Esperanza en la Investigacin

Esclerosis Mltiple

Instituto Nacional de Trastornos Neurolgicos y Accidentes Cerebrovasculares Institutos Nacionales de Salud

Este folleto fue escrito y publicado por el Instituto Nacional de Desrdenes Neurolgicos y Accidentes Vasculares (NINDS National Institute of Neurological Disorders and Stroke), principal entidad de los Estados Unidos que apoya la investigacin sobre los desrdenes del cerebro y el sistema nervioso, incluyendo esclerosis mltiple. NINDS, uno de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) del Gobierno de los Estados Unidos, en Bethesda, Maryland, forma parte del Servicio de Salud Pblica en el Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos.

ndice
Introduccin ............................................ 1 Qu es la esclerosis mltiple?....................... 2 Cuntas personas padecen de esclerosis mltiple? .................................... 3 Quin contrae la esclerosis mltiple? ............. 3 Cul es el costo de la esclerosis mltiple en los Estados Unidos? ................................ 6 Qu ocasiona la esclerosis mltiple? .............. 6 El sistema inmunolgico ......................... 6 Gentica ........................................... 10 Cul es el curso de la esclerosis mltiple? ..... 13 Pueden los eventos de la vida afectar al curso de la esclerosis mltiple? ................ 16 Cules son los sntomas de la esclerosis mltiple? .................................. 18 Cmo se diagnostica la esclerosis mltiple? ... 22 Puede tratarse la esclerosis mltiple? .......... Inmunoterapia ................................... Terapia para mejorar la conduccin de impulsos nerviosos .......................... Terapias concentradas en un antgeno ..... Citocinas .......................................... Remielinacin .................................... Dieta ............................................... Terapias an no comprobadas ............... 25 28 31 31 35 36 37 37
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Es algn sntoma de la esclerosis mltiple tratable? .................................... 39 Qu adelantos recientes se han hecho en la investigacin de la esclerosis mltiple? .......... 44

Qu investigacin queda por hacer? ............ 45 Cul es el panorama futuro para las personas con esclerosis mltiple? ............ 46 Dnde puedo obtener ms informacin? ...... 47 Glosario ................................................ 48 Recursos de Informacin Centros de Investigacin de Esclerosis Mltiple Informacin Actual (Vase el sobre dentro de la contracubierta de este folleto)

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Introduccin
Aunque la esclerosis mltiple (EM) fue diagnosticada inicialmente en 1849, la descripcin ms antigua conocida de una persona con posibles sntomas de esclerosis mltiple data del siglo XIV en Holanda. La esclerosis mltiple, enfermedad imprevisible del sistema nervioso central, puede variar entre relativamente benigna, y algo incapacitante hasta devastadora, a medida que se perturba la comunicacin entre el cerebro y otras partes del cuerpo. La gran mayora de los pacientes se ven ligeramente afectados, pero, en los casos peores de esclerosis mltiple, una persona puede desarrollar incapacidad para escribir, hablar o caminar. Un mdico puede diagnosticar la esclerosis mltiple en algunos pacientes poco despus de aparecer la enfermedad. En otros casos, no obstante, los mdicos no pueden fcilmente identificar la causa de los sntomas, lo que conduce a aos de incertidumbre y diagnsticos mltiples, caracterizados por la aparicin y desaparicin de sntomas inexplicables. Una vez que se ha confirmado el diagnstico, los pacientes deben de obtener y evaluar la informacin disponible sobre la esclerosis mltiple, as como la informacin errnea asociada con esta compleja enfermedad. Este folleto tiene como propsito proveer la informacin ms reciente sobre el diagnstico, el curso de la enfermedad y sobre posibles tratamientos de la esclerosis mltiple.

Tambin le ofrece informacin sobre los aspectos ms sobresalientes de la investigacin actual. Aunque un folleto no puede sustituir al asesoramiento y a los conocimientos especializados de un mdico, puede proporcionar a los pacientes y a su familia informacin valiosa para comprender mejor la esclerosis mltiple, a fin de que puedan participar activamente en su propio cuidado y tratamiento.

Qu es la esclerosis mltiple?
Durante un ataque de esclerosis mltiple, se produce inflamacin en reas de la materia blanca* del sistema nervioso central en partes distribuidas al azar llamadas placas. A este proceso le sigue la destruccin de la mielina, cubierta grasa que asla las fibras de las clulas nerviosas en el cerebro y en la mdula espinal. La mielina facilita una transmisin sin dificultad y a alta velocidad de los mensajes electroqumicos entre el cerebro, la mdula espinal y el resto del cuerpo. Cuando hay dao a la mielina, la transmisin neurolgica de los mensajes ocurre ms lentamente o queda bloqueada totalmente, lo que conduce a una reduccin o prdida de funcin. El nombre esclerosis mltiple significa tanto el nmero (mltiple) como la condicin (esclerosis, del trmino griego que describe el cicatrizado o endurecimiento) de las reas en las que se ha eliminado la mielina en el sistema nervioso central.

* Los trminos en cursiva se definen en el glosario, pgina 48.

Cuntas personas padecen de esclerosis mltiple?

Nadie sabe exactamente cuntas personas padecen de esclerosis mltiple. Se cree que, en la actualidad, hay aproximadamente de 250,000 a 350,000 personas en los Estados Unidos con esclerosis mltiple diagnosticada por un mdico. Este estimado indica que cada semana se diagnostican aproximadamente 200 casos nuevos de esclerosis mltiple en el pas.

ePN

pN

Esta micrografa por electrones de una fibra nerviosa (pN) ilustra la forma en que sta es envuelta por la cubierta de la mielina (ePN), que es destruida gradualmente en la esclerosis mltiple.

Quin contrae la esclerosis mltiple?

La mayora de las personas empiezan a sentir los primeros sntomas de esclerosis mltiple entre las edades de 20 y 40 aos, pero el diagnstico frecuentemente tarda en hacerse. Esto se debe tanto a la naturaleza transitoria de la enfermedad como a la ausencia de una prueba diagnstica especfica. Antes de que pueda confirmarse el diagnstico, han de desarrollarse una variedad de sntomas y cambios especficos en el cerebro. Aunque los cientficos han documentado casos de esclerosis mltiple en nios de corta edad y en adultos ancianos, los sntomas rara vez comienzan antes de los 15 aos o despus de los 60 aos. Las personas de raza blanca tienen ms del doble de probabilidad de contraer la esclerosis mltiple que las de otras razas. En general, las mujeres se ven afectadas por esclerosis mltiple por una

tasa casi doble de la de los hombres. Sin embargo, entre los pacientes que presentan los sntomas de la esclerosis mltiple por primera vez a una edad posterior, la relacin entre hombres y mujeres es ms balanceada. La esclerosis mltiple es ms prevaleciente en los climas templadostales como los que se encuentran en la regin norte de Estados Unidos, Canad y Europaque en las regiones tropicales. Adems, la edad de 15 aos parece ser significativa en trminos del riesgo de contraer la enfermedad. Algunos estudios indican que una persona que se traslada de una zona de alto riesgo (templada) a una zona de bajo riesgo (tropical) antes de la edad de 15 aos tiende a adoptar el riesgo (en este caso, bajo) de la nueva zona y viceversa. Otros estudios indican que las personas que se trasladan del lugar despus de la edad de 15 aos mantienen el riesgo de la zona en la que crecieron.

Low Medium High

Por razones que todava no son claras, la esclerosis mltiple es cinco veces ms prevaleciente en los climas templados, tales como en la regin norte de los Estados Unidos, Canad y Europa. Este mapa presenta la distribucin mundial de la esclerosis mltiple.

Estos resultados indican que un factor ambiental tiene un papel de peso en la causa de la esclerosis mltiple. Es posible que, en la edad de la pubertad o inmediatamente despus de ella, los pacientes contraigan una infeccin con un periodo largo de latencia. O, a la inversa, las personas en algunas zonas pueden entrar en contacto con un agente protector desconocido durante la poca anterior a la pubertad. Otros estudios indican que el elemento geogrfico o climtico desconocido puede ser en realidad simplemente una cuestin de predileccin gentica y reflejar factores de susceptibilidad racial y tnica. Peridicamente, los cientficos reciben informes de conglomerados de la esclerosis mltiple. La ms famosa de estas epidemias de esclerosis mltiple ocurri en las Islas Faeroe, al norte de Escocia, en los aos que siguieron a la llegada de las tropas britnicas durante la Segunda Guerra Mundial. A pesar de un intenso estudio de ste y otros conglomerados, an no se ha identificado un factor ambiental directo ni se ha encontrado pruebas definitivas de un vnculo entre la tensin del diario vivir y los ataques de esclerosis mltiple, aunque existen pruebas de que el riesgo de empeorar es mayor despus de la persona sufrir enfermedades virales agudas.

Cul es el costo de la esclerosis mltiple en los Estados Unidos?

La esclerosis mltiple es una enfermedad crnica que dura toda la vida, diagnosticada principalmente en adultos jvenes que tienen una expectativa de vida prcticamente normal. Como consecuencia, los costos econmicos, sociales y mdicos asociados con la enfermedad son significativos. Se estima que los costos anuales de la esclerosis mltiple en los Estados Unidos superan los $2.5 billones.

Qu ocasiona la esclerosis mltiple?

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Los cientficos han aprendido mucho acerca de la esclerosis mltiple en aos recientes; an as, su causa sigue siendo difcil de dilucidar. Muchos investigadores creen que la esclerosis mltiple es una enfermedad del sistema autoinmunolgicoen la que el cuerpo, mediante su sistema inmunolgico, lanza un ataque defensivo contra sus propios tejidos. En el caso de la esclerosis mltiple, la mielina aisladora de los nervios es sometida al ataque por el sistema inmunolgico. Dichos ataques pueden estar vinculados a un elemento ambiental desencadenador desconocido, quizs un virus.

El sistema inmunolgico
Para comprender lo que ocurre cuando una persona tiene esclerosis mltiple, primero es necesario conocer algo acerca de cmo

funciona el sistema inmunolgico saludable. El sistema inmunolgicouna red compleja de clulas y rganos especializadosdefiende al cuerpo contra los ataques invasores exteriores, tales como las bacterias, los virus, los hongos y los parsitos. Lo hace buscando y destruyendo a los invasores a medida que se introducen en el cuerpo. Las sustancias capaces de desencadenar una respuesta inmunolgica se llaman antgenos. El sistema inmunolgico presenta una enorme diversidad y una especificidad extraordinaria a la vez. Puede reconocer millones de molculas exteriores distintivas y producir sus propias molculas y clulas que correspondan y contrarresten cada una de ellas. A fin de dejar espacio para suficientes clulas que correspondan a los millones de posibles invasores exteriores, el sistema inmunolgico almacena slo unas cuantas clulas para cada antgeno especfico. Cuando aparece un antgeno, esas cuantas clulas especficamente pareadas son estimuladas para que se multipliquen hasta convertirse en un ejrcito en gran escala. Posteriormente, para evitar que este ejrcito se propague descontroladamente, entran en juego mecanismos poderosos para suprimir la respuesta inmunolgica. Las clulas T, llamadas as porque son elaboradas en la glndula timo, parecen desempear un papel especialmente importante en la esclerosis mltiple. Recorren continuamente todo el cuerpo, patrullndolo para detectar a invasores externos. A fin de reconocer a cada antgeno especfico y responder a cada uno de ellos, la superficie de cada clula T lleva molculas receptoras especiales para determinados antgenos.

Las clulas T contribuyen a las defensas del cuerpo de dos formas principales. Las clulas T reguladoras ayudan a orquestar el complejo sistema inmunolgico. Por ejemplo, ayudan a otras clulas a fabricar anticuerpos, protenas programadas para que correspondan a un antgeno especfico de forma muy similar a como una llave corresponde a una cerradura. Los anticuerpos interactan tpicamente con los antgenos circulantes, tales como las bacterias, pero son incapaces de penetrar en clulas vivas. Entre las principales clulas T reguladoras figuran las clulas conocidas como coadyuvantes (o inductoras). Las clulas T coadyuvantes o inductoras son esenciales para activar las defensas del cuerpo contra sustancias externas. Otra subserie de clulas T reguladoras acta para desconectar o suprimir varias clulas del sistema inmunolgico cuando han cumplido su objetivo. Las clulas T destructoras, por otra parte, atacan directamente a clulas del cuerpo enfermas o daadas ligndose a ellas y bombardendolas con productos qumicos letales llamados citocinas. Puesto que las clulas T pueden atacar a las clulas directamente, ellas deben de poder discriminar entre clulas propias (las del cuerpo) y clulas no propias (invasores exteriores). Para permitir al sistema inmunolgico distinguir a las clulas propias, cada clula del cuerpo lleva molculas identificadoras en su superficie. Las clulas T susceptibles de reaccionar contra las clulas propias son eliminadas comnmente antes de salir de la glndula timo; las clulas T restantes reconocen los marcadores moleculares y coexisten pacficamente con los tejidos del cuerpo en un estado de autotolerancia.

En las enfermedades autoinmunolgicas, tales como la esclerosis mltiple, la tregua o la paz existente entre el sistema inmunolgico y el cuerpo queda perturbada cuando el sistema inmunolgico parece identificar errneamente los tejidos propios del cuerpo como tejidos no propios y declara guerra contra la parte del cuerpo (mielina) que ha dejado de reconocer. Mediante actividades intensivas de investigacin, los cientficos estn descubriendo los secretos complejos de un sistema inmunolgico que no funciona bien en los pacientes con esclerosis mltiple. Los componentes de la mielina, tales como la protena bsica de mielina, han sido el foco de una cantidad enorme de investigacin ya que, cuando se inyectan en animales de laboratorio, pueden precipitar encefalomielitis alrgica experimental (EAE), una enfermedad crnica del cerebro y de la mdula espinal que se caracteriza por recadas y se asemeja a la esclerosis mltiple. La mielina inyectada, probablemente estimula al sistema inmunolgico a producir clulas T antimielina, las cuales atacan a la propia mielina del animal. Los investigadores tambin estn buscando anormalidades o mal funcionamiento en la barrera sangunea/cerebral, una membrana protectora que controla el paso de sustancias de la sangre al sistema nervioso central. Es posible que, en la esclerosis mltiple, componentes del sistema inmunolgico atraviesen la barrera sangunea/ cerebral y ocasionen dao al sistema nervioso. Los cientficos han estudiado un nmero de agentes infecciosos (incluyendo a unos virus) que se sospecha han estado causando la esclerosis

En la poblacin en general, la probabilidad de contraer esclerosis mltiple es menos de una dcima de uno por ciento. Sin embargo, si una persona en una familia tiene esclerosis mltiple, los familiares de primer gradopadres, hijos y hermanos tienen una probabilidad ms elevada de lo normal de contraer tambin la enfermedad. Una parte, si no la totalidad, de este efecto puede deberse a haber estado todos expuestosh a algo en el medio ambiente.

mltiple, pero an no han podido implicar a ningn agente en particular. Generalmente, las infecciones virales van acompaadas de inflamacin y de la produccin de interfern gamma, un producto qumico del cuerpo que ocurre naturalmente y que se ha demostrado empeora el curso clnico de la esclerosis mltiple. Es posible que la respuesta inmunolgica a las infecciones virales pueda de por s precipitar un ataque de esclerosis mltiple. Existe poca duda de que algo en el ambiente desempea un papel en desencadenar la esclerosis mltiple.

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Gentica
Adems, segn se va obteniendo ms evidencia cientfica, sta sugiere que los factores genticos pueden desempear un papel en determinar la susceptibilidad de una persona a desarrollar esclerosis mltiple. Algunas poblaciones, tales como los gitanos, los esquimales y los bantus, nunca contraen la esclerosis mltiple. Los indios nativos de Norteamrica y Sudamrica, los japoneses y otros pueblos asiticos tienen tasas de incidencia de esclerosis mltiple muy bajas. No est claro si sto se debe principalmente a factores genticos o a factores ambientales. En la poblacin en general, la probabilidad de adquirir esclerosis mltiple es inferior a una dcima de uno por ciento. Sin embargo, si una persona en una familia tiene esclerosis mltiple, los familiares de primer grado padres, hijos y hermanosde esa persona,

tienen una probabilidad de 1 a 3 por ciento de contraer la enfermedad. En el caso de los gemelos idnticos, la probabilidad de que el segundo gemelo pueda contraer esclerosis mltiple si el primero la contrae, es de 30 por ciento aproximadamente. Los gemelos fraternos (que no heredan fondos de genes idnticos) tienen una probabilidad mayor que la de los hermanos que no son gemelos, o un 4 por ciento, aproximadamente. El hecho de que los gemelos idnticos contraigan la esclerosis mltiple a una tasa significativamente ms baja del 100 por ciento indica que la enfermedad no es totalmente controlada por factores genticos. Parte de este efecto (pero definitivamente no todo) puede deberse a que ambos estuvieron expuestos a algo en el medio ambiente, o al hecho de que algunas personas con lesiones de esclerosis mltiple permanecen esencialmente asintomticas durante toda la vida. Indicaciones adicionales de que ms de un gen entra en juego en la susceptibilidad a la esclerosis mltiple provienen de los estudios de familias en las que ms de un miembro padece de esclerosis mltiple. Varios equipos de investigacin han encontrado que las personas con esclerosis mltiple heredan ciertas regiones en genes individuales ms frecuentemente que las personas sin esclerosis mltiple. De inters particular es la regin del antgeno de leucocitos humanos (ALH o HLA en ingls) o del complejo de histocompatibilidad principal en el cromosoma 6. Los antgenos de leucocitos humanos son protenas genticamente determinadas que influyen en el sistema inmunolgico.

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Los patrones de antgenos de leucocitos humanos de los pacientes que padecen de esclerosis mltiple tienden a ser diferentes de los de las personas libres de la enfermedad. Las investigaciones realizadas en Europa del Norte y en los Estados Unidos han detectado tres antgenos de leucocitos humanos que son ms prevalecientes en las personas con esclerosis mltiple que en la poblacin general. Los estudios de los pacientes norteamericanos con esclerosis mltiple han demostrado que las personas con esclerosis mltiple tambin tienden a presentar estos antgenos de leucocitos humanos en combinacines decir, tienen ms de uno de los tres antgenos de leucocitos humanoscon ms frecuencia que el resto de la poblacin. Adems, hay pruebas de que diferentes combinaciones de antgenos de leucocitos humanos pueden corresponder a variantes tanto en la gravedad como en el progreso de la enfermedad. Los estudios de familias con casos mltiples de esclerosis mltiple y la investigacin en la que se comparan las regiones genticas de seres humanos con las de ratones con encefalomielitis alrgica experimental (EAE), indican que otra rea relacionada con la susceptibilidad a la esclerosis mltiple puede estar situada en el cromosoma 5. Tambin se han identificado otras regiones en los cromosomas 2, 3, 7, 11, 17, 19 y X como posibles lugares que contienen genes involucrados en el desarrollo de la esclerosis mltiple. Estos estudios fortalecen la teora de que la esclerosis mltiple es el resultado de un nmero de factores combinados en vez de ser el resultado de un solo gen u otro agente. Es probable que el desarrollo de la esclerosis mltiple est

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influenciado por las interacciones de cierto nmero de genes, cada uno de los cuales (individualmente) surte slo un efecto moderado. Se necesitan estudios adicionales para identificar especficamente qu genes entran en juego, determinar su funcin y aprender cmo las interacciones de cada gen con otros genes y con el ambiente hacen a una persona susceptible a la esclerosis mltiple. Adems de conducir a mejores formas de diagnosticar la esclerosis mltiple, dichos estudios debern ofrecer algunas indicaciones sobre las causas subyacentes de la esclerosis mltiple y, con el tiempo, encontrar mejores tratamientos o una forma de prevenir la enfermedad.
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Cul es el curso de la esclerosis mltiple?

Cada caso de esclerosis mltiple muestra uno de varios patrones de manifestacin y curso posterior de la enfermedad. Ms comnmente, la esclerosis mltiple se manifiesta primero como una serie de ataques seguidos de remisiones totales o parciales a medida que se reducen misteriosamente los sntomas, slo para volver posteriormente, despus de un periodo de estabilidad. Esta condicin se denomina esclerosis mltiple de recada-remisin (RR). La esclerosis mltiple primaria-progresiva (PP) se caracteriza por una disminucin clnica paulatina sin remisiones claras, aunque puede haber una nivelacin temporera o un pequeo alivio de los sntomas.

La esclerosis mltiple secundaria-progresiva (SP) comienza con un curso de esclerosis mltiple de recada-remisin, seguido de un curso posterior de esclerosis mltiple primaria-progresiva. En raras ocasiones, los pacientes pueden tener un curso de esclerosis mltiple progresiva-recada (PR), en el que la enfermedad sigue una trayectoria progresiva marcada por ataques agudos. La esclerosis mltiple primaria-progresiva (PP), la secundaria-progresiva (SP), y la progresivarecada (PR), se agrupan a veces y se denominan esclerosis mltiple progresiva crnica. Adems, un 20 por ciento de la poblacin con esclerosis mltiple tiene una forma benigna de la enfermedad en la que los sntomas presentan poca o ninguna progresin despus del ataque
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Esclerosis mltiple de recada-remisin con recuperacin despus de cada ataque.

Esclerosis mltiple de recada-remisin con una recuperacin incompleta despus de cada ataque.

Discapacidad creciente

Esclerosis mltiple primaria-progresiva sin remisin.

Esclerosis mltiple primaria-progresiva con mejoras ocasionales.

Esclerosis mltiple secundaria-progresiva comenzando con esclerosis mltiple de recada-remisin y seguida por progresin.

Esclerosis mltiple secundaria-progresiva comenzando con esclerosis mltiple de recadaremisin y seguida por recades y remisiones.

Esclerosis mltiple progresiva-recada con recades y recuperacin despus de cada ataque.

Esclerosis mltiple progresiva-recada sin recuperacin despus de cada ataque.

Tiempo

El curso o evolucin de la esclerosis mltiple difiere de un paciente a otro. Este cuadro ilustra las cuatro formas principales de evolucin de la enfermedad: recada-remisin, primaria-progresiva, secundaria-progresiva y progresiva-recada. Cada una de estas categoras de la esclerosis mltiple tambin tiene una variante secundaria, que se ilustra a la derecha del cuadro.

inicial; estos pacientes siguen funcionando totalmente bien. Unos cuantos pacientes sufren de esclerosis mltiple maligna, definida como un deterioro rpido y continuo que resulta en una incapacidad notable o incluso en la muerte poco despus del inicio de la enfermedad. Sin embargo, la esclerosis mltiple es mortal en muy raras ocasiones y la mayora de las personas con esclerosis mltiple tienen una expectativa de vida bastante normal. Los estudios realizados a travs de todo el mundo estn llevando a los investigadores a redefinir el curso natural de la enfermedad de esclerosis mltiple. Estos estudios utilizan una tcnica llamada imgenes de resonancia magntica (IRM o MRI en ingls) para visualizar la evolucin de las lesiones de esclerosis mltiple en la materia blanca del cerebro. Los lugares luminosos en una imagen de MRI T2 indican la presencia de lesiones, pero no proporcionan informacin sobre cundo se produjeron. Debido a que los investigadores especulan que el cruce de la barrera sangunea/cerebral es el primer paso en la aparicin de las lesiones de esclerosis mltiple, es importante distinguir las lesiones nuevas de las viejas. Para ello, los mdicos dan a los pacientes inyecciones de gadolinio, un agente de contraste qumico que normalmente no cruza la barrera sangunea/ cerebral, antes de realizar un estudio. En este tipo de estudio o exploracin, llamado T1, la aparicin de reas luminosas indica los periodos de actividad reciente de la enfermedad (cuando el gadolinio es capaz de cruzar la barrera). La capacidad de estimar la edad de las lesiones con la tcnica de imgenes de resonancia magntica ha permitido a los investigadores demostrar que,

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en algunos pacientes, las lesiones ocurren con frecuencia durante el curso de la enfermedad, an cuando no se manifiesten sntomas.

Pueden los eventos de la vida afectar al curso de la esclerosis mltiple?

Si bien no hay pruebas concluyentes de que la tensin diaria o un trauma en particular tengan relacin con el curso de la enfermedad de esclerosis mltiple, hay datos sobre la influencia del embarazo. Puesto que la esclerosis mltiple ataca por lo general durante los aos reproductivos, una preocupacin comn entre las mujeres con la enfermedad es la de tener o no un hijo. Los estudios sobre la materia han demostrado que la esclerosis mltiple no tiene efectos adversos en el curso del embarazo, el parto o el alumbramiento. En realidad, los sntomas a menudo se estabilizan o se reducen durante el embarazo. Se cree que esta mejora temporera durante el embarazo guarda relacin con los cambios en el sistema inmunolgico de una mujer que permiten al cuerpo albergar un beb: debido a que cada feto tiene material gentico tanto del padre como de la madre, el cuerpo de la madre debera identificar al feto en crecimiento como tejido externo y tratar de rechazarlo de forma muy similar a la que el cuerpo rechaza un rgano trasplantado. Para evitar que sto ocurra, se produce un proceso natural para suprimir el sistema inmunolgico de la madre en el tero durante el embarazo. Sin embargo, las mujeres con esclerosis mltiple que estn considerando quedar embarazadas necesitan tener presente que ciertos medicamentos

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utilizados para tratar la enfermedad deberan evitarse durante el embarazo y la lactancia. Estos medicamentos pueden ocasionar defectos congnitos y pueden transmitirse al feto a travs de la sangre y a un lactante, a travs de la leche materna. Entre ellos figuran la prednisona, corticotropina, azatioprina, ciclofosfamida, diazepam, fenitoina, carbamazepina y baclofn.

Lamentablemente, entre 20 y 40 por ciento de las mujeres con esclerosis mltiple tienen una recada a los tres meses despus del parto. Sin embargo, no hay pruebas de que el embarazo y el alumbramiento afecten al curso general de la enfermedad de una u otra forma. Adems, si bien la esclerosis mltiple no es de por s una razn para evitar el embarazo y no presenta riesgos significativos para el feto, las limitaciones fsicas relacionadas con la enfermedad pueden hacer que el cuidado del nio sea ms difcil. Por tanto, es importante que las pacientes de esclerosis mltiple que estn considerando tener hijos discutan estas cuestiones con su cnyuge y con su mdico.

Puesto que la esclerosis mltiple ataca por lo general durante los aos reproductivos, muchas mujeres con la enfermedad tienen inquietudes acerca del embarazo. Aunque los estudios no han demostrado efectos adversos sobre el embarazo, el parto y el alumbramiento, y, en realidad, los sntomas desaparecen temporeramente a menudo durante el embarazo, las mujeres con esclerosis mltiple que planifican tener hijos deberan discutir las ventajas y desventajas con su cnyuge y con su mdico.

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Cules son los sntomas de la esclerosis mltiple?

Los sntomas de la esclerosis mltiple pueden ser leves o severos, de larga o de corta duracin, y pueden aparecer en distintas combinaciones, segn el rea del sistema nervioso afectada. Una remisin completa o parcial de los sntomas, especialmente en las etapas iniciales de la enfermedad, ocurre en un 70 por ciento, aproximadamente, de los pacientes con esclerosis mltiple. El sntoma inicial de la esclerosis mltiple es, a menudo, visin borrosa o doble, distorsin del color rojo-verde o incluso ceguera en un ojo. Inexplicablemente, los problemas visuales tienden a desaparecer en las etapas posteriores 18 de la esclerosis mltiple. Los problemas inflamatorios del nervio ptico pueden diagnosticarse como neuritis retrobulbar o neuritis ptica. Cincuenta y cinco por ciento de los pacientes con esclerosis mltiple tendrn un ataque de neuritis ptica en algn momento de su vida y ste ser el primer sntoma de la esclerosis mltiple en un 15 por ciento aproximadamente, de los casos. Esto ha llevado al reconocimiento general de la neuritis ptica como un sntoma inicial de la esclerosis mltiple, especialmente si las A menudo, los primeros sntomas de la esclerosis pruebas diagnsticas tambin revelan mltiple son problemas anormalidades en el lquido de la mdula de la visin, que tienden inexplicablemente a espinal del paciente.
desaparecer en las etapas posteriores de la enfermedad. Este paciente con esclerosis mltiple est siendo sometido a una prueba de disfuncin del nervio ptico.

La mayora de los pacientes con esclerosis mltiple experimentan debilidad muscular en las extremidades y dificultad con la coordinacin y el equilibrio en algn

momento en el curso de la enfermedad. Estos sntomas pueden ser suficientemente severos como para crear dificultad al andar o incluso al ponerse de pie. En los peores casos, la esclerosis mltiple puede producir una parlisis parcial o total. La espasticidadaumento involuntario del tono muscular que conduce a rigidez y espasmoses comn, al igual que la fatiga. La fatiga puede ser desencadenada por un esfuerzo fsico excesivo y mejorar con el descanso, o puede adquirir la forma de un cansancio constante y persistente. La mayora de las personas con esclerosis mltiple presentan tambin parestesias, lo que se define como sensaciones sensoriales anormales y transitorias, tales como sensaciones de entumecimiento, picazn u hormigueo; en casos raros, tambin pueden experimentar dolor. A veces ocurre una prdida de sensacin. Otras quejas frecuentes son los impedimentos del habla, los temblores y el mareo. Ocasionalmente, las personas con esclerosis mltiple sufren prdida de audicin. Aproximadamente, la mitad de todas las personas que padecen de esclerosis mltiple experimentan deterioro cognoscitivo, tales como dificultad en la concentracin, la atencin, la memoria y en el enjuiciamiento; pero dichos sntomas son generalmente leves y, con frecuencia, pasan desapercibidos. En realidad, a menudo estos sntomas cognoscitivos slo se detectan mediante pruebas comprensivas. Los propios pacientes pueden no percatarse de su prdida cognoscitiva. Es a menudo un miembro de la familia o un amigo quien advierte primeramente el dficit. Dichos impedimentos son, generalmente leves; rara vez son incapacitantes y las aptitudes intelectuales y de lenguaje no sufren en general.

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Ocurren sntomas cognoscitivos cuando las lesiones se producen en reas del cerebro responsables del proceso de informacin. Estos dficits tienden a hacerse ms evidentes cuando la informacin que se ha de elaborar se hace ms compleja. La fatiga tambin puede exacerbar las dificultades de procesamiento de la informacin. Los cientficos no saben an si la alteracin en la capacidad cognoscitiva en la esclerosis mltiple es un reflejo de problemas de adquisicin o recuperacin de informacin, o una combinacin de ambas funciones. Los tipos de problemas de memoria pueden variar segn el curso de la enfermedad de la persona (recada-remisin, primaria-progresiva, etc.), pero no parece existir una correlacin directa entre la duracin de la enfermedad y la gravedad de la disfuncin cognoscitiva.

Sntomas Posibles de Esclerosis Mltiple

Debilidad muscular Espasticidad Deterioro de los sentidos del tacto, dolor, temperatura Dolor (moderado a severo) Ataxia Temblores Alteraciones del habla Alteraciones visuales Vrtigo Disfuncin urinaria Trastornos intestinales Disfuncin sexual Depresin Euforia Anormalidades cognoscitivas Fatiga

La depresin, que no est relacionada con los problemas cognoscitivos, es otra caracterstica comn observada en pacientes con esclerosis mltiple. Adems, un 10 por ciento de los pacientes sufren trastornos psicticos ms severos, tales como depresin manaca y paranoia. Un cinco por ciento de los pacientes pueden experimentar episodios inapropiados de euforia o desesperacinno relacionados con el estado emocional actual

del pacienteconocidos como sndrome de risa/llanto. Se cree que este sndrome se debe a la eliminacin de la mielina en el tallo enceflicoel rea del cerebro que controla la expresin facial y las emociones, y generalmente se observa slo en casos severos. A medida que progresa la enfermedad, la disfuncin sexual puede convertirse en un problema. Tambin puede perderse el control de la evacuacin y de la orina. En un 60 por ciento de los pacientes con esclerosis mltiple, el calorbien sea generado por temperaturas exteriores al cuerpo o por el ejerciciopuede ocasionar un empeoramiento temporero de muchos de los sntomas de la enfermedad. En estos casos, con la eliminacin del calor se resuelve el problema. Algunos pacientes sensibles a la temperatura encuentran que un bao fro puede aliviar temporeramente sus sntomas. Por la misma razn, nadar es a menudo un buen ejercicio para las personas que padecen de esclerosis mltiple. Los sntomas errticos de la esclerosis mltiple pueden afectar a toda la familia ya que la capacidad de trabajar de los pacientes puede afectarse, al mismo tiempo que afrontan facturas mdicas altas y gastos adicionales relacionados a ayuda en las faenas domsticas y modificaciones de la vivienda y de los vehculos. La carga emocional para los pacientes y sus familias es enorme. Los grupos de apoyo (que se encuentran en la tarjeta dentro del sobre al dorso de este folleto), el asesoramiento y la consejera pueden ayudar a los pacientes con esclerosis mltiple, a sus familias y a sus amigos a encontrar formas de hacerle frente a los numerosos problemas que puede ocasionar la enfermedad.

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Cmo se diagnostica la esclerosis mltiple?

Al verse confrontados con un paciente cuyos sntomas, examen neurolgico e historial mdico indican la presencia de esclerosis mltiple, los mdicos utilizan una variedad de tcnicas para descartar otros posibles trastornos y realizar una serie de pruebas de laboratorio que, si resultan positivas, confirman el diagnstico. Las tecnologas de imgenes, tales como la imgen de resonancia magntica (IRM)utilizadas a menudo junto con el agente de contraste gadolinio, que ayuda a distinguir nuevas placas de placas viejas (vase la seccin sobre Cul es el curso de la esclerosis mltiple?)pueden ayudar a localizar las lesiones en el sistema 22 nervioso central resultantes de la prdida de mielina. Sin embargo, puesto que estas lesiones tambin pueden estar presentes en varios otros trastornos neurolgicos, no son prueba absoluta de esclerosis mltiple. La espectroscopa de resonancia magntica (ERM MRS en ingls), es una nueva tcnica que se Las exploraciones por imgenes de est utilizando para investigar la esclerosis resonancia magntica (MRI) del mltiple. Al contrario de la imgen cerebro pueden ayudar a localizar de resonancia magntica (MRI), que las lesiones del sistema nervioso central resultantes de la prdida proporciona una imagen anatmica de mielina. Las flechas en esta de las lesiones, la espectroscopa de exploracin por imgenes de resonancia magntica realizada en resonancia magntica (MRS) produce un paciente con esclerosis mltiple informacin acerca de la bioqumica indican lesiones que resultaron probablemente de la enfermedad. del cerebro en la esclerosis mltiple.
Sin embargo, puesto que estas lesiones pueden ocurrir tambin en varios otros trastornos neurolgicos, no son prueba absoluta de la esclerosis mltiple.

Las pruebas potenciales evocadas, las cuales miden la velocidad de la respuesta del cerebro a estmulos

visuales, auditivos y sensoriales pueden detectar a veces lesiones que los escner pueden no percibir. Como las tecnologas de imgenes, los potenciales evocados ayudan a la posibilidad de establecer un diagnstico, pero no son concluyentes debido a que no pueden identificar la causa de las lesiones. El mdico tambin puede estudiar el lquido cerebroespinal del paciente (el lquido incoloro que circula a travs del cerebro y la espina dorsal) para ver si ste contiene anormalidades celulares y qumicas asociadas a menudo con la esclerosis mltiple. Estas anormalidades incluyen, entre otras, un mayor nmero de glbulos blancos en la sangre y cantidades por encima del promedio de protena, especialmente protena bsica de mielina, y un anticuerpo llamado inmunoglobulina G.

Categoras Diagnsticas para la Esclerosis Mltiple (EM)

EM definida Curso consistente (curso de recada-remisin con por lo menos dos episodios separados al menos por un mes, o progresin lenta o por pasos de los sntomas durante por lo menos 6 meses) Signos neurolgicos documentados de lesiones en ms de un sitio del cerebro o de la materia blanca de la mdula espinal Inicio de los sntomas entre los 10 y 50 aos de edad Ausencia de otra explicacin neurolgica ms probable EM probable Historia de sntomas de recada-remisin Signos no documentados y solamente una seal actual comnmente asociada con la EM Un solo ataque documentado de sntomas con signos de ms de una lesin de materia blanca, recuperacin buena seguida por sntomas y signos variables Ausencia de otra explicacin neurolgica ms probable EM posible Historia de sntomas de recada-remisin Ninguna documentacin de signos que establezcan ms de una lesin de materia blanca Ausencia de otra explicacin neurolgica ms probable

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Los mdicos pueden utilizar varias tcnicas de laboratorio diferentes para separar y presentar grficamente las distintas protenas en el lquido cerebroespinal de los pacientes con esclerosis mltiple. Este proceso identifica a menudo la presencia de un patrn caracterstico llamado bandas oligoclonales. Debido a que no hay una prueba exclusiva que detecte inequvocamente la esclerosis mltiple, es difcil frecuentemente para el mdico diferenciar entre un ataque de esclerosis mltiple y sntomas que pueden surgir como consecuencia de una infeccin viral o incluso de una inmunizacin. Muchos mdicos dirn a sus pacientes que hay la posibilidad de que ellos tengan esclerosis mltiple y le darn un diagnstico de posible esclerosis mltiple. Si, a medida que transcurre el tiempo, los sntomas del paciente presentan el patrn caracterstico de recada-remisin, o si continan de forma crnica y progresiva, y si las pruebas de laboratorio descartan otras causas probables, o las pruebas especficas se tornan positivas, el diagnstico quizs se cambie con el tiempo a una probable esclerosis mltiple. Hay otras enfermedades que tambin pueden producir sntomas similares a los que se observan en la esclerosis mltiple. Otras condiciones con un curso intermitente y lesiones similares a las de la esclerosis mltiple en la materia blanca del cerebro incluyen a poliarteritis, lupus eritematosus, siringomielia, paraparesis esptica tropical, algunos cnceres y ciertos tumores que comprimen el tallo enceflico o espinal.

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La leucoencefalopata multifocal progresiva puede producir sntomas similares a los de la etapa aguda de un ataque de esclerosis mltiple. El mdico tambin necesitar descartar las siguientes condiciones: un accidente cerebrovascular (en ingls stroke), la neurosfilis, las ataxias espinocerebelares, la anemia perniciosa, la diabetes, la enfermedad de Sjogren y la deficiencia de vitamina B12. La mielitis transversal aguda puede indicar el primer ataque de esclerosis mltiple o puede identificar otros problemas, tales como una infeccin con los virus de Epstein-Barr o herpes simplex B. Informes recientes indican que los problemas neurolgicos asociados con la enfermedad de Lyme pueden presentar un cuadro clnico muy similar al de la esclerosis mltiple. Los investigadores continan su investigacin para encontrar una prueba definitiva para diagnosticar la esclerosis mltiple. Hasta que se formule una prueba, no obstante, han de encontrarse evidencias de ataques mltiples y de lesiones en el sistema nervioso central un proceso que puede llevar meses o incluso aosantes de que un mdico pueda hacer un diagnstico definitivo de esclerosis mltiple.
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Puede tratarse la esclerosis mltiple?

Por ahora, no existe una cura de la esclerosis mltiple. Muchos pacientes obtienen buenos resultados sin ninguna terapia, especialmente puesto que muchos medicamentos tienen efectos secundarios graves y algunos presentan riesgos importantes. Las remisiones espontneasaquellas

que ocurren naturalmentepueden hacer difcil determinar los efectos teraputicos de tratamientos experimentales. Sin embargo, la evidencia de que las imgenes de resonancia magntica (MRI) pueden trazar el desarrollo de lesiones, est ayudando ya a los cientficos a evaluar nuevas terapias. Hasta hace poco, los medicamentos principales que utilizaban los mdicos para tratar la esclerosis mltiple eran esteroides, los cuales poseen propiedades antiinflamatorias. Entre stos figuran la hormona adrenocorticotrpica (mejor conocida como ACTH), la prednisona, la prednisolona, la metilprednisolona, la betametasona y la dexametasona. Los estudios indican que la metilprednisolona administrada por va intravenosa puede ser superior a la ACTH intravenosa ms tradicional para los pacientes que experimentan recadas severas. No existen pruebas slidas que apoyen el uso de estos medicamentos para tratar formas progresivas de esclerosis mltiple. Adems, hay algunos indicios de que los esteroides pueden ser ms apropiados para aquellas personas con esclerosis mltiples que presentan sntomas de movimiento, en vez de sntomas sensoriales. Si bien los esteroides no afectan al curso de la enfermedad a travs del tiempo, s pueden reducir la duracin y la severidad de los ataques en algunos pacientes. Se desconoce el mecanismo en el que se basa este efecto. Un estudio indica que los medicamentos actan restableciendo la eficacia de la barrera sangunea/cerebral. Debido a que los esteroides pueden producir numerosos efectos secundarios adversos (acn, aumento de peso, convulsiones, psicosis), no se recomiendan para uso a largo plazo.

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Una de las reas de investigacin ms prometedoras en el campo de la esclerosis mltiple es la de las protenas antivirales que ocurren naturalmente y se conocen como interferones. Tres formas de interfern beta (Avonex, Rebif, y Betaseron) han sido aprobadas por la Administracin Drogas Utilizadas para Tratar Federal de la Esclerosis Mltiple Alimentos y Drogas actualmente disponibles Medicamentos a los pacientes de los Estados Esteroides Unidos (FDA), Hormona adrenocorticotrpica (ACTH) para el tratamiento Prednisona de la esclerosis Prednisolona Metilprednisolona mltiple de recada Betametasona remisin. Se ha Dexametasona demostrado que Interferones el interfern beta 27 Interferones beta (Abones, Betaseron, reduce el nmero Rebif) de exacerbaciones y Copolmero I (Copaxone) puede contribuir a Mitoxantrona (Novatrone) que la progresin Algunas terapias experimentales de la incapacidad Interfern alfa fsica sea ms lenta. Ciclosporina (Sandimmune) Ciclofosfamida (Cytoxan) Cuando ocurren Metotrexato ataques, stos Azatioprina (Imuran) tienden a ser de Cladribina (Leustatin) menor duracin Aminopiridina, derivados y menos severos. Rolipram Interleuquina 4 (IL-4) Adems, las Retinoides imgenes de Irradiacin linfoide total resonancia Anticuerpos monoclonales magntica (MRI), Intercambio de plasma o plasmafresis Transplante de la mdula sea sugieren que el Terapia a base de pptidos interfern beta Varias vacunas contra la EM puede reducir Alimentacin de antgenos de protenas la destruccin Factor transformador del crecimiento (TGF) de la mielina. Inmunoglobulina intravenosa (IVIg)

Los investigadores especulan que los efectos del interfern beta pueden deberse a la capacidad del medicamento de corregir una deficiencia relacionada con la esclerosis mltiple de ciertas clulas de glbulos blancos que suprimen el sistema inmunolgico y/o su capacidad de inhibir el interfern gamma, sustancia que, segn se cree, es un elemento contributivo de los ataques de esclerosis mltiple. Tambin se est estudiando el interfern alfa como posible tratamiento de la esclerosis mltiple. Los efectos secundarios comunes de los interferones son, entre otros, fiebre, escalofros, sudores, dolores musculares, fatiga, depresin y reacciones en los lugares en que se han recibido las inyecciones. Los cientficos continan sus esfuerzos exhaustivos encaminados a crear terapias nuevas y mejores para tratar la esclerosis mltiple. La meta de la terapia es triple: mejorar la recuperacin despus de un ataque, impedir o reducir el nmero de recadas y detener la progresin de la enfermedad. A continuacin se tratan algunas terapias que se estn investigando actualmente.

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Inmunoterapia
A medida que han aumentado las pruebas del rol del sistema inmunolgico en el desarrollo de la esclerosis mltiple, se estn realizando ensayos con distintos tratamientos nuevos para alterar o suprimir la respuesta inmunolgica. Estas terapias todava se estn considerando como experimentales. Los resultados de los ensayos clnicos recientes han demostrado que agentes y tcnicas inmunosopresores pueden afectar de forma positiva

(aunque temporeramente) al curso de la esclerosis mltiple. Sin embargo, los efectos secundarios txicos pueden impedir su uso generalizado. Adems, la inmunosupresin generalizada deja al paciente susceptible a distintas infecciones ocasionadas por virus, bacterias y hongos. A travs de los aos, los investigadores de la esclerosis mltiple han estudiado un nmero de tratamientos inmunosupresores. Entre las terapias que se estn estudiando figuran la ciclosporina (Sandimmune), la ciclofosfamida (Cytoxan), el metotrexato, la azatioprina (Imuran) y la irradiacin linfoide total. La irradiacin linfoide total es un proceso mediante el cual se irradian los ndulos linfticos del paciente con rayos X en pequea dosis durante unas cuantas semanas para destruir el tejido linfoide, que est activamente involucrado en la destruccin de tejidos en las enfermedades autoinmunolgicas. Resultados an no definitivos o contradictorios de estos ensayos clnicos, junto con los efectos secundarios potencialmente peligrosos de las terapias, dictan la necesidad de realizar investigacin adicional para determinar qu papel, si fuese el caso, deberan desempear

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Un tratamiento de la esclerosis mltiple que se est estudiando es la irradacin linfoide total, en la que se irradian los ndulos linfticos del paciente con rayos X en pequeas dosis durante varias semanas para destruir tejido linfoide. Estas ilustraciones muestran las reas de ndulos linfticos de las partes superior e inferior del cuerpo irradiadas en este proceso.

Este paciente est siendo sometido a un tratamiento experimental llamado plasmafresis, procedimiento en el cual se saca la propia sangre del paciente y el plasma se separa de otras sustancias sanguneas, que pueden contener anticuerpos y otros productos inmunolgicamente activos. Estas otras sustancias se desechan y, luego, el plasma se transfiere de nuevo al paciente.

dichas terapias en el control de la esclerosis mltiple. Tambin se estn realizando estudios con los medicamentos moduladores del sistema inmunolgico cladribina (Leustatin) y mitoxantrona.

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Dos otros tratamientos experimentalesuno que incluye el uso de anticuerpos monoclonales y el otro que incluye el intercambio de plasma o plasmafresispueden tener menores efectos secundarios peligrosos. Los anticuerpos monoclonales son anticuerpos idnticos, producidos en el laboratorio, que son muy especficos de un solo antgeno. Se inyectan al paciente con la esperanza de que alteren su respuesta inmunolgica. La plasmafresis es un procedimiento en el que se saca sangre del paciente y el plasma se separa de otras sustancias sanguneas que pueden contener anticuerpos y otros productos inmunolgicamente activos. Estas otras sustancias sanguneas se desechan y se hace una transfusin del plasma nuevamente al paciente. Debido a que su valor como tratamientos de la esclerosis mltiple no se ha probado todava, estos tratamientos experimentales siguen estando en la etapa de pruebas clnicas. Tambin se est estudiando el trasplante de mdula sea (procedimiento en el cual se obtiene mdula sea de un donante saludable y se le transfiere a pacientes que han experimentado terapia medicamentosa o radioactiva para suprimir su sistema inmunolgico de forma que no rechace la mdula sea donada). Se estn haciendo tambin estudios relacionados con

las inyecciones de veneno de abejas. Cada una de estas terapias conlleva un riesgo de efectos secundarios potencialmente severos.

Terapia para mejorar la conduccin de impulsos nerviosos

Debido a que la transmisin de los mensajes electroqumicos entre el cerebro y el cuerpo se ve perturbada en la esclerosis mltiple, se estn investigando medicamentos para mejorar la conduccin de los impulsos nerviosos. En vista de que los nervios privados de mielina presentan anormalidades de la actividad de potasio, los cientficos estn estudiando medicamentos que bloquean los canales a travs de los cuales se mueve el potasio, restaurando as la conduccin del impulso nervioso.
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En varios ensayos experimentales pequeos, derivados de un medicamento llamado aminopiridina, mejoraron temporeramente la visin, la coordinacin y la fuerza cuando se administraron a pacientes con esclerosis mltiple que sufran tanto sntomas visuales, as como una sensibilidad mayor a la temperatura. Entre los posibles efectos secundarios de estas terapias figuran las parestesias (sensaciones de hormigueo), mareos y convulsiones.

Terapias concentradas en un antgeno

Los ensayos clnicos de una forma sinttica de protena bsica de mielina, llamada copolmero I (Copaxone), han demostrado posibilidades para el tratamiento de personas en las etapas iniciales de esclerosis mltiple de recada-remisin. El copolmero I, contrario a otros medicamentos sometidos a prueba para el tratamiento de

la esclerosis mltiple, parece tener pocos efectos secundarios. Recientes datos de ensayos clnicos indican que el copolmero I puede reducir la tasa de recada casi en una tercera parte. Adems, los pacientes a los que se les administr el copolmero I mostraron ms posibilidades de sentir una mejora neurolgica que los pacientes a los que se les administr un placebo. La Administracin Federal de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha puesto el medicamento a la disposicin de las personas con esclerosis mltiple de recadaremisin inicial a travs de su programa de Tratamiento IND y est estudiando los datos procedentes de un estudio en gran escala para determinar si aprobar o no el medicamento para su comercializacin.
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Los investigadores tambin estn examinando la posibilidad de producir una vacuna contra la esclerosis mltiple. Las clulas T que atacan la mielina se han separado, inactivado e inyectado de nuevo a animales con encefalomielitis alrgica experimental (EAE). Este procedimiento resulta en la destruccin de las clulas del sistema inmunolgico que estaban atacando la protena bsica de mielina. En un par de pequeos ensayos clnicos, los cientficos han sometido a prueba una vacuna similar en los seres humanos. El producto fue bien tolerado y no tuvo efectos secundarios, pero los estudios fueron demasiado pequeos para ser eficaces. Los pacientes con formas progresivas de esclerosis mltiple no parecan beneficiarse, aunque los pacientes con recadas-remisiones demostraron alguna mejora neurolgica y tuvieron menos recadas y un nmero reducido de lesiones en un estudio. Lamentablemente, los beneficios no perduraron ms all de dos aos.

Un enfoque similar, conocido como terapia a base de pptidos, se basa en pruebas de que el cuerpo puede emprender una respuesta inmunolgica contra las clulas T que destruyen la El ratn en primera plana ha recibido inyecciones de protena bsica de mielina, pero esta respuesta no mielina que induce una enfermedad es suficientemente fuerte para similar a la esclerosis mltiple llamada esclerosis de encefalomielitis vencer la enfermedad. Para alrgica experimental (EAE). Los inducir esta respuesta, el investigadores pueden utilizar este investigador examina las clulas modelo animal para realizar estudios sobre los mecanismos de la desmieliT que atacan la mielina para ver nacin del sistema nervioso central. si contienen receptores reconocedores de la mielina en la superficie de las clulas. Luego, se inyecta en el cuerpo un fragmento, o pptido, de esos receptores. El sistema inmunolgico percibe el pptido inyectado 33 como un invasor exterior y lanza un ataque contra cualquier clula T destructora de mielina que lleve el pptido. La inyeccin de porciones de receptores de clulas T puede realzar la reaccin del sistema inmunolgico contra las clulas T errantes de la misma forma, en gran medida, que una inyeccin de refuerzo realza la inmunidad contra el ttano. O tambin la terapia con pptidos puede bloquear los receptores de las clulas errantes, impidiendo que las clulas ataquen la mielina. A pesar de estos resultados iniciales prometedores, hay algunos obstculos principales que se interponen en la formulacin de terapias a base de vacunas y pptidos. Las clulas T de cada paciente varan tanto que quizs no sea posible producir una vacuna estndar o una terapia a base de pptidos beneficiosa para todos los pacientes de esclerosis mltiple, o an para la mayora de ellos. En la actualidad, cada tratamiento

requiere la extraccin de clulas de cada uno de los pacientes, purificando las clulas y, luego, producindolas en cultivo antes de inactivarlas y alterarlas qumicamente. Esto hace que la produccin de cantidades suficientes para la terapia requiera mucho tiempo, mucha esfuerzo y mucho dinero. Se necesitan estudios adicionales para determinar si pueden formularse inoculaciones universales para inducir la supresin de los sistemas inmunolgicos excesivamente activos de los pacientes con esclerosis mltiple. La alimentacin de antgenos de protenas es similar a la terapia a base de pptidos, pero es un medio potencialmente ms simple para alcanzar el mismo fin. Cada vez que comemos, nuestro sistema digestivo descompone cada alimento o sustancia en sus bloques bsicos primarios (no antignicos), evitando as un ataque inmunolgico potencialmente nocivo. Por tanto, a pesar de lo extrao que parezca, los antgenos que desencadenan una respuesta inmunolgica cuando se inyectan pueden fomentar la tolerancia del sistema inmunolgico cuando se toman por va oral. Adems, esta reaccin est dirigida nicamente al antgeno especfico que se alimenta. La inmunosupresin generalizada, que puede dejar al cuerpo vulnerable a toda una serie de infecciones, no puede ocurrir. Los estudios han demostrado que, cuando los roedores que tienen encefalomielitis alrgica experimental (EAE) reciben antgenos de protena de mielina, experimentan menos recadas. Los datos de un pequeo ensayo clnico preliminar de alimentacin de antgenos en los seres humanos encontraron una indicacin limitada de mejora;

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pero los resultados no fueron estadsticamente significativos. Se est realizando un ensayo clnico de centros mltiples para determinar si la alimentacin de antgenos de protena es eficaz.

Citocinas
Segn aumenta nuestra comprensin de los mecanismos del sistema inmunolgico, tambin aumentan nuestros conocimientos sobre el funcionamiento de los citocinas (poderosos productos qumicos producidos por las clulas T), y sobre la posibilidad de utilizarlos para manipular el sistema inmunolgico. Los cientficos estn estudiando distintas sustancias que pueden bloquear los citocinas dainos, tales como los que causan inflamacin, o que fomentan la produccin de citocinas protectores. Se ha demostrado que un medicamento que se ha sometido a prueba como tratamiento para la depresin, rolipram, reduce tambin los niveles de varios citocinas destructivos en modelos animales de esclerosis mltiple. Su potencial como terapia para la esclerosis mltiple se desconoce hasta ahora, pero los efectos secundarios parecen ser reducidos. La alimentacin con antgenos de protena, explicada anteriormente, puede liberar el factor transformador del crecimiento (TGF), un citocinas protector que inhibe o controla la actividad de ciertas clulas inmunolgicas. Las pruebas preliminares indican que puede reducir el nmero de clulas inmunolgicas que se encuentran generalmente en el lquido espinal de los pacientes con esclerosis mltiple. Entre los efectos secundarios figuran la anemia y una alteracin en la funcin de los riones.

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La interleuquina 4 (IL-4) puede disminuir la desmielinacin y mejorar el curso clnico de ratones con encefalomielitis alrgica experimental (EAE), influyendo aparentemente en la produccin de clulas T que proporcionen proteccin en vez de hacer dao. Esto parece ocurrir tambin con un grupo de productos qumicos llamados retinoides. Cuando se administran a roedores con encefalomielitis alrgica experimental (EAE), los retinoides aumentan los niveles de (TGF) y de IL-4, lo que promueve las clulas T protectoras, y al mismo tiempo reduce el nmero de clulas T dainas. Esto resulta en una mejora de los sntomas clnicos de los animales.

Remielinacin
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Algunos estudios se concentran en estrategias que permitan invertir el dao ocasionado a la mielina y a los oligodendrocitos (las clulas que fabrican y mantienen mielina en el sistema nervioso central), ambos de los cuales se destruyen durante los ataques de esclerosis mltiple. Los cientficos han descubierto que los oligodendrocitos pueden proliferar y formar mielina nueva despus de un ataque. Por tanto, hay un gran inters en la comunidad cientfica en los agentes que puedan estimular este tipo de reaccin. Para adquirir mayores conocimientos acerca de este proceso, los investigadores estn examinando cmo los medicamentos utilizados en los ensayos de esclerosis mltiple afectan la remielinacin. Los estudios de modelos animales indican que los anticuerpos monoclonales y dos medicamentos inmunosupresores, la ciclofosfamida y la azatioprina, pueden acelerar la remielinacin,

en tanto que los esteroides pueden inhibirla. Tambin se est investigando la capacidad de la inmunoglobulina intravenosa (IVIg) para restaurar la acuidad visual y la fuerza muscular.

Dieta
A travs de los aos, muchas personas han tratado de implicar la dieta como causa o tratamiento de la esclerosis mltiple. Algunos mdicos han promovido el uso de una dieta baja en grasas saturadas; otros han sugerido aumentar el consumo por parte del paciente de cido linoleico, una grasa poliinsaturada, a travs de suplementos de semillas de girasol, flores de azafrn o aceites de primavera. Otros remedios dietticos propuestos incluyen la terapia de megavitaminas, incluyendo a un mayor insumo de vitamina B12 o vitamina C; distintas dietas lquidas; y dietas que no contengan sucrosa, tabaco o gluten. Hasta la fecha, los estudios clnicos no han podido confirmar los beneficios de dichos cambios dietticos. A falta de una evidencia de que la terapia a base de dieta es eficaz, lo mejor es aconsejar a los pacientes que consuman una dieta balanceada y completa.
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Terapias an no comprobadas
La esclerosis mltiple es una enfermedad con una tendencia natural a remitir o disminuir espontneamente y para la cual no existe un tratamiento universalmente eficaz, ni ninguna causa conocida. Estos factores abren las puertas para hacer una serie de reclamaciones no corroboradas de curacin. En uno u otro momento, muchas terapias ineficaces e incluso potencialmente

peligrosas han sido promovidas como tratamiento de la esclerosis mltiple. Una lista parcial de estas terapias propuestas en algn momento incluyen: inyecciones de veneno de serpiente, estimulacin elctrica de la mdula espinal, extraccin de la glndula del timo, respiracin de oxgeno a presin (hiperbrico) en una cmara especial, inyecciones de extractos de corazn de buey y pncreas de cerdo, orotato de calcio intravenoso u oral (EAP de calcio), histerectoma, eliminacin de rellenos de caries dentales que contengan plomo o amalgamas de mercurio, e implantacin quirrgica de cerebro de cerdo en el abdomen del paciente. Ninguno de estos procedimientos es una terapia eficaz para la esclerosis mltiple ni para tratar cualquiera de sus sntomas.
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Drogas Utilizadas para Tratar los Sntomas de la Esclerosos Mltiple

Sntoma Espasticidad Droga Baclofn (Lioresal) Tizanidina (Zanaflex) Diazepam (Valium) Clonazepam (Klonopin) Dantroleno (Dantrium) Metilprednisolona (Solu-Medrol) Esteroides orales Antidepresores Amantadina (Symmetrel) Pemolina (Cylert) Aspirina o acetaminofeno Antidepresores o antidepresivos Codena Carbamazapina Otros medicamentos anticonvulsivos Papaverina, inyecciones (en hombres)

Neuritis ptica Fatiga

Dolor

Neuralgia trigeminal Disfuncin sexual

Es algn sntoma de la esclerosis mltiple tratable?

Si bien algunos cientficos buscan terapias que afecten al curso general de la enfermedad, otros estn buscando medicamentos nuevos y mejores para controlar los sntomas de la esclerosis mltiple sin desencadenar efectos secundarios intolerables. Muchas personas con esclerosis mltiple tienen problemas de espasticidad, condicin que afecta principalmente a las extremidades inferiores. La espasticidad puede ocurrir bien como rigidez continua ocasionada por un mayor tono muscular o como espasmos que aparecen y desaparecen, especialmente por la noche. Se trata generalemente con relajantes y tranquilizantes musculares. 39 El baclofn (Lioresal), el medicamento ms comnmente recetado para este sntoma, puede ser tomado por va oral o, en casos severos, inyectado en la mdula espinal. La tizanidina (Zanaflex), utilizada durante aos en Europa y ahora aprobada en los Estados Unidos, parece funcionar similarmente al baclofn. El diazepam (Valium), el clonazepam (Klonopin) y el dantroleno (Dantrium) pueden reducir tambin la espasticidad. Aunque su efecto Algunos pacientes con esclerosis beneficioso es temporero, la mltiple encuentran que la terapia fsica y el ejercicio pueden terapia fsica tambin puede ayudarles a preservar la funcin ser til y puede ayudar a evitar muscular y, por tanto, a mejorar la movilidad. un acortamiento irreversible de

los msculos conocido como contracturas. La ciruga para reducir la espasticidad rara vez es apropiada en la esclerosis mltiple. La debilidad y la ataxia (falta de coordinacin) tambin son caractersticas de la esclerosis mltiple. Cuando la debilidad es un problema, un poco de espasticidad puede ser en realidad beneficiosa al proporcionar apoyo a las extremidades dbiles. En tales casos, los niveles de medicacin que alivian la espasticidad por completo pueden ser inapropiados. La terapia y el ejercicio fsico tambin pueden ayudar a preservar la funcin restante y los pacientes pueden encontrar que las distintas ayudas tales como soportes de los pies, bastones y andadorespueden darle un mejor sostn fsico y ayudarles a mantenerse independientes y con movilidad. De vez en cuando, los mdicos pueden aliviar temporeramente la debilidad, los espasmos y el dolor mediante la inyeccin de un medicamento llamado fenol en la mdula espinal, los msculos o los nervios de los brazos o las piernas. Adems, se necesita ms investigacin para encontrar tratamientos eficaces para las debilidades relacionadas con la esclerosis mltiple y la ataxia. Aunque la mejora de los sntomas pticos ocurre habitualmente incluso sin tratamiento, se utiliza a veces un curso breve de tratamiento con metilprednisolona intravenosa (Solu-Medrol), seguido de un tratamiento con esteroides orales. Un ensayo clnico de prednisona oral en pacientes con problemas visuales indica que este esteroide no slo es ineficaz para acelerar la recuperacin, sino que tambin puede aumentar en el paciente

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el riesgo de futuros ataques de esclerosis mltiple. Curiosamente, la prednisona inyectada directamente en las venasa diez veces la dosis oralpareci producir recuperacin a corto plazo. Debido al vnculo entre la neuritis ptica y la esclerosis mltiple, los investigadores del estudio consideran que estos resultados pueden tambin guardar relacin con el tratamiento de la esclerosis mltiple. stas y otras cuestiones similares sern incluidas en un estudio de seguimiento de pacientes con neuritis ptica. La fatiga, especialmente en las piernas, es un sntoma comn de la esclerosis mltiple y puede ser tanto fsico como psicolgico. El evitar la actividad excesiva y el calor es quizs la medida ms importante que los pacientes pueden adoptar para contrarrestar la fatiga fisiolgica. Si los aspectos psicolgicos de la fatiga, tales como la depresin o la apata son evidentes, el administrar medicamentos antidepresores puede servir de ayuda. Otros medicamentos que pueden reducir la fatiga en algunos pacientes, aunque no en todos, son la amantadina (Symmetrel), la pemolina (Cylert) y el medicamento an experimental aminopiridina. Las personas con esclerosis mltiples pueden experimentar varios tipos de dolor. Puede aliviarse el dolor muscular y de la espalda mediante la aspirina o el acetaminofeno y la terapia fsica para corregir una postura incorrecta y fortalecer y estirar los msculos. El dolor facial agudo y punzante conocido como neuralgia trigeminal se trata comnmente con carbamazapina u otro medicamento anticonvulsivo u, ocasionalmente, mediante la ciruga. Las sensaciones intensas de picazn u hormigueo y de ardor son ms difciles

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de tratar. Algunas personas consiguen alivio tomando medicamentos antidepresores; otras pueden responder al estmulo elctrico de los nervios en la zona afectada. En algunos casos, el mdico puede recomendar codena. A medida que progresa la enfermedad de esclerosis mltiple, algunos pacientes empiezan a tener trastornos de la vejiga. Los problemas urinarios son a menudo el resultado de infecciones que pueden tratarse con antibiticos. El mdico puede recomendar que los pacientes tomen suplementos de vitamina C o que beban jugo de arndano, ya que estas medidas acidifican la orina y pueden reducir el riesgo de nuevas infecciones. Tambin se dispone de varios medicamentos. Los problemas ms comunes de la vejiga en pacientes con esclerosis mltiple son la frecuencia urinaria, la urgencia o la incontinencia. No obstante, un pequeo nmero de pacientes retienen grandes cantidades de orina. En estos pacientes, puede ser necesaria la cateterizacin. En este procedimiento, se inserta temporeramente (el paciente o la persona que lo cuida) un catter o tubo de drenaje en la uretra varias veces al da para eliminar la orina de la vejiga. Puede ser apropiado recurrir a la ciruga en casos severos y difciles de tratar. Los cientficos han creado un marcapasos de la vejiga que ha ayudado a las personas con incontinencia urinaria en ensayos clnicos preliminares. El marcapasos, implantodo mediante ciruga, lo controla el paciente con una unidad que mantiene en la mano. sta lo permite enviar estimulos elctricos a los nervios que controlan la funcin de la viejiga.

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Los pacientes con esclerosis mltiple con problemas urinarios pueden mostrarse reacios a beber suficiente lquido, lo que conduce al estreimiento. El beber ms agua y aadir fibra a la dieta alivia generalmente esta condicin. Tambin puede ocurrir disfuncin sexual, en especial en los pacientes que tienen problemas urinarios. Los hombres pueden experimentar imposibilidad ocasional de lograr una ereccin. Implantes en el pene, la inyeccin del medicamento papaverina y la electroestimulacin son tcnicas utilizadas para resolver este problema. Las mujeres pueden experimentar lubricacin insuficiente o tener dificultad en llegar al orgasmo; en estos casos, un gel vaginal y el uso de vibradores pueden ayudar. Tambin es beneficioso recurrir a la consejera, en especial en ausencia de problemas urinarios, puesto que los factores psicolgicos tambin pueden ocasionar estos sntomas. Por ejemplo, la depresin puede intensificar los sntomas de fatiga, dolor y disfuncin sexual. Adems de la consejera, el mdico puede recetar medicamentos antidepresivos o para tratar los sntomas de la ansiedad. La amitriptilina se utiliza para tratar el sndrome de risa/llanto. Los temblores son a menudo resistentes a la terapia, pero a veces pueden tratarse con medicamentos o, en casos extremos, con ciruga. Los investigadores estn examinando actualmente un nmero de tratamientos experimentales para el temblor.
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Qu adelantos recientes se han hecho en la investigacin de la esclerosis mltiple?

Se han logrado muchos adelantos, en varios frentes, en la batalla contra la esclerosis mltiple. Cada adelanto interacta con los otros, aadiendo una mayor profundidad y un mayor significado a cada nuevo descubrimiento. Se destacan, en particular, cuatro reas de avances en la comprensin de la esclerosis mltiple. En el curso de la ltima dcada, nuestro conocimiento acerca de la forma en que el sistema inmunolgico funciona ha aumentado a un ritmo sorprendente. Se han hecho avances importantsimos en reconocer y definir el papel del sistema inmunolgico en la aparicin de lesiones de esclerosis mltiple, dando a los cientficos la capacidad de formular mtodos para modificar la respuesta inmunolgica. Se espera que este trabajo produzca toda una serie nueva de terapias potenciales que puedan mejorar la esclerosis mltiple sin efectos secundarios dainos. Nuevas tcnicas diagnsticas y de exploracin, tales como las imgenes de resonancia magntica (MRI) han vuelto a definir la historia natural de la esclerosis mltiple y estn resultando sumamente valiosas para vigilar la actividad de la enfermedad. Los cientficos ahora pueden visualizar y seguir el desarrollo de las lesiones de esclerosis mltiple en el cerebro y en la mdula espinal utilizando las imgenes de resonancia magntica (MRI). Esta capacidad constituye

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Una tcnica de laboratorio saca clulas congeladas de un depsito de nitrgeno lquido. Estas clulas provienen de un paciente con esclerosis mltiple y se estudian para aprender ms acerca de cmo el sistema inmunolgico se ve afectado por la enfermedad.

una enorme ayuda en la evaluacin de las nuevas terapias y puede acelerar el proceso de evaluacin de nuevos tratamientos. Se han creado tambin otras tcnicas que hacen posible la labor minuciosa de desvelar los secretos genticos de la enfermedad. Dichos estudios han fortalecido el convencimiento de los cientficos de que la esclerosis mltiple es una enfermedad con muchos componentes genticos, ninguno de los cuales es dominante. Se han identificado factores genticos relacionados con el sistema inmunolgico que predisponen a una persona a contraer la esclerosis mltiple y pueden conducir a nuevas formas de tratar o prevenir la enfermedad. De hecho, se ha encontrado un tratamiento que puede frenar el desarrollo de la enfermedad y ahora tambin se dispone de un nmero creciente de terapias para tratar con eficacia algunos de los sntomas de la esclerosis mltiple. Actualmente hay un nmero de tratamientos en proceso de investigacin que pueden reducir los ataques o mejorar la funcin de las fibras de los nervios desmielinados. Tambin se estn realizando ms de una docena de ensayos clnicos que someten a prueba terapias potenciales, y nuevos tratamientos en modelos animales estn siendo formulados o sometidos a prueba.

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Qu investigacin queda por hacer?

El rol de los factores de riesgo gentico, y cmo pueden stos modificarse, ha de definirse con ms claridad. Los desencadenantes ambientales, tales como los virus y las toxinas, necesitan investigarse adicionalmente. Los blancos celulares

y subcelulares especficos del ataque inmunolgico en el cerebro y en la mdula espinal, y las subseries de clulas T involucradas en ese ataque necesitan identificarse. El conocimiento de estos aspectos de la enfermedad permitir a los cientficos crear nuevos mtodos para detener o invertir y repararla destruccin de mielina que ocasiona los sntomas de la esclerosis mltiple.

Cul es el panorama futuro para las personas con esclerosis mltiple?

La dcada de los aos noventa, proclamada Dcada del Cerebro en 1989 por el Presidente Bush y por el Congreso de los Estados Unidos, ha sido testigo de una explosin de conocimientos sin igual acerca de los trastornos neurolgicos. Nuevas tecnologas estn obligando incluso a enfermedades complejas, tal como la esclerosis mltiple a revelar sus secretos. Estas nuevas oportunidades en el campo de la investigacin neurolgica llevaron al Consejo Nacional Consultivo del Instituto Nacional de Trastornos Neurolgicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS Advisory Council) a proponer como meta el encontrar un tratamiento eficaz para la esclerosis mltiple y encontrar sus causas. Lo primero se ha logrado ya; los cientficos continan investigando diligentemente las causas de la esclerosis mltiple. Su dedicacin es la mejor esperanza para una cura o, mejor an, para una forma de prevenir la esclerosis mltiple totalmente.

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Muchas personas con esclerosis mltiple siguen llevando una vida productiva gracias a distintas ayudas. Los cientficos se muestran optimistas de que puede hallarse un tratamiento eficaz para combatir la esclerosis mltiple y sus causas.

Dnde puedo obtener ms informacin?

El Instituto Nacional de Trastornos Neurolgicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS National Institute of Neurological Disorders and Stroke), es el principal medio de apoyo del gobierno federal a la investigacin biomdica sobre los trastornos del sistema nervioso, entre ellos, los de la esclerosis mltiple. El NINDS realiza investigacin sobre la esclerosis mltiple en sus propios laboratorios de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), en Bethesda, Maryland, y apoya la investigacin neurolgica en instituciones a travs de todo el mundo. El Instituto tambin patrocina un activo programa de informacin pblica. La direccin del Instituto, as como informacin sobre otras organizaciones que ofrecen una variedad de servicios a las personas afectadas por la esclerosis mltiple y a sus familias, se encuentran en la tarjeta de recursos de informacin que se adjunta en el sobre al dorso de este folleto. Tambin puede obtener informacin sobre el NINDS y sus programas de investigacin en la Red Mundial del Internet: www.ninds.nih.gov.
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Glosario
anticuerpos protenas fabricadas por el sistema inmunolgico que se unen a estructuras (antgenos) que son reconocidas como agentes extraos al cuerpo. antgeno una estructura extraa al cuerpo como, por ejemplo, un virus. El cuerpo responde generalmente a los antgenos produciendo anticuerpos. antgenos de leucocitos humanos (HLAs) antgenos, tolerados por el cuerpo, que corresponden a genes que controlan las respuestas inmunolgicas. Tambin se conocen como complejo de histocompatibilidad principal.
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ataxia una condicin en la que los msculos dejan de funcionar de forma coordinada. barrera sangunea/cerebral una membrana que controla el paso de sustancias de la sangre al sistema nervioso central. clulas T clulas del sistema inmunolgico que se desarrollan en la glndula timo. Los resultados indican que las clulas T estn relacionadas con la destruccin de la mielina. citocinas sustancias qumicas poderosas secretadas por las clulas T. Los citocinas son un factor importante en la produccin de inflamacin y son prometedoras como tratamiento de la esclerosis mltiple. desmielinacin dao ocasionado a la mielina por ataques recurrentes de inflamacin. La desmielinacin resulta a la larga en cicatrices del sistema nervioso, llamadas placas, que interrumpen las comunicaciones entre los nervios y el resto del cuerpo.

encefalomielitis alrgica experimental (EAE) una enfermedad crnica del cerebro y de la mdula espinal similar a la esclerosis mltiple que se induce al inyectar protena bsica de mielina en animales de laboratorio. enfermedad autoinmunolgica una enfermedad en la que el sistema de defensa del cuerpo funciona mal y ataca a una parte del propio cuerpo y no a materia extraa. espasticidad contracciones musculares involuntarias conducentes a espasmos e inflexibilidad o rigidez. En la esclerosis mltiple, esta condicin afecta principalmente a las extremidades inferiores. fatiga cansancio que puede acompaar a actividad o puede persistir incluso sin ejercicio. gadolinio un compuesto qumico administrado durante las exploraciones de imgenes de resonancia magntica (MRI) que ayuda a distinguir las nuevas lesiones de las viejas. imgenes de resonancia magntica (MRI) una tcnica de exploracin no invasiva que permite a los investigadores ver y evaluar las lesiones de esclerosis mltiple a medida que stas evolucionan. inmunoglobulina G (IgG) una sustancia que contiene anticuerpos, producida por las clulas de plasma humano en placas del sistema nervioso central enfermo. Los niveles de IgG aumentan en el lquido cerebroespinal en la mayora de los pacientes con esclerosis mltiple.
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inmunosupresin supresin de las funciones del sistema inmunolgico. Muchos medicamentos que se estn investigando para el tratamiento de la esclerosis mltiple son inmunosupresores. interferones citocinas pertenecientes a una familia de protenas antivirales que ocurren naturalmente en el cuerpo. El interfern gamma es producido por las clulas del sistema inmunolgico, realza el reconocimiento de los antgenos por parte de las clulas T, y ocasiona empeoramiento de los sntomas de esclerosis mltiple. Los interferones alfa y beta ejercen probablemente un efecto supresor en el sistema inmunolgico y pueden tal vez ser beneficiosos en el tratamiento de la esclerosis mltiple.
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lesin un cambio anormal en la estructura de un rgano debido a enfermedad o dao. lquido cerebroespinal un lquido incoloro, que consiste en parte en sustancias filtradas de la sangre y en parte en secreciones liberadas por las clulas cerebrales, que circula alrededor y a travs de las cavidades del cerebro y de la mdula espinal. Los mdicos utilizan distintas pruebas electroforesis, enfoque isoelctrico, isotacoforesis capilar y radioinmunoanlisispara estudiar el lquido cerebroespinal y detectar anormalidades asociadas a menudo con la esclerosis mltiple. materia blanca fibras nerviosas que son el lugar de las lesiones de la esclerosis mltiple y estn debajo de la materia gris del cerebro y de la mdula espinal.

mielina cubierta grasa que asla las fibras de las clulas nerviosas en el cerebro y de la mdula espinal, la mielina facilita la transmisin fcil y a alta velocidad de mensajes electroqumicos entre estos componentes del sistema nervioso central y el resto del cuerpo. En la esclerosis mltiple, la mielina es daada mediante un proceso conocido como desmielinacin, que resulta en seales distorsionadas o bloqueadas. mielitis transversal un trastorno severo de la mdula espinal que ocasiona dolor repentino en la parte inferior de la espalda y debilidad muscular, as como sensaciones sensoriales anormales en las extremidades inferiores. La mielitis transversal disminuye a menudo espontneamente; sin embargo, los casos severos o aquellos que duran por largo teimpo pueden conducir a incapacitacin permanente. neuritis ptica un trastorno inflamatorio del nervio ptico que ocurre generalmente slo en un ojo y ocasiona prdida visual y, a veces, ceguera. Comnmente ocurre temporeramente. neuritis retrobulbar un desorden inflamatorio del nervio ptico que, comnmente, es temporero. Ocasiona una prdida rpida de la visin y puede causar dolor al mover el ojo. oligodendrocitos clulas que fabrican y mantienen mielina. parestesias sensaciones anormales, tales como entumecimiento, picazn u hormigueo.

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placas zonas discontinuas de inflamacin y desmielinacin tpicas de la esclerosis mltiple. Las placas perturban o bloquean las seales nerviosas que normalmente pasaran a travs de las regiones afectadas por las placas. protena bsica de mielina (MBP) un componente principal de la mielina. Cuando ocurre descomposicin de la mielina (como en la esclerosis mltiple), la MBP puede encontrarse a menudo en niveles anormalmente elevados en el lquido cerebroespinal del paciente. Cuando se inyecta a animales de laboratorio, la MBP induce encefalomielitis alrgica experimental (EAE), una enfermedad crnica del cerebro y de la mdula espinal similar a la esclerosis mltiple. receptor una protena en la superficie de una clula que permite a la clula identificar los antgenos.

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Crditos
Escrito en ingls por Carol Rowan, Office of Communications and Public Liaison, NINDS Ilustraciones y fotos: William K. Geiger para NINDScubierta, pginas 30, 33 Dr. Stephen G. Waxman, Yale University, New Haven, Connecticutpgina 3 Adaptada de un dibujo en Neurology in Clinical Practice: The Neurological Disorders, Butterworth-Heinemann, 1991pgina 4 National Multiple Sclerosis Societypginas 10, 17, 18, 39, 46 Adaptada de dibujos en Defining the Clinical Course of Multiple Sclerosis, Neurology, vol. 46, abril 1996pgina 14 Dr. Donald Paty, University of British Columbia, Vancouverpgina 22 Dr. Stuart Cook, University of Medicine and Dentistry of New Jersey-New Jersey Medical School, Newarkpgina 29 El Instituto Nacional de Desrdenes Neurolgicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS) desea reconocer la colaboracin del Captulo Nacional de la Capital (ubicado en Washington, DC) de la Sociedad Nacional de Esclerosis Mltiple, por su ayuda en obtener la foto de la cubierta de este folleto.

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Recursos de Informacin
BRAIN P.O. Box 5801 Bethesda, MD 20824 (301) 496-5751 o (800) 352-9424 www.ninds.nih.gov El Instituto Nacional de Trastornos Neurolgicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS), un componente de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), es la principal entidad federal de apoyo a la investigacin sobre el cerebro y los trastornos del sistema nervioso. El Instituto patrocina tambin un activo programa de informacin pblica y puede responder a preguntas sobre diagnstico, tratamiento e investigacin relacionados con la esclerosis mltiple. Adems, hay un nmero de organizaciones privadas que ofrecen toda una gama de servicios e informacin que pueden ayudar a las personas afectadas por esclerosis mltiple y a sus familias. Entre ellas figuran las siguientes: National Multiple Sclerosis Society 733 3rd Avenue, 6th Floor New York, NY 10017-3288 (212) 986-3240 o (800) 344-4867 www.nmss.org/ La Sociedad Nacional de Esclerosis Mltiple (National Multiple Sclerosis Society o NMSS) proporciona servicios e informacin relacionados con la esclerosis mltiple en los Estados Unidos, y es una fuente principal de financiamiento para la investigacin bsica, clnica y de poltica de investigacin neurolgica relacionada con la esclerosis mltiple. El personal del Centro de Recursos de Informacin de la oficina nacional de esclerosis mltiple responde a ms de 45,000 consultas por ao.

Los voluntarios y el personal de los captulos locales y sucursales de la Sociedad Nacional de Esclerosis Mltiple tambin ofrecen informacin sobre esta condicin de salud. Estas entidades locales tambin pueden referir pacientes a otros niveles de atencin mdica o psicolgica y a agencias de la comunidad, ofrecen grupos de apoyo a pacientes y a familiares, consejera profesional, prstamos de equipo mdico, programas de ejercicio fsico, defensa legislativa, ayuda para obtener beneficios, ayuda para el empleo, y patrocinan eventos sociales y recreativos. La oficina nacional de la Sociedad recauda fondos que sustentan una amplia actividad de investigacin sobre la causa, la prevencin y el tratamiento ms eficaz de la esclerosis mltiple y una variedad de actividades relacionadas a la poltica de atencin de salud que afectan a las personas con esclerosis mltiple. Los programas educativos de la Sociedad proporcionan tanto servicios de informacin como publicaciones. Entre sus publicaciones nacionales figura una serie de materiales educativos para profesionales, familiares y pacientes y dos publicaciones peridicas de inters general, Inside MS e Inside MS Bulletin. La Sociedad Nacional de Esclerosis Mltiple es miembro de la Federacin Internacional de Sociedades de Esclerosis Mltiple y a menudo puede proporcionar referencia de fuentes de informacin sobre la esclerosis mltiple en otras partes del mundo. Multiple Sclerosis Association of America 706 Haddonfield Road Cherry Hill, NJ 08002 (856) 488-4500 o (800) 532-7667 www.msaa.com La Asociacin de Esclerosis Mltiple de Amrica (MSA) cuenta con oficinas en Nueva Jersey, Ohio, Arkansas, y Montana. Se concentra principalmente en mecanismos que permiten hacer frente a las incapacidades relacionadas

con la esclerosis mltiple. La Asociacin publica un boletn de noticias bimensual, The Motivator, que contiene artculos especiales sobre pacientes, consejos de salud, actualizaciones mdicas y, de vez en cuando, informacin sobre referir pacientes a otros niveles de atencin. Se dispone de informacin educativa en todo el pas en la zona de Nueva Jersey, la Asociacin presta equipo (por ejemplo, sillas de ruedas) a pacientes y organiza reuniones de grupos de apoyo de pacientes. La empresa mayor y ms reciente de la MSA ha sido el desarrollo de un nuevo complejo de viviendas para personas incapacitadas por la esclerosis mltiple. Multiple Sclerosis Foundation, Inc. 6350 North Andrews Avenue Fort Lauderdale, FL 33309 (954) 776-6805 o (800) 441-7055 www.msfacts.org
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Multiple Sclerosis Foundation, Inc., fundada en 1986, proporciona informacin educativa y apoya la investigacin sobre la esclerosis mltiple, incluyendo la investigacin de terapias holsticas o de alternativa. Esta fundacin cuenta con una biblioteca de esclerosis mltiple y acta como centro de intercambio de informacin sobre la enfermedad. Su personal puede referir pacientes a grupos de apoyo y a centros de investigacin. Entre sus publicaciones figura un folleto sobre esclerosis mltiple y un boletn informativo titulado MS Focus. Otras entidades voluntarias de salud que pueden proporcionar informacin general sobre la esclerosis mltiple o sobre los sntomas asociados a la condicin son las siguientes:

National Organization for Rare Disorders (NORD) P.O. Box 8923 New Fairfield, CT 06812-8923 (203) 746-6518 o (800) 999-6673 NORD acta como centro de intercambio de informacin acerca de trastornos raros y busca fomentar la comunicacin entre entidades voluntarias de salud, el gobierno, la industria farmacutica, las instituciones acadmicas y los individuos. Promueve y apoya la investigacin cientfica, y acumula y disemina informacin sobre frmacos o medicamentos rfanos o sin patrocinio. NORD publica un folleto de organizacin general, un folleto titulado Physicians Guide to NORD Services y el boletn informativo Orphan Disease Update, que incluye actualizaciones mdicas y de investigacin, accin legislativa, relatos personales y cartas de lectores.
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National Ataxia Foundation 2600 Fernbrook Lane Suite 119 Minneapolis, MN 55447-4752 (763) 553-0020 www.ataxia.org Esta fundacin patrocina a grupos de apoyo y promueve la investigacin sobre ataxia. Sus publicaciones incluyen un boletn informativo llamado Generations, que contiene crnicas especiales, actualizaciones de investigacin, preguntas y respuestas sobre la ataxia, as como noticias de los grupos de apoyo. Tambin se dispone de informacin sobre el ejercicio, de una gua sobre problemas al hablar y tragar, de un libro sobre los captulos y grupos asociados a travs de todo el mundo, y de una gua de referencia de especialistas.

International Tremor Foundation 7046 West 105th Street Overland Park, KS 66212-1803 (913) 341-3880 o (888) 387-3667 www.essentialtremor.org International Tremor Foundation proporciona servicios a pacientes y a familiares, materiales de educacin pblica y servicios de referido a grupos de apoyo y a mdicos especializados en el tratamiento de temblores esenciales o temblores familiares. Publica una hoja informativa que describe a esta fundacin y un boletn informativo trimestral con informacin sobre los avances en la investigacin, preguntas y respuestas de los lectores, y recomendaciones sobre como hacerle frente a los temblores. Esta fundacin tambin apoya la investigacin neurolgica sobre trastornos con temblor. Well Spouse Foundation P.O. Box 30093 Elkins Park, PA 19027 (800) 838-0879 www.wellspouse.org Well Spouse Foundation proporciona grupos de apoyo a las esposas o esposos de pacientes con esclerosis mltiple o con otros trastornos, y promueve reuniones de captulos. Tambin cuenta con representantes de defensa y promocin en varios estados. Publica un boletn informativo trimestral con artculos especiales y relatos de pacientes, noticias de captulos, una lista de libros y consejos sobre como sobrellevar la enfermedad.

Adems de NINDS, hay otras entidades del gobierno federal que pueden proporcionar informacin sobre la esclerosis mltiple, incluyendo las siguientes: Food and Drug Administration CDER-HFD-210 5600 Fishers Lane Rockville, MD 20857 (301) 827-4573 o (888) 463-6332 www.fda.gov La Administracin Federal de Alimentos y Frmacos (FDA) de los Estados Unidos es la entidad principal dentro del gobierno federal que reglamenta los frmacos o medicamentos y accesorios mdicos. El personal de la FDA puede proporcionar informacin sobre el estado y la localizacin de ciertos ensayos clnicos de medicaciones experimentales y otras terapias. Tambin puede proporcionar informacin acerca de medicamentos que ya se encuentran en el mercado. National Rehabilitation Information Center 1010 Wayne Avenue, Suite 800 Silver Spring, MD 20910-5633 (301) 562-2400 o (800) 346-2742 www.naric.com El Centro Nacional de Informacin sobre Rehabilitacin (NARIC) de los Estados Unidos, fundado por el Instituto Nacional sobre la Incapacidad y la Investigacin en la Rehabilitacin (NIDRR) del gobierno federal, funciona como centro de informacin y mantiene una biblioteca con ms de 30,000 documentos que tratan sobre todos los aspectos de la incapacidad y la rehabilitacin, incluyendo a la rehabilitacin mdica, como realizar una vida independiente, incapacidades fisicas y programas de educacin especial. El personal del Centro recopila

y disemina los resultados de proyectos de investigacin financiados por el gobierno federal. NARIC publica varios folletos, incluyendo un boletn informativo titulado NARIC Quarterly que contiene informacin relativa a proyectos financiados por NIDRR y nuevas publicaciones producidas por NARIC y otras organizaciones. Clearinghouse on Disability Information Department of Education Room 3122, Switzer Building 330 C Street, SW Washington, DC 20202-2524 (202) 205-8241 www.ed.gov/offices/OSERS Creado por la Ley de Rehabilitacin de 1973, este centro de intercambio de informacin responde a consultas sobre programas federales que sirven a personas con incapacidades, sobre leyes federales que afectan a esta personas, y sobre programas federales que benefician a personas en condicin de incapacidad. El personal puede tambin dar orientacin en cuanto a otras fuentes apropiadas de informacin a nivel nacional, estatal y local. Entre las publicaciones de este centro figuran las siguientes: OSERS (Office of Special Education and Rehabilitation ServicesOficina de Servicios Especiales de Educacin y Rehabilitacin)News in Print, boletn informativo que se concentra en actividades federales que afectan a personas con incapacidades y a nuevos acontecimientos en el campo de la informacin; A Summary of Existing Legislation Affecting Persons with Disabilities, la historia y descripcin de todas las leyes relevantes; y Pocket Guide to Federal Help for Individuals with Disabilities, un resumen de los beneficios y servicios disponibles para personas con incapacidades.

Centros de Investigacin de Esclerosis Mltiple

Con el fin de encontrar mejores mtodos para prevenir y tratar la esclerosis mltiple, el NINDS apoya una amplia gama de investigacin realizada por cientficos en instituciones altamente reconocidas en el campo de la investigacin biomdica en todo el pas. Puede obtenerse informacin sobre las actividades de investigacin en estos centros dirigindose a los principales investigadores que integran la lista siguiente. Los centros que realizan investigacin clnica se indican con un asterisco (*): John N. Whitaker, M.D.* Department of Neurology University of Alabama at Birmingham Jefferson Towers, Room 1205 Birmingham, Alabama 35249-7340 (205) 934-2402 Stephen Stohlman, Ph.D.* Department of Neurology Keck School of Medicine University of Southern California 1333 San Pablo Street, MCH-142 Los Angeles, California 90033 (323) 422-1063 Stephen Miller, Ph.D. Department of Microbiology-Immunology Northwestern University Medical School 303 East Chicago Avenue Chicago, Illinois 60611 (312) 503-7674

Howard Weiner, M.D. Brigham & Womens Hospital Center for Neurologic Diseases 77 Avenue Louis Pasteur, HIM 730 Boston, Massachusetts 02115 (617) 525-5300 Moses Rodriguez, M.D.* Department of Neurology Mayo FoundationRochester 200 First Street, S.W. Rochester, Minnesota 55905 (507) 284-8533 Cedric Raine, Ph.D. Yeshiva University Albert Einstein College of Medicine 1300 Morris Park Avenue, Room F140 Bronx, New York 10461 (718) 430-2495 Robert Lazzarini, Ph.D. Biochemical and Molecular Biology, Box 1020 Mount Sinai Medical Center One Gustave L. Levi Place, Room 2560 New York, New York 10029 (212) 241-1490 Richard M. Ransohoff, M.D.* Departments of Neurology and Neurosciences Lerner Research Institute Cleveland Clinic Foundation 9500 Euclid Avenue, NC 30 Cleveland, Ohio 44195 (216) 444-8939 A.M. Rostami, M.D., Ph.D.* Department of Neurology University of Pennsylvania Medical Center 3 West Gates/HUP 3400 Spruce Street Philadelphia, Pennsylvania 19104-4283 (215) 662-6557 Esclerosis Mltiple: Esperanza en la Investigacin, 2002, NINDS

Informacin Actual: Junio de 2002

En un esfuerzo para actualizar los criterios de hace 20 aos utilizados en el diagnstico de la esclerosis mltiple, la Sociedad Nacional de Esclerosis Mltiple (NMSS) organiz el Grupo Internacional de Expertos sobre el Diagnstico de EM. Las recomendaciones del Grupo de Expertos se publicaron en la edicin de julio del 2001 de Annals of Neurology (Anales de la Neurologa). La Federacin Internacional de EM proporcion apoyo adicional. Las recomendaciones delinean el rol de varias herramientas de diagnstico, incluyendo la resonancia magntica (MRI), el anlisis del lquido cefalorraqudeo o cerebroespinal y las pruebas de respuestas potenciales (potenciales evocados). Mientras que los nuevos criterios vuelven ms objetiva la clasificacin de la EM, an no hay una prueba definitiva para la misma y el diagnstico se mantiene por lo menos parcialmente subjetivo. Puede encontrar informacin adicional sobre los criterios revisados en el sitio Web de la NMSS: http://www.nationalmssociety.org/ research-2001may4-2.asp.

Esclerosis Mltiple: Esperanza en la Investigacin, 2002, NINDS

Preparado por: Office of Communications and Public Liaison National Institute of Neurological Disorders and Stroke National Institutes of Health Bethesda, MD 20892 Publicacin de NIH Nmero: 02-75 Junio de 2002