Los hipoglucemiantes orales son un conjunto heterogneo de frmacos que se caracterizan por producir una disminucin de los niveles

de glucemia, cumpliendo con este propsito a travs de mecanismos a nivel del pncreas. Estos frmacos estimulan al pncreas para la produccin de la insulina. Los hipoglucemiantes orales se clasifican en: Frmacos secretagogos: sulfonilureas y meglitinidas Frmacos sensibilizadores: biguanidas y glitazonas Inhibidores de la absorcin de monosacridos: Acarbosa

Sulfonilureas
Normalizan la glucosa al estimular la secrecin de insulina, mediante la inhibicin de los canales de potasio, dependientes de ATP, causando despolarizacin de la membrana. Contribuye la alternativa teraputica ms adecuada en el tratamiento de los diabticos delgados. Se clasifican en tres generaciones: * Primera generacin

Tolbutamida Clorpropamida Tolazamida Acetohexamida

Segunda generacin

Glibenclamida Gliburida Glipizida * Tercera generacin

Glimepirida Gliquidona Glisentida Glicazida

Sulfonilureas de primera generacin

Tolbutamida Es la principal representante de las sulfonilureas Farmacodinamia: Actan estimulando la secrecin de insulina. Farmacocintica: Va oral Su tiempo de accin es de 6 a 10 hrs. Es metabolizado en hgado y eliminado por orina Indicaciones Diabetes mellitus tipo II (pacientes delgados) Dosis Es de 1500 a 3000 mg por da, fraccionada en tres tomas

Presentacin Tabletas de 250 y 500 mg, algunas presentaciones tienen 1 g. Reacciones adversas Dolor en epigastrio, nauseas, vomito, urticaria, eritema, edema angioneurotico, agranulocitosis, hipoglucemia. Contraindicaciones Diabetes mellitus tipo I embarazo y lactancia

Clorpropamida Farmacodinamia Estimula la secrecin de insulina en la clula beta del islote de Langerhasns. Farmacocintica Va oral Su vida media es de 36 hrs. Es metabolizada en el hgado y eliminada por orina. Indicaciones Tratamiento adjunto a la dieta en pacientes con diabetes tipo II Dosis Se administran 250 a 500mg diarios, fraccionada en dos tomas Presentaciones Tabletas de 125 y 250mg Reacciones adversas Las mismas de la tolbutamida

Contraindicaciones Diabetes mellitus tipo I embarazo, lactancia y pacientes sensibles que desarrollan cuadros de hipoglucemia frecuentes.

Sulfonilureas de segunda generacin

Glibenclamida Farmacodinamia Estimula la secrecin de insulina en la clula beta del islote de Langerhasns. Farmacocintica Va oral Su vida media es de 1.3 a 2.6 horas Es metabolizada en el hgado y eliminado por orina y bilis Indicaciones Diabticos que no se controlan solo con dieta Dosis Es de 15 a 30mg diarios, fraccionada en tres tomas Presentaciones Tabletas de 2.5mg en combinacin con biguadinas Tabletas de 5mg sola Reacciones adversas Las mismas que los anteriores medicamentos

Contraindicaciones Diabetes mellitus tipo 1, coma diabtico, cetoacidosis, insuficiencia renal o heptica, embarazo y lactancia.

Glipizida Farmacodinamia Estimula la liberacin de insulina por las clulas beta Farmacocintica Va oral Su vida media de 2 a 4 hrs. Es metabolizada en el hgado y eliminada por orina Indicaciones Diabticos que no responden a las sulfonilureas de primera generacin. Dosis Es de 10 a 40mg diarios, administra 15 minutos antes de los alimentos o dosis nica antes del desayuno. Presentaciones Tabletas de 5 y 10mg Reacciones adversas Diarrea, gases, sensacin de nerviosismo, mareos, temblor incontrolable de alguna parte del cuerpo, enrojecimiento o comezn de la piel, sarpullido, urticaria, ampollas, sangrado o moretones anormales, fiebre, dolor de garganta.

Contraindicacin Hipersensibilidad, cetoacidosis diabtica, disfunciontiroidea, embarazo y lactancia.

Sulfonilureas de tercera generacin

Glimepirida Sulfonilureas mas potente, as como el prototipo de las sulfonilureas de tercera generacin. Farmacodinamia Disminuye la concentracin de glucosa en sangre al estimular la liberacin de insulina por las clulas beta pancreticas. Farmacocintica Administracin oral Su vida media es de 5 a 8 horas Atraviesa la barrera placentaria Es metabolizado en el hgado y eliminada en orina y heces Indicaciones Diabetes mellitus tipo 2 Dosis Es de 1 a 4mg diarios Presentaciones Tabletas de 1, 2, 3 y 4mg Reacciones adversas Hipoglucemia, deficiencia visual, nauseas, vomito, dolor abdominal.

Contraindicaciones Hipersensibilidad, embarazo y lactancia.

Meglitinidas
Estimulan la secrecin de insulina a travs de la inhibicin de los canales de potasio sensibles a ATP de la membrana citoplasmtica de las clulas beta. Estimulan la secrecin de insulina solo en presencia de glucosa exgena. Farmacodinamia Se une a los receptores de sulfonilurea de la membrana celular que conduce al cierre de los canales de potasio sensibles a ATP. Farmacocintica Va oral Su vida media es de 3 a 4 hrs Son metabolizadas en el hgado y eliminadas en 80% en orina y el resto por las heces Indicaciones Hiperglucemia posprandial Dosis Repaglinida es de 0.5 a 4mg con cada alimento y mximo 16mg al da Nateglinida es de 120mg con cada alimento y mximo 720mg al da Presentacin Tabletas de 0.5, 1 y 2 mg Tabletas de 120mg

Reacciones adversas Hipoglucemia, aumento de peso, reacciones alrgicas, alteraciones gastrointestinales y trastornos hematolgicos muy raros Contraindicaciones Embarazo y lactancia, hipersensibilidad e insuficiencia heptica o renal.

Biguanidas
No causan liberacin de insulina, no reducen hipoglucemia. Aumenta la accin de la insulina en los tejidos perifricos. Alternativa teraputica ms adecuada en individuos obesos con diabetes.

Metformina Farmacodinamia No estimula la secrecin de insulina Baja la produccin heptica de glucosa Disminuye la absorcin gastrointestinal de glucosa Aumenta la captacin de glucosa, mediada por insulina en el musculo Farmacocintica Va oral Su vida media es de 2 a 3 hrs. No se une a protenas plasmticas No es metabolizada y es eliminada sin ningn cambio a travs de los riones

Indicaciones Obesos con diabetes mellitus tipo 2, tratamiento de ovario poli qustico Dosis Es de 1000 2000mg diarios fraccionados en tres tomas Presentacin Tabletas de 500 y 850mg Reacciones adversas Irritacin en el tubo digestivo, dolor en epigastrio, nauseas, vomito y diarrea; la acidosis lctica. Contraindicaciones Hipersensibilidad, insuficiencia renal o heptica grave.

Glitazonas
Son los que disminuyen la resistencia perifrica a la insulina. Farmacodinamia Sensibilizan los tejidos perifricos a la accin de la insulina Disminuyen la produccin heptica de glucosa Ocasionan mayor expresin del transportador de glucosa y aumenta la captacin de la misma Reducen los niveles de cidos grasos libres Estimulan los receptores llamados PPAR Se han identificado tres subtipos de PPAR, alfa, beta y gamma Disminuyen principalmente las glucemias en ayunas Farmacocintica

Va oral Su vida media es de 4 a 6 hrs. Se metaboliza en el hgado Se elimina a travs de orina en 65% y en bilis el 25% La pioglitazona aumenta el metabolismo de los frmacos por induccin del citocromo P-45 y disminuye las concentraciones de los anticonceptivos orales y la ciclosporina Indicaciones pacientes con diabetes mellitus tipo 2 obesos insulinorresistentes. Dosis Rosiglitazona iniciar con 4mg una vez al da Pioglitazona se administra en 15 a 30 mg al da Presentacin Comprimidos de 4 y 8 mg Comprimidos de 15 y 30mg Reacciones adversas Dao heptico, ganancia de peso Contraindicaciones Insuficiencia cardiaca congestiva e insuficiencia heptica.

Inhibidores de la alfa-glucosidasa
Inhibe las enzimas intestinales que intervienen en la degradacin de disacridos, lo que retrasa la absorcin de los carbohidratos y la elevacin posprandrial de la glucosa.

Acarbosa Farmacodinamia Inhibidor competitivo de las alfa-glucosidasas en el borde en cepillo de las clulas intestinales. Farmacocintica Va oral Es metabolizado de manera exclusiva en el tubo digestivo y eliminado en orina y heces Indicaciones Diabetes mellitus tipo 2 Dosis Inicia con 50mg dos veces al da con incremento gradual hasta los 100mg tres veces al da Presentacin Tabletas de 50 y 100 mg Reacciones adversas Flatulencia y distensin abdominal. Contraindicaciones Hipersensibilidad, menores de 18 aos, embarazo, lactancia, enfermos con obstruccin intestinal.

Pierre Mitchel,2010, McGRAW-HILL, Manual de farmacologa bsica y clnica, quinta edicin, paginas 138-143. http://www.medicamentosplm.com/