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CASO CLNICO

Artemisa en lnea

Enfermedad de Addison. Un reto diagnstico

Armando Rojo Enrquez,* Julia Mndez, Alejandro Daz Borjn

INTRODUCCIN La enfermedad de Addison es una entidad caracterizada por una deficiencia parcial de glucocorticoides asociada a dficit de mineralocorticoides, derivada de una disfuncin de las glndulas suprarrenales debida a destruccin autoinmune, infecciosa o metastsica, aunque existen descritos otros mecanismos menos comunes. La sintomatologa de la enfermedad es sumamente variada e inespecfica. La baja incidencia de la enfermedad de Addison (EA), su lenta progresin, la inespecificidad de muchos de los sntomas de presentacin y en ocasiones la ausencia de desarrollo completo de la trada tpica clsica de hiperpigmentacin, hipotensin e hiponatremia, hacen de esta enfermedad un autntico reto diagnstico, requirindose en ocasiones de un alto grado de sospecha para plantear su investigacin.1,2 Se presenta el caso de una mujer de 41 aos en el que tras varios das de clnica progresiva y varias visitas a distintos servicios mdicos, se diagnostica finalmente como enfermedad de Addison complicada con una crisis suprarrenal un mes posterior al diagnstico. CASO CLNICO Se trata de paciente femenino de 41 aos de edad con antecedente de alergia a mltiples alergenos y alimen-

* Residente de Medicina Interna. Inmunologa y Alergologa. Medicina Interna y Reumatologa. Hospital ngeles de las Lomas Correspondencia: Armando Rojo Enrquez. roea90@hotmail.com Aceptado: 15-04-2009.

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tos. Inicia su padecimiento dos semanas previas a su ingreso con astenia, adinamia y malestar general, desencadenado posterior a la ingesta de mariscos, presentando dolor abdominal, nusea y vmito de contenido biliar, con la aparicin de hiperpigmentacin de cara y manos, de predominio en palmas y prpados, acompaado de fiebre, tratada con antiinflamatorios con mejora parcial; acudi a hospital en Morelia requiriendo internamiento por malestar general y anemia sintomtica con hemoglobina de 8 mg/dL. Durante su estancia se realiz transfusin, sin mejora clnica. En los estudios se document lipasa aumentada y bicitopenia con trombocitosis de 522,000. Se valor por hematologa con sospecha de proceso linfoproliferativo realizndose biopsia de mdula sea, reportndose negativa. Con el objetivo de descartar enfermedad neoplsica, se realiz tomografa de trax y abdomen, documentndose derrame pleural bilateral sin evidencia de tumoracin. Dos das previos a su ingreso present dolor clico en fosa iliaca derecha sin irradiaciones, intensidad 8/10, incapacitante, sin mejora a la teraputica empleada, por lo que la paciente decide su egreso de forma voluntaria del hospital de Morelia y se traslad a este hospital para continuar su estudio. El da de su ingreso se agreg al cuadro previo disuria, dolor en regin lumbar bilateral, diaforesis y disnea de reposo. A la exploracin fsica presin arterial 100/70 mmHg, frecuencia cardiaca 78 latidos por minuto, frecuencia respiratoria 18 respiraciones por minuto, temperatura 36.8 C. Consciente, orientada, con presencia de hiperpigmentacin en cara y pliegues cutneos predominantemente en palmas; pupilas isocricas y normorreflcticas, movimientos oculares conservados, mucosa oral con deshidratacin moderada, faringe sin alteraciones, cuello sin ingurgitacin yugular, trquea central, mvil, tiroides sin crecimientos. Trax con movimientos de amplexin y amplexacin adecuados, regiones pulmonares con disminucin en la entrada y salida de aire; no se integr sndrome pleuropulmonar, ruidos cardiacos rtmicos, sin soplos. Abdomen blando, no do-

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loroso a la palpacin, peristalsis presente sin datos de irritacin peritoneal, sin visceromegalias. Extremidades con la presencia de hiperpigmentacin en pliegues de flexin, llenado capilar inmediato, pulsos presentes, fuerza conservada, sin edema (Figura 1) . Funciones mentales superiores conservadas. Exmenes de laboratorio en rangos normales. Se continu la valoracin de forma multidisciplinaria por parte del Servicio de Inmunologa y Reumatologa; se realiz resonancia magntica de crneo por niveles elevados de prolactina sin hallazgo de adenoma hipofisario. Se report cortisol srico de 1 mg/dL y ACTH de 845 pg/mL corroborando la sospecha inicial de enfermedad de Addison; se inici manejo con hidrocortisona 100 mg IV; se realiz tomografa abdominal con ventana a glndulas suprarrenales sin evidencia de patologa estructural; finalmente posterior a la estabilizacin y mejora de la paciente, egreso del hospital con terapia sustitutiva con prednisona 10 mg va oral. Un mes posterior al alta hospitalaria present cuadro de astenia, adinamia, nusea, sialorrea sin llegar al vmito, con cambios en el estado de nimo tipo depresivo, acompaados de irritabilidad e insomnio; requiriendo internamiento en hospital del IMSS; inici manejo con hidrocortisona 100 mg IV y posterior traslado a este hospital. Durante su reingreso al hospital se encontr con ansiedad generalizada, taquicardia, taquipnea, sin dolor precordial; se realiz electrocardiograma con taquicardia sinusal, hemodinmicamente estable; se realizaron maniobras vagales con masaje carotdeo estabilizando la frecuencia cardiaca a 80 latidos por minuto y se inicia infusin de hidrocortisona 100 mg IV cada 8 horas. Se realiz nueva toma de estudios de laboratorio sobresaliendo un cortisol srico de 2.37 mg/dL. Se inicia manejo de reemplazo con fludrocortisona 0.1 mg va oral, presentando mejora clnica significativa, tanto por su efecto mineralocorticoide como glucocorticoide; finalmente se decide su alta hospitalaria sin recurrencias, continuando con fludrocortisona como manejo de reemplazo hormonal. DISCUSIN La enfermedad de Addison es un proceso que se desarrolla de forma lenta y progresiva, causado por la destruccin bilateral de la corteza suprarrenal con el consiguiente dficit de produccin hormonal (glucocorticoides, mineralocorticoides y andrgenos adrenales), dando lugar a un cuadro clnico inespecfico de debilidad, fatiga y prdida de peso al que se aaden episodios crticos de riesgo vital ante situaciones de estrs. 3,4 La reserva funcional de dicha glndula hace necesaria una destruc-

cin en torno al 90% de su tejido para que se manifieste la enfermedad, proceso que suele ser de desarrollo lento, como en el caso de las de origen autoinmune, por lo que muchos pacientes se enfrentan durante aos a sntomas subclnicos. De forma menos frecuente dicha destruccin se produce de forma aguda en casos de hemorragia o trombosis adrenal, sepsis o sndrome antifosfolpido.5,6 Es una patologa poco frecuente, generalmente subdiagnosticada, con una incidencia estimada, en torno a 0.4 a 0.8 casos por 100,000 y una prevalencia entre 4 y 14 casos/100,000, cifras que varan segn distintos estudios.6 En pases desarrollados entre 80-90% de los casos son autoinmunes, aisladas (40%, prevalencia en varones) o formando parte del sndrome poliglandular autoinmune (60%, prevalencia en mujeres). 7 En este caso, el paciente desarroll la enfermedad de forma gradual y enmascarado por el cuadro alrgico, asociado a alimentos, presentando como primer dato evidente la hiperpigmentacin, el sntoma ms especfico de la insuficiencia adrenal primaria debido a la alta concentracin de ACTH por falta de supresin de la retroalimentacin por parte del cortisol, aunque su ausencia no excluye el diagnstico; lo refiere progresivo en la ltima semana, con oscurecimiento difuso de la piel, pezones y predominio de pliegues de flexin. En los ltimos 3 meses present astenia, adinamia, prdida de peso y sntomas gastrointestinales, que son la forma ms frecuente de presentacin de la EA, por lo que recibi atencin mdica, sin establecerse el diagnstico, hecho nada raro en este tipo de patologa, permitiendo su evolucin de forma aguda ante situaciones de estrs, desencadenando la crisis adisoniana que es la

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Figura 1. Hiperpigmentacin de las lneas palmares.

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instauracin rpida de hipotensin (que requiere en ocasiones soporte inotrpico, adems de la reposicin de volumen), taquicardia, fiebre, hipoglucemia y deterioro progresivo del estado mental, lo que precisa del aporte inmediato de las hormonas deficientes para evitar un desenlace fatal, siendo en este momento cuando se establece la sospecha diagnstica de insuficiencia suprarrenal. El dficit de mineralocorticoides que se presenta produce deshidratacin e hipovolemia con afectaciones hemodinmicas con hipotensin de gasto cardiaco alto, presin capilar pulmonar normal y resistencias sistmicas bajas. La patognesis del choque puede incluir la combinacin de tres mecanismos: deterioro del efecto directo de glucocorticoides sobre la musculatura vascular, que en condiciones normales producira aumento de las resistencias sistmicas, prdida del efecto permisivo sobre la sntesis y accin de las catecolaminas y disminucin de los efectos de los glucocorticoides sobre los pptidos vasoactivos. Este dficit ocasiona adems hiponatremia e hipercaliemia. 7,8 Ante la sospecha clnica de enfermedad de Addison se debe obtener confirmacin bioqumica del diagnstico, mediante determinacin de cortisol y ACTH sricas que mostrar una elevacin caracterstica de ACTH mayor de 50 pg/mL en respuesta a niveles de cortisol prcticamente imperceptibles, menores de 5 mg/dL, aunque en las formas iniciales la cifra puede ser normal. Los niveles de aldosterona estn en lmite bajo o por debajo del mismo con elevacin de la actividad de renina plasmtica por encima de lo normal. 9 Como se corrobor con la paciente encontrando cifras de cortisol srico de 1 mg/dL y ACTH de 845 pg/mL. El diagnstico bioqumico de la EA es fundamental previo al inicio del tratamiento de reemplazo. Como parte del proceso diagnstico se encuentran las pruebas inmunolgicas, debido a que ste es el principal agente etiolgico de la insuficiencia adrenal primaria. La prueba estndar para detectar anticuerpos frente a la corteza suprarrenal es la inmunofluorescencia indirecta; el inmunoanlisis demuestra la presencia de autoanticuerpos frente a las enzimas 17a-hidroxilasa y 21a-hidroxilasa, con una sensibilidad en torno al 70%, con una alta especificidad de la enfermedad. 10,11 El tratamiento de sustitucin debe incluir una combinacin de corticosteroides y mineralocorticoides, aunque la hidrocortisona por s sola puede ser adecuada en casos leves. La hidrocortisona es el frmaco de eleccin. La mayora de los pacientes se mantienen con 15 a 25 mg va oral divididos en dos tomas, dos tercios de la dosis total en la maana y el tercio restante por la tarde o temprano por la noche. Por lo general, apropiada normaliza el recuento diferencial de leucocitos. Sin em-

bargo, muchos pacientes no obtienen el efecto conservador de sal suficiente y requieren fludrocortisona complementaria o sal adicional en la dieta. El acetato de fludrocortisona tiene efecto potente para la retencin de sal. La dosis es de 0.05 a 0.3 mg va oral todos los das o en das alternos. En presencia de hipotensin postural, hiponatremia o hipercaliemia se incrementa la dosis. Si existe edema, hipocaliemia o hipertensin se reduce la dosis.12 La esperanza de vida en pacientes con enfermedad de Addison es normal si la insuficiencia suprarrenal se diagnostica y trata con las dosis de restitucin adecuadas de corticosteroides y mineralocorticoides. Por otra parte se debe contemplar que las enfermedades alrgicas mediadas por IgE constituyen una de las patologas crnicas y recurrentes, ESTE DOCUMENTO ES ELABORADO POR estimndoMEDIGRAPHIC se que el 20% de la poblacin mundial sufre alguna enfermedad mediada por IgE. En este caso, en particular, la alergia a los alimentos tiene un factor de predisposicin y relacin con las enfermedades autoinmunes, debido a desregulacin inmunolgica, situacin que pasa desapercibida en la prctica clnica por desconocimiento de esta relacin.13 Como se mencion, la enfermedad de Addison es una enfermedad infrecuente por la destruccin o disfuncin de la corteza suprarrenal, de instauracin lenta caracterizada por deficiencia de cortisol, aldosterona y andrgenos suprarrenales, produciendo una hiperpigmentacin que puede ser sutil como la que present la paciente, hasta muy oscura. La sintomatologa de la enfermedad es sumamente variada e inespecfica, haciendo de la enfermedad un reto diagnstico, por lo que se debe tener una alta sospecha clnica para incluirla como parte del diferencial.

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