Está en la página 1de 3

1

Celulele stem Celule stem din tesut specific O scurta analiza


Construirea unei retine - de la constituenti pana la aplicatii clinice Prezentare
Retina este esutul nervos localizat n partea de fund a ochiului. Aceasta capteaz i prelucreaz lumina i transmite aceste informaii centrilor de prelucrare din creier, lucru care ne permite s vedem. Cercetarea fundamentala n dezvoltarea retinian furnizeaz cunotine importante asupra controlului destinului, proliferrii si neurogenezei celulei din sistemul nervos central. Acest studiu rezum evenimentele celulare i moleculare majore care apar n timpul dezvoltrii retiniene i scoate n eviden cum pot fi valorificate aceste cunotine pentru noi strategii terapeutice de tratare a bolilor retiniene. Aducerea la cunotin a unor poteniale conflicte de interes se gsete la sfritul acestui articol.

Introducere Retina nervoas este un e celent model pentru investigarea regulilor neurogenezei i diversificrii celulare n dezvoltarea sistemului nervos central. !ste accesibil, simpl din punct de vedere structural, i, deoarece este neesenial pentru via, etse potrivit pentru manipul genetice ale genelor de dezvoltare care dac ar avea loc n alte zone ale creierului ar fi mortale.Cercetarea retinian se afl n centrul aten iei n ultima vreme datorit interesului crescut n strategiile medicale regenerative pentru tratamentul bolilor neurodegenerative. "ai e act, studii recente au artat c transplantul de celule poate reface funcia vizual la oarecii cu degenerare retinian. Capacitatea noastr de a genera fotoreceptori pentru transplant va necesita cunoaterea mecanismelor fundamentale de cretere i diversificare a retinei. Acest studiu pune n eviden concepte cheie ale dezvoltrii retiniene ce vor ghida eforturile de generare a neuronilor retinieni n celule stem #$Cs% pentru aplicaii terapeutice. Originea i Anatomia Funcional a Retinei Retina adult este o structur stratificat mrginit apical #la partea superioar% de stratul pigmentar al retinei #R&!%, un singur strat cuboidal de celule epiteliale si la baz de ctre umoarea apoas, cavitatea cu lichid ce separ retina de cristalin. Celulele din retina adult sunt organizate n trei straturi principale ce sunt separate de straturi sinaptice sau ple iforme . 'umina trece prin cristalin i traverseaz retina pentru a stimula fotopigmenii din segmentele e terioare ale fotoreceptorilor baston i con, ce sunt amplasai adiacent R&!. (otoreceptorii, al cror corp celular cuprinde stratul e tern al nucleului, formeaz sinapse n stratul ple iform e tern cu celule orizontale i neuroni bipolari ai cror corpi celulari se situeaz n stratul nuclear intern #)*'%. Celulele bipolare efectueaz legaturi sinaptice direct sau indirect prin intermediul neuronilor amacrini din stratul ple iform intern cu celulele ganglionare #+Cs% situate n stratul +C. +Cs, neuronii de proiecie ai retinei, transmit aceast informa ie prin

intermediul a onilor lor si prin nervul optic centrilor de prelucrare vizual din creier. Corpii celulelor amacrine sunt amplasai n partea intern a )*' i cuprind apro imativ jumtate din celulele aflate n stratul +C. Retina mai con ine o popula ie de celule gliale radiale, numite celule gliale "uller, ai cror corpi celulari se afl n )*'. &rocesele lor apicale formeaz jonciuni aderente cu fotoreceptorii din membrana e tern i picioarele lor se ataaz de lamela bazal aflat pe suprafa a vitroas a retinei de pe membrana intern. Astrocitele retiniene, care se dezvolt dintr-o linie celular separat de pe discul optic, formeaz o reea dens pe suprafa a vitroas a retinei i sunt strns legai de reeaua de vascularizare. SUCCESIUNEA ETAPE OR !E !E"#O TARE $N CA!RU NEURO%ENE"EI RETINIENE )niial, neuroepiteliumul retinian se compune n ntregime din celule progenitoare ce prolifereaz, i iniierea neurogenezei este marcat de apariia primilor neuroni postmitotici, +Cs, n centrul retinei apro imativ n a 11-a zi embrionar #!11% la oarece . .e fapt, la toate speciile de vertebrate studiate, +Cs sunt primii neuroni care se difereniaz i neuronii retinieni care rmn i glia sunt generai ntr-o succesiune temporal dar cu suprapuneri ce se conserv destul de bine la speciile vertebrate . .ezvoltarea +C este urmat strns de dezvoltarea conurilor, celulelor orizontale, i a apro imativ jumtate din celulele amacrine n timpul embriogenezei. Celulele amacrine care mai rmn, celulele bipolare, i celulele glia "/ller se dezvolta ntr-un al doilea val postnatal. (otoreceptorii baston sunt e cepia, deoarece sunt n ntregime generai n perioada de histogenez retinian . $tudiul descendenei la un numr de specii de vertebrate a artat c celulele retiniene progenitoare #R&Cs% sunt multipoteniale - urmaul unei R&Cs poate include mai multe, i n unele cazuri, toate tipurile diferite de celule retiniene . *eurogeneza retinian este i ea reglementat spaial, deoarece diferenierea este iniiat n retina central i progreseaz ctre perifie, astfel nct retina central #aproape de locul und a onii +C ies din retin prin caprul nervului optic% este mai avansat din punct de vedere al dezvoltrii dect retina periferic. (aza de proliferare a dezvoltrii retiniene se ncheie apro itiv n ziua a 0-a postnatal #&0% la oarece i este urmat de o perioad de formare i remodelare a sinapselor, moarte celular, i maturare morfologic a fotoreceptorilor care continu pn la &,1. Astfel, producia de tipuri de celule retiniene se ntinde pe o durat relativ lung apro imativ , sptmni la roztoare. 1are ce mecanisme e ist pentru a echilibra proliferarea R&C cu difereniere astfel nct s se produc numrul i propor ia corespunztoare de tipuri diferite de celule2 3rmtoarele seciuni rezum ceea ce nelegem noi pn la momentul acesta din legile intercelulare i moleculare ale acestor procese cheie. .atorit spaiului limitat informaiile din sistemul oarecelui vor fi scoase n eviden mpreun cu descoperiri cheie din alte sisteme vertebrate acolo unde este cazul. PRO IFERAREA RPC I !ETER&INAREA !ESCEN!ENEI &strarea i proliferarea R&C sunt e trem de importante pentru asigurarea disponibilitii unui numr corespunztor de astfel de celule pe parcursul ntregii

histogeneze retiniene. "ai muli factori de transcriere ce regleaz identitatea R&C, inuznd Rax, Six6, i Pax6, funcioneaz i ca regulatori pozitivi ai proliferrii R&C. 5n plus, Pax6 este esenial pentru multipotena R&C, deoarece n absena sa toate R&Curile adopt soarta unei celule amacrine . Sox2 regleaz competena neurogenetic a R&Curilor, deoarece Sox2 mpiedic R&Curile s rateze iniierea diferenierii neuronale . Vsx2 menine identitatea R&Curilor inhibnd programul de difereniere R&! din aceste celule . &roliferarea R&C este i ea e trem de dependent de e presia CyclinD1(Ccnd1), care n parteneriat cu 6inasele 7 i 8 dependente de c9clina #cd6 7:8% promoveaz progresia prin intermediul +1 sau fazei de cretere a ciclului celular . 5nrudite cu alte esuturi embrionare, R&Curile e prim niveluri nalte de Ccnd1 iar retinele oarecilor Ccnd1 ;o arat o hipocelularitate sever<1=>. (uncia principal a CyclinD1 n acest conte t este s inhibe activitatea p27 kipl (Cdkn1b), inhibitorul 6inaz primar dependent de c9clin #cd6i% din retin. &ierderea de p27 kip1 restabilete numrarea de celule normale din retina Ccnd1 ;1 . &roliferarea R&C la ieirea Ccnd1 este promovat de activitatea suplimentar #e cesiv% a factorilor de transcriere !,( i N-Myc (Mycn). .eterminarea R&Curilor diverselor tipuri de celule nervoase este guvernat de factorii de transcriere ce aparin familiilor b?'?, homeodomeniu i for6head . 5n anumite situaii genele singulare sunt eseniale pentru determinarea descendenei, cum ar fi Nrl pentru fotoreceptorii baston , Mat ! ("to 7) pentru +C , i Vsx2 pentru celulele bipolare . Cu e cepia *rl, care este, de asemenea, suficient pentru a dirija fotoreceprii con ctre destinul celulelor baston , puini din aceti factori de transcriere sunt numai ei suficieni pentru determinarea descendenei, lucru care sugereaz c ei funcioneaz cu ali factori pentu a determina destinul. Aceast idee este n concordan cu observa ia c Vsx2 singur promoveaz identitatea )*', dar n combinaie cu Mas 1 ("scl 1) i Mat # (N$%roD&), promoveaz dezvoltarea celular bipolar . Astfel, n prezent se crede c determinarea descendenei este un proces n dou etape@ proteinele homeodomeniu determin identitatea stratului i genele b?'? determin identatea descendenei n cadrul stratului .

También podría gustarte