INMUNIDAD ADQUIRIDA, ADAPTATIVA O ESPECFICA

En ella participan los linfocitos Su caracterstica ms notable es la especificidad. Ellos son capaces de: 1- reconocer una estructura como extraa y 2- elaborar una respuesta

1- Existe una identificacin altamente especfica del invasor a travs de estructuras de la superficie de los linfocitos. 2- Respuesta: - Si es elaborada por los linfocitos B: se habla de RESPUESTA HUMORAL. - Si los linfocitos T son los efectores de la respuesta inmune se la llama RESPUESTA CELULAR.

ETAPAS DE LA RESPUESTA INMUNE:

ETAPA INICIAL DE RECONOCIMIENTO de la estructura antignica del agresor. ETAPA DE DIFERENCIACIN de los linfocitos especficos. ETAPA EFECTORA en la cual se pone en accin una serie de mecanismos de destruccin del agresor segn las caractersticas del antgeno.

TIPOS DE RESPUESTA:

RESPUESTA PRIMARIA: Se produce como resultado del primer contacto del sistema inmune con un antgeno. No culmina en la eliminacin del agente extrao sino que, simultneamente, provoca la diferenciacin de linfocitos que quedan preadaptados a un nuevo contacto con el antgeno. Estas clulas, que poseen una vida media mayor se denominan clulas de memoria. RESPUESTA SECUNDARIA: Se genera en encuentros posteriores con el mismo antgeno. Consiste en una respuesta ms rpida y de mayor magnitud. Intervienen las clulas de memoria generadas en la primer infeccin

TIPOS DE INMUNIDAD ADQUIRIDA:

INMUNIDAD ACTIVA: cuando es desarrollada por actividad del propio sistema inmune.

INMUNIDAD PASIVA: es desarrollada por otro sistema inmune ajeno al propio y adquirida en: ciertos estados fisiolgicos como embarazo y lactancia o teraputicos como el pasaje de anticuerpos de un individuo a otro.

DESARROLLO DEL SISTEMA INMUNITARIO:

EN LA ETAPA FETAL: Los precursores de los linfocitos se originan en el saco vitelino y emigran al interior del feto alojndose en mdula sea.

LINFOCITOS T: migran al timo y se transforman por el medio ambiente dentro de este rgano en los linfocitos responsables de la inmunidad celular. LINFOCITOS B: en los mamferos esta transformacin en linfocitos B responsables de la inmunidad humoral ocurre en el hgado y posiblemente en el bazo.

Despus de la residencia en timo o en hgado y bazo, muchos de los linfocitos T y B emigran a los ganglios linfticos y a la mdula sea. Ambos derivan de la mdula sea, pero el linfocito T madura en otro rgano: el timo.

DESPUS DEL NACIMIENTO:

En los mamferos los sitios primarios de diferenciacin y proliferacin de los linfocitos son la mdula sea (B) y el timo (T) pero como sistema de rganos es muy difuso y no slo incluye a la mdula sea y al timo, sino tambin a los vasos y los ganglios linfticos, el bazo y le tejido linfoide asociado con las mucosa. Entre estos ltimos reconocemos las amgdalas, el apndice, las placas de Peyer, las adenoides y los cmulos linfoides asociados con los bronquios

A MODO DE RESUMEN DE LO DICHO: DESARROLLO FETAL EN MDULA SEA EN EL TIMO (fetal) LINFOCITOS T (responsables de inmunidad mediada por clulas) EN HIGADO, BAZO LINFOCITOS B (responsables de inmunidad humoral)

UNA VEZ FORMADO, MUCHOS EMIGRAN A LA MDULA SEA Y GANGLIOS LINFATICOS DIFERENTES FUNCIONALMENTE INDISTINGUIBLES MORFOLGICAMENTE

Principales integrantes del sistema inmune humano:

mdula sea y timo

rganos de diferenciacin inicial de los linfocitos B y T, que son los ejecutores de la respuesta inmune.

Otros rganos importantes del sistema: los vasos linfticos, los ganglios linfticos, el bazo y el sistema asociado con mucosas que incluye las amgdalas, el apndice, las placas de Peyer, las adenoides y los cmulos linfoides asociados con los bronquios

GANGLIOS LINFTICOS:

Los vasos linfticos son la va de retorno del fluido intersticial al sistema circulatorio. Localizados estratgicamente dentro de este sistema de vasos estn los ganglios linfticos. Estn distribuidos por todo el cuerpo, algunos aislados pero la mayora aglomerados en reas particulares como el cuello, axilas e ingle. Las partculas extraas o los microorganismos que entran en los espacios extracelulares de cualquier tejido son arrebatados del lquido intersticial, barridos a los canales linfticos y atrapados en los ganglios que actan como filtros. En esas zonas densamente pobladas de linfocitos y macrfagos ocurren las interacciones esenciales entre las clulas que participan en la respuesta inmune. Los ganglios que estn cercanos a un tejido canceroso pueden contener clulas malignas que se han separado del tumor primario y constituir una metstasis, por eso frecuentemente se extirpan no solo para eliminar clulas malignas sino para determinar si la enfermedad se ha extendido.

CMO PARTICIPAN LOS RESTANTES TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNE

El bazo y el sistema asociado a membranas tambin son ricos en linfocitos y en clulas fagocticas. En el bazo las partculas extraas ingresan por los vasos sanguneos y no por los linfticos, por eso es muy importante en infecciones que se propagan por sangre. Las amgdalas atrapan partculas que ingresan por va nasal o bucal. En las paredes del intestino se encuentran cmulos de tejido linfoide (placas de Peyer) que defienden al cuerpo de los microorganismos que habitan el tracto gastrointestinal.

LA PRINCIPAL CARACTERSTICA DE LA INMUNIDAD ADQUIRIDA O ESPECFICA

consiste en el reconocimiento por parte de los linfocitos, de una seal especfica de las clulas presentadoras de antgenos:

MACRFAGOS, CL. DENDRTICAS Y LINFOCITOS B

De este modo el linfocito ser capaz de leer en la membrana los datos del agente invasor. Despus de esta seal el linfocito virgen se activar y dan lugar a:

LAS RESPUESTAS HUMORAL Y CELULAR

EN QU CONSISTE EL RECONOCIMIENTO DEL ANTGENO?

Los sistemas de reconocimiento estn compuestos por receptores especficos ubicados sobre la superficie del linfocito.

En los linfocitos B estos receptores o sistemas de reconocimiento son liberados al torrente circulatorio y se denominan anticuerpos. Los linfocitos T slo pueden reconocer a travs de receptores ubicados en la superficie de la clula.

ANTGENO SERA TODA SUSTANCIA CAPAZ DE UNIRSE A ESTOS RECEPTORES y DESENCADENAR UNA RESPUESTA INMUNE

DIFERENCIAS ENTRE LOS SISTEMAS DE RECONOCIMIENTO DE LOS LINFOCITOS T Y B

Los anticuerpos especficos producidos por los linfocitos B son capaces de reconocer como antgenos casi todo tipo de molculas: azcares, lpidos, hormonas, macromolculas, acidos nucleicos y protenas. En cambio los antgenos de la superficie de los linfocitos T son ms selectivos y slo son capaces de reconocer molculas de naturaleza peptdica cuando stas estn unidas a ciertas molculas conocidas como (CMH) COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD que estn presentes en casi todas las clulas del organismo.

Todas las clulas tendran la posibilidad de presentar el antgeno a los linfocitos T pero existen clulas especializadas para esta funcin: - clulas dendrticas, - los linfocitos B y - los macrfagos.

LINFOCITOS T

CD80, CD86

CMO SE PRODUCE LA IDENTIFICACIN DE SEALES DEL ANTGENO POR LOS LINFOCITOS T?

Las CLULAS PRESENTADORAS DE ANTGENOS PROFESIONALES CPA presentan a los linfocitos las seas particulares del agente agresor (es decir de las molculas con capacidad antignica). Esta informacin est unida a las MOLCULAS CMH (COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD), de modo que el linfocito ser capaz de leer en la membrana de las clulas presentadoras de antgenos los datos del agresor. Adems estas clulas presentadoras de antgenos deben suministrar una clave de reconocimiento adicional de modo de asegurarse que el sistema de linfocitos no se active por error: son MOLCULAS COESTIMULADORAS CD80 Y CD 86 presentes en su superficie.

De modo que la activacin de un linfocito virgen requiere de la clula presentadora de antgenos profesional en cuya superficie se encuentren las molculas de CMH, portadoras de los pptidos derivados del patgeno y las molculas coestimulatorias.

INMUNIDAD HUMORAL

Los linfocitos B son los protagonistas principales de la respuesta inmune humoral y contribuyen a la formacin de Anticuerpos. Los anticuerpos son protenas globulares complejas que presentan partes de su estructura capaz de interactuar con otras molculas que el cuerpo reconoce como extraas. Existe una poblacin de linfocitos B patrullando contnuamente el torrente sanguneo, atravesando las paredes capilares y migrando por el sistema linftico. Otros son ssiles y estn asentados en ganglios linfticos, bazo y otros tejidos linfoides. Insertas en la membrana de los linfocitos B (circulantes y ssiles) se encuentran las inmunogobulinas o anticuerpos con una estructura tridimensional que los hace especficos para un Ag determinado.

ACTIVACIN DE LOS LINFOCITOS B

Cuando un linfocito B se encuentra en un rgano linfoide con el Ag para el que es especfico interactan con l y se activa.
La clula se agranda, se divide y las clulas hijas (los plasmocitos) adquieren la capacidad de producir Ac en forma activa (por eso se agrandan los ganglios durante una infeccin) Las clulas hijas se diferencian en dos tipos: 1) clulas plasmticas 2) clulas B de memoria

a) un linfocito B no estimulado se encuentra con el Ag complementario a los Ac expuestos en su superficie. b) los Ag se unen a los Ac: activacin c) el linfocito B se divide y diferencia dando: d) clulas plasmticas y clulas de memoria.

Secretan Ac circulantes con la misma especificidad igual a la de los Ac sobre la superficie del linfocito B original

Llevan los mismos Ac y permanecen indefinidamente en circulacin. Slo secretan Ac despus de un encuentro posterior con el mismo Ag y de diferenciarse en clulas plasmticas

CLULAS PLASMTICAS Y CLULAS DE MEMORIA

Las clulas plasmticas son fbricas especializadas de Ac que se secretan hacia la circulacin general. El proceso de sntesis puede durar aproximadamente 5 das Las clulas de memoria conservan la informacin para producir Ac y sobrevive por perodos muy largos. Las clulas plasmticas viven slo unos pocos das mientras que las de memoria siguen circulando por perodos prolongados e incluso durante toda la vida. En la segunda infeccin con el mismo patgeno la produccin de Ac en gran escala se induce inmediatamente.

Los Ac presentes en los fluidos biolgicos tienen la misma

estructura que los receptores para los antgenos presentes en la superficie de los linfocitos B.

MECANISMOS EFECTORES DE LA ACTIVIDAD DE LOS ANTICUERPOS.

Opsonizacin: Los Ac recubren las partculas extraas, provocan su aglomeracin facilitando la actividad de las clulas fagocticas Neutralizacin: pueden unirse al agente agresor en partes vitales para su penetracin en las clulas e impiden su entrada. Unin al Sistema complemento: provocando la lisis o identificacin de clulas extraas y favorecer la depuracin con ayuda del sistema retculo endotelial Citotoxicidad dependiente de Ac: pueden interactuar con la clulas Natural Killer produciendo la destruccin del agente extrao

Cinco tipos generales de anticuerpos inmunoglobulnicos producidos por el sistema de linfocitos clulas plasmticas: IgG, IgA, IgM, IgD, IgE Consisten en una unidad simtrica que contiene 4 cadenas polipeptdicas: dos cadenas largas se llaman cadenas pesadas, en tanto que las dos cortas se denominan cadenas ligeras. Hay dos tipos de cadenas ligeras y , y 5 tipos de cadenas pesadas Las cadenas estn unidas por puentes disulfuro que permiten la movilidad, pero tambin hay puentes disulfuro entre las cadenas. Cada cadena tiene un segmento en el cual el orden de los aminocidos es variable y uno o ms segmentos en los cuales el orden de sucesin de ellos es constante. Los sitios de combinacin del antgeno estn en los segmentos variables o porciones Fab de la molcula Esta variabilidad da la principal explicacin de la especificidad de los anticuerpos, con un anticuerpo nico para cada antgeno. La porcin constante (porcin Fc) de la molcula de inmunoglobulina aloja los sitios donde ocurre la combinacin con los efectores como el complemento que median las reacciones iniciadas por los anticuerpos.

LINFOCITOS T Y RESPUESTA CELULAR

Los linfocitos T interactan con otras clulas eucariticas, especficamente las del propio cuerpo. Funcionalmente se conocen diferentes poblaciones de linfocitos T: - T colaboradores o helper - T supresores - T citotxicos

T colaboradores reconocen al antgeno, se activan y secretan protenas: interleukinas, interfern y factor de necrosis tumoral. T supresores a travs de la secrecin de citoquinas disminuyen la actividad de los linfocitos tanto B como T y de los macrfagos. T citotxicos luego de reconocer el antgeno se diferencian en clulas efectoras, que tras haberse establecido interacciones del linfocito T con la clula blanco, son capaces de inducir la muerte celular o sintetizar y secretar protenas con accin citotxica para la clula alterada. Actan contra clulas eucariticas extraas y contra clulas del cuerpo infectadas por virus o otros microorganismos de vida intracelular: cuando un virus se est multiplicando dentro de una clula y protegido de la accin de los Ac, aparecen nuevos antgenos en la superficie de la clula infectada, los linfocitos T citotxicos la encuentran y la destruyen.

DIFERENCIACIN, SELECCIN Y MADURACIN DE LINFOCITOS T

TIMO: aloja precursores de los linfocitos T

diferenciacin

seleccin

maduracin

Diferenciacin adquiere la capacidad para sintetizar diferentes glucoprotenas de membrana que determinan tanto su funcin como su especificidad antignica. Glucoprotenas de membrana: - CD4 en las clulas T colaboradoras. - CD8 en las T citotxicas. - glucoprotena receptora para el antgeno por el cual el linfocito T reconoce al agente extrao presentado por las clulas del propio cuerpo a travs de las molculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH). Seleccin eliminacin de aquellos linfocitos portadores de receptores que reconocen lo propio como extrao pudiendo autoagredirse. Maduracin los linfocitos que sobreviven al proceso de seleccin maduran dentro del timo y pasan a circulacin para desarrollar sus funciones.

LUCHA CONJUNTA:
diferentes mecanismos

un mismo resultado

Los linfocitos T, al igual que los B aunque por diferentes mecanismos, reconocen al agente agresor y se unen a ese Antgeno con una configuracin tridimensional complementaria de la configuracin de los receptores que exhiben en su superficie. El resultado es el mismo:

ACTIVACIN, DIVISIN Y DIFERENCIACIN CELULAR

con la produccin de clones de clulas activas y de clulas de memoria.

CMO RECONOCEN LO PROPIO DE LO EXTRAO?

POR LA ACTIVIDAD DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

Conjunto de Ag glucoproteicos que se encuentran en la superficie de TODAS las clulas nucleadas (no se encuentran en los glbulos rojos) proporcionando un reconocimiento exacto de cada individuo.
Los componentes proteicos de estos Ag son codificados por un grupo de genes conocidos como Complejo mayor de histocompatibilidad. Como son muchos genes que se pueden combinar de distintas formas la cantidad de combinaciones posibles es enorme y se puede afirmar que nunca se encontrarn dos personas que tengan el mismo complejo de histocompatibilidad (excepto los gemelos idnticos) de modo que proporcionan un reconocimiento exacto de cada individuo.

CMO APRENDEN LOS LINFOCITOS CUL ES SU CMH?

Los genes especfcos del CMH codifican antgenos que se encuentran en las clulas del timo durante el desarrollo de los linfocitos. All son expuestos a los CMH exhibidos por las clulas del estroma del timo y se seleccionan los linfocitos cuyos receptores se unen en forma ptima a los antgenos CMH. En la periferia los linfocitos T , a travs del receptor, reconocen pptidos provenientes del Ag que se encuentran asociados al CMH. Cuando las clulas fagocticas como las presentadoras de Ag lo fagocitan, lo procesan en su interior y lo asocian a las molculas del CMH, el complejo alcanza la superficie celular y el Ag queda expuesto

LINFOCITOS T COLABORADORES Y SUPRESORES

Las actividades de las clulas T citotxicas y linfocitos B, est regulada por LAS CLULAS T COLABORADORAS Y SUPRESORAS. Un linfocito colaborador encuentra a cualquiera de las clulas presentadoras de antgenos (como los macrfagos o las clulas dendrticas) llevando un pptido antignico al cual pueda reconocer o a los linfocitos B activados. Como consecuencia se activa y empieza a producir protenas conocidas como INTERLEUKINAS (O CITOQUINAS).

Estas protenas envan mensajes a los distintos tipos celulares y ESTIMULA LA DIFERENCIACIN Y PROLIFERACIN DE LINFOCITOS B Y CLULAS T CITOTXICAS.
Esto es crucial en el caso de los linfocitos B para que se diferencien en clulas plasmticas y linfocitos B de memoria. Cuando una infeccin se ha eliminado exitosamente, LA ACTIVIDAD DE LOS B Y T DEBE SUPRIMIRSE. El mecanismo es desconocido. Se sabe que esta funcin est A CARGO DE LAS CLULAS T COLABORADORAS (CD4) que poseen capacidad de producir CITOQUINAS CON EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS E INMUNOSUPRESORES.