CEFEME STRUCTURA GENERAL X Y S H S OCH3 O H CH" H

S O N O N

Cefeme Cefalosporine Cefami ine O!a efalosporine Car#a efeme

S
1 2 3

2-Cefeme (inactive)

3-Cefeme (active)

Nomen la$%ra efalosporinelor

H R1CONH O
7 8 6 1

S
5 4 3 2

H R1CONH R2 O
7 8

H
6 5

S
1 2 3 4

R2

COOH H HOOC - CH - (CH2)3 - CONH NH2 O

7 8

COOH

H
6 I1

S II
5 4 3 2

CH2OCOCH3 COOH

Cefalosporina C
H O
7 8 6 I1

S
5 4 II 3 2

H H2N O CH2OCOCH3
7 8 6 I1

S II
5 4 3 2

CH2OCOCH3 COOH

COOH

A i& Cefalosporani
R2 R1CONH X

A i& '(amino(Cefalosporani )R* 'R

Me anism%l &eOa $i%ne N al efalosporinelor +

R3 COOH
1

Cefalo !o"in#l e fi$ea%a !e &'('& (!enicilin )in*in+ !"otein) aflate !e mem)"ana )acte"iana ce e"ve c ca #) t"at !ent"# transpeptidaze, en%ime nece a"e !ent"# inte%a peptidoglicanului, com!onent *e )a%a *in t"#ct#"a !e"etel#i cel#la" (aflat -n afa"a mem)"anei cel#la"e) in.i)/n* a tfel fo"ma"ea !e"etel#i la )acte"iile tine"e (-n fa%a *e m#lti!lica"e)' 0n !l# e fi$ea%a !e a#toli%ine *ete"min/n* *i t"#+e"ea )acte"iei' Clasifi area efalosporinelor &e semisin$e,Se cla ific1 -n 4 +ene"a2ii *#!1 #"m1toa"ele c"ite"ii3 - !ect"#l anti)acte"ian4 - ta)ilitatea fa21 *e )eta-lactama%e4 - activitatea anti)acte"ian1 int"in ec1 e$!"imat1 !"in C5I (concent"a2ia minim1 in.i)ito"ie)4 Genera.ia /
R-CO-NH O N COOH S R'

0C/ Cefalo$ina 2FR X3 Cefa,olina

S

R
CH2

R1 -CH2OCOCH3 S N - CH3 - CH3 - Cl N

0en%miri omer iale Cefalotina

U, !a"ente"al

CH2N N

-CH2-S

CH3

Cefa%olin

!a"ente"al

Cefale!ina Cefa&ro!il Cefa lor

N N C6H5-CHNH2 HO-C6H4-CHNH2 C6H5-CHNH2

Cefale$in 6efle$ O !e$in Cefa*"o$il Ce$7l 8#"acef Cefaclo" Ceclo" Ceclo*7ne

o"al o"al

o"al

9lte cefalo !o"ine *e +ene"a2ia I3 cefacet"il, cefa!i"ina, cefalo"i*ina (#% !a"ente"al), cef"a*ina, cefat"ia%ina (#% o"al)' &a"tic#la"itatile cefalo !o"inelo" *e +ene"atia I3 - "e%i ten21 c"e c#t1 fa21 *e )etalactama%e ec"etate *e tafilococi meticilino"e%i ten2i4 cefalotina e te cea mai activ1 !e tafilococi *in ace t +"#!4
2

- activitate mai la)1 *ec/t !enicilina : !e t"e!tococi ;i !ne#mococi4 - activitate !e #nii )acili :"am < non-!"o*#c1to"i *e cefalo !o"ina%e4 - inactive !e & e#*omona , la) active !e Haemo!.il# 4 In*ica2ii ma=o"e3 infec2ii #"ina"e ;i "e !i"ato"ii c# +e"meni en i)ili' Genera.ia //
0C/ Cefaman&ol R
C6H5-CHOH

R1 N -CH2-S N N N

0en%miri omer iale 5an*ol

U, !a"ente"al

CH3 Cef%ro!im

O N-OCH3

-CH2OCONH2

>innat 9$etine >inacef 5efo$in

o"al !a"ente"al o"al

Cefo!i$ina (Cefamicina)

CH2-

-CH2OCONH2

- OCH3

&a"tic#la"itatile cefalo !o"inelo" *e +ene"atia II3 - activitate #!e"ioa"1 cefalo !o"inelo" *in +ene"a2ia I-a !e ente"o)acte"ii4 - "e%i ten21 c"e c#t1 fa21 *e cefalo !o"ina%e4 - a# !ect"# mai e$tin !e )acte"ii :"am < com!a"ativ c# cefalo !o"inelo" *in +ene"a2ia I-a4 - cefo$itina e te "e%i tent1 la )etalactama%e4 In*ica2ii ma=o"e3 otite me*ii, in#%ite, #"et"ite +onococice, infec2ii !#lmona"e' Genera.ia ///
0C/ Cefo$a!ima 2FR X3 R R1 -CH2OCOCH3

H2N N

S N-OCH3

0en%miri U, omer iale Cefota$ !a"ente"al

Cef$ria!ona

H2N N

S N-OCH3
H C NH N O O N C=O

H3C -CH2S

N N N N

OH O N N

Roce!.in

!a"ente"al

Cefopera,ona HO C2H5

-CH2-S

Cefo)i* 5e*ocef

!a"ente"al

CH3

9lte cefalo !o"ine *e +ene"a2ia III3 latamo$ef (cefamicin1), cefotiam, cefta%i*ima, cefotetan (#% !a"ente"al)' &a"tic#la"itatile cefalo !o"inelo" *e +ene"atia III3 - !ect"# *e activitate e te #!e"io" cefalo !o"inelo" *in +ene"a2iile 1 ;i 2, a# !"o!"iet12i fa"macocinetice #!e"ioa"e (*if#%i#ne ti #la"1, tim! *e -n=#m1t12i"e), e #tili%ea%1 n#mai c#"ativ, -n infec2ii +"ave (anti)iotice *e "e%e"v1) - a# activitate foa"te )#n1 !e ente"o)acte"ii, incl# iv !e cele ec"etoa"e *e )etalactama%e (in*icate -n infec2ii int"a !italice;ti m#lti"e%i tente) - "e%i ten21 c"e c#t1 la inactiva"ea !"in cefalo !o"ina%e4 - ceft"ia$ona e te me*icament *e elec2ie -n menin+ita menin+ococic1, infec2ii +onococice, lamonelo%e, !ne#monii no%ocomiale4 - cefta%i*ima a"e o e$celent1 activitate cont"a & e#*omona ;i "e%i tent1 la )etalactam%e4 - cefo!e"a%ona a"e cea mai )#n1 concent"a"e )ilia"1 (!e te 7?@) *int"e toate cefalo !o"inele, !oate fi a*mini t"at ;i -n in #ficien21 "enal1' Genera.ia /4
0C/ Cefpirona H2N Cefepima H2N N S NOCH3 N S NOCH3 R R1 0en%miri omer iale Cef"om U, !a"ente"al

CH2
H3C CH2

+ N
+ N 9$e!in !a"ente"al

&a"tic#la"itatile cefalo !o"inelo" *e +ene"atia IA3 - a# o t"#ct#"1 B%Citte"ionicaD ca"e le !e"mite !enet"a"ea mai #;oa"1 !"in !o"inele *in !e"etele )acte"ian
4

- a# !ect"# anti)acte"ian #lt"a-la"+ ca"e le confe"1 activitate a #!"a ma=o"it12ii )acte"iilo" :"am E' Fnele cefalo !o"ine *in +ene"a2iile 2 ;i 3 a# fo t t"an fo"mate -n e te"i *#)lii la nivel#l +"#!ei ca")o$il, -n co!#l o)2ine"ii *e cefalo !o"ine *e #% o"al'
R-CO-NH O 0C/ Cef%ro!im a!e$il Cefpo&o!i m pro!e$il R R1 -CH2OCONH2 S R' COOR" R5 0en%miri omer ial e >innat

O N-OCH3
N H2N S NOCH3

CH-OCOOCH3 CH3

-CH2-O-CO-CH3

CH-OCOOCH(CH3)2 CH3

Cefo*o$

O6T/NEREA CEFALOS7OR/NELOR 89 6iosin$e,a Cefalosporinei C+

HOOC-CH-CH2-CH2-CH2-COOH NH2 acid alfa-aminoadipic

NH2 CH COOH

SH

+
H2N

CH3 CH CH3 COOH L-"alina

L-cis !ina

HOOC-CH-CH2-CH2-CH2-CO-NH NH2 O o$i%!na&a HOOC-CH-CH2-CH2-CH2-CO-NH NH2 O cicli&a#! o$idan a HOOC-CH-(CH2)3-CO-NH NH2 O N S

SH H3C NH

#ip!p ida CH3

COOH SH H3C NH

CH2OCOCH3

COOH

CH2OCOCH3 COOH

C!falospo#ina C

"9 Semisin$e,a efalosporinelor+ 1' O)2ine"ea aci*#l#i 7-aminocefalo !o"anic &"oce*e#l 5o"in3

HOOC-CH-(CH2)3-CO-NH NH2 O N

NOCl CH2OCOCH3

HOOC-CH-(CH2)3-CO-NH OH O N

S CH2OCOCH3 COOH

COOH

cicli&a#!
HOOC
H2N O N COOH S

S N COOH CH2OCOCH3

H2O

O
O

CH2OCOCH3

HOOC-CH-(CH2)3-COOH OH acid 2-(id#o$i-adipic

acid '-aminoc!falospo#anic

&"oce*e#l &ete"3
HOOC-CH-(CH2)3-CO-NH NH2 O N COOH S CH2OCOCH3

HOOC-CH-(CH2)3-C=N OH

S N COOH CH2OCOCH3

OH O

)OCl3 )*#

HOOC-CH-(CH2)3-C=N OH

S N COOH CH2OCOCH3

C2H5OH

Cl

HOOC-CH-(CH2)3-C=N OH

S N COOH

H2N

S N COOH CH2OCOCH3

(id#oli&a
CH2OCOCH3
O

OC2H5
O

acid '-aminoc!falospo#anic

2. Acilarea chimic a acidului 7-aminocefalosporanic A ilarea :i mo&%larea la C3

H2N O N COOH S CH2OCOCH3 O

+, acila#! 2, mod-la#! la C3

R-CO-NH N

S R' COOH

acid '-aminoc!falospo#anic

/&en$ifi are+ S!ect"o co!ie FA, IR4

7

5eto*a H&GC i !ect"o co!ia R5N1H4 Io"ma"ea .i*"o$amatilo" (ve%i !enicilinele)4 O$i*a"ea c# ame tec *e ol#tii 8?@ *e H2SO4 i ol#tie 1@ *e HNO3 (cefale$inaJcolo"atie +al)ena)4 Reactia c# nin.i*"ina (ve%i !enicilinele)4 /mp%ri$a$i+

H&GC, C"omato+"afia *e +a%e' 0o,are+ 5eto*a io*omet"ica (ve%i !enicilinele)4 5eto*a !ect"ofotomet"ica4 5eto*a H&GC4 Ne#t"ali%a"ea in me*i# an.i*"# c# olvent !"oto+eni3
+

NH2 H N O O N

S + CH3 COOH HClO4

NH3 H N O O N

S CH3 COOH

ClO4

efale!ina 5eto*a fotocolo"imet"ica'