? Farmacologa del Sistema Nervioso Autnomo. ? Simpatico. ?

Parasimptico

Dr. Pedro Guerra Lpez

Sistema Nervioso Autnomo

? Controla:

Msculo Liso:

Visceral y VASCULAR. Sudor, lgrimas, Enzimas Pancreticas. Mdula Suprarrenal (NA y A).

Secreciones Exocrinas (y algunas endocrinas).

Frecuencia y Fuerza contrctil del Corazn. Procesos Metablicos:

Utilizacin de Hidratos de Carbono (glucosa).

Sistema Nervioso Autnomo

? Simptico y Parasimptico

Acciones opuestas, excepto en msculo Ciliar y gland. Salivar. Actividad Simptica:

Aumenta en situaciones de Estrs. Predomina durante el Reposo.

Actividad Parasimptica.

El equilibrio de Ambos Sistemas REGULA el funcionamiento fisiolgico de los rganos del cuerpo humano en condiciones normales.

Sistema Nervioso Autnomo. Estructura

? Tres divisiones:

Simptico. Parasimptico. Entrico. Dos neuronas

? Patrn estructural:

PREGANGLIONAR: Cuerpo en el SNC. POSTGANGLIONAR: Cuerpo en el Ganglio Autnomo. Pares Craneales: III, VII, IX, X. Regin SACRA Neuronas Dorsales y Lumbares. Ganglios Paravertebrales. Neuronas de los plexos Intramurales del T.D. Aferencias Mixtas (S y PS). Funcionamiento Autnomo , autorregulado.

? Parasimptico:

? Simptico:

? Entrico:

Estructura del S.N. Autnomo.

Simptico: Toracolumbar. Parasimptico: Craneo-Sacro. Fibras Preganglionares. Ganglio. Fibras Postganglionares. Simptico: (Adrenrgico) F. Pregl. CORTA. Gl. Paravertebral. Parasimptico: (Colinrgico) F. Pregl. LARGA. Gl. Visceral. Simptico:Respuesta de Lucha o Huda. Parasimptico: Homeostasis, recuperacin.

S. N. Simptico
? Estmulo:

NEUROTRANSMISORES:
Adrenalina. Noradrenalina. Dopamina. Acetilcolina.

FARMACOS.

Agonistas y /o Antagonistas de receptores y .

S. N. Parasimptico
? Estmulo:

NEUROTRANSMISORES:.

Fundamentalmente, Acetilcolina. Agonistas Colinrgicos. Anticolinesterasas (Agonistas indirectos). Anticolinrgicos (Antagonistas).

FARMACOS.

Farmacologa del Parasimptico Mecanismo de Accin de:

Agonistas Colinrgicos. Anticolinesterasas (Agonistas indirectos). Anticolinrgicos (Antagonistas). Y otros frmacos Relacionados (Bloqueantes Musculares).

RECEPTORES

NEUROTRANSMISORES del SNA

? Acetilcolina y Noradrenalina. ? Neuronas PREGANGLIONARES:

Colinrgicas Transmisin por:

Receptores NICOTINICOS de Ach. Receptores Muscarnicos de Ach.

Neuronas PS. Postganglionares: COLINERGICAS, actan en recept. MUSCARINICOS de los rganos diana. Neuronas S. Postganglionares: NORADRENERGICAS. Otros Neurotransmisores:

Oxido Ntrico. PIV (PS) 5HT. GABA.. Dopamina.

PARASIMPATICO
? Parasimpaticomimticos:

Agonistas Colinrgicos: Simulan el efecto de la Ach, estimulando los receptores Colinrgicos Postsinpticos.

Acetilcolina. Betanecol. Carbachol. Pilocarpina.

Anticolinestersicos: Impiden la degradacin de la Ach. Prolongan los efectos de la Ach.

Reversibles: Efecto corto.

Edrofonio. Guanidina. Neostigmina Tacrina. Donepezilo. Galantamina. Ecotiofato Insecticidas, Gases Nerviosos, Insecticidas.

Irreversibles:Efecto duradero.

Crisis Colinrgica
? Sntomas

Visin Borrosa. Bradicardia. Broncoespasmo. Sialorrea, sudoracin. Hipotensin. Nauseas y vmitos. Calambres abdominales y musculares. Miosis, Lagimeo. Debilidad Generalizada.

? Tratamiento Utilizacin de ANTICOLINERGICOS

Atropina parenteral, fundamentalmente. Escopolamina. Homatropina.

Situaciones en las que son Utiles los frmacos Agonistas Colinrgicos

? Atona Vesical.

Retencin Urinaria. Post quirrgica Ileo paraltico post quirrgico. Aumentop de tensin en la cmara anterior del ojo. Postradioterapia Sindrome de Sjgren

? Atona T. Digestivo.

? Glaucoma.

? Sndrome seco (Glndulas salivares y lacrimales).

Precauciones con los frmacos Agonistas Colinrgicos

? Advertencias cuando se prescriben Agonistas Colinrgicos.

Administrarlos 1 o 2 h antes de las comidas minimiza las RAM. Advertir sobre la posibilidad de defectos en la acomodacin. Advertir sobre la comunicacin de RAMs (Nauseas, vmitos, mereos, hipotensin, etc).

? Monitorizar la aparicin de RAMs. Examen de signos vitales. ? Disponer de equipos de reanimacin o intubacin. ? En adminstracin S.C., observacin 30 min, con Atropina preparada. ? Controlar el volumen urinario (sondaje?).

PARASIMPATICO
? Farmacocintica Colinrgicos:

Muy variable, Ach penetra mal en el SNC. Efectos Perifricos. Destruccin rpida por colinesterasas en vasos y clulas. Su efecto rpido puede dar lugar a CRISIS COLINERGICAS. En la mayora de los casos se administran de forma :

TOPICA: Gotas oftlmicas. Oral. Subcutnea.

? Farmacodinamia:

Salivacin. Bradicardia. Vasodilatacin. Broncoconstriccin. Aumento Actividad G.I. Miosis. Contraccin Vejiga. CRISIS COLINERGICA.

PARASIMPATICO
? Farmacocintica Anticolinestersicos:

Inhiben el efecto de la colinesterasa en los receptores colinrgicos. Impiden su degradacin y prolongan sus efectos. La mayora se absorben bien por todas las vs de administracin, escepto neostigmina oral. La mayora se metabollizan por enzimas plasmticas, excepto Donepezilo, Galantamina y Tacrina (metab. Heptico). Reducen la Presin Intraocular. Aumentan el tono Vasical. Aumentan el tono y el Peristaltismo Intestinal. Aumentan la contractilidad muscular (herramientas diagnsticas en Miastenis Gravis). Actan como ANTIDOTOS de Anticolinrgicos, ADT, Opiaceos, Alcaloides Belladona. Tratamiento de Demencia (Alzheimer).

? Farmacodinamia y usos teraputicos.

PARASIMPATICO
? Precauciones y contraindicaciones Anticolinestersicos:

Otros Colinrgicos aumentan el riesgo de RAMs. Carbamazepina, Fenobarbital, Fenitoina, etc, aumentan la eliminacin de los colinestersicos de metabolismo heptico (Donepezilo). Aminoglcosidos, Anestsicos inhalados, Antiarrtmicos, Corticoides, pueden antagonizar sus efectos y enmascarar crisis colinrgica. Asma, Epilepsia, Cardiopata Isqumica, Ulcera gstrica, Visin Borrosa. Sudoracin. Nauseas y vmitos. Diarrea. Hipotensin, bradicardia.

? Reacciones Adversas.

PARASIMPATICO
? Manejo de la Intoxicacin Colinrgica por GAS NERVIOSO.

Son inhibidores irreversibles de la Colinesterasa. Su efecto se traduce en la produccin de una crisis colinrgica. Parlisis respiratoria y muerte.

Antdoto: Piridostigmina ANTES de la EXPOSICIN.

Una vez ya expuestos, al primer sntoma, ATROPINA o PRALIDOXIMA. Si hay afectacin Ocular: Ciclopljicos: Tropicamida

PARASIMPATICO
? Anticolinrgicos (PARASIMPATICOLITICOS).

Impiden el estmulo de los receptores Colinrgicos a ivel Cnetral y Perifrico. Tipos:

Alcaloides de la Belladona.

Atropina. Belladona. Homatropina. Escopolamina. Glicopirrolato. Metescopolamina. Propantelina. Benzotropina. Tolterodina

Amonios Cuaternarios

Aminas Terciarias. (Antiparkinsonianos)

PARASIMPATICO
? Farmacocintica Anticolinrgicos (PARASIMPATICOLITICOS).

Absorcin Membranas mucosas, piel y TGI. Tipos:

Alcaloides de la Belladona.

Atropina. Belladona. Homatropina. Escopolamina. Glicopirrolato. Metescopolamina. Propantelina. Benzotropina. Tolterodina

Amonios Cuaternarios

Aminas Terciarias. (Antiparkinsonianos)

PARASIMPATICO
? Farmacodinamia Anticolinrgicos (PARASIMPATICOLITICOS).

Pueden presentar efectos paradjicos.

Dosis Bajas: ESTIMULAN. Dosis Altas: INHIBEN. Depende de la situacin del paciente. (p. ej. Parkinson)

Utilizacin en Clnica:

Antdotos de los frmacos Colinrgicos y los Inhibidores de la Colinesterasa. Alt Gastrointestinales:

Reducen secreciones del T.D., actan como relajantes. Mareo, Control de Alt. Extrapiramidales (Parkinson). Ciclopljicos y Midriticos. Bradicardias

Alt SNC:

Alt. Cardiovasculares

PARASIMPATICO
? Contraindicaciones y Precauciones (PARASIMPATICOLITICOS).

Contraindicados en:

Colitis Ulcerosa y enf con alt motilidad GI (ileo, Obstruccin, etc). Glaucoma. Uropata Obstrutiva. Ulcus. Aumento de absorcin de Frmacos Por el mismo mecanismo Por antagonismo a nivel de receptores del SNC.

Enlentecen el Trnsito Intestinal

Aumentan el riesgo de Toxicidad Digitlica:

Disminuyen el efecto de las Fenotiazinas:

PARASIMPATICO
? Efectos Adversos de los PARASIMPATICOLITICOS.

Funcin de su Afinidad por receptores MUSCARNICOS:

Boca Seca, Ojos Secos. No sudan, disminuye la tolerancia al calor. Pupilas DILATADAS, No hay Acomodacin. Aumento Frecuencia Cardiaca. Disminucin Volumen Urinario. Disminuye la motilidad GI. Estreimiento. Disminuyen las secreciones gstricas Actan como EXCITANTES del SNC. Irritabilidad, Desorientacin, Alucinaciones, Delirios. Intoxicacin GRAVE: Depresin SNC, Prdida de conciencia, Parlisis y Muerte.

Sobredosificacin

? Farmacologa del Sistema Nervioso Autnomo. ? Simpatico.

Dr. Pedro Guerra Lpez

Sistema Nervioso Autnomo

? Simptico y Parasimptico

Acciones opuestas, excepto en msculo Ciliar y gland. Salivar. Actividad Simptica:

Aumenta en situaciones de Estrs. Predomina durante el Reposo.

Actividad Parasimptica.

El equilibrio de Ambos Sistemas REGULA el funcionamiento fisiolgico de los rganos del cuerpo humano en condiciones normales.

S. N. Simptico
? Estmulo:

NEUROTRANSMISORES:
Adrenalina. Noradrenalina. Dopamina. Acetilcolina.

FARMACOS.

Simpaticomimticos (Adrenrgicos).

Agonistas de receptores y . Catecolaminas. No Catecolaminas.

Directos. Indirectos. Duales.

Simpaticolticos (Antiadrenrgicos).

S. N. Simptico
? Estmulo: Receptores Alfa
Receptor Organo Arteriola Vejiga Ojo y Piel Hgado Efecto Vasoconstriccin. Contraccin. Contraccin Glucogenolisis Gluconeognesis

Alfa 1

Alfa 2

Pncreas Vasos Sang.

Dism. Secr. Insulina Contraccin

S. N. Simptico
? Estmulo: Receptores Beta
Receptor Organo Corazn Efecto Aumenta Frec, Conduccin Contractilidad. Lipolisis. Lib. Renina.

Beta 1

Tej. Adiposo Rin

Beta 2

Bronquio Msculo Liso T.Dig. Vasos Sang. Utero Hgado

Relajacin Relajacin Relajacin Dilatacin Relajacin Glucogenolisis

S. N. Simptico
? Estmulo: Receptores Dopaminrgicos
Receptor Organo Arterias Coronarias Arterias Renales Arterias Mesentricas Arterias Viscerales Efecto Relajacin (?) Relajacin (?) Relajacin (?) Relajacin (?)

Dopaminrgico

RECEPTORES

Mecanismo de Liberacin de Noradrenalina. Agonistas Directos: Agonistas Indirectos: Agonistas Duales:

Simpaticomimticos. Catecolaminas
? Comparten similitudes estructurales. ? Son Estimulantes del SNC. ? Vasoconstrictoras. ? Aumentan la frecuencia cardaca. ? Broncodilatadoras. ? FARMACOCINETICA:

NO absorcin Oral. (MAO y COMT). Si Parenteral: SL, IV, SC, IM. Metabolismo. Heptico, renal, pulmonar.....etc. Excrecin: Renal.

Simpaticomimticos. Catecolaminas
? FARMACODINAMIA:

Son ESTIMULANTES DIRECTOS. Pueden combinar efectos Alfa estimulantes y Beta estimulantes. Su efecto es dosis y va dependiente. En general son:

INOTROPOS POSITIVOS. CRONOTROPOS POSITIVOS Cuidado con la bradicardia refleja

Pueden desencadenar Arritmias por estmulo sobre cels de Purkinje.

Simpaticomimticos. Catecolaminas
? USO CLINICO

Depende de su diferente grado de afinidad por los receptores adrenrgicos

Norepinefrina: Alfa puro Dobutamina e Isoproterenol: Beta puro Epinefrina: Mixto, Alfa y Beta.

Estimulantes ALFA: Tto de la Hipotensin y el Schock (hipotensin por prdida del tono vascular). Estimulantes Beta 1: Bradicardia, Bloqueos cardacos, Taquicardias supra ventriculares, Asistolia, parada cardaca, Fibrilacin Ventricular. Estimulantes Beta 2: Reacciones agudas de Hipersensibilidad (Anafilaxia), Asma,

Simpaticomimticos. Catecolaminas
? Efectos Adversos e Interacciones

Efectos sobre el SNC:

Excitabilidad, convulsiones, mareo, vrtigo, cefalea, insomnio, ACVA. Arritmias, Taquicardia o bradicardia, hipo o hipertensin, angor. Disnea, Asma. Debilidad, temblor. Nauseas, vmitos, diarrea. Hiperglucemia (ojo diabticos).

Efectos sobre el sistema C.V:

Efectos sobre el Ap. Respiratorio:

Sistema Musculo- esqueltico:

Ap. Digestivo:

Sistema Endocrino:

Simpaticomimticos. No Catecolaminas

? En general producen vasoconstriccin local o sistmica, descongestin mucosa (nariz, ojo), broncodilatacin y relajacin de la musculatura lisa. ? FARMACOCINETICA:

Pueden administrarse por cualquier va: Oral, SL, IV, SC, IM, InH. Efedrina, atrav BHE Metabolismo. Heptico, renal, pulmonar.....etc. Excrecin: Renal; Acidificacin aumenta la eliminacin.

Simpaticomimticos. No Catecolaminas

? FARMACODINAMIA:

A diferencia de las CATECOLAMINAS, pueden actuar como:

ESTIMULANTES DIRECTOS: Fenilefrina (Alfa), Albuterol, Terbutalina (Beta2) ESTIMULANTES INDIRECTOS: Efedrina ESTIMULANTES DUALES

Pueden combinar efectos Alfa estimulantes y Beta estimulantes.

Simpaticomimticos. No Catecolaminas
? Efectos adversos

Dependen de la Actividad farmacolgica del receptor que estimulan, de su capacidad para atravesar B.H.E, y de la patologa a tratar

SNC: Cefalea, nerviosismo, ansiedad, convulsiones, ACVA, euforia, temblor, etc. CV: Hipo e Hipertensin, Arritmias, angor, etc. Musculo: Calambres, temblor. Urinario: Incontinencia, retencin urinaria. Mucosas: Sequedad boca, ojo, nariz. Visin borrosa, nauseas, alteraciones del gusto, hiperglucemia.

Antiadrenrgicos
? Bloquean la activacin del sistema nervioso simptico.

A nivel de la sntesis de Neurotransmisores. A nivel de los receptores Adrenrgicos.

? Alfa bloqueantes Selectivos 1 o 2. ? Alfa bloqueantes No Selectivos. ? Beta bloqueantes Selectivos 1 o 2. ? Beta bloqueantes No Selectivos.

Simpaticomimticos. Catecolaminas Antiadrenrgicos Alfa Bloqueantes

? FARMACODINAMIA:

Impiden el efecto de las Catecolaminas en los Receptores ALFA. Actan como:

Relajantes Msculo Liso. Consecuencia: VASODILATACION, DISMINUCION DE LA T.A. Mec. De Accin: Efecto primera dosis; .

Tratamiento de la HTA. Feocromocitoma. Enf. de Raynaud. FARMACOS:

DOXAZOSINA. ERGOTAMINA Y DERIVADOS (Efecto mixto. A dosis bajas es agonista alfa). FENOXIBENZAMINA. PRAZOSIN. TERAZOSINA.

Antiadrenrgicos Alfa Bloqueantes

? INTERACCIONES:

SINERGICAS: Hipotensin, sncope.

Cafena. Macrlidos. Dopamina (efecto presor). Nitroglicerina. Adrenrgicos OTC: Estimulacin CV. Hiper-hipotensin.

? RAMs:

Relacionadas con el mecanismo de accin:

Bradicardia, Taquicardia, edema disnea, Flushing, arritmia, angor, hipotensin ortosttica, visin borrosa, sequedad de mucosas (nasal, bucal), nauseas, vmitos, incontinencia urinaria, priapismo, etc.

No relacionadas con el mecanismo de accin:

Granulocitopenia, trombopenia, eosinofilia, pancitopenia. Rash cutneo, dermatitis alrgica, prurito, alopecia, artralgias.

Antiadrenrgicos Beta Bloqueantes

? Son los Antiadrenrgicos ms utilizados. ? Impiden el estmulo producido por las catecolaminas en los receptores BETA. ? Selectividad:

Selectivos (BETA 1 cardacos):

ATENOLOL BISOPROLOL METOPROLOL ACEBUTOL CARVEDILOL LABETALOL PROPRANOLOL TIMOLOL ACEBUTOL PINDOLOL

No Selectivos (Beta 1 y 2):Bronquio, vasos, tero.

Con Actividad Simptica Intrnseca: (agonistas Parciales)

Antiadrenrgicos Beta Bloqueantes

? Farmacocintica:

Buena absorcin por va oral. Grado variable de unin a protenas plasmticas.

Lugares preferentes de distribucin: corazn, hgado, pulmn, gl salivar.

No hay efecto de los alimentos sobre la absorcin. Metabolismo heptico excepto Atenolol. Excrecin Urinaria, biliar, leche materna

? Efecto dosis y va (rapidez de absorcin) dependiente.

Antiadrenrgicos Beta Bloqueantes

? Farmacodinamia:

Efectos por bloqueo de receptores Beta y Mdula Suprarrenal. Aumentan la Resistencia Vascular Perifrica. Diminuyen la contractilidad cardiaca (inotropos negativos) Disminuyen la demanda de O2. Disminuyen la Velocidad de Conduccin. Disminuyen el gasto cardaco. Disminuyen la Tensin Arterial.

Antiadrenrgicos Beta Bloqueantes

? Utilizacin Clnica:

Basada fundamentalmente en los efectos cardacos. Tratamiento del Angor, Infarto, Insuficiencia Cardaca, Hipertensin, Miocardiopata Hipertrfica, Arritmias supraventriculares. Ansiedad, temblor. Tirotoxicosis. MIgraa. Galucoma.

Antiadrenrgicos Beta Bloqueantes

? Interacciones:

Depresin cardaca.Arritmias.Broncoespasmo.Hipotensin.Colapso. Con Digoxina: Disminucin efecto Dx.. Con Calcioantagonistas: Efectos Aumentados. Cimetidina: Aumento efecto Beta. Lidocana: Toxicidad Beta. Con Insulina y Antidiabticos Orales: Alt requerimientos del paciente. Adrenrgicos y Beta No selectivos: Hipertensin y Bradicardia refleja.

Antiadrenrgicos Beta Bloqueantes

? Efectos Adversos Efectos Efectos sobre el sistema C.V:

Arritmias, bradicardia, Bloqueos AV, hipotensin, Insuficiencia Cardaca. Disnea, Broncoespasmo. Rash, fiebre, edema angioneurtico. Sequedad de boca, Nauseas, estreimiento. Agranulocitosis, prpura, eosinofilia, anemia. Mareo, Insomnio, fatiga, debilidad, desorientacin, somnolencia, prdida memoria, alucinaciones.

Efectos sobre el Ap. Respiratorio:

R. Alrgicas:

Ap. Digestivo:

Hematolgicas:

SNC: