 30 min antes de acostarse): 6 a 7 aos (20 a 25 kg): 10 mg/da 8 a 11 aos (25 a 35 kg): 10 a 20 mg/da > 11 aos (35 a 54 kg): 25 a 35 mg/da Depresin: Nota: su empleo en pacientes peditricos no est aprobado por la FDA; las pruebas clnicas controladas no han demostrado que los antidepresivos tricclicos sean superiores al placebo en el tratamiento de la depresin en nios y adolescentes (vanse Dopheide, 2006, y Wagner, 2005) Nios de 6 a 12 aos: 1 a 3 mg/kg/da, o 10 a 20 mg/da divididos en tres o cuatro dosis Adolescentes: 1 a 3 mg/kg/da, o 30 a 50 mg/da, divididos en tres o cuatro dosis; dosis mxima usual: 150 mg/da Adultos: 25 mg tres o cuatro veces/da, hasta 150 mg/da Ajuste de dosis en disfuncin heptica: administrar dosis ms bajas y ajustar con mayor lentitud; se recomienda individualizar las dosis Administracin Oral: puede administrarse con alimento a fin de disminuir las molestias gastrointestinales; diluir la solucin oral en agua, leche o jugo de fruta justo antes de usarla; no diluir en jugo de uva o bebidas carbonatadas. Parmetros para vigilancia Frecuencia cardiaca, presin arterial, funcin mental, peso, niveles en plasma. Vigilar al paciente peridicamente en busca de resolucin de los sntomas; estar atento ante intensificacin de la depresin, tendencias suicidas y conductas relacionadas (en especial al inicio del tratamiento o cuando se ajustan las dosis, vase Advertencias). Intervalo de referencia Teraputico: 50 a 150 ng/mL (SI: 190 a 570 nmol/L) Informacin para el paciente Lea la Gua del medicamento para ei paciente que se recibe con cada prescripcin o surtido de amltriptilina. Se informa un aumento del riesgo de deacin y conducta suicidas con el uso de antidepresivos en nios, adolescentes y adultos jvenes (18 a 24 aos). Notifique a su mdico si se siente ms deprimido, tiene pensamientos suicidas o est ms agitado o irritable (vase Advertencias). Evite el alcohol y la hierba de San Juan (Hypericumperforatum); limite el consumo de cafena. Evite su suspensin abrupta. El frmaco puede causar sopor y reducir la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; puede ocasionar sequedad bucal. Es posible que induzca reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar podra causar (Contina)
a
NORTRIPTILINA
Nortriptilina
(Contina)
quemaduras graves, exantema, enrojecimiento o comezn); evitar la exposicin al sol y fuentes de luz artificial (lmparas solares, camas o cabinas de bronceado); usar ropa protectora, sombrero de ala ancha o gorra, anteojos oscuros y filtros solares labiales (FPS > 15); usar un bloqueador solar [filtro solar de amplio espectro, bloqueador fsico (de preferencia) o filtro solar con FPS > 15]; Informar al mdico si ocurre alguna reaccin. Implicaciones para la atencin de enfermera La duracin del tratamiento de enuresls nocturna suele ser < 3 meses. Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta dei producto especfico. Cpsulas, como clorhidrato: 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg Pamelor: 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg [puede contener alcohol benclico; la presentacin de 50 mg puede contener tambin bisulfito de sodio] Solucin, como clorhidrato: Pamelor; 10 mg/5 mL (473 mL) [contiene alcohol al 4% y cido benzoico] Referencias
D o p h e i d e J A , R e c o g n i z i n g a n d T r e a l i n g D e p r e s s i o n in C h i l d r e n a n d A d o l e s c e n t s . Am J Health Syst Pharm. 2006:63(3):233-43. L e v y H B , H a r p e r C R , W e i n b e r g W A . A Practical A p p r o a c h to C h i l d r e n Failing in S c h o o l . Pediatr Clin Nodh Am. 1 9 9 2 ; 3 9 ( 4 ) : 8 9 5 - 9 2 8 . W a g n e r K D . P h a r m a c o t h e r a p y f o r M a j o r D e p r e s s i o n i n C h i l d r e n a n d A d o l e s c e n t s . Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2005;29(5):819-26.
NPH vase Insulina NPH en ia pagina 894 NPH y regular vase Insulina NPH e Insulina regular en la pgina 895 NSC-740 vase Metotrexate en la pgina 1066 NSC-750 vase Busulfn en la pgina 257 NSC-752 vase Tioguanina en la pgina 1473 NSC-755 vase Mercaptopurina en la pgina 1026 NSC-762 vase Mecloretamina en la pgina 1011 NSC-3053 vase Dactinomicina en la pgina 435 NSC-3088 vase Clorambucil en la pgina 387 NSC-8806 vase Melfaln en a pa'gina 1020 NSC-10363 vase Megestrol en la pgina 1018 NSC-26271 vase Ciciofosfamida en la pgina 331 NSC-26980 vase Mitomicina en la pgina 1089 NSC-49842 vase VlnBLAStina en la pgina 1590 NSC-63878 vase Citarabina en la pgina 364 NSC-67574 vase VinCRIStina en la pgina 1592 NSC-77213 vase Procarbazina en la pgina 1300 NSC-79037 vase Lomustina en la pgina 986 NSC-82151 vase DAUNOrrubicina en la pgina 447 NSC-105014 vase Cladribina en la pgina 368 NSC-109229 (E, coii) vase Asparaginasa en la pgina 170 NSC-109724 vase Ifosfamida en la pgina 850 NSC-123127 vase DOXOrrubicina en la pgina 537 NSC-125066 vase Bleomiclna en la pgina 229 NSC-125973 vase Paclitaxel en la pgina 1207 NSC-241240 vase Carboplatino en la pgina 287 NSC-256439 ve'ase Idarrubicina en a pgina 848 NSC-266046 vase Oxaliplatino en la pgina 1189 NSC-301739 vase Mitoxantrona en la pgina 1091 NSC-312887 vase Fludarabina en la pgina 692 NSC-362856 vase Temozolomlda en la pgina 1441 NSC-367982 vase Interfern alfa-2a en la pgina 901 NSC-373364 vase Aldesleucina en la pgina 102 NSC-377523 vase Interfern alfa-2b en la pgina 903 NSC-377526 vase Leuprolida en a pgina 952 NSC-409962 vase Carmustina en la pgina 289 NSC606869 vase Clofarabina en la pgina 380 NSC-609699 vase Topotecn en la pgina 1492 NSC-613795 vase Sargramostim en la pgina 1383 NSC-614629 vase Filgrastim en la pgina 680 NSC-616348 vase Irinotecn en la pgina 909
OCTRETIDO 4 NSC-644468 vase Deferoxamina en la pgina 451 NSC-644954 vase Pegaspargasa en ia pgina 1235 NSC-671663 vase Octretido en la pgina 1165 NSC-673089 vase Paclitaxel en la pgina 1207 NSC-687451 vase Rituximab en ia pgina 1367 NSC-721631 vase Rasburicasa en la pgina 1341 NSC-722848 vase Oprelvekn en a pgina 1182 NSC-724223 vase Epoyetina alfa en la pgina 574 NSC-729969 vase Darbepoyetina alfa en la pgina 443 NTG vase Nitroglicerina en la pgina 1154 NT2 vase Nitazoxanida en la pgina 1146 NVP vase Nevirapina en la pgina 1137 OCBZ vase Oxcarbacepina en la pgina 1194
Octretido
Sinnimos Acetato de octretido; NSC-671663 Categora teraputica Agente antisecretor; Antidiarreico; Anlogo de somatostatina Uso Control de sntomas en pacientes con carcinoide metasttico, tumores que secretan pptido intestinal vasoactivo (VIPomas) y diarrea secretoria; acromegalia. Usos no autorizados: diarrea secretoria relacionada con SIDA, control de hemorragia por vrices esofgicas, cncer de mama, criptosporidiosis, sndrome de Cushing, insulinomas, fstulas de intestino delgado, sndrome de vaciamiento rpido posgastrectoma, diarrea inducida por quimioterapia, diarrea inducida por enfermedad de injerto contra husped (EICH), sndrome de Zollinger-Elson, hipoglucemia hiperinsulinmica persistente de la lactancia (nesidioblastosis), quilotrax posoperatorio, tratamiento de sobredosis de sulfonilureas; obesidad hipotalmica. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad al octretido o cualquier componente de la frmula. Advertencias Puede ser necesario ajustar la dosis a fin de conservar el control sintomtico; el octretido puede afectar la regulacin de glucosa; es posible que ios requerimientos de insulina se reduzcan en los pacientes con diabetes tipo I; se informa hipoglucemia sintomtica, que puede ser intensa; en individuos sin diabetes y diabticos tipo II con reservas de insulina parcialmente intactas, el octretido puede disminuir las concentraciones de insulina y puede inducir hiperglucemia; vigilar de manera estrecha la tolerancia a la glucosa y el tratamiento hipoglucemiante. Precauciones Vigilar de cerca en busca de anormalidades de vas biliares (inclusive obstruccin biliar, colecistitis y colelitiasis), hipotiroidismo y tolerancia a la glucosa; usar con cautela en individuos con disfuncin renal y considerar modificar la dosis en aqullos con insuficiencia renal grave que requieren dilisis; emplear con precaucin en enfermos diabticos con gastroparesta. Su administracin prolongada se acompaa de disminucin de las concentraciones de vitamina B i ; vigilar los valores de esta ltima en quienes reciben tratamiento a largo plazo; la supresin de hormona del crecimiento (datos en animales) es causa de preocupacin cuando se utiliza como tratamiento a largo plazo en nios. Reacciones adversas Cardiovasculares: rubor, edema, dolor torcico, hipertensin, palpitaciones, insuficiencia cardiaca congestiva, hipotensin ortosttica, sncope, bradicardia, arritmias, anormalidades de la conduccin Sistema nervioso central: mareo, fatiga, ansiedad, cefalea, depresin, insomnio, fiebre, escalofro, convulsiones, vrtigo, hiperestesia, parlisis de Bell Dermatolgicas: eritema, alopecia, propensin a equimosis, prurito, exantema Endocrinas y metablicas: hipoglucemia, hiperglucemia (vase Advertencias), galactorrea, hipotiroidismo Gastrointestinales: nusea, diarrea, dolor abdominal, vmito, constipacin, flatulencia, malabsorcin de grasa, hemorragia gastrointestinal (rara), xerostoma, dispepsia, esteatorrea, colelitiasis (33% en estudios con pacientes pedrticos), sedimento biliar, pancreatitis Genitourinarias: prostatitis Hepticas: hepatitis, ictericia, elevacin de enzimas hepticas Locales: dolor en el sitio de la inyeccin, tromboflebitis Neuromusculares y esquelticas: debilidad, aumento de CPK, dorsalgia, espasmo muscular, calambres, artralgias, temblor, disestesias (Contina)
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OCTRETIDO
Octretido
(Contina)
Oculares: alteraciones visuales, ardor ocular Renales: oliguria, hiperosmolaridad urinaria Respiratorias: disnea, rinorrea Interacciones medicamentosas Inhibidor de las isoenzimas CYP2D6 (dosis alta) y CYP3A del citocromo P450. Aumenta la biodisponibilidad de bromocriptina; puede disminuir la depuracin de quinidina y otros frmacos metabolizados por la isoenzima CYP3A4; los niveles de ciclosporina pueden disminuir (informe de un caso de rechazo de trasplante), tal vez por reduccin de su biodisponibilidad. Es posible que altere los requerimientos de insulina y frmacos hipoglucemiantes orales (vase Advertencias). Interaccin con alimentos Programar las inyecciones entre comidas para disminuir los efectos gastrointestinales; puede disminuir las concentraciones de vitamina B y la absorcin de grasas de la dieta. Evitar las hierbas hipoglucemiantes como alfalfa, aloe (svila), arndano, meln amargo, bardana, apio, damiana, alholva, gutagamba, ajo, jengibre, ginseng, gymnema, acalia y ortiga (pueden aumentar el efecto hipoglucemiante del octretido). Estabilidad Almacenar en refrigeracin; la solucin inyectable es estable 14 das a temperatura ambiente si se protege de la luz; estable en solucin glucosada al 5% o salina normal por cuatro das a temperatura ambiente; no es compatible en soluciones de nutricin parenteral total a causa de su conjugado glucosiloctretido, que puede tener menor actividad; la presentacin para depsito debe utilizarse justo despus de reconstituirla. Mecanismo de accin Es un polipptido sinttico que estimula la accin de somatostatina natural al inhibir la liberacin de serotonina y la secrecin de gastrina, pptido intestinal vasoactivo, insulina, glucagon, secretina, motilina y polipptido pancretico; en animales tambin es un inhibidor potente de la hormona del crecimiento; disminuye la motilidad gastrointestinal, inhibe la secrecin intestinal de agua y electrlitos, y disminuye el flujo sanguneo esplcnico. Farmacodinamia Duracin (formulacin de liberacin inmediata): SC: 6 a 12 h Farmacocintica Absorcin: SC: rpida IM: suspensin para depsito: 60 a 63% comparada con la formulacin de liberacin inmediata SC Distribucin: V : Adultos: 13.6 Ukg Adultos con acromegalia: 21.6 8.5 L Metabolismo: heptico, extenso Vida media: 1.7 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: SC: 0.4 h Eliminacin: 32% se excreta por la orina sin modificar Depuracin: Adultos: 10 L/h Adultos con acromegalia: 18 L/h Nota: cuando se utiliza la formulacin para depsito, se obtienen valores estables despus de tres inyecciones (tres meses de tratamiento) Dosificacin usual La dosis debe individualizarse con base en la respuesta del paciente
12 d
Solucin inyectable: Diarrea: Lactantes y nios (datos limitados de informes de casos): IV, SC: se han utilizado dosis de 1 a 10 iug/kg cada 12 h en nios comenzando con la dosis ms baja y aumentndola segn la respuesta clnica Infusin IV continua: suele administrarse con xito una dosis inicial en bolo de 1 |ag/kg, seguida de infusin continua de 1 |ag/kg/h en casos de diarrea grave secundaria a enfermedad de injerto contra husped Adultos: SC: inicial: 50 \xq una o dos veces/da IV: inicial: 50 a 100 fig cada 8 h; aumentar 100 |ag/dosis a intervalos de 48 h; dosis mxima: 500 u.g cada 8 h A continuacin se presentan los intervalos de dosificacin eficaces para tratamientos especficos: SC, IV: Nios (datos limitados en informes de casos): Hipoglucemia hiperinsulinmica persistente de la lactancia (nesidiobiastosis): 2 a 10 u.g/kg/da divididos inicialmente cada 12 h; aumentar la dosis segn la respuesta del paciente con un intervalo ms corto (cada 6 a 8 h) o una dosis ms alta; se han utilizado dosis de 40 u.g/kg/da Hemorragia gastrointestinal: 1 ug/kg inicial en bolo, seguido de infusin IV continua de 1 jug/kg/h; ajustar el ritmo de infusin hasta obtener respuesta;
OCTRETIDO disminuir la dosis 50% cada 12 h cuando no ocurre hemorragia activa durante 24 h; puede suspenderse cuando la dosis es 25% de ia inicial Quilotrax: 0.5 a 4 ug/kg/h en infusin continua; ajustar la dosis a la respuesta; existen informes de casos de dosificacin efectiva de 0.3 a 40 ug /kg/h; la duracin usual del tratamiento es de una o dos semanas, pero puede variar con la respuesta clnica Tratamiento de sobredosis de sulfonilureas: 1 uo/kg/dosis cada 12 h o una dosis nica de 25 ug; la duracin del tratamiento depende de la sulfonilurea ingerida y su vida media Adultos: Carcinoide: 100 a 600 ug /da divididos en dos a cuatro fracciones Quilotrax: 50 a 100 ug cada 8 h; la duracin usual del tratamiento es de una o dos semanas pero puede variar con a respuesta clnica VIPomas: 200 a 300 ug /da divididos en dos a cuatro fracciones; puede ocurrir taquifilaxia, que requiere incrementar la dosis hasta 1 000 ug /da Hemorragia por vrices esofgicas: bolo IV: 25 a 50 jig seguidos de infusin continua de 25 a 50 ug /h por 48 h Acromegalia: 50 U9 tres veces/da; aumentar segn sea necesario (requerimiento usual: 100 ug tres veces/da); dosis mxima: 500 ug tres veces/ da; suspender la dosis durante cuatro semanas por ao en pacientes que recibieron radiacin, a fin de valorar la actividad de la enfermedad; reanudar el tratamiento si las concentraciones de hormona del crecimiento o somatomedina C (FC1-1) aumentan y los signos y sntomas recurren Diarrea relacionada con SIDA: 50 a 250 ug cada 8 h; se han utilizado dosis hasta de 1 500 ug /da; se observa una mejora del ndice de respuesta en pacientes sin diarrea relacionada con infeccin Suspensin para depsito: puede utilizarse en pacientes que respondieron a la formulacin de liberacin inmediata; adultos: IM: Acromegalia: inicial: 20 mg a intervalos de cuatro semanas, por tres meses; puede ajustarse la dosis con base en lo siguiente: Conservar la misma dosis SI: hormona del crecimiento < 2.5 ng/mL, FCI-1 normal y sntomas clnicos controlados Aumentar la dosis a 30 mg SI: hormona del crecimiento > 2.5 ng/mL, FC'i-1 elevada y sntomas clnicos no controlados Reducir la dosis a 10 mg SI: hormona del crecimiento < 1 ng/mL, FCI-1 normal y sntomas clnicos controlados [La dosis puede aumentarse hasta un mximo de 40 mg cada cuatro semanas si 30 mg no son eficaces; no se recomienda administrar dosis a intervalos > 4 semanas; suspender la dosis durante ocho semanas por ao en pacientes que reciben radiacin a fin de valorar la actividad de la enfermedad; reanudar el tratamiento si los valores de hormona del crecimiento o somatomedina C (FCI-1) aumentan, y los signos y sntomas recurren] VIPomas, carcinoide: inicial: 20 mg a intervalos de cuatro semanas; ya que es necesario que el octretido srico alcance niveles teraputicos eficaces despus de la inyeccin inicial de la suspensin para depsito, deben aplicarse tambin las inyecciones subcutneas de la solucin inyectable en la dosis vigente, cuando menos durante las dos primeras semanas de tratamiento (es posible que algunos pacientes requieran tres o cuatro semanas con esta forma de tratamiento). Ajustar la dosis de la suspensin para depsito despus de dos meses, con base en la respuesta del paciente; no se recomiendan dosis > 30 mg Ajuste de dosis en distuncin renal: la depuracin disminuye 50% en pacientes con disfuncin renal grave que requieren dilisis; considerar modificacin de la dosis Administracin Parenteral: slo la solucin para inyeccin puede administrarse por va IV, IM, y SC; la suspensin para depsito se administra slo por va IM IV: diluir la solucin para inyeccin en 50 a 200 mL de solucin salina normal o glucosada al 5% y administrar en 15 a 30 min o en 24 h en infusin continua; en situaciones de urgencia puede administrarse sin diluir en bolo IV en 3 min. Vase en Estabilidad la informacin sobre compatibilidad; dejar que la solucin alcance la temperatura ambiente antes de su administracin IM: reconstituir con el diluyente proporcionado; usar de inmediato despus de su reconstitucin; slo administrar en el rea gftea (evitar las inyecciones en deltoides, por dolor y molestias significativas en el sitio de inyeccin) Parmetros para vigilancia Valoraciones bsales y peridicas con ultrasonido en busca de colelitiasis, glucemia, pruebas bsales y peridicas de funcin tiroidea, equilibrio de lquidos y electrlitos, grasa fecal y determinaciones de caroteno srico; en carcinoide: vigilar cido 5-hidroxiindolactico (5-HIAA) urinario, serotonina y sustancia P en plasma; en VIPoma: vigilar concentraciones de VIP y vitamina B (tratamiento prolongado); en acromegalia: concentraciones de hormona del crecimiento, FCI-1 (somatomedina C). (Contina)
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OFLOXACINA
Octretido
(Contina)
Intervalo de referencia Pptido intestinal vasoactivo: < 75 ng/L; los niveles de referencia varan mucho entre los laboratorios; valor de hormona del crecimiento: < 5 ng/mL; FC1-1 (somatomedlna C): varones: < 1.9 U/mL; mujeres: < 2.2 U/mL Informacin para el paciente Puede causar sequedad bucal. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, microesferas para suspensin, como acetato [presentacin para depsito]: Sandostatin LAR: 10 mg, 20 mg, 30 mg [con diluyente y jeringa] Solucin inyectable, como acetato: 0.2 mg/mL (5 mL); 1 mg/mL (5 mL) Solucin inyectable, como acetato [sin conservadores]: 0.05 mg/mL (1 mL); 0.1 mg/ mL (1 mL); 0.5 mg/mL (1 mL) Referencias
B e c k m a n RA, S i d e n R, Y a n i k G A , et al. C o n t i n u o u s O c t r e o l i d e Infusin for t h e T r e a t m e n t of S e c r e t o r y D i a r r h e a C a u s e d by A c u t e Intestinal G r a t t - V e r s u s - H o s t D i s e a s e in a C h i i d . J Pediatr Hematol Oncol. 2000; 22(4):344-50. C h e u n g Y, L e u n g M P , Y i p M. O c t r e o l i d e f o r T r e a t m e n t of P o s t o p e r a t i v e C h y i o t h o r a x . J Pediatr. 2001;139(1):157-9. C o u p e r R T , B e r z e n A , Berall G , e t al. Clinical R e s p o n s e t o t h e L o n g - A c t i n g S o m a t o s t a t i n A n a l o g u e S M S 2 0 1 - 9 9 5 in a Child W i t h C o n g e n i t a l Microvlus A t r o p h y . Gut. 1 9 8 9 ; 3 0 ( 7 ) : 1 0 2 0 - 4 . J a r o s W , Biller J , G r e e r S , e t al. S u c c e s s f u l T r e a t m e n t o f Idiopathic S e c r e t o r y D i a r r h e a o f Infancy W i t h the S o m a t o s t a t i n A n a l o g u e S M S 2 0 1 - 9 9 5 . Gastroenterology. 1 9 8 8 ; 9 4 ( 1 ) : 1 8 9 - 9 3 . K a t z M D , Erstad B L . O c t r e o t i d e , A N e w S o m a t o s t a t i n A n a l o g u e . Clin Pharm. 1 9 8 9 ; 8 ( 4 ) : 2 5 5 - 7 3 . K a l o m e n i d i s I. O c t r e o t i d e a n d c h y i o t h o r a x . Curr Opin Pulm Med. 2 0 0 6 ; 1 2 ( 4 ) : 2 6 4 - 7 . Pratap U, Slavik Z, O f o e V D , et al. O c t r e o t i d e to T r e a t P o s t o p e r a t i v e C h y i o t h o r a x After C a r d i a c O p e r a t i o n s in C h i l d r e n . Ann Thorac Surg. 2 0 0 1 ; 7 2 ( 5 ) : 1 7 4 0 - 2 . S i a f a k a s C, F o x V L , N u r k o S. Use of Octreotide for the T r e a t m e n t of S e v e r e G a s t r o i n t e s t i n a l B l e e d i n g in C h i l d r e n . J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1 9 9 8 ; 2 6 ( 3 ) : 3 5 6 - 9 . S t a n l e y C A . H y p e r i n s u l i n i s m in Infants a n d C h i l d r e n . Pediatr Clin North Am. 1 9 9 7 ; 4 4 ( 2 ) : 3 6 3 - 7 4 .
Ofloxacina
Sinnimos Ofloxacino Categora teraputica Antibitico oftlmico; Antibitico quinolnico; Antibitico tico Uso Tratamiento de exacerbaciones bacterianas agudas de bronquitis crnica, neumona adquirida en la comunidad, infecciones no complicadas de piel y estructuras cutneas, gonorrea uretral y cervical (aguda, no complicada), uretritis y cervicitis (no gonoccicas), enfermedad plvica inflamatoria, cistitis no complicada, infecciones de vas urinarias complicadas y prostatitls debidas a microorganismos sensibles, incluyendo S. pneumoniae, S. aureus, S. pyogenes, C. koseri, E. aerogenes, E. coii, H. infiuenzae, K. pneumoniae, N. gonorrhoeae, P. mirabis, C. trachomatis, y P. aeruginosa. Oftlmico: tratamiento de queratitis bacteriana por microorganismos sensibles, incluso P. aeruginosa, Propionibacterium acns, S. marcescens, S. aureus, S. epidermidis, y S. pneumoniae; tratamiento de conjuntivitis bacteriana grave por microorganismos sensibles, incluyendo Enterobacter cioacae, H. infiuenzae, P. mirabis, P. aeruginosa, S. aureus, S. epidermidis, o S. pneumoniae. tico: tratamiento de otitis supurativa crnica con o sin perforacin timpnica; instilacin en el conducto auditivo externo en pacientes con tubos de timpanostoma para tratamiento de otitis media aguda por S. aureus, S. pneumoniae, H. infiuenzae, M. catarrhalis, o P. aeruginosa; otitis externa por S. aureus o P. aeruginosa sensibles. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda (la AAP la considera "compatible"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a ofloxacina, cualquier componente de la frmula u otras quinolonas; no se recomienda para uso en mujeres embarazadas ni en lactancia. Formulacin tica: pacientes con infecciones virales del conducto auditivo externo Advertencias La formulacin oral no se recomienda para uso en < 18 aos; la ofloxacina causa osteocondritis en ratas y perros inmaduros. Las fluoroquinolonas causan artropata con erosiones del cartlago en articulaciones que sostienen peso en animales inmaduros; se han informado tenonitis aquilea y rotura tendinosa con uso de fluoroquinolona, con mayor riesgo en pacientes que utilizan corticosteroides de forma concomitante; su uso prolongado puede inducir sobreinfeccin; se pueden presentar estimulacin al SNC e hipertensin intracraneal que se manifiesta como temblor, inquietud, confusin y, en raras ocasiones, alucinaciones, depresin, pesadillas, ideacin suicida o convulsiones motoras; se han reportado tambin
OFLOXACINA reacciones graves y fatales de hipersensibilidad o de tipo anafilctico con la primera dosis. Si esto ocurre y no es fatal, suspender la ofloxacina. Precauciones Utilizar con precaucin en pacientes con diagnstico o sospecha de alteraciones del SNC, trastornos convulsivos, arterieesclerosis cerebral o disfuncin renal; modificar la dosis en pacientes con disfuncin renal. Se informan casos infrecuentes de torsade des pointes en pacientes que toman ofloxacina, de forma que se recomienda precaucin en quienes tienen teraputica concurrente con antiarrtmicos clases la o lll, o en aqullos con prolongacin conocida del intervalo QT, bradicardia, cardiorniopata, hipocalemia o hipomagnesemia. Reacciones adversas Cardiovasculares: insuficiencia cardiaca, hipertensin, hipotensin, bradicardia, taquicardia, edema, torsade des pointes (rara), prolongacin del intervalo QT, dolor torcico Sistema nervioso central: mareo, sensacin de inestabilidad, vrtigo, insomnio (ms comn con ofloxacina que con otras quinoionas), fiebre, cefalea, hipertensin intracraneal, convulsiones, fatiga, nerviosismo, inquietud, confusin, alucinaciones, ansiedad, ideacin suicida, depresin, encefalopata, anormalidades en el EEG Dermatolgicas: exantema, prurito, sndrome de Stevens-Johnson, fotosensibilidad, urticaria, angiedema, necrlisis epidrmica txica, eritema multiforme Endocrinas y metablicas: hipoglucemia, hiperglucemia, anormalidades electrolticas Gastrointestinales: sabor amargo, nusea, vmito, diarrea, constipacin, anorexia, dolor abdominal, colitis seudomembranosa, pancreatitis Genitourinarias: vaginitis Hematolgicas: granulocitopenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia hemoltica Hepticas: elevacin de enzimas hepticas, insuficiencia heptica, ictericia Neuromusculares y esquelticas: temblor, artralgias, tenonitis, rotura tendinosa, mialgias, neuropata perifrica Oculares: solucin oftlmica: sensacin ardorosa o punzante, prurito, sensacin de cuerpo extrao, hiperemia conjuntival, edema oftlmico, fotofobia, visin borrosa ticas: solucin tica: otalgia, tnitus, otorragia Renales: nefritis intersticial, insuficiencia renal aguda, hematuria Respiratorias: broncoespasmo, dificultad respiratoria, disnea Diversas: anafilaxia, enfermedad del suero Interacciones medicamentosas Inhibidor de la isoenzima CYP1A2 del citocromo P450. Puede modificar las concentraciones de glucosa en sangre en pacientes cen diabetes que reciben en forma concomitante medicamentos hipoglucemiantes. Su uso concomitante con corticosteroides puede incrementar el riesgo de rotura tendinosa. Puede aumentar los niveles sricos de ciclosporina, teofilina, metilxantlnas, warfarina y gliburida. El probenecid puede aumentar los niveles de ofloxacina. Su absorcin disminuye con anticidos que contienen aluminio, magnesio, calcio, sucralfato, cationes metlicos (es decir, zinc, hierro, cobre, magnesio), y didanosina. Su uso concomitante a foscarnet o FAINE puede incrementar el riesgo de estimulacin del SNC y convulsiones. Su uso concomitante a otros agentes que prolongan el intervalo QT (es decir, antiarrtmicos clases la y lll, eritromicina, cisaprida, antipsicticos y antidepresivos tricclicos) puede causar arritmias, tales como torsade des pointes. Interaccin con alimentos Calcio, productos lcteos, hierro, complementos
r C
minerales y productos entrales pueden disminuir sus niveles. Estabilidad Almacenar tabletas, solucin oftlmica y tica a temperatura ambiente. Mecanismo de accin La ofloxacina inhibe la girasa de ADN (topoisomerasa II bacteriana), con lo que impide la relajacin del ADN y promueve la rotura catenaria de ste cido. La girasa de ADN mantiene la estructura helicoidal del ADN y se requiere para la replicacin del cido, su transcripcin, reparacin, recombinacin y transposicin. Farmacocintica Absorcin: Oral: se absorbe bien Ocular: absorcin mnima, a menos que exista inflamacin o prdida de continuidad del epitelio tica: absorcin mnima, a menos que exista perforacin timpnica Distribucin: se distribuye ampliamente en todos los tejidos y fluidos, incluyendo los de vesculas, crvix, pulmones, ovarios, tejido prosttico, piel y esputo; atraviesa la placenta; se excreta en la leche materna V : 2.4 a 3.5 L/kg Unin a protenas: 20 a 32% Biodisponibilidad: oral: 98% Vida media, bifsica: 4 a 7.4 h y 20 a 25 h; se prolonga en disfuncin renal Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 1 a 2 h Eliminacin: 68 a 90% se excreta sin cambios en orina; 4 a 8% se excreta en heces; < 10% se metaboliza (Contina) 1169
r ?
OFLOXACINA
Ofloxacina
(Continua)
Dosificacin usual Oral: Nios: Nota: existe informacin limitada en relacin con el uso de ofloxacina en pacientes peditricos; algunos centros recomiendan dosis de 15 mg/kg/da, divididos cada 12 h Adultos: Bronquitis crnica (exacerbacin aguda), neumona adquirida en la comunidad, infecciones en piel y estructuras cutneas (no complicadas): 400 mg cada 12 h por 10 das Gonorrea uretral y cervical (aguda, no complicada): 400 mg como dosis nica Cervicitis o uretritis por C. trachomatis o infecciones mixtas por C. trachomatis y N. gonorrhoeae: 300 mg cada 12 h por 7 das Enfermedad plvica inflamatoria: 400 mg cada 12 h por 10 a 14 das Cistitis (no complicada): 200 mg cada 12 h por 3 a 7 das U T I (complicada): 200 mg cada 12 h por 10 das Prostatitis: 300 mg cada 12 h por 6 semanas Oftlmica: lactantes > 1 ao hasta adultos: Conjuntivitis: aplicar una o dos gotas en el ojo afectado cada 2 a 4 h mientras se est despierto durante los primeros dos 2 das, y luego cuatro veces/da durante cinco das adicionales lcera corneal: aplicar una o dos gotas en ei ojo afectado cada 30 min mientras se est despierto y cada 4 a 6 h durante la noche durante los primeros dos das; luego, a partir del da 3, aplicar una o dos gotas cada hora mientras se est despierto durante 4 a 6 das adicionales; a partir de entonces, una o dos gotas cuatro veces/da hasta que se logre la curacin clnica tica: Otitis media aguda con tubos de timpanostoma: lactantes > 1 ao hasta 12 aos: aplicar cinco gotas (0.25 mL) en el odo afectado, dos veces al da por 10 das Otitis media supurativa crnica con perforacin timpnica: adolescentes > 12 aos y adultos: aplicar 10 gotas (0.5 mL) en el odo afectado, dos veces al da por 10 a 14 das Otitis externa: Nios de 6 meses hasta 13 aos: aplicar cinco gotas en el odo afectado, una vez al da durante 7 das Adolescentes > 13 aos y adultos: aplicar 10 gotas en el odo afectado, una vez al da durante 7 das Ajuste de dosis en disfuncin renal: adultos: oral: D 20 a 50 mL/min: administrar la dosis usual cada 24 h D < 20 mL/min: administrar la mitad de la dosis usual cada 24 h Ajuste de dosis en disfuncin heptica: disfuncin grave: dosis mxima: 400 mg/ da
cr cr
Administracin Oral: las tabletas de ofloxacina se pueden administrar con o sin alimento; evitar anticidos, vitaminas con hierro o minerales, sucralfato o didanosina; utilizar dos horas antes de su administracin; beber lquidos abundantes para mantener hidratacin y gasto urinario adecuados Solucin oftlmica: no es para uso subconjuntival ni inyeccin directa en la cmara anterior. Aplicar presin suave sobre el saco lagrimal durante e inmediatamente despus de su aplicacin (1 min) o indicar al paciente para cerrar los prpados suavemente tras la administracin, con el fin de disminuir ia absorcin sistmica del frmaco; evitar el contacto del gotero con la piel o el ojo. Quitar las lentes de contacto antes de la administracin (la solucin oftlmica contiene cloruro de benzalconio, que puede adsorberse a las lentes blandas); las lentes se pueden recolocar 15 min despus Solucin tica: no es para uso oftlmico ni inyeccin. Limpiar con suavidad cualquier secrecin del odo externo. Entibiar la solucin sostenindola en la mano durante 1 2 min antes de aplicarla. La punta del gotero no debe tocar dedos, odo ni otras superficies. El paciente debe recostarse sobre un lado, con el odo afectado orientado hacia arriba. En el caso de infecciones del odo medio, ejercer presin suave sobre el trago en cuatro ocasiones, con un efecto de bombeo, para permitir que las gotas pasen a travs de la perforacin timpnica o los tubos de timpanostoma hacia el odo medio. En las infecciones del conducto auditivo externo, fraccionar el pabelln auricular hacia arriba y atrs, para permitir el flujo de las gotas a travs del conducto auditivo. El paciente debe permanecer de iado durante por lo menos 15 min. Parmetros para vigilancia Los pacientes que reciben de forma concomitante ofloxacina y teofilina deben ser sometidos a vigilancia de niveles sricos; vigilar ei INR en pacientes que usan warfarina; vigilar la glucemia en pacientes que toman
OLIGOELEMENTOS hipoglucemiantes; vigilar en forma peridica funcin renal, heptica y hematopoytica, y electrlitos; vigilar el desarrollo de diarrea Solucin oftlmica: pueden requerirse exploracin con lmpara de hendidura y fluorescena Solucin tica: otorrea, cultivos Informacin para el paciente Evitar la contaminacin de los goteros tico y oftlmico, Beber suficientes lquidos; puede causar mareo o sensacin de inestabilidad y alterar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. Informar al mdico si se presenta dolor o inflamacin tendinosa, sensacin de ardor, hormigueo, adormecimiento o debilidad, o si se desarrollan palpitaciones, dolor torcico, dificultad para respirar o diarrea persistente. Es posible que ocasione reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz del sol puede causar quemaduras solares graves, exantema, enrojecimiento o prurito); evitar la exposicin a la luz del sol y a las fuentes de luz artificial (lmparas solares, cabinas/camas para bronceado); usar ropa protectora, sombreros de ala ancha, anteojos de sol, y filtros solares para los labios (FPS > 15); emplear un filtro solar [filtro de amplio espectro o filtro fsico (preferido) o bloqueador solar con FPS > 15]; contactar al mdico si ocurre una reaccin. Implicaciones para la atencin de enfermera No administrar anticidos que contengan calcio, aluminio o magnesio, o hierro, sucralfato, multivitamnicos con zinc, tabletas amortiguadas o masticables o solucin oral de didanosina junto con la ofloxacina, ni en el transcurso de dos horas antes o despus de ella; asegurar la hidratacin del paciente. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta dei producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Solucin oftlmica (Ocuflox*): al 0.3% (5 mL; 10 mL [DSC]) [contiene cloruro de benzalconio] Solucin tica: Floxin ": al 0.3% (5 mL, 10 mL) [contiene cloruro de benzalconio] Floxin Otic Singles: al 0.3% (0.25 mL) [contiene cloruro de benzalconio; el empaque contiene dos contenedores de dosis nica por bolsa, 20 bolsas por caja; volumen neto tota!, 5 mL] Tabletas: 200 mg, 300 mg, 400 mg Referencias
3
Alghasham AA, Nahata 2000;34(3):347-59.
MC.
Clinical
Use
of
Fluoroquinolones
in
Children.
Ann
Pharmacother.
Ofloxacino vase Ofloxacina en la pgina 1168 OKT3 vase Muromonab-CD3 en la pgina 1109 Oleovitamina A vase Vitamina A en la pgina 1594 Oleum rcini vase Aceite de ricino en la pgina 43
Oligoelementos
Informacin relacionada Nutricin parenteral (NP) en la pgina 1861 Sinnimos Cloruro de cobre; Cloruro de cromo; Cloruro de manganeso; Cloruro de zinc; Elementos traza; Moiibdato de amonio; Olgometales mltiples; Oligometales neonatales; Selenio; Sulfato de cobre; Sulfato de manganeso; Sulfato de zinc; Yoduro de sodio Categora teraputica Mineral parenteral; Oligoelemento parenteral; Oligoelementos mltiples para uso neonatal Uso Prevencin y correccin de deficiencias de oligoelementos. Factor de riesgo para el embarazo C C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a un oligoelemento especfico o un componente de la solucin de oligoelementos (vase Advertencias); no administrar mediante inyeccin directa por la posibilidad de flebitis, irritacin de tejidos y potencial de aumentar la excrecin renal de minerales tras una inyeccin en bolo. Advertencias Los metales pueden acumularse en condiciones de insuficiencia renal u obstruccin biliar; considerar disminuir la dosis o eliminar cobre y manganeso en pacientes con obstruccin biliar; evitar la administracin de cobre en individuos con enfermedad de Wilson; la administracin de cobre ante la carencia de zinc o viceversa pueden ocasionar decremento de sus concentraciones plasmticas respectivos; el molibdeno favorece la utilizacin de cobre y aumenta su excrecin; cantidades excesivas de molibdeno pueden producir deficiencia de cobre. El uso de formulaciones fijas de oligoelementos plantea un riesgo de sobredosificacin cuando la necesidad de uno es considerablemente mayor que la de otros; es posible que sea necesario utilizar soluciones individuales. Considerar reduccin de la dosis o eliminacin de selenio y cromo en pacientes con disfuncin renal. (Contina)
1171
OLIGOELEMENTOS
Oligoelementos
(Contina)
Algunos productos contienen alcohol benclico, que puede ocasionar reacciones alrgicas en individuos susceptibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, disnea, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas; utilizar con precaucin productos que contienen alcohol benclico en recin nacidos. Precauciones El cloruro crmico contiene aluminio, el cual puede acumularse con el uso prolongado, sobre todo en pacientes con disminucin de la funcin renal; utilizar con cautela en recin nacidos y otros pacientes con disfuncin renal. Reacciones adversas A continuacin se describen los sntomas relacionados con exceso de oligoelementos: Cromo: nusea, vmito, lceras gastrointestinales, disfuncin renal y heptica, convulsiones, coma Cobre: postracin, cambios en la conducta, diarrea, marasmo progresivo, hipotona, fotofobia, disfuncin heptica, edema perifrico Manganeso: irritabilidad, trastornos del lenguaje, marcha anormal, cefalea, anorexia, apata, impotencia, ictericia colestsica, trastornos de! movimiento Molibdeno: sndrome semejante a gota, con elevacin de valores sanguneos de cido rico y oxidasa de xantina Selenio: alopecia, uas quebradizas, dermatitis, defectos dentales, trastornos gastrointestinales, nerviosismo, depresin, sabor metlico, aliento y sudor con olor a ajo Zinc: diaforesis abundante, disminucin de la conciencia, visin borrosa, taquicardia. hipotermia Mecanismo de accin Cromo: forma parte del factor de tolerancia a la glucosa, un activador esencial de las reacciones mediadas por la insulina; ayuda a mantener el metabolismo normal de glucosa y la funcin de los nervios perifricos Cobre: es cofactor de la ceruloplasmina srica; ayuda a mantener las tasas normales de formacin de eritrocitos y leucocitos Manganeso: es activador de varias enzimas, entre ias que se incluyen dismutasa de superxido dependiente de manganeso y carboxilasa de piruvato; activa ias glucosiltransferasas que intervienen en la sntesis de mucopolisacridos Molibdeno: constituyente de las enzimas oxidasa de xantina, sulfito y aldehido Selenio: forma parte de la peroxidasa de glutatin, que protege los componentes celulares del dao oxidativo por perxidos producidos en el metabolismo celular Zinc: es cofactor de > 70 enzimas diferentes; facilita la cicatrizacin de las heridas, ayuda a mantener una velocidad de crecimiento normal, la hidratacin de la piel, y los sentidos del gusto y olfato Farmacocintica Cromo: 10 a 20% de absorcin oral; se excreta sobre todo a travs de rones y bilis Cobre: 30% de absorcin oral; 80% se elimina por la bilis; pared intestinal 16% y orina 4% Manganeso: absorcin oral 10%; se excreta principalmente a travs de la bilis; vas auxiliares por las secreciones pancreticas o reabsorcin hacia la luz intestinal durante los periodos de obstruccin biliar Molibdeno: absorcin oral 30 a 70%; excrecin principalmente renal; parte de la excrecin biliar se relaciona con el ciclo enteroheptico Selenio: absorcin oral muy deficiente; 75% se excreta por los rones; la parte restante en heces, pulmones y piel Zinc: 20 a 30% absorcin oral; 90% de excrecin en heces; la parte restante en orina y sudor Dosificacin usual Vase el cuadro. Administracin Parenteral: debe diluirse antes de su administracin e infundirse como componente de las soluciones parenterales o de nutricin parenteral Intervalo de referencia Cromo: 0.18 a 0.47 ng/mL (SI: 35 a 90 nmol/L); algunos laboratorios informan niveles mucho mayores Cobre*: ~ 0.7 a 1.5 ug/mL (SI: 11 a 24 mmol/L); los niveles son ms altos en mujeres embarazadas y nios Manganeso: 18 a 30 ug/dL (SI: 2.3 a 3.8 umol/L) Selenio: 95 a 165 ng/mL (SI: 120 a 209 nmol/L) Zinc: 70 a 120 ug/dL (SI: 10 a 18.4 umol/L) *Podra no ser una medicin significativa de las reservas corporales.
Requerimientos diarios de oligominerales Lactantes Cromo

2
Nios (> 3 meses a < 5 aos) 0.14 a 0.2 ug/kg (mximo: 5 jig) 20 ug/kg (mximo: 300 ug) 1 ug/kg 2 a 10 ,ug/kg (mximo: 50 ug) 2 a 3 u.g/kg (mximo: 30 ug) 100 ug/kg (mximo: 5 mg)
0.2 ug/kg 20 ug/kg
Nios mayores, adolescentes y adultos 10 a 15 ug 0.3 a 0.5 mg 1 ug/kg 60 a 150 ug 20 a 60 ug 2.5 a 5 mg
Yodo Manganeso
1 ug/kg 1 ug/kg 2 a 3 ug/kg 400 jjg/kg (prematuros) 300 jig/kg (de trmino, menor de tres meses)
L a i n g e s t a r e c o m e n d a d a d e o l i g o e l e m e n t o s n o p u e d e lograrse m e d i a n t e e l uso d e u n p r o d u c t o de c o m b i n a c i n de o l i g o e l e m e n t o s d i s p o n i b l e en el m e r c a d o . Las i n g e s t a s r e c o m e n d a d a s slo p u e d e n a l c a n z a r s e por m e d i o d e p r o d u c t o s d e o l i g o e l e m e n t o s i n d i v i d u a l e s .

2
Omitir en pacientes con disfuncin renal. O m i t i r en p a c i e n t e s c o n e x c r e c i n biliar d e t e r i o r a d a o h e p a t o p a t a c o l e s t s i c a .
""Puede s e r a d e c u a d a la a b s o r c i n p e r c u t n e a a partir del y o d o fijado a p r o t e n a s , i n d i c a d o p a r a p a c i e n t e s c o n nutricin p a r e n t e r a l a largo p l a z o .
Informacin adicional La diarrea persistente o las prdidas excesivas de lquido gastrointestinal por enterostomas pueden aumentar en grado considerable ias prdidas de zinc. Presentaciones Solucin inyectable [productos de combinacin]: M.T.E.-4' ': 4 ug de cromo, 0.4 mg de cobre, 0.1 mg de manganeso y 1 mg de zinc por mL (3 mL, 10 mL, 30 mL) [30 mL, contiene de alcohol benclico] M.T.E.-4^ Concntrate: 10 ug de cromo, 1 mg de cobre, 0.5 mg de manganeso y 5 mg de zinc por mL (1 mL, 10 mL) [10 mL, contiene alcohoi benclico] M.T.E.-5 [sin conservadores]: 4 ug de cromo, 0.4 mg de cobre, 0.1 mg de manganeso, 20 j^g de selenio y 1 mg de zinc por mL (10 mL) M.T.E.-S ' Concntrate: 10 [ig de cromo, 1 mg de cobre, 0.5 mg de manganeso, 60 [ig de selenio y 5 mg de zinc por mL (1 mL, 10 mL) [10 mL, contiene alcohol benclico] M.T.E.-e [sin conservadores]: 4 ug de cromo, 0.4 mg de cobre, 25 ug de yodo, 0.1 mg de manganeso, 20 jag de selenio y 1 mg de zinc por mL (10 mL) M.T.E.-6' Concntrate: 10 ug de cromo, 1 mg de cobre, 75 ug de yodo, 0.5 mg de manganeso, 60 ug de selenio y 5 mg de zinc por mL (10 mL) [contiene alcohol benclico] M.T.E.-7 [sin conservadores]: 4 ug de cromo, 0.4 mg de cobre, 25 jig de yodo, 0.1 mg de manganeso, 25 [ig de molibdeno, 20 [ig de selenio y 1 mg de zinc por mL (10 mL) Multitrace-4: 4 j_ig de cromo, 0.4 mg de cobre, 0.1 mg de manganeso y 1 mg de zinc por mL (10 mL) [contiene alcohol benclico] Multitrace-4 Neonatal: 0.85 [ig de cromo, 0.1 mg de cobre, 0.025 mg de manganeso y 1.5 mg de zinc por mL (2 mL) Multitrace-4 Pediatric: 1 u.g de cromo, 0.1 mg de cobre, 0.025 mg de manganeso y 1 mg de zinc por mL (3 mL) Multitrace-4 Concntrate: 10 \ig de cromo, 1 mg de cobre, 0.5 mg de manganeso y 5 mg de zinc por mL (1 mL, 10 mL) [10 mL contiene alcohol benclico] Multitrace-5: 4 u.g de cromo, 0.4 mg de cobre, 0.1 mg de manganeso, 20 ug de selenio y 1 mg de zinc por mL (10 mL) [contiene alcohol benclico] Multitrace-5 Concntrate: 10 ug de cromo, 1 mg de cobre, 0.5 mg de manganeso, 60 ug de selenio y 5 mg de zinc por mL (1 mL, 10 mL) [10 mL contiene alcohol benclico] Neotrace-4 [sin conservadores]: 0.85 jig de cromo, 0.1 mg de cobre, 0.025 mg de manganeso y. 1.5 mg de zinc por mL (2 mL) Pedtrace-4 [sin conservadores]: 0.85 [ig de cromo, 0.1 mg de cobre, 0.025 mg de manganeso y 0.5 mg de zinc por mL (3 mL, 10 mL) P.T.E.-4 [sin conservadores]: 1 ug de cromo, 0.1 mg de cobre, 0.025 mg de manganeso y 1 mg de zinc por mL (3 mL) (Contina) 1173
5 15 S S
OLSALAZINA
Oligoelementos
(Contina)
P.T.E.-5 [sin conservadores]: 1 pg de cromo, 0.1 mg de cobre, 0.025 mg de manganeso, 15 jxg de selenio y 1 mg de zinc por mL (3 mL) Oligoelementos peditricos: 1 ug de cromo, 0.1 mg de cobre, 0.03 mg de manganeso y 0.5 mg de zinc por mL {10 mL) [contiene alcohol benclico] Solucin inyectable [equivalencia elemental]: Cromo, como cloruro crmico (hexahidrato) [sin conservadores]: 0.0205 mg/mL [0.004 mg/mL] (10 mL) Cobre, como cloruro cprico: 1.07 mg/mL [0.4 mg/mL] (10 mL) Yodo, como yoduro sdico: 0.118 mg/mL [0.1 mg/mL] (10 mL) Manganeso: Como cloruro: 0.36 mg/mL [0.1 mg/mL] (10 mL) Como sulfato [sin conservadores]: 0.31 mg/mL [0.1 mg/mL] (10 mL) Molibdeno, como molibdalo de amonio (tetrahidrato): 46 ug/mL [25 ug/mL] (10 mL) Selenio, como cido selenioso: 0.0654 mg/mL [0.04 mg/mL] (10 mL) Selepen: 0.0654 mg/mL [0.04 mg/mL] (10 mL, 30 mL) [30 mL, contiene alcohol benclico] Zinc: Como cloruro: 2.09 mg/mL [1 mg/mL] (10 mL, 50 mL) Como sulfato anhidro [sin conservadores]: 2.46 mg/mL [1 mg/mL] (10 mL) Como sulfato anhidro, concentrado [sin conservadores]: 12.32 mg/mL [5 mg/mL] (5 mL) Referencias
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Oligometales mltiples vase Oligoelementos en la pgina 1171 Oligometales neonatales vase Oligoelementos en la pgina 1171
Olsalazina
Sinnimos Olsalazina sdica Categora teraputica Agente antiinflamatorio; Derivado dei cido 5-aminosaliclico Uso Mantenimiento de la remisin de colitis ulcerosa en pacientes que no toleran la sulfasalazina. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir (vigilar en busca de diarrea). C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a olsalazina, salicilatos o cualquier componente de la frmula. Advertencias La diarrea es un efecto adverso frecuente de la olsalazina. Precauciones Usar con cautela en pacientes con hipersensibilidad a sulfasalazina, salicilatos o mesalamina. Reacciones adversas Cardiovasculares: pericarditis, bloqueo cardiaco, hipertensin, hipotensin ortosttica, edema, dolor torcico, taquicardia Sistema nervioso central: cefalea, fatiga, estado soporoso, depresin, insomnio, vrtigo, fiebre Dermatolgicas: eritema nodoso, fotosensibilidad, exantema, prurito Gastrointestinales: diarrea, clico, nusea, dispepsia, meteorismo, vmito, pancreatitis, hemorragia rectal, xerostoma Genitourinarias: poliaquiuria, disuria Hematolgicas: leucopenia, neutropenia, linfopenia, eosinofilia, trombocitopenia Hepticas: hepatitis colestsica leve, aumento de AST y ALT Neuromusculares y esquelticas: artralgias, temblor, parestesias Oculares: visin borrosa, xerostoma Renales: hematuria, proteinuria Respiratorias: broncoespasmo, infeccin respiratoria Interacciones medicamentosas Incrementa los efectos de warfarina. Mecanismo de accin La olsalazina es la sal sdica de un compuesto de salicilato que las bacterias del colon bioconvierten de manera eficaz en cido 5-aminosaliclico (5-AAS). Al parecer, el mecanismo exacto de la accin es tpico ms que sistmico.
OMALIZUMAB Puede disminuir la inflamacin del colon por bloqueo de la clclooxlgenasa e inhibicin de la produccin de prostagiandinas en la mucosa intestinal colnlca. Farmacocintica Absorcin: < 3%; muy poca olsalazina intacta pasa a la circulacin sistmica Unin a protenas: > 99% Metabolismo: sobre todo por bacterias del colon en el frmaco activo, cido 5-aminosallclico Biodisponibilidad: 2.4% Vida media: eliminacin: 56 min (en suero) Eliminacin: principalmente en heces; < 1%. se elimina en la orina Dosificacin usual Adultos: oral: 1 g/da dividido en dos dosis Administracin Oral: administrar con alimento en fracciones uniformes Informacin para el paciente Ponerse en contacto con el mdico si ocurre diarrea. Puede causar sequedad bucal. Rara vez produce reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz solar puede causar quemadura solar grave, exantema, enrojecimiento o prurito cutneos); evitar la exposicin directa a la luz solar. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas, como sal sdica: 250 mg Olsalazina sdica vase Olsalazina en la pgina 1174
Omalizumab
Alertas especiales Omalizumab e informes de anafilaxia - febrero de 2007 La FDA public una alerta con respecto a Informes nuevos de reacciones alrgicas, inclusive anafilaxia, que ocurren despus de la administracin de omalizumab. La anafilaxia se refiri antes y por lo general ocurri en el transcurso de 2 h despus de la administracin. Sin embargo, nuevos informes posmercadeo comprenden tambin a pacientes que presentaron reacciones anafilctlcas retardadas 2 a 24 h o ms despus del tratamiento. Las reacciones anafilctlcas descritas no se limitan a las dosis Iniciales y se presentan despus de la administracin de cualquier dosis, aun en individuos que no presentan reaccin previa. En algunos casos las reacciones se observaron en pacientes expuestos a ms de dos aos de tratamiento crnico. Se estima que la frecuencia de anafilaxia es de por lo menos 0.1% con base en los 48 casos informados a la FDA y un estimado de 39 500 pacientes expuestos a omalizumab. La FDA solicit al fabricante, Genentech, Inc, revisar la etiqueta del producto para incluir una advertencia en recuadro con respecto al riesgo de anafilaxia y proporcionar una gua de medicamento para distribuir a ios pacientes. Adems, recomienda a los mdicos instituir tratamiento con omalizumab slo bajo supervisin mdica directa y observar a los pacientes por un mnimo de 2 h despus de la administracin de cualquier dosis. Los mdicos deben contar con personal entrenado, medicamentos y equipo para controlar la anafilaxia. Los pacientes tambin deben conocer del potencial de una reaccin alrgica que puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, as como los signos y sntomas de anafilaxia. Los signos y sntomas referidos comprenden broncoespasmo, hipotensin, sncope, urticaria, angiedema farngeo o lingual, disnea, tos, sensacin de opresin torcica, angiedema cutneo y prurito generalizado. Por el riesgo de anafilaxia tarda, los pacientes debe estar bien preparados y entrenados en el autotratamiento de urgencia adecuado de una reaccin anafilctica. Puede encontrarse informacin adicional en: http://www.fda.gov/medwatch/safety/ 2007/safety07.htm#Xolair Sinnimos rhuMAb-E25 Categora teraputica Anticuerpo monoclonal antiasmtico Uso Tratamiento de asma alrgica persistente moderada o grave que no se controla de manera adecuada con corticosteroides inhalados. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad al omalizumab o cualquier componente de la frmula. Advertencias No est indicado para el control de los sntomas agudos de asma. Se informa anafilaxia, incluso tarda, despus de su administracin; las reacciones suelen ocurrir en el transcurso de 2 h despus de sta, pero es posible que se presenten hasta 24 h o ms despus del tratamiento. Los pacientes slo deben (Contina)
OMALIZUMAB
Omalizumab
(Contina)
recibir tratamiento bajo supervisin mdica directa y deben vigilarse por un mnimo de 2 h tras su administracin; tanto mdicos como pacientes deben contar con medicamentos para el tratamiento de las reacciones alrgicas graves. Las reacciones de hipersensibilidad pueden ocurrir despus de cualquier dosis, aun durante la teraputica crnica; suspender el tratamiento despus de cualquier reaccin grave. Es tpico que se presenten reacciones en el sitio de la inyeccin en un lapso de 1 h despus de la administracin de sta; duran ms de ocho das y por lo general son menos frecuentes despus de dosis subsecuentes. Su seguridad y eficacia en nios < 12 aos an no se establecen. Se encontraron neoplasias malignas de diversos tipos [mamas, piel (no melanoma), prstata y partidas] en 0.5% de los pacientes en estudios clnicos (en comparacin con 0.2% en los controles); la mayora de estos pacientes recibi omalizumab por < 1 ao; el riesgo de la exposicin al omalizumab a largo plazo se desconoce. El empleo de corticosteroides sistmicos o Inhalados no debe suspenderse de manera abrupta al Iniciar el tratamiento con omalizumab; se recomienda disminucin gradual bajo supervisin mdica. En un estudio clnico de un ao de duracin efectuado en Brasil, los pacientes con mayor riesgo de infecciones geohelmntcas (scaris, anquilostoma, tenia, filarla) experimentaron un incremento de estas infecciones en comparacin con el grupo control (42 vs 53%). Precauciones La dosis y frecuencia de administracin dependen de la concentracin de IgE total y el peso corporal. El nivel de IgE total debe determinarse antes de nielar el tratamiento. Los niveles de IgE total se incrementan durante la teraputica y permanecen elevados hasta un ao despus de suspenderla. La determinacin repetida de los niveles de IgE durante el tratamiento con omalizumab no debe utilizarse como gua para la dosis. La redeterminacin de los niveles de IgE puede emplearse despus que el tratamiento se ha suspendido por lo menos un ao. Reacciones adversas Sistema nervioso central; cefalea, mareo, fatiga Dermatolgicas: urticaria, dermatitis, prurito Locales: reacciones en el sitio de Inyeccin (equimosis, eritema, calor, ardor, sensacin punzante, dolor, Induracin e inflamacin) Neuromusculares y esquelticas: artralgias, dolor en piernas y brazos Respiratorias: infecciones respiratorias superiores, sinusitis, faringitis Diversas: anafilaxia, reacciones de hipersensibilidad, infecciones virales Interacciones medicamentosas An no se identifica alguna. Estabilidad Almacenar en refrigeracin entre 2 y 8C; el omalizumab se expende en un frasco de dosis nica sin conservadores; la solucin reconstituida es estable 4 h a temperatura ambiente y 8 h refrigerada. Mecanismo de accin El omalizumab es un anticuerpo IgG monoclonal que se une a la IgE libre, e impide la unin de sta con su receptor de alta afinidad en la superficie de mastocitos y basfilos. Si disminuye la IgE unida, la activacin y liberacin de mediadores de respuesta alrgica (fases temprana y tarda) son limitadas. Tanto la concentracin de IgE libre como el nmero de receptores de alta afinidad disminuyen. El tratamiento a largo plazo en pacientes con asma alrgica mostr disminucin de las exacerbaciones de la enfermedad y del uso de corticosteroides. Farmacocintica Absorcin: lenta despus de la administracin SC Distribucin: V : 78 32 mL/kg Metabolismo: heptico: degradacin de IgG por el sistema reticuloendotelial y clulas endoteliales Biodisponibilidad: absoluta: 68% Vida media: adultos: una a cuatro semanas Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: siete u ocho das Excrecin: principalmente por degradacin heptica; la IgG Intacta puede secretarse en la bilis Depuracin: 2.4 1.1 mL/kg/da Dosificacin usual La dosis y frecuencia de administracin dependen de la concentracin srica de IgE total y el peso corporal. Determinar la IgE total antes de empezar el tratamiento. Las concentraciones de IgE total se incrementan durante el tratamiento y permanecen elevadas hasta un ao despus de la suspensin del medicamento. La redeterminacin de las concentraciones de IgE durante el tratamiento con omalizumab no debe utilizarse como gua para dosificacin. SC: nios > 12 aos y adultos: asma: IgE > 3 0 a 100 UI/mL: 30 a 90 kg: 300 mg cada cuatro semanas > 90 a 150 kg: 300 mg cada cuatro semanas IgE > 100 a 200 UI/mL: 30 a 90 kg: 300 mg cada cuatro semanas
d
OMEPRAZOL > 90 a 150 kg: 225 mg cada dos semanas IgE > 200 a 300 UI/mL: 30 a 60 kg: 300 mg cada cuatro semanas > 60 a 90 kg: 225 mg cada dos semanas > 90 a 150 kg: 300 mg cada dos semanas IgE > 300 a 400 UI/mL: 30 a 70 kg: 225 mg cada dos semanas > 70 a 90 kg: 300 mg cada dos semanas > 90 kg: no administrar* IgE > 400 a 500 UI/mL: 30 a 70 kg: 300 mg cada dos semanas > 70 a 90 kg: 375 mg cada dos semanas > 90 kg: no administrar* IgE > 500 a 600 UI/mL: 30 a 60 kg: 300 mg cada dos semanas > 60 a 70 kg: 375 mg cada dos semanas > 70 kg: no administrar* IgE > 600 a 700 UI/mL: 30 a 60 kg: 375 mg cada dos semanas > 60 kg: no administrar* *La dosis para este peso y concentracin de IgE an no se estudia ni aprueba A d m i n i s t r a c i n SC: reconstituir el frasco mpula de 150 mg con 1.4 mL de agua estril para inyeccin; mover el frasco durante alrededor de 1 min para humedecer el polvo; repetir el movimiento 5 a 10 seg cada 5 min para disolver los slidos restantes; el tiempo de disolucin es por lo menos de 20 min. La solucin reconstituida es viscosa, sin partculas visibles semejantes a gel en la solucin. No usar si el contenido del frasco no se disuelve en 40 min. La concentracin resultante es de 150 mg/1.2 mL (125 mg/mL); a causa de la viscosidad, su administracin puede tomar 5 a 10 seg. Dosis > 150 mg deben aplicarse en ms de un sitio de inyeccin. Parmetros para v i g i l a n c i a IgE srica total basal, pruebas de funcin pulmonar. Intervalo de referencia Vase Dosificacin usual. I n f o r m a c i n para el paciente No modificar los medicamentos para el asma sin consultar al mdico. I n f o r m a c i n a d i c i o n a l El omalizumab se utiliz con xito en un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo con 334 nios entre 6 y 12 aos; la dosis de omalizumab se bas en el peso corporal y la IgE srica total inicial. Los pacientes recibieron omalizumab a intervalos de dos a cuatro semanas con una dosis de 0.016 mg/kg/lgE (UI/mL) por cuatro semanas. Cincuenta y cinco por ciento de los pacientes pudo suspender el uso de corticosteroides (Milgrom, 2003). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir [sin conservador]: Xolair: 150 mg [contiene 145,5 g de sacarosa] Referencias
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Omeprazol
Categora teraputica Agente gastrointestinal para el tratamiento de lcera gstrica o duodenal; Inhibidor de la bomba de protones; Inhibidor de la secrecin de cido gstrico Uso Teraputica y mantenimiento de la cicatrizacin de esofagitis erosiva grave (grado 2 o superior); tratamiento de lcera duodenal activa, lcera gstrica benigna activa, enfermedad por reflujo gastroesofgico (ERGE) sintomtica, trastornos hipersecretores patolgicos, enfermedad ulcerosa pptica; tratamiento adyuvante de lcera duodenal relacionada con Helicobacter pylorl; alivio de pirosis frecuente. Factor de r i e s g o para el e m b a r a z o C Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a omeprazol, inhibidores benzimidazlicos de la bomba de protones sustituidos (p. ej., esomeprazol, lanzoprazol) o cualquier componente de la frmula; uso de Zegerid en pacientes con alcalosis metablica e hipocalcemia. (Contina)
OMEPRAZOL
Omeprazol
(Contina)
Advertencias En estudios a largo plazo (dos aos) en ratas, el omeprazol produjo un incremento de tumores carcinoides gstricos relacionado con la dosis. En tanto que las valoraciones endoscpicas y ios exmenes histolgicos de especmenes de biopsia disponibles de estmago humano no han detectado un riesgo de la exposicin a omeprazol a corto plazo, se requieren datos ms amplios del efecto de la hipoclorhidria e hipergastrinemia sostenidas en el ser humano, a fin de descartar la posibilidad de incremento del riesgo de desarrollo de tumores en quienes reciben tratamiento por tiempo prolongado. La respuesta sintomtica al tratamiento no excluye la presencia de neoplasias gastrointestinales malignas. El empleo de inhibidores de cido gstrico, que incluyen inhibidores de la bomba de protones y bloqueadores H , se vincula con aumento del riesgo de desarrollar gastroenteritis aguda y neumona adquirida en la comunidad (Canani, 2006). El polvo para suspensin Zegerid contiene bicarbonato de sodio; su uso crnico puede inducir alcalosis sistmica, edema y ganancia ponderal. Precauciones Usar con cautela el polvo para suspensin (Zegerid) en pacientes con sndrome de Bartter, hipopotasemia y alcalosis respiratoria, a causa del alto contenido de bicarbonato de sodio; evitar su administracin en pacientes con dietas restringidas en sodio. Reacciones adversas Cardiovasculares: dolor torcico, taquicardia, bradicardia, palpitaciones, hipertensin, edema (vase Advertencias) Sistema nervioso central: cefalea, mareo, vrtigo, insomnio, confusin, ansiedad, disestesia hemifacial, nerviosismo, fiebre, fatiga, malestar general, depresin, agresin, alucinaciones Dermatolgicas: exantema, sequedad de piel, urticaria, prurito, alopecia, necrlisis epidrmica txica (rara), sndrome de Stevens-Johnson (raro), eritema multiforme, hiperhidrosis Endocrinas y metablicas: hipoglucemia, hiponatremia, ganancia ponderal, ginecomastia, alcalosis metablica (Zegerid; vase Advertencias) Gastrointestinales: diarrea, nusea, dolor abdominal, vmito, constipacin, flatulencia, decoloracin de las heces, colon irritable, xerostoma, anorexia, disgeusia, dolor abdominal, gastritis atrfica, pancreatitis (a veces mortal), anorexia, plipos gstricos, atrofia de la mucosa lingual Genitourinarias: poliaquiuria Hematolgicas: agranulocitosis, pancitopenia, trombocitopenia, anemia, leucocitosis, anemia hemoltica Hepticas: hepatitis, alteracin de las pruebas de funcin heptica, ictericia, necrosis heptica Neuromusculares y musculoesquelticas: calambres musculares, mialgias, artralgias, dolor de piernas, parestesias, dorsalgia Oculares: visin borrosa, irritacin ocular, atrofia ptica, xeroftalma, neuropata ptica isqumica anterior, neuritis ptica, diplopa ticas: tnitus, otitis media Renales: hematuria, piura, proteinuria, glucosuria, nefritis intersticial, infeccin de vas urinarias, elevacin de creatinina Respiratorias: dolor farngeo, tos, epistaxis, infeccin de vas respiratorias inferiores Diversas: reacciones de hipersensibilidad Interacciones medicamentosas Inductor de la isoenzima CYP1A2; sustrato de las isoenzimas CYP2C8, CYP2C18, CYP2C19 y CYP3A3/4; inhibidor de las isoenzimas CYP2C9 CYP3A3/4, CYP2C8 del citocromo P450
2
El omeprazol inhibe el metabolismo oxidativo; an es necesario determinar su interaccin potencial con diversos frmacos; disminuye la absorcin de ketoconazol, itraconazol, sales de hierro, esteres de ampicilina; incrementa la vida media (disminuye la depuracin) de diacepam, fenitona y warfarina; puede incrementar la absorcin de digoxina y didanosina; es posible que disminuya ia eliminacin de metotrexate; la claritromicina puede aumentar la biodisponibilidad de omeprazol. Interaccin con alimentos Se midi una reduccin de 25% de su concentracin mxima en plasma cuando la cpsula de 20 mg se mezcla con pur de manzana; su rea bajo la curva (ABC) no cambia; su importancia clnica se desconoce. No se observ variacin en el valor mximo en plasma ni en el ABC cuando la cpsula de 40 mg se mezcla con pur de manzana. La administracin de omeprazol en polvo para suspensin (Zegerid) 1 h despus de la comida reduce 24% el ABC y sus niveles plasmticos mximos en 63%. Estabilidad La estabilidad de omeprazol est en funcin del pH; se degrada con rapidez en los cidos, pero tiene estabilidad aceptable en condiciones alcalinas. Cada cpsula de omeprazol contiene granulos con cubierta entrica para prevenir su degradacin en el cido gstrico.
OMEPRAZOL Mecanismo de accin Suprime la secrecin gstrica de cido por inhibicin de ia enzima H /K -ATPasa de la membrana de la clula parietal o bomba de protones; tiene actividad antimicrobiana contra Helicobacter pylori. Farmacodinamia Inicio de accin: 1 h Electo mximo: 2 h Duracin: 72 h Inhibicin secretora mxima: cuatro das Farmacocintica Absorcin: rpida Unin a protenas: 95% Metabolismo: extenso de primer paso en el hgado Biodisponibilidad: 30 a 40%; mejora ligeramente con la administracin repetida Vida media: adultos: 0.5 a 1 h; enfermedad heptica crnica: 3 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 0.5 a 3.5 h Eliminacin: Depuracin: adultos: 500 a 600 mL/min; enfermedad heptica crnica: 70 mL/min Nota: en siete adultos, la vida media y el ABC con la suspensin de omeprazol se redujeron significativamente en comparacin con la dosis equivalente con la cpsula disponible en el mercado (Song, 2001) Dosificacin usual Oral: ERGE, lceras, esofagitis: Nios: 1 mg/kg/da una o dos veces al da; intervalo de dosificacin efectiva en la bibliografa: 0.2 a 3.5 mg/kg/da (Hassall, 2000; Zimmermann, 2001). Pueden requerirse dosis mayores en nios de uno a seis aos a causa de depuracin metablica aumentada (Anderson, 2000). En nios muy enfermos puede ser necesaria la administracin cada 6 a 8 h (1.5 a 2 mg/kg/da) para mantener el pH gstrico > 5 (Kaulman, 2002) Recomendaciones del fabricante (como alternativa): nios > 2 aos: < 20 kg: 10 mg una vez/da
+ +
> 20 kg: 20 mg una vez/da Adolescentes y adultos: lcera duodenal activa: 20 mg/da durante cuatro a ocho semanas lcera gstrica: 40 mg/da durante cuatro a ocho semanas ERGE o esofagitis erosiva grave: 20 mg/da durante cuatro a ocho semanas Mantenimiento de la cicatrizacin de esofagitis erosiva: 20 mg/da Trastornos hipersecretores patolgicos: 60 mg/da para empezar; se han administrado dosis hasta de 120 mg tres veces/da; administrar dosis diarias > 80 mg divididos Pirosis frecuente (> 2 veces/semana): 20 mg/da durante 14 das Tratamiento adyuvante de lcera duodenal relacionada con Helicobacter pylori [en combinacin con tratamiento antibitico, claritromicina o claritromicina con amoxicilinaj: Nios (Gottrand, 2001): 15 a 30 kg: 10 mg dos veces/da > 30 kg: 20 mg dos veces/da Adultos: 20 mg dos veces/da durante 10 das (en combinacin con dos antibiticos) o 40 mg una vez al da durante 14 das Nota: si est presente una lcera al momento del tratamiento inicial, la duracin recomendada del tratamiento debe extenderse 18 das adicionales (tratamiento doble) o 14 das (tratamiento triple) Administracin Oral: administrar antes de alimentos o comidas; la cpsula debe deglutirse completa; no masticar ni triturar; ya que la cubierta entrica de los granulos se disuelve en pH alcalino, su administracin mediante sonda nasogstrica debe ser en jugo cido (p. ej., jugo de manzana o arndano); es estable 30 min despus de mezclarse; para administrar mediante sonda de yeyunostoma, triturar los granulos y disolverlos en una mezcla de agua a la cual se aada una tableta de bicarbonato de sodio de 650 mg, triturada. Diluir el contenido de un sobre de 20 mg o 40 mg de polvo para suspensin (Zegerid) en 15 a 30 mL de agua; mezclar y beber de inmediato; volver a llenar el vaso con agua y beberlo de nuevo; no mezclar con otros lquidos. Cuando se administra el polvo para suspensin a travs de una sonda de alimentacin, diluir en 20 mL de agua. Para ios pacientes que tienen alimentacin continua, evitar las alimentaciones 3 h antes y 1 h despus de la administracin de omeprazol. Informacin para el paciente Puede causar sequedad bucal; no masticar ni triturar los granulos. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas de liberacin retardada: 10 mg, 20 mg, 40 mg Tableta de liberacin retardada: 20 mg (Contina)
ONDANSETRN
Omeprazol
(Contina)
Otras preparaciones Puede prepararse una suspensin de omeprazol de 2 mg/mL aadiendo 100 mL de solucin de bicarbonato de sodio al 8.4% al contenido de 10 cpsulas de 20 mg de omeprazol; agitar durante 30 min; proteger de la luz; es estable 14 das a temperatura ambiente y 45 das en refrigeracin. DiGiacinto JL, Olsen KM, Bergman KL, et al. Stability of Suspensin Formulatons of Lonsoprazole and Omeprazole Stored in Amber-colored Plstic Oral Syringes. Ann Pharmacother. 2000;34(5):600-4. Referencias
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Ondansetrn
Informacin relacionada Compatibilidad de quimioterpicos y medicamentos para mantenimiento en la
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Sinnimos Clorhidrato de ondansetrn; GR38032R Categora teraputica Antagonista del receptor 5-HT3; Antiemtico Uso Prevencin de nusea y vmito relacionados con quimioterapia o radioterapia con alto grado de emetogenicidad; prevencin de nusea y vmito posoperatorios; tratamiento de hiperemesis gravdica (uso no autorizado). Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a ondansetrn, otros antagonistas del receptor 5-HT o cualquier componente de la frmula. Advertencias Zofran contiene benzoato de sodio; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito de alcohol benclico; niveles altos de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas; evitar usar la solucin de ondansetrn en recin nacidos. Precauciones Las tabletas Zofran ODT contienen aspartame; usar con cautela en pacientes con fenilcetonuria. Reacciones adversas Cardiovasculares: taquicardia, bradicardia, angina, sncope, rubor, hipotensin, palpitaciones Sistema nervioso central: sensacin de inestabilidad, convulsiones, cefalea, mareo, estado soporoso, sedacin, fatiga, fiebre, escalofro Dermatolgicas: exantema, reaccin local en el sitio de la inyeccin, urticaria Endocrinas y metablicas: hipopotasemia (rara) Gastrointestinales: constipacin, diarrea, dolor abdominal, xerostoma, hipo Hepticas: elevaciones transitorias de enzimas hepticas Neuromusculares y esquelticas: debilidad, dolor musculoesqueltico, temblor, fasciculaciones, ataxia, reaccin distnica aguda (rara) Oculares: visin borrosa (transitoria, despus de la infusin), crisis oculgira Respiratorias: broncoespasmo, disnea, edema larngeo, laringoespasmo, estridor Diversas: reacciones de hipersensibilidad
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ONDANSETRN Interacciones medicamentosas Sustrato de las Isoenzimas CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, y CYP3A3/4 del citocromo P450. Aunque an no se comprueban interacciones medicamentosas, el ondansetrn contiene el mismo ncleo midaziico de cimetidina y omeprazol; los pacientes que reciben teofilina, fenitona o warfarina concurrentes deben vigilarse de cerca. Estabilidad Estable durante siete das a temperatura ambiente cuando se diluye en soluciones salina o glucosada; compatibilidad para administracin en Y con bleomlcina, carboplatino, carmustina, cloropromacina, cisplatino, ciciofosfamida, citarabina, dacarbazina, dactinomicina, daunorrubiclna, dexametasona, difenhidramina, doxorrublcina, droperidol, etopsldo, fludarabina, ifosfamida, mecloretamina, metotrexate, mesna, metoclopramida, mitoxantrona, procloroperazina, prometazlna, tenipsldo, vinblastina y vlncristlna. Incompatible con aciclovir, ampiciina, aminofilina, furosemida, ganciclovir, loracepam, metilprednisolona y piperacllina. Mecanismo de accin Antagonista selectivo del receptor 5-HT , que bloquea la serotonina en terminales nerviosas vagales perifricas y en la zona quimiorreceptora desencadenante del vmito. Farmacocintica Absorcin: oral: 100%; ocurre absorcin no lineal con dosis orales crecientes; las tabletas Zofran ODT son bioequivalentes a las tabletas Zofran; no se absorbe a travs de la mucosa bucal Distribucin: V : Nios: pacientes quirrgicos: 1 a 4 meses: 3.5 L/kg 5 a 24 meses: 2.3 L/kg 3 a 12 aos: 1.65 L/kg Nios: pacientes con cncer: 4 a 18 aos: 1.9 L/kg Adultos: 1.9 L/kg Unin a protenas, plasma: 70 a 76%
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Metabolismo: extenso de primer paso; principalmente por hidroxilacin, seguida de glucuronidacin y conjugacin con sulfato Biodisponibilidad: oral: 50 a 70% debido a metabolismo de primer paso considerable; en pacientes con cncer (adultos) es posible que la biodisponibilidad de 85 a 87% se relacione con cambios en el metabolismo Vida media: Nios: 1 a 4 meses: 6.7 h; 5 meses a 12 aos: 2.9 h Adultos: 3.5 a 5.5 h Eliminacin: en orina y heces; < 5% del frmaco original sin modificar se recupera en la orina Depuracin: Nios: pacientes quirrgicos: 1 a 4 meses: 0.401 L/kg/h 5 a 24 meses: 0.581 L/kg/h 3 a 12 aos: 0.439 L/kg/h Nios: pacientes con cncer: 4 a 18 aos: 0.599 L/kg/h Adultos (normales): 19 a 40 aos: 0.381 L/kg/h 61 a 74 aos: 0.319 L/kg/h > 75 aos: 0.262 L/kg/h Dosificacin usual Prevencin de nusea y vmito inducidos por quimioterapia o radioterapia: Oral (administrar todas las dosis 30 min antes de la quimioterapia o 1 a 2 h antes de la radioterapia y repetir a Intervalos de 8 h): Nios < 4 aos: no hay dosis orales aprobadas por la FDA; sin embargo, se han utilizado las dosis siguientes basadas en el rea de superficie corporal: < 0.3 m : 1 mg tres veces/da 0.3 a 0.6 m : 2 mg tres veces/da 0.6 a 1 m : 3 mg tres veces/da > 1 m : 4 mg tres veces/da o Nios de 4 a 11 aos: 4 mg tres veces/da Nios > 11 aos y adultos: 8 mg tres veces/da o 24 mg una vez/da Adultos: radiacin corporal total: 8 mg, 1 a 2 h antes de cada fraccin de radioterapia administrada cada da Radioterapia con fraccin de dosis alta nica del abdomen: 8 mg, 1 a 2 h antes de la radiacin; a continuacin 8 mg cada 8 h despus de la primera dosis, durante uno o dos das despus de terminar la radioterapia Radioterapia fraccionada diaria del abdomen: 8 mg, 1 a 2 h antes de la radiacin; luego 8 mg cada 8 h despus de la primera dosis, por cada da de radioterapia (Contina)
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OPRELVEKN
Ondansetrn
(Contina)
IV: Nios > 3 aos: 0.15 mg/kg/dosis por infusin 30 min antes de iniciar la quimioterapia emetgena, con administracin de dosis subsecuentes 4 y 8 h despus de ia primera dosis Adultos: dosis nica de 32 mg/da, o 0.15 mg/kg/dosis o 45 a 80 kg: 8 mg; > 80 kg: 12 mg administrados durante 30 min antes de iniciar la quimioterapia emetgena, con administracin de dosis subsecuentes 4 y 8 h despus de la primera dosis; unos cuantos estudios valoraron una dosis de impregnacin nica de 8 mg seguida de infusin continua de 1 mg/h Prevencin de nusea y vmito posoperatorios: IV: administrar justo antes de inducir la anestesia o durante el posoperatorio si el paciente tiene sntomas: Nios > 2 aos, < 40 kg: 0.1 mg/kg Nios > 40 kg y adultos: 4 mg Nota: repetir una segunda dosis de ondansetrn en quienes no se logra un control adecuado de nusea y vmito posoperatorios despus que una dosis no brinda control adicional Tratamiento de hiperemesis gravdica (uso no autorizado): IV: 8 mg cada 12 h, o 1 mg/h en infusin continua hasta por 24 h Ajuste de dosis en dsfuncin heptica grave (puntuacin de Child-Pugh > 10): adultos: dosis una vez/da; mximo: 8 mg/dosis Administracin Oral: puede administrarse sin relacin con las comidas; tableta Zofran ODT: al colocar la tableta en la lengua se desintegrar de inmediato; tambin puede tomarse con lquidos la tableta entera Parenteral: IV: diluir en 50 mL de lquido IV (concentracin mxima: 1 mg/mL) e infundir durante 15 min; pueden utilizarse dosis nicas IV sin diluir para prevenir nusea y vmito posoperatorios (en 2 a 5 min) IM: inyectar sin diluir Informacin para el paciente Puede causar sequedad bucal. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Infusin [premezclada en solucin glucosada al 5%, sin conservadores]: 32 mg (50 mL) Solucin inyectable: 2 mg/mL (2 mL, 20 mL) Solucin, oral: 4 mg/5 mL (50 mL) Zofran: 4 mg/5 mL (50 mL) [contiene benzoato de sodio; sabor fresa] Tabletas: 4 mg; 8 mg Tabletas de desintegracin oral: 4 mg, 8 mg Zofran ODT: 4 mg, 8 mg [contiene < 0.03 mg de fenilalanina/tableta; sabor fresa] Referencias
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A S H P T h e r a p e u t i c G u i d e l i n e s o n the P h a r m a c o l o g i c M a n a g e m e n t o f N a u s e a a n d V o m i t i n g i n Adult a n d Pediatric Patients R e c e i v i n g C h e m o t h e r a p y or R a d i a t i o n T h e r a p y or U n d e r g o i n g S u r g e r y . Am J Health Syst Pharm. 1 9 9 9 ; 5 6 ( 8 ) : 7 2 9 - 6 4 . C a r d e n PA, Mitchell S L , W a t e r s K D , e t a l . P r e v e n t i o n o C y c l o p h o s p h a m i d e / C y t a r a b i n e - I n d u c e d E m e s i s W i t h O n d a n s e t r n n C h i l d r e n W i t h L e u k e m i a . J Clin Oncol. 1 9 9 0 ; 8 ( 9 } : 1 5 3 1 - 5 . M a r t y M, Pouillart P, Scholl S, et al. C o m p a r i s o n of the 5 - h y d r o x y t r y p t a m i n e 3 ( S e r o t o n i n ) A n l a g o n i s t Ondansetrn (GR 38032F) With High-Dose Metoclopramide in the Control of Cisplatin-lnduced Emesis. N EnglJ Med. 1 9 9 0 ; 3 2 2 ( 1 2 ) : 8 1 6 - 2 1 . Pinkerton. C R , W i l l i a m s D , W o o t t o n C , e t a l . 5 - H T A n t a g o n i s t O n d a n s e t r n - A n Effective O u t p a t i e n t A n t i e m e t i c in C n c e r T r e a t m e n t . Arch Dis Child. 1 9 9 0 ; 6 5 ( 8 ) : 8 2 2 - 5 . Roiia F, Del F a v e r o A. O n d a n s e t r n Clinical P h a r m a c o k i n e t i c s . Clin Pharmacokinet. 1 9 9 5 ; 2 9 ( 2 ) : 9 5 - 1 0 9 . S e y n a e v e C, S c h u l l e r J, B u s e r K, et al. C o m p a r i s o n of t h e A n t i - e m e t i c Efficacy of Different D o s e s of O n d a n s e t r n , Given as Either a C o n t i n u o u s Infusin or a Single Intravenous D o s e , in A c u t e C i s p l a t i n - l n d u c e d E m e s i s . Br J Cncer. 1 9 9 2 ; 6 6 ( 1 ) : 1 9 2 - 7 . S p a h r - S c h o p f e r IA, L e r m a n J, S i k i c h N, et a l . P h a r m a c o k i n e t i c s of I n t r a v e n o u s O n d a n s e t r n in H e a l t h y C h i l d r e n U n d e r g o i n g Ear, N o s e , a n d T h r o a t S u r g e r y . Clin Pharmacol Ther. 1 9 9 5 ; 5 8 ( 3 ) : 3 1 6 - 2 1 . S p e c t o r J l , L e s t e r E P , C h e v l e n E M , e t a l . A C o m p a r i s o n o f Oral O n d a n s e t r n a n d I n t r a v e n o u s G r a n i s e t r n for the P r e v e n t i o n of N a u s e a a n d E m e s i s A s s o c i a t e d W i t h C i s p l a t i n - B a s e d C h e m o t h e r a p y . Oncologist. 1998;3(6):432-8.
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Opio y belladonna vase Belladona y opio en la pgina 209
Oprelvekn
Sinnimos IL-11; Interleucina 11; Interleucina humana recombinante 11; Interleucina recombinante 11; NSC-722848; rhlL-11; rlL-11 Categora teraputica Factor de crecimiento trombopoytico; Moduladores de respuesta biolgica Uso Prevencin de trombocitopenia grave y reduccin de la necesidad de transfusiones de plaquetas despus de quimioterapia mielosupresora, en pacientes
OPRELVEKN adultos con cnceres no mieloides que se encuentran en riesgo alto de trombocitopenia grave. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad al oprelvekn o cualquier componente de la rmula. A d v e r t e n c i a s El t r a t a m i e n t o se r e l a c i o n a c o n r e a c c i o n e s graves de hipersensibilidad, inclusive anatilaxia; suspender el oprelvekn de modo permanente en cualquier paciente que desarrolle reacciones alrgicas. No est indicado despus de quimioterapia de mieloablacin, porque su eficacia no es significativa en comparacin con placebo; su toxicidad (edema, hemorragia conjuntival, hipotensin y taquicardia) se incrementa en relacin con placebo en estos pacientes. Se informan hipopotasemia grave, muerte sbita o ambas, en quienes reciben teraputica diurtica crnica, ifosfamida y oprelvekn. Se observan reducciones moderadas de hemoglobina, hematcrito y eritrocitos sin disminucin en la masa de eritrocitos; esto se relaciona sobre todo con incremento del volumen plasmtico (anemia por dilucin) a causa de retencin renal de sodio y agua. La anemia por dilucin se presenta tres a cinco das despus de iniciar el tratamiento con oprelvekn y se revierte en un lapso aproximado de siete das despus de suspender dicho frmaco. Se describen infartos cerebrales en individuos que desarrollaron fibrilacin o aleteo auricular mientras reciban oprelvekn. Los estudios en animales predijeron un efecto de oprelvekn sobre los huesos en desarrollo de nios; se observa engrosamiento del crecimiento femoral y tibial de las placas de crecimiento en fmur y tibia. Se refiere papiledema en 2% de los pacientes adultos y 16% de los peditricos que reciben oprelvekn; usar con precaucin en pacientes con papiledema preexistente porque ste puede empeorar. El fabricante aconseja no usar oprelvekn en nios, en particular < 12 aos, excepto como parte de un estudio clnico controlado. P r e c a u c i o n e s El oprelvekn puede ocasionar retencin, intensa de lquidos, con edema perifrico, facial y pulmonar, disnea de esfuerzo, sndrome de fuga capilar, arritmias auriculares y exacerbacin de derrames pleurales preexistentes. Usar con cautela en pacientes con padecimientos en los que la expansin del volumen plasmtico deba evitarse (p. ej., disfuncin ventricular izquierda, insuficiencia cardiaca congestiva, hipertensin). Tener precaucin en individuos con arritmias o defectos de conduccin (informes posmercadeo indican que se presentan arritmias ventriculares por lo general en el transcurso de dos a siete das de iniciar le tratamiento); emplear con cuidado en pacientes con enfermedad respiratoria, antecedente de problemas tromboemblicos o infarto cerebral, e insuficiencia heptica o renal; modificar la dosis en individuos con insuficiencia renal grave. Reacciones adversas Cardiovascular: taquicardia (nios: 84%), extrasstoles, arritmias auriculares, edema perifrico, sncope, accidente vascular cerebral, cardiomegaiia (nios: 21%), insuficiencia cardiaca congestiva, palpitaciones, derrame pericrdico Sistema nervioso central: cefalea, mareo, insomnio, fatiga, fiebre Dermatolgicas: exantema, cambios de pigmentacin cutnea, dermatitis exfoliativa Endocrinas y metablicas: retencin de lquidos, hipopotasemia, hipocalcemia Gastrointestinales: nusea, vmito, anorexia, ganancia ponderal, moniliasis bucal, mucositis Hematolgicas: anemia (por dilucin; vase Advertencias) Locales: reacciones en el sitio de la inyeccin Neuromusculares y esquelticas: artralgias, mialgias, cambios en periostio (nios: 11%), parestesias Oculares: papiledema (se estima que su frecuencia es hasta de 16% en nios y 2% en adultos); hiperemia conjuntival (nios: 57%), ambliopa Renales: insuficiencia renal Respiratorias: disnea, derrame pleural, edema pulmonar, sndrome de fuga capilar, neumona, rinitis, tos, faringitis Diversas: reacciones de hipersensibilidad, incluso anafilaxia, edema facial Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Diurticos: el oprelvekn puede incrementar el riesgo de hipopotasemia en pacientes que reciben teraputica crnica con diurticos; vigilar de cerca los electrlitos Estabilidad Almacenar los frascos mpula bajo refrigeracin entre 2 y 8C; proteger de la luz ; no congelar. Usar el oprelvekn en el transcurso de 3 h de reconstituirlo, y almacenar el frasco entre 2 y 8C o a temperatura ambiente (< 25C). No congelar la solucin reconstituida. M e c a n i s m o de a c c i n El oprelvekn estimula mltiples fases de la megacariocitopoyesis y trombopoyesis, e induce proliferacin de clulas precursoras y maduracin de megacariocitos. Farmacodinamia Inicio de la accin: cinco a nueve das (Contina)
ORO
Oprelvekn
(Contina)
Efecto mximo: 14 a 19 das Duracin: hasta siete das despus de suspenderlo Farmacocintica Distribucin: V : adultos: 112 a 152 mL/kg Biodisponibilidad: > 80% Metabolismo: incierto Vida media: terminal: 6.9 a 8.1 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 3.2 2.4 h Eliminacin: orina {sobre todo como metabolitos) Depuracin: adultos: 2.2 a 2.7 ml_/mn/kg; ia depuracin disminuye con la edad y es - 1.2 a 1.6 veces ms rpida en nios que en adultos Dosificacin usual SC: Nota: la primera dosis no debe administrarse sino hasta 6 a 24 h despus de concluir la quimioterapia. Suspender el frmaco por lo menos 48 h antes de iniciar el siguiente ciclo quimioteraputico Nios: 75 a 100 [ig/kg una vez al da por 10 a 21 das {hasta que la cuenta plaquetaria posterior a la cifra mnima sea > 50 000 clulas/uL) Nota: el fabricante seala que, hasta que se establezcan los parmetros de eficacia y toxicidad, el uso de oprelvekn en pacientes peditricos (en particular < 12 aos) debe restringirse a estudios clnicos controlados Adultos: 50 ug/kg una vez al da por 10 a 21 das (hasta que la cuenta de plaquetas posterior a la cifra mnima sea > 50 000 clulas/uL) Ajuste de dosis en disfuncin renal: adultos: D < 30 mL/mln: 25 ug/kg Administracin SC: reconstituir a una concentracin de 5 mg/mL con agua estril para inyeccin; administrar por va SC en abdomen, muslo, cadera o parte superior del brazo (si no se autoadministra) Parmetros para vigilancia Vigilar electrlitos y equilibrio de lquidos durante el tratamiento; obtener biometra hemtica completa a intervalos regulares; vigilar plaquetas hasta que se presente su recuperacin adecuada. Informacin para el paciente Informar edema en brazos o piernas (edema perifrico), falta de aire (insuficiencia congestiva, anemia), frecuencia cardiaca irregular, cefalea o reacciones de hipersensibilidad. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir: Neumega: 5 mg [empacado sin diluyente] Referencias
d cr
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Du
ORG 946 vase Rocuronio en la pgina 1370 ORG NC 45 vase Vecuronio en la pgina 1579
Oro
Sinnimos Aurotiomalato sdico; Tiomalato sdico de oro Categora teraputica Compuesto de oro Uso Tratamiento de artritis reumatoide progresiva. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/compatible (vigilar de manera estrecha). Contraindicaciones Hipersensibilidad a compuestos de oro, cualquier componente de la frmula (vase Advertencias) u otros metales pesados; disfuncin renal o heptica grave; lupus eritematoso sistmico; antecedente de discrasias sanguneas; insuficiencia cardiaca congestiva, dermatitis exfoliativa o colitis; evitar el uso concomitante de antipaldicos, agentes inmunosupresores, penicilamina o fenilbutazona. Advertencias Explicar la posibilidad de reacciones adversas antes de iniciar la teraputica; los signos de toxicidad por oro incluyen: aumento de hemoglobina, leucocitos, granulocitos y plaquetas, proteinuria, hematuria, pigmentacin, prurito, estomatitis, diarrea, exantema o sabor metlico persistentes; recomendar al paciente que informe cualquier sntoma de toxicidad.
OSELTAMIVIR La inyeccin contiene alcohol benclico, que puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, dificultad respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas; evitar el uso de tiomalato sdico de oro en recin nacidos. P r e c a u c i o n e s La vigilancia frecuente de los pacientes en busca de sntomas de toxicidad previene reacciones adversas graves; antiinflamatorios no esteroideos y corticosteroides pueden suspenderse despus de iniciar el tratamiento; no debe inyectarse por va IV. Reacciones a d v e r s a s Cardiovasculares: rubor Sistema nervioso central: convulsiones, cefalea Dermatolgicas: urticaria exfoliativa, dermatitis, eritema nodoso, alopecia, cada de uas, prurito, pigmentacin azul griscea de piel y membranas mucosas Gastrointestinales: estomatitis, nusea, diarrea, clico, sabor metlico, gingivitis, glositis, enterocolitis ulcerativa, hemorragia gastrointestinal, disfagia Genitourinarias: vaginitis Hematolgicas: eosinofilia, leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia Hepticas: hepatitis Neuromusculares y esquelticas: artralgias, neuropata perifrica Oculares: visin borrosa, conjuntivitis, lceras corneales, iritis Renales: hematuria, proteinuria, sndrome nefrtico Respiratorias: neumonitis intersticial y fibrosis Diversas: reacciones de hipersensibilidad, inclusive anafilaxia (rara) I n t e r a c c i o n e s m e d i c a m e n t o s a s Disminucin de su accin con penicilamina, acetilcistena. M e c a n i s m o de a c c i n Desconocido; podra disminuir la sntesis de prostagiandinas o alterar los mecanismos celulares por inhibicin de los sistemas sulfhdrilo. Farmacocintica Distribucin: proporcin leche materna:plasma: 0.02 a 0.3 Vida media: 3 a 27 das (puede prolongarse con dosis mltiples) Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: IM: 3 a 6 h Eliminacin: la mayor parte (50 a 90%) se excreta en la orina; cantidades ms pequeas (10 a 50%) se excretan en las heces (a travs de la bilis) D o s i f i c a c i n usual IM: Nios: inicial: se recomienda una dosis de prueba de 10 mg, seguida de 1 mg/kg cada semana durante 20 semanas (dosis mxima: 50 mg); mantenimiento: 1 mg/ kg/dosis a intervalos de dos a cuatro semanas, en tanto el tratamiento sea clnicamente benfico y no se desarrolle toxicidad. Suelen requerirse dos a cuatro meses de administracin antes de observar mejora clnica Adultos: 10 mg la primera semana; 25 mg la segunda semana; despus 25 a 50 mg/ semana hasta obtener mejora clnica o hasta administrar una dosis acumulada de 1 g. Si se presenta mejora sin reacciones adversas, 25 a 50 mg cada dos semanas durante 2 a 20 semanas; si el paciente continua estable, 25 a 50 mg cada tres o cuatro semanas por tiempo indefinido Ajuste de dosis en disfuncin renal: D 50 a 80 mL/min: administrar 50% de la dosis D < 50 mL/min: evitar su empleo A d m i n i s t r a c i n Parenteral: slo administrar IM, de preferencia en glteos; adicionar 0.1 mL de lidocana al 1% a cada inyeccin para reducir las molestias relacionadas con la administracin IM; los pacientes deben estar recostados durante la inyeccin y por los 10 min siguientes; observar de cerca durante 15 min despus de la inyeccin Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa, plaquetas, hemoglobina, examen general de orina, pruebas de funcin renal y heptica. Intervalo de referencia Oro: normal: 0 a 0.1 ug/mL (SI: 0 a 0.0064 umol/L); teraputico: 1 a 3 u.g/mL (SI: 0.06 a 0.18 umol/L); orina < 0.1 u.g/24 h P r e s e n t a c i o n e s La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: 50 mg/mL (1 mL, 10 mL) [contiene alcohol benclico]
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Oseltamivir
Alertas especiales Eventos neuropsiquitricos relacionados con Tamiflu - 14 de noviembre de 2006 (Contina)
OSELTAMIVIR
Oseltamivir
(Contina)
Roche Laboratories, en conjuncin con la FDA, publicaron una carta dirigida a los mdicos con respecto a los informes posmercadeo de eventos neuropsiquitricos en nios, vinculados con el uso de Tamiflu (oseltamivir). La informacin de prescripcin se revis para reconocer la presencia de estos eventos, los cuales incluyen heridas autoinfligidas (con muertes), confusin y delirio, sobre todo en pacientes peditricos japoneses. Quienes reciben oseltamivir deben vigilarse de manera estrecha en busca de cualquier conducta inusual y ha de notificarse de inmediato al mdico si ocurren tales signos. Es importante reconocer que hasta la fecha no existe evidencia concluyente de la causalidad. Con base en los informes de eventos adversos provenientes de Japn, el Pediatric Advisory Committee de la FDA solicit una revisin de todos los datos de eventos adversos peditricos provenientes del programa de estudios clnicos fundamentales y public sus hallazgos en noviembre de 2005. Concluyeron que la incidencia general de eventos neuropsiquitricos fue de 5%-para los nios que recibieron oseltamivir en comparacin con un ndice de 7% para los que tomaron placebo. Un estudio ms profundo de 6 121 pacientes peditricos que recibieron oseltamivir en seis hospitales en Japn revel que nueve pacientes presentaron sntomas de conducta delirante, de los cuales slo cuatro se relacionaron temporalmente con la administracin del inhibidor de neuraminidasa. Con base en la evaluacin clnica, que incluy el uso de medicamentos concomitantes, los investigadores concluyeron que ninguno de los eventos adversos se vincul con el empleo de oseltamivir. Hasta la fecha no existe una explicacin para el aumento de informes de eventos neuropsiquitricos en los nios japoneses, pero la FDA seala que pudiera relacionarse con un mayor conocimiento de la encefalopata vinculada con influenza en esta poblacin de pacientes. Puede encontrarse informacin adicional, que incluye una copia de la carta a los mdicos, en: http://www.fda.gOv/medwatch/safety/2006/safety06.htm#tamiflu Puede encontrarse una copia del resumen de la reunin del Pediatric Advisory Committee de la FDA en: http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/05/briefing/20Q5-4180b_06_06_summary.pdf Okumura A, Kubota T, Kato T. Oseltamivir and Delirious Behavior in Children With Influenza. Pediatr infect Dis J. 2006;25(6):572. Categora teraputica Agente antiviral oral; Inhibidor de la neuraminidasa Uso Tratamiento de enfermedad aguda no complicada secundaria a infeccin por influenza A y B en pacientes que han tenido sntomas durante no ms de dos das; profilaxia para exposicin a influenza A y B previa (menos de dos semanas) a recibir la vacuna inactivada o en aos en que las cepas circulantes son diferentes de las incluidas en la vacuna (el oseltamivir no es un sustituto de la vacunacin anual contra la influenza). Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a oseltamivir, cualquier componente de la frmula u otros inhibidores de la neuraminidasa con base en cido silico. Advertencias La suspensin oral contiene benzoato de sodio; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; usar la suspensin oral que contiene benzoato de sodio con precaucin en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Usar con cautela y modificar la dosis en pacientes con disfuncin renal; el oseltamivir no previene la infeccin bacteriana grave secundaria o concomitante a influenza. Reacciones adversas Cardiovasculares: angina inestable, arritmias Sistema nervioso central: mareo, cefalea, fatiga, insomnio, vrtigo, convulsiones, confusin, delirio, lesiones autoinfligidas Dermatolgicas: exantema, necrlisis epidrmica txica Endocrinas y metablicas: agravamiento de diabetes mellitus G a s t r o i n t e s t i n a l e s : nusea, vmito, diarrea, dolor a b d o m i n a l , colitis seudomembranosa Hematolgicas: anemia Hepticas: hepatitis Oculares: conjuntivitis Respiratorias; bronquitis, epistaxis Diversas: edema en cara o lengua
OSELTAMIVIR Interacciones medicamentosas Probenecid (incrementa la concentracin srica de carboxilato de oseltamivir por decremento de su secrecin tubular); vacuna viva atenuada (el oseltamivir disminuye ia eficacia de fluMisF; suspender el oseltamivir 48 h antes y no reiniciarlo hasta despus de por o menos una o dos semanas de aplicada la vacuna fluMist*). Interaccin con alimentos El alimento no tiene efecto importante en la concentracin plasmtica mxima en plasma o el rea bajo la curva de oseltamivir. Estabilidad Almacenar las cpsulas y el polvo para suspensin oral a temperatura ambiente. La suspensin oral reconstituida es estable 10 das en refrigeracin; no congelar. Mecanismo de accin Inhibe la neuraminidasa del virus de influenza, que es la que ocasiona el desprendimiento de viriones de la membrana de clulas infectadas y la penetracin viral a travs de secreciones respiratorias; ello da por resultado la incapacidad del virus para diseminarse dentro de las vas respiratorias. Farmacodinamia Disminucin de la mediana de tiempo hasta la mejora: 1.3 das Farmacocintica Absorcin: se absorbe bien en el tubo gastrointestinal Distribucin: adultos: V : 23 a 26 L Unin a protenas: 3% (carboxilato de oseltamivir); 42% (fosfato de oseltamivir) Metabolismo: el profrmaco fosfato de oseltamivir es metabolizado por enterasas hepticas en carboxilato de oseltamivir (activo); ni fosfato ni carboxilato de oseltamivir son sustratos, inductores o inhibidores de isoenzimas del citocromo P450 Vida media: Fosfato de oseltamivir: 1 a 3 h Carboxilato de oseltamivir: 6 a 10 h Eliminacin: > 99% de carboxilato de oseltamivir se elimina por excrecin renal mediante filtracin glomerular y secrecin tubular Dosificacin usual Oral: Tratamiento de influenza (la teraputica debe iniciarse en el transcurso de dos das del inicio de los sntomas): Nios > 1 a 12 aos: < 15 kg: 2 mg/kg/dosis (dosis mxima: 30 mg) dos veces/da por cinco das > 15 a 23 kg: 45 mg/dosis dos veces/da por cinco das > 23 a 40 kg: 60 mg/dosis dos veces/da por cinco das > 40 kg: 75 mg/dosis dos veces/da por cinco das Nios > 12 aos y adultos: 75 mg/dosis dos veces/da por cinco das Profilaxia de influenza: nios > 13 aos y adultos: 75 mg/dosis una vez/da cuando menos durante siete das o hasta seis semanas; el tratamiento debe iniciarse en el transcurso de dos das de la exposicin Ajuste de dosis en disfuncin renal: adultos: D 10 a 30 mL/min: Tratamiento de influenza: 75 mg/dosis una vez/da Profilaxia de influenza: 75 mg/dosis cada tercer da D <10 mL/min: no se dispone de regmenes de dosificacin recomendados para pacientes con enfermedad renal en etapa terminal Administracin Puede administrarse con alimento o sin l; la molestia gstrica puede disminuir si se proporciona con alimento; agitar bien la suspensin antes de usarla. Parmetros para vigilancia Funcin renal, glucosa srica en pacientes con diabetes mellitus. Informacin para el paciente El oseltamivir no sustituye la vacunacin anual contra la influenza. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas, como fosfato: 75 mg Polvo para suspensin oral: Tamiflu: 12 mg/mL (25 mL) [contiene benzoato de sodio; sabor tutti-fruttl] Referencias
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H a y d e n F G , A t m a r R L , Schllling M, et a!. U s e of t h e Selective Oral N e u r a m i n i d a s e Inhibitor O s e l t a m i v i r to Prevent influenza. N EnglJ Med. l999;341(18):1336-43. T r e a n o r J J , H a y d e n F G , V r o o m a n P S , e t al. Efficacy a n d S a f e l y o f the Oral N e u r a m i n i d a s e Inhibitor O s e l t a m i v i r in T r e a t i n g A c u t e I n f l u e n z a : A R a n d o m i z e d C o n t r o l l e d Trial. US O r a l N e u r a m i n i d a s e S t u d y G r o u p . JAMA. 2 0 0 0 ; 2 8 3 ( 8 ) ; 1 0 1 6 - 2 4 .
OXACILINA
Oxacilina
S i n n i m o s Metilfenilisoxazolilpenicilina; Oxacilina sdica Categora teraputica Antibitico betalactmico antlestafiloccico U s o Tratamiento de infecciones bacterianas como osteomielitis, septicemia, endocarditis e infecciones del SNC por cepas sensibles de Staphylococcus, productoras de penicilinasa. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/compatible. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a oxacilina, otras penicilinas o cualquier componente de la frmula. A d v e r t e n c i a s Su uso prolongado puede ocasionar sobreinfeccin. En recin nacidos est disminuido el ndice de eliminacin; vigilar estrechamente a los pacientes. P r e c a u c i o n e s Usar con cautela en pacientes con hipersensibilidad a cefalosporinas o disfuncin renal grave; modificar la dosis en individuos con insuficiencia renal. R e a c c i o n e s adversas Sistema nervioso central: fiebre Dermatolgicas: exantema, urticaria, prurito Gastrointestinales: diarrea, nusea, vmito, colitis por C. difficile Hematolgicas: leucopenia leve, agranulocitosis, trombocitopenia, neutropenia, eosinofilia Hepticas: elevacin de AST, hepatotoxicidad Locales: tromboflebitis Renales: nefritis intersticial aguda; han ocurrido hematuria y azoemia en recin nacidos y lactantes que reciben dosis altas de oxacilina; albuminuria Diversas: reacciones de hipersensibilidad, reacciones similares a enfermedad del suero, anafilaxia Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Probenecid (disminuye el ndice de eliminacin de oxacilina); la tetraclcllna puede antagonizar el efecto bactericida de oxacilina. E s t a b i l i d a d La solucin inyectable de oxacilina reconstituida (250 mg /1 .5 mL) es estable durante tres das a temperatura ambiente o siete das cuando se refrigera; el inyectable no es compatible con aminoglucsidos y tetraciclinas. M e c a n i s m o de a c c i n Inhibe la sntesis de la pared bacteriana al unirse a una o ms de las protenas fijadoras de penicilina; inhibe la etapa de transpeptldacin final de la sntesis de peptldoglucanos, con lo que destruye la pared del microorganismo. Farmacocintica Distribucin: se distribuye en bilis, lquidos pleural, sinovia! y pericrdico, y en pulmones y hueso; penetra la barrera hematoencefllca cuando las meninges estn inflamadas; atraviesa la placenta; aparece en la leche materna Unin a protenas: 90 a 95% Metabolismo: heptico, en metabolitos activos e inactivos Vida media (prolongada cuando la funcin renal se reduce): Recin nacidos: 8 a 15 das: 1.6 h Nios de 1 semana a 2 aos: 0.9 a 1.8 h Adultos: 0.3 a 0.8 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: IM: 30 a 60 min Eliminacin: renal y en menor grado por la bilis, como frmaco sin cambios y metabolitos Dilisis: no dializable (0 a 5%) D o s i f i c a c i n usual Recin nacidos: IM, IV: 0 a 4 semanas, < 1 200 g: 50 mg/kg/da divididos en dosis cada 12 h Edad posnatal < 7 das: 1 200 a 2 000 g: 50 a 100 mg/kg/da divididos en dosis cada 12 h > 2 000 g: 75 a 150 mg/kg/da divididos en dosis cada 8 h Edad posnatal > 7 das: 1 200 a 2 000 g: 75 a 150 mg/kg/da divididos en dosis cada 8 h > 2 000 g: 100 a 200 mg/kg/da divididos en dosis cada 6 h Lactantes y nios: IM, IV: Infecciones leves o moderadas: 100 a 150 mg/kg/da divididos en dosis cada 6 h; dosis mxima: 4 g/da Infecciones graves: 150 a 200 mg/kg/da divididos en dosis cada 4 a 6 h; dosis mxima: 12 g/da Adultos: IM, IV: Infecciones leves o moderadas: 500 mg a 1 g/dosls cada 6 h Infecciones graves: 1 a 2 g/dosis cada 4 a 6 h Ajuste de dosis en disfuncin renal: D < 10 mL/min: utilizar ei valor ms bajo de la dosis usual
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OXALIPLATINO A d m i n i s t r a c i n Parenteral: Inyeccin IM: reconstituir cada gramo de oxacllina con 5.7 mL de agua estril inyectable para hacer una solucin de 167 mg/mL; agitar bien hasta obtener una solucin transparente. Administrar mediante inyeccin IM profunda en una masa muscular grande fp. ej., glteo). Bolo: administrar durante 10 min a una concentracin mxima de 100 mg/mL Infusin IV intermitente: administrar durante 15 a 30 min a una concentracin < 40 mg/mL IM: puede diluirse con agua estril inyectable hasta una concentracin de 167 mg/ mL; aplicar las inyecciones intramusculares profundas en una masa muscular grande Parmetros para vigilancia Determinaciones peridicas de biometra hemtica completa con diferencial, anlisis de orina, nitrgeno ureico en sangre, creatinina, AST y ALT sricos; nmero y tipo de evacuaciones/da en busca de diarrea. Interaccin c o n p r u e b a s de Protenas urinarias y sricas positivas falsas. I n f o r m a c i n a d i c i o n a l Contenido de sodio en 1 g de la solucin inyectable: 2.5 mEq P r e s e n t a c i o n e s La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Infusin [premezclada con solucin de glucosa isoosmticaj: 1 g (50 mL); 2 g (50 mL) Inyeccin, polvo para reconstituir, como sal sdica: 1 g, 2 g, 10 g Referencias
O l a n s R N , W e i n e r L B . R e v e r s i b l e Oxacilin H e p a t o t o x i c i t y . J Pediatr. 1 9 7 6 ; 8 9 ( 5 ) : 8 3 5 - 8 . P r o b e r C G , S t e v e n s o n DK, Benitz W E . T h e Use o f Antibiotics i n N e o n a t e s W e i g h i n g Less T h a n 1200 G r a m s . Pediatr infect Dis J. 1 9 9 0 ; 9 ( 2 ) : 1 1 1 - 2 1 .
Oxacilina sdica vase Oxacilina en la pgina 1188
Oxaliplatino
S i n n i m o s Diaminociclohexano de oxalatoplatino; L-OHP; NSC-266046 Categora teraputica Agente antineoplsico alquilante Uso Tratamiento de cncer avanzado de colon y carcinoma avanzado de recto; tratamiento de cncer de cabeza y cuello, cncer pulmonar de clulas distintas a las pequeas, linfoma no Hodgkin, cncer de ovario, y tumores slidos de la niez refractarios o en recada, incluyendo los del SNC. Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia La excrecin en ia leche materna se desconoce/no se recomienda. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad al oxaliplatino, otros compuestos de platino o cualquier componente de la frmula; embarazo; neuropata grado 3 o 4, por lo general secundaria a exposicin previa. A d v e r t e n c i a s La FDA recomienda el uso de procedimientos para manipulacin y disposicin adecuadas de agentes antineoplsicos. El oxaliplatino se debe administrar bajo supervisin de un mdico experimentado en el uso de agentes quimioterpicos contra cncer. Pueden presentarse reacciones anafilactoides en los minutos que siguen a la administracin de oxaliplatino; deben manejarse con teraputica de apoyo, adrenalina, corticosteroides y antihistamnicos. Se pueden presentar dos tipos de neuropata: 1) de tipo agudo (en los dos primeros das de la administracin), reversible (se resuelve en el transcurso de 14 das), de tipo sensitivo, con sntomas perifricos que se exacerban con frecuencia con el fro (incluso con disestesias faringolarngeas); 2) neuropata sensitiva persistente (> 14 das), que se presenta con parestesia, disestesia, hipoestesia y alteracin de la propiocepcin, que suele interferir con la realizacin de actividades cotidianas (p. ej., escribir, abrochar botones, deglutir); estos sntomas podran mejorar al suspender el tratamiento. Podra causar fibrosis pulmonar o hepatotoxicidad. La presencia de alteraciones vasculares hepticas, inclusive enfermedad venooclusiva, debe descartarse, en especial en individuos que desarrollan hipertensin porta o se presentan con anormalidades de las pruebas de funcin heptica. Cuando se aplica en infusiones secuenciales, se deben administrar derivados de taxanos (docetaxel, paclitaxel) antes para limitar la mielosupresin e incrementar su eficacia. El oxaliplatino podra causar dao fetal (el embarazo debe evitarse durante el tratamiento). P r e c a u c i o n e s Utilizar con precaucin en pacientes con disfuncin renal porque puede relacionarse con incremento de su toxicidad. R e a c c i o n e s adversas Cardiovasculares: edema, dolor torcico, edema perifrico, rubor, tromboembolia, hipotensin Sistema nervioso central: fatiga, fiebre, dolor, cefalea, insomnio, mareo Dermatolgicas: exantema, alopecia, sndrome de mano-pie, angiedema, urticaria, prurito, eritema Endocrinas y metablicas: deshidratacin, hipopotasemia, acidosis metablica (Contina)
OXALIPLATINO
Oxaliplatino
(Contina)
Gastrointestinales: nusea, diarrea, vmito, dolor abdominal, constipacin, anorexia, estomatitis, dispepsia, disgeusia, reflujo gastroesofgico, mucositis, disfagia, colitis, leo, pancreatitis, sangrado gastrointestinal Genitourinarias: disuria, hematuria Hematolgicas: anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, anemia hemoltica Hepticas: elevacin de AST, ALT, bilirrubina, fosfatasa alcalina; enfermedad heptica venooclusiva, hepatotoxicidad Locales: reaccin en el sitio de la inyeccin, eritema, inflamacin, dolor Neuromusculares y esquelticas: rigidez, artralgias, neuropata perifrica, dorsalgia, disestesias, parestesias, hipoestesia, espasmo mandibular Oculares: formacin anormal de lgrima, neuritis ptica, disminucin de la agudeza visual, alteraciones de los campos visuales, dolor ocular Renal: elevacin de la creatinina srica Respiratorias: disnea, tos, infecciones de vas respiratorias superiores, rinitis, epistaxis, faringitis, disestesia faringolarngea, broncoespasmo, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial Diversas: anafilaxia, hipo Interacciones medicamentosas Los agentes nefrotxicos podran incrementar la toxicidad del oxaliplatino; vacunas vivas (incrementan el riesgo de infeccin). Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; proteger de la luz; no congelar. La solucin diluida es estable hasta 6 h a temperatura ambiente o hasta 24 h en refrigeracin. No diluir con soluciones que contengan cloro (p. ej., salina); es incompatible. Las infusiones diluidas no requieren proteccin de la luz. No reconstituir ni diluir el oxaliplatino con agujas que contienen aluminio. Es incompatible con soluciones alcalinas (p. ej., fluorouracilo) y diacepam. Mecanismo de accin El oxaliplatino es un agente alquilante que se une al ADN y forma enlaces cruzados, que inhiben la transcripcin y repiicacin del cido, con lo que induce muerte celular. Farmacocintica Distribucin: V : adultos: 440 L Unin a protenas: > 90% Metabolismo: biotransformacin no enzimtica (rpida y extensa); forma derivados activos e inactivos Vida media: Adultos: oxaiiplatino y platino ultrafiltrable: Distribucin: Fase alfa: 0.4 h Fase beta: 16.8 h Terminal: 391 h Nios: Oxaliplatino: beta: 200.6 h (mediana de intervalo: 162.5 a 299 h) Oxaliplatino y platino ultrafiltrable: beta: 217.6 h (mediana de intervalo: 79.7 a 936.6 h) Eliminacin: sobre todo por la orina (54%); heces (2%) Dosificacin usual IV: consltense protocolos especficos Nios: protocolo ADVL0421 para tumores slidos en nios, en recada o recurrentes: < 12 meses: 4.3 mg/kg a pasar en 2 h cada tres semanas > 12 meses: 130 mg/m a pasar en 2 h cada tres semanas Adultos: Tratamiento de combinacin: 85 a 100 mg/m cada dos o tres semanas (es decir, GEMOX o FOLFOX4) Monoterapia: 130 mg/m cada dos o tres semanas (es decir, ADVL0421) Cncer de colon y colorrectal en estadio lll: 85 mg/m cada dos semanas Dosis no autorizadas: 20 a 25 mg/m en los das 1 a 5 cada tres semanas, o 100 a 130 mg/m cada dos o tres semanas Ajuste de dosis en caso de toxicidad: adultos: Evento neurosensitivo persistente grado 2: reducir la dosis a 75 mg/m en cncer de colon en estadio lll, o a 65 mg/m en cncer colorrectal avanzado Evento neurosensitivo grado 3: evaluar la suspensin del tratamiento Recuperacin de tumor gastrointestinal grados 3 o 4, neutropenia grado 4 o trombocitopenia grado 3 o 4: reducir la dosis a 75 mg/m en cncer de colon en estadio lll; reducir la dosis a 65 mg/m en cncer colorrectal avanzado; la dosis siguiente se debe postergar hasta que los neutrfilos sean > 1.5 x 10 /L, y las plaquetas > 75 x 10 /L Ajuste de dosis en disfuncin renal: adultos: evaluar la suspensin de una dosis o el cambio del rgimen quimioterpico si D < 19 mL/min Administracin IV: administrar como infusin en 2 a 6 h. La concentracin no debe ser menor de 0.2 mg/mL. Para pacientes con problemas de volemia, una
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OXAPROZINA concentracin de 0.3 a 0.6 mg/mL es aceptable. Purgar la lnea para infusin con solucin glucosada al 5% antes de administrar cualquier otro frmaco. No utilizar equipos de venoclisis que contengan aluminio. Parmetros para vigilancia Biometra hermtica completa con diferencial, hemoglobina, conteo de plaquetas, creatinina srica, pruebas de funcin heptica; signos de neuropata, reacciones de hipersensibilidad y efectos respiratorios. Postergar la administracin hasta que los neutrfilos se recuperen hasta > 1.5 x 10 /L y las plaquetas > 75 x 10 /L.
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Informacin para el paciente Mantener una hidratacin adecuada. Informar al mdico si presenta dolor farngeo, fiebre, escalofro, fatiga inusual o presencia anormalmente frecuente de equimosis o sangrado, diarrea persistente, exantema, tos, faringitis, dificultad para respirar, calambres o fascculaciones musculares, sensacin de hormigueo o adormecimiento en brazos, piernas o dedos (evitar la exposicin al fro, y bebidas u objetos fros, ya que los sntomas de neuropata sensitiva aguda se pueden exacerbar). Evitar el embarazo durante el tratamiento o un mes despus de ste; debe recurrirse a medidas anticonceptivas efectivas. No amamantar. Implicaciones para la atencin de enfermera Los pacientes deben recibir premedicacin antiemtica. La toxicidad aguda se puede mitigar si se recurre a tiempos de infusin prolongados (hasta de 6 h). Vigilar el desarrollo de reacciones anafilactoides, que pueden ocurrir pocos minutos despus de la administracin. Se puede presentar necrosis si ocurre extravasacin; debe evitarse. Si la piel o las membranas mucosas tienen contacto con el oxaliplatino, lavar la primera intensamente y de forma inmediata con jabn y agua; enjuagar las mucosas con agua. No utilizar hielo para prevenir la mucositis. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar ia etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Polvo para reconstituir solucin inyectable: Eloxatin: 50 mg, 100 mg [contiene lactosa] [DSC] Solucin inyectable [sin conservadores]: Eloxatin: 5 mg/mL (10 mL, 20 mL) Referencias
F o u l a d i M, B l a n e y S M , P o u s s a i n t T Y , et al. P h a s e II S t u d y of O x a l i p l a t i n in C h i l d r e n w i t h R e c u r r e n t or R e f r a c t o r y M e d u l l o b l a s t o m a , S u p r a t e n t o r i a l Primitive N e u r o e c t o d e r m a l T u m o r s , a n d A t y p i c a l T e r a t o i d R h a b d o i d T u m o r s - A Pediatric B r a i n T u m o r C o n s o r t i u m S t u d y . Cncer. 2 0 0 6 ; 1 0 7 ( 9 ) : 2 2 9 1 - 7 . l a c o n o L C , S p u n t S L , P r a t l C B , et a l . P h a r m a c o k i n e t i c s of O x a i i p l a t i n n C h i l d r e n W i t h Solid T u m o r s . Proc Am Soc Clin Oncol. 2 G 0 2 ; 2 1 ( a b s t r 2 1 7 0 ) .
Dxaprozina
Categora teraputica Agente antiinflamatorio; Analgsico no narctico; Frmaco analgsico antiinflamatorio no esteroideo (FAINE), oral Uso Alivio sintomtico de signos y sntomas de osteoartrtis; artritis reumatoide juvenil y del adulto. Factor de riesgo para ei embarazo C (D si se usa en el tercer trimestre) Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a oxaprozina, cualquier componente de la frmula, cido acetilsaliclico y otros FAINE; hemorragia gastrointestinal activa, enfermedad ulcerosa; pacientes con la "trada de cido acetilsaliclico" [asma, rinitis (con o sin plipos nasales) e intolerancia al cido acetilsaliclico] (estos pacientes pueden experimentar reacciones asmticas mortales y anafilactoides). Advertencias En abril de 2005, la FDA anunci cambios en el etiquetado de todos los FAINE, que incluyen los Inhibidores selectivos de COX-2 y medicamentos de venta en mostrador; aunque todava no se revisan las etiquetas de todos los productos, s se dispone de muestras de etiquetas y un modelo de la gua de medicamentos requerida. Las etiquetas para la prescripcin de FAINE no selectivos contendrn una contraindicacin de uso en pacientes que recin se sometieron a ciruga de puenteo coronario (CPC) y un recuadro de advertencia respecto al potencial de aumento del riesgo de eventos cardiovasculares (CV) y hemorragia gastrointestinal relacionados con el empleo de FAINE. Los pacientes en mayor riesgo de eventos adversos incluyen a individuos en el posoperatorio inmediato de CPC y aqullos con coronariopata, enfermedad vascular cerebral o antecedente de evento isqumico transitorio o lcera gstrica. Se conmina a los mdicos a prescribir la dosis mnima efectiva de FAINE durante el menor tiempo posible con base en los objetivos de tratamiento del paciente individual. Las guas sern obligatorias para todos los productos de prescripcin. Los detalles completos de la actualizacin del etiquetado pueden encontrarse en el siguiente sitio en la red: http://www.fda.gOv/medwatch/SAFETY/2005/safety05.htm#NSAID (Contina) 1191
OXAPROZINA
Oxaprozina
(Contina)
Puede ocurrir toxicidad gastrointestinal grave, inclusive ulceracin, hemorragia o perforacin; los pacientes con antecedente de enfermedad ulcerosa pptica o hemorragia gastrointestinal que usan FAINE tienen un riesgo 10 veces ms alto de hemorragia gastrointestinal; otros factores que pueden aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal incluyen: mayor duracin del tratamiento con FAINE, uso de corticosteroides orales o anticoagulantes, alcoholismo, tabaquismo, mal estado general y edad avanzada. Para disminuir el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, administrar la dosis ms baja eficaz durante el menor tiempo posible. Pueden ocurrir reacciones anafiactoides. La oxaprozina no se recomienda en pacientes con disfuncin renal grave (si se requiere tratamiento se recomienda con firmeza vigilancia estrecha de la funcin renal). La oxaprozina no se recomienda en el embarazo avanzado (puede ocurrir cierre prematuro del conducto arterioso). Precauciones Pueden ocurrir retencin de lquidos, edema, hipertensin, reacciones de fotosensibilidad, exantema o reacciones hepticas graves (raras). Usar con cautela en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, asma, hipertensin, retencin de lquidos, deshidratacin (rehidratar al paciente antes de empezar el tratamiento), disfuncin renal leve o moderada, disfuncin heptica, antecedente de enfermedad gastrointestinal, trastornos de la coagulacin o uso de anticoagulantes, inhibidores de la ECA o diurticos. El empleo a largo plazo de FAINE puede inducir dao renal, inclusive necrosis papilar renal. Su seguridad y eficacia en pacientes peditricos < 6 aos an no se establecen. Reacciones adversas Nota: las reacciones adversas ocurren en 45% de pacientes con artritis reumatoide juvenil (ARJ), en comparacin con ~ 30% de pacientes con artritis reumatoide del adulto (vase tambin Informacin adicional) Cardiovasculares: retencin de lquidos, edema, hipertensin Sistema nervioso central: confusin, depresin, mareo, cefalea, sedacin, alteraciones del sueo, somnolencia Dermatolgicas: prurito, exantema; reacciones ligeras de fotosensibilidad (en 30% de pacientes con ARJ; vase Informacin adicional) Gastrointestinales: molestias abdominales, dolor abdominal, anorexia, constipacin, diarrea, flatulencia, dispepsia, nusea, vmito; lcera, hemorragia o perforacin gastrointestinales Hematolgicas: anemia, aumento del tiempo de sangrado, inhibicin de la agregacin plaquetaria; agranulocitosis, anemia aplsica (rara) Hepticas: elevacin de enzimas hepticas; raras: reacciones hepticas graves (ictericia, hepatitis fulminante mortal, necrosis heptica, insuficiencia heptica) Oculares: visin borrosa, conjuntivitis ticas: tnitus Renales: disuria, disfuncin renal, poliaquiuria, insuficiencia renal aguda; dao renal, necrosis papilar renal (uso a largo plazo) Diversas: anafilaxia, reacciones anafiactoides Interacciones medicamentosas La oxaprozina puede aumentar los niveles sricos de litio (vigilar los niveles de litio) o metotrexate (considerar reduccin de la dosis de metotrexate); el uso con anticoagulantes (warfarina, heparina, heparinas de bajo peso molecular) o frmacos antiplaquetarios puede aumentar el riesgo de hemorragia; la oxaprozina desplaza los salicilatos de sus sitios de unin a protenas (evitar el empleo concurrente con cido acetilsaiiclico y otros salicilatos; se espera incremento de toxicidad); el uso con otros irritantes gstricos (p. ej., alcohol, corticosteroides) puede aumentar el riesgo de irritacin o hemorragia gastrointestinal; la oxaprozina puede disminuir los efectos antihipertensivos de inhibidores de la ECA, betabloqueadores, diurticos tiacdicos o furosemida (vigilar la presin arterial). La oxaprozina puede disminuir los niveles sricos de enalapril, pero aumenta los de su metabolito activo, enalaprilato; la oxaprozina puede alterar la farmacocintica de gliburida (vigilar la glucosa sangunea); cimetidina o ranitidina disminuyen la depuracin total corporal de oxaprozina (no es probable que tenga importancia clnica). Interaccin con alimentos Los alimentos pueden disminuir su velocidad, pero no su grado de absorcin oral. Estabilidad Almacenar a 25 C; proteger de la luz; mantener el frasco cerrado. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de prostaglandinas al disminuir la actividad de la enzima ciclooxigenasa, que resulta en disminucin de la formacin de precursores. Farmacodinamia Efecto mximo: por su vida media prolongada, se requieren varios das de tratamiento para que alcance su efecto completo Farmacocintica Absorcin: oral: 95%
OXAPROZINA Distribucin: se distribuye en los tejidos slnoviales en una concentracin del doble que la del plasma y tres veces la del lquido sinovial; se espera que se distribuya en la leche materna (la cantidad exacta se desconoce) V (aparente): adultos: 11 a 17 L770 kg Unin a protenas: 99%, sobre todo a albmina; su unin a protenas es saturable (no es lineal) Metabolismo: heptico por oxidacin microsmica (65%) y conjugacin con cido glucurnico (25%); los metabolitos conjugados mayores son glucurnidos ster y ter (inactivos); se producen pequeas cantidades de un metabolito fenlico activo (< 5%) pero tienen una contribucin limitada a su actividad global Vida media: adultos: 41 a 55 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 2.4 a 3.1 h Eliminacin: se excreta en orina (5% como rmaco sin cambios, 65% como metabolitos) y heces (35% como metabolitos) Depuracin: despus de ajustar al peso corporal, no se identificaron diferencias clnicas importantes relacionadas con la edad en la depuracin aparente del frmaco libre entre pacientes adultos y peditricos > 6 aos Dilisis: no se elimina significativamente con hemodilisis o dilisis peritoneal continua ambulatoria a causa de gran unin a protenas Dosificacin usual Nota: usar la dosis eficaz ms baja; la dosis puede dividirse si el paciente no tolera la dosis nica al da; oral: Nios: ARJ: 6 a 16 aos: dosis con base en el peso corporal. Nota: las dosis mayores de 1 200 mg an no se evalan: 22 a 31 kg: 600 mg una vez/da 32 a 54 kg: 900 mg una vez/da > 55 kg: 1 200 mg una vez/da Adultos: osteoartritis o artritis reumatoide: usual: 1 200 mg una vez/da; ajustar a la dosis ms baja eficaz; los pacientes con peso bajo deben empezar con 600 mg diarios; puede administrarse una dosis inicial de 1 200 a 1 800 mg, o 26 mg/kg (la que sea menor), si es necesario; dosis mxima diaria: 1 800 mg o 26 mg/kg (la que sea menor) divididos en dosis Nota: la administracin crnica de dosis > 1 200 mg/da debe reservarse para adultos > 50 kg con enfermedad grave, riesgo bajo de enfermedad ulcerosa pptica y funcin heptica y renal normal; asegurar que los pacientes toleran las dosis ms bajas antes de avanzar a dosis ms altas Ajuste de dosis en disfuncin renal: disfuncin renal grave o pacientes en dilisis: inicial: 600 mg una vez/da; la dosis puede aumentarse si es necesario a 1 200 mg una vez/da, con vigilancia estrecha Ajuste de dosis en disfuncin heptica: usar con precaucin en pacientes con disfuncin heptica grave (no se requiere reduccin de la dosis en pacientes con cirrosis compensada) Administracin Puede administrarse sin relacin con los alimentos; administrar con alimentos o leche para disminuir las molestias gastrointestinales. Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa, sangre oculta en heces, enzimas hepticas, pruebas de funcin renal, presin arterial, signos y sntomas de sangrado gastrointestinal. Interaccin con pruebas de Pueden observarse resultados positivos falsos del inmunoensayo para benzodiacepinas en orina; el nmunoensayo se mantiene positivo varios das despus de suspender la oxaprozina. Informacin para el paciente Puede causar mareo y dificultar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. Evitar el consumo de alcohol. Informar al mdico sangre en heces, hemorragia gastrointestinal, aumento de peso, edema, exantema, fatiga, dolor abdominal persistente, hipersensibilidad cutnea o color amarillento de la piel. Es posible que ocasione reacciones de fotosensibilidad (es decir, la exposicin a la luz del sol puede causar quemaduras solares graves, exantema, enrojecimiento o prurito); evitar la exposicin a la luz del sol y a las fuentes de luz artificial (lmparas solares, cabinas/ camas para bronceado); usar ropa protectora, sombreros de ala ancha, anteojos de sol, y filtros solares para los labios (FPS > 15); emplear un filtro solar [fiitro de amplio espectro o filtro fsico (preferido) o bloqueador solar con FPS > 15]; contactar al mdico si ocurre una reaccin.
d
Informacin adicional Un estudio abierto de oxaprozina (10 a 20 mg/kg/dosis una vez al da) en 59 pacientes con ARJ [3 a 16 aos (promedio: 9 aos)] inform eventos adversos en 58% de los pacientes; los sntomas gastrointestinales tuvieron mayor incidencia que os informados histricamente en adultos; 9 de 30 pacientes (30%) que continuaron el tratamiento durante 19 a 48 semanas desarrollaron un exantema vesicular en reas de la piel expuestas al sol; cinco de estos nueve pacientes con exantema suspendieron el medicamento (vase Bass, 1985). Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es [imitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. (Contina) 1193
OXCARBACEPINA
Oxaprozina
(Contina)
Tabletas: 600 mg Referencias

Bass J C , Athreya B H , Brewer E J , et al. A Once-Daily Anti-lnflammatory Drug, Oxaprozi, in the Treatment of J u v e n i l e R h e u m a t o i d Arthritis. J Rheumatol. 1 9 8 5 ; 1 2 ( 2 ) : 3 8 4 - 6 .
Oxcarbacepina
Sinnimos GP 47680; OCBZ Categora teraputica Anticonvusivante, diversos Uso Tratamiento de crisis parciales en pacientes con epilepsia (como monoterapia en nios > 4 aos y adultos, y como teraputica adyuvante en nios > 2 aos y adultos). Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la oxcarbacepina o cualquier componente de la frmula. Advertencias Puede ocurrir hiponatremia importante; se informa sodio srico < 125 mEq/L en 2.5% de los pacientes; vigilar el sodio srico en especial en quienes reciben otros frmacos que pueden causar hiponatremia y en individuos con sntomas de hiponatremia (es decir, nusea, cefalea, malestar, confusin, letargo, obnubilacin o incremento de la frecuencia o gravedad de las convulsiones). No suspender de manera abrupta el tratamiento; hacerlo gradualmente a fin de disminuir el riesgo de incremento de la frecuencia de convulsiones (a menos que se requiera una suspensin ms rpida por seguridad). Se informan reacciones dermatolgicas graves (inclusive sndrome de Stevens-Johnson potencialmente mortal y necrlisis epidrmica txica) (inicio promedio: 19 das); considerar suspender la oxcarbacepina y dar tratamiento alternativo en pacientes que desarrollan reacciones cutneas. Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad cruzada con carbamacepina (incidencia: 25 a 30%); se describen tambin reacciones de hipersensibilidad en mltiples rganos, que ponen en riesgo la vida (vase Reacciones adversas); suspender la oxcarbacepina de inmediato si se presentan signos o sntomas de hipersensibilidad. Precauciones Es posible que ocurran efectos adversos del SNC, como somnolencia, fatiga, anormalidades de la coordinacin (ataxia y alteraciones de la marcha), y sntomas cognoscitivos (dificultad para concentrarse, problemas de habla o lenguaje, y lentitud psicomotora); estos efectos pueden ser ms frecuentes cuando la oxcarbacepina se utiliza como teraputica adicional comparada con monoterapia. Emplear con cautela y modificar la dosis en pacientes con disfuncin renal. Es posible que ocurran mltiples interacciones farmacolgicas (vase Interacciones medicamentosas). Reacciones adversas Sistema nervioso central: cefalea, mareo, somnolencia (incidencia en nios: hasta 34.8%), fatiga, ataxia o trastornos de la marcha (nios: hasta 23.2%), temblor, insomnio, sntomas cognoscitivos (lentitud psicomotora, dificultad para concentrarse, problemas de habla o lenguaje), vrtigo, ansiedad, nerviosismo, labilidad emocional Dermatolgicas: exantema, exantema maculopapular; raros: sndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrlisis epidrmica txica Endocrinas y metablicas: hiponatremia (incidencia: 2.5%; suele ocurrir en los primeros tres meses del tratamiento, pero se informa ms de un ao despus de iniciarlo; el sodio srico regresa a lo normal despus de la suspensin o reduccin de la dosis, o con tratamiento conservador, como restriccin de lquidos); disminucin de los niveles de T Gastrointestinales: nusea, vmito, dolor abdominal, dispepsia Neuromusculares y esquelticas: marcha anormal Oculares: diplopa, visin anormal, nistagmo Diversas: reacciones de hipersensibilidad; se informa tambin una reaccin rara de hipersensibilidad multiorgnica con exantema, linfadenopata, fiebre, pruebas de funcin heptica anormales, hepatitis, nefritis, oliguria, sndrome hepatorrenal, anormalidades hematolgicas, prurito; se refiere tambin astenia, artralgias o ambas (tiempo promedio hasta la deteccin: 13 das despus del inicio del tratamiento) Interacciones medicamentosas Inhibidor de la isoenzima CYP2C19; inductor de las isoenzimas CYP3A4 y CYP3A5 del citocromo P450. La oxcarbacepina puede inhibir el metabolismo heptico y aumentar los niveles sricos de fenobarbitai (alrededor de 14%) y fenitona (40% con dosis altas de oxcarbacepina; podra ser necesario reducir la dosis de fenitona); puede inducir metabolismo heptico y disminuir los niveles sricos de felodipina, lamotrigina y anticonceptivos orales como etinilestradiol y levonorgestrel (se recomiendan
4
OXCARBACEPINA mtodos de anticoncepcin alternativos); ei consumo de alcohol puede aumentar sus efectos sedantes. Los inductores de enzimas P450, como carbamacepna, fenobarbital y fenitona, pueden disminuir en forma significativa las concentraciones del metabolito activo 10-monohidroxi (MHD) en 25 a 40%; el cido valproico reduce las concentraciones de MHD alrededor de 18%, y e! verapamil, 20%. Interaccin con alimentos Tabletas: el alimento no afecta su velocidad ni grado de absorcin Suspensin: an no se estudia el efecto del alimento, pero no es probable que la biodisponibilidad se afecte Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente (25C); dispensar en un recipiente hermtico; la suspensin es estable siete semanas despus de abrir por primera vez el frasco. Mecanismo de accin El metabolito activo 10-monohidroxi (MHD) es el principal responsable de la actividad anticonvulsiva; el mecanismo exacto se desconoce; se piensa que tanto MHD como oxcarbacepina disminuyen la diseminacin de la actividad convulsiva por bloqueo de canales del sodio; tambin incrementan la conductancia de potasio y modulan la actividad de canales del calcio activados por voltaje alto. Farmacocintica Absorcin: oral: completa Distribucin: MHD: V (aparente): adultos: 49 L Unin a protenas: la oxcarbacepina: 67%; MHD: 40%, sobre todo a albmina; el frmaco sin cambios y su metabolito no se unen a la glucoprotena acida alfa-1 Metabolismo: la oxcarbacepina se metaboliza extensamente en el hgado en su metabolito 10-monohidroxi activo (MHD); la MHD experimenta metabolismo adicional por glucuronidacin; 4% de la dosis se oxida en el metabolito 10,11 -dihidroxi (DHD) (Inactivo); 70% de la concentracin srica se presenta como MHD, 2% como oxcarbacepina sin modificar y el resto como metabolitos menores. Nota: a diferencia de lo que ocurre con carbamacepna, no se ha observado autoinduccin del metabolismo y la biotransformacin de oxcarbacepina no produce un metabolito epxido Biodisponibilidad: las tabletas y la suspensin tienen biodisponibilidad similar (con base en las concentraciones sricas de MDH) Vida media: Adultos: Oxcarbacepina: 2 h MHD: 9 h Adultos con disfuncin renal (D < 30 mL/min): MHD: 19 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: adultos: Tabletas: 3 a 13 h (promedio: 4.5 h) Suspensin: promedio: 6 h Eliminacin: > 95% de la dosis se excreta en la orina con < 1% como frmaco original sin modificar, 27% en forma de MHD sin modificar, 49% como glucurnidos de MHD, 3% como DHD (inactivo) y 13% en forma de conjugado de oxcarbacepina y MHD; < 4% se excreta en las heces Depuracin: Nios de 2 a < 4 aos: 80% mayor en comparacin con adultos Nios de 4 a 12 aos: ~ 40% mayor en comparacin con adultos Nios > 13 aos: los valores se aproximan a la depuracin de adultos Disfuncin heptica: leve o moderada: no tiene efecto en la farmacocintica; grave: an no se estudia Dosificacin usual Oral: Nota: la suspensin oral y las tabletas son intercambiables mg por mg: recin nacidos, lactantes y nios < 2 aos: no est aprobada; se dispone de informacin limitada Nios de 2 a 16 aos: Teraputica adyuvante: Nios de 2 a 3 aos: dosis inicial: 8 a 10 mg/kg/da divididos en dos dosis (dosis mxima usual: 600 mg/da); nios < 20 kg, considerar una dosis inicial de 16 a 20 mg/kg/da divididos en dos dosis; aumentar la dosis lentamente en el transcurso de dos a cuatro semanas; no exceder 60 mg/kg/da divididos en dos dosis Nios de 4 a 16 aos: inicial: 8 a 10 mg/kg/da divididos en dos dosis (dosis mxima usual: 600 mg/da); aumentar la dosis lentamente en dos semanas hasta la dosis de mantenimiento acorde con el peso: 20 a 29 kg: 900 mg/da divididos en dos dosis 29.1 a 39 kg: 1 200 mg/da divididos en dos dosis > 39 kg: 1 800 mg/da divididos en dos dosis Nota: el uso de estas dosis de mantenimiento peditrico en un estudio clnico tuvo como resultado dosis que oscilaron entre 6 y 51 mg/kg/da (promedio de dosis: 31 mg/kg/da); vase Glauser, 2000 (Contina)
d cr
OXCARBACEPINA
Oxcarbacepina
(Contina)
Nios de 4 a 16 aos: Conversin a monoterapia: inicial: 8 a 10 mg/kg/da divididos en dos dosis, con reduccin inicial simultnea de la dosis de frmacos antiepilpticos (FAE) concomitantes; suspensin de FAE concomitantes en tres a seis semanas, en tanto se incrementa la dosis de oxcarbacepina si es necesario, no ms de 10 mg/kg/da aproximadamente a intervalos semanales; aumentar la dosis de oxcarbacepina para alcanzar la de mantenimiento recomendada por peso que se presenta en seguida: Inicio de monoterapia: inicial: 8 a 10 mg/kg divididos en dos dosis; aumentar 5 mg/ kg/da la dosis cada tercer da para alcanzar la de mantenimiento recomendada por peso en la forma siguiente: 20 kg: 600 a 900 mg/da divididos en dos dosis 25 a 30 kg: 900 a 1 200 mg/da divididos en dos dosis 35 a 40 kg: 900 a 1 500 mg/da divididos en dos dosis 45 kg: 1 200 a 1 500 mg/da divididos en dos dosis 50 a 55 kg: 1 200 a 1 800 mg/da divididos en dos dosis 60 a 65 kg: 1 200 a 2 100 mg/da divididos en dos dosis 70 kg: 1 500 a 2 100 mg/da divididos en dos dosis Adultos: Teraputica adyuvante: inicial: 300 mg dos veces/da; aumentar si es necesario no ms de 600 mg/da aproximadamente a intervalos semanales; dosis de mantenimiento recomendada: 600 mg dos veces/da; Nota: las dosis > 1 200 mg/da pueden tener mayor eficacia, pero la mayora de pacientes no tolera 2 400 mg/da (sobre todo a causa de efectos en SNC); vigilar de manera estrecha al paciente y determinar los niveles de agentes antiepilpticos concomitantes durante el ajuste de dosis y en especial con dosis > 1 200 mg/da de oxcarbacepina Conversin a monoterapia: inicial: 300 mg dos veces/da con una reduccin inicial simultnea de la dosis de FAE concomitantes; suspender por completo los FAE concomitantes en tres a seis semanas, en tanto se incrementa la dosis de oxcarbacepina si es necesario, no ms de 600 mg/da aproximadamente a intervalos semanales; la dosis recomendada de oxcarbacepina (1 200 mg dos veces por semana) fue eficaz en un estudio de pacientes que iniciaron oxcarbacepina como monoterapia Inicio de monoterapia: inicial: 300 mg dos veces/da; aumentar 300 mg/da cada tercer da a 1 200 mg/da; una dosis mayor (2 400 mg/da) fue eficaz en pacientes convertidos de otros FAE a oxcarbacepina como monoterapia Ajuste de dosis en disfuncin renal: D < 30 mL/min: dosis inicial: administrar 50% de la dosis normal de inicio; aumentar con lentitud si se requiere, utilizando un ajuste de dosificacin ms lento del normal Ajuste de dosis en disfuncin heptica: Disfuncin heptica leve o moderada: no se recomienda ajustar la dosis Disfuncin heptica grave: an no se valora Administracin Oral: puede tomarse sin relacin con los alimentos Suspensin: antes de utilizarla por primera vez, insertar con firmeza el adaptador de plstico en el cuello del frasco; cubrir el adaptador con una tapa a prueba de nios cuando no se usa; agitar bien la suspensin (cuando menos 10 seg) antes de la administracin; quitar la tapa a prueba de nios e insertar la jeringa bucal que el fabricante proporciona para extraer la dosis apropiada; la dosis puede administrarse directamente de la jeringa o mezclarse en una cantidad pequea de agua justo antes de tomarla; despus del uso, lavar la jeringa bucal con agua tibia y dejar que seque muy bien; desechar cualquier porcin no utilizada siete semanas despus de abrir por primera vez el frasco. Parmetros para vigilancia Frecuencia, duracin y gravedad de las convulsiones; sntomas de depresin de SNC (mareo, cefalea, somnolencia) y reaccin alrgica; considerar vigilancia de sodio srico (en particular durante los tres primeros meses del tratamiento), sobre todo en pacientes que reciben otros frmacos que pueden causar hiponatremia y en individuos con sntomas de esta ltima (vase Advertencias). Informacin para el paciente Informar a quien prescribe si se es alrgico a carbamacepina; no suspender de forma sbita, porque puede producir incremento de la actividad convulsiva. Informar de inmediato al mdico la ocurrencia de somnolencia excesiva o reacciones alrgicas, as como sntomas poco usuales como nusea, cefalea, malestar, confusin, letargo, embotamiento o intensificacin de las convulsiones (quiz se requieran pruebas sanguneas para sodio srico); informar al mdico de inmediato si presenta erupcin en la piel, fiebre, comezn, doior articular, dolor abdominal, falta de miccin o inflamacin de ganglios (stos pueden ser signos de una reaccin de hipersensibilidad de rganos mltiples grave o potencialmente
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OXtBUTININA mortal); evitar el consumo de alcohol; puede causar estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; la oxcarbacepina puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales (usar una forma de anticoncepcin alternativa no hormonal). Informacin adicional Los sntomas de sobredosis pueden incluir depresin del SNC (somnolencia, ataxia, embotamiento); el tratamiento es sintomtico y de apoyo; considerar teraputica general de intoxicacin (p. ej., lavado gstrico, carbn activado); la sobredosis ms alta publicada es de 24 g; la oxcarbacepina es un anlogo ceto de carbamacepna. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Suspensin oral: 300 mg/5 mL (250 mL) [contiene etanol; empacado con jeringa bucal] Tabletas: 150 mg, 300 mg, 600 mg Referencias
G l a u s e r T A , Nigro M, S a c h d e o R, et al. A d j u n c t i v e T h e r a p y W i t h O x c a r b a z e p i n e in C h i l d r e n W i t h Partiai S e i z u r e s . T h e O x c a r b a z e p i n e Pediatric S t u d y G r o u p . Neuroiogy. 2 0 0 0 ; 5 4 ( 1 2 ) : 2 2 3 7 - 4 4 . T e c o m a E S . O x c a r b a z e p i n e . Epilepsia. 1 9 9 9 ; 4 0 ( S u p p l 5 ) : S 3 7 - 4 6 .
Oxibutinina
Sinnimos Cloruro de oxibutinina Categora teraputica Agente antiespasmdico urinario Uso Alivio de espasmos vesicales relacionados con la miccin en pacientes con vejiga neurgena no inhibida y refleja; tratamiento de vejiga hiperreactiva con sntomas de incontinencia urinaria de urgencia, urgencia urinaria y poliaquiuria. Factor de riesgo para el embarazo 8 Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la oxibutinina o cualquier componente de la frmula; glaucoma (ngulo cerrado), obstruccin gastrointestinal parcial o total, obstruccin genitourinaria, megacolon txico. Advertencias El parche transdrmico puede contener metal conductor (p. ej., aluminio); quitar el parche antes de la resonancia magntica. La presentacin de liberacin prolongada consiste en el frmaco dentro de una matriz indeformable; despus de la liberacin y absorcin, la matriz o cpsula se excreta en las heces. Precauciones Usar con cautela en pacientes con enfermedad heptica o renal, miastenia grave, enfermedad cardiaca, hipertroidismo, esofagitis por reflujo, hipertensin, hipertrofia prosttica, neuropata autonmica, colitis ulcerosa, atona intestinal. Reacciones adversas Cardiovasculares: taquicardia, palpitaciones, vasodilatacin, miocarditis, arritmias, edema perifrico Sistema nervioso central: estado soporoso, mareo, insomnio, fiebre, alucinaciones, cefalea, somnolencia, confusin, convulsiones Dermatolgicas: exantema Endocrinas y metablicas: bochornos, supresin de la lactancia Gastrointestinales: xerostoma, nusea, vmito, constipacin, disminucin de motilidad gastrointestinal, dolor abdominal, dispepsia, diarrea, flatulencia Genitourinarias; impotencia, disuria inicial o retencin urinaria, infecciones de vas urinarias Locales: reacciones en los sitios de aplicacin, como exantema, exantema macular, prurito, eritema y ardor (formulacin transdrmica) Neuromusculares y esquelticas: debilidad Oculares: visin borrosa, midriasis, disminucin de la produccin de lgrima, ambliopa, ciclopleja Respiratorias: sequedad nasal y de membranas mucosas sinusales Diversas: reacciones de hipersensibilidad, oligoforesis Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. Sedacin aditiva con depresores del SNC y alcohol; efectos anticolinrgicos aditivos con antihistamnicos y anticolinrgicos; ketoconazol y otros inhibidores de CYP3A4 (p. ej., itraconazol, antibiticos macrlidos) pueden aumentar los niveles sricos de oxibutinina. Interaccin con alimentos Los alimentos pueden retrasar un poco su absorcin y reducir 25% la biodisponibilidad de la presentacin de liberacin inmediata. La absorcin de las presentacin de liberacin prolongada no se afecta con los alimentos. (Contina)
OXIBUTININA
Oxibutinina
(Contina)
Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente controlada, proteger el jarabe de la luz; conservar el parche transdrmico en el sobre sellado; proteger del agua y la humedad. Mecanismo de accin Efecto antiespasmdico directo en msculo liso; tambin inhibe la accin de la acetilcolina en msculo liso; no bloquea sus efectos en msculo esqueltico o ganglios autnomos; aumenta la capacidad de la vejiga, disminuye las contracciones no inhibidas y retrasa el deseo de orinar con disminucin de la urgencia y frecuencia. Farmacodinamia Presentacin de liberacin inmediata: Inicio de accin: oral: 30 a 60 min Efecto mximo: 3 a 6 h Duracin: 6 a 10 h Presentacin de liberacin prolongada: efecto mximo: tres das Presentacin transdrmica: duracin: 96 h Farmacocintica Absorcin: oral: se absorbe bien y rpido Distribucin: V : adultos 193 L Metabolismo: heptico, a travs de la isozima CYP3A4 del citocromo P450 que se encuentra sobre todo en hgado y pared intestinal; extenso efecto de primer paso {no con el uso IV ni transdrmico); se metaboliza en el hgado en metabolitos activos e inactivos Biodisponibilidad: liberacin inmediata: 6% (intervalo: 1.6 a 10.9%) Vida media: adultos: 2 a 3 h Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: Liberacin inmediata: 60 min Liberacin prolongada: 4 a 6 h Transdrmica: 24 a 48 h Eliminacin: < 0 . 1 % se excreta sin cambios en la orina Dosificacin usual Nios: oral: Liberacin inmediata: 1 a 5 aos: 0.2 mg/kg/dosis dos o tres veces/da > 5 aos: 5 mg dos veces/da, hasta 5 mg tres veces/da Liberacin prolongada: > 6 aos: 5 mg una vez/da; aumentar segn tolerancia en incrementos de 5 mg hasta un mximo de 20 mg/da Adultos:
d
Oral: 5 mg dos a tres veces/da hasta 5 mg cuatro veces/da mximo; o tableta de liberacin prolongada: 5 a 10 mg una vez/da; aumentar 5 mg hasta un mximo de 30 mg/da Transdrmica: 3.9 mg/da dos veces por semana (cada tres o cuatro das) Nota: debe suspenderse peridicamente para determinar si el paciente puede mantenerse sin el medicamento y minimizar la tolerancia Administracin Oral: administrar la presentacin de liberacin inmediata con el estmago vaco; la presentacin de liberacin prolongada puede administrarse con o sin alimento; deglutir las tabletas de liberacin prolongada enteras; no masticar ni triturar. Transdrmica: aplicar en piel seca intacta en abdomen, cadera o glteo. Rotar el sitio de aplicacin con cada administracin y evitar el mismo sitio en los siguientes siete das. Informacin para el paciente Puede causar estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; puede causar postracin trmica (fiebre y golpe de calor por disminucin de la sudoracin) cuando se usa en climas clidos; evitar el consumo de alcohol; es posible que cause sequedad bucal; la cubierta de la tableta no absorbible puede observarse en las heces. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Jarabe, como cloruro: 5 mg/5 mL (473 mL) Tabletas, como cloruro: 5 mg Tabletas de liberacin prolongada, como cloruro: 5 mg, 10 mg, 15 mg Sistema transdrmico: Oxytrol: 3.9 mg/da (8s) [39 cm ; 36 mg de oxibutinina] Referencias
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H u m p h r e y s M R , R e i n b e r g Y E . C o n t e m p o r a r y a n d E m e r g i n g D r u g T r e a t m e n t s for U r i n a r y I n c o n t i n e n c e i n C h i l d r e n . Paediar Drugs. 2 0 0 5 ; 7 ( 3 ) : 1 5 1 - 6 2 .
OXICODONA
Oxcodona
Sinnimos Clorhidrato de oxicodona; Dhidrohidroxicodeinona Categora teraputica Analgsico narctico Uso Alivio de dolor moderado o intenso. Las tabletas de liberacin controlada estn indicadas para tratamiento de dolor moderado a grave cuando se requiere un analgsico durante las 24 h por un periodo prolongado. Nota: las tabletas de liberacin controlada no estn formuladas para utilizarse como analgsico PRN o para tratamiento de dolor leve, dolor que no se espera persista por un periodo prolongado o dolor posoperatorio inmediato (en el transcurso de 12 a 24 h de la ciruga); dicha presentacin slo puede usarse para dolor posoperatorio si ei paciente la recibi antes de la intervencin quirrgica o se anticipa dolor persistente moderado o intenso Restricciones C-ll Factor de riesgo para el embarazo B (D si se utiliza por periodos prolongados o en dosis altas en el embarazo a trmino) Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la oxicodona o cualquier componente de la frmula; depresin respiratoria importante (si no se cuenta con equipo para reanimacin ni vigilancia respiratoria adecuada); pacientes con hipercapnia, asma grave o aguda, leo paraltico (diagnstico o sospecha). Advertencias Puede ocurrir depresin respiratoria; usar con extrema cautela en pacientes con depresin respiratoria persistente, reserva respiratoria disminuida, hipoxia, hipercapnia, enfermedad pulmonar obstructiva crnica considerable o cor pulmonale. Es posible que se presente hipotensin, en especia! en pacientes hipovolmicos o en quienes reciben medicamentos que alteran el tono vasomotor; usar con extrema cautela en individuos con choque circulatorio. Puede observarse hipotensin ortosttica en pacientes ambulatorios. Es posible que ocurra dependencia fsica y psicolgica; la supresin sbita despus de uso prolongado puede producir sntomas de abstinencia; advertir al paciente respecto a posible deterioro del estado de alerta o la coordinacin fsica (vase Informacin para el paciente); pueden ocurrir interacciones con otros frmacos que actan en el SNC (vase Interacciones medicamentosas). Las tabletas de liberacin controlada de 80 y 160 mg slo deben administrarse a pacientes que toleran opioides (la administracin de tabletas de esta potencia a pacientes que nunca han recibido opioides puede causar depresin respiratoria letal). El mdico debe estar alerta en cuanto a problemas de abuso, uso errneo y empleo con fines recreativos. El concentrado oral contiene benzoato de sodio; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin de SNC (qie incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; evitar el uso de productos de oxicodona que contienen benzoato de sodio en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. El gotero para administracin oral de OxyFast concentrado oral contiene ltex de hule natural, el cual puede causar reacciones alrgicas en pacientes sensibles; evitar su empleo en pacientes con alergia al ltex. Precauciones Usar con cautela en pacientes con hipersensibilidad a otros agonistas opioides derivados fenantrenos (morfina, codena, hidrocodona, hidromorfona, oximorfona, levorfanol). Emplear con precaucin en individuos con lesin craneoenceflica, hipertensin intracraneal, depresin del SNC, depresin respiratoria, coma, psicosis txica, convulsiones, padecimientos abdominales agudos, enfermedad de vas biliares, pancreatitis, insuficiencia renal, respiratoria o heptica grave, hipotiroidismo, enfermedad de Addison, estenosis uretral y debilidad. Debe tenerse cuidado al prescribir, surtir y administrar la solucin oral concentrada, porque su uso inapropiado puede conducir a sobredosis. Reacciones adversas Sistema cardiovascular: hipotensin, hipotensin ortosttica, bradicardia, vasodilatacin perifrica Sistema nervioso central: depresin del SNC, hipertensin intracraneal, mareo, estado soporoso, insomnio, nerviosismo, fiebre, escalofro, confusin, ansiedad, sedacin, lipotimia, disforia, cefalea, fatiga, sueos anormales, pensamiento anormal Dermatolgicas: prurito, exantema Endocrinas y metablicas: liberacin de hormona antidiurtica Gastrointestinales: nusea, vmito, constipacin, espasmo de vas biliares, xerostoma, anorexia, dolor abdominal, dispepsia, gastritis (Contina)
OXICODONA
Oxicodona
(Contina)
Genitourinarias: espasmo de vas urinarias, retencin urinaria Neuromusculares y esquelticas: astenia Oculares: miosis Respiratorias: depresin respiratoria, disnea, hipo Diversas: dependencia fsica y psicolgica, liberacin de histamina, dlaforesis; anafilaxia, reacciones anafiactoides Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450. Depresores del SNC, fenotiacinas y antldepresivos tricclicos pueden potenciar los efectos adversos de oxicodona en el SNC (se recomienda disminuir la dosis de uno o ambos frmacos; algunos sugieren Iniciar analgsicos opioides a Va V de la dosis normal en pacientes que reciben otros depresores del SNC). Los analgsicos agonistas y antagonistas (p. ej., pentazocina, nalbuflna, butoranol) pueden precipitar sntomas de abstinencia, reducir su eficacia analgsica o ambos. Interaccin con alimentos El alimento no afecta en grado considerable la absorcin de las tabletas de liberacin controlada; una comida abundante en grasas puede aumentar 25% los niveles mximos con las tabletas de liberacin controlada de 160 mg. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; proteger de la luz y humedad. Concentrado oral OxyFasL : estable 90 das despus de abrirse Mecanismo de accin Se une a receptores opiceos en el SNC e Inhibe las vas ascendentes del dolor, lo que altera la percepcin de ste y la respuesta a l; produce depresin generalizada del SNC. Farmacodinamia Duracin del alivio del dolor: oral: Liberacin Inmediata: 4 a 5 h Liberacin controlada: 12 h Farmacocintica Distribucin: se distribuye en msculo esqueltico, hgado, tubo gastrointestinal, pulmones, bazo, cerebro y leche materna; V : Nios de 2 a 10 aos: promedio: 2.1 L/kg; intervalo: 1.2 a 3.7 LVkg Adultos: 2.6 L/kg Unin a protenas: 38 a 45% Metabolismo: heptico, principalmente en noroxlcodona (por desmetilacin) y oximorfona (por la va de CYP2D6); el principal metabolito circulante es noroxcodona, pero su actividad es mucho ms dbil que la de oxicodona; la oximorfona es activa pero se encuentra en concentraciones bajas; < 15% de la dosis se metaboliza en oximorfona por la va de CYP2D6; el frmaco y los metabolitos sufren glucuronidacin Biodisponibilidad: adultos: 60 a 87% Vida media: aparente: adultos: Liberacin Inmediata: 3.2 h Liberacin controlada: 4.5 h Vida media, eliminacin: Nios de 2 a 10 aos: 1.8 h; intervalo: 1.2 a 3 h Adultos: 3.7 h Adultos con disfuncin renal (D < 60 mL/min): su vida media aumenta alrededor de 1 h, pero las concentraciones mximas de oxicodona se incrementan 50% y el rea bajo la curva (ABC), 60% Adultos con disfuncin heptica leve o moderada: su vida media aumenta 2.3 h, las concentraciones mximas de oxicodona se incrementan 50% y el ABC, 95% Eliminacin: urinaria como frmaco sin modificar (< 19%) y metabolitos: oxicodona conjugada (< 50%), oximorfona conjugada (< 14%), noroxicodona y noroxcodona conjugada Dosificacin usual Oral: las dosis deben ajustarse hasta obtener el efecto apropiado: Productos de liberacin inmediata: Nios: 0.05 a 0.15 mg/kg/dosis cada 4 a 6 h segn se requiera Adultos: inicial: 5 mg cada 6 h segn se requiera; dosis usual; 10 a 30 mg cada 4 h segn se necesite; dolor ms Intenso: > 30 mg cada 4 h Lineamientos para dosificacin de la AHCPR: pacientes que nunca han recibido opioides (vanse Carr, 1992, y Jacox, 1994): Nios y adultos < 50 kg: dolor moderado o Intenso: dosis inicial usual: 0.2 mg/kg cada 3 a 4 h Nios y adultos > 50 kg: dolor moderado o Intenso: dosis inicial usual: 10 mg cada 3 a 4 h Productos de liberacin controlada: adolescentes > 18 aos y adultos: Inicial: 10 mg cada 12 h; usar analgsicos de liberacin inmediata segn se requiera, para rescate por dolor intercurrente o dolor predecible por procedimientos o actividades; el analgsico de rescate debe ser V a V de la dosis de oxicodona de liberacin
2 5 dss cr 4 3
OXICODONA Y ACETAMINOFN controlada de 12 h; incrementar la dosis de oxicodona de liberacin controlada si se requieren > 2 dosis de analgsico de rescate en el transcurso de 24 h; la dosis de oxicodona de liberacin controlada puede ajustarse cada uno o dos das 25 a 50% (el aumento inicial puede ser de 10 a 20 mg cada 12 h). Dosis promedio utilizada en estudios clnicos abiertos: pacientes que nunca han recibido opioides: 40 mg/da; pacientes con cncer: 105 mg/da (intervalo: 20 a 720 mg/da) Nota: para convertir a los pacientes de otro opioide o analgsicos no opiodes a tabletas de liberacin controlada de oxicodona: vase el inserto del paquete Ajuste de dosis en disfuncin renal: D < 60 mL/min: iniciar la dosis en forma conservadora y ajustara con cuidado hasta el efecto apropiado Ajuste de dosis en disfuncin heptica: inicial: V V de la dosis usual; ajustar con cuidado hasta el efecto apropiado Administracin Puede administrarse con alimento a fin de disminuir las molestias gastrointestinales; tomar enteras las tabletas de liberacin controlada (sostenida); no triturar, masticar o romper (ocasionara liberacin y absorcin rpida de una dosis del frmaco potencialmente letal); evitar alimentos ricos en grasa cuando se inician las tabletas de 160 mg de liberacin controlada. Parmetros para vigilancia Alivio del dolor, frecuencia respiratoria, estado mental, presin arterial. Informacin para el paciente Es posible que ocasione sequedad bucal; puede causar estado soporoso y alterar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; puede ocasionar hipotensin postural (usar con precaucin cuando se cambia de posicin de recostado o sedente a la posicin de pie); evitar el consumo de alcohol; informar al mdico y farmacutico el uso de otros medicamentos de prescripcin o que se obtienen sin receta . Puede causar adiccin; no suspender de manera abrupta si el tratamiento dura ms de unas semanas; la dosis debe disminuirse gradualmente para evitar sntomas de abstinencia. No triturar, masticar ni partir las tabletas de liberacin controlada, por el riesgo de sobredosis (y quiz muerte). Las tabletas de liberacin controlada pueden aparecer vacas en las heces despus que el medicamento se absorbe (esto es normal). No compartir con otras personas tabletas de liberacin controlada (esto es ilegal y puede causar efectos mdicos adversos, incluyendo la muerte). Informacin adicional Las tabletas de OxyContin proporcionan medicamento durante 12 h; la liberacin es independiente del pH. Dosis equianalgsicas: oxicodona oral, 30 mg = morfina IM, 10 mg = dosis nica oral de morfina, 60 mg o dosis crnica de morfina oral, 30 mg Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas, como clorhidrato: 5 mg Solucin oral, como clorhidrato: 5 mg/5 mL (500 mL) Roxcodone: 5 mg/5 mL (500 mL) [contiene alcohol] Solucin oral, como clorhidrato [concentrado]: 20 mg/mL (30 mL) ETH-Oxydose: 20 mg/mL (1 mL, 30 mL) [contiene benzoato de sodio; sabor moras] OxyFast: 20 mg/mL (30 mL) [contiene benzoato de sodio y hule seco natural] Roxicodone: 20 mg/mL (30 mL) [contiene benzoato de sodio] Tabletas, como clorhidrato: 5 mg, 15 mg, 30 mg Tabletas de liberacin controlada, como clorhidrato: 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg, 160 mg Tabletas de liberacin prolongada, como clorhidrato: 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg Referencias
cr 3 2 ;
C a r r D , J a c o x A , C h a p m a n C R , e t a i . Clinical Practice G u i d e l i n e N u m b e r 1 : A c u t e Pain M a n a g e m e n t : O p e r a t i v e o r Medical P r o c e d u r e s a n d T r a u m a . Rockville, M a r y l a n d : U.S. D e p a r t m e n t o f Health a n d H u m a n S e r v i c e s , Public H e a l t h S e r v i c e , A g e n c y f o r H e a l t h C a r e Policy a n d R e s e a r c h , A H C P R Publication No. 92-0032. 1992. J a c o x A, C a r r D, Payne R, et a l . Clinical Practice G u i d e l i n e N u m b e r 9: M a n a g e m e n t of C n c e r P a i n . R o c k v i l l e , M a r y l a n d : U.S. D e p a r t m e n t o f Health a n d H u m a n S e r v i c e s , Public Health S e r v i c e , A g e n c y for Health C a r e Policy a n d R e s e a r c h . A H C P R P u b l i c a t i o n N o . 9 4 - 0 5 9 2 . 1 9 9 4 . O l k k o l a K T , H a m u n e n K, M a u n u k s e l a EL. Clinical P h a r m a c o k i n e t i c s a n d P h a r m a c o d y n a r n i c s of O p i o i d A n a l g e s i c s in Infants a n d C h i l d r e n . Clin Pharmacokinet. 1 9 9 5 ; 2 8 ( 5 ) : 3 8 5 - 4 0 4 . O l k k o l a K T , H a m u n e n K, S e p p a l a T, et a l . P h a r m a c o k i n e t i c s a n d Ventilatory Effects of I n l r a v e n o u s O x y c o d o n e in P o s t o p e r a t i v e C h i l d r e n . Br J Clin Pharmacol. 1 9 9 4 ; 3 8 ( 1 ) : 7 1 - 6 .
Oxicodona y acetaminofn
informacin relacionada Comparacin de analgsicos narcticos en la pgina 1714 Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 Sinnimos Paracetamol y oxicodona Categora teraputica Analgsico narctico Uso Aiivio de dolor moderado o intenso. (Contina)
OXICODONA Y ACETAMINOFN
Oxicodona y acetaminofn (Continua)

Restricciones C-H Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la oxicodona, acetaminofn o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); depresin respiratoria grave, insuficiencia heptica o renal grave. Advertencias Su suspensin sbita despus de uso prolongado puede producir sntomas de abstinencia. Es posible que algunos preparados contengan metabisulfito de sodio, que puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles; las cpsulas pueden contener benzoato de sodio; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncn de SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; evitar el uso de productos de oxicodona y acetaminofn que contienen benzoato de sodio en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Usar con cautela en pacientes con hipersensibilidad a otros agonistas opioides derivados de fenantreno (morfina, codena, hidrocodona, hidromorfona, oximorfona, levorfanol). Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, bradicardia, vasodilatacin perifrica Sistema nervioso central: depresin del SNC, hipertensin intracraneal, estado soporoso, sedacin Dermatolgicas: prurito Endocrinas y metablicas: liberacin de hormona antidiurtica Gastrointestinales: nusea, vmito, constipacin, espasmo de vas biliares Genitourinarias: espasmo de vas urinarias Oculares: miosis Respiratorias: depresin respiratoria Diversas: dependencia fsica y psicolgica, liberacin de histamina Interacciones medicamentosas Vanse Acetaminofn en a pgina 44 y Oxicodona en a pgina 1199. Interaccin con alimentos Es posible que la velocidad de absorcin del acetaminofn disminuya cuando se administra con alimentos ricos en carbohidratos. Mecanismo de accin Vanse Acetaminofn en ia pgina 44 y Oxicodona en la pgina 1199. Farmacodinamia Inicio de accin: 10 a 15 min Efecto mximo: 1 h Duracin: 3 a 6 h Farmacocintica Vanse Acetaminofn en la pgina 44 y Oxicodona en la pgina 1199. Dosificacin usual Oral (ajustar la dosis hasta el efecto analgsico apropiado): Nios; con base en el componente de oxicodona: 0.05 a 0.15 mg/kg/dosis hasta 5 mg/dosis cada 4 a 6 h segn se requiera Adultos: una o dos tabletas cada 4 a 6 h segn se requiera para el dolor; dosis diaria mxima de acetaminofn: 4 g/da Administracin Oral: puede administrarse con alimento o leche para disminuir las molestias gastrointestinales Parmetros para vigilancia Alivio del dolor, frecuencia respiratoria, estado mental, presin arterial. Informacin para el paciente Evitar el consumo de alcohol; puede causar estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. Puede causar dependencia; no suspender sbitamente si el tratamiento dura ms de unas semanas; la dosis debe disminuirse de manera gradual a fin de evitar sntomas de abstinencia de narcticos. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas oblongas: 5 mg de clorhidrato de oxicodona y 500 mg de acetaminofn Cpsulas: 5/500: 5 mg de clorhidrato de oxicodona y 500 mg de acetaminofn Tylox 5/500: 5 mg de clorhidrato de oxicodona y 500 mg de acetaminofn [contiene benzoato de sodio y metabisulfito de sodio] Solucin, oral: Roxicet: 5 mg de clorhidrato de oxicodona y 325 mg de acetaminofn por 5 mL (5 mL, 500 mL) [contiene < 0.5% de alcohol]
OXICODONA Y CIDO ACETILSALICLICO Tabletas: 2.5/325: 2.5 mg de clorhidrato de oxicodona y 325 mg de acetaminofn; 5/ 325: 5 mg de clorhidrato de oxicodona y 325 mg de acetaminofn; 7.5/325: 7.5 mg de clorhidrato de oxicodona y 325 mg de acetaminofn; 7.5/500: 7.5 mg de clorhidrato de oxicodona y 500 mg de acetaminofn; 10/325: 10 mg de clorhidrato de oxicodona y 325 mg de acetaminofn; 10/650: 10 mg de clorhidrato de oxicodona y 650 mg de acetaminofn Endocet 5/325 [ranurada]: 5 mg de clorhidrato de oxicodona y 325 mg de acetaminofn Roxicet 5/325 [ranurada]: 5 mg de clorhidrato de oxicodona y 325 mg de acetaminofn Referencias
O l k k o l a KT, H a m u n e n K, M a u n u k s e l a E L . Clinical P h a r m a c o k i n e t i c s a n d P h a r m a c o d y n a m i c s of O p i o i d A n a l g e s i c s in Infants a n d C h i l d r e n . Clin Pharmacokinet. 1 9 9 5 ; 2 8 ( 5 ) : 3 8 5 - 4 0 4 .
Oxicodona y cido acetilsaiiclico

Informacin relacionada Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 Sinnimos AAS y oxicodona Categora teraputica Analgsico narctico Uso Alivio de dolor moderado o moderadamente intenso. Restricciones C-I Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a oxicodona, saliciiatos, otros FAINE o cualquier componente de la frmula; pacientes con la "trada de cido acetilsaiiclico" [asma, rinitis (con o sin plipos nasales) e intolerancia al cido acetilsaiiclico] (pueden ocurrir reacciones asmticas y anafiactoides mortales en estos pacientes); depresin respiratoria grave, hipercarbia; asma grave o aguda; leo paraltico (diagnstico o sospecha); insuficiencia heptica o renal grave. Advertencias Contiene cido acetilsaiiclico; no utilizar productos que contienen cido acetilsaiiclico en nios < 16 aos con varicela o sntomas de influenza, debido a su relacin con el sndrome de Reye. Contiene oxicodona; puede presentarse depresin respiratoria; usar con cautela extrema en pacientes con depresin respiratoria preexistente, disminucin de la reserva respiratoria, hipoxia, hipercapnia, enfermedad pulmonar obstructiva crnica importante o cor pulmonaie. Puede ocurrir hipotensin, en especial en los pacientes hipovolmicos o aqullos que reciben medicamentos que comprometen el tono vasomotor; emplear con extrema cautela en pacientes con choque circulatorio. Puede presentarse hipotensin ortosttica en pacientes ambulatorios. Podra ocurrir dependencia fsica y psicolgica. Su suspensin sbita despus de empleo prolongado puede ocasionar sntomas de abstinencia. Advertir a los pacientes acerca de posible deterioro del estado de alerta y coordinacin fsica (vase Informacin para el paciente). Pueden ocurrir interacciones con otros frmacos que actan en el SNC (vase Interacciones medicamentosas). El mdico debe estar alerta respecto a problemas de abuso, mal uso y administracin con fines recreativos. Precauciones Contiene cido acetilsaiiclico; usar con cautela en pacientes con deterioro de la funcin renal, gastritis erosiva, lcera pptica, gota. Emplear con precaucin en individuos con hipersensibilidad a otros agonistas opioides derivados de fenantreno (morfina, codena, hidrocodona, hidromorfona, oximorfona, levorfanol). Utilizar con cuidado en personas con lesin craneoenceflica; hipertensin intracraneal; depresin del SNC; depresin respiratoria; coma; psicosis txica; convulsiones; patologa abdominal aguda; enfermedad de vas biliares, pancreatitis; insuficiencia renal, respiratoria o heptica graves; hipotiroidismo; enfermedad de Addison; estenosis uretral y pacientes debilitados. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin, bradicardia, vasodilatacin perifrica Sistema nervioso central: depresin de SNC, hipertensin intracraneal, estado soporoso, sedacin Dermatolgicas: prurito, exantema Endocrinas y metablicas: liberacin de hormona antidiurtica Gastrointestinales: nusea, vmito, constipacin, espasmo de vas biliares, malestar gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal, lceras Genitourinarias: espasmo de vas urinarias Hematolgicas: inhibicin de la agregacin plaquetaria (debida a cido acetilsaiiclico) Hepticas: hepatotoxicidad (debida a cido acetilsaiiclico) Oculares: miosis Respiratorias: depresin respiratoria, broncoespasmo Diversas: liberacin de histamina, dependencia fsica y psicolgica (Contina)
XIDO DE MAGNESIO
Oxicodona y cido acetilsaliclico (Continua)

Interacciones medicamentosas Vanse cido acetilsaliclico en la pgina 62 y Oxicodona en la pgina 1199. Interaccin con alimentos El cido acetilsaliclico puede aumentar la excrecin renal de vitamina C y disminuir las concentraciones sricas de folato. Mecanismo de accin Vanse cido acetilsaliclico en la pgina 62 y Oxicodona en la pgina 1199. Farmacocintica Vanse cido acetilsaliclico en la pgina 62 y Oxicodona en la pgina 1199. Dosificacin usual Oral: con base en el componente de sal combinado con oxicodona: Nios: 0.05 a 0.15 mg/kg/dosis cada 4 a 6 h segn se requiera; dosis mxima: 5 mg/ dosis Adultos: una tableta cada 6 h segn se requiera para el dolor; Nota , la dosis mxima de cido acetilsaliclico no debe exceder 4 g/da Ajuste de dosis en disfuncin renal: D < 60 mL/min: iniciar las dosis de forma conservadora y ajustar cuidadosamente hasta lograr el efecto adecuado Ajuste de dosis en disfuncin heptica: inicial: V3 V de la dosis usual; ajustar con cuidado hasta lograr el efecto adecuado Administracin Oral: puede administrarse con alimento o leche para disminuir las molestias gastrointestinales Parmetros para vigilancia Alivio del dolor, frecuencia respiratoria, estado mental, presin arterial. Informacin para el paciente Evitar el consumo de alcohol; puede causar estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. Puede causar dependencia; no suspender sbitamente si el tratamiento dura ms de unas semanas; la dosis debe disminuirse de manera gradual a fin de evitar sntomas de abstinencia de narcticos. Informacin adicional Una tableta genrica contiene alrededor de 5 mg de oxicodona como sal combinada. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Tabletas: 4.5 mg de clorhidrato de oxicodona, 0.38 mg de tereftalato de oxicodona y 325 mg de cido acetilsaliclico Endodan, Percodart : 4.B355 mg de clorhidrato de oxicodona y 325 mg de cido acetilsaliclico
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Oxidasa de urato vase Rasburicasa en la pgina 1341
xido de magnesio
Categora teraputica Complemento electroltico oral; Laxante osmtico; Sal de magnesio Uso Complemento de magnesio; tratamiento a corto plazo de la constipacin; tratamiento de sntomas de hiperacidez. Lactancia Se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad a sales de magnesio o cualquiera de los componentes de la frmula (vase Advertencias); disfuncin renal grave, dao miocrdico, bloqueo cardiaco, pacientes con colostoma o ileostoma, obstruccin intestinal, impactacin o perforacin intestinal, apendicitis, dolor abdominal. Advertencias Existen mltiples formulaciones con sales de magnesio; debe prestarse atencin estrecha al tipo de sal cuando se indica y administra magnesio; la seleccin incorrecta o la sustitucin de una sal con otra, sin el ajuste adecuado de ia dosis, puede provocar sobredosificacin o subdosificacion grave. Precauciones Vase Magnesio en ia pgina 1005. Reacciones adversas Vase Magnesio en la pgina 1005. Interacciones medicamentosas Vase Magnesio en la pgina 1005. Mecanismo de accin El magnesio es importante como cofactor en muchas reacciones enzimticas del organismo. Hay por lo menos 300 enzimas que dependen del magnesio para funcionar con normalidad. Se ha visto que sus acciones sobre la lipasa de lipoprotenas son importantes para reducir el colesterol srico. El magnesio es necesario para mantener las concentraciones sricas de potasio y calcio, debido a su efecto sobre el tbulo renal. En el corazn, el magnesio acta como bloqueador de los canales del calcio. Tambin activa la ATPasa de sodio-potasio en la membrana celular, y promueve la polarizacin del estado en reposo y puede provocar arritmias. Cuando se administra por va oral, promueve la evacuacin intestinal al inducir retencin osmtica de lquidos, lo cual distiende el
XIDO DE ZINC colon y aumenta la actividad peristltica. Para reducir la acidez estomacal, reacciona con el cido clorhdrico gstrico y forma cloruro de magnesio. Farmacodinamia Vase Magnesio en la pgina 1005. Farmacocintica Vase Magnesio en la pgina 1005. osificacin usual Oral: Anticido: adultos: 140 mg, 3 a 4 veces al da, o 400 a 840 mg/da Catrtico: adultos: 2 a 4 g al acostarse Hipomagnesemia: Nota: es posible que sea complicado lograr concentraciones ptimas de magnesio con la terapia oral debido a la propensin del elemento a causar diarrea; la restitucin IV puede ser ms apropiada, en particular en condiciones de deficiencia grave. Nios: 10 a 20 mg/kg de magnesio elemental por dosis, hasta 4 veces al da Ajuste de la dosis en disfuncin renal: los pacientes con insuficiencia renal grave no deben recibir magnesio debido a la toxicidad que induce su acumulacin. Se deben vigilar las concentraciones de magnesio en suero en pacientes con D < 25 mL/min
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Administracin Oral: tableta: tomar con un vaso de agua. Parmetros para vigilancia Vase Magnesio en la pgina 1005. Intervalo de referencia Vase Magnesio. Informacin adicional 500 mg de xido de magnesio = 302 mg de magnesio elemental = 25 mEq de magnesio Presentaciones La informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible (limitada, en particular para genricos); consulte la etiqueta especfica del producto. Cpsulas: 250 mg Mag-Caps: magnesio elemental, 85 mg Uro-Mag-: 140 mg [7 mEq de magnesio, equivalentes a 84.5 mg de magnesio elemental] Cpsulas, softgel: MagGel: 600 mg [28.64 mEq de magnesio, equivalentes a 348 mg de magnesio elemental] Tabletas: 400 mg [20 mEq de magnesio; equivalentes a 242 mg de magnesio elemental], 500 mg
xido de zinc
Sinnimos Pasta de Lassar con zinc; Ungento base Categora teraputica Producto drmico tpico Uso Cubierta protectora para las irritaciones y abrasiones leves de la piel; ungento calmante y protector, que favorece la cicatrizacin de la piel agrietada y ia dermatitis del paal. Contraindicaciones Hipersensibilidad al xido de zinc o cualquier componente de la frmula. Estabilidad Evitar el almacenamiento prolongado a temperaturas > 30C. Mecanismo de accin Astringente leve, accin protectora y antisptica dbil. Dosificacin usual Lactantes, nios y adultos: tpica: aplicar varias veces al da en la zona afectada Administracin Tpica: nicamente para uso externo; no utilizar en los ojos Informacin para el paciente La pasta se retira fcilmente con aceite mineral. Presentaciones La informacin sobre el excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular en los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Crema: Balmex : al 11.3% (60 g, 120 g, 480 g) [contiene aloe y vitamina E] Ungento tpico: al 20% (30 g, 60 g, 454 g); al 40% (120 g) Desltln*: al 40% (30 g, 60 g, 90 g, 120 g, 270 g, 480 g) [contiene aceite de hgado de bacalao y lanolina] Desitn Cream: al 10% (60 g, 120 g) Pasta tpica: Boudreaux's Butt Paste: al 16% (30 g, 60 g, 120 g, 480 g) [contiene aceite de ricino, cido brico, aceite mineral y blsamo del Per] Crltic-Ald Skin Care: al 20% (71 g, 170 g) Polvo tpico (Ammens Medicated Deodorant): al 9 . 1 % (187.5 g, 330 g) [aroma original y frescura de bao]
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OXIMETAZOLINA
Oximetazolina
Informacin relacionada Preparados OTC peditricos para tos y resfriado en la pgina 1715 Sinnimos Clorhidrato de oximetazolina Categora teraputica Agente agonista adrenrgico; Agente vasoconstrictor nasal; Descongestionante nasal; Vasoconstrictor nasal; Vasoconstrictor oftlmico Uso Alivio sintomtico de la congestin de mucosa nasal relacionada con rinitis aguda o crnica, resfriado comn, sinusitis, fiebre del heno u otras alergias. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad a la oximetazolina o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias); pacientes que reciben tratamiento con un inhibidor de la monoaminooxidasa. Advertencias El uso por periodos mayores de tres das puede ocasionar congestin nasal intensa por rebote; la dosis excesiva en nios puede producir depresin profunda del SNC. Algunos productos contienen alcohol benclico, que puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin de SNC (que Incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas; evitar el uso de estos productos en recin nacidos. Precauciones Usar con cautela en pacientes con hipertroidismo, cardiopata, hipertensin, diabetes mellitus, hipertensin intraocular o hipertrofia prosttica. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipertensin, palpitaciones, bradicardia refleja, palidez Sistema nervioso central: nerviosismo, mareo, insomnio, cefalea, ansiedad, tensin nerviosa, estado soporoso, depresin de SNC, convulsiones, alucinaciones Gastrointestinales: nusea, vmito Oculares: prurito, midriasis, hipertensin intraocular, visin borrosa Respiratorias: estornudos, dificultad respiratoria, congestin de rebote con el uso prolongado, sequedad de la mucosa nasal Diversas: daforesis Interacciones medicamentosas Anestsicos (suspender la oximetazolina antes de administrar anestsicos que sensibilizan el miocardio a simpatomimticos, p. ej., ciclopropano, halotano); inhibidores de la MAO, metildopa y antidepresivos tricclicos aumentan la respuesta hipertensora. Mecanismo de accin Estimula receptores adrenrgicos alfa en arteriolas de la mucosa nasal y la conjuntiva para producir vasoconstriccin. Farmacodinamia Inicio de accin: intranasal: 5 a 10 min Duracin: 5 a 6 h Farmacocintica Su destino metablico se desconoce. Dosificacin usual Nasal: el tratamiento no debe exceder tres a cinco das; evitar su administracin en nios < 6 aos Nios > 6 aos y adultos: dos o tres gotas, dos o tres pulverizaciones, o una o dos dosis medidas en cada fosa nasal dos veces al da Oftlmica: nios > 6 aos y adultos: instilar una o dos gotas en el ojo afectado dos a cuatro veces/da (espaciar > 6 h). Administracin Nasal: pulverizar o aplicar gotas en una fosa nasal en tanto se ocluye con suavidad la otra Oftlmica: instilar gotas en el saco conjuntival de ojo afectado; evitar el contacto de la punta del gotero con la piel o el ojo; debe aplicarse presin digital sobre el saco lagrimal durante la instilacin y 1 a 2 min despus, a fin de disminuir el riesgo de absorcin y reacciones sistmicas Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin intranasal, como clorhidrato [aerosol]: al 0.05% (15 mL, 30 mL) Afrin Extra Moisturizing: al 0.05% (15 mL) [contiene alcohol benclico y glicerina; regular o spray] Afrin Original: al 0.05% (15 mL, 30 mL) [contiene cloruro de benzalconio] Afrin Original: al 0.05% (15 mL) [contiene alcohol benclico y cloruro de benzalconio; spray]
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PACLITAXEL Afrin Severe Congestin: al 0.05% (15 mL) [contiene alcohol benclico y mentol; regular o spray] Afrin* Sinus: al 0.05% (15 mL) [contiene alcohol benclico, cloruro de benzalconio, alcanfor, fenol; regular o spray] Dristan 12-Hour: al 0.05% (15 mL) [contiene alcohol benclico y cloruro de benzalconio] Duramist Plus, Neo-Synephrine 12 Hour, Nstrilla^, Vicks Sinex- 12 Hour Ultrafine Mist, Vicks Sinex 12 Hour, 4-Way 12 Hour: al 0.05% (15 mL) [contiene cloruro de benzalconio] Duration: al 0.05% (30 mL) [contiene cloruro de benzalconio] Genasal, NRS: al 0.05% (15 mL, 30 mL) [contiene cloruro de benzalconio] Neo-Synephrine 12 Hour Extra Moisturizing: al 0.05% (15 mL) [contiene glicerina] Solucin oftlmica, como clorhidrato: al 0.025% (15 mL, 30 mL) [contiene cloruro de benzalconio]
Oxpentifilina vase Pentoxifilina en la pgina 1252 P-071 vase Cetirizina en la pgina 325
Paclitaxel
Informacin relacionada Compatibilidad de quimioterpicos y medicamentos para mantenimiento en la pgina 1723 Sinnimos NSC-125973; NSC-673089 Categora teraputica Agente antineoplsico antimicrotubular Uso Tratamiento para el cncer de mama metastsico avanzado, cncer de ovario metastsico y sarcoma de Kaposi relacionado con sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) refractario a la teraputica convencional; activo en cnceres de pulmn, cabeza y cuello, vejiga, melanoma maligno, otros tumores refractarios y leucemias. Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/contraindicado. Contraindicaciones Hipersensibilidad a paclitaxel, aceite de ricino polioxietilado o cualquier componente de la frmula. Advertencias La FDA recomienda considerar los procedimientos para manejo y desecho adecuados de frmacos antineoplsicos. En estudios clnicos ocurrieron anafilaxia y reacciones de hipersensibilidad graves en 2% de pacientes durante la primera infusin IV o la subsiguiente: todos los pacientes deben recibir premedicacln con un corticosteroide, difenhidramina y un antagonista del receptor H a fin de prevenir reacciones de hipersensibilidad. Quienes presentan reacciones de hipersensibilidad graves a paclitaxel no deben reexponerse al medicamento. Estar preparado para tratar una reaccin de hipersensibilidad grave con adrenalina, lquidos IV, difenhidramina y un corticosteroide.
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Se informa toxicidad del SNC en pacientes peditricos que reciben dosis elevadas de paclitaxel (350 a 420 mg/m en infusin IV durante 3 h) que quiz se deban al alcohol que la formulacin contiene. Es posible que ocurra supresin grave de mdula sea (principalmente neutropenia) con infeccin consiguiente. En general no debe administrarse paclitaxel a pacientes con recuentos bsales de neutrfilos < 1 500/ mm . Precauciones Usar con cautela en pacientes con disfuncin heptica moderada o grave; podra ser necesario ajustar la dosis en individuos con disfuncin heptica, neutropenia intensa o neuropata perifrica. Reacciones adversas Cardiovasculares: hipotensin o hipertensin, bradicardia, arritmias, rubor, sncope, edema Sistema nervioso central: convulsiones, ataxia, fatiga, cefalea, fiebre, confusin Dermatolgicas: alopecia, exantema, cambios en la pigmentacin de las uas Endocrinas y metablicas: hipertrigliceridemla Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, mucositis leve o moderada Hematolgicas: neutropenia grave (toxicidad limitante de la dosis), leucopenia, trombocitopenia, anemia Hepticas: elevacin de aminotransferasa de aspartato, fosfatasa alcalina, bilirrubina Locales: eritema, hipersensibilidad, inflamacin en el sitio de la inyeccin Neuromusculares y esquelticas: neuropata perifrica (dependiente de la dosis, caracterizada por parestesias con adormecimiento y hormigueo en distribucin de calcetn y guante), mialgia, debilidad muscular, disfuncin motora, artralgias Oculares: prdida de la agudeza visual, diplopa Renales: elevacin de creatinina srica Respiratorias: disnea (Contina)
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PACLITAXEL
Paclitaxel
(Contina)
Diversas-, reacciones anafilactoides (disnea, broncoespasmo, hipotensin, urticaria generalizada), intoxicacin por alcohol Interacciones medicamentosas Sustrato de isoenzimas CYP2C8 y CYP3A3/4 de! citocromo P450. La depuracin de paclitaxel disminuye alrededor de 33% cuando se administra despus de cisplatino. Puesto que paclitaxel es metaboiizado por las Isoenzimas 3A4 y 2C8 del citocromo P450, es posible que ocurran interacciones medicamentosas con frmacos Inductores de isoenzimas que reducen la concentracin plasmtica de paclitaxel (es decir, fenitona) o Inhibidores (es decir, ketoconazol, verapamil, diacepam, ciclosporina, vincrlstina, etopsido, dexametasona) que pueden aumentar el nivel de paclitaxel en plasma; opiceos, antihistamnicos y otros depresores del SNC pueden potenciar la depresin del SNC causada por el alcohol en la formulacin de paclitaxel. Estabilidad Refrigerar los frascos intactos o guardar a temperatura ambiente; los frascos no diluidos de paclitaxel pueden precipitarse si se refrigeran, pero se redisuelven a temperatura ambiente sin prdida de la potencia; la dilucin de paclitaxel de 0.3 a 1.2 mg/mL en solucin salina normal o glucosada al 5% es estable hasta 48 h a temperatura ambiente; incompatible con anfotericina B, cloropromacina, hidroxizina, metilprednisolona y mitoxantrona. Mecanismo de accin Es un frmaco antimicrotubular que promueve el ensamble de mlcrotbulos a partir de dmeros de tubulina y los estabiliza, al Inhibir su despolimerizacin; esto inhibe las funciones mitticas y la repllcacin por bloqueo en ia fase G2 tarda y la fase M del ciclo celular. Farmacocintica Distribucin: bifsica, con distribucin Inicial rpida al compartimiento perifrico; la fase tarda es una salida lenta de paclitaxel del compartimiento perifrico V : 227 a 688 L/m Unin a protenas: 89 a 98% Metabolismo: las isoenzimas hepticas del citocromo P450 metabollzan el paclitaxel en 6-alfahidroxipaclitaxel Vida media (vara con la dosis y duracin de la Infusin): Nios: 4.6 a 17 h Adultos: 1.5 a 8.4 h Eliminacin: urinaria, con recuperacin del frmaco sin modificar: 1.3 a 12.6% Dilisis: no hay eliminacin importante del frmaco por hemodilisis Dosificacin usual Infusin IV (consltense protocolos individuales): Nios:
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An se investiga para el tratamiento de leucemia refractarla: Infusin de 250 a 360 mg/m /dosls durante 24 h cada 14 das Tumor de Wllms recurrente: 250 a 350 mg/m /dosis administrados durante 24 h cada tres semanas Adultos: Carcinoma ovrico: 135 a 175 mg/m /dosis administrados durante 1 a 24 h cada tres semanas Cncer metastsico de mama: 175 mg/m /dosis administrados durante 3 h cada tres semanas (en protocolos se han utilizado dosis que varan entre 135 a 250 mg/m /dosis durante 1 a 24 h cada tres semanas) Sarcoma de Kaposi: 135 mg/m /dosis administrados durante 3 h cada tres semanas, o 100 mg/m /dosis administrados durante 3 h cada dos semanas Ajuste de dosis en disfuncin renal: ninguno Ajuste de dosis en disfuncin heptica: Bilirrubina total < 1.5 mg/dL y aminotransferasa de aspartato > 2 veces ios lmites normales: dosis total < 135 mg/m Bilirrubina total 1.6 a 3.0 mg/dL: dosis total < 75 mg/m Bilirrubina total > 3.1 mg/dL: dosis total < 50 mg/m A d m i n i s t r a c i n Parenteral: IV: los pacientes deben premedicarse con un corticosteroide, difenhidramina y un antagonista de receptor H , 30 a 60 min antes de la administracin de paclitaxel. A fin de minimizar la exposicin del paciente al plastlficador dietllhexilftalato (DEHP) liberado por efectos del aceite de ricino pooxil 35 sobre las bolsas y los equipos para administracin que contienen cloruro de polivinilo, preparar las infusiones de paclitaxel en frascos de vidrio o en bolsas de polipropileno o poliolefina, y administrarla a travs de equipos recubiertos con polietlleno, con un filtro de 0.22 mieras en lnea. El paclitaxel puede diluirse adicionalmente en solucin giucosada al 5%, salina normal, glucosada al 5% en salina normal, o dextrosa al 5% en Ringer lactato, hasta una concentracin de 0.3 a 1.2 mg/mL. El paclitaxel se ha administrado durante periodos cortos (1 a 3 h) y largos (24, 72 y 96 h, y hasta 14 das de Infusin continua)
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PALIVIZUMAB Parmetros para vigilancia Biometra hemtica completa con diferencial, recuento de plaquetas, signos vitales, electrocardiograma, pruebas de funcin heptica; observar el sitio de inyeccin IV en busca de extravasacin. Informacin para el paciente Evitar el consumo de alcohol; puede causar estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: 6 mg/mL (5 mL, 16.7 mL, 25 mL, 50 mL) [contiene alcohol y Cremophor EL purificado (aceite de ricino polioxietilado)] Onxol: 6 mg/mL (5 mL, 25 mL, 50 mL) [contiene alcohol y Cremopho EL purificado (aceite de ricino)] Taxol: 6 mg/mL (5 mL, 16.7 mL, 50 mL) [contiene alcohol y Cremophor^ EL purificado (aceite de ricino)] Referencias
W o o M H , G r e g o r n i k D, S h e a r e r P D , et al. P h a r m a c o k i n e t i c s of Paclitaxel in an A n e p h r i c Patient. Cncer Chemother PharmacoL 1999;43(1):92-6.
Palivizumab
Categora teraputica Anticuerpo monoclonal Uso Prevencin de enfermedad importante de vas respiratorias inferiores causada por virus sincicial respiratorio (VSR) en neonatos y lactantes con afeccin pulmonar crnica que requirieron tratamiento mdico en los seis meses previos a la temporada de VSR; prevencin de enfermedad importante por VSR en pacientes con antecedente de prematurez (< 28 semanas de gestacin) hasta los 12 meses, o lactantes que nacen a las 29 a 32 semanas de gestacin hasta los seis meses; es posible considerar la profilaxia en lactantes (< 6 meses) nacidos entre las semanas 32 y 35 de gestacin, quienes tienen el mayor riesgo de infeccin grave (los factores de riesgo incluyen asistencia a guarderas, hermanos en edad escolar, exposicin a contaminantes ambientales, anormalidades congnitas de vas respiratorias o enfermedad neuromuscular grave; vase AAP Red Book, 2006); prevencin de enfermedad grave por VSR en nios con cardiopata congnita con repercusin hemodinmica; profilaxia en lactantes con deficiencia inmunitaria grave expuestos a VSR. Factor de riesgo para el embarazo C Contraindicaciones Hipersensibilidad al palivizumab o cualquier componente de la frmula. Advertencias Se refieren casos raros de anafilaxia despus de la reexposicin a palivizumab. Se informan tambin reacciones de hipersensibilidad aguda graves despus de la administracin de palivizumab. ste debe suspenderse de manera permanente si ocurre una reaccin de hipersensibilidad grave. Si se presenta anafilaxia o una reaccin alrgica grave, administrar adrenalina (1:1 000) y brindar atencin de soporte segn se requiera. Precauciones Usar con cautela en pacientes con trombocitopenia o cualquier trastorno de la coagulacin. Su seguridad y eficacia para el tratamiento de la enfermedad por VSR establecida aun no se establecen. Reacciones adversas Dermatolgicas: exantema Gastrointestinales: diarrea, vmito Hepticas: elevacin de transaminasa srica glutamicooxaloactica Locales: reaccin, eritema o induracin en el sitio de la inyeccin Respiratorias: infeccin de vas respiratorias superiores, otitis media, rinitis, faringitis, tos Diversas: anafilaxia Interacciones medicamentosas An no se realizan estudios formales de interaccin medicamentosa. Nota: no ocurre interferencia con vacunas contra sarampin, parotiditis y rubola (combinadas) y vacuna contra varicela. Estabilidad Almacenar en refrigeracin a una temperatura de 2 a 8C en el recipiente original; no congelar; los frascos mpula para uso nico no contienen conservador; la solucin debe administrarse en el transcurso de 6 h de reconstituida. Mecanismo de accin Anticuerpo monoclonal humanizado dirigido a un eptope del sitio antignico A de la protena F del VSR, que produce actividad neutralizante e inhibidora de fusin contra el virus. Farmacocintica Vida media: Nios < 24 meses: 20 das Adultos: 18 das Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 48 h (Contina)
PALONOSETRN
Palivizumab
(Continua)
Dosificacin usual Nios: IM: 15 mg/kg una vez al mes durante la estacin de VSR IV (la va IV est en fase de investigacin): se han administrado 15 mg/kg a pacientes que no podan recibir inyecciones IM; se investig su empleo en pacientes con trasplante de clulas madre hematopoyticas con infeccin de vas respiratorias altas por VSR Administracin Parenteral: Producto liofllizado: reconstituir agregando 0.6 mL de agua estril para inyeccin a cada frasco mpula de 50 mg, o 1 mL de agua estril para inyeccin a cada frasco de 100 mg; rotar el frasco suavemente durante 30 seg para evitar ia formacin de espuma. No agitar. Dejar la solucin sin mover a temperatura ambiente durante 20 min hasta que se aclare Solucin: administrar la solucin sin diluir IM: administrar de preferencia en la superficie anterolateral del muslo; el glteo no debe utilizarse rutinariamente como sitio de inyeccin por el riesgo de dao al nervio citico; un volumen de inyeccin mayor de 1 mL debe aplicarse en fracciones IV (la va IV se encuentra en tase de investigacin): administrar en bolo o en infusin intermitente a una velocidad que no exceda 1 a 2 mL/min, con una concentracin de 20 mg/mL en agua estril inyectable. Pasar a travs de un filtro de 0.22 mieras con poca unin a protenas (Millex-GV) antes de la administracin Parmetros para vigilancia Observar en busca de reaccin anafilctica o alrgica grave. Informacin adicional La profilaxia contra VSR debe iniciarse al inicio de la estacin de este virus. En casi todas las reas de Estados Unidos ei inicio del brote de VSR es de octubre a diciembre y termina en marzo a mayo, si bien se observan diferencias regionales. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable [sin conservadores]: 50 mg/0.5 mL (0.5 mL); 100 mg/mL (1 mL) Referencias
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Palmitato de clindamicina vase Clindamicina en la pa'gina 373
Pafonosetrn
Sinnimos Clorhidrato de palonosetrn; RS-25259; RS-25259-197 Categora teraputica Antagonista del receptor 5-HT3; Antiemtico Uso Prevencin de nusea y vmito agudos y tardos inducidos por quimioterapia. Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad al palonosetrn o cualquier componente de la frmula. Advertencias El palonosetrn puede producir cambios en el ECG (prolongacin de PR, QT , JT y ensanchamiento de QRS); la prolongacin de los intervalos podra llevar a consecuencias cardiovasculares como bloqueo cardiaco o arritmias; pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad en pacientes que han mostrado hipersensibilidad a otros antagonistas 5-HT (es decir, ondansetrn, dolasetrn). Precauciones Usar con cautela en pacientes con, o que pueden desarrollar, prolongacin de los intervalos de la conduccin cardiaca, en particular QT ; los trastornos incluyen hipopotasemia, hipomagnesemia o sndrome de QT congnito; emplear con precaucin en individuos que reciben medicamentos antiarrtmicos y otros que prolongan el intervalo QT (p. ej., agentes antiarrtmicos clases I o ll) o que disminuyen las concentraciones de potasio o magnesio (p. ej., diurticos).
C 3 C
PAMIDRONATO
Reacciones adversas Cardiovasculares: prolongacin del intervalo QT y otros cambios del ECG (vase Advertencias), taquicardia, hipotensin, hipertensin, isquemia miocrdica, extrasstoles Sistema nervioso central: cefalea, fatiga, mareo, insomnio, fiebre, ansiedad, euforia Dermatolgicas: exantema Endocrinas y metablicas: hiperpotasemia, hiperglucemia, acidosis metablica Gastrointestinales: diarrea, dolor abdominal, constipacin, dispepsia, xerostoma, hipo, flatulencia Genitourinarias: retencin urinaria Hepticas: elevaciones transitorias de enzimas hepticas Locales: cambio de color de as venas Neuromusculares y esquelticas: debilidad, mialgias Oculares: irritacin ocular, ambliopa ticas: tnitus Diversas: reacciones de hipersensibilidad, sndrome semejante a influenza Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP1A2 (menor), CYP2D6 (primario), y CYP3A3/4 (menor) del citocromo P450. No se han identificado interacciones medicamentosas. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente; proteger de la luz; no mezclar con otros frmacos. Mecanismo de accin El palonosetrn es un antagonista selectivo de los receptores 5-HT que bloquea la serotonina, tanto en las terminales nerviosas perifricas como vagales, y a nivel central en la zona quimiorreceptora o desencadenante de vmito. Farmacocintica Distribucin: adultos: 8.3 2 . 5 L/kg Unin a protenas: 62% Metabolismo: se degrada en dos metabolitos con actividad mnima (< 1% de actividad de palonosetrn) Vida media, eliminacin: terminal: 40 h Eliminacin: 80% en orina (40% como frmaco sin cambios) Depuracin: adultos: corporal total: 160 mL/kg/h Dosificacin usual IV: prevencin de nusea y vmito agudos y tardos inducidos por quimioterapia: adultos: 0.25 mg como dosis nica administrada 30 min antes de la quimioterapia. No se recomiendan dosis repetidas de palonosetrn en el transcurso de siete das, porque su seguridad y eficacia an no se evalan. Ajuste de dosis en disfuncin heptica o renal: no est indicado ajuste de dosis Administracin Parenteral: IV: infundir sin diluir en 30 seg; no mezclar con otros medicamentos Parmetros para vigilancia Electrocardiograma basal en pacientes con alto riesgo (vanse Advertencias y Precauciones), episodios de emesis. Informacin para el paciente Puede causar sequedad bucal. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Solucin inyectable: Alox: 0.05 mg/mL (5 mL) [contiene edetato disdico] Referencias
3
Eisenberg P, Figueroa-Vadillo J, Zamora R, et al. Improved Prevention of Moderately Emetogenic Chemotherapy-lnduced Nausea and Vomiting With Palonosetrn, a Pharmacologicaily Novel 5 - H T R e c e p t o r A n t a g o n i s t : R e s u i t s o f a P h a s e l l l , S i n g l e - D o s e T r i a l V e r s u s D o l a s e t r o n . Cncer, 2003;98(11):2473-82.
G r a l l a R, Lichinitser M, v a n d e r V e g t S, et ai. P a l o n o s e t r n I m p r o v e s P r e v e n t i o n of C h e m o t h e r a p y - l n d u c e d N a u s e a a n d V o m i t i n g F o l l o w i n g M o d e r a t e l y E m e t o g e n i c C h e m o t h e r a p y : Resuits of a D o u b l e - B l i n d R a n d o m i z e d P h a s e lll Trial C o m p a r i n g S i n g l e D o s e s of P a l o n o s e t r n W i l h O n d a n s e t r n . Ann Oncol. 2003;14(10):1570-7. S i d d i q u i M A , Scott L J . P a l o n o s e t r n . Drugs. 2 0 0 4 ; 6 4 ( 1 0 ) : t 1 2 5 - 3 2 .
2-PAM vase Pralidoxima en la pgina 1281
Pamidronato
Sinnimos Pamidronato disdico Categora teraputica Agente para tratamiento de hipercalcemia; Derivado de bisfosfonatos U s o Tratamiento sintomtico de enfermedad de Paget moderada o grave; hipercalcemia relacionada con afeccin maligna; teraputica de lesiones seas osteolticas relacionadas con mieloma mltiple o cncer metastsico de mama. Uso en Investigacin: inhibicin de la resorcin sea en la osteognesis imperfecta grave Factor de riesgo para el embarazo D (Contina)
1911
PAMIDRONATO
Pamidronato
(Contina)
Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad al pamidronato o cualquier componente de la frmula; embarazo; insuficiencia renal grave. Advertencias Se ha observado leucopenia con pamidronato oral; se sugiere vigilar los recuentos de leucocitos; pueden ocurrir irritacin venosa y tromboflebitis con las infusiones; a causa de un mayor potencial de nefrotoxicidad, las dosis nicas no deben exceder 90 mg; determinar creatinina srica antes de cada dosis; evitar su empleo en pacientes con insuficiencia renal grave; en quienes reciben pamidronato por metstasis seas y presentan deterioro de la funcin renal, suspender el tratamiento hasta que la funcin renal retorne a los niveles bsales. Se informa osteonecrosis de la mandbula en pacientes con cncer que reciben bisfosfonatos; muchos de ellos reciban tambin corticosteroides y quimioterapia, la mayora de los casos se vincul con procedimientos dentales; debe considerarse un examen dental antes del tratamiento en los pacientes con cncer, en especial aqullos con factores de riesgo (quimioterapia, corticosteroides, higiene bucal deficiente); mientras se encuentran en tratamiento evitar procedimientos dentales invasivos. Precauciones Usar con cautela en pacientes con disfuncin renal; conservar hidratacin y diuresis adecuadas durante el tratamiento; emplear con cautela con otros frmacos potencialmente nefrotxicos. Reacciones adversas Cardiovasculares: taquicardia, hipertensin, sncope Sistema nervioso central: malestar, fiebre, fatiga, somnolencia, insomnio, convulsiones Dermatolgicas: exantema Endocrinas y metablicas: hipocalcemia, hipofosfatemia, hipotiroidismo, hipopotasemia, hipomagnesemia, sobrecarga de lquidos Gastrointestinales: nusea, anorexia, constipacin, hemorragia gastrointestinal, dolor abdominal, sangre oculta en heces, disgeusia Hematolgicas: leucopenia, anemia Locales: irritacin venosa, tromboflebitis Neuromusculares y esquelticas: dolor seo, mialgias, osteonecrosis de la quijada Oculares: escleritis, uveitis, conjuntivitis Renal: uremia Respiratorias: estertores, rinitis Diversas: moniliasis (relacionada con la dosis de 90 mg) Estabilidad La solucin reconstituida es estable 24 h a temperatura ambiente o refrigerada; incompatible con lquidos IV que contienen calcio (es decir, solucin de Ringer). M e c a n i s m o de a c c i n El pamidronato, un bifosfonato, disminuye las concentraciones sricas de calcio por unin al hueso e inhibicin de la resorcin mediada por osteoclastos; este frmaco no tiene ningn efecto importante en el movimiento tubular renal de calcio. Farmacodinamia Inicio de accin hipocalcmica: 24 a 48 h Efecto mximo: cinco a siete das Farmacocintica Absorcin: se absorbe poco en el tubo gastrointestinal; no hay estudios de farmacocintica Vida media en el hueso: 300 das Vida media, eliminacin: adultos con cncer: 28 + 7 h Eliminacin: Bifsica: - 50% se excreta sin cambios en la orina en 72 h Depuracin: adultos con cncer: total: 107 + 50 mL/min; renal: 49 28 mL/min Dosificacin usual Hipercalcemia: IV: Nota: debido a aumento del riesgo de nefrotoxicidad, la dosis no debe exceder 90 mg Nios (experiencia limitada): 0.5 a 1 mg/kg Adultos: la dosis se basa en la determinacin de calcio srico: Calcio srico 12 a 13.5 mg/dl: 60 a 90 mg Calcio srico > 13.5 mg/dL: 90 mg Considerar repetir el tratamiento si el calcio srico se eleva de nuevo; dejar un mnimo de siete das entre cada tratamiento para permitir una respuesta completa a la teraputica inicial
PAMOATO DE PIRANTEL Osteognesis imperfecta: Nios (experiencia limitada): 0.5 a 3 mg/kg/da durante tres das; puede repetirse a intervalos de cuatro a seis meses, o como una alternativa 10 a 30 mg/m mensualmente Osteopenia en nios con parlisis cerebral que no deambulan: experiencia limitada (Henderson, 2002): 1 mg/kg/da por tres das; cada dosis no debe ser < 15 mg/da > 30 mg/da; repetir a intervalos de tres meses Lesiones seas osteolticas de cncer de mama o mieloma mltiple: adultos: 90 mg/ mes Enfermedad de Paget: adultos: 30 mg por tres das consecutivos Ajuste de dosis en disfuncin renal: no se recomienda su empleo en pacientes con insuficiencia renal grave; su seguridad y eficacia en pacientes con creatinina srica > 5 mg/dL an no se establecen; pocos estudios refieren uso exitoso en pacientes con mieloma mltiple y creatinina srica > 3 mg/dL A d m i n i s t r a c i n Reconstituir cada frasco mpula con 10 mL de agua estril para inyeccin; diluir adicionalmente en 250 a 1 000 mL de solucin glucosada al 5%, media salina o salina normal; no mezclar con soluciones que contienen calcio (p. ej., solucin de Ringer lactato); administrar durante 2 a 24 h; las infusiones ms prolongadas (> 2 h) pueden reducir el riesgo de toxicidad renal, sobre todo en pacientes con insuficiencia renal preexistente. Parmetros para v i g i l a n c i a Determinar creatinina srica antes de cada dosis: calcio, fosfato, potasio, magnesio, creatinina sricos, hemoglobina, hematcrito, biometra hemtica completa con diferencial; adems (enfermedad de Paget) fosfatasa alcalina srica, excrecin urinaria de hidroxiprolina. Presentaciones
2
La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Inyeccin, polvo para reconstituir, como sal disdica: 30 mg, 90 mg Solucin inyectable: 3 mg/mL (10 mL); 6 mg/mL (10 mL); 9 mg/mL (10 mL) Referencias
F a l k M J , H e e g e r S , L y n c h K A , e t al. I n t r a v e n o u s B i s p h o s p h o n a t e T h e r a p y i n C h i l d r e n W i t h O s t e o g n e s i s
Imperfecta.
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Pamidronato disdico vase Pamidronato en la pgina 1211 Pamoato de hidroxizina vase HidrOXIZlNA en la pgina 824 Pamoato de imipramina vase Imipramina en la pgina 855
Pamoato de pirantel
Categora teraputica Antihelmntico U s o Infestaciones por ascridos (Ascaris iumbricoides), oxiuros (Enterobius vermicularis) y uncinarias (Ancyiostoma duodenaie y Nector americanus); infecciones tricoestrongillsicas y moniliformes. Factor de r i e s g o para el e m b a r a z o C C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad al pamoato de pirantel o cualquier componente de la frmula. A d v e r t e n c i a s Pin-X contiene benzoato sdico; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente mortal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, dificultad respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; evitar el uso de productos de pamoato de pirantel que contienen benzoato de sodio en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. P r e c a u c i o n e s Usar con cautela en pacientes con disfuncin heptica, anemia, desnutricin. Las tabletas masticables contienen aspartame, que se metaboliza en fenilalanina y debe evitarse o usarse con precaucin en pacientes con fenilcetonuha. Reacciones adversas Sistema nervioso central: mareo, estado soporoso, insomnio, cefalea, fiebre Dermatolgicas: exantema Gastrointestinales: nusea, vmito, anorexia, diarrea, clico, tenesmo Hepticas: elevacin de enzimas hepticas Neuromusculares y esquelticas: debilidad Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Piperazina (antagonista). (Contina)
s
PAN CREATINA
Pamoato de pirantel (Contina)

Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente. Proteger de la luz. M e c a n i s m o de accin Promueve la liberacin de acetilco.lina e inhibe la colinesterasa, lo que conduce a parlisis neuromuscular de helmintos sensibles. Farmacocintica Absorcin: oral: deficiente Metabolismo: metabolismo heptico parcial Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: 1 a 3 h Eliminacin: en heces (50% como frmaco sin modificar) y orina (7% como frmaco sin modificar y metabolitos) Dosificacin usual Nios y adultos: oral (las dosis se presentan en funcin de la base): Ascridos, oxiuros o tricostrongiliasis: 11 mg/kg administrados en dosis nica; dosis mxima: 1 g; la dosis debe repetirse despus de dos semanas en infestacin por oxiuros Uncinarias: 11 mg/kg/da una vez al da por tres das Dosis diaria mxima: 1 g Infeccin moniliforme: 11 mg/kg como dosis nica; repetir esta dosis dos veces a intervalos de dos semanas Administracin Oral: el frmaco puede mezclarse con leche o jugo de fruta; puede administrarse con alimento o sin l; agitar bien la suspensin antes de usarla. Las tabletas masticables deben masticarse bien antes de deglutirse. Parmetros para vigilancia Coproparasitoscpco y sangre oculta en heces; aminotransferasas de alanina y aspartato sricas. Informacin para el paciente La precaucin higinica es esencial a fin de prevenir una nueva infestacin. Desinfectar los inodoros; cambiar y lavar la ropa interior, de cama, toallas y ropas todos los das. Lavar sus manos a menudo con jabn, en especial antes de comer y despus de ir al bao. No rascar el rea infectada ni llevar los dedos a la boca. Puede ocasionar mareo o estado soporoso y afectar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. Implicaciones para la atencin de enfermera No se requiere ayuno ni purga antes de su administracin. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar a etiqueta del producto especfico. Tabletas oblongas, como pamoato: 180 mg [equivalente a 62.5 mg de pirantel base/ tableta]' Suspensin oral, como pamoato: 144 mg/mL (30 mL, 60 mL) [equivalente a 50 mg de pirantel base/mL] Tabletas masticables, como pamoato: Pin-X: 720.5 mg [equivalente a 250 mg de pirantel base/tableta; contiene aspartame; sabor naranja] Pananticuerpo-B vase Rituximab en la pa'gina 1367
Pancreatina
Categora teraputica Enzima; Enzima pancretica Uso Teraputica de restitucin en el tratamiento sintomtico de sndrome de malabsorcin causado por insuficiencia enzimtica pancretica. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a pancreatina, cualquier componente de la frmula o protenas bovinas o porcinas; pancreatitis aguda; exacerbaciones agudas de enfermedades pancreticas crnicas. A d v e r t e n c i a s La pancreatina es inactvada por cidos; usar productos microencapsulados siempre que sea posible, ya que estas presentaciones permiten una disolucin ms adecuada de enzimas en el duodeno y protegen los preparados de la degradacin por cido en el estmago; estos productos no son bioequivalentes; no sustituir sin consultar al mdico; no sustituir enzimas pancreticas genricas por productos de patente. Se refiere estenosis de colon en varios pacientes peditricos. Hay una posible relacin entre formacin de estenosis y consumo elevado de lipasa (promedio > 16 000 U/kg/comida). Los pacientes que reciben dosis > 2 500 U de lipasa/kg/ comida o 4 000 U de lpasa/g de grasa/da deben revalorarse y disminuirse su dosis a la ms baja eficaz. Precauciones No derramar el polvo en las manos porque irrita la piel; la inhalacin del polvo puede producir un ataque asmtico.
19.14
Reacciones adversas Dermatolgicas: exantema Endocrinas y metabllcas: hiperuricemia Gastrointestinales: nusea, clico, constipacin, diarrea, estenosis de colon, irritacin bucal, esteatorrea, Irritacin o inflamacin perianal, flatulencia Oculares: epfora Renales: hlperuricosurla Respiratorias; estornudos, broncoespasmo Diversas: reacciones de hipersensibilidad Interacciones medicamentosas Es posible que el carbonato de calcio y el hidrxido de magnesio disminuyan la efectividad de las enzimas; la pancreatina puede reducir la respuesta al tratamiento oral con hierro; los antagonistas H (p, ej., ranitidina, cimetidina) incrementan la efectividad de las enzimas pancreticas. Interaccin con alimentos Evitar colocar el contenido de cpsulas abiertas en alimentos alcalinos (pH > 5.5), como productos lcteos (leche, flan o helado); vase Administracin. Mecanismo de accin Restituye las enzimas pancreticas endgenas para ayudar en la digestin de protenas, almidones y grasas. Farmacocintica Absorcin: no se absorbe, acta localmente en el tubo gastrointestinal Eliminacin: en heces Dosificacin usual Oral: las recomendaciones posolglcas siguientes slo son una aproximacin para las dosis iniciales. La dosis real depende de las necesidades digestivas de cada paciente. Ajustar la dosis con base en el peso corporal y el contenido fecal de grasas. Oral: la dosis diarla total en nios y adultos se divide en tres comidas/da ms dos o tres bocadillos/da, administrando con el bocadillo la mitad de la dosis que se administra a la hora de la comida: Lactantes: 2 000 a 4 000 U de llpasa/120 mL de frmula lctea Nios < 4 aos: 1 000 U/llpasa/kg/comida (mximo: 2 500 U de Iipasa/kg), con la mitad de la dosis con cada bocadillo Nios > 4 aos y adultos: 400 a 500 U de llpasa/kg/comlda (mximo: 2 500 U de lipasa/kg), con la mitad de ia dosis con cada bocadillo Administracin Oral: tomar las cpsulas o tabletas enteras; su retencin en la boca antes de deglutirlas puede causar irritacin de la mucosa y estomatitis; administrar antes de las comidas o despus de las mismas. Cuando se proporciona a lactantes puede abrirse la cpsula y verterla sobre alimentos cidos (pur de manzana, frutas en pur, cereal de arroz) en una cuchara con punta de caucho (usar la mezcla de inmediato, no prepararla antes de tiempo). Colocar la mezcla a la mitad de la lengua del lactante y luego administrar la botella o alimentacin materna. Como alternativa puede sumergirse un dedo limpio en la combinacin alimento/enzima, a continuacin colocarlo en la boca del lactante y permitir que el nio succione. Revisar ia boca del lactante despus de comer para detectar retencin de granulos de enzimas y eliminarlos. Parmetros para vigilancia Contenido fecal de grasa. Informacin adicional Se ha utilizado la administracin concomitante de enzimas pancreticas convencionales con un antagonista del receptor H , a fin de disminuir la neutralizacin de la actividad enzimtica por cido. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas: 8 500 U de lipasa, 50 000 U de proteasa, 50 000 U de amllasa [500 mg de pancreatina] Dygase, kutrase': 2 400 U de lipasa, 30 000 U de proteasa, 30 000 U de amilasa ku-zyme: 1 200 U de lipasa, 15 000 U de proteasa, 15 000 U de amilasa Lapase: 1 200 U de lipasa, 15 000 U de proteasa, 15 000 U de amllasa [contiene tartrazina] Pan-2400: 9 816 U de lipasa, 60 214 U de proteasa, 75 900 U de amllasa [2 400 mg de pancreatina] Tabletas: 565 U de lipasa, 8 200 U de proteasa, 8 200 U de amllasa [325 mg de pancreatina]; 2 400 U de lipasa, 30 000 U de proteasa, 30 000 U de amilasa [1 200 mg de pancreatina] Hi-Vegl-Lip: 4 800 U de lipasa, 60 000 U de proteasa, 60 000 U de amilasa [2 400 mg de pancreatina; fuente vegetal] Pancreatin 4X: 4 800 U de lipasa, 60 000 U de proteasa, 60 000 U de amilasa [600 mg de pancreatina] Pancreatin 8X: 14 400 U de lipasa, 180 000 U de proteasa, 180 000 U de amllasa [900 mg de pancreatina] Veg-Pancreatin 4X: 5 500 U de lipasa, 690 000 U de proteasa, 690 000 U de amllasa [690 mg de pancreatina; origen vegetal] (Contina)
2 2
PANCREOLIPASA
Pancreatina
Referencias
(Contina)
Pettei M J , L e n i d a s J C , L e v i n n e J J , e t al. P a n c o l o n i c D i s e a s e i n Cystic Fibrosis a n d H i g h - D o s e P a n c r e a t i c E n z y m e T h e r a p y . J Pediatr. 1 9 9 4 ; 1 2 5 ( 4 ) : 5 8 7 - 9 . T a y l o r C J . C o l o n i c Strictures in Cystic Fibrosis. Lancet. 1 9 9 4 ; 3 4 3 ( 8 8 9 8 ) : 6 1 5 - 6 .
Pancreolipasa
Informacin relacionada Pancreatina en a pgina 1214 Sinnimos Lipancreatina Categora teraputica Enzima; Enzima pancretica Uso Teraputica de restitucin en el tratamiento sintomtico de sndrome de malabsorcin causado por insuficiencia de enzimas pancreticas; eliminacin de la oclusin de sondas para alimentacin. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad a pancreolipasa, cualquier componente de la frmula o protenas de cerdo; pancreatitis aguda; exacerbaciones agudas de enfermedades pancreticas crnicas. A d v e r t e n c i a s La pancreolipasa es inactivada por cidos; usar productos microencapsulados siempre que sea posible, ya que estas presentaciones permiten una disolucin ms adecuada de enzimas en el duodeno y protegen los preparados de la degradacin por cido en el estmago; estos productos no son bioequivalentes; no sustituir sin consultar al mdico; no sustituir enzimas pancreticas genricas por productos de patente. Se refiere estenosis de colon en varios pacientes peditricos. Hay una posible relacin entre formacin de estenosis y consumo elevado de lipasa (promedio > 16 000 U/kg/comida). Los pacientes que reciben dosis > 2 500 U de lipasa/kg/ comida o 4 000 U de lipasa/g de grasa/da deben revalorarse y disminuirse su dosis a la ms baja eficaz. Precauciones No derramar el polvo en las manos porque irrita la piel; la inhalacin del polvo puede producir un ataque asmtico. Reacciones adversas Dermatolgicas: exantema Endocrinas y metablicas: hiperuricemia Gastrointestinales: nusea, clico, constipacin, diarrea, estenosis de colon, irritacin bucal, esteatorrea, irritacin o inflamacin perianal, flatulencia Oculares: epfora Renales: hiperuricosuria Respiratorias: estornudos, broncoespasmo Diversas: reacciones de hipersensibilidad Interacciones medicamentosas Es posible que el carbonato de calcio y el hidrxido de magnesio disminuyan la efectividad de las enzimas; la pancreatina puede reducir ia respuesta al tratamiento oral con hierro; los antagonistas H2 (p. ej., ranitidina, cimetidina) incrementan la efectividad de las enzimas pancreticas. Interaccin con alimentos Evitar colocar el contenido de cpsulas abiertas en alimentos alcalinos (pH > 5.5), como productos lcteos (leche, flan o helado); vase Administracin. Mecanismo de accin Restituye las enzimas pancreticas endgenas para ayudar en la digestin de protenas, almidones y grasas. Farmacocintica Absorcin: no se absorbe, acta localmente en el tubo gastrointestinal Eliminacin: en heces Dosificacin usual Oral: las recomendaciones posolgicas siguientes slo son una aproximacin para las dosis iniciales. La dosis real depende de las necesidades digestivas de cada paciente. Ajustar la dosis con base en el peso corporal y el contenido fecal de grasas. Oral: la dosis diaria total en nios y adultos se divide en tres comidas/da ms dos o tres bocadillos/da, administrando con el bocadillo la mitad de la dosis que se administra a la hora de la comida: Lactantes: 2 000 a 4 000 U de lipasa/120 mL de frmula lctea Nios < 4 aos: 1 000 U/lipasa/kg/comida (mximo: 2 500 U de lipasa/kg), con la mitad de la dosis con cada bocadillo Nios > 4 aos y adultos: 400 a 500 U de lipasa/kg/comida (mximo: 2 500 U de lipasa/kg), con la mitad de la dosis con cada bocadillo Sondas para alimentacin ocluidas: nios y adultos: puede instilarse en la sonda nasogstrica una tableta Viokase triturada con una tableta de 325 mg de
PANCREOLIPASA bicarbonato de sodio (a fin de activar ia tableta) en 5 mL de agua, y colocar una pinza durante 5 min; a continuacin lavar con 50 mL de agua Administracin Oral', tomar las cpsulas o tabletas enteras; su retencin en la boca antes de deglutirlas puede causar irritacin de la mucosa y estomatitis; administrar antes de las comidas o despus de las mismas. Cuando se proporciona a lactantes puede abrirse la cpsula y verterla sobre alimentos cidos (pur de manzana, frutas en pur, cereal de arroz) en una cuchara con punta de caucho (usar la mezcla de Inmediato, no prepararla antes de tiempo). Colocar la mezcla a la mitad de la lengua del lactante y luego administrar la botella o alimentacin materna. Como alternativa puede sumergirse un dedo limpio en la combinacin alimento/enzima, a continuacin colocarlo en la boca del lactante y permitir que el nio succione. Revisar la boca del lactante despus de comer para detectar retencin de granulos de enzimas y eliminarlos. Parmetros para vigilancia Contenido fecal de grasa. Informacin adicional Se ha utilizado la administracin concomitante de enzimas pancreticas convencionales con un antagonista del receptor H , a fin de disminuir la neutralizacin de la actividad enzimtica por cido. Se refiere estenosis de colon en varios pacientes peditricos. Hay una posible relacin entre formacin de estenosis y consumo elevado de lipasa (promedio > 16 000 U/kg/comlda). Los pacientes que reciben dosis > 2 500 U de lipasa/kg/comida o 4 000 U de lipasa/g de grasa/da deben revalorarse y disminuirse su dosis a la ms baja eficaz. Presentaciones La Informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. [DSC] = producto descontinuado Cpsulas: ku-zyme' HP: 8 000 U de lipasa, 30 000 U de proteasa y 30 000 U de amllasa Cpsula, de liberacin retardada, granulos con capa entrica: Pangestyme CN-10: 10 000 U de lipasa, 37 500 U de proteasa y 33 200 U de amilasa Pangestyme CN-20: 20 000 U de lipasa, 75 000 U de proteasa y 66 400 U de amilasa Pangestyme EC: 4 500 U de lipasa, 25 000 U de proteasa y 20 000 U de amilasa Pangestyme MT16: 16 000 U de lipasa, 48 000 U de proteasa y 48 000 U de amilasa Pangestyme UL 12: 12 000 U de lipasa, 39 000 U de proteasa y 39 000 U de amilasa Pangestyme UL 18: 18 000 U de lipasa, 58 500 U de proteasa y 58 500 U de amllasa Pangestyme UL 20; 20 000 U de lipasa, 65 000 U de proteasa y 65 000 U de amilasa Cpsulas de liberacin retardada, mlcroesferas con capa entrica : 4 500 U de lipasa, 25 000 U de proteasa y 20 000 U de amllasa Creon 5: 5 000 U de lipasa, 18 750 U de proteasa y 16 600 U de amilasa Creon- 10, Palcaps 10: 10 000 U de lipasa, 37 500 U de proteasa y 33 200 U de amilasa Creon 20, Palcaps 20: 20 000 U de lipasa, 75 000 U de proteasa y 66 400 U de amilasa Lipram 4 500, Panocaps: 4 500 U de lipasa, 25 000 U de proteasa y 20 000 U de amllasa Lipram-CR5: 5 000 U de lipasa, 18 750 U de proteasa y 16 600 U de amilasa [DSC] Lipram-CR10: 10 000 U de lipasa, 37 500 U de proteasa y 33 200 U de amilasa Lipram-CR20: 20 000 U de lipasa, 75 000 U de'proteasa y 66 400 U de amilasa Lipram-PN10: 10 000 U de lipasa, 30 000 U de proteasa y 30 000 U de amilasa Lipram-PN16, Panocap MT 16: 16 000 U de lipasa, 48 000 U de proteasa y 48 000 U de amllasa Llpram-PN20, Panocap MT 20: 20 000 U de lipasa, 44 000 U de proteasa y 56 000 U de amilasa Llpram-UL12: 12 000 U de lipasa, 39 000 U de proteasa y 39 000 U de amllasa [DSC] Lipram-UL18: 18 000 U de lipasa, 58 500 U de proteasa y 58 500 U de amilasa [DSC] Lipram-UL20, Ultracaps MT 20: 20 000 U de lipasa, 65 000 U de proteasa y 65 000 U de amilasa Pancrecarb MS-4: 4 000 U de lipasa, 25 000 U de proteasa y 25 000 U de amllasa [amortiguado] Pancrecarb MS-8: 8 000 U de lipasa, 45 000 U de proteasa y 40 000 U de amilasa [amortiguado] Cpsulas, microesferas con capa entrica: Pancrease [DSC], Ultrase: 4 500 U de lipasa, 25 000 U de proteasa y 20 000 U de amilasa (Contina)
2 f s
PANCURONIO
Pancreolipasa
(Contina)
Cpsulas, mlcrotabletas con capa entrica: Pancrease MT 4: 4 000 U de lipasa, 12 000 U de proteasa y 12 000 U de amilasa Pancrease MT 10: 10 000 U de lipasa, 30 000 U de proteasa y 30 000 U de amilasa Pancrease MT 16: 16 000 U de lipasa, 48 000 U de proteasa y 48 000 U de amilasa Pancrease MT 20: 20 000 U de lipasa, 44 000 U de proteasa y 56 000 U de amilasa Cpsulas, mlcrotabletas con capa entrica: Ultrase MT12: 12 000 U de lipasa, 39 000 U de proteasa y 39 000 U de amilasa Ultrase MT18: 18 000 U de lipasa, 58 500 U de proteasa y 53 500 U de amilasa Ultrase MT20: 20 000 U de lipasa, 65 000 U de proteasa y 65 000 U de amilasa Polvo (Viokase): 16 800 U de lipasa, 70 000 U de proteasa y 70 000 U de amilasa por 0.7 g (227 g) Tabletas: 8 000 U de lipasa, 30 000 U de proteasa y 30 000 U de amilasa Panokase: 8 000 U de lipasa, 30 000 U de proteasa y 30 000 U de amilasa Panokase- 16: 16 000 U de lipasa, 60 000 U de proteasa y 60 000 U de amilasa Plaretase 8 000: 8 000 U de lipasa, 30 000 U de proteasa y 30 000 U de amilasa Viokase 8: 8 000 U de lipasa, 30 000 U de proteasa y 30 000 U de amilasa Vlokase 16: 16 000 U de lipasa, 60 000 U de proteasa y 60 000 U de amilasa Referencias
1 18 1
Pettei M J , L e n i d a s J C , L e v i n n e J J , e t al. P a n c o l o n i c D i s e a s e i n C y s t i c Fibrosis a n d H i g h - D o s e P a n c r e a t i c E n z y m e T h e r a p y . J Pediatr. 1 9 9 4 ; 1 2 5 ( 4 y . 5 8 7 - 9 . T a y l o r C G . C o l o n i c Strictures in Cystic Fibrosis. Lancet. 1 9 9 4 ; 3 4 3 ( 8 8 9 8 ) : 6 1 5 - 6 .
Pancuronio
S i n n i m o s Bromuro de pancuronio; Pavuln [DSC] Categora t e r a p u t i c a Agente bloqueador neuromuscular no despolarizante; Relajante de msculo esqueltico paralizante Uso Produce relajacin del msculo esqueltico durante la ciruga despus de la Induccin de anestesia general, aumenta la adaptabilidad pulmonar durante la respiracin mecnica asistida, facilita la Intubacin endotraqueal. Factor de riesgo para el e m b a r a z o c Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a pancuronio, bromuro o cualquier componente de la frmula (vase Advertencias). A d v e r t e n c i a s Durante el bloqueo neuromuscular es necesario apoyar la ventilacin; el desequilibrio electroltico altera el bloqueo. Contiene alcohol benclico, que puede causar reacciones alrgicas en personas sensibles; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que Incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol benclico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas; evitar usar productos que contienen alcohol benclico en recin nacidos. Precauciones Usar con cautela y disminuir la dosis en pacientes con disminucin de la funcin renal; muchas alteraciones pueden afectar la respuesta al bloqueo neuromuscular; vase el cuadro. C o n d i c i o n e s clnicas que afectan el bloqueo n e u r o m u s c u l a r Potenciacin Anormalidades electrolticas Hiponatremia intensa Hipocalcemia intensa Hipopotasemia intensa Hipermagnesemia Enfermedades neuromusculares Acidosis Porfiria aguda intermitente Insuficiencia renal Insuficiencia heptica Antagonismo Alcalosis Hipercalcemia Lesiones desmielinizantes Neuropatas perifricas Diabetes mellitus
R e a c c i o n e s adversas Las reacciones adversas ms frecuentes se relacionan con la prolongacin de sus acciones farmacolgicas.
PANCURONIO Cardiovasculares: taquicardia, hipertensin Dermatolgicas: exantema, eritema Gastrointestinales: sialorrea Locales: sensacin de ardor a lo largo de la vena Neuromusculares y esquelticas: debilidad muscular Respiratorias: sibilancias, broncoespasmo Diversas: reacciones de hipersensibilidad Interacciones medicamentosas Vase el cuadro. Interacciones medicamentosas potenciales Potenciacin Anestsicos inhalados Desflurano, sevoflurano, enfiurano e isoflurano > hafotano > xido nitroso Antibiticos Aminoglucsidos, polimixinas, clindamicina, vancomicina, tetraciclina Magnesio Antiarrtmicos Quinidina, procainamida, bretilio, y quiz lidocana Diurticos Furosemida, manitoi, tiacidas Anfotericina B (secundaria a hipopotasemia) Anestsicos locales Dantroleno (deprime directamente el msculo esqueltico) Betabloqueadores Bloqueadores de canales del calcio Ketamina Litio Succinilcolina (cuando se administra antes de un agente bloqueador neuromuscular no despolarizante) Ciclosporina
1
Antagonismo Calcio Carbamacepna Fenitona Esteroides (administracin crnica) Teofilina Anticolinestersicos Neostigmina, piridostigmina, edrofonio, solucin oftlmica de ecotiofato Cafena Azatioprina
1
P u e d e p r o l o n g a r los e f e c t o s de la acetilcolina.
Estabilidad Refrigerar; sin embargo, es estable por seis meses a temperatura ambiente; compatible con solucin glucosada al 5%, salina normal, glucosada al 5% en salina normal y Ringer lactato. Mecanismo de accin Bloqueador neuromuscular no despolarizante que bloquea la unin de acetilcolina a receptores en la placa motora terminal, por lo que inhibe su despolarizacin. Farmacodinamia Efecto mximo: IV: 2 a 3 min Duracin: 40 a 60 min (dependiente de la dosis) Farmacocintica Distribucin V : adultos: 0.23 L/kg Unin a protenas: 87% Metabolismo: 30 a 40% se metaboliza en el hgado Vida media: 110 min Eliminacin: principalmente en orina (60%), como frmaco sin modificar, y biliar (40%) Depuracin: adultos: 1.9 mL/kg/min Dosificacin usual IV: Recin nacidos y lactantes: 0.1 mg/kg cada 30 a 60 min segn se requiera, o en infusin continua de 0.02 a 0.04 mg/kg/h, o 0.4 a 0.6 jj.g/kg/min Nios: 0.15 mg/kg cada 30 a 60 min segn se requiera, o en infusin continua de 0.03 a 0.1 mg/kg/h, o 0.5 a 1.7 ug/kg/min Adolescentes y adultos: 0.15 mg/kg cada 30 a 60 min segn se requiera, o en infusin continua de 0.02 a 0.04 mg/kg/h, o 0.4 a 0.6 ug/kg/min Dosificacin en disfuncin renal: D 10 a 50 mL/min: administrar 50% de la dosis normal D < 10 mL/min: no usar (Contina)
d cr cr
1Q1Q
PANTOPRAZOL
Pancuronio
(Contina)
A d m i n i s t r a c i n Parenteral: puede administrarse sin diluir por inyeccin IV rpida; para infusin continua diluir de 0.01 a 0.8 mg/mL en solucin glucosada al 5% en salina normal, glucosada al 5% Ringer lactato o salina normal. P a r m e t r o s para v i g i l a n c i a Frecuencia cardiaca, presin arterial, estado de ventilacin asistida, medicin de la respuesta de fasciculacin con estimulador de nervios perifricos. I m p l i c a c i o n e s para la a t e n c i n de enfermera No altera el estado de conciencia del paciente; se recomienda aadir sedacin y analgesia. I n f o r m a c i n a d i c i o n a l Los pacientes con enfermedad heptica y billar tienen V mayor, lo que puede dar como resultado una dosis inicial total ms elevada y tal vez un inicio ms lento del efecto; la duracin de los efectos bloqueadores neuromusculares puede prolongarse en pacientes con disfuncin heptica, biliar o renal. P r e s e n t a c i o n e s Solucin inyectable, como bromuro: 1 mg/mL (10 mL); 2 mg/mL (2 mL, 5 mL) [puede contener alcohol benclico] Referencias
d
Martin L D , Bratton S L , O ' R o u r k e P P . Clnica! U s e s a n d C o n t r o v e r s i e s o f N e u r o m u s c u l a r B l o c k i n g A g e n t s i n Infants a n d C h i l d r e n . Crt Care Med 1 9 9 9 ; 2 7 ( 7 ) : 1 3 5 8 - 6 8 .
Pantoprazo!
Categora teraputica Agente gastrointestinal para el tratamiento de lcera gstrica o duodenal; Inhibidor de la bomba de protones; Inhibidor de la secrecin de cido gstrico Uso Oral: teraputica y fase de mantenimiento de la curacin de la esofagitis erosiva secundaria a reflujo gastroesofgico; tratamiento de cuadros patolgicos con hipersecrecin, que incluyen sndrome de Zollinger-Ellison; teraputica adyuvante de lceras duodenales por Heiicobacter pylori (uso no autorizado) IV: tratamiento a corto plazo (7 a 10 das) de sujetos con enfermedad por reflujo gastroesofgico y antecedente de esofagitis erosiva; puede utilizarse en lugar de ia presentacin oral en sujetos que no pueden seguir tomando pantoprazol; tratamiento de trastornos hipersecretores patolgicos relacionados con sndrome de Zollinger-Ellison y otros trastornos neoplsicos Factor de riesgo para el embarazo B Lactancia Se excreta en la leche materna/no se recomienda. C o n t r a i n d i c a c i o n e s Hipersensibilidad a pantoprazol, inhibidores benzimidazlicos sustituidos de la bomba de protones (es decir, esomeprazol, omeprazol, lansoprazol) o cualquier componente de la frmula. A d v e r t e n c i a s En estudios a largo plazo (dos aos) en roedores, el pantoprazol fue carcingeno y ocasion tipos raros de neoplasias gastrointestinales. Las evaluaciones endoscpicas y los estudios de muestras histopatolgicas obtenidas del estmago de seres humanos no han detectado peligro con la exposicin breve a pantoprazol, pero se necesitan ms datos en seres humanos sobre el efecto de la hipoclorhidria y la hipergastrinemia sostenidas para descartar la posibilidad de un mayor riesgo de tumores en personas que reciben pantoprazol por largo tiempo. La respuesta sintomtica al tratamiento no excluye la presencia de neoplasia gstrica. El uso de inhibidores de cido gstrico, inclusive inhibidores de la bomba de protones y bloqueadores H , se vincula con incremento de riesgo de gastroenteritis aguda y neumona adquirida en la comunidad (Canani, 2006). P r e c a u c i o n e s El tratamiento prolongado (> 3 aos) puede inducir malabsorcln de cianocobalamina (vitamina B ) por hipoclorhidria o aclorhidria. La forma inyectable contiene edetato sdico (EDTA); ste es un quelante potente de los iones metlicos, en particular zinc; usar con cautela en pacientes proclives a deficiencia de zinc o que reciben otros productos que contienen EDTA. Podra ser necesario un complemento de zinc. Reacciones a d v e r s a s Cardiovasculares: dolor torcico, taquicardia, angina, palpitaciones hipertensin, hipotensin, sncope Sistema nervioso central: cefalea, mareo, vrtigo, insomnio, ansiedad, fiebre, nerviosismo, confusin, depresin, labilidad emocional, alucinaciones, migraa, trastornos del lenguaje Dermatolgicas: urticaria, prurito, acn, alopecia, sequedad de la piel, exantema maculopapular; trastornos dermatolgicos graves raros como sndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrlisis epidrmica txica Endocrinas y metablicas: hiperglucemia, hiperlipidemia, bocio, gota Gastrointestinales: diarrea, nusea, dolor abdominal, vmito, constipacin, flatulencia, dispepsia, eructos, xerostoma, anorexia, disgeusia, duodenitis,
2 12
PANTOPRAZOL
disfagia, glositis, halitosis, heces anormales, cambio de color de la lengua, colitis ulcerosa, pancreatitis (rara), sialorrea Genitourinarias: poliaquiuria, infeccin de vas urinarias, nefritis intersticial (rara) Hematolgicas: trombocitopenia, leucopenia, leucocitosis, anemia, pancitopenia (rara), anemia perniciosa (vase Precauciones) Hepticas: hepatitis, elevacin de pruebas de funcin heptica, Ictericia colestsica, dolor biliar, hiperbilirrubinemia, insuficiencia heptica (rara) Locales: IV: tromboflebitis, abscesos Neuromusculares y esquelticas: calambres, mialgias, artralgias, dolor cervical, hipertona, dorsalgia, parestesias, disminucin de reflejos, calambres en piernas, dolor seo, bursitis, elevacin de CPK, rabdomilisis (rara) Oculares: ambliopa, dlplopa, parlisis extraocular, glaucoma, neuropata ptica anterior isqumica (rara), visin borrosa ticas: otalgia, tnitus Renales: hematuria, piura, proteinuria, glucosuria, nefritis intersticial (rara) Respiratorias: rinitis, bronquitis, tos, disnea, faringitis, sinusitis, infeccin de vas respiratorias superiores Diversas: anafilaxia (formulacin IV), sndrome semejante a influenza, infeccin Interacciones medicamentosas Inductor de las isoenzimas CYP1A2 (dbil) y CYP3A4 (dbil) del citocromo P450; inhibidor de la isoenzima 2C8/9 (moderado); sustrato -de las isoenzimas CYP2C19 (mayor), CYP3A4, CYP2D6 y CYP2C9 (menor). Su potencial completo de interacciones medicamentosas an no se determina: a causa de inhibicin profunda y duradera de la secrecin de cido gstrico, el pantoprazol podra disminuir la absorcin de atazanavir, indinavir, ketoconazol, itraconazol, sales de hierro y esteres de ampiciina; los inductores de la isoenzima 2C19 como aminoglutetimida, carbamacepina, fenitona y rifampicina pueden disminuir sus efectos; puede aumentar los efectos anticoagulantes de warfarina (vigilar de cerca el INR). Estabilidad Es necesario proteger el frmaco de la luz; almacenar las tabletas a temperatura ambiente; refrigerar el polvo para inyeccin (1.8 a 7.5 C). La inyeccin reconstituida es estable a temperatura ambiente 2 h; no congelar la solucin mencionada; despus de mayor dilucin con soluciones IV, la solucin es estable a temperatura ambiente 22 h. No es necesario proteger de la luz la solucin reconstituida o diluida. La estabilidad de pantoprazol est en funcin del pH y se degrada con rapidez en medios cidos, pero su estabilidad es aceptable en medios alcalinos. Cada tableta de pantoprazol tiene recubierta entrica para evitar su degradacin por el cido gstrico. Mecanismo de accin Suprime la secrecin de cido por el estmago al inhibir la H7K -ATPasa o bomba de protones en la membrana de la clula parietal; demuestra actividad antimicrobiana contra Helicobacter pylori. Farmacodinamia Secrecin de cido: Inicio de accin: Oral: 2.5 h IV: 15 a 30 minutos Efecto mximo: IV: 2 h Duracin: oral, IV: 24 h Farmacocintica Distribucin: V : adultos: 11 a 23.6 L Unin a protenas: 98%
t a + d
Metabolismo: extenso en el hgado; no hay evidencias de metabolitos activos Biodisponibilidad: - 77% Vida media: adultos: 1 h; prolongada (3.5 a 10 h) en metabolizadores lentos Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 2.5 h Eliminacin: renal: 7 1 % (en la forma de metabolitos); biliar/fecal: 18% Depuracin: adultos: 7.6 a 14 L/h Dilisis: no se elimina en grado apreciable mediante hemodilisis Dosificacin usual El tratamiento IV debe suspenderse tan pronto como el paciente tolere el tratamiento oral Esofagitis erosiva relacionada con ERGE: Nios: oral: datos escasos; se utilizaron 20 mg una vez al da (0.5 a 1 mg/kg/da) en 15 nios de 6 a 13 aos (20 a 40 kg) durante 28 das (Madrazo-De la Garza, 2003) Adultos: tratamiento y mantenimiento: Oral: 40 mg/da hasta por ocho semanas; en ERGE ieve han sido eficaces 20 mg/da IV: 40 mg/da durante 7 a 10 das Trastornos hipersecretorios (inclusive sndrome de Zollinger-Ellison): Adultos: Oral: fase inicial: 40 mg dos veces al da; ajustar la dosis con base en la respuesta del paciente; se han utilizado dosis hasta de 240 mg/da (Contina)
PAPAVERINA
Pantoprazol
(Contina)
IV: fase inicial: 80 mg dos veces al da; ajustar la dosis para conservar la produccin de cido en niveles menores de 10 mEq/h; se han usado dosis hasta de 80 mg cada 8 h; an no se estudian dosis > 240 mg/da o tratamiento > 6 das de duracin Teraputica adyuvante de lceras duodenales por Heiicobacter pylori (en combinacin con antibiticos) (empleo no autorizado): adultos: oral: 40 mg una o dos veces al da Administracin IV: reconstituir el polvo para inyeccin con 10 mL de solucin salina normal; diluir ms en soluciones salina normal, glucosada al 5% o Ringer lactato hasta una concentracin de 0.4 a 0.8 mg/mL; administrar en 15 min a una velocidad que no exceda 7 mL/min; para infusin ms rpida, diluir la solucin reconstituida a una concentracin de 4 mg/mL e infundir en 2 min; no es para uso IM ni SC Oral: administrar sin relacin con los alimentos; la tableta debe deglutirse entera; no masticar ni triturar; puede administrarse con anticidos Interaccin con pruebas de Se informan positivos falsos en las pruebas urinarias para deteccin de tetrahidrocanabinol. Informacin para ei paciente Puede causar sequedad bucal; no masticar ni triturar las tabletas. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. La dosis se expresa como base. Inyeccin, polvo para reconstituir, como sal sdica: Protonix: 40 mg [contiene 1 mg de edetato sdico] Tabletas de liberacin retardada, como sal sdica: 20 mg, 40 mg Tabletas con recubrimiento entrico, como sal magnsica: 40 mg Otras preparaciones Es posible preparar un lquido oral con 2 mg/mL, para lo cual se elimina primero la impresin Protonix de 20 tabletas de 40 mg frotndolas suavemente con una toalla de papel humedecida en alcohol; se dejan secar al aire (esto elimina los residuos oscuros en el producto finai). Como paso siguiente se trituran las tabletas; se coloca el polvo obtenido en un frasco de 600 mL y se agregan 340 mL de agua estril para inyeccin. Se coloca el frasco en un agitador magntico y cuando ste se ha encendido se agregan 16.8 g de bicarbonato de sodio en polvo y se agita unos 20 min hasta que los restos de las tabletas se hayan desintegrado y la cubierta se haya disuelto. Sin dejar de agitar, se agregan otros 16.8 g de bicarbonato de sodio en polvo y se agita 5 min ms hasta que se disuelva el polvo. Se aade suficiente agua estril para que el volumen final sea de 400 mL. Se mezcla perfectamente. El preparado es estable hasta 62 das en refrigeracin y protegido de la luz. Etiquetar con la leyenda "Agitar perfectamente". Detinger PJ, Swenson CF, Anaizi NH. Stability of Pantoprazole in an Extemporaneously Compounded Oral Liquid. Am J Healt Syst Pharm. 2002;59(10):953-6.
1
Referencias
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Papaverina
Sinnimos Clorhidrato de papaverina; Pavabid [DSC] Categora teraputica Agente antimigraoso; Vasodilatador Uso Alivio de isquemia perifrica cerebral relacionada con espasmo arterial; investigacin para profilaxia de cefalea migraosa; inyeccin intracavernosa en impotencia. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la papaverina o cualquier componente de la frmula; bloqueo auriculoventricular completo; enfermedad de Parkinson. Precauciones Usar con cautela en pacientes con glaucoma; administrar IV lenta con precaucin, porque pueden ocurrir arritmias y apnea con el uso IV rpido; no debe emplearse en recin nacidos por incremento del riesgo de vasodilatacin cerebral inducida por el frmaco y la posibilidad de hemorragia intracraneal. Reacciones adversas Cardiovasculares: rubor facial, taquicardia, hipotensin, arritmias (con administracin IV rpida) Sistema nervioso central: depresin, mareo, vrtigo, estado soporoso, sedacin, letargo, cefalea Dermatolgicas: prurito Gastrointestinales: xerostoma, nusea, constipacin
PAPAVERINA Hepticas: hipersensibilidad heptica Locales: trombosis en el sitio de administracin IV Respiratorias: apnea (con administracin IV rpida) Diversas: diaforesis Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450. Efectos aditivos con depresores del SNC o morfina; la papaverina disminuye los efectos de levodopa. Estabilidad Proteger del calor o congelacin; no refrigerar el inyectable; las soluciones deben ser de color trasparente a amarillo plido; se precipita en solucin de Ringer lactato. Mecanismo de accin Es un espasmoltico de msculo liso que produce relajacin generalizada de este ltimo, y causa vasodilatacin, relajacin de esfnteres gastrointestinales, relajacin de msculos bronquiales y tiene potencial de depresin miocrdica. Farmacodinamia Inicio de accin: oral: rpida Farmacocintica Unin a protenas: 90% Metabolismo: heptico rpido Biodisponibilidad: oral: 54% Vida media: 30 a 120 min Eliminacin: urinaria, principalmente como metabolitos Dosificacin usual Nios: IM, IV: 1.5 mg/kg cuatro veces/da Profilaxia de migraa: 6 a 15 aos: oral: inicial: 5 mg/kg/da en una dosis; intervalo: 5 a 10 mg/kg/da divididos en dos o tres dosis/da Adultos: Oral: 75 a 300 mg tres a cinco veces/da Oral, liberacin sostenida: 150 a 300 mg cada 12 h IM, IV: 30 a 120 mg cada 3 h, segn se requiera Administracin Oral: administrar con leche o anticidos, o despus de las comidas para disminuir la nusea; deglutir entera la cpsula de liberacin sostenida; no triturar ni masticar Parenteral: su administracin IV rpida puede causar arritmias y apnea letal; administrar IV lenta durante 1 a 2 min Parmetros para vigilancia Enzimas hepticas; presin intraocular en pacientes con glaucoma. Informacin para el paciente Es posible que ocasione mareo, rubor, cefalea; puede producir estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica; puede causar sequedad bucal. Informacin adicional No existen evidencias del valor teraputico de su uso sistmico para alivio de isquemia perifrica y cerebral relacionada con espasmo arterial. Se requieren estudios adicionales para determinar el beneficio de la adicin de papaverina (60 mg/500 mL) a infusiones por catter arterial que contienen solucin salina normal o media salina normal y 1 U de heparina/mL. Una investigacin mostr un riesgo ms bajo de oclusin del catter arterial y duracin ms prolongada de la funcin del mismo en pacientes de 7 meses a 5.5 aos que recibieron papaverina en sus soluciones locales; estos resultados deben comprobarse mediante estudios adicionales antes que la adicin de papaverina a soluciones para catter arterial pueda recomendarse. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsulas de liberacin sostenida, como cloruro: 150 mg Solucin inyectable, como clorhidrato: 30 mg/mL (2 mL, 10 mL) Referencias
Heulitt M J , Farrington EA, O ' S h e a T M , et al. D o u b l e - B l i n d , R a n d o m i z e d , Controlled Triai of P a p a v e r i n e - C o n t a i n i n g Infusions to Prevent Faiiure of Arterial C a t h e t e r s in Pediatric P a t i e n t s . Crit Care Med. 1 9 9 3 ; 2 1 ( 6 ) : 8 2 5 - 9 . Sillanp M, K o p o n e n M. Papaverine in the Prophylaxis of Migraine and Other Vascular Headache in C h i l d r e n . Acta Paediatr Scand. 1 9 7 8 ; 6 7 ( 2 ) : 2 0 9 - t 2 .
Paracetamol vase Acetaminofn en a pa'gina 44 Paracetamol e hidrocodona vase Hidrocodona y acetaminofn en la pgina 809 Paracetamol y oxicodona vase Oxicodona y acetaminofn en a pgina 1201 Paracetamol y propoxifeno vase Propoxifeno y acetaminofn en la pgina 1319 Parafina lquida vase A c e i t e m i n e r a l en la pgina 43
PAREGRICO
Paregrico
Informacin relacionada Sobredosis y toxicologa en la pgina 1898 Sinnimos Tintura de opio alcanforada Categora teraputica Analgsico narctico; Antidiarreico Uso Tratamiento de diarrea o alivio de dolor; sndrome de abstinencia neonatal (supresin neonatal de opiceos). Restricciones C-lll Factor de riesgo para el embarazo B (D cuando se usa por tiempo prolongado o en dosis altas) Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir. Contraindicaciones Hipersensibilidad al opio o cualquier componente de la frmula (vanse Advertencias e Informacin adicional); diarrea causada por envenenamiento, en tanto no se elimine el material txico. Advertencias Su suspensin sbita despus de uso prolongado puede producir sntomas de abstinencia; el paregrico contiene cido benzoico; el cido benzoico (benzoato) es un metabolito del alcohol benclico; dosis altas de alcohol benclico (> 99 mg/kg/da) se relacionan con toxicidad potencialmente letal ("sndrome de jadeo") en recin nacidos; el "sndrome de jadeo" consiste en acidosis metablica, insuficiencia respiratoria, respiracin jadeante, disfuncin del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia intracraneal), hipotensin y colapso cardiovascular; usar con cautela productos de paregrico que contienen cido benzoico en recin nacidos; estudios in vitro y en animales muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unin a protenas. Precauciones Usar con cautela en pacientes con dsfuncin respiratoria, heptica o renal, hipertrofia prosttica grave o antecedente de abuso de narcticos; el opio comparte el potencial txico de agonistas opiceos; deben observarse las precauciones usuales del tratamiento con agonistas opiceos; los lactantes < 3 meses son ms susceptibles a depresin respiratoria, emplear con precaucin y en dosis reducidas en este grupo de edad. Reacciones adversas Cardiovasculares; hipotensin, bradicardia, vasodilatacin Sistema nervioso central: depresin del SNC, hipertensin intracraneal, estado soporoso, mareo, sedacin Endocrinas y metablicas: liberacin de hormona antldlurtica Gastrointestinales: nusea, vmito, constipacin, espasmo de vas biliares Genitourinarias: espasmo de vas urinarias, retencin urinaria Oculares: miosis Respiratorias: depresin respiratoria Diversas: dependencia fsica y psicolgica, liberacin de histamina Interacciones m e d i c a m e n t o s a s Los depresores del SNC (p. ej., alcohol, narcticos, benzodiacepinas, antidepresivos tricclicos, inhibidores de la MAO, fenotiacinas) pueden incrementar sus efectos y toxicidad. Estabilidad Almacenar en recipientes hermticamente cerrados resistentes a la luz; evitar la congelacin. Mecanismo de accin Aumenta el tono de msculo liso en el tubo gastrointestinal, disminuye su motilidad y peristalsis, reduce las secreciones digestivas. Farmacocintica Metabolismo: el opio se metaboliza en el hgado Eliminacin: en orina, sobre todo como glucurnidos, como morfina y compuesto original (morfina, codena, papaverina, etc.) Dosificacin usual Oral: Recin nacidos (de trmino) (vase Informacin adicional): sndrome de abstinencia neonatal (supresin de opiceos): inicial: 0.1 mL/kg o dos gotas/kg con los alimentos cada 3 a 4 h; aumentar la dosis 0.1 mL/kg o dos gotas/kg cada 3 a 4 h, hasta controlar los sntomas de abstinencia; es raro exceder 0.7 mL/dosis. Estabilizar los sntomas de abstinencia durante tres a cinco das; a continuacin disminuir la dosis de manera gradual (conservando el mismo Intervalo entre la dosificacin) durante un periodo de dos a cuatro semanas Nios: 0.25 a 0.5 mL/kg una a cuatro veces/da Adultos: 5 a 10 mL una a cuatro veces/da Administracin Oral: puede administrarse con alimento para disminuir las molestias gastrointestinales; agitar bien antes de usar Parmetros para vigilancia Frecuencia respiratoria, presin arterial, frecuencia cardiaca, nivel de sedacin; sndrome de abstinencia neonatal (supresin de opiceos): vigilar resolucin de los sntomas de abstinencia (como Irritabilidad, llanto de tono alto, congestin nasal, rlnorrea, vmito, alimentacin deficiente, diarrea, estornudo, bostezo, etc.) y signos de tratamiento excesivo (p. ej., bradicardia,
PARICALCITOL letargo, hipotona, respiracin irregular, depresin respiratoria, etc.)- Puede utilizarse un sistema de puntaje de abstinencia (p. ej., el de Finnegan) a fin de valorar de manera ms objetiva los sntomas neonatales de supresin de opiceos y la necesidad de ajustar las dosis. Informacin para el paciente Evitar el consumo de alcohol; puede causar estado soporoso y deteriorar la capacidad para realizar actividades que requieren estado de alerta mental o coordinacin fsica; puede ocasionar adiccin; evitar su supresin sbita despus de uso prolongado. Informacin adicional No confundir este producto con la tintura de opio, que es 25 veces ms potente; cada 5 mL de paregrico contienen 2 mg de equivalente de morfina, 0.02 mL de aceite de ans, 20 mg de cido benzoico, 20 mg de alcanfor, 0.2 mL de glicerina y alcohol; el contenido final de alcohol es de 45%; el paregrico tambin incluye papaverina y noscapina; ya que todos estos aditivos pueden ser perjudiciales para recin nacidos, suele preferirse una dilucin 25 veces mayor de la tintura de opio para tratar el sndrome de abstinencia neonatal (supresin de opiceos); vase Tintura de opio en la pgina 1471. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos): consultar la etiqueta del producto especfico. Lquido oral: equivalente de morfina 2 mg/5 mL (473 mL) [equivalente a 20 mg de polvo de opio; contiene 45% de alcohol y cido benzoico] Referencias
K r a u s D M , P h a m J T . N e o n a t a l T h e r a p y . Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs, 7 t h e d . K o d a - K i m b l e MA, Y o u n g LY, e d s B a l t i m o r e , M D : Lippincott W i l l i a m s & W i l k i n s . 2 0 0 1 . Levy M, Spino M. Neonatal Withdrawal Syndrome: Associated Drugs and Pharmacologic Management. Pharmacotherapy. 1993;13(3):202-11. N e o n a t a l D r u g W i t h d r a w a l . A m e r i c a n A c a d e m y o f P e d i a t r i c s C o m m i t t e e o n D r u g s . Pediatrics.
:
1998;1G1(6):lG79-88.
Paricalcitol
Categora teraputica Anlogo de vitamina D; Vitamina liposoluble Uso IV: prevencin y tratamiento de hiperparatiroidismo secundario relacionado con enfermedad renal crnica (ERC) en etapa 5 Oral: prevencin y tratamiento de hiperparatiroidismo secundario relacionado con ERC en etapas 3 y 4 Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia Se desconoce si se excreta en la leche materna/no se recomienda. Contraindicaciones Hipersensibilidad al paricalcitol o cualquier componente de la frmula; toxicidad por vitamina D; hipercalcemia. Advertencias Su administracin excesiva puede conducir a supresin excesiva de hormona paratiroidea (PTH), hipercalcemia, hipercalciuria, hiperfosfatemia y enfermedad sea adinmica. La hipercalcemia aguda puede incrementar el riesgo de arritmias cardacas y convulsiones. La hipercalcemia crnica puede llevar a calcificacin generalizada en vasos y otros tejidos blandos. Fosfato y vitamina D (y sus derivados) deben suspenderse durante la teraputica, para evitar hipercalcemia. Su seguridad y eficacia en pacientes peditricos (preparacin oral) y en nios < 5 aos (preparacin IV) an no se establecen. No est indicado para emplearse en individuos cuya funcin renal empeora con rapidez o para aquellos que no cumplen con el rgimen medicamentoso o su seguimiento (Lineamientos K/DOQI, 2003). Precauciones La hipercalcemia incrementa la toxicidad de la digoxina; usar en forma concomitante con precaucin. Reacciones adversas Cardiovasculares: edema, hipertensin, hipotensin, palpitacin, dolor torcico, sncope, cardiomiopata, infarto miocrdico, hipotensin postural, insuficiencia cardiaca congestiva, arritmias Sistema nervioso central: escalofros, mareo, cefalea, aturdimiento, vrtigo, fiebre, depresin, insomnio, hipertermia, psicosis (rara) Dermatolgicas: erupcin, lceras en piel, prurito, hipertrofia cutnea, urticaria, edema facial Endocrinas y metablicas: deshidratacin, acidosis, hipopotasemia Gastrointestinales: nusea (6 a 13%), vmito, diarrea, hemorragia gastrointestinal, dolor abdominal, xerostoma, constipacin, gastroenteritis, dispepsia, gastritis, gusto metlico, anorexia, prdida ponderal, pancreatitis Genitourinarias: infeccin de vas urinarias Neuromusculares y esquelticas: artritis, dorsalgia, calambres en piernas, debilidad, neuropata Oculares: ambliopa, trastornos retianos, conjuntivitis (calcificante), fotofobia Respiratorias: neumona, rinitis, sinusitis, bronquitis, tos, epistaxis, rinorrea (Contina)
PARICALCITOL
Paricalcitol (Continua)
Diversas: infeccin (bacteriana, mictica, virai), reaccin alrgica, sndrome tipo influenza, sepsis Interacciones medicamentosas Sustrato (mayor) de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. Los Inhibidores de CYP3A4 (antimicticos azol, ciprofloxacina, claritromicina, diclofenaco, doxiciclina, eritromicina, imatnib, isoniazida, nefazodona, nicardipina, propofol, inhibidores de proteasa, quinidina y verapamil) pueden aumentar los niveles y efectos de parlcalcitol. El ketoconazol puede incrementar los niveles y efectos de parlcalcitol. Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente. Mecanismo de accin El paricalcltol es un anlogo sinttico del caicitriol (1,25-hidroxivitamlna D ), que se une a y activa el receptor de vitamina D en rion, glndula paratiroldes, intestino y hueso, por lo que reduce los niveles de PTH y mejora la homeostasla de calcio y fosfato. La reduccin de la conversin renal de vitamina D en su metabolito activo primario (1,25-hidroxlvitamina D) en la Insuficiencia renal crnica conduce a reduccin de la activacin del receptor de vitamina D, que elimina de manera subsiguiente la supresin inhibitoria de la liberacin de PTH; el incremento de PTH en suero (hiperparatiroldismo secundario) reduce la excrecin de calcio y mejora la resorcin sea. El parlcalcitol parece tener menos efectos sobre las concentraciones sricas de calcio y fsforo que el caicitriol. Farmacocintica Distribucin: V : Personas sanas: oral: 34 L; IV: 24 L ERC en etapas 3 y 4: oral: 44 a 46 L ERC en etapa 5: IV: 31 a 35 L Unin a protenas: > 99% Metabolismo: hidroxilacin y glucuronidacin mediante enzimas hepticas y no hepticas, inclusive CYP24, CYP3A4, UGT1A4; forma metabolitos (por lo menos uno activo) Biodisponibilidad: oral: ~ 72% en personas sanas Tiempo hasta alcanzar la concentracin srica mxima: oral: 3 h Vida media: adultos: Personas sanas: oral: 4 a 6 h; IV: 5 a 7 h ERC en etapas 3 y 4: oral: 17 a 20 h ERC en etapa 5: IV: 14 a 15 h Eliminacin: personas sanas: heces (oral: 70 a 74%; IV:63%); orina (oral: 16 a 18%, IV:19%); 51 a 59% como metabolitos Dosificacin usual SI se observa hipercalcemia o Ca x P > 75, reducir o interrumpir su administracin hasta que los parmetros se normalicen. Hiperparatiroldismo secundario relacionado con disfuncin renal crnica (ERC en etapa 5): nios > 5 aos (estudios pequeos limitados) y adultos: IV: 0.04 a 0.1 ng/kg con una frecuencia no mayor de cada tercer da; la dosis puede incrementarse en 2 a 4 u.g cada dos a cuatro semanas; se han administrado con seguridad dosis hasta de 0.24 ug/kg; los nios pueden requerir dosis mayores segn el peso; 0.2 0.7 ug/kg/dosis (Seeherunvong, 2006); la dosis de paricalcltol debe ajustarse con base en las concentraciones de PTH Intacta en suero (PTH), como sigue: Concentracin Igual o creciente de PTH: incrementar la dosis de paricalcitol La concentracin de PTH se redujo < 30%: aumentar la dosis de paricalcitol La concentracin de PTH se redujo > 30% y < 60%: mantener la dosis de paricalcitol La concentracin de PTH se redujo > 60%: disminuir la dosis de paricalcltol La concentracin de PTH es 1.5 a 2 veces el lmite superior de lo normal: mantener la dosis de paricalcitol Hiperparatiroldismo secundario relacionado con ERC en etapas 3 y 4: adultos: oral: dosis inicial basada en la concentracin srica basal de PTH: PTH < 500 pg/mL: 1 ng/da o 2 ug tres veces/semana* PTH > 500 pg/mL: 2 ng/da o 4 ng tres veces/semana* *No administrar el rgimen de tres veces/semana con mayor frecuencia (en das alternos) Ajuste de la dosis con base en la concentracin srica de PTH en relacin con el valor basal: ajustar la dosis a intervalos de dos a cuatro semanas: Concentracin igual o creciente de PTH: incrementar la dosis de paricalcitol en 1 ug/da o 2 ng tres veces/semana La concentracin de PTH se redujo < 30%: incrementar la dosis de paricalcitol en 1 ug/da o 2 u.g tres veces/semana La concentracin de PTH se redujo > 30% y 60%: mantener la dosis de paricalcltol
3 a
PARICALCITOL La concentracin de PTH se redujo > 60%: disminuir la dosis de paricalcitol en 1 ug/da* o 2 jig tres veces/semana *S el paciente est tomando la dosis ms baja en un rgimen en das alternos pero requiere una reduccin an mayor, disminuir la dosis a 1 <IQ tres veces/semana. Si se necesita reducir todava ms la dosis, suspender el medicamento segn se necesite y reinlciar con una dosis menor. SI aplica, tambin puede ajustarse o retenerse la dosis del quelante de calcio y fosfato, o cambiar a uno sin calcio Ajuste de la dosis en disfuncin heptica: no es necesario ajustar si la Insuficiencia es leve o moderada. El paricalcitol an no se evala en insuficiencia heptica grave Administracin Oral: puede administrarse con o sin alimentos. Con el rgimen de tres veces/ semana, las dosis no deben administrarse con mayor frecuencia que en das alternos Parenteral: administrar sin diluir como una dosis en bolo IV en cualquier momento durante la dilisis. Las dosis no deben administrarse con mayor frecuencia que en das alternos Parmetros para vigilancia Signos y sntomas de intoxicacin por vitamina D. Calcio y fsforo en suero: Teraputica IV: dos veces por semana durante la fase inicial; luego por lo menos al mes una vez que ia dosis se estableci Teraputica oral: por lo menos cada dos semanas por tres meses o despus de ajustar la dosis; luego, mensualmente por tres meses y despus cada tres meses PTH en suero o plasma: por lo menos cada dos semanas por tres meses o despus de ajustar la dosis; luego, mensualmente por tres meses y despus de acuerdo con los lineamientos K/DOQI siguientes: Lineamientos para la prctica de la iniciativa de calidad por resultados de enfermedad renal: nios (K/DOQI, 2005): ERC en fase 3: PTH cada seis meses ERC en fase 4: PTH cada tres meses ERC en fase 5: PTH cada tres meses Lineamientos para la prctica de la Iniciativa de calidad por resultados de enfermedad renal: adultos (K/DOQI, 2003): ERC en fase 3: PTH cada 12 meses ERC en fase 4: PTH cada tres meses ERC en fase 5: PTH cada tres meses Intervalo de referencia La ERC se define como dao renal o velocidad de filtracin glomerular (VFG) < 60 mL/min/1.73 m por > 3 meses; las fases de la ERC se describen a continuacin: Fase 1 de ERC: dao renal con VFG normal o aumentada; VFG > 90 mL/min/1.73 m Fase 2 de ERC: dao renal con ligera disminucin de la VFG; VFG 60 a 89 mL/mln/ 1 .73 m Fase 3 de ERC: reduccin moderada de la VFG; VFG 30 a 59 mL/min/1.73 m Fase 4 de ERC: reduccin intensa de la VFG; VFG 15 a 29 mL/min/1.73 m Fase 5 de ERC: insuficiencia renal; VFG <15 mL/min/1.73 m o dilisis Intervalo deseado para PTH: ERC en fase 2: nios: 35 a 70 pg/mL (3.85 a 7.7 pmol/L) Nios y adultos: ERC en fase 3: nios y adultos: 35 a 70 pg/mL (3.85 a 7.7 pmol/L) ERC en fase 4: nios y adultos: 70 a 110 pg/mL (7.7 a 12.1 pmol/L) ERC en fase 5: Nios: 200 a 300 pg/mL (2.2 a 33 pmol/L) Adultos: 150 a 300 pg/mL (16.5 a 33 pmol/L) Fsforo en suero: Fases 1 a 4 de ERC: nios: en o por arriba de los limites inferiores apropiados para la edad y no mayor que los lmites superiores adecuados a la edad Fases 3 y 4 de ERC: adultos: > 2.7 y < 4.6 mg/dL (> 0.87 y < 1.49 mmol/L) Fase 5 de ERC: Nios de 1 a 12 aos: 4 a 6 mg/dL (1.29 a 1.94 mmol/L) Nios > 12 aos y adultos: 3.5 a 5.5 mg/dL (1.13 a 1.78 mmol/L) Informacin para el paciente Tomar como se prescribi; no aumentar la dosis sin consultar al mdico. Seguir la dieta de acuerdo con las recomendaciones (no Ingerir ningn otro compuesto relacionado con fosfatos o vitamina D mientras se toma paricalcitol). Es posible que experimente nusea, vmito, sequedad bucal (puede ser til hacer comidas pequeas y frecuentes, proporcionar cuidado frecuente a la boca, usar goma de mascar o chupar trociscos); inflamacin de extremidades (elevar los pies mientras se est sentado) o aturdimiento o mareo (tener cuidado cuando se maneja o realizan tareas que requieren estar alerta hasta conocer la respuesta al frmaco). Informar la ocurrencia de fiebre, trastornos gstricos, dolor abdominal (Contina)
2 2 2 2 2 2
PAROMOMICINA
Parlcalcitol
(Contina)
persistente o sangre en heces, dolor torcico, palpitaciones, dolor seo, irritabilidad, espasmos musculares, debilidad, o signos de infeccin respiratoria o influenza. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible fes limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. Cpsula de gelatina: 1 ug, 2 ig, 4 ig [contiene alcohol y aceite de coco o palmito] Solucin inyectable: 2 ig/mL (1 mL); 5 ig/mL (1 mL, 2 mL) [contiene 20% de alcohol volumen/volumen, y 30% de propilenglicol volumen/volumen] Referencias
K / D O Q I Clinical Practice G u i d e l i n e s for B o n e M e t a b o l i s m a n d D i s e a s e n C h i l d r e n With C h r o n i c Kidney D i s e a s e . Am J Kidney Dis. 2 0 0 5 ; 4 6 ( 4 S u p p l 1 ) : S 1 - 1 2 1 . K / D O Q ! C l i n i c a l Practice G u i d e l i n e s for B o n e M e t a b o l i s m a n d D i s e a s e i n C h r o n i c K i d n e y D i s e a s e . G u i d e l i n e 1. E v a l u a t i o n of C a l c i u m a n d P h o s p h o r u s M e t a b o l i s m . Am J Kidney Dis. 2 0 0 3 ; 4 2 ( 4 S u p p l 3):52-57, K / D O Q I Clinical P r a c t i c e G u i d e l i n e s for B o n e M e t a b o l i s m a n d D i s e a s e i n C h r o n i c K i d n e y D i s e a s e . G u i d e l i n e 3. E v a l u a t i o n of S e r u m P h o s p h o r u s L e v i s . Am J Kidney Dis. 2 0 0 3 ; 4 2 ( 4 S u p p l 3 ) : 6 2 - 3 . K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease: evaluation, Classification,and Stratifcatin, Part 4. Definition a n d Classification of S l a g e s of C h r o n i c K i d n e y D i s e a s e . Am J Kidney Dis. 2002;39(2Suppl 1):46-75. S n c h e z C P . s e c o n d a r y H y p e r p a r a t h y r o i d i s m i n C h i l d r e n W i t h C h r o n i c Renal F a i l u r e : P a t h o g e n e s l s a n d T r e a t m e n t . Paediatr Drugs. 2003;5(11)-.763-76. S e e h e r u n w o n g W, N w o b i O, Abibtol C L , et al. Paricalcitol V e r s u s Caicitriol T r e a t m e n t for H y p e r p a r a t h y r o i d i s m in Pediatric H e m o d i a l y s i s P a t i e n t s . Pediatr Nephroi 2 0 0 6 ; 2 1 ( 1 0 ) : 1 4 3 4 - 9 . Z i o l k o w s k a H . M i n i m i z i n g B o n e A b n o r m a l i t i e s \ n C h i l d r e n w i t h R e n a l F a i l u r e . Paediatr Drugs. 2006;8(4):205-22.
Pariprazol vase Rabeprazol en ia pgina 1337
Paromomicina
Sinnimos Sulfato de paromomicina Categora teraputica Amebicida Uso Tratamiento de amibiasis intestinal aguda y crnica por Entamoeba histolytica sensible (no es eficaz en el tratamiento de amibiasis extraintestinal); infestacin por tenia; teraputica adyuvante del coma heptico; tratamiento de diarrea criptosporidisica. Factor de riesgo para el embarazo C Lactancia No se excreta en la leche materna/compatible. Contraindicaciones Hipersensibilidad a la paromomicina o cualquier componente de la frmula; obstruccin intestinal. Advertencias Puede conducir a reproduccin excesiva de microorganismos resistentes. Precauciones Usar con cautela en pacientes con deterioro de la motilidad gastrointestinal, diagnstico o sospecha de lesiones intestinales ulcerosas; emplear con precaucin en individuos con disfuncin renal. Reacciones adversas Sistema nervioso central: cefalea, vrtigo Dermatolgicas: erupcin, exantema, prurito Endocrinas y metablicas: hipocolesterolema Gastrointestinales: diarrea, clico, nusea, vmito, anorexia, esteatorrea, enterocolitis secundaria, pancreatitis Hematolgicas: eosinofilia ticas: ototoxicidad Renales: hematuria Interacciones medicamentosas Puede disminuir el nivel de digoxina; incrementa el efecto de anticoagulantes orales. Interaccin con alimentos La paromomicina puede causar malabsorcin de xilosa, sacarosa y grasas. Mecanismo de accin Acta directamente sobre las amibas en la luz intestinal: interfiere con la sntesis de protenas bacterianas por unin a la subunidad ribosmica 30S de microorganismos sensibles. Farmacocintica Absorcin: deficiente en tubo gastrointestinal Eliminacin: se excreta en las heces sin modificar; la porcin de la dosis oral que puede absorberse se elimina en la orina Dosificacin usual Oral: Nios: Amibiasis intestinal (Entamoeba histolytica)'. 25 a 35 mg/kg/da divididos cada 8 h por siete das Infeccin por Dientamoeba fragilis: 25 a 30 mg/kg/da divididos cada 8 h por siete das
Tenia: T. saginata, T. solium, D. latum: 11 mg/kg/dosis cada 15 min por cuatro dosis H. nana: 45 mg/kg/da una vez al da por cinco a siete das Adultos: Amiblasis Intestinal (Entamoeba histolytica): 25 a 35 mg/kg/da divididos cada 8 h por siete das Infeccin por Dientamoeba fragilis: 25 a 30 mg/kg/da divididos cada 8 h por siete das Tenia: T. saginata, T. solium, D. latum: 1 g cada 15 min por cuatro dosis H. nana: 45 mg/kg/da una vez al da por cinco a siete das Coma heptico: 4 g/da divididos en dos a cuatro dosis por cinco a seis das Diarrea criptosporldislca: 1.5 a 2 g/da divididos en tres o cuatro dosis por 10 a 14 das Administracin Oral: administrar con las comidas o despus de las mismas Parmetros para vigilancia Anlisis de orina y pruebas de funcin renal peridicos; estar alerta a la posibilidad de ototoxicidad. Informacin para el paciente Notificar al mdico si ocurren zumbido de odos, prdida de la audicin o mareo. Informacin adicional En el tratamiento de cestodiasis por T. solium, la paromomicina puede producir la desintegracin de segmentos del gusano y liberar huevecillos viables, lo que incrementa e! riesgo de desarrollo de clsticercosis. Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es [Imitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta dei producto especfico. Cpsulas: 250 mg Referencias
Danziger LH, Kanyok T P , Novak R M . Treatment of Cryptosporidal Diarrhea in an AIDS Patienl With P a r o m o m y c i n . Ann Pharmacother. 1993;27{12):1460-2. Liu LX, W e l l e r P F . A n t i p a r a s i l i c D r u g s . N EnglJ Med. 1 9 9 6 ; 3 3 4 ( 1 8 ) : 1 1 7 8 - 8 4 .
Paroxetina
Alertas especiales Medicamentos antidepresivos: etiquetado de los productos para incluir conducta suicida en adultos jvenes - mayo de 2007 La FDA notifica a los profesionales de la saiud sobre un requerimiento hecho a los fabricantes de frmacos en relacin con la actualizacin de la Informacin para prescribir para toda la categora de antdepresivos. Este requerimiento Implica la extensin del recuadro de advertencias respecto a la Incidencia de suicidio en nios y adolescentes, para incluir tambin a adultos jvenes de 18 a 24 aos, durante el Inicio del tratamiento (por lo general, durante los primeros dos meses). Los cambios que propone se basan en anlisis conjuntos de estudios clnicos a corto plazo y controlados con placebo, en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) y otras alteraciones psiquitricas para las cuales se utilizan antidepresivos. En contraste con el riesgo mayor de ideacin y conducta suicidas en nios, adolescentes y adultos jvenes, los datos no revelaron aumento del riesgo en adultos > 24 aos, y demostraron disminucin del mismo en adultos > 65 aos, respecto del placebo. En vista de esta informacin, en diciembre de 2006 el Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee de a FDA acord que la informacin para prescripcin de todos los tipos de antidepresivos debe corresponder a estos hallazgos. De Igual forma, los cambios propuestos enfatlzan la necesidad de vigilar de forma estrecha a todos los pacientes que reciben antidepresivos por cualquier indicacin, en especial durante los primeros meses de tratamiento o durante periodos de ajuste de dosis (incremento o decremento). Se concedieron 30 das a los fabricantes para entregar sus revisiones de etiquetado y guas farmacolgicas a la FDA. Esta entidad recomienda a los pacientes que reciben antidepresivos no suspender de forma sbita el uso de tales medicamentos y contactar a su mdico si tienen cualquier duda respecto al tratamiento. Se dispone de informacin adicional en: http://www.fda.gOV/medwatch/safety/2007/safety07.htm#Antldepressant Informacin relacionada Agentes antdepresivos en la pgina 1688 Sndrome serotoninrgico en la pgina 1938 Sinnimos Clorhidrato de paroxetina; Mesilato de paroxetina Categora teraputica Antidepresivo inhibidor selectivo de la recaptura de serotonina (Contina) 1229
PAROXETINA
Paroxetina
(Contina)
Uso Tratamiento de depresin, trastorno obsesivo compulsivo, trastorno de pnico, trastorno de ansiedad social, trastorno de ansiedad generalizado y trastorno de estrs postraumtico. Tabletas de liberacin controlada, como clorhidrato: tratamiento de depresin, trastorno de pnico, trastorno de ansiedad social, trastorno disfrico premenstrual Tabletas, como mesilato: tratamiento de depresin, trastorno obsesivo compulsivo, trastorno de pnico Factor de riesgo para el embarazo D Lactancia Se excreta en la leche materna/valorar con cautela antes de prescribir (la AAP lo considera "causa de preocupacin"). Contraindicaciones Hipersensibilidad a la paroxetina o cualquier componente de la frmula; uso de inhibidores de la monoaminooxidasa en los 14 das previos (pueden ocurrir reacciones potencialmente letales; vase Interacciones medicamentosas); uso concurrente de tioridazina. Advertencias La paroxetina no est aprobada para administrarse a pacientes peditricos. Nios y adultos con trastorno depresivo mayor pueden experimentar agravamiento clnico de la depresin, o ideacin o conducta suicidas. En estudios clnicos los antidepresivos aumentaron el riesgo de ideacin y conducta suicidas, en nios, adolescentes y adultos jvenes (18 a 24 aos) con trastorno de depresin mayor y otras alteraciones psiquitricas. Debe considerarse este riesgo antes de prescribir antidepresivos para cualquier indicacin clnica. Los estudios a corto plazo no mostraron aumento en el riesgo de tendencias suicidas con el uso de antidepresivos en pacientes > 24 aos y mostraron una disminucin del riesgo en pacientes > 65 aos. Los pacientes de todas las edades tratados con antidepresivos por cualquier indicacin requieren vigilancia estrecha en busca de agravamiento clnico de la depresin, tendencia suicida y cambios de conducta inusuales, en especial durante los primeros meses del inicio del antidepresivo o cuando se ajusta la dosis. Los familiares y cuidadores deben recibir instrucciones para que observen de cerca al paciente (es decir, todos los das) y comunicar su condicin al mdico. Los pacientes deben vigilarse en busca de conductas relacionadas (p. ej., ansiedad, agitacin, ataques de pnico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia, hipomana, mana), que pueden incrementar el riesgo de agravamiento de la depresin y tendencia suicida. El agravamiento de la depresin o el surgimiento de tendencia suicida (o las conductas relacionadas que se mencionaron antes) de manera abrupta, graves o que no son parte de los sntomas de presentacin, podran requerir la suspensin o modificacin de la teraputica farmacolgica. Evitar la interrupcin repentina; pueden presentarse sntomas de abstinencia (que incluyen agitacin, disforia, ansiedad, confusin, mareo, hipomana, pesadillas y otros sntomas) si el tratamiento se suspende de modo abrupto o se reduce la dosis; reducir la dosis poco a poco en pacientes que reciben > 20 mg/da, a fin de minimizar los riesgos de sndrome de abstinencia; si se presentan sntomas de intolerancia despus de reducir la dosis o suspender la teraputica, considerar reiniciar la dosis anterior con una dsiminucin ms paulatina. Para reducir el riesgo de sobredosis intencional, hacer recetas por la cantidad mnima indispensable para dar una buena atencin mdica. Descartar trastorno bipolar antes de iniciar el tratamiento (el empleo de antidepresivos solos puede inducir episodios de mana en pacientes con este trastorno). Puede ocurrir sndrome serotoninrgico potencialmente mortal cuando se usan inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS) en combinacin con frmacos serotoninrgicos (p. ej., triptanos) o medicamentos que deterioran el metabolismo de la serotonina (p. ej., inhibidores de la MAO); vase Interacciones medicamentosas. Se informa un aumento del riesgo de defectos congnitos (en especfico, malformaciones cardiovasculares) cuando se toma paroxetina durante el primer trimestre del embarazo. La mayora de los defectos cardiacos fueron defectos del tabique ventricular y auricular (DSV y DSA), algunos de los cuales requirieron correccin quirrgica. Usar paroxetina durante el embarazo slo si los beneficios potenciales para la madre sobrepasan los posibles riesgos para el feto. La administracin de paroxetina durante el final del tercer trimestre puede producir efectos adversos o sndrome de abstinencia de paroxetina en el recin nacido (considerar los riesgos y beneficios; usar con cautela al final del tercer trimestre; vase Informacin adicional). La exposicin al final del embarazo tambin puede relacionarse con incremento del riesgo de hipertensin pulmonar persistente en -recin nacidos (vase Chambers, 2006). Se presentaron informes posmercadeo de nacimientos prematuros en mujeres embarazadas que reciban paroxetina u otros ISRS.
PAROXETINA Precauciones Usar con cautela en pacientes con antecedente de convulsiones, mana, enfermedad renal, enfermedad cardiaca o enfermedad heptica, y en individuos suicidas, nios o durante la lactancia materna; modificar la dosis en pacientes con disfuncin renal o heptica. Puede causar hiponatremia; usar con precaucin en personas con deplecin de volumen o uso de diurticos. Es posible que ocasione hemorragia anormal (p. ej., equimosis, prpura, hemorragia gastrointestinal alta); emplear con cuidado en individuos con alteracin de la agregacin plaquetaria y con administracin concurrente de cido acetilsaiiclico, antiinflamatorios no esteroideos y otros medicamentos que afectan la coagulacin. Ningn estudio clnico ha valorado el empleo combinado de paroxetina y tratamiento electroconvulsivo. Reacciones adversas Cardiovasculares: palpitaciones, taquicardia, vasodilatacin, hipotensin ortosttica, bradicardia, hipotensin Sistema nervioso central: cefalea, somnolencia, mareo, insomnio, nerviosismo, agitacin, ansiedad, migraa, dificultad para concentrarse, bostezo, labilidad emocional, hostilidad, hipercinesia, acatisa (inquietud psicomotora), alucinaciones; ideacin y conducta suicidas (vase Advertencias) Nota: la activacin de la conducta relacionada con ISRS (es decir, inquietud, hipercinesia, hiperactividad, agitacin) es dos o tres veces ms comn en nios en comparacin con adolescentes; es ms comn en adolescentes que en adultos. La somnolencia (que incluye sedacin y sopor) es ms frecuente en adultos que en nios y adolescentes (vase Safer, 2006) Dermatolgicas: alopecia, prpura, equimosis, fotosensibilidad Endocrinas y metablicas: hiponatremia (en pacientes con deplecin de volumen), secrecin inadecuada de hormona antidiurtica, disfuncin sexual Gastrointestinales: nusea, xerostoma, constipacin, vmito, diarrea, anorexia, flatulencia, gastritis, dolor abdominal Nota: el vmito relacionado con ISRS es dos o tres veces ms comn en nios en comparacin con adolescentes; es ms prevalente en adolescentes que en adultos Hematolgicas: anemia, leucopenia Neuromusculares y esquelticas: debilidad, temblor, artritis, parestesias, astenia Oculares: dolor ocular, visin borrosa ticas: otalgia Respiratorias: asma, rinitis Diversas: diaforesis, sed, bruxismo, acinesia; sntomas de abstinencia despus de su suspensin abrupta (vase Advertencias) Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP2D6 (menor) del citocromo P450; inhibidor de las Isoenzimas CYP2D6 (dosis altas) (dbil) y CYP3A3/ 4 (dbil). Con inhibidores de la MAO pueden ocurrir fiebre, temblores, convulsiones, hipertensin, delirio, coma (el uso de inhibidores de la MAO en el transcurso de 14 das de la administracin de paroxetina est contraindicado). El triptofano (que puede metaboiizarse a serotonina) y a hierba de San Juan (Hypehcum perforatum) pueden aumentar los efectos secundarios graves de la serotonina (sndrome serotoninrgico); el uso de estos agentes no se recomienda. El uso combinado de ISRS y anfetamina, buspirona, dextrometorfn, meperidina, nefazodona, agonistas de serotonina, sibutramina, otros ISRS, simpatomimticos, ritonavir, linezolid, litio, tramadol y venlafaxina pueden aumentar el riesgo de sndrome serotoninrgico. La administracin de ISRS con sumatriptn puede causar debilidad, falta de coordinacin, hiperreflexia e incremento del riesgo de sndrome de serotoninrgico; emplear triptanos con cautela en pacientes que reciben ISRS; vigilar con cuidado, en especial durante el inicio del tratamiento y los aumentos de dosis. Incremento de efecto y toxicidad con alcohol, cimetidina, fenotiacinas, antiarrtmicos tipo 1c. Aumento de los efectos y toxicidad de antidepresivos tricclicos, risperidona, atomoxetina (se recomienda una dosis inicial ms baja de atomoxetina; tal vez se requiera un ajuste de dosis posterior), fluoxetina, sertralina, teofilina, warfarina, antiinflamatorios no esteroideos, cido acetilsaiiclico, otros frmacos que afectan la coagulacin (incremento del riesgo de hemorragia), tioridazina (la paroxetina puede inhibir el metabolismo de tioridazina y aumentar el riesgo de efectos cardiacos graves, como prolongacin del intervalo QTc, arritmias ventriculares, taquicardias ventriculares helicoidales o torsade des pointes y muerte sbita; el uso concurrente de paroxetina y tioridazina est contraindicado), pimozida (la paroxetina puede aumentar los niveles sricos de pimozida y sus efectos adversos graves; el empleo concurrente de pimozida y paroxetina est contraindicado); la combinacin de paroxetina y pimozida ocasion una crisis oculgira en un nio de nueve aos (Horrigan, 1994) Disminucin de los efectos con fenobarbitai, fenitona (tambin puede reducir el nivel de fenitona). La coadministracin de fosamprenavir con ritonavir disminuye de (Contina)
PAROXETINA
Paroxetina
(Contina)
manera importante los niveles sricos de paroxetina. Es posible que la ciproheptadina disminuya o antagonice los efectos de paroxetina; sta puede disminuir 15% el rea bajo la curva de digoxina; tambin puede aumentar o intensificar los "flashbacks" con dietllamlda del cido llsrgico (LSD). Interaccin con alimentos Los complementos de triptofano pueden aumentar sus efectos secundarios Importantes; su empleo no se recomienda. Liberacin Inmediata: el alimento o la leche no afectan de manera significativa su grado de absorcin; el alimento puede incrementar ligeramente su rea bajo la curva (en 6%), aumentar 29% su concentracin mxima y disminuir el tiempo hasta alcanzarla, de 6.4 a 4.9 h despus de la dosis Liberacin controlada: el alimento no afecta su biodisponibilidad Estabilidad Tabletas de liberacin inmediata: clorhidrato: almacenar entre 15 y 30 C; mesilato: almacenar a 25 C; se permiten oscilaciones entre 15" C y 30 C; proteger de la humedad Suspensin oral y tabletas de liberacin controlada: almacenar a < 25C Mecanismo de accin La paroxetina es un Inhibidor selectivo de la recaptura de serotonina (ISRS) no relacionado qumicamente con antidepresivos tricclicos, tetracclicos u otros; la inhibicin de la recaptura de serotonina en las sinapsis neuronales del SNC potencia la actividad local de la serotonina. Farmacodinamia Inicio de accin: efectos antdepresivos: una a cuatro semanas Efectos contra obsesin y pnico: varias semanas Farmacocintica Absorcin: oral: buena Distribucin: V (adultos): promedio: 8.7 Ukg; intervalo: 3 a 28 Ukg Unin a protenas: 95% Metabolismo: extenso por enzimas del citocromo P450 mediante oxidacin y metilacln, seguida de glucuronidacin y sulfatacin; pueden observarse cinticas no lineales con dosis ms altas y tratamiento ms prolongado a causa de saturacin de CYP2D6 del P450, una isoenzima parcialmente responsable de su metabolismo; Nota: la farmacocintica de la paroxetina no se ha estudiado en pacientes con deficiencia de CYP2D6 (es decir, metabolizadores deficientes) Biodisponibilidad: la tableta de liberacin inmediata y la suspensin oral tienen la misma biodisponibilidad Vida media: adultos: promedio: 21 h; Intervalo: 3 a 65 h Tiempo hasta alcanzar ta concentracin srica mxima: Tabletas de liberacin inmediata: Clorhidrato: promedio: 5.2 h Mesilato: promedio: 8.1 h Tabletas de liberacin controlada: 6 a 10 h Eliminacin: se excretan metabolitos en orina y bilis; 2% del frmaco se elimina sin modificar en ia orina Dosificacin usual Oral: Nota: para teraputica de mantenimiento, usar la dosis efectiva ms baja y revalorar peridicamente la necesidad de continuar el tratamiento Nios y adolescentes: Nota: no est aprobada por la FDA; vase Advertencias. Se dispone de informacin limitada Depresin: la FDA recomienda no usar paroxetina en pacientes peditricos para el tratamiento de la depresin. Tres estudios bien controlados en pacientes peditricos con depresin no mostraron superioridad teraputica sobre el placebo; adems, se observ un aumento del riesgo de conducta suicida en los pacientes que reciban paroxetina cuando se compar con otros ISRS (vase Dophelde, 2006) Trastorno obsesivo compulsivo (TOC): un estudio abierto de 12 semanas de duracin en 20 pacientes externos de 8 a 17 aos demostr su utilidad potencial en los TOC peditricos; las dosis se iniciaron a razn de 10 mg/da y podan aumentarse cada dos semanas en incrementos no mayores de 10 mg/da, hasta un mximo de 60 mg/da (vase Rosenberg, 1999). La eficacia de la paroxetina se demostr en un estudio aleatorio, doble ciego, controlado con placebo de 10 semanas de duracin, que se llev a cabo en 207 pacientes peditricos (edad: 7 a 17 aos) con TOC; las dosis de paroxetina se iniciaron en 10 mg/da y podan aumentarse cada siete das 10 mg/da, hasta una dosis mxima de 50 mg/da; la dosis promedio general fue de 20.3 mg/da para nios y 26.8 mg/da para adolescentes (vase Geller, 2004). Se necesitan ms estudios Conducta autolesiva: un nio autista de 15 aos con conducta autoagresiva logr un tratamiento exitoso con 20 mg/da de paroxetina (Snead, 1994). Se necesitan ms estudios Fobia social: una serie pequea de casos Inform acerca del uso eficaz de paroxetina en cinco pacientes peditricos con fobia social [dos nios (7 y 11 aos) y tres adolescentes (16, 17 y 18 aos)]; tres pacientes tenan diagnsticos
d
PAROXETINA comrbidos (trastorno obsesivo compulsivo, distimia o ambos); las dosis se ajustaron en forma individual; el nio de siete aos comenz con 2.5 mg/da y la dosis se increment a 5 mg/da despus de cuatro semanas; en el de 11 aos se inici con 5 mg/da y la dosis se ajust en incrementos de 5 mg/da cada tres o cuatro semanas hasta 15 mg/da; los adolescentes comenzaron con < 20 mg/da (vase Mancini, 1999); un estudio aleatorizado, multicntrico, doble ciego, controlado con placebo de 16 semanas de duracin inform la eficacia de paroxetina en pacientes peditricos (entre 8 y 17 aos) con trastorno de ansiedad social; 163 pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir paroxetina; las dosis se iniciaron en 10 mg/da y podan aumentarse cada siete das 10 mg/da, hasta un mximo de 50 mg/da; la dosis promedio general fue de 21.7 mg/da para nios y 26.1 mg/da para adolescentes (vase Wagner, 2004). Se requieren ms estudios Adultos: Depresin: Tabletas, como clorhidrato y mesilato: inicial: 20 mg/da una vez al da, de preferencia en la maana; aumentar si es necesario en incrementos de 10 mg/ da a intervalos de cuando menos una semana; dosis mxima: 50 mg/da Tabletas de liberacin controlada, como clorhidrato: inicial: 25 mg/da una vez al da de preferencia en la maana; si es necesario aumentar de 12.5 mg/da a intervalos de cuando menos una semana; dosis mxima: 62.5 mg/da Trastorno de ansiedad generalizada: tabletas, como clorhidrato y mesilato: inicial: 20 mg/da, una vez al da de preferencia en la maana; dosis recomendada 20 mg/da; intervalo: 20 a 50 mg/da; las dosis > 20 mg tal vez no tengan un beneficio adicional; si la dosis se aumenta, ajustar en incrementos de 10 mg/da a intervalos de una semana Trastorno obsesivo compulsivo: tabletas, como clorhidrato y mesilato: inicial: 20 mg/da administrados una vez al da, de preferencia en la maana; aumentar 10 mg/da a intervalos de cuando menos una semana; dosis recomendada: 40 mg/ da; intervalo: 20 a 60 mg/da; dosis mxima: 60 mg/da Trastorno de pnico: Tabletas, como clorhidrato y mesilato: inicial: 10 mg/da administrados una vez al da, de preferencia en la maana; aumentar de 10 mg/da a intervalos de cuando menos una semana; dosis recomendada: 40 mg/da; intervalos: 10 a 60 mg/da; dosis mxima: 60 mg/da Tabletas de liberacin controlada, como clorhidrato: inicial: 12.5 mg/da administrados una vez al da, de preferencia en la maana; aumentar, si se requiere, 12.5 mg/da a intervalos de cuando menos una semana; dosis mxima: 75 mg/da Trastorno de estrs postraumtico: tabletas, como clorhidrato: inicial: 20 mg/da administrados una vez al da de preferencia en la maana; dosis recomendada: 20 mg/da; intervalo: 20 a 50 mg/da; las dosis de 40 mg/da no han mostrado beneficio adicional respecto a20 mg/da; si est indicado, aumentar la dosis 10 mg/da en intervalos de por lo menos una semana Trastorno disfrico premenstrual: tabletas de liberacin controlada, como clorhidrato: inicial: 12.5 mg/da administrados una vez al da, de preferencia en la maana; si es necesario, aumentar a 25 mg/da despus de por lo menos una semana; puede administrarse a diario durante el ciclo menstrual o limitarlo a la fase ltea Trastorno de ansiedad social: Tabletas, como clorhidrato: inicial: 20 mg/da administrados una vez al da, de preferencia en la maana; dosis recomendada: 20 mg/da; intervalo: 20 a 60 mg/da; las dosis mayores de 20 mg no han mostrado beneficio adicional Tabletas de liberacin controlada, como clorhidrato: inicial: 12.5 mg/da administrados una vez al da, de preferencia en la maana; si es necesario aumentar 12.5 mg/da a intervalos de por lo menos una semana; dosis mxima: 37.5 mg/da Ajuste de dosis en disfuncin heptica o renal grave: adultos: Tabletas, como clorhidrato y mesilato: inicial: 10 mg/da administrados una vez al da, de preferencia en la maana; aumentar 10 mg/da a intervalos de por lo menos una semana; dosis mxima: 40 mg/da Tabletas de liberacin controlada, como clorhidrato: inicial: 12.5 mg/da; si es necesario, aumentar 12.5 mg/da a intervalos de por lo menos una semana; dosis mxima: 50 mg/da Administracin Puede administrarse sin relacin con las comidas; su administracin con alimento puede disminuir los efectos secundarios gastrointestinales; agitar bien la suspensin antes de usarla; no masticar o triturar la tableta de liberacin controlada, ingerirla entera. Parmetros para vigilancia Presin arterial, frecuencia cardiaca, funcin heptica y renal. Instituir vigilancia peridica en busca de resolucin de los sntomas; vigilar (Contina)
PAROXETINA
Paroxetina
(Contina)
agravamiento de los cuadros depresivos, tendencia suicida y conductas relacionadas (vase Advertencias). Informacin para el paciente Leer la Gua del medicamento para el paciente que se recibe con cada prescripcin o resurtido de paroxetina. Se refiere incremento del riesgo de ideacin y conducta suicidas con el uso de antidepresivos en nios y adolescentes; informes publicados indican tambin aumento del riesgo de conducta suicida en adultos; los adultos jvenes (18 a 30 aos) que reciben paroxetina, en especial aqullos con depresin, pueden estar en mayor riesgo de conducta suicida. Notificar al mdico si se siente ms deprimido, tiene pensamientos suicidas o est ms agitado o irritable (vase Advertencias). Evitar el consumo de alcohol, complementos de triptofano y el fitoteraputico hierba de San Juan; evitar cido acetilsaliclico, FAINE u otros medicamentos que afectan la coagulacin (pueden aumentar el riesgo de hemorragia). Es posible que ocasione mareo o estado soporoso y que disminuya la capacidad para realizar actividades que requieren alerta mental o coordinacin fsica. Puede causar reacciones de fotosensibilidad; evitar exposicin a la luz del sol y a fuentes de luz artificial (lmparas de sol, cabinas/camas para broncear); usar filtro solar; contactar al mdico si se presenta una reaccin; puede causar sequedad bucal. Algunos medicamentos no deben tomarse con paroxetina ni tampoco durante un tiempo despus que sta se suspendi; informar al mdico el empleo de otros medicamentos, productos de venta sin receta, y de herbolaria o naturales. Tomar como se indique; no modificar la dosis o frecuencia sin consultar a quien lo prescribi; evitar su suspensin abrupta. Implicaciones para la atencin de enfermera Valorar otros medicamentos que el paciente pueda estar tomando en busca de interacciones posibles (en especial inhibidores de la MAO, inhibidores de P450 y otros agentes activos en el SNC). Evaluar el estado mental en busca de depresin, ideacin suicida, ansiedad, disfuncin social, mana o ataques de pnico. Informacin adicional La paroxetina es ms potente y ms selectiva que otros ISRS (p. ej., fluoxetina, fluvoxamina, sertralina y clomipramlna) en la inhibicin de la recaptura de serotonina; si se utiliza por un periodo prolongado, es necesario revalorar de manera peridica su utilidad a largo plazo. Las tabletas Paxil- CR contienen una matriz polimrica degradable (que controla la velocidad de disolucin durante ~ 4 a 5 h) y una cubierta entrica (que retrasa la liberacin del frmaco hasta que las tabletas salen del estmago). Un informe reciente describe a cinco nios (edad: 8 a 15 aos) que presentaron epistaxis (n = 4) o equimosis (n = 1) en tanto reciban tratamiento con ISRS (sertralina) (Lake, 2000). Otro informe reciente describe el sndrome de supresin de ISRS en seis nios; el sndrome fue similar al informado en adultos (vase Diler, 2002). Los recin nacidos de madres que reciben paroxetina hacia el final del embarazo pueden presentar dificultad respiratoria, apnea, cianosis, inestabilidad trmica, vmito, dificultad para alimentarse, hipoglucemia, llanto constante, irritabilidad, hipotona, hipertona, hiperreflexia, temblor, inquietud y convulsiones; estos sntomas pueden deberse a efecto txico directo, sndrome de supresin o (en algunos casos ) sndrome serotoninrgico. Treinta por ciento de recin nacidos expuestos in tero a ISRS presenta sntomas de abstinencia; vigilar a los neonatos por lo menos durante 48 h despus del nacimiento; se desconocen los efectos a largo plazo de la exposicin a ISRS in tero (vase Levinson-Castiel, 2006), Presentaciones La informacin del excipiente se presenta cuando est disponible (es limitada, en particular para los genricos); consultar la etiqueta del producto especfico. La dosis se expresa como base. Suspensin oral, como clorhidrato: Paxil: 10 mg/5 mL (250 mL) [sabor naranja] Tabletas, como clorhidrato: 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg Tabletas, como mesilato: 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg Tabletas de liberacin controlada, como clorhidrato: 12.5 mg, 25 mg, 37.5 mg Referencias
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PEGASPARGASA
Lake M B , B i r m a h e r B , W a s s i c k S , e t al. B l e e d i n g a n d S e l e c t i v e S e r o t o n i n R e u p t a k e Inhibitors i n C h i l d h o o d a n d A d o l e s c e n c e . J Child Adoiesc Psychopharmacol. 2 0 0 0 ; 1 0 ( 1 ) : 3 5 - 8 . L e v i n s o n - C a s t i e l R, Merlob P, L i n d e r N, et al. N e o n a t a l A b s t i n e n c e S y n d r o m e After in t e r o E x p o s u r e to S e l e c t i v e S e r o t o n i n R e u p t a k e Inhibitors in T e r m Infants. Arch Pediatr Adoiesc Med. 2 0 0 6 ; 1 6 0 ( 2 ) ; 1 7 3 - 6 . M a n c i n i C, v a n A m e r i n g e n M, O a k m a n J M , et a l , S e r o t o n e r g i c A g e n t s in t h e T r e a t m e n t of S o c i a l P h o b i a in C h i l d r e n a n d A d o l e s c e n t s : A C a s e S e r i e s . Depress Anxiety. 1999;10(1)-.33-9. M a r k e l H, Lee A, H o l m e s R D , e\ al. L S D F l a s h b a c k S y n d r o m e E x a c e r b a t e d by S e l e c t i v e S e r o t o n i n R e u p t a k e Inhibitor A n t i d e p r e s s a n t s in A d o l e s c e n t s . J Pediatr- 1 9 9 4 ; 1 2 5 ( 5 Pt 1 ) : 8 1 7 - 9 . R e y - S a n c h e z F , G u i t i e r r e z - C a s s a r e s J R . P a r o x e t i n e i n C h i l d r e n W i t h M a j o r D e p r e s s i v e Disorder: A n O p e n Trial. J Am Acad Chid Adoiesc Psychiatry. 1 9 9 7 ; 3 6 ( 1 0 ) : 1 4 4 3 - 7 . R o s e n b e r g DR, Stewart C M , Fitzgerald KD, et al. Paroxetine Open-Label Treatment of Pediatric Outpatients With Obsessive-Compulsive Disorder. J Am Acad Child Adoiesc Psychiatry. 1999;38(9):1180-5. S a f e r D J , Zito J M . T r e a t m e n t E m e r g e n ! A d v e r s e Effects o f S e l e c t i v e S e r o t o n i n R e u p t a k e Inhibitors b y A g e G r o u p : C h i l d r e n vs. A d o l e s c e n t s . J Child Adoiesc Psychopharmacol. 2 0 0 6 ; 1 6 ( 1 / 2 ) : 1 5 9 - 6 9 . S h a r p S C , Heliings J A . Efficacy a n d S a f e t y of S e l e c t i v e S e r o t o n i n R e u p t a k e Inhibitors in the T r e a t m e n t of D e p r e s s i o n in C h i l d r e n a n d A d o l e s c e n t s : Practition

Taketomo Ed 14 2009

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M A N U A L E S DE REFERENCIA F A R M A C O L G I C A DE L E X I - C O M P

MANUAL DE PRESCRIPCIN PEDITRICA

__ '.: z i 'i ft renda farmacoigico oficial de h A m e n a Phormasrs /ssociation

186 187 187 187 187 187 187 18E 18 18

1886 1887 1890 1892 1894 1895

DESCRIPCIN DE SECCIONES Y CAMPOS EMPLEADOS EN ESTE MANUAL

Categora teraputica Uso

Enforcement Agency por la FDA

Interaccin con alimentos

Informacin respecto compatibilidad.

Forma en que funciona generar una respuesta.

Relaciones d o s i s - r e s p u e s t a , inicio de accin, t i e m p o necesario para la actividad m x i m a y duracin del efecto.

DEFINICIN DE TERMINOLOGA PARA GRUPOS DE EDAD

Edad posnatal (EPN) Edad posconcepclonal (EPC)

Recin nacido prematuro Recin nacido de trmino Lactante

CATEGORAS DEL EMBARAZO SEGN LA FDA

SMBOLOS Y ABREVIATURAS EMPLEADOS EN ESTE MANUAL*

> > < < AAFC AAN AAP ABC

administracin ambulatoria de frmacos por computadora anticuerpos antinucleares

glucosa al 5% glucosa al 5% en solucin de Ringer lactato glucosa al 5% en cloruro de sodio al 0.9%

enzima convertdora de angiotensina electrocardiograma ecocardiograma electroencefalograma edad gestacional

e n f e r m e d a d de injerto contra h u s p e d Bolo intravenoso

electrocardiograma embolismo edad pulmonar

IC ICC RDA IG o Ig ILCOR 1M IM IQ IRC

SMBOLOS Y ABREVIATURAS EMPLEADOS EN ESTE MANUAL* (Contina)

lupus eritematoso lupus eritematoso sistmico hormona lutelnizante

mOsm NAEPP NCI ND ng NG NMDA nmol NPC

SIRA SIHAD SIDA SL SN SNC SNM V SN

SC TMO TC VFG TP TPT TPTa TT TV TVP TSH TSV T

T/i u.g UTIP V V

FEVi VHS VIH VSR VVZ "Distinto a s i n n i m o s de f r m a c o s

Incorrecto 10mg 100mg

PROYECTO DE DIFERENCIACIN DE NOMBRES DE LA FDA: USO DE LETRAS MAYSCULAS

LISTA ALFABTICA DE FRMACOS

Abacavir y lamivudina (Continua)

ABACAVIR, LAMIVUDINA Y ZIDOVUDINA

Abacavir y lamivudina (Continua)

* Abacavir y 3TC vase Abacavir y lamivudina en la pgina 35

Abacavir, lamivudina y zidovudina

ABACAVIR, LAMIVUDINA Y ZIDOVUDINA

Abacavir, lamivudina y zidovudina (Contina)

Aceite mineral (Contina)

Dosis (mg) 40 80 120 160 240 320 400 480

' R e c o m e n d a c i o n e s del f a b r i c a n t e ; s e prefiere usar e l p e s o p a r a s e l e c c i o n a r la d o s i s ; si no se d i s p o n e del p e s o , e n t o n c e s utilizar la e d a d .

Acetaminofn y codena (Contina)

Acetato de 9a-fluorohidrocortisona vase Fludrocortisona en la pgina 694 48

Acetato de calcio (Contina)

Acetato de potasio (Contina)

Gua para infusin de acuerdo con el peso, para pacientes < 40 kg

Peso corporal (kg)

Acetilcistena sdica vase Acetilcistena en la pgina 55

Dosis ajustada 200 mg c/12 h 8 0 0 m g c/8 h 800 m g c/12 h

200 mg 5 v e c e s / d a 800 mg 5 veces/da

< 10 m l _ / m i n 10 a 25 mL/min < 10 m L / m i n

A m e r i c a n A c a d e m y o f Pediatrics C o m m t t e e o n Infectious D i s e a s e s . T h e Ose o f Oral A c y c l o v i r i n O t h e r w i s e H e a l t h y C h i l d r e n With V a r i c e l l a . Pediatrics. 1 9 9 3 ; 9 1 ( 3 ) : 6 7 4 - 6 .

Acido acetilsaiiclico (Contina)

150 a 300 250 a 400

Antiplaquetario Antipirtico Analgesia Anti inflamatorio Tratamiento de fiebre reumtica

> 400 a 500

Acido acetilsaiiclico (Contina)

M c G e t r i c k J J , J a m p o l L M , G o l d b e r g M P e t a l . A m i n o c a p r o i c A c i d D e c r e a s e s S e c o n d a r y H e m o r r h a g e After T r a u m a t i c H y p h e m a . Aren Ophthalmo!. 1 9 8 3 ; 1 0 1 ( 7 ) : 1 0 3 1 - 3 .

cido ascrbico (Contina)

Acido azelaico (Contina)

Acido folnico (leucovorn)