Mecanismos Generales de Accin de los Frmacos. Farmacodinamia.

Dr. Pedro Guerra Lpez

EFECTO DE UN FRMACO
FARMACO Modificacin Biqumica
Modulacin sistemas biolgicos

SIT. PATOLOGICAS

SIT. FISIOLOGICAS

EFECTO TERAPEUTICO

EFECTO TOXICO

ESTRUCTURAS DIANA

Lugar de Accin de los Frmacos

RECEPTOR: Sensor para Compuestos Endgenos.

Neurotransmisores Hormonas Pptidos, etc.

Estructuras que actan como DIANAS FARMACOLOGICAS: RECEPTORES. CANALES IONICOS. MOLECULAS TRANSPORTADORAS. ENZIMAS.

Dianas Farmacolgicas
Enzimas:

Frmaco + Enzima: Alteracin del comportamiento Enzimtico Inhibicin: Total o Parcial.

Inhibidores de Colinesterasa. Inhibidores de la Bomba de Protones. Inhibidores de la Xantinoxidasa. Estmulo de la Actividad: Heparina, activa Antitrombina III. Enzimas Pancreticas. Factores de Coagulacin (F VII, F VIII, etc). Fibrinolticos. Frmaco similar a Sustancia Endgena, reacc. Enzimtica = Prod. Inactivo.

Activacin:

Efecto Enzimtico per se.

Falso Sustrato.

-Metil Dopa
Dopa

Dopa-Hidroxilasa Dopa-Hidroxilasa

No aumento TA Aumento TA

Dianas Farmacolgicas
Molculas Transportadoras:

El efecto farmacolgico consiste en dificultar procesos de transporte (activo) a travs de membranas biolgicas.
Transporte de Colina:

Bloqueantes de Placa Motora: HEMICOLINIO. Impiden la Recaptacin de NA. Inhibidores de recaptacin de Serotonina, NA, etc.

Cocana y ADT:

Inhibidores de Recaptacin de Neurotransmisores:

Dianas Farmacolgicas. La Sinapsis.

Dianas Farmacolgicas
Canales Inicos: Complejo Frmaco - Receptor = Apertura o Cierre de un canal.

Benzodiazepinas: Apertura canal Cl acoplado al Receptor de GABA.

Efecto Indirecto de Apertura o Cierre Mediado por Protenas G.

Receptores Muscarnicos activados por apertura de canal de K+.

Unin Directa del Frmaco al Canal.

Anestsicos Locales: Bloqueo canal Na+ Voltaje-dependiente. Dihidropiridinas: Bloqueo canal Ca++ Voltaje-dependiente.

Otros Efectos Indirectos:

Activacin de Receptor

2Mensajero AMPc

Regulacin de Canal Canal Ca++VD.

Estimulantes
Quinasa

Dianas Farmacolgicas
Receptores:

Estructuras biolgicas o macromoleculares Altamente Especializadas.

Funcin: Sirven de lugar ESPECIFICO de Reconocimiento de:

Hormonas. Neurotransmisores. Otras Molculas.

Son Sensores en el sistema de comunicacin qumica que coordina las funciones biolgicas de todas las clulas del organismo. Agonistas: Imitan el efecto del Transmisor fisiolgico.

Aumentan efecto.

Antagonistas: Bloquean los receptores

Disminuyen efecto.

Interaccin Frmaco - Receptor

Complejo Frmaco - Receptor = Actividad Biolgica. Magnitud de la Respuesta:

Proporcional al n de complejos Frmaco - Receptor Proporcional a la Concentracin de Frmaco en la Biofase

Afinidad:

Capacidad de Unin a un receptor especfico: Formacin de complejos F-R

Actividad:

Capacidad de un Frmaco ya unido para activar al Receptor.

Efecto Farmacolgico
Combinando Actividad y Afinidad: Frmacos AGONISTAS:

Gran AFINIDAD por el Receptor. Elevada Actividad Intrnseca

Frmacos ANTAGONISTAS:

Gran AFINIDAD por el Receptor. Carecen de Actividad Intrnseca

Frmacos AGONISTAS PARCIALES:

Capacidad de un Frmaco ya unido para activar al Receptor.

Cmo Medir el Efecto Farmacolgico?

Relacin entre:

Magnitud de la Respuesta y Dosis Administrada.

Curvas Dosis - Respuesta. En la mayora de los casos esta relacin es GRADUAL. En ocasiones la relacin es CUANTAL.

Cmo Medir el Efecto Farmacolgico?

Eficacia:
Mxima Respuesta producida por un frmaco (DEMx o DE100). Depende de: N de complejos Frmaco-Receptor Formados. De la Eficiencia del Receptor.

Potencia:
Actividad de un Frmaco por unidad de peso o por unidad de dosis. Se expresa como: Cantidad de Frmaco necesaria para producir la mitad de la respuesta mxima (DE50). Un Frmaco con una DE50 menor es MAS POTENTE

Cmo Medir el Efecto Farmacolgico?

Pendiente de la Curva
Expresa la Gradacin del Efecto del Frmaco. Relacin entre la Dosis mnima que produce Efecto y la Dsis que produce el Efecto Mximo. Pendientes Elevadas indican que a cambios pequeos en Concentracin (dosis) aparecen cambios grandes en la respuesta. Pendientes Bajas indican lo contrario.

Consecuencia:
Pendientes Elevadas: Dosis Teraputica prxima a Dosis Txica. Estrecho Margen Teraputico. Pendientes Bajas: Dosis Teraputica lejos de la Dosis Txica. Amplio Margen Teraputico.

Cmo Medir el Efecto Farmacolgico?

100 Eficacia

%Efecto

50 Potencia 0

DE50

DE50

DE100

DE100
Log Concentracin

Cmo Medir el Efecto Farmacolgico?

100 Eficacia

%Efecto

50 Potencia 0
DE50 DE50 DE50 DE100 DE100 DE100 Log Concentracin

Cintica de la Interaccin Frmaco-Receptor

Postulados de Clark (1933).

1.- La Unin Frmaco-Receptor es un proceso REVERSIBLE. 2.- A mayor nmero de Receptores ocupados Mayor Efecto Farmacolgico. 3.- La Respuesta Mxima se alcanza cuando TODOS los Receptores estn Ocupados.

Cintica de la Interaccin Frmaco-Receptor

Ecuacin de Michaelis-Menten K1 K2 K3

R+F

RF

SF

EF

R= Receptor. F =Frmaco. RF= Complejo Frmaco-Receptor. SF= Estmulo Inducido por el Complejo RF. EF= Efecto Farmacolgico.

Cintica de la Interaccin Frmaco-Receptor

Ecuacin de Michaelis-Menten

Efecto = Efecto Mximo (F) / KD + (F) (F) = Concentracin de Frmaco Libre. KD = Constante de Disociacin del Complejo F -R. (K2 / K1)

Antagonismos
Los Antagonistas disminuyen o inhiben (dependiendo de la dosis) el efecto de los Agonistas.
Antagonismo Farmacolgico. Competitivo: Actan en el mismo lugar. (es el ms Frecuente).
.-La curva dosis-efecto se desplaza a la dcha, sin cambio en la pendiente. .-PA2, Concentracin de Antagonista que hace necesario multiplicar por DOS la cantidad de Agonista para obtener el mismo efecto (mide la Afinidad del Antagonista por el Receptor

No Competitivo: Actan en diferente lugar.

.- Disminuye la Pendiente de la curva y por tanto, el efecto mximo. .- No revierte aumentando la Dosis del Agonista.

Antagonismo Fisiolgico. Antagonismo Qumico.

Cintica de la Interaccin Frmaco-Receptor. Cmo actan los Agonistas Parciales?

Antagonismos Competitivo y No competitivo

100 Eficacia

%Efecto

50 Potencia 0
DE50 DE50 DE50 DE100 DE100 DE100 Log Concentracin

Antagonismos
Los Antagonistas disminuyen o inhiben (dependiendo de la dosis) el efecto de los Agonistas. Antagonismo Fisiolgico.
Frmacos con acciones OPUESTAS y Actan a travs de RECEPTORES DIFERENTES.

Antagonismo Qumico.
Las caractersticas de las sustancias son tales que una de ellas puede inactivar a la otra.

Antagonismo Farmacocintico.
Modificacin en la Absorcin, Distribucin o Metabolismo.

Sinergismos
Los Efectos de dos frmacos, al administrarlos conjuntamente son IGUALES O MAYORES que la suma de sus efectos individuales. Sinergismo de SUMACION. Sinergismo de POTENCIACION.

Desensibilizacin y Taquifilaxia
Describen la prdida de eficacia de un frmaco cuando se administra de forma continuada. Mecanismos: Alteraciones de los Receptores. Agotamiento de Mediadores. Aumento del Metabolismo del frmaco. Mecanismos Fisiolgicos de Compensacin. Expulsin del frmaco de la clula diana.