MALIGNIDADES HEMATOLGICAS

Malignidades hematolgicas
Definicin: Grupo de entidades clnicas de etiologa desconocida. Se caracterizan por la proliferacin neoplsica de uno o varios componentes del sistema hematopoytico. Parecen estar detenidas en un estado de maduracin especfico.

Resea histrica
1827: Velpeau public primer caso de leuc. 1839: Donne observ al microscopio1a vez 1845: Benet, Virchow y Craigie postularon las leucemias como entidades clnicas. 1891: Diferencias citolgicas (colorantes) 1946-1962: Mecanismos y accin drogas. 1962-1968: Centros de ref. para tto. 1968-hoy: Profilaxis al SNC. 1997: Nueva clasificacin OMS. (pub:2001)

Clasificacin segn OMS

Se basa en la estratificacin de las neoplasias primarias de acuerdo al linaje: mieloide, linfoide, histioctico/dendrtico y de clulas mastocticas.
Cada categora define las enfermedades de acuerdo a la combinacin de sus caractersticas morfolgicas, inmunofenotpicas, genticas y sndromes clnicos; adems del anlisis molecular de los blastos.

Epidemiologa
Leucemia aguda en la poblacin mundial es de 3-5 casos por cada 100.000 habitantes al ao. En Colombia 2.4 casos/ cada 100.000 habitantes Se observa un ligero predominio en hombres. Cerca del 50% de todas las leucemias se diagnostican como agudas.
Aunque hay alguna diferencia en la incidencia de leucemias agudas entre los distintos pases y las regiones de algunos pases, esta diferencias no son grandes.

Epidemiologa
La LLA en el adulto constituye el 15-20% de las leucemias agudas aproximadamente. La LMA evidencia una incidencia que aumenta exponencialmente con la edad:
Menos de un caso por 100.000 habitantes al ao para personas menores de 30 aos a 14 casos por 100.000 a los 75 aos. La leucemia aguda tambin es ms comn en blancos que en negros: Se desconoce si estas diferencias reflejan el impacto de factores ambientales o genticos.

Etiologa
Bsicamente son de etiologa desconocida.
Factores genticos son de gran importancia:
Lo demuestra la mayor probabilidad de desarrollar una leucemia aguda los hermanos univitelinos de pacientes afectados. Diversas enfermedades congnitas, como la anemia de Fanconi, el sndrome de Bloom, la ataxia telangiectsica y el sndrome de Down, entre otros.

Etiologa
Entre los factores externos involucrados en la patogenia de la leucemia aguda, la radiacin ocupa un lugar importante:
El exceso de leucemias agudas observado despus de las explosiones atmicas y del tratamiento radioterpico lo muestra.

El benzol es el leucemgeno qumico ms conocido:

Se ha demostrado por el aumento de leucemias agudas en trabajadores de industrias que lo manejan.

Etiologa
El cloranfenicol y la fenilbutazona son dos frmacos con posible potencial leucemgeno, aparte de su reconocida implicacin en la aplasia medular. No se ha demostrado de forma convincente una etiologa viral en las leucemias agudas, aunque s en algunos sndromes linfoproliferativos crnicos:
Como la leucemia/linfoma T del adulto relacionada con el virus HTLV-I y el linfoma de Burkitt con el virus de Epstein-Barr.

Patogenia
1. Monoclonalidad:
Clula nica, diferente a la clula madre, que sufre transformacin neoplsica.

2. Progresin clonal:
Clona maligna inicia su proliferacin y no cesa, aunque a veces lo haga en forma lenta.

3. Dominacin clonal:
Clona maligna reemplaza lneas celulares normales.

Patogenia
4. Extincin de las clonas normales:
Al inicio estn reprimidas, luego solo persisten descendientes de clona maligna.

5. Inestabilidad gentica:
Proliferacin de la clona maligna originando subclonas con propiedades cada vez mas alejadas de la clula original.

Leucemias agudas
Infiltracin a mdula sea principalmente de blastos: >20% Signos y sntomas aparecen en corto tiempo.
Sobrevida sin tratamiento: < 6 meses

Leucemias crnicas
Infiltracin a mdula sea de una proporcin mayor de clulas en diferentes estados de maduracin.
Signos y sntomas aparecen en meses a aos. Sobrevida sin tratamiento: < 1-3 aos.

Pueden presentarse as:

Con hiperleucocitosis:
Recuento de leucocitos > 100 x 109/L
Leucemia leucmica

Con leucocitosis:
Recuento de leucocitos > 15 x 109/L

Con leucopenia:
Recuento de leucocitos <4.5x109/L sin blastos en SP Antes llamada leucemia aleucmica. Recuento de leucocitos <4.5x109/L con blastos en SP Antes llamada leucemia subleucmica.

Manifestaciones clnicas
Sndrome anmico Manifestaciones hemorrgicas Alteraciones metablicas: fiebre, prdida de
peso, sudoracin, debilidad, anorexia

Infecciones subyacentes Organomegalias (adeno-espleno-hepatomegalia) Otros:

Por hiperleucocitosis: leucoestasis, alteraciones del SNC, dolor osteomuscular, gingivitis Por infiltracin: cloromas, leucosarcomas

Diagnstico
Clnica:
Historia clnica Exmen fsico (signos y sntomas)

Estudios complementarios:
Estudios de laboratorio Estudios radiolgicos

Evaluacin sicosocial:
Del paciente y su familila

Diagnstico por el laboratorio

Estudio hemtico completo:
Leucograma:Recuento de leucocitos. Observar clon maligno E.S.P.

Eritrograma: Anemia normoctica normocrmica arregenerativa.

Trombograma: Trombocitopenia. VSG: Aumentada.

Diagnstico por el laboratorio

Estudio de mdula sea:
Aspirado:
Necesario para establecer diagnstico de acuerdo a caractersticas morfolgicas, propiedades citoqumicas, inmunofenotpicas, citogenticas y moleculares.

Diagnstico:
M.O. Hipercelular a expensas de uno o mas clones malignos que desplazan las otras lneas celulares.

Conteos celulares:
LMA: >20% de blastos infiltrando la M.O. LLA: >25% de blastos infiltrando la M.O.

Tratamiento
Objetivo: erradicar clon maligno para que progenitoras normales se expresen. Quimioterapia Radioterapia Cuidados de soporte Transplante de mdula sea Posteriormente: seguimiento clnico y de laboratorio, con soporte sicosocial.