SUPRARRENAL HORMONAS DE LA CORTEZA SUPRARRENALES Cada una de las dos glndulas suprarrenales se compone de dos porciones diferentes: 1) una

mdula suprarrenal, interna relacionada funcionalmente con el, sistema nervioso simptico y que secreta principalmente adrenalina y algo de noradrenalina, y 2) una corteza suprarrenal, externa que constituye la mayor parte de la glndula y que segrega corticosteroides. Los corticosteroides segregados por la corteza suprarrenal son los siguientes: 1- Mineralocorticoides. Esteroides, con importante efecto sobre el equilibrio del sodio y del potasio. 2- Glucocorticoides. Esteroides que influyen en el metabolismo de los hidratos de carbono, las grasas y las protenas. 3- Hormonas sexuales. Esteroides que son fundamentalmente andrgenos dbiles y que contribuyen a los caracteres sexuales secundarios. La secrecin de los mineralocorticoides y los glucocorticoides es esencial para la vida. La corteza suprarrenal est formada por tres capas diferentes: la zona glomerular, la zona fascicular y la zona reticular. 1- La zona glomerular o zona externa, es relativamente delgada; es la nica que contiene la enzima aldosterona sintaza. Su principal producto de secrecin es el mineralocorticoide fundamental aldosterona. Los controladores primarios de la secrecin de aldosterona son la angiotensina II y el potasio. 2- La zona fascicular, o zona media, es la ms amplia; produce los glucocorticoides cortisol (el principal glucocorticoides) y corticosterona. El controlador principal de la secrecin de cortisol es la hormona adrenocorticotropa (corticotropina o ACTH). 3- La zona reticular, o zona profunda, secreta hormonas sexuales y algunos glucocorticoides; al igual que la zona fascicular, su actividad est regulada por la ACTH. Los andrgenos suprarrenales ms importantes son la deshidroepiandrosterona (DHEA) y la androsteidona. Las hormonas corticosuprarrenales se sintetizan a partir del colesterol. La mayor parte del colesterol de las clulas corticosuprarrenales procede de la circulacin, y se esterifica y almacena en gotas lipdicas. El paso que limita la sntesis es la escisin de la cadena lateral del colesterol para formar pregnenolona. Las hormonas corticosuprarrenales se unen a protenas plasmticas. Aproximadamente del 90% al 95% del cortisol en el plasma est unido a protenas plasmticas, especial mente a la transcortina o globulina fijadora del cortisol (CBG). Como resultado de esta unin tan fuerte a las protenas del plasma, el cortisol tiene una semivida relativamente larga, de 60 a 90 minutos. La corticosterona se une a las protenas plasmticas, y presenta una semivida de 50

minutos. La aldosterona se une a las protenas plasmticas, y su semivida es de 20 minutos aproximadamente. Las hormonas corticosuprarrenales se metabolizan en el hgado. El cortisol y la aldosterona son metabolizadas a varios compuestos en el hgado y posteriormente se conjugan para formar cido glucurnico. FUNCIONES DE LOS MINERALOCORTICOIDES-ALDOSTERONA. La aldosterona es el principal mineralocorticoide secretado por la corteza suprarrenal. La aldosterona ejerce casi el 90% de la actividad mineralocorticoides de las secreciones corticosuprarrenales. La aldosterona incrementa la reabsorcin de sodio y la secrecin de potasio. La aldosterona y otros mineralocorticoides actan sobre la nefrona distal sobre los tbulos colectores, para incrementar la reabsorcin de sodio y secrecin de potasio. El potasio difunde entonces en la orina tubular. Conforme el sodio se reabsorbe por la influencia de la aldosterona se refuerza la secrecin tubular de iones hidrgeno y potasio. La aldosterona incrementa la reabsorcin de sodio en el coln y favorece la excrecin de potasio en las heces. De forma parecida, la aldosterona tiene efectos sobre las glndulas sudorparas y salivales para disminuir la proporcin de sodio y potasio en sus secreciones respectivas. Regulacin de la secrecin de aldosterona: Angiotensina II y potasio. La angiotensina II estimula la secrecin de aldosterona. La angiotensina II estimula directamente a las clulas de la zona glomerular para secretar aldosterona; est estrechamente ligado a la regulacin del volumen de lquido extracelular y la presin arterial. En condiciones de hipovolemia e hipotensin se activa el sistema renina-angiotensina, y las concentraciones plasmticas elevadas de angiotensina II estimulan la secrecin de aldosterona. A su vez, la aldosterona incrementa la reabsorcin de sodio en la nefrona distal; como la retencin de lquido devuelve los volmenes de lquidos corporales y la presin arterial a los niveles normales, el estmulo para la activacin del sistema renina-angiotensina desaparece y la secrecin de aldosterona cae hasta los niveles basales. De acuerdo con todo ello, la actividad del sistema reninaangiotensina est relacionada inversamente con la ingesta de sodio en la alimentacin. El potasio estimula la secrecin de aldosterona. Las clulas de la zona glomerular son sensibles a pequeos cambios de la concentracin de potasio plasmtico. Un aumento de esta concentracin induce la secrecin de aldosterona mediante la despolarizacin de la membrana celular, la apertura de los canales de calcio y el incremento de la concentracin intracelular de calcio. Para responder a todo ello, la secrecin de aldosterona crece como resultado de la estimulacin de los mismos pasos iniciales y finales afectados por la angiotensina II. Cuando la concentracin de potasio plasmtico disminuye, esta secuencia se produce en sentido opuesto.

La ACTH tiene un papel permisivo en la regulacin de la secrecin de aldosterona. Mientras que las concentraciones de ACTH plasmticas son normales, se mantiene la capacidad de respuesta de la zona glomerular a sus principales controladores, la angiotensina II y el potasio. Por el contrario, si existe una diferencia crnica de ACTH, disminuye la respuesta de la aldosterona a la angiotensina II y al potasio. Unas concentraciones elevadas de ACTH, que se producen de forma aguda durante el estrs, estimulan la secrecin de aldosterona. FUNCIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES El cortisol es el principal glucocorticoide secretado por la corteza suprarrenal. Ms del 95% de la actividad glucocorticoides de las hormonas corticosuprarrenales puede atribuirse al cortisol; la mayor parte del resto se debe a la corticoterona. El cortisol realiza la mayora de sus funciones mediante la unin con receptores intracelulares en los tejidos diana e induciendo (o reprimiendo) la transcripcin gnica; el resultado es la sntesis de enzimas que alteran la funcin celular. El cortisol tiene amplios efectos sobre el metabolismo. En la insuficiencia suprarrenal se producen grandes alteraciones en el metabolismo de los hidratos de carbono, las grasas y protenas. El cortisol ejerce los siguientes efectos sobre el metabolismo: 1- Disminuye los depsitos de protenas en los tejidos extrahepticos. En el msculo y otros tejidos extrahepticos, el cortisol reduce la captacin de aminocidos e inhibe la sntesis proteica. Los aminocidos tienden a acumularse en la sangre y son captados por el hgado, en el que se transforman en glucosa y protenas. 2- Tienden a aumentar la concentracin sangunea de glucosa de dos formas. En primer lugar, el cortisol incrementa la produccin heptica de glucosa al aumentar la gluconeognesis. Las protenas movilizadas en los tejidos perifricos se transforman en el hgado en glucosa y glucgeno. Este aumento de las reservas de glucgeno permite que otras hormonas glucolticas, como la adrenalina y el glucagn, movilicen la glucosa en perodos de necesidad, como sucede entre las comidas. La segunda forma en que el cortisol aumenta la concentracin sangunea de glucosa es reduciendo la utilizacin de glucosa en los tejidos perifricos; el cortisol tiene un efecto antiinsulinico en los tejidos como el msculo y el tejido adiposo, donde reduce la captacin y utilizacin de la glucosa para la obtencin de energa. Al igual que la hormona de crecimiento, el cortisol es diabetognico porque tiende a elevar la concentracin de glucosa en la sangre. 3- Tiene un papel importante en la movilizacin de los cidos grasos del tejido adiposo. El cortisol permite que otras hormonas lipolticas, como la adrenalina y la hormona de crecimiento, movilicen los cidos grasos de las reservas lipdicas. Una mayor secrecin de cortisol es importante en la resistencia al estrs. El estrs fsico o mental incrementa la secrecin de ACTH, lo que a su vez estimula a la corteza suprarrenal a producir cortisol. Las dosis farmacolgicas de glucocorticoides de glucocorticoides tienen efectos antiinflamatorios y antialrgicos, y suprimen las respuestas inmunitarias. Unas

dosis grandes de glucocorticoides disminuyen la respuesta inflamatoria a los traumatismos tisulares, las protenas extraas o las infecciones mediante varios efectos, como los siguientes: a) Inhibicin de la fosfolipasas. Estas son activadoras de la respuesta inflamatoria local, que implica dilatacin capilar, mayor permeabilidad capilar y migracin de leucocitos al rea lesionada. b) Estabilizacin de las membranas lisosmicas. Esto reduce la liberacin de enzimas proteolticas por las clulas daadas. c) Supresin del sistema inmunitario. La supresin es el resultado del descenso de la produccin de clulas T y anticuerpos que contribuyen al proceso inflamatorio. d) Inhibicin de la actividad de los fibroblastos. Regulacin de la secrecin de cortisol-ACTH La ACTH estimula la secrecin de cortisol. La secrecin de cortisol est controlada por el eje hipotlamo-hipofisario a travs de la hormona liberadora de corticotropina (CRH) y la ACTH. La liberacin de ACTH (corticotropina) por la hipfisis depende de la hormona hipofisiotrpica CRH. Una vez que se secreta ACTH a la sangre, esta tiene un rpido efecto sobre las dos zonas profundas de la corteza suprarrenal especialmente la zona fascicular, para aumentar la produccin de cortisol. Este efecto de la ACTH se consigue mediante el aumento de la conversin de colesterol en pregnenolona, y est mediado por el segundo mensajero AMPcclico. Las concentraciones sanguneas de cortisol libre (no unido) se controlan por un mecanismo de retroaccin. Unas concentraciones plasmticas de cortisol mayores reducen la secrecin de ACTH mediante un efecto directo sobre la hipfisis, as como una inhibicin indirecta de la liberacin de CRH por el hipotlamo. La secrecin de cortisol es mxima a primeras horas de la maana y alcanza su mnimo a ltimas horas de la tarde. El estrs incrementa la secrecin de ACTH. Varios agentes estresantes fsicos y mentales estimulan a las clulas neuroendocrinas del hipotlamo para segregar CRH; en consecuencia, se produce, una mayor secrecin de ACTH, que estimula la liberacin de cortisol. ANDROGENOS SUPRARRENALES. Los andrgenos suprarrenales tienen efectos leves. En consecuencia, las concentraciones normales de estas hormonas en el plasma tienen poco efecto sobre los caracteres sexuales secundarios, especialmente en los varones, en los que hay grandes cantidades de testosterona, el andrgeno ms potente, producida por los testculos. En la mujer, los andrgenos suprarrenales son los causantes del crecimiento del vello pbico y axilar. A diferencia del estado normal, cuando los andrgenos suprarrenales se producen en cantidades excesivas, como en el sndrome de Cushing, se puede apreciar una masculinizacin considerable tanto en varones como en mujeres. La ACTH estimula la secrecin de los andrgenos suprarrenales ALTERACIONES DE LA SECRECIN CORTICOSUPRARREAL.

Las concentraciones plasmticas elevadas de glucocorticoides (cortisol) producen el Sndrome de Cushing. La secrecin excesiva de cortisol puede estar producida por un tumor suprarrenal, un tumor hipofisiario que secrete grandes cantidades de ACTH y cause hiperplasia suprarrenal bilateral (enfermedad de Cushing) Los sntomas del sndrome de Cushing son los siguientes: 1- Movilizacin de las grasas desde las extremidades al abdomen, cara y zona supraclavicular 2- Hipertensin e hipopotasemia debidos a las concentraciones plasmticas elevadas de cortisol 3- Perdida de protenas que produce debilidad muscular, reduccin de tejidos conjuntivo y adelgazamiento de la piel (con aparicin de estras prpura). 4- Osteosporosis y fracturas vertebrales debidas a la falta de protenas, absorcin de calcio reducida en el tubo digestivo. 5- Disminucin de la respuesta a las infecciones por la depresin del sistema inmunitario. 6- Disminucin del metabolismo de los hidratos de carbono, hiperglucemia e incluso diabetes mellitus resistente a la insulina. 7- Efectos masculinizantes cuando se produce un exceso de andrgenos suprarrenales El sndrome de Conn (aldosteronismo primario) est producido por un tumor en la zona glomerular. Cuando la zona glomerular produce grandes cantidades de aldosterona las consecuencias ms notables son la hipertensin y la hipopotasemia. El descenso de potasio en el sndrome de Conn disminuye la capacidad concentradora de los riones, lo que causa poliuria, debilidad muscular y alcalosis metablica. En la enfermedad de Addison desciende la secrecin de hormonas corticosuprarrenales. La destruccin de la corteza suprarrenal puede producirse por una enfermedad autoinmunitaria, tuberculosis o cancer. Los sntomas de la enfermedad de Addison son los siguientes: 1- Dficit de mineralocorticoides - Prdida excesiva de sodio, hipovolemia, hipertensin y mayor actividad de la renina plasmtica - Excesiva retencin de potasio e hiperpotasemia - Acidosis leve 2- Dficit de glucocorticoides - Metabolismo anormal de hidratos e carbono, las grasas, y las protenas, que producen debilidad muscular, hipoglucemia rpida. - Prdida de apetito y de peso - Baja tolerancia al estrs; la incapacidad de producir mayores cantidades de cortisol durante el estrs conduce a una crisis addisoniana que puede culminar con la muerte si no se administra dosis suplementarias de hormonas corticosuprarrenales.