Tema 30.

Integracin del metabolismo y nutricin Panormica general de las diferentes rutas Perfiles metablicos de los diferentes rganos. Puntos de conexin y molculas clave del metabolismo.Regulacin hormonal del metabolismo glucdico, de cidos grasos y de aminocidos Reservas energticas del organismo. Modificacin de los perfiles metablicos durante el ciclo de ayuno-nutricin y reposo-ejercicio. Fases de la homeostasis de la glucosa durante el ayuno prolongado. Requerimientos energticos y nutricionales. Grupos de nutrientes y nutrientes esenciales. Situaciones patolgicas relacionadas con el metabolismo energtico: diabetes, alcoholismo y obesidad.

BIOQUMICA-1 de Medicina Departamento de Biologa Molecular Javier Len

Tema 30 1

Fuentes de energa metablica de los diferentes tejidos

Tejido
Hgado

Principales combustibles
En general no utiliza glucosa como combustible (Glucoquinasa, GLUT2) Utiliza preferentemente cidos grasos (AG) y alfa-cetocidos No utiliza cuerpos cetnicos (CC) Principal sitio de sntesis de AG, triacilgliceroles (TAG ) y CC Utliza AG como combustible Recoge AG (sintetizados en hgado) para sntesis de TAG Necesita algo de glucosa para sntesis de glicerol-3-fosfatoTAG Utiliza glucosa (ciclo de Cori), AG y, en menor medida, CC Utiliza alfa-cetocidos de AA producto de la degradacin de protenas. (Ciclo Glucosa-Alanina). Hace glucogenolisis pero no exprta glucosa Utiliza preferentemente glucosa, que oxida completamente a CO2 . No sintetiza ni usa glucgeno En caso de ausencia de glucosa se adapta con el tiempo a utilizar CC No puede usar AG como combustible (barrera hemato-enceflica) Utiliza glucosa, AG y CC. Consume bastante energa en la reabsorcin de nutrientes de la orina. Activo en gluconeognesis en caso de ayunas El intestino delgado usa preferentemente glutamina como combustible y los colonocitos tambin usan AG de cadena corta producidos por la flora bacteriana Solamente utilizan glucosa como fuente de energa y slo hacen glucolisis anaerobia
2

Tejido adip.

Msculo

Cerebro

Rin

Intestino Eritrocitos
Tema 30

GLUCOSA GLUCOSA Ruta PP NADPH + R-5-P AMINOACIDOS Acetil-CoA

Glucgeno Acetil-CoA Colesterol C. Krebs AG

TAG

TAG (VLDL)
AG: cidos grasos TAG: triacilgliceroles PL: fosfolpidos GG: glucgeno CC: cuerpos cetnicps

CO2+ATP Protenas Hemo

CG: alfa-cetoglutarato

Nucletidos Glucosa Urea C. Krebs y Gluconeog.

AMINOACIDOS PIR OAA CG Suc-CoA

CC TAG (VLDL) TAG (quilomicrones) TAG + PL

Acetil-CoA AG

Sales biliares Colesterol Colesterol (LDL) AG (+Albumin) CC (Cuerpos cetnicos)

AG CC Acetil-CoA
Tema 30

CO2+ATP

La glucosa es el combustible metablico ms importante PERO un exceso de glucemia es txica La glucemia se mantiene en estrechos lmites: 80-120 mg/dl = 4.4 6.6 mM en ayunas (ayuno postpandrial)
En personas alimentadas y sanas la glucemia mantiene constante mediante: 1. La hidrlisis del glucgeno y la liberacin de glucosa por el hgado 2. La liberacin de cidos grasos por el tejido adiposo y el cambio de combustible de glucosa a cidos grasos por parte del msculo e hgado .... ......lo que se consigue a travs de estos mecanismos bioqumicos: 1. Regulacin de la expresin (niveles) de enzimas y transportadores 2. Efectos alostricos y modificacin covalente de enzimas que modifican su actividad 3. Distintas afinidades o Km de enzimas y transportadores La mayora de estos efectos mantenedores de la glucemia se deben A LA RELACION

INSULINA/GLUCAGON en la sangre y a la actividad de la AMPK en la clula

Tema 30

AMP Quinasa (AMPK): sensor de la carga energtica en la clula

AMP Entrada de glucosa en msculo (GLUT4)

+
AMPK

Glucolisis en msculo Oxidacin AG en msculo Sntesis de AG y gluconeognesis en hgado

ATP

Gluconeognesis en hgado
P P

cataltica ATP

reg.

AMPKK

cataltica ATP

AMP

reg.

cataltica AMP ATP

reg.

reg.

ATP

ADP + Pi

reg.

reg.

AMPK inactiva

AMPK activable por AMP

AMPK activa
ATP ATP

Etc.

P-AcetilCoA Carboxilasa (inactiva)

Tema 30

P-Glucgeno sintasa (inactiva)

5

Transportadores de glucosa
Nombre
GLUT1 GLUT2 GLUT3 GLUT4 GLUT5

Distribucin
Todos los tejidos Hgado y clulas pncreas Cerebro, condrocitos Msculo y tejido adiposo Intestino delgado, hgado.

Km (mM)
1 15-20 1 5

Propiedades

Transporte basal de glucosa

Reco rda Tema torio 16

Baja afinidad (nunca saturado: recoge el exceso de glucosa) Alta afinidad (siempre saturado) Km similar a la glucemia normal. Activable por insulina Co-transportador/Na2+ : absorcin de glucosa y fructosa

(GLUT 1-4: difusin facilitada. Hay al menos 12 transportadores.)

Insulina -S-S -S-S SSP Tyr Tyr P P Otras P Catalitica PI3K Regulad.

Glucosa

GLUT4

P Tyr PTyr

Insulin Receptor Substrate 1 IRS1 Tyr P

Glucosa

RAS
MAPK

Prot. Adaptad ora

PKB

Traslocac in a membran a plasmtic GLUT4 a

Tema 30

Efectos de la insulina
Glucgeno 2 Glucosa 3 Acetil-CoA 3 AG TAG
HIGADO

GLUT2

1. Ms captacin de glucosa (GLUT4) 2. Ms sntesis y menos degradacin de glucgeno 3. Ms glucolisis hasta acetil-CoA y sntesis de cidos grasos (AG) 4. Ms sntesis de triacil gliceroles (TAG) y menos lipolisis Glucosa 1
MSCULO

VLDL

1
GLUT 4

GLUT 4

Glucosa AG 4 TAG
ADIPOSO glicerol

Glucgeno

CO2

Tema 30

Efectos del glucagn

Glucgeno 1 Glucosa 3 OAA 3
HIGADO

Aminocidos 1. Ms degradacin y menos sntesis de glucgeno en hgado 2. Menos glucolisis en hgado 3. Ms gluconeognesis en hgado a partir de AA. OAA y glicerol 4. Ms lipolisis (degradacin de TAG) en adiposo 5. No efectos en msculo (no receptor)

Glucosa

AG 4 TAG
ADIPOSO MSCULO

5 (no receptor)

Tema 30

Efectos de la adrenalina

Glucgeno 1 Glucosa 3
HIGADO

1. Ms degradacin y menos sntesis de glucgeno 2. Ms glucolisis hasta piruvato en msculo 3. Ms gluconeognesis en hgado 4. Ms lipolisis (degradacin de TAG) en t. adiposo 5. Aumento de secrecin de Glucagn y bajada la de Insulina Glucosa Glucgeno Glucosa Piruvato Lactato 2 1
MSCULO

Glicerol AG 4 TAG
ADIPOSO

Piruvato Lactato

GLUCAGON 5 INSULINA
Tema 30 9

PNCREAS

Capacidades metablicas de los tejidos

Ruta Glucolisis a Pir AcetilCoACO2 GlucolisisLact Oxidacin AG Sntesis CC Oxidacin CC Sntesis y degr. GG Gluconeognesis Ciclo urea Sintesis AG CC: cuerpos cetnicos GG: glucgeno AG: cidos grasos
1En 2En

Higado ++ ++ + ++ ++ ++ ++ ++ ++

T. adiposo + + + + +

Msculo ++ + +++1 ++ ++ ++ -

Cerebro ++ + ++2 -

Rin ++ ++ + + +

+ + -

ejercicio ayuno prolongado

Tabla 3.1. Bioqumica bsica de Marks. Un enfoque clnico. Smith C., Marks A.D. y Lieberman M.Ed. McGraw-Hill. Interamericana. 2006.

Tema 30

10

Regulacin ALOSTRICA del metabolismo glucdico heptico

Glucosa
Transportador GLUT2, Km=20 mM

HIGADO
Glucosa GK/HK Glucgeno GG Sintasa GG fosforilasa G1P G6-P F6P PFK1 FBP F1,6BP Glicerol quinasa G6-Pasa G6P DH Pentosas fosfato

UDP-glucosa

GAD3P

DHAP PEPCK OAA Pyr carboxilasa LDH Lactato

Glicerol3P

Glicerol

PEP PK Acetil CoA Pyr DH Piruvato Ala Amino Transf. Alanina

Tema 30

11

Regulacin ALOSTRICA del metabolismo glucdico heptico

Glucosa HIGADO
Glucosa GlucoK / HK Glucgeno GG Sintasa UDP-glucosa Citrato ATP ATP Acetil-CoA AG ADP AMP PFK1 F6P FBP F1,6BP AMP Glicerol3P Glicerol quinasa Glicerol Fructosa 2,6 BP GG fosforilasa G1P G6-P G6-Pasa G6P DH Pentosas fosfato Transportador GLUT2, Km=20 mM

GAD3P

DHAP PEPCK OAA Pyr carboxilasa LDH Lactato

PEP PK Acetil CoA Pyr DH Piruvato GPT Alanina

Tema 30

12

Regulacin HORMONAL del metabolismo glucdico

ACTIVACIN INHIBICION
( hgado)

Insulina Glucosa
Transportador GLUT2 + GLUT4
( msculo y tejido adiposo)

Adrenalina Glucagn

Insulina GlucoK / HK GG fosforilasa

Glucosa G6-Pasa G6-P F6P PFK1 Insulina Adrenalina FBP1 F1,6BP Insulina G6P DH Pentosas fosfato Glucagn Glucagn FBP2 F2,6BP Glicerol3P Glicerol K Glicerol F6P

Glucgeno GG sintasa

G1P

UDP-glucosa Glucagon Insulina

GAD3P Glucagn Insulina Acetil CoA Pir DH PEP Pir K Piruvato GPT Insulina Alanina

DHAP PEPCK OAA Pir carboxilasa LDH Lactato

AG

Glucagn cAMP PKA enzimas-diana Insulina IRS1 PKB, Ras y otros efectores enzimas-diana
Tema 30

13

Efectos de la INSULINA sobre el metabolismo energtico

EFECTO Entrada de glucosa (msculo) Entrada de glucosa (hgado) Sntesis de glucgeno (hgado, msculo) Degradacin de glucgeno (hgado, msculo) Glucolisis hasta acetilCoA (hgado, msculo) Sntesis de acidos arasos (hgado) Sintesis de TAG (tejido adiposo) ENZIMAS DIANA + Transportador glucosa GLUT4 + Glucoquinasa + Glucgeno sintasa - Glucgeno fosforilasa + Fosfofructoquinasa-1 y PirDH + Acetil-CoA carboxil masa + Lipoproteina lipasa

Efectos del GLUCAGN sobre el metabolismo energtico

EFECTO ENZIMAS DIANA Degradacin de glucgeno (hgado) + Glucgeno fosforilasa Sntesis de glucgeno (hgado) - Glucgeno sintasa Glucolisis hasta AcetilCoA (hgado) - Fosfofructoquinasa-1 Gluconeognesis (hgado) + F1,6BisPasa y Pir quinasa Degradacin de TAG (tejido adiposo) + TAG lipasa (no efectos en msculo pues no tiene receptores de glucagon)

Efectos de la ADRENALINA sobre el metabolismo energtico

EFECTO ENZIMAS DIANA Degradacin de glucgeno (hgado y msculo) + Glucgeno fosforilasa Sntesis de glucgeno (hgado y msculo) - Glucgeno sintasa Glucolisis hasta piruvato (msculo) + Fosfofructoquinasa-1 Gluconeognesis (hgado) + F1,6BisPasa y Pir quinasa Degradacin de TAG (tejido adiposo) + TAG lipasa Secrecin de glucagn Secrecin de insulina (+ Efectos fisiolgicos: frecuencia cardiaca, presin sangunea, broncodilatacin)
Tema 30 14

F-6-P PFK-1 F-1,6-BP GLUCOLISIS FBP-1

F-6-P

GLUCONEOGENESIS

F-1,6-BP

Fructosa-2,6-BP FBP-2 PFK-2

Fructosa-6-P
P P

GLUCONEOGENESIS

FBP-2

PFK-2

GLUCAGON

PKA
OH

AMPK
ATP

+
PFK-2
AMP

FBP-2
Tema 30

GLUCOLISIS

15

Regulacin hormonal del metabolismo de aminocidos

Aminocidos

PROTEiNAS

Aminocidos -cetocidos

- cetoglutarato

N-Acetilglutamato

+ Glutamato + NH3 Piruvato/ Intermediarios C. Krebs Gluconeognesis Urea

Ciclo Krebs (CO2) Cetognesis

Acetil CoA Lipognesis

Regulacin hormonal
Cortisol T3 + Insulina -

Protenas
+ Insulina Testosterona
Tema 30

Aminocidos

16

Regulacin ALOSTERICA del metabolismo de AG

TAG (VLDL) TAG (Quilomicrones y VLDL) Lipoprotein lipasa Cuerpos cetnicos

(Solamente en hgado) TAG

HEPATOCITO
Glicerol-3-P Acil CoA

Acidos grasos

Malonil-CoA AcetilCoA carboxilasa

Malonil-CoA CPTI Acil-CoA Oxidacin AG Acetil -CoA C. Krebs + Fosf.Ox CO2 + ATP Acetil-CoA Citrato liasa Citrato C. Krebs

Cuerpos cetnicos

HMGCoA Acetoacetil-CoA

Tema 22

Acetoacetil-CoA

Colesterol

Tema 30

17

Regulacin HORMONAL del metabolismo de AG

TAG (VLDL) TAG (Quilomicrones y VLDL) Cuerpos cetnicos

(Solamente en hgado) TAG Lipasa (LSH) Insulina

HEPATOCITO
Glicerol-3-P Acil CoA Glucagn

Lipoprotein lipasa

Acidos grasos

Insulina

Glucagn

Malonil-CoA AcCoA carboxilasa Acetil CoA Citrato liasa

Acil-CoA Oxidacin AG Acetil-CoA C. Krebs + Fosf.Ox CO2 + ATP

Citrato C. Krebs

Cuerpos cetnicos

HMG-CoA Acetoacetil-CoA

Acetoacetil-CoA

Colesterol

Tema 30

18

De la energa que comemos:

50% se pierde en forma de calor 5-10% se consume durante la digestin y absorcin (termognesis del postpandrio) 25-40% se convierte en ATP el organismo tiene una eficiencia energtica del 25-40% Aproximadamente el 50% de nuestro ATP total se renueva cada hora en reposo El cuerpo contiene 250 g de ATP, renovamos unos 120 g/hora

La energa que necesitamos al da:

100 kJ = 24 Kcal /Kg peso /dia (Tasa de metaboolismo basal) + 30-50% segn se haga vida sedentaria o activa. Aproximadamente: 2500 kcal en personas activas 70 kg o 2000 kcal en personas 55 kg (1 kj ~ 4.2 kcal) 2500 kcal ~ 90 Kg ATP hidrolizados
Distribucin de combustibles en una persona de 70 kg tras ayuno nocturno

Valores calricos
Protena Grasa Glcido Alcohol 4 kcal/g 9 kcal/g 4 kcal/g 7 kcal/g

- Bioqumica bsica de Marks. Un enfoque clnico. Smith C., Marks A.D. y Lieberman M.Ed. McGrawHill. Interamericana. 2006.

Tema 30

19

Metabolismo heptico en almentacin

HGADO Glucosa Glucosa AA TAG SANGRE AA Piruvato Insulina Prots. Acetil-CoA AG TAG VLDL ATP CO2 Glucosa Urea GG Urea

INTESTINO

PANCREAS

LINFA (quilomicrones)

Tema 30

20

Cambios metablicos en el ciclo alimentacin-postpandrio

Determinados sobre todo por la relacion insulina/glucagn y cortisol La insulina sealiza abundancia de combustible almacenamiento de energia en forma de glucgenos y grasas y sntesis de protenas El glucagn sealiza hace falta glucosa degradacin de glucgeno y de TAG Principios generales: mantener la glucemia >3 mM y evitar la degradacin masiva de protena muscular producir combustibles glucosa y adaptar los rganos a usarlos.

Gluc. exgena

120 -

Las primeras horas tras una comida

Gluc. del GG

Glucosa mg/dL

100 80 -

12

Horas

Niveles altos de Insulina La glucosa se convierte en GG y AG

Tema 30

Estado basal = Estado pos-absorcional (Niveles de Insulina ya bajos, Glucagn empieza a subir) El 75% de la glucosa endgena procede del GG y el 25% de gluconeognesis (que va en aumento). La mitad de ella es absorbida por el cerebro. Ciclo de Cori activo
21

Metabolismo heptico en ayuno

Urea HGADO AA Glucagon Piruvato CA Prots. PANCREAS CC CEREBRO Y Otros tejidos CC AG TAG Acetil-CoA Glucosa GG Urea ATP CO2

TEJ. ADIPOSO

Ayuno prolongado Ayuno pernocta

Tema 30

22

Uso de los cuerpos cetnicos como combustible en tejidos extrahepticos

OH D--hidroxibutirato CH3CHCH2COO+ NAD -hidroxibutirato DH + NADH + H O Acetilacetato CH CCH COO-

Recordatorio Tema 22

Succinil-CoA Succinato Acetoacetil-CoA CoA Tiolasa Acetil-CoA Acetil-CoA

-cetoacetil-CoA transferasa

AUSENTE EN HEPATOCITOS

(Los eritrocitos no pueden usar CC al no tener mitocondrias)

CICLO KREBS

Tema 30

23

Cambios metablicos en alimentacin inanicin

7Niveles plasmticos (mM) 6543210.5 1 2 4

Cuerpos cetnicos (suben x20-40)

(Berg, Tymozzko & Stryer: Biochemistry, 5 ed. Freeman and Co.)

Glucosa (baja 1/3) Acidos grasos (suben x10)

Das

12 h de ayuno: (4-12 h tras comida) Glucogenolisis

Gluconeognesis a partir de Lact, PIR Oxidacin AG

Gluconeognesis a partir de AA*. Oxidacin de AG (continua) El musc. se adapta a AG

Insulina Glucagon
(a las 2-4 h tras la comida)
Tema 30

Sntesis de cuerpos cetnicos a partir de AG y AA* (ya no queda OAA para oxidar el Ac-CoA). AG combustible en musc. CC pasan a ser combustible importante en cerebro (1/3 del total a los 4 dias)

Cortisol
(degradacin de protenas)
24

Cambios metablicos en el ejercicio

-Aproximadamente el 50% de nuestro ATP total se renueva cada hora ne reposo -El cuerpo contiene 250 g de ATP -Un hombre de 70 kg sedentario consume al dia unas 2000 kCal = 70-80 Kg ATP Fosfocreatina
segundos

S UE

TI

E ON

Glucolisis anaerobia (de glucgeno)

minutos

Glucolisis aerobia (del glucgeno)

horas

Glucolisis aerobia (del glucgeno, grasas)

Tema 30

25

Patologa del metabolismo energtico: Diabetes

Diabetes: Demasiada glucosa es txica!: Hiperglucemia continuada neuropatas, retinopatas, nefropatas Glucosilacin y N-acetil-glucosilacin de protenas (PRACTICAS!) Produccin de sorbitol Produccion de ROS

N IO GU

DE

TI AC R P

S CA

Hb A

Glucosa

Base de Schiff inestable pre-Hb A1c

Cetoamina estable Hb A1c

Tema 30

26

1. Diabetes Tipo I
Dependiente de insulina, juvenil 10-20% de las diabetes, 1/3000 No produccin de insulina por destruccin autoinmune de clulas Beta Hay factores genticos (50% de gemelos idnticos)

Hiperglucemia y glucosuria, poliuria, polidipsia Test de tolerancia a la glucosa Elevada sntesis de C. cetnicos en hgado a partir de AG y AA Acetil-CoA que no puede quemarfse en C. Krebs cetoacidosis a pesar de la hiperglucemia y acetona en orina y aliento Retinopata, nefropata, neuropata (complicaciones microvasculares)
Test de tolerancia a la glucosa: 75 g tras 10-16 h ayunas

Insulin-Dependent Diabetes Mellitus = DT2

Tema 30

27

pH sangre
CH3 CHOH CH2 COOD--hidroximetilbutirato

Sntesis de cuerpos cetnicos en hgado

D--hidroximetilbutirato NAD+ Hidroxibutirato DH

CH3 CO CH2 COOAcetoacetato

NADH +

H+ Acetoacetato

Acetil-CoA Espontneo

HMG-CoA liasa

Acetona
CH3 CO CH3

-hidroxi--metilglutaril-CoA (HMG-CoA) CoA-SH HMG-CoA sintasa H2O + Acetil-CoA Acetoacetil-CoA CoA-SH Acetil-CoA Acetil-CoA Tiolasa

AA

AG
Tema 30 28

2. Diabetes Tipo II
No dependiente de insulina, adultos y ancianos 80-90% de las diabetes Produccin limitada de Insulina y/o falta de respuesta a la insulina por los tejidos Aumento de morbilidad del 100% en ltimos 20 aos Factores genticos ms importantes que en tipo I. Se han descubierto alelos que confieren susceptibilidad

Diabetes
Sntomas Edad: Factores autoinmunes: Cetosis Obesidad Factores genticos de riesgo

Tipo 1
Poliuria, polidipsia Jovenes (<25 a) Si Frecuente Rara Existen (50% gemelos )

Tipo 2
Igual pero menos severo >35 a No Rara Frecuente Ms importantes (100% gemelos)

Tema 30

29

3. Obesidad
Indice de Masa Corporal (IMC, BMI) = Kg peso / (m altura)2 <18 Malnutricin 20-25: Ideal 26-30 Sobrepeso >30 Obesidad
20-30% de la poblacin en pases industrializados 50% adultos sobrepeso Frecuentemente acompaada con cierto grado de resistencia a la insulina Algunos contenidos calricos (kcal por 100 g o 100 ml)
Colacao Kellogs Leche entera Yogurt entero Azcar Mantequilla Mayonesa Huevos Pescados Queso Verduras Arroz Patatas fritas Cerveza Vino 360 350 75 110 400 700 700 162 100-160 200-300 ~30 350 540 50 70 Mermelada Pan Bimbo Leche desn Omega3 Yogur desnatado Harina (pan) Margarina Aceite oliva virgen Pasta Carnes Jamn Legumbres Frutas (excepto pltano) Frutos secos CocaCola, Fanta Coac 200 230 (90/ rebanada) 53 o erl 85 nd e r ap 250 alta f 600 e 850 350 150-250 380 ~350 40-60

No

ha

Tema 30

500-600 50 (160/lata) 250

30

Regulacin hormonal del apetito

HIPOTLAMO Produccin de Horm Crec. Estmulo del apetito Inhibicin del apetito Inhibicin del apetito Termognesis

Leptina Insulina Grelina

TEJ. ADIPOSO

Leptina

PANCREAS

ESTOMAGO

Ob/Ob
Tema 30

Silvestre
31

4. Alcoholismo
Acidosis lctica CH3-CH2OH Etanol Alcohol DH (citosol) txico CH3-CHO Acetaldehdo Aldehido DH (mitoc.) Tema 22 Acetato HS-CoA Acil-CoA sintasa (Tioquinasa) (mitoc.) CH3-COONADH Lactato

Lactato DH NADH

Piruvato NADH CICLO DE KREBS

AMP + PPi

CH3-CO-CoA Acetil-CoA

C. cetnicos

Ceotoacidosis

Etanol Exceso de NADH inhibicin de gluconeognesis y de oxidacin de AG Rendimiento energtico del etanol: 7 kcal/g
Tema 30

32

5. Inanicin
Inanicin o marasmo: dficit de glcidos y de protenas No hay grasa subcutnea ni hgado graso Muerte cuando el IMC ~13 en hombres y 11 en mujeres (pdida del 30-50% protena y 70-90% grasa) Se puede saber si hay prdida de masa muscular por los niveles de creatininia en orina, normalizados por la talla: el ndice creatinina-talla Anorexia Caquexia por cncer: causas no bien aclaradas. El tumor produce factores que aceleran degradacin de protena

Kwashiorkor Enfermedad generada por una dieta con aporte normal de caloras pero pobre en protenas: Sntomas: Retraso en el crecimiento, prdida de la masa muscular y de peso, inflamacin generalizada (edema), disminucin de la inmunidad, dermatitis y cambios de pigmentacin en la piel, debilitamiento del cabello, bajo coef. de inteligencia

The RDA for protein is approximately 0.8 g high-quality protein per kilogram of ideal body weight, or approximately 60 g/day for men and 50 g/day for women.

torio orda 5 c e R a2 Tem

Tema 30

33

6. Cancer
Glucolisis anaerobia ms activa, mayor produccin de lactato Mayor consumo de glucosa en clulas tumorales (efecto Warburg) Es la base de la Tomografa de Emisin de Positrones (PET) para diagnstico radiolgico de tumores

Causas poco claras, pero:

1) 2) 3) 4) Las clulas de tumores slidos tiene acceso limitado al oxgeno Algunos oncogenes inducen genes de las enzimas glucolticas; Algunos oncogenes y factores mitgnicos activan PKB traslocacion de GLUT4 La disfuncin mitocondrial se asocia a proteccin frente a la apoptosis

Clula normal
(Mrida and Avila-Flores. Cin Transl Oncol. 8:711, 2006)

Clula tumoral

Otto Warburg (1883-1970) P. Nobel de Medicina, 1931 "for his discovery of the nature and mode of action of the respiratory enzyme"

Tema 30

34