ARSEN

Prof. Vesna Matovic vevodi@pharmacy.bg.ac.yu 2009./10. godina

Istorijat
B.C. Rana renesansa u Italiji-umetnost trovanja aqua Toffana fam. Bordija, Katarina de Medici 1836. god. Marsh-ova proba XIX i XX vek: Fowler-ov rastvor i organska jedinjenja As-prvi hemoterapeutici

Toksikoloki znaaj

Zloinaka trovanja Profesionalna trovanja Sluajna trovanja (As kao neistoa i AsH3) Medicinska (ranije) Zagaenje ivotne sredine (posebno vode)

Poveane koncentracije As u vodi za pie: Banglade, Indija, Tajvan, Severna Kina, Maarska, Zrenjanin

kao izvori pijae vode koriste se povrinske i podzemne vode bogate arsenom As u podzemnim vodama: 0,5 - 5000g/L
Uzrok:

Zrenjanin

voda za pie conc. As 10 g/L

Osobine As i As-jedinjenja
-Va grupa periodnog sistema, metaloid
-atomska tezina 74.9; atomski broj 33

-gr. arsenikon auripigment

-As se u prirodi najee vezuje za sumpor: FeAsS-arsenopirit As2S3-arsensulfid ili auripigment As2S2-realgar

-valentna stanja (-3, 0, +3, +5); -jed. As: neorganska, organska i AsH3; -najea +3 jed: As2O3, AsCl3, Na3AsO3; +5- As2O5, Ca-arsenat i Pb arsenat; -organska jed. +3 i +5 (dimetilarsenova-kakodilna kis)

Tox. znaajna As-jedinjenja

-

neorganska jedinjenja As: As2O3, AsH3

arsini organska jedinjenja:

a) derivati arsenove kiseline b) derivati arsenobenzola

Neorganska jedinjenja arsena

As As2S2 realgar As2S3 auripigment As4O6 arsenolit FeAsS arsenopirit

As2O3; H3AsO3 i soli As2O5; H3AsO4 i soli AsH3: As2O3 + 12H2AsH3 + 3H2O As2O3 + 12H2AsH3 + 3H2O

ARSINI
AsH(C2H5)2 dietilarsin C2H5AsCl2 etildihlorarsin C2H5AsBr2 etildibromarsin (C6H5)2AsCl difenilhlorarsin (CLARK I) CN-As(C6H5)2 cijandifenilarsin (CLARK II) H
N As Cl

ClCH=CH-AsCl2 hlorvinildihlorarsin-LUIZIT:
CHCH+AsCl3 ClCH=CH-AsCl2 ClCH=CH-AsCl2+H2O 2HCl+ClCH=CH-AsO
AsCl3

- difenilaminohlorarsin (ADAMSIT)

Organska As-jedinjenja -HEMOTERAPEUTICIA) DERIVATI ARSENOVE KISELINE Na-kakodilat ATOKSIL TRIPARSAMID B) DERIVATI ARSENOBENZOLA SALVARZAN MAFARSEN NEOSALVARZAN SULFARSID OH HO-As=O OH

-As=As-

Toksikokinetika
Putevi unoenja: plua i GIT Biotransformacija: As+5 As+3; metilacija t 1/2 apsorbovanog As je 10 h i 50 -80% se izluuje za oko 3 dana; t 1/2 metilovanog As30 h; -poseban afinitet prema koi: ekskretuje se deskvamacijom i kod pojaanog znojenja; noktima(Mee-ove linije-posle 6 nedelja) i kosi Eliminacija: urin i delimino feces prolazi placentu i izluuje se mlekom

Mehanizmi toksinosti

Opti protoplazmatini otrov sa izrazitim delovanjem na sve oksidativne procese u eliji (As+3-glavna toksicna forma) -deluje na mitohondrijalne enzime i slabi el. disanje
-deluje na kompleks piruvat dehidrogenaze (nagomilavanje piruvata u krvi-acidoza) -ometa oksidativnu fosforilaciju-inhibicija stvaranja ATP -deluje na zidove krvnih sudova-dilatacija, nekroza

AKUTNA TROVANJA

TEAK GASTROENTERITIS, DIJAREJA (PIRINANA VODA), PAD KRVNOG PRITISKA, OTEENJE BUBREGA (ALBUMINURIJA, HEMATURIJA I ANURIJA), OTEENJE ARTERIJA I MIOKARDA (NEPRAVILAN EKG I VIE MESECI PO TROVANJU)
SMRT MOE NASTUPITI VEOMA BRZO, ALI OBINO POSLE NEKOLIKO SATI!!

HRONINA TROVANJA
Promene na koi Hiperpigmentacija (arsenova melanodermija), eritemi , ulceracije, hiperkeratoza, promene na noktima... Nervni poremeaji Parestezija i bolovi u ekstremitetima, otean hod, slabost miia PO IARC OD 1987. GOD. SVRSTAN U PRVU GRUPU KARCINOGENA

Karcinogenost
IARC - As- 1.grupa karcinogena! -promene na kozi-hiperpigmentacija i hiperkeratoza karcinom plua (As u vazduhu radne srediine); vreme izmedju ekspozicije i pojave karcinoma od 35 do 40 godina -drugi tumori (visceralni): hemangiom sarkoma jetre, limfomi, leukemija, nazofaringealni, tumori beike i bubrega (od 1000 ljudi rizik 13 da dobiju rak -voda od 50 mikrograma As/l) MDK za pijau vodu 0,01mg/L

AsH3

-nastaje delovanjem atmosferske vlage na metalne sulfide koji sadrze As kao primesu, pri ekstrakciji Au, obradi Sb, Al i Pb-a, proizvodnji As-pesticida, galvanizaciji, elektrolizi -jak hemoliticki agens -akutni simptomi: nauzeja, povraanje, kratak dah, glavobolja, hemoliza

TERAPIJA

BAL, deluje I penicilamin AsH3 -terapija simptomatska; Bal nije koristan;

Bioloki indikatori
KRV - vie od 50 g/l (normalno 1-4 g/l) t1/2 je kratko, pa nivoi As u krvi su od znaaja samo posle nekoliko dana od akutne ekspozicije; URIN- vie od 100 g/l- najbolji indikator skoranje ekspozicije ( za ekoloku ekspoziciju nekoliko stotina g/l); KOSA i NOKTI- najznaajniji indikatori duze ekspozicije (6-12 meseci)-problem spoljanje kontaminacije; nema specifinih biohemijskih parametara;

Analitika ARSENA
MARSH-ova proba: H3AsO3 + 6H AsH3 + 3H2O H3AsO4 + 8H AsH3 + 4H2O 2AsH3 2As + 3H2

AsH3 + 6AgNO3 + 3H2O 6Ag + H3AsO3 + 6HNO3

Analitika ARSENA
GUTZEIT-ova proba: AsH3 + 6AgNO3 Ag3As3AgNO3 + 3HNO3 2(Ag3As3AgNO3) + H2O As2O3 + 12Ag + 6HNO3

REAGENS-HARTIJE SA: HgCl2 HgBr2 AuCl3 AsH(HgCl)2; As(HgCl)3

2AuCl3 + AsH3 + 3H2O 2Au + H3AsO3 + 6HCl

Analitika ARSENA
Metoda po Kigsley-Schaffert-u: AsH3 + 4J2 + 4H2O H3AsO4 + 8HJ + NH4-molibdat molibdensko plavo

Bougault-ova metoda:
5H3PO2 + 4H3AsO4 4As + 5H3PO4 + 6H2O Bettendorff-ova proba: As2O3 + 6HCl 2AsCl3 + 3H2O 2AsCl3 + 3SnCl2 2As + 3SnCl4

Analitika ARSENA
Odreivanje As primenom vetaki izazvane radioaktivnosti

Analitika ARSENA
Metoda izbora za odreivanje arsena u biolokom materijalu:

AAS sa borhidridnim sistemom

materijal URIN