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QUIMIOTERAPIA FRMACO PROCESOS FARMACOLGICOS

1 a 4 x 106 unidades cada 4 a 6 h 2,4 millones IM una vez x semana / 3 semanas 1,2 millones IM 1 vez cada 3 o 4 semanas ) 250 500 mg cada 12h

PROCESOS FARMACOCINTICOS PENICILINAS

USOS CLNICOS

REACCIONES ADVERSAS
REACCIONES DE HIPER SENSIBILIDAD , POR Ac. PENICILOICO Y PRODUCTOS DE LA HIDRLISIS ALCALINA UNIDOS A PROTEINAS DEL HOSPEDADOR. Puede haber urticaria, fiebre, edema articular, edema angioneurtico, prurito intenso y alteraciones respiratorias, fiebre, nefritis intersticial

PENICILINA G (IV) BENZATNICA ( para sfilis y la faringitis estrepto cocica B hemoltica) PROCANICA PENICILINA V ( PO)

Luego de la administracin parenteral retra san la absorcin, dando lugar a concentra ciones prolongadas. Se excretan por el rin (10% filtracin y 90 % por secrecin) , la leche y esputo. Hay mala penetracin en el ojo, prstata y SNC Tiene una mala biodisponibilidad, tiene mucha resistencia, es alterada por la presencia de alimentos

Infecciones estreptococicas, meningococicas, enteroccocicas y neumococicas suceptibles, Treponema pallidum, espiroquetas, Infecciones menores

PENICILINAS ANTIESTAFILOCOCICAS
CLOXACILINA, DICLOXACILINA (PO)Capsulas de 250.500mg 250-500mg cada 6h

Estable en cido, con biodisponibilidad razona Infecciones estafiloccicas ble, los alimentos interfieren en su absorcin leves a moderadas por lo que debe administrarse 1h antes o localizadas despus de las comidas. Se elimina por el rin y bilis. NAFCILINA(IV) 1-2g cada 4 a 6h Luego de la administracin parenteral la Infecciones estafiloccicas Neuropenia Polvo 1-2g absorcin es rpida y completa. Un gran sistmicas graves porcentaje se une a las protenas. Se elimina principalmente por la bilis OXACILINA (IV) 1-2g cada 4 a 6h Luego de la administracin parenteral la Infecciones estafiloccicas Hepatitis, la meticilina Pol vo pa ra sol. absorcin es rpida y completa. Se elimina leves, moderadas o graves (nefritis intersticial) Inyecta b (0.5,1,2,10g) por el rin y bilis. sistmicas o localizadas PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO (Contra gram negativos pues pueden penetrar la ME), con Clavulanato, Tazobactan y sulbactan AMOXICILINA ( PO) 250-500mg/8h Estables en cido y ITUs, sinusitis, otitis e infecciones de las Diarreas, vmitos, colitis AMPICILINA (PO) 250-500mg/6h relativamente bien vas respiratorias bajas x neumococos seudomembranosa resistencia a SPICE absorbidas, no es alterada por resistentes a penicilinas La ampicilina es (ampicilina), exantemas, la presencia de alimentos eficaz para shigelosis convulsiones( sobre todo en AMOXICILINA/ 500/125mg cada 8h altas dosis) CLAVULANATO (PO) 875/125 mg cada 12h PIPERACILINA (IV) 3-4g cada 4-6h Luego de la administracin parenteral la absorcin es rpida y completa TICARCILINA (IV) 3g cada 4-6h

DIPRIETO

QUIMIOTERAPIA

FRMACO

PROCESOS FARMACOLGICOS
0,5-2g cada 8h

PROCESOS USOS CLNICOS FARMACOCINTICOS CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIN


La nica de administracin parenteral (IV, IM) se excreta por el rin. No penetra el SNC Se absorben en el intestino, la excrecin es principalmente por filtracin y secrecin renal , el PORBENECID la disminuye La IM es dolorosa y debe evitarse. Todas se eliminan por el rin y requieren ajuste de dosis en casos de insuficiencia renal. La cefuroxima atraviesa la barrera hematoenceflica Ideal para la profilaxis quirrgica, es una alternativa con estafilococos en pacientes alrgicos a penicilina Tratamiento de infecciones urinarias por estreptococos y estafilococos, celulitis, abscesos

REACCIONES ADVERSAS
Pueden despertar reacciones de hipersensibilidad, anafilaxia, fiebre, exantemas, nefritis, granulocitopenia y anemia hemoltica Puede generar dolor intenso despus de la inyeccin muscular, tromboflebitis despus de la inyeccin intravenosa, causan toxicidad renal, necrosis tubular

CEFAZOLINA (IV) CEFALOTINA CEFADROXILO (PO) CEFALEXINA, CEFADRINA (PO)

0,5-1g cada 6-12h 250-500 mg cada 6h

CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIN


CEFOXITINA (IV) CEFOTETN (IV) CEFUROXIMA (IV) y (PO) 1-2g cada 6-8h 1-2g cada 12h 0,75-1,5 g cada 8h Para infecciones mixtas por anaerobios, como peritonitis y diverticulitis Para neumona adquirida contra H.influenza o K.pneumoniae productores de B lactamasas y neumococos resistentes a penicilinas

CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIN


CEFTAZIDIMA (IV) CEFOTAXIMA (IV) CEFTRIAXONA (IV) 1-2g cada 8-12h 1-2g cada 6-12h 1-4g cada 24h Penetran bien los lquidos y tejidos corporales, y con excepcin de las orales alcanzan cifras suficientes en el lquido cefalorraqudeo para inhibir a casi todos los microorganismos patgenos. Ceftriazona se excreta principalmente por la bilis, las otras por va renal. Solo hidrolizada por las BLEES. Penetra bien el lquido cefalorraqudeo, es eliminada por va renal.Tiene una vida media de 2h Pacientes febriles con neutropenia e inmunodepresin Para tratar meningitis, neumococos resistentes a penicilinas septicemias de causa desconocida

CEFEPIME (IV)

0,5-2g cada 12h

En infecciones causadas por P.aeruginosa,enterobacteriaceae, S.aureus y S.pneumoniae. Es eficaz contra Haemphilus y Nei sseria

DIPRIETO

QUIMIOTERAPIA

TETRACICLINAS
CARACTERSTICAS Tiene baja solubilidad , disponibles como clorhidrato ( + solubles) son bastante estables (exp. clortetracilina) Son quelantes de los anticidos. ACCIN BREVE: Clortetraciclina Tetraciclina ( cpsulas de 250, 500mg, susp
de 125mg/5ml)

Oxitetraciclina ACCIN INTERMEDIA: Demeclociclina ( comprimidos de 150300mg)

MECANISMO DE ACCIN Inhiben la sntesis de protenas, unindose de manera reversible a la subunidad 30s del ribosoma bacteriano; bloqueando la unin del aminoacil -tRNA al sitio receptor en el complejo ribosomamRNA, impidiendo la adicin de los amonicidos. ACTIVA contra gran + gran -, riketsias, clamidias y micoplasma

RESISTENCIA Alteracin de la entrada o incremento de la salida por la bomba protenica de Transporte activo (Tet AE o la Tet K) Proteccin de protenas que interfieren con la unin de tetraciclinas al ribosoma ( Tet M) Inactivacin enzimtica

FARMACOCINTICA ABSORCIN: I.delgado porcin superior: 30% Clortetraciclina60-70% Tetraciclina, oxitetraciclina, demeclociclina y metaciclina, 95-100% doxicilina, minociclina. Una porcin de las tetraciclinas modifica la flora intestinal y se elimina por las heces. Se altera por la presencia de alimentos, productos lcteos y anticidos, pues forma quelatos. DISTRIBUCIN: se unen en un 40-80% a las protenas sricas, se distribuyen ampliamente en los lquidos y tejidos corporales, salvo el cefalorraqudeo . Cruzan la placenta. Se unen a los huesos y dientes en crecimiento. El alcohol, la fenitona y barbitrico inducen el metabolismo de la dixiciclina.

Metaciclina ACCIN PROLONGADA Doxiciclina ( comprimidos y cpsulas de


20,50,75,100mg; jarabe de 50mg/5ml) Inyeccin de 100,200mg ( polvo)/ 12-24h Minociclina ( comprimidos y cpsulas de 20,50,75,100mg) NO SE RECOMIENDA LA VIA IM PUES ES MUY DOLOROSA Y CAUSA INFLAMACIN

USOS CLNICOS En infeciones por Mycoplasma pneumoniae, clamidiasis, rickettsiosis y espiroketosis. Para lceras ppticas causadas por H.pylori. Para infecciones por Entamoeba histolytica o Plasmodium falciparum Tratamiento de acn, exacerbaciones de bronquitis, neumona, fiebre recurrente. LA DEMECLOCICLINA: inhibe la accin de la ADH La TIGECICLINA: No es afectada por los mecanismos de resistencia, de amplio espectro, usada para infecciones de la piel e intraabdominales, formulada solo para administracin intravenosa.

ELIMINACIN : bilis y orina. Del 10-50% por filtracin glomerular, 10-40% por las heces. LA DOXICILINA Y LA TIGECICLINA no se eliminan por va renal sino por va biliar REACCIONES ADVERSAS Son raras las reacciones de hipersensibilidad, puede ha ber vrtigos, mareos E. GASTROIN TESTINALES: vmitos, nauseas y diarreas ( por irritacin del tubo digestivo) modifican la flora intestinal sobrecrecimiento de pseudomonaas, proteus, estafilococcus, costridium y cndida. ESTRUCTURAS SEAS Y DEN TARIAS : cambios de color y displasia del esmalte, deformidad o inhibicin del crecimiento oseo TOXICIDAD HEPTICA: puede alterar la funcn heptica, necrossi heptica con dosis de 4g o ms diarias por va IV. TOXICIDAD RENAL: lesiones, acidosis tubular,retencin de nitrgeno

DIPRIETO

QUIMIOTERAPIA

MACRLIDOS: compuestos caracterizados por un anillo macrocclico de lactona al que se unen desoxiazcares.
FRMACO ERITROMICINA:
Tiene un anillo macrlido y dos azcares desosamina y cladinosa ; es poco soluble en agua.
BASE: Comprimidos de 250,333 y 500mg Cpsulas de 500mg ESTOLATO: suspensin de 125 y 250mg/5ml ESTEARATO: comprimidos de 250 y 500mg

MECANISMO DE ACCIN
Inhibe la sntesis de protenas por unin al ARN ribosmico del 50S, bloqueando la reaccin de translocacin del aminiacilo y la formacin de complejos de inicio. Ideal para difteria, septicemia IRA neonatales, osulares, camidiasis, neumona. Es til como sustituto de penicilina para estafilo, estreptococos A y neumococos Tiene actividad contra M. leprae y Toxoplasma

RESISTENCIA
Disminucin de la permeabilidad de la MC o salida activa Produccin de esterasas que hidrolizan macrlidos Modificacin del sitio de unin ribosmico por mutacin cromosmica de una metilasa constitutiva.

FARMACOCINTICA
De administrarse con cubierta entrica xq es destruida por el HCl. Los alimentos interfieren con la absorcin. Se distribuye ampliamente salvo en el cerebro y LCR, atraviesa la placenta. Se excreta en gran cantidad por la bilis y solo el 5% en orina

REACCIONES ADVERSAS
E. GASTROINTESTINALES: anorexia, vmitos, diarrea ( por l a estimulacin intestinal que genera) TOXICIDAD HEPTICA: hepatitis colestsica aguda ( fiebre, ictericia y alteracin ene la funcin heptica) GENERA INHIBICIN ENZIMTICA

CLARITROMICINA:

deriva de la eritromicina por adicin de un grupo metilo. Comprimidos de


250,500 mg, comprimidos de liberacin prolongada de 500 y 1000mg

Es ms estable ante el cido y tiene mejor absorcin oral Penetra muy bien en casi todos los tejidos Se degrada en el hgado Se elimina va renal

Tiene menor incidencia de intolerancia gastrointestinal Tiene interacciones similares que la eritromicina

AZITROMICINA:

Deriva de la eritromicina por la adicin de un nitrgeno metilado

IV: 500mg de polvo Cpsulas de 250,500 y 600 mg

Es eficaz contra estafilo y estreptococos, M.avium y Toxoplasma gondi. Tiene actividad elevada contra Clamydia

Se distribuye muy bien, se libera lentamente de los tejidos, su vida media es de 3 das. Los anticidos no alteran su biodisponibilidad pero retardan su absorcin y disminuye su concentracin srica mxima

CARECE DE LAS INTERACCIONES MEDICAMNETOSAS DE INHIBICIN ENZIMTICA

DIPRIETO

QUIMIOTERAPIA

CETLIDOS: macrlidos semisintticos, difieren de la eritromicina por la sustitucin de un grupo 3-ceto en lugar del azucar 1cladinosa, son malos sustratos para la resistencia mediada por la bomba de salida. Ej: Telitromicina
FRMACO
CLINDAMICINA:
Cpsulas de 75,150 y 300mg, grnulos para reconstruir una solu.75mg/5ml V.I 150mg/ml

MECANISMO DE ACCIN
Inhibe la sntesis de protenas, se une a la subunidad 50S impidiendo la formacin del complejo de inicio y la translocacin de aminoacilos

FARMACOCINTICA
El 90% se une a protenas, penetra bien en casi todos los tejidos salvo cerebro y LCR, penetra bien en los abscesos y es captada por las clulas fagocticas. Se degrada en el hgado y se elimina por la bilis y orina No requiere ajustes en la I.renal

USOS CLNICOS
En infecciones de la piel y tejido blandos por estrepto-estafilococos. Recomendada para endocarditis en pacientes con cardiopatas valvulares. Con pirimetamina para toxoplasma Con un amiglicsidos o cefalosporinas para heridas de abdomen, intestino, infecciones del aparato genital femenino. Para infecciones grave spor riketsias, para meningitis meningocccica en pacientes alrgicos a penicilinas. Para infecciones oculares Es ineficaz para infecciones por Chlamydia. Puede ser un antagonista de penicilinas y aminoglicsidos Inhibe las enzimas microsomales hepticas

EFECTOS ADVERSOS
Diarrea, nauseas, exantemas, alteraciones en la funcin heptica y neutropenia.

CLORANFENICOL: compuesto neutro estable, soluble en alcohol y poco soluble en agua. El succinato/ cloranfenicol para V.P es altamente hidrosoluble.
50-100mg/Kg/da en cuatro tomas

Inhibidor de la sntesis protica bacterina, se une de manera reversible a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, inhibe el paso de transferasa de peptidilo de la sntesis de protenas. ANTIBITICO BACTERIOSTTICO Tiene toxicidad potencial y resistencia bacteriana

Su resistencia se genera por produccin de una acetiltransferasa de cloranfenicol, una enzima plasmdica que inactiva al frmaco. Se absorbe de forma rpida y completa. El palmitol de cloranfenicol es un profrmaco que se hidroliza en el intestino para producir cloranfenicol libre. Se distribuye fcilmente por todos los tejidos y lquidos incluido SNC. Se inactiva por GLUCORONIZACIN , el 90% se elimina por la orina, hay que regular la dosis en disfuncin heptica y lactantes.

Nauseas, vmitos, diarreas, supresin de la produccin de eritrocitos ( cuando se administra ms de 50mg/Kg/da, pudiendo llegar a una anemia aplasica TOXICIDAD EN RECIN NACIDOS: Sindrome del nio gris, por una glucoronizacin ineficaz (vmito, flacidez, choque hipotermia, coloracin gris y colapso)

DIPRIETO

QUIMIOTERAPIA

AMINOGLICSIDOS: usadas sobre todo para infeccin por enterobacterias gran- sobre todo en septicemia y bacteremia, en presencia de vancomicina o una penicilina para endocarditis y tuberculosis

PROPIEDADES FSICO-QUMICAS
Tienen un anillo hexosa, al que estn unidos varios azucares aminados mediante enlaces glucosdicos. Son hidrosolubles, estables en solucin y ms activos en pH alcalino que cido

MECANISMO DE ACCIN
Son inhibidores irreversibles de de la sntesis de protenas al unirse a protenas especficas de la subunidad 30S ribosomal. Es bactericida El paso inicial es la difusin pasiva por las porinas de la M.E, luego va al citoplasma por difusin activa dependiente de oxgeno. Este transporte puede estimularse por penicilinas o vancomicina. Pueden actuar de 3 formas: interfieren con el inicio de complejo de la formacin de pptidos, hay una lectura errnea del ARNm o hay una disgregacin de polisomas en monosomas no funcionales

MECANISMO DE RESISTENCIA
Produccin de una o ms enzimas transferasas que inactiven aminoglicsidos por acetilacin, adenilacin o fosforilacin Alteracin de la entrada de aminoglicsidos (genes de porinas o transportadores mutados) Por eliminacin o mutacin de la protena del receptor en la subunidad 30S

NO TIENEN ACTIVIDAD CONTRA MICROORGANISMOS ANAEROBIOS

FARMACOCINTICA
Se absorben poco en el tubo digestivo, casi toda la dosis oral se excreta en las heces Al administrarse por va IM se absorben bien alcanzando su concentr. max en 30-90minutos Tienen ELIMINACIN DEPENDIENTE DE LA CONCENTRACIN: concentraciones crecientes eliminan >% bacterias a mayor velocidad. Tienen EFECTO POSANTIBITICO: la actividad antibacteriana persiste ms all del tiempo durante el cual est presente el frmaco en una cantidad mesurable, por ello se recomienda dosis nicas. Se elimina por el rin y su excrecin es directamente proporcional a la eliminacin de creatinina. Se excluye en gran parte del SNC y el ojo. La difusin al lquido pleural y sinovial puede ser 50-90% de la del plasma. Vida media normal : 2-3h

USOS CLNICOS
Se debe administrar el frmaco de modo que se alcance concentraciones menores a 1ug/ml entre 18-24h despus. Se usan principalmente contra enterobacterias gramnegativas, sobre todo si se sospecha septicemia. Se recomienda usarlo junto con penicilinas para ampliar la cobertura y eficacia.

EFECTOS ADVERSOS
Una concentracin constante de 2ug/ml es predictiva de toxicidad La dosis y su control son escenciales en la insuficiencia renal. Todos los aminoglicsidos son nefrotxicos y ototxicos sobre todo si el tratamiento dura ms de 5 das a altas dosis. No debe usarse con diurticos de asa o antimicrobianos nefrotxicos. Genera incremento de creatinina srica, acfenos y perdida de la audicin. Concentraciones altas pueden causar parlisis respiratoria, que puede ser reversible con el uso de gluconato de calcio o neostigmina

DIPRIETO

QUIMIOTERAPIA

FRMACO ESTREPTOMICINA: hay


resistencia en casi todos los microorganismos.
400mg/ml para inyeccin IM

RESISTENCIA
Resistencia ribosmica

USOS CLNICOS
En el tratamiento de tuberculosis, de preferencia en combinacin con otro frmaco, para enterococos E + TETRACICLINA: tularemia, peste, brucelosis E+ PENICILINA: endocarditis enteroccica En infecciones graves causadas por gran- resistentes a otros frmacos: Pseudomona, Enterobacter, Serratia,Proteus, acinetobacter y Klebsiella No es eficaz para infecciones fuera de las vas urinarias de forma aislada sin otro agente. Puede usarse de forma tpica( cremas y soluciones) para quemaduras infectadas, heridas o lesiones cutneas salvo si hay exudados purulentos ps la inactivan Es ms activa para infecciones respiratorias por pseudomonas

REACCIONES ADVERSAS
Fiebre, exantemas, dolor en el sitio de aplicacin, reacciones de hipersensibilidad. Efecto ms grave: alteracin de la funcin vestibular, vrtigo, prdida del equilibrio ( tiende a ser irreversible) La nefrotoxicidad suele ser reversible y leve ( se presenta en el 5-25% de pacientes con dosis de mas de 3-5 das) La ototoxicicdad tiende a ser irreversible, se manifiesta sobre todo como disfuncin vestibular y prdida de la audicin. Son raros los casos de hipersensibilidad

PUEDE CAUSAR SORDERA EN EL RECIN NACIDO

GENTAMICINA: muy
eficaz para gran+ inhibe cepas de coliformes y estafilococos
Frascos mpula de 10,40 mg/ml para inyeccin IM, IV

Por imposibilidad de ingresar a la bacteria, alteracin en la permeabilidad de la M.E por ello es mejor G+ VANCOMICINA Por enzimas plasmdicas modificantes de aminoglicsidos Es rara la resistencia ribosmica

TOBRAMICINA: tiene un
espectro antibacteriano similar a la gentamicina
10,40 mg/ml para inyeccin IM,IV}sol para inhalacin de 300mg en 5ml de NaCl

Es nefrotxico ( menos que la gentamicina) y ototxico. En la presentacin inhalatoria raramente es txica

AMIKACINA : derivado
semisinttico de la Kanamicina
50,250mg para inyeccin IM,IV

Resistente a muchas enzimas que inactivan a la gentamicina y tobramicina

Ideal para M. tuberculosis resistente a multiples frmacos. Ideal para proteus, serratia, enterobacter

Es nefrotxico y ototxico

SULFONAMIDAS, TRIMETROPIN Y QUINOLONAS

DIPRIETO

QUIMIOTERAPIA

ASPECTO QUMICO
Tienen similitud estructural con el acido paminobenzoico (PABA) se obtienen diversas sulfonamidas sustituyendo los grupos amido y amino del ncleo de sulfonamidas Son mas solubles en pH alcalino

MECANISMO DE ACCIN

RESISTENCIA

FARMACOCINTICA

USOS CLNICOS

Los microorganismos Las cell de mamferos y Las sulfas orales absorbibles No se aplican de forma nica, susceptibles requieren el PABA algunas bacterias carecen de se absorben en el estmago sino con trimetropinpara sintetizarlo en acido flico las ez. Requeridas para e intestino delgado, se sulfametoxazol para y sintetizar as purinas y acidos sintetizar folato por lo tanto distribuye altamente por los infecciones por Neumocistis nucledos. Las sulfonamidas no son suceptibles tejidos y lquidos corporales jiroveci ( antes N. carini), inhiben a la sintetasa de Por sobreproduccin de (incluso SNC y LCR), placenta neumona por toxoplasmosis, dihidropteroato y la produccin PABA y el feto. nocardiosis de folato. Por produccin de una ez Su unin a protenas va del Inhibe a las gran+ y gran- , E.coli, de sntesis de Ac. Flico con 20-90% Klebsieel, Shigella, salmonela y poca afinidad por las Una porcin se acetila o enterobacter. sulfonamidas, transmitidas glucoroniza en el hgado Pero estimula el crecimiento de por plsmidos Se excreta por la orina, rickettsias . Alteracin de la principalmente por filtracin No tiene buena accin sobre permeabilidad a stas. glomerular. anaerobios FRMACOS REACCIONES ADVERSAS FRMACOS ORALES ABSORBIBLES: Tienen capacidad alrgica cruzada en forma parcial. Los efectos Sulfacitina adversos ms frecuentes son: fiebre, exantema, dermatitis Sulfisoxazol: para infecciones urinarias bajas exfoliativa, fotosensibilidad,rticaria, nauseas, vmitos, diarrea y Sulfadiacina: para toxoplasmosis con pirimetamina dificultades en las vas urinarias. Sulfadoxina: la nica de accin prolongada disponible y unida a pirimetamina (S+P = para Conjuntivitis, artritis, alteraciones hematopoyticas, hepatitis. paludismo) El sndrome de Stevens-Johnson. Sulfametoxasol : de accin breve usado casi exclusivamente para ITUs Pueden producir cristaluria, hematuria e incluso obstruccin, FRMACOS ORALES NO ABSORBIBLES: nefrosis, nefritis Sulfasalazina usada para colitis ulcerativa,enteritis y otras enfermedades inflamatorias Anemia hemoltica o aplsica, granulocitopnia, tombocitopnia y intestinales reacciones leucemoides. FRMACOS TPICOS: Sulfacetamina: conjuntivitis bacteriana y coadyuvante en el tracoma, no puede absorberse en sitios de quemaduras, puede general acidosis metablica por inhibir la anhidrasa carbnica. La sulfonamida argntica es menos txica

DIPRIETO

QUIMIOTERAPIA

FRMACO
TRIMETROPIN ( comprimidos de 100,200 mg)-SULFAMETOXAZOL:
El trimetropin una pirimidina; inhibe en forma selectiva a la reductasa del Ac. Dihidroflico bacteriano que convierte dicho Ac. en tetrahidrofolato, necesario para sintetizar purinas y luego ADN. Su combinacin con una sulfonamida bloquea pasos secuenciales en la sntesis de folato dando como resultado un reforzamiento notorio en la activacin del frmaco.
80mg/400mg en comprimidos de una dosis, 160/800 mg en comprimidos de doble dosis, 40/200mg por 5ml de suspensin 80mg/400mg por 5ml para solucin

RESISTENCIA
Disminucin de la permeabilidad celular Sobreproduccin de la reductasa de dihidrofolato o la produccin de una reductasa con menor afinidad por el frmaco Reductasa dihidrofolato mutadas por plsmidos.

FARMACOCINTICA
Se administra por va oral o intravenosa, solo en combinacin con sulfametoxazol. Se absorbe bien en el intestino,se distribuye muy bien por los lquidos y tejidos corporales ( incluso LCR) Es ms liposoluble que el sulfametozaxol Se concentra en los lquidos prostticos y vaginal ps son los ms cidos, por ello aqu tiene mayor actividad antimicrobiana Se elimina por la orina 50-60% en 24h

USOS CLNICOS
TRIMETROPIN ORAL : en las ITUs agudas TRIMETROPIN-SULFAMETOZAXOL ORAL: para infecciones como neumonas, shigelosis, salmonelosis ( 8mg/40mg/ Kg cad 12h para nios) ITUs y prostatitis ( 160mg/180mg cada 12h) Contra Haemphylus sp y Klebsiella pneumoniae. TRIMETROPIN- SULFAMETOZAXOL INVERSO: para neumona por neumocistis, septicemias por gran - , en la shigelosis, fiebre tifoi dea, ITUs PIRIMETAMINA ORAL CON SULFONAMIDA: para leishmaniasis, toxoplasmosis y paludismo por falciparum

REACCIONES ADVERSAS:
anemia megaloblastica, leucolenia y granulocitopenia, nauseas, vmitos, fiebre, vasculitis, dao renal y alteraciones del SNC ( sobre todo en inmunodeprimidos)

INHIBIDORES DE LAS GIRASAS DE ADN

DIPRIETO

QUIMIOTERAPIA

FLUOROQUINOLONAS
Son anlogos clorados del cido nalidxico, con actividad contra gam+ y -, las quinolonas antiguas como el cido nalidxico solo fue eficaz para ITUs bajas, sin embargo sus derivados fluorados tienen una mejor actividad antibacteriana. CIPROFLOXACINO : comprimidos de 100,250,500 y
750mg;suspensin de 50 y 100 mg/ml, 10mg/ml para IV, 3mg/ml en sol y 3.3 mg/g en crema

MECANISMO DE ACCIN
Bloquean la sntesis del ADN bacteriano por inhibicin de la topoisomerasa II ( para el desenrollamiento)y IV (para separar el ADN cromosmico replicado en las clulas hijas durante la divisin celular. Excelentes para aerobios gran y con capacidad limitada para gran + NorfloxaciNo: menos activa contra ambos Ciprofloxacina ( el ms efectivo para gran- y pseudomona auriginosa) levofloxacina (neumococos) y ofloxacina ( ms eficaces para gran +), enoxacina y pefloxacina: de forma general todos con excelente actividad contra gran- y menos activa contra gran+ Gatifloxacina, gemifloxacina y moxifloxacina ( no ITUs): con mejor actividad contra gran+ en especial S.pneumoniae e IRAs altas y bajas

RESISTENCIA
En especial estafilococos, Pseudomonas y Serratia Por mutaciones en la regin de unin de la quinolona en la enzima Por un cambio en la permeabilidad del microorganismo Por PORTEINAS Qnr inducidas por plsmidos que protegen a la girasa de ADN Una variante de una acetiltransferasa de aminoglicsidos capaz de modificar al ciprofloxacino

LEVOFLOXACINO: comprimidos de 250,500,750 mg,


solucin de 25mg/ml; 5,25 mg/ml IV, 5mg/ml en solucin ( va oftlmica) QUINOLONA RESPIRATORIA

MOXIFLOXACINO: comprimidos de 400mg, 400 mg en


bolsa para va IV. QUINOLONA RESPIRATORIA

NORFLOXACINO : comprimidos de 400mg OFLOXACINA: comprimidos de 200,300,400mg; 3


mg/ml en sol ( V, oftlmica); sol al 0,3% ( V. tica) SOLO ITUs

FARMACOCINTICA
Despus de la administracin oral se absorben muy bien ,aunque puede alterarse por anticidos con una biodisponibilidad de 80-95%, se distribuyen ampliamente por lquidos y tejidos. Casi todas se eliminan por va renal, hay que ajustar la dosis en insuficiencias renales salvo la moxifloxacilina( va renal) Si se excretan por otra va hay que evaluar funcin heptica

USOS CLNICOS
Son eficientes en las ITUs, diarreas bacterianas por Shigella, Salmonella, E.coli toxignica y Campylobacter. En infecciones de tejidos blandos, articulaciones, aparato respiratoria e intrabdominal CIPROF + LEVOFLOXACINA = uretritis y cervicitis por Clamidia CIPROF , LEVOFLOXACINo y moxifloxacino para tuberculosis e infecciones por micobacterias atpicas

EFECTOS ADVERSOS
Son bastante toleradas. Los efectos ms frecuentes: nauseas, vmitos, diarreas, cefaleas, mareos, insomnios, exantemas o anomalas de la funcin heptica. Pueden daar el cartlago de crecimiento y causa atropatas, por ello no se recomiendan para menores de 18 aos; sin embargo esta s atropatas son reversibles. En adultos puede causar tendinitis. Deben evitarse durante el embarazo.

FRMACOS ANTIMICTICOS

DIPRIETO

QUIMIOTERAPIA

FRMACO ANFOTERICINA B:
macrlido polinico anftero. Casi insolu ble en agua, por lo que se prepara como suspensin coloidal y desoxilcolato de sodio para IV. La anfotericina A no tiene uso clnico
50mg de polvo para iny. 100mg/ 20mml en suspensin inyectable Crema al 3%, locin, unguento

FARMACOS ANTIMICTICOS SISTMICOS PARA INFECCIONES GENERALIZADAS FARMACOCINTICA MECANISMO DE ACCIN USO CLNICO
Se absorbe mal en el tubo digestivo (siendo en esta presentacin solo eficaz para hongos en la luz intestinal) Se une en ms del 90% a protenas sricas. Su tiempo de vida medio es de 15 das. Difunde bien por los lquidos y tejidos salvo el LCR ( 2-3%) Se une al ERGOSTEROL y altera la permeabilidad de la clula por la formacin de poros en su membrana. Estos generan que pierda iones y macromolculas intracelulares y se produzca la muerte celular. Puede unirse al colesterol de las membranas celulares del hospedero generando la TOXICIDAD. RESISTENCIA: disminucin de ergosterol o alteracin de la diana del frmaco Contra C. albicans, crisptococos neoformans, Blastomices dermatitidis coccidioides immitis, aspergillius, fumigatus y mucor. Para meningitis cripto ccocica, neumona mictica, meningitis. En su forma local o tpica para ulceras cornales, queratinitis mictica

EFECTOS ADVERSOS
TOXICIDAD INMEDIATA: Fiebre, escalofros, vmito, espasmos musculares, cefalea e hipotensin. TOXICIDAD ACUMULATIVA: dao renal, azoemia, acidosis tubular renal y prdida importante de K y Mg Tambin pude haber disfuncin heptica y anemia por disminucin de eritropoyetina Anemia, leucopenia, trombocitopenia son el efecto ms frecuente. Enterocolitis txica

FLUCITOSINA:
anlogo de la pirimidi na hidrosoluble. Su espectro de accin es menor que el de la anfotericina B
Cpsulas de 250 y 500 mg

Solo disponible en PO. Se absorbe bien ( >90%). Tiene unin deficiente a protenas, penetra bien todos los lquidos incluso LCR. Se elimina por va renal y la hemodilisis permite eliminarla

La flucitosina es captad por las clulas micticas a travs de una permeasa de citosina, luego se convierten 5_FU y despus en monofosfato de 5fluorodesoxiuridina y el trifosfato de fluorouridina que inhiben la sntesis de ADN y ARN. Las clulas humanas no puede degradarla por ello no hay TOXICIDAD

A C. neoformans, algunas candidas y hongos causantes de cromo blastomicosis. Por lo general no se usa como antibitico nico sino combinado por la sinergia que se establece.

COMPUESTOS AZLICOS
Son compuestos sintticos que se pueden clasificar en imidazoles o triazoles, segn el nmero de tomos de nitrgeno en el anillo azlicos Disminuyen la sntesis de ergosterol por inhibicin de las enzimas del citocromo p450 del hongo al que son ms afines que las humanas. LOS IMIDAZOLES SON MENOS SELECTIVOS QUE LOS COMPUESTOS TRIAZLICOS POR LO QUE GNERAN MENOS REACCIONES SECUNDARIAS Su espectro de accin es amplio incluyendo levaduras del gnero Candida, C.neoformans, micosis endmicas, dermatofitosis y en el caso de itraconazol y voriconazol incluso aspergilosis Como grupo son ligeramente atoxicos. La reaccin ms frecuente es de infeccin gastrointestinal relativamente menor. TODOS CAUSAN ANOMALIAS E LAS ENZMAS HEPTICAS

FRMACO

FARMACOCINTICA

USO CLNICO

REACCIONES ADVERSAS

DIPRIETO

QUIMIOTERAPIA

CETOCONAZOL:
primer frmaco azlico oral
Comprimidos de 200mg Crema al 2%, champ

Tiene baja hidrosolubilidad, su absorcin es variable. Su eliminacin es esencialmente heptica Su absorcin aumenta con la presencia de alimentos y un pH cido. Es un derivado azlico liposoluble que interacta con las enz hepticas pero en menor grado. Su biodisponibilidad disminuye cuando se lo aplica con rifampicina. No afecta la sntesis de esteroides mamferos. Penetra mal en el LCR. Se elimina por va heptica Tiene un alto grado de hidrosolubilidad y buena presentacin al LCR. Su biodisponibili dad oral es alta a diferencia de los 2 anteriores. Su efecto es ms dbil sobre las enz microsmicas hepticas. Tiene el ndice teraputico ms alto. Su eliminacin es renal Se absorbe bien por va oral, con una biodisponobilidad que rebaza el 90%. Su metabolismo es predominantemente heptico. Es un inhibidor de la CYP 3A4. Su eliminacin es heptica

Su espectro de accines amplio perola toxicidad restringe su uso al tratamiento tpico Ideal para enfermedades causadas por hongos dimorfos de Histoplasma, blastomyces y sporotrix. Tambin tiene actividad sobre aspergillius sp. Se usa ampliamente en dermatofitosis y onicomicosis

Tiene mayor propensin a inhibir las enzimas del citocromo p450 en mamferos, siendo menos selectivo para los p450 de los hongos

ITRACONAZOL
Cpsulas de 100mg 10mg/ml para IV

FLUCONAZOL
Comprimidos de 50,100,150 y 200mg Frscos mpula de 2mg/ml en 100 y 200ml

Es ideal para el tratamiento y la profilaxis secundaria de la meningitis criptocccica . Se utiliza para el tratamiento de candidosis mucocutnea. No muestra actividad contra aspergillius u otros hongos filamentosos Tiene actividad excelente contra Candida sp y hongos dimorfos. Es el tratamiento ideal contra aspergilius invasora. Es menos txico que la anfoterecina B

Tiene mejor tolerancia gastrointestinal

VORICONAZOL
Comprimidos de 50,200mg; suspensin oral de 40mg/ml Frscos mpula de 200mg con recostitucin de una solucin de 5mg/ml

Su toxicidad incluye exantemas, aumento de enzimas hepticas, trastornos visuales ( 30%), visin borrosa y cambios del color a la brillantez ( estos se presentan inmediatamente despes de su administracin y pasan en 30 min) Puede observarse dermatitis por fotosensibilidad

DIPRIETO

QUIMIOTERAPIA

FRMACOS ANTIICTICOS SISTMICOS PARA INFECCIONES MUCOCUTNEAS FARMACOCINETICA MECANISMO DE ACCIN GRISEOFULVINA
Comprimidos de 125, 250mg; capsulas de 250 mg.

REACCIONES ADVERSAS

Frmaco muy insoluble, derivado de Penicillium. Su nico uso es en el tratamiento sistmico por dermatofitosis. Su absorcin mejora si se administra con cidos grasos

TERBINAFINA
Comprimidos de 250mg Crema, gel al 1%

Alanina semisinttica usada para el tratamiento de dermatofitosis, en especial onicomitosis

No se ha definido su accin a niel celular, pero se deposita en la piel de nueva formacin donde se une a la queratina y la protege de nuevas infecciones. Por lo que debe administrarse durante 2 a 6 semanas en infecciones de piel o pelo para permitir la sustitucin de queratina Es un frmaco queratoflico que interacta con el sistema p450, inhibe la enzma mictica epoxidasa de escualeno ( esterol txico para el microorganismo) Es activa contra casi todas las levaduras del gnero Candida y se utiliza con mayor frecuencia para la supresin de infecciones locales por este microorganismo. Tambin se usa para el algodoncillo bucofarngeo y cadidiasis vaginal.

Sndrome alrgico, hepatitis e interacciones medicamnetosas con warfarina y fenobarbital

Son raros pero pueden incluir transtornos gastrointestinales, cefaleas y hepatotoxiciada No ha mostrado interacciones hasta la fecha.

ANTIMICTICOS TPICOS NISTATINA: Macrlido polinico


muy simial a la anfoterecina B, muy txica por va parenteral por lo que se aplica por va tpica. Est disponibel en cremas, ungentos, supositorios.
Comprimidos de 500 000 unidades 100 000 / g en crema, ungento, polvo; 100 000 unidades en tabletas vaginales

No se absorbe de forma significativa en la piel, mucosas o tubo digestivo.

COTRIMAZOL Y MICONAZOL: son


compuestos azlicos usados en forma tpica.

A menudo se usan para candidosis Son raras vulvovaginal. Se encuentra con trozitos de clotrimazol oral para el tratamiento del algodoncillo ( son Crema al 1%, solucin, locin; suposit vaginales mejor alternativa que la nistatina por de 100-200mg Crema al 2%, polvo, nebulizador, supositorios el sabor). Son tiles para vaginales de 100-200mg dermatofitosis, tia corporal, de la piel y la inguinal FRMACOS ANTIVRICOS: son frmacos virustticos, activo slo contra los virus en replicacin sin afectar a los latentes. Su absorcin es mnima

DIPRIETO

QUIMIOTERAPIA

La replicacin vrica consta de varios pasos: adhesin del virus a la clula hospedera, penetracin del virus atravez de la membrana, descubrimiento del cido nucleico vrico, sntesis de protenas reguladoras tempranas (polimerasa de acidos nucleicos), sntesis de nuevo ADN o ARN vrico, sntesis de protenas estructurales tardas, ensamblaje de las partculas vricas y liberacin desde la clula. LOS ANTIVRICOS PUEDEN ACTUAR EN CUALQUIERA DE ESTOS PROCESOS.

FRMACOS PARA TRATAR INFECCIONES POR VIRUS DEL HERPES SIMPLE Y VARICELA ZOSTER FRMACO ACICLOVIR: derivado
acclico de la guanosina. Su biodisponibilidad oral es baja y no se afecta por la presencia de alimentos. Se elimina por filtracin y secrecin renal. Difunde fcilmente por los tejidos y lquidos incluso LCR

MECANISMO DE ACCIN
El trifosfato de aciclovir inhibe la sntesis del ADN vrico por: COMPETENCIA CON DESOXIGTP por la ADN polimerasa vrica formando un complejo irreversible y terminando la cadena despus de incorporarse con el ADN vrico. Requiere 3 pasos de fosforilacin para su activacin ( se convierte primero al derivado monofosato por accin de la cinasa de timidina del virus y despus en di y trifosfato por enz de la clula hospedera

USOS CLNICOS
Con actividad clnica contra HSV 1,2 y VZV pero es 10 veces ms potente para herpes que para varicela. Muy efectivo en casos de herpes genital, pero no tanto en los de herpes labial. Disminuye el nmero de lesiones, duracin de los sntomas y diseminacin vrica en pacientes con varicela ( aplicado a las 24h de la aparicin del exantema) o el herpes zoster cutneo ( aplicado en las primeras 72h) Su aplicacin intravenosa es ideal para la encefalitis por herpes simple, infeccin neonatal de HSV y las infecciones graves por HSV o VZV Usado para el herpes genital primario recurrente, tratamiento de herpes bucolabial y herpes zoster. Eficaz para prevenir la infeccin por CMV despus del trasplante de rganos Activo contra HSV 1,2;VZV;EBV.Su accin es igual a la del aciclovir solo que no termina la cadena. Eficaz para herpes genital primario,herpes labial y herpes zoster agudo

REACCIONES ADVERSAS
Es bien tolerado, pero puede causar nauseas, diarrea y cefaleas. La VI se relaciona con efectos nefrotxicos y neurotxicos reversibles; pero son poco frecuentes con la hidratacin adecuada EL PROBENECID Y LA CIMETIDINA DISMINUYEN SU ELIMINACIN. Puede generar insomnio o letargo en pacientes que reciben zidovudina y aciclovir

VALACICLOVIR: es un ester L-valilo del aciclovir. Se convierte en


aciclovir rpidamente despus de su administracin oral o de la hidrlisis enzimtica en el hgado. Su biodisponibilidad oral es de 54-70%, difunde muy bien por el LCR

FAMCICLOVIR: es el prfarmaco ester diactilico del


6desoxipenciclovir, anlogo de la guanosina acclico. Despus de su administracin oral es desatilado y oxidado hasta penciclovir.Su biodisponibilidad es del 70%, se elimina por va renal

Es bien tolerado aunque puede causar vmitos, nauseas y exantemas. A altas dosis puede causar alucinaciones, confusin y convulsiones Es bien tolerado, pero puede causar cefalea, diarrea y nauseas.

DIPRIETO

QUIMIOTERAPIA

PENCICLOVIR: anlogo de la guanosina, penciclovir, se encuentra disponible para uso tpico DOCOSANOL: alcohol aliftico

Eficaz para el tratamiento de herpes labial recurrente Inhibe la fusin entre la membrana plasmtica y la envoltura del HSV, lo que impide la entrada del virus a la clula y su divisin subsiguiente Inhibe la sntesis del ADN vrico en en HSV 1,2 , CMV y algunos adenovirus. Se fosforila intracelularmente y compite con el trifosfato de timidina por su incorporacin ene le aDN polimerasa

Pueden ocurrir reacciones en el sitio de aplicacin

TRIFLURIDINA: nuclesido de pirimidina

Eficaz para tratar queratoconjuntivitis y la queratitis epitelial recurrente por HSV 1o 2

FRMACOS ANTIRETROVIRALES Los ARN virus deben obtener una cpia de ADN a partir de su ARN ( provirus) para poder acoplarlo en el ADN de la clula hospedera. Para este proceso requieren de una polimerasa de ADN dependiente del ARN: la transcriptasa inversa, siendo este uno de los blancos p ara la accin de los antirretrovirales. FRMACOS INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NUCLEOSIDOS Y NUCLEOTIDOS: Inhibicin competitiva de la transcriptasa inversa del VIH 1 y terminacin de la cadena. Requieren activacin intracitoplasmtica por fosforilacin a la forma trifosfato. Pueden vincularse con toxicidad mitocondrial FRMACO ABACAVIR: anlogo de la guanosina, bien absorbido despus de la administracin oral, que no se afecta por la presencia de alimentos. Sufre glucoronizacin y carboxilacin heptica. REACCIONES ADVERSAS Reacciones de hipersensibilidad, fiebe, malestar geneal, nauseas,vmitos, diarrea y anorexia. Disnea,faringitis y tos. SE RECOMINEDA LA PRUEBA DEL ALELO HKA-B 5701 ANTES DE INICIAR EL TRATAMIENTO DIDANOSINA: anlogo sinttico de la desoxiadenosina. Su Pancreatitis dependiente de la dosis, neuropat sensorial, biodiponibilidad es baja, la dosificacin con el estmago vacio disrrea, hepatitis, ulceracin esofgica, miocardiopatias, esptica pero se requiere frmulas amortiguadoras para protegerla toxicicdad del SNC e hipertrigliceridemia del HCL En el LCR se halla en un 20%. Se elimina por metabolismo celular y excrecin renal

DIPRIETO

QUIMIOTERAPIA

LAMIVUDINA: anlogo de la citosina. Tiene muy buena biodisponiblidad oral, no dependiente de los alimentos. La mayora se elimina sin cambios en la orina. Su uso produce rpidamente mutaciones. Su biodisponibilidad aumenta cuando se asocia con trimetropinsulfametoxasol ESTAVUDINA: anlogo de la timidina, tiene elevada biodisponibilidad oral, no dependiente de alimentos. concentracin en el LCR: 55%, se elimina por secrecin y filtracin renal

Cefaleas, mareos,insomnio, gastrointestinal

fatiga

malestar

ZIDOVUDINA: es un anlogo de la desoxitimidina, con buena absorcin y distribucin a casi todos los tejidos y lquidos corporales incluido el LCR. Se glucoroniza en el hgado y se elimina por va renal A menudo se administra con lamivudina. Ha demostrado eficacia en el tratamiento de VIH, demencia y trombocitopenia vinculada con VIH. Su administracin entre la 14.34 semana de embarazo, IV durante el parto y en jarabe en el RN disminuye hasta en un 23% la tasa de transmisin vertical del VIH. Su concentracin puede aumentar con el uso de PROBENECID, FLUCONAZOL,FENITOINA,LAMIVIDINA

Neuropata sensorial perifrica. Pancreatitis, artralgias y elevacin de las aminotransferasas sricas. Debe evitarse el uso simultaneo de ESTAVUDINA Y DIDANOSINA, pues aumneta la incidencia de acidosis lctica y pancreatitis LA ZIDOVUDINA puede disminuir la fosforilacin de la ESTAVUDINA Mielosupresin que causa anemia macroctica o neutropenia. Puede ocurrir intolerancia gastrointestinal, cefalea e insomnio pero tiende a resolverse durante el tratamiento. Es comn la prdida de grasa de las extremidades Los efectos menos frecuentes son trombocitopenia, hiperpigmentacin de las uas, miopatas, ansiedad, confusin y temblor.

INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO NUCLEOSIDOS ( ITRNN ): se unen directamente a la transcriptasa inversa del VIH-1 produciendo la
inhibicin alostrica de la ADN polimerasa dependiente de ADN y ARN. Su sitio de unin es cercano a los ITRN, pero diferente.Estos no compiten con los trifosfatos de nucleosidos, ni requieren fosforilacin para su actividad, ocurre rpidamente resistencia y puede deberse a un a mutacin. No hay resistencia cruzada con los ITRN. Todos son sustratos de l a CYP3A4 y pueden actuar como inductores o inhibidores.

FRMACO DELAVIRDINA: tiene buena biodisponibilidad oral pero disminuye por los
anticidos o los bloqueadores H2. Se une ampliamente a las protenas y

REACCIONES ADVERSAS
Son frecuentes los exantemas entre las 1y3 semana de tratamiento. Puede haber cefaleas, nauseas, fatiga, vmitos, diarrea y aumento d ela

DIPRIETO

QUIMIOTERAPIA

tiene bajas concentraciones en el LCR. Es degrada a metabolitos inactivos e inhibe a la CYP3A4 EFAVIREZ: tiene una vida media prolongada. Se absorbe bien, debe tomarse con el estmago vacio pues su biodisponibilidad aumenta con una dieta rica en grasas. Se une ampliamente a las albminas. Un porcentaje se elimina sin cambio alguno ETRAVIRINA: contra VIH-1 naturales y resistentes a ITRNN. Es un sustrato de la familia de citocromo p450 as como inductor e inhibidor. PUEDE DISMINUIR LA CONCENTRACIN DE ITRACONAZOL Y CETOCONAZOL, PERO AUMENTAR LA DE VORICONAZOL NEVIRAPINA: tiene una biodisponibilidad excelente y no depende de los alimentos.Es altamente lipoflico y difunde por el LCR. Se hidroxila y se elimina por la orina. Es eficaz para evitar la transmisin de VIH al feto. LA RIFAMPICINA disminuye su concentracin. EL FLUCONAZOL,CETOCONAZOL Y CLARITROMICINA lo aumentan.

concentracin de aminotrans ferasas sricas. Debe evitarse en el embarazo Mareo, somnoliencia, insomnio y cefalea. Depresin,mania y psicosis ( lo que puede requerir la suspensin del frmaco. Nauseas, vmitos,diarreas, cristaluria, aumento de enzimas hepticas y un incremento del colesterol srico. DEBE EVITARSE EN EL EMBARAZO Exantema, nauseas y diarrea. Rara vez el exantema es grave. Hay aumento de colesterol srico, triglicridos, gluocosa y transaminasas hepticas Exantema como una erupcin maculopapular que respeta palmas de las manos y plantas de los pies. Puede haber elevacin de la concentracin de enzimas hepticas, rara vez ocurre una hepatitis fulminante. Puede haber fiebre, nauseas, cefalea y somnolencia

INHIBIDORES DE PROTEASAS: inicialmente durante las etapas tardas del crecimiento del VIH se forman partculas de gemacin inmaduras que deben ser
fragmentadas por proteasas para producir protenas estructurales. Los inhibidores de proteasas impiden la fragmentacin de la s partculas y con ello generan la produccin de partculas vricas inmaduras no infectantes.Son activos contra VIH 1y 2. No requiern de la activacin intracelular. Se vinculan con prdida sea y ostoporosis al usarlos por amplios periodos. Se observa el sndrome de la redistribucin y acumulacin de grasa corporal que causa obesidad central.

FRMACO ATAZANAVIR: debe tomarse con una comida ligera para aumentar su

REACCIONES ADVERSAS
Diarrea, nauseas, vmitos, dolor abdominal, cefala, neuropata perifrica y exantema. No est relacionado con dislipidemia, redistribucin grasa o sndrome metablico Cefalea, nauseas, vmitos,parestesias,depresin y exantema. CONTRAINDICADO EN EMBARAZADAS, NIOS PEQUEOS Y PACIENTES CON INSUFICIENCIA HEPTICA

biodisponibilidad. Requiere un mdio cido para su absorcin. Puede penetrar el LCR y el lquido seminal. Su va de eliminacin principal es la biliar. PUEDE INHIBIR LA GLUCORONIZACIN FOSANPRENAVIR: profrmaco del amprenavir que se hidroliza rpidamente por las enz del epitelio intestinal. Se administra en combinacin con RITONAVIR. Se absorbe rpidamente por el tubo digestivo, sin embargo se altera por las com idad grasas. Se metaboliza en el hgado

DIPRIETO

QUIMIOTERAPIA

INDINAVIR: requiere un ambiente cido para su solubilidad ptima. Su


unin a las protenas es casi 60%. Penetra muy bien el LCR. Su excrecin es principalmente fecal RITONA VIR : tiene alta biodisponibilidad. Se une en 98% a las protenas. Se metaboliza en el hgado, su eliminacin es fecal. Es un potente inhibidor del CYP3A4. LA DIGOXINA Y TEOFILINA AUMENTAN SU CONCENTRACIN

Hiperbilirrubilemia indirecta y nefrolitiasis por cristalinizacin del frmaco, por lo que es importante consumir bastante agua. Nauseas, diarreas, cefaleas, insomnio, boca seca, piel seca Trastornos gastrointestinales,parestesia, cefalea,hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia. Nauseas, vmitos, dolor abdominal( disminuye si se toma el frmaco con los alimentos) A bajas dosis es bien tolerado por la madre y el bebe Malestar gastrointestinal (vmitos, nauseas, diarrea, malestar general, dislipidemia), rinitis

SAQUINAVIR: en su presentacin oral tiene mala biodisponibilidad. Sin

embargo su uso junto con RITONAVIR a mejorado sus efectos antivricos y disminuidos sus efecto gastrointestinales. Se une ampliamente a las protenas, tiene un buen volumen de distribucin, pero su penetracin al LCR es m nima. Se excreta principalmente por las heces. Funciona como inhib idor y sustrato del CYP3A4

INHIBIDORES DE LA ENTRADA DEL VIRUS: L a adicin vrica a la clula hospedera implica la unin del complejo glucoprotenico de cubierta gp160 ( gp120 y
gp41) de la envoltura vrica a su receptor CD4. Esta unin induce cambios conformacionales en la gp120 que permite el acceso de los correceptores de quimiocinas CCR5 o CXCR4. La unin del correceptor induce cambios adicionales en la gp120 que permite la exposicin del gp41 y lleva a la fusi n virus-clula hospedera.

FRMACO ENFUVIRTIDA: pptido sinttico, inhibidor de la fusin. No


tiene actividad contra VIH-2. Debe administrarse por va subcutnea. Carece de resistencia cruzada MARAVIROC: Su absorcin es rpida pero variable, ms de 75% se excreta por las heces. Tiene excelente penetracin a la secrecin cervicovaginal. Su resistencia se debe a mutaciones. Es sustrato del CYP3A4 y de la glicoprotena p ( que limita su concentracin intracelular)

MECANISMO DE ACCIN
Se une a la subunidad go41 de la glicoprotena de la envoltura vrica, evitando los cambios conformacionales requeridos para la fusin de la membrana vrica y celular se une de forma especfica y selectiva a CCR5 ( receptor para el VIH en los CD4) bloqueando la entrada del VIH CCR5-trpico

REACCIONES ADVERSAS
Reacciones locales en el sitio de inyeccin

Tos, IRAs, dolor muscular, articular, diarreas, trastornos del sueo

DIPRIETO

QUIMIOTERAPIA

INHIBIDORES DE INTEGRASAS FRMACO RALTEGRAVIR: es un anlogo de la pirimidinona que se


une a la integrasa, una enzima indispensable para la replicacin de VIH1 y 2. Es degrado por glucoronizacin y no interacta con el citocromo p450. LA RIFAMPICINA disminuye su concentracin. No debe administrarse con anticidos

MECANISMO DE ACCIN
Inhibe el transporte de cadenas ( tercer y ltimo paso de la integracin del provirus) impidiendo as la integracin del ADN de VIH a los cromosomas de la clula hospedera

REACCIONES ADVERSAS
Diarrea, nauseas, mareos y cefaleas. Aumento de fosfocinasas de creatinina

ANTIGRIPALES FRMACOS AMANTADINA Y RIMANTADINA : son aminas tetracclicas de la familia del


adamantano. Solo activos sobre el virus de la gripe A. La rimantadina es veces ms activa que la rimantadina. Se concentran en el moco, saliva y LCR. La amantadina se excreta sin cambios en la orina. La rimantadina presenta metabolismo por hidroxilacin, glucoronizacin y conjugacin antes de su eliminacin renal OSELTAMIVIR Y ZANAMIVIR: son anlogos del cido salico. Detienen la diseminacin de la infeccin dentro del aparato respiratorio. Tienen accin sobre virus de la gripe A y B

MECANISMO DE ACCIN
Bloquean el conducto inico de protones M2 del virus e inhiben el descubrimiento del ARN vrico en la clula hospedera impidiendo su replicacin

REACCIONES ADVERSAS
Alteraciones gastrointestinales y del sistema nervioso 8 mareos, insomnio, nerviosismo)

EL OSELTAMIVIR es un profrmaco que difunde muy bien por el cuerpo.


La biodisponibilidad es alta, la unin a protenas baja y hay una buena concentracin en el odo medio y lquido de los senos paranasale. Su administracin con alimentos no altera su absorcin.Se elimina por filtracin y secrecin renal EL ZANAMIVIR debe usarse de los 7 aos en adelante.Se administra directamente en el aparato respiratotiopor inhalacin, se deposita en la bucofaringe, se excreta por la orina

Son inhibidores de la neuraminidasa. Actan de manera competitiva con el sitio activo de la enz para inhibir la actividad de la neuraminidas. Adems destruyen los receptores reconocidos por la hemaglutinina vrica en las clulas

Nauseas, vmitos, dolor abdominal, cefalea, fatiga y diarrea Tos, bronco espasmos ,malestar nasal y farngeo

FRMACOS ANTIPROTOZOARIOS

DIPRIETO

QUIMIOTERAPIA

TRATAMIENTO DEL PALUDISMO: Los esporozoitos son inoculados por el mosquito anopheles , estos se dirigen hacia el hgado, lo invaden y maduran como
esquizontes (deforman al hepatocito), luego estos se liberan como merozoitos y se dirigen a los eritrocitos ( trofozoito-esquizonte-merozoitos) que ter minan lisando, los nuevos merozoitos invaden otros eritrocitos o se diferencian en microgametocitos. En P.falciparum y P.malariae la infeccin heptica cesa expontaneamente a las 4 semanas. En P.vivax y P.ovale, hay una etapa heptica inactiva ( hipnozoitos) que tiende a generar recaidas de vez en cuando.

FRMACO CLOROQUINA: es una quinolona


sinttica formulada como sal de fosfato para su uso oral. Se absorbe rpidamente y casi por completo por el T.D, se distribuye con rapidez, se metaboliza con lentitud y se excreta sobre todo por la orina. Su vida media terminal es de 1-2 meses SI SE USA LA VA PARENTERAL HAY QUE APLICAR EN GOTEO LENTO. LA AMODIOQUINA ES UNA BUENA OPCIN EN SU REMPLAZO

MECANISMO DE ACCIN
Es un esquizonticida sanguneo muy eficaz. Tambin tiene efecto moderado sobre gametocitos de P. vivax, P.malariae y P.ovale. Se concentra en las vacuolas de alimento del parsito e impide la biocristalizacin del producto de degradacin de la hemoglobina (hem) en hemozoina.

APLICACIONES CLNICAS
Tratamineto del paludismo no causado por P.falciparum y el causado por P.falciparum sensible. No elimina los hipnozoitos de P.vivax y P.ovale Puede usarse para abscesos amebianos pues alcanza altas concentraciones en el hgado. Su resistencia es frecuente en P.falciparum e infrecuente pero creciente en P.vivax. Comunmente se usa en la PROFILAXIS Para el tratamiento de paludismo grave por P.falciparum La aplicacin IV debe ser por goteo y con constante control cardiaco El sulfato de quininia(PO) es ideal para el paludismo no complicado de P.falciparum. Es menos eficaz que la cloroquina y ms txica No se usa en la PROFILAXIS

EFECTOS ADVERSOS
Prurito, es infrecuente las nauseas, vmitos, dolor adbominal, cefaleas, anorexia, malestar general, visin borrosa y urticaria, alteraciones auditivas, confusin, psicosis ,convulciones, dermatitis, blanqueamineto del pelo. LA VIA I.M E I.V PUEDEN PRODUCIR HIPOTENSIN GRAVE,PARO RESPIRATORIO Y CARDIACO HAY QUE CONSIDERAR LAS CONCENTRA CIONES DE LA DESHIDOGENASA DE GLUCOSA 6-FOSFATO Acfeos, cefalea, nauseas y alteraciones visuales. Los efectos graves incluyen alteraciones visuales y auditivas. Puede haber reacciones alrgicas, alteraciones hematolgicas, hipoglicemia, estimulacin de las contracciones uterinas en el ltimo trimestre de embarazo (sin embargo este efecto es leve) PUEDE GENERAR EL PALUDISMO HEMOGLOBINURIO ( enfermedad grave e infrecuente por hipersensibilidad a la quinina)

QUININA Y QUINIDINA
(esterioismero dextrgiro): farmcos de primera eleccin en la efermedad grave. Despus de su administracin oral, se absorbe rpidamente, tiene una distribucin amplia. Se metaboliza en el hgado y se excreta por la orina. Su absorcin puede bloquearse con anticidos que contengan aluminio. Su dosis debe reducirse en la insuficiencia renal

Es una esquizonticida muy eficaz contra las 4 especies. Gametocida para P:vivax y P.ovale. No tiene actividad contra hipnozoitos. SE DESCONOCE SU MECANISMO DE ACCIN

DIPRIETO

QUIMIOTERAPIA

MEFLOQUINA: eficaz contra cepas

de P.falciparum resistente a cloroquina. Solo se puede administrarse por va oral porque genera irritacin local intensa por la va parenteral. Se absorbe bien, se une bastante a las protenas, se distribuye ampliamente y se elimina con lentitud sobre todo en las heces. Vida media: 20dias Se considera segura en nios

Esquizonticida sanguneo con P.falciparum y P.vivax pero no activa contra gametocitos o hipnozitos. Se desconoce su mecanismo de accin. Su resistencia se asocia con resistencia a quinina pero no cloroquina

Es eficaz en la profilaxis contra todos los parsitos que causan paludismo. Usado para casi todos los casos de paludismo por P.falciparum, pero no en los casos graves o complicados. Su combinacin con ARTESUNATO es muy recomendada y tiene una excelente eficacia

Nauseas, vmitos, mareos, trastornos del sueo y de la conducta, dolor epigstrico, diarrea, dolor abdominal, cefalea, exantema y mareos. Puede haber efectos neuropsiquatricos ( depresin, confusin, psicosis o convulsiones) CONTRAINDICADA: en pacientes epilpticos, arritmias, defectos de conduccin cardiaca o sensibilidad. No debe administrarse junto con quinina Generalmente bien tolerada, pocas veces produce nauseas, dolor epigstrico, clicos abdominales, cefaleas ( son ms frecuentes cuando se toma el frmaco con el estmago vacio) Hemlisis o metahemoglobinemia sobre todo en pacinetes con deficiencia de G6PD. DEBE EVITARSE EN PACIENTES CON MIELOSUPRESIN Y DURANTE EL EMBARAZO ( por la deficiencia de G6PD del feto) Fiebre, exantema, nauseas, vmitos, diarrea, cefalea e insomnio. SE DESCONOCE SU SEGUIDAD DURANTE EL EMBARAZO

PRIMAQUINA: forma de eleccin

para erradicar las fromas hepticas de P.vivax y P.ovale. Se absorbe muy bien por va oral, tiene una amplia distribucin por los tejidos pero solo una pequea cantidad se fija en ellos. Es metabolizada y excretada con rapidez en la orina NUNCA SE ADMINISTRA POR VA PARENTERAL PUES PUEDE CAUSAR HIPOTENSIN INTENSA

Activa contra las etapas hepticas y gemetocitos. Tambien contra la etapa eritrocitica, pero su accin es muy leve. SE DESCONOCE SU MECANISMO DE ACCIN

junto con CLORQUINA es eficaz en los casos de paludismo agudo por p.vivax y p.ovale como profilaxis terminal (despus de un viaje) luego de usar cloroquina En la quimioprofilaxis ( pero solo cuando no se puede usar mefloquina, debido a sus efectos txicos)

ATOVACUONA: se administra solo

por va oral, su biodisponibilidad es baja e irregular, pero su absorcin aumenta con los alimentos grasos, se une intensamnete a las protenas, en su mayor parte es eliminado a las heces sin cambio. SU CONCENTRACIN DISMINUYE CUANDO SE USA CON TETRACICLINA O RIFAMPICINA

Es eficaz contra P.falciparum en unin con proguanilo

Tiene accin contra los plasmodios que alteran el transporte de electrones mitocondrial. Activa contra los esquizontes de tejidos y eritrocitos

DIPRIETO

QUIMIOTERAPIA

FRMACO PIRIMETAMINA/ PROGUANILO:


ambos frmacos se absorben con lentitud pero en forma adecuada desde el T.D, se une a las protenas. La pirimetamina se metaboliza ampliamente antes de su excrecin. El proguanilo es un profrmaco, siendo activos solo sus metabolitos triazina, cicloguanil SU PRINCIPAL RESISTENCIA ES POR MUTACIN DE LAS ENZIMAS (reductasa dihidropteroato)

INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE FOLATO MECANISMO DE ACCIN APLICACIONES CLNICAS


Tienen una accin lenta contra las formas eritrocticas de cepas suceptibles de las 4 especies. El proguanilo tambin tiene actividad contra las etapas hepticas. Ninguno es adecuadamente gametocida o hipnocida de P.ovale o P.vivax. No se usan solas como antipaldicas. INHIBEN DE FORMA SELECTIVA LA REDUCTASA DE DIHIDROFOLATO DEL PLASMODIUM ( enz esencial en la sntesis de folato) LAS SULFAS inhiben a la dihidropteroato sintetasa Es usado en la quimioprofilaxis, en el tratamiento preventivo intermitente( con sulfadoxina), en el tratamiento de paludismo por P.falciparum resistente a cloroquina,en los caso de toxoplasmosis ( con sulfadiacina)

EFECTOS ADVERSOS
La mayora tolera muy bien la pirimetamina y el proguanilo, son infrecuentes los casos de trastornos gastrointestinales, exantemas y prurito. El proguanilo puede causar lceras en la boca y alopecia. No se recomienda la SULFADOXINA + PIRIMETAMINA por las reacciones cutneas infrecuentes pero graves

TRATAMIENTO DE AMEBIASIS: por Entamoeba histoltica


EN INFECCIONES INTESTINALES ASINTOMTICAS: Se tratan con amebicidad luminales, siendo innecesario el amebicida hstico EN COLITIS AMEBIANA: el tratamiento eficaz es un amebicida luminal + METRONIDAZOL EN INFECCIONES EXTRAINTESTINALES: METRONIDAZOL + AMEBICIDA LUMINAL ( metronidazol por 10 das cura ms del 95% de los absceso s hepticos)

FRMACO
METRONIDAZOL Y TINIDAZOL: el metronidazol es un nitroimidazol de eleccin en el tratamiento de amebiasis extraluminal. El tinidazol es un nitroimidazol con actividad similar al metronidazol pero menos txico. Se absorben muy bien, difunden con rapidez en todos los tejidos, su unin con protenas es escasa, son eliminados principalmente por la

MECANISMO DE ACCIN
Su grupo nitro sufre reduccin qumica en las bacterias anaerobias y los protozoarios sensibles; aparentemente los productos de esa reduccin intervienen en la actividad antimicrobiana.

APLICACIONES CLNICAS
El tratamiento de eleccin en todas las infecciones histicas por E: histoltica. Ninguno tiene eficacia fiable contra los parsitos luminales. El metronidazol es usado en la giardiasis y tricomoniasis.

EFECTOS ADVERSOS
A menudo se presentan nauseas, cefaleas, sequedad de la boca o sabor metlico. Los efectos infrecuentes son: vmito, diarrea, insomnio, debilidad, mareos, disuria, exantema, poliuria, vrtigo,vconvulsiones DEBE TENERSE CUIDADO CON PACINETES CON ENFERMEDADES DEL SNC Y AJUSTERSE LA DOSIS EN PACIENTES CON HEPATOPATA O NEFROPATA GRAVE

DIPRIETO

QUIMIOTERAPIA

orina

YODOQUINOL: amebicina luminal eficaz que


suele utilizarse con metronidazol. Casi el 90% se retiene en el intestino y es excretado por las heces, el restante entra a la circulacin y se elimina por la orina. Se recomienda tomarlo con las comidas FUROATO DE DILOXANIDA: derivado de la dicloroacetamina. En el intestino se desdobla en diloxanida y cido furoico, el 90% de diloxanida se absorbe con rapidez y luego es conjugada para eliminarse por la orina. El 10% restante es la sustancia antiamebiana activa. SULFATO DE PAROMOMICINA: antibitico aminoglicsido, que no se absorbe en grado importante en el tubo digestivo, se excreta lentamente sin cambio. Puede acumularse en casos de insuficiencia renal

Se desconoce su mecanismo de accin. Es eficaz contra los trofozoitos de la luz intestinal pero no tiene accin contra los trofozoitos que se encuentran en la pared intestinal o en los tejidos extraintestinales Amebicida luminal eficaz, pero sin accin sobre los trofozoitos de los tejidos SE DESCONOCE SU MECANISMO DE ACCIN Amebicida luminal eficaz, (mejor que el furoato de diloxanida) no tiene accin sobre las infecciones amebianas extraintestinales Hoy en da se usa para tratar leishmaniasis visceral

Diarrea, anorexia, nauseas, vmito, dolor abdominal, cefalea, exantema, prurito. En su uso prolongado pueden generar neurotoxicidad. ESTA CONTRAINDICADO EN PACIENTES CON INTOLERANCIA EL YODO Es frecuente la flatulencia, pero no los clicos, nauseas y exantemas. NO SE RECOMIENDA DURANTE EL EMBARAZO

Molestias abdominales y diarreas expordicas. Puede general dolor en el sitio de administracin, ototoxicidad infrecuente y elevacin de las enzimas hepticas

FRMACOS PARA TRIPANOSOMIASIS Y LEISHMANIASIS FRMACO PENTAMIDINA: diamidina aromtica,


formulada en una sal. Se administra solo por va parenteral, se distribuye con rapidez y se elimina con gran lentitud. En el SNC solo llega concentraciones mnimas. Puede inhalarse para los casos de neumocistis

MECANISMO DE ACCIN APLICACIONES CLNICAS


Neumocistis, su efecto es menor y con ms efectos txicos que el TRIMETROPINSULFAMETOXASOL. Es usada para tratar los estadios tempranos de la tripanosomiasis africana ( enfermedad del sueo que afecta el SNC) Es una alternativa para la leishmaniasis visceral,

EFECTOS ADVERSOS
Es muy txico y presenta efectos adversos en el 50% de pacientes. La administracin intravenosa rpida puede causar hipotensin grave, taquicardia ,mareos y disnea. La va IM sule acompaarse de dolor y pueden aparecer abscesos estriles. Son frecuentes los efectos txicos pancreticos (hipoglicemia por liberacin de insulina inadecuada), puede

DIPRIETO

QUIMIOTERAPIA

en casos donde el antimonio es ineficaz haber fiebre, exantemas, diarreas, vmitos, sabor metlico Son frecuentes los sntomas gastrointestinales, fiebre, cefalea, mialgias, artralgias y exantemas. Las inyecciones IM son muy dolorosas. pentavalente. Primera opcin para el tratamiento de SE DEBE FIJILAR EL EKG DURANTE EL TRATAMIENTO leishmaniasis cutnea y visceral. Se absorbe y distribuye con rapidez despus de la administracin IM e IV. SU RESISTENCIA EST AUMENTANDO NIFURTIMOX: frmaco que ms se utiliza en el Disminuye la gravedad en la enfermedad Son frecuentes los efectos txicos: nuseas, vmito, aguda y suele eliminar los parsitos dolor abdominal, fiebre, exantema, inquietud, caso de tripanosomiasis american. Se absorbe bien detectables, pero a menudo es ineficaz para insomnio, neuropatas y convulsiones despus de su administracin oral erradicar la infeccin por completo DOSIS: 8-10mgkg/da ( fraccionado en 3 o 4 tomas) por 3 o 4 meses para la enfermedad de CHAGAS NITAZOXANIDA: profrmaco de nitrotiazolil-salicilamida eficaz El metabolito activo inhibe al piruvato: la va de la oxirreductasa de la ferridoxina. til para cepas de protozoarios resistentes a metronidazol. Tambin es efectivo contra E. contra guardia lamblia y criptosporidium parvum. Se absorbe con histoltica, H.pylori, Ascaris l umbricoides, tenias y fasciola heptica rapidez y se convierte en tizoxanida y conjugados de sta que luego son eliminados por las heces

ESTIBOGLUCONATO SDICO: compuesto de antimonio

FARMACOS ANTIHELMNTICOS FRMACO


ALBENDAZOL: carbamato de benzimidazol, se absorbe de forma irregular ( en mayor grado con comida grasa) y luego experimenta con rapidez el metabolismo del primer paso para convertirse en el metabolito activo SULFXIDO DE ALBENDAZOL. Se une a protenas, se distribuye bien en los tejidos y penetra en la bilis,LCR y quistes hidatdicos. Se excreta por la orina

MECANISMO DE ACCIN
Inhibe la sntesis de microtbulos por ello tiene accin sobre los nematodos. Tiene efecto larvicida en la hidatidosis, cisticercosis, ascariosis y anquilostomiasis. Efecto ovicida en ascariasis, anquilostomiasis y tricuriosis

APLICACIONES CLNICAS
Se aplica con el estmago vacio cuando se usa contra parsitos intraluminales y con comida grasa si se usa para parsitos presentes en los tejidos. Para ascariosis, tricuriosis e infestaciones por anquilostomas y oxiuros. Juntos con corticoesteroides para las NEUROCISTICERCOSIS.

REACCIONES ADVERSAS
Molestias Epigstricas Leves Y Transitorias, diarrea, cefalea, nauseas, mareos, laxitud e insomnio. Se debe tener cuidado en pacientes con hipersensibilidad a benzimidazoles o adultos cirrticos

DIPRIETO

QUIMIOTERAPIA

MEBENDAZOL: es un benzimidazol con baja


frecuencia de efectos adversos. Se absorbe menos del 10% del administrado por va oral( lo cual aumenta si se ingiere con una comida grasa), se une ampliamente alas protenas y se convierte rpidamente en un metabolito inactivo. Es excretado por la orina y por la bilis. NICLOSAMIDA: frmaco de segunda opcin para el tratamiento de tenias. Es un derivado de la saliciloamida. SE absorbe en grado mnimo en el tubo digestivo

Inhibe la sntesis de microtbulos NO ES RECOMENDADO EN EL EMBARAZO Y LOS 2 PRIMEROS AOS DE EDAD

Ascariosis, tricuriosis, anquilostomiasis ( 100mg 2veces al da x 3 das) y oxiuriasis ( 100mg/dia). Pude tomarse antes o despus de las comidas, se debe masticar los comprimidos antes de deglutirlos Es utilizado para el tratamiento de taenia solium y saginata, diphyllobothrium, hymenolepis diminuta. Tambin como frmaco alternativo en los casos de fasciola heptica Para la oxuirosis (11mg/kg en dosis oral con o sin alimento En la ascariosis, en la anquilostomiasis e infecciones por N.americanus ( por tres das) Es eficaz contra las formas maduras e inmaduras presentes en el T.Dpero no contra las etapas migratorias en tejidos, ni contra los huevecillos Usado para el tratamiento de equistosomiasis, tenianosis y difilobotriasis Su concentracin aumenta si toma el frmaco con una comida rica en carbohidratos o cimetidina, su biosiponibilidad disminuye si se usa antiepilpticos o corticoesteroides

De forma infrecuente aparecen nauseas leves, vmitos, diarrea y dolor abdominal. Los efectos raros por dosis elevadas: hipersensibilidad, agranulomatosis, elevacin de ez hepticas Efectos leves y transitorios: nauseas, vmitos, diarrea y molestias abdominales. SE DEBE EVITAR EL CONSUMO DE ALCOHOL DURANTE Y 1 DIA DESPUS DEL TRATAMIENTO Infrecuentes, leves y trnasitorios: vmitos,diarrea, clicos, mareos, cefala, insomnio, exantema, fiebre y debilidad. Se debe usar con precacucin en la insuficiencia heptica, embarazo y dos primeros aos de edad

Inhibicin de la fosforilacin oxidativa o la estimulacin de la actividad ATPasa. DOSIS: 2g en una dosis por la maana en ayunas. El frmaco es un bloqueador neuromuscular que produce la liberacin de Ach y la inhibicin de la colinesterasa, eso incrementa el peristaltismo y se eliminan a los vermes Aumenta la permeabilidad de las membranas celulares de los trematodos y cestodos, lo cual produce parlisis, desalojamiento y muerte

PAMOATO DE PIRANTEL: es un
antihelmntico de amplio espectro muy eficaz para tratar oxiuros y scaris. No es eficaz en tricuriosis ni en la estrongiloidiosis. No se absorbe bien en el tubo digestivo y tiene actividad principalmente contra microorganismos luminales. Mas de la mitad se recuperan sin cambio en las heces. PRAZIQUANTEL: derivado sinttico de la isoquinolina- pirazina. Se absorbe con rapidez, con una biodisponibilidad del 80% despus de la administracin oral, casi el 80% se une a las protenas, la mayor parte es metabolizado con rapidez e inactivado. La excrecin es principalmente renal y biliar.

Los efectos son adversos y trasitorios son cefaleas, mareos, vmitos, somnolencia

DIPRIETO

QUIMIOTERAPIA

ANTINEOPLSICOS ONCOGENES: genes celulares que codifican la sntesis de factores de crecimiento especficos y sus receptores correspondientes. Estos pueden estar amplificados o mutados y dar origen a la sobreexpresin de clulas malignas. Ej el gen bcl-2 puede ser un gen de pro-supervivencia que inhibe directamente la apoptosis GENES SUPRESORES DE TUMOR: pueden expresar deleccin o mutacin dando lugar a una neoplasia. El ms conocido p53 experimenta mutacin hasta en 50% de todos los tumores slidos humanos incluidos hgado, mama, colon, pulmn, cuello uterino, vejiga, prstata. COMPUESTOS ALQUILANTES MECANISMO DE ACCIN APLICACIONES CLNICAS
Transfiere grupos alquilo a diversos componentes celulares. Su accin implica el procesamiento cclico intramolecular para formar un in de etilenimonio que puede transferir un grupo alquilo al componente celular. No son especficos del ciclo celular pero son ms susceptibles las clulas en la fase G1 yS Destruye c lulas tumorales en todas las etapas del ciclo celular y se une al ADN formando enlaces cruzados intracatenarios e intercatenarios originando la inhibicin de la sntesis y funcin del ADN. Tambin se une a protenas nucleares y citoplasmticas Se une con gran afinidad al sitio cataltico activo de la reductasa de dihidrofolato interfiriendo en la sntesis del THF ( transportador de un carbono clave para la sntesis de ADN, ARN y protenas) RESISTENCIA : por capacidad para reparar rpidamente el ADN, menor transporte de los frmacos o mayor produccin de glutatin. Actan sobre todo en la mdula osea, sistema digestivo y sistema reproductor ( tejidos de crecimiento rpido) Cncer pulmonar, de mama, vesical, gastroesofgico, de cabeza, de cuello, ovrico y de clulas no germinales.

FRMACO CICLOFOSMANIDA
(MECLOROETAMINA, MELFALN Y CLORAMBUCILO)

EFECTOS ADVERSOS
Nauseas, vmitos, pueden lesionar tejidos en el sitio de inyeccin y producir efectos txicos generales (NEOPLASIAS MALIGNAS SECUNDARIAS)

Tiene amplia biodisponibilidad oral, es inactiva en su forma original, se convierte en sus forma citotxicas por enz. Hepticas. Los metabolitos activas se difunde por el tumor y el tejido normal

CISPLATINO (CARBOPLATINO, OXALIPLATINO): complejo de


metales inorgnicos. Es excretado por la orina

Puede causar nauseas, vmitos. En raros casos nefrotoxicidad, neuripata sensorial perifrica, ototoxicidad y disfunsin nerviosa

ANTIMETABOLITOS METOTREXATO: es un atifolato


anlogo al cido flico. Se aplica por va IV, intratecal u or al. Se elimina por va renal ( que es inhibida por la aspirina, penicilina, AINES, cefalosporinas) Cancer de mama,cabeza y cuello, sarcoma osteogeno, linfoma del SNC, cncer vesical, linfoma no H y coriocarcinoma Mucosis, diarrea, mielosupresin con neutropenia y trombocitopenia

DIPRIETO

QUIMIOTERAPIA

FRMACOS DERIVADO DE PRODUCTOS NATURALES VINBLASTINA: alcaloide derivado


de la planta Vinca rosea Metabolizado por el citocromo p450. Se excreta en su mayora por la bilis Inhibe la polimerizacin de la tubulina, alterando el ensamblaje de microtbulos ( parte importante del citoesqueleto y el huso mictico) con lo cual interrumpe la mitosis en la metafase y con ello detiene la divisin celular Igual que la anterior Linfomas hodgkin y no hodgkin, cncer de mama y de clulas geminativas Nauseas, vmitos, mielosupresin y alopecia

VINCRISTINA: VINORELBINA: con accin en el


cncer pulmonar no microctico, cncer de mama y cncer ovrico

Linfomas hodgkin y no hodgkin, mieloma mltiple, rabdo miosarcoma, neuroblastoma, tumor de Wilms

Neurotxico, neuropata sensorial perifrica, difuncin en el SNA, retencin urinaria, ileon paraltico o estreimiento, ataxia, convulsiones y coma Mielosupresin y neuropata sensorial perifrica

TAXANOS Y FRMACOS AFINES: PACLITAXEL: ester de alcaloide.


Cerca del 80% es metabolizado y eliminado por las heces Se fija con gran afinidad a los microtbulos Cncer de ovario, mama, con la intensificacin de la polimerizacin de pulmonar no microctico, cncer la tubulina (ocurre cuando no hay protenas de cabeza y cuello, esofgico, ni GTP) inhibe as la mitosis y la divisin prosttico y vesical. celular Frmaco de segunda eleccin para el cncer de mama avanzado y cncer pulmonar, prosttico, gstrico, ovrico resistente al tratamiento con platino y cncer vesical

DOCETAXEL: taxano semisinttico,


con igual accin que el paclitaxel

Neurotoxicidad, retencin de lquido y mielosupresin con neutropenia cardiotoxicidad

ANTIBITICOA ANTITUMORALES ANTRACICLINAS: estn entre los


frmacos antineoplsicos ms usados. Se administran por via IV, se metabolizan en el hgado y hasta el 50% se elimina en las heces DOXORRUBICINA: antineoplsicos y antraciclina ms importantes IRINOTECAN: prfarmaco derivado de las camptotecinas, metabolizado en el hgado y eliminado por va biliar Inhibe la topoisomerasa II, se unen con gran afinidad al ADN a travs de la interaccin con el bloqueo consecutivo de la sntesis de ADN y ARN y la incisin de la tira de ADN, genera radicales libres y fijan M.C para modificar la fluidez y el transporte de iones Ideal para Cncer de mama, endometrio, ovarios, testculos, tiroides, estmago, vejiga, hgado, pulmn, neoplasias hematolgicas Inhibe la topoisomerasa II, eficaz en cncer pulmonar, linfomas y cncer gstrico. Segunda opcin para el tratamiento de cncer colorrectal metastsico

Nauseas, vmitos, mielosupresin e hiptensin

DIPRIETO

QUIMIOTERAPIA

BLEOMICINA: pptido pequeo que


contiene una regin fijadora de ADN y un dominio fijador de hierro en extremos opuestos de la molcula. Puede administrarse por va subcutnea, IM e IV. Se elimina principalmente por va renal

Se une al ADN, produciendo rupturas monocaterianas y bicaterinas despus de la formacin de radicales libre y la inhibicin de la biosntesis de ADN. Es un frmaco especfico del ciclo celular que produce la acumulacin de clulas en la fase G2 Inhibidor del dominio de la tirosina cinasa de oncoproteinas Bcr-Abl, con lo cual impide la fosforilacin del sustrato de cinasa por el ATP. Tambin inhibe el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas y de citoblastos Se une al EGFR e inhibe su va de sealizacin

Linfomas de Hodgkinianos y no hodgkinianos, tumor de clulas geminativas, cncer de cabeza y cuello y cncer epidermoide de la piel, cuello uterino y vulva

Neumonitis con tos, disnea, infiltrados en la radiografa torcica

FRMACOS ANTINEOPLSICOS DIVERSOS IMATINIB: se absorbe bien por va oral,


es metabolizado en el hgado y eliminado sobre todo en las heces Primera opcin para la leucemia mielgena crnica, la crisis blstica. Tambin es eficaz para los tumores del estroma digestivo Nauseas, vmitos, edema de tobillo y perirbitario, diarrea, mialgias e insuficiencia cardiaca congestiva

INHIBIDORES DE LOS RECEPTORES DE FACTOR DE CRECIMIENTO CETUXIMAB: anticuerpo monoclonal,


dirigido contra el dominio extracelular del factor de crecimiento epidrmico Junto con IROTECAN es eficaz en el cncer de colon metastsico. Tambin es eficaz en cncer local avanzado de cabeza y cuello Cncer colorrectal, cncer de mama, pulmonar y adenocarcinoma renal Exantema acneiforme, reaccin a la administracin intravenosa en goteo, fatiga y neumopata intersticial Hipertensin, complicaciones tromboemblicas por la reaccin a la administracin intravenosa en goteo, perforacin del tubo digestivo

BEVACIZUMAB: anticuerpo monoclonal


humanizado dirigido a todas las formas del factor de crecimiento endotelial vascular

Inhibe la unin del FCEV a su receptor, con lo que bloquea su sealizacin. Inhibe la permeabilidad vascular del tumor pero intensifica su flujo sanguneo y la distribucin del frmaco

DIPRIETO