2.4.1 CICLO CELULAR: INTERFASE Y DIVISIN CELULAR.

1. CICLO CELULAR: La teora celular expresa que todas las clulas se forman a partir de clulas preexistentes. El crecimiento y desarrollo de los organismos vivos depende del crecimiento y multiplicacin de sus clulas, cuando una clula se divide la informacin gentica contenida en su ADN debe duplicarse de manera precisa y luego las copias se transmiten a cada clula hija. El ciclo celular es una secuencia regular repetitiva de crecimiento y divisin celular que comprende cuatro fases sucesivas: G1, S, G2 y M. Fase G1: en esta fase tiene lugar una intensa actividad biosinttica, ya que los genes se transcriben y traducen para sintetizar las protenas necesarias para el crecimiento celular. Comienza a partir de la citocinesis de la divisin anterior, la clula hija resulta pequea y posee un bajo contenido en ATP resultante del gasto experimentado del ciclo anterior, por lo que en este periodo se produce la acumulacin de ATP necesario y el incremento del tamao celular. Fase S: fase de sntesis o de replicacin del ADN. Comienza cuando la clula adquiere el tamao suficiente y el ATP necesario. Una vez que ambas acciones se hayan llevado a cabo se inicia la sntesis de ADN y la replicacin de los cromosomas con el fin de que cada una de las clulas hijas contenga una copia idntica del genoma. Durante la interfase el ADN asociado a las histonas constituye la cromatina, que se encuentra desenrollada en largas y delicadas hebras. El ADN es una doble hlice que se abre y cada cadena es usada como molde para la produccin de una nueva cadena, que queda unida a la original usada como molde. Por esta razn la replicacin del ADN se denomina Semiconservativa. Estos ADN nuevos quedan unidos por el centrmero hasta la mitosis, recibiendo el nombre de CROMTIDAS HERMANAS. Tambin se duplican los dos centriolos de cada centrosoma.

Fase G2: en esta etapa se dan los ltimos preparativos para la divisin celular; es el tiempo que transcurre entre la duplicacin del ADN y el inicio de la mitosis. Es la segunda fase de crecimiento en la que se transcriben y traducen ciertos genes para sintetizar determinadas protenas necesarias para la divisin de la clula. Los cromosomas ya duplicados, dispersos en el ncleo en forma de filamentos de cromatina empiezan a condensarse en estructuras ms compactas. Fase G0: Esta etapa se denomina fase de reposo. Es la fase de diferenciacin celular en las que las clulas especializadas mantienen una febril actividad metablica, ya que realizan funciones propias de su especialidad: transmitir impulsos nerviosos fagocitar cuerpos extraos, transportar oxgeno. Fase M: Es la ltima etapa de ciclo y culmina produciendo a la vez dos sucesos; mitosis en la que los cromosomas y el contenido citoplasmtico se distribuyen equitativamente entre las clulas hijas, y citocinesis divisin del citoplasma. Durante esta etapa se detienen los procesos de biosntesis. Control del ciclo celular. Las clulas controlan el momento de inicio de cada una de las fases para evitar fallos en el ciclo celular. Para ello, las clulas detienen el avance del ciclo en los tres puntos de control, de manera que no se pasa de una fase a la siguiente hasta que las etapas precedentes se hayan desarrollado con satisfaccin. El ciclo celular presenta tres puntos de regulacin especialmente importantes: el punto R de restriccin, el punto de control G2 y el punto de control M, y cada uno es capaz de detener el ciclo si no se cumplen las condiciones necesarias para pasar a la siguiente etapa. Punto de restriccin o arranque: Regula el paso de G1 a S. En este punto la clula la clula comprueba que ha generado la masa necesaria para seguir adelante y comenzar la sntesis de ADN y, tambin, que las condiciones ambientales son favorables para completar el ciclo celular y producir dos clulas hijas. Si la evaluacin resulta negativa, la clula detiene su ciclo celular, deja de dividirse y entra en un estado de reposo o fase G0. Las clulas especializadas permanecen indefinidamente en esta fase porque han perdido su capacidad mittica. Otros tipos celulares pueden retornar de la fase G0 a la fase G1. Si la evaluacin ha sido positiva, la clula est autorizada para replicar el ADN y entrar en divisin celular. Punto de control G2: Regula el paso de G2 a mitosis. En este punto la clula decide cuando iniciar la mitosis tras comprobar si hay daos en el ADN, si este se ha replicado y si se ha duplicado la masa de modo que pueda dar lugar a las dos clulas hijas. Detiene a la clula en fase G2 si no se han cumplido algunas de estas condiciones.

Punto de control M: ocurre en mitosis y slo permite continuar con la divisin celular si todos los cromosomas estn alineados sobre el huso mittico.

Divisin celular en las clulas animales. Las clulas de un animal adulto se pueden clasificar en tres grupos generales segn su capacidad de multiplicacin:

Clulas que permanecen indefinidamente en fase G0: son clulas adultas que han salido del ciclo celular y que han perdido su capacidad de divisin. Se genera en el desarrollo embrionario, y tras la diferenciacin celular, no se vuelven a dividir y forman parte de los tejidos especializados, clulas especializadas como las neuronas. Clulas que se encuentran temporalmente en fase G0: la mayora de las clulas de un animal adulto, aunque tienen capacidad para dividirse, solo lo hacen en circunstancias especiales (cicatrizacin). Reanudan su divisin cuando se estimulan por determinados factores mitgenos. Clulas madre: son clulas que se dividen continuamente para dar lugar a clulas hijas que pueden diferenciarse en distintos tipos celulares o permanecer como clulas madre.

El suicidio celular: apoptosis.

La apoptosis es un mecanismo fisiolgico normal de muerte celular programada que tiene lugar en los organismos pluricelulares tanto en el desarrollo embrionario como en la etapa adulta. Durante el desarrollo embrionario, la apoptosis desempea un importante papel al eliminar todas las clulas innecesarias en diversidad de tejidos. En el individuo adulto, interviene en el recambio de tejidos, renovacin de epitelios; as como en la destruccin de clulas que representan una amenaza para la integridad del organismo. Este es el caso de clulas infectadas por virus. La muerte celular programada implica una serie de cambios celulares: - La clula se arruga por prdida de agua y se desprende de las dems. Surgen en su superpie burbujas, y el en ncleo, la cromatina se condensa cerca de la membrana nuclear. - El ncleo se fragmenta y la clula queda reducida a cuerpos apoptticos o fragmentos celulares, constituidos por la membrana celular que engloba el material citoplasmtico y el nuclear. - Los cuerpos apoptticos son ingeridos por diversas clulas (macrfagos) sin que el contenido celular se libere al exterior. A s se evita la inflamacin y el dao tisular. Al recibir la seal de inicio de apoptosis, la mayora de las clulas se suicidan fabricando una serie de protenas letales: endonucleasas, que fragmentan el ADN, hidrolasas y proteasas que atacan directamente al entramado celular. Esta seal puede ser desencadenada por la ausencia de determinados factores de supervivencia celular o por la presencia de factores activadores de la muerte celular. Una incorrecta regulacin de este proceso ocasiona mltiples desrdenes.

2. El Ncleo interfsico.
El ncleo contiene el material gentico y dirige toda la actividad celular. Si se observa una microfotografa del ncleo interfsico se ver que est separado del citoplasma mediante una envoltura membranosa, que a menudo est interrumpida por numerosos poros. En su interior se aprecian zonas granudas finamente repartidas que representan la cromatina, adems de un corpsculo esfrico, el nucleolo, y una sustancia menos densa a los electrones, la matriz nuclear.

Componentes del grupo interfsico. Los componentes del grupo interfsico son: la envoltura nuclear, que encierra una matriz coloidal o nucleoplasma, el nucleolo y la cromatina, que se hallan inmersos en esta matriz. Envoltura nuclear. Consiste en el conjunto de dos membranas, separadas por un pequeo espacio perinuclear y atravesados por numerosos poros diminutos. La membrana nuclear externa se contina con las membranas que constituyen el retculo endoplasmtico y pueden presentar ribosomas. La membrana nuclear interna lleva adosada filamentos proteicos que reciben el nombre de lmina fibrosa o lamina nuclear, cuya funcin parece ser la de organizar la cromatina y regular el crecimiento de la envoltura nuclear. Los poros son estructuras que constan de un orificio, que se origina al unirse las dos membranas nucleares y de un complejo, llamado complejo del poro nuclear, que forma una estructura compuesta. Regulan selectivamente el transporte de macromolculas entre el citosol y el nucleoplasma. Nucleoplasma. El medio interno del ncleo, semejante al citosol o a la matriz mitocondrial, es el nucleoplasma o matriz celular. Estn constituidos por sales minerales, nucletidos, ARN y protenas en las que se incluyen enzimas y factores implicados en la transcripcin y replicacin del ADN.

Nucleolo.
Es una estructura casi esfrica, densa y de contorno irregular, rodeada por nucleoplasma. Es el lugar donde se sintetiza en ARN nucleolar 45s a partir del cual se formaran los ARN ribosmicos 28 s, 18 s y 5,8 s, que participan en la construccin de los ribosomas. En cada ncleo celular existen mltiples copias del gen que codifica para el ARN nucleolar 45 s. Estos genes se localizan en la regin organizadora del nucleolo (RON) y se encuentran repartidos en uno o varios cromosomas, denominados cromosomas organizadores del nucleolo. Cuando las fibras cromatnicas de estos cromosomas se encuentran expandidas durante la interfase, los bucles de ADN que contienen dichos genes se agrupan y forman el nucleolo. El nucleolo consta de tres zonas de estructura diferente: El centro fibrilar. Compuesto por varios bucles de ADN; en esta zona el ADN todava no ha empezado a transcribirse. El componente fibrilar denso. En esta regin del nucleolo, el ADN del organizador nucleolar de cada cromosoma comienza a transcribirse. Las copias del ARN nucleolar 45 recin sintetizadas se unen a determinadas protenas y forman las fibrillas ribonucleoproteicas. El componente granular. Contiene las subunidades ribosmicas en proceso de maduracin. En esta zona del nucleolo se originan los precursores de las dos subunidades ribosmicas.

Cromatina.
En el ncleo de las clulas eucariotas, el ADN siempre se encuentra combinado con protenas. Este complejo nucleoproteico se denomina cromatina. La cromatina forma un entramado de estructura fibrilar. En las fibras de cromatina se aprecian durante la interfase diferentes niveles de organizacin, nucleosoma, collar de perlas y fibra de 30 nm con el fin de permitir el empaquetamiento de grandes cantidades de ADN asociado a histonas. Tipos de cromatina.

Durante la interfase se pueden diferenciar distintos tipos de cromatina: La eurocromatina. Corresponde a las zonas donde el nivel de empaquetamiento es menos denso porque la cromatina est poco condensada. Su actividad de transcripcin es importante, pues los bucles de ADN se encuentran suficientemente distendidos y permiten el acceso del enzima ARN polimerasa y del resto de los enzimas implicados en la transcripcin. La eurocromatina contiene la fraccin gnica que se expresa en cada tipo celular. La heterocromatina. Corresponde a las partes replegadas que presentan mayor grado de empaquetamiento. Su actividad de trancripcin es baja o nula pues el ADN es genticamente inactivo. Se replica al final de la fase S. La heterocromatina puede participar en la regulacin de la expresin gnica. Un caso notable de la inactivacin gnica es la condensacin e inactivacin. Existen dos clases de heterocromatina: Heterocromatina facultativa. Representa el conjunto de genes que se inactivan de manera especfica en cada estirpe celular durante el proceso de diferenciacin embrionaria. Estas zonas son distintas en cada tipo de clula, aumentan a medida que las clulas se diferencian y se especializan. Heterocromatina constitutiva. Es la heterocromatina que aparece condensada durante todo el ciclo celular en todas las clulas del organismo y, por tanto, su ADN no se transcribe nunca en ninguna de ellas. Esta regin es estructuralmente importante en el movimiento de los cromosomas durante la mitosis y la meiosis.

3. El ncleo mittico: Cromosomas.

Las fibras de cromatina de 30nm constituyen los cromosomas interfsicos, pero se encuentran tan extendidos y enmaraados que es imposible diferenciarlos. Durante la fase S se replica el ADN, y cada cromosoma origina una copia idntica de s mismo, por lo que a partir de este momento cada cromosoma consta de dos subunidades idnticas, denominadas cromtidas. El cromosoma interfsico, funcional y activo es la fibra de 30 nm en forma de cromatina.

Cuando la clula entra en la fase M, las fibras de cromatina duplicadas son como hilos dispersos que se enrollan y pliegan en una serie de bucles. Estos se empaquetan y forman bucles radiales y espirales de rosetones alrededor de un armazn proteico que constituye el esqueleto de cromosoma mittico. Alcanza su mximo grado de empaquetamiento durante la metafase.

El cromosoma mittico no es ms que un cromosoma doble, empaquetado y porttil, que se desplaza durante la divisin celular con el fin de que las cromtidas de cada cromosoma se repartan entre las dos clulas hijas sin ninguna dificultad. Cada cromosoma metafsico es un cromosoma doble formado por dos unidades que reciben el nombre de cromtidas. Presentan los siguientes elementos estructurales: cromtidas, centrmero, constricciones secundarias, cinetocoro y telmero. 3.1 Tipos de cromosomas. La forma de un cromosoma viene determinada por la posicin del centrmero, que lo divide en dos partes llamadas brazos. Segn sea la longitud de los brazos, los cromosomas se pueden clasificar en cuatro categoras: Metacntrico. Submetacntrico. Acrocntrico. Telocntrico. Existen dos tipos de cromosomas de estructuras atpicas y de gran tamao, llamados cromosomas gigantes. Cromosomas politnicos. Cromosomas plumosos.

3.2 Nmero de cromosomas. Todos los individuos que pertenecen a la misma especie poseen en sus clulas el mismo nmero de cromosomas, excepto en las clulas reproductoras (gametos), que contienen solo la mitad. Los organismos diploides (2n), tienen dos juegos de cromosomas que forman parejas de cromosomas homlogos. Los organismos haploides, contienen un solo juego cromosmico. Otros organismos contienen ms de dos juegos de cromosomas. De denominan triploides (3n), tetraploides (4n) y, en general, poliploides, cuando poseen varias veces la dotacin cromosmica normal.