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Artemisa en lnea

Rev Fac Med UNAM Vol. 52 No. 1 Enero-Febrero, 2009

Inmunologa para el mdico general

Antgenos e inmungenos
Gloria Bertha Vega Robledo1
1Coordinacin

de Investigacin, Facultad de Medicina, UNAM.

Antgeno (Ag). Molcula de procedencia exgena o endgena que resulta extraa al organismo. Puede ser especficamente unida por un anticuerpo (Ac) o por un receptor de clula T (TCR), pero no necesariamente genera una respuesta inmune. Para aquellas molculas que inducen una respuesta inmune, se ha propuesto el trmino de inmungeno (cabe sealar, que el conocimiento de estas diferencias, no ha evitado que ambos trminos continen utilizndose como sinnimos). Algunas molculas pequeas, pueden unirse especficamente a los anticuerpos pero no activan a las clulas B o T (son antgenos, pero no inmungenos). Sin embargo, molculas con bajo peso molecular, por lo general inferior a 4,000 Da, llamadas haptenos, pueden unirse covalentemente con una protena propia de mayor peso (acarreadora o transportadora) y formar un inmungeno. Este mecanismo est presente cuando algunos frmacos, originalmente carentes de inmunogenicidad, ingresan al organismo y la adquieren al unirse a protenas autlogas. Algo similar sucede en el mecanismo involucrado en la dermatitis por contacto: Molculas como el pentadecatecol de la hiedra venenosa o iones metlicos como el cromo o el nquel presentes en aretes u otros accesorios, son haptenos, lo que les permite penetrar fcilmente la piel; estos haptenos se unen con protenas propias y se crean complejos hapteno-acarreador, que funcionan como inmungenos. Los inmungenos son capturados por las clulas de Langerhans y presentados a clulas T en los ganglios ms cercanos, lo que origina, en individuos hipersensibles, una potente respuesta que se manifiesta como una reaccin severa en piel. Superantgeno Sustancia de origen viral o bacteriano, que tiene la propiedad de unir por fuera tanto molculas de MHC II, como de TCR (en individuos que tienen una particular familia de genes de cadena variable beta). Actan como una unin entre las dos y activan alrededor de 30% de los linfocitos, en tanto un antgeno convencional procesado nicamente activa 0.001% de estas clulas. De lo anterior se deriva, que la exposicin a un superantgeno puede conducir a la liberacin masiva de citocinas, lo que puede causar un sndrome clnico similar al shock sptico.

Eptopo o determinante antignico. Es el sitio o porcin inmunodominante de un antgeno, a travs del cual se une con un anticuerpo o con un receptor del linfocito T. La valencia de un antgeno, corresponde al nmero de eptopos que contiene. As, un mismo antgeno puede tener eptopos para unirse con anticuerpos o con el receptor de la clula T. Los anticuerpos reconocen a la estructura expuesta, primaria o terciaria, del antgeno nativo y los receptores de T principalmente a la primaria (proveniente de antgenos, principalmente protenicos, procesados), lo que implica la existencia de dos tipos de eptopos: Lineal. Formado por secuencias de aminocidos continuos y contiguos. Conformacional. Constituido por secuencias de aminocidos continuos o discontinuos y distantes, que se aproximan entre s debido al plegamiento o conformacin tridimensional del antgeno. Inmunogenicidad. Es la potencia o capacidad que tiene una molcula para generar una respuesta inmune y depende tanto de su naturaleza, como de la inherente al individuo en el que acta (receptor). Naturaleza fisicoqumica de la molcula Composicin. Las protenas son las que originan una mejor respuesta, ya que son potentes estimuladoras de las clulas T. A su vez los polisacridos, lpidos y cidos nucleicos casi no se unen a MHC, lo que disminuye su potencia. Peso molecular. Es importante el tamao (superior a 80 KDa), polisacridos de alto peso molecular frecuentemente resultan inmunognicos; sin embargo, existen molculas grandes poco complejas y consecuentemente menos potentes. Por el contrario, otras de menor tamao pero con una gran complejidad estructural (heteropolmeros o protenas con inclusin de aminocidos diferentes o aromticos p.ej. tirosina) son ms efectivas; los lpidos y cidos nucleicos tienen una menor complejidad que las protenas y los carbohidratos. Una molcula procesada por el fagocito es ms inmunognica que en su estado nativo. A su vez, la desnaturalizacin de la molcula puede originar tanto prdida como formacin o exposicin de nuevos eptopos, lo que modifica su inmunogenicidad.

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Exposicin La cantidad del inmungeno que interacciona con el individuo, es de vital importancia, ya que dosis pequeas o muy elevadas inducen tolerancia o respuestas alteradas. Influye tambin en su efectividad la frecuencia de exposicin a las molculas; se ha visto que es ms efectivo administrar al inmungeno en forma intermitente, con lapsos que permitan la sensibilizacin, as como la adquisicin y el incremento posterior de la memoria inmunolgica. Los intervalos dependern de la naturaleza del inmungeno y de la va de administracin. Hay que recordar que un mayor nmero de inmunizaciones no necesariamente se traduce en un aumento en la cantidad de anticuerpos, ya que una de las caractersticas de la respuesta inmune adaptativa es la autolimitacin. Va de administracin Las vas subcutnea e intradrmica, son las ms potentes. Por el contrario, la va oral es la ruta de ingreso al organismo en la que hay una menor respuesta a las molculas extraas, lo que podra atribuirse, principalmente, a la actividad que realizan los linfocitos TH3 ubicados en el aparato digestivo. Estas clulas secretan TGF beta, citocina que adems de ejercer un efecto antiinflamatorio, induce tolerancia y estimula la produccin de IgA. Su participacin es vital, ya que interviene en el mecanismo de tolerancia a los alimentos y simultneamente, provee al aparato digestivo de un anticuerpo protector.

Naturaleza del individuo Factores como la especie, raza, herencia, sexo y edad, inciden importantemente en la inmunogenicidad de una molcula. Molculas con bajo poder inmunognico se vern potencializadas, si el individuo se encuentra enfermo, desnutrido, sujeto a tratamiento con medicamentos o procedimientos inmunosupresores o bien, sometido a estrs fsico, emocional y/o a contaminantes ambientales. Por el contrario, los efectos de un elemento agresor se minimizan en un organismo con integridad bio-psico-social. Referencias
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