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Efecto Antabus

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NTP 277: Efecto antabús debido a la inhalación e substancias de origen industrial

Effect antabus dû´à l'inhalation de produits chimiques d'origine industrielle Disulfiram effect from inhalation of industrial chemicals Vigencia Válida ANÁLISIS Criterios legales Derogados: Redactores: Jordi Izquierdo Especialista en Medicina del Trabajo MUTUA METALÚRGICA Eduard Gaynés Especialista en Medicina del Trabajo. CENTRO NACIONAL DE CONDICIONES DEL TRABAJO Pere Sanz Doctor en Medicina UNIDAD DE TOXICOLOGÍA. HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL. FACULTAD DE MEDICINA. UNIVERSIDAD DE BARCELONA Vigentes: Desfasados: Criterios técnicos Operativos: Sí Actualizada por NTP Observaciones

Introducción
La ingesta de bebidas alcohólicas conjuntamente con diversos medicamentos (tabla nº 1), setas (coprinus atramentarius y clitocibes clavipes) y un amplio número de substancias utilizadas en el medio laboral, pueden desencadenar un cuadro clínico conocido con el nombre de «efecto antabús». Tabla 1: Medicamentos que pueden producir un efecto antabús

En esta NTP nos referiremos a las substancias químicas utilizadas en el medio industrial, que producen dicho efecto.

Efecto Antabús (Interacción del etanol con otras substancias)
La absorción, distribución y excreción del etanol por el organismo se basa en sus propiedades físico-químicas. El etanol es muy soluble

Pacientes que ingieren disulfiram pueden padecer reacciones entre los 5 y 15 minutos después de la ingesta de etanol como son enrojecimiento cutáneo (cabeza. taquipnea y síntomas de intoxicación enólica. 4. eliminándose rápidamente a través de la orina. desmayo. Alrededor del 20% de lo absorbido se elimina por las heces. vómitos. Los efectos tóxicos de la DMF en los trabajadores expuestos pueden ser debidos a la acción irritativa de piel y mucosas. arritmias auriculares y ventriculares y muerte por colapso cardiovascular. La máxima concentración de disulfiram en plasma ocurre entre las 8 y 10 horas después de la ingesta oral. Alrededor del 90% del etanol absorbido es oxidado en el hígado a acetaldehído. disnea. se metaboliza en los eritrocitos y en el hígado. hipotensión. El disulfiram es muy liposoluble y se acumula en los tejidos grasos. como fungicida. por la acción de la alcohol deshidrogenasa y el paso de un hidrógeno al NAD. Se utiliza como disolvente del poliacrilonitrilo desde 1942 con resultados excelentes. Tras la ingesta de etanol. encontrándose pequeñas cantidades de disulfiram en el plasma 24 horas después de la ingesta. vértigo y. hidrocarburos halogenados y oximas pueden producir un acúmulo de acetaldehído y el consiguiente cuadro clínico conocido como «síndrome aldehido». obteniendo el NADH: Otros enzimas hepáticos capaces de metabolizar etanol a acetaldehído. hipotensión. es miscible en agua y en la mayoría de disolventes orgánicos. algunas veces. palidez y debilidad. dolor torácico. 2. taquicardia. sabor metálico. náuseas y vómitos e incluso hipotensión. alteraciones electroencefalográficas y reacciones cutáneas). 3. amidas. . dolor de cabeza pulsátil. no es transportado por proteínas plasmáticas y la eliminación es fundamentalmente a través de los riñones y pulmones. Este efecto se utiliza a nivel terapéutico en la deshabituación de pacientes alcohólicos con disulfiram. aunque en ínfimas proporciones. Derivados de los tiuramos De los derivados del tiuramo. a los 30-60 minutos. La ingesta de alcohol (3-12 horas después de tomar disulfiram) produce enrojecimiento facial al cabo de 5-15 minutos. un número importante de grupos químicos como tiuramos. Posteriormente aparecen. El principal es la N-metil-formamida. cuya estructura química es H-CO-N-(CH3)2. 5. tronco). cuello. hiperpnea y sudación.en agua. La absorción en el medio laboral se produce por inhalación y/o contacto cutáneo. la máxima gravedad puede aparecer entre los 20 y 30 minutos con recuperación completa entre las 2 y 4 horas. fiebre. El disulfiram por si mismo (sin interaccionar con el etanol) puede producir algunos efectos indeseables (mareo. Amidas Dimetilformamida La dimetilformamida (DMF). las concentraciones de acetaldehído en sangre suelen ser moderadamente elevadas: Sin embargo. hiperventilación. náuseas. La DMF puede provocar cuadros graves como pancreatitis aguda. cefaleas. vulcanización del caucho y desinfectante de semillas. a las alteraciones hepáticas y a su efecto antabús. Las utilizaciones más importantes son: 1. taquicardia. dolor torácico. Reacciones graves pueden incluir distress respiratorio. Los síntomas resultantes de dicha inhibición o bloqueo consisten en taquicardia. El disulfiram se absorbe lentamente (70-90%) por el tracto gastrointestinal. hipertensión arterial. A continuación comentaremos los grupos químicos más importantes que pueden producir un cuadro similar de intolerancia al alcohol. tratamiento del alcoholismo crónico. acelerador del caucho. shock. la biotransformación se efectúa a través de una progresiva dimetilación con formación de diversos metabolitos. se absorbe rápidamente por el tracto gastrointestinal. congestión de la conjuntiva. impotencia. isquemia miocárdica. úlceras pépticas. El hombre adulto a través del sistema eritrocito glutatión reductasa puede reducir DDC (dietilditiocarbamato) 50 gr de disulfiram en 24 horas. el más representativo es el disulfiram (disulfuro tetraetiltiuramo). «síndrome antabús» o «síndrome disulfiram» resultante de la inhibición de la aldehído deshidrogenasa. alteraciones del tracto biliar o porfiria intermitente aguda. son las catalasas y el sistema microsomal oxidante del etanol (MEOS). palpitaciones.

como insecticida.. Las manifestaciones clínicas van desde un cuadro de depresión del S. metabolizándose principalmente en tricloroetanol y en tricloroacético. se ha ido restringiendo su utilización y ha quedado limitada fundamentalmente a la síntesis del diclorodiflúormetano y del tricloroflúormetano. acetoxima.C. también conocida como carbimida úlcica se utilizan principalmente como fertilizantes. Otras amidas que pueden producir efecto antabús cuando se ingieren bebidas alcohólicas son la n-butiramida y la isobutiramida. transtornos de la conducción cardiaca. En el tratamiento de la necrosis hepatocelular se debe administrar N-acetil-cisteína. en la síntesis de tiourea y de cianamida sódica. isobutirildoxima. alteraciones hepato-renales hasta intolerancia al alcohol (efecto antabús). debido a su elevada toxicidad hepática y renal. Tabla 2: Principales substancias químicas industriales que pueden ocasionar efecto antabús . cloruro de metileno y el tetracloroetileno también pueden producir efecto antabús. Alrededor del 50% se elimina por vía pulmonar. Concentraciones de MF> 50 mg/24h corresponden a exposiciones > 20 ppm o bien 15-20 mg/24h corresponden a una concentración de 10 ppm (TLV = 10 ppm. necrosis tubular aguda y posteriormente aparece la necrosis hepatocelular. afectación de pares craneales (principalmente el trigémino y neuritis óptica). Las manifestaciones clínicas son principalmente alteraciones de la conciencia. De ellas destacaremos la N-Butiraldoxima. Oximas Un número importante de oximas que se utilizan como antioxidantes en el medio laboral. Hidrocarburos halogenados El rechazo a la ingesta de bebidas alcohólicas en trabajadores expuestos a diferentes disolventes clorados es conocido desde hace muchos años. Otros disolventes clorados como el cloroformo. posteriormente en el lavado en seco de las tintorerías. de olor parecido al cloroformo y miscible en la mayoría de disolventes orgánicos. El TRI fue sintetizado por Fisher en 1864. acetaldoxirila. (diclorocarbono) que es altamente tóxico para el hepatocito (necrosis hepatocelular). Después de la inhalación. en el medio laboral.La determinación de las concentraciones de metil-formamida (MF) en orina es un método útil y racional del control a la exposición a la DMF. El tratamiento es meramente sintomático y las medidas preventivas se basan en el control del TLV (hasta 50 ppm) y el control de los metabolitos del tricloroetileno (tricloroetanol y tricloroacético). De ellos. En 1976 la FDA (Food and Drug Administration) recomendó la sustitución del TRI por otros disolventes clorados. hay que destacar el tricloroetileno y el tetracloruro de carbono. Se empezó a utilizar como desengrasante de piezas metálicas durante la Primera Guerra Mundial. transtornos gastrointestinales. Cianamida y cianamida cálcica La cianamida (CH2 N2) y la cianamida cálcica (CaCN2). formándose un radical libre. Tricloroetileno El tricloroetileno (TRI) HCIC=CCI2 es un líquido incoloro. El tricloroetileno se absorbe. el resto se metaboliza a través del sistema microsomal hepático. Tetracloruro de carbono El tetracloruro de carbono (CI4 C) es un disolvente para el que. el Cl4 C se absorbe rápidamente redistribuyéndose principalmente por los tejidos grasos.N. quitamanchas en el medio doméstico y durante la década de los años 40 se utilizó como anestésico principalmente en obstetricia. vía dérmica y BEI 40 mg/g de creatinina). pueden producir efecto antabús si se ingieren conjuntamente bebidas alcohólicas. por vía respiratoria y/o cutánea. ciclohexanona y la metiletilketoxima. Las principales substancias químicas que pueden producir un efecto antabús quedan reflejadas en la Tabla nº2.

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