CAPSULE. CAPSULAE (F.R.X) Planul: 1. 2. 3. 4. 5.

Generalitti; Tipuri de capsule utilizate n practica farmaceutic; Prepararea comprimatelor; Comprimate de uz special; Comprimate oficinale n F.R.X. 1. Generalitti A. Definitie Capsulele sunt preparate farmaceutice formate din nvelisuri care contin doze unitare desubstante active asociate sau nu cu substante auxiliare, destinate administrrii pe cale peroral. 2. Tipuri de capsule utilizate n practica farmaceutic A.Capsule de hrtie (Capsulae Papiraceae) Capsulele de hrtie sunt utilizate pentru ambalarea dozelor individuale de pulberi, divizate n cantitti de decigrame pn la 1-2 grame. Capsulele de hrtie trebuie s fie confectionate dinhrtie de bun calitate (celuloz aproape pur) si s fie inerte chimic fat de majoritateasubstantelor (exceptii Rezorcina etc.). Substantele higroscopice efluorescente sau cele sensibile fat de gazele din atmosfer seambaleaz n capsule siliconate sau cerate. Capsulele sunt fabricate din bucti de hrtie dreptunghiular ndoite n lungime. Pentru formarea capsulei marginile libere se ndoiesc dublu pe o mic portiune din ltime astfel nct s fie posibil nchiderea. n functie de mrimea capsulei de hrtie se numeroteaz de la 1 la 10, numerotare prezentat n tabelul 1.1 Tabel 1.1 Dimensiunile capsulelor de hrtie Nr. de capsule 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Dimensiuni 2282 mm 260 mm 30102 mm 35109 mm 40125 mm 45140 mm 50160 mm 56175 mm 63185 mm 70200 mm
1

Pulberile care se prepar n cantitti mai mari de 5 g sunt ambalate n pungi.

B.Capsule Amilacee (Capsulae Amylaceae) a.Generalitti Capsulele amilacee folosite pentru pulberi divizate n ultimele decenii prezint pe lngdezavantaje legate de sensibilitatea amidonului la umiditate, respectiv agenti atmosferici siavantaje care pledeaz pentru utilizarea acestui tip de nvelis, de exemplu: - mascarea mirosului si gustului neplcut a unor substante medicamentoase; - biodisponibilitate bun; - sunt biodegradabile; - sunt inerte chimic; - sunt un nvelis preferat pentru pulberile divizate n farmacie. Despre utilizarea acestei forme exist referiri n literatura de specialitate nc din sec. al XIII-lea d.H.Punerea la punct a acestor nvelisuri este realizat de farmacistul Limoustin (1972). Capsulele amilacee au form de cilindrii plati, deschisi la partea superioar cu diametreputin diferite astfel nct s fie posibil mbinarea (vezi Figura 1.1.).

a - form normal; b - form nasture; c - form saturn Figura 1.1. Capsule amilacee (dup Popovici A,Tehnologie farmaceutic,2004) n functie de cantitatea de pulbere divizat care poate fi ambalat n capsule avem patrumrimi: - 00 pentru cantitti de 0,5 g pulbere; - 0 pentru cantitti de 0,5-1 g pulbere; - 1 pentru cantitti de 1-1,5 g pulbere; - 2 pentru cantitti de 1,5-2,5 g pulbere.
2

b) Obtinere. Prepararea capsulelor amilacee are loc n urmtorul mod: pentru obtinerea capsulelor seutilizeaz amidonul de gru si porumb care amestecat cu ap formeaz o past numit coc deamidon care se toarn apoi n tipare. Tiparul (vezi Figura 1.2.) este format din 2 plci metalice prevzute cu 100-200 orificii (pe placa superioar pentru capace iar pe placa inferioar pentru corpul capsulei).

Figura 1.2. Schema masinii pentru prepararea capsulelor amilacee (dup Popovici A,Tehnologie farmaceutic, 2004) Pentru obtinerea casetelor coca se introduce ntre cele 2 plci unde este presat si nclzit timp scurt la aproximativ 1000C. Pentru a nu rezulta casete friabile se adaug pastei nprealabil ulei, glicerin si de asemenea agenti de conservare. Dup extragerea de pe matrite selas un tip de 48 de ore la aer pentru a fixa o anumit umiditate, apoi se taie si se ambaleaz n cutii de carton. c) Umplerea capsulelor amilacee. Umplerea capsulelor amilacee se face prin: - introducerea n capsule a pulberilor divizate de pe cartele din plastomeri; - sau prin divizarea direct n capsulele amilacee asezate apropiat pentru a eliminaeventualele erori. d) Conservare. Capsulele se pstreaz ferite de umiditate n cutii. C.Capsule gelatinoase (Capsulae) C 1. Generalitti a)Definitie. Istoric
3

Capsulele gelatinoase sunt nvelisuri compuse dintr-un amestec de gelatin, glicerin sidiferiti alti auxiliari ca: metilceluloza, alcoolul polivinilic etc. Aceste nvelisuri s-au utilizat nc de la nceputul sec. al XIX-lea (1833) dar perfectionarea lor are loc spre sfrsitul secolului odat cudezvoltarea intensiv a industriei de medicamente. b) Avantaje. Utilizarea capsulelor gelatinoase prezint urmtoarele avantaje: - protectia substantei active de agentii atmosferici; - prepararea simpl si rapid; - dozare exact; - dirijarea absorbtiei; - conditionare elegant; - administrare comod. c) Dezavantaje. Nu se pot administra n capsule, ap sau solutii apoase si nici substantecare reactioneaz cu gelatina (sruri de Fier, Tanin etc.). d) Clasificarea capsulelor . Capsulele se clasific dup mai multe criterii: d1) dup form: - capsule gelatinoase ovoidale; - capsule gelatinoase sferice; - capsule gelatinoase cilindrice; d2) dup consistent: - capsule moi; - capsule rigide (dure); - capsule operculate (cu capac); d3) dup modul de eliberare a substantei medicamentoase: - cu efect imediat (eliberarea substantei imediat); - cu actiune prelungit; - cu actiune controlat; d4) dup modul de preparare: - capsule obtinute prin imersie; - capsule stantate;capsule obtinute prin picurare. C2. Formularea si prepararea capsulelor gelatinoase Pentru obtinerea capsulelor gelatinoase se utilizeaz gelatina si auxiliari care trebuie scorespund calitativ prevederilor din F.R. X sau altor normative de calitate. F.R. X admite nformula de preparare: - cel mult 3% pentru Talc; - cel mult 1% stearat de Magneziu, stearat de Calciu sau acid stearic; - cel mult 10% Aerosil. Auxiliarii utilizati (conservanti, coloranti etc.) trebuie s fie cei admisi de Ministerul Snttii si Familiei. Prepararea capsulelor comport 4 faze:
4

- prepararea masei; - obtinerea capsulelor propriu-zise; - umplerea capsulelor cu substantele medicamentoase; - nchiderea capsulelor. Capsulele se pot prepara prin mai multe metode utiliznd diferite tehnologii: a) Metoda imersiei - Conform acestei metode gelatina hidratat cu apa necesar se nclzeste pe baia de apcu glicerina si alti auxiliari pn la dizolvare. n acest amestec fluid se introduce forma n prealabil gresat (cu ulei de silicon sau ulei deparafin). Dup imersie se scoate forma si se las pentru ntrire la loc rcoros, apoi sunt scoasede pe form prin usoar tractiune manual. b) n continuare capsulele sunt uscate n etuv la aproximativ 200 30 C.

Figura 1.3. Forme metalice folosite la prepararea capsulelor (dup Fauli i Trillo, 1993) b) Metoda turnrii - Const n turnarea materialului fluid pentru capsule n forme prealabil gresate. c) Metoda plcii sau de preparare a capsulelor prin presiune - n acest mod se obtin capsule stantate. Metoda a fost elaborat n 1836 de Lavalle siThevenot. Conform acestei metode substantele medicamentoase se introduc ntre dou plci degelatin care apoi sunt supuse presiunii. n acest mod se ob tin industrial capsule gelatinoasesferice numite perle. Plcile utilizate sunt prevzute cu scobituri sferice. Dup fixarea foitelor degelatin pe plci (care n prealabil sunt gresate) acestea se nclzesc astfel nct prin topiregelatina s fie repartizat uniform pe suprafata plcilor si a scobiturilor aferente. n cavittileformate (scobituri) se introduce medicamentul care dup suprapunerea plcilor si presare s seobtin capsulele. c) Metoda matritei rotative - Metoda este asemntoare variantei precedente cu exceptia c plcile sunt nlocuite cu doicilindri care se rotesc n sens opus pe suprafat crora se gsesc scobituri de forma capsulelor. ntre
5

cilindrii se introduc foitele de gelatin care vor lua forma capsulei concomitent cu introducereasubstantei active. Un exemplu de astfel de masin este cea a lui Schererr (vezi Figura 1.4.).

1 - dispozitiv de alimentare; 2 - substanta activ; 3 - folii de gelatin; 4 - valturi de formare; 5 - capsule; 6 - tierea benzii de gelatin dintre capsule Figura 1.4. Procedeul Schererr pentru prepararea capsulelor gelatinoase(dup Popovici A,Tehnologie farmaceutic, 2004) e) Metoda picurrii - Se utilizeaz dispozitivul din figura de mai jos (masina Globex). Acest dispozitiv este formatdintr-un tub cu peretii dubli. n tubul interior curge lichidul de umplere a capsulelor n tubul exterior masa gelatinoas. Pictura de solutie medicamentoas este nconjurat de pelicule de gelatincare ajungnd n lichidul de rcire se solidific.

1 - container pentru solutia de substante medicamentoase; 2 - solutia medicamentoas; 3 robinet; 4 - manta cu duzereglabile; 5 - orificiul de iesire a masei; 6 - capul duzei interioare; 7 - ghivent pentru reglarea, respectiv nlocuireamantalei cu duze; 8 - tub metalic pentru solutia de gelatin; 9, 10 - tub de ncrcare pentru solutia de gelatin; 11 - robinet de reglare; 12 solutie de gelatin; 13 - container pentru solutia de gelatin.
6

Figura 1.5. Prepararea capsulelor gelatinoase prin picurare cu aparatul Globex(dup Popovici Adriana,Tehnologie farmaceutic, 2004)

C3. Tipuri de capsule gelatinoase. a) Capsule gelatinoase moi (Capsulae Mollae) Capsulele gelatinoase moi au form ovoidal, sferic (perle) sau alungit, sunt elastice siutilizate pentru substantele solide sau lichide n cantitti de 0,5-5 g. Capsulele gelatinoase moi seobtin din amestecuri de gelatin, glicerol, ap, sirop sau mucilagii n diferite proportii de exemplu: Perlele sunt capsule sferice si se utilizeaz pentru uleiuri volatile, tincturi, vitamine. b) Capsule gelatinoase dure Ca formul si mod de preparare acest tip de capsule sunt asemntoare capsulelor gelatinoase moi diferenta constnd n duritatea ridicat parametru realizat prin utilizarea unor cantitti crescute de gelatin si prin scderea continutului n glicerin. c) Capsule operculate c1) Generalitti Capsule operculate sunt capsule gelatinoase tari formate din doi cilindri nchisi la un capt,cu diametre putin diferite astfel nct s permit nchiderea capsulei prin usoar suprapunere siapsare. Capsulele operculate utilizate sunt de diferite dimensiuni si n functie de capacitate aufost numerotate de la 000 la 5 (cele cu numrul 5 au capacitatea cea mai mic). Dimensiunile capsulelor operculate utilizate sunt prezentate n tabelul 1.2.: Tabelul 1.2 Ingrediente 1 Gelatin Glicerol Ap Sirop simplu Mucilag de gum arabic Sorbitol Nipasol Gum arabic 25g 25g 50g 2 23g 45g 32g Formule 3 100g 75g 150g 15g 20g -

4 22g 9g 48g 4g 0,17g 6g

5 24g 18g 47g 7g -

d) Capsule gelatinoase dure Ca formul i mod de preparare acest tip de capsule sunt asemntoare capsulelor gelatinoase moi diferena constnd n duritatea ridicat parametru
7

realizat prin utilizarea unor cantiti crescute de gelatin i prin scderea coninutului n glicerin. e) Capsule operculate e1) Generaliti Capsule operculate sunt capsule gelatinoase tari formate din doi cilindri nchii la un capt, cu diametre puin diferite astfel nct s permit nchiderea capsulei prin uoar suprapunere i apsare. Capsulele operculate utilizate sunt de diferite dimensiuni i n funcie de capacitate au fost numerotate de la 000 la 5 (cele cu numrul 5 au capacitatea cea mai mic). Dimensiunile capsulelor operculate utilizate sunt prezentate n tabelul 1.3.: Tabelul 1.3 Mrimea capsulelor 000 00 0 1 2 3 4 5 Volumul n ml la greutatea specific =1 1,37 0,95 0,68 0,50 0,37 0,30 0,21 0,13

Capsulele operculate sunt utilizate pentru ambalarea diferitelor medicamente sub form depulberi sau granule. Utilizarea acestor capsule prezint urmtoarele avantaje: - se pot fabrica usor; - protejeaz substantele active fat de factorii externi (lumin, oxigen, umiditate etc.); - permit mascarea gustului neplcut al unor substante medicamentoase; - utiliznd diferiti coloranti se pot distinge diferite tipuri de capsule; - dezagregare corespunztoare; - se poate dirija absorbtia n functie de materialul utilizat la prepararea nvelisului. e2) Prepararea capsulelor operculate. Pentru prepararea acestui tip de capsule se utilizeaz gelatina amestecat cu ap n raport1/2 alturi de alti auxiliari. Auxiliarii utilizati la prepararea capsulelor pot fi de mai multe categorii sianume: - coloranti: se utilizeaz doar coloranti admisi de Ministerul Snttii si Familiei si anume:galben de tartrazin, rosu de amarant, eritrozin etc.; - conservanti (parabeni); - agenti tensioactivi, glicerin etc.;
8

- opacifianti (bioxid de titan care este suspendat n solutia apoas a gelatinei nclzit la 570C). Gelatina utilizat la prepararea capsulelor trebuie s corespund unor norme severe depuritate si anume: - s nu aib miros sau gust neplcut; - continutul n metale grele s fie sub limitele admise; - s nu contin agenti patogeni etc. Prepararea capsulelor se realizeaz prin metoda imersrii. Amestecul de gelatin ap siauxiliari este nclzit ntr-un recipient cu manta la 570C dup care se las cteva zile n repauspentru degajarea aerului ncorporat. Solutia limpede rezultat este utilizat pentru preparareacapsulelor utiliznd masini automate formate din urmtoarele pti principale: - bac de imersie; - mecanism de imersie; - tuneluri de uscare; - band transport; - ajustoare; - sistem de actionare. Schema unei astfel de masini este prezentat n figura urmtoare:

1. bac de imersie; 2 mecanism de imersie; 3,4,6,7 tunele de uscare, 5 band de transport; 8 ajustare; 9 sistem de acionare Figura 1.4. Main de fabricat capsule operculate (Colton) (dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004) e3) Caracteristicile capsulelor operculate si factorii de care depind alegerea lor Capsulele operculate goale sunt de opt mrimi standard. Diferitele caractere specificepentru fiecare dintre acestea sunt prezentate n tabelul 1.3.:

Tabel 1.3 Mrimile standard a capsulelor operculate Mrimea capsulei Volumul de umplere (ml) Lungimea capsulei (mm) Diametrul capacului capsulei (mm) 000 1,37 00 0,95 0 0,68 1 0,50 2 0,37 3 0,30 4 0,21 5 0,13

28,00 23,50 21,30 19,30 17,90 16,10 14,10 10,30 9,90 8,40 7,62 6,90 6,35 5,71 5,20 4,82

Capsulele operculate goale se pstreaz n recipiente nchise ermetic n conditii de umiditatesi temperatur controlate. O umiditate prea mare duce la deformarea capsulelor iar un aer preauscat duce la uscarea accentuat a acestora devenind prea rigide si casante n acelasi timp.Se consider potrivit o temperatura de 15-200C si o umiditate relativ cuprins ntre 35-65%. Alegerea capsulelor depinde de volumul amestecului de pulberi care va fi introdus ncapsul ct si de culoarea necesar. Culoarea capsulei se alege n functie de mai multi factori: - necesitatea protectiei fat de lumin; - mascarea continutului; - pentru efect psihologic etc. Cnd n amestecul de pulberi care va fi introdus n capsule exist substante fotosensibilese vor utiliza capsule opace care contin bioxid de titan si avnd culoare neagr, rosie sau alb. Pentru a determina mrimea capsulei utilizate este nevoie de cunoasterea volumuluiaparent al amestecului de pulberi care va fi introdus n capsul. Acest parametru poate fi aflat prinutilizarea unor tabele sau diagrame n care este indicat mrimea capsulei n functie de densitatealor aparent respectiv de cantitatea substantei utilizat. e4). Umplerea si nchiderea capsulelor operculate. Capsulele operculate pot fi umplute att cu materiale solide (pulberi, granule, microcapsule, microcomprimate) ct si cu substante de consistent semifluid sau fluid. Pentru umplerea cu pulberi sunt importante propriettile reologice (de curgere) amaterialului pulverulent. Nu toate substantele au o curgere uniform, dezavantaj care poate ducela o dozare necorespunztoare. Acest dezavantaj poate fi datorat adezivittii particulelor dincompozitia amestecului care va fi introdus n capsule fie datorit umidittii acestui material. Exemple de pulberi care manifest greutti n ce priveste curgerea sunt: bicarbonatul de sodiu,srurile de chinin etc. Pentru corectarea acestui inconvenient se procedeaz la uscareamaterialului pn la umiditatea admis ct si la adaosul unor lubrifianti care mbunttesccaracterele reologice a amestecului de pulberi ca de exemplu: stearat de magneziu 1%, aerosil 0,5-1%
10

etc. n capsule pot fi conditionate substante lichide cu caracter lipofil. Capsulele nu pot fi umplute cu solutii apoase deoarece apa dizolv nvelisul de gelatin. Lichidele ambalate trebuie s aib o anumit vscozitate pentru a fi evitat scurgereaacestora din capsul prin fenomenul de capilaritate. Ca agen ti de vscozitate se poate utiliza unagent tixotrop care n timpul agitrii si umplerii capsulei nu creste vscozitatea fluidului, n schimbla scurt timp dup umplerea acestuia transform continutul ntr-un gel tixotrop. Umplerea capsulelor poate fi realizat n dou moduri: - utiliznd dispozitive manuale; - utiliznd dispozitive mecanizate. e 4.1.) Umplerea capsulelor operculate utiliznd dispozitive manuale. Un asemenea dispozitiv numit gelulier este format dintr-o plac prevzut cu orificii n carese introduc capsulele goale. Cu ajutorul unei manete se ridic cpcelele apoi cu ajutorul uneiplnii dozatoare este introdus materialul pulv erulent. Dup introducerea amestecului de pulberi seactioneaz maneta n sens invers si cpcelele sunt readuse pe corpul capsulelor realizndu-se mbinarea acestora. Un astfel de aparat este prezentat n figura 1.6.:

Figura 1.6. Gelulier (dup Fauli i Trillo, 1993) e4.2. ) Modalitti de umplere a capsulelor n industria farmaceuticUmplerea capsulelor operculate n industria farmaceutic se realizeaz cu diferite tipuri demasini care lucreaz cu randamente ridicate de aproximativ 200.000 capsule pe or. Aceast masin asigur urmtoarele operatii: - alimentarea masinii cu capsule goale; - separarea capacului de corpul capsulei; - umplerea capsulei; - nchiderea capsulei umplute; - eliminarea capsulei din aparat. n afar de operatiile amintite acest tip de masini mai realizeaz urmtoarele operatii:deprfuirea capsulelor si asigurarea nchiderilor. Masinile industriale realizeaz umplereacapsulelor n flux liniar sau circular. n figurile
11

urmtoare sunt prezentate fazele umplerii capsulelor operculate cu material pulverulent la cele dou tipuri de masini.

Figura 1.7. Umplerea capsulelor operculate n flux circular (dup Popovici Adriana,Tehnologie farmaceutic, 2004)

Figura 1.8. Umplerea capsulelor operculate n flux circular (dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004) Pentru asigurarea umplerii uniforme se utilizeaz dispozitive dozatoare avnd constructiidiferite: - dozator cu melc; - dozator cu disc; - dozator cu tubusor etc. Schema umplerii capsulelor operculate utiliznd dispozitiv de melc este prezentat n figura 1.9.:

12

Figura 1.9. Umplerea capsulelor operculate cu dispozitiv de melc (dup Popovici Adriana,Tehnologie farmaceutic, 2004) nchiderea capsulelor este foarte important si se realizeaz n diferite moduri: - prin aplicarea unei benzi de gelatin la nivelul contactului dintre cele dou prti alecapsulei (ntre capacul capsulei si corpul capsulei); - prin sudarea celor dou prti ale capsulei cu ajutorul unui dispozitiv termoelectric cu accare nmoaie gelatina n dou puncte la locul de mbinare; - prin utilizarea unor capsule speciale care prin constructia lor asigur blocarea capaculuidup aplicare, de exemplu: Coni-Snap, Lok-Caps etc. Pentru protectia capsulelor fat de agentii externi (aer, umiditate etc.) sau pentru a prevenidifuziunea continutului prin peretii capsulei, se poate aplica siliconarea capsulelor umplute.Siliconarea se realizeaz prin introducerea capsulelor ntr-o solutie continnd 5% rsin siliconic DC 803 dizolvat n cloroform. f) Capsule durate (capsule enterosolvente) Sunt capsule rezistente la pH-ul gastric dar care se desfac la pH-ul alcalin din intestin.Enterosolubilizarea se poate realiza prin mai multe moduri si anume:d f.1.) Prin formolizarea gelatinei Operatia const n expunerea capsulelor operculate la formaldehid de anumiteconcentratii un timp determinat. Expunerea capsulelor poate fi realizat n mai multe moduri si anume: - prin mentinerea capsulelor ntr-o atmosfer saturat cu vapori de formol n etuv timp de30 de minute; - prin introducerea capsulelor timp de 60 de minute ntr-o solutie de formaldehid nconcentratie de 1-3%; - prin introducerea capsulelor timp de 5-10 minute n solutie de formaldehid 5% dup caresunt introduse n alcool concentrat. f.2.) Prin utilizarea unui excipient enterosolubil (gastrorezistent) excipienti care au fost prezentati n capitolele: Drajeuri, Pilule etc. si anume: Acetoftalat de
13

celuloz, Eudragit L, Eudragit S etc. Capsulele enterosolubile trebuie s reziste timp de cel putin 2 ore ntr-o solutie acid depepsin dar s se desfac n cel mult 60 de minute ntr-o solutie bazic de pancreatin. g) Spansule- Sunt capsule operculate care contin n interiorul lor un amestec de granule enterosolubilecu granule gastrosolubile. Datorit nvelisului diferit al granulelor respective se realizeaz o cedareprelungit a substantelor active. h) Capsule gelatinoase rectal - Aceste capsule au form alungit de 2-6 cm si un diametru de 1-2 cm si sunt elastice avndperetii formati dintr-un strat subtire si rezistent de gelatin. n aceste capsule se introduc doze unitarecontinnd diferite substante medicamentoase sub form de solutii, suspensii, emulsii etc. i) Bicapsule - Aceste preparate contin dou capsule, una de dimensiuni mai mici continnd o anumitsubstant si alta de dimensiuni mai mari continnd o alt substant si n care este introduscapsula de dimensiuni mai mici. Cele dou capsule contin de obicei substante incompatibile sausunt preparate care asigur o cedare treptat a substantelor respective si anume: initial este cedatcontinutul din capsula exterioar (capsula de dimensiuni mai mari), avnd un nvelis gastrosolubiliar ulterior este cedat continutul din capsula mai mic care poate avea un nvelis enterosolubil.

3. Caractere, control, ambalarea si conservarea capsulelor A. Caractere si control La capsule se controleaz urmtorii parametrii: A1. Descriere (aspect). Capsulele trebuie s prezinte urmtoarele caracteristici legate deaspect n functie de tipul de capsule dup cum urmeaz:- capsule gelatinoase tari (capsule operculate) sunt preparate din gelatin, avnd form decilindri alungi ti rotunjiti la capete care se nchid prin suprapunere si contin de obicei amestecuri desubstante sub form de pulberi sau granulat;- capsule gelatinoase moi (perle) sunt formate dintr-un nvelis continuu si moale degelatin, avnd form sferic sau oval. Aceste capsule contin substante active lichide sub formde past sau substante solide n solutie;- capsule amilacee (casete) sunt preparate din amidon, au form de cilindri plati a cror diametre difer putin ca mrime permitnd nchiderea acestora prin suprapunere si usoarapsare. Aceste capsule contin substante sau amestecuri de substante sub form de pulberi. A 2. Dezagregarea (F.R. X).

14

Conform F.R.X dezagregarea capsulelor trebuie s aib loc nurmtorul mod:- capsulele gelatinoase gastrosolubile trebuie s se dezagrege n cel mult 30 de minutedac monografia nu prevede altfel; capsulele gelatinoase enterosolubile nu trebuie s se dezagrege n solutie de pepsinacid timp de 120 de minute dar trebuie s se dezagrege n cel mult 60 de minute n solutie bazicde pancreatin; capsulele amilacee trebuie s se transforme n prezenta apeintr-o mas moale n 30 de secunde. A3. Uniformitatea masei. Pentru determinarea acestui parametru se iau n lucru 20 decapsule dup care se cntreste o capsul intact care apoi se deschide, se ndeprteazcontinutul si se cntreste nvelisul capsulei. n cazul capsulelor gelatinoase moi dup ndeprtarea continutului nvelisul se spal n prealabil n eter sau cu un alt solvent potrivit, seusuc pn nu se mai percepe mirosul de solvent apoi se cntreste. Diferenta dintre cele dou cntriri reprezint masa continutului. Determinarea se repet pe nc 19 capsule si se calculeazmasa medie a capsulelor. Fat de masa medie calculat masa individual a continutului uneicapsule poate prezenta abaterile procentuale prevzute n coloanele A din tabelul 1.4. sau pentru cel mult 2 capsule se admit abaterile procentuale prevzute n coloanele B: Tabel 1.4.: Tabel 1.4 Masa media a continutului capsulei Pn la 300 mg 300 mg i mai mult de 300 mg Abaterea admis B A 20% 15% 15% 12%

A 10% 7%

B 30% 24%

A4. Dozare. Determinarea continutului de substant activ se realizeaz n urmtorul mod:se cntreste pulberea continut n 20 de capsule crora li s-a determinat n prealabil masa medie.Continutul n substant activ se determin conform prevederilor din monografia respectiv. Fatde continutul declarat n substant activSe admit abaterile procentuale prevzut n tabelul 1.5.: Tabel 1.5. Coninutul declarat n substan activ pe capsul Pn la 10 mg 10 mg pn la 100 mg 100 mg i mai mult de 100 mg Abatere admis 10% 7% 5%
15

A5. Identificarea. Determinarea se face conform indicatiilor din monografia respectiv. B. Ambalare si conservare Capsulele se conserv n recipiente bine nchise la umiditate relativ potrivit si otemperatur de maxim 300C.

4. Capsule oficinale n F.R. X 1. Capsulae AmpicilliniCapsule cu ampicilint Capsulele cu ampicilin contin 250 mg ampicilin pe capsul. Actiune farmacologict si ntrebuintri: antibiotic betalactamic. 2. Capsulae Cyclophosphamidi Capsule cu ciclofosfamid Capsulele cu ciclofosfamid contin 50 mg ciclofosfamid pe capsul. Actiune farmacologict si ntrebuintri: citostatic. 3. Capsule Natrii Iodidi [131I]Capsule cu iodur [131I]de sodiu Capsulele cu iodur [131I] de sodium contin 3,7; 185; 370 si 925 MBq pe capsul (0,1M 5; 10) si 25 mC I pe capsul). Capsulele cu iodur [131I] de sodium contin radionuclidul Iod-131 adsorbit pehidrogenofosfat de disodiu anhidru. Solutia de iodur [131I] de sodium folosit pentru preparareacapsulelor cu iodur [131I] de sodium contine tiosulfat de sodiu sau alti agenti reductori.Iodul-131 este un izotop radioactiv al iodului si se obtine prin iradierea cu neutroni atelurului. Actiune farmacologict si ntrebuintri: tireotoxicoz, cancer tiroidian, gus. 4. Capsule Oxacillini Natrici Capsule cu oxacilint sodict Capsulele cu oxacilin sodic contin 250 mg oxacilin pe capsul. Actiune farmacologict si ntrebuintri: antibiotic. 5. Capsulae Retinoli Acetatis Capsule cu acetat de retinol Sinonim: capsule cu acetat de vitamina ACapsulele cu acetat de retinol contin 50.000 U.I. acetat de retinol pe capsul. Actiune farmacologict si ntrebuintri: n hipovitaminoz A. 6. Capsulae Rifampicini Capsule cu rifampicin Capsulele cu rifampicin contin 150 mg sau 300 mg rifampicin pe capsul. Actiune farmacologict si ntrebuintri: antibiotic antituberculos.
16

7. Capsulae Tetracyclini Hydrochloridi Capsule de clorhidrat de tetraciclin Capsulele cu clorhidrat de tetraciclin contin 250 mg clorhidrat de tetraciclin. Actiune farmacologict si ntrebuintri: antibiotic cu spectru larg. 8. Capsulae E -Tocopherolo AcetatisCapsule cu acetat de E-tocoferol Sinonim: capsule cu vitamina E.Capsulele cu acetat de E -tocofenol contin 100 mg acetat de E-tocoferol pe capsul. Actiune farmacologict si ntrebuintri: hipovitaminoz E, antioxidant, intervine n sintezanucleoproteidelor.

Profesor: Vasilisa HADRCA

17