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Importancia biomédica

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Importancia biomédica Aun cuando los seres humanos consumen una dieta con alto contenido de nucleoproteínas, las

purinas y pirimidinas de la dieta no se incorporan de modo directo hacia los ácidos nucleicos de tejidos. Los seres humanos sintetizan los ácidos nucleicos, ATP, NAD+, coenzima A, etc., a partir de intermediarios anfibólicos. Sin embargo, los análogos de purina o pirimidina inyectados, entre ellos fármacos anticáncer potenciales, pueden incorporarse hacia el ADN. La biosíntesis de purina y pirimidina oxirribonucleotidos y desoxiribonucleotidos (NTP y dNTP) es un evento regulado con exactitud, coordinado por medio de mecanismos de retroacción que aseguran su producción en cantidades apropiadas, y en momentos que se ajustan a una demanda fisiológica variable (p. ej., división celular). Las enfermedades de seres humanos que incluyen anormalidades del metabolismo de la purina son gota, síndrome de Lesch-Nyhan, deficiencia de adenosina desaminasa, y deficiencia de nucleósido purina fosforilasa. Las enfermedades de la biosíntesis de la pirimidina son más raras, pero incluyen acidurias oróticas. Al contrario de los uratos, los productos del catabolismo de pirimidina (dióxido de carbono, amoniaco, β -alanina y γaminoisobutirato) son muy solubles. Un trastorno genético del catabolismo de la pirimidina es la aciduria β hidroxibutírica, debida a deficiencia total o parcial de la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa. Este trastorno del catabolismo de pirimidina, también conocido como uraciluria-timinuria combinada, también es un trastorno de la biosíntesis de β-aminoácidos, dado que la formación de β-alanina y β-aminoisobutirato está alterada. Una forma no genética puede desencadenarse por la administración del medicamento anticancer 5-fluorouracilo a pacientes que tienen concentraciones bajas de dihidropirimidina deshidrogenasa. Las purinas y pirimidinas son no esenciales en lo que se refiere a la dieta Los tejidos humanos son capaces de sintetizar purinas y pirimidinas a partir de intermediarios anfibólicos. Los ácidos nucleicos y nucleótidos ingeridos, que en consecuencia son no esenciales en la dieta, se degradan en el tubo digestivo hacia mononucleótidos, que se pueden absorber o convertir en bases purina y pirimidina. A continuación, las bases purina se oxidan hacia ácido úrico, que se puede absorber o excretar en la orina. Si bien poca o ninguna purina o pirimidina de la dieta se incorpora hacia ácidos nucleicos de tejidos, los compuestos inyectados si lo hacen. De este modo, la incorporación de [3H] timidina inyectada hacia ADN recién sintetizado, se usa Para medir el índice de síntesis de ADN.

tendencia a la automutilación. . que se caracteriza por los labios y los dedos morder. es un trastorno hered itario poco común causada por una deficiencia de la enzima hipoxantina -guanina fosforribosiltransferasa. LNS afecta a aproximadamente uno de cada 380. Síndrome de Lesch-Nyhan. La mayoría. No se conoce su etiología. a pesar de que un tercio de todos los casos surgen d e novo y que no tienen una historia familiar. A partir del segundo año de vida.Síndrome de LESCH-NYHAN: un desorden hereditario raro y devastador del metabolismo de las purinas en el que la deficiencia de hipoxantina-guanina fosforibosiltransferasa (HGPRT) ocasiona una superproducción de purinas y de ácido úrico. Hay unos pocos casos en el mundo de las mujeres afectadas. síndrome de Kelley-Seegmiller juvenil y la gota. y el fallo renal suele aparecer antes de la pubertad.000 nacidos vivos. el pediatra Bill Nyhan. comportamiento agresivo. La deficiencia de HGPRT causa una acumulación de ácido úrico en los fluidos corporales. las personas con esta deficiencia tienen graves problemas físicos y mentales durante toda la vida. Los síntomas neurológicos incluyen muecas. Debido a la falta de HGPRT hace que el cuerpo mal utilizar la vitamin a B12. también conocido como síndrome de Nyhan. reflejos exagerados y signos de Babinski positivos. similares a las observadas en la enfermedad de Huntington. síntomas extrapiramidales. contorsiones involuntarias. El trastorno fue reconocido por primera vez y clínicamente caracterizada por estudiante de medicina Michael Lesch y su mentor. producido por mutaciones en el gen HPRT situado en el cromosoma X. La mitad de los sujetos presentan síntomas de epilepsia. pero no todas. retraso del crecimiento. que publicó sus resultados en 1964. una característica particularmente notable de LNS es comportamientos de automutilación. Los signos neurológicos incluyen control muscular y retraso mental moderado. La etiología de las anormalidades neurológicas sigue siendo desconocido. LNS es una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X: la mutación del gen se lleva a cabo normalmente por la madre y se transmite a su hijo. y los movimientos repetitivos de los brazos y las piernas. Estas complicaciones suelen aparecer en los primeros años de v ida. Las manifestaciones clínicas más usuales son retraso mental severo. LNS está presente al nacer en los bebés varones. Esto da como resultado tanto la hiperuricemia y la hiperuricosuria. algunos niños pueden desarrollar anemia megaloblástica. asociados con la gota severa y problemas renales. La enfermedad afecta exclusivamente a los varones y es imposible de detectar antes del parto a menos que se sepa que la madre es portadora del gen.

mientras que la mayoría nunca gatear o caminar. No hay cura. y la mayoría desarrol lan testículos encogidos o atrofia testicular. Las mujeres portadoras tienen un mayor riesgo de artritis gotosa. y la sobreproducción de ácido úrico. la inflamación y dolor. causan hematuria y aumentan el riesgo de infección del tracto urinario. pero suelen ser de otro modo afectado. La concentración de ácido úrico en suero es a menudo normal. ya que el exceso de purinas se eliminan rápidamente en la orina. pero muchos pacientes viven hasta la edad adulta. Los cristales suelen aparecer como un material granulado de color naranja. Algunos también pueden ser afectados por la anemia macrocítica. por lo general. LA SOBREPRODUCCIÓN DE ÁCIDO ÚRICO Uno de los primeros síntomas de la enfermedad es la presencia de cristales de arena como de ácido úrico en los pañales del bebé afectado. Las características más comunes que presentan son anormalmente disminución del tono muscular y retraso en el desarrollo. Algunas víctimas sufren daño renal debido a tales cálculos renales. Daño a los ganglios basales provoca que sufren de adoptar una postura característica esgrima debido a la naturaleza de la lesión. Varios de los nuevos tratamientos experimentales pueden aliviar los síntomas. pero puede pasar desapercibido durante meses o incluso años.Los síntomas causados por la acumulación de ácido úrico responden bien al tratamiento con fármacos tales como alopurinol que reducen los niveles de ácido úrico en la sangre. los hombres sufren el crecimiento y el retraso de la pubertad. Las piedras o cálculos. La sobreproducción de ácido úrico está presente al nacer. trastornos cognitivos y conductuales. La falta de expresión es también un rasgo muy común asociado con el LNS. Las piedra s pueden ser la forma de presentación de la enfermedad. incluyendo la auto mutilación. Los individuos afectados tardan en estar arriba. Los déficits mentales y el comportamiento de automutilación no responden bien al tratamiento. La sobreproducción de ácido úrico puede conducir a la formación de cristales de ácido úrico o piedras en los riñones. . que son evidentes por tres a seis meses de edad. o pueden unirse para formar cualquiera de múltiples piedras pequeñas o grandes piedras distintas que son difíciles de pasar. Prácticamente todos los pacientes son hombres. los uréteres o la vejiga. pero no puede ser reconocido por los métodos de prueba de laboratorio clínico de rutina. Signos y síntomas LNS se caracteriza por tres características principales: disfunción neurológica. Tales cristales depositados en las articulaciones posteriores de la enfermedad puede producir la gota-como la artritis. DETERIORO DEL SISTEMA NERVIOSO Los periodos anteriores y que rodea al nacimiento suelen ser normales en los individuos con LNS.

o en la prime ra infancia. También se producen signos de afectación del sistema piramidal. lo que a veces es difícil de distinguir de otros síntomas. ya que la enfermedad progresa. La autolesión puede aumentar en momentos de estrés. debido a las alteraciones de la conducta y los déficits motores asociados con el síndrome. Prueba en este contexto no tiene ninguna consecuencia clínica. y el riesgo en los hermanos no se incrementa. reflejos hiperactivos y los reflejos plantares extensores. expectoración y coprolalia. como la pérdida del control motor. . las personas afectadas suelen desarrollar dedo golpeando y mordiendo la cabeza. Como resultado. La mayoría de los individuos están deterioro cogniti vo. en su defecto a responder preguntas de la prueba correctamente a pesar de estudio y el deseo de tener éxito . y sufren de gota en sus últimos años. Dentro de los primeros años de vida. como la espasticidad. y algunos pueden desarrollar síntomas de hiperuricemia. incluyendo la agresividad. pero puede revelar la posibilidad de transmitir el rasgo a los hijos varones. El parecido con la parálisis cerebral atetoide es evidente en los aspectos neurológicos de la LNS. La discapacidad motriz es tan extensa que la mayoría de las personas nunca a pie. junto con los primeros signos de deterioro del sistema nervioso. EL COMPORTAMIENTO AUTO-LESIONARSE Las personas afectadas son deterioro cognitivo y trastornos conductuales tienen que surgen entre dos y tres años de edad. Comportamientos compulsivos también se producen. La autolesión es una característica distintiva de la enfermedad y se observa en el 85% de los varones afectados. El desarrollo de este tipo de comportamiento se observa a veces en el primer año. lo que provocó l a ira de los cuidadores cuando se desea afecto. e incluyen rechazo golosinas deseados o de viaje. la participación extrapiramidal causa contracciones musculares involuntarios anormales. vómitos. los comportamientos pueden ser vistos como una extensión psicológica de la compulsión de hacer que la autolesión. En este caso. movimientos retorcidos y arqueo de la columna vertebral. y se convierten en usuarios de sillas de ruedas para toda la vida. pagar la amabilidad con la frialdad o la rabia. una prueba negativa significa enfermedad del hijo es el resultado de una nueva mutación. La auto-lesión comienza con mordedura de los labios y la lengua. lo hacen experimentar un aumento en la excreción de ácido úrico. pero otros no se puede desarrollar hasta más tarde en la vida.. La autolesión incontrolable asociada a LNS también por lo general comienza a los tres años de edad. LNS EN HEMBRAS Mientras que las mujeres portadoras son generalmente una condición asintomática.La irritabilidad es lo más frecuente. Las mujeres también pueden requerir eval uación si el niño varón desarrolla LNS. En muchos sentidos. la mayoría de los individuos son inicialmente diagnosticados de parálisis cerebral.

el diagnóstico de LNS se hace fácilmente. el síndrome de Lesch-Nyhan se sospecha primero cuando el comportamiento lesiones autoinfligidas se desarrolla. Sospecha menudo se produce cuando el retraso en el desarrollo del individuo se asocia con hiperuricemia. el diagnóstico debe ser alegada cuando retraso en el desarrollo se asocia con cálculos renales o sangre en la orina. en otros síndromes asociados con la auto-lesión. el autismo. Para los niños menores de diez años de edad con LNS. choreoacanthocytosis. como el retraso mental inespecífico. Sin embargo.Las mujeres que llevan una copia del gen defectuoso son portadoras con un 50% de probabilidades de transmitir la enfermedad a sus hijos. En estas circunstancias. ENFOQUE DIAGNÓSTICO El urato a creatinina relación de concentrac ión en la orina es elevado. Diagnóstico Cuando un individuo afectado ha desarrollado completamente los tres elementos clínicos sobreproducción de ácido úrico. La gran mayoría de los pacientes con LNS son hombres. y varios trastornos psiquiátricos. LAS FORMAS MENOS GRAVES Una enfermedad relacionada con el menos grave es la deficiencia parcial HPRT se conoce como síndrome de Kelley-Seegmiller. En su mayor parte. El diagnóstico es menos fácil en las primeras etapas. es muy raro. que realiza una nueva mutación del gen HGPRT. De lo contrario. una niña puede nacer con LNS. Este es un buen indicador de la sobreproducción de ácido. Para que una mujer de ser afectados. disautonomía familiar. pero no morder las mejillas. síndrome de Lange y disautonomía familiar presentan recurrentemente pérdida de tejido como consecuencia. se tendría que tener dos copias del gen mutado. Es posible que una mujer a heredar un cromosoma X de su padre no afectado. Los síntomas generalmente incluyen menos participación neurológica pero la enfermedad sigue causando la gota y los cálculos renales. Síndrome de Cornelia de Lange. sólo los individuos con síndrome de Lesch -Nyhan. los comportamientos suelen consistir en golpes en la cabeza y no específicos de auto-mutilación. De éstos. uno de los cuales sería heredado de su padre. Morder los ded os y los labios es una característica definitiva del síndrome de Lesch -Nyhan. neuropatía sensorial hereditaria incluyendo neuropatía sensorial de tipo 1. El síndrome de Lesch-Nyhan debe considerarse claramente sólo cuando la conducta de auto -lesión se lleva a cabo en conjunto con la disfunción hiperuricemia y neurológicos. el síndrome de Rett. cuando las tres características aún no son evidentes. síndrome de Tourette. y de trastornos cognitivos y de comportamiento. los labios y los dedos. y aunque hay algunos informes d e que esto ocurra. Los varones afectados con LNS no suelen tener hijos debido a los efectos debilitantes de la enfermedad. causada por cálculos de ácido úrico. las c onductas autolesivas se producen en otras condiciones. la disfunción neurológica. un urato de creatinina por encima .

PRUEBAS El uso de pruebas bioquímicas para la detección de portadores es técnicamente exigente y no utiliza a menudo. por lo tanto causando la exclusión del exón a partir de ADNc. se llevan a cabo sobre una base de investigación. Si se elimina el exón en cuestión. el exón se secuencia para identificar la mutación. si el exón está presente. Técnicas tales como RT-PCR. y son particularmente útiles para la 'prueba de portador "posterior en las mujeres en situación de riesgo. La hiperuricemia es a menudo presentes. y análisis de la secuencia. Si las pruebas de RT-PCR en ADNc resultado que muestra la ausencia de un exón o exones todo. pero no lo suficientemente fiable para el diagnóstico. Genética LNS se debe a mutaciones en el gen HPRT1. Los individuos que muestran el fenotipo completo de Lesch-Nyhan tienen mutaciones en el gen HPRT1. Los estudios de genética molecular de las mutaciones del gen HPRT pueden confirmar el diagnóstico. se lleva a cabo a continuación. Multiplex genómico prueba de PCR amplifica los nueve exones del gen HPRT1 como ocho productos de PCR. Esta enzima está implicada en las vías bioquímicas que el cuerpo utiliza para producir purinas. que permite sólo las células deficientes en HGPRT para sobrevivir. Una frecuencia de mutantes de 0.de dos se encuentra normalmente. puede ser apropiado para crecer sus linfocitos en 6-tioguanina. la prueba de PCR múltiplex genómico. Si solamente una mujer portadora sospecha está disponible para las pruebas de mutación. PCR multiplex a continuación. se lleva a cabo en la noción de que se borra la mayor parte o la totalidad del gen. como HPRT1 es el único gen conocido asociado con LNS. Si no se crea un ADNc mediante RT -PCR.5-5. PCR multiplex genómico. . Sin embargo. que se utiliza para el diagnóstico de enfermedades genéticas. Esta frecuencia es por lo general de diagnóstico por sí mismo. mientras que una mujer no portadora tiene una frecuencia de 1 20 10-6. Veinticuatro horas la excreción de urato de más de 20 mg/kg también es típico. Actividad de la enzima HGPRT en células de cualquier tipo de tejido que es menos de 1. la banda correspondiente no podrá contar desde el multiplex PCR. llamada así porque se codifica la enzima hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa. Los análisis bioquímicos que se han realizado en los bulbos pilosos de las mujeres en riesgo han tenido un pequeño número de ambos falsos resultados positivos y falsos negativos.5% de la actividad enzimática normal confirma el diagnóstico del síndrome de Lesch-Nyhan. pero no es diagnóstica. Pruebas de genética molecular es el método más eficaz de las pruebas. como los parientes cercanos de la familia en el lado femenino. Análisis de secuencias de ARNm está disponible clínicamente y puede ser utilizado con el fin de detectar HPRT1 mutaciones en los hombres afectados con el síndrome de Lesch-Nyhan.0 10-2 se encuentra en las mujeres portadoras.

en este caso. el gen defectuoso es que para la hipoxantina guanina. Por lo tanto. un participante en el "reciclaj e" de los nucleótidos de purina. El padre de un varón afectado no será el portador del alelo mutante. si un hombre con un fenotipo menos severo reproduce.uno de los componentes de ADN y ARN. Los hombres con LNS no se reproducen debido a las características de la enfermedad. Las bases de purina y bases de pirimidina están obligados a desoxirribosa y fosfato y se incorporan como sea necesario. una mujer portadora tiene un 25% de probabilidades de tener un hombre que se ve afectado. Las mujeres portadoras tienen un segundo cromosoma X. LNS es una enfermedad hereditaria ligada al cromosoma X. la regla de Haldane predice una probabilidad de 2/3 que es una compañía y una tercera posibilidad de que el hijo tiene una nueva mutación germinal. que todavía cuenta con exceso de purinas acompañado d e susceptibilidad a gota y litiasis renal de ácido úrico. moléculas que son los bloques de construcción de ADN. Los hijos que heredan la mutación se verán afectados mientras que las hijas que heredan la mutación son portadores. Sin embargo. en cada embarazo. y no tienen la enfermedad. todas sus hijas son portadores. Una probabilidad de 50% se le da a cualquier mujer que es portadora de transmitir la mutación HPRT1 en cada embarazo. Los defectos de esta iniciativa enzima a una mayor producción de ácido úrico. y ninguno de sus hijos se verán afectados. Las mutaciones que sólo disminuyen ligeramente la función de la enzima que normalmente no causan la forma grave de la LNS. pero sí producen una forma más leve de la enfermedad. En el síndrome de Lesch-Nyhan. Sin embargo. Se conoce un gran número de mutaciones de HPRT. Si una mujer es la primera en su familia con un hijo afectado. a pesar de que puede haber un mayor riesgo de hiperuricemia. La formación del ADN requiere nucleótidos. un 25% de probabilidades de tener una mujer que es portadora. los hombres se ven afectados. evitando que el desarrollo de la enfermedad. la predicción de Haldane es incorrecto debido a un aumento del riesgo de mutación derivada del padre si se compara con la madre. ya que sólo tienen una copia del cromosoma X. Dado que el gen HPRT se encuentra en el cromosoma X. Una portadora obligada sería una mujer que tiene un hijo afectado y otro familiar afectado en la línea materna. que contiene una copia "normal" de HPRT. El riesgo para los hermanos de un individuo afec tado depende del estado de portador de la misma madre. . Fisiopatología Al igual que en otras enfermedades ligadas al cromosoma X. y un 50% de posibilidades de tener un v arón normal o mujer.

aunque esto s son raros o desconocidos. Sin embargo. causado por el LNS adjuntos hiperuricemia. Por lo tanto una falta de HGPRT puede producir un trastorno de deficiencia de nucleótidos. se 'reciclado' de ADN degradado de células descompuestas. sin embargo. lo que resulta en la deficiencia de dopamina. por lo que son degradados. no se asocia con la neuropatología. Por lo tanto. el ácido úrico también puede actuar como un pro -oxidante. alguna evidencia argumenta en contra de un papel para el ácido úrico en la neuropatología del síndrome de Lesch -Nyhans:  Hiperuricemia asociada con gota primaria clásica. en alta concentración en la sangre. y significativamente una deficiencia de este paso produce un síndrome que tiene una neuropatología s imilares a LNS. un producto de degradación de purinas. La falta de esta enzima tiene dos resultados:  Productos de degradación celular no se pueden volver a utilizar. la evidencia sugiere que una o más lesiones en las vías dopaminérgicas del estriado pueden ser cen tral en los déficits neurológicos. HGPRT es la "enzima de rescate" para los purines: canaliza hipoxantina y la guanina de nuevo en la síntesis de ADN. Las mutaciones genéticas que afectan a las enzimas de la vía de síntesis de novo pueden posiblemente contribuyen a la enfermedad.Normalmente. Sin embargo. Esto se basa en la teoría de que el ácido úrico es un potente agente reductor y probablemente un importante antioxidante humana.  Anteriormente era claro si las anormalidades neurológicas en LNS se debieron a la neurotoxicidad del ácido úrico o de la escasez relativa de los "nuevos" nucleótidos de purina durante etapas de síntesis esenciales. aunque esto no se ha probado. el estrés oxidativo y las especies reactivas del oxígeno pueden desempeñar algún papel en la neuropatología de la LNS. El ácido úrico se ha sugerido como una posible causa de la neurotoxicidad. . especialmente la discinesia coreoatetósica y automutilación. Toxicidad 6-hidroxidopamina en roedores puede ser un modelo animal útil para el síndrome. La ruta de novo se estimula debido a un exceso de PRPP. los nucleótidos son sintetizados de novo a partir de aminoácidos y otros precursores. pero esto no está probado. Esto se denomina "vía de recuperación". Por otro lado. El primer paso de la síntesis de la dopamina es de GTP ciclohidrolasa. Es importante destacar que. que es causada por la separación baja el ácido úrico renal más que la sobreproducción de ácido úrico. el enlace entre la dopamina y la síntesis de purina es una llamada trifosfato de guanosina nucleótidos o 'GTP'. Otro modelo animal putativo para LNS se ha propuesto a surgir del daño oxidativo. Esto da lugar a un aumento de ácido úrico. se ha sugerido que los radicales libres. Una pequeña parte.

Tratamiento El tratamiento para LNS es sintomático. Hypouricaemia se produce en una serie de trastornos de purina. El alopurinol se toma por vía oral. No se ha encontrado "terapia antioxidante" para proporcionar un alivio para los síntomas de LNS. todos los síndromes asociados con niveles elevados de ácido úrico. en particular xantinuria. La gota puede ser tratada con alopurinol para controlar cantidades excesivas de ácido úrico. Ver Barrasco et al. Del mismo modo. fenobarbital o haloperidol. anteriormente. Esto tiene importantes implicaciones para el tratamiento. una técnica para romper los cálculos renales mediante ondas de choque o rayos láser. para llevar el nivel de ácido úrico hacia abajo en el rango normal. Es esencial que la sobreproducción de ácido úrico se controló con el fin de reducir el riesgo de nefropatía. Del mismo modo. piedras en el riñón. . No existe un tratamiento estándar para los síntomas neurológicos de LNS. Algunos pueden ser aliviados con medicamentos carbidopa/levodopa. 6-hidroxidopamina aparentemente actúa como una neurotoxina por la generación de especies de oxígeno activo. diazepam. y la nefropatía. La dosis se ajusta a continuación. en lugar de daño oxidativo. El alopurinol medicamento se utiliza para detener la conversión de oxipurinas en ácido úrico. la aterosclerosis. el estrés oxidativo debido al ácido úrico se cree ahora que la figura en el síndrome metabólico. el ácido úrico no penetra la barrera sangre -cerebro así. la enfermedad renal resultante. y prevenir el desarrollo de tofos posterior artrítica. la superóxido dismutasa y SOD-miméticos tales como TEMPOL mejorar los efectos de la hiperuricemia. como se describe a continuación. La mayoría de los individuos afectados pueden ser tratados con alopurinol durante toda la vida. A pesar de tener ausencia total de ácido úrico en sangre. Por lo tanto. Puede ser que el estrés oxidativo inducido por alguna otra oxypurine tales como xantina causa la enfermedad. Del mismo modo. y el accidente cerebrovascular. Los cálculos renales pueden ser tratados con litotricia. a una dosis típica de 3-20 mg/kg por día. Sin embargo. nefrolitiasis.que no sean los cálculos renales causados por la acumulación de xantina insoluble en lugar de ácido úrico. ni otros estados de la enfermedad . la evidencia apunta a la fisiopatología de la LNS derivados de la deficiencia de nucleótidos. la suplementación de nucleótidos con un fármaco precursor de -entregado por vía oral ha mostrado resultados alentadores. Esto puede ser porque ectópico urato-como la reducción de antioxidantes tales como ascorbato debe competir como antioxidantes y neuroprotectores con el orden de magnitud de los niveles más altos de ácido úrico en sí. Por otro lado. y artritis gotosa. los pacientes Xantinuria no tienen ninguna neuropatología.

Las familias informan que las personas afectadas se sienten más cómodos cuando refrenado. cuenta con nueve pacientes con síndrome de Lesch-Nyhan. Casi todas las personas afectadas necesitan restricciones para prevenir la auto -lesión. Este fármaco es un precursor de nucle ótidos que proporciona una purina absorbido fácilmente. y es reconocida como la principal fuente de información sobre temas de cuidado. hace más de 20 años. Takaomi Taira en Tokio y por un grupo en Francia. La técnica fue desarrollada para el tratamiento de personas con la enfermedad de Parkinson. director médico. Algunos pacientes experimentaron una disminución de los síntomas autolesivas espásticos. escrito por Richard Preston. ya que no impiden físicamente morder. y 3 ) El u so ocasional de medicamentos. en ocasiones implica restricciones que parecen ser ineficaces. dirigido por el Dr. El Centro Médico y Educativo Matheny en Peapack. se puede reducir mediante la administración de bacl ofeno o benzodiazepinas. y se ven limitadas más de 75% del tiempo. como un posible tratamiento. La espasticidad. la gestión del comportamiento auto-lesión a través de técnicas aversivas en realidad aumenta las autolesiones en personas con LNS. físicas y de comportamiento. NJ. Esto es a menud o a petición propia y. 2) la utilización de una técnica de comportamiento comúnmente conocida como "selectivo ignorar" con reorientación de las actividades. debe incluir: 1) el uso juicioso de los dispositivos de protección. según Gary E. habla de "estimulación cerebral profunda". que se cree que la mayor concentración de casos LNS en un solo lugar. que se sabe que ser . Incluso los niños tratados desde el nacimiento con alopurinol desarrollan problemas de comportamiento y neurológicos. Se ha realizado en algunos pacientes con el síndrome de Lesch-Nyhan por el Dr. Dado que el estrés aumenta. a pesar de nunca haber tenido altas concentraciones séricas de ácido úrico. sin embargo. Un avance alentador en el tratamiento de los aspectos neuroconductuales de LNS fue la publicación en la edición de octubre 2006 de la revista Journal of Inherited Metabolic Disease de una terapia experimental que da vía oral S adenosil-metionina. MD. Eddey. Un artículo del 13 de agosto de 2007 de la revista The New Yorker. La automutilación suele reducirse me diante el uso de restricciones. El sesenta por ciento de las personas tienen sus dientes extraídos con el fin de evitar la auto-lesión. El tratamiento consiste en una cirugía invasiva para colocar cables que llevan una corriente eléctrica continua en una región específica del cerebro. No ha sido previamente ningún método eficaz de tratamiento para los aspectos del comportamiento neurológico de la enfermedad. de acuerdo con Preston. De auto -agresión y otras conductas se manejan mejor por la combinación de las intervenciones médicas. El tratamiento para los pacientes LNS. que las familias han encontrado para ser una técnica de gestión eficaz.Ningún medicamento es eficaz en el control de las características motoras extrapiramidales de la enfermedad. Philippe Coubes.

la causa metabólica fue identificado por J. con resultados alentadores. pediatra y genetista bioquímico. SAM también se ha utilizado recientemente para el tratamiento de otra enfermedad nucleótido de purina. . El medicamento está disponible sin receta y ha sido ampliamente utilizada para la depresión. Las formas menos graves tienen un mejor pronóstico. La muerte es por lo general debido a una insuficiencia renal o complicaciones de la hipotonía. que incluyen LNS. Lesch Nyhan y publicaron sus resultados en 1964. Así mismo puede ser útil para el tratamiento de enfermedades de nucleótidos de purina. Edwin Seegmiller y sus colegas de los NIH. en la primera o segunda década de la vida. fue su mentor. Historia Michael Lesch era un estudiante de medicina de la Universidad Johns Hopkins y Bill Nyhan. cuando los dos LNS identificados y su hiperuricemia asociada en dos hermanos afectados. "Síndrome de Arte". de entre 4 y 8. Administración de los mismos a LNS pacientes adultos ha demostrado proporcionar una mejora en los atributos neuroconductuales neurológicos y otros. En tres años. ya que se conocen los efectos secundarios. pero su uso de LNS tratamiento debe llevarse a cabo sólo bajo estricta supervisión médica. Pronóstico El pronóstico para las personas con graves LNS es pobre.transportados a través de la barrera sangre -cerebro.

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