DEPRESION

Episodio depresivo: 47% de la poblacin Frecuencia de Trastornos depresivos(10%): Distimia: 7-8% Depresin mayor: 3 %

ANTIDEPRESIVOS

25% acuden al mdico 50% no son diagnosticados Datos: BMJ 1985, 290, 1880-2 Costo anual de la depresin en U.K. 420 millones de libras 10% debido a medicamentos Datos: B J Psych 1996, 168, 164-8

Dra. Lorena Dos Santos. Ctedra de Farmacologa.

Dra. Lorena Dos Santos. Ctedra de Farmacologa.

ANTIDEPRESIVOS
CLASIFICACION Frmacos A.TRICICLICOS: * Imipramina Clorimipramina Amitriptilina Nortriptilina Desipramina B. TETRACICLICOS Mianserina Maprotilina Antag. alfa2 NA ++ +++ ++ NA - 5HT NA - 5HT NA - 5HT >NA <5HT NA +++ ++ +++ ++ + + + +++ ++ + *Fluoxetina Sertralina Paroxetina Venlafaxina Trazodone Fluvoxamina Citalopram Inhibicin de la recaptacin de: Accin Accin Anti-Ach sedativa

ANTIDEPRESIVOS
CLASIFICACION Frmacos Inhibicin de la recaptacin de: 5HT 5HT 5HT 5HT 5HT 5HT 5HT Accin Accin Anti-Ach sedativa -

C.INHIBIDORES RECAPTACIN DE 5-HT

Dra. Lorena Dos Santos. Ctedra de Farmacologa.

Dra. Lorena Dos Santos. Ctedra de Farmacologa.

CLASIFICACION D- INHIBIDORES IRREV. DE LA MAO-A Y MAO-B Tranilcipromina(Parnate) F. INHIBIDORES REVERSIBLES SELECTIVOS MAO-A: Moclobemida S.F.C. E. INHIBIDOR DE LA MAO-B: Selegilina- L Deprenil (Jumex) G. INHIBIDORES SELECTIVOS RECAPTACIN DE NA: Reboxetina (Prolift) H. Inh. Selectivos de la Recaptacin de DA. Bupropin (Welbutrin) ANTIDEPRESIVOS DUALES? Milnacipran (Ixel, Dalcipran) ****Tianeptino (Stablon)
Dra. Lorena Dos Santos. Ctedra de Farmacologa.

Clasificacin segn sus acciones farmacolgicas

Sedantes: somnolencia (Por la noche) * Tricclicos: Imipramina Amitriptilina Nortriptilina * IRSS: Sertralina Paroxetina Trazodone

(ancianos)

Activantes: (Por la maana) * Tricclicos: Desipramina (ancianos) *IRSS Fluoxetina

Dra. Lorena Dos Santos. Ctedra de Farmacologa.

ACCIONES FARMACOLOGICAS
MECANISMOS DE ACCION: 1. Inh. Degradacin del NT (I-MAO) 2. Bloquean la recaptacin de los mismos: (SSRI- TCA) 3. Bloqueo alfa2 adrenrgico: tetracclicos

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL ACCIN PSICOTRPICA ANTIDEPRESIVA: mejora El estado de nimo- humor El sueo: n y perodo de latencia de REM (Amitriptilina-ClorimipraminaTrazodone) El apetito: Eleva la Autoestima- Disminuyen las ideas de culpa SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO Tricclicos : Potente efecto anti Ach (tipo atropnico) Tetracclicos: Bloquean R. Alfa 2 presinpticos (Alfa1,5 HT2, H1: sedativos) IMA-O: Bloqueador muscarnico
Dra. Lorena Dos Santos. Ctedra de Farmacologa.

AUMENTAN LA CONCENTRACIN DEL NT. EN EL ESPACIO INTERSINPTICO

Dra. Lorena Dos Santos. Ctedra de Farmacologa.

EFECTOS COLATERALES TRICCLICOS: ACCIONES FARMACOLOGICAS

1. Trastornos en acomodacin visual-Midriasis: Glaucoma 2. Retencin urinaria. (pacientes con adenoma prosttico) 3. Trast. Aparato Digestivo: Sequedad bucal-Constipacin 4. Efectos sobre SNC: Alt. Memoria- Confusin- Sedacin Debilidad, fatiga. Delirio Reacciones extrapiramidales Convulsiones Tnicoclnicas Hipomana- mana franca 5. Efectos sobre el Aparato Cardiovascular: Hipotensin ortosttica-Taquicardia Modificaciones en el ECG: Prolonga: P-R /QRS/ QT - Bloqueo AV 6. Alt. Sexuales: disminucin lbido, anorgasmia, impotencia sexual 7. Erupciones cutneas, agranulocitosis, ictericia colestsica, aumento de peso, sudoracin.
Dra. Lorena Dos Santos. Ctedra de Farmacologa.

ACCIONES CARDIOVASCULARES Tricclicos: Hipotensin ortosttica Taquicardia sinusal Alt. en ritmo cardaco (E. Quindinico) Fluoxetina: (-) IMAO: Hipotensin ortosttica OTRAS ACCIONES Fluoxetina: Anorexgeno
Dra. Lorena Dos Santos. Ctedra de Farmacologa.

INHIBIDORES DE LA MAO: 1. Hipotensin ortosttica- Crisis hipertensiva (Sind. Tiramnico) 2.Hepatotoxicidad 3.Irritabilidad, hiperreflexia, alt. Eyaculacin y lbido, alucinaciones INHIBIDORES DE LA RECAPTACIN DE SEROTONINA 1. Digestivo: nusea, anorexia, diarrea 2. SNC: Ansiedad, nerviosismo, insomnio, fatiga 3. Disfuncin sexual 4. Mana o hipomana

RESTRICCIONES DIETTICAS PARA PACIENTES TRATADOS CON IMA-O AB

ALIMENTOS NO PERMITIDOS ( +++ TIRAMINA) . Quesos aejados (Cheddar,Camembert,suizo) . Carnes,pescados, aves ahumadas (conservadas:corned beef, pat) . Levadura . Vino tinto,vermut . Porotos ( en especial, tipo italiano) ALIMENTOS PERMITIDOS CON MODERACIN (++TIRAMINA) . Extracto de carne . Cerveza . Palta,banana ALIMENTOS PERMITIDOS CON MODERACIN ( BAJO CONTENIDO) . Bebidas blancas destiladas(Vino blanco,vodka,gin,whisky) . Infusiones con cafena o chocolate . Queso cremoso o tipo cottage . Frutas ( higo, uva naranja, anan, pasas de uva) . Salsa de soja . Yogur lquido Dra. Lorena Dos Santos. Ctedra de Farmacologa.

Dra. Lorena Dos Santos. Ctedra de Farmacologa.

CONTRAINDICACIONES
No se deben administrar simultneamente

SNDROME DE LA SEROTONINA
CARACTERIZADO POR: Ansiedad Insomnio Inquietud Hipertermia Temblores Incoordinacin-Ataxia Delirios Mioclonos Agitacin extrema y coma Muerte

IMA-O

Tambin puede aparecer cuando se combina con Carbamazepina

TRICCLICOS

IRS-S

Dra. Lorena Dos Santos. Ctedra de Farmacologa.

LA DEPRESION

Laboral Familiar Social

OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO de la DEPRESION:

A corto plazo Largo Plazo

Tiene un costo elevado

Criterios Clnicos Esenciales para el Uso de Antidepresivos Existe equivalencia teraputica entre los ATD, en trminos de: * Efectividad * Eficacia * Eficiencia No son adictivos ( IRSS produciran dependencia fsica)
Dra. Lorena Dos Santos. Ctedra de Farmacologa.

Eutimia

# Remisin total de sntomas # Evitar recadas y recurrencias

La mayora de las depresiones se resuelven con el tiempo ATD: Aceleran recuperacin reducen el sufrimiento del paciente Constituyen una parte de la Teraputica Siempre debe acompaar a la Psicoterapia

CRITERIOS CLINICOS ESENCIALES PARA EL USO DE ANTIDEPRESIVOS

1 TRICCLICOS: primera lnea TABUES CON RESPECTO A SU USO: 1. Mayores efectos colaterales y mayor abandono del tratamiento?. 2.Induccin de conducta suicida ? Beneficios: 1. E.C.C. y Metaanlisis + + + + + 2. No han sido superados en Eficacia por los ms nuevos 3. A dosis teraputicas E.A.: autonmicos 4. Costo mnimo

CRITERIOS CLINICOS ESENCIALES PARA EL USO DE ANTIDEPRESIVOS SI EL PACIENTE: 1. No responde 2. Efectos colaterales muy molestos 3. O tiene alguna contraindicacin Pensar en: . I.R.S.S.: * FLUOXETINA 1. Sind. Abstinencia 2. E.Adversos: GI- S.N.C. 3. Interacciones Farmacolgicas + + +
IMAO: Drogas de reserva Uso exclusivo del especialista
Dra. Lorena Dos Santos. Ctedra de Farmacologa.

USOS TERAPEUTICOS
DEPRESION MAYOR DISTIMIA TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO (Clomipramina) TRASTORNO DE PANICO (Imipramina- Sertralina) BULIMIA NERVIOSA NEURALGIA DEL TRIGEMINO

SALES DE LITIO

Dra. Lorena Dos Santos. Ctedra de Farmacologa.

Dra. Lorena Dos Santos. Ctedra de Farmacologa.

Farmacocintica de las Sales de Litio

*Absorcin oral completa Sintomas colaterales: nuseas,vmitos diarrea escasa, disconfort gstrico, debilidad muscular *Circula libremente en plasma *No se metaboliza *Excrecin renal: Principal via de eliminacin (95%) 1/5 parte del Li. Filtrado se elimina 4/5 se reabsorbe: a travs de los mismos mecanismo de reabsorcin activa del sodio No hay que modificar el sodio de la dieta
Dra. Lorena Dos Santos. Ctedra de Farmacologa.

LITEMIA
NIVEL TERAPEUTICO 0.7 a 1.4 mEq/l EFECTOS TOXICOS 2.0 mEq/l TOXICIDAD FRANCA 2.5 mEq/l INDICE TERAPUTICO ESTRECHO MORTAL ( 0.6 a 1,mol/L)

Dra. Lorena Dos Santos. Ctedra de Farmacologa.

USOS TERAPEUTICOS
1- EPISODIOS MANIACOS: +Neurolpticos 2- ESTADOS HIPOMANIACOS: 3- DEPRESIN ENDGENA O D. MAYOR RECURRENTE: + Antidepresivo 4 - TRASTORNO BIPOLAR O SIND. MANIACO DEPRESIVO: Profilctico
Dra. Lorena Dos Santos. Ctedra de Farmacologa.

SOLICITAR LITEMIA CUANDO:

Aparecen signos de intoxicacin Aparicin de crisis Manaca o Depresiva durante el tratamiento A los 7 das de cualquier cambio de dosis Ante el desarrollo de algn padecimiento colateral ( Enf. cardacas o renales) Luego de un cambio en la ingesta de sodio o luego de terapia diurtica En caso de enfermedad renal grave, suspender el Litio inmediatamente, controlando luego de la suspensin

Dra. Lorena Dos Santos. Ctedra de Farmacologa.

ANALISIS A REALIZAR
ANTES DEL TRATAMIENTO CON LITIO: Hemograma-Electrolitos en plasma Creatininemia- Uremia Tiroxina- Tiroxina libre- Tirotrofina Orina completa ECG Opcional: Clearence de creatinina-Vol.urinario 24 hs. DURANTE EL TRATAMIENTO Litemia Creatininemia (c/ 6 meses) Tiroxina- Tiroxina libre- Tirotrofina (C/6 m) Orina completa (c/ 6 m) ECG ( en pacientes 50 aos) Opcional: Clearence de creatinina Vol. urinario 24 hs-Osmolaridad de orina Electrolitos en plasma
Dra. Lorena Dos Santos. Ctedra de Farmacologa.

INTERACCIONES ENTRE DROGAS Y LITIO

INCREMENTAN LA LITEMIA: Diurticos Tiazdicos y Amilorida ( no Furosemida) AINES (no AAS-Sulindac) IECA DISMINUYEN LA LITEMIA : Teofilina OTRAS DROGAS Bloqueadores neuromusculares: efecto bloqueador Neurolpticos: extrapiramidalismo-riesgo de S.N.M. Carbamazepina y anticonvulsivantes:neurotoxicidad SIGNOS DE INTOXICACIN: CRONICA: Nuseas-vmitos intensos-diarrea Temblores gruesos-somnolencia-vrtigo Dificultad para hablar AGUDA: Prdida de la conciencia- coma Temblores- fasciculaciones Rigidez e hipertona muscular- Convulsiones

Dra. Lorena Dos Santos. Ctedra de Farmacologa.

Resumen de Litio
-Si el paciente est tomando LITIO NO SE DEBE MODIFICAR LA SAL EN LA DIETA -Si el mdico general cree el que paciente tiene que recibir un diurtico, debera comunicarse y avisar previamente al psiquiatra. -TIENE UN INDICE TERAPUTICO ESTRECHO

Dra. Lorena Dos Santos. Ctedra de Farmacologa.