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Complemento c3 y c4 Terminado

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COMPLEMENTO C3 y C4

COMPLEMENTO C3 Y C4

I.

Introducción

Las primeras teorías acerca de la existencia del sistema de Complemento (C) aparecieron en el siglo XIX, mientras se estudiaban los efectos de los anticuerpos contra microorganismos y glóbulos rojos. Las descripciones iniciales de Grohmann, Nuttal, Buchner, Pfeiffer e Isayen en relación con el fenómeno de lisis señalaban que, además de los cuerpos inmunoespecíficos estables al calor (hoy conocido como anticuerpos), se requería la presencia de suero normal, no calentado para la efectiva lisis de los microorganismos.

En 1889, Hans Buchner describió un principio bactericida lábil al calor, en la sangre, el cual fue posteriormente identificado como el sistema de C. En 1894, Jules Bordet trabajando en el laboratorio del Dr. Metchnikoff descubrió que la acción bactericida o lítica de la sangre fresca, la cual era destruida por calentamiento, era rápidamente restaurada cuando se añadía suero fresco, normal y sin calentar. Entonces, Bordet llamo a esta sustancia “Alexina”. Paul Ehrlich las llamo “das komplement” para definirlo como “la actividad del suero que completa la acción del anticuerpo”. En 1901, Bordet y Gengou desarrollaron el test de fijación de complemento para medir las reacciones antígeno-anticuerpo.

Ferrata en 1907 reconoció que el complemento era un sistema de múltiples componentes, un complejo de sustancias proteicas de la fracción de las globulinas presentes en el suero normal de muchas especies animales. Cuando los electrolitos fueron removidos del suero por diálisis contra agua destilada, la fracción euglobulina de proteínas séricas precipito. Una porción de la actividad del C estaba presente en esa fracción y una parte en el sobrenadante.
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Ferrata demostró que las fracciones de la euglobulina y seudoglobulina por separado eran hemolíticamente inactivas. La actividad hemolítica se

restauraba cuando las dos fracciones se combinaban. El componente presente en la euglobulina se combinaba con el complejo antígeno-anticuerpo, pero no producía lisis. Por su parte la fracción soluble no podía combinarse con el complejo antígeno-anticuerpo, a menos que la fracción euglobulina se agregara al sistema. Fue así como en la literatura de la época se designó a la fracción euglobulina como la parte media del complemento, en tanto que la otra fracción fue designada como pieza final de este sistema.

Bordet, hacia 1900, proponía que la alexina (hoy conocida como complemento) era un estado coloidal transitorio del suero. Por el contrario Ehrlich pensaba que el C representaba una sustancia específica, presente el suero, con capacidad de inducir la lisis.

La vía clásica de activación del C fue descrita usando glóbulos rojos de carnero sensibilizados con anticuerpos específicos, añadiendo complemento humano o de acures y midiendo la lisis de los glóbulos. Además de la lisis, el C tiene otras funciones y es importante en los mecanismos de amplificación biológica que nos confieren resistencia contra agentes infecciosos.

Desde 1954, Pillemer et al. Proponían la existencia de mecanismos de activación del sistema de C a través de alguna proteína no dependiente de anticuerpos, presente en el suero y que constituía una defensa temprana del huésped contra bacterias y virus agresores. Esta proteína fue denominada Properdin y en combinación con iones orgánicos y otros componentes formaban parte de las defensas naturales de la sangre. El Properdin participa, de una manera inespecífica, en varios tipos de reacciones inmunológicas.

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que sin embargo preservaban el fenómeno de lisis celular. como es el caso de IgG e IgM. que por su mecanismo de acción pertenece a los sistemas enzimáticos cuya activación se produce en forma de cascada. Hoy en día. utilizan la vía alterna para activar el sistema e inducir la lisis celular. pero solo fue aceptada en los años 60 con el hallazgo de la existencia de sueros genéticamente deficientes en C2 y C4. En la actualidad se sabe que más de 30 proteínas. como la IgA o sustancias no relacionadas a IgG e IgM. Parecía entonces que cuando las células blancas inducían la producción de anticuerpos fijadores de C. la vía clásica era activada. Por el contrario la presencia de anticuerpos incapaces de fijar al C por la vía clásica.COMPLEMENTO C3 y C4 La hipótesis de una vía alterna o vía del Properdin que nos defiende de los agentes infecciosos y de las neoplasias.  Solubilización y eliminación de complejos inmunológicos. apareció a finales de los años 50. con más de un siglo de investigación se afirma que el C es un sistema complejo de proteínas plasmáticas o tisulares. Debido a que su activación puede causar inflamación y daño tisular. presentes en el suero y en la superficie de numerosas células. El complemento es el principal mecanismo efector de la inmunidad humoral y tiene un gran poder inflamatorio.  Lisis de células blanco susceptibles y de microorganismos patógenos (bacterias o virus). Las proteínas del C cuando se activan desarrollan o favorecen un conjunto de acciones resumidas como:  Incremento de la actividad fagocíticas. INMUNOLOGÍA Página 3 . También se tenía un esquema de los eventos que ocurren en esta vía. forman parte de este sistema. Ya para los años 70 la vía alterna era aceptada y sus componentes estaban identificados bioquímica e inmunológicamente.  Regulación de la producción de anticuerpos. siendo similar al sistema de las cininas y al sistema de la coagulación. su papel en la patogénesis de muchas enfermedades es de gran relevancia para la inmunología clínica.

General 2. forma parte del sistema inmune innato del cuerpo que responde a las sustancias extrañas muy INMUNOLOGÍA Página 4 . C8 y C9. MARCO TEÓRICO. y en muchos casos su nomenclatura es a base de una letra mayúscula: factor B. factor H. C7. factor P. Específicos III. factor D.1. El sistema del complemento es diferente del sistema inmune adquirido. Las moléculas que integran el sistema del complemento son glicoproteínas con diferentes propiedades fisicoquímicas. El sistema del complemento por lo tanto no necesita ser expuesta a un virus antes de recordar para destruirlo. lesión de los tejidos propios. II.2. C3. Es un sistema complejo de alrededor de 30 proteínas plasmáticas o tisulares presentes en el suero y en la superficie de numerosas células. ya que no genera anticuerpos específicos que pueden destruir un agente viral en el blanco. que por su mecanismo de acción pertenece a los sistemas enzimáticos cuya activación se produce en forma de cascada. 3. los componentes se suelen llamar factores. en la mayoría de los casos. es el principal mecanismo efector de la inmunidad humoral y tiene un gran poder inflamatorio. Objetivos: 2. Algunas se designan como componentes y se abrevian con la letra C y un número: C1. C6. su papel en la patogénesis es de gran relevancia en la Inmunología clínica. En la ruta alternativa. C4. sin producir.1.COMPLEMENTO C3 y C4  La activación del C lleva a la eliminación de agentes agresores extraños. En su lugar. DEFINICIÓN. C5. C2.

Los macrófagos y polimorfonucleares neutrófilos presentan en sus membranas receptores (CR1. eritrocitos y células nucleadas. C5a y C5b67 inducen monocitos y neutrofilos a adherirse al endotelio para iniciar su extravasación. si el C3b está fijado sobre la superficie de un germen. son llamados anafilotoxinas.-positivas son bastante resistentes a la acción del complemento. El fragmento C5a muestra una potente actividad quimiotáctica sobre neutrófilos. el INMUNOLOGÍA Página 5 . facilitándose así. D. Lisis de células El MAC (Membrana Attack Complex/Complejo de ataque a la membrana) puede lisar bacterias Gram. 3. Quimiotaxis. Los pequeños fragmentos que resultan del clivaje de componentes del complemento. B. C3a. C3a. Así mismo. Opsonización. La interacción induce su degranulación. C4a y C5a. virus encapsulados. Respuesta inflamatoria. El C5a interacciona con receptores específicos (C5aR) presentes en la membrana de los leucocitos y estimula su movimiento C. Estas sustancias aumentan la permeabilidad y vasoconstricción vascular. basófilos. CR3 y probablemente CR4) capaces de unir la molécula C3b y sus derivados resultantes de la activación del complemento. eosinófilos y monocitos. Estas se unen a receptores en células cebadas y basofilos. los fagocitos pueden conectar con éste mediante los receptores para C3b. A. parásitas.COMPLEMENTO C3 y C4 rápidamente y puede identificarlos mediante el estudio de las membranas externas de estas células y microorganismos extranjeros. FUNCIONES DEL COMPLEMENTO. liberando histamina y otras sustancias farmacológicamente activas.2. Las bacterias Gram.-negativas. De esta forma.

COMPLEMENTO C3 y C4 fenómeno de la fagocitosis. F. INMUNOLOGÍA Página 6 . Por ello. Esta actividad facilitadora de la fagocitosis se denomina opsonización.1 VIA ALTERNATIVA Esta vía es más antigua desde el punto de vista evolutivo que la clásica. por lo que es un mecanismo de defensa importante en los estadios iniciales de la infección cuando todavía no se han sintetizado cantidades importantes de anticuerpos. Eliminación de complejos inmunes.3.3. La fagocitosis de microorganismos dependiente de C3b e iC3b es probablemente el mayor mecanismo de defensa frente a las infecciones bacterianas. La neutralización de virus. Los complejos inmunes (complejos antígeno-anticuerpo circulantes) pueden ser eliminados de la circulación si el complejo se une a C3b. Funciona de forma continua a un bajo nivel y solo en presencia de determinados factores se amplifica. Este agregado puede ser fagocitado mediante la interacción de receptores del complemento y C3b en células fagocíticas. VÍAS DE ACTIVACIÓN DE COMPLEMENTO 3. E. C3b induce la agregación de partículas virales formando una capa gruesa que bloquea la fijación de los virus a la célula hospedera. podemos distinguir dos situaciones para la vía alternativa: en estado de reposo y en estado de activación. Los eritrocitos tienen receptores del complemento que interactúan con los complejos inmunes cubiertos por C3b y los lleva al hígado y al bazo para su destrucción. diferenciándose además de ésta en que la vía alternativa no necesita anticuerpos para activarse. 3.

debido a su baja concentración. Bb. que permanece en la INMUNOLOGÍA Página 7 . El factor D circula en la sangre de forma activada aunque no es perjudicial para el organismo. Este complejo. En condiciones normales. que se libera y en una de mayor peso molecular. en un proceso que se denomina marcapasos de C3. El factor B es equivalente al factor C2 de la vía clásica. dando lugar a C3b y quedando así su enlace tioéster interno expuesto. Este factor tiene actividad esterasa de tipo serina y uniéndose al complejo C3bB rompe a B en una pequeña fracción. Si no se une a la superficie de algún microorganismo C3b permanece en fase fluida y se combina con una molécula de agua. en el plasma. que se mantiene unida al complejo (C3bBb).COMPLEMENTO C3 y C4  La vía alternativa en estado de reposo. quedando así su enlace tioéster hidrolizado y el C3b inactivo. Ba. el factor C3 se asciende continuamente y de forma lenta.

El factor C3b puede unirse covalentemente mediante enlace éster o amida a las membranas celulares . No obstante. lo que permitiría la entrada en la vía lítica. Por otra parte. INMUNOLOGÍA Página 8 . tiene actividad convertasa de C3 de la vía alternativa. esto no ocurre ya que C3b tiene una vida media muy corta. los sistemas de regulación que se comentarán más abajo mantienen en un bajo nivel el funcionamiento de este circuito. radicando la actividad proteolítica del complejo en la molécula Bb.COMPLEMENTO C3 y C4 fase fluida. incluso a las propias. en condiciones normales o de reposo. es decir que puede degradar a C3 en dos fracciones: C3a y C3b. captando más factor B y amplificando el proceso.

C3b puede unirse a receptores en la membrana de los fagocitos lo que favorece la fagocitosis. una deplección de C3 del plasma. por su actividad de anafilotoxina. hongos y parásitos. lo que potencia la inflamación. Este factor se une al complejo C3bBb. cobra venenom factor) que actúa de forma semejante a C3b formando un complejo muy estable CVFBb que puede liberar grandes cantidades de C3b y producir. También puede amplificar la vía alternativa el factor C3b generado en la vía clásica. El complejo C3bBb3b además puede actuar sobre C5 (C3bBb3b es la convertasa de C5 de la vía alternativa) e iniciar la vía lítica que lleva a la lisis de los gérmenes.COMPLEMENTO C3 y C4  Amplificación de la vía alternativa Cuando C3b se une a las membranas de bacterias. dando lugar a C3bBbP que es más estable lo que contribuye a la amplificación. La properdina (P) es una proteína constituida por 4 subunidades aparentemente idénticas asociadas entre sí de manera no covalente. suponiendo este fenómeno un mecanismo de conexión entre ambas vías El veneno de cobra contiene un factor (CVF. siendo Bb la molécula responsable de la actividad proteolítica. induciendo la liberación de mediadores químicos por parte de estas células. Por otra parte el fragmento C3a. que es lábil. por agotamiento. activa mastocitos y basófilos. Esa convertasa libera más factor C3b que al formar C3bBb3b retroalimenta el circuito y consigue su amplificación. INMUNOLOGÍA Página 9 . El factor C3b sobre estas membranas capta factor B formando el complejo C3bB sobre el que actúa el factor D liberando Ba y quedando el complejo C3bBb que tiene actividad convertasa de C3. los mecanismos de regulación que bloquean la amplificación en el estado de reposo no funcionan.

induce un cambio conformacional en los dominios de la región Fc que permite la unión del factor C1.2. solo se activa este sistema cuando se forman complejos antígeno-anticuerpo (Ag-Ac). Los anticuerpos solubles o libres no activan el complemento. IgG2 o IgG3. A.3. que en el momento de la activación del complemento se unen entre sí por enlaces INMUNOLOGÍA Página 10 . que es una Ig monomérica. Se inicia tras la unión Ag-Ac y siempre que el anticuerpo que participe en ello sea del tipo IgM o IgG de las clases IgG1. VIA CLASICA. Factor C1 El factor C1 está compuesto por tres subunidades proteicas (q. al ser una molécula pentamérica.COMPLEMENTO C3 y C4 3. En el caso de la IgM. En el caso de la IgG. se necesitan al menos dos complejos Ag-Ac cercanos para que las fracciones Fc de la IgG unan y activen el factor C1. r y s). La unión de la Ig al antígeno. solo es necesario un complejo Ag-Ac.

COMPLEMENTO C3 y C4 dependientes del Ca++ formando un complejo constituido con una unidad de C1q.  Activación de C1 La subunidad C1q se fija al anticuerpo en los sitios de unión que son el dominio CH2 de la IgG y el CH3 y/o CH4 de la IgM). globular y fibrilar. Las porciones fibrilares poseen una estructura química que guarda similitud con el colágeno. que actuará sobre las dos C1s que. Parece ser que en las porciones globulares se encuentran los sitios de combinación con el anticuerpo con los que se une solo cuando éste está unido al Ag. con gran cantidad de aminoácidos hidroxilados que unen disacáridos de glucosa y galactosa. La molécula C1q es una proteína con dos partes bien diferenciadas. adquieren actividad de esterasa de tipo serina. responsable de iniciar las fases siguientes. 2 de C1r y 2 de C1s (C1qr2s2). El complejo molecular C1q está integrado por 18 cadenas polipeptídicas organizadas en seis subunidades idénticas. entonces. El fragmento C1q va a activar a las dos subunidades C1r. INMUNOLOGÍA Página 11 . Este fenómeno es el primero que ocurre en la activación mediada por anticuerpos de la vía clásica del complemento y es el que pone en marcha la cascada de reacciones subsiguientes.

C1q. originando. han de encontrarse con la disposición espacial apropiada que permita a C1q acoplarse a varios de ellos al mismo tiempo (complejos Ag-Ac dispersos sobre una superficie celular pueden no llegar a activar el complemento). éste debe estar unido por su región globular al menos a dos dominios de distinta fracción Fc. Este concepto es importante para comprender por qué complejos antígeno-anticuerpo solubles no conectados con membranas. INMUNOLOGÍA Página 12 . en este caso. para activar al complemento. solo se une a inmunoglobulinas cuando éstas. La activación de C1q provoca que una molécula de C1r del complejo C1qr2s2 pierda por autocatálisis un trozo de bajo peso molecular.COMPLEMENTO C3 y C4 Para que se produzca la activación de C1q. por otra parte. un proceso inflamatorio localizado. si se activan cuando tales complejos quedan atrapados sobre algún tejido. se encuentran unidas a sus antígenos y éstos están integrados en una misma superficie (membrana celular). quedando activada. a su vez. por el contrario. pueden convivir en el suero con los factores del complemento sin llegar a activarlos y que. Esto implica que los anticuerpos.

INMUNOLOGÍA Página 13 . lo que le permite unirse a ellos y tiene la capacidad de sustituir a C1q en la activación de C1r y C1s. La MBP (mannose-binding protein) es una molécula del grupo de las colectinas (proteínas con colas de colágeno y dominios globulares de tipo lectina). A su vez. a su vez. Estos resultados han determinado que algunos autores hablen de una tercera vía de activación del complemento: La Vía de la Lectina. pudiendo iniciar de esta forma la vía clásica. Esta proteína reconoce carbohidratos en distintos gérmenes.COMPLEMENTO C3 y C4 Esta molécula. activa a la otra molécula de C1r. Las dos moléculas de C1r atacan a las dos moléculas de C1s liberando sendos trozos de bajo peso molecular y dejando expuestos sus dominios catalíticos. la MASP (MBP associated binding protease) es una proteasa de tipo serina que puede sustituir a C1r y C1s en la activación de la vía clásica.

una pequeña. forma un complejo con la fracción C2. C1s también actúa sobre C2. siendo éste el primer paso de la denominada vía lítica INMUNOLOGÍA Página 14 . y el fragmento C3b que se une a la membrana celular mediante un enlace de tipo éster o amida. que tiene actividad esterásica. Este último se une al C4b para formar el complejo C4b2a (convertasa C3 de la vía clásica). Al complejo formado por C4b2a3b se le denomina convertasa de C5 de la vía clásica ya que tiene capacidad de actuar sobre este factor. cuyo centro activo se encuentra en el componente C2a.  Convertasa de C5 de la vía clásica El complejo C4b2a. actúa sobre la cadena a del factor C3 que se transforma por proteólisis en dos fragmentos activos: la anafilotoxina C3a. uno menor C2b y otro mayor C2a. que difunde a la fase fluida y otra mayor. C4a. que pasa al medio líquido. que se une por enlace covalente de tipo éster o amida (equivalente al del C3b) a la superficie celular. provocando la escisión de esta molécula en dos fragmentos. en presencia de iones Mg++. C4b.COMPLEMENTO C3 y C4  Activación de C4 y C2 C1s del complejo C1q2r2s va a actuar sobre la cadena a de C4 produciendo su escisión en dos moléculas. Esta fracción C4b unida a la membrana.

N-acetil glucosamina. Staphylococcus acnes. por otra parte. El incremento de la permeabilidad capilar facilita el acceso al foco de nuevos factores del complemento y de inmunoglobulinas desde la sangre. pero ocurre por un mecanismo parecido a la vía clásica. se facilita de esta forma el proceso de la fagocitosis (opsonización). Criptococcus neoformans.3. 3. aureus. por tanto. albicans. así como la llegada de fagocitos que son movilizados por la actividad quimiotáxica del propio C3a y otros factores quimiotáxicos del foco inflamatorio. El resto de la activación se corresponde con lo descrito para la vía clásica. esta MBL es capaz de unirse a una gran variedad de hidratos de carbono como manosa. Propionibacterium Neisseria. L-lactosa. para luego formar la convertasa de C3. entre otros.COMPLEMENTO C3 y C4 El factor C3b unido a la membrana celular también puede ser captado por los fagocitos. Al activarse MASP-2 escinde a los componentes C4 y C2.3. entre otros. β-hemolitico Listeria. La interacción entre MBL y el patógeno induce la unión y la activación de enzimas con actividad proteasa-serina. como lo señala este esquema INMUNOLOGÍA Página 15 . denominadas serina-proteasas asociadas a MBL ó MASP-1 y MASP-2. que al presentar receptores de membrana para C3b. lo que origina la formación de la convertasa para C3. de la clase IgG o IgM. Candida grupo A. Streptococcus Salmonella. a través de la escisión de C4 y C2. mediadores de la inflamación. La lectina de unión a la manosa (MBL) pertenece a la familia de las colectinas. La vía de las lectinas de unión a manosa en la activación del complemento: Esta forma de activación del complemento es parecida a la vía alterna en que no necesita la presencia de anticuerpos. potencia la inflamación al inducir la desgranulación de los basófilos y mastocitos y liberar. La anafilotoxina C3a. principalmente: Bifidobacterium. presentes en la superficie de muchos microorganismos.

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dando origen a la formación de canales hidrofílicos. formadas ya sea en la vía clásica o en la alternativa. provocando la consiguiente lisis osmótica de la célula atacada. Si al complejo C5b67 se une la fracción C8. que pasa al medio fluido y el fragmento C5b de mayor peso molecular que se une no covalentemente a C3b. INMUNOLOGÍA Página 17 .COMPLEMENTO C3 y C4 3. Las moléculas de C9 (en número de 1 a 18) sufren cambios en su configuración.4. actúan fijando el factor C5 a C3b. pues el factor C8 modifica su configuración espacial ofreciendo zonas hidrofóbicas que determinan su inserción en la membrana.3. Este grupo de moléculas. desplegándose y presentando más zonas hidrofóbicas que potencian y aceleran la penetración de este complejo de ataque a la membrana (MAC. la anafilotoxina C5a. C5b678 es ya citolítico. La fracción C5b capta C6 y C7 de la fase fluida. que permiten el libre intercambio de sodio y agua con el exterior de la célula. que es escindido por los factores con actividad esterasa (C2a o Bb) en 2 fragmentos. formando un complejo estable C5b67 con actividad quimiotáxica y capacidad de fijación a las membranas. Membrane Attack Complex). adquiere la capacidad de interaccionar con moléculas de C9 formando el complejo C5b6789. VIA LITICA. FORMACION DEL COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA Las reacciones finales del complemento se encuentran esquematizadas en la Las enzimas convertasas de C5 (C4b2a3b y C3bBb3b).

proteína liberada por los linfocitos T citotóxicos y las células NK.COMPLEMENTO C3 y C4 C9 es estructuralmente homologo a la perforina. INMUNOLOGÍA Página 18 . y que es también responsable de la formación de poros en la membrana de las células diana.

la forma inactiva de éste. INMUNOLOGÍA Página 19 . En los eritrocitos facilita su unión a inmunocomplejos opsonizados por C3beta y C4beta. En las células fagocitarias facilita la fagocitosis de partículas opsonizadas por sus ligandos. Este receptor se encuentra en los linfocitos B. Los mejor conocidos son los que tienen como ligando a fragmentos de C3. Sus ligandos son C3b. Estos inmunocomplejos son retirados de la superficie de los hematíes en el hígado y bazo por los fagocitos. A. Sus ligandos son los fragmentos C3beta. Este complejo es el llamado correceptor del linfocito B y envía señales al interior de la célula B que facilitan su respuesta una vez unida al antígeno por su receptor (inmunoglobulina + moléculas Ig-alfa e Ig-beta). CD21). en las células dendríticas foliculares y en algunas células epiteliales. iC3b y sus fragmentos de degradación C3delta y C3deltagamma. CR2 (Receptor de complemento tipo 2. CD35). En las células dendríticas foliculares CR2 sirve para atrapar en los centros germinales complejos Ag-Ac opsonizados por iC3beta o C3deltagamma. en los neutrófilos. El CR2 se encuentra en las células B formando un complejo trimolecular junto con otras dos proteínas. B. CD19 y CD81. De esta forma los hematíes quedan con sus receptores libres para continuar el aclaramiento de inmunocomplejos de la circulación.COMPLEMENTO C3 y C4 3. iC3beta y C4beta. Se encuentra sobre todo en las células del sistema fagocítico mononuclear. RECEPTORES PARA FACTORES DEL COMPLEMENTO Muchas de las funciones del complemento se llevan a cabo tras la unión de fragmentos de algunos factores del complemento a receptores específicos presentes en la superficie de varios tipos de células. CR1 (Receptor de complemento tipo 1.4. en los linfocitos T y B y en los eritrocitos.

95 pertenecen a la familia de las integrinas. CR3 (Receptor de complemento tipo 3. CD11bCD18). éste se encuentra estrechamente regulado por diversos mecanismos y moléculas. neutrófilos. El ligando de CR3 es iC3b por lo que participa en la fagocitosis de partículas opsonizadas por este factor. MECANISMOS DE REGULACIÓN DEL COMPLEMENTO Dado el potencial lesivo del sistema del complemento. Mac-1. El mecanismo más simple de regulación es la baja concentración y labilidad de muchos de sus factores. 95). No obstante los factores que actúan en la regulación del complemento ejercen su acción en INMUNOLOGÍA Página 20 . C. 95). cuyo objeto es evitar la lisis de las células autólogas. LFA-1 y p150. CR4 (CD11cCD18. CR4 es abundantemente expresado por las células dendríticas por lo que se usa como marcador para identificarlas. CR3. 3.COMPLEMENTO C3 y C4 El CR2 es el receptor usado por el virus de Epstein-Barr para invadir a las células B.5. Su ligando es también iC3b y probablemente la función de CR4 es similar a la de CR3. D. Este virus es el causante de la enfermedad mononucleosis infecciosa y está relacionado con tumores como el linfoma de Burkitt y el carcinoma nasofaríngeo. Pero en los fagocitos y neutrófilos se une también a ICAM-1. La cadena beta de CR3 (CD18) se encuentra en otras dos moléculas (LFA-1 y p150. Esta molécula se encuentra en los endotelios por lo que facilita el anclaje de fagocitos a las células endoteliales para posteriormente abandonar los vasos por diapédesis. Se encuentra en fagocitos mononucleares. células cebadas y NK. p150.

es probablemente el mecanismo de regulación más importante. 3) Inhibición de C3 La regulación de C3. Este factor es degradado anormalmente por plasmina lo que da lugar a C2Kinina que es un potente vasodilatador y aumenta la permeabilidad vascular produciendo los edemas característicos del cuadro. El factor I (FI) es una esterasa de tipo serina que circula en forma activada. El C4b disociado es susceptible de ser atacado por el factor I y ser degradado en C4c y C4d. centrándose fundamentalmente en la activación de C3. En los casos de deficiencia en C1inh (edema angioneurótico hereditario). al ser éste el factor central en la activación del complemento. 1) Inhibición de C1 El inhibidor de la C1 esterasa (C1inh) inhibe la formación de C3b convertasa de la vía clásica por su capacidad de unión a los fragmentos C1r y C1s. la actividad de convertasa de C3.COMPLEMENTO C3 y C4 distintos puntos tanto en la vía clásica como en la alternativa o lítica. facilitar la disociación de C4b y C2a (DAF) o favorecer que el factor C4b pueda ser degradado por el FI (MCP). Los receptores de membrana DAF (factor acelerador de la degradación) y la MPC (cofactor proteínico de membrana) se encuentran ampliamente distribuidos en células inmunes y no inmunes. por tanto. 2) Inhibición de C4 El factor C4BP (C4-binding protein) tiene la capacidad de captar C4b facilitando su disociación del complejo C4b2a e inhibiendo. Estos receptores son de gran importancia en los mecanismos de prevención de lisis de las células autólogas. el C1 activado degrada elevadas cantidades de C2 produciendo un acumulo de C2b. Tienen la capacidad de inhibir la unión. INMUNOLOGÍA Página 21 .

en la que aparecen autoanticuerpos (factores nefríticos) que se une al complejo C3bBb. CR3 y CR4) (Tabla 13. Los receptores de membrana CR1. estabilizándolo y haciéndolo resistente a la acción de FH. sobre el que el factor I puede seguir ejerciendo su actividad catalítica originando las fracciones C3c y C3dg. El factor de restricción homóloga (Homologous Restriction Factor. CD59 es una proteína ampliamente distribuida en las membranas celulares que inhibe la inserción de C9 en el complejo C5b-8. MCP). Sin embargo iC3b sí mantiene la capacidad de adherencia a células fagocíticas por los receptores de estas células para iC3b (CR1. El Factor I ataca entonces C3b liberando una pequeña fracción C3f y convirtiéndolo en iC3b. DAF) o actúan como cofactores del factor I en la degradación de C3b unido a la membrana (CR1. Un defecto en este tipo de regulación acontece en un tipo de glomerulonefritis (membranosa tipo II). En este caso C3b también se degrada a iC3b. Todos estos mecanismos inhiben la capacidad de C3b de formar convertasa de C5.2).COMPLEMENTO C3 y C4 El factor H (FH) es una proteína plasmática homóloga a la C4BP que tiene la capacidad de unir C3b en la fase fluida. 4) Inhibición del MAC La proteína S (vitronectina) es una glucoproteína plasmática con capacidad para unirse al complejo C5b67 impidiendo que éste se una a la membrana celular. así como de que C3b medie la adherencia celular. INMUNOLOGÍA Página 22 . HRF) también está ampliamente distribuido en la membrana de las distintas células y presenta una función equivalente al CD59. DAF y MCP actúan sobre el C3b de forma semejante a su actuación sobre C4b: inhiben la unión o facilitan la disociación C3bBb (CR1. Por otra parte FH también promueve la disociación del complejo C3bBb.

esta es un heterodímero que ha sido aislado de complejos solubles C5-9. CH50 se basa en la actividad hemolítica utilizando antígenos presentes en glóbulos rojos de cordero. Podría ser un componente normal de MAC cuyo efecto principal sería controlar la capacidad de MAC de lisar las células.40.6.COMPLEMENTO C3 y C4 La capacidad de MAC de lisar las células puede ser modulada también por una proteína circulante llamada SP-40. HRF (Inhibe la inserción de C5b-8 y la polimerización de C9) y CD59 (Inhibe la inserción de C5b-8 y la polimerización de C9). Estas proteínas de membrana se detectan fundamentalmente en eritrocitos y células endoteliales que son las células que se encuentran en mayor peligro de autolisis por el complemento. 3. USO CLÍNICO     El dosaje del complemento puede servir como apoyo diagnóstico y seguimiento de la evolución clínica de una enfermedad. El mecanismo de acción de SP-40. C3 y C4 También puede servir para reconocer la vía activada Los estudios de laboratorio incluyen pruebas para la funcionalidad de la vía clásica (CH50) y la vía alterna (AH50). De los factores reguladores estudiados DAF (Facilita la disociación de C4b y 2a). INMUNOLOGÍA Página 23 . se piensa que actúan exclusivamente en la inhibición de la lisis de las células del propio organismo donde asienta. Las valoraciones más utilizadas son C total.40 es desconocido.

DEFICIENCIAS DEL COMPLEMENTO 1. como brotes. C1:  El angioedema hereditario (AEH) es una rara enfermedad hereditaria caracterizada por tumefacciones recurrentes (edemas) de la piel.COMPLEMENTO C3 y C4 AH50 mide igualmente la actividad hemolítica utilizando un bloqueador de la vía clásica 3. C1r. C3:  Infecciones piógenas recurrentes 3. Afecta la piel únicamente. las mucosas y los órganos internos. C1q. lo que significa que el sistema inmunitario del cuerpo ataca por error al tejido sano. C6. C4. dando la impresión de una mariposa con las alas abiertas. Esto lleva a que se presente inflamación prolongada (crónica). C2:  El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad auto inmunitaria. C8  Infecciones diseminadas por Neisseria 4. que pueden resultar letales. Se caracteriza por manchas rojas. C7. Lupus eritematoso discoide (LED). INMUNOLOGÍA Página 24 . 2. Inh. que aparecen sobre ambas mejillas y el puente de la nariz. C1s. C5.  Lupus discoide.7.

COMPLEMENTO C3 y C4 3. INMUNOLOGÍA Página 25 .8. KIT DEL COMPLEMENTO.

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