Benzodiazepinas Carbamatos

Ansiedad del latn <anxietas>, respuesta del organismo frente a ciertos estmulos internos o externos. DRAE:
Estado de agitacin inquietud o zozobra del nimo

Permite al individuo la adaptacin a demandas de su medio ambiente.

Normal

Patolgica

Resultado de una mala adaptacin entre el individuo y el medio ambiente.

Desequilibrio o disfuncin de los sistemas que atienden a la respuesta normal de ansiedad.

 Las benzodiacepinas, por su mecanismo de accin de facilitacin de la accin del GABA (neurotransmisor inhibidor) tienen un efecto inespecficado y generalizado de atenuar todas las funciones psquicas e inhibir la activacin de todo tipo de estructuras.

El receptor GABA est distribuido de forma amplia en todas las estructuras cerebrales. Baja especificidad funcional.

Clnicos: ansiolticos, hipnticos miorrelajantes o anticonvulsivantes.

 Existen muchos frmacos eficaces en el tratamiento de la ansiedad. Algunos depresores sobre la actividad del sistema nervioso, inespecficos en su accin ansioltica.

 Todas las benzodiazepinas que se usan en los seres humanos son capaces de estimular la unin del cido aminobutrico ( aminobutyric acid GABA), el principal neurotransmisor inhibidor, a la subunidad GABAA de los receptores de GABA.

 El trmino benzodiazepina se refiere a la parte de la estructura, compuesta por

Anillo benceno (A) fusionado con un anillo de diazepina de siete miembros (B).

Contienen un sustitutivo 5-aril (anillo C) y un anillo 1,4-diazepina

5-aril-1,4-benzodiazepinas.

 Casi todos los efectos de las benzodiazepinas se producen por acciones de estos frmacos en el SNC. Los ms relevantes:
Sedacin Hipnosis Disminucin de la ansiedad Relajacin muscular Amnesia antergrada Actividad anticonvulsiva.

Acciones en los tejidos perifricos:

Vasodilatacin coronaria. Bloqueo neuromuscular.

 IN VIVO E IN VITRO Efectos del tipo de los producidos por las benzodiazepinas, clasificado como efectos:
Efectos agonistas completos (es decir,que imitan las acciones de medicamentos como diazepam, con ocupacin fraccionaria de los sitios de fijacin relativamente baja) Efectos agonistas parciales (producen menos efectos mximos o requieren una ocupacin relativamente alta en comparacin con agentes como el diazepam).

Algunos compuestos tienen efectos opuestos, se han denominado:

agonistas inversos, se reconocen tambin agonistas inversos parciales.

 Respiracin Dosis hipnticas

Adultos Sanos. Nios, pacientes con deterioro de la funcin heptica.

Dosis altas (Preanestsica, endoscopa)

Deprimen la ventilacin alveolar. Causan acidosis respiratoria hipxico). ( impulso

 Aparato Cardiovascular En una intoxicacin grave. En dosis preanestsicas las benzodiazepinas.

Frecuencia Cardiaca. Presin Arterial.

 Tubo Digestivo La secrecin gstrica nocturna de cido en el hombre.

 Sistema Nervioso Central Aunque las benzodiazepinas afectan la actividad de todos los niveles del neuroeje, algunas estructuras se afectan de manera preferencial. A mediada que aumenta la dosis de una benzodiazepina, la sedacin hipnosis estupor.

 La rapidez de absorcin es el principal parmetro que determina el inicio de la accin clnica tras la administracin de una dosis oral nica. Tiene una fcil absorcin en las primeras porciones del aparato digestivo y alcanzan su mxima concentracin plasmtica al cabo de 2-4 horas.

 Algunas como el diacepam o el cloracepato, tienen una accin clnica ms rpida, otras actan mas lentamente como el pracepam, temacepam, oxacepam Loracepam y clordiacepxido absorcin intermedia. Toma con el estomago vaco facilita la absorcin Junto con anticidos con aluminio o que retrasen el vaciado gstrico reducir la velocidad de absorcin.

 IM Absorcin es bastante errtica, excepto para el loracepam IV Es preferible en caso de emergencia o bajo estricto control mdico (pre-anestesia, convulsiones) Biodisponibilidad Clordiacepxido 100 % Nitracepam 78 %

 El volumen de distribucin depende de la lipofilia de las molculas de BZD

Equilibrio dinmico por la afinidad por los tipos de tejidos Velocidad de metabolismo y eliminacin.

DU BZD como la diacepam (Distribucin tisular, Lipofilia) Se ve acortado su efecto clnico; contrario al loracepam (> Distribucin tisular). BZDs que sufren una rpida eliminacin, como los hipnticos. La duracin del efecto est determinada por la velocidad de eliminacin. Triazolam, brotizolam, Midazolam

 La semivida plasmtica diferencia de sus efectos clnicos. Debe diferenciarse del tiempo de accin. Semivida plasmtica larga Duracin de efectos clnicos [] Eficaces en sistema nervioso. Diasepam

 Se metabolizan en el hgado
Oxidacin Desmetilacin o desalquilacin. El derivado desmetildiacepam, es una va final comn con otras BZD. Hidroxilacin, permite transformar desmetildiacepam en oxacepam. Conjugacin o glucuronidacin, es eliminado. Nitrorreduccin.

 Alteracin heptica o ancianos. BZD de metabolizacin fcil

loracepam/oxacepam.

Metabolitos activos. Muchos metabolitos de algunas BZD son activos.

Orina

Mayoria
Escasa

Bilis

Heces

Poco

 Las benzodiazepinas que resultan utiles como Anticonvulsivos, tienen una semivida prolongada. Hipnoticos, es conveniente una semivida breve. Ansiedad, deben tener una semivida prolongada.

 Frmacos de eleccin en el tratamiento de ansiedad patolgica en sus diversas modalidades.

Ansiedad Espordica reactiva de cierta intensidad. Neurosis con ansiedad o angustia. Sobrecargas emocionales intensas. Trastornos emocionales de las enfermedades orgnicas. <<Muletas farmacolgicas>>

 Inductores del sueo, especialmente tiles BZD de accin corta o ultracorta Temacepan Midazolan triazolan.

 El diacepam IV, el tratamiento de eleccin del status espilepticus Clonacepam

 Cuadros con contractura muscular pueden responder favorablemente al efecto miorrelajante de las BZD. Enfermedades reumatolgicas, traumatolgicas, en ortopedia, cefaleas con tensin muscular, ttanos

 Las BZD constituyen el tratamiento de eleccin en el Sndrome de abstinencia alcohlica Leve (Ansiedad, insomnio, trastornos neurovegetativos). Delirium tremeus ( Alucinaciones, delirio, convulsiones) Diacepam IV para sedar al paciente. El tratamiento constituye uso de BZD de accin prolongada.

 Diacepam, midazolam, loracepam De utilidad anestsica IV en casos de ciruga menor. VO son tiles como mediacin preoperatoria por su accin ansioltica y relajante muscular.

 Alcanzando su concentracion plasmatica maxima, las dosis hipnoticas de benzodiazepinas produzcan grados variables de:
Aturdimiento Laxitud Incremento del tiempo de reaccin Incoordinacin motora Trastorno de las funciones mentales y motoras Confusin y amnesia antergrada

 HIpersensibilidad conocida a las BZD. Depresin respiratoria. Insuficiencia pulmonar aguda. Sndrome de apnea del sueo. Dao heptico severo. Psicosis crnica. Glaucoma de ngulo cerrado o agudo. Pacientes peditricos menores de 6 meses de edad.

 Indicaciones: BZD de accin intermedia con propiedades similares al diazepam. Ansiedad(alivio a corto plazo de los sntomas).

 Indicaciones: BZD de accin prolongada con propiedades similares al diazepam. Ansiedad (alivio de sntomas por corto tiempo). Tratamiento coadyuvante de la epilepsia.

 BZD de accin prolongada. Ansiedad, insomnio (alivio a corto plazo de los sntomas). Medicacin preanestsica (sedacin), procedimientos endoscpicos y cardioversin (sedacin y amnesia antergrada). Crisis convulsivas (tratamiento y coadyuvante) y estado epilptico. Tratamiento del espasmo del msculo esqueltico, del ttanos. Abstinencia alcohlica.