INSULINA Y GLUCAGON El pncreas adems de sus funciones digestivas secreta dos hormonas esenciales, la insulina y el glucagn, que se utilizan

para la regulacin del metabolismo de la glucosa, lpidos y protenas. Los islotes de Langerhans, que secretan la insulina y el glucagn de forma directa a la sangre, tienentres tipos fundamentales de clulas alfa, beta y delta. Las clulas beta representan casi el 60% de la totalidad, secretan insulina y amilina. Las clulas alfa con un 25% del total secretan glucagn y las clulas delta que representan el 10% secreta somatostatina. Las relaciones ntimas entre estos tipos celulares facilitan la comunicacin intercelular y el control directo de la secrecin de hormonas. Por ejemplo, la insulina inhibe la secrecin de glucagn y la somatostatina la de insulina y glucagn.

INSULINA La insulina se asocia con el azcar de la sangre y ejerce efectos sobre el metabolismo de los carbohidratos, sin embargo la insulina tambin influye en el metabolismo de los lpidos y de las protenas casi tanto como en los glcidos. La secrecin de insulina se asocia con la abundancia energtica. Cuando se dispone de un exceso de carbohidratos y protenas se secreta mucha insulina. A su vez la insulina desempea una funcin primordial para almacenar la energa sobrante principalmente como glucgeno en el hgado y en los msculos. Tambin determina un depsito de grasa en el tejido adiposo. El exceso de carbohidratos que no se almacenan como glucgeno se transforman por estimulo de la insulina en grasa. Si el exceso es de protenas, la insulina ejerce un efecto directo para que las clulas absorban ms aminocidos y los trasformen en protenas. Tambin inhibe la descomposicin de las protenas intracelulares. Qumica de la Insulina La insulina es una protena pequea-, la humana tiene un peso molecular de 5.808. Est compuesta de dos cadenas de aminocidos unidas entre s por puentes disulfuro. Cuando se separan estas cadenas desaparece la actividad funcional de la insulina. Para que la insulina inicie sus efectos debe unirse y activarse con una protena receptora de la membrana. El receptor insulinico es una combinacin de cuatro subunidades, enlazadas a travs de puentes disulfuro: dos subunidades alfa, que se encuentran fuera de la membrana celular y dos beta que atraviesan la membrana y sobresalen en el interior del citoplasmacomo se muestra en la

figua ----. La insulina se une a la subunidad alfa y las subunidades beta se autofosforilan. De esta manera se tornan en una enzima activada, una tirosina cinasa que a su vez fosforila muchas otras enzimas intracelulares. Por este mecanismo, la insulina dirige la maquinaria metablica intracelular para provocar los efectos deseados de los glcidos, lpidos y protenas. Los efectos de la estimulacin metablica son: 1 pocos segundos despus de la unin de la insulina con sus receptores de membrana, las membranas de casi el 80% de las clulas orgnicas aumentan considerablemente la captacin de glucosa, en particular la de clulas musculares y adiposas, pero no en la mayora de las neuronas enceflicas. La glucosa que se transforma se fosforila de inmediato y sirve de sustrato para todas las funciones metablicas habituales de los carbohidratos. Se cree que la aceleracin del transporte de glucosa es consecuencia de una translocacin de numerosas vesculas intracelulares, estas vesculas contienen molculas de protenas transportadoras de glucosa, que se unen a la membrana celular y facilitan el paso de glucosa. Cuando deja de haber insulina las vesculas se desprenden de la membrana celular en unos 3 a 5 minutos y regresan al interior de la clula. 2 La membrana celular se vuelve ms permeable para muchos aminocidos. 3 En los 10 a 15 minutos siguientes se observan efectos que cambian la actividad de muchas enzimas metablicas. Durante hora o das se dan efectos ms tardos a los cambios en la velocidad de traduccin de los ARN mensajero en incluso en la transcripcin del ADN.

Efecto de la Insulina en el Metabolismo de los Carbohidratos. La insulina provoca una captacin rpida, almacenamiento y aprovechamiento de la glucosa por casi todos los tejidos del organismo, sobre todo por los msculos tejido adiposo e hgado. De la energa para el tejido muscular no depende de la glucosa sino de los cidos grasos. La principal razn es que la membrana celular en reposo es muy poco permeable a la glucosa, salvo que se estimule la fibra muscular por la insulina.

Existen dos situaciones en las que el musculo consume mucha glucosa. Una es el ejercicio moderado o intenso, no se necesitan grandes cantidades de insulina porque las fibras musculares se tornan permeables a la glucosa. El segundo estado son las horas siguientes a la comida. En esta fase, la concentracin sangunea de la glucosa se eleva y el pncreas secreta mucha insulina. La insulina extra induce un trasporte rpido de glucosa al miocito. Por eso el miocito utiliza glucosa en lugar de cidos grasos. Si el musculo no se ejercita despus de una comida, pero la glucosa se transporta en abundancia a su interior la mayor parte de ella se deposita como glucgeno muscular y no se emplea como sustrato energtico. Este glucgeno se aprovechara ms tarde para fines energticos.

Uno de los efectos ms importantes de la insulina es el depsito de glucgeno en el hgado a partir de la glucosa absorbida despus de una comida. Cuando ya no se dispone de alimento y la glucemia empieza a descender, la secrecin de insulina disminuye con rapidez y el glucgeno heptico se transforma de nuevo en glucosa, que libera otra vez a la sangre para evitar que la glucemia baje demasiado. El mecanismo por el cual la insulina ayuda en la captacin y depsito de glucosa en el hgado tiene varias etapas: 1 la insulina inactiva la fosforilasa heptica, enzima principal encargada de descomponer el glucgeno heptico en glucosa. 2 aumenta la captacin de glucosa sangunea por el hepatocito. Aumentando para ello la actividad de la enzima glucocinasa, que provoca la fosforilacion inicial de la glucosa. La glucosa fosforilada queda atrapada de forma pasajera en el hepatocito. 3 aumenta la actividad de las enzimas favorecedoras de la sntesis de glucgeno, en particular de la glucgeno sintasa. El descenso de glucemia hace que el pncreas reduzca la secrecin de insulina. La falta de insulina revierte los procesos mencionados anteriormente para el depsito de glucgeno. La falta de insulina (junto con el incremento de glucagn) activa la enzima fosforilasa, que determina la descomposicin del glucgeno en glucosa-fosfato. La enzima glucosa-fosfatasa, inhibida antes por la insulina, se activa y provoca la liberacin de la glucosa que se difunde de nuevo a la sangre. Si la cantidad de glucosa que entra al hepatocito es superior a la que se puede depositar como glucgeno, la insulina fomenta la conversin de todo este exceso de glucosa en cidos grasos. Luego se empaquetan como triglicridos dentro de lipoprotenas que son transportadas por la sangre al tejido adiposo.

La insulina inhibe la neoglucogenesis. Reduce la cantidad y la actividad de las enzimas hepticas necesarias para este proceso.

L a Insulina y las Grasas Aspectos sobre la descomposicin de los lpidos y su uso con fines energticos se estimulan cuando falta insulina. Esto sucede de forma normal entre comidas pero puede agravarse en la diabetes mellitus, dado que la secrecin de insulina es casi nula. Los efectos son Una lipolisis de la grasa almacenada, con liberacin de los cidos grasos libres, la enzima lipasa sensible a la insulina de las clulas adiposas se activa de manera intensa. Con ello se hidrolizan los triglicridos almacenados y se liberan enormes cantidades de cidos grasos y de glicerol a la sangre circulante. Las concentraciones plasmticas de los cidos grasos empiezan a aumentar a los pocos minutos. Estos cidos grasos se transforman luego en el sustrato energtico principal de casi todos los tejidos orgnicos, adems del encfalo. El exceso de cidos grasos junto con la falta de insulina favorece la conversin heptica de algunos de los cidos grasos en fosfolpidos y colesterol, estos son descargados a la sangre con las lipoprotenas las cuales se triplican cuando falta insulina, con lo que la concentracin total de lpidos alcanza varias unidades mayor a la cifra habitual. Este incremento de los lpidos sobre todo del colesterol, acelera la aparicin de aterosclerosis entre los enfermos con diabetes grave. Insulina y Protenas La insulina tambin facilita la sntesis y depsito de protenas, si la sangre circulante contiene un exceso de nutrientes, no solo se depositan carbohidratos y grasa en los tejidos, sino tambin protenas; para ello se precisa la insulina. El modo en que la insulina facilita el depsito de protenas no se conoce tan bien como los mecanismos de almacenamiento de glucosa y lpidos. En resumen facilita la sntesis de protenas y evita su descomposicin. La carencia de insulina determina un descenso de las protenas y un aumento de los aminocidos en el plasma. Casi todo el depsito de detiene cuando falta insulinas. El catabolismo de las protenas aumenta, la sntesis de protenas cesa y se vierten enormes cantidades de aminocidos al plasma. Esta descomposicin de los aminocidos da lugar a una mayor eliminacin de urea en la orina. La disminucin de protenas es una de las secuelas ms graves de la diabetes mellitus intensa. Puede determinar una debilidad extrema, as como alteracin de numerosas funciones orgnicas.

Regulacin de la Secrecin de Insulina.

Los aminocidos de la sangre y otros factores tambin desempean importantes funciones reguladoras de la secrecin hormonal. El aumento de glucemia estimula la secrecin de insulina. Cuando la glucemia en ayunas es normal de 80 a 90 mg/100ml, la tasa de secrecin de insulina es mnima. Sin embrago, si la glucemia aumenta de forma repentina hasta dos o tres veces su valor norma y se mantiene as, la secrecin de insulina se eleva de forma llamativa en dos etapas: 1.- la concentracin plasmtica de insulinas se eleva casi 10 veces en 3 a 5 minutos siguientes al incremento brusco de glucemia; esto se debe a un vertido rpido de la insulina preformada desde las clulas beta de los islotes de Langerhans. Sin embrago esta tasa no se mantiene, la concentracin de insulina desciende hasta valores intermedios en un plazo de 5 a 10 minutos. 2.- 15 minutos despus del estmulo, la secrecin de insulina aumenta por segunda vez y alcanza una meseta en las 3 a 3 horas. Esta secrecin se debe tanto a la liberacin aadida de insulina previamente formada como a la activacin del sistema enzimtico que sintetiza y libera nueva insulina a partir de estas clulas.

EL GLUCAGON Y SUS FUNCIONES El glucagn es secretado por las clulas alfa de los islotes de Langerhans cuando disminuye la glucemia, y cumple varias funciones apuestas a las de la insulina. La ms importante consiste en elevar la concentracin sangunea de la glucosa. Como la insulina es un polipeptido grande compuesto por una cadena de 29 aminocidos. Cuando se inyecta glucagn purificado a un animal, ocurre una hiperglucemia intensa. Efectos sobre el Metabolismo de Glucosa. Los principales efectos consisten en: 1) descomposicin del glucgeno heptico (glucogenolisis) y 2) aumento de la gluconeognesis heptica. El efecto ms significativo del glucagn consiste en estimular la glucogenolisis heptica que, a su vez, aumenta la glucemia en unos minutos. Esta secuencia sigue una cascada compleja de acontecimientos: 1 el glucagn activa la adenil ciclasa de la membrana hepatocitica. 2 que determina la sntesis de monofosfato 3 que activa la protena reguladora de la protena cinasa 4 que a su vez estimula la protena cinasa

5 est activa la fosforilasa b cinasa 6 Que transforma la fosforilasa b en fosforilasa a 7 que estimula la descomposicin del glucgeno en gucosa-1-fosfato 8 que luego se desfosforila para que el hepatocito libere glucosa. Esta secuencia de acontecimientos es importante porque es una de las funciones mejor conocidas del monofosfato cclico de adenosina como segundo mensajero. Pone de relieve un sistema de cascada en que cada producto sucesivo se fabrica en cantidad mayor que el precursor, representa pues un mecanismo de amplificacin, lo utiliza el organismo para controlar numerosos sistemas metablicos celulares. As se explica porque basta con unos microgramos de glucagn para que la glucemia se duplique o triplique a los pocos minutos. Aun despus de agotar todo el glucgeno heptico, la infusin continua de glucagn sigue provocando hiperglucemia. Se debe a que el glucagn estimula la velocidad de absorcin de los aminocidos por los hepatocitos y la conversin posterior de muchos de ellos en glucosa a travs de gluconeognesis. Otros efectos del Glucagn. Casi todos los dems efectos del glucagn se manifiestan solo cuando su concentracin aumenta muy por encima del mximo habitual. La activacin de la lipasa de las clulas adiposas, con lo que aumenta la disponibilidad de cidos grasos para su consumo energtico. Inhibe el depsito de triglicridos en el hgado, lo que impide la extraccin heptica de los cidos grasos de la sangre: con esto la cantidad de cidos grasos disponible para los dems tejidos del organismo crece. Regulacin de la secrecin de Glucagn La hiperglucemia inhibe la secrecin de glucagn. El efecto de la concentracin sangunea de la glucosa sobre la secrecin de glucagn es exactamente el contrario que sobre la secrecin de insulina, el descenso de la glucemia hasta cifras hipoglucemiasaumenta varias veces la concentracin plasmtica del glucagn. En cambio el incremento de glucemia hasta valores de hiperglucemia reduce el glucagn del plasma. Durante la hipoglucemia se sintetizan grandes cantidades de glucagn: este aumenta a su vez la produccin heptica de glucosa y acta como factor corrector importante de la hipoglucemia.

Bibliografia Guyton Arthur C. M. D. TRATADO DE FISIOLOGIA MEDICA 10 edicion, editorial Mc Graw-Hill Interamericana, Espaa 2001 Pags 1063-1079