MECANISMO PATOGENICO DEL AGENTE CAUSAL DE LA DIARREA

Vibrio cholerae

Serogrupos que producen toxina colrica

Serogrupos que NO producen toxina colrica

SEROGRUPOS 01 0139

SEROGRUPOS no 01 no 0139

Biotipos Clsico El Tor

Biotipos Bengal Calcuta

Cepas NO epidmicas, usualmente asociada con casos espordicos

Serotipos Ogawa Inaba Hikojima

Cepas epidmicas, usualmente asociada con brotes de gran envergadura

Clasificacin cientfica
Reino: Filo: Clase: Orden: Familia: Gnero: Especie: Bacteria Proteobacteria Gamma Proteobacteria Vibrionales Vibrionaceae Vibrio V. cholerae

Nombre binomial Vibrio cholerae Pacini 1854

El Vibrio cholerae.- Es un germen patgeno que se encuentra generalmente en el agua. La propagacin es por va fecal-oral, para poder cumplir con las necesidades de supervivencia del microorganismo. Su ciclo vital se caracteriza por: 1. El ingreso de la bacteria al husped por ingestin de agua y alimentos contaminados. 2. Incluirse varios factores de colonizacin, como las adhesinas y la produccin de enzimas hidrolticas. 3. La modificacin de la expresin del gen para colonizar el epitelio intestinal y la relacin de toxinas. 4. Los cambios de su desarrollo, mediados por efectos de las toxinas y su multiplicacin.

5. Dirigirse en el tiempo necesario para lesionar y permitir al husped seleccionar las variantes de la respuesta inmunolgica. La infeccin intestinal aguda causada por la ingestin de alimentos o agua contaminados por la bacteria Vibrio cholerae tiene un periodo de incubacin corto, entre menos de un da y cinco das, y la bacteria produce una enterotoxina que causa una diarrea copiosa, indolora y acuosa que puede conducir con rapidez a una deshidratacin grave y a la muerte si no se trata prontamente. La mayor parte de los pacientes sufren tambin vmitos.

Colonizacin Las enzimas hidrolticas secretadas por Vibrio cholerae, como DNAsas, proteasas, quinasas y neuroaminidasas, favorecen su colonizacin. Las DNAsas actan fundamentalmente sobre el epitelio intestinal, donde se lleva a cabo un alto recambio epitelial y por lo tanto un aumento en la cantidad de DNA que sirve de sustrato para las enzimas bacterianas. Las proteasas son mltiples, destacndose la proteasa soluble llamada hemaglutinina, que presenta una actividad de mucinasa que posee la habilidad de fragmentar la fibronectina, contribuyendo a la activacin proteoltica de la toxina colrica. Esta proteasa facilita la debilitacin del moco, el cual se produce en la superficie intestinal y contribuye a despegar los protectores del receptor para las adhesinas. La potente neuroaminidasa es de las ms importantes en la patogenia de la infeccin. La toxina colrica tiene como receptor el ganglicido GM1, el cual no es abundante en la membrana epitelial, ya que la accin de esta enzima rompe los polisialoganglisidos en residuos de cido silico, que producen un incremento de los receptores de la toxina colrica. En conclusin el mecanismo de patogenicidad no es netamente txico sino que adems hay colonizacin bacteriana o invasin asociada. Hablamos entonces de toxicoinfeccin. Por ejemplo, el clera (infeccin intestinal por Vibrio cholerae, sntesis de la toxina colrica que acta sobre el enterocito produciendo la diarrea acuosa).

COMO ACTUA LA TOXINA A NIVEL DE LA MUCOSA INTESTINAL?

El Vibrio cholerae produce una enterotoxina que est formada por una subunidad A y otra subunidad B. El vibrio llega a la superficie del enterocito, se adhiere a ella y produce la toxina colrica. La subunidad A se desprende de la bacteria y se une a un receptor de membrana GM-1, en la superficie del enterocito mientras que la subunidad B se une a la membrana celular. Posteriormente la subunidad A penetra en la membrana celular, se une a un receptor, en la membrana basolateral del enterocito, y se genera el AMPc intracelular, el cual estimula el canal de cloro en las criptas intestinales, lo que incrementa la secrecin de agua y electrlitos e inhibe el cotransporte de sodio y cloro en las clulas de las vellosidades. Como resultado de estas 2 acciones en las criptas y en las vellosidades por la toxina colrica, la secrecin de lquidos en el lumen intestinal lleva a una diarrea secretora.

La toxina colrica (TC) puede estimular al intestino delgado por activacin secundaria de los metabolitos del cido araquidnico, y aumentar la produccin de prostaglandinas, las cuales activan el sistema nervioso entrico. Este proceso parece estar mediado por la 5hidroxitriptamina (5-HT) liberada por las clulas cromafines y la neurotoxina liberada por las clulas neuroendocrinas. Estos neurotransmisores pueden actuar independientemente en las clulas epiteliales y provocar secrecin o secundariamente, como es el caso de la produccin de prostaglandina-E2 por la estimulacin de la 5-hidroxitriptamina, para provocar secrecin de lquidos.